Бцаа для чего нужно: Что такое BCAA, кому и для чего он нужен, как принимать

Содержание

Зачем BCAA нужны организму?

Зачем нужны BCAA? Этот вопрос может возникнуть у тех, кто только начал заниматься своим телом. А вот у завсегдатаев тренажерного зала подобных вопросов не появляется. Ведь они знают, что BCAA являются своеобразной базой для поддержания мышечного роста и в принципе высокой работоспособности организма во время тренировок. Чтобы лучше разобраться в их пользе, необходимо познакомиться со строением и особенностями BCAA поближе.

Итак, BCAA включают три незаменимые аминокислоты – лейцин, изолейцин и валин. Они незаменимы, поскольку наше тело не может их синтезировать из других аминокислот. Поступать в организм они должны извне. Это может быть еда либо комплексы спортивного питания.

BCAA составляют 30 процентов от всех аминокислот, присутствующих в мышцах. Отсюда вывод, что без них мышцы ну никак не могут обходиться. К тому же, в отличие от остальных аминокислот, BCAA усваиваются сразу в мышцах. Через печень они не проходят. Соответственно по скорости всасывания другие аминокислоты с BCAA тягаться не могут. Если вам необходимо доставить строительный материал в мышцы быстро, то BCAA – это то, что вам надо.

BCAA для чего он нужен?

Обычный вопрос для любого, кто начинает свой тренировочный путь, нужно мне это спортивное питание или нет? Так же происходит и с BCAA? Ответ на данный вопрос утвердительный. Ведь количество задач, которые подвластны BCAA, и их значение для организма трудно переоценить.

1. Ускоренный белковый синтез

Многочисленные исследования подтверждают, что BCAA ускоряют синтез белка. Главная роль в данном процессе отводится лейцину. Находясь в связи с анаболическим агентом mTOR, лейцин либо ускоряет, либо замедляет белковый синтез. Работает это следующим образом. Когда лейцина в теле накапливается много, mTOR реагирует на это ускорением белкового синтеза. Когда лейцина в теле недостаточно, синтез белка идет на спад. Отсюда вывод: если вы хотите сделать синтез белка быстрее, пополняйте запасы BCAA в организме.

2. Борьба с катаболизмом

BCAA также приносят нам пользу как аминокислоты, блокирующие разрушение мышц. Они делают это, уменьшая активность компонентов, влияющих на распад белка, а также через уменьшение выброса некоторых соединений, вовлеченных в разрушение мышц.

Применяя BCAA, организм получает двойную выгоду в виде ускоренного мышечного роста и недопущения катаболизма. На этом выгода от потребления данных аминокислот для организма не заканчивается.

3. Энергетическая подпитка

Слышали ли вы когда-нибудь, что BCAA могут выручить в условиях сушки или диеты? Их частенько включают в свой режим питания, когда сушатся или соблюдают диету. Для чего это делается? А потому, что BCAA помимо строительного материала, еще и энергию организму дают. Другими словами, при необходимости организм использует их на топливо. Этим BCAA и привлекательны для тех, кто на диете или сушится. Калорий лишних при их приеме тело не получает. Только энергию и строительный материал для мышц.

4. Еще больше пользы

Список преимуществ BCAA уже достаточно приличный. Но на этом он не заканчивается. Данные аминокислоты могут быть полезны в улучшении интенсивности тренировок. Они конкурируют с аминокислотой триптофаном на пути к мозгу. Не давая триптофану проникать в него, они блокируют превращение триптофана в серотонин. А ведь повышение уровня серотонина во время тренировки, может обострить ощущение усталости и спровоцировать резкий спад работоспособности. Прием BCAA снижает порцию триптофана, достигающего мозга, и уменьшает тем самым количество производимого серотонина, что позволяет вам тренироваться с большей отдачей и дольше.

5. Ускоренное восстановление

Эффективны BCAA и в вопросе послетренировочного восстановления. И все потому, что они создают превосходные условия для самого тренировочного процесса, помогая организму тем самым войти в восстановительную фазу более подготовленным.

Ultimate Nutrition

Купить

BSN

Купить

Optimum Nutrition

Купить

Nutriversum

Купить

Протеин

Купить

Спортивные батончики

Купить

Спортивные батончики

Купить

Аминокислоты

Купить

FIT KIT

Купить

BombBar

Купить

Chikalab

Купить

Maxler

Купить

Стоит ли принимать BCAA и как это делать правильно

Что такое BCAA

BCAA ^{— это три незаменимых аминокислоты с разветвлённой боковой цепью: лейцин, изолейцин и валин. Они не вырабатываются в организме и должны поступать с пищей.}

BCAA составляют ^{25–50% всех аминокислот в источниках животного белка: мясе и курице, молоке, яйцах и рыбе. Присутствуют они и в растительной пище, но не все сразу. Чтобы получить полный набор, нужно сочетать бобовые, зерновые, семена и орехи.}

Наши мышцы тоже содержат BCAA. Эта незаменимая троица составляет ^{14–35% белка скелетной мускулатуры и, в отличие от других аминокислот, перерабатывается ^{не в печени, а прямо в мышцах.}}

Добавки с BCAA содержат лейцин, изолейцин и валин в пропорциях 2 : 1 : 1 и выпускаются в виде капсул или порошка с разными вкусами. В последнем случае вместе с добавкой поставляется мерная ложка, чтобы удобнее было отмерять нужное количество.

Кто и зачем принимает добавки с BCAA

BCAA часто применяют ^{бодибилдеры, когда пытаются снизить процент жира в организме и при этом сохранить мышечную массу. Также добавки используют атлеты видов спорта, развивающих общую выносливость, во время тяжёлых нагрузок или соревнований.}

Ещё одна категория потребителей — фитнес‑энтузиасты и новички, которые стремятся быстрее нарастить мышечную массу, скинуть жир и увеличить силовые показатели.

В отличие от спортсменов и культуристов, у новичков и любителей сравнительно небольшой объём тренировок, и, казалось бы, дополнительные аминокислоты им ни к чему. Однако люди всё равно тратят деньги на спортпит, и это не удивительно, ведь производители приписывают добавкам с BCAA много положительных эффектов:

увеличенный рост силы;
повышение силовой выносливости;
сохранение мышечной массы при диете с дефицитом калорий;
избавление от лишнего жира;
ускорение набора массы при силовых тренировках;
уменьшение мышечной боли после тяжёлых тренировок;
ускорение восстановления.

Ниже мы разберём, сколько правды в этих заявлениях и могут ли научные данные подтвердить их хотя бы частично.

Правда ли, что эти добавки помогут быстрее нарастить мышцы

ВСАА участвуют ^{в секреции гормонов и передаче сигналов внутри клетки. Лейцин воздействует ^{на сигнальный комплекс mTOR, запускающий производство нового белка. Это смещает баланс в сторону анаболизма — ускоряет наращивание мышц и замедляет их распад.}}

Добавки с BCAA могут ^{замедлить потерю мышц при хронических заболеваниях, когда человек прикован к постели, в пожилом ^{возрасте, при инфекциях и недоедании ^.}}

Несколько исследований также показали ^{, что BCAA увеличивают синтез белка у здоровых людей. Но когда результаты сравнили с приёмом того же количества аминокислот в составе порошкового протеина (сывороточного), оказалось, что последний даёт куда лучше результаты.}

Некоторые учёные считают ^{, что, заменив полноценный белок на BCAA, можно добиться обратного эффекта — замедлить не только распад, но и построение новых мышц, поскольку телу не хватит строительного материала из других аминокислот.}

Возможно, поэтому некоторые исследования на здоровых людях не показывают ^{преимуществ от приёма добавки ни для наращивания мышц, ни для силовых показателей.}

Таким образом, здоровым людям добавки с BCAA обеспечат ^{не больше преимуществ для наращивания мышц, чем приём сывороточного протеина ^{или просто полноценное питание с достаточным ^{количеством белка.}}}

Влияют ли добавки с BCAA на спортивные показатели

Считается, что BCAA могут улучшать показатели на тренировках, поскольку во время физической активности эти аминокислоты окисляются и служат топливом для работающих мышц. Это действительно так, но уровень их окисления слишком мал ^{, чтобы внести значительный вклад в производство энергии.}

Есть некоторые данные, что добавки могут сделать упражнения легче по ощущениям. Высокая концентрация BCAA в плазме частично блокирует ^{перенос аминокислоты триптофана в мозг. В итоге образуется меньше 5‑гидрокситриптофана — вещества, связанного с ощущением усталости, — и человек проще переносит нагрузки.}

В одном эксперименте ^{проверили, как BCAA повлияет на ощущения спортсменов во время двухдневной гонки на парусниках. Те, кто принимал добавку в дополнение к обычной диете, под конец соревнования испытывали меньшую усталость. Кроме того, у них почти не пострадала кратковременная память — в отличие от тех, кто добавки не получал.}

Однако в целом на данный момент нет ^{серьёзных доказательств того, что BCAA поможет стать сильнее и выносливее или улучшить показатели в любом виде спорта.}

Помогают ли добавки с BCAA снизить отложенную боль в мышцах

Сразу несколько обзоров ^{научных работ показали, что приём добавок с BCAA помогает снизить отложенную боль в мышцах после тяжёлых физических нагрузок.}

Учёные заметили, что у тех, кто принимает добавку, на следующие сутки после тренировки в крови меньше креатинкиназы — фермента, который указывает на повреждение мышечных волокон. Предполагают ^{, что BCAA каким‑то образом защищает мышцы от повреждений, что снижает отложенную боль, воспаление и потерю силы после тяжёлых нагрузок.}

Особенно эффективен ^{заблаговременный приём BCAA. Если начинать пить их за неделю до объёмных тренировок или соревнований, мышцы не будут так сильно болеть, а вы потеряете на 15% меньше силы в период восстановления.}

Кому стоит попробовать добавки с BCAA

BCAA могут пригодиться тем, кому предстоят тяжёлые изматывающие нагрузки, например резкое увеличение объёма тренировок или соревнования.

Приём BCAA поможет уменьшить повреждения мышц, крепатуру, а также потерю силы в следующие несколько суток после нагрузки. Кроме того, добавка может снизить ощущение усталости в процессе тяжёлых испытаний и предотвратить когнитивный спад на фоне утомления.

В остальных случаях лучше предпочесть добавке полноценные источники белка из питания либо порошковый протеин. Это будет более выгодно в финансовом плане и обеспечит такие же или большие преимущества для наращивания мышц и увеличения спортивных показателей.

Как принимать добавки с BCAA

В обзоре научных работ заключили ^{, что BCAA обеспечивает эффект только в случае приёма 200 мг на 1 кг веса тела в день в период более 10 дней. Приём меньшего количества, а также высокие дозы, но в более короткие сроки не дают значительных результатов.}

Принимайте 200 мг BCAA на 1 кг веса тела в сутки, разделив это количество на 2–4 раза. Начинайте за 7–10 дней до увеличения объёмов тренировки или соревнований. В процессе и после тяжёлых нагрузок пейте ^{по 2–4 г добавки в час. Но не более 20 ^{г в сутки.}}

Это количество добавки признано безопасным для здоровья. Стоит ли принимать больше, если гонка или соревнование длятся много часов подряд, — решать вам. Противопоказания и побочные эффекты BCAA не определены, так что сложно сказать, может ли увеличенное количество аминокислот навредить здоровью.

Если у вас есть какие‑либо заболевания и состояния, при которых стоит с осторожностью относиться к изменениям в диете, перед применением добавок проконсультируйтесь с диетологом или лечащим врачом.

ВСЁ О ВСАА. РЕКОМЕНДАЦИИ К ПРИМЕНЕНИЮ

Мы предлагаем Вашему вниманию статью спортсменки Спарта-Про Ксении Архиповой об одной из самых важнейших спортивных добавок — BCAA. Что это и зачем необходимо организму, рекомендации к применению в тренировочные дни и во время отдыха от тренировок — все это вы найдете в данной статье. Берите на вооружение полезную информацию.

Для любого спортсмена белок – основополагающий фактор всех восстановительных процессов. Как правило белок синтезируется из 20 стандартных аминокислот. И если большинство из этих аминокислот организм может синтезировать самостоятельно, то существуют незаменимые аминокислоты, которые должны поступать в организм извне.

Роль BCAA для организма человека

Самыми важными для строительства мышечной массы являются три незаменимые аминокислоты с разветвленными боковыми цепочками: лейцин, изолейцин и валин. Именно эти три аминокислоты объединили в один препарат, который получил название ВСАА.

Прием аминокислотного комплекса ВСАА дает мощное ускорение восстановления мышечных волокон, которые были повреждены во время тренировки, стимулирует увеличение выработки организмом гормона роста и восстанавливает энергетический баланс.

Схемы приема в дни тренировок и в дни отдыха

Поскольку организм бодибилдера в дни тренировок и в дни отдыха, когда происходит восстановление организма, испытывает различную потребность в быстрых аминокислотах, то схема приема БЦАА в эти дни несколько отличается.

Когда спортсмен активно тренируется, то в его организме запускается не только анаболические процессы (рост мышц), но и катаболические разрушающие процессы. Задача бодибилдера состоит в стимулировании анаболических процессов и торможении катаболических. Если анаболические процессы активизируются в дни отдыха, то катаболические, наоборот, наиболее опасны во время тренировки. Во время интенсивных нагрузок организм нуждается в дополнительной подпитке. И если не дать эту подпитку извне, то он начнет искать дополнительные резервы внутри тела. Первым делом расходуется запас гликогена в печени мышцах.

Если их недостаточно, организм начинает активно расщеплять аминокислоты, из которых состоят мышцы. В этом случае в качестве помощника выступает ВСАА. Для того, чтобы у организма не возникало даже желания начинать пожирать самого себя, ему нужно дать «съесть» что-либо другое. Аминокислоты БЦАА на эту роль подходят идеально!

Благодаря тому, что аминокислоты с разветвленной боковой цепью моментально устаиваются, они активно включаются в процесс и не только не дают развиться катаболизму во время тренировки, но и активно участвуют в наращивании мышечной массы и сжигании массы жировой. ВСАА следует принимать непосредственно перед тренировкой и сразу же после нее. Нелишним будет принять небольшое количество аминокислот с разветвленной цепью и во время тренировки, если ее продолжительность превышает 1 час.

Для приема во время тренировки идеально подойдут растворимые аминокислоты в форме порошка. Они легко смешиваются и растворяются в обычной воде, имеют приятный вкус и утоляют жажду.

Почему стоит принимать BCAA в нетренировочные дни

Бытует мнение, что принимать ВСАА в нетренировочные дни не обязательно. Аргументируется это тем, что раз воздействия на организм не производится, то и катаболизма нет. А для анаболического процесса белка хватает и из обычного питания. Это не так. Катаболические процессы наиболее сильны сразу после пробуждения. Если в этот момент получить белок из обычной пищи или принять протеин, то организму потребуется некоторое время, чтобы расщепить белок до аминокислот. Прием БЦАА в утренние часы решает эту проблему – аминокислоты моментально попадают к мышцам. Рекомендуется принимать по 0,5-1 от вашей стандартной порции сразу после пробуждения.

Автор: спортсменка Спарта-ПРо Ксения Архипова

Все, что нужно знать о BCAA

BCAA — это комплекс незаменимых аминокислот с разветвленными цепями. Приблизительно 35 % мышечных тканей состоят из аминокислот БЦАА. До 25 % энергии при нагрузке выделяется из них. При приеме белков, первое, что поступает в кровь – это валин, лейцин и изолейцин (БЦАА).

Основная роль BCAA и их функционал.

Являются строительным материалом для мышц, участвуя в синтезе белка.
БЦАА способствуют образованию других аминокислот, которые необходимы нашему организму для правильного функционирования. Проще говоря, они помогут из аминокислот простой формы построить более сложную сеть.
Защищают мышцы от окисления (эта функция амин особенно актуальна для спортсменов «на сушке»)
Bcaa наилучшим образом влияют на выработку инсулина. А он в свою очередь поддерживает нужный уровень сахара в крови, благодаря чему происходит снабжение мышц энергией.
Работает как жиросжигатель. BCAA работает таким образом, обманывая наш организм и заставляя его думать, что туда будет поступать калорийная еда. BCAA подавляют аппетит, при этом увеличивая расход калорий, когда запускаются процессы сжигания жира, повышается метаболизм, а главное защищают мышцы от разрушения.
Поддерживают иммунитет и укрепляют организм.

BCAA обладает очень важным набором функций. Если нарушается баланс, организм моментально будет реагировать на это. Например, если не хватает лейцина, могут замедлиться обменные процессы, а в редких случаях привести к образованию патологий почек и щитовидной железы. Нехватка изолейцина влияет на центральную нервную систему. Человек может стать нервным, раздражаться и проявлять агрессию. Дефицит негативно влияет на сон и человек может страдать от головных болей. При нехватке валина организм может ощущать повышенную утомляемость, депрессию, апатию.

Чаще чего мы употребляем пищу, богатую углеводами. В такой еде очень мало белка. И еще меньше аминокислот с разветвленными цепями. Исходя из этого врачи часто прописывают пациентам для лечения и профилактики сердечно-сосудистых и нервных заболеваний именно аминокислоты. Спортивные фармацевты вообще признают BCAA уникальной добавкой для атлетов. Как при наборе сухой мышечной массы, так и в период сушки. Делая выводы о функциях, свойствах и действии BCAA можно сказать, что они просто незаменимы:

Когда нужно скорректировать рацион питания
Когда идет значительное снижение веса
При увеличении сухой мышечной массы
При недоборе веса
При работе на сушку тела
Если у человека есть какие-либо функциональные расстройства центральной нервной системы, а также почек или щитовидной железы

Сколько нужно принимать BCAA: расчет дозировки

Как же, а самое главное сколько нужно принимать BCAA? Очень часто производители, исключительно в коммерческих целях, устанавливают свои дозировки. К примеру, такой производитель как West Nutrition рекомендуют пить Super BCAA Power по 10 грамм в день, что примерно составляет от 7 гр. белка в сутки.

Давайте разберемся. На необходимость аминокислот в организме влияет много факторов, таких как рост, вес, уровень физических нагрузок и прочие. Как правило, спортсмену достаточно принимать 10-25 грамм BCAA в день. Однако при сушке тела эта дозировка может быть изменена в большую сторону, что характерно и на этапе набора массы. Только в разумных пределах, дабы избежать побочного эффекта от приема БЦАА. Рекомендуется поделить дневную норму аминокислот на 2 или 3 приема. Организм достаточно тяжело усваивает более 25 грамм структурированного белка за один раз. Плюс ко всему лишняя нагрузка на почки Вам также ни к чему.

Дозировка BCAA может быть уменьшена, если Вы принимаете какие-либо другие белковосодержащие добавки, например протеин. Это зависит от того, в каких количествах и насколько часто вы пьете спортивные добавки, а также от рациона питания. Например, если у вас в рационе присутствуют быстрые углеводы, то при увеличении приема BCAA возможно минимизировать скачок инсулина и улучшить обменные процессы. Если у Вас высокобелковая диета, пить BCAA необходимо с особой осторожностью, стараясь не превышать дневные дозировки.

Комплекс BCAA можно употреблять ежедневно. Данные аминокислоты не вызывают привыкания, не требуют никаких загрузочных фаз.

Как принимать BCAA в порошке?

BCAA в порошковом виде или по другому Super BCAA Powder нужно принимать 1-2 раза в день, по 10 грамм за 1 раз.

Следует учесть, что время приема BCAA как в дни отдыха, так и в дни тренировок должно совпадать. Организм адаптируется к одной схеме приема. Лучший вариант, если прием аминокислоты будет 2 раза в день. Это можно делать по такой схеме:

Утром, через час после пробуждения либо перед утренней пробежкой
Во время тренировки либо после нее.

Принимать BCAA в порошке можно вместе с протеином или гейнером одновременно.

Как принимать BCAA в капсулах и таблетках?

BCAA в таблетках или капсулах будут усваиваться медленнее, чем BCAA в порошке или жидкой форме. Дозировка определяется самостоятельно, исходя из концентраций лейцина, валина и изолейцина, обозначенных на упаковке. Все производители указывают аминокислотный состав на капсулу или таблетку. Следовательно подобрать необходимое количество капсул не составит труда.

Приведем пример: одна порция, а это 10 капсул, MD ВСАА содержит 3,35 грамма белка.

Прием BCAA в таблетках и капсулах, как и в порошке, 2-3 раза в день: утренний, после тренировок, перед сном. Их также можно комбинировать с различными спортивными добавками. В любом случае, грамотная консультация тренера не будет лишней.

Побочные эффекты от приема BCAA

Если соблюдать все меры и принимать BCAA строго по рекомендациям, то естественно никаких побочных эффектов не будет. Побочка может возникнуть только лишь в случае передозировки (если принимать от 30 грамм за раз).

Если вдруг такое произошло, рекомендуем обратиться к врачу. Заниматься самолечением, как и самодиагностикой, здесь просто неуместно.

Выбрать себе BCAA можно в каталоге http://sportservice.by/aminokisloty

BCAA: Когда и сколько?

Если Вы пропустили мою статью о том, что такое BCAA, то начните именно с нее — «Что такое BCAA?»

1) Тренировка — это ключевой период для приема BCAA.

Именно в это время потенциал BCAA раскрывается максимально: аминокислоты в свободной форме не требуют переваривания, очень быстро усваиваются и поступают в кровь, помогая Вам поддерживать повышенную тренировочную производительность, ускоряя восстановление как во время тренировки, так и после нее.

Эффективная дозировка BCAA для приема в тренировочный период:

Индивидуальна и зависит от таких показателей как: Ваш вес (объем мышечной массы), объем тренировки и ее интенсивность, полноценность рациона особенно до/после тренировочных приемов пищи. Усредненные показатели примерно такие:

1) Девушкам с собственным весом 50-65 кг, начального-среднего уровня тренированности (используем этот показатель, как коррелирующий с тренировочным объемом и интенсивностью): 5-7 грамм BCAA .

2) Парням с собственным весом 70-85 кг, начального-среднего уровня тренированности или девушкам, высокого уровня тренированности с большим тренировочным объемом: 7-12 грамм BCAA.

3) Парням с собственным весом 90+ кг, среднего-высокого уровня тренированности с большим тренировочным объемом: 12-20 грамм BCAA.
Не скроем, есть такое мнение в отношении BCAA, что «кашу маслом не испортишь» , но все-таки разумный предел превышать не стоит.

Внимание! Эффективная дозировка BCAA не зависит от формы в которой они выпускаются. Несмотря на то, что некоторые производители умудряются давать разные рекомендации к капсулированным/таблетированным и порошковым аминокислотам — это ни чем не оправдано , как с практической, так и с научной точки зрения.

Существуют две наиболее простых, проверенных и эффективных схемы приема BCAA в тренировочный период:

1) Общую дозировку BCAA разбить на две части (поровну) и принять до и после тренировки. Например, Вы решили принимать каждую тренировку 10 грамм BCAA, значит 5 грамм BCAA Вы принимаете за 10-15 минут до тренировки, а вторую половину (еще 5 грамм) — сразу после тренировки.

2) Принимать BCAA непосредственно во время тренировки. Наиболее удобная схема применения для порошковых BCAA, лучше всего подходит тем, кто тренируется достаточно долго — 1,5-2 часа. Берем полную дозировку аминокислот, разбавляем в шейкере на комфортное для Вас количество воды и пьем между подходами.

Конечно можно совмещать оба способа или разработать свой собственный — индивидуальный. Например, для опытных спортсменов с высоким тренировочным объемом хорошо работает схема, когда одну порцию BCAA добавляют в предтренировочный напиток, вторую выпивают во время тренировки, а третью — сразу после, совмещая с приемом других добавок, например, с креатином и глютамином.

Если у Вас очень ограничен бюджет — остановитесь на приеме BCAA только в тренировочный период. Это самое важное время для приема данной добавки с максимальным КПД (коэффициентом полезного действия).

2) Утром сразу после сна.

Период сразу после пробуждения и до первого приема пищи — очень похож на послетренировочный, та же повышенная чувствительность мышц к инсулину,обусловленная низким уровнем глюкозы и аминокислот в крови. Высокий уровень кортизола (гормон катаболик).

Дополнительный прием BCAA утром сразу после сна, позволяет максимально использовать (в Вашу пользу) особенности этого периода и наиболее оправдан опять же при совмещении с другими добавками —тем же креатином и глютамином. Повторюсь, утро — период очень похожий на послетренировочный.

Если Ваш бюджет ограничен, а рацион далек от идеального, то возможно для Вас будет эффективнее принимать утром сывороточный протеин (через 15-20 минут после приема креатина), а не BCAA.

3) В течении дня, вместе с приемами пищи или другими добавками (протеином, гейнером).

Возможно, Вы уже слышали о такой схеме применения BCAA, мол, чтобы почувствовать их эффект, попробуйте принимать в повышенной дозировке — в течении дня и оцените, как улучшится Ваше восстановление. Таким опытом делятся как зарубежные, так и отечественные бодибилдеры. Но большинству этот опыт не подойдет и дело вовсе не в деньгах, которые Вы готовы выделить на спортивное питание.

Дело в том, что ежедневный рацион большинства из нас с Вами (обывателей-физкультурников) далек от идеального, как по калориям, так и по качественному белку. Кто-то элементарно не может «наесть» необходимое количество качественный калорий, кто-то постоянно забывает об аксиоме про 2-а грамма белка на кг веса, как о необходимом условии для роста. В таких условиях, массированный ежедневный прием BCAA — это весьма рискованное (в плане бюджета) занятие, ведь дорогие незаменимые аминокислоты в условиях дефицита калорий или белка, рискуют быть потрачены совсем не на постройку Ваших мышц.

Но если Вы умеете дисциплинированно питаться, не пропускаете приемы пищи и внимательно следите за нормой белка — эта схема может стать для Вас действительно «секретным оружием». Джордж Фарах (тренер Кая Грина) прописывает ее своим подопечным, отталкиваясь в-первую очередь от личного опыта набора мышечной массы в весьма ограниченных условиях (в плане здоровья ЖКТ, у Джоржда, например, всего одна почка и еще несколько весьма неприятных последствий от огнестрельных ранений). Вместо того, чтобы завышать до безумия норму белка (как действительно делают некоторые спортсмены), нагружая тем самым свой желудочно-кишечный тракт, в частности, почки, гораздо целесообразнее добавить в свой ежедневный рацион BCAA. На идеальной диете, чувствуются даже 10 (для женщин) или 20 грамм (для мужчин) BCAA добавленные в суточный рацион. Это особенно актуально на стадии «сушки», когда стоит задача «втиснуть» в ограниченный суточный калораж максимум эффективных нутриентов. Съедая в день 2-2,5 грамма животного белка на килограмм собственного веса и желая при этом еще больше ускорить восстановление и рост мышц, гораздо разумнее добавить в свой рацион 20 грамм BCAA, чем, например, еще 100 грамм сывороточного белка из которых Ваш организм в итоге возьмет те же самые 20 грамм незаменимых аминокислот, а остальные 80 грамм — будут утилизированы, лишний раз нагрузив при этом ЖКТ.

Отвечая на вопрос, какие BCAA выбрать, я рекомендую Вам обратить внимание на порошковые аминокислоты от бренда Mutant, в большой банке (90 полноценных порций! Это важно, ведь регулярность приема — это базовый фактор, влияющий на эффективность) — это лучший продукт по соотношению цены, состава и вкуса — Mutant BCAA. Это, безусловно, наиболее универсальный продукт, который подойдёт большинству, но всё же хочу заметить, что в ассортименте «Железного аргумента» представлено множество продуктов этой категории и каждый сможет подобрать идеальный для себя, ведь кому-то удобнее принимать BCAA в таблетках, а кому-то — в виде порошка без вкуса, чтобы мешать с другими добавками. Если у Вас остались вопросы, необходима наша помощь в подборе BCAA или всего комплекса спортивного питания — обращайтесь к нашим консультантом (или ко мне лично), обязательно поможем.

с уважением, Илья Вячеславович

в капсулах, в порошке и жидкой форме

BCAA означает branched-chain amino acids. Так на английском языке называются разветвленные аминокислоты: лейцин, изолейцин и валин. Это протеиногенные вещества, без которых невозможно построение белков. Часть из них синтезируются в организме, а другая – поступает вместе с пищей.

BCAA входят в группу незаменимых кислот. В человеческом организме не предусмотрен их синтез, поэтому их можно получить только вместе с пищей или специальными добавками. В связи с этим ответить на вопрос, для чего нужен BCAA, очень просто – для обеспечения организма необходимыми аминокислотами, которые можно получить только извне.

Роль BCAA в организме

Аминокислоты BCAA выполняют в организме следующие функции:

Под действием лейцина снижается уровень сахара, что выступает необходимым условием для синтеза гормона роста. Он способствует более быстрой регенерации и увеличению мышечной массы.

Ускоряет восстановление травмированных мышц и увеличивает общую выносливость. Изолейцин особенно необходим в периоды высокоинтенсивных тренировок или сильного голода.

Аминокислота, самая активная в отношении регенерации поврежденных мышечных волокон. Валин сокращает время заживления надрывов мышц, которые возникают при выполнении упражнений. Когда они зарастают, происходит увеличение мышц в объеме. Валин ускоряет этот процесс, в том числе за счет улучшения азотистого баланса и предотвращения разрушения белка. Еще аминокислота способствует выработке серотонина.

Каковы эффекты от приема BCAA

Наиболее важное значение для бодибилдера имеет лейцин, но при этом изолейцин и валин не менее значимы, поскольку они многократно усиливают действие первого.

Зачем нужны BCAA:

для восполнения энергии;
ускорения регенерации поврежденных мышц;
блокирования катаболизма и стимуляция анаболизма, при котором происходит увеличение мышечной ткани;
снижения воспаления;
усиления процессов жиросжигания;
повышения выносливости и производительности.

Так, BCAA – это разновидность спортивной добавки, с помощью которой удается ускорить прирост мышц и обеспечить бодрость. Но она не заменяет и не отменяет соблюдения правильного питания, важного для развития мышц.

Советуем изучить: «Как правильно принимать спортивное питание».

Оптимальная дозировка BCAA

В вопросе, как употреблять BCAA, важное значение имеет оптимальное соотношение лейцина, изолейцина и валина, которое составляет 2:1:1 (или 50%, 25% и 25%). Но это не строго обязательные пропорции, а лишь вариант, оптимальный по мнению специалистов.

Рекомендованные дозировки BCAA:

Лейцин – 33 мг на 1 кг массы тела.
Изолейцин – 50-70 мг на 1 кг веса.
Валин – 10 мг на 1 кг массы тела.

Формы выпуска

В вопросе, какой BCAA лучше выбрать, особое значение имеет форма выпуска аминокислот. Сегодня на рынке существуют:

Жидкие BCAA. Оптимальная форма выпуска в виде сиропа с приятным вкусом. После употребления действует достаточно быстро.
Порошки BCAA. Экономичная форма выпуска, но имеющая много минусов: плохое растворение в воде, специфичный вкус.
Капсулы BCAA. Наиболее распространенная форма выпуска. Капсулы нейтральны на вкус, их легко принимать, удобно брать с собой.
Таблетки BCAA. Представляют собой прессованный порошок. Плюсы те же, что и у капсул. Недостатком считается более медленное усваивание, поскольку таблетки медленнее растворяются.

Правила приема BCAA

Сколько BCAA нужно в день:

В среднем 4-8 г по 3 раза в сутки – оптимальная дозировка как для набора мышечной массы, так и для снижения веса.
Для тех, кто придерживается вегетарианства, доза BCAA должна быть увеличена в 2-3 раза, поскольку растительные белки отличаются от животных и не обеспечивают организм нужными аминокислотами.

Как принимать BCAA в капсулах на примере BE FIRST BCAA CAPSULES:

В дни, на которые приходятся тренировки, по 3 порции до (за 10-30 мин.) и сразу после тренировки, перед сном.
В дни, когда нет тренировок, тоже по 3 порции, но в другое время: сразу после сна, между приемами пищи и перед сном.
Для профессиональных бодибилдеров – 30-40 г (6-8 порций) по стандартной схеме приема.

Размер порции – 10 капсул, в упаковке 12 порций.

Как принимать BCAA в порошке на примере QNT BCAA POWDER 8500:

Смешать 5-8 г средства с 200-250 мл чистой воды. Выпить полученную субстанцию перед и после тренировки.
В целом принимать 2-5 раз в сутки по 5-8 г, каждый раз растворяя порошок в воде.

В одной упаковке 350 г сухого порошка – 70 порций.

Как правильно принимать жидкие BCAA на примере QNT ACTIF BCAA’S 8000: по одной бутылке в день. Она рассчитана на 1 порцию объемом 700 мл с оптимальным соотношением аминокислот 2:1:1. Рекомендованное время приема – за полчаса до или после занятия.

Когда лучше принимать BCAA:

Сразу перед и после тренировки, а если тренировка длится более 1 часа – дополнительно в промежутке между упражнениями.
В дни отдыха от тренировок – утром сразу после пробуждения по 0,5-1 от стандартной дозы. В это время катаболизм (распад мышц) самый сильный, а, поскольку BCAA моментально попадают в мышцы, они предотвращают этот процесс.

С чем можно сочетать BCAA

BCAA можно использовать:

с гейнером,
протеином,
креатином,
любым другим спортивным питанием.

На вопрос, что лучшей, протеин или BCAA, нельзя дать однозначный ответ. Добавки наиболее эффективны при одновременном приеме. Используя с BCAA гейнер или протеин, вы обеспечиваете усиленный рост мышц.

Советуем изучить: «Выбираем гейнер: на что обратить внимание».

Производители не рекомендуют смешивать BCAA с молоком, поскольку здесь нельзя рассчитать точную дозу белка и легко вызвать передозировку, которая негативно сказывается на почках.

Вред и противопоказания BCAA

Если знать, как правильно пить BCAA, то риск столкнуться с побочным действием очень мал. Это незаменимые аминокислоты, без которых невозможна нормальная работа организма. При интенсивных нагрузках их прием пойдет только на пользу. Даже при превышении дозировок побочные эффекты BCAA встречаются редко. Это может быть аллергия в виде сыпи и некоторых расстройств в пищеварении.

Противопоказания к применению BCAA:

возраст менее 16 лет;
беременность и кормление грудью;
сердечно-сосудистые заболевания;
патологии почек;
аллергия на компоненты препарата.

В заключение

При соблюдении дозировки и способа применения BCAA можно добиться хороших результатов в своих тренировках. В некоторых случаях допускается превышать дозировки, указанные в инструкции. Количество аминокислот рассчитывают исходя из норм на каждый килограмм веса – для спортсменов с разным весом доза будет отличаться. Для выбора определенной формы BCAA можно попробовать несколько вариантов и взять ту добавку, которая вам покажется наиболее эффективной и действенной.

Не пропусти интересные новости и события в телеграм-канале: https://tlgg.ru/fitbarnews

Оцените статью

что к чему и зачем?

Что такое спортивное питание?

Спортивное питание – это комплекс добавок, который используется людьми, активно занимающимися спортом для восполнения затраченной энергии и увеличения продуктивности во время тренировок или в процессе соревнований. Чаще всего такие добавки выпускаются в виде гелей, батончиков, таблеток или в виде порошковых смесей. В качестве сырья для их изготовления используют натуральные продукты: молоко, яйца, мясо, соя или злаковые. Все сырье для спортивного питания проходит специальную обработку на специальных заводах и очистку, а в конце производства происходит процесс концентрирования, который позволяет увеличить концентрацию полезных веществ на 100 грамм продукта. Таким образом, любители спорта получают высококонцентрированные комплексы, которые удобно употреблять в зависимости от целей, времени и вида использования.

Спортивное питание в том или ином виде является практически обязательным, если вы серьезно занимаетесь бегом или другими циклическими видами спорта.

Причин этому несколько:

1. Спортсмены тратят в разы больше энергии во время тренировок и соревнований, чем обычные люди. Им недостаточно «обычного» питания просто по количеству. Регулярные занятия бегом истощают внутренние ресурсы организма. Общее ускорение обмена веществ, из-за активных занятий, вкупе с усиленным потоотделением во время беговых тренировок способствует тому, что из организма активно вымываются необходимые минералы, которые важно своевременно восполнить. Для того, чтобы в организме сохранялся необходимый баланс нужных веществ, достаточных для тренировочного периода и для соревнований, спортсменам приходится употреблять гораздо больше углеводов, белков и т.д. Это значит, что им пришлось бы съедать в несколько раз больше еды, чем не тренирующимся людям: вместо одной курицы – две, вместо одного бутерброда – два и т.д.

2. «Спортивное» питание сбалансировано с учетом того, что человек, который его употребляет, интенсивно занимается спортом. Доли углеводов, аминокислот, жиров, белков, минералов в процентах выверены, оптимальны и точно соответствуют своему предназначению. Ни больше, ни меньше.

3. Спортивное питание усваивается организмом легче, потому что в нем нет «балласта» ненужных веществ из обычной еды, а значит – оно усваивается организмом гораздо качественнее.

4. Бегуны вместе с потом во время тренировок и соревнований теряют значительное количество необходимых для организма минеров: калий, кальций, цинк, магний и т.д. Полноценно и быстро восстановить полный спектр микроэлементов в организме, как в тренировочный период, так и во время забегов может только спортивное питание.

5. Форма упаковки спортивного питания. Во время длинных дистанций, например – марафонских забегов или длинных трейлов у бегунов нет никакой возможности нести с собой необходимый набор еды, который бы компенсировал энергозатраты. Спортивное питание выпускается в удобных упаковках, которые можно брать с собой: гели, батончики, таблетки.

Ежедневное употребление спортивного питания для бегунов:

А) Протеин или белок нужен для строительства мышечной ткани и крепкого иммунитета. Мясоеды получают белок из мяса, а вот бегунам-вегетарианцам его употребление в виде спортивного питания просто необходимо.

Б) Омега-3 ускоряет обмен веществ, снижает воспаления в суставах и связках и др. Можно сказать, что омега-3 улучшает общее состояние организма.

В) Витаминно-минеральные комплексы. Баланс витаминов и минералов сильно влияют на биохимические процессы в организме и мышечный тонус, поэтому без достаточного их количества вы будете уставшими, сонливыми и просто не сможете тренироваться, а уж тем более «легко и с улыбкой» пробегать длинные дистанции.

Витамины и минералы можно получить с обычной едой, но для этого нужно постоянно следить за составом рациона, чтобы в него попадали магний, кальций, калий, железо и т.п. Лучше довериться профессионально составленным витаминным комплексам и пить их по рекомендации врача или по указаниям, которые прикладываются к упаковке. Наиболее сбалансированные и популярные спортивные витаминные комплексы: «Компливит», Opti-Men от компании Optimum Nutrition и Animal Pak от Universal Nutrition.

Г) Аминокислотные комплексы — элементы, на которые распадается белок в процессе усвоения. Особо необходимо обратить внимание на прием аминокислот вегетарианцам, т.к. их основной источник — мясо. Аминокислоты необходимы для того, чтобы организм быстрее восстановился после физической нагрузки. Принимая аминокислоты, мы делаем часть работы по переработке продуктов распада вместо организма, таким образом, восстановление получается менее энергозатратным, чем когда мы едим мясо.

Обычно аминокислоты принимают бегуны, которые делают большой объем работы (ускорения, длительные тренировки, бег в гору), когда чувствуют, что мышцы сильно перегрузились, и после тренировки ноги очень уставшие. Комплексные аминокислоты выпускают в виде капсул или таблеток.

Во время тренировок и на забегах:

Питье.

Лучшее питье для бегуна – изотоники – специальный комплекс полезных веществ: углеводы, электролиты, минералы, которые выпускаются в виде порошков или таблеток и которые нужно растворять перед употреблением в воде или в специальных спортивных напитках без углекислого газа, например Powerade или Gatorade. Так как изотоники быстро впитываются, они помогают быстро восстановить баланс полезных веществ в организме, отвечающих за передачу нервных импульсов к клеткам.

Есть три основные причины пить изотоники, а не чистую воду:

Во время тренировок или забегов (неважно – в жаркую или прохладную погоду) обезвоживание приводит к сильной потери производительности.
С потом организм покидает много электролитов, которые участвуют в проведении нервного импульса. Снижение количества электролитов в крови очень часто приводит к судорогам мышц и резкой потери качества их работы.
Из-за потери воды кровь становится гуще и сердцу сложнее ее протолкнуть по системе сосудов, что увеличивает нагрузку на сердце и увеличивает пульс.

Во время тренировок или на забеге пить изотоник следует до того момента, когда вы почувствуете жажду, небольшими порциями по 100 / 200 мл каждые 4-5 км. В жаркую погоду – больше и чаще.

Продаются изотоники в виде порошка или таблеток, которые легко растворить в воде или специализированном спортивном напитке без газа. Есть изотоники, которые делаются в виде соляных таблеток, которые нужно глотать и запивать водой.

Примеры:

БЦАА

Это три аминокислоты: лейцин, изолейцин и валин, которые в процентном содержании превалируют в составе мышц. Используют БЦАА для восстановления и повышения выносливости. Особенно БЦАА важны во время многодневных гонок, когда нужно за очень короткое время – чаще всего одну ночь восстановиться к следующему тяжелому соревновательному дню.

Примеры:

Шоты

Быстроусваиваемые и быстродействующие комплексы минералов и активных веществ в небольших и удобных упаковках, чаще всего в виде маленьких бутылочек. Часто применяются в конце длинной дистанции, на финишной прямой, если вы хотите «взбодрить» организм на последних километрах.

Примеры:

Энергетические гели

Самый удобный вид питания для бегунов. Содержат в себе как быстрые, так и медленные углеводы. Помимо углеводов, в состав гелей могут входить электролиты и таким образом, гель еще выполняет и функцию изотоника.

В состав геля иногда входят вещества, которые тонизируют нервную систему: кофеин, экстракт гуараны, и т.п. Такие гели принимают тогда, когда нужно разбудить нервную систему, например, когда начинает хотеться спать во время длинных трейлов. Единственное НО, — тонизирующие вещества увеличивают частоту пульса и если вы знаете, что во время забега она у вас и так близка к максимуму, то стоит отказаться от употребления таких «ускорителей».

Обычная частота применения энергетических гелей – каждые 40 минут после старта тренировки или забега. Также, как и при питье изотоника не нужно дожидаться, когда организм «заголодает» и начнет требовать, чтобы вы его покормили.

Гели бывают с разным вкусом и разной вязкости. Ваш любимый всего лучше подобрать на тренировках. Есть даже со вкусом пива, но это уж совсем на любителей 

Примеры:

Энергетические батончики

Более долгодействующее питание, чем гели. В их состав входят еще и белки. Батончики удобно брать с собой, когда вы не настолько жестко лимитированы по времени, чтобы остановиться на пару минут и съесть батончик, запив его изотоником. Батончики часто используют ультрамарафонцы, трейлраннеры-ультрамарафонцы, велосипедисты и лыжники на длинных дистанциях.

Примеры:

L-карнитин

Используют для похудения, также он увеличивает выносливость (за счет запуска жирового обмена), он поддерживает здоровое состояние сердечно-сосудистой системы. Бегуны применяют его на ответственных длинных стартах, либо длинных специальных работах для повышения выносливости. Вместе с тем, организм быстро привыкает к приему карнитина и перестает вырабатывать этот элемент самостоятельно, поэтому не стоит принимать его часто и в больших объемах.

Примеры:

Напитки для восстановления.

Специальные белково-углеводные напитки, которые используются для скорейшего восстановления спортсменов после интенсивных нагрузок. Выпускаются в виде порошка в удобной паковке. Применяются сразу после нагрузки в виде раствора с водой или напитками, которые не содержат углекислый газ.

Пример:

Ограничения и противопоказания.

1. Ограничения по использованию специального питания могут быть связаны с личными пристрастиями по поводу вкуса, консистенции и химического состава изотоников, гелей или батончиков. Мы очень рекомендуем проверить действие любого спортивного питания перед ответственными стартами на тренировках, во время длительных забегов в условиях, максимально приближенных к реальным.

2. Противопоказания для использования спортивного питания — аллергии, болезни желудочно-кишечного тракта, нарушение обмена веществ, диабет, хронические заболевания сердца, почек и печени. Перед началом использования спортивного питания желательно проконсультироваться у врача по поводу его использования.

Автор: Александр Козлов (с)

G-BZAH — C208 — Cessna 208B Grand Caravan

Дата	Начало	ATD	Пункт назначения	Статус
21 июля 2021	Упавон (UPV / EGDJ)	15:05 BST	Upavon (UPV / EGDJ)	Приземлился 18:02 BST Время посадки, рассчитанное с ADS-B / данные радара	02h56m
21 июля 2021	Upavon (UPV / EGDJ)	13:53 BST	Последний раз видели около Netheravon, Великобритания	Приземлился
21 июля 2021	Упавон (UPV / EGDJ)	11:44 BST 9 0030	Последний раз видели около Нетеравон, Великобритания	Приземлился
21 июля 2021 г.	Upavon (UPV / EGDJ)	09:07 BST	Upavon (UPV / EGDJ)	Приземлился 11:01 BST Время посадки получено из данных ADS-B / радара	01h54m
20 июля 2021 года	Впервые замечен около Netheravon, United Королевство			Статус Н / Д
2021 июл	Впервые замечен возле Нетеравон, Соединенное Королевство		Упавон (UPV / EGDJ)	Приземлился 14:54 BST Время посадки определено на основе данных ADS-B / радара
20 июля 2021 г.	Первый сеанс ru около Нетеравон, Соединенное Королевство		Упавон (UPV / EGDJ)	Приземлился 11:26 BST Время посадки получено из данных ADS-B / радара
2021 июл 19	Upavon (UPV / EGDJ)	17:58 BST	Последний раз видели около Андовера, Великобритания	Приземлился
2021 июл 19	Upavon (UPV / EGDJ)	16:49 BST	Последний раз видели около Netheravon, Великобритания	Приземлился
2021 июл 19	Upavon (UPV / EGDJ)	14:38 BST	Upavon (UPV / EGDJ)	Приземлился 15:43 BST Время посадки вычислено f rom ADS-B / данные радара	01h05m
2021 июл	Upavon (UPV / EGDJ)	13:30 BST	Последний раз видели около Netheravon, Великобритания	Приземлился
2021 июл 19	Upavon (UPV / EGDJ)	11:37 BST	Последний раз видели около Андовер, Великобритания	Приземлился
2021 июл 19	Впервые замечен около Нетеравон, Великобритания		Упавон (UPV / EGDJ)	Приземлился 11:12 BST Время посадки определено с ADS-B / Данные радара
2021 июл 19	Upavon (UPV / EGDJ)	09:10 BST 90 039	Upavon (UPV / EGDJ)	Приземлился 10:15 BST Время посадки получено из данных ADS-B / радара	01h05m

История полетов для G-BZAH доступно в течение периода более 7 дней по нашей подписке Basic .Подробнее здесь
Дополнительные данные о рейсах доступны для покупки. Пожалуйста, проверьте наш API по запросу.

Бостон Юмор

Вы могли бы быть бостонцем, если …

1. Вы думаете о Филадельфии как о «глубоком юге».
2. Вы думаете, что это ваше Богом данное право сбивать кого-то в пробке.
3. Вы думаете, что в алфавите всего 25 букв (без R).
4. Вы думаете, что три дня подряд с погодой 90 градусов и выше — это жара.
5. Все ваши питомцы названы в честь кельтского зала славы.
6. Вы называете шесть дюймов снега «пылью».
7. Одно слово «Нью-Йорк» приводит вас в неистовство.
8. Вы не думаете, что у вас есть какое-то отношение.
9. Вы знаете значение 1918 года.
10. Все в городе находится «в пяти минутах ходьбы».
11. Находясь за городом, вы думаете, что уроженцы местности, которую вы посещаете, все мы-а-а-а.
12. Вы все еще не можете смотреть лучшие моменты шестой игры Мировой серии 1986 года.
13. Вы не представляете, что означает слово «компромисс».
14. Вы считаете, что использование указателя поворота — признак слабости.
15. Вы не понимаете, что говорите в два раза быстрее, чем все остальные.
16. Вы анальный, невротичный, спазматический и упрямый.
17. Вы думаете, что если кто-то хорошо к вам относится, он, должно быть, чего-то хочет или приехал из другого города.

Что нужно знать о Бостоне:

1. Есть две Государственные дома, две ратуши, два здания суда, два здания Хэнкока.
2. Есть также Бостонская латинская школа и Бостонская латинская академия. Откуда нам знать, что вы имеете в виду, когда говорите «бостонская латынь»?
3. Маршрут 128 — это тоже I-95. Это тоже I-93.
4. Это Sox, Pats, Seltz, Broons.
5. Гарвардский мост переходит к Массачусетскому технологическому институту.
6. Джонсону никогда не следовало бить Уиллоби.
7. Метро не ходит всю ночь. Это не Ноу Яук.
8. Скрод — это то, что вам говорят, обычно рыба.Если вы платили больше 6 долларов за фунт, вы получали скрод.
9. Черный хлеб продается в жестяных банках. Вы открываете оба конца, выталкиваете, нагреваете и ешьте с запеченными бобами.

Если вы из Бостона …

1. Вы будете знать, кто такой контролер
2. Вы можете сесть на поезд T до JP
. 3. Вы знаете, что мигает красным светом наверху Старый Хэнкок-билдинг означает в суммах.
4. И если вы smaht, вы знаете, как не получить кэширование в пакете.

Когда мы говорим \ Мы имеем в виду …

1. bzah \ odd
2. flahwiz \ розы и т. Д.
3. хахпахст \ 30 минут после часа
4. Хахвахья? \ Как дела?
5. цвета хаки \ что у нас в упаковке
6. писса \ суперб
7. ретастированный \ глупый
8. шуа \ конечно
9. wikkid \ extreme
10. yiz \ you, множественное число

Как мы узнаем, что вы не были счастливы:

1.Вы носите толстовку Гарвардского университета.
2. Вы переходите пешеходный переход.
3. Вы спрашиваете дорогу до «Ура».
4. Заказываете болгарку и соду.
5. Вы произносите это «Уорчестер».
6. Вы идете по тропе свободы.
7. Вы называете это «Площадь Копели».
8. Заходите в БУ.

Как добраться:

1. Бостон — это смесь коровьих троп 17-го века и свалки 19-го века, залитой водой.Вы знаете: «Один по суше, два по морю».
2. Чарльзтаун? Невозможно получить их от хи-хи. А какую Уоррен-стрит вы хотите? У нас есть три плюс три Уоррен-авеню, три Уоррен-сквер, Уоррен-парк и Уоррен-плейс.
3. Не обращайте внимания на названия улиц. Есть Нет школы на Школьной улице, нет суда в суде Улица, нет док-станции на площади Док, нет воды. Уотер-стрит.
4. Улицы Бэк-Бэй расположены в алфавитном порядке. Арлингтон, Беркли, Кларендон, Дартмут, Эксетер, Фэрфилд и Глостер.Как и улицы Южного Бостона: A, B, C, D. Если улицы названы в честь деревьев (Орех, Chestnut, Cedah), вы на Бикон-Хилл. Если они названы в честь поэтов, вы в Уэлсли.
5. Точка — Дорчестер, Роззи — Рослиндейл, JP — Ямайка Равнина. Ридвилля не существует.
6. Северо-восток-юг-запад: Саут Южный Бостон. Южный конец — это Южный конец. В Норт-Энд находится к востоку от Вест-Энда. Вест-Энд — это нет более.Однажды ночью парень по имени Раппапорт избавился от него. Исти — это Восточный Бостон. Ист-Энд — это Бостонская гавань.

О оввах «кухня:»

1. Бостонский кремовый пирог — это торт.
2. У фрапсов есть мороженое; молочные коктейли — нет.
3. Чауда не идет с помидорами.
4. Сода — это клубная газировка. Поп — это папа. Если это шипучее и ароматизированный, это тоник.
5. Когда мы имеем в виду тонизирующую воду, мы говорим тонизирующую воду.
6.Это хот-доги. Франки были людьми, которые жили во Франции в 9 веке.

Чего нельзя делать:

1. Не называйте это Бинтауном.
2. Не пахайте в Хахвид Яхд. Они будут отбуксируйте его до Меффы (или Вилле).
3. Не плавайте в Charles, что бы ни случилось с Биллом. Велд говорит вам.
4. Не спите в общем.
5. Не надевайте оранжевый в Саути на Сент-Патриксе. День.
6.Не называйте май-ай «бормотанием». Он ненавидит это.

Основные правила вождения в Бостоне (могут быть изменены в любое время):

1. На улице с односторонним движением держитесь правой стороны, чтобы пропустить встречный транспорт.
2. Никогда и никогда не останавливайтесь перед пешеходом, если он не бросается под колеса вашей машины.
3. Первое парковочное место, которое вы увидите, будет последним парковочным местом, которое вы увидите. Возьми это.
4. Двойная парковка в северной части Бостона, если нет возможности тройной парковки.
5. Научитесь резко поворачивать. Бостон — родина слаломной езды, благодаря Реестру автотранспортных средств, который устраняет выбоины в ключевых места, чтобы проверить рефлексы водителей и держать их в тонусе.
6. Никогда не мешайте автомобилю, который требует значительных кузовных работ.
7. Всегда смотрите в обе стороны, когда едете на красный свет.
8. Подайте звуковой сигнал в момент смены света.
9. Полосы аварийной остановки предназначены не для разрушения, а для превышения скорости, особенно в час пик.Полосы аварийной остановки также могут заканчиваться без предупреждение о пробках, когда люди снова сливаются.
10. Никогда не используйте указатели поворота при смене полосы движения. Они только предупреждают другие водители, чтобы ускориться и не впустить вас. Зачем им давать верх рука?
11. Зрительный контакт лишает вас преимущественного права проезда.
12. Никогда не проходите слева, если можете пройти справа.
13. По возможности останавливайтесь посреди пешеходного перехода, чтобы убедиться, что доставлять неудобства как можно большему количеству пешеходов.А если пешеход впереди вас шагает на дорогу, громко разгоняется и гнать его назад на обочине. У пешеходов нет прав.

Синтез, каталаза, супероксиддисмутаза и противоопухолевая активность комплексов карбоксилата меди (II), включающих бензимидазол, 1,10-фенантролин и бипиридиновые лиганды: рентгеновские кристаллические структуры [Cu (BZA) 2 (bipy) (h3O)], [Cu (SalH) 2 (BZDH) 2] и [Cu (Ch4COO) 2 (5,6-DMBZDH) 2] (Salh3 = салициловая кислота; BZAH = бензойная кислота; BZDH = бензимидазол и 5,6-DMBZDH = 5, 6-диметилбензимидазол)

Являясь структурным и каталитическим кофактором ряда биологических путей, медь накапливается в опухолях благодаря избирательной проницаемости мембран раковых клеток.Ион меди (II) образует активные центры в большом количестве металлопротеинов. Координация лигандов основания Шиффа с ионом металла приводит к значительному увеличению противораковой активности. Комплексы меди (II) могут расщеплять ДНК посредством окислительных и гидролитических путей, апоптоза клеток через митохондриальный путь, опосредованный внутренними реактивными формами кислорода (АФК), из-за чрезмерного производства АФК и, следовательно, обнаружены более активными, чем комплексы Ni и Pt. Гибкое окислительно-восстановительное поведение Cu (I / II) помогает комплексам меди образовывать более сильные, клинически эффективные и менее токсичные антипролиферативные препараты на основе меди с более низким значением IC50 и более высокой ингибирующей активностью.Комплексы меди (II) тиосемикарбазонов изатина, пиридина, бензоилпиридина, диацетил / диметилглиоксаля, ацетофенона / ацетоацетаналида, тиазола / пиразола, хинолина, карбоксибензальдегида, коричного альдегида / 8-куминальдегид, цитронельдегид-2-гидроксиэтилдегид, цитрональдегид 7.3.1.02,7) тридекан-13-он, ацилдиазины, нафталин, пролин, 5-формилурацил, 2-гидрокси-8-пропилтрицикло (7.3.1.02,7) тридекан-13-он, 9-цис-ретиналь, куркумин , Гелицин (салицилальдегид-β-D-глюкозид), тиофенкарбоксальдегид, салицилальдегид, иминодиацетат и 3-формил-4-гидроксибензолсульфоновая кислота обладают большей противораковой активностью в отношении HCT116, MCF7, A549, HepG2a, U937, SGC-7901, A2780 клеточных линий, чем у соответствующих тиосемикарбазонов и стандартных ингибиторов топоизомеразы-II.

Сегодня в истории — Sunday Edition — NBC10 Philadelphia

Сегодняшнее событие в истории:

15 сентября 1887 года в городе Филадельфия началось трехдневное празднование 100-летия Конституции Соединенных Штатов.

На эту дату:

В 1776 году британские войска оккупировали Нью-Йорк во время Американской революции.

В 1789 Министерство иностранных дел США было переименовано в Государственный департамент.

В 1857 году Уильям Ховард Тафт, который был президентом Соединенных Штатов и главным судьей США, родился в Цинциннати, штат Огайо.

В 1862 году войска Конфедерации захватили Харперс-Ферри, штат Вирджиния, во время Гражданской войны.

В 1935 году Нюрнбергские законы лишили немецких евреев гражданства.

В 1940 году , во время битвы за Британию во время Второй мировой войны, ситуация изменилась, когда Королевские военно-воздушные силы нанесли большие потери Люфтваффе.

В 1942 году , во время Второй мировой войны, авианосец USS Wasp был торпедирован японской подводной лодкой; ВМС США потопили сильно поврежденное судно.

В 1950 году , во время корейского конфликта, силы Организации Объединенных Наций высадились в Инчхоне на юге и начали наступление на Сеул (Золь).

В 1954 году , на глазах у хриплых фанатов, Мэрилин Монро сняла знаменитую сцену с развевающейся юбкой для «Семилетнего зуда» над Лексингтон-авеню.решетка метро в Манхэттене (однако в фильме осталось мало отснятого материала; позже сцена была переснята на голливудской съемочной площадке).

В 1963 году четыре чернокожих девушки были убиты в результате взрыва бомбы во время воскресной службы в баптистской церкви на 16-й улице в Бирмингеме, штат Алабама (три ку-клукс-клана были осуждены за участие во взрыве).

В 1972 году федеральное большое жюри в Вашингтоне предъявило обвинение семи мужчинам в связи со вторжением в Уотергейт.

В 1982 году бывший министр иностранных дел Ирана Садех Готбзаде (sah-DEK ‘goht-BZAH’-deh) был казнен после того, как был признан виновным в заговоре против правительства. Вышел в свет первый номер USA Today.

Десять лет назад :

Коллегия из трех судей 9-го окружного апелляционного суда США остановила отзыв выборов в Калифорнии, заявив, что для нескольких округов неприемлемо использование перфокарт для голосования. (Однако более крупная коллегия из одиннадцати судей из 9-го округа позже распорядилась провести выборы.Футбольная лига WUSA закрыла свою деятельность за пять дней до чемпионата мира по футболу среди женщин, заявив, что у нее недостаточно денег, чтобы оставаться в бизнесе в течение четвертого сезона.

Пять лет назад :

На Уолл-стрит средний промышленный индекс Доу-Джонса упал на 504,48, или 4,42 процента, до 10917,51, в то время как нефть закрылась ниже 100 долларов за баррель впервые за шесть месяцев на фоне потрясений в финансовой отрасли, когда Lehman Brothers Holdings Inc. подала заявление о защите от банкротства и Merrill Lynch & Co.был продан Банку Америки. Ричард Райт, один из основателей Pink Floyd, умер в возрасте 65 лет.

Год назад :

Через четыре дня после смертельного нападения на дипломатический пост США в Бенгази, Ливия, «Аль-Каида» на Аравийском полуострове призвала к новым атакам на посольства США. Государственный департамент приказал второстепенным государственным служащим и членам семей покинуть свои посольства в Судане и Тунисе и предостерег граждан США от поездок в эти две страны.

Сегодняшние дни рождения :

Актеру Форресту Комптону 88 лет. Комику Норму Кросби — 86. Актеру Генри Дэрроу — 80. Зал славы бейсбола Гейлорду Перри — 75. Оперной певице Джесси Норман — 68. Сценаристу-режиссеру Рону Шелтону — 68. Актер Томми Ли Джонс — 67. Кинорежиссеру Оливеру Стоуну 67 лет. Рок-музыканту Келли Киги (KAY’-gee) (Ночной рейнджер) 61 год. Року-музыканту Митчу Дорджу (манекены для краш-теста) — 53 года. Зал славы футбола Дэну Марино — 52 года. Актер Дэнни Нуччи 45 лет.Рэп-ди-джей Кей Джи — 44 года. Актеру Джошу Чарльзу — 42 года. Певице Иветт (EE’-veht) Сосе (Eden’s Crush) — 37 лет. Актеру Тому Харди — 36 лет. Поп-рок-музыканту Заку Филкинсу (OneRepublic) — 35 лет. Актер Дэйв Эннэйбл. 34 года. Актрисе Эми Дэвидсон 34 года. Британскому принцу Гарри 29 лет. Телеведущей Хайди Монтаг 27 лет.

Мысль на сегодня:

«Я думаю, что величайшим проклятием американского общества была идея простого миллениализма — что какое-то новое лекарство, или следующие выборы, или новейшие достижения в области социальной инженерии решат все.»- Роберт Пенн Уоррен, американский поэт (родился в 1905 году, умер в этот день в 1989 году).

Страница не найдена | MIT

Перейти к содержанию ↓

Образование
Исследовательская работа
Инновации
Прием + помощь
Студенческая жизнь
Новости
Выпускников
О Массачусетском технологическом институте
Подробнее ↓
- Прием + помощь
- Студенческая жизнь
- Новости
- Выпускников
- О Массачусетском технологическом институте

Меню ↓ Поиск Меню Ой, похоже, мы не смогли найти то, что вы искали!
Попробуйте поискать что-нибудь еще! Что вы ищете? Увидеть больше результатов

Предложения или отзывы?

Сегодня в истории — Члены ККК взорвали церковь, убиты 3 девушки — Новости — Gaston Gazette

Сегодня воскресенье, сентябрь.15, 258-й день 2013 года. В году осталось 107 дней.

Сегодня воскресенье, 15 сентября, 258-й день 2013 года. В году осталось 107 дней.

Современные события в истории:

На эту дату:

В 1776 году британские войска оккупировали Нью-Йорк во время американской революции.

В 1789 году Министерство иностранных дел США было переименовано в Государственный департамент.

В 1857 году в Цинциннати, штат Огайо, родился Уильям Ховард Тафт, который занимал пост президента США и был главным судьей США.

В 1862 году войска Конфедерации захватили Харперс-Ферри, штат Вирджиния, во время Гражданской войны.

В 1935 году Нюрнбергские законы лишили немецких евреев гражданства.

В 1940 году, во время битвы за Британию во время Второй мировой войны, ситуация изменилась, когда Королевские военно-воздушные силы нанесли большие потери Люфтваффе.

В 1942 году во время Второй мировой войны авианосец USS Wasp был торпедирован японской подводной лодкой; ВМС США потопили сильно поврежденное судно.

В 1950 году во время корейского конфликта силы Организации Объединенных Наций высадились в Инчхоне на юге и начали наступление на Сеул (Золь).

В 1954 году, на глазах у хриплых фанатов, Мэрилин Монро сняла знаменитую сцену с развевающейся юбкой из фильма «Зуд седьмого года над решеткой метро на Лексингтон-авеню на Манхэттене» (однако, небольшая часть отснятого материала, если таковая вообще была, попала в кинозал). фильм; позже сцену пересняли на голливудской съемочной площадке).

В 1963 году четыре чернокожих девушки были убиты в результате взрыва бомбы во время воскресной службы в баптистской церкви на 16-й улице в Бирмингеме, штат Алабама (три ку-клукс-клана были в конечном итоге осуждены за участие во взрыве). В 1972 году федеральное большое жюри в Вашингтоне предъявило обвинение семи мужчинам в связи со вторжением в Уотергейт.

В 1982 году бывший министр иностранных дел Ирана Садех Готбзаде (sah-DEK goht-BZAH-deh) был казнен после того, как был признан виновным в заговоре против правительства.Вышел в свет первый номер USA Today.

Десять лет назад: коллегия из трех судей 9-го окружного апелляционного суда США остановила выборы отзыва в Калифорнии, заявив, что для нескольких округов неприемлемо использование перфокарт для голосования. (Однако более крупная коллегия из одиннадцати судей из 9-го округа позже приказала провести выборы.) Футбольная лига WUSA прекратила свою деятельность за пять дней до чемпионата мира по футболу среди женщин, заявив, что у нее недостаточно денег, чтобы продолжать свою деятельность в течение четвертый сезон.

Пять лет назад: на Уолл-стрит средний промышленный индекс Доу-Джонса упал на 504,48, или 4,42 процента, до 10917,51, в то время как нефть закрылась ниже 100 долларов за баррель впервые за шесть месяцев на фоне потрясений в финансовой отрасли, отмечает Lehman Brothers Holdings Inc. подала заявление о защите от банкротства, и Merrill Lynch & Co. была продана Bank of America. Ричард Райт, один из основателей Pink Floyd, умер в возрасте 65 лет.

Год назад: через четыре дня после смертельного нападения на U.Дипломатический пост в Бенгази, Ливия, Аль-Каида на Аравийском полуострове призвали к новым атакам на посольства США. Государственный департамент приказал второстепенным государственным служащим и членам семей покинуть свои посольства в Судане и Тунисе и предостерег граждан США от поездок в эти две страны.

Сегодняшние дни рождения: актеру Форресту Комптону 88 лет. Комику Норму Кросби 86 лет. Актеру Генри Дэрроу 80 лет. Зал славы бейсбола Гейлорду Перри — 75 лет. Оперной певице Джесси Норман — 68.Сценаристу-режиссеру Рону Шелтону 68 лет. Актеру Томми Ли Джонсу 67 лет. Кинорежиссеру Оливеру Стоуну 67 лет. Рок-музыканту Келли Киги (KAY-gee) (Ночной рейнджер) 61 год. Рок-музыканту Митчу Дорджу (манекены для краш-тестов) — 53 года. Зал футбольной славы Дэна Марино — 52 года. Актеру Дэнни Нуччи — 45 лет. Рэп-диджею Кей Джи — 44 года. Актеру Джошу Чарльзу — 42 года. Певице Иветт (EE-veht) Сосе (Eden’s Crush) — 37 лет. Актеру Тому Харди — 36 лет. Поп-рок-музыканту Заку Филкинсу (OneRepublic) — 35. Актеру Дэйву Эннэйбл — 34. Актрисе Эми Дэвидсон — 34.Британскому принцу Гарри 29 лет. Телеведущей Хайди Монтаг 27 лет.

Мысль на сегодня: я думаю, что величайшим проклятием американского общества была идея легкого миллениализма, какой-то новый наркотик, или следующие выборы, или последние социальные события. инженерия все решит. Роберт Пенн Уоррен, американский поэт (родился в 1905 году, умер в этот день в 1989 году).

Салицилат • Комплекс фенантролин-медь (II) индуцирует апоптоз в трижды отрицательных клетках рака молочной железы

Oncotarget.2017 2 мая; 8 (18): 29823–29832.

, ^# ^1, ², ^# ³, ^# ^1, ², ^1, ², ^3, ⁴, и ²

Limei Fan

¹ Медицинский факультет, Университет Цзянхань, Ухань, Хубэй 430056, Китай

² Ключевая лаборатория оптоэлектронных химических материалов и устройств, Министерство образования, Университет Цзянхань, Ухань, Хубэй 430056 , Китай

Muyou Tian

³ Отделение радиационной и медицинской онкологии, Госпиталь Чжуннань, Университет Ухань, Ухань, Хубэй 430071, Китай

Юньи Лю

¹ Школа медицины, Университет Цзянхань, 430056, Хубэй , Китай

Инь Дэн

9072 8 1 Медицинский факультет Университета Цзянхань, Ухань, Хубэй 430056, Китай

Чжэнкай Ляо

³ Отделение радиационной и медицинской онкологии, больница Чжуннань, Уханьский университет, Ухань, Хубэй 430071, Китай

⁴ Хубэй Ключевая лаборатория биологического поведения опухолей, Уханьский университет, Ухань, Хубэй 430071, Китай

Цзиньхуа

^{7 900 1} Школа медицины, Университет Цзянхань, Ухань, Хубэй 430056, Китай

¹ Школа медицины , Университет Цзянхань, Ухань, Хубэй 430056, Китай

² Ключевая лаборатория оптоэлектронных химических материалов и d Devices, Министерство образования, Университет Цзянхань, Ухань, Хубэй 430056, Китай

³ Отделение радиационной и медицинской онкологии, Госпиталь Чжуннань, Уханьский университет, Ухань, Хубэй 430071, Китай

⁴ Хубэй Ключевая лаборатория опухолей Биологическое поведение, Уханьский университет, Ухань, провинция Хубэй, 430071, Китай,

^#.

Поступила 20 декабря 2016 г .; Принято 3 марта 2017 г..

Эта статья распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (CC-BY), которая разрешает неограниченное использование и распространение при условии указания автора и источника ссылки на эту статью. ЧВК.

Abstract

В этом исследовании мы исследовали противоопухолевую активность и связанный с ней молекулярный механизм действия комплекса салицилата ● фенантролина и меди (II) при тройном отрицательном раке молочной железы.Салицилат ● Комплекс фенантролина и меди (II) подавлял рост четырех клеточных линий рака молочной железы (MCF-7, T47D, MDA-MB-231 и BT-20) и индуцировал апоптоз в зависимости от концентрации. Эффект был более выраженным в линиях трижды отрицательных клеток рака молочной железы MDA-MB-231 и BT-20. Вестерн-блоттинг показал, что экспрессия связанного с апоптозом белка Bcl-2, Bcl-xl и сурвивина была значительно снижена в MDA-MB-231 после обработки комплексом салицилат ● фенантролин-медь (II). In vivo , введение комплекса салицилат ● фенантролин-медь (II) значительно ослабляло рост опухоли ксенотрансплантатов MDA-MB-231, а уровни экспрессии Bcl-2, Bcl-xL и сурвивина были снижены, как измерено с помощью иммуногистохимического окрашивания.Эти данные свидетельствуют о том, что комплекс салицилат ● фенантролин медь (II) является многообещающим новым терапевтическим препаратом для лечения тройного отрицательного рака груди и требует дальнейших исследований.

Ключевые слова: TNBC, Cu (sal) (phen), рост клеток, апоптоз, антиапоптотический белок

ВВЕДЕНИЕ

Тройной отрицательный рак молочной железы (TNBC) составляет от 10% до 20% всех случаев рака молочной железы . TNBC очень агрессивен и обычно связан с плохим прогнозом. В отличие от других типов рака груди, TNBC не имеет эффективных таргетных методов лечения, поскольку не имеет рецептора эстрогена, рецептора прогестерона и HER-2 [1].Несмотря на значительный прогресс, достигнутый в последние годы в разработке потенциальных новых лекарств, таких как ингибиторы PARP и бевацизумаб, в настоящее время не существует таргетной терапии для использования в условиях метастазирования [2, 3]. Химиотерапия является стандартной терапией для пациентов с TNBC [4], а неоадъювантная химиотерапия часто используется для лечения ранней стадии TNBC, что снижает стадию опухоли и увеличивает количество пациентов, подходящих для операции по сохранению груди [5]. Хотя у многих пациентов с TNBC наблюдается ремиссия, общая выживаемость (OS) все еще ниже по сравнению с пациентами без TNBC [2].Рецидив TNBC обычно достигает пика в течение трех лет после лечения, и большинство пациентов не выживают более пяти лет, хотя разрыв между выживаемостью TNBC и не-TNBC уменьшается через десять лет [1, 6]. Когда патологический полный ответ (pCR) не был достигнут у пациентов с TNBC после неоадъювантной химиотерапии, наблюдалась значительно более низкая общая выживаемость по сравнению с пациентами без TNBC с остаточной болезнью [7]. По сравнению с химиотерапией, не основанной на платине, препараты на основе платины могут значительно улучшить частоту pCR [8, 9], хотя положительный эффект в отношении общей выживаемости еще предстоит увидеть [10].Важно отметить, что хотя большинство опухолей TNBC вначале хорошо реагируют на химиотерапию, у них часто развивается лекарственная устойчивость [11]. Следовательно, существует острая необходимость в разработке новых терапевтических средств против TNBC.

Опухоли характеризуются неконтролируемой пролиферацией и подавлением апоптоза, поэтому воздействие на эти процессы может обеспечить эффективное лечение [12, 13]. Семейство белков Bcl-2, включая факторы антиапоптоза Bcl-xL и Bcl-2 и проапоптотические факторы Bax, Bik и Bad, являются ключевыми регуляторами апоптоза [14].Кроме того, сурвивин является членом семейства ингибиторов апоптозных белков (IAP), которые ингибируют апоптоз [15]. Как белки семейства Bcl-2, так и сурвивин сверхэкспрессируются при многих типах рака человека, включая рак груди [16, 17]. Сурвивин, в частности, является многообещающим кандидатом для таргетной терапии рака, поскольку его экспрессия связана с плохим клиническим исходом, более агрессивными клинико-патологическими особенностями и устойчивостью к лучевой и химиотерапии [18].

Салициловая кислота и производные салицилата широко используются в противовоспалительной и противораковой терапии [19, 20].Сообщалось, что комплексы меди (II) с салициловой кислотой обладают такой же антиоксидантной и противоопухолевой активностью, что и супероксиддисмутаза (СОД) [21]. В частности, эти соединения подавляют рост опухолевых клеток, и Соренсон и др. показали, что медьсалициловая кислота обладает противоопухолевым потенциалом на животных моделях. Лечение привело к уменьшению роста опухоли и метастазов, индуцированию дифференцировки опухолевых клеток и увеличению выживаемости хозяина [22, 23]. Другие исследования показали, что медьсалициловая кислота, хелатированная с фенантролином, увеличивает его токсичность для опухолевых клеток [24].Цисплатин-чувствительные клеточные линии, такие как клетки рака молочной железы (MCF-7), клетки рака простаты (DU-145) и клетки рака толстой кишки (HT-29), а также устойчивые к цисплатину клеточные линии, такие как клетки рака яичников (SK -OV-3), все были чувствительны к низким дозам комплексов фенантролина салицилата меди [21]. Несмотря на эти многообещающие противораковые эффекты Cu (sal) (phen), механизм его действия не определен.

В этом исследовании мы проанализировали влияние Cu (sal) (phen) на рост клеток рака груди in vitro и противоопухолевую активность in vivo .Мы обнаружили, что Cu (sal) (phen) эффективно индуцирует апоптоз клеток TNBC посредством подавления антиапоптозных белков в этих клетках in vitro и in vivo . Таким образом, наши результаты предполагают, что Cu (sal) (phen) является многообещающим новым терапевтическим агентом для TNBC.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Cu (sal) (phen) подавляет рост клеток рака груди

Чтобы определить влияние Cu (sal) (phen) на рост клеток рака груди, четыре линии клеток рака груди (MCF-7, T47D, MDA-MB-231 и BT-20) обрабатывали увеличивающимися концентрациями Cu (sal) (phen) (5-25 мкМ), а рост клеток оценивали с помощью анализа MTS.Как показано на фигуре, рост всех клеток значительно подавлялся обработкой Cu (sal) (phen) по сравнению с контрольной группой ( p <0,01, фигура). Эффект соединения зависел от дозы; степень ингибирования положительно коррелировала с увеличением концентрации Cu (sal) (phen). Когда концентрация Cu (sal) (phen) достигала 25 мкМ, рост клеток почти полностью подавлялся. Кроме того, эффект был более выраженным в клеточных линиях MDA-MB-231 и BT-20 TNBC по сравнению с клеточными линиями MCF-7 и T47D без TNBC (рисунок).

Cu (sal) (phen) подавляет рост клеток рака груди

MCF-7 ( A ), T47D ( B ), MDA-MB-231 ( C ) и BT-20 ( D ) обрабатывали 0-25 мкМ Cu (sal) (phen), и рост клеток измеряли с помощью анализа MTS в указанные периоды времени. Результаты представлены как среднее значение двух независимых экспериментов с тремя повторностями. Столбик представляет собой среднее значение ± стандартное отклонение. ** p <0,01.

Cu (sal) (phen) индуцирует апоптоз клеток рака молочной железы

Чтобы определить участие апоптоза в активности Cu (sal) (phen), все линии клеток рака молочной железы MCF-7, T47D, MDA-MB-231 и BT-20 обрабатывали 5, 10 и 25 мкМ Cu (sal) (phen) в течение 24 часов, а затем анализировали апоптоз проточной цитометрией после двойного окрашивания аннексином V / PI.Доля апоптотических клеток после обработки Cu (sal) (phen) увеличивалась дозозависимым образом (рисунок). Клетки MDA-MB-231 TNBC показали больше клеток в раннем апоптозе по сравнению с клетками MCF-7 без TNBC. В целом, клетки TNBC MDA-MB-231 и BT-20 были более чувствительны к обработке Cu (sal) (phen) по сравнению с клетками MCF-7 и T47D без TNBC (рисунок). Обработка 25 мкМ Cu (sal) (phen) в течение 24 часов привела к апоптозу более 80% клеток TNBC (MDA-MB-231 и BT-20), но только 40% клеток без TNBC (MCF-7 и T47D).Эти результаты показали, что Cu (sal) (phen) индуцировал сильную апоптотическую активность в клетках TNBC.

Cu (sal) (phen) индуцирует апоптоз клеток рака молочной железы

MCF-7, T47D, MDA-MB-231 и BT-20 обрабатывали 0, 5, 10 и 25 мкМ Cu (sal) (phen ) в течение 24 часов, а апоптоз оценивали с помощью проточной цитометрии после двойного окрашивания аннексином V / PI. ( А ). Типичные гистограммы проточной цитометрии клеток MCF-7 и клеток MDA-MB-231, обработанных Cu (sal) (phen) или носителем (DMSO).( B ). Резюме анализов проточной цитометрии. Результаты представлены как среднее значение двух независимых экспериментов. Столбики представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. * p <0,05, ** p <0,01.

Cu (sal) (phen) индуцирует апоптоз посредством подавления антиапоптозных белков в клетках рака молочной железы

Чтобы понять молекулярный механизм, с помощью которого Cu (sal) (phen) индуцирует апоптоз клеток рака молочной железы, мы проанализировали уровни экспрессии нескольких белков, связанных с апоптозом, после медикаментозной обработки клеток MCF-7 и MDA-MB-231 с помощью вестерн-блоттинга.Как показано на фигуре, базальные уровни экспрессии Bcl-2, Bcl-xL и сурвивина были намного выше в клетках TNBC MDA-MB-231, чем в клетках MCF-7 без TNBC. Уровни экспрессии Bcl-2 и Bcl-xL значительно снизились в клетках MDA-MB-231 после обработки лекарством (рисунок). Уровень экспрессии сурвивина также снижался в клетках MCF-7 и MDA-MB-231, обработанных 25 мкМ Cu (sal) (phen) (рисунок). Количественная оценка результатов вестерн-блоттинга показала, что наблюдалось снижение сурвивина на ~ 80% в обработанных клетках MDA-MB-231 по сравнению с уменьшением на ~ 43% в клетках MCF-7 (рисунок).Помимо снижения экспрессии Bcl-xL в клетках MDA-MB-231, мы также наблюдали сдвиг полосы, вероятно соответствующий изменению состояния фосфорилирования белка [25]. Действительно, уровень фосфорилирования Bcl-xL резко повышался в клетках MDA-MB-231 после обработки (рисунок). Эти данные свидетельствуют о том, что Cu (sal) (phen) индуцирует апоптоз посредством подавления антиапоптозных белков в клетках рака молочной железы, особенно в клетках TNBC. Кроме того, мы проанализировали экспрессию расщепленного PARP, который является маркером активации путей апоптоза.Мы обнаружили, что экспрессия расщепленного PARP увеличивалась как в линиях клеток MCF-7, так и в MDA-MB-231 после обработки Cu (sal) (phen) (рисунок).

Обработка Cu (sal) (phen) подавляет экспрессию антиапоптотических белков

Клетки MCF-7 и MDA-MB-231 обрабатывали 25 мкМ Cu (sal) (phen) или DMSO в качестве контроля и экспрессию антиапоптотических белков анализировали с помощью Вестерн-блоттинга. Актин использовался в качестве контроля нагрузки. ( А ). Репрезентативные изображения вестерн-блоттинга Bcl-2, Bcl-xL, фосфо-Bcl-xL, сурвивина и PARP в клетках MCF-7 и MDA-MB-231.( B ). Количественный анализ изображений вестерн-блоттинга клеток MCF-7. Плотности целевых полос сканировали, и значения нормализовали с помощью актина. ( С ). Количественный анализ изображений вестерн-блоттинга MDA-MB-231. Плотности целевых полос сканировали, и значения нормализовали с помощью актина. Результаты представлены как среднее значение двух независимых экспериментов. Столбики представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. * p <0,05, ** p <0,01.

Cu (sal) (phen) ингибирует рост опухоли

in vivo

Ксенотрансплантаты опухоли груди были созданы у голых мышей, которым инъецировали культивированные клетки MDA-MB-231, а затем опухолевые блоки были засеяны для образования опухоли второго поколения.По сравнению с прямым введением культивированных клеток мы обнаружили, что метод вставки тканевого блока имеет множество технологических преимуществ, таких как более высокая скорость образования опухоли, более быстрый рост опухоли и более однородный размер опухоли. На рисунке показаны кривые роста опухоли двух групп; объем опухоли в группе, получавшей лекарственное средство, был значительно уменьшен по сравнению с контрольной группой через 10 дней после лечения лекарственным средством. Изучение гистопатологии опухолей выявило очевидные некротические области в опухолях из группы, получавшей лекарственное средство, которые не наблюдались в контрольных опухолях (рисунок).В соответствии с хорошей переносимостью препарата вес животных, получавших лечение, статистически не отличался от веса контрольных животных (рисунок). В совокупности эти данные показывают, что в используемой концентрации Cu (sal) (phen) ингибирует рост опухоли и хорошо переносится in vivo .

Cu (sal) (phen) подавляет рост опухоли in vivo

1-мм ³ опухолевый блок из клеток MDA-MB-231 инокулированных голых мышей высевали в жировую подушку молочной железы самки BALB / c-nu мышей.Мышам вводили внутрибрюшинно (i.p.) каждые 2 дня 0,1 мл ДМСО или Cu (sal) (phen) (0,5 мг / мл). Размер опухоли и массу тела измеряли через день на протяжении экспериментов. После 14 дней лечения мышей умерщвляли, опухоли фиксировали, делали срезы и окрашивали гематоксилином и эозином (H&E). ( А ). Объем опухоли для мышей с опухолью показан в среднем на группу ( n = 8). * p <0,05 между обработанной и контрольной группами.( B ). Статистической разницы в средней массе тела между обработанной и контрольной группами не было. ( С ). Окрашивание H&E образцов опухолей от мышей, которым вводили Cu (sal) (phen) или ДМСО. Увеличение, X200.

Cu (sal) (phen) подавляет антиапоптозные белки

in vivo

Далее мы исследовали потенциальный механизм, лежащий в основе противоопухолевой активности Cu (sal) (phen) in vivo , исследуя уровни экспрессии белков апоптоза Bcl-2, Bcl-xL, сурвивина и маркера пролиферации Ki-67 путем иммуногистохимического окрашивания опухолей и полуколичественного анализа изображений.Уровни экспрессии Bcl-2, Bcl-xL, сурвивина и Ki-67 были снижены в опухолях, обработанных Cu (sal) (phen), по сравнению с опухолями от контрольных мышей (рисунок). Среднее значение интегральной оптической плотности (IOD) Bcl-2, Bcl-xL, сурвивина и Ki-67 в группе, получавшей Cu (sal) (phen), было значительно ниже, чем в контрольной группе (рисунок). Эти результаты продемонстрировали, что Cu (sal) (phen) подавляет уровни экспрессии Bcl-2, Bcl-xL, сурвивина и Ki-67 в опухолях.

Cu (sal) (phen) подавляет экспрессию антиапоптотических и связанных с пролиферацией белков в ксенотрансплантатах опухолей

Фиксированные формалином, залитые парафином срезы окрашивали антителами против Bcl-2, Bcl-xL, сурвивина и Ki-67.Были сделаны изображения и измерена интегральная оптическая плотность (IOD, n = 24 для каждого белка) с помощью программного обеспечения image-pro plus 6.0. ( А ). Экспрессия Bcl-2, Bcl-xL, сурвивина и Ki-67 в обработанной опухоли и контроле проанализирована с помощью иммуногистохимии. ( B ). Результаты полуколичественного анализа изображений иммуногистохимии. Уровни экспрессии всех четырех белков в обработанной и контрольной группах.

ОБСУЖДЕНИЕ

Было показано, что Cu (sal) (phen) эффективно ингибирует рост цисплатин-чувствительных клеточных линий, а также устойчивых к цисплатину линий раковых клеток [21].Однако точный молекулярный механизм действия точно не установлен. В текущем исследовании мы продемонстрировали, что Cu (sal) (phen) эффективно индуцирует апоптоз клеток рака груди, особенно клеток TNBC. Кроме того, Cu (sal) (phen) ингибировал рост опухоли TNBC в модели ксенотрансплантата и индуцировал апоптоз за счет подавления экспрессии антиапоптозных белков Bcl-2, Bcl-xL и сурвивина in vitro и in vivo .

В отличие от наблюдения, что Bcl-2 / Bcl-xL в первую очередь экспрессировались в ER-положительных клетках рака молочной железы [26], мы обнаружили, что клетки TNBC MDA-MB-231 демонстрируют гораздо более высокий уровень Bcl-2 и Bcl- xL по сравнению с ER-положительными клетками рака молочной железы MCF-7.После обработки Cu (sal) (phen) уровни белка Bcl-2 и Bcl-xL резко снижались в клетках MDA-MB-231. Кроме того, уровень фосфорилированного Bcl-xL был значительно повышен в клетках MDA-MB-231. Bcl-xL фосфорилируется в петле активации на Ser62 с помощью JNK, который модулирует взаимодействия Bax / Bcl-xL и ингибирует антиапоптотическую активность Bcl-xL [25, 27]. Эти данные предполагают, что в индукции апоптоза с помощью Cu (sal) (phen) могут быть задействованы множественные механизмы.

Сурвивин в первую очередь ингибирует апоптоз посредством подавления активации каспазы-3 и каспазы-7, препятствуя активности каспазы-9 и блокируя нижестоящие эффекторы путей апоптоза [28]. Сурвивин часто сверхэкспрессируется при раке груди [29] и связан с меньшим апоптозом [30], плохой общей выживаемостью [31] и устойчивостью к неоадъювантной химиотерапии [32]. Было протестировано несколько терапевтических подходов, направленных на сурвивин, включая ингибирование транскрипции сурвивина , , посттрансляционное ингибирование сурвивина, вакцины против сурвивина и подходы к генной терапии, такие как редактирование генов [33].В этом исследовании мы обнаружили, что экспрессия белка сурвивина была резко снижена при лечении Cu (sal) (phen) в клетках рака молочной железы, особенно в клетках TNBC, предполагая, что Cu (sal) (phen) может обеспечить многообещающий подход к нацеливанию Выражение сурвивина.

В этом исследовании мы также обнаружили, что обработка Cu (sal) (phen) ослабляла рост опухоли in vivo . Подобно тому, что наблюдалось in vitro , уровни экспрессии белков Bcl-2, Bcl-xL и сурвивина подавлялись в опухолевой ткани животных, получавших лекарственное средство, как обнаружено с помощью иммуногистохимии.Эти данные предполагают, что апоптоз, индуцированный Cu (sal) (phen), вероятно, ответственен за его противоопухолевую активность. Интересно, что Ki67, маркер пролиферации опухоли [34] и маркер прогноза рака груди, также подавлялся в опухолях у животных, получавших Cu (sal) (phen), что позволяет предположить, что лечение Cu (sal) (phen) также подавляет пролиферацию опухолевых клеток.

Несмотря на то, что таргетные методы лечения TNBC уже давно используются, успехи ограничены. Интересно, что мы обнаружили, что ингибирующая рост активность Cu (sal) (phen) была более выраженной в клеточных линиях TNBC по сравнению с ER-положительными клетками MCF-7.Одной из проблем при разработке Cu (sal) (phen) в качестве терапевтического агента для лечения TNBC является токсичность. Хотя наш эксперимент in vivo показал, что мыши хорошо переносили дозу, которая эффективно подавляла рост опухоли, необходимы дополнительные эксперименты, чтобы в дальнейшем превратить ее в эффективное, менее токсичное новое терапевтическое средство для TNBC человека.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Chemicals

Cu (sal) (phen) был синтезирован Dinglong Chemicals (Ухань, Хубэй, Китай) с помощью двухстадийной реакции.На первой стадии 9,7 г гидроксида меди Cu (OH) ₂ и 56,2 г салициловой кислоты кипятили с обратным холодильником в 600 мл чистого этанола в течение 8 часов. После охлаждения до комнатной температуры желтоватый осадок собирали фильтрацией. Твердый продукт дополнительно трижды очищали этанолом и сушили в вакууме при 60 ° C с получением Cu (sal) ₂ (H ₂ O) ₂. На втором этапе 3,8 г продукта со стадии 1 и 4,3 г 1,10-фенантролина кипятили с обратным холодильником в 350 мл чистого этанола в течение 4 часов, чтобы получить зеленоватую смесь.После охлаждения до комнатной температуры зеленый осадок собирали фильтрованием и трижды промывали горячим этанолом. Конечный продукт Cu (sal) (phen) сушили при 75 ° C в вакууме в течение 8 часов. Базовый раствор 5 мМ получали растворением Cu (sal) (phen) в диметилсульфоксиде (ДМСО) и разбавляли при использовании. Растворитель ДМСО использовали в качестве фиктивного контроля.

Клеточные линии

Клеточные линии MCF-7, T47D, MDA-MB-231 и BT-20 были получены из Американской коллекции типовых культур (Роквилл, Мэриленд, США).Клетки MCF-7 и T47D культивировали в среде DMEM (Fisher Scientific, Hanover Park, IL). Клетки MDA-MB-231 и BT-20 поддерживали в RPMI 1640 (Invitrogen, Grand Island, NY, USA). В среду добавляли 10% FBS и 1% пенициллин / стрептомицин. Для всех экспериментов использовали клеточные линии до 20 пассажей.

Анализы роста клеток

Рост клеток анализировали с помощью анализа MTS с использованием CellTiter 96 ^® AQueous One Solution Cell Proliferation Assay (Promega, WI, США) в соответствии с рекомендациями производителя.Вкратце, клетки высевали в 96-луночные культуральные планшеты. После обработки Cu (sal) (phen) или ДМСО в качестве контроля жизнеспособность клеток оценивали путем добавления 3- (4,5-диметилтиазол-2-ил) -5- (3-карбоксиметоксифенил) -2- (4-сульфофенил). ) -2H-тетразолий (MTS) в культуральную среду и инкубируют в течение 4 часов при 37 ° C. Оптическую плотность измеряли при 490 нм с использованием планшет-ридера Synergy 2 (Biotek, VT, США).

Анализ апоптоза

Апоптоз оценивали количественно с использованием двойного окрашивания аннексином V (BD Biosciences) и йодидом пропидия (PI).После обработки клетки собирали трипсинизацией, окрашивали аннексином V-FITC и 50 мкг / мл раствора PI, а затем немедленно анализировали с помощью проточного цитометра Coulter Epics XL (Beckman, США). Эксперименты проводили в трех экземплярах, и в каждом эксперименте анализировали в общей сложности 10 000 клеток.

Вестерн-блоттинг

Общий лизат клеток экстрагировали в буфере RIPA, содержащем смесь ингибиторов протеазы, как описано ранее [35]. 25 мкг лизата из каждой клеточной линии отделяли с использованием геля SDS-PAGE и переносили на мембрану Immobilon P (Millipore).Блоты зондировали следующими антителами: антитело против Bcl-2 (2870, Cell Signaling, США), анти-Bcl-xL (2764, Cell Signaling, США), анти-фосфо-Bcl-xL (sc-101644, Santa Cruz, США), против сурвивина (2808, Cell Signaling, США) и моноклонального антитела против актина (Sigma, США) в блокирующем буфере (Li-Cor, NB, США). Затем мембраны инкубировали с вторичными антителами IRDye (Licor, NB, США). Мембраны сканировали и изображения получали с помощью Odyssey SA (Licor, NB, США). Изображения были проанализированы и количественно оценены с помощью программного обеспечения ImageStudio.

Анализы трансплантации ксенотрансплантата

Все исследования на животных проводились в соответствии с протоколами и правилами Комитета по уходу и использованию животных Института биомедицинских исследований Novartis (NIBR), утвержденными Комитетом по уходу и использованию институциональных животных Уханьского университета. Четырехнедельные самки мышей BALB / c-nu были приобретены у Hunan SJA Laboratory Animal Co. Ltd. (Хунань, Китай), и опухоли были созданы путем подкожной инъекции 5 × 10 ⁶ клеток MDA-MB-231 в виде описано ранее [36].Когда диаметр опухолей достигал 1 см, опухоли удаляли и разрезали на блоки размером 1 мм ³ опухолей. Блоки опухолей были засеяны для опухолей второго поколения. После имплантации в подкожную ткань мышей случайным образом делили на две группы по восемь мышей в каждой. Диаметр опухоли измеряли через день и рассчитывали объем опухоли, как описано ранее [37]. Когда диаметр опухоли превышал 3 мм, животных обрабатывали либо носителем (ДМСО), либо Cu (sal) (phen) через день внутрибрюшинно (т.е.p.) инъекция 100 мкл ДМСО или 0,5 мг / мл Cu (sal) (phen) в том же объеме ДМСО, как определено пилотным экспериментом. Вес животных контролировали через день. После 14 дней лечения мышей умерщвляли, опухоли фиксировали в параформальдегиде, заливали парафином, делали срезы и окрашивали гематоксилином и эозином (H&E). , Abcam) и анти-Ki-67 (ab6526, Abcam).Получение антигена проводили в кипящем буфере EDTA. В срезы добавляли биотинилированное вторичное антитело. Наконец, срезы тканей окрашивали раствором DAB. Случайным образом были выбраны три области каждого среза опухолевой ткани, и были сделаны изображения с 400-кратным увеличением (Olympus BX51). Количественно оценивали положительные клетки на трех срезах каждой опухоли. Интегральную оптическую плотность (IOD, n = 24) измеряли с помощью программного обеспечения Image-pro plus 6.0.

Статистический анализ

Все эксперименты проводили по крайней мере дважды, а статистический анализ выполняли с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующим тестом Стьюдента t , если не указано иное.Для количественной оценки средние значения показаны со стандартным отклонением (SD). Для иммуногистохимического анализа сравнение между экспериментальной группой и контрольной группой оценивалось с помощью теста t и выполнялось с помощью программного обеспечения SPSS 16.0. Статистически значимым считалось значение p <0,05.

Благодарности

Мы благодарим доктора Юхуа Тонга за технические советы и компанию Dinglong Chemicals за синтез Cu (sal) (phen). Мы благодарим доктора Кэтлин Х. Госс (Комплексный онкологический центр Чикагского университета) и г-жу К.Элизабет В. Свин за критическое прочтение рукописи.

Сокращения

90 029 супероксиддисмутаза

Cu (sal) (phen)	Салицилат ● Комплекс фенантролина и меди (II)
ДМСО	Диметилсульфоксид
FBS	фетальная сыворотка коровьего молока	гематоксилин и эозин
HER-2	рецептор эпидермального фактора роста человека 2
IAP	ингибитор белков апоптоза
IOD	интегрированная оптическая плотность
MTS	3- 4,5-диметилтиазол-2-ил) -5- (3-карбоксиметоксифенил) -2- (4-сульфофенил) -2H-тетразолий
OS	общая выживаемость
PARP	поли ADP-рибоза полимераза
pCR	патологический полный ответ
PI	пропидия йодид
SOD
TNBC	Тройной отрицательный рак молочной железы.

Сноски

КОНФЛИКТЫ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявляют, что у них нет конфликта интересов.

ПОДДЕРЖКА ГРАНТА

Стартовый фонд от Университета Цзянхань до Дж. Сюй. Грант Хуанхэ для талантливого ученого города Ухань Дж. Сюй. Грант Национального фонда естественных наук Китая (81602642) Ю. Лю. Цзюй Сюй — чутянский научный сотрудник Департамента образования провинции Хубэй.

Автор

Вклад авторов

LF, MT, YL, YD и KL провели эксперименты.YL и KL участвовали в его разработке и координации, а также помогали анализировать данные и составлять рукопись. JX задумал и разработал исследование, проанализировал данные и написал рукопись. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Фоулкс В.Д., Смит И.Е., Рейс-Филхо Дж. С.. Тройной отрицательный рак груди. Медицинский журнал Новой Англии. 2010; 363: 1938–1948. [PubMed] [Google Scholar] 2. Пальма Дж., Фраски Дж., Кирико А., Эспозито Е., Сиани К., Сатурнино С., Арра С., Чилиберто Дж., Джордано А., Д’Аюто М.Тройной негативный рак груди: поиск недостающего звена между биологией и лечением. Oncotarget. 2015; 6: 26560–26574. DOI: 10.18632 / oncotarget.5306. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Бьянкини Дж., Балко Дж. М., Майер И. А., Сандерс М. Е., Джанни Л. Тройной отрицательный рак груди: проблемы и возможности гетерогенного заболевания. Обзор природы Клиническая онкология. 2016 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Волмарк Н., Ван Дж., Мамунас Э., Брайант Дж., Фишер Б. Предоперационная химиотерапия у пациентов с операбельным раком груди: результаты за девять лет Национального проекта хирургического адъюванта груди и кишечника B-18.Журнал Монографий Национального института рака. 2001: 96–102. [PubMed] [Google Scholar] 6. Dent R, Trudeau M, Pritchard KI, Hanna WM, Kahn HK, Sawka CA, Lickley LA, Rawlinson E, Sun P, Narod SA. Тройной отрицательный рак молочной железы: клинические особенности и характер рецидива. Клинические исследования рака. 2007; 13: 4429–4434. [PubMed] [Google Scholar] 7. Liedtke C, Mazouni C, Hess KR, André F, Tordai A, Mejia JA, Symmans WF, Gonzalez-Angulo AM, Hennessy B, Green M, Cristofanilli M, Hortobagyi GN, Pusztai L.Ответ на неоадъювантную терапию и долгосрочное выживание у пациентов с тройным отрицательным раком молочной железы. Журнал клинической онкологии. 2008; 26: 1275–1281. [PubMed] [Google Scholar] 8. фон Минквиц Г., Шнеевейс А., Лойбл С., Салат С., Денкерт С., Резаи М., Бломер Ю.Ю., Джекиш С., Паепке С., Гербер Б., Зам Д.М., Кюммель С., Эйдтманн Х. и др. Неоадъювантный карбоплатин у пациентов с тройным отрицательным и HER2-положительным раком молочной железы на ранней стадии (GeparSixto; GBG 66): рандомизированное исследование фазы 2. Ланцетная онкология. 2014; 15: 747–756.[PubMed] [Google Scholar] 9. Петрелли Ф., Коину А., Боргоново К., Кабидду М., Гиларди М., Лонати В., Барни С. Ценность препаратов платины как неоадъювантной химиотерапии при тройном отрицательном раке молочной железы: систематический обзор и метаанализ. Исследование и лечение рака груди. 2014; 144: 223–232. [PubMed] [Google Scholar] 10. Лойбл С., Денкерт С., фон Минквитц Г. Неоадъювантное лечение рака груди — Клинические и исследовательские перспективы. Грудь. 2015; 24: S73–77. [PubMed] [Google Scholar] 11. Кэри Л., Винер Э, Виале Дж, Кэмерон Д., Джанни Л.Тройной отрицательный рак груди: болезнь или удобное название? Обзор природы Клиническая онкология. 2010. 7: 683–692. [PubMed] [Google Scholar] 12. Ханахан Д., Вайнберг Р.А. Признаки рака. Клетка. 2000; 100: 57–70. [PubMed] [Google Scholar] 13. Evan GI, Vousden KH. Пролиферация, клеточный цикл и апоптоз при раке. Природа. 2001; 411: 342–348. [PubMed] [Google Scholar] 14. Киркин В., Джоос С., Зёрниг М. Роль членов семейства Bcl-2 в онкогенезе. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Исследование молекулярных клеток.2004; 1644: 229–249. [PubMed] [Google Scholar] 15. Deveraux QL, Reed JC. Белки семейства IAP — супрессоры апоптоза. Гены и развитие. 1999; 13: 239–252. [PubMed] [Google Scholar] 16. Mita AC, Mita MM, Nawrocki ST, Giles FJ. Сурвивин: ключевой регулятор митоза и апоптоза и новая мишень для лечения рака. Клинические исследования рака. 2008. 14: 5000–5005. [PubMed] [Google Scholar] 17. Sohn DM, Kim SY, Baek MJ, Lim CW, Lee MH, Cho MS, Kim TY. Выражение сурвивина и клиническая корреляция у пациентов с раком груди.Биомедицина и фармакотерапия. 2006. 60: 289–292. [PubMed] [Google Scholar] 18. Некочеа-Кэмпион Р., Чен С.С., Миршахиди С., Ховард Ф.Д., Уолл Н.Р. Клинико-патологическое значение экспрессии варианта сплайсинга сурвивина при раке. Письма о раке. 2013; 339: 167–174. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Тун М.Дж., Хенли С.Дж., Патроно С. Нестероидные противовоспалительные препараты как противораковые средства: механистические, фармакологические и клинические проблемы. Журнал Национального института рака. 2002; 94: 252–266.[PubMed] [Google Scholar] 20. Кузик Дж., Отто Ф., Барон Дж. А., Браун П. Х., Берн Дж., Гринвальд П., Янковски Дж., Ла Веккья К., Мейскенс Ф., Сенн Х. Дж. Аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты для профилактики рака: заявление международного консенсуса. Ланцетная онкология. 2009; 10: 501–507. [PubMed] [Google Scholar] 21. O’Connor M, Kellett A, McCann M, Rosair G, McNamara M, Howe O, Creaven BS, McClean S, Kia AF, O’Shea D, Devereux M. Медные (II) комплексы салициловой кислоты, сочетающие миметические свойства супероксиддисмутазы с возможностями связывания и расщепления ДНК демонстрируют многообещающий химиотерапевтический потенциал с быстродействующим in vitro цитотоксичностью в отношении чувствительных к цисплатину и устойчивых линий раковых клеток.Журнал медицинской химии. 2012; 55: 1957–1968. [PubMed] [Google Scholar] 23. Соренсон-младший, Вангила GW. Совместное лечение соединениями меди резко снижает токсичность, наблюдаемую при терапии рака цисплатином, а противораковая эффективность некоторых хелатов меди подтверждает вывод о том, что терапия хелатом меди может быть заметно более эффективной и менее токсичной, чем терапия цисплатином. Современная лекарственная химия. 2007; 14: 1499–1503. [PubMed] [Google Scholar] 24. Деверо М., О’Ши Д., О’Коннор М., Грехан Х., Коннор Дж., Макканн М., Розэр Дж., Линг Ф., Келлетт А., Уолш М.Синтез, каталаза, супероксиддисмутаза и противоопухолевая активность комплексов карбоксилата меди (II), включающих бензимидазол, 1,10-фенантролин и бипиридиновые лиганды: рентгеновские кристаллические структуры [Cu (BZA) 2 (bipy) (H 2 O)], [Cu (SalH) 2 (BZDH) 2] и [Cu (CH 3 COO) 2 (5, 6-DMBZDH) 2] (SalH 2 = салициловая кислота; BZAH = бензойная кислота; BZDH = бензимидазол и 5,6-DMBZDH. = 5,6-диметилбензимидазол) Многогранник. 2007; 26: 4073–4084. [Google Scholar] 25. Basu A, Haldar S. Идентификация нового сайта фосфорилирования Bcl-xL, регулирующего чувствительность апоптоза, индуцированного таксолом или 2-метоксиэстрадиолом.Письма FEBS. 2003. 538: 41–47. [PubMed] [Google Scholar] 26. Джи Дж. М., Робертсон Дж. Ф., Эллис И. О., Уилшер П., Макклелланд Р. А., Хойл Х. Б., Кайм С. Р., Финлей П., Блейми Р. У., Николсон Р. И.. Иммуноцитохимическая локализация белка BCL-2 при раке молочной железы человека и ее связь с рядом прогностических маркеров и ответ на эндокринную терапию. Международный журнал рака. 1994; 59: 619–628. [PubMed] [Google Scholar] 27. Упрети М, Галитовская Е.Н., Чу Р., Тэкетт А.Дж., Террано Д.Т., Гранелл С., Чемберс ТК. Идентификация основного сайта фосфорилирования в Bcl-xL, индуцированного ингибиторами микротрубочек, и анализ его функционального значения.Журнал биологической химии. 2008. 283: 35517–35525. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Altieri DC. Survivin, раковые сети и открытие лекарств, ориентированных на пути распространения. Обзор природы Рак. 2008; 8: 61–70. [PubMed] [Google Scholar] 29. Lv YG, Yu F, Yao Q, Chen JH, Wang L. Роль сурвивина в диагностике, прогнозе и лечении рака груди. Журнал грудных болезней. 2010; 2: 100–110. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Танака К., Ивамото С., Гон Дж., Нохара Т., Ивамото М., Танигава Н.Экспрессия сурвивина и ее связь с потерей апоптоза при карциномах молочной железы. Клинические исследования рака: официальный журнал Американской ассоциации исследований рака. 2000. 6: 127–134. [PubMed] [Google Scholar] 31. Сон Дж, Су Х, Чжоу Ю., Го Л.Л. Прогностическое значение экспрессии сурвивина у больных раком груди: метаанализ. Биология опухолей: журнал Международного общества биологии и медицины онкологического развития. 2013; 34: 2053–2062. [PubMed] [Google Scholar] 32. Hamy AS, Bieche I, Lehmann-Che J, Scott V, Bertheau P, Guinebretière JM, Matthieu MC, Sigal-Zafrani B, Tembo O, Marty M, Asselain B, Spyratos F, de Cremoux P.BIRC5 (сурвивин): уничижительный прогностический маркер при II / III стадии рака молочной железы без ответа на неоадъювантную химиотерапию. Исследование и лечение рака груди. 2016; 159: 499–511. [PubMed] [Google Scholar] 33. Чен X, Дуань Н., Чжан С., Чжан В. Сурвивин Онкогенез: молекулярные механизмы и терапевтические стратегии. Журнал рака. 2016; 7: 314–323.

Бцаа для чего нужно: Что такое BCAA, кому и для чего он нужен, как принимать

Зачем BCAA нужны организму?

​BCAA​ для чего он нужен?

1. Ускоренный белковый синтез

2. Борьба с катаболизмом

​3. Энергетическая подпитка

​4. Еще больше пользы

5. Ускоренное восстановление

Стоит ли принимать BCAA и как это делать правильно

Что такое BCAA

Кто и зачем принимает добавки с BCAA

Правда ли, что эти добавки помогут быстрее нарастить мышцы

Влияют ли добавки с BCAA на спортивные показатели

Помогают ли добавки с BCAA снизить отложенную боль в мышцах

Кому стоит попробовать добавки с BCAA

Как принимать добавки с BCAA

ВСЁ О ВСАА. РЕКОМЕНДАЦИИ К ПРИМЕНЕНИЮ

Все, что нужно знать о BCAA

Основная роль BCAA и их функционал.

Сколько нужно принимать BCAA: расчет дозировки

BCAA: Когда и сколько?

в капсулах, в порошке и жидкой форме

Роль BCAA в организме

Каковы эффекты от приема BCAA

Оптимальная дозировка BCAA

Формы выпуска

Правила приема BCAA

С чем можно сочетать BCAA

Вред и противопоказания BCAA

В заключение

что к чему и зачем?

Что такое спортивное питание?

Причин этому несколько:

Ежедневное употребление спортивного питания для бегунов:

Во время тренировок и на забегах:

Питье.

Есть три основные причины пить изотоники, а не чистую воду:

Примеры:

БЦАА

Примеры:

Шоты

Примеры:

Энергетические гели

Примеры:

Энергетические батончики

Примеры:

L-карнитин

Примеры:

Напитки для восстановления.

Пример:

Ограничения и противопоказания.

G-BZAH — C208 — Cessna 208B Grand Caravan

Бостон Юмор

Бостон Юмор

Сегодня в истории — Sunday Edition — NBC10 Philadelphia

Страница не найдена | MIT

Сегодня в истории — Члены ККК взорвали церковь, убиты 3 девушки — Новости — Gaston Gazette

Салицилат • Комплекс фенантролин-медь (II) индуцирует апоптоз в трижды отрицательных клетках рака молочной железы

Limei Fan

Muyou Tian

Юньи Лю

Инь Дэн

Чжэнкай Ляо

Цзиньхуа

Abstract

ВВЕДЕНИЕ

РЕЗУЛЬТАТЫ

Cu (sal) (phen) подавляет рост клеток рака груди

Cu (sal) (phen) индуцирует апоптоз клеток рака молочной железы

Cu (sal) (phen) индуцирует апоптоз посредством подавления антиапоптозных белков в клетках рака молочной железы

Cu (sal) (phen) ингибирует рост опухоли

Cu (sal) (phen) подавляет антиапоптозные белки

ОБСУЖДЕНИЕ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Chemicals

Клеточные линии

Анализы роста клеток

Анализ апоптоза

Вестерн-блоттинг

Анализы трансплантации ксенотрансплантата

BCAA для чего он нужен?

3. Энергетическая подпитка

4. Еще больше пользы