Чем полезен женьшень: Женьшень — полезные свойства и калорийность, применение и приготовление, польза и вред

Содержание

Полезные свойства Женьшеня и противопоказания

«Да пребудет мудрость корня сего в каждом дне твоем».

Жан-Жак Руссо

Полезные свойства женьшеня    

 

Женьшень настоящий широко используется в традиционной корейской и китайской медицине.  Применение корня женьшеня описано во многочисленных старинных трактатах. В странах Азии он успешно применяется для лечения различных заболеваний уже  на протяжении нескольких тысяч лет.

  

Во многих древних китайских текстах говорится, что корейский женьшень оказывает семь эффектов на человеческий организм:

1. Повышает выносливость и стойкость, улучшает физическое состояние, снимает усталось.

2. Улучшает метаболизм, функции сердечно-сосудистой системы, улучшает течение всех процессов в организме.

3. Стабилизирует психическое состояние

, предотвращает стресс, неврозы и нервные расстройства.

4. Очищает организм от токсинов (детоксикация), выводит яды и токсины из организма.

5. Предупреждает заболевания желудочно-кишечного тракта.

6. Нормализует функции органов дыхания, предупреждает их заболевания.

7. Оказывает омолаживающее действие, улучшает состояние кожи и здоровья в целом.   

Чем полезен женьшень?

Научные исследования женьшеня

Многих ученых во всех уголках земного шара интересовал вопрос, чем полезен женьшень и в чем именно заключается его сила. Как оказалось, показания к применению женьшеня, описанные в древних медицинских трактатах, совпадают с  рекомендациями современной медицины, основанными на научных данных.     

«Корень жизни», как и большинство традиционных лекарственных средств, вошел в медицинскую практику гораздо раньше, чем был исследован учеными.

Уникальным свойствам женьшеня было дано научное подтверждение и обоснование. На сегодняшний день в мире существует около 5000 публикаций научных исследований женьшеня, клинических и доклинических испытаний. С каждым годом это число продолжает расти.

Лечебные свойства женьшеня, доказанные наукой:

Стимулирующее действие

Женьшень повышает физическую и умственную активность. Он показал себя как безопасный, эффективный, натуральный стимулятор, по силе эффекта не уступающий кофеину и амфетаминам. Однако он обладает мягким действием  и поэтому не вызывает чрезмерную стимуляцию. 

Иммуностимулятор

Благодаря женьшеню нормализуется работа всех систем организма, особенно – его защитная функция. Женьшень повышает иммунитет. Рекомендуется врачами в осенне-зимний период для профилактики простудных заболеваний.

Тонизирующее действие

Традиционное восточное представление о женьшене – тонизирующее средство длительного действия. В странах, где докторам платят в случае выздоровления пациента, женьшень присутствует едва ли не в каждом натуральном препарате с иммуностимулирующими свойствами.

Общеукрепляющее действие

Исследования ученых показали, что женьшень улучшает общее состояние пациентов. Доктора рекомендуют его людям всех возрастов для устранения стресса, улучшения настроения и сна. 

Антистресс

Женьшень помогает организму адаптироваться ко всем видам стресса.

Сердечно-сосудистая система

Клинические исследования показали, что женьшень улучшает кровообращение и снижает процесс склеивания тромбоцитов. Китайские диетологи рекомендуют включать женьшень в рацион питания людей страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Содержание сахара в крови

Клинические исследования показали нормализующее влияние женьшеня на уровень сахара в крови. Доктора рекомендуют использовать его как неотъемлемую часть оздоровительной диеты при сахарном диабете.

Антиоксидантное действие

 

На сегодняшний день результаты многих исследований показали, что красный женьшень обладает сильными антиоксидантными свойствами. Это делает женьшень незаменимым в профилактике множества заболеванй, вызванных воздействием свободных радикалов.

Сексуальное здоровье

Женьшень улучшает общее состояние здоровья человека, а также физическую и сексуальную активность.

Однако его нельзя рассматривать как афродизиак.

Долголетие

Эффекты женьшеня кумулирутся (накапливаются). При регулярном использовании женьшень не только благотворно влияет на здоровье и тонус, но и способствует долголетию.

Антираковое действие

Большое количество исследователей, изучая свойства женьшеня, обнаружили, что он способен снизижать размер опухолей. 

     Исследования последних лет выявляют все новые и новые полезные свойства женьшеня. 


Процесс восстановления и побочные эффекты

Обычно женьшень подходит и разрешен к применению всем людям, независимо от пола и возраста.

Однако люди значительно отличаются друг от друга телосложением, состоянием здоровья и могут отмечать, как улучшение функций организма, так и возникновение побочных эффектов (например, аллергической реакции), которые возникают чрезвычайно редко.

 

Аллергическая реакция на применение женьшеня встречается крайне редко. При возникновении аллергии, достаточно прекратить прием женьшеня и все симптомы быстро пройдут. 

Особенности применения и лекарственное взаимодействие

Нежелательных явлений у беременных женщин, принимающих корейский женьшень, не наблюдалось. Однако, вместе с тем, исследований влияния женьшеня на беременных и кормящих грудью не проводилось, поэтому в эти периоды времени лучше воздержаться от приема женьшеня.

Красный корейский женьшень улучшает кровообращение и деятельность сердечно-сосудистой системы в целом, он обычно

не вызывает повышения давления. Однако людям с ярко выраженной гипертонией следует применять женьшень, начиная с половины разовой дозы и наблюдать за изменением давления. 

Женьшень может снижать уровень сахара в крови. Именно поэтому людям, применяющим гипогликемические препараты, перед применением женьшеня следует проконсультироваться с врачом, в связи с возможным усиления сахароснижающего действия.

Не рекомендуется принимать женьшень при острых инфекционных заболеваниях, эпилепсии, повышенной кровоточивости.

Лечебные свойства женьшеня и противопоказания

У этого лекарственного растения множество названий, отражающих его необыкновенную силу, – корень жизни, дар бессмертия, божественная трава, соль земли, чудо жизни и пр. За четыре тысячи лет, а именно тогда появились первые упоминания о целебных свойствах женьшеня, в Китае, Японии, Тибете о нем сложено множество легенд.

Одна из них гласит, что возраст растения может достигать 200 и более лет, причем лекарственные качества с годами лишь усиливаются. Старые корни могут весить до 400 г, а внешне напоминать силуэт человека (на фото). Чем сильнее сходство, тем ценнее свойства корешка. Вот почему с китайского название переводится как человек-корень.

Что за растение женьшень

Это растение-долгожитель относится к реликтовым. В природе встречается 11 видов (пятилистный, пятнистый и др. ), основной ареал произрастания которых – восточная Азия. Одна из разновидностей травы обитает во Вьетнаме и, соответственно, названа вьетнамской.

В настоящее время найти дикорастущее растение довольно сложно. Оно занесено в Красную книгу и охраняется законом от истребления. Для использования в медицинских целях применяют сырье, культивированное на плантациях. Женьшень восприимчив к огородным болезням, поэтому нуждается в строгом соблюдении условий выращивания и тщательном уходе. Лишь через 6-7 лет корень с грядки готов к применению.

Полезные лечебные свойства женьшеня и противопоказания

Описание поистине чудодейственных качеств корня женьшеня тоже нашло отражение в легендах. Вообще, народные лекари используют и другие части растения – листья, стебли, но все же именно корешки стали основным сырьем для медицинских и косметических препаратов.

В виде экстракта препарат назначают при неврозах, физическом и умственном истощении. Он улучшает память, благотворно влияет на зрение, утоляет боль, заживляет раны.

Применяется для лечения вегетососудистой дистонии, артериальной гипотензии.

Хорошо известны такие лечебные свойства женьшеня, как тонизирующее, общеукрепляющее, стимулирующее.

Практика подтверждает, что это растение, оправдывая свои названия, действительно продлевает жизнь. Вот почему фитопрепарат показан людям преклонного возраста – он поддерживает организм в тонусе, не давая ему стареть.

Настойка чудо-корня стимулирует половую функцию, повышает работоспособность, борется с холестерином, улучшает кроветворение.

  • Однако в некоторых случаях это фитосредство может принести не только пользу, но и вред:
  • оно противопоказано гипертоникам, т.к. может спровоцировать головные боли;
  • не следует принимать его во время беременности, при повышенной возбудимости и кровоточивости;
  • нужно помнить, что это возбуждающее средство, поэтому употреблять его рекомендуется лишь в первой половине дня.

Для красоты и молодости

Женьшень – природный косметолог. Восточные женщины издавна используют его для сохранения красоты. В составе косметологических средств «божественная трава» тонизирует кожу, стимулирует выработку коллагена, ускоряет регенерацию, улучшает обмен веществ в клетках.

Женьшеневое масло, отвары из корня благотворно влияют на состояние волос, уменьшая их выпадение, делая локоны сильными и блестящими.

Какие витамины содержит

Уникальные особенности этого целебного растения обусловлены его уникальным составом, включающим множество разнообразных элементов. Пептиды, гликозиды, алкалоиды, эфирные масла полисахариды, крахмал, полезные смолы, полиацетилены, пектиновые и дубильные вещества, сера, металлический германий, тритерпеновые сапонины положительно влияют на иммунную систему.

Богат корень жизни и витаминами групп Е, группы В и С, микроэлементами, полезными кислотами.

Полезные свойства чая из женьшеня

В нашем магазине можно купить чай с женьшенем в гранулах, приготовленный из натурального корня. Инструкция по его приготовлению проста – 1-2 пакетика заварить горячей водой. Перед тем, как употреблять в пищу, можно добавить мед или сахар по вкусу.

Главное свойство чая из корня женьшеня – тонизирующее. Утренняя чашка чая зарядит бодростью и энергией на целый день. К тому же это отличный афродизиак и для мужчин, и для женщин.

Женьшень: мифы, факты, польза, советы

                                               

Корень женьшеня с незапамятных времен применяется для лечения большого числа недугов. Он обладает такими свойствами, что люди слагали легенды и приписывали чудесные качества.

Отчасти это связано с тем, что непосвященному человеку найти его очень сложно. Современная медицина активно использует растение в лечении широкого спектра заболеваний, в том числе онкологического характера.

 

Женьшень: мифы и исторические факты

Женьшень широко применяется в медицинских целях и смежных областях на протяжении более чем трех тысячелетий. Его свойства нашли отражение в фольклоре. Одна легенда повествует о попадании молнии в ручей, который после этого высох, а вместо нее появилось невиданное доселе растение. Считается, что в нем сосредоточена вся сила молнии. При переводе с китайского название звучит, как корень-молния. Нередко, растение называют корнем жизни или человек-корень, так как форма его очень похожа на силуэт человека.

 

На Востоке женьшень считался универсальным лекарством. Отношение к нему было уважительное и даже трепетное, как к дару богов.

 

Красивое сказание о благородном рыцаре Жень Шене пытается дать свое объяснение имени растения. Так получилось, что ему предстоял бой с человеком, который был возлюбленным сестры. Битву рыцарь проиграл и погиб, и его сестра не находила себе места от горя и плакала. Там, где падали на землю слезы, возникало растение с необыкновенными свойствами.

Другая история рассказывает о мальчике-оборотне, который превратился в женьшень или, что растение — результат кровосмешения красной сосны с тигром. Нередко, женьшеню приписывается ряд магических свойств, одно из которых — способность превращения в представителей животного мира или даже в людей.

 

В подтверждение этого представления говорит китайская легенда о существе, которое наполовину было и человеком, и растением. Его звали Жень Шенем и, кроме возможности превращаться в животное или растение, он в человеческом обличье жил очень долго и совершенно не старел. Когда у него спросили, как это происходит, человек ответил, что это возможно потому, что он оказывает помощь всем. Люди не смогли разгадать смысл этих слов и стали преследовать странного человека. Убеждения Жень Шеня не позволяли отвечать на недружественные выпады сородичей, поэтому он искал покровительства у своей родительницы — тайги. Мать укрыла свое чадо от злых людей в чаще леса — так возникло неприметное растение, корень которого обладает мощной целебной силой.

Корень женьшеня впервые был завезен в Европу голландцами в 1610 году, которые рассчитывали получить прибыль после продажи заморской диковинки. Однако европейцы к тому времени стали разборчивы при выборе экзотических снадобий для поправки здоровья, поэтому целебный корень не вызвал восторга у населения. Кроме того, свойства растения были мало изучены. Это привело к тому, что почти на столетие восточное чудо было предметом насмешек. Толчком к возникновению здорового интереса к растению был подарок, привезенный от китайского императора королю Франции Людовику XIV. К тому же Папа Римский также получил в дар ценные на Востоке корешки, что значительно повысило интерес европейцев к чудодейственному растению.

Русские люди узнали о женьшене в 1675 году от русского посланника в Китае, которым на тот момент был боярин Николай Спафарий. В своей книге, посвященной Китаю, он описал свойства лечебного корня. Когда женьшень был доставлен ко двору царя, отношение к нему было уважительное, а при правлении царя Алексея Федоровича его оценили в полной мере. В связи с тем, что поступающие количества растения были настолько малы, что о нем знали ограниченный круг людей. В 20 столетии, получив подарок от китайского богдыхана партию женьшеня, русский царь распорядился передать ее в петербургский Ботанический сад. Эти растения и сейчас можно там увидеть.

Общее описание

Женьшень относится к многолетним растениям семейства аралиевых. Корневище диаметром около 3 см имеет серовато-желтый цвет. Оно покрыто рубцами, которые располагаются по спирали. Довольно часто можно наблюдать, что от основного корня отходят длинные до 60 см придаточные корни. Как правило, полый стебель одиночный, его высота может составлять 70 см. Листья на длинных черешках составлены из пяти овальных листочков, расположенных на маленьких черешках. Листья имеют края с пилообразными зазубринами. Цветоносом является центр листовой розетки, на нем располагается соцветие в виде зонтика. У женьшеня маленькие цветки, не более 2 мм, имеют такую же окраску, что и главный корень. Соцветия представлены 8-10 цветками.

Плоды мясистые ярко-красного цвета созревают в конце лета или начале осени. Округлые семена имеют желтовато-серый цвет.

Дикий женьшень предпочитает тенистые места в смешанных лесах или кедровниках. Дальний Восток, Уссурийская тайга, Приморский край, а также южная часть Хабаровского края — места, где можно его встретить на территории России. Китай и Корейский полуостров — места произрастания растения за рубежом.

 

Заготовка

Ценность растения для медицины заключается в корнях и корневищах. Сбор сырья длится не более 15 дней и происходит в самом начале лета. В эту пору растение можно обнаружить по его ярко-зеленой окраске. При сборе корня во время цветения найти женьшень можно по цветочкам белого или розового цвета. Сбор корней возможен и в начале августа, когда его выделяют от остальных растения красные ягоды. Сбор корней осуществляется у растений, которые достигли 5-8 — летнего возраста.

 

Время, когда завершилось созревание плодов, наиболее благоприятен, так как он приобретает твердость, оптимальную для хранения его в сыром виде.

После извлечения корня, которое производится с максимально аккуратно, его очищают от земли и прочих частей растения. Для хранения сырья используется ящик или берестяная корзина, в которой корень обкладывается немного влажным мхом. После этого тара засыпается землей и в таком состоянии сырье сушится. Качество высушенного корня определяется его внешним видом и тугой консистенцией.

 

При культивировании женьшеня развитие растения происходит намного быстрее, чем в диком виде, что позволяет снимать урожай чаще.

Состав

Уникальный комплекс веществ, находящихся в растении, придает ему необычайную целебную силу.

 

В нем имеется весь ряд тритерпеновых гликозидов, которые являются мощными стимуляторами и способны сбалансировать гормональный фон.

Присутствие эфирных масел дополняется гликозидами, витаминами группы В, а также некоторыми органическими кислотами.

 

Женьшень богат пектинами, крахмалом, сахарозой, которые придают ему питательную ценность. Кроме этого растение содержит алкалоиды, жирные кислоты, масла и целый ряд микро- и макроэлементов. Все они — звенья в энергетической и ферментной цепи. Форма, в которой они находятся в растении — наиболее доступна для усвоения.

Все вещества способны сохранять свои свойства даже в тех случаях, когда корень длительное время находился под воздействием солнечных лучей.

 

В состав корня женьшеня входит большее число компонентов, чем описано. Перечисленные вещества, сочетаясь в комплексе с остальными, обладают мощными лечебными качествами.

 

Свойства

При том, что растение давно используется человеком в различных формах, изучение его свойств начали относительно недавно. Выявлено, что основное действие женьшеня заключается в стимуляции организма, повышении тонуса и иммунитета. Кроме этого прием препаратов на основе этого растения приводит к улучшению аппетита, сна, оказывает благотворное влияние на общее состояние человека, а также улучшает деятельность головного мозга.

 

Средства, приготовленные из корня жизни, способствуют лучшей адаптации к неблагоприятным внешним факторам, в том числе перепадам температуры, повышенным нагрузкам и воздействию патогенов. Это становится возможным, благодаря активным компонентам природного происхождения, которые способны оказывать возбуждающее воздействие на определенные центры головного мозга. Употребление женьшеня улучшает обменные процессы, повышает иммунитет, снимает напряжение и усталость. Кроме этого средства позволяют быстрее пойти на поправку в послеоперационный период и при тяжелых заболеваниях. Растение стабилизирует психоэмоциональное состояние, укрепляет нервную систему, позволяет противостоять стрессам, неврозам, депрессии.

Исследования показали, что даже разовая доза препарата из женьшеня приводит к повышению работоспособности и выносливости. Его регулярное употребление приводит к росту мышечной выносливости в 1,5 раза и при этом не может относиться к допингу, так как не оказывает возбуждающего действия и не истощает организм.

 

Прием средств на основе женьшеня активизируют процессы газообмена и выработки гормонов, улучшает зрение и положительно влияет на половую систему. Часто женьшень включается в состав препаратов, которые служат для поддержания половой функции, стимуляции сперматозоидов и терапии бесплодия.

Корень жизни способствует работе сердечнососудистой системы, а также способен регулировать кровяное давление. Он снижает частоту сердечное ритма, приводит к увеличению амплитуды сокращений сердца и уменьшает холестерин в составе крови.

Действие женьшеня способно нормализовать деятельность желудка, оказывает обезболивающее действие в случае развития хронического гастрита, восстанавливает работоспособность печени. Корень женьшеня противостоит гипоксии, активизирует снабжение кровью организма и благотворно влияет на процесс кроветворения.

 

Женьшень находит применение при терапии онкологических заболеваний. Он может противостоять возникновению рецидивных явлений, затормаживает рост новообразований и, в некоторых случаях, может привести к обратному перерождению раковых клеток. Средства, приготовленные из корня этого растения, рекомендуются в качестве профилактики онкологических болезней.

Корень, благодаря своему составу, затормаживает старение, оказывает положительное влияние на кожу и волосы, что делает его отличным косметическим средством. Кроме этого растение широко используется в комплексах, направленных на снижение лишнего веса.

 

Противопоказания

Иногда, употребление корня жизни нежелательно и даже вредно. В первую очередь, прием средств из женьшеня не рекомендуется в случаях, когда его тонизирующие и стимулирующие свойства неуместны. При гипертонической болезни такие препараты приведут к нежелательному повышению артериального давления. При повышенной частоте сердцебиения, в возбужденном состоянии нервной системы, проблемах со сном, прием женьшеня противопоказан. К негативным последствиям может привести употребление корня жизни, если человека лихорадит или наблюдается кровотечение.

Многие врачи склоняются к мысли, что прием женьшеня не следует назначать в детском возрасте, а также при вынашивании ребенка и кормлении малыша грудью. Минимальные дозы препарата врачами допускаются, но при малейшем риске прием необходимо немедленно прекратить.

 

Употребление женьшеня, как правило, не разрешено в сочетании с большинством лекарственных препаратов, особенно, тех, которые оказывают тонизирующее действие. Категорически запрещается употребление спиртных напитков одновременно с женьшенем, а также следует снизить количество выпитого кофе.

Выращивание

Для выращивания культуры женьшеня необходимо проявить заботу и запастись большим терпением. Растение очень требовательно к свойствам почвы, как в гидрофизическом, так и агрохимическом отношении, а также подвержено воздействию вредителей и различных болезней. С целью обеспечения условий, благоприятствующих росту женьшеня, придется провести улучшение почвы коренным образом или создать почвенные смеси, для подготовки которых требуется от 2 до 3 лет.

 

Подготовка участка для высадки растения начинается осенью или в начале весны. За лето проводится до восьми послойных обработок, при которых удаляются камни, сорняки и вредители.

Для размножения женьшеня можно использовать семена, но рост растения будет затруднен. В течение года развивается всего один трехлопастный лист. Со временем интенсивность роста возрастает и на пятый год можно увидеть растение высотой до 70 см. Развитие корневой системы начинает активизироваться на третьем году с момента плодоношения. С четвертого года при нормальном развитии растение дает семена.

 

В большинстве случаев, женьшень высаживают с помощью рассады, которые представляют собой корни, возрастом 1-2 года. При выборе рассады следует обратить внимание, чтобы имелась верхушечная почка. Высаживать желательно осенью, чтобы корни смогли лучше прижиться. Перед наступлением зимы грядки укрываются.

Как выбрать женьшень?

Перед приобретением корня следует убедиться, что он относится именно к тому виду, который требуется. Если необходим азиатский вид растения, то он называется panax ginseng или же именуется красным корейским женьшенем. Растение, произрастающее на американском континенте, носит имя — panax quinquefolius. Можно ошибиться, приняв за требуемое сибирский женьшень, так как под этим именем скрывается другое растение — элеутерококк. Свойства его имеют сходство с женьшенем, но больше их ничего не объединяет.

Корень женьшеня: польза, свойства и преимущества

О полезных свойствах женьшеня узнали более 4000 лет назад. В древности его называли корнем бессмертия или даром жизни. О происхождении корня женьшеня существует множество историй и легенд. В одной из них сказано, что возраст одного растения может достигать 200 лет. С возрастом целебные свойства усиливаются. Ученые доказали пользу женьшеня и его влияние на организм. Его активно используют в китайской традиционной и корейской медицине. Он известен благодаря своему общеукрепляющему и тонизирующему действию.

Самым ценным является женьшень настоящий, дикорастущее травянистое растение. Он считается мифическим растением, которое исцеляет от различных заболеваний. Добавки на основе женьшеня рекомендуются в качестве профилактики заболеваний сердца, сосудов, печени, почек, легких, щитовидной железы и кишечника. В его листьях и корнях большая концентрация тритерпеновых сапонинов. Корень способен сохранять свои полезные свойства даже при длительном нахождении под солнцем.

Вещества, содержащиеся в нем, усиливают действие друг друга. Прием препарата с женьшенем улучшает аппетит, сон, положительно воздействует на самочувствие и состояние организма. Поддерживает нормальную работу центральной нервной системы и улучшает мозговую активность. Настой, приготовленный на его основе способен уменьшить негативное влияние внешних факторов на организм. Регулярный прием корня женьшеня улучшает обмен веществ, снимает напряжение и усталость. Растение стабилизирует эмоциональное состояние и укрепляет нервную систему. Специалисты доказали, что после первого приема препарата с экстрактом женьшеня, заметно улучшится самочувствие.

История корня женьшеня

Женьшень реликтовое растение из дальнего востока. Широко применяется в традиционной и нетрадиционной медицине в странах восточной Азии. В Китае из-за формы своих переплетающихся корней, он получил название человек-корень. В древности считалось, что благодаря его целебной силе можно укрепить здоровье, защитить организм от негативного воздействия окружающей среды. Он занял одно из главных мест в традиционной китайской медицине. Его применяли для борьбы с различными нарушениями и заболеваниями. Целители считали, что корень женьшеня насыщает тело энергией, дарит вечную молодость и долголетие. Самым ценным был дикорастущий и садовый женьшень. Чем старше был возраст растения, тем больше в нем содержалось лечебных свойств. В Китае женьшень добавляли в еду, ели в сыром виде, пили настой и готовили отвары.

Полезные свойства женьшеня

Все полезные элементы женьшеня, содержатся в его корнях. Их собирают в конце лета или в середине осени. Корень женьшеня положительно воздействует на здоровье человека в целом. Он выступает в роли стимулятора, который активизирует защитные реакции организма.

1. Замедляет возрастные изменения в организме.

Ускоряет процесс регенерации и обновления клеток тела. Выводит из организма токсины и шлаки. Защищает организм от негативно воздействия внешних факторов и укрепляет иммунитет. Улучшает самочувствие и повышает работоспособность. Поддерживает мозговую активность и нормализует работу центральной нервной системы.

2. Поддерживает нормальную работу половых функций у женщин и мужчин.

Он стимулирует работу половой системы и увеличивает продолжительность полового акта. Насыщает тело энергией, снимает усталость и способствует быстрому восстановлению после физической нагрузки. Оказывает расслабляющее действие и улучшает настроение.

3. Снижает уровень сахара в крови.

Корень женьшеня необходим людям страдающим диабетом. Он способен контролировать и снижать уровень сахара в крови. Регулярный прием поможет нормализовать артериальное давление и улучшит проходимость крови.

4. Улучшает работу мозга.

Препараты на основе корня женьшеня положительно воздействуют на функции мозга. Улучшают память и концентрацию внимания.

5. Воздействует на состояние кожи и волос.

Эфирные масла и экстракт корня женьшеня часто применяется в косметологии. Он улучшает состояние кожи, выравнивает тон, делает ее упругой и эластичной. Средства на его основе предотвращают выпадение волос и стимулируют рост волосяного фолликула. Благодаря антибактериальному действию, его активно применяют для борьбы с прыщами, угревой сыпью. Он способен убрать последствия акне и рубцы на коже. Входит в состав антивозрастной косметики. Помогает разгладить мелкие мимические морщины и увеличивает количество коллагена.

6. Обладает антиоксидантными свойствами.

Специалисты выяснили, что корень женьшеня обладает антиоксидантным действием. Его используют в качестве профилактики заболеваний вызванных свободными радикалами. Он предотвращает их негативное воздействие на клетки тканей.

7. Оказывает успокаивающие действие.

Его рекомендовано принимать людям, которые постоянно подвержены стрессам. При депрессиях и нестабильном эмоциональном состоянии. Он способен снять напряжение после умственной нагрузки, нервной возбудимости.

8. Укрепляет иммунную систему.

На здоровье человека оказывают негативное влияние внешние факторы. Корень женьшеня укрепляет иммунитет и улучшает защитные функции организма.

9. Борется с раковыми заболеваниями.

Рак замедляет рост и деление клеток, ухудшает общее состояние организма. Препараты на основе корня женьшеня разрешено принимать только под присмотром врача. Они замедляют процесс развития опухоли и улучшают здоровье человека.

10. Снимает воспаление.

Благодаря противовоспалительной активности корня женьшеня он воздействует на болезнетворные бактерии. Защищает клетки организма от вирусов и инфекций.

Химический состав корня женьшеня

Лечебные свойства корня женьшеня обусловлены содержанием в его листьях и корнях тритерпеновых сапонинов. Это сложные безазотистые органические соединения из гликозидов. В корне женьшеня содержится множество полезных элементов, например витамины: ниацин, аскорбиновая, фолиевая, никотиновая, пантотеновая кислота и рибофлавин. Его состав насыщен множеством минералов таких, как медь, магний, кальций, железо, цинк, калий, натрий. В сушеных и свежих корнях обнаружено более 60% разных углеводов, таких как: глюкоза, фруктоза, сахароза, рамноза, мальтоза и другие. Также в нем находятся протеин, аминокислоты и алкалоиды. Они нормализуют давление и обладают противовирусными свойствами.

Корень женьшеня при похудении

Существует множество разновидностей женьшеня. Однако не все из них, подойдут для борьбы с лишним весом. Необходимо внимательно отнестись к подбору препаратов на его основе. Чтобы избавиться от жировых отложений, нужно выбирать такие сорта женьшеня, как: китайский, корейский и американский. Их состав отличается друг от друга, они оказывают разное воздействие на организм. Американский вид обладает охлаждающим эффектом и уменьшает стресс после занятий спортом. Корейский и китайский увеличивают теплообмен и ускоряют метаболизм. Перед началом приема необходимо проконсультироваться с врачом и выбрать сорт женьшеня подходящий вам.

Диетологи часто включают корень женьшеня в рацион диет. Для правильного приема препаратов на его основе или порошка нужно придерживаться некоторых правил.

1. Корень женьшеня или его экстракт необходимо принимать во время еды. Если вы решите выпить его перед сном, это может вызвать бессонницу.

2. Лучше всего добавлять его в пищу или напитки. С утра можете съедать слайс или чайную ложку порошка из корня женьшеня. Он обладает терпким и горьким вкусом, заваривая чай многие добавляют ложку меда для улучшения вкусовых качеств.

Корень женьшеня для спортсменов

Специалисты активно рекомендуют прием корня женьшеня спортсменам. Он полезен людям, которые занимаются бодибилдингом и силовыми упражнениями. Нормализует обмен веществ и ускоряет метаболизм. В быстром ритме жизни, человек постоянно подвергается влиянию внешних факторов. Они могут вызвать стрессы и депрессии, которые негативно воздействуют на мышцы и они начинают ослабевать. Некоторые предпочитают заедать стрессы вредной и жирной пищей. Впоследствии этого возрастает риск появления жировых отложений. Ежедневный прием препаратов на его основе заметно улучшит ваши спортивные показатели.

Правила приема корня женьшеня

Форма приема корня женьшеня зависит от индивидуальных предпочтений. Его можно приобрести в сушеном виде, таблетках, капсулах, настое, конфетах, чае или порошке. Многие отдают предпочтение капсулам, они удобны в применении. За счет тонкой оболочки их легко выпить без помощи воды. В них уже заложена необходимая дозировка и вам не потребуется тратить время на ее расчет. Их удобно брать с собой и принимать в любое время.

Также настойку из корня женьшеня можно приготовить в домашних условиях. Чай с экстрактом продается в виде гранул в чайных пакетиках. Их удобно заваривать, они обладают насыщенным ароматом и вкусом. Некоторые добавляют в него другие полезные элементы, такие как мед, лимон и мята. Корень женьшеня продают в высушенном виде, его можно нарезать слайсами и использовать в качестве небольших перекусов. Леденцы на его основе заменят привычные сладости. Им отдают предпочтение, не только взрослые, но и дети.

Противопоказания к приему корня женьшеня

К применению корня женьшеня нет особых противопоказаний. Он не вызывает привыкания и побочных эффектов. Для получения лучшего результата от приема препаратов, необходимо следовать правилам, указанным в инструкции. Нужно не превышать указанную суточную норму. Иначе может наблюдаться бессонница, гиперактивность, головные боли и мигрени.

Специалисты не рекомендуют принимать женьшень:

1. Детям и подросткам, не достигшим 15 лет. Молодой и растущий организм насыщен энергией, и у него в достатке физических и эмоциональных сил. Его необходимо принимать детям только в случае возникновения нарушений в организме.

2. Во время беременности и кормления грудью, женщинам запрещено принимать корень женьшеня.

3. Наличие серьезных проблем со здоровьем, таких как онкология, заболевания сердца и внутренних органов требуют обследования врача. Только специалист может назначить прием препаратов на основе корня женьшеня.

4. Людям, страдающим хронической бессонницей корень женьшеня можно принимать только утром. Употребление его в позднее время может увеличить активность и сбить режим сна.

5. Непереносимость корня женьшеня является редким случаем. Препараты с его содержанием могут вызвать побочную реакцию. Появится головокружение, рвота и другие симптомы, которые наблюдают при отравлении. Также может появиться аллергическая реакция в виде сыпи на руках и животе.

Женьшень: полезные свойства и применение

Женьшень, «чудо-корень» переживает у нас в стране новый пик популярности. Об истории этого необычного растения, его полезных свойствах и применении мы поговорили с Валерием Сушковым, руководителем недавно созданного Центра возрождения и сохранения женьшеня «Земля Женьшеня», автором нового термина и, возможно нового тренда — женьшеневый туризм.

Валерий Сушков (слева) и Эдуард Селезнев (ген. директор НПК «Лимонник») у памятного знака совхоз «Женьшень» в селе Староварваровка.

Что такое женьшень

Женьшень — многолетнее травянистое растение рода Panax семейств Аралиевых насчитывает семь видов. Все они издавна используются как общеукрепляющие и тонизирующие средства, а в народной медицине и для лечения различных заболеваний.

Самый известный вид — женьшень настоящий (Panax ginseng). Дикорастущий корень женьшеня всегда был редким сырьем, а сейчас основные его поставки на мировые рынки результат культивирования в Китае, Корее, Японии, Вьетнаме, Австралии, США и у нас в стране. Интересно, что в Корее выращивать женьшень начали еще в I веке до нашей эры.

Размножается женьшень семенами и растет медленно — первые всходы появляются только через 21 месяц после созревания семян, первые цветки — через 8-10 лет, а целебный корень в год прирастает на 1-1.5 грамма. Зато общая продолжительность жизни женьшеня может достигать 100 лет.

Название растения («жень», с китайского человек, «шень» — корень), пошло от удивительного внешнего сходства его корня с фигуркой человека. Другое название женьшеня — панцуй, что созвучно с панацеей — мифическим универсальным лекарством от всех болезней.

Предания, легенды, факты

О чудодейственной силе и полезных свойствах женьшеня известно с давних времен. Легенды обрастали удивительными подробностями о том, как корень возвращал молодость старцам, приносил долгожданное дите отчаивающимся надеяться супругам, вылечивал неизлечимые болезни и даже возвращал умерших с того света.

Эти предания вряд ли родились на пустом месте. Еще 2500 лет назад женьшень и его целебную силу превозносил китайский философ и мыслитель Конфуций.

В Х веке выдающийся ученый, философ, врач Ибн Сина (Авиценна) включил описание женьшеня, как лекарственного средства в фундаментальный труд «Канон врачебной науки». А знаменитый ботаник Карл Линней называл женьшень «лекарством от всех болезней».

Лечение женьшенем

Препараты женьшеня широко используются как общеукрепляющее средство. Относительно лечения женьшенем следует посоветоваться с врачом.

Официальная медицина современного Китая назначает женьшень при самых различных, в том числе тяжелых заболеваниях. А во второй половине двадцатого века корень жизни занял почетное место в фармакопеях большинства стран Европы, а также США и Канады. В нашей стране женьшень признан в качестве лекарственного сырья и даже включен ХI издание Государственной Фармакопеи.

Исследования ученых доказали, что препараты женьшеня эффективны при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, почек, печени, щитовидной железы, желудка, кишечника, бронхов, легких, при сахарном диабете, для усиления иммунитета. У мужчин женьшень заметно повышает потенцию.

Химический состав женьшеня

Разностороннее действие женьшеня на организм во многом связано с высоким содержанием в корне и листьях этого растения тритерпеновых сапонинов — высокомолекулярных сложных органических соединений гликозидного характера, обладающих специфическими свойствами.

Кроме того, в них обнаружены витамины В1, B2, B12, аскорбиновая, никотиновая, фолиевая и пантотеновая кислоты, смесь жирных кислот, алкалоиды, углеводы и родственные соединения, фитостерины, холин, слизи, крахмал, дубильные вещества, смолы. Значительно содержание фосфора, серы, микроэлементов.

Причем, культурный женьшень по составу и лечебным свойствам практически не уступает дикорастущему.

Применение женьшеня

В целях укрепления жизненных сил, при физической и умственной усталости, после длительных тяжелых заболеваний настойку корня женьшеня рекомендуют принимать 3 раза в день за 30 минут до еды.

Период приема — один месяц, после чего делается десятидневный перерыв. И так три раза. Лучше всего в холодные месяцы — осенью, начиная с октября, и в конце зимы-начале весны. Действие женьшеня хорошо сочетается с медом.

Настойка без спирта

Корень женьшеня (50 грамм) подсушить, измельчить и залить 300 мл кипятка. Настаивать в прохладном месте неделю.

Женьшень на меду

Порошок или свежий женьшень (50 грамм) залить 150 грамм меда. Настаивать месяц. Принимать по одной чайной ложке два раза в день в течение месяца.

Женьшень: противопоказания

Препараты женьшеня, в целом очень полезные, не рекомендуется принимать при гипертонии, беременности, в острый период инфекционных заболеваний.

Есть и еще ограничение — длительное применение женьшеня в больших дозах и употребление в этот период алкоголя могут привести к нежелательным последствиям.

Женьшеневый туризм

Тех, кто хочет больше узнать о самом удивительном и чудодейственном корне приглашают в село Староварваровка, что в Приморском крае. Здесь в недалеком прошлом, 18 лет назад, существовал единственный Всесоюзный совхоз «Женьшень», а сегодня — единственные в России музей женьшеня и памятник этому удивительному растению.

Женьшеневый туризм включает в себя сразу несколько направлений:

Агротуристическое — возможность пожить на селе, побывать на женьшеньевой плантации и посадить свой именной дальневосточный корень женьшеня.

Экологическое — прогуляться по экотропе, узнать, как раньше добывали дикий корень женьшеня или отправиться в экспедицию по Уссурийской тайге в сопровождении опытного проводника и, если повезет, найти «человек-корня»!

Гастрономическое — попробовать самые разные напитки и еду, приправленные женьшенем, узнать как готовят функциональное экологически чистого питания из женьшеня и дикоросов.

Если добраться до Староварваровки не получиться, то женьшень и продукты из него можно заказать здесь.

Корень женьшеня | Полезные свойства | Как принимать?

Женьшень или «корень жизни» является многолетним травянистым тенелюбивым растением из рода аралиевых. Насчитывается более пятнадцати сортов женьшеня, некоторые из них встречаются настолько редко, что даже занесены в Красную книгу, а их цена на черном рынке достигает ста тысяч долларов за 25 грамм.

Женьшень является одним из самых известных лекарственных растений, именно поэтому люди его выращивают много столетий, в то время как дикорастущих растений в природе осталось совсем немного. Больше всего женьшеня выращивается в Южной Корее. Именно в этой стране и стали впервые массово выращивать эту так называемую «божественную траву». Кроме того, женьшень выращивают в Австралии, США, Китае, Японии, Вьетнаме, а также в Приморском крае Российской Федерации.

Чем полезен корень женьшеня?

Корень женьшеня обладает множеством лечебных свойств, затрагивающих разные процессы в организме. Итак, за что же все так ценят это растение? Оно обладает следующими полезными свойствами:

  • усиливает аппетит;
  • обладает общеукрепляющим и тонизирующим действием;
  • помогает в восстановлении после серьезных операций и тяжелых заболеваний;
  • может повышать работоспособность;
  • нормализует пониженное давление;
  • снижает уровень сахара в крови, а также холестерина;
  • помогает в работе эндокринных желез;
  • положительно влияет на ЦНС;
  • повышает сексуальное влечение;
  • восстанавливает половую функцию у мужчин.

Полезные составляющие корня женьшеня

Корни женьшеня богаты полезными для человеческого организма микро- и макроэлементами. Так, например, в них содержится большое количество калия, кальция, магния и фосфора. В составе корня также присутствует медь, кобальт, железо, цинк, хром и марганец.

Кроме того, корни женьшеня богаты витаминами группы B и витамином С.

«Корень жизни» также содержит высокую концентрацию эфирных масел (в особенности фарнезола), водорастворимых полисахаридов (до 40%) и щелочерастворимых полисахаридов (до 10%).

Главными действующими веществами, содержащимися в корнях женьшеня, разумеется, являются сапонины, ксатриолы, а также БА полиацетилены.

Чудодейственные свойства женьшеня

Издревле о чудодейственных свойствах женьшеня слагали легенды. В наше время современная медицина смогла доказать и объяснить целительные свойства «божественной травы».

Оказывает успокаивающий эффект


Ученые выяснили, что женьшень оказывает успокаивающее действие, благодаря чему его рекомендовано применять при депрессиях, стрессах, невротических состояниях, повышенной раздражительности, умственных перенапряжениях, нервной возбудимости.

Понижает уровень сахара в крови


Женьшень полезен и диабетикам благодаря своей способности понижать уровень сахара в крови. Кроме того, благодаря входящим в состав корня женьшеня веществам, регулярное его употребление позволяет нормализовать артериальное давление, что особенно важно при гипотонии.

Обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами


Это одни из самых важных свойств женьшеня, которые были доказаны научными исследованиями.

В исследовании корейских ученых приняли участие 18 молодых спортсменов, которые принимали по 2 г корейского экстракта красного женьшеня три раза в день в течение семи дней. Затем у испытуемых были проверены показатели определенных воспалительных маркеров. Эти цифры были значительно ниже, чем в группе, принимавшей плацебо, эффект продолжался до 72 часов.1

В другом, более обширном, исследовании, проведенном в 2014 году, приняла участие семьдесят одна женщина, каждая из которых находилась в постменопаузе. Ежедневно, в течение 12 недель, испытуемые принимали 3 г красного женьшеня или плацебо. Затем ученые изучали антиоксидантную активность и маркеры окислительного стресса и заключили, что красный женьшень может снижать оксидативный стресс, повышая функцию антиоксидантных энзимов.2

Женьшень вернёт мужскую силу


Проведенные эксперименты показали, что уже через два месяца применения более 80% мужчин отмечают повышение своей сексуальной активности. Всё это благодаря сапонину – веществу, способному вернуть мужчине былую половую силу, а также сделать сперматозоиды более активными.

Женьшень выступает здесь в роли стимулятора – он, разумеется, не может увеличить продолжительность полового акта, однако вполне способен усилить эрекцию и благотворно повлиять на потенцию в целом. Исследования бразильских ученых в 2007 году показали, что женьшень может быть полезной альтернативой для лечения эректильной дисфункции у мужчин.3

Рекомендуется употреблять корень женьшеня при проблемах с преждевременной эякуляцией, а также при импотенции.

Улучшит память и настроение


Женьшень может улучшить функции мозга, такие как память и настроение.4 Кроме того, согласно некоторым исследованиям, препарат положительно влияет на функцию мозга у людей с болезнью Альцгеймера.5 Однако в этой области еще необходимы дополнительные исследования.

Корень женьшеня и женская красота


Вытяжка из корня женьшеня и его эфирные масла широко используются в косметологии. Ни для кого не секрет, что женьшень обладает удивительной способностью стимулировать восстановление (регенерацию) кожных покровов, а также ускорять рост волос. Благодаря своему бактерицидному воздействию, женьшень зачастую добавляется в состав средств для борьбы с прыщами. Также женьшень добавляют в антивозрастную косметику – он позволяет разглаживать мелкие морщинки, способствует регенерации клеток, усиливает микроциркуляцию, улучшая здоровье кожи в целом.

Кроме того, некоторые женщины употребляют женьшень в целях похудения. Женьшень способен нормализовать обмен веществ в организме, поэтому такое применение вполне оправдано.

Как принимать женьшень?

Всё зависит от того, какая форма выпуска наиболее для вас оптимальна. Женьшень продается в капсулах, таблетках, в виде порошка, настойки и даже целого корневища.

Наиболее удобной формой выпуска являются капсулы, так как именно они позволяют не тратить время на подбор правильной дозировки и отлично вписываются в сумасшедший ритм современной жизни. Достаточно лишь пить по одной капсуле ежедневно – желательно в первой половине дня.

Если же у вас есть свежий корень женьшеня, вы можете самостоятельно приготовить полезную настойку. Для этого его необходимо хорошо вымыть и засушить. Сухой корень перемолоть в порошок и залить водкой из расчета 60 грамм порошка на два литра водки. Настаивать полученную жидкость необходимо на протяжении четырех недель, периодически перемешивая. По истечении четырехнедельного срока, настойку следует процедить и принимать ежедневно по утрам по 0,5 чайной ложки в течении полутора месяцев. По окончании курса делается месячный перерыв, после которого курс можно повторить.

Противопоказания

Помните, что каким бы чудодейственным препаратом не являлся корень женьшеня, до его применения необходимо проконсультироваться с врачом!

Употребления женьшеня следует избегать людям, имеющим индивидуальную непереносимость его компонентов.

За счет того, что женьшень является сильным стимулятором, он способен вызвать головную боль, повысить артериальное давление (по этой причине его не рекомендуют употреблять гипертоникам), а также вызвать тошноту или рвоту.

Корень женьшеня в любой форме выпуска не следует употреблять детям, а также беременным и кормящим женщинам.

Также лучше не употреблять женьшень, если вы страдаете от повышенной нервной возбудимости, бессонницы, инфекционных или воспалительных заболеваний, плохой свертываемости крови, кровоточивости.

Кроме того, во время приема препаратов, содержащих корень женьшеня, лучше отказаться от алкоголя и кофеина, так как за счет женьшеня повышается чувствительность организма к другим стимуляторам.

Цена и качество

Цена женьшеня варьируется не только в зависимости от сорта, веса и возраста, но также и от уровня его качества. Самый качественный женьшень называют «небесным», чуть менее качественный – «земным». Далее следует просто «хороший». Женьшень невысокого качества зовётся «резаным».

Идеальное растение должно соответствовать определенным требованиям. В первую очередь, корень должен весить более семидесяти граммов и не должен иметь какие-либо ямки или отверстия. По форме он должен быть похожим на силуэт человека и быть прозрачным на просвет.

В массовом производстве женьшень выращивается, как правило, до шести лет, после чего собирается для последующей реализации. Именно в этом возрасте количество сапонинов в составе женьшеня достигает своего максимума.

Заключение

Женьшень — это растительная добавка, которая веками использовалась в китайской медицине. В основном применяется в качестве антиоксидантного и противовоспалительного препарата. Если вы хотите улучшить общее состояние и повысить иммунитет, вам определенно стоит включить женьшень в свой рацион.

Автор: Алена Железнякова

Редактор и корректор: Фарида Сеидова

Статьи на нашем сайте представлены только в просветительских и информационных целях. Мы не рекомендуем использовать материалы статей в качестве медицинских рекомендаций. Если вы решили принимать биодобавки или внести основательные изменения в свой рацион, предварительно проконсультируйтесь со специалистом.

Как приготовить и принять женьшень правильно, от чего он помогает?

Корень женьшеня имеет множество полезных эффектов, особенно ценных для мужчин. Настойку из этого растения можно приобрести в аптеке или сделать самому.

Особенности женьшеня

Это лечебное растение издревле считается символом долгожителей и само является многолетником. Оно способно расти более ста лет. Его корневая система отличается наиболее богатым содержанием полезных веществ, чем другие части.


Корень женьшеня применяют в виде настоек, отваров, порошков и мазей. Он содержит алкалоиды, дубильные вещества, серу, фосфор, аскорбиновую кислоту и многие микроэлементы, необходимые человеку.

Наиболее распространен препарат в форме спиртовой настойки. Он полезен как тонизирующее и обезболивающее средство. А также нормализует артериальное давление, оптимизирует функционирование эндокринной системы и улучшает половую функцию.

Внимание! При частых стрессах употребление женьшеня поможет привести нервную систему в порядок.

Полезный корень для сильного пола

Это растение недаром считается покровителем мужской силы. Все потому, что лечебный корень в своем составе содержит сапонин – вещество, которое активизирует мужскую сексуальную деятельность, улучшает качество сперматозоидов, а также их активность.


Внимание! Курс лечения мужской репродуктивной системы женьшенем обычно длится около двух месяцев. В это время рекомендуется не пить кофе или снизить его потребление до минимума. В противном случае проявится излишняя возбудимость.

Состав настойки женьшеня

В правильно приготовленном препарате из натурального корня имеются следующие полезные компоненты:

  • витамины;
  • аминокислоты;
  • гликозиды;
  • панаксовая кислота и ее производные;
  • эфирные масла.

Если принимать настойку женьшеня по инструкции, то вреда от нее не будет. Есть некоторые противопоказания:

  • острые инфекции;
  • органические патологии ЦНС;
  • алкоголизм.

Лучше согласовывать дозировку средства с лечащим врачом.


При каких состояниях назначают?

В медицине препараты с женьшенем часто назначают при следующих расстройствах:

  • утомляемость;
  • гипотония;
  • пониженная работоспособность;
  • усталость умственного и физического характера;
  • анемия;
  • неврастения;
  • истерия.

Мужчины применяют настойку при расстройствах половой функции различной этиологии. Это отличное средство для лечения депрессии и стресса, если применять его в дозированных количествах.

Как принимать женьшень?

При применении настойки женьшеня по рецепту улучшается кроветворение, память, укрепляется сосудистая система, замедляется старение организма.

Лекарство следует пить за полчаса до приема пищи, по 15–25 капель, трижды в сутки. Препарат в форме порошка используют также трижды в день по 0,3 г. Для детей дозировку нужно снизить.


Курс лечения не должен быть меньше трех месяцев – так результат будет стабильнее и заметнее. При этом каждый месяц следует делать перерыв в 10 дней.

Внимание! Не стоит принимать настойку вечером, поскольку могут быть проблемы со сном. Пить ее необходимо, размешав в воде комнатной температуры. В горячие напитки добавлять ее нельзя. Вкус у нее не очень приятный, но мягкий.

Такая медицинская настойка плохо сочетается с противоэпилептическими лекарствами, седативными препаратами и транквилизаторами.

Лечебный корень применяется в официальной и народной медицине уже не одно столетие. Следует помнить, если вы желаете добиться максимального и долговременного эффекта, необходимо пройти диагностику состояния организма и проконсультироваться с врачом.

Обзор, использование, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и обзоры

Amato P, Christophe S, Mellon PL. Эстрогенная активность трав, обычно используемых в качестве средств от симптомов менопаузы. Менопауза 2002; 9: 145-50. Просмотреть аннотацию.

Андраде ASA, Хендрикс С., Парсонс Т.Л. и др. Фармакокинетические и метаболические эффекты американского женьшеня (Panax quinquefolius) у здоровых добровольцев, получающих ингибитор протеазы ВИЧ индинавир. BMC Complement Alt Med. 2008; 8:50. Просмотреть аннотацию.

Бартон Д.Л., Лю Х., Дахил С.Р. и др. Висконсинский женьшень (Panax quinquefolius) для снижения утомляемости, связанной с раком: рандомизированное двойное слепое исследование, N07C2. J Natl Cancer Inst. 2013; 105 (16): 1230-8. Просмотреть аннотацию.

Бартон Д.Л., Соори Г.С., Бауэр Б.А. и др. Пилотное исследование Panax quinquefolius (американский женьшень) для снижения утомляемости, связанной с раком: рандомизированная двойная слепая оценка с поиском дозы: испытание NCCTG N03CA. Поддержка рака 2010; 18 (2): 179-87. Просмотреть аннотацию.

Бенишин К.Г., Ли Р., Ван Л.К., Лю Х.Дж.Влияние гинсенозида Rb1 на центральный холинергический метаболизм. Фармакология 1991; 42: 223-9 .. Просмотреть аннотацию.

Бест Т, Кларк С, Нузум Н, Тео ВП. Острые эффекты комбинации бакопы, американского женьшеня и цельного кофейного фрукта на рабочую память и церебральный гемодинамический ответ префронтальной коры: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Nutr Neurosci. 2019: 1-12. Просмотреть аннотацию.

Браун Р. Возможные взаимодействия лекарственных трав с нейролептиками, антидепрессантами и снотворными.Eur J Herbal Med 1997; 3: 25-8.

Chan LY, Chiu PY, Lau TK. Исследование in vitro тератогенности, индуцированной гинсенозидом Rb (1), с использованием модели культивирования целого эмбриона крысы. Hum Reprod 2003; 18: 2166-8 .. Просмотреть аннотацию.

Чаррон Д., Ганьон Д. Демография северных популяций Panax quinquefolium (американский женьшень). J Экология. 1991; 79: 431-445.

Chen EY, Hui CL. HT1001, запатентованный экстракт североамериканского женьшеня, улучшает рабочую память при шизофрении: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Phytother Res. 2012; 26 (8): 1166-72. Просмотреть аннотацию.

Chen IS, Wu SJ, Tsai IL. Химические и биоактивные компоненты из Zanthoxylum simulans. Дж. Нат Прод 1994; 57: 1206-11. Просмотреть аннотацию.

Cui Y, Shu XO, Gao YT, et al. Связь употребления женьшеня с выживаемостью и качеством жизни среди пациентов с раком груди. Am J Epidemiol 2006; 163: 645-53. Просмотреть аннотацию.

Dega H, Laporte JL, Frances C, et al. Женьшень как причина синдрома Стивенса-Джонсона. Ланцет 1996; 347: 1344.Просмотреть аннотацию.

Дуда РБ, Чжун Ю., Навас В. и др. Американский женьшень и терапевтические агенты против рака груди синергетически подавляют рост клеток рака груди MCF-7. J Surg Oncol 1999; 72: 230-9. Просмотреть аннотацию.

Игон П.К., Вяз М.С., Хантер Д.С. и др. Лекарственные травы: модуляция действия эстрогенов. Era of Hope Mtg, Департамент обороны; Программа исследования рака груди, Атланта, Джорджия, 2000; 8-11 июня.

Экклс Р. Понимание симптомов простуды и гриппа. Lancet Infect Dis 2005; 5: 718-25.Просмотреть аннотацию.

Gonzalez-Seijo JC, Ramos YM, Lastra I. Маниакальный эпизод и женьшень: отчет о возможном случае. J Clin Psychopharmacol 1995; 15: 447-8. Просмотреть аннотацию.

Гринспен Э.М. Женьшень и вагинальное кровотечение [письмо]. JAMA 1983; 249: 2018. Просмотреть аннотацию.

Гульельмо М., Ди Педе П., Альфиери С. и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II для оценки эффективности женьшеня в снижении утомляемости у пациентов, получавших лечение от рака головы и шеи.J Cancer Res Clin Oncol. 2020; 146 (10): 2479-2487. Просмотреть аннотацию.

Хамид С., Ройтер С., Вирлинг Дж. Затяжной холестатический гепатит после использования Простаты. Энн Интерн Мед 1997; 127: 169-70. Просмотреть аннотацию.

High KP, Case D, Hurd D, et al. Рандомизированное контролируемое исследование экстракта Panax quinquefolius (CVT-E002) для уменьшения респираторной инфекции у пациентов с хроническим лимфолейкозом. J Поддержка Oncol. 2012; 10 (5): 195-201. Просмотреть аннотацию.

Хопкинс М.П., ​​Андрофф Л., Беннингхофф А.С.Крем для лица с женьшенем и необъяснимое вагинальное кровотечение. Ам Дж. Обстет Гинекол 1988; 159: 1121-2. Просмотреть аннотацию.

Hsu CC, Ho MC, Lin LC и др. Добавка американского женьшеня снижает уровень креатинкиназы, вызванный субмаксимальными упражнениями у человека. Всемирный журнал J Gastroenterol 2005; 11: 5327-31. Просмотреть аннотацию.

Janetzky K, Morreale AP. Вероятное взаимодействие варфарина и женьшеня. Am J Health Syst Pharm 1997; 54: 692-3. Просмотреть аннотацию.

Джонс Б.Д., Руникис А.М.Взаимодействие женьшеня с фенелзином. J Clin Psychopharmacol 1987; 7: 201-2. Просмотреть аннотацию.

Йовановски Э., Леа-Дувняк-Смирчич, Комишон А. и др. Сосудистые эффекты комбинированного приема обогащенного корейского красного женьшеня (Panax Ginseng) и американского женьшеня (Panax Quinquefolius) у лиц с гипертонией и диабетом 2 типа: рандомизированное контролируемое исследование. Дополнение Ther Med. 2020; 49: 102338. Просмотреть аннотацию.

King ML, Adler SR, Murphy LL. Зависимые от экстракции эффекты американского женьшеня (Panax quinquefolium) на пролиферацию клеток рака груди человека и активность рецепторов эстрогена.Integr Cancer Ther 2006; 5: 236-43. Просмотреть аннотацию.

Ли Ю.Дж., Джин Ю.Р., Лим В.К. и др. Гинзенозид-Rb1 действует как слабый фитоэстроген в клетках рака груди человека MCF-7. Arch Pharm Res 2003; 26: 58-63 .. Просмотреть аннотацию.

Ли Дж., Хуанг М., Тео Х., Ман Ри. Сапонины Panax quinquefolium защищают липопротеины низкой плотности от окисления. Life Sci 1999; 64: 53-62 .. Просмотреть аннотацию.

Лим В., Мадж К. В., Вермейлен Ф. Влияние популяции, возраста и методов выращивания на содержание гинзенозидов в диком американском женьшене (Panax quinquefolium).J. Agric Food Chem 2005; 53: 8498-505. Просмотреть аннотацию.

Луо П., Ван Л. Производство TNF-альфа мононуклеарными клетками периферической крови в ответ на стимуляцию женьшенем в Северной Америке [аннотация]. Alt Ther 2001; 7: S21.

Lyon MR, Cline JC, Totosy de Zepetnek J, et al. Влияние комбинации травяного экстракта Panax quinquefolium и Ginkgo biloba на синдром дефицита внимания с гиперактивностью: пилотное исследование. J. Psychiatry Neurosci 2001; 26: 221-8. Просмотреть аннотацию.

McElhaney JE, Goel V, Toane B, et al.Эффективность COLD-fX в профилактике респираторных симптомов у взрослых, проживающих в сообществах: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Дж. Альтернативное дополнение Мед 2006; 12: 153-7. Просмотреть аннотацию.

McElhaney JE, Gravenstein S, Cole SK, et al. Плацебо-контролируемое испытание патентованного экстракта североамериканского женьшеня (CVT-E002) для профилактики острых респираторных заболеваний у пожилых людей, находящихся в учреждениях. J Am Geriatr Soc 2004; 52: 13-9. Просмотреть аннотацию.

МакЭлхани Дж. Э., Симор А. Э., Макнил С., Перди Г. Н..Эффективность и безопасность CVT-E002, патентованного экстракта panax quinquefolius, для профилактики респираторных инфекций у вакцинированных против гриппа взрослых, проживающих в сообществе: многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование. Лечение гриппа 2011; 2011: 759051. Просмотреть аннотацию.

Morris AC, Jacobs I, McLellan TM, et al. Отсутствие эргогенного эффекта от приема женьшеня. Int J Sport Nutr 1996; 6: 263-71. Просмотреть аннотацию.

Мукало I, Йовановски Э., Рахелик Д. и др. Действие американского женьшеня (Panax quinquefolius L.) на артериальную жесткость у пациентов с диабетом 2 типа и сопутствующей гипертонией. J Ethnopharmacol. 2013; 150 (1): 148-53. Просмотреть аннотацию.

Мерфи Л.Л., Ли Т.Дж. Женьшень, половое поведение и оксид азота. Энн Н. И. Акад. Наук 2002; 962: 372-7. Просмотреть аннотацию.

Palmer BV, Montgomery AC, Monteiro JC, et al. Джин Сенг и масталгия [письмо]. BMJ 1978; 1: 1284. Просмотреть аннотацию.

Перди Г. Н., Гоэль В., Ловлин Р. и др. Эффективность экстракта североамериканского женьшеня, содержащего полифуранозил-пиранозил-сахариды, для предотвращения верхних Инфекции дыхательных путей: рандомизированное контролируемое исследование.CMAJ 2005; 173: 1043-8 .. Просмотреть аннотацию.

Перди Г. Н., Гоэль В., Ловлин Р. Е. и др. Иммуномодулирующие эффекты ежедневного приема COLD-fX (патентованный экстракт североамериканского женьшеня) у здоровых взрослых. Журнал J Clin Biochem Nutr 2006; 39: 162-167.

Rotem C, Kaplan B. Фито-женский комплекс для облегчения приливов, ночной потливости и улучшения качества сна: рандомизированное контролируемое двойное слепое пилотное исследование. Гинекол Эндокринол 2007; 23: 117-22. Просмотреть аннотацию.

Ryu S, Chien Y.Церебральный артериит, связанный с женьшенем. Неврология 1995; 45: 829-30. Просмотреть аннотацию.

Scaglione F, Cattaneo G, Alessandria M, Cogo R. Эффективность и безопасность стандартизированного экстракта женьшеня G115 для усиления вакцинации против гриппа и защиты от простуды. Наркотики Exp Clin Res 1996; 22: 65-72. Просмотреть аннотацию.

Шоли А., Осухова А., Оуэн Л. и др. Влияние американского женьшеня (Panax quinquefolius) на нейрокогнитивную функцию: острое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое перекрестное исследование.Психофармакология (Берл) 2010; 212 (3): 345-56. Просмотреть аннотацию.

Sengupta S, Toh SA, Sellers LA, et al. Модуляция ангиогенеза: инь и янь в женьшене. Циркуляция 2004; 110: 1219-25. Просмотреть аннотацию.

Shader RI, Greenblatt DJ. Phenelzine и машина мечты — бред и размышления. Дж. Клин Психофармакол 1985; 5: 65. Просмотреть аннотацию.

Сивенпайпер Дж. Л., Арнасон Дж. Т., Лейтер Л. А., Вуксан В. Снижение, обнуление и усиление эффектов восьми популярных типов женьшеня на острые постпрандиальные гликемические индексы у здоровых людей: роль гинсенозидов.J Am Coll Nutr 2004; 23: 248-58. Просмотреть аннотацию.

Сивенпайпер Дж. Л., Арнасон Дж. Т., Лейтер Л. А., Вуксан В. Различные эффекты американского женьшеня: партия американского женьшеня (Panax quinquefolius L.) с пониженным гинсенозидным профилем не влияет на постпрандиальную гликемию. Eur J Clin Nutr 2003; 57: 243-8. Просмотреть аннотацию.

Сотаниеми Е.А., Хаапакоски Э., Раутио А. Терапия женьшенем у пациентов с инсулинозависимым диабетом. Уход за диабетом 1995; 18: 1373-5. Просмотреть аннотацию.

Ставро П.М., Ву М., Хайм Т.Ф. и др.Североамериканский женьшень оказывает нейтральное влияние на артериальное давление у людей с гипертонией. Гипертония 2005; 46 (2): 406-11. Просмотреть аннотацию.

Ставро П.М., Ву М., Лейтер Л.А. и др. Длительное употребление североамериканского женьшеня не влияет на 24-часовое артериальное давление и функцию почек. Гипертония 2006; 47 (4): 791-6. Просмотреть аннотацию.

Тернер РБ. Исследования «натуральных» средств от насморка: подводные камни и хитрости. CMAJ 2005; 173: 1051-2. Просмотреть аннотацию.

Vohra S, Johnston BC, Laycock KL, et al.Безопасность и переносимость экстракта североамериканского женьшеня при лечении инфекций верхних дыхательных путей у детей: рандомизированное контролируемое исследование фазы II с 2 схемами дозирования. Педиатрия 2008; 122 (2): e402-10. Просмотреть аннотацию.

Vuksan V, Sievenpiper JL, Koo VY, et al. Американский женьшень (Panax quinquefolius L) снижает постпрандиальную гликемию у недиабетиков и пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Arch Intern Med 2000; 160: 1009-13. Просмотреть аннотацию.

Вуксан В., Ставро М.П., ​​Сивенпайпер Дж. Л. и др.Аналогичное постпрандиальное снижение гликемии с увеличением дозы и времени приема американского женьшеня при диабете 2 типа. Уход за диабетом 2000; 23: 1221-6. Просмотреть аннотацию.

Ван Ч.З., Ким К.Э., Ду ГДж и др. Сверхэффективная жидкостная хроматография и времяпролетный масс-спектрометрический анализ метаболитов гинсенозидов в плазме человека. Am J Chin Med. 2011; 39 (6): 1161-1171. Просмотреть аннотацию.

Ван М., Гильберт Л.Дж., Ли Дж. И др. Запатентованный экстракт североамериканского женьшеня (Panax quinquefolium) усиливает продукцию IL-2 и IFN-гамма в клетках селезенки мышей, индуцированную Con-A.Int Immunopharmacol 2004; 4: 311-5. Просмотреть аннотацию.

Ван М., Гильбер Л.Дж., Линг Л. и др. Иммуномодулирующая активность CVT-E002, патентованного экстракта североамериканского женьшеня (Panax quinquefolium). J Pharm Pharmacol 2001; 53: 1515-23. Просмотреть аннотацию.

Ван Х, Сакума Т., Асафу-Аджайе Э., Шиу Г.К. Определение гинсенозидов в растительных экстрактах Panax ginseng и Panax quinquefolius L. с помощью ЖХ / МС / МС. Anal Chem 1999; 71: 1579-84 .. Просмотреть аннотацию.

Yuan CS, Attele AS, Wu JA и др.Panax quinquefolium L. ингибирует индуцированное тромбином высвобождение эндотелина in vitro. Ам Дж. Чин Мед 1999; 27: 331-8. Просмотреть аннотацию.

Yuan CS, Wei G, Dey L, et al. Американский женьшень снижает эффект варфарина у здоровых пациентов: рандомизированное контролируемое исследование. Энн Интерн Мед 2004; 141: 23-7. Просмотреть аннотацию.

Биологическая активность женьшеня и его применение для здоровья человека — фитотерапия

8.1. ВВЕДЕНИЕ

Женьшень — лекарственное растение, широко используемое для лечения различных заболеваний.Фармакологические эффекты женьшеня были продемонстрированы при раке, диабете, сердечно-сосудистых заболеваниях и использовались для укрепления иммунной функции, функции центральной нервной системы (ЦНС), снятия стресса и его антиоксидантной активности (Jung and Jin 1996). Корень Panax ginseng C. A. Meyer, известный как корейский или азиатский женьшень, уже более 2000 лет является ценным и важным средством народной медицины в странах Восточной Азии, включая Китай, Корею и Японию. Panax происходит от слова «панацея», что означает лекарство от всех болезней и источник долголетия, а также физической силы и сопротивления.Поскольку использование традиционных китайских трав в лечебных и диетических целях становится все более популярным в западных странах, продажи P. ginseng растут в Северной Америке и Европе, а также в других частях мира.

Основными биологически активными компонентами P. ginseng являются гинзенозиды, группа сапонинов с тритерпеноидной структурой даммарана (Huang 1999). Почти 50 гинсенозидов было выделено из корня P. ginseng (белый и красный женьшень), и продолжают обнаруживаться новые структуры, в частности из Panax quinquefolius (американский женьшень) и Panax japonica (японский женьшень), а также их ягоды (Gillis 1997; Yoshikawa et al.1998; Аттеле и др. 2002; Кристенсен 2009). В этой главе мы рассмотрим структурные и фармакологические свойства женьшеня и его активных компонентов, включая гинсенозиды, полисахариды и полиацетиленовые спирты. Фармакологическое и клиническое применение женьшеня, особенно гинзенозидов, обсуждается в связи с его противораковыми, противодиабетическими, иммуномодулирующими функциями и улучшением функций ЦНС, включая обучение, память и нейродегенеративные заболевания.

8.2.СТРУКТУРНЫЕ СВОЙСТВА Женьшеня

Гинсенозиды, известные как сапонины женьшеня, являются основными компонентами женьшеня и делятся на две основные группы по типу их агликонов, а именно протопанаксадиол (PPD) и протопанаксатриол (PPT). PPD и PPT имеют даммарановый тритерпеноидный скелет с сахарными фрагментами, связывающимися в положениях C-3, C-6 и C-20 (Huang 1999). Подлинными структурами сапогенинов женьшеня PPD и PPT являются даммар-24-ен-3β, 12β, 20 (S) -триол (PPD) и даммар-24-ен-3β, 6α, 12β, 20 (S) -тетрол ( PPT) соответственно (Shibata et al.1995). Гинсенозиды, которые называются гинсенозидом Rx (x = o, a1, a2, b1, b2, b3, c, d, e, f, g1, g2, h2 и h3), отличаются друг от друга типом агликона. , сахарные фрагменты, количество сахаров и их место прикрепления (). В исключительных случаях гинсенозид Ro представляет собой сапонин олеананового типа, который часто встречается в растениях (). Другим гинсенозидом олеананового типа является полиацетиленгинсенозид Ro, который содержит сложный полиацетилениловый эфир в положении C-6 ‘глюкозильной части (Zhang et al. 2002). Эти гинзенозиды обычно экстрагируются путем разделения воды / н-бутанола после экстракции корня женьшеня водным спиртом, в результате чего получается экстракт н-бутанола в виде фракции сапонина.

РИСУНОК 8.1

(a) Гинсенозид протопанаксадиол-типа. (b) Гинсенозид типа протопанаксатриола. (c) Гинсенозид олеананового типа.

Структурное разнообразие гинсенозидов может способствовать множественному фармакологическому воздействию женьшеня на рак, диабет, воспаление, стресс, иммунную, сердечно-сосудистую систему и ЦНС. Кроме того, интересно, что сосуществование гинсенозидов типа PPD и PPT в женьшене может быть связано с его двойным действием, которое может как стимулировать, так и успокаивать ЦНС.Было обнаружено, что гинсенозид Rb1 проявляет депрессивную активность в отношении ЦНС, тогда как гинсенозид Rg1 проявляет стимулирующую активность (Takagi, Saito, and Nabata 1972). Микроинъекция Rb1 в вентромедиальное ядро ​​гипоталамуса снижает потребление пищи, что указывает на подавляющее действие на ЦНС (Etou et al. 1988). Напротив, длительное центральное введение гинсенозида Rg1 ослабляло анорексию, увеличивало потребление воды и уменьшало ходьбу, вызванную повышением температуры окружающей среды (Fujimoto et al.1989).

8.2.1. Структурное превращение гинзенозидов

Гинзенозиды претерпевают структурное превращение в условиях высоких температур, таких как отвар женьшеня и его обработка паром, а также в кислых условиях в желудке или в результате метаболизма кишечными бактериями. Некоторые частично дегликозилированные сапонины, такие как гинсенозид Rh2, Rg2 и Rg3, получаются как побочные продукты, образующиеся при обработке красного женьшеня паром (). Гинсенозид Rh2 образуется из гинсенозида Rg1 посредством дегликозилирования в положении C-20, тогда как гинсенозид Rg2 образуется из гинсенозида Re.Гинсенозид Rg3 далее превращается в гинсенозид Rh3 посредством дегликозилирования одной концевой глюкозы в положении C-3. Удаление сахарного фрагмента и последующая эпимеризация гидроксильной группы в положении C-20 дает 20 (R) -гинсенозиды Rh2, 20 (R) -гинсенозиды Rg2 и 20 (R) -гинсенозиды Rg3 в качестве эпимеров ().

Стереоизомеры часто значительно различаются по фармакологической активности, активности и фармакокинетическому профилю, оказывая различные эффекты в биологических системах. Например, 20 (S) -Rg3 усиливал секрецию инсулина, стимулированную глюкозой, тогда как 20 (R) -Rg3 не проявлял никакого эффекта (Park, Ha, and Chung, 2008).Малонильные группы в 6-дюймовом положении глюкозильной части гинсенозидов Rb1, Rb2, Rc и Rd высвобождаются во время обработки паром, что приводит к их соответствующим гинсенозидам (Китагава и др., 1983;). В красном женьшене ацетильная группа остается в 6-дюймовом положении глюкозильной части некоторых сапонинов, таких как гинсенозиды Rs1 и Rs2; таким образом, похоже, что обработка паром инактивирует деацетилирующий фермент (Kasai et al. 1983;).

Химическая структура боковой цепи в положении C-20 может быть изменена путем гидратации или дегидратации во время обработки паром или отваром корня женьшеня.Недавно из корейского красного женьшеня были выделены новые даммарановые гликозиды с модифицированными боковыми цепями, названные гинсенозидом Rh5, Rg5, Rg6, 20 (E) -гинсенозидом F4 и Rf2 (KRG; Park, Rhee, and Lee 2005). Дополнительную информацию можно найти в обзоре Christensen (2009). Структурное преобразование гинсенозидов также происходит в желудочно-кишечном тракте под действием желудочного сока, пищеварительных и бактериальных ферментов после приема внутрь. Сахара, присоединенные к гидроксильной группе С-3 или С-20 агликона, отщепляются отдельно от конца кишечной флорой (Hasegawa et al.1996). Сапонины PPD-типа метаболизируются до соединения K (C-K), тогда как сапонины PPT-типа гидролизуются до 20 (S) -PPT (). Фармакологическая активность C-K, такая как противоопухолевое, антидиабетическое и противовоспалительное действие, будет обсуждаться в разделах 8.3 и 8.4.

8.2.2. Другие компоненты женьшеня

Женьшень содержит несколько ценных несапониновых компонентов, включая эфирные масла, антиоксиданты, полиацетиленовые спирты, пептиды, аминокислоты, полисахариды и витамины. Полисахариды женьшеня также были целью химических и биологических исследований, поскольку полисахариды растений обычно проявляют противоопухолевое действие за счет модуляции врожденного иммунитета.Два кислых полисахарида, названные гинсенаном S-IA и гинсенаном S-IIA, были выделены из P. ginseng (Tomoda et al. 1993). Было показано, что гинсенан S-IIA увеличивает фагоцитоз. Многие иммунологические исследования были выполнены с фракциями сырых полисахаридов, которые обычно получают путем осаждения этанолом после экстракции корня женьшеня горячей водой. Их иммунологическая активность будет описана в разделе 8.3.

Огромный прогресс был достигнут в понимании химии гинзенозидов в трансформированных или метаболизированных формах, а также в интактных формах, что способствовало пониманию фармакологических свойств женьшеня.Однако дальнейшие исследования несапониновых составляющих, особенно иммуномодулирующих полисахаридов, а также взаимодействия и / или гармонизации составляющих еще предстоит изучить.

8.3. ИММУНОМОДУЛЯТОРНАЯ ФУНКЦИЯ Женьшеня

Было много сообщений, описывающих иммуномодулирующее действие женьшеня, хотя результаты несколько противоречивы и противоречивы, поскольку химический состав очищенных фракций женьшеня, используемых в исследованиях, отличается. В разделах 8.С 3.1 по 8.3.3 мы описываем иммуномодулирующие эффекты водных экстрактов, сапониновых фракций и полисахаридных фракций женьшеня.

8.3.1. Иммуномодулирующее действие водных экстрактов женьшеня

Водные экстракты женьшеня содержат аминокислоты, минералы, сапонины и различные водорастворимые низкомолекулярные и высокомолекулярные соединения. Сообщалось, что экстракт женьшеня модулировал выработку цитокинов на модели мыши с инфекцией легких Pseudomonas aeruginosa .Клетки легких из группы, получавшей экстракт женьшеня, продуцировали больше интерферона γ (IFN-γ) и фактора некроза опухоли α (TNF-α), но меньше интерлейкина 4 (IL-4) с более высоким соотношением IFN-γ / IL. -4. Результаты показали, что лечение экстрактом женьшеня индуцировало Th2-подобный иммунный ответ (клеточный иммунный ответ) у мышей с инфекцией легких Panax aeruginosa (Song et al. 2003).

Длительное пероральное введение экстракта женьшеня, по-видимому, усиливает гуморальный иммунный ответ, но подавляет функции клеток селезенки у самцов мышей BALB / c.Мыши, получавшие экстракт женьшеня и иммунизированные овальбумином (OVA), приводили к восьмикратному увеличению титров анти-OVA иммуноглобулина G (IgG) в сыворотке, но продукция IgG не влияла на клетки селезенки (Liou, Huang, and Tseng 2005). Совместное интраназальное введение с инактивированным вирусом гриппа A (PR8) и экстрактом женьшеня увеличивало уровни специфических антител к вирусу гриппа и нейтрализующую активность и обеспечивало защитный иммунитет по сравнению с иммунизацией только PR8. Совместное введение экстракта женьшеня также значительно индуцировало высокие уровни цитокинов IL-4 и IL-5, продуцирующих клетки после инфекции PR8, подразумевая, что экстракт женьшеня играет роль адъюванта слизистой оболочки против вируса гриппа, а также иммуномодулятора во время инфекции вируса гриппа (Quan et al. al.2007).

8.3.2. Иммуномодулирующие эффекты сапониновой фракции

Дендритные клетки (ДК) играют ключевую роль в инициировании Т-клеточных иммунных ответов, что делает их привлекательным клеточным адъювантом для использования в противораковых вакцинах. Исследователи изучили, могут ли M4, конечные продукты стероидных сапонинов женьшеня, метаболизируемые в пищеварительном тракте, стимулировать созревание DC из человеческих моноцитов in vitro. Результаты показали, что зрелые DC, дифференцированные с помощью M4, индуцировали дифференцировку наивных Т-клеток в сторону ответа хелперных Т-клеток типа 1 (Th2) и повышали цитотоксичность по отношению к опухолевым клеткам.Takei et al. (2004) предположили, что M4 можно использовать в вакцинах на основе DC для иммунотерапии рака.

В случае гинсенозида Rg1 сообщалось, что Rg1 усиливает активность CD4 (+) Т-клеток и модулирует дифференцировку Th2 / Th3 в спленоцитах мыши. Rg1 не оказывал митогенного действия на нестимулированные CD4 (+) Т-клетки, но увеличивал пролиферацию CD4 (+) Т-клеток при активации анти-CD3 / анти-CD28 антителами дозозависимым образом. Rg1 также усиливал экспрессию белка клеточной поверхности CD69 на CD4 (+) Т-клетках.В состоянии Th0 Rg1 увеличивает экспрессию мРНК IL-2 и усиливает экспрессию мРНК IL-4 на CD4 (+) T-клетках, подтверждая, что Rg1 предпочитает индуцировать развитие клонов Th3 (Lee et al. 2004). Кроме того, гинсенозид Rg1 индуцировал дифференцировку CD4 (+) Т-клеток по Th2-типу и помогал мышам противостоять диссеминированному кандидозу. Обработка мышей, получавших Rg1, антителом против мышиного IFN-γ отменяла защиту от диссеминированного кандидоза (Lee and Han, 2006).

Сапонины PPD (Rg3, Rd, Rc, Rb1 и Rb2) и сапонины PPT (Rg1, Re и Rg2) были оценены на предмет их адъювантного воздействия на иммунные ответы на OVA у мышей BALB / c.OVA-специфические ответы антител были значительно выше у мышей, иммунизированных OVA, совместно вводимыми с Rg1, Re, Rg2, Rg3 и Rb1, но не с Rd, Rc и Rb2. Таким образом, предполагается, что Rg1, Re, Rg2, Rg3 и Rb1 обладают более сильными адъювантными эффектами, чем другие (Sun, Hu, and Song 2007). Недавно появилось сообщение о том, что наночастицы на основе гинсенозидов (гинсомы) играют роль нового адъюванта и усиливают иммунный ответ Th2 и Th3 у мышей с импринтирующей контрольной областью (ICR). Гинсомы имели сферическую форму с диаметром от 70 до 107 нм и содержали гинсенозиды Rb2, Rc, Rb1 и Rd.Гинсомы способствовали значительно более высоким ответам IgG, повышали уровни специфических IgG1, IgG2a, IgG2b и IgG3, а также пролиферацию T- и B-лимфоцитов в ответ на конканавалин A, LPS и OVA. Повышенный титр и уровни подклассов IgG соответствовали увеличению продукции IFN-γ (цитокин Th2) и IL-5 (цитокин Th3). Следовательно, предполагается, что гинсомы в качестве адъюванта активируют иммунные ответы как Th2, так и Th3 (Song, Zang и Hu 2009).

8.3.3. Иммуномодулирующее действие полисахаридных фракций

Полисахаридные фракции женьшеня представляют собой высокомолекулярные соединения, полученные из водорастворимых и нерастворимых в этаноле фракций женьшеня.Исследована иммуностимулирующая активность полисахаридов женьшеня in vitro. Были получены четыре полисахарида, которые оказались гомогенными при гель-фильтрационной хроматографии, и обозначены как PF3111, PF3112, PBGA11 и PBGA12. Анализ компонентов сахара показал, что это были гетерогликаны с молекулярной массой от 37 до 760 кДа, состоящие из глюкозы, галактозы, арабинозы, маннозы и ксилозы в различных молярных соотношениях. Фракция PBGA12 обладала наибольшей антикомплементарной активностью, которая опосредована как альтернативными, так и классическими путями.Все полисахариды, за исключением PBGA11, индуцировали продукцию IFN-γ в присутствии конканавалина A. Они индуцировали продукцию значительного количества TNF-α в клеточных культурах (Gao et al. 1996).

Инкубация мышиных макрофагов (клетки RAW 264.7) с увеличивающимся количеством полисахаридной фракции женьшеня показала дозозависимую стимуляцию синтеза индуцибельного оксида азота (NO). Это было связано с наклоном уровней мРНК индуцибельной синтазы оксида азота (NOS), что было определено полуколичественной полимеразной цепной реакцией, а исследования сдвига электромобильности показали повышенную активность связывания ДНК ядерного фактора κB (NF-κB).Friedl et al. (2001) предположили, что обработка полисахаридом может модулировать несколько аспектов защитных механизмов хозяина за счет стимуляции индуцибельной NOS. Также сообщалось, что полисахаридная фракция женьшеня стимулировала нормальные спленоциты мыши, индуцируя экспрессию мРНК цитокинов Th2- и Th3-типа, а также восстанавливала экспрессию мРНК IFN-γ, цитокина Th2, после его ингибирования γ-облучением всего тела. . Таким образом, было обнаружено, что полисахаридная фракция женьшеня восстанавливает функцию Т-лимфоцитов, которая была подавлена ​​гамма-облучением в реакции аллогенных смешанных лимфоцитов (Han et al.2005).

Совсем недавно были описаны сообщения о кислотном полисахариде P. ginseng (APG). Кислые полисахаридные фракции изменяли фенотип клеток костного мозга (КМК) и повышали жизнеспособность и аллореактивность КМС после γ-облучения как in vitro, так и in vivo. Предварительная обработка APG значительно повысила жизнеспособность BMC против γ-облучения. BMC, обработанные APG, имели значительно большее количество IL-12, который является основным цитокином для иммунных ответов, по сравнению с BMC, обработанными средой.Экспрессия молекул главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса II в BMC, обработанных APG, также была увеличена, и BMC, обработанные APG, показали значительно более высокие уровни пролиферации аллогенных CD4 (+) T-лимфоцитов. Кроме того, мыши, получавшие APG, имели большее количество BMC после γ-облучения, чем контрольные мыши, а BMC мышей, получавших APG, были успешно культивированы в DC, которые являются репрезентативными антигенпрезентирующими клетками (Kim, Kim et al. 2007 ).

Различные аспекты иммуномодулирующего действия женьшеня были исследованы на предмет их тонизирующего действия.Особенно заметными были модуляция продукции цитокинов, усиление гуморального иммунного ответа, усиление активности CD4 (+) Т-клеток, усиление адъювантных эффектов, восстановление функции Т-лимфоцитов и жизнеспособность КМК после подавления γ-облучением.

8.4. АНТИКАРЦИНОГЕННАЯ ФУНКЦИЯ Женьшеня

Основным оружием в войне против рака было раннее обнаружение и хирургическое удаление опухоли, лучевая терапия и химиотерапия. Также есть попытки разработать генную терапию.Однако результаты оказались далеко не идеальными, и теперь стратегия меняется от терапевтических подходов к профилактике рака путем определения эффективных натуральных продуктов в качестве химиопрофилактических агентов. Одним из многообещающих кандидатов для профилактики рака является женьшень. Люди, употребляющие препараты женьшеня, имеют более низкий риск рака желудка, легких, печени, поджелудочной железы, яичников, толстой кишки и полости рта (Yun 2003). P. ginseng, P. quinquefolius и другие родственные растения, включая Panax japonicus , часто используются в лечебных целях.Хотя в этих растениях присутствует сложная смесь соединений, гинзенозиды в основном ответственны за фармакологические эффекты этих женьшеня, а Rg3 и Rh3 признаны основными активными противораковыми сапонинами (Helms 2004). В разделах 8.4.1–8.4.5 описывается антиканцерогенное действие женьшеня на основе его различных механизмов, включая цитотоксичность и дифференцировку клеток, противоопухолевое стимулирование, связанное с воспалением, антиметастазирование и ингибирование ангиогенеза, синергетический эффект на химические терапевтические агенты и снижение множественной лекарственной устойчивости. (MDR).

8.4.1. Влияние на цитотоксичность и дифференцировку опухолевых клеток

Сообщалось, что сапониновые и несапониновые соединения проявляют цитотоксическую активность против различных видов линий раковых клеток в культуре. Основными активными компонентами являются гинсенозид Rh3, специфический компонент KRG, полиацетилены, панаксидол, панаксинол и панакситриол. Jia et al. (2004) продемонстрировали, что гинсенозид Rh3 ингибирует пролиферацию, индуцирует апоптоз в линиях раковых клеток и повышает чувствительность к паклитакселу клеток рака молочной железы, устойчивых к лекарствам.Недавно было показано, что экстракт KRG индуцирует апоптоз и снижает активность теломеразы в клетках лейкемии человека (Park et al. 2009). Основными активными ингредиентами KRG являются четыре типичных гинзенозида: Rg1, Rg3, Rh3 и Rk1. Гинсенозиды Rg3 и Rh3 ингибируют пролиферацию клеток рака простаты за счет отделения клеток и модуляции митоген-активируемых протеиновых (MAP) киназ (Kim, Lee et al. 2004). Обработка гинсенозидом Rh3 значительно подавляла жизнеспособность клеток рака молочной железы MCF-7 и MDA-MB-231 с остановкой клеточного цикла фазы G 0 / G 1 , которая была вызвана p15 Ink4B и p27 Kip1 — зависимое ингибирование циклин-зависимых киназ (Choi, Kim, and Singh 2009).Кроме того, Rh3 заметно увеличивает секрецию альбумина и активность щелочной фосфатазы, тогда как он резко снижает секрецию α-фетопротеина и γ-глутамилтранспептидазы при гепатокарциноме SMMC-7721 (Zeng and Tu 2003). Более того, Rh3 почти полностью ингибировал активность теломеразы с параллельной индукцией клеточной дифференцировки. Было обнаружено, что после обработки паром или термической обработкой американского женьшеня и нотогиншеня содержание Rg3 заметно увеличивалось с усилением антипролиферации клеток колоректального рака (Ван и Юань в печати).Кроме того, из корня корейского женьшеня были выделены ацетилпанаксидол и панаксидолхлоргидрин, проявляющие цитотоксичность в отношении лимфолейкоза L1210 (Ahn, Kim и Lee 1989). Панаксидол, полиацетиленовое соединение, выделенное из Panax notoginseng и P. ginseng , ингибирует пролиферацию и индуцирует дифференцировку клеточной линии гепатокарциномы человека HepG2 за счет увеличения экспрессии p21 и pRb, одновременно снижая экспрессию ингибитора дифференцировки 1 и 2 ( Guo et al.2009 г.). Эти исследования показывают, что соединения женьшеня, такие как гинзенозид Rh3 и панаксидол, блокируют пролиферацию раковых клеток и индуцируют дифференцировку клеток в сторону более зрелых форм нормальных клеток.

8.4.2. Противоопухолевое стимулирование, связанное с воспалением

Значительные усилия были предприняты для разработки химиопрофилактических агентов, которые могли бы ингибировать, замедлять или обращать вспять многоступенчатый канцерогенез (Weinstein 1991). Распространение опухоли тесно связано с воспалением (DiGiovanni 1992), и соединения с сильной противовоспалительной активностью обладают противоопухолевой промоторной активностью.Обработка экстрактом KRG лейкозных клеток человека снижает уровни экспрессии циклооксигеназы-2 (COX-2) и индуцибельной NOS (Park et al. 2009), которые являются индикаторами воспаления, связанного с продвижением опухоли. Кроме того, обработка экстрактом KRG индуцировала апоптоз лейкозных клеток, опосредованный ингибированием Bcl-2 и Bcl-X L , и она постепенно подавляла экспрессию обратной транскриптазы теломеразы человека путем ингибирования экспрессии c-Myc. Гинсенозиды Rb1, Rc, Re, Rg1 и Rg3 из P.ginseng были протестированы на противовоспалительную активность (Surh et al. 2002). Было обнаружено, что Rg3 является наиболее эффективным с точки зрения ингибирования отека уха, вызванного 12-0-тетрадеканоилфорбол-13-ацетатом (TPA), экспрессии COX-2 и активации NF-κB. Один метаболит гинсенозида, 20-0-β-D-глюкопиранозил-20 (S) -PPD, известный как CK, введенный мышам ICR, подавлял экспрессию COX-2 и активность орнитиндекарбоксилазы, индуцированную TPA (Lee et al. 2005) .

Эукариотический транскрипционный фактор NF-κB участвует во внутриклеточных сигнальных путях, связанных с воспалением и канцерогенезом.Предварительная обработка C-K ингибировала TPA-индуцированную эпидермальную активность NF-κB в коже мышей. Противоопухолевые промотирующие эффекты C-K проявлялись в заметно сниженном количестве папиллом в коже мышей, индуцированных 12-диметилбенз [a] антраценом (DMBA). Эти данные свидетельствуют о том, что C-K оказывает противовоспалительное действие, ингибируя TPA-индуцированную экспрессию COX-2, что может способствовать его противоопухолевому действию на канцерогенез кожи мышей. Гинсенозид Rb1 ингибировал высвобождение гистамина и продукцию IL-4, индуцированную веществом P, аллергическим усилителем, через путь внеклеточной рецепторной киназы (ERK) (Liao et al.2006 г.). Также было показано, что C-K как функциональный лиганд глюкокортикоидного рецептора регулирует различные воспалительные реакции, опосредованные Toll-подобным рецептором 4, что предполагает новую терапию грамотрицательного септического шока (Yang et al. 2008).

8.4.3. Антиметастатический эффект и ингибирование ангиогенеза

Гинсенозид Rg3 ингибировал опухолевую инвазию и метастазирование клеток меланомы F16 без нарушения роста и пролиферации опухолевых клеток (Mochizuki, Yoo, and Matsuzawa, 1995).Rg3 ингибировал метастазирование рака яичников; ингибирующий эффект частично обусловлен ингибированием индуцированного опухолью ангиогенеза и снижением инвазивной способности и экспрессии MMP-9 клеток SKOV-3 (Xu et al. 2008). Гинсенозид Rg3 значительно подавлял рост и ангиогенез рака яичников при использовании отдельно или в сочетании с циклофосфамидом (CTX; Xu et al. 2007). Другое исследование показало, что низкие дозы CTX в сочетании с Rg3 вызывают значительные антиангиогенные эффекты без явной токсичности, потому что Rg3 способен специфически блокировать активированные механизмы выживания эндотелиальных клеток (Zhang, Kang, and Zhoa 2006).Эти исследования показали, что комбинация гинсенозида Rg3 и CTX усиливала противоопухолевый эффект друг на друга и улучшала качество жизни и время выживания мышей с опухолями. В качестве антиангиогенного метода этот режим имеет то преимущество, что снижает восприимчивость к механизмам лекарственной устойчивости и улучшает выживаемость животных. Другой гинсенозид, Rb1, подавлял образование структур, подобных эндотелиальной трубке, посредством модуляции факторов, производных пигментного эпителия, через рецепторы эстрогена β (Leung et al.2007). Эти результаты продемонстрировали несколько новых механизмов действия этих гинсенозидов, которые могут иметь значение в противоопухолевой и антиангиогенезной терапии. Гинсенозид 20 (S) -PPD ингибировал пролиферацию и инвазию клеток фибросаркомы человека HT1080 из-за подавления экспрессии MMP-2 (Li et al. 2006). Метаболит сапонина женьшеня (C-K) подавлял индуцированную сложным эфиром форбола экспрессию MMP-9 посредством ингибирования сигнальных путей киназ AP-1 и MAP в клетках астроглиомы человека (Jung et al. 2006).Гинзенозид Rp1, полусинтезированный сапонин женьшеня, сильно ингибировал метастатический перенос клеток меланомы B16 в легкие путем подавления активации β1-интергрина и, кроме того, напрямую блокировал жизнеспособность раковых клеток (Park, Park et al. 2008).

8.4.4. Антиканцерогенная активность и синергетический эффект в сочетании с терапевтическими химическими агентами

Было проведено несколько исследований для оценки ингибирующего действия женьшеня на канцерогенез, вызванный различными химическими канцерогенами.Более ранние исследования показали, что длительное пероральное введение экстракта KRG подавляло частоту и распространение опухолей, вызванных 7,12-DMBA, уретаном и афлатоксином B1 (Yun, Yun, and Han, 1983). Химиопрофилактический потенциал женьшеня оценивали с использованием DMBA-индуцированного туморогенеза кожи (Kumar 1993). Наблюдалось заметное снижение не только заболеваемости опухолями, но и кумулятивной частоты опухолей на начальной фазе туморогенеза. Гинсенозиды Rg3 и Rg5 показали статистически значимое снижение заболеваемости раком легких, а Rh3 имел тенденцию к снижению заболеваемости (Yun et al.2001). Panwar et al. (2005) показали, что экстракт P. ginseng ингибирует аденому легких, вызванную бензо [a] пиреном, и снижает частоту хромосомных аберраций и микроядер. Другое исследование показало, что Rh3 оказывает антипролиферативный эффект на клетки аденокарциномы легких человека A549 с задержкой G1 за счет подавления циклиновых белков и киназ и дальнейшего апоптоза, опосредованного каспазой-8 (Cheng et al. 2005). Диетическое введение KRG подавляло канцерогенез толстой кишки, индуцированный 1,2-диметилгидразином, с ингибированием пролиферации клеток, воздействуя на аберрантные очаги крипт в слизистой оболочке толстой кишки (Fukushima, Wanibuchi, and Li 2001).Кроме того, антиканцерогенный эффект KRG на развитие рака печени, индуцированного диэтилнитрозамином у крыс, был идентифицирован в профилактических и лечебных мероприятиях (Wu, Zhu, and Li 2001). Было показано, что гинзенозид Rh3 подавляет рост клеток при низких концентрациях, вызывает апоптоз при высоких концентрациях и, что интересно, действует либо аддитивно, либо синергетически с химиотерапевтическими препаратами на раковые клетки, особенно клетки рака груди, на паклитаксел (Jia et al. 2004). Панаксадиол (PD) усиливал противораковые эффекты 5-фторурацила (5-FU) в клетках колоректального рака человека, вызывая апоптоз (Li et al.2009 г.). Усиление остановки S-фазы и повышенная восприимчивость к апоптозу являются синергическими эффектами PD на 5-FU.

8.4.5. Снижение множественной лекарственной устойчивости

Одним из основных препятствий на пути эффективного лечения злокачественных новообразований человека является приобретение опухолевыми клетками широкой устойчивости к противоопухолевым препаратам. Это явление называется множественной лекарственной устойчивостью . МЛУ — основная проблема химиотерапии рака, и она коррелирует со сверхэкспрессией Р-гликопротеина (Pgp) в плазматической мембране резистентных клеток (Gotteeman and Pastan 1993).Было обнаружено, что гинзенозид Rg1, Re, Rc и Rd оказывает умеренное ингибирующее действие на насос оттока лекарственного средства при лимфоме мыши с множественной лекарственной устойчивостью и увеличивает внутриклеточное накопление лекарственного средства (Molnar et al. 2000). Было показано, что гинзенозид Rg3, среди нескольких компонентов женьшеня, обладает наиболее сильной ингибирующей активностью в отношении MDR-карциномы фибробластов человека KBV20C (Park et al. 1996). Обработка Rg3 устойчивых к лекарству клеток KBV20C специфически ингибировала опосредованное Pgp накопление лекарственного средства и дополнительно увеличивала продолжительность жизни мышей, которым имплантировали устойчивые к адриамицину клетки мышиного лейкоза P388 in vivo (Kim et al.2003 г.). Последующие исследования показали, что Rg3 был цитотоксичным в отношении клеток фиброкарциномы человека с множественной лекарственной устойчивостью KBV20C, но не в отношении нормальных клеток WI in vitro, а Rg3 также способствовал накоплению родамина 123 в устойчивых к адриамицину клетках мышиного лейкоза P388 in vivo, опосредуя снижение текучести мембран, тем самым блокируя отток лекарств (Kwon et al. 2008). Другое исследование показало, что метаболиты гинсенозидов Rh3, PPD и PPT значительно усиливают цитотоксичность митоксантрона (MX) по отношению к карциноме груди человека и могут быть потенциальными ингибиторами белка устойчивости к раку груди (BCRP) в клетках MCF-7 / MX, которые сверхэкспрессируют BCRP ( Jin et al.2006 г.).

Защитное действие и дополнительный терапевтический потенциал женьшеня для лечения рака были продемонстрированы обширными лабораторными, доклиническими и эпидемиологическими исследованиями. Два корейских когортных исследования показали, что потребители женьшеня снижают риск рака желудка на 60-70%. Однако потребители женьшеня в когортном исследовании шанхайских женщин не показали положительного воздействия на риск рака желудка (Kamangar et al. 2007). Дальнейшая тщательная оценка в азиатских когортных исследованиях может помочь выяснить влияние женьшеня на канцерогенез желудка и другие виды рака.Необходимы дополнительные клинические исследования, чтобы оценить потенциальное положительное влияние женьшеня на химиопрофилактику и дополнительную терапию рака.

8,5. СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ И УЛУЧШЕНИЕ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА

Диабет, которым страдает почти 3,5% населения мира, является одной из основных проблем глобального здравоохранения. Корень P. ginseng использовался для лечения диабета и давался как тонизирующее средство при хроническом употреблении без побочных эффектов. Более 90% пациентов с диабетом страдают диабетом 2 типа, который связан со старением, низкой физической активностью, диетой и образом жизни.В этом разделе мы сосредоточим внимание на влиянии женьшеня на диабет 2 типа, а не на диабет 1 типа.

Исследования на животных подтверждают, что корни P. ginseng и других видов женьшеня, включая американский женьшень, обладают антигипергликемической активностью (Kimura et al. 1981; Chung and Choi 2001; Dey et al. 2003). Документально подтверждено, что терапия женьшенем снижает уровень глюкозы натощак, снижает массу тела (Sotaniemi, Haapakoski, and Rautio, 1995), а также увеличивает утилизацию глюкозы и регуляцию инсулина у пациентов с диабетом (Vulksan et al.2008 г.). Кроме того, американский женьшень обладает способностью ослаблять постпрандиальную гликемию у здоровых людей (Vulksan et al. 2001). Недавно было обнаружено, что пероральное введение корня P. ginseng способствовало повышению инсулинорезистентности у крыс, получавших диету, богатую фруктозой (Liu, Liu, and Cheng, 2005). Эти наблюдения показывают, что женьшень полезен для пациентов с диабетом 2 типа и для субъектов, не страдающих диабетом, для предотвращения развития диабета.

8,5.1. Модуляция секреции инсулина

Женьшень может опосредовать свое противодиабетическое действие посредством множества механизмов, включая действие на секретирующие инсулин β-клетки поджелудочной железы и ткани-мишени, которые поглощают глюкозу (Xie, Mehendale, and Yuan 2005). Корейский белый женьшень (KWG) и KRG, один из подвергнутых тепловой обработке корейских женьшеня, имеют долгую историю как лечебные травы с противодиабетическим действием. Сообщалось, что KWG стимулирует индуцированное глюкозой высвобождение инсулина из островков поджелудочной железы в качестве потенцирующего средства (Kimura et al.1981; Су, Ченг и Ли 2007). Способ инсулинотропного действия KRG заключался в том, чтобы действовать как инициатор высвобождения инсулина, а не глюкозозависимым образом. В целом, термически обработанный KRG, как сообщается, обладает более сильной фармакологической активностью, чем необработанный KWG (Kim et al. 2000). KRG значительно вызывал стимуляцию высвобождения инсулина в нормальных островках поджелудочной железы крысы и может действовать, ингибируя канал K ATP , тем самым деполяризуя β-клетки и стимулируя приток Ca 2+ (Kim and Kim 2008).Эти данные свидетельствуют о том, что P. ginseng оказывает положительное действие при лечении диабета, по крайней мере, частично за счет стимуляции высвобождения инсулина.

Обнаружены антигипергликемические и противожирные эффекты экстракта ягод P. ginseng ; его основной составляющей является гинсенозид Re (Attele et al. 2002). Гинзенозид Rg3 усиливал секрецию инсулина, стимулированную глюкозой (Park, Ha, and Chung, 2008), и далее метаболизировался до гинзенозида Rh3 кишечными бактериями человека, что, по-видимому, более эффективно (Bae et al.2002). Внутривенное введение гинсенозида Rh3 крысам снижает уровень глюкозы в плазме и увеличивает уровень инсулина в плазме за счет активации мускариновых рецепторов M3 в β-клетках поджелудочной железы посредством высвобождения ацетилхолина (ACH) из холинергических окончаний (Lee, Kao et al. 2006). Гинсенозид PPD усиливал секрецию инсулина, стимулированную низкой концентрацией глюкозы, а C-K, конечный метаболит гинсенозида PPD, показал наиболее сильную секрецию инсулина в β-клетках поджелудочной железы благодаря действию на канально-зависимый путь K ATP .Эти наблюдения были подтверждены пероральным тестом на толерантность к глюкозе у мышей ICR (Han et al. 2007). У мышей db / db многократное введение C-K показало гипогликемические эффекты и улучшенную толерантность к глюкозе с сохранением β-клеток. И Rh3, и C-K, по-видимому, имеют определенную терапевтическую ценность для лечения диабета и могут быть полезными кандидатами для разработки новых противодиабетических препаратов.

8.5.2. Контроль уровня глюкозы в крови и транспорта глюкозы

Имеются многочисленные сообщения о том, что корень женьшеня улучшает диабетические состояния как в исследованиях на людях, так и на животных.В исследованиях на животных пероральный прием корня женьшеня был способен противодействовать эффекту высокой инсулинорезистентности, вызванной фруктозой, у крыс через 4 недели, снижая концентрацию глюкозы и подавляя резистентность к инсулину (Liu, Liu, and Cheng, 2005). Этаноловый экстракт корня дикого женьшеня предотвращал увеличение веса и повышение уровня глюкозы в крови натощак, триглицеридов и высоких уровней свободных жирных кислот на мышиной модели с гипергликемией, индуцированной высоким содержанием жира (Yun et al. 2004). Гинсенозид Re снижает уровни глюкозы, холестерина и триглицеридов в крови, а также снижает окислительный стресс в глазах и почках крыс с диабетом (Cho et al.2006 г.). Предполагается, что женьшень полезен для профилактики диабета у здоровых людей и для улучшения гликемического контроля у пациентов с диабетом 2 типа (Luo and Luo 2008). Клинические исследования показали, что американский женьшень снижает уровень глюкозы в крови у пациентов с диабетом (Vulksan et al. 2000; Luo, Yano, and Luo 2003). В этих исследованиях было показано, что как пациенты с диабетом 2 типа, так и недиабетики получают пользу от приема американского женьшеня с точки зрения стабилизации постпрандиальной гликемии. Необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить, что прием женьшеня снижает пищевой гликемический индекс, показатель способности углеводов повышать уровень глюкозы в крови.

Было показано, что P. ginseng увеличивает белок транспорта-2 глюкозы в печени нормальных и гипергликемических мышей (Lee 1992). Недавно Shang et al. (2008) показали, что гинсенозид Rb1 стимулировал базальное и опосредованное инсулином поглощение глюкозы в зависимости от времени и дозы в адипоцитах 3T3-L1 и мышечных трубках C2C12. В адипоцитах Rb1 способствовал транслокации GLUT1 и GLUT4 к клеточной мембране и дополнительно увеличивал фосфорилирование субстрата-1 рецептора инсулина, протеинкиназы B и стимулировал активность фосфатидилинозитол-3 (P13) -киназы в отсутствие активации рецептора инсулина.Гинзенозид Rg3 усиливал стимулированную глюкозой секрецию инсулина и AMP-активированную протеинкиназу (AMPK) в клетках HIT-T15, а также снижал уровень глюкозы в плазме за счет стимуляции секреции инсулина у мышей ICR, связанных с АТФ-чувствительными каналами K + (Park, Ха и Чанг 2008). AMPK считается главным переключателем, регулирующим метаболизм глюкозы и липидов, и ферментом, который работает как датчик уровня топлива, который активируется в условиях истощения высокоэнергетических фосфатов. В совокупности полученные данные дают представление о гипогликемических и противодиабетических свойствах женьшеня и гинзенозидов и их потенциале для эффективного лечения диабета.

8.5.3. Регулирование адипогенного транскрипционного фактора PPAR-γ и AMPK

Ожирение является серьезным препятствием для здоровья человека, поскольку оно предрасполагает людей к различным заболеваниям, таким как диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания и рак. Два основных белка регулируют дифференцировку адипоцитов: AMPK и рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPAR; Yin, Mu, and Birnbaum, 2003; Zhang, Lavan, and Greggore, 2004). И AMPK, и PPAR-γ являются основными регуляторными белками, участвующими как в ожирении, так и в диабете.PPAR-γ активируется в условиях дифференцировки адипоцитов (Nedergaard et al. 2005; Lehrke and Lazar 2005). AMPK играет роль во внутриклеточном энергетическом гомеостазе. Путь передачи сигналов AMPK индуцируется генистеином, эпигаллокатехин галлатом и капсаицином и снижением дифференцировки адипоцитов 3T3-L1 (Hwang et al. 2005). Гинсенозид Rh3 эффективно ингибирует дифференцировку адипоцитов посредством ингибирования PPAR-γ и активирует AMPK в адипоцитах 3T3 L1 (Hwang et al. 2007). Другое исследование показало, что гинсенозид Rb1 и Rg1 подавляют накопление триглицеридов в адипоцитах 3T3-L1, активируя PKA повышенным внутриклеточным цАМФ (Park, Ahn et al.2008 г.). Однако стимулированное инсулином поглощение глюкозы усиливалось Rb1 и Rg1 за счет активации P13-киназы, и эти гинзенозиды способствовали стимулированной глюкозой секреции инсулина и жизнеспособности клеток в клетках Min6 через PKA, что было связано с экспрессией субстрата 2 ответа инсулина на инсулин. и передача сигналов инсулиноподобного фактора роста 1.

Некоторые гинзенозиды в женьшене улучшают инсулинорезистентность за счет уменьшения накопления внутриклеточных триглицеридов. Гинсенозид Rb1 снижает уровень триглицеридов печени крыс (Park et al.2002), а Rh3 снижает накопление триглицеридов за счет активации AMPK в адипоцитах 3T3-L1 (Hwang et al. 2007). Гинсенозид Rg3 был эффективен в ингибировании дифференцировки адипоцитов 3T3-L1 посредством индукции PPAR-γ розиглитазоном, а также был эффективен в активации AMPK (Hwang et al. 2009). Эффекты против ожирения женьшеня и гинзенозидов Rg3, Rh3 и Rb1 могут включать сигнальные пути AMPK и PPAR-γ. Дальнейшие исследования связи между сигнальными путями AMPK и PPAR-γ могут быть желательными для понимания свойств женьшеня против ожирения и его использования в противодиабетической терапии.

8.6. ВЛИЯНИЕ ЖЕНЬШЕНЯ НА ФУНКЦИИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И ДЕГЕНЕРАЦИОННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Обучение — это получение и хранение информации как следствие опыта, а память — это относительно постоянная форма хранения усвоенной информации, хотя это не единичное явление. Болезнь Альцгеймера является преобладающим нейродегенеративным заболеванием, связанным с возрастом, и известна в основном своей прогрессирующей потерей памяти и, как следствие, деменцией у пожилых людей.Было продемонстрировано, что гинзенозид, активное начало в корне P. ginseng , проявляет как нейротрофические эффекты в отношении памяти и обучения, так и нейрозащитное действие для предотвращения дегенерации нейронов.

8.6.1. Обучение и память

Для оценки воздействия женьшеня и его активных ингредиентов на обучение и память использовались различные модели нарушения памяти. В тесте пассивного избегания гинсенозид Rg1 улучшил обучение и приобретение, консолидацию и извлечение памяти, что указывает на то, что Rg1 может улучшить все стадии памяти (Zhang et al.1990). Чтобы изучить влияние гинсенозида Rg1 на обучение и потерю памяти, вызванную β-амилоидом, после последней обработки были проанализированы пассивное избегание и производительность в водном лабиринте Морриса. Гинзенозид Rg1 значительно уменьшал латентность и расстояние плавания, улучшал соответствующие изменения в стратегиях поиска в водном лабиринте Морриса и увеличивал латентность перехода (Wang and Zhang 2001). В другом исследовании Rg1 значительно улучшил дефицит памяти у старых крыс, крыс с удаленными яичниками и крыс с церебральной ишемией-реперфузией (Qiu et al.1995; Чен, Гонг и Чжан 2001). Результаты показали, что экстракт женьшеня и гинзенозиды Rg1 и Rb1 способствовали приобретению и восстановлению памяти. Более того, эти гинсенозиды также противодействуют потере памяти и когнитивному дефициту при различных патологических состояниях, таких как церебральная ишемия и деменция (Qiu et al. 1995).

Среди механизмов, лежащих в основе положительного воздействия на старение мозга, связанного с ухудшением когнитивной функции и памяти, гинзенозиды могут усиливать холинергическую систему ЦНС.ACH — очень важный нейротрансмиттер в головном мозге, и его дефицит часто приводит к ухудшению обучения и памяти. Было обнаружено, что гинсенозиды Rg1 и Rb1 усиливают функции холинергической системы за счет увеличения плотности центральных М-холинергических рецепторов и повышения уровня ACH в ЦНС (Zhang et al. 1988). Глутамат, еще один нейромедиатор, также важен для обучения, памяти и когнитивных функций. Гинсенозиды Rb1 и Rg1 способствуют высвобождению глутамата, вызванному 4-аминопиридином, блокатором калиевых каналов, который деполяризует нервные окончания in vitro (Chang et al.2008), что соответствует деполяризации in vivo (Tibbs et al. 1989). Облегчение высвобождения глутамата, опосредованное гинзенозидами Rb1 и Rg1, связано с усилением везикулярного экзоцитоза, увеличением притока Ca 2+ через потенциал-зависимые каналы пресинаптического N- и P / Q-типа Ca 2+ и протеинкиназы A. , который впоследствии усиливает поступление Ca 2+ , вызывая увеличение вызванного высвобождения глутамата из кортикальных синаптосом крыс (Chang et al.2008 г.). Дальнейшее исследование этой группы показало, что гинсенозиды Rb1 и Rg1 усиливают экзоцитоз глутамата из кортикальных нервных окончаний крыс, влияя на мобилизацию везикул посредством активации протеинкиназы C (Chang and Wang 2008).

8.6.2. Нейродегенеративные заболевания

Апоптоз — это процесс, при котором клетка активно совершает самоубийство в строго контролируемых обстоятельствах, и он играет фундаментальную роль в развитии многоклеточных организмов, поддержании гомеостаза и многочисленных патофизиологических процессах.Однако неправильный контроль апоптоза может играть роль в этиологии рака, аутоиммунных заболеваний и нейродегенеративных расстройств. Впервые сообщалось, что гинсенозид Rg1 ингибирует апоптоз, вызванный изъятием сыворотки из системы культивирования первичных кортикальных нейронов (Li, Zhang, and Zhang, 1997). Антиапоптотический эффект Rg1 был показан на старых крысах in vivo. Дальнейшие исследования продемонстрировали, что механизмы воздействия Rg1 на апоптоз включают снижение содержания NO и активности NOS, снижение внутриклеточной концентрации кальция и усиление активности супероксиддисмутазы.Ли и др. (1997) обнаружили, что как экспрессия NOS, так и активность NOS были значительно повышены у старых крыс, что приводит к увеличению концентрации NO в коре головного мозга крыс. NO играет роль в ускорении старения, и ингибирующий эффект Rg1 на активность NOS может быть связан с его функцией против старения. Другие исследования антиапоптотического действия Rg1 на нейроны предполагают, что эффект Rg1 может способствовать увеличению отношения Bcl-2 к белку Bax и ингибированию активации каспазы-3 (Chen et al.2002).

Среди 11 гинсенозидов (Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg2, Rg3, Rh2 и Rh3), Rg3 был наиболее эффективным гинсенозидом с точки зрения ингибирующей активности N-метил-D-аспарагиновой кислоты. (NMDA) на нейронах гиппокампа (Kim, Kim et al. 2004). Селективные блокаторы активного участка глицина на рецепторах NMDA считаются многообещающими терапевтическими средствами, которые могут уменьшить разрушительные эффекты эксайтотоксичности (Lee, Zipfel, and Choi, 1999). Было продемонстрировано, что гинсенозид Rg3 значительно защищает нейроны от нейротоксичности, вызванной NMDA, путем блокирования сайта связывания глицина.Гомоцистеин может проявлять свою эксайтотоксичность через активацию рецептора NMDA. Было показано, что гинсенозид Rg3 значительно и дозозависимо ингибирует индуцированную гомоцистеином гибель клеток гиппокампа. Гинзенозид Rg3 не только значительно снижал индуцированное гомоцистеином повреждение ДНК, но также ослаблял активность каспазы-3 in vitro дозозависимым образом (Kim, Cho et al. 2007). Кроме того, также было продемонстрировано, что Rg3 дозозависимо ингибирует индуцированное гомоцистеином повышение внутриклеточных уровней Ca 2+ .Кроме того, гинсенозид Rg3 дозозависимо ингибировал индуцированные гомоцистеином токи в ооцитах Xenopus, экспрессирующих рецепторы NMDA (Kim, Cho et al. 2007). Эти результаты в совокупности предполагают, что гинсенозид Rg3 защищает от индуцированной гомоцистеином нейротоксичности в гиппокампе крыс; этот эффект, вероятно, связан с ингибированием опосредованной гомоцистеином активации рецепторов NMDA.

Гинзенозид Rh3 был идентифицирован как активный ингредиент женьшеня, который может действовать на рецепторы NMDA гиппокампа (Lee, Kim et al.2006), но его нейропротекторная активность возникла в результате эксперимента in vivo, показавшего, что в дозе 100 мг / кг перорально гинзенозид Rh3 защищает мозг от ишемического реперфузионного повреждения (Park et al. 2004). Эти результаты показывают, что гинсенозид Rg3 защищает нейроны in vitro от нейротоксичности, вызванной NMDA, а гинсенозид Rh3 in vivo защищает от ишемического реперфузионного повреждения мозга. Нейропротекторная активность этих гинсенозидов может быть связана со специфическим ингибированием активации рецепторов, индуцированной NMDA.

Болезнь Альцгеймера, микроскопически характеризующаяся отложением амилоидных бляшек и образованием нейрофибриллярных клубков в головном мозге, стала наиболее частой причиной старческого слабоумия.Потеря холинергических нейронов вместе с мускариновыми рецепторами ACH в коре головного мозга и гиппокампе тесно связана с болезнью Альцгеймера. Сообщалось, что Rg3 эффективно снижает экспрессию воспалительных цитокинов в обработанных Abeta42 мышиных микроглиальных клетках BV-2, ингибирует связывание NF-κB p65 с его консенсусными последовательностями ДНК и значительно снижает экспрессию TNF-α в активированной микроглии. Результаты показывают, что подавление воспалительного репертуара микроглии, нейропротекции и усиление экспрессии рецептора макрофагов-скавенджеров типа A, индуцированное Rg3, может, по крайней мере, частично объяснять его терапевтические эффекты при хронических нейродегенеративных заболеваниях (Joo et al.2008 г.). Кроме того, влияние гинсенозида Rg3 на метаболизм Abeta40 и Abeta42 было исследовано на SK-N-SH клетках, трансфицированных шведским мутантным белком-предшественником β-амилоида (Yang et al. 2009). Результаты иммуноферментного анализа (ELISA) и вестерн-блоттинга показали, что Rg3 значительно снижает уровни Abeta40 и Abeta42, что позволяет предположить, что Rg3 может быть полезен для лечения пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера (Yang et al. 2009).

Полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP), вводится в качестве нейротрофического фактора для повышения выживаемости клеток.Гинсенозид Rh3 стимулировал экспрессию гена PACAP и пролиферацию клеток в клетках астроцитов головного мозга крысы (RBA1) типа 1 и улучшал ингибирование роста RBA1 Abeta. Эти результаты предполагают, что Rh3 может индуцировать увеличение PACAP для активации PAC1 и тем самым вести к ослаблению вызываемой Abeta токсичности (Shieh et al. 2008). Таким образом, предполагается, что женьшень полезен для профилактики возрастных нейродегенеративных заболеваний, таких как деменция.

Подводя итог этому разделу, было показано, что гинсенозиды Rg1, Rb1, Rg3 и Rh3 эффективны в усилении обучения и приобретения памяти, увеличении высвобождения ACH и глутамата, ингибировании апоптоза и защите нейронов от нейротоксических воздействий.Гинсенозиды Rg3 и Rh3 были особенно эффективны для защиты ЦНС, предотвращения нейродегенеративных заболеваний, а также могли быть полезны при лечении болезни Альцгеймера.

8.7. РЕЗЮМЕ И НЕОБХОДИМЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Женьшень в течение тысяч лет широко использовался в качестве народной медицины в странах Восточной Азии, главным образом как общеукрепляющее средство и адаптоген для поддержания устойчивости организма к неблагоприятным факторам и гомеостаза, включая улучшение физической и сексуальной функции в целом. жизнеспособность и антивозрастность.Женьшень и гинзенозиды, по-видимому, полезны для иммунитета, рака, диабета, функций ЦНС и других состояний. Хотя продемонстрировано, что один гинзенозид полезен в отношении некоторых эффектов или состояний, еще предстоит определить, может ли один компонент или смеси компонентов, полученных из женьшеня, максимизировать пользу при нескольких заболеваниях и состояниях. Следовательно, для прогнозирования и обеспечения физиологической и фармакологической эффективности требуется больше исследований, касающихся взаимосвязи между структурой и активностью между составляющими женьшеня, действующими индивидуально или синергетически в смеси.Кроме того, поскольку необходимо предпринять множество шагов для стандартизации использования корня женьшеня путем выделения определенных гинзенозидов, четко сформулированная стандартизация экстракта женьшеня и выделения гинзенозидов явно необходима для получения постоянных результатов и желаемой эффективности в экспериментах на животных и людях. Наконец, необходимы крупномасштабные контролируемые клинические исследования для подтверждения результатов с точки зрения их применимости к людям, чтобы расширить те эксперименты, о которых сообщалось, которые были выполнены с использованием моделей на животных.

ССЫЛКИ

  1. Ан Б. З., Ким С. И., Ли Ю. Х. Ацетилпанаксидол и панксидолхлоргидрин, два новых полиена из корейского женьшеня с цитотоксической активностью против клеток L1210. Arch Pharm. 1989; 322: 223–6. [PubMed: 2751411]
  2. Аттеле А.С., Чжоу Ю.П., Се Дж. Т., редакторы. и другие. Антидиабетический эффект экстракта ягод женьшеня Panax и определение эффективного компонента. Сахарный диабет. 2002; 51: 1851–8. [PubMed: 12031973]
  3. Пэ Э. А., Хан М. Дж., Чу М. К., Пак С.Y, Ким Д. Х. Метаболизм 20 (S) — и 20 (R) -генсенозида Rg3 кишечными бактериями человека и его связь с биологической активностью in vivo. Биол Фарм Булл. 2002; 25: 58–63. [PubMed: 11824558]
  4. Chang Y, Huang W. J, Tien L.T, Wang S. J. Гинзенозиды Rg1 и Rb1 усиливают высвобождение глутамата посредством активации протеинкиназы A в окончаниях цереброкортикальных нервов крыс (синаптосомы). Eur J Pharmacol. 2008; 578: 28–36. [PubMed: 17949708]
  5. Chang Y, Wang S. J. Гинзенозиды Rg1 и Rb1 усиливают экзоцитоз глутамата из окончаний кортикального нерва крыс, влияя на мобилизацию везикул посредством активации протеинкиназы C.Eur J Pharmacol. 2008; 590: 74–9. [PubMed: 18571158]
  6. Chen X. C, Chen Y, Zhu Y. G, Fang F, Chen L. M. Защитный эффект гинсенозида Rg1 против MPTP-индуцированных апоптозиновых нейронов черной субстанции мыши. Acta Pharmacol Sin. 2002; 23: 829–34. [PubMed: 12230953]
  7. Чен Дж., Гонг Ю.С., Чжан Дж. Т. Влияние эстрадиола 17 и общего гинзенозида на пространственное обучение и нарушение памяти у крыс после овариэктомии. Чин Фарм Дж. 2001; 36: 522–6.

  8. Ченг К. С., Ян С.М., Хуанг С. И, Чен Дж. С., Чанг В. Х., Хсу С. Л. Молекулярные механизмы опосредованной гинсенозидом Rh3 остановки роста G1 и апоптоза в клетках аденокарциномы легких человека A549. Cancer Chemother Pharmacol. 2005; 55: 531–40. [PubMed: 15739095]
  9. Cho W. C, Chung W. S, Lee S. K, Leung A. W, Cheng C. H, Yue KK Ginsenoside Re из женьшеня Panax обладает значительной антиоксидантной и антигиперлипидемической эффективностью при диабете, вызванном стрептозотоцином. крысы. Eur J Pharmacol. 2006; 550: 173–9. [PubMed: 17027742]
  10. Чой С., Ким Т.W, Singh S. V. Опосредованная гинсенозидом Rh3 остановка клеточного цикла в фазе G1 в клетках рака молочной железы человека вызывается p15Ink4B и p27 Kip1-зависимым ингибированием циклин-зависимых киназ. Pharm Res. 2009. 26 (10): 2280–8. [Бесплатная статья PMC: PMC2745112] [PubMed: 19629651]
  11. Кристенсен Л. П. Гинзенозиды: химия, биосинтез, анализ и потенциальное воздействие на здоровье. Adv Food Nutr Res. 2009; 55: 1–99. [PubMed: 18772102]
  12. Chung S.H, Choi C.G. Сравнение корня и корешка белого женьшеня для антидиабетического механизма у мышей KKAy.Arch Pharm Res. 2001; 24: 214–8. [PubMed: 11440080]
  13. Дей Л., Се Дж. Т., Ван А., Ву Дж, Малекар С. А., Юань С. С. Антигипергликемические эффекты женьшеня: сравнение корня и ягоды. Фитомедицина. 2003. 10: 600–5. [PubMed: 13678250]
  14. ДиДжиованни Дж. Многоступенчатый канцерогенез в коже мышей. Pharmacol Ther. 1992; 54: 63–128. [PubMed: 1528955]
  15. Эту Х., Саката Т., Фудзимото К., редакторы. и другие. Гинсенозид Rb1 как супрессор центральной модуляции питания у крыс. Nippon Yakurigaku Zasshi.1988. 91 (1): 9–15. [PubMed: 3286417]
  16. Фридл Р., Меслингер Т., Копп Б., Шпикерманн П. Г. Стимуляция синтеза оксида азота водным экстрактом корня женьшеня Panax в клетках RAW 264.7. Br J Pharmacol. 2001; 134: 1663–70. [Бесплатная статья PMC: PMC1572905] [PubMed: 11739242]
  17. Фудзимото К., Саката Т., Ишимару Т., редакторы. Ослабление анорексии, вызванной жарой или хирургическим вмешательством во время длительного введения гинсенозида Rg1 в третий желудочек крысы. Психофармакология. 1989. 99 (2): 257–60.[PubMed: 2508164]
  18. Гао Х., Ван Ф., Лиен Э. Дж., Троусдейл М. Д. Иммуностимулирующие полисахариды из Panax notoginseng. Pharm Res. 1996; 13: 1196–200. [PubMed: 8865311]
  19. Гиллис К. Н. Фармакология женьшеня Panax: связь оксида азота? Biochem Pharmacol. 1997; 54: 1–8. [PubMed: 9296344]
  20. Готтиман М. М., Пастан И. Биохимия множественной лекарственной устойчивости, опосредованной множественным лекарственным транспортом. Анну Рев Биохим. 1993. 62: 385–427. [PubMed: 8102521]
  21. Го Л., Сун Л., Ван З., Чжао В., Мао В., Мин Ю.Панаксидол подавляет пролиферацию и индуцирует дифференцировку линии клеток гепатокарциномы человека HepG2. Chem Biol Interact. 2009. 181: 138–43. [PubMed: 19450571]
  22. Han C.G, Ko S.K, Sung J.H, Chung S.H. Соединение K усиливает секрецию инсулина с полезными метаболическими эффектами у мышей db / db. J. Agric Food Chem. 2007; 55: 10641–8. [PubMed: 18034458]
  23. Хан С. К., Сонг Дж. И, Юн Ю. С., Йи С. Ю. Женьшень улучшил иммунный ответ Th2, ингибируемый гамма-излучением. Arch Pharm Res. 2005; 28: 343–50.[PubMed: 15832824]
  24. Hasegawa H, Sung J. H, Matsumiya S, Uchiyama M. Основные метаболиты сапонина женьшеня, образованные кишечными бактериями. Planta Med. 1996; 62: 453–7. [PubMed: 8923812]
  25. Хелмс С. Профилактика и лечение рака: женьшень Panax. Альтернативная медицина, 2004; 9: 259–74. [PubMed: 15387718]
  26. Хуанг К. С. Фармакология китайских трав. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press; 1999.

  27. Хван Дж. Т., Ким С. Х, Ли М. С., редакторы. и другие. Эффекты гинсенозида Rh3 против ожирения связаны с активацией сигнального пути AMPK в адипоцитах 3T3-L1.Biochem Biophys Res Commun. 2007; 364: 1002–8. [PubMed: 17971295]
  28. Хван Дж. Т., Ли М. С., Ким Х. Дж., Редакторы. и другие. Эффект против ожирения гинсенозида Rg3 включает сигнальные пути AMPK и PPAR-? PhytotherRes. 2009. 23: 262–6. [PubMed: 18844326]
  29. Хван Дж. Т., Пак Дж. И., Шин Ю. К., редакторы. и другие. Генистеин, EGCG и капсаицин ингибируют процесс дифференцировки адипоцитов посредством активации AMP-активируемой протеинкиназы. Biochem Biophys Res Commun. 2005; 338: 694–9. [PubMed: 16236247]
  30. Цзя В.W, Bu X, Philips D, редакторы. и другие. Rh3, соединение, экстрагированное из женьшеня, повышает чувствительность опухолевых клеток с множественной лекарственной устойчивостью к химиотерапии. Может J Physiol Pharmacol. 2004; 82: 431–7. [PubMed: 15389289]
  31. Джин Дж, Шахи С., Кан Х. К., Вин Х.В. Ван, Фан Т. П. Метаболиты гинсенозидов как новые ингибиторы BCRP. Biochem Biophys Res Commun. 2006; 345: 1308–14. [PubMed: 16729968]
  32. Джу С.С., Ю Й. М., Ан Б. У., редакторы. Предотвращение нейротоксичности, опосредованной воспалением, с помощью Rg3 и его роль в активации микроглии.Биол Фарм Булл. 2008; 31: 1392–6. [PubMed: 185
  33. ]
  34. Юнг Н. П., Джин С. Х. Исследования физиологического и биохимического действия корейского женьшеня. Korean J Ginseng Sci. 1996; 20: 431–71.

  35. Юнг С. Х, Ву М. С, Ким С. И, редакторы. и другие. Метаболит сапонина женьшеня подавляет экспрессию матриксной mpproteinase-9, индуцированную сложным эфиром форбола, посредством ингибирования активаторного протеина-1 и пути передачи сигналов митоген-активируемой протеинкиназы в клетках астроглиомы человека. Int J Cancer.2006. 118: 490–7. [PubMed: 16049964]
  36. Kamangar F, Gao Y.T, Shu X.O, редакторы. и другие. Потребление женьшеня и риск рака желудка в когорте Шанхайского исследования здоровья женщин. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2007. 16: 629–630. [PubMed: 17372265]
  37. Касаи Р., Бессо Х., Танака О., Саруватари Ю. И., Мизутаре Т. Сапонины красного женьшеня. Chem Pharm Bull. 1983; 31: 2120–5.

  38. Ким Дж. Х, Чо С. И, Ли Дж. Х, редакторы. и другие. Нейропротекторные эффекты гинсенозида Rg3 против гомоцистеина-индуцированной эксайтотоксичности в гиппокампе крыс.Brain Res. 2007; 1136: 190–9. [PubMed: 17239831]
  39. Ким К., Ким Х. Ю. Красный корейский женьшень стимулирует высвобождение инсулина из изолированных островков поджелудочной железы крысы. J Ethnopharmacol. 2008; 120: 190–5. [PubMed: 18773949]
  40. Kim S, Kim T., Ahn K, Park W. K, Nah S. Y, Rhim H. Гинсенозид Rg3 антагонизирует рецепторы NMDA через сайт модуляции глицина в культивируемых нейронах гиппокампа крыс. Biochem Biophys Res Commun. 2004; 323: 416–24. [PubMed: 15369768]
  41. Ким Х. Дж, Ким М. Х, Байон Й. И, Пак Дж.W, Jee Y, Joo H. G. Радиозащитные эффекты кислого полисахарида Panax ginseng на клетки костного мозга. J Vet Sci. 2007; 8: 39–44. [Бесплатная статья PMC: PMC2872695] [PubMed: 17322772]
  42. Ким В. И, Ким Дж. М., Хан С. Б., редакторы. и другие. Обработка женьшеня на пару при высокой температуре усиливает биологическую активность. J Nat Prod. 2000; 63: 1702–4. [PubMed: 11141123]
  43. Ким С. В., Квон Х. И, Чи Д. В., редакторы. и другие. Обращение опосредованной P-гликопротеином множественной лекарственной устойчивости с помощью гинсенозида Rg (3).Biochem Pharmacol. 2003. 65: 58–61. [PubMed: 12473381]
  44. Ким Х. С., Ли Э. Х, Ко С. Р., Чой К. Дж., Парк Дж. Х., Им Д. С. Влияние гинсенозидов Rg3 и Rh3 на пролиферацию клеток рака простаты. Arch Pharm Res. 2004. 27: 429–35. [PubMed: 15180309]
  45. Кимура М., Ваки И., Чуджо Т., редакторы. и другие. Влияние гипогликемических компонентов корня женьшеня на уровень инсулина в крови у мышей с аллоксановым диабетом и на высвобождение инсулина из перфузируемой поджелудочной железы крыс. J Pharmacobiodyn. 1981; 4: 410–7. [PubMed: 7026762]
  46. Китагава И., Ёсикава М., Ёсихара М., Хаяси Т., Танияма Т.Химические исследования по переработке сырого лекарственного сырья I. О составляющих Ginseng Radix Rubra. Yakugaku Zasshi. 1983; 103: 612–22. [PubMed: 6655550]
  47. Кумар А. Химиопрофилактическое действие женьшеня на индуцированный DMBA папилломагенез в коже мышей. Материалы 6-го Международного симпозиума по женьшеню. 1993: 66–8. Сеул, Корея.

  48. Квон Х. И, Ким Э. Х, Ким С. В., Ким С. Н., Парк Дж. Д., Ри Д. К. Селективная токсичность гинсенозида Rg3 на клетки с множественной лекарственной устойчивостью путем модуляции текучести мембран.Arch Pharm Res. 2008; 31: 171–7. [PubMed: 18365686]
  49. Ли Ф. К. О женьшене: эликсире жизни. Элизабет, штат Нью-Джерси: Hollin International Corp; 1992.

  50. Lee J. H, Han Y. Гинсенозид Rg1 помогает мышам противостоять диссеминированному кандидозу за счет дифференцировки CD4 + T-клеток по типу Th2. Int Immunopharmacol. 2006; 6: 1424–30. [PubMed: 16846836]
  51. Ли В. К., Као С. Т., Лю И. М., Ченг Дж. Т. Повышение секреции инсулина гинсенозидом Rh3 для снижения уровня глюкозы в плазме у крыс Wistar.Clin Exp Pharmcol Physiol. 2006; 33: 27–32. [PubMed: 16445695]
  52. Ли Э, Ким С., Чун К. С, редакторы. и другие. 20 (S) -гинсенозид Rh3, недавно идентифицированный активный ингредиент женьшеня, ингибирует рецепторы NMDA в культивируемых нейронах гиппокампа крыс. Eur J Pharmacol. 2006; 536: 69–77. [PubMed: 16563373]
  53. Ли Э. Дж, Ко Э, Ли Дж, редакторы. и другие. Гинсенозид Rg1 усиливает активность CD4 (+) Т-клеток и модулирует дифференцировку Th2 / Th3. Int Immunopharmacol. 2004. 4: 235–44. [PubMed: 14996415]
  54. Ли Дж.Й, Шин Дж. В, Чун К. С., редакторы. и другие. Противоопухолевые промотирующие эффекты нового кишечного бактериального метаболита (IH-901), полученного из гинсенозидов протопанаксадиолового типа, в коже мышей. Канцерогенез. 2005. 26: 359–67. [PubMed: 15498788]
  55. Ли Дж. М., Зипфель Г. Дж., Чой Д. В. Изменяющийся ландшафт механизмов ишемического повреждения головного мозга. Природа. 1999; 399: A7–14. [PubMed: 10392575]
  56. Лерке М., Лазар М. А. Многоликая PPARgamma. Клетка. 2005; 123: 993–9. [PubMed: 16360030]
  57. Леунг К.W, Cheung L. W. T, Pon Y. L, редакторы. и другие. Гинсенозид Rb1 ингибирует образование трубчатой ​​структуры эндотелиальных клеток, регулируя фактор, производный пигментного эпителия, через рецептор эстрогена β. British J Pharm. 2007; 152: 207–15. [Бесплатная статья PMC: PMC1978254] [PubMed: 17603552]
  58. Li J. Q, Li Z. K, Duan H, Zhang J. T. Влияние возраста и гинсенозида Rg1 на содержание оксида азота и активность синтазы оксида азота в коре головного мозга у крыс. Acta Pharm Sin. 1997; 32: 251–4. [PubMed: 11499025]
  59. Li X.L, Wang C.Z, Mehendale S.R, Sun S, Wang Q, Yuan C.S. Панаксадиол, очищенный компонент женьшеня, усиливает противораковые эффекты 5-фторурацила в клетках колоректального рака человека. Cancer Chemother Pharmacol. 2009. 64 (6): 1097–104. [PubMed: 19277659]
  60. Li G, Wang Z, Sun Y, Liu K, Wang Z. Гинсенозид 20 (S) -протопанаксадиол ингибирует пролиферацию и инвазию клеток фибросаркомы человека HT1080. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2006; 98: 588–92. [PubMed: 16700822]
  61. Ли Дж., Чжан Дж., Чжан Дж.T. Ингибирование апоптоза гинсенозидом Rg1 в культивируемых корковых нейронах. Acta Pharm Sin. 1997. 32: 406–10. [PubMed: 11596321]
  62. Liao B.C, Hou R.C, Wang J.S, Jeng K.C. Повышение высвобождения медиаторов воспаления с помощью вещества P в клетках крысиной базофильной лейкемии RBL-2h4. J Biomed Sci. 2006; 13: 613–9. [PubMed: 16847722]
  63. Liou C.J, Huang W.C, Tseng J. Длительное пероральное введение экстракта женьшеня модулирует гуморальный иммунный ответ и функции клеток селезенки. Am J Chin Med.2005; 33: 651–61. [PubMed: 16173538]
  64. Лю Т. П., Лю И. М., Ченг Дж. Т. Повышение инсулинорезистентности с помощью женьшеня Panax у крыс, получавших пищу с высоким содержанием фруктозы. Horm Metab Res. 2005; 37: 333–9. [PubMed: 15824968]
  65. Луо Дж. З., Яно Н., Луо Л. Американский женьшень стимулирует выработку инсулина и предотвращает апоптоз, индуцированный IL-1 в β-клетках поджелудочной железы. Сахарный диабет. 2003; 52 1: А354–1534-П.

  66. Mochizuki M, Yoo Y. C, Matsuzawa K. Ингибирующий эффект метастазирования опухоли у мышей сапонинами, гинсенозидом Rb2, 20 (R) и 20 (S) -гинсенозидом-Rg3 красного женьшеня.Биол Фарм Булл. 1995; 18: 1197–202. [PubMed: 8845804]
  67. Молнар Дж., Сабо Д., Пусталь Р., редакторы. и другие. Мембранно-ассоциированные противоопухолевые эффекты производных крокина, гинсенозидов и каннабиноидов. Anticancer Res. 2000; 20: 861–7. [PubMed: 10810367]
  68. Недергаард Дж., Петрович Н., Линдгрен Э. М., редакторы. и другие. PPARgamma в контроле дифференцировки коричневых адипоцитов. Biochem Biophys Acta. 2005; 1740: 293–304. [PubMed: 15949696]
  69. Панвар М., Самарт Р., Кумар М., Юн В. Дж., Кумар А.Ингибирование индуцированной бензо (а) пиреном аденомы легких экстрактом женьшеня Panax, EFLA400, у швейцарских мышей-альбиносов. Биол Фарм Булл. 2005; 28: 2063–7. [PubMed: 16272690]
  70. Park S, Ahn I.S, Kwon D. Y, Ko B. S, Jun WK. Гинсенозид Rb1 и Rg1 подавляют накопление триглицеридов в адипоцитах 3T3-L1 и повышают секрецию инсулина β-клетками и жизнеспособность в Min6. клетки через PKA-зависимые пути. Biosci Biotechnol Biochem. 2008. 72: 2815–23. [PubMed: 18997435]
  71. Пак Э. К., Чу М. К., О Дж. К., Рю Дж.H, Kim D. H. Гинсенозид Rh3 снижает ишемическое повреждение головного мозга у крыс. Биол Фарм Булл. 2004. 27: 433–6. [PubMed: 14993818]
  72. Park M. W, Ha J, Chung S. H. 20 (S) -гинсенозид Rg3 усиливает секрецию инсулина, стимулированную глюкозой, и активирует AMPK. Биол Фарм Булл. 2008. 31 (4): 748–51. [PubMed: 18379076]
  73. Пак Дж. Д., Ким Д. С., Сон С. К., редакторы. и другие. Влияние сапонина женьшеня на модуляцию множественной лекарственной устойчивости. Arch Pharm Res. 1996; 19: 213–8.

  74. Park S. E, Park C, Kim S.H, редакторы. и другие. Экстракт корейского красного женьшеня вызывает апоптоз и снижает активность теломеразы в клетках лейкемии человека. J Ethnopharmacol. 2009; 121: 304–12. [PubMed: 1

    34]
  75. Park T. Y, Park M. H, Shin W. C., редакторы. и другие. Антиметастатический потенциал гинсенозида Rp1, нового производного гинсенозида. Биол Фарм Булл. 2008; 31: 1802–5. [PubMed: 18758081]
  76. Парк Дж. Д., Ри Д. К., Ли Ю. Х. Биологическая активность и химия сапонинов из Panax ginseng C. A. Meyer.Phytochem Rev.2005; 4: 159–75.

  77. Пак К. Х., Шин Х. Дж., Сон И. Б., редакторы. и другие. Возможная роль гинсенозида Rb1 в регуляции триглицеридов печени крыс. Биол Фарм Булл. 2002; 25: 457–60. [PubMed: 11995924]
  78. Qiu Y, Du G. H, Qu Z. W., Zhang J. T. Защитные эффекты гинзенозида на ухудшение обучения и памяти, вызванное транзиторной церебральной ишемией-реперфузией у мышей. Chin Pharmacol Bull. 1995; 11: 299–302.

  79. Quan F. S, Compans R. W, Cho Y.K, Kang S. M. Травы женьшеня и шалфея играют роль иммунных активаторов и модулируют иммунные реакции во время инфицирования вирусом гриппа. Вакцина. 2007. 25: 272–82. [PubMed: 16945454]
  80. Шан В., Ян Й, Чжоу Л., редакторы. и другие. Гинсенозид Rb1 стимулирует захват глюкозы через инсулиноподобный сигнальный путь в адипоцитах 3T3-L1. J Endocrinol. 2008; 198: 561–9. [PubMed: 18550785]
  81. Шибата С., Танака О., Сёдзи Дж., Сайто Х. Химия и фармакология женьшеня Panax. Вагнер Х, Кикино Х, Фарнсворт Н.R Нью-Йорк: Academic Press; Хозяйственные и лекарственные исследования растений. 1995; т. 1: 217–84.

  82. Shieh P.C, Tsao C.W, Li J.S, редакторы. и другие. Роль полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза (PACAP), в действии гинсенозида Rh3 против индуцированного бета-амилоидом ингибирования астроцитов головного мозга крысы. Neurosci Lett. 2008; 434: 1–5. [PubMed: 18313848]
  83. Song Z, Moser C, Wu H, Faber V, Kharazmi A, HØiby N. Цитокиновый модулирующий эффект лечения женьшенем на мышиной модели инфекции легких Pseudomonas aeruginosa.J Cyst Fibros. 2003; 2: 112–9. [PubMed: 15463859]
  84. Song X, Zang L, Hu S. Усиленный иммунный ответ с помощью наночастиц на основе гинсенозидов (гинсомов). Вакцина. 2009. 27: 2306–11. [PubMed: 19428844]
  85. Сотаниеми Э. А., Хаапакоски Э., Раутио А. Терапия женьшенем у пациентов с инсулинозависимым диабетом. Уход за диабетом. 1995; 18: 1373–5. [PubMed: 8721940]
  86. Су С. Ф., Ченг Дж. Т., Ли И. М. Повышение высвобождения ацетилхолина корнем женьшеня Panax увеличивает секрецию инсулина у крыс Wistar.Neurosci Lett. 2007; 412: 101–4. [PubMed: 17123721]
  87. Sun J, Hu S, Song X. Адъювантные эффекты протопанаксадиола и протопанаксатриола сапонинов из корней женьшеня на иммунные ответы на овальбумин у мышей. Вакцина. 2007; 25: 1114–20. [PubMed: 17069940]
  88. Surh Y. J, Lee J. Y, Choi K. J, Ko S. R. Влияние выбранных гинсенозидов на индуцированную сложным форболом экспрессию циклооксигеназы-2 и активацию NF-kBand ERK1 / 2 в коже мыши. Ann N Y Acad Sci. 2002; 973: 396–401. [PubMed: 12485900]
  89. Такаги К., Сайто Х., Набата Х.Фармакологические исследования корня женьшеня обыкновенного: оценка фармакологического действия корня женьшеня обыкновенного. Jpn J Pharmacol. 1972; 22: 245–9. [PubMed: 4538416]
  90. Takei M, Tachikawa E, Hasegawa H., Lee J. J. Созревание дендритных клеток, стимулируемое M1 и M4, конечными продуктами стероидных сапонинов женьшеня, метаболизируемых в пищеварительном тракте, управляют мощной поляризацией Th2. Biochem Pharmacol. 2004; 68: 441–52. [PubMed: 15242811]
  91. Тиббс Г. Р., Барри А. П., Ван Мигхем Ф. Дж., МакМахон Х. Т., Николлс Д.G. Повторяющиеся потенциалы действия на изолированные нервные окончания в присутствии 4-аминопиридина: влияние на цитозольный свободный Ca2 + и высвобождение глутамата. J Neurochem. 1989; 53: 1693–9. [PubMed: 2553862]
  92. Томода М., Хирабаяси К., Симидзу Н., Гонда Р., Охара Н., Такада К. Характеристика двух новых полисахаридов, обладающих иммунологической активностью из корня женьшеня Panax. Биол Фарм Булл. 1993. 16 (11): 1087–90. [PubMed: 8312860]
  93. Vulksan V, Sievenpiper J. L, Koo V. Y, редакторы.и другие. Американский женьшень (Panax quinquefolius L.) снижает постпрандиальную гликемию у недиабетиков с сахарным диабетом 2 типа. Arch Intern Med. 2000; 160: 1009–13. [PubMed: 10761967]
  94. Вулксан В., Сивенпайпер Дж., Вонг Дж., Редакторы. и другие. Американский женьшень (Panax quinquefolius L.) ослабляет постпрандиальную гликемию у здоровых людей в зависимости от времени, но не от дозы. Am J Clin Nutr. 2001. 73: 753–8. [PubMed: 11273850]
  95. Вулксан В., Сунг М. К., Сивенпайпер Дж. Л., редакторы.и другие. Красный корейский женьшень (Panax ginseng) улучшает регуляцию глюкозы и инсулина в хорошо контролируемых исследованиях эффективности и безопасности. Нутр Метаб Кардиоваск Дис. 2008; 18: 46–56. [PubMed: 16860976]
  96. Wang X. Y, Zhang J. T. Влияние гинсенозида Rg1 на ухудшение обучения и памяти, вызванное β-амилоидным пептидом (25-35), и механизм его действия. Acta Pharm Sin. 2001; 36: 1–4. [PubMed: 12579850]
  97. Вайнштейн И. Б. Профилактика рака: недавний прогресс и будущие возможности.Cancer Res. 1991; 51 (18 Suppl.:5080s–5s. [PubMed: 1884384]
  98. Wu X. G, Zhu D. H, Li W. Антиканцерогенный эффект красного женьшеня на развитие рака печени, индуцированного диэтилнитрозамином у крыс. J Korean Med Sci. 2001 16: S61–5. [Бесплатная статья PMC: PMC3202202] [PubMed: 11748378]
  99. Xie J. T, Mehendale S, Yuan CS Ginseng and Diabetes. Am J Chin Med. 2005; 33: 397– 404. [PubMed: 16047557]
  100. Сюй Т. М., Цуй М. Х, Цзян М., редакторы и др. Ингибирующее действие гинсенозида Rg3 на рак яичников.Чин Мед Дж. 2008; 121: 1394–7. [PubMed: 18959116]
  101. Xu T. M, Xin Y, Cui M. H, Jiang X, Gu L. Ингибирующее действие гинсенозида Rg3 в сочетании с циклофосфамидом на рост и ангиогенез рака яичников. Чин Мед Дж. 2007; 120: 584–8. [PubMed: 17442207]
  102. Ян Л., Хао Дж., Чжан Дж., Редакторы. и другие. Гинсенозид Rg3 способствует деградации бета-амилоидного пептида за счет усиления экспрессии гена неприлизина. J Pharm Pharmacol. 2009; 61: 375–80. [PubMed: 19222911]
  103. Ян К. С., Ко С.Р, Чо Б.Г., редакторы. и другие. Соединение метаболита гинсенозида K, новый агонист рецептора глюкокортикоидов, индуцирует толерантность к вызванному эндотоксином летальному шоку. J Cell Mol Med. 2008; 12: 1739–53. [Бесплатная статья PMC: PMC30] [PubMed: 18053081]
  104. Yin W, Mu J, Birnbaum M. J. Роль AMP-активированной протеинкиназы в циклин AMP-зависимом липолизе в адипоцитах 3T3-L1. J Biol Chem. 2003; 278: 43074–80. [PubMed: 12941946]
  105. Йошикава М., Мураками Т., Яширо К., редакторы. и другие. Биоактивные сапонины и гликозиды, XI.Структура новых тритерпеновых олигогликозидов даммаранового типа, хинквенозидов II, I, IV, III и V из американского женьшеня, корней Panax quinquefolium L. Chem Pharm Bull. 1998. 46: 647–54. Токио. [PubMed: 9579041]
  106. Юн Т. К. Экспериментальные и эпидемиологические данные о неорганоспецифическом профилактическом эффекте корейского женьшеня против рака и идентификация активных соединений. Mutat Res. 2003; 523-524: 63-74. [PubMed: 12628504]
  107. Юн Т. К., Ли Ю. С., Ли Ю. Х, Ким С. И., Юн Х. Ю. Антиканцерогенный эффект Panax ginseng C.А. Мейер и определение действующих веществ. J Korean Med Sci. 2001 16: S6–18. [Бесплатная статья PMC: PMC3202204] [PubMed: 11748383]
  108. Юн С. Н., Мун С. Дж., Ко С. К., редакторы. и другие. Дикий женьшень предотвращает появление гипергликемии и ожирения у мышей ICR, вызванных диетой с высоким содержанием жиров. Arch Pharm Res. 2004. 27: 790–6. [PubMed: 15357009]
  109. Юн Т. К., Юн Ю. С., Хан И. В. Антиканцерогенный эффект длительного перорального введения новых мышей красного женьшеня, подвергшихся воздействию различных химических канцерогенов.Обнаружение рака Пред. 1983; 6: 515–25. [PubMed: 6420059]
  110. Zeng X. I, Tu Z. G. Индукция in vitro дифференцировки гинсенозидом Rh3 в клеточной линии гепатокарциномы SMMC-7721. Pharmcol Toxicol. 2003. 93: 275–83. [PubMed: 14675461]
  111. Zhang Q, Kang X, Zhao W. Антиангиогенный эффект низких доз циклофосфамида в сочетании с гинсенозидом Rg3 на карциному легких Льюиса. Biochem Biophys Res Commun. 2006; 342: 824–8. [PubMed: 16499874]
  112. Чжан Ф., Лаван Б., Греггор Ф. М. Рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом, как привлекательные мишени против ожирения.Директор новостей о наркотиках. 2004; 17: 661–9. [PubMed: 15696231]
  113. Чжан Дж. Т., Лю Ю., Цюй З. В., Чжан X. Л., Сяо Х. Л. Влияние гинсенозидов Rb1 и Rg1 на некоторые центральные рецепторы нейротрансмиттеров и биосинтез белков в мозге мышей. Acta Pharm Sin. 1988; 23: 12–16. [PubMed: 2840797]
  114. Чжан Х., Лу З., Тан Г. Т, редакторы. и другие. Полиацетиленгинсенозид-Ro, новый тритерпеновый сапонин из женьшеня Panax. Tetrahedron Lett. 2002; 43: 973–7.

  115. Чжан Дж. Т., Цюй З. В., Лю И, Дэн Х.L. Предварительное изучение антиамнестического механизма действия гинсенозидов Rg1 и Rb1. Чин Мед Дж. 1990; 103: 932–8. [PubMed: 2177392]

Биологическая активность женьшеня и его применение для здоровья человека — фитотерапия

8.1. ВВЕДЕНИЕ

Женьшень — лекарственное растение, широко используемое для лечения различных заболеваний. Фармакологические эффекты женьшеня были продемонстрированы при раке, диабете, сердечно-сосудистых заболеваниях и использовались для укрепления иммунной функции, функции центральной нервной системы (ЦНС), снятия стресса и его антиоксидантной активности (Jung and Jin 1996).Корень Panax ginseng C. A. Meyer, известный как корейский или азиатский женьшень, уже более 2000 лет является ценным и важным средством народной медицины в странах Восточной Азии, включая Китай, Корею и Японию. Panax происходит от слова «панацея», что означает лекарство от всех болезней и источник долголетия, а также физической силы и сопротивления. Поскольку использование традиционных китайских трав в лечебных и диетических целях становится все более популярным в западных странах, объем продаж составляет P.ginseng растет в Северной Америке и Европе, а также в других частях мира.

Основными биологически активными компонентами P. ginseng являются гинзенозиды, группа сапонинов с тритерпеноидной структурой даммарана (Huang 1999). Почти 50 гинсенозидов было выделено из корня P. ginseng (белый и красный женьшень), и продолжают обнаруживаться новые структуры, в частности из Panax quinquefolius (американский женьшень) и Panax japonica (японский женьшень), а также их ягоды (Gillis 1997; Yoshikawa et al.1998; Аттеле и др. 2002; Кристенсен 2009). В этой главе мы рассмотрим структурные и фармакологические свойства женьшеня и его активных компонентов, включая гинсенозиды, полисахариды и полиацетиленовые спирты. Фармакологическое и клиническое применение женьшеня, особенно гинзенозидов, обсуждается в связи с его противораковыми, противодиабетическими, иммуномодулирующими функциями и улучшением функций ЦНС, включая обучение, память и нейродегенеративные заболевания.

8.2.СТРУКТУРНЫЕ СВОЙСТВА Женьшеня

Гинсенозиды, известные как сапонины женьшеня, являются основными компонентами женьшеня и делятся на две основные группы по типу их агликонов, а именно протопанаксадиол (PPD) и протопанаксатриол (PPT). PPD и PPT имеют даммарановый тритерпеноидный скелет с сахарными фрагментами, связывающимися в положениях C-3, C-6 и C-20 (Huang 1999). Подлинными структурами сапогенинов женьшеня PPD и PPT являются даммар-24-ен-3β, 12β, 20 (S) -триол (PPD) и даммар-24-ен-3β, 6α, 12β, 20 (S) -тетрол ( PPT) соответственно (Shibata et al.1995). Гинсенозиды, которые называются гинсенозидом Rx (x = o, a1, a2, b1, b2, b3, c, d, e, f, g1, g2, h2 и h3), отличаются друг от друга типом агликона. , сахарные фрагменты, количество сахаров и их место прикрепления (). В исключительных случаях гинсенозид Ro представляет собой сапонин олеананового типа, который часто встречается в растениях (). Другим гинсенозидом олеананового типа является полиацетиленгинсенозид Ro, который содержит сложный полиацетилениловый эфир в положении C-6 ‘глюкозильной части (Zhang et al. 2002). Эти гинзенозиды обычно экстрагируются путем разделения воды / н-бутанола после экстракции корня женьшеня водным спиртом, в результате чего получается экстракт н-бутанола в виде фракции сапонина.

РИСУНОК 8.1

(a) Гинсенозид протопанаксадиол-типа. (b) Гинсенозид типа протопанаксатриола. (c) Гинсенозид олеананового типа.

Структурное разнообразие гинсенозидов может способствовать множественному фармакологическому воздействию женьшеня на рак, диабет, воспаление, стресс, иммунную, сердечно-сосудистую систему и ЦНС. Кроме того, интересно, что сосуществование гинсенозидов типа PPD и PPT в женьшене может быть связано с его двойным действием, которое может как стимулировать, так и успокаивать ЦНС.Было обнаружено, что гинсенозид Rb1 проявляет депрессивную активность в отношении ЦНС, тогда как гинсенозид Rg1 проявляет стимулирующую активность (Takagi, Saito, and Nabata 1972). Микроинъекция Rb1 в вентромедиальное ядро ​​гипоталамуса снижает потребление пищи, что указывает на подавляющее действие на ЦНС (Etou et al. 1988). Напротив, длительное центральное введение гинсенозида Rg1 ослабляло анорексию, увеличивало потребление воды и уменьшало ходьбу, вызванную повышением температуры окружающей среды (Fujimoto et al.1989).

8.2.1. Структурное превращение гинзенозидов

Гинзенозиды претерпевают структурное превращение в условиях высоких температур, таких как отвар женьшеня и его обработка паром, а также в кислых условиях в желудке или в результате метаболизма кишечными бактериями. Некоторые частично дегликозилированные сапонины, такие как гинсенозид Rh2, Rg2 и Rg3, получаются как побочные продукты, образующиеся при обработке красного женьшеня паром (). Гинсенозид Rh2 образуется из гинсенозида Rg1 посредством дегликозилирования в положении C-20, тогда как гинсенозид Rg2 образуется из гинсенозида Re.Гинсенозид Rg3 далее превращается в гинсенозид Rh3 посредством дегликозилирования одной концевой глюкозы в положении C-3. Удаление сахарного фрагмента и последующая эпимеризация гидроксильной группы в положении C-20 дает 20 (R) -гинсенозиды Rh2, 20 (R) -гинсенозиды Rg2 и 20 (R) -гинсенозиды Rg3 в качестве эпимеров ().

Стереоизомеры часто значительно различаются по фармакологической активности, активности и фармакокинетическому профилю, оказывая различные эффекты в биологических системах. Например, 20 (S) -Rg3 усиливал секрецию инсулина, стимулированную глюкозой, тогда как 20 (R) -Rg3 не проявлял никакого эффекта (Park, Ha, and Chung, 2008).Малонильные группы в 6-дюймовом положении глюкозильной части гинсенозидов Rb1, Rb2, Rc и Rd высвобождаются во время обработки паром, что приводит к их соответствующим гинсенозидам (Китагава и др., 1983;). В красном женьшене ацетильная группа остается в 6-дюймовом положении глюкозильной части некоторых сапонинов, таких как гинсенозиды Rs1 и Rs2; таким образом, похоже, что обработка паром инактивирует деацетилирующий фермент (Kasai et al. 1983;).

Химическая структура боковой цепи в положении C-20 может быть изменена путем гидратации или дегидратации во время обработки паром или отваром корня женьшеня.Недавно из корейского красного женьшеня были выделены новые даммарановые гликозиды с модифицированными боковыми цепями, названные гинсенозидом Rh5, Rg5, Rg6, 20 (E) -гинсенозидом F4 и Rf2 (KRG; Park, Rhee, and Lee 2005). Дополнительную информацию можно найти в обзоре Christensen (2009). Структурное преобразование гинсенозидов также происходит в желудочно-кишечном тракте под действием желудочного сока, пищеварительных и бактериальных ферментов после приема внутрь. Сахара, присоединенные к гидроксильной группе С-3 или С-20 агликона, отщепляются отдельно от конца кишечной флорой (Hasegawa et al.1996). Сапонины PPD-типа метаболизируются до соединения K (C-K), тогда как сапонины PPT-типа гидролизуются до 20 (S) -PPT (). Фармакологическая активность C-K, такая как противоопухолевое, антидиабетическое и противовоспалительное действие, будет обсуждаться в разделах 8.3 и 8.4.

8.2.2. Другие компоненты женьшеня

Женьшень содержит несколько ценных несапониновых компонентов, включая эфирные масла, антиоксиданты, полиацетиленовые спирты, пептиды, аминокислоты, полисахариды и витамины. Полисахариды женьшеня также были целью химических и биологических исследований, поскольку полисахариды растений обычно проявляют противоопухолевое действие за счет модуляции врожденного иммунитета.Два кислых полисахарида, названные гинсенаном S-IA и гинсенаном S-IIA, были выделены из P. ginseng (Tomoda et al. 1993). Было показано, что гинсенан S-IIA увеличивает фагоцитоз. Многие иммунологические исследования были выполнены с фракциями сырых полисахаридов, которые обычно получают путем осаждения этанолом после экстракции корня женьшеня горячей водой. Их иммунологическая активность будет описана в разделе 8.3.

Огромный прогресс был достигнут в понимании химии гинзенозидов в трансформированных или метаболизированных формах, а также в интактных формах, что способствовало пониманию фармакологических свойств женьшеня.Однако дальнейшие исследования несапониновых составляющих, особенно иммуномодулирующих полисахаридов, а также взаимодействия и / или гармонизации составляющих еще предстоит изучить.

8.3. ИММУНОМОДУЛЯТОРНАЯ ФУНКЦИЯ Женьшеня

Было много сообщений, описывающих иммуномодулирующее действие женьшеня, хотя результаты несколько противоречивы и противоречивы, поскольку химический состав очищенных фракций женьшеня, используемых в исследованиях, отличается. В разделах 8.С 3.1 по 8.3.3 мы описываем иммуномодулирующие эффекты водных экстрактов, сапониновых фракций и полисахаридных фракций женьшеня.

8.3.1. Иммуномодулирующее действие водных экстрактов женьшеня

Водные экстракты женьшеня содержат аминокислоты, минералы, сапонины и различные водорастворимые низкомолекулярные и высокомолекулярные соединения. Сообщалось, что экстракт женьшеня модулировал выработку цитокинов на модели мыши с инфекцией легких Pseudomonas aeruginosa .Клетки легких из группы, получавшей экстракт женьшеня, продуцировали больше интерферона γ (IFN-γ) и фактора некроза опухоли α (TNF-α), но меньше интерлейкина 4 (IL-4) с более высоким соотношением IFN-γ / IL. -4. Результаты показали, что лечение экстрактом женьшеня индуцировало Th2-подобный иммунный ответ (клеточный иммунный ответ) у мышей с инфекцией легких Panax aeruginosa (Song et al. 2003).

Длительное пероральное введение экстракта женьшеня, по-видимому, усиливает гуморальный иммунный ответ, но подавляет функции клеток селезенки у самцов мышей BALB / c.Мыши, получавшие экстракт женьшеня и иммунизированные овальбумином (OVA), приводили к восьмикратному увеличению титров анти-OVA иммуноглобулина G (IgG) в сыворотке, но продукция IgG не влияла на клетки селезенки (Liou, Huang, and Tseng 2005). Совместное интраназальное введение с инактивированным вирусом гриппа A (PR8) и экстрактом женьшеня увеличивало уровни специфических антител к вирусу гриппа и нейтрализующую активность и обеспечивало защитный иммунитет по сравнению с иммунизацией только PR8. Совместное введение экстракта женьшеня также значительно индуцировало высокие уровни цитокинов IL-4 и IL-5, продуцирующих клетки после инфекции PR8, подразумевая, что экстракт женьшеня играет роль адъюванта слизистой оболочки против вируса гриппа, а также иммуномодулятора во время инфекции вируса гриппа (Quan et al. al.2007).

8.3.2. Иммуномодулирующие эффекты сапониновой фракции

Дендритные клетки (ДК) играют ключевую роль в инициировании Т-клеточных иммунных ответов, что делает их привлекательным клеточным адъювантом для использования в противораковых вакцинах. Исследователи изучили, могут ли M4, конечные продукты стероидных сапонинов женьшеня, метаболизируемые в пищеварительном тракте, стимулировать созревание DC из человеческих моноцитов in vitro. Результаты показали, что зрелые DC, дифференцированные с помощью M4, индуцировали дифференцировку наивных Т-клеток в сторону ответа хелперных Т-клеток типа 1 (Th2) и повышали цитотоксичность по отношению к опухолевым клеткам.Takei et al. (2004) предположили, что M4 можно использовать в вакцинах на основе DC для иммунотерапии рака.

В случае гинсенозида Rg1 сообщалось, что Rg1 усиливает активность CD4 (+) Т-клеток и модулирует дифференцировку Th2 / Th3 в спленоцитах мыши. Rg1 не оказывал митогенного действия на нестимулированные CD4 (+) Т-клетки, но увеличивал пролиферацию CD4 (+) Т-клеток при активации анти-CD3 / анти-CD28 антителами дозозависимым образом. Rg1 также усиливал экспрессию белка клеточной поверхности CD69 на CD4 (+) Т-клетках.В состоянии Th0 Rg1 увеличивает экспрессию мРНК IL-2 и усиливает экспрессию мРНК IL-4 на CD4 (+) T-клетках, подтверждая, что Rg1 предпочитает индуцировать развитие клонов Th3 (Lee et al. 2004). Кроме того, гинсенозид Rg1 индуцировал дифференцировку CD4 (+) Т-клеток по Th2-типу и помогал мышам противостоять диссеминированному кандидозу. Обработка мышей, получавших Rg1, антителом против мышиного IFN-γ отменяла защиту от диссеминированного кандидоза (Lee and Han, 2006).

Сапонины PPD (Rg3, Rd, Rc, Rb1 и Rb2) и сапонины PPT (Rg1, Re и Rg2) были оценены на предмет их адъювантного воздействия на иммунные ответы на OVA у мышей BALB / c.OVA-специфические ответы антител были значительно выше у мышей, иммунизированных OVA, совместно вводимыми с Rg1, Re, Rg2, Rg3 и Rb1, но не с Rd, Rc и Rb2. Таким образом, предполагается, что Rg1, Re, Rg2, Rg3 и Rb1 обладают более сильными адъювантными эффектами, чем другие (Sun, Hu, and Song 2007). Недавно появилось сообщение о том, что наночастицы на основе гинсенозидов (гинсомы) играют роль нового адъюванта и усиливают иммунный ответ Th2 и Th3 у мышей с импринтирующей контрольной областью (ICR). Гинсомы имели сферическую форму с диаметром от 70 до 107 нм и содержали гинсенозиды Rb2, Rc, Rb1 и Rd.Гинсомы способствовали значительно более высоким ответам IgG, повышали уровни специфических IgG1, IgG2a, IgG2b и IgG3, а также пролиферацию T- и B-лимфоцитов в ответ на конканавалин A, LPS и OVA. Повышенный титр и уровни подклассов IgG соответствовали увеличению продукции IFN-γ (цитокин Th2) и IL-5 (цитокин Th3). Следовательно, предполагается, что гинсомы в качестве адъюванта активируют иммунные ответы как Th2, так и Th3 (Song, Zang и Hu 2009).

8.3.3. Иммуномодулирующее действие полисахаридных фракций

Полисахаридные фракции женьшеня представляют собой высокомолекулярные соединения, полученные из водорастворимых и нерастворимых в этаноле фракций женьшеня.Исследована иммуностимулирующая активность полисахаридов женьшеня in vitro. Были получены четыре полисахарида, которые оказались гомогенными при гель-фильтрационной хроматографии, и обозначены как PF3111, PF3112, PBGA11 и PBGA12. Анализ компонентов сахара показал, что это были гетерогликаны с молекулярной массой от 37 до 760 кДа, состоящие из глюкозы, галактозы, арабинозы, маннозы и ксилозы в различных молярных соотношениях. Фракция PBGA12 обладала наибольшей антикомплементарной активностью, которая опосредована как альтернативными, так и классическими путями.Все полисахариды, за исключением PBGA11, индуцировали продукцию IFN-γ в присутствии конканавалина A. Они индуцировали продукцию значительного количества TNF-α в клеточных культурах (Gao et al. 1996).

Инкубация мышиных макрофагов (клетки RAW 264.7) с увеличивающимся количеством полисахаридной фракции женьшеня показала дозозависимую стимуляцию синтеза индуцибельного оксида азота (NO). Это было связано с наклоном уровней мРНК индуцибельной синтазы оксида азота (NOS), что было определено полуколичественной полимеразной цепной реакцией, а исследования сдвига электромобильности показали повышенную активность связывания ДНК ядерного фактора κB (NF-κB).Friedl et al. (2001) предположили, что обработка полисахаридом может модулировать несколько аспектов защитных механизмов хозяина за счет стимуляции индуцибельной NOS. Также сообщалось, что полисахаридная фракция женьшеня стимулировала нормальные спленоциты мыши, индуцируя экспрессию мРНК цитокинов Th2- и Th3-типа, а также восстанавливала экспрессию мРНК IFN-γ, цитокина Th2, после его ингибирования γ-облучением всего тела. . Таким образом, было обнаружено, что полисахаридная фракция женьшеня восстанавливает функцию Т-лимфоцитов, которая была подавлена ​​гамма-облучением в реакции аллогенных смешанных лимфоцитов (Han et al.2005).

Совсем недавно были описаны сообщения о кислотном полисахариде P. ginseng (APG). Кислые полисахаридные фракции изменяли фенотип клеток костного мозга (КМК) и повышали жизнеспособность и аллореактивность КМС после γ-облучения как in vitro, так и in vivo. Предварительная обработка APG значительно повысила жизнеспособность BMC против γ-облучения. BMC, обработанные APG, имели значительно большее количество IL-12, который является основным цитокином для иммунных ответов, по сравнению с BMC, обработанными средой.Экспрессия молекул главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса II в BMC, обработанных APG, также была увеличена, и BMC, обработанные APG, показали значительно более высокие уровни пролиферации аллогенных CD4 (+) T-лимфоцитов. Кроме того, мыши, получавшие APG, имели большее количество BMC после γ-облучения, чем контрольные мыши, а BMC мышей, получавших APG, были успешно культивированы в DC, которые являются репрезентативными антигенпрезентирующими клетками (Kim, Kim et al. 2007 ).

Различные аспекты иммуномодулирующего действия женьшеня были исследованы на предмет их тонизирующего действия.Особенно заметными были модуляция продукции цитокинов, усиление гуморального иммунного ответа, усиление активности CD4 (+) Т-клеток, усиление адъювантных эффектов, восстановление функции Т-лимфоцитов и жизнеспособность КМК после подавления γ-облучением.

8.4. АНТИКАРЦИНОГЕННАЯ ФУНКЦИЯ Женьшеня

Основным оружием в войне против рака было раннее обнаружение и хирургическое удаление опухоли, лучевая терапия и химиотерапия. Также есть попытки разработать генную терапию.Однако результаты оказались далеко не идеальными, и теперь стратегия меняется от терапевтических подходов к профилактике рака путем определения эффективных натуральных продуктов в качестве химиопрофилактических агентов. Одним из многообещающих кандидатов для профилактики рака является женьшень. Люди, употребляющие препараты женьшеня, имеют более низкий риск рака желудка, легких, печени, поджелудочной железы, яичников, толстой кишки и полости рта (Yun 2003). P. ginseng, P. quinquefolius и другие родственные растения, включая Panax japonicus , часто используются в лечебных целях.Хотя в этих растениях присутствует сложная смесь соединений, гинзенозиды в основном ответственны за фармакологические эффекты этих женьшеня, а Rg3 и Rh3 признаны основными активными противораковыми сапонинами (Helms 2004). В разделах 8.4.1–8.4.5 описывается антиканцерогенное действие женьшеня на основе его различных механизмов, включая цитотоксичность и дифференцировку клеток, противоопухолевое стимулирование, связанное с воспалением, антиметастазирование и ингибирование ангиогенеза, синергетический эффект на химические терапевтические агенты и снижение множественной лекарственной устойчивости. (MDR).

8.4.1. Влияние на цитотоксичность и дифференцировку опухолевых клеток

Сообщалось, что сапониновые и несапониновые соединения проявляют цитотоксическую активность против различных видов линий раковых клеток в культуре. Основными активными компонентами являются гинсенозид Rh3, специфический компонент KRG, полиацетилены, панаксидол, панаксинол и панакситриол. Jia et al. (2004) продемонстрировали, что гинсенозид Rh3 ингибирует пролиферацию, индуцирует апоптоз в линиях раковых клеток и повышает чувствительность к паклитакселу клеток рака молочной железы, устойчивых к лекарствам.Недавно было показано, что экстракт KRG индуцирует апоптоз и снижает активность теломеразы в клетках лейкемии человека (Park et al. 2009). Основными активными ингредиентами KRG являются четыре типичных гинзенозида: Rg1, Rg3, Rh3 и Rk1. Гинсенозиды Rg3 и Rh3 ингибируют пролиферацию клеток рака простаты за счет отделения клеток и модуляции митоген-активируемых протеиновых (MAP) киназ (Kim, Lee et al. 2004). Обработка гинсенозидом Rh3 значительно подавляла жизнеспособность клеток рака молочной железы MCF-7 и MDA-MB-231 с остановкой клеточного цикла фазы G 0 / G 1 , которая была вызвана p15 Ink4B и p27 Kip1 — зависимое ингибирование циклин-зависимых киназ (Choi, Kim, and Singh 2009).Кроме того, Rh3 заметно увеличивает секрецию альбумина и активность щелочной фосфатазы, тогда как он резко снижает секрецию α-фетопротеина и γ-глутамилтранспептидазы при гепатокарциноме SMMC-7721 (Zeng and Tu 2003). Более того, Rh3 почти полностью ингибировал активность теломеразы с параллельной индукцией клеточной дифференцировки. Было обнаружено, что после обработки паром или термической обработкой американского женьшеня и нотогиншеня содержание Rg3 заметно увеличивалось с усилением антипролиферации клеток колоректального рака (Ван и Юань в печати).Кроме того, из корня корейского женьшеня были выделены ацетилпанаксидол и панаксидолхлоргидрин, проявляющие цитотоксичность в отношении лимфолейкоза L1210 (Ahn, Kim и Lee 1989). Панаксидол, полиацетиленовое соединение, выделенное из Panax notoginseng и P. ginseng , ингибирует пролиферацию и индуцирует дифференцировку клеточной линии гепатокарциномы человека HepG2 за счет увеличения экспрессии p21 и pRb, одновременно снижая экспрессию ингибитора дифференцировки 1 и 2 ( Guo et al.2009 г.). Эти исследования показывают, что соединения женьшеня, такие как гинзенозид Rh3 и панаксидол, блокируют пролиферацию раковых клеток и индуцируют дифференцировку клеток в сторону более зрелых форм нормальных клеток.

8.4.2. Противоопухолевое стимулирование, связанное с воспалением

Значительные усилия были предприняты для разработки химиопрофилактических агентов, которые могли бы ингибировать, замедлять или обращать вспять многоступенчатый канцерогенез (Weinstein 1991). Распространение опухоли тесно связано с воспалением (DiGiovanni 1992), и соединения с сильной противовоспалительной активностью обладают противоопухолевой промоторной активностью.Обработка экстрактом KRG лейкозных клеток человека снижает уровни экспрессии циклооксигеназы-2 (COX-2) и индуцибельной NOS (Park et al. 2009), которые являются индикаторами воспаления, связанного с продвижением опухоли. Кроме того, обработка экстрактом KRG индуцировала апоптоз лейкозных клеток, опосредованный ингибированием Bcl-2 и Bcl-X L , и она постепенно подавляла экспрессию обратной транскриптазы теломеразы человека путем ингибирования экспрессии c-Myc. Гинсенозиды Rb1, Rc, Re, Rg1 и Rg3 из P.ginseng были протестированы на противовоспалительную активность (Surh et al. 2002). Было обнаружено, что Rg3 является наиболее эффективным с точки зрения ингибирования отека уха, вызванного 12-0-тетрадеканоилфорбол-13-ацетатом (TPA), экспрессии COX-2 и активации NF-κB. Один метаболит гинсенозида, 20-0-β-D-глюкопиранозил-20 (S) -PPD, известный как CK, введенный мышам ICR, подавлял экспрессию COX-2 и активность орнитиндекарбоксилазы, индуцированную TPA (Lee et al. 2005) .

Эукариотический транскрипционный фактор NF-κB участвует во внутриклеточных сигнальных путях, связанных с воспалением и канцерогенезом.Предварительная обработка C-K ингибировала TPA-индуцированную эпидермальную активность NF-κB в коже мышей. Противоопухолевые промотирующие эффекты C-K проявлялись в заметно сниженном количестве папиллом в коже мышей, индуцированных 12-диметилбенз [a] антраценом (DMBA). Эти данные свидетельствуют о том, что C-K оказывает противовоспалительное действие, ингибируя TPA-индуцированную экспрессию COX-2, что может способствовать его противоопухолевому действию на канцерогенез кожи мышей. Гинсенозид Rb1 ингибировал высвобождение гистамина и продукцию IL-4, индуцированную веществом P, аллергическим усилителем, через путь внеклеточной рецепторной киназы (ERK) (Liao et al.2006 г.). Также было показано, что C-K как функциональный лиганд глюкокортикоидного рецептора регулирует различные воспалительные реакции, опосредованные Toll-подобным рецептором 4, что предполагает новую терапию грамотрицательного септического шока (Yang et al. 2008).

8.4.3. Антиметастатический эффект и ингибирование ангиогенеза

Гинсенозид Rg3 ингибировал опухолевую инвазию и метастазирование клеток меланомы F16 без нарушения роста и пролиферации опухолевых клеток (Mochizuki, Yoo, and Matsuzawa, 1995).Rg3 ингибировал метастазирование рака яичников; ингибирующий эффект частично обусловлен ингибированием индуцированного опухолью ангиогенеза и снижением инвазивной способности и экспрессии MMP-9 клеток SKOV-3 (Xu et al. 2008). Гинсенозид Rg3 значительно подавлял рост и ангиогенез рака яичников при использовании отдельно или в сочетании с циклофосфамидом (CTX; Xu et al. 2007). Другое исследование показало, что низкие дозы CTX в сочетании с Rg3 вызывают значительные антиангиогенные эффекты без явной токсичности, потому что Rg3 способен специфически блокировать активированные механизмы выживания эндотелиальных клеток (Zhang, Kang, and Zhoa 2006).Эти исследования показали, что комбинация гинсенозида Rg3 и CTX усиливала противоопухолевый эффект друг на друга и улучшала качество жизни и время выживания мышей с опухолями. В качестве антиангиогенного метода этот режим имеет то преимущество, что снижает восприимчивость к механизмам лекарственной устойчивости и улучшает выживаемость животных. Другой гинсенозид, Rb1, подавлял образование структур, подобных эндотелиальной трубке, посредством модуляции факторов, производных пигментного эпителия, через рецепторы эстрогена β (Leung et al.2007). Эти результаты продемонстрировали несколько новых механизмов действия этих гинсенозидов, которые могут иметь значение в противоопухолевой и антиангиогенезной терапии. Гинсенозид 20 (S) -PPD ингибировал пролиферацию и инвазию клеток фибросаркомы человека HT1080 из-за подавления экспрессии MMP-2 (Li et al. 2006). Метаболит сапонина женьшеня (C-K) подавлял индуцированную сложным эфиром форбола экспрессию MMP-9 посредством ингибирования сигнальных путей киназ AP-1 и MAP в клетках астроглиомы человека (Jung et al. 2006).Гинзенозид Rp1, полусинтезированный сапонин женьшеня, сильно ингибировал метастатический перенос клеток меланомы B16 в легкие путем подавления активации β1-интергрина и, кроме того, напрямую блокировал жизнеспособность раковых клеток (Park, Park et al. 2008).

8.4.4. Антиканцерогенная активность и синергетический эффект в сочетании с терапевтическими химическими агентами

Было проведено несколько исследований для оценки ингибирующего действия женьшеня на канцерогенез, вызванный различными химическими канцерогенами.Более ранние исследования показали, что длительное пероральное введение экстракта KRG подавляло частоту и распространение опухолей, вызванных 7,12-DMBA, уретаном и афлатоксином B1 (Yun, Yun, and Han, 1983). Химиопрофилактический потенциал женьшеня оценивали с использованием DMBA-индуцированного туморогенеза кожи (Kumar 1993). Наблюдалось заметное снижение не только заболеваемости опухолями, но и кумулятивной частоты опухолей на начальной фазе туморогенеза. Гинсенозиды Rg3 и Rg5 показали статистически значимое снижение заболеваемости раком легких, а Rh3 имел тенденцию к снижению заболеваемости (Yun et al.2001). Panwar et al. (2005) показали, что экстракт P. ginseng ингибирует аденому легких, вызванную бензо [a] пиреном, и снижает частоту хромосомных аберраций и микроядер. Другое исследование показало, что Rh3 оказывает антипролиферативный эффект на клетки аденокарциномы легких человека A549 с задержкой G1 за счет подавления циклиновых белков и киназ и дальнейшего апоптоза, опосредованного каспазой-8 (Cheng et al. 2005). Диетическое введение KRG подавляло канцерогенез толстой кишки, индуцированный 1,2-диметилгидразином, с ингибированием пролиферации клеток, воздействуя на аберрантные очаги крипт в слизистой оболочке толстой кишки (Fukushima, Wanibuchi, and Li 2001).Кроме того, антиканцерогенный эффект KRG на развитие рака печени, индуцированного диэтилнитрозамином у крыс, был идентифицирован в профилактических и лечебных мероприятиях (Wu, Zhu, and Li 2001). Было показано, что гинзенозид Rh3 подавляет рост клеток при низких концентрациях, вызывает апоптоз при высоких концентрациях и, что интересно, действует либо аддитивно, либо синергетически с химиотерапевтическими препаратами на раковые клетки, особенно клетки рака груди, на паклитаксел (Jia et al. 2004). Панаксадиол (PD) усиливал противораковые эффекты 5-фторурацила (5-FU) в клетках колоректального рака человека, вызывая апоптоз (Li et al.2009 г.). Усиление остановки S-фазы и повышенная восприимчивость к апоптозу являются синергическими эффектами PD на 5-FU.

8.4.5. Снижение множественной лекарственной устойчивости

Одним из основных препятствий на пути эффективного лечения злокачественных новообразований человека является приобретение опухолевыми клетками широкой устойчивости к противоопухолевым препаратам. Это явление называется множественной лекарственной устойчивостью . МЛУ — основная проблема химиотерапии рака, и она коррелирует со сверхэкспрессией Р-гликопротеина (Pgp) в плазматической мембране резистентных клеток (Gotteeman and Pastan 1993).Было обнаружено, что гинзенозид Rg1, Re, Rc и Rd оказывает умеренное ингибирующее действие на насос оттока лекарственного средства при лимфоме мыши с множественной лекарственной устойчивостью и увеличивает внутриклеточное накопление лекарственного средства (Molnar et al. 2000). Было показано, что гинзенозид Rg3, среди нескольких компонентов женьшеня, обладает наиболее сильной ингибирующей активностью в отношении MDR-карциномы фибробластов человека KBV20C (Park et al. 1996). Обработка Rg3 устойчивых к лекарству клеток KBV20C специфически ингибировала опосредованное Pgp накопление лекарственного средства и дополнительно увеличивала продолжительность жизни мышей, которым имплантировали устойчивые к адриамицину клетки мышиного лейкоза P388 in vivo (Kim et al.2003 г.). Последующие исследования показали, что Rg3 был цитотоксичным в отношении клеток фиброкарциномы человека с множественной лекарственной устойчивостью KBV20C, но не в отношении нормальных клеток WI in vitro, а Rg3 также способствовал накоплению родамина 123 в устойчивых к адриамицину клетках мышиного лейкоза P388 in vivo, опосредуя снижение текучести мембран, тем самым блокируя отток лекарств (Kwon et al. 2008). Другое исследование показало, что метаболиты гинсенозидов Rh3, PPD и PPT значительно усиливают цитотоксичность митоксантрона (MX) по отношению к карциноме груди человека и могут быть потенциальными ингибиторами белка устойчивости к раку груди (BCRP) в клетках MCF-7 / MX, которые сверхэкспрессируют BCRP ( Jin et al.2006 г.).

Защитное действие и дополнительный терапевтический потенциал женьшеня для лечения рака были продемонстрированы обширными лабораторными, доклиническими и эпидемиологическими исследованиями. Два корейских когортных исследования показали, что потребители женьшеня снижают риск рака желудка на 60-70%. Однако потребители женьшеня в когортном исследовании шанхайских женщин не показали положительного воздействия на риск рака желудка (Kamangar et al. 2007). Дальнейшая тщательная оценка в азиатских когортных исследованиях может помочь выяснить влияние женьшеня на канцерогенез желудка и другие виды рака.Необходимы дополнительные клинические исследования, чтобы оценить потенциальное положительное влияние женьшеня на химиопрофилактику и дополнительную терапию рака.

8,5. СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ И УЛУЧШЕНИЕ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА

Диабет, которым страдает почти 3,5% населения мира, является одной из основных проблем глобального здравоохранения. Корень P. ginseng использовался для лечения диабета и давался как тонизирующее средство при хроническом употреблении без побочных эффектов. Более 90% пациентов с диабетом страдают диабетом 2 типа, который связан со старением, низкой физической активностью, диетой и образом жизни.В этом разделе мы сосредоточим внимание на влиянии женьшеня на диабет 2 типа, а не на диабет 1 типа.

Исследования на животных подтверждают, что корни P. ginseng и других видов женьшеня, включая американский женьшень, обладают антигипергликемической активностью (Kimura et al. 1981; Chung and Choi 2001; Dey et al. 2003). Документально подтверждено, что терапия женьшенем снижает уровень глюкозы натощак, снижает массу тела (Sotaniemi, Haapakoski, and Rautio, 1995), а также увеличивает утилизацию глюкозы и регуляцию инсулина у пациентов с диабетом (Vulksan et al.2008 г.). Кроме того, американский женьшень обладает способностью ослаблять постпрандиальную гликемию у здоровых людей (Vulksan et al. 2001). Недавно было обнаружено, что пероральное введение корня P. ginseng способствовало повышению инсулинорезистентности у крыс, получавших диету, богатую фруктозой (Liu, Liu, and Cheng, 2005). Эти наблюдения показывают, что женьшень полезен для пациентов с диабетом 2 типа и для субъектов, не страдающих диабетом, для предотвращения развития диабета.

8,5.1. Модуляция секреции инсулина

Женьшень может опосредовать свое противодиабетическое действие посредством множества механизмов, включая действие на секретирующие инсулин β-клетки поджелудочной железы и ткани-мишени, которые поглощают глюкозу (Xie, Mehendale, and Yuan 2005). Корейский белый женьшень (KWG) и KRG, один из подвергнутых тепловой обработке корейских женьшеня, имеют долгую историю как лечебные травы с противодиабетическим действием. Сообщалось, что KWG стимулирует индуцированное глюкозой высвобождение инсулина из островков поджелудочной железы в качестве потенцирующего средства (Kimura et al.1981; Су, Ченг и Ли 2007). Способ инсулинотропного действия KRG заключался в том, чтобы действовать как инициатор высвобождения инсулина, а не глюкозозависимым образом. В целом, термически обработанный KRG, как сообщается, обладает более сильной фармакологической активностью, чем необработанный KWG (Kim et al. 2000). KRG значительно вызывал стимуляцию высвобождения инсулина в нормальных островках поджелудочной железы крысы и может действовать, ингибируя канал K ATP , тем самым деполяризуя β-клетки и стимулируя приток Ca 2+ (Kim and Kim 2008).Эти данные свидетельствуют о том, что P. ginseng оказывает положительное действие при лечении диабета, по крайней мере, частично за счет стимуляции высвобождения инсулина.

Обнаружены антигипергликемические и противожирные эффекты экстракта ягод P. ginseng ; его основной составляющей является гинсенозид Re (Attele et al. 2002). Гинзенозид Rg3 усиливал секрецию инсулина, стимулированную глюкозой (Park, Ha, and Chung, 2008), и далее метаболизировался до гинзенозида Rh3 кишечными бактериями человека, что, по-видимому, более эффективно (Bae et al.2002). Внутривенное введение гинсенозида Rh3 крысам снижает уровень глюкозы в плазме и увеличивает уровень инсулина в плазме за счет активации мускариновых рецепторов M3 в β-клетках поджелудочной железы посредством высвобождения ацетилхолина (ACH) из холинергических окончаний (Lee, Kao et al. 2006). Гинсенозид PPD усиливал секрецию инсулина, стимулированную низкой концентрацией глюкозы, а C-K, конечный метаболит гинсенозида PPD, показал наиболее сильную секрецию инсулина в β-клетках поджелудочной железы благодаря действию на канально-зависимый путь K ATP .Эти наблюдения были подтверждены пероральным тестом на толерантность к глюкозе у мышей ICR (Han et al. 2007). У мышей db / db многократное введение C-K показало гипогликемические эффекты и улучшенную толерантность к глюкозе с сохранением β-клеток. И Rh3, и C-K, по-видимому, имеют определенную терапевтическую ценность для лечения диабета и могут быть полезными кандидатами для разработки новых противодиабетических препаратов.

8.5.2. Контроль уровня глюкозы в крови и транспорта глюкозы

Имеются многочисленные сообщения о том, что корень женьшеня улучшает диабетические состояния как в исследованиях на людях, так и на животных.В исследованиях на животных пероральный прием корня женьшеня был способен противодействовать эффекту высокой инсулинорезистентности, вызванной фруктозой, у крыс через 4 недели, снижая концентрацию глюкозы и подавляя резистентность к инсулину (Liu, Liu, and Cheng, 2005). Этаноловый экстракт корня дикого женьшеня предотвращал увеличение веса и повышение уровня глюкозы в крови натощак, триглицеридов и высоких уровней свободных жирных кислот на мышиной модели с гипергликемией, индуцированной высоким содержанием жира (Yun et al. 2004). Гинсенозид Re снижает уровни глюкозы, холестерина и триглицеридов в крови, а также снижает окислительный стресс в глазах и почках крыс с диабетом (Cho et al.2006 г.). Предполагается, что женьшень полезен для профилактики диабета у здоровых людей и для улучшения гликемического контроля у пациентов с диабетом 2 типа (Luo and Luo 2008). Клинические исследования показали, что американский женьшень снижает уровень глюкозы в крови у пациентов с диабетом (Vulksan et al. 2000; Luo, Yano, and Luo 2003). В этих исследованиях было показано, что как пациенты с диабетом 2 типа, так и недиабетики получают пользу от приема американского женьшеня с точки зрения стабилизации постпрандиальной гликемии. Необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить, что прием женьшеня снижает пищевой гликемический индекс, показатель способности углеводов повышать уровень глюкозы в крови.

Было показано, что P. ginseng увеличивает белок транспорта-2 глюкозы в печени нормальных и гипергликемических мышей (Lee 1992). Недавно Shang et al. (2008) показали, что гинсенозид Rb1 стимулировал базальное и опосредованное инсулином поглощение глюкозы в зависимости от времени и дозы в адипоцитах 3T3-L1 и мышечных трубках C2C12. В адипоцитах Rb1 способствовал транслокации GLUT1 и GLUT4 к клеточной мембране и дополнительно увеличивал фосфорилирование субстрата-1 рецептора инсулина, протеинкиназы B и стимулировал активность фосфатидилинозитол-3 (P13) -киназы в отсутствие активации рецептора инсулина.Гинзенозид Rg3 усиливал стимулированную глюкозой секрецию инсулина и AMP-активированную протеинкиназу (AMPK) в клетках HIT-T15, а также снижал уровень глюкозы в плазме за счет стимуляции секреции инсулина у мышей ICR, связанных с АТФ-чувствительными каналами K + (Park, Ха и Чанг 2008). AMPK считается главным переключателем, регулирующим метаболизм глюкозы и липидов, и ферментом, который работает как датчик уровня топлива, который активируется в условиях истощения высокоэнергетических фосфатов. В совокупности полученные данные дают представление о гипогликемических и противодиабетических свойствах женьшеня и гинзенозидов и их потенциале для эффективного лечения диабета.

8.5.3. Регулирование адипогенного транскрипционного фактора PPAR-γ и AMPK

Ожирение является серьезным препятствием для здоровья человека, поскольку оно предрасполагает людей к различным заболеваниям, таким как диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания и рак. Два основных белка регулируют дифференцировку адипоцитов: AMPK и рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPAR; Yin, Mu, and Birnbaum, 2003; Zhang, Lavan, and Greggore, 2004). И AMPK, и PPAR-γ являются основными регуляторными белками, участвующими как в ожирении, так и в диабете.PPAR-γ активируется в условиях дифференцировки адипоцитов (Nedergaard et al. 2005; Lehrke and Lazar 2005). AMPK играет роль во внутриклеточном энергетическом гомеостазе. Путь передачи сигналов AMPK индуцируется генистеином, эпигаллокатехин галлатом и капсаицином и снижением дифференцировки адипоцитов 3T3-L1 (Hwang et al. 2005). Гинсенозид Rh3 эффективно ингибирует дифференцировку адипоцитов посредством ингибирования PPAR-γ и активирует AMPK в адипоцитах 3T3 L1 (Hwang et al. 2007). Другое исследование показало, что гинсенозид Rb1 и Rg1 подавляют накопление триглицеридов в адипоцитах 3T3-L1, активируя PKA повышенным внутриклеточным цАМФ (Park, Ahn et al.2008 г.). Однако стимулированное инсулином поглощение глюкозы усиливалось Rb1 и Rg1 за счет активации P13-киназы, и эти гинзенозиды способствовали стимулированной глюкозой секреции инсулина и жизнеспособности клеток в клетках Min6 через PKA, что было связано с экспрессией субстрата 2 ответа инсулина на инсулин. и передача сигналов инсулиноподобного фактора роста 1.

Некоторые гинзенозиды в женьшене улучшают инсулинорезистентность за счет уменьшения накопления внутриклеточных триглицеридов. Гинсенозид Rb1 снижает уровень триглицеридов печени крыс (Park et al.2002), а Rh3 снижает накопление триглицеридов за счет активации AMPK в адипоцитах 3T3-L1 (Hwang et al. 2007). Гинсенозид Rg3 был эффективен в ингибировании дифференцировки адипоцитов 3T3-L1 посредством индукции PPAR-γ розиглитазоном, а также был эффективен в активации AMPK (Hwang et al. 2009). Эффекты против ожирения женьшеня и гинзенозидов Rg3, Rh3 и Rb1 могут включать сигнальные пути AMPK и PPAR-γ. Дальнейшие исследования связи между сигнальными путями AMPK и PPAR-γ могут быть желательными для понимания свойств женьшеня против ожирения и его использования в противодиабетической терапии.

8.6. ВЛИЯНИЕ ЖЕНЬШЕНЯ НА ФУНКЦИИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И ДЕГЕНЕРАЦИОННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Обучение — это получение и хранение информации как следствие опыта, а память — это относительно постоянная форма хранения усвоенной информации, хотя это не единичное явление. Болезнь Альцгеймера является преобладающим нейродегенеративным заболеванием, связанным с возрастом, и известна в основном своей прогрессирующей потерей памяти и, как следствие, деменцией у пожилых людей.Было продемонстрировано, что гинзенозид, активное начало в корне P. ginseng , проявляет как нейротрофические эффекты в отношении памяти и обучения, так и нейрозащитное действие для предотвращения дегенерации нейронов.

8.6.1. Обучение и память

Для оценки воздействия женьшеня и его активных ингредиентов на обучение и память использовались различные модели нарушения памяти. В тесте пассивного избегания гинсенозид Rg1 улучшил обучение и приобретение, консолидацию и извлечение памяти, что указывает на то, что Rg1 может улучшить все стадии памяти (Zhang et al.1990). Чтобы изучить влияние гинсенозида Rg1 на обучение и потерю памяти, вызванную β-амилоидом, после последней обработки были проанализированы пассивное избегание и производительность в водном лабиринте Морриса. Гинзенозид Rg1 значительно уменьшал латентность и расстояние плавания, улучшал соответствующие изменения в стратегиях поиска в водном лабиринте Морриса и увеличивал латентность перехода (Wang and Zhang 2001). В другом исследовании Rg1 значительно улучшил дефицит памяти у старых крыс, крыс с удаленными яичниками и крыс с церебральной ишемией-реперфузией (Qiu et al.1995; Чен, Гонг и Чжан 2001). Результаты показали, что экстракт женьшеня и гинзенозиды Rg1 и Rb1 способствовали приобретению и восстановлению памяти. Более того, эти гинсенозиды также противодействуют потере памяти и когнитивному дефициту при различных патологических состояниях, таких как церебральная ишемия и деменция (Qiu et al. 1995).

Среди механизмов, лежащих в основе положительного воздействия на старение мозга, связанного с ухудшением когнитивной функции и памяти, гинзенозиды могут усиливать холинергическую систему ЦНС.ACH — очень важный нейротрансмиттер в головном мозге, и его дефицит часто приводит к ухудшению обучения и памяти. Было обнаружено, что гинсенозиды Rg1 и Rb1 усиливают функции холинергической системы за счет увеличения плотности центральных М-холинергических рецепторов и повышения уровня ACH в ЦНС (Zhang et al. 1988). Глутамат, еще один нейромедиатор, также важен для обучения, памяти и когнитивных функций. Гинсенозиды Rb1 и Rg1 способствуют высвобождению глутамата, вызванному 4-аминопиридином, блокатором калиевых каналов, который деполяризует нервные окончания in vitro (Chang et al.2008), что соответствует деполяризации in vivo (Tibbs et al. 1989). Облегчение высвобождения глутамата, опосредованное гинзенозидами Rb1 и Rg1, связано с усилением везикулярного экзоцитоза, увеличением притока Ca 2+ через потенциал-зависимые каналы пресинаптического N- и P / Q-типа Ca 2+ и протеинкиназы A. , который впоследствии усиливает поступление Ca 2+ , вызывая увеличение вызванного высвобождения глутамата из кортикальных синаптосом крыс (Chang et al.2008 г.). Дальнейшее исследование этой группы показало, что гинсенозиды Rb1 и Rg1 усиливают экзоцитоз глутамата из кортикальных нервных окончаний крыс, влияя на мобилизацию везикул посредством активации протеинкиназы C (Chang and Wang 2008).

8.6.2. Нейродегенеративные заболевания

Апоптоз — это процесс, при котором клетка активно совершает самоубийство в строго контролируемых обстоятельствах, и он играет фундаментальную роль в развитии многоклеточных организмов, поддержании гомеостаза и многочисленных патофизиологических процессах.Однако неправильный контроль апоптоза может играть роль в этиологии рака, аутоиммунных заболеваний и нейродегенеративных расстройств. Впервые сообщалось, что гинсенозид Rg1 ингибирует апоптоз, вызванный изъятием сыворотки из системы культивирования первичных кортикальных нейронов (Li, Zhang, and Zhang, 1997). Антиапоптотический эффект Rg1 был показан на старых крысах in vivo. Дальнейшие исследования продемонстрировали, что механизмы воздействия Rg1 на апоптоз включают снижение содержания NO и активности NOS, снижение внутриклеточной концентрации кальция и усиление активности супероксиддисмутазы.Ли и др. (1997) обнаружили, что как экспрессия NOS, так и активность NOS были значительно повышены у старых крыс, что приводит к увеличению концентрации NO в коре головного мозга крыс. NO играет роль в ускорении старения, и ингибирующий эффект Rg1 на активность NOS может быть связан с его функцией против старения. Другие исследования антиапоптотического действия Rg1 на нейроны предполагают, что эффект Rg1 может способствовать увеличению отношения Bcl-2 к белку Bax и ингибированию активации каспазы-3 (Chen et al.2002).

Среди 11 гинсенозидов (Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg2, Rg3, Rh2 и Rh3), Rg3 был наиболее эффективным гинсенозидом с точки зрения ингибирующей активности N-метил-D-аспарагиновой кислоты. (NMDA) на нейронах гиппокампа (Kim, Kim et al. 2004). Селективные блокаторы активного участка глицина на рецепторах NMDA считаются многообещающими терапевтическими средствами, которые могут уменьшить разрушительные эффекты эксайтотоксичности (Lee, Zipfel, and Choi, 1999). Было продемонстрировано, что гинсенозид Rg3 значительно защищает нейроны от нейротоксичности, вызванной NMDA, путем блокирования сайта связывания глицина.Гомоцистеин может проявлять свою эксайтотоксичность через активацию рецептора NMDA. Было показано, что гинсенозид Rg3 значительно и дозозависимо ингибирует индуцированную гомоцистеином гибель клеток гиппокампа. Гинзенозид Rg3 не только значительно снижал индуцированное гомоцистеином повреждение ДНК, но также ослаблял активность каспазы-3 in vitro дозозависимым образом (Kim, Cho et al. 2007). Кроме того, также было продемонстрировано, что Rg3 дозозависимо ингибирует индуцированное гомоцистеином повышение внутриклеточных уровней Ca 2+ .Кроме того, гинсенозид Rg3 дозозависимо ингибировал индуцированные гомоцистеином токи в ооцитах Xenopus, экспрессирующих рецепторы NMDA (Kim, Cho et al. 2007). Эти результаты в совокупности предполагают, что гинсенозид Rg3 защищает от индуцированной гомоцистеином нейротоксичности в гиппокампе крыс; этот эффект, вероятно, связан с ингибированием опосредованной гомоцистеином активации рецепторов NMDA.

Гинзенозид Rh3 был идентифицирован как активный ингредиент женьшеня, который может действовать на рецепторы NMDA гиппокампа (Lee, Kim et al.2006), но его нейропротекторная активность возникла в результате эксперимента in vivo, показавшего, что в дозе 100 мг / кг перорально гинзенозид Rh3 защищает мозг от ишемического реперфузионного повреждения (Park et al. 2004). Эти результаты показывают, что гинсенозид Rg3 защищает нейроны in vitro от нейротоксичности, вызванной NMDA, а гинсенозид Rh3 in vivo защищает от ишемического реперфузионного повреждения мозга. Нейропротекторная активность этих гинсенозидов может быть связана со специфическим ингибированием активации рецепторов, индуцированной NMDA.

Болезнь Альцгеймера, микроскопически характеризующаяся отложением амилоидных бляшек и образованием нейрофибриллярных клубков в головном мозге, стала наиболее частой причиной старческого слабоумия.Потеря холинергических нейронов вместе с мускариновыми рецепторами ACH в коре головного мозга и гиппокампе тесно связана с болезнью Альцгеймера. Сообщалось, что Rg3 эффективно снижает экспрессию воспалительных цитокинов в обработанных Abeta42 мышиных микроглиальных клетках BV-2, ингибирует связывание NF-κB p65 с его консенсусными последовательностями ДНК и значительно снижает экспрессию TNF-α в активированной микроглии. Результаты показывают, что подавление воспалительного репертуара микроглии, нейропротекции и усиление экспрессии рецептора макрофагов-скавенджеров типа A, индуцированное Rg3, может, по крайней мере, частично объяснять его терапевтические эффекты при хронических нейродегенеративных заболеваниях (Joo et al.2008 г.). Кроме того, влияние гинсенозида Rg3 на метаболизм Abeta40 и Abeta42 было исследовано на SK-N-SH клетках, трансфицированных шведским мутантным белком-предшественником β-амилоида (Yang et al. 2009). Результаты иммуноферментного анализа (ELISA) и вестерн-блоттинга показали, что Rg3 значительно снижает уровни Abeta40 и Abeta42, что позволяет предположить, что Rg3 может быть полезен для лечения пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера (Yang et al. 2009).

Полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP), вводится в качестве нейротрофического фактора для повышения выживаемости клеток.Гинсенозид Rh3 стимулировал экспрессию гена PACAP и пролиферацию клеток в клетках астроцитов головного мозга крысы (RBA1) типа 1 и улучшал ингибирование роста RBA1 Abeta. Эти результаты предполагают, что Rh3 может индуцировать увеличение PACAP для активации PAC1 и тем самым вести к ослаблению вызываемой Abeta токсичности (Shieh et al. 2008). Таким образом, предполагается, что женьшень полезен для профилактики возрастных нейродегенеративных заболеваний, таких как деменция.

Подводя итог этому разделу, было показано, что гинсенозиды Rg1, Rb1, Rg3 и Rh3 эффективны в усилении обучения и приобретения памяти, увеличении высвобождения ACH и глутамата, ингибировании апоптоза и защите нейронов от нейротоксических воздействий.Гинсенозиды Rg3 и Rh3 были особенно эффективны для защиты ЦНС, предотвращения нейродегенеративных заболеваний, а также могли быть полезны при лечении болезни Альцгеймера.

8.7. РЕЗЮМЕ И НЕОБХОДИМЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Женьшень в течение тысяч лет широко использовался в качестве народной медицины в странах Восточной Азии, главным образом как общеукрепляющее средство и адаптоген для поддержания устойчивости организма к неблагоприятным факторам и гомеостаза, включая улучшение физической и сексуальной функции в целом. жизнеспособность и антивозрастность.Женьшень и гинзенозиды, по-видимому, полезны для иммунитета, рака, диабета, функций ЦНС и других состояний. Хотя продемонстрировано, что один гинзенозид полезен в отношении некоторых эффектов или состояний, еще предстоит определить, может ли один компонент или смеси компонентов, полученных из женьшеня, максимизировать пользу при нескольких заболеваниях и состояниях. Следовательно, для прогнозирования и обеспечения физиологической и фармакологической эффективности требуется больше исследований, касающихся взаимосвязи между структурой и активностью между составляющими женьшеня, действующими индивидуально или синергетически в смеси.Кроме того, поскольку необходимо предпринять множество шагов для стандартизации использования корня женьшеня путем выделения определенных гинзенозидов, четко сформулированная стандартизация экстракта женьшеня и выделения гинзенозидов явно необходима для получения постоянных результатов и желаемой эффективности в экспериментах на животных и людях. Наконец, необходимы крупномасштабные контролируемые клинические исследования для подтверждения результатов с точки зрения их применимости к людям, чтобы расширить те эксперименты, о которых сообщалось, которые были выполнены с использованием моделей на животных.

ССЫЛКИ

  1. Ан Б. З., Ким С. И., Ли Ю. Х. Ацетилпанаксидол и панксидолхлоргидрин, два новых полиена из корейского женьшеня с цитотоксической активностью против клеток L1210. Arch Pharm. 1989; 322: 223–6. [PubMed: 2751411]
  2. Аттеле А.С., Чжоу Ю.П., Се Дж. Т., редакторы. и другие. Антидиабетический эффект экстракта ягод женьшеня Panax и определение эффективного компонента. Сахарный диабет. 2002; 51: 1851–8. [PubMed: 12031973]
  3. Пэ Э. А., Хан М. Дж., Чу М. К., Пак С.Y, Ким Д. Х. Метаболизм 20 (S) — и 20 (R) -генсенозида Rg3 кишечными бактериями человека и его связь с биологической активностью in vivo. Биол Фарм Булл. 2002; 25: 58–63. [PubMed: 11824558]
  4. Chang Y, Huang W. J, Tien L.T, Wang S. J. Гинзенозиды Rg1 и Rb1 усиливают высвобождение глутамата посредством активации протеинкиназы A в окончаниях цереброкортикальных нервов крыс (синаптосомы). Eur J Pharmacol. 2008; 578: 28–36. [PubMed: 17949708]
  5. Chang Y, Wang S. J. Гинзенозиды Rg1 и Rb1 усиливают экзоцитоз глутамата из окончаний кортикального нерва крыс, влияя на мобилизацию везикул посредством активации протеинкиназы C.Eur J Pharmacol. 2008; 590: 74–9. [PubMed: 18571158]
  6. Chen X. C, Chen Y, Zhu Y. G, Fang F, Chen L. M. Защитный эффект гинсенозида Rg1 против MPTP-индуцированных апоптозиновых нейронов черной субстанции мыши. Acta Pharmacol Sin. 2002; 23: 829–34. [PubMed: 12230953]
  7. Чен Дж., Гонг Ю.С., Чжан Дж. Т. Влияние эстрадиола 17 и общего гинзенозида на пространственное обучение и нарушение памяти у крыс после овариэктомии. Чин Фарм Дж. 2001; 36: 522–6.

  8. Ченг К. С., Ян С.М., Хуанг С. И, Чен Дж. С., Чанг В. Х., Хсу С. Л. Молекулярные механизмы опосредованной гинсенозидом Rh3 остановки роста G1 и апоптоза в клетках аденокарциномы легких человека A549. Cancer Chemother Pharmacol. 2005; 55: 531–40. [PubMed: 15739095]
  9. Cho W. C, Chung W. S, Lee S. K, Leung A. W, Cheng C. H, Yue KK Ginsenoside Re из женьшеня Panax обладает значительной антиоксидантной и антигиперлипидемической эффективностью при диабете, вызванном стрептозотоцином. крысы. Eur J Pharmacol. 2006; 550: 173–9. [PubMed: 17027742]
  10. Чой С., Ким Т.W, Singh S. V. Опосредованная гинсенозидом Rh3 остановка клеточного цикла в фазе G1 в клетках рака молочной железы человека вызывается p15Ink4B и p27 Kip1-зависимым ингибированием циклин-зависимых киназ. Pharm Res. 2009. 26 (10): 2280–8. [Бесплатная статья PMC: PMC2745112] [PubMed: 19629651]
  11. Кристенсен Л. П. Гинзенозиды: химия, биосинтез, анализ и потенциальное воздействие на здоровье. Adv Food Nutr Res. 2009; 55: 1–99. [PubMed: 18772102]
  12. Chung S.H, Choi C.G. Сравнение корня и корешка белого женьшеня для антидиабетического механизма у мышей KKAy.Arch Pharm Res. 2001; 24: 214–8. [PubMed: 11440080]
  13. Дей Л., Се Дж. Т., Ван А., Ву Дж, Малекар С. А., Юань С. С. Антигипергликемические эффекты женьшеня: сравнение корня и ягоды. Фитомедицина. 2003. 10: 600–5. [PubMed: 13678250]
  14. ДиДжиованни Дж. Многоступенчатый канцерогенез в коже мышей. Pharmacol Ther. 1992; 54: 63–128. [PubMed: 1528955]
  15. Эту Х., Саката Т., Фудзимото К., редакторы. и другие. Гинсенозид Rb1 как супрессор центральной модуляции питания у крыс. Nippon Yakurigaku Zasshi.1988. 91 (1): 9–15. [PubMed: 3286417]
  16. Фридл Р., Меслингер Т., Копп Б., Шпикерманн П. Г. Стимуляция синтеза оксида азота водным экстрактом корня женьшеня Panax в клетках RAW 264.7. Br J Pharmacol. 2001; 134: 1663–70. [Бесплатная статья PMC: PMC1572905] [PubMed: 11739242]
  17. Фудзимото К., Саката Т., Ишимару Т., редакторы. Ослабление анорексии, вызванной жарой или хирургическим вмешательством во время длительного введения гинсенозида Rg1 в третий желудочек крысы. Психофармакология. 1989. 99 (2): 257–60.[PubMed: 2508164]
  18. Гао Х., Ван Ф., Лиен Э. Дж., Троусдейл М. Д. Иммуностимулирующие полисахариды из Panax notoginseng. Pharm Res. 1996; 13: 1196–200. [PubMed: 8865311]
  19. Гиллис К. Н. Фармакология женьшеня Panax: связь оксида азота? Biochem Pharmacol. 1997; 54: 1–8. [PubMed: 9296344]
  20. Готтиман М. М., Пастан И. Биохимия множественной лекарственной устойчивости, опосредованной множественным лекарственным транспортом. Анну Рев Биохим. 1993. 62: 385–427. [PubMed: 8102521]
  21. Го Л., Сун Л., Ван З., Чжао В., Мао В., Мин Ю.Панаксидол подавляет пролиферацию и индуцирует дифференцировку линии клеток гепатокарциномы человека HepG2. Chem Biol Interact. 2009. 181: 138–43. [PubMed: 19450571]
  22. Han C.G, Ko S.K, Sung J.H, Chung S.H. Соединение K усиливает секрецию инсулина с полезными метаболическими эффектами у мышей db / db. J. Agric Food Chem. 2007; 55: 10641–8. [PubMed: 18034458]
  23. Хан С. К., Сонг Дж. И, Юн Ю. С., Йи С. Ю. Женьшень улучшил иммунный ответ Th2, ингибируемый гамма-излучением. Arch Pharm Res. 2005; 28: 343–50.[PubMed: 15832824]
  24. Hasegawa H, Sung J. H, Matsumiya S, Uchiyama M. Основные метаболиты сапонина женьшеня, образованные кишечными бактериями. Planta Med. 1996; 62: 453–7. [PubMed: 8923812]
  25. Хелмс С. Профилактика и лечение рака: женьшень Panax. Альтернативная медицина, 2004; 9: 259–74. [PubMed: 15387718]
  26. Хуанг К. С. Фармакология китайских трав. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press; 1999.

  27. Хван Дж. Т., Ким С. Х, Ли М. С., редакторы. и другие. Эффекты гинсенозида Rh3 против ожирения связаны с активацией сигнального пути AMPK в адипоцитах 3T3-L1.Biochem Biophys Res Commun. 2007; 364: 1002–8. [PubMed: 17971295]
  28. Хван Дж. Т., Ли М. С., Ким Х. Дж., Редакторы. и другие. Эффект против ожирения гинсенозида Rg3 включает сигнальные пути AMPK и PPAR-? PhytotherRes. 2009. 23: 262–6. [PubMed: 18844326]
  29. Хван Дж. Т., Пак Дж. И., Шин Ю. К., редакторы. и другие. Генистеин, EGCG и капсаицин ингибируют процесс дифференцировки адипоцитов посредством активации AMP-активируемой протеинкиназы. Biochem Biophys Res Commun. 2005; 338: 694–9. [PubMed: 16236247]
  30. Цзя В.W, Bu X, Philips D, редакторы. и другие. Rh3, соединение, экстрагированное из женьшеня, повышает чувствительность опухолевых клеток с множественной лекарственной устойчивостью к химиотерапии. Может J Physiol Pharmacol. 2004; 82: 431–7. [PubMed: 15389289]
  31. Джин Дж, Шахи С., Кан Х. К., Вин Х.В. Ван, Фан Т. П. Метаболиты гинсенозидов как новые ингибиторы BCRP. Biochem Biophys Res Commun. 2006; 345: 1308–14. [PubMed: 16729968]
  32. Джу С.С., Ю Й. М., Ан Б. У., редакторы. Предотвращение нейротоксичности, опосредованной воспалением, с помощью Rg3 и его роль в активации микроглии.Биол Фарм Булл. 2008; 31: 1392–6. [PubMed: 185
  33. ]
  34. Юнг Н. П., Джин С. Х. Исследования физиологического и биохимического действия корейского женьшеня. Korean J Ginseng Sci. 1996; 20: 431–71.

  35. Юнг С. Х, Ву М. С, Ким С. И, редакторы. и другие. Метаболит сапонина женьшеня подавляет экспрессию матриксной mpproteinase-9, индуцированную сложным эфиром форбола, посредством ингибирования активаторного протеина-1 и пути передачи сигналов митоген-активируемой протеинкиназы в клетках астроглиомы человека. Int J Cancer.2006. 118: 490–7. [PubMed: 16049964]
  36. Kamangar F, Gao Y.T, Shu X.O, редакторы. и другие. Потребление женьшеня и риск рака желудка в когорте Шанхайского исследования здоровья женщин. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2007. 16: 629–630. [PubMed: 17372265]
  37. Касаи Р., Бессо Х., Танака О., Саруватари Ю. И., Мизутаре Т. Сапонины красного женьшеня. Chem Pharm Bull. 1983; 31: 2120–5.

  38. Ким Дж. Х, Чо С. И, Ли Дж. Х, редакторы. и другие. Нейропротекторные эффекты гинсенозида Rg3 против гомоцистеина-индуцированной эксайтотоксичности в гиппокампе крыс.Brain Res. 2007; 1136: 190–9. [PubMed: 17239831]
  39. Ким К., Ким Х. Ю. Красный корейский женьшень стимулирует высвобождение инсулина из изолированных островков поджелудочной железы крысы. J Ethnopharmacol. 2008; 120: 190–5. [PubMed: 18773949]
  40. Kim S, Kim T., Ahn K, Park W. K, Nah S. Y, Rhim H. Гинсенозид Rg3 антагонизирует рецепторы NMDA через сайт модуляции глицина в культивируемых нейронах гиппокампа крыс. Biochem Biophys Res Commun. 2004; 323: 416–24. [PubMed: 15369768]
  41. Ким Х. Дж, Ким М. Х, Байон Й. И, Пак Дж.W, Jee Y, Joo H. G. Радиозащитные эффекты кислого полисахарида Panax ginseng на клетки костного мозга. J Vet Sci. 2007; 8: 39–44. [Бесплатная статья PMC: PMC2872695] [PubMed: 17322772]
  42. Ким В. И, Ким Дж. М., Хан С. Б., редакторы. и другие. Обработка женьшеня на пару при высокой температуре усиливает биологическую активность. J Nat Prod. 2000; 63: 1702–4. [PubMed: 11141123]
  43. Ким С. В., Квон Х. И, Чи Д. В., редакторы. и другие. Обращение опосредованной P-гликопротеином множественной лекарственной устойчивости с помощью гинсенозида Rg (3).Biochem Pharmacol. 2003. 65: 58–61. [PubMed: 12473381]
  44. Ким Х. С., Ли Э. Х, Ко С. Р., Чой К. Дж., Парк Дж. Х., Им Д. С. Влияние гинсенозидов Rg3 и Rh3 на пролиферацию клеток рака простаты. Arch Pharm Res. 2004. 27: 429–35. [PubMed: 15180309]
  45. Кимура М., Ваки И., Чуджо Т., редакторы. и другие. Влияние гипогликемических компонентов корня женьшеня на уровень инсулина в крови у мышей с аллоксановым диабетом и на высвобождение инсулина из перфузируемой поджелудочной железы крыс. J Pharmacobiodyn. 1981; 4: 410–7. [PubMed: 7026762]
  46. Китагава И., Ёсикава М., Ёсихара М., Хаяси Т., Танияма Т.Химические исследования по переработке сырого лекарственного сырья I. О составляющих Ginseng Radix Rubra. Yakugaku Zasshi. 1983; 103: 612–22. [PubMed: 6655550]
  47. Кумар А. Химиопрофилактическое действие женьшеня на индуцированный DMBA папилломагенез в коже мышей. Материалы 6-го Международного симпозиума по женьшеню. 1993: 66–8. Сеул, Корея.

  48. Квон Х. И, Ким Э. Х, Ким С. В., Ким С. Н., Парк Дж. Д., Ри Д. К. Селективная токсичность гинсенозида Rg3 на клетки с множественной лекарственной устойчивостью путем модуляции текучести мембран.Arch Pharm Res. 2008; 31: 171–7. [PubMed: 18365686]
  49. Ли Ф. К. О женьшене: эликсире жизни. Элизабет, штат Нью-Джерси: Hollin International Corp; 1992.

  50. Lee J. H, Han Y. Гинсенозид Rg1 помогает мышам противостоять диссеминированному кандидозу за счет дифференцировки CD4 + T-клеток по типу Th2. Int Immunopharmacol. 2006; 6: 1424–30. [PubMed: 16846836]
  51. Ли В. К., Као С. Т., Лю И. М., Ченг Дж. Т. Повышение секреции инсулина гинсенозидом Rh3 для снижения уровня глюкозы в плазме у крыс Wistar.Clin Exp Pharmcol Physiol. 2006; 33: 27–32. [PubMed: 16445695]
  52. Ли Э, Ким С., Чун К. С, редакторы. и другие. 20 (S) -гинсенозид Rh3, недавно идентифицированный активный ингредиент женьшеня, ингибирует рецепторы NMDA в культивируемых нейронах гиппокампа крыс. Eur J Pharmacol. 2006; 536: 69–77. [PubMed: 16563373]
  53. Ли Э. Дж, Ко Э, Ли Дж, редакторы. и другие. Гинсенозид Rg1 усиливает активность CD4 (+) Т-клеток и модулирует дифференцировку Th2 / Th3. Int Immunopharmacol. 2004. 4: 235–44. [PubMed: 14996415]
  54. Ли Дж.Й, Шин Дж. В, Чун К. С., редакторы. и другие. Противоопухолевые промотирующие эффекты нового кишечного бактериального метаболита (IH-901), полученного из гинсенозидов протопанаксадиолового типа, в коже мышей. Канцерогенез. 2005. 26: 359–67. [PubMed: 15498788]
  55. Ли Дж. М., Зипфель Г. Дж., Чой Д. В. Изменяющийся ландшафт механизмов ишемического повреждения головного мозга. Природа. 1999; 399: A7–14. [PubMed: 10392575]
  56. Лерке М., Лазар М. А. Многоликая PPARgamma. Клетка. 2005; 123: 993–9. [PubMed: 16360030]
  57. Леунг К.W, Cheung L. W. T, Pon Y. L, редакторы. и другие. Гинсенозид Rb1 ингибирует образование трубчатой ​​структуры эндотелиальных клеток, регулируя фактор, производный пигментного эпителия, через рецептор эстрогена β. British J Pharm. 2007; 152: 207–15. [Бесплатная статья PMC: PMC1978254] [PubMed: 17603552]
  58. Li J. Q, Li Z. K, Duan H, Zhang J. T. Влияние возраста и гинсенозида Rg1 на содержание оксида азота и активность синтазы оксида азота в коре головного мозга у крыс. Acta Pharm Sin. 1997; 32: 251–4. [PubMed: 11499025]
  59. Li X.L, Wang C.Z, Mehendale S.R, Sun S, Wang Q, Yuan C.S. Панаксадиол, очищенный компонент женьшеня, усиливает противораковые эффекты 5-фторурацила в клетках колоректального рака человека. Cancer Chemother Pharmacol. 2009. 64 (6): 1097–104. [PubMed: 19277659]
  60. Li G, Wang Z, Sun Y, Liu K, Wang Z. Гинсенозид 20 (S) -протопанаксадиол ингибирует пролиферацию и инвазию клеток фибросаркомы человека HT1080. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2006; 98: 588–92. [PubMed: 16700822]
  61. Ли Дж., Чжан Дж., Чжан Дж.T. Ингибирование апоптоза гинсенозидом Rg1 в культивируемых корковых нейронах. Acta Pharm Sin. 1997. 32: 406–10. [PubMed: 11596321]
  62. Liao B.C, Hou R.C, Wang J.S, Jeng K.C. Повышение высвобождения медиаторов воспаления с помощью вещества P в клетках крысиной базофильной лейкемии RBL-2h4. J Biomed Sci. 2006; 13: 613–9. [PubMed: 16847722]
  63. Liou C.J, Huang W.C, Tseng J. Длительное пероральное введение экстракта женьшеня модулирует гуморальный иммунный ответ и функции клеток селезенки. Am J Chin Med.2005; 33: 651–61. [PubMed: 16173538]
  64. Лю Т. П., Лю И. М., Ченг Дж. Т. Повышение инсулинорезистентности с помощью женьшеня Panax у крыс, получавших пищу с высоким содержанием фруктозы. Horm Metab Res. 2005; 37: 333–9. [PubMed: 15824968]
  65. Луо Дж. З., Яно Н., Луо Л. Американский женьшень стимулирует выработку инсулина и предотвращает апоптоз, индуцированный IL-1 в β-клетках поджелудочной железы. Сахарный диабет. 2003; 52 1: А354–1534-П.

  66. Mochizuki M, Yoo Y. C, Matsuzawa K. Ингибирующий эффект метастазирования опухоли у мышей сапонинами, гинсенозидом Rb2, 20 (R) и 20 (S) -гинсенозидом-Rg3 красного женьшеня.Биол Фарм Булл. 1995; 18: 1197–202. [PubMed: 8845804]
  67. Молнар Дж., Сабо Д., Пусталь Р., редакторы. и другие. Мембранно-ассоциированные противоопухолевые эффекты производных крокина, гинсенозидов и каннабиноидов. Anticancer Res. 2000; 20: 861–7. [PubMed: 10810367]
  68. Недергаард Дж., Петрович Н., Линдгрен Э. М., редакторы. и другие. PPARgamma в контроле дифференцировки коричневых адипоцитов. Biochem Biophys Acta. 2005; 1740: 293–304. [PubMed: 15949696]
  69. Панвар М., Самарт Р., Кумар М., Юн В. Дж., Кумар А.Ингибирование индуцированной бензо (а) пиреном аденомы легких экстрактом женьшеня Panax, EFLA400, у швейцарских мышей-альбиносов. Биол Фарм Булл. 2005; 28: 2063–7. [PubMed: 16272690]
  70. Park S, Ahn I.S, Kwon D. Y, Ko B. S, Jun WK. Гинсенозид Rb1 и Rg1 подавляют накопление триглицеридов в адипоцитах 3T3-L1 и повышают секрецию инсулина β-клетками и жизнеспособность в Min6. клетки через PKA-зависимые пути. Biosci Biotechnol Biochem. 2008. 72: 2815–23. [PubMed: 18997435]
  71. Пак Э. К., Чу М. К., О Дж. К., Рю Дж.H, Kim D. H. Гинсенозид Rh3 снижает ишемическое повреждение головного мозга у крыс. Биол Фарм Булл. 2004. 27: 433–6. [PubMed: 14993818]
  72. Park M. W, Ha J, Chung S. H. 20 (S) -гинсенозид Rg3 усиливает секрецию инсулина, стимулированную глюкозой, и активирует AMPK. Биол Фарм Булл. 2008. 31 (4): 748–51. [PubMed: 18379076]
  73. Пак Дж. Д., Ким Д. С., Сон С. К., редакторы. и другие. Влияние сапонина женьшеня на модуляцию множественной лекарственной устойчивости. Arch Pharm Res. 1996; 19: 213–8.

  74. Park S. E, Park C, Kim S.H, редакторы. и другие. Экстракт корейского красного женьшеня вызывает апоптоз и снижает активность теломеразы в клетках лейкемии человека. J Ethnopharmacol. 2009; 121: 304–12. [PubMed: 1

    34]
  75. Park T. Y, Park M. H, Shin W. C., редакторы. и другие. Антиметастатический потенциал гинсенозида Rp1, нового производного гинсенозида. Биол Фарм Булл. 2008; 31: 1802–5. [PubMed: 18758081]
  76. Парк Дж. Д., Ри Д. К., Ли Ю. Х. Биологическая активность и химия сапонинов из Panax ginseng C. A. Meyer.Phytochem Rev.2005; 4: 159–75.

  77. Пак К. Х., Шин Х. Дж., Сон И. Б., редакторы. и другие. Возможная роль гинсенозида Rb1 в регуляции триглицеридов печени крыс. Биол Фарм Булл. 2002; 25: 457–60. [PubMed: 11995924]
  78. Qiu Y, Du G. H, Qu Z. W., Zhang J. T. Защитные эффекты гинзенозида на ухудшение обучения и памяти, вызванное транзиторной церебральной ишемией-реперфузией у мышей. Chin Pharmacol Bull. 1995; 11: 299–302.

  79. Quan F. S, Compans R. W, Cho Y.K, Kang S. M. Травы женьшеня и шалфея играют роль иммунных активаторов и модулируют иммунные реакции во время инфицирования вирусом гриппа. Вакцина. 2007. 25: 272–82. [PubMed: 16945454]
  80. Шан В., Ян Й, Чжоу Л., редакторы. и другие. Гинсенозид Rb1 стимулирует захват глюкозы через инсулиноподобный сигнальный путь в адипоцитах 3T3-L1. J Endocrinol. 2008; 198: 561–9. [PubMed: 18550785]
  81. Шибата С., Танака О., Сёдзи Дж., Сайто Х. Химия и фармакология женьшеня Panax. Вагнер Х, Кикино Х, Фарнсворт Н.R Нью-Йорк: Academic Press; Хозяйственные и лекарственные исследования растений. 1995; т. 1: 217–84.

  82. Shieh P.C, Tsao C.W, Li J.S, редакторы. и другие. Роль полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза (PACAP), в действии гинсенозида Rh3 против индуцированного бета-амилоидом ингибирования астроцитов головного мозга крысы. Neurosci Lett. 2008; 434: 1–5. [PubMed: 18313848]
  83. Song Z, Moser C, Wu H, Faber V, Kharazmi A, HØiby N. Цитокиновый модулирующий эффект лечения женьшенем на мышиной модели инфекции легких Pseudomonas aeruginosa.J Cyst Fibros. 2003; 2: 112–9. [PubMed: 15463859]
  84. Song X, Zang L, Hu S. Усиленный иммунный ответ с помощью наночастиц на основе гинсенозидов (гинсомов). Вакцина. 2009. 27: 2306–11. [PubMed: 19428844]
  85. Сотаниеми Э. А., Хаапакоски Э., Раутио А. Терапия женьшенем у пациентов с инсулинозависимым диабетом. Уход за диабетом. 1995; 18: 1373–5. [PubMed: 8721940]
  86. Су С. Ф., Ченг Дж. Т., Ли И. М. Повышение высвобождения ацетилхолина корнем женьшеня Panax увеличивает секрецию инсулина у крыс Wistar.Neurosci Lett. 2007; 412: 101–4. [PubMed: 17123721]
  87. Sun J, Hu S, Song X. Адъювантные эффекты протопанаксадиола и протопанаксатриола сапонинов из корней женьшеня на иммунные ответы на овальбумин у мышей. Вакцина. 2007; 25: 1114–20. [PubMed: 17069940]
  88. Surh Y. J, Lee J. Y, Choi K. J, Ko S. R. Влияние выбранных гинсенозидов на индуцированную сложным форболом экспрессию циклооксигеназы-2 и активацию NF-kBand ERK1 / 2 в коже мыши. Ann N Y Acad Sci. 2002; 973: 396–401. [PubMed: 12485900]
  89. Такаги К., Сайто Х., Набата Х.Фармакологические исследования корня женьшеня обыкновенного: оценка фармакологического действия корня женьшеня обыкновенного. Jpn J Pharmacol. 1972; 22: 245–9. [PubMed: 4538416]
  90. Takei M, Tachikawa E, Hasegawa H., Lee J. J. Созревание дендритных клеток, стимулируемое M1 и M4, конечными продуктами стероидных сапонинов женьшеня, метаболизируемых в пищеварительном тракте, управляют мощной поляризацией Th2. Biochem Pharmacol. 2004; 68: 441–52. [PubMed: 15242811]
  91. Тиббс Г. Р., Барри А. П., Ван Мигхем Ф. Дж., МакМахон Х. Т., Николлс Д.G. Повторяющиеся потенциалы действия на изолированные нервные окончания в присутствии 4-аминопиридина: влияние на цитозольный свободный Ca2 + и высвобождение глутамата. J Neurochem. 1989; 53: 1693–9. [PubMed: 2553862]
  92. Томода М., Хирабаяси К., Симидзу Н., Гонда Р., Охара Н., Такада К. Характеристика двух новых полисахаридов, обладающих иммунологической активностью из корня женьшеня Panax. Биол Фарм Булл. 1993. 16 (11): 1087–90. [PubMed: 8312860]
  93. Vulksan V, Sievenpiper J. L, Koo V. Y, редакторы.и другие. Американский женьшень (Panax quinquefolius L.) снижает постпрандиальную гликемию у недиабетиков с сахарным диабетом 2 типа. Arch Intern Med. 2000; 160: 1009–13. [PubMed: 10761967]
  94. Вулксан В., Сивенпайпер Дж., Вонг Дж., Редакторы. и другие. Американский женьшень (Panax quinquefolius L.) ослабляет постпрандиальную гликемию у здоровых людей в зависимости от времени, но не от дозы. Am J Clin Nutr. 2001. 73: 753–8. [PubMed: 11273850]
  95. Вулксан В., Сунг М. К., Сивенпайпер Дж. Л., редакторы.и другие. Красный корейский женьшень (Panax ginseng) улучшает регуляцию глюкозы и инсулина в хорошо контролируемых исследованиях эффективности и безопасности. Нутр Метаб Кардиоваск Дис. 2008; 18: 46–56. [PubMed: 16860976]
  96. Wang X. Y, Zhang J. T. Влияние гинсенозида Rg1 на ухудшение обучения и памяти, вызванное β-амилоидным пептидом (25-35), и механизм его действия. Acta Pharm Sin. 2001; 36: 1–4. [PubMed: 12579850]
  97. Вайнштейн И. Б. Профилактика рака: недавний прогресс и будущие возможности.Cancer Res. 1991; 51 (18 Suppl.:5080s–5s. [PubMed: 1884384]
  98. Wu X. G, Zhu D. H, Li W. Антиканцерогенный эффект красного женьшеня на развитие рака печени, индуцированного диэтилнитрозамином у крыс. J Korean Med Sci. 2001 16: S61–5. [Бесплатная статья PMC: PMC3202202] [PubMed: 11748378]
  99. Xie J. T, Mehendale S, Yuan CS Ginseng and Diabetes. Am J Chin Med. 2005; 33: 397– 404. [PubMed: 16047557]
  100. Сюй Т. М., Цуй М. Х, Цзян М., редакторы и др. Ингибирующее действие гинсенозида Rg3 на рак яичников.Чин Мед Дж. 2008; 121: 1394–7. [PubMed: 18959116]
  101. Xu T. M, Xin Y, Cui M. H, Jiang X, Gu L. Ингибирующее действие гинсенозида Rg3 в сочетании с циклофосфамидом на рост и ангиогенез рака яичников. Чин Мед Дж. 2007; 120: 584–8. [PubMed: 17442207]
  102. Ян Л., Хао Дж., Чжан Дж., Редакторы. и другие. Гинсенозид Rg3 способствует деградации бета-амилоидного пептида за счет усиления экспрессии гена неприлизина. J Pharm Pharmacol. 2009; 61: 375–80. [PubMed: 19222911]
  103. Ян К. С., Ко С.Р, Чо Б.Г., редакторы. и другие. Соединение метаболита гинсенозида K, новый агонист рецептора глюкокортикоидов, индуцирует толерантность к вызванному эндотоксином летальному шоку. J Cell Mol Med. 2008; 12: 1739–53. [Бесплатная статья PMC: PMC30] [PubMed: 18053081]
  104. Yin W, Mu J, Birnbaum M. J. Роль AMP-активированной протеинкиназы в циклин AMP-зависимом липолизе в адипоцитах 3T3-L1. J Biol Chem. 2003; 278: 43074–80. [PubMed: 12941946]
  105. Йошикава М., Мураками Т., Яширо К., редакторы. и другие. Биоактивные сапонины и гликозиды, XI.Структура новых тритерпеновых олигогликозидов даммаранового типа, хинквенозидов II, I, IV, III и V из американского женьшеня, корней Panax quinquefolium L. Chem Pharm Bull. 1998. 46: 647–54. Токио. [PubMed: 9579041]
  106. Юн Т. К. Экспериментальные и эпидемиологические данные о неорганоспецифическом профилактическом эффекте корейского женьшеня против рака и идентификация активных соединений. Mutat Res. 2003; 523-524: 63-74. [PubMed: 12628504]
  107. Юн Т. К., Ли Ю. С., Ли Ю. Х, Ким С. И., Юн Х. Ю. Антиканцерогенный эффект Panax ginseng C.А. Мейер и определение действующих веществ. J Korean Med Sci. 2001 16: S6–18. [Бесплатная статья PMC: PMC3202204] [PubMed: 11748383]
  108. Юн С. Н., Мун С. Дж., Ко С. К., редакторы. и другие. Дикий женьшень предотвращает появление гипергликемии и ожирения у мышей ICR, вызванных диетой с высоким содержанием жиров. Arch Pharm Res. 2004. 27: 790–6. [PubMed: 15357009]
  109. Юн Т. К., Юн Ю. С., Хан И. В. Антиканцерогенный эффект длительного перорального введения новых мышей красного женьшеня, подвергшихся воздействию различных химических канцерогенов.Обнаружение рака Пред. 1983; 6: 515–25. [PubMed: 6420059]
  110. Zeng X. I, Tu Z. G. Индукция in vitro дифференцировки гинсенозидом Rh3 в клеточной линии гепатокарциномы SMMC-7721. Pharmcol Toxicol. 2003. 93: 275–83. [PubMed: 14675461]
  111. Zhang Q, Kang X, Zhao W. Антиангиогенный эффект низких доз циклофосфамида в сочетании с гинсенозидом Rg3 на карциному легких Льюиса. Biochem Biophys Res Commun. 2006; 342: 824–8. [PubMed: 16499874]
  112. Чжан Ф., Лаван Б., Греггор Ф. М. Рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом, как привлекательные мишени против ожирения.Директор новостей о наркотиках. 2004; 17: 661–9. [PubMed: 15696231]
  113. Чжан Дж. Т., Лю Ю., Цюй З. В., Чжан X. Л., Сяо Х. Л. Влияние гинсенозидов Rb1 и Rg1 на некоторые центральные рецепторы нейротрансмиттеров и биосинтез белков в мозге мышей. Acta Pharm Sin. 1988; 23: 12–16. [PubMed: 2840797]
  114. Чжан Х., Лу З., Тан Г. Т, редакторы. и другие. Полиацетиленгинсенозид-Ro, новый тритерпеновый сапонин из женьшеня Panax. Tetrahedron Lett. 2002; 43: 973–7.

  115. Чжан Дж. Т., Цюй З. В., Лю И, Дэн Х.L. Предварительное изучение антиамнестического механизма действия гинсенозидов Rg1 и Rb1. Чин Мед Дж. 1990; 103: 932–8. [PubMed: 2177392]

Биологическая активность женьшеня и его применение для здоровья человека — фитотерапия

8.1. ВВЕДЕНИЕ

Женьшень — лекарственное растение, широко используемое для лечения различных заболеваний. Фармакологические эффекты женьшеня были продемонстрированы при раке, диабете, сердечно-сосудистых заболеваниях и использовались для укрепления иммунной функции, функции центральной нервной системы (ЦНС), снятия стресса и его антиоксидантной активности (Jung and Jin 1996).Корень Panax ginseng C. A. Meyer, известный как корейский или азиатский женьшень, уже более 2000 лет является ценным и важным средством народной медицины в странах Восточной Азии, включая Китай, Корею и Японию. Panax происходит от слова «панацея», что означает лекарство от всех болезней и источник долголетия, а также физической силы и сопротивления. Поскольку использование традиционных китайских трав в лечебных и диетических целях становится все более популярным в западных странах, объем продаж составляет P.ginseng растет в Северной Америке и Европе, а также в других частях мира.

Основными биологически активными компонентами P. ginseng являются гинзенозиды, группа сапонинов с тритерпеноидной структурой даммарана (Huang 1999). Почти 50 гинсенозидов было выделено из корня P. ginseng (белый и красный женьшень), и продолжают обнаруживаться новые структуры, в частности из Panax quinquefolius (американский женьшень) и Panax japonica (японский женьшень), а также их ягоды (Gillis 1997; Yoshikawa et al.1998; Аттеле и др. 2002; Кристенсен 2009). В этой главе мы рассмотрим структурные и фармакологические свойства женьшеня и его активных компонентов, включая гинсенозиды, полисахариды и полиацетиленовые спирты. Фармакологическое и клиническое применение женьшеня, особенно гинзенозидов, обсуждается в связи с его противораковыми, противодиабетическими, иммуномодулирующими функциями и улучшением функций ЦНС, включая обучение, память и нейродегенеративные заболевания.

8.2.СТРУКТУРНЫЕ СВОЙСТВА Женьшеня

Гинсенозиды, известные как сапонины женьшеня, являются основными компонентами женьшеня и делятся на две основные группы по типу их агликонов, а именно протопанаксадиол (PPD) и протопанаксатриол (PPT). PPD и PPT имеют даммарановый тритерпеноидный скелет с сахарными фрагментами, связывающимися в положениях C-3, C-6 и C-20 (Huang 1999). Подлинными структурами сапогенинов женьшеня PPD и PPT являются даммар-24-ен-3β, 12β, 20 (S) -триол (PPD) и даммар-24-ен-3β, 6α, 12β, 20 (S) -тетрол ( PPT) соответственно (Shibata et al.1995). Гинсенозиды, которые называются гинсенозидом Rx (x = o, a1, a2, b1, b2, b3, c, d, e, f, g1, g2, h2 и h3), отличаются друг от друга типом агликона. , сахарные фрагменты, количество сахаров и их место прикрепления (). В исключительных случаях гинсенозид Ro представляет собой сапонин олеананового типа, который часто встречается в растениях (). Другим гинсенозидом олеананового типа является полиацетиленгинсенозид Ro, который содержит сложный полиацетилениловый эфир в положении C-6 ‘глюкозильной части (Zhang et al. 2002). Эти гинзенозиды обычно экстрагируются путем разделения воды / н-бутанола после экстракции корня женьшеня водным спиртом, в результате чего получается экстракт н-бутанола в виде фракции сапонина.

РИСУНОК 8.1

(a) Гинсенозид протопанаксадиол-типа. (b) Гинсенозид типа протопанаксатриола. (c) Гинсенозид олеананового типа.

Структурное разнообразие гинсенозидов может способствовать множественному фармакологическому воздействию женьшеня на рак, диабет, воспаление, стресс, иммунную, сердечно-сосудистую систему и ЦНС. Кроме того, интересно, что сосуществование гинсенозидов типа PPD и PPT в женьшене может быть связано с его двойным действием, которое может как стимулировать, так и успокаивать ЦНС.Было обнаружено, что гинсенозид Rb1 проявляет депрессивную активность в отношении ЦНС, тогда как гинсенозид Rg1 проявляет стимулирующую активность (Takagi, Saito, and Nabata 1972). Микроинъекция Rb1 в вентромедиальное ядро ​​гипоталамуса снижает потребление пищи, что указывает на подавляющее действие на ЦНС (Etou et al. 1988). Напротив, длительное центральное введение гинсенозида Rg1 ослабляло анорексию, увеличивало потребление воды и уменьшало ходьбу, вызванную повышением температуры окружающей среды (Fujimoto et al.1989).

8.2.1. Структурное превращение гинзенозидов

Гинзенозиды претерпевают структурное превращение в условиях высоких температур, таких как отвар женьшеня и его обработка паром, а также в кислых условиях в желудке или в результате метаболизма кишечными бактериями. Некоторые частично дегликозилированные сапонины, такие как гинсенозид Rh2, Rg2 и Rg3, получаются как побочные продукты, образующиеся при обработке красного женьшеня паром (). Гинсенозид Rh2 образуется из гинсенозида Rg1 посредством дегликозилирования в положении C-20, тогда как гинсенозид Rg2 образуется из гинсенозида Re.Гинсенозид Rg3 далее превращается в гинсенозид Rh3 посредством дегликозилирования одной концевой глюкозы в положении C-3. Удаление сахарного фрагмента и последующая эпимеризация гидроксильной группы в положении C-20 дает 20 (R) -гинсенозиды Rh2, 20 (R) -гинсенозиды Rg2 и 20 (R) -гинсенозиды Rg3 в качестве эпимеров ().

Стереоизомеры часто значительно различаются по фармакологической активности, активности и фармакокинетическому профилю, оказывая различные эффекты в биологических системах. Например, 20 (S) -Rg3 усиливал секрецию инсулина, стимулированную глюкозой, тогда как 20 (R) -Rg3 не проявлял никакого эффекта (Park, Ha, and Chung, 2008).Малонильные группы в 6-дюймовом положении глюкозильной части гинсенозидов Rb1, Rb2, Rc и Rd высвобождаются во время обработки паром, что приводит к их соответствующим гинсенозидам (Китагава и др., 1983;). В красном женьшене ацетильная группа остается в 6-дюймовом положении глюкозильной части некоторых сапонинов, таких как гинсенозиды Rs1 и Rs2; таким образом, похоже, что обработка паром инактивирует деацетилирующий фермент (Kasai et al. 1983;).

Химическая структура боковой цепи в положении C-20 может быть изменена путем гидратации или дегидратации во время обработки паром или отваром корня женьшеня.Недавно из корейского красного женьшеня были выделены новые даммарановые гликозиды с модифицированными боковыми цепями, названные гинсенозидом Rh5, Rg5, Rg6, 20 (E) -гинсенозидом F4 и Rf2 (KRG; Park, Rhee, and Lee 2005). Дополнительную информацию можно найти в обзоре Christensen (2009). Структурное преобразование гинсенозидов также происходит в желудочно-кишечном тракте под действием желудочного сока, пищеварительных и бактериальных ферментов после приема внутрь. Сахара, присоединенные к гидроксильной группе С-3 или С-20 агликона, отщепляются отдельно от конца кишечной флорой (Hasegawa et al.1996). Сапонины PPD-типа метаболизируются до соединения K (C-K), тогда как сапонины PPT-типа гидролизуются до 20 (S) -PPT (). Фармакологическая активность C-K, такая как противоопухолевое, антидиабетическое и противовоспалительное действие, будет обсуждаться в разделах 8.3 и 8.4.

8.2.2. Другие компоненты женьшеня

Женьшень содержит несколько ценных несапониновых компонентов, включая эфирные масла, антиоксиданты, полиацетиленовые спирты, пептиды, аминокислоты, полисахариды и витамины. Полисахариды женьшеня также были целью химических и биологических исследований, поскольку полисахариды растений обычно проявляют противоопухолевое действие за счет модуляции врожденного иммунитета.Два кислых полисахарида, названные гинсенаном S-IA и гинсенаном S-IIA, были выделены из P. ginseng (Tomoda et al. 1993). Было показано, что гинсенан S-IIA увеличивает фагоцитоз. Многие иммунологические исследования были выполнены с фракциями сырых полисахаридов, которые обычно получают путем осаждения этанолом после экстракции корня женьшеня горячей водой. Их иммунологическая активность будет описана в разделе 8.3.

Огромный прогресс был достигнут в понимании химии гинзенозидов в трансформированных или метаболизированных формах, а также в интактных формах, что способствовало пониманию фармакологических свойств женьшеня.Однако дальнейшие исследования несапониновых составляющих, особенно иммуномодулирующих полисахаридов, а также взаимодействия и / или гармонизации составляющих еще предстоит изучить.

8.3. ИММУНОМОДУЛЯТОРНАЯ ФУНКЦИЯ Женьшеня

Было много сообщений, описывающих иммуномодулирующее действие женьшеня, хотя результаты несколько противоречивы и противоречивы, поскольку химический состав очищенных фракций женьшеня, используемых в исследованиях, отличается. В разделах 8.С 3.1 по 8.3.3 мы описываем иммуномодулирующие эффекты водных экстрактов, сапониновых фракций и полисахаридных фракций женьшеня.

8.3.1. Иммуномодулирующее действие водных экстрактов женьшеня

Водные экстракты женьшеня содержат аминокислоты, минералы, сапонины и различные водорастворимые низкомолекулярные и высокомолекулярные соединения. Сообщалось, что экстракт женьшеня модулировал выработку цитокинов на модели мыши с инфекцией легких Pseudomonas aeruginosa .Клетки легких из группы, получавшей экстракт женьшеня, продуцировали больше интерферона γ (IFN-γ) и фактора некроза опухоли α (TNF-α), но меньше интерлейкина 4 (IL-4) с более высоким соотношением IFN-γ / IL. -4. Результаты показали, что лечение экстрактом женьшеня индуцировало Th2-подобный иммунный ответ (клеточный иммунный ответ) у мышей с инфекцией легких Panax aeruginosa (Song et al. 2003).

Длительное пероральное введение экстракта женьшеня, по-видимому, усиливает гуморальный иммунный ответ, но подавляет функции клеток селезенки у самцов мышей BALB / c.Мыши, получавшие экстракт женьшеня и иммунизированные овальбумином (OVA), приводили к восьмикратному увеличению титров анти-OVA иммуноглобулина G (IgG) в сыворотке, но продукция IgG не влияла на клетки селезенки (Liou, Huang, and Tseng 2005). Совместное интраназальное введение с инактивированным вирусом гриппа A (PR8) и экстрактом женьшеня увеличивало уровни специфических антител к вирусу гриппа и нейтрализующую активность и обеспечивало защитный иммунитет по сравнению с иммунизацией только PR8. Совместное введение экстракта женьшеня также значительно индуцировало высокие уровни цитокинов IL-4 и IL-5, продуцирующих клетки после инфекции PR8, подразумевая, что экстракт женьшеня играет роль адъюванта слизистой оболочки против вируса гриппа, а также иммуномодулятора во время инфекции вируса гриппа (Quan et al. al.2007).

8.3.2. Иммуномодулирующие эффекты сапониновой фракции

Дендритные клетки (ДК) играют ключевую роль в инициировании Т-клеточных иммунных ответов, что делает их привлекательным клеточным адъювантом для использования в противораковых вакцинах. Исследователи изучили, могут ли M4, конечные продукты стероидных сапонинов женьшеня, метаболизируемые в пищеварительном тракте, стимулировать созревание DC из человеческих моноцитов in vitro. Результаты показали, что зрелые DC, дифференцированные с помощью M4, индуцировали дифференцировку наивных Т-клеток в сторону ответа хелперных Т-клеток типа 1 (Th2) и повышали цитотоксичность по отношению к опухолевым клеткам.Takei et al. (2004) предположили, что M4 можно использовать в вакцинах на основе DC для иммунотерапии рака.

В случае гинсенозида Rg1 сообщалось, что Rg1 усиливает активность CD4 (+) Т-клеток и модулирует дифференцировку Th2 / Th3 в спленоцитах мыши. Rg1 не оказывал митогенного действия на нестимулированные CD4 (+) Т-клетки, но увеличивал пролиферацию CD4 (+) Т-клеток при активации анти-CD3 / анти-CD28 антителами дозозависимым образом. Rg1 также усиливал экспрессию белка клеточной поверхности CD69 на CD4 (+) Т-клетках.В состоянии Th0 Rg1 увеличивает экспрессию мРНК IL-2 и усиливает экспрессию мРНК IL-4 на CD4 (+) T-клетках, подтверждая, что Rg1 предпочитает индуцировать развитие клонов Th3 (Lee et al. 2004). Кроме того, гинсенозид Rg1 индуцировал дифференцировку CD4 (+) Т-клеток по Th2-типу и помогал мышам противостоять диссеминированному кандидозу. Обработка мышей, получавших Rg1, антителом против мышиного IFN-γ отменяла защиту от диссеминированного кандидоза (Lee and Han, 2006).

Сапонины PPD (Rg3, Rd, Rc, Rb1 и Rb2) и сапонины PPT (Rg1, Re и Rg2) были оценены на предмет их адъювантного воздействия на иммунные ответы на OVA у мышей BALB / c.OVA-специфические ответы антител были значительно выше у мышей, иммунизированных OVA, совместно вводимыми с Rg1, Re, Rg2, Rg3 и Rb1, но не с Rd, Rc и Rb2. Таким образом, предполагается, что Rg1, Re, Rg2, Rg3 и Rb1 обладают более сильными адъювантными эффектами, чем другие (Sun, Hu, and Song 2007). Недавно появилось сообщение о том, что наночастицы на основе гинсенозидов (гинсомы) играют роль нового адъюванта и усиливают иммунный ответ Th2 и Th3 у мышей с импринтирующей контрольной областью (ICR). Гинсомы имели сферическую форму с диаметром от 70 до 107 нм и содержали гинсенозиды Rb2, Rc, Rb1 и Rd.Гинсомы способствовали значительно более высоким ответам IgG, повышали уровни специфических IgG1, IgG2a, IgG2b и IgG3, а также пролиферацию T- и B-лимфоцитов в ответ на конканавалин A, LPS и OVA. Повышенный титр и уровни подклассов IgG соответствовали увеличению продукции IFN-γ (цитокин Th2) и IL-5 (цитокин Th3). Следовательно, предполагается, что гинсомы в качестве адъюванта активируют иммунные ответы как Th2, так и Th3 (Song, Zang и Hu 2009).

8.3.3. Иммуномодулирующее действие полисахаридных фракций

Полисахаридные фракции женьшеня представляют собой высокомолекулярные соединения, полученные из водорастворимых и нерастворимых в этаноле фракций женьшеня.Исследована иммуностимулирующая активность полисахаридов женьшеня in vitro. Были получены четыре полисахарида, которые оказались гомогенными при гель-фильтрационной хроматографии, и обозначены как PF3111, PF3112, PBGA11 и PBGA12. Анализ компонентов сахара показал, что это были гетерогликаны с молекулярной массой от 37 до 760 кДа, состоящие из глюкозы, галактозы, арабинозы, маннозы и ксилозы в различных молярных соотношениях. Фракция PBGA12 обладала наибольшей антикомплементарной активностью, которая опосредована как альтернативными, так и классическими путями.Все полисахариды, за исключением PBGA11, индуцировали продукцию IFN-γ в присутствии конканавалина A. Они индуцировали продукцию значительного количества TNF-α в клеточных культурах (Gao et al. 1996).

Инкубация мышиных макрофагов (клетки RAW 264.7) с увеличивающимся количеством полисахаридной фракции женьшеня показала дозозависимую стимуляцию синтеза индуцибельного оксида азота (NO). Это было связано с наклоном уровней мРНК индуцибельной синтазы оксида азота (NOS), что было определено полуколичественной полимеразной цепной реакцией, а исследования сдвига электромобильности показали повышенную активность связывания ДНК ядерного фактора κB (NF-κB).Friedl et al. (2001) предположили, что обработка полисахаридом может модулировать несколько аспектов защитных механизмов хозяина за счет стимуляции индуцибельной NOS. Также сообщалось, что полисахаридная фракция женьшеня стимулировала нормальные спленоциты мыши, индуцируя экспрессию мРНК цитокинов Th2- и Th3-типа, а также восстанавливала экспрессию мРНК IFN-γ, цитокина Th2, после его ингибирования γ-облучением всего тела. . Таким образом, было обнаружено, что полисахаридная фракция женьшеня восстанавливает функцию Т-лимфоцитов, которая была подавлена ​​гамма-облучением в реакции аллогенных смешанных лимфоцитов (Han et al.2005).

Совсем недавно были описаны сообщения о кислотном полисахариде P. ginseng (APG). Кислые полисахаридные фракции изменяли фенотип клеток костного мозга (КМК) и повышали жизнеспособность и аллореактивность КМС после γ-облучения как in vitro, так и in vivo. Предварительная обработка APG значительно повысила жизнеспособность BMC против γ-облучения. BMC, обработанные APG, имели значительно большее количество IL-12, который является основным цитокином для иммунных ответов, по сравнению с BMC, обработанными средой.Экспрессия молекул главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса II в BMC, обработанных APG, также была увеличена, и BMC, обработанные APG, показали значительно более высокие уровни пролиферации аллогенных CD4 (+) T-лимфоцитов. Кроме того, мыши, получавшие APG, имели большее количество BMC после γ-облучения, чем контрольные мыши, а BMC мышей, получавших APG, были успешно культивированы в DC, которые являются репрезентативными антигенпрезентирующими клетками (Kim, Kim et al. 2007 ).

Различные аспекты иммуномодулирующего действия женьшеня были исследованы на предмет их тонизирующего действия.Особенно заметными были модуляция продукции цитокинов, усиление гуморального иммунного ответа, усиление активности CD4 (+) Т-клеток, усиление адъювантных эффектов, восстановление функции Т-лимфоцитов и жизнеспособность КМК после подавления γ-облучением.

8.4. АНТИКАРЦИНОГЕННАЯ ФУНКЦИЯ Женьшеня

Основным оружием в войне против рака было раннее обнаружение и хирургическое удаление опухоли, лучевая терапия и химиотерапия. Также есть попытки разработать генную терапию.Однако результаты оказались далеко не идеальными, и теперь стратегия меняется от терапевтических подходов к профилактике рака путем определения эффективных натуральных продуктов в качестве химиопрофилактических агентов. Одним из многообещающих кандидатов для профилактики рака является женьшень. Люди, употребляющие препараты женьшеня, имеют более низкий риск рака желудка, легких, печени, поджелудочной железы, яичников, толстой кишки и полости рта (Yun 2003). P. ginseng, P. quinquefolius и другие родственные растения, включая Panax japonicus , часто используются в лечебных целях.Хотя в этих растениях присутствует сложная смесь соединений, гинзенозиды в основном ответственны за фармакологические эффекты этих женьшеня, а Rg3 и Rh3 признаны основными активными противораковыми сапонинами (Helms 2004). В разделах 8.4.1–8.4.5 описывается антиканцерогенное действие женьшеня на основе его различных механизмов, включая цитотоксичность и дифференцировку клеток, противоопухолевое стимулирование, связанное с воспалением, антиметастазирование и ингибирование ангиогенеза, синергетический эффект на химические терапевтические агенты и снижение множественной лекарственной устойчивости. (MDR).

8.4.1. Влияние на цитотоксичность и дифференцировку опухолевых клеток

Сообщалось, что сапониновые и несапониновые соединения проявляют цитотоксическую активность против различных видов линий раковых клеток в культуре. Основными активными компонентами являются гинсенозид Rh3, специфический компонент KRG, полиацетилены, панаксидол, панаксинол и панакситриол. Jia et al. (2004) продемонстрировали, что гинсенозид Rh3 ингибирует пролиферацию, индуцирует апоптоз в линиях раковых клеток и повышает чувствительность к паклитакселу клеток рака молочной железы, устойчивых к лекарствам.Недавно было показано, что экстракт KRG индуцирует апоптоз и снижает активность теломеразы в клетках лейкемии человека (Park et al. 2009). Основными активными ингредиентами KRG являются четыре типичных гинзенозида: Rg1, Rg3, Rh3 и Rk1. Гинсенозиды Rg3 и Rh3 ингибируют пролиферацию клеток рака простаты за счет отделения клеток и модуляции митоген-активируемых протеиновых (MAP) киназ (Kim, Lee et al. 2004). Обработка гинсенозидом Rh3 значительно подавляла жизнеспособность клеток рака молочной железы MCF-7 и MDA-MB-231 с остановкой клеточного цикла фазы G 0 / G 1 , которая была вызвана p15 Ink4B и p27 Kip1 — зависимое ингибирование циклин-зависимых киназ (Choi, Kim, and Singh 2009).Кроме того, Rh3 заметно увеличивает секрецию альбумина и активность щелочной фосфатазы, тогда как он резко снижает секрецию α-фетопротеина и γ-глутамилтранспептидазы при гепатокарциноме SMMC-7721 (Zeng and Tu 2003). Более того, Rh3 почти полностью ингибировал активность теломеразы с параллельной индукцией клеточной дифференцировки. Было обнаружено, что после обработки паром или термической обработкой американского женьшеня и нотогиншеня содержание Rg3 заметно увеличивалось с усилением антипролиферации клеток колоректального рака (Ван и Юань в печати).Кроме того, из корня корейского женьшеня были выделены ацетилпанаксидол и панаксидолхлоргидрин, проявляющие цитотоксичность в отношении лимфолейкоза L1210 (Ahn, Kim и Lee 1989). Панаксидол, полиацетиленовое соединение, выделенное из Panax notoginseng и P. ginseng , ингибирует пролиферацию и индуцирует дифференцировку клеточной линии гепатокарциномы человека HepG2 за счет увеличения экспрессии p21 и pRb, одновременно снижая экспрессию ингибитора дифференцировки 1 и 2 ( Guo et al.2009 г.). Эти исследования показывают, что соединения женьшеня, такие как гинзенозид Rh3 и панаксидол, блокируют пролиферацию раковых клеток и индуцируют дифференцировку клеток в сторону более зрелых форм нормальных клеток.

8.4.2. Противоопухолевое стимулирование, связанное с воспалением

Значительные усилия были предприняты для разработки химиопрофилактических агентов, которые могли бы ингибировать, замедлять или обращать вспять многоступенчатый канцерогенез (Weinstein 1991). Распространение опухоли тесно связано с воспалением (DiGiovanni 1992), и соединения с сильной противовоспалительной активностью обладают противоопухолевой промоторной активностью.Обработка экстрактом KRG лейкозных клеток человека снижает уровни экспрессии циклооксигеназы-2 (COX-2) и индуцибельной NOS (Park et al. 2009), которые являются индикаторами воспаления, связанного с продвижением опухоли. Кроме того, обработка экстрактом KRG индуцировала апоптоз лейкозных клеток, опосредованный ингибированием Bcl-2 и Bcl-X L , и она постепенно подавляла экспрессию обратной транскриптазы теломеразы человека путем ингибирования экспрессии c-Myc. Гинсенозиды Rb1, Rc, Re, Rg1 и Rg3 из P.ginseng были протестированы на противовоспалительную активность (Surh et al. 2002). Было обнаружено, что Rg3 является наиболее эффективным с точки зрения ингибирования отека уха, вызванного 12-0-тетрадеканоилфорбол-13-ацетатом (TPA), экспрессии COX-2 и активации NF-κB. Один метаболит гинсенозида, 20-0-β-D-глюкопиранозил-20 (S) -PPD, известный как CK, введенный мышам ICR, подавлял экспрессию COX-2 и активность орнитиндекарбоксилазы, индуцированную TPA (Lee et al. 2005) .

Эукариотический транскрипционный фактор NF-κB участвует во внутриклеточных сигнальных путях, связанных с воспалением и канцерогенезом.Предварительная обработка C-K ингибировала TPA-индуцированную эпидермальную активность NF-κB в коже мышей. Противоопухолевые промотирующие эффекты C-K проявлялись в заметно сниженном количестве папиллом в коже мышей, индуцированных 12-диметилбенз [a] антраценом (DMBA). Эти данные свидетельствуют о том, что C-K оказывает противовоспалительное действие, ингибируя TPA-индуцированную экспрессию COX-2, что может способствовать его противоопухолевому действию на канцерогенез кожи мышей. Гинсенозид Rb1 ингибировал высвобождение гистамина и продукцию IL-4, индуцированную веществом P, аллергическим усилителем, через путь внеклеточной рецепторной киназы (ERK) (Liao et al.2006 г.). Также было показано, что C-K как функциональный лиганд глюкокортикоидного рецептора регулирует различные воспалительные реакции, опосредованные Toll-подобным рецептором 4, что предполагает новую терапию грамотрицательного септического шока (Yang et al. 2008).

8.4.3. Антиметастатический эффект и ингибирование ангиогенеза

Гинсенозид Rg3 ингибировал опухолевую инвазию и метастазирование клеток меланомы F16 без нарушения роста и пролиферации опухолевых клеток (Mochizuki, Yoo, and Matsuzawa, 1995).Rg3 ингибировал метастазирование рака яичников; ингибирующий эффект частично обусловлен ингибированием индуцированного опухолью ангиогенеза и снижением инвазивной способности и экспрессии MMP-9 клеток SKOV-3 (Xu et al. 2008). Гинсенозид Rg3 значительно подавлял рост и ангиогенез рака яичников при использовании отдельно или в сочетании с циклофосфамидом (CTX; Xu et al. 2007). Другое исследование показало, что низкие дозы CTX в сочетании с Rg3 вызывают значительные антиангиогенные эффекты без явной токсичности, потому что Rg3 способен специфически блокировать активированные механизмы выживания эндотелиальных клеток (Zhang, Kang, and Zhoa 2006).Эти исследования показали, что комбинация гинсенозида Rg3 и CTX усиливала противоопухолевый эффект друг на друга и улучшала качество жизни и время выживания мышей с опухолями. В качестве антиангиогенного метода этот режим имеет то преимущество, что снижает восприимчивость к механизмам лекарственной устойчивости и улучшает выживаемость животных. Другой гинсенозид, Rb1, подавлял образование структур, подобных эндотелиальной трубке, посредством модуляции факторов, производных пигментного эпителия, через рецепторы эстрогена β (Leung et al.2007). Эти результаты продемонстрировали несколько новых механизмов действия этих гинсенозидов, которые могут иметь значение в противоопухолевой и антиангиогенезной терапии. Гинсенозид 20 (S) -PPD ингибировал пролиферацию и инвазию клеток фибросаркомы человека HT1080 из-за подавления экспрессии MMP-2 (Li et al. 2006). Метаболит сапонина женьшеня (C-K) подавлял индуцированную сложным эфиром форбола экспрессию MMP-9 посредством ингибирования сигнальных путей киназ AP-1 и MAP в клетках астроглиомы человека (Jung et al. 2006).Гинзенозид Rp1, полусинтезированный сапонин женьшеня, сильно ингибировал метастатический перенос клеток меланомы B16 в легкие путем подавления активации β1-интергрина и, кроме того, напрямую блокировал жизнеспособность раковых клеток (Park, Park et al. 2008).

8.4.4. Антиканцерогенная активность и синергетический эффект в сочетании с терапевтическими химическими агентами

Было проведено несколько исследований для оценки ингибирующего действия женьшеня на канцерогенез, вызванный различными химическими канцерогенами.Более ранние исследования показали, что длительное пероральное введение экстракта KRG подавляло частоту и распространение опухолей, вызванных 7,12-DMBA, уретаном и афлатоксином B1 (Yun, Yun, and Han, 1983). Химиопрофилактический потенциал женьшеня оценивали с использованием DMBA-индуцированного туморогенеза кожи (Kumar 1993). Наблюдалось заметное снижение не только заболеваемости опухолями, но и кумулятивной частоты опухолей на начальной фазе туморогенеза. Гинсенозиды Rg3 и Rg5 показали статистически значимое снижение заболеваемости раком легких, а Rh3 имел тенденцию к снижению заболеваемости (Yun et al.2001). Panwar et al. (2005) показали, что экстракт P. ginseng ингибирует аденому легких, вызванную бензо [a] пиреном, и снижает частоту хромосомных аберраций и микроядер. Другое исследование показало, что Rh3 оказывает антипролиферативный эффект на клетки аденокарциномы легких человека A549 с задержкой G1 за счет подавления циклиновых белков и киназ и дальнейшего апоптоза, опосредованного каспазой-8 (Cheng et al. 2005). Диетическое введение KRG подавляло канцерогенез толстой кишки, индуцированный 1,2-диметилгидразином, с ингибированием пролиферации клеток, воздействуя на аберрантные очаги крипт в слизистой оболочке толстой кишки (Fukushima, Wanibuchi, and Li 2001).Кроме того, антиканцерогенный эффект KRG на развитие рака печени, индуцированного диэтилнитрозамином у крыс, был идентифицирован в профилактических и лечебных мероприятиях (Wu, Zhu, and Li 2001). Было показано, что гинзенозид Rh3 подавляет рост клеток при низких концентрациях, вызывает апоптоз при высоких концентрациях и, что интересно, действует либо аддитивно, либо синергетически с химиотерапевтическими препаратами на раковые клетки, особенно клетки рака груди, на паклитаксел (Jia et al. 2004). Панаксадиол (PD) усиливал противораковые эффекты 5-фторурацила (5-FU) в клетках колоректального рака человека, вызывая апоптоз (Li et al.2009 г.). Усиление остановки S-фазы и повышенная восприимчивость к апоптозу являются синергическими эффектами PD на 5-FU.

8.4.5. Снижение множественной лекарственной устойчивости

Одним из основных препятствий на пути эффективного лечения злокачественных новообразований человека является приобретение опухолевыми клетками широкой устойчивости к противоопухолевым препаратам. Это явление называется множественной лекарственной устойчивостью . МЛУ — основная проблема химиотерапии рака, и она коррелирует со сверхэкспрессией Р-гликопротеина (Pgp) в плазматической мембране резистентных клеток (Gotteeman and Pastan 1993).Было обнаружено, что гинзенозид Rg1, Re, Rc и Rd оказывает умеренное ингибирующее действие на насос оттока лекарственного средства при лимфоме мыши с множественной лекарственной устойчивостью и увеличивает внутриклеточное накопление лекарственного средства (Molnar et al. 2000). Было показано, что гинзенозид Rg3, среди нескольких компонентов женьшеня, обладает наиболее сильной ингибирующей активностью в отношении MDR-карциномы фибробластов человека KBV20C (Park et al. 1996). Обработка Rg3 устойчивых к лекарству клеток KBV20C специфически ингибировала опосредованное Pgp накопление лекарственного средства и дополнительно увеличивала продолжительность жизни мышей, которым имплантировали устойчивые к адриамицину клетки мышиного лейкоза P388 in vivo (Kim et al.2003 г.). Последующие исследования показали, что Rg3 был цитотоксичным в отношении клеток фиброкарциномы человека с множественной лекарственной устойчивостью KBV20C, но не в отношении нормальных клеток WI in vitro, а Rg3 также способствовал накоплению родамина 123 в устойчивых к адриамицину клетках мышиного лейкоза P388 in vivo, опосредуя снижение текучести мембран, тем самым блокируя отток лекарств (Kwon et al. 2008). Другое исследование показало, что метаболиты гинсенозидов Rh3, PPD и PPT значительно усиливают цитотоксичность митоксантрона (MX) по отношению к карциноме груди человека и могут быть потенциальными ингибиторами белка устойчивости к раку груди (BCRP) в клетках MCF-7 / MX, которые сверхэкспрессируют BCRP ( Jin et al.2006 г.).

Защитное действие и дополнительный терапевтический потенциал женьшеня для лечения рака были продемонстрированы обширными лабораторными, доклиническими и эпидемиологическими исследованиями. Два корейских когортных исследования показали, что потребители женьшеня снижают риск рака желудка на 60-70%. Однако потребители женьшеня в когортном исследовании шанхайских женщин не показали положительного воздействия на риск рака желудка (Kamangar et al. 2007). Дальнейшая тщательная оценка в азиатских когортных исследованиях может помочь выяснить влияние женьшеня на канцерогенез желудка и другие виды рака.Необходимы дополнительные клинические исследования, чтобы оценить потенциальное положительное влияние женьшеня на химиопрофилактику и дополнительную терапию рака.

8,5. СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ И УЛУЧШЕНИЕ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА

Диабет, которым страдает почти 3,5% населения мира, является одной из основных проблем глобального здравоохранения. Корень P. ginseng использовался для лечения диабета и давался как тонизирующее средство при хроническом употреблении без побочных эффектов. Более 90% пациентов с диабетом страдают диабетом 2 типа, который связан со старением, низкой физической активностью, диетой и образом жизни.В этом разделе мы сосредоточим внимание на влиянии женьшеня на диабет 2 типа, а не на диабет 1 типа.

Исследования на животных подтверждают, что корни P. ginseng и других видов женьшеня, включая американский женьшень, обладают антигипергликемической активностью (Kimura et al. 1981; Chung and Choi 2001; Dey et al. 2003). Документально подтверждено, что терапия женьшенем снижает уровень глюкозы натощак, снижает массу тела (Sotaniemi, Haapakoski, and Rautio, 1995), а также увеличивает утилизацию глюкозы и регуляцию инсулина у пациентов с диабетом (Vulksan et al.2008 г.). Кроме того, американский женьшень обладает способностью ослаблять постпрандиальную гликемию у здоровых людей (Vulksan et al. 2001). Недавно было обнаружено, что пероральное введение корня P. ginseng способствовало повышению инсулинорезистентности у крыс, получавших диету, богатую фруктозой (Liu, Liu, and Cheng, 2005). Эти наблюдения показывают, что женьшень полезен для пациентов с диабетом 2 типа и для субъектов, не страдающих диабетом, для предотвращения развития диабета.

8,5.1. Модуляция секреции инсулина

Женьшень может опосредовать свое противодиабетическое действие посредством множества механизмов, включая действие на секретирующие инсулин β-клетки поджелудочной железы и ткани-мишени, которые поглощают глюкозу (Xie, Mehendale, and Yuan 2005). Корейский белый женьшень (KWG) и KRG, один из подвергнутых тепловой обработке корейских женьшеня, имеют долгую историю как лечебные травы с противодиабетическим действием. Сообщалось, что KWG стимулирует индуцированное глюкозой высвобождение инсулина из островков поджелудочной железы в качестве потенцирующего средства (Kimura et al.1981; Су, Ченг и Ли 2007). Способ инсулинотропного действия KRG заключался в том, чтобы действовать как инициатор высвобождения инсулина, а не глюкозозависимым образом. В целом, термически обработанный KRG, как сообщается, обладает более сильной фармакологической активностью, чем необработанный KWG (Kim et al. 2000). KRG значительно вызывал стимуляцию высвобождения инсулина в нормальных островках поджелудочной железы крысы и может действовать, ингибируя канал K ATP , тем самым деполяризуя β-клетки и стимулируя приток Ca 2+ (Kim and Kim 2008).Эти данные свидетельствуют о том, что P. ginseng оказывает положительное действие при лечении диабета, по крайней мере, частично за счет стимуляции высвобождения инсулина.

Обнаружены антигипергликемические и противожирные эффекты экстракта ягод P. ginseng ; его основной составляющей является гинсенозид Re (Attele et al. 2002). Гинзенозид Rg3 усиливал секрецию инсулина, стимулированную глюкозой (Park, Ha, and Chung, 2008), и далее метаболизировался до гинзенозида Rh3 кишечными бактериями человека, что, по-видимому, более эффективно (Bae et al.2002). Внутривенное введение гинсенозида Rh3 крысам снижает уровень глюкозы в плазме и увеличивает уровень инсулина в плазме за счет активации мускариновых рецепторов M3 в β-клетках поджелудочной железы посредством высвобождения ацетилхолина (ACH) из холинергических окончаний (Lee, Kao et al. 2006). Гинсенозид PPD усиливал секрецию инсулина, стимулированную низкой концентрацией глюкозы, а C-K, конечный метаболит гинсенозида PPD, показал наиболее сильную секрецию инсулина в β-клетках поджелудочной железы благодаря действию на канально-зависимый путь K ATP .Эти наблюдения были подтверждены пероральным тестом на толерантность к глюкозе у мышей ICR (Han et al. 2007). У мышей db / db многократное введение C-K показало гипогликемические эффекты и улучшенную толерантность к глюкозе с сохранением β-клеток. И Rh3, и C-K, по-видимому, имеют определенную терапевтическую ценность для лечения диабета и могут быть полезными кандидатами для разработки новых противодиабетических препаратов.

8.5.2. Контроль уровня глюкозы в крови и транспорта глюкозы

Имеются многочисленные сообщения о том, что корень женьшеня улучшает диабетические состояния как в исследованиях на людях, так и на животных.В исследованиях на животных пероральный прием корня женьшеня был способен противодействовать эффекту высокой инсулинорезистентности, вызванной фруктозой, у крыс через 4 недели, снижая концентрацию глюкозы и подавляя резистентность к инсулину (Liu, Liu, and Cheng, 2005). Этаноловый экстракт корня дикого женьшеня предотвращал увеличение веса и повышение уровня глюкозы в крови натощак, триглицеридов и высоких уровней свободных жирных кислот на мышиной модели с гипергликемией, индуцированной высоким содержанием жира (Yun et al. 2004). Гинсенозид Re снижает уровни глюкозы, холестерина и триглицеридов в крови, а также снижает окислительный стресс в глазах и почках крыс с диабетом (Cho et al.2006 г.). Предполагается, что женьшень полезен для профилактики диабета у здоровых людей и для улучшения гликемического контроля у пациентов с диабетом 2 типа (Luo and Luo 2008). Клинические исследования показали, что американский женьшень снижает уровень глюкозы в крови у пациентов с диабетом (Vulksan et al. 2000; Luo, Yano, and Luo 2003). В этих исследованиях было показано, что как пациенты с диабетом 2 типа, так и недиабетики получают пользу от приема американского женьшеня с точки зрения стабилизации постпрандиальной гликемии. Необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить, что прием женьшеня снижает пищевой гликемический индекс, показатель способности углеводов повышать уровень глюкозы в крови.

Было показано, что P. ginseng увеличивает белок транспорта-2 глюкозы в печени нормальных и гипергликемических мышей (Lee 1992). Недавно Shang et al. (2008) показали, что гинсенозид Rb1 стимулировал базальное и опосредованное инсулином поглощение глюкозы в зависимости от времени и дозы в адипоцитах 3T3-L1 и мышечных трубках C2C12. В адипоцитах Rb1 способствовал транслокации GLUT1 и GLUT4 к клеточной мембране и дополнительно увеличивал фосфорилирование субстрата-1 рецептора инсулина, протеинкиназы B и стимулировал активность фосфатидилинозитол-3 (P13) -киназы в отсутствие активации рецептора инсулина.Гинзенозид Rg3 усиливал стимулированную глюкозой секрецию инсулина и AMP-активированную протеинкиназу (AMPK) в клетках HIT-T15, а также снижал уровень глюкозы в плазме за счет стимуляции секреции инсулина у мышей ICR, связанных с АТФ-чувствительными каналами K + (Park, Ха и Чанг 2008). AMPK считается главным переключателем, регулирующим метаболизм глюкозы и липидов, и ферментом, который работает как датчик уровня топлива, который активируется в условиях истощения высокоэнергетических фосфатов. В совокупности полученные данные дают представление о гипогликемических и противодиабетических свойствах женьшеня и гинзенозидов и их потенциале для эффективного лечения диабета.

8.5.3. Регулирование адипогенного транскрипционного фактора PPAR-γ и AMPK

Ожирение является серьезным препятствием для здоровья человека, поскольку оно предрасполагает людей к различным заболеваниям, таким как диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания и рак. Два основных белка регулируют дифференцировку адипоцитов: AMPK и рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPAR; Yin, Mu, and Birnbaum, 2003; Zhang, Lavan, and Greggore, 2004). И AMPK, и PPAR-γ являются основными регуляторными белками, участвующими как в ожирении, так и в диабете.PPAR-γ активируется в условиях дифференцировки адипоцитов (Nedergaard et al. 2005; Lehrke and Lazar 2005). AMPK играет роль во внутриклеточном энергетическом гомеостазе. Путь передачи сигналов AMPK индуцируется генистеином, эпигаллокатехин галлатом и капсаицином и снижением дифференцировки адипоцитов 3T3-L1 (Hwang et al. 2005). Гинсенозид Rh3 эффективно ингибирует дифференцировку адипоцитов посредством ингибирования PPAR-γ и активирует AMPK в адипоцитах 3T3 L1 (Hwang et al. 2007). Другое исследование показало, что гинсенозид Rb1 и Rg1 подавляют накопление триглицеридов в адипоцитах 3T3-L1, активируя PKA повышенным внутриклеточным цАМФ (Park, Ahn et al.2008 г.). Однако стимулированное инсулином поглощение глюкозы усиливалось Rb1 и Rg1 за счет активации P13-киназы, и эти гинзенозиды способствовали стимулированной глюкозой секреции инсулина и жизнеспособности клеток в клетках Min6 через PKA, что было связано с экспрессией субстрата 2 ответа инсулина на инсулин. и передача сигналов инсулиноподобного фактора роста 1.

Некоторые гинзенозиды в женьшене улучшают инсулинорезистентность за счет уменьшения накопления внутриклеточных триглицеридов. Гинсенозид Rb1 снижает уровень триглицеридов печени крыс (Park et al.2002), а Rh3 снижает накопление триглицеридов за счет активации AMPK в адипоцитах 3T3-L1 (Hwang et al. 2007). Гинсенозид Rg3 был эффективен в ингибировании дифференцировки адипоцитов 3T3-L1 посредством индукции PPAR-γ розиглитазоном, а также был эффективен в активации AMPK (Hwang et al. 2009). Эффекты против ожирения женьшеня и гинзенозидов Rg3, Rh3 и Rb1 могут включать сигнальные пути AMPK и PPAR-γ. Дальнейшие исследования связи между сигнальными путями AMPK и PPAR-γ могут быть желательными для понимания свойств женьшеня против ожирения и его использования в противодиабетической терапии.

8.6. ВЛИЯНИЕ ЖЕНЬШЕНЯ НА ФУНКЦИИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И ДЕГЕНЕРАЦИОННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Обучение — это получение и хранение информации как следствие опыта, а память — это относительно постоянная форма хранения усвоенной информации, хотя это не единичное явление. Болезнь Альцгеймера является преобладающим нейродегенеративным заболеванием, связанным с возрастом, и известна в основном своей прогрессирующей потерей памяти и, как следствие, деменцией у пожилых людей.Было продемонстрировано, что гинзенозид, активное начало в корне P. ginseng , проявляет как нейротрофические эффекты в отношении памяти и обучения, так и нейрозащитное действие для предотвращения дегенерации нейронов.

8.6.1. Обучение и память

Для оценки воздействия женьшеня и его активных ингредиентов на обучение и память использовались различные модели нарушения памяти. В тесте пассивного избегания гинсенозид Rg1 улучшил обучение и приобретение, консолидацию и извлечение памяти, что указывает на то, что Rg1 может улучшить все стадии памяти (Zhang et al.1990). Чтобы изучить влияние гинсенозида Rg1 на обучение и потерю памяти, вызванную β-амилоидом, после последней обработки были проанализированы пассивное избегание и производительность в водном лабиринте Морриса. Гинзенозид Rg1 значительно уменьшал латентность и расстояние плавания, улучшал соответствующие изменения в стратегиях поиска в водном лабиринте Морриса и увеличивал латентность перехода (Wang and Zhang 2001). В другом исследовании Rg1 значительно улучшил дефицит памяти у старых крыс, крыс с удаленными яичниками и крыс с церебральной ишемией-реперфузией (Qiu et al.1995; Чен, Гонг и Чжан 2001). Результаты показали, что экстракт женьшеня и гинзенозиды Rg1 и Rb1 способствовали приобретению и восстановлению памяти. Более того, эти гинсенозиды также противодействуют потере памяти и когнитивному дефициту при различных патологических состояниях, таких как церебральная ишемия и деменция (Qiu et al. 1995).

Среди механизмов, лежащих в основе положительного воздействия на старение мозга, связанного с ухудшением когнитивной функции и памяти, гинзенозиды могут усиливать холинергическую систему ЦНС.ACH — очень важный нейротрансмиттер в головном мозге, и его дефицит часто приводит к ухудшению обучения и памяти. Было обнаружено, что гинсенозиды Rg1 и Rb1 усиливают функции холинергической системы за счет увеличения плотности центральных М-холинергических рецепторов и повышения уровня ACH в ЦНС (Zhang et al. 1988). Глутамат, еще один нейромедиатор, также важен для обучения, памяти и когнитивных функций. Гинсенозиды Rb1 и Rg1 способствуют высвобождению глутамата, вызванному 4-аминопиридином, блокатором калиевых каналов, который деполяризует нервные окончания in vitro (Chang et al.2008), что соответствует деполяризации in vivo (Tibbs et al. 1989). Облегчение высвобождения глутамата, опосредованное гинзенозидами Rb1 и Rg1, связано с усилением везикулярного экзоцитоза, увеличением притока Ca 2+ через потенциал-зависимые каналы пресинаптического N- и P / Q-типа Ca 2+ и протеинкиназы A. , который впоследствии усиливает поступление Ca 2+ , вызывая увеличение вызванного высвобождения глутамата из кортикальных синаптосом крыс (Chang et al.2008 г.). Дальнейшее исследование этой группы показало, что гинсенозиды Rb1 и Rg1 усиливают экзоцитоз глутамата из кортикальных нервных окончаний крыс, влияя на мобилизацию везикул посредством активации протеинкиназы C (Chang and Wang 2008).

8.6.2. Нейродегенеративные заболевания

Апоптоз — это процесс, при котором клетка активно совершает самоубийство в строго контролируемых обстоятельствах, и он играет фундаментальную роль в развитии многоклеточных организмов, поддержании гомеостаза и многочисленных патофизиологических процессах.Однако неправильный контроль апоптоза может играть роль в этиологии рака, аутоиммунных заболеваний и нейродегенеративных расстройств. Впервые сообщалось, что гинсенозид Rg1 ингибирует апоптоз, вызванный изъятием сыворотки из системы культивирования первичных кортикальных нейронов (Li, Zhang, and Zhang, 1997). Антиапоптотический эффект Rg1 был показан на старых крысах in vivo. Дальнейшие исследования продемонстрировали, что механизмы воздействия Rg1 на апоптоз включают снижение содержания NO и активности NOS, снижение внутриклеточной концентрации кальция и усиление активности супероксиддисмутазы.Ли и др. (1997) обнаружили, что как экспрессия NOS, так и активность NOS были значительно повышены у старых крыс, что приводит к увеличению концентрации NO в коре головного мозга крыс. NO играет роль в ускорении старения, и ингибирующий эффект Rg1 на активность NOS может быть связан с его функцией против старения. Другие исследования антиапоптотического действия Rg1 на нейроны предполагают, что эффект Rg1 может способствовать увеличению отношения Bcl-2 к белку Bax и ингибированию активации каспазы-3 (Chen et al.2002).

Среди 11 гинсенозидов (Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg2, Rg3, Rh2 и Rh3), Rg3 был наиболее эффективным гинсенозидом с точки зрения ингибирующей активности N-метил-D-аспарагиновой кислоты. (NMDA) на нейронах гиппокампа (Kim, Kim et al. 2004). Селективные блокаторы активного участка глицина на рецепторах NMDA считаются многообещающими терапевтическими средствами, которые могут уменьшить разрушительные эффекты эксайтотоксичности (Lee, Zipfel, and Choi, 1999). Было продемонстрировано, что гинсенозид Rg3 значительно защищает нейроны от нейротоксичности, вызванной NMDA, путем блокирования сайта связывания глицина.Гомоцистеин может проявлять свою эксайтотоксичность через активацию рецептора NMDA. Было показано, что гинсенозид Rg3 значительно и дозозависимо ингибирует индуцированную гомоцистеином гибель клеток гиппокампа. Гинзенозид Rg3 не только значительно снижал индуцированное гомоцистеином повреждение ДНК, но также ослаблял активность каспазы-3 in vitro дозозависимым образом (Kim, Cho et al. 2007). Кроме того, также было продемонстрировано, что Rg3 дозозависимо ингибирует индуцированное гомоцистеином повышение внутриклеточных уровней Ca 2+ .Кроме того, гинсенозид Rg3 дозозависимо ингибировал индуцированные гомоцистеином токи в ооцитах Xenopus, экспрессирующих рецепторы NMDA (Kim, Cho et al. 2007). Эти результаты в совокупности предполагают, что гинсенозид Rg3 защищает от индуцированной гомоцистеином нейротоксичности в гиппокампе крыс; этот эффект, вероятно, связан с ингибированием опосредованной гомоцистеином активации рецепторов NMDA.

Гинзенозид Rh3 был идентифицирован как активный ингредиент женьшеня, который может действовать на рецепторы NMDA гиппокампа (Lee, Kim et al.2006), но его нейропротекторная активность возникла в результате эксперимента in vivo, показавшего, что в дозе 100 мг / кг перорально гинзенозид Rh3 защищает мозг от ишемического реперфузионного повреждения (Park et al. 2004). Эти результаты показывают, что гинсенозид Rg3 защищает нейроны in vitro от нейротоксичности, вызванной NMDA, а гинсенозид Rh3 in vivo защищает от ишемического реперфузионного повреждения мозга. Нейропротекторная активность этих гинсенозидов может быть связана со специфическим ингибированием активации рецепторов, индуцированной NMDA.

Болезнь Альцгеймера, микроскопически характеризующаяся отложением амилоидных бляшек и образованием нейрофибриллярных клубков в головном мозге, стала наиболее частой причиной старческого слабоумия.Потеря холинергических нейронов вместе с мускариновыми рецепторами ACH в коре головного мозга и гиппокампе тесно связана с болезнью Альцгеймера. Сообщалось, что Rg3 эффективно снижает экспрессию воспалительных цитокинов в обработанных Abeta42 мышиных микроглиальных клетках BV-2, ингибирует связывание NF-κB p65 с его консенсусными последовательностями ДНК и значительно снижает экспрессию TNF-α в активированной микроглии. Результаты показывают, что подавление воспалительного репертуара микроглии, нейропротекции и усиление экспрессии рецептора макрофагов-скавенджеров типа A, индуцированное Rg3, может, по крайней мере, частично объяснять его терапевтические эффекты при хронических нейродегенеративных заболеваниях (Joo et al.2008 г.). Кроме того, влияние гинсенозида Rg3 на метаболизм Abeta40 и Abeta42 было исследовано на SK-N-SH клетках, трансфицированных шведским мутантным белком-предшественником β-амилоида (Yang et al. 2009). Результаты иммуноферментного анализа (ELISA) и вестерн-блоттинга показали, что Rg3 значительно снижает уровни Abeta40 и Abeta42, что позволяет предположить, что Rg3 может быть полезен для лечения пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера (Yang et al. 2009).

Полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP), вводится в качестве нейротрофического фактора для повышения выживаемости клеток.Гинсенозид Rh3 стимулировал экспрессию гена PACAP и пролиферацию клеток в клетках астроцитов головного мозга крысы (RBA1) типа 1 и улучшал ингибирование роста RBA1 Abeta. Эти результаты предполагают, что Rh3 может индуцировать увеличение PACAP для активации PAC1 и тем самым вести к ослаблению вызываемой Abeta токсичности (Shieh et al. 2008). Таким образом, предполагается, что женьшень полезен для профилактики возрастных нейродегенеративных заболеваний, таких как деменция.

Подводя итог этому разделу, было показано, что гинсенозиды Rg1, Rb1, Rg3 и Rh3 эффективны в усилении обучения и приобретения памяти, увеличении высвобождения ACH и глутамата, ингибировании апоптоза и защите нейронов от нейротоксических воздействий.Гинсенозиды Rg3 и Rh3 были особенно эффективны для защиты ЦНС, предотвращения нейродегенеративных заболеваний, а также могли быть полезны при лечении болезни Альцгеймера.

8.7. РЕЗЮМЕ И НЕОБХОДИМЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Женьшень в течение тысяч лет широко использовался в качестве народной медицины в странах Восточной Азии, главным образом как общеукрепляющее средство и адаптоген для поддержания устойчивости организма к неблагоприятным факторам и гомеостаза, включая улучшение физической и сексуальной функции в целом. жизнеспособность и антивозрастность.Женьшень и гинзенозиды, по-видимому, полезны для иммунитета, рака, диабета, функций ЦНС и других состояний. Хотя продемонстрировано, что один гинзенозид полезен в отношении некоторых эффектов или состояний, еще предстоит определить, может ли один компонент или смеси компонентов, полученных из женьшеня, максимизировать пользу при нескольких заболеваниях и состояниях. Следовательно, для прогнозирования и обеспечения физиологической и фармакологической эффективности требуется больше исследований, касающихся взаимосвязи между структурой и активностью между составляющими женьшеня, действующими индивидуально или синергетически в смеси.Кроме того, поскольку необходимо предпринять множество шагов для стандартизации использования корня женьшеня путем выделения определенных гинзенозидов, четко сформулированная стандартизация экстракта женьшеня и выделения гинзенозидов явно необходима для получения постоянных результатов и желаемой эффективности в экспериментах на животных и людях. Наконец, необходимы крупномасштабные контролируемые клинические исследования для подтверждения результатов с точки зрения их применимости к людям, чтобы расширить те эксперименты, о которых сообщалось, которые были выполнены с использованием моделей на животных.

ССЫЛКИ

  1. Ан Б. З., Ким С. И., Ли Ю. Х. Ацетилпанаксидол и панксидолхлоргидрин, два новых полиена из корейского женьшеня с цитотоксической активностью против клеток L1210. Arch Pharm. 1989; 322: 223–6. [PubMed: 2751411]
  2. Аттеле А.С., Чжоу Ю.П., Се Дж. Т., редакторы. и другие. Антидиабетический эффект экстракта ягод женьшеня Panax и определение эффективного компонента. Сахарный диабет. 2002; 51: 1851–8. [PubMed: 12031973]
  3. Пэ Э. А., Хан М. Дж., Чу М. К., Пак С.Y, Ким Д. Х. Метаболизм 20 (S) — и 20 (R) -генсенозида Rg3 кишечными бактериями человека и его связь с биологической активностью in vivo. Биол Фарм Булл. 2002; 25: 58–63. [PubMed: 11824558]
  4. Chang Y, Huang W. J, Tien L.T, Wang S. J. Гинзенозиды Rg1 и Rb1 усиливают высвобождение глутамата посредством активации протеинкиназы A в окончаниях цереброкортикальных нервов крыс (синаптосомы). Eur J Pharmacol. 2008; 578: 28–36. [PubMed: 17949708]
  5. Chang Y, Wang S. J. Гинзенозиды Rg1 и Rb1 усиливают экзоцитоз глутамата из окончаний кортикального нерва крыс, влияя на мобилизацию везикул посредством активации протеинкиназы C.Eur J Pharmacol. 2008; 590: 74–9. [PubMed: 18571158]
  6. Chen X. C, Chen Y, Zhu Y. G, Fang F, Chen L. M. Защитный эффект гинсенозида Rg1 против MPTP-индуцированных апоптозиновых нейронов черной субстанции мыши. Acta Pharmacol Sin. 2002; 23: 829–34. [PubMed: 12230953]
  7. Чен Дж., Гонг Ю.С., Чжан Дж. Т. Влияние эстрадиола 17 и общего гинзенозида на пространственное обучение и нарушение памяти у крыс после овариэктомии. Чин Фарм Дж. 2001; 36: 522–6.

  8. Ченг К. С., Ян С.М., Хуанг С. И, Чен Дж. С., Чанг В. Х., Хсу С. Л. Молекулярные механизмы опосредованной гинсенозидом Rh3 остановки роста G1 и апоптоза в клетках аденокарциномы легких человека A549. Cancer Chemother Pharmacol. 2005; 55: 531–40. [PubMed: 15739095]
  9. Cho W. C, Chung W. S, Lee S. K, Leung A. W, Cheng C. H, Yue KK Ginsenoside Re из женьшеня Panax обладает значительной антиоксидантной и антигиперлипидемической эффективностью при диабете, вызванном стрептозотоцином. крысы. Eur J Pharmacol. 2006; 550: 173–9. [PubMed: 17027742]
  10. Чой С., Ким Т.W, Singh S. V. Опосредованная гинсенозидом Rh3 остановка клеточного цикла в фазе G1 в клетках рака молочной железы человека вызывается p15Ink4B и p27 Kip1-зависимым ингибированием циклин-зависимых киназ. Pharm Res. 2009. 26 (10): 2280–8. [Бесплатная статья PMC: PMC2745112] [PubMed: 19629651]
  11. Кристенсен Л. П. Гинзенозиды: химия, биосинтез, анализ и потенциальное воздействие на здоровье. Adv Food Nutr Res. 2009; 55: 1–99. [PubMed: 18772102]
  12. Chung S.H, Choi C.G. Сравнение корня и корешка белого женьшеня для антидиабетического механизма у мышей KKAy.Arch Pharm Res. 2001; 24: 214–8. [PubMed: 11440080]
  13. Дей Л., Се Дж. Т., Ван А., Ву Дж, Малекар С. А., Юань С. С. Антигипергликемические эффекты женьшеня: сравнение корня и ягоды. Фитомедицина. 2003. 10: 600–5. [PubMed: 13678250]
  14. ДиДжиованни Дж. Многоступенчатый канцерогенез в коже мышей. Pharmacol Ther. 1992; 54: 63–128. [PubMed: 1528955]
  15. Эту Х., Саката Т., Фудзимото К., редакторы. и другие. Гинсенозид Rb1 как супрессор центральной модуляции питания у крыс. Nippon Yakurigaku Zasshi.1988. 91 (1): 9–15. [PubMed: 3286417]
  16. Фридл Р., Меслингер Т., Копп Б., Шпикерманн П. Г. Стимуляция синтеза оксида азота водным экстрактом корня женьшеня Panax в клетках RAW 264.7. Br J Pharmacol. 2001; 134: 1663–70. [Бесплатная статья PMC: PMC1572905] [PubMed: 11739242]
  17. Фудзимото К., Саката Т., Ишимару Т., редакторы. Ослабление анорексии, вызванной жарой или хирургическим вмешательством во время длительного введения гинсенозида Rg1 в третий желудочек крысы. Психофармакология. 1989. 99 (2): 257–60.[PubMed: 2508164]
  18. Гао Х., Ван Ф., Лиен Э. Дж., Троусдейл М. Д. Иммуностимулирующие полисахариды из Panax notoginseng. Pharm Res. 1996; 13: 1196–200. [PubMed: 8865311]
  19. Гиллис К. Н. Фармакология женьшеня Panax: связь оксида азота? Biochem Pharmacol. 1997; 54: 1–8. [PubMed: 9296344]
  20. Готтиман М. М., Пастан И. Биохимия множественной лекарственной устойчивости, опосредованной множественным лекарственным транспортом. Анну Рев Биохим. 1993. 62: 385–427. [PubMed: 8102521]
  21. Го Л., Сун Л., Ван З., Чжао В., Мао В., Мин Ю.Панаксидол подавляет пролиферацию и индуцирует дифференцировку линии клеток гепатокарциномы человека HepG2. Chem Biol Interact. 2009. 181: 138–43. [PubMed: 19450571]
  22. Han C.G, Ko S.K, Sung J.H, Chung S.H. Соединение K усиливает секрецию инсулина с полезными метаболическими эффектами у мышей db / db. J. Agric Food Chem. 2007; 55: 10641–8. [PubMed: 18034458]
  23. Хан С. К., Сонг Дж. И, Юн Ю. С., Йи С. Ю. Женьшень улучшил иммунный ответ Th2, ингибируемый гамма-излучением. Arch Pharm Res. 2005; 28: 343–50.[PubMed: 15832824]
  24. Hasegawa H, Sung J. H, Matsumiya S, Uchiyama M. Основные метаболиты сапонина женьшеня, образованные кишечными бактериями. Planta Med. 1996; 62: 453–7. [PubMed: 8923812]
  25. Хелмс С. Профилактика и лечение рака: женьшень Panax. Альтернативная медицина, 2004; 9: 259–74. [PubMed: 15387718]
  26. Хуанг К. С. Фармакология китайских трав. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press; 1999.

  27. Хван Дж. Т., Ким С. Х, Ли М. С., редакторы. и другие. Эффекты гинсенозида Rh3 против ожирения связаны с активацией сигнального пути AMPK в адипоцитах 3T3-L1.Biochem Biophys Res Commun. 2007; 364: 1002–8. [PubMed: 17971295]
  28. Хван Дж. Т., Ли М. С., Ким Х. Дж., Редакторы. и другие. Эффект против ожирения гинсенозида Rg3 включает сигнальные пути AMPK и PPAR-? PhytotherRes. 2009. 23: 262–6. [PubMed: 18844326]
  29. Хван Дж. Т., Пак Дж. И., Шин Ю. К., редакторы. и другие. Генистеин, EGCG и капсаицин ингибируют процесс дифференцировки адипоцитов посредством активации AMP-активируемой протеинкиназы. Biochem Biophys Res Commun. 2005; 338: 694–9. [PubMed: 16236247]
  30. Цзя В.W, Bu X, Philips D, редакторы. и другие. Rh3, соединение, экстрагированное из женьшеня, повышает чувствительность опухолевых клеток с множественной лекарственной устойчивостью к химиотерапии. Может J Physiol Pharmacol. 2004; 82: 431–7. [PubMed: 15389289]
  31. Джин Дж, Шахи С., Кан Х. К., Вин Х.В. Ван, Фан Т. П. Метаболиты гинсенозидов как новые ингибиторы BCRP. Biochem Biophys Res Commun. 2006; 345: 1308–14. [PubMed: 16729968]
  32. Джу С.С., Ю Й. М., Ан Б. У., редакторы. Предотвращение нейротоксичности, опосредованной воспалением, с помощью Rg3 и его роль в активации микроглии.Биол Фарм Булл. 2008; 31: 1392–6. [PubMed: 185
  33. ]
  34. Юнг Н. П., Джин С. Х. Исследования физиологического и биохимического действия корейского женьшеня. Korean J Ginseng Sci. 1996; 20: 431–71.

  35. Юнг С. Х, Ву М. С, Ким С. И, редакторы. и другие. Метаболит сапонина женьшеня подавляет экспрессию матриксной mpproteinase-9, индуцированную сложным эфиром форбола, посредством ингибирования активаторного протеина-1 и пути передачи сигналов митоген-активируемой протеинкиназы в клетках астроглиомы человека. Int J Cancer.2006. 118: 490–7. [PubMed: 16049964]
  36. Kamangar F, Gao Y.T, Shu X.O, редакторы. и другие. Потребление женьшеня и риск рака желудка в когорте Шанхайского исследования здоровья женщин. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2007. 16: 629–630. [PubMed: 17372265]
  37. Касаи Р., Бессо Х., Танака О., Саруватари Ю. И., Мизутаре Т. Сапонины красного женьшеня. Chem Pharm Bull. 1983; 31: 2120–5.

  38. Ким Дж. Х, Чо С. И, Ли Дж. Х, редакторы. и другие. Нейропротекторные эффекты гинсенозида Rg3 против гомоцистеина-индуцированной эксайтотоксичности в гиппокампе крыс.Brain Res. 2007; 1136: 190–9. [PubMed: 17239831]
  39. Ким К., Ким Х. Ю. Красный корейский женьшень стимулирует высвобождение инсулина из изолированных островков поджелудочной железы крысы. J Ethnopharmacol. 2008; 120: 190–5. [PubMed: 18773949]
  40. Kim S, Kim T., Ahn K, Park W. K, Nah S. Y, Rhim H. Гинсенозид Rg3 антагонизирует рецепторы NMDA через сайт модуляции глицина в культивируемых нейронах гиппокампа крыс. Biochem Biophys Res Commun. 2004; 323: 416–24. [PubMed: 15369768]
  41. Ким Х. Дж, Ким М. Х, Байон Й. И, Пак Дж.W, Jee Y, Joo H. G. Радиозащитные эффекты кислого полисахарида Panax ginseng на клетки костного мозга. J Vet Sci. 2007; 8: 39–44. [Бесплатная статья PMC: PMC2872695] [PubMed: 17322772]
  42. Ким В. И, Ким Дж. М., Хан С. Б., редакторы. и другие. Обработка женьшеня на пару при высокой температуре усиливает биологическую активность. J Nat Prod. 2000; 63: 1702–4. [PubMed: 11141123]
  43. Ким С. В., Квон Х. И, Чи Д. В., редакторы. и другие. Обращение опосредованной P-гликопротеином множественной лекарственной устойчивости с помощью гинсенозида Rg (3).Biochem Pharmacol. 2003. 65: 58–61. [PubMed: 12473381]
  44. Ким Х. С., Ли Э. Х, Ко С. Р., Чой К. Дж., Парк Дж. Х., Им Д. С. Влияние гинсенозидов Rg3 и Rh3 на пролиферацию клеток рака простаты. Arch Pharm Res. 2004. 27: 429–35. [PubMed: 15180309]
  45. Кимура М., Ваки И., Чуджо Т., редакторы. и другие. Влияние гипогликемических компонентов корня женьшеня на уровень инсулина в крови у мышей с аллоксановым диабетом и на высвобождение инсулина из перфузируемой поджелудочной железы крыс. J Pharmacobiodyn. 1981; 4: 410–7. [PubMed: 7026762]
  46. Китагава И., Ёсикава М., Ёсихара М., Хаяси Т., Танияма Т.Химические исследования по переработке сырого лекарственного сырья I. О составляющих Ginseng Radix Rubra. Yakugaku Zasshi. 1983; 103: 612–22. [PubMed: 6655550]
  47. Кумар А. Химиопрофилактическое действие женьшеня на индуцированный DMBA папилломагенез в коже мышей. Материалы 6-го Международного симпозиума по женьшеню. 1993: 66–8. Сеул, Корея.

  48. Квон Х. И, Ким Э. Х, Ким С. В., Ким С. Н., Парк Дж. Д., Ри Д. К. Селективная токсичность гинсенозида Rg3 на клетки с множественной лекарственной устойчивостью путем модуляции текучести мембран.Arch Pharm Res. 2008; 31: 171–7. [PubMed: 18365686]
  49. Ли Ф. К. О женьшене: эликсире жизни. Элизабет, штат Нью-Джерси: Hollin International Corp; 1992.

  50. Lee J. H, Han Y. Гинсенозид Rg1 помогает мышам противостоять диссеминированному кандидозу за счет дифференцировки CD4 + T-клеток по типу Th2. Int Immunopharmacol. 2006; 6: 1424–30. [PubMed: 16846836]
  51. Ли В. К., Као С. Т., Лю И. М., Ченг Дж. Т. Повышение секреции инсулина гинсенозидом Rh3 для снижения уровня глюкозы в плазме у крыс Wistar.Clin Exp Pharmcol Physiol. 2006; 33: 27–32. [PubMed: 16445695]
  52. Ли Э, Ким С., Чун К. С, редакторы. и другие. 20 (S) -гинсенозид Rh3, недавно идентифицированный активный ингредиент женьшеня, ингибирует рецепторы NMDA в культивируемых нейронах гиппокампа крыс. Eur J Pharmacol. 2006; 536: 69–77. [PubMed: 16563373]
  53. Ли Э. Дж, Ко Э, Ли Дж, редакторы. и другие. Гинсенозид Rg1 усиливает активность CD4 (+) Т-клеток и модулирует дифференцировку Th2 / Th3. Int Immunopharmacol. 2004. 4: 235–44. [PubMed: 14996415]
  54. Ли Дж.Й, Шин Дж. В, Чун К. С., редакторы. и другие. Противоопухолевые промотирующие эффекты нового кишечного бактериального метаболита (IH-901), полученного из гинсенозидов протопанаксадиолового типа, в коже мышей. Канцерогенез. 2005. 26: 359–67. [PubMed: 15498788]
  55. Ли Дж. М., Зипфель Г. Дж., Чой Д. В. Изменяющийся ландшафт механизмов ишемического повреждения головного мозга. Природа. 1999; 399: A7–14. [PubMed: 10392575]
  56. Лерке М., Лазар М. А. Многоликая PPARgamma. Клетка. 2005; 123: 993–9. [PubMed: 16360030]
  57. Леунг К.W, Cheung L. W. T, Pon Y. L, редакторы. и другие. Гинсенозид Rb1 ингибирует образование трубчатой ​​структуры эндотелиальных клеток, регулируя фактор, производный пигментного эпителия, через рецептор эстрогена β. British J Pharm. 2007; 152: 207–15. [Бесплатная статья PMC: PMC1978254] [PubMed: 17603552]
  58. Li J. Q, Li Z. K, Duan H, Zhang J. T. Влияние возраста и гинсенозида Rg1 на содержание оксида азота и активность синтазы оксида азота в коре головного мозга у крыс. Acta Pharm Sin. 1997; 32: 251–4. [PubMed: 11499025]
  59. Li X.L, Wang C.Z, Mehendale S.R, Sun S, Wang Q, Yuan C.S. Панаксадиол, очищенный компонент женьшеня, усиливает противораковые эффекты 5-фторурацила в клетках колоректального рака человека. Cancer Chemother Pharmacol. 2009. 64 (6): 1097–104. [PubMed: 19277659]
  60. Li G, Wang Z, Sun Y, Liu K, Wang Z. Гинсенозид 20 (S) -протопанаксадиол ингибирует пролиферацию и инвазию клеток фибросаркомы человека HT1080. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2006; 98: 588–92. [PubMed: 16700822]
  61. Ли Дж., Чжан Дж., Чжан Дж.T. Ингибирование апоптоза гинсенозидом Rg1 в культивируемых корковых нейронах. Acta Pharm Sin. 1997. 32: 406–10. [PubMed: 11596321]
  62. Liao B.C, Hou R.C, Wang J.S, Jeng K.C. Повышение высвобождения медиаторов воспаления с помощью вещества P в клетках крысиной базофильной лейкемии RBL-2h4. J Biomed Sci. 2006; 13: 613–9. [PubMed: 16847722]
  63. Liou C.J, Huang W.C, Tseng J. Длительное пероральное введение экстракта женьшеня модулирует гуморальный иммунный ответ и функции клеток селезенки. Am J Chin Med.2005; 33: 651–61. [PubMed: 16173538]
  64. Лю Т. П., Лю И. М., Ченг Дж. Т. Повышение инсулинорезистентности с помощью женьшеня Panax у крыс, получавших пищу с высоким содержанием фруктозы. Horm Metab Res. 2005; 37: 333–9. [PubMed: 15824968]
  65. Луо Дж. З., Яно Н., Луо Л. Американский женьшень стимулирует выработку инсулина и предотвращает апоптоз, индуцированный IL-1 в β-клетках поджелудочной железы. Сахарный диабет. 2003; 52 1: А354–1534-П.

  66. Mochizuki M, Yoo Y. C, Matsuzawa K. Ингибирующий эффект метастазирования опухоли у мышей сапонинами, гинсенозидом Rb2, 20 (R) и 20 (S) -гинсенозидом-Rg3 красного женьшеня.Биол Фарм Булл. 1995; 18: 1197–202. [PubMed: 8845804]
  67. Молнар Дж., Сабо Д., Пусталь Р., редакторы. и другие. Мембранно-ассоциированные противоопухолевые эффекты производных крокина, гинсенозидов и каннабиноидов. Anticancer Res. 2000; 20: 861–7. [PubMed: 10810367]
  68. Недергаард Дж., Петрович Н., Линдгрен Э. М., редакторы. и другие. PPARgamma в контроле дифференцировки коричневых адипоцитов. Biochem Biophys Acta. 2005; 1740: 293–304. [PubMed: 15949696]
  69. Панвар М., Самарт Р., Кумар М., Юн В. Дж., Кумар А.Ингибирование индуцированной бензо (а) пиреном аденомы легких экстрактом женьшеня Panax, EFLA400, у швейцарских мышей-альбиносов. Биол Фарм Булл. 2005; 28: 2063–7. [PubMed: 16272690]
  70. Park S, Ahn I.S, Kwon D. Y, Ko B. S, Jun WK. Гинсенозид Rb1 и Rg1 подавляют накопление триглицеридов в адипоцитах 3T3-L1 и повышают секрецию инсулина β-клетками и жизнеспособность в Min6. клетки через PKA-зависимые пути. Biosci Biotechnol Biochem. 2008. 72: 2815–23. [PubMed: 18997435]
  71. Пак Э. К., Чу М. К., О Дж. К., Рю Дж.H, Kim D. H. Гинсенозид Rh3 снижает ишемическое повреждение головного мозга у крыс. Биол Фарм Булл. 2004. 27: 433–6. [PubMed: 14993818]
  72. Park M. W, Ha J, Chung S. H. 20 (S) -гинсенозид Rg3 усиливает секрецию инсулина, стимулированную глюкозой, и активирует AMPK. Биол Фарм Булл. 2008. 31 (4): 748–51. [PubMed: 18379076]
  73. Пак Дж. Д., Ким Д. С., Сон С. К., редакторы. и другие. Влияние сапонина женьшеня на модуляцию множественной лекарственной устойчивости. Arch Pharm Res. 1996; 19: 213–8.

  74. Park S. E, Park C, Kim S.H, редакторы. и другие. Экстракт корейского красного женьшеня вызывает апоптоз и снижает активность теломеразы в клетках лейкемии человека. J Ethnopharmacol. 2009; 121: 304–12. [PubMed: 1

    34]
  75. Park T. Y, Park M. H, Shin W. C., редакторы. и другие. Антиметастатический потенциал гинсенозида Rp1, нового производного гинсенозида. Биол Фарм Булл. 2008; 31: 1802–5. [PubMed: 18758081]
  76. Парк Дж. Д., Ри Д. К., Ли Ю. Х. Биологическая активность и химия сапонинов из Panax ginseng C. A. Meyer.Phytochem Rev.2005; 4: 159–75.

  77. Пак К. Х., Шин Х. Дж., Сон И. Б., редакторы. и другие. Возможная роль гинсенозида Rb1 в регуляции триглицеридов печени крыс. Биол Фарм Булл. 2002; 25: 457–60. [PubMed: 11995924]
  78. Qiu Y, Du G. H, Qu Z. W., Zhang J. T. Защитные эффекты гинзенозида на ухудшение обучения и памяти, вызванное транзиторной церебральной ишемией-реперфузией у мышей. Chin Pharmacol Bull. 1995; 11: 299–302.

  79. Quan F. S, Compans R. W, Cho Y.K, Kang S. M. Травы женьшеня и шалфея играют роль иммунных активаторов и модулируют иммунные реакции во время инфицирования вирусом гриппа. Вакцина. 2007. 25: 272–82. [PubMed: 16945454]
  80. Шан В., Ян Й, Чжоу Л., редакторы. и другие. Гинсенозид Rb1 стимулирует захват глюкозы через инсулиноподобный сигнальный путь в адипоцитах 3T3-L1. J Endocrinol. 2008; 198: 561–9. [PubMed: 18550785]
  81. Шибата С., Танака О., Сёдзи Дж., Сайто Х. Химия и фармакология женьшеня Panax. Вагнер Х, Кикино Х, Фарнсворт Н.R Нью-Йорк: Academic Press; Хозяйственные и лекарственные исследования растений. 1995; т. 1: 217–84.

  82. Shieh P.C, Tsao C.W, Li J.S, редакторы. и другие. Роль полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза (PACAP), в действии гинсенозида Rh3 против индуцированного бета-амилоидом ингибирования астроцитов головного мозга крысы. Neurosci Lett. 2008; 434: 1–5. [PubMed: 18313848]
  83. Song Z, Moser C, Wu H, Faber V, Kharazmi A, HØiby N. Цитокиновый модулирующий эффект лечения женьшенем на мышиной модели инфекции легких Pseudomonas aeruginosa.J Cyst Fibros. 2003; 2: 112–9. [PubMed: 15463859]
  84. Song X, Zang L, Hu S. Усиленный иммунный ответ с помощью наночастиц на основе гинсенозидов (гинсомов). Вакцина. 2009. 27: 2306–11. [PubMed: 19428844]
  85. Сотаниеми Э. А., Хаапакоски Э., Раутио А. Терапия женьшенем у пациентов с инсулинозависимым диабетом. Уход за диабетом. 1995; 18: 1373–5. [PubMed: 8721940]
  86. Су С. Ф., Ченг Дж. Т., Ли И. М. Повышение высвобождения ацетилхолина корнем женьшеня Panax увеличивает секрецию инсулина у крыс Wistar.Neurosci Lett. 2007; 412: 101–4. [PubMed: 17123721]
  87. Sun J, Hu S, Song X. Адъювантные эффекты протопанаксадиола и протопанаксатриола сапонинов из корней женьшеня на иммунные ответы на овальбумин у мышей. Вакцина. 2007; 25: 1114–20. [PubMed: 17069940]
  88. Surh Y. J, Lee J. Y, Choi K. J, Ko S. R. Влияние выбранных гинсенозидов на индуцированную сложным форболом экспрессию циклооксигеназы-2 и активацию NF-kBand ERK1 / 2 в коже мыши. Ann N Y Acad Sci. 2002; 973: 396–401. [PubMed: 12485900]
  89. Такаги К., Сайто Х., Набата Х.Фармакологические исследования корня женьшеня обыкновенного: оценка фармакологического действия корня женьшеня обыкновенного. Jpn J Pharmacol. 1972; 22: 245–9. [PubMed: 4538416]
  90. Takei M, Tachikawa E, Hasegawa H., Lee J. J. Созревание дендритных клеток, стимулируемое M1 и M4, конечными продуктами стероидных сапонинов женьшеня, метаболизируемых в пищеварительном тракте, управляют мощной поляризацией Th2. Biochem Pharmacol. 2004; 68: 441–52. [PubMed: 15242811]
  91. Тиббс Г. Р., Барри А. П., Ван Мигхем Ф. Дж., МакМахон Х. Т., Николлс Д.G. Повторяющиеся потенциалы действия на изолированные нервные окончания в присутствии 4-аминопиридина: влияние на цитозольный свободный Ca2 + и высвобождение глутамата. J Neurochem. 1989; 53: 1693–9. [PubMed: 2553862]
  92. Томода М., Хирабаяси К., Симидзу Н., Гонда Р., Охара Н., Такада К. Характеристика двух новых полисахаридов, обладающих иммунологической активностью из корня женьшеня Panax. Биол Фарм Булл. 1993. 16 (11): 1087–90. [PubMed: 8312860]
  93. Vulksan V, Sievenpiper J. L, Koo V. Y, редакторы.и другие. Американский женьшень (Panax quinquefolius L.) снижает постпрандиальную гликемию у недиабетиков с сахарным диабетом 2 типа. Arch Intern Med. 2000; 160: 1009–13. [PubMed: 10761967]
  94. Вулксан В., Сивенпайпер Дж., Вонг Дж., Редакторы. и другие. Американский женьшень (Panax quinquefolius L.) ослабляет постпрандиальную гликемию у здоровых людей в зависимости от времени, но не от дозы. Am J Clin Nutr. 2001. 73: 753–8. [PubMed: 11273850]
  95. Вулксан В., Сунг М. К., Сивенпайпер Дж. Л., редакторы.и другие. Красный корейский женьшень (Panax ginseng) улучшает регуляцию глюкозы и инсулина в хорошо контролируемых исследованиях эффективности и безопасности. Нутр Метаб Кардиоваск Дис. 2008; 18: 46–56. [PubMed: 16860976]
  96. Wang X. Y, Zhang J. T. Влияние гинсенозида Rg1 на ухудшение обучения и памяти, вызванное β-амилоидным пептидом (25-35), и механизм его действия. Acta Pharm Sin. 2001; 36: 1–4. [PubMed: 12579850]
  97. Вайнштейн И. Б. Профилактика рака: недавний прогресс и будущие возможности.Cancer Res. 1991; 51 (18 Suppl.:5080s–5s. [PubMed: 1884384]
  98. Wu X. G, Zhu D. H, Li W. Антиканцерогенный эффект красного женьшеня на развитие рака печени, индуцированного диэтилнитрозамином у крыс. J Korean Med Sci. 2001 16: S61–5. [Бесплатная статья PMC: PMC3202202] [PubMed: 11748378]
  99. Xie J. T, Mehendale S, Yuan CS Ginseng and Diabetes. Am J Chin Med. 2005; 33: 397– 404. [PubMed: 16047557]
  100. Сюй Т. М., Цуй М. Х, Цзян М., редакторы и др. Ингибирующее действие гинсенозида Rg3 на рак яичников.Чин Мед Дж. 2008; 121: 1394–7. [PubMed: 18959116]
  101. Xu T. M, Xin Y, Cui M. H, Jiang X, Gu L. Ингибирующее действие гинсенозида Rg3 в сочетании с циклофосфамидом на рост и ангиогенез рака яичников. Чин Мед Дж. 2007; 120: 584–8. [PubMed: 17442207]
  102. Ян Л., Хао Дж., Чжан Дж., Редакторы. и другие. Гинсенозид Rg3 способствует деградации бета-амилоидного пептида за счет усиления экспрессии гена неприлизина. J Pharm Pharmacol. 2009; 61: 375–80. [PubMed: 19222911]
  103. Ян К. С., Ко С.Р, Чо Б.Г., редакторы. и другие. Соединение метаболита гинсенозида K, новый агонист рецептора глюкокортикоидов, индуцирует толерантность к вызванному эндотоксином летальному шоку. J Cell Mol Med. 2008; 12: 1739–53. [Бесплатная статья PMC: PMC30] [PubMed: 18053081]
  104. Yin W, Mu J, Birnbaum M. J. Роль AMP-активированной протеинкиназы в циклин AMP-зависимом липолизе в адипоцитах 3T3-L1. J Biol Chem. 2003; 278: 43074–80. [PubMed: 12941946]
  105. Йошикава М., Мураками Т., Яширо К., редакторы. и другие. Биоактивные сапонины и гликозиды, XI.Структура новых тритерпеновых олигогликозидов даммаранового типа, хинквенозидов II, I, IV, III и V из американского женьшеня, корней Panax quinquefolium L. Chem Pharm Bull. 1998. 46: 647–54. Токио. [PubMed: 9579041]
  106. Юн Т. К. Экспериментальные и эпидемиологические данные о неорганоспецифическом профилактическом эффекте корейского женьшеня против рака и идентификация активных соединений. Mutat Res. 2003; 523-524: 63-74. [PubMed: 12628504]
  107. Юн Т. К., Ли Ю. С., Ли Ю. Х, Ким С. И., Юн Х. Ю. Антиканцерогенный эффект Panax ginseng C.А. Мейер и определение действующих веществ. J Korean Med Sci. 2001 16: S6–18. [Бесплатная статья PMC: PMC3202204] [PubMed: 11748383]
  108. Юн С. Н., Мун С. Дж., Ко С. К., редакторы. и другие. Дикий женьшень предотвращает появление гипергликемии и ожирения у мышей ICR, вызванных диетой с высоким содержанием жиров. Arch Pharm Res. 2004. 27: 790–6. [PubMed: 15357009]
  109. Юн Т. К., Юн Ю. С., Хан И. В. Антиканцерогенный эффект длительного перорального введения новых мышей красного женьшеня, подвергшихся воздействию различных химических канцерогенов.Обнаружение рака Пред. 1983; 6: 515–25. [PubMed: 6420059]
  110. Zeng X. I, Tu Z. G. Индукция in vitro дифференцировки гинсенозидом Rh3 в клеточной линии гепатокарциномы SMMC-7721. Pharmcol Toxicol. 2003. 93: 275–83. [PubMed: 14675461]
  111. Zhang Q, Kang X, Zhao W. Антиангиогенный эффект низких доз циклофосфамида в сочетании с гинсенозидом Rg3 на карциному легких Льюиса. Biochem Biophys Res Commun. 2006; 342: 824–8. [PubMed: 16499874]
  112. Чжан Ф., Лаван Б., Греггор Ф. М. Рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом, как привлекательные мишени против ожирения.Директор новостей о наркотиках. 2004; 17: 661–9. [PubMed: 15696231]
  113. Чжан Дж. Т., Лю Ю., Цюй З. В., Чжан X. Л., Сяо Х. Л. Влияние гинсенозидов Rb1 и Rg1 на некоторые центральные рецепторы нейротрансмиттеров и биосинтез белков в мозге мышей. Acta Pharm Sin. 1988; 23: 12–16. [PubMed: 2840797]
  114. Чжан Х., Лу З., Тан Г. Т, редакторы. и другие. Полиацетиленгинсенозид-Ro, новый тритерпеновый сапонин из женьшеня Panax. Tetrahedron Lett. 2002; 43: 973–7.

  115. Чжан Дж. Т., Цюй З. В., Лю И, Дэн Х.L. Предварительное изучение антиамнестического механизма действия гинсенозидов Rg1 и Rb1. Чин Мед Дж. 1990; 103: 932–8. [PubMed: 2177392]

Преимущества, побочные эффекты, дозировка и взаимодействие

Корейский женьшень ( Panax ginseng ) относится к семейству аралиевых. Корень растения чаще всего используется в травяных добавках. Другие названия, синонимичные корейскому женьшеню, включают женьшень обыкновенный, горный женьшень, дикий женьшень, настоящий женьшень и азиатский женьшень.

Корейский женьшень доступен в двух различных формах в зависимости от приготовления, включая белый женьшень и корейский красный женьшень (KRG).Каждая из двух форм корейского женьшеня (белого и красного) различается по составу, а также по пользе для здоровья.

Важно не путать корейский женьшень с другими видами женьшеня, включая китайский ( Panax notoginseng ), сибирский ( Eleutherococcus senticosus ), американский ( Panax quinquefolius ) или гималайский ( Panax pseudoginseng ). который оказывает свое специфическое воздействие на организм. Сибирский женьшень не имеет отношения к Panax ginseng .Взаимодействие с другими людьми

Микела Буттиноль / Verywell

Польза для здоровья

Корень корейского женьшеня, включая более мелкие боковые корни, используется из-за его лечебных свойств; он издавна высоко ценится за его использование в препаратах традиционной китайской медицины.

Из 13 растений рода Panax только пять используются в медицине в традиционной китайской медицине, а корейский женьшень является наиболее широко используемым, согласно Корейской клинической фармакопее.

Фон

Корейский женьшень — это многолетнее растение (растение, которое живет не менее двух лет и дольше), которое растет в горах в Восточной Азии. Хорошо растет на влажных затененных горных склонах Кореи, Китая и России.

Растение вырастает до 2 футов в высоту и имеет темно-зеленые листья с красными гроздьями ягод. Внешний вид корня морщинистый и сморщенный, вкус слегка сладкий с горьковатым послевкусием.

Корейский женьшень тысячелетиями использовался в традиционной китайской медицине для лечения широкого спектра заболеваний и укрепления здоровья.Взаимодействие с другими людьми

В традиционной китайской медицине женьшень в основном использовался для лечения слабости и утомляемости.

Панакс происходит от греческих слов, которые в широком смысле переводятся как «все исцеляющие». Английский перевод слова женьшень (rénshen по-китайски) — «корень человека». Дословный английский перевод термина Panax ginseng — «исцеляющий человеческий корень».

Красный корейский женьшень (KRG)

Корень женьшеня должен расти в течение четырех-пяти лет, прежде чем его можно будет использовать в качестве добавки.Обычно это означает высокую цену за качественную форму женьшеня.

Когда корень женьшеня сушат, но не обрабатывают, его называют белым женьшенем. Когда он подвергается дальнейшей тепловой обработке, а затем сушится, он называется красным женьшенем (потому что он меняет цвет в процессе нагрева).

Panax ginseng , подвергнутый тепловой обработке, превращается в разновидность женьшеня, называемого корейским красным женьшенем. KRG обладает некоторыми уникальными биологически активными свойствами, которые отличаются от обычного корейского белого женьшеня, например, его повышенными противовоспалительными свойствами.KRG также можно обрабатывать в процессе ферментации, который, как считается, еще больше усиливает его противовоспалительное действие.

Чтобы понять разницу между корейским женьшенем и корейским красным женьшенем, подумайте, как разные формы чая происходят из одного и того же чайного растения, но различаются из-за метода обработки. Например, из растения Camellia sinensis можно производить зеленый чай, белый чай или черный чай — в зависимости от метода обработки.

Лекарства для улучшения самочувствия

Корейский женьшень обычно называют лекарством от общего самочувствия.Это связано с тем, что он влияет на несколько систем организма (например, иммунную систему, репродуктивную систему и неврологическую систему).

Женьшень веками использовался в традиционной китайской медицине для улучшения общего состояния здоровья. Его использовали для борьбы со стрессом, снижения уровня сахара в крови, а также для лечения мужской эректильной дисфункции и многих других состояний. Корейский женьшень известен своей способностью регулировать настроение, укреплять иммунную систему и улучшать познавательные способности.

Традиционное использование корейского женьшеня включает:

  • Функционирование и устойчивость
  • Воспаление
  • Производительность (не подтверждено клиническими исследованиями)
  • Энергия
  • Состояния отрицательного настроения (например, тревога и депрессия)
  • Сексуальное здоровье мужчин (недостоверные данные для полного обоснования утверждений)

Применение в медицине

Хотя корейский красный женьшень не одобрен FDA для лечения эректильной дисфункции, считается, что он улучшает состояние при одновременном повышении умственной активности.Были исследования, которые подтверждают его использование для улучшения мужской эректильной дисфункции, но необходимы дополнительные доказательства для дальнейшего подтверждения этих утверждений:

Исследования

Основными активными компонентами корейского женьшеня являются молекулы, называемые гинзенозидами, которые «обладают множеством полезных эффектов, включая противовоспалительное, антиоксидантное и противораковое действие. Результаты клинических исследований показывают, что Panax ginseng может улучшить психологическое состояние». функция, иммунная функция и состояния, связанные с диабетом », — говорит д-р.Дэвид Кифер, доктор медицины

Корейский женьшень изучен больше, чем любой другой вид женьшеня. Примеры нескольких важных исследований клейм включают следующее.

Исследование молодых, здоровых добровольцев показало, что однократные дозы Panax ginseng показали когнитивные улучшения.Исследование также показало, что лечение 200 мг и 400 мг привело к значительному снижению уровня сахара в крови.

В двойном слепом исследовании (золотой стандарт исследований) 384 женщин в постменопаузе не было обнаружено, что Panax ginseng улучшает симптомы менопаузы или влияет на функцию гипоталамуса (контролирует метаболические процессы). Panax ginseng , однако, показал свою значимость в снижении депрессии и улучшении общего самочувствия у женщин во время менопаузы.

В исследовании 2011 года с участием тех, кто перенес сердечный приступ (инфаркт миокарда) и получал 3 грамма красного корейского женьшеня каждый день, у субъектов было обнаружено улучшение резерва коронарного кровотока (увеличение кровотока в коронарных артериях). У испытуемых также было обнаружено увеличение количества иммунных клеток после приема корейского красного женьшеня.

Одно исследование показало, что социальная функция, настроение и когнитивные способности улучшились больше, чем при приеме плацебо, после четырех недель приема Panax ginseng в дозе 200 мг в день. В том же исследовании было обнаружено, что через восемь недель преимущества начали снижаться и стали больше. как эффекты плацебо.

Возможные побочные эффекты

Есть несколько побочных эффектов, о которых сообщалось при употреблении корейского женьшеня, к ним относятся:

  • Бессонница (наиболее частый побочный эффект)
  • Усиление побочных эффектов кофеина (например, нервозности)
  • Головные боли
  • Диарея
  • Агитация
  • Тошнота
  • Менструальные проблемы
  • Вагинальное кровотечение
  • Боль в груди
  • Головокружение
  • Повышение или понижение артериального давления

Серьезные побочные эффекты

Хотя женьшень обычно считается безопасным, особенно если принимать его в течение коротких периодов времени, могут возникнуть серьезные реакции.Важно прекратить прием добавки и немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении любого из этих симптомов:

  • Нерегулярное учащенное сердцебиение
  • Серьезная аллергическая реакция (сыпь, зуд или отек вокруг лица, губ, языка и горла с распространением на верхнюю часть тела, головокружение или проблемы с дыханием)

Признаки передозировки

Возможна передозировка корейским женьшенем. По этой причине специалисты рекомендуют регулярно делать перерывы в ежедневном употреблении травы.Признаки и симптомы отравления или передозировки могут включать:

  • Тошнота и рвота
  • Беспокойство
  • Раздражительность
  • Лихорадка
  • Повышение артериального давления и дыхания (дыхания)
  • Изменения ЧСС
  • Неспособность контролировать функцию мочеиспускания или кишечника
  • Цианоз (голубоватое изменение цвета вокруг губ и ногтей)
  • Покраснение кожи (особенно на лице и шее)
  • Припадки (судороги)
  • Делирий (тяжелое психическое расстройство, характеризующееся возбуждением, заблуждениями, иллюзиями или бессвязной речью)

Противопоказания

Всегда следуйте инструкциям лечащего врача относительно любого типа еды, напитков (например, алкогольных напитков или напитков с кофеином) или ограничений активности, а также любых противопоказаний к лекарствам (лекарства, которые нельзя принимать вместе с другими лекарствами или добавками).

Лекарства (такие как пероральные гипогликемические препараты и инсулин) и другие травы или добавки, снижающие уровень сахара в крови, не следует принимать с корейским женьшенем. Проконсультируйтесь с сертифицированным врачом-натуропатом по поводу сочетания корейского женьшеня с другими лекарственными травами, чтобы проверить взаимодействие.

Прочие меры предосторожности

Есть несколько состояний здоровья, при которых нельзя принимать женьшень без предварительной консультации с врачом. Это включает:

  • Проблемы с артериальным давлением
  • Сердечные заболевания (например, аритмия или ревматическая болезнь сердца)
  • Проблемы со свертыванием или кровотечением
  • Шизофрения
  • Расстройства иммунной системы (например, волчанка, ревматоидный артрит или рассеянный склероз)
  • Заболевания женщин, на которые влияет эстроген (например, миома матки, рак груди, рак матки или рак яичников, или эндометриоз)
  • Диабет (корейский женьшень может снизить уровень сахара в крови)
  • Бессонница

Не принимайте корейский женьшень с:

  • Аспирин (аспирин вызывает уменьшение времени свертывания крови для предотвращения образования тромбов, а в редких случаях женьшень может вызвать кровотечение)
  • Фенелзин (нардил) и варфарин (кумадин), поскольку они могут усиливать кровотечение
  • Любые сердечные препараты, например нифедипин (блокатор кальциевых каналов)

Не принимайте корейский женьшень при:

  • Распитие спиртных напитков
  • Напитки с кофеином
  • Курение марихуаны или употребление каннабиса
  • Приближается плановая операция или стоматологическая работа (прекратите прием женьшеня по крайней мере за две недели до этого)

Verywell / Анастасия Третьяк

Дозировка и подготовка

Корейский женьшень обычно делают в виде порошка из сухого корня и принимают внутрь в качестве добавки.Хотя есть настойка (жидкий препарат, приготовленный на основе спирта) и чайная форма, большинство клинических исследований проводится с использованием женьшеня в порошкообразной форме / в форме добавок.

Женьшень следует хранить при комнатной температуре в сухом, защищенном от тепла.

Всегда принимайте корейский женьшень (и любые другие травяные добавки) в соответствии с указаниями врача. Средняя доза корейского женьшеня составляет от 200 до 400 мг в день в качестве общей оздоровительной / профилактической травяной добавки.Доза в 400 мг может обеспечить наивысшую когнитивную пользу от корейского женьшеня.

Другие медицинские эксперты рекомендуют 200 мг в день и предлагают делать двухнедельный перерыв в приеме женьшеня каждые две-три недели. Это сделано для того, чтобы избежать токсической реакции из-за накопления в организме женьшеня. «В большинстве опубликованных исследований использовался стандартизированный экстракт женьшеня Panax в дозировке 200 мг в день», — говорят американские семейные врачи.

Не принимайте корейский женьшень перед сном, поскольку сообщалось о побочном эффекте бессонницы.Также не принимайте корейский женьшень в течение длительного времени (не более трех месяцев). Обязательно обсудите с врачом особые меры предосторожности при приеме корейского женьшеня.

На что обращать внимание

Рассматривая любую травяную добавку, нельзя упускать из виду дозировку, эффективность и чистоту продукта.

Чтобы гарантировать безопасность и качество продукта, важно обращать внимание на соотношение гинзенозидов и качество добавки с женьшенем.Стандартизированный Panax ginseng C.A. По данным Examine.com, экстракт корня Мейера G115 (торговая марка Pharmaton SA) используется во многих клинических исследованиях.

Запатентованная G115 экстракция женьшеня Panax содержит 4% гинсенозидов (по весу). Другой стандартизованный экстракт, называемый NAGE, содержит 10% гинсенозидов. Оба экстракта использовались в клинических исследованиях для обеспечения стандартов качества. Одно исследование показало, что чистота гинсенозида в этих экстрактах (в G115 и NAGE) варьировалась от 95% до 100%.

Другие вопросы

Можно ли использовать корейский женьшень, если вы беременны?

Нет, женьшень нельзя употреблять во время беременности.

Проникает ли корейский женьшень в грудное молоко — если да, то безопасен ли он для детей, находящихся на грудном вскармливании?

Неизвестно, попадает ли женьшень в грудное молоко, поэтому кормящим мамам не следует использовать женьшень.

Безопасен ли корейский женьшень для детей?

Нет, никогда не давайте детям какие-либо травяные добавки без разрешения врача.

Что делать, если вы пропустите дозу?

Не принимайте лишний женьшень, чтобы восполнить пропущенную дозу. Если время приема следующей дозы близко, просто пропустите пропущенную дозу.

Что произойдет, если вы передозируете?

Если человек передозирует корейский женьшень или любую другую травяную добавку, важно немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью.

Слово Verywell

Хотя утверждается, что корейский женьшень эффективен для лечения всего, от простуды до рака, данные клинических исследований не обеспечивают достаточной поддержки многих утверждений об эффективности женьшеня.

Фактически, согласно исследованию, корейский женьшень наиболее эффективен при расстройствах настроения (таких как депрессия), укрепляет иммунную систему и улучшает познавательные способности. Некоторые данные подтверждают использование женьшеня для снятия усталости (у больных раком, но не у здоровых).

Как и в случае со всеми другими травяными добавками, перед приемом корейского женьшеня важно проконсультироваться с врачом.

Преимущества, побочные эффекты, дозировка и взаимодействие

Panax ginseng — один из нескольких видов женьшеня, обычно используемых в фитотерапии.Согласно традиционной китайской медицине, каждый вид женьшеня обладает уникальными целебными свойствами. Например, некоторые виды женьшеня Panax обладают «согревающими» свойствами, которые, как считается, улучшают кровообращение.

Считается, что активные соединения в женьшене Panax представляют собой стероидоподобные компоненты, называемые гинзенозидами.

Что такое женьшень?

Женьшень — это корень, обычно используемый в качестве добавки в фитотерапии. Считается, что он увеличивает энергию, укрепляет иммунную систему и помогает контролировать определенные состояния здоровья.

Польза для здоровья

Еще в древние времена женьшень Panax использовался для увеличения энергии и выносливости, а также для укрепления иммунной системы. Сегодня, хотя исследования женьшеня Panax довольно ограничены, есть некоторые свидетельства того, что трава может принести определенную пользу для здоровья. Вот несколько основных результатов исследования:

Диабет

Женьшень обыкновенный может помочь в лечении диабета. Например, в обзоре исследований, опубликованном в PLoS One в 2014 году, ученые проанализировали 16 ранее опубликованных рандомизированных контролируемых исследований, посвященных влиянию женьшеня на уровень глюкозы в крови у людей с диабетом и без него.Большинство испытаний длились менее 12 недель и включали людей с относительно хорошим гликемическим контролем.

Авторы пришли к выводу, что, хотя женьшень значительно улучшает уровень глюкозы в крови натощак у диабетиков и недиабетиков, необходимы дальнейшие исследования.

Познание

Согласно исследованию, проведенному в 2015 году по результатам обзора благотворного воздействия женьшеня на здоровье, было показано, что Panax ginseng улучшает когнитивные функции, в основном кратковременную память.Взаимодействие с другими людьми

Кроме того, исследование 2018 года показало, что прием добавок женьшеня в течение пяти и более лет оказывает благотворное влияние на познавательные способности пожилых людей.

Считается, что повышение познавательной способности, а также другие преимущества женьшеня для здоровья связаны с его антиоксидантными свойствами.

Эректильная дисфункция

Согласно всестороннему обзору данных шести рандомизированных исследований, проведенных за 15 лет, женьшень Panax может быть эффективным и безопасным средством лечения эректильной дисфункции.Обзор альтернативных лекарств для сексуальной функции 2011 года пришел к аналогичному выводу, обнаружив, что женьшень Panax является единственной пищевой добавкой для улучшения эректильной функции без каких-либо проблем с безопасностью.

В отличие от отпускаемых по рецепту лекарств от эректильной дисфункции (которые обычно принимаются при необходимости), женьшень, по-видимому, полезен при эректильной дисфункции только при постоянном приеме.

Другие условия

Хотя его иногда называют панацеей, женьшень Panax может не помочь при определенных состояниях.Например, исследования показали, что женьшень Panax неэффективен для облегчения приливов и повышения спортивной выносливости.

Кроме того, Национальный институт здоровья заявляет, что, хотя было проведено множество исследований благотворного воздействия женьшеня, не существует достаточно убедительных исследований по лечению ряда состояний (включая депрессию, синдром хронической усталости, рак, простуду и т. Д.). грипп, бронхит, лихорадка, проблемы с пищеварением, фибромиалгия и анемия).

Возможные побочные эффекты

Женьшень широко используется и даже содержится в напитках, что может заставить вас поверить в его полную безопасность.Но, как и любая травяная добавка или лекарство, он может иметь нежелательные эффекты. Некоторые из наиболее часто встречающихся побочных эффектов включают головные боли, проблемы с пищеварением и бессонницу.

Panax ginseng может влиять на кровяное давление, поэтому, если у вас высокое кровяное давление (гипертония), вы можете отказаться от женьшеня (если вы не находитесь под наблюдением врача).

Детям, беременным или кормящим женщинам следует избегать употребления женьшеня Panax.

Женьшень обыкновенный может снизить уровень глюкозы в крови и может взаимодействовать с лекарствами от диабета, поэтому, если у вас диабет и вы планируете его использовать, обязательно поговорите со своим врачом.Взаимодействие с другими людьми

Взаимодействие с лекарствами и добавками

Женьшень обыкновенный может усиливать действие антикоагулянтов (антикоагулянтов и антиагрегантов, таких как варфарин, клопидогрель, тиклопидин, гепарин и аспирин), что может увеличить риск побочных эффектов, таких как кровотечение.

Известно, что некоторые травяные добавки вызывают кровотечение и, следовательно, могут увеличить риск кровотечения в сочетании с женьшенем.

Женьшень Panax может влиять на метаболизм ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), таких как сульфат фенелзина, сульфат транилципромина и изокабаксазид.Также считается, что он влияет на уровень нейротрансмиттеров (химические вещества, которые передают сообщения от нервных клеток к другим клеткам) и может взаимодействовать с антипсихотическими препаратами, такими как хлорпромазин.

Было обнаружено, что женьшень Panax влияет на метаболизм лекарств, которые обрабатываются ферментом CYP3A4. Попросите врача проверить, принимаете ли вы лекарства этого типа.

Verywell / Анастасия Третьяк

Дозировка и продолжительность

Не существует единой рекомендуемой дозы женьшеня Panax.В ходе исследований изучались различные дозы.

Например, исследование 2018 года, в котором оценивалось 91 клиническое испытание, касающееся воздействия женьшеня Penax на различные состояния здоровья, показало, что подходящие дозировки и рекомендации было трудно сделать вывод из-за разнообразия испытаний. Для этих клинических испытаний дозировки варьировались от 0,2 от г до 9 г женьшеня Panax ежедневно в течение четырех — 24 недель.

Хотя женьшень Panax может повысить вашу энергию и помочь в лечении определенных заболеваний, если вы планируете принимать его, важно сначала проконсультироваться со своим врачом.

На что обращать внимание

В традиционной китайской медицине считается, что способ приготовления женьшеня влияет на его действие. Красный женьшень, например, представляет собой неочищенный женьшень (Panax ginseng C.A. Meyer), который перед сушкой обрабатывают паром. С другой стороны, белый женьшень — это неочищенный женьшень Panax, который сушат и очищают (но не обрабатывают паром). Более новый вид, черный женьшень, получают путем многократного пропаривания / сушки.

Считается, что красный женьшень в большей степени способствует развитию «янской» энергии (которая стимулирует и согревает), чем белый женьшень.В результате красный женьшень может чрезмерно стимулировать людей, которые склонны чувствовать жар, или тех, у кого есть такие состояния, как опухоли, камни в почках, желчные камни, воспалительные состояния или определенные психологические состояния.

Белый и красный женьшень доступны в виде настоек, жидких экстрактов, порошков и капсул.

Panax Ginseng и другие типы

В традиционной китайской медицине считается, что американский женьшень (Panax quinquefolius) обладает «охлаждающими» свойствами. Этот вид женьшеня часто рекламируется как естественное средство от диабета.Американский женьшень также стимулирует иммунную систему и улучшает силу, выносливость и общее самочувствие.

Сибирский женьшень (Eleutherococcus senticosus) также используется для повышения силы, выносливости и иммунитета, чтобы ослабить побочные эффекты химиотерапии. Кроме того, считается, что сибирский женьшень действует как адаптоген и защищает от атеросклероза, болезни Альцгеймера, ревматоидного артрита и синдрома дефицита внимания с гиперактивностью.

Американский женьшень Информация | Гора Синай

Адамс Л.Л., Гатчел Р.Дж.Дополнительная и альтернативная медицина: приложения и последствия для когнитивного функционирования у пожилых людей. Альтернативные источники . 2000; 7 (2): 52-61.

Андраде А.С., Хендрикс С., Парсонс Т.Л. и др. Фармакокинетические и метаболические эффекты американского женьшеня ( Panax quinquefolius ) у здоровых добровольцев, получающих ингибитор протеазы ВИЧ индинавир. BMC Complement Altern Med . 19 августа 2008 г .; 8:50.

Ang-Lee MK, Moss J, Yuan C-S. Травяные препараты и периоперационный уход. JAMA . 2001; 286 (2): 208-216.

Banz WJ, Iqbal MJ, Bollaert M, et al. Женьшень изменяет диабетический фенотип и гены, связанные с диабетом, у самцов крыс ZDF. Фитомедицина . 2007 Октябрь; 14 (10): 681-9.

Бартон Д.Л., Соори Г.С., Бауэр Б.А. и др. Пилотное исследование Panax quinquefolius (американский женьшень) для снижения утомляемости, связанной с раком: рандомизированная двойная слепая оценка с поиском дозы: испытание NCCTG N03CA. Поддержка рака . 2010; 18 (2): 179-87.

Биондо П.Д., Роббинс С.Дж., Уолш Д.Д., Маккаргар Л.Дж., Харбер В.Дж., Филд СиДжей. Рандомизированное контролируемое перекрестное исследование влияния потребления женьшеня на иммунный ответ на умеренную физическую нагрузку у здоровых сидячих мужчин. Аппл Physiol Nutr Metab . Октябрь 2008; 33 (5): 966-75.

Караи МАМ, Агабио Р., Бомбарделли Э. и др. Возможное использование лекарственных растений при лечении алкоголизма. Фитотерапия . 2000; 71: S38-S42.

Dey L, Xie JT, Wang A, et al. Антигипергликемические эффекты женьшеня: сравнение корня и ягоды. Фитомедицина . 2003; 10 (6-7): 600-5.

Догерти У, Мустафи Р., Ван И и др. Американский женьшень подавляет индуцированный западной диетой туморогенез на модели рака толстой кишки, ассоциированного с воспалением: роль EGFR. BMC Complement Altern Med . 2011; 11: 111.

Fu Y, Ji LL. Хроническое употребление женьшеня снижает окислительный стресс у крыс, связанный с возрастом. J Nutr . 2003; 133 (11): 3603-9.

Харки М.Р., Хендерсон Г.Л., Гершвин М.Э. и др. Вариабельность товарных продуктов женьшеня: анализ 25 препаратов. Ам Дж. Клин Нутр . 2001; 73: 1101-1106.

Heck AM, DeWitt BA, Lukes AL. Возможные взаимодействия между альтернативными методами лечения и варфарином. Am J Health Syst Pharm . 2000; 57 (13): 1221-1227.

Hsu CC, Ho MC, Lin LC и др. Добавка американского женьшеня снижает уровень креатинкиназы, вызванный субмаксимальными упражнениями у человека. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2005; 11 (34): 5327-31.

Итикава Т., Ли Дж., Нагаркатти П. и др. Американский женьшень преимущественно подавляет передачу сигналов STAT / iNOS в активированных макрофагах. j Ethnopharmocal . 2009; 125 (1): 145-50.

Иззо А.А., Эрнст Э. Взаимодействие между лекарственными травами и прописанными лекарствами: систематический обзор. Наркотики . 2001; 61 (15): 2163-2175.

Кармазын М, Мой М, Ган ХТ. Терапевтический потенциал женьшеня в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Наркотики . 2011; 71 (15): 1989-2008.

King ML, Adler SR, Murphy LL. Зависимые от экстракции эффекты американского женьшеня (Panax quinquefolium) на пролиферацию клеток рака груди человека и активацию рецепторов эстрогена. Integr Cancer Ther . 2006; 5 (3): 236-43.

LaValle JB, Krinsky DL, Hawkins EB, et al. Карманный справочник Natural Therapeutics . Хадсон, Огайо: LexiComp; 2000: 442-444.

Ли Н.Х., Сын К.Г. Систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований по оценке эффективности и безопасности женьшеня. Рассмотрение]. J Акупунктурный меридианный стержень . 2011; 4 (2): 85-97.

Li XL, Ван Ч.З., Сан С. и др. Ягода американского женьшеня усиливает химиопрофилактический эффект 5-ФУ на клетки колоректального рака человека. Онкол Реп . 2009; 22 (4): 943-52.

Луо X, Ван Ч.З., Чен Дж. И др. Характеристика экспрессии генов, регулируемых американским женьшенем и гинсенозидом Rg3, в клетках колоректального рака человека. Инт Дж. Онкол . 2008; 32 (5): 975-83.

Lyon MR, Cline JC, Totosy de Zepetnek J, et al. Влияние комбинации травяного экстракта Panax quinquefolium и Ginkgo biloba на синдром дефицита внимания с гиперактивностью: пилотное исследование. J Psychiatry Neurosci . 2001; 26 (3): 221-228.

McElhaney JE, Goel V, Toane B, et al. Эффективность COLD-fX в профилактике респираторных симптомов у взрослых, проживающих в сообществах: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Дж. Альтернативная медицина . 2006; 12 (2): 153-7.

Мантия D, Леннард TWJ, Пикеринг АТ. Терапевтическое применение лекарственных растений при лечении рака груди: обзор их фармакологии, эффективности и переносимости. Токсикол, вызывающий побочную реакцию на лекарственные препараты, ред. . 2000; 19 (3): 2223-240.

Мантия D, Пикеринг А.Т., Перри А.К. Экстракты лекарственных растений для лечения деменции: обзор их фармакологии, эффективности и переносимости. Препараты для ЦНС . 2000; 13: 201-213.

Мукало I, Йовановски Э., Рахелик Д., Божиков В., Ромик З., Вуксан В. Влияние американского женьшеня (panax quinquefolius L.) на жесткость артерий у пациентов с диабетом и сопутствующей гипертензией. Дж. Этнофармакол . 2013; 150 (1): 148-53.

Mucalo I, Rahelic D, Jovanovski E, Bozikov V, Romic Z, Vuksan V.Влияние американского женьшеня (panax quinquefolius L.) на гликемический контроль при диабете 2 типа. Колл Антрополь . 2012; 36 (4): 1435-40.

Niederhuber JE, Armitage JO, Doroshow JH, Kastan MB, Tepper JE, ред. Клиническая онкология Абелова . 5-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2013.

Осухова А., Оуэн Л., Сэвидж К. и др. Улучшение рабочей памяти после приема разовой дозы американского женьшеня (Panax quinquefolius L.) здоровым взрослым людям среднего возраста. Человек Психофармакол . 2015; 30 (2): 108-22.

Перди Г. Н., Гоэль В., Ловлин Р. и др. Эффективность экстракта североамериканского женьшеня, содержащего полифуранозил-пиранозил-сахариды, для предотвращения инфекций верхних дыхательных путей: рандомизированное контролируемое исследование. CMAJ . 2005; 173 (9): 1043-8.

Шоли А., Осухова А., Оуэн Л. и др. Влияние американского женьшеня (Panax quinquefolius) на нейрокогнитивную функцию: острое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое перекрестное исследование. Психофармакология (Берл) . 2010; 212 (3): 345-56.

Сейда Дж. К., Дюрек Т., Куле С. Североамериканский (Panax quinquefolius) и азиатский женьшень (Panax ginseng) препараты для профилактики простуды у здоровых взрослых: систематический обзор. Альтернативная медицина на основе доказательств . 2009. [Epub перед печатью]

Сен С., Чен С., Фэн Б., Ву И, Луи Э., Чакрабарти С. Профилактические эффекты североамериканского женьшеня (Panax quinquefolium) на диабетическую нефропатию. Фитомедицина .2012; 19 (6): 494-505.

Сен С., Чен С., Фенг Б., Ву И, Луи Э, Чакрабарти С. Профилактические эффекты североамериканского женьшеня (Panax quinquefolium) на диабетическую ретинопатию и кардиомиопатию. Phytother Res . 2013; 27 (2): 290-8.

Sui DY, Yu XF, Qu SC, et al. [Защитное действие 20s-протопанаксдиолсапонинов Panax quinquefolium при остром инфаркте миокарда у собак]. Чжунго Чжун Яо За Чжи . 2001; 26 (6): 416-9.

Сунг Дж., Хан К. Х., Зо Дж. Х. и др. Влияние красного женьшеня на функцию эндотелия сосудов у пациентов с гипертонической болезнью. Ам Дж. Чин Мед . 2000; 28 (2): 205-216.

Ваес Л.П., Чика ПА. Взаимодействие варфарина с чесноком, имбирем, гинкго или женьшенем: характер доказательства. Энн Фармакотер . 2000; 34 (12): 1478-1482.

Владимир В, Зивенпайпер Ж.Л., Ку В.Я. и др. Американский женьшень (Panax quinquifolius L) снижает постпрандиальную гликемию у субъектов, не страдающих диабетом, и у субъектов с сахарным диабетом 2 типа. Arch Intern Med . 2000; 160 (7): 1009-1013.

Vohra S, Johnston BC, Laycock KL, et al.Безопасность и переносимость экстракта североамериканского женьшеня при лечении инфекций верхних дыхательных путей у детей: рандомизированное контролируемое исследование фазы II с 2 схемами дозирования. Педиатрия . 2008 август; 122 (2): e402-10.

Вуксан В., Сивенпайпер Ю.Л., Коо В.Ю.и др. Американский женьшень (Panax quinquefolius L) снижает постпрандиальную гликемию у недиетиков и пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Arch Intern Med . 2000; 160: 1009-1013.

Vuksan V, Sievenpiper JL, Xu Z, et al.Конжак-маннан и американский женьшень: новые альтернативные методы лечения сахарного диабета 2 типа. J Am Coll Nutr . 2001; 20 (5): 370С-380С.

Вуксан В., Ставро М.П., ​​Сивенпайпер Дж. Л. и др. Подобные постпрандиальные гликемические реакции с увеличением дозы и времени приема американского женьшеня при диабете 2 типа. Уход за диабетом . 2000; 23: 1221-1226.

Ван М., Гильберт Л.Дж., Ли Дж. И др. Запатентованный экстракт североамериканского женьшеня (Panax quinquefolium) усиливает продукцию IL-2 и IFN-гамма в клетках селезенки мышей, индуцированную Con-A. Инт Иммунофармакол . 2004; 4 (2): 311-5.

Варгович МЮ. Химиопрофилактика рака толстой кишки с помощью женьшеня и других растений. J Korean Med Sci . 2001; 16 Дополнение: S81-S86.

Wu CF, Liu YL, Song M, et al. Защитные эффекты псевдогинсенозида-F11 на нейротоксичность, вызванную метамфетамином, у мышей. Pharmacol Biochem Behav . 2003; 76 (1): 103-9.

Wu Z, Luo JZ, Luo L. Американский женьшень модулирует активность бета-клеток поджелудочной железы. Чин Мед .2007 25 октября; 2:11.

Xie JT, Wang CT, Li XL, Ni M, Fishbein A, Yuan CS. Американский женьшень и Scutellaria baicalensis с использованием модели мышей ob / ob. Фитотерапия . 2009; 80 (5): 306-11.

Yeh GY, Eisenberg DM, Kaptchuk TJ, et al.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *