Екатерина юрьевна захарова – Захарова, Екатерина Юрьевна — Оценка относительных частот и оптимизация методов биохимической и молекулярно-генетической диагностики наследственных болезней обмена веществ : диссертация … доктора медицинских наук : 03.02.07

Содержание

«Чтобы избежать тяжелых инвалидизирующих последствий, необходима ранняя диагностика» — Медицинский портал «МЕД-инфо»

«Мы все стоим на плечах наших предков» — эта поговорка относится не только к семейным традициям, менталитету, воспитанию, но и здоровью. Дети несут в себе генетическую информацию предыдущих поколений. К сожалению, иногда в этой «цепочке» происходит сбой. Из-за чего возникает этот сбой? Как и какие болезни передаются по наследству и можно ли заранее предугадать и предотвратить их развитие? Об этом и многом другом наш разговор с заведующей лабораторией наследственных болезней обмена веществ Медико-генетического научного центра, председателем правления «Всероссийского общества редких (орфанных) заболеваний» (ВООЗ), доктором медицинских наук Екатериной Юрьевной Захаровой.

— Расскажите, чем занимается ваша лаборатория?
— Наша лаборатория является структурным подразделением Медико-генетического научного центра. Мы занимаемся диагностикой наследственных болезней обмена веществ. Это довольно обширная группа патологий, включающая в себя 500-600 заболеваний. Эти нарушения появляются в результате генных мутаций, вызывающих существенный сдвиг метаболизма, поэтому для их диагностики вместе с молекулярно-генетическими методами применяют биохимические тесты: различные исследования метаболитов, активности ферментов.

В целом подходы к лечению разработаны для 20-30 наследственных болезней обмена веществ, среди которых галактоземия, лейциноз (болезнь кленового сиропа), тирозинемия, органические ацидурии и другие.

— Если я правильно понимаю, большинство наследственных заболеваний неизлечимы?
— Для того чтобы излечить от какого-либо заболевания, надо полностью устранить его причину. При наследственном заболевании — это мутация. Единственный метод, который может ее устранить — это генная терапия. Однако, несмотря на большие надежды, которые возлагались на генную терапию, этот метод пока не дал каких-либо значимых эффектов. На сегодняшний день существует лишь несколько официально одобренных протоколов по лечению наследственных заболеваний. Особенность наследственных болезней обмена веществ заключается в том, что некоторые такие заболевания вполне успешно поддаются лечению, а для многих из них уже существуют эффективные способы лечения и коррекции, в том числе диетотерапия и специальное лечебное питание, которые восполняют недостающий в организме человека фермент.

В целом подходы к лечению разработаны для 20-30 наследственных болезней обмена веществ, среди которых галактоземия, лейциноз (болезнь кленового сиропа), тирозинемия, органические ацидурии и другие. Ферментная заместительная терапия используется при болезни Гоше, мукополисахаридозах, болезни Помпе, болезни Фабри, а в настоящее время разрабатываются лечебные схемы для ряда других болезней из данной группы.

«Несмотря на большие надежды, которые возлагались на генную терапию, этот метод пока не дал каких-либо значимых эффектов»

— Например?


— Классическим примером является фенилкетонурия, при которой в организме не хватает определенного фермента, способного расщепить и метаболизировать сложные молекулы в клетке. В данном случае лечение заключается в пожизненном соблюдении определенной диеты, ограничивющей ряд продуктов, содержащих животный белок. Самое главное — вовремя начать диетотерапию. Если ребенок начал получать специализированные смеси в первые дни после рождения, то в дальнейшем он практически ничем не будет отличаться от своих здоровых сверстников. Если этого не случилось, то у него неминуемо разовьются тяжелые поражения центральной нервной системы, нарушение умственного развития вплоть до слабоумия.

Для того чтобы избежать тяжелых инвалидизирующих последствий, необходимо как можно раньше диагностировать заболевание. Самый перспективный метод для раннего выявления наследственных болезней — неонатальный скрининг. Первоначально в нашей стране в программу неонатального скрининга было включено 2 заболевания: фенилкетонурия и врожденный гипотериоз. С 2006 года к ним добавились еще 3 наследственных заболевания: галактоземия, муковисцидоз и адреногенитальный синдром.

— Почему выбрали именно эти болезни? Насколько я знаю, в США, к примеру, в неонатальный скрининг включены анализы на 50 наследственных заболеваний.
— Причин тому несколько. Прежде всего, необходимо понимать, что скрининг — это не просто тест на определение того или иного заболевания. Это целая система мероприятий, которая включает в себя, помимо тестирования, консультирование семьи, обеспечение больного ребенка лечением, постоянное наблюдение за ним и так далее. Допустим, что заболевание выявлено. А как лечить ребенка, если необходимый для него лекарственный препарат или специализированное питание не зарегистрированы в России и его можно приобрести только за рубежом, если нет специалистов, которые имеют опыт ведения таких больных? Это очень сложные вопросы, которые необходимо решать в комплексе и постепенно.

Первоначально в нашей стране в программу неонатального скрининга было включено 2 заболевания: фенилкетонурия и врожденный гипотериоз. С 2006 года к ним добавились еще 3 наследственных заболевания: галактоземия, муковисцидоз и адреногенитальный синдром.

Другая серьезная проблема — финансовая. Сегодня программа неонатального скрининга финансируется из федерального бюджета, но с 2015 г. ее планируют передать в регионы. У экспертов эта ситуация вызывает большую тревогу. Неонатальный скрининг должен охватывать более 95% новорожденных, быть непрерывным и находиться под постоянным контролем со стороны государства. Только в этом случае он будет эффективным. А если какой-то регион вдруг решит, что на скрининг у него нет денег? Тогда вся система попросту обвалится, а этого ни в коем случае нельзя допустить. А на кону здоровье детей. Эксперты считают, что было бы логичнее сохранить федеральную государственную программу.

И, безусловно, скрининг на наследственные болезни следует расширять, следуя лучшей мировой практике. Первые шаги в этом направлении уже делаются. В двух российских регионах — Москве и Свердловской области — запущены пилотные проекты расширенного неонатального скрининга на 30 наследственных заболеваний.

«Прежде всего, необходимо понимать, что скрининг — это не просто тест на определение того или иного заболевания. Это целая система мероприятий»

— Можно заранее узнать о том, что у человека имеется предрасположенность к тому или иному генетическому заболеванию?
— Есть такой метод — геномное секвенирование. С его помощью можно полностью «прочитать» геном каждого конкретного человека. Пока это достаточно дорогое удовольствие — его стоимость около 10 000 евро. Считается, что в ближайшем будущем цена этой процедуры снизится в десятки раз. Казалось бы, сделал анализ, и все известно. Однако здесь мы вторгаемся в область медицинской этики и связанных с ней решений. Могу сказать одно — современных научных знаний недостаточно, чтобы дать однозначный ответ на то, как могут повлиять те или иные изменения на качество и продолжительность жизни человека, приведут ли имеющиеся генные мутации к развитию болезни у данного конкретного человека.

Здесь возникает и другой вопрос: насколько необходимо человеку такое знание? К примеру, есть такое тяжелое наследственное заболевание — хорея Гентингтона, в его основе лежат неврологические нарушения, которые проявляются непроизвольными и нерегулируемыми движениями, нервным тиком, подергиванием. Затем развиваются интеллектуальные изменения, и человек за достаточно короткий срок превращается в тяжелого инвалида. Происходит это обычно после 30 лет. Вылечить эту болезнь пока нельзя, но определить вероятность того, что болезнь разовьется у конкретного человека, если болеет кто-то из его родственников (мать или отец) — вполне возможно, проведя тестирование. Тем не менее некоторые люди, зная о потенциальном риске, отказываются от диагностики. Именно так и поступили две сестры, основательницы Фонда борьбы с хореей Гентингтона. Проведя колоссальную работу по сбору информации, созданию банка биоматериала, финансированию научных исследований по поиску гена, ответственного за заболевание, они сами так и не решились пройти тестирование. Это был их осознанный выбор. Иногда человек просто не хочет знать, что его ждет в будущем, если он не в силах ничего изменить.

— Один из наиболее спорных из всех обсуждаемых генетиками вопросов с этической точки зрение — моделирование эмбрионов, при котором родители смогут сами выбирать внешность, характер и способности своего будущего ребенка. Насколько реальны эти футуристические прогнозы?


— С дальнейшим развитием науки они кажутся вполне реальными, но стоит ли это делать — очень непростой вопрос. Например, в Китае запретов, регламентирующих генетическое тестирование, нет. Как известно, до недавнего времени китайским семьям разрешалось иметь только одного ребенка. Естественно, многие родители сделали выбор в пользу мальчиков. Сегодня эти дети выросли, и общество столкнулось с серьезной проблемой, связанной с серьезной диспропорцией полов: на одну девушку приходится семеро юношей. В результате многие молодые люди просто не могут найти себе пару.

В Китае запретов, регламентирующих генетическое тестирование, нет. Как известно, до недавнего времени китайским семьям разрешалось иметь только одного ребенка. 

Сегодня в странах ЕС принят ряд документов, которые регулируют генетическое тестирование. В них четко прописано, что можно делать, а чего нельзя. В частности нельзя отбирать эмбрионы по определенному признаку (цвет глаз, пол и так далее). Кроме того, в странах Европы запрещено тестирование детей на заболевание, которое априори считается неизлечимым. Если в семье уже есть больной ребенок, то тестирование второго малыша делать запрещено, пока он маленький. Это делается из морально-этических соображений — велика вероятность, что родители сконцентрируются на больном или, наоборот, будут отдавать все свои силы здоровому ребенку, а права второго будут ущемлены.

 «В странах Европы запрещено тестирование детей на заболевание, которое априори считается неизлечимым»

Недавно на одном из британских телевизионных каналов в передаче шла речь об отборе доноров для пересадки костного мозга. При аллогенной (то есть неродственной) пересадке донорский костный мозг, вводимый пациенту, должен генетически соответствовать его собственному насколько это возможно. К сожалению, найти такого донора не всегда удается. И тогда родители обращаются к генетикам, чтобы матери «подсадили» плод, который подошел бы этому больному ребенку как донор. Как в таком случае поступить? С одной стороны, родители хотят спасти жизнь своему ребенку. При этом малыш, который родится, не пострадает — у него возьмут пуповинную кровь, и все. С другой стороны, для того, чтобы он родился именно таким, в процессе отбора придется уничтожить несколько оплодотворенных эмбрионов. Как относиться к рождению ребенка, который должен стать донором, что произойдет с его психикой, когда он об этом узнает? Возвращаясь к вашему вопросу. Генетика — еще очень молодая наука, и мы сегодня не знаем, чем может обернуться то или иное вторжение в эту тонкую сферу.

(adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});

Каждый из нас является носителем энного числа разных «вредных» мутаций — от 20 до 50 по разным данным. 

— Иными словами, любое вторжение в естественные процессы чревато какими-то непредсказуемыми последствиями?
— В истории человечества немало примеров, когда подобные эксперименты заканчивались полным крахом. Но если в Германии евгенические эксперименты прекратились сразу после окончания войны, то в Швеции и других скандинавских странах соответствующие изменения в законодательстве были произведены лишь в середине 1970. В частности в этих странах широко практиковались программы стерилизации «неполноценных» (больных психическими заболеваниями, алкоголиков, наркоманов). Считалось, что насильственная стерилизация позволит снизить число в популяции людей с определенными признаками. Но ничего из этого не вышло.

— Почему?
— В основу этой деятельности был положен ложный посыл об определяющей роли одного наследственного фактора. На самом деле это далеко не так. Многие заболевания являются полигенными (мультифакториальными), то есть за их развитие отвечает множество генов, оказывает свое влияние и внешняя среда. Кроме того, мутации появляются снова, и в популяции, по законам генетики, частота носителей мутаций довольно постоянна. Каждый из нас является носителем энного числа разных «вредных» мутаций — от 20 до 50 по разным данным. И, вероятно, с точки зрения эволюции, это для чего-то нужно.

Так, еще в 30-х годах прошлого столетия была высказана гипотеза о том, что такое тяжелое наследственное заболевание, как гемофилия, когда его научатся лечить, может оказаться очень полезным признаком: повышенная кровоточивость в юности будет компенсироваться отсутствием образования тромбозов у людей старшего возраста. Известен и такой факт, что носители другого наследственного заболевания — серповидноклеточной анемии — являются устойчивыми к малярии. Таким образом, генотип не существует сам по себе, и какой-то признак, оцениваемый как «вредный» в одной среде, может оказаться вполне полезным в другой.

Природа постоянно пробует разные генные комбинации. Всегда нужно помнить о том, что когда человек начинает искусственно сужать имеющееся генетическое разнообразие, это может быть чревато серьезными негативными последствиями в будущем.

«Считалось, что насильственная стерилизация позволит снизить число в популяции людей с определенными признаками. Но ничего из этого не вышло»

— То же самое касается браков между родственниками? Кроме того, как известно, определенные генетические заболевания бывают характерными для конкретных национальностей и этнических групп. Самая известная родственная группа в этом плане — евреи ашкенази…
— Близкие люди имеют более высокий шанс носительства одинаковых аллелей, и, соответственно, при заключении браков между родственниками риск того, что у их детей могут развиться наследственные болезни, достаточно велик. Что касается этнических групп, для разных популяций характерны свои генетические особенности. Например, среди чувашей гораздо чаще, чем в других популяциях, встречается остеопетроз , у русских — фенилкетонурия и муковисцидоз, а у финнов — особая форма эпилепсии.

Такие особенности могут возникнуть у народов, которые пережили резкое сокращение численности, а потом рост. Именно это и произошло с евреями ашкенази, среди которых высока частота носителей некоторых генетических заболеваний. Одно из самых распространенных из них — болезнь Тея-Сакса. В общей популяции она встречается в пропорции 1 на 100 тыс. новорожденных, а у евреев ашкенази 1 на 3 тыс. Сегодня в Израиле проводится обязательное тестирование на носительство этой болезни. И такой подход себя оправдывает: за последний год в стране родился только один ребенок с болезнь Тея-Сакса. И это было осознанное решение родителей, принятое по религиозным соображениям. Зная особенности конкретной популяции, генетики могут разрабатывать программы массового скрининга новорожденных, тестирования на носительство и так далее.

— Кто чаще всего обращается в ваш медико-генетический центр?
— Прежде всего, родители с детьми, у которых подозревается то или иное наследственное заболевание. Мы проводим также пренатальную диагностику с целью обнаружения патологии на ранней стадии внутриутробного развития. Также к нам обращаются люди, имеющие родственников с наследственными болезнями с тем, чтобы исключить их у себя.

— Проведение тестирования стоит недешево. Государство как-то поддерживает центр в этом плане?
— Оплатить такое исследование сегодня далеко не всем под силу. К сожалению, сложные генетические тесты на сегодняшний день не включены ни в одну из систем госгарантий. Некоторые заболевания тестируются в рамках научных исследований, но это капля в море. Решать эти вопросы, безусловно, необходимо. Ведь чем раньше поставить диагноз, тем больше шансов помочь человеку, улучшить качество его жизни, а иногда просто спасти ее.

— За диагнозом следует лечение, и оно не для всех людей с редкими (или «сиротскими», как их еще называют) заболеваниями доступно. Все опять упирается в финансы.
— Увы. Иногда человек годами ходит по врачам, чтобы ему поставили диагноз. В последние годы даже появился такой термин — «диагностическая одиссея». И вот, наконец, выясняется диагноз. И тут начинаются новые мытарства: лечение для этой болезни есть, но сам пациент не может его оплатить — слишком дорого, а получить бесплатно тоже не сразу и не всегда получается.

«К сожалению, сложные генетические тесты на сегодняшний день не включены ни в одну из систем госгарантий»

— В последнее время тема редких заболеваний на слуху. С 2014 г. планировалось передать финансирование программы «7 нозологий» в регионы, под давлением общественности это решение отложили на год. Кроме того, есть еще и особый перечень, в который входят 24 жизнеугрожающих редких заболевания…
— Да. Государство в той или иной мере пытается найти способы обеспечить доступ к терапии больных с редкими заболеваниями. Сегодня финансирование перечня 24 редких заболеваний полностью возложено на плечи регионов, и они с этой ношей не справляются.

Для эффективного решения вопросов обеспечения больных редкими заболеваниями лекарственными препаратами и лечебным питанием необходимо соблюсти некий баланс между федеральным и региональным бюджетами. Найти его сложно, но возможно. Например, по подсчетам экспертов, с учетом разных нозологий в так называемый «перечень 24» входит гораздо больше заболеваний, около 58. Половина из них лечится с помощью диетотерапии. По сравнению с лекарствами специализированные смеси стоят относительно недорого, и регионы вполне могут выдержать эту финансовую нагрузку. Кроме того, зачастую закупать лечебное питание нужно в экстренном порядке, чтобы в обязательном порядке обеспечивать вновь выявленных по результатам неонатального скрининга маленьких пациентов, и региону это сделать иногда проще. Что касается остальных редких болезней, то логичнее их включить в программу «7 нозологий», ведь изначально эта программа и создавалась для лечения именно высокозатратных заболеваний.

Например, по подсчетам экспертов, с учетом разных нозологий, в так называемый «перечень 24» входит около 58 заболеваний.

— И здесь свое веское слово должны сказать общественные пациентские организации.
— Безусловно, пациенты с редкими заболеваниями должны иметь доступ к лечению. И наша задача как общественной организации — помочь обрести им это право на жизнь. В настоящее время мы наблюдаем положительные тенденции в принятии решений: к мнению общественности прислушиваются, и проблемам людей с редкими заболеваниями стали уделять больше внимания. При Минздраве РФ создан Совет по защите прав пациентов, аналогичные советы организованы и при региональных минздравах. В их состав входят в том числе и общественные пациентские организации. Благодаря этой планомерной совместной работе удалось добиться определенных результатов: внесены изменения в некоторые законы и нормативные акты, в отдельных случаях пациенты начали получать необходимую терапию.

«Сегодня финансирование перечня 24 редких заболеваний полностью возложено на плечи регионов, и они с этой ношей не справляются»

Однако нужно двигаться дальше и способствовать совершенствованию подходов к лекарственному обеспечению больных с редкими заболеваниями. Очень важно выработать прозрачные и понятные критерии формирования списков лекарственных препаратов в программах государственного финансирования. Эксперты уверены, что списки не должны быть статичными, они должны постоянно обновляться, в том числе и с учетом появления новых заболеваний и новых возможностей лечения для редких болезней, считавшихся ранее неизлечимыми, таких, например, как туберозный склероз, болезнь Помпе, криопирин-ассоциированные заболевания. Этих больных в стране иногда всего несколько десятков, и они не получают лечения, потому что эти заболевания и препараты не включены ни в один перечень.

Наука дает возможность лечить все больше заболеваний, которые раньше были неизлечимы. Врачи и пациенты не теряют надежды на то, что при поддержке государства все эффективные и инновационные методы терапии будут доступны российским больным независимо от региона и диагноза.

Фото из личного архива Е. Захаровой

Беседовала Ирина Третьякова

Доктор клиники Имплант.ру Захарова Екатерина Юрьевна

gikavyi

Врач-терапевт.

Детский врач.

 

Примеры работ

gikavyi

 

О себе

Люблю работать с детьми. За свою карьеру приняла уже более 10 тыс. пациентов. Ни одной жалобы и огромное количество благодарных отзывов. Цель жизни стать лучшим профессионалом своего дела.

 

О работе с детьми

Детский стоматолог должен быть немного психологом, немного педагогом, если нужно, то и чуть-чуть Зубной феей. Только так можно найти ключик к каждому маленькому пациенту. Проверено на собственном опыте: если ребенок видит во враче друга, союзника, человека, которому можно доверять — он становиться более открытым.

Ребенок тоже мыслящий человек, его можно убедить в необходимости спасти зубик. А если малыш принимает сторону врача, то благоприятный исход практически гарантирован!

 

Основные навыки:

  • Работа с коффердамом, лечение пульпитов витальными методами;
  • Современная обработка каналов (методика Stepback, crowndown, система ручных Protaper).
  • Пломбирование каналов (гуттаперчей способом латеральной конденсации). Эстетическое восстановление всех групп зубов композитами светового и двойного механизма отверждения, в том числе использование сендвич-техники, система ICON. Инструментальная обработка при помощи ультразвуковых аппаратов Airflow. Пломбирование каналов всеми видами паст.
  • Эстетическое восстановление всех групп зубов композитами.
  • Профессиональная гигиена полости рта (аппаратная и ручная методика).
  • Инструментальная обработка при помощи ультразвуковых аппаратов.
  • Микроинвазивное лечение кариеса при помощи Icon (Айкон).
  • Владение передовыми методиками лечения зубов у детей любого возраста.
  • Проведение и анализ снимков на визиографе и рентген-аппарате.

 

Краткая хронография профессиональной деятельности:

01 июля 2010 г. Я дала клятву Врача, её еще называют клятвой Гиппократу. Смогла я это сделать только после получения диплома о высшем образовании с присуждением квалификации «ВРАЧ» по специализации «СТОМАТОЛОГИЯ» в Федеральном государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Чувашский государственный университет имени И.Н.Ульянова».

Этот университет является одним из лучших в России. Он получил Свидетельство «Лучший Университет XXI века», а также международные награды такие как- Золотая медаль «Европейское качество» и многие другие награды.

30 июня 2011 г. Успешно прошла интернатуру в ГОУ ДПО «Институт усовершенствования врачей» Минздавсоцразвития Чувашии после чего мне присвоили квалификацию врача – стоматолога и специальность «Стоматология общей практики».

28 июня 2013 г. Я получила Диплом о профессиональной переподготовке в Федеральном государственном автономном образовательном учреждении высшего образования «Российский университет дружбы народов» (РУДН) по программе «Стоматология детская» с присвоением квалификации Врача — стоматолог детский.

22 декабря 2014 г. Я получила Диплом о профессиональной переподготовке в Государственном автономном учреждении Чувашской Республики дополнительного профессионального образования «Институт усовершенствования врачей» Министерства здравоохранения Чувашской Республики после чего была допущена к осуществлению медицинской или фармацевтической деятельности по со специальности «Стоматология терапевтическая».

****************************************************

Помимо этого, я постоянно посещаю стоматологические выставки международного уровня слушаю лекции лидеров мнения, езжу на различные семинары и выступления по стоматологии. Активно изучаю новые, а также инновационные методы лечения.  

«Риск генетических заболеваний совершенно не связан с возрастом родителей». Интервью с генетиком


Новости от генетиков поражают воображение: ученые научились бороться со старостью, записывать музыку на ДНК и распутывать семейные истории с помощью ДНК-тестов. Чего в этих сообщениях больше — правды или научного вымысла, — мы узнавали у доктора медицинских наук, зав. лабораторией наследственных болезней обмена веществ Медико-генетического научного центра РАМН Екатерины Захаровой.


Екатерина Юрьевна, над чем работают сейчас российские генетики, какие  секреты генома раскрывают?

shutterstock_400.jpgЕ. З.: В геноме еще очень много неразгаданного. Мы знаем, какие у нас есть гены, их последовательность. Но какова функция каждого из них и как они взаимодействуют друг с другом, во многом остается тайной. Мировые исследования направлены на то, чтобы понять, как именно регулируется работа генов. Потому что, несмотря на то что клетки содержат одинаковые гены, некоторые из них не проявляются в одних тканях, но работают в других. Например, в мышечных клетках активны только гены, которые необходимы для работы мышц, и синтезируются белки, ответственные за формирование мышцы. А в клетках крови, головном мозге синтезируются совсем другие белки с соответствующими функциями. Это все сложно взаимодействует и представляет большой интерес для ученых.

После того как президент РФ заявил о необходимости масштабной программы исследования генома, на что брошены силы генетиков?


Е. З.: В первую очередь, конечно, необходимы собственные оригинальные исследования по изучению распространенности наследственных болезней в разных регионах, изучение особенностей мутаций и клинических проявлений заболеваний. У нас, например, наследственная болезнь Гоше протекает у пациентов довольно часто с поражением скелета, а в европейских странах это редкость. И нам нужно срочно выяснить, отчего так происходит. 

А статистика по врожденным заболеваниям в зависимости от страны и континента различается?


Е. З.: Конечно, есть свои особенности. Иногда болезнь, редкая в одной стране или регионе, может быть абсолютно обычной в другой. Например, средиземноморская лихорадка, талассемия, серповидно-клеточная анемия в центральной части России, Сибири и на Дальнем Востоке — очень редкие болезни. А в Турции, Армении или Греции они могут встречаться очень часто. 

Как это объясняют генетики?

Е. З.: На это влияют исторические, культурные и религиозные факторы. В основном это связано с тем, что какая-то мутация в силу различных причин получила распространение в определенной группе. Например, есть понятие «эффект родоначальника», когда один носитель дал начало болезни в какой-то популяции. Иногда это связано с какой-либо катастрофой, в том числе и экологической. Некоторые редкие болезни чаще встречаются в популяции, где приняты близкородственные браки. 

Может ли генетическое обследование при планировании беременности предотвратить рождение ребенка с наследственной патологией? 


Е. З.: Если речь идет о паре, у которой в семейном анамнезе нет никаких генетических историй, то здесь очень сложно сказать, нужно ли им это обследование вообще. Разумнее сделать тест на носительство наиболее частых болезней. Но здесь нужно учитывать, из какого региона пара. 

Допустим, генетические нарушения выявлены у плода во время беременности, что делать в этом случае?


Е. З.: Решение принимают будущие родители. Некоторые проводят перинатальную диагностику, чтобы быть готовыми к появлению больного ребенка. 

Как врач отличает  генетическую патологию от любой  другой врожденной болезни?

Е. З.: Таких характерных внешних особенностей у этих заболеваний нет. Важно заметить наличие сходных симптомов у родственников, прогрессирующий характер течения, мультисистемность поражения, плохой ответ на проводимую терапию. 

Сколько времени обычно проходит от выявления проблемы до постановки точного диагноза?


Е. З.: Диагностическая одиссея может длиться годами, даже десятилетиями. Например, в России известны случаи, когда редкий диагноз не могли поставить больше 20 лет! Но если болезнь входит в массовый скрининг, то диагноз можно поставить за несколько дней.

Кстати, неонатологи сейчас упорно продвигают неонатальный скрининг. Какова его роль в выявлении генетических заболеваний? 


Е. З.: Неонатальный скрининг не просто продвигают неонатологи, его проходят все без исключения новорожденные. Это обследование на наиболее распространенные врожденные и наследственные заболевания. Такая программа появилась в мире еще в 60-х годах прошлого века. И сегодня в некоторых штатах США и Европе проводят скрининг уже на 30–50 болезней. Россия в этом сильно отстала. Прежде всего потому, что сам скрининг у нас появился только в 80-х годах прошлого века. Изначально анализы брали для выявления двух заболеваний — фенилкетонурии и гипотиреоза, теперь к ним добавили еще исследование на муковисцидоз, галактоземию и адреногенитальный синдром. Нам также нужно расширять список болезней для скрининга. И в первую очередь включать в него те, которые до начала клинических проявлений можно лечить с применением диетотерапии, особых лекарственных препаратов.

Как проводится обследование?


Е. З.: Скрининг проводится на четвертые сутки жизни (это для доношенных детей). Врач берет у младенца кровь из пятки на карточку-фильтр и отправляет анализ в лабораторию неонатального скрининга. Полученные результаты приходят в поликлинику по месту жительства ребенка. Если в показателях есть отклонения от нормы, сообщают семье малыша. 

shutterstock_685866781.jpg

Обычные заболевания всегда легче лечить на ранней стадии. Относится ли это в равной мере к генетическим заболеваниям? Или поломка в гене не имеет временного значения?


Е. З.: Безусловно, имеет. Чем раньше начато лечение, тем большего числа осложнений можно избежать. Возьмем, например, семейную гиперхолестеринемию, когда холестерин повышается в несколько раз. Зная об этом заранее, можно снизить показатель с помощью специальных препаратов и таким образом избежать инсульта, инфаркта. Ели опоздать с лечением, велик риск того, что разовьется атеросклероз сосудов, предотвратить эти тяжелые осложнения будет невозможно. То же можно сказать и о мукополисахаридозе I-го типа. Лечение в первые полгода жизни позволяет предотвратить прогрессирование заболевания или значительно облегчить симптомы. Но в отличие от ненаследственных болезней мутация в гене остается навсегда. Задача врачей — с помощью диеты и препаратов максимально модифицировать течение болезни, затормозить ее, помочь организму скомпенсировать дефект, который есть.

Сейчас появилась такая мода на рождение детей после 40 и даже 50 лет. Поздние роды влияют на развитие генетического заболевания?


Е. З.: Риск генетических заболеваний совершенно не связан с возрастом родителей. Поздний возраст может влиять только на развитие хромосомных болезней, например, болезни Дауна.

В последние годы в нашей стране большое внимания уделяется лечению орфанных, то есть редких заболеваний. Как они проявляются и есть ли шанс  повлиять на развитие болезни?


Е. З.: В России заболевание считается редким, если оно зафиксировано менее чем в 10 случаях на 100 000 жителей. Редкие заболевания могут проявиться в любом возрасте, но чаще дебют болезни все-таки случается в детстве. Например, в первые дни жизни проявляются болезни нарушенного цикла синтеза мочевины, с признаками поражения ЦНС, печени и других органов. В раннем детстве — мукополисахаридоз, в подростковом возрасте — болезнь Помпе, Фабри, адренолейкодистрофия. Заподозрить редкий диагноз врач может по некому алгоритму. Например, ребенок часто болеет отитами или какими-то инфекционными заболеваниями верхних дыхательных путей, при этом у него выявлена грыжа. А нам известно, что такое сочетание встречается у детей с мукополисахаридозом — очень редким заболеванием. И это касается всех заболеваний: всегда есть какая-то комбинация симптомов, которая должна насторожить специалиста и направить пациента на соответствующее тестирование. Сейчас это можно сделать удаленно: образцы отправляются даже по почте.  

shutterstock_1035209440.jpg

Какие программы, помимо семи нозологий, поддерживают таких пациентов?


Е. З.: Возможностей очень много! При этом, даже если болезни не входят в эти программы, многие пациенты имеют возможность получать лечение, если у них оформлена инвалидность. Также у нас в стране достаточно активные пациентские организации: они оказывают юридическую поддержку людям с орфанными заболеваниями и позволяют пациентам и их семьям объединяться для психологической и информационной поддержки. Конечно, есть некоторые административные проблемы, которые нам нужно решать. Но в целом у нас пациенты с редкими заболеваниями могут получить необходимое лечение. 

Сейчас все только и говорят о том, что  генетики начинают редактировать геном. Как это происходит, трудно себе представить…


Е. З.: Представьте, что у вас в руках «умные» генетические ножницы, вот с их помощью специалисты очень точно могут вырезать «плохой» участок гена и на его месте создать новый, «правильный». Думаю, в скором времени для многих наследственных болезней будет доступен такой метод генотерапии. 

В конце 2017 года уже прошла первая генетическая операция для пациента с мукополисахаридозом 2-го типа в клетке печени. Была подсажена конструкция, которая позволила клеткам синтезировать нормальный лизосомный фермент, который не работал из-за мутации в гене. В последние годы мы еще ближе подошли к лечению болезней крови — гемофилии, порфирии. Разрабатываются генотерапевтические препараты, которые способны принципиально изменить течение заболевания. Мы не можем изменить все гены сразу и решить все проблемы. В первую очередь есть перспективы в лечении тех заболеваний, где этот процесс локализован. Например, болезни, связанные с патологией крови, иммунодефицитные состояния. Для терапии болезней, при которых не хватает определенного фермента, нам необходимо научиться делать так, чтобы кровь стала источником этих ферментов. Если процесс болезни сосредоточен в печени, то мы тоже можем использовать генотерапевтические конструкции, которые будут менять клетки печени. Сложнее дела обстоят с нервной системой.

Как вы думаете, сможет  ли медицина когда-нибудь излечивать генетические заболевания?


Е. З.: Излечить может только генотерапия. Все остальные подходы — компенсация метаболического дефекта. Введение недостающего фермента или выведение избытка накопившегося токсичного вещества, диетотерапия, стимуляция работы фермента и т. д. Сейчас мы ждем завершения последней фазы клинических испытаний нового препарата для лечения гемофилии. Если они пройдут успешно, то всего одно введение препарата позволит излечить болезнь.

Я сейчас хотела бы перейти к другой стороне науки генетики.  Обычно на гены списывают цвет волос и глаз, наличие кудрей, цвет кожи, те же заболевания. А тяга к алкоголю, агрессивный характер или, наоборот, слабоволие связаны с генетикой?


Е. З.: На гены действительно любят списывать все, как это делал король из фильма «Обыкновенное чудо», оправдывая все свои плохие черты наследственностью. Но если говорить серьезно, то около 30 % наших черт обусловлено генетикой, а 70 %  — окружающей средой и социумом.  Особенно если речь идет о чертах характера, психологических особенностях.

А как же тогда ген измены, об открытии которого не так давно писали СМИ? 


Е. З.: Хотя открытия в области генетики и правда фантастические, про ген измены, конечно, пишут скорее для повышения тиражей изданий. Ну и, наверное, приятно оправдать походы на сторону с точки зрения генетической науки. 

Только факты

  • Идеальной генетики не существует. В нашем генетическом аппарате скрывается, как правило, от пяти до семи мутаций;
  • каждый 50-й россиянин — скрытый носитель мутации в гене муковисцидоза;
  • каждый 27-й обладает скрытой мутацией в гене несиндромальной тугоухости;
  • каждый 46-й имеет мутацию в гене спинальной мышечной атрофии. 

Захарова, Екатерина Юрьевна — Оценка относительных частот и оптимизация методов биохимической и молекулярно-генетической диагностики наследственных болезней обмена веществ : диссертация … доктора медицинских наук : 03.02.07


Поиск по определенным полям

Чтобы сузить результаты поисковой выдачи, можно уточнить запрос, указав поля, по которым производить поиск. Список полей представлен выше. Например:

author:иванов

Можно искать по нескольким полям одновременно:

author:иванов title:исследование

Логически операторы

По умолчанию используется оператор AND.
Оператор AND означает, что документ должен соответствовать всем элементам в группе:

исследование разработка

author:иванов title:разработка

оператор OR означает, что документ должен соответствовать одному из значений в группе:

исследование OR разработка

author:иванов OR title:разработка

оператор NOT исключает документы, содержащие данный элемент:

исследование NOT разработка

author:иванов NOT title:разработка

Тип поиска

При написании запроса можно указывать способ, по которому фраза будет искаться. Поддерживается четыре метода: поиск с учетом морфологии, без морфологии, поиск префикса, поиск фразы.
По-умолчанию, поиск производится с учетом морфологии.
Для поиска без морфологии, перед словами в фразе достаточно поставить знак «доллар»:

$исследование $развития

Для поиска префикса нужно поставить звездочку после запроса:

исследование*

Для поиска фразы нужно заключить запрос в двойные кавычки:

«исследование и разработка«

Поиск по синонимам

Для включения в результаты поиска синонимов слова нужно поставить решётку «#» перед словом или перед выражением в скобках.
В применении к одному слову для него будет найдено до трёх синонимов.
В применении к выражению в скобках к каждому слову будет добавлен синоним, если он был найден.
Не сочетается с поиском без морфологии, поиском по префиксу или поиском по фразе.

#исследование

Группировка

Для того, чтобы сгруппировать поисковые фразы нужно использовать скобки. Это позволяет управлять булевой логикой запроса.
Например, нужно составить запрос: найти документы у которых автор Иванов или Петров, и заглавие содержит слова исследование или разработка:

author:(иванов OR петров) title:(исследование OR разработка)

Приблизительный поиск слова

Для приблизительного поиска нужно поставить тильду «~» в конце слова из фразы. Например:

бром~

При поиске будут найдены такие слова, как «бром», «ром», «пром» и т.д.
Можно дополнительно указать максимальное количество возможных правок: 0, 1 или 2. Например:

бром~1

По умолчанию допускается 2 правки.
Критерий близости

Для поиска по критерию близости, нужно поставить тильду «~» в конце фразы. Например, для того, чтобы найти документы со словами исследование и разработка в пределах 2 слов, используйте следующий запрос:

«исследование разработка«~2

Релевантность выражений

Для изменения релевантности отдельных выражений в поиске используйте знак «^» в конце выражения, после чего укажите уровень релевантности этого выражения по отношению к остальным.
Чем выше уровень, тем более релевантно данное выражение.
Например, в данном выражении слово «исследование» в четыре раза релевантнее слова «разработка»:

исследование^4 разработка

По умолчанию, уровень равен 1. Допустимые значения — положительное вещественное число.
Поиск в интервале

Для указания интервала, в котором должно находиться значение какого-то поля, следует указать в скобках граничные значения, разделенные оператором TO.
Будет произведена лексикографическая сортировка.

author:[Иванов TO Петров]

Будут возвращены результаты с автором, начиная от Иванова и заканчивая Петровым, Иванов и Петров будут включены в результат.

author:{Иванов TO Петров}

Такой запрос вернёт результаты с автором, начиная от Иванова и заканчивая Петровым, но Иванов и Петров не будут включены в результат.
Для того, чтобы включить значение в интервал, используйте квадратные скобки. Для исключения значения используйте фигурные скобки.

Стоматолог Захарова Екатерина Юрьевна — отзывы, Москва

Захарова Екатерина Юрьевна - фотография

Стоматолог, стоматолог-терапевт, детский стоматолог

Цена приема:

бесплатно

Где принимает:

Показать еще

Услуги стоматолога

Цена в рублях

Терапевтическая стоматология

Терапевтическая стоматология в Москве

Лечение кариеса

Лечение кариеса в Москве

от 3500 ₽

Лечение пульпита

Лечение пульпита в Москве

от 8750 ₽

Установка пломбы

Установка пломбы в Москве

от 1300 ₽

Лечение стоматита

Лечение стоматита в Москве

от 2550 ₽

Лечение зубов

Лечение зубов в Москве

Лечение флюса

Лечение флюса в Москве

Пломбирование каналов

Пломбирование каналов в Москве

от 1450 ₽

Лечение зубов детям

Лечение зубов детям в Москве

Образование

2010 г. — Чувашский государственный университет имени И.Н.Ульянова, стоматологический факультет;
2011 г. — Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова» , интернатура, специальность «Стоматология»;
2013 г. — Российский университет дружбы народов, профессиональная переподготовка, специальность «Стоматология детская»;
2014 г. — АУ Чувашии «Институт усовершенствования врачей» Миннздравсоцразвития Чувашии , Факультет повышения квалификации, специальность «Стоматология терапевтическая»;
2018 г. — Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «приволжский исследовательский медицинский университет» министерства здравоохранения российской федерации, факультет «детской стоматологии».

Квалификация

2011 г. — АУ Чувашской Республики «Институт усовершенствования врачей», г. Чебоксары;
2013 г. — Курс детской стоматологии, РУДН Российский университет дружбы народов, г. Москва;
2016 г. — Повышение безопасности лечения на амбулаторном стоматологическом приёме путем уменьшения степени риска развития стоматологических осложнений;
2016 г. — Лечение осложненного кариеса сформированных и несформированных временных зубов, S.T.I., г. Москва;
2018 г. — Курс «Как надеть раббердам за 100 секунд», «Дентал Маркет», г. Москва;

О стоматологе

Эстетическое восстановление всех групп зубов, современное лечение и перелечивание корневых каналов, отбеливание зубов, современные методы диагностики.

Захарова Екатерина Юрьевна — врач-стоматолог, отзывы пациентов

Найдено врачей: 0

МоскваБалашихаБронницыВидноеВолоколамскВоскресенскГолицыноГорки-10ДмитровДолгопрудныйДомодедовоДрезнаДубнаЕгорьевскЖелезнодорожныйЖуковскийЗвенигородЗеленоградИвантеевкаИстраКлинКоломнаКоммунаркаКоролевКотельникиКрасноармейскКрасногорскКраснознаменскКубинкаЛикино-ДулёвоЛобняЛыткариноЛюберцыМалоярославецМожайскМосковскийМытищиНаро-ФоминскНогинскОдинцовоОрехово-ЗуевоПодольскПушкиноРаменскоеРеутовРузаСергиев ПосадСерпуховСолнечногорскФрязиноХимкиЧерноголовкаЧеховЩелковоЭлектрогорскЭлектростальЭлектроуглиЯхрома

ОкругаВАОЗАОЗеленоградНовомосковскийСАОСВАОСЗАОТроицкий округЦАОЮАОЮВАОЮЗАОРайоныАкадемическийАлексеевскийАлтуфьевскийАрбатАэропортБабушкинскийБасманныйБеговойБескудниковскийБибиревоБирюлево ВосточноеБирюлево ЗападноеБогородскоеБратеевоБутово СеверноеБутово ЮжноеБутырскийВешнякиВнуковоВойковскийВыхино-ЖулебиноГагаринскийГоловинскийГольяновоДаниловскийДегунино ВосточноеДегунино ЗападноеДмитровскийДонскойДорогомиловоЗамоскворечьеЗюзиноЗябликовоИвановскоеИзмайловоИзмайлово ВосточноеИзмайлово СеверноеКоньковоКоптевоКосино-УхтомскийКотловкаКрасносельскийКрылатскоеКузьминкиКунцевоКуркиноЛевобережныйЛефортовоЛианозовоЛомоносовскийЛосиноостровскийЛюблиноМарфиноМарьина рощаМарьиноМедведково СеверноеМедведково ЮжноеМещанскийМитиноМожайскийМоскворечье-СабуровоНагатино-СадовникиНагатинский затонНагорныйНекрасовкаНовогиреевоНовокосиноНовопеределкиноОбручевскийОрехово-Борисово СеверноеОрехово-Борисово ЮжноеОстанкинскийОтрадноеОчаково-МатвеевскоеПеровоПечатникиПокровское-СтрешневоПреображенскоеПресненскийПроспект ВернадскогоРаменкиРостокиноРязанскийСавеловскийСвибловоСеверныйСоколСоколиная гораСокольникиСолнцевоСтрогиноТаганскийТверскойТекстильщикиТеплый СтанТимирязевскийТропарево-НикулиноТушино СеверноеТушино ЮжноеФилевский паркФили-ДавыдковоХамовникиХовриноХорошево-МневникиХорошевскийЦарицыноЧеремушкиЧертаново СеверноеЧертаново ЦентральноеЧертаново ЮжноеЩукиноЮжнопортовыйЯкиманкаЯрославскийЯсенево

АвиамоторнаяАвтозаводскаяАкадемическаяАлександровский садАлексеевскаяАлма-АтинскаяАлтуфьевоАнниноАрбатскаяАэропортБабушкинскаяБагратионовскаяБалтийскаяБаррикаднаяБауманскаяБеговаяБелокаменнаяБеломорскаяБелорусскаяБеляевоБибиревоБиблиотека им. ЛенинаБитцевский паркБорисовоБоровицкаяБоровское шоссеБотанический садБратиславскаяБульвар Адмирала УшаковаБульвар Дмитрия ДонскогоБульвар РокоссовскогоБунинская аллеяБутырскаяВаршавскаяВДНХВерхние КотлыВерхние ЛихоборыВладыкиноВодный стадионВойковскаяВолгоградский проспектВолжскаяВолоколамскаяВоробьевы горыВыставочнаяВыставочный центрВыхиноДеловой ЦентрДинамоДмитровскаяДобрынинскаяДомодедовскаяДостоевскаяДубровкаЖулебиноЗИЛЗоргеЗябликовоИзмайловскаяКалужскаяКантемировскаяКаховскаяКаширскаяКиевскаяКитай-городКожуховскаяКоломенскаяКомсомольскаяКоньковоКоптевоКотельникиКрасногвардейскаяКраснопресненскаяКрасносельскаяКрасные ВоротаКрестьянская заставаКропоткинскаяКрылатскоеКрымскаяКузнецкий мостКузьминкиКунцевскаяКурскаяКутузовскаяЛенинский проспектЛермонтовский проспектЛесопарковаяЛихоборыЛокомотивЛомоносовский проспектЛубянкаЛужникиЛюблиноМарксистскаяМарьина РощаМарьиноМаяковскаяМедведковоМеждународнаяМенделеевскаяМинскаяМитиноМолодежнаяМякининоНагатинскаяНагорнаяНахимовский проспектНижегородскаяНовогиреевоНовокосиноНовокузнецкаяНовопеределкиноНовослободскаяНовохохловскаяНовоясеневскаяНовые ЧеремушкиОкружнаяОктябрьскаяОктябрьское ПолеОреховоОтрадноеОхотный рядПавелецкаяПанфиловскаяПарк КультурыПарк ПобедыПартизанскаяПервомайскаяПеровоПетровский паркПетровско-РазумовскаяПечатникиПионерскаяПланернаяПлощадь ГагаринаПлощадь ИльичаПлощадь РеволюцииПолежаевскаяПолянкаПражскаяПреображенская площадьПролетарскаяПроспект ВернадскогоПроспект МираПрофсоюзнаяПушкинскаяПятницкое шоссеРаменкиРечной вокзалРижскаяРимскаяРостокиноРумянцевоРязанский проспектСавеловскаяСаларьевоСвибловоСевастопольскаяСелигерскаяСеменовскаяСерпуховскаяСлавянский бульварСмоленскаяСоколСоколиная ГораСокольникиСолнцевоСпартакСпортивнаяСретенский бульварСтрешневоСтрогиноСтуденческаяСухаревскаяСходненскаяТаганскаяТверскаяТеатральнаяТекстильщикиТелецентрТеплый СтанТехнопаркТимирязевскаяТретьяковскаяТропаревоТрубнаяТульскаяТургеневскаяТушинскаяУл. 1905 годаУл. Академика КоролеваУл. Академика ЯнгеляУл. ГорчаковаУл. МилашенковаУл. Сергея ЭйзенштейнаУл. СкобелевскаяУл. СтарокачаловскаяУниверситетФилевский паркФилиФонвизинскаяФрунзенскаяХовриноХорошевоХорошевскаяЦарицыноЦветной бульварЦСКАЧеркизовскаяЧертановскаяЧеховскаяЧистые прудыЧкаловскаяШаболовскаяШелепихаШипиловскаяШоссе ЭнтузиастовЩелковскаяЩукинскаяЭлектрозаводскаяЮго-ЗападнаяЮжнаяЯсенево

Детский стоматологСтоматолог-гигиенистСтоматолог-имплантологСтоматолог-ортодонтСтоматолог-ортопед (протезист)Стоматолог-пародонтологСтоматолог-терапевтСтоматолог-хирургСтоматолог-эндодонтистЧелюстно-лицевой хирург

Показать Найдено врачей: 158

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *