Эстрогеноподобный эффект: Эстрогеноподобное действие силимарина — что это за эффект, как принимать

Содержание

Эстрогеноподобное действие силимарина — что это за эффект

Силимарин – вещество, входящее в состав некоторых лекарственных препаратов, созданных на основе расторопши. Это растение славится своими целебными свойствами, но тем, кто хоть раз сталкивался с ним, хорошо известно и о наличии побочных эффектов, проявляющихся при неправильном применении лекарства. Прежде чем принять решение о необходимости терапии с помощью расторопши, нужно получить ответы на некоторые вопросы. Один из них такой: эстрогеноподобное действие силимарина что это? Поняв, о чём идёт речь, можно избежать неприятных осложнений и добиться положительного результата в терапии некоторых заболеваний, поражающих печень, не причинив при этом вреда другим органам и системам организма, особенно женского.

Силимарин и его особенности

Сразу стоит сказать о том, что Силимарин является одним из самых результативных препаратов, используемых в качестве средства для борьбы с недугами, поражающими гепатоциты (клетки печени). Под воздействием данного лекарства быстро и качественно восстанавливается функциональность железы, купируется процесс воспаления, останавливается разрушение ткани органа.

Регенерация клеток печени и очистка организма проходит значительно быстрее под воздействием силимарина, так как он:

  1. Укрепляет клеточные мембраны.
  2. Способствует выведению токсинов.
  3. Активизирует отток жёлчи.
  4. Снижает уровень содержания в крови билирубина.
  5. Ускоряет образование новых гепатоцитов.

После приёма лекарственного препарата токсины преобразуются в менее вредные и опасные соединения, прерывается процесс окисления.

Действие силимарина предотвращает возникновение цирроза и рака печени. Результатом его применения становится прекращение развития процесса жировой инфильтрации железы, дискинезии жёлчных протоков. Препарат обеспечивает надёжную защиту от желчекаменной болезни, способствует очищению желчевыводящих путей.

Без силимарина невозможно добиться восстановления нормального липидного обмена, устранить последствия воздействия на печень отравляющих веществ.

Это касается людей, чья профессиональная деятельность связана с выполнением обязанностей на вредном производстве, и тех, кто страдает алкогольной и наркотической зависимостью или пристрастием к никотину.

Силимарин является веществом, входящим в состав лекарственного растения, известного под названием расторопша пятнистая. Она издавна широко использовалась в народной (нетрадиционной) медицине не только как средство для восстановления функциональности печени (гепатопротектор), но и при лечении гинекологических заболеваний.

Действие силимарина на женский организм

Народные целители, а потом и профессиональные врачи, заметили, что силимарин, входящий в состав растения, способен оказывать особенное действие.

Эстрогеноподобный эффект проявляется в том, что под воздействием вещества активизируется половое созревание и развитие:

  • матки,
  • маточных (фаллопиевых) труб,
  • влагалища.

Формируются вторичные половые признаки (по женскому типу), проявляется пигментация ареол сосков молочных желёз, образуются протоки в молочных железах. Именно силимарин помогает добиться регулярного и полноценного отторжения эндометрия, которое происходит при менструациях.

Существует определённая опасность передозировки данного вещества. В больших количествах силимарин становится причиной развития гиперплазии (усиленного роста клеток эндометрия), способствует перерождению эндометрия в железисто-кистозные образования, заметно угнетает выработку грудного молока в период вскармливания ребёнка.

Подобно эстрогенам, силимарин в больших дозах негативно воздействует на гладкую мускулатуру, активизируя транспортировку жидкости в ткани, провоцирует задержку натрия и воды. Не менее важно и то, что под воздействием большого количества силимарина заметно снижается концентрация антитромбина.

Эстрогены – гормоны, отвечающие за развитие половых органов по женскому типу. Максимальное содержание их в организме женщины наблюдается в репродуктивном (детородном) возрасте. Если в данный период представительница слабого пола заболеет гепатитом и будет вынуждена принимать гепатопротекторы, то лечащий врач должен назначать препараты, содержащие silimarin, с особой осторожностью.

Эстрогеноподобное действие силимарина, поступающего с лекарственными препаратами в организм женщины, проявляется в следующих действиях:

  • значительно ухудшается свёртываемость крови,
  • нарушает менструальный цикл,
  • возрастает риск развития ожирения и нарушения обмена веществ.

Приём силимарина в пределах нормы не исключает проявления его эстрогеноподобного действия. Благодаря ему обеспечивается качественная защита кровеносных сосудов от развития атеросклероза и предупреждается возникновение остеопороза и ожирения. Состояние дермы, волос и ногтей определяется как нормальное, устраняется чрезмерная активность сальных желёз.

Лекарственный препарат, его состав и действие

Силимарин является активным действующим веществом средства, входящего в число наиболее результативных гепатопротекторов. Его добывают из высушенных плодов расторопши пятнистой, с помощью специально разработанной технологии,очищают и использую в качестве препарата, отличающегося целительными свойствами.

Помимо активного действующего вещества, в состав лекарства «Силимарин» включены:

  1. Декстрин и титана диоксид.
  2. Магния стеарат и желатин.
  3. Красный и чёрный оксид железа.
  4. Стеарат кальция и лактозы моногидрат.
  5. Аэросил и опадрай.

Все составляющие подобраны в соответствии с их качествами и свойствами. Главное действие Силимарина заключается в том, что, попадая в организм человека, активное вещество проникает в кровяное русло и перемещается к печени. В клетках органа силимарин вступает во взаимодействие со свободными радикалами и предотвращает активное окисление жиров.

Благодаря эстрогеноподобному влиянию силимарина клеточные мембраны становятся крепче, восстанавливается микроциркуляция крови, приходит в норму выработка белков и фосфолипидов. Благотворное действие препарата гарантировано исключительно при строгом соблюдении назначенной лечащим врачом дозировки. Превышение выбранной дозы и нарушение графика приёма лекарственного препарата приводят к ухудшению общего состояния больного.

Показанием к применению Силимарина являются:

  1. Гепатиты всех типов, протекающие в хронической форме.
  2. Интоксикация, вызванная продолжительным или бесконтрольным приёмом лекарственных препаратов.
  3. Отравление солями тяжёлых металлов.
  4. Стеатоз. Тяжёлое заболевание органа, связанное с патологическим перерождением клеток печени (гепатоцитов) в жировые клетки.

Силимарин, благодаря своему эстрогеноподобному действию, признан прекрасным средством, нормализующим липидный обмен и способствующим быстрому восстановлению функциональности печени.

Несмотря на большое количество положительных качеств, существует и ряд противопоказаний к применению. Определяя их, врач в первую очередь учитывает пол и возраст пациента. Эстогеноподобное действие Силимарина заставляет с особой осторожностью назначать препарат представительницам прекрасного пола.

В числе противопоказаний:

  1. Период лактации.
  2. Состояние беременности.
  3. Гепатиты в острой стадии.
  4. Эндометриоз.
  5. Карцинома молочной железы.
  6. Миома (опухоль, развивающаяся в полости матки).
  7. Злокачественные новообразования в матке или яичниках.

Категорически запрещено принимать Силимарин, отличающийся эстрогеноподобным действием, девочкам в возрасте младше 12 лет.

Побочные эффекты

Нарушение графика приёма или режима дозирования лекарственного препарата способны стать причиной развития побочных эффектов. Это не только тошнота и головокружение. Важнее вспомнить именно об эстрогеноподобном действии силимарина.

Оно проявляется в нарушении менструального цикла, состоянии неоправданной тревоги, ухудшении общего состояния больного, но кроме того, возможно появление:

  • аллергической реакции в виде высыпаний на поверхности дермы,
  • затруднения дыхания и одышки,
  • диареи,
  • усиленное выпадение волос вплоть до облысения,
  • диспепсии,
  • нарушений со стороны вестибулярного аппарата,
  • частых позывов к рвоте.

В некоторых случаях пациентки обращаются к лечащему врачу с жалобами на тянущие боли внизу живота или на сбои в менструальном цикле. Кровянистые выделения во время месячных становятся обильными, а сокращения матки весьма болезненными.

Учитывая эстрогеноподобное действие Силимарина, его не назначают девочкам младше 12 лет, что касается пациенток в возрасте 14-15 лет, то они могут замечать активный рост молочных желёз или увеличение в объёме бёдер. Это тоже своего рода побочный эффект от приёма Силимарина.

Если пациентка обращается к доктору с подобными жалобами, то он может выполнить коррекцию дозы или заменить Силимарин другим, не менее эффективным гепатопротектором.

В числе аналогов:

  1. Карсил.
  2. Гепарсил.
  3. Легалон.
  4. Флавобион.
  5. Лепротек.

Приём данных препаратов способствует не только сокращению субъективных жалоб, но и заметному улучшению показателей лабораторных исследований. Квалифицированные специалисты с уверенностью утверждают, что правильный приём Силимарина способствует значительному улучшению общего состояния больного, нормализации функциональности печени, спаду активности печёночных трансаминаз, нормализации уровня содержания билирубина.

Все эти и другие положительные качества препарата делают его не просто результативным, а весьма востребованным. Стоимость лекарственного состава позволяет приобрести его всем нуждающимся, однако не стоит самостоятельно принимать решение о необходимости приёма данного препарата, особенно когда дело касается представительниц слабого пола. Учитывая эстрогеноподобное действие, которое оказывает Силимарин, необходимо посоветоваться с опытным гепатологом. Врач подберёт правильный режим приёма и наиболее подходящую и эффективную дозировку.

Загрузка…

КЛИМАДИНОН® в решении проблем менопаузы

10–14 июня 2002 г. в Берлине, Германия, состоялся 10-й Всемирный конгресс по проблемам менопаузы (10th World Congress on the Menopause, 10–14 June 2002, Berlin, Germany International Menopause Society).

Организатор конгресса — Международное общество по проблемам менопаузы.

На конгрессе были представлены доклады, посвященные особенностям специального экстракта растения Cimicifuga racemosa (цимицифуга, или клопогон кистевидный), входящего в состав препарата КЛИМАДИНОН, фитоэстрогенного селективного модулятора эстрогеновых рецепторов (фито-СЭРМ).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ПОДТВЕРЖДАЮТ, ЧТО ЭКСТРАКТ ЦИМИЦИФУГИ ОКАЗЫВАЕТ ОРГАНОСЕЛЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ

В отличие от эстрогенов и их производных, СЭРМ активируют гены, регулируемые эстрогенами, и оказывают селективное эстрогеноподобное действие на определенный орган.

Результаты ранее проведенных исследований по изучению механизма действия цимицифуги свидетельствуют о том, что вещества, входящие в состав специального экстракта цимицифуги, разработанного компанией «Бионорика», действуют аналогично фито-СЭРМ. Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что экстракт оказывает органоспецифическое действие на гены, регулируемые эстрогенами. Его органоселективное и эстрогеноподобное действие подтверждено также в экспериментах на животных (доклад D. Seidlova-Wuttke et al.). В последнее время получены предварительные данные клинических испытаний, подтверждающие фито-СЭРМ-активность экстракта цимицифуги у человека.

КЛИМАДИНОН улучшает метаболизм в костной ткани и ослабляет симптомы менопаузального синдрома, не стимулируя пролиферацию эндометрия.

ВПЕРВЫЕ В КЛИНИЧЕСКОМ ИССЛЕДОВАНИИ ДОКАЗАНО ОРГАНОСЕЛЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЭКСТРАКТА ЦИМИЦИФУГИ (КЛИМАДИНОНА)

В представленном на конгрессе докладе о рандомизированном двойном слепом исследовании, проведенном в соответствии с требованиями руководства по надлежащей клинической практике Международной конференции по гармонизации (GCP ICH) Wuttke и соавт. изучали эффективность, переносимость и безопасность в отношении пролиферативной активности эндометрия экстракта растения Cimicifuga racemosa. Сравнивали клиническую эффективность экстракта цимицифуги с плацебо и конъюгированными эстрогенами при проведении лечения в течение 3 мес. В исследовании участвовали пациентки в возрасте 40–60 лет с характерным для постменопаузального периода уровнем половых гормонов в организме и выраженными симптомами менопаузального синдрома. Пациентки первой группы принимали по 1 капсуле экстракта цимицифуги 2 раза в сутки (что соответствует 40 мг КЛИМАДИНОНА в сутки), второй — 0,3 мг конъюгированных эстрогенов 2 раза в сутки, третьей — по 1 капсуле плацебо 2 раза в сутки. Результаты лечения оценивали с помощью менопаузального индекса по Шкале оценки менопаузы (Menopause Rating Scale — MRS I). Изучены данные по переносимости препарата, его безопасности в отношении пролиферативной активности эндометрия, а также результаты лабораторных исследований, в частности биохимические маркеры метаболических процессов в костной ткани. Оцениваемую выборку составили 62 пациентки в постменопаузальном периоде с характерными для менопаузального синдрома жалобами.

ЭФФЕКТИВНАЯ ТЕРАПИЯ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ

Лечение экстрактом цимицифуги или конъюгированными эстрогенами было одинаково эффективным, что подтверждалось соответствующим уменьшением суммы баллов, вычисляемой по MRS I. Кроме того, экстракт цимицифуги обладает дополнительным преимуществом — устраняет психоэмоциональные расстройства. Установлено, что лечение экстрактом цимицифуги более эффективно по сравнению с плацебо и (в определенной степени) по сравнению с конъюгированными эстрогенами в уменьшении суммы баллов по MRS I за счет ослабления таких симптомов, как угнетенное настроение, повышенная раздражительность/возбуждение/тревога, эмоциональная лабильность с повышенной утомляемостью, психосексуальные нарушения (рисунок).

Результаты данного клинического исследования подтверждают ранее полученные данные в экспериментах на животных, в которых было доказано влияние экстракта цимицифуги на центральную нервную систему (например, в экспериментах на крысах было доказано, что цимицифуга и эстрогены активируют экспрессию a-рецепторов эстрогенов в клетках головного мозга).

У пациентов, принимавших экстракт цимицифуги, значительно улучшилось качество сна за счет снижения частоты случаев как ночного, так и раннего пробуждения.

ЗАЩИТНОЕ ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКТА ЦИМИЦИФУГИ НА КОСТНУЮ ТКАНЬ

Анализ маркеров метаболических процессов в костной ткани показывает, что терапевтический эффект отмечался в группе пациенток, получавших экстракт цимицифуги, и в группе пациенток, получавших конъюгированные эстрогены. Данные о характере обменных процессов в костях получены с помощью оценки различных биохимических маркеров ремоделирования костной ткани (цикличного процесса физиологического обновления костной ткани). Степень потери костной массы определяли с использованием анализатора «CrossLaps» (определение уровня С-терминального телопептида (СТ) в сыворотке крови, характеризующего активность резорбтивных процессов в кости; его уровень в сыворотке крови увеличивается при повышенной резорбции). У пациенток, принимавших плацебо, выявляли повышение уровня СТ. Напротив, в группе, принимавшей экстракт цимицифуги, отмечали незначительное снижение концентрации СТ.

Степень активности процессов формирования костной массы измеряли посредством определения костноспецифической щелочной фосфатазы (кЩФ) в сыворотке крови. У пациенток, принимавших экстракт цимицифуги, отмечали значительное повышение содержания кЩФ по сравнению с таковым у пациенток, принимавших конъюгированные эстрогены или плацебо. Эти данные свидетельствуют о повышении активности остеобластов, играющих основную роль в процессах формирования костной ткани. Авторы доклада (Wuttke et al.) отмечают, что полученные результаты свидетельствуют о защитном влиянии экстракта цимицифуги на костную ткань.

Значительное повышение уровня содержания одного из биохимических маркеров (кЩФ) активности процессов формирования костной ткани одновременно сопровождалось снижением концентрации в крови других маркеров (например, СТ по данным «CrossLaps»), отражающих активность процессов костной резорбции. По влиянию на  отношение «процессы формирования/процессы резорбции» (ремоделирование костной ткани) экстракт цимицифуги значительно эффективнее плацебо и сравним с конъюгированными эстрогенами.

ЛЕЧЕНИЕ ЭКСТРАКТОМ ЦИМИЦИФУГИ
НЕ СТИМУЛИРУЕТ ПРОЛИФЕРАЦИЮ ЭНДОМЕТРИЯ

Результаты экспериментов на крысах с удаленными яичниками свидетельствуют, что введение эстрогенов в течение 3 мес обусловливало значительное увеличение массы матки, а введение экстракта цимицифуги — нет. Результаты клинического исследования также подтверждают ранее полученные данные об органоселективном действии экстракта цимицифуги: у пациенток, получавших плацебо или экстракт цимицифуги, толщина эндометрия осталась неизменной, а у получавших конъюгированные эстрогены — увеличилась в среднем на 1,1 мм, что подтверждает значительное побочное влияние эстрогенов на пролиферативную активность эндометрия.

КЛИМАДИНОН — ФИТО-СЭРМ
С ДОПОЛНИТЕЛЬНЫМ ДОПАМИНЕРГИЧЕСКИМ
ЭФФЕКТОМ

Кроме указанного выше органоспецифического эффекта, характерного для фито-СЭРМ, стали известны и некоторые дополнительные эффекты экстракта цимицифуги.

Поскольку не только эстрогены, но и другие субстанции с допаминергическим действием оказались эффективными в лечении пациенток с жалобами на приливы крови к лицу и психоэмоциональные расстройства, экстракт цимицифуги также исследовали на наличие допаминергических эффектов.В экспериментах на животных (H. Winterhoff et al.) установлено, что экстракт цимицифуги снижал частоту приливов крови (определяли по снижению температуры кожи более чем на 1 °С у кастрированных крыс линии Wistar) и увеличивал продолжительность сна, обусловленного введением кетамина, то есть оказывал эффекты, опосредуемые D2-рецепторами допамина, которые устраняли путем введения животным блокатора D2-рецепторов сульпирида. Введение экстракта также приводило к значительному снижению базальной и стимулированной тиреотропным гормоном секреции пролактина. Помимо допаминергического, цимицифуга оказывает антидепрессивное действие, при длительном лечении отмечали угнетение активности моноаминоксидазы.

Полученные данные подтверждают, в частности, высокую эффективность экстракта цимицифуги в устранении психоэмоциональных симптомов в период менопаузы. Положительный эстрогеноподобный эффект препарата дополнительно усиливается допаминергическим и антидепрессивным действием активных веществ в составе экстракта.

Экстракт цимицифуги, используемый в препарате КЛИМАДИНОН, является примером высоких стандартов качества лекарственных средств и относится к продуктам применения высоких технологий. Производится в  соответствии с запатентованным компанией «Бионорика» во многих странах мира методом, обеспечивающим максимальную сохранность активных веществ, извлекаемых из растительного сырья. Эта технология позволяет обеспечивать постоянство и высокое содержание активных субстанций в готовом лекарственном средстве. Комплексный процесс производства гарантирует, что КЛИМАДИНОН содержит активные субстанции, качество которых сравнимо с препаратами, содержащими химические активные вещества.

?

Материалы предоставлены
представительством компании
«Бионорика АГ» в Украине
Тел.: (044) 220-08-51

Изофлавоны и качество жизни женщины » Медвестник

Менопаузальный период – время запрограммированного угасания и перестройки организма как в целом, так и отдельных его органов и систем. Снижение гормонального биосинтеза в яичниках у значительной части женщин становится причиной приливов жара и ночной потливости – симптомов, которые успешно корректируются фитоэстрогенами. По мере старения женщины к вегетативным симптомам присоединяются поздние менопаузальные расстройства, такие как урогенитальные нарушения, сердечно-сосудистые заболевания, остеопороз, болезнь Альцгеймера, отражающие нарастающее снижение качества жизни и угрозу ее продолжительности.

Традиционным методом лечения климактерических расстройств является менопаузальная гормонотерапия. Предвзятое отношение пациенток к гормонам, существующий ряд противопоказаний и ограничений в отношении ее назначения определяют применение негормональных средств для снижения менопаузальных симптомов.

К активным веществам растительного происхождения, обладающим эстрогеноподобным эффектом, относят фитоэстрогены, встречающиеся во многих растениях (бобовые, соя, красный клевер). Их можно разделить на четыре класса: флавоны, изофлавоны (генистеин, даидзеин, биоханин, формононетин), лигнаны (энтеролактон, энтеродиол) и куместаны (куместрол). В числе наиболее изученных лекарственных растений, содержащих изофлавоны, – красный клевер (Trifolium pratense).

Лечебные свойства клевера были обнаружены еще в Древнем Китае. А в настоящее время изофлавоны экстракта красного клевера расцениваются как один из источников фитоэстрогенов, активно связывающихся с рецепторами эстрогенов и облегчающих симптомы патологического климактерия. Экстракт красного клевера содержит четыре вида изофлавонов: биоканин А, формононетин, генистеин и дейдзеин. Они обладают наибольшим сходством с эстрогенами, функционально близки к 17β-эстрадиолу, который входит в состав препаратов для МГТ. Таким образом, экстракт красного клевера помогает бороться с симптомами менопаузы: уменьшает количество и силу «приливов»,  улучшает сон, снижает уровень тревожности. Кроме того, экспериментальные исследования показали, что сумма изофлавонов надземной части красного клевера замедляет развитие гиперхолестеринемии, проявляет высокую антиоксидантную активность и протективные свойства по отношению к сердечно-сосудистой системе за счет усиления выработки NO в эндотелии [1].

Всеми перечисленными свойствами обладает продукт Феминал, содержащий 40 мг сухого экстракта красного клевера (Trifolium pratense L.). Его положительное действие подтверждено клиническими исследованиями в России и за рубежом [4]. Феминал — негормональное средство, поэтому его можно применять в течение длительного времени.

БАД. НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ

FMN-24.07.2020

Ссылки

1. В.Е. Балан, д.м.н., И.В. Рафаэлян, Л.А. Ковалева. Фитоэстрогены: терапевтические возможности. Медицинский cовет № 7 2012.

2. В.П. Сметник, Л.М. Ильина. Роль половых гормонов в развитии метаболических расстройств у женщин в пери- и ранней постменопаузе // Климактерий. 2009. № 1. С. 8–13.
3. J. Baber, N. Panay, A. Fenton и рабочая группа IMS. Рекомендации IMS 2016 г. по здоровью женщин зрелого возраста и менопаузальной гормональной терапии.
4. Я.З. Зайдиева «Альтернативная терапия менопаузальных расстройств у женщин в климактерии», РМЖ Мать и Дитя №12/2017. 
5. Beck V. et al. Phytoestrogens derived from red clover: An alternative to estrogen replacement therapy? Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology 94 (2005) 499–518.

Для кого тиболон? | #09/16

Изменение демографической структуры общества в последние десятилетия привело к увеличению в популяции доли женщин старшей возрастной группы. В настоящее время развитые страны мира стоят перед серьезной социальной и медицинской проблемой — инверсией возрастной «пирамиды», что связано с увеличением продолжительности жизни. Более трети своей жизни современная женщина проводит в состоянии дефицита женских половых гормонов. По данным ВОЗ с каждым годом возрастает число женщин, вступающих в период постменопаузы (к 2030 г. их количество достигнет 1,2 млрд человек). Менопауза, не являясь заболеванием, приводит к нарушению эндокринного равновесия в организме женщины, вызывая приливы, раздражительность, бессонницу, а в последующем — возможные урогенитальные расстройства, повышение риска развития остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний. Все эти данные свидетельствуют о необходимости разработки целого ряда медицинских и социальных мер по защите здоровья, сохранению работоспособности и достойного качества жизни женщин пери- и постменопаузального периода.

Новым этапом в развитии менопаузальной гормональной терапии (МГТ) стали данные о возможности эффективного использования особых групп препаратов как альтернативы традиционной эстрадиолсодержащей заместительной гормональной терапии (ЗГТ) [1]. Одним из таких препаратов является тиболон, относящийся к категории G3H — другие половые гормоны и препараты, применяющиеся для лечения менопаузальных нарушений. Тиболон — синтетический стероид, тканеселективный регулятор эстрогенной активности. В организме человека он метаболизируется в три изомера: 3 альфа-гидрокситиболон, 3 бета-гидрокситиболон и 4 дельта-метаболит, обладающие тканеселективным сродством к эстрогенным рецепторам. Гидроксиметаболиты циркулируют в плазме крови в связанном неактивном состоянии в виде сульфатированных форм. Попадая в ткани-мишени (кости, центральная нервная система, мочеполовые органы, сердечно-сосудистая система), метаболиты тиболона реактивируются под воздействием сульфатазы, что обеспечивает их эстрогеноподобный эффект. В молочной железе и эндометрии 4 дельта-изомер блокирует сульфатазу, препятствуя формированию активных метаболитов, способных взаимодействовать с эстрогенными рецепторами. Этот изомер обладает также гестагенными и слабыми андрогенными свойствами. В результате достигаются благоприятные эстрогенные эффекты в центральной нервной системе, костях и мочеполовом тракте при отсутствии нежелательных влияний в эндометрии и молочных железах.

Тиболон появился на фармацевтическом рынке с 1988 г. Зарегистрирован в 89 странах для лечения климактерического синдрома, в 45 странах — для профилактики остеопороза. В РФ зарегистрирован препарат Ледибон — тиболон 2,5 мг, который применяется один раз в сутки, желательно в одно и то же время. Показания к применению: лечение симптомов эстрогенной недостаточности у женщин спустя 1 год после последней естественной менструации; профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе, имеющих высокий риск возникновения переломов, и при непереносимости других препаратов, применяемых для профилактики остеопороза. Начало лечения: естественная менопауза — лечение можно начать через 12 месяцев после последней естественной менструации; хирургическая менопауза — лечение начинают немедленно. Пропуск приема таблетки: менее 12 часов — принять немедленно; более 12 часов — пропустить прием таблетки, следующую таблетку принять в обычное время. Общая переносимость: Ледибон хорошо переносится, нет существенного влияния на массу тела.

В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что тиболон позволяет контролировать приливы жара, потливость и другие типичные симптомы, такие как бессонница, головная боль и утомляемость. В плане облегчения климактерических симптомов он оказался настолько же эффективным, как и многочисленные схемы эстроген-прогестагенной комбинированной и только эстрогенной терапии (ЭПТ/ЭТ) [8–10], хотя, возможно, он и характеризуется несколько более медленным началом действия, но может также использоваться в качестве «терапии прикрытия» для облегчения симптомов дефицита эстрогенов у женщин, получающих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) по поводу миомы матки и эндометриоза [11, 12].

Показано, что тиболон способствует обратному развитию атрофии влагалища (увеличивает кариопикнотический индекс и индекс созревания клеток) и улучшает качество цервикальной слизи [13]. Женщины, получающие лечение тиболоном, отмечают значительное уменьшение сухости во влагалище, выраженности диспареунии и мочевых симптомов.

Эффекты тиболона в отношении циркулирующих андрогенов отличаются от действия стандартных пероральных схем МГТ (ЭПТ/ЭТ). При использовании тиболона уровень глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), снижается, а не увеличивается, в связи с этим концентрация свободного тестостерона повышается, в то время как при стандартной МГТ (ЭПТ/ЭТ) наблюдается ее снижение. Показано, что увеличивается также концентрация дегидро­эпиандростеронсульфата (ДЭАС) [14]. Кроме этого, 4 дельта-изомер тиболона также оказывает некоторое андрогенное действие. Эти свойства тиболона способствуют его благоприятному влиянию на сексуальное благополучие, которое заключается в повышении сексуального влечения, возбуждения, стимуляции сексуальных фантазий и повышении увлажненности влагалища [15–17]. В сравнении со стандартными схемами ЭПТ, тиболон в значительно большей степени способствует увеличению частоты коитусов, повышает степень наслаждения и удовлетворенности половым актом [18]. Что касается частоты оргазма и сексуальной чувствительности, то при применении тиболона или комбинации эстрогенов и андрогенов наблюдается более выраженный эффект, нежели при использовании ЭТ или в контрольной группе [19].

Предполагается, что существенное благоприятное воздействие тиболона на уровень настроения обусловлен нормализацией уровня эндорфинов и его андрогенными свойствами [15, 20]. В сравнительном исследовании с использованием ЭПТ тиболон оказался более эффективным в плане уменьшения выраженности расстройств настроения [21]. Кроме того, его эффект может осуществляться синергистически с эффектами психоактивных препаратов, что сопровождается более быстрым достижением улучшения у женщин, страдающих депрессией и психозами. Поскольку применение антидепрессантов часто ассоциируется с сексуальной дисфункцией, влияние тиболона на сексуальность у таких женщин сопровождается дополнительными преимуществами.

В рандомизированных контролируемых исследованиях показано, что тиболон вызывает увеличение минеральной плотности костной ткани (МПК) и предотвращает потерю костного вещества [23, 24]. Благоприятные эффекты тиболона наблюдались как в шейке бедра, так и в позвоночнике. Эти благоприятные эффекты отмечались при длительном (10-летнем) лечении [25] как в ранней, так и в поздней постменопаузе у женщин с установленным диагнозом остеопороза и у женщин, получавших лечение агонистами ГнРГ [11, 12, 26–28].

Терапия тиболоном значительно реже вызывает болезненность молочных желез и масталгию, нежели ЭПТ; эта причина гораздо реже, чем в случае ЭПТ, приводит к прекращению лечения тиболоном [8, 9, 23, 29]. Женщины с болезненностью молочных желез или масталгией на фоне ЭПТ, по-видимому, могут воспользоваться благоприятным эффектом при переходе на тиболон [30].

Тиболон не вызывает увеличения плотности ткани на маммограмме [29, 31]. Самопроизвольно возникшая повышенная рентгенографическая плотность молочных желез рассматривается как независимый фактор риска рака молочной железы. В настоящее время неясно, является ли индуцированная ЭПТ плотность молочных желез суррогатным маркером повышенного риска рака молочной железы, однако повышенная маммографическая плотность может маскировать опухоли молочных желез при скрининговой маммографии, что приводит к поздней диагностике [32]. Кроме того, повышенная маммографическая плотность приводит к увеличению частоты повторных вызовов пациенток, что вызывает страх женщин [33, 34]. Действие тиболона на молочные железы отличается от эффектов ЭПТ. В отличие от ЭПТ, тиболон не повышает риск пролиферации ткани молочной железы, но стимулирует апоптоз [31, 35]. Согласно объединенным данным всех исследований тиболона III/IV фазы, тиболон не вызывал увеличения риска рака молочной железы, в сравнении с плацебо (относительный риск (ОР) 0,50; 95% доверительный интервал 0,11–2,54) [36]. Исследование «Миллион женщин» (MWS) сообщает о повышении ОР рака молочной железы на фоне лечения тиболоном (ОР 1,45; 95% доверительный интервал 1,25–1,67), хотя это увеличение и достоверно (p < 0,0001) меньше, чем на фоне ЭПТ [5]. В другом эпидемиологическом исследовании, где использовалась база данных исследований общей практики Великобритании (GPRD), не обнаружено повышения риска при использовании тиболона (ОР 1,02; 95% доверительный интервал 0,78–1,33) [37]. Однако данные этого исследования были опубликованы только в виде тезисов, а не в виде полнотекстовой статьи.

Хотя лучшие доказательства влияния тиболона на развитие рака молочной железы, имеющиеся в настоящее время, получены от MWS, риски, описанные в этом обсервационном исследовании, вероятно, переоценены [3, 4]. Данные проведенных проспективных исследований [2, 33] свидетельствуют о том, что абсолютное увеличение риска рака молочной железы ниже, чем описано в исследовании MWS, и что риск применения тиболона и ЭТ, вероятно, ниже, чем риск использования ЭПТ.

В итоге: для кого Ледибон?

Пациентки в постменопаузе, имеющие вазомоторные симптомы, у которых Ледибон может иметь особое значение:

  • женщины с низким уровнем сексуального влечения или так называемой женской сексуальной дисфункцией;
  • женщины с расстройствами настроения и женщины, получающие психоактивные препараты;
  • женщины с риском ускоренной потери костной ткани;
  • женщины с менопаузальной масталгией;
  • женщины с повышенной рентгенологической плотностью молочных желез;
  • женщины с миомой матки;
  • женщины с урогенитальными жалобами.

Пациентки, у которых может оказаться благоприятным переход с ЭПТ/ЭТ на Ледибон:

  • женщины, у которых имеет место усиление боли в молочных железах;
  • женщины, у которых наблюдается увеличение плотности молочных желез, что приводит к частым ложным вызовам на осмотр или получению нечитаемых маммограмм;
  • женщины с низким сексуальным влечением;
  • женщины с колебаниями настроения;
  • женщины с кровотечениями (при условии отсутствия гистопатологических причин для кровотечения).

Пациентки без климактерических симптомов, которых следует иметь в виду (некоторые постменопаузальные женщины без климактерических симптомов или со слабо выраженной симптоматикой могут получить преимущество от лечения Ледибоном):

  • женщины с низким сексуальным влечением;
  • женщины с колебаниями настроения;
  • женщины с остеопенией.

Литература

  1. Smith C. L., O’Malley B. W. Coregulator function: a key to understanding tissue specificity of selective receptor modulators // Endocr Rev. 2004; 25: 45–71.
  2. Anderson G. L., Limacher M., Assaf A. R. et al. Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausalwomen with hysterectomy: the Women’s Health Initiative randomized controlled trial // J Am Med Assoc. 2004; 291: 1701–1712.
  3. Shapiro S. The Million Women Study: potential biases do not allowuncritical acceptance of the data // Climacteric. 2004; 7: 3–7.1
  4. Whitehead M., Farmer R. The MillionWomen Study: a critique // Endocrine. 2004; 24: 187–194.
  5. Million Women Study Collaborators. Breast cancer and hormone replacement therapy in the MillionWomen Study // Lancet. 2003; 362: 419–427.
  6. EMAS Revised Statement // Maturitas. 2005; 51: 8–14.
  7. IMS Revised Position Paper // Climacteric. 2004; 7: 333–337.
  8. Hammar M., Christau S., Nathorst-B¨o¨os J., Rud T., Garre K. A double-blind randomised trial comparing the effects of tibolone and continuous combined hormone replacement therapy in postmenopausal women with menopausal symptoms // Br J Obstet Gynaecol. 1998; 105: 904–911.
  9. Huber J., Palacios S., Berglund L. et al. The effect of tibolone compared with conjugated equine oestrogens continuously combined with medroxyprogesterone acetate on bleeding rates, quality of life and tolerability in postmenopausal women // Br J Obstet Gynaecol. 2002; 109: 886–893.
  10. Baracat E. C., Barbosa I. C., Giordano M. G. et al. A randomized, open-label study of conjugated equine estrogens plus medroxyprogesterone acetate versus tibolone: effects on symptom control, bleeding pattern, lipid profile and tolerability // Climacteric. 2002; 5: 60–69.
  11. Lindsay P. C., Shaw R. W., Coelingh Bennink H. J., Kovic P. The effect of add back treatment with tibolone (Livial®) on patients treated with the gonadotrophin-releasing hormone agonist triptorelin (Decapeptyl) // Fertil Steril. 1996; 65: 342–348.
  12. Palomba S., Affinito P., Di Carlo C., Bifulco G., Nappi C. Longterm administration of tibolone plus gonadotrophin-releasing hormone agonist for the treatment of uterine leiomyomas: effectiveness and effects on vasomotor symptoms, bone mass and lipid profile // Fertil Steril. 1999; 72: 889–895.
  13. Morris E. P., Wilson P. O. G., Robinson J., Rymer J. M. Long-term effects of tibolone on the genital tract in postmenopausal women // Br J Obstet Gynaecol. 1999; 106: 954–959.
  14. Doren M., Rubig A., Coelingh Bennink H. J., Holzgreve W. Differential effects on the androgen status of postmenopausal women treated with tibolone and continuous combined estradiol and norethindrone acetate replacement therapy // Fertil Steril. 2001; 75: 554–559.
  15. Davis S. R. The effects of tibolone on mood and libido // Menopause. 2002; 9: 162–170.
  16. Palacios S., Menendez C., Jurado R., Castano J. C., Vargas J. C. Changes in sex behaviour after menopause: effects of tibolone // Maturitas. 1995; 22: 155–161.
  17. Laan E., van Lunsen R. H. W., Everaerd W. The effects of tibolone on vaginal blood flow, sexual desire and arousability in postmenopausal women // Climacteric. 2001; 4: 28–41.
  18. Nathorst-Boos J., Hammar M. Effect on sexual life–a comparison between tibolone and a continuous estradiol-norethisterone acetate regimen // Maturitas. 1997; 26: 15–20.
  19. Castelo-Branco C., Vicente J., Figueras F. et al. Comparative effects of estrogens plus androgens and tibolone on bone, lipid pattern and sexuality in postmenopausal women // Maturitas. 2000; 34: 161–168.
  20. Genazzani A. R., Petraglia F., Facchinetti F. et al. Effects of Org OD 14 on pituitary and peripheral-endorphin in castrated rats and in postmenopausalwomen // Maturitas. 1987; 1: 35–48.
  21. Egarter Ch., Huber J., Leikermoser R. et al. Tibolone versus conjugated estrogens and sequential progestogen in the treatment of climacteric complaints // Maturitas. 1996; 23: 55–62.
  22. Meeuwsen I. B., Samson M. M., Duursma S. A., Verhaar H. J. The influence of tibolone on quality of life in postmenopausal women // Maturitas. 2002; 41: 35–43.
  23. Roux C., Pelissier C., Fechtenbaum J., Loiseau-Peres S., Benhamou C. L. Randomized, double-blind, 2-year comparison of tibolone with 17-estradiol and norethindrone acetate in preventing postmenopausal bone loss // Osteoporosis Int. 2002; 13: 241–248.
  24. Lippuner K., Haenggi W., Birkhauser M. H., Casez J.-P., Jaeger P. Prevention of postmenopausal bone loss using tibolone or conventional peroral or transdermal hormone replacement therapy with 17-oestradiol and dydrogesterone // J Bone Min Res. 1997; 12: 806–812.
  25. Rymer J., Robinson J., Fogelman I. Ten years of treatment with tibolone 2.5 mg daily: effects on bone loss in postmenopausal women // Climacteric. 2002; 5: 390–398.
  26. Berning B., Kuijk C. V., Kuiper J. W., Coelingh Bennink H. J. T., Kicovic P. M., Fauser B. C. J. M. Effects of two doses of tibolone on trabecular and cortical bone loss in early postmenopausal women: a two-year randomized, placebo-controlled study // Bone. 1996; 19: 395–399.
  27. Bjarnason N. H., Bjarnason K., Haarbo J., Rosenquist C., Christiansen C. Tibolone: prevention of bone loss in late postmenopausal women // J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81: 2419–2422.
  28. Pavlov P. W., Ginsburg J., Kicovic P. M., van der Schaaf D. B., Prelevic G., Coelingh Bennink H. J. T. Double-blind, placebo controlled study of the effects of tibolone on bone mineral density in postmenopausal osteoporotic women with and without previous fractures // Gynecol Endocrinol. 1999; 13: 230–237.
  29. Lundstrom E., Christow A., Svane G. et al. Effects of tibolone and a continuous combined HRT regimen on mammographic breast density // Am J Obstet Gynecol. 2002; 186: 717–722.
  30. Palomba S., Di Carlo C., Morelli M. et al. Effect of tibolone on breast symptoms resulting from postmenopausal hormone replacement therapy // Maturitas. 2003; 45: 267–273.
  31. Valdivia I., Campodonico I., Tapia A. et al. Effects of tibolone and continuous combined hormone therapy on mammographic breast density and breast histochemical markers in postmenopausal women // Fertil Steril. 2004; 81: 617–623.
  32. Thurfjell E. Breast density and the risk of breast cancer // N Engl J Med. 2002; 347: 866.
  33. Chlebowski R. T., Hendrix S. L., Langer R. D. et al. Influence of estrogen plus progestin on breast cancer and mammography in healthy postmenopausal women: theWomen’s Health Initiative Randomized Trial // J Am Med Assoc. 2003; 289: 3243–3253.
  34. Banks E., Reeves G., Beral V. et al. Impact of use of hormone replacement therapy on false positive recall in the NHS breast screening programme: results from the Million Women Study // Br Med J. 2004; 328: 1291–1292.
  35. Conner P., ChristowA., Kersemaekerc W. Acomparative study of breast cell proliferation during hormone replacement therapy: effect of tibolone and continuous combined estrogen progestogen therapy // Climacteric. 2004; 7: 50–58.
  36. Helmond F. A., Kloosterboer H. J. Safety and tolerability profile of Livial. In: Genazzani AR, editor. Hormone replacement therapy and cancer. The current status of research and practice. Boca Raton: The Parthenon Publishing Group; 2002. P. 252–256.
  37. Allen D. S., de Vries C. S., Farmer R. D. T. Pharmaceutical content and regimen of hormone replacement therapy and risk of breast cancer // Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2002; 11 (Suppl 1): 296.

А. Л. Тихомиров1, доктор медицинских наук, профессор
И. Б. Манухин, доктор медицинских наук, профессор
Е. И. Манухина, доктор медицинских наук, профессор
В. В. Казенашев, кандидат медицинских наук

ГБОУ ВПО МГМСУ им. А. И. Евдокимова МЗ РФ, Москва

1 Контактная информация: [email protected]

Giperplasticheskie protsessy endometriya: voprosy patogeneticheskoy terapii | Unanyan

Патогенетически обоснованный выбор терапии и режима приема медикаментозных средств при лечении больных с гиперплазией эндометрия уменьшает частоту радикальных оперативных вмешательств и заболеваемость раком эндометрия. Пролонгированное применение комбинированных оральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена, – один из эффективных методов послеоперационного противорецидивного лечения гиперплазии эндометрия и профилактики рака тела матки.


Гиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ) являются одной из наиболее актуальных проблем современной гинекологии ввиду высокой частоты встречаемости, нарушения репродуктивной функции, возможности рецидивирования и малигнизации [7, 8]. Неуклонный рост заболеваемости раком тела матки диктует необходимость продолжения изучения разных аспектов патогенеза, диагностики и лечения предраковых процессов и ГПЭ. Рак тела матки занимает 2-е место среди злокачественных опухолей репродуктивной системы у женщин после рака молочной железы [17]. Несмотря на большое число исследований, многие механизмы развития ГПЭ до сих пор недостаточно изучены, что затрудняет разработку патогенетически обоснованной системы лечения и профилактики [15, 16]. В структуре гинекологических заболеваний частота ГПЭ колеблется от 20 до 50% и не имеет тенденции к снижению в последние годы, несмотря на использование разнообразных методов медикаментозной терапии и профилактики [9, 12]. Этиопатогенетические особенности Согласно общепризнанному мнению, ГПЭ – патологическая пролиферация эндометрия, сопровождающаяся структурной перестройкой железистого и, в меньшей степени, стромального компонентов эндометрия [12–14]. ГПЭ могут быть проявлением гормональных нарушений, воспалительного процесса гениталий, нарушений в эндокринной и иммунной системе. По данным литературы, в анамнезе больных ГПЭ отмечается высокая степень наследственной отягощенности опухолевыми заболеваниями. Указания на опухоли половой системы у ближайших родственниц встречаются у 25–57%, опухоли экстрагенитальной локализации – у 20–49% пациенток [14]. К клинически значимым факторам риска развития ГПЭ и рака эндометрия относятся: первичное бесплодие, ожирение, сахарный диабет типа 2, нейроциркуляторная дистония по гипертоническому типу, гипотиреоз, синдром поликистозных яичников, фолликулярные кисты яичника и др. Гиперандрогения и гиперэстрогения также могут быть в качестве значимых этиологических факторов риска в развитии гиперплазии и рака эндометрия, причем большее значение имеет гиперэстрогения в условиях абсолютной или относительной гипопрогестеронемии. Эндометрий – гормонально зависимая ткань, особо чувствительная к действию эстрогенов, которые при длительном влиянии на ткань при отсутствии достаточного влияния прогестерона приводят к развитию гиперплазии. В пользу гиперэстрогении как одного из главных факторов возникновения ГПЭ и рака эндометрия свидетельствует высокая их частота у больных с синдромом поликистозных яичников и хронической ановуляцией. К группе риска по развитию ГПЭ и рака эндометрия относят пациенток с гранулезоклеточными опухолями яичников, женщин с ранними менархе (до 12 лет) и поздней менопаузой (после 50 лет), так как у них ГПЭ и рак эндометрия встречаются чаще в 2–2,5 раза [1, 4]. В последние годы появилось много данных о том, что некоторые эффекты эстрогенов в эндометрии обусловлены влиянием факторов роста и цитокинов. Установлено, что эстрогены стимулируют эпителиальный и инсулиноподобный факторы роста. Эпителиальный фактор роста оказывает эстрогеноподобный эффект, вступая во взаимодействие с рецепторами эстрогенов [6]. В литературе широко обсуждается роль нарушений гормонорецепторных взаимодействий в развитии ГПЭ, поскольку чувствительность слизистой оболочки матки к стероидам модулируется специфическими цитоплазматическими и ядерными рецепторами. Не всегда гиперэстрогения приводит к гиперплазии эндометрия. Это наблюдается в тех случаях, когда рецепторный аппарат эндометрия слабо развит исходно или поврежден воспалительными, химическими или механическими воздействиями. Напротив, наличие активного рецепторного аппарата матки к эстрогенам может вызвать гиперплазию эндометрия в условиях относительно низкого эстрогенного уровня [12, 14]. ГПЭ и рак эндометрия могут возникать без видимых гормональных изменений и метаболических нарушений, что предполагает наличие других механизмов их возникновения. Обнародована возможная роль инсулина в развитии пролиферативных процессов эндометрия, так как сахарный диабет увеличивает риск ГПЭ примерно в 2 раза, а частота нарушений углеводного обмена у пациенток с гиперпластическими изменениями эндометрия колеблется от 30 до 80% [3, 7, 14]. Многие исследователи обращают внимание на частое сочетание ГПЭ с аденомиозом (30–80%), миомой матки (29–65%), бесплодием (10,1%), а также с патологией щитовидной железы и поликистозными яичниками. Следует отметить, что имеет место сходство патогенетических механизмов, приводящих к пролиферативным и гиперпластическим изменениям в эндо- и миометрии [14]. Определенную роль в генезе гиперпластического процесса играет хронический эндометрит и эндоцервицит. Э.Г.Плиева и соавт. у 94,9% больных с железисто-кистозной гиперплазией выявили патологическую микрофлору в полости матки и в цервикальном канале [11]. К сожалению, на сегодняшний день данные анамнеза, клиники, инструментальных методов исследования не позволяют эффективно прогнозировать риск развития рака тела матки. Успехи молекулярной медицины последних лет диктуют необходимость в уточнении и пересмотре ряда аспектов, касающихся проблемы диагностики, прогнозирования и лечения патологических процессов матки и профилактики рака органов репродуктивной системы. Современным направлением в изучении патогенеза ГПЭ и, соответственно, патогенетической профилактики рака тела матки является изучение клинического значения инактивации генов-супрессоров опухолевого роста при метилировании CpG-островков в промоторных и регуляторных областях этих генов [20]. Необходимо отметить, что обнаружение генов-супрессоров – одно из важнейших открытий в области биологии, что определило принципиально иные подходы к решению таких глобальных проблем, как генетический контроль над пролиферацией и опухолевым ростом. Примерами таких генов-супрессоров опухолевого роста являются P16, MLh2, RASSF1, GSTP1, RAR-b HIC1, MGMT, N33 и CDh2, причем указанные гены, согласно данным литературы, наиболее часто вовлечены в канцерогенез именно эпителиальных опухолей человека, что обусловливает актуальность изучения особенностей их метилирования при предраковых процессах эндометрия [5]. Аномальное гиперметилирование CpG-островков приводит к стабильной инактивации гена-супрессора и является наиболее ранним событием в процессе возникновения опухоли. Например, гиперметилирование промоторного района гена-супрессора опухолевого роста Р16/INK4A при плоскоклеточном раке легкого было обнаружено уже в гиперплазии [3, 4, 10, 16, 18]. Пролиферативное и канцерогенное действие эстрогенов на матку на фоне метилирования ДНК было исследовано в эксперименте А.Г.Гуниным и соавт. [2]. Авторами проведена эстрогенная стимуляция мышей после оварэктомии на фоне блокирования ДНК метилтрансферазы путем введения 5-аза-2-дезокси-цитидина. Данная работа демонстрирует значение метилирования ДНК в реализации пролиферативных и морфогенетических эффектов эстрогенов в матке. Согласно мнению авторов для выяснения более детальных механизмов участия метилирования ДНК в обнаруженных изменениях требуются дополнительные исследования. Важно отметить, что понимание ключевых молекулярных механизмов, вовлеченных в патогенез пролиферативных и гиперпластических заболеваний матки, в дальнейшем может способствовать формированию базовых критериев для создания лекарственных препаратов, оказывающих целенаправленное (таргетное) воздействие на патологически измененные клетки-мишени. Терапевтические возможности Взгляды на лечение ГПЭ довольно разноречивы, аспект проблемы состоит в выборе оптимального метода терапии. Существующие методы терапии ГПЭ весьма разнообразны, начиная с выскабливания слизистой полости матки с последующим динамическим наблюдением и заканчивая пангистерэктомией. Комбинация медикаментозных и малоинвазивных методов лечения позволяет ограничить количество радикальных операций. Важно отметить, что выскабливание матки при ГПЭ является лишь симптоматической терапией, что не исключает рецидивирования патологического процесса. Во всех случаях перед назначением медикаментозной терапии ГПЭ необходимо получение результатов гистологического исследования после раздельного лечебно-диагностического выскабливания. Тактика Лечебная тактика при ГПЭ зависит от морфологической особенности патологического процесса эндометрия, возраста пациентки, а также сопутствующей гинекологической и экстрагенитальной патологии. Главным принципом лечения ГПЭ в репродуктивном возрасте является восстановление нормальной секреторной трансформации эндометрия. При ГПЭ без атипии возможно проведение медикаментозной терапии, а больным в пери- и постменопаузе с атипической гиперплазией эндометрия целесообразно проводить гистерэктомию. В репродуктивном возрасте у женщин с ГПЭ одним из наиболее эффективных методов терапии является прием монофазных комбинированных оральных контрацептивов (КОК). В настоящее время монофазные КОК кроме контрацептивных отличаются большим спектром лечебных и профилактических свойств, в частности уменьшением частоты внематочной беременности, воспалительных процессов матки и придатков, кистозных образований и рака яичников. Кроме того, применение КОК снижает риск развития рака эндометрия, что обусловлено антипролиферативным и тормозящим митотическую активность клеток воздействием на эндометрий. Согласно данным C.La Vecchia, A.Altieri, S.Franceschi, положительное влияние КОК на эндометрий реализуется в существенном снижении риска развития рака эндометрия, до 45–50% [19]. Следует отметить, что перечисленные характеристики КОК значительно усиливаются при пролонгированном приеме. Пролонгированный режим применения КОК – прием препарата без стандартного 7-дневного интервала, для отсрочки очередной менструации. Ежемесячное кровотечение на фоне приема КОК – результат резкого падения концентрации гормонов в крови после отмены препарата (7-дневный перерыв), а не физиологически обусловленной цикличности гормонально зависимого процесса. S.Thomas, C.Ellerstone считают, что ежемесячная менструация не является необходимой, а в некоторых случаях, из-за гормонального колебания, может представлять риск для женского здоровья, в частности, при эндометриозе, аденомиозе, дисменорее, миоме матки, ГПЭ, предменструальном синдроме (ПМС). Данное обстоятельство авторы объясняют тем, что применение КОК по стандартной схеме может приводить к росту фолликулов (с 3 по 7-й день отмены КОК) и, соответственно, повышению уровня эстрадиола [23]. P.Sulak, T.Kuehl, M.Ortiz указывают, что пролонгированный прием КОК приводит к более стабильному состоянию гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, что в свою очередь уменьшает степень риска развития дисгормональных гинекологических заболеваний [22]. В исследовании А.Л.Тихомирова, включающего 318 женщин, было выявлено, что пролонгированный прием КОК снижает в 4 раза тяжесть и частоту «симптомов отмены», в частности дисменореи, головной боли, отечности, масталгий. Кроме того, автор указывает, что почти все встречающиеся при применении КОК побочные эффекты выражены в основном во время 7-дневного перерыва в приеме, а при переходе на пролонгированный режим эти симптомы исчезают [13]. Согласно мнению I.Wiegratz, H.Kuhl пролонгированный режим приема КОК обладает рядом преимуществ по сравнению с традиционным режимом: сокращение количества менструаций и побочных эффектов на фоне применения КОК; дополнительный лечебный эффект при ГПЭ, ПМС, дисменорее, синдроме поликистозных яичников, миоме матки, аденомиозе, эндометриозе [24]. Наиболее подходящими для применения КОК в пролонгированном режиме являются не микродозированные, а низкодозированные КОК, которые лучше обеспечивают контроль цикла. Одним из эффективных комбинированных гормональных контрацептивов для использования в пролонгированном режиме является Линдинет 30, обеспечивающий надежный контроль цикла и хорошую переносимость. Линдинет содержит эстрогенный компонент – этинилэстрадиол и прогестин гестоден – производное 19-нортестостерона. Гестагенный компонент Линдинета 30 при приеме в пролонгированном режиме приводит к быстрой регрессии эндометрия в пролиферативной фазе с появлением преждевременной секреторной трансформации эндометриальных желез. Гестоден, входящий в состав Линдинета, также обладает слабым антиальдостероновым эффектом, что приводит к уменьшению частоты и выраженности эстрогензависимых побочных эффектов, связанных с задержкой жидкости (масталгии, увеличение массы тела). С учетом роли гиперэстрогении в генезе ГПЭ, а также того факта, что в основе противорецидивной терапии ГПЭ лежит механизм подавления эстрогенов яичниками, становится очевидной целесообразность применения пролонгированного режима КОК, так как при стандартном режиме приема в дни 7-дневного перерыва уровень эстрадиола достоверно повышается. J.Steinauer, A.Autry также считают, что использование пролонгированного режима приема КОК с целью лечения ГПЭ представляется более обоснованным, чем применение стандартной схемы [21]. Но следует иметь в виду, что пролонгированный режим приема КОК может сопровождаться кровотечениями прорыва, обусловленными особенностями нормальной реакции эндометрия на непрерывное введение прогестинов. В связи с чем необходимо разъяснить пациенткам о природе кровянистых выделений на фоне пролонгированного приема КОК [8, 9]. Таким образом, патогенетически обоснованный выбор терапии и режима приема медикаментозных средств при лечении больных ГПЭ позволяет существенно уменьшить частоту радикальных оперативных вмешательств и заболеваемость раком эндометрия. Пролонгированное применение КОК, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена, – один из эффективных методов послеоперационного противорецидивного лечения гиперплазии эндометрия, обеспечивающий онкопротективное действие и нормальное состояние эндометрия при хорошей переносимости.

  1. Бохман Я.В., Вихляева Е.М., Вишневский А.С. Функциональная онкогинекология. М.: Медицина, 1992.
  2. Гунин А.Г., Осипова А.А., Самойлова А.В. и др. Влияние блокады ДНК метилтрансферазы на пролиферацию и формирование гиперплазии в матке. «Проблемы репродукции. 2009; 2: 18–23.
  3. Землякова В.В. Исследование метилирования ряда генов, вовлеченных в канцерогенез, в различных типах опухолей, Дис.. канд. биол. наук. М., 2003.
  4. Казубская Т.П. Генетические основы этиологической гетерогенности злокачественных новообразований. М., 2010.
  5. Кекеева Т.В., Жевлова А.И., Подистов Ю.И и др. Аномальное метилирование генов — супрессоров опухолевого роста и микросателлитная нестабильность в предраковых состояниях шейки матки. Молекулярная биология. 2006; 40 (2): 194–9.
  6. Киселев В.И., Ляшенко А.А. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов. М.: Димитрейд График Групп, 2005.
  7. Киселев В.И., Сидорова И.С., Унанян А.Л., Мужнейк Е.Л. Гиперпластические процессы органов женской репродуктивной системы: теория и практика. Монография. М.: Медпрактика-М, 2011.
  8. Кузнецова И.В. Возможности терапии гиперпластических процессов эндометрия Трудный пациент. 2010; 1–2.
  9. Кузнецова И.В., Коновалов В.А., Тихоновская И.В. Влияние пролонгированного применения комбинированного орального контрацептива Линдинет на менструальный цикл при назначении с контрацептивной или лечебной целью. Гинекология. 2009; 3: 23–6.
  10. Петренко А.А. Анализ метилирования ДНК при раке шейки матки. Дис.. канд. мед. наук. М., 2003.
  11. Плиева Э.Г. Оптимизация лечения больных репродуктивного периода с ГПЭ. Автореф. дис.. канд. мед. наук. М., 1997.
  12. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. М.: Медицинское информационное агентство, 2000.
  13. Тихомиров А.Л., Леденкова А.А. Акушерство, гинекология и репродукция. 2012; 3: 18–22.
  14. Уварова Е.В. Сочетанная доброкачественная патология эндо — и миометрия у больных репродуктивного возраста. Автореф. дис.. д — ра мед наук. М., 1993.
  15. Чернуха Г.Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте (патогенез, клиника, лечение). Автореф. дис.. д — ра мед. наук. М., 1999.
  16. Шалькова М.Ю. Рак эндометрия: метилирование генов hMLh2 и APC как факторы риска и закономерность прогрессирования. Дис.. канд. мед. наук. Киев, 2008.
  17. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ковалев Б.Н., Петрова Г.В. Эпидемиология гормонозависимых новообразований в России и результаты научных исследований по их диагностике и лечению. Сиб. онкол. журн. 2002; 3–4: 109–14.
  18. Joseph F, Costello, Plass C. Methylation matters. J Med Genet 2001; 38: 285–303.
  19. La Vecchia C, Altieri A, Franceschi S, Tavani A. Oral contraceptives and cancer: An update. Drug Safety 2001; 24: 741–54.
  20. Oller E, Cabre M, Montero M et al. Specific gene hypomethylation and cancer: New insights into coding region feature trends. Bioinformation 2009; 3 (8): 340–3.
  21. Steinauer J, Autry A.M. Extended cycle combined hormonal contraception. Obstet Gynecol Clin North Am 2007; 34: 43–55.
  22. Sulak P.J, Kuehl T.J, Ortiz M. Acceptance of altering the standard 21-day/7-day oral contraceptive regimen to delay menses and reduce hormone withdrawal symptoms. Am J Obstet Gynecol 2002; 186: 1142–9.
  23. Thomas S.L, Ellerstone C. Nuisanceor natural and healthy: should monthly menstruation be optional for women. Lancet 2000; 355: 922–24.
  24. Wiegratz I, Kuhl H. Long — cycle treatment with oral contraceptives. Drugs 2004; 64 (21): 2447–62.
Cited-By

Article Metrics

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

%PDF-1.4 % 1 0 obj > endobj 2 0 obj > endobj 3 0 obj > endobj 4 0 obj > endobj 5 0 obj > endobj 6 0 obj > stream 2019-10-14T23:47:45+03:002019-10-16T11:24:40ZAdobe InDesign CC (Windows)2019-10-16T11:24:40Zurn:uuid:6032D14A-8EBE-4E75-8F88-AA5E76CA699Exmp.did:007931646413E6119827FB9E81F5B9ECxmp.id:43ca549b-dec9-ea41-a458-b5eef1191da2proof:pdfxmp.iid:f914a47d-905f-6142-be8b-1c288917aad6xmp.did:0409121b-7a14-a043-8bf0-f57e667151bfxmp.did:007931646413E6119827FB9E81F5B9ECdefault

  • convertedfrom application/x-indesign to application/pdfAdobe InDesign CC (Windows)/2019-10-14T23:47:45+03:00
  • application/pdf
  • Димон
  • False1.43-Heights(TM) PDF Security Shell 4.8.25.2 (http://www.pdf-tools.com) endstream endobj 7 0 obj > endobj 8 0 obj > /XObject > /Font > >> /Contents 70 0 R /TrimBox [8.50394 8.50394 847.559 603.78] /Group 71 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 847.559 603.78] /BleedBox [0 0 856.063 612.283] /StructParents 0 /Parent 2 0 R >> endobj 9 0 obj > /XObject > >> /Contents 79 0 R /Parent 2 0 R /Rotate 360 >> endobj 10 0 obj > /Font > >> /Contents 84 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 1 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 11 0 obj > /Font > >> /Contents 85 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 3 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 12 0 obj > /Font > >> /Contents 86 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 4 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 13 0 obj > /Font > >> /Contents 87 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 5 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 14 0 obj > /Font > >> /Contents 88 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 6 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 15 0 obj > /Font > >> /Contents 89 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 7 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 16 0 obj > /Font > >> /Contents 91 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 8 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 17 0 obj > /Font > /Properties > >> /Contents 98 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 9 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 18 0 obj > /Font > >> /Contents 100 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 10 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 19 0 obj > /Font > >> /Contents 101 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 11 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 20 0 obj > /Font > >> /Contents 102 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 12 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 21 0 obj > /Font > >> /Contents 104 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 13 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 22 0 obj > /Font > >> /Contents 105 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 14 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 23 0 obj > /Font > >> /Contents 107 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 15 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 24 0 obj > /Font > >> /Contents 108 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 16 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 25 0 obj > /Font > >> /Contents 110 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 17 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 26 0 obj > /Font > >> /Contents 112 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 18 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 27 0 obj > /Font > >> /Contents 113 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 19 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 28 0 obj > /Font > >> /Contents 114 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 20 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 29 0 obj > /Font > >> /Contents 115 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 21 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 30 0 obj > /Font > >> /Contents 116 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 22 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 31 0 obj > /Font > >> /Contents 117 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 23 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 32 0 obj > /Font > >> /Contents 118 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 24 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 33 0 obj > /Font > >> /Contents 119 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 25 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 34 0 obj > /Font > >> /Contents 120 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 26 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 35 0 obj > /Font > >> /Contents 121 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 27 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 36 0 obj > /Font > >> /Contents 122 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 28 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 37 0 obj > /Font > >> /Contents 123 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 29 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 38 0 obj > /Font > >> /Contents 124 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 30 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 39 0 obj > /Font > >> /Contents 125 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 31 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 40 0 obj > /Font > >> /Contents 126 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 32 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 41 0 obj > /Font > >> /Contents 127 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 33 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 42 0 obj > /Font > >> /Contents 128 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 34 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 43 0 obj > /Font > >> /Contents 129 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 35 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 44 0 obj > /Font > >> /Contents 130 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 36 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 45 0 obj > /Font > >> /Contents 131 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 37 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 46 0 obj > /Font > >> /Contents 132 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 38 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 47 0 obj > /Font > >> /Contents 133 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 39 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 48 0 obj > /Font > >> /Contents 134 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 40 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 49 0 obj > /Font > >> /Contents 135 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 41 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 50 0 obj > /Font > >> /Contents 136 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 42 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 51 0 obj > /Font > >> /Contents 137 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 43 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 52 0 obj > /Font > >> /Contents 139 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 44 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 53 0 obj > /Font > >> /Contents 140 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 45 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 54 0 obj > /Font > >> /Contents 141 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 46 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 55 0 obj > /Font > >> /Contents 142 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 47 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 56 0 obj > /Font > >> /Contents 143 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 48 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 57 0 obj > /Font > >> /Contents 144 0 R /ArtBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /BleedBox [0 0 436.535 612.283] /StructParents 49 /TrimBox [8.50394 8.50394 428.031 603.78] /Parent 2 0 R >> endobj 58 0 obj > >> /Contents 148 0 R /Parent 2 0 R >> endobj 59 0 obj > endobj 60 0 obj > /A3 > /A5 > /A6 > /A7 > /A8 > /Pa0 > /Pa1 > /Pa10 > /Pa11 > /Pa12 > /Pa13 > /Pa14 > /Pa15 > /Pa16 > /Pa17 > /Pa18 > /Pa2 > /Pa21 > /Pa23 > /Pa24 > /Pa25 > /Pa26 > /Pa28 > /Pa29 > /Pa3 > /Pa5 > /Pa6 > /Pa7 > /Pa9 > >> endobj 61 0 obj > endobj 62 0 obj > endobj 63 0 obj > endobj 64 0 obj > endobj 65 0 obj > endobj 66 0 obj > endobj 67 0 obj > stream

    ПРАВДА И ВЫМЫСЕЛ О ФИТОЭСТРОГЕНАХ

    Наука и жизнь // Иллюстрации

    Наука и жизнь // Иллюстрации

    Наука и жизнь // Иллюстрации

    В составе пищевых добавок и косметической продукции встречаются ингредиенты, называемые фитоэстрогенами. Если верить рекламе, фитоэстрогены могут всё. Они устраняют сухость и дряблость кожи, повышают её упругость, замедляют старение, благотворно влияют на кожу и волосяные фолликулы, предотвращают развитие сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороза и даже болезни Альцгеймера. Сколько правды в этих утверждениях?

    Споры вызывает уже само название «фитоэстрогены». Оно весьма удачно с коммерческой точки зрения, так как слово «эстрогены» (женские половые гормоны) здесь смягчено и уравновешено приставкой «фито» (растительные), однако совершенно некорректно по существу. Во-первых, фитоэстрогены не являются гормонами растений, а во-вторых, в организме человека они могут действовать не только как эстрогены, но и как антиэстрогены. Кроме того, возникают дискуссии вокруг проблемы безопасности фитоэстроге-нов. Если они действительно обладают гормональным действием, то насколько выражены гормональные эффекты и не могут ли они привести, например, к развитию злокачественных опухолей матки и молочных желёз? В довершение всего время от времени появляются публикации о том, что некоторые пестициды, консерванты косметических средств (парабены) и солнцезащитные средства опасны именно потому, что проявляют эстрогеноподобное действие (такие вещества принято называть ксено-эстрогенами). Разумеется, эти данные роняют тень подозрения и на фитоэстрогены.

    Интерес к фитоэстрогенам вспыхнул с особой силой в конце XX века. В то время проводилось множество статистических медицинских исследований, в которых сравнивали частоту встречаемости онкологических, сердечно-сосудистых и других заболеваний у разных народов с тем, чтобы выяснить, насколько сильно питание и образ жизни влияют на здоровье. Оказалось, что в странах Юго-Восточной Азии (Япония, Китай, Индонезия, Тайвань, Корея) смертность от сердечно-сосудистых заболеваний существенно ниже, чем в Европе и Америке. У восточных женщин реже, чем у американок, встречается рак груди и менее выражены неприятности климактерического периода (остеопороз, приливы). Эта тенденция ещё прослеживается у первого поколения эмигрантов, приехавших в США из стран Азии. В то же время среди женщин второго поколения эмигрантов сердечно-сосудистые заболевания, остеопороз, гормонозависимые опухоли встречаются столь же часто, как и у остальных жительниц Америки, да и проблемы климактерического периода не обходят их стороной.

    Изучая традиционную для жителей стран Азии диету, учёные заметили, что в ней значительную долю составляют соевые продукты. А соя интересна тем, что содержит вещества, которые по своей структуре напоминают эстрогены. Так родилась гипотеза о том, что женщины Азии не страдают от проблем климактерического периода, потому что их организм насыщен растительными эстрогенами — фитоэстрогенами.

    Сейчас большинство исследователей сходятся во мнении, что наивно связывать благоприятную статистику по «болезням цивилизации» в странах Азии только с одним пищевым продуктом. Вероятно, следует учитывать особенности образа жизни в целом, а также другие, не менее интересные традиции в питании. Однако тот факт, что помимо белков, жиров и углеводов следует обращать внимание на биологически активные вещества, содержащиеся в пищевых продуктах, и что многие растения способны оказывать разностороннее действие на организм человека, ни у кого не вызывает сомнения.

    Классическим примером гормонального влияния фитоэстрогенов на млекопитающих стала «клеверная болезнь», встречающаяся у овец и других пастбищных животных. Впервые эту болезнь описали в 40-х годах XX века в Австралии. Фермеры заметили, что у овец, питающихся преимущественно клевером вида Trifolium subterraneum, часто возникают бесплодие и другие нарушения репродуктивной функции. Выяснилось, что виноваты в этом изофлавоны, которые оказывают на овец гормоноподобное действие.

    Известно несколько классов веществ, которые, хотя и не являются стероидными гормонами (в отличие от настоящих эстрогенов), могут действовать как слабые эстрогены и антиэстрогены. Это, прежде всего, изофлавоны, куместаны и лигнаны. К фитоэстрогенам относят также и микоэстрогены, продуцируемые грибами, паразитирующими на растениях. Все эти вещества имеют одну характерную особенность — они похожи по своей структуре на 17-бета-эстрадиол, один из основных половых гормонов женского организма.

    Гормоны действуют, связываясь с особыми белковыми структурами на поверхности клеток — рецепторами. Чтобы активировать рецептор, молекула должна иметь вполне определённое строение. Обычно говорят, что рецептор и сигнальная молекула подходят друг к другу, как ключ к замку. Однако подобно тому, как к замку иногда удаётся подобрать отмычку, так по случайному стечению обстоятельств рецептор может быть активирован посторонней молекулой, похожей по структуре на гормон, но не идентичной.

    Эксперименты показали, что фитоэстрогены действительно способны связываться с теми же рецепторами, что и эстрогены, только действуют они гораздо слабее. Если принять эффект эстрадиола за 100, то действие фитоэстрогенов будет оцениваться как 0,001—0,2 (в зависимости от вида фито-эстрогена). Из-за того, что фитоэстрогены такие слабые, они чаще мешают, чем помогают эстрогенам. Представьте себе рычаги, на которые наваливаются здоровенные силачи. А теперь вообразите щуплых коротышек, которые тянутся к тем же рычагам. Очевидно, что если силачей немного, то и коротышки будут подмогой, как бы слабо они ни нажимали на рычаги. Однако если силачей в избытке, то коротышки, путающиеся под ногами и занимающие место у рычага, будут лишь замедлять работу. Говоря более точным языком, при дефиците эстрогенов, фитоэстрогены будут слабо активировать рецепторы, а вот при избытке, напротив, конкурировать с эстрогенами за рецептор. Это позволяет предположить, что фитоэстрогены могут оказывать «балансирующее» действие, хотя так ли оно на самом деле, доподлинно ещё неясно.

    К настоящему времени больше всего известно об фитоэстрогенах, содержащихся в сое. Это в первую очередь изофлавоны генистеин и дайдзеин. Ещё один соевый фитоэстроген — глицитеин накапливается преимущественно в проростках сои. Изофлавоны присутствуют в растениях в основном в виде гликозидов — соединений с сахарами. В кишечнике под действием кишечной микрофлоры гликозиды гидролизуются и распадаются на сахаристую часть и несахаристый компонент, так называемый агл икон (то есть «лишённый сахара»). Как выяснилось, гликозиды изофлавонов сои практически не способны вызвать эстрогенный ответ клеток. Эстрогенная активность агликонов немного выше. Однако самый существенный вклад в эстрогенное действие сои вносит эквол — продукт дальнейшего превращения дайдзеина. По структуре он больше всего напоминает эстрадиол.

    Гормональному влиянию соевых продуктов на организм женщины посвящено множество научных работ. Большинство экспериментов показало, что как диета, обогащённая соевыми продуктами, так и стандартизированные экстракты сои не оказывают заметного влияния на репродуктивную систему женщин. Некоторым исследователям вроде бы удалось обнаружить увеличение продолжительности менструального цикла у женщин, длительное время питающихся соей, но наблюдаемые изменения не были статистически достоверными. По-видимому, репродуктивные расстройства у овец, описанные в научной литературе, объясняются, во-первых, огромными дозами поглощённых изофлавонов (человеку ни за что не съесть столько сои), а во-вторых, тем, что в кишечнике травоядных животных эквол (и, возможно, другие активные метаболиты) образуются с большей эффективностью, чем в кишечнике человека.

    Итак, изофлавоны сои не вызывают репродуктивных расстройств у человека. Не обнаружено у них и иных побочных эффектов. Возникает вопрос, насколько они полезны и могут ли стать альтернативой гормонозаместительной терапии? Здесь экспериментальные данные противоречивы. Ряд исследований дали положительные результаты, что и привело к появлению фитоэстрогенных препаратов. Например, были получены данные, что соевая диета уменьшает частоту горячих приливов у женщин на 45%. Однако в том же исследовании эффект плацебо оказался очень велик — 30%. Что ж, если даже положительный эффект от сои на 2/3 объясняется эффектом плацебо, это всё равно неплохо, ведь 45% — величина вполне заметная.

    Есть данные, что изофлавоны, так же как и эстрогены, влияют на профиль липидов плазмы, снижая риск сердечно-сосудистых заболеваний, а также замедляют развитие остеопороза. Все изофлавоны являются антиоксидантами, то есть могут нейтрализовать свободные радикалы. Помимо этого у фитоэстрогенов разных групп то и дело обнаруживаются новые эффекты, многие из которых ещё ждут объяснения. Например, некоторые исследователи отмечают, что ряд фитоэстрогенов способны замедлять рост злокачественных опухолей и уменьшать вероятность ракового перерождения клеток.

    Большинство фитоэстрогенов действуют так же, как слабые антиандрогены, то есть уменьшают влияние мужских половых гормонов. Это делает их полезными при юношеской угревой болезни, когда избыток андрогенов чрезмерно стимулирует сальные железы, и при гормонозависимом облысении. Наиболее эффективны изофлавоны эквол и генистеин, а также продукт микробного метаболизма лигнанов в кишечнике — энтеролактон.

    Есть ли польза от фито-эстрогенов в составе косметических средств? В отличие от стероидных гормонов фитоэстрогены не всасываются через кожу и не оказывают системных эффектов. А так как вещества, содержащиеся в растительных экстрактах, сами по себе малоактивны и основная часть соединений с эстрогеноподобной активностью образуется в кишечнике, не стоит ждать каких-либо выраженных гормональных эффектов от фитоэстрогенов, нанесённых на кожу. Однако фитоэстрогены в косметике для проблемной кожи и в средствах против облысения полезны как антиоксиданты и как ингибиторы фермента, стимулирующего продукцию кожного сала.

    Пищевые добавки на основе фитоэстрогенов также могут принести пользу как препараты, оказывающие общее благотворное действие на организм женщины. Конечно, увлекаться ими не следует, как и любыми биологически активными веществами, но и бояться их нет причин. Как бы то ни было, а весомого «компромата» на фитоэстрогены найти не удалось.

    РАСТЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ФИТОЭСТРОГЕНЫ

    Лучше всего изучены фитоэстрогены, содержащиеся в сое. Однако среди растений есть и другие источники фитоэстрогенов.

    Красный клевер. Содержит изофлавоноиды из группы изофлавонов (биоханин-А и формоно-нетин) и куместанов (куместрол). Красный клевер, как и соя, широко используется для предупреждения неприятных симптомов климактерического периода. Однако, в отличие от сои, клевер не является пищевым продуктом и относится к лекарственным растениям. Соответственно нет данных о его влиянии на организм человека при длительном и регулярном применении. Экспериментальных данных для обоснования использования экстракта красного клевера вместо настоящих эстрогенов в гормонозаместительной терапии также пока недостаточно.

    Люцерна. Содержит фитоэстроген куместрол и небольшое количество формононетина. Люцерна, как и клевер, вызывает репродуктивные расстройства у овец. Эстрогенное действие экстракта люцерны на людей пока плохо изучено.

    Лён. Семена льна содержат фитоэстрогены лигнаны, которые в кишечнике человека превращаются в энтеролактон и энтеродиол. По биологическому действию лигнаны схожи с изофлавонами.

    Солодка. В корне солодки присутствует изофлавон глаб-ридин. Исследования, проведённые на культуре раковых клеток, показали, что действие глабридина зависит от его концентрации. В малой концентрации (10-9—10-6 М) глабридин стимулирует рост раковых клеток. В высокой концентрации (>15 мкМ) он, напротив, подавляет их рост.

    Красный виноград. В красном вине обнаружен фитоэстроген ресвератрол (транс-3,5,4-три-гидроксистилбен). Ресвератрол обладает высокой антиоксидантной активностью.

    Хмель. Этот важный ингредиент пива содержит фитоэстроген 8-пренилнарингенин. Его активность очень высока: у женщин, занятых уборкой и переработкой хмеля, нередки расстройства менструального цикла. В пиве содержание фитоэстрогенов достаточно низкое.

    Воздействие эстрогенов на женский организм

    Что такое эстроген?

    Эстрогены — это группа гормонов, которые играют важную роль в нормальном половом и репродуктивном развитии женщин. Это тоже половые гормоны. Яичники женщины вырабатывают большинство гормонов эстрогена, хотя надпочечники и жировые клетки также вырабатывают гормоны в небольшом количестве.

    Помимо регулирования менструального цикла, эстроген влияет на репродуктивные пути, мочевыводящие пути, сердце и кровеносные сосуды, кости, грудь, кожу, волосы, слизистые оболочки, мышцы таза и мозг.Вторичные половые признаки, такие как волосы на лобке и подмышках, также начинают расти при повышении уровня эстрогена. Эстроген влияет на многие системы органов, включая опорно-двигательный аппарат, сердечно-сосудистую систему и мозг.

    Обновление заместительной гормональной терапии

    Чтобы узнать больше о здоровье женщин и, в частности, о заместительной гормональной терапии, Национальный институт сердца, легких и крови при Национальных институтах здоровья (NIH) в 1991 г. начал крупное исследование, получившее название «Инициатива по охране здоровья женщин» (WHI).В исследовании гормонов было два исследования: исследование эстроген плюс прогестин (ЗГТ) у женщин с маткой и исследование одного эстрогена (ФЗТ) у женщин без матки. Оба исследования были завершены рано, когда исследование показало, что заместительная гормональная терапия не помогает предотвратить сердечные заболевания и увеличивает риск некоторых медицинских проблем.

    FDA заявляет, что гормональная терапия не должна применяться для предотвращения сердечных заболеваний.

    Эти продукты одобрены для лечения умеренных и сильных приливов и симптомов сухости влагалища.Хотя гормональная терапия может помочь предотвратить остеопороз, ее следует рассматривать только для женщин с высоким риском остеопороза, которые не могут принимать неэстрогенные препараты. FDA рекомендует использовать гормональную терапию в самых низких дозах в течение кратчайшего времени, необходимого для достижения целей лечения. Женщины в постменопаузе, которые принимают или планируют использовать гормональную терапию, должны обсудить возможные преимущества и риски для них со своим врачом.

    Национальный институт сердца, легких и крови предлагает следующие рекомендации женщинам, решающим, следует ли использовать гормональную терапию в постменопаузе:

    • Самое важное, что может сделать женщина, решив продолжить заместительную гормональную терапию, — это обсудить текущее исследование со своим лечащим врачом и медицинской командой.

    • Женщины должны знать, что прием комбинированного режима прогестерона и эстрогена или только эстрогена больше не рекомендуется для предотвращения сердечных заболеваний. Женщина должна обсудить со своим врачом другие альтернативы защиты сердца.

    • Женщины должны обсудить со своим лечащим врачом значение комбинированной заместительной терапии прогестероном и эстрогеном или эстрогеном для предотвращения остеопороза. В зависимости от состояния здоровья женщины могут быть альтернативные методы лечения.

    За дополнительной информацией всегда обращайтесь к своему врачу.

    Прямой разговор о сои | Источник питания

    Вывод: соя — это уникальный продукт питания, который широко исследуется на предмет его эстрогенного и антиэстрогенного действия на организм. Может показаться, что исследования приводят к противоречивым выводам о сои, но это во многом связано с широким разнообразием методов изучения сои. Результаты недавних популяционных исследований показывают, что соя оказывает положительное или нейтральное влияние на различные состояния здоровья.Соя — это богатый питательными веществами источник белка, который можно безопасно употреблять несколько раз в неделю, и он, вероятно, принесет пользу для здоровья, особенно при употреблении в пищу в качестве альтернативы красному и обработанному мясу.

    Некоторые превозносят сою как здоровую пищу, заявляя, что она подавляет приливы, предотвращает остеопороз и защищает от гормонального рака, такого как рак груди и простаты.

    В то же время сою избегают, опасаясь, что она может вызвать рак груди, проблемы с щитовидной железой и слабоумие.

    Независимо от того, читаете ли вы популярную статью в прессе или хорошо спланированное клиническое исследование сои, остаются споры. Как вид в семействе бобовых, ученые-диетологи часто называют сою продуктом, который может принести значительную пользу для здоровья. Однако из-за противоположных исследований, которые предполагают возможные негативные эффекты сои в определенных ситуациях, были сомнения в том, чтобы искренне продвигать сою.

    Отчасти неопределенность связана со сложным воздействием сои на организм.Соя уникальна тем, что содержит высокую концентрацию изофлавонов, типа растительного эстрогена (фитоэстрогена), который по своим функциям аналогичен человеческому эстрогену, но имеет гораздо более слабые эффекты. Изофлавоны сои могут связываться с рецепторами эстрогенов в организме и вызывать либо слабую эстрогенную активность , либо антиэстрогенную активность . Два основных изофлавона сои называются генистеином и даидзеином. Изофлавоны сои и соевый белок по-разному действуют на организм в зависимости от следующих факторов:

    • Тип обучения. Рассматривается ли он в исследовании на животных или людях? У животных соя может метаболизироваться по-разному, поэтому результаты исследований на животных могут быть неприменимы к людям.
    • Этническая принадлежность. Соя может расщепляться и использоваться организмом по-разному в разных этнических группах, поэтому люди из некоторых стран, которые едят много сои, похоже, получают пользу от этой пищи.
    • Уровни гормонов . Поскольку соя может обладать эстрогенными свойствами, ее эффекты могут варьироваться в зависимости от существующего уровня гормонов в организме.У женщин в пременопаузе циркулирующий уровень эстрадиола — основной формы эстрогена в организме человека — намного выше, чем у женщин в постменопаузе. В этом контексте соя может действовать как антиэстроген, но среди женщин в постменопаузе соя может действовать как эстроген. Кроме того, женщины с раком груди классифицируются по типу гормонов — гормон-положительный (ER + / PR +) или гормон-отрицательный (ER- / PR-) рак молочной железы — и эти опухоли по-разному реагируют на эстрогены
    • Сорт сои. Какой сорт сои изучается: цельные соевые продукты, такие как тофу и соевые бобы, обработанные варианты, такие как порошки соевого протеина, или вегетарианские гамбургеры на основе сои? Ферментированные или неферментированные соевые продукты? Если используются добавки, содержат ли они изофлавоны или соевый белок?

    Таким образом, существует множество факторов, которые затрудняют построение общих утверждений о влиянии сои на здоровье.

    Тем не менее, помимо содержания изофлавонов, соевые продукты богаты питательными веществами, включая витамины группы B, клетчатку, калий, магний и высококачественный белок. В отличие от некоторых растительных белков, соевый белок считается полноценным белком, содержащим все девять незаменимых аминокислот, которые организм не может вырабатывать и которые должны быть получены с пищей. Соевые продукты также классифицируются как ферментированные и неферментированные (см. Таблицу с примерами ниже). Ферментированный означает, что соевый корм был выращен с полезными бактериями, дрожжами или плесенью.Некоторые считают, что ферментация сои улучшает ее усвояемость и усвоение организмом, так как этот процесс частично разрушает молекулы соевого сахара и белка.

    Неферментированные соевые продукты Содержание изофлавона (мг) Белок (г)
    соевое молоко, 1 стакан 6 7
    тофу (творог из бобов), мягкий, 3 унции 20 8
    соевые бобы, зрелые, вареные, ½ стакана 55 15
    соевые бобы, обжаренные в сухом виде, 1 унция. 40 11
    эдамаме, вареный, ½ стакана 16 11
    соевый сыр, 1 унция. 2 4
    соевый бургер, 1 котлета 5 14

    Ферментированные соевые продукты Содержание изофлавона (мг) Белок (г)
    мисо, 3 унции. 37 10
    натто, 3 унции. 70 14
    темпе, приготовленный, 3 унции. 30 13
    соевый соус, 1 столовая ложка 0,02 0

    Исследования сои и болезней

    Узнайте больше об исследованиях сои и конкретных заболеваний или других состояний:

    Heart Disease

    Соевый белок занял центральное место после того, как исследования показали, что он может снизить уровень вредного холестерина.Мета-анализ 38 контролируемых клинических испытаний 1995 года показал, что потребление примерно 50 граммов соевого белка в день (немалое количество, так как это означает 1,5 фунта тофу или восемь стаканов соевого молока по 8 унций!) Вместо животного белка сокращается. вредный холестерин ЛПНП на 12,9 процента. [1] Такое сокращение, если оно будет устойчивым в течение долгого времени, может означать более чем на 20% снижение риска сердечного приступа, инсульта или других форм сердечно-сосудистых заболеваний. В ответ на это открытие в 1999 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) разрешило компаниям утверждать, что диеты с низким содержанием насыщенных жиров и холестерина, которые также содержат сою, «могут снизить риск сердечных заболеваний.”[2]

    Однако ряд исследований, проведенных с тех пор, опровергли это открытие. [3] Согласно всестороннему обновлению исследования сои, проведенному комитетом по питанию Американской кардиологической ассоциации (AHA), опубликованному в 2000 году, употребление 50 граммов сои в день снижает уровень ЛПНП только примерно на 3%. [3] В октябре 2017 года, после обзора дополнительных научных исследований, проведенных после утверждения заявления о пользе для здоровья, FDA предложило правило для отзыва заявления, поскольку многочисленные исследования представили противоречивые результаты о взаимосвязи между соевым белком и сердечными заболеваниями.[4] Некоторые из этих несоответствий могли возникнуть из-за того, что сою сравнивали с различными альтернативными продуктами питания.

    Несмотря на то, что соевый белок может иметь небольшое прямое влияние на холестерин, соевые продукты, как правило, полезны для сердца и кровеносных сосудов, если они заменяют менее полезные продукты, такие как красное мясо, и потому что они содержат много полиненасыщенных жиров, клетчатки, витаминов и минералов. , и с низким содержанием насыщенных жиров.

    Приливы

    Заместительная гормональная терапия традиционно использовалась в качестве эффективного лечения приливов и других неприятных симптомов, сопровождающих менопаузу, но ее долгосрочное применение вызывает опасения по поводу повышенного риска некоторых заболеваний, включая рак груди и инсульт.Соя была популярным альтернативным лечением, но однозначно не подтверждено исследованиями; Теоретически потенциальные эстрогенные эффекты изофлавонов сои могут помочь приручить приливы, давая эстрогеноподобный импульс во время снижения уровня эстрогена.

    В азиатских странах, где сою едят ежедневно, у женщин меньше симптомов менопаузы, хотя исследования противоречат друг другу в отношении того, является ли соя основным фактором. [5] Согласно отчетам, около 70–80% женщин в возрасте менопаузы и перименопаузы в США испытывают приливы по сравнению с 10–20% азиатских женщин.[6] Кроме того, средняя концентрация изофлавона генистеина в крови у азиатских женщин примерно в 12 раз выше, чем у американских женщин, из-за более высокого потребления сои.

    Тем не менее, несколько метаанализов и тщательно контролируемых клинических исследований не нашли убедительных доказательств связи. [7, 8] Обзор AHA в 2006 году пришел к выводу, что маловероятно, что изофлавоны сои обладают достаточной эстрогенной активностью, чтобы оказать важное влияние на приливы и другие симптомы менопаузы. [3] Обзор JAMA, проведенный в том же году, обнаружил весьма противоречивые результаты с экстрактами изофлавонов сои и заявил, что общие данные не подтверждают его преимущества в облегчении приливов.[9]

    В обзоре 43 рандомизированных контролируемых испытаний изучалось влияние фитоэстрогенов на приливы и ночную потливость у женщин в перименопаузе и постменопаузе. Четыре испытания показали, что экстракты 30 мг. или более генистеин последовательно снижал частоту приливов. Другие испытания, в которых использовались диетические соевые или соевые экстракты, показали меньшую частоту и тяжесть приливов и ночного потоотделения по сравнению с плацебо, но эти испытания были небольшими с возможным сильным эффектом плацебо.[5] Никаких побочных эффектов от обработки соей не было отмечено при наблюдении в течение двух лет, но авторы не считают, что в целом есть убедительные и последовательные доказательства пользы сои.

    Другой метаанализ 16 исследований показал, что добавки изофлавонов сои имели небольшой и постепенный эффект в ослаблении приливов при менопаузе по сравнению с эстрадиолом (человеческим эстрогеном). Однако авторы отметили слабые места в анализе из-за небольшого количества участников и высокой вариативности дизайна исследования.[6]

    Эта область требует дальнейших исследований, поскольку остаются вопросы о возможной пользе сои. Результаты противоречивы, возможно, из-за различий в типах используемых препаратов сои, указанных количествах и продолжительности их использования.

    Рак молочной железы

    Фитоэстрогены не всегда имитируют эстроген. В некоторых тканях и у некоторых людей они могут блокировать действие эстрогена. Если соя блокирует эстроген в груди, то потребление сои теоретически может снизить риск рака груди, потому что эстроген стимулирует рост и размножение клеток рака груди и груди.Исследования пока не дали однозначного ответа. Некоторые показали пользу от употребления сои и рака груди, в то время как другие не показывают никакой связи. [3, 10-12] Похоже, что эффекты сои могут варьироваться в зависимости от статуса менопаузы, возраста, в котором соя употребляется, и типа рака груди.

    В исследованиях на животных и клетках высокие дозы изофлавона или изолированных экстрактов соевого белка имеют тенденцию стимулировать рост рака груди. [13, 14] Однако исследования, в которых наблюдают за людьми, употребляющими соевые продукты с течением времени, показывают либо защитный, либо нейтральный эффект.Женщины из азиатских стран, по-видимому, получают больше защитных преимуществ от рака груди при высоком потреблении сои, чем американские и европейские женщины, но это может быть просто разницей в количестве потребляемой сои. [15] Азиатские женщины могут иметь более высокий уровень эквола, вещества, метаболизируемого из изофлавона даидзеина бактериальной флорой в кишечнике. [16] Считается, что эквол блокирует потенциально негативные эффекты эстрогена человека, но не все женщины обладают бактериями, необходимыми для создания эквола. [17] Подсчитано, что 30-50% всех людей способны производить эквол.[18] Употребление соевых продуктов с раннего возраста (например, тех, которые содержатся в традиционных азиатских диетах) может быть причиной того, что женщины из одних стран получают большую пользу от соевых продуктов, чем из других. [14] Однако общие данные об экволе и риске рака у американских, европейских и азиатских женщин неоднозначны. [19]

    Шанхайское исследование здоровья женщин, в котором на протяжении более 7 лет наблюдали за 73 223 китайскими женщинами, было крупнейшим и наиболее подробным исследованием риска сои и рака груди среди населения с высоким потреблением сои.В этом исследовании у женщин, которые ели больше всего сои, риск пременопаузального рака груди был на 59% ниже, чем у тех, кто ел меньше всего сои. Риск был на 43% ниже, когда сою ели в подростковом возрасте. [14] Семь лет спустя авторы исследования опубликовали последующий анализ той же когорты в течение 13 лет, чтобы оценить любую связь между соевыми продуктами и конкретными типами рака груди, определяемыми рецепторами гормонов и менопаузальным статусом (Эстроген [ER] + / -; Прогестерон [PR] +/-). [21] Ключевые моменты исследования:

    • Риск рака груди ниже на 22% по сравнению с самым высоким и самым низким потреблением сои в зрелом возрасте.
    • Снижение на 28% риска гормонально-положительного (ER +, PR +) рака груди у женщин в постменопаузе.
    • На 54% снизился риск гормонально-отрицательного (ER-, PR-) рака груди у женщин в пременопаузе.
    • Риск пременопаузального рака груди снизился на 47% по сравнению с низким и высоким потреблением сои в подростковом и взрослом возрасте.

    Семейный реестр рака груди — это проспективное исследование, в котором приняли участие 6235 женщин с диагнозом рака груди, проживающих в США.С. и Канада; потребление изофлавонов сои было изучено в отношении смертности от всех причин. [22] Ключевые моменты исследования:

    • У женщин, которые ели наибольшее количество изофлавонов сои, риск смерти на 21% ниже, чем у женщин с наименьшим потреблением.
    • Женщины с ER- / PR-опухолями, не получавшие тамоксифен, по-видимому, получали наибольшую пользу от более высокого потребления изофлавонов сои. Однако прием изофлавона не оказал отрицательного воздействия на женщин, получавших тамоксифен или у которых были опухоли ER + / PR +.
    • Из всех этнических групп американские женщины азиатского происхождения, как правило, потребляли больше всего изофлавона — около 6 мг. ежедневно, но это количество все же было намного ниже, чем у женщин, живущих в азиатских странах, которые едят ближе к 46 мг. ежедневно. Авторы отметили, что американским женщинам полезно есть меньшее количество сои.

    В другом проспективном исследовании приняли участие 1954 американки, выжившие после рака груди в течение шести лет. [23] Ключевые моменты исследования:

    • Среди женщин в постменопаузе, получавших тамоксифен, рецидивы рака груди были на 60% ниже при сравнении самого высокого и самого низкого даидзеина (особый тип изофлавона сои). У женщин, которые никогда не принимали тамоксифен, положительных результатов не наблюдалось.
    • Рецидивы были ниже с увеличением потребления изофлавонов среди женщин с опухолями ER + / PR +, но не ER- / PR-.
    • Наиболее частыми источниками соевых продуктов были не цельные или минимально обработанные соевые продукты, а, скорее, соевый соус, завтрак или диетические напитки, тофу, диетические батончики и порошок изолята соевого белка. Среднее количество изофлавонов в «высокой» категории составляло около 19 мг. даидзеин и 27 мг. генистеин ежедневно — скромное количество по сравнению с азиатским населением.
    • Авторы пришли к выводу, что изофлавоны сои, употребляемые в пищу в количествах, сопоставимых с таковыми в азиатских популяциях, могут снизить риск рецидива рака у женщин, получающих терапию тамоксифеном, и, по-видимому, не влияют на эффективность тамоксифена.Однако результаты должны быть подтверждены, потому что они были в основном разбиты на подгруппы и могли быть получены случайно.
    Рак простаты

    Заболеваемость раком простаты наиболее высока в западных странах и наименьшая в странах Азии, где соевые продукты являются регулярной частью повседневного рациона. Кроме того, обсервационные исследования выявили повышенный риск рака простаты у китайских и японских мужчин, которые переезжают в западные страны и придерживаются западной диеты, но не у тех, кто продолжает придерживаться традиционной диеты.[24] Изофлавоны сои, в частности генистеин и даидзеин, собираются в ткани простаты и могут действовать как слабые эстрогены и оказывать защитное действие против развития рака простаты. [25]

    В метаанализе 30 исследований случай-контроль и когортных исследований из США, Европы, Японии и Китая, общее потребление соевых продуктов, генистеина, даидзеина и неферментированных соевых продуктов было значительно связано со снижением риска рака простаты. [25]

    Обзор восьми рандомизированных контролируемых испытаний изучал влияние сои на мужчин с раком простаты или с риском развития рака простаты.Два из этих исследований показали, что добавки изофлавонов или диетический соевый белок снижают риск рака простаты у мужчин с высоким риском развития этого заболевания. Однако ни одно из исследований не выявило значительного влияния на уровни специфического антигена простаты (ПСА). ПСА — это белок, вырабатываемый предстательной железой, который используется для обнаружения рака простаты. О побочных эффектах приема сои не сообщалось. Авторы обсудили ограничения обзора, включая небольшое количество участников, короткую продолжительность исследований (менее одного года), а также различия в дозировках и типах применяемой сои.[24]

    Память и когнитивные функции

    Менопауза связана с изменениями настроения и ухудшением памяти. Долгосрочный низкий уровень эстрогена у женщин может уменьшить количество рецепторов эстрогена в головном мозге, которые необходимы для определенных когнитивных функций, таких как память и обучение. [26] Было высказано предположение, что изофлавон сои, даидзеин, снижает снижение когнитивных функций или болезненных процессов, связанных с познанием и поведением. Таким образом, исследования выявили возможность того, что употребление соевых продуктов может помочь предотвратить возрастную потерю памяти или снижение навыков мышления.[27]

    Испытания дали противоречивые результаты: одни показали пользу от приема соевых изофлавонов [28, 29], а другие не показали никакой пользы. [30-32] Обзор 13 рандомизированных контролируемых испытаний показал, что примерно в половине исследований добавление изофлавонов оказывало благоприятное влияние на когнитивные функции у мужчин и женщин старшего возраста по сравнению с контрольной группой, включая улучшение внимания, скорости обработки информации и памяти. . Однако в целом результаты были неоднозначными, а другие исследования не продемонстрировали положительного эффекта.Это могло быть связано с разными дозировками или используемыми типами когнитивных тестов. [26]

    Одно крупное исследование с участием мужчин обнаружило пагубное влияние на когнитивные функции. В проспективном когортном исследовании более 3700 американцев японского происхождения, проживающих на Гавайях, наибольшее потребление тофу (съедаемого почти ежедневно) в среднем возрасте было значительно связано с более значительными когнитивными нарушениями и атрофией мозга в позднем возрасте по сравнению с мужчинами с наименьшим содержанием тофу приемов пищи (почти не ел). [33] Однако фактическое количество мужчин, употребляющих очень большое количество тофу, было небольшим, и прошлые данные о питании были собраны на основе памяти участников, некоторые из которых, возможно, уже испытали снижение когнитивных функций.Из-за этого исследователи заявили, что результаты были слишком предварительными, чтобы давать рекомендации. [34]

    Thyroid

    Соя может влиять на прием гормонов щитовидной железы, используемых для лечения гипотиреоза. В одном рандомизированном двойном слепом исследовании 60 пациентам с легкой формой гипотиреоза (так называемый субклинический гипотиреоз) давали низкие или высокие дозы фитоэстрогенов (обе также содержали 30 граммов соевого протеина), количество, которое можно было бы получить от вегетарианца. диета.[35] Риск развития клинического гипотиреоза был повышен в группе более высоких фитоэстрогенов (без эффекта в группе более низких фитоэстрогенов). Авторы предположили, что пациенткам-вегетарианкам с субклиническим гипотиреозом может потребоваться более тщательный мониторинг функции щитовидной железы. Однако авторы также обнаружили пользу от снижения факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в группе с высоким содержанием фитоэстрогенов со значительным снижением инсулинорезистентности, маркеров воспаления и артериального давления. Влияние сои на функцию щитовидной железы требует дальнейшего изучения.

    Список литературы

    Щелкните, чтобы развернуть
    1. Андерсон Дж. У., Джонстон Б. М., Кук-Ньюэлл, Мэн. Мета-анализ влияния потребления соевого белка на липиды сыворотки. Медицинский журнал Новой Англии . 1995, 3 августа; 333 (5): 276-82.
    2. Свод федеральных правил. Заявления о пользе для здоровья: соевый белок и риск ишемической болезни сердца. 21CFR101.82. 2001.
    3. Sacks FM, Lichtenstein A, Van Horn L, Harris W, Kris-Etherton P, Winston M. Соевый белок, изофлавоны и здоровье сердечно-сосудистой системы: научный совет Американской кардиологической ассоциации для профессионалов из Комитета по питанию. Тираж . 2006 21 февраля; 113 (7): 1034-44.
    4. . Заявление FDA. Заявление Сьюзан Мэйн, доктора философии, о предложении отменить утверждение о том, что соевый белок снижает риск сердечных заболеваний. 30 октября 2017 г. Дата обращения 26.03.2018.
    5. Lethaby A, Marjoribanks J, Kronenberg F, Roberts H, Eden J, Brown J. Фитоэстрогены для лечения вазомоторных симптомов менопаузы. Кокрановская база данных Syst Rev . 2013 10 декабря; (12): CD001395
    6. Li L, Lv Y, Xu L, Zheng Q. Количественная эффективность изофлавонов сои при менопаузальных приливах. Британский журнал клинической фармакологии . 2015 Апрель; 79 (4): 593-604.
    7. Krebs EE, Ensrud KE, MacDonald R, Wilt TJ. Фитоэстрогены для лечения симптомов менопаузы: систематический обзор. Акушерство и гинекология . 2004 г., 1 октября; 104 (4): 824-36.
    8. Kronenberg F, Fugh-Berman A. Дополнительная и альтернативная медицина симптомов менопаузы: обзор рандомизированных контролируемых испытаний. Анналы внутренней медицины . 2002 19 ноября; 137 (10): 805-13.
    9. Nelson HD, Vesco KK, Haney E, Fu R, Nedrow A, Miller J, Nicolaidis C, Walker M, Humphrey L. Негормональные методы лечения приливов при менопаузе: систематический обзор и метаанализ. ЯМА . 2006 3 мая; 295 (17): 2057-71.
    10. Trock BJ, Hilakivi-Clarke L, Clarke R. Мета-анализ потребления сои и риска рака груди. Журнал Национального института рака . 2006 5 апреля; 98 (7): 459-71.
    11. Michels KB, Mohllajee AP, Roset ‐ Bahmanyar E, Beehler GP, Moysich KB.Диета и рак груди: обзор проспективных обсервационных исследований. Рак: междисциплинарный международный журнал Американского онкологического общества . 2007, 15 июня; 109: 2712-49.
    12. Linos E, Willett WC. Диета и снижение риска рака груди. Журнал Национальной комплексной онкологической сети . 2007 сентябрь 1; 5 (8): 809-16.
    13. de Lemos ML. Влияние соевых фитоэстрогенов генистеина и даидзеина на рост рака груди. Летопись фармакотерапии .2001 сентябрь; 35 (9): 1118-21.
    14. Allred CD, Allred KF, Ju YH, Virant SM, Helferich WG. Соевые диеты, содержащие различные количества генистеина, стимулируют рост эстроген-зависимых (MCF-7) опухолей дозозависимым образом. Онкологические исследования . 1 июля 2001 г .; 61 (13): 5045-50.
    15. Maskarinec G, Ju D, Morimoto Y, Franke AA, Stanczyk FZ. Потребление соевой пищи и биомаркеры риска рака груди: возможные различия у азиатских женщин ?. Питание и рак . 2017 2 января; 69 (1): 146-53.
    16. Сетчелл К.Д., Браун Н.М., Лидкинг-Олсен Э. Клиническое значение метаболита эквола — ключ к эффективности сои и ее изофлавонов. Журнал питания . 2002, 1 декабря; 132 (12): 3577-84.
    17. Юань Дж. П., Ван Дж. Х., Лю X. Метаболизм диетических изофлавонов сои до выведения кишечной микрофлорой человека — последствия для здоровья. Молекулярное питание и исследования пищевых продуктов . 2007 июль; 51 (7): 765-81.
    18. Аткинсон С., Франкенфельд К.Л., Лампе Дж. У. Бактериальный метаболизм соевого изофлавона даидзеина в кишечнике: значение для здоровья человека. Экспериментальная биология и медицина . Март 2005; 230 (3): 155-70.
    19. Лампе JW. Новые исследования Equol и рака – 3. Журнал питания . 2010 26 мая; 140 (7): 1369С-72С.
    20. Lee SA, Shu XO, Li H, Yang G, Cai H, Wen W, Ji BT, Gao J, Gao YT, Zheng W. Потребление соевой пищи подростками и взрослыми и риск рака груди: результаты Шанхайского исследования здоровья женщин — . Американский журнал клинического питания . 2009 Апрель 29; 89 (6): 1920-6.
    21. Baglia ML, Zheng W, Li H, Yang G, Gao J, Gao YT, Shu XO.Связь потребления соевой пищи с риском подтипа рака груди, определяемая рецептором гормона и статусом HER2. Международный журнал рака . 2016 15 августа; 139 (4): 742-8.
    22. Чжан Ф.Ф., Хаслам DE, Терри МБ, Найт Дж.А., Андрулис Иллинойс, Дейли МБ, Байс СС, Джон Э.М. Потребление изофлавонов с пищей и смертность от всех причин у выживших после рака груди: Семейный реестр больных раком груди. Рак . 2017 июн 1; 123 (11): 2070-9.
    23. Guha N, Kwan ML, Quesenberry CP, Weltzien EK, Castillo AL, Caan BJ.Изофлавоны сои и риск рецидива рака в когорте выживших после рака груди: исследование «Жизнь после эпидемиологии рака». Исследования и лечение рака груди . 2009 1 ноября; 118 (2): 395-405.
    24. van Die MD, Bone KM, Williams SG, Pirotta MV. Соя и изофлавоны сои при раке простаты: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. BJU международный . 2014 Май; 113 (5b): E119-30.
    25. Эпплгейт СС, Роулс Дж. Л., Ранард К. М., Чон С., Эрдман Дж. В..Потребление сои и риск рака простаты: обновленный систематический обзор и метаанализ. Питательные вещества . 4 января 2018; 10 (1): 40.
    26. Thaung Zaw JJ, Howe PR, Wong RH. Улучшает ли прием фитоэстрогенов когнитивные функции у людей? Систематический обзор. Анналы Нью-Йоркской академии наук . 2017 1 сентября; 1403 (1): 150-63.
    27. Ахмед Т., Джавед С., Тарик А., Онофрио Г., Даглия М., Фазель Набави С., Мохаммад Набави С. Даидзейн и его влияние на мозг. Современная медицинская химия .2017 1 февраля; 24 (4): 365-75.
    28. Криц-Сильверштейн Д., Фон Мюлен Д., Барретт-Коннор Э., Брессель Массачусетс. Изофлавоны и когнитивные функции у пожилых женщин: исследование SOy и постменопаузального здоровья в старении (SOPHIA). Менопауза . 2003 1 мая; 10 (3): 196-202.
    29. Basaria S, Wisniewski A, Dupree K, Bruno T., Song MY, Yao F, Ojumu A, John M, Dobs AS. Влияние высоких доз изофлавонов на когнитивные функции, качество жизни, андрогены и липопротеины у женщин в постменопаузе. Журнал эндокринологического исследования .2009 1 февраля; 32 (2): 150-5.
    30. Kreijkamp-Kaspers S, Kok L, Grobbee DE, De Haan EH, Aleman A, Lampe JW, Van Der Schouw YT. Влияние соевого белка, содержащего изофлавоны, на когнитивные функции, минеральную плотность костей и липиды плазмы у женщин в постменопаузе: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА . 7 июля 2004 г .; 292 (1): 65-74.
    31. Fournier LR, Ryan-Borchers TA, Robison LM, Wiediger M, Park J, Chew BP, McGuire MK, Sclar DA, Skaer TL, Beerman KA. Влияние соевого молока и добавок изофлавонов на когнитивные функции у здоровых женщин в постменопаузе. Журнал питания, здоровья и старения . 1 марта 2007 г .; 11 (2): 155.
    32. Хо СК, Чан А.С., Хо Ю.П., Со Е.К., Шам А, Зи Б., Ву Дж.Л. Влияние добавок изофлавонов сои на когнитивные функции у китайских женщин в постменопаузе: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Менопауза. 1 мая 2007 г .; 14 (3): 489-99.
    33. White LR, Petrovitch H, Ross GW, Masaki K, Hardman J, Nelson J, Davis D, Markesbery W. Старение мозга и потребление тофу в среднем возрасте. Журнал Американского колледжа питания .2000 г., 1 апреля; 19 (2): 242-55.
    34. Grodstein F, Mayeux R, Stampfer MJ. Тофу и когнитивные функции: пища для размышлений. Джам Колл Нутр . 2000 апр; 19 (2): 207-9.
    35. Сатьяпалан Т., Манучехри А.М., Тэтчер, штат Нью-Джерси, Ригби А.С., Чепмен Т., Килпатрик Е.С., Аткин С.Л. Влияние добавок соевого фитоэстрогена на статус щитовидной железы и маркеры риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с субклиническим гипотиреозом: рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма .2011 1 мая; 96 (5): 1442-9.

    Условия использования

    Содержание этого веб-сайта предназначено для образовательных целей и не предназначено для предоставления личных медицинских консультаций. Вам следует обратиться за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг с любыми вопросами, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Никогда не игнорируйте профессиональные медицинские советы и не откладывайте их поиск из-за того, что вы прочитали на этом веб-сайте. Nutrition Source не рекомендует и не поддерживает какие-либо продукты.

    Фитоэстроген — обзор | Темы ScienceDirect

    Genistein

    Генистеин, фитоэстроген, содержащийся в соевых бобах, бобах и кудзу, является наиболее изученным диетическим изофлавоном. Влияние генистеина на экспрессию и активность DNMT1, DNMT3a и DNMT3b наблюдали в клетках рака груди [125] и тканях опухолей груди пациентов [53]. В клетках рака молочной железы MCF-7 и MDA-MB-231 высокие концентрации генистеина снижали активность DNMT1 и экспрессию мРНК и белков, что приводило к повторной экспрессии генов-супрессоров опухолей ATM , APC, PTEN и S ERPINB5 [126 ].Используя ксенотрансплантаты нейробластомы, Li et al. [127] показали, что генистеин значительно снижает экспрессию DNMT3b, тем самым восстанавливая опосредованное CHD5 ингибирование роста опухоли и образования микрососудов опухоли. Многочисленные исследования показали, что генистеин является сильным генно-специфическим деметилирующим агентом ДНК при различных формах рака. При раке молочной железы реактивация hTERT [125], GSTP1 [128] и многих других генов-супрессоров опухоли произошла после лечения генистеином [129]. Потребление диеты, обогащенной генистеином, положительно коррелировало с изменениями в предстательной железе, но не с метилированием ДНК печени или мозга на CpG-островках специфических генов мыши [130].В недавнем исследовании 24 связанных с раком генов в различных клетках рака простаты, обработанных генистеином и даидзеином, было обнаружено значительное деметилирование почти во всех изученных промоторах генов [131] и измененные профили метилирования MAD1L1 , TRAF7 , KDM4B Обнаружены гены и hTERT [28]. Кроме того, обработка генистеином клеток рака простаты деметилировала промоторы GSTP1 и EPHB2 [132], p16 и p21 [133], BTG3 [134], p16, RARβ и MGMT [135] , sFRP1 и SMAD4 [136] опухолевые супрессоры, приводящие к увеличению их экспрессии и вызывающие остановку клеточного цикла, ингибирование роста клеток и апоптоз.Реактивация гена опухолевого супрессора BTG3 посредством генистеин-индуцированного деметилирования промотора в почечно-клеточной карциноме [137] и реактивация p16, RARβ и MGMT дозозависимым, субстрат- и метилдонор-зависимым образом в плоскоклеточных клетках пищевода. карциномы обнаружены [135]. Исследования, проведенные на клетках рака толстой кишки, выявили опосредованное генистеином деметилирование промотора WNT5a , приводящее к увеличению его экспрессии в клеточных линиях ранних стадий рака толстой кишки, но не в клеточных линиях более поздних стадий [138].Zhang et al. [139] обнаружили, что диетический генистеин поддерживает нормальную передачу сигналов Wnt в эпителии толстой кишки мышей, которым инъецировали канцероген, посредством регулирования метилирования ДНК промотора Sfrp5 . Об интригующем наблюдении дифференциации тканей путем генистеин-индуцированного деметилирования стероидогенного фактора 1 ( SF-1 ), сопровождаемого умеренной пролиферацией эндометрия, сообщили Matsukura et al. [140]. Генистеин снижал метилирование промотора RARβ2 в клетках рака шейки матки человека, что приводило к увеличению уровня его мРНК [57].Реактивация еще одного опухолевого супрессора PCDh27 путем обращения гиперметилирования промоторной области была достигнута обработкой генистеином клеток рака желудка, но не нормальных клеток желудка [141].

    Генистеин обладает высокой модифицирующей активностью гистонов по сравнению с другими изофлавонами, такими как диадзеин и биоханин А [27]. Исследования в основном подтвердили опосредованное генистеином увеличение меток ацетилирования и эффекты селективного деметилирования или гиперметилирования. Снижение экспрессии и активности HDAC [142,143] и увеличение экспрессии и активности HAT [27,133,144,145] наблюдалось при множественном раке после лечения генистеином.Генистеин индуцировал экспрессию нескольких HAT, включая p300, PCAF, CBP и HAT1, в клетках рака простаты, что привело к опосредованной гиперацетилированием гистона h4 и h5 реактивации p21 и p16 [133] и BTG3 [134], что привело к клеточному циклу. арест и апоптоз. Повышение активности HAT, приводящее к гиперацетилированию гистонов h4 и h5, а также гиперметилированию h4K4 и гипометилированию h4K9, привело к активации BTG3 в клетках рака почки [137]. Кроме того, генистеин увеличивал ацетилирование гистона h4 и h5, что приводило к активации супрессоров опухолей p21, p16, FOXO3a и PTEN [146], влияло на ацетилирование гистона h4K9 при APC , SOX7 , SFRP1 , Промоторные области SFRP2 , DKK и WIF1 [143].Генистеин также активировал антагонист сигнального пути WNT, DKK1 , тем самым ингибируя сигнальный путь WNT в клетках рака толстой кишки [147]. Обработка генистеином увеличивала ацетилирование шести выбранных генов ( EZh3 , BRCA1 , ERα, ERβ, SRC3 и p300) в клетках рака молочной железы [148]. Более того, индуцированное генистеином гиперацетилирование гистона h4 и h5 привело к реактивации ERα в ER-негативных клетках MDA-MB-231, что сделало эти клетки сенсибилизированными к тамоксифену и лечению TSA ингибитором HDAC.Соответственно, диетический генистеин (250 мг / кг диеты) в сочетании с тамоксифеном снижал рост опухоли в модели ксенотрансплантата MDA-MB-231 и в модели трансгенных мышей C3 (1) SV40 TAg для базального рака груди [149]. С другой стороны, длительная обработка ER-положительных клеток рака молочной железы MCF-7 низкой дозой генистеина (10 нМ) снижает базальное ацетилирование гистона h4 за счет ингибирования активности HAT и снижает чувствительность клеток к ингибиторам HDAC и E2- или EGF-. индуцированная митогенная стимуляция [150]. Zhang et al.[139] также обнаружили снижение ацетилирования в тканях толстой кишки крыс Sprague Dawley на генистеиновой диете, при этом было обнаружено подавление ацетилирования гистона h4 в промоторной области Sfrp2 , Sfrp5 и Wnt5a . Кроме того, ядерный уровень HDAC3 был повышен, а гиперметилирование h4K9 и гиперфосфорилирование h4S10 подавлялось с помощью генистеиновой диеты [139]. Hirata et al. [136] обнаружили, что лечение генистеином увеличивает экспрессию генов супрессоров опухолей sFRP1 и Smad4 за счет гипометилирования h4K9 и h4K27.Повышение регуляции опухолевых супрессоров p21, p16 и BTG3 было связано с гиперметилированием h4K4 в раковых клетках [133, 137]. Напротив, снижение занятости SIRT1 на промоторах p53 и FOXO3a сопровождалось усилением ацетилирования и снижением метилирования h4K9, что приводило к активации PTEN и CYLD в клетках рака простаты [146].

    Органический экстракт домашней пыли вызывает эстрогеноподобные эффекты в клетках рака груди человека

    Основные моменты

    Исследовалось влияние экстракта органической пыли на клетки рака груди человека (MCF-7).

    Оба экстракта стимулировали пролиферацию клеток MCF-7 при ≤24 мкг / 100 мкл.

    Экстракты снижают жизнеспособность клеток, изменяют клеточный цикл и повышают уровень внутриклеточного Ca 2+ .

    Экстракты повышенной экспрессии эстроген-чувствительных генов и генов, регулирующих клеточный цикл.

    Домашняя пыль вызывает меньшую токсичность, но более высокий эстрогенный потенциал для клеток MCF-7.

    Реферат

    Пыль в помещениях часто содержит органические загрязнители, отрицательно влияющие на здоровье человека. В этом исследовании были извлечены органические загрязнители в пыли внутри помещений коммерческих офисов и жилых домов в Нанкине, Китай, и изучено их влияние на клетки рака груди человека (MCF-7). Оба экстракта пыли способствовали пролиферации клеток MCF-7 при концентрации ≤24 мкг / 100 мкл, при этом жизнеспособность клеток снижалась с увеличением концентрации пыли. Согласно LC 50 , домашняя пыль менее токсична, чем офисная.При концентрации 8 мкг / 100 мкл оба экстракта вызывали большее количество клеток MCF-7 в активном цикле (G2 / M + S) и увеличивали внутриклеточный приток Ca 2+ , причем домашняя пыль вызывала более сильные эффекты, чем офисная пыль. Кроме того, экспрессия эстроген-чувствительных генов для TFF1 и EGR3 была увеличена в 3-9 и 4-9 раз, тогда как экспрессия регуляторных генов клеточного цикла для циклина D увеличилась в 2-5 раз. Результаты показали, что экстракт органической пыли влияет на жизнеспособность клеток, изменяет клеточный цикл, повышает внутриклеточные уровни Ca 2+ и активирует экспрессию регуляторных и эстроген-зависимых генов клеточного цикла, при этом домашняя пыль демонстрирует более низкую цитотоксичность, но более высокий эстрогенный потенциал MCF-7. клетки.Результаты указывают на важность уменьшения количества органических загрязнителей в домашней пыли для смягчения их неблагоприятного воздействия на здоровье человека.

    Ключевые слова

    Домашняя пыль

    Фосфорорганические антипирены

    Сложные эфиры фталевой кислоты

    Клеточный цикл

    Эстроген-чувствительные гены

    Внутриклеточный Ca 2+

    Полный текст Рекомендуемые статьи

    Elsevier BV Все права защищены.

    Рекомендуемые статьи

    Ссылки на статьи

    Разнообразное влияние фитоэстрогенов на репродуктивную функцию: корова как модель

    Фитоэстрогены, полифенольные соединения, полученные из растений, становятся все более и более частыми составляющими рационов человека и животных.В большинстве случаев эти химические вещества гораздо менее эффективны, чем эндогенные эстрогены, но проявляют свои биологические эффекты через аналогичные механизмы действия. Наиболее распространенным источником воздействия фитоэстрогенов на людей и жвачных животных являются продукты, полученные из сои, которые богаты изофлавонами генистеином и даидзеином, которые метаболизируются в пищеварительном тракте до еще более мощных метаболитов — пара -этилфенол и эквол. Фитоэстрогены в последнее время вызывают значительный интерес из-за увеличения количества информации об их неблагоприятном воздействии на репродуктивную функцию человека и животных, что увеличивает число людей, заменяющих животные белки белками растительного происхождения.Наконец, соя становится основным источником белка в кормах для животных из-за абсолютного запрета на использование костной муки для кормления животных в 1995 году в Европе. В обзоре описывается, как воздействие фитоэстрогенов, полученных из соевых бобов, может оказывать неблагоприятное воздействие на репродуктивную функцию взрослых женщин.

    1.
    Введение

    Настоящая статья посвящена, в частности, изофлавонам сои и суммирует последние знания об их биологическом воздействии на репродуктивную функцию жвачных животных и человека.Фитоэстрогены принадлежат к разнородной группе растительных веществ, по структуре сходных с эстрадиолом-17 β (E 2 ). Их называют эстрогеноподобными молекулами или нестероидными эстрогенами, структурно подобными E 2 . Фитоэстрогены являются дифенольными, а также нестероидными соединениями.

    Систематически группа фитоэстрогенов включает более 100 молекул, разделенных в соответствии с их химической структурой на: изофлавоны (генистеин, даидзеин, глицитеин и формононетин), флавоны (лютеолин), куместаны (куместрол), стильбены (ресвератрол) и лигнаны. (секоизоларицирезинол, матирезинол, пинорезинол и ларицирезинол) [1] (рис. 1).Изофлавоны в высоких концентрациях содержатся в соевых продуктах, лигнаны — в семенах льна, куместаны — в клевере, а стильбены — в продуктах, содержащих какао и виноград, особенно в красном вине.


    Фитоэстрогены в последнее время вызвали значительный интерес в связи со следующими фактами: во-первых, все больше информации об их неблагоприятном воздействии на репродуктивную функцию человека и животных, во-вторых, растущее число людей заменяет животные белки белками растительного происхождения.Наконец, соя становится основным источником белка в кормах для животных (особенно молочных коров, свиней и птиц) из-за абсолютного запрета на использование костной муки для кормления животных в Европе в 1995 году.

    Есть некоторые свидетельства того, что потребление соевых диет, содержащих фитоэстрогены, оказывает положительное влияние на здоровье человека и животных. Считается, что фитоэстрогены как мощные антиоксиданты [2] снижают риск рака молочной железы [3, 4], предотвращают сердечно-сосудистые заболевания [5], останавливают прогрессирование атеросклероза [6] или оказывают положительное влияние на приливы, вагинальные симптомы, когнитивные функции. функция или деменция у женщин в постменопаузе [7].С другой стороны, эти вещества также обладают некоторыми опасными эффектами, особенно у животных, которых кормят пастбищами, богатыми фитоэстрогенами [8, 9]. Самые ранние доказательства того, что встречающиеся в природе фитоэстрогены могут вызывать репродуктивные нарушения у млекопитающих, были представлены в 1946 году Bennetts et al. [10] указывает на то, что употребление в пищу пастбищ клевера, богатых растительными эстрогенами, вызывает бесплодие у овец. Примерно 20 лет спустя аналогичные наблюдения были отмечены у коров, у которых были нарушения фертильности в результате периодов кормления красным клевером [11, 12].Аналогичным образом, нарушения репродуктивного здоровья из-за высокого потребления соевых продуктов были зарегистрированы у женщин [13–16]. Эти наблюдения демонстрируют, что диетические фитоэстрогены могут оказывать неблагоприятное воздействие на репродуктивную функцию взрослых женщин.

    2.
    Механизм действия изофлавона

    Экологические эстрогены проявляют свое действие посредством классических, геномных или негеномных путей (рис. 2). Из-за своего сходства с эндогенными гормонами эти соединения могут связываться с ядерными рецепторами.Их сродство к ER α и ER β относительно низкое по сравнению с эндогенным E 2 ; таким образом, они могут обладать агонистической или антагонистической активностью в зависимости от присутствия E 2 [17]. Доказано, что некоторые изофлавоны являются селективными модуляторами рецепторов эстрогена, которые обладают более высоким сродством к ER β , чем ER α [18, 19]. Экологические эстрогены имеют гораздо более низкое (до 100 раз) сродство к ядерным рецепторам по сравнению с эндогенными лигандами (E 2 ).Таким образом, даже низкие концентрации эстрогенов в окружающей среде могут вызвать измененный ответ биологических систем. Это вмешательство часто достигается активацией негеномных путей. Существует множество негеномных путей, на которые влияют изофлавоны, такие как негеномная передача сигналов, опосредованная путями окислительного стресса, тирозинкиназы, ядерный фактор-каппаВ и киназы, регулируемые внеклеточными сигналами [20, 21]. В дополнение к классическим ER изофлавоны служат лигандами для рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, неклассического рецептора эстрогена GPER1, рецепторов, связанных с эстрогеном, и рецептора арилуглеводородов [20, 22–24].Помимо этих прямых действий по модуляции сигнальных путей, изофлавоны могут изменять эпигенетические метки путем изменения активности ДНК и гистоновых метилтрансфераз, NAD-зависимых гистоновых деацетилаз и других модификаторов структуры хроматина [25–27]. Последним, описанным в литературе способом действия изофлавонов в клетках является конкурентное ингибирование продукции ароматазой эндогенного E 2 [27, 28]. Действие изофлавонов в организме человека или животного еще более сложное, поскольку эти вещества обычно присутствуют in vivo, в виде смесей нескольких пищевых компонентов, которые могут влиять на различные сигнальные пути или влиять на одни и те же пути в противоположных направлениях.


    3.
    Неблагоприятное влияние изофлавонов на репродуктивную способность жвачных животных
    3.1. Метаболизм и биодоступность фитоэстрогенов

    В конце 80-х — начале 90-х годов было проведено множество исследований по кормлению дойных коров синтетическим кормом, содержащим фитоэстрогены. Корм, обычно используемый для кормления молочного скота, содержит фитоэстрогены, такие как генистеин, даидзеин, формонтин и биоханин А [29]. Lundh et al. [30] показали, что у коров и овец даидзеин и генистеин, присутствующие в корме, немедленно превращаются в рубце в эквол и p -этилфенол, соответственно (рис. 1).Концентрация даидзеина и генистеина снижается в течение одного часа после кормления, тогда как эквол и p -этилфенол присутствуют в крови коров в течение многих часов после кормления [30]. Метаболизм фитоэстрогенов из синтетически приготовленных кормов, богатых фитоэстрогенами, был тщательно исследован Lundh et al. [29, 30]. Однако мы были первыми, кто изучал влияние кормления крупного рогатого скота кормами, богатыми фитоэстрогенами, полученными из натуральной сои [31, 32]. Вначале мы установили, какие метаболиты фитоэстрогенов присутствуют в крови коров, получавших диету, богатую соевыми бобами.Мы обнаружили большое количество даидзеина и генистеина в сое, обычно используемом для кормления молочного скота [31]. Эти фитоэстрогены встречаются в растениях в виде гликозидов и гидролизуются в рубце микроорганизмами [33]. Даидзеин метаболизируется в рубце до эквола, тогда как генистеин метаболизируется до p -этилфенол [30, 33]. Мы обнаружили высокие концентрации обоих этих метаболитов в плазме крови и моче коров, получавших диету с высоким содержанием сои [31].

    Мы также использовали модель коровы для сравнения метаболизма фитоэстрогенов у телок с циклической и ранней и поздней беременностью [32].В этом исследовании мы обнаружили, что в плазме крови телок с ранней и поздней беременностью были более низкие концентрации даидзеина и генистеина по сравнению с контрольными телками на средней лютеиновой стадии эстрального цикла (рис. 3). В плазме крови телок на ранних сроках беременности мы заметили снижение концентрации изофлавонов, начиная с 3 ч после кормления соей, что объяснялось ускорением их метаболизма, приводящим к увеличению концентраций их активных метаболитов, эквола и para -этилфенол [32] (рис. 3).У телок с поздней беременностью мы не заметили увеличения концентраций метаболитов изофлавона после кормления соевыми бобами по сравнению с циклическими животными [32] (рис. 3). Принимая во внимание другие исследования и приведенные выше данные, абсорбция, биотрансформация, метаболизм и биодоступность изофлавонов зависят от различных факторов, таких как различия в условиях пищеварения, различия в гормональном статусе животных на ранних и поздних сроках беременности и, возможно, наиболее важный фактор. различия иммунологических состояний, связанных с фазой беременности [32, 34].Мы также обнаружили, что на ранних сроках беременности различный метаболизм изофлавонов является результатом активации β -глюкуронидазы из-за быстрых изменений в иммунной системе, ведущих к высвобождению активных форм изофлавонов в плазму крови [32]. β -Глюкуронидаза — это фермент, ответственный за метаболизм и биотрансформацию изофлавонов. Активирует высвобождение свободных активных форм изофлавонов из неактивных, конъюгированных с серной и глюкуроновой кислотами.Мы показали, что абсорбция изофлавонов и концентрации их метаболитов в плазме крови поздних или ранних беременных полностью отличаются от таковых у животных во время эстрального цикла [32] (рис. 3). Таким образом, можно предположить, что существуют некоторые гормональные механизмы, которые могут привести к снижению абсорбции фитоэстрогенов сои и замедлению их метаболизма, что приводит к более низкой концентрации / накоплению активных метаболитов фитоэстрогена в плазме крови на поздних сроках беременности у коров [ 32].Фактически, физиологический статус (цикличность или беременность) самки влиял на концентрацию / накопление метаболитов изофлавона в плазме крови телок. Беременность по-разному влияла на абсорбцию, биотрансформацию и метаболизм изофлавонов, что приводило к более высоким концентрациям активных метаболитов изофлавонов на ранних сроках беременности по сравнению с более низкими концентрациями на поздних сроках беременности. Таким образом, мы предположили, что ранние телки были более чувствительны к опасным действиям активных метаболитов изофлавонов, чем циклические или поздние телки, и это, в свою очередь, предполагает наличие некоторых других механизмов, предотвращающих опасное увеличение активных метаболитов фитоэстрогенов в плазме крови. на поздних сроках беременности [32].Более того, Kindahl et al. [35] документально подтвердили, что изменения метаболизма эндогенных стероидов во время беременности из-за различных метаболических изменений связаны с концепцией. Данные Kindahl et al. [35] и наша собственная [32] доказывают, что метаболизм экзогенных эстрогенов изменяется на ранних сроках беременности.


    У людей абсорбция и биодоступность изофлавонов зависят также от кишечных бактерий [36], времени прохождения через кишечник, скорости переваривания фекалий и содержания клетчатки в пище [37]. Недавно у людей сообщалось, что при различных физиологических и патологических состояниях, особенно связанных с мобилизацией иммунной системы, происходит острая активация активности β -глюкуронидазы, приводящая к высвобождению активных изофлавонов в плазму крови [38] .Также сообщалось, что этот тип физиологической мобилизации иммунной системы происходит на ранних сроках беременности [34]. С другой стороны, давно известно, что иммунные сигналы, связанные с развитием нового эмбриона, не только локальны, но и очень быстро распространяются по всему женскому организму [39].

    Мы также первыми использовали модель коровы для изучения абсорбции изофлавонов и концентраций их метаболитов в плазме крови коров с воспалением (экспериментально индуцированный мастит и метрит ) по сравнению со здоровыми животными [40 ].Мы обнаружили, что снижение концентрации генистеина в плазме крови коров с экспериментально индуцированным метритом можно объяснить ускорением его метаболизма, приводящим к увеличению концентрации его активного метаболита, пара -этилфенола [ 40]. Ковальчик-Зиеба и др. [40] также зарегистрировали более высокую активацию β -глюкуронидазы во время экспериментально индуцированного метрита , связанного с другим метаболизмом изофлавонов. Таким образом, метаболизм изофлавонов, полученных из сои (даидзеина и генистеина), был медленнее в контрольной и группах коров с маститом по сравнению с коровами с индуцированным метритом [40] . Авторы объяснили более высокие концентрации эквола и пара -этилфенола в плазме крови коров с индуцированным маститом по сравнению с контрольной группой из-за небольшого увеличения активности β -глюкуронидазы у этих коров по сравнению с контрольными животными [ 40]. Таким образом, во время экспериментально вызванных воспалений — мастита , или метрита , наблюдается более высокая концентрация свободных, неконъюгированных метаболитов фитоэстрогена, которые, в свою очередь, могут влиять на иммунную систему.В заключение Kowalczyk-Zieba et al. [40] обнаружили, что мастит и метрит у коров влияли на накопление метаболитов изофлавона в плазме крови. Таким образом, авторы предположили, что коровы с индуцированным маститом и метритом больше подвергались действию активного метаболита изофлавона, чем здоровые коровы. Мы ожидали, что во время таких воспалительных процессов фитоэстрогены могут легче нарушать репродуктивные процессы, включая модуляцию гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси или ингибирование секреции гонадотропинов и т. Д. [41, 42].Это вызвало снижение выработки прогестерона, что, в свою очередь, привело к высокому уровню абортов [43]. Более того, мы предположили, что во время мастита и метрита фитоэстрогены могут нарушать течку и овуляцию за счет своего воздействия на центральную нервную систему [40].

    3.2. Воздействие фитоэстрогенов влияет на репродуктивную функцию на различных регулирующих уровнях

    Фитоэстрогены могут нарушать репродуктивные процессы на разных регулирующих уровнях [44].На модели жвачных животных было проведено множество исследований для определения прямого действия фитоэстрогенов на центральную нервную систему (ЦНС; гипофиз и гипоталамус). Mathieson и Kitts [45] изучали связывание фитоэстрогенов с рецептором эстрадиола в гипофизе и гипоталамусе. Эти авторы указали, что фитоэстрогены могут вмешиваться в механизм обратной связи эстрадиола по высвобождению лютеинизирующего гормона (ЛГ) у овец [45]. Однако влияние диетического воздействия фитоэстрогенов на секрецию ЛГ, по-видимому, зависело от типа фитоэстрогена, репродуктивного статуса и сезонности.У овариэктомированных овец повышенная концентрация куместрола в рационе значительно снижала амплитуду импульсов ЛГ во время размножения, но не в течение сезона анестезии [46]. Кроме того, Romanowicz et al. [47] исследовали, способен ли генистеин вызывать эффективные изменения секреции ЛГ и пролактина (ПРЛ) у овариэктомированных овец во время сезонного анэструса. После нескольких часов инфузии генистеина в третий желудочек концентрация ЛГ в плазме и частота импульсов ЛГ снизились.Более того, концентрации ПРЛ в плазме во время и после инфузии генистеина также были значительно выше, чем в контроле. Эти данные продемонстрировали, что генистеин может эффективно модулировать секрецию ЛГ и ПРЛ у овариэктомированных овец, воздействуя на ЦНС [47].

    Polkowska et al. [48] ​​обнаружили, что генистеин, введенный в третий желудочек мозга, изменяет эндокринную активность строго продуцирующих ЛГ клеток в гипофизе овец во время анестрального сезона. Однако инфузия генистеина не влияла на экспрессию генов, кодирующих FSH β , и хранение субъединицы β в клетках, продуцирующих FSH.Авторы наблюдали, что генистеин уменьшал процент и плотность иммунореактивности LH β -положительных клеток, тем не менее стимулировал процентную и интегральную плотность клеток, экспрессирующих мРНК LH β . Кроме того, увеличение мРНК LH β в LH-положительных клетках обработанных животных сопровождалось повышенной экспрессией ER α после инфузии генистеина. Эти результаты предполагают, что, вероятно, быстрое высвобождение гормона вместе с усиленным синтезом ЛГ возможно опосредуется ER α .Данные, полученные Polkowska et al. [48] ​​предположили, что генистеин стимулировал экспрессию ER α в клетках, экспрессирующих LH β , уменьшал пул секреторных гранул, хранящихся в LH-продуцирующих клетках, и увеличивал синтез β субъединицы для LH. Misztal et al. [49] проанализировали влияние интрацеребровентрикулярно генистеина на секрецию гормона роста (GH) у овец. Во время инфузии генистеина в третий желудочек мозга концентрация GH в плазме увеличивалась.Более того, несколько часов спустя с помощью метода иммуногистохимии цитируемые авторы наблюдали ощутимое уменьшение накопления GH в соматотропах гипофиза. Авторы предположили, что этот растительный изофлавон, как 17 β -эстрадиол [50], может быть стимулятором секреции GH у овец и оказывать свое действие на уровне ЦНС.

    Снижение фертильности также можно объяснить локальным — прямым действием фитоэстрогенов на репродуктивный тракт. Фитоэстрогены могут подавлять выработку эндогенного эстрогена в яичниках, что приводит к нарушению регуляции иммунной системы, а также к развитию фолликулов и отсутствию эстральной жидкости [14].Высокие концентрации активных метаболитов фитоэстрогенов были обнаружены в тканях CL, собранных у телок, получавших соевую диету, по сравнению с животными, получавшими стандартный корм [42] (Рисунок 4). Эти высокие концентрации метаболитов фитоэстрогена у телок были связаны с более низкими концентрациями P 4 по сравнению с телками, получавшими стандартную диету [42] (Рисунок 4). Авторы этого исследования предположили, что высокие концентрации активных метаболитов фитоэстрогенов, присутствующие в CL, напрямую нарушают ее функцию, ингибируя секрецию P 4 [42].Желтое тело производит P 4 , необходимый для установления и поддержания беременности [51]. Следовательно, активные метаболиты фитоэстрогенов, ингибирующие секрецию P 4 , могут нарушать функцию CL и вызывать различные нарушения на ранних сроках беременности, включая раннюю гибель эмбрионов [52]. С другой стороны, ранее было задокументировано, что гипофизарный ЛГ и лютеиновый и / или яичниковый PGE 2 стимулируют продукцию и продукцию P 4 из бычьего CL [53]. Piotrowska et al.[42] документально подтвердили, что LH и PGE 2 стимулировали секрецию P 4 в тканях CL, собранных у коров, получавших стандартную диету, в отличие от коров, получавших соевую диету (рис. 5). Эти авторы также обнаружили, что в микродиализе in vitro CL, эквол и пара--этилфенол ингибировали LH-стимулированную секрецию P 4 по сравнению с группой, обработанной физиологическим раствором. Однако активные метаболиты фитоэстрогенов не влияли на базальную продукцию P 4 in vitro [42].Кроме того, эксперименты, проведенные на стероидогенных КЛ бычьих клетках, выделенных из поздне-лютеиновой фазы эстрального цикла, показали, что активные метаболиты фитоэстрогенов стимулируют выработку только лютеолитического вещества — PGF 2 α и Т в клетках [54]. Ранее было хорошо задокументировано, что у коровы P4 является основным лютеотропным гормоном происхождения CL [51], тогда как PGF 2 α , E 2 и T являются основными факторами, ответственными за прекращение производства лютеинового P4. инволюция стероидогенных клеток [55].Следовательно, любое фитоэстроген-зависимое увеличение секреции PGF 2 α и, как следствие, повышение продукции E 2 и T в поздней лютеиновой фазе, может привести к прекращению функции CL и даже к прерыванию беременности в случае ранней беременность [56]. Фитоэстроген-зависимая стимуляция лютеолитического PGF 2 α и T в стероидогенных клетках CL в лютеиновой фазе эстрального цикла [54] согласуется с нашими предыдущими исследованиями in vivo , которые доказали, что соевая диета значительно увеличивает PGFM Концентрация в сыворотке крови животных, получавших сою, снижает частоту успешных беременностей и увеличивает средний показатель осеменения [31].Влияние фитоэстрогенов и их активных метаболитов на секрецию P 4 является косвенным, так как оно зависит от способности фитоэстрогенов ингибировать LH и PGE 2 -стимулированное производство P 4 . Кормление коров рационом с высоким содержанием соевых бобов может быть причиной нарушений полового цикла и некоторых нарушений функции яичников на ранних сроках беременности [31, 42, 54] (Рисунок 6).



    В серии экспериментов in vitro мы также изучали местные эффекты фитоэстрогенов на секреторную функцию эндометрия крупного рогатого скота [31, 57–59].В этих экспериментах in vitro метаболиты фитоэстрогенов (эквол и p -этилфенол) оказались гораздо более сильными разрушителями, чем сами исходные фитоэстрогены. Мы обнаружили, что более сильные эффекты метаболитов обусловлены их более высоким сродством к рецепторам эстрогенов, чем исходные фитоэстрогены [31, 57, 58]. Эта гипотеза подтверждается данными других авторов [44, 60], которые показали, что метаболиты фитоэстрогенов примерно на 100–150% более активны, чем эстрогены окружающей среды.Мы изучили влияние фитоэстрогенов, полученных из сои, и их метаболитов на продукцию PGF 2 α и PGE 2 в культивируемом эндометрии крупного рогатого скота на разных стадиях эстрального цикла [31]. Простагландины E 2 и PGF 2 α имеют решающее значение для правильного развития и поддержания CL. С другой стороны, поддержание продукции CL и P4 регулируется несколькими лютеотропными факторами, включая PGE 2 [60].Однако наиболее важным для материнского распознавания беременности, поддержания функции CL, имплантации и развития эмбриона является правильное соотношение PGF 2 α / PGE 2 [56, 61] (Рисунок 6). Фитоэстрогены и их метаболиты значительно увеличили продукцию PGF 2 α и умеренно, но значительно увеличили продукцию PGE 2 во время лютеиновой фазы эстрального цикла [31]. В случае установления беременности соотношение PGF 2 α / PGE 2 должно уменьшиться.Это расслабляет кровеносные сосуды и увеличивает кровоток в матке, что подготавливает ее к имплантации эмбриона [62]. Пониженное соотношение PGF 2 α / PGE 2 также стимулирует синтез P4 [63]. Фитоэстрогены сои преимущественно стимулировали PGF 2 α во время лютеиновой фазы эстрального цикла (Wocławek-Potocka et al. [31]). Поскольку PGF 2 α оказывает прямое и отрицательное влияние на развитие эмбрионов крупного рогатого скота in vitro [64], сильная стимуляция продукции PGF 2 α по сравнению с продукцией PGE 2 , которая наблюдалась в Ткань эндометрия крупного рогатого скота может быть одной из причин ранней гибели эмбрионов или абортов [31] (рис. 6).

    Однако, когда животные не беременны, во время эстрального цикла (особенно во время поздней лютеиновой и фолликулярной фазы цикла), эта предпочтительная стимуляция PGF 2 α может иметь положительное влияние на механизмы, ответственные за лютеолиз и возвращение животных. к цикличности и овуляции [31]. Во время лютеолиза стимуляция секреции PGF 2 α эстрогеноподобными веществами ускоряет петлю положительной обратной связи между PGF 2 α и другими регуляторами лютеолиза, такими как, например, окситоцин (ОТ) [56, 65] или TNF α [66, 67].Ранее было доказано, что E 2 увеличивает продукцию PGF 2 α , стимулированную ОТ в культивируемых клетках эндометрия крупного рогатого скота [68], а также усиливает стимулирующее действие ОТ на синтез PGF 2 α эндометрия [68]. 69]. Кроме того, гонадные стероиды повышают экспрессию генов ОТ в гипоталамусе и повышают регуляцию рецепторов ОТ в матке; таким образом, они могут изменять частоту центрального генератора импульсов ОТ, приводя к пульсирующему выходу PGF 2 α из эндометрия во время лютеолиза у жвачных животных [61, 70].Таким образом, данные, полученные Wocławek-Potocka et al. [31] доказывает, что в этом случае, если фитоэстрогены и их метаболиты действуют как эндогенные эстрогены, во время лютеолиза и овуляции они могут усилить механизмы, которые возвращают корову к цикличности после родов.

    3.3. Внутриклеточные и ферментативные механизмы действия фитоэстрогенов в репродуктивном тракте

    Есть еще больше препятствий, которые необходимо преодолеть для изучения внутриклеточных и ферментативных механизмов действия фитоэстрогенов.Корова также является подходящей моделью для такого рода исследований. Фитоэстрогены и их метаболиты по-разному модулируют синтез PG клеточно-специфическим образом, увеличивая оба PG без изменения соотношения PGF 2 α / PGE 2 в стромальных клетках и направляя путь биосинтеза к PGF 2 α в эпителиальные клетки за счет стимуляции экспрессии PGFS [31, 58].

    Ранее было документально подтверждено, что фитоэстрогены ингибируют связывание (H 3 ) -E 2 или (H 3 ) -органона с соответствующими рецепторами, но относительное сродство (H 3 ) — E 2 и (H 3 ) -организм были ниже, чем у E 2 [14, 18, 71].Сродство фитоэстрогенов к рецепторам эстрогенов составляет от 0,1% до 1% от сродства циркулирующих эстрогенов (E 2 или эстрон) как у людей, так и у коров [72]. Таким образом, многие биологические эффекты, приписываемые фитоэстрогенам, могут быть связаны с их относительно высокими концентрациями. Мы обнаружили более чем в тысячу раз более высокие концентрации p -этилфенола и эквола (и, соответственно) в плазме коров, получавших сою [31], чем концентрации эндогенного E 2 (1–10 нМ). [73].Эти высокие концентрации могут компенсировать гораздо более слабое сродство фитоэстрогенов к рецепторам эстрогена [18]. Ранее было показано, что концентрации фитоэстрогенов в плазме беременных женщин, потребляющих соевые бобы, более чем в 1000 раз выше, чем концентрации E 2 , и на 10000-100000 выше, чем концентрации E 2 во время менструального цикла [9, 72, 74] .

    Как упоминалось ранее, эстрогены в тканях и клетках-мишенях оказывают свое физиологическое действие посредством геномных [75] и негеномных путей [76] (Рисунок 2).Однако мы задокументировали, что фитоэстрогены стимулируют как PGF 2 α , так и PGE 2 в эпителиальных и стромальных клетках эндометрия крупного рогатого скота, а также продукцию PGF 2 α в стероидогенных клетках CL через только рецептор эстрогена. -зависимый, геномный путь [31, 54]. Фитоэстрогены и их активные метаболиты могут конкурировать с эндогенным E 2 , тем самым нарушая процессы, на которые влияет E 2 .

    В негеномном пути действия эстрогенов PKA и PLC являются наиболее важными соединениями внутриклеточной системы вторичных мессенджеров.Dubey et al. [77] обнаружили, что генистеин ингибирует активность киназы MAP и активность PLD [78], а также PLC-зависимое высвобождение внутриклеточного кальция [79]. Однако в нашем предыдущем исследовании ни ингибитор PKA, ни ингибитор PLC (ингибиторы негеномных путей и вторичных мессенджеров) не ингибировали эквол- и пара- -этилфенол-опосредованную стимуляцию синтеза PGF 2 α в эпителиальном слое. и стромальные клетки [57] или продукция PGF 2 α в стероидогенной КЛ [54], что свидетельствует об отсутствии негеномного механизма действия метаболитов фитоэстрогенов на синтез ПГ в эндометрии и КЖ крупного рогатого скота, в отличие от эндогенного E 2 .

    Разнообразное воздействие фитоэстрогенов на репродуктивные процессы может зависеть не только от активации различных внутриклеточных и рецепторных путей, но и от активации различных ферментов, участвующих в метаболизме арахидоновой кислоты [58]. Хотя фитоэстрогены не влияли ни на экспрессию генов, ни на уровень белка простагландин-эндопероксидсинтазы-2 (PTGS-2; COX-2) и PGE 2 -синтазы (PGES) в стромальных и эпителиальных клетках эндометрия крупного рогатого скота, стимулирующие эффекты equol и пара -этилфенол на PGF 2 α синтазоподобный ген 2 (PGFSL2) экспрессия и уровень белка наблюдались в эпителиальных клетках [58].Эти результаты объясняют на уровне ферментов, почему фитоэстрогены могут увеличивать соотношение лютеолитического PGF 2 α к лютеотропному PGE 2 в матке крупного рогатого скота [58] (Рисунок 6). Влияние эстрогенов и фитоэстрогенов на жизнеспособность различных типов клеток также изучалось в литературе. Фитоэстрогены и их метаболиты снижают жизнеспособность эпителиальных и стромальных клеток эндометрия крупного рогатого скота [58]. Аналогичным образом, Asselin et al. [68] и Nilsson et al. [80] также продемонстрировали, что эндогенные эстрогены подавляют пролиферацию эпителиальных клеток и эндотелиальных клеток сосудов в некоторых органах.С другой стороны, эстрогены также стимулируют рост и пролиферацию эпителиальных и эндотелиальных клеток в женских репродуктивных трактах многих видов животных [81].

    4.
    Релевантность модели коровы для репродуктивной способности человека

    На людях следует проводить идеально спланированные исследования для изучения воздействия изофлавонов на людей. Однако добиться этого очень сложно. Мы должны учитывать, что в такого рода исследованиях необходимо преодолеть множество препятствий.Ссылаясь на группу Verkasalo et al. [82], воздействия на человека обычно сильно различаются, эти воздействия трудно точно измерить, а воздействия по своей природе трудно контролировать эффективно. Также существует значительная вариабельность содержания изофлавонов во многих пищевых источниках с течением времени, независимо от того, продаются ли стандартные пищевые продукты или коммерческие ботанические экстракты в качестве пищевых добавок [83]. Более того, метаболизм изофлавонов неодинаков у всех людей, поскольку активность метаболизирующих ферментов разная, а также варьирует влияние микрофлоры кишечника на биодоступность фитоэстрогенов [84].Подводя итог, можно сказать, что есть много сложностей в дизайне и интерпретации исследований на людях, в сочетании с этическими проблемами, касающимися экспериментов на людях, что постоянно увеличивает интерес к исследованиям, в которых используются модели на животных. Актуальность исследований, проведенных на животных моделях, для здоровья человека неоднократно подвергалась сомнению в литературе, поскольку во многих исследованиях на животных фитоэстрогены подвергались неоральному пути, в то время как большая часть воздействия фитоэстрогенов на человека вызывалась пищей [82].Этот вид воздействия обычно выбирают для моделей воздействия фитоэстрогена на грызунах. Принимая во внимание приведенные выше аргументы, было хорошо задокументировано, что корова может быть подходящей животной моделью для изучения репродукции человека, потому что физиология яичников и многие аспекты эмбрионального развития, беременности и вспомогательных репродуктивных технологий у этих двух видов с одной овуляцией схожи [ 85, 86]. Эта модель имеет широкое применение и может использоваться для расширения исследований на различные физиологические / патологические состояния и на другие виды, включая человека.Более того, модель крупного рогатого скота может быть использована в качестве чувствительного биоанализа in vivo для изучения влияния факторов ксеноэстрогенов, включая фитоэстрогены, на репродуктивную функцию из-за схожих основных метаболизмов фитоэстрогенов (генистеина и даидзеина) у обоих видов (рис. 1) .

    Таким образом, мы считаем, что модель коровы намного лучше, поскольку основное естественное воздействие на это животное также оральное, которое не отличается от воздействия на человека. Модель крупного рогатого скота обеспечивает большую доступность биологического материала по сравнению с исследованиями на людях.Что еще более важно, возможность проведения исследований in vivo представляет собой мощный инструмент, который, возможно, может прояснить противоречивые данные, полученные в различных исследованиях на людях. В целом эти аргументы поддерживают использование исследований на коровах для моделирования воздействия фитоэстрогенов на человека.

    5.
    Неблагоприятное влияние изофлавонов на репродуктивную функцию человека

    Наиболее распространенные белки растительного происхождения относятся к продуктам на основе сои. Изофлавоны обычно попадают в организм человека через пищевую цепочку.Поскольку восточная диета содержит много продуктов на основе сои, уровни изофлавона в плазме крови людей, живущих в странах Востока, высоки [87]. Однако изофлавоны становятся все более распространенными и в западных странах. Эта ситуация является результатом увеличения присутствия на рынке пищевых добавок на основе сои, которые представляют собой эргономичные продукты для спортивных людей [88]. В результате все большее число людей репродуктивного возраста принимают эти фитоэстрогены. Хотя эти продукты воспринимаются потребителями как «безопасные» из-за того, что они «натуральные», на самом деле контроль за их безопасностью ограничен [88].

    Несмотря на то, что изофлавоны метаболизируются и выводятся из организма довольно быстро, их влияние на здоровье человека может быть значительным. В литературе имеются противоречивые данные о влиянии изофлавонов на здоровье человека. В этом аспекте сообщается как о положительных, так и о побочных эффектах этих природных эстрогенов. Изофлавоны, такие как генистеин и даидзеин, рассматриваются как факторы профилактики рака и сердечно-сосудистых заболеваний, а также как средства против ожирения, нейропротекторы и остеопротекторы [87, 89–91].Однако данные о действии фитоэстрогенов на эстроген-чувствительные опухоли противоречивы [91, 92]. С одной стороны, эпидемиологические исследования показывают снижение заболеваемости раком среди населения, потребляющего соевую диету, а с другой стороны, около исследований in vitro и показывают некоторые противоречивые данные [93–95]. Было показано, что фитоэстрогены, такие как генистеин, даидзеин и эквол, способны опосредовать пролиферацию клеточных линий рака груди [96, 97]. В частности, модуляция, оказываемая изофлавонами на линии раковых клеток, кажется дозозависимой, при этом некоторые дозы способствуют, а другие — уменьшают пролиферацию клеток [98, 99].

    При обсуждении различных воздействий фитоэстрогенов на здоровье человека следует принимать во внимание различия и сходства метаболизма изофлавонов у людей и жвачных животных. Как и у коровы, у некоторых людей даидзеин — основной изофлавон сои — может превращаться в эквол кишечной флорой [30, 100]. Этот метаболит более биологически активен, чем его исходное соединение, как у человека, так и у других животных [10, 31, 101]. Однако, в отличие от жвачных, не все люди способны производить эквол.Способность превращать даидзеин в эквол происходит от различных кишечных флор [102]. Поскольку эквол проявляет гораздо более высокую эстрогенность, чем его исходные соединения, эффекты, оказываемые изофлавонами на здоровье человека, должны быть более заметными у «продуцентов эквола». С другой стороны, было продемонстрировано, что при длительном воздействии изофлавонов «продуценты неэквола» могут развивать способность метаболизировать эквол [103]. Таким образом, различие между «производителями экволов» и «производителями неэкволов» в основном зависит от типа диеты, а не от основных различий между людьми.

    Другое объяснение этих противоречивых данных связано с временными рамками, в течение которых происходит воздействие фитоэстрогенов, которые являются периодом развития (то есть пре- и ранним постнатальным воздействием), одним из наиболее чувствительных периодов жизни человека. На самом деле, использование детских смесей на основе сои вызывает большую озабоченность из-за деликатного периода жизни, в который они вводятся [104]. Воздействие фитоэстрогенов во время пренатальной и ранней послеродовой жизни вызывает беспокойство.Пренатальное воздействие может происходить из-за образа жизни матери (например, вегетарианской диеты, приема пищевых добавок и соевого молока) [87, 104]. Послеродовое воздействие часто происходит из-за детских смесей на основе сои и потребления соевого молока.

    Изофлавоны проникают через плацентарный барьер и попадают в кровоток плода [105, 106]. Многие животные модели применялись для изучения внутриутробного и перинатального воздействия гормонов, имитирующих соединения растительного происхождения [107–111]. Эти исследования продемонстрировали, как внутриутробное воздействие изофлавонов может иметь последствия для репродуктивной системы во взрослом возрасте [108, 112, 113].В отличие от воздействия во взрослой жизни, воздействие в пре- или перинатальном периоде, по-видимому, приводит к необратимым изменениям репродуктивной системы. Такой эффект может быть связан с эпигенетическими модификациями, которые сохраняются до конца жизни [113–115]. У детей мужского пола, подвергшихся воздействию изофлавонов в утробе матери, наблюдалась гипоспадия [116]. С этой точки зрения изофлавоны могут встречаться среди участников, вместе с другими соединениями, имитирующими гормоны, в снижении эффективности мужской репродукции, зарегистрированном в последние десятилетия [8, 117].Несмотря на то, что существенных различий не обнаружено, заслуживает упоминания исследование младенцев, которых кормили детскими смесями на основе сои [118]. В этом исследовании оценивались различия в органах, чувствительных к гормонам, у младенцев, которых кормили соевыми смесями, молочными смесями или грудным молоком. Интересно, что тенденция к замедлению развития яичек была обнаружена у младенцев, которых кормили смесями на основе сои или молока. Воздействие генистеина изменило репродуктивные особенности самцов не только у человека [88, 119–122], но и у животных моделей [112, 123] и не рассматривается в этой статье.

    Внутриутробное воздействие изофлавонов может также нарушить репродуктивную систему потомков женского пола. Доказательства такого вмешательства в основном получены из исследований на животных. Воздействие изофлавонов в утробе матери привело к снижению чувствительности молочной железы к эстрогену [124]. Если такое открытие выявляет возможную профилактическую активность изофлавонов в отношении рака, с другой стороны, это вызывает опасения по поводу других возможных последствий для здоровья. В частности, воздействие изофлавонов во время жизни плода изменяет соотношение рецепторов эстрогена, тем самым нарушая физиологическое действие эстрогенов.Удивительно, но введение генистеина во время жизни плода привело к повышенному риску рака матки и развитию лейомиомы [125]. Воздействие изофлавонов в перинатальном периоде приводило к изменениям в матке и яичниках самок [126, 127].

    С другой стороны, потребление изофлавонов женщинами репродуктивного возраста связано с дисменореей, эндометриозом и вторичным бесплодием [16, 128]. Высокое потребление фитоэстрогенов привело к дисменорее и синдрому стойкого полового возбуждения в одном тематическом исследовании, описанном Amsterdam et al.[15]. В этом исследовании, как и в исследовании Chandrareddy et al. [16], прекращение употребления сои из рациона привело к ослаблению или полному исчезновению симптомов. Примечательно, что в исследованиях Chandrareddy et al. [16] одна пациентка смогла забеременеть после исключения изофлавонов из диеты. Принимая во внимание, что эти побочные эффекты наблюдались только в ограниченном числе случаев, все же представляется целесообразным осторожно обращаться с приемом фитоэстрогенов. Исследования in vitro подтверждают тот факт, что изофлавоны могут напрямую модулировать физиологию эндометрия [99, 129].Интересно, что генистеин был способен модулировать пролиферацию клеток Ishikawa, линии эпителиальных клеток, происходящих от аденокарциномы, дозозависимым образом, будучи в низких дозах фактором ингибирования пролиферации, которому вместо этого способствовали высокие дозы [99]. В аналогичных дозах генистеин способствовал пролиферации клеток лейомиомы [129]. Эти данные вызывают опасения по поводу благотворного воздействия изофлавонов. Удивительно, но в клинических испытаниях генистеин показал способность излечивать гиперплазию эндометрия [130].

    Изофлавоны могут оказывать свое действие не только на уровне матки. Эти природные эстрогены могут влиять на другие чувствительные к эстрогену органы, такие как яичники. Чтобы гарантировать нормальную функцию яичников, уровень циркулирующего эстрогена должен колебаться во время цикла. Низкий уровень эстрогена стимулирует высвобождение ФСГ гипоталамусом / гипофизом, что приводит к росту фолликулов. Присутствие изофлавонов может свести к нулю требуемый низкий уровень эндогенного эстрогена. Это могло привести к нарушению цикла и даже к нарушению репродуктивной функции [131].Сообщалось о случаях изменения уровня стероидных гормонов и тенденции к увеличению продолжительности цикла после употребления сои [131–133]. Более того, добавление сои женщинам репродуктивного возраста приводило к снижению уровней ЛГ и ФСГ во время периовуляторной фазы [133]. Могут ли такие изменения быть достаточными для нарушения овариального цикла, все еще остается предметом споров. Более того, существуют противоречивые результаты о влиянии изофлавонов на ось гипоталамус-гипофиз-гонады [132, 133]. Таким образом, невозможно оценить, являются ли эффекты, оказываемые изофлавонами на репродуктивную функцию человека, локальным или системным действием.Интересно, что исследования на животных показали, что генистеин способен нарушать дифференцировку яичников у мышей [134, 135]. В этом свете результаты, полученные среди женщин репродуктивного возраста, вызывают серьезную озабоченность по поводу эффектов воздействия изофлавонов [16, 134]. К счастью, эффекты, оказываемые изофлавонами во взрослой жизни, оказываются обратимыми после прекращения приема с пищей [131].

    Женщины в период менопаузы представляют собой еще одну важную категорию людей, подвергающихся воздействию высоких концентраций изофлавонов [136, 137].Однако есть много сообщений, показывающих, что пищевые добавки, содержащие генистеин, по-видимому, уменьшают симптомы менопаузы [137]. Хотя фитоэстрогены, по-видимому, оказывают положительное влияние на женщин в постменопаузе, их действие может быть пагубным для женщин репродуктивного возраста. Изофлавоны уменьшают симптомы менопаузы и, по-видимому, не проявляют противопоказаний к заместительной терапии эстрогенами, хотя были зарегистрированы некоторые исключения [136–140]. В частности, генистеин способен способствовать синтезу эстрогенов внегонадным путем, таким образом оказывая положительный эффект у женщин в период менопаузы [141].

    Подводя итог, приведенные выше данные ясно показывают, что фитоэстрогены способны модулировать важные процессы физиологии человека. Противоречивые результаты, встречающиеся в литературе, не позволяют сделать выводы о том, оказывают ли фитоэстрогены положительное или отрицательное влияние на репродуктивное здоровье человека. Часто противоположные эффекты, зарегистрированные в доступной литературе, могут быть вызваны разным полом, этнической принадлежностью и, что более важно, в различных временных рамках рассматриваемого воздействия.Таким образом, влияние изофлавонов на репродуктивную эффективность у людей следует исследовать на соответствующей животной модели.

    6.
    Выводы

    Во многих исследованиях с использованием модели жвачных животных есть неопровержимые доказательства того, что воздействие фитоэстрогенов может иметь серьезные последствия для репродуктивного здоровья. Эффекты фитоэстрогенов зависят от многих различных условий, таких как доза и путь воздействия, поскольку эти параметры влияют на конечный уровень биологически активного соединения в сыворотке.Более того, время воздействия имеет решающее значение для определения эффектов, вызванных фитоэстрогенами, и различные ткани имеют видоспецифичные окна чувствительности к морфологическим и функциональным нарушениям. Однако наиболее важной проблемой, связанной с фитоэстрогенами, является тот факт, что они все чаще признаются терапевтическими соединениями. Поэтому крайне важно тщательно изучить влияние этих химических веществ на репродуктивную функцию с использованием животных моделей, которые воспроизводят уровни воздействия на человека.

    Несмотря на многие ограничения в проведении хорошо спланированных исследований на людях, информация, собранная из уже опубликованных, в сочетании с большим количеством уже имеющихся исследований на животных, ясно демонстрирует, что фитоэстрогены обладают способностью влиять на репродуктивную функцию взрослого человека. Эти результаты следует особенно учитывать при составлении рекомендаций относительно диетического или терапевтического потребления фитоэстрогенов людьми.

    Эстроген + имитатор эстрогена

    Эстроген и имитаторы эстрогена

    Эстроген — это важный гормон, который естественным образом вырабатывается в организме.Имитаторы эстрогена — это искусственные гормоны, которые имеют другую химическую структуру, но биологически ведут себя так же, как эстроген. Оба типа эстрогенов можно найти во многих продуктах, которые мы используем каждый день. Противозачаточные таблетки содержат синтетический эстроген. Имитаторы эстрогена содержатся в гербицидах, таких как атразин, в парабенах во многих средствах личной гигиены, бисфенол-а и фталатах в поликарбонатных пластмассах, перфторированные химические вещества в антипригарной посуде, нонилфенол в моющих средствах и триклозан в антибактериальном мыле.

    Эти эстрогены попадают в воду с экскрементами человека и животных и смываются в канализацию или откладываются прямо в землю и воду. На очистных сооружениях нет технологий для удаления эстрогенов и имитаторов эстрогенов из сточных вод, поэтому уровни эстрогенов продолжают расти, когда они циркулируют по нашим водным путям. В конце концов, люди и другие животные подвергаются воздействию потенциально опасных концентраций эстрогена.

    Документированные эффекты чрезмерного воздействия эстрогенов на водных животных включают задержку половой зрелости, уменьшение размеров мужской репродуктивной анатомии и более тонкие яйца.Конкретные данные о концентрации эстрогена в LCRB не собирались; однако аналогичные неблагоприятные воздействия были зарегистрированы в близлежащих водных путях. Избыточное воздействие эстрогенов коррелирует с увеличением частоты рака груди, матки и простаты; болезнь сердца; и инсульт; а также снижение мышечной массы, количества сперматозоидов и полового влечения у людей.

    Есть пять вещей, которые вы можете сделать немедленно, чтобы избежать повышения уровня эстрогена и имитаторов эстрогена в LCRB:

    1. Не используйте гербициды на лужайках или в садах.
    2. Используйте средства личной гигиены с маркировкой «не содержат парабенов».
    3. Используйте бутылки для воды из алюминия или нержавеющей стали вместо пластиковых бутылок из поликарбоната.
    4. Не используйте посуду с антипригарным покрытием или антибактериальное мыло.
    5. Сделайте стиральный порошок самостоятельно! Это обычные бытовые продукты, которые намного дешевле стирального порошка.

    Далее: Дорожная соль в ливневом стоке

    Типы эстрогенов и их связь с раком груди

    Эстроген, гормон, контролирующий многие аспекты женской физиологии, может быть связан с раком груди.И женщины (и мужчины) также могут подвергаться воздействию других типов эстрогенов, таких как синтетические эстрогены (используемые в лекарствах), растительные эстрогены (иногда встречаются в добавках) и ксеноэстрогены (побочный продукт коммерческих химических соединений). Каждый тип эстрогена может по-разному влиять на рак груди. Но часто влияние эстрогена на рак груди незначительно или до конца не изучено.

    Веривелл / Брианна Гилмартин

    Роль эстрогена

    Женский организм естественным образом вырабатывает несколько различных соединений эстрогена, и производство и высвобождение каждого типа эстрогена колеблются в течение фаз полового созревания, менструации, беременности и менопаузы.

    Помимо того, что эти гормоны помогают регулировать менструальный цикл женщины и поддерживать беременность, они оказывают множество других эффектов на организм, в том числе защищают женские кости от истончения и помогают поддерживать холестерин на здоровом уровне.

    Соотношение и типы гормонов эстрогенов различаются в пременопаузальном и постменопаузальном возрасте.

    Пременопаузальные эстрогены

    Прежде чем женщина достигает менопаузы, ее организм вырабатывает четыре различных типа гормона:

    • Эстрон (E1): Эстрон производится в яичниках.Продукция E1 снижается во время беременности и в период менопаузы. Он слабо влияет на организм, в том числе поддерживает здоровье костей.
    • Эстрадиол (E2): Как и E1, эстрадиол вырабатывается в яичниках. Это самый распространенный эстроген в организме в репродуктивном возрасте, он отвечает за развитие женских половых признаков и подготавливает организм к беременности. Во время беременности E2 снижается.
    • Эстриол (E3): Эстриол присутствует в небольших количествах у женщин в пременопаузе.Это основной эстроген, вырабатываемый во время беременности и вырабатываемый плацентой. E3 — один из гормонов, измеряемых с помощью квадрокоптера, анализа крови, используемого во время беременности для оценки риска деформаций плода.
    • Эстетрол (E4) : Этот гормон вырабатывается растущим плодом и вырабатывается только во время беременности. Он может подавлять фертильность, не позволяя вам забеременеть, когда вы уже беременны.

    Менопаузальные эстрогены

    По мере приближения менопаузы яичники начинают физически становиться меньше и начинают замедлять выработку гормонов, включая эстроген и прогестерон.После менопаузы эстрон является единственным гормоном эстрогена, который организм продолжает вырабатывать, хотя и в ограниченных количествах.

    Он вырабатывается в яичниках, а некоторые стероидные гормоны также преобразуются в эстрон. После менопаузы андрогены (мужские гормоны), вырабатываемые надпочечниками, превращаются в E1 с помощью фермента, называемого ароматазой. Кроме того, E1 хранится в жировых тканях и мышечных клетках.

    Низкий уровень E1 способствует возникновению приливов, нерегулярных менструаций, ночной потливости, перепадов настроения и других симптомов менопаузы.Низкий уровень эстрогенов также способствует сухости влагалища в перименопаузе и менопаузе, которую часто лечат эстрогеновыми кремами.

    Врачи могут лечить симптомы низкого эстрогена с помощью пероральной (пероральной) заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в течение короткого периода времени, но длительное применение связано с повышенным риском рака груди.

    Эстрогены, производимые вне тела

    Кроме того, вне вашего тела вырабатываются три основных вида эстрогена.Некоторые из них создаются растениями, некоторые производятся синтетическим путем для лечения заболеваний, а другие присутствуют в немедицинских продуктах.

    Фитоэстрогены

    Фитоэстрогены содержатся в растениях и ботанических продуктах, таких как соевые бобы, красный клевер, бобовые, зерновые отруби и льняное семя. Они могут оказывать на организм эстрогеноподобное действие.

    Хотя их действие обычно слабее, чем действие эстрогенов, вырабатываемых яичниками, они могут иметь клинически очевидные эффекты.Фитоэстрогены могут обладать эстрогеноподобным или антиэстрогенным действием.

    Пищевые добавки, содержащие фитоэстрогены, используются для лечения симптомов менопаузы и могут быть получены без рецепта. Важно обсудить эти добавки со своим врачом, если вы планируете их использование.

    Некоторые лечебные травы не следует использовать женщинам, больным раком груди или подверженным повышенному риску развития этого заболевания.

    Природные эстрогены могут защитить от рака груди, но они также могут его усугубить.

    Синтетические эстрогены

    Синтетические эстрогены производятся для медицинского использования и включают эстрогены, такие как этинилэстрадиол. Эти соединения могут быть более мощными, чем природные эстрогены, и являются важными компонентами оральных контрацептивов (противозачаточных таблеток) и заместительной гормональной терапии.

    Кроме того, некоторые препараты оказывают существенное влияние на эстроген, даже если они не являются заменителями эстрогена. В частности, для нарушения выработки эстрогена могут использоваться лекарства от рака груди.Взаимодействие с другими людьми

    Рак молочной железы, положительный по рецепторам эстрогена, усугубляется эстрогеном, и его можно лечить с помощью следующих лекарств:

    • Тамоксифен: Этот препарат, продаваемый под торговыми марками Nolvadex и Soltamox, используется для предотвращения рецидива рака груди у женщин в пременопаузе с раком груди, положительным по рецепторам эстрогена. Тамоксифен связывается с рецепторами эстрогена в груди, не давая эстрогену вызвать ухудшение опухоли. Тамоксифен может укреплять кости так же, как природный эстроген.
    • Ингибиторы ароматазы: Аромазин (экземестан), аримидекс (анастрозол) и фемара (летрозол) — это препараты, которые используются женщинами в постменопаузе с раком груди, положительным по рецепторам эстрогена. Они влияют на ароматазу, снижая уровень эстрогена.

    Ксеноэстрогены

    Ксеноэстрогены, которые являются продуктами распада соединений в нашей окружающей среде, могут быть более сильными, чем эстрогены, производимые вашим организмом. Хотя об этих химических веществах еще много неизвестно, слишком сильное воздействие может иметь неблагоприятные последствия для вашего здоровья.

    Ксеноэстрогены относятся к числу агентов, нарушающих работу эндокринной системы, которые представляют собой химические вещества, которые отрицательно влияют на рост и развитие человеческого тела, потенциально препятствуя половому развитию и репродукции и увеличивая риск рака груди.

    Ксеноэстрогены можно найти в некоторых пластмассах, электронике, лекарствах, продуктах питания, мыле и пестицидах. Эксперты сходятся во мнении, что окружающая среда (вода, воздух, почва и растения) загрязняется ксеноэстрогенами от производственных стоков и утилизации продуктов.Взаимодействие с другими людьми

    Эстроген и риск рака груди

    Эстрадиол и, возможно, эстрон увеличивают риск развития рака груди. А более низкий уровень этих эстрогенов на протяжении всей жизни женщины связан с более низким риском развития рака груди.

    Такие факторы, как беременность и кормление грудью, изменяют уровень эстрогена таким образом, что считается, что он имеет защитный эффект. Рождение первого ребенка в возрасте до 30 лет, рождение большего числа детей и кормление грудью — все это связано с более низким риском рака груди из-за снижения выработки эстрогенов во время беременности и кормления грудью (производство молока).

    Поскольку оральные контрацептивы и заместительная гормональная терапия содержат эстроген, они могут повысить риск рака груди у некоторых женщин.

    В то время как мы знаем, что эстроген-положительный рак груди усугубляется эстрогеном, другие типы рака груди обычно также более распространены среди женщин, которые в течение всей жизни подвергались воздействию эстрогена.

    Слово Verywell

    Если у вас повышенный риск рака груди, поговорите со своим врачом о плюсах и минусах оральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии, прежде чем принимать их.Точно так же упомяните любые добавки, которые вы рассматриваете. И если вы можете избежать воздействия ксеноэстрогенов, это будет хорошей идеей. Многие из этих химикатов не имеют маркировки, и их трудно избежать, но разумно проявлять разумную осторожность до тех пор, пока о них не станет больше. Например, если вы работаете с химическими веществами, обязательно соблюдайте все рекомендуемые протоколы безопасности.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *