Глюкоза 6 8: Сахарный диабет. Типы, признаки, лечение диабета — Новосибирская областная больница

Содержание

Глюкозотолерантный тест — клиника Spectra

Глюкозотолерантный тест (ГТТ) проводится с целью выявления сахарного диабета или преддиабетного состояния. Суть исследования заключается в определении уровня глюкоза в крови после углеводной нагрузки (приема раствора глюкозы). На основании полученных результатов выстраивается график, который позволяет оценить метаболизм глюкозы в организме. Проведение исследования занимает около 3 часов.

Когда назначается глюкозотолерантный тест?

Тест назначается пациентам с высокими рисками по диабету. В эту группу входят:

  • страдающие от избыточного веса, артериальной гипертонии, болезней сердца и сосудов,
  • имеющие близких родственников с диабетом,
  • ведущие малоподвижный образ жизни,
  • пациенты, у которых была зафиксирована гипергликемия в стрессовой ситуации (во время пневмонии, инфаркта, инсульта).

У беременных факторами риска являются:

  • ИМТ больше 30,
  • рождение ребенка весом более 4,5 кг в анамнезе,
  • синдром поликистозных яичников в анамнезе,
  • наличие близких родственников с диабетом,
  • развитие гестационного диабета в предыдущих беременностях.

ГТТ нецелесообразно проводить пациентам, у которых были выявлены лабораторные признаки сахарного диабета (уровень глюкозы в крови свыше 7,0 ммоль/л).

Противопоказания к ГТТ

  • Острые воспалительные заболевания.
  • Заболевания желудочно-кишечного тракта, при которых нарушается всасывание пищи (язва, обострения воспалительных процессов).
  • Недавно перенесенные инфаркты, инсульты.
  • Симптомы острого живота.
  • Эндокринные патологии, которые сопровождаются гипергликемией (например, болезнь Кушинга).
  • Постоянный прием лекарственных средств, влияющих на концентрацию глюкозы в крови (гидрохлортиазида, стероидов).

Подготовка к ГТТ

Анализ проводится на голодный желудок. В течение 2–3 дней перед исследованием необходимо потреблять пищу с нормальным или повышенным содержанием углеводов. Нельзя соблюдать низкоуглеводную диету, иначе результаты теста будут недостоверными. За 3 дня следует отказаться от приема тиазидных диуретиков, глюкокортикоидов, оральных контрацептивов. За несколько часов до теста рекомендуется не курить.

Как проводится глюкозотолерантный тест?

У пациента измеряют уровень глюкозы в крови натощак, затем предлагают в течение 5 мин. выпить 300 мл теплого сладкого раствора. Повторные измерения проводят 4 раза: через 30 мин., 1 час, 1,5 и 2 часа. В ряде ситуаций анализ может быть выполнен только в 2 или 3 точках. Например, у беременных измерения делаются через 1 и 2 часа после нагрузки.

Кровь для исследований берется из вены. Во время проведения теста нельзя есть, пить и курить. Физическая активность должна быть нормальной, т. е. пациент не должен лежать или выполнять тяжелые нагрузки.

Расшифровка результатов теста

В норме уровень глюкозы в крови составляет (в ммоль/л):

  • натощак — 4,1–5,9;
  • через 30 мин. после нагрузки — 6,1–9,4;
  • через 1 ч. — 6,7–9,4;
  • через 1,5 ч. — 5,6–7,8;
  • через 2 ч. — 4,1–6,7.

Сахарный диабет диагностируется, если через 2 часа после нагрузки уровень глюкозы в крови превышает 11,1 ммоль/л. Если показатель находится в пределах от 6,8 до 11 ммоль/л, говорят о нарушении толерантности к глюкозе (преддиабете).

У беременных нормальный уровень глюкозы в крови должен составлять:

  • натощак — менее 5,1 ммоль/л,
  • через 1 час после нагрузки — менее 10 ммоль/л,
  • через 2 часа — менее 8,5 ммоль/л.

Если через 2 часа уровень глюкозы в крови остается выше 8,6 ммоль/л, пациентке ставится диагноз «гестационный диабет».

В клинике «Спектра» вы можете сдать анализ в комфортных условиях, в удобный для себя день. В случае положительного результата (т. е. при выявлении сахарного диабета или преддиабета) вам будет предложена консультация квалифицированного эндокринолога.

Каждый пятый больной диабетом не подозревает, что болен — Российская газета

С чем бы мы ни обратились к врачу, первый анализ, который он назначает, — это биохимия крови, включая уровень глюкозы. Этот же анализ — один из основных при диспансеризации. И делать его регулярно нужно обязательно: чтобы не пропустить начало заболевания диабетом.

Сахар в крови «подскакивает» и безошибочно указывает на болезнь, когда у человека еще нет никаких симптомов и он даже не подозревает, что попал в цепкие лапы диабета. До 10 июня в 230 городах России продолжается социальный проект «Диабет. Узнай вовремя» — по ранней диагностике этого коварного заболевания. Сдать бесплатный анализ крови в рамках этой акции может любой желающий, для этого не надо идти к врачу и брать направление. Проект проводит сеть независимых лабораторий Инвитро в 230 российских городах. Здесь ждут всех, кто хочет проверить свое здоровье, за исключением тех, у кого сахарный диабет уже диагностирован.

По данным ВОЗ, число больных диабетом стремительно растет во всем мире. Врачи говорят о своеобразной «эпидемии». Заболевание, конечно, не заразно, но из-за неправильного питания, малоподвижного образа жизни, ожирения диабетом заболевает все больше граждан, причем во все более молодом возрасте.

На ранней стадии люди не чувствуют себя больными. Более того, довольно долгое время человек может находиться в стадии «преддиабета», когда неблагоприятные изменения в организме можно нивелировать без серьезного медикаментозного вмешательства, а лишь скорректировав режим питания, физической активности, образа жизни. Но запущенный диабет страшен — он приводит к тотальным поражениям многих внутренних органов, слепоте, некрозу тканей ног, что нередко заканчивается ампутацией.

Выяснить, болен ли человек, в том числе и на ранней стадии, сегодня несложно. Для этого нужно провести анализы — прежде всего определить уровень глюкозы в крови. Именно на это и направлена нынешняя акция: большинство россиян, таков уж наш менталитет, пока не заболит, к врачам ходить не любят. По акции сдать нужный анализ «на всякий случай» можно буквально на бегу — например, утром по дороге на работу. Надо только отложить завтрак, потому что кровь на глюкозу сдается строго натощак.

Нынешняя акция проводится уже в третий раз. На первых двух этапах уровень глюкозы в крови измерили 400 тыс. человек. Причем каждый четвертый участник пришел в лабораторию, чтобы провести такое исследование в первый раз в жизни. При этом у 15% обследованных была обнаружена повышенная гликемия (уровень глюкозы в крови натощак).

Если результаты анализа выходят за пределы нормы,нужно пройти более глубокое исследование на гликированный гемоглобин. Он отражает среднее содержание глюкозы в крови за длительный период (до трех месяцев), и помогает лечащему врачу-эндокринологу сделать вывод о том, была ли гликемия разовой либо систематической. В результате удается вовремя выявить раннюю стадию заболевания, так называемый преддиабет, скорректировать образ жизни и питания. А если нужно — начать лечение препаратами, снижающими уровень глюкозы в крови.

Компетентно

На вопросы «РГ» ответила врач-консультант, эндокринолог Нона Овсепян.

Всегда ли нужно сдавать анализ на уровень глюкозы натощак?

Нона Овсепян: Анализ на глюкозу в крови всегда сдается после 8-12-часового голодания, так как после каждого приема пищи уровень глюкозы в крови повышается. Для получения объективного результата и во избежание получения неинформативного анализа это исследование проводится натощак. После приема пищи уровень глюкозы изменяется у всех людей по-разному, исходя из индивидуальных особенностей организма, он также зависит от того, что именно и сколько человек съел. Поэтому нет четких референсных значений уровня глюкозы после приема пищи.

Допустим, у человека выявлен повышенный сахар, что дальше делать пациенту (кроме банального «скорей к врачу»)? Нужно ли пересдавать анализ?

Овсепян: Все зависит от уровня повышения глюкозы. Если оно незначительно (не более 6-6,5 ммоль/л), то можно и не «бежать» к врачу, а пересдать анализ через несколько дней, предварительно исключив прием углеводов хотя бы за 12 часов до исследования. Повышение уровня глюкозы до 7-8 ммоль/л — признак возможного развития сахарного диабета, и в этом случае следует обязательно обратиться к врачу-эндокринологу.

Почему еще, кроме диабета, может быть неважный анализ?

Овсепян: При сдаче анализов с соблюдением всех правил преаналитики (в том числе отмена лекарственных препаратов) повышение уровня глюкозы может быть только при наличии сахарного диабета. Если правила подготовки были нарушены, прием пищи и некоторых лекарств могут стать причиной повышения уровня глюкозы и при отсутствии сахарного диабета.

Какие еще исследования нужны для уточнения диагноза?

Овсепян: При пограничных значениях уровня глюкозы рекомендуется сдать анализ крови на гликированный гемоглобин и в некоторых случаях глюкозотолерантный тест (сдается по направлению врача-эндокринолога). Анализ крови на гликированный гемоглобин не требует назначения врача и позволяет определить наличие скрытого диабета и преддиабета.

Как часто надо контролировать сахар недеабетикам?

Овсепян: Здоровым людям при отсутствии наследственной предрасположенности к сахарному диабету (если у близких родственников нет этого заболевания) достаточно сдавать анализ крови на глюкозу 1-2 раза в год.

Глюкоза | Медицинский центр «Широких сердец»

/

Услуги

/ / / /

Глюкоза

Цены

Глюкоза (венозная кровь)  50 ₽

Наименование на английском языке: Glucose

Глюкоза (фторид) — один из важнейших компонентов крови, который отражает состояние углеводного обмена. Уровень глюкозы в крови регулируется центральной нервной системой, гормональными факторами, работой печени и у здорового человека колеблется в пределах 4,0 — 6,4 ммоль/л.

Повышение содержания глюкозы в крови называется гипергликемией и наиболее часто встречается при:

  • сахарном диабете (при явном сахарном диабете содержание глюкозы в крови натощак составляет 7 и более ммоль/л; при уровне глюкозы натощак от 6,0 до 6,9 ммоль/л требуется проведение глюкозотолерантного теста, позволяющего выявить скрытый сахарный диабет)
  • повышении гормональной активности щитовидной железы (наиболее часто- узловой или диффузный токсический зоб)
  • заболеваниях, сопровождающиеся повышением гормональной активности надпочечников (болезнь и синдром Иценко — Кушинга, обусловленные опухолями гипофиза и коры надпочечников соответственно, феохромоцитома)
  • длительном приеме глюкокортикоидных препаратов (так называемый «стероидный диабет» на фоне лечения преднизолоном и другими стероидными гормонами)
  • заболеваниях поджелудочной железы (панкреатит, опухоль поджелудочной железы)

Снижение уровня глюкозы в крови (гипогликемия) наиболее часто обусловлено передозировкой инсулина и сахароснижающих таблетированных препаратов (у больных сахарным диабетом).

Глюкоза — это простой сахар, служащий организму основным источником энергии. Употребляемые человеком углеводы расщепляются на глюкозу и другие простые сахара, которые усваиваются тонким кишечником и поступают в кровь.

Больше половины энергии, расходуемой здоровым организмом, образуется за счёт окисления глюкозы. Глюкоза и её производные присутствуют в большинстве органов и тканей.

Главные источники глюкозы:

  • сахароза
  • крахмал
  • запасы гликогена в печени
  • глюкоза, образующаяся в реакциях синтеза из аминокислот, лактата.

Показания к назначению исследования

  • Инсулинзависимый и инсулиннезависимый сахарный диабет (диагностика и мониторинг заболевания)
  • Патология щитовидной железы, надпочечников, гипофиза
  • Заболевания печени
  • Определение толерантности к глюкозе у лиц из групп риска развития сахарного диабета
  • Ожирение
  • Диабет беременных
  • Нарушенная толерантность к глюкозе

Исследуемый материал

Венозная кровь

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т. д.

Единицы измерения: ммоль/л.

Референтные значения: 4,2–6,4 ммоль/л. Беременность 4,1–5,1 ммоль/л

С этим исследованием сдают

Почему у нас

  1. В медицинском центре «Широких сердец» вы можете не только сдать все виды анализов, но и оперативно пройти все необходимые исследования для получения полной картины состояния здоровья.

  2. Специалисты нашего центра осуществляют забор и исследование биоматериала без возрастных ограничений, в том числе, и у грудных детей.

  3. Использование современного, одноразового инструментария в стерильном процедурном кабинете — обеспечивают безболезненность и безопасность процедур.

  4. Возможен выезд для забора крови на дом.

  5. Для удобства пациентов, лаборатория начинает работу в 08:00, что позволяет успеть на приём к узким специалистам к моменту начала работы центра — в 09:00.

  6. График работы лаборатории: 08:00 — 21.00.

 

Адреса наших филиалов:
г. Воронеж, ул. Владимира Невского, 19, ул. Пограничная, 2.

Узнайте больше о лабораторных исследованиях у администраторов в МЦ «Широких сердец»
Предварительная запись по тел.: (473) 280-20-30

Диагностика гликозилированного гемоглобина (HbA1c) в диагностическом центре им. Вытнова Д.И.

Сахарный диабет (СД), без преувеличения, продолжает играть одну из самых драматических ролей в истории мировой медицины.

Своевременная диагностика сахарного диабета позволяет провести профилактику, предупреждение развития СД и его осложнений.

Одним из методов диагностики является определение уровня глюкозы в крови. Поскольку измеренный уровень глюкозы показывает концентрацию на момент взятия крови, то сделать выводы о состоянии углеводного обмена в промежутках между измерениями сложно.

Показателем, который может дать усредненный уровень глюкозы в крови в течении длительного времени является гликозилированный гемоглобин (HbA1c).

Гликозилированный гемоглобин (употребляется также термин «гликированный гемоглобин») образуется в результате неферментативного присоединения глюкозы к N-концевым участкам R-цепей глобина гемоглобина А1 и обозначается как HbA1c. Концентрация HbA1c прямо пропорциональна средней концентрации глюкозы в крови. У здоровых концентрация HbA1c в крови от 4 до 6 %, у больных сахарным диабетом его уровень в 2-3 раза выше (в зависимости от степени гипергликемии). Образовавшийся HbA1c аккумулируется внутри эритроцитов и сохраняется в течение всего срока жизни эритроцита. Полупериод циркуляции эритроцита в кровяном русле составляет 60 суток, таким образом, концентрация HbA1c отражает уровень гликемии пациента за 60-90 дней до исследования [5, 6]. Огромное число исследований с использованием традиционных методов измерения содержания глюкозы подтвердило взаимосвязь HbA1c и уровня гликемии пациента. Результаты исследований, проведенных ГССТ в 90-х годах прошлого века, послужили основанием для подтверждения гипотезы о том, что уровень HbA1c отражает уровень глюкозы в крови и является эффективным критерием при мониторинге больных сахарным диабетом.

Уровень HbA1c признан золотым стандартом в оценке гликемического статуса пациентов с диабетом.

Многочисленные проспективные и эпидемиологические исследования указывают на улучшение гликемического контроля, оцененного по уровню HbA1c.

По многочисленным исследованиям гликированный гемоглобин доказал свою достоверность, продемонстрировав корреляцию со средними значениями гликемии, и отражает среднюю концентрацию глюкозы крови за предшествующие 2-3 месяца.

Исследования, выполняемые в лабораториях и по месту лечения, являются точными и правильными, если их соответствующим образом контролируют и адаптируют к международным стандартам.

Полагают, что случайное определение уровня глюкозы в плазме крови в клинических условиях не играет особой роли для качественного лечения больных СД.

В настоящее время все диабетические ассоциации используют понятие целевых значений гликированного гемоглобина. Так, последнее целевое значение HbA1c, рекомендуемое в Согласованном алгоритме ADA/ЕАSD на основании практичности и снижения развития осложнений, «в общей популяции <7%», с оговоркой «для конкретных пациентов HbA1c следует, насколько это возможно, приблизить к нормальному (<6%) без значимых гипогликемий».

Cоответствия уровня HbA1c среднесуточному уровню глюкозы в плазме в течение трех месяцев

HbA1c, % Глюкоза, ммоль/л HbA1c, % Глюкоза, ммоль/л HbA1c, % Глюкоза, ммоль/л
4 3,8 9,5 12,5 15 21,3
4,5 4,6 10 13,3 15,5 22,1
5 5,4 10,5 14,1 16 22,9
5,5 6,2 11 14,9 16,5 23,7
6 7,0 11,5 15,7 17 24,5
6,5 7,8 12 16,5 17,5 25,3
7 8,6 12,5 17,3 18 26,1
7,5 9,4 13 18,1 18,5 26,9
8 10,2 13,5 18,9 19 27,7
8,5 11,0 14 19,7 19,5 28,5
9 11,7 14,5 20,5 20 29,2

Лаборатория «ДиаЛаб» рада сообщить Вам, что с недавних пор данное исследование выполняется на высококачественном анализаторе D10 (Bio Rad) с референсным методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, который является золотым стандартом в количественном определении гликозилированного гемоглобина.

Правила взятия материала:

Перед взятием крови на данный анализ достаточно не употреблять пищу в течение двух часов.

Взятие крови осуществляют в пробирку с ЭДТА (сиреневая крышка).

Сразу же после взятия крови, не встряхивая, перевернуть пробирку 6-8 раз (пробирка перевернута правильно, если воздушный пузырек переместился из одного конца пробирки в другой). Резкое смешивание может вызвать пенообразование и гемолиз (агглютинация тромбоцитов).

Температура хранения: от 2 до 8 °С.

Срок выполнения: 1 рабочий день.

Гликемический профиль | Медицинская клиника «МЕДЭКСПЕРТ»

Гликемический профиль | Медицинская клиника «МЕДЭКСПЕРТ»

Гликемический профиль – это динамическое наблюдение за уровнем сахара в крови в течение суток. Обычно производят 6 или 8 заборов крови из пальца для определения уровня глюкозы: перед каждым приемом пищи и через 90 минут после еды. Определение гликемического профиля проводится пациентам принимающим инсулин по поводу сахарного диабета. Благодаря такому динамическому наблюдению за уровнем глюкозы крови можно определить насколько назначенная терапия позволяет скомпенсировать сахарный диабет.

Оценка результатов гликемического профиля

Для сахарного диабета I типа уровень глюкозы считается компенсированным, если ее концентрация натощак и в течение суток не превышает 10 ммоль/л. Для данной формы заболевания допустима небольшая потеря сахара с мочой – до 30 г/сут.

Сахарный диабет II типа считается скомпенсированным, если концентрация глюкозы в крови утром не превышает 6,0 ммоль/л, а в течение дня – до 8,25 ммоль/л. Глюкоза в моче определяться не должна.

Услуги медэксперт

Записаться на прием

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА

Оформление заявки

×

Вызвать врача на дом

×

Результаты анализов

×

Оставить отзыв

×

Адрес: г. Казань, ул. Муштари, д.12а

Режим работы: 08:00 — 20:00, суббота: 08:00 — 15:00, воскресенье — выходной

Адрес: г. Казань, ул. Сиб. Хакима, д. 52

Режим работы: 08:00 — 20:00, суббота: 8.00 — 15.00, воскресенье — выходной

Адрес: г. Казань, ул. Сиб. Хакима, д. 50

Режим работы: 08:00 — 20:00, суббота: 8.00 — 15.00, воскресенье — выходной

Гипогликемии у пожилых больных сахарным диабетом 2 типа, получающих инсулин: результаты непрерывного мониторирования глюкозы | Климонтов

Гипогликемия – один из главных барьеров в достижении оптимального контроля сахарного диабета 2 типа (СД2) [1]. Особую проблему гипогликемия представляет для лиц пожилого возраста вследствие высокого сердечно-сосудистого риска [2]. Разработка систем непрерывного мониторирования глюкозы (CGMS) предоставила новые возможности для верификации гипогликемических состояний [3]. Однако специальных исследований, посвященных верификации гипогликемий с использованием CGMS, у пациентов пожилого возраста не проводилось.

Цель

В связи с этим, целью нашей работы стало определение частоты и факторов риска гипогликемий при непрерывном мониторировании глюкозы (НМГ) у пожилых больных СД2, получающих инсулин. 

Материалы и методы

В исследование включено 76 госпитализированных больных СД2, 71 женщина и 5 мужчин, в возрасте от 65 до 79 лет (медиана 71 год). Длительность заболевания с момента постановки диагноза составила от 2 до 39 лет (медиана 14 лет), длительность инсулинотерапии – от 0,5 до 29 лет (медиана 6 лет). Избыточная масса тела зафиксирована у 14 больных, ожирение – у 55. Ишемическая болезнь сердца диагностирована у 46 пациентов (у 11 инфаркт миокарда в анамнезе), хроническая сердечная недостаточность (ХСН) 1–3-го функционального класса по NYHA – у 42, хроническая болезнь почек (ХБП) 2–3-й ст. – у 35. Анамнестические указания на ранее перенесенные гипогликемии имелись у 20 больных. Уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) варьировал от 5,3 до 10,2% (медиана 7,6%). 

36 пациентов получали базальный инсулин, 12 – фиксированные смеси инсулинов, 28 пациентов – базис-болюсную инсулинотерапию. Пролонгированные препараты были представлены инсулином гларгин (22 человека), детемир (5), инсулинами НПХ (49). Препараты инсулина короткого действия получали 12 больных, ультракороткие аналоги – 16. Суточная доза инсулина варьировала от 0,11 до 1,19 ЕД/кг (медиана 0,51 ЕД/кг). В дополнение к препаратам инсулина, 44 пациента получали метформин, 14 – глимепирид, 8 – саксаглиптин, 6 – вилдаглиптин.

У всех обследованных пациентов осуществляли НМГ в среднем в течение двух суток на аппарате Medtronic MiniMed CGMS System Gold. Оценивали следующие параметры: средний уровень глюкозы, вариабельность уровня глюкозы (ВГ, определялась как стандартное отклонение от средних значений), наличие и продолжительность эпизодов гипогликемии. Гипогликемией считали содержание глюкозы <3,9 ммоль/л, в соответствии с рекомендациями экспертов Американского общества эндокринологов и Американской диабетической ассоциации [4, 5]. Во время мониторирования осуществлялся контроль гликемии глюкометром One Touch Ultra перед основными приемами пищи и через 2 ч после еды (6 раз в день). Пациенты вели дневник самоконтроля с фиксацией количества съеденной пищи, доз инсулина и субъективных симптомов.

Протокол одобрен локальным этическим комитетом. Пациенты давали письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Статистическая обработка проведена с помощью программы STATISTICA 10. Достоверность различий между группами оценивалась с помощью ANOVA Краскела-Уоллиса и критерия Манна-Уитни. Сравнение частот бинарных признаков проводили с помощью критерия χ2 (в двух несвязанных группах) или с помощью точного критерия Фишера (в трех и более несвязанных группах). Взаимосвязь признаков изучена с помощью рангового корреляционного анализа и пошагового дискриминантного анализа. Данные представлены как медианы (25-й; 75-й процентили).

Результаты

Уровни глюкозы, измеренные глюкометром и CGMS, показали сильную коррелятивную взаимо­связь (r=0,84, p<0,0001). Гипогликемические состояния (концентрация глюкозы <3,9 ммоль/л) зафиксированы у 17 (22%) пациентов при ежедневном 6-кратном контроле гликемии глюкометром и у 55 (72%) по результатам двухдневного НМГ. Таким образом, частота гипогликемии при НМГ оказалась в 3,3 раза выше по сравнению с данными глюкометра. Большинство гипогликемий (72%), выявленных с помощью НМГ, не распознавались больными. У 48 пациентов (63%) наблюдались гипогликемии в ночные часы. Тяжелых гипогликемий во время исследования не зафиксировано.

Как видно из табл. 1, больные с гипогликемиями, выявленными с помощью НМГ, не отличались от остальных обследованных по индексу массы тела (ИМТ), длительности СД, суточной дозе инсулина и уровню HbA1c. Прослеживалась тенденция к большей длительности инсулинотерапии у больных с гипогликемиями.

Средний уровень глюкозы во время НМГ, а также средний уровень глюкозы в ночные часы оказался на 1,3 ммоль/л ниже в группе пациентов с эпизодами гипогликемий (табл. 2). Напротив, ВГ в этой группе оказалась достоверно выше. Длительность гипогликемических эпизодов прямо коррелировала с ВГ (r=0,41, p=0,0002) и обратно – со средним уровнем глюкозы, измеренным с помощью CGMS (r=-0,31, p=0,006). Связи между длительностью эпизодов гипогликемии и уровнем HbA1c не установлено (r=0,07, p=0,55).

Гипогликемии зафиксированы у 22(79%) больных на базис-болюсной инсулинотерапии, у 25 (69%) – на терапии базальным инсулином и у 8 (67%) пациентов, получающих фиксированные смеси инсулинов (различие между тремя группами недостоверно; р=0,64). У больных, получавших гларгин (в составе базис-болюсного режима – 15 пациентов, в базальном режиме – 7), зафиксированы тенденции к меньшей длительности гипогликемических состояний и к более высокому минимальному уровню глюкозы в ночные часы по сравнению с пациентами на NPH-инсулинах (табл. 3). Не выявлено различий в параметрах НМГ между больными, получающими и не получающими метформин, глимепирид и ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа. 

В модели пошагового дискриминантного анализа изучено влияние возраста, ИМТ, длительности СД, выраженности ХСН, ХБП, наличия гипогликемий в анамнезе, длительности инсулинотерапии, суточной дозы инсулина, режима инсулинотерапии, типа пролонгированного инсулина и уровня НbA1с на риск возникновения гипогликемии. Достоверную связь с развитием гипогликемии показали возраст и длительность инсулинотерапии (р=0,003 и р=0,02; параметры модели: точность рас­по­зна­ва­ния 90%, p<0,005). При дополнительном включении в модель параметров НМГ предиктором гипогликемии, помимо двух названных факторов, оказалась ВГ (р=0,002; параметры модели: точность распознавания 97,5%, р=0,005).

Обсуждение

Представленные данные свидетельствуют о высокой частоте (72%) гипогликемических состояний, регистрируемых с помощью CGMS, у пожилых больных СД2, находящихся на инсулинотерапии. Столь высокая частота гипогликемий может объясняться влиянием нескольких факторов риска, прежде всего возраста обследованных. Взаимосвязь между возрастом больных СД2 и риском гипогликемий подтверждена в недавно завершенных крупных исследованиях. В исследовании ACCORD (Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) каждый дополнительный год возраста был ассоциирован с увеличением риска тяжелой гипогликемии на 3% [6], в исследовании ADVANCE (Action in Diabetes and Vascular disease: PreterAx and DiamicroN Controlled Evaluation studу) – на 5% [7]. Нами зафиксирован эффект возраста на риск гипогликемии среди пожилых. Это согласуется с результатами проведенного в США популяционного ретроспективного исследования, включавшего 19 932 пожилых больных СД2 на лечении инсулином или препаратами сульфонилмочевины. По сравнению с пациентами в возрасте 65–69 лет, риск тяжелой гипогликемии у больных в возрасте 70–74 года был повышен на 10%, в группе 75–79 лет – на 50%, в группе 80 лет и старше – на 80% [8].

В модели многофакторного анализа нами показана прямая взаимосвязь между длительностью инсулинотерапии и риском гипогликемий. Значимость длительности инсулинотерапии как предиктора тяжелых гипогликемий у больных СД2 установлена в исследовании Fremantle (Fremantle Diabetes Study) [9]. По данным рабочей группы по изучению гипогликемии Соединенного Королевства, легкие гипогликемии у больных СД2, получающих инсулин более пяти лет, развиваются в 2,5 раза чаще, а тяжелые гипогликемии – в 7 раз чаще по сравнению с пациентами, находящимися на инсулинотерапии менее двух лет [10]. Суточная доза инсулина, по нашим данным, не определяет риск гипогликемий у пожилых с СД2, что, вероятно, объясняется модифицирующим эффектом инсулинорезистентности.

Помимо ожидаемой взаимосвязи между средним уровнем гликемии и наличием гипогликемических эпизодов при НМГ, нами отмечена достоверно более высокая ВГ у больных с гипогликемиями. Ассоциация ВГ с бессимптомной гипогликемией у больных СД2 отмечена и другими авторами [11]. Показано, что ВГ является прогностическим фактором развития гипогликемии у больных СД2, получающих инсулин [12]. Инсулины, обеспечивающие меньшую ВГ, могут иметь преимущества по влиянию на риск гипогликемий. Недавний анализ данных 4 рандомизированных исследований показал, что риск развития ночной гипогликемии у больных СД2 возрастает по мере увеличения длительности заболевания на фоне лечения NPH-инсулином и не возрастает на фоне лечения инсулином гларгин [13].

Значимость HbA1c как предиктора гипогликемических состояний у больных СД2 остается дискуссионной. В исследованиях ACCORD и ADVANCE было показано, что уровень HbA1c<7% ассоциирован с увеличением риска тяжелых гипогликемий [6, 7]. По другим данным, уровень HbA1c не связан с частотой гипогликемий у больных СД2 на инсулинотерапии [14]. Мы не обнаружили взаимо­связи между HbA1c и наличием эпизодов гипогликемии при НМГ. Вероятно, ВГ является лучшим предиктором гипогликемий, чем средняя концентрация глюкозы за 3 предыдущих месяца. Показано, что повышение ВГ может нивелировать значимость уровня HbA1c>7% как индикатора сниженного риска гипогликемии [15].

Большинство гипогликемий, зафиксированных нами при НМГ, не распознавались больными. Показано, что нарушение распознавания гипогликемий у больных СД2 учащается с возрастом [16]. Причину нарушенного распознавания гипогликемий у пожилых видели в снижении выброса контринсулярных гормонов. Однако недавние исследования показали, что пожилые больные СД2 реагируют на гипогликемию повышением секреции катехоламинов, АКТГ, кортизола и СТГ в той же степени, что и пациенты среднего возраста. Вместе с тем, пожилые пациенты хуже распознают вегетативные и нейрогликопенические симптомы и реже правильно измеряют глюкозу крови во время гипогликемии, вероятно, вследствие когнитивных нарушений [17].

В литературе обсуждается вопрос о чувствительности и специфичности НМГ в диагностике гипогликемии [18]. Одна из методологических проблем связана с тем, что CGMS определяет глюкозу в интерстициальной жидкости, а глюкометр – в плазме крови. Несмотря на то, что между уровнем глюкозы в плазме и в интерстиции имеется сильная корреляция [19], взаимосвязь между этими параметрами во время гипогликемии недостаточно изучена. В недавнем исследовании с использованием гиперинсулинемического клэпма показано, что у больных СД2, получающих инсулин или препараты сульфонилмочевины, уровень глюкозы во время гипогликемии оказывается выше в интерстиции, чем в плазме крови; разница показателей нарастает по мере падения концентрации глюкозы. Авторы предположили, что НМГ может недооценивать истинную частоту гипогликемий [20].

По нашим данным, НМГ существенно увеличивает шансы выявления гипогликемии по сравнению с дискретными измерениями глюкозы крови глюкометром. Заметим, что мы не определяли уровень гликемии глюкометром в ночные часы, что могло бы уменьшить различия частот выявления гипогликемий по данным двух методов. В клинических рекомендациях по НМГ эксперты Американского общества эндокринологов указывают, что применение CGMS с ретроспективным анализом данных (технология, использованная в нашей работе) может быть полезным для выявления ночной гипогликемии, феномена контррегуляции, оценки постпрандиальной гипергликемии, в случаях нарушенного распознавания гипогликемий, а также при существенном изменении режима лечения [3]. Представляется перспективным применение НМГ у пожилых пациентов с СД2, находящихся на инсулинотерапии, вследствие высокого риска и частого нарушения распознавания гипо­гликемий. 

Исследования ADVANCE, ACCORD и VADT (Vete­ran Affairs Diabetes Trial) показали, что эпизоды тяжелой гипогликемии у больных СД2 ассоциированы с последующим увеличением смертности [7, 21, 22]. Прогностическое значение легких и бессимптомных гипогликемий остается дискуссионным. Показано, что гипогликемия, индуцированная инсулином, у больных СД2 ассоциирована с пролонгацией интервала Q-T [23]. Длительность гипогликемий и ВГ коррелируют с выраженностью эндотелиальной дисфункции [24]. При одновременном мониторинге глюкозы и ЭКГ у больных СД2 с ишемической болезнью сердца эпизоды ишемии миокарда чаще всего регистрируются во время клинически явных и бессимптомных гипогликемий [25]. Очевидно, что даже легкая или бессимптомная гипогликемия представляет опасность для лиц пожилого возраста с сердечно-сосудистой патологией. Это в очередной раз подчеркивает необходимость индивидуального подхода к управлению гликемией у этой группы больных [26, 27]. 

Заключение

Представленные данные свидетельствуют о том, что нераспознанная гипогликемия является чрезвычайно частым осложнением у пожилых больных СД2, вне зависимости от суточной дозы и режима инсулинотерапии. Риск гипогликемий у пожилых больных СД2 возрастает с увеличением возраста и длительности лечения инсулином. Вероятность возникновения и длительность эпизодов гипогликемии при этом определяются средним уровнем глюкозы в течение суток и ВГ, но не уровнем HbA1c. Применение CGMS позволяет повысить частоту обнаружения гипогликемий в 3,3 раза по сравнению c 6-кратным ежедневным определением гликемии глюкометром. Индивидуализация целевых параметров гликемии имеет важнейшее значение при назначении инсулина пожилым больным СД2.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов, связанных с рукописью.

1. Cryer PE. The barrier of hypoglycemia in diabetes.. Diabetes 2008;57(12):3169-3176. Available from: http://diabetes.diabetesjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=19033403 PubMed PMID: 19033403. doi: 10.2337/db08-1084.

2. Seaquist ER, AndersonJ, ChildsB, CryerP, Dagogo-JackS, FishL , et al. Hypoglycemia and diabetes: a report of a workgroup of the American Diabetes Association and the Endocrine Society. DiabetesCare 2013;36(5):1384-1395. doi: 10.2337/dc12-2480.

3. KlonoffDC, BuckinghamB, ChristiansenJS, MontoriVM, TamborlaneWV, VigerskyRA , et al. Continuous glucose monitoring: an Endocrine Society clinical practice guideline. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2011;96(10):2968-2979. doi: 10.1210/jc.2010-2756.

4. Cryer PE, Axelrod L, Grossman AB, Heller SR, Montori VM, Seaquist ER, et al. Evaluation and management of adult hypoglycemic disorders: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab 2008;94(3):709-728. Available from: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/hypoglycemia.html PubMed PMID: 19088155. doi: 10.1210/jc.2008-1410.

5. Seaquist ER, Anderson J, Childs B, Cryer P, Dagogo-Jack S, Fish L, et al. Hypoglycemia and diabetes: a report of a workgroup of the American Diabetes Association and the Endocrine Society. Diabetes Care 2013;36(5):1384-1395. Available from: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/diabetes.html PubMed PMID: 23589542. doi: 10.2337/dc12-2480.

6. Miller ME, Bonds DE, Gerstein HC, Seaquist ER, Bergenstal RM, Calles-Escandon J, et al. The effects of baseline characteristics, glycaemia treatment approach, and glycated haemoglobin concentration on the risk of severe hypoglycaemia: post hoc epidemiological analysis of the ACCORD study. BMJ 2010;340. Available from: http://www.bmj.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=20061360 PubMed PMID: 20061360.

7. Zoungas S, Patel A, Chalmers J, de Galan BE, Li Q, Billot L, et al. Severe Hypoglycemia and Risks of Vascular Events and Death. N Engl J Med 2010;363(15):1410-1418. Available from: http://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa1003795 PubMed PMID: 20925543. doi: 10.1056/NEJMoa1003795.

8. Shorr RI. Incidence and Risk Factors for Serious Hypoglycemia in Older Persons Using Insulin or Sulfonylureas. Arch Intern Med 1997;157(15):1681-1686. Available from: http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?doi=10.1001/archinte.1997.00440360095010 PubMed PMID: 9250229. doi: 10.1001/archinte.1997.00440360095010.

9. Davis TME, Brown SGA, Jacobs IG, Bulsara M, Bruce DG, Davis WA. Determinants of severe hypoglycemia complicating type 2 diabetes: the Fremantle diabetes study. J Clin Endocrinol Metab 2010;95(5):2240-2247. Available from: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/diabetestype2.html PubMed PMID: 20305006. doi: 10.1210/jc.2009-2828.

10. Risk of hypoglycaemia in types 1 and 2 diabetes: effects of treatment modalities and their duration. Diabetologia 2007;50(6):1140-1147. Available from: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/diabetesmedicines.html PubMed PMID: 17415551. doi: 10.1007/s00125-007-0599-y.

11. Monnier L, Wojtusciszyn A, Colette C, Owens D. The Contribution of Glucose Variability to Asymptomatic Hypoglycemia in Persons with Type 2 Diabetes. Diabetes Technology & Therapeutics 2011;13(8):813-818. Available from: http://online.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dia.2011.0049 PubMed PMID: 21561372. doi: 10.1089/dia.2011.0049.

12. Qu Y, Jacober SJ, Zhang Q, Wolka LL, DeVries, J. Hans . Rate of Hypoglycemia in Insulin-Treated Patients with Type 2 Diabetes Can Be Predicted from Glycemic Variability Data. Diabetes Technology and Therapeutics 2012;14(11):1008-1012. Available from: http://online.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dia.2012.0099 PubMed PMID: 23101951. doi: 10.1089/dia.2012.0099.

13. Dailey GE, Gao L, Aurand L, Garg SK. Impact of diabetes duration on hypoglycaemia in patients with type 2 diabetes treated with insulinglargine or NPH insulin. Diabetes, Obesity and Metabolism 2013;15(12):1082-1085. doi: 10.1111/dom.1213.

14. Akram K, Pedersen-Bjergaard U, Carstensen B, Borch-Johnsen K, Thorsteinsson B. Frequency and risk factors of severe hypoglycaemia in insulin-treated Type 2 diabetes: a cross-sectional survey. Diabet Med 2006;23(7):750-756. Available from: http://www.scholaruniverse.com/ncbi-linkout?id=16842479 PubMed PMID: 16842479. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006.01880.x.

15. Engler B, Koehler C, Hoffmann C, Landgraf W, Bilz S, Schoner C, et al. Relationship between HbA1c on target, risk of silent hypoglycemia and glycemic variability in patients with type 2 diabetes mellitus. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2011;119(1):59-61. Available from: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/bloodsugar.html PubMed PMID: 21246466. doi: 10.1055/s-0030-1262874.

16. Berlin I, Sachon CI, Grimaldi A. Identification of factors associated with impaired hypoglycaemia awareness in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus. Diabetes Metab 2005;31(3 Pt 1):246-251. Available from: http://www.masson.fr/masson/MDOI-DM-06-2005-31-3-1262-3636-101019-200514506 PubMed PMID: 16142015. doi: DM-06-2005-31-3-1262-3636-101019-200514506.

17. Bremer JP, Jauch-Chara K, Hallschmid M, Schmid S, Schultes B. Hypoglycemia unawareness in older compared with middle-aged patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2009;32(8):1513-1517. Available from: http://europepmc.org/abstract/MED/19487634 PubMed PMID: 19487634. doi: 10.2337/dc09-0114.

18. Hermanides J, Phillip M, DeVries JH. Current Application of Continuous Glucose Monitoring in the Treatment of Diabetes: Pros and cons. Diabetes Care 2011;34(Supplement 2). PubMed PMID: 21525455. doi: 10.2337/dc11-s219.

19. Rebrin K, Steil GM. Can interstitial glucose assessment replace blood glucose measurements?. Diabetes Technol Ther 2000;2(3):461-472. Available from: http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search/r?dbs+hsdb:@[email protected]+50-99-7 PubMed PMID: 11467349. doi: 10.1089/15209150050194332.

20. Choudhary P, Lonnen K, Emery CJ, Freeman JV, McLeod KM, Heller SR. Relationship Between Interstitial and Blood Glucose During Hypoglycemia in Subjects with Type 2 Diabetes. Diabetes Technology and Therapeutics 2011;13(11):1121-1127. Available from: http://online.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dia.2011.0059 doi: 10.1089/dia.2011.0059.

21. Bonds DE, Miller ME, Bergenstal RM, Buse JB, Byington RP, Cutler JA. The association between symptomatic, severe hypoglycaemia and mortality in type 2 diabetes: retrospective epidemiological analysis of the ACCORD study. BMJ;2010(340):4909. doi: 10.1136/bmj.b4909

22. Duckworth W, Abraira C, Moritz T, Reda D, Emanuele N, Reaven PD, et al. Glucose Control and Vascular Complications in Veterans with Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2009;360(2):129-139. Available from: http://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa0808431 PubMed PMID: 19092145. doi: 10.1056/NEJMoa0808431.

23. Landstedt-Hallin L, Englund A, Adamson U, Lins PE. Increased QT dispersion during hypoglycaemia in patients with type 2 diabetes mellitus. J Intern Med 1999;246(3):299-307. Available from: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/arrhythmia.html PubMed PMID: 10475998. doi: -2796.1999.00528.x.

24. Torimoto K, Okada Y, Mori H, Tanaka Y. Relationship between fluctuations in glucose levels measured by continuous glucose monitoring and vascular endothelial dysfunction in type 2 diabetes mellitus. Cardiovasc Diabetol 2013;12:1. Available from: http://www.cardiab.com/content/12//1 PubMed PMID: 23280391. doi: 10.1186/1475-2840-12-1.

25. Desouza C, Salazar H, Cheong B, Murgo J, Fonseca V. Association of Hypoglycemia and Cardiac Ischemia: A study based on continuous monitoring. Diabetes Care 2003;26(5):1485-1489. Available from: http://dx.doi.org/10.2337/diacare.26.5.1485 PubMed PMID: 12716809. doi: 10.2337/diacare.26.5.1485.

26. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Аметов АС, Анциферов МБ, Галстян ГР, Майоров АЮ, Мкртумян АМ, Петунина НА, Сухарева ОЮ. Консенсус совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов по инициации и интенсификации сахароснижающей терапии у больных сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет. 2011;(4):6-17. [Dedov I.I., Shestakova M.V., Ametov A.S., Antsiferov M.B., Galstyan G.R., Mayorov A.Y., Mkrtumyan A.M., Petunina N.A., Sukhareva O.Y. Diabetes mellitus Russian Association of Endocrinologists expert consensus document on initiation and intensification of antyhyperglycaemic therapy in type 2 diabetes mellitus. Diabetes mellitus.2011;(4):6-17.] DOI: http://dx.doi.org/10.14341/2072-0351-5810

27. Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, et al. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Patient-Centered Approach: Position Statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD. Diabetes Care 2012;35(6):1364-1379. doi: 10.2337/dc12-0413.


Влияние времени с момента последнего приема калорий на уровень глюкозы в крови

Реферат

Уровень глюкозы в крови (ГК) обычно измеряется после ограничения калорийности не менее 8 часов; однако научно обоснованные рекомендации относительно продолжительности голодания отсутствуют. Здесь мы анализируем влияние продолжительности голодания на уровни ГК, чтобы определить минимальную продолжительность голодания для достижения сопоставимых уровней ГК с обычными измерениями голодания. Мы использовали данные перекрестного исследования пациентов первичной медико-санитарной помощи, проведенного в октябре 2005 года.Мы включили 28 024 человека (возраст 18–99 лет; 63% женщины) без известного сахарного диабета и без пропущенных данных по ГК и статусу голодания. Мы рассчитали общие линейные модели с поправкой на возраст, пол, время забора крови, систолическое артериальное давление, окружность талии, общий и HDL-холестерин, физическую активность, курение, потребление бета-адреноблокаторов и алкоголя. Мы проверили внутриличностную изменчивость в отношении статуса голодания. В целом, средний уровень глюкозы в крови незначительно отличался между людьми, голодавшими ≥8 часов, и теми, кто голодал <8 часов (мужчины: 5.1 ± 0,8 ммоль / л против 5,2 ± 1,2 ммоль / л; женщины: 4,9 ± 0,7 ммоль / л, 5,0 ± 1,0 ммоль / л). Через 3 часа голодания различия ГК уменьшились у мужчин до -0,08 ммоль / л (95% -CI: -0,15; -0,01 ммоль / л), у женщин до -0,07 ммоль / л (-0,12; -0,03 ммоль / л). ) по сравнению с людьми, голодавшими ≥8 ч. Примечательно, что возраст, время дня забора крови, физическая активность и потребление крепких напитков значительно влияли на уровень ГК. Наши данные ставят под сомнение необходимость продолжительности голодания ≥8 часов при измерении уровня глюкозы в крови, предлагая случайную выборку или продолжительность голодания 3 часа в качестве достаточной.Скорее, наше исследование показывает, что необходимо существенно больше усилий по оценке дополнительных внешних / внутренних факторов на уровне ГК.

Электронные дополнительные материалы

Онлайн-версия этой статьи (doi: 10.1007 / s10654-011-9608-z) содержит дополнительные материалы, которые доступны авторизованным пользователям.

Ключевые слова: Уровень глюкозы в крови, оценка риска, без голодания, перекрестное исследование

Введение

Измерение уровня глюкозы в крови — это хорошо отработанная процедура, обычно используемая во многих клинических и исследовательских целях.В эпидемиологических исследованиях глюкоза крови часто является измеряемым параметром, будь то фактор риска, посредник или вмешивающийся фактор. Для измерения уровня глюкозы в крови требуются стандартизированные процедуры для минимизации вариабельности и систематической ошибки, как с точки зрения требуемых аналитических методов, так и с точки зрения биологической вариабельности. На уровень глюкозы в крови влияют внешние факторы, такие как потребление калорий, приводящее к повышению уровня глюкозы в крови, или метаболические потребности, такие как мышечная активность, приводящая к снижению уровня глюкозы в крови. В попытке получить объективные измерения уровня глюкозы в крови одним из обычно требуемых основных требований при преаналитическом заборе крови является состояние голодания.Однако состояние голодания четко не определено, т.е. ВОЗ рекомендует голодание в течение 8–14 часов [1], Американская диабетическая ассоциация (ADA) определяет голодание как «отсутствие калорий в течение как минимум 8 часов» [2] или «Ночное голодание от 8 до 10 часов» [3]. Более того, отсутствуют научно обоснованные рекомендации по определению продолжительности голодания — возможно, это одна из причин, по которой измерения глюкозы крови в эпидемиологических и клинических исследованиях проводятся непоследовательно в отношении продолжительности голодания. Схемы преаналитического отбора проб крови варьируются от ночного голодания, продолжительности голодания от 8 до> 12 часов, ≥12 часов, случайного отбора проб до полного отсутствия информации.

В клинической и исследовательской среде требуемый статус голодания — как бы он ни был определен — является сложной задачей. Для клиницистов и пациентов было бы намного проще, если бы образец крови можно было брать в любое время дня, независимо от продолжительности голодания. В исследованиях, особенно эпидемиологических, требование голодания влияет на дизайн исследования, усложняет работу на местах и ​​увеличивает стоимость исследования. Более того, что наиболее важно, невозможно надежно контролировать статус голодания, о котором сообщают сами.

До сих пор мало исследований всесторонне изучали связь между продолжительностью голодания и уровнем глюкозы в крови. Большинство из них изучали только дихотомический подход между голоданием и отсутствием голодания, используя различные точки отсечения и не принимая во внимание ход колебаний уровня глюкозы в крови в зависимости от продолжительности статуса голодания.

Целью нашего исследования является анализ влияния продолжительности голодания на уровень глюкозы в крови для определения минимальной продолжительности голодания для достижения сопоставимых уровней глюкозы в крови с измерениями натощак> 8 часов.Для этой цели мы используем набор данных GEMCAS (GErman Metabolic and Cardiovascular riSk Project), недавнего общенационального исследования.

Методы

План исследования и участники исследования

GEMCAS проводился в течение 2 недель в октябре 2005 года у 1511 случайно выбранных врачей первичного звена по всей Германии. Методы подробно описаны ранее [4, 5]. Вкратце, мы включили всех подходящих людей в возрасте 18–99 лет, посещавших врача общей практики в течение этих 2 недель, независимо от причины их посещения и независимо от их статуса голодания.Исследование было спланировано и проведено в соответствии с Немецкими рекомендациями по надлежащей эпидемиологической практике (GEP) [6]. Все участники дали свое письменное информированное согласие, и протокол исследования был одобрен институциональным этическим комитетом.

Оценка данных

Данные были собраны по социально-демографическим переменным, антигипертензивным, гиполипидемическим и диабетическим препаратам, привычкам курения, физической активности и времени суток для забора крови. Самостоятельно заявленный врачом история болезни сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета была заполнена врачом.Тип и время последнего приема калорий (еда и напитки) документировались, окружность талии и артериальное давление измерялись в соответствии с протоколом исследования. Для забора крови применялся двухэтапный подход [5]. Сначала все участники прошли скрининг с помощью экспресс-теста на уровень глюкозы в крови из капиллярной пробы (из пальца). Соответственно, было возможно напрямую исключить или диагностировать гипергликемию у участников с продолжительностью голодания ≥8 ч и уровнем глюкозы в капиллярной крови <5.56 или> 11,11 ммоль / л. Если результаты относительно уровня глюкозы в сыворотке крови натощак были неоднозначными (≥5,56 или ≤11,11 ммоль / л) из-за еды в предыдущие 8 часов, участника просили прийти на повторное обследование, чтобы сдать образец крови натощак. Кроме того, случайную выборку (30%) участников попросили прийти для второй пробы крови натощак, независимо от результата экспресс-теста на уровень глюкозы в крови.

Лабораторный анализ

Для основного анализа у каждого участника был взят образец венозной крови, который назначенной курьерской службой был отправлен в течение 24 часов в центральную лабораторию (Берлин, Германия).Для определения общего холестерина (T-C), холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C), холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) и триацилглицерина (TG) с использованием систем Roche Hitachi MODULAR использовались стандартизованные ферментативные методы. Уровни глюкозы в крови в натрийфторидных (NaF) пробирках оценивали методом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6P-DH).

Обеспечение качества

Мы внедрили комплексный контроль качества, выполнив специальную концепцию мониторинга, которая включала телефонный мониторинг и выборочные посещения на месте, недавно подробно описанные [5].

Диагностические условные обозначения и ковариаты

Состояние голодания определялось продолжительностью голодания не менее 8 часов. Курение определялось как курение в настоящее время или как курение сигарет в прошлом году. Низкая физическая активность была установлена ​​на <2 ч в неделю. Время, прошедшее с момента последнего приема калорий, рассчитывалось путем создания разницы между временем забора крови и временем последнего приема калорий (прием пищи или питье), при этом отсутствующие данные для одной из двух переменных были исключены.

Статистический анализ

Из 35 869 участников исследования мы исключили для настоящего анализа тех, у кого отсутствовали данные об уровне глюкозы в крови (n = 1236) и статусе натощак (n = 1947), а также тех, у кого статус натощак> 35 часов (n = 12). Поскольку влияние времени последнего приема калорий на уровень глюкозы в крови заметно различается между участниками с известным сахарным диабетом и без него, мы дополнительно исключили 4650 участников с известным сахарным диабетом, оставив выборку исследования из 28 024 (средний возраст 49 лет.9 ± 15,9 лет, 63% женщины). Из анализа, когда требовалось точное время с момента последнего приема калорий, были исключены дополнительные 2489 участников (n = 25 535; средний возраст 49,5 ± 15,9 лет, 62% женщины).

Различия в уровнях глюкозы в зависимости от времени с момента последнего приема калорий были протестированы с помощью теста Student t между уровнями натощак (≥8 ч) и оставшимися 8 точками времени (t 0 ,…, t 7 ). Тесты были скорректированы для множественных сравнений с методом Бонферрони.Чтобы более подробно изучить взаимосвязь между продолжительностью голодания и возрастом по уровню глюкозы в крови, мы провели ковариационный анализ. Мы использовали непрерывный уровень глюкозы в крови в качестве зависимой переменной и время с момента последнего приема калорий в качестве категориальной ковариаты (t 1 час ,…, t ≥ 8 часов в качестве эталона) с поправкой на возраст. Чтобы учесть возможное влияние других ковариат на уровень глюкозы в крови, мы использовали общие линейные модели, включающие переменные возраст, пол, время суток забора крови (дихотомизированные как утро, <12.00:00 и полдень), систолическое артериальное давление, окружность талии, холестерин ЛПВП, общий холестерин, прием бета-блокаторов, физическая активность, потребление алкоголя и статус курения. Из-за нелинейной зависимости между дневным временем забора крови и уровнем глюкозы в крови была проведена кусочно-линейная регрессия, которая соответствовала одному наклону для утренних приемов и одному наклону для дневных приемов.

При анализе чувствительности мы сравнили внутриличностную дисперсию уровня глюкозы в крови путем вычисления различий с поправкой на возраст и пол между (случайным) первым и натощак (вторым) измерением уровня глюкозы в крови, стратифицированным по времени последнего приема калорий в первый раз.(Случайная) внутрииндивидуальная дисперсия оценивалась по стандартному отклонению различий между тестами и повторными тестами (SD diff ) средних значений (измерение 1 минус измерение 2) с их 95% доверительными интервалами (ДИ) [7]. SD diff можно легко интерпретировать как 95% случайных различий между тестами и отдыхом меньше 2 * SD diff [8]. Все статистические анализы проводились с использованием SAS 9.2 (Институт SAS, Кэри, Северная Каролина, США).

Результаты

Характеристики исследуемой популяции и продолжительность голодания

Характеристики исследуемой популяции, стратифицированной по продолжительности голодания, показаны в таблице 1.Поразительных различий по продолжительности голодания, независимо от возраста, не наблюдалось. На рисунке показано бимодальное распределение продолжительности голодания в день обследования. Около 50% участников сообщили о продолжительности голодания менее 4 часов, 28% — более ≥8 часов. Лишь очень немногие участники соблюдали голодание продолжительностью 7 или 8 часов.

Распределение продолжительности голодания в день исследования (n = 25 535)

Особенно у мужчин доля участников исследования с продолжительностью голодания ≥8 ч уменьшалась с возрастом (<36 лет: 34%, 36-59 лет: 30% , 60–80 лет: 25%,> 80 лет: 19%; женщины соответственно.26, 23, 21, 20%).

Уровни глюкозы в крови и статус натощак

В целом, средние уровни глюкозы в крови различались лишь незначительно между голодающими и не голодающими людьми: 5,1 ± 0,8 ммоль / л у голодающих мужчин, 5,2 ± 1,2 ммоль / л у не голодных мужчин; соотв. женщины 4,9 ± 0,7, 5,0 ± 1,0 ммоль / л. В таблице показано влияние возраста у мужчин с наименьшими различиями между голодающими и не голодными мужчинами в самой молодой возрастной группе (+0,012 ммоль / л) и наибольшими различиями в старшей возрастной группе ≥80 лет (-0,302 ммоль / л). ), что отражает ухудшающееся влияние метаболизма глюкозы с возрастом.Этот эффект возраста не наблюдается у женщин, но, как и у мужчин, самые старые женщины показали самые высокие различия в уровне глюкозы в крови (-0,032 ммоль / л), хотя средний уровень глюкозы в крови был намного ниже.

Таблица 1

Разница средних уровней глюкозы в крови (ммоль / л) у мужчин и женщин натощак и без голодания

.73 ± 1,46

–0,032

8 900–991 ± 0,63

45,23 4 5,23 0 ± 0,96
Возрастные группы Статус натощак Разница a
Пост ( ≥8 ч) Без голодания (<8 ч)
(лет) n Среднее значение ± стандартное отклонение n Среднее значение ± стандартное отклонение P Значение *
Мужчины
<36 618 4.79 ± 0,61 1,206 4,78 ± 0,86 0,012 0,74
36–59 1,613 5,13 ± 0,86 3,785 5,2112 ± 1,19 900 60–80 759 5,37 ± 0,84 2,242 5,50 ± 1,34 −0,128 0,0022
≥80 38 5,4314 ± 0,6145 −0,302 0,0529
Все 3,028 5,13 ± 0,83 7,400 5,24 ± 1,22 −0,115
<36 924 4,57 ± 0,49 2,602 4,60 ± 0,69 −0,032 0,1272 0,127 7,356 4,95 ± 0,92 −0,037 0,0303
60–80 868 5,21 ± 0,81 3,260
3,260
5,23
≥80 79 5,27 ± 0,74 311 5,43 ± 1,14 −0,162 0,1261
Все 4,067 4,9014 ± 0,69
4,9014 ± 0,69 4,9014 ± 0,69 -0,056 <0,001

Уровни глюкозы в крови и часы последнего приема калорий

На рисунке показан ход средних уровней глюкозы в крови с поправкой на возраст и пол в соответствии с часами последнего приема калорий. Уровни глюкозы в крови у лиц, голодавших менее 3 часов, были выше по сравнению с уровнями глюкозы в крови у лиц с продолжительностью голодания от 8 до более 18 часов (t 0 ч = 5,3 ммоль / л, t 2 ч = 5.2 ммоль / л, т 8ч = 5,0 ммоль / л). Однако по истечении этого периода уровень глюкозы в крови еще ниже (t 4 часа , t 5 часов ) или больше не отличается (t 6 часов — t 7 часов ).

Уровни глюкозы в крови с поправкой на возраст и пол по времени с момента последнего приема калорий (n = 25 535)

Кроме того, стратификация по полу и контроль времени суток не повлияли на эффект продолжительности с момента последнего приема калорий (таблица 2) . Несмотря на общеизвестный факт выраженного влияния возраста на уровень глюкозы в крови, описанная выше временная картина изменений уровня глюкозы в крови и продолжительности голодания аналогична всем участникам, кроме очень старых> 80 лет (рис.).

Уровни глюкозы в крови с поправкой на пол по времени с момента последнего приема калорий, стратифицированного по возрастным группам

Контроль факторов внешнего влияния

В таблице показано влияние продолжительности голодания на уровень глюкозы в крови с учетом окружности талии, метаболизма и факторы образа жизни. С каждым дополнительным часом голодания уровень глюкозы в крови снижается примерно на 0,024 ммоль / л (± 0,4 мг / дл) у мужчин и на 0,009 ммоль / л (± 0,2 мг / дл) у женщин. Теоретически, прибавляя это время до 8 часов (независимо от дня забора крови), это составляет около 3 мг / дл у мужчин и около 2 мг / дл у женщин, что подтверждает вышеупомянутые результаты о предельно более высоких уровнях глюкозы в крови по сравнению с натощак и без. -концентрации глюкозы в крови натощак.В дополнение к хорошо известным ассоциациям уровня глюкозы в крови с факторами риска ССЗ (липидами, артериальным давлением, ожирением), мы наблюдали сильную связь со временем дня забора крови (таблица). Примечательно, что эта связь наблюдалась только при стратификации нашего анализа по полу, демонстрируя двунаправленную тенденцию между выборкой утром и днем.

Таблица 2

Связь между уровнем глюкозы в крови и продолжительностью голодания, временем забора крови и личными характеристиками, стратифицированными по полу

Мужчины Женщины
Изменение уровня глюкозы в крови (ммоль / л) Изменение уровня глюкозы в крови (ммоль / л)
ß 95% -CI ß 95% -CI
Возраст (лет) 0.010 0,008; 0,011 0,010 0,009; 0,012
Продолжительность голодания (ч) −0,024 −0,029; -0,018 -0,009 -0,013; −0,006
Время суток забора крови
Утро (<12.00 вечера) −0,052 −0,075; -0,029 -0,027 -0,042; −0,011
После полудня (≥ 12.00:00) 0,011 -0,015; 0,037 0,020 0,005; 0,035
ЛПВП-холестерин (ммоль / л) -0,120 -0,189; -0,050 -0,095 -0,132; -0,058
Общий холестерин (ммоль / л) -0,003 -0,026; 0,021 0,018 0,001; 0,034
Систолическое артериальное давление (мм рт. Ст.) 0,004 0,002; 0,005 0.002 0,002; 0,003
Потребление бета-адреноблокатора 0,160 0,100; 0,220 0,152 0,111; 0,193
Окружность талии (см) 0,010 0,008; 0,012 0,008 0,006; 0,009
Курение 0,048 -0,004; 0,100 0,022 -0,013; 0,056
Напиток
Безалкогольные / газированные напитки a 0.004 -0,054; 0,062 0,046 0,001; 0,089
Крепкие напитки a 0,234 0,053; 0,414 0,212 0,014; 0,409
Физическая активность (менее 2 ч в неделю) -0,096 -0,150; -0,042 -0,034 -0,069; 0,001

Анализ чувствительности

Как и ожидалось, внутриличностная изменчивость различалась в отношении статуса натощак при двух последовательных измерениях.Коэффициент корреляции Спирмена был самым высоким при голодании при обоих измерениях, достигнув 0,625 (см. Рисунок 1). Коэффициент уменьшился до 0,388 при сравнении первого случайного измерения со вторым измерением натощак, что не отличалось от двух последовательных измерений, оба в случайном порядке (0,386).

Однако средняя разница с поправкой на возраст и пол между первым (случайным) и вторым (натощак) измерением уровня глюкозы в крови, стратифицированная по продолжительности голодания при первом измерении (рисунок 2), показывает наибольшую разницу (+0.66 ммоль / л), когда статус натощак составляет менее 1 часа по сравнению с уровнем глюкозы в крови натощак при втором измерении, и нет различий, когда натощак составлял ≥4 ч, что подтверждает предыдущие результаты. Ограничение этого анализа случайной выборкой участников существенно не изменило наши результаты.

Различия в уровне глюкозы в крови между первым и вторым измерением были весьма незначительными, независимо от статуса натощак первого и второго измерения (натощак / натощак, не натощак / натощак и т. Д.), Несмотря на меньшую дисперсию, выраженную как стандартное отклонение средняя разница — в комбинации голодание / голодание (таблица).

Таблица 3

Индивидуальная вариабельность уровня глюкозы в крови, зависящая от пола, измеренная двумя последовательными посещениями в зависимости от статуса натощак

047
∆ измерение 1 — измерение 2 (ммоль / л)
n Среднее значение diff 95% -CI SD diff
Men
Пост – пост 612 612 612 612 -0,004; 0,099 0,653
Без голодания — натощак 3,099 0,344 0,301; 0,388 1,234
Голодание — без голодания 64 −0,053 −0,274; 0,168 0,886
Без голодания — без голодания 425 0,024 -0,102; 0,150 1,320
Женщины
Голодание – голодание 664 0.112 0,051; 0,172 0,794
Без голодания — натощак 4,472 0,275 0,247; 0,304 0,975
Голодание / без голодания 94 −0,130 −0,313; 0,053 0,892
Без голодания — без голодания 729 0,153 0,072; 0,233 1,108

По крайней мере, мы проверили внутрииндивидуальные изменения отнесения к категориям риска по глюкозе крови ( низкий : <5.6 ммоль / л, средний : 5,6–7,0 ммоль / л, высокий ≥ 7,0 ммоль / л) при повторном втором измерении натощак по сравнению с разной продолжительностью голодания (≥8,> 0, ≥3 ч) при первом измерении . Мы обнаружили, что 91,8% лиц с низким уровнем глюкозы в крови натощак (≥8 ч) при первом измерении оставались в категории с низким уровнем при повторном измерении (таблица). Эта пропорция немного уменьшилась по сравнению с таковыми со случайным голоданием (> 0 ч) и статусом голодания ≥3 ч при первом измерении (90.6%, соотв. 89,3%). С другой стороны, только у 22,2% лиц с продолжительностью голодания ≥8 ч соответственно. 18,4% при продолжительности голодания ≥3 ч и 11,3% при случайном измерении, высокий уровень глюкозы в крови мог быть подтвержден при втором измерении. Следовательно, переходы между средними и высокими категориями были высокими — независимо от продолжительности голодания при первом и втором измерениях.

Таблица 4

Внутрииндивидуальное изменение категорий глюкозы крови при втором (натощак) измерении по сравнению с продолжительностью голодания ≥8 ч,> 0 ч (случайное) и ≥3 ч при первом измерении

,48 9002 900 9008 8 1,5

99

99 903 у мужчин в возрасте 18–99 лет минимальная продолжительность голодания для достижения сопоставимых уровней глюкозы в крови между измерениями натощак и не натощак составляла 3 часа.В целом, средние уровни глюкозы в крови различались лишь незначительно между голодающими и не голодными людьми. Хотя разница в уровне глюкозы в крови была выше у мужчин и пожилых людей, результаты не зависят от возраста и пола. Эта закономерность сохранялась даже с учетом различных факторов окружности талии, метаболизма и образа жизни. Анализ внутриличностных изменений между измерениями без голодания и голодания подтвердил эти результаты, подчеркнув надежность наших выводов. Более того, наши данные демонстрируют сильную связь между уровнем глюкозы в крови и временем суток, когда у вас забирают кровь, регулярной физической активностью или употреблением крепких напитков.

Измерения уровня глюкозы в крови натощак и не натощак

Насколько нам известно, отсутствуют доказательства того, что измерения уровня глюкозы в крови при продолжительности голодания более 8 часов лучше, чем измерения при продолжительности голодания менее 8 часов. Основным аргументом в пользу измерения уровня глюкозы натощак является повышение уровня глюкозы в крови, наблюдаемое после калорийной еды или питья, особенно во время перорального теста на толерантность к глюкозе (oGTT) [9]. Однако наши данные показывают более высокий средний уровень глюкозы в крови только в первые 3 часа после приема калорий.Это наблюдение согласуется с более ранним исследованием пятидесятых годов [10] и ADA в 2001 году, в котором утверждается, что у лиц, не страдающих диабетом, уровни глюкозы в крови возвращаются к уровню до уровня в течение 2–3 часов [11]. В Британском региональном исследовании сердца, поперечном исследовании мужчин в возрасте 60–79 лет [12], не было обнаружено различий в уровнях глюкозы в крови между голоданием <6 часов и ≥6 часов (5,6 ммоль / л соответственно 5,7 ммоль / L), что согласуется с нашими результатами (таблица). Дальнейшие исследования - в основном сосредоточенные на влиянии суточных колебаний уровня глюкозы в крови или постпрандиального метаболизма глюкозы - сообщают о снижении уровня глюкозы в крови до нормального уровня глюкозы в крови через 2-3 часа после перорального теста на толерантность к глюкозе или пробного завтрака [9, 13-15 ], что подтверждает наши выводы о небольших различиях между уровнями глюкозы натощак и не натощак.

Для поддержания гомеостаза глюкозы человеческий организм способен жестко регулировать уровни циркулирующей глюкозы в крови, сочетая стимулируемую питательными веществами секрецию инсулина (инсулиновый ответ) и метаболическое действие инсулина, чтобы стимулировать удаление глюкозы [16]. У людей с диабетом нарушен гомеостатик глюкозы. Диабетики не только превышают нормальный уровень глюкозы в крови, но также испытывают высокие колебания уровня глюкозы в крови с более высоким повышением уровня глюкозы в крови после приема калорий и длительным снижением до исходного уровня по сравнению с нормальными людьми.Таким образом, мы исключили участников с известным сахарным диабетом из нашего анализа.

С возрастом увеличивается нарушение гомеостаза глюкозы, возможно, из-за снижения секреторной способности инсулина или действия инсулина [17]. Наши данные показывают более высокие различия в уровне глюкозы в крови между участниками натощак и не голодающими в самой старшей возрастной группе, особенно у мужчин (таблица). Однако эти различия невелики и, похоже, не являются причиной для продолжительности голодания более 3 часов.

На уровень глюкозы в крови влияют аналитические условия [18] и (внутрииндивидуальные) биологические вариации [19–22]. Последнее зависит от ряда факторов, таких как время дня, прием лекарств, предшествующий физический статус или потребление алкоголя [22–25]. Наблюдаемое максимальное повышение уровня глюкозы в крови с поправкой на возраст и пол в нашем исследовании на 0,3 ммоль / л (± 5,4 мг / дл) с учетом продолжительности последнего приема калорий очень похоже на изменение этих биологических факторов.

Сильные стороны и ограничения

Одной из сильных сторон нашего исследования является большой размер выборки и широкий возрастной диапазон, что позволяет нам детально изучить влияние возраста и пола.Заметным преимуществом нашего исследования является повторное измерение уровня глюкозы в крови у подвыборки участников. Таким образом, мы смогли определить в анализе чувствительности непосредственно индивидуальную изменчивость в отношении статуса голодания. Поскольку время последнего приема калорий было самооценкой и, следовательно, подвержено ошибкам, врач спрашивал участников не только о точном времени последнего приема калорий, но и о типе последнего приема пищи и питья. Соответственно, участники с большей вероятностью запомнят правильное время, что, в свою очередь, должно уменьшить эту потенциальную систематическую ошибку воспоминаний.В любом случае другие методы измерения последнего потребления калорий с меньшим отклонением, по-видимому, неприемлемы для участников или пациентов исследования. Наши участники были в основном белыми и набирались из разных географически расположенных врачей общей практики по всей Германии. Таким образом, наши результаты могут не применяться к другим этническим группам. Подробное обсуждение возможной ошибки отбора в нашем исследовании приведено в [5]. Вкратце, характеристики этой выборки первичной медико-санитарной помощи сопоставимы с другими выборками населения Германии и федеральными статистическими данными Германии в отношении антропометрических показателей, статуса курения, семейного положения, уровня образования и безработицы (т.е. GEMCAS: 10,2%, Германия, октябрь 2005 г .: 10,4%). Такое высокое соответствие можно объяснить тем, что 92% взрослых в Германии консультируются у терапевта в течение 1 года [26]. Однако доля участников с диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями выше, чем в популяционных выборках, но все же ниже, чем в реальных выборках, основанных на пациентах [5]. Мы обнаружили различия в демографических характеристиках голодных и не голодающих людей. Чтобы учесть эти различия, мы стратифицировали по полу и возрастным группам и оценили скорректированные ассоциации; тем не менее, остаточная путаница в этом наблюдательном исследовании все еще может быть проблемой.В целом, наши результаты следует интерпретировать с точки зрения наблюдательного характера нашего исследования.

Значение для отбора проб крови в клинической практике и исследованиях

Возможные последствия для режимов отбора проб крови зависят от цели измерения уровня глюкозы в крови. В клинической практике уровень глюкозы в крови измеряется в основном для получения информации о существовании и степени (контроль и лечение диабета) нарушенного метаболизма глюкозы (диагностика сахарного диабета).Согласно рекомендациям международных экспертов, диагностика сахарного диабета возможна разными способами: случайным путем или измерением уровня глюкозы в крови натощак или oGTT. Для ADA подтверждение теста на следующий день является обязательным при отсутствии однозначной гипергликемии [27]. В этом смысле рекомендация ВОЗ является еще более строгой: «… диагноз диабета у бессимптомного субъекта никогда не следует ставить на основе одного аномального значения глюкозы в крови.Для бессимптомного человека важен по крайней мере один дополнительный результат теста на глюкозу в плазме / крови со значением в диапазоне диабета, натощак, из случайной (случайной) выборки или из OGTT »[1]. Важность повторного теста подтверждается нашими данными, показывающими высокую скорость перехода между средними и высокими категориями глюкозы в крови — независимо от продолжительности голодания. Таким образом, уже доступно несколько методов диагностики диабета, позволяющих клиницистам применять наиболее эффективный метод в своей повседневной практике и наиболее удобный метод для своих пациентов.

Одним из аргументов в пользу рекомендации измерения натощак может быть частое одновременное определение липидных профилей для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний. Однако, согласно недавним исследованиям [28–32] и рекомендациям [33–36], измерения уровня глюкозы в крови натощак для клинических целей не нужны в первую очередь, даже в сочетании с определением липидных профилей для оценки риска CDV.

Значение для исследовательских целей зависит от изучаемого вопроса.(1) Этиологические исследования, направленные на изучение метаболизма глюкозы или развития сахарного диабета, безусловно, нуждаются в строго стандартизированных условиях, касающихся статуса голодания. Как бы то ни было, наши результаты подтверждают, что, помимо статуса голодания, для достижения объективных измерений необходим тщательный контроль широкого спектра факторов. (2) В эпидемиологических исследованиях глюкоза крови часто измеряется как фактор риска, посредник или вмешивающийся фактор. В этом случае наши результаты не только оспаривают текущую потребность в продолжительности голодания более 8 часов, но также предполагают случайную выборку, выполненную путем подробной оценки последнего потребления калорий или, если это возможно, продолжительности голодания продолжительностью 3 часа как достаточной. .Как обсуждалось выше, измерения натощак не обязательно являются беспристрастными, поскольку все же происходят заметные вариации из-за широкого диапазона внешних и внутренних влияющих факторов.

В заключение, наши данные ставят под сомнение необходимость голодания продолжительностью> 8 часов при измерении уровня глюкозы в крови. Случайный образец глюкозы крови или продолжительность голодания 3 часа кажутся достаточными для надежных измерений уровня глюкозы в крови. Скорее, наше исследование показывает, что необходимо существенно больше усилий по оценке дополнительных внешних / внутренних факторов, влияющих на уровень глюкозы в крови.Оценка уровня глюкозы в крови должна выполняться путем детальной оценки последнего калорийного приема пищи и питья, а также тщательной оценки потребления алкоголя, приема лекарств, статуса физических упражнений и времени дня взятия проб крови. Необходимы дальнейшие исследования, систематически изучающие влияние различной продолжительности голодания на уровень глюкозы в крови. В случае подтверждения наших результатов это упростило бы распорядок клинической практики как для клиницистов, так и для пациентов, а также облегчило бы планирование встреч при эпидемиологических исследованиях со значительным эффектом снижения затрат.

Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа — обзор

1.2 G6PD из

L. mesenteroides

G6PD (EC 1.1.1.49) — первый фермент анаболического пентозофосфатного пути, который катализирует окисление глюкозо-6-фосфата ( G6P) в 6-фосфоглюко-δ-лактон за счет восстановления NADP + или NAD + . У млекопитающих G6PD специфичен для NADP + и активируется различными внеклеточными оксидантами, которые приводят к снижению уровня NADPH (Stanton, 2012).Нет доказательств того, что in vivo и регулируют G6PD посредством отношения НАДФН / НАДФ, хотя это можно наблюдать in vitro и (Holten, Procsal, & Chang, 1976; Stanton, 2012).

G6PD из L. mesenteroides — очень интересный фермент, который может использовать либо NAD + , либо NADP + в качестве кофермента, в зависимости от метаболического состояния бактерии. НАДФ + используется в биосинтетических путях, тогда как НАД + участвует в катаболическом метаболизме при высоких концентрациях G6P (Rowland, Basak, Gover, Levy, & Adams, 1994).Эта необычная двойная коферментная специфичность важна, поскольку L. mesenteroides не имеет полного гликолитического пути и использует гетеролактический (фосфокетолазный) путь для метаболизма сахаров (Cogan & Jordan, 1994).

G6PD из L. mesenteroides является гомодимером 54 кДа на субъединицу. Каждая субъединица представляет два домена: большой домен α + β на границе димера и классический домен кофермента со структурным мотивом βαβ, характерным для складки Россмана (Adams, Basak, Gover, Rowland, & Levy, 1993).Хотя НАД + и НАДФ + связываются с одним и тем же сайтом фермента, кинетический механизм реакции сильно различается в зависимости от кофермента. Реакция, связанная с NADP + , является упорядоченной и последовательной, причем сначала происходит связывание кофермента, и она представляет собой сильное конкурентное ингибирование NADPH и неконкурентное ингибирование G6P (Levy, 1989; Levy, Christoff, Ingulli, & Ho, 1983). С другой стороны, реакция, связанная с NAD + , имеет механизм случайного порядка с неконкурентным ингибированием как в отношении NADH, так и G6P (Levy, 1989; Levy et al., 1983).

G6PD катализирует восстановление NAD (P) + до NAD (P) H посредством окисления G6P до 6-фосфоглюконо-δ-лактона в реакции, которая происходит с высвобождением протона (схема 1).

Схема 1. Реакция, катализируемая глюкозо-6-фосфатом (G6PD) из Leuconostoc mesenteroides . NAD (P) + указывает на то, что фермент может использовать либо NAD + , либо NADP + в качестве кофермента.

Как упоминалось ранее, в калориметрии высвобождение и / или поглощение протонов приводит к помехам, которые маскируют тепловой эффект, возникающий только из-за реакции.Поскольку Δ H cal включает в себя все происходящие тепловые эффекты, при изучении реакции, катализируемой ферментом, такой как реакция G6PD, следует помнить, что протон, высвобождающийся в реакции, протонирует буфер, и в зависимости от используемого буфера определены различные значения Δ H cal (см. Bianconi, 2003). Здесь мы обсудим тепловой эффект буферного протонирования и способ борьбы с ним, чтобы рассчитать энтальпию реакции.

Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа незаменима в эмбриональном развитии за счет модуляции эпителиально-мезенхимального перехода через ось NOX / Smad3 / miR-200b

  • 1.

    Cappellini, M. D. & Fiorelli, G. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Ланцет. 371 , 64–74 (2008).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 2.

    Луццатто Л. и Сенека Е. Дефицит G6PD: классический пример фармакогенетики с текущими клиническими последствиями. Br. J. Haematol. 164 , 469–480 (2014).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 3.

    Ван, Г. Х., Цай, С. С. и Чиу, Д. Т. Снижение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в крови связано с повышенным риском сахарного диабета. Эндокринная. 19 , 191–195 (2002).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 4.

    Гаскин Р. С., Эствик Д. и Педди Р. Дефицит G6PD: его роль в высокой распространенности гипертонии и сахарного диабета. Этн. Дис. 11 , 749–754 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 5.

    Lin, H. R. et al. Нарушение регуляции глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) в масштабе всего протеома показывает новую защитную роль G6PD в опосредованной афлатоксином B (1) цитотоксичности. J. Proteome. Res. 12 , 3434–3448 (2013).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 6.

    Лин, Х. Р., Ву, Ю. Х., Йен, В. С., Янг, К. М. и Чиу, Д. Т. Снижение противовирусного ответа, опосредованного ЦОГ-2 / PGE2, из-за нарушения передачи сигналов NOX / MAPK в эпителиальных клетках легких, подавляющих G6PD. PLoS. ОДИН. 11 , e0153462 (2016).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 7.

    Wu, Y.H. et al. Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа усиливает противовирусный ответ за счет подавления HSCARG сенсора NADPH и усиления передачи сигналов NF-kappaB. Вирусы 7 , 6689–6706 (2015).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 8.

    Tang, H.Y. et al. Неспособность поддерживать пул GSH в эритроцитах с дефицитом G6PD вызывает бесполезную активацию AMPK и необратимое нарушение метаболизма. Антиоксид. Редокс. Сигнал. 22 , 744–759 (2015).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 9.

    Longo, L. et al. Серьезная недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, передаваемая от матери, приводит к летальному исходу для эмбриона. EMBO. J. 21 , 4229–4239 (2002).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 10.

    Yang, H.C. et al. Дефицит глюкозо-6-фосфат-дех -йдрогеназы усиливает апоптоз зародышевых клеток и вызывает дефектный эмбриогенез у Caenorhabditis elegans. Смерть и болезнь клеток 4 , e616 (2013).

    CAS Статья Google ученый

  • 11.

    Никол, К. Дж., Зеленски, Дж., Цуй, Л. С. и Уэллс, П. Г. Эмбриопротекторная роль глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в окислительном стрессе в процессе развития и химическом тератогенезе. FASEB. J. 14 , 111–127 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 12.

    Chen, T. L. et al. Нарушение эмбрионального развития у Caenorhabditis elegans с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы из-за аномального окислительно-восстановительного гомеостаза индуцировало активацию кальций-независимой фосфолипазы и изменение метаболизма глицерофосфолипидов. Cell Death Dis 8 , e2545 (2017).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 13.

    Ньето, М. А., Хуанг, Р. Ю., Джексон, Р.A. & Thiery, J. P. Emt: 2016. Cell 166 , 21–45 (2016).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 14.

    Фен, Х. и Деринк, Р. Специфичность и универсальность передачи сигналов tgf-бета через Smads. Анну. Rev. Cell. Dev. Биол. 21 , 659–693 (2005).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 15.

    Янг Дж. И Вайнберг Р. А. Эпителиально-мезенхимальный переход: на перекрестке развития и метастазирования опухоли. Dev. Клетка. 14 , 818–829 (2008).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 16.

    Меркадо-Пиментел, М. Э. и Руньян, Р. Б. Множественные изоформы и рецепторы трансформирующего фактора роста бета функционируют во время трансформации эпителиально-мезенхимальных клеток в эмбриональном сердце. Cells. Ткани. Органы. 185 , 146–156 (2007).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 17.

    Wu, M. Y. & Hill, C. S. Передача сигналов суперсемейства Tgf-бета в эмбриональном развитии и гомеостазе. Dev. Клетка. 16 , 329–343 (2009).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 18.

    Patrinostro, X., Картер, М. Л., Крамер, А. С. и Лунд, Т. С. Модель дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у рыбок данио. Exp. Гематол. 41 , 697–710 (2013). e692.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 19.

    Babb, S. G. & Marrs, J. A. E-кадгерин регулирует клеточные движения и формирование тканей у ранних эмбрионов рыбок данио. Dev. Дин. 230 , 263–277 (2004).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 20.

    Chilosi, M. et al. Связанные с эпителиальным переходом белки ZEB1, бета-катенин и бета-тубулин-III при идиопатическом фиброзе легких. Мод. Патол. 30 , 26–38 (2017).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 21.

    Zhang, J. et al. Ингибирование глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может усиливать индуцированное 1,4-бензохиноном окислительное повреждение в клетках K562. Oxid Med Cell Longev 2016 , 35 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 22.

    Янг, Х. К., Ву, Ю. Х., Лю, Х. Ю., Стерн, А. и Чиу, Д. Т. Прошедший пролог: новые клеточные и физиологические роли G6PD. Бесплатно. Радич. Res. 50 , 1047–1064 (2016).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 23.

    Кокс, С. Дж. И Гунберг, Д. Л. Утилизация метаболитов изолированными эмбриональными сердцами крысы in vitro. J. Embryol. Exp. Морфол. 28 , 235–245 (1972).

    CAS PubMed Google ученый

  • 24.

    Клаф Дж. Р. и Уиттингем Д. Г. Метаболизм [14С] глюкозы постимплантационными эмбрионами мыши in vitro. J. Embryol. Exp. Морфол. 74 , 133–142 (1983).

    CAS PubMed Google ученый

  • 25.

    Ellington, S.K. Анализ метаболизма глюкозы и эмбрионального роста постимплантационных эмбрионов крыс in vitro. Развитие 100 , 431–439 (1987).

    CAS PubMed Google ученый

  • 26.

    Li, X., Pei, D. & Zheng, H. Переходы между эпителиальным и мезенхимальным состояниями во время конверсии клеточных судеб. Protein Cell 5 , 580–591 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 27.

    Carmona-Fontaine, C. et al. Контактное ингибирование передвижения in vivo контролирует направленную миграцию нервного гребня. Природа. 456 , 957–961 (2008).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28.

    Stramer, B. et al. Clasp-опосредованное связывание микротрубочек регулирует постоянную подвижность и контактное отталкивание в макрофагах Drosophila in vivo. J. Cell. Биол. 189 , 681–689 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 29.

    Nishimura, E. K., Yoshida, H., Kunisada, T. & Nishikawa, S. I. Регуляция экспрессии E- и P-кадгерина коррелировала с миграцией и диверсификацией меланоцитов. Dev. Биол. 215 , 155–166 (1999).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 30.

    Морт, Р. Л., Джексон, И. Дж. И Паттон, Е. Е. Линия меланоцитов в развитии и болезни. Девелопмент 142 , 1387 (2015).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Shimizu, T. et al. E-кадгерин необходим для движения клеток гаструляции у рыбок данио. Mech. Dev. 122 , 747–763 (2005).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 32.

    Larabell, C.A. et al. Установление дорсо-вентральной оси у эмбрионов Xenopus предвосхищает ранние асимметрии бета-катенина, которые модулируются сигнальным путем Wnt. J. Cell. Биол. 136 , 1123–1136 (1997).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 33.

    Lee, J. E., Cho, K. E., Lee, K. E., Kim, J. & Bae, Y. S. Передача клеточных сигналов, опосредованная nox4, регулирует дифференцировку и выживание стволовых клеток нервного гребня. Mol. Ячейки. 37 , 907–911 (2014).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 34.

    Nadworny, A. S. et al. Nox2 и Nox4 влияют на неонатальный c-kit (+) статус сердечных клеток-предшественников и дифференцировку. Am. J. Physiol. Сердце. Circ. Physiol. 305 , H829 – H842 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 35.

    Mandal, C.C. et al. Активные формы кислорода, полученные из Nox4, опосредуют транскрипцию гена BMP2 и дифференцировку остеобластов. Biochem. J. 433 , 393–402 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 36.

    Xu, Q. et al. НАДФН-оксидазы необходимы для дифференцировки макрофагов. J. Biol. Chem. 291 , 20030–20041 (2016).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 37.

    Simone, S. et al. BMP-2 индуцирует профибротический фенотип во взрослых почечных клетках-предшественниках посредством активации Nox4. Am. J. Physiol. Почечный. Physiol. 303 , F23 – F34 (2012).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 38.

    Chiarugi, P. & Giannoni, E. Anoikis: необходимая программа смерти для якорных зависимых клеток. Biochem. Pharmacol. 76 , 1352–1364 (2008).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 39.

    Groeger, G., Quiney, C. & Cotter, T. G. Перекись водорода как сигнальная молекула выживания клетки. Антиоксид. Редокс. Сигнал. 11 , 2655–2671 (2009).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 40.

    Паоли, П., Джаннони, Э. и Кьяруги, П. Молекулярные пути Аноикиса и их роль в прогрессировании рака. Biochim. Биофиз. Acta. 1833 , 3481–3498 (2013).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 41.

    Финк К., Дюваль А., Мартель А., Суси-Фолкнер А. и Гранво Н. Двойная роль NOX2 в индуцированной респираторно-синцитиальным вирусом и вирусом Сендаи активации NF-kappaB в эпителиальных клетках дыхательных путей . J. Immunol. 180 , 6911–6922 (2008).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 42.

    Amara, N. et al. Экспрессия NOX4 / NADPH-оксидазы повышена в легочных фибробластах пациентов с идиопатическим легочным фиброзом и опосредует индуцированную TGFbeta1 дифференцировку фибробластов в миофибробласты. Thorax. 65 , 733–738 (2010).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 43.

    Ahn, S. M. et al. Smad3 регулирует E-кадгерин через путь miRNA-200. Онкоген. 31 , 3051–3059 (2012).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 44.

    Moustakas, A., Souchelnytskyi, S. & Heldin, C.H. Регуляция Smad в передаче сигнала TGF-бета. J. Cell. Sci. 114 (Pt 24), 4359–4369 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 45.

    Massague, J. & Xi, Q. TGF-beta контроль генов дифференцировки стволовых клеток. FEBS Lett. 586 , 1953–1958 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 46.

    Pohl, M. et al. SMAD4 опосредует мезенхимно-эпителиальную реверсию в клетках карциномы толстой кишки SW480. Anticancer. Res. 30 , 2603–2613 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 47.

    Zhang, J. et al. Ретиноевая кислота индуцирует дифференцировку эмбриональных стволовых клеток, изменяя экспрессию как кодирующей РНК, так и микроРНК. PLoS. ОДИН. 10 , e0132566 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 48.

    Feng, B. et al. miR-200b обеспечивает переход от эндотелия к мезенхиме при диабетической кардиомиопатии. Диабет. 65 , 768–779 (2016).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 49.

    Wang, G. et al. Критическая регуляция пути miR-200 / ZEB2 в Oct4 / Sox2-индуцированном переходе от мезенхимы к эпителию и индуцированной генерации плюрипотентных стволовых клеток. Proc Natl Acad Sci U S A 110 , 2858–2863 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 50.

    Риццино, А. Краткий обзор: соединение Sox2-Oct4: важные игроки в гораздо более крупной взаимозависимой сети, интегрированной на нескольких уровнях. Стволовая клетка 31 , 1033–1039 (2013).

    CAS Статья Google ученый

  • 51.

    Брембек, Ф. Х., Росарио, М.И Birchmeier, W. Балансировка клеточной адгезии и передачи сигналов Wnt, ключевая роль бета-катенина. Curr. Opin. Genet. Dev. 16 , 51–59 (2006).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 52.

    Сокол, С. Ю. Пространственные и временные аспекты передачи сигналов Wnt и планарной клеточной полярности во время эмбрионального развития позвоночных. Семин. Клетка. Dev. Биол. 42 , 78–85 (2015).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 53.

    Grainger, S. et al. Wnt9a необходим для усиления аорты возникающих гемопоэтических стволовых клеток. Cell Rep 17 , 1595–1606 (2016).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 54.

    Морин, П. Дж. Передача сигналов бета-катенина и рак. Bioessays 21 , 1021–1030 (1999).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 55.

    Ramao, A. et al. Изменения в экспрессии белков, связанные с аэробным гликолизом и миграцией клеток, участвуют в канцерогенной способности двух линий клеток глиомы. Протеом. Sci. 10 , 53 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 56.

    Halpern, M. E. et al. Клеточно-автономный сдвиг от аксиального к параксиальному развитию мезодермы у мутантов с плавающей головой у рыбок данио. Развитие 121 , 4257–4264 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 57.

    Chung, P.C. et al. Her8a у рыбок данио активируется с помощью Su (H) -зависимой передачи сигналов Notch и важен для ингибирования нейрогенеза. PLoS. ОДИН. 6 , e19394 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

    • Низкая и неоднородная распространенность дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в различных условиях в Эфиопии с использованием подходов фенотипирования и генотипирования | Журнал малярии

  • 1.

    ВОЗ. Всемирный доклад о малярии, 2017 г. Всемирная организация здравоохранения, Женева. 2017. http://www.who.int/malaria/publications/world-malaria-report-2017/en/. По состоянию на 25 февраля 2018 г.

  • 2.

    Huijben S, Paaijmans KP. Устранение эволюции: победа в нашей продолжающейся битве с эволюционирующими малярийными комарами и паразитами. Evol Appl. 2018; 11: 415–30.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 3.

    Бусема Т., Дрейкли К.Эпидемиология и инфекционность гаметоцитов Plasmodium falciparum и Plasmodium vivax в отношении борьбы с малярией и ее элиминации. Clin Microbiol Rev.2011; 24: 377–410.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 4.

    Бэрд Дж. К., Шварц Э., Хоффман С. Л.. Профилактика и лечение малярии vivax. Curr Infect Dis Rep. 2007; 9: 39–46.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 5.

    Алонсо П.Л., Браун Г., Аревало-Эррера М., Бинка Ф., Читнис С., Коллинз Ф. и др. Программа исследований в поддержку искоренения малярии. PLoS Med. 2011; 8: e1000406.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 6.

    Cox FE. История открытия паразитов малярии и их переносчиков. Векторы паразитов. 2010; 3: 5.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 7.

    Фланнери Э.Л., Чаттерджи А.К., Винзелер Э.А. Открытие противомалярийных лекарств — подходы и прогресс в разработке новых лекарств. Nat Rev Microbiol. 2013; 11: 849.

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google ученый

  • 8.

    Graves PM, Gelband H, Garner P. Primaquine или другой 8-аминохинолин для снижения передачи Plasmodium falciparum . Кокрановская база данных Syst Rev.2015. Https://doi.org/10.1002/14651858.CD008152.pub4.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 9.

    Betuela I, Robinson LJ, Hetzel MW, Laman M, Siba PM, Bassat Q, et al. Примахин для лечения Plasmodium vivax — важный инструмент для борьбы с малярией и ее ликвидации в Папуа-Новой Гвинее. П Н Г Мед Дж. 2014; 57: 68.

    PubMed Google ученый

  • 10.

    Ashley EA, Recht J, White NJ.Примахин: риски и преимущества. Малар Дж. 2014; 13: 418.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 11.

    Gonçalves BP, Tiono AB, Ouédraogo A, Guelbéogo WM, Bradley J, Nebie I., et al. Однократная низкая доза примахина для снижения носительства гаметоцитов и передачи Plasmodium falciparum после артеметер-люмефантрина у детей с бессимптомной инфекцией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.BMC Med. 2016; 14:40.

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google ученый

  • 12.

    Доминго Г.Дж., Сатьяграха А.В., Анвикар А., Бэрд К., Бэнконе Г., Бансил П. и др. Тестирование G6PD в поддержку лечения и ликвидации малярии: рекомендации по оценке тестов G6PD. Малар Дж. 2013; 12: 391.

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google ученый

  • 13.

    Minucci A, Giardina B, Zuppi C, Capoluongo E. Лабораторный анализ глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: как, когда и почему? IUBMB Life. 2009. 61: 27–34.

    Артикул PubMed CAS Google ученый

  • 14.

    Кумар П., Ядав Ю., Рай В. Распространенность дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в Индии: обновленный метаанализ. EJMHG. 2016; 17: 295–302.

    Google ученый

  • 15.

    Stanton RC. Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа, НАДФН и выживаемость клеток. IUBMB Life. 2012; 64: 362–9.

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google ученый

  • 16.

    Шах С.С., Мачария А., Макале Дж., Уйога С., Кивинен К., Крейк Р. и др. Генетические детерминанты активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в Кении. BMC Med Genet. 2014; 15: 93.

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google ученый

  • 17.

    Ouattara AK, Bisseye C, Bazie BVJTE, Diarra B, Compaore TR, Djigma F и др. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) связан с бессимптомной малярией в сельской местности в Буркина-Фасо. Азиатско-Тихоокеанский регион J Trop Biomed. 2014; 4: 655–8.

    Артикул CAS Google ученый

  • 18.

    Луццатто Л., Наннелли С., Нотаро Р. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Гематол Онкол Клин. 2016; 30: 373–93.

    Артикул Google ученый

  • 19.

    ВОЗ. Рекомендации по лечению малярии. Всемирная организация здравоохранения, Женева. 2015. http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/162441/978

    49127_eng.pdf?sequence=1. По состоянию на 05 мая 2018 г.

  • 20.

    Howes RE, Piel FB, Patil AP, Nyangiri OA, Gething PW, Dewi M, et al. Распространенность дефицита G6PD и оценки затронутого населения в эндемичных по малярии странах: карта на основе геостатистической модели. PLoS Med. 2012; 9: e1001339.

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google ученый

  • 21.

    Пиомелли С, Кораш Л.М., Давенпорт Д.Д., Миралья Дж., Амороси ЭЛ. In vivo лабильность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при дефиците Gd A- и Gd Mediterranean. J Clin Invest. 1968; 47: 940–8.

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google ученый

  • 22.

    Tang T, Huang C, Huang M, Tam K, Yeh C, Tang C. Различные точечные мутации приводят к полиморфизму глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) на Тайване. Кровь. 1992; 79: 2135–40.

    PubMed CAS Google ученый

  • 23.

    Луичароэн С., Патин Э, Пол Р., Нучпрайун И., Витоонпанич Б., Пирапиттайямонгкол С. и др. Положительно выбранная мутация G6PD-Mahidol снижает плотность Plasmodium vivax у жителей Юго-Восточной Азии. Наука. 2009; 326: 1546–9.

    Артикул PubMed CAS Google ученый

  • 24.

    Carter N, Pamba A, Duparc S, Waitumbi JN.Частота дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у больных малярией из шести африканских стран, участвовавших в двух рандомизированных противомалярийных клинических испытаниях. Малар Дж. 2011; 10: 241.

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google ученый

  • 25.

    Howes RE, Dewi M, Piel FB, Monteiro WM, Battle KE, Messina JP, et al. Пространственное распределение вариантов с дефицитом G6PD в эндемичных по малярии регионах. Малар Дж. 2013; 12: 428.

    Артикул Google ученый

  • 26.

    Монтейро В.М., Моура-Нето Дж. П., Рехт Дж., Бассат К., Ласерда М. Смертельный гемолиз, вызванный примахином, у пациента с малярией Plasmodium vivax и вариантом G6PD A (-) в бразильской Амазонии. Clin Infect Dis. 2016; 62: 1188.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 27.

    Дерибев А., Деджене Т., Кебеде Б., Тессема Г.А., Мелаку Ю.А., Мисганав А. и др.Уровень заболеваемости, распространенности и смертности от малярии в Эфиопии с 1990 по 2015 гг .: анализ глобального бремени болезней, 2015 г. Malar J. 2017; 16: 271.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28.

    ВОЗ. Всемирный доклад о малярии 2012 г. Всемирная организация здравоохранения, Женева. 2013. http://www.who.int/malaria/publications/world_malaria_report_2012/wmr2012_full_report.pdf. По состоянию на 14 июня 2018 г.

  • 29.

    МЗ. Национальный стратегический план профилактики, контроля и ликвидации малярии в Эфиопии: 2014–2020 гг. Министерство здравоохранения, Аддис-Абеба. 2014. http://www.moh.gov.et/documents/20181/21665/National+Malaria+Program+Plan+2014-2020.pdf/57aaa4ca-05bf-4915-bc42-d84e0fa47a1f. По состоянию на 14 июня 2018 г.

  • 30.

    ВОЗ. Однократная доза примахина в качестве гаметоцида при малярии, вызванной Plasmodium falciparum; обновленная рекомендация ВОЗ по политике. Всемирная организация здравоохранения, Женева. 2012. http://www.who.int/malaria/publications/atoz/who_pq_policy_recommendation/en/.По состоянию на 14 июня 2018 г.

  • 31.

    Eziefula AC, Gosling R, Hwang J, Hsiang MS, Bousema T, von Seidlein L, et al. Обоснование использования примахина короткого курса в Африке для прерывания передачи малярии. Малар Дж. 2012; 11: 360.

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google ученый

  • 32.

    Tadesse FG, Hoogen L, Lanke K, Schildkraut J, Tetteh K, Aseffa A, et al. Форма айсберга: количественная оценка субмикроскопических Plasmodium falciparum и Plasmodium vivax паразитемии и гаметоцитимии в пяти низкоэндемичных условиях в Эфиопии.Малар Дж. 2017; 16: 99.

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google ученый

  • 33.

    Brooker S, Kolaczinski JH, Gitonga CW, Noor AM, Snow RW. Использование школ для эпиднадзора за малярией и оценки программ в Африке. Малар Дж. 2009; 8: 231.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 34.

    Tadesse FG, Pett H, Baidjoe A, Lanke K, Grignard L, Sutherland C, et al.Субмикроскопическое носительство Plasmodium falciparum и Plasmodium vivax в малоэндемичной зоне в Эфиопии, где паразитемия не была обнаружена с помощью микроскопии или экспресс-диагностики. Малар Дж. 2015; 14: 303.

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google ученый

  • 35.

    Кларк Г.М., Рокетт К., Кивинен К., Хаббарт С., Джеффрис А.Е., Роулендс К. и др. Характеристика противоположных эффектов дефицита G6PD на церебральную малярию и тяжелую малярийную анемию.eLife. 2017; 6: e15085.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 36.

    Девасурендра Р.Л., Рокетт К.А., Фернандо С.Д., Картер Р., Квятковски Д.П., Карунавира Н.Д. и др. Варианты гена G6PD и его связь с малярией у населения Шри-Ланки. Малар Дж. 2015; 14: 93.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 37.

    Dombrowski JG, Souza RM, Curry J, Hinton L., Silva NRM, Grignard L, et al.Аллели дефицита G6PD в эндемичном по малярии регионе в западной части бразильской Амазонки. Малар Дж. 2017; 16: 253.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 38.

    Харрис П.А., Тейлор Р., Тилке Р., Пейн Дж., Гонсалес Н., Конде Дж. Электронный сбор исследовательских данных (REDCap) — основанная на метаданных методология и рабочий процесс для обеспечения поддержки переводческих исследований в области информатики. Дж Биомед Информ. 2009; 42: 377–81.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 39.

    Барретт Дж. С., Фрай Б., Маллер Дж., Дэйли М. Дж. Haploview: анализ и визуализация карт LD и гаплотипов. Биоинформатика. 2005; 21: 263–5.

    Артикул PubMed CAS Google ученый

  • 40.

    Manjurano A, Sepulveda N, Nadjm B, Mtove G, Wangai H, Maxwell C и др. Африканские аллели глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, связанные с защитой от тяжелой малярии у гетерозиготных женщин в Танзании. PLoS Genet. 2015; 11: e1004960.

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google ученый

  • 41.

    Аль-Суидан С.А., Аввад Н. Молекулярная характеристика дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у иорданцев. Acta Haematol. 2012; 128: 195–202.

    Артикул PubMed CAS Google ученый

  • 42.

    Сепульведа Н., Манджурано А., Кампино С.Г., Лемнге М., Лусингу Дж., Оломи Р. и др.Гены-кандидаты в хозяева малярии подтверждены ассоциацией с текущими, недавними и историческими измерениями интенсивности передачи. J Infect Dis. 2017; 216: 45–54.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 43.

    Цегайе А., Голасса Л., Мамо Х., Эрко Б. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у подозреваемых в малярии, посещающих больницу Гамбелла, юго-запад Эфиопии. Малар Дж. 2014; 13: 438.

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google ученый

  • 44.

    Mourant AE, Kopeć AC, Ikin EW, Lehmann H, Bowen-Simpkins P, Fergusson ILC, et al. Группы крови и гемоглобины Кунамы и Бариа Эритреи, Эфиопия. Ann Hum Biol. 1974; 1: 383–92.

    Артикул PubMed CAS Google ученый

  • 45.

    МЗ. Национальное обследование показателей малярии в Эфиопии, 2015 г. Министерство здравоохранения, Аддис-Абеба. 2016 г. https://www.ephi.gov.et/images/pictures/download2009/MIS-2015-Final-Report-De December-_2016.pdf. По состоянию на 29 августа 2017 г.

  • 46.

    Woube M. Географическое распространение и резкое увеличение заболеваемости малярией: последствия схемы переселения в Гамбела, юго-запад Эфиопии. Индийский J Malariol. 1997; 34: 140–63.

    PubMed CAS Google ученый

  • 47.

    Krafsur ES, Armstrong JC. Комплексный обзор энтомологических и паразитологических наблюдений за малярией falciparum в Гамбеле, Западно-Эфиопская низменность.Trans R Soc Trop Med Hyg. 1978; 72: 348–56.

    Артикул PubMed CAS Google ученый

  • 48.

    Krafsur ES. Передача малярии в Гамбеле, провинция Иллубабор. Эфиоп Мед Дж. 1971; 9: 75–94.

    PubMed CAS Google ученый

  • 49.

    Вакума Абая С., Мандере Н., Эвальд Г. Наводнения и здоровье в регионе Гамбелла, Эфиопия: качественная оценка сильных и слабых сторон механизмов выживания.Glob Health Action. 2009; 2: 1.

    Артикул Google ученый

  • 50.

    Allison AC. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в красных кровяных тельцах восточноафриканцев. Природа. 1960; 186: 531–2.

    Артикул PubMed CAS Google ученый

  • 51.

    Beutler E. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. N Engl J Med. 1991; 324: 169–74.

    Артикул PubMed CAS Google ученый

  • 52.

    Картер Т.Э., Меконнен С.К., Лопес К., Боннель В., Дамодаран Л., Асеффа А. и др. Генетические варианты дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у больных малярией в Юго-Западной Эфиопии. Am J Trop Med Hyg. 2018; 98: 83–7.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 53.

    Iancovici-Kidon M, Sthoeger D, Abrahamov A, Wolach B, Beutler E, Gelbart T, et al. Новая мутация глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в экзоне 9 (G6PD «Rehovot») в еврейской эфиопской семье с различными фенотипами.Blood Cells Mol Dis. 2000; 26: 567–71.

    Артикул PubMed CAS Google ученый

  • 54.

    Валенсия, SH, Окампо, штат Мичиган, Арсе-Плата, Мичиган, Рехт Дж., Аревало-Эррера М. Распространенность дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и генетические варианты в эндемичных по малярии районах Колумбии. Малар Дж. 2016; 15: 291.

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google ученый

  • 55.

    Гимире П., Сингх Н., Ортега Л., Риджал К.Р., Адхикари Б., Такур Г.Д. и др. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у людей, живущих в эндемичных по малярии районах Непала. Малар Дж. 2017; 16: 214.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 56.

    Chu CS, Bancone G, Nosten F, White NJ, Luzzatto L. Индуцированный примахином гемолиз у женщин, гетерозиготных по дефициту G6PD. Малар Дж. 2018; 17: 101.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 57.

    Beutler E, Yeh M, Fairbanks VF. Нормальная человеческая женщина как мозаика активности Х-хромосомы: исследования с использованием гена дефицита C-6-PD в качестве маркера. Proc Natl Acad Sci USA. 1962; 48: 9–16.

    Артикул PubMed CAS Google ученый

  • 58.

    Baird JK, Dewi M, Subekti D, Elyazar I, Satyagraha AW. Не меньшая эффективность диагностики дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы с помощью экспресс-теста в месте оказания медицинской помощи по сравнению с лабораторным флуоресцентным пятнистым тестом, продемонстрированным ингибированием меди в нормальных эритроцитах человека.Перевод Рез. 2015; 165: 677–88.

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google ученый

  • 59.

    Рока-Фельтрер А., Хим Н., Ким С., Чи С., Канье Л., Керлегуэр А. и др. Оценка полевых испытаний эффективности тестов в местах оказания медицинской помощи для выявления дефицита G6PD в Камбодже. PLoS ONE. 2014; 9: e116143.

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google ученый

  • 60.

    Веппельманн Т.А., фон Фриккен М.Э., Вилфонг Т.Д., Агуенса Э., Филипп Т.Т., Океч Б.А. Полевые испытания анализатора Carestart Biosensor для определения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в Гаити. Am J Trop Med Hyg. 2017; 97: 1262–70.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 61.

    Ley B, Bancone G, von Seidlein L, Thriemer K, Richards JS, Domingo GJ, et al. Методы полевой оценки количественной диагностики G6PD: обзор.Малар Дж. 2017; 16: 361.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 62.

    Thriemer K, Ley B., Bobogare A., Dysoley L., Alam MS, Pasaribu AP, et al. Проблемы достижения безопасного и эффективного радикального лечения Plasmodium vivax : обсуждение за круглым столом Рабочей группы APMEN Vivax. Малар Дж. 2017; 16: 141.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 63.

    Getahun B, Nkosi ZZ. Ориентирована ли стратегия лечения туберкулеза под непосредственным наблюдением на пациента? Исследование смешанного метода в Аддис-Абебе, Эфиопия. PLoS ONE. 2017; 12: e0181205.

    Артикул PubMed PubMed Central CAS Google ученый

  • 64.

    Тадесс Ф.Г., Слейтер Х.С., Чали В., Тилен К., Ланке К., Белачью М. и др. Относительный вклад симптоматических и бессимптомных инфекций Plasmodium vivax и Plasmodium falciparum в инфекционный резервуар в малоэндемичных условиях в Эфиопии.Clin Infect Dis. 2018; 66: 1883–91.

    Артикул PubMed Google ученый

    • Тест A1C — Mayo Clinic

    Обзор

    Тест A1C — это обычный анализ крови, используемый для диагностики диабета 1 и 2 типа. Если вы живете с диабетом, тест также используется для отслеживания того, насколько хорошо вы контролируете уровень сахара в крови. Тест A1C также называется тестом на гликозилированный гемоглобин, гликозилированный гемоглобин, гемоглобин A1C или HbA1c.

    Результат теста A1C отражает ваш средний уровень сахара в крови за последние два-три месяца. В частности, тест A1C измеряет, какой процент белков гемоглобина в вашей крови покрыт сахаром (гликозилированным). Белки гемоглобина в красных кровяных тельцах переносят кислород.

    Чем выше у вас уровень A1C, тем хуже вы контролируете уровень сахара в крови и тем выше риск осложнений диабета.

    Продукты и услуги

    Показать больше товаров от Mayo Clinic

    Зачем это нужно

    Результаты теста A1C могут помочь вашему врачу или другому поставщику медицинских услуг:

    • Диагностика преддиабета. Если у вас предиабет, у вас более высокий риск развития диабета и сердечно-сосудистых заболеваний.
    • Диагностируйте диабет 1 и 2 типа. Чтобы подтвердить диагноз диабета, ваш врач, вероятно, посмотрит на результаты двух анализов крови, сделанных в разные дни — либо два теста A1C, либо тест A1C плюс еще один тест, такой как тест на уровень сахара в крови натощак или случайный тест.
    • Следите за своим планом лечения диабета. Результат начального теста A1C также помогает установить ваш базовый уровень A1C.Затем тест регулярно повторяется для отслеживания вашего плана лечения диабета.

    Частота прохождения теста A1C зависит от типа диабета, вашего плана лечения, того, насколько хорошо вы выполняете цели лечения, и от клинической оценки вашего лечащего врача. Например, может быть рекомендован тест A1C:

    • Один раз в год, если у вас преддиабет
    • Дважды в год, если вы не принимаете инсулин и уровень сахара в крови постоянно находится в пределах целевого диапазона
    • Четыре раза в год, если вы принимаете инсулин или у вас возникают проблемы с поддержанием уровня сахара в крови в пределах целевого диапазона

    Вам могут потребоваться более частые тесты A1C, если ваш врач изменит ваш план лечения диабета или вы начнете принимать новое лекарство от диабета.

    Дополнительная информация

    Показать дополнительную информацию

    Как вы готовитесь

    Тест A1C — это простой анализ крови. Вам не нужно голодать для теста A1C, поэтому вы можете нормально есть и пить перед тестом.

    Что вас может ожидать

    Во время теста A1C член вашей медицинской бригады берет образец крови, вводя иглу в вену на руке или прокалывая кончик пальца маленьким заостренным ланцетом.Если кровь берется из вены, образец крови отправляется в лабораторию для анализа.

    Кровь из укола пальца может быть проанализирована в кабинете врача для получения результатов в тот же день. Этот кабинетный тест используется только для отслеживания вашего плана лечения, а не для диагностики или скрининга.

    Результаты

    Результаты теста A1C представлены в процентах. Более высокий процент A1C соответствует более высокому среднему уровню сахара в крови. Результаты диагностики интерпретируются следующим образом:

    • Ниже 5.7% это нормально.
    • От 5,7% до 6,4% диагностирован как преддиабет.
    • 6.5% или выше по двум отдельным тестам указывает на диабет.

    Для большинства взрослых, живущих с диабетом, уровень A1C менее 7% является общей целью лечения. Некоторым людям подходят более низкие или более высокие цели.

    Целевой показатель менее 7% связан с более низким риском осложнений, связанных с диабетом. Если ваш уровень A1C выше целевого, ваш врач может порекомендовать изменить ваш план лечения диабета.

    A1C и самоконтроль

    Часть вашего плана лечения будет включать самоконтроль дома с помощью глюкометра или другого устройства. Ваша медицинская бригада укажет вам, как часто и когда вам следует проверять уровень сахара в крови.

    Устройство самоконтроля сообщает об уровне сахара в крови в миллиграммах сахара на децилитр (мг / дл) или миллимолях сахара на литр (ммоль / л). Измерение показывает уровень сахара в крови на момент проведения теста.Таким образом, в течение дня существует некоторая изменчивость в зависимости от приема пищи, физических упражнений, стресса и других факторов.

    Самоконтроль помогает вам делать выбор в отношении диеты, физических упражнений и ежедневных целей лечения, но также помогает отслеживать, достигаете ли вы цели A1C. Например, если ваш целевой уровень A1C ниже 7%, ваш самоконтролируемый уровень сахара в крови должен быть в среднем ниже 154 мг / дл (8,6 ммоль / л).

    Результаты теста

    A1C обычно соответствуют следующим результатам уровня сахара в крови:

    1.Измерение 2. Измерение натощак ≥ 8 ч
    Продолжительность голодания (ч) Категория глюкозы в крови a Низкий Средний Высокий Все
    % n % n % n % n
    ≥8 Низкий 91,8 938 7,9 81 0.3 3 80,2 1022
    > 0 (случайный) 90,6 4,966 8,7 479 0,7 37 89,3 2,473 10,3 278 0,7 20 79,6 2,771
    ≥8 Средний 48,2 109.6 103 6,2 14 17,7 226
    > 0 (случайный) 77,0 1,220 21,6 343 21,6 343 1,4 1,4
    ≥3 67,0 382 30,9 176 2,1 12 21,0 1,101
    ≥8 40128 Высокий 7 11 37,0 10 22,2 6 2,1 27
    > 0 (случайный) 57,5 ​​ 284 31145 6,5 494
    ≥3 48,9 69 32,6 46 18,4 26 4,1 141
    ≥0 1085 15,2 194 1,8 23 100 1,275
    > 0 (случайный) 85,6 6,470 100 7,561
    ≥3 84,0 2,924 14,4 500 1,7 58 100 3,482000
    3482000
    Уровень A1C Расчетный средний уровень сахара (глюкозы) в крови
    6% 126 мг / дл (7 ммоль / л)
    7% 154 мг / дл (8.6 ммоль / л)
    8% 183 мг / дл (10,2 ммоль / л)
    9% 212 мг / дл (11,8 ммоль / л)
    10% 240 мг / дл (13,4 ммоль / л)
    11% 269 мг / дл (14,9 ммоль / л)
    12% 298 мг / дл (16,5 ммоль / л)

    Ограничения теста A1C

    Некоторые факторы могут повлиять на точность результатов теста A1C.К ним относятся:

    • Беременность
    • Недавняя или тяжелая кровопотеря
    • Недавнее переливание крови
    • Состояния, приводящие к недостаточному количеству эритроцитов (анемии)
    • Варианты гемоглобина

    Самая распространенная форма белка гемоглобина, переносящего кислород, называется гемоглобином A. Присутствие других вариантов белка может привести к неточным результатам теста A1C. Варианты гемоглобина чаще встречаются у людей африканского, средиземноморского или юго-восточного азиатского происхождения.

    Если у вас есть вариант гемоглобина, ваш тест может потребоваться отправить в специализированную лабораторию или вам может потребоваться другой тест для диагностики и мониторинга диабета.

    Клинические испытания

    Изучите исследования клиники Mayo, посвященные тестам и процедурам, которые помогают предотвратить, выявлять, лечить или контролировать состояния.

    30 января 2021 г.

    Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и диабет 2 типа

    Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) является распространенным дефектом фермента человека, сцепленным с Х-хромосомой (1).Есть несколько сообщений, которые связывают дефицит G6PD с диабетом (2–4).

    Мы провели перекрестное исследование в Maccabi Healthcare Services, израильской больничной кассе, обслуживающей два миллиона членов. Все взаимодействия и информация фиксируются в электронной медицинской карте. В нашу исследуемую популяцию вошли все участники мужского пола в возрасте ≥25 лет, которые были протестированы на G6PD в период с 2003 по 2010 год и были признаны положительными (количественный G6PD <7 U / g Hb). Тестирование проводилось на Trinity Olympus 2700 в той же центральной лаборатории.Были включены все результаты с 2003 по 2010 год. Пациенты с диабетом были взяты из наших проверенных компьютеризированных регистров (5). Наш анализ проводился для всей мужской популяции Maccabi, стратифицированной по возрастным группам, наличию в регистре диабета (да / нет) и дефициту G6PD (да / нет). Статистический анализ данных проводили с помощью стандартного статистического пакета (SPSS 15.0, Чикаго, Иллинойс).

    Среди 940 085 человек 52 371 страдали дефицитом G6PD. Мы обнаружили значительно более высокую долю пациентов с дефицитом G6PD среди диабетической популяции в возрасте 45–64 лет ( P = 0.002; отношение шансов 1,44 [95% ДИ: 1,145–1,815]), чем можно было бы ожидать случайно. Мы не обнаружили существенной разницы в уровнях HbA 1c между группами с дефицитом G6PD и без него.

    Эти результаты показали значительно увеличенную связь между распространенностью диабета в возрастной группе 45–65 лет среди пациентов с дефицитом G6PD по сравнению с населением в целом. На самом деле эта связь может быть недооценена ввиду того факта, что многие люди с дефицитом G6PD в общей популяции не проходили тестирование G6PD в нашей больничной кассе или прошли тестирование до 2003 года и, следовательно, будут неправильно классифицированы.Это исследование предоставляет дополнительные доказательства связи между дефицитом G6PD и диабетом.

    Благодарности

    О потенциальных конфликтах интересов, относящихся к этой статье, не сообщалось.

    G.C. и Ю. просмотрел и отредактировал рукопись. A.D.H. исследовал данные и написал рукопись. G.C. отвечал за статистику. A.D.H. является гарантом этой работы и, как таковой, имеет полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

    • © 2012 Американской диабетической ассоциации.

    Влияние гемоглобинопатий и дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы на диагностику диабета по HbA1c среди взрослых Танзании с ВИЧ и без: перекрестное исследование

    Аннотация

    Введение

    Гемоглобин A1c (HbA1c) рекомендуется для диагностики и мониторинга диабета. Однако у людей с серповидно-клеточной анемией (SCD), серповидно-клеточной анестезией (SCT), α-талассемией или дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) HbA1c может недооценивать распространенность диабета.Нет данных о масштабах этой проблемы в странах Африки к югу от Сахары, несмотря на высокую распространенность этих нарушений эритроцитов.

    Методы

    Образцы крови 431 взрослого на северо-западе Танзании, случайно отобранные из проспективного когортного исследования Хронические инфекции, сопутствующие заболевания и диабет в Африке (CICADA), были проанализированы на SCT / SCD, α-талассемию и дефицит G6PD и протестированы на связь с комбинированным распространенность преддиабета и диабета (ПД / СД) по HbA1c с использованием прибора HemoCue 501 HbA1c и по результатам 2-часового перорального теста на толерантность к глюкозе (OGTT).

    Результаты

    Средний возраст участников составлял 40,5 (SD11,6) лет; 61% составляли женщины и 71% были ВИЧ-инфицированы. Среди 431 участника 110 (25,5%) имели SCT, и ни у одного не было SCD. Гетерозиготная α-талассемия (гетерозиготная α + AT) присутствовала у 186 (43%) участников, в то время как 52 участника (12%) имели гомозиготную α-талассемию (гомозиготную α + AT). Кроме того, 40 (9,3%) участников, все женщины, имели гетерозиготный дефицит G6PD, в то время как 24 (5,6%) мужчин и 4 (0,9%) женщины имели гемизиготный и гомозиготный дефицит G6PD, соответственно.В скорректированном анализе вероятность того, что у участников с SCT будет на 85% меньше диагностирована PD / DM с помощью HbA1c, по сравнению с участниками без SCT (OR = 0,15, 95% CI: 0,08, 0,26, P <0,001). При использовании OGTT в скорректированном анализе SCT не был связан с диагнозом PD / DM, в то время как участники с гомозиготным α + AT и гемизиготным дефицитом G6PD с большей вероятностью были диагностированы с PD / DM.

    Выводы

    HbA1c недооценивает распространенность PD / DM среди взрослых в Танзании с SCT.Необходимы дальнейшие исследования с использованием других инструментов HbA1c для оптимизации использования HbA1c среди групп населения с высокой распространенностью гемоглобинопатий или дефицитом G6PD.

    Образец цитирования: Kweka B, Lyimo E, Jeremiah K, Filteau S, Rehman AM, Friis H, et al. (2020) Влияние гемоглобинопатий и дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы на диагностику диабета по HbA1c среди взрослых Танзании с ВИЧ и без: перекрестное исследование. PLoS ONE 15 (12): e0244782.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0244782

    Редактор: Элизабет С. Мейн, Университет Витватерсранда / НХЛС, ЮЖНАЯ АФРИКА

    Поступила: 11 июля 2020 г .; Принята к печати: 17 декабря 2020 г .; Опубликовано: 31 декабря 2020 г.

    Это статья в открытом доступе, свободная от всех авторских прав, и ее можно свободно воспроизводить, распространять, передавать, изменять, строить или иным образом использовать в любых законных целях.Работа сделана доступной по лицензии Creative Commons CC0 как общественное достояние.

    Доступность данных: Данные, включая обезличенные данные, не могут быть общедоступными, поскольку они содержат потенциально идентифицирующую конфиденциальную информацию о пациентах, и в соответствии с руководящими принципами этики Танзании не рекомендуется передавать какие-либо данные, включая обезличенные данные, без утверждения. Комитетом по координации медицинских исследований (MRCC). Данные доступны в Национальном институте медицинских исследований (NIMR) и могут быть переданы исследователям, которые соответствуют критериям доступа к конфиденциальным данным, только после заключения соглашения о передаче данных и утверждения MRCC.С MRCC можно связаться по адресу [email protected]

    Финансирование: Эта работа была поддержана Международным центром Фогарти Национальных институтов здравоохранения (грант D43 TW009337) и Министерством иностранных дел Дании через грант, администрируемый Центром стипендий Данида (грант: 16-P01 -ТАН). Ни один из спонсоров не участвовал в разработке, проведении или интерпретации исследования или решении опубликовать результаты. Авторы несут исключительную ответственность за содержание и не обязательно отражают официальную точку зрения Национального института здравоохранения или Центра стипендий Даниды.Соответствующий автор имел полный доступ ко всем данным в исследовании и нес окончательную ответственность за решение представить его для публикации.

    Конкурирующие интересы: Все авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

    Введение

    Диабет становится основной причиной заболеваемости и смертности в странах с низким и средним уровнем доходов [1]. Традиционно диагностика основывалась на случайном измерении уровня глюкозы в крови или уровне глюкозы натощак с или без перорального теста на толерантность к глюкозе (OGTT) [2].Однако тестирование OGTT является трудоемким, и как OGTT, так и уровень глюкозы в плазме натощак имеют значительную суточную изменчивость. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) одобрила использование гликированного гемоглобина (HbA1c) в качестве универсального теста на диабет [3], поскольку HbA1c имеет несколько преимуществ перед OGTT: голодание не требуется, измерения менее трудоемки и позволяют оценивать долгосрочные результаты. средний уровень глюкозы в плазме. Одобрение ВОЗ привело к более широкому применению HbA1c для диагностики и лечения диабета во всем мире, в том числе в странах с низким и средним уровнем доходов.

    Хотя современные инструменты для анализа устранили многие технические проблемы, связанные с оценкой HbA1c, некоторые проблемы остаются [4]. К ним относятся диагностика и лечение диабета у пациентов с измененной структурой гемоглобина, например, SCD / SCT или α-талассемия, или энзимопатии, такой как дефицит G6PD.

    Гемоглобин A (HbA) составляет более 90% гемоглобина в здоровых эритроцитах (эритроцитах) среди нормальных людей, но люди с SCT имеют 30-40% гемоглобина S (HbS) [5,6].Присутствие HbS может быть связано с более короткой продолжительностью жизни эритроцитов [7], что может сократить время гликирования гемоглобина, что приводит к недооценке уровня глюкозы с помощью тестов HbA1c. Несколько исследований изучали пригодность HbA1c для диагностики диабета у лиц с SCD / SCT, и результаты были противоречивыми. Два исследования среди афроамериканцев показали, что SCT не влияет на валидность HbA1c в качестве диагностического теста для диабета [6,8], в то время как более крупное когортное исследование показало, что по сравнению с глюкозой крови натощак и OGTT, HbA1c дает более низкие оценки эквивалента глюкозы у людей. с SCT, чем с пациентами без SCT [9].

    Талассемия — это наследственное гемолитическое заболевание крови, которое включает недостаточную продукцию или отсутствие синтеза одной или нескольких глобиновых цепей гемоглобина. Заболевание вызывает гемолиз, что приводит к сокращению продолжительности жизни эритроцитов [10], что приводит к короткому времени воздействия глюкозы. Однако сообщалось, что использование HbA1c в группах населения с высокой распространенностью талассемии дает ложно высокие оценки распространенности диабета по сравнению с другими тестами на диабет [11]. Двумя основными типами талассемии являются α-талассемия и β-талассемия.В этом исследовании мы сосредоточились на α-талассемии из-за ее более высокой распространенности в Танзании (37,8% гетерозиготных α + AT и 5,2% гомозиготных α + AT) [12] по сравнению с β-талассемией (0,2%) [13] .

    Дефицит

    G6PD, который часто встречается у людей средиземноморского и африканского происхождения, включая Танзанию [12], также предрасполагает эритроциты к гемолизу [14] и сокращает время воздействия гемоглобина на глюкозу, что приводит к ложно низким уровням HbA1c [15,16].

    Нет опубликованных отчетов из стран Африки к югу от Сахары о валидности HbA1c в популяциях с гемоглобинопатией и дефицитом G6PD, хотя условия являются обычными.Недавние исследования в Танзании обнаружили распространенность 1,4% ВСС, 15,9–19,7% СКТ, 37,8% гетерозиготных α + AT, 5,2% гомозиготных α + AT и 29,9% комбинированных гетерозиготных (G6PD (A)) и гомозиготных / гемизиготный (G6PD (A-)) дефицит G6PD [12,13]. Учитывая высокую распространенность нарушений, влияющих на эритроциты в Танзании, мы стремились изучить связи SCT / SCD, α-талассемии и дефицита G6PD с диагностикой диабета с использованием пороговых значений HbA1c ВОЗ.

    Мы предположили, что тесты HbA1c оценивают более низкую распространенность PD / DM у людей с SCT, α-талассемией и дефицитом G6PD, чем у людей без этих аномалий, что потенциально может поставить под угрозу валидность теста в этих популяциях.

    Методы

    Этические соображения

    CICADA, включая текущие процедуры исследования, получил этическое одобрение Координационного комитета медицинских исследований (MRCC) Национального института медицинских исследований (NIMR) в Танзании, Лондонской школы гигиены и тропической медицины и консультативное одобрение Национального Комитет по этике медицинских исследований в Дании. Устная и письменная информация о целях исследования, процедурах, преимуществах, рисках, конфиденциальности и добровольном участии была предоставлена ​​на языке суахили.Разрешение участников использовать их конфиденциальную информацию и хранящиеся образцы, например кровь для будущих исследований, также было частью предоставленной информации. Им также была предложена возможность задать вопросы, на которые они получили удовлетворительные ответы, прежде чем их попросили подписать формы информированного согласия. Для участников, которые не умели читать и писать, запрошенные свидетели, не входившие в состав исследовательской группы, подписывали формы информированного согласия от их имени.

    Дизайн исследования, условия и популяция исследования

    Это было перекрестное подисследование, включенное в текущее проспективное когортное исследование «Хронические инфекции, сопутствующие заболевания и диабет в Африке» (CICADA), в котором изучаются факторы риска диабета у взрослых с и без ВИЧ (регистрация испытания NCT03106480).В CICADA было включено 1947 взрослых в возрасте ≥ 18 лет с ВИЧ, которые не получали антиретровирусную терапию (АРТ), а также контрольных участников, прошедших АРТ и не инфицированных ВИЧ, из Мванзы, Танзания, в период с октября 2016 г. по октябрь 2017 г. (17). Сохраненные образцы крови, собранные при зачислении в CICADA, были использованы для текущего исследования. Все участники CICADA с сохраненным образцом крови имели право на включение в это дополнительное исследование; 500 образцов были отобраны с использованием метода простой случайной выборки после присвоения каждому участнику случайного числа с помощью Microsoft Excel 2007.

    Сбор данных

    Электронные и бумажные анкетные данные использовались для сбора информации при зачислении в CICADA. Информация о демографии и социально-экономическом статусе была собрана с помощью вопросника ВОЗ STEPS и карточек [17]. Социально-экономический статус, отнесенный к категории терцилей, был получен с использованием анализа основных компонентов, основанного на характеристиках жилья, санитарии, источнике воды, топливе для приготовления пищи, владении электротоварами и животными, а также видами транспорта.Сообщаемое потребление алкоголя классифицировалось как употребление в настоящее время (в течение 12 месяцев) или неиспользование (ранее или никогда не употреблялось), в то время как сообщаемое курение классифицировалось как никогда, в прошлом или в настоящее время. ВИЧ-статус (определяемый как ВИЧ-отрицательный, ВИЧ-инфицированный / не принимающий АРТ или ВИЧ-инфицированный / получающий АРТ) и история АРТ были проверены с помощью карт участников АРТ и медицинских записей. Данные для SCT / SCD, α-талассемии и дефицита G6PD для этого субисследования были заполнены в форме лабораторных результатов и внесены в Epidata.

    Антропометрия

    Обученный исследовательский персонал оценил вес с точностью до 0.1 кг с помощью цифровых весов (Seca, Германия), рост измеряли с точностью до 0,1 см с помощью ростометра, прикрепленного к стене клиники (Seca, Германия). Антропометрические измерения проводились в трех экземплярах, а для анализа использовались медианы. Индекс массы тела (ИМТ) был рассчитан как вес (кг) / (рост (м)) 2 и классифицирован как недостаточный / нормальный (≤ 24,9 кг / м 2 ) или избыточный / ожиренный (≥ 25,0 кг / м ). 2 ) [18].

    Измерения, связанные с диабетом

    Были запрошены и зарегистрированы симптомы диабета.Венозная кровь на HbA1c была взята у тех, кто голодал, а затем участникам дали 82,5 г моногидрата декстрозы (эквивалент 75 г безводной глюкозы), разведенного в 250 мл питьевой воды, чтобы выпить в течение 5 минут для OGTT. Кровь на глюкозу OGTT собирали через 30 минут и 2 часов, и глюкозу измеряли с помощью прибора для оказания медицинской помощи (HemoCue 201RT, Ängelholm, Швеция) [19]. HbA1c измеряли с помощью устройства для оказания медицинской помощи (HemoCue HbA1c 501), в котором используется анализ сродства к боронату для отделения фракции гликозилированного гемоглобина от фракции негликелированного; прибор откалиброван для согласования с методом ВЭЖХ (анализатор HbA1c 501, Руководство по эксплуатации).

    Результаты тестов были сгруппированы по трем уровням — нормальный, преддиабет и диабет с использованием пороговых значений, рекомендованных ВОЗ [2,3]. Для HbA1c предиабет был определен от 6,0% до <6,5%, а диабет был определен как ≥ 6,5%; уровни ниже 6,0% считались нормальными. Для OGTT уровни глюкозы через 2 часа от 7,8 до 11,1 ммоль / л были определены как преддиабет, а ≥ 11,1 ммоль / л - как диабет; уровни <7,8 ммоль / л считались нормальными. Затем результаты предиабета и диабета были объединены в один исход, PD / DM.

    Оценка гемоглобина

    Уровни гемоглобина (Hb) (г / дл) измеряли с помощью гематологического анализатора Beckman Coulter AcT5 diff AL (Beckman Coulter, Флорида, США) и классифицировали как анемию, если Hb был ≤ 12 г / дл для женщин или ≤ 13 г / дл. для мужчин [20].

    Выделение ДНК и генотипирование

    Образцы крови собирали в 5 мл пробирки с ЭДТА и хранили при -80 ° C до тестирования. ДНК выделяли из цельной крови с помощью набора QIAamp DNA Mini Kit (Qiagen, Hilden, Германия) в соответствии с инструкциями производителя.Полимеразная цепная реакция (ПЦР) и процедуры генотипирования для α-талассемии, делецию 3,7 т.п.н. проводили, как описано ранее [21], с одним прямым праймером 3.7F (5′-AAGTCCACCCCTTCCTTCCTCACC-3 ‘) и двумя обратными праймерами 3.7R1 ( 5’-ATGAGAGAAATGTTCTGGCACCTGCACTTG-3 ‘) и 3.7R2 (5′-ATCCCCTCCTCCCGCCCCTGCCTTTTC-3’). Продукты ПЦР длиной 2213 п.н. были признаны отсутствием α-талассемии, а продукты с 1963 п.н. — гомозиготными α + AT. Продукты с 2213 п.н. и 1963 п.н. были отнесены к гетерозиготным α + AT.ПЦР и генотипирование дефицита G6PD проводили, как описано ранее [22], с использованием прямого праймера (5′-CTGGCCAAGAAGAAGATCTACCC-3 ‘) и обратного праймера (5′-GAGAAAACGCAGCAGAGCACAG 3’). Продукты полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ) с 300 и 180 п.н. были признаны нормальными, 180 п.н. и 120 п.н. были отнесены к гомозиготным самкам / гемизиготным самцам, а 300 п.н., 180 п.н. и 120 п.н. были названы гетерозиготами. Субтипирование гемоглобина для SCT / SCD было выполнено с помощью ПЦР RFLP и гель-электрофореза, как объяснил Modiano [23].В первом раунде RFLP с реакциями MnI I продукты с 173 п.н., 109 п.н. и 60 п.н. были отнесены к HbAA, неоднозначные продукты с 173 п.н., 109 п.н. и 76 п.н. были отнесены к HbCC / SS / SC и те, у которых 173 п.н., 109 п.н., 76 п.н. и 60 п.н. были отнесены к HbAC / AS. Во втором раунде RFLP с реакцией Dde I для устранения неоднозначностей из первого раунда продукты с 331 п.н. были отнесены к HbSS, а продукты с 130 п.о., 201 п.н. и 331 п.н. были отнесены к HbAS.

    Размер выборки и соображения мощности

    Исследование было предварительным и имело средства для получения информации о гемоглобинопатии только на подгруппе участников CICADA.Во всей когорте CICADA диабет был диагностирован с помощью HbA1c у 13% участников, и еще 17% были преддиабетическими [19]. Предполагая более высокую распространенность БП / СД среди участников без гемоглобинопатий, равную 32%, со статистической мощностью 80%, исследование могло бы выявить БП / СД среди участников с гемоглобинопатиями 19%, с мощностью не менее 80%.

    Анализ данных

    Данные были проанализированы в STATA версии 13 (StataCorp, College Station, Texas, USA). Описательный анализ проводился с использованием гистограмм для распределений форм.Различия между параметрическими непрерывными переменными сравнивались с использованием t-критерия и одностороннего дисперсионного анализа, в то время как непараметрические переменные сравнивались с использованием критерия Краскела-Уоллиса. Для сравнения категориальных переменных использовались критерии хи-квадрат. Основными исходами были ПД / СД по (1) HbA1c и (2) OGTT. Основными факторами воздействия были (1) SCT / SCD, (2) α-талассемия и (3) дефицит G6PD. Логистическая регрессия использовалась для изучения связи этих воздействий с диагнозом PD / DM с помощью HbA1c и OGTT. Факторы, отождествленные с p <0.2 в одномерном анализе были включены в многомерные модели.

    Для каждой гемоглобинопатии группа сравнения включала участников без этого специфического признака, даже если у них, возможно, были исследованы один или оба других признака. Другие факторы, рассматриваемые в моделях, включали возраст, пол, ИМТ, социально-экономический статус, ВИЧ-статус, употребление алкоголя, статус курения и уровень гемоглобина.

    Анализ непараметрических рабочих характеристик приемника (ROC) был использован для расчета площади под кривыми ROC (AUROC), чувствительности и специфичности.Рассчитанные AUROC, чувствительность и специфичность использовались для оценки дискриминирующей способности HbA1c идентифицировать комбинированное присутствие PD / DM, определенное золотым стандартом 2-часового OGTT. Мы представляем результаты, стратифицированные по статусу SCT.

    Поскольку есть доказательства того, что и ВИЧ-инфекция, и АРТ связаны с диабетом [24], были изучены взаимодействия между ВИЧ-статусом и SCT, α-талассемией и дефицитом G6PD в отношении диагностики PD / DM как HbA1c, так и OGTT.

    Анализ чувствительности также рассматривался для окончательных многомерных моделей с использованием двух методов: моделей логистической регрессии, в которых модели с другими гемоглобинопатиями были удалены из группы сравнения, и полиномиальная регрессия без диабета в качестве эталона и сравнивалась отдельно с группами предиабета и диабета.

    Результаты

    Характеристики участников и варианты гемоглобина

    CICADA набрала 1947 участников в 2016–2017 гг .; среди них PD / DM был диагностирован в 582/1944 (29,9%) с помощью HbA1c и в 972/1941 (50,1%) с помощью OGTT. Мы случайным образом выбрали 500/1947 (26%) участников из общей когорты CICADA для включения в это дополнительное исследование. После исключения 25/500 (5,0%) образцов, в которых не было одновременных измерений HbA1c и 2-часового OGTT, и 44/500 (8,8%) образцов с неудачным генотипированием из-за низкого качества / количества экстрагированной ДНК или плохой визуализации полос ДНК на агарозном геле (Рис.1) мы проанализировали 431/500 (86.2%) случайно выбранных участников.

    Средний возраст включенных участников составлял 40,5 (SD11,6) года; 261/431 (61%) составляли женщины. Большинство участников, 306/431 (71%), жили с ВИЧ: 79/306 (26%) были назначены на АРТ, а 227/306 (74%) еще не получали АРТ (Таблица 1). Характеристики участников подисследования были аналогичны характеристикам не включенных в исследование (таблица S1). SCT (HbAS) был обнаружен у 110/431 (25,5%) участников; ни у одного из участников не было ВСС. Гетерозиготные и гомозиготные α + AT были обнаружены в 186/431 (43.1%) и 52/431 (12,1%) соответственно (таблица 1). Дефицит G6PD был наименее распространенным из исследованных признаков: 40/431 (9,3%) были гетерозиготами женского пола (G6PD (A)), в то время как 24/431 (5,6%) самцов и 4/431 (0,9%) женщин были гемизиготами и гомозиготами. (G6PD (A-)) соответственно.

    Наиболее распространенными комбинациями были SCT плюс гетерозиготный α + AT без дефицита G6PD (HbAS, гетерозиготный α + AT, G6PD (B)) в 41/431 (10,2%), затем следовали гетерозиготные α + AT плюс гетерозиготный дефицит G6PD без SCT (HbAA, гетерозиготный α + AT, G6PD (A)) в 18/431 (4.2%) и SCT плюс гомозиготный α + AT без дефицита G6PD (HbAS, гомозиготный α + AT, G6PD (B)) в 11/431 (2,6%) (Таблица 2).

    В целом, 92 из 431 (21,4%) участника были диагностированы с помощью только HbA1c; среди них 9/92 (9,8%) имели SCT. Только по OGTT, 103/431 (23,9%) имели PD / DM и 47/103 (45,6%) из них имели SCT. По HbA1c и OGTT у 108/431 (25,1%) участников был диагностирован PD / DM; из них 13/108 (12,0%) имели SCT.

    Диагностика PD / DM по HbA1c

    Меньше участников с SCT, 22/110 (20.0%), были диагностированы PD / DM по HbA1c по сравнению с пациентами без SCT, 178/321 (55,5%). Существовали убедительные доказательства того, что среди участников с SCT была снижена вероятность диагноза PD / DM по HbA1c как в нескорректированном, так и в скорректированном анализе (скорректированный OR 0,15, 95% CI: 0,08, 0,26) (Таблица 3). Медиана уровня HbA1c среди участников SCT составляла (5,8% (5,3: 6,2) по сравнению с (5,6% (5,1: 6,1)) участников без SCT (таблица S2). Распределение результатов HbA1c было смещено вниз среди пациентов с SCT по сравнению с теми, кто получал SCT. без (рис. 2А).

    Рис. 2.

    A: Коробчатые диаграммы HbA1c, сравнивающие статус серповидно-клеточных признаков. При использовании HbA1c 29/52 (55,8%) участников с гомозиготным α + AT и 88/186 (47,3%) участников с гетерозиготным α + AT имели PD / DM, в то время как среди участников без α-талассемии 83 / 193 (43,0%) сделали (таблица 3). α-талассемия не была связана с диагнозом PD / DM по HbA1c (общий p = 0,37 в скорректированной модели, таблица 3). Тем не менее, была тенденция к увеличению шансов PD / DM среди лиц с гомозиготной α-талассемией (скорректированный OR 1.61, 95% ДИ: 0,82, 3,16) (Таблица 3). Медиана уровня HbA1c была наивысшей среди гомозигот (таблица S2), и наблюдался сдвиг в сторону увеличения в распределении HbA1c среди гомозигот по сравнению с теми, у кого не было α-талассемии (рис. 2B). B: Коробчатые диаграммы HbA1c, сравнивающие статус α-талассемии. Среди участников с дефицитом G6PD 8/24 (32,3%) гемизиготных мужчин, 1/4 (25,0%) гомозиготных женщин и 15/40 (37,5%) гетерозиготных женщин имели PD / DM по HbA1c, по сравнению с 176/363 ( 48,5%) пациентов без дефицита G6PD (Таблица 3).Среди людей с гемизиготным или гомозиготным дефицитом G6PD были слабые доказательства снижения вероятности диагноза PD / DM с помощью HbA1c по сравнению с людьми без дефицита G6PD (общий p = 0,06 в скорректированной таблице модели 3). По сравнению с теми, у кого не было дефицита G6PD, было меньше шансов PD / DM у гемизигот (скорректированное OR 0,40, 95% CI: 0,15, 1,11), гомозигот (скорректированное OR 0,19, 95% CI: 0,02, 2,07) и гетерозигот (скорректированное OR 0,53, 95% ДИ: 0,25, 1,14) (Таблица 3). Медиана HbA1c была немного ниже при гемизиготном, гомозиготном и гетерозиготном дефиците G6PD (таблица S2), и их распределение было смещено вниз по сравнению с таковыми без дефицита G6PD (рис. 2C). C: Коробчатые диаграммы HbA1c, сравнивающие статус дефицита G6PD . Не было доказательств взаимодействия между ВИЧ-статусом и SCT (p = 0,62), гомозиготным или гетерозиготным α + AT (p = 0,49) или дефицитом G6PD (p = 0,40) в отношении диагностики PD / DM с помощью HbA1c. Анализ чувствительности дал результаты, которые по существу были аналогичны представленным здесь.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0244782.g002

    Диагностика PD / DM по OGTT

    Распространенность PD / DM, измеренная с помощью OGTT, у участников с SCT составляла 60/110 (54.5%) по сравнению с 151/321 (47,0%) среди лиц без SCT. В отличие от результатов для HbA1c, не было доказательств того, что SCT был связан с диагностикой PD / DM с помощью OGTT (скорректированный OR 1,28, 95% CI: 0,82, 2,00) по сравнению с таковыми без SCT (Таблица 3). Также не было доказательств разницы в распределении результатов OGTT по сравнению с результатами с SCT и без него (рис. 3A).

    Рис. 3.

    A: Коробчатые диаграммы OGTT, сравнивающие статус серповидно-клеточных признаков. Согласно OGTT, PD / DM преобладала в 32/52 (61.5%) участников с гомозиготным α + AT, 90/186 (48,4%) участников с гетерозиготным α + AT и 89/193 (46,1%) участников без α-талассемии (Таблица 3). По сравнению с участниками без α-талассемии, участники с гомозиготным α + AT имели повышенные шансы быть диагностированным с PD / DM с помощью OGTT (скорректированный OR 2,00, 95% CI: 1,04, 3,84) (Таблица 3). Однако в целом не было доказательств того, что α-талассемия была связана с диагностикой диабета с помощью OGTT (общий p = 0,11 в скорректированном анализе).По сравнению с теми, у кого не было α-талассемии, медиана OGTT-глюкозы была самой высокой среди гомозигот (таблица S2), а распределение результатов OGTT было смещено вверх среди тех, у кого был гомозиготный α + AT (рис. 3B). B: Коробчатые диаграммы OGTT, сравнивающие статус α-талассемии. Пациенты с гемизиготным, гомозиготным или гетерозиготным дефицитом G6PD имели распространенность PD / DM 16/24 (66,7%), 2/4 (50,0%) и 12/40 (30,0%) соответственно, в то время как у пациентов с нормальной активностью G6PD, Распространенность БП / СД составила 181/363 (49,9%) (таблица 3).По сравнению с теми, у кого не было дефицита G6PD, у гетерозиготных женщин шансы диагноза PD / DM снижались (скорректированный OR 0,47, 95% CI: 0,22, 0,99, таблица 3). Медиана уровня глюкозы OGTT была самой высокой среди гемизигот (8,6 (7,4: 9,6) ммоль / л) и самой низкой среди гетерозигот (7,5 (6,8: 8,0) ммоль / л) по сравнению с пациентами без дефицита G6PD (7,7 (7,0: 8,7) ммоль / л). ) (Таблица S2). Распределение было смещено вверх среди гемизигот, в то время как у гетерозигот распределение было смещено вниз по сравнению с теми, у кого не было дефицита (рис. 3C). C: Коробчатые диаграммы OGTT, сравнивающие статус дефицита G6PD. Не наблюдалось взаимодействия между ВИЧ-статусом и SCT (p = 0,61), α-талассемией (p = 0,80) или дефицитом G6PD (p = 0,35) в отношении диагностики PD / DM с помощью OGTT. Анализы чувствительности соответствовали представленным результатам.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0244782.g003

    Дискриминационная способность HbA1c определять PD / DM

    Дискриминационная способность HbA1c идентифицировать PD / DM была незначительно ниже среди участников с SCT (AUROC, 0.52; 95% ДИ, 0,44, 0,59) по сравнению без SCT (AUROC, 0,57; 95% ДИ, 0,52, 0,62) при использовании определяемого OGTT PD / DM (p = 0,27, рис. 4). По сравнению с OGTT, среди пациентов с SCT чувствительность HbA1c составляла 21,7% (95% CI: (12,1, 34,2) и специфичность 82,0% (95% CI: 68,6, 91,4), в то время как среди пациентов без SCT чувствительность была 62,9% (95% ДИ: 54,3, 70,2) и специфичность 51,2% (95% ДИ: 43,4, 58,9) для диагностики PD / DM.

    Обсуждение

    В этом поперечном исследовании среди взрослых Танзании с ВИЧ и без него мы оценили полезность HbA1c для диагностики диабета или преддиабета у людей с SCT, α-талассемией и дефицитом G6PD.SCT был тесно связан с более низкими значениями HbA1c и, следовательно, более низкой оценкой распространенности PD / DM по сравнению с пациентами без SCT. При использовании OGTT этого не было. Также оказалось, что HbA1c недооценивает PD / DM у участников с гемизиготным или гомозиготным дефицитом G6PD по сравнению с участниками без дефицита G6PD.

    Наши результаты корреляции между SCT и HbA1c применимы только к устройству HemoCue HbA1c 501 и используемым здесь методам, поскольку они контрастируют с результатами других исследований, в которых использовались другие методы и не наблюдалось никакой корреляции между SCT и HbA1c.Исследования Sumner et al и Bleyer et al были проведены в популяциях с высокой распространенностью SCT, т.е. 28% и 21% [6,8], но они объединили два разных типа гемоглобина, то есть HbAS и HbC. черты, как одна группа, и использовали разные методы для измерения гликированного HbA1c, которые могут объяснить разные результаты. Они провели анализ с помощью катионообменной колоночной хроматографии на автоматизированной высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) (VariantIITurbo, BioRad Laboratories, Hercules California USA) [6,8] с последующим подтверждением с помощью боронатной аффинной хроматографии на анализаторе Premier Hb9210 (Trinity Biotech, Bray , Ирландия) [6].

    Используя OGTT, мы наблюдали, что участники с гомозиготным дефицитом α + AT или гемизиготным дефицитом G6PD имели тенденцию к более высокой распространенности диагноза PD / DM по сравнению с участниками без α-талассемии или дефицита G6PD. Связь не была сильной, и механизм, лежащий в ее основе, не совсем понятен, но об этом открытии также сообщалось в других исследованиях [25,26]. Для дальнейшего изучения ассоциаций следует провести исследования с большим размером выборки. Для выяснения механизмов необходимы клинические и трансляционные исследования, такие как исследования кинетики глюкозы / инсулина у людей с гемоглобинопатией и дефицитом G6PD.

    У нашего исследования есть ряд сильных сторон. Сначала были случайным образом отобраны образцы крови из хранящихся образцов крови в рамках большого когортного исследования CICADA, проведенного в Мванзе, на северо-западе Танзании, где, как известно, широко распространены гемоглобинопатии, особенно SCT и α-талассемия. Это позволило нам оценить предполагаемые ассоциации в рамках скромного размера выборки. Во-вторых, насколько нам известно, существует очень мало исследований, в которых изучалась связь HbA1c с SCT, α-талассемией и дефицитом G6PD в одной когорте.Многие исследования установили связь одного признака, например, SCT, с HbA1c, без учета других признаков, влияющих на эритроциты.

    У исследования также были ограничения. Во-первых, мы включили только танзанийцев и обнаружили, что единственным аномальным типом гемоглобина является HbAS. Варианты гемоглобина, отличные от HbAS, которые мы не тестировали, также потенциально могут повлиять на достоверность измерений HbA1c [4,27]. HbAS — не единственная особенность, вызывающая беспокойство, поэтому исследования, в которых участвуют группы населения более чем одной страны и различные варианты аномального гемоглобина, например.g., HbAC, HbCC, HbSC и HbE необходимы для подтверждения и дополнения наших результатов. Во-вторых, подтверждение этих результатов с помощью других анализов HbA1c может помочь объяснить несопоставимую распространенность PD / DM по HbA1c, о которой сообщают другие исследователи, у людей с SCT, α-талассемией или дефицитом G6PD.

    Выводы

    Наши результаты дополняют совокупность научных доказательств того, что гемоглобинопатии могут влиять на диагностику БП / СД с использованием HbA1c. Несмотря на то, что наши результаты основывались на одном устройстве, HemoCue HbA1c 501, мы предлагаем использовать и интерпретировать HbA1c с осторожностью в регионах с высокой распространенностью гемоглобинопатий, таких как страны Африки к югу от Сахары.Следует рассмотреть экономичные и рентабельные стратегии скрининга гемоглобинопатий и руководящие принципы ведения случаев диабета, например, определение пороговых значений гликированного HbA1c для конкретных инструментов для пациентов с SCT. При использовании OGTT более высокая распространенность PD / DM была зарегистрирована среди участников с гомозиготной α-талассемией и когортами с гемизиготным дефицитом G6PD; необходимы дальнейшие крупномасштабные исследования для изучения этих ассоциаций.

    Благодарности

    Мы благодарим администрацию NIMR за поддержку в проведении этого исследования, а также сотрудников Департамента клинических исследований, которые помогли в разработке исследования, и команду лаборатории NIMR за помощь в лабораторных процедурах.

    Ссылки

    1. 1. Шоу Дж. Э., Сикри Р. А., Зиммет П. З. Глобальные оценки распространенности диабета на 2010 и 2030 годы. Исследования и клиническая практика диабета. 2010. 87 (1): 4–14. pmid: 19896746
    2. 2. Организация WH. Определение и диагностика сахарного диабета и промежуточной гипергликемии: отчет консультации ВОЗ / IDF. 2006.
    3. 3. Рекомендации ВОЗ, утвержденные Комитетом по обзору руководств. Использование гликированного гемоглобина (HbA1c) в диагностике сахарного диабета: сокращенный отчет консультации ВОЗ.Женева: Всемирная организация здравоохранения Авторские права (c) Всемирная организация здравоохранения, 2011 г .; 2011.
    4. 4. Бегум А., Муталиб М.А., Арефин М.Н., Хок М.Р., Шеме З.А., Актер Н. и др. Проблемы уровня HbA1C как диагностического инструмента диабета и преддиабета у населения среднего возраста: исследование в Бангладеш. Медицинский журнал Mymensingh: MMJ. 2016; 25 (4): 721–5. pmid: 27941737
    5. 5. Маккарди PR. 32-DFP и 51-Cr для измерения продолжительности жизни эритроцитов при синдромах аномального гемоглобина.Кровь. 1969; 33 (2): 214–24. pmid: 5766311
    6. 6. Sumner AE, Thoreson CK, O’Connor MY, Ricks M, Chung ST, Tulloch-Reid MK и др. Выявление аномальной толерантности к глюкозе у африканцев улучшается за счет комбинации A1C с глюкозой натощак: исследование «Африканцы в Америке». Уход за диабетом. 2015; 38 (2): 213–9. pmid: 25338926
    7. 7. Суарес Р.М., Бусо Р., Мейер Л.М., Olavarrieta ST. Распределение аномальных гемоглобинов в Пуэрто-Рико и исследования выживания красных кровяных телец с использованием Cr51.Кровь. 1959. 14 (3): 255–61. pmid: 13628823
    8. 8. Bleyer AJ, Vidya S, Sujata L, Russell GB, Akinnifesi D, Hire D и др. Влияние серповидно-клеточного признака на гликированный гемоглобин при сахарном диабете. Диабетическая медицина: журнал Британской диабетической ассоциации. 2010. 27 (9): 1012–6. pmid: 20722674
    9. 9. Лейси М.Э., Веллениус Г.А., Самнер А.Е., Корреа А., Карнетон М.Р., Лием Р.И. и др. Ассоциация серповидных клеток с гемоглобином A1c у афроамериканцев. Джама.2017; 317 (5): 507–15. pmid: 28170479
    10. 10. Манси Х.Л. младший, Кэмпбелл Дж. Альфа- и бета-талассемия. Американский семейный врач. 2009. 80 (4): 339–44. pmid: 19678601
    11. 11. Аль-Фадли С.М., Ахмад А.А., Аль-Джафар Х.А. Влияние серповидно-клеточного признака и малой B-талассемии на определение HbA1c методом иммуноанализа. Саудовский медицинский журнал. 2001. 22 (8): 686–9. pmid: 11573113
    12. 12. Мвакасунгула С., Шиндлер Т., Йонго С., Морено Э., Камака К., Мохаммед М. и др.Индексы эритроцитов и распространенность гемоглобинопатий и дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у мужчин, проживающих в Танзании в Дар-эс-Саламе. Международный журнал молекулярной эпидемиологии и генетики. 2014. 5 (4): 185–94. pmid: 25755846
    13. 13. Амброуз Е.Е., Макани Дж., Чами Н., Масоза Т., Кабьемера Р., Пек Р.Н. и др. Высокая распространенность серповидно-клеточной анемии при рождении в Северо-Западной Танзании. Детская кровь и рак. 2018; 65 (1). pmid: 28766840
    14. 14. Бадр М., Афифи РАА.Картина гемолитической анемии среди пациентов педиатрического отделения Египта. Педиатрическая неотложная помощь. 2020; 36 (3): 153–7. pmid: 32108744
    15. 15. Уилер Э, Леонг А, Лю CT. Влияние общих генетических детерминант гемоглобина A1c на риск диабета 2 типа и диагностику у разных по наследству популяций: трансэтнический полногеномный метаанализ. 2017; 14 (9): e1002383. pmid: 28898252
    16. 16. Леонг А., Лим VJY, Ван С., Чай Дж. Ф., Дораджу Р., Хэн С. К. и др. Ассоциация вариантов G6PD с гемоглобином A1c и влияние на диагностику диабета у людей из Восточной Азии.2020; 8 (1). pmid: 32209585
    17. 17. Филмер Д., Притчетт Л.Х. Оценка эффектов благосостояния без данных о расходах — или слезы: приложение для набора в учебные заведения в штатах Индии. Демография. 2001. 38 (1): 115–32. pmid: 11227840
    18. 18. Воллнер М., Пауло Роберто Би-Би, Алиссон Ронкалли СК, Джурандир Н., Эдиль Л.С. Точность пороговых значений индекса массы тела ВОЗ для измерения гендерного и возрастного ожирения у взрослых среднего возраста, проживающих в городе Рио-де-Жанейро, Бразилия.J Public Health Res. 2017; 6 (2): 904. pmid: 256
    19. 19. Джеремайя К., Филто С., Фаурхольт-Джепсен Д. Распространенность диабета по HbA1c и пероральный тест на толерантность к глюкозе среди ВИЧ-инфицированных и неинфицированных взрослых Танзании. 2020; 15 (4): e0230723. pmid: 32267855
    20. 20. Cappellini MD, Motta I. Анемия в клинической практике — определение и классификация: изменяется ли гемоглобин с возрастом? Семинары по гематологии. 2015; 52 (4): 261–9. pmid: 26404438
    21. 21. Лю Ю.Т., Олд Дж. М., Майлз К., Фишер, Калифорния, Уэтеролл ди-джей, Клегг Дж. Б.Быстрое обнаружение делеций альфа-талассемии и трипликации гена альфа-глобина с помощью множественных полимеразных цепных реакций. Британский гематологический журнал. 2000. 108 (2): 295–9. pmid: 106

    22. 22. Фанелло К.И., Карема С., Авеллино П., Бэнконе Дж., Увимана А., Ли С.Дж. и др. Высокий риск тяжелой анемии после противомалярийной терапии хлорпрогуанил-дапсон + артесунат у пациентов с дефицитом G6PD (A-). ПлоС один. 2008; 3 (12): e4031. pmid: 196
    23. 23. Модиано Д., Луони Дж., Сирима Б.С., Симпор Дж., Верра Ф., Конате А. и др.Гемоглобин С защищает от клинической малярии, вызванной Plasmodium falciparum. Природа. 2001. 414 (6861): 305–8. pmid: 11713529
    24. 24. Noubissi EC, Katte JC, Sobngwi E. Диабет и ВИЧ. Текущие отчеты о диабете. 2018; 18 (11): 125. pmid: 30294763
    25. 25. Лай Ю.К., Лай Н.М., Ли С.В. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и риск диабета: систематический обзор и метаанализ. Анналы гематологии. 2017; 96 (5): 839–45. pmid: 28197721
    26. 26. Лао Т.Т., Хо Л.Ф.альфа-талассемия и гестационный сахарный диабет в Гонконге. Диабетология. 2001. 44 (8): 966–71. pmid: 11484072
    27. 27. Султана Т.А., Шеме З.А., Султана Г.С., Султана Б., Мишу Ф.А., Хан Н.З. и др. Проблемы анализа и отчетности по HbA1c у пациентов с вариантными гемоглобинами. Медицинский журнал Mymensingh: MMJ. 2016; 25 (2): 248–54. pmid: 27277356
    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *