Фолиевая кислота для женщин отзывы: Витамины Валента Фармацевтика Фолиевая кислота

Содержание

Фолиевая кислота: отзывы и мнение эксперта

Фолиевая кислота: Pixabay

Фолиевая кислота — витамин B9, который считается одним из наиболее важных элементов для здоровья. Кишечная микрофлора организма человека способна самостоятельно переработать ее, но в очень небольших дозах. Фолиевая кислота, отзывы о которой представлены в статье, попадает внутрь вместе с едой. Но этот план нарушается неправильным рационом среднестатистического человека. В меню часто ощущается недостаток продуктов, в составе которых есть фолиевая кислота, поэтому дефицит витамина В9 не считается редкостью.

Фолиевая кислота: основные достоинства

При правильном употреблении этого вещества в организм поступает необходимая норма фолиевой кислоты. Опираясь на практический опыт, отмечу, что она положительно влияет на:

  1. Предотвращение образования мегалобластной анемии, подтверждают мои коллеги из WebMD. Компоненты лечебного средства увеличивают количество эритроцитов и стабилизируют их функционирование.
  2. Избавление от многочисленных проблем во время вынашивания ребенка — витамин В9 способен сократить риск преждевременных родов, отслоения плаценты.
  3. Работоспособность сердечной мышцы — благодаря улучшению ее сократительной функции.
  4. Останавливает патологические процессы плода — при правильном приеме фолиевая кислота для беременных помогает выносить ребенка с нормальным умственным развитием, сокращает риск развития гидроцефалии.
  5. Снижает симптомы когнитивных расстройств — вещество улучшает память, избавляет от бессонницы, усталости, нервозности, депрессии.

Вот, что пишет пользователь под ником Unnah:

На меня фолиевая кислота оказывает положительное воздействие. Можно сравнить по воздействию с чашкой хорошего крепкого кофе. Прилив сил и энергии.

Особую важность фолиевая кислота для женщин несет во время планирования и вынашивания ребенка, рассказывает WebMD. Витамин В9 я и мои коллеги назначаем в дополнение к комплексной терапии для пациенток, пытающихся забеременеть, или больных бесплодием. Фолиевая кислота помогает выносить ребенка без болезненных последствий. Важным правилом во время попыток зачатия является то, что этот витамин предписывается обоим партнерам.

При этом помните, что нельзя принимать самостоятельное решение о применении фолиевой кислоты. Чтобы не навредить здоровью, я рекомендую обязательно проконсультироваться с лечащим врачом.

Девушка под ником Лиса Маруся оставила следующий комментарий:

Фолиевую кислоту я принимала несколько месяцев во время беременности. Обычно всем беременным назначается этот препарат. Пила я его ответственно, так как фолиевая кислота оказывает пользу для будущей мамы и ее малыша, еще не появившегося на свет.

А вот еще один отзыв от LevinaMasha:

Мы с мужем решили, что уже пожили для себя и нужно подумать о малыше, придя на массаж, моя хорошая знакомая посоветовала перед зачатием пропить фолиевую кислоту три месяца. Я принимала фолиевую кислоту в первом триместре беременности, и вам советую, если вы беременны.

Кроме основных положительных свойств, фолиевая кислота высоко ценится в косметическом сегменте. Довольно часто ее называют «витамином красоты», ведь она может остановить симптомы развития остеопороза, сохранить мышечный тонус в упругом и эластичном состоянии.

Дополнительно лечебное средство благотворно воздействует на кожу, помогая справиться с шелушением, сухостью и обильными угревыми высыпаниями. Фолиевая кислота для волос и ногтей ускоряет рост, укрепляет и делает их более живыми. Применяя внутрь витамин B9 на регулярной основе, женщины могут долго сохранять свежий внешний вид и тормозить наступление климакса.

Пользователь mrs_handmade пишет о вышеописанных благотворных свойствах фолиевой кислоты:

Ногти-волосы-кожа улучшились. Однако очень важна системность. Сама по себе фолиевая кислота помочь их критическому состоянию не может, однако при комплексном уходе эффект с ней однозначно лучше, чем без нее.

Это вещество оказывает положительное влияние даже на мужчин. При недостатке фолиевой кислоты в организме начинаются аномальные процессы, которые приводят к бесплодию или анемии. Основными показателями стабильного состояния здоровья представителей мужского пола является функционирование половых клеток. Для выработки сперматозоидов необходимы нуклеиновые кислоты и протеин, которые в достаточном количестве содержатся в витамине В9. Постоянный прием этого средства поможет:

  • увеличить концентрацию и подвижность половых клеток;
  • предотвратить морфологические нарушения (образование сперматозоидов с неестественной формой или без характерного хвостика).

Фолиевая кислота, применение которой иногда можно совмещать в сочетании с другими витаминными комплексами, благотворно влияет на здоровье детей. Она обеспечивает нормальное формирование:

  • опорно-двигательного аппарата;
  • нервной системы;
  • ЖКТ.

Обратите внимание, что совместное применение фолиевой кислоты и иных витаминов, а также лекарств, не всегда допустимо. Перед началом использования этого вещества обратитесь к врачу за профессиональной консультацией.

О целебных свойствах вещества пишет девушка под ником Tim82:

Первый раз выписывали фолиевую кислоту во время беременности, был низковат гемоглобин. А когда уже родила, в один месяц назначили ребеночку сдать контрольный анализ крови. Результат анализа показал гемоглобин 98, врач сказала маловат, что у грудничков в этот период надо, чтобы хотя бы был 110. Порекомендовала мне попить Фолиевую кислоту 1/2 в день, т. к. ребенок все время был на грудном вскармливании. После того как я пропила 10 дней, сдали повторно кровь. Гемоглобин в крови ребенка стал 112. Препарат хороший, помогает. Рекомендую.

Высокую эффективность показывает применение препарата в пубертатном возрасте среди мужчин. Полезные компоненты фолиевой кислоты участвуют в развитии вторичных половых признаков: формируют голос, ускоряют рост и численность растительности на теле и лице. Фолиевая кислота, цена которой доступна, по-настоящему ценный и полезный компонент. Он борется с множеством проблем человеческого организма.

Фолиевая кислота: вред витамина В9

Фолиевая кислота в медицине: Pixabay

Несмотря на то, что фолаты считаются эффективными компонентами для профилактики болезни Альцгеймера, нормальной беременности и поддержания здоровья кожи — их большая концентрация в организме способна спровоцировать:

  • развитие злокачественных клеток;
  • проблемы с метаболизмом;
  • необратимые неврологические процессы.

Перед применением необходимо обязательно проконсультироваться с врачом. Он поможет составить индивидуальный план приема и дозировки витамина В9. Стоит понимать, что есть препараты, которые предписываются исключительно при острых формах недостатка фолиевой кислоты в организме. Их категорически запрещено принимать без назначения специалиста.

Отзыв о фолиевой кислоте: Irecommend / mistislavska

Добиться переизбытка витамина достаточно сложно, ведь он по своей природе водорастворимый компонент, остатки которого выводятся из тела с мочой. Однако вполне реально. В статье сказано, что в таком случае у человека могут проявиться следующие последствия:

  • тошнотные позывы;
  • рвотные рефлексы;
  • вздутие живота;
  • метеоризм;
  • проблемы со сном;
  • аллергическая реакция;
  • длительное применение снижает концентрацию витамина В12.

Вот что пишет девушка под ником Marisabel’ka, которая принимала фолиевую кислоту:

К завершению месячного курса приема Фолиевой кислоты у меня всегда начинается небольшая аллергическая реакция вокруг рта. Я аллергик, и реакции организма на тот или иной препарат почему-то у меня всегда проявляются именно в этой области. Мне на глаза попадалось очень много информации о вреде Фолиевой кислоты при большой дозировке или слишком длительном приеме, если имеется какой-либо опухолевых процесс в организме. Причем, это касается не только злокачественных образований, но и доброкачественных. Значит, если у человека имеется киста, миома, мастопатия и т. п., длительный или большой прием Фолиевой кислоты может усугубить ситуацию и вызвать нежелательный рост опухоли.

Пользователь под ником Lerono пишет:

Я стала принимать строго по рецепту (после еды одну таблетку в день). Принимала я ее недели три, и потом у меня начались высыпания на лице в виде красных пятен, стали чесаться конечности очень сильно до крови. Я сразу же прекратила прием препарата. Высыпания и чесотка прекратились на следующий день.
Фолиевая кислота: Pixabay

Анна Тихомирова — медицинский эксперт NUR.KZ — говорит, что фолиевая кислота существенно влияет на обменные процессы, протекающие в организме. Витамин В9 стимулирует мозговую активность, улучшает концентрацию внимания, улучшает память, липидные реакции и стабилизирует уровень гормонов. Однако принимать лечебное средство эксперт рекомендует исключительно после консультации у лечащего врача.

Теперь зная, что такое фолиевая кислота, для чего она нужна и как ее употреблять, можно существенно улучшить качество жизни. Используйте витамины с умом и берегите свое здоровье!

Внимание! Материал носит лишь ознакомительный характер. Не следует прибегать к описанным в нем методам лечения без предварительной консультации с врачом.

Источники:

  1. Folic Acid Directory // WebMD. — Режим доступа: https://www.webmd.com/vitamins-and-supplements/folic-acid-folate-directory
  2. Sabrina Felson. Folate (Folic Acid) // WebMD. — 2020. — 26 July. — Режим доступа: https://www.webmd.com/diet/supplement-guide-folic-acid#1
  3. Sabrina Felson. What are the risks of taking folic acid?// WebMD. — 2020. — 26 July. — Режим доступа: https://www.webmd.com/diet/qa/what-are-the-risks-of-taking-folic-acid

Автор: кандидат медицинских наук Анна Ивановна Тихомирова

Рецензент: кандидат медицинских наук, профессор Иван Георгиевич Максаков

Оригинал статьи: https://www.nur.kz/health/healthcare/1829803-folievaa-kislota-otzyvy-i-mnenie-eksperta/

ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА 400МКГ ПРЕНАТАЛЬ N90 ТАБЛ МАССОЙ 100МГ

Фолиевая кислота 400 мкг пренаталь — Биологически активная добавка (БАД) к пище — круглые плоскоцилиндрические таблетки от светло-желтого до желтого цвета с фаской. Допускается наличие вкраплений оранжевого цвета.

Содержание в 1 таблетке:

Фолиевая кислота 400 мкг

% от рекомендуемого уровня суточного потребления

Женщины, планирующие беременность/Беременные женщины (1-я половина беременности) 100%

Беременные женщины (2-я половина беременности) 67%

Кормящие женщины 80%

Фолиевая кислота (Витамин В9) играет важную роль на этапе планирования беременности, так как влияет на продуктивность зачатия и на полноценное вынашивание здорового ребенка.

Во время беременности потребность в фолиевой кислоте существенно возрастает. Витамин активно участвует в формировании плаценты, поэтому его дефицит может вызывать плацентарную недостаточность и быть причиной преждевременного прерывания беременности. Вместе с витамином В12 фолиевая кислота необходима для деления клеток, что особенно важно для тканей, которые активно делятся в период формирования и роста эмбриона. Фолиевая кислота принимает участие в синтезе белков и нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), чем объясняется ее роль в процессах клеточной регенерации, поддержания нормальной структуры всех тканей и органов, опосредованном блокировании трансформаций в злокачественные клетки, участвует в кроветворении (в образовании эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов). Фолиевая кислота снижает риск развития дефектов нервной трубки плода, а также вероятность возникновения пороков челюстно-лицевой области.

При грудном вскармливании новорожденный получает нужную дозировку фолатов, все необходимые витамины и минералы с материнским молоком.

Дефицит фолиевой кислоты в организме кормящей матери может значительно повлиять на ее самочувствие. Это проявляется следующими симптомами: послеродовая

депрессия, подавленное состояние, усталость, а главное — ведет к снижению количества молока и малому содержанию витамина B9 в молоке матери и, как следствие, к недостатку его у малыша.

Дети, которые не в полном объеме получают фолиевую кислоту при кормлении грудным молоком: начинают отставать в весе; у них происходит задержка психического и физического развития; снижается иммунный ответ организма; нарушается работа пищеварительного тракта.

Регулярное поступление фолиевой кислоты:

• способствует быстрому зачатию;

• способствует здоровому протеканию беременности и гармоничному развитию плода;

• способствует профилактике возникновения врожденных пороков развития плода;

• способствует образованию новых клеток, участвует в синтезе ДНК и важнейших аминокислот организма, что особенно важно для ранних стадий внутриутробного развития эмбриона;

• укрепляет иммунитет.

Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом. Беременным и кормящим женщинам принимать по согласованию и под наблюдением врача.

ИНОЗИТ+ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА N60 КАПС МАССОЙ 520МГ

ИНОЗИТ+ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА

Содержание биологически активных веществ в 2 капсулах (суточный прием):

• Инозит (витамин В8) — 1 000 мг

• Фолиевая кислота (витамин В9) — 400 мкг

Активные компоненты:

• способствуют коррекции метаболических нарушений, лежащих в основе дисфункции яичников у женщин

• оказывают положительное действие на репродуктивную функцию у женщин

• в качестве вспомогательного средства при синдроме поликистоза яичников

• в качестве вспомогательного средства для устранения андрогенных нарушений у женщин, снижает риск развития инсулинорезистентности, диабета, избыточного веса и ожирения, опосредованно повышая чувствительность рецепторов к инсулину и стимулируя переработку углеводов и жиров для поддержания энергетического метаболизма клетки

Биологически активные компоненты и их свойства:

Инозит принимает участие в восстановлении регулярности менструального цикла и овуляции. Инозит может изменять некоторые гормональные параметры: помогает снижать уровень ЛГ (лютеинизирующего гормона), тестостерона и пролактина в плазме, а также принимать участие в снижении соотношения ЛГ/ФСГ (фолликулостимулирующего гормона). Применение инозитола при поликистозе помогает стабилизировать метаболические процессы, нормализовать гормональный фон и даже улучшить функцию яичников. Повышается качество фолликулогенеза, увеличивается результативность ЭКО у женщин с синдромом поликистозных яичников.

Повышает эффективность инозитола для зачатия дополнительный прием фолиевой кислоты. Такой тандем помогает стабилизировать давление, снизить процент «плохого» холестерина и уровень триглицеридов. Кроме того, существенно снижается риск развития гестационного диабета у женщин старше 30 лет.

Фолиевая кислота играет важную роль в метаболизме аминокислот, синтезе белка и нуклеиновых кислот (прежде всего в продукции ДНК и РНК) и репарации хромосом. Поэтому она очень важна для нормального деления клеток и роста тканей.

Фолиевая кислота практически не накапливается в организме человека, поэтому, для профилактики осложнений течения беременности и развития дефектов нервной системы плода фолиевую кислоту целесообразно принимать еще на этапе планирования беременности.

Если женщина репродуктивного возраста планирует беременность, то ей необходим обязательный дополнительный прием фолатов (суточная доза не менее 400 мкг) хотя бы за 3 месяца до наступления беременности. Дотация фолиевой кислоты обязательна и в течение всего первого триместра. Столь невысокая доза экспертами Международной федерации акушеров-гинекологов считается безопасной и рекомендуемой для длительного применения с этапа планирования и на протяжении всей беременности.

Фолиевая кислота — 14 отзывов, инструкция, аналоги, цена 85 руб.

Действующее вещество: Фолиевая кислота проверить совместимость

Внимание! Лекарства пустышки — как разводят россиян или на что нельзя тратить деньги!

Названия
 Русское название: Фолиевая кислота.
 Английское название: Folic acid.

ATX код
 B03BB01 Фолиевая кислота.

Компоненты препарата
Таблетки 1 табл.
активное вещество:
фолиевая кислота 1 мг
вспомогательные вещества: сахароза (сахар) — 21,3 мг; декстрозы моногидрат (глюкозы моногидрат) — 89,8 г; стеариновая кислота — 1,2 г; тальк — 1,5 г

Описание лекарственной формы
 Таблетки плоскоцилиндрической формы с фаской, от бледно-желтого до желтого цвета. Допускаются незначительные вкрапления желтого цвета.
 Таблетки, 1 мг. По 10 табл. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. По 50 табл. В банках из полимерного материала. Банку или 5 контурных упаковок помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Фармакологическое действие
 Фармакологическое действие — метаболическое.

Фармакодинамика
 Витамин группы В (витамин Вс, витамин В9), может синтезироватьс и необходимой для нормального созревания мегалобластов и образования нормобластов. Участвует в синтезе аминокислот (в тч глицин, метионин), нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, в обмене холина, гистидина.

Фармакокинетика
 Фолиевая кислота хорошо и полностью всасывается в ЖКТ, преимущественно в верхних отделах двенадцатиперстной кишки (даже при наличии синдрома мальабсорбции на фоне тропического спру).
 Интенсивно связывается с белками плазмы. Проникает через ГЭБ, плаценту, а также в грудное молоко. Tmax — 30–60 мин. Депонируется и метаболизируется в печени с образованием тетрагидрофолиевой кислоты (в присутствии аскорбиновой кислоты под действием дигидрофолатредуктазы).

 Выводится почками преимущественно в виде метаболитов. Если принятая доза значительно превышает суточную потребность в фолиевой кислоте, то выводится в неизмененном виде.
 Выводится с помощью гемодиализа.

Показания к применению
 Фолиеводефицитная анемия;
 Гипо- и авитаминоз фолиевой кислоты (в тч при тропической спру, целиакии, неполноценном питании).

Противопоказания
 Гиперчувствительность к компонентам препарата;
 В12-дефицитная анемия;
 Дефицит сахаразы;

 Дефицит изомальтазы;
 Непереносимость фруктозы;
 Глюкозо-галактозная мальабсорбция;
 Детский возраст (до 3 лет).
 С осторожностью. Фолиеводефицитные анемии с дефицитом цианокобаламина.

Применение при беременности и кормлении грудью
 Учитывая, что дефицит фолиевой кислоты особенно опасен на первых неделях беременности, этот витамин рекомендуется принимать в процессе подготовки к беременности, а также в течение всего периода вынашивания плода по 1 мг ежедневно.
 Дозу и степень риска нельзя определять самостоятельно, это должен делать только лечащий врач.

Побочные эффекты
 Аллергические реакции — кожная сыпь, кожный зуд, бронхоспазм, эритема, гипертермия.

Взаимодействие
 Противосудорожные препараты (в тч фенитоин и карбамазепин), эстрогены, пероральные контрацептивы увеличивают потребность в фолиевой кислоте.
 Антациды (в тч препараты кальция, алюминия и магния), колестирамин, сульфонамиды (в тч сульфасалазин) снижают абсорбцию фолиевой кислоты.
 Метотрексат, пириметамин, триамтерен, триметоприм ингибируют дигидрофолатредуктазу и снижают эффект фолиевой кислоты (вместо нее пациентам, применяющим эти препараты, следует назначать кальция фолинат).
 В отношении препаратов цинка однозначная информация отсутствует: одни исследования показывают, что фолаты ингибируют абсорбцию цинка, другие эти данные опровергают.
Способ применения и дозы

 Внутрь.
 Фолиеводефицитная анемия. Взрослым и детям любого возраста начальная доза — 1 мг/сут. При применении больших доз может возникать резистентность.
 Поддерживающее лечение. Для новорожденных — 0,1 мг/сут; для детей до 4 лет — 0,3 мг/сут; для детей старше 4 лет и взрослых — 0,4 мг/сут; при беременности и лактации — от 0,1 до 0,8 мг/сут.
 При гипо. И авитаминозе фолиевой кислоты (в зависимости от тяжести авитаминоза) — взрослым — до 5 мг/сут; детям — в меньших дозах в зависимости от возраста. Курс лечения составляет 20–30 дней.
 При сопутствующем Алкоголизме, гемолитической анемии, хронических инфекционных заболеваниях, после гастрэктомии, синдроме мальабсорбции, при печеночной недостаточности, циррозе печени, стрессе доза препарата должна быть повышена до 5 мг/сут.

Передозировка
 Дозы фолиевой кислоты до 4–5 мг переносятся хорошо. Более высокие дозы могут вызвать нарушения со стороны ЦНС и ЖКТ.

Особые указания
 Для профилактики гиповитаминоза фолиевой кислоты наиболее предпочтительно сбалансированное питание. Продукты, богатые фолиевой кислотой: зеленые овощи (салат, шпинат), помидоры, морковь, свежая печень, бобовые, свекла, яйца, сыр, орехи, злаки.
 Фолиевую кислоту не применяют для лечения В12-дефицитной, нормоцитарной и апластической анемии. При В12-дефицитной анемии фолиевая кислота, улучшая гематологические показатели, маскирует неврологические осложнения. Пока не исключена В12-дефицитная анемия, назначение фолиевой кислоты в дозах, превышающих 0,1 мг/сут, не рекомендуется (исключение — беременность и период лактации).
 Следует иметь в виду, что пациенты, находящиеся на гемодиализе, нуждаются в повышенных количествах фолиевой кислоты.
 Во время лечения антациды следует применять спустя 2 ч после приема фолиевой кислоты, колестирамин — за 4–6 ч до или спустя 1 ч после приема фолиевой кислоты. Следует иметь в виду, что антибиотики могут искажать (давать заведомо заниженные показатели) результаты микробиологической оценки концентрации фолиевой кислоты плазмы и эритроцитов. При применении больших доз фолиевой кислоты, а также при терапии в течение длительного периода возможно снижение концентрации Витамина В12 (цианокобаламина).
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Применение препарата не влияет на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия отпуска из аптек
 Без рецепта.

Условия хранения
 В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Противопоказания компонентов
Противопоказания Folic acid.  Гиперчувствительность.

Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Folic acid.  Аллергические реакции: бронхоспазм, эритема, лихорадка, кожные высыпания.

Фирмы производители препарата
DSM Nutritional Products Ltd.,Hebei Jiheng (Group) Pharmaceutical Co.,Hi-Tech Nutraceuticals, LLC,Nittany Pharmaceuticals Inc.,RBC Life Sciences. Inc.,Replek Pharm Ltd Skopje,Replekpharm AD,Solgar Vitamin and Herb,Борисовский завод медицинских препаратов ОАО (ОАО ‘БЗМП’),Валента Фармацевтика ОАО,Вестлайн,Внешторг Фарма,Коралловый Мир,Марбиофарм,Солгар Витамин,Технолог ЗАО,Тульская фармацевтическая фабрика ООО,Фармстандарт ОАО,Щелковский витаминный завод

👨‍⚕Рекомендации / отзывы врачей: у нас на сайте есть большой раздел консультаций, где 311 раз пациентами и врачами обсуждается препарат Фолиевая кислота — посмотреть советы врачей

Большинство добавок бесполезны. Когда дело касается женщин, есть одно большое исключение.

Есть одна действительно полезная добавка, которую женщины детородного возраста должны принимать во внимание: фолиевая кислота. К сожалению, менее половины из нас беспокоят , чтобы использовать его, несмотря на годы проведения общественных информационных кампаний.

В многочисленных систематических обзорах исследователи обнаружили резкое сокращение ужасных врожденных дефектов, когда женщины принимают фолиевую кислоту, вид витамина B, непосредственно перед и в течение первых нескольких месяцев беременности.

Вот почему Целевая группа профилактических услуг США, независимая группа экспертов, которая дает основанные на фактических данных рекомендации по здоровью, сегодня подтвердила свою позицию, согласно которой все женщины, которые планируют беременность или способны забеременеть, должны принимать ежедневные добавки, которые включает от 0,4 до 0,8 миллиграммов фолиевой кислоты.

Их совет может показаться чрезмерным, особенно для женщин, которые не пытаются забеременеть. Но на самом деле это довольно разумно: около половины беременностей в США являются незапланированными, и ставки дефицита фолиевой кислоты среди младенцев очень высоки.Это делает фолиевую кислоту одним из (редких) исключений, когда есть действительно очень веские доказательства того, что добавка — хорошая идея. (Как мы уже сообщали, добавки, которые не прописаны врачом, в основном бесполезны, а иногда и опасны.)

Потенциальные последствия дефицита фолиевой кислоты во время беременности ужасны

В 1991 году исследователи обнаружили, что прием фолиевой кислоты может предотвратить дефекты нервной трубки, которые представляют собой проблемы с развитием мозга, черепа и позвоночника.Эти проблемы возникают, когда нервная трубка — ключевая эмбриональная структура — не закрывается должным образом. Двумя наиболее распространенными дефектами нервной трубки являются анэнцефалия, при которой ребенок рождается без частей мозга и черепа, и расщелина позвоночника, при которой спинной мозг и позвоночник не развиваются должным образом. Младенцы, рожденные с анэнцефалией, обычно умирают вскоре после рождения, а расщелина позвоночника может привести к пожизненной инвалидности.

После этого открытия официальные лица общественного здравоохранения по всему миру проводили информационные кампании, побуждая женщин использовать добавку, однако в Соединенных Штатах ее использование остается низким.Тем не менее, только 25% и 40% используют добавку (оценки разнятся). Среди наиболее частых причин, по которым женщины не принимают фолиевую кислоту перед родами, является то, что они не планировали свою беременность или не знали, что им следует ее принимать.

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, дефекты нервной трубки, которые предотвращает фолат, по-прежнему являются одними из самых распространенных врожденных аномалий. В период с 2009 по 2011 год анэнцефалия и расщелина позвоночника встречались у 6,5 из 10 000 живорождений.

Хорошая новость в том, что есть простой способ снизить вероятность этих ужасных эффектов: больше принимать фолиевой кислоты.

Целевая группа оценивает качество доказательств для своих различных рекомендаций по здоровью, и в этом случае она дала фолиевой кислоте до и во время беременности наивысший балл (A), что свидетельствует о большой уверенности в ее преимуществах.

Также были рассмотрены новые данные о потенциальном вреде добавок фолиевой кислоты, опубликованные со времени его последнего обзора в 2009 году.Некоторые более новые исследования связывают прием фолиевой кислоты с респираторными заболеваниями у детей и рождением близнецов, но рабочая группа пришла к выводу, что эти риски были «не больше, чем малы», в то время как польза была огромной.

Лучшее время для начала приема добавки —

до беременности

По мнению целевой группы, лучшее время для начала приема добавки — по крайней мере, за месяц до зачатия и до первых двух или трех месяцев беременности.Женщинам, которые не планируют беременность, но могут забеременеть, группа предлагает в любом случае использовать добавку, поскольку нет серьезных побочных эффектов или доказанного вреда, но есть большая потенциальная польза.

Женщины (и мужчины) могут получать фолиевую кислоту из своего рациона — в основном из листовых зеленых овощей, цитрусовых и бобов. А с 1996 года правительство обогащает зерновые злаки фолиевой кислотой, чтобы она попадала в наш хлеб, макаронные изделия и крупы. Некоторые исследования показали, что обогащение пищевых продуктов могло снизить пользу, которую женщины получают от добавок фолиевой кислоты, но в своем обзоре доказательств целевая группа обнаружила, что эти исследования были в основном ошибочными и слишком маленькими, чтобы сделать убедительные выводы.

Джеймс Миллс, исследователь из Национального института здравоохранения, занимающийся проблемами беременности и врожденных дефектов, также предупредил, что даже при обогащении пищи многие женщины все еще не получают достаточного количества фолиевой кислоты. «Например, женщины, которые не едят обогащенные злаки на ранних сроках беременности или соблюдают диету, исключающую эти продукты, могут по-прежнему подвергаться риску [беременности с дефектами нервной трубки]», — сказал он Vox. В редакционной статье JAMA , сопровождавшей рекомендации новой рабочей группы, Миллс отметил, что женщины, соблюдающие низкоуглеводную и безглютеновую диету, могут быть особенно восприимчивы к дефициту фолиевой кислоты.

Поскольку нет никаких симптомов того, что вы не получаете достаточного количества фолиевой кислоты, добавка — в данном конкретном случае — очень хорошая идея.

Чтобы узнать больше о том, как покупать безопасные добавки, прочтите наше руководство .

Риск рака при приеме добавок фолиевой кислоты: систематический обзор и метаанализ

В настоящем систематическом обзоре метаанализ 10 РКИ показал пограничное значительное увеличение общей заболеваемости раком в группе фолиевой кислоты по сравнению с контролем.В семи обсервационных исследованиях не сообщалось об общей заболеваемости раком. Однако метаанализ семи обсервационных исследований, включающих все зарегистрированные типы рака, не показал различий в заболеваемости раком между группой, принимающей добавки фолиевой кислоты, и трезвенниками.

При анализе чувствительности мы выделили четыре подгруппы, в которых добавление фолиевой кислоты увеличивало заболеваемость раком и / или смертность от рака. Эти подгруппы состояли из исследований с дозой фолиевой кислоты от 0,4 мг до 1 мг / день, исследований с участием> 30% курильщиков, исследований с участием> 70% мужчин и исследований с последующим наблюдением более 5 лет.Не изучалось, являются ли курение, пол, время наблюдения или какие-либо другие неуказанные причины факторами, способствующими этому неблагоприятному эффекту фолиевой кислоты.

Сравнение с другими исследованиями

Наш вывод об отсутствии пользы, но возможном неблагоприятном влиянии добавок фолиевой кислоты на заболеваемость раком согласуется с опубликованными результатами исследований других пищевых добавок, включая витамин E, β-каротин (витамин A предшественник) или селен; во всех контролируемых клинических испытаниях доказано отсутствие или отрицательное влияние добавок на развитие рака.42 43 Недавний мета-анализ добавок фолиевой кислоты, проведенный Кларком и соавторами в рамках сотрудничества «Экспериментаторов по лечению витамином B» 3 с данными отдельных пациентов, не выявил повышенного риска рака ни в одной подгруппе. Наш анализ отличается от анализа Кларка тем, что он является систематическим обзором, включающим больше исследований (еще пять РКИ и семь обсервационных исследований), а также включением более разнообразных популяций, чем семь испытаний витамина В в группах населения с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включенными в исследование Кларка.В два исследования, включенных как в мета-анализ Кларка, так и в наше, NORVIT и WENBIT, мы включили данные комбинированного анализа с более длительным периодом наблюдения, опубликованные в 2009 г.12; тогда как Clarke и др. используют только данные о раке из исходных статей13 14 с более коротким периодом наблюдения. При оценке возможного вреда более длительное время наблюдения полезно для выявления большего числа потенциальных случаев рака, поскольку повышенный риск рака после вмешательства фолиевой кислоты может не ограничиваться коротким периодом времени после испытания.

В нашем анализе чувствительности РКИ исследования с наибольшим количеством курильщиков показали повышенный риск заболеваемости и смертности от рака, связанный с добавками фолиевой кислоты. Курение — хорошо известный фактор риска многих видов рака. Кроме того, в отличие от добавок фолиевой кислоты, фолиевая кислота из рациона, по-видимому, защищает от развития рака.7 Многие курильщики имеют плохие диетические привычки, и было показано, что потребление фолиевой кислоты обратно пропорционально продолжительности курения.44 Недавно было опубликовано Европейское проспективное исследование рака и питания. , крупное обсервационное исследование, обнаружило более низкий риск развития рака легких у бывших и нынешних курильщиков в пределах самого высокого квартиля сывороточного фолата по сравнению с самым низким (OR 0.68, 95% ДИ от 0,51 до 0,90) .45 Никакого эффекта не наблюдалось у никогда не куривших (OR 0,84, 95% ДИ от 0,43 до 1,65) или в отношении риска колоректального рака46. В другом отчете Европейского проспективного исследования рака и питания говорится о U-образной взаимосвязи между фолатом в плазме и риском рака поджелудочной железы как у мужчин, так и у женщин, с самым высоким риском для самого низкого и самого высокого квинтиля сывороточных уровней.47

A Крупное шведское проспективное исследование показало, что риск рака поджелудочной железы был снижен у людей, которые придерживались диеты, богатой фолиевой кислотой из продуктов, но не из добавок.48 Это согласуется с другими наблюдательными исследованиями, показывающими влияние фолатов на источник, при этом диетический фолат является защитным, а добавки с фолиевой кислотой, возможно, вредны или не влияют на риск рака. 49–52 В одном из РКИ, включенных в наши исследования. Анализ 41, добавление фолиевой кислоты в дозе 1 мг / день увеличивало риск рака простаты, в то время как более высокие уровни фолиевой кислоты и фолиевой кислоты в плазме у лиц, не принимающих витаминные добавки, были связаны со снижением риска рака простаты.53

Было высказано предположение, что фолиевая кислота может быть полезной при первичной профилактике рака, но потенциально вредна при наличии рака на ранних стадиях.10 Соответственно, антифолат метотрексат является эффективным цитостатическим препаратом, используемым в стандартной терапии нескольких типов рака. Мы провели анализ чувствительности для популяции, принимавшей добавку фолиевой кислоты, с историей аденом, и для популяций без такой истории. Этот анализ не показал значительного повышения риска колоректального рака ни в одной из групп.Однако следует отметить, что у нас нет данных, подтверждающих или опровергающих интересную гипотезу о важности сроков приема фолиевой кислоты. Относительно короткий латентный период от воздействия (добавление фолиевой кислоты) до развития рака, о котором сообщалось в недавних норвежских рандомизированных исследованиях12, предполагает влияние на поздний канцерогенез, поскольку это короткое время указывает на то, что предраковая ситуация могла иметь место во время периода вмешательства.

В нашем анализе чувствительности РКИ исследования с интервалом доз 0.4–1 мг / день были связаны с более высоким риском развития рака, чем исследования с дозами выше 1 мг / день, с ОР 1,21 (95% ДИ от 1,06 до 1,38) и 1,03 (95% ДИ от 0,96 до 1,11), соответственно. Наш систематический поиск не имел ограничений по дозам и, таким образом, позволял нам искать все диапазоны доз, хотя в наших критериях приемлемости указывались дозы ≥0,4 мг / день. Мы не нашли РКИ, но 11 наблюдательных исследований с дозами ниже 0,4 мг / день, сообщающих о заболеваемости раком, что позволяет нам post hoc оценить возможную картину доза-реакция наблюдательных исследований, включая дозы ниже 0.4 мг / сут. Шесть из этих исследований уже были включены в наш обзор, поскольку они также включали группы с суточным потреблением ≥0,4 мг, 32–34, 36–38 и пять были исключены из нашего основного анализа из-за суточной дозы фолиевой кислоты ниже 0,4 мг49 50 54–56 Не было обнаружено повышенного риска в мета-анализах доз ниже 0,4 мг / день, с ОР 1,07 (95% ДИ от 0,92 до 1,26) для когортных исследований33 34 36–38 49 50 54 56 и 1,17 (95% ДИ 0,58–2,33) для исследований случай – контроль.32 55 Следовательно, наш анализ не выявил какой-либо зависимости доза-ответ между дозой фолиевой кислоты и заболеваемостью раком.

Причина повышенного риска в интервале доз 0,4–1 мг / день не была выяснена в нашем исследовании, и мы не можем исключить, что другие характеристики этих конкретных исследований могут быть искажающими. Хотя курильщики рандомизированы и равномерно распределены между группами фолиевой кислоты и плацебо, можно предположить, что возможное вредное воздействие фолиевой кислоты на курильщиков будет более очевидным в исследованиях с большим количеством курильщиков.

Высокое потребление алкоголя связано с более высокой заболеваемостью несколькими типами рака, включая рак молочной железы в пременопаузе и постменопаузе.7 Потребление фолиевой кислоты или фолиевой кислоты в крови, по-видимому, не влияет на риск рака груди, но адекватное количество фолиевой кислоты может снизить повышенный риск, связанный с употреблением алкоголя. Исследование риска рака полости рта у женщин.58 Влияние потребления алкоголя на развитие рака после приема фолиевой кислоты невозможно было оценить в настоящем исследовании из-за ограниченности информации в оригинальных публикациях о потреблении алкоголя.

Когда в нашем исследовании оценивались различные очаги рака, рак предстательной железы был единственным типом рака, обнаруженным в объединенном анализе, у которого значительно увеличился риск после приема добавок фолиевой кислоты. Между исследованиями наблюдалась некоторая неоднородность (I 2 = 17%), причем в одном из исследований AFPPS41 был выбросом по сравнению с другими исследованиями с ОР 2,68 (95% ДИ от 1,27 до 5,66). Однако повышенный риск сохранялся, даже если исключить это исследование из оценки объединенного эффекта (ОР 1.19, 95% ДИ от 1,01 до 1,39, I 2 = 0%). В соответствии с нашими результатами, недавний метаанализ сывороточного фолата и рака простаты59 пришел к выводу, что высокие концентрации фолиевой кислоты в сыворотке крови связаны с повышенным риском рака простаты. Мы можем предполагать конкретное влияние фолиевой кислоты на ткань простаты, а не на развитие рака в целом из-за различий в чувствительности тканей и клеток к воздействию фолиевой кислоты. Такие потенциальные тканевые и клеточно-специфические различия во влиянии фолиевой кислоты на клеточную биологию требуют дальнейшего изучения, чтобы сформировать молекулярное понимание такого возможного разнообразного тканевого эффекта.

Основная группа, которой сегодня рекомендуют принимать добавки фолиевой кислоты, — это женщины детородного возраста до и в первом триместре беременности, чтобы предотвратить дефекты нервной трубки у потомства. Только одно из исследований в нашем обзоре было проведено на популяции беременных женщин — 36-летнее наблюдение после РКИ с участием шотландских женщин, принимавших фолиевую кислоту во время беременности.29 Это исследование Charles et al показало: значительно повышенный риск общей смертности от рака (RR 1.70, 95% ДИ от 1,06 до 2,72) у беременных, получавших фолиевую кислоту, в группе, принимавшей самую высокую дозу фолиевой кислоты, 5 мг / день, но не в группе 0,2 мг (ОР 1,20, 95% ДИ от 0,71 до 2,02. ). Однако в нашем метаанализе общей смертности от рака, где исследование Charles и др. было проанализировано вместе с пятью другими исследованиями, не было выявлено значительного увеличения общей смертности (ОР 1,09, 95% ДИ от 0,92 до 1,30). Суточная доза 5 мг намного превышает дозировку добавок фолиевой кислоты, рекомендованную сегодня для фертильного женского населения (0.4 мг / сут). Стоит также отметить, что доля курильщиков в исследовании Charles et al была высокой (> 40%), что отражает привычки курения в 1960-х годах, когда проводилось исследование. Другое исследование, посвященное оценке воздействия на рак после приема добавок фолиевой кислоты во время беременности, показало снижение риска лейкемии у детей (острый лимфобластный лейкоз) у потомства.60 Это исследование, однако, не было включено в наш настоящий анализ, поскольку доза добавок фолиевой кислоты не была указана.

Рекомендации по фолиевой кислоте для снижения риска развития нервной трубки плода плохо соблюдаются фертильными женщинами, так как немногие женщины начинают прием фолиевой кислоты до беременности.61 62 Некоторые страны, такие как Канада и США, начали обогащение пищевых продуктов, чтобы увеличить потребление фолиевой кислоты в периконцепции, с целью снижения частоты дефектов нервной трубки. Было показано, что эта стратегия обогащения пищевых продуктов эффективно снижает частоту открытых дефектов нервной трубки в Канаде.63 Другие страны, такие как Норвегия64 и Великобритания, не выбрали эту общую стратегию обогащения пищевых продуктов, в основном из-за неизвестных эффектов увеличения количества фолиевой кислоты. потребление на население в целом за пределами целевой группы фертильных женщин, например, маскировка дефицита витамина B12 у пожилых людей и возможный риск развития рака.Продольные исследования развития рака в странах, которые ввели обогащение пищевых продуктов фолиевой кислотой, могут указать, имеет ли обогащение такой же риск рака, как и в случае добавок фолиевой кислоты. В настоящее время нет исследований, свидетельствующих о том, что текущая рекомендация приема добавок фолиевой кислоты (в умеренных дозировках) для фертильных женщин оказывает какое-либо негативное влияние на здоровье женщины или ее потомства в будущем.

Фолиевую кислоту можно также вводить в виде 5-метилтетрагидрофолата, как в SU-FOL.OM3-испытание 65, в котором пациенты во Франции с ишемической болезнью сердца в анамнезе были рандомизированы для получения витаминов группы B (5-метилтетрагидрофолат, витамин B6 и витамин B12 или плацебо) и ω-3 жирных кислот или плацебо в факториале 2 × 2. дизайн. Средняя продолжительность приема добавок и последующего наблюдения составила 4,7 года. В этом исследовании назначение витаминов группы В не оказало значительного влияния на заболеваемость раком (ОР 1,19, 95% ДИ 0,88–1,60). Однако добавление этого исследования к нашему метаанализу общей заболеваемости раком не изменило бы выводов с общей оценкой эффекта (ОР 1.08, 95% ДИ от 1,01 до 1,14).

Сильные и слабые стороны исследования

У нашего обзора есть несколько сильных сторон. Наш тщательный систематический поиск делает вероятным, что мы получили все соответствующие исследования и можем быть уверены, что не пропустили важные данные. Однако не все исследования можно было включить в наши мета-анализы из-за незаявленных результатов или дозы фолиевой кислоты в добавках. Извлечение данных выполнялось отдельными рецензентами, а затем контролировалось другими, что также укрепляет наше доверие к этому обзору.Кроме того, большинство включенных РКИ имеют высокое методологическое качество с низким риском систематической ошибки. Обычно это означает, что мы можем быть вполне уверены в том, что различные исследовательские группы были рандомизированы надлежащим образом и что результатам исследований можно доверять. Кроме того, в некоторых из включенных исследований были исключены случаи рака, обнаруженные вскоре после начала исследования, поскольку было бы биологически неправдоподобно, чтобы эти случаи были связаны с вмешательством.

Ограниченное время наблюдения за большинством РКИ является основным ограничением нашего обзора, поскольку временные рамки развития рака могут превышать время наблюдения во многих РКИ.На самом деле, этот обзор может быть слишком консервативным в отношении оценки долгосрочного риска рака, связанного с добавлением фолиевой кислоты, поскольку регулярные рандомизированные контролируемые исследования имеют короткое время наблюдения. Это также подтверждается нашим анализом чувствительности, в котором подгруппа исследований с более длительным периодом наблюдения показала пограничное увеличение риска рака при приеме добавок фолиевой кислоты, тогда как исследования с более коротким периодом наблюдения — нет. Однако, когда мы добавляем обсервационные исследования для расширения доказательной базы и увеличения времени наблюдения, мы не обнаруживаем никакой дополнительной разницы в рисках между группами.

Еще одним ограничением нашего исследования является отсутствие информации о режимах питания в исследуемых популяциях, поскольку действие добавок может варьироваться в зависимости от фолатного статуса населения, например, от доли людей с дефицитом фолиевой кислоты. Однако считается, что это не будет отличаться в рамках одного исследования (РКИ), но может варьироваться в зависимости от исследования и страны. В одном из РКИ 11 исходных диетических данных были представлены в отдельной статье53, и хотя они показали обратную связь между высоким потреблением пищи и колоректальной аденомой в группе плацебо, что указывает на защитный эффект, нет связи между диетическим фолатом и колоректальным пищеварением. аденома была показана в группе, принимавшей фолиевую кислоту.Авторы интерпретировали это как положительный эффект от приема фолиевой кислоты по сравнению с дефицитом, но ограниченный некоторой точкой достаточности, когда увеличение не дает дополнительной пользы. Наш анализ может подчеркнуть необходимость объединения всех соответствующих доказательств в метаанализ, когда это уместно, и не пытаться интерпретировать противоречивые результаты только на основе одного РКИ.

Еще одним важным ограничением нашего обзора является выборка популяций, в которых проводились РКИ, поэтому результаты могут быть неприменимы к популяции в целом.Большинство включенных участников проходили курс вторичной профилактики аденом и сердечно-сосудистых заболеваний и могли иметь повышенный риск рака, например, курение является распространенным фактором риска рака и сердечно-сосудистых заболеваний. В одном исследовании с участием беременных женщин доля курильщиков была выше, чем сообщается сегодня.66 Эффект от приема фолиевой кислоты может варьироваться в разных подгруппах, что продемонстрировано на уровне испытаний в нашем анализе. Наши выводы основаны на РКИ с низким риском систематической ошибки, и рандомизация участников должна минимизировать проблему смешения.

Мы проводили только регулярные мета-анализы и анализировали чувствительность, разделяя результаты на группы. Более сложный способ изучения влияния различных возможных факторов — выполнить мета-регрессию.19 Однако это не рекомендуется, если включено <10 исследований.19 Кроме того, мы не смогли провести анализ чувствительности по некоторым другим переменным, которые могли бы представлять интерес. , например, при более коротких периодах воздействия фолиевой кислоты, что чаще встречается во время беременности.

Дополнительные исследования, оценивающие риск рака в единственной популяции, где сегодня показано, что добавки с фолиевой кислотой являются полезными (в периконцептивном отношении для фертильных женщин для предотвращения дефектов нервной трубки), укрепили бы анализ.Однако одно долгосрочное наблюдение после такого приема фолиевой кислоты29 не выявило повышенного уровня смертности от какого-либо рака (общий анализ рака и рак груди анализировался отдельно) после низкой дозировки добавок 0,2 мг в день.

В нашем обзоре не рассматривались диетические фолиевой кислоты, и мы не можем сделать вывод о возможном «исходном» эффекте. Готовящийся Кокрановский обзор рассматривает эту проблему.67

Добавка фолиевой кислоты: обзор данных для США.Целевая группа профилактических услуг

Вишванатан М., Трейман К.А., Киш Дото Дж., Миддлтон Дж. С., Кокер-Швиммер Э. Дж., Николсон В. С.. Добавка фолиевой кислоты: обзор данных для Целевой группы США по профилактическим услугам. Обобщение доказательств № 145. Роквилл, Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества; 2017

Ссылки

Сопутствующие документы

Абстракция

Назначение

Оценить пользу и вред приема фолиевой кислоты женщинам репродуктивного возраста для профилактики дефектов нервной трубки (ДНТ).

Источники данных

Систематический обзор исследований из MEDLINE, Кокрановской библиотеки, неопубликованной литературы EMBASE и реестров испытаний до 28 января 2016 г .; библиографии из найденных статей, внешних экспертов и рецензентов.

Выбор исследования

Два исследователя независимо друг от друга выбрали исследования, используя априорные критерии включения и исключения. Мы включили исследования, в которых основное внимание уделялось использованию добавок фолиевой кислоты (отдельно или в форме поливитаминов или пренатальных добавок) для профилактики беременностей с ДНТ у женщин детородного возраста.Мы ограничили оценку преимуществ NTD. Мы исключили некачественные исследования и исследования девочек, мужчин и женщин в препубертатном возрасте, не способных к деторождению, а также профилактику рецидивов ДНТ, а также исследования в развивающихся странах.

Извлечение данных

Один исследователь извлек данные, а второй проверил точность. Два составителя обзора независимо друг от друга оценили качество всех включенных исследований, используя заранее определенные критерии.

Синтез данных

Мы включили 24 исследования: 12 по влиянию добавок фолиевой кислоты на ДНТ, три — по изменению воздействия на ДНТ в зависимости от расы / этнической принадлежности и восемь — по изменению дозировки или времени.Что касается вреда, мы сосредоточились на двух недавних систематических обзорах респираторных исходов, в которых сообщалось о нескольких включенных исследованиях. В одном систематическом обзоре также представлены данные об изменении вреда по времени и дозе. В ходе анализа мы уделили особое внимание изменению эффекта в зависимости от дизайна исследования и во времени, особенно до и после обогащения пищевых продуктов в Соединенных Штатах (1998). Что касается вопроса о пользе приема фолиевой кислоты для лечения ДНТ, мы нашли одно рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), начатое в 1984 году в Венгрии, в котором соотношение шансов (OR) по Пето для ДНТ было равно 0.131 (95% доверительный интервал [ДИ] от 0,026 до 0,648; p = 0,013). Два более старых когортных исследования показали OR 0,11 (95% ДИ, 0,011–0,91) и 0,27 (95% ДИ, 0,11–0,63). Более старые исследования случай-контроль также в целом соответствовали данным более ранних РКИ и когортных исследований; шансы варьировались от 0,6 до 0,7 в трех из четырех исследований случай-контроль. Эти данные привели к обогащению пищевых продуктов в Соединенных Штатах в 1998 году, после чего не проводилось никаких новых испытаний или проспективных когортных исследований. Все новые данные получены только из исследований методом случай-контроль.Эти более новые исследования, с изначально более слабым дизайном, последовательно не демонстрируют защитного эффекта добавок фолиевой кислоты на ДНТ с вероятностью от 0,9 до 1,4 и доверительным интервалом, равным нулю. Что касается различий в преимуществах в зависимости от расы / этнической принадлежности, мы нашли три подходящих исследования. Один не обнаружил влияния по расе / этнической принадлежности, второй обнаружил более высокий, но незначительный риск ДНТ при приеме фолиевой кислоты среди латиноамериканских женщин (скорректированное ОШ для постоянных пользователей по сравнению с теми, кто их не употреблял, 2,20 [95% ДИ, 0.98–4,92]), а третий обнаружил, что снижение риска было меньше для латиноамериканских женщин по сравнению с белыми или чернокожими женщинами. Эти противоречивые результаты могли возникнуть случайно. Что касается различий в преимуществах, информацию предоставили восемь исследований. Из них четыре исследования предоставили информацию о дозах, ни одно — о продолжительности и пять — о сроках. Мы не обнаружили никаких признаков зависимости доза-ответ в трех из четырех исследований. Одно исследование показало более низкие шансы для ежедневного использования по сравнению с реже, чем ежедневное (OR, 0.57 [95% ДИ, от 0,35 до 0,93]). Что касается времени, то два более ранних исследования неизменно не показали никакого эффекта. Два более новых исследования не обнаружили влияния времени на расщелину позвоночника, а одно показало защитный эффект от приема добавок до беременности при анэнцефалии. Что касается вреда, одно испытание и одно когортное исследование не нашли доказательств статистически значимого повышенного риска рождения близнецов у женщин. Когортное исследование показало, что любой повышенный риск двойникования снижается, если учитывать смешанные эффекты экстракорпорального оплодотворения.В трех систематических обзорах оценивали детскую астму, одышку или аллергию и не обнаружили убедительных доказательств вреда. Одно испытание оценивало риски нежелательных явлений у женщин и обнаружило более высокий риск некоторых событий (увеличение веса, диарея, запор), а не других (повышенный аппетит, отсутствие аппетита, экзантема, изжога и головокружение), но частота событий была выше. очень низкий и мог произойти случайно или вследствие беременности. В одном систематическом обзоре не было обнаружено убедительных доказательств влияния добавок фолиевой кислоты на астму, хрипы и аллергию у детей в зависимости от времени или дозы приема.

Ограничения

Мы ограничили вмешательства добавками фолиевой кислоты и не включали такие вмешательства, как обогащение пищи, консультирование по увеличению потребления пищи или скрининг на NTD. Мы обнаружили очень ограниченную информацию о различиях в преимуществах и рисках приема фолиевой кислоты в зависимости от расы / этнической принадлежности, дозировки и времени, а также не получили информации о продолжительности приема фолиевой кислоты. Что касается общего качества доказательств, этические соображения ограничивают использование РКИ для ответа на вопросы об эффективности.Наблюдательные исследования несут ограничения в отношении установления случая и систематической ошибки воспоминаний, и эти два источника систематической ошибки могут служить для уменьшения наблюдаемого эффекта NTD.

Выводы

Исследования, проведенные до обогащения пищевых продуктов в США в 1998 году, с меньшим количеством конструктивных недостатков, показывают, что добавление фолиевой кислоты обеспечивает защиту от NTD. Более новые исследования, проведенные после обогащения пищи фолиевой кислотой, не демонстрируют этот защитный эффект. Эти исследования, однако, могут привести к ошибочной классификации и смещению воспоминаний, которые могут служить для ослабления влияния добавок фолиевой кислоты на ДНТ.Хотя обязательное обогащение пищевых продуктов в Соединенных Штатах сопровождалось снижением распространенности ДНТ, различия в потреблении продолжают оставлять почти четверть населения США с субоптимальными концентрациями фолиевой кислоты в эритроцитах, что свидетельствует о сохранении важности использования добавок фолиевой кислоты. Свидетельства различий в эффективности в зависимости от расы / этнической принадлежности противоречивы и могли произойти случайно. Мы не нашли доказательств эффекта «доза-ответ», но в исследованиях было небольшое количество случаев субанализа.Мы не нашли убедительных доказательств того, что фолиевая кислота принесет пользу. Мы также не нашли убедительных доказательств вреда, в частности двойни, респираторных исходов и других вредов.

Соблюдение правил дородового приема добавок железа и фолиевой кислоты в странах с низким и средним уровнем доходов (СНСД): протокол для систематического обзора и метаанализа | Систематические обзоры

Отчетность по результатам обзора

Этот протокол был написан в соответствии с рекомендацией Заявления о предпочтительных элементах отчетности для систематического обзора и мета-анализа (PRISMA-P) 2015 г. [14].Документ PRISMA-P Elaboration and Explanation также используется для разработки протокола [15] (дополнительный файл 1). Протокол зарегистрирован в Международном перспективном реестре систематических обзоров (PROSPERO), Центр обзоров и распространения информации Йоркского университета [https://www.crd.york.ac.uk/], регистрационный номер CRD42017080245. Заявление о предпочтительных элементах отчетности для систематического обзора (ПРИЗМА-2009) будет использоваться для сообщения результатов. Кроме того, блок-схема PRISMA будет использоваться для иллюстрации процесса отбора и отбора исследований.

Руководство по поиску PECO

  • Р-популяция: беременные матери, получавшие пренатально железо-фолиевую кислоту

  • Электронное воздействие: детерминанты приверженности (например, уровень дохода, образовательный статус) и вмешательства и характеристики / компоненты вмешательства (например, как добавки доставляются женщинам, получают ли они инструкции о том, как и почему им следует их принимать, напоминания которые отправляются с помощью текстового сообщения), которые связаны с пренатальной приверженностью железо-фолиевой кислоте.Для выбора потенциальных воздействий / детерминантов будет использоваться концептуальная основа PRECEDE-PROCEED [10]

  • C-сравнение: указанная референтная группа для каждой детерминанты в каждом исследовании (например, приверженность беременным женщинам с высоким образовательным статусом по сравнению с приверженностью женщинам с низким образовательным статусом)

  • O-результат: соблюдение режима приема препаратов железа и фолиевой кислоты

Источник данных и стратегия поиска

Базы данных PubMed, MEDLINE, EMBASE, EBSCO, Web of Science и SCOPUS будут искать все доступные исследования.Мы также расширим наш поиск на Global Index Medicus ВОЗ и Африканские журналы в Интернете (AJOL). Перекрестные ссылки включенных исследований будут также просмотрены вручную, чтобы получить доступ к дополнительным релевантным статьям, которые могли быть пропущены при поиске. Кроме того, мы будем искать существующие обзоры и выполнять поиск по цитируемым исследованиям / снежный ком в базах данных PubMed и SCOPUS, чтобы просмотреть все исследования, в которых цитируются включенные исследования. Аналогичным образом, поиск серой литературы будет проводиться с использованием Google Scholar и путем просмотра Hinari (http: // www.who.int/hinari/en/), цифровой репозиторий Carolina (https://cdr.lib.unc.edu/) и репозиторий SpringerOpen-Open (https://www.springeropen.com/get-published/indexing- архивирование и доступ к данным / открытый репозиторий). Для выбранных компонентов PECO были определены медицинские тематические заголовки (Mesh), ключевые слова и слова в произвольном тексте. Для объединения условий поиска использовались логические операторы «ИЛИ», «И» и «НЕ». Кроме того, мы свяжемся с Кокрановской группой по беременности и родам, штаб-квартирой и региональными офисами ВОЗ, отделом питания Детского фонда Организации Объединенных Наций (ЮНИСЕФ), Мировой продовольственной программой (ВПП) и программой по микронутриентам Агентства США по международному развитию (USAID), чтобы определить дополнительные исследования [16].Стратегия поиска в базе данных PubMed была разработана в консультации со специалистом по медицинской информации и дополнена этим протоколом (дополнительный файл 2). При подготовке стратегии поиска соблюдаются рекомендации независимого эксперта по стратегиям электронного поиска (PRESS) 2015 года [17].

Критерии отбора

Критерии включения: (1) обсервационные (т. Е. «Случай-контроль», когортные, перекрестные, обзорные и эпиднадзорные исследования), а также квазирандомизированные и рандомизированные контролируемые исследования, (2) исследования, проведенные в СНСД. и (3) исследования, в которых сообщалось о распространенности и / или наименее скорректированных детерминантах приверженности.Самая последняя классификация стран Всемирного банка, когда будет опубликован наш обзор, будет использоваться для классификации СНСД [18]. Поиск не будет ограничен каким-либо языком и годом публикации. Будут включены качественные исследования, в которых тематически проанализированы факторы, определяющие приверженность лечению. Исследования, проведенные в исследуемых популяциях, кроме беременных, будут исключены. Кроме того, будут исключены истории болезни и заключения экспертов. Мы опробуем критерии приемлемости как минимум в 200 ссылках и перепроверим, позволяют ли они однозначно включить или исключить исследования.

Выбор исследований

Веб-программное обеспечение Covidence будет использоваться для удаления повторяющихся статей и выполнения всех процессов проверки. Во-первых, статьи будут оцениваться на предмет включения через заголовок и рецензию двумя независимыми рецензентами. Разногласия будут разрешены консенсусом; третий рецензент будет приглашен в случае стойкого противоречия. Во-вторых, потенциально подходящие исследования будут подвергнуты полнотекстовой проверке, чтобы определить, удовлетворяют ли они критериям, установленным для включения.Мы сделаем полнотекстовый обзор в двух экземплярах и четко задокументируем причины включения и исключения. Наконец, данные будут извлечены из всех статей, соответствующих критериям включения.

Извлечение данных

Данные будут извлечены с использованием формы извлечения данных Института Джоанны Бриггс (JBI) для экспериментальных / наблюдательных исследований (дополнительный файл 3) [19]. Форма для извлечения данных будет предварительно протестирована с 3–5 подходящими исследованиями. Два составителя обзора независимо друг от друга извлекут всю соответствующую информацию, включая условия исследования, размер выборки, распространенность приверженности к добавлению железа и фолиевой кислоты, наименее скорректированные детерминанты и источник финансирования.Распространенность приверженности к железо-фолиевой кислоте будет извлечена только в том случае, если будет сообщено и / или оценено на основе мнения экспертов или ранее опубликованных исследований или руководств. В случае неполных данных с соответствующими авторами свяжутся для получения полной информации. Разногласия между рецензентами будут разрешены консенсусом.

Оценка качества

Качество всех включенных исследований будет строго оценено двумя независимыми рецензентами. Шкала Ньюкасла-Оттавы (NOS) будет использоваться для оценки качества когортных статей и статей о контроле над случаями [20].Точно так же перекрестные исследования будут изучены с использованием NOS, адаптированного для перекрестных исследований. NOS имеет хорошую межэкспертную надежность и валидность [21]. Критерии NOS и его рейтинговая система были опубликованы в другом месте [22]. Контрольный список критической оценки Института Джоанны Бриггс (JBI) будет использоваться для оценки качества квазирандомизированных контролируемых испытаний [23].

Синтез и анализ данных

Данные будут проанализированы с использованием комплексного программного обеспечения для метаанализа (версия 2) [24].Графики-воронки и регрессионный тест Эггера будут использоваться для изучения возможного риска систематической ошибки публикации. Неоднородность исследований будет оцениваться с помощью статистического метода Кокрана Q χ 2 и метода Хиггинса ( I 2 статистики) [25]. I 2 описывает процент общих отклонений в исследованиях из-за неоднородности, а не случайности. I 2 значение более 80% будет указывать на значительную неоднородность [26].Кроме того, неоднородность исследований будет проверяться вручную с точки зрения исследуемой популяции, географического распределения и методов. Объединенные показатели распространенности и отношения шансов (OR) детерминант приверженности будут получены с использованием модели взвешенного метаанализа с обратной дисперсией. Если будет обнаружена значительная неоднородность, будут представлены результаты модели со случайными эффектами. Преобразование арксинуса будет выполнено для минимизации эффекта исследований с очень высокой или низкой величиной эффекта, если будет выполнено предположение о нормальности [27].Результат будет представлен с использованием участков леса [28] и участков урожая [29], когда это необходимо. Качественный анализ будет выполнен для построения концептуальной основы PRECEDE-PROCEED в контексте LMIC [10]. Концептуальная основа PRECEDE-PROCEED включает четыре группы факторов: предрасполагающие факторы (например, возраст, образовательный статус, доход, знания по анемии и профилактике), благоприятствующие факторы (например, количество полученных таблеток железа / фолиевой кислоты, приемлемость добавок железа / фолиевой кислоты, побочные эффекты), усиливающие факторы (напр.g., количество посещений дородовой помощи, использование методов напоминания, поддержка со стороны семьи и родственников) и факторы окружающей среды (например, доступность дородовой помощи, доступ к дородовой помощи) [10].

Анализ чувствительности

Анализ чувствительности с откидным ножом будет использоваться для стабилизации дисперсии исследований с очень низкими или очень большими оценками распространенности [30, 31]. Если точечная оценка размера нового объединенного эффекта выходит за пределы 95% доверительного интервала исходного / предыдущего размера объединенного эффекта, будет сделан вывод, что исключенное исследование оказывает значительное влияние на объединенную оценку.Таким образом, исследование не должно быть включено в окончательный анализ, если эффект исследования слишком мал или слишком велик. Кроме того, будет сравниваться модель со случайными и фиксированными эффектами, и решение будет принято на основе модели, наиболее подходящей для данных.

Анализ подгрупп

Анализ подгрупп будет проводиться на основе эпидемиологических и / или клинических переменных, которые могут повлиять на оценки, такие как дизайн исследования, показатели приверженности, возраст женщин, место жительства женщин и географическое распределение.

Возможные методологические поправки

Если потребуются модификации протокола, мы включим подробное описание любых изменений вместе с обоснованием во время публикации результатов обзора.

Границы | Влияние приема фолиевой кислоты на аллергические заболевания младенцев и детей: систематический обзор и метаанализ

Введение

Аллергические заболевания поражают несколько органов и систем (1) и являются одной из самых серьезных проблем общественного здравоохранения во всем мире.Всемирная организация здравоохранения указала, что высокий уровень распространенности аллергических заболеваний занимает шестое место в мире. Более 20% населения мира страдает от него, и уровень заболеваемости продолжает расти (2). Более того, распространенность аллергических заболеваний младенцев и детей во всем мире увеличивается с развитием социальной экономики, изменением структуры питания и влиянием факторов окружающей среды и генетических факторов; Таким образом, аллергические заболевания являются наиболее частыми хроническими заболеваниями не только взрослых, но и младенцев и детей (3).В младенчестве аллергические заболевания в основном включают повторные поражения кожи (экзема и атопический дерматит), зуд, респираторные симптомы (ринит, ринорея и астма), желудочно-кишечные симптомы (боль в животе, диарея и гематохезия) и нарушения сна. Эти симптомы могут влиять на метаболизм, усвоение пищи, интеллектуальную и физическую активность младенца и ребенка и отрицательно влиять на их физическое и психическое здоровье. Поэтому необходимо определить возможные факторы, влияющие на риск аллергических заболеваний.

Фолат, включая встречающийся в природе фолат и синтетическую фолиевую кислоту, представляет собой одноуглеродный источник, имеющий решающее значение для репликации ДНК и РНК во время деления клеток и метилирования ДНК, гистонов и других белков (4). Фолиевая кислота не может быть синтезирована человеческим организмом, поэтому поддержание нормального уровня зависит от внешних добавок. Встречающийся в природе фолат содержится в самых разных продуктах питания, однако естественный фолат имеет высокую скорость потери во время приготовления и хранения из-за его нестабильности (5).Внешний прием фолиевой кислоты может осуществляться в виде синтетической фолиевой кислоты или 5-метилтетрагидрофолата (5-MTHF). Синтетическая фолиевая кислота (птероилмоноглутаминовая кислота) не имеет биологических функций, если она не восстанавливается до дигидрофолата и тетрагидрофолата. Более того, длительные высокие дозы синтетической фолиевой кислоты могут мешать действию других лекарств, мешать усвоению других питательных веществ или маскировать симптомы дефицита витамина B12. 5-MTHF — это биологически активная форма фолиевой кислоты, которая является основной формой фолиевой кислоты в крови человека.Он может непосредственно поглощаться и использоваться человеческим телом. В настоящее время считается, что естественный 5-MTHF, который более эффективен, чем фолиевая кислота в улучшении фолиевой кислоты, может иметь важные преимущества перед синтетической фолиевой кислотой, поэтому добавление 5-MTHF может быть эффективной заменой фолиевой кислоты (6-8 ). Предыдущие исследования на животных показали, что дефицит фолиевой кислоты у матери может изменить ультраструктуру лобной доли у плодов крыс. Это состояние может привести к нарушению функции нейронов и нарушить развитие мозга плода.Клинические исследования показали, что дефицит фолиевой кислоты также связан с потерей веса, медленным ростом у детей и мегалобластной анемией (9).

Однако недавние исследования показали, что фолиевая кислота действует как донор метильных групп в биохимических реакциях, а диета, богатая донорами метильных групп, может увеличить риск возникновения аллергических заболеваний из-за метилирования ДНК (10). Haberg et al. (11) сообщили, что добавление фолиевой кислоты беременным женщинам на ранних стадиях может привести к небольшому увеличению риска хрипов у потомства в течение первых 18 месяцев жизни.Dunstan et al. (12) показали, что дети в возрасте 1 года, страдающие экземой, часто имеют повышенное воздействие фолиевой кислоты в анамнезе. Bekkers et al. (13) провели когортное исследование новорожденных среди 3786 детей и обнаружили, что добавление фолиевой кислоты матери является фактором риска свистящего дыхания только у детей в возрасте до 1 года. Однако значимой связи между приемом фолиевой кислоты матерью и хрипом у детей старше 1 года не наблюдалось. Хотя было проведено множество исследований, посвященных влиянию раннего употребления фолиевой кислоты на аллергические заболевания, результаты противоречивы.

Это исследование было направлено на анализ влияния добавок фолиевой кислоты на аллергические заболевания младенцев и детей с помощью систематического обзора и метаанализа. Более того, стратифицированный анализ и мета-регрессионный анализ были выполнены, чтобы прояснить основные пути связи между добавками фолиевой кислоты и аллергическими заболеваниями.

Материалы и методы

Протокол исследования и стратегия поиска

Этот протокол исследования соответствовал метаанализу наблюдательных исследований в эпидемиологии (14).

Под руководством профессионального библиотекаря был проведен поиск статей на английском языке в PubMed и Кокрановской библиотеке. Все исследования были опубликованы до 1 января 2020 года. Термины MeSH для извлечения литературы из онлайн-ресурсов были следующими: (фолат ИЛИ фолацин ИЛИ «фолиевая кислота» ИЛИ «витамин B9») И («Астма» ИЛИ «Бронхиальная гиперреактивность» ИЛИ «Респираторная система» Звуки »ИЛИ астма * ИЛИ дыхательные пути ИЛИ хрипы * ИЛИ« реактивные дыхательные пути »ИЛИ атопия ИЛИ аллергия). Список ссылок на родственные обзоры и статьи также был проверен.Кроме того, мы связались с авторами статей по электронной почте, когда необходимые данные не были указаны в статьях, чтобы гарантировать получение всех необходимых данных.

Критерии включения

Исследования для метаанализа были отобраны на основании следующих априори определенных критериев включения: (1) исследования, разработанные как когортные исследования; (2) Исследования с контрольной группой; (3) доступный относительный риск (ОР) и отношение рисков с 95% доверительным интервалом (ДИ) при приеме фолиевой кислоты и аллергических заболеваниях; (4) В качестве индекса исхода принимается уровень заболеваемости аллергическими заболеваниями или совокупный уровень заболеваемости.К аллергическим заболеваниям относятся любые аллергические заболевания, например кожные и респираторные аллергии. «Любое аллергическое заболевание» относится к тем, которые упомянуты в статье, но без какой-либо конкретной классификации аллергических заболеваний. Кожные аллергии включают экзему и атопический дерматит, а респираторные аллергии включают астму, хрипы и аллергический ринит. Исследования, которые давали только приблизительные оценки, были исключены. Если образцы исследований совпадают по крайней мере в двух публикациях или если несколько публикаций описывают одни и те же аспекты исследования, тогда рассматривалась только публикация с наибольшей выборкой.

Извлечение данных

Данные были извлечены с использованием стандартизированной электронной таблицы независимо двумя рецензентами (Янь Син и Зекун Чен) в заранее заданной форме. Когда возникли расхождения, с третьим автором (Дэфу Ма) консультировались. Исследования были отобраны и внимательно прочитаны одно за другим. Стандартные таблицы извлечения данных использовались для извлечения конкретной информации о каждом исследовании, включая первого автора, дату публикации, место проведения исследования, возраст наблюдения, дозу воздействия фолиевой кислоты, продолжительность приема, типы аллергических заболеваний, количество людей в исследовании. подвергшаяся воздействию группа и контрольная группа, а также значения RR или отношения рисков и их CI.Все значения RR, извлеченные в этом исследовании, были значениями RR, скорректированными с учетом возможных смешивающих факторов, таких как кормление, семейный анамнез.

Оценка качества

Шкала Ньюкасла – Оттавы (NOS) (15) использовалась для оценки качества включенных исследований, и оценка состояла из девяти пунктов в трех частях: (1) выбор, в котором каждый пункт может получить не более одной звезды; (2) сопоставимость, при которой каждый элемент может получить не более двух звезд; и (3) экспозиция, при которой каждый объект может получить не более одной звезды.Всего баллов от 1 до 9 звезд. Оценка ≥ 6 звезд считалась исследованием высокого качества (оценка A), а оценка от 1 до 5 звезд считалась исследованием низкого качества (оценка B). Звезды были присвоены исследованиям, в которых сообщалось о последующем наблюдении не менее 4 лет с пропущенными периодами наблюдения <25%.

Статистический анализ

Неоднородность результатов была проанализирована с помощью Q-статистики. Не будет определена неоднородность, если Q-статистика соответствует распределению хи-квадрат и P > 0.1. Также была рассчитана статистика I 2 , которую можно использовать для количественного представления неоднородности между исследованиями. Модель с фиксированным эффектом принимается, если нет неоднородности; в противном случае выполняется модель со случайными эффектами. Лесные участки были созданы для объединенного анализа, и были представлены средневзвешенные различия (WMD), 95% доверительный интервал и значения P . Стратифицированный анализ по возрасту наблюдения, дозе воздействия фолиевой кислоты, продолжительности приема фолиевой кислоты, географическому региону, типу добавок и заболеванию проводился в соответствии с различными характеристиками исследований.Был проведен мета-регрессионный анализ, чтобы оценить, связано ли влияние добавок фолиевой кислоты на аллергические заболевания с дозой воздействия фолиевой кислоты. Анализ чувствительности использовался для изучения влияния одного испытания на общий эффект, который оценивался путем исключения одного исследования на каждом этапе. Систематическая ошибка публикации оценивалась с помощью воронкообразных диаграмм, теста линейной регрессии Эггера или теста ранговой корреляции Бегга. Все статистические анализы были выполнены с помощью STATA (версия 12; Stata Corp., College Station, TX, USA). P <0,05 считали статистически значимым, если не указано иное.

Результаты

Результаты поиска документов

На рис. 1 показано подробное включение квалифицированных отчетов, касающихся фолиевой кислоты и аллергических заболеваний. Всего по условиям MeSH найдено 938 полных текстов. Из них 914 записей были исключены по результатам зоологических обзоров в зависимости от названия, аннотации или ключевого слова. Две дополнительные записи были получены из ссылок.Наконец, для детальной оценки было отобрано 26 полнотекстовых исследований. Из них восемь исследований были исключены из-за отсутствия достаточных извлекаемых данных, а одно было исключено из-за того, что не давали добавки в удовлетворительной форме. Два других были исключены, потому что это были исследования случай – контроль. Наконец, было включено 15 когортных исследований (11–13, 16–27).

Рисунок 1 . Блок-схема процесса отбора исследований.

Основные функции, включенные в исследование

В таблице 1 представлены основные характеристики 15 включенных исследований с 244 018 проанализированными случаями.Пять из них были проведены в Нидерландах, четыре в США, три в Австралии, два в Норвегии и один в Великобритании. Все 15 статей были когортными исследованиями, опубликованными в 2008 году и позднее, последнее из которых было опубликовано в 2019 году. Период воздействия фолиевой кислоты распределялся между различными стадиями беременности (включая раннюю, среднюю, позднюю или на протяжении всей беременности). Доза воздействия варьировала от 250 мкг / день до 1238 мкг / день. Возраст наблюдения новорожденного и ребенка составлял 1–9,7 года. Каждому включенному исследованию были присвоены баллы в соответствии с NOS, и в таблице 2 показаны результаты.Все исследования были высокого качества, потому что они имели баллы от 7 до 9 со средним баллом 8,40. Звездочка снималась, если период наблюдения составлял <4 лет (11, 12, 17, 25, 27) и пропущенные наблюдения> 25% (12, 16, 20, 25).

Таблица 1 . Резюме подходящих исследований.

Таблица 2 . Оценка качества включенных исследований в метаанализ с использованием шкалы Ньюкасла-Оттавы.

Результаты метаанализа

На рис. 2А показан график действия добавок фолиевой кислоты на аллергические заболевания у младенцев и детей.Хотя график воронки имел значения за границей воронки, его распределение было в основном симметричным. Между тем, тест Бегга и тест Эггера не выявили систематической ошибки публикации. P — значения двух тестов составляли 0,379 и 0,900 соответственно. Следовательно, можно проводить метаанализ.

Рисунок 2 . Сводный анализ (A) Анализ воронкообразной диаграммы влияния приема фолиевой кислоты на аллергические заболевания младенцев и детей. (B) Анализ лесной диаграммы влияния приема фолиевой кислоты на аллергические заболевания младенцев и детей. (C) Мета-регрессионный анализ влияния приема фолиевой кислоты на аллергические заболевания младенцев и детей. (D) Мета-регрессионный анализ влияния приема фолиевой кислоты на респираторные аллергические заболевания.

На рис. 2В показан объединенный анализ воздействия фолиевой кислоты на аллергические заболевания. По сравнению с контрольной группой, риск был значительно увеличен в группе, принимавшей фолиевую кислоту (ОР = 1,064; 95% ДИ: 1,028–1,101). Анализ чувствительности для каждого индивидуально исключенного исследования показал, что ни одно отдельное исследование не оказало существенного влияния на объединенные результаты.В таблице 3 представлены результаты стратифицированного анализа влияния приема фолиевой кислоты на аллергические заболевания. Возраст наблюдения был разделен на группы <4 (ОР = 1,044, 95% ДИ = 1,023–1,064) и ≥4 лет (ОР = 1,075, 95% ДИ = 1,013–1,141), обе группы были значимыми. . При стратификационном анализе экспозиционной дозы фолиевой кислоты значимая связь была обнаружена только при дозе <400 мкг / день (ОР = 1,050; 95% ДИ = 1,027–1,073). Более того, мета-регрессионный анализ (рис. 2C) показал, что влияние добавок фолиевой кислоты на аллергические заболевания снижалось с увеличением дозы воздействия фолиевой кислоты ( r = -0.002, p = 0,015). Период воздействия фолиевой кислоты был распределен по трем группам (первый триместр против первого триместра против всей беременности). Анализ подгруппы показал, что прием фолиевой кислоты на протяжении всей группы беременности значительно увеличивал риск аллергических заболеваний на 12% (ОР = 1,124; 95% ДИ = 1,091–1,157).

Таблица 3 . Стратифицированный анализ влияния фолиевой кислоты на аллергические заболевания.

Интересно, что анализ подгрупп показал, что когда беременные женщины употребляли как добавки фолиевой кислоты, так и продукты, обогащенные фолиевой кислотой, риск был незначительным.США (20, 22, 25, 26), Австралия (12, 17, 27) и Великобритания (16) реализовали программы по обогащению фолиевой кислотой, которые требуют обогащения зерновых и пшеничной муки. Однако, кроме Великобритании, ни одна из стран Европы не начала программы по обогащению фолиевой кислотой (11, 13, 18, 19, 21, 23, 24). Чтобы изучить различия, мы провели анализ подгрупп стран с или без обогащения фолиевой кислоты. Стратифицированный анализ по географическим регионам показал, что страны без обогащения фолиевой кислотой (RR = 1.046; 95% ДИ = 1,026–1,067) свидетельствует о значительном влиянии фолиевой кислоты на риск аллергических заболеваний.

ОР составляли 1,348 (95% ДИ = 0,956–1,902), 1,021 (95% ДИ = 0,959–1,087) и 1,067 (95% ДИ = 1,028–1,108) для группы всех аллергических заболеваний, группы кожной аллергии и респираторно-аллергическая группа соответственно. Учитывая, что воздействие фолиевой кислоты было только фактором риска респираторной аллергии и не оказало существенного влияния на частоту кожных аллергий и всех аллергических заболеваний, мы провели стратифицированный анализ, который включал только респираторные аллергические заболевания (Таблица 4).Подгрупповые анализы респираторных аллергий показали результаты, аналогичные результатам для аллергических заболеваний. Воздействие фолиевой кислоты вызывало значительный риск респираторных аллергических заболеваний только в том случае, если доза воздействия фолиевой кислоты была <400 мкг / день (ОР = 1,048; 95% ДИ = 1,026–1,071) и когда беременные женщины принимали только добавки фолиевой кислоты (ОР = 1,070; 95% ДИ = 1,025–1,117) и что страны без обогащения фолиевой кислотой (ОР = 1,046; 95% ДИ = 1,026–1,067). Более того, мета-регрессионный анализ (рис. 2D) показал, что влияние добавок фолиевой кислоты на респираторные аллергические заболевания снижалось с увеличением дозы воздействия фолиевой кислоты ( r = -0.002, p = 0,054). Кроме того, анализ подгрупп показал, что добавление фолиевой кислоты после группы первого триместра (ОР = 1,066; 95% ДИ = 1,011–1,124) имело статистически значимое значение для риска респираторных аллергических заболеваний. Поскольку потребление фолиевой кислоты является фактором риска аллергических заболеваний только тогда, когда доза была <400 мкг / день, мы провели анализ подгрупп для исследований с экспозиционной дозой фолиевой кислоты <400 мкг / день или более 400 мкг / день, соответственно. (данные не показаны).Он показал, что доза воздействия фолиевой кислоты более 400 мкг / день не была фактором риска всех аллергических заболеваний.

Таблица 4 . Стратифицированный анализ влияния фолиевой кислоты на респираторные аллергические заболевания.

Обсуждение

Этот метаанализ подтвердил причинную связь между использованием добавок фолиевой кислоты во время беременности и повышенным риском респираторных аллергических заболеваний у младенцев и детей раннего возраста. Однако риск аллергических заболеваний резко увеличился только в том случае, если доза воздействия фолиевой кислоты была <400 мкг / день, и когда беременные женщины использовали только добавки фолиевой кислоты, а также в тех странах, где не было обогащения фолиевой кислотой.Более того, мета-регрессионные анализы показали, что риск воздействия добавок фолиевой кислоты на респираторные аллергические заболевания снижается с увеличением дозы воздействия фолиевой кислоты.

Фолат влияет на развитие детской астмы, возможно, за счет метилирования вариабельной ДНК в матке матери. Во время метилирования ДНК метильная группа передается от s-аденозилметионина к цитозину под действием трансметилазы, которая регулирует рост клеток (28). Hollingsworth et al.(29) наблюдали, что трансгенные мыши, получавшие диету, состоящую из доноров метильных групп, включая фолиевую кислоту, холин, L, -метионин и бетаин, будут давать потомство с дыхательными путями, гиперактивностью, воспалительной реакцией, изменениями в паттернах метилирования ДНК и сниженной экспрессией генов. по сравнению с мышами с диетой с низким содержанием метиловых доноров. В нашем нынешнем мета-анализе мы обнаружили, что только добавка фолиевой кислоты после группы первого триместра имела статистически значимое значение для риска респираторных аллергических заболеваний.Wooldridge et al. (30) обнаружили, что добавление метиловых доноров в третьем триместре беременности может увеличить риск аллергии. Все результаты свидетельствуют о том, что метилирование на ранних сроках беременности может быть полезным, но в третьем триместре может не принести пользы и быть вредным.

Предыдущие исследования сообщили о влиянии фолиевой кислоты на аллергические заболевания. Один метаанализ, включающий всего 5 исследований (9), не показал значительной связи между приемом фолиевой кислоты и астмой на ранних сроках беременности (ОР = 1.01, 95% ДИ = 0,78–1,30). Однако это исследование может привести к низкой надежности результатов из-за ограниченного числа включенных исследований. Более того, в этом метаанализе не было обнаружено никаких других результатов стратифицированного анализа из-за небольшого количества литературы. Другой недавний метаанализ с 10 исследованиями (31) показал, что потребление фолиевой кислоты матерью во время беременности существенно связано с риском детской астмы. Кроме того, соотношение доза-реакция в этом исследовании показало, что эффект риска от добавок фолиевой кислоты при аллергических заболеваниях увеличивается с увеличением дозы воздействия фолиевой кислоты.Однако этот результат был ненадежным, потому что они использовали только две статьи для проведения анализа доза-реакция. Напротив, в настоящий метаанализ были включены 15 ссылок с разными периодами воздействия (первый триместр, после первого триместра и полная беременность), что обеспечило большой размер выборки. Следовательно, наш вывод заслуживает доверия.

В этом исследовании значимая связь между использованием добавок фолиевой кислоты и повышенным риском аллергических заболеваний у младенцев и детей младшего возраста была обнаружена только при дозе <400 мкг / день.Более того, мета-регрессионные анализы показали, что риск воздействия добавок фолиевой кислоты на аллергические заболевания снижается с увеличением дозы воздействия фолиевой кислоты. Все эти результаты свидетельствуют о том, что беременным женщинам следует увеличить потребление добавок фолиевой кислоты во время беременности. Рой и др. (25) сообщили, что высокий уровень фолиевой кислоты в плазме в середине беременности был связан со снижением вероятности одышки в возрасте 3 лет (OR = 0,67, 95% ДИ = 0,46–0,97). Кроме того, Molloy et al. (27) сообщили, что прием высоких доз фолиевой кислоты не был связан с экземой у потомства (ОР = 0.97, 95% ДИ = 0,67–1,38). Однако, принимая во внимание, что большинство исследований низких доз проводилось в странах без обогащения фолиевой кислотой, беременные женщины использовали только добавки фолиевой кислоты, а не продукты, обогащенные фолиевой кислотой, могут быть основной причиной.

В некоторых западных странах было обнаружено, что введение фолиевой кислоты будущим мамам снижает риск порока развития нервной трубки (ДНТ). В 1991 году Британский медицинский исследовательский совет опубликовал исследование, показывающее, что прием фолиевой кислоты до беременности снижает риск ДНТ у младенцев на 72%.В 1998 г. в США была введена программа обогащения зерновых продуктов фолиевой кислотой, а в 2009 г. Австралия официально начала программу обогащения фолиевой кислотой. В настоящее время существует 80 стран с аналогичной политикой, и распространенность NTD значительно снизилась. Между тем, во многих европейских странах не было обязательной политики обогащения фолиевой кислоты, они рекомендовали только добавку фолиевой кислоты во время беременности, чтобы снизить частоту NTD у младенцев. Хошнуд и др. (32) показали, что за последние 20 лет в Европе не произошло значительного снижения распространенности ДНТ, несмотря на давние рекомендации в европейских странах о том, что женщины должны принимать добавки фолиевой кислоты во время беременности.Интересно, что стратифицированный анализ в нашем исследовании показал, что связь между использованием добавок фолиевой кислоты во время беременности и повышенным риском аллергических заболеваний у младенцев и детей младшего возраста была значимой только в странах без обогащения фолиевой кислотой, таких как Европа. Кроме того, риск аллергических заболеваний резко возрастает, когда беременные принимают только добавки фолиевой кислоты. В свете этого не произошло существенного снижения распространенности ДНТ в Европе за последние 20 лет из-за низкого потребления фолиевой кислоты, необходимо выполнить программу обогащения фолиевой кислоты, чтобы увеличить потребляемую дозу фолиевой кислоты.

Тем не менее, у метаанализа есть некоторые ограничения. Это исследование было сосредоточено на взаимосвязи между потреблением фолиевой кислоты и аллергическими заболеваниями. Напротив, в ряде публикаций другие питательные вещества связываются с аллергическими заболеваниями, включая витамин D, пробиотики, пребиотики и так далее. Результаты этого метаанализа были дополнительно ограничены разной дозой воздействия, разным периодом воздействия и разным типом воздействия; эти параметры могут изменить соотношение между фолиевой кислотой и риском аллергических заболеваний.В настоящем метаанализе мы извлекли значения ОР, скорректированные с учетом возможных смешивающих факторов, таких как кормление, семейный анамнез и т. Д., И выполнили анализ подгрупп, чтобы исключить факторы смещения. Более того, только несколько исследований сообщили о различиях между разными уровнями фолиевой кислоты в сыворотке. Следовательно, невозможно провести анализ подгрупп, чтобы прояснить разницу между синтетической фолиевой кислотой и фолиевой кислотой в сыворотке в обзоре. Кроме того, рандомизированные клинические испытания не были включены из-за этических проблем.

Фолиевая кислота играет важную роль в формировании сердечно-сосудистой системы новорожденных и рекомендуется для приема в качестве пероральных добавок или других форм беременным женщинам в различных странах. Наши результаты показали, что потребление фолиевой кислоты может быть фактором риска аллергических заболеваний, особенно аллергии дыхательных путей у младенцев и детей младшего возраста. Кроме того, беременным женщинам следует обратить внимание на добавление фолиевой кислоты как из добавок фолиевой кислоты, так и из обогащенных фолиевой кислотой продуктов во время беременности.

Заявление о доступности данных

Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без излишних оговорок.

Авторские взносы

ZC и DM разработали эту рукопись. ZC и YX выбрали статьи для включения, извлекли данные и оценили риск систематической ошибки. XY и YD запланировали статистический анализ. ZC написал первый черновик статьи, и все авторы критически отредактировали ее с учетом важного интеллектуального содержания.Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Финансирование

Эта работа была поддержана грантом Национального фонда естественных наук Китая (DM, гранты № 81202193 и 81573130) и Пекинского муниципального фонда естественных наук (DM, гранты № S160004, 7172117 и 7122103).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Барри Кей А. Аллергия и гиперчувствительность: история и концепции. В: Барри Кей А., Каплан А. П., Буске Дж., Холт П. Г., редакторы. Аллергия и аллергические заболевания . Нью-Йорк, Нью-Йорк: Wiley (2008). п. 1–22.

PubMed Аннотация | Google Scholar

2. Мияке Ю., Сасаки С., Танака К., Хирота Ю. Потребление витамина B матерью во время беременности, а также хрипы и экзема у японских младенцев в возрасте 16–24 месяцев: исследование здоровья матери и ребенка в Осаке. J. Pediatric Allergy Immunol. . (2011) 22: 69–74. DOI: 10.1111 / j.1399-3038.2010.01081.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Крейн Дж., Фон Мутиус Э., Кустович А. Эпидемиология аллергических заболеваний. В: Holgate ST, Church MK, Lichtenstein LM. редакторы. Аллергия. 3-е изд. Эдинбург: Мосби (2006). п. 233–46. DOI: 10.1016 / B978-0-323-03227-8.50019-6

CrossRef Полный текст

5. Бергстрём Л. Потери и добавка питательных веществ при приготовлении пищи: проект NLG. Rapport-Livsmedelsverket . (1996) 57: 77–8. DOI: 10.1016 / 0308-8146 (96) 89017-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Чейзель А.Е., Дудаш И., Папут Л., Банхиди Ф. Профилактика дефектов нервной трубки с помощью периконцептивной фолиевой кислоты, метилфолата или поливитаминов? Ann. Nutr. Метаб. (2011) 58: 263–71. DOI: 10.1159 / 000330776

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Обейд Р., Хольцгрев В., Петрзик К. Является ли 5-метилтетрагидрофолат альтернативой фолиевой кислоте для профилактики дефектов нервной трубки? Дж.Перинат. Med. (2013) 41: 469–83. DOI: 10.1515 / jpm-2012-0256

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Крайдер К.С., Кордеро А.М., Ци Ю.П., Мулинаре Дж., Даулинг Н.Ф., Берри Р.Дж. Пренатальная фолиевая кислота и риск астмы у детей: систематический обзор и метаанализ. Am. J. Clin. Nutr. (2013) 98: 1272–81. DOI: 10.3945 / ajcn.113.065623

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Деннис Р.Дж. Повышает ли обязательное добавление фолиевой кислоты к продуктам риск астмы и аллергических заболеваний? Дж.Allergy Clin. Иммунол . (2009) 123: 1260–61. DOI: 10.1016 / j.jaci.2009.04.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Haberg SE, London SJ, Stigum H, Nafstad P, Nystad W. Добавки фолиевой кислоты при беременности и здоровье дыхательных путей в раннем детстве. Arch. Дис. Ребенок. (2009) 94: 180–4. DOI: 10.1136 / ADC.2008.142448

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

12. Данстан Дж. А., Вест К., Маккарти С., Меткалф Дж., Мелдрам С., Одди У. С. и др.Взаимосвязь между статусом фолиевой кислоты у матери во время беременности, уровнем фолиевой кислоты в пуповинной крови и аллергическими исходами в раннем детстве. Аллергия. (2012) 67: 50–7. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2011.02714.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Bekkers MB, Elstgeest LE, Scholtens S, Haveman-Nies A., de Jongste JC, Kerkhof M, et al. Использование добавок фолиевой кислоты матерями во время беременности, а также респираторное здоровье и атопия в детстве. Eur. Респир.J. (2012) 39: 1468–74. DOI: 10.1183 / 036.00094511

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Мохер Д., Либерати А., Тецлафф Дж., Альтман Д. Г., PRISMA Group. Перепечатка — предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: заявление PRISMA. Физ Тер . (2009) 89: 873–80.

PubMed Аннотация | Google Scholar

15. Уэллс Г. Шкала Ньюкасла-Оттавы (NOS) для оценки качества нерандомизированных исследований в метаанализах.В: Симпозиум по систематическим обзорам: помимо основ . Оксфорд (2000).

Google Scholar

16. Гранелл Р., Херон Дж., Льюис С., Дэйви Смит Дж., Стерн Дж. А., Хендерсон Дж. Связь между полиморфизмом MTHFR C677T матери и ребенка, потреблением фолиевой кислоты с пищей и детской атопией в популяционной продольной когорте рождения. Clin. Exp. Аллергия. (2008) 38: 320–8. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2007.02902.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17.Уитроу М.Дж., Мур В.М., Рамбольд А.Р., Дэвис М.Дж. Влияние дополнительной фолиевой кислоты во время беременности на астму у детей: проспективное когортное исследование при рождении. Am. J. Epidemiol. (2009) 170: 1486–93. DOI: 10.1093 / AJE / kwp315

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Magdelijns FJ, Mommers M, Penders J, Smits L, Thijs C. Использование фолиевой кислоты во время беременности и развитие атопии, астмы и функции легких в детстве. Педиатрия. (2011) 128: e135–144.DOI: 10.1542 / педы.2010-1690

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Kiefte-de Jong JC, Timmermans S, Jaddoe VW, Hofman A, Tiemeier H, Steegers EA, et al. Высокие концентрации циркулирующего фолиевой кислоты и витамина B-12 у женщин во время беременности связаны с повышенной распространенностью атопического дерматита у их потомства. J. Nutr. (2012) 142: 731–8. DOI: 10.3945 / jn.111.154948

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20.MP Martinussen, Risnes KR, Jacobsen GW, Bracken MB. Добавки фолиевой кислоты на ранних сроках беременности и при астме у детей в возрасте 6 лет. Am. J. Obstet. Гинеколь. (2012) 206: 72.e71–77. DOI: 10.1016 / j.ajog.2011.07.033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Зетстра-ван дер Вуде П.А., Де Валле Х.Э., Хук А., Бос Х.Дж., Бозен Х.М., Коппельман Г.Х. и др. Высокие дозы фолиевой кислоты для матери во время беременности и лекарства от астмы у детей. Фармакоэпидемиол.Препарат, средство, медикамент. Saf. (2014) 23: 1059–65. DOI: 10.1002 / pds.3652

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Вееранки С.П., Гебрецадик Т., Митчел Э.Ф., Тылавский Ф.А., Хартерт Т.В., Купер В.О. и др. Прием фолиевой кислоты матери во время беременности и астмы в раннем детстве. Эпидемиология. (2015) 26: 934–41. DOI: 10.1097 / EDE.0000000000000380

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Parr CL, Magnus MC, Karlstad O, Haugen M, Refsum H, Ueland PM, et al.Потребление фолиевой кислоты матерью во время беременности и детской астмы в популяционной когорте. Am. J. Respir. Крит. Care Med. (2017) 195: 221–8. DOI: 10.1164 / rccm.201604-0788OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. den Dekker HT, Jaddoe VWV, Reiss IK, de Jongste JC, Duijts L. Использование фолиевой кислоты матерью во время беременности, полиморфизм гена метилентетрагидрофолатредуктазы, функция легких у ребенка и астма. Clin. Exp. Аллергия. (2018) 48: 175–85.DOI: 10.1111 / cea.13056

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Рой А., Коджак М., Хартман Т.Дж., Верин С., Адгент М., Пиятилаке С. и др. Связь пренатального статуса фолиевой кислоты с хрипом в раннем детстве и атопическим дерматитом. Pediatr. Allergy Immunol. (2018) 29: 144–50. DOI: 10.1111 / pai.12834

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Триведи М.К., Шарма С., Рифас-Шиман С.Л., Камарго Калифорния, мл., Вайс С.Т., Окен Э. и др.Фолиевая кислота при беременности и детской астме: когорта США. Clin. Педиатр. (2018) 57: 421–7. DOI: 10.1177 / 0009922817729482

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Моллой Дж., Кольер Ф., Сафери Р., Аллен К. Дж., Коплин Дж. Дж., Луиза Понсонби А. и др. Уровни фолиевой кислоты у беременных и у детей, пищевая аллергия и экзема. Pediatr. Allergy Immunol. (2020) 31: 38–46. DOI: 10.1111 / pai.13128

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28.Долиной ДК. Питание и эпигенетика: взаимодействие диетических доноров метила, одноуглеродного метаболизма и метилирования ДНК. J. Nutr. Биохим . (2012) 23: 853–9. DOI: 10.1016 / j.jnutbio.2012.03.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Холлингсворт Дж. У., Маруока С., Бун К., Гаранциотис С., Ли З., Томфор Дж. И др. In utero добавление метиловых доноров усиливает аллергические заболевания дыхательных путей у мышей. J. Clin. Инвестировать. (2016) 126: 2012.DOI: 10.1172 / JCI87742

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Вулдридж А.Л., Бишоф Р.Дж., Лю Х., Хайнеманн Г.К., Гатфорд К.Л. Прием метильных доноров и кофакторов в рационе матери на поздних сроках беременности частично отменяет защиту от аллергической сенсибилизации, вызываемой ЗВУР. Am. J. Physiol . (2017) 314: 22–3. DOI: 10.1152 / ajpregu.00549.2016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Ли В., Сюй Б., Цао И, Шао Ю., Ву В., Чжоу Дж. И др.Связь потребления фолиевой кислоты матерью во время беременности с риском детской астмы. Sci. Отчет (2019) 9: 8347. DOI: 10.1038 / s41598-019-44794-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Хошнуд Б., Лоан М., де Валле Х., Арриола Л., Аддор М.С., Барисич И. и др. Долгосрочные тенденции распространенности дефектов нервной трубки в Европе: популяционное исследование. Bmj. (2015) 351: h5949. DOI: 10.1136 / bmj.h5949

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Влияние фолиевой кислоты на модели животных, культуры клеток и расщелины ротовой полости человека: обзор литературы | Египетский журнал медицинской генетики человека

Был проведен электронный и ручной поиск опубликованных статей до января 2020 года в базах данных MEDLINE, EMBASE и Central с использованием следующей стратегии поиска: «фолиевая кислота И заячья губа, заячья губа, И в естественных условиях. исследования И исследования in vitro.«Статьи отбирались по названию и аннотации. Была проведена полнотекстовая оценка отобранных статей; соответствующая информация в соответствии с целью исследования была включена в настоящий обзор. Полученные результаты представлены в таблицах, разделенных на три тематические области: влияние FA на CLP у людей, влияние FA и орофациальных щелей у животных, а также FA и их влияние на культуры клеток.

Влияние фолиевой кислоты на образование CLP у людей

Мультивитамины или добавки фолиевой кислоты, принимаемые до / в течение первых 2 месяцев беременности, помогают предотвратить NTD.Wilcox et al. обнаружили, что потребление добавок FA на ранних сроках беременности (400 мкг / день) было связано со снижением на треть риска возникновения изолированной заячьей губы (CL) с / без CP. Они также определили, что независимо от добавок, диета, богатая фруктами, овощами и другими продуктами с высоким содержанием фолиевой кислоты, снижает риск. Самая низкая частота ХЛ была обнаружена среди женщин, которые придерживались диеты, богатой фолиевой кислотой, и принимали ФА и поливитаминные добавки. Однако в этом исследовании FA не обеспечивала защиты от изолированного CP [12].

В исследовании случай-контроль, проведенном Shaw et al., Было обнаружено, что у женщин, принимавших поливитамины в периконцептивный период, содержащие ЖК, на 25% ± 50% снижался риск рождения детей с орофациальными расщелинами [13]. Толарова и Харрис в проспективном интервенционном исследовании обнаружили, что ежедневное потребление 10 мг ФА снизило частоту рецидивов ХП на 65,4% в семьях с родственником первой степени родства с ХПН и на 82,6% в семьях с предыдущим ребенком с ХП. односторонняя расщелина.Однако снижения риска в семьях, в анамнезе которых был ребенок с двусторонней расщелиной, не наблюдалось [14]. Напротив, Cheizel et al. пришли к выводу, что употребление добавок ЖК в критический период (8–14 недель гестации) формирования губ и неба может предотвратить отдельные расщелины в этих структурах, но не CLP, после приема дозы менее 1 мг ЖК [15]. В предыдущих исследованиях сообщалось о частоте возникновения расщелин ротовой полости у потомков женщин, которые принимали антагонисты фолиевой кислоты во время беременности, такие как метотрексат, аминоптерин (4-птероилглутаминовая кислота) и противосудорожные препараты [13, 16].

Хотя защитный эффект фолиевой кислоты против CL и CLP признан, механизм, благодаря которому у некоторых людей изначально низкий уровень фолиевой кислоты, предположительно предрасполагает их потомство к NTD и другим возможным врожденным патологиям, остается предметом споров. Некоторые исследования были сосредоточены на ферментах фолатного пути, таких как 5,10-метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR), которая превращает 5,10-метилентетрагидрофолат в 5-метилтетрагидрофолат. Эти исследования продемонстрировали связь между NTD и мутацией C / T MTHFR (C677T), которая индуцирует замену аланина на валин в ферменте.Вариант C677T продуцирует термолабильный фермент с пониженной активностью, связанной с повышенным уровнем гомоцистеина в плазме (HCY) и пониженным содержанием фолиевой кислоты в плазме. Авторы предположили, что гомозиготность по аллелю T или C полиморфизма C677T у женщин является важным фактором предрасположенности к развитию CLP [17, 18].

В метаанализе, проведенном Goh et al., Сообщалось, что использование поливитаминов, обогащенных ЖК, женщинами до зачатия и в течение первого триместра беременности связано со снижением частоты некоторых пороков развития, таких как NTD, сердечно-сосудистые заболевания. аномалии, расщелины ротовой полости, аномалии мочевыводящих путей, врожденная гидроцефалия и дефекты конечностей.Однако необходимы рандомизированные исследования, чтобы определить, какие именно витамины вызывают эти защитные эффекты [17, 19]. Wilcox et al. обнаружили, что потребление 400 мкг / день добавок ЖК на ранних сроках беременности приводит к снижению на треть риска изолированного ХЛ с / без ХП. Потребление богатых ЖК добавок и диета коррелировали с самой низкой частотой возникновения ХЛ. Однако в этом исследовании не наблюдалось защиты от изолированного ЦП [12].

Хотя вышеупомянутые исследования подчеркивают защитные эффекты добавок, содержащих FA, по сравнению с риском орофациальных расщелин, особенно для CLP, им препятствуют данные и ограничения дизайна.Это, в частности, связано с отсутствием рандомизации лечения и контрольных групп, а также использования вмешательств, сочетающих ФА с другими добавками, таким образом скрывая эффекты, вызываемые использованием только ФА. Неслучайное распределение вносит систематические ошибки в выбор лечения, которые потенциально могут искажать результаты, полученные в ходе исследования, и вносить различия между леченными и необработанными группами, связанные с эффектом лечения. Большинство предыдущих интервенционных исследований также использовали небольшой размер выборки и были отмечены статистическими ограничениями.

Другие исследования, по-видимому, не подтверждают защитный эффект предзачатых FA против орофациальных расщелин ни в форме таблеток, ни в форме обогащенных злаков [20]. Кроме того, рандомизированное контролируемое клиническое исследование, в котором оценивались добавки ФА, не обнаружило доказательств защитного эффекта в случаях ХЛ с / без ХП, связанных с потреблением витаминных добавок [21]. Hayes et al., В исследовании случай-контроль, определили, что добавки FA не влияют на риск трещин в полости рта.Их результаты объясняются биологическими механизмами, связанными с формированием губы и неба. Во время закрытия нервной трубки клетки нервного гребня мигрируют из эктодермы по латеральным краям нервной пластинки. Эти клетки испытывают обширную миграцию как в каудальную, так и в головную части. Развитие лица и неба происходит в течение более длительного периода, чем развитие нервной трубки; кроме того, задействованы другие физические факторы и факторы развития. Следовательно, роль клеток нервного гребня — лишь один из множества факторов, ответственных за развитие тканей ротовой полости.Несмотря на то, что нервный гребень связан с NTD и оральными расщелинами, определенные типы клеток, механизмы миграции и пути дифференцировки могут проявлять различную восприимчивость к FA. Это исследование не продемонстрировало защитной связи между использованием этих витаминных добавок в периконцептивный период и риском возникновения расщелин полости рта. Однако его результаты не преуменьшают важность текущих рекомендаций о том, что женщины детородного возраста должны ежедневно принимать добавки FA, поскольку его защитный эффект против NTD был последовательно продемонстрирован [22].

Согласно предыдущим исследованиям, прием добавок FA в периконцептивный период хорошо документирован, что привело к значительному снижению частоты NTD. Однако неясно, влияет ли конкретное использование FA на риск других врожденных аномалий, таких как CLP.

Доступные научные данные были проанализированы с помощью пяти систематических обзоров, проведенных в период с 2000 по 2019 год. В одном из этих обзоров был сделан вывод об отсутствии убедительных доказательств связи между наличием расщелин полости рта и потреблением только FA; однако использование поливитаминов на ранних сроках беременности может защитить от образования щелей в полости рта, в частности от CLP [6].Де-Регил и др. пришли к выводу в обзоре, что FA, отдельно или в сочетании с витаминами и минералами, предотвращает NTD, но не оказывает видимого эффекта на другие врожденные нарушения [23]. Напротив, самые последние обзоры Blanco et al. [2], Millacura et al. [3] и Jahanbin et al. [4] указывают на то, что FA оказывает положительное влияние на предотвращение несиндромальной ХЛБ (таблица 1).

Таблица 1 Систематические обзоры, в которых оценивалось влияние FA на образование CLP у людей

Фолиевая кислота и формирование орофациальной щели у животных

Анализируемые исследования на животных моделях продемонстрировали защитный эффект FA против CP [7, 8, 24,25 , 26,27,28] (Таблица 2).Используемый экспериментальный план варьируется в зависимости от исследований: в двух из них добавление ЖК было возможно путем кормления самок мышей перед спариванием [7, 29]. В некоторых других исследованиях ФА вводили внутрибрюшинно [8], подкожно во время беременности [24] или внутривенно [30]. В еще нескольких исследованиях культивируемые эмбрионы мышей ex vivo обрабатывали ЖК и ретиноевой кислотой [25, 26].

Таблица 2 Исследования на животных моделях, в которых оценивали влияние FA на образование CLP

Используемые дозы FA варьировались от минимальной дозы 0.От 09 мкМ / кг веса в диетах с дефицитом ЖК [7] до 100 мкМ / кг веса [30]. В нескольких предыдущих исследованиях анализировалось влияние ЖК в сравнении с эффектами, вызываемыми другими веществами: (а) прокарбазин, который замедляет развитие плода и задерживает окостенение скелета плода крысы, о чем свидетельствует снижение веса плода, пороки развития конечностей и развитие ДЦП [ 24]; (б) сукцинилсульфатиазол, антибиотик, который уменьшает микрофлору кишечника, синтезирующую ЖК, и приводит к экзэнцефалии, задержке развития и открытию вторичного неба на 80% [7]; (в) полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA) как тератогенного индуктора ЦП [8, 25]; и (d) метионин (Met) из-за его очевидного положительного эффекта на закрытие нервной трубки [8] (Таблица 2).

FA снижает частоту ХП от 69,7% до 100% по сравнению с количеством случаев, продуцируемых прокарбазином [24], сукцинилсульфатиазолом [7] и ATRA [8, 25], что свидетельствует о положительном влиянии ЖК. Кроме того, сопутствующая терапия FA и Met полностью устранила преобладание ATRA-индуцированного ХП [8]. Обработка ЖК перед применением 13-цис-ретиноевой кислоты у эмбрионов крыс значительно уменьшала повреждение клеток в средней части лица, тем самым выявляя благотворное влияние ЖК на эту ткань [26].

Фолиевая кислота и ее влияние на культуры клеток

Было установлено, что ЖК необходима для деления клеток, особенно в условиях, в которых клетки подвергаются быстрой пролиферации; кроме того, он способствует статусу метилирования основных клеточных молекул, таких как ДНК, рибонуклеиновая кислота (РНК) и белки [31]. Некоторые типы клеток особенно чувствительны к фолату, и его дефицит приводит к очевидным изменениям. В частности, эмбриональные клетки нервного гребня демонстрируют повышенную степень экспрессии рецепторов фолиевой кислоты, что указывает на повышенную потребность в ней [32, 33].

В семи исследованиях проанализировано влияние широкого диапазона концентраций ЖК на формирование костной ткани in vitro в различных типах клеток: мезенхимальных клетках костного мозга [9], нёбе мыши [34], клетках нервного гребня эмбриона мыши [33] , остеобласты [35], остеокласты [36], клеточные линии плаценты человека [37] и непосредственно на куриных эмбрионах [38] (Таблица 3).

Таблица 3 Исследования in vitro, оценивающие влияние ЖК на формирование костной ткани

В большинстве исследований витамины добавляются в культуры клеток через культуральную среду; однако Santos et al.подвергали культуры клеток воздействию наночастиц гидроксиапатита, нагруженных ЖК [9]. Напротив, Kobus et al. вводили вещества в желточный мешок куриных эмбрионов [38].

Результаты пяти проанализированных исследований подтвердили влияние ЖК на пролиферацию, жизнеспособность и дифференцировку различных типов клеток [9, 33, 34, 36, 37]. Однако Herrmann et al. обнаружили, что накопление HCY, вызванное низкими концентрациями фолиевой кислоты, не влияет на активность первичных остеобластов человека [35]. Кроме того, Melo et al., . и Kobus et al. пришли к выводу, что высокие концентрации FA изменяют дифференцировку нервных клеток in vitro, что объясняет механизм действия FA на NTD, но не объясняет влияние FA на образование CLP [33, 38] (Table 3).

FA усиливает пролиферацию эмбриональных небных мезенхимальных клеток мыши, ограниченных подавлением гена MTHFR [34]. Напротив, низкие концентрации ЖК увеличивают активность остеокластов человека. Кроме того, комбинированный дефицит ЖК и витаминов B 12 и B 6 и повышенные концентрации HCY стимулируют резорбцию дентина, кислую фосфатазу, устойчивую к тартрату, и активность катепсина культивированных остеокластов, вызывая подкисление и протеолитическое расщепление, что приводит к резорбции костного матрикса [ 36].Различия, наблюдаемые между исследованиями, касающимися тератогенных эффектов, вызванных HCY, подтверждаются идеей, что его эффекты зависят от времени и типа клеток [33], а эффект FA зависит также от применяемой дозы и типа клеток.

Есть несколько потенциальных механизмов действия FA. Согласно Melo et al., Защитный эффект FA может быть связан с его способностью предотвращать индуцированный HCY тератогенез [33]; Santos et al. обнаружили, что FA служит донором метила для множества молекул-мишеней: например, метилирование HCY в Met, последний превращается в S-аденозилцистеин и является первым донором метила.Следовательно, FA поддерживает статус клеточного метилирования [9], необходимый для синтеза ДНК, РНК, белков и нейромедиаторов [19]. С клинической точки зрения Ahmed et al. сообщили, что дефицит FA может напрямую влиять на инвазию трофобластов, что может приводить к дисфункции плаценты и ставить под угрозу развитие плода [37]. Взятые вместе, эксперименты in vitro подтверждают данные эпидемиологических исследований, в которых сообщается, что добавки FA снижают риск CLP [9, 33, 34, 36, 37].

Преимущества, безопасность обогащения пшеничной или кукурузной муки фолиевой кислотой и последствия для здоровья

Фолат — важный витамин группы B, необходимый для синтеза ДНК и деления клеток.Дефицит фолиевой кислоты может привести к анемии, а дефицит на ранних сроках беременности может привести к дефектам нервной трубки — врожденным дефектам головного, спинного и спинного мозга, включая расщелину позвоночника.

Кокрановский систематический обзор преимуществ и безопасности обогащения пшеничной или кукурузной муки фолиевой кислотой и результатов для здоровья населения, проведенный учеными из отдела диетологии в Корнелле, показал, что обогащение фолиевой кислотой (синтетическая форма фолиевой кислоты) может улучшить статус фолиевой кислоты и уменьшить возникновение дефектов нервной трубки.Тем не менее, в обзоре были обнаружены ограниченные доказательства влияния обогащения пшеничной или кукурузной муки фолиевой кислотой на уровень гемоглобина или риск анемии, и никаких исследований о возникновении неблагоприятных побочных эффектов не сообщалось.

Выводы исследователей, опубликованные в Кокрановской базе данных систематических обзоров, помогут сформировать руководящие принципы и рекомендации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для национальной политики и программ общественного здравоохранения 194 государств-членов.

Кокрановские систематические обзоры признаны во всем мире как золотой стандарт высококачественных доказательств для медицины и общественного здравоохранения.

Это первый Кокрановский систематический обзор, посвященный изучению эффективности пшеничной и кукурузной муки, обогащенной этим важным витамином, который, как известно, помогает предотвратить дефекты нервной трубки.

Связь между статусом фолиевой кислоты у матери на ранних сроках беременности и риском дефектов нервной трубки, тип тяжелого исхода беременности, известна уже более 50 лет, и преимущества приема фолиевой кислоты в периконцептивный период были установлены с помощью двух знаковых рандомизированных исследований, проведенных на ранних этапах беременности. 90-е.

На основании этих данных мука была обогащена фолиевой кислотой более чем в 60 странах, и это одна из самых важных историй успеха общественного здравоохранения во всем мире в предотвращении дефектов нервной трубки. Тем не менее, систематический обзор был необходим для оценки эффективности и безопасности мероприятий по обогащению фолиевой кислоты этих двух основных видов муки — и для обоснования разработки руководящих принципов Всемирной организации здравоохранения ».

Юлия Финкельштейн, доцент Корнельского отделения диетологии

«Этот обзор дополняет существующие данные наблюдательных исследований и программный опыт программ общественного здравоохранения, а его результаты позволяют лучше понять преимущества и безопасность пшеничной и кукурузной муки, обогащенной фолиевой кислотой, для здоровья населения», — сказала Элизабет Сентено. -Табланте, докторант отделения диетологии.

Обогащение — один из основных подходов к увеличению потребления витаминов и минералов среди населения, чтобы охватить группы риска, не требуя изменения поведения. «Обогащение основных продуктов питания фолиевой кислотой — важная стратегия улучшения фолиевой кислоты у женщин детородного возраста, поскольку дефекты нервной трубки развиваются в первые четыре недели беременности, когда большинство женщин еще не знают, что они беременны», — сказал Финкельштейн.

«С точки зрения общественного здравоохранения, если вы можете изменить распределение фолиевой кислоты в популяции, вы сможете улучшить фолиевое питание у женщин в уязвимый период и помочь снизить риск очень серьезных последствий для здоровья — без изменения поведения недорогим способом, наиболее уязвимым слоям населения », — сказал Финкельштейн.

Никакие предыдущие систематические обзоры не оценивали эффективность муки, обогащенной фолиевой кислотой, на другие исходы для здоровья населения в целом. Например, как это влияет на статус фолиевой кислоты, анемию или другие исходы беременности? Какая польза или вред может быть для тех, у кого нет шансов забеременеть, например, для детей, мужчин или пожилых людей?

«Этот Кокрановский обзор включает преимущества, безопасность и любые последствия для здоровья в любой популяции — для целостного представления имеющихся на сегодняшний день научных данных по этой теме», — сказал Финкельштейн.

Данные этого обзора были включены в руководство Всемирной организации здравоохранения под названием «Обогащение кукурузной муки и кукурузной муки витаминами и минералами» и будут включены в готовящееся руководство ВОЗ по обогащению пшеничной муки.

Отделение диетологии Корнельского университета является центром сотрудничества ПАОЗ / Всемирной организации здравоохранения с 2015 года, а в этом году он был назван партнерским центром по питанию в новой Кокрановской сети США.

Кокрановский протокол и обзор были разработаны в рамках ежегодного Летнего института ВОЗ / Кокрановского университета / Корнельского университета по систематическим обзорам питания для разработки глобальной политики, проводимого Отделом диетологии.

Источник:

Ссылка на журнал:

Tablante, E.C., et al. (2019) Обогащение пшеничной и кукурузной муки фолиевой кислотой для улучшения здоровья населения. Кокрановская база данных систематических обзоров .

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *