Дефицит фолатов: САЙТ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ » ЗНАЧЕНИЕ ФОЛАТОВ ВНЕ БЕРЕМЕННОСТИ – признаки дефицита в организме женщин, мужчин и детей

Гипергомоцистеинемия относится к смешанной форме тромбофилии, потому что может быть приобретенной и наследственной. Приобретенная гипергомоцистеинемия возникает при недостаточном потреблении пищевых продуктов, богатых фолиевой кислотой, а также при нарушении всасывания фолатов в кровь на фоне заболеваний кишечника. Алкоголизм, курение, применение ряда лекарственных средств (противосудорожные, гормональные контрацептивы, барбитураты, сульфаниламиды, противоопухолевые), гипотиреоз, сахарный диабет могут также приводить к дефициту фолатов и развитию гипергомоцистеинемии. Накопление сывороточного гомоцистеина может быть следствием нарушения его выведения при заболеваниях почек.

Немаловажную роль в метаболизме гомоцистеина также играют ферменты фолатного цикла: МТГФР, метионинсинтаза и цистатионинсинтаза. Они обеспечивают как реметилирование гомоцистеина и превращение в метионин, так и удаление его избытка через мочевыделительную систему. Функционирование метиленсинтазы и цистотионинсинтазы зависит от количества поступающих в организм витаминов В12 и В6. Также встречается наследственная недостаточность ферментов, возникающая в результате полиморфизмов в их геноме.

Наиболее частой причиной наследственной гипергомоцистеинемии является полиморфизм гена фермента МТГФР. МТГФР – это основной фермент метаболизма фолатов. Он преобразует все неактивные формы фолатов, как поступившие в организм, в том числе синтетическую фолиевую кислоту в таблетках, так и находящиеся в клетках, в биологически активный 5-МТГФ (рис.2). Нарушение функции данного фермента, которая при гомозиготной форме полиморфизма снижается на 75% от исходной и при гетерозиготной – на 30%, ведет к резкому снижению образования активных фолатов и развитию фолатдефицита. Женщины с полиморфизмом гена МТГФР относятся к группе высокого риска по развитию сердечно-сосудистых заболеваний.

Было установлено, что регулярный прием фолиевой кислоты (в дозе около 200 мкг/сут) достоверно снижает уровень гомоцистеина в крови и сокращает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. В ретроспективном когортном исследовании у 5056 пациентов с ишемической болезнью сердца был проанализирован уровень фолатов в крови с показателем смертности от инфарктов миокарда. Была выявлена достоверная обратная корреляция между сывороточной концентрацией фолатов и смертностью от инфарктов миокарда. Появилась отчетливая тенденция снижения частоты госпитализации по причине острого инфаркта миокарда в странах, реализующих программу фортификации фолатами пищевых продуктов.

На протяжении последних десятилетий частота острого инсульта снижается во всех странах. Но сравнение степени снижения данного показателя в США и Канаде в период 1990-2002 гг., применяющие программы фортификации пищевых продуктов, с аналогичным показателем в Великобритании, где фортификация не является обязательной, показало более значительные темпы снижения частоты инсультов в странах с обязательной фортификацией продуктов питания. Метаанализ, опубликованный в 2012 г., объединивший результаты обследования 59 тысяч пациентов, показал снижение риска инсульта при приеме фолиевой кислоты.

В то же время, метаанализ 8 исследований с участием 37485 пациентов заключил, что прием фолиевой кислоты в течение 5 лет оказал незначительный эффект на частоту инфарктов и инсультов. Более того, метаанализ, проведенный Wang с соавт. в 2007 г., не выявил протективный эффект фолатов в отношении развития инсульта. В противоположность данным выводам, касающихся приема фолиевой кислоты, авторы продемонстрировала эффект комбинированного применения витаминов группы В (фолиевой кислоты, витаминов В6 и В12), которое снизило риск инсульта на 18%.

Дефицит фолатов и онкологические заболевания

При недостатке фолатов в организме нарушается репликация и дифференцировка эпителиальных клеток, что сопровождается ухудшением регенерации кожи и слизистых оболочек. Кроме того, при дефиците фолатов происходит повреждение генома быстропролиферирующих клеток и повышается риск злокачественных заболеваний. Причем геном раковых клеток становится более чувствительным к нарушению метаболизма фолатов, чем геном нормальных клеток.

Гипергомоцистеинемия является независимым фактором риска активации канцерогенеза. Проведенные иммунологические и биохимические исследования показали, что недостаток фолатов способствует не только накоплению токсичного гомоцистеина, но и снижает Т-клеточную иммунную противораковую резистентность.

В последние годы появились публикации о связи фолатдефицита со злокачественными заболеваниями. Наиболее часто прослеживают связь с риском возникновения колоректального рака и раком молочной железы. Нарушение клеточной репликации и метилирования ДНК способствует развитию раковых и предраковых состояний шейки матки. У женщин с ВПЧ-инфекцией и низкой концентрацией фолиевой кислоты и витамина В12 в крови риск CIN на 70% превышал таковой у женщин с нормальной концентрацией фолатов.

Сравнительный метаанализ 12523 случаев злокачественных заболеваний различной локализации в период 1991-2009 гг. в Италии и Швейцарии в сравнении с 22828 случаями контроля показал, что потребление пищевых продуктов, содержащих 100 мкг фолатов в сутки, значительно снижает риск любых злокачественных заболеваний: пищевода, гортани, желудка, колоректального рака, поджелудочной железы, трахеи, молочной железы, эндометрия, яичников, почек и простаты.

В то время как для приема синтетической фолиевой кислоты были получены неоднозначные выводы. В результате эпидемиологических и клинических исследований и результатов внедрения программ фортификации пищевых продуктов синтетической фолиевой кислотой была выявлена двунаправленная связь между приемом фолиевой кислоты, уровнем фолатов в крови и онкологическими заболеваниями. Было установлено, что онкологический риск повышается как при дефиците фолатов, так и при передозировке синтетической фолиевой кислоты. Применение синтетической фолиевой кислоты в количестве более 400 мкг в сут было ассоциировано с достоверным увеличением риска злокачественных заболеваний, таких как рак молочных желез, колоректальный рак, рак легких, простаты и яичников.

Дефицит фолатов и невропатия

Одним из проявлений дефицита фолатов является невропатия. Она возникает в результате повреждения оболочки нервных окончаний и нарушения проводимости по ним нервных импульсов по причине сбоя метилирования ее основного белка миелина.

Еще в 1963 г. H.Gough и соавт. выявили ассоциацию низкой концентрации фолатов с тревогой и депрессией. В настоящее время доказано, что дефицит фолатов имеют более трети больных с депрессией, при этом тяжесть заболевания и эффективность лечения антидепрессантами обратно коррелирует с уровнем фолатов в эритроцитах. В популяционных исследованиях было продемонстрировано, что при адекватном потреблении фолатов с пищей, а также в результате фортификации пищи фолатами распространенность депрессии снижается.

В последние годы стала очевидной связь недостатка фолатов с развитием шизофрении и аутизма. Одной из основных теорий развития данных заболеваний является врожденная мальформация (малые пороки развития) нервной системы. Результаты 40-летнего исследования «Пренатальные факторы риска шизофрении», проведенного в США, показало, что высокий уровень гомоцистеина во время беременности в 2 раза повышает риск развития у ребенка шизофрении и аутизма.

Дефицит фолатов и возрастные изменения

В ряде исследований была показана ассоциация высокого уровня гомоцистеина в крови с дегенеративными изменениями сосудов глаза и ухудшением зрения у людей пожилого возраста. Ежедневное применение фолиевой кислоты в сочетании с витаминами В6 и В12 у 5000 пациентов на протяжении 7 лет показало снижение на 34% риска развития данных осложнений.

Низкий фолатный статус коррелирует со снижением слуха, особенно в пожилом возрасте. Исследование, проведенное в Нидерландах, показало улучшение слуха при дотации фолиевой кислоты (800 мкг/сут) у 700 пожилых пациентов.

В последние десятилетия во многих исследованиях описана взаимосвязь между снижением уровня фолатов, низким потреблением фолатов и когнитивными расстройствами у пожилых людей. Систематический обзор ретроспективных исследований, опубликованный в 2009 г., показал, что гипергомоцистеинемия увеличивает риск болезни Альцгеймера и старческого слабоумия.

Применение добавок фолиевой кислоты в количестве 800 мкг/сут на 26% снижает уровень гомоцистеина в крови в сравнении с плацебо и снижает уровень когнитивных расстройств. При сочетанном применении фолиевой кислоты с витаминами В6 и В12 у пациентов страдающих когнитивными расстройствами и гипергомоцистеинемией снижение сывороточной концентрации гомоцистеина произошло более значимо (на 32%) и на 53% замедлилось прогрессирование когнитивных расстройств по сравнению с плацебо.

Дефицит фолатов и анемия

С дефицитом фолатов традиционно связывают развитие анемии. Снижение уровня гемоглобина и эритроцитов происходит в результате нарушения кроветворения в костном мозге. Для нормального эритропоэза необходимо достаточное количество фолатов, витамина В12 и железа. Дефицит фолатов и/или витамина В12 приводит к нарушению деления кроветворных клеток, что сопровождается заменой нормобластного типа кроветворения на мегалобластный, при котором уменьшается количество клеток крови, увеличивается их объем и снижается функциональная активность.

Назначение синтетической фолиевой кислоты может значительно повысить уровень гемоглобина и эритроцитов в крови, но при условии нормального функционирования ферментов, отвечающих за метаболизм фолатного цикла. В случаях полимормизма в генах МТГФР и/или метионинсинтазы эффективность такой тактики значительно ниже.

Кроме того, назначение синтетической фолиевой кислоты маскирует недостаточность витамина В12, характерного для пернициозной анемии. С витамином В12 связана деятельность фермента метионинсинтазы, отвечающего за перенос метильной группы фолатов в циклы метилирования. Наиболее серьезным последствием этого является повреждение метилирование миелина – белка, обеспечивающего проводимость нервных импульсов. Синтетические фолаты приводят к восстановлению нормального гемопоэза и лечению анемии, но восстановление процессов метилирования не происходит. В результате происходит необратимое разрушение миелина и быстрое прогрессирование неврологической симптоматики: от депрессии к когнитивным расстройствам и болезни Альцгеймера.

Анемия, ассоциированная с дефицитом витамина В12, встречается у 20% взрослых людей и более часто у вегетарианцев, беременных и новорожденных детей. Количество людей с низким сывороточным уровнем витамина В12 в результате программ фортификации увеличилось на 70-87%. Обследование 1500 пожилых людей в США показало, что высокий сывороточный уровень фолатов на фоне потребления фортифицированных продуктов сочетался с низким уровнем витамина В12 и имел наивысший риск развития анемии и когнитивных нарушений.

Фолиевая кислота и метафолин

В результате полученных данных о неблагоприятных эффектах потребления высоких доз синтетической фолиевой кислоты отношение к дотации фолатов по принципу «много не бывает» в настоящее время считается спорным. Суточная потребность в фолатах составляет всего 400 мкг или 0,4 мг.

Кроме того, в связи с широкой распространенностью генетических полиморфизмов ферментов фолатного цикла эффективность назначения синтетической фолиевой кислоты не достаточная. Синтетическая фолиевая кислота также, как и большинство пищевых фолатов, является биологически не активной и только с помощью фермента МТГФР может превратиться в активный моноглутамат 5-МТГФ (рис.1, 2). Но, в отличие от пищевых фолатов, синтетическая фолиевая кислота в неметаболизированном виде также может поступать в системный кровоток и захватываться клетками. Появление неметаболизированной формы в крови происходит уже при суточном потреблении фолиевой кислоты более 200 мкг, что обусловлено ограниченными возможностями ферментативной системы слизистой оболочки кишечника. Поступающая в клетки синтетическая фолиевая кислота блокирует рецепторы и ферменты с которыми взаимодействуют эндогенные фолаты, которые в результате не могут реализовать свои эффекты. Видимо этим и обусловлено развитие неблагоприятных побочных эффектов при дотации высоких доз фолиевой кислоты.

Так, при высокой концентрации неметаболизированной фолиевой кислоты в сыворотке крови в результате потребления фортифицированных продуктов ингибируется активность натуральных киллеров – NK-клеток. NK-клетки являются важным компонентом неспецифического иммунного ответа, ограничивающего активность инфекционных агентов и опухолевых клеток.

В других исследованиях было показано увеличение когнитивных расстройств у пожилых людей при потреблении фолиевой кислоты более 400 мкг/сут. В когортном исследовании результатов программы фортификации было показано, что у каждого третьего пожилого американца в сыворотке крови обнаруживается неметаболизированная фолиевая кислота, которая была ассоциирована с повышением анемии и неудовлетворительными тестами когнитивных способностей в сочетании с низким уровнем витамина В12. Авторы пришли к выводы, что неметаболизированная фолиевая кислота в сыворотке крови может оказывать негативное влияние на деятельность нервной системы.

В отличие от нее, другая форма фолиевой кислоты – 5-МТГФ (L-метилфолата) или метафолин – является биологически активной и всасывается в кровь без участия ферментативных систем кишечника, в том числе фермента МТГФР. Она непосредственно захватывается клетками и используется в обменных процессах – репликации ДНК и циклах метилирования (рис.1, 2). При исследовании уровня фолатов в эритроцитах крови у женщин с полиморфизмом гена МТГФР с различным типом наследования показано, что метафолин значительно в большей степени повышает их содержание, чем фолиевая кислота, кроме того метафолин более значимо снижает уровень гомоцистеина.

Биологически активная форма фолиевой кислоты метафолин содержится в препарате Фемибион. В его состав входит всего 400 мкг фолатов, половина из которых представлена фолиевой кислотой и половина – биологически активным метафолином. Кроме того, в нем имеются другие представители витаминов группы В, в том числе В6 и В12, необходимые для деятельности ферментов, обеспечивающих метаболизм фолатов в организме, а также витамины С, Е, РР и йод.

Являясь поливитаминно-минеральным комплексом Фемибион выгодно отличается от большинства других представителей данной группы пищевых добавок. Фемибион оказывает ощутимо меньшую нагрузку на печень и ЖКТ за счет количества компонентов в своем составе, которое на 2/3 меньше, чем в обычной поливитаминной таблетке. Кроме того, содержание большинства витаминов и минералов не превышает 50-75% от суточной потребности, что в сочетании с пищевым поступлением, не приводит к избытку витаминов в организме, не менее опасному, чем их недостаток.

Заключение

Фолаты играют незаменимую роль в организме: участвуют в клеточной репликации и дифференцировке, обеспечивают метилирование всех субстратов обмена веществ. При этом у 9 из 10 человек в популяции имеется дефицит фолатов, который связан как с недостаточным потреблением пищевых продуктов, содержащих фолиевую кислоту, так и в следствие нарушения образования активных фолатов при полиморфизме ферментов фолатного цикла.

При наличии генетического полиморфизма генов фолатного цикла, наиболее частый из которых полиморфизм МТГФР, патогенетически обоснованным является применение поливитаминно-минерального комплекса Фемибион, в состав которого входит кроме 200 мкг фолиевой кислоты, 200 мкг активного фолата – метафолина, а также другие представители витаминов группы, необходимые для обеспечения активности ферментов фолатного цикла и реализации функции фолатов в организме.

Рис 1.

Рис.2

Список литературы:

1. Bailey RL, McDowell MA, Dodd KW et al. Total folate and folic acid intakes from foods and dietary supplements of US children aged 1-13 y. Am J Clin Nutr 2010; 92: 353-8.

2. Bailey RL, Mills JL, Yetley EA, et al. Unmetabolized serum folic acid and its relation to folic acid intake from diet and supplements in a nationally representative sample of adults aged > or =60 y in the United States. Am J Clin Nutr 2010; 92: 383-9.

3. Bekkers MB, Elstgeest LE, Scholtens S, et al. Maternal use of folic acid supplements during pregnancy and childhood respiratory health and atopy: the PIAMA birth cohort study. Eur Respir J 2011.

4. Bentley S, Hermes A, Phillips D, et al. Comparative effectiveness of a prenatal medical food to prenatal vitamins on hemoglobin levels and adverse outcomes: a retrospective analysis. Clin Therapeut 2011;33:204–210.

5. Christen WG, Glynn RJ, Chew EY et al. Folic acid, pyridoxine, and cyanocobalamin combination treatment and age-related macular degeneration in women: the Women’s Antioxidant and Folic Acid Cardiovascular Study. Arch Intern Med 2009; 169: 335-41.

6. Clarke R, Halsey J, Lewington S, et al. Effects of lowering homocysteine levels with B vitamins on cardiovascular disease, cancer, and cause-specific mortality: Meta-analysis of 8 randomized trials involving 37 485 individuals. Arch Intern Med 2010; 170: 1622-31.

7. Cotlarciuc I, Andrew T, Dew T, et al. The basis of differential responses to folic acid supplementation. J Nutrigenet Nutrigenomics 2011; 4: 99-109.

8. Crider KS, Bailey LB, Berry RJ. Folic acid fortification – its history, effect, concerns, and future directions. Nutrients 2011; 3: 370-84.

9. Crider KS, Yang TP, Berry RJ, Bailey LB. Folate and DNA methylation: a review of molecular mechanisms and the evidence for folate’s role. Adv Nutr. 2012;3(1):21–38.

10. Durga J, van Boxtel MP, Schouten EG, et al. Effect of 3-year folic acid supplementation on cognitive function in older adults in the FACIT trial: a randomised, double blind, controlled trial. Lancet 2007; 369: 208-16.

11. Duthie SJ. Folat and cancer: how DNA damage, repair and methylation impact on colon carcinogenesis. J Inherit Metab Dis. 2011;34:101-109.

12. EFSA. ESCO Report on Analysis of Risks and Benefits of Fortification of Food with Folic Acid. 2009

13. FIGO Working Group on Best Practice in Maternal–Fetal Medicine International Journal of Gynecology and Obstetrics 2015; 128: 80–82

14. Gibson TM, Weinstein SJ, Pfeiffer RM, et al. Pre- and postfortification intake of folate and risk of colorectal cancer in a large prospective cohort study in the United States. Am J Clin Nutr 2011.

15. Haberg SE, London SJ, Nafstad P, et al. Maternal folate levels in pregnancy and asthma in children at age 3 years. J Allergy Clin Immunol 2011; 127: 262-4, 4 e1.

16. Haberg SE, London SJ, Stigum H, qt al. Folic acid supplements in pregnancy and early childhood respiratory health. Arch Dis Child 2009; 94: 180-4.

17. Kalmbach RD, Choumenkovitch SF, Troen AP, et al. A 19-base pair deletion polymorphism in dihydrofolate reductase is associated with increased unmetabolized folic acid in plasma and decreased red blood cell folate. J Nutr 2008; 138: 2323-7.

18. Kidd PM. Alzheimer’s disease, amnestic mild cognitive impairment, and age–associated memory impairment: current understanding and progress toward integrative prevention. Altern Med Rev. 2008;13:85–115.

19. Kim YI. Folate and colorectal cancer: an evidence-based critical review. Mol Nutr Food Res. 2007;51(3):267–292.

20. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Pietrzik K. Red blood cell folate concentrations increase more after supplementation with [6S]-5-methyltetrahydrofolate than with folic acid in women of childbearing age. Am J Clin Nutr. 2006;84(1):156–161.

21. Magdelijns FJ, Mommers M, Penders J, et al. Folic Acid use in pregnancy and the development of atopy, asthma, and lung function in childhood. Pediatrics 2011; 128: e135-44.

22. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Circulating unmetabolized folic acid and 5-methyltetrahydrofolate in relation to anemia, macrocytosis, and cognitive test performance in American seniors. Am J Clin Nutr 2010; 91: 1733-44.

23. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Circulating unmetabolized folic acid and 5-methyltetrahydrofolate in relation to anemia, macrocytosis, and cognitive test performance in American seniors. Am J Clin Nutr. 2010;91:1733–1744.

24. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Folate and vitamin B-12 status in relation to anemia, macrocytosis, and cognitive impairment in older Americans in the age of folic acid fortification. Am J Clin Nutr 2007; 85: 193- 200.

25. National Heart, Lung and Blood Institute,. Morbidity and mortality: 2009 chart book on cardiovascular, lung, and blood diseases. 2009

26. Pietrzik K, Bailey L, Shane B. Folic acid and L-5-methyltetrahydrofolate: comparison of clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics. Clin Pharmacok. 2010;49(8):535–548.

27. Piyathilake CJ, Macaluso M, Alvarez RD, et al. Lower risk of cervical intraepithelial neoplasia in women with high plasma folate and sufficient vitamin B12 in the post-folic acid fortification era. Cancer Prev Res (Phila) 2009; 2: 658-64.

28. Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Tobolski O, et al. (6S)-5-methyltetrahydrofolate increases plasma folate more effectively than folic acid in women with the homozygous or wild-type 677C,T polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase. Br J Pharmacol 2009;158:2014-2021.

29. Sauer J, Mason JB, Choi SW. Too much folate: a risk factor for cancer and cardiovascular disease? Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009;12(1):30-36.

30. Smith AD, Smith SM, de Jager CA, et al. Homocysteine-lowering by B vitamins slows the rate of accelerated brain atrophy in mild cognitive impairment. A randomized controlled trial. PLoS ONE 2010; 5: e12244.

31. Troen AM, Mitchell B, Sorensen B, et al. Unmetabolized folic acid in plasma is associated with reduced natural killer cell cytotoxicity among postmenopausal women. J Nutr 2006; 136: 189-94.

32. Tu JV, Nardi L, Fang J, et al. National trends in rates of death and hospital admissions related to acute myocardial infarction, heart failure and stroke, 1994-2004. CMAJ 2009; 180: E118-25.

33. Van Guelpen B. Folate in colorectal cancer, prostate cancer and cardiovascular disease. Scand J Clin Lab Invest. 2007;67(5):459-447.

34. Vogel S, Meyer K, Fredriksen A, et al. Serum folate and vitamin B12 concentrations in relation to prostate cancer risk – a Norwegian population?based nested case?control study of 3000 cases and 3000 controls within the JANUS cohort. Int J Epidemiol. 2013;42(1):201–210.

35. Wien TN, Pike E, Wisloff T, et al. Cancer risk with folic acid supplements: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open 2012; 2: e000653.

36. Wong Y, Almenda OP, McCaul KA, et al. Homocysteine, Frailty, and All-Cause Mortality in Older Men: The Health in Men Study. J Gerontol A Biol

37. Wyckoff KF, Ganji V. Proportion of individuals with low serum vitamin B-12 concentrations without macrocytosis is higher in the post folic acid fortification period than in the pre folic acid fortification period. Am J Clin Nutr 2007; 86: 1187-92.

38. Xiao Y, Zhang Y, Wang M, et al. Plasma S-adenosylhomocysteine is associated with the risk of cardiovascular events in patients undergoing coronary angiography: a cohort study. Am J Clin Nutr November. 2013;98:1162-1169.

39. Yang IV, Schwartz DA. Epigenetic mechanisms and the development of asthma // J Allergy Clin Immunol. 2012;130(6):1243–1255.

40. Yang Q, Botto LD, Erickson JD, et al. Improvement in stroke mortality in Canada and the United States, 1990 to 2002. Circulation 2006; 113:1335-43.

Тестовый контроль

симптомы, причины и средства лечения

Если вы чувствуете себя слабым или у вас низкая энергия — может быть симптомы дефицит фолатов или фолиевой кислоты и, количество и польза фолиевой кислоты здесь имеют огромное значение!

Фолат является одним из основных витаминов группы В — витамин B9, чтобы быть точным.

Этот водорастворимый витамин необходим для создания красных кровяных телец и поддержания низкого уровня аминокислоты гомоцистеина.

Дефицит фолатов и симптомы, связаны с различными проблемами, включая анемию, потерю памяти, переломы костей и потерю слуха. Фолат также имеет решающее значение для развития плода.

В то время как фолиевая кислота содержится во многих продуктах, не все получают достаточно ее в своем рационе, и даже если они это делают, не все могут поглощать ее из-за таких проблем, как плохое пищеварение (в частности, нарушения всасывания).

Или, они имеют генетическую проблему, которая делает его более трудным преобразовать диетический фолат и дополнительную фолиевую кислоту, которую они уничтожают в форму,которую их тело может использовать.

Читайте дальше, чтобы узнать больше про дефицит фолатов симптомы, польза для здоровья фолата, общие причины дефицита фолата, лучшие формы фолиевой кислоты, содержащие цельные продукты, и рекомендуемые дозы фолиевой кислоты добавки.

Дефицит фолатов: симптомы

Есть несколько общих симптомов дефицита фолата:

• Усталость и низкая энергия
• Потеря слуха
• Анемия
• Одышка
• Потеря памяти
• Бледная кожа

Усталость и Низкая Энергия

Вы когда-нибудь чувствовали усталость или слабость или необъяснимую усталость?

В любом случае, ваши энергетические резервы низки, и вы не знаете, почему. В то время как есть много причин низкой энергии, это возможно дефицит фолата виноват.

Это потому, что усталость является общей проблемой с анемией, и дефицит фолата может вызвать анемию.

Потеря слуха и дефицит фолатов  

Исследование 2010 года показало, что возрастная потеря слуха связана со значительно более низким уровнем фолата в крови.

Если вы старше 60 лет и испытываете потерю слуха без четкого медицинского диагноза, это может быть от дефицита фолата, который часто встречается у пожилых людей.

Анемия и дефицит фолатов    

Анемия это нехватка красных кровяных телец в вашем организме. Поскольку красные кровяные тельца отвечают за транспортировку кислорода и энергии к клеткам по всему телу, анемия может заставить вас чувствовать себя усталым и слабым.

Без достаточного количества красных кровяных телец, которые несут кислород через ваше тело, вы можете чувствовать одышку и ваш сердечный ритм может пойти вверх, так как он пытается получить больше кислорода к вашим клеткам.

Ваши руки и ноги могут чувствовать холод, и ваша кожа может быть бледнее, чем обычно.

Анемия может иметь много различных причин. Внутренний кровотечение, тяжелые менструации, серьезные заболевания и генетические заболевания (такие как серповидно-клеточная анемия) — все это факторы.

Но анемия чаще всего вызвана дефицитом питательных веществ, особенно низким содержанием железа, низким содержанием B-12 и низким содержанием фолатов.

Одышка и дефицит фолатов

Если у вас есть проблемы с дыханием, или если вы чувствуете себя запыхавшимся после даже легкой нагрузки, причиной может быть дефицит фолиевой кислоты.

Это потому, что анемия, вышеупомянутая общая проблема у людей с дефицитом фолата, может привести к одышке.

Потеря памяти и дефицит фолиевой кислоты

Когнитивные нарушения, в том числе плохая память и слабоумие, связаны с более низким уровнем фолата в крови, особенно у пожилых людей, которые нуждаются в особом уходе.

Несколько небольших исследований показали, что добавление фолиевой кислоты может привести к улучшению когнитивных функций у некоторых пациентов.

Бледная кожа и дефицит фолиевой кислоты

Если ваша кожа выглядит значительно бледнее, чем обычно, у вас может быть дефицит фолиевой кислоты. Это потому, что бледная кожа является симптомом анемии, и анемия может быть вызвано дефицитом фолатов.

Если вы испытываете симптомы дефицита фолата, убедитесь, что вы получаете достаточное количество фолиевой кислоты в вашем рационе.

Рассмотрите вопрос о принятии добавки фолиевой кислоты, чтобы получить рекомендуемую суточную норму (RDA) для этого витамина. Если ваши симптомы и дефицит фолатов сохраняются, обратитесь к врачу.

Фолаты и фолиевая кислота

Вы можете услышать, как люди говорят о фолате и фолиевой кислоте. Так в чем же разница?

В то время как фолат и фолиевая кислота являются обеими формами водорастворимого витамина B9, разница заключается в их источнике.

Фолат является естественной формой этого витамина. Вы получаете его, употребляя натуральные продукты, особенно орехи, зеленые листовые овощи (такие как капуста и шпинат) и другие фрукты и овощи.

Напротив, фолиевая кислота, также известная как фолацин, является синтетической формой витамина B9.

С 1998 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов требует от производителей пищевых продуктов обогащать обогащенные злаки и муку фолиевой кислотой.

Многие марки пищевых дрожжей также обогащены фолиевой кислотой. Производители пищевых продуктов используют синтетическую фолиевую кислоту вместо естественной формы этого витамина, фолат, потому что фолиевая кислота более менее дорога и фолат не полк-стабилизирован.

Для получения достаточного количества витамина В9 не обязательно употреблять витаминизированные продукты или принимать добавки фолиевой кислоты.

Вы можете получить достаточное количество фолиевой кислоты только с помощью своей обычной диеты, при условии, что вы следуете здоровой, цельной диете, богатой фруктами, овощами, бобами и орехами.

Польза фолата и фолиевой кислоты

Большая польза для здоровья, чтобы потреблять достаточное количество фолата и фолиевой кислоты.

Адекватный количество этого водорастворимого витамина В помогает организму вырабатывать новые клетки крови и снижает риск инсульта у людей с высоким кровяным давлением.

Польза фолиевой кислоты в том, что она может способствовать укреплению здоровья костей. Во время беременности получение достаточного количества фолата через здоровую диету или достаточного количества фолиевой кислоты через добавки и обогащенные продукты помогает защитить здоровье вашего развивающегося ребенка и предотвратить некоторые врожденные дефекты.

Облегчает Производство Новых Клеток

Адекватный фолат не просто позволяет вашему организму построить больше красного клетки крови, это также важно для производства и поддержания всех новых клеток в организме.

Это связано с тем, что фолат необходим для репликации ДНК (для копирования ДНК для новых клеток) и для ДНК в каждой клетке, которая будет использоваться для создания новых белков.

Способствует Нормальному Кровяному Давлению

Польза фолиевой кислоты у людей с высоким кровяным давлением: адекватное потребление фолиевой кислоты может помочь предотвратить инсульт.

Исследование 2015 года, опубликованное в Журнале Американской Медицинской Ассоциации, сопровождало более 20 000 взрослых с высоким кровяным давлением в Китае более 4,5 лет.

Те участники, которые получали добавки фолиевой кислоты, а не плацебо, были менее склонны к инсульту в течение этого времени.

Имейте в виду, что Китай не требует обогащения фолиевой кислотой зерна, как это делают США, поэтому вполне вероятно, что Китайское исследование увидело более значительную польза из-за более низких уровней фолиевой кислоты у людей в исследовании.

Но эти выводы могут быть актуальны для людей в США, которые не потребляют много обогащенного зерна, либо потому, что их основным источником пищевых углеводов является кукурузный Маса (который не обогащен).

Или потому, что они находятся на безглютеновой диете из-за целиакии или других проблем со здоровьем.

Способствует здоровому развитию плода во время беременности

Получение достаточного количества фолиевой кислоты во время беременности имеет решающее значение для защиты развивающегося плода от дефектов нервной трубки (Нтдс).

Одним из видов НТД является расщепление позвоночника, когда нервная трубка позвоночника не закрывается полностью.

При более тяжелых формах расщепления позвоночника, часть позвоночника младенца является подвергается при рождении, и ребенок будет испытывать незначительные или серьезные недостатки.

Другие типы НТД влияют на мозг развивающегося плода и могут привести к мертворождению (из-за неспособности мозга развиваться) или к тому, что часть мозга ребенка подвергается воздействию при рождении.

Хорошей новостью является то, что женщины могут помочь защитить своих развивающихся детей, потребляя достаточное количество фолиевой кислоты до и во время беременности.

Согласно КДК, с тех пор как началось обязательное обогащение злаков и муки фолиевой кислотой, процент младенцы в США, которые родились с дефектом нервной трубки, упали на 35 процентов.

В то время как получение достаточного количества фолиевой кислоты важно на протяжении всей беременности женщины, это особенно важно в течение первых недель, так как Нтдс может произойти уже в течение трех-четырех недель беременности.

Вот почему CDC рекомендует женщинам детородного возраста потреблять не менее 400 мкг фолиевой кислоты, даже если они не беременны.

К тому времени, когда женщина узнает, что она беременна и начинает принимать пренатальные добавки, она может быть уже на шестой неделе беременности или больше.

По крайней мере, польза приема фолиевой кислоты должен начинаться по крайней мере за месяц до зачатия, чтобы гарантировать, что уровень в крови адекватен до зачатия.

Способствует здоровому сердцу

Одним из маркеров риска сердечно-сосудистых заболеваний является уровень аминокислоты гомоцистеина в крови.

Повышенный уровень гомоцистеина может вызвать воспаление кровеносных сосудов, что может привести к накоплению бляшек в артериях сердца.

Организм нуждается в достаточном количестве витаминов группы В, в частности, В-6, В-9 (фолиевая кислота) и В-12, чтобы преобразовать гомоцистеин в метионин, незаменимую аминокислоту.

В то время как исследования тех, у кого уже есть болезни сердца, не показали никакой пользы от добавок витамина B, исследование здоровья медсестер показало, что женщина без истории сердечных заболеваний и высоких уровней диетического B6 и фолата имела более низкий риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Помогает Защитить Ваши Кости

Дефицит фолата может привести к более высоким уровням аминокислот гомоцистеин. Повышенный уровень гомоцистеина может увеличить частоту переломов костей.

Получение достаточного количества фолиевой кислоты через диетпитание и дополнения может принести вниз уровни гомоцистеина, потенциально защищая ваши косточки.

Что Вызывает Дефицит Фолатов

Наиболее распространенной причиной дефицита фолата в США является употребление слишком мало продуктов, которые содержат фолат.

Но даже люди, которые едят достаточно фолата, все еще могут быть в опасности. Вот некоторые общие факторы риска :

Дефект самого Ген MTHFR

Люди с общим дефектом гена MTHFR имеют тревогу преобразовывая и диетические дополнения фолата и фолиевой кислоты в форму которая может быть использована телом.

Таким образом, даже при достаточном потреблении они все еще недостаточны. Люди которые имеют генетический дефект с их геном MTHFR должны во избежание принять добавки фолиевой кислоты и поговорить с врачом о метилированном фолате.

Плохое пищеварение из-за нарушения всасывания

Нарушение всасывания (например, целиакия) это предотвращает адекватное всасывание питательных веществ в кровь из тонкого кишечника, что также может вызвать дефицит фолата, даже у тех, кто потребляет достаточное количество пищевой фолиевой кислоты или принимает добавки фолиевой кислоты.

Алкоголизм и дефицит фолиевой кислоты

Алкоголики также больше подвержены риску дефицита фолиевой кислоты, потому что длительное потребление большого количества алкоголя может повлиять на способность пищеварительной системы поглощать питательные вещества.

Это также может привести к выделению большего количества фолата с мочой. Кроме того, длительное воздействие алкоголя на печень делает его более трудным для печени принять вверх и сохранить фолат, и грубо половина фолата тела типично хранится в печени.

Беременность и грудное вскармливание

Беременность и грудное вскармливание также могут привести к дефициту фолиевой кислоты из-за повышенного спроса на фолиевую кислоту в организме женщин в это время.

Применение лекарств и дефицит фолатов

Наконец, некоторые лекарства , включая метформин (для лечения диабета) и противозачаточные таблетки, могут вызвать дефицит фолата.

Лучшие продукты с высоким содержанием фолиевой кислоты

• Капуста
• Шпинат Зелень колларда           
• Чечевица
• Спаржа
• Брюссельская капуста
• Орешки

Легко получить достаточное количество натурального фолата, соблюдая хорошо сбалансированную диету из цельных продуктов , особенно если вы едите некоторые продукты с высоким содержанием фолиевой кислоты каждый день.

Вероятно, неудивительно, что насыщенные питательными веществами темно-зеленые листовые овощи, такие как капуста, являются одним из лучших природных источников фолиевой кислоты.

Только одна чашка шпината содержит 263 микрограммов фолата или 65 процентов RDA США. Зелень колларда приходит в близкое второе, с 177 микрограммами или 44 процентов RDA США, на одну чашку порцию.

Бобовые также являются отличным природным источником фолиевой кислоты. Большинство бобов содержат от 200 до 300 микрограммов фолиевой кислоты (от 50 до 75 процентов RDA США) на чашку.

Когда дело доходит до фолата, хотя, чечевица являются явными лидерами только одна чашка чечевицы содержит колоссальные 358 микрограммов фолата или 90 процентов RDA США!

Другие хорошие источники диетического фолиевой кислоты включают орехи, горох, цитрусовые, брюссельскую капусту, авокадо, спаржу, брокколи, кукуруза и морковь.

Это не только орехи, бобы, фрукты и овощи, которые имеют высокое содержание фолиевой кислоты.

Неожиданные источники натурального фолата включают яичные желтки и мясные субпродукты, такие как печень и почки.

Сколько Фолиевой Кислоты Вы Должны Принять?

США RDA для фолиевой кислоты составляет 400 микрограммы для взрослых, 600 микрограмм для беременных женщин и 500 микрограмм для кормящих женщин.

В то время, как большинство взрослых получают достаточное количество фолиевой кислоты в своем рационе и не нуждаются в дополнении, CDC рекомендует, чтобы все женщины детородного возраста ежедневно принимали 400 микрограммов фолиевой кислоты для предотвращения врожденных дефектов, особенно расщепления позвоночника и анэнцефалии (где часть черепа и мозга отсутствуют).

Добавка также рекомендуется, если вы не потребляете много богатых фолатами продуктов, если у вас есть нарушение всасывания, которое мешает вам адекватно поглощать фолиевую кислоту, которую вы едите, или если вы принимаете лекарства, которые негативно влияют на ваши запасы фолиевой кислоты.

Для запоминания

Если вы имеете дело с необъяснимой слабостью и усталостью, одышкой, потерей памяти или возрастной потерей слуха, вполне возможно, что причиной этого является дефицит фолатов.

Лучший способ предотвратить дефицит фолиевой кислоты — это получить достаточное количество фолиевой кислоты в вашем рационе, употребляя достаточное количество темной листовой зелени и бобов, а также орехи, цитрусовые и другие продукты с высоким содержанием фолиевой кислоты.

Но одной диеты может быть недостаточно. Если вы имеете дефект в вашем гене MTHFR, то вы должны рассматривать принять метилированный фолат, который не требует преобразования быть использованным вашим телом.

И если вы женщина детородного возраста, вы должны настоятельно рассмотреть вопрос о принятии высококачественной добавки фолиевой кислоты, даже если вы не пытаетесь забеременеть, чтобы обеспечить вам достаточный уровень фолата в крови для поддержания здоровой беременности.

Но преимущества добавки фолиевой кислоты выходят за рамки обеспечения здоровой беременности. Достаточное количество фолата может помочь повысить вашу энергию и снизить риск возникновения инсульта. Он также может помочь защитить ваши кости, слух и память с возрастом.

💉 Дефицит фолата: причины, симптомы и диагноз

Обзор

Фолат или фолиевая кислота — это тип витамина В. Это помогает:

• сделать ДНК
• восстановить ДНК
• продуцировать эритроциты (эритроциты)

Если у вас недостаточно фолата в вашем рационе, у вас может закончиться дефицит фолата. Некоторые напитки и продукты, такие как цитрусовые соки и темно-зеленые овощи, являются особенно хорошими источниками фолата. Не употребление достаточного количества фолата может привести к дефициту всего за несколько недель. Дефицит может также возникать, если у вас есть болезнь или генетическая мутация, которая предотвращает поглощение или преобразование фолата в ваше тело.

Дефицит фолата может вызвать анемию. Анемия — это состояние, в котором у вас слишком мало эритроцитов. Анемия может лишить ваши потребности в кислороде, потому что эритроциты несут кислород. Это может повлиять на их работу.

Фолат особенно важен у женщин детородного возраста. Дефицит фолата во время беременности может привести к врожденным дефектам. Большинство людей получают достаточное количество фолата из пищи. Многие продукты теперь имеют дополнительный фолат для предотвращения дефицита. Тем не менее, добавки рекомендуются женщинам, которые могут забеременеть.

Симптомы

Каковы симптомы дефицита фолата?

Симптомы дефицита фолата часто незначительны. Они включают в себя:

• усталость
• седые волосы
• язвы рта
• набухание языка
• проблемы роста

Симптомы анемии, которые возникают из-за дефицита фолата, включают:

• стойкая усталость
• слабость
• летаргия
• бледная кожа
• Одышка
• раздражительность

Причины

Что вызывает дефицит фолата?

Фолат — это водорастворимый витамин. Он растворяется в воде и не хранится в ваших жировых клетках. Это означает, что вам нужно продолжать принимать фолат, поскольку ваше тело не может создать резерв.

Люди выделяют избыточное количество водорастворимых витаминов в своей моче.

Причины дефицита фолата включают:

Диета

Диета с низким содержанием свежих фруктов, овощей и обогащенных злаков является основной причиной дефицита фолата. Кроме того, переваривание пищи иногда может разрушать витамины. Уровни фолата в вашем организме могут занять несколько недель, если вы не едите достаточное количество богатых фолатами продуктов.

Болезнь

Заболевания, которые влияют на абсорбцию в желудочно-кишечном тракте, могут вызвать недостатки фолата. Такие болезни включают в себя:

• болезнь Крона
• целиакия
• определенные типы рака
• тяжелые проблемы с почками, которые требуют диализа

Генетика

У некоторых людей есть генетическая мутация, которая препятствует их телу от должным образом и эффективное превращение диетического или дополнительного фолата в его пригодную форму, метилфолат.

Побочные эффекты на лекарства

Некоторые лекарства могут вызвать дефицит фолата. К ним относятся:

• фенитоин (Dilantin)
• триметоприм-сульфаметоксазол
• метотрексат
• сульфасалазин

Чрезмерное употребление алкоголя

Алкоголь препятствует абсорбции фолата.Он также увеличивает выделение фолата через мочу.

Диагностика

Как диагностируется дефицит фолата?

Дефицит фолата диагностируется с анализом крови. Врачи часто проверяют уровень фолата беременных женщин во время пренатальных осмотров.

Осложнения

Каковы осложнения дефицита фолата?

Фолат необходим для нормального производства эритроцитов. Осложнения дефицита могут включать:

• мегалобластическую анемию, что означает, что эритроциты больше, чем нормальные и не полностью развитые
• низкие уровни лейкоцитов и тромбоцитов
• серьезные врожденные дефекты в спинном мозге и мозге развивающих плод, которые называются дефектами нервной трубки.

Лечение

Лечение дефицита фолата

Лечение включает в себя увеличение потребления фолата в рационе. Вы также можете принять дополнение к фолату. Те, у кого есть генетическая мутация, которая влияет на аблацию фолата, известную как MTHFR, должны принимать метилированный фолат, чтобы избежать дефицита.

Фолат часто сочетается с другими вита

Роль фолатов в развитии осложнений беременности при полиморфизме MTHFR — запись пользователя Kate (id925041) в сообществе ЭКО — мама в категории Библиотека: статьи, полезная информация. Стихи, видео и фильмы про ЭКО.

Статья из журнала "ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ. Акушерство и гинекология", 2014, анализирует роль фолиевой кислоты при беременности, а также негативные последствия дефицита и переизбытка фолатов в период гестации. Приведены результаты наблюдения за беременными с полиморфизмом гена MTHFR, которые принимали витаминно-минеральный комплекс, содержащий активную форму фолатов - метафолин. Применение комплекса позволило качественно и количественно нормализовать гематологические показатели, а также значительно снизить риск осложнений  беременности.
Роль фолиевой кислоты в организме. Дефицит фолатов и осложнения беременности
Фолаты, содержащиеся в пищевых продуктах, представляют собой химические соединения на основе фолиевой кислоты (витамина В₉). Они участвуют в важнейших обменных процессах в организме. Так, фолаты играют ключевую роль в синтезе нуклеотидов и репликации ДНК, без которых невозможны физиологическое деление и нормальный рост всех клеток. При дефиците фолатов процесс репликации нарушается, что в первую очередь отражается на быстро пролиферирующих клетках, таких как кроветворные и эпителиальные. Повреждение кроветворных клеток приводит к нарушению гемопоэза в костном мозге и формированию мегалобластного типа кроветворения, который обнаруживается фолиеводефицитной мегалобластной анемией. В результате повреждения эпителиальных клеток ухудшается регенерация кожи и слизистых оболочек .
Фолаты также принимают участие в реакциях метилирования белков, гормонов, липидов, нейромедиаторов и других субстратов обмена веществ. Нарушения цикла метилирования проявляются различными невропатиями и болезнью Альцгеймера, что обусловлено повреждением оболочки нервных окончаний и нарушением проводимости по ним нервных импульсов.

Важнейший субстрат для метилирования в организме - ДНК. Метилирование ДНК обеспечивает функционирование клеточного генома, регуляцию онтогенеза и клеточную дифференцировку. Иммунная система через реакции метилирования распознает и подавляет экспрессию чужеродных генов. Результатом дефектов метилирования становятся такие патологические состояния, как рак, атеросклероз, нейродегенеративные, аутоиммунные и аллергические заболевания.
Наряду с кроветворными и эпителиальными клетками к быстро пролифелирующим относятся ткани хориона, которые также высокочувствительны к негативному влиянию дефицита фолатов. Расстройство работы генома эмбриональных клеток во время их деления и дифференцировки приводит к нарушению эмбриогенеза и формированию пороков развития у плода.

Один из тяжелейших пороков, связанных с дефицитом фолатов, - незаращение нервной трубки у плода. По данным рандомизированного плацебоконтролируемого исследования, дополнительный прием фолатов снижал частоту развития порока нервной трубки на 72% (1,0% у беременных, принимавших фолаты, и 3,5% у беременных, не принимавших фолаты). Необходимость дополнительного приема фолатов во время беременности для обеспечения нормального развития плода и рождения здорового ребенка подтверждают и другие масштабные исследования.

Существует четкая зависимость частоты порока нервной трубки у плода от уровня фолатов в эритроцитах крови беременной. Минимально достаточная концентрация фолатов для рождения здорового ребенка составляет 906 нмоль/л и встречается в популяции всего в 13% случаев, поэтому программы по дотации фолатов беременным существуют во всем мире.


Дефицит фолатов приводит не только к дефектам нервной трубки у плода, но и к целому спектру различных аномалий мозга, конечностей, ушей, мочевыделительной системы, а также формированию расщелины верхнего неба и омфалоцеле. Чаще всего (примерно у одного из 100 новорожденных) встречаются пороки сердечно-сосудистой системы. В одном из исследований было показано, что дополнительный прием фолиевой кислоты на протяжении четырех недель до зачатия и первых 12 недель беременности снижает риск развития врожденного порока сердца на 26% и дефекта сердечной перегородки - на 40%.
Кроме негативного влияния на эмбриогенез недостаточное потребление фолатов во время беременности нарушает пролиферацию клеток хориона и формирование плаценты. В дальнейшем это приводит к осложненному течению беременности: повышается риск невынашивания, плацентарной недостаточности и задержки роста плода, увеличивается количество случаев преэклампсии. Риск данных осложнений еще более возрастает при обнаружении в крови высокого уровня гомоцистеина, метаболизм которого напрямую связан с метаболизмом фолатов.


Метаболизм фолатов
Как известно, фолаты не синтезируются в организме, поэтому их нужно получать либо из продуктов питания, либо посредством дополнительного приема. Большинство пищевых фолатов при поступлении в организм биологически не активны. Всасывается в систему кровообращения и затем потребляется клетками только одна форма фолиевой кислоты - моноглутамат 5-метилтетрагидрофолат (5-МТГФ) (рис. 1)

Рис.1 Метаболизм фолатов в кишечнике.

Остальные формы фолатов представляют собой полиглутаматы, которые в щеточной каемке слизистой кишечника преобразуются в моноглутаматы и при всасывании из кишечника в кровь под воздействием фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР) тоже превращаются в моноглутамат 5-МТГФ. Последний поступает в клетки организма и участвует в биологических процессах: циклах клеточной репликации и метилирования (рис. 2) .
Рис.2. Метаболизм фолатов в клетке

Цикл метилирования включает трансформацию аминокислоты метионин, поступающей в организм с продуктами животного происхождения (мясом, молоком и яйцами), в S-аденозилметионин и затем гомоцистеин. S-аденозил­метионин является донором метила для всех клеточных метилтрансфераз, метилирующих различные субстраты (ДНК, белки, липиды). После потери метильной группы он преобразуется в гомоцистеин, часть которого метаболизируется при участии В₆-зависимого фермента цистатионин-синтазы и выводится почками, а часть повторно метилируется и превращается в метионин, что ведет к возобновлению клеточного цикла метилирования.
Повторное метилирование гомоцистеина происходит за счет метильных групп поступившего в клетки моноглутамата 5-МТГФ, которые транспортируются с помощью В₁₂-зависимого фермента метионин-синтазы. Таким образом, фолаты обеспечивают постоянное снабжение метильными группами циклы метилирования. После участия в цикле метилирования 5-МТГФ вновь превращается в полиглутаматы фолиевой кислоты.
Полиглутаматы участвуют в другом не менее важном процессе обмена веществ: обеспечивают цикл синтеза ДНК и клеточную репликацию. В результате данных реакций образуются промежуточные формы фолиевой кислоты: полиглутамат, дигидрофолат и 5,10-метилентетрагидрофолат. Дигидрофолаты с помощью фермента дегидрофолатредуктазы обратно превращаются в полиглутаматы тетрагидрофолатов и вновь используются в синтезе предшественников нуклеотидов для образования ДНК и клеточного деления. В свою очередь 5, 10-метилентетрагидрофолаты под воздействием фермента МТГФР повторно превращаются в активный моноглутамат 5-МТГФ, который наряду с поступившим из крови метилфолатом используется для повторного метилирования гомоцистеина в метионин и участия последнего в циклах метилирования.
Уровень гомоцистеина в крови строго контролируется как реметилированием, так и выведением его из организма. Исследования последних лет показывают, что любое увеличение уровня гомоцистеина в крови повышает риск тромбофилических осложнений: инфаркта миокарда, инсульта и венозной тромбоэмболии. Вместе с тем непосредственного участия в деятельности свертывающей системы крови гомоцистеин не принимает, и его эффект осуществляется опосредованно. Гипергомоцистеинемия вызывает повреждение сосудистого эндотелия, в результате чего активируются факторы свертывающей системы крови и повышается риск тромбообразования, в то время как деятельность антисвертывающего звена гемостаза ухудшается. Кроме того, в местах повреждения сосудистой стенки откладываются холестерин и кальций, образуя атеросклеротические бляшки, в результате чего просвет сосудов сужается, нарушается кровообращение и развивается ишемическая болезнь сердца.
В ряде крупномасштабных исследований было показано, что при сывороточной концентрации гомоцистеина выше 10 мкмоль/л значительно увеличивается риск развития ишемической болезни сердца, инсульта, инфаркта, а также злокачественных новообразований. Повышение уровня гомоцистеина крови всего на 5 мкмоль/л увеличивает риск атеросклеротического поражения сосудов на 80%, острого инфаркта и инсульта - на 50%. Наряду с этим значительно растет показатель общей смертности, включающий смертность как от сердечно-сосудистых заболеваний, так и от не связанных с ними причин, в том числе злокачественных новообразований.


В акушерской практике также актуален контроль уровня гомоцистеина в сыворотке крови. При повышенном содержании гомоцистеина усиливается тромбообразование в зоне плацентации, что ведет к развитию отслоек и инфарктов плаценты, нарушению кровообращения в ней с формированием плацентарной недостаточности и осложненному течению беременности. Результаты масштабного исследования, охватившего 5883 женщины и их 14 415 беременностей в период 1967-1996 гг., подтвердили достоверное повышение риска развития преэклампсии, отслойки плаценты, преждевременных родов и рождения детей с низкой массой тела (менее 1500 г) при концентрации гомоцистеина в сыворотке крови более 9 мкмоль/л. Частота осложнений беременности коррелировала со степенью повышения уровня гомоцистеина.
В других исследованиях было показано достоверное снижение частоты преждевременных родов и рождения детей с экстремально низкой массой тела при дополнительном приеме фолиевой кислоты, причем с четкой зависимостью от длительности назначения фолиевой кислоты до наступления беременности.
Гипергомоцистеинемия может быть приобретенной и наследст­венной. Приобретенная гипергомоцистеинемия возникает при недостаточном поступлении фолатов с пищей, нарушении их всасывания в кровь на фоне заболеваний кишечника, дефиците витамина В₁₂. Алкоголизм, курение, некоторые лекарственные средства (противосудорожные, противоопухолевые, гормональные контрацептивы), гипотиреоз, сахарный диабет могут также приводить к дефициту фолатов и развитию гипергомоцистеинемии. Накопление сывороточного гомоцистеина может быть следствием нарушения его выведения, например, при заболеваниях почек и недостатке витамина В₆.


Причиной наследственной гипергомоцистеинемии является полиморфизм гена фермента МТГФР (MTHFR) - основного фермента метаболизма фолатов в организме. Он преобразует все неактивные формы фолиевой кислоты, поступившие в организм (рис. 1), а также полиглутаматы, находящиеся в клетках, в биологически активный 5-МТГФ (рис. 2). В результате генетического полиморфизма функция данного фермента снижается (при гомозиготной форме - на 75% от исходной, при гетерозиготной - на 30%), что ведет к резкому снижению поступления в кровь активных фолатов и образования их в клетках, а также развитию дефицита фолатов. Женщины с полиморфизмом гена МТГФР относятся к группе высокого риска по развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, у них значительно чаще регистрируются пороки развития плода и осложненное течение беременности.

Применение фолиевой кислоты во время беременности
Как показали последние исследования, традиционное назначение препаратов фолиевой кислоты при нарушении функции ферментов фолатного цикла оказалось малоэффективным. Синтетическая фолиевая кислота так же, как и большинство пищевых фолатов, биологически не активна и только с помощью фермента МТГФР преобразуется в активный моноглутамат 5-МТГФ. Следует отметить: в отличие от пищевых фолатов синтетическая фолиевая кислота даже в неметаболизированном виде может поступать в системный кровоток и захватываться клетками. Появление неметаболизированной формы в крови происходит уже при суточном потреблении фолиевой кислоты более 200 мкг, что обусловлено ограниченными возможностями ферментативной системы слизистой оболочки кишечника. Поступая в клетки, она блокирует рецепторы и ферменты, с которыми взаимодействуют эндогенные активные фолаты, и, несмотря на достаточный и даже избыточный прием фолиевой кислоты, возникает или еще больше усугубляется функциональный дефицит фолатов. Активные эндогенные фолаты не могут реализовать свои эффекты из-за избытка введенной синтетической фолиевой кислоты.


Таким образом, для организма опасен не только недостаток фолатов, но и избыток синтетической фолиевой кислоты. Эпидемиологические и клинические исследования позволили установить двунаправленную связь между приемом фолиевой кислоты, уровнем фолатов в крови и онкологическими заболеваниями. Онкологический риск повышается как при дефиците фолатов, так и при передозировке синтетической фолиевой кислоты .

Избыток синтетических фолатов при беременности также ассоциирован с неблагоприятными последствиями для плода. С ним связывают нарушение когнитивных способностей и зрения у новорожденного, ожирение в старшем возрасте. Избыток витаминов группы В, к которым относится фолиевая кислота, может вызывать тяжелые аллергические реакции в организме беременной вплоть до генерализованной токсикодермии. Нами был описан случай, когда беременная принимала по четыре таблетки, содержащие 1 мг фолиевой кислоты, в сутки в сочетании с поливитаминами (я лично видела двух врачей- одного репродуктолога и одного гематолога, которые уверенны, что 400мкг= 4 таблетки по 1 мг.). Есть данные о повышении впоследствии риска развития рака молочной железы при применении высоких доз (5 мг) фолиевой кислоты во время беременности.
В этой связи отношение к фолиевой кислоте по принципу «много не бывает» в настоящее время признано ошибочным. Суточная потребность в фолатах составляет всего 400 мкг или 0,4 мг. Для беременных эта доза может быть несколько увеличена, но не должна превышать 1 мг в сутки - так называемый физиологический предел. В приказе Министерства здравоохранения РФ от 12 ноября 2012 г. № 572н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)"» также рекомендован ежедневный прием 400 мкг фолиевой кислоты на протяжении первого триместра беременности.

Метафолин - биологически активная форма фолатов
В последние годы исследования по профилактике осложнений, связанных с дефицитом фолатов, сфокусированы на дополнительном приеме другой формы фолиевой кислоты - 5-МТГФ, или метафолина. Это обусловлено высокой распространенностью генетического полиморфизма МТГФР среди населения, с чем связана пониженная активность основного фермента фолатного цикла. Так, гомозиготный полиморфизм встречается в 15-20% случаев, гетерозиготный - в 40-60%. В отличие от синтетической фолиевой кислоты метафолин является биологически активной формой фолатов и всасывается в кровь без участия ферментативных систем кишечника, в том числе фермента МТГФР. Он непосредственно захватывается клетками и используется в обменных процессах - репликации ДНК и циклах метилирования (рис. 1, 2). При исследовании уровня фолатов в эритроцитах крови у женщин с полиморфизмом гена МТГФР с различным типом наследования R. Prinz-Langenohl и соавт. показали, что метафолин значительно в большей степени повышает их содержание, чем фолиевая кислота. Кроме того, метафолин в большей степени, чем фолиевая кислота, влияет на сывороточный уровень гомоцистеина.


Биологически активная форма фолиевой кислоты - метафолин содержится в препарате Фемибион. В состав препарата входит 400 мкг фолатов, половина из которых представлена фолиевой кислотой и половина - метафолином. Фемибион включает другие витамины группы В (В₁, В₂, В₅, В₆ и В₁₂), а также витамины С, Е, РР и йод.

Назначать препараты, содержащие фолиевую кислоту, необходимо не менее чем за восемь недель до планируемой беременности. Именно такой срок необходим для накопления клетками минимально достаточного количества фолатов, обеспечивающего профилактику осложнений беременности и пороков развития у плода. При наступлении беременности прием фолатов необходимо продолжить до 12 недель, то есть на весь период закладки органов и систем плода и формирования плаценты.
При наличии генетического полиморфизма фермента МТГФР дополнительный прием фолатов проводится не только на прегравидарном этапе и во время первого триместра беременности, но и на протяжении всей беременности, а также трех - шести месяцев послеродового периода, когда риск тромбофилических осложнений особенно высок.
Дефицит фолатов у женщин с полиморфизмом гена МТГФР связан не только с тромбофилическими и онкологическими рисками. Наши исследования показали, что при этом значительно повышается риск геморрагических осложнений, в частности аномальных маточных кровотечений.

Клиническое наблюдение женщин с полиморфизмом гена МТГФР
В период 2012-2014 гг. под нашим наблюдением находилась 51 женщина в возрасте 18-45 лет с генетическим полиморфизмом фермента МТГФР (рис. 3).



У 57% из них была выявлена гомозиготная форма полиморфизма, у 43% - гетерозиготная. Обследование проводилось в многопрофильном медицинском центре «КМ-Клиник» г. Москвы.
У 54% женщин определялась тромбоцитопения - снижение количества тромбоцитов в сыворотке крови. При этом наследственные и аутоиммунные причины тромбоцитопении (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, болезнь Виллебранда и др.) были исключены. Тромбоцитопения во всех случаях была умеренной - от 105-180×10⁹/л.
Следует отметить: тромбоцитопения часто сочетается с другими признаками функциональной недостаточности тромбоцитарного звена гемопоэза (нарушением агрегации тромбоцитов, удлинением активированного частичного тромбинового времени, снижением адгезивности тромбоцитов, удлинением времени кровотечения). Данные изменения наряду с большим размером и объемом клеток тромбоцитарного ростка, как правило, характеризуют мегалобластный тип кроветворения и свидетельствуют о нарушениях гемопоэза в костном мозге . Одной из причин замены нормобластного типа кроветворения на мегалобластный является недостаток фолатов. С дефицитом фолатов связывают нарушение синтеза ДНК и деления крове­творных клеток, что приводит не только к уменьшению их количества и увеличению объема, но и к функциональной недостаточности (как следствию укорочения периода жизни мегалобластов в циркулирующей крови) и более быстрому разрушению в костном мозге. При повреждении таким образом тромбоцитарного ростка повышается риск развития кровотечений.
В нашем исследовании тромбоцитопатия у женщин с генетическим полиморфизмом МТГФР встречалась значительно чаще, чем гипергомоцистеинемия (высокий уровень гомоцистеина в крови определялся у 22% (n = 11)). Вместе с тем только у 12% (n = 6) имелось повышенное количество тромбоцитов в крови, которое у половины сочеталось с их функциональной недостаточностью. Данную гипотезу подтверждает высокая частота патологических маточных кровотечений у женщин с полиморфизмом гена МТГФР: почти у половины (49%) имели место аномальные маточные кровотечения преимущественно в виде обильных и/или длительных менструаций и у каждой пятой - кровотечение после родов или аборта, которое в двух случаях привело к гемотрансфузии (табл. 1).

У 37% (n = 19) женщин с полиморфизмом гена МТГФР были выявлены лабораторные признаки анемии. В абсолютном большинстве случаев (n = 16) снижался только уровень гемоглобина (до 90-110 г/л), тогда как количество эритроцитов находилось в пределах нормы. Характерные для мегалобластного пути кроветворения макроцитоз и гиперхромия эритроцитов отмечались только у трех женщин.

Таким образом, при полиморфизме гена МТГФР тромбоцитарный росток гемопоэза в сравнении с эритроцитарным подвержен большему повреждающему влиянию дефицита фолатов, что обусловливает высокую частоту гинекологических и акушерских кровотечений.
С дефицитом фолатов традиционно связывают акушерские осложнения. Так, 39% наших пациенток страдали бесплодием, у 30% была неразвивающаяся беременность, у 10% - преэклампсия в анамнезе. В 6% случаях зафиксированы пороки развития плода: дефект межжелудочковой перегородки, анэнцефалия и множественные пороки развития. Все полученные в данном исследовании показатели значительно превышали данные в общей популяции .


В нашем наблюдении 22 женщины с полиморфизмом гена фермента МТГФР были беременными (табл. 2).


При этом у абсолютного большинства из них (86%) отмечалось кровотечение в первом триместре беременности, интенсивность которого варьировала от скудных мажущих кровяных выделений до 300-500 мл в сутки. Следует отметить, что все женщины получали от 0,4 до 5 мг/сут фолатов на протяжении всей беременности и трех месяцев после родов.

Десять из этих женщин с наступлением беременности начали принимать Фемибион (группа 1). Во всех случаях мы отмечали мажущие кровяные выделения из половых путей в первом триместре (использовались одна - три ежедневных прокладок в сутки). Течение беременности нормализовалось в течение пяти - десяти дней после назначения комплексной сохраняющей терапии. В ее состав входили вагинальный микронизированный прогестерон по 400-600 мг/сут до 12 недель (у пяти женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом вагинальный прогестерон назначался по 200 мг до 36-й недели беременности) и транексамовая кислота по 1,5-3 г/сут внутрь в течение одной-двух недель. Все беременности завершились рождением живых доношенных детей, кровотечений в родах и послеродовом периоде не наблюдалось.

Три женщины начали принимать Фемибион за шесть - восемь недель до наступления беременности (группа 2). У них кровотечений из половых путей и признаков отслойки хориона/плаценты не наблюдалось, беременность протекала без осложнений и закончилась рождением здоровых детей.

На фоне приема фолиевой кислоты у девяти беременных (группа 3), в том числе высоких доз - до 5 мг/сут, несмотря на проведение комплексной терапии микронизированным прогестероном по 400-600 мг/сут вагинально и транексамовой кислотой по 3-4 г/сут внутрь или 1-1,5 г/сут внутривенно, кровотечения в большинстве случаев были более обильными. Так, в трех случаях кровопотеря составила 300-500 мл/сут, в четырех - кровяные выделения были умеренными (до двух - трех прокладок средней впитываемости в сутки) и в двух отмечались мажущие кровяные выделения. Трех беременных с обильными и двух с умеренными кровяными выделениями перевели на прием Фемибиона вместо фолиевой кислоты, что во всех случаях позволило постепенно купировать кровотечение. В дальнейшем у двух из них произошли самопроизвольные выкидыши в 17 и 19 недель. У шести женщин беременность закончилась своевременными родами, осложнений в послеродовом периоде не отмечалось. В одном случае было произведено экстренное родоразрешение путем операции кесарева сечения в связи с развитием преэклампсии.
У абсолютного большинства беременных с полиморфизмом гена МТГФР были нарушены гематологические показатели: у 86,4% (n = 19) была обнаружена тромбоцитопения и у 72,7% (n = 16) - анемия. Снижение показателей во всех случаях было умеренным: уровень гемоглобина крови находился в пределах 88-112 г/л, количество тромбоцитов - в пределах 117-180×10⁹/л. При этом уменьшение количества эритроцитов в сыворотке крови встречалось также редко (n = 3), как и вне беременности. Следует отметить, что в половине случаев беременность наступила на фоне уже сниженных лабораторных показателей, а в половине анемия и тромбоцитопения присоединились достаточно рано - в конце первого или начале второго триместра беременности. Только у трех женщин, начавших принимать Фемибион за шесть - восемь недель до наступления беременности и продолживших его прием до родов, гематологические показатели находились в пределах нормы и сохранялись без изменений на протяжении всего периода гестации.

При дотации фолиевой кислоты (группа 3), в том числе в больших дозах - до 5 мг/сут, только у двух беременных наблюдалась стабилизация показателей крови, тогда как у остальных анемия и тромбоцитопения прогрессировали, и к концу беременности уровень гемоглобина и тромбоцитов снизился на 15-30% ниже от исходных показателей.
Назначение Фемибиона на протяжении беременности, наоборот, положительно влияло на гематологический статус (группа 1). Так, у восьми беременных уровень гемоглобина и тромбоцитов достиг нормативных значений (в том числе в случаях обильных кровотечений) и только у двух остался без изменений. Нормализация показателей крови происходила в течение двух - четырех недель после назначения препарата, содержащего активную форму фолиевой кислоты.

У четырех беременных была диагностирована гипергомоцистеинемия (уровень сывороточного гомоцистеина составил 11-14,2 ммоль/л), которую также удалось нормализовать в течение месяца применения Фемибиона.

Выводы
Проведенное исследование подтвердило роль дефицита фолатов в развитии акушерских осложнений: бесплодия, невынашивания беременности, преэклампсии, пороков развития у плода. Была установлена связь нарушений в метаболизме фолатного цикла с высокой частотой аномальных гинекологических и акушерских кровотечений: у каждой второй женщины с полиморфизмом гена МТГФР (MTHFR) имелись обильные и/или длительные менструации, у каждой пятой - кровотечение в родах или после аборта и у 86% - кровотечение во время настоящей беременности. При этом у большинства обследованных женщин были изменены гематологические показатели в виде тромбоцитопении, анемии и/или гипергомоцистеинемии. Наиболее характерными, встречающимися у более половины (54%) женщин с полиморфизмом гена МТГФР и у 86,4% беременных с полиморфизмом МТГФР были повреждения тромбоцитарного звена гемопоэза - тромбоцитопатия, которая обнаруживалась снижением количества и увеличением объема тромбоцитов, а также признаками их функциональной недостаточности. У каждой третьей (37%) женщины с полиморфизмом генов ферментов фолатного цикла и у 73,7% беременных с нарушением метаболизма фолиевой кислоты выявлялась анемия.

Назначение беременным с полиморфизмом гена МТГФР препарата, содержащего активную форму фолатов - метафолин, позволило качественно и количественно нормализовать гематологические показатели, а также значительно снизить риск осложнений беременности.

Дефицит фолиевой кислоты: личный опыт — Рамблер/женский

Сегодня женщина может внести вклад в здоровье своего ребенка еще до зачатия. Такие возможности открывает использование простого витамина — фолиевой кислоты. Как прием профилактической дозы этого витамина убережет будущую маму от многих проблем, я расскажу на примере истории из моей практики.

История из практики За консультацией по скайпу обратилась девушка Ирина 28 лет. Несмотря на свой молодой возраст, ее анамнез был уже существенно отягощен — мертворождение и 2 выкидыша на раннем сроке беременности. Ирина не знала, что ей делать дальше: с одной стороны, она очень хотела детей, с другой стороны, женщина боялась беременеть в третий раз. Она прислала мне результаты своих обследований — все было в норме: и гормональный, и инфекционный скрининги. Девушка была в отчаянии — никто не мог ей помочь. Врачи говорили, что у нее все в порядке. Никто из них не видел причин гибели плодов. Все говорили в один голос, что надо расслабиться, ни о чем не думать и беременеть вновь. Ирину пугала такая тактика — пережить еще раз потери ребенка она совсем не хотела. Это тяжелая психологическая травма. Я ее поддержала. На мой взгляд, прежде чем приступать к зачатию, необходимо выяснить причины невынашивания и устранить их. Я предложила Ирине пройти обследование у генетика и сдать анализы на мутации различных генов, которые влияют на течение беременности, в том числе на ген, участвующий в активации фолиевой кислоты. Казалось бы, обычный витамин. Но зачем он нужен беременным?

Дефицит фолата • ru.knowledgr.com

Дефицит фолата — низкий уровень фолата в теле. Также известный как витамин B9, это вовлечено в аденозин, гуанин и синтез тимидина (часть синтеза ДНК). Признаки дефицита фолата часто тонкие. Анемия — последнее открытие в дефиците фолата. Анемия дефицита фолата — термин, данный для этого заболевания.

Знаки и признаки

Потеря аппетита и потери веса может произойти. Дополнительные знаки — слабость, воспаленный язык, головные боли, учащенное сердцебиение, раздражительность и поведенческие беспорядки. Во взрослых анемия (macrocytic, megaloblastic анемия) может быть признаком продвинутого дефицита фолата.

В младенцах и детях, дефицит фолата может замедлить темп роста. Женщины с дефицитом фолата, которые забеременели, более вероятно, родят низкий вес при рождении преждевременные младенцы и младенцы с дефектами нервной трубки.

Последние исследования предложили участие в tumorogenesis (особенно в двоеточии) через demethylation/hypomethylation быстрых тканей репликации.

Некоторые признаки могут также следовать из множества заболеваний кроме дефицита фолата. Важно сделать, чтобы врач оценил эти признаки так, чтобы соответствующее медицинское обслуживание могло быть дано.

Депрессия

Исследования предполагают, что фолат и статус витамина В могут играть роль в депрессии.

Роль витамина В и фолата при депрессии происходит из-за их роли в transmethylation реакциях, которые крайне важны для формирования нейромедиаторов (например, серотонин, адреналин, nicotinamides, пурины, фосфолипиды).

Низкие уровни фолата или витамина В могут разрушить transmethylation реакцию, приведя к накоплению гомоцистеина (hyperhomocisteinemia) и к метаболизму, которому ослабляют, нейромедиаторов (особенно гидроксилирование допамина и серотонина от тирозина и триптофана), фосфолипиды, миелин и рецепторы. Высокие уровни гомоцистеина в крови могут привести к повреждениям сосудов окислительными механизмами, которые могут способствовать мозговой дисфункции. Все они могут привести к развитию различных беспорядков, включая депрессию.

Низкая плазма B и низкий плазменный фолат были найдены в исследованиях депрессивных пациентов. Кроме того, некоторые исследования показали, что низкие уровни фолата связаны с плохим ответом лечения антидепрессантом, и другие исследования также предполагают, что высокий статус витамина В может быть связан с лучшими способами лечения.

Поэтому, не только делает соответствующее потребление этих двух помощи витаминов уменьшить риски развивающейся депрессии, но они могут также помочь в лечении депрессии, когда антидепрессанты используются.

Причины

Дефицит фолата может произойти, когда потребность тела в фолате увеличена, когда диетическое потребление фолата несоответствующее, или когда тело выделяет (или проигрывает), больше фолата чем обычно. Лекарства, которые вмешиваются в способность тела использовать фолат, могут также увеличить потребность в этом витамине. Некоторое исследование указывает, что воздействие ультрафиолетового света, включая использование соляриев, может привести к дефициту фолата.

Кроме того, дефект в гомоцистеине methyltransferase или дефиците B-12 может привести к так называемой «ловушке метила» tetrahydrofolate (THF), в котором THF преобразован в водохранилище метила-THF, который после того не имеет никакого способа быть усвоенным и служит сливом THF, который вызывает последующий дефицит в фолате. Таким образом дефицит в B-12 может произвести большой бассейн метила-THF, который неспособен подвергнуться реакциям и будет подражать дефициту фолата.

Фолат (pteroylmonoglutamate) поглощен всюду по тонкой кишке, связав с определенными белками рецептора. Распространите воспалительные или дегенеративные заболевания тонкой кишки как болезнь Крона, целиакия, хронический энтерит или entero-брюшной fistulae могут уменьшить деятельность pteroyl polyglutamase (PPGH), определенная гидролаза, требуемая в цели, и таким образом уменьшить поглощение фолата, приводящее к дефициту фолата. Дефицит фолата не происходит после резекции терминального отдела подвздошной кишки, поскольку сохранен отдых тонкой кишки.

Ситуативный

Некоторые ситуации, которые увеличивают потребность в фолате, включают следующее:

• определенная анемия
• почечный диализ
• заболевание печени
• малабсорбция, включая целиакию
• беременность и кормление грудью (кормление грудью)
• табак куря
• потребление алкоголя

Фармакологический

Лекарства могут вмешаться в использование фолата, включая:

• лекарства антиконвульсанта (такие как фенитоин, primidone, карбамазепин или вальпроат)
• метформин (иногда предписываемый, чтобы управлять сахаром в крови при диабете 2 типа)
• метотрексат, лекарство от рака также раньше управляло воспламенением, связанным с болезнью Крона, язвенным колитом и ревматоидным артритом.
• сульфасалазин (раньше управлял воспламенением, связанным с болезнью Крона, язвенным колитом и ревматоидным артритом)

• triamterene (мочегонное средство)
• противозачаточные таблетки

Когда метотрексат предписан, дополнения фолиевой кислоты иногда даются с метотрексатом. Цель метотрексата состоит в том, чтобы запретить dihydrofolate редуктазу и таким образом уменьшить уровень de novo пурин и синтез пиримидина и клеточное деление. Дополнение фолата выгодно в пациентах, отнесенных долгосрочный, метотрексат низкой дозы для ревматоидного артрита (RA) или псориаза, чтобы избежать macrocytic анемии, вызванной дефицитом фолата. Однако контрпроизводительно взять дополнение фолиевой кислоты с метотрексатом в лечении рака. Хотя запрещение фолиевой кислоты метотрексата обычно замечается как побочный эффект при Ревматоидном артрите, это — часть терапевтического эффекта препарата при раке. Метотрексат запрещает клеточное деление и особенно токсичен к быстрым клеткам деления, таков как быстро делящиеся раковые клетки. Поэтому было бы мудро консультироваться с врачом прежде, чем взять дополнение фолиевой кислоты в то время как одновременно предписанный метотрексат.

Предотвращение и лечение

Готовя, использование пропаривания или продовольственного парохода может помочь держать больше содержания фолата в приготовленных продуктах, таким образом помогая предотвратить дефицит фолата (см. ссылку USDA в дымящейся статье).

Дефицит фолата во время человеческой беременности был связан с повышенным риском младенческих дефектов нервной трубки. Такой дефицит в течение первых четырех недель беременности может привести к структурным и проблемам развития. Рекомендации NIH рекомендуют устным витаминным добавкам B уменьшить эти риски около времени концепции и в течение первого месяца беременности.

Внешние ссылки

Последствия дефицита фолатов: medgyna — LiveJournal

Главный фрагмент в этой истории, ген MTHFR, расположен у человека на коротком плече первой хромосомы.

Полиморфизм гена MTHFR

Наиболее изученной является мутация C677T. У лиц, гомозиготных по данной мутации, отмечается термолабильность MTHFR и снижение активности фермента примерно до 35% от среднего значения. Наличие этой мутации сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови.

У европейцев такая мутация в гомозиготном варианте встречается с частотой 10-12%. Гипергомоцистеинемия выражена и у гетерозигот, но в меньшей степени.

10-12% — это очень много. Поэтому, проводя обследование на генетические пролиморфизмы генов тромбофилии, чаще всего мы находим именно эту поломку. Раз это есть, значит, это кому-то выгодно. Существует гипотеза, что во время голода снижение активности MTHFR приводит к снижению реметилирования гомоцистеина, и таким образом сберегает ресурсы для жизненно важного синтеза ДНК и РНК. Согласно другой гипотезе, носители мутантного аллеля имеют меньшую вероятность заболевания раком толстой кишки, в результате чего частота мутации в популяции может постепенно возрастать.

На сегодняшний день, связь дефектов нервной трубки у плода с гомозиготностью матери по аллелю 677T считается доказанной. Так же доказано, что дефицит фолатов может стать причиной ДНТ и без мутации в гене MTHFR .

Дефицит фолатов в организме беременной, даже не реализовавшись в пороки незаращения нервной трубки плода, непременно проявит себя повышением риска других осложнений.

Эмбриогенез не прощает ошибок. Нарушение процессов метилирования ДНК приводит к нестабильности хромосом, повреждению клеток не только самого плода, но и плодовых оболочек.

Проблемой гипергомоцистеинемии почти 40 лет занимаются кардиологи, терапевты и иже с ними. До гинекологов, как всегда, дошло не так давно.

Для изучения влияния дефицита фолиевой кислоты и ассоциированной гипергомоцистеинемии на формирование плаценты был проведён систематический обзор литературных данных за 1966–1999 годы.

Выяснилось, что дефицит фолатов и дефекты фолатпревращающих ферментов приводят к тяжелейшим осложнениям беременности:

— отслойка и инфаркт плаценты,

— спонтанный аборт,

— привычное невынашивание,

— преэклампсия вследствие распространённых дефектов формирования и созревания элементов трофобласта и плацентарного сосудистого русла.

При дефиците фолатов относительный риск потери беременности составляет 3,4 (1,2–9,9 при 95% доверительном интервале), на фоне гипергомоцистеинемии — 3,7 (0,96–16,5), при мутации MTHFR — 3,3 (1,2–9,2).