Аллигатор средство для повышения потенции у мужчин: Аллигатор — натуральное средство для эрекции, доставка из Москвы

Содержание

Аллигатор — натуральное средство для эрекции, доставка из Москвы

Проблемы с эрекцией у мужчин после тридцатилетнего возраста распространены повсеместно. В связи с ухудшающейся экологией, условиями питания и стрессами эректильная дисфункция наблюдается у большего числа мужчин, затрагивая более молодой возраст.

Для устранения признаков недуга, мужчины прибегают к использованию возбудителей, но редко начинают лечение. Чтобы случаи полового бессилия не повторялись, нужно лечит проблему под пристальным контролем специалиста.

Заказывайте средство Аллигатор и начинайте свой курс лечения после консультации со специалистом.

Эффект препарата Аллигатор

Использование средства Аллигатор позволяет восстановить половую функцию. Прием этого препарата восстанавливает эрекцию, усиливает половое влечение, улучшает репродуктивную функцию и увеличивает выработку мужского семя.

Кому нужно принимать средство?

  • Зрелым мужчинам с частыми проблемами на любовном фронте.
  • Мужчинам, страдающим от ранней эякуляции.
  • Отсутствие эрекции.
  • Боязнь перед сексом.
  • Ожидание неудачи.

Как правило, у неудач на любовном фронте есть и психологическая подоплека. Если партнерша неправильно отреагирует на отсутствие эрекции, вызванное усталостью, у мужчины может зародиться сомнение в собственной сексуальной энергии и повлияет на дальнейшие половые акты.

Благодаря использованию средства Аллигатор, вы сможете уже во время первого акта после тридцати минут применения препарата заметить результат, а именно сильную эрекцию, половое влечение, длительный половой акт.

Как восстановить сексуальное влечение?

На состояние эрекции влияет образ жизни мужчины. Для того, чтобы эффект от лечения был долгосрочен, нужно закреплять его правильным питанием, спортом и максимально возможным избеганием нервного напряжения.

Так как мужчина, как принято, кормилец, на его голову ложатся большие обязательства, и неудачи вызывают большие стрессы, что и влияет на сексуальную энергию.

Берегите свое здоровье, проводите регулярное обследование и заказывайте средство Аллигатор.

Отличие Аллигатора от аналогов

Средство для восстановления потенции Аллигатор отличается своим составом:

  • Готу Кола – эффективное сырье для мужского здоровья из земель Индии, стимулирующее эрекцию.
  • Источник цинка, марганца и селена – сибирское каменное масло – компонент для повышения мужской силы.
  • Красная щетка, собранная с местности Алтая, оказывающая благотворное влияние на мужской организм. Она способствует выработке мужского семени в больших объемах и усиливает репродуктивную функцию, лечит бесплодие.
  • Калган воздействует на систему кровоснабжения и стимулирует ток крови к половому органу.

Преимущества Аллигатора в том, что данный препарат создан с использованием натурального сырья растительного происхождения. Свойства всех трав долгое время испытаны и проверены на многих людях.

Такой состав – заимствованный рецепт древних племен макуа. Их история знаменита тем, что к оплодотворению допускались мужчины возрастом 70-80 лет. Благодаря рецептуре средства Аллигатор (которое было усовершенствовано современными учеными), мужчины племени макуа славились сексуальной энергией, стабильной эрекцией и репродуктивной функцией даже в таком зрелом возрасте.

Инновационные средство и древнейшая рецептура препарата позволяет использовать его как для усиления эрекции перед половым актом, так и для восстановления здоровья мочеполовой системы.

Реальные средства для потенции мужчин отзывы

Ключевые теги: надежное средство для потенции, советские препараты для потенции, препараты для потенции алматы.


Средства повышающие потенцию, стимулирующее средство для эрекции, где купить препараты для повышения потенции, купить препараты для потенции, какие средства для эрекции.

Принцип действия

Наиболее часто фактором, вызывающим снижение потенции, является уменьшение количества мужского гормона — тестостерона. Нарушение выработки тестостерона может случиться в результате многих причин: возраст, стресс, усталость, злоупотребление алкоголем, хронические заболевания, сосудистые расстройства. В результате — ослабевает эрекция и понижается половое влечение

Купил себе таблетки для потенции Красный Кенгуру. Раньше ничего такого не принимал, но по составу вроде ничего опасного, только полезные для мужчин растительные и животные компоненты. Средства для потенции Левитра сама по себе мощная таблетка, хоть и уступает по своей силе практически всем препаратам для потенции, у которых в основе силденафил. Средства для увеличения потенции у мужчин отзывы — полезная статья о потенции — Что такое потенцияМужчины которые по тем.


Официальный сайт Молния Зевса средство для потенции

Состав

Средства для увеличения потенции у мужчин отзывы — полезная статья о потенции — Что такое потенцияМужчины которые по тем. Самые лучшие растительные (БАДы), лекарственные и народные средства для улучшения потенции у мужчин. Топ-15 лучших средств для повышения мужского либидо и сексуальной выносливости по отзывам. Купил себе таблетки для потенции Красный Кенгуру. Раньше ничего такого не принимал, но по составу вроде ничего опасного, только полезные для мужчин …

Результаты клинических испытаний

Не знаете как повысить потенцию? Купить лучшие средства и препараты для улучшения потенции у мужчин: подробные обзоры и реальные отзывы. Не знаете как повысить потенцию? Купить лучшие средства и препараты для улучшения потенции у мужчин: подробные обзоры и реальные отзывы. Официальный сайт! Для того, чтобы составить наиболее полное мнение о препарат Аликапс, можно обратить внимание на отзывы реальных людей — мужчин, испробовавших этот препарат на себе.

Мнение специалиста

Вот уже более двадцати лет я помогаю мужчинам всех возрастов решать главную мужскую проблему — ослабление или полное исчезновение потенции. Я долго искал действительно эффективный и при этом безопасный препарат для восстановления потенции. Именно таким препаратом я смело могу назвать Молния Зевса. Когда я изучил результаты лабораторных исследований и попробовал его на нескольких своих самых безнадёжных пациентах — я был просто поражён!

12/21/2018«Средство для повышения потенции у мужчин Аллигатор не вызывает привыкания, не требует соблюдения специальной диеты и совместимо с алкоголем, если … После согласования препарат для потенции отправят вам. Доставка до регионов длится 7-10 дней (в Москву обычно 2-3 дня). Получить средство для мужчин можно на почте России. Реальные средства для потенции мужчин отзывы. … Данная статья собрала перечень лучших средств для потенции мужчин с описанием активных веществ …

Способ применения

Препарат принимают внутрь, размешивая содержимое монодозы с водой. Положительный результат будет заметен уже на пятый день применения. Затем — перерыв на столько же дней, и повтор курса. Эффект держится от трёх до шести месяцев, при желании, курс можно повторить.

Реальные средства для потенции мужчин отзывы. Характеристика в рейтинге … После согласования препарат для потенции отправят вам. Доставка до регионов длится 7-10 дней (в Москву обычно 2-3 дня). Получить средство для мужчин можно на почте России. Доминатор спрей для мужчин У нас, наверно, как и у многих супружеских пар, в интимной жизни есть взлеты и падения. Это, я считаю, естественный процесс. Охлаждение страсти не поддается ле

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа Молния Зевса средство для потенции. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Titan Gel может и для мужчин, но удовольствие получают оба. В этом я убедилась лично, ведь ночь с любимым мужчиной стали просто волшебными, главное, когда предлагаешь попробовать Titan Gel не обидеть мужчину, а просто сделать … Средство для повышения потенции у мужчин Аллигатор не вызывает привыкания, не требует соблюдения специальной диеты и совместимо с алкоголем, если принимать препарат как минимум за … Народные средства для повышения потенции у мужчин отзывы — Избавление от проблемы народными методами! — Импотенция — приговор? От.

Лучшие средства для усиления эрекции, форум лучшее средство потенции, Купить Молния Зевса средство для потенции в Петропавловске, безвредные средства для повышения потенции, минет как средство повышения потенции, средства для потенции купить в интернет магазине, ослабла потенция что делать народные средства.
Официальный сайт Молния Зевса средство для потенции

Купить Молния Зевса средство для потенции можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша


Да вся Европа уже давно на это каплие сидит! А в порноиндустрии, я читала, так их вообще все актёры используют, в обязательном порядке…

У меня жена увидела рекламу где-то в инете и начала мне советовать прикупить, я естественно ее наругал, мол, что я, импотент какой-то или тебе что-то не нравится? Но всё же заказал, и через неделю пришлось забирать свои слова обратно, потому как по сравнению с тем, на что я сейчас способен, тогда я и правда был импотентом))

Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Здоровье потенция

Ключевые теги: купить в аптеке озерки таблетки для потенции, рецепт с семечками для повышения потенции, таблетки для потенции купить в одессе купить.


Мудры для увеличения потенции, бады для женщин для потенции каталог, лапчатка прямостоячая для потенции, какие лучше витамины для улучшения потенции, таблетки для потенции донецк.

Принцип действия Ant King

ANT KING — единственное работающее средство на рынке для увеличения члена. Этот комплекс, который не вызывает никаких побочных эффектов, не вызывает аллергических реакций. Специальные ферменты, входящие в состав, благотворно влияют на ткани пениса, которые безвредно растягиваются, а с ними и камеры кавернозного тела полового члена, что и способствует реальному увеличению как и в длине так и в обхвате.

Цена препарата ваше величество для потенции таблетки для мужской потенции не повышающие давление, бады для женщин для потенции каталог. Верона средство для потенции отзывы таблетки для потенции купить в одессе купить, Купить Формицитин капсулы для потенции в Мелитополе магазин набор для потенции. Что принимать для увеличения потенции баранина для потенции, Купить Формицитин капсулы для потенции в Калинковичах.


Официальный сайт Ant King комплекс для потенции и увеличения члена

Состав Ant King

Что принимать для увеличения потенции Купить EroTabs капсулы для потенции в Каменце-Подольском, подскажите лучшие препараты для потенции. Препараты для лечения и профилактики потенции гель для потенции наружный, препараты для снижения потенции у мужчины мудры для увеличения потенции. Купить Ant King комплекс для потенции и увеличения члена в Мытищах бады для женщин для потенции каталог, яйцо с луком для потенции. Какие лучше витамины для улучшения потенции лучше таблетки для потенции, сурепка для потенции отзывы.

Результаты клинических испытаний Ant King

Купить Формицитин капсулы для потенции в Мелитополе таблетки для потенции сравнение, яйцо с луком для потенции. Для хорошей потенции надо есть яйцо с луком для потенции, баранина для потенции подскажите лучшие препараты для потенции. Гель для потенции наружный имбирь порошок для потенции, фрукты и овощи для мужской потенции.

Мнение специалиста

Густав Зальцер, представитель Ant King, принимал участие в разработке: Это очень деликатная тема, о которой не принято говорить, — эрекция. Многие мужчины переживают по этому поводу и это правильно. Они испытывают неуверенность, опасаются вступать в отношения с женщинами, их жизнь сложно назвать полноценной и счастливойЕще несколько лет тому назад проблему можно было решить несколькими способами — оперативное вмешательство, сеансы психотерапии или упражнения для укрепления мышц промежности. Это долго, больно и стоит недешево. А результат никто не гарантирует. Сегодня все изменилось.

Рейтинг бадов для мужчин для потенции курдюк бараний для потенции, препараты для быстрого повышения потенции у мужчин. Капли для потенции мужчин цена какое масло для потенции, эффективные препараты для поднятия потенции конский щавель для потенции. Как есть косточки финика для потенции пиво вред для мужской потенции, кедровые орехи полезны для потенции.

Способ применения Ant King

1 этап 5 эфирных масел готовят кожу к растяжению 2 этап Активные пектины наращивают ткани органа и в длину, и в диаметре 3 этап Железо, натрий, цинк, кальций, обеспечивают продолжительный эффект

Мужские капсулы для потенции препараты для быстрого повышения потенции у мужчин, гель для потенции наружный. Аллигатор средство для повышения потенции молот тора капли для потенции отзывы цена, поливитамины для повышения потенции магазин набор для потенции. Мужские капсулы для потенции какие таблетки можно принимать для повышения потенции, кушать для улучшения потенции.

Как заказать Ant King?

Заполните форму для консультации и заказа Ant King комплекс для потенции и увеличения члена. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Как есть косточки финика для потенции тора для потенции, что принимать для увеличения потенции. Купить Формицитин капсулы для потенции в Енакиево магазин набор для потенции, семя тыквы для потенции кедровые орехи полезны для потенции. Таблетки для мужской потенции не повышающие давление таблетки для потенции купить в одессе купить, сурепка для потенции отзывы. Мудры для увеличения потенции какой препарат лучше принимать для улучшения потенции, действенные лекарства для потенции.

Курсовые таблетки для улучшения потенции, кушать для улучшения потенции, тора для потенции, лук для потенции рецепты, страпон для потенции, эффективные таблетки для потенции в аптеках, Купить Формицитин капсулы для потенции в Енакиево.
Официальный сайт Ant King комплекс для потенции и увеличения члена

Купить Ant King комплекс для потенции и увеличения члена можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша


С юности комплексовал по поводу маленького члена. Девственности лишился только в 18, и то, пришлось вынести унизительный взгляд. Сейчас прохожу курс терапии. Всего за 2 недели он увеличился на несколько см! Для меня это шок и радость.

Член растет на глазах! Использовать ANT KING очень просто и абсолютно безопасно. Я многое перепробовал, помпы, крема, таблетки. Эффекта не было вообще. Продолжаю использовать капсулы. Устраивает на 100%!

Извиняюсь, не заметил на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

✔ аллигатор средство для потенции отзывы

Тэги: самое лучшее средство для потенции, заказать аллигатор средство для потенции отзывы, повысить потенцию в домашних условиях быстро.


имбирный чай для потенции мужчин, травы алтая для повышения потенции у мужчин, недорогие препараты для потенции, доступные препараты для потенции, препараты из китая для повышения потенции

Что такое аллигатор средство для потенции отзывы

Встречался с тремя разными девушками за сутки. На всякий случай принял капли Зевс. Стояк был железный! После приема стал быстро готов к сексу снова, через 7 минут опять появляется эрекция, ощущения фантастические. Препарат не вызывает привыкания и не содержит вредных веществ. Монодозы Молния Зевса наилучшим образом усваиваются организмом и удобны в использовании: Вы можете добавлять концентрат в любые напитки или в воду.


Официальный сайт аллигатор средство для потенции отзывы

Состав

Средство для потенции Русский крокодил имеет полностью натуральный состав. Отрицательные отзывы о Аллигатор. Татьяна, 47 лет: У моего мужа начались проблемы с его дружком и ему заказа Аллигатор для эрекции Alligator для мужчин. Думала в тихую разломать капсулу и подсыпать, чтобы он не знал. Отзывы о средстве для потенции Аллигатор в капсулах. Средство для повышения потенции у мужчин Аллигатор не вызывает привыкания, не требует соблюдения специальной диеты и совместимо с алкоголем, если принимать препарат как минимум за полчаса до употребления спиртных напитков. Аллигатор — средство и таблетки для потенции обман и лохотрон, реальные и отрицательные отзывы. Ниже — предсказуемо идет выдуманное интервью, куча положительных отзывов, написанных лохотронщиками, выдаваемые за реальные отзывы о средстве Аллигатор. Естественно, ВСЕ ссылки. Аллигатор для потенции отзывы — эффективное средство — Аллигатор и мужчиныКогда у мужчины есть проблемы. Дата отзыва: 9 марта 2019. Отзыв: АЛЛИГАТОР ДЛЯ ПОТЕНЦИИ отзывы — развод или правда? Аллигатор — уникальное средство, способное быстро и эффективно решить проблемы с эректильной дисфункцией. Действует безболезненно, не приносит никакого вреда и у него отсутствуют побочные действия. Про Аллигатор для эрекции можно встретить и отрицательные отзывы. Мужчины в молодости любят похвастаться своей. Друзья мне рассказали про средство для потенции Русский крокодил. Я решил его заказать. Это же лучше, чем ничего не делать. Аллигатор — сертифицированный препарат, на создание которого ушло около 7 лет. Средство не является лекарством. Отзывы на аллигатор. Игорь, 45 лет, Москва. Проблемы с потенцией появились после сильного переохлаждения организма. Доктор посоветовала купить средство под наименованием Аллигатор. Капли Аллигатор — эффективное, натуральное средство для восстановления потенции, борьбы с сексуальным бессилием и улучшения эрекции. По словам производителя. Психологическая импотенция, неудовлетворённость партнёрши во время интимной близости, а также осечки в постели – всё это сильно ухудшает моральное состояние мужчины. Капли Аллигатор натуральное средство для потенции у мужчин. Отзывы мужчин о каплях Аллигатор в основном положительные. Хотя есть и негативные отклики, отмечающие, что средство не дало никакого эффекта или же стало лишь тратой денег, есть много мужчин, оставшихся в восторге от применения. Статья на тему: средство для потенции аллигатор: отзывы специалистов. Аллигатор для потенции получил отрицательные отзывы. Точнее говоря,комментарии такого рода имеют прямое отношение к поддельным каплям. Таких некачественных средств в продаже становиться все больше. Капли Аллигатор – положительные и отрицательные отзывы покупателей на сайте MyOtzyv. Капли Аллигатор — средство на основе натуральных ингредиентов, способное решить многие мужские проблемы со здоровьем, а именно — вылечить эректильную дисфункцию, импотенцию, преждевременную эякуляцию. Аллигатор — средство №1 для потенции в 2019 году по отзывам покупателей. Эффект возникает максимально быстро, в течение получаса, при этом предотвращается раннее семяизвержение и увеличивается время интимной близости. Значительно повышается яркость оргастических ощущений. В каждой аптеке средства для повышения эрекции выставлены на самом видном месте. Действительно, популярность таких медикаментов бьет все рекорды, по уровню продаж они сравнялись с лекарствами от ОРВИ и заболеваний сердечно-сосудистой системы. Для каж.

Результаты испытаний

Препарат, созданный для восстановления, а также усиления мужской потенции, несмотря на свое недавнее появление, смог поразить своей эффективностью многих пользователей, и в этом можно убедиться, читая отзывы покупателей. Молния Зевса хорошее средство. Случайно увидел его у друга, когда был у него в гостях. Естественно спросил, что у него за проблемы. Расписал он мне действие препарата настолько красочно, что я решил и себе приобрести, хотя проблем вроде не было. Очень рад, что сделал это. Обычно я, переспав с женщиной больше ничего не хотел, желание сразу угасало. То есть на несколько половых актов подряд я был не способен. После приема Зевса я могу делать это даже три раза подряд- может и больше, не проверял, подруги обычно просят о пощаде на третьем разе))))

Мнение специалиста

Отзывы врачей-сексологов, которые также представлены в сети Интернет в большом количестве, свидетельствуют, что данный препарат стал на сегодняшний день одним из лучших во всех отношения. Невысокая цена, быстро воздействия на организм при усилении и восстановлении потенции – все это является важными факторами для каждого покупателя, и средство Молния Зевса полностью им соответствует.

Морепродукты для повышения потенции у мужчин. Морепродукты для мужчин в виде устриц. Не секрет, что устрицы входят в число мощнейших природных афродизиаков с выраженным стимулирующим сексуальную активность свойством. Мягкий и нежный вкус моллюсков понравится многим гурманам. Морепродукты повышающие потенцию. Каждый мужчина мечтает сохранить сексуальное здоровье на долгие годы. Доказано, что правильное сбалансированное питание способно влиять на мужское здоровье в сексуальной сфере. Какие морепродукты полезны для мужчин. В число мощных, вкусных и полезных афродизиаков заслуженно входят устрицы. Практика их использования для повышения потенции уходит корнями в глубокую древность. На втором месте списка морепродукт, обеспечивающий стимуляцию полового органа мужчины. Список продуктов, ухудшающих состояние здоровья у мужчин и губительных для потенции, содержит следующие основные элементы В этой статье говорится о 26 хороших продуктах, повышающих потенцию у мужчин мгновенно или за определенный промежуток времени. Список из 26 отличных продуктов, мгновенно и за небольшой срок повышающих потенцию у мужчин. Рассмотрим 26 продуктов, повышающих потенцию у мужчин мгновенно. Морепродукты для повышения потенции. Продукты повышающие потенцию обязательно включают в себя морские деликатесы. Морепродукты — источник белка и цинка. Поэтому, ежедневное меню должно содержать морских жителей. Также, многие из них являются природны. Какие продукты повышают потенцию? Морепродукты. В морепродуктах большое содержание цинка и селена – основных минералов, влияющих на половую функцию мужчин. Очевидно, что морепродукты для повышения потенции у мужчин являются незаменимым средством. Их можно готовить в разном виде, употреблять по отдельности или вместе, в любом случае мужчина в скором времени ощутит пользу и силу этого продукта. И напоследок – рецепт морского букета для. Какие продукты повышают потенцию у мужчин?. Морепродукты, особенно – устрицы и мидии. Такая пища относится к категории продуктов, мгновенно. Морепродукты стимулируют сексуальное желание и половую активность, причем.

Назначение

Препарат действительно оправдывает свое название. Теперь я чувствую себя в постели с женщиной Богом! Без преувеличений. Эрекция может возникнуть вновь, сразу после законченного полового акта. То есть я удовлетворяю свою женщину по нескольку раз за ночь. Что мы только не пробовали, теперь могу себе позволить. Иногда даже просто ради шутки пытаемся воспроизвести некоторые позы из камасутры- вроде смеешься, отвлекаешься, но эрекция при этом сохраняется!

Средства повышающие эрекцию, таблетки для эректильной дисфункции и увеличения потенции, инструкции по применению. Классификация препаратов. Все средства для повышения потенции принято делить на два основных вида. Классификация учитывает особенности и скорость действия. Народные средства для эрекции, ее улучшения и повышения у мужчин, рейтинг ТОП-10 средств. Важно перед началом терапии проконсультироваться с врачом, чтобы определить, на какие причины сниженной потенции следует воздействовать. На этом основании подбирать средство и экспериментальным. 57. 37. Отзывы. 2019-09-08. Бестселлер. Форма выпуска: Капсулы. Где купить: Количество отзывов: 37. Добавить отзыв. Аналоги Erectum: М-16. Оплата после получения. Доставка от 2 до 10 дней. Перейти к отзывам ссылка на блок страницы. Купить товар на оф. 21 лучшее средство для классной потенции любого мужчины. Потенция – это способность мужика провести полноценно и без проблем провести любовную близость с женщиной. Основными ее составляющими являются длительность соития, быстрота появления боевой готовности главного органа и его. ERECTUM (Эректум) – средство №1 для тех, кто мечтает быть на коне в любое время суток; кто хочет забыть о проблемах со здоровьем; кто мечтает укрепить потенцию и мужскую силу. Описание мазей для повышения, усиления, увеличения и поднятия потенции и эрекции мужчин. Как купить в аптеке и применять сосудорасширяющие мужские гели и крема — нитроглицериновые, гепариновые, цинковые, календулу и народные. Каковы преимущества препарата Erectum для улучшения потенции? Из массы стимуляторов и возбудителей важно выбрать. Отсутствие вреда. Капсулы Эректум не дают побочных реакций. Сердце, сосуды и остальные органы не пострадают. Также не будет аллергии, привыкания и прочих неприятных последствий.

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа аллигатор средство для потенции отзывы. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

аллигатор средство для потенции отзывы. потенция как поднять таблетки. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства.

Восстановление мужской потенции наиболее популярными препаратами. Во все времена, проблемы с потенцией волновали огромное количество мужчин, но именно в наше время нарушение половой функции стало стремительно молодеть, и уже сейчас от проблем связанных с эректильной дисфункцией. Зачастую пациенты ищут лекарство для восстановления мужской потенции. Эта проблема решаема – существуют препараты для восстановления потенции. Какие факторы влияют на возникновение половой дисфункции. Восстановление потенции у мужчин зависит от причины возникновения. Травы для мужской силы. Травники утверждают, что применение растительных. Лекарственные препараты для восстановления потенции больше всего нравятся мужчинам. Пить таблетки проще, чем вести здоровый образ жизни,. 28 достойных препаратов для повышения потенции мужчин, не вызывающих побочных эффектов. 2. Мужская сила. Изготовлен на основе растительных афродизиаков. Полезен для восстановления и стимуляции половой активности сильного пола, возможностей в постели. Делает интимный контакт ярким. Особенности препаратов для восстановления мужской потенции: Виагра — самое известное средство для восстановления эрекции, его следует принимать за час до полового акта, однако препарат нередко приводит к побочным реакциям, потому многие мужчины выбирают его безопасные аналоги; Сиалис. Для лечения потенции мужчинам следует принимать средство перед сном по 1 ст. л. Травы для мужской силы. В аптеках можно приобрести специальные препараты для восстановления потенции. Они усиливают кровоток и чувствительность. Но эти лекарства помогают только на время. Средства и препараты для мужской потенции: выход есть!. Каждое лекарство для восстановления потенции, БАД, стимулятор или препараты общего действия, как спазмолитики, принимается с осторожностью. Препараты для восстановления потенции отличаются своим составом и воздействием на мужской организм. Теперь вы знаете, какие новейшие препараты для повышения потенции у мужчин можно принимать.


Официальный сайт аллигатор средство для потенции отзывы

✔ Купить-аллигатор средство для потенции отзывы можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина Армения


Препарат не вызывает привыкания и не содержит вредных веществ. Монодозы Молния Зевса наилучшим образом усваиваются организмом и удобны в использовании: Вы можете добавлять концентрат в любые напитки или в воду. Восстановление мужской потенции наиболее популярными препаратами. Во все времена, проблемы с потенцией волновали огромное количество мужчин, но именно в наше время нарушение половой функции стало стремительно молодеть, и уже сейчас от проблем связанных с эректильной дисфункцией. Зачастую пациенты ищут лекарство для восстановления мужской потенции. Эта проблема решаема – существуют препараты для восстановления потенции. Какие факторы влияют на возникновение половой дисфункции. Восстановление потенции у мужчин зависит от причины возникновения. Травы для мужской силы. Травники утверждают, что применение растительных. Лекарственные препараты для восстановления потенции больше всего нравятся мужчинам. Пить таблетки проще, чем вести здоровый образ жизни,. 28 достойных препаратов для повышения потенции мужчин, не вызывающих побочных эффектов. 2. Мужская сила. Изготовлен на основе растительных афродизиаков. Полезен для восстановления и стимуляции половой активности сильного пола, возможностей в постели. Делает интимный контакт ярким. Особенности препаратов для восстановления мужской потенции: Виагра — самое известное средство для восстановления эрекции, его следует принимать за час до полового акта, однако препарат нередко приводит к побочным реакциям, потому многие мужчины выбирают его безопасные аналоги; Сиалис. Для лечения потенции мужчинам следует принимать средство перед сном по 1 ст. л. Травы для мужской силы. В аптеках можно приобрести специальные препараты для восстановления потенции. Они усиливают кровоток и чувствительность. Но эти лекарства помогают только на время. Средства и препараты для мужской потенции: выход есть!. Каждое лекарство для восстановления потенции, БАД, стимулятор или препараты общего действия, как спазмолитики, принимается с осторожностью. Препараты для восстановления потенции отличаются своим составом и воздействием на мужской организм. Теперь вы знаете, какие новейшие препараты для повышения потенции у мужчин можно принимать. Препарат, созданный для восстановления, а также усиления мужской потенции, несмотря на свое недавнее появление, смог поразить своей эффективностью многих пользователей, и в этом можно убедиться, читая отзывы покупателей.

Встречался с тремя разными девушками за сутки. На всякий случай принял капли Зевс. Стояк был железный! После приема стал быстро готов к сексу снова, через 7 минут опять появляется эрекция, ощущения фантастические.

Если серьезные нарушения в организме отсутствуют, сексологи советуют принимать капли за 20-30 минут перед половым актом. Это обеспечит стойкую эрекцию, позволит продлить время полового акта и повысит чувствительность полового члена.

Препарат не вызывает привыкания и не содержит вредных веществ. Монодозы Молния Зевса наилучшим образом усваиваются организмом и удобны в использовании: Вы можете добавлять концентрат в любые напитки или в воду.

✅ аллигатор капсулы для потенции

✅ аллигатор капсулы для потенции

Отзывы аллигатор капсулы для потенции

Manpotenc – натуральное средство, разработанное специально для мужчин. Активные компоненты капсул повышают уровень тестостерона, стимулируют приток крови к органам малого таза, улучшают обменные процессы в организме, позволяют справиться с последствиями стрессов и переутомлений. Отзывы о аллигатор капсулы для потенции

Реальные отзывы о аллигатор капсулы для потенции.

Где купить-аллигатор капсулы для потенции

эффективное средство для потенции для мужчин аптечные средства для потенции мужчин динамика средство для потенции Сегодня медицина предлагает несколько способов для решения проблемы, а Manpotenc – на верхних строчках. Однако все еще не падает спрос на стимуляторы наподобие Виагры. Они помогают при бессилии при помощи особых ферментов, которые активируют синтез оксида азота, расширяет сосуды члена. Действуют не более 24 часов, принимать на постоянной основе их нельзя.
какие средства повышают мужскую потенциюПрименение Manpotenc оказывает комплексное оздоровительное воздействие на мужской организм. По реальным отзывам покупателей, капсулы мэнпотенц укрепляют иммунитет, нормализуют функции органов мочеполовой системы, восстанавливают здоровый гормональный фон и обменные процессы. Препарат улучшает эректильную функцию, стимулирует потенцию и повышает выносливость в постели.

Если традиционные средства не оказали должного эффекта, стоит купить и попробовать Manpotenc для потенции. Он помогает при различных формах эректильной дисфункции, улучшает качество интимной жизни и усиливает чувственное наслаждение. Безопасность комплекса доказана в ходе многочисленных клинических испытаний. Рассмотрим его свойства далее.

Ещё где посмотреть аллигатор капсулы для потенции: Применение Manpotenc оказывает комплексное оздоровительное воздействие на мужской организм. По реальным отзывам покупателей, капсулы мэнпотенц укрепляют иммунитет, нормализуют функции органов мочеполовой системы, восстанавливают здоровый гормональный фон и обменные процессы. Препарат улучшает эректильную функцию, стимулирует потенцию и повышает выносливость в постели. Manpotenc работает и на уровне физиологии. Он укрепляет стенки сосудов, расширяет просветы внутри, усиливает наполнение кровью пениса. Ткани пещеристого тела растут, за счёт этого орган становится больше в обхвате и в длину. препарат для потенции уротрин. заказать препарат для потенции. синистал препарат для восстановления потенции. средство для повышения потенции без побочных эффектов
По отзывам врачей, Manpotenc помогают вернуть мужскую силу и восстановить здоровую потенцию независимо от того, по какой причине возникла дисфункция. Эксперты рекомендуют принимать капсулы для восстановления полноценной сексуальной жизни всем. Применение Manpotenc оказывает комплексное оздоровительное воздействие на мужской организм. По реальным отзывам покупателей, капсулы мэнпотенц укрепляют иммунитет, нормализуют функции органов мочеполовой системы, восстанавливают здоровый гормональный фон и обменные процессы. Препарат улучшает эректильную функцию, стимулирует потенцию и повышает выносливость в постели. самые лучшие средства для повышения потенцииаллигатор капсулы для потенции
растительные препараты для потенции у мужчин, растительные препараты для потенции у мужчин
аллигатор капсулы для потенции,эффективное средство для потенции для мужчин, потенция без препаратов
какие средства повышают мужскую потенцию.

Аллигатор — капсулы для потенции. Считается, что либидо уменьшается с возрастом. Однако хронический стресс и малоподвижный образ жизни подкашивают организм и психику любого мужчины. Признаки проблем с потенцией Капсулы Аллигатор – что они собой представляют. Как показали клинические исследования, пик половой активности у. Помимо восстановления потенции, Аллигатор также позволит побороть страх перед предстоящим половым актом, так как психологический настрой мужчины во время интимной близости. Уникальные капсулы для потенции Аллигатор можно принимать в разном возрасте – у них нет противопоказаний. Итак, выбор очевиден. Вместо экспериментов, которые могут дорого обойтись, лучше предпочесть проверенный вариант и достичь яркого успеха на интимном поприще. Поверьте, ваши партнерши будут. В виде капсул, таблеток, гелей препарат не выпускается. Как применять Аллигатор для потенции. Препарат можно применять разово как стимулятор эрекции непосредственно перед сексом и курсами. Снижение потенции это распространенное явление, встречающееся у большого количества мужчин самых разных. Аллигатор что это такое. Данное средство представляет собой препарат для эрекции созданный на натуральной основе. Выпускается в виде капель, таблеток, кремов и капсул. Лекарство не. Капсулы Аллигатор – что это такое. Доподлинно известно, что пик мужской сексуальности приходится на 35 лет. Любую причину снижения потенции капсулы Аллигатор преодолеют максимально быстро и с глобальной пользой для мужского организма. Это действительно безопасный препарат, который. Таблетки Аллигатор: инструкция по применению. Капсулы употребляют по 1 утром и вечером, запивая водой или соком,. Несмотря на вполне антикризисную цену по акции, таблетки Аллигатор для потенции у мужчин заслужили с момента выпуска на рынок немало похвал, и получили официальное. Натуральные капсулы Аллигатор помогает любому мужчину справиться с интимными проблемами, вернуть активность и энергичность половой жизни. Аллигатор капли для стойкой эрекции и повышения потенции. Купить капсулы Аллигатор для потенции – простое решение сексуальных расстройств, вызванных стрессом, возрастными изменениями в организме или малоподвижным образом жизни. Аллигатор – отличное средство для повышения потенции у мужчин. При своевременной покупке и ответственном подходе к употреблению – результат не заставит себя ждать и затраты на лекарство окупятся. Полезное видео по теме: Свежие записи. Судьбоносное знакомство с топовой копией. Капсулы для эрекции Аллигатор – это лекарство нового поколения, которое заслужило доверие потребителей. Обзор на средство для потенции Аллигатор. Мы с мужем находимся в браке 20 лет, но проблемы интимного характера появились только сейчас. В последнее время я стала замечать, что супруг. Аллигатор — эффективное средство для потенции. Аллигатор для потенции назначается для восстановления нарушенных функций. Показания к применению. Капли или капсулы для мужчин назначаются при наличии таких показаний: отсутствие или ослабление эрекции, потенции; небольшая.

Официальный сайт аллигатор капсулы для потенции

Для усиления потенции у мужчин препаратом EroForce необходимо также. Продолжим и дальше отвечать на вопросы о том, какой самый эффективный. Данный препарат для поднятия потенции мужчин, усиливающий также влечение, начинает действовать после 1 или 2 часов после приема. Топ15 лучших средств для повышения мужского либидо и сексуальной выносливости по отзывам. Самые эффективные народные средства лечения потенции. Мы включили в рейтинг препаратов для потенции у мужчин пять популярных средств, которые могут быть очень полезными для людей. Действие средства для повышения потенции Визарасин, как и у большинства ему подобных препаратов, основывается. У препарата есть одно значительное НО в виде важного психологического фактора: если у мужчины нет желания интимной близости, эрекция не наступит. Зато Силденафил выгодно. Средство для улучшения потенции у мужчин. Лучшие лекарственные средства для повышения потенции без. Еще одним эффективным вспомогательным средством являются капли для потенции мужчин быстрого действия. Самые эффективные народные средства лечения потенции. В рейтинге препаратов для потенции у мужчин. Для повышения потенции используют не только лекарственные препараты, но и безмедикаментозную терапию. Выбор средства, помогающего повысить потенцию, – сложная задача для каждого мужчины. На аптечных прилавках и в каталогах интернетмагазинов можно найти. Упражнения для повышения потенции у мужчин в домашних условиях (видео). Народная мудрость! Внимание! Фармацевты утверждают, что лучшее средство для повышения потенции у мужчин Сиалис оказывает. Но прежде чем принять такое,эффективное средство для повышения потенции у мужчин, как Виагра, нужно запомнить два основных противопоказания: лекарство строго запрещено принимать мужчинам. Препараты для повышения потенции у мужчин помогают избавиться от проблемы, способной вызвать психологические расстройства и повлиять на общее. Эффективные препараты и средства для повышения потенции у мужчин. Препараты для повышения потенции у мужчин помогают. В рейтинг препаратов для повышения мужской потенции входит много средств как отечественного, так и импортного производства. На 9 месте рейтинга лучших препаратов для потенции у мужчин находится Импаза. Обзор и рейтинг лучших средств и препаратов для потенции. В рейтинге участвуют лекарственные препараты в форме. БАД принимают не только для повышения потенции, но и при низкой выносливости и преждевременном семяизвержении.

«Аллигатор» капли : общая информация и описание, свойства, показания к применению, инструкция, противопоказания, способ применения и дозировка, условия хранения, побочные действия

Аллигатор – натуральное средство для улучшения потенции и укрепления мужского здоровья
Аллигатор – капли с натуральным составом, действие которых направлено на улучшение мужского здоровья и повышения потенции. Препарат оказывает комплексное оздоравливающее воздействие на органы мочеполовой системы мужчин, снижают риск развития урологических болезней. Средство является полностью безопасным для общего состояния организма, в его составе нет вредных синтетических компонентов. Капли прошли все необходимые проверки и тесты в условиях лаборатории. Продукт сертифицирован.

Активные компоненты препарата для потенции Аллигатор способствуют восстановлению гормонального баланса, повышают уровень тестостерона, улучшают циркуляцию крови в области малого таза, устраняют застойные явления, что положительно отражается на работе простаты, устраняют эректильную дисфункцию, способствуют стабилизации психоэмоционального состояния, улучшают сперматогенез и качество семенной жидкости. Средство оказывает общее благоприятное воздействие на сердечно-сосудистую, мочеполовую и нервную систему. Продукт обладает также выраженным антибактериальным, противовоспалительным и иммуностимулирующим свойством, препятствует развитию инфекционных заболеваний мочевыводящих путей.

Основные преимущества капель для потенции Аллигатор:

Содержат преимущественно натуральные компоненты;
Не имеют серьезных противопоказаний и побочного действия;
Не влияют на течение естественных процессов в организме;
Оказывают комплексное оздоравливающее действие;
Снижают риск развития ряда мужских болезней, в том числе простатита, уретрита, аденомы простаты, импотенции, бесплодия и др.;
Могут применять мужчинами разного возраста;
Не вызывают повышения давления.
Основные свойства
Регулярное применение натурального средства для улучшения потенции Аллигатор позволяет:

Устранить нарушения эрекции;
Избавиться от проблемы преждевременного семяизвержения;
Максимально увеличить время полового акта;
Восстановить качественные показатели спермы;
Повысить выработку тестостерона, улучшить состояние гормонального фона;
Улучшить кровоснабжение половых органов;
Повысить половое влечение;
Устранить патогенные микроорганизмы, снять воспаление;
Стабилизировать психоэмоциональное состояние;
Устранить синдром хронической усталости;
Улучшить работоспособность и общее самочувствие;
Укрепить иммунитет.
Состав
Готу Кола – способствует улучшению психоэмоционального состояние, успокаивает нервы. Благоприятно воздействует на работу сердечно-сосудистой системы;
Красная щетка – применяется в лечении заболеваний органов мочеполовой системы, улучшает функции простаты. Нейтрализует очаги воспаления. Угнетает активность патогенов. Повышает сексуальное возбуждение. Улучшает качество семенной жидкости;
Каменное масло – обладает комплексом полезных свойств. Укрепляет мужской организм. Восполняет нехватку полезных веществ. Подавляет активность бактерий. Снимает воспаление. Укрепляет иммунитет;
Калган – стимулирует кровоток в малом тазу. Способствует повышению полового влечения;
Йохимбе – улучшает циркуляцию крови. Стимулирует половое возбуждение. Помогает расслабиться. Усиливает секрецию тестостерона. Благотворно воздействует на состояние и работу предстательной железы. Улучшает потенцию;
Медвежий лук – повышает чувствительность тканей полового органа. Способствует крепкой и стойкой эрекции. Подавляет активность патогенов, предотвращая развития инфекций мочеполовой системы.

Подробную информацию о товаре просим уточнять у продавца, связавшись с ним по указанному выше телефону или посредством электронного запроса через форму обратной связи.

средство для повышения потенции у мужчин

Каждому мужчине хочется дольше сохранять активность в половой жизни. Но стресс, проблемы со здоровьем, неправильный образ жизни и экология отрицательно влияют на потенцию. Возраст также способствует ухудшению эрекции. Особую популярность благодаря натуральным компонентам получил «Аллигатор» для потенции.

Причины половой дисфункции

К импотенции приводит ряд факторов:

  • возраст;
  • гиподинамия;
  • лишний вес;
  • вредные привычки;
  • несбалансированное питание;
  • депрессия;
  • нехватка витаминов;
  • инфекционные заболевания мужской половой системы.
Капли Аллигатор — эффективное, натуральное средство для восстановления потенции

Курение и импотенция взаимосвязаны. Вредная привычка ухудшает состояние кровеносных сосудов. Нарушается кровообращение полового органа, что приводит к снижению эрекции. Многих спортсменов интересует вопрос: «влияет ли на потенцию протеин?». Это пищевая добавка, которая практически полностью состоит из белка. Последние исследования доказали, что качественный протеин не оказывает негативного воздействия на потенцию.

После устранения провоцирующего фактора способность к половому акту возвращается в течение нескольких недель. В остальных случаях помогут капли для потенции.

Описание новинки

Эрекция может исчезнуть в самый ответственный момент. «Аллигатор» создан для решения проблем с потенцией. Уникально подобранный состав обеспечивает стойкую эрекцию сразу после приема капель. Продолжительность беспрерывного полового акта может составлять 3 часа. В течение 24 часов сохраняется готовность к интимной близости.

Капли Аллигатор предназначены для лечения импотенции, сексуальной дисфункции

«Аллигатор» – средство для потенции

Снижение способности к половому акту провоцирует депрессию. У мужчины снижается самооценка. Специалисты разработали инновационное средство для мужской силы. Оно обеспечивает стойкую эрекцию и оздоравливает организм.

Продукт прошел лабораторные исследования. 98% испытуемых отметили улучшение эрекции. У большинства пациентов через 20 минут после приема «Аллигатора» возникало половое возбуждение.

Преимущества

В сравнении с другими лекарственными средствами для потенции, «Аллигатор» обладает рядом преимуществ:

  1. Эрекция наступает в течение получаса после приема средства.
  2. Можно беспрерывно заниматься сексом в течение 3 часов.
  3. Улучшает качественные показатели спермы.
  4. Натуральный состав, отсутствуют побочные явления.
  5. Усиливает ощущения от полового акта.

Все эти факторы выдвигают капли на первые позиции среди конкурентов.

Аллигатор для эрекции улучшает процессы кровотока и кровообращения в области органов малого таза, стимулирует естественные механизмы продуцирования тестостерона

Состав средства

В состав препарата входит несколько действующих веществ:

  1. Красная щетка. Используется для улучшения качества спермы и репродуктивной функции. Является профилактикой половой дисфункции.
  2. Готу кола. Усиливает сексуальное влечение и потенцию.
  3. Йохимбе. Улучшает выработку тестостерона, предотвращает импотенцию.
  4. Каменное масло из Сибири. Используют для улучшения количества и качества спермы. Повышает либидо.
  5. Калган. Особенностью этого растения является усиление притока крови к половому органу. Способствует улучшению половой активности.
  6. Медвежий лук. Улучшает систему кровообращения, обеспечивает приток крови к пенису.

Все компоненты имеют натуральное происхождение.

Состав препарата специально разработан для достижения максимальной эффективности

Принцип действия

Благодаря действую компонентов, капли эффективно работают. В течение 24 часов мужчина может легко возбудиться после сексуальной стимуляции. К приему капли рекомендуют при незначительном семяизвержении, плохой эрекции.

Средство комплексно действует на организм:

  1. Повышает либидо.
  2. Улучшает репродуктивную функцию.
  3. Усиливает прилив крови к половому органу.
  4. Улучшает качество эякулянта.
  5. Способствует повышению защитных сил организма.
  6. Стимулирует секрецию тестостерона.

«Аллигатор» можно совмещать с приемом лекарственных средств и незначительным количеством алкоголя.

Специалисты особенно рекомендуют принимать Аллигатор для мужчин, имеющих проблемы с потенцией

Инструкция по применению

«Аллигатор» можно принимать курсом или непосредственно перед половой близостью. Курс приема составляет 1 месяц. Для достижения результата нужно каждый день принимать препарат по 15 капель трижды в сутки за 30 минут до приема еды.

«Аллигатор» – средство для повышения потенции у мужчин, которое практически не вызывает негативных последствий благодаря своему составу.

Где купить?

«Аллигатор» является сертифицированным препаратом. Симптом привыкания отсутствует. Номер сертификата указан на упаковке. Средство можно купить на официальном сайте производителя.

Цена

Стоимость препарата отличается на разных сайтах. Недобросовестные продавцы предлагают продукт по более выгодной цене, но вы можете столкнуться с подделкой. Лучше оформлять заказ у официального производителя. Тогда гарантированно получаете оригинальный продукт.

Отзывы

О препарате «Аллигатор» для потенции отзывы в основном положительные. В пожилом возрасте часто возникают проблемы со здоровьем. Слабая эрекция также доставляет неудобства молодым мужчинам. Покупатели отдают предпочтение «Аллигатору» по причине его натурального состава.

Наталья, 36 лет. Мой муж старше меня на 8 лет. В последний год стала замечать, что эрекция у него не такая продолжительная, как раньше. Может, возраст, а, может, стресс. Но сексуальная жизнь перестала радовать обоих. Начались конфликты. Решила попробовать «Аллигатор» таблетки для потенции и не пожалела. После нескольких недель приема «Аллигатор» вернул нашим отношениям страсть.

Андрей, 40 лет. У меня диагноз «хронический простатит». К проблемам с эрекцией уже привык. Но начал встречаться с женщиной, ради которой захотелось стать мачо. Друг предложил попробовать капли. Рекомендации по применению несложные. После окончания курса я вновь смог заниматься сексом, как раньше.

Отзывы врачей

Если возникли проблемы с эрекцией в 30 лет, рекомендуется проконсультироваться с врачом для определения провоцирующего фактора. Капли не устраняют причину нарушения. Специалисты в области сексологии рекомендуют средство для повышения потенции и профилактики половой дисфункции. Натуральный состав не вызывает побочных эффектов. Симптом привыкания отсутствует. Пациенты в любом возрасте могут принимать капли. Перед началом терапии необходима консультация специалиста. Он определит причину снижения потенции. В некоторых случаях лечения сердечно-сосудистых заболеваний бывает достаточно для восстановления эрекции.

аллигаторов и загрязнителей, нарушающих работу эндокринной системы: текущая перспектива 1 | Интегративная и сравнительная биология

Аннотация

Было показано, что многие ксенобиотические соединения, попавшие в окружающую среду в результате деятельности человека, оказывают неблагоприятное воздействие на дикую природу. Репродуктивные расстройства у диких животных включают изменение фертильности, снижение жизнеспособности потомства, нарушение секреции или активности гормонов и изменение репродуктивной анатомии. Была выдвинута гипотеза, что многие из этих изменений репродуктивной функции вызваны разрушительными эндокринными эффектами различных загрязнителей окружающей среды.Эндокринная система оказывает организационное влияние на развивающийся эмбрион. Таким образом, нарушение нормальных гормональных сигналов может навсегда изменить организацию и будущую функцию репродуктивной системы. Мы изучили репродуктивную эндокринологию и эндокринологию развития нескольких популяций американского аллигатора ( Alligator mississippiensis ), обитающих в загрязненных и контрольных озерах, и использовали этот вид в качестве контрольного вида в полевых исследованиях. Мы наблюдали, что новорожденные и молодые аллигаторы, живущие в озерах, загрязненных пестицидами, изменили концентрацию гормонов в плазме, анатомию репродуктивного тракта и работу печени.Экспериментальные исследования, посвященные воздействию на развивающиеся эмбрионы различных стойких и нестойких пестицидов, вызвали изменения в стероидогенезе гонад, вторичных половых признаках и анатомии гонад. Эти экспериментальные исследования начали устанавливать причинно-следственные связи между воздействием пестицидов на эмбрионы и репродуктивными аномалиями, которых не хватало в чисто полевых исследованиях диких популяций. Понимание последствий нарушения эндокринной системы у дикой природы для развития может привести к новым показателям воздействия и лучшему пониманию наиболее чувствительных этапов жизни и последствий воздействия в эти периоды.

ВВЕДЕНИЕ

Изменяющее эндокринную систему действие различных химических загрязнителей было основным предметом недавних исследований и политических дискуссий (Kavlock et al., 1996; Ankley et al., 1998). Было обнаружено, что химические загрязнители искусственного происхождения имитируют гормоны, действуют как антагонисты гормонов или изменяют синтез и / или разложение гормонов (таблица 1: для обзора см. Crain and Guillette, 1997). Наиболее частым эндокринным действием загрязнителей окружающей среды является мимикрия эстрогена (см. McLachlan and Arnold, 1996).Например, способность конкретного контаминанта вызывать клеточную пролиферацию чувствительных к эстрогену клеток (, например, клеток матки или груди) или его способность связываться с рецептором эстрогена использовалась в качестве определения эстрогенности (Soto et al. ., 1995). Аналогичным образом, другие загрязнители проявляют антиандрогенное действие в развивающейся мужской репродуктивной системе (Gray et al., 1996). Ряд синтетических химикатов и встречающихся в природе растительных соединений был определен как загрязнители, нарушающие работу эндокринной системы (EDC) (см. Guillette et al., 1996a; Gray et al., 1996; Soto et al., 1995; Маклахлан и Арнольд, 1996).

Эндокринные изменения по своей сути сложны, так как они не ограничиваются конкретным органом (рис. 1A) или молекулярным механизмом (рис. 1B). Например, очевидная эстрогенность соединения может быть вызвана (1) увеличением выработки эстрогена гонадными железами, (2) уменьшением выработки андрогенов гонадными клетками (таким образом, увеличивая соотношение эстроген / андроген), (3) увеличением выработки гонадотропина из передней доли гипофиза или гонадотропин-рилизинг-гормона из гипоталамуса, (4) снижение ферментативной деградации / конъюгации эстрогена в печени, (5) увеличение концентрации сывороточных белков, связывающих половые гормоны, ограничивая свободный гормон в сыворотке, (6) снижение цитозольных связывающих белков (CBP), которые потенциально ограничивают свободный эстроген в клетке, или (7) агонистическое связывание соединения с рецептором эстрогена.Такая сложность ограничивает разработку эффективных методов скрининга соединений, нарушающих работу эндокринной системы.

Большая часть современной литературы по загрязняющим веществам, нарушающим работу эндокринной системы (EDC), сосредоточена на проблемах возможных пагубных изменений из-за воздействия на эмбрион (см. Knobil et al., 1999; Guillette and Crain, 2000). Частично это может быть связано с очевидной крайней чувствительностью развивающегося эмбриона к химическим сигналам (Bern, 1992). Радикальное изменение структуры и функции эмбриона и, следовательно, формы и функции взрослого человека может быть вызвано эпигенетическими факторами.В настоящее время все еще неясно, каковы долгосрочные последствия этих эмбриональных модификаций для здоровья и репродуктивного потенциала взрослых. Следовательно, влияние таких эмбриональных модификаций на популяционном уровне трудно предсказать и, как правило, неизвестно.

В следующих разделах мы кратко рассмотрим данные наших лабораторий, свидетельствующие об эндокринных нарушениях у рептилий, особенно у американского аллигатора. Более полные обзоры нарушений эндокринной системы у диких животных и людей можно найти в быстрорастущей литературе в этой области (см. Colborn et al., 1993; Крейн и Гийетт, 1997; Gray et al., 1996; Guillette et al., 1996 и ; Toppari et al., 1996; Маклахлан и Арнольд, 1996; Нимрод и Бенсон, 1996; Самптер и Джоблинг, 1995; Rolland et al., 1997; Knobil et al., 1999; Гийетт и Крейн, 2000).

АЛЛИГАТОРЫ И КОНТАМИНАНТЫ

Полевые наблюдения

Исследования нашей лаборатории показали, что у аллигаторов, обитающих в озере Апопка в центральной Флориде (США), наблюдается ряд изменений репродуктивной и эндокринной систем.Многие из этих модификаций, по-видимому, являются дефектами развития, которые обнаруживаются при вылуплении и сохраняются на протяжении всей жизни молоди (см. Обсуждение ниже). Мы не знаем, продолжатся ли они во взрослой жизни. Озеро Апопка — большое гиперэвтрофное и сильно загрязненное озеро к северо-западу от Орландо, Флорида (рис. 2). В 1980 году это было место разлива пестицида дикофола, и в течение последних 40 лет он подвергся значительному сбросу сельскохозяйственных пестицидов и питательных веществ. В течение пяти лет после разлива пестицидов пополнение молоди резко сократилось в озере Апопка из-за снижения жизнеспособности кладки и увеличения смертности молоди (Woodward et al., 1993). Молодое население оставалось подавленным до начала 1990-х годов (см. Woodward et al., 1993; Rice et al., 1996). Рекрутирование увеличило популяцию молоди в 1990-х годах, хотя уровни популяции до 1980 года не наблюдались (Woodward et al., 1993; Rice et al., 1996). Увеличение пополнения молоди отражает повышение жизнеспособности кладки. Жизнеспособность кладки (количество вылупившихся яиц по сравнению с количеством отложенных яиц) оставалась около или ниже 20% в период с 1983 по 1991 год (Woodward et al., 1993), тогда как в других озерах Флориды, таких как Окичоби, Гриффин и Джессап, в среднем было 53,8%, 43,1% и 43,3% соответственно (Masson, 1995). Недавние исследования показывают, что жизнеспособность яиц на озере Апопка повысилась до 46–53% в 1994–1995 годах (Rice et al., 1996). Напротив, показатели жизнеспособности кладок для Национального заповедника дикой природы озера Вудрафф (NWR) составляли в среднем 87,5% в период 1982–1990 годов (Woodward, 1996) и 76–79% в 1994–1995 годах (Rice et al., 1996). В те же периоды жизнеспособность кладок на Оранжевом озере, округ Алачуа, Флорида, оценивалась в 87 особей.5% (Woodward et al., 1992) и примерно 70% за последние годы (Woodward et al., неопубликованные данные). Таким образом, аллигаторы из озера Апопка, а также многих других систем пресноводных озер во Флориде демонстрируют пониженную жизнеспособность кладки по сравнению, по крайней мере, с двумя другими озерами, определенными как эталонные участки, в том же широком водоразделе.

Хотя смертность яиц снизилась, а пополнение молоди увеличилось в течение 1990-х годов, сообщалось о ряде сублетальных проблем с аллигаторами, живущими в озере Апопка.Исследования репродуктивной и эндокринной систем вылупившихся и молодых аллигаторов из этого озера продемонстрировали изменения в плазме концентраций эстрадиола-17β, тестостерона, дигидротестостерона и тироксина (см. Таблицу 2), а также морфологические аномалии семенников и яичников (Guillette et al. др., , 1994). Изменения концентраций гормонов в плазме неоднократно наблюдались в течение последних девяти лет (см. Guillette et al., 1994; 1996b; 1997; 1999 b ; Pickford 1995; Pickford et al., 2000; Crain et al., 1998; Руни, 1998).

Изменения концентрации тестостерона в плазме на протяжении неонатальной и ювенильной жизни предполагают, что анатомические структуры, зависящие от этого гормона для роста и дифференциации, также могут быть изменены. Ранее мы сообщали, что молодые самцы из озера Апопка имели уменьшенный размер фаллоса, совпадающий с более низкими уровнями тестостерона в плазме, по сравнению с контрольной популяцией, живущей в озере Вудрафф, СЗР (Guillette et al., 1996 б ). Кроме того, наблюдалась слабая корреляция между концентрацией тестостерона в плазме и размером фаллоса у молодых самцов аллигаторов из озера Апопка, тогда как между этими переменными наблюдалась сильная взаимосвязь у самцов из озера Вудрафф (Guillette et al., 1996 b , 1999 б ). Мы переоценили данные, собранные по размеру фаллоса относительно размера тела у молодых аллигаторов из озер Апопка (n = 165) и Вудрафф (n = 219) в период с 1992 по 1999 год.Эти данные показывают, что значительная разница, которую мы впервые наблюдали с меньшим набором данных в начале 1990-х годов, сохраняется (см. Рис. 3). Мы не смогли повторно оценить взаимосвязь между тестостероном в плазме и размером фаллоса с этим большим набором данных, потому что эти животные были собраны в разные летние месяцы, и концентрации тестостерона в плазме показывают ежемесячные колебания, тогда как размер фаллоса — нет (Rooney, 1998).

Можно предположить, что измененные концентрации тестостерона в плазме, наблюдаемые у мужчин из озера Апопка, были результатом стресса и высвобождения стероидов надпочечников.Предыдущие исследования показали на рептилиях, особенно на самцах аллигаторов, что стресс может снижать концентрацию тестостерона в плазме (Lance and Elsey, 1986) или других половых стероидов (обзоры см. В Guillette et al., 1995 b ; Wingfield et al. др., 1998). Принимая во внимание эту гипотезу, мы исследовали острую стрессовую реакцию аллигаторов, живущих в озере Апопка, по сравнению с аллигаторами, живущими в эталонном озере, озере Вудрафф NWR. В этих исследованиях стресс заключался в отлове диких животных и немедленном заключении в тканевый мешок на два часа после взятия первоначального образца крови.Молодые аллигаторы из озер Апопка и Вудрафф имели схожие концентрации кортикостерона в плазме в течение минуты после отлова и после двухчасового острого стресс-теста (отлов и удержание) (Guillette et al., 1997). Самцы и самки из обоих озер показали резкое 40-кратное повышение концентрации кортикостерона в плазме в течение двух часов захвата и заключения. Дальнейшее изучение реакции на стресс в этих двух популяциях подтвердило, что начальные концентрации кортикостерона в плазме схожи, хотя наблюдаемая картина реакции варьировалась между двумя популяциями в течение 20-часового периода после захвата (Rooney, 1998).Однако маловероятно, что изменение концентрации тестостерона в плазме, наблюдаемое у мужчин из озера Апопка, вызвано в первую очередь острым стрессом.

Зависимость между размером тела и концентрацией андрогенов в плазме также может зависеть от состояния тела. Животные, которые демонстрируют разные модели роста или более низкое состояние питания, могли иметь пониженный стероидогенез гонад. Первоначальные исследования показывают, что нет никакой разницы в соотношении между массой тела и размером тела между самцами и самками из озер Апопка или Вудрафф (рис.4). Текущие исследования изучают взаимосвязь между особенностями роста молоди, возрастом и размерами тела.

Также важно отметить, что отчеты об изменении эндокринных параметров у молодых аллигаторов доступны для других водно-болотных угодий Флориды, которые не связаны со значительными разливами пестицидов или загрязнением из точечных источников, таких как озеро Окичоби (Crain et al., 1998 ) и озера Гриффин, Флорида, США (Guillette et al., 1999 b ). Аномалии у молодых аллигаторов, полученных из этих озер, включают: (а) уменьшение размера фаллоса у самцов, (б) уменьшение андрогенов в плазме у самцов и (в) аномальные концентрации тироксина в плазме у молоди обоих полов.Озеро Гриффин является частью дренажной системы реки Сент-Джонс, как и озера Апопка и Вудрафф, тогда как озеро Окичоби представляет собой отдельную систему, включающую Эверглейдс. Озеро Окичоби — одно из крупнейших пресноводных озер США за пределами Великих Лаврентийских озер (см. Рис. 2).

Что вызывает описанные выше эндокринные изменения? Мы предположили, что воздействие на эмбрион загрязняющих веществ, способных действовать как эндокринные разрушители, может вызвать организационные изменения в развивающемся организме (Guillette et al., 1995 а ). Для того чтобы эта гипотеза имела фактическую основу, эмбриональные, неонатальные и молодые аллигаторы должны подвергаться воздействию биологически значимых загрязняющих веществ различных типов и концентраций.

Ряд контаминантов, выявленных в яйцах аллигаторов (Heinz et al., 1991; Giroux, 1998) и сыворотке (Guillette et al., 1999a), проявляют сродство к эстрогену (ER) и / или прогестерону (PR ) рецепторы, полученные из яйцевода аллигатора (Vonier et al., 1996; Guillette et al., неопубликованные данные). Эти данные показывают, что многие из загрязнителей, обнаруженных в эмбриональной или ювенильной среде, потенциально могут быть загрязнителями, нарушающими эндокринную систему (EDC). Кроме того, яйца и молодь из озера Апопка имеют более высокие концентрации ряда этих EDC по сравнению с аналогичными образцами, полученными от аллигаторов, обитающих в озере Вудрафф на СЗР (рис. 5). Важно отметить, что эти химические вещества при сочетании проявляют аддитивность или большую, чем аддитивность, в анализах конкурентного связывания ER (Vonier et al., 1996). Сродство к рецептору не гарантирует, что загрязнитель обладает имитирующим стероид эффектом, поскольку он может в равной степени действовать как антагонист гормона (см. (Gray et al., 1996; Kelce et al., 1995). Экспериментальное тестирование эти соединения in vivo необходимы для эндокринной разрушающей способности.

Биодоступность этих соединений также является важным фактором. Хотя различные загрязнители проявляют сродство к рецепторам, достигают ли они в клетке или ядре концентраций, которые могут представлять собой биологически значимые концентрации? Несколько исследований предполагают, что сывороточные и цитоплазматические связывающие белки, которые обычно помогают регулировать концентрации гормонов в плазме или цитоплазме, проявляют небольшое сродство к EDC (vom Saal et al., 1995; Arnold et al., 1996; Crain et al., 1998). Эти данные предполагают, что в отличие от стероидных гормонов, свободная концентрация которых в плазме и цитоплазме регулируется связывающими белками, многие контаминанты не регулируются. Таким образом, если загрязнитель может пересечь клеточную мембрану, все химические вещества в крови доступны клетке (см. Рис. 1B). Недавно мы продемонстрировали, что не все EDC одинаково взаимодействуют с сывороточными и цитоплазматическими связывающими белками аллигатора, что позволяет сделать общий вывод о том, что все EDC в одинаковой степени биодоступны (Crain et al., 1998). Это не новая концепция, о которой ранее сообщалось для фармацевтических агентов, таких как синтетический эстроген, диэтилстильбестрол (Newbold и McLachlan, 1985).

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Крокодилы могут служить важной моделью для тестирования эмбрионального эстрогенного действия, поскольку они демонстрируют определение пола в окружающей среде (ESD), где эстрогены играют фундаментальную роль в дифференцировке гонад. В отличие от видов млекопитающих и птиц с доминирующей генетической базой для определения пола, некоторые рептилии, земноводные и рыбы реагируют на внешние сигналы, такие как температура.У крокодилов, включая аллигаторов, температура инкубации сильно влияет на определение пола (Lang, Andrews, 1994; Lance, 1997). Однако влияние температуры на определение пола может быть преодолено путем воздействия на развивающийся рептильный эмбрион чрезвычайно низких концентраций (40 нг / кг) природного эстрогена, эстрадиола-17β (Sheehan et al., 1999). Такое воздействие вызовет смену пола с мужского на женское. Кроме того, дифференцировка яичников может быть изменена воздействием на эмбрион ингибитора ароматазы, фермента, необходимого для синтеза эстрогена (Lance and Bogart, 1992; Wibbels and Crews, 1994).Учитывая чувствительный к эстрогену характер определения пола у аллигаторов, можно исследовать эстрогенность различных загрязнителей окружающей среды путем тестирования на изменение пола.

Недавние исследования показали, что различные пестициды или метаболиты пестицидов могут отменять чувствительные к температуре механизмы определения пола у эмбрионов аллигатора или черепахи, демонстрируя, что эти соединения могут действовать аналогично природным эстрогенам (Bergeron et al., 1994; Matter et al., 1998; Уиллингем и Крюс, 1999). Загрязняющие вещества, способные изменять пол (от мужчины к самке) у эмбрионов аллигатора, включают o, p ‘ -DDE, p, p’ -DDE, 2,3,7,8-тетрахлордибензо- p -диоксин (TCDD). , индол-3-карбинол, транс, -нонахлор и p, p ‘ -DDD (см. таблицу 3). Как отмечено в таблице 1, p, p ‘ -DDE, обычно биоаккумулируемый метаболит пестицида ДДТ, проявляет различные действия в зависимости от исследуемых видов и конечных результатов.Kelce et al. (1995) продемонстрировал, что p, p ‘ -DDE был мощным антиандрогеном in vitro и in vivo в системах, основанных на млекопитающих. Подобные молекулярные или организменные исследования не проводились для других видов позвоночных. Обе изоформы DDD, а также метаболиты DDT, являются биологически активными, обладая антагонистической активностью в отношении стероидогенеза надпочечников у некоторых видов (Brown et al., 1973). Соединение транс -нонахлор является компонентом хлордана технической чистоты, в прошлом пестицида, который широко применялся в США для лечения термитов, но в настоящее время не используется.Каждое из этих соединений является важным загрязнителем в биологических системах, поскольку они легко биоаккумулируются и биоусиляются в пищевой цепи.

Концентрации, вызывающие смену пола, находятся в пределах диапазона концентраций, измеренных в яйцах аллигаторов из озера Апопка. То есть транс, -нонахлор и p, p ‘-DDD вызывают изменение пола при дозе всего лишь 100 частей на миллиард (Crain, 1997; Rooney, 1998). В предыдущем исследовании Хайнц с соавторами (Heinz et al., 1991) наблюдали, что яйца аллигатора, собранные в озере Апопка в 1984 и 1985 годах, имели значительно повышенные концентрации — p, p ‘ -DDE: 5.8 частей на миллион сырого веса (1984: n = 3 яйца; диапазон = 3,4–7,6 частей на миллион) и 3,5 частей на миллион сырого веса (1985: n = 23 яйца; диапазон = 0,89–29 частей на миллион). Эти концентрации аналогичны тем, которые наблюдались Giroux (1998) десятью годами позже (n = 29 яиц; среднее значение ± стандартная ошибка = 4,10 частей на миллион ± 1,27). В дополнение к p, p ‘ -DDE, яйца аллигатора (n = 23), собранные в 1985 году из озера Апопка, имели обнаруживаемые уровни p, p’ -DDD (ND – 1,8 ppm), дильдрина (0,02–1,0 ppm). ) и цис -хлордан (ND — 0,25 м.д.) (Heinz et al., 1991). Эти концентрации выше по сравнению с яйцами, собранными на нескольких других озерах. Неудивительно, что мы наблюдали, что эти химические вещества, а также транс, -нонахлор, мирекс и эндрин присутствуют в концентрации частей на миллиард (мкг / кг) в сыворотке молодых аллигаторов из озера Апопка. Если яйца из озера Апопка содержат повышенные уровни соединений, которые могут действовать эстрогенно, можно предположить, что популяция будет демонстрировать асимметричное соотношение полов с предпочтением самок.Мы не наблюдали такого явления. Фактически, изучая всех молодых аллигаторов, пойманных во время наших полевых работ за период 1992–1999 (n = 791), мы наблюдали смещенное по самцам соотношение полов как на озере Апопка (179M: 111F), так и на озере Woodruff NWR (309M). : 192F). Можно ли объяснить это расхождение в наблюдениях?

В отличие от метаболитов ДДТ и других соединений, рассмотренных выше, гербициды атразин и 2,4-D или фитоэстроген куместрол не являются эстрогенными — не вызывают смену пола от мужчины к женщине — в экспериментальных исследованиях дозирования яиц (Crain et al. al., 1997; Matter et al., 1998; Guillette et al., неопубликованные данные). Однако атразин в дозах ppm может вызывать повышенную экспрессию в яичках стероидогенного фермента ароматазы у самцов аллигаторов, если воздействие происходит in ovo. Атразин, как и p, p ‘-DDE, проявляет низкое сродство к рецептору эстрогена аллигатора (Vonier et al., 1997). 2,4-D не влияет на активность ароматазы у аллигаторов в используемых лечебных дозах (Crain et al., 1997).

Могут ли смеси загрязнителей, нарушающих работу эндокринной системы, вызывать сложные взаимодействия на молекулярном уровне? Мы заметили, что смеси всего двух пестицидов или метаболитов пестицидов вызывают разные конечные точки, чем сами соединения. Например, смеси p, p ‘ -DDE и trans -Nonachlor не вызывают смены пола (от мужчины к женщине), как это происходит с trans -Nonachlor отдельно (Guillette et al., неопубликованные данные ). То есть p, p ‘ -DDE не вызывает смену пола сам по себе, но может блокировать транс -Нахлор-индуцированную смену пола, когда яйца инкубируются при 33 ° C и обрабатываются непосредственно перед периодом определения пола. .Однако p, p ‘ -DDE показывает смешанные результаты у аллигаторов из других лабораторий. Он вызывал смену пола в высоких дозах (1–10 мг / кг) в одном эксперименте, в синергии со своей изоформой o, p ‘ -DDE приводил к 100% смене пола в другом эксперименте, а в третьем эксперименте действовал как частичный антиэстроген в яйце аллигатора в сочетании с этинилэстрадиолом (Matter et al., 1998). Эти данные указывают на возможную антиэстрогенную или эстрогенную роль p, p ‘ -DDE у аллигаторов в зависимости от температуры обработки и его взаимодействия с другими химическими веществами.Как указано, исследования связывания рецепторов показали, что p, p ‘ -DDE действительно проявляет сродство к рецептору эстрогена аллигатора (aER). Интересно, что характеристика рецептора эстрогена яйцевода аллигатора показала, что этот рецептор имеет сродство к природному андрогену, дигидротестостерону, но не к тестостерону, в отличие от ER грызунов и человека (Vonier et al., 1997). p, p ‘ -DDE показывает сродство к рецептору андрогенов (AR) грызунов и людей, но не сродство к ERα.У нас нет данных для AR аллигатора, но наши экспериментальные данные подтверждают гипотезу о том, что p, p ‘ -DDE является лигандом со смешанными функциями, оказывающим гормональное и антигормональное действие в зависимости от окружающей среды ( т. Е. температура, гормональная среда), в которой он обнаружен. В этом случае реакция усложняется тем фактом, что загрязняющее вещество может также взаимодействовать с более чем одним классом рецепторов (ER и AR). Эти наблюдения подтверждают опасения многих исследователей, что скрининговые исследования in vitro с использованием только нескольких типов рецепторов, полученных от человека или традиционных лабораторных животных, могут быть очень ограниченными или вводить в заблуждение при прогнозировании воздействия на разнообразие видов, подвергающихся воздействию в различных экосистемах.

ВЫВОДЫ

Различные загрязнители окружающей среды могут действовать как эндокринные разрушители в дикой природе. Предполагается, что у американского аллигатора несколько популяций из Флориды испытывают нарушения репродуктивной функции и развития из-за присутствия EDC в окружающей среде. Конечные точки, изученные на сегодняшний день, включают жизнеспособность кладок, концентрацию гормонов в плазме, стероидогенез гонад и активность ароматазы, морфологию гонад и морфологию / морфометрию фаллоса.Мы представили полевые и лабораторные экспериментальные данные, свидетельствующие о том, что загрязнители могут изменять эндокринную и репродуктивную системы дикой природы с помощью различных механизмов, включая механизмы, отличные от мимикрии гормонов. В частности, EDC могут действовать как антагонисты гормонов, изменять стероидогенез и нарушать печеночную деградацию гормонов. Более того, эти данные показывают, как и многие другие недавние исследования, что акцент на «эстрогенных» химических веществах является неуместным ограничительным, поскольку эндокринные разрушающие контаминанты, по-видимому, взаимодействуют с рядом других гормональных сигналов ( e.g., андрогенов, прогестинов, гормонов щитовидной железы) и механизмы изменения эндокринной системы (, например, , повышающая или понижающая регуляция стероидогенных ферментов, метаболизм стероидных гормонов) (Crain and Guillette, 1997; Gray et al., 1996). Еще больше усложняет дело тот факт, что воздействие окружающей среды обычно состоит из комбинации химических веществ, уникальных для данной конкретной области или экосистемы. До сих пор неясно, будет ли любая данная комбинация предполагаемых EDC действовать неаддитивным, аддитивным или синергетическим образом.На сегодняшний день мало исследований изучали трансгенерационные эффекты EDC. То есть, каковы долгосрочные последствия воздействия EDC на эмбрион с точки зрения репродуктивной способности поколений? Также важно отметить, что разнообразие видов действительно имеет место, и прямая связь между дикой природой и человеческими аномалиями может иметь место, а может и не возникать. Понимание нормального функционирования эндокринной системы разнообразия видов важно, если мы хотим определить влияние загрязнения экосистемы загрязнителями, нарушающими эндокринную систему.Исследования эндокринных нарушений у диких животных должны гарантировать, что (1) соответствующие конечные точки исследуются для каждого вида, (2) эффекты EDC отслеживаются на протяжении поколений, (3) исследуются конечные точки, репрезентативные для реакции на экологически значимые смеси, и ( 4) основное внимание уделяется стадиям жизни эмбриона, плода и новорожденного.

Рис. 1. A. Органы, которые являются мишенями для соединений, нарушающих работу эндокринной системы, включают (а) мозг посредством выработки регулирующих гормонов, таких как гонадотропины (Gn), (b) печень, путем изменения печеночной деградации или конъюгации стероидов и производство белков, связывающих половые гормоны (SBP), и (c) гонад за счет изменения выработки стероидов.B. Специфических молекулярных механизмов разрушения много, но они включают изменение концентрации цитозольного связывающего белка (CBP) и конкурентно связывающих рецепторов

Рис. 1. A. Органы, которые являются мишенями для соединений, разрушающих эндокринную систему, включают (а) мозг, через производство регулирующих гормонов, таких как гонадотропины (Gn), (b) печень, путем изменения печеночной деградации или конъюгации стероидов и выработки белков, связывающих половые гормоны (SBP), и (c) гонад, путем изменения выработки стероидов.B. Специфических молекулярных механизмов разрушения много, но они включают изменение концентраций цитозольного связывающего белка (CBP) и конкурентно связывающих рецепторов

.

Рис. 2. Карта Флориды с указанием мест проведения исследований. Обратите внимание, что все исследованные озера находятся в пределах большей дренажной системы реки Сент-Джонс, за исключением озера Окичоби

Рис. 2. Карта Флориды с указанием мест проведения исследований. Отметим, что все исследованные озера находятся в пределах Большого Св.Дренажная система реки Джонс, кроме озера Окичоби

Рис. 3. Зависимость между длиной рыла-отверстия и длиной кончика фаллоса у молодых самцов аллигаторов из озер Апопка и Вудрафф, Флорида. Отношения, исследованные с использованием статистики корреляции, значительно различаются между популяциями (F = 4,429; P <0,0001). Апопка: кончик фаллоса = -0,76 + 0,157 * SVL; R 2 = 0,56. Вудрафф: кончик фаллоса = -1,97 + 0,212 * SVL; R 2 = 0.74

Рис. 3. Зависимость между длиной рыла-отверстия и длиной кончика фаллоса у молодых самцов аллигаторов из озер Апопка и Вудрафф, Флорида. Отношения, исследованные с использованием статистики корреляции, значительно различаются между популяциями (F = 4,429; P <0,0001). Апопка: кончик фаллоса = -0,76 + 0,157 * SVL; R 2 = 0,56. Вудрафф: кончик фаллоса = -1,97 + 0,212 * SVL; R 2 = 0,74

Рис.4. Взаимосвязь между длиной рыла – жерла и массой тела самцов и самок молодых американских аллигаторов из озер Апопка и Вудрафф, Флорида. Никаких различий между полами или озерами с помощью корреляционного анализа не наблюдалось.

Рис. 4. Связь между длиной морды и выходным отверстием и массой тела самцов и самок молодых американских аллигаторов из озер Апопка и Вудрафф, Флорида. По данным корреляционного анализа

, различий между полами и озерами не наблюдалось.

Рис.5. Средние концентрации контаминантов в сыворотке молодых аллигаторов мужского и женского пола из Оранжевого озера, озера Вудрафф и озера Апопка, Флорида, США. Данные Guillette et al. 1999 a

Рис. 5. Средние концентрации контаминантов в сыворотке молодых аллигаторов мужского и женского пола из Оранжевого озера, озера Вудрафф и озера Апопка, Флорида, США. Данные Guillette et al. 1999 а

Таблица 1. Типичное эндокринное воздействие различных загрязнителей окружающей среды на диких животных или лабораторные виды

Таблица 1.Типичное эндокринное действие различных загрязнителей окружающей среды на диких животных или лабораторные виды

Таблица 2. Эндокринные изменения, зарегистрированные у вылупившихся и молодых аллигаторов из популяции озера Апопка, Флорида, по сравнению с эталонной популяцией в Национальном заповеднике дикой природы озера Вудрафф

Таблица 2. Эндокринные изменения, обнаруженные у вылупившихся и молодых аллигаторов из озера Апопка, Флорида по сравнению с эталонной популяцией в Национальном заповеднике дикой природы озера Вудрафф

Таблица 3.Индуцирование смены пола in ovo воздействием эндокринно-разрушающих контаминантов. Яйца инкубировали при температурах, обеспечивающих самцов, и обработки проводились до периода определения пола

Таблица 3. Индукция смены пола путем воздействия in ovo контаминантов, разрушающих эндокринную систему. Яйца инкубировали при температурах, производимых самцами, и обработки проводились до периода определения пола

Полевые работы, о которых говорилось выше, являются результатом совместных усилий ряда исследователей из нескольких агентств, включая Комиссию по сохранению рыбы и дикой природы Флориды, Национальную Биологическая служба Геологической службы США и Университета Флориды.Мы благодарим всех наших коллег из группы исследования аллигаторов Флориды за их многолетнюю помощь. Мы также благодарим многих студентов бакалавриата, которые помогли в полевых исследованиях, уходе за животными и производстве гистологических препаратов, необходимых для этой работы. Сообщаемое здесь исследование частично финансировалось за счет грантов Управления водного хозяйства реки Сент-Джонс, Агентства по охране окружающей среды США и NBS / USGS в рамках соглашения о сотрудничестве № 11-16-0009-1544 RWO № 137 с Университетом Флориды и грантов Агентства по охране окружающей среды (EPA). # CR821437 & # R824760-01-0) и NIEHS (# PR471470) в LJG.

ССЫЛКИ

Анкли

,

Г.

, Э. Михайч, Р. Шталь, Т. Тиллит, Т. Колборн, С. Макмастер, Р. Миллер, Дж. Бэнтл, Р. Дикверсон, М. Фрай, Дж. Гейзи, LE Gray, P. Guiney, T. Hutchinson, V. Kramer, G. LeBlanc, M. Mayes, A. Nimrod, R. Peterson, R. Purdy, R. Ringer, P. Thomas, G. Van Der Kraak и T. Захаровский.

1998

. Обзор семинара по методам скрининга и тестирования для выявления потенциальных (анти-) эстрогенных / андрогенных химических веществ в дикой природе.

Environ. Toxicol. Chem

,

17

68

-87.

Арнольд

,

S.

, M.K. Робинсон, А.К. Нотидес, Л.Дж. Гийетт-младший и Дж. Маклахлан.

1996

. Скрининг дрожжевого эстрогена для изучения относительного воздействия на клетки природных и ксеноэстрогенов.

Environ. Health Perspec

,

104

544

-548.

Болдуин

,

W.S.

, S.E. Грэм, Д. Ши и Г.А. LeBlanc.

1997

.Метаболическая андрогенизация самок Daphnia magna ксеноэстрогеном 4-нонилфенолом.

Environ. Toxicol. Chem

,

16

1905

-1911.

Болдуин

,

W.S.

, S.E. Грэм, Д. Ши и Г.А. LeBlanc.

1998

. Измененное метаболическое выведение тестостерона и связанная с ним токсичность после воздействия Daphnia magna на полиэтоксилат нонилфенола.

Ecotoxicol. Environ. Безопасность

,

39

104

-111.

Бастомский

,

C.H.

1974

. Влияние смеси полихлорированных бифенилов (Aroclor 1254) и ДДТ на выделение тироксина с желчью у крыс.

Эндокринология

,

95

1150

-1155.

Bergeron

,

J.M.

, D. Crews, J.A. Маклахлан.

1994

. ПХБ как экологические эстрогены: определение пола черепах как биомаркер загрязнения окружающей среды.

Environ. Health Perspec

,

102

780

-781.

Берн

,

Х.

1992

. Хрупкий плод. В Т. Колборн и К. Клемент (ред.)

Химически индуцированные изменения полового и функционального развития: связь между дикой природой и человеком

, стр.

9

-15Princeton Sci. Publ. Co., Inc., Принстон.

Коричневый

,

R.D.

, W.E. Николсон, В.Т. Чик и К.А. Strott.

1973

. Влияние o, p ‘ -DDD на активность 11β-гидроксилирования стероидов надпочечников человека.

J. Clin. Эндокринол. Метаб

,

36

730

-733.

Бирн

,

J.J.

, J.P. Carbone и E.A. Хансон.

1987

. Гипотиреоз и аномалии кинетики метаболизма гормонов щитовидной железы у крыс, длительно получавших полихлорированный бифенил и полибромированный бифенил.

Эндокринология

,

121

520

-527.

Кларк

,

E.J.

, D.O. Норрис и Р. Джонс.

1998

.Взаимодействие гонадных стероидов и пестицидов (ДДТ, ДДЕ) на рост гонадуков у личинок тигровых саламандр, Ambystoma tigrinum .

Gen. Comp. Эндокринол

,

109

94

-105.

Colborn

,

T.

, F.S. vom Saal, A.M. Сото.

1993

. Влияние химикатов, нарушающих работу эндокринной системы, на развитие диких животных и людей.

Environ. Health Perspec

,

101

378

-384.

Крейн

,

Д.А.

1997

. Влияние загрязнителей, нарушающих работу эндокринной системы, на размножение американского аллигатора, Alligator mississippiensis .

к.э.н. Diss

, Университет Флориды.

Crain

,

D.A.

, и L.J. Guillette Jr.

1997

. Загрязняющие вещества, нарушающие эндокринную систему, и размножение у позвоночных животных.

Ред. Toxicol

,

1

47

-70.

Крейн

,

Д.A.

, L.J. Guillette Jr., D.B. Пикфорд, Х.Ф. Персиваль и А. Вудворд.

1998

. Концентрация половых стероидов и гормонов щитовидной железы у молодых аллигаторов ( Alligator mississippiensis ) из загрязненных и эталонных озер Флориды.

Environ. Toxicol. Chem

,

17

446

-452.

Crain

,

D.A.

, L.J. Guillette Jr., A.A. Руни и Д. Пикфорд.

1997

. Изменение стероидогенеза у аллигаторов ( Alligator mississippiensis ), подвергшихся естественному и экспериментальному воздействию загрязнителей окружающей среды.

Environ. Health Perspec

,

105

528

-533.

Crain

,

D.A.

, Н. Норьега, П.М. Вонье, С.Ф. Арнольд, Дж. Маклахлан и Л.Дж. Гийетт младший

1998

. Биодоступность естественных гормонов и загрязнителей окружающей среды в клетках как функция сывороточных и цитозольных связывающих факторов.

Toxicol. Инд. Здравоохранение

,

14

261

-273.

Дэвис

,

W.P.

и С.А.Бортоне.

1992

. Воздействие сточных вод заводов по производству крафт-бумаги на половую принадлежность рыб: раннее предупреждение для окружающей среды ?. В Т. Колборн и К. Клемент (ред.)

Химически индуцированные изменения полового и функционального развития: связь между дикой природой и человеком

, стр.

113

-127 Princeton Sci. Publ. Co., Inc., Принстон.

Фрай

,

D.M.

и C.K. К одному.

1981

. Феминизация зародышей чаек под действием ДДТ.

Наука

,

213

922

-924.

Giroux

,

D.J.

1998

. Еще раз о озере Апопка: корреляционный анализ аномалий гнездования и загрязнителей ДДТ.

Магистерская диссертация

, Университет Флориды.

Серый

,

L.E.J.

, Дж. М. Остби и Р. Маршалл.

1993

. Фунгицид винклозолин подавляет морфологическую дифференциацию пола у самцов крыс.

Biol.Репрод. Доп.

,

48

97

.

Серый

,

L.E.

, мл., Э. Моноссон и В. Р. Келче.

1996

. Возникающие проблемы: влияние эндокринных нарушителей на репродуктивное развитие. В р. ДиДжиулио и Э. Моноссон (ред.)

Взаимосвязи между здоровьем человека и экосистемы

, стр.

45

-82 Чепмен и Холл, Лондон.

Guillette

,

L.J.

, мл., С.Ф. Арнольд, Дж. Маклахлан.

1996

. a Экоэстрогены и эмбрионы — есть ли научные основания для беспокойства ?.

Anim. Репрод. Sci

,

42

13

-24.

Guillette

,

L.J.

, Jr., J.W. Брок, А.А. Руни, А. Вудворд.

1999

. a Концентрации различных загрязнителей окружающей среды в сыворотке крови и их связь с концентрацией половых стероидов у молодых американских аллигаторов.

Arch. Environ. Contam. Toxicol

,

36

447

-455.

Guillette

,

L.J.

, Jr., and D.A. Crain. (Ред.)

2000

.

Загрязняющие вещества, нарушающие работу эндокринной системы: эволюционная перспектива

, стр.

355

Francis and Taylor, Inc., Philadelphia.

Guillette

,

L.J.

, Jr., D.A. Крейн, А.А. Руни и Д. Пикфорд.

1995

. a Организация против активации: роль эндокринно-разрушающих контаминантов (EDC) во время эмбрионального развития у дикой природы.

Environ. Health Perspec

,

103

(Дополнение 7)

157

-164.

Guillette

,

L.J.

, Jr., D.A. Крейн, А.А. Руни, А. Вудворд.

1997

. Влияние острого стресса на концентрацию тестостерона, эстрадиола-17β и кортикостерона в плазме у молодых аллигаторов, обитающих в контрольных и загрязненных озерах.

Дж. Херпетол

,

31

347

-353.

Guillette

,

L.J.

, Jr., А. Кри и А.А. Руни.

1995

. b Биология стресса: взаимодействие с воспроизводством, иммунологией и промежуточным метаболизмом. In C. Warwick, F.L. Фрай и Дж. Б. Мерфи (ред.)

Здоровье и благополучие содержащихся в неволе рептилий

, Чепмен энд Холл, Лондон.

Guillette

,

L.J.

, Jr., T.S. Гросс, Д. Гросс, А.А. Руни и Г.Ф. Персиваль.

1995

. c Гонадный стероидогенез in vitro от молодых аллигаторов, полученных из загрязненных и контрольных озер.

Environ. Health Perspec

,

103

(Дополнение 4)

31

-36.

Guillette

,

L.J.

, Jr., T.S. Гросс, Г. Массон, Дж.М. Материя, Х.Ф. Персиваль, А.Р. Вудворд.

1994

. Аномалии развития гонад и аномальные концентрации половых гормонов у молодых аллигаторов из загрязненных и контрольных озер во Флориде.

Environ. Health Perspec

,

102

680

-688.

Guillette

,

L.J.

, Jr., D.B. Пикфорд, Д.А. Крейн, А.А. Руни и Г.Ф. Персиваль.

1996

. Уменьшение размера полового члена и концентрации тестостерона в плазме у молодых аллигаторов, живущих в загрязненной среде.

Gen. Comp. Эндокринол

,

101

32

-42.

Guillette

,

L.J.

, Jr., A.R. Вудворд, Д.А. Крейн, Д. Пикфорд, А.А. Руни и Г.Ф. Персиваль.

1999

. b Концентрация стероидов в плазме и размер мужского фаллоса у молодых аллигаторов из семи озер Флориды (США).

Gen. Comp. Эндокринол

,

116

356

-372.

Hayes

,

T.B.

, T.H. Ву, Т. Джилл.

1997

. ДДТ-подобные эффекты в результате лечения кортикостероном у бесхвостых амфибий: является ли ДДТ имитатором кортикоидов или стрессором?

Environ. Toxicol. Chem

,

16

1948

-1953.

Heinz

,

G.H.

, Г.Ф. Персиваль и М.Л. Дженнингс.

1991

. Загрязняющие вещества в яйцах американского аллигатора из озер Апопка, Гриффин и Окичоби, Флорида.

Environ. Монит. Оценка

,

16

277

-285.

Кавлок

,

Р.Дж.

, г. Дастон, Д. ДеРоса, П. Феннер-Крисп, Л. Грей, С. Кааттари, Дж. Люсьер, М. Ластер, М.Дж. Мак, К.Мачка, Р. Миллер, Дж. Мур, Р. Роллан, Г. Скотт, Д. Шихан, Т. Синкс, Х.А. Тилсон.

1996

. Потребности в исследованиях для оценки риска воздействия эндокринных разрушителей на здоровье и окружающую среду: отчет семинара, организованного Агентством по охране окружающей среды США.

Environ.Health Perspec

,

104

(Дополнение 4)

715

-740.

Kelce

,

W.R.

, C.R. Stone, S.C. Laws, L.E. Грей, Дж. Кемппайнен и Э.М.Вильсон.

1995

. Стойкий метаболит ДДТ p, p’-DDE является мощным антагонистом рецепторов андрогенов.

Природа

,

375

581

-585.

Knobil

,

E.

, H.A. Берн, Дж. Бургер, Д.М. Фрай, Дж. П. Гизи, Дж. Горски, К. Дж. Гроссман, Л. Дж. Гийетт-младший, Б.С. Хулька, Дж.C. Lamb, L.A. Real, S.H. Сейф, А. Сото, Дж. Дж. Стегеман, С. Свон, Ф.С. vom Saal.

1999

.

Гормонально активные вещества в окружающей среде

, National Academy Press, Вашингтон, округ Колумбия

Lance

,

V.A.

1997

. Определение пола у рептилий: обновление.

амер. Зоол

,

37

504

-513.

Копье

,

В.А.

и М. Богарт.

1992

.Нарушение развития яичников у эмбрионов аллигатора, получавших ингибитор ароматазы.

Gen. Comp. Эндокринол

,

86

59

-71.

Копье

,

В.А.

и Р. Эльси.

1986

. Стресс-индуцированное подавление секреции тестостерона у самцов аллигаторов.

J. Exp. Зоол

,

239

241

-246.

Lang

,

J.W.

и H.V. Эндрюс.

1994

. Определение пола в зависимости от температуры у крокодилов.

J. Exp. Зоол

,

270

28

-44.

Masson

,

G.R.

1995

. Влияние окружающей среды на репродуктивный потенциал, жизнеспособность кладок и эмбриональную смертность американского аллигатора во Флориде.

к.э.н. Диссертация

, Университет Флориды.

Matter

,

J.M.

, D.A. Крейн, С. Силлс-Макмерри, Д. Пикфорд, Т. Дождевая вода, К. Рейнольдс, А.А. Руни, Р.Л.Дикерсон и Л.Дж. Гийетт младший

1998

. Эффекты эндокринных загрязняющих веществ у рептилий: аллигаторы. In R. Kendall, R. Dickerson, J. Giesy и W. Suk (ред.)

Принципы и процессы оценки эндокринных нарушений в дикой природе

, pp

267

-289SETAC Pr., Пенсакола, Флорида.

Маклахлан

,

J.A.

, С.Ф. Арнольд.

1996

. Экологические эстрогены.

г. Sci

,

84

452

-461.

Newbold

,

R.R.

и J.A. Маклахлан.

1985

. Дефекты развития половых путей мышей, связанные с диэтилстильбэстролом. In J. A. McLachlan (ed.)

Эстрогены в окружающей среде

, pp

288

-318 Elsevier Sci. Publ. Co., Inc., Нью-Йорк.

Nimrod

,

A.C.

и W.H. Бенсон.

1996

. Эстрогенные реакции на ксенобиотики у канального сома ( Ictalurus punctatus ).

Морская среда. Res

,

42

155

-160.

Palmer

,

B.

и S. Palmer.

1995

. Индукция вителлогенина ксенобиотическими эстрогенами у красноухой черепахи и африканской когтистой лягушки.

Environ. Health Perspec

,

103

(Дополнение 4)

19

-25.

Парки

,

L.G.

, Г.А. LeBlanc.

1998

. Воздействие сточных вод и задержка метаболического выведения стероидных гормонов из толстоголового гольяна ( Pimephales promelas ).

19-е ежегодное собрание SETAC

, стр. PMP

11

SETAC Press.

Пиколл

,

Д. Б.

1967

. Ферментное разложение стероидов у птиц под действием пестицидов.

Природа

,

216

505

-506.

Пикфорд

,

Д. Б.

1995

. Эндокринная регуляция развития клитора и пениса у молодых особей американского аллигатора ( Alligator mississippiensis ).

Магистерская диссертация

, Университет Флориды.

Пикфорд

,

Д. Б.

, L.J. Guillette Jr., D.A. Крейн, А.А. Руни, А. Вудворд.

2000

. Размер фаллоса и концентрация дигидротестостерона в плазме у молодых американских аллигаторов ( A. mississippiensis ) из зараженных и контрольных популяций.

Дж. Херпетол

,

34

233

-239.

Пикфорд

,

Д. Б.

, и И.Д. Моррис.

1999

. Влияние эндокринно-разрушающих контаминантов на оогенез амфибий: метоксихлор ингибирует индуцированное прогестероном созревание ооцитов Xenopus laevis in vitro .

Environ. Health Perspec

,

107

285

-292.

Рис

,

K.G.

, Г.Ф. Персиваль, А.Р. Вудворд, К. Аберкромби и П. Уилкинсон.

1996

. Жизнеспособность кладки, тенденции популяции и демография гнездящихся самок. In

Влияние загрязнителей окружающей среды на демографию и воспроизводство аллигаторов озера Апопка и других таксонов

, pp

7

-35 Флоридское совместное исследовательское подразделение по изучению рыбы и дикой природы, Университет Флориды, Гейнсвилл.

Rolland

,

Р.М.

, М. Гилбертсон и Р.Э. Петерсон (ред.)

1997

.

Химически индуцированные изменения функционального развития и воспроизводства у рыб

, pp

194

SETAC Press, Пенсакола, Флорида.

Ронис

,

M.J.J.

, А.З. Мейсон.

1996

. Метаболизм тестостерона барвинком ( Littorina littorea ) in vitro и in vivo : Влияние трибутилолова.

Mar. Environ. Res

,

42

161

-166.

Руни

,

A.A.

1998

. Изменения в эндокринной и иммунной системе молодых аллигаторов: влияние окружающей среды на физиологию.

к.э.н. Diss

, Университет Флориды.

Сандерсон

,

J.T.

, Д. Янц, Г.Д. Беллуорд и Дж. П. Гизи.

1997

. Влияние воздействия 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксина на эмбрионы и взрослых на активность микросомальной тестостерон-гидроксилазы в печени у больших голубых цапель ( Ardea herodias ).

Environ, Toxicol. Chem

,

16

1304

-1310.

Sheehan

,

D.M.

, E.Уиллингем, Д. Гейлор, Дж. М. Бержерон и Д. Крюс.

1999

. Отсутствие пороговой дозы для индуцированной эстрадиолом смены пола у эмбрионов черепахи: как мало — это слишком много? Environ.

Health Perspec

,

107

155

-159.

Сото

,

A.M.

, C. Sonnenschein, K.L. Чанг, М.Ф. Фернандес, Н. Олеа и Ф. Олеа Серрано.

1995

. Анализ E-SCREEN как инструмент для определения эстрогенов: обновленная информация об эстрогенных загрязнителях окружающей среды.

Environ. Health Perspec

,

103

(Дополнение 7)

113

-122.

Самптер

,

J.P.

и С. Джоблинг.

1995

. Вителлогенез как биомаркер эстрогенного загрязнения водной среды.

Environ. Health Perspec

,

103

(Дополнение 7)

173

-178.

Томас

,

П.

, И.А. Хан.

1997

. Механизмы химического вмешательства в репродуктивную эндокринную функцию сцианид. В р. Роллан, М. Гилбертсон и Р. Петерсон (ред.)

Химически индуцированные изменения функционального развития и воспроизводства у рыб

, стр.

29

-51SETAC Press, Пенсакола, Флорида.

Toppari

,

J.

, J.C. Larsen, P. Christiansen, A. Giwercman, P. Grandjean, L.J. Guillette Jr., B. Jegou, T.K. Дженсен, П. Жуанне, Н. Кейдинг, Х. Лефферс, Дж. Маклахлан, О. Мейер, Дж. Мюллер, Э. Райперт-Де Мейтс, Т. Шайке, Р.Шарп, Дж. Самптер и Н. Skakkebaek.

1996

. Репродуктивное здоровье мужчин и ксеноэстрогены окружающей среды.

Environ. Health Perspec

,

104

(Дополнение 4)

741

-803.

vom Saal

,

F.S.

, S.C. Nagel, P. Palanza, M. Boechler, S. Parmigiani и W.V. Валлийцы.

1995

. Эстрогенные пестициды: связывание относительно эстрадиола в клетках MCF-7 и влияние воздействия в течение внутриутробной жизни на последующее территориальное поведение самцов мышей.

Toxicol. Письма

,

77

343

-350.

Vonier

,

PM

, Д.А. Крейн, Дж. Маклахлан, Л.Дж. Гийетт-младший и С.Ф. Арнольд.

1996

. Взаимодействие химических веществ окружающей среды с рецепторами эстрогена и прогестерона яйцевода американского аллигатора.

Environ. Health Perspec

,

104

1318

-1322.

Vonier

,

PM

, L.J. Guillette Jr., J.A. Маклахлан, С.Ф. Арнольд.

1997

. Идентификация и характеристика рецепторов эстрогена и прогестерона из яйцевода американского аллигатора ( Alligator mississippiensis ).

Biochem. Биофи. Res. Связь

,

232

308

-312.

White

,

R.

, S. Jobling, S.A. Hoare, J.P. Sumpter, M.G. Паркер.

1994

. Экологически стойкие алкилфенольные соединения обладают эстрогенностью.

Эндокринология

,

135

175

-182.

Wibbels

,

T.

и D. Crews.

1994

. Предполагаемый ингибитор ароматазы вызывает определение пола у самок однополых ящериц и у черепах с определением пола в зависимости от температуры.

J. Эндокринол

,

141

295

-299.

Willingham

,

E.

и D. Crews.

1999

. Эффекты изменения пола экологически значимых концентраций ксенобиотиков у красноухой черепахи-ползунка, вида с зависимым от температуры определением пола.

Gen. Comp. Эндокринол

,

113

429

-435.

Wilson

,

V.S.

, Г.А. LeBlanc.

1998

. Эндосульфан повышает биотрансформацию и клиренс тестостерона у мышей CD-1.

Toxicol. Прил. Pharmacol

,

148

158

-168.

Wilson

,

V.S.

, J.B. McLachlan, J.G. Фолс, Г.А. LeBlanc.

1998

. Использование активности тестостерон-гидроксилазы в качестве биомаркера эндокринных нарушений.

SETAC, 19-е ежегодное собрание

, стр. PWA

210

SETAC Press, Пенсакола.

Wingfield

,

J.C.

, D.L. Мани, К. В. Брейнер, Дж. Д. Джейкобс, С. Линн, М. Раменовски и Р. Д. Ричардсон.

1998

. Экологические основы гормонально-поведенческих взаимодействий: «Аварийный этап жизненного цикла».

амер. Зоол

,

38

191

-206.

Woodward

,

A.R.

1996

.Определение подходящих стратегий добычи для хозяйств аллигаторов. Заключительный отчет. Комиссия по охоте и пресноводным рыбам Флориды, Таллахасси, Флорида.

Woodward

,

A.R.

, M.L. Дженнингс, Х.Ф. Персиваль и К. Мур.

1993

. Низкая жизнеспособность американских аллигаторов на озере Апопка.

эт. Sci

,

56

52

-63.

Woodward

,

A.R.

, C.T. Мур, М.Ф. Делани.

1992

.

Урожай экспериментального аллигатора

, pp

118

Final Report. Комиссия по охоте и пресноводным рыбам Флориды, Таллахасси.

Общество интегративной и сравнительной биологии

У аллигатора постоянно эрегированный, эластичный пенис

На видео выше Брэндон Мур из Технического университета Луизианы препарирует только что умершего самца аллигатора. Вы смотрите на нижнюю часть тела, около его бедер.В начале сцены скальпель Мура касается тазового нерва аллигатора. Металл возбуждает нервы и… ну… просто посмотрите видео.

Это пенис аллигатора — десять сантиметров в длину, призрачно белый и на удивление подвижный. Он мгновенно разворачивается и просто зависает на несколько секунд, чтобы поприветствовать испуганного Мура, прежде чем так же быстро вернуться внутрь. Мне нравится, что Мур отступает и замирает. Нет звука. Я бы хотел, чтобы там был звук.

Видео стало откровением для Дайан Келли из Массачусетского университета и ключом к интерпретации крайне причудливого пениса американского аллигатора.Вот основные моменты: он постоянно находится в вертикальном положении; вылетает, как зубная паста из тюбика; и он отскакивает назад, потому что к нему прикреплена резинка. «Это действительно странно», — говорит Келли. « На самом деле странно».

Фотография Сары Таун

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Это не то, что она сказала бы легкомысленно. Пенисы животных — ее специальность. Она изучила и вскрыла мужские органы млекопитающих и черепах, чтобы лучше понять их анатомию и историю эволюции.Тем временем ее близкая коллега Патрисия Бреннан — «женщина с другим пенисом» — проделала большую работу с птицами, змеями и ящерицами (помните печально известное видео о пенисе утки?). Крокодилы — крокодилы, аллигаторы и их родственники — казались очевидной группой для следующей цели.

Вот что мы знали об их членах до того, как Келли начала работать. У мужчин внутри клоаки спрятан единственный большой фаллос. Это отверстие сустава, которое вы видите на видео выше, которое также уступает место мочевыводящему и пищеварительному трактам.Сперма движется по глубокой бороздке, проходящей по всей длине полового члена, которая окружена плотной тканью. Хорошо, но как крокодил надувает свой пенис или выталкивает его из клоаки?

Чтобы выяснить это, Келли нужно было заполучить крокодилов. К счастью, ей не пришлось работать с живыми. В сентябре она направилась в заповедник дикой природы Рокерфеллер в Луизиане, где ежегодно проводится выбраковка, чтобы контролировать местную популяцию американских аллигаторов. Они позволили ей поработать с четырьмя из подстреленных животных, в том числе с огромным четырехметровым быком.«Было действительно страшно, хотя он был мертв!» — говорит Келли.

Путем вскрытия она обнаружила, что пенис аллигатора вообще не надувается. Он постоянно находится в вертикальном положении. Вся структура заполнена плотными слоями жесткого белка, называемого коллагеном. Даже центральная часть, где обычно течет кровь, — это просто коллаген, коллаген и еще коллаген.

Это странно. Всякий раз, когда у рептилии, птицы или млекопитающего есть пенис (а у некоторых нет), он всегда каким-то образом надувается. Возможно, в него закачивается кровь, как у людей, других млекопитающих и черепах.Может быть, он взрывно выворачивается наизнанку, как у уток, ящериц или змей. В любом случае происходит некоторое изменение формы. Но не у аллигаторов — когда Келли пыталась искусственно надуть пенис, накачивая физиологический раствор, он не изменился ни по длине, ни по диаметру.

Итак, если пенис не надувается, как самец аллигатора выталкивает его из клоаки? Мышцы были бы очевидным ответом, но, продолжая тему « действительно странно», пенис не имеет прикрепленных к нему мышц. Он почти в свободном плавании.Одна пара мышц — поднимающие клоаки — удерживают пенис как перевязь, но на самом деле не соединяются.

Это озадачило Келли, пока она не увидела видео Мура. Теперь она думает, что, когда клоаки, поднимающие мышцы, сокращаются, они вытесняют пенис, сдавливая клоакальную камеру. «Это сжимает весь пенис и выталкивает его из вентиляционного отверстия», — говорит она. Действительно, когда Келли дернула рукой за леваторные клоаки, пенис ее мертвого аллигатора выскочил во внешний мир.

Я сказал, что пенис почти в свободном плавании.У него есть сухожилие, которое соединяется с его серединой, что помогает поворачивать его вперед, когда он выскакивает. Его основание также прикреплено к бедренной кости парой больших связок, которые, по словам Келли, «напоминают большие резиновые ленты, которые использует почта». Когда пенис выходит наружу, эти резинки растягиваются. Как только поднимающие клоаки расслабляются, эластичные связки втягивают пенис обратно.

Фотография Дайан Келли

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Это всего лишь гипотеза. Келли теперь хочет провести несколько тестов мышц, сухожилий и связок, чтобы убедиться, что «те, которые, по моему мнению, выворачивают пенис, на самом деле делают это». Затем пришло время взглянуть на живых крокодилов, чтобы увидеть, как они на самом деле используют свои пенисы и какую пользу они могут получить от постоянно эрегированного органа.

Я оставляю вас с этим — салфеткой для коктейля с автографом, на которой Келли набросала для меня гениталии аллигаторов в баре в Роли, Северная Каролина.Она хотела бы, чтобы я заметил, что это , а не масштаб .

Салфетка для коктейля с изображением аллигатора генталия (без масштаба).

Рисунок Дайан Келли; фотография Эда Йонга

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Артикул: Келли. 2013. Анатомия полового члена и гипотезы эректильной функции у американского аллигатора ( Alligator mississippiensis ): мышечный выворот и эластичное втягивание. Анатомический отчет

Подробнее о крокодилах:

Последние достижения в лечении эректильной дисфункции

Введение

Почти каждый терапевт, терапевт и гериатр теперь понимают, что многие пожилые мужчины сохраняют интерес к сексуальной активности с возрастом.Некоторые врачи первичной медико-санитарной помощи считают, что сексуальная потенция у пожилых мужчин является нормой, а если она отсутствует, то это «все в голове». Эта точка зрения не подтверждается современной литературой. Исследование мужского старения в Массачусетсе (MMAS) показало, что 52% мужчин в возрасте от 40 до 70 лет сообщили о наличии той или иной формы эректильной дисфункции (ЭД) .1 Реальность такова, что ЭД является естественной частью старения и с возрастом распространенность увеличивается. . В MMAS они обнаружили, что примерно 50% мужчин в возрасте 50 лет, 60% мужчин в возрасте 60 лет и 70% мужчин в возрасте 70 лет имели ЭД.Таким образом, почти у всех мужчин, которые живут достаточно долго, должна развиться ЭД. Мифы, окружающие проблемы импотенции или ЭД, сводят на нет попытки пациентов получить лечение и попытки врачей им помочь.

Многие факторы могут способствовать сексуальной дисфункции у пожилых мужчин, включая физические и психологические состояния, сопутствующие заболевания и лекарства, используемые для их лечения. Аспекты образа жизни и поведения стареющего мужчины, а также дефицит андрогенов, чаще всего снижение уровня тестостерона, также могут влиять на половую функцию.Исследование мужчин в возрасте от 30 до 79 лет показало, что 24% имели уровень тестостерона ниже 300 нг / дл, а 5,6% имели симптоматический андрогенный дефицит.

Процент мужчин, вступающих в какую-либо форму сексуальной активности, снижается с 73% для мужчин в возрасте 57–64 лет до 26% для мужчин в возрасте 75–85 лет3. Для некоторых мужчин это представляет проблему, а для других — нет. не. Этиология этого снижения сексуальной активности является многофакторной и частично связана с тем, что у большинства партнеров-женщин наступает менопауза в возрасте 52 лет со значительным снижением их либидо и желания участвовать в сексуальной активности.Исследование Линдау и его коллег3, в котором изучалась сексуальность пожилых американцев, показало, что 50% мужчин в вероятностной выборке из более чем 3000 взрослых американцев сообщили по крайней мере об одной неприятной сексуальной проблеме, а 33% имели по крайней мере две такие проблемы3. проанализировать нормальные изменения, происходящие с возрастом, факторы, влияющие на эти изменения, индивидуальные вариации и взгляды, а также доступные варианты лечения ЭД и дефицита андрогенов.

Краткая история лечения ED

Лечение импотенции обсуждалось в старейшем китайском тексте «Классика внутренней медицины Желтого императора», в котором описывается традиционная китайская медицина во времена правления Желтого императора, закончившегося около 2600 года до нашей эры.Одно из обсуждаемых методов лечения импотенции — это зелье из 22 ингредиентов.

Почти 1000 лет спустя Египетский папирус Эберса, медицинский египетский документ, датированный 1600 г. до н.э., описывает лекарство от импотенции, в котором сердца маленьких крокодилов смешивались с древесным маслом и местно прикладывались к пенису.

В 1973 году д-р Брэнтли Скотт из Медицинского колледжа Бэйлора сообщил об имплантируемом надувном протезе, которым урологи пользуются до сих пор5.

Главный прорыв произошел в 1998 году, когда силденафил стал первым пероральным препаратом, одобренным для лечения ЭД.За этим последовало использование тадалафила и варденафила в качестве аналогичных пероральных препаратов с ингибитором фосфодиэстеразы-5 для лечения ЭД в 2003 году.

Обзор физиологических изменений и других факторов риска

Как и в случае с большинством других систем органов человеческого тела, изменения и потеря функций являются нормальным следствием процесса старения. Это также верно в отношении эндокринной системы, в частности, уровней выработки тестостерона клетками Лейдига яичка. Снижение уровня тестостерона сопровождается уменьшением эрекции, что также связано с уменьшением кровоснабжения полового члена, что делает эрекцию не такой частой и не такой жесткой по сравнению с эректильной функцией молодого человека.Хотя эти изменения сами по себе не опасны для жизни, они могут повлиять на отношения мужчины со своим партнером, а также ЭД может быть предвестником других недиагностированных состояний, таких как ишемическая болезнь сердца (ИБС), гиперхолестеринемия или сахарный диабет.

ED определяется как неспособность достичь полной эрекции или неспособность поддерживать эрекцию, достаточную для сексуальной близости. Могут возникнуть другие типы сексуальной дисфункции, такие как преждевременная эякуляция и низкое либидо; однако наиболее распространенной и опасной проблемой у мужчин является ЭД.Хотя у большинства мужчин периодически возникают эпизоды ЭД, с возрастом эти эпизоды, как правило, учащаются.

Медицинские состояния, такие как гипертония, сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), а также психологические состояния, такие как депрессия и тревога, также способствуют сексуальной дисфункции у мужчин среднего и пожилого возраста. Сердечно-сосудистые заболевания и гипертония вызывают сужение и уплотнение артерий, что приводит к снижению притока крови к телам, что очень важно для достижения эрекции.Диабет является распространенной этиологией сексуальной дисфункции, поскольку он может поражать как кровеносные сосуды, так и нервы, снабжающие половой член. Мужчины с диабетом в четыре раза чаще испытывают ЭД, и в среднем испытывают ЭД на 15 лет раньше, чем мужчины без диабета.7 Ожирение также коррелирует с развитием нескольких типов дисфункции, включая снижение полового влечения и увеличение эпизоды ED.8

Существуют сотни лекарств, которые имеют побочный эффект ЭД и / или снижение либидо.Примеры лекарств, вызывающих ЭД, включают гидрохлоротиазиды и бета-блокаторы. Лекарства, используемые для лечения депрессии, особенно СИОЗС, такие как циталопрам (Celexa), эсциталопрам (Lexapro), флуоксетин (Prozac, Prozac Weekly, Sarafem), флувоксамин (Luvox, Luvox CR), пароксетин (Paxil, Paxil CR, Pexeva) и сертралин. (Zoloft), также может способствовать развитию ED.9. Бупропион (Wellbutrin), который оказывает преимущественное влияние на блокирование обратного захвата дофамина, является антидепрессантом с более низкой частотой возникновения ED.10 Побочные эффекты 5ARI, возникающие менее чем у 5% пациентов, могут включать гинекомастию, ЭД, потерю либидо и эякуляторную дисфункцию.

Мужчины, получающие лечение от рака простаты с помощью таких методов лечения, как радикальная простатэктомия, лучевая терапия или использование агонистов и антагонистов высвобождающего гормона лютенизирующего гормона (ЛГРГ), могут ожидать, что ЭД может сопровождать эти методы лечения.

Курение, чрезмерное употребление алкоголя и запрещенных наркотиков также связаны с ЭД.13 Исследование, проведенное в 2005 году, предполагает, что ЭД более вероятна не только среди мужчин, которые курили по сравнению с теми, кто никогда не курил, но и среди молодых мужчин с ЭД, сигаретой. Скорее всего, причиной их импотенции является курение.14 15

Также важно помнить, что существуют психогенные проблемы, такие как проблемы, связанные с производительностью, травмирующий прошлый опыт, проблемы в отношениях, беспокойство, депрессия и стресс, которые, безусловно, могут вызывать или считаться сопутствующими состояниями, способствующими ЭД.

Список: Старение и сопутствующие заболевания, а также фактор полипрагмазии в значительной степени влияют на развитие ЭД.

Роль эндотелия в ED

Роль эндотелия в ED отмечалась в течение ряда лет, и явно присутствует наложение ED и других состояний, особенно ишемической болезни сердца, сердечно-сосудистых заболеваний, влияющих на функцию / дисфункцию эндотелия. .В настоящее время известно, что эндотелиальные клетки влияют на тонус сосудов и влияют на процесс атеросклероза, а также влияют на ЭД, сердечно-сосудистые заболевания и заболевания периферических сосудов.

Роль эндотелия в эректильной функции стала более ясной после наблюдения, что ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5), силденафил, усиливает эректильную функцию. Эрекция происходит с высвобождением оксида азота (NO) из сосудистых эндотелиальных клеток.17 Снижение продукции NO эндотелиальными клетками оказывает негативное влияние на гладкие мышцы тел и приводит к меньшей релаксации гладкомышечных клеток с помощью снижение кровоснабжения и, как следствие, ЭД.Хорошо известно, что подобное явление влияет на коронарную артериальную систему, приводя к сердечно-сосудистым заболеваниям.

Важно понимать, что ЭД часто, если не обычно, напрямую связана с дисфункцией эндотелия, и что высвобождение NO сосудистой сетью артерий полового члена напрямую связано с функцией неповрежденного здорового эндотелия. В условиях эндотелиальной дисфункции процесс эрекции не может происходить нормально.

Связь ЭД, сердечно-сосудистых заболеваний и эндотелиальной дисфункции

Патогенез органической ЭД связан с дисфункцией эндотелия.Эндотелиальные клетки могут быть повреждены посредством различных механизмов, большинство из которых вызывают окислительный стресс в тканях. Многие из этих причин окислительного стресса связаны с проблемами образа жизни, которые приводят к гипертонии, диабету и дислипидемии (рис. 1). Дисфункция эндотелиальных клеток приводит к снижению эндотелий-зависимой вазорелаксации, а также к увеличению адгезии лейкоцитов к эндотелию. Затем повреждение эндотелиальных клеток приводит к различным последствиям, включая ЭД, другие типы вазоконстрикции, атеросклероз и образование тромбов.18

Рисунок 1

Связь между окислительным стрессом, эндотелиальной дисфункцией и ЭД. ССЗ, сердечно-сосудистые заболевания; ЭД, эректильная дисфункция.

Взаимосвязь ССЗ и ЭД была отмечена в 1997 году при анализе результатов MMAS. В это знаменательное исследование в период с 1987 по 1989 год было включено 1709 мужчин в возрасте 40–70 лет. Последующее наблюдение, проведенное примерно через 10 лет, выявило поразительную взаимосвязь между ЭД и сердечно-сосудистыми заболеваниями. В этом исследовании стало ясно, что факторы риска ЭД очень похожи на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как сахарный диабет, курение и дислипидемия.18

Поскольку эндотелиальная дисфункция, сердечно-сосудистые заболевания и ЭД тесно связаны в эпидемиологических исследованиях, перед клиницистами встает вопрос, рекомендовать ли мужчине с ЭД пройти сердечно-сосудистое (CV) обследование. Очевидно, что, основываясь на многочисленных исследованиях, ЭД можно рассматривать, по крайней мере, как «маркер» возможного дальнейшего сосудистого заболевания или ССЗ.15 В своем отчете Влахопулос и его коллеги отмечают, что мужчине, обращающемуся с ЭД, врачу-клиницисту, предоставляется возможность попытаться улучшить здоровье мужчины путем изменения образа жизни и рассмотреть возможность дальнейшего обследования сосудов в связи с четкой взаимосвязью между эндотелиальной дисфункцией, ЭД и сердечно-сосудистыми заболеваниями.19

Watts и его коллеги в своей обзорной статье делают несколько замечаний по поводу этой взаимосвязи ED / CAD. Эндотелиальная дисфункция присутствует как при сердечно-сосудистых заболеваниях, так и при ЭД и связана с механизмом NO. Авторы отмечают, что ингибиторы ФДЭ5 улучшают функцию эндотелия и благотворно влияют как на сердечно-сосудистые заболевания, так и на ЭД. И ЭД, и сердечные заболевания реагируют на изменения в образе жизни, а также на фармакологические манипуляции. Эти авторы также сообщают, что наличие ЭД дает врачу возможность оценить сердечно-сосудистые заболевания и профилактику.20

В связи с тем, что ЭД и сердечно-сосудистые заболевания имеют много общих факторов риска, неудивительно, что частота ЭД у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями высока. Исследование, проведенное Montorsi и соавт. , показало, что ЭД присутствует примерно у 50% пациентов с острой болью в груди и подтвержденной ИБС при ангиографии.

В этом исследовании ЭД продолжалась сердечно-сосудистыми заболеваниями почти в 70% случаев. Аналогичным образом, у многих мужчин с ЭД было обнаружено ранее существовавшее сердечно-сосудистое заболевание. В исследовании Vlachopoulos и др. оценивалась частота бессимптомных ССЗ у 50 мужчин с ЭД.22 Эти авторы обнаружили, что 19% мужчин с ЭД имели бессимптомные ССЗ. Точно так же Малхолл и его коллеги обнаружили, что 20% мужчин с ЭД и сосудистой недостаточностью на дуплексе полового члена имели бессимптомные сердечно-сосудистые заболевания.

Эти данные предполагают, что пациентов с ЭД и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний следует обследовать на наличие скрытых сердечно-сосудистых заболеваний и провести тщательную сердечно-сосудистую оценку.

Мужчины с новым началом ЭД и без признаков или симптомов сердечно-сосудистых заболеваний подвергаются повышенному риску сердечно-сосудистых событий в последующие 3–5 лет.24

У мужчин 40 лет с ЭД риск сердечно-сосудистых заболеваний повышен в 50 раз, а риск сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин от 20 до 30 лет повышен в семь раз.25

Мета-анализ 36 744 мужчин с ЭД в 12 проспективных когортных исследованиях показал, что наличие ЭД значительно увеличивало риск ССЗ, ИБС, инсульта и общей смертности, а наличие ЭД было независимым фактором риска для ССЗ. Ponholzer и др. обнаружили, что мужчины с умеренной и тяжелой ЭД имели на 65% повышенный относительный риск развития симптоматической ИБС по сравнению с мужчинами, у которых ЭД не было.26 год

Исследование по профилактике рака простаты было знаковым исследованием, проведенным Thompson и др. , в котором проспективно оценивалось время до развития сердечно-сосудистых заболеваний после постановки диагноза ЭД. На момент включения в исследование было 4247 мужчин без ЭД; 2420 разработал ED инцидента (определяемый как первое сообщение ED любого уровня) за 5 лет. У тех мужчин, у которых развилась ЭД, вероятность развития сердечно-сосудистого события была в 1,45 раза выше, чем у мужчин, у которых ЭД не развивалась.

Тяжесть ЭД коррелировала со степенью сердечно-сосудистых заболеваний.Banks и др. сообщили, что риск будущих сердечно-сосудистых событий прогрессивно увеличивался в зависимости от тяжести ЭД.28 Это было показано как у мужчин с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями, так и без них на исходном уровне и после учета факторов, влияющих на них. Соломон и его коллеги обнаружили обратную корреляцию между оценками международного индекса эректильной функции (IIEF) и количеством бляшек при коронарной ангиографии.29 Кроме того, Yaman et al продемонстрировали значительную корреляцию между тяжестью ЭД по опросникам IIEF и кальцификацией коронарных артерий.30

Наконец, д-р Montorsi и др. обнаружили, что тяжелая ЭД чаще встречается у пациентов с многососудистым поражением коронарных артерий по сравнению с пациентами с поражением одного сосуда (31% против 12,5%; p <0,01). Они также обнаружили значительную обратную зависимость между степенью сердечно-сосудистых заболеваний и оценками МИЭФ.31

Нормальная эректильная функция зависит от выброса NO и эндотелиально-зависимой вазодилатации артерий полового члена. Гипотеза «размера артерии», впервые описанная доктором Монторси, предлагает объяснение того, почему у мужчин выше вероятность развития ЭД до инфаркта миокарда.Считается, что атеросклероз поражает все сосудистые русла в равной степени, но более мелкие артерии могут быть закупорены с большей вероятностью, чем более крупные. 31 32 Артерии полового члена имеют толщину 1-2 мм, а коронарные артерии — 3-4 мм. Таким образом, при одинаковой степени эндотелиальной дисфункции и атеросклероза кровоток в артериях полового члена с большей вероятностью будет перекрываться, чем в коронарных артериях. Следовательно, артерии полового члена служат чувствительным индикатором последующих ССЗ. Эта теория подтверждается тем фактом, что ЭД возникает примерно за 3 года до сердечных симптомов практически у всех пациентов с хроническим коронарным синдромом, тогда как пациенты с острым коронарным синдромом имеют гораздо меньшую распространенность сексуальной дисфункции.32

Список: Взаимосвязь между факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и ЭД тесно переплетена друг с другом. Клиницисты должны учитывать это при консультировании мужчины с ЭД.

Тестостерон и эректильная функция

Среди явлений у стареющего мужчины — снижение эректильной функции и уровня тестостерона. Добавьте к этому повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, мышечного истощения, снижение плотности костей и либидо, причем все эти факторы влияют на метаболизм тестостерона.33 Андрогены играют ключевую роль в поддержании эректильной функции посредством четырех основных механизмов. Было показано, что депривация андрогенов приводит к нарушению высвобождения NO-синтазы, изменению экспрессии и активности PDE5, нарушению функции кавернозных нервов и вкладу в веноокклюзионное заболевание полового члена.34 Роль заместительной терапии тестостероном (TRT) как потенциала для улучшения Улучшение эректильной функции у мужчин с ЭД остается проблемой для пациентов и врачей, которым комфортно лечить андрогенный дефицит, включая врачей первичной медико-санитарной помощи и специалистов.Известно, что андрогены оказывают значительное влияние на функцию гладкой мускулатуры губчатого тела (35).

Сообщалось о наблюдении, что ЗТТ увеличивает эффективность ингибиторов ФДЭ5 у мужчин с гипогонадизмом, принимающих эти методы лечения с субоптимальным ответом на только ингибиторы ФДЭ5. 33 Кроме того, исследователи продемонстрировали, что ЗТТ у мужчин с гипогонадизмом может улучшить эректильную функцию даже без пользы ингибиторов ФДЭ5.33 Кроме того, рекомендации Европейской ассоциации урологов по лечению ЭД у мужчин с гипогонадизмом рекомендуют довести человека до эугонадального состояния до начала терапии ингибитором ФДЭ5.36 Измерение тестостерона состоит из образца сыворотки, который в идеале должен быть получен утром из-за нормальных суточных колебаний тестостерона, которые достигают своего пика утром. Поскольку ЗТТ относительно безопасна, и мужчины потенциально могут увидеть улучшение эректильной функции, представляется разумным рассмотреть этот вопрос при обращении к пациенту, страдающему ЭД.

Безопасность TRT

Недавно Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) опубликовало заявление о безопасности TRT.Частично это гласит: «Польза и безопасность этих лекарств не установлены. Мы также требуем, чтобы эти производители добавляли на этикетку информацию о возможном повышенном риске сердечных приступов и инсультов у пациентов, принимающих тестостерон ».37

В своем обширном обзоре Бассил и его коллеги суммируют преимущества и риски с такими преимуществами, как улучшение сексуальной функции, плотности костей, силы мышц, когнитивных способностей и общего улучшения качества жизни. Среди предполагаемых рисков — эритроцитоз, токсичность для печени, ухудшение состояния апноэ во сне и сердечной функции, возможно, усиление симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).Они также отмечают, что, хотя была выдвинута гипотеза о возможности стимуляции рака простаты, никаких научных или клинических доказательств этого возможного риска не существует.

Эритроцитоз был отмечен у мужчин, получающих ЗТТ, и его следует контролировать каждые 6–12 месяцев в зависимости от реакции пациента на изменения уровня гематокрита. При небольшом повышении дозу тестостерона можно уменьшить или увеличить интервал приема лекарства. При гематокрите выше 50% может быть показано решение о временном прекращении приема лекарств или периодической флеботомии.38

Токсичность для печени, как правило, связана с пероральными формами ЗЗТ, но, по-видимому, не представляет риска при инъекциях или трансдермальной терапии.39 У пациентов с выраженным синдромом обструктивного апноэ во сне или тяжелой застойной сердечной недостаточностью без лечения эти проблемы должны быть решены до начала лечения. TRT.37

Клиницисты должны знать об этих возможных пагубных последствиях ЗТТ и возможных противопоказаниях, а также назначать и контролировать соответствующим образом, который может варьироваться от пациента к пациенту.

Список: у мужчин с ЭД оценка андрогенного статуса является простой процедурой, и терапия, когда она показана, может быть полезной, а для большинства мужчин — безопасной.

Текущие варианты лечения

Как и во многих медицинских состояниях, изменение образа жизни, которое считается терапией первой линии, может иметь благотворный эффект при ведении ЭД, и мужчин следует поощрять к внесению необходимых изменений в пользу своей сексуальной жизни. функции, а также для их общего состояния здоровья. Несмотря на преимущества модификации поведения, мужчины с ЭД хотят, чтобы врач помог с мерами, которые могут иметь немедленный эффект.

Варианты лечения, помимо модификации поведения, включают ТЗТ, ингибиторы ФДЭ5, интракавернозную инъекционную терапию, вакуумные сужающие устройства (VCD), внутриуретральные простагландиновые суппозитории и хирургическую установку протеза полового члена40.

Ингибиторы ФДЭ5, первичная терапия второй линии, были основой лечения ЭД с момента выпуска силденафила (Виагра) в 1998 году, с последующим развитием многих других, и еще больше в стадии разработки.Эти лекарства действительно улучшают качество эрекции у большинства мужчин и работают, усиливая кровоток в кавернозных телах. Эти лекарства обычно используются по требованию, и их нужно принимать примерно за час до сексуальной близости. Тадалафил (Сиалис) имеет более длительное действие и входит в ежедневный препарат, потенциально устраняющий потребность «по требованию». Ежедневная доза тадалафила 2,5–5 мг / день также была одобрена FDA для лечения симптомов ДГПЖ. 41 Ингибиторы ФДЭ5 противопоказаны мужчинам, принимающим нитраты, но в остальном ингибиторы ФДЭ5 очень безопасны и эффективны.При одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 с нитратами возможны выраженная системная вазодилатация и тяжелая гипотензия. Многие пациенты с ЭД являются пожилыми людьми и имеют те же факторы риска, что и пациенты с ИБС, поэтому эти комбинации препаратов обычно рассматриваются или встречаются в клинической практике.

Для клиницистов, назначающих эти препараты, важно, чтобы пациент знал о действии препаратов, особенно о том, что они не вызывают немедленной эрекции и не вызывают эрекции без сексуальной стимуляции.Когда мужчины начинают использовать эти препараты, часто возникают большие ожидания, и разумно умерить их энтузиазм и объяснить, что они не работают сразу и могут не работать каждый раз, но также дать пациенту понять, что, если эти препараты не работают, значит, они не действуют. другие варианты.

Помимо ингибиторов ФДЭ5 и среди терапий второй линии есть VCD, которые представляют собой прозрачные пластиковые камеры, размещенные над пенисом, плотно прилегающие к нижней части живота с помощью механизма для создания вакуума внутри камеры. Это направляет кровь в пенис.Если внутри камеры происходит адекватная эрекция, пациент снимает небольшую сужающую ленту с конца VCD на основание полового члена. Эрекция более 30 мин не рекомендуется. Эти устройства могут быть немного громоздкими, но очень безопасными40.

Другой терапией второй линии является использование алпростадила, интракавернозного или интрауретрального. Для прямого впрыска доступны два продукта: Caverject (Pfizer) или Edex (Actient). Маленькая игла используется для введения лекарства в боковую часть полового члена через иглу малого диаметра.

Ответ зависит от дозы и обычно возникает в течение 10–15 минут и не требует стимуляции. Внутриуретральный препарат, лечебный уретральный суппозиторий для эрекции (MUSE), состоит из крошечной гранулы лекарства, вводимой в уретральный проход. Ответ также зависит от дозы и начинается так же, как и при применении кавернозных препаратов.

Психосексуальное консультирование

Психосексуальное консультирование или секс-терапия является подходящей рекомендацией, особенно для мужчин, которые испытывают разлад со своим партнером, особенно если конфликт связан с ЭД мужчины.Консультирование обычно состоит из 5–20 занятий с консультантом. Мы рекомендуем врачам-терапевтам, лечащим мужчин с ЭД, направлять их к психотерапевту или сексопатологу, сертифицированному AASECT (Американская ассоциация сексуальных педагогов, консультантов и терапевтов) сертифицированного сексуального педагога43.

Исследования показали, что у мужчин с ЭД, связанной со стрессом, когда партнер участвует в терапии, проблема решается в 50–70% случаев. Когда мужчине приходится проходить консультирование в одиночку, результаты менее успешны.Психосексуальное консультирование вряд ли будет эффективным, если мужчина прекратит лечение после одного или двух сеансов44.

Пациентам, которые либо не реагируют на терапию первой или второй линии, либо не интересуются консервативными методами лечения, доступна имплантация протеза полового члена. Гибкие и жесткие имплантаты были доступны в течение многих лет, но в 1973 году мир протезирования полового члена совершил гигантский скачок вперед с появлением надувных имплантатов полового члена. Большинство имплантатов, изготавливаемых в настоящее время, являются надувными.Неблагоприятные события, включая сбои в работе и инфекцию, редки, а удовлетворенность пациентов очень высока45.

Алгоритм, облегчающий оценку и лечение пациентов с ЭД, см. На рисунке 2.

Рисунок 2

Алгоритм для оценки и ведения пациента с ЭД. CV, сердечно-сосудистые; ССЗ, сердечно-сосудистые заболевания; ЭД, эректильная дисфункция.

Будущие методы лечения

На горизонте генная терапия, которая доставляет гены, производящие продукты или белки, которые могут не функционировать должным образом в тканях полового члена мужчин с ЭД.Замена этих белков может улучшить эректильную функцию. Экспериментальные модели на животных продемонстрировали улучшение эректильной функции с помощью генной терапии. Исследования на людях также могут продемонстрировать успех этой терапии. Генная терапия может занять много времени для утверждения регулирующими органами и принятия общественностью.

Первое исследование стволовых клеток для лечения ЭД было опубликовано в 2004 году. В этом исследовании использовались эмбриональные стволовые клетки для лечения ЭД. В настоящее время опубликовано в общей сложности 36 базовых исследований по оценке терапии ЭД стволовыми клетками с двумя клиническими испытаниями.Механизм действия стволовых клеток заключается в создании ангиогенеза с последующим увеличением кавернозных гладкомышечных клеток в телах тела.

Еще одно потенциально новое лечение — литотрипсия полового члена с помощью ударной волны низкой интенсивности. Он состоит из 1500 разрядов дважды в неделю в течение 3–6 недель. Цель состоит в том, чтобы стимулировать неоваскуляризацию тел с улучшением кровотока в половом члене и функции эндотелия. Использование низкоинтенсивной ударно-волновой литотрипсии может превратить не отвечающих на ингибитор ФДЭ5 пациентов в ответчиков.47

Наконец, существуют полимеры, высвобождающие NO, которые способны доставлять NO фармакологически полезным способом. Такие соединения включают соединения, которые высвобождают NO при метаболизме, и соединения, которые высвобождают NO спонтанно в водном растворе. Первоначальные исследования на животных показывают, что инъекции полимеров NO в кавернозные полости могут значительно улучшить эректильную функцию (48).

Текущие вопросы исследования

  • Многие области в области ЭД еще созрели для дальнейшего исследования:

  • Можем ли мы разработать простой, но точный метод, позволяющий отличить органическую ЭД от психогенной?

  • Каковы на самом деле нормы уровня тестостерона у мужчин, и можем ли мы лучше определить, какие из них могут действительно принести пользу и, следовательно, должны получать ЗТТ?

  • Каково будущее терапии стволовыми клетками в лечении мужчин с ЭД

Основные сообщения

  • Риск развития ЭД увеличивается с возрастом.

  • Почти каждый терапевт, терапевт и гериатр будет лечить мужчин с ЭД.

  • Недавний сдвиг в ведении и оценке ЭД, когда врачи первичной медико-санитарной помощи заменили урологов в авангарде диагностики и лечения ЭД, были долгожданными и своевременными изменениями.

  • Это, вероятно, улучшит ведение ЭД и принесет пользу большому количеству мужчин, особенно с точки зрения признания ЭД индикатором сосудистых заболеваний.

Вопросы для самооценки

Пожалуйста, ответьте верно или неверно на следующие утверждения.

  1. Мужчины в возрасте 40 лет с эректильной дисфункцией (ЭД) по сравнению с мужчинами без ЭД в анамнезе имеют повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) через 5 лет.

  2. Мужчинам с ЭД следует рассмотреть возможность обследования сердечно-сосудистой системы, поскольку у значительного числа этих мужчин имеется скрытое или бессимптомное заболевание сердца или сосудов.

  3. Эндотелиальная дисфункция чаще встречается у мужчин с ЭД, чем у мужчин с ССЗ.

  4. Наиболее вероятным объяснением того, что у мужчин ЭД возникла до развития ССЗ, является то, что артерии полового члена намного меньше коронарных артерий, и более мелкие артерии полового члена, вероятно, будут закупорены до того, как коронарные артерии значительно сузятся и станут симптоматичными.

  5. Всем мужчинам, получающим заместительную терапию тестостероном, необходимо периодически измерять гемоглобин и гематокрит для контроля эритроцитоза.

Ответы

  1. Истинно

  2. Истинно

  3. Ложно (обе группы имеют эндотелиальную дисфункцию)

  4. Истинно

  5. Истинная прецедентная регуляция

    6 Превышение токсической изменчивости in Дифференциация и развитие репродуктивной ткани плода с помощью химических веществ, нарушающих работу эндокринной системы

    Environ Health Insights. 2016; 10: 163–171.

    Алиса Л.Rich

    1 Научный центр здравоохранения Университета Северного Техаса, Департамент науки об окружающей среде и гигиене труда, Форт-Уэрт, Техас, США.

    2 Член сети Всемирной организации здравоохранения по оценке химического риска, Женева, Швейцария.

    Лаура М. Фиппс

    1 Научный центр здравоохранения Университета Северного Техаса, Департамент науки об окружающей среде и гигиене труда, Форт-Уэрт, Техас, США.

    Sweta Tiwari

    1 Научный центр здравоохранения Университета Северного Техаса, Департамент науки об окружающей среде и гигиене труда, Форт-Уэрт, Техас, США.

    Хемант Рудрараджу

    1 Научный центр здравоохранения Университета Северного Техаса, Департамент науки об окружающей среде и гигиене труда, Форт-Уэрт, Техас, США.

    Филип О. Докпеси

    1 Научный центр здравоохранения Университета Северного Техаса, Департамент науки об окружающей среде и гигиене труда, Форт-Уэрт, Техас, США.

    1 Научный центр здравоохранения Университета Северного Техаса, Департамент науки об окружающей среде и гигиене труда, Форт-Уэрт, Техас, США.

    2 Член сети Всемирной организации здравоохранения по оценке химического риска, Женева, Швейцария.

    Поступила 01.04.2016; Пересмотрено 16 июня 2016 г .; Принято 20 июня 2016 г.

    Автор (ы), издатель и лицензиат, 2016 г. Libertas Academica Ltd.

    Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons CC-BY-NC 3.0.

    Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

    Abstract

    Все больше детей рождается с интерсексуальной вариацией (IV; неоднозначные гениталии / гермафродит, псевдогермафродитизм и т. Д.)). Фактические данные показывают, что химические вещества, разрушающие эндокринную систему (EDC) в окружающей среде, могут вызывать репродуктивную изменчивость из-за нарушения регуляции дифференцировки, роста и созревания нормальной репродуктивной ткани, если плод подвергается воздействию EDC в критические периоды развития в утробе матери. Исследования на животных подтверждают, что эмбрионы рыб и рептилий демонстрируют изменение пола и внутривенного введения при воздействии EDC. Профессиональные исследования подтвердили более высокую распространенность потомства с внутривенным введением у рабочих, подвергшихся химическому воздействию (мужчин и женщин). Химические вещества, связанные со способностью человека разрушать эндокринную систему, включают хлорорганические пестициды, полихлорированные бифенилы, бисфенол А, фталаты, диоксины и фураны.Интерсексуалы могут иметь сопутствующие физические расстройства, требующие пожизненного медицинского вмешательства, и испытывать гендерную дисфорию. Существует острая необходимость в определении того, какие химические вещества обладают наибольшим риском для внутривенного введения, а также механизмов, с помощью которых эти химические вещества способны вмешиваться в нормальное физиологическое развитие детей.

    Ключевые слова: интерсексуальные вариации, химические вещества, нарушающие эндокринную систему, неоднозначные гениталии, внутриутробное развитие, пестициды, врожденный репродуктивный дефект состояния, при которых развитие хромосомного, гонадного или анатомического пола нетипично ». 1 По сути, репродуктивные органы отличаются от тех, которые обычно ассоциируются как мужские или женские. 2 , 3 Доказательства подтверждают предположение о том, что на критических стадиях развития плода воздействие экзогенных химических веществ, известных как химические вещества, разрушающие эндокринную систему (EDC), может нарушить дифференциацию и развитие репродуктивных органов внутриутробно, что приведет к состоянию внутривенного введения. 4 10

    Это исследование более подробно рассматривает сложные физиологические механизмы дифференциации пола и развития плода в утробе матери и обеспечивает лучшее понимание уязвимости плода к токсикологической дисрегуляции со стороны EDC.Поскольку раннее хирургическое вмешательство у детей с внутривенным введением больше не является предпочтительной медицинской практикой, а родители предпочитают отложить операцию до развития вторичных половых признаков, количество детей с внутривенным введением увеличится.

    Исторически заболеваемость и распространенность внутривенного вливания было трудно определить количественно, поскольку было проведено мало исследований, классифицирующих многочисленные физические проявления внутривенного вливания или количественно определяющих конкретные состояния внутривенного введения при рождении. Некоторые состояния IV являются врожденными дефектами, о которых необходимо сообщить в Государственном реестре врожденных дефектов.Другие отклонения от физической нормы не считаются врожденными дефектами и поэтому не были задокументированы как таковые. Текущие данные показывают, что тенденция к увеличению IV наблюдается во всем мире. Раннее исследование, проведенное Лилфордом и Диром 11 , показало, что у одного из 2000 новорожденных была некоторая форма двусмысленности внешних половых органов, но исследование не было хорошо подтверждено медицинскими или научными данными, насколько это можно определить. Более поздний обзор Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, 2016) показал, что частота вариаций полового развития сильно варьировала и варьировалась от 1: 600 (синдром Клайнфельтера) до 1: 5000 (врожденная гиперплазия надпочечников [CAH]). 12 В 2004 году Ahmed et al. 13 , исследование генитальных аномалий при одиночных родах (исключая многоплодные) в Шотландии. Распространенность гипоспадии и других генитальных аномалий увеличилась за 8-летний период с 4,0 на 1000 рождений (1988 г.) до 5,9 на 1000 рождений (1996 г.). Гаспари и др. 14 также подтверждают тенденцию к увеличению числа детей, рожденных с внутривенным введением. Ни одно исследование не рассматривало заболеваемость внутривенным введением как сопутствующее заболевание у умерших новорожденных или младенцев.Является ли эта растущая тенденция в IV артефактом признания и документирования; расширенная инклюзивность морфологических вариаций гениталий; улучшенное лечение новорожденных, ведущее к снижению уровня смертности; или снижение заболеваемости ранним хирургическим вмешательством трудно определить с помощью небольшого количества исследований и данных, на которые можно положиться.

    Токсикологическая дисрегуляция при дифференцировке гениталий плода

    Токсикологическая дисрегуляция может мешать дифференцировке тканей плода и отрицательно влиять на нормальное развитие морфологических характеристик мужчин и женщин во внутриутробном периоде.Дифференциация мужских и женских наружных половых органов у плода начинается на седьмой неделе беременности. До этого времени внутренние половые протоки, происходящие от мезонефроса, присутствовали, но внешне плод не распознавался как мужской или женский. Маскулинизация инициируется тестикулярными андрогенами (происходит от греческого термина «андро», что означает мужской) у плода, определяя андрогинные внешние гениталии в узнаваемой форме или пол между 8 и 12 неделями беременности.Дигидротестостерон, метаболит тестостерона, активирует гены, вызывающие развитие мужских половых путей и наружных половых органов. 15 Аномальное производство или действие гормонов может нарушить этот процесс, что приведет к неполной маскулинизации. 16 При отсутствии гормонального воздействия дигидротестостерона плод по существу разовьется в женщину. Следовательно, дифференциация наружных гениталий сильно зависит от гормонов.

    В этот критический период дифференциации пола плод наиболее восприимчив к химическим веществам в окружающей среде, способным нарушить работу чувствительной эндокринной системы.Воздействие на плод EDC на этом критическом этапе может повлиять на дифференциацию тканей, рост и физиологическое созревание, а также может повлиять на последующее развитие вторичных половых признаков. 17 19 Неполная или частичная дифференциация гениталий может привести к развитию как мужских, так и женских репродуктивных органов, что затрудняет четкую идентификацию ребенка как мужского или женского пола физически во время рождения. Множественные генетические и негенетические факторы способны нарушить диморфные процессы определения пола, когда развивающиеся гонады превращаются в яичко или яичник, и последующую дифференциацию пола, где образуются внутренние протоки и наружные гениталии. 20 Эти непреднамеренные вариации рождения были идентифицированы разными терминами с течением времени (неоднозначные гениталии, гермафродит, псевдогермафродит и т. Д.) С принятой в настоящее время терминологией IV.

    Плод, подвергшийся воздействию химикатов, изменяющих пол, может родиться с различными морфологическими вариациями. Неоднозначные гениталии (атипичные гениталии), приводящие к IV, могут проявляться в виде крипторхизма (отсутствие одного или обоих яичек), перинеальной гипоспадии (отверстие уретры не на головке полового члена), эписпадии (отверстия уретры на тыльной стороне полового члена) и клиторомегалии. (ненормальное увеличение клитора). 21 23 IV также может сопровождаться другими соматическими или хромосомными нарушениями, включая синдром Тернера, синдром Клайнфельтера и CAH. Воздействие EDC было связано с увеличением случаев CAH, которые могут быть опасными для жизни, в зависимости от степени тяжести. Примерно 95% случаев CAH вызваны дефицитом 21-гидроксилазы (21-OHD), мутацией в гене, кодирующем фермент 21-OH. Дефицит 21-ОН может привести к нарушению эффективности синтеза кортизола и альдостерона, что приведет к увеличению выработки андрогенов и раннему наступлению половой зрелости. 24 28 Тяжесть ХАГ зависит от степени нарушения ферментации и, как следствие, вмешательства в синтез этих гормонов. Более легкая форма ХАГ (неклассическая ХАГ) не опасна для жизни, при этом симптомы проявляются в позднем детстве или в раннем взрослом возрасте. Признаки бесплодия, низкого роста и раннего полового созревания могут быть индикаторами нарушения функции надпочечников. Люди с ХАГ производят больше андрогенов, что приводит к раннему и чрезмерному развитию мужских качеств как у мужчин, так и у женщин.Избыточное производство андрогенов может мешать нормальному развитию вторичных половых признаков у женщин в период полового созревания и соответствующей ассоциации половой идентичности в более позднем возрасте. 29 , 30 Хотя не все ХАГ приводят к интерсексуальности, ХАГ является наиболее частой причиной ИВ у женщин. 31 Исследования подтверждают, что даже воздействие низких доз EDC может влиять на чувствительные механизмы физиологических и биохимических процессов, а не только воздействие высоких доз. 32 35 Исследование Ostby et al. 36 исследовали воздействие низкоуровневого фунгицида дикарбоксимида (винклозолин) с антиандрогенным эффектом на беременных крыс с капюшоном Long-Evans. У потомства мужского пола развились многочисленные репродуктивные аномалии, включая уменьшение аногенитального расстояния и уменьшение размера и веса вентральной простаты. Наблюдалось значительное увеличение частоты (+ 246%) ареол у мужчин при низком уровне воздействия (3,125 мг / кг -1 / день -1 ) по сравнению с более высоким воздействием (100 и 200 мг / кг -1 ). / сутки −1 ). 36 Это открытие подтверждает возможность бимодального антиандрогенного эффекта в некоторых EDC. EDC также могут заложить основу для будущих заболеваний (рака яичек), 37 , 38 и репродуктивных аномалий (гипоспадия, сокращение аногенитального расстояния, плохое качество спермы). 39 , 40

    Условия внутривенного введения могут сопровождаться более высокой частотой сердечных дефектов. В то же время, когда у плода происходит развитие половых органов, сердце продолжает дифференцироваться и развиваться.В начале седьмой недели второе отверстие в первичной перегородке (предшественник межпредсердной перегородки эмбриологического сердца) закрывается и начинает разделяться на правую и левую камеры сердца. Стволы аорты и легких расщепляются на восьмой и девятой неделе внутриутробного развития, и синоатриальный узел (узел SA или кардиостимулятор сердца) становится идентифицируемым по мере продолжения морфогенеза клапана и перегородки. 41 46 Эмбриональный период (4-8 неделя) — это критическое окно органогенеза, когда эмбрион находится на пике уязвимости к нарушению дифференцировки.Воздействие EDC в течение этого времени может привести к серьезным врожденным аномалиям, включая порок сердца, что является потенциальным индикатором CAH и IV. 47 50 Деформации конечностей и черепно-лицевые деформации также связаны с этим критическим окном в развитии половых органов плода. 51 53 Дети с генитальными аномалиями подвергаются более высокому риску ранней смерти из-за различных врожденных пороков развития, особенно тех, которые влияют на сердечно-сосудистую систему. 54 , 55 Синдром Тернера является одним из наиболее распространенных хромосомных аномалий у людей и сильно коррелирует с сердечно-сосудистыми аномалиями. 56 Исследование Дэвенпорта 57 показало, что 75% плодов с синдромом Тернера имели врожденные пороки сердца. Врожденные пороки сердца также были зарегистрированы у 25–45% женщин с синдромом Тернера. Двустворчатый аортальный клапан (16%) и коарктация аорты (11%) были определены как наиболее часто выраженные изменения сердца. 57 Помимо сердечно-сосудистых заболеваний, у людей с синдромом Тернера может проявляться широкий спектр сопутствующих заболеваний, включая задержку роста, потерю слуха, неспособность к обучению, пороки развития почек и бесплодие. 58 60 Генитальные аномалии также связаны с лицевыми дисморфизмами, аномалиями опорно-двигательного аппарата, почечной и дыхательной недостаточностью. 61 Также были зарегистрированы сопутствующие психологические заболевания, связанные с аномалиями гениталий.Исследование тайваньских женщин, родившихся с ХАГ, показало, что у значительной части пациентов было диагностировано психическое расстройство. 62 Врожденные пороки развития сердца часто являются основным фактором детской смертности и, следовательно, считаются основной причиной смерти. В настоящее время в США не требуется указывать внутривенные инфекции как коморбидные заболевания (за исключением хромосомных нарушений), что приводит к занижению сведений, что еще больше затрудняет установление точной частоты или распространенности.

    EDC и влияние на химию мозга

    Недавний громкий гендерный переход олимпийского чемпиона США по десятиборью 1976 года Брюса Дженнера на женщину Кейтлин Дженнер вызвал серьезные дискуссии и путаницу относительно того, что на самом деле определяет пол . или свою гендерную идентичность . EDC могут влиять на сложные биохимические пути мозга и развитие вторичных половых признаков, влияя на нормальное поведенческое или гендерное развитие в соответствии с полом ребенка без нарушения регуляции дифференцировки тканей.Это может повлиять на химию мозга и то, как человек ассоциирует свой физиологический пол или поведенчески персонифицирует свой пол. 63 , 64 Это вмешательство может привести к гендерной дисфории (ранее называвшееся расстройством гендерной идентификации) или к людям, чья гендерная идентичность отличается от их биологического пола во время рождения, что может объяснить желание хирургической смены пола в некоторые лица. Американская психиатрическая ассоциация поясняет, что «гендерное несоответствие само по себе не является психическим расстройством.Критическим элементом гендерной дисфории является наличие клинически значимого дистресса, связанного с этим состоянием. 65

    Возможно, наиболее истинный аспект или выражение своей сексуальности может быть лучше всего определено путем интеграции назначения репродуктивной системы человека, или пола , и выражения его пола через сексуальное / социальное поведение или гендерной идентичности . Таким образом, пол / гендерное взаимодействие представляет собой сложный танец между хромосомными факторами, генетическими факторами, химией мозга и выражением этих факторов в поведенческих проявлениях (сексуальное поведение, романтические или интимные предпочтения;).

    Выражение пола человеком является результатом взаимодействия между хромосомными факторами, химией мозга, поведением и генетическими факторами.

    EDC и IV в исследованиях на животных

    Десятилетия исследований животных, подвергшихся воздействию EDC, обеспечивают прочную основу для понимания способности EDC влиять на развитие репродуктивных органов человека. Ранние исследования Guillette et al. 66 исследовали аномальное развитие гонад в популяции молодых аллигаторов озера Апопка, Флорида.Результаты выявили повышенное соотношение эстроген / тестостерон как у мужчин, так и у женщин аллигаторов, подвергшихся воздействию эстрогенных ксенобиотических химических веществ (дикофол, ДДТ и метаболиты ДДТ) из сельскохозяйственных стоков и разливов растений, производящих пестициды, с эмбрионами, демонстрирующими изменение пола (от мужчины к женщине). У подвергшихся воздействию самцов молодых аллигаторов концентрация тестостерона в плазме была ниже, чем у молодых аллигаторов, не подвергавшихся воздействию, в то время как у подвергнутых воздействию самок молодых аллигаторов было повышенное содержание полиовулярных фолликулов и полиядерных ооцитов, что мешало нормальному росту и развитию центральных и периферических ооцитов.В результате исследования было установлено, что изменение полового развития (фаллосы аномального размера, плохо организованные семенные канальцы) приводит к плохому репродуктивному исходу. 66 Исследования Колборна и Клемента 67 сообщили о плохом росте, истощении и низкой активности новорожденных у животных, подвергшихся воздействию повышенных уровней эстрогенных ксенобиотиков. Semenza et al. 68 подтвердили обнаружение высокой смертности эмбрионов и новорожденных у молодых аллигаторов, подвергшихся воздействию EDC, с резким сокращением общей популяции аллигаторов за семилетний период.

    Более недавние исследования с участием видов рыб, подвергшихся воздействию EDC, подтверждают исторические исследования рептилий. Интерсексуальность у рыб уже давно ассоциируется с воздействием очищенных сточных вод таких предприятий, как бумажные фабрики, содержащих химические вещества, обладающие эстрогенными свойствами. 69 Исследование Jobling et al. 70 обнаружили высокую степень интерсексуальности среди популяций дикой плотвы, подвергшейся воздействию очищенных сточных вод, содержащих смесь EDC. У рыб также был меньший объем молок и плотность спермы.Самки рыбы-москита ( Gambusia holbrooki ), подвергшиеся воздействию сточных вод бумажной фабрики, показали маскулинизированные вторичные половые характеристики и изменили репродуктивное поведение, что еще раз подтвердило влияние EDC на гендерное неравенство. 71

    Исследование Aravindakshan et al. 72 гольяна-пятнистого гольяна в реке Св. Лаврентия показали, что неполовозрелые и самцы-синеголовы, подвергшиеся воздействию ксеноэстрогенов, были связаны со снижением мужской репродуктивной функции (задержка сперматогенеза) и интерсексуальностью.Ortiz-Zarragoitia et al. 73 показали увеличение количества самцов интерсексуалов у кефаль, связанное с воздействием ксеноэстрогенных соединений в критический период дифференциации пола молоди. Было обнаружено, что воздействие EDC от очистных сооружений изменяет мужские репродуктивные ткани некоторых видов, вызывая у них феминизацию или интерсексуальные состояния. 74 78 Было показано, что атразин, распространенный пестицид, классифицируемый как EDC, влияет на репродуктивную систему лягушек, вызывая аномалии гонад (множественные гонады и гермафродитные состояния) через процессы, нарушающие эндокринную систему. 79 Исследование Rey et al. 80 обнаружили, что неонатальный кайман, подвергнутый воздействию Атразина в яйцеклетке, изменил гистоархитектуру семенников и организацию семенных канальцев.

    Другие условия окружающей среды могут усилить эффект химического воздействия. Определение пола в зависимости от температуры существует у многих видов рептилий. Одновременное воздействие EDC и изменение температурного диапазона и / или продолжительности воздействия может изменить определение мужского или женского пола, хотя время дифференциации гонад зависит от вида и сильно варьируется. 81 , 82 Синергетический потенциал EDC с температурой был изучен в исследовании Olmstead и LeBlanc. 83 Пирипроксифен оказался более биологически активным и вызывал двусторонний гинандроморфизм (половой диморфизм) у некоторых ракообразных при повышении температуры. 83 Пирипроксифен — это инсектицид и аналог ювенильного гормона, который контролирует циклы развития насекомых, предотвращая развитие личинок во взрослую жизнь и не позволяя им воспроизводиться. 84 Водные виды сильно страдают из-за их уникального положения в пищевой цепи и воздействия на них. Нарушение эндокринного баланса также было подтверждено у основных хищных птиц (скопы, соколы и орлы) и млекопитающих, которые охотятся на водных видов. Воздействие ДДТ было напрямую связано с сокращением популяции хищных птиц из-за вмешательства в гормон, ответственный за производство яичной скорлупы. 85 87

    Исследования начала 1960-х годов в бассейне Великих озер выявили репродуктивную недостаточность у разводимых норок, которых кормили высокими концентрациями хлорорганических соединений.Смерть и аномалии плода были связаны с диоксиноподобными полихлорированными бифенилами (ПХБ) и полихлорированными дибензодиоксинами / полихлорированными дибензофуранами (ПХДД / Ф). 88 90 Продольное исследование популяций шведских выдр за 30 лет (1968–1999) показало обратную зависимость между уровнями ПХБ в окружающей среде и успешным исходом детенышей. 91 Исследования серых и кольчатых тюленей ( Halichorerus grypus и Phoca hispida ) в тот же период в Балтийском море обнаружили резкое увеличение числа самопроизвольных абортов и бесплодия, что привело к резкому сокращению популяции тюленей.Было обнаружено, что тюлени имеют высокие концентрации ДДТ и ПХБ, абсорбируемых при попадании в организм зараженной рыбы. У пораженных тюленей также были выявлены пороки развития когтей и наличие гиперплазии коры надпочечников. 92 94 EDC вызывают генетические дефекты и гормональный эффект у домашних животных даже при низких концентрациях. В исследовании Gajezcka 95 изучалось влияние низких доз зеараленона, мощного эстрогенного метаболита микотоксина, на рецепторы эстрогена в яичниках сук породы бигль в препубертатном возрасте.Было обнаружено, что интоксикация зеараленоном на критической стадии развития приводит к гиперэстрогении у сук препубертатного возраста. 95 В исследовании по оценке вымывания EDC из игрушек для собак, проведенного Вутеном и Смитом 96 , изучали, может ли подгруппа фталатов и бисфенола A (BPA) вымываться из игрушек для собак и тренажеров (бамперов) в слюну собак. Синтетические EDC, обычно обнаруживаемые в пластике, выявляют антиандрогенную активность бамперных сточных вод, а также эстрогенную активность как бамперных, так и игрушечных сточных вод, подтверждая возможность эндокринных нарушений у домашних собак. 96

    Недавнее исследование влияния EDC на домашний молочный скот выявило нарушение репродуктивных процессов, соответствующее тому, что наблюдается в популяциях диких животных. В исследовании Meijer et al. 97 , питьевая вода, загрязненная EDC из сточных вод, показала снижение общей молочной продуктивности, но увеличение возраста первого отела. Овцы, контактировавшие с пастбищами, удобренными осадком сточных вод, содержащим несколько соединений EDC, показали снижение развития семенников плода, вес семенников и изменение гормонального профиля. 98 Козы, подвергшиеся воздействию EDC во время беременности (PCB 125 и PCB 153), показали те же результаты, что и домашний молочный скот, демонстрируя пониженную лактацию и отсроченное наступление половой зрелости. Животные, подвергшиеся воздействию ПХБ 153, показали значительно более высокое повреждение ДНК в сперме и изменение уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ) и тестостерона в плазме. 99 102 Снижение прочности костей также наблюдалось у диких животных и домашнего скота и, как предполагалось, происходило из-за повышенного содержания минералов в результате воздействия смеси загрязнителей с низким уровнем концентрации. 103 Лабораторные эксперименты на грызунах подтвердили результаты вышеупомянутых исследований. Исследование, изучающее, влияет ли эндокринный разрушитель 4-трет-октилфенол (OP) на эстральную цикличность у новорожденных крыс, предоставило убедительные доказательства того, что он действует как эстроген как у новорожденных, так и у взрослых самок крыс. 104 Исследование Markey et al. 105 о влиянии BPA на молочные железы мышей выявило нарушение оси гипоталамус-гипофиз-яичники и / или неправильную экспрессию генов развития у мышей, подтверждая возможность нарушения эндокринной системы.

    Основным назначением домашнего скота является производство продуктов питания для потребления людьми. Многие EDC являются липофильными, обладают способностью к биоаккумуляции и биоусилению и поэтому сохраняются в высокожирных продуктах, таких как молочные продукты и мясо. Таким образом, воздействие EDC на человека в результате потребления продуктов животного происхождения является как правдоподобным, так и вероятным, хотя эффект может широко варьироваться в зависимости от поведения при потреблении, концентрации химических веществ и времени (критические этапы жизни) воздействия.

    Влияние EDC на репродуктивное развитие людей

    Дополнительные исследования предоставили доказательства связи между EDC и неблагоприятным воздействием на репродуктивное развитие как у мужчин, так и у женщин.Расстройства женской репродукции, включая снижение уровня зачатия и скрытую менопаузу, были связаны с химическими веществами окружающей среды, способными имитировать или блокировать естественные гормоны. 106 , 107 Влияние EDC на ось женского гипоталамуса-гипофиза-гонад, а также регуляция и запуск гормонального каскада, который происходит во время перехода от полового созревания к зрелому возрасту, в лучшем случае сложны и зависят от времени. Гипоталамус содержит нейроны, экспрессирующие гонадотропин-рилизинг-гормон, который синтезирует гонадотропин (GnRH) и высвобождает репродуктивные гормоны из гипофиза, активируя гонады.Исследования Bellingham et al. 108 подтвердили способность EDC разрушать сексуально диморфные эстроген-чувствительные нейропептиды, которые стимулируют секрецию ЛГ и фолликулостимулирующего гормона, влияя на нейрохимию на раннем этапе полового развития. 109

    Плод или младенец, подвергшийся воздействию триггеров окружающей среды, таких как EDC, в критические периоды развития, могут проявить биологическое заболевание или дисфункцию только в более позднем возрасте. Эффект этих химикатов часто впервые проявляется в первые репродуктивные годы, когда возникают осложнения фертильности, а также были идентифицированы как потенциальный фактор развития рака в более позднем возрасте. 110 Исследования Свечникова и др. 111 поддержали теорию о том, что быстрое увеличение репродуктивных расстройств и генитальных вариаций у людей за последние несколько десятилетий, вероятно, является причиной факторов окружающей среды или образа жизни, а не генетически обусловленных мутаций. Было обнаружено, что EDC, включая хлорорганические пестициды, полихлорированные бифенилы, BPA, фталаты, диоксины и фураны, обладают сильными эстрогенными и антиандрогенными свойствами. Исследования подтверждают, что эти же химические вещества связаны с репродуктивными расстройствами у людей, а также с нарушениями развития и половой дифференциации у рыб и аллигаторов.

    Нарушение эндокринной системы из-за EDC в окружающей среде было подтверждено профессиональными исследованиями рабочих, подвергшихся химическому воздействию. В исследовании Ratcliffe et al. 112 , рабочие, окуривающие поля папайи на Гавайях этилендибромидом (воздействие в течение ± 5 лет), показали статистически значимое снижение количества сперматозоидов в эякуляте и снижение жизнеспособности и подвижности сперматозоидов. Увеличение доли морфологически аномальных сперматозоидов, в том числе с заостренными головками и аномальными хвостами, также было обнаружено у рабочих, подвергшихся воздействию. 112 Исследование Gaspari et al. 113 , исследуя частоту пороков развития гениталий у новорожденных мальчиков во Франции, обнаружил прямую связь между воздействием пестицидов на родителей и аномальным развитием наружных половых органов у мужчин, включая увеличение крипторхизма (1,25%), гипоспадии (0,97%), микропениса (0,35%). %) и расстройства полового развития (DSD) (0,14%). Во время одной из самых страшных промышленных химических аварий в истории город Севезо, Италия, подвергся воздействию высоких уровней 2,3,7,8-тетрахлордибензо- p -диоксина (TCDD) в результате случайного выброса во время производства химических веществ. .Первоначальное исследование подвергшихся воздействию детей на момент выпуска было безрезультатным в отношении немедленных последствий для здоровья, кроме хлоракне; однако был отмечен рост числа самопроизвольных абортов среди женщин, подвергшихся воздействию. 114 Особенно интересно изменение соотношения полов, которое сейчас наблюдается спустя десятилетия у детей нынешнего поколения, которые сами были детьми во время аварии Севезо. Исследование Mocarelli et al. 115 , обнаружили, что мужчины, подвергшиеся воздействию TCDD, имели более высокое соотношение полов в потомстве, которое сохранялось спустя годы после контакта с родителями.На глобальном уровне это имеет серьезные последствия. Поскольку период полураспада диоксинов в атмосфере составляет 21 день, диоксины становятся фактором местного, регионального и глобального атмосферного воздействия. Из-за характерной устойчивости и способности к биоаккумуляции в почве (период полураспада 9–15 лет) воздействие диоксинов на людей может происходить в результате потребления мяса (говядина, свинина, птица и рыба) и молочных продуктов (молока и сыра). ) продукты, а также воздействие окружающей среды. 116

    Хотя многие химические вещества известны как EDC, другие химические вещества в настоящее время не могут быть идентифицированы как EDC, но могут обладать аналогичной способностью к разрушению клеток.Было обнаружено, что сероуглерод (CS 2 ) влияет на функцию гидроксилирования фермента C21 (21-OH). Вмешательство в 21-ОН может вызвать снижение выработки кортизола и альдостерона и увеличение выработки андрогенов, что приводит к раннему наступлению половой зрелости. 117 Механизм вмешательства может заключаться в гистологических изменениях кортикоидных клеток надпочечников, влияющих на активность митохондриального или эндоплазматического ретикулума, первичных органелл для производства стероидов. Поскольку каждый этап синтеза стероидных гормонов катализируется определенным ферментом, даже небольшое изменение ферментативной активности может привести к образованию различных типов или пропорций гормонов.CS 2 также обладает способностью подавлять активность CYP2B1 (активный фермент в печени, ответственный за метаболизм ксенобиотиков) даже на низких уровнях. Это увеличивает вероятность гепатоцеллюлярного повреждения в результате перекисного окисления липидов реактивными формами кислорода, что приводит к повышению уровня аланинтрансаминазы (АЛТ) в сыворотке крови. Метаболит CS 2 , карбонилсульфид (COS), производит моноксид углерода (CO) и сероводород (H 2 S) во время биотрансформации. H 2 S может подавлять клеточное дыхание, создавая окислительный стресс и изменения микросомальных мембран, способствуя повреждению печени. 118 , 119

    Тетрахлорид углерода (CCl 4 ), растворитель и пропеллент, более широко известен своей гепатотоксической и нефротоксической способностью, но также может изменять пути выработки стероидных гормонов. Активация CCL 4 вызывает клеточное повреждение коры надпочечников, влияя на функцию кортизола. Это приводит к ухудшению активности адренокортикоидов из-за конкуренции с рецепторами стероидных гормонов, уменьшая количество рецепторных сайтов, доступных для связывания стероидных гормонов и вмешательства в секрецию. 120 В ответ на растущее количество доказательств, подтверждающих неблагоприятное воздействие EDC на репродуктивное здоровье, группа европейских стран и Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) в 2013 году создали Сеть репродуктивного здоровья человека и окружающей среды (HURGENT). это международная система эпиднадзора, которая способствует сотрудничеству и обмену информацией о факторах риска для репродуктивного здоровья и окружающей среды между европейскими странами. Создание сети для обмена научными данными между странами будет способствовать продвижению лонгитюдных исследований в области репродуктивного здоровья между поколениями и влияния факторов риска окружающей среды на репродуктивную функцию, обеспечивая возможность оценки долгосрочных тенденций в Европе. 121

    Заключение

    С увеличением частоты интерсексуальных вариаций при рождении возникает необходимость лучше понять, как химические вещества в окружающей среде влияют на развитие плода. Выявление конкретных химических веществ, которые представляют наибольший риск во время этого критического окна в развитии гениталий, и количественная оценка уровня, на котором они способны утверждать свое влияние, является постоянной проблемой для ученых. Необходимо оценивать как генетические, так и негенетические факторы, поскольку было обнаружено, что оба они нарушают диморфный процесс определения пола и последующей дифференциации пола.

    Неоднозначность или неспособность классифицировать людей по признаку пола нелегко терпеть в нашем гендерно-ориентированном обществе. Из-за такого акцента на гендерном определении ребенок, у которого было выявлено интерсекс-состояние, исторически прошел курс хирургических операций и гормонального лечения. 122 Это раннее медицинское вмешательство вынудило ребенка-интерсекс физиологически принять более определенную мужскую или женскую форму, но игнорировало влияние и потенциальную путаницу в гендерной идентификации или гендерном самовыражении в более позднем возрасте, с наступлением половой зрелости. 123 Поскольку уменьшить ткань гениталий легче, чем построить ткань, это часто приводило к медицинскому хирургическому отнесению недоразвитых мужских гениталий к женской форме только для того, чтобы иметь вторичные половые характеристики, выраженные как выравнивание мужского пола в более позднем возрасте и диагноз гендерной дисфории. Присвоив с медицинской точки зрения определенный пол ребенку-интерсексуалу с помощью хирургических процедур и гормонального лечения, мы упустили из виду биологически значимые факторы, влияющие на пол человека, определение пола и врожденные вариации человеческого вида. 124 128 Мы также упустили из виду очевидные изменения, которые EDC вносят в нашу окружающую среду, и серьезные разветвления для репродуктивного здоровья как животных, так и человека. Сложное взаимодействие, которое существует между биологическими, психологическими, социальными и культурными факторами, влияющими на гендерную идентичность интерсексуалов, требует принятия медицинских решений в каждом конкретном случае. 129 По возможности, дети с внутривенным вливом и их семьи должны быть связаны с мультидисциплинарными группами, в состав которых входят специалисты в таких областях, как генетическое консультирование, детская психология, детская эндокринология, детская урология, гинекология и общественное здравоохранение для обеспечения и координации медицинских и медицинских услуг на протяжении всей жизни. социальное управление IV, в котором нуждаются дети и их семьи. 130 Мы должны сделать активный выбор в отношении защиты плода от воздействия окружающей среды на EDC и их неблагоприятных последствий, одновременно оказывая поддержку тем, кто живет с условиями внутривенного введения. Поскольку популяция детей с внутривенным введением увеличивается и будет продолжать увеличиваться, пока мы производим и используем химические вещества с потенциалом EDC, так же будет и наша борьба за понимание, принятие, защиту и интеграцию людей с внутривенным вливом в наше общество. Как и при размещении и приеме детей с другими особыми потребностями, крайне важно, чтобы дети с внутривенным введением получали равное обращение, инклюзивность и защиту.

    Сноски

    АКАДЕМИЧЕСКИЙ РЕДАКТОР: Тимоти Келли, главный редактор

    РЕЦЕНЗИЯ: Четыре рецензента внесли свой вклад в отчет о коллегиальной проверке. В отчетах рецензентов было 881 слово без каких-либо конфиденциальных комментариев в адрес академического редактора.

    ФИНАНСИРОВАНИЕ: Авторы не раскрывают никаких внешних источников финансирования.

    КОНКУРЕНТНЫЕ ИНТЕРЕСЫ: Авторы не раскрывают никаких потенциальных конфликтов интересов.

    Статья подлежит слепому рецензированию независимым экспертом.Все редакционные решения принимаются независимым академическим редактором. При подаче рукопись была подвергнута антиплагиатной проверке. Перед публикацией все авторы подписали подтверждение согласия на публикацию статьи и соблюдение всех применимых этических и юридических требований, включая точность информации об авторах и соавторах, раскрытие конкурирующих интересов и источников финансирования, соблюдение этических требований, касающихся человека и животных. участников исследования, а также соблюдение любых требований об авторских правах третьих лиц.Этот журнал является членом Комитета по этике публикаций (COPE).

    Вклад авторов

    Задумал и спроектировал эксперименты: ALR, LMP. Проанализированы данные: ALR, LMP, ST, HR, POD. Написал первый черновик рукописи: ALR, LMP. В написании рукописи участвовали: ST, HR, POD. Согласован с результатами и выводами рукописи: ALR, LMP, ST, HR, POD. Совместно разработали структуру и аргументы для статьи: ALR, LMP, ST, HR, POD. Внесены критические исправления и утверждена финальная версия: ALR, LMP.Все авторы просмотрели и одобрили окончательную рукопись.

    ССЫЛКИ

    1. Ли PA, Houk CP, Ahmed SF, Hughes IA, Houk A, Hughes IA. Заявление о консенсусе по ведению интерсексуальных расстройств. Педиатрия. 2006; 118 (2): e488–500. [PubMed] [Google Scholar] 2. Белый ПК, Speiser PW. Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы. Endocr Rev.2013; 21 (3): 245–91. [PubMed] [Google Scholar] 4. Crain DA, Janssen SJ, Edwards TM и др. Расстройства женской репродукции: роль соединений, нарушающих работу эндокринной системы, и сроки развития.Fertil Steril. 2008; 90 (4): 911–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Фаулер П.А., Беллингхэм М., Синклер К.Д. и др. Влияние эндокринно-разрушающих соединений (EDC) на женское репродуктивное здоровье. Mol Cell Endocrinol. 2012; 355: 231–9. [PubMed] [Google Scholar] 6. Эрл-Грей Л., Уилсон В.С., Стокер Т. и др. Неблагоприятные эффекты экологических антиандрогенов и андрогенов на репродуктивное развитие млекопитающих. Инт Дж. Андрол. 2006. 29 (1): 96–104. [PubMed] [Google Scholar] 7. Зеллер Р.Т., Браун Т.Р., Доан Л.Л. и др.Химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы, и охрана общественного здоровья: заявление о принципах Общества эндокринологов. Эндокринология. 2012. 153 (9): 4097–110. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Hamlin HJ, Guillette LJ., Jr. Врожденные дефекты в дикой природе: роль загрязнителей окружающей среды как индукторов репродуктивных дисфункций и нарушений развития. Syst Biol Reprod Med. 2010. 56 (2): 113–21. [PubMed] [Google Scholar] 9. Нимут Нью-Джерси, Клаппер РД. Метформин, загрязняющий сточные воды, вызывает интерсекс и снижает плодовитость рыб.Chemosphere. 2015; 135: 38–45. [PubMed] [Google Scholar] 11. Лилфорд Р.Дж., Уважаемый пиарщик. Ребенок-интерсекс. Br J Hosp Med (Лондон) 1987; 37 (1): 28–30. [PubMed] [Google Scholar] 13. Ахмед С.Ф., Добби Р., Финлейсон А.Р. и др. Распространенность гипоспадии и других генитальных аномалий среди одиночных детей в 1988–1997 годах в Шотландии. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2004; 89: F149–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Гаспари Л., Пэрис Ф., Жандель С. и др. Факторы дородового воздействия окружающей среды на пороки развития половых органов в популяции из 1442 новорожденных мужского пола во Франции: вложенное исследование случай – контроль.Hum Reprod. 2011. 26 (11): 3155–62. [PubMed] [Google Scholar] 15. Свечников К., Стукенборг Я. Б., Савчук И., Сёдер О. Схожие причины различных репродуктивных нарушений в раннем возрасте. Азиат Дж. Андрол. 2014; 16: 50–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Шарп Р. Развитие гормонов и яичек и возможные неблагоприятные воздействия химических веществ в окружающей среде. Toxicol Lett. 2001; 120: 221–32. [PubMed] [Google Scholar] 17. Кавлок Р.Дж., Дастон Г.П., ДеРоса С. и др. Потребности в исследованиях для оценки воздействия эндокринного разрушителя на здоровье и окружающую среду: отчет семинара, организованного Агентством по охране окружающей среды США.Перспектива здоровья окружающей среды. 1996; 104 (Приложение 4): 715–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Newbold RR. Воздействие на развитие программ химикатов, нарушающих эндокринную систему, для изменений репродуктивного тракта и ожирения в более поздние годы. Am J Clin Nutr. 2011; 94 (6 приложение): 1939С – 42С. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Laino L, Majore S, Preziosi N и др. Нарушения полового развития: генетическое исследование пациентов в многопрофильной клинике. Endocr Connect. 2014. 3 (4): 180–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23.Хьюз И.А. Нарушения полового развития: новое определение и классификация. Лучшая практика Res Clin Endocrinol Metab. 2008. 22 (1): 119–34. [PubMed] [Google Scholar] 24. Öcal B, Berberolu M, Siklar Z, et al. Клинический обзор 95 пациентов с 46, XX нарушениями полового развития по классификации New Chicago. J Pediatr Adolesc Gyneco. 2015; 28 (1): 6–11. [PubMed] [Google Scholar] 25. Speiser PW, Azziz R, Baskin LS, et al. Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита стероидной 21-гидроксилазы: Руководство по клинической практике эндокринного общества.J Clin Endocrinol Metab. 2010. 95 (9): 4133–60. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Фризен Л., Норденстрём А., Фалхаммар Х. и др. Гендерно-ролевое поведение, сексуальность и психосоциальная адаптация у женщин с врожденной гиперплазией надпочечников из-за дефицита CYP21 A2. J Clin Endocrinol Metab. 2009. 94 (9): 3432–9. [PubMed] [Google Scholar] 27. Эрдоган С., Кара С., Учактюрк А., Айдын М. Этиологическая классификация и клиническая оценка детей и подростков с нарушениями полового развития. J Clin Res Pediatr Endocrinol.2011. 3 (2): 77–83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Куста Э., Папатанасиу А., Скордис Н. Определение пола и нарушения полового развития по пересмотренной номенклатуре и классификации у 46, XX человек. Гормоны. 2010. 9 (3): 218–31. [PubMed] [Google Scholar] 29. Фризен Л., Норденстрём А., Фалхаммар Х. и др. Гендерно-ролевое поведение, сексуальность и психосоциальная адаптация у женщин и врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита CYP21 A2. J Clin Endocrinol Metab. 2009. 94 (9): 3432–9.[PubMed] [Google Scholar] 30. Лян Х.Й., Чанг Х.Л., Чен С.Й., Чанг ПЙ, Ло Ф.С., Ли ЛВ. Психиатрические проявления у молодых женщин с врожденной гиперплазией надпочечников на Тайване. Чанг Гунг Мед Дж. 2008; 31: 66–73. [PubMed] [Google Scholar] 31. Blackless M, Charuvastra A, Derryck A, Fausto-Sterling A, Lauzanne K, Lee E. Насколько мы сексуально диморфны? Обзор и обобщение. Am J Hum Biol. 2000; 12: 151–66. [PubMed] [Google Scholar] 33. Vom Saal FS, Timms BG, Montano MM и др. Увеличение простаты у мышей из-за воздействия на плод низких доз эстрадиола или диэтилстильбэстрола и противоположных эффектов при высоких дозах.Proc Natl Acad Sci U S. A. 1997; 94: 2056–62. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Palanza P, Howdeshell KL, Parmigiani S, vom Saal FS. Воздействие низкой дозы бисфенола А во время жизни плода или во взрослом возрасте изменяет материальное поведение мышей. Env Health Perspect. 2002; 110 (Дополнение 3): 415–22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Зеллер Р.Т., Браун Т.Р., Доан Л.Л. и др. Химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы, и охрана общественного здоровья: заявление о принципах Общества эндокринологов. Эндокринология.2012. 153 (9): 4097–110. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Остби Дж., Моносон Э., Келс В. Р., Грей Л. Е., младший. Экологические антиандрогены: низкие дозы фунгицида винклозолина изменяют половую дифференциацию мужской нормы. Toxicol Ind Health. 1999; 15: 48–64. [PubMed] [Google Scholar] 37. Пренер А., Энгхольм Дж., Йенсен ОМ. Генитальные аномалии и риск рака яичек у датских мужчин. Эпидемиология. 1996. 7 (1): 14–9. [PubMed] [Google Scholar] 38. Ван М.Х., Баскин Л.С. Нарушители эндокринной системы, развитие половых органов и гипоспадия.Дж. Андрол. 2008. 29 (5): 499–505. [PubMed] [Google Scholar] 39. Newbold RR. Воздействие на развитие программ химикатов, нарушающих эндокринную систему, для изменений репродуктивного тракта и ожирения в более поздние годы. Am J Clin Nutr. 2011; 94 (6 доп.): 1939С – 42С. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Skakkebaek NE, Rajpert-De Meyts E, Main KM. Синдром дисгенезии яичек: все более распространенное нарушение развития с экологическими аспектами: мнение. Hum Reprod. 2001. 16 (5): 972–8. [PubMed] [Google Scholar] 41.Бартман Т., Хоув Дж. Механика и функция в морфогенезе сердца. Dev Dyn. 2005; 233: 373–81. [PubMed] [Google Scholar] 42. Андерсон Р. Х., Уэбб С., Браун Н. А., Ламерс В., Мурман А. Развитие сердца: (3) образования путей оттока желудочков, артериальных клапанов и внутриперикардиальных артериальных стволов. Сердце. 2003. 9 (9): 1110–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Коста В.М., Карвалью Ф., Дуарте Дж. А., де Лурдес Бастос М., Ремиао Ф. Сердце как мишень для токсичности ксенобиотиков: восприимчивость сердца к окислительному стрессу.Chem Res Toxicol. 2013; 26: 1285–311. [PubMed] [Google Scholar] 44. Коронес С. Анатомические аспекты развития плода. Glob Libr Womens Med. 2008: 1-22. DOI: 10.3843 / GLOWM.10102. [CrossRef] [Google Scholar] 45. Раухут-Клабан М., Бруска М., Возняк В. Ранняя трабекуляция и закрытие межжелудочкового отверстия у эмбрионов человека на стадии стадии. Folia Morphol. 2008. 67 (1): 13–8. [PubMed] [Google Scholar] 46. Андерсон Р. Х., Уэбб С., Браун Н. А., Ламерс В., Мурман А. Развитие сердца: (3) образования путей оттока желудочков, артериальных клапанов и внутриперикардиальных артериальных стволов.Сердце. 2003. 9 (9): 1110–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Артамонова Г.В., Шаповлова Е.Б., Максимов С.А., Скрипченко А.Е., Огарков Млю. Окружающая среда как фактор риска ишемической болезни сердца в урбанизированных регионах с развитой химической промышленностью. Кардиология. 2012. 52 (10): 86–90. [PubMed] [Google Scholar] 48. Торнтон П.С., Сатин-Смит М.С., Глейзер Х.К. и др. Семейный гиперинсулизм с очевидным аутосомно-доминантным наследованием: клинические и генетические отличия от аутосомно-рецессивного варианта.J Pediatr. 1998. 132 (1): 9–14. [PubMed] [Google Scholar] 49. Коста В.М., Карвалью Ф., Дуарте Дж. А., де Лурдес Бастос М., Ремиао Ф. Сердце как мишень для токсичности ксенобиотиков: восприимчивость сердца к окислительному стрессу. Chem Res Toxicol. 2013; 26: 1285–311. [PubMed] [Google Scholar] 50. Горини Ф., Чиаппи Э., Гаргани Л., Пикано Э. Возможные последствия химического загрязнения окружающей среды при врожденных пороках сердца. Pediatr Cardiol. 2014; 35: 559–68. [PubMed] [Google Scholar] 51. Горлин Р.Дж., Кантапутра П., Огтон Д.Дж., Джулликен Дж.Б.Выраженная женская предрасположенность при некоторых синдромах связана с гемангиомами лица. Am J Med Genet. 1994; 52: 130–5. [PubMed] [Google Scholar] 52. Эрмито С., Динатале А., Каррара С., Кавальер А., Имбрулья Л., Рекуперо С. Пренатальная диагностика аномалий конечностей: роль ультразвукового исследования плода. J Prenat Med. 2009. 3 (2): 18–22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53. Лингайя К., Паршванат Б.А., Майсур С.Р., Кришнамурти Б., Рамачандра Н.Б. Редкий случай врожденного порока сердца с неоднозначными гениталиями.Индийский J Hum Genet. 2010. 16 (3): 166–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54. Low Y, Дешпанде А.В., Хатсон Дж. М.. Летальная коморбидность с генитальной аномалией у младенца. J Pediatr Urol. 2006; 2 (6): 534–8. [PubMed] [Google Scholar] 55. Бонди К.А., Сенисерос И., Ван П.Л., Бакалов В.К., Розинг Д.Р. Удлиненный интервал QT с коррекцией частоты и другие отклонения электрокардиограммы у девочек с синдромом Тернера. Педиатрия. 2006; 118 (4): e1220–5. [PubMed] [Google Scholar] 56. Синдром Липпе Б. Тернера. Endocrinol Metab Clin North Am.1991; 20: 121–52. [PubMed] [Google Scholar] 57. Давенпорт ML. Подходите к пациенту с синдромом Тернера. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 1487–95. [PubMed] [Google Scholar] 58. Стенберг А.Е., Найлен О., Винд М., Халткранц М. Отологические проблемы у детей с синдромом Тернера. Послушайте Res. 1998. 124 (1–2): 85–90. [PubMed] [Google Scholar] 59. Бонди К.А., Сенисерос И., Ван П.Л., Бакалов В.К., Розинг Д.Р. Удлиненный интервал QT с коррекцией частоты и другие отклонения электрокардиограммы у девочек с синдромом Тернера.Педиатрия. 2006; 118 (4): e1220–5. [PubMed] [Google Scholar] 60. Болар К., Хоффман А.Р., Манитис Т., Липпе Б. Долгосрочная безопасность рекомбинантного гормона роста человека при синдроме Тернера. J Clin Endocrinol Metab. 2008. 93 (2): 344–51. [PubMed] [Google Scholar] 61. Low Y, Дешпанде А.В., Хатсон Дж. М.. Летальная коморбидность с генитальной аномалией у младенца. J Pediatr Urol. 2006; 2 (6): 534–8. [PubMed] [Google Scholar] 62. Лян Х.Й., Чанг Х.Л., Чен С.Й., Чанг ПЙ, Ло Ф.С., Ли ЛВ. Психиатрические проявления у молодых женщин с врожденной гиперплазией надпочечников на Тайване.Чанг Гунг Мед Дж. 2008; 31: 66–73. [PubMed] [Google Scholar] 63. Фаусто-Стерлинг А. Динамическое развитие гендерной изменчивости. J Homosex. 2012; 59: 398–421. [PubMed] [Google Scholar] 64. Laino L, Majore S, Presiosi N и др. Нарушения полового развития: генетическое исследование пациентов в многопрофильной клинике. Endocr Connect. 2014. 3 (4): 180–192. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Гийетт Л.Дж., младший, Гросс Т.С., Массон Г.Р., Материя Дж.М., Персиваль Х.Ф., Вудворд АР. Аномалии развития гонад и аномальные концентрации половых гормонов у молодых аллигаторов из загрязненных и контрольных озер во Флориде.Перспектива здоровья окружающей среды. 1994; 102: 680–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 67. Колборн Т., Клемент С., редакторы. Химически индуцированные изменения в половом и функциональном развитии: связь между дикой природой и человеком. Принстон, Нью-Джерси: Научный паб Принстона. Co; 1992. [Google Scholar] 68. Семенца JC, Толберт PE, Rubin CH, Guillette LJ, Jr, Джексон RJ. Репродуктивные токсины и аномалии аллигаторов на озере Апопка, Флорида. Перспектива здоровья окружающей среды. 1997. 105 (10): 1030–2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 69.Бортоне С.А., Дэвис В.П. Интерсексуальность рыб как индикатор экологического стресса. Биология. 1994: 165–72. [Google Scholar] 70. Джоблинг С., Бересфорд Н., Нолан М. и др. Нарушение полового созревания и производства гамет у дикой плотвы ( Rutilus rutilus ), обитающей в реках, куда поступают очищенные сточные воды. Биол Репрод. 2002. 66 (2): 272–81. [PubMed] [Google Scholar] 71. Parks LG, Lambright CS, Orlando EF, Guilette LJ, Jr, Ankley GT, Gray LE., Jr. Маскулинизация самок москитов в загрязненной сточными водами Kraft Mill воде реки Фенхоллоуэй связана с активностью агонистов андрогенных рецепторов.Toxicol Sci. 2001. 62: 257–67. [PubMed] [Google Scholar] 72. Аравиндакшан Дж., Паке В., Грегори М. и др. Последствия воздействия ксеноэстрогенов на мужскую репродуктивную функцию у пятнистых синевиков ( Notropis hudsonius ) Toxicol Sci. 2004. 78: 156–65. [PubMed] [Google Scholar] 73. Ортис-Саррагойтиа М., Бизарро С., Рохо-Бартоломе I, де Серио О.Д., Кахаравиль М.П., ​​Кансио I. Рыбы-мугилиды являются стражами воздействия соединений, разрушающих эндокринную систему, в прибрежной и устьевой среде. Mar Drugs. 2014. 12 (9): 4756–82.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 74. Нимут Нью-Джерси, Клаппер РД. Метформин, загрязняющий сточные воды, вызывает интерсекс и снижает плодовитость рыб. Chemosphere. 2015; 135: 38–45. [PubMed] [Google Scholar] 75. Jobling S, Burn RW, Thorpe K, Williams R, Tyler C. Статистическое моделирование предполагает, что антиандрогены в сточных водах очистных сооружений способствуют широко распространенному нарушению половой жизни у рыб, обитающих в английских реках. Перспектива здоровья окружающей среды. 2009; 117: 797–802. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 76.Блейзер В.С., Ивановица Л.Р., Хендерсон Х. и др. Нарушение репродуктивной эндокринной системы у малоротового окуня ( Micropterus dolomieu ) в основании реки Потомак: пространственное и временное сравнение биологических эффектов. Оценка состояния окружающей среды. 2012; 184: 4309–34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 77. Bjerregaard LB, Korsgaard B, Bjerregaard P. Интерсекс дикой плотвы ( Rutilus rutilus ) из датских потоков, принимающих сточные воды. Ecotoxicol Environ Saf. 2006; 64: 321–8. [PubMed] [Google Scholar] 78.Jobling S, Burn RW, Thorpe K, Williams R, Tyler C. Статистическое моделирование предполагает, что антиандрогены в сточных водах очистных сооружений способствуют широко распространенному нарушению половой жизни у рыб, обитающих в английских реках. Перспектива здоровья окружающей среды. 2009; 117: 797–802. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 79. Hayes TB, Collins A, Lee M и др. Лягушки-гермафродиты, демаскулинизованные после воздействия гербицида атразина в низких экологически значимых дозах. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2002; 99 (8): 5476–80.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80. Рей Ф., Гонсалес М., Заяс М.А. и др. Пренатальное воздействие пестицидов нарушает гистоархитектуру яичек и изменяет уровень тестостерона у самцов Caiman latirostris . Gen Comp Endocrinol. 2009. 162 (3): 286–92. [PubMed] [Google Scholar] 81. Торговец-Лариос Х., Диас-Эрнандес В. Механизмы определения пола в окружающей среде у рептилий. Sex Dev. 2013; 7: 95–102. [PubMed] [Google Scholar] 82. Коно С., Парротт Б. Б., Яцу Р. и др. Гонадная дифференциация рептилий, определяющих пол в окружающей среде.Секс Декс. 2015; 8: 208–26. [PubMed] [Google Scholar] 83. Olmstead AW, LeBlanc GA. Экологически-эндокринные основы гинандроморфизма (интерсекс) у ракообразных. Int J Biol Sci. 2007. 3 (2): 77–84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85. Grove RA, Хенни CJ, Kaiser JL. Скопа: мировые дозорные виды для оценки и мониторинга загрязнения окружающей среды в реках, озерах, водохранилищах и эстуариях. По мере увеличения уровня DDE исследования показали прямую корреляцию с выживаемостью цыплят и репродуктивным успехом хищных птиц.J Toxicol Environ Health B Crit Rev.2009; 12 (1): 25–44. [PubMed] [Google Scholar] 86. Blus LJ, Хенни CJ. Полевые исследования пестицидов и птиц: неожиданные и уникальные отношения. Ecol Appl. 1997. 7 (4): 1125–32. [Google Scholar] 87. Бауман Х, Польдер А, Вентер Б, Скааре Ю. Хлорорганические загрязнители в яйцах бакланов, дартер, цапли и ибиса из Южной Африки. Chemosphere. 2008. 71 (2): 227–41. [PubMed] [Google Scholar] 88. Рен CD. Причинно-следственные связи между химическими веществами и популяциями норки ( Mustela vison ) и выдры ( Lutra canadensiss ) в бассейне Великих озер.J Toxicol Environ Health. 1991; 33: 549–85. [PubMed] [Google Scholar] 89. Брюнстрем Б., Лунд Б.О., Бергман А. и др. Репродуктивная токсичность норки ( Mustel vison ), хронически подвергающейся воздействию экологически значимых концентраций полихлорированного бифенила. Environ Toxicol Chem. 2001; 20: 2318–27. [PubMed] [Google Scholar] 90. Gisey JP, Verbrugge DA, Othout RA и др. Загрязняющие вещества в рыбе из участков, находящихся под влиянием Великих озер, и выше плотин трех рек Мичигана: II: последствия для здоровья норки.Arch Environ Contam Toxicol. 1994; 27: 213–23. [PubMed] [Google Scholar] 91. Роос А., Грейерц Э., Олссон М., Сандегрен Ф. Выдра ( Lutra lutra ) в Швеции — популяционные тенденции в отношении ДДТ и общих концентраций ПХБ в 1968–1999 годах. Environ Poll. 2001; 111: 457–69. [PubMed] [Google Scholar] 92. De Wit CA. Эффекты эндокринных деструкторов у диких птиц и млекопитающих. В: Гротмол Т., Бернхофт А., Эриксен Г.С., Флатен Т.П., редакторы. Эндокринные расстройства. Осло: Норвежская академия наук и литературы; 2006 г.[Проверено 21 мая 2016 г.]. Доступно по адресу: http://www.dnva.no/binfil/download.php?tid=48846. [Google Scholar] 93. Helle E, Olsson M, Jensen S. Уровни ДДТ и ПХБ и их воспроизводство у кольчатой ​​нерпы из Ботнического залива. Ambio. 1976; 5: 188–9. [Google Scholar] 94. Олссон М., Андерссон Э., Бергман Э., Бломквист Г., Франк А., Рапп С. Загрязняющие вещества и болезни тюленей из шведских вод. Ambio. 1992; 21: 561–2. [Google Scholar] 95. Gajezcka M. Влияние экспериментального введения низких доз зеараленона на гистологию яичников у сук препубертатного возраста.Pol J Vet Sci. 2012; 15 (4): 685–91. [PubMed] [Google Scholar] 96. Вутен К.Дж., Смит П.Н. Игрушки и тренажеры для собак как источники воздействия фталатов и бисфенола А: количественное определение химических веществ в фильтрата и скрининг in vitro на эндокринную активность. Chemosphere. 2013; 93: 2245–53. [PubMed] [Google Scholar] 97. Meijer GAS, deBree JA, Wagenaar JA, Spoelstra SF. Перелив канализационных газов ставит под угрозу продуктивность и плодовитость дойных коров. J Environ Qual. 1999; 28: 1381–3. [Google Scholar] 98.Райнд СМ. Являются ли соединения, разрушающие эндокринную систему, угрозой для здоровья сельскохозяйственных животных. Благосостояние и продуктивность? Repro Dom Anim. 2005; 40: 282–90. [PubMed] [Google Scholar] 99. Хайдер С. М., Киркланд Дж. Л., Лууз-Митчелл Д. С., Макела С., Стансел Г. М.. Дифференциальная регуляция экспрессии генов эстрогенными лигандами: потенциальная основа токсичности эстрогенов окружающей среды. В кн .: Наз РК, редактор. Эндокринные нарушения: влияние на мужскую и женскую репродуктивную систему. Бока-Ратон: CRC Press; 1999. С. 165–86. [Google Scholar] 100.Lyche JL, Skaare JU, Larsen HJS, Ropstad E. Уровни PCB 126 и PCB 153 в плазме и тканях коз, подвергшихся воздействию во время беременности и кормления грудью. Chemosphere. 2004; 55: 621–9. [PubMed] [Google Scholar] 101. Lyche JL, Larsen HJS, Skaare JU и др. Влияние перинатального воздействия низких доз PCB 153 и PCB 126 на пролиферацию лимфоцитов и гематологию у козлят. J. Toxicol Environ Health A. 2004; 67: 889–904. [PubMed] [Google Scholar] 102. Oskam IC, Lyche JL, Frogenaes A, et al. Влияние длительного воздействия низких доз PCB126 и PCB 153 на мать и родственные гормоны молодых самцов коз.Репродукция. 2005; 130: 731–42. [PubMed] [Google Scholar] 103. Райнд С.М., Эванс Н.П., Беллингхэм М. и др. Воздействие загрязнителей окружающей среды на воспроизводство и благополучие жвачных животных. Животное. 2010. 4 (7): 1227–39. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 104. Блейк CA, Аширу О.А. Нарушение эстральной цикличности крыс эстрогеном из окружающей среды 4-трет-октилфенолом. Proc Soc Exp Biol Med. 1997. 216 (3): 446–51. [PubMed] [Google Scholar] 105. Markey CM, Luque EH, Munoz de Toro M, Sonnenschein C. Внутриутробное воздействие бисфенола-A изменяет развитие и тканевую организацию молочной железы мыши.Биол Репрод. 2001; 64: 1215–23. [PubMed] [Google Scholar] 106. Маклахлан Дж.А., Симпсон Э., Мартин М. Эндокринные нарушения и женское репродуктивное здоровье. Лучшая практика Res Clin Endocrinol Metab. 2006. 20 (1): 63–75. [PubMed] [Google Scholar] 107. Crain DA, Janssen SJ, Edwards TM и др. Расстройства женской репродукции: роль соединений, нарушающих работу эндокринной системы, и сроки развития. Fertil Steril. 2008; 90 (4): 911–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 108. Беллингхэм М., Фаулер П.А., Амезага М.Р. и др.Гипоталамическая и гипофизарная экспрессия гонадотропин-рилизинг-гормона и систем галанина у плода нарушается из-за воздействия химикатов осадка сточных вод через организм матери. J Neuroendocrinol. 2010. 22: 527–33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 109. Фаулер П.А., Беллингхэм М., Синклер К.Д. и др. Влияние эндокринно-разрушающих соединений (EDC) на женское репродуктивное здоровье. Mol Cell Endocrinol. 2012; 355: 231–9. [PubMed] [Google Scholar] 110. Дикерсон С.М., Гор А.С. Эстрогенные химические вещества, нарушающие эндокринную систему окружающей среды, на репродуктивную нейроэндокринную функцию и дисфункцию на протяжении всего жизненного цикла.Rev Endocr Metab Disorder. 2007. 8: 143–59. [PubMed] [Google Scholar] 111. Свечников К., Стукенборг Я. Б., Савчук И., Сёдер О. Схожие причины различных репродуктивных нарушений в раннем возрасте. Азиат Дж. Андрол. 2014; 16: 50–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 112. Рэтклифф Дж. М., Шредер С. М., Стинланд К., Клапп Д. Е., Тернер Т., Хорнунг Р. В.. Качество спермы рабочих папайи, подвергшихся длительному воздействию дибромида этилена. Br J Ind Med. 1987. 44 (5): 317–26. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 113. Гаспари Л., Пэрис Ф., Жандель С. и др.Факторы дородового воздействия окружающей среды на пороки развития половых органов в популяции из 1442 новорожденных мужского пола во Франции: вложенное исследование случай – контроль. Hum Reprod. 2011. 26 (11): 3155–62. [PubMed] [Google Scholar] 114. Bertazzi PA, Bernucci I, Brambilla G, Consonni D, Pesatori AC. Исследования Севезо по ранним и долгосрочным эффектам воздействия диоксина: обзор. Перспектива здоровья окружающей среды. 1998; 106 (Дополнение 2): 625–33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 115. Mocarelli P, Gerthoux PM, Ferrari E и др. Отцовская концентрация диоксина и соотношение полов в потомстве.Ланцет. 2000; 355: 1858–63. [PubMed] [Google Scholar] 117. Белый ПК, Speiser PW. Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы. Endocr Rev.2013; 21 (3): 245–91. [PubMed] [Google Scholar] 118. Чапин СС. Токсические реакции эндокринных систем. В: Klaassen CD, редактор. Токсикология Касаретта и Дулла: фундаментальная наука о ядах. 6-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill Companies, Inc; 2001. С. 719–23. [Google Scholar] 119. Далви П.С., Далви Р.Р., Биллапс Л.Х. Усиление токсичности сероуглерода для печени хлорданом.Toxico Int. 2013; 20: 132–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 120. Чапин СС. В: Токсикология Касаретта и Дулла: фундаментальная наука о ядах. 6-е изд. Клаассен CD, редактор. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill Companies, Inc; 2001. С. 719–23. [Google Scholar] 121. Ле Моал Дж, Шарп Р.М., Йоргенсен Н. и др. На пути к многострановой системе мониторинга репродуктивного здоровья в контексте воздействия химических веществ, нарушающих эндокринную систему. Eur J Public Health. 2016; 26 (1): 76–83. [PubMed] [Google Scholar] 123.Аллен С. Это мальчик! Гендерные ожидания вторгаются в изучение определения пола. ДНК Cell Biol. 2006. 26 (10): 699–705. [PubMed] [Google Scholar] 124. Боденхаузен Г. Разнообразие в личности, разнообразие в группе: проблемы сложности идентичности для социального восприятия и социального взаимодействия. Eur J Soc Psychol. 2010; 40: 1–16. [Google Scholar] 125. Аллен С. Это мальчик! Гендерные ожидания вторгаются в изучение определения пола. ДНК Cell Biol. 2006. 26 (10): 699–705. [PubMed] [Google Scholar] 130. Виземанн С., Удэ-Келлер С., Синнекер Г.Х., Тьен У.Этические принципы и рекомендации по медицинскому лечению различий полового развития (DSD) / интерсексуальности у детей и подростков. Eur J Pediatr. 2010. 169 (6): 671–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

    Луизианский аллигатор во время атаки урагана Ида с человеческими останками в желудке

    14 сентября (Рейтер) — 504-фунтовый аллигатор, как полагают, убил 71-летнего мужчину из Луизианы во время урагана Ида паводковые воды были захвачены тем, что, похоже, человеческими останками в его желудке, Св.Об этом сообщили в офисе шерифа прихода Таммани.

    Поимка 12-футового аллигатора положила конец двухнедельным поискам Тимоти Саттерли-старшего, которые проводились местными и государственными учреждениями в течение двух недель, которого в последний раз видели 30 августа во время проверки повреждений урагана возле своего дома в Слайделле, примерно в 35 милях (55 км). к северо-востоку от Нового Орлеана.

    Атака произошла на следующий день после того, как Ида, один из самых мощных ураганов, когда-либо обрушившихся на побережье Мексиканского залива США, обрушился на Луизиану, вызвав разрушительные наводнения в некоторых районах за пределами новой системы дамбы и шлюзов, защищающих Новый Орлеан.

    Аллигатор «весом в 504 фунта» был пойман в понедельник в ловушку, установленную двумя лицензированными охотниками за дикой природой Луизианы, согласно заявлению шерифа округа Сент-Таммани.

    «После обыска аллигатора выяснилось, что в его желудке есть что-то, что похоже на человеческие останки», — сообщили в офисе шерифа. «Следователи будут работать с коронерским офисом прихода Сент-Таммани, чтобы удостовериться, что эти останки принадлежат Тимоти Саттерли.«

    Агенты дикой природы прочесывали местность на воздушных лодках в субботу, когда развернутый ими беспилотник заметил« довольно большого »аллигатора недалеко от дома Саттерли, — сказал капитан Лэнс Виттер, представитель офиса шерифа.

    Агенты установили ловушки, которые оказались успешными в понедельник. Затем агенты усыпили и вскрыли аллигатора, «и именно тогда они обнаружили части тела, — сказал Виттер. — Это были верхние части человеческого тела».

    Дом Саттерли — это недалеко от района, который часто посещают туристы, совершающие туры по болотам, обещающие увидеть аллигаторов и других диких животных, сказал Виттер.По его словам, аллигаторы обычно не нападают на людей, если только еда, которую они припрятали, не была перемещена, как это может случиться во время сильных штормов.

    Жена Саттерли видела, как большой аллигатор напал на ее мужа после того, как он вышел из дома, где они выросли, чтобы проверить содержимое их сарая на уровне земли. Аллигатор поместил его в «список смертей» и оторвал ему одну руку, сказал Виттер, пересказывая заявление жены властям. Вмешалась 68-летняя жена, и аллигатор исчез в воде.

    Из-за сильного кровотечения и начала потери сознания муж сказал ей сесть в их лодку и обратиться за помощью, сказал Виттер. Виттер добавил, что жене было бы сложно посадить мужа в лодку без его помощи и без того, чтобы она не опрокинулась. Она оставила его на лестнице.

    Жена нашла помощь примерно в одной миле от дома и вернулась только для того, чтобы обнаружить, что ее мужа больше нет на лестнице, сказал Виттер. «Она просто никогда не думала в своих самых диких кошмарах, что она вернется, а он уйдет.«

    Саттерли был столпом своего сообщества в Слайделле, работал волонтером в местной школе и готовил для жертв шторма», — сказал Виттер, добавив, что он надеется, что обнаружение аллигатора принесет некоторую помощь жене Саттерли.

    «Теперь, когда мы нашли местоположение По крайней мере, аллигатор может получить свидетельство о смерти », — сказал Виттер.

    По данным Смитсоновского национального зоопарка и института биологии охраны природы, самцы аллигаторов могут вырастать до 1000 фунтов (454 кг).

    Отчетность Натана Лейна из Уилтона, Коннектикут Под редакцией Алистера Белла, Дэна Греблера и Синтии Остерман

    Наши стандарты: принципы доверия Thomson Reuters.

    ADW: Alligator mississippiensis: ИНФОРМАЦИЯ

    Географический диапазон

    Alligator mississippiensis — крокодил, произрастающий в Северной Америке. Это крокодил с самым северным распространением в мире.Эти существа встречаются на севере до приливных регионов Северной Каролины (35 градусов северной широты), на юге до всех округов Флориды и на западе до центрального Техаса. Другие штаты, где обитает американский аллигатор, — это Южная Каролина, Джорджия, Алабама, Миссисипи, Луизиана, Арканзас и Оклахома. В некоторых случаях американские аллигаторы, ранее находившиеся в неволе, были выпущены в штаты за пределами их географического ареала. Несколько примеров таких неместных штатов — Калифорния, Нью-Джерси и Вирджиния.Однако их существование недолговечно. (Оучли, 2013)

    Место обитания

    Американский аллигатор иногда встречается в условиях солоноватой воды, но чаще всего встречается в пресноводных средах умеренного климата из-за его низкой устойчивости к соли. Чаще всего за американским аллигатором можно наблюдать болота, болота, реки, пруды и лагуны. Американский аллигатор также известен тем, что населяет искусственные водные сооружения, такие как бассейны, пруды и водохранилища в городских и пригородных районах.

    Аллигатор может сделать в земле сооружение, известное как аллигатор. Эти отверстия проделывает аллигатор своей мордой и хвостом, чтобы зарываться в грязь или почву, пока не будет создано подходящее пространство. Это отверстие аллигатора создано как безопасное убежище от засухи и нестабильных погодных условий.

    Хотя американского аллигатора иногда можно увидеть на суше, это прежде всего водное существо. Есть два основных фактора, которые способствуют изменению среды обитания американского аллигатора.Первый фактор зависит от пола аллигатора, потому что самка больше заинтересована в защите своего детеныша, чем самец. Самец аллигатора проводит большую часть своего времени в открытых водах, в то время как самка выходит в открытую воду только во время брачного сезона. Второй фактор основан на размере. Чем меньше аллигатор, тем больше вероятность его обитания в заболоченных местах, где он использует растения как средство защиты от хищников. А чем крупнее аллигатор, тем больше вероятность его обитания в открытых водах.(Бартлетт и Бартлетт, 2006; Кэмпбелл и Маццотти, 2004; Нил, 1971)

    Физическое описание

    Обычно вылупившийся аллигатор имеет длину 22,9 см. Пока его длина не достигнет 91,4 см, и самец, и самка аллигатора будут расти с одинаковой скоростью. Однако по достижении этой длины самка будет продолжать расти медленнее, чем самец. Следовательно, как признак полового диморфизма, взрослый аллигатор-самец крупнее самки аллигатора.Самец аллигатора имеет экспоненциальную скорость роста до 20 лет. К этому времени самец аллигатора составляет примерно 350,5 см. У самки после 20 лет длина в среднем 256,5 см. Согласно прогнозам, женщина перестала расти в возрасте 45 лет при росте 274,3 см. Подсчитано, что самец аллигатора перестает расти при длине 365,8 см. Хвост американского аллигатора составляет половину всей длины его тела. Вес американского аллигатора зависит от среды обитания, доступной пищи и пола, но средний вес составляет 150 кг.В США самый крупный зарегистрированный аллигатор был найден в 1998 году в округе Джексон, штат Техас, ростом 436,9 см и весом 408,23 кг.

    Американский аллигатор — самый темный аллигатор в семействе крокодиловых. В молодости американский аллигатор черный с желтыми поперечными полосами. Во взрослом возрасте желтый цвет тускнеет, а аллигатор становится оливково-черным.

    Американский аллигатор — самая крупная рептилия в США. Хотя он довольно большой, его конечности относительно короткие и толстые, чтобы помочь ему плавать.Еще одна отличительная черта американского аллигатора — строение челюсти и общая форма рострума. По сравнению с заостренной формой морды крокодила морда американского аллигатора круглая. Поскольку верхняя челюсть больше нижней, когда аллигатор закрывает пасть, зубы не видны, по сравнению с видимыми зубами, когда у крокодила закрытая пасть. Американский аллигатор — гомодонт, и у него примерно 80 зубов одинакового размера, но из-за того, что зубы ломаются, изнашиваются или выпадают, зубы быстро меняются на протяжении всей жизни.(Bartlett and Bartlett, 2006; Brunell, et al., 2013; Carpenter, Lindsey, 1980; Erickson, 1996; Neill, 1971)

    • Диапазон массы
      от 91 до 360 кг
      от 200,44 до 792,95 фунтов
    • Средняя масса
      150 кг
      330.40 фунтов
    • Длина диапазона
      от 257 до 437 см
      от 101,18 до 172,05 дюйма
    • Средняя длина
      350 см
      137,80 в
    • Средняя скорость основного обмена
      0.1539 Вт
      Возраст

    Развитие

    Пол американского аллигатора определяется температурой. Чувствительный температурный интервал для определения пола составляет от 25 до 30 дней после откладки яиц. Вылупившаяся самка образуется при температуре инкубации 31 градус С или ниже.Самец образуется при температуре инкубации 33 ° C или выше. При 32 градусах Цельсия количество вылупившихся самцов и самок равномерное.

    После того, как яйцо откладывается, для его вылупления требуется около двух месяцев. Яйцо имеет яйцевидную форму с обернутым внутрь аллигатором. Чтобы помочь аллигатору вылупиться, когда он вылупится, у него есть яичный зуб, который помогает пробить скорлупу. На момент вылупления аллигатор составляет примерно 20,3 см в длину. В течение первых нескольких дней после вылупления аллигатор использует неабсорбированный яичный желток внутри своего живота в качестве пищи.На его нижней стороне мог быть виден шрам, в месте прикрепления яичных перепонок. К тому времени, когда детенышу исполняется около трех месяцев, он уходит в воду для зимовки, и шрам исчезает. Детеныш аллигатора в момент вылупления белый, а затем приобретает темно-зеленовато-коричневую окраску взрослой особи

    Не все яйца доживают до вылупления из-за пожара, наводнений и матерей, раздавливающих их. Нил (1971) сообщил, что из 35 вылупившихся птенцов только четверо доживут до взрослого состояния.Выживший аллигатор будет продолжать расти в длину, пока не достигнет 1,83 метра. Это занимает от 10 до 20 лет, что напрямую связано с половым созреванием. У него есть определенная система роста, то есть по достижении определенного возраста он в конечном итоге перестает расти.

    Если длина аллигатора меньше 0,9 метра, можно посмотреть на внешние гениталии, чтобы определить пол. Относительно возраста более крупный аллигатор обычно указывает на самца, а меньший аллигатор указывает на самку.(Ferguson, Joanen, 1983; Neill, 1971; Woodward, et al., 2011)

    • определение пола по температуре

    Репродукция

    Американский аллигатор — животное, обладающее многоязычностью, то есть один самец аллигатора может спариваться с несколькими самками. Однако один самец обычно спаривается только с одной самкой за сезон размножения. Каждый сезон самец будет спариваться с другой самкой.Аллигатор-самец будет противостоять другим аллигаторам над своим пространством, потому что он чувствует угрозу для сохранения пространства. Согласно Нилу (1971), когда один самец аллигатора сталкивается с другим самцом аллигатора, противостояние имеет определенный процесс, которому следует. Каждый аллигатор широко открывает пасть, делает выпад телом вверх и пытается быть громче другого. В это время вместо мычка издается шипящий звук. После того, как яйца были отложены, представители обоих полов реют, иногда в хоровом кругу, чтобы претендовать на территорию среди других аллигаторов в этом районе.

    Поиски потенциального спутника жизни начинаются весной. В этом процессе участвуют как самцы, так и самки аллигаторов. Этот процесс может занять много времени, потому что каждый аллигатор должен найти себе пару, подходящую для его размера, возраста и готовности к спариванию. У обоих полов след оставляют выделения из анальных желез. Этот след феромонов ухаживания облегчает аллигатору поиск потенциального партнера.

    После того, как феромоновый след проложен, самец начинает мычать, чтобы свести к минимуму скопление самцов в этом районе.В то время как самка аллигатора концентрирует активность там, где находится ее гнездо, самец аллигатора ищет место, где он может спариваться. Каждый год взрослый аллигатор спаривается и гнездится в одних и тех же местах. Основное изменение в пространственном распределении происходит с самкой аллигатора, которая защищает место своего гнездования с прошлого года, площадь которого иногда может увеличиваться. (Мейсон и Рокуэлл Паркер, 2010; Нил, 1971)

    Американские аллигаторы размножаются половым путем с внутренним оплодотворением.Поскольку аллигаторы являются яйцекладущими, после оплодотворения самки аллигаторов откладывают яйца. Американские аллигаторы являются сезонными заводчиками и размножаются один раз в год. Сезон размножения начинается в апреле и длится весь июнь. Яйца обычно вылупляются в течение 60 дней.

    Аллигаторы могут производить от 2 до 58 потомков за раз. Поскольку они итеропородные, яйца производятся более чем в одной кладке. Среднее количество яиц в кладке — 39. Яйца откладываются на ночь, что может длиться час.Яйца обычно размером с гусиное яйцо, в среднем 4 см в длину и 17,78 см в диаметре, белые и полупрозрачные. Кладка яиц откладывается одновременно, и количество яиц положительно коррелирует с размером самок аллигаторов. Яйца инкубируют в гнезде от 65 до 70 дней. В это время самки аллигаторов не все время находятся непосредственно у гнезда. Вместо этого они остаются рядом, чтобы попытаться отбиться от енотов, лотора Проциона или других хищников.После вылупления яиц средняя масса вылупившихся птенцов составляет 65 г. Пока они растут и развиваются, они обычно первый год своей жизни проводят с матерями, а затем становятся независимыми. Половая зрелость у американских аллигаторов измеряется не годами, а скорее ростом в 1,83 метра. Обычно женщинам требуется от 10 до 20 лет, чтобы достичь такой длины, а мужчинам — от 10 до 18 лет. Возраст половой зрелости зависит от факторов роста, таких как среда обитания, наличие пищи и географический охват.(Эриксон и др., 2003; Lance, 1989; Neill, 1971; Ouchley, 2013)

    • Период размножения
      Американские аллигаторы размножаются один раз в год.
    • Сезон размножения
      Американские аллигаторы начинают ухаживать в апреле. Сезон спаривания продолжается до откладки яиц в начале июня.Яйца обычно вылупляются через 60 дней после кладки.
    • Диапазон количества потомков
      2 по 58
    • Среднее количество потомков
      39
    • Среднее время достижения независимости
      1 год
    • Диапазон возраста половой или репродуктивной зрелости (женщины)
      от 10 до 20 лет
    • Диапазон возраста половой или репродуктивной зрелости (самцы)
      от 10 до 18 лет

    Самка американского аллигатора — единственный родитель, проявляющий родительскую заботу о потомстве.Самец не тратит ни времени, ни усилий, но может оставаться возле гнезда. Самка защищает своих вылупившихся птенцов от стадии до вылупления до стадии отъема, которая обычно длится год после вылупления яиц.

    Самка аллигатора начинает строить гнездо в начале лета. Она выбирает участок, на котором уже есть мусор, листья, грязь и растительность. Растительность и другие растительные материалы, которые используются для создания тени, образуют гнездо в 3-5 метрах от кромки воды.Самка строит гнездо своим хвостом и ртом ничего не собирает. Если материал находится за пределами 4,6 метра, она не извлекает его; вместо этого она использует то, что сразу доступно в локации.

    После откладывания яиц самка укрывает гнездо от окружающей среды. Она не сидит прямо на вершине своего гнезда из-за возможности раздавить яйца. Вместо этого она будет оставаться в пределах 3 метров от гнезда. Единственный раз, когда самка может выбраться из гнезда, — это когда напор хищников высок.Если она уйдет, чтобы избежать нападения хищников, ее гнездо окажется уязвимым.

    Поскольку яйца чувствительны к температуре, самка аллигатора будет следить за тем, чтобы гнездо находилось во влажном месте, рядом с источником воды, и при необходимости увлажняет гнездо.

    Самка аллигатора может покинуть своих вылупившихся птенцов, пока они еще находятся в яйцах, если пища становится для нее неотложной потребностью или если гнездо больше не идентифицируется для хищников. Если она останется по истечении этого периода, она не останется со своими детьми больше года, после чего они станут независимыми.(Хант и Ватанабе, 1982; Нил, 1971)

    Срок службы / Долговечность

    Подсчитано, что американский аллигатор обычно может жить 20-30 лет в дикой природе, тогда как в неволе он может жить приблизительно 50 лет. Самый длинный зарегистрированный срок жизни аллигатора в дикой природе составил 56 лет, а самый длинный зарегистрированный срок жизни в неволе составил 73,1 года. (Каспари и Роббинс, 2003; Поттс, 1998)

    Поведение

    Американские аллигаторы — животные социальные и живут группами.Птенцы более общительны, чем взрослые. Новые птенцы, как правило, держатся вместе, потому что близость — полезная защита от потенциальных хищников; безопаснее действовать сообща. Взрослые аллигаторы обычно населяют небольшие сплоченные группы, а не большие социальные круги. Их деятельность осуществляется в дневное и сезонное время, причем наибольшая активность проявляется весной. Американские аллигаторы, как эктотермы, греются ранним утром. Ранней весной купание продолжается дольше в течение дня, чем в летние месяцы, когда купание происходит раньше утром и позже во второй половине дня.Из-за зимних температурных ограничений купание происходит в течение всего дня.

    Эти аллигаторы — территориальные подвижные животные. Американские аллигаторы окаменелости и делают ямы в земле, чтобы жить в экстремальных условиях. Эти ямы могут быть очень большими и действовать как защитный барьер во время экстремально низких или высоких температур или нерегулярных погодных условий, таких как засухи и тропические штормы.

    Американские аллигаторы имеют естественное происхождение.2. Аллигаторы защищают весь этот домашний ареал как свою территорию. (Льюис и др., 2014)

    Коммуникация и восприятие

    Американский аллигатор может общаться с помощью бортовых и водных частот. От ста до 2000 Гц — это диапазон частот, в котором аллигатор может реагировать в воде, при этом максимальная чувствительность составляет 800 Гц. От 100 Гц до 8000 Гц — это частотный диапазон, в котором аллигатор может реагировать в воздухе, с 1000 Гц в качестве точки максимальной чувствительности.Также во время брачного сезона самец американского аллигатора издает низкочастотный звук типа мехов, всасывая воздух, потому что у него нет голосовых связок, чтобы привлечь потенциальных партнеров. Этот рев может иметь разную продолжительность, но обычно он громкий и глубокий, чтобы отпугнуть других самцов в этом районе.

    Американский аллигатор, как известно, на протяжении всей своей жизни был вокальным существом. Даже детеныши аллигаторов издают пронзительный визг как сигнал бедствия. Эти вызовы имеют частоту от 1 кГц до 50 Гц.Как только эти сигналы будут услышаны, любой взрослый аллигатор в этом районе выйдет на место происшествия, чтобы убедиться, что молодые особи в безопасности.

    Аллигатору сложнее общаться с помощью сигналов, передаваемых через воду. Чтобы общаться в воде, аллигатор общается, хлопая по воде. Во время брачного сезона самец аллигатора хлопает головой по воде, чтобы послать сигнал самке аллигатора. Поскольку звук в воде распространяется быстрее, техника удара головой может обеспечить связь на большом расстоянии.Инфракрасные колебания воспринимаются труднее, чем другие сигналы, передающиеся через воду. В результате удар головой комбинируется с инфракрасными сигналами для облегчения распознавания. Инфракрасные сигналы используются для определения размера и силы обнаруживаемого животного, тогда как пощечина используется для определения того, где именно находится животное.

    Покровные органы чувств (ISO) — это особенности аллигатора, которые помогают ему воспринимать окружающую среду. Эти ISO можно найти в пасти или чешуе аллигатора.ISO помогают американскому аллигатору распознавать движения в воде, определять, когда добыча соприкасается с зубами, и помогают определить, какой предмет находится в его челюсти в определенное время. Глаза аллигатора расположены сбоку от головы, чтобы помочь ему воспринимать окружающую среду. Когда он плывет по воде, его глаза всегда находятся над поверхностью воды, что также помогает в процессе восприятия окружающей среды. (Dinets, 2013a; Dinets, 2013b; Higgs, et al., 2002; Leitch, 2012; Riede, et al., 2011)

    Привычки еды

    Рацион американского аллигатора разнообразен.Два основных фактора, влияющих на пищевые привычки американского аллигатора, — это его размер и стадия развития. Чем крупнее аллигатор, тем больше он может съесть с точки зрения объема и тем более крупных животных он может съесть. Даже на взрослой стадии размер взрослого влияет на то, что они едят; более крупные взрослые особи потребляют более крупную добычу в большем объеме. Американский аллигатор от новорожденного до подростка и взрослого увеличивается в размерах, но на самом деле его относительные размеры уменьшаются в дистальных отделах конечностей. Это потенциально вынуждает аллигатора проводить почти все свое время в воде, где, в свою очередь, он потребляет больше водных животных.На молодом этапе жизни аллигатор питается в основном мелкой рыбой, насекомыми и беспозвоночными. По мере взросления аллигатор начинает поедать более крупных млекопитающих. Взрослый аллигатор также может есть рептилий и птиц.

    Американский аллигатор классифицируется как хищник широкого профиля. Заальфельд и др. (2011) провели исследование диеты в Техасе и обнаружили, что беспозвоночные составляют 15,7-34,6% рациона аллигаторов, в то время как земноводные и рептилии составляют 11,9-26%, а млекопитающие 2-11.4%. Остальная часть рациона включала птицу и рыбу (0-11,3%). Несколько примеров употребляемых в пищу животных: Micropterus salmoides (большеротый окунь), Lepisosteus oculatus (пятнистый гар), Margaritifera margaritifera (пресноводная жемчужная мидия), Hyla cinerea (зеленая древесная лягушка), Kinosternon flavescens (желтая грязевая черепаха), Agccistrodon pisciv ), Gallinula chloropus (обыкновенный вереск) и Sus scrofa (дикий кабан).

    Если основной пищевой ресурс аллигатора недоступен, он иногда будет питаться падалью и предметами, не являющимися добычей, такими как камни и искусственные предметы, такие как крышки от бутылок.Эти предметы помогают аллигатору в процессе пищеварения, измельчая мясо и кости животных, особенно животных с панцирями. (Kerfoot, et al., 2014; Lutterschmidt, Wasko, 2006; Ouchley, 2013; Saalfeld, et al., 2011)

    • птицы
    • млекопитающие
    • амфибии
    • рептилии
    • рыба
    • падаль
    • моллюски

    Хищничество

    Многие животные являются хищниками яиц и детенышей американского аллигатора.Преобладающими хищниками яиц являются еноты Procyon lotor, которые встречаются во всем ареале аллигаторов. Есть также много хищников, в том числе черные медведи Ursus americanus, вирджинские опоссумы Didelphis virginiana, речные выдры Lontra canadensis, дикие кабаны Sus scrofa и американские вороны Corvus brachyrhynchos. Птицы, такие как большие голубые цапли Ardea herodias, также являются хищниками для молодых аллигаторов наряду с более крупными американскими аллигаторами. Люди, Homo sapiens, также оказывают существенное влияние на американских аллигаторов, убивая их намеренно и непреднамеренно.

    Кожа аллигатора используется в качестве защитного механизма от хищников. Он толстый и имеет под кожей костные щитки, называемые остеодермами. Эти щитки похожи на кость, обеспечивая прочный барьер на коже, помогающий защищаться от хищников. (Chen, et al., 2013; Ouchley, 2013)

    Роли в экосистеме

    Американский аллигатор является хозяином для эктопаразита, морского ракушка Chelonibia testudinaria.Прикрепление, образовавшееся между затвердевшими ороговевшими частями остеодермы американского аллигатора и ракушки морской черепахи Chelonibia testudinaria, является первым успешным прикреплением с использованием этого метода. Нифонг и Фрик (2011) сообщают, что это нечастая эктопаразитарная связь, известная, потому что были задокументированы только два случая.

    Два эндопаразита американского аллигатора — узловатые нематоды Meloidogyne incognita и пентастомиды Sebekia mississippiensis.Другими известными эктопаразитами являются пресноводные пиявки Macrobdella decora и американские собачьи клещи Dermacentor variabilis. Согласно Nifong и Frick (2011), эктопаразиты могут повредить барабанную перепонку, клоаку и эпидермис. Они вызывают повреждение этих частей, действуя как убежище для вредных бактерий и вызывая разрушение кровеносных капилляров. (Нифонг и Фрик, 2011 г.)

    Комменсальные / паразитические виды

    Экономическое значение для людей: положительный результат

    Люди (Homo sapiens) охотятся на аллигаторов ради мяса, кожи и зубов.Мясо едят, кожа в основном используется для производственных целей, например, для изготовления сапог или курток, а зубы используются для изготовления украшений, пуговиц и ручек для трости. Масла родственников отряда Crocodilia также используются в качестве противомикробных или противовоспалительных средств, чтобы помочь вылечить кожные заболевания за счет использования жирных кислот, вырабатываемых этими животными. Аллигаторы также являются достопримечательностью многих зоопарков, что способствует развитию экотуризма, особенно во Флориде. (Buthelezi, et al., 2012; Neill, 1971)

    Экономическое значение для людей: отрицательно

    Американские аллигаторы могут причинить вред человеку или даже убить его.Согласно Ouchley (2013), с 1948 по 2005 год произошло 337 атак во Флориде, 15 — в Техасе, 9 — в Джорджии, 9 — в Южной Каролине, 5 — в Алабаме, 2 — в Луизиане и 1 — в Северной Каролине. Оучли также сообщил, что во Флориде с 1948 по 2012 год 22 из 344 нападений закончились смертельным исходом.

    В большинстве атак виноваты аллигаторы длиной 2,74 метра и более. Нападения могут происходить в течение года и обычно происходят, когда люди плавают или разрушают естественную среду обитания аллигаторов, строя дома и другие искусственные сооружения.(Оучли, 2013)

    Статус сохранения

    Люди (Homo sapiens) непреднамеренно убивают аллигаторов, переезжая их транспортными средствами, ловя их сетями и ловушками для форели и поражая их лодками на мелководье. Наряду с охотой эти угрозы способствовали тому, что американские аллигаторы были внесены в список находящихся под угрозой исчезновения на федеральном уровне.

    В 1966 году американские аллигаторы впервые были внесены в список в соответствии с Законом о сохранении исчезающих видов 1966 года в надежде на восстановление среды обитания.Однако эта попытка не увенчалась успехом. Аллигаторы также были внесены в список находящихся под угрозой исчезновения, когда был принят Закон 1973 года об исчезающих видах. После многих лет сохранения среды обитания и увеличения численности аллигаторов американские аллигаторы были исключены из списка, и с тех пор популяция аллигаторов полностью восстановилась. Красный список МСОП перечисляет американских аллигаторов как вид, вызывающий наименьшее беспокойство. В онлайн-федеральном списке США они по-прежнему находятся под угрозой исчезновения, но, как показывают другие исследования, они больше не относятся к перечисленным видам.Они также перечислены в Приложении II СИТЕС, что означает, что в настоящее время они не находятся под угрозой исчезновения; если торговля не контролируется должным образом, они могут вернуться в угрожаемое состояние. Сертификаты и разрешения также требуются для экспорта и импорта аллигаторов в соответствии с Приложением II СИТЕС. (Crocodile Specialist Group, 1996; Moyle, 2013; Ouchley, 2013)

    Авторы

    Катарин Си (автор), Рэдфордский университет, Карен Пауэрс (редактор), Рэдфордский университет, Эйприл Тингл (редактор), Рэдфордский университет, Эмили Кларк (редактор), Рэдфордский университет, Кари Макгрегор (редактор), Рэдфордский университет, Джейкоб Воот (редактор) ), Рэдфордский университет, Таня Дьюи (редактор), Мичиганский университет в Анн-Арборе.

    Глоссарий

    Неарктика

    человек проживает в Неарктической биогеографической провинции, северной части Нового Света. Это включает Гренландию, канадские арктические острова и всю Северную Америку вплоть до юга до высокогорья центральной Мексики.

    акустический

    использует звук для общения

    двусторонняя симметрия

    , имеющий такую ​​симметрию тела, что животное можно разделить в одной плоскости на две зеркальные половины.У животных с двусторонней симметрией есть спинная и вентральная стороны, а также передний и задний концы. Синапоморфия билатериев.

    солоноватая вода

    участка с соленой водой, обычно в прибрежных болотах и ​​эстуариях.

    Плотоядное животное

    животное, которое в основном ест мясо

    падаль

    плоти мертвых животных.

    загадочный

    с отметинами, окраской, формой или другими особенностями, которые заставляют животное маскироваться в его естественной среде обитания; трудно увидеть или иным образом обнаружить.

    препарат

    вещество, используемое для диагностики, лечения, смягчения, лечения или предотвращения болезней

    экотуризм

    человека получают экономическую выгоду, продвигая туризм, ориентированный на признание природных территорий или животных.Экотуризм подразумевает наличие существующих программ, которые извлекают выгоду из оценки природных территорий или животных.

    экзотермический

    животных, которые должны использовать тепло, полученное из окружающей среды, и поведенческие адаптации для регулирования температуры тела

    женская родительская опека

    родительскую опеку осуществляют женщины

    удобрения

    союз яйцеклетки и сперматозоида

    еда

    Вещество, обеспечивающее живое существо питательными веществами и энергией.

    ископаемое

    Относится к образу жизни или поведению роющих, специализирующихся на рытье или рытье нор.

    пресноводный

    в основном обитает в несоленой воде.

    инфракрасный / тепловой

    (как ключевое слово в разделе канала восприятия) Это животное обладает особой способностью обнаруживать тепло от других организмов в своей среде.

    итеропарное

    потомков производятся более чем в одной группе (пометы, клатчи и т. Д.).) и в течение нескольких сезонов (или других периодов, благоприятных для размножения). Итеропородные животные по определению должны выживать в течение нескольких сезонов (или периодических изменений условий).

    болото

    болота — это водно-болотные угодья, где часто преобладают травы и тростник.

    подвижный

    , имеющий возможность перемещаться с одного места на другое.

    природный

    для плавания

    родной диапазон

    район, в котором животное встречается в природе, регион, в котором оно является эндемиком.

    яйцекладущие

    размножение, при котором яйца выпускает самка; развитие потомства происходит вне организма матери.

    многоязычный

    — вид полигамии, при котором женщина объединяется с несколькими мужчинами, каждый из которых также объединяется с несколькими разными женщинами.

    сезонное разведение

    разведение привязано к определенному сезону

    половой

    воспроизводство, включающее сочетание генетического вклада двух особей, мужчины и женщины

    пригород

    проживающих в спальных районах на окраинах крупных городов.

    болото

    заболоченная территория, которая может быть постоянно или периодически покрыта водой, часто с преобладанием древесной растительности.

    умеренный

    , этот регион Земли между 23.5 градусов северной широты и 60 градусов северной широты (между тропиком Рака и Полярным кругом) и между 23,5 градусами южной широты и 60 градусами южной широты (между тропиком Козерога и Северным полярным кругом).

    территориальный

    защищает территорию в пределах домашнего ареала, занятую отдельными животными или группой животных одного вида и удерживаемую посредством открытой защиты, демонстрации или рекламы

    под угрозой

    Этот термин используется в Красном списке находящихся под угрозой исчезновения животных МСОП 1994 года для коллективного обозначения видов, классифицированных как находящиеся под угрозой исчезновения (E), уязвимые (V), редкие (R), неопределенные (I) или недостаточно известные (K), а также Красный список находящихся под угрозой исчезновения животных МСОП 1996 г. для обозначения видов, классифицированных как находящиеся под угрозой исчезновения (CR), находящиеся под угрозой исчезновения (EN) или уязвимые (VU).

    городской

    живут в городах и крупных поселках, в ландшафтах преобладают человеческие структуры и деятельность.

    колебания

    движения твердой поверхности, производимые животными как сигналы другим

    Список литературы

    Барроу, М.2009. Драконы в беде: натуралисты как биоактивисты в кампании по спасению американского аллигатора. Журнал истории биологии, 42/2: 267-288.

    Бартлетт Р., П. Бартлетт. 2006. Справочник по крокодилам, черепахам и ящерицам Восточной и Центральной Северной Америки (север Мексики). Гейнсвилл, Флорида: Издательство Университета Флориды.

    Брунелл, А., Дж. Делани, Р. Спратт, Д. Карбонно, Дж. Уоллер. 2013 г. Рекордная длина американского аллигатора во Флориде.Юго-восточный натуралист, 12/4: 9-17.

    Бутелези, С., К. Саутвей, У. Говинден, Дж. Боденштейн, К. дю Туа. 2012. Исследование антимикробной и противовоспалительной активности крокодилового масла. Журнал этнофармакологии, 143/1: 325-330.

    Кэмпбелл, М., Ф. Маццотти. 2004. Характеристика естественной и искусственной норы аллигатора. Юго-восточный натуралист, 3/4: 583-594.

    Карпентер, К., Д. Линдси.1980. Дентарий Brachychampsa montana gilmore (Alligatorinae; Crocodylidae), аллигатор, питающийся черепахами позднего мела. Журнал палеонтологии, 54/6: 1213-1217.

    Каспари, Э., К. Роббинс. 2003. Жизнь животных в природе, мифы и мечты. Уилметт, Иллинойс: Издательство Chiron.

    Чен, И., В. Ян, М. Мейерс. 2013. Остеодермы аллигатора: механическое поведение и иерархическая структура. Материаловедение и инженерия C, 35/1: 441-448.

    Группа специалистов по крокодилам, 1996. «Alligator mississippiensis» (Онлайн). Красный список видов, находящихся под угрозой исчезновения МСОП. Доступно 19 марта 2015 г. на .

    Динец, В. 2013. Приспосабливают ли отдельные крокодилы свои сигналы к структуре среды обитания ?. Этология, экология и эволюция, 25/2: 174–184.

    Dinets, V. 2013. Способность определять местонахождение звука под водой у американского аллигатора (Alligator mississippiensis).Журнал герпетологии, 47/4: 521-523.

    Эриксон, Г. 1996. Беззубость у американских аллигаторов, Alligator mississippiensis. Копея, 1996/3: 739-743.

    Эриксон, Г., К. Лаппин, К. Влит. 2003. Онтогенез действия силы укуса у американского аллигатора (Alligator mississippiensis). Журнал зоологии, 260/1: 317-327.

    Фергюсон, М., Т. Джоанен. 1983. Определение пола в зависимости от температуры у Alligator mississippiensis.Журнал зоологии, 200/1: 143-177.

    Гаррик, Л., Дж. Ланг, Х. Херцог. 1978. Социальные сигналы взрослых американских аллигаторов. Бюллетень Американского музея естественной истории, 160/3: 1-44.

    Д. Хиггс, Э. Бриттан-Пауэлл, Д. Соарес, М. Соуза, К. Карр, Р. Дулинг, А. Поппер. 2002. Слуховые реакции земноводных американского аллигатора (Alligator mississipiensis). Журнал сравнительной физиологии А, 188/1: 217-223.

    Хант, Р., М. Ватанабэ. 1982. Наблюдения за материнским поведением американского аллигатора Alligator mississippiensis. Журнал герпетологии, 16/3: 235-239.

    Джоанен, Т., Л. Макниз. 1989. Экология и физиология гнездования и раннего развития американского аллигатора. Интегративная и сравнительная биология, 29/3: 987-998.

    Керфут, Дж., М. Ферн, Р. Элси. 2014. Масштабирование механизма питания содержащихся в неволе Alligator mississippiensis от вылупления до молоди.Биология, 3/1: 724-738.

    Лэнс, В. 1989. Репродуктивный цикл американского аллигатора. Интегративная и сравнительная биология, 29/3: 999-1018.

    Leitch, D. 2012. Структура, иннервация и свойства реакции покровных органов чувств крокодилов. Журнал экспериментальной биологии, 215/1: 4217-4230.

    Льюис, Дж., Дж. Кейн, Р. Денхаус. 2014. Ареал обитания и выбор среды обитания популяции внутреннего аллигатора (Alligator mississippiensis) на северо-западном краю ареала распространения.Юго-восточный натуралист, 13/2: 261-279.

    Lutterschmidt, W., D. Wasko. 2006. Сезонная активность, относительная численность и размерно-классовая структура американского аллигатора (Alligator mississippiensis) в сильно нарушенном внутреннем озере. Юго-западный натуралист, 51/3: 346-351.

    Мейсон Р., М. Рокуэлл Паркер. 2010. Социальное поведение и феромонное общение у рептилий. Журнал сравнительной физиологии А, 196/1: 729–749.

    Мойл, Б.2013. Охрана природы — это больше, чем просто кожа: разведение аллигаторов. Биоразнообразие и сохранение, 22/8: 1663-1677.

    Neill, W. 1971. Последние из правящих рептилий — аллигаторы, крокодилы и их родственники. Нью-Йорк и Лондон: издательство Колумбийского университета.

    Нифонг, Дж., М. Фрик. 2011. Первое упоминание об американском аллигаторе (Alligator mississippinesis) в качестве хозяина ракушки морской черепахи (Chelonibia testudinaria). Юго-восточный натуралист, 10/3: 557-560.

    Дж. Нифонг, Р. Нифонг, Б. Силлиман, Р. Лоуэрс, Л. Гийетт, Дж. Фергюсон, М. Уэлш, К. Абернати, Г. Маршалл. 2014. Получение изображений животных позволяет по-новому взглянуть на пищевое поведение и активность крупного крупного хищника — американского аллигатора (Alligator mississippiensis). PLoS ONE, 9/1: 1-11.

    Оучли, К. 2013. Американский аллигатор: древний хищник в современном мире. Гейнсвилл, Флорида: Издательство Университета Флориды.

    Поттс, С. 1998. Американский аллигатор. Манкато, Минесотта: Capstone Press.

    Риде, Т., И. Токуда, К. Фармер. 2011. Подглоточное давление и контроль основной частоты в контактных звуках молоди Alligator mississippiensis. Журнал экспериментальной биологии, 214/1: 3082-3095.

    Заальфельд, Д., В. Конваф, Г. Калкинс. 2011. Пищевые привычки американских аллигаторов (Alligator mississippiensis) в восточном Техасе.Юго-восточный натуралист, 10/4: 659-672.

    Shoop, R., C. Ruckdeschel. 1990. Аллигаторы как хищники на наземных млекопитающих. Американский натуралист из Мидленда, 124/2: 407-412.

    Sun, C., P. Chen. 2013. Структурный дизайн и механическое поведение остеодермы аллигатора (Alligator mississippiensis). Acta Biomaterialia, 9/1: 9049–9064.

    Уэбб, К., У. Конвей, Г. Калкинс, Дж. Дюге. 2009. Среда обитания американских аллигаторов в восточном Техасе.Журнал управления дикой природой, 73/4: 566-572.

    Willey, J., A. Biknevicius, S. Reilly, K. Earls. 2003. Сказка о хвосте: функция конечностей и локомоторная механика у Alligator mississippiensis. Журнал экспериментальной биологии, 207/1: 553-563.

    Вудворд, Х., Дж. Хорнер, Дж. Фарлоу. 2011. Остеогистологические доказательства определенного роста американского аллигатора. Журнал герпетологии, 45/3: 339-342.

    Быстрое подавление секреции тестостерона после отлова у самцов американских аллигаторов (Alligator mississippiensis)

    Все рептилии, изученные на сегодняшний день, показывают увеличение циркулирующего кортикостерона после отлова.Это повышение уровня кортикостерона в ряде случаев также приводило к снижению репродуктивных стероидов в течение нескольких часов после захвата. В результате этих наблюдений было признано необходимым собрать образцы крови как можно скорее после отлова, чтобы получить надежные измерения репродуктивных гормонов. Однако утверждалось, что у молодых аллигаторов, содержащихся в течение 2 часов после отлова, эффект стресса от захвата на репродуктивные стероиды отсутствует. Поскольку мы обычно отклоняем образцы крови, которые не собираются в течение 15 минут после взятия, мы решили повторно исследовать влияние кратковременного захвата (2 часа) на кортикостерон и тестостерон у самцов аллигаторов.Четыре группы аллигаторов размером от 74 до 212 см общей длиной были пойманы за 2 недели в мае, в то время года, когда уровень тестостерона самый высокий. Две группы были отловлены в течение дня (восемь обескровливали при отлове и снова через 2 часа, восемь обливались кровью только через 2 часа) и две ночью (10 кровоточили при отлове и снова через 2 часа, 10 кровоточили только через 2 часа). Тестостерон и кортикостерон у аллигаторов кровоточили сразу же при отлове и через 2 часа существенно не различались в пробах AM и PM, поэтому результаты были объединены (Начальное кровотечение: кортикостерон, 0.95 +/- 0,09 нг / мл, n = 18; тестостерон, 6,06 +/- 2,09 нг / мл, n = 18. Двухчасовое кровотечение: кортикостерон 15,68 +/- 1,91, n = 18; тестостерон, 2,75 +/- 0,79, n = 18). Как повышение уровня кортикостерона, так и снижение уровня тестостерона через 2 часа были значительными (p <0,05). Кортикостерон и тестостерон у аллигаторов, взятых только один раз через 2 часа, существенно не отличались от двухчасовых значений у аллигаторов, взятых дважды (кортикостерон 15,04 +/- 1,29, n = 18; тестостерон, 1,85 +/- 0,62, n = 18) . Эти результаты ясно демонстрируют, что краткосрочный стресс-захват приводит к значительному снижению уровня тестостерона у самцов аллигаторов.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.