Грима кабуки синдром – Грима Кабуки синдром 93 Дермальная фокальная гипоплаїия 95 Корнелии де Лані е синдром 120 Ото-палато-дигнтальный синдром 206 Паллистера W синдром 209 Почек, гениталий и среднего уха аномалии 226

Содержание

Синдром Кабуки — причины, симптомы, диагностика и лечение

Синдром Кабуки

Синдром Кабуки – это редко встречающееся моногенное заболевание, характеризующееся своеобразными фенотипическими признаками и интеллектуальной дефицитарностью. Больные имеют лицевые особенности (миндалевидный разрез глаз, страбизм, арочные брови, широкую переносицу, низко посаженные оттопыренные уши и др.), скелетные аномалии, пороки внутренних органов, олигофрению. Диагностика основывается на клинических критериях, подтвержденных генетическими анализами. Лечение сводится к коррекции врожденных аномалий, угрожающих жизни и здоровью ребенка, терапии сопутствующих расстройств (аутоиммунных, эндокринных, инфекционных и др.).

Общие сведения

Синдром маски Кабуки (синдром грима Кабуки) получил свое название по внешнему виду и выражению лица больных, придающих им сходство с персонажами одноименного японского театра. Известно, что актеры театра Кабуки наносят на лицо специальный грим, особо выделяя глаза и брови, а в кульминационные моменты представления застывают на месте, устремив взгляд в одну точку и сводя глаза к переносице. Патология описана в 1981 году двумя авторами, представившими наблюдения за пациентами с характерными фенотипическими чертами, и в их честь именуется также синдромом Ниикава-Куроки. Синдром относится к категории орфанных: в Японии его частота составляет 1:32000, на Западе – 1:86000. На сегодняшний день описано порядка 350 случаев заболевания.

Синдром Кабуки

Синдром Кабуки

Причины

Патология имеет гетерогенную этиологию. Известно, что синдром является врожденным. Большая часть диагностированных случаев заболевания носит спорадический характер и развивается вследствие мутаций, возникающих «де ново». Факторы, влияющие на изменчивость, не определены. В 2010-2012 г.г. изучены две наиболее часто регистрируемые наследственные формы синдрома, в основе которых лежат мутации генов:

  • KMT2D (MLL2). Ген кодирует лизин-специфическую метилтрансферазу 2D, расположен в локусе 12q13.12. Мутация вызывает первый тип заболевания (KS1) с аутосомно-доминантным наследованием. Обнаруживается у 70% пациентов.
  • KDM6A. Ген расположен на участке Xp11.3, кодирует лизин-специфичную 6А деметилазу, выступает кофактором KMT2. Генный дефект связан с развитием второго типа синдрома (KS2), имеющего наследование, сцепленное с Х-хромосомой. Составляет около 5% случаев патологии.

В генетических исследованиях встречаются данные о сочетании синдрома Кабуки с другими наследственными заболеваниями: синдромом Фрейзера, гипокалиемическим периодическим параличом, синдромом Фанкони, сахарным диабетом 1 типа. Сообщается о наличии у больных структурных перестроек хромосом, таких как кольцевая Х-хромосома, транслокации, дупликации, инверсии 8 хромосомы. Относительно небольшая выборка пациентов и сравнительно недавнее внедрение молекулярно-цитогенетических методов диагностики оставляют перспективы для дальнейших исследований этиологии синдрома.

Патогенез

Ввиду неполной изученности причин синдрома Ниикава-Куроки патологические механизмы также остаются недостаточно ясными. Наиболее освещены роль и влияние мутаций в генах KMT2D и KDM6A. Оба гена выступают эпигенетическими регуляторами модификации гистонов (ядерных белков) и играют важную роль в процессе экспрессии генов. Дефекты кодируемых ими ферментов изменяют метилирование лизина в гистоне h4, что приводит к развитию гетерогенных врожденных аномалий (черепно-лицевых, скелетных, висцеральных), неврологических и эндокринных нарушений. Кроме этого, KMT2D и KDM6A принимают участие в дифференцировке наивных CD4+ Т-лимфоцитов в иммунокомпетентные клетки. Этим объясняется тот факт, что у многих пациентов с синдромом Кабуки отмечаются иммунные нарушения, проявляющиеся как снижением противоинфекционной защиты, так и аутоиммунными расстройствами.

Симптомы

Клиническая картина характеризуется множественными дефектами, затрагивающими различные анатомические системы: лицевой скелет, опорно-двигательный аппарат, кожные покровы, сердечно-сосудистую систему, ЖКТ, мочеполовые органы, анализаторы и пр. Также выявляются нарушения неврологического, эндокринного, иммунного статуса различной степени выраженности. Наиболее патогномоничны для синдрома лицевой дисморфизм, который делает лица пациентов, похожими на маску актеров театра кабуки, низкорослость и снижение интеллекта.

Лицевые аномалии включают микроцефалию, высоко поднятые (аркообразные) брови, гипертелоризм, антимонголоидную глазную щель (опущение наружных уголков глаз относительно внутренних), эктропион нижнего века. Дополняют портрет больного с синдромом Кабуки низко расположенные торчащие и деформированные уши, широкий приплюснутый нос, маленький рот с тонкими губами. Реже отмечается голубоватая окраска склер, небные расщелины, заячья губа, микрогнатия, аномалии зубов (гиподонтия, микродонтия, неправильный прикус). Своеобразное выражение лица заметно уже в раннем детстве, с годами же черты приобретают еще более грубый и гротескный вид.

Отклонения в развитии костно-суставной системы представлены деформацией позвонков, сколиозом, недоразвитием трубчатых костей, полиморфными аномалиями пальцев рук (брахидактилией, синдактилией, арахнодактилией, клинодактилией), деформацией стопы. Уже на первом году жизни обнаруживается задержка роста, в последующем низкорослость сохраняется и становится более заметной. Характерна гипермобильность суставов, являющаяся причиной частых вывихов. Со стороны кожных покровов встречается гиперэластичность кожи, наличие гипо- и гиперпигментированных пятен, гиперемия кожи лица, алопеция и гирсутизм. Важный дерматоглифический маркер – выступающие подушечки пальцев рук.

Из висцеральных пороков при синдроме Кабуки наиболее часты и клинически значимы ВПС (дефекты перегородок, единственный желудочек, коарктация аорты, тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов), аномалии ЖКТ (незавершенный поворот кишечника, атрезия ануса, врожденные диафрагмальные грыжи), пороки развития мочевого тракта (гидронефроз, подковообразная почка). У девочек может отмечаться преждевременное телархе, у мальчиков – крипторхизм, гидроцеле и микропенис.

Анатомическим дефектам сопутствуют функциональные расстройства ‒ синдромы мальабсорбции и холестаза, сердечные блокады, мочеточниковый рефлюкс. Патология зрительного анализатора включает миопию, астигматизм, катаракту, птоз, косоглазие. У большинства детей диагностируется тугоухость.

У 80% пациентов обнаруживаются неврологические нарушения: гипотонус мышц, тремор, судороги, эпилепсия, ЗПРР. Степень олигофрении варьирует от слабой до умеренно выраженной. Могут наблюдаться черты аутистического поведения, обсессивно-компульсивный синдром.

Ввиду дефектов иммунной регуляции и снижения уровня сывороточных Ig отмечаются частые инфекции, аутоиммунные патологии (тромбоцитопеническая пурпура, геморрагический васкулит.), гематологические заболевания (гемолитическая анемия). Из гормональных нарушений наиболее часты СД 1 типа, врожденный гипотиреоз, снижение секреции СТГ и АКТГ, ожирение.

Осложнения

Диагностика

Основная проблема диагностики – низкая информированность специалистов первичного звена о данном синдроме, отсутствие четко выработанных клинических критериев и методов лабораторной верификации заболевания. Диагноз в основном устанавливается на основании фенотипичеких маркеров; в крупных медицинских центрах доступно генетическое тестирование. Первичная диагностика проводится генетиком, однако пациенты с синдромом Кабуки требуют обследования и курации целым рядом специалистов: педиатром, кардиологом, неврологом, ортопедом, урологом, иммунологом, ортодонтом и т. д. Этапы обследования включают:

  • Портретную диагностику. Ядро признаков составляют лицевые стигмы, отставание в росте, скелетные аномалии. Кроме высокочастотных проявлений учитываются и редко встречающиеся атипичные признаки, известные по описаниям отдельных клинических наблюдений (витилиго, множественные гемангиомы, гипоспадия).
  • Генетические исследования. Выполняются в специализированных лабораторных центрах. Позволяют изучить мутационный статус генов MLL2 и KDM6A. Для проведения высокоточной диагностики используются методы флюоресцентной (FISH) и сравнительной геномной гибридизации на микрочипах (aCGH). Обязательно обследование родителей на наличие аналогичных мутаций.
  • Лабораторную диагностику. Гемограмма характеризуется тромбоцитопенией, лейкопенией, нейтропенией. Для обнаружения сопутствующих нарушений проводятся гормональные и иммунологические анализы. Исследуется гликемический профиль, уровень гормонов щитовидной железы и гипофиза, иммуноглобулинов, ЦИК.
  • Инструментальное обследование. Осуществляется с целью выявления сопутствующих органных нарушений. Первоочередная диагностика включает ЭхоКГ, УЗИ органов брюшной полости и почек, рентгенографию костей и позвоночника. При эписиндроме выполняется видео-ЭЭГ-мониторинг. Дополнительно проводится офтальмологическое обследование, аудиометрия.

При высоких рисках рождения ребенка с генетическими аномалиями назначается инвазивная пренатальная диагностика с последующим полногеномным секвенированием. Дифференциальная диагностика осуществляется с другими генетическими синдромами, сопровождающимися множественными нарушениями развития: Ди Джорджи, Ван-дер-Вуда, Мельника-Фрейзера, Элерса-Данло, Чарджа и другими.

Лечение синдрома Кабуки

Ввиду генетической детерминированности заболевания полное излечение невозможно. Стандарты терапии синдрома не регламентированы, на практике применяется симптоматический подход к устранению тех нарушений, которые мешают развитию ребенка. Хирургическая патология (грыжи, ВПС, расщелины ЧЛО, атрезия анального канала, крипторхизм и т.п.) устраняются в ходе оперативного лечения.

Сопутствующие аутоиммунные расстройства корригируются назначением глюкокортикоидов, иммуносупрессоров, моноклональных антител. Рецидивирующие инфекционные процессы диктуют необходимость применения антибактериальных средств, внутривенного введения человеческого иммуноглобулина. При выявлении диабета 1-го типа решается вопрос о назначении инсулинотерапии.

Прогноз и профилактика

Дети, страдающие синдромом Кабуки, нуждаются в постоянном уходе и наблюдении, социальной адаптации, инклюзивном образовании. Семье, воспитывающей такого ребенка, требуется психологическая поддержка. В связи с большим количеством сложных дефектов (анатомических, иммунологических, эндокринных, неврологических) качество и продолжительность жизни пациентов снижены. Профилактика спорадических случаев синдрома не разработана, ведущую роль здесь отводится грамотной прегравидарной подготовке, исключению воздействия мутагенных факторов среды. Выяснить вероятность наследования синдрома Кабуки ребенком при наличии семейных случаев патологии позволяет генетическое консультирование.

Синдром Кабуки


Синдром Кабуки является редким, мультисистемным расстройством. Оно характеризуется множественными нарушениями, в том числе: отличительные черты лица, задержки роста, умственная отсталость разной степени тяжести, скелетные аномалии и низкорослость. Также, у пациентов с этим расстройством присутствует широкое разнообразие дополнительных аномалий, затрагивающих несколько различных систем органов. Конкретные симптомы и проявления, связанные с синдромом Кабуки, могут сильно варьироваться от одного человека к другому. Точная причина развития синдрома Кабуки была определена совсем недавно (мутации в гене MLL2). Соответственно, анализы гена на мутации, на момент публикации этой статьи, еще не доступны.

Синдром Кабуки. Эпидемиология

Актер Кабуки

Синдром Кабуки развивается у лиц обоих полов в равном соотношении. Приблизительная частота составляет где-то между 1 к 32 000-60 000. В медицинской литературе было зарегистрировано более 300 случаев.

Синдром Кабуки впервые был описан в 1981 году японскими врачами. Первоначально, это расстройство было названо «гримом» Кабуки, поскольку черты лица многих детей напоминали грим, используемый актерами японского театра Кабуки.

Синдром Кабуки. Причины

В августе 2010 года, группа исследователей из университета Вашингтона сообщили, что мутации в гене MLL2 несут ответственность за развитие синдрома Кабуки у большинства пациентов, с которыми они проводили свои работы. В большинстве случаев, синдром Кабуки развивается случайно, при зачатии ребенка.

Синдром Кабуки. Похожие расстройства

  • Синдром Тернера – редкое хромосомное расстройство поражающее лиц женского пола. Оно характеризуется низким ростом и отсутствием полового развития в период полового созревания. Другие физические особенности могут включать в себя: короткая шея, пороки сердца, аномалии почек и / или другие, различные пороки развития.
  • Irf6 связанные расстройства. Эти расстройства относятся к целому спектру нарушений, вызываемых аномалиями в гене irf6. Синдром Ван дер Вуда считается самым клинически легким синдромом этого спектра. Лица с этими синдромами могут иметь ямку в нижней губе, заячью губу или волчью пасть в одиночку или вместе, а также большое количество других пороков развития.
  • К другим таким (похожим) расстройствам можно отнести: синдром Фринса, синдром Рубинштейна-Тейби, синдром Робинова и синдром Уивера.

Синдром Кабуки. Фото


Проявления синдрома Кабуки (1)

Проявления синдрома Кабуки (2)

Проявления синдрома Кабуки (3)


Синдром Кабуки. Симптомы и проявления

Некоторые признаки синдрома Кабуки присутствуют уже при рождении. Другие особенности появляются только с возрастом. Конкретные аномалии и их тяжесть могут варьироваться от одного человека к другому. Обратите внимание на то, что большинство детей с этим синдромом не будут иметь все нижеперечисленные проявления.

Дети с синдромом Кабуки имеют характерный внешний вид лица, который включает в себя: аномально длинные глазные щели, выверт нижних век, пышные ресницы, арочные брови, широкий нос с уплощенным кончиком и крупные, неправильной формы уши. Отличительная внешность развивается медленно в течение нескольких лет. Дополнительные черты лица включают в себя: голубоватый оттенок склер, птоз, косоглазие, ямки в нижней губе и аномально маленькая челюсть (микрогнатия).

Дефицит роста является общим у детей с синдромом Кабуки и он, как правило, становится очевидным уже в течение первого года жизни (послеродовой дефицит роста). В конце концов, пациенты могут быть значительно ниже среднего роста для своего возраста (низкорослость). В редких случаях, некоторые дети имеют частичный дефицит гормона роста.

В дополнение к дефициту роста, дети с синдромом Кабуки также имеют умеренную умственную отсталость. Тяжелая отсталость встречается крайне редко, а некоторые дети вообще могут не иметь ее. Некоторые дети могут иметь судороги, снижение мышечного тонуса (гипотония) и микроцефалию, состояние, при котором окружность головы будет ненормально маленькой. Приступы могут появиться сразу после рождения (неонатальный период) или в возрасте около 12 лет. Некоторые дети, с синдромом Кабуки, имеют речевые задержки, вкусовые аномалии, потерю слуха, поведенческие отклонения, включая тревожность и склонность к зацикливанию на объектах или на некоторых видах деятельности. Детям также могут не нравиться определенные стимулы, включая некоторые шумы, запахи или текстуры. Некоторые дети, с этим синдромом, очень сильно увлекаются музыкой.

Также, большинство пациентов имеют трудности при кормлении из-за рефлюкса, слабого сосательного рефлекса и из-за затруднения поглощения или переваривания питательных веществ из пищи. Следовательно, многие пострадавшие дети могут иметь небольшой вес и проблемы с динамикой роста. Многие дети страдают рецидивирующими инфекциями уха (средний отит), которые могут способствовать развитию потери слуха.

Скелетные аномалии возникают у небольшого количества пациентов, они включают в себя: аномально короткие пальцы рук и ног (брахидактилии), клинодактилия, плоскостопие, аномалии позвонков, уродства черепа и позвоночник с аномальной кривизной (сколиоз или кифоз). Пострадавшие лица также склонны к вывиху бедра или коленных чашечек.

Некоторые дети, с синдромом Кабуки, могут иметь определенные врожденные пороки развития сердца. Два наиболее часто встречаемых порока сердца включают сужение главной артерии тела (коарктация аорты) и отверстия в перегородках, которые отделяют камеры сердца.

В некоторых случаях, дополнительные проявления и пороки также могут присутствовать. Возможно, аномалии почек, включая пороки развития или недоразвитие почек, гидронефроз и слияние почек у основания, что приводит к образованию подковообразных почек. Желудочно-кишечные нарушения включают мальротации толстой кишки и анальную атрезию.

Синдром Кабуки. Диагностика

Диагноз этого расстройства может быть поставлен на основе идентификации характерных проявлений, изучении подробной истории пациента и по результатам тщательного клинического обследования. Врачи будут искать четыре из пяти характерных диагностических признаков: отличительные черты лица, скелетные аномалии, умственная отсталость, дерматоглифические аномалии. Анализы крови и хромосомные исследования могут быть использованы для исключения других расстройств.

Синдром Кабуки. Лечение

Специфического лечения синдрома Кабуки не существует. Некоторым детям, которые испытывают серьезные трудности при кормлении, в конечном итоге может потребоваться размещение специальной трубки для кормления. В редких случаях, частичный дефицит гормона роста может реагировать на лечение гормоном роста.

А вот наличие специфических симптомов и проявлений, потенциально связанных с синдромом Кабуки, может потребовать направления ребенка к соответствующему специалисту. Потерю слуха можно лечить с помощью хирургической операции или с помощью слуховых аппаратов. Дополнительные осложнения, такие как вывих бедра, сколиоз, пороки сердца и волчья пасть, должны устраняться только хирургическим путем.

Синдром Кабуки: диагностика, симптомы, лечение, прогноз

Синдром Кабуки — это редкое генетическое заболевание, встречающееся раз на 32000 новорожденных детей. Внешний вид больного ребенка (фенотип) напоминает грим актера древнейшего японского театра Кабуки.

Перед выступлением проводилось длительное гримирование мужчин-актеров. Внешние углы глаз натягивали вверх и в сторону. В некоторых источниках используется термин «синдром грима Кабуки». Иногда встречается эпонимическое название — синдром Ниикава-Куроки. Глаза особенно хотели выделить. Многие актеры жертвовали своим здоровьем и красили глазные яблоки. Также выделяли брови, делая их изогнутыми дугой. Когда представление заканчивалось, персонаж замирал на месте, устремлял свой взгляд в одну точку и косил глаза.

синдром кабуки

Заболевание проявляется характерными чертами лица в совокупности с умственной отсталостью. Изучая семьи с синдромом Кабуки, выявили аутосомно-доминантный тип наследования.

Историческая справка

Описан в 1981 году японскими врачами Ниикава и Куроки. Первое исследование показало, что из 60 детей 58 были японцами. Больше десятилетия в медицинском мире считали синдром японским недугом. В 1992 году стало очевидным, что заболеванию подвержены люди любой расовой принадлежности. Случаи синдрома были выявлены в Северной Америке, арабских странах, Беларуси. По настоящее время было изучено более 350 случаев патологии.

диагностика синдрома кабуки

Причины синдрома

Этиология до конца не изучена. Проводилось множество исследований. Изучали отношение половой принадлежности к заболеванию (50/50), исключили связь с близкородственными браками, не выявили патологических влияний на плод во время беременности. Проводили кариотипирование всех больных детей и их родителей. Находили генные мутации и пытались их подвести под синдром, но исследования опровергались.

синдром кабуки симптомы

В 2011 году проводился скрининг в 110 семьях с синдромом Кабуки, и в 81 случае была обнаружена мутация гена MLL2, но это не абсолютный показатель заболевания. Диагноз до сих пор ставится на основании клинической картины. Исследования ведутся до сих пор.

Клинические признаки заболевания

На основании большого количества обследованных ученый Ниикава с соавторами выделил 5 кардинальных симптомов синдрома Кабуки.

  1. Характерное лицо — длинные глазные щели, густые ресницы, выворот нижнего века (эктропион), широкая переносица, приплюснутый кончик носа, большие оттопыренные уши, брови в виде арок с редким ростом в их боковой части, низкий рост волос. синдром кабуки лечение
  2. Скелетные аномалии — патология черепа и микроцефалия, готическое небо (высокое), расщелина твердого неба в сочетании с заячьей губой, зубные аномалии (широкие зубные промежутки, недостаточно зубов, формируется неправильный прикус), задержка роста, короткие пальцы рук (особенно 5-го), крестцово-копчиковая пазуха (эпителиально-копчиковый ход), повышенная подвижность суставов, сколиоз.
  3. Изменение дерматоглифики — фетальные подушечки на кончиках пальцев.
  4. Интеллектуальный дефицит различной степени. Тест IQ в среднем 60-80 баллов. Дети с синдромом Кабуки чаще подвержены аутизму. Характерно нарушение поведения, бедность эмоций, тенденция к жеванию несъедобных предметов.
  5. Постнатальная задержка роста.

Другие симптомы

Они сопровождают основные симптомы болезни. Поражаться может любая система организма.

  1. Патология сердечно-сосудистой системы. Может сформироваться любой врожденный порок сердца (тетрада Фалло, дефект межжелудочковой или межпредсердной перегородки, коарктация или аневризма аорты, открытый артериальный проток).
  2. Хирургическая патология — грыжи (пупочная, паховая, диафрагмальная), атрезия ануса.
  3. Сбои в пищеварительной системе в виде нарушения всасывания питательных веществ (мальабсорбция), дискинезия желчевыводящих путей.
  4. Патология мочевыводящей системы — дисплазия, подковообразная почка, расщепление почечной лоханки, удвоение и обструкция мочеточников.
  5. Пороки развития наружных половых органов — крипторхизм, микропенис.
  6. Иммунодефицит. У детей часто возникают инфекции верхних дыхательных путей и пневмонии. Наблюдается обострение средних отитов.
  7. Эндокринная патология. В младенческом возрасте может быть гипогликемия. Иногда развивается сахарный диабет, врожденный гипотиреоз, ожирение. Уровень соматотропного гормона может быть снижен. У девочек может быть преждевременное половое развитие.
  8. Гематологические нарушения — идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунная гемолитическая анемия, полицитемия, неонатальная гипербилирубинемия.
  9. Нарушения со стороны органов чувств. Нарушение зрения (миопия, астигматизм, неполная атрофия зрительного нерва. Снижение или потеря слуха (65% случаев).
  10. Неврологическая патология. С самого рождения может быть снижение сосательного и глотательного рефлексов. Паралич отводящего нерва, нистагм, косоглазие, опущение века. У трети детей наблюдается мышечная гипотония, которая может длительно сохраняться. С взрослением дети отстают в психологическом и физическом развитии, наблюдается нарушение координации движений, задержка речевого развития. Может быть тремор кистей и стоп. Развитие эпилепсии встречается в любой возрастной категории, больше подвержены девочки.
синдром кабуки прогноз

Диагностика синдрома Кабуки

Диагноз ставится на основании клинической картины и подтверждается хромосомными исследованиями. Проводится молекулярное исследование на предмет мутации гена MLL2. Некоторые генетические заболевания имеют схожие черты, необходимо провести дифференциальную диагностику.

Важно выявить серьезные нарушения органов и систем с помощью широкого спектра лабораторно-инструментальных исследований.

Лечение синдрома Кабуки

Специфической терапии не существует. Проводится коррекция имеющихся нарушений в организме. Проводится хирургическое лечение пороков сердца. Осуществляют пластику твердого неба. При нарушении слуха необходимо лечение у отоларинголога и сурдолога, решается вопрос о слуховом аппарате. Компенсируются другие нарушения. Дети с синдромом Кабуки нуждаются в адаптации к социальной среде. Семьям требуется психологическая и материальная поддержка для воспитания такого ребенка.

В январском номере ведущего американского журнала PNAS была опубликована статья о лечении умственной отсталости при синдроме Кабуки. Суть терапии заключается в применении низкоуглеводной кетоновой диеты. Такое питание помогает добиться повышения уровня нейрогенеза. Исследование проводилось на лабораторных мышах в университете Джонса Хопкинса. Доказано было повышение уровня восстановления нервной ткани в мозгу животных.

Наша соотечественница, доктор биологических наук Дьяконова Варвара прокомментировала открытие американских коллег. Она считает, что пищевая коррекция значительно безопаснее химических лекарств. Имеются предпосылки, что данный способ лечения поможет в лечении других генетических аномалий, сопровождающихся умственной отсталостью.

дети с синдромом кабуки

Известно, что кетоновые тела — это метаболиты распада жира. Их образование происходит при недостатке в рационе углеводов и переходе на белковое питание. Кетоны обеспечивают питание головного мозга, но в то же время их избыток оказывает отравляющее действие на центральную нервную систему. Поэтому внедрение подобной диеты в рацион больных детей требует дополнительных испытаний. Ведутся исследования.

День осведомленности о заболевании — 23 октября

Отмечается во многих странах мира. Создана специальная Межрегиональная Ассоциация детей-инвалидов и их родителей «Синдром Кабуки». Работа общественной организации заключается в поддержке семей, столкнувшихся с данной патологией. В социальных сетях существуют блоги родителей, которые делятся своим опытом в воспитании и адаптации больного ребенка. Люди рассказывают о проблеме, как с ней жить.

синдромы врожденных аномалий

Заболевание и прогноз

У синдрома Кабуки прогноз благоприятный. На продолжительность жизни влияют наличие патологии со стороны сердечно-сосудистой системы и степень иммунной защиты.

23 октября вспоминают синдром Кабуки: что это и как его лечат

Заболевание обнаружили японцы в 1981 году.

Синдром Кабуки — редкое генетическое заболевание. Его открыли независимо друг от друга японские ученые Норио Ниикава и Есикадзу Куроки в 1981 году. Пациенты с этим синдромом внешне напоминают актеров японского театра Кабуки. Помимо искаженных черт лица, у них наблюдаются скелетные отклонения, умственная отсталость, выпуклые подушечки на пальцах рук и задержка роста.

Болезнь долгое время считалась японской

Изначально болезнь получила название Kabuki make-up syndrome (синдром грима Кабуки), но позже слово make-up было утеряно. Врачи выбрали такое название из-за характерных симптомов заболевания — изогнутых дугообразных бровей, длинных ресниц, удлиненных век, в особенности нижнего, которое выворачивается наружу. Из-за таких аномалий больные часто спят с открытыми глазами. Также у пациентов могут быть выступающие или деформированные уши, приплюснутый широкий кончик носа и вывернутые вперед ноздри. Таким образом лицо людей с синдромом Кабуки напоминает грим, который наносили актеры традиционного театра Японии. Можно встретить и другое название болезни — синдром Ниикава-Куроки.

Первые исследования описывали случаи 60 детей, 58 из которых были японцами. Из этого медики сделали вывод, что синдром Кабуки распространен на территории Японии. Только в 1992 году появилась первая научная публикация о 16 случаях заболевания вне японского государства. Позже синдром выявили у жителей Северной Америки, стран Ближнего Востока и даже Белоруссии. На 2011 год было известно о более 350 случаях этого заболевания у детей. В сентябре 2018 года на медицинском симпозиуме в Париже докладчики рассказали о тысяче пациентов с синдромом Кабуки, 200 из которых — французы.

Откуда берется синдром Кабуки и как с ним живут

В 2010 году ученые из университета Вашингтона определили причину заболевания. Оно возникает в результате мутации гена MLL2 в момент зачатия. Болезнь отличается тем, что не прогрессирует в течение жизни.

Синдром Кабуки входит в список самых редких болезней. Он встречается у одного из 32 тысяч новорожденных в Японии и у одного из 100 тысяч — в мире. Заболеть могут в равной степени как мальчики, так и девочки.

Помимо основных признаков болезни у пациентов могут проявляться расстройства аутистического спектра и эпилепсия. Уровень интеллекта у больных достаточно низкий: тесты IQ показывают в среднем 60-80 баллов.

Продолжительность жизни при синдроме Кабуки напрямую зависит от наличия серьезных патологий. Например, у 39% больных встречается порок сердца, у 28% — пороки почек и мочевых путей. Также могут быть врожденные грыжи, недоразвитость пищеварительного тракта и половых органов, иммунодефицит, диабет, лейкоз, склонность к ожирению и другие сопутствующие заболевания.

Лечение

Помимо пяти главных симптомов, которые встречаются у большинства больных синдромом Кабуки, у каждого могут быть еще и свои отдельные патологии. По этой причине разработать общую систему лечения этой болезни невозможно. Врачи подходят к каждому случаю индивидуально, работая с конкретными нарушениями в организме. Например, некоторым новорожденным с трудностями при сосании и глотании требуется специальная трубка для кормления. Другие нарушения, такие как волчья пасть, вывихи суставов или сколиоз, устраняются хирургическим путем.

Неплохие результаты в лечении синдрома показала терапия гормоном роста. Научный американский журнал PNAS написал, что болезнь пробуют лечить при помощи низкоуглеводной кетоновой диеты. Соответствующие исследования провели на лабораторных мышах в университете Джонса Хопкинса. Ученые считают, что такая диета помогает повысить уровень восстановления нервной ткани в мозгу животных.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ

Смертельно больной ученый превратил себя в киборга

что за болезнь и можно ли вылечить

23 октября ежегодно отмечают день осведомленности о синдроме Кабуки. Для многих из нас это совершенно незнакомое понятие, мало кто в жизни встречался с людьми, которые страдают от этой болезни. Отмечают этот день многие страны мира, это важно для того, чтобы мы с вами знали больше о редких болезнях и судьбах людей, которые ею страдают. По данным статистики, на ее долю приходится 1 случай на 23 тысячи новорожденных. Но проявляется синдром по-разному, у кого-то меньше признаков и симптомов, у кого-то больше. Что же мы на сегодняшний день знаем об это болезни?

Синдром Кабуки что за болезнь и можно ли вылечить 

Синдром Кабуки: откуда название?

В медицинской литературе можно встретить и другое название этой болезни – синдром Ниикава-Куроки, по именам тех авторов, которые впервые написали об этой болезни. Но чаще патологию именуют именно синдромом Кабуки, что связано с внешним сходством людей с этой патологией с лицами актеров. Если описать синдром кратко, можно охарактеризовать его так – это люди с лицом-маской и проблемами тела.

Еще в средние века в Японии возникло одно из направлений искусства – театр Кабуки, который за многовековую историю стал одним из символов этой страны. Его история передается из поколения в поколение, и на сцене актеры играют сцены из традиционной жизни Японии, используя определенные актерские приемы и методы. В этом традиционном театре все роли играют актеры-мужчины, носящие специальные маски или накладывающие грим на лицо, что придает им сходство с древними японскими фресками. Это очень белое лицо, вытянутые, искусственно удлиненные или расширенные глаза, измененный размер глаз, сильно выгнутые брови. В каждой из частей театральной постановки завершение сцены знаменуется приемом «миэ». При этом актеры застывают в особо выразительных позах, скашивая глаза к переносице. Люди, страдающие генетическим дефектом, провоцирующим синдром Кабуки, внешне очень напоминают актеров из этого театра. Отсюда и пошло это название.

Когда возникают первые признаки?

Это генетическая патология, то есть она связана с поломками в определенных генах, которые ребенок при зачатии получает от своих родителей. Первые проявления возможны еще при рождении, обычно это внешние дефекты и особенности лица. Не у всех детей они будут явными, поэтому диагноз может быть выставлен не сразу, а по мере того, как ребенок будет подрастать. Из самых ключевых признаков можно выделить:

  • Особый разрез глаз с удлиненными углами, из-за чего глаза могут быть большего размера, чем обычно.

  • Может быть косоглазие, причем косит как один глаз, так и оба (отклоняясь внутрь или наружу).

  • Ресницы обычно очень длинные и пушистые, похожи на искусственные.

  • Может возникать выворот в области нижнего века (врачи называют это термином эктропион).

  • Нос несколько уплощенный, переносица очень широкая.

  • Брови имеют форму арок, сильно изогнуты, в средней части они очень густые к краям – редеют.

  • Уши расположены низко, они могут быть очень крупными и оттопыренными. Если ушная раковина деформируется, тогда нарушается еще и слух малыша.

Помимо изменений лица типична низкорослость, общая задержка в физическом развитии и проблемы с формированием интеллекта. Врачи отмечают помимо особенностей лица еще и изменения в строении тела и скелета. Могут быть аномалии в области костей на черепе, дефекты в области зубов и твердого неба, повреждения суставов и их переразгибание, искривление позвоночника.

Чем опасна болезнь?

Если бы синдром Кабуки ограничивался только внешними дефектами, это можно было бы исправить за счет пластической хирургии. Но проблема в том, что при этой болезни есть масса проблем с работой внутренних органов. Нередко на фоне внешних отклонений в развитии выявляются проблемы с сердцем – обычно пороки клапанов и перегородок, а также различные виды грыж. У детей могут рано определяться нарушения работы пищеварительной системы – затрудняется всасывание различных компонентов пищи, повреждаются желчевыводящие пути, возможны дивертикулы кишечника. Могут выявляться проблемы с развитием почек и всей мочевой системы, а родители отмечают, что гениталии малыша устроены неправильно. В дальнейшем их развитие тоже нарушается. Могут возникать проблемы с кроветворением, когда плохо работает костный мозг и не создает нужного количества клеток крови, определяются расстройства эндокринных функций, включая возможность развития сахарного диабета или нарушений полового созревания. Могут нарушаться слух или зрение с частичной слепотой или тугоухостью.

Страдает и нервная система, у детей могут затрудняться глотание и рефлексы, возможны приступы судорог без каких-либо серьезных провокаторов (от резкого звука, света или боли).

Почему может возникать этот синдром?

Точно сказать, по каким причинам возникают поломки в генах, сегодня не может ни один ученый. Но выяснено, что синдром Кабуки формируется, если возникла мутация в гене MLL2. Однако, проявление синдрома зависит не только от одного поломанного гена, так как не у всех 100% пациентов выявлена такая аномалия. Обычно дефектный ген передается по наследству от мамы или отца. Первоначально ученые, которые открыли этот синдром, описывали детей именно азиатского происхождения, поэтому долгое время считалось, что ею болеют только в Китае или Японии. Но в ходе изучения аномалии было выяснено, что связи с расой или полом не существует, и синдром определяется у детей на любом континенте. Не влияет, первенец это или последующие дети, мальчик или девочка, кто у него родители.

Можно ли вылечить?

На сегодняшний день, пока ученые не научились исправлять дефекты в генах, заболевание считается неизлечимым, но таким пациентам можно помогать, чтобы максимально улучшить их жизнь и поддержать хрупкое здоровье. Если поломанный ген не сильно влияет на здоровье и не дает сильных внешних дефектов, поломок со торны внутренних органов, тогда ребенок и в последующем уже взрослый человек может вести вполне привычную жизнь. У части детей может быть снижен уровень интеллекта, в пределах уровня IQ до 70-80 (многие обычные люди могут набрать немногим больше). Это позволяет им вполне хорошо себя чувствовать в окружающем обществе. Тяжелые поражения нервной системы с серьезной задержкой интеллекта возникают не часто.

Дети с синдромом Кабуки могут иметь склонность к музыке или творчеству, а внешние дефекты и имеющиеся проблемы со здоровьем можно компенсировать. Часто помощь оказывают пластические хирурги и врачи разных специальностей. Если есть пороки сердца, решается вопрос об операции по их устранению, иногда детей просто поддерживают препаратами, и они живут вполне обычной жизнью. Если страдает слух, подбираются качественные слуховые аппараты, а при нарушениях зрения – очки или линзы.

Синдром Кабуки что за болезнь и можно ли вылечить 

Проблемы есть всегда

Конечно, самой серьезной проблемой таких семей, где есть дети с синдромом Кабуки, является нарушение работы нервной системы. Но сегодня есть данные ученых о том, что коррекция рациона питания может уменьшить выраженность судорожных приступов и других нервных расстройств. Низкое количество углеводов (кетодиета) показало неплохие результаты у животных, возможно, скоро эту стратегию можно будет применить и у пациентов.

Проблема еще и в том, как относятся окружающие к этой болезни, которая внесена в список орфанных болезней. Это редкие, но от этого не менее значимые патологии, которые требуют лечения и помощи от государства и благотворительных фондов. Самое основное, что нужно – это поддержка таких семей и нормальное отношение к детям. Они ничем не отличаются от других детей, но их здоровье более слабое, поэтому они требуют больше внимания и заботы.

Как поставить диагноз?

Диагноз обычно подозревается в первые месяцы после рождения, когда родители отмечают изменения во внешности малыша, отличающие его от других детей. Но иногда проявления могут выявляться в позднем возрасте. Важно провести генетическое тестирование, чтобы определить дефекты в генах, и также показать ребенка специалистам, что бы они оценили работу его внутренних органов.

Затем нужно наблюдение специалистов и периодические анализы, а также полноценный уход и занятия с ребенком дома. Это поможет ему жить вполне обычной жизнью, почти ничем не отличаясь от сверстников.

Читайте также: Ученые стали на шаг ближе к выявлению редких генных болезней

Синдром кабуки — Новости на KP.UA

синдром кабуки

Фото
1 из 10
Синдром Кабуки редкое генетическое заболевание. Фото: wikipedia.org

синдром кабуки

Фото
2 из 10
Люди с этим синдромом фенотипически напоминают актеров театра Кабуки. Фото: wikipedia.org

синдром кабуки

Фото
3 из 10
Это редкое врожденное заболевание проявляется характерными чертами лица и умственной отсталостью. Фото: wikipedia.org

синдром кабуки

Фото
5 из 10
Этот синдром впервые описан в 1988 году. Фото: wikipedia.org

синдром кабуки

Фото
6 из 10
Это заболевание еще называют синдром грима Кабуки, или синдром маски Кабуки. Фото: wikipedia.org

синдром кабуки

Фото
7 из 10
Маски Кабуки. Фото: wikipedia.org

синдром кабуки

Фото
8 из 10
Кабуки — это один из видов театрального искусства, зародившийся в Японии в эпоху Эдо (1600—1868 гг.). Фото: wikipedia.org

синдром кабуки

Фото
9 из 10
Уникальность искусства Кабуки состоит в том, что с 1629 г. все роли в спектаклях исполняют актеры-мужчины. Фото: wikipedia.org

синдром кабуки

Фото
10 из 10
В определенные кульминационные моменты или в финале пьесы ведущие актеры театра Кабуки используют особый актерский прием, носящий название «миэ»: останавливаются в живописной позе, устремляют взгляд в одну точку и скашивают глаза. Фото: wikipedia.org

Синдром Кабуки: диагностика, симптомы, лечение, прогноз

Здоровье 5 ноября 2017

Синдром Кабуки — это редкое генетическое заболевание, встречающееся раз на 32000 новорожденных детей. Внешний вид больного ребенка (фенотип) напоминает грим актера древнейшего японского театра Кабуки.

Перед выступлением проводилось длительное гримирование мужчин-актеров. Внешние углы глаз натягивали вверх и в сторону. В некоторых источниках используется термин «синдром грима Кабуки». Иногда встречается эпонимическое название — синдром Ниикава-Куроки. Глаза особенно хотели выделить. Многие актеры жертвовали своим здоровьем и красили глазные яблоки. Также выделяли брови, делая их изогнутыми дугой. Когда представление заканчивалось, персонаж замирал на месте, устремлял свой взгляд в одну точку и косил глаза.

Заболевание проявляется характерными чертами лица в совокупности с умственной отсталостью. Изучая семьи с синдромом Кабуки, выявили аутосомно-доминантный тип наследования.

Историческая справка

Описан в 1981 году японскими врачами Ниикава и Куроки. Первое исследование показало, что из 60 детей 58 были японцами. Больше десятилетия в медицинском мире считали синдром японским недугом. В 1992 году стало очевидным, что заболеванию подвержены люди любой расовой принадлежности. Случаи синдрома были выявлены в Северной Америке, арабских странах, Беларуси. По настоящее время было изучено более 350 случаев патологии.

Причины синдрома

Этиология до конца не изучена. Проводилось множество исследований. Изучали отношение половой принадлежности к заболеванию (50/50), исключили связь с близкородственными браками, не выявили патологических влияний на плод во время беременности. Проводили кариотипирование всех больных детей и их родителей. Находили генные мутации и пытались их подвести под синдром, но исследования опровергались.

В 2011 году проводился скрининг в 110 семьях с синдромом Кабуки, и в 81 случае была обнаружена мутация гена MLL2, но это не абсолютный показатель заболевания. Диагноз до сих пор ставится на основании клинической картины. Исследования ведутся до сих пор.

Клинические признаки заболевания

На основании большого количества обследованных ученый Ниикава с соавторами выделил 5 кардинальных симптомов синдрома Кабуки.

  1. Характерное лицо — длинные глазные щели, густые ресницы, выворот нижнего века (эктропион), широкая переносица, приплюснутый кончик носа, большие оттопыренные уши, брови в виде арок с редким ростом в их боковой части, низкий рост волос.
  2. Скелетные аномалии — патология черепа и микроцефалия, готическое небо (высокое), расщелина твердого неба в сочетании с заячьей губой, зубные аномалии (широкие зубные промежутки, недостаточно зубов, формируется неправильный прикус), задержка роста, короткие пальцы рук (особенно 5-го), крестцово-копчиковая пазуха (эпителиально-копчиковый ход), повышенная подвижность суставов, сколиоз.
  3. Изменение дерматоглифики — фетальные подушечки на кончиках пальцев.
  4. Интеллектуальный дефицит различной степени. Тест IQ в среднем 60-80 баллов. Дети с синдромом Кабуки чаще подвержены аутизму. Характерно нарушение поведения, бедность эмоций, тенденция к жеванию несъедобных предметов.
  5. Постнатальная задержка роста.

Другие симптомы

Они сопровождают основные симптомы болезни. Поражаться может любая система организма.

  1. Патология сердечно-сосудистой системы. Может сформироваться любой врожденный порок сердца (тетрада Фалло, дефект межжелудочковой или межпредсердной перегородки, коарктация или аневризма аорты, открытый артериальный проток).
  2. Хирургическая патология — грыжи (пупочная, паховая, диафрагмальная), атрезия ануса.
  3. Сбои в пищеварительной системе в виде нарушения всасывания питательных веществ (мальабсорбция), дискинезия желчевыводящих путей.
  4. Патология мочевыводящей системы — дисплазия, подковообразная почка, расщепление почечной лоханки, удвоение и обструкция мочеточников.
  5. Пороки развития наружных половых органов — крипторхизм, микропенис.
  6. Иммунодефицит. У детей часто возникают инфекции верхних дыхательных путей и пневмонии. Наблюдается обострение средних отитов.
  7. Эндокринная патология. В младенческом возрасте может быть гипогликемия. Иногда развивается сахарный диабет, врожденный гипотиреоз, ожирение. Уровень соматотропного гормона может быть снижен. У девочек может быть преждевременное половое развитие.
  8. Гематологические нарушения — идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунная гемолитическая анемия, полицитемия, неонатальная гипербилирубинемия.
  9. Нарушения со стороны органов чувств. Нарушение зрения (миопия, астигматизм, неполная атрофия зрительного нерва. Снижение или потеря слуха (65% случаев).
  10. Неврологическая патология. С самого рождения может быть снижение сосательного и глотательного рефлексов. Паралич отводящего нерва, нистагм, косоглазие, опущение века. У трети детей наблюдается мышечная гипотония, которая может длительно сохраняться. С взрослением дети отстают в психологическом и физическом развитии, наблюдается нарушение координации движений, задержка речевого развития. Может быть тремор кистей и стоп. Развитие эпилепсии встречается в любой возрастной категории, больше подвержены девочки.

Диагностика синдрома Кабуки

Диагноз ставится на основании клинической картины и подтверждается хромосомными исследованиями. Проводится молекулярное исследование на предмет мутации гена MLL2. Некоторые генетические заболевания имеют схожие черты, необходимо провести дифференциальную диагностику.

Важно выявить серьезные нарушения органов и систем с помощью широкого спектра лабораторно-инструментальных исследований.

Лечение синдрома Кабуки

Специфической терапии не существует. Проводится коррекция имеющихся нарушений в организме. Проводится хирургическое лечение пороков сердца. Осуществляют пластику твердого неба. При нарушении слуха необходимо лечение у отоларинголога и сурдолога, решается вопрос о слуховом аппарате. Компенсируются другие нарушения. Дети с синдромом Кабуки нуждаются в адаптации к социальной среде. Семьям требуется психологическая и материальная поддержка для воспитания такого ребенка.

В январском номере ведущего американского журнала PNAS была опубликована статья о лечении умственной отсталости при синдроме Кабуки. Суть терапии заключается в применении низкоуглеводной кетоновой диеты. Такое питание помогает добиться повышения уровня нейрогенеза. Исследование проводилось на лабораторных мышах в университете Джонса Хопкинса. Доказано было повышение уровня восстановления нервной ткани в мозгу животных.

Наша соотечественница, доктор биологических наук Дьяконова Варвара прокомментировала открытие американских коллег. Она считает, что пищевая коррекция значительно безопаснее химических лекарств. Имеются предпосылки, что данный способ лечения поможет в лечении других генетических аномалий, сопровождающихся умственной отсталостью.

Известно, что кетоновые тела — это метаболиты распада жира. Их образование происходит при недостатке в рационе углеводов и переходе на белковое питание. Кетоны обеспечивают питание головного мозга, но в то же время их избыток оказывает отравляющее действие на центральную нервную систему. Поэтому внедрение подобной диеты в рацион больных детей требует дополнительных испытаний. Ведутся исследования.

День осведомленности о заболевании — 23 октября

Отмечается во многих странах мира. Создана специальная Межрегиональная Ассоциация детей-инвалидов и их родителей «Синдром Кабуки». Работа общественной организации заключается в поддержке семей, столкнувшихся с данной патологией. В социальных сетях существуют блоги родителей, которые делятся своим опытом в воспитании и адаптации больного ребенка. Люди рассказывают о проблеме, как с ней жить.

Заболевание и прогноз

У синдрома Кабуки прогноз благоприятный. На продолжительность жизни влияют наличие патологии со стороны сердечно-сосудистой системы и степень иммунной защиты.

Источник: fb.ru

Отправить ответ

avatar
  Подписаться  
Уведомление о