Активированный уголь детям 6 лет дозировка: инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Регистрационный номер: ЛC-001166

Торговое название препарата: Лоперамид.

Международное непатентованное название: Лоперамид.

Химическое название:

Лекарственная форма: таблетки.

Отпускается:  без рецепта врача

Уремия / почечная недостаточность

4372

42 2

4000 кетоацидоз

Голодный кетоацидоз

Лактоацидоз

Проглатывание лекарств

Паральдегид

Этиленгликоль

Метанол

Цианид

Окись углерода

Дифференциальная диагностика изониазида 90драозида

Изониазид 1 90драозид Анионная щель

Механизм токсичности изониазида

Пиковые уровни изониазида в крови проявляются через 1-2 часа после приема препарата .3 Препарат легко диффундирует во все жидкости и ткани организма, при этом наибольшая концентрация наблюдается в печени.4 Прием внутрь от 80 до 150 мг на кг может вызвать тяжелую судорожную активность.5 Уровни в крови не помогают при лечении острого приступа. передозировка изониазидом.

Пиридоксин является необходимым кофактором для производства нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Для выработки ГАМК необходимо активировать пиридоксин. Изониазид соединяется с пиридоксином и делает пиридоксин неактивным, что приводит к истощению запасов ГАМК в головном мозге.Это снижение уровня ГАМК увеличивает предрасположенность к судорогам. Таким образом, нейротоксическим эффектам изониазида в частности противодействует введение пиридоксина.6

Управление токсичностью изониазида

Контроль угрожающих жизни событий

Необходимо создать и поддерживать безопасные дыхательные пути, если у пациента судороги, в коматозном состоянии или не отвечает.

Должен быть обеспечен внутривенный доступ и должны вводиться жидкости. Диазепам (валиум) в дозе от 5 до 10 мг, вводимых внутривенно, является начальным подходом к контролю над приступами, при этом доза может повторяться по мере необходимости.Было обнаружено, что диазепам более эффективен в борьбе с судорогами, вызванными изониазидом, чем противосудорожные препараты, такие как фенитоин (дилантин) или барбитураты.7

Ацидоз, связанный с токсичностью изониазида, по-видимому, является вторичным по отношению к судорожной активности лактоацидозом. Таким образом, по мере того, как приступы контролируются, степень тяжести ацидоза обычно уменьшается. Поскольку бикарбонат натрия может помочь в коррекции тяжелых случаев ацидоза, его назначение следует рассматривать, если pH меньше 7.1. Хорошая начальная доза составляет от 1 до 3 мЭкв на кг с частым мониторингом газов крови для направления дальнейшего введения бикарбоната.

Коррекция дефицита Габа замещением пиридоксина

Пиридоксин следует вводить в дозе, эквивалентной предполагаемому максимальному количеству проглоченного изониазида (т. Е. Грамм на грамм замены) .8 Если количество проглоченного изониазида неизвестно, 5 г пиридоксина вводится внутривенно в течение 5-10 минут. Повторный прием может потребоваться для стойких судорожных приступов, а также может быть использован для обращения вспять глубокой комы.

При токсичности изониазида следует использовать низкий порог для введения пиридоксина. О периферической невропатии от применения пиридоксина в дозах до 52 г не сообщалось.9 В одном исследовании2 сообщалось об отсутствии побочных эффектов при дозах пиридоксина до 357 мг / кг.

Если внутривенная форма пиридоксина недоступна, лекарство можно вводить в виде суспензии, используя измельченные таблетки в аналогичной замещающей дозе грамм на грамм 10,11

Поддерживающая терапия

После первоначальных усилий по стабилизации, Следует предпринять попытки предотвратить абсорбцию изониазида и ускорить выведение препарата.Промывание желудка показано, если его можно провести в течение одного часа после приема изониазида.

Древесный уголь, если его вводить в течение одного часа после приема изониазида, показал свою эффективность в предотвращении абсорбции препарата. Древесный уголь сначала следует давать в виде суспензии с сорбитолом.12 Обычная доза древесного угля составляет от 30 до 100 г для взрослых (1-2 г на кг) и от 15 до 30 г для детей (1-2 г на кг). Доза сорбита для взрослых составляет 1-2 г на кг, максимальная доза — 150 г. У детей доза сорбита составляет 1.От 0 до 1,5 г на кг до максимальной дозы 50 г.

Если диазепам не помогает контролировать судороги или пиридоксин не помогает избавиться от комы, можно рассмотреть другие меры вмешательства. Гемодиализ применялся для снижения уровня изониазида в сыворотке крови.13 Тиопентал использовался для лечения рефрактерных приступов, которые не реагировали на 12 г пиридоксина.14

Профилактика токсичности изониазида

Перед назначением изониазида пациенты должны быть обследованы на депрессию. Если пациенту с депрессией требуется терапия изониазидом, но считается, что он подвергается высокому риску злоупотребления этим препаратом, может быть разумным назначать препарат только на две недели за раз.Также может быть рекомендован подсчет таблеток каждые два месяца и уровень изониазида в крови. Пациентам, не страдающим депрессией, изониазид следует отпускать в течение одного месяца, чтобы предотвратить доступ к большим дозам препарата.

Всем пациентам следует объяснить токсические эффекты изониазида. Следует подчеркнуть, что препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Заключительный комментарий

Токсичность изониазида следует подозревать у любого пациента с рефрактерными припадками и метаболическим ацидозом. Одно исследование15 показало, что токсичность изониазида является причиной 5% всех случаев судорог, связанных с наркотической интоксикацией.

По мере роста заболеваемости туберкулезом врачи будут назначать больше изониазида. Следует ожидать последующего увеличения числа случайных и преднамеренных проглатываний этого препарата. Врачи должны быть готовы противодействовать потенциально смертельным токсическим эффектам изониазида. Может помочь простой пошаговый подход (таблица 2).

Просмотр / печать таблицы

Управление токсичностью изониазида

Управление токсичностью изониазида

Мидазолам 5 мг / мл, раствор для инъекций / инфузий — Сводка характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Мидазолам 5 мг / мл, раствор для инъекций / инфузий

В 1 мл мидазолама 5 мг / мл содержится:

Мидазолама гидрохлорид 5.56 мг эквивалентно 5 мг мидазолама

Каждая ампула объемом 1 мл, 2 мл, 3 мл, 5 мл, 10 мл и 18 мл содержит 5 мг, 10 мг, 15 мг, 25 мг, 50 мг и 90 мг мидазолама.

Наполнитель с известным эффектом:

Это лекарство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на мл, то есть практически не содержит натрия.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

Раствор для инъекций / инфузий

Лекарственное средство представляет собой прозрачный бесцветный раствор.

pH 2,9 — 3,7

Осмоляльность 275 — 305 мОсмоль / кг

Мидазолам 5 мг / мл — это препарат короткого действия, вызывающий сон, который указан:

У взрослых

• СОЗНАТЕЛЬНАЯ СЕДАЦИЯ до и во время диагностических или терапевтических процедур с местной анестезией или без нее

• АНЕСТЕЗИЯ

— Премедикация перед введением анестезии

— Индукция наркоза:

— Как успокаивающий компонент при комбинированной анестезии.

• СЕДАЦИЯ В ОТДЕЛЕНИЯХ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ

У детей

• СОЗНАТЕЛЬНАЯ СЕДАЦИЯ до и во время диагностических или терапевтических процедур с местной анестезией или без нее

• АНЕСТЕЗИЯ

— Премедикация перед введением анестезии

• СЕДАЦИЯ В ОТДЕЛЕНИЯХ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ

Позология

СТАНДАРТНАЯ ДОЗИРОВКА

Мидазолам — сильнодействующее седативное средство, которое требует титрования и медленного приема.Настоятельно рекомендуется титрование для безопасного получения желаемого уровня седативного эффекта в соответствии с клиническими потребностями, физическим статусом, возрастом и сопутствующими лекарствами. У взрослых старше 60 лет, ослабленных или хронических больных и педиатрических пациентов дозу следует определять с осторожностью и учитывать факторы риска, связанные с каждым пациентом. Стандартные дозировки представлены в таблице ниже. Дополнительные сведения приведены в тексте после таблицы.

Способ применения

ДОЗИРОВКА СОЗНАТЕЛЬНОЙ СЕДАЦИИ

Для седации в сознании перед диагностическим или хирургическим вмешательством мидазолам вводят внутривенно. Дозу необходимо подбирать индивидуально и титровать, и ее нельзя вводить путем быстрой или однократной болюсной инъекции. Начало седативного эффекта может варьироваться индивидуально в зависимости от физического состояния пациента и подробных условий дозирования (например,грамм. скорость введения, количество дозы). При необходимости можно вводить последующие дозы в соответствии с индивидуальными потребностями. Начало действия примерно через 2 минуты после инъекции. Максимальный эффект достигается примерно через 5-10 минут.

Взрослые

Внутривенную инъекцию мидазолама следует вводить медленно со скоростью примерно 1 мг за 30 секунд.

Для взрослых в возрасте до 60 лет начальная доза составляет от 2 до 2,5 мг за 5-10 минут до начала процедуры.При необходимости могут быть введены дополнительные дозы 1 мг. Было обнаружено, что средние общие дозы составляют от 3,5 до 7,5 мг. Общая доза, превышающая 5 мг, обычно не требуется.

У взрослых старше 60 лет , ослабленных или хронически больных пациентов начальную дозу необходимо уменьшить до 0,5–1,0 мг и вводить за 5–10 минут до начала процедуры. При необходимости могут быть введены дополнительные дозы от 0,5 до 1 мг. Поскольку у этих пациентов максимальный эффект может быть достигнут менее быстро, дополнительное количество мидазолама следует титровать очень медленно и осторожно.Общая доза, превышающая 3,5 мг, обычно не требуется.

Педиатрическое население

Внутривенное введение: мидазолам следует медленно титровать до желаемого клинического эффекта. Первоначальную дозу мидазолама следует вводить в течение 2–3 минут. Прежде чем начинать процедуру или повторять дозу, необходимо подождать еще 2–5 минут, чтобы полностью оценить седативный эффект. Если необходима дополнительная седация, продолжайте титровать с небольшими приращениями до тех пор, пока не будет достигнут соответствующий уровень седации.Младенцам и детям младше 5 лет могут потребоваться значительно более высокие дозы (мг / кг), чем детям старшего возраста и подросткам.

• Педиатрические пациенты в возрасте до 6 месяцев: педиатрические пациенты в возрасте до 6 месяцев особенно уязвимы для обструкции дыхательных путей и гиповентиляции. По этой причине не рекомендуется применение седативных средств для лечения детей младше 6 месяцев.

• Педиатрические пациенты от 6 месяцев до 5 лет: начальная доза 0.05 до 0,1 мг / кг. Для достижения желаемой конечной точки может потребоваться общая доза до 0,6 мг / кг, но общая доза не должна превышать 6 мг. Длительная седация и риск гиповентиляции могут быть связаны с более высокими дозами.

• Педиатрические пациенты от 6 до 12 лет: начальная доза от 0,025 до 0,05 мг / кг. Может потребоваться общая доза от 0,4 мг / кг до максимум 10 мг. Длительная седация и риск гиповентиляции могут быть связаны с более высокими дозами.

• Педиатрические пациенты в возрасте от 12 до 16 лет: следует принимать как взрослые.

Ректальное введение: общая доза мидазолама обычно составляет от 0,3 до 0,5 мг / кг. Ректальное введение раствора ампулы / флакона осуществляется с помощью пластикового аппликатора, закрепленного на конце шприца. Если вводимый объем слишком мал, можно добавить воду до общего объема 10 мл. Полную дозу следует вводить сразу и избегать повторного ректального введения. Применение у детей младше 6 месяцев не рекомендуется, поскольку доступные данные в этой группе населения ограничены.

В / м введение: используемые дозы находятся в диапазоне от 0,05 до 0,15 мг / кг. Общая доза, превышающая 10,0 мг, обычно не требуется. Этот маршрут следует использовать только в исключительных случаях. Следует предпочесть ректальное введение, поскольку внутримышечная инъекция болезненна.

У детей с массой тела менее 15 кг растворы мидазолама с концентрацией выше 1 мг / мл не рекомендуются. Более высокие концентрации следует разбавить до 1 мг / мл.

ДОЗИРОВКА АНЕСТЕЗИИ

ПРЕМЕДИКАЦИЯ

Премедикация мидазоламом, вводимая незадолго до процедуры, вызывает седативный эффект (вызывает сонливость или сонливость и уменьшает опасения) и приводит к предоперационному ухудшению памяти.Мидазолам также можно назначать в сочетании с холинолитиками. По этому показанию мидазолам следует вводить внутривенно или внутримышечно, глубоко в большую мышечную массу за 20–60 минут до индукции анестезии) или предпочтительно ректально у детей (см. Ниже). Тщательное и постоянное наблюдение за пациентами после введения премедикации является обязательным, поскольку индивидуальная чувствительность варьируется и могут возникать симптомы передозировки.

Взрослые

Для предоперационной седации и ухудшения памяти о предоперационных событиях рекомендуемая доза для взрослых с физическим статусом ASA I и II и младше 60 лет составляет 1-2 мг внутривенно, повторяя при необходимости, или 0.От 07 до 0,1 мг / кг при внутримышечном введении. Дозу необходимо уменьшить и индивидуализировать, если мидазолам вводят взрослым старше 60 лет, ослабленным или хронически больным пациентам. Рекомендуемая начальная внутривенная доза составляет 0,5 мг, и ее следует постепенно повышать по мере необходимости. Рекомендуется доза от 0,025 до 0,05 мг / кг при внутримышечном введении. При одновременном приеме наркотиков дозу мидазолама следует уменьшить. Обычная доза составляет от 2 до 3 мг.

Педиатрическое население

Новорожденные и дети до 6 месяцев:

Применение у детей младше 6 месяцев не рекомендуется, поскольку доступные данные ограничены.

Дети старше 6 месяцев:

Ректальное введение: общую дозу мидазолама, обычно от 0,3 до 0,5 мг / кг, следует вводить за 15–30 минут до индукции анестезии. Ректальное введение ампульного раствора осуществляется с помощью пластикового аппликатора, закрепленного на конце шприца. Если вводимый объем слишком мал, можно добавить воду до общего объема 10 мл.

В / м введение: поскольку в / м инъекция болезненна, этот способ следует использовать только в исключительных случаях.Следует отдавать предпочтение ректальному введению. Однако было показано, что диапазон доз от 0,08 до 0,2 мг / кг мидазолама, вводимый внутримышечно, является эффективным и безопасным. У детей в возрасте от 1 до 15 лет требуются пропорционально более высокие дозы, чем у взрослых, по отношению к массе тела.

У детей с массой тела менее 15 кг растворы мидазолама с концентрацией выше 1 мг / мл не рекомендуются. Более высокие концентрации следует разбавить до 1 мг / мл.

ИНДУКЦИЯ

Взрослые

Если мидазолам используется для индукции анестезии до введения других анестетиков, индивидуальная реакция может быть разной.Дозу следует подбирать до желаемого эффекта в соответствии с возрастом и клиническим статусом пациента. Когда мидазолам используется до или в комбинации с другими внутривенными или ингаляционными агентами для индукции анестезии, начальная доза каждого агента должна быть значительно снижена, иногда до 25% от обычной начальной дозы отдельных агентов. Желаемый уровень анестезии достигается ступенчатым титрованием. Индукционную дозу мидазолама следует вводить медленно, постепенно.Каждую дозу не более 5 мг следует вводить в течение 20–30 секунд с интервалом 2 минуты между последовательными приращениями.

• Взрослым в возрасте до 60 лет, прошедшим премедикацию, обычно достаточно внутривенной дозы от 0,15 до 0,2 мг / кг. У взрослых моложе 60 лет без премедикации доза может быть выше (от 0,3 до 0,35 мг / кг внутривенно). Если необходимо завершить индукцию, можно увеличить примерно 25% начальной дозы пациента. Вместо этого индукцию можно завершить с помощью ингаляционных анестетиков.В резистентных случаях для индукции можно использовать общую дозу до 0,6 мг / кг, но такие большие дозы могут продлить выздоровление.

• У взрослых, прошедших премедикацию старше 60 лет, ослабленных или хронически больных пациентов, доза должна быть значительно снижена, например, до 0,05-0,15 мг / кг при внутривенном введении в течение 20-30 секунд с учетом 2 минут для достижения эффекта. Взрослым старше 60 лет без премедикации обычно требуется больше мидазолама для индукции; Рекомендуется начальная доза от 0,15 до 0,3 мг / кг.Пациентам без премедикации с тяжелым системным заболеванием или другим истощением обычно требуется меньше мидазолама для индукции. Обычно достаточно начальной дозы от 0,15 до 0,25 мг / кг.

СЕДАТИВНЫЙ КОМПОНЕНТ КОМБИНИРОВАННОЙ АНЕСТЕЗИИ

Взрослые

Мидазолам можно назначать в качестве седативного компонента при комбинированной анестезии либо в виде дополнительных периодических малых доз внутривенного введения (диапазон от 0,03 до 0,1 мг / кг), либо путем непрерывной инфузии мидазолама внутривенно (диапазон от 0 до 0,1 мг / кг).03 и 0,1 мг / кг / ч) обычно в сочетании с анальгетиками. Доза и интервалы между дозами варьируются в зависимости от индивидуальной реакции пациента.

У взрослых старше 60 лет, ослабленных или хронически больных пациентов требуются более низкие поддерживающие дозы.

СЕДАЦИЯ В ПОДДЕРЖКАХ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ

Требуемый уровень седативного эффекта достигается ступенчатым титрованием мидазолама с последующей либо непрерывной инфузией, либо периодическим болюсом, в зависимости от клинической необходимости, физического состояния, возраста и сопутствующего приема лекарств (см.5).

Взрослые

Ударная доза IV: от 0,03 до 0,3 мг / кг следует вводить медленно, с приращениями. Каждую дозу от 1 до 2,5 мг следует вводить в течение 20–30 секунд с интервалом 2 минуты между последовательными дозами. У пациентов с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией нагрузочная доза должна быть уменьшена или не назначена. Когда мидазолам назначается с сильнодействующими анальгетиками, последние следует вводить в первую очередь, чтобы можно было безопасно титровать седативный эффект мидазолама в дополнение к любому седативному эффекту, вызываемому анальгетиком.

Поддерживающая доза внутривенно: дозы могут варьироваться от 0,03 до 0,2 мг / кг / ч. У пациентов с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией поддерживающая доза должна быть уменьшена. Уровень седации следует регулярно оценивать. При длительном седативном действии может развиться толерантность, и, возможно, придется увеличить дозу.

Педиатрическое население

Новорожденные и дети до 6 месяцев:

Мидазолам следует вводить непрерывно внутривенно, начиная с 0.03 мг / кг / ч (0,5 мкг / кг / мин) для новорожденных со сроком гестации <32 недель или 0,06 мг / кг / ч (1 мкг / кг / мин) для новорожденных с гестационным возрастом> 32 недель и детей до 6 месяцев.

Внутривенные нагрузочные дозы не рекомендуются для недоношенных младенцев, новорожденных и детей в возрасте до 6 месяцев, скорее, инфузия может проводиться быстрее в течение первых нескольких часов для установления терапевтических уровней в плазме. Скорость инфузии следует тщательно и часто пересматривать, особенно после первых 24 часов, чтобы ввести минимально возможную эффективную дозу и снизить вероятность накопления лекарства.

Требуется тщательный контроль частоты дыхания и насыщения кислородом.

Дети старше 6 месяцев:

У детей, находящихся на интубации и вентиляции, нагрузочную дозу 0,05–0,2 мг / кг внутривенно следует вводить медленно в течение не менее 2–3 минут для достижения желаемого клинического эффекта. Мидазолам не следует вводить в виде быстрой внутривенной дозы. За ударной дозой следует непрерывная внутривенная инфузия от 0,06 до 0,12 мг / кг / ч (1-2 мкг / кг / мин).Скорость инфузии может быть увеличена или уменьшена (обычно на 25% от начальной или последующей скорости инфузии) по мере необходимости или могут быть введены дополнительные внутривенные дозы мидазолама для увеличения или поддержания желаемого эффекта.

При начале инфузии мидазолама пациентам с гемодинамическими нарушениями обычную нагрузочную дозу следует титровать небольшими приращениями и контролировать гемодинамическую нестабильность, например гипотензию. Эти пациенты также уязвимы к респираторным депрессивным эффектам мидазолама и требуют тщательного контроля частоты дыхания и насыщения кислородом.

Недоношенным младенцам, новорожденным и детям с массой тела менее 15 кг не рекомендуются растворы мидазолама с концентрацией выше 1 мг / мл. Более высокие концентрации следует разбавить до 1 мг / мл.

Особые группы населения

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин) мидазолам может сопровождаться более выраженным и продолжительным седативным действием, возможно, включая клинически значимое угнетение дыхания и сердечно-сосудистой системы.Поэтому этим пациентам следует осторожно дозировать мидазолам и титровать для достижения желаемого эффекта (см. Раздел 4.4). У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл / мин) фармакокинетика несвязанного мидазолама после однократного внутривенного введения аналогична таковой у здоровых добровольцев. Однако после продолжительной инфузии у пациентов отделения интенсивной терапии (ОИТ) средняя продолжительность седативного эффекта у пациентов с почечной недостаточностью была значительно увеличена, скорее всего, из-за накопления глюкуронида 1'-гидроксимидазолама (см.4 и 5.2).

Печеночная недостаточность

Печеночная недостаточность снижает клиренс мидазолама внутривенно с последующим увеличением конечного периода полувыведения. Следовательно, клинические эффекты у пациентов с нарушением функции печени могут быть более сильными и продолжительными. Требуемая доза мидазолама может быть уменьшена и должен быть установлен надлежащий мониторинг показателей жизнедеятельности. (См. Раздел 4.4).

Педиатрия

См. Выше и раздел 4.4.

Повышенная чувствительность к бензодиазепинам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Использование этого препарата для седативного эффекта в сознании у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью или острым угнетением дыхания.

Мидазолам следует назначать только опытным врачам в условиях, полностью оборудованных для мониторинга и поддержки респираторной и сердечно-сосудистой функции, а также лицами, специально обученными распознаванию и лечению ожидаемых нежелательных явлений, включая респираторную и сердечную реанимацию.Сообщалось о серьезных кардиореспираторных нежелательных явлениях. К ним относятся угнетение дыхания, апноэ, остановка дыхания и / или остановка сердца. Такие опасные для жизни инциденты более вероятны, если инъекция делается слишком быстро или когда вводится высокая дозировка (см. Раздел 4.8). Особая осторожность требуется при назначении седативных средств в сознании пациентам с нарушением дыхательной функции.

Бензодиазепины не рекомендуются для первичного лечения психотических расстройств.

Педиатрические пациенты в возрасте до 6 месяцев особенно уязвимы для обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому очень важно титрование с небольшими приращениями до клинического эффекта и тщательный мониторинг частоты дыхания и насыщения кислородом.

При использовании мидазолама для премедикации необходимо адекватное наблюдение за пациентом после приема, поскольку индивидуальная чувствительность варьируется и могут возникать симптомы передозировки.

Следует проявлять особую осторожность при назначении мидазолама пациентам из группы высокого риска:

• взрослые старше 60 лет

• хронические больные или ослабленные пациенты, e.грамм.

— пациенты с хронической дыхательной недостаточностью

— пациенты с хронической почечной недостаточностью,

— пациенты с нарушением функции печени (бензодиазепины могут вызывать или обострять энцефалопатию у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью)

— пациенты с нарушением сердечной деятельности

— пациенты педиатрического профиля, особенно с сердечно-сосудистой нестабильностью.

Этим пациентам из группы высокого риска требуются более низкие дозировки (см. Раздел 4.2) и следует постоянно контролировать ранние признаки изменения жизненно важных функций.

Как и в случае любого вещества с депрессивным действием на ЦНС и / или миорелаксантом, следует соблюдать особую осторожность при назначении мидазолама пациенту с миастенией гравис.

Допуск

Сообщалось о некоторой потере эффективности при использовании мидазолама в качестве длительного седативного средства в отделениях интенсивной терапии (ОИТ).

Зависимость

Когда мидазолам используется для длительного седативного действия в отделениях интенсивной терапии, следует иметь в виду, что может развиться физическая зависимость от мидазолама.Риск зависимости увеличивается с дозой и продолжительностью лечения; он также выше у пациентов, в анамнезе которых употреблялись алкоголь и / или наркотики (см. раздел 4.8).

Абстинентный синдром

При длительном лечении мидазоламом в ОИТ может развиться физическая зависимость. Поэтому резкое прекращение лечения будет сопровождаться симптомами отмены. Могут возникнуть следующие симптомы: головные боли, диарея, мышечные боли, сильное беспокойство, напряжение, беспокойство, спутанность сознания, раздражительность, нарушения сна, изменения настроения, галлюцинации и судороги.В тяжелых случаях могут наблюдаться следующие симптомы: деперсонализация, онемение и покалывание в конечностях, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическому контакту. Поскольку риск абстинентного синдрома увеличивается после резкого прекращения лечения, рекомендуется постепенно снижать дозы.

Амнезия

Антероградная амнезия может возникнуть при терапевтических дозах (часто этот эффект очень желателен в таких ситуациях, как до и во время хирургических и диагностических процедур), продолжительность которой напрямую зависит от введенной дозы, при этом риск увеличивается при более высоких дозах.Длительная амнезия может вызвать проблемы у амбулаторных пациентов, которых планируют выписать после вмешательства. После парентерального приема мидазолама пациента следует выписывать из больницы или консультационного пункта только в сопровождении сопровождающего.

Парадоксальные реакции

Парадоксальные реакции, такие как беспокойство, возбуждение, раздражительность, непроизвольные движения (включая тонические / клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебность, заблуждение, гнев, агрессивность, беспокойство, кошмары, галлюцинации, психозы, несоответствующее поведение и другие неблагоприятные поведенческие эффекты, При приеме мидазолама сообщалось о пароксизмальном возбуждении и нападении.Эти реакции могут возникать при приеме высоких доз и / или при быстром введении инъекции. Наибольшая частота таких реакций зарегистрирована среди детей и пожилых людей. В случае возникновения этих реакций следует рассмотреть возможность отмены препарата.

Измененная элиминация мидазолама

Выведение мидазолама может изменяться у пациентов, получающих соединения, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4, и может потребоваться соответствующая корректировка дозы мидазолама (см.5).

Выведение мидазолама также может задерживаться у пациентов с дисфункцией печени, низким сердечным выбросом и у новорожденных (см. Раздел 5.2).

Апноэ во сне

Мидазолам следует применять с особой осторожностью у пациентов с синдромом апноэ во сне, и пациенты должны находиться под регулярным наблюдением.

Недоношенные и новорожденные:

Из-за повышенного риска апноэ рекомендуется проявлять особую осторожность при применении седативных препаратов для недоношенных и бывших недоношенных пациентов, не подвергнутых интубации.Требуется тщательный контроль частоты дыхания и сатурации кислорода. Неонатальной популяции следует избегать быстрых инъекций.

Новорожденные имеют пониженную и / или незрелую функцию органов, а также уязвимы к глубоким и / или длительным респираторным эффектам мидазолама.

Неблагоприятные гемодинамические события были зарегистрированы у педиатрических пациентов с сердечно-сосудистой нестабильностью; В этой группе пациентов следует избегать быстрого внутривенного введения.

Пациенты педиатрического профиля до 6 месяцев:

В этой популяции мидазолам показан только в качестве седативного средства в отделениях интенсивной терапии.Педиатрические пациенты в возрасте до 6 месяцев особенно уязвимы для обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому необходимы титрование с небольшими приращениями для клинического эффекта и тщательный мониторинг частоты дыхания и насыщения кислородом (см. Также раздел «Недоношенные дети и новорожденные» выше).

Одновременное употребление алкоголя / депрессантов ЦНС :

Следует избегать одновременного приема мидазолама с алкоголем и / или депрессантами ЦНС. Такое одновременное применение может усилить клинические эффекты мидазолама, возможно, включая сильную седацию, которая может привести к коме или смерти, или клинически значимому угнетению дыхания (см. Раздел 4.5).

История болезни, связанная с злоупотреблением алкоголем или наркотиками :

Мидазолам, как и другие бензодиазепины, следует избегать пациентам с алкогольной или наркотической зависимостью в анамнезе.

Риск от одновременного употребления опиоидов:

Одновременный прием мидазолама и опиоидов может вызвать седативный эффект, угнетение дыхания, кому и смерть. Из-за этих рисков одновременное назначение седативных препаратов, таких как бензодиазепины, или родственных препаратов, таких как мидазолам с опиоидами, должно быть зарезервировано для пациентов, для которых альтернативные варианты лечения невозможны.Если принято решение назначать мидазолам одновременно с опиоидами, следует использовать самую низкую эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно короче (см. Также общие рекомендации по дозировке в разделе 4.2).

Пациентам следует внимательно следить за признаками и симптомами угнетения дыхания и седативного эффекта. В связи с этим настоятельно рекомендуется информировать пациентов и их опекунов (если применимо), чтобы они знали об этих симптомах (см. Раздел 4.5).

Критерии выписки :

После приема мидазолама пациентов следует выписывать из больницы или консультационной комнаты только по рекомендации лечащего врача и только в сопровождении сопровождающего. Рекомендуется сопровождать пациента при возвращении домой после выписки.

Это лекарство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на мл, то есть практически не содержит натрия.

Фармакокинетические взаимодействия

Мидазолам метаболизируется CYP3A4 и CYP3A5.

Ингибиторы и индукторы CYP3A могут соответственно увеличивать и уменьшать концентрации в плазме и, следовательно, эффекты мидазолама, требующие соответствующей корректировки дозы.

Фармакокинетические взаимодействия с ингибиторами или индукторами CYP3A4 более выражены при пероральном приеме, чем при внутривенном введении мидазолама, поскольку CYP3A4 также присутствует в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. При пероральном введении изменяются как системный клиренс, так и доступность, тогда как при парентеральном введении затрагивается только изменение системного клиренса.

После однократного внутривенного введения мидазолама влияние на максимальный клинический эффект из-за ингибирования CYP3A4 будет незначительным, в то время как продолжительность эффекта может быть увеличена. Однако после длительного приема мидазолама как величина, так и продолжительность эффекта будут увеличиваться в присутствии ингибирования CYP3A4.

Нет доступных исследований модуляции CYP3A4 фармакокинетики мидазолама после ректального и внутримышечного введения. Ожидается, что эти взаимодействия будут менее выражены для ректального введения, чем для перорального, поскольку желудочно-кишечный тракт обходится, тогда как после внутримышечного введения эффекты модуляции CYP3A4 не должны существенно отличаться от эффектов, наблюдаемых при внутривенном введении мидазолама.

При совместном применении с ингибитором CYP3A4 клинические эффекты мидазолама могут быть более сильными и продолжительными, и может потребоваться более низкая доза. Поэтому рекомендуется тщательно контролировать клинические эффекты и показатели жизнедеятельности во время использования мидазолама, принимая во внимание, что они могут быть сильнее и продолжаться дольше после одновременного приема ингибитора CYP3A4, даже если его вводить только один раз. В частности, введение высоких доз или длительные инфузии мидазолама пациентам, получающим сильнодействующие ингибиторы CYP3A4, e.грамм. во время интенсивной терапии может вызывать длительные снотворные эффекты, замедленное выздоровление и угнетение дыхания, что требует корректировки дозы. Эффект мидазолама может быть слабее и длиться короче при совместном применении с индуктором CYP3A, и может потребоваться более высокая доза.

Что касается индукции, следует учитывать, что процессу индукции требуется несколько дней для достижения максимального эффекта, а также несколько дней для рассеивания. В отличие от лечения в течение нескольких дней индуктором) ожидается, что DDI с мидазоламом будет менее выраженным.Однако для сильных индукторов нельзя исключать соответствующую индукцию даже после кратковременного лечения.

Не известно, что мидазолам влияет на фармакокинетику других препаратов.

Препараты, ингибирующие CYP3A

Азол противогрибковые

• Кетоконазол увеличивает плазменную концентрацию мидазолама при внутривенном введении в 5 раз, в то время как конечный период полувыведения увеличивается примерно в 3 раза. Если парентерально мидазолам вводят одновременно с сильным ингибитором CYP3A кетоконазолом, это следует делать в отделении интенсивной терапии (ОИТ) или аналогичном учреждении, которое обеспечивает тщательный клинический мониторинг и соответствующее медицинское лечение в случае угнетения дыхания и / или длительного седативного действия.Следует рассмотреть возможность введения в шахматном порядке и корректировки дозировки, особенно если вводится более одной внутривенной дозы мидазолама. Та же рекомендация может применяться и к другим азольным противогрибковым средствам (см. Ниже), поскольку сообщалось об усилении седативного эффекта мидазолама внутривенно, хотя и менее выраженного.

• Вориконазол увеличивал экспозицию (концентрацию в плазме) мидазолама при внутривенном введении в 3 раза, тогда как период полувыведения его увеличивался примерно в 3 раза.

• И флуконазол, и итраконазол увеличивали плазменные концентрации мидазолама при внутривенном введении в 2–3 раза, что связано с увеличением конечного периода полувыведения в 2 раза.4-кратное для итраконазола и 1,5-кратное для флуконазола соответственно.

• Позаконазол увеличивает плазменную концентрацию мидазолама при внутривенном введении примерно в 2 раза.

Следует иметь в виду, что при пероральном приеме мидазолама его воздействие будет значительно выше, чем обсуждалось выше, особенно с кетоконазолом, итраконазолом и вориконазолом.

Ампулы мидазолама не показаны для приема внутрь.

Макролидные антибиотики

• Эритромицин привел к увеличению концентрации мидазолама в плазме крови при внутривенном введении примерно на 1%.6 — 2 раза связано с увеличением конечного периода полувыведения мидазолама в 1,5 — 1,8 раза.

• Кларитромицин увеличивает концентрацию мидазолама в плазме до 2,5 раз, что связано с увеличением конечного периода полувыведения в 1,5–2 раза.

Дополнительная информация о пероральном приеме мидазолама

• Телитромицин в 6 раз увеличивал уровень перорального мидазолама в плазме крови.

• Рокситромицин: хотя информации о рокситромицине с внутривенным введением мидазолама нет, умеренное влияние на конечный период полувыведения пероральной таблетки мидазолама, увеличивающееся на 30%, указывает на то, что влияние рокситромицина на внутривенное введение мидазолама может быть незначительным.

Средства для внутривенной анестезии

• Внутривенный пропофол увеличивал AUC и период полувыведения мидазолама при внутривенном введении в 1,6 раза.

Ингибиторы протеаз

• Саквинавир и другие ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Совместное применение с ингибиторами протеазы может вызвать значительное повышение концентрации мидазолама. При одновременном применении с лопинавиром, усиленным ритонавиром, внутривенные концентрации мидазолама в плазме крови увеличивались на 5.В 4 раза, что связано с аналогичным увеличением конечного периода полувыведения. Если парентеральный мидазолам назначается одновременно с ингибиторами протеазы ВИЧ, режим лечения должен соответствовать описанию в приведенном выше разделе для азольных противогрибковых средств, кетоконазола.

• Ингибиторы протеазы вируса гепатита C (HCV): боцепревир и телапревир снижают клиренс мидазолама. Этот эффект привел к увеличению AUC мидазолама в 3,4 раза после внутривенного введения и к увеличению периода его полувыведения в 4 раза.

Дополнительная информация о пероральном приеме мидазолама

На основании данных для других ингибиторов CYP3A4 ожидается, что концентрации мидазолама в плазме будут значительно выше при пероральном приеме мидазолама. Поэтому ингибиторы протеазы не следует назначать одновременно с мидазоламом, вводимым перорально.

Блокаторы кальциевых каналов

• Дилтиазем: однократная доза дилтиазема, назначенная пациентам, перенесшим коронарное шунтирование, увеличивала плазменные концентрации внутривенного мидазолама примерно на 25%, а конечный период полувыведения увеличивался на 43%.Это было меньше, чем 4-кратное увеличение после перорального приема мидазолама.

Дополнительная информация о пероральном приеме мидазолама

• Верапамил увеличивает плазменную концентрацию мидазолама при пероральном приеме в 3 раза. Конечный период полувыведения мидазолама увеличился на 41%.

Другие лекарственные препараты / Фитопрепараты

• Аторвастатин показал 1,4-кратное увеличение концентрации мидазолама в плазме внутривенно по сравнению с контрольной группой.

• Внутривенный фентанил является слабым ингибитором выведения мидазолама: AUC и период полувыведения мидазолама внутривенно увеличивались в 1,5 раза в присутствии фентанила.

Дополнительная информация о пероральном приеме мидазолама

• Нефазодон увеличивает плазменные концентрации перорального мидазолама в 4,6 раза с увеличением его конечного периода полувыведения в 1,6 раза.

• Апрепитант дозозависимо увеличивал плазменные концентрации перорального мидазолама на 3.3-кратное после 80 мг / день связано с увеличением терминального периода полувыведения примерно в 2 раза.

Препараты, индуцирующие CYP3A

• Рифампицин снизил плазменные концентрации мидазолама при внутривенном введении примерно на 60% после 7 дней приема рифампицина 600 мг в день. Конечный период полувыведения снизился примерно на 50-60%.

• Тикагрелор является слабым индуктором CYP3A и лишь незначительно влияет на воздействие мидазолама (-12%) и 4-гидроксимидазолама (-23%), вводимого внутривенно.

Дополнительная информация о пероральном приеме мидазолама

• Рифампицин снижает концентрацию мидазолама при пероральном приеме в плазме на 96% у здоровых людей, и его психомоторные эффекты практически полностью исчезают.

• Карбамазепин / фенитоин: повторные дозы карбамазепина или фенитоина приводили к снижению концентрации мидазолама при пероральном приеме в плазме до 90% и сокращению конечного периода полувыведения на 60%.

• Очень сильная индукция CYP3A4, наблюдаемая после митотана или энзалутамида, привела к глубокому и длительному снижению уровня мидазолама у онкологических больных.AUC перорально вводимого мидазолама была снижена до 5% и 14% от нормальных значений соответственно.

• Клобазам и эфавиренз являются слабыми индукторами метаболизма мидазолама и снижают AUC исходного соединения примерно на 30%. В результате наблюдается 4-5-кратное увеличение отношения активного метаболита (1′-гидроксимидазолама) к исходному соединению, но клиническое значение этого неизвестно.

• Вермурафениб модулирует изоферменты CYP и слабо индуцирует CYP3A4: повторное введение дозы привело к среднему снижению перорального воздействия мидазолама на 32% (до 80% у отдельных лиц).

Фитопрепараты и продукты питания

• Зверобой снизил концентрацию мидазолама в плазме примерно на 20-40%, что связано со снижением конечного периода полувыведения примерно на 15-17%. В зависимости от конкретного экстракта зверобоя эффект, индуцирующий CYP3A4, может варьироваться.

Дополнительная информация о пероральном приеме мидазолама

Кверцетин (также содержащийся в гинкго билоба) и женьшень обыкновенный обладают слабым ферментативным действием и снижают воздействие мидазолама после перорального приема примерно на 20-30%.

Острое вытеснение белка

• Вальпроевая кислота: нельзя исключить повышенную концентрацию свободного мидазолама из-за замещения сайтов связывания белков плазмы с помощью вальпроевой кислоты, но клиническое значение такого взаимодействия неизвестно.

Фармакодинамическое лекарственное взаимодействие (DDI)

Совместное применение мидазолама с другими седативными / снотворными средствами и депрессантами ЦНС, включая алкоголь, вероятно, приведет к усилению седативного эффекта и угнетению сердечно-дыхательной системы.

Примеры включают производные опиатов (используются ли они в качестве анальгетиков, противокашлевых средств или заместительного лечения), нейролептики, другие бензодиазепины, используемые в качестве анксиолитиков или снотворных, барбитураты, пропофол, кетамин, этомидат; седативные антидепрессанты, не недавние H2-антигистаминные препараты и гипотензивные препараты центрального действия.

Алкоголь может заметно усиливать седативный эффект мидазолама. Настоятельно рекомендуется избегать употребления алкоголя в случае применения мидазолама (см. Раздел 4.4).

Мидазолам снижает минимальную альвеолярную концентрацию (МАК) ингаляционных анестетиков.

Опиоиды:

Одновременное употребление седативных препаратов, таких как бензодиазепины, или родственных препаратов, таких как мидазолам, с опиоидами, увеличивает риск седативного эффекта, угнетения дыхания, комы и смерти из-за дополнительного угнетающего действия на ЦНС. Дозировка и продолжительность одновременного применения должны быть ограничены (см. Раздел 4.4).

Беременность

Данных о мидазоламе для оценки его безопасности во время беременности недостаточно.Исследования на животных не указывают на тератогенный эффект, но наблюдалась фетотоксичность, как и у других бензодиазепинов.

Нет данных о незащищенных беременностях в течение первых двух триместров беременности. Было высказано предположение, что использование бензодиазепинов в первом триместре беременности связано с повышенным риском врожденных аномалий.

Сообщалось, что введение высоких доз мидазолама в последнем триместре беременности, во время родов или при использовании в качестве индукционного средства анестезии для кесарева сечения вызывает неблагоприятные эффекты для матери или плода (риск вдыхания у матери, нарушения в сердце плода. частота, гипотония, плохое сосание, переохлаждение и угнетение дыхания у новорожденного).

Более того, младенцы, рожденные от матерей, хронически получавших бензодиазепины на последней стадии беременности, могут иметь физическую зависимость и могут иметь определенный риск развития абстинентного синдрома в послеродовой период.

Следовательно, мидазолам не следует применять во время беременности, если нет явной необходимости. Желательно избегать его использования для кесарева сечения.

Следует учитывать риск для новорожденных при назначении мидазолама для любой операции в ближайшем будущем.

Грудное вскармливание

Мидазолам проникает в грудное молоко в небольших количествах. Кормящим матерям следует рекомендовать прекратить грудное вскармливание на 24 часа после приема мидазолама.

Седативный эффект, амнезия, нарушение внимания и нарушение мышечной функции могут отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем или работать с механизмами. Перед приемом мидазолама пациента следует предупредить, чтобы он не водил транспорт и не работал с ним до полного выздоровления.Врач должен решить, когда можно будет возобновить эти действия. Рекомендуется сопровождать пациента при возвращении домой после выписки.

Если возникает недостаточный сон или употребляется алкоголь, вероятность нарушения бдительности может возрасти (см. Раздел 4.5).

Это лекарство может нарушить когнитивные функции и повлиять на способность пациента безопасно управлять автомобилем. Этот класс лекарств включен в список лекарств, включенных в правила 5а Закона о дорожном движении 1988 года.При назначении этого лекарства пациентам следует сообщить:

• Лекарство может повлиять на вашу способность управлять автомобилем

• Не садитесь за руль, пока не узнаете, как лекарство влияет на вас.

• Вождение автомобиля под воздействием этого лекарства является правонарушением.

• Однако вы не будете совершать правонарушение (так называемая «установленная законом защита»), если:

o Лекарство было прописано для лечения медицинских или стоматологических проблем и

o Вы приняли его в соответствии с инструкциями врача, выписавшими рецепт, и информацией, предоставленной вместе с лекарством и

o Это не повлияло на вашу способность безопасно управлять автомобилем

Сообщалось о следующих нежелательных эффектах при введении мидазолама:

По частоте побочных эффектов делятся на следующие категории:

* Сообщалось о таких парадоксальных реакциях на лекарства, особенно среди детей и пожилых людей (см.4).

** Антероградная амнезия может все еще присутствовать в конце процедуры, и в некоторых случаях сообщалось о длительной амнезии (см. Раздел 4.4).

*** Сообщалось о падениях и переломах у потребителей бензодиазепинов. Риск падений и переломов увеличивается у тех, кто одновременно принимает седативные препараты (включая алкогольные напитки), и у пожилых людей.

Зависимость:

Использование мидазолама — даже в терапевтических дозах — может привести к развитию физической зависимости.После длительного внутривенного введения прекращение приема, особенно резкое прекращение приема продукта, может сопровождаться симптомами отмены, включая судороги отмены (см. Раздел 4.4). Сообщалось о злоупотреблениях.

Произошли серьезные сердечно-респираторные побочные эффекты. Опасные для жизни инциденты более вероятны у взрослых старше 60 лет и у лиц с ранее существовавшей дыхательной недостаточностью или нарушением сердечной функции, особенно если инъекция вводится слишком быстро или когда вводится высокая дозировка (см. Раздел 4.4).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтых карточек — веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard или поищите желтую карточку MHRA в Google Play или Apple App Store.

Симптомы

Как и другие бензодиазепины, мидазолам обычно вызывает сонливость, атаксию, дизартрию и нистагм.Передозировка мидазолама редко опасна для жизни, если препарат принимается отдельно, но может привести к арефлексии, апноэ, гипотонии, угнетению сердечно-сосудистой системы и в редких случаях к коме. Кома, если она возникает, обычно длится несколько часов, но может быть более длительной и цикличной, особенно у пожилых пациентов. Респираторные депрессивные эффекты бензодиазепина более серьезны у пациентов с респираторными заболеваниями.

Бензодиазепины усиливают действие других депрессантов центральной нервной системы, включая алкоголь.

Лечение

Наблюдайте за жизненно важными показателями пациента и принимайте меры поддержки в соответствии с клиническим состоянием пациента. В частности, пациентам может потребоваться симптоматическое лечение кардиореспираторных эффектов или поражений центральной нервной системы.

При пероральном приеме следует предотвратить дальнейшее всасывание с помощью соответствующего метода, например обработка в течение 1-2 часов активированным углем. При использовании активированного угля защита дыхательных путей необходима для сонных пациентов.В случае смешанного приема можно рассматривать промывание желудка, но не как обычную меру.

Если угнетение ЦНС тяжелое, рассмотрите возможность применения флумазенила, антагониста бензодиазепина. Это следует вводить только в условиях тщательного наблюдения. Он имеет короткий период полувыведения (около часа), поэтому пациенты, принимающие флумазенил, потребуют наблюдения после того, как его действие прекратится. Флумазенил следует применять с особой осторожностью в присутствии препаратов, снижающих судорожный порог (например,грамм. трициклические антидепрессанты). Обратитесь к информации о назначении флумазенила для получения дополнительной информации о правильном применении этого препарата.

Фармакотерапевтическая группа: снотворные и седативные средства (производные бензодиазепина)

Код УВД: N05CD08

Механизм действия

Центральное действие бензодиазепинов опосредуется усилением ГАМКергической нейротрансмиссии в тормозных синапсах. В присутствии бензодиазепинов сродство рецептора ГАМК к нейротрансмиттеру усиливается за счет положительной аллостерической модуляции, что приводит к усилению действия высвобожденной ГАМК на постсинаптический трансмембранный поток ионов хлорида.

По химическому составу мидазолам является производным имидазобензодиазепиновой группы. Хотя свободное основание является липофильным веществом с низкой растворимостью в воде, основной азот в положении 2 имидазобензодиазепиновой кольцевой системы позволяет активному ингредиенту мидазолама образовывать водорастворимые соли с кислотами, давая стабильный и хорошо переносимый раствор для инъекций. Это вместе с быстрым метаболическим преобразованием является причиной быстрого начала и короткой продолжительности эффектов. Благодаря низкой токсичности мидазолам имеет широкий терапевтический диапазон.

Фармакодинамические эффекты

Мидазолам обладает снотворным и седативным действием, которое характеризуется быстрым началом и непродолжительностью. Он также оказывает анксиолитическое, противосудорожное и миорелаксирующее действие. Мидазолам ухудшает психомоторную функцию после однократного и / или многократного приема, но вызывает минимальные гемодинамические изменения.

После в / м или в / в введения возникает кратковременная антероградная амнезия (пациент не помнит событий, которые произошли во время максимальной активности соединения).

Поглощение

Абсорбция после внутримышечного впрыска

Абсорбция мидазолама из мышечной ткани происходит быстро и полностью. Максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 30 минут. Абсолютная биодоступность после в / м инъекции составляет более 90%.

Абсорбция после ректального введения

После ректального введения мидазолам быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 30 минут. Абсолютная биодоступность составляет около 50%.

Распределение

При внутривенном введении мидазолама кривая зависимости концентрации в плазме от времени показывает одну или две отдельные фазы распределения. Объем распределения в установившемся режиме составляет 0,7-1,2 л / кг. 96-98% мидазолама связывается с белками плазмы. Основная часть связывания с белками плазмы происходит за счет альбумина. Происходит медленный и незначительный переход мидазолама в спинномозговую жидкость. Было показано, что у людей мидазолам медленно проникает через плаценту и попадает в кровоток плода.В грудном молоке содержится небольшое количество мидазолама. Мидазолам не является субстратом для переносчиков наркотиков.

Биотрансформация

Мидазолам почти полностью удаляется путем биотрансформации. Доля дозы, извлекаемой печенью, оценивается в 30-60%. Мидазолам гидроксилируется изоферментами цитохрома P450 CYP3A4 и CYP3A5, а основным метаболитом в моче и плазме крови является 1′-гидроксимидазолам (также известный как альфа-гидроксимидазолам).Концентрация 1′-гидроксимидазолама в плазме составляет 12% от концентрации исходного соединения. 1′-гидроксимидазолам фармакологически активен, но лишь минимально (около 10%) влияет на эффекты мидазолама, вводимого внутривенно.

Ликвидация

У молодых здоровых добровольцев период полувыведения мидазолама составляет 1,5-2,5 часа. Период полувыведения метаболита составляет менее 1 часа; поэтому после введения мидазолама концентрация исходного соединения и основного метаболита снижается параллельно.Плазменный клиренс находится в пределах 300-500 мл / мин. Метаболиты мидазолама выводятся в основном почками (60-80% введенной дозы) и выделяются в виде глюкуроконъюгированного 1′-гидроксимидазолама. Менее 1% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Когда мидазолам вводится внутривенно, кинетика его выведения не отличается от таковой после болюсной инъекции. Повторные приемы мидазолама не вызывают метаболизма ферментов, участвующих в биотрансформации.

Фармакокинетика в особых группах населения

Пожилые

У взрослых старше 60 лет период полувыведения может быть увеличен до четырех раз.

Дети

Скорость ректального всасывания у детей аналогична таковой у взрослых, но биодоступность ниже (5-18%). Период полувыведения после в / в и ректального введения короче у детей 3-10 лет (1-1,5 часа). ) по сравнению с таковым у взрослых. Разница согласуется с повышенным метаболическим клиренсом у детей.

Новорожденные

У недоношенных и доношенных новорожденных период полувыведения составляет в среднем 6-12 часов, вероятно, из-за незрелости печени и уменьшения клиренса.Новорожденные с ассоциированной с асфиксией печеночной и почечной недостаточностью подвержены риску получения неожиданно высокой концентрации мидазолама в сыворотке крови из-за значительно сниженного и непостоянного клиренса (см. Раздел 4.4).

ожирение

Средний период полувыведения больше у пациентов с ожирением, чем у пациентов без ожирения (5,9 против 2,3 часа). Это связано с увеличением примерно на 50% объема распределения с поправкой на общую массу тела. Клиренс существенно не отличается у пациентов с ожирением и без него.

Пациенты с нарушением функции печени

Период полувыведения у пациентов с циррозом печени может быть больше, а клиренс меньше, чем у здоровых добровольцев (см. 4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании).

Пациенты с почечной недостаточностью

Фармакокинетика несвязанного мидазолама не изменяется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Фармакологически умеренно активный основной метаболит мидазолама, глюкуронид 1′-гидроксимидазолама, который выводится через почки, накапливается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.Это накопление вызывает длительный седативный эффект. Поэтому мидазолам следует вводить осторожно и титровать до желаемого эффекта (см. Раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»).

Тяжелобольные

Период полувыведения мидазолама у тяжелобольных увеличивается до шести раз.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Период полувыведения больше у пациентов с застойной сердечной недостаточностью по сравнению со здоровыми людьми (см.4).

Нет никаких доклинических данных, относящихся к врачу, выписывающему рецепт, помимо тех, которые уже включены в другие разделы SPC.

Вода для инъекций

Натрия хлорид

Кислота соляная

Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме упомянутых в разделе 6.6.

Перед введением необходимо проверить совместимость, если предполагается смешивание с другими препаратами.

Мидазолам осаждается в растворах, содержащих бикарбонат. Теоретически раствор мидазолама может быть нестабильным в растворах с нейтральным или щелочным pH. Если мидазолам смешан с альбумином, амоксициллин натрия, ампициллин натрия, буметанид, дексаметазон фосфат натрия, дименгидринат, флоксациллин натрия, фуросемид, сукцинат гидрокортизона натрия, пентобарбитал натрия, перфеназин, прохлорперазинат натрия-эдимитат или тиоптопитат натрия-эдимитат, ранитопитол, трифопиталат натрия или тиоптоптоприт формируется немедленно.

Образуется помутнение, за которым следует белый осадок с нафциллином натрия. При использовании цефтазидима образуется дымка.

С метотрексатом натрия образуется желтый осадок. При использовании клонидина гидрохлорида образуется оранжевый цвет. При использовании омепразола натрия происходит обесцвечивание коричневого цвета с последующим коричневым осадком. С фоскарнетом натрия вырабатывается газ.

Кроме того, мидазолам нельзя смешивать с ацикловиром, альбумином, альтеплазой, динатрием ацетазолама, диазепамом, эноксимоном, флекаинида ацетатом, фторурацилом, имипенемом, мезлоциллином натрия, фенобарбиталом натрия, фенитоином натрия, канреноатом калия, сульфактамином натрия, трофилламом натрия, трофилламом натрия.

Срок годности до первого вскрытия

3 года

Срок годности после первого открытия

Мидазолам 5 мг / мл раствор для инъекций / инфузий предназначен для одноразового применения. Неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Срок годности после разведения

Химическая и физическая стабильность растворов при использовании (см. Раздел 6.6) была продемонстрирована в течение 72 часов при 25 ° C.

С микробиологической точки зрения разведения следует использовать немедленно.

Если не использовать немедленно, время и условия хранения при использовании перед использованием являются ответственностью пользователя и обычно не превышают 24 часов при температуре от 2 до 8 ° C, если разбавление не проводилось в контролируемых и утвержденных асептических условиях.

Храните контейнер во внешней картонной коробке для защиты от света. Не хранить при температуре выше 25 ° C.

Не замораживать.

Условия хранения после разведения лекарственного средства см. В разделе 6.3.

Мидазолам 5 мг / мл раствор для инъекций / инфузий

Ампулы из бесцветного стекла (стекло типа I), содержащие 1, 2, 3, 5, 10 или 18 мл раствора. Кол-во в упаковке:

Совместим со следующими растворами для инфузий

— 0,9% раствор натрия хлорида

— 5% раствор декстрозы

— 10% раствор декстрозы

— Раствор Рингера

Эти растворы остаются стабильными в течение 3 дней при комнатной температуре.

Во избежание несовместимости с другими растворами, раствор Мидазолама 5 мг / мл для инъекций / инфузий нельзя смешивать с инфузионными растворами, отличными от указанных выше (см. 6.2 Несовместимость).

Раствор для инъекций / инфузий следует проверить визуально перед введением. Следует использовать только растворы без видимых частиц.

хамельн фарма лтд

Nexus, Бизнес-парк Глостера

Глостер, GL3 4AG

Соединенное Королевство

Фторид

Обзор

Что такое фторид?

Фтор — это минерал, который естественным образом содержится во многих продуктах питания и воде.

Каждый день слои зубной эмали добавляют и теряют минералы. Минералы теряются (деминерализация), когда кислоты, образованные бактериями зубного налета и сахарами во рту, атакуют эмаль. Минералы, такие как фторид, кальций и фосфат, возвращаются (реминерализация) в слой эмали из потребляемых продуктов и воды. Разрушение зуба просто происходит из-за слишком сильной деминерализации без достаточной реминерализации для восстановления слоя эмали.

Фторид помогает предотвратить кариес, делая зуб более устойчивым к кислотным воздействиям.Он также обращает вспять ранний распад. Фторид входит в состав развивающихся постоянных зубов, что затрудняет деминерализацию зубов кислотами. Фторид также помогает ускорить реминерализацию, а также нарушает выработку кислоты в зубах как у детей, так и у взрослых.

Как доступен фторид?

Фторид содержится в продуктах питания и воде, и, конечно же, в фторированных зубных пастах и ​​ополаскивателях для рта. Ополаскиватели для полости рта, содержащие фтор с более низкой концентрацией, продаются без рецепта. Более высокие концентрации в жидкой или таблетированной форме требуют назначения врача.

Стоматолог также может нанести фтор на зубы в виде геля, пены или лака. Эти средства содержат гораздо более высокий уровень фторида, чем его количество в зубных пастах и ​​ополаскивателях для рта. На зубы нанесены лаки; пенки закладываются в капу, которая прикладывается к зубам на 1–4 минуты; гели можно наносить краской или наносить через капу.

В каком возрасте потребление фтора наиболее важно?

Младенцы и дети в возрасте от 6 месяцев до 16 лет обязательно должны получать необходимое количество фтора для предотвращения кариеса.В эти годы появляются молочные и постоянные зубы.

Однако Американская стоматологическая ассоциация (ADA) рекомендует следить за потреблением слишком большого количества фторида у младенцев и маленьких детей. ADA особо рекомендует избегать восстановленных жидких смесей, таких как жидкий концентрат или порошкообразные детские смеси, которые необходимо смешивать с водой, содержащей фторид.

Вместо этого он рекомендует грудное молоко, готовые к употреблению смеси или готовые смеси, смешанные с водой, не содержащей фторидов.Рекомендации ADA состоят в том, чтобы предотвратить флюороз эмали — слабые белые полосы, которые могут появиться на зубной эмали во время развития ребенка, даже до того, как зубы прорезываются через десны.

Для маленьких детей ADA также рекомендует:

• Использование количества фторсодержащей зубной пасты размером с горошину при каждой чистке и выплевывании, а не проглатывании зубной пасты; детям младше 2 лет нельзя использовать зубную пасту, содержащую фтор.
• Не разрешать детям младше 6 лет использовать фторсодержащие ополаскиватели для полости рта, если это не рекомендовано стоматологом или другим медицинским работником.
• Не давать детям до 6 месяцев фторсодержащие пищевые добавки.

Польза от приема фтора у взрослых?

Да. Новое исследование показывает, что местные фториды — из зубных паст, ополаскивателей для рта и лечения фтором — так же важны в борьбе с кариесом, как и в укреплении развивающихся зубов.

Состояния, при которых взрослые могут подвергнуться более высокому риску разрушения зубов и которым может быть полезно дополнительное количество фтора, включают:

• Сухость во рту — может быть вызвана такими заболеваниями, как синдром Шегрена, некоторыми лекарствами (например, лекарствами от аллергии, антигистаминными, успокаивающими и гипотензивными средствами) и лучевой терапией головы и шеи.Недостаток слюны делает человека более предрасположенным к кариесу, так как не позволяет вымывать частицы пищи или нейтрализовать кислоты.
• Болезнь десен — подвергает большую часть зубов и корней зубов воздействию бактерий и увеличивает вероятность кариеса.
• История частых полостей — одна полость каждый год или раз в два года может указывать на то, что вы относитесь к тому типу людей, которым может быть полезно дополнительное количество фтора.
• Наличие коронок и / или мостов или брекетов — может подвергнуть зубы риску разрушения в месте соединения коронки с основной структурой зуба или вокруг брекетов ортодонтических аппаратов.

Есть ли риски, связанные с использованием фторидов?

Фторид безопасен и эффективен при использовании по назначению, но может быть опасен в высоких дозах («токсичный» уровень дозировки зависит от веса человека).

Родители должны внимательно следить за тем, как их дети используют фторсодержащие продукты, и хранить фторсодержащие продукты вне досягаемости детей, особенно в возрасте до 6 лет. Вот несколько полезных напоминаний:

• Избегайте ароматизированных зубных паст, потому что они способствуют проглатыванию зубной пасты.
• Используйте фторсодержащую зубную пасту размером с горошину на детской зубной щетке.
• Будьте осторожны при использовании фторированной зубной пасты у детей младше 6 лет. Дети младше 6 лет чаще проглатывают зубную пасту, чем выплевывают ее.

Имейте в виду, однако, что очень трудно достичь опасного уровня из-за низкого уровня фторида в бытовых фторидсодержащих продуктах. Если вас действительно беспокоит количество фтора, которое вы или ваш ребенок можете получать, поговорите со своим стоматологом, педиатром или семейным врачом.

Изменение цвета зуба . Избыток фтора может вызвать дефекты зубной эмали, которые варьируются от едва заметных белых пятнышек или полос до косметически неприемлемого коричневого обесцвечивания. Эти дефекты известны как флюороз и возникают при формировании зубов — обычно у детей младше 6 лет. Вот почему ADA выпустила руководство по потреблению фторида у младенцев (объясненное ранее в этом документе). Флюороз чаще связан с встречающимся в природе фтором, например, содержащимся в колодезной воде.Если вы используете колодезную воду и не уверены в содержании минералов (особенно фторидов), следует проверить образец воды. Хотя пятна на зубах от флюороза нельзя удалить с помощью обычной гигиены, ваш стоматолог может осветлить или удалить эти пятна с помощью профессиональных абразивов или отбеливателей.

Подвергает ли меня питьевая вода из бутылок риск кариеса?

Нет научных исследований, свидетельствующих о том, что люди, которые пьют воду в бутылках, подвергаются повышенному риску кариеса.Однако вы можете упустить эффект предотвращения гниения оптимально фторированной воды, доступной из источника воды в вашем районе. Большинство бутилированных вод не содержат оптимального уровня фторида, который составляет 0,7 частей на миллион (это количество, которое содержится в системе водоснабжения в общественных местах, в общинах, где используется фторированная вода).

Чтобы узнать, содержит ли ваша марка бутилированной воды фторид, проверьте этикетку на бутылке или обратитесь к производителю бутилированной воды.

Влияет ли домашняя система очистки воды на уровень фтора в питьевой воде моей семьи?

Количество фтора, получаемого вашей семьей, зависит от типа используемой в доме системы очистки воды.Системы паровой дистилляции удаляют 100% фторидов. Системы обратного осмоса удаляют от 65 до 95 процентов фторида. С другой стороны, смягчители воды и угольные / угольные фильтры обычно не удаляют фторид. Одно исключение: некоторые фильтры с активированным углем содержат активированный оксид алюминия, который может удалить более 80 процентов фторида.

Если вы используете домашнюю систему очистки воды, проверяйте воду не реже одного раза в год, чтобы определить уровень фторида, который ваша семья получает в очищенной воде.Тестирование доступно в местных и государственных департаментах здравоохранения, а также в частных лабораториях.

Вы также можете уточнить у производителя приобретенного вами продукта или прочитать информацию, прилагаемую к системе очистки воды, чтобы определить влияние продукта на фторид в воде вашего дома.

6 преимуществ активированного угля (включая детокс) + побочные эффекты — добавки

Изображение предоставлено: www.activatedcarbonxk.com

В 1831 году французский исследователь по имени Тувери публично проглотил смертельную дозу стрихнина и ушел без каких-либо побочных эффектов. И это не было уловкой: читайте дальше, чтобы узнать больше о том, как активированный уголь каждый день спасает жизни — и о некоторых его менее значительных потенциальных преимуществах.

Что такое активированный уголь?

Древесный уголь — это обычно древесина, в которой сгорело почти все: вся вода и летучие соединения удаляются медленным сухим нагревом, оставляя только углерод [1].

Активированный уголь немного отличается: во время производства он подвергается воздействию любого из нескольких химических веществ, которые образуют крошечные поры и пузырьки на его поверхности. Этот процесс увеличивает площадь поверхности древесного угля, тем самым увеличивая его способность связываться или адсорбировать другие химические вещества. Эту способность к реакции и абсорбции мы называем активированным [2, 3, 4].

Углерод , шестой элемент в периодической таблице, является наиболее важным компонентом хорошо приготовленного активированного угля .Он может образовывать связи с тяжелыми металлами , летучими газами и другими ядами [5, 3, 6].

Многие системы фильтрации включают слой активированного угля для связывания тяжелых металлов и предотвращения заражения микробами [6, 7, 8].

Люди использовали активированный уголь, чтобы пережить отравление со времен расцвета древнеегипетской цивилизации. В 1831 году один человек по имени Товери предстал перед Французской медицинской академией, принял смертельную дозу стрихнина и выжил.

Как?

Он одновременно проглотил большую дозу активированного угля. Уголь предположительно адсорбировал стрихнин в его желудке и кишечнике, не давая ему попасть в кровоток [9, 10].

Снимок

Сторонников:

• Прекращает отравление и передозировку
• Поддерживает функцию почек и печени
• Может поддерживать здоровье пищеварительной системы
• Может снизить холестерин
• Может поддерживать здоровье полости рта
• Способствует заживлению ран
• Считается очень безопасным

Скептики:

• Может вызывать тошноту, рвоту и запор
• Может связываться с лекарствами и инактивировать их
• Может препятствовать усвоению питательных веществ

При отравлении и передозировке

Активированный уголь веками был хорошо известным противоядием от ядов; Древние египтяне, возможно, были первыми, кто использовал для этой цели древесный уголь [11].

Он использовался как «универсальное противоядие» на протяжении десятилетий [12].

Активированный уголь обладает уникальной способностью: он связывает многие лекарства и токсины в кишечнике . Это связывание предотвращает их попадание в кровоток, где они могут иметь повреждающие эффекты [13].

В результате активированный уголь считается очень полезным противоядием от множества ядов и средством от передозировки некоторыми лекарствами [13].

Передозировка и отравление

В современной медицине активированный уголь используется для помощи людям, страдающим от передозировки и отравления .Вещества, очищенные активированным углем, включают [13, 14, 15, 16]:

• Спирты (этанол, метанол и этиленгликоль)
• Наркотик фенциклидин (PCP, также известный как ангельская пыль)
• Седативные средства, такие как фенобарбитал и бензодиазепины, такие как Xanax
• Лекарственные средства, такие как дигоксин и теофиллин
• Парацетамол
• Вальпроат, применяемый при эпилепсии и биполярном расстройстве
• Дурман дурман (дурман)

Некоторые лекарства, например, PCP, остаются в организме в течение длительного времени.Печень перерабатывает ПХФ и выводит его с желчью в кишечник; Затем он может снова всасываться в кровь. Людям, перенесшим передозировку ПХФ, можно дать несколько доз активированного угля , чтобы уловить лекарство, когда оно перемещается из печени обратно в кишечник [14].

Активированный уголь тем эффективнее, чем раньше его принимают после передозировки. В некоторых частях мира фельдшерам разрешено вводить активированный уголь в машине скорой помощи, чтобы сократить период между передозировкой и лечением [17].

Итог

Хотя активированный уголь является важным детоксицирующим веществом, он не подходит для всех ядов, всех передозировок или всех пациентов.

Не пытайтесь самостоятельно принимать активированный уголь при отравлении или передозировке, если это не предписано профессионалом. Если вы подозреваете, что у вас была передозировка, немедленно позвоните в токсикологический центр и следуйте их инструкциям. [13, 18].

Работает ли детокс?

Если вы подозреваете, что ваша пища или вода загрязнены определенными соединениями, активированный уголь может помешать вашему организму усвоить их.Например, он связывается со многими распространенными загрязнителями воды и афлатоксином B1, грибковым токсином, продуцируемым плесневыми грибами Aspergillus [19, 20].

Активированный уголь может быть полезен в некоторых случаях, но имейте в виду: он выполняет свою работу в пищеварительной системе, поэтому он может только «детоксифицировать» пищеварительную систему .

Когда яды и токсины попадают в кровь, активированный уголь становится бесполезным. Вот почему для медицинских работников так важно дать активированный уголь в течение первого часа после отравления [17, 21].

Plus, активированный уголь также связывает витамины в кишечнике . Его длительное использование может помешать организму получать все необходимые ему питательные вещества [19].

Итог? Активированный уголь может помешать вашему организму поглощать вредные загрязнители и токсины, но есть варианты лучше для повседневного использования.

Возможные преимущества активированного угля

FDA не одобрило использование активированного угля для медицинских целей или медицинских требований. Более того, некоторые юрисдикции (например, город Нью-Йорк) фактически запретили активированный уголь в качестве пищевой добавки и определили продукты, содержащие активированный уголь, как «фальсифицированные».”

Это важные предостережения, о которых следует помнить, если вы хотите использовать активированный уголь по причинам, связанным со здоровьем. Мы рекомендуем проконсультироваться с врачом перед использованием активированного угля.

Недостаточно доказательств для

1) Функция почек и печени

Почки и печень — наши органы детоксикации: они фильтруют лекарства, токсины и отходы из нашей крови и выводят их из нашего организма [22, 23].

Почечная недостаточность

Некоторые исследователи утверждают, что, связываясь с токсинами в пищеварительной системе, активированный уголь предотвращает их попадание в кровоток, что снижает объем работы, оставшейся на почки.В сочетании с диетой с низким содержанием белка активированный уголь улучшил симптомы и снизил потребность в диализе у пожилых людей с почечной недостаточностью [24].

Холестаз

Холестаз — это состояние, при котором желчь не может выходить из печени. В результате в печени накапливается желчь и вызывает сильный зуд, желтуху и, в конечном итоге, повреждение печени и иммунной системы [25, 26, 27].

Холестаз во время беременности встречается относительно часто. В одном исследовании у большинства беременных женщин, получавших активированный уголь, значительно снизилось накопление желчных кислот, хотя симптомы зуда не улучшились [28, 29].

Требуются дополнительные исследования, чтобы определить, действительно ли активированный уголь эффективен против холестаза.

2) Здоровье пищеварительной системы

Некоторые люди считают, что активированный уголь может уменьшить вздутие живота, либо уменьшая количество газа, производимого кишечной флорой, либо напрямую связывая этот газ.

В одном исследовании с участием почти сотни человек те, кто принимал активированный уголь, показали лучшие результаты в тестах на водородный воздух и сообщили о меньшем количестве симптомов спазмов в животе и вздутия живота [30].

Совсем недавно медсестры и врачи, вышедшие из жизни, возобновили интерес к активированному углю.

По данным исследования паллиативной помощи, активированный уголь уменьшил диарею и улучшил качество жизни у пожилых людей . Исследователи еще не исследовали это утверждение в других клинических испытаниях [31].

3) Холестерин

Некоторые ранние исследования показывают, что активированный уголь снижает уровень плохого холестерина ( ЛПНП, ) и повышает уровень хорошего холестерина ( ЛПВП, ) .

В 1980-х годах три небольших клинических исследования показали значительное снижение ЛПНП через 3-4 недели. Эти результаты были подтверждены исследованиями на клетках и животных; однако в последние годы исследователи не воспроизводили и не расширяли эти испытания [32, 33, 34, 35].

4) Здоровье полости рта

Многие продукты с активированным углем маркированы как идеальная зубная паста, способная отбеливать зубы, защищать эмаль и выводить токсины из полости рта.

К сожалению, доказательства неоднозначны: в обзоре более сотни статей исследователи обнаружили, что зубная паста, содержащая активированный уголь , не обязательно очищает лучше, чем обычная зубная паста [36].

Однако эти результаты могут зависеть от типа и качества древесного угля.

В одном исследовании изучались зубные щетки со щетиной из смеси древесного угля и нейлона, которые популярны в Юго-Восточной Азии. Угольные щетинки способствовали меньшему росту бактерий, чем стандартные щетинки, что подтверждает утверждения о том, что древесный уголь обладает противомикробными свойствами [37].

Если эти результаты можно повторить, зубные щетки с угольной щетиной могут помочь предотвратить гингивит.

В недавнем исследовании активированный уголь сравнивался с другими домашними отбеливающими средствами и с проверенной отбеливающей зубной пастой.Активированный уголь значительно отбеливает зубы; однако в этом исследовании не изучалось влияние домашних средств на поверхность зубов или продолжительность улучшения цвета [38].

Итог

Хотя недавние исследования были многообещающими, требуется дополнительных доказательств в поддержку утверждений о том, что активированный уголь значительно отбеливает зубы или улучшает здоровье полости рта .

Несмотря на это, рынок наводнили различные зубные пасты на основе древесного угля, средства для чистки зубов и зубные порошки.Они рекламируются за «оральную детоксикацию», антибактериальное действие и многое другое. Они, вероятно, безопасны в использовании, но не ожидайте чудесного отбеливания зубов [36].

с древесным углем также есть очень очевидная «темная» сторона: в отличие от зубных щеток с угольной щетиной, коммерчески доступные или самодельные зубные пасты с древесным углем могут временно оставлять черные пятна на языке.

5) Заживление ран

Активированный уголь — с серебром или без него — иногда добавляют в повязки для хронических ран, таких как пролежни .

В одном исследовании язвы, покрытые активированным углем, заживали лучше, чем язвы с другими повязками. Исследователи предполагают, что активированный уголь может удалять жидкости и бактериальные токсины из раны, тем самым способствуя заживлению [39, 40].

У людей с обширными волдырями и потерей кожи активированный уголь и пищевая сода также могут значительно уменьшить запах [41].

Как активированный уголь связывает токсины?

Каждый атом углерода может связываться с четырьмя другими атомами.В древесном угле большинство атомов углерода связаны с другими атомами углерода, но атомы на поверхности открыты и доступны для связывания химических соединений . Это поверхностное связывание называется адсорбцией , [2].

Очень большая площадь поверхности и сложная форма активированного угля позволяют ему поглощать более эффективно, чем обычный древесный уголь [2].

Микроскопическая форма этого вещества настолько сложна, что 50 граммов активированного угля очень высокого качества могут иметь общую площадь около 175 000 квадратных метров.Для сравнения: средняя площадь футбольного поля составляет 5 351 квадратный метр [13].

Безопасность и побочные эффекты

Случайное вдыхание активированного угля может быть самой серьезной потенциальной опасностью , связанной с его использованием; в одном случае мужчина средних лет вдохнул активированный уголь в легкие и в результате умер. Однако это случается редко, и преимущества активированного угля намного перевешивают риски его использования при передозировке и отравлении [42, 43].

Другие потенциальные риски, связанные с активированным углем, включают истирание роговицы, то есть царапины на поверхности глаза. Если вы готовите маски для лица или зубную пасту из порошка активированного угля в домашних условиях, убедитесь, что держите его подальше от глаз, , чтобы избежать этого риска [42].

Во избежание осложнений человек с поврежденной дыхательной или пищеварительной системами не должны принимать активированный уголь [42, 44].

Люди с пестрой порфирией (редкое генетическое заболевание) могут испытывать обострение кожных заболеваний после приема активированного угля, поэтому им следует избегать его приема, если только по указанию медицинского работника или токсиколога [42, 44].

Побочные эффекты

Люди, принимающие активированный уголь внутрь, иногда испытывают запор, электролитный дисбаланс, тошноту или рвоту.

Пневмония была описана как редкое осложнение у людей, лечившихся от передозировки активированным углем.

Для предотвращения запоров людям часто дают активированный уголь в растворе сорбита. Сорбитол является слабительным средством и помогает углю проходить через кишечник, но может снизить общую эффективность угля [9, 45, 46, 47, 48].

Дети и беременные женщины

Активированный уголь используется детьми и беременными женщинами почти так же, как и остальное население, хотя ребенок, вероятно, получит меньшие дозы . Беременным женщинам с холестазом иногда дают активированный уголь, чтобы помочь вывести желчную кислоту из печени, хотя это преимущество не подтверждено [49, 29].

Кошки и собаки

Низкокалорийный подсластитель ксилит является опасным для жизни ядом для собак.Некоторые исследования и неофициальные данные свидетельствуют о том, что активированный уголь полезен для собак, которые ели ксилит. Активированный уголь также можно использовать для лечения отравлений у кошек [50, 51].

Нет исследований, посвященных тому, может ли активированный уголь принести пользу здоровым домашним животным. По этой причине мы настоятельно не рекомендуем давать вашим питомцам активированный уголь без указаний ветеринара или токсиколога.

Лекарственные взаимодействия

Активированный уголь препятствует правильному действию многих лекарств , потому что он связывает их в кишечнике и препятствует их всасыванию в кровоток.

Если передозировку лекарства можно лечить активированным углем, то это лекарство не будет работать в присутствии активированного угля, потому что оно будет адсорбировано до того, как попадет в кровоток. К ним относятся распространенные обезболивающие, такие как тайленол, и антидепрессанты, такие как сертралин [14, 52, 53].

Ваш врач может посоветовать принимать активированный уголь по крайней мере за 2 часа до или через 1 час после любых лекарств или добавок, чтобы избежать взаимодействий. Чтобы избежать каких-либо побочных эффектов или неожиданных взаимодействий, проконсультируйтесь с врачом перед использованием активированного угля .

Коммерческие формы (пилюли, порошок) и дозировка

Активированный уголь в основном доступен в форме капсул или порошка .

Если вы планируете проглотить древесный уголь, внимательно прочтите этикетку. Чтобы безопасно принимать активированный уголь в порошкообразной форме, смешайте рекомендуемую дозу со стаканом воды, выпейте ее, а затем выпейте еще один стакан простой воды. Тщательно следуйте указаниям врача или токсикологической службы, если вам было рекомендовано использовать активированный уголь .

Обратите внимание, что некоторые продукты с древесным углем, например зубные скрабы, могут содержать другие ингредиенты, такие как кальциевая бентонитовая глина или экстракты трав. Хотя они не токсичны, они могут изменить действие активированного угля способами, которые не были изучены.

В некоторых продуктах будет указан источник древесного угля (часто это скорлупа кокосового ореха, но иногда и различные породы дерева). Если активированный уголь был хорошо приготовлен, источник не имеет значения: все, кроме угля, уже сожжено.

Дозировка

Не существует безопасной и эффективной дозы активированного угля для чего-либо, кроме передозировки, потому что не было проведено достаточно мощных исследований, чтобы ее найти. Коммерческие продукты с активированным углем обычно рекомендуют от 1 до 3 граммов активированного угля в день.

У пожилых людей для облегчения запора применялись более низкие дозы примерно 250-750 мг / день [54].

Тем не менее, исследования древесного угля в качестве пищеварительного средства для людей с нарушением оттока желчи или высоким уровнем холестерина, как правило, использовали в дозах от 24 до 40 г в день [35, 32, 34].

Стандартная доза древесного угля при отравлении или передозировке наркотиками составляет от 50 до 100 г [13, 55].

Ограничения и предостережения

Активированный уголь — хорошо зарекомендовавшее себя противоядие от ядов и передозировок, но большая часть исследований его использования и механизмов насчитывает несколько десятилетий. В частности, его другие предполагаемые преимущества (такие как поддержка здоровья пищеварительной системы и снижение холестерина) полностью не исследованы.

Недавний коммерческий интерес к активированному углю в качестве «очищающего средства» вызвал незначительное возрождение, но во многих областях доказательства все еще отсутствуют.Например, утверждения об улучшении здоровья кожи научно необоснованны и еще не исследованы.

Пользовательский опыт

Большинство людей, которые регулярно принимают активированный уголь, делают это от газов и вздутия живота; большинство отзывов очень положительные. Многие люди сообщают, что чувствуют себя лучше в течение получаса после приема активированного угля от газа. Некоторые сообщили о побочных эффектах, таких как боль в животе и запор; в редких случаях активированный уголь может ухудшить симптомы синдрома раздраженного кишечника.

Некоторые люди принимали активированный уголь, чтобы облегчить симптомы пищевого отравления, и сообщали, что он не помогает при боли, вздутии живота или диарее.

Некоторые продукты с активированным углем имели гораздо более высокие средние оценки, чем другие. Прочтите обзоры, чтобы определить продукты высочайшего качества, и поговорите со своим врачом, прежде чем использовать активированный уголь, чтобы избежать побочных эффектов или взаимодействий.

На вынос

Активированный уголь — это особый тип древесного угля с чрезвычайно большой площадью поверхности, которая позволяет ему связываться с большинством токсинов и лекарств в кишечнике, предотвращая их всасывание в кровь.Это эффективное противоядие, если принимать его в течение часа после большинства отравлений и передозировок. Он также может иметь более приземленные преимущества для здоровья, такие как поддержка функции почек и печени, но они недостаточно изучены, и доказательства считаются недостаточными для поддержки его использования.

Некоторые ранние исследования показывают, что он может снизить уровень холестерина. Он также может поддерживать здоровье полости рта, отбеливать зубы и даже помогать хроническим ранам оставаться чистыми и заживать. Активированный уголь считается очень безопасным, хотя при одновременном приеме он может адсорбировать питательные вещества, лекарства и другие полезные соединения.

Наиболее частым побочным эффектом является запор, за которым следуют тошнота, рвота, нарушение электролитного баланса и пневмония (от вдыхания порошка). Активированный уголь может помешать действию большинства лекарств; избегайте этого, если вы принимаете важные поддерживающие лекарства или проконсультируетесь с врачом.

Уголь активированный: ложка сахара

Введение
Самоотравление следует рассматривать как симптом основного психосоциального расстройства, требующего оценки и вмешательства.Когда проглоченного количества достаточно, чтобы причинить вред, самоотравление можно назвать передозировкой, при которой может потребоваться дезактивация. В этом контексте пациенты могут нуждаться в подтверждении того, что цель дезактивации является терапевтической, а не карательной. Если показано обеззараживание, в большинстве случаев предпочтительным средством лечения является активированный уголь. Было показано, что прием одного активированного угля так же эффективен, как и выше, чем вызванная рвота или промывание желудка с активированным углем или без него.Ипекакуане больше нет места. Активированный уголь все чаще рекомендуется в качестве лечения первой линии при отравлениях, которые происходят в домашних условиях, и должен быть наиболее часто используемым методом обеззараживания пациентов, госпитализированных в больницу.

Физические свойства
Активированный уголь производится из сгоревшего органического вещества, которое готовится в атмосфере, насыщенной кислородом. Это создает поры в каждой крупинке древесного угля. Эти поры эффективно увеличивают площадь поверхности древесного угля до 1000 м 2 ² / г.Активированный уголь связывает большинство лекарств, которые обычно используются при отравлениях. Связывание использует слабые электростатические силы между углеродом активированного угля и боковыми цепями молекул на основе углерода. Активированный уголь плохо связывается с неуглеродными лекарственными средствами, сильно ионизированными веществами или спиртами (Таблица 1).

Связывание лекарств с углем — это динамический процесс, при котором молекулы связываются, высвобождаются и повторно связываются с другими участками. На это связывание могут влиять изменения pH, когда комплекс лекарственное средство-древесный уголь перемещается по желудочно-кишечному тракту.Хотя оптимальное соотношение древесного угля и лекарственного средства может быть установлено in vitro , эти данные мало помогают в лечении потенциально отравленных пациентов. На практике доза, необходимая для клинического использования древесного угля, должна учитывать другие переменные, такие как содержимое желудка, другие лекарства и снижение связывающего эффекта из-за алкоголя. По этой причине нормальная эмпирическая доза активированного угля составляет 1 г / кг массы тела. В Австралии древесный уголь обычно распределяется в виде суспензии в мешках по 50 г, причем суспензия готовится либо из сорбита, либо из воды.

Показания для деконтаминации
При проглатывании, которое может быть связано со значительным риском токсичности, следует учитывать при деконтаминации желудочно-кишечного тракта.При отсутствии опыта обращения с проглоченным токсином за советом можно обратиться в Информационный центр по ядам (телефон 131126). Центр может дать совет как по немедленному, так и по текущему лечению и, при необходимости, связать лечащего практикующего врача с токсикологом-консультантом.

Введение (Рис. 1)
Пациентам, находящимся без сознания или склонным к потере сознания, требующим дезинфекции, необходимо интубировать для защиты дыхательных путей. Затем активированный уголь можно вводить через орогастральный или назогастральный зонд.Я предпочитаю использовать орогастральный зонд и аспирировать содержимое желудка перед тем, как давать активированный уголь. Сравнительные исследования показывают, что рутинное промывание желудочно-кишечного тракта показано редко.

Пациентам в сознании, которым показана дезинфекция, следует предложить вариант перорального приема активированного угля.Этот способ менее травматичен для пациента (и персонала). Существует ряд проблем, которые необходимо решить, чтобы повысить вероятность употребления пациентом активированного угля. Важные шаги заключаются в следующем.

1. Убедитесь, что указана дезинфекция.

2. Кратко объясните пациенту в общих чертах свои опасения по поводу потенциальной токсичности проглоченного вещества и, следовательно, требования к пациенту пройти дезинфекцию.Укажите пациенту, что большинство пациентов могут пить древесный уголь, а не через назогастральный или орогастральный зонд.

3. Заключите с пациентом ограниченный по времени договор на выпивание дозы активированного угля в течение 20 минут. Вы можете приступить к дезинфекции по медицинским показаниям у пациентов в состоянии интоксикации или суицидальных наклонностей без их разрешения, поскольку вы обязаны заботиться об этих пациентах.

4. В случае отказа от деконтаминации желудочно-кишечного тракта по медицинским показаниям, пациента следует анестезировать, интубировать и вентилировать, а затем обеззаразить.Альтернатива принудительного введения назогастрального или орогастрального зонда более травматична и трудоемка.

Вкусовые качества активированного угля можно улучшить, если его охладить. С эстетической точки зрения, некоторым пациентам может быть легче принимать его, если его подают в закрытом контейнере с большой соломинкой или просто пациентам предлагается пить его с закрытыми глазами. Было множество попыток улучшить вкусовые качества древесного угля с помощью добавления ряда пищевых продуктов или добавок.В контролируемых испытаниях активированный уголь с сорбитом был более вкусным, чем активированный уголь с водой. Аналогичные результаты были получены с рядом других пищевых продуктов и ароматизаторов с переменным снижением связывающей способности активированного угля. В недавнем исследовании было показано, что добавление желатина к древесному углю для образования желе из древесного угля не влияет на связывающую способность активированного угля. В результате этих исследований единственными рекомендованными в настоящее время добавками в Австралии являются сорбит и вода.

Введение активированного угля с сорбитолом в определенных ситуациях сокращает время прохождения через кишечник; однако результаты с точки зрения повышения эффективности обеззараживания различны. Сорбитол представляет собой гиперосмолярный раствор, который действует как осмотическое слабительное средство, вызывая перемещение жидкости из сосудистого пространства в просвет кишечника. Очевидно, что такие изменения объема могут потенциально усугубить клиническое состояние гемодинамически нестабильных пациентов. По этой причине большинству пациентов, получающих активированный уголь с сорбитолом, требуется значительная объемная нагрузка.У взрослых требуется объемная нагрузка порядка 1-2 л физиологического раствора для внутривенного введения. Добавление сорбита к активированному углю, вероятно, увеличивает заболеваемость, связанную с аспирацией легких, из-за осмотически индуцированного внесердечного отека легких. По этим причинам я считаю, что активированный уголь дома или в учреждениях первичной медико-санитарной помощи следует использовать только с водой.

Повторная доза активированного угля
После первоначальной дезактивации вам следует подумать, показаны ли повторные дозы активированного угля.Повторные дозы эффективны для увеличения выведения многих лекарств либо путем прерывания энтерогепатической циркуляции, либо путем прямого диализа лекарственного средства из микрососудов кишечника в просвет кишечника. Хотя список лекарств обширен, этот прием клинически полезен для относительно небольшого числа лекарств (рис. 1).

Другое показание для этой техники — те лекарства, которые могут образовывать конкременты в желудке или значительные количества которых остаются в желудке из-за задержки опорожнения (в основном препараты с антихолинергическими побочными эффектами, такие как фенотиазины и трициклические антидепрессанты).В этих ситуациях абсорбция препарата продлевается.

Повторные дозы древесного угля обычно составляют 50 г каждые 4 часа или 10 г / час. Меньшая доза, вводимая каждый час, часто лучше переносится пациентами. При использовании этой техники пациенту и персоналу необходимо четкое объяснение целей и задач лечения. Для контроля тошноты могут потребоваться противорвотные средства.

Осложнения терапии
Аспирация активированного угля с сорбитолом или без него хорошо описана в литературе.Пациенты в сознании, которые принимали препараты, угнетающие ЦНС, но получали активированный уголь, нуждаются в тщательном наблюдении, поскольку ухудшение уровня сознания может быть показанием для интубации.

Сообщалось, что конкременты активированного угля вызывают непроходимость кишечника. Это очень редкое осложнение.

Пациенты, получавшие активированный уголь с сорбитом, будут иметь значительный сдвиг жидкости и, как правило, нуждаются в внутривенном введении жидкости. Колики в животе и диарея являются обычным явлением и обычно проходят в течение 6 часов.Стул пациента может оставаться черным в течение нескольких дней.

Следует сообщить любому пациенту, который получал активированный уголь, что он может абсорбировать другие лекарства, обычно принимаемые во время терапии. Последствия этого необходимо обсудить со своим врачом. По возможности, лекарства, необходимые в период дезактивации, следует вводить парентерально или сублингвально. Женщинам, принимающим оральные контрацептивы, следует рекомендовать использовать альтернативный метод контрацепции до начала следующего менструального цикла.

Промывание всего кишечника
Лекарства, перечисленные в разделе «металлические препараты» в Таблице 1, не адсорбируются на активированном угле. Для этой группы и отравлений, связанных с препаратами с замедленным высвобождением, полиэтиленгликоль считается лечением выбора. В отличие от сорбита, полиэтиленгликоль изоосмолярен и не зависит от перемещения жидкости по кишечнику, вызывающей диарею. Исследования на добровольцах показали, по крайней мере, эквивалентную эффективность использования активированного угля и полиэтиленгликоля для большинства моделей лекарств.Полиэтиленгликоль имел более высокую степень восприимчивости и меньше ассоциированных желудочно-кишечных симптомов.