А липоевая кислота: Липоевая кислота инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Lipoic acid таб., покр. оболочкой, 12 мг: 50 шт. (5999)

Анализ эффективности применения альфа-липоевой кислоты у пациентов очень высокого кардиоваскулярного риска

Анотація

Статья посвящена современным возможностям применения альфа-липоевой кислоты у пациентов очень высокого кардиоваскулярного риска, в том числе с сахарным диабетом 2-го типа, который ускоряет повреждение сосудистой стенки и развитие атеросклероза. Особое внимание уделено роли оксидантного стресса, атерогенной дислипидемии и эндотелиальной дисфункции, обоснована необходимость многофакторной патогенетической
терапии в профилактике и лечении сосудистых осложнений. Систематически изложены особенности воздействия альфа-липоевой кислоты на метаболические процессы в организме, ее роль в системе антиоксидантной защиты, а также ее цитопротекторные, ангиопротекторные свойства. Основываясь на данных доказательной медицины, приведены развернутые схемы применения препаратов альфа-липоевой кислоты, обоснована рациональность ее использования в схемах комбинированной терапии.

Посилання

1. Журавлёва Л.В., Лопина Н.А. Применение альфа-липоевой кислоты у пациентов очень высокого кардиоваскулярного риска с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа // Ендокринологія. — 2013. — Vol. 18 (3). — C. 70-80.

МИЦЕЛЛЯРНЫЕ ВИТАМИНЫ МИЦЕЛВИТ МИЦЕЛЛИРОВАННАЯ АЛЬФА-ЛИПОЕВАЯ КИСЛОТА N30 КАПС МАССОЙ 1350МГ

А-липоевая кислота c витаминами группы B A-Lipoic Acid with Vitamin B Complex / FINE JAPAN / 60 шт.

• Оказывает липотропный эффект, то есть предотвращает жировое перерождение печени и выводит из печени избыток жиров. При помощи липоевой кислоты уменьшается расход глутатиона (важнейший внутрипеченочный антиоксидант), что положительно влияет на работу печени при таких заболеваниях как гепатит и гепатоз.
• Альфа-липоевая кислота понижает уровень сахара в крови, поэтому может быть применена при диабете.
  
• Обладает детокс эффектом: очищает от токсинов, тяжелых металлов, последствий длительного приема алкоголя. 
  
• Альфа-липоевая кислота с успехом применяется для лечения многих сложных заболеваний, так как является антиоксидантом, то есть способна блокировать действие свободных радикалов, вызывающих появление злокачественных опухолей. Известно, что она растворяется как в воде, так и в жирах, что нетипично для других антиоксидантов. Она также способна реанимировать другие антиоксиданты: коэнзим Q10витамина Е и С. Поэтому альфа-липоевая кислота считается универсальным антиоксидантом.
  
• Альфа-липоевая кислота творит чудеса со стареющей кожей, кожей, поверженной угревой сыпью, сужает поры, способствует заживлению шрамов, оздоравливает и омолаживает кожу.
  
• Применение альфа-липоевой кислоты снижает степень проявления эритемы, вызванной УФ-излучением, обладает отбеливающим эффектом благодаря подавлению меланина и способствует естественной выработке организмом коллагена.
  
• Препарат запускает жиросжигающий процесс, эффективность которого увеличивается многократно при сочетании ее употребления с физическими нагрузками.
  

Преимущества продукта:

• Альфа-липоевая кислота, являясь мощным антиоксидантом, замедляет процессы старения.
• Улучшает состояние людей с повышенным уровнем сахара в крови благодаря регулировке метаболизма глюкозы и увеличения чувствительности к инсулину.
• В сочетании с коэнзимом Q10 оказывает положительное воздействие на сердечно-сосудистую систему и усиливает жиросжигающий эффект.
• Защищает печень.
  
• Уменьшает проявления акне и снижает риск образования шрамов и рубцов.
• Эффективен при синдроме хронической усталости и продолжительном стрессе.

• альфа-липоевая кислота — 65.0 мг,
• витамин Е — 13.0 мг,
• витамин С — 8.0 мг,
• витамин В6 -1.8 мг,
• витамин В1 -1.2 мг,
• витамин В2 — 1.011 мг,
• коэнзим Q10 — 0.23 мг

Полный состав: нерафинированное сафлоровое масло, альфа-липоевая кислота, витамин Е, моно- и диглицериды жирных кислот (Е 471), желтый пчелиный воск (Е 901), витамин С, витамин В6, витамин В1, витамин В2, коэнзим Q10. Состав капсулы: желатин, вода, глицерин (Е 422).

Способ применения: по 2 капсулы в день, запивая холодной или теплой водой.

Упаковка: 60 капсул по 430 мг  в стеклянной банке.

Продукт сертифицирован. Номер свидетельства: RU.77.99.32.003.Е.010369.11.15

Экспертное заключение ФБУЗ «ЦГ и Э в городе Москве  №02957 от 26.10.2015 г.

Отзывы

Отзывов об этом товаре пока нет

опыт применения при алкогольных и неалкогольных заболеваниях печени

α-Липоевая кислота (синонимы – тиоктовая, липоновая кислота, витамин N) является одним из важнейших компонентов системы антиоксидантной защиты организма и играет не последнюю роль в регуляции энергетического обмена клеток эукариотов. Как кофермент комплекса митохондрий α-липоевая кислота принимает активное участие в окислительном декарбоксилировании пировиноградой, α-кетоглутаровой и других кетокислот, ингибирует глюконеогенез, кетогенез и гликозилирование белков, активирует процессы утилизации глюкозы, уменьшает инсулинорезистентность, оказывая положительное корригирующее влияние на углеводный обмен. 

Первые сообщения о терапевтическом применении α-липоевой кислоты относятся к 1955 году и принадлежат Colaruasso и Rausch. Авторы отмечали положительный эффект препарата в лечении заболеваний печени, печеночной комы, некоторых интоксикаций. Впоследствии другие исследователи подтвердили благоприятное влияние α-липоевой кислоты на функциональное состояние печени. При изучении фармакокинетики препарата было выявлено, что у больных хроническими диффузными заболеваниями печени содержание свободной липоевой кислоты натощак в сыворотке крови снижено в 2-3 раза; вместе с тем сохраняется достаточно высокая способность гепатоцитов использовать липоевую кислоту в качестве кофермента в окислительно восстановительных реакциях.
В дальнейшем были получены еще более убедительные данные, послужившие обоснованием к широкому использованию препаратов липоевой кислоты в терапии заболеваний печени. А.С. Логинов и соавт. (1989) установили, что дефицит эндогенной липоевой кислоты сочетается с низким уровнем АТФ в сыворотке крови. После проведения курса терапии липоевой кислотой содержание АТФ значительно повышалось. Появились экспериментальные данные, показывающие, что при введении ЛК в культуру клеток, подвергаемую в последующем воздействию фактора некроза опухоли α, предотвращается повреждение митохондрий, активация сериновых протеаз, высвобождение цитохрома С и, соответственно, гибель клеток (А.С. Логинов и соавт.,1989; Krieglestein et al., 1992). Кроме того, α-липоевая кислота в отличие от других антиоксидантов, содержащих тиольные группы -SH (глутатион, N-ацетилцистеин), продемонстрировала способность подавлять синтез оксида азота гепатоцитами и клетками Купфера в ответ на инфекционные и токсические воздействия (Л.В. Стаховская, О.И. Гусева, 2003). 
Во второй половине ХХ века были синтезированы и всесторонне исследованы различные препараты α-липоевой кислоты, что позволило сравнивать их между собой. 
В настоящее время наиболее изученным методами доказательной медицины при различных нозологических формах патологии гепатобилиарной системы является препарат Берлитион производства компании «Берлин Хеми». В Украине он был зарегистрирован одним из первых в 1998 г. В настоящее время Берлитион представлен в ампулированной форме для внутривенных инфузий и в таблетках, что позволяет проводить ступенчатую терапию. Быстрое достижение и поддержание терапевтической концентрации α-липоевой кислоты достигается парентеральным введением с последующим переходом к пероральному приему препарата. Наибольший опыт по применению Берлитиона в гастроэнтерологии имеют российские и украинские клиницисты, поэтому представленные далее данные отражают результаты их исследований, которые хотя и не претендуют на соответствие высоким методологическим стандартам, но вполне отражают возможности применения α-липоевой кислоты в реальной клинической практике. 

α-Липоевая кислота при неалкогольном стеатогепатите
С конца 60-х годов α-липоевая кислота широко применялась при хроническом гепатите и циррозе печени в клинике факультетской терапии Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова. В большинстве наблюдений заметно улучшалось общее состояние больных, уменьшались проявления интоксикации, интенсивность боли в правом подреберье, размеры печени. При функциональном исследовании отмечалось снижение уровня билирубина, холестерина сыворотки крови (З.А. Бондарь, С. Д. Подымова). 
Исходя из известных экспериментальных данных об эффективности липоевой кислоты в утилизации гидроксильных радикалов и повышении внутриклеточной концентрации витамина Е, С, глутатиона, а следовательно, в обеспечении антиоксидантной защиты печени, С.Д. Подымова и соавт. решили изучить влияние препарата Берлитион на течение заболевания, в патогенезе которого нарушение перекисного окисления липидов играет важнейшую роль – неалкогольного стеатогепатита. В качестве этиологических факторов неалкогольного стеатогепатита у 17 больных, которые вошли в исследование, фигурировали ожирение (в том числе в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и гиперлипидемией) и длительный прием лекарств (синтетических эстрогенов, тетрациклина, нестероидных противовоспалительных средств). Диагноз был верифицирован во время ультразвукового обследования, по данным которого у всех 17 пациентов было выявлено повышение эхогенности ткани печени, носившее диффузный характер и расцененное как стеатогепатоз.
Все больные на момент включения в исследование имели выраженный астенический синдром, дискомфорт и ноющие боли в правом верхнем квадранте живота, а также диспептические явления. Гепатомегалия до лечения выявлена у 8 пациентов: печень выступала из под края реберной дуги на 1,5-5 см, имела мягкую или умеренно плотную консистенцию; у остальных больных печень пальпировалась у края реберной дуги. 
Клинические и лабораторные данные оценивались до лечения и через 30 дней после начала курсовой терапии Берлитионом (пероральный прием 300 мг три раза в день). Лабораторное обследование пациентов включало определение АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы, фракций билирубина и холестерина, общего белка, проведение тимоловой пробы. У всех включенных в исследование больных исходно имело место не менее чем 1,5-2-кратное превышение физиологических уровней ферментов цитолиза.
В ходе наблюдения за больными отмечено выраженное положительное влияние Берлитиона на общее состояние: астенический синдром начинал регрессировать к 8-10-му дню лечения, а к 30-му дню исчез полностью либо существенно уменьшился у половины пациентов. Диспептический синдром полностью регрессировал у 65% пациентов, у остальных его выраженность значительно уменьшилась. Под влиянием Берлитиона размеры печени уменьшились в 2 наблюдениях и не изменились у 4 пациентов. Внепеченочные знаки стеатогепатита наблюдались до лечения у 8 больных, а наибольшую динамику в результате лечения претерпел такой симптом, как «печеночные ладони»: он перестал определяться у половины пациентов. Положительный ответ на терапию Берлитионом со снижением плазменных уровней ферментных маркеров цитолиза и холестаза, а также общего холестерина выявлен у 9 из 17 пациентов; положительный ответ только по ферментам цитолиза, но без изменений ферментов холестаза получен у 2 больных. Лабораторный ответ без изменений ферментов цитолиза, которые исходно превышали норму не более чем в 1,6 раза, но со снижением или сохранением нормального уровня ферментов холестаза наблюдался у 3 пациентов. Побочных эффектов и осложнений при применении Берлитиона не отмечено.
По результатам этого небольшого наблюдения исследователи сделали вывод о том, что при стеатогепатите неалкогольной этиологии Берлитион может рассматриваться как средство, эффективно воздействующее на одно из основных звеньев патогенеза за болевания – окислительный стресс и обеспечивающее как клинический, так и лабораторный эффекты терапии: во всех наблюдениях отмечалось исчезновение или уменьшение астеновегетативного и диспептического синдромов, у большинства больных нормализовались уровни сывороточных маркеров цитолиза и холестаза.
Целью работы украинских исследователей (И.Н. Скрыпник, Т.В. Мельник, А.Ф. Гопко, Украинская медико-стоматологическая академия, г. Полтава) было изучить эффекты включения препарата α-липоевой кислоты Берлитиона в схемы лечения больных неалкогольным стеатогепатитом, в том числе протекавшего в сочетании с хроническим некалькулезным холециститом. В исследовании участвовали 35 женщин и 8 мужчин (средний возраст 43,4 года), у которых на основании анамнестических и клинико-лабораторных критериев был установлен диагноз неалкогольного стеатогепатита. При этом у всех больных были исключены вирусная этиология поражения печени (получены отрицательные результаты полимеразно-цепной реакции на НВV и НСV, подтверждено отсутствие в крови НВsАg, НВеАg, анти-НВе, анти-НВс IgМ, анти-НСV), а также ВИЧ-инфицированность и злоупотребление алкоголем.
Обследованные больные были распределены в 2 группы: первую составили 19 больных неалкогольным стеатогепатитом, вторую – 24 пациента с таким же диагнозом, но в сочетании с хроническим некалькулезным холециститом с повышенными литогенными свойствами пузырной желчи и дисфункцией желчного пузыря по гипотонически-гиперкинетическому типу. 
Пациентам обеих групп на фоне базисной терапии (диета, витамин Е, энтеросорбенты) назначался Берлитион, в первые 14 дней внутривенно в дозе 300 мг на 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида 2 раза в сутки, затем перорально по 300 мг 2 раза в сутки в течение 1 мес. Динамика функционального состояния печени оценивалась по содержанию билирубина, липидному спектру крови (холестерин, триглицериды, фосфолипиды), протеинограмме, активности печеночных ферментов. С целью оценки детоксикационной функции печени дополнительно определяли активность аргиназы и содержание молекул средней массы (МСМ) в крови как интегрального показателя эндогенной метаболической интоксикации. Кроме того, изучалась интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ) и состояние антиоксидантной системы по активности супероксиддисмутазы (СОД) крови. Литогенность пузырной желчи оценивали по содержанию в ней желчных кислот и холестерина.
В результате у всех больных I группы на 14-й день лечения с использованием Берлитиона отмечалось исчезновение клинических проявлений астеновегетативного и диспептического синдромов. На фоне проводимой терапии нормализовалась активность ферментов АлАТ и АсАТ, повышение которой было зарегистрировано до лечения у 6 (31,5%) пациентов. У 9 больных (47,4%) с исходно повышенными уровнями общего холестерина и триглицеридов на момент окончания курса лечения Берлитионом зарегистрировано существенное снижение этих показателей. Содержание общего билирубина в крови пациентов I группы уменьшилось в среднем на 41,3%, а прямой фракции – на 38%. При этом в среднем в 2,7 раза повысилась активность СОД, что свидетельствует о мощном антиоксидантном эффекте Берлитиона. Активность аргиназы крови, отражающая детоксикационные возможности печени, возросла на 24% по сравнению с исходными значениями (р<0,05), а содержание МСМ на момент окончания исследования не превышало физиологического предела. Об улучшении белковосинтетической функции печени свидетельствовало повышение на 45% активности орнитиндекарбоксилазы крови.
Схожие результаты получены у пациентов с сопутствующей патологией желчевыделительной системы. У больных II группы на фоне комплексной терапии с включением Берлитиона также отмечалась регрессия и постепенное устранение астеновегетативного и диспепсического синдромов, нормализация ферментных маркеров цитолитического синдрома и показателей атерогенности крови, однако снижение уровня билирубина крови оказалось более существенным, чем в І группе: общий билирубин снизился в среднем на 52,3%, а его прямая фракция – на 43%. Влияние терапии на детоксикационную, белковосинтетическую функции печени и активность эндогенной антиоксидантной системы у пациентов ІІ группы было столь же существенным, как в І группе.
Кроме того, в пузырной порции желчи пациентов ІІ группы увеличилось содержание общих желчных кислот (18,9±0,5 г/л против исходных 13,7±0,4 г/л; р<0,05) при отсутствии достоверных изменений уровня холестерина. За счет увеличения содержания холатов повысился холато-холестериновый коэффициент (9,1±0,3 против 6,9±0,2; р<0,05), что свидетельствует о холеретическом действии Берлитиона и уменьшении литогенности пузырной желчи.
Таким образом, в данном исследовании препарат α-липоевой кислоты Берлитион продемонстрировал выраженный антиоксидантный эффект, способность повышать детоксикационный и белковосинтетический потенциал печени, положительно влиять на липидный обмен у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом, а назначение Берлитиона больным с сопутствующим некалькулезным холециститом обеспечивало снижение литогенности пузырной желчи за счет холеретического эффекта и повышения содержания желчных кислот. 

α-Липоевая кислота при алкогольных поражениях печени и интоксикациях
Алкогольная болезнь печени (АБП), являясь широко распространенной в странах СНГ патологией, обусловливает большое число случаев инвалидизации больных, а зачастую и развитие фатальных осложнений. Известно, что систематическое злоупотребление алкоголем последовательно инициирует сначала жировую дистрофию печени (алкогольный жировой гепатоз), а затем необратимое ремоделирование ее ткани с дистрофией, некрозами гепатоцитов, мезенхимальной реакцией и последующим фиброзом. Исходом хронического алкогольного гепатита является алкогольный цирроз печени, который часто сочетается с системными проявлениями алкоголизма – энцефалопатией, кардиомиопатией, полинейропатией.
Эффекты применения Берлитиона в комплексном лечении больных с алкогольным гепатитом изучались В.Б. Гриневич и соавт. (Военно-медицинская академия, г. Санкт-Петербург). В исследование были включены 43 мужчины и 18 женщин, средний возраст которых составил 41,7 года. После комплексного обследования, включавшего общепринятые клинические, инструментальные и лабораторные методы, гистологическое исследование печеночных биоптатов с подсчетом индекса гистологической активности по Knodell, а также оценку выраженности печеночной энцефалопатии с помощью теста счета чисел, больные были методом случайной выборки разделены на две сравнимые по всем показателям группы. Программа лечения пациентов первой группы, помимо традиционной метаболической и инфузионной терапии, дополнялась назначением α-липоевой кислоты (Берлитиона) в суточной дозе 600 мг, вводимой с первого по 7-й день внутривенно капельно, а с 8-го по 28-й день – перорально в 2 приема. У всех больных через 1 и 6 мес проводилось контрольное клинико-лабораторное обследование, у 29 пациентов через 6 мес была повторно выполнена биопсия печени. Пациенты, не соблюдающие режим отказа от алкоголя, и лица с сопутствующим вирусным поражением печени в исследование не включались.
В ходе лечения проявления болевого, холестатического и цитолитического синдромов быстрее регрессировали у пациентов, комплексная терапия которых дополнялась Берлитионом (табл. 1, 2). Включение препарата в состав терапии больных с алкогольным гепатитом положительно влияло на состояние липидного и углеводного обмена, снижало выраженность диспротеинемии, улучшало белковосинтетическую функцию печени. Кроме того, в группе больных, получавших Берлитион, отмечался более полный регресс проявлений печеночной энцефалопатии. Этот факт исследователи объясняют участием α-липоевой кислоты в энергетическом обеспечении нейронов коры головного мозга и их защите от оксидативного стресса, что ранее было установлено экспериментально рядом зарубежных авторов (B. Lakatos et al., 1999; E. Busse, G. Zimmer et al., 1992 и др.)
По данным исходного исследования печеночных биоптатов, у всех пациентов с АГ обнаруживались различные варианты дистрофии гепатоцитов, при этом наиболее часто встречались жировая и гидропическая дистрофии. Морфологическая оценка результатов комплексной терапии с применением α-липоевой кислоты выявила следующие изменения: уменьшение частоты и выраженности дистрофии гепатоцитов, в первую очередь жировой и гидропической; уменьшение выраженности воспалительно-некротического повреждения печени; отсутствие прогрессирования или уменьшение стадии фиброзных изменений в печеночной ткани (табл. 3).
Представители харьковской научной школы В. Хворостинка и Л. Бобронникова изучали возможности применения Берлитиона у 36 пациентов с жировой дистрофией печени алкогольного генеза, которые пребывали на стационарном лечении в гастроэнерологическом отделении областной клинической больницы (2004). У 21 пациента жировая дистрофия печени сочеталась с хроническим некалькулезным холециститом. Берлитион назначался в два этапа: в течение 3 нед больные утром получали внутривенную инфузию 300 мг препарата, а вечером – 1 таблетку (300 мг) Берлитиона; с 21-го дня лечения и в течение последующих 3 мес осуществлялся пероральный прием Берлитиона по 300 мг два раза в день. 
Включение препарата α-липоевой кислоты в схемы комплексной терапии способствовало регрессу основных клинических проявлений и существенному улучшению биохимических показателей, характеризующих метаболизм гепатоцитов и резервы антиоксидантной защиты ткани печени. У пациентов с сопутствующим холециститом и дискинезией желчевыводящих путей на фоне терапии Берлитионом наблюдалась постепенная нормализация биохимического состава желчи со снижением ее литогенных свойств. По результатам этого исследования Берлитион продемонстрировал высокую безопасность при курсовом назначении в суточной дозе 600 мг в течение 3 мес: редкие побочные явления проходили самостоятельно, не требуя отмены препарата. 
Способность α-липоевой кислоты за счет наличия в ее структуре активных тиоловых групп обезвреживать экзогенные токсины распространяется и на этанол, гепато- и нейротоксический эффекты которого реализуются посредством более токсичного, чем исходное вещество, метаболита – ацетальдегида (А.О. Буеверов, М.В. Маевская, В.Т. Ивашкин, 2001). Кроме того, α-липоевая кислота ускоряет утилизацию аммиака в цикле мочевины, что особенно важно у больных с алкогольным поражением печени (J.F. Liang, T. Akaike, 2000). Эти свойства, помимо мощного антиоксидантного эффекта, послужили предпосылками включения препаратов α-липоевой кислоты, в частности инфузионной формы Берлитиона, в отечественные протоколы интенсивной терапии при отравлениях алкоголем и его суррогатами – метанолом, пропанолом, амиловыми пропиловыми и бутиловыми спиртами сивушных масел.
Таким образом, препараты α-липоевой кислоты, в частности хорошо изученный методами доказательной медицины Берлитион, являются полезным дополнением к патогенетической терапии дистрофических и токсических поражений печени алкогольного и неалкогольного генеза.

Подготовил Дмитрий Молчанов

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

Современные возможности применения a-липоевой кислоты в клинической гастроэнтерологии

Антиоксидантный эффект. Большинство терапевтических эффектов α-липоевой кислоты непосредственно связаны с антиоксидантным эффектом. Ее антиоксидантные свойства продемонстрированы в многочисленных клинических исследованиях. В организме α-липоевая кислота действует в качестве резервной системы для запуска важных антиоксидантов и, кроме того, сама по себе является эффективной «ловушкой» для радикалов. Альфа-липоевую кислоту и ее восстановленную форму называют «универсальным антиоксидантом», который функционирует как на мембране, так и в водных средах. В целом антиоксидантный эффект α-липоевой кислоты объясняется способностью:
— предотвращать модификацию белков, вызванную действием глюкозы;
— увеличивать сниженный эндоневральный кровоток;
— компенсировать недостаток глутатиона в нервных клетках при невропатии;
— снижать концентрацию диеновых конъюгат, образующихся вследствие перекисного окисления липидов.

В настоящее время получены убедительные доказательства того, что α-липоевая кислота не только обладает самостоятельным антиоксидантным потенциалом, но и обеспечивает мощную поддержку работы других антиоксидантных систем в организме. В этом отношении ее протекторное действие тесно связано с гомеостазом в системе глутатиона и убихинона, что позволяет уменьшать явления оксидантного стресса и увеличивать эндогенный антиоксидантный потенциал. В отличие от других антиоксидантов, содержащих тиоловые группы (глутатион, N-ацетилцистеин), α-липоевая кислота подавляет синтез NO гепатоцитами и клетками Купфера в ответ на инфекционные и токсические воздействия. Способность α-липоевой кислоты подавлять некротические реакции в печени тормозит развитие фиброза и снижает риск злокачественной трансформации гепатоцитов. Кроме того, антиоксидантный потенциал α-липоевой кислоты способствует более эффективной репарации молекул ДНК после повреждения в результате окислительного стресса.

Детоксицирующее действие. Детоксицирующее действие α-липоевой кислоты обеспечивает ее высокую эффективность в лечении гепатитов, циррозов печени, при отравлениях гепатотропными ядами и грибами. Наличие тиоловых групп позволяет предотвратить повреждающее действие четыреххлористого углерода на печень, токсическое действие тяжелых металлов, аллоксана или гистамина. Этим объясняется эффективность α-липоевой кислоты при отравлении солями тяжелых металлов и при других интоксикациях.

Липотропное действие. Альфа-липоевая кислота играет важную роль в липидном обмене. Она обладает положительным липотропным действием, облегчая перенос ацетата и жирных кислот из цитозоля в матрикс митохондрий для последующего окисления за счет повышения выработки коэнзима А (КоА). Альфа-липоевая кислота сдвигает спектр липидов крови в сторону ненасыщенных жирных кислот, снижает содержание холестерина и насыщенных жирных кислот в крови, предотвращая развитие атеросклероза. Кроме того, она мобилизует жир из жирового депо организма с последующей его утилизацией в энергетическом обмене, а также усиливает усвоение аминокислоты глицин, синтез глюкозы и белка в печени [2].

Другие эффекты α-липоевой кислоты. В клинической практике препарат продемонстрировал способность потенцировать противовоспалительные свойства глюкокортикоидов, а также желчегонный и спазмолитический эффекты. Альфа-липоевая кислота обладает выраженным иммуномодулирующим свойством. При приеме α-липоевой кислоты активируется фагоцитоз нейтрофилов и повышается уровень комплемента. Радиопротекторный эффект препарата связан с его антирадикальными свойствами.

Многочисленные клинические исследования продемонстрировали высокую эффективность применения α-липоевой кислоты как препарата, улучшающего метаболизм гепатоцитов и функциональное состояние печени, в том числе положительно влияющего на дезинтоксикационную функцию печени.

Сегодня α-липоевая кислота успешно применяется при хронических заболеваниях печени как препарат, обладающий гепатопротекторным эффектом, заметно улучшающий ее функциональное состояние [3].

Лечение вирусных гепатитов. На сегодняшний день одним из сложных вопросов гепатологии является эффективное лечение вирусных гепатитов. В первую очередь это касается наиболее тяжелых в прогностическом плане гепатитов — хронических вирусных гепатитов В и С, исходом которых является цирроз. Показано, что применение α-липоевой кислоты значительно улучшает функциональные показатели печени, нормализует уровень трансаминаз, билирубина, g-глутаминтрансаминазы, а также замедляет прогрессирование фибротических процессов [4, 5]. Применение препарата на фоне старта интерферонотерапии заболевания уменьшает выраженность побочных эффектов α-интерферона, сокращает продолжительность гриппоподобного синдрома, предотвращает развитие гипергликемии и тромбоцитопении [6, 7]. На сегодняшний день накоплены убедительные данные, подтверждающие эффективность применения α-липоевой кислоты в отношении как цитолитического синдрома, так и синдрома холестаза при хронических вирусных гепатитах. Гепатопротекторное действие проявляется в более быстром купировании диспептических явлений, уменьшении УЗИ-признаков повреждения печени. При инфекционном и токсическом поражении печени α-липоевая кислота подавляет синтез NO гепатоцитами, что способствует улучшению периферического кровообращения [8].

Лечение холецистита. Были проведены клинические исследования по применению α-липоевой кислоты в комплексном лечении больных холециститом. Применение α-липоевой кислоты в комплексной предоперационной подготовке и в послеоперационном периоде способствовало более быстрой и выраженной нормализации активности лактатдегидрогеназы и малеатдегидрогеназы в сыворотке крови больных с различными формами холецистита. В ходе исследований было продемонстрировано, что применение α-липоевой кислоты повышает сократительную способность желчного пузыря. Доказано, что предоперационная подготовка с включением α-липоевой кислоты создает благоприятный фон для проведения раннего оперативного вмешательства, а применение этого препарата после операции является одной из мер профилактики развития латентной печеночной недостаточности [9].

Назначение α-липоевой кислоты больным холедохолитиазом, осложненным механической желтухой, показало ее способность снижать токсическое воздействие желчных кислот, улучшать энергообмен в гепатоцитах, ускорять нормализацию функциональных показателей печени и гемостаза и, как следствие, сокращать сроки реабилитации больных в раннем послеоперационном периоде [10].

Лечение висцеральных проявлений диабетической полиневропатии. Большую проблему в гастроэнтерологии представляет собой лечение висцеральных проявлений диабетической полиневропатии: недостаточности кардии, рефлюкс-эзофагита, синдрома диареи и синдрома кишечной псевдообструкции. У большинства пациентов не удается достичь постоянной нормогликемии — необходимого условия для предотвращения развития полиневропатии. В связи с этим представляет большой клинический интерес применение α-липоевой кислоты благодаря ее способности нормализовать аксональный транспорт, уменьшать окислительный стресс, а также восстанавливать мембрану нервной клетки. Для таких пациентов важен также и гипогликемический эффект α-липоевой кислоты, реализуемый за счет усиления взаимодействия инсулина и рецепторов, повышения активности глюкозных транспортеров и внутриклеточного транспорта глюкозы, торможения процессов глюконеогенеза и кетогенеза, а также процессов избыточного неферментного гликирования. На фоне такой терапии нормализуются показатели свертывающей системы крови и улучшаются показатели иммунного статуса и цитокинового баланса [11].

Альфа-липоевая кислота обладает уникальными свойствами, что позволяет эффективно применять ее в лечении и профилактике широкого спектра заболеваний, в том числе и при патологии печени. Высокая эффективность, хорошая переносимость, отсутствие или малая выраженность побочных эффектов являются факторами, определяющими ее выбор в лечении больных с хроническими заболеваниями печени, при различных интоксикациях.

1. Применение тиоктовой кислоты в гастроэнтерологии // РМЖ. — 2000. — Т. 8, № 15–16.

2. Корпачев В.В., Борщевская М.И. // Проблеми ендокринної патології. — 2006. — № 1.

3. www.rusmg.ru

4. Эсауленко Е.В., Го А.А., Ветров Т.А. Использование препарата эспа-липон в комплексной терапии хронического гепатита С // Медлайн-Экспресс. — 2005. — № 3(179).

5. Шушляпин О.И., Панчеяко Г.Ю., Шушляпин А.О. Хронические гепатиты: синергизм фармакодинамических эффектов эспа-липона в комбинации с другими метаболическими препаратами / По материалам научно-практической конференции. — Харьков, 2003.

6. Альфа-липоевая кислота в гепатологии // Трудный пациент. — 2008. — № 11.

7. Хворостінка В.М., Моїсеєнко Т.А. Застосування еспа-ліпону в лікуванні діабетичних гепатопатій / По материалам научно-практической конференции. — Харьков, 2003.

8. Панченко Г.Ю., Клименко Н.И., Гриднев А.Е., Шушляпин О.И., Наугольнова С.Б. Фармакодинамические эффекты эспа-липона при терапии хронических гепатитов // Экспериментальная и клиническая медицина. — 2003. — № 3–4.

9. Ткач С.М., Клименко О.П. Прискорення скоротливої активності жовчного міхура під впливом альфа-ліпоєвої кислоти у хворих з діабетичним холецистопарезом // Ендокринологія. — 2001. — Т. 6, № 2. — С. 152-159.

10. Рязанов Д.Ю., Михеев А.Ю. Лечение холедохолитиаза, осложненного механической желтухой, с использованием препарата эспа-липон // Международный медицинский журнал. — 2006. — № 2.

11. Ткач С.М., Макаренко Г.І. Вплив альфа-ліпоєвої кислоти на перебіг діабетичної шлунково-кишкової автономної нейропатії // Ендокринологія. — 2001. — Т. 6 (додаток). 

Вся правда об альфа-липоевой кислоте без купюр

В каком бы городе мира я ни выступала с рассказом о лечении осложнений сахарного диабета, я всегда получаю вопрос об одном и том же веществе. Думаете, речь об инсулине? Нет! О глюкозе? Тоже нет. Речь об альфа-липоевой кислоте, она же кислота тиоктовая, а также известные всем препараты Берлитион, Тиоктацид, Тиогамма и прочие коммерческие названия. По мнению многих людей, этот волшебный субстрат должен предотвратить развитие хронических осложнений заболевания, а в первую очередь — «защитить ноги от диабета» (это цитата одного из моих пациентов, как вы понимаете).

Вот какой будет главная мысль этой заметки: только достижение целевого уровня глюкозы защитит вас и ваши органы от осложнений сахарного диабета. Это известно ещё со времён первой публикации результатов исследования DCCT, о котором, кстати, вы можете почитать здесь. Все-таки это было революционное и очень масштабное мероприятие, которое впервые показало, что осложнения диабета — это следствие декомпенсации, а не проявление болезни.

Целевой уровень глюкозы крови, а не какие бы то ни было вещества, даже с красивыми названиями, является нашим самым главным помощником в борьбе за жизнь без осложнений диабета. Я была достаточно строга? Потому что я хотела бы, чтобы это прозвучало очень строго. Потому что это важно.

Теперь давайте разберёмся с тем, откуда взялась такая вера в волшебство альфа-липоевой кислоты. Теоретическая часть действительно очень красива, уж поверьте мне, большому любителю биохимии. Для того, чтобы вам не пришлось открывать учебник, напомню вам несколько моментов.

• Для того чтобы функционировать, нам нужна энергия. С точки зрения биохимической, энергия существует в организме в виде молекул АТФ.
• Молекулы АТФ образуются в клетке благодаря реакциям, объединённым под названием «цикл Кребса».
• Вспомним-ка химию: в каждой реакции, помимо непосредственно реагирующих веществ, участвуют и вещества дополнительные, они называются ферментами. Сами по себе ферменты в реакцию не вступают, но являются крайне необходимыми — без них процесс не пойдет.
• Для работы ферментов часто необходимы коферменты. В большинстве случаев они являются производными витаминов или их метаболитов и нужны для активации фермента.

Почему важно знать и понимать — даже без деталей — некоторые биохимические процессы?

Потому что, во-первых, в диабетологии очень много биохимии — одни понятия «гликолиз», «глюконеогенез», «гликоген» и подобные чего стоят. А во-вторых, потому что только так можно разбавить информацию о том, что нам транслируется производителями разного рода лекарственных препаратов для повышения значимости того или иного вещества.

Для меня, человека, которому очень важны логичные объяснения, самым понятным ходом изучения истории про альфа-липоевую кислоту является ход биохимический. Обещаю максимально просто.

Зачем нам нужна альфа-липоевая кислота?

• Альфа-липоевая кислота является коферментом, необходимым для реакции окислительного декарбоксилирования пирувата. Если говорить человеческим языком, то она участвует в процессе образования энергии в клетках.
• В качестве кофермента липоевая кислота также участвует в работе ферментов альфа-кетоглутарат дегидрогеназной реакции.  Это участники цикла Кребса, в котором, как вы уже прочитали выше, образуется энергия в виде молекул АТФ.

В небольшом, но достаточном количестве альфа-липоевая кислота образуется в нашем с вами организме, а также в красном мясе, печени, почках, картофеле, дрожжах.  Нормальный ее уровень — 1-25 нг/мл. Получается, что для нормального функционирования организма этого вещества нужно очень немного. Добыть его при этом можно из множества источников. Откуда же история про как минимум 600 мг внутривенного введения на протяжении 10 дней?

И да, представление о том, что альфа-липоевая кислота является мощнейшим антиоксидантом, имеет право на существование, но причём здесь осложнения сахарного диабета? Отвечаю: из предположения (хорошее слово, оно мне очень нравится в этом контексте) о том, что альфа-липоевая кислота является суперантиоксидантом, а людям с сахарным диабетом они очень и очень нужны. И чем больше этих антиоксидантов будет (600, 1200, 1800 мг в день — кто больше?), тем лучше.

С целью экономии вашего времени, не буду приводить результаты клинических исследований свойств волшебной кислоты, которые к настоящему моменту завершены. Озвучу лишь вывод: ни в одном из исследований не говорится об альфа-липовой кислоте, как о средстве, которое поможет не допустить развития осложнений диабета у человека. В общем, не «защитит она ноги от диабета». Печаль.

Некоторое уменьшение выраженности болевых симптомов — да, некоторое улучшение симптомов сенсорных (чувствительности) — да. Есть даже немногочисленные данные об успешных попытках лечения автономной нейропатии в виде высокой вариабельности пульса, а также сексуальной функции — о да.

В общем, занятная вышла история про витаминоподобное вещество, которое вам, конечно, не навредит. Но в качестве средства, которое «защитит от диабета» в условиях нецелевого уровня сахара крови, увы, не прокатит. К большому сожалению.

Альфа-липоевая кислота – основное фармакологическое лечение диабетической полиневропатии в стационаре и поликлинике Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

10.21518/2079-701X-2016-17-28-33

И.А. СТРОКОВ, к.м.н., А.С. ФОКИНА

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

АЛЬФА-ЛИПОЕВАЯ КИСЛОТА —

ОСНОВНОЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ПОЛИНЕВРОПАТИИ В СТАЦИОНАРЕ И ПОЛИКЛИНИКЕ

Альфа-липоевая (тиоктовая) кислота (АЛК) — самое применяемое фармакологическое средство для лечения диабетической полиневропатии (ДПН). В статье рассматриваются результаты экспериментальных исследований по изучению действия АЛК на механизмы формирования поражения периферических нервов при гипергликемии, а также результаты многочисленных рандомизированных контролируемых исследований и метаанализов по изучению эффективности АЛК при симптомной ДПН. Показано, что улучшение состояния больных с ДПН наблюдается как при использовании инфузий АЛК, так и при применении таблетированной формы вещества. Делается вывод, что АЛК — вещество, действующее на патогенетические механизмы развития ДПН с наиболее доказанной эффективностью.

Ключевые слова: диабетическая полиневропатия, патогенез диабетической полиневропатии, патогенетическая терапия диабетической полиневропатии, альфа-липоевая кислота, Берлитион, болевой синдром при диабетической полиневропатии. I.A. STROKOV, A.S. PHOKINA First Moscow State Medical University

a-LIPOIC ACID AS THE MAIN PHARMACOLOGICAL DRUG FOR IN- AND OUTPATIENT TREATMENT OF DIABETIC POLYNEUROPATHY a-Lipoic acid (thioctic) (ALA) is the most applicable pharmacological drug for treatment of diabetic polyneuropathy. The articles explores the results of experimental studies on a-Lipoic acid effect upon formation mechanisms of peripheral nerves affection under hyperglycemia and also the data of numerous randomized controlled trials and meta-analyses on studying ALA efficiency under symptomatic diabetic polyneuropathy. It was proved that amelioration of patients with diabetic polyneuropathy is observed both while using ALA infusions and tableted form of the drug. The authors conclude that a-lipoic acid is a drug for treatment of pathogenetic development mechanisms of diabetic polyneuropathy with the most demonstrated efficiency. Keywords: diabetic polyneuropathy, pathogenesis of the diabetic polyneuropathy, pathogenetic therapy of diabetic polyneuropathy, alpha-lipoic acid, Berlition, pain syndrome in diabetic polyneuropathy.

Альфа-липоевая кислота (АЛК) широко используется для лечения диабетической полиневропатии во всем мире. Так, в Германии назначенное врачом лечение АЛК оплачивается страховой медициной. Столь масштабное использование вещества делает необходимым детальное рассмотрение оснований для применения АЛК при диабетической полиневропатии (ДПН) и эффективности ее инфузионной и таблетированной форм у больных сахарным диабетом (СД) и ДПН.

Этот вопрос крайне важен с медико-социальной и медико-экономической точки зрения, т. к. увеличение числа больных сахарным диабетом в мире приняло характер неинфекционной эпидемии. По мнению специалистов, высказанному в 2004 г., когда было известно, что в мире в 2000 г. насчитывалось около 170 млн человек с СД, увеличение числа больных СД к 2030 г. должно было составить 366 млн человек [1]. Однако уже к 2012 г. число больных СД достигло 370 млн человек, причем СД 2-го типа стал все чаще выявляться у лиц более молодого возраста. Более поздний прогноз 2010 г. утверждал, что к 2030 г. число пациентов с СД в мире достигнет 439 млн [2]. Согласно нынешним экспертным прогнозам, в 2030 г. в мире будет насчитываться более полумиллиарда больных с СД, причем, судя по всему, это еще относительно благоприятный сценарий. Медицинская наука должна встретить эпидемию СД во всеоружии, имея четкую стратегию борьбы с самой болезнью и ее осложнениями, которые в настоящее время выходят на первый план в

качестве причины инвалидизации и смерти больных СД, особенно ДПН.

ДПН — заболевание, при котором развивается прогрессирующая гибель волокон периферических нервов, что проявляется нарушениями чувствительности различных модальностей, снижением силы дистальных мышц ног, формированием язв стопы, снижением трудоспособности, нарушением сна, ухудшением качества жизни и увеличением смертности у больных СД [3, 4]. Возможности контроля СД (инсулинотерапия, помпы, современные сахаросни-жающие таблетированные препараты), позволяющие добиваться у большинства больных целевых цифр гликемии натощак и после еды, выводят при курации больных на первый план поздние осложнения СД, в т. ч. ДПН [5].

Известно, что основной причиной формирования поздних осложнений СД является достаточно длительная гипергликемия. Какова же возможность предупреждения развития ДПН с помощью только хорошего контроля гликемии, для чего используется интенсивная терапия инсулином или сахароснижающими препаратами с достижением практически нормогликемии? В обзоре результатов исследований по изучению влияния усиления контроля СД на ДПН, имеющихся в Кохрановской базе данных, сделан вывод, что больные с 1-м и 2-м типами СД по-разному отвечают на хороший контроль гликемии [6]. При 1-м типе СД (1 228 больных) хороший контроль гликемии достоверно уменьшал риск развития ДПН, в то время как у больных 2-м типом СД (6 669 больных) не отмечено

достоверного изменения вероятности развития ДПН. Авторы особо отмечают, что усиление контроля гликемии чревато развитием гипогликемических состояний и при назначении интенсивной терапии необходимо взвешивать отношение риск/польза. Исследование «ACCORD» показало возможность увеличения смертности при использовании у больных СД 2-го типа интенсивной терапии, при отсутствии существенного влияния на риск развития микрососудистых нарушений, что заставило прекратить исследование [7]. Не вызывает сомнения, что хороший контроль СД является приоритетным в профилактике развития ДПН. Но все-таки основной вывод, который можно сделать, анализируя исследования по влиянию интенсивной терапии СД на ДПН, заключается в том, что только строгого контроля гликемии мало, необходимо специальное лечение ДПН, основанное на использовании препаратов, которые действуют на патогенетические механизмы формирования патологии нервных клеток.

Патогенез ДПН определяется метаболическими нарушениями в нервных и эпителиальных клетках, которые возникают из-за гипергликемии и приводят к нарушению функции микроциркуляторных сосудов и волокон периферических нервов. Взаимосвязь метаболических и сосудистых факторов неоднократно рассматривалась в литературе [8, 9]. В 2001 г. американский ученый Майкл Браунли (Michael BrownLee) обобщил экспериментальные и клинические данные о молекулярных и биохимических основах патогенеза ДПН, указав на конкретные механизмы нарушения метаболизма, приводящие к поражению нервных волокон и сосудов микроциркуляторной системы [10]. В 2003 г. коллектив немецких и американских ученых опубликовал результаты экспериментальных исследований, развивающих эту теорию, которая приняла окончательную стройную форму [11], а Браунли был удостоен чести прочитать в 2005 г. Бентингскую лекцию.

Согласно нынешним экспертным прогнозам, в 2030 г. в мире будет насчитываться более полумиллиарда больных с СД, причем, судя по всему, это еще. относительно благоприятный сценарий

В формировании патологического процесса в эндотелии, сосудистой стенке и нервных волокнах ведущую роль играет оксидантный стресс, вызывающий блокаду утилизации глюкозы с накоплением промежуточных продуктов, запускающих полиоловый путь утилизации глюкозы, активацию протеинкиназы С и образование большого числа конечных продуктов избыточного гликирования белков (AGEs). Оксидантный стресс, причиной развития которого при СД является образование большого числа свободных радикалов на фоне недостаточной активности собственной антиоксидантной системы (антиоксидантных ферментов) организма, выступает запускающим фактором для нарушения обмена глюкозы. В определенной мере эту теорию подтверждают факты ассоциации сроков развития ДПН у больных СД с полиморфизмом определенных генов.

Найдена ассоциация сроков развития ДПН с полиморфизмом генов митохондриальной и эндотелиальной супероксид-дисмутазы и гена PARP, что хорошо согласуется с представлением о ведущей роли митохондриального супероксида в формировании поздних осложнений СД [12, 13].

Возможности контроля СД (инсулинотерапия, помпы, современные сахароснижающие таблетированные препараты), позволяющие добиваться у большинства больных целевых цифр гликемии натощак и после еды, выводят при курации больных на первый план поздние осложнения СД, в т. ч. ДПН

Патогенетическое лечение ДПН основано на современных представлениях о механизмах ее возникновения и прогрессирования. В первую очередь используются препараты, обладающие антиоксидантным эффектом. Из этих препаратов наиболее хорошо доказана эффективность при ДПН альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты. В зарубежной и отечественной литературе опубликовано большое число обзоров, посвященных применению АЛК при диабетической полиневропатии [14-17]. В России в аптечной сети имеется много препаратов АЛК, из которых наибольший объем продаж у препарата Берлитион® («Берлин-Хеми/А.Менарини», Германия) [41]. Для удобства использования препарат выпускается в дозе 300 и 600 мг. АЛК может использоваться в виде внутривенных капельных инфузий и в таблетированной форме.

Альфа-липоевая кислота — естественный коэнзим митохондриального мультиэнзимного комплекса, катализирующего окислительное декарбоксилирование а-кето-кислот, таких как пируват и а-кетоглюторат [18]. АЛК является мощным липофильным антиоксидантом, что определяет возможность ее терапевтического использования, и представляет собой рацемическую смесь R(+)- и S(-)-изомеров, плохо растворяющихся в воде и хорошо — в липофильных растворителях. Вводимая в организм АЛК восстанавливается в основном из R(+)-изоформы до диги-дролипоевой кислоты, которая и обеспечивает основные терапевтические эффекты, в частности за счет действия в качестве «ловушки» основного свободного радикала -супероксида. Дигидролипоевая кислота не используется в качестве лекарственного препарата, т. к. при хранении легко окисляется.

Экспериментальные исследования на крысах со стреп-тозотоциновым и наследственным СД показали, что АЛК уменьшает перекисное окисление липидов, увеличивает активность супероксиддисмутазы, улучшает эндоневраль-ный кровоток и скорость распространения возбуждения (СРВ) в седалищном нерве, увеличивает утилизацию глюкозы в кардиомиоцитах, ингибирует развитие катаракты, предотвращает поражение гломерулярного аппарата почек [19-21]. В клинических исследованиях с применением АЛК у больных СД отмечено улучшение состояния системы микроциркуляции, уменьшение перекисного окисления липидов, нормализация содержания оксида

Рисунок 1. Эффективность внутривенного введения АЛК

Исследование SYDNEY

12

* Ш ц

I placebo альфа-липоевая кислота

} 1Ш1 I

Р < 0,001

J тТт I

Неделя 1 плацебо

Неделя 2

Неделя 3

Неделя 4

двойное слепое

ч: s

си £ R S

A.S. Ametov et at.: The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha-lipoic acid. Diabetes Care 26, 770-776, 2003

азота и стресс-белков, улучшение эндотелий-зависимых реакций сосудистой стенки, уменьшение активации фактора транскрипции NF-kB, улучшение фильтрационной функции почек и утилизации глюкозы [22-24]. Из проведенных экспериментальных и клинических исследований механизма действия АЛК можно сделать обоснованный вывод

0 том, что а-липоевая кислота действует на патогенетические механизмы формирования и прогрессирования ДПН.

Первым исследованием эффективности внутривенного введения АЛК, выполненным с соблюдением требований доказательной медицины (рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое), можно считать проведенное в Германии ALpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy («ALADIN») [25]. У 328 амбулаторных пациентов СД 2-го типа проведена оценка эффективности и безопасности внутривенного введения АЛК (рис. 1). Больные были разделены на 4 группы: получавших АЛК в дозе 100, 600 или

1 200 мг и группу плацебо (14 инфузий в течение 3 нед.). Основным критерием оценки ДПН служила шкала TSS (Total Symptom Score), которая позволяла оценить интенсивность и частоту в течение последних 24 ч основных позитивных невропатических симптомов, таких как стреляющая боль, жжение, онемение и парестезии [8]. Счет по шкале TSS при использовании АЛК в дозах 600 и 1 200 мг АЛК достоверно снижался через 3 нед. по сравнению с группой, получавшей 100 мг препарата или плацебо (р < 0,002). Исследование «ALADIN» позволило сделать несколько важных выводов. Во-первых, была показана дозозависимая эффективность АЛК, причем доза 600 мг признана оптимальной. Во-вторых, в контролируемом исследовании была доказана эффективность и безопасность лечения ДПН внутривенным введением АЛК. В дальнейшем в Германии проведено исследование «ALADIN III», в котором у двух амбулаторных групп больных СД 2-го типа (167 и 174 пациента соответственно) на первой стадии применялось внутривенное введение 600 мг АЛК или плацебо в течение 3 нед. [26]. Исследование «ALADIN III» подтвердило уменьшение позитивной невропатической симптоматики и показало возможность уменьшения

неврологического дефицита у больных СД 2-го типа с ДПН при внутривенном введении АЛК. Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование «SYDNEY» проводилось в России с той же целью, что и исследование «ALADIN» [27, 28]. Обследовали, с тестированием шкал TSS (ежедневно) и NIS (до и после лечения), 120 больных СД 1-го и 2-го типов с симптомной ДПН, которые получали внутривенно АЛК в дозе 600 мг или плацебо (0,04 мг рибофлавина) в течение 3 нед. Показана достоверная эффективность АЛК при внутривенном введении в отношении позитивной и негативной невропатической симптоматики (рис. 2). Эффективность амбулаторного 3-недельно-го внутривенного введения АЛК больным СД (n = 241) в сравнении с внутривенным введением плацебо (n = 236), с тестированием шкал TSS и NIS в 33 диабетологических центрах США, Канады и Европы, была доказана также в исследовании Neurological Assessment of Thioctic Acid II («NATHAN II Study») [29].

Стандартный метод и сроки введения АЛК в четырех исследованиях («ALADIN», «ALADIN III», «SYDNEY», «NATHAN II») позволили провести метаанализ полученных в них результатов, сравнив данные 716 больных ДПН, получавших АЛК, и 542 больных, получавших плацебо [30]. Выявлен достоверно лучший эффект АЛК на баллы по шкале TSS в сравнении с плацебо (p < 0,05). Снижение баллов по шкале TSS более чем на 50% было у 52,7% больных, получавших АЛК, и у 36,9% пациентов в группе плацебо (p < 0,05). Среди отдельных симптомов шкалы TSS в наибольшей степени уменьшалось жжение. Мета-анализ динамики шкалы NIS проводился только для трех из указанных исследований, т. к. в исследовании «ALADIN» шкала NIS не использовалась. Результаты метаанализа свидетельствуют, что при ДПН внутривенное введение АЛК в течение 3 нед. (14 инфузий) безопасно и приводит к значительному улучшению в отношении позитивной невропатической симптоматики и неврологического дефицита.

Рисунок 2. Альфа-липоевая кислота (таблетки) при ДПН

TSS (total symptom score) при приеме таблеток АЛК

Исследование ORPIL -уменьшение симптомов по шкале TSS

Исследование SYDNEY 2 -уменьшение симптомов по шкале TSS

Плацебо

1 800 мг

-1,94

-3,75

0 -1 Ç-2 °-3

1/1 А

in -4 I—

-5 -6

K.J. Ruhnau et al.:Effect of 3-week oral treatment with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid) in symptomatic diabetic polyneuropathy. Diab. Med. 16, 1040-1043, 1999

1 800 мг

1 200 мг

600 мг

Плацебо

-2,92

-4,7

-4,5

-4,85

D. Ziegler et al. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy. Diab. Care 29, 2365-2370,2006

8

4

0

Первое определение эффективности таблеток АЛК относится к Oral Pilot («ORPIL») Study, в котором изучали эффективность приема в течение 3 нед. таблеток АЛК, назначаемых 3 раза в день (суммарная дневная доза

1 800 мг) в группе из 12 больных СД 2-го типа с ДПН, в сравнении с эффектом плацебо в аналогичной группе из 12 пациентов [31]. Баллы по шкале TSS в достоверно большей степени уменьшались в группе АЛК (p = 0,021).

Патогенез ДПН определяется метаболическими нарушениями в нервных и эпителиальных клетках, которые возникают из-за гипергликемии и приводят к нарушению функции микроциркуляторных сосудов и волокон периферических нервов

Счет по шкале NDS достоверно уменьшался в группе АЛК по сравнению с группой плацебо (p = 0,025). Различий в частоте побочных эффектов между группами не отмечалось. Основным недостатком работы можно считать небольшое число обследованных больных, что затрудняет статистическую обработку. В исследовании Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie («DEKAN») у 73 больных СД 2-го типа с нарушением вариабельности сердечного ритма использовали для лечения либо АЛК в таблетках (200 мг 4 раза в день, суммарная доза 800 мг), либо плацебо в течение 4 мес. Выявлено достоверное увеличение вариабельности сердечного ритма в группе АЛК по сравнению с группой плацебо (p < 0,05). Частота побочных эффектов в группах достоверно не отличалась [31].

В исследовании «ALADIN III» 509 амбулаторных больных СД 2-го типа с ДПН были разделены на 3 группы. Первая группа (n = 167) получала внутривенно 600 мг АЛК в течение 3 нед., а затем таблетки АЛК по 600 мг 3 раза в день в течение 6 мес. Вторая группа (n = 174) -внутривенно 600 мг АЛК в течение 3 нед., после чего переводилась на таблетки плацебо 3 раза в день в течение также 6 мес. Третья группа (n = 168) по аналогичной схеме получала только плацебо. Анализировали баллы по шкале NIS до и после лечения. Не было получено достоверной разницы через 7 мес. между 1-й и 3-й группами. В исследовании, проведенном в России, было показано, что после окончания 3-недельного внутривенного введения АЛК в течение первого месяца наблюдается дальнейшее улучшение состояния, причем эффект лечения существенно уменьшается только через 6 мес. [32]. Таким образом, целесообразность назначения после окончания курса внутривенного введения АЛК приема таблеток АЛК нуждается в дальнейшем подтверждении.

Целесообразность длительного приема таблеток АЛК с целью лечения и замедления прогрессирования ДПН изучалась в исследовании «ALADIN II». Таблетки АЛК получали в течение 2 лет две группы больных СД 1 и СД 2: одна группа (n = 18) получала АЛК в дозе 600 мг

2 раза в день, вторая (n = 27) — в дозе 600 мг один раз в день. Третья группа (n = 20) получала таблетки плацебо. Исследование показало увеличение СРВ по чувствительному нерву (n. suralis) по сравнению с плацебо для обеих

групп, получавших АЛК. Амплитуда потенциала действия n. suralis достоверно увеличивалась только в группе больных получавших 600 мг АЛК (p < 0,05), а СРВ по двигательному n. tibialis достоверно возросла по сравнению с плацебо только в группе больных, получавших 1 200 мг АЛК. Не отмечено различий между группами через 2 года по баллам шкалы NDS.

В РКИ, проведенном в 1999 г. в Германии K.J. Ruhnau с соавт., отмечено, что прием 1 800 мг АЛК в виде таблеток вызывает достоверно большее уменьшение позитивной невропатической симптоматики (шкала TSS), чем прием таблеток плацебо (рис. 2) [40]. В мультицентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируе-мом исследовании «Сидней-2» принимал участие 181 пациент из России и Израиля, которые получали АЛК один раз в день 600 мг (45 больных), 1 200 мг (47 больных) и 1 800 мг (46 больных) или плацебо (43 больных) в течение 5 нед. после получения в течение 1 нед. плацебо (смотрели стабильность баллов по шкале TSS) [33]. Проведен анализ динамики по шкалам TSS, NSC и NIS. Общая сумма баллов по шкале TSS уменьшилась в 1-й группе на 4,9 (51%), на 4,5 (48%) во 2-й группе и на 4,7 балла (52%) в 3-й. В группе плацебо отмечено снижение суммы на 2,9 балла (32%), что достоверно меньше (р < 0,05) по отношению ко всем группам лечения (рис.2). Полученные данные свидетельствуют, что улучшение при приеме таблеток АЛК не дозозависимое, и доза 600 мг АЛК в день была оптимальной с точки зрения соотношения риск/улучшение.

Крайне важный вопрос решался в исследовании «NATHAN-1». Уменьшение позитивной и негативной невропатической симптоматики при использовании АЛК сомнений не вызывает, что подтверждают многочисленные контролируемые исследования, но вопрос, способен ли АЛК замедлить или остановить прогрессирование ДПН при длительном применении, оставался открытым.

АЛК может использоваться не. только в виде. коротких курсов для улучшения состояния больных, но и в виде длительной терапии с целью профилактики прогрессирования ДПН и предотвращения развития синдрома «диабетической стопы»

В рандомизированном двойном слепом исследовании «NATHAN-1» 460 пациентов с СД и ДПН получали 600 мг АЛК или плацебо в течение 4 лет. Контролировали шкалу NIS LL, 5 электрофизиологических тестов, вариабельность сердечного ритма и порог вибрационной чувствительности (NIS LL+7 тестов) [34]. Показано достоверное различие между группой, получавшей АЛК, и группой плацебо в отношении неврологического дефицита, вариабельности сердечного ритма и скорости проведения возбуждения. Таким образом, АЛК может использоваться не только в виде коротких курсов для улучшения состояния больных, но и в виде длительной терапии с целью профилактики прогрессирования ДПН и предотвращения развития синдрома «диабетической стопы».

Можно сделать заключение, что многочисленные рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируе-мые клинические исследования показали высокую эффективность внутривенного капельного введения и перораль-ного приема альфа-липоевой кислоты у больных с ДПН.

Инфузии 600 мг АЛК в течение 3 нед. быстро уменьшают выраженность болевого синдрома при диабетической полиневропатии. В отношении способности таблетированной формы АЛК быстро уменьшать выраженность боли остаются сомнения, т. к. длительность приема таблеток АЛК в исследованиях была месяц и более

Результаты проведенных клинических исследований позволили сформировать алгоритм лечения больных СД, имеющих диабетическую полиневропатию, препаратами альфа-липоевой кислоты. Лечение начинают с внутривенного введения АЛК в разовой дозе 600 мг в течение 14-15 дней. Учитывая возможности введения препарата в стационаре или амбулаторно (нерабочие дни у медицинского персонала) АЛК обычно вводится в течение 5 дней подряд, затем следуют 2 дня перерыва, и такие циклы повторяются 3 раза. Результаты исследования эффективности внутривенного введения АЛК у больных ДПН («Аладдин») свидетельствуют о том, что использование большей дозы при внутривенном введении нецелесообразно, т. к. результат использования дозы 600 и 1 200 мг оказался аналогичным. Вместе с тем использование более коротких курсов внутривенного введения АЛК (до 10 инфузий) не позволит в подавляющем большинстве случаев добиться существенного улучшения состояния больных.

Можно считать обоснованным предложения по приему, после окончания курса инфузий, в течение 2-3 мес. таблеток АЛК в дозе 600 мг в день. Применение больших доз АЛК (1 200 и 1 800 мг) в таблетках, судя по результатам исследования «Сидней-2», не привело к более существенному улучшению состояния больных с ДПН, в то время как число нежелательных побочных эффектов значительно увеличилось.

В заключение хотим привести мнение всех ведущих специалистов по ДПН об эффективности лечения АЛК. В 2010 г. были опубликованы результаты совещания т. н. Торонтской группы экспертов по ДПН [35]. В эту группу входят наиболее известные во всем мире ученые и врачи, которые занимаются изучением ДПН, из США, Англии, Канады, Германии, Франции, Голландии, Италии, Дании, Шотландии, Венгрии. В публикации обсуждаются и даются экспертные заключения по проблемам классификации, стадийности, диагностики и лечения ДПН. Приведем для подведения итогов рассмотрения вопроса о целесообразности применения АЛК при дистальной симметричной сенсорно-моторной полиневропатии цитату из этой статьи: «Альфа-липоевая кислота — единственное патогенетическое средство лечения ДПН с доказанной в девяти рандомизированных контролируемых исследованиях эффективностью с уровнем доказательности — класс А».

Остается открытым вопрос о целесообразности назначения АЛК в виде инфузий или приема таблеток больным с недостаточной или плохой компенсацией СД. Исследований по сравнению эффективности АЛК в зависимости от степени компенсации СД немного, и выводы не являются однозначными. Можно сказать, что исследования более ранних лет, когда были другие целевые цифры гликемии, определяющие компенсацию СД, проводились при верхней границе НЬА1С, позволяющей включать больных в исследование, до 10%, например, в исследовании «Sydney-1». При этом в исследованиях была отмечена высокая эффективность АЛК.

В небольшой работе 2013 г. сравнили эффективность лечения АЛК в течение 4 мес. у 20 больных СД 2-го типа с манифестной ДПН в двух группах [36]. В первой группе (хороший контроль гликемии) НЬА1С был менее 7%, во второй группе (плохой контроль гликемии) НЬА1С был более или равен 7%. Авторами был сделан вывод, что АЛК была эффективна в обеих группах, но статистически значительней в группе хорошего контроля гликемии. Будущие более масштабные исследования позволят более точно ответить на этот вопрос. С нашей точки зрения, начинать лечение ДПН альфа-липоевой кислотой следует, не дожидаясь полной компенсации СД.

Важным с практической точки зрения является вопрос о возможности АЛК уменьшать болевой синдром. В последние годы голландскими учеными было опубликовано две работы, посвященные этому вопросу [37, 38]. Они обобщили все имеющиеся в литературе клинические исследования по инфузионному и таблетированному применению АЛК у больных с ДПН. Был сделан вывод, что инфузии 600 мг АЛК в течение 3 нед. быстро уменьшают выраженность болевого синдрома при диабетической полиневропатии. В отношении способности таблети-рованной формы АЛК быстро уменьшать выраженность боли остаются сомнения, т. к. длительность приема таблеток АЛК в исследованиях была месяц и более. Способность АЛК уменьшать болевой синдром при ДПН связана не только с улучшением состояния периферических нервных волокон, относящихся к соматосенсорной системе.

При интенсивности боли до 3 баллов можно использовать инфузии АЛК, которая хотя и более медленно, чем антиконвульсанты и антидепрессанты, уменьшает выраженность боли, но делает это весьма надежно

В последнее время было выявлено, что АЛК может модулировать Т-тип кальциевых каналов, что изменяет болевую импульсацию [39]. В том случае, если интенсивность боли при ДПН превышает 3 балла по визуально-аналоговой шкале, целесообразно одновременно с АЛК подключать к лечению стандартную терапию невропатической боли — антиконвульсанты (габапентин, прегабалин), антидепрессанты (амитриптилин, дулоксетин, венлафаксин).-карнитин, ингибиторы альдозоредуктазы (ранирестат, эпалрестат), фенофибрат. Вместе с тем эффективность лечения диабетической полиневропатии АЛК остается к настоящему моменту времени наиболее доказанной, что делает препараты АЛК ключевыми при лечении ДПН в стационаре (инфузии) и амбулаторно (таблетки). ф

ЛИТЕРАТУРА

1. Wild S., Roglic G., Green A. et al. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030. Diabetes Care 2004; 27:1047-1053.

2. Shaw J.E., Sicree R.A., Zimmet P.Z. Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030 // Diabetes Res Clin Pract. — 2010. -Vol. 87. — P. 4-14.

3. Котов С.В., Калинин А.П., Рудакова И.Г. Диабетическая нейропатия. М.: Медицина, 2000. 130 с/Kotov S.V., Kalinin A.P., Rudakova I.G. Diabetic neuropathy. M.: Meditsina, 2000. 130 p.

4. Строков И.А., Аметов А.С., Козлова Н.А., Галеев И.В. Клиника диабетической невропатии // Русский медицинский журнал. — 1998. — № 12. — C. 797-801./Strokov I.A., Ametov A.S., Kozlova N.A., Galeev I.V Clinics of diabetic neuropathy// Russky Meditsinsky Journal. — 1998. — No.12. — P. 797-801.

5. Аметов А.С., Строков И.А. Диабетическая поли-нейропатия: настоящее и будущее // Российские медицинские вести. — 2001. — Том 6. — № 1. —

C. 35-40./ Ametov A.S., Strokov I.A. Diabetic polyneuropathy: present and future// Rossiyskiye Meditsinskiye Vesti. — 2001. — Volume 6. — P 35-40.

6. Callaghan B.C., Little A.A., Feldman E.L. et al. Enhanced glucose control for preventing and treating diabetic neuropathy // Cochrane Database Sys Rev. — 2012. — Jun13.6.CD007543.

7. Ismail-Beigi F., Craven T., Banerji M.A. et al. Effect of intensive treatment of hyperglycaemia on microvascular outcomes in type 2 diabetes: an analysis of the ACCORD randomized trial // Lancet. — 2010. — Vol. 376 (9739). — P. 419-430.

8. Прихожан В.М. Поражение нервной системы при сахарном диабете. М.: Медицина. — 1981. -220 с./Prikhozhan V.M. Nervous system lesion at diabetes mellitus. M.: Meditsina. — 1981. — 220 p.

9. Cameron N.F., Cotter M.A. Metabolic and vascular factors in the pathogenesis of diabetic neuropathy // Diabetes — 1997 — Vol.46 (Suppl.2) — P.S31-S-37.

10. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications // Nature. -2001. — Vol. 414. — P. 813-820.

11. Hammes H.P., Du X., Edelstein D. et al. Benfotia-mine blocks three major pathways of hyperglyce-mic damage and prevents experimental diabetic retinopathy // Nature Med. — 2003. — Vol. 9. — P 1-6.

12. Зотова Е.В., Чистяков Д.А., Савостьянов К.В. и др. Изучение ассоциации полиморфных маркеров Ala(-9) Val гена SOD2 и Arg213Gly гена SOD3 с диабетической полинейропатией у больных сахарным диабетом типа 1 // Молекулярная биология — 2003 — №3 — стр.345-348,/Zotova E.V., Chistyakov DA., Savostyanov K.V. et al. Study of association of polymorphous markers Ala (-9) Val of SOD2 gene and Arg213Gly of SOD3 gene with diabetic polyneuropathy in Type 1 diabetes mellitus patients// Molekulyarnaya Biologia -2003 — No. 3 — p. 345-348.

13. Strokov I .A., Bursa T.R., Drepa O.I. et al. Predisposing genetic factors for diabetic poly-neuropathy in patients with type 1 diabetes: a population-based case-control study // Acta Diabetol. — 2003. — Vol. 40. — P. 375-379.

14. Rochette L., Ghibu S., Muresan A. et al. Alpha lipoic acid: molecular mechanisms and thera-

peutic potential in diabetes // Can J PhysioL Pharmacol. 2015. — 93 (12). — P. 1021-1027.

15. Papanas N., ZiegLer D. Efficacy of а-Lipoic acid in diabetic neuropathy // Expert Opin Pharma-cother. — 2014. — 15(18). — P. 2721-2731.

16. Бреговский В.Б., Храмилин В.Н., Демидова И.Ю.

и др. Диабетическая дистальная полинейропатия: обзор современных рекомендаций // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. -2015. — 9. — № 1. — С. 60-68./Bregovsky V.B., KhramiLin VN., Demidova I.Y. et aL Diabetic distal polyneuropathy: review of modern recommendations// AnnaLy kLinicheskoy I ExperimentaLnoy NevroLogii. — 2015. — V9. — P. 60-68.

17. Строков И.А., Фокина А.С., Головачева ВА. Следует ли лечить диабетическую полиневропатию альфа-липоевой кислотой // Эффективная фармакотерапия. Неврология и психиатрия. — 2013. — № 32 (3). — C. 40-46/Strokov I.A., Fokina A.S., GoLovacheva V.A. Is it necessary to treat diabetic poLyneuropathy by aLpha-Lipoic acid// Effectivnaya farmakoterapia. NevroLogiya

I Psichiatria. — 2013. — No. 32 (3). — P. 40-46/

18. Reed LJ. MuLtienzyme compLex // Acc Chem Res. — 1974. — VoL. 7. — P. 40-46.

19. Packer L., Witt E.H., TritschLer H. ALfa-Lipoic acid as a bioLogicaL antioxidant // Free Radic BioL Med. — 1995. — VoL. 19. — P. 227-250.

20. Nagamatsu M., Nickander K.K., SchmeLzer J.D. et aL. Lipoic acid improves nerve bLood fLow, reduces oxidative stress and improves distaL nerve conduction in experimentaL diabetic neuropathy // Diabetes Care -1995. — VoL. 18. — P. 1160-1167.

21. Stevens MJ., Obrosova I., Cao X. et aL. Effect of DL-aLpha-Lipoic acid on peripheraL nerve conduction, bLood fLow, energy metaboLism and oxidative stress in experimentaL diabetic neuropathy // Diabetes — 2000. — VoL. 49. — P. 1006-1015.

22. Строков ИА., Манухина Е.Б., Бахтина Л.Ю. и др. Состояние эндогенных протекторных систем у больных инсулинзависимым сахарным диабетом с полинейропатией: эффект антиоксидант-ной терапии // Бюлл эксперимент биол и медиц. — 2000. — T. 130. — № 10. — С. 437- 441./ Strokov I.A., Manukhina E.B., Bakhtina L.Y. et aL. State of endogenous protector systems in patients with insuLin-dependent diabetes meLLi-tus with poLyneuropathy: antioxidant therapy effect// BuLL Experiment BioL I Medits. — 2000. -VoL. 130. — No. 10 — P. 437-441.

23. Borcea V., Nourooz-Zadeh J., WoLff S.P. et aL. ALpha-Lipoic acid decreases oxidative stress in patients with diabetes meLLitus // Free Radic BioL Med. — 1999. — VoL. 22. — P. 1495-1500.

24. Hofmann M.A., Bierhaus A., Zumbach M.S et aL. Insufficient gLycemic controL increases nucLear factor-KB binding activity in peripheraL bLood mononucLear ceLLs isoLated from patients with type I diabetes // Diabetes Care. — 1998. -VoL. 21. — P. 1310-1316.

25. ZiegLer D., HanefeLd M., Ruhnau K.J. et aL. Treatment of symptomatic diabetic peripheraL neuropathy with the antioxidant а-Lipoic acid. A 3-week muLticentre randomized controLLed triaL (ALADIN Study) // DiabetoLogia. — 1995. -VoL. 38. — P. 1425-1433.

26. ZiegLer D., ReLjanovic M., Mehnert H. et aL. а-Lipoic acid in the treatment of diabetic poLy-

neuropathy in Germany: Current evidence from cLinicaL triaLs // Exp.CLin. EndocrinoL Diabetes. -1999. — VoL. 107. — P. 421-430.

27. Аметов А.С., Строков И.А., Баринов А.Н. и др. Альфа-липоевая кислота в лечении симптомной диабетической полиневропатии: symptomatic diabetic neuropathy (SYDNEY) trial. // Фарма-тека — 2004. — № 11(88). — C. 69-73./Ametov A.S., Strokov I.A., Barinov A.N. et aL. ALpha-Lipoic acid in therapy of symptomatic diabetic poLyneuropathy: symptomatic diabetic neuropathy (SYDNEY) triaL.// Farmateka — 2004. — No. 11 (88). — P. 69-73.

28. Ametov A.S., Barinov A., Dyck PJ. et aL.The sensory symptoms of diabetic poLyneuropathy are improved with а-Lipoic acid // Diabetes Care -2003 — VoL. 26 — No. 3 — P. 770-776/

29. ZiegLer D. Thioctic acid for patients with symptomatic diabetic poLyneuropathy // Treat EndocrinoL. — 2004. — VoL. 3. — P. 1-17.

30. ZiegLer D., Nowak H., KempLer P. et aL. Treatment of symptomatic diabetic poLyneuropathy with antioxidant а-Lipoic acid: a meta-anaLysis // Diabetic Medicine,2004, VoL.21, P.114-121.

31. ZiegLer D., ReLjanovic M., Mehnert H. et aL. а-Lipoic acid in the treatment of diabetic poLyneuropathy in Germany: Current evidence from cLinicaL triaLs // Exp.CLin. EndocrinoL Diabetes -1999. — VoL. 107. — P. 421-430.

32. Strokov I.A., Novosadova M.V., Lavrova I.N. et aL. The proLonged cLinicaL effect of tioctic acid in symptomatic distaL diabetic poLyneuropathy // Abstr. of the 14th AnnuaL Scientific Meeting of the DFSG and NEURODIAB, Regensburg, Germany, September 2-5 — 2004 — P. 195.

33. ZiegLer D., Ametov A., Barinov A. et aL. OraL treatment with а-Lipoic acid improves symptomatic diabetic poLyneuropathy. The SYDNEY 2 triaL // Diabetes Care. — 2006 — VoL. 29 — P. 2365-2370.

34. ZiegLer D., Low P.A., BouLton AJ.M. et aL. Effect of a 4-year antioxidant treatment with aLpha-Lipoic acid in diabetic poLyneuropathy: the NATHAN-1 triaL // Abstract 0007-0R, presented at 67th ADA Congress, Chicago, 22-26 June, 2007.

35. Tesfaye S., BouLton AJ.M., Dyck PJ. et aL. Diabetic neuropathies: update on definitions, diagnostic criteria, estimation of severity, and treatments // Diabetes Care 2010; 33(10): 2285-2293.

36. Ibrahimpasic K ALpha Lipoic acid and gLicaemic controL in diabetic neuropathies at type 2 diabetes treatment // Med Arch. — 2013. — 67 (1). — P 7-9.

37. Mijnhout G.S.,ALkhaLaf A., KLeefstra N. et aL. ALpha Lipoic acid: a new treatment for neuropathic pain in patients with diabetes? // The NetherLands J Medicine. — 2010. — VoL. 68(4). — P. 158-162.

38. Mijnhout G.S., KoLLen BJ., ALkhaLaf A. et aL. ALpha Lipoic acid for symptomatic peripheraL neuropathy in patients with diabetes: a meta-anaLysis of randomized controLLed triaLs //Int J EndocrinoLogy. -2012. ID 456279. 8 pages. doi:10.1155/2012/456279.

39. Woo Y.L., Orestes P., Latham J. et aL. MoLecuLar mechanisms of Lipoic acid modu!ation of T-type caLcium channeLs in pain pathway // J of Neuroscience. — 2009. — VoL. 29 (30). — P. 9500-9509.

40. K.J. Ruhnau et aL. Effect of 3-week oraL treatment-with the antioxidant thioctic acid (aLpha-Lipoic acid) in symptomatic diabetic poLyneuropathy. Diab. Med. -1999. — VoL. 16. — P.1040-1043.

41. http://int.imsheaLth.com/

Липоевая кислота — обзор

Липоевая кислота

Липоевая кислота (LA), также известная как тиотическая кислота, представляет собой природное соединение, которое в небольших количествах синтезируется растениями и животными, включая человека (Reed, 2001). Он был впервые выделен Ридом и его коллегами (1951) и первоначально был классифицирован как витамин (Rosenberg & Culik, 1959). LA легко абсорбируется из пищи (основными источниками являются картофель, брокколи и шпинат), что делает пероральное введение жизнеспособным вариантом лечения.Имеющийся в продаже LA в качестве безрецептурной пищевой добавки в США можно вводить перорально и внутривенно. Он быстро всасывается и поглощается клетками, где восстанавливается до дигидролипоевой кислоты (DHLA), мощного восстанавливающего агента и важного фактора регенерации эндогенных антиоксидантных молекул, таких как глутатион.

Кроме того, LA улучшает гликемический контроль и диабетическую полинейропатию, а также эффективно снижает токсичность, связанную с отравлением тяжелыми металлами (Smith et al., 2004). Антиоксидантная активность LA включает улавливание ROS, хелатирование ионов переходных металлов (например, железа и меди), повышение уровней цитозольного глутатиона и витамина C и восстановление повреждений от окислительного стресса.

LA также обладает иммуномодулирующей активностью, стимулирует выработку цАМФ и ингибирует синтез IFN-гамма (Salinthone et al., 2008). Он также может противодействовать миграции в головной и спинной мозг лейкоцитов (воспалительных Т-клеток, моноцитов и макрофагов), возможно, за счет снижения экспрессии молекул адгезии ICAM-1 и VICAM-1 эндотелиальными клетками ЦНС, ингибируя ферменты, называемые матрицей. металлопротеиназы (ММП) и снижение проницаемости гематоэнцефалического барьера (Chaudary et al., 2006; Marracci et al., 2004).

В целом эти данные позволяют предположить, что ЛА может быть терапевтическим средством, эффективным в снижении окислительного стресса, связанного с некоторыми заболеваниями, такими как диабетическая невропатия, БА (Ziegler et al., 2011; Holmquist et al., 2007) и, прежде всего, МС (Salinthone et al., 2008).

Недавно было проведено двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование для оценки влияния ежедневного приема LA на окислительный стресс в группе пациентов с РС. В общей сложности 52 субъекта с RRMS были назначены для приема либо LA (1200 мг / день), либо капсул плацебо в течение 12 недель.Образцы крови натощак собирали до приема первой дозы и через 12 часов после приема последней. По сравнению с группой плацебо, авторы обнаружили, что потребление LA привело к значительному улучшению общей антиоксидантной способности (TAC) в группе вмешательства (p = 0,004), но не повлияло на другие маркеры окислительного стресса, такие как SOD и глутатион. перекисная активность (Khalili et al., 2013).

В одном плацебо-контролируемом двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании I фазы ЛА при РС изучалась безопасность и переносимость различных количеств перорального ЛА (Yadav et al., 2005). Кроме того, в этом исследовании изучалась фармакокинетика LA и его влияние на сывороточные иммунные маркеры, включая MMP-9 и ICAM-1, после двух недель введения LA. Тридцать семь субъектов с РС были случайным образом распределены в одну из четырех групп: плацебо, LA 600 мг два раза в день, LA 1200 мг один раз в день или LA 1200 мг два раза в день. Субъекты получали препарат в течение 14 дней. Те, кто принимал 1200 мг LA, имели значительно более высокие пиковые уровни LA в сыворотке, чем те, кто принимал 600 мг, хотя пиковые уровни значительно варьировались среди субъектов.Авторы также обнаружили значительную (p = 0,04) отрицательную корреляцию между пиковыми уровнями LA в сыворотке и средними изменениями уровней MMP-9 в сыворотке и значительную (p = 0,03) зависимость доза-ответ между LA и средним снижением уровней ICAM-1 в сыворотке. . Эти результаты предполагают, что LA может быть полезен при лечении MS путем ингибирования активности MMP-9 и вмешательства в миграцию Т-клеток в ЦНС.

Что касается данных по безопасности, LA в целом был безопасен и хорошо переносился в группе высоких доз; тошнота, легкий желудочно-кишечный дискомфорт и странный запах мочи были незначительными жалобами у некоторых испытуемых.Только у одного пациента развилась обратимая диссеминированная макулопапулезная аллергическая сыпь с лихорадкой, что потребовало отмены ЛА.

Представленные данные позволяют предположить, что LA потенциально может представлять собой эффективное дополнительное лечение рассеянного склероза. Необходимы более масштабные долгосрочные клинические испытания фазы II / III для оценки его клинической эффективности в лечении РС.

Отображение метабокарты для (R) -липоевой кислоты (HMDB0001451)

 InChI = 1S / C8h24O2S2 / c9-8 (10) 4-2-1-3-7-5-6-11-12-7 / h7H, 1-6h3, (H, 9 , 10) / t7- / m1 / s1 

• Цитоплазма
• Внеклеточный
• Мембрана (предсказано из logP)

• Почки
• Печень
• Нейрон
• Плацента
• Скелетная мышца

1. Teichert J, Tuemmers T, Achenbach H, Preiss C, Hermann R, Ruus P, Preiss R: Фармакокинетика альфа-липоевой кислоты у субъектов с тяжелым поражением почек и терминальной стадией почечной недостаточности.J Clin Pharmacol. 2005 Март; 45 (3): 313-28. [PubMed: 15703366]
2. Arner ES, Nordberg J, Holmgren A: Эффективное восстановление липоамида и липоевой кислоты тиоредоксинредуктазой млекопитающих. Biochem Biophys Res Commun. 1996 5 августа; 225 (1): 268-74. [PubMed: 8769129]
3. Хенриксен Э.Дж., Саенгсирисуван В. Физические упражнения и антиоксиданты: снятие оксидантного стресса и инсулинорезистентности. Exerc Sport Sci Rev.2003 апр; 31 (2): 79-84. [PubMed: 12715971]
4. Логинов А.С., Нилова Т.В., Бендиков Е.А., Петраков А.В. Фармакокинетика препаратов липоевой кислоты и их влияние на синтез АТФ, процессы микросомального и цитозольного окисления в гепатоцитах при поражении печени у человека.Фармакол Токсикол. 1989 июль-август; 52 (4): 78-82. [PubMed: 2509239]
5. Baker H, Deangelis B, Baker ER, Hutner SH: Практический анализ липоатов в биологических жидкостях и печени при здоровье и болезни. Free Radic Biol Med. 1998 сентябрь; 25 (4-5): 473-9. [PubMed: 9741583]
6. Конрад Д: Использование инсулино-сигнальной сети в метаболических действиях восстановления или окисления альфа-липоевой кислоты? Сигнал антиоксидантного окислительно-восстановительного потенциала. 2005 июль-август; 7 (7-8): 1032-9. [PubMed: 15998258]
7. Bruggraber SF, Leung PS, Amano K, Quan C, Kurth MJ, Nantz MH, Benson GD, Van de Water J, Luketic V, Roche TE, Ansari AA, Coppel RL, Gershwin ME: автореактивность к липоат и конъюгированная форма липоата при первичном билиарном циррозе.Гастроэнтерология. 2003 декабрь; 125 (6): 1705-13. [PubMed: 14724823]
8. Редден П.Р., Мелансон Р.Л., Дуглас Дж. А., Дик А. Дж.: Производные ацилоксиметиловой кислоты: гидролитическая реакционная способность in vitro. Int J Pharm. 1999 15 апреля; 180 (2): 151-60. [PubMed: 10370185]
9. Танкова Т., Чернинкова С., Коев Д.: Лечение диабетической мононевропатии альфа-липоевой кислотой. Int J Clin Pract. 2005 июн; 59 (6): 645-50. [PubMed: 15924591]
10. Chevion S, Hofmann M, Ziegler R, Chevion M, Nawroth PP: Антиоксидантные свойства тиоктовой кислоты: характеристика с помощью циклической вольтамперометрии.Biochem Mol Biol Int. 1997 Февраль; 41 (2): 317-27. [PubMed: 72]
11. Barbiroli B, Medori R, Tritschler HJ, Klopstock T, Seibel P, Reichmann H, Iotti S, Lodi R, Zaniol P: липоевая (тиоктовая) кислота увеличивает доступность энергии мозга и производительность скелетных мышц, как показано in vivo 31P-MRS у пациента с митохондриальной цитопатией. J Neurol. 1995 июл; 242 (7): 472-7. [PubMed: 7595680]
12. Burke DG, Chilibeck PD, Parise G, Tarnopolsky MA, Candow DG: Влияние альфа-липоевой кислоты в сочетании с моногидратом креатина на креатин в скелетных мышцах человека и концентрацию фосфагена.Int J Sport Nutr Exerc Exerc Metab. 2003 сентябрь; 13 (3): 294-302. [PubMed: 14669930]
13. Haj-Yehia AI, Assaf P, Nassar T., Katzhendler J: Определение липоевой кислоты и дигидролипоевой кислоты в плазме и моче человека с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуориметрическим детектированием. J Chromatogr A. 2000 18 февраля; 870 (1-2): 381-8. [PubMed: 10722093]
14. Nagamatsu M, Nickander KK, Schmelzer JD, Raya A, Wittrock DA, Tritschler H, Low PA: липоевая кислота улучшает кровоток в нервах, снижает окислительный стресс и улучшает проводимость дистальных нервов при экспериментальной диабетической невропатии.Уход за диабетом. 1995 августа; 18 (8): 1160-7. [PubMed: 7587852]
15. Steinmann B, Gitzelmann R: попытка лечения стрихнином новорожденных близнецов с тяжелой некетотической гиперглицинемией. Helv Paediatr Acta. 1979; 34 (6): 589-99. [PubMed: 541222]
16. Lee WJ, Lee IK, Kim HS, Kim YM, Koh EH, Won JC, Han SM, Kim MS, Jo I, Oh GT, Park IS, Youn JH, Park SW, Lee KU, Park JY: Альфа-липоевая кислота предотвращает эндотелиальную дисфункцию у крыс с ожирением за счет активации AMP-активируемой протеинкиназы. Артериосклер Thromb Vasc Biol.2005 декабрь; 25 (12): 2488-94. Epub 13 октября 2005 г. [PubMed: 16224049]
17. McCormick DB: След исследований кофакторов: одиссея с друзьями. J Nutr. 2000 фев; 130 (2S Suppl): 323S-330S. [PubMed: 10721897]
18. Семенова Т.В., Ажицкий Г.Ю., Сарнацкая В.В., Николаев В.Г. Влияние различных специфических агентов на термостабильность сывороточного альбумина человека. Укр Биохим Ж (1978). 1993 сентябрь-октябрь; 65 (5): 26-30. [PubMed: 8160293]

Альфа-липоевая кислота — чистые инкапсуляции

Альфа-липоевая кислота — исключительно универсальное питательное вещество.Поскольку он растворим как в воде, так и в жире, он может действовать практически в любой части тела. Это мощный антиоксидант, усиливающий активность витаминов C и E. Это многофункциональное соединение, обеспечивающее защиту от свободных радикалов и поддерживающее различные метаболические процессы. Он был связан с поддержкой здоровья нервов, сердечно-сосудистой системы и метаболизма глюкозы. *

Использование альфа-липоевой кислоты

Здоровье нервов : В настоящее время целых пятнадцать клинических испытаний изучали роль альфа-липоевой кислоты в поддержании здоровой функции нервов.Результаты этих испытаний обычно демонстрируют, что введение альфа-липоевой кислоты обеспечивает нейрозащиту. Частично это может быть связано со способностью альфа-липоевой кислоты модулировать активность метаболитов оксида азота и способствовать здоровой микроциркуляции. *

Метаболизм глюкозы : Альфа-липоевая кислота поддерживает нормальное усвоение глюкозы и помогает поддерживать нормальное использование глюкозы. Он также играет роль в замедлении образования конечных продуктов гликирования.*

Поддержка сердечно-сосудистой системы : Помимо поддержки здорового метаболизма глюкозы, антиоксидантные свойства альфа-липоевой кислоты также способствуют здоровому функционированию сосудов и кровеносных сосудов. *

Возможные побочные эффекты или меры предосторожности

Если вы беременны или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед приемом этого продукта. Альфа-липоевая кислота может вызывать дискомфорт в желудочно-кишечном тракте у некоторых людей, и ее следует всегда принимать во время еды. В редких случаях альфа-липоевая кислота может вызывать кожную сыпь у чувствительных людей.

Рекомендации

100–1200 мг в день, в несколько приемов, во время еды.

Стоимость

53,60 $ за бутылку (60 штук)

* Эти утверждения не проверялись Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Этот продукт не предназначен для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний.

Альфа-липоевая кислота | PeaceHealth

Альфа-липоевая кислота с биотином, 60 капсул

Информация, представленная в Руководстве по дополнению, предназначена только для информационных целей и не должна рассматриваться как медицинский совет. Рекомендации по питанию основаны на установленных руководящих принципах для людей со средним уровнем здоровья и на ассоциациях между витаминами, минералами и травами с состоянием здоровья из опубликованных научных исследований (на людях, животных или in vitro), клинического опыта или традиционного использования.Эти ассоциации не могут быть верными для всех людей и не основаны на конкретных брендах продуктов или составах. Пищевые и растительные продукты могут сильно различаться по чистоте ингредиентов, концентрации и комбинациям, что может по-разному влиять на людей. Проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или другим специалистом по поводу любых проблем со здоровьем, а также перед добавлением добавок к своим методам ухода за собой или прекращением приема любых прописанных лекарств. Важно не вносить никаких изменений в свой уход за собой, включая прием пищевых добавок, до или после операции без четкой рекомендации врача.Кроме того, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, чтобы убедиться, что совокупное суточное потребление меди, селена, цинка, витамина B6, фолиевой кислоты или любого другого питательного вещества не превышает установленных, допустимых верхних уровней потребления. Информация и заявления о пищевых добавках не оценивались Управлением по контролю за продуктами и лекарствами и не предназначены для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний. Используя Руководство по дополнению, вы понимаете, что рекомендации никоим образом не предназначены для замены медицинских консультаций, и ни издатель, ни авторы не несут ответственности перед любым физическим или юридическим лицом, получающим или использующим эту информацию.
Авторские права © 2021 Life Extension. Все права защищены.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом.Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Производство энергии, антиоксидантная активность и влияние на здоровье

Содержание

Открытие молекулярной структуры, След исследований липоевой кислоты, Биосинтез липоевой кислоты, Поиск мощных производных α-липоевой кислоты: химические и фармакологические аспекты, Новые производные индольной липоевой кислоты: синтез и их антиоксидантные эффекты, метаболические аспекты, Комплексы α-кетокислот дегидрогеназы и система расщепления глицина: их участие в путях метаболизма углеводов, белков и жиров, регуляция комплекса пируватдегидрогеназы и липоевая кислота, роль липоильных доменов в функции и регуляции комплекса пируватдегидрогеназы млекопитающих, инактивация и ингибирование α-кетоглутаратдегидрогеназы: окислительная модуляция липоевой кислоты, липоат-протеинлигаза A: структура и функция, обзор стабильности и предварительная оценка плазменной фармакокинетики лекарственных форм R-липоевой кислоты и R-дигидролипоевой кислоты у человека Плазма здоровых добровольцев, фармакокинетика, метаболизм и почечная экскреция α-липоевой кислоты Кислота и ее основные метаболиты у человека, модуляция клеточного окислительно-восстановительного потенциала и метаболического статуса липоевой кислотой, «Редоксиновое» соединение липоевой кислоты, липоевая кислота как индуктор ферментов детоксикации фазы II посредством активации экспрессии Nrf2-зависимого гена, клинические аспекты. Нарушения дефицита компонентов комплекса ПДГ: дефицит E2, BP и E3, взаимосвязь между первичным билиарным циррозом и липоевой кислотой, влияние липоевой кислоты на действие инсулина на животных моделях инсулинорезистентности, активация цитопротекторных сигнальных путей альфа-липоевой кислотой , Селенотрисульфидные производные альфа-липоевой кислоты: возможное использование в качестве нового местного антиоксиданта, альфа-липоевая кислота: мощное питательное вещество для митохондрий для улучшения дефицита памяти, окислительного стресса и митохондриальной дисфункции, влияние альфа-липоевой кислоты на AMP-различные киназы Ткани: терапевтическое значение при метаболическом синдроме