Алиментарная дистрофия: Лечение алиментарной дистрофии в Москве на DocDoc.ru

Лечение алиментарной дистрофии в Москве на DocDoc.ru

Гастроэнтерологи Москвы — последние отзывы

Игорь Николаевич профессиональный врач. Всё прошло замечательно, доступно и понятно. Времени мне было уделено достаточно. Повторно я бы обратилась к нему и порекомендовала бы друзьям и знакомым.

Альфия, 28 октября 2021

Записалась на прием к гепатологу. Прием длился минут 20-30. Времени было достаточно. Татьяна Владимировна тактичный, грамотный, спокойный и дружелюбный доктор. Всё по делу, всё по полочкам. На приеме сразу располагает. Специалист всё досконально и подробно объясняет, ничего лишнего. Ответила на все вопросы. Врач назначила анализы и повторный прием для назначения дальнейшего лечения.

Марина, 25 октября 2021

Павел Владимирович осмотрел меня и выписал необходимые лекарства. Всё было просто. Доктор был внимателен. Я остался доволен. Мне нужно было срочно попасть к доктору, поэтому я его выбрал.

Сергей, 23 октября 2021

У меня сложились положительные эмоции. После коронавируса у меня проблемы с желудком. Доктор очень хороший и внимательный, который умеет успокоить и поддержать. Она меня опросила, осмотрела, долго изучала результаты анализов и назначила сдачу дополнительных. Я обратилась к ней потому, что у нее большой стаж работы и имеется степень кандидата медицинских наук. Я думаю, что она более компетентна, чем молодые специалисты. Буду обращаться ещё. Мне есть с чем сравнить. Всё прошло уверенно и внушаемо.

Людмила, 18 октября 2021

Оценка пятёрка врачу! Внимательный специалист. Приняла меня Нарине Агбаловна вовремя и в итоге дала рекомендации и варианты решения моей проблемы. Получил также выписанное лечение. Дальше продолжу обследование вместе с этим доктором. Уже записался повторно и порекомендую другим!

Сергей, 16 октября 2021

Впечатление очень хорошее. Всё отлично! Я довольна! Появилось доверие к доктору, так как она располагает к себе и шанс выздороветь есть. Она уделила мне много времени, была внимательна и дала рекомендации, с которыми я согласна. Пока я принимаю лекарства и стало полегче. Были так же назначены анализы. Так же хочу привести к ней своего ребёнка.

Алла, 29 сентября 2021

Мне всё понравилось. Очень прекрасный специалист. На приёме доктор задала мне вопросы и осмотрела меня. Анастасия Геннадиевна назначила мне лекарство. И я его пропил и мне помогло. И теперь у меня ничего не болит. Специалист сказала прийти через 3 недели на повторный приём. Что бы убедиться, что всё хорошо.

Франк, 23 сентября 2021

Врач хороший. Понимающий, знающий. Прием прошел быстро и по делу. Елена Владимировна выслушала мои жалобы, провела осмотр, поставила предварительный диагноз, выдала направление на необходимые анализы. Я убедилась в своих подозрениях и получила план дальнейших действий. Обращусь к данному специалисту на повторный прием.

София, 07 сентября 2021

Хороший доктор, к которому мы обращаемся уже не в первый раз. На приёме врач назначила правильные анализы, которые в итоге выявили какие-то отклонения и скорректировали питание детей. По итогу приёма мы получили определённые предписания врача. Доктор профессиональный, внимательный, хорошо отнеслась к ребёнку. Данного специалиста я активно рекомендую моим знакомым. Качеством приёма мы остались довольны.

Варвара, 20 июля 2021

Доктор внимательный и профессиональный. Она меня выслушала, все рассказала, назначила обследование и лечение.

Динара, 14 января 2021

Показать 10 отзывов из 13117

Алиментарная дистрофия – серьезное заболевание, возникающее в результате неполноценного питания

Алиментарная дистрофия – болезнь, возникающая в результате длительного неполноценного питания, что приводит к общему истощению организма, нарушению сердечно-сосудистой, психической деятельности, повреждением клеток и межклеточного пространства, тканей и органов с расстройством их функций.

Причины

Причины заболевания – недостаток питательных веществ. Причиной может быть нерациональное питание или голодание, а также недостаточное всасывание питательных веществ. Это может быть обусловлено экзогенными, а также эндогенными нарушениями (сужение пищевода вследствие опухоли или послеоперационного рубца).

Болезнь может развиваться вследствие недостаточного или некалорийного питания, особенно из-за дефицита белков животного происхождения и аминокислот, жирных кислот и витаминов, растворяющих эти жиры.

Если болезнь прогрессирует, начинается гипопротеинемия, наблюдается нарушение работы многих органов, расстройство эндокринной системы. Дистрофические изменения стенок кишечно-желудочного тракта нарушают его функции, все больше усугубляя общее состояние больного.

Симптомы

Степени алиментарной дистрофии:

1. У больного усиленный аппетит из-за недостаточности полноценной пищи, его мучает жажда, организм требует большое количество соли. Общее состояние удовлетворительное.
2. Больной заметно теряет массу тела, он чувствует постоянную слабость, понижается трудоспособность и температура тела, на ногах возникают отеки гипопротеинемического происхождения, повышается аппетит. Больного мучает жажда, развиваются необратимые изменения во многих органах, возникает нарушение психики.
3. На этой стадии развивается кахексия (высшая степень истощения организма), у больного наблюдается полное отсутствие жировой клетчатки под кожей, атрофия мышц, полный упадок сил, апатия, нарушения психики и сердечно-сосудистой системы, печеночная недостаточность, анемия, судороги, мучительные запоры, нередко пролежни. Температура тела понижается до тридцати градусов. Возможно развитие голодной комы.

Диагностика

Диагностика основывается на проявлении вышеназванных симптомов на фоне длительного голодания. Необходимо установить причину истощения организма: вызвано оно голоданием или болезнью.

Лечение

Больному необходимо обеспечить полный физический и психический покой, а также рациональное питание. С каждым днем в рацион больного нужно вводить больше калорий, витаминов и микроэлементов.

Параллельно истощенному организму вводят плазму, белковые гидролизаты, витамины. При нарушениях работы сердечно-сосудистой системы – сердечные препараты, при отеках – мочегонное. Режим необходимо постепенно расширять, показана лечебная физкультура.

Если больной пребывает в голодной коме, ему каждые два часа вводят внутривенно пятидесятипроцентный раствор глюкозы (50 мл). Судороги снимают внутривенным введением хлорида кальция. После выхода из комы больного необходимо напоить сладким горячим чаем и кормить маленькими порциями через каждые два часа.

Если алиментарная дистрофия вызвана опухолью или рубцами, необходимо хирургическое вмешательство для их устранения.

 

 

Алиментарная дистрофия — Справочник заболеваний

По-другому это заболевание называется голодная болезнь, отечная болезнь. Причиной заболевания является алиментарное (пищевое) голодание, систематическое недоедание.

Общая информация

Алиментарная дистрофия была у жителей блокадного Ленинграда, где из-за отсутствия питания люди были настолько истощены, что падали и умирали от голода на улицах города. Сегодня алиментарная дистрофия возникает при тяжелых лихорадочных и токсических заболеваниях, при физическом, нервно-психическом перенапряжении. Возникает при недостаточном потреблении белков, жиров и углеводов.

В современных условиях выраженная алиментарная дистрофия встречается редко, если только человека держать в заточении без хлеба и воды длительный срок, или в случае тяжелого инфекционного заболевания у длительно болеющих туберкулезом легких. В странах Южной Африки, там, где очень низкий уровень жизни населения, можно видеть сильно истощенный людей.

Симптомы

При алиментарной дистрофии в её первой стадии истощаются энергетические ресурсы, запасы жиров и углеводов. Жировая прослойка становится тонкой, впоследствии совсем исчезает. Развивается слабость, повышенная утомляемость, стул нормальный или могут быть запоры. Аппетит больных может быть повышен. Во-вторую стадию происходит уменьшение белковых, клеточных и тканевых структур. Происходит прогрессирующее исхудание. При алиментарной дистрофии из-за дефицита белка, поступающего в организм в резко недостаточном количестве, происходит потребление собственного мышечного белка, происходят нарушения в работе всех органов и систем — эндокринной, иммунной, нарушается мыслительная деятельность. Иногда заболевание может протекать в отечной форме, когда у человека развиваются, так называемые «голодные отеки».

В третью стадию заболевания развивается кахексия. Истощаются мышцы, резко снижается эластичность кожи, страдают органы пищеварения, дыхания — развивается туберкулез легких, который носит прогрессирующее течение. Внешний вид человека не вызывает сомнения в постановке диагноза. Больной приобретает старческий вид, истощен, имеет желтого цвета кожные покровы. Он, в основном лежит, поджав ноги. Совсем нет сил передвигаться.

Профилактика

Профилактикой заболевания является умение вести здоровый образ жизни, правильное сочетание режима труда и отдыха, здоровый полноценный сон, занятия физкультурой и спортом, а также полноценное питание, богатое белком, жирами, углеводами, витаминами, минералами.

Лечение

На начальной стадии заболевания человеку необходимо полноценное питание, богатое белками, жирами, углеводами, витаминами. На второй стадии развития заболевания на первый план выходит белковое питание. Кормить человека следует не менее 6 раз в сутки. Необходимо, чтобы вместе с пищей больные получали достаточное количество витаминов группы В, С.

Лечить больного с кахексией необходимо внутривенными введениями белковых, витаминных препаратов. Можно вводить белковые вещества через зонд, непосредственно в желудок. Есть специальные белковые препараты, где кроме белка, содержатся витамины, минералы. Внутривенно вводят растворы синтетических аминокислот — мориамин С-2, альвезин, аминостерол, полиамин. Оказывая, положительное действие на белковый обмен и вызывая синтез белков, стабилизацию массы человека.

Клиническая медицина №5 2009 стр. 4

Клиническая медицина №5 2009 В. Б. Симоненко1, С. В. Магаева2 11-й Центральный военный клинический госпиталь им. П. В. Мандрыка МО РФ*, Москва; 2НИИ патофизиологии РАМН, Москва Ленинградская блокада и ее медицинские последствия. Часть I С позиции современной науки проведен анализ медицинских проблем ленинградской блокады. Патологию блокадников рассматривают как полиморбидное экстремальное состояние, обусловленное длительным психоэмоциональным напряжением, почти полным голодом и переохлаждением организма. Патология блокадников расценена авторами как потрясение основ жизнедеятельности организма. Рассмотрена роль болезней нервной регуляции в патологии блокадников. В психосоматическом аспекте проанализирована роль физиологического и патологического стресса в исходах алиментарной дистрофии. Исследован патогенез дистрофии и ленинградской гипертонии. Рассмотрены механизмы выживания и восстановления организма при устойчивом сохранении следовых процессов блокадной патологии в течение жизни. Ключевые слова:  алиментарная дистрофия, гипертония, психоэмоциональный стресс ЛИТЕРАТУРА 1. Дзенискевич А. Р. (отв. ред.) Ленинград в осаде: Сборник документов о героической обороне Ленинграда в годы Великой Отечественной войны 1941—1944 гг. СПб.: Лики России; 1995. 2. Крыжановский Г. Н. Общая патофизиология нервной системы: Руководство. М.: Медицина; 1997. 3. Меерсон Ф. З., Пшенникова М. Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина; 1988. 4. Крыжановский Г. Н. Дизрегуляционная патология. — М.: РИТ-ЭКСПРЕСС; 2002. 5. Пшенникова М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии. В кн.: Мороз Б. Б. (ред.). Актуальные проблемы патофизиологии (избранные лекции). М.: Медицина; 2001: 220—353. 6. Черноруцкий М. В. Алиментарная дистрофия у взрослых. Этиология и патогенез. В кн.: Черноруцкий М. В. (ред.). Алиментарная дистрофия в блокированном Ленинграде. Л.: Медгиз, Ленингр. отд-ние; 1947. 36—51. 7. Гротэль Д. М. Распространенность и особенности гипертонической болезни в Ленинграде в 1942—1943 гг. В кн.: Работы ленинградских врачей за годы Отечественной войны. Вып. 7: Гипертоническая болезнь. — Л.: Наркомздрав СССР, Гос. изд-во мед. лит., Ленингр. отд-ние; 1945: 24—48. 8. Мясников А. Л. Гипертоническая болезнь и атеросклероз. — М.: Медицина; 1965. 9. Мясников А. Л. Патогенез гипертонии. В кн.: Гипертония военного времени. Л.: МСУ ВМФ; 1945: 4—16. 10. Хвиливицкая М. И. Алиментарная дистрофия у взрослых. Диагноз. В кн.: Черноруцкий М. В. (ред.). Алиментарная дистрофия в блокированном Ленинграде. Л.: Медгиз, Ленингр. отд-ние; 1947: 186 – 192. 11. Хвиливицкая М. И. Алиментарная дистрофия у взрослых. Лечение. В кн.: Черноруцкий М. В. (ред.). Алиментарная дистрофия в блокированном Ленинграде. Л.: Медгиз, Ленингр. отд-ние; 1947. 215—237. 12. Черноруцкий М. В. Ход развития алиментарной дистрофии, ее клиническая картина и течение. В кн.: Черноруцкий М. В. (ред.). Алиментарная дистрофия в блокированном Ленинграде. Л.: Медгиз, Ленингр. отд-ние; 1947. 193—202. 13. Гладких П. Ф. Блокадное здравоохранение как феномен в истории медицины. В кн.: Медики и блокада: взгляд сквозь годы. Воспоминания, фрагменты дневников, свидетельства очевидцев, документальные материалы. СПб.; 1997. 253—271. 14. Черноруцкий М. В. Алиментарная дистрофия. Исходы и прогноз. В кн.: Черноруцкий М. В. (ред.): Алиментарная дистрофия в блокированном Ленинграде. Медгиз, Ленингр. отд-ние, 1947: 213—216. 15. Черноруцкий М. В. Алиментарная дистрофия. Изменения частоты, характера и течения хирургических и некоторых других заболеваний. В кн.: Черноруцкий М. В. (ред.). Алиментарная дистрофия в блокированном Ленинграде. Л.: Медгиз, Ленингр. отд-ние; 1947: 356—362. 16. Кленов Э. Н. Некоторые показатели обмена веществ у больных с алиментарным истощением. В кн.: Труды эвакогоспиталей системы фронтового эвакуационного пункта № 50 и лечебных учреждений армии: Вопросы алиментарного истощения. № 3. Изд. Военно-санитарного Управления Ленфронта; 1943: 59—63. 17. Гаршин В. Г. Алиментарная дистрофия у взрослых. Патологическая анатомия. В кн.: Черноруцкий М. В. (ред.). Алиментарная дистрофия в блокированном Ленинграде. Л.: Медгиз, Ленингр. отд-ние; 1947: 103—128. 18. Бекенская А. И. Картина крови при алиментарном истощении. В кн.: Вайнберг Н. С. (ред.) и др. В кн.: Государственный Ордена Ленина институт усовершенствования врачей им. С. М. Кирова (Ленинград). Сборник науч. работ института за второй год Отечественной войны. ГИДУВ; 1944: 212—223. 19. Гефтер Ю. М. Алиментарная дистрофия у взрослых. Нарушение обмена веществ. В кн.: Черноруцкий М. В. (ред.). Алиментарная дистрофия в блокированном Ленинграде. Л.: Ленингр. отд-ние; 1947: 51—103. 20. Идельчик Э. И. К патологии углеводного обмена при алиментарном истощении. В кн.: Государственный Ордена Ленина институт усовершенствования врачей им. С. М. Кирова. Сборник науч. работ за год Отечественной войны. — М.; 1942: 54—65. 21. Корчнева Н. П. Общее содержание углеводов и свободного сахара без прочих редуцирующих систем в цельной крови больных алиментарной дистрофией. Труды Ленингр. филиала ВИЭМ. Л.; 1946. 22. Растатуров Н. С. Минеральный обмен у больных алиментарным истощением. В кн.: Ленинградский ин-т усовершенствования врачей. Сборник науч. работ ин-та за год Отечественной войны. Л.; 1942: 202—205. 23. Рысс С. М. Принципы лечения дистрофии и авитаминозов. В кн.: Труды Ленингр. ин-та переливания крови. Л.; 1943; т. 5: 173—190. 24. Тушинский М. Д. Алиментарная дистрофия у взрослых. Изменение крови и кроветворных органов. В кн.: Черноруцкий М. В. (ред.). В кн.: Алиментарная дистрофия в блокированном Ленинграде. Л.: Медгиз, Ленингр. отд-ние; 1947: 167—192. 25. Черняковский Н. Ю., Рудник Л. Д. Отеки при алиментарном истощении, их патогенез и лечение. В кн.: Труды эвакогоспиталей фронтового эвакуационного пункта № 50 и лечебных учреждений армии. Вопросы расстройства питания. № 7. Изд. Военно-санитарного Управления Ленингр. фронта; 1943: 123—156. 26. Шулутко И. Б. Клинические синдромы тяжелых форм алиментарного истощения. В кн.: Вайнберг Н. С., Фридлянд И. Т., Гарвин Л. И. (ред.). В кн.: Государственный ордена Ленина институт усовершенствования врачей им. С. М. Кирова в Ленинграде. Сборник науч. работ института за второй год Отечественной войны. Л.: 1944: 201—211. 27. Гельштейн Э. М., Стоцик Н. Л. Алиментарная дистрофия. Течение и осложнения. В кн.: Опыт советской медицины в Великой Отечественной войне. М.: Медгиз; 1951; т. 28, ч. 2, 8: 119—133. 28. Заболотский А. Г. Динамика венозного давления при алиментарном истощении. В кн.: Труды эвакогоспиталей системы фронтового эвакуационного пункта и лечебных учреждений армии № 50. № 3. Л.: Изд. Военно-санитарного Управления Ленфронта; 1943: 42—51. 29. Человек. Медико-биологические данные: Пер. с англ. М.: Медицина; 1977: 275—338. 30. Черноруцкий М. В. Проблема алиментарной дистрофии. В кн.: Работы ленинградский врачей за год Отечественной войны. Л.; 1943; вып. 3.: 4—18. 31. Черноруцкий М. В. Алиментарная дистрофия с общеврачебной точки зрения. В кн.: Работы ленинградских врачей за годы Отечественной войны. Вып.: 5. Алиментарная дистрофия. Туберуклез. Л.: Наркомздрав СССР, Медгиз, Ленингр. отд-ние; 1944: 3—11. 32. Симоненко В. Б., Магаева С. В. Дизрегуляционная патология у ленинградских блокадников. В кн.: Крыжановский Г. Н. (ред.). Дизрегуляционная патология: Руководство для врачей и биологов. М.: Медицина; 2002: 573—586. 33. Симоненко В. Б., Магаева С. В. Ленинградская блокада: открытия в биологии и медицине. М.: Экономика и информатика; 2008. 34. Москаленко Ю. Е. Выступление на дискуссии. В кн.: Блокада рассекреченная. СПб.; 1995: 215.

Алиментарная дистрофия

Алиментарная дистрофия – заболевание, для которого характерно не усвоение организмом питательных веществ из пищи. Вследствие развития патологии возникает нарушение обмена веществ, дистрофия тканей и органов с нарушением их функций. Болезнь может развиваться вследствие экзогенных и эндогенных причин. При недостаточном поступлении в организм питательных веществ, происходит расход запасов жира и углеводов, возникает атрофия мышц, происходят патологические изменения в печени, селезенке, сердце, слизистых оболочках. Прогрессирование данного заболевания в конечном итоге приводит к смерти из0за сердечной недостаточности или поражения инфекцией.

Специалисты ведущей израильской клиники Tel Aviv Medical Clinic уже более 10 лет занимаются выявление и лечением различных патологий у детей, в том числе алиментарной дистрофией. С помощью новейшей аппаратуры удается обнаружить опасную патологию и приступить к оперативному лечению. Наши врачи обладают огромным практическим опытом и знаниями, а также знают, как найти подход к ребенку. Палаты отделения оснащены всем необходимым для комфортного пребывания мамы и малыша.

В нашей клинике установлены цены на уровне государственных. Таким образом, вы получаете весь спектр услуг по приемлемой стоимости. Мы тесно сотрудничаем с благотворительными фондами и помогаем собрать средства на лечение. Специалисты используют только оригинальные сертифицированные препараты.

Как проявляется заболевание

Родители ребенка могут заметить возникновение следующих подозрительных признаков:

• Уменьшение аппетита;
• Снижение массы тела;
• Сухость кожи;
• Слабость;
• Атрофия скелета;
• Снижение мышечного тонуса;
• Нарушение в работе мочеполовой системы;
• Покраснение кожи;
• Нарушение работы сердца;
• Ухудшение состояния волос и и ногтей.

Данные симптомы не являются типичными для данного заболевания. Для постановки верного диагноза необходимо обратиться к квалифицированному детскому врачу.

Диагностика и лечение заболевания в клинике Tel Aviv Medical Clinic

Для подтверждения диагноза врач проведет обследование:

• Осмотр;
• Анализ крови и мочи;
• УЗИ внутренних органов;
• МРТ или КТ по необходимости.

На основе полученных данных врач разрабатывает программу терапии, которая включает: диету, физические нагрузки, отдых, прием медикаментов. Специалистам нашей клиники удается помочь детям вернутся к нормальному здоровому образу жизни.

научные наблюдения за два года Отечественной войны

Please use this identifier to cite or link to this item: http://elib.uraic.ru/handle/123456789/49716

Содержание [c. 138]

Вместо предисловия (научная работа I ЛМИ им. акад. Павлова за 2 года Отечественной войны) / И. Д. Страшун [c. 5]

Биохимические изменения в организме при алиментарной дистрофии / Ю. М. Гефтер [c. 9]

Основные вопросы клиники цынги в Ленинграде в 1942 г. / М. В. Черноруцкий [c. 15]

О патолого-анатомических изменениях при гиповитаминозе А / B. Г. Гаршин [c. 20]

К вопросу о патогенезе асцитических форм алиментарной дистрофии / М. И. Хвиливицкая [c. 24]

О влиянии алиментарной дистрофии на коронарный атеросклероз, грудную жабу и острый инфаркт миокарда / Д. М. Гротэль [c. 30]

Клиника пневмоний при алиментарной дистрофии / С. Л. Гаухман [c. 37]

Трудности диагностики острых заболеваний брюшной полости при алиментарной дистрофии / Е. С. Драчинская [c. 46]

Обмен витамина С при дифтерии / К. Т. Глухов, Н. Н. Деревщикова, А. В. Бессонова [c. 49]

О возникшем в условиях войны и блокады в Ленинграде неописанном заболевании спинного мозга («poliomyelitis toxico-infectiosa anterior acuta seu subacuta) / Е. Л. Вендерович [c. 56]

Своеобразная форма протоневроноза с явлениями кожного ксантоза / С. Л. Левин [c. 65]

Клинические наблюдения над алиментарной дистрофией у детей / A. Ф. Ефимова, Е. З. Эльперин [c. 71]

Наблюдения над изменениями красной крови больных алиментарной дистрофией и авитаминозами в период с ноября 1941 г. по ноябрь 1942 г. / B. А. Дроздова [c. 75]

Картина крови при алиментарной дистрофии у детей / Р. М. Шумяцкая [c. 79]

Электрокардиографические наблюдения над больными алиментарной дистрофией / А. Ф. Тур [c. 82]

Лечение алиментарной дистрофии казеином / Н. М. Вайсман [c. 90]

Наблюдения над влиянием казеинового питания на туберкулезных больных / Е. Н. Певзнер [c. 96]

К вопросу о летальности от алиментарной дистрофии в Ленинграде с ноября 1941 г. по ноябрь 1942 г. / О. Д. Иссерсон [c. 98]

О клиническом испытании фармацевтических препаратов, изготовляемых во время блокады в Ленинграде / М. Д. Тушинский, В. А. Гольман [c. 103]

Наблюдения над действием наперстянки, выращенной в 1942 г. в Ленинграде Ботаническим институтом им. В. Л. Комарова Академии Наук СССР / Н. Н. Монтеверде, Е. С. Скарлато, И. И. Вайнтрауб, А. Ф. Тур [c. 104]

Итоги работы по культуре дигиталиса в 1942 г. в Ленинграде / Η. Н. Монтеверде [c. 104]

Клинические наблюдения / Е. С. Скарлато [c. 105]

Клинические наблюдения / И. И. Вайнтрауб [c. 108]

Клинические наблюдения / А. Ф. Тур [c. 113]

Классификация состояний головного мозга при закрытой травме головы и их режимное лечение / Е. Λ. Вендерович [c. 118]

Обработка операционного поля 7% спиртовым и 10% водным растворами формалина (предварительное сообщение) / C. П. Иванов [c. 127]

Об участии сотрудников I ЛМИ в научной работе Ленинградского терапевтического общества им. С. П. Боткина за 2 года Великой Отечественной Войны [c. 134]

Деятельность кафедры нервных болезней I ЛМИ в неврологической секции Ленинградского общества невропатологов и психиатров за время с мая 1942 г. по июль 1943 г. [c. 135]

Деятельность акушерско-гинекологических клиник I ЛМИ в Ленинградском акушерско-гинекологическом обществе [c. 136]

Список работ сотрудников I ЛМИ, выполненных во время Отечественной войны и опубликованных [c. 137]

Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.

ДИСТРОФИЯ АЛИМЕНТАРНАЯ • Большая российская энциклопедия

• В книжной версии

  Том 9. Москва, 2007, стр. 81

• Скопировать библиографическую ссылку:

  ---

Авторы: И. В. Маев

ДИСТРОФИ́Я АЛИМЕНТА́РНАЯ (тро­фо­ло­ги­че­ская не­дос­та­точ­ность, го­лод­ная бо­лезнь, отёч­ная бо­лезнь, во­ен­ный отёк), бо­лезнь, обу­слов­лен­ная дли­тель­ной не­дос­та­точ­но­стью пи­та­ния. Ха­рак­те­ри­зу­ет­ся вы­ра­жен­ным об­щим ис­то­ще­ни­ем, дис­тро­фи­ей тка­ней и ор­га­нов с на­ру­ше­ни­ем их функ­ций на фо­не про­грес­си­рую­ще­го на­ру­ше­ния об­ме­на ве­ществ.

В за­ви­си­мо­сти от при­чин Д. а. под­раз­де­ля­ют на эк­зо­ген­ную (не­дос­та­точ­ное по­сту­п­ле­ние в ор­га­низм пи­та­тель­ных ве­ществ – не­со­от­вет­ст­вие ко­ли­че­ст­ва и ка­че­ст­ва при­ни­мае­мой пи­щи по­треб­но­стям ор­га­низ­ма) и эн­до­ген­ную (де­фи­цит энер­гии и бел­ков в свя­зи с ме­ха­нич. пре­пят­ст­ви­ем для по­сту­п­ле­ния пи­щи в же­лу­док – руб­цо­вый или опу­хо­ле­вый сте­ноз пи­ще­во­да или при­врат­ни­ка, мальаб­сорб­ция­). В про­ис­хо­ж­де­нии Д. а. име­ет зна­че­ние и ка­че­ст­вен­ная не­пол­но­цен­ность пи­ще­во­го ра­цио­на, де­фи­цит не­за­ме­ни­мых ами­но­кис­лот, жир­ных ки­слот и ви­та­ми­нов. В раз­ви­ваю­щих­ся стра­нах Д. а. свя­за­на гл. обр. с хро­нич. не­дое­да­ни­ем. В раз­ви­тых стра­нах бел­ко­во-ка­ло­рий­ная не­дос­та­точ­ность ча­ще все­го воз­ни­ка­ет вслед­ст­вие нар­ко­ма­нии, хро­нич. ал­ко­го­лиз­ма и свя­зан­ной с ним па­то­ло­гии внутр. ор­га­нов (цир­роз пе­че­ни, ди­с­тро­фия мио­кар­да). Вы­де­ля­ют так­же Д. а. на фо­не не­дос­та­точ­но­го обес­пе­че­ния пол­но­цен­ной пи­щей по­сле от­ня­тия де­тей от гру­ди.

Кли­ни­че­ски Д. а. (т. н. тро­фо­ло­гич. не­дос­та­точ­ность) обыч­но про­яв­ля­ет­ся син­дро­ма­ми ква­ши­ор­ко­ра и ма­раз­ма. В те­че­нии всех форм Д. а. вы­де­ля­ют три ста­дии. Пер­вая ста­дия ха­рак­те­ри­зу­ет­ся сни­же­ни­ем пи­та­ния, уча­ще­ни­ем мо­че­ис­пус­ка­ния, уси­ле­ни­ем ап­пе­ти­та, жа­ж­дой, из­бы­точ­ным упот­реб­ле­ни­ем по­ва­рен­ной со­ли. Во вто­рой ста­дии по­яв­ля­ют­ся мы­шеч­ная сла­бость, рас­строй­ства пси­хи­ки, по­те­ря мас­сы те­ла, отё­ки ног, тро­фич. на­ру­ше­ния ко­жи. Тре­тья ста­дия, т. н. ка­хек­си­че­ская, про­яв­ля­ет­ся отё­ка­ми, пси­хич. рас­строй­ства­ми, при­зна­ка­ми сер­деч­ной и пе­чё­ноч­ной не­дос­та­точ­но­сти, ане­ми­ей, же­лу­доч­но-ки­шеч­ны­ми рас­строй­ства­ми.

Про­гноз не­бла­го­прия­тен при по­те­ре мас­сы те­ла до 40–50%.

Ле­че­ние: па­рен­те­раль­ное пи­та­ние, в т. ч. ком­би­ни­ро­ван­ное с пе­ре­во­дом на пол­но­цен­ную дие­ту, бо­га­тую ви­та­ми­на­ми, бел­ком, с дроб­ным (5–7 раз в су­тки) приё­мом пи­щи.

Желудочно-кишечные проявления при миотонической мышечной дистрофии

World J Gastroenterol. 2006 28 марта; 12 (12): 1821–1828.

Массимо Беллини, Соня Бьяджи, Кристина Стази, Франческо Коста, Мария Глория Мумоло, Анджело Риккиути, Сантино Марчи, отделение гастроэнтерологии, отделение внутренней медицины, Пизанский университет, Италия

Для корреспонденции: доктору Массимо Беллини, отделение гастроэнтерологии, отделение Внутренняя медицина, Via Roma, 67 56100 Пиза, Италия. [email protected]

Телефон: + 39-50-993485 Факс: + 39-50-993050

Получено 9 августа 2005 г .; Пересмотрено 2 сентября 2005 г .; Принята к печати 12 сентября 2005 г.

Авторские права © 2006 Baishideng Publishing Group Co., Limited. Все права защищены.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Миотоническая дистрофия (МД) характеризуется миотоническими явлениями и прогрессирующей мышечной слабостью. Поражение желудочно-кишечного тракта встречается часто и может произойти на любом уровне. Клинические проявления ранее связывались с нарушениями моторики, вызванными повреждением гладких мышц, но гистологические доказательства изменений были скудными и противоречивыми.Также была выдвинута гипотеза о нервном факторе. В верхних отделах пищеварительного тракта наиболее частыми жалобами являются дисфагия, изжога, срыгивание и диспепсия, в то время как в нижних отделах часто сообщается о боли в животе, вздутии живота и изменениях в работе кишечника. Симптомы пищеварения могут быть первым признаком дистрофического заболевания и могут предшествовать скелетно-мышечным особенностям. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта иногда может быть настолько постепенным, что пациенты приспосабливаются к нему, не осознавая симптомов.В таких случаях обычных эндоскопических и ультразвуковых исследований недостаточно, и необходимы целевые методы (электрогастрография, манометрия, электромиография, функциональное ультразвуковое исследование, сцинтиграфия и т. Д.). Существует низкая корреляция между степенью поражения скелетных мышц и наличием и тяжестью желудочно-кишечных расстройств, тогда как сообщалось о положительной корреляции с продолжительностью заболевания скелетных мышц.

Препараты, рекомендуемые для лечения желудочно-кишечных заболеваний, такие как прокинетические, антидиспептические и слабительные средства, в основном направлены на коррекцию нарушений моторики.

Поражение желудочно-кишечного тракта при MD остается сложным и интригующим состоянием, поскольку многие важные проблемы все еще не решены. Дальнейшие исследования, посвященные генетическим аспектам, методам ранней диагностики и разработке новых терапевтических стратегий, необходимы для улучшения нашего лечения желудочно-кишечных проявлений MD.

Ключевые слова: Миотоническая дистрофия, Расстройства пищеварения, Желудочно-кишечные симптомы

ВВЕДЕНИЕ

Миотоническая дистрофия (МД) — аутосомно-доминантное генетическое заболевание [1].Это вызвано размножением нестабильного тринуклеотидного повтора, содержащего цитозин-тимидин-гуанозин (CTG) n, расположенного в 3’-нетранслируемой области хромосомы 19q13.3. Тринуклеотид CTG повторяется в нормальной популяции от 5 до 36 раз [2,3], но было обнаружено, что он увеличивается до 2 000 раз у пациентов с MD [4,5]. Это усиление коррелирует с тяжестью заболевания. Пациентов можно разделить на четыре группы по количеству повторов КТГ. Группа E1 (50-100 повторов CTG) может иметь как минорную, так и классическую форму MD, группа E2 (500-1 000 повторов CTG) имеет классическую форму MD, группа E3 (1 000-1500 повторов CTG) имеет классическая форма БМ с дебютом в детстве и группа Е4 (более 1 500 повторов КТГ) поражены врожденной формой БД [6].

Хотя MD в первую очередь характеризуется миотоническими явлениями и прогрессирующей мышечной слабостью, часто присутствует мультисистемное поражение, проявляющееся в форме нарушений сердечной проводимости, когнитивных нарушений, катаракты и диабета, а также эндокринных, сексуальных и репродуктивных нарушений [1] . Поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) является частым и может происходить на любом уровне от глотки до анального сфинктера. Дисфагия, изжога, рвота, срыгивание, кашель во время еды и диспепсия являются наиболее частыми жалобами, связанными с верхними отделами пищеварительного тракта, в то время как боль в животе и вздутие живота, изменения в привычках кишечника (диарея или запор) и дисхезия являются общими признаками нарушения пищеварительного тракта нижних отделов. тракт [7-9].Эти клинические проявления обычно связывают с нарушениями моторики, вызванными поперечно-полосатыми и, реже, повреждениями гладких мышц [10], хотя недавние исследования показывают, что неврологические изменения также могут играть роль [11,12].

По-видимому, существует небольшая корреляция между степенью поражения скелетных мышц и наличием и тяжестью желудочно-кишечных расстройств, но некоторые авторы сообщают о положительной корреляции с продолжительностью заболевания скелетных мышц [13,14].У некоторых пациентов нарушение функции желудочно-кишечного тракта настолько постепенное, что они приспосабливаются к нему, практически не осознавая каких-либо нарушений, и только тщательный анамнез может выявить возможные симптомы [12]. У таких пациентов рутинные эндоскопические и ультразвуковые исследования не имеют большого значения и представляют собой только высокочувствительные целевые методы, такие как электрогастрография, манометрия, электромиография, функциональное ультразвуковое исследование, компартментальная сцинтиграфия, и т. Д. . может помочь выявить истинную степень вовлеченности.

В этом обзоре имеющиеся данные о патофизиологических механизмах вовлечения ЖКТ в миотоническую дистрофию, их влиянии на клинические проявления заболевания и тестах, которые могут быть использованы для их выявления, обсуждаются по очереди для каждого сегмента желудочно-кишечного тракта. тракт.

ФАРИНКС И ПИЩЕВОД

Поскольку большинство жалоб пациентов с МД сосредоточены на глотке и пищеводе, которые могут быть довольно легко исследованы, эти проявления до сих пор изучены наиболее тщательно.Пациенты с MD часто сообщают о дисфагии, иногда связанной с кашлем во время еды, болью в груди, срыгиванием и изжогой. В различных исследованиях сообщалось о распространенности дисфагии в диапазоне от 25% до 80% [9,12,15,16]. Это обычно рассматривается как пациентами, так и врачами как наиболее серьезный симптом MD, вероятно, потому, что он связан с высокая частота рецидивов легочной инфекции [17].

Манометрия полезна для выявления нарушений моторики, которые проявляются в виде асимметричных сокращений глотки и слабых сокращений верхнего сфинктера пищевода (UES) [14].В исследованиях сообщалось о снижении базального давления UES у пациентов с MD по сравнению с контрольной группой [11], хотя распространенность и продолжительность расслабления UES во время глотания схожи между двумя группами и, что более важно, не было обнаружено различий в остаточном давлении во время расслабления [11]. 11,12,18].

В теле пищевода часто сообщалось о значительном уменьшении перистальтической амплитуды и / или одновременных волн [12,18]. Исследование 14 пациентов с ДМ показало заметное снижение средней амплитуды сокращений на всех уровнях пищевода.У пациентов наблюдался более высокий процент непередаваемых последовательностей сокращений после глотания по сравнению с контрольной группой, у 43% наблюдалась полная атония тела пищевода со склеродермической картиной и не обнаруживаемых сокращений пищевода. В этой серии, хотя манометрия показала нарушение моторной функции пищевода у 71% пациентов, 50% из них протекали бессимптомно [18].

Вовлечение нижнего сфинктера пищевода (НПС) — несколько более сложный вопрос.Модолелл и др. [12] не удалось обнаружить существенной разницы в базальном давлении LES между пациентами и контрольной группой, сообщалось только о некоторых случаях неполной релаксации LES [12]. Напротив, в других исследованиях было обнаружено значительное снижение тонуса покоя, компетентности и векторного объема области LES у пациентов с БМ по сравнению с контрольной группой [9,18]. Эти данные предполагают, что могут иметь место некоторые изменения в гладкой мускулатуре, приводящие к более высокому риску развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) [18].

Спазм пищевода и сегментарную дилатацию можно увидеть на рентгеновских снимках, в то время как рентгенологические и сцинтиграфические методы полезны для обнаружения как отсутствия тонуса, так и снижения, неэффективности или отсутствия перистальтики [12,15,19].

Большинство авторов считают, что миотония глотки и пищевода или проблемы с расслаблением после сокращения больше не должны рассматриваться как типичный признак поражения пищевода [12,18]. О миотоническом ответе на сокращение глотки сообщили Siegel et al [20], но теперь мы знаем, что это связано с ограничениями в рентгеновской технологии во время проведения исследования.

Была выдвинута гипотеза, что поражение дистального отдела пищевода может иметь миогенное происхождение, а аномалии поперечно-полосатых и гладких мышечных волокон могут играть роль в БМ.Однако опубликованные на сегодняшний день гистологические данные не продемонстрировали каких-либо изменений в гладкомышечных волокнах пищевода [19]. Заметная атрофия поперечно-полосатых мышц пищевода, но только небольшие изменения в гладких мышцах наблюдались у пациента, о котором сообщили Jéquier et al [21]. В другом случае, используя электронную микроскопию для изучения пищевода, Ludatscher et al [22] обнаружили легкие дегенеративные изменения с дезориентированными филаментами гладкой мускулатуры.

Повреждение гладкой мускулатуры также может объяснить снижение тонического давления в состоянии покоя LES и повышенную частоту изжоги, наблюдаемую у пациентов с MD.К сожалению, большинство зарегистрированных случаев не включали эндоскопическое обследование верхних отделов пищеварительного тракта или 24-часовую pH-метрию для определения наличия и степени ГЭРБ [18].

Недавно некоторые авторы предположили, что комбинированная миопатическая и невропатическая этиология может дать более удовлетворительное объяснение фаринго-пищеводных симптомов БМ, но в настоящее время это остается предположением [12]. Одна из предложенных гипотез состоит в том, что уменьшение нормальной амплитуды перистальтических волн может отражать неспособность мышцы сокращаться под нормальным нервным контролем.С другой стороны, нескоординированная двигательная активность при нормальном сокращении амплитуды может указывать на недостаток или дефект нервного контроля [12]. Эта гипотеза не подтверждается исследованием Eckardt et al [19], который не смог обнаружить никаких нейропатических изменений у пациентов с БМ.

Однако есть данные, позволяющие предположить, что нет никакой связи между степенью мышечной инвалидности и двигательными нарушениями глотки и пищевода, наличием и тяжестью дисфагии или другими пищеводными симптомами [12].Например, результаты манометрии существенно не различаются между симптомами и бессимптомными пациентами, а также пациентами с различной степенью поражения поперечно-полосатой мускулатуры [9,12,18,19]. В частности, в исследовании 18 пациентов с MD Modolell et al [12] показали, что, хотя тяжелые фаринго-пищеводные аномалии присутствуют у всех пациентов, симптомы спонтанно сообщают только 30% из них. Эта цифра выросла, но только до 55%, когда пациенты были допрошены по этому поводу.

Эти противоречивые сообщения могут быть объяснены тем фактом, что язык и мышцы глотки могут сокращаться в достаточной степени, чтобы протолкнуть болюс через UES в пищевод, после чего силы тяжести достаточно для завершения процесса глотания.Более того, из-за медленного развития заболевания у пациентов с MD могут развиваться компенсаторные механизмы и, таким образом, постепенно адаптироваться к нарушению их функции пищевода [18].

ЖЕЛУДОК И ДВОЙНИК

Пациенты с MD часто жалуются на симптомы диспепсии, такие как раннее чувство насыщения, тошнота, рвота и боль в эпигастрии [9]. Сообщалось о радиографических, манометрических, ультразвуковых и сцинтиграфических доказательствах снижения перистальтической активности, вызывающих задержку опорожнения жидкостей и твердых веществ, висцеральную дилатацию, желудочные безоары и даже гастропарез [10,13,23-25].

Kuiper et al [23] описали случай пациента с MD, у которого развились симптомы, указывающие на задержку желудка. Рентгенологическое и эндоскопическое исследования выявили полиповидные образования, цитологическая промывка показала, что это пищевые конкременты, вероятно, следствие нарушения моторики желудка [23]. Совсем недавно сцинтиграфические исследования, проведенные Ronnblom et al [25], указывают на замедленное опорожнение желудка у пациентов с MD с диспепсическими симптомами, что проявляется в длительной лаг-фазе, более медленной скорости опорожнения и увеличенном T / 2.

Bellini et al [13] использовали ультразвук для оценки аномалий опорожнения желудка и их взаимосвязи с тяжестью и продолжительностью заболевания у 11 пациентов с БМ без симптомов диспепсии. Они обнаружили, что пациенты с MD и здоровые субъекты демонстрируют сопоставимые показатели натощак и максимальные антральные области. Полученные данные о том, что (i) базальные и максимальные постпрандиальные значения для антральной области желудка между пациентами с БМ и контрольной группой были весьма схожими, и (ii) время, необходимое для достижения максимальных постпрандиальных значений, не различалось в двух группах. , согласуются с тем, что обследованные пациенты не страдали диспепсией [13].Аналогичные результаты были получены для группы пациентов без диспепсии, страдающих системным склерозом [26].

Действительно, сообщалось об увеличении антральных размеров у пациентов с функциональной диспепсией [27,28], предполагая, что такие нарушения могут играть роль в патогенезе симптомов диспепсии при БД. В исследовании Беллини ^[13] , окончательное время опорожнения пациентов с MD было больше, чем у здоровых добровольцев, и четко коррелировало с продолжительностью заболевания, но не зависело как от размера расширения CTG, так и от класса инвалидности пациентов. .

Неудивительно, что у пациентов без симптомов диспепсии может наблюдаться задержка опорожнения желудка. Действительно, связь между задержкой опорожнения желудка и жалобами со стороны верхних отделов ЖКТ все еще обсуждается [29]. Другие нарушения моторной функции желудка, такие как нарушение аккомодации проксимального отдела желудка [30,31], аномальное распределение желудочного содержимого [31], желудочные дизритмии [32,33] и отсутствие антропилоро-дуоденальной координации [ 34], может играть роль в патогенезе симптомов диспепсии у этих пациентов.

Bellini et al [13] подтвердили, что прямая взаимосвязь между тяжестью заболевания и нарушением двигательной функции желудочно-кишечного тракта еще предстоит продемонстрировать, поскольку нет существенной разницы в опорожнении желудка между пациентами с разной степенью поражения скелетных мышц. Эти результаты согласуются с предыдущими исследованиями, демонстрируя, что повреждение скелетных мышц и желудочные двигательные нарушения могут прогрессировать независимо [14]. С другой стороны, прямая корреляция между временем окончательного опорожнения и продолжительностью заболевания предполагает, что нарушение опорожнения желудка может развиваться с течением времени.

Задержка опорожнения желудка при MD может быть объяснена самой мышечной болезнью. К сожалению, по этому поводу нельзя сделать окончательных выводов, поскольку гистологические данные остаются ограниченными. Гладкая мышца желудка поражается редко [7,8], и, как мы уже видели в пищеводе, когда происходит повреждение, оно похоже, хотя и более раннее и более серьезное по своей природе, чем повреждение скелетных мышц с тяжелой жировой инфильтрацией [35]. . Однако достаточно большого исследования гладкой мускулатуры желудка у пациентов с MD до сих пор нет.Было бы важно определить, могут ли два типа мышечной ткани быть повреждены в разной степени у одних и тех же субъектов.

Недавние сообщения предполагают, что, как и в глотке и пищеводе, одного лишь вовлечения мышц недостаточно для объяснения измененной пищеварительной функции в желудке и двенадцатиперстной кишке у пациентов с MD. Нарушение нервной проводимости, а также измененная секреция гормонов ЖКТ могут быть вовлечены в двигательные нарушения [25]. Например, изменения в электрических импульсах, управляющих дуоденальной активностью, могут объяснить хроническую кишечную псевдообструкцию, о которой иногда сообщают у больных MD.Точно так же снижение электрического контроля активности желудка может быть возможной причиной задержки опорожнения желудка [25].

Электрогастрографическое исследование, проведенное Ronnblom et al [36] на 10 пациентах, показало, что активность желудочного электрического цикла, проявляющаяся в брадигастрии, тахигастрии и менее стабильной частоте желудочного сигнала, снижена по сравнению с контрольными субъектами. Наличие аномального EGG у пациентов с MD подтверждает гипотезу о том, что заболевание является системным заболеванием, поражающим не только мышцы, но и другие ткани.Затем Ronnblom et al [36] изучили профиль гормонов кишечника у той же группы пациентов и обнаружили, что постпрандиальная секреция мотилина и глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) снижена у пациентов с MD. Поскольку мотилин запускает антральную фазу III активности мигрирующего моторного комплекса и ускоряет опорожнение желудка, снижение секреции мотилина может вызвать задержку опорожнения желудка. Напротив, низкая постпрандиальная секреция GLP-1, вероятно, является результатом замедленного опорожнения желудка, то есть следствием, а не причиной заболевания.Пациенты с наиболее выраженной задержкой опорожнения желудка показали аномальную электрическую активность желудка и аномальный постпрандиальный профиль гормонов кишечника. Оба фактора могут влиять на работу желудка. Эти данные указывают на частичное нарушение регуляции эндокринной системы ЖКТ у пациентов с MD, а не на нарушение всей эндокринной системы пищеварения. Этот вывод подтверждается проведенным ранее теми же авторами иммуногистохимическим исследованием различных типов эндокринных клеток двенадцатиперстной кишки у пациентов с БМ, страдающих диареей [37].Они сообщили, что площадь эндокринных клеток двенадцатиперстной кишки, содержащих клетки, вырабатывающие серотонин, гастрин / CCK, секретин, GIP и соматостатин, значительно увеличена. Есть разные возможные объяснения этой находки. Увеличение площади клетки может быть первичным явлением или следствием (через механизм обратной связи) синтеза дефектных и биологически неактивных пептидов или результатом снижения рецепторной чувствительности эффекторных клеток и неисправного эффекторного органа.

Если увеличение количества эндокринных клеток является первичным заболеванием, оно может играть роль в желудочно-кишечных проявлениях MD.Однако, даже если это просто вторичный феномен, возможная связь все же может быть предположена, потому что кишечные пептиды могут действовать на множество различных органов. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы пролить свет на этот интригующий вопрос. В настоящее время не обнаружено корреляции между увеличением площади клеток двенадцатиперстной кишки и тяжестью заболевания [37].

Для лечения диспепсических симптомов и двигательных нарушений у пациентов с MD были предложены различные препараты, в частности прокинетики.В своем исследовании 16 пациентов с задержкой опорожнения желудка от твердой и жидкой пищи, Horowitz et al [14] показали, что пероральное введение

10 мг метоклопрамида 3 раза в день может улучшить опорожнение желудка как твердой, так и жидкой пищи. но не влияет на опорожнение пищевода. В другом исследовании те же авторы проверили эффективность цизаприда (10 мг, 4 раза в день) и сообщили, что он улучшает как опорожнение желудка, так и симптомы пищеварения, такие как тошнота, рвота, раннее насыщение, вздутие живота и боль [38].Метоклопрамид также, по-видимому, эффективен для улучшения опорожнения желудка у больных MD с гастропарезом [24]. Его действие может быть связано с местным высвобождением ацетилхолина и / или гиперчувствительностью гладкомышечных клеток к этому медиатору и / или уменьшением ингибирующего действия дофамина на моторику желудка [14,24,39].

Роннблом и др. [25] вводили эритромицин (100 мг 2 раза в день перед обедом и ужином) пациентам с диспепсией, страдающими МД, в течение 4 недель. Обоснование использования эритромицина, который оказался эффективным в ускорении опорожнения желудка при диабетическом гастропарезе, заключается в его агонистическом действии на рецепторы мотилина [10].Никакого эффекта на опорожнение желудка и немедленного улучшения симптомов не наблюдалось, хотя к концу 4-недельного периода некоторые пациенты отметили небольшое уменьшение тошноты и раннего насыщения, а также заметное улучшение диареи. Авторы сообщают, что в целом лечение является эффективным, возможно, из-за положительного воздействия препарата на другие симптомы со стороны ЖКТ, такие как избыточный бактериальный рост в подвздошной кишке, который вызывает диарею за счет ингибирования абсорбции желчной кислоты [25].

МАЛЫЙ И БОЛЬШОЙ КИШЕЧНИК

Диарея, иногда сопровождающаяся нарушением всасывания, стеатореей и спастической болью в животе, — частые жалобы у больных MD [9].Сообщалось также о паралитической кишечной непроходимости [40,41]. Боль может располагаться в любой части живота без каких-либо специфических характеристик или факторов. Эпизодическая диарея — самая частая жалоба (присутствует до 33% случаев). Это часто приводит к инвалидности и может оказывать заметное влияние на социальную жизнь пациента, особенно в сочетании с анальным недержанием [9].

Диарею и, возможно, мальабсорбцию связывают со снижением перистальтической активности, что приводит к избыточному бактериальному росту [10].Анаэробные бактерии, по-видимому, являются основными загрязняющими веществами. Их способность деконъюгировать желчные кислоты, тем самым вызывая нарушение поглощения в терминальном отделе подвздошной кишки, может быть основной причиной диареи [25,42]. Норфлоксацин, применяемый отдельно или в комбинации с холестирамином, может облегчить этот симптом у некоторых пациентов. Другие возможные механизмы диареи, такие как снижение секреции панкреатической амилазы, были выдвинуты, но еще не продемонстрированы, и необходимы дополнительные доказательства, чтобы пролить свет на этот вопрос [42].

Радиологические исследования продемонстрировали снижение или отсутствие перистальтической и / или сегментарной активности с задержкой кишечного транзита [43-45]. Сообщалось также о мегаколоне, завороте сигмовидной кишки и сегментарном сужении из-за миотонических сокращений [43,46-52].

Мегаколон с сопутствующим риском развития кишечной непроходимости, заворота и разрыва является серьезным осложнением, и о нем следует помнить при ведении пациентов с БМ, которые обычно подвержены более высокому риску осложнений во время анестезии и хирургических операций, чем нормальные пациенты.Патофизиологические механизмы, лежащие в основе мегаколона, не совсем ясны, но, вероятно, повреждение гладких мышц — не единственный вовлеченный фактор. Электронно-микроскопическое исследование пациента с мегаколоном показало, что мышечно-кишечное сплетение дегенерировано с небольшим количеством нейронов и фрагментированных аксонов. Число глиальных клеток увеличено за счет вакуолей, содержащих электронно-плотный материал. Наблюдаются также набухание митохондрий, растяжение эндоплазматической сети и накопление свободных рибосом в цитоплазме.Нейроны описываются как «меньше, а аргирофильные — меньше, с менее выраженными отростками и плохим качеством окрашивания». Количество нервных волокон, проявляющих реактивность к веществу P и энкефалину, в muscolaris externa уменьшено, в то время как сообщается о нормальных гладкомышечных клетках [52].

Сообщалось, что в сочетании с беременностью или эпизодами гастроэнтерита пациенты с MD страдают от периодической кишечной псевдообструкции, проявляющейся тошнотой, рвотой, спазмами в животе, вздутием живота и иногда запорами [53,54].Однако такие осложнения могут возникнуть на любой стадии заболевания и даже могут предшествовать значительной слабости скелетных мышц к 15 годам. Недавно было сообщено о пациенте MD с псевдообструкцией и частичной мальротацией кишечника [55], хотя следует отметить, что эта связь никогда ранее не наблюдалась и может представлять собой единичный случай [56].

Манометрические исследования тонкой кишки (манометрия тощей кишки) у пациентов с MD показали сокращения с низкой амплитудой мигрирующего двигательного комплекса во время фаз 2 и 3, с высокой частотной активностью во время фазы 2 и ретроградным распространением и прерыванием сокращений во время фазы 3.Сообщалось также о постпрандиальных сокращениях низкой амплитуды и миотонических явлениях. Нарушение механорецепторов, которые связывают слой круговых мышц с кишечными нервами и обеспечивают стимул для распространения активности фазы 3 мигрирующих моторных комплексов, было выдвинуто гипотезой для объяснения этих явлений [57].

Было проведено очень мало манометрических исследований толстой кишки, и результаты противоречивы. Некоторые сообщают об отсутствии нормальных ритмических колебаний давления в нисходящей ободочной кишке [43], в то время как другие не смогли обнаружить каких-либо нарушений моторики сигмовидной кишки [58].В любом случае нарушения перистальтики кишечника обнаруживаются как у пациентов с симптомами, так и у бессимптомных, что вызывает сомнения относительно реальной роли, которую они играют в патогенезе MD. Отсутствие корреляции между тяжестью заболевания и наличием симптомов также подтверждено в кишечном тракте [57].

В настоящее время доступно лишь небольшое количество гистологических исследований мышечного слоя тонкой кишки. Они описывают клетки как набухшие, фрагментированные, частично разрушенные или уменьшенные в размере и замененные жирами, что очень похоже на аномалии, сообщаемые для скелетных мышц [35,59].Биопсия слизистой оболочки обычно показывает нормальные гистологические паттерны [37,43,60,61], хотя Woods et al [62] описали случай пациента с атрофией кишечных ворсинок и коллагеновым спру. Предположение авторов о том, что этот тип мальабсорбции может часто встречаться у пациентов с БМ, еще не подтвердился.

РЕКТОАНАЛЬНАЯ ОБЛАСТЬ

Хотя запор, часто связанный с дисхезией, является обычным явлением, поскольку некоторые пациенты представляют серьезную проблему, самой обременительной и инвалидизирующей проблемой, затрагивающей пациентов с MD, может быть недержание кала [9,63,64].До 66% пациентов с MD иногда страдают недержанием кала, в то время как более 10% сообщают о недержании кала один или несколько раз в неделю. Частота недержания мочи, по-видимому, не имеет разницы между пациентами с БМ и контрольной группой [9,65].

Несмотря на то, что процедура проста и малоинвазивна, манометрические исследования прямой кишки нечасто проводятся у пациентов с БМ. Некоторые исследования сообщают о снижении как давления покоя (основанного на тонической активности внутреннего анального сфинктера), так и давления сжатия (вызванного фазовой активностью внешнего анального сфинктера) [65–67].Другие не смогли обнаружить каких-либо значительных изменений в давлении покоя и лишь небольшого, статистически незначимого снижения давления сжатия [11].

Lecointe и др. [11] обнаружили, что амплитуда и продолжительность ректально-анального тормозного рефлекса (RAIR) в ответ на растяжение прямой кишки заметно снижены у пациентов с MD. Это можно объяснить, однако, длительным миотоническим сокращением поперечно-полосатых мышц наружного анального сфинктера [67], которое может скрывать манометрический сигнал, указывающий на нормальную реакцию расслабления внутреннего анального сфинктера на растяжение прямой кишки.Из-за этого миотонического феномена продолжительность сократительного рефлекса прямой кишки (RACR) у пациентов больше, чем в контрольной [11]. Согласно Hamel Roy и др. [68], амплитуда этого миотонического ответа снижается блокадой полового нерва, что предполагает возможность по крайней мере частичного нервно-рефлекторного ответа. Латентные периоды терминального мотора полового нерва у этих пациентов нормальны, что подтверждает отсутствие нейрогенного поражения [67,69]. Наконец, сообщалось, что максимально переносимый объем при растяжении прямой кишки значительно ниже у пациентов с БМ, чем в контрольной [11].

Нарушения аноректальной моторики столь же часты, как и фаринго-пищеводные нарушения, степень поражения верхних и дистальных отделов желудочно-кишечного тракта может быть тесно коррелирована как количественно, так и качественно [11]. Было показано, что аноректальная моторика и моторика пищевода изменены у аналогичного числа пациентов [11].

Хотя распространенность измененной моторики высока, такие симптомы, как анальное недержание, диарея и / или боль в животе, были обнаружены у небольшого числа пациентов, что свидетельствует о тесной взаимосвязи между двигательной функцией гладких и поперечно-полосатых мышц при БД, но только в желудочно-кишечном тракте, где аномалии гладких и поперечно-полосатых мышц могут быть взаимозависимыми [11].К сожалению, нет никаких гистологических данных, подтверждающих эту интригующую гипотезу.

Eckardt et al [66] изучали внешний анальный сфинктер с помощью электромиографии и обнаружили миопатические потенциалы с миотонией. Herbaut et al. [65] сообщили о снижении продолжительности и амплитуды двигательных единиц в наружном анальном сфинктере и лобково-прямой мышце у пациентов с MD с недержанием кала, предполагая, что в патологии может быть миопатический компонент. У 25% этих пациентов также присутствовали полифазные высокоамплитудные двигательные единицы, что указывает на вероятное наличие невропатического поражения.Взятые вместе, данные предполагают, что и поперечно-полосатый наружный анальный сфинктер, и гладкий внутренний анальный сфинктер могут быть изменены при БМ, даже если предыдущие гистологические исследования выявили патологические находки только в поперечно-полосатой мышце [66]. Совсем недавно Аберкромби и др. [67] использовали электронную микроскопию для изучения анального сфинктера у двух братьев и сестер с MD и обнаружили, что внешний анальный сфинктер атрофичен у обоих пациентов, с выраженным фиброзом и большим разбросом диаметра волокон. поскольку поперечно-полосатая мышца почти полностью замещена гладкомышечными клетками, происходящими из внутреннего сфинктера.Все эти клетки различаются по размеру и электронной плотности, разделены большим количеством волокнистой соединительной ткани. Некоторые демонстрируют признаки дедифференцировки в миофибробласты. Биопсия лобково-прямой кишки выявила аналогичное уменьшение количества нормальных поперечно-полосатых волокон с выраженным фиброзом. Некоторые из волокон были гипертрофированы с повышенной центральной нуклеацией, а многие показали саркоплазматические массы. Кроме того, заметно преобладали волокна типа 1 (99%). В аноректальной области не было обнаружено тесной корреляции между двигательными аномалиями и явными симптомами, хотя дефекационное поведение у этих пациентов часто сильно изменено.

Запор у больных MD обычно лечат с помощью прокинетиков, слабительных и клизм [15,70], в то время как медикаментозное лечение прокаинамидом (300 мг два раза в день) было предложено при недержании кала [71]. Предпринимались попытки хирургического лечения недержания кала, но послеанальное восстановление только временно улучшает функцию дефекации [67]. Лечение и излечение дефекационных проблем у пациентов с MD остается сложной задачей. Реабилитация, включающая сочетание объемной реабилитации, электроаналитической стимуляции, кинезитерапии и биологической обратной связи, может быть эффективной у пациентов, не страдающих серьезным повреждением мышц тазового дна [72,73].

ВЫВОДЫ

Поскольку БМ является относительно редким заболеванием, большинство опубликованных статей затруднены из-за предвзятости, связанной с небольшим числом изученных пациентов. Многие сообщают только об одном или двух случаях, и очень немногие включают серии из более чем 10 пациентов. Поражение желудочно-кишечного тракта часто наблюдается у пациентов с БМ, и жалобы на пищеварение могут быть первым признаком заболевания. По данным Ronnblom et al [9], 25% пациентов считают свои желудочно-кишечные проблемы наиболее инвалидизирующим последствием MD, 28% имеют пищеварительные симптомы, которые могут появиться на десять лет раньше, чем типичные скелетно-мышечные признаки.В этот период нарушение пищеварительных функций может быть настолько постепенным, что пациенты неосознанно приспосабливаются к ним с помощью компенсаторных механизмов, маскируя симптомы [18,74]. У них может даже развиться более высокий болевой порог (висцеральная гипоалгезия), подобный тому, который наблюдается при диабетическом гастропарезе [75]. По этим причинам пациенты часто не проходят тщательного обследования пищеварительного тракта, в то же время они могут подвергаться большому количеству других обследований из-за мультисистемного вовлечения.Таким образом, тщательная оценка состояния пищеварительного тракта может быть проведена только тогда, когда симптомы стали серьезными, хотя доступны надежные, неинвазивные или минимально инвазивные методы, такие как ультразвуковое исследование, сцинтиграфия, дыхательный тест и кожная электрогастрография [13].

Небольшая корреляция была обнаружена между степенью повреждения скелетных мышц и желудочно-кишечными расстройствами [12,14], в то время как связь между тяжестью поражения желудочно-кишечного тракта и продолжительностью заболевания существует [13].Тем не менее, патофизиологические механизмы нарушений моторики пищеварения определенно предполагают повреждение поперечно-полосатых мышц в верхних и нижних частях желудочно-кишечного тракта. Гистологические доказательства изменений гладких мышц скудны и противоречивы [12,14], хотя некоторые авторы предполагают, что повреждение гладких мышц может возникнуть раньше и является более серьезным, чем изменения поперечно-полосатых мышц [10].

Более того, некоторые авторы предполагают, что общим механизмом может быть формирование двигательных нарушений как в гладких, так и в поперечно-полосатых мышцах.Например, Lecointe и др. [11] изучали пищевод и прямую кишку у пациентов с MD и обнаружили, что изменения в гладких мышцах тесно связаны с изменениями в поперечно-полосатых мышцах, по крайней мере, в пищеварительном тракте.

Нервный фактор также может быть вовлечен в пищеварительные симптомы пациентов с MD. Нервные дисфункции, такие как изменение неадренергического, нехолинергического нейронального контроля желудочно-кишечного тракта, были предложены для объяснения симптомов и инструментальных результатов, которые могут присутствовать даже при отсутствии определенного гистологического повреждения.Оксид азота (NO) может опосредовать неадренергическую, нехолинергическую нервную релаксацию и гиперполяризацию гладких мышц пищеварительного тракта [76]. NO продуцируется из L-аргинина с помощью NO-синтазы, ключевого фермента, который экспрессируется в мышечно-кишечном сплетении, двигательных нейронах и интернейронах кишечника плода [77–80]. Таким образом, молекула NO, по-видимому, является общей как в поперечно-полосатых, так и в гладких мышцах, ингибирование NO-синтазы может изменять моторные параметры в соответствии с наблюдениями Lecointe et al [11].Эта «нейрональная гипотеза» может объяснить отсутствие гистологических аномалий в гладкой мускулатуре пациентов с MD. Кроме того, это могло объяснить дегенерацию и уменьшение количества аргирофильных нейронов в кишечном сплетении кишечника у больного с МД, пораженного мегаколоном [52].

Поражение желудочно-кишечного тракта при MD остается сложным и интересным заболеванием. Учитывая ограниченность доступных данных, остается очень мало определенности и много важных вопросов, требующих решения [81]. Взаимосвязь между миотонической дистрофией, моторикой желудочно-кишечного тракта и клиническими симптомами требует более глубокого исследования.Исследования следует начинать на ранней стадии развития болезни, используя неинвазивные методы диагностики и концентрируясь на генетических и гистологических аспектах каждого случая. Такие усилия могут улучшить наше понимание патофизиологии вовлечения пищеварительной системы в БМ и ускорить разработку новых терапевтических стратегий для управления этим трудным состоянием.

Сноски

S- редактор Guo SY L- редактор Wang XL E- Editor Bai SH

Ссылки

1. Adams RD, Victor M.Мышечные дистрофии. В: Адамс Р.Д., Виктор М., редакторы. Принципы неврологии. 4-е изд. Нью-Йорк: Книжная компания Мак-Гроу-Хилл; 1992. С. 1117–1132. [Google Scholar] 2. Brook JD, McCurrach ME, Harley HG, Buckler AJ, Church D, Aburatani H, Hunter K, Stanton VP, Thirion JP, Hudson T. Молекулярные основы миотонической дистрофии: расширение тринуклеотидного повтора (CTG) на 3′-конце транскрипт, кодирующий члена семейства протеинкиназ. Клетка. 1992; 68: 799–808. [PubMed] [Google Scholar] 3. Fu YH, Pizzuti A, Fenwick RG, King J, Rajnarayan S, Dunne PW, Dubel J, Nasser GA, Ashizawa T., de Jong P.Нестабильный тройной повтор в гене, относящемся к миотонической мышечной дистрофии. Наука. 1992; 255: 1256–1258. [PubMed] [Google Scholar] 4. Ашизава Т., Дубель Дж. Р., Харати Ю. Соматическая нестабильность повторения КТГ при миотонической дистрофии. Неврология. 1993; 43: 2674–2678. [PubMed] [Google Scholar] 5. Харпер PS. Миотоническая дистрофия как нарушение тринуклеотидного повтора — клиническая перспектива. В: Wells RD, Warren ST, редакторы. Генетическая нестабильность и наследственные неврологические заболевания. Сан-Диего: Academic Press; 1998. стр.115–130. [Google Scholar] 6. Mathieu J, De Braekeleer M, Prevost C, Boily C. Миотоническая дистрофия: клиническая оценка мышечной инвалидности в изолированной популяции с предполагаемой гомогенной мутацией. Неврология. 1992; 42: 203–208. [PubMed] [Google Scholar] 7. Шуман Б.М., Ринальдо Дж. А., Дарнли Дж. Д.. Висцеральные изменения при миотонической дистрофии. Ann Intern Med. 1965; 63: 793–799. [PubMed] [Google Scholar] 8. Петтенгель К.Е., Шпителс Дж.М., Симджи А.Е. Дисфагия и миотоническая дистрофия. Отчет о болезни. С. Афр Мед Дж. 1985; 68: 113–114.[PubMed] [Google Scholar] 9. Rönnblom A, Forsberg H, Danielsson A. Желудочно-кишечные симптомы при миотонической дистрофии. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1996. 31: 654–657. [PubMed] [Google Scholar] 10. Новак Т.В., Ионасеску В., Анурас С. Желудочно-кишечные проявления мышечных дистрофий. Гастроэнтерология. 1982; 82: 800–810. [PubMed] [Google Scholar] 11. Lecointe-Besancon I, Leroy F, Devroede G, Chevrollier M, Lebeurier F, Congard P, Arhan P. Сравнительное исследование моторики пищевода и аноректальной области при миотонической дистрофии.Dig Dis Sci. 1999; 44: 1090–1099. [PubMed] [Google Scholar] 12. Modolell I, Mearin F, Baudet JS, Gámez J, Cervera C, Malagelada JR. Нарушения фаринго-пищеводной моторики у больных миотонической дистрофией. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1999; 34: 878–882. [PubMed] [Google Scholar] 13. Беллини М., Альдуини П., Коста Ф, Тозетти С., Паскуали Л., Пуччиани Ф., Торнар А., Маммини С., Сицилиано Дж., Мальтинти Дж. И др. Опорожнение желудка у пациентов с миотонической дистрофией. Dig Liver Dis. 2002; 34: 484–488. [PubMed] [Google Scholar] 14.Горовиц М., Мэддокс А., Мэддерн Г.Дж., Вишарт Дж., Коллинз П.Дж., Ширман Д.Дж. Опорожнение желудка и пищевода при миотонической дистрофии. Эффект метоклопрамида. Гастроэнтерология. 1987. 92: 570–577. [PubMed] [Google Scholar] 15. Marchi S, Polloni A, Bellini M, Costa F, Tumino E, Masi MC, Rossi B, Siciliano G, Maltinti G. Желудочно-кишечные проявления при миотонической мышечной дистрофии: обзор. Acta Cardiomiologica. 1989; 1: 151–158. [Google Scholar] 16. Васкес Гарсия Х.А., Мартул Тобио П. [Системные проявления миотонической дистрофии или болезни Штейнерта] Med Clin (Barc) 1985; 84: 448–457.[PubMed] [Google Scholar] 17. Гарретт Дж. М., Дюбоз Т. Д., Джексон Дж. Э., Норман Дж. Р. Пищеводные и легочные нарушения при дистрофической миотонии. Arch Intern Med. 1969; 123: 26–32. [PubMed] [Google Scholar] 18. Costantini M, Zaninotto G, Anselmino M, Marcon M, Iurilli V, Boccù C, Feltrin GP, ​​Angelini C, Ancona E. Двигательная функция пищевода у пациентов с миотонической дистрофией. Dig Dis Sci. 1996; 41: 2032–2038. [PubMed] [Google Scholar] 19. Eckardt VF, Nix W, Kraus W, Bohl J. Двигательная функция пищевода у пациентов с мышечной дистрофией.Гастроэнтерология. 1986; 90: 628–635. [PubMed] [Google Scholar] 20. Сигел К.И., Хендрикс Т.Р., Харви Дж.С. Расстройство глотания при дистрофической миотонии. Гастроэнтерология. 1966; 50: 541–550. [PubMed] [Google Scholar] 21. Жекье М., Тодоров А. [Новые аспекты болезни Штейнерта] Рев Отонейроофтальмол. 1967; 39: 317–324. [PubMed] [Google Scholar] 22. Людачер Р.М., Кернер Х., Амикам С., Геллей Б. Дистрофическая миотония с вовлечением сердца: электронно-микроскопическое исследование скелетных, сердечных и гладких мышц. J Clin Pathol.1978; 31: 1057–1064. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Kuiper DH. Безоар желудка у больного миотонической дистрофией. Обзор желудочно-кишечных осложнений миотонической дистрофии. Am J Dig Dis. 1971; 16: 529–534. [PubMed] [Google Scholar] 24. Bodensteiner JB, Grunow JE. Гастропарез при миотонической дистрофии новорожденных. Мышечный нерв. 1984. 7: 486–487. [PubMed] [Google Scholar] 25. Rönnblom A, Andersson S, Hellström PM, Danielsson A. Опорожнение желудка при миотонической дистрофии. Eur J Clin Invest.2002. 32: 570–574. [PubMed] [Google Scholar] 26. Бортолотти М., Болонди Л., Санти В., Сарти П., Брунелли Ф., Барбара Л. Паттерны опорожнения желудка при диспепсии, подобной нарушению моторики. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1995; 30: 408–410. [PubMed] [Google Scholar] 27. Унделанд К.А., Хаускен Т., Свебак С., Аандеруд С., Берстад А. Широкий антральный отдел желудка и низкий тонус блуждающего нерва у пациентов с сахарным диабетом 1 типа по сравнению с пациентами с функциональной диспепсией и здоровыми людьми. Dig Dis Sci. 1996; 41: 9–16. [PubMed] [Google Scholar] 28.Хаускен Т., Берстад А. Широкий антральный отдел желудка у пациентов с неязвенной диспепсией. Эффект цизаприда. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1992. 27: 427–432. [PubMed] [Google Scholar] 29. Pallotta N, Pezzotti P, Calabrese E, Baccini F, Corazziari E. Взаимосвязь между желудочно-кишечными и экстра-желудочно-кишечными симптомами и задержкой опорожнения желудка у пациентов с функциональной диспепсией. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2005; 11: 4375–4381. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Гиля Огайо, Хаускен Т., Вильгельмсен И., Берстад А.Нарушение аккомодации проксимального отдела желудка к еде при функциональной диспепсии. Dig Dis Sci. 1996. 41: 689–696. [PubMed] [Google Scholar] 31. Troncon LE, Беннетт Р.Дж., Ахлувалия Н.К., Томпсон Д.Г. Аномальное внутрижелудочное распределение пищи во время опорожнения желудка у пациентов с функциональной диспепсией. Кишечник. 1994; 35: 327–332. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Стерн Р.М., Кох К.Л., Стюарт В.Р., Линдблад И.М. Спектральный анализ тахигастрии, зарегистрированной при укачивании. Гастроэнтерология. 1987. 92: 92–97.[PubMed] [Google Scholar] 33. Левин ME. Болезнь и чувство сытости: физиологические механизмы, лежащие в основе восприятия тошноты и переполнения желудка. Curr Gastroenterol Rep. 2005; 7: 280–288. [PubMed] [Google Scholar] 34. Камиллери М., Малагелада-младший. Нарушение перистальтики кишечника у диабетиков с синдромом гастропареза. Eur J Clin Invest. 1984. 14: 420–427. [PubMed] [Google Scholar] 35. Пружанский В., Хувос АГ. Поражение гладкой мускулатуры при первичном мышечном заболевании. I. Миотоническая дистрофия. Arch Pathol. 1967; 83: 229–233.[PubMed] [Google Scholar] 36. Rönnblom A, Hellström PM, Holst JJ, Theodorsson E, Danielsson A. Миоэлектрическая активность желудка и секреция гормонов кишечника при миотонической дистрофии. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2001; 13: 825–831. [PubMed] [Google Scholar] 37. Rönnblom A, Danielsson A, El-Salhy M. Эндокринные клетки кишечника при миотонической дистрофии: иммуноцитохимическое и аналитическое исследование компьютерных изображений. J Intern Med. 1999; 245: 91–97. [PubMed] [Google Scholar] 38. Горовиц М., Мэддокс А., Вишарт Дж., Коллинз П. Дж., Ширман Д. Д..Влияние цизаприда на опорожнение желудка и пищевода при миотонической дистрофии. J Gastroenterol Hepatol. 1987. 2: 285–293. [Google Scholar] 39. Льюис Т.Д., Дэниел Э. Гастродуоденальная моторика при миотонической дистрофии. Гастроэнтерология. 1981; 81: 145–149. [PubMed] [Google Scholar] 40. Чиу VSW, Энглерт Э. Желудочно-кишечные расстройства при дистрофической миотонии. Гастроэнтерология. 1962; 42: 745–746. [Google Scholar] 41. КЭМП А. Некоторые метаболические аспекты миотонической дистрофии. Folia Psychiatr Neurol Neurochir Neerl.1957; 60: 88–95. [PubMed] [Google Scholar] 42. Rönnblom A, Andersson S, Danielsson A. Механизмы диареи при миотонической дистрофии. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1998. 10: 607–610. [PubMed] [Google Scholar] 43. Гольдберг Х.И., Шефт диджей. Изменения пищевода и толстой кишки при дистрофической миотонии. Гастроэнтерология. 1972; 63: 134–139. [PubMed] [Google Scholar] 44. Masucci ER, Canter HG, Katz S. Непроизвольное поражение мышц (сердечная и пищеводная при миотонической дистрофической миотонии. Отчет о случае застойной недостаточности и атонического пищевода, а также у брата или сестры с застойной недостаточностью.Med Ann Dist Columbia. 1962. 31: 630–637. [PubMed] [Google Scholar] 45. Симпсон AJ, Хилнани MT. Желудочно-кишечные проявления мышечных дистрофий. Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med. 1975; 125: 948–955. [PubMed] [Google Scholar] 46. Бертран Л. Le Megacolon dans la maladie de Steinert. Rev Neurol. 1949. 81: 480–486. [Google Scholar] 47. Глисон Дж. А., Суон Дж. К., Хьюз Д. Т., Ли ФИ. Миотоническая дистрофия — рентгенологическое исследование. Br J Radiol. 1967; 40: 96–100. [PubMed] [Google Scholar] 48. Карк А.Е., Гринштейн А.Дж.Заворот сигмовидной кишки при мышечной дистрофии. Am J Gastroenterol. 1972; 57: 571–577. [PubMed] [Google Scholar] 49. Кон Н.Н., Фейрес Дж. С., Родман Т. Необычные проявления из-за вовлечения непроизвольной мышцы в миотоническую дистрофию. N Engl J Med. 1964; 271: 1179–1183. [PubMed] [Google Scholar] 50. Krain S, Rabinowitz JG. Рентгенологические особенности миотонической дистрофии с представлением нового открытия. Clin Radiol. 1971; 22: 462–465. [PubMed] [Google Scholar] 51. Вайнер MJ. Миотонический мегаколон при миотонической дистрофии.AJR Am J Roentgenol. 1978; 130: 177–179. [PubMed] [Google Scholar] 52. Йошида М. М., Кришнамурти С., Ватчоу Д. А., Фернесс Дж. Б., Шаффлер М. Д.. Мегаколон при миотонической дистрофии, вызванной дегенеративной нейропатией кишечного сплетения. Гастроэнтерология. 1988. 95: 820–827. [PubMed] [Google Scholar] 53. Бруннер Х.Г., Хамель BC, Риеу П., Хёвелер С.Дж., Петерс Ф.Т. Псевдообструкция кишечника при миотонической дистрофии. J Med Genet. 1992; 29: 791–793. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54. Heilmann G, Erckenbrecht JF.[Псевдообструкция кишечника] Ther Umsch. 1994; 51: 208–215. [PubMed] [Google Scholar] 55. Singh G, Hershman MJ, Loft DE, Payne-James J, Shorvon PJ, Lovell D, Misiewicz JJ, Menzies-Gow N. Частичная мальротация, связанная с псевдообструкцией тонкой кишки. Br J Clin Pract. 1993; 47: 274–275. [PubMed] [Google Scholar] 56. Сарторетти С., Сарторетти С., ДеЛоренци Д., Бухманн П. Невращение кишечника и псевдообструкция при миотонической дистрофии: клинический случай и обзор литературы. Int J Colorectal Dis.1996; 11: 10–14. [PubMed] [Google Scholar] 57. Новак ТВ, Анурас С., Браун Б.П., Ионасеску В., Грин Дж. Б. Подвижность тонкого кишечника у пациентов с миотонической дистрофией. Гастроэнтерология. 1984. 86: 808–813. [PubMed] [Google Scholar] 58. Орндал Г., Кок Н.Г., Сундин Т. Активность гладких мышц при миотонической дистрофии. Головной мозг. 1973; 96: 857–860. [PubMed] [Google Scholar] 59. Кешнер М., Дэвисон Д. Миотоническая дистрофия: клинико-патологическое исследование. Arch Neurol Psychiatr. 1933; 30: 1259–1275. [Google Scholar] 60. Харви Дж.С., Шербурн Д.Х., Сигель К.И.Поражение гладких мышц при миотонической дистрофии. Am J Med. 1965; 39: 81–90. [PubMed] [Google Scholar] 61. Валлийский JD, Haase CR, Bynum TE. Миотоническая мышечная дистрофия. Arch Intern Med. 1964; 114: 669–679. [PubMed] [Google Scholar] 62. Вудс, Калифорния, Футч П.Г., Керр Д.М., Хейнс В.С., Сановски Р.А. Коллагеновый литниковый канал как причина мальабсорбции у пациента с миотонической дистрофией: новая ассоциация. Am J Gastroenterol. 1988. 83: 765–766. [PubMed] [Google Scholar] 63. Шустер MM, Tow DE, Sherbourne DH. Аномалии анального сфинктера, характерные для миотонической дистрофии.Гастроэнтерология. 1965; 49: 641–648. [PubMed] [Google Scholar] 64. Nowak TV, Johnson CP, Kalbfleisch JH, Roza AM, Wood CM, Weisbruch JP, Soergel KH. Высокая степень опорожнения желудка у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом. Кишечник. 1995; 37: 23–29. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 65. Herbaut AG, Nogueira MC, Panzer JM, Zegers de Beyl D. Аноректальное недержание мочи при миотонической дистрофии: миопатическое поражение мышц тазового дна. Мышечный нерв. 1992; 15: 1210–1211. [PubMed] [Google Scholar] 66.Эккардт В.Ф., Никс В. Анальный сфинктер у пациентов с миотонической мышечной дистрофией. Гастроэнтерология. 1991; 100: 424–430. [PubMed] [Google Scholar] 68. Hamel-Roy J, Devroede G, Arhan P, Tétreault JP, Lemieux B, Scott H. Функциональные аномалии анальных сфинктеров у пациентов с миотонической дистрофией. Гастроэнтерология. 1984; 86: 1469–1474. [PubMed] [Google Scholar] 69. Кифф Е.С., Сваш М. Замедленная проводимость половых нервов при идиопатическом (нейрогенном) недержании кала. Br J Surg. 1984. 71: 614–616.[PubMed] [Google Scholar] 70. Буханда Л., Лопес де Мунайн А., Алькон А., Гутьеррес Стампа М. А., Мартинес Перес-Бальса А., Аренас Д. И.. [Желудочно-кишечные изменения при миотонической дистрофии] Rev Esp Enferm Dig. 1997. 89: 711–714. [PubMed] [Google Scholar] 71. Pelliccioni G, Scarpino O, Piloni V. Прокаинамид при недержании кала при миотонической дистрофии. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999. 67: 257–258. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72. Пуччиани Ф., Иоцци Л., Маси А., Чианки Ф., Кортезини С. Мультимодальная реабилитация при недержании кала: опыт итальянского центра, посвященного реабилитации фекальных расстройств.Tech Coloproctol. 2003. 7: 139–147; Обсуждение 147. [PubMed] [Google Scholar] 73. Беллини М., Альдуини П., Маммини С., Раппелли Л., Коста Ф, Мумоло М.Г., Джорджетти С., Стази С., Галли Р., Мальтинти Г. и др. Бимодальная реабилитация диссинергии тазового дна: факт или вымысел. Dig Liv Dis. 2003; 35: S45. [Google Scholar] 74. Беллини М., Марчи С., Коста Ф, Спатаро М., Сицилиано Дж., Тумино Е., Белкари С., Торнар А., Альдуини П., Росси Б. и др. Нарушение моторики желчного пузыря при миотонической дистрофии: оценка функциональным ультразвуковым методом.Нейрогастроэнтерология. 1995; 3: 14–19. [Google Scholar] 75. Бортолотти М. Идиопатическая диспепсия: патофизиологический ребус. Нейрогастроэнтерология. 1996; 2: 121–127. [Google Scholar] 76. Кристинк Ф., Жюри Дж., Каябиаб Ф., Даниэль Э. Оксид азота может быть конечным медиатором неадренергических, нехолинергических тормозных потенциалов в кишечнике. Может J Physiol Pharmacol. 1991; 69: 1448–1458. [PubMed] [Google Scholar] 77. Бредт Д.С., Хван П.М., Снайдер Ш. Локализация синтазы оксида азота, указывающая на нервную роль оксида азота.Природа. 1990; 347: 768–770. [PubMed] [Google Scholar] 78. Коста М., Фернесс Дж. Б., Помполо С., Брукс С. Дж., Борнштейн Дж. К., Бредт Д. С., Снайдер Ш. Проекции и химическое кодирование нейронов с иммунореактивностью к синтазе оксида азота в тонком кишечнике морских свинок. Neurosci Lett. 1992. 148: 121–125. [PubMed] [Google Scholar] 79. Уорд С.М., Сюэ С., Шаттлворт С.В., Бредт Д.С., Снайдер С.Х., Сандерс К.М. Совместная локализация НАДФН-диафоразы и синтазы оксида азота в кишечных нейронах проксимального отдела толстой кишки собак. Am J Physiol.1992; 263: G277 – G284. [PubMed] [Google Scholar] 80. Янг Х.М., Фернесс Дж. Б., Шаттлворт С. В., Бредт Д. С., Снайдер Ш. Совместная локализация иммунореактивности синтазы оксида азота и окрашивания NADPH-диафоразой в нейронах кишечника морской свинки. Гистохимия. 1992; 97: 375–378. [PubMed] [Google Scholar] 81. Rönnblom A, Danielsson A. Наследственные мышечные заболевания и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2004; 39: 1–4. [PubMed] [Google Scholar]

Алиментарная дистрофия — причины, симптомы и лечение

Алиментарная дистрофия — заболевание, характеризующееся тяжелой белковой формой и чаще всего более выраженной энергетической недостаточностью.Проявления могут быть самыми разнообразными, основные — потеря массы тела более 20% (или ИМТ менее 16), сухость и дряблость кожи, ломкость волос и ногтей, вялость, сонливость и слабость, повышенный аппетит. Диагностика основывается в основном на анамнезе, сочетании объективных и субъективных признаков, а также на исключении других заболеваний. Лечение комплексное, заключается в корректировке питания и восстановлении запасов питательных веществ, витаминов и минералов в организме.

Алиментарная дистрофия (алиментарный маразм) — это социальное заболевание, которое может развиться в результате вынужденного или сознательного голодания. Сегодня пищевой маразм у людей не только в развивающихся странах, во время войн и аварий — а это более полумиллиона человек. Многие готовы осознанно морить себя голодом в погоне за красивой фигурой и радовать свои комплексы. Однако болезнь может иметь серьезные последствия, вплоть до летального исхода.При длительном голодании, недостаточном поступлении в организм незаменимых веществ могут произойти необратимые изменения обменных процессов. В развитых странах все чаще можно услышать о случаях анорексии — и это все та же алиментарная дистрофия тяжелой степени.

Причины алиментарной дистрофии

Причиной пищевого маразма служит длительное голодание, во время которого в организм поступает недостаточное количество питательных веществ и энергии. При этом учитывается и их относительная недостаточность: когда поступление калорий не соответствует их расходу.Голод может наступить по разным причинам (война, экологическая катастрофа и другие случаи, когда человек вынужденно долго не получает пищи; диеты; сужение и рубцы пищевода и др.), Однако обострение процесса провоцируется тяжелым физическим трудом, переохлаждением. .

Следует отметить, что развитие дистрофии возможно только при длительном энергетическом голодании. При этом в организме сначала полностью истощаются запасы гликогена и жиров, затем для обеспечения основных обменных резервов межуточного белка используются.В первую очередь процессы дистрофии начинаются в коже, мышцах, затем вовлекаются внутренние органы, в последнюю очередь — жизненно важные (сердце, почки и мозг). В какой-то момент процессы катаболизма принимают такую ​​форму, что летальный исход становится неизбежным даже при начале полного излечения.

На последних стадиях заболевания в организме истощаются запасы витаминов и минералов, перестает функционировать иммунная система. Летальный исход обычно наступает либо от сердечной недостаточности, либо от присоединенной инфекции на фоне значительного угнетения иммунитета.

Классификация алиментарной дистрофии

В гастроэнтерологии принято разделять алиментарную дистрофию как по формам, так и по массе. По форме заболевание делится на кахектическое (сухое) и отечное. Кахектическая форма имеет более неблагоприятное течение. Отечная форма характеризуется развитием распространенных отеков, в том числе внутренних (асцит, перикардит и плеврит), эта форма лучше поддается лечению.

По степени тяжести заболевания различают три стадии.На первом этапе отмечается незначительное снижение массы тела, сохранение работоспособности наряду с появлением жалоб на более частые мочеиспускания, жажду и повышение аппетита, озноб и слабость. На втором этапе отмечается значительное исхудание с потерей работоспособности. Такие пациенты еще могут сами себя обслуживать, но практически не трудоспособны. Могут быть отеки, значительно снижается уровень белка, часто бывают эпизоды снижения уровня глюкозы крови.На третьем этапе больные больше не могут самостоятельно двигаться и вставать с постели, резко истощены. При появлении голодной комы даже у пациента, ранее сохранившего трудоспособность, говорят о третьей стадии заболевания.

Симптомы алиментарной дистрофии

Алиментарная дистрофия развивается постепенно, довольно часто больной не может осознавать, что у него это заболевание. Обычно первые признаки кахексии проявляются только после длительного ограничения поступления в организм не только калорий, но и белка, жиров, незаменимых аминокислот и витаминов (чаще жирорастворимых).Первые симптомы можно не замечать или не расценивать как опасные: учащение мочеиспускания, полиурия (увеличение суточного объема мочи), слабость и раздражительность, снижение работоспособности, постоянная сонливость. Часто беспокоит жажда, повышенный аппетит. Один из специфических симптомов — склонность к поеданию соли.

Если питание не налажено, болезнь прогрессирует и переходит в следующую стадию. При этом кожа становится очень дряблой и сухой, обвисает складками, напоминает пергамент.Совершать какие-либо физические нагрузки становится очень тяжело, сильно страдает общее состояние. Появляются первые симптомы дистрофии и нарушения функционирования внутренних органов (запоры и другие диспепсические проявления, нарушения работы сердца, эндокринные нарушения — у женщин пропадают менструации, наступает бесплодие). Отмечается склонность к понижению температуры. Сердцебиение урежатся, давление пониженное. Могут быть изменения в менталитете.

Последняя стадия заболевания характеризуется ярким проявлением угасания всей функции организма.Подкожно-жировая прослойка отсутствует, мышцы становятся очень тонкими и дряблыми. Самостоятельно человек на третьем этапе больше не способен двигаться. Отмечается снижение уровня всех клеток крови (эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов), подавлен иммунитет. В крови отмечается очень низкий уровень белка, тенденция к снижению уровня глюкозы. Запасы витаминов и минералов полностью истощаются, кости становятся хрупкими. Поскольку организм запускает катаболизм (разрушение) собственных белков, в крови начинают накапливаться ядовитые продукты их распада.Это приводит к большему ухудшению состояния, появлению выраженных психических расстройств (результат действия продуктов распада на мозг). Обычно на последних стадиях болезни даже начало лечения и еда не могут предотвратить печальный исход.

Наиболее тяжелое состояние, развивающееся на последних стадиях алиментарной дистрофии — голодная кома. Происходит это из-за значительного снижения уровня глюкозы в крови и невозможности обеспечить мозг необходимым количеством энергии.Клиника этого состояния достаточно яркая: внезапная потеря сознания, бледность и похолодание кожи, зрачки широкие. Температура тела значительно снижена. Дыхание поверхностное, может быть редким и спазматическим. В мышцах нет тонуса, возможны спазмы. Пульс практически не определяется, слабый, давление невысокое. Если вовремя не оказать помощь, смерть наступит от прекращения сердечной деятельности и дыхания.

Также течение алиментарной дистрофии может осложняться присоединением различных инфекций (кишечные, туберкулез, пневмония, сепсис).Нередко смерть наступает от эмболии тромбами легочной артерии (ТЭЛА), при перенапряжении во время физических нагрузок.

Диагностика алиментарной дистрофии

Диагноз может быть выставлен на основании тщательного сбора анамнеза и осмотра больного. Если в анамнезе есть указания на длительное голодание, то имеется симптоматика, характерная для алиментарной дистрофии, и лабораторные показатели (развернутые клинико-биохимические анализы крови, симптомы дистрофии внутренних органов на УЗИ, КТ или МРТ), а также исключены другие заболевания, диагностика не представляет затруднений.

Пищеварительную дистрофию необходимо дифференцировать с другими заболеваниями, которые могут привести к истощению организма: онкологическими процессами (прежде всего раком желудка и кишечника), туберкулезом, сахарным диабетом, гипофизарными расстройствами и тиреотоксикозом. Алиментарная дистрофия от других заболеваний отличается выраженным усилением жажды и аппетита, голодом, очень сильным истощением мышц и изменением кожи, брадикардией и снижением температуры тела, нарушением работы всех желез внутренней секреции.

Лечение алиментарной дистрофии

Лечение этого заболевания на любом этапе начинают с нормализации режима дня, питания, отдыха и сна. Таких больных помещают в теплую проветриваемую камеру, не допуская контакта с инфекционными больными. На первой стадии заболевания начинайте дробное питание с легко усваиваемой пищи. На втором и третьем этапе питание осуществляется как энтерально (энпита — специальные питательные смеси), так и парентерально путем введения растворов глюкозы и других питательных веществ внутривенно.

Калорийность должна составлять для начала около 3000 ккал / сутки, постепенно доводя до 4500 ккал / сутки. В рацион обязательно включается животный белок, общее количество белка должно составлять 2 г / кг / сут. Заливать нужно не только питательные вещества, но и жидкость путем вливания различных растворов. На третьем этапе обязательно проводятся переливания лекарственных средств крови (эритроцитов и плазмы, альбумина). Корректируется кислотно-щелочное состояние организма.

Для лечения инфекционных осложнений вводят антибиотики (в зависимости от чувствительности).Также производится коррекция иммунного статуса, дисбактериоза. Лечение алиментарной комы заключается во введении 40% раствора глюкозы внутривенно до восстановления сознания или уровня глюкозы в крови; согревание, витаминная и гормональная терапия; купирование судорог. Во время и после окончания курса лечения такие пациенты требуют мощной психической и физической реабилитации, которая может длиться до полугода после выписки из стационара, поэтому лечение проводится совместно гастроэнтерологом и психотерапевтом.

Прогноз и профилактика

Обычно болезнь без должного лечения приводит к летальному исходу в течение не более 3-5 лет. При своевременно начатом лечении внешний эффект может быть достигнут достаточно быстро, однако восстановление функции внутренних органов может затянуться на годы. Профилактика — это пропаганда здорового образа жизни и здорового питания.

Дисфункция желудочно-кишечного тракта у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна

Аннотация

Фон

Сообщалось об опасном для жизни запоре у взрослых пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД).Поскольку функция желудочно-кишечного тракта при МДД не была тщательно изучена, мы исследовали объективные и субъективные проявления желудочно-кишечных расстройств у пациентов с МДД.

Методы

У 33 пациентов с МДД в ​​возрасте от 12 до 41 года пищевое поведение и желудочно-кишечные симптомы оценивались с помощью анкет. Половина опорожнения желудка (T _1/2 ) и время прохождения через рото-слепой канал (OCTT) оценивали путем анализа кривых выдоха ¹³ CO ₂ после приема тестовых обедов с маркировкой ¹³ C.Время прохождения через толстую кишку (СТТ) измеряли с помощью рентгенографии брюшной полости после приема рентгеноконтрастных маркеров.

Результаты

Медиана (квартили) T _1/2 составляла 187 (168, 220) минут, OCTT составляла 6,3 (5,0, 7,9) часа, что значительно дольше обычных данных (Goetze 2005, T _1/2 : 107 ± 10; Гейпенс 1999, OCTT 4,3 ± 0,1 часа). Медиана CTT составляла 60 (48, 82) часов, несмотря на широкое применение слабительных средств (Meier 1995, верхний предел нормы: 60 часов). T _1/2 и OCTT не коррелировали с симптомами, оцениваемыми с помощью индекса кардинальных симптомов гастропареза (GCSI) (Spearman r = -0.3, p = 0,1; и r = -0,15, p = 0,4 соответственно). CTT не коррелировал с симптомами запора, оцененными по критериям ROME III (r = 0,12, p = 0,5).

Выводы

У

пациентов с МДД заметно нарушена моторная функция желудочно-кишечного тракта. Поскольку объективные измерения нарушения желудочно-кишечного транспорта не коррелируют с симптомами гастропареза или запора, наши результаты показывают, что меры, обеспечивающие адекватный кишечный транспорт, должны приниматься независимо от восприятия пациента, чтобы предотвратить потенциально опасный для жизни запор, особенно у пожилых пациентов с МДД.

Образец цитирования: Lo Cascio CM, Goetze O, Latshang TD, Bluemel S, Frauenfelder T, Bloch KE (2016) Желудочно-кишечная дисфункция у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна. PLoS ONE 11 (10): e0163779. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163779

Редактор: Маурилио Сампаолези, Katholieke Universiteit Leuven, БЕЛЬГИЯ

Поступила: 6 мая 2016 г .; Одобрена: 14 сентября 2016 г .; Опубликован: 13 октября 2016 г.

Авторские права: © 2016 Lo Cascio et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и его файле вспомогательной информации.

Финансирование: Эта работа была поддержана Цюрихской лигой легких (http://www.lunge-zuerich.ch, номер гранта не указан), CML, KEB.Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — наиболее распространенная форма наследственных мышечных дистрофий, поражающая примерно одного из 3300 новорожденных мальчиков. Заболевание вызвано мутациями в гене, расположенном в Xp21, который кодирует белок дистрофин.МДД приводит к прогрессирующей мышечной слабости, тяжелой физической инвалидности и, в конечном итоге, к смерти. [1, 2] Большинство пациентов с МДД становятся прикованными к инвалидной коляске в детстве, и в своей повседневной деятельности и уходе они во многом зависят от своих родителей или опекунов. [3, 4] На более поздних стадиях заболевания прогрессирующая деформация позвоночника и грудной стенки и нарушение функции дыхательных мышц приводят к гиперкапнической дыхательной недостаточности примерно в возрасте 20 лет, а поражение сердечной мышцы может повлечь за собой застойную сердечную недостаточность.[5] Неинвазивная вентиляция с положительным давлением и другие поддерживающие меры продлевают выживаемость пациентов с МДД [6], которые сообщают об удивительно высоком качестве жизни в областях, напрямую не связанных с их физическими нарушениями. [6]

С возрастом пациенты с МДД могут страдать от проблем с питанием из-за нарушения глотания, скопления желудочного воздуха, желудочно-пищеводного рефлюкса и хронических запоров, которые могут привести к опасным для жизни осложнениям. [7] Однако это не подвергалось систематической оценке в научных исследованиях, и имеется мало научной информации о возможных механизмах и лечении этих состояний у пациентов с МДД.[8–12] На моделях мышей, однако, изменения мышечно-кишечного сплетения, связанные со снижением миоэлектрической медленноволновой активности [13, 14] наряду с уменьшением доступности NO [15, 16] из-за отсутствия дистрофина, действующего как якорь для NO-синтаза участвует в нарушении моторики ЖКТ.

Целью данного исследования является оценка типа и распространенности субъективных и объективных желудочно-кишечных расстройств у пациентов с МДД. Мы предположили, что желудочно-кишечный транспорт у пациентов с МДД был задержан по сравнению с референсными значениями, указанными для здоровых субъектов.

Методы

Пациенты

Было предложено принять участие

пациентов мужского пола с МДД, посещающих амбулаторную клинику легочного отделения и нервно-мышечного центра университетской больницы Цюриха. Критерии включения: диагноз МДД на основании генетических и / или типичных клинических данных, включая мышечную биопсию, возраст старше 7 лет и стабильное состояние в течение последних 3 месяцев. Критериями исключения были: острая инфекция или дыхательная недостаточность, острые проблемы с моторикой желудочно-кишечного тракта, такие как синдром Огилви, и хирургическое вмешательство в последние 3 месяца.Мы включили 33 пациента, из которых 26 проживали в учреждении длительного ухода Mathilde Escher Heim, а 7 пациентов жили со своими семьями в частных домах. Пациенты получают ультрасовременную долгосрочную помощь [17, 18], включающую регулярные последующие обследования и лечение скелетно-мышечных, респираторных, сердечных, желудочно-кишечных и других проблем, если это необходимо. Пациенты должны были находиться в стабильных условиях в течение последних трех месяцев.

Информированное согласие было получено от всех участников.Если участник физически не мог документально подтвердить свое согласие в письменной форме, лицо, осуществляющее уход, и директор медсестер документировали устное информированное согласие. От участников моложе 18 лет дополнительно требовалось, чтобы хотя бы один из родителей мог подписать информированное согласие. Исследование было одобрено институциональным этическим комитетом (Kantonale Ethikkommission Zürich; KEK-ZH-Nr. 2010–0289).

Клиническая и анкетная оценка

Оценка включала в себя анамнез, анкеты о физических нарушениях, приеме пищи и жидкости, функции желудочно-кишечного тракта и физикальном обследовании.Физические нарушения и зависимость от медицинской помощи оценивались по шкале «Нарушение мышечной дистрофии Дюшенна и зависимость от медицинской помощи» (оценка DID) [6], которая оценивает восемь областей повседневной жизни, каждая из которых оценивается по шкале от 1 (в одной области 2) до 10 баллов. с возрастающей зависимостью. Общий балл DID 9 означает отсутствие нарушений; оценка 80 означает полное нарушение здоровья и зависимость от медицинской помощи. Оценка рассчитывается на основе функционального статуса по восьми различным аспектам (подвижность с техническими средствами и без них, перемещение, статический контроль тела, изменение положения тела, одевание, еда, питье и дыхание).Мы оценили возраст как непрерывную и бинарную переменную и определили «пожилых пациентов» как людей старше 21 года.

Пациенты сообщили о своем типе и количестве потребляемой пищи и жидкости, а также о энтеральном питании через чрескожную энтеростомическую трубку, а также о количестве и качестве испражнений [19] в течение трех недель подряд.

Диспепсия оценивалась с помощью краткого опросника по диспепсии Лидса (SF-LDQ), который оценивает расстройство желудка, изжогу, срыгивание и тошноту по шкале от 0 до 4 с возрастающей частотой и вмешательством в повседневную жизнь, а также задается вопрос о наиболее распространенном симптоме. также включены.Оценка 7 из 32 баллов считается показателем диспепсии. [20] Задержка опорожнения желудка (GE) оценивалась с помощью индекса кардинальных симптомов гастропареза (GCSI), оценивающего девять симптомов (переполнение желудка, потеря аппетита, неспособность закончить прием пищи, чрезмерное наполнение после приема пищи, вздутие живота, субъективно увеличенный желудок, тошнота, рвота и рвота) каждая оценивается от 0 до 5. Гастропарез считается присутствующим с оценкой> 18 из 32 баллов [21]. Симптомы нижних отделов желудочно-кишечного тракта и запор оценивались по Римским критериям III для функционального запора, включая ответы на 17 вопросов о дискомфорте в животе, боли, частоте и качестве дефекации, качестве стула и продолжительности симптомов.Затем было принято решение о наличии или отсутствии функционального запора на основании критериев Рима III для запора (натуживание во время дефекации, комковатый или твердый стул, ощущение неполной дефекации, ощущение непроходимости, использование ручных маневров для облегчения дефекации, менее трех дефекаций в неделю , отсутствие жидкого стула без использования слабительных и отсутствие критериев синдрома раздраженного кишечника) [22].

Измерения транзита через желудок и кишечник

Желудочный и кишечный транзит оценивался с помощью установленных тестов, основанных на мониторинге концентрации ¹³ CO ₂ в выдыхаемом воздухе после проглатывания маркированной пищи.Транзит толстой кишки оценивали с помощью рентгенографии брюшной полости, выполненной после приема рентгеноконтрастных маркеров.

Таким образом, опорожнение желудка и прохождение через рото-слепой кишку оценивали путем измерения изменения концентрации ¹³ CO ₂ в выдыхаемом воздухе после приема стандартизированного пробного завтрака, меченного (нерадиоактивным) изотопом ¹³ C. Все участники оставались голодными, и им было предложено воздержаться от курения в течение ночи до оценки опорожнения желудка и прохождения через рот слепой кишки.Для оценки опорожнения желудка тестовый обед, состоящий из 60 г яичницы-болтуньи, смешанной с 100 мг ¹³ C-октаноата натрия (Euriso-Top, Saint-Aubin Cedex, Франция) на 60 г белого хлеба и 1 г вводили сливочное масло (240 ккал, 1005 кДж). [23, 24] Кишечный транспорт оценивался путем измерения времени прохождения через рот и слепую кишку (OCTT) с использованием лактозы ¹³ C-уреид (Euriso-Top, Saint-Aubin Cedex, France ) в качестве индикатора после стандартизированного прайминга кишечной флоры 1 г немеченого уреида лактозы в день в течение 5 дней.[25–27] Пробный завтрак был идентичен тому, который подавали для опорожнения желудка, но вместо добавления в яйцо ¹³ С-октаноата натрия в масло добавляли 100 мг лактозы ¹³ С-уреид.

После приема тестовой еды пробы выдыхаемого воздуха отбирались каждые 15 минут в течение 8 часов для опорожнения желудка, а также для OCTT, а затем каждые 30 минут до 12 часов только для OCTT. Временной интервал между тестами составлял в среднем (межквартильный размах) 33 (10, 52) дня, минимум 1 день у двух испытуемых.У пациентов со спонтанным дыханием образцы выдыхаемого воздуха отбирались путем их выдоха в пластиковый пакет после полного вдоха. У пациентов на вспомогательной вентиляции пробы выдыхаемого воздуха отбирались через боковой порт трахеостомы. Анализ образцов проводился с помощью недисперсионной изотопно-селективной инфракрасной спектроскопии (NDIRS, IRIS, Wagner Analysen Technik, Германия). [28, 29] Коэффициент опорожнения желудка (GEC), время задержки опорожнения желудка (T _lag ; время до максимума ¹³ CO ₂ экскреция) и полупериод (T _1/2 ; время, необходимое для выведения 50% дозы ¹³ C) были рассчитаны с использованием модели нелинейной регрессии ¹³ C в выдыхаемом воздухе согласно Ghoos et al.[23]. На рис. 1 представлена ​​концепция времени задержки и полупериода опорожнения желудка. OCTT определяли путем регистрации более чем 2 изменения обогащения ¹³ C по сравнению с исходным уровнем в выдыхаемом воздухе (дельта по сравнению с исходным уровнем, DOB> 2), как описано Wutzke et al. [30] Результаты измерений желудочно-кишечного транзита сравнивались со следующими значениями, наблюдаемыми в нормальном контроле (среднее ± стандартное отклонение): время задержки опорожнения желудка 70,1 ± 10,2 минуты, [31] полупериод опорожнения желудка 107,3 ​​± 9,9 минут, [31] коэффициент опорожнения желудка 3 ± 0.4 [31] и время прохождения через рототечную кишку 3,0 ± 1,4 часа [25]. Отклонение более чем на 1SD от среднего было определено как ненормальное.

Рис. 1. Иллюстрация анализа и типичные временные точки опорожнения желудка.

Время задержки (задержка T ; время до максимальной экскреции ¹³ CO ₂ ) и полупериод (T _1/2 ; время, необходимое для вывода 50% дозы ¹³ C ) Дата рождения: Дельта выше базовой линии (процент извлеченных ¹³ CO ₂ ).cPDR: совокупная восстановленная процентная доза.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163779.g001

Время прохождения через толстую кишку (CTT) было измерено после проглатывания капсулы (P. & A. Mauch, Münchenstein, Швейцария), каждая из которых содержала 10 рентгеноконтрастных маркеров, ежедневно в течение шести дней подряд. На седьмой день сделана рентгенограмма брюшной полости. CTT рассчитывали в часах как сумму удерживаемых маркеров, умноженную на 2,4 (с учетом введения 10 маркеров за 24 часа).[32] CTT более 60 часов у мужчин независимо от статуса курения, 66 часов для курильщиков и 44 часа для никогда не куривших (90 ^-й процентиль) считается отсроченным. [33]

Статистический анализ

Данные представлены как медианы (межквартильный размах) и средние значения (СО) для ненормально и нормально распределенных данных соответственно. Корреляции рассчитывались с использованием критерия ранговой корреляции Спирмена. Множественная логистическая регрессия использовалась для оценки связи возраста, степени физических нарушений, вентиляции с положительным давлением и приема лекарств с желудочно-кишечным транзитом.Статистический анализ был запрограммирован в SAS 9.3 (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина, США). Вероятность p <0,05 считалась достоверной.

Результаты

Характеристики пациентов и оценка анкеты

Обследовано 33 пациента со средним возрастом 24 года (от 12 до 41 года). Большинство из них страдали тяжелыми физическими недостатками и зависели от инвалидной коляски, что отражено в среднем балле по шкале Дюшенна 56,7. Двадцати трем участникам (70%) потребовалась ИВЛ; из этих девяти (27% от всех пациентов) искусственная вентиляция легких проводилась 24 часа в сутки.Двадцать один участник (64%) регулярно принимал слабительные или прокинетические препараты.

Модуль запора Rome III показал положительный результат на запор у 23 участников (70%). Средний балл SF-LDQ составил 3,73 (от 0 до 10; 7 участников имели балл ≥7, указывающий на диспепсию) [20]. Средний балл по шкале GCSI составлял 9 (диапазон от 0 до 25, при этом 5 участников имели балл> 18, что указывает на окончательный гастропарез). Основными жалобами, оцененными GCSI, были неспособность закончить нормальный прием пищи, чувство сытости после приема пищи и вздутие живота (средний балл по пункту 1.9, 1,7 и 1,7 соответственно; Таблица 1) [21, 34] Основные данные для всех представленных результатов можно найти в таблице S1.

Меры желудочно-кишечного транзита

Объективные меры.

Один пациент не мог быть обследован с помощью метода ¹³ C из-за интеркуррентной инфекции, требующей антибиотиков. Трем пациентам не удалось оценить КТТ из-за невозможности проглотить рентгеноконтрастные маркеры.

Опорожнение желудка задерживалось, как количественно выражено с помощью медианы (межквартильные диапазоны) времени задержки опорожнения желудка (T _lag ) и полупериода (T _1/2 ) 134 (109, 164) и 187 (186, 220). ) минут соответственно.Таким образом, все участники имели продолжительные значения выше верхнего предела нормы (ULN; 80 минут и 117 минут соответственно), как определено выше на основе ранее опубликованных данных о здоровых людях [31]. Не было статистически значимой разницы между участниками, у которых не было вентиляции с положительным давлением (PPV; n = 10) с TT _1/2 на 201 (182, 230) минуту, и участниками, которым требовалась PPV (n = 23). ) с T _1/2 183 (131, 211) минут (p = 0,2; рис. 2). Соответственно, коэффициенты опорожнения желудка были низкими, в среднем 2.9 (2,4, 2,9), по сравнению с нижней границей нормы (LLN: 2,6) [31] (Таблица 2).

Рис. 2. Анализ выдыхаемого воздуха для оценки опорожнения желудка у 32 пациентов.

Медиана (IQR) изменяется по сравнению с исходным уровнем обогащения ¹³ C (дельта по сравнению с исходным уровнем, DOB) в выдыхаемом воздухе после приема пробного завтрака вместе с кумулятивным процентным восстановлением дозы (cPDR). Вертикальные пунктирные линии (пациенты, принимающие PPV: длинная пунктирная вертикальная линия через 183 минуты; пациенты со спонтанным дыханием: короткая пунктирная вертикальная линия через 201 минуту) показывают среднее время восстановления 50% кумулятивной дозы.Это было значительно больше, чем полупериод обычного контроля (сплошная вертикальная линия на 107 минутах). [31]

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163779.g002

Время прохождения оро-слепой кишки (OCTT) было увеличено, т. е. на 6,3 (5,0, 7,9) часа, по сравнению с ранее опубликованными данными (ULN: 4,4). часы). [25] Не было статистически значимой разницы между участниками, у которых не было PPV с OCTT 6,2 (5,5, 7,8) часа, и участниками, которым требовалась PPV с OCTT 6.3 (4,9; 8,0) часа (p = 0,5; рис. 3).

Рис. 3. Ороцекальный транзит, оцененный анализом выдыхаемого воздуха у 33 пациентов.

Показаны изменения медианы (IQR) по сравнению с исходным уровнем изотопного обогащения в выдыхаемом воздухе, вызванного пробным обедом, обогащенным 13C. Среднее время прохождения через рото-слепой канал было одинаковым у пациентов со спонтанным дыханием (370 минут; без вентиляции с положительным давлением; без PPV)) и с механической вентиляцией (378 минут; с вентиляцией с положительным давлением; с PPV) и значительно дольше, чем у здоровых контрольных пациентов (сплошная вертикальная линия). линия на 295 минутах).[25]

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163779.g003

Время прохождения через толстую кишку (CTT) также было довольно долгим, медиана (межквартильный размах) 60 (49, 82) часов, несмотря на использование слабительного и прокинетические меры у 21 из 32 пациентов. Шестнадцать из 30 пациентов, которым была проведена оценка CTT (54%), и 21 из 27 (78%) некурящих пациентов имели повышенный CTT выше 90 ^th процентиля. У четырнадцати из 30 участников (47%) было ректальное накопление рентгеноконтрастных маркеров, указывающих на обструкцию выходного отверстия таза, в то время как у остальных был более диффузный характер распределения маркеров, указывающий на запор медленного транзита.Типичный пример рентгенограммы брюшной полости с маркерами показан на рис. 4.

Рис. 4. Репрезентативная рентгенограмма брюшной полости.

Это типичный рентгеновский снимок 38-летнего пациента с мышечной дистрофией Дюшенна, не находящегося в острой форме. В толстой кишке видны рентгеноконтрастные маркеры и обширный метеоризм. Видны стержни и винты (один из них смещен) для стабилизации позвоночника и трубка ПЭГ.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163779.g004

Клиническая характеристика и желудочно-кишечный транзит.

Чтобы оценить связь между клиническими характеристиками и показателями желудочно-кишечного транзита с возрастом и более выраженными физическими нарушениями, был проведен исследовательский корреляционный анализ Спирмена. Они выявили значительную связь более высоких показателей DID с критериями Рима III для оценки запора, а также с индексом основных симптомов гастропареза (GCSI). Более слабые пациенты также значительно чаще использовали прокинетические или слабительные препараты.Аналогичные результаты были получены для пожилых пациентов (таблица 3).

Хотя отставание T , а также T _1/2 было схожим у пациентов старше 21 года по сравнению с более молодыми пациентами (таблица 3), они были значительно короче у пациентов старшего возраста, когда возраст использовался в качестве непрерывной переменной (коэффициент -0,38, p = 0,03 и коэффициент -0,37, p = 0,04 соответственно). Для дальнейшей оценки этого вывода и контроля мешающих факторов была проведена множественная регрессия. Это подтвердило значительную обратную связь между пожилым возрастом и лагом T _{и отставанием T 1/2 с поправкой на использование слабительных и прокинетических препаратов, а также на вентиляцию с положительным давлением (коэффициент -35.4, p = 0,02 и коэффициент -56,5, p = 0,01 соответственно). Поправка на вентиляцию с положительным давлением и использование прокинетических и слабительных препаратов также подтвердила значительную связь между оценкой DID и GCSI (коэффициент 0,21, p = 0,048). Тот же анализ, проведенный только для пациентов, находящихся на ИВЛ, показал еще более сильную связь (коэффициент 0,54, p = 0,0002).}

Симптомы и объективные показатели желудочно-кишечного транзита.

Далее мы оценили, коррелировали ли субъективные симптомы с объективными показателями желудочно-кишечного транспорта.Мы обнаружили, что опорожнение желудка и время прохождения через рото-слепой канал не были существенно связаны с симптомами, измеренными субъективным GCSI или SF-LDQ (Таблица 3). Единственным исключением является ассоциация T _lag с SF-LDQ. Однако множественный регрессионный анализ, контролирующий использование прокинетических и слабительных показателей, оценку DID или возраст, не выявил каких-либо значимых связей между отставанием T и SF-LDQ или любыми другими из вышеупомянутых объективных показателей желудочно-кишечного транспорта и субъективными отчетами. (все p> 0.05). Более того, транзит через толстую кишку не был в значительной степени связан с симптомами, измеряемыми критериями Рима III (ни в корреляционном анализе Спирмена, коэффициент 0,12, p = 0,5, ни в анализе множественной регрессии, учитывающем использование прокинетических и слабительных мер, а также оценку DID или возраст. ).

Обсуждение

Настоящее исследование является первой всесторонней количественной оценкой желудочно-кишечного транзита на всем его протяжении у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна.Прогрессирующее заболевание было связано с нарушением глотания, скоплением кишечного воздуха и хроническим запором (рис. 4), что до сих пор не получило должной оценки в научных исследованиях [17, 18]. Важно отметить, что мы обнаружили, что симптомы нарушения функции желудочно-кишечного тракта не были значительными. коррелирует с объективными показателями нарушения желудочно-кишечного транспорта, что позволяет предположить, что пациенты могут не ощущать потенциально опасный запор, требующий терапевтических мер. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта может еще больше усложнить уход за пожилыми пациентами с МДД, которые уже страдают прогрессирующими нарушениями из-за общей потери мышечной силы, дыхательной и сердечной недостаточности.

Время задержки опорожнения желудка (T _{, отставание} ) и полупериод (T _1/2 ) были значительно увеличены по сравнению со здоровыми добровольцами, измеренными нами с использованием идентичного пробного завтрака с маркировкой ¹³ C, а также в вся остальная оцененная литература. [31, 35–38] Также время прохождения через рото-кишечный тракт (OCTT) было значительно больше, чем в ранее опубликованных данных для здоровых субъектов. [25] Не было существенной разницы между пациентами со спонтанным дыханием и пациентами, принимавшими PPV, ни по одному из объективных показателей желудочно-кишечного транзита.Наши результаты также показывают, что время прохождения через рототечную кишку (OCTT) у пациентов с Дюшенном на самом деле задерживается, в отличие от более ранних исследований, в которых для оценки времени прохождения через рото-слепую кишку использовались большие количества немаркированной лактулозы (Duphalac ^® ) в воде [12]. ] Мы дополнительно показали, что время прохождения через толстую кишку (СТТ) было увеличено, несмотря на широкое применение слабительных средств [33]. У 47% пациентов распределение рентгеноконтрастных маркеров в толстой кишке сохранялось в ректосигмоиде, что указывало на обструкцию выходного отверстия таза как дополнительную проблему.Эти результаты подтверждают и расширяют более ранние исследования транзита толстой кишки у детей с МДД [8]. Только 12 из наших участников не использовали слабительные, прокинетические препараты или клизмы, а 9 из 33 получали чрескожное энтеральное питание. Такие различия в уходе за пациентами могли в некоторой степени спутать текущие результаты с потенциальной недооценкой нарушенного желудочно-кишечного транспорта, который нельзя полностью объяснить с помощью множественного регрессионного анализа.

В качестве возможного механизма текущих результатов мы предполагаем, что, помимо снижения способности произвольно напрягаться, снижение миоэлектрической медленноволновой активности наряду со сниженной доступностью кишечного NO, как показано на моделях мышей, может быть ответственным за измеренное увеличение желудочно-кишечного транзита. время.[13–16] Ампулярная предрасположенность распределения маркеров толстой кишки может быть связана с неспособностью повысить внутрибрюшное давление и неадекватным принятием правильной позы для выпрямления аноректального угла. [39]

В нашей исследуемой популяции наблюдалась значимая обратная корреляция между T _{, отставанием} при опорожнении желудка, а также T _1/2 и более старшим возрастом в нескорректированной модели, а также после корректировки вентиляции с положительным давлением и использования прокинетических и слабительных препаратов. .Это можно объяснить более регулярным и активным использованием прокинетических и слабительных препаратов и, возможно, более регулярным приемом пищи и жидкости в условиях ухода за больными с более прогрессирующими стадиями заболевания. Несмотря на поправку в многомерной модели для вентиляции с положительным давлением, небольшое уменьшение продолжительного опорожнения желудка T _{, задержка} , T _1/2 и OCTT также могло быть связано с предполагаемым, хотя и недоказанным побочным эффектом увеличения времени вентиляции у пациентов с прогрессирующее заболевание.Однако более высокие баллы DID также были связаны с более высокими баллами GCSI в многомерной модели, включая использование прокинетических и слабительных препаратов и вентиляцию с положительным давлением. Повышенные показатели симптомов по шкале GCSI были связаны с более высокими показателями DID в анализе, ограниченном только пациентами, находящимися на ИВЛ.

Как мы показали ранее [7], у пациентов с Дюшенном существует значительный риск развития опасного для жизни запора в сочетании с метаболическим ацидозом, когда прогрессирующие трудности с глотанием приводят к недостаточному потреблению жидкости и калорий и к дальнейшему нарушению моторики желудочно-кишечного тракта.Следовательно, в текущем исследовании не было возможности прекратить регулярное лечение пациента. Также не существует контрольной группы пациентов мужского пола на ИВЛ, неподвижных и соответствующего возраста, не страдающих мышечной дистрофией. Потенциальными ограничениями в нашем исследовании были трудности, с которыми пациенты сталкивались при своевременном пережевывании и проглатывании пробной еды. Тем не менее, мы смогли показать значительное удлинение T _1/2 , OCTT, а также CTT у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна по сравнению с нормальными данными, полученными из литературы.Без слабительного лечения у любого из этих пациентов результаты могут быть еще более впечатляющими. Это особенно актуально с клинической точки зрения, поскольку наши результаты показывают, что симптомы не могут предсказать потенциально опасный запор. Отсутствие значимых корреляций между симптомами и объективными показателями нарушения желудочно-кишечного транспорта может быть связано с сенсорными нарушениями из-за экспрессии изоформы дистрофина DP116 в периферической нервной ткани [40] и аутосомных гомологов DP116 в сенсорных ганглиях.[41] Более того, некоторые пациенты с МДД могут занижать сведения о желудочно-кишечных симптомах, страдающих от различных тяжелых симптомов, включая неподвижность и недостаточное дыхание, что может вызывать большее беспокойство.

Таким образом, наши результаты впервые предоставляют всестороннюю количественную оценку желудочно-кишечного транспорта у пациентов с МДД в ​​широком возрастном диапазоне с использованием как объективных измерений, так и зарегистрированных симптомов. В то время как более ранние исследования были сосредоточены на конкретных аспектах перистальтики кишечника, таких как опорожнение желудка [9, 10, 12] или транзит через толстую кишку в небольших группах детей с МДД, текущее исследование распространяет эти наблюдения на подростков и взрослых пациентов с МДД.Эти новые данные, показывающие нарушение функции желудочно-кишечного тракта, но отсутствие связи между симптомами и объективными оценками, имеют клиническое значение, поскольку они могут помочь улучшить лечение пациентов с МДД, выделив нарушение желудочно-кишечного транзита как терапевтическую цель, которая может предотвратить опасные для жизни осложнения. . [7] Эти аспекты становятся еще более важными с увеличением продолжительности жизни пациентов с МДД.

Дополнительная информация

S1 Таблица.Результаты по предметам исследования.

Данные, использованные для анализа, отсортированы по номерам субъектов исследования. Оценка DID: оценка мышечной дистрофии Дюшенна и зависимости от лечения; ПЭГ: использование чрескожной эндоскопической гастростомии для кормления; tlag: время задержки опорожнения желудка в минутах; thalf: половина времени опорожнения желудка в минутах; gec: коэффициент опорожнения желудка; OCTT: время прохождения орально-слепой кишки, часы; Время прохождения CTT по толстой кишке, час; Вентиляция: Вентиляционная поддержка кодируется следующим образом: 0 = нет вентиляции, 1 = вентиляционная поддержка только в ночное время (неинвазивная), 2 = вентиляционная поддержка в течение 24 часов в сутки (неинвазивная), 3 = постоянная вентиляционная поддержка посредством трахеостомии; запор = двоичный результат для запора, основанный на критериях Рима III для запора и отсутствии критериев синдрома раздраженного кишечника; SF-LDQ: Краткий опросник Лидса о диспепсии; GCSI: Индекс кардинальных симптомов гастропареза

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0163779.s001

(XLSX)

Вклад авторов

1. Концептуализация: CML OG KEB.
2. Обработка данных: CML.
3. Формальный анализ: CML.
4. Получение финансирования: CML KEB.
5. Расследование: CML SB.
6. Методология: CML OG KEB.
7. Администрация проекта: CML KEB.
8. Ресурсы: OG KEB TF.
9. Программное обеспечение: CML.
10. Надзор: KEB OG.
11. Визуализация: CML.
12. Написание — первоначальный эскиз: CML.
13. Написание — просмотр и редактирование: CML OG TDL SB TF KEB.

Ссылки

1. 1. Бушби К.М. Генетические и клинические корреляции мышечной дистрофии Xp21. Журнал наследственных нарушений обмена веществ. 1992. 15 (4): 551–64. Epub 1992/01/01.pmid: 1528016.
2. 2. Хоффман Е.П., Браун Р. Х. младший, Кункель Л. М.. Дистрофин: белковый продукт локуса мышечной дистрофии Дюшенна. Клетка. 1987. 51 (6): 919–28. Epub 1987/12/24. pmid: 3319190.
3. 3. Brooke MH, Fenichel GM, Griggs RC, Mendell JR, Moxley R, Florence J, et al. Мышечная дистрофия Дюшенна: закономерности клинического прогрессирования и эффекты поддерживающей терапии. Неврология. 1989. 39 (4): 475–81. Epub 1989/04/01. pmid: 2927672.
4. 4. Колер М., Кларенбах К.Ф., Бахлер К., Брак Т., Русси Е.В., Блох К.Е.Инвалидность и выживаемость при мышечной дистрофии Дюшенна. Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 2009. 80 (3): 320–5. Epub 2008/08/21. pmid: 18713792.
5. 5. Смит П.Е., Калверли П.М., Эдвардс Р.Х., Эванс Г.А., Кэмпбелл Е.Дж. Практические проблемы респираторной помощи больным мышечной дистрофией. Медицинский журнал Новой Англии. 1987. 316 (19): 1197–205. Epub 1987/05/07. pmid: 3553943.
6. 6. Колер М., Кларенбах К.Ф., Бони Л., Брак Т., Русси Е.В., Блох К.Е.Качество жизни, физическая инвалидность и нарушение дыхания при мышечной дистрофии Дюшенна. Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 2005. 172 (8): 1032–6. Epub 18.06.2005. pmid: 15961695.
7. 7. Lo Cascio CM, Latshang TD, Kohler M, Fehr T, Bloch KE. Тяжелый метаболический ацидоз у взрослых пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна. Дыхание. 2014. 87 (6): 499–503. Epub 2014/05/08. pmid: 24802669.
8. 8. Готтран Ф., Гийонно I, Карпентье А.Время сегментарного ободочного транзита при мышечной дистрофии Дюшенна. Архивы болезней в детстве. 1991; 66 (10): 1262. Epub 1991/10/01. pmid: 1953021; PubMed Central PMCID: PMC1793485.
9. 9. Барон Р.Дж., Левин Э.Дж., Олсон Дж.О., Менделл-младший. Снижение моторики желудка при мышечной дистрофии Дюшенна. Медицинский журнал Новой Англии. 1988. 319 (1): 15–8. Epub 1988/07/07. pmid: 3380114.
10. 10. Borrelli O, Salvia G, Mancini V, Santoro L, Tagliente F, Romeo EF и др. Эволюция электрических характеристик желудка и опорожнения желудка у детей с мышечной дистрофией Дюшенна и Беккера.Американский журнал гастроэнтерологии. 2005. 100 (3): 695–702. Epub 2005/03/04. pmid: 15743370.
11. 11. Jaffe KM, McDonald CM, Ingman E, Haas J. Симптомы дисфункции верхних отделов желудочно-кишечного тракта при мышечной дистрофии Дюшенна: исследование случай-контроль. Архивы физической медицины и реабилитации. 1990. 71 (10): 742–4. Epub 1990/09/01. pmid: 2403280.
12. 12. Korman SH, Bar-Oz B, Granot E, Meyer S. Время прохождения орокека при мышечной дистрофии Дюшенна. Архивы болезней в детстве.1991; 66 (1): 143–4. pmid: 1994843; PubMed Central PMCID: PMC1793179.
13. 13. Мул Ф, Ваннукки М.Г., Корсани Л., Серио Р., Фауссоне-Пеллегрини МС. Миогенная NOS и продукция эндогенного NO нарушены в толстой кишке дистрофических (mdx) мышей. Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени. 2001; 281 (5): G1264–70. Epub 2001/10/23. pmid: 11668035.
14. 14. Ваннукки М.Г., Корсани Л., Бани Д., Фауссоне-Пеллегрини М.С. Нейроны кишечника и интерстициальные клетки Кахаля толстой кишки мыши экспрессируют несколько изоформ синтазы оксида азота.Письма о неврологии. 2002. 326 (3): 191–5. Epub 2002/07/04. pmid: 12095654.
15. 15. Huizinga JD. Физиология и патофизиология интерстициальной клетки Кахаля: от скамейки к постели. II. Периодичность желудка: уроки мышей-мутантов по медленным волнам и иннервации. Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени. 2001; 281 (5): G1129–34. Epub 2001/10/23. pmid: 11668020.
16. 16. Шах В., Лайфорд Г., Горс Г., Фарруджа Г. Оксид азота в желудочно-кишечном тракте и болезнях.Гастроэнтерология. 2004. 126 (3): 903–13. Epub 2004/02/28. pmid: 14988844.
17. 17. Бушби К., Финкель Р., Бирнкрант Д. Д., Кейс Л. Е., Клеменс П. Р., Крипе Л. и др. Диагностика и лечение мышечной дистрофии Дюшенна, часть 1: диагностика, фармакологическое и психосоциальное лечение. Ланцетная неврология. 2010. 9 (1): 77–93. Epub 2009/12/01. pmid: 19945913.
18. 18. Бушби К., Финкель Р., Бирнкрант Д. Д., Кейс Л. Е., Клеменс П. Р., Крипе Л. и др. Диагностика и лечение мышечной дистрофии Дюшенна, часть 2: внедрение многопрофильной помощи.Ланцетная неврология. 2010. 9 (2): 177–89. Epub 2009/12/01. pmid: 19945914.
19. 19. Хитон К.В., Гош С., Брэддон Ф. Насколько тяжелы симптомы и нарушение функции кишечника у пациентов с синдромом раздраженного кишечника? Проспективное контролируемое исследование с акцентом на форму стула. Кишечник. 1991. 32 (1): 73–9. Epub 1991/01/01. pmid: 1991641; PubMed Central PMCID: PMC1379218.
20. 20. Fraser A, Delaney BC, Ford AC, Qume M, Moayyedi P. Краткое исследование валидации анкеты Leeds Dyspepsia.Пищевая фармакология и терапия. 2007. 25 (4): 477–86. Epub 2007/02/03. pmid: 17270004.
21. 21. Ревицки Д.А., Рентц А.М., Дюбуа Д., Карилас П., Стангеллини В., Талли Н.Дж. и др. Индекс кардинальных симптомов гастропареза (GCSI): разработка и валидация пациента, сообщившего об оценке тяжести симптомов гастропареза. Исследование качества жизни: международный журнал, посвященный аспектам качества жизни при лечении, уходе и реабилитации. 2004. 13 (4): 833–44. Epub 2004/05/08.pmid: 15129893.
22. 22. Дроссман Д.А. Функциональные желудочно-кишечные расстройства и Римский процесс III. Гастроэнтерология. 2006; 130 (5): 1377–90. Epub 2006/05/09. pmid: 16678553.
23. 23. Ghoos YF, Maes BD, Geypens BJ, Mys G, Hiele MI, Rutgeerts PJ и др. Измерение скорости опорожнения желудка от твердых веществ с помощью дыхательного теста с октановой кислотой с углеродной меткой. Гастроэнтерология. 1993. 104 (6): 1640–7. Epub 1993/06/01. pmid: 8500721.
24. 24. Санака М., Ямамото Т., Накаяма С., Нагасава К., Куяма Ю.Достоверность времени максимальной экскреции [13CO2] и времени полу- [13CO2] выведения как параметра опорожнения желудка: оценки с использованием метода Вагнера-Нельсона. Журнал исследований гладких мышц = Nihon Heikatsukin Gakkai kikanshi. 2007. 43 (5): 201–9. Epub 2007/12/14. pmid: 18075229.
25. 25. Гейпенс Б., Беннинк Р., Петерс М., Эвенепоэль П., Мортельманс Л., Маес Б. и др. Валидация дыхательного теста на лактозу- [13C] уреид для определения времени ороцекального транзита с помощью сцинтиграфии.J Nucl Med. 1999. 40 (9): 1451–5. pmid: 10492364.
26. 26. Goetze O, Fruehauf H, Pohl D, Giarre M, Rochat F, Ornstein K и др. Влияние смеси пребиотиков на комфорт кишечника и общее самочувствие. Британский журнал питания. 2008. 100 (5): 1077–85. Epub 2008/04/02. pmid: 18377682.
27. 27. Heine WE, Berthold HK, Klein PD. Новый дыхательный тест на стабильный изотоп: меченные 13C гликозилуреиды используются в качестве неинвазивных маркеров времени прохождения через кишечник.Американский журнал гастроэнтерологии. 1995. 90 (1): 93–8. Epub 1995/01/01. pmid: 7801958.
28. 28. Adamek RJ, Goetze O, Boedeker C, Pfaffenbach B, Luypaerts A, Geypens B. Дыхательный тест с 13C-метацетином: изотопно-селективная недисперсная инфракрасная спектрометрия в сравнении с масс-спектрометрией изотопного соотношения у добровольцев и пациентов с циррозом печени. Zeitschrift fur Gastroenterologie. 1999. 37 (12): 1139–43. Epub 2000/02/10. pmid: 10666836.
29. 29. Goetze O, Selzner N, Fruehauf H, Fried M, Gerlach T., Mullhaupt B.Дыхательный тест с 13С-метацетином как количественный тест функции печени у пациентов с хроническим гепатитом С: непрерывная автоматическая молекулярно-корреляционная спектроскопия по сравнению с масс-спектрометрией изотопных соотношений. Пищевая фармакология и терапия. 2007. 26 (2): 305–11. Epub 2007/06/27. pmid: 17593076.
30. 30. Wutzke KD, Heine WE, Plath C, Leitzmann P, Radke M, Mohr C и др. Оценка времени прохождения орокекака: сравнение лактозо- [13C, 15N] уреида 13CO2- и дыхательного теста на лактулозу h3 у людей.Европейский журнал лечебного питания. 1997. 51 (1): 11–9. Epub 1997/01/01. pmid:

    61.

31. 31. Goetze O, Wieczorek J, Mueller T, Przuntek H, Schmidt WE, Woitalla D. Нарушение опорожнения желудка от твердой пробной еды у пациентов с болезнью Паркинсона с использованием дыхательного теста с 13C-октаноатом натрия. Письма о неврологии. 2005. 375 (3): 170–3. pmid: 15694254.
32. 32. Меткалф А.М., Филлипс С.Ф., Зинсмайстер А.Р., Маккарти Р.Л., Беарт Р.В., Вольф Б.Г. Упрощенная оценка сегментарного толстокишечного транзита.Гастроэнтерология. 1987. 92 (1): 40–7. Epub 1987/01/01. pmid: 3023168.
33. 33. Meier R, Beglinger C, Pullwitt A, Meier-Wyss B, Brignoli R. [Насколько надежно измерение времени прохождения через толстую кишку с использованием маркерной техники?]. Schweizerische medizinische Wochenschrift. 1995. 125 (39): 1830–3. Epub 1995/09/30. pmid: 7481641.
34. 34. Ревицки Д.А., Рентц А.М., Дюбуа Д., Карилас П., Стангеллини В., Талли Н.Дж. и др. Разработка и валидация оценки тяжести симптомов гастропареза, оцениваемой пациентом: Индекс кардинальных симптомов гастропареза.Пищевая фармакология и терапия. 2003. 18 (1): 141–50. Epub 2003/07/10. pmid: 12848636.
35. 35. Цой М.Г., Камиллери М., Бертон Д.Д., Зинсмайстер А.Р., Форстром Л.А., Наир К.С. Воспроизводимость и упрощение дыхательного теста с 13C-октановой кислотой для опорожнения желудка от твердых веществ. Американский журнал гастроэнтерологии. 1998. 93 (1): 92–8. pmid: 9448183.
36. 36. Дикман Р., Зилпер Т., Стейнмец А., Паканаев Л., Рон И., Бернстин Х. и др. Сравнение непрерывного дыхательного теста и сцинтиграфии желудка для измерения скорости опорожнения желудка у здоровых людей и людей, страдающих диспепсией.Eur J Gastroenterol Hepatol. 2013; 25 (3): 291–5. pmid: 23354159.
37. 37. Bromer MQ, Kantor SB, Wagner DA, Knight LC, Maurer AH, Parkman HP. Одновременное измерение опорожнения желудка с простой маффиновой едой с использованием дыхательного теста [13C] октаноата и сцинтиграфии у здоровых субъектов и пациентов с диспепсическими симптомами. Заболевания органов пищеварения и науки. 2002. 47 (7): 1657–63. pmid: 12141833.
38. 38. Maes BD, Ghoos YF, Rutgeerts PJ, Hiele MI, Geypens B, Vantrappen G.[* C] Дыхательный тест с октановой кислотой для измерения скорости опорожнения желудка от твердых веществ. Заболевания органов пищеварения и науки. 1994; 39 (12 доп.): 104С – 6С. Epub 1994/12/01. pmid: 7995200.
39. 39. Палит С., Ланнисс П.Дж., Скотт С.М. Физиология дефекации человека. Заболевания органов пищеварения и науки. 2012. 57 (6): 1445–64. WOS: 000304396700006. pmid: 22367113
40. 40. Байерс Т.Дж., Лидов Х.Г., Кункель Л.М. Альтернативный транскрипт дистрофина, специфичный для периферического нерва. Генетика природы. 1993. 4 (1): 77–81.pmid: 8513330.
41. 41. Blake DJ, Schofield JN, Zuellig RA, Gorecki DC, Phelps SR, Barnard EA и др. G-утрофин, аутосомный гомолог дистрофина Dp116, экспрессируется в сенсорных ганглиях и головном мозге. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 1995. 92 (9): 3697–701. pmid: 7731967; PubMed Central PMCID: PMC42028.

Статья Изображения | Истоки: текущие события в исторической перспективе

«Урожай кукурузы» Питера Брейгеля Старшего, 1565	Бангладешский мужчина работает на рисовом поле Источник: USAID / Федеральное правительство	Бойня крупного рогатого скота, удовлетворяющая новые потребности потребления мяса Источник: Public Domain — выпущено Dr.Темпл Грандин
Коллекция мясных продуктов для употребления в пищу	Фред Мейер из Портленда, штат Орегон, демонстрирует обычный выбор продуктов питания в супермаркете в США Источник: Лицензия http://www.flickr.com/photos/lyza/49545547	Вид спереди и сбоку на тучного подростка мужского пола (5 футов 10 дюймов, 322 фунта) Источник: передано в общественное достояние
Трактор John Deere на уборке урожая	Ресторан McDonald’s в Эр-Рияде в Саудовской Аравии, отражающий распространение западных продуктов питания и диетических практик Источник: Лицензия GNU (пользователь haitham alfalah)	Фотография голодающей женщины из блокады Ленинграда во время Великой Отечественной войны. Этот отрывок примерно переводится как «Пищевая дистрофия (голодная болезнь). Нарушение общего питания организма в результате длительного периода недоедания, когда пища не содержит достаточного количества калорий по отношению к затраченной энергии. После война, дистрофия получила другое, неофициальное название «Ленинградская болезнь» . Источник: Creative Commons (Георгий Шуклин)
Пропагандистский плакат «Большой скачок вперед» в Китае, созданный для того, чтобы производство зерна выглядело как стреляющие ракеты.	Набросок Бриджит О’Доннел, которая вместе со своими детьми серьезно заболела во время ирландского картофельного голода в 1849 году	Молодой нигерийский ребенок в конце 1960-х годов, страдающий от белковой недостаточности, квашиоркор, после войны между Нигерией и Биафрой Источник: Центр по контролю за заболеваниями
18-месячная девочка весом 14 фунтов находится на лечении у медицинской бригады армии США в провинции Пактия, Афганистан.Декабрь 2007 Источник: Public Domain-US Army	Автобус, работающий на соевом биодизеле, одном из альтернативных способов отвлечения сельскохозяйственных продуктов от пищевых продуктов Источник: Министерство энергетики США	Ребенок — жертва голодомора на Украине, 1933 г.
Дети и медсестра в нигерийском детском доме в 1960-е годы.У некоторых детей наблюдаются признаки квашиоркора, белковой недостаточности . Источник: Центр по контролю за заболеваниями	Обычно выращиваемые во всем мире продукты питания, богатые естественными сложными и простыми углеводами Источник: Public Domain — Министерство сельского хозяйства	Гравюра «Раздача кукурузы народу в сезон нехватки».»Китайские чиновники, распределяющие помощь голодающим в начале 19 века
Итальянская памятная монета номиналом 2 евро с изображением Всемирной продовольственной программы, 2004 г.	Органическое выращивание овощных смесей в Калифорнии, новое направление в сельскохозяйственном производстве	Трактор вспахивает поле люцерны в 1921 году
Водяной буйвол вспахивает рисовые поля возле Салатига, Центральная Ява, Индонезия Источник: Лицензия GNU (Мербабу)

СОВЕТСКАЯ КОМИССИЯ ПО РАССЛЕДОВАНИЮ НЕМЕЦКИХ ПРЕСТУПЛЕНИЙ В АУШВИЦЕ

В феврале и марте расследования преступлений, совершенных в лагере Освенцим, проводила прокуратура 1-го Украинского фронта, действующая под контролем Чрезвычайной государственной комиссии Советского Союза по расследованию преступлений немецко-фашистских агрессоров.Его представители провели инспекции на месте бывшего лагеря, его зданий, расположения крематориев и ям для сжигания отходов возле крематория V, где пепел и несгоревшие фрагменты человеческих костей все еще оставались под слоем почвы. Они также предоставили в качестве доказательства совершенных преступлений разграбленное имущество убитых евреев, которое СС не удалось отправить в Германию (в том числе почти 1,2 миллиона предметов одежды, 43 500 пар обуви, почти 70 000 кухонных принадлежностей, почти 50 000 щеток различной сортов, 5 500 талитов, более 3 000 чемоданов и почти 13 000 пар очков), а также около семи тонн человеческих волос, найденных на складах кожевенного завода бывшего лагеря.Кроме того, они опросили более 200 бывших заключенных по вопросам, касающимся лагеря, в том числе: методы истребления, медицинские эксперименты, обращение с заключенными, условия жизни и работа, к которой они были принуждены. Следователи также захватили документы Освенцима и, к сожалению, доставили их позже в Москву, когда советское расследование было завершено. Оригиналы или их копии на микрофильмах были отправлены в Государственный музей Аушвиц-Биркенау впервые в начале 1990-х годов. Кроме того, судебно-медицинская комиссия провела медицинское обследование 2800 выживших, диагностировав у большинства из них заболевания, приобретенные в лагере, прежде всего тяжелую алиментарную дистрофию, а также туберкулез, флегмоны и обморожения.Они также провели более 500 патологоанатомических исследований и пришли к выводу, что большинство смертей произошло в результате алиментарной дистрофии.

7 мая 1945 года Чрезвычайная государственная комиссия опубликовала свои выводы в советской ежедневной газете «Правда» в коммюнике, озаглавленном «О чудовищных преступлениях, совершенных правительством Германии в Освенциме». Коммюнике содержало описание лагеря и его построек, процесса массового уничтожения в газовых камерах и экспериментов, которые проводились над заключенными.В нем также упоминались страны, из которых были депортированы жертвы, но не указывалась их национальность или этническая принадлежность. Следовательно, ни евреи, ни тот факт, что они были самой большой группой жертв, не упоминались. Один из основных выводов заключался в том, что 4 миллиона человек были убиты или умерли в Освенциме. Эта цифра была основана на интервью с бывшими заключенными, а также на оценочной «вместимости» крематориев. Однако значение прерываний и других нарушений в процессе массового убийства не принималось во внимание в достаточной степени.Цифра в 4 миллиона стала символической и вскоре прочно вошла в общественное сознание государств советского блока, и поэтому до политических изменений конца 1980-х годов историческое исследование этого предмета в Польше было практически невозможным.

Какова роль мышечной дистрофии в этиологии злокачественной гипертермии (ЗГ)?

Автор

Джеймс Чапин, доктор медицины Почетный профессор кафедры анестезиологии, Медицинский центр Университета Небраски

Джеймс Чапин, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской медицинской ассоциации, Американского общества анестезиологов, Американского общества региональной анестезии и Медицина боли, Международное общество исследования анестезии, Медицинская ассоциация Небраски, Общество сердечно-сосудистых анестезиологов, Международное общество трансплантации печени

Раскрытие: Ничего не разглашать.

Главный редактор

Джон Гейбель, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук, заместитель председателя AGAF и профессор отделения хирургии отделения желудочно-кишечной медицины, профессор отделения клеточной и молекулярной физиологии Медицинской школы Йельского университета; Директор хирургических исследований хирургического отделения больницы Йель-Нью-Хейвен; Член Американской гастроэнтерологической ассоциации; Член Королевского медицинского общества

Джон Гейбель, доктор медицины, магистр, доктор наук, AGAF является членом следующих медицинских обществ: Американской гастроэнтерологической ассоциации, Американского физиологического общества, Американского общества нефрологов, Ассоциации академической хирургии, Международного общества нефрологов. , Нью-Йоркская академия наук, Общество хирургии пищеварительного тракта

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Благодарности

Берт Кагир, доктор медицины, FACS Доцент хирургии, Государственный университет штата Нью-Йорк, Медицинский университет северной части штата; Консультант, Директор хирургических исследований, Больница Роберта Пакера; Заместитель директора программы, отделение хирургии, клиника Гатри

Берт Кагир, доктор медицины, FACS является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа хирургов, Американской медицинской ассоциации, Ассоциации директоров программ по хирургии и Общества хирургии пищеварительного тракта

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Medscape Salary Employment

Благодарности

Автор выражает благодарность Филлис Чапин за ее техническую помощь.

Лечение дисфагии при окулофарингеальной мышечной дистрофии аутологичной трансплантацией миобластов — Просмотр полного текста

OCULO-фарингеальная мышечная дистрофия (OPMD) характеризуется избирательным поражением верхних мышц сфинктера пищевода (SSO).мышцы, приводящие к дисфагии. Наиболее распространенным методом лечения дисфагии, вызванной этим заболеванием, является миотомия. Однако, хотя это ослабит сужение и улучшит глотание, это не предотвратит прогрессирующую деградацию мышц глотки. Эта прогрессирующая потеря сократительной способности в конечном итоге приведет к ложным маршрутам и серьезным затруднениям при глотании, повышенному риску легочной инфекции и серьезной потере веса, которые являются наиболее частыми причинами смертности у этих пациентов.

Концепция:

Протокол, который мы предлагаем, представляет собой пилотное исследование, в котором аутологичные миобласты, выделенные из непораженных мышц конечностей, будут трансплантированы в сокращающие мышцы глотки пациентов с диагнозом OPMD. Наша цель — улучшить как глотание, так и сократительную недостаточность, вызванную дистрофическими сокращающими мышцами глотки. Миотомия SSO будет выполняться одновременно с трансплантацией миобластов, поскольку мы уже подтвердили улучшение, полученное в результате этой операции, хотя мы знаем, что это обеспечит только частичное и временное улучшение.

Тип исследования: это многоцентровое исследование с прямой пользой для пациента, в котором 10 пациентам будет проведена аутологичная трансплантация миобластов. Из-за возможности того, что определенное количество пациентов может выйти из исследования, мы решили изначально включить максимум 15 пациентов. PHRC для этого клинического испытания был принят в 2002 году, и его официальным спонсором является AP-HP. Пациенты будут отбираться различными промоутерами, но за ними будут следить в «Service d’ORL больницы TENON».Пролиферативная способность миобластов, выделенных из биопсий мышц, будет проводиться Винсентом МУЛИ и КАМЕЛОМ МАНЧАУИ в UMR 7000 CNRS под руководством доктора Батлер-Брауна, и клетки будут амплифицированы перед трансплантацией в клеточной лабораторной терапии доктора МАРОЛЛЕО; Клиническое испытание будет контролироваться специально отобранным комитетом из пяти человек.

Описание исследования На первом этапе этого исследования пациенты будут отобраны для включения в исследование в соответствии со следующими критериями: 1: мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет; 2: генетическое подтверждение и характеристика OPMD 3: дисфункция SSO, подтвержденная застоем слюны или пищи над сфинктером, визуализированным с помощью фиброскопии, и дефектом открытия SSO, также подтвержденным видеофлюороскопией глотания; Дефект SSO может быть связан с уменьшением движения глотки, что выявлено с помощью фиброскопии и видеофлюороскопии глотания 4: официальное подписанное согласие пациентов на участие в этом клиническом исследовании.

Следующим шагом будет выбор здоровой мышцы, которая будет использоваться для производства аутологичных миобластов, которые будут использоваться для трансплантации. Мышцы будут отобраны для приживления на основе пролиферативной способности культур, полученных из биопсий (0,5-1 г), полученных после местной анестезии четырехглавой мышцы или мышц STERNO-CLEIDO-MASTOIDIEN. Мышца, которая способна производить наибольшее количество миобластов, будет подвергнута повторной биопсии в тех же условиях.Удаляют два грамма мышц, выделяют и культивируют миобласты до тех пор, пока не будет около 100 миллионов миобластов, после чего клетки можно будет ввести в глоточные мышцы пациента. Если нет никакой разницы между двумя разными биопсиями мышц, мы будем проводить биопсию преимущественно мышцы STERNO-CLEIDO-MASTOIDIEN, поскольку она расположена непосредственно на траектории, которая будет использоваться при пересадке миобластов. Операция по боковой цервикотомии будет проводиться под общим наркозом, чтобы обнажить SSO и мышцы глотки.Трансплантат будет осуществляться путем инъекции миобластов примерно в 20 различных участков сокращающих мышцы глотки над участком связанной миотомии SSO. Следующим шагом будет двухлетняя оценка испытания. Для каждого пациента будет проведен описательный анализ на основе сравнения различных результатов. Основная оценка эффективности трансплантата будет основана на функциональном качестве движения глотки, определяемом с помощью фиброскопии и видеофлюороскопии глотания.Вторичная оценка будет основана на общих характеристиках глотания, которые будут оцениваться с помощью количественного теста, анкеты и оценки толерантности. Эта оценка будет включать клиническое обследование при каждом посещении, состоящее из осмотра глотки для подтверждения отсутствия мышечных опухолей и пальпации шейки матки для определения объема мышцы и осмотра места имплантации миобластов. Эндоскопия глотки с жесткой трубкой, которая будет проводиться под общей анестезией через 6–12 месяцев после трансплантата в случае аномалии глотки при фиброскопии.Кроме того, ежегодно будет проводиться глобальное нервно-мышечное обследование, чтобы следить за общей эволюцией миопатии. Фиброскопия для определения функции глотания, общий количественный анализ глотания и анкетирование будут выполнены через 2, 6 и 24 месяца после трансплантации. Видеофлюороскопия глотания будет проводиться через 2 месяца, затем через 1 и 2 года после трансплантации.

Риски и преимущества:

Основные преимущества этой процедуры для пациентов — это задержка разрушения мышц глотки, связанного с этим заболеванием, и, следовательно, улучшение трудностей при глотании, обычно связанных с этим заболеванием.