Хромосомные аномалии: Беременность: диагностика хромосомных аномалий

Содержание

Беременность: диагностика хромосомных аномалий

Хромосомной аномалией называется любое изменение числа или структуры хромосом. Наиболее известной из них является трисомия по 21-й паре хромосом (синдром Дауна или монголизм). Кроме этого, существует множество других аномалий. Некоторые из них несовместимы с жизнью и, как правило, становятся причиной выкидышей, другие приводят к нарушению психомоторного развития различной степени выраженности, а некоторые изменения не имеют никаких неблагоприятных проявлений и не влияют на жизнь человека.

Единственным способом узнать, имеется ли у Вашего малыша подобная аномалия, является выполнение такого исследования, как амниоцентез или биопсия трофобласта, которые помогут определить кариотип плода. Кариотип – это генетическая карта ребенка. Но такие исследования проводят только в тех случаях, когда риск наличия у ребенка хромосомной аномалии существенно повышен. Поэтому очень важно с точностью оценить вероятность появления хромосомной аномалии.

Существует множество способов расчета такого риска. Они все хорошо изучены с научной точки зрения, но наилучшим является такой метод, который требует проведения минимального количества анализов (а, следовательно, позволяет снизить частоту неоправданных выкидышей), и при этом позволяет максимально точно определить риск возможных хромосомных аномалий.

Принимая во внимание эти требования, ученые рекомендуют использовать способ определения степени риска, который учитывает три следующих показателя:

Степень риска, связанная с возрастом будущей мамы: известно, что риск появления хромосомной аномалии увеличивается с возрастом женщины. Например, вероятность хромосомной аномалии плода матери в возрасте 20 лет составляет 1/1500, а к 39 годам она повышается до 1/128;

Степень риска, связанная с толщиной затылочной складки плода. Этот показатель определяется врачом-гинекологом во время УЗИ в период с 11 по 13 неделю по аменорее;

Степень риска, определяемая по уровню определенных веществ в крови матери в первом триместре беременности (бета-ХГЧ и белок PAPP-A).

Эти три показателя позволяют рассчитать общий риск наличия хромосомной аномалии. Если вероятность превышает 1/250, будущей маме могут предложить провести амниоцентез.

Это не означает, что у вашего ребенка есть трисомия по 21-й паре хромосом, но начиная с такой (1/250) степени риска врач-гинеколог предлагает провести амниоцентез.

Следует отметить, что амниоцентез выполняют только 5% будущих мам (всех возрастных групп), и в 97% случаев у этих 5% женщин исследование не выявляет никаких отклонений в кариотипе плода. Что говорит о том, что риск наличия хромосомной аномалии весьма незначителен.

Окончательное решение о выполнении амниоцентеза или биопсии трофобласта принимает только беременная женщина, которая имеете полное право, как согласиться на это исследование, так и отказаться от него. Врач всего лишь помогает женщине принять это непростое решение.


Хромосомные аномалии плода — Комунальне некомерційне підприємство «Херсонська обласна клінічна лікарня» Херсонської обласної ради

Деталі

Останнє оновлення: 23 травня 2016

Створено: 23 травня 2016

Перегляди: 14480

     Хромосомные аномалии — наследственные заболевания, обусловленные изменением числа или структуры хромосом. Наиболее часто из них встречается трисомия 21-й хромосомы — синдром Дауна. Это врожденное заболевание диагностируется у 1 из 700 младенцев. Такие дети отстают в умственном развитии, имеют специфические внешние признаки, характерные черты лица и подвержены системным заболеваниям больше, нежели здоровые дети. Второй по распространенности аномалией является трисомия 13-й и 18-й хромосом – эти отклонения намного серьезней синдрома Дауна, и очень часто такие дети не выживают. Дети, рожденные с трисомией 13 – синдром Патау и трисомией 18 — синдром Эдвардса страдают серьезными физическими и умственными отклонениями. Каждый ребенок имеет выраженный внешний дефект развития, и живут они не больше года. Встречаются также аномалии половых хромосом – синдром Тернера, трисомия по Х-хромосоме, синдром Клайнфельтера и дисомия по У-хромосоме. Всего изучено и описано более 300 хромосомных синдромов.

 

Почему возникают хромосомные аномалии? Это — своеобразная биологическая плата за разнообразие вида. Хромосомные аномалии обычно возникают в результате ошибок при делении половых клеток во время мейоза или митоза. Мейоз — это термин, используемый для описания деления половых клеток в процессе развития яйцеклетки или сперматозоида. Нормальный мейоз вызывает сокращение наполовину хромосомного материала. Результатом являются яйцеклетка и сперматозоид содержащий по 23 хромосомы. Когда происходит оплодотворение в результате слияния яйцеклетки и сперматозоида, плод получает нормальное число хромосом в количестве 46. Если мейоз не происходит должным образом, то яйцеклетка или сперматозоид  могут оказаться со слишком большим или, наоборот, недостаточным количеством хромосом. После оплодотворения, ребенок может затем иметь дополнительную хромосому (так называемая трисомия), или отсутствующую хромосому (моносомия).

Беременности с трисомиями или моносомиями могут продолжаться до доношенного срока и приводить к рождению больного ребенка. Возможно, что такие беременности также могут закончится выкидышем или мертворождением. Исследования выкидышей 1-го триместра беременности показало, что 60 и более процентов из них являются хромосомно ненормальными. Исследования мертворожденных детей обнаружило, что 5-10 процентов из них имеют хромосомные аномалии. Митоз — это термин используемый для описания деления всех клеток организма включая деление яйцеклеток и сперматозоидов на этапе их развития. Как правило митоз приводит к удвоению, а затем уменьшению в два раза хромосомного материала. Вначале каждая клетка удваивает число хромосом до 92, а затем разделяется пополам. Таким образом в новых клетках возобновляется нормальное количество хромосом — 46. Митоз начинается сразу после оплодотворения яйцеклетки. Этот процесс повторяется, пока весь ребенок не сформируется. Митоз продолжается на протяжении всей нашей жизни, чтобы генерировать новые клетки кожи, новые клетки крови, а также другие типы клеток, которые были повреждены или которые просто отмирают. Во время беременности, ошибки в митозе могут произойти так же, как и ошибки, описанные ранее в мейозе. Если хромосомы не разбиваются на равные части, то новые клетки могут иметь дополнительную хромосому (всего 47) или не иметь одну из хромосом (всего 45). Это еще одна причина того, что ребенок может родиться с хромосомной аномалией. Ошибки в митозе ответственны за некоторые случаи так называемого «мозаицизма» хромосом.

     Если возраст матери будет во время беременности 35 лет или старше, она может быть направлена для генетического консультирования и для пренатальной (дородовой) диагностики из-за своего возраста. Существует принципиальная разница в том, как формируются яйцеклетки и сперматозоиды. Женщины рождаются со всеми яйцеклетками, которые будут когда-либо оплодотворены, и эти яйцеклетки начинают созревать в периоде полового созревания. Со временем становится все меньше и меньше доступных в яичниках яйцеклеток. Если женщина имеет возраст 35 лет, то возраст яйцеклеток в яичниках также 35 лет. Риск рождения ребенка с хромосомными аномалиями увеличивается с возрастом матери. Это происходит потому, что яйцеклетки стареют и могут иметь неправильное количество хромосом в момент оплодотворения. Вероятность ошибок в мейозе существенно возрастает в результате процесса старения яйцеклеток.

Мужчины, с другой стороны, производят новые сперматозоиды непрерывно. Поэтому, если мужчине 35 лет, то его сперматозоидам отнюдь не 35 лет. Однако, недавние исследования показали, что мужчины в возрасте старше 45-ти лет имеют повышенный риск возникновения новых (de novo) аутосомно-доминантных мутаций в сперматозоидах, которые могут затем приводить к возникновению хромосомных аномалий плода.

    Многие родители хотят знать: влияет ли воздействие окружающей среды на вероятность появления ребенка с хромосомной аномалией. На сегодняшний день не найдено никаких специфичных условий окружающей среды (включая такие факторы, как рентгеновские лучи, лекарства, продукты питания и микроволновые печи), которые достоверно были бы установлены в качестве причины рождения ребенка с хромосомной аномалией. На самом деле большинство родителей, которые имеют ребенка с хромосомной патологией, в сравнении с теми родителями, которые имеют здоровых детей, не имеют никакой разницы в привычках, образе жизни или воздействии окружающей среды.

    Существует ряд доказательств, что нарушение обмена фолиевой кислоты в женском организме может приводить к возникновению хромосомных аномалий у плода. Фолиевая кислота (витамин В9) – это необходимый элемент в синтезе ДНК и иммунных клеток, она необходима для правильного развития плаценты и нормального функционирования беременности. Известно, что не у всех женщин метаболизм фолиевой кислоты проходит одинаково. Те женщины, которые не усваивают этот витамин полностью, могут иметь  предрасположенность к рождению ребенка с хромосомной аномалией.  Ежедневное поддержание нормального уровня фолиевой кислоты за несколько месяцев до беременности способствует снижению риска врожденной и наследственной патологии плода. Очень важно поддерживать необходимый уровень фолиевой кислоты и в первом триместре беременности, когда развивается нервная система плода.

     Как же предупредить появление в семье ребенка с хромосомной патологией?

Необходимо проведение массового обследования всех беременных женщин – так называемого пренатального скрининга.

Главной целью пренатального скрининга является формирование среди беременных группы высокого риска рождения ребенка с хромосомной патологией, в частности, синдромом Дауна, для дальнейшего направления на инвазивную пренатальную диагностику. Наиболее информативным является совмещенный ультразвуковой и биохимический скрининг 1-го триместра в сроках  беременности 11 недель 1 день — 13 недель 6 дней. Скрининговое ультразвуковое исследование (УЗИ) 1-го триместра обязательно включает оценку анатомических структур плода и двух эхографических маркеров (признаков) возможной хромосомной патологии — толщины воротникового пространства и длины костей носа. Биохимическими сывороточными маркерами хромосомной патологии в 1-м триместре беременности являются:

— Ассоциированный с беременностью белок плазмы PAPP-A (pregnancy associated

plasma protein A)

— Свободная β-субъединица хорионического гонадотропина человека (свободный β-

ХГЧ).

Конечным обязательным результатом пренатального скрининга является расчет

индивидуального риска женщины по хромосомным аномалиям плода. Риск рассчитывается на основании возраста матери, соматического и семейного анамнеза, показателей биохимических и ультразвуковых маркеров с помощью специализированных компьютерных программ. Полученный индивидуальный риск сравнивается с предельным риском, который по выбору может составлять 1/150 -1/270.

Пренатальный скрининг во 2-м триместре беременности проводится беременным женщинам, впервые обратившимся за медицинской помощью после 14-ти недель беременности или по разным причинам не проходившим комбинированный

скрининг 1-го триместра. Сроки обследования 14-20 недель (оптимальный срок 16-19 недель). Биохимическими сывороточными маркерами хромосомной патологии во 2-м триместре беременности являются: альфа-фетопротеин (АФП) свободная β-субъединица хорионического гонадотропина человека и неконьюгированный эстриол.

Беременным женщинам с высоким индивидуальным риском рождения ребенка с хромосомной патологией по данным пренатального скрининга 1-го или 2-го триместра

рекомендуется дополнительное инвазивное исследование для определения кариотипа (хромосомного  набора) плода. Самостоятельным показанием для назначения инвазивной диагностики во 2-м триместре также наличие ультразвуковых маркерных признаков или специфических для хромосомной патологии врожденных пороков развития. Целью инвазивной пренатальной диагностики является установление диагноза хромосомной патологии еще до рождения ребенка. К инвазивным методам обследования относятся: амниоцентез, плацентоцентез (пункция полости матки с целью получения для анализа клеток околоплодных вод или плаценты) и кордоцентез (пункция пуповины плода с целью получения для анализа клеток его крови). Исследование кариотипа плода проводится как традиционными цитогенетическим методами, так и путем так называемого FISH-анализа для быстрого выявления количественного изменения хромосом 13, 18, 21, X и Y. Неинвазивные методы пренатального цитогенетического анализа (определение кариотипа по клеткам плода в крови матери) относятся к скрининговым и требуют подтверждение диагноза  традиционным инвазивным исследованием кариотипа.

      После получения цитогенетического вывода о наличии у плода хромосомного заболевания необходимо обязательное медико-генетическое консультирование семьи (обоих родителей), целью которого является, прежде всего, всесторонняя поддержка родителей независимо от их решения о продолжении или прерывании беременности; определение тактики дальнейшего обследования семейной пары (включая анализ кариотипа) для прогноза потомства в будущем.

 

             Жарко В.Л.,
             заведующий херсонской областной медико-генетической консультацией. 

 

Теги:

Хромосомные аномалии

Группа хромосомных патологий, называемых «синдромы микроделеции 22q11.2», – одна из причин возникновения умственной отсталости у детей. Такие нарушения не всегда удается зафиксировать методами цитогенетической диагностики, но можно выявить с помощью ультразвукового исследования.

Сергей Адольфович, что представляют собой микроделеционные синдромы?

Микроделеционные синдромы (МДС) – это особый вид хромосомных заболеваний, при которых происходит потеря микроскопического участка хромосомного материала. Стоит особо остановиться на микроделеции участка q11.2 хромосомы 22, которая является одной из самых распространенных у человека. Задача выявления данной группы синдромов достаточно сложна из-за различных форм проявления заболевания. Клинически синдром может проявляться судорогами, возможны затруднения при вскармливании, новорожденные имеют повышенный риск внезапной смерти. Наиболее же частыми причинами смерти детей с этим синдромом в раннем возрасте являются тяжелые врожденные пороки сердца и инфекции, а выжившие дети часто отстают в физическом и умственном развитии.

Какова частота возникновения таких патологий?

Эта аномалия встречается с относительно высокой частотой – 1 случай на 4000–7000 живорожденных. Это второй по частоте синдром после синдрома Дауна. Но если для последнего фактором риска рождения больного ребенка является возраст матери, то МДС 22q11.2 не зависит от возраста женщины. И совсем молодые женщины (до 30 лет) могут быть подвержены риску рождения детей с подобными отклонениями, при этом очень большое количество случаев остается не диагностированным ни во время беременности, ни даже после рождения ребенка.

Чем опасны микроделеционные синдромы?

Подобные хромосомные нарушения могут развиваться с минимальными проявлениями. К примеру, если во время скринингового исследования обнаруживается изолированный порок сердца (кстати, такие патологии диагностируются с помощью УЗИ уже в первом триместре – со срока 11 недель и 2 дня), беременную женщину в дальнейшем, как правило, направляют к специалисту-кардиологу для определения хирургической тактики. Другие же проявления микроделеционных синдромов, которые поражают не только сердечно-сосудистую, но и дыхательную, иммунную системы и влияют на умственное развитие ребенка, могут остаться незамеченными. Причем некоторые симптомы начинают проявляться в возрасте около 5 лет, когда выясняется, что ребенок, которого нужно готовить к школе, необучаемый и страдает умственной отсталостью. А между тем, чем позже ставится точный диагноз, тем тяжелее последствия МДС для ребенка, так как могут формироваться физические отклонения, опасные для жизни, задержка развития и проблемы в школе.


Как этого избежать?

Врач-диагност, выявляя определенные пороки развития сердца плода, обязательно должен рассматривать все признаки и прежде всего обратить внимание на развитие тимуса (вилочковой железы). Здесь важны не только знания, но и большой опыт вместе с мануальными навыками и качеством ультразвукового оборудования. Возможности, предоставляемые клиникой, позволяют мне совершенствоваться в этом направлении.

Есть ли другие маркеры МДС?

Опасность микроделеций состоит еще и в том, что только 75–80% развивающихся синдромов сопровождаются ярко выраженными пороками сердца. Остальные имеют менее заметные проявления, которые также обязательно нужно отслеживать и учитывать уже в первом триместре, и тут важную роль играют лицевые аномалии. В условиях нашей клиники мне удалось получить патент на изобретение способа ранней диагностики лицевых аномалий и связанных с ними синдромов.

Что нужно делать будущей матери во время беременности, чтобы родить здорового ребенка?

Для начала необходимо исключить все возможные осложнения. Нужно провести подробную и качественную диагностику первого триместра, оценить принадлежность к группе риска, особенно если предыдущие беременности окончились неудачно, так как более 1/4 случаев заболевания являются семейными. МДС 22q11.2 не является исключительной редкостью, и долю больных с этим синдромом можно оценить как 5–10% среди всех детей, нуждающихся в оперативном лечении врожденного порока сердца, и 5% среди детей, имеющих расщелину нёба, не сочетающуюся с расщелиной губы. Огромную роль играет грамотная консультация семьи генетиком с использованием новейших знаний и возможностей лабораторной диагностики.

Дата публикации: 12.09.16

Пороки развития и хромосомные аномалии плода

Выберите свой город

Абакан

Алматы

Альметьевск

Ангарск

Армавир

Архангельск

Астана

Астрахань

Балаково

Балашиха

Барнаул

Белгород

Белгород

Березовский

Бийск

Бишкек

Благовещенск

Братск

Брянск

Великий Новгород

Владивосток

Владикавказ

Владимир

Волгоград

Волжский

Вологда

Воронеж

Грозный

Долгопрудный

Домодедово

Екатеринбург

Железнодорожный

Зеленоград

Иваново

Ижевск

Иркутск

Казань

Калининград

Калуга

Кемерово

Киев

Киров

Комсомольск-на-Амуре

Королев

Кострома

Котельники

Краснодар

Краснознаменск

Красноярск

Курган

Курск

Липецк

Магнитогорск

Майкоп

Махачкала

Минск

Москва

Мурманск

Мытищи

Набережные Челны

Нальчик

Нижневартовск

Нижнекамск

Нижний Ломов

Нижний Новгород

Нижний Тагил

Новокузнецк

Новороссийск

Новосибирск

Одинцово

Омск

Орел

Оренбург

Орск

Пенза

Пермь

Петрозаводск

Петропавловск-Камчатский

Подольск

Прокопьевск

Псков

Реутов

Ростов-на-Дону

Рыбинск

Рязань

Салехард

Самара

Санкт-Петербург

Саранск

Саратов

Севастополь

Симферополь

Смоленск

Сочи

Ставрополь

Старый Оскол

Стерлитамак

Сургут

Сыктывкар

Таганрог

Тамбов

Ташкент

Тбилиси

Тверь

Тольятти

Томск

Туапсе

Тула

Тюмень

Улан-Удэ

Ульяновск

Уссурийск

Уфа

Хабаровск

Химки

Чебоксары

Челябинск

Череповец

Чита

Щелково

Энгельс

Южно-Сахалинск

Южно-Сахалинск

Якутск

Ярославль

Синдром Дауна и другие хромосомные патологии будущего ребенка можно узнать по крови матери.

Синдром Дауна и другие хромосомные патологии будующего ребенка можно определить по крови матери.

VERACITY- неинвазивный пренатальный тест, выявляющий хромосомные нарушения у плода.

Какой материал берется на исследование ?

Тест проводится по крови матери.

На каком сроке беременности проводится тест?

Исследование проводится на сроке 10 недель и более.

Какие показания к проведению теста?

  • Хромосомные аномалии в семье.
  • Повышенный риск анеуплоидий по результатам биохимического скрининга или подозрение на патологию плода при проведении УЗИ.
  • Предыдущая беременность с хромосомными нарушениями у плода.
  • Возраст женщины 35 лет и старше.

Риски каких заболеваний выявляет анализ?

  • Трисомии 21 хромосомы (синдром Дауна).
  • Трисомии 18 хромосомы (синдром Эдвардса).
  • Трисомии 13 хромосомы (синдром Патау).
  • Числовые нарушений половых хромосом.

Какова достоверность теста?

Достоверность результата — 99,999%

Является ли тест безопасным?

В отличие от амниоцинтеза этот тест абсолютно безопасен.

Проводится ли этот тест при одноплодной и двуплодной беременности?

Да, этот тест можно проводить и при двуплодной беременности.

Кроме того, неинвазивный пренатальный тест VERACITY тестирует беременности с донорскими яйцеклетками и с исчезающим близнецом. В частности, тестируются следующие виды беременностей:

  • Одноплодные  беременности, наступившие с помощью ВРТ с использованием донорской яйцеклетки, доступны для анализа на трисомии 21-18-13 хромосом, определение пола, а также анеуплоидии половых хромосом.
  • Одноплодные беременности, которые начинались как двуплодные и в которых произошла утрата одного из плодов (исчезающий близнец), доступны для анализа на трисомий 21-18-13 хромосом и определение пола, начиная с 10-ой недели и через 4 недели после утраты одного плода.

 
Консультация по телефону: 8-928-340-24-08

Сибирские ученые смоделировали хромосомную нестабильность

​Научному и медицинскому сообществу давно известны хромосомные аномалии, которые являются причиной врожденных пороков развития, бесплодия, умственной отсталости, задержки психомоторного развития и других форм интеллектуальных нарушений. Несмотря на распространенность и разнообразие хромосомных аномалий у пациентов, в настоящее время не существует способов эффективного лечения хромосомных заболеваний, а методы диагностики не всегда точны. Поэтому сибирские ученые занялись изучением спонтанной хромосомной нестабильности у пациентов с кольцевыми хромосомами в плюрипотентных стволовых клетках, создав удобный модельный объект для исследования процесса формирования хромосомных патологий в ходе индивидуального развития организма. Итоги пятилетней работы опубликованы в журнале Scientific Reports. 

Сегодня мы знаем о наличии наследственных заболеваний, локально поражающих определенный орган человека, которые потенциально можно вылечить посредством генотерапевтического внесения изменения в геном клетки соответствующей поврежденной системы. Но есть более тяжелые варианты мутаций, к которым относятся хромосомные перестройки, затрагивающие одновременно большое число генов. В таком случае практически невозможно провести коррекцию каждого отдельного гена в терапевтических целях. Единственным способом остается их профилактика с помощью методов пренатальной (дородовой), а в последнее время и преимплантационной генетической диагностики, проводимой в ходе процедуры искусственного оплодотворения, то есть еще до наступления беременности. Особенностью некоторых типов хромосомных аномалий является их нестабильность, то есть способность изменяться и индуцировать новые типы хромосомных мутаций в ходе клеточных делений. Такие вторичные мутации могут быть распределены непредсказуемым образом в различных тканях и органах пациента, как правило, недоступных для цитогенетического исследования, что, безусловно, затрудняет точную постановку диагноза, а в случае пренатальной диагностики вполне может стать причиной диагностической ошибки. 

 

 

«Изначально идея работы базировалась на развитии технологии редактирования генома, удостоенной в прошлом году Нобелевской премии. Мы с коллегами решили проверить, возможно ли данный метод применить к исправлению более крупных дефектов, связанных не только с мутациями в отдельных генах, но и с хромосомными перестройками. Наше внимание привлекли кольцевые хромосомы, материал которых представлен в виде кольцевой, а не линейной (что обычно является нормой в генетике) молекулы. Для человека подобное явление достаточно редкое (один случай на пятьдесят тысяч новорожденных). В нашем организме всего 23 пары хромосом, и любая может образовать кольцевую структуру с потерями концевых участков, что приведет к риску формирования хромосомных болезней разной степени тяжести, — рассказывает врио директора Научно-исследовательского института медицинской генетики Томского национального исследовательского медицинского центра РАН доктор биологических наук, профессор РАН Игорь Николаевич Лебедев. — Второй технологией, подтолкнувшей нас к проведению исследования, является метод перепрограммирования — перевода дифференцированной клетки в исходное плюрипотентное состояние, свойственное эмбриональным стволовым клеткам на самых ранних этапах развития организма. Взяв фибробласты кожи пациента, мы можем вернуть их в исходное эмбриональное состояние и дальше, дифференцируя их в тот или иной специализированный тип клеток (например, нейроны, клетки сердечной мускулатуры или печени), детально проследить судьбу хромосомных мутаций».​

 

У выбранных учеными двух методов есть один объединяющий момент. В работах нобелевского лауреата Шинья Яманаки было показано, что клетки с кольцевой хромосомой после перепрограммирования часто оказываются весьма нестабильными. Эволюционно организованные линейные хромосомы в процессе деления клетки распределяются иначе, поэтому кольцевая хромосома может просто потеряться. В результате этого в клетке вместо одной нормальной и второй с кольцевой структурой останется единственная линейная, то есть формируется моносомия — генетическая аномалия изменения кариотипа (совокупности признаков полного набора хромосом). Подобная ситуация для организма даже более фатальна, чем наличие кольцевой хромосомы. Ученые начали наблюдать за моносомиями и пришли к выводу, что клетка нормализуется, самостоятельно удваивает оставшийся гомолог, восстанавливая естественное число копий хромосом, но они при этом становятся линейными, то есть организм способен исправлять свой кариотип. Подобное явление специалисты регистрировали на примере 13-й и 17-й хромосом, однако насколько оно универсально, как зависит от происхождения кольцевой хромосомы, ее размера и структуры было неизвестно. Поэтому сибирские ученые решили попробовать запустить обратный процесс — хромосому с мутацией замкнуть в кольцо, выбросить это кольцо из стволовой клетки, дождаться удвоения оставшейся линейной хромосомы, то есть нормализовать кариотип, и получить для пациента клетку со сбалансированным хромосомным набором без наследственной мутации.  

«По сути своей, мы преследовали призрачную цель генной терапии в формате модификации крупных хромосомных перестроек. Наш коллектив не просто изучает клетки в пробирке, мы их возвращаем в эмбриональное состояние и, инициируя их дальнейшее размножение и специализацию, можем проследить, сохраняется ли мутация или нет. Так, например, при проведении диагностики у пациента, взяв для исследования образец его крови, можно диагностировать хромосомную аномалию. Однако в случае нестабильных хромосомных перестроек невозможно провести аналогичную диагностическую процедуру, например, в клетках мозга, в которых спектр мутаций может оказаться совсем иным. Именно с этим ограничением связаны основные вопросы, каким образом та или иная мутация влияет на конкретный орган и на жизнеспособность всего организма в целом. Однако, вернув клетки с некоторыми допущениями в эмбриональное состояние, реально впоследствии получить нейрон с такой же перестройкой, после чего у нас есть возможность понять, как в этом нейроне работают другие гены, затронутые хромосомной перестройкой, в сравнении с клеткой с нормальным хромосомным набором», — добавляет Игорь Лебедев.​

 

В комплексной работе по изучению хромосомной нестабильности участвуют несколько групп ученых из разных научных организаций — клиническая и диагностическая роль отводится специалистам Томского НИМЦ, а все исследования, связанные с получением и дифференцировкой индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, в компетенции сотрудников ФИЦ «Институт цитологии и генетики СО РАН»

 

 

   Научный сотрудник лаборатории цитогенетики НИИ медицинской генетики Томского НИМЦ кандидат биологических наук Татьяна Никитина работает с культурами стволовых клеток

 

Можно использовать клетки крови, но здесь есть свои тонкости: обычно они состоят в основном из эритроцитов, у которых ядра уже выброшены, в свете чего требуется ядерное обогащение элементами крови. Поэтому эксперименты проводятся с фибробластами кожи — эти клетки способны делиться достаточно долго, подобный материал доступнее и можно хранить его с запасом на случай дополнительных экспериментов. После получения биоматериала начинается этап перепрограммирования — берутся фибробласты кожи и в них интегрируются определенные транскрипционные факторы, так называемый коктейль Яманаки, которые активно работают и запускают формирование индуцированных стволовых клеток с плюрипотентным состоянием. 

«Встраивание фрагмента ДНК осуществляется при помощи электропоратора, то есть для интегрирования факторов в ядро нужно воздействовать на него электрическим зарядом, после чего плазмиды проникают в клетку, и происходит процесс перепрограммирования. Первые дни фибробласты ничем не отличаются, но примерно через две недели из определенной их доли мы уже получаем так называемые индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, из которых дальше ведем индивидуальные клеточные линии. Весь процесс занимает примерно 18—20 дней (необходимо время, чтобы клетки несколько раз поделились). После всего этого проводится анализ для подтверждения плюрипотентности, определяется соответствие типичному портрету (например, имеется ли характерный набор белков). Полученная в итоге клеточная линия является инструментом для проведения исследований, частным вариантом для каждой хромосомы. Проделанная в соответствии с международными стандартами работа вносится в европейскую базу данных по стволовым клеткам и в дальнейшем другие ученые могут использовать наши клеточные линии», — говорит научный сотрудник сектора геномных механизмов онтогенеза ФИЦ ИЦиГ СО РАН кандидат биологических наук Анна Александровна Хабарова.

 

Таким образом, кольцевые хромосомы неожиданно оказались удобным модельным объектом для изучения нестабильности хромосомного набора человека и возможности его коррекции.  

«В своем развитии современная генетика приблизилась к возможности коррекции генных нарушений, однако на данный момент на работы по генетической модификации эмбрионов человека на ранних этапах развития введен мораторий. Пока что неизвестно, как внесенные изменения проявятся в будущем (в том числе в следующих поколениях), какие процессы будут затронуты вследствие исправления мутации — это неведомая область знаний. Поэтому наш коллектив отчасти пытается понять и прогнозировать влияние вносимых изменений на судьбу клеток. Мы в лабораторных условиях наблюдаем весь спектр изменчивости генетической мутации, когда она проходит через стадию раннего эмбрионального развития. Пока еще неясно, насколько моделирование в искусственных системах приближено к реальному организму, однако исследование уже имеет свою значимость. Главным итогом является то, что мы оценили, как себя ведут нестабильные хромосомные мутации в плюрипотентном состоянии и то, что в ряде случаев происходят события, приводящие к устранению мутантных клеток из организма и в конечном итоге к нормализации хромосомного набора», — добавляет Игорь Лебедев.

 

Автор: Андрей Фурцев.

 

Фото предоставлены исследователями. 


Пороки развития

\n
    \n
  • развития и укрепления систем регистрации и эпиднадзора;
  • \n
  • накопления опыта и создания потенциала;
  • \n
  • укрепления научных исследований и научных работ в области этиологии, диагностики и профилактики;
  • \n
  • укрепления международного сотрудничества.
  • \n
\n

Определение

\n

\nВрожденные пороки развития именуются также врожденными пороками, врожденными нарушениями или врожденными деформациями. Врожденные пороки развития можно определить как структурные или функциональные отклонения от нормы (например, метаболические расстройства), которые проявляются в период внутриутробного развития и могут быть выявлены до рождения, во время рождения или на более поздних этапах жизни.

\n

Причины и факторы риска

\n

\nПримерно 50% всех пороков развития нельзя связать с какой-либо конкретной причиной, однако некоторые причины или факторы риска известны.

\n

Социально-экономические факторы

\n

\nНесмотря на то, что низкий доход может оказаться косвенной детерминантой, пороки развития чаще проявляются в семьях и странах с недостаточными ресурсами. Согласно подсчетам, примерно 94% тяжелых пороков развития наблюдаются в странах со средним и низким уровнем дохода, где женщины зачастую не имеют доступа к достаточному количеству и достаточно хорошей пище и могут подвергаться воздействию какого-либо агента или фактора, например, инфекции или алкоголь, который провоцирует или усиливает отклонения от нормы в предродовом развитии. Более того, материнство в зрелом возрасте повышает риск хромосомных аномалий, включая синдром Дауна, в то время как материнство в молодом возрасте повышает риск некоторых врожденных пороков развития.

\n

Генетические факторы

\n

\nКровосмешение (кровное родство) повышает распространенность редких генетических врожденных пороков и почти удваивает риск неонатальной и детской смертности, умственной отсталости и тяжелых врожденных пороков у детей, рожденных парами, являющимися двоюродными родственниками. У некоторых этнических групп, например у евреев-ашкенази и у финнов, наблюдается сравнительно высокая распространенность редких генетических мутаций, приводящих к повышенному риску пороков развития.\n

\n

Инфекции

\n

\nПрисутствие у матерей таких инфекций, как сифилис или корь, является распространенной причиной врожденных пороков в странах с низким и средним уровнем дохода.

\n

Питание матери

\n

\nДефицит йода, солей фолиевой кислоты, ожирение или такие состояния, как сахарный диабет, связаны с некоторыми пороками развития. Например, дефицит фолиевой кислоты повышает риск рождения ребенка с дефектом нервной трубки. Кроме того, повышенное потребление витамина А может повлиять на нормальное развитие эмбриона или плода.

\n

Экологические факторы

\n

\nВоздействие на материнский организм некоторых пестицидов и других химических веществ, а также некоторых лекарственных средств, алкоголя, табака, психоактивных веществ или радиоактивного излучения во время беременности может повышать риск развития у плода или новорожденного ребенка врожденных пороков. Работа или проживание вблизи или непосредственно в месте расположения мусорных свалок, металлургических предприятий или шахт также может быть фактором риска, особенно при воздействии на организм матери других экологических факторов риска или при недостаточности питания.

\n

Профилактика

\n

\nПрофилактические медико-санитарные меры, принимаемые в период подготовки к беременности и в период зачатия, а также дородовое медицинское обслуживание снижают частоту появления некоторых врожденных пороков развития. Первичная профилактика пороков развития включает следующие меры:

\n
    \n
  • Улучшение питания женщин на протяжении репродуктивного периода посредством обеспечения надлежащего потребления витаминов и минералов, в особенности фолиевой кислоты, в результате ежедневного перорального приема пищевых добавок или обогащения основных продуктов питания, таких как пшеничная или кукурузная мука.
  • \n
  • Наблюдение за тем, чтобы беременная женщина не употребляла или употребляла в ограниченном количестве вредные для здоровья продукты, в особенности, алкоголь.
  • \n
  • Предупреждение диабета в период подготовки к беременности и во время беременности при помощи консультирования, борьбы с излишним весом, правильного питания и, в необходимых случаях, введения инсулина.
  • \n
  • Предупреждение во время беременности воздействия содержащихся в окружающей среде опасных веществ (например, тяжелых металлов, пестицидов, некоторых лекарственных препаратов).
  • \n
  • Контроль за тем, чтобы любое воздействие на организм беременной женщины лекарственных средств или облучения в медицинских целях (например, рентгеновскими лучами) было оправданным и было основано на тщательном анализе рисков и пользы для здоровья.
  • \n
  • Расширение охвата вакцинацией женщин и детей, особенно против вируса краснухи. Эту болезнь можно предотвратить путем вакцинации детей. Вакцина против краснухи может также вводиться по меньшей мере за один месяц до наступления беременности женщинам, не получившим вакцины или не переболевшим краснухой в детстве.
  • \n
  • Расширение охвата вакцинацией женщин и детей, особенно против вируса краснухи. Эту болезнь можно предотвратить путем вакцинации детей. Вакцина против краснухи может также вводиться женщинам, не имеющим иммунитета против этой болезни, по меньшей мере, за один месяц до наступления беременности.
  • \n
  • Расширение масштабов и усиление учебной работы с медработниками и другими сотрудниками, причастными к укреплению профилактики пороков развития.
  • \n
\n

Выявление

\n

\nМедицинская помощь до зачатия (в предзачаточный период) и около времени зачатия (в околозачаточный период) включает основные меры по охране репродуктивного здоровья, а также медицинский генетический скрининг и консультирование. Скрининг можно проводить в течение трех периодов, перечисленных ниже.

\n
    \n
  • Скрининг в период подготовки к беременности предназначен для выявления людей, подверженных риску появления определенных нарушений здоровья или риску передачи каких-либо нарушений здоровья своим детям. Скрининг включает изучение медицинской истории семьи и скрининг на выявление переносчика инфекции. Скрининг особенно важен в странах, где широко распространены кровосмесительные браки.
  • \n
  • Скрининг в предзачаточный период: особенности материнского организма могут повышать риск, и результаты скрининга следует использовать для предоставления надлежащей медицинской помощи в зависимости от риска. В этот период можно проводить скрининг матерей молодого и зрелого возраста, а также скрининг на употребление алкоголя, табака и других психоактивных веществ. Для выявления синдрома Дауна в течение первого триместра беременности и тяжелых пороков развития плода в течение второго триместра можно использовать ультразвуковые методы исследования. Проведение дополнительных тестов и амниоцентеза помогает выявлять дефекты формирования нервной трубки и хромосомные нарушения в течение первого и второго триместров беременности.
  • \n
  • Скрининг новорожденных предусматривает проведение клинического обследования, а также скрининга на гематологические, метаболические и гормональные нарушения. Проверка на глухоту и пороки сердца, а также своевременное выявление врожденных пороков может способствовать лечению, направленному на спасение жизни, и предотвратить прогрессирование порока, который может привести к какой-либо форме физической или умственной инвалидности или к инвалидности, связанной со зрением или слухом. В некоторых странах все новорожденные дети перед выпиской из родильного отделения проходят скрининг на выявление патологий щитовидной железы и надпочечников.
  • \n
\n

Лечение и медицинская помощь

\n

\nВ странах с надлежащими службами здравоохранения структурные врожденные пороки можно корректировать при помощи педиатрической хирургии и обеспечивать своевременное лечение детей с функциональными проблемами, такими как талассемия (наследуемое по рециссивному типу заболевание крови), серповидно-клеточные нарушения и врожденный гипотиреоз.

\n

Деятельность ВОЗ

\n

\nВ 2010 году Всемирная ассамблея здравоохранения опубликовала доклад о врожденных пороках. В докладе излагаются основные компоненты создания национальных программ по профилактике и медицинской помощи в случае врожденных пороков, осуществляемых до и после рождения. В докладе также рекомендованы первоочередные действия для международного сообщества по оказанию помощи в создании и укреплении таких национальных программ.

\n

\nГлобальная стратегия охраны здоровья женщин и детей, объявленная в сентябре 2010 года Организацией Объединенных Наций в сотрудничестве с руководящими деятелями правительств и другими организациями, такими как ВОЗ и ЮНИСЕФ, играет решающую роль в осуществлении результативных и эффективных с экономической точки зрения действий по укреплению здоровья новорожденных и детей.\n

\n

\nВОЗ работает также с Национальным центром по врожденным порокам и проблемам развития, входящим в состав Центров США по борьбе с болезнями и профилактике болезней (ЦББ), и другими партнерами по выработке глобальной политики, направленной на обогащение пищевых продуктов солями фолиевой кислоты на уровне стран. Кроме того, ВОЗ работает с партнерами над предоставлением необходимого технического опыта для проведения эпиднадзора в отношении дефектов нервной трубки, мониторинга усилий по обогащению пищевых продуктов солями фолиевой кислоты и по укреплению лабораторного потенциала для оценки рисков в отношении врожденных пороков, предупреждаемых с помощью солей фолиевой кислоты.

\n

\nМеждународный справочно-информационный центр по эпиднадзору и исследованиям в области врожденных пороков является добровольной некоммерческой международной организацией, состоящей в официальных отношениях с ВОЗ. Эта организация собирает данные эпиднадзора в отношении врожденных пороков и программ исследований, проводимых во всем мире, с тем чтобы изучать и предупреждать врожденные пороки, а также смягчать их последствия.

\n

\nДепартаменты ВОЗ по репродуктивному здоровью и научным исследованиям и по питанию для здоровья и развития в сотрудничестве с Международным справочно-информационным центром по эпиднадзору и исследованиям в области врожденных пороков и Национальным центром CDC по врожденным порокам и проблемам развития организуют ежегодные семинары по эпиднадзору и предупреждению врожденных пороков и преждевременных родов. Департамент ВОЗ по ВИЧ/СПИДу сотрудничает с этими партнерами в целях усиления эпиднадзора за пороками развития среди женщин, получающих антиретровирусные препараты во время беременности, в качестве неотъемлемой части мониторинга и оценки национальных программ по борьбе с ВИЧ.

\n

\nАльянс ГАВИ, в число партнеров которого входит ВОЗ, оказывает помощь развивающимся странам в активизации борьбы и ликвидации краснухи и синдрома врожденной краснухи путем иммунизации.

\n

\nВОЗ разрабатывает нормативные инструменты, в том числе руководящие принципы и глобальный план действий по укреплению служб медицинской помощи и реабилитации в поддержку осуществления Конвенции о правах инвалидов. Аналогичным образом ВОЗ оказывает помощь странам в деле включения служб медицинской помощи и реабилитации в общую систему первичной медико-санитарной помощи, поддерживает разработку программ реабилитации на уровне отдельных сообществ и способствует укреплению специализированных центров реабилитации, а также их связей с центрами реабилитации на уровне отдельных сообществ.

\n

Конвенция ООН о правах инвалидов

\n

\nДепартамент ВОЗ по общественному здравоохранению и окружающей среде ведет работу по целому ряду направлений деятельности и разрабатывает меры вмешательства для решения вопросов, связанных с экологическими и социальными детерминантами развития детей. В их число входят: свойственная только детям уязвимость к загрязнению воздуха внутри и вне помещений, загрязнению воды, отсутствию элементарной гигиены, токсичным соединениям, тяжелым металлам, компонентам отходов и радиационному излучению; смешанное воздействие факторов, связанных с социальной средой, профессиональной деятельностью и питанием, а также условия проживания детей (дом, школа).

\n

 

«,»datePublished»:»2020-12-01T22:52:00.0000000+00:00″,»image»:»https://www.who.int/images/default-source/imported/preterm-birth-mother-jpg.jpg?sfvrsn=c5c1adf1_0″,»publisher»:{«@type»:»Organization»,»name»:»World Health Organization: WHO»,»logo»:{«@type»:»ImageObject»,»url»:»https://www.who.int/Images/SchemaOrg/schemaOrgLogo.jpg»,»width»:250,»height»:60}},»dateModified»:»2020-12-01T22:52:00.0000000+00:00″,»mainEntityOfPage»:»https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/congenital-anomalies»,»@context»:»http://schema.org»,»@type»:»Article»};

часто задаваемых вопросов о хромосомных заболеваниях | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) — программа NCATS

Что такое хромосомы?
Хромосомы — это организованные пакеты ДНК, находящиеся внутри клеток вашего тела. [1] Ваша ДНК содержит гены, которые говорят вашему телу, как развиваться и функционировать. У человека 23 пары хромосом (всего 46). Вы наследуете одну хромосомную пару от матери, а другую — от отца. Хромосомы различаются по размеру. Каждая хромосома имеет центромеру, которая делит хромосому на две неровные части.Более короткий участок называется плечом p, а более длинный — плечом q. [1] [2] MedlinePlus Genetics дает полезную картину хромосомы.

Существуют ли разные типы хромосом?
Да, есть два разных типа хромосом; половые хромосомы и аутосомные хромосомы. Половые хромосомы — это Х- и Y-хромосомы. Они определяют ваш пол (мужской или женский). У женщин две X-хромосомы, XX, одна X от отца и одна X от матери.У мужчин одна Х-хромосома от матери и одна Y-хромосома от отца, XY. Матери всегда вносят Х-хромосому (своему сыну или дочери). Отцы могут указать X или Y, что определяет пол ребенка. Остальные хромосомы (пары с 1 по 22) называются аутосомными хромосомами. Они содержат остальную вашу генетическую информацию. [1] [2] [3] [4]

Какие бывают типы хромосомных нарушений?
Хромосомные нарушения можно разделить на два основных типа; числовой и структурный.Числовые нарушения возникают при изменении количества хромосом (больше или меньше 46). Примеры числовых нарушений включают трисомию, моносомию и триплоидию. Вероятно, одним из самых известных числовых расстройств является синдром Дауна (трисомия 21). [1] [2] Другие распространенные типы числовых расстройств включают трисомию 13, трисомию 18, синдром Клайнфельтера и синдром Тернера.

Структурные хромосомные нарушения возникают в результате поломки хромосомы. При этих типах нарушений может быть больше или меньше двух копий любого гена.Эта разница в количестве копий генов может привести к клиническим различиям у больных. Типы структурных нарушений включают следующие: [1] [2] (щелкните каждый тип, чтобы просмотреть иллюстрацию)

  • Хромосомные делеции, иногда называемые частичными моносомиями, возникают, когда часть или часть хромосомного материала отсутствует. Делеции могут возникать в любой части любой хромосомы. Когда в хромосоме есть только один разрыв, делеция называется концевой делецией , потому что конец (или конец) хромосомы отсутствует.Когда в хромосоме есть два разрыва, делеция называется интерстициальной делецией , потому что часть хромосомного материала теряется изнутри хромосомы. Делеции, которые слишком малы для обнаружения под микроскопом, называются микроделециями . [1] [2] [5] Человек с делецией имеет только одну копию определенного сегмента хромосомы вместо обычных двух копий. Некоторые примеры более распространенных синдромов делеции хромосом включают синдром кри-дю-чат и 22q11.2 делеционный синдром.

  • Хромосомные дупликации, иногда называемые частичными трисомиями, возникают, когда имеется дополнительная копия сегмента хромосомы. У человека с дупликацией есть три копии определенного сегмента хромосомы вместо обычных двух копий. Как и делеции, дупликации могут происходить в любом месте хромосомы. [1] [2] [5] Некоторые примеры синдромов дупликации включают синдром дупликации 22q11.2 и синдром дупликации MECP2.

  • Сбалансированные транслокации происходят, когда сегмент хромосомы перемещается с одной хромосомы на другую.В сбалансированных транслокациях нет обнаруживаемого чистого прироста или потери ДНК. [1] [2] [5]

  • Несбалансированные транслокации происходят, когда сегмент хромосомы перемещается с одной хромосомы на другую. При несбалансированных транслокациях общее количество ДНК было изменено (некоторый генетический материал был получен или утерян). [1] [2] [5]

  • Инверсии происходят, когда хромосома разрывается в двух местах, и полученный фрагмент ДНК переворачивается и повторно вставляется в хромосому.Инверсии с участием центромеры называются перицентрическими инверсиями ; инверсии, не затрагивающие центромеры, называются парацентрическими инверсиями . [1] [2] [5]

  • Изохромосомы — это аномальные хромосомы с идентичными плечами — либо два коротких (p) плеча, либо два длинных (q) плеча. Оба плеча находятся с одной стороны центромеры, имеют одинаковую длину и имеют идентичные гены. Синдром Паллистера-Киллиана является примером состояния, возникающего из-за наличия изохромосомы.[2] [5]

  • Дицентрические хромосомы возникают в результате неправильного слияния двух частей хромосомы, каждая из которых включает центромеру. [5]

  • Кольцевые хромосомы образуются, когда концы обоих плеч одной и той же хромосомы удаляются, в результате чего оставшиеся сломанные концы хромосомы становятся «липкими». Эти липкие концы затем соединяются, образуя форму кольца. Делеция на концах обоих плеч хромосомы приводит к отсутствию ДНК, что может вызвать хромосомное нарушение.MedlinePlus Genetics предоставляет схему этапов формирования кольцевой хромосомы. [1] [2] [5] Примером состояния кольца является синдром кольцевой хромосомы 14.

Что вызывает хромосомные нарушения?
Точная причина неизвестна, но мы знаем, что хромосомные аномалии обычно возникают, когда клетка делится на две части (нормальный процесс, через который проходит клетка). Иногда хромосомные аномалии возникают во время развития яйцеклетки или сперматозоидов (так называемые зародышевые линии), а в других случаях они возникают после зачатия (называются соматическими).Предполагается, что в процессе деления клетки правильное количество хромосом попадает в полученные клетки. Однако ошибки в делении клеток, называемые нерасхождением, могут привести к тому, что клетки будут иметь слишком мало или слишком много копий целой хромосомы или части хромосомы, [1] [6] Некоторые факторы, например, когда мать имеет развитую материнскую возраст (старше 35 лет) может увеличить риск хромосомных аномалий во время беременности. [1]

Что такое мозаицизм?
Мозаицизм — это хромосомная аномалия в некоторых, но не во всех клетках.Часто трудно предсказать последствия мозаицизма, потому что признаки и симптомы зависят от того, какие клетки тела имеют хромосомную аномалию. [2] [7] MedlinePlus Genetics предоставляет диаграмму мозаицизма.

Как диагностируются хромосомные нарушения?
Хромосомные нарушения можно заподозрить у людей с задержкой в ​​развитии, умственной отсталостью и / или физическими отклонениями. Несколько типов генетических тестов могут выявить хромосомные нарушения:

Какие признаки и симптомы связаны с редкими хромосомными нарушениями?
В целом последствия редких хромосомных нарушений различаются.При потере или приросте хромосомного материала симптомы могут включать в себя сочетание физических проблем, проблем со здоровьем, трудностей в обучении и непростого поведения. Симптомы зависят от того, какие части хромосом задействованы. Потеря сегмента хромосомы обычно более серьезна, чем наличие дополнительной копии того же сегмента. Это связано с тем, что, когда вы теряете сегмент хромосомы, вы можете терять одну копию важного гена, который необходим вашему организму для функционирования. [2]

Есть общие характеристики редких хромосомных нарушений, которые в той или иной степени встречаются у большинства пораженных людей.Например, некоторая степень неспособности к обучению и / или задержка развития будет иметь место у большинства людей с любой потерей или получением материала из хромосом с 1 по 22. Это связано с тем, что во всех этих хромосомах расположено множество генов, которые обеспечивают инструкции для нормального развития. и функции мозга. [2] Медицинские работники могут исследовать хромосому, чтобы увидеть, где есть разрыв (точка разрыва). Затем они могут посмотреть, какие гены могут быть задействованы в месте разрыва. Знание вовлеченных генов может иногда, но не всегда, помочь предсказать признаки и симптомы.

Могут ли хромосомные нарушения передаваться по наследству?
Хотя некоторые типы хромосомных нарушений можно унаследовать, многие хромосомные нарушения не передаются от одного поколения к другому. Хромосомные нарушения, которые не передаются по наследству, называются de novo , что означает «новые». [6] Вам нужно будет поговорить со специалистом-генетиком о том, как (и если) конкретное хромосомное заболевание может быть унаследовано в вашей семье.

Как найти людей с одинаковыми хромосомными нарушениями?
Программа помощи при хромосомных расстройствах (CDO) предоставляет информацию о хромосомных состояниях и семейной принадлежности.Свяжитесь с CDO для получения дополнительной информации о том, как общаться с другими семьями.

Программа помощи по лечению хромосомных заболеваний
А / я 724
Бока-Ратон, Флорида 33429
Семейный телефон доверия: 561-395-4252
Эл. Почта: [email protected]
Веб-сайт: http://www.chromodisorder.org

Unique — это источник информации и поддержки для семей и людей, страдающих редкими хромосомными нарушениями. Эта организация базируется в Соединенном Королевстве, но принимает членов по всему миру.В Unique также есть список зарегистрированных хромосомных заболеваний.

Unique — Группа поддержки редких хромосомных заболеваний
Соединенное Королевство
Телефон: 440 1883 330766
Эл. Почта: [email protected]
Веб-сайт: http://www.rarechromo.org

Как мне найти исследования для людей с хромосомными нарушениями?
Национальный институт общих медицинских наук (NIGMS) Репозиторий генетических клеток человека был основан в 1972 году для обеспечения легкодоступного централизованного ресурса генетического материала от людей с наследственными дефектами метаболизма, хромосомными аномалиями и другими генетическими нарушениями.Этот биобанк создает клеточные линии, ДНК и другие материалы из образцов крови или тканей и предоставляет эти важные ресурсы ученым во всем мире для облегчения исследований по диагностике, лечению и профилактике редких заболеваний. Они заинтересованы в сборе образцов от людей с хромосомными нарушениями, включая, помимо прочего: редкие трисомии, кольцевые хромосомы, синдромы микроделеций / дупликаций, а также сбалансированные и несбалансированные транслокации или инверсии. Щелкните ссылку, чтобы узнать больше об этой услуге.

Проект анатомии генома развития (DGAP) — это исследовательская попытка выявить очевидные хромосомные перестройки у пациентов с множественными врожденными аномалиями, а затем использовать эти хромосомные перестройки для картирования и идентификации генов, которые нарушены или нерегулируются на критических этапах развития человека. Щелкните ссылку, чтобы узнать больше об этом исследовании.

Chromosome Disorder Outreach предоставляет информацию о последних научных статьях о хромосомных заболеваниях.

Когда можно поговорить со специалистом-генетиком?
Отдельным лицам или семьям, которые обеспокоены наследственным заболеванием, может быть полезна консультация генетика.На веб-сайте MedlinePlus Genetics представлен список причин, по которым человека или семью могут направить к специалисту-генетику.

Для получения дополнительной информации о конкретной хромосомной аномалии мы рекомендуем вам поговорить со специалистом-генетиком. Клиники генетики являются источником информации для отдельных лиц и семей относительно генетических состояний, лечения, наследования и генетических рисков для других членов семьи.

Следующие онлайн-ресурсы могут помочь вам найти профессионального генетика в вашем районе:


Где я могу найти дополнительную информацию о хромосомах и хромосомных нарушениях?

Для получения дополнительной информации о хромосомах и хромосомных нарушениях посетите эти ресурсы Национального института здоровья (NIH):

Другие хорошие источники информации — это организации, защищающие хромосомные расстройства.В Unique есть информационные бюллетени по редким хромосомным и генным заболеваниям. Программа помощи по хромосомным расстройствам (CDO) также предоставляет общую информацию о хромосомах.


Ссылки:
1. Хромосомные аномалии. Веб-сайт Национального института исследования генома человека (NHGRI). 2016 г. Доступно по адресу: https://www.genome.gov/about-genomics/fact-sheets/Chromosome-Abnormalities-Fact-Sheet.
2. Серл Б. Хромосомы и редкие хромосомные нарушения в целом. Уникальный. 2015. Доступно по адресу: http: // www.Redchromo.org/html/ChromosomesAndDisorders.asp.
3. Сколько хромосом у людей? MedlinePlus Genetics. 2016. Доступно по адресу:
https://medlineplus.gov/genetics/understanding/basics/howmanychromosomes/
. 4. Хромосома. MedlinePlus. 2015. Доступно по адресу: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/002327.htm.
5. Могут ли изменения в структуре хромосом повлиять на здоровье и развитие? MedlinePlus Genetics. 2016. Доступно по адресу: https://medlineplus.gov/genetics/understanding/mutationsanddisorders/structuralchanges/
. 6.Хромосомные нарушения наследуются? MedlinePlus Genetics. 2016 г. Доступно по адресу: https://medlineplus.gov/genetics/understanding/inheritance/chromosomalinheritance/
. 7. Могут ли изменения количества хромосом повлиять на здоровье и развитие? MedlinePlus Genetics. 2016. Доступно по адресу:
https://medlineplus.gov/genetics/understanding/mutationsanddisorders/chromosomalconditions/
. Последнее обновление: 25.10.2017

Хромосомные аномалии при беременности

Хромосомная аномалия возникает, когда у плода неправильное количество хромосом, неправильное количество ДНК в хромосоме или хромосомы со структурными дефектами.Эти аномалии могут привести к развитию врожденных аномалий, таких расстройств, как синдром Дауна, или, возможно, выкидыша.

Понимание генов и хромосом

Ваше тело состоит из клеток. В середине каждой клетки находится ядро, а внутри ядра — хромосомы. Хромосомы важны, потому что они содержат гены, которые определяют ваши физические характеристики, группу крови и даже то, насколько вы предрасположены к определенным заболеваниям. Каждая клетка в организме обычно содержит 23 пары хромосом — всего 46 хромосом, каждая из которых содержит примерно от 20 000 до 25 000 генов.

Половина хромосом человека происходит из яйцеклетки одного биологического родителя, а другая половина — из спермы другого биологического родителя.

Что такое хромосомные аномалии?

Хромосомные аномалии — это различия в хромосомах, которые могут возникнуть в процессе развития. Они могут быть de novo (уникальными для плода) или унаследованы от родителя. Аномалии делятся на две категории: числовые и структурные.

Числовые отклонения от нормы

Числовой относится к тому факту, что количество хромосом отличается от ожидаемого; там могло быть больше или меньше.Это также называется анеуплоидией. У каждого сценария есть определенный термин:

  • Моносомия : В паре отсутствует хромосома.
  • Трисомия : имеется три хромосомы вместо двух.

Структурные аномалии

Когда структура хромосомы представляет собой проблему, это называется структурной аномалией. Есть несколько причин возникновения структурных аномалий.

  • Транслокация : Одна часть хромосомы переносится на другую.(Это может быть Робертсоновская транслокация, когда одна хромосома прикрепляется к другой, или реципрокная транслокация, когда две хромосомы обмениваются.)
  • Удаление : имеется удаленная или отсутствующая часть хромосомы.
  • Дупликация : Хромосома копируется, что приводит к дополнительному генетическому материалу.
  • Кольцо : Кольцо / круг образуется в результате отрыва части хромосомы.
  • Инверсия : Часть хромосомы отламывается и переворачивается вверх ногами, а затем снова присоединяется к исходной структуре.

Почему возникают хромосомные аномалии?

Хромосомные аномалии возникают из-за того, что деление клеток идет не так, как планировалось. Типичное деление клеток происходит путем митоза или мейоза.

Когда клетка, состоящая из 46 хромосом, разделяется на две клетки, это называется митозом. Новые клетки также должны иметь по 46 хромосом каждая. Человеческие тела состоят из клеток, которые образовались в результате митоза. В мейозе клетка также делится на две половины, но каждая из этих половин имеет по 23 хромосомы.Мейоз производит сперму и яйца в репродуктивных органах.

Если митоз или мейоз приводят к другому количеству хромосом, чем ожидалось, это считается хромосомным заболеванием.

Факторы риска

Есть несколько факторов, которые потенциально могут увеличить вероятность хромосомного нарушения. Одним из таких соображений является возраст родителей.

Риск хромосомной аномалии выше у женщин 35 лет и старше. Хотя существуют противоречивые исследования и многое другое, чтобы узнать о пожилом отцовском возрасте (иногда определяемом как возраст 40 лет и старше), это также свидетельствует о возможном повышенном риске хромосомных нарушений.

Кроме того, факторы окружающей среды, такие как воздействие лекарственных препаратов на плод, также могут быть связаны с хромосомными аномалиями.

Хромосомные заболевания

Есть разные типы нарушений, которые могут возникнуть из-за аномальных хромосом. Следующий список не является исчерпывающим, он скорее включает расстройства, при которых у плода есть наибольшие шансы дожить до рождения.

Синдром Дауна

Одним из наиболее известных хромосомных заболеваний является синдром Дауна (также известный как трисомия 21), который вызывается дополнительной копией хромосомы 21.Некоторые из общих черт синдрома Дауна — задержка в развитии, маленький рост, наклон вверх к глазам, низкий мышечный тонус и глубокая складка в середине ладони.

Причины синдрома Дауна не совсем ясны, но ученые отметили, среди прочего, общую связь между старшим материнским возрастом и трисомией 21. Было показано, что риск экспоненциально возрастает с возрастом женщины, с 1 из 1500 в возрасте 20 лет до 1 из 50 к 43 годам.

Каждый 691 ребенок в США рождается с синдромом Дауна.

Синдром Тернера

Синдром Тернера (также известный как дисгенезия гонад), который поражает только женщин, возникает, когда одна из Х-хромосом отсутствует или частично отсутствует. Это могло сделать их бесплодными или ниже среднего. Другими признаками заболевания могут быть отеки ног / рук, лишняя кожа шеи, проблемы с почками и сердцем, а также аномалии скелета. Синдром Тернера также может привести к выкидышу или мертворождению.

Синдром Клайнфельтера

Синдром Клайнфельтера, также известный как синдром XXY, является результатом дополнительной X-хромосомы у мужчин.Это связано с высоким уровнем бесплодия и сексуальной дисфункции. Обычно он остается незамеченным до полового созревания, когда характеризуется слабой мускулатурой, высоким ростом, небольшими волосами на теле и маленькими гениталиями.

Трисомия 13

Трисомия 13 или синдром Патау вызывается дополнительной копией хромосомы 13. Синдром может вызывать серьезную умственную отсталость, а также пороки сердца, недоразвитые глаза, лишние пальцы рук или ног, заячью губу и аномалии головного или спинного мозга.Синдром Патау встречается у одного из каждых 16 000 рождений, при этом младенцы обычно умирают в течение первых дней или недель жизни.

Трисомия 18

Трисомия 18, иногда называемая синдромом Эдвардса, вызывается дополнительной копией хромосомы 18. Синдром возникает у одной из каждых 2500 беременностей и примерно у одного из каждых 6000 рождений в Соединенных Штатах. Синдром Эдвардса характеризуется низким весом при рождении, маленькой головкой неправильной формы и другими опасными для жизни дефектами органов. Синдром Эдвардса не лечится и обычно приводит к летальному исходу до рождения или в течение первого года жизни.

Синдром тройной Икс

Также известный как синдром трисомии X или XXX, синдром тройной X (при котором есть три копии X-хромосомы) поражает только женщин. Хромосомная аномалия может сделать их выше среднего роста с более слабыми мышцами, вызвать проблемы с речью или затруднить координацию.

Синдром тройного Икс поражает 1 из 1000 женщин.

Синдром XYY

Синдром XYY поражает 1 из 1000 мужчин и вызван наличием дополнительной Y-хромосомы.Симптомы синдрома XYY различаются, но мужчины с этим расстройством могут быть выше среднего, иметь нарушения обработки речи или иметь трудности с координацией. Это также может вызвать проблемы с поведением, тремор рук и ослабление мышц.

Синдром ломкой Х-хромосомы

Синдром ломкой Х-хромосомы или синдром Мартина-Белла возникает в результате изменения гена Х-хромосомы. Это может вызвать умственные нарушения и нарушения обучаемости, социальные / поведенческие проблемы и задержки в развитии.

Синдром Кри-Ду-Шат

Когда часть хромосомы 5 отсутствует, это классифицируется как синдром Cri-du-chat (кошачий крик) или синдром 5p- (5p минус).Аномалия названа так, потому что у младенцев, у которых она есть, может быть крик, имитирующий кошачий. Симптомы Cri-du-chat могут включать небольшой размер головы, слабый мышечный тонус (для младенцев), задержку развития, низкий вес при рождении, порок сердца или умственную отсталость.

Осложнения беременности

Хромосомные аномалии могут привести к осложнениям во время беременности. Двумя такими осложнениями являются выкидыш и молярная беременность.

Выкидыш

Хромосомные аномалии — одна из основных причин выкидыша в первом триместре.При раннем невынашивании беременности хромосомные ошибки могут помешать нормальному развитию эмбриона. Когда это происходит, иммунная система беременной может отреагировать спонтанным прерыванием беременности, хотя при некоторых выкидышах по-прежнему требуется медицинская или хирургическая помощь для выхода ткани из матки.

Исследования показывают, что хромосомные аномалии являются причиной от 60% до 70% первых выкидышей. В большинстве случаев ошибка является случайной аномалией, и в последующем у человека будет здоровая беременность.

Значительное количество выкидышей вызвано трисомией. Примеры включают трисомию 16 и трисомию 9, которые вместе составляют около 13% всех выкидышей в первом триместре. Этот тип хромосомной аномалии чаще встречается с возрастом матери.

Молярная беременность

В других случаях хромосомная аномалия может привести к редкому состоянию, называемому молярной беременностью. Во время молярной беременности ткани, которые должны были сформироваться в плод, вместо этого становятся ненормальным ростом на матке.Выделяют два типа молярной беременности:

  • Полная молярная беременность : Полная молярная беременность возникает, когда яйцеклетка не имеет генетической информации и оплодотворяется одним или двумя сперматозоидами. Из-за отсутствия генетической информации со стороны матери оплодотворенная яйцеклетка развивает плаценту, которая выглядит как гроздь винограда без сопутствующего плода.
  • Частичная молярная беременность : Частичная молярная беременность происходит, когда яйцеклетка с генетическим материалом оплодотворяется двумя сперматозоидами.Это вызывает развитие эмбриона, который имеет несколько копий хромосом, образует ненормальную плацентарную ткань и обычно не выживает.

Хромосомное тестирование

Хромосомное тестирование плода, хотя и не является рутинным, доступно будущим родителям, выбравшим его. Это тестирование включает в себя как скрининговые, так и диагностические тесты.

Ближе к концу первого триместра вы можете пройти скрининговый тест, который предоставит вам и вашему врачу информацию о вероятности того, что у вашего ребенка будет хромосомная аномалия.Эти тесты не могут диагностировать хромосомную аномалию. Скрининговые тесты включают УЗИ и анализы крови, такие как панель биомаркеров или тестирование циркулирующей плацентарной ДНК.

Хотя скрининговые тесты не могут диагностировать хромосомную аномалию, есть тесты, которые могут это сделать. Диагностические тесты, такие как отбор проб ворсинок хориона и амниоцентез, более инвазивны, но могут диагностировать отклонения, которые могли быть отмечены предыдущими скрининговыми тестами.

Слово Verywell

Изучение хромосомных аномалий может быть непосильным.Хотя есть тесты, которые можно провести в течение первого триместра, чтобы получить представление о развитии или осложнениях, генетическое консультирование до зачатия также может предоставить дополнительную информацию, которая будет полезна для тех, кто пытается завести ребенка.

Хромосомные состояния | Марш десятицентовиков

Младенцы с хромосомными нарушениями имеют проблемы в одной или нескольких хромосомах. Хромосомы — это структуры, которые содержат гены. Гены — это часть клеток вашего тела, в которых хранятся инструкции о том, как ваше тело растет и работает.Гены передаются от родителей к детям.

У каждого человека 23 пары хромосом, или всего 46 хромосом. Для каждой пары вы получаете одну хромосому от матери и одну хромосому от отца.

Примерно 1 из 150 детей рождается с хромосомным заболеванием. Синдром Дауна — пример хромосомного состояния. Поскольку хромосомы и гены так тесно связаны, хромосомные состояния также называются генетическими состояниями.

Что вызывает хромосомные состояния?

Хромосомные состояния вызываются двумя видами хромосомных изменений:

  1. Изменения количества хромосом. Это означает, что у вас слишком много или слишком мало хромосом.
  2. Изменения в структуре хромосом. Это означает, что часть хромосомы может отсутствовать, повторяться или перестраиваться.

Оба типа изменений могут быть унаследованы. Это означает, что они передаются от родителя к ребенку. Или они могут происходить случайно по мере развития клеток.

Какие проблемы могут вызвать хромосомные состояния?

Иногда к выкидышу могут привести хромосомные нарушения. Это когда ребенок умирает в утробе матери до 20 недели беременности.Более половины выкидышей вызваны хромосомными нарушениями. Эти условия также могут вызвать мертворождение, когда ребенок умирает в утробе матери после 20 недель беременности.

Каждый ребенок, рожденный с хромосомным заболеванием, индивидуален. Некоторые дети с хромосомными нарушениями имеют умственную отсталость или врожденные дефекты, либо и то, и другое. У некоторых детей с такими заболеваниями нет серьезных проблем. Проблемы зависят от того, какие хромосомы затронуты и как.

Как узнать, есть ли у вашего ребенка хромосомное заболевание?

Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) рекомендует предлагать всем беременным женщинам пренатальные тесты на синдром Дауна и другие хромосомные заболевания.Скрининговый тест — это медицинский тест, позволяющий определить, есть ли у вас или вашего ребенка какое-либо заболевание с большей вероятностью, чем у других.

Вы можете пройти скрининговые тесты в первом или втором триместре беременности. Скрининг в первом триместре проводится на сроке от 11 до 13 недель беременности. Наряду с анализом крови вы получаете специальное ультразвуковое исследование, которое проверяет заднюю часть шеи вашего ребенка. Обследование во втором триместре называется скринингом крови матери. Вы можете сдать этот анализ крови на сроке от 15 до 20 недель беременности.

Если скрининговый тест показывает, что у вашего ребенка могут быть проблемы, ваш поставщик медицинских услуг назначит вам диагностический тест. Это медицинский тест, чтобы определить, есть ли у вас какое-либо заболевание. Диагностические тесты включают амниоцентез или взятие проб ворсинок хориона. Ваш врач также может проверить кровь вашего ребенка на хромосомные состояния после его рождения.

Каковы шансы, что у вашего ребенка хромосомное заболевание?

По мере взросления возрастает вероятность рождения ребенка с определенными хромосомными нарушениями, такими как синдром Дауна.Например, в 35 лет ваши шансы родить ребенка с хромосомным заболеванием равны 1 к 192. В 40 лет ваши шансы равны 1 к 66.

Если у вас или у кого-то из членов вашей семьи есть хромосомное заболевание, или если у вас есть ребенок с хромосомным заболеванием, поговорите с генетическим консультантом. Консультант-генетик — это человек, который обучен разбираться в генетике, врожденных дефектах и ​​других медицинских проблемах, возникающих в семьях. Она может помочь вам понять причины хромосомных состояний, какие виды тестирования доступны и ваши шансы родить ребенка с этими состояниями.Если у вас уже есть ребенок с хромосомным заболеванием, шансы родить еще одного ребенка с таким же заболеванием обычно невелики.

Дополнительная информация


См. Также:
Генетическое консультирование, Ваш семейный анамнез


Последняя проверка: февраль 2013 г.

Младенцы с хромосомными нарушениями имеют проблемы в одной или нескольких хромосомах. Хромосомы — это структуры, которые содержат гены.Гены — это часть клеток вашего тела, в которых хранятся инструкции о том, как ваше тело растет и работает. Гены передаются от родителей к детям.

У каждого человека 23 пары хромосом, или всего 46 хромосом. Для каждой пары вы получаете одну хромосому от матери и одну хромосому от отца.

Примерно 1 из 150 детей рождается с хромосомным заболеванием. Синдром Дауна — пример хромосомного состояния. Поскольку хромосомы и гены так тесно связаны, хромосомные состояния также называются генетическими состояниями.

Что вызывает хромосомные состояния?

Хромосомные состояния вызываются двумя видами хромосомных изменений:

  1. Изменения количества хромосом. Это означает, что у вас слишком много или слишком мало хромосом.
  2. Изменения в структуре хромосом. Это означает, что часть хромосомы может отсутствовать, повторяться или перестраиваться.

Оба типа изменений могут быть унаследованы. Это означает, что они передаются от родителя к ребенку.Или они могут происходить случайно по мере развития клеток.

Какие проблемы могут вызвать хромосомные состояния?

Иногда к выкидышу могут привести хромосомные нарушения. Это когда ребенок умирает в утробе матери до 20 недели беременности. Более половины выкидышей вызваны хромосомными нарушениями. Эти условия также могут вызвать мертворождение, когда ребенок умирает в утробе матери после 20 недель беременности.

Каждый ребенок, рожденный с хромосомным заболеванием, индивидуален.Некоторые дети с хромосомными нарушениями имеют умственную отсталость или врожденные дефекты, либо и то, и другое. У некоторых детей с такими заболеваниями нет серьезных проблем. Проблемы зависят от того, какие хромосомы затронуты и как.

Как узнать, есть ли у вашего ребенка хромосомное заболевание?

Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) рекомендует предлагать всем беременным женщинам пренатальные тесты на синдром Дауна и другие хромосомные заболевания.Скрининговый тест — это медицинский тест, позволяющий определить, есть ли у вас или вашего ребенка какое-либо заболевание с большей вероятностью, чем у других.

Вы можете пройти скрининговые тесты в первом или втором триместре беременности. Скрининг в первом триместре проводится на сроке от 11 до 13 недель беременности. Наряду с анализом крови вы получаете специальное ультразвуковое исследование, которое проверяет заднюю часть шеи вашего ребенка. Обследование во втором триместре называется скринингом крови матери. Вы можете сдать этот анализ крови на сроке от 15 до 20 недель беременности.

Если скрининговый тест показывает, что у вашего ребенка могут быть проблемы, ваш поставщик медицинских услуг назначит вам диагностический тест. Это медицинский тест, чтобы определить, есть ли у вас какое-либо заболевание. Диагностические тесты включают амниоцентез или взятие проб ворсинок хориона. Ваш врач также может проверить кровь вашего ребенка на хромосомные состояния после его рождения.

Каковы шансы, что у вашего ребенка хромосомное заболевание?

По мере взросления возрастает вероятность рождения ребенка с определенными хромосомными нарушениями, такими как синдром Дауна.Например, в 35 лет ваши шансы родить ребенка с хромосомным заболеванием равны 1 к 192. В 40 лет ваши шансы равны 1 к 66.

Если у вас или у кого-то из членов вашей семьи есть хромосомное заболевание, или если у вас есть ребенок с хромосомным заболеванием, поговорите с генетическим консультантом. Консультант-генетик — это человек, который обучен разбираться в генетике, врожденных дефектах и ​​других медицинских проблемах, возникающих в семьях. Она может помочь вам понять причины хромосомных состояний, какие виды тестирования доступны и ваши шансы родить ребенка с этими состояниями.Если у вас уже есть ребенок с хромосомным заболеванием, шансы родить еще одного ребенка с таким же заболеванием обычно невелики.

Дополнительная информация


См. Также:
Генетическое консультирование, Ваш семейный анамнез


Последняя проверка: февраль 2013 г.

Детские хромосомные аномалии

Хромосомная аномалия — это изменение генетического материала или ДНК ребенка, которое влияет на развитие ребенка до рождения.Это может включать лишние, отсутствующие или неправильные хромосомы.

Что такое детские хромосомные аномалии?

ДНК является строительным блоком жизни и отвечает за все в вашем теле, включая цвет глаз, развитие органов, рост, черты лица и двигательное развитие. Хромосомная аномалия — это врожденное (присутствующее при рождении) заболевание, которое вызывает нарушения в составе ДНК, например лишние или недостающие хромосомы. Эти аномалии также известны как хромосомные нарушения или мутации.

Аномалии возникают, когда ребенок развивается в утробе матери, а ошибка происходит во время деления клеток. Обычно у ребенка в каждой клетке 23 пары хромосом, или всего 46 хромосом. Дети обычно получают 23 пары из яйцеклетки и 23 пары из спермы.

Какие бывают типы детских хромосомных аномалий?

Существует несколько типов хромосомных аномалий, включая числовые и структурные аномалии.

Числовые аномалии

Численные аномалии возникают, когда в паре отсутствует хромосома (моносомия) или у ребенка более двух хромосом в паре (трисомия).Ниже приведены примеры и некоторые характеристики, связанные с расстройством.

  • Синдром Дауна или трисомия 21 — возникает, когда имеется дополнительная полная или частичная 21-я хромосома и меняет умственное развитие, а также характерный внешний вид лица и плохой мышечный тонус (гипотония ) .
  • Синдром Эдварда или трисомия 18 — возникает при наличии дополнительной 18-й хромосомы и вызывает аномальное развитие органов и физических особенностей.
  • Синдром Клайнфельтера или XXY — возникает, когда у мужчин есть дополнительная Х-хромосома, которая влияет на гормон тестостерон .
  • Синдром Тернера — возникает, когда у женщин есть одна Х-хромосома, которая влияет на гормон эстроген.

Структурные аномалии

Структурные аномалии включают отсутствие участков или дупликации хромосом. Переносы (транслокации) происходят, когда участки перемещаются на другую хромосому.Инверсии происходят, когда хромосома отрывается и прикрепляется вверх ногами. Кольца образуются, когда часть хромосомы обрывается и образует отдельный круг с потерей материала или без нее. Ниже приведены примеры и некоторые характеристики, связанные с расстройством.

  • Синдром Кри-дю-чат или синдром 5p минус — частичное удаление короткого плеча 5-й хромосомы, которое влияет на размер головы и массу тела при рождении.
  • Синдром Якобсена или расстройство с делецией 11q — потеря генетического материала 11-й хромосомы, что приводит к выраженным чертам лица и задержкам в развитии.
  • Синдром Паллистера Киллиана — дупликация 12-й хромосомы, приводящая к умственной отсталости, судорогам и снижению мышечного тонуса (гипотония).

Каковы признаки и симптомы хромосомных аномалий у детей?

Симптомы зависят от типа хромосомной аномалии и могут включать следующее:

  • Голова неправильной формы
  • Рост ниже среднего
  • Заячья губа (отверстия в губе или во рту)
  • Бесплодие
  • Нарушения обучаемости
  • Волосы на теле практически отсутствуют
  • Низкая масса тела при рождении
  • Психические и физические нарушения
  • Пороки сердца, кишечника, почек, легких и желудка
  • Снижение мышечной массы
  • Отличительные черты лица (широко расставленные глаза, маленькие и низкие уши, опущенные веки, плоский профиль лица, короткая шея или глаза, направленные вверх)

Каковы причины детских хромосомных аномалий?

Некоторые из возможных причин хромосомной аномалии включают:

  • Материнский возраст — пожилые женщины подвергаются более высокому риску рождения детей с аномалиями
  • Ошибка мейоза — ошибка в репродуктивных органах матери или отца, из-за которой яйцеклетка или сперматозоиды имеют менее 23 пар.
  • Факторы окружающей среды — вещества, такие как токсичные химические вещества или типы излучения, могут играть роль, но не было убедительных доказательств того, что конкретный экологический триггер вызывает аномалии.
  • Ошибка митоза — когда проблема возникает во время деления клеток. При нормальном делении митоз дублирует исходную клетку, но аномалия возникает, когда вместо этого в процессе дублирования создаются две клетки.

Что такое хромосомное заболевание? | Факты

Хромосомное заболевание возникает в результате изменения числа или структуры хромосом.

  • Каждая из наших хромосом имеет характерную структуру.
  • Исторически сложилось так, что ученые использовали технику окрашивания, при которой хромосомы окрашивались в узор полос.
  • Эти модели полос упрощают идентификацию каждой из наших индивидуальных хромосом, как карту.
  • Набор хромосом, видимый под микроскопом, известен как кариотип.
  • Любое отклонение от нормального кариотипа известно как хромосомная аномалия.
  • Хотя некоторые хромосомные аномалии безвредны, некоторые связаны с клиническими нарушениями.
  • Половина всех самопроизвольных абортов происходит из-за хромосомных аномалий.

Числовые аномалии

  • Наиболее серьезные хромосомные нарушения вызваны потерей или увеличением целых хромосом, которые могут затронуть сотни или даже тысячи генов и обычно приводят к летальному исходу.
  • Несколько числовых отклонений поддерживают развитие до срока, либо потому, что хромосома мала и / или содержит относительно мало генов, либо потому, что существует естественный механизм, помогающий регулировать дозировку генов.
  • Основные численные отклонения, которые доживают до срока, представлены в Таблице 1, причем синдром Дауна является наиболее распространенным.

Таблица 1: Основные численные отклонения, сохраняющиеся до срока

Синдром
Нарушение Заболеваемость
1550 Edwards ‘ Трисомия 18 3 из 10 000
Патау Трисомия 13 2 из 10 000
Turner Моносомия X 2 из 10 000 491 6 XXY 10 из 10000 (рождений мужского пола)
XXX XXX 10 из 10000 (рождений женского пола)
XYY XYY 10 из 10000 (рождений мальчиков14) 0

Кариотип ima ges показывает различные числовые хромосомные аномалии.
Изображение предоставлено: Wessex Reg. Центр генетики, Wellcome Images

Структурные аномалии

  • Это когда большие участки ДНК отсутствуют или добавляются к хромосоме.
  • Структурные аномалии могут иметь несколько форм.
  • Удаление: мутация, приводящая к потере части хромосомы.
  • Дупликация: мутация, вызывающая повторение части хромосомы, что приводит к дополнительному генетическому материалу.
  • Транслокация: мутация, приводящая к перемещению одной части хромосомы в другую часть хромосомы (внутрихромосомную) или вообще в другую хромосому (межхромосомную). Есть два ключевых типа:
    • реципрокный: обмениваются сегменты двух разных хромосом
    • Робертсона: одна хромосома прикрепляется к другой.
  • Инверсия: мутация, приводящая к тому, что часть хромосомы оказывается в противоположной ориентации (инвертированной).
  • Кольцо: , когда часть хромосомы оторвалась и образовала круг или кольцо.

Сбалансированные и несбалансированные структурные аномалии

  • Сбалансированные структурные аномалии связаны с перестройкой генетического материала, но без общей выгоды или потери. Например, инверсии и транслокации.
  • Сбалансированные структурные аномалии могут иметь немедленный эффект, но основным последствием является производство яйцеклеток или сперматозоидов с неполным или частично дублированным набором хромосом.
  • Несбалансированные структурные аномалии связаны с получением или потерей генетического материала.
  • Даже крошечные несбалансированные структурные аномалии могут повлиять на многие гены и, следовательно, иметь серьезные последствия для человека, как указано в таблице ниже.

Таблица 2: Несбалансированные структурные аномалии

хромосом на конце короткой руки
Синдром Аномалия Заболеваемость
Вольф-Хиршхорн
Cri-du-chat Удаление на конце короткого плеча хромосомы 5 1 из 50 000
Синдром WAGR Микроделеция из короткого плеча хромосомы 11 1 из 500 000 до 1 миллиона
Prader-Willi / Angelman Микроделеция из короткого плеча хромосомы 15 1 из 15 000
DiGeorge Микроделеция из длинного плеча хромосомы 22 1 из 4000

Как возникают аномалии?

  • Хромосомные аномалии обычно возникают, когда есть ошибка в делении клеток, в результате чего клетки имеют слишком мало или слишком много копий хромосомы.
  • Большинство хромосомных аномалий происходит из яйцеклетки или сперматозоидов (гамет), но некоторые возникают во время развития эмбриона или передаются по наследству от родителей.
  • Хромосомные аномалии, происходящие из гамет, присутствуют в каждой клетке тела.
  • Обычно во время образования гамет две пары хромосом (одна от матери и одна от отца) разделяются в процессе, называемом мейозом. В результате получается только одна копия каждой хромосомы в гаметах (в отличие от двух копий, обнаруженных в других клетках тела).
  • Ошибки в этом процессе разделения приводят к образованию гамет с неполным набором хромосом или дополнительными целыми или частями хромосом. Это известно как мейотическое нерасхождение.
  • Другие факторы, которые могут увеличить риск хромосомных аномалий, включают возраст матери (частота мейотического нерасхождения увеличивается с возрастом матери) и факторы окружающей среды, такие как воздействие определенных лекарств.
  • Даже крошечные изменения в структуре хромосом могут повлиять на несколько генов и иметь значительные последствия.

Последнее обновление страницы: 21.07.2021

Хромосомные аномалии

Хромосомные аномалии, изменения и аберрации лежат в основе многих наследственных заболеваний и особенностей. Хромосомные аномалии часто приводят к врожденным дефектам и врожденным состояниям, которые могут развиваться в течение жизни человека. Изучение кариотипа хромосом (кариотипирование) в образце клеток может позволить выявить хромосомную аномалию, а затем может быть предложено консультирование родителям или семьям, чье потомство подвержено риску вырасти с генетическим заболеванием.

Типы хромосомных аномалий

Хромосомная аномалия может быть числовой или структурной, примеры описаны ниже:

Числовые отклонения от нормы

Нормальная хромосома человека содержит 23 пары хромосом, что дает в общей сложности 46 хромосом в каждой клетке, называемой диплоидными клетками. Нормальный сперматозоид или яйцеклетка содержит только половину этих пар и, следовательно, 23 хромосомы. Эти клетки называются гаплоидными.

Эуплоидное состояние описывает, когда количество хромосом в каждой клетке кратно n, которое может быть 2n (46, диплоид), 3n (69, триплоид), 4n (92, тетраплоид) и так далее.Когда количество хромосом превышает 4n, используется термин полиплоид.

Анеуплоидия относится к наличию лишней или отсутствующей хромосомы и является наиболее распространенной формой хромосомной аномалии. В случае синдрома Дауна или трисомии 21 существует дополнительная копия хромосомы 21 и, следовательно, 47 хромосом. Синдром Тернера, с другой стороны, возникает из-за отсутствия Х-хромосомы, то есть присутствует только 45 хромосом.

Иногда анеуплоидные и обычные диплоидные клетки существуют одновременно, и это называется мозаицизмом.Состояние включает две или более разных популяций клеток из одной оплодотворенной яйцеклетки. Мозаицизм обычно затрагивает половые хромосомы, хотя может поражать и аутосомные хромосомы.

В отличие от мозаицизма, состояние, называемое химеризмом, возникает, когда задействованы разные клеточные линии, полученные из более чем одной оплодотворенной яйцеклетки.

Структурные аномалии

Структурные аномалии возникают, когда морфология хромосомы изменяется из-за необычного расположения центромеры и, следовательно, аномальной длины короткого (p) и длинного плеча (q) хромосомы.

  • Если центромера находится в середине хромосомы и плечи примерно одинаковой длины, хромосома называется метацентрической. Если центромера находится рядом с одним концом, а плечи неодинаковы по длине, хромосома называется субметацентрической. Когда центромера находится так близко к одному концу, что короткое плечо очень мало, хромосома называется акроцентрической. Другой аномалией является наличие двух центромер, когда хромосома называется дицентрической, а когда центромеры вообще нет, она называется ацентрической.
  • При хромосомном анализе хромосомы окрашивают для получения рисунка полос, который можно использовать для обнаружения любого изменения структурного расположения внутри или между хромосомами. Это может включать хромосомный разрыв и перестройку внутри хромосомы или с двумя или более другими хромосомами. Это может привести к несбалансированному кариотипу, если хромосомный материал накапливается (вставочная мутация) или теряется (делеционная мутация) во время процесса.
  • Когда хромосома разрывается и соединяется с одной или несколькими другими хромосомами, это называется транслокацией.Например, хромосомная транслокация 9:22 означает, что часть хромосомы 9 была отсоединена, а затем снова присоединена к хромосоме 22. Это называется филадельфийской хромосомой, и ее присутствие увеличивает риск развития хронических лейкозов.

Примеры хромосомных нарушений

Некоторые из наиболее распространенных хромосомных аномалий включают:

  • Синдром Дауна или трисомия 21
  • Синдром Эдварда или трисомия 18
  • Синдром Патау или трисомия 13
  • Синдром Кри-дю-чат или синдром 5p минус (частичное удаление короткого плеча хромосомы 5)
  • Синдром Вольфа-Хиршхорна или синдром делеции 4p
  • Синдром Якобсена или расстройство делеции 11q
  • Синдром Клайнфельтера или наличие дополнительной Х-хромосомы у мужчин
  • Синдром Тернера или наличие только одной Х-хромосомы у женщин
  • Синдром XYY и синдром XXX

Дополнительная литература

Хромосомные аномалии и психические заболевания

  • 1

    McGuffin P, Owen MJ, Farmer AE.Генетические основы шизофрении. Lancet 1995; 346 : 678–682.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 2

    Крэддок Н., Макгаффин П. Подходы к генетике аффективных расстройств. Ann Med 1993; 25 : 317–322.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 3

    Evans KL, Muir WJ, Blackwood DH, Porteous DJ. Гайки и болты психиатрической генетики: на основе проекта «Геном человека». Trends Genet 2001; 17 : 35–40.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 4

    APA. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам . Американская психиатрическая ассоциация: Вашингтон, округ Колумбия.

  • 5

    ВОЗ. Классификация психических и поведенческих расстройств по МКБ-10. Клинические описания и диагностические рекомендации . Всемирная организация здравоохранения: Женева.

  • 6

    Берреттини WH.Связаны ли шизофрения и биполярное расстройство? Обзор семейных и молекулярных исследований. Biol Psychiatry 2000; 48 : 531–538.

    CAS Google Scholar

  • 7

    Wildenauer DB, Schwab SG, Maier W, Detera-Wadleigh SD. Есть ли общие гены предрасположенности к шизофрении и аффективному расстройству? Schizophr Res 1999; 39 : 107–111.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 8

    Kendler KS, Neale MC, Kessler RC, Heath AC, Eaves LJ.Большая депрессия и генерализованное тревожное расстройство. Те же гены, частично разная среда? Arch Gen Psychiatry 1992; 49 : 716–722.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 9

    МакГью М., Готтесман, II. Один доминантный ген все еще не может объяснить передачу шизофрении. Arch Gen Psychiatry 1989; 46 : 478–480.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 10

    Шеррингтон Р., Бриньолфссон Дж., Петурссон Х., Поттер М., Дадлстон К., Барраклау Б. и др.Локализация локуса восприимчивости к шизофрении на хромосоме 5. Nature 1988; 336 : 164–167.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 11

    Сент-Клер Д., Блэквуд Д., Мьюир В., Бэйли Д., Хаббард А., Райт А. и др. Отсутствие связи маркеров хромосомы 5q11 – q13 с шизофренией в шотландских семьях. Nature 1989; 339 : 305–309.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 12

    Райли Б.П., Макгаффин П.Связанные и связанные исследования шизофрении. Am J Med Genet 2000; 97 : 23–44.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 13

    Potash JB, DePaulo Jr JR. В поисках высокого и низкого: обзор генетики биполярного расстройства. Биполярные расстройства 2000; 2 : 8–26.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 14

    Берреттини WH.Локусы восприимчивости к биполярному расстройству: перекрываются с наследственной уязвимостью к шизофрении. Biol Psychiatry 2000; 47 : 245–251.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 15

    Blackwood DH, Fordyce A, Walker MT, St Clair DM, Porteous DJ, Muir WJ. Шизофрения и аффективные расстройства — косегрегация с транслокацией хромосомы 1q42, которая напрямую нарушает экспрессию генов в мозге: клинические данные и результаты P300 в семье. Am J Hum Genet 2001; 69 : 428–433.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 16

    Коллинз Ф.С. Позиционное клонирование: давайте не будем больше называть это обратным. Nat Genet 1992; 1 : 3–6.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 17

    Коллинз Ф.С. Позиционное клонирование переходит от традиционного к традиционному. Nat Genet 1995; 9 : 347–350.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 18

    Gostason R, Wahlstrom J, Johannisson T, Holmqvist D. Хромосомные аберрации у умеренно умственно отсталых. J Ment Defic Res 1991; 35 : 240–246.

    PubMed Google Scholar

  • 19

    Дуди Г.А., Джонстон ЕС, Сандерсон Т.Л., Оуэнс Д.Г., Мьюир В.Дж.Возвращение к «Pfropfschizophrenie». Шизофрения у людей с легкой неспособностью к обучению. Br J Psychiatry 1998; 173 : 145–153.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 20

    Сандерсон Т.Л., Дуди Г.А., Бест Дж., Оуэнс Д.Г., Джонстон ЕС. Корреляции между клиническими и историческими переменными и структурными переменными головного мозга у людей с легкой умственной отсталостью и шизофренией. J Intellect Disabil Res 2001; 45 : 89–98.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 21

    Сент-Клер Д., Блэквуд Д., Мьюир В., Каротерс А., Уокер М., Споварт Дж. И др. Связь в семье сбалансированной аутосомной транслокации с серьезным психическим заболеванием. Lancet 1990; 336 : 13–16.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 22

    Миллар Дж. К., Уилсон-Аннан Дж. К., Андерсон С., Кристи С., Тейлор М. С., Семпл К. А. и др.Нарушение двух новых генов транслокацией, совмещающей с шизофренией. Hum Mol Genet 2000; 9 : 1415–1423.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 23

    Экелунд Дж., Ховатта И., Паркер А., Паунио Т., Варило Т., Мартин Р. и др. Локусы хромосомы 1 в финских семьях шизофрении. Hum Mol Genet 2001; 10 : 1611–1617.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 24

    Гратакос М., Надаль М., Мартин-Сантос Р., Пуджана М.А., Гаго Дж., Пераль Б. и др.Полиморфная геномная дупликация на хромосоме 15 человека является фактором предрасположенности к паническим и фобическим расстройствам. Cell 2001; 106 : 367–379.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 25

    Weissman MM, Bland RC, Canino GJ, Faravelli C, Greenwald S, Hwu HG et al. Межнациональная эпидемиология панического расстройства. Arch Gen Psychiatry 1997; 54 : 305–309.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 26

    Bassett ASC, Chow EW, Weksberg R.Хромосомные аномалии и шизофрения. Am J Med Genet 2000; 97 : 45–51.

    Google Scholar

  • 27

    Крэддок Н., Оуэн М. Хромосомные аберрации и биполярное аффективное расстройство. Br J Psychiatry 1994; 164 : 507–512.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 28

    DeLisi LE, Friedrich U, Wahlstrom J, Boccio-Smith A, Forsman A, Eklund K et al.Шизофрения и аномалии половых хромосом. Schizophr Bull 1994; 20 : 495–505.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 29

    Экелунд Дж., Лихтерманн Д., Ховатта И., Эллонен П., Сувисаари Дж., Тервиллигер Дж. Д. и др. Полногеномное сканирование на шизофрению в финской популяции: данные о локусе на хромосоме 7q22. Hum Mol Genet 2000; 9 : 1049–1057.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 30

    Hovatta I, Varilo T, Suvisaari J, Terwilliger JD, Ollikainen V, Arajarvi R et al.Полногеномный скрининг генов шизофрении в изолированной финской субпопуляции, предполагающий наличие нескольких локусов восприимчивости. Am J Hum Genet 1999; 65 : 1114–1124.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 31

    Detera-Wadleigh SD, Badner JA, Berrettini WH, Yoshikawa T., Goldin LR, Turner G et al. Сканирование генома с высокой плотностью обнаруживает доказательства наличия локуса восприимчивости к биполярному расстройству на 13q32 и других потенциальных локусах на 1q32 и 18p11.2. Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96 : 5604–5609.

    CAS Google Scholar

  • 32

    Bassett AS, McGillivray BC, Jones BD, Pantzar JT. Частичная трисомия хромосомы 5, косегрегация с шизофренией. Lancet 1988; 1 : 799–801.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 33

    Aschauer HN, Aschauer-Treiber G, Isenberg KE, Todd RD, Knesevich MA, Garver DL et al.Нет доказательств связи между маркерами хромосомы 5 и шизофренией. Hum Hered 1990; 40 : 109–115.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 34

    Bennett RL, Karayiorgou M, Sobin CA, Norwood TH, Kay MA. Идентификация интерстициальной делеции у взрослой женщины с шизофренией, умственной отсталостью и дисморфическими особенностями: дальнейшее подтверждение предполагаемого локуса предрасположенности к шизофрении в 5q21–23.1. Am J Hum Genet 1997; 61 : 1450–1454.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 35

    Schwab SG, Eckstein GN, Hallmayer J, Lerer B, Albus M, Borrmann M et al. Доказательства, свидетельствующие о том, что локус на хромосоме 5q31 способствует предрасположенности к шизофрении в немецких и израильских семьях, по данным многоточечного анализа сцепления пар сибсов. Mol Psychiatry 1997; 2 : 156–160.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 36

    Штрауб Р.Э., Маклин С.Дж., О’Нил Ф.А., Уолш Д., Кендлер К.С. Поддержка возможного локуса уязвимости к шизофрении в регионе 5q22–31 в ирландских семьях. Mol Psychiatry 1997; 2 : 148–155.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 37

    Gordon CT, Красневич D, Белый B, Lenane M, Rapoport JL.Краткое сообщение: транслокация с участием хромосом 1 и 7 у мальчика с детской шизофренией. J Autism Dev Disor 1994; 24 : 537–545.

    CAS Google Scholar

  • 38

    Blouin JL, Dombroski BA, Nath SK, Lasseter VK, Wolyniec PS, Nestadt G et al. Локусы восприимчивости к шизофрении на хромосомах 13q32 и 8p21. Nat Genet 1998; 20 : 70–73.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 39

    Фараоне С.В., Матиз Т., Свракич Д., Пеппл Дж., Маласпина Д., Суарес Б. и др.Сканирование генома европейско-американских родословных шизофрении: результаты Генетической инициативы NIMH и Консорциума тысячелетия. Am J Med Genet 1998; 81 : 290–295.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 40

    Axelsson R, Wahlstrom J. Психическое расстройство и инверсия хромосомы 9. Hereditas 1981; 95 : 337.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 41

    Axelsson R, Wahlstrom J.Хромосомные аберрации у больных параноидальным психозом. Hereditas 1984; 100 : 29–31.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 42

    Кунуги Х., Ли КБ, Нанко С. Цитогенетические данные у 250 шизофреников: данные, подтверждающие избыток анеуплоидий Х-хромосомы и перицентрическую инверсию хромосомы 9. Schizophr Res 1999; 40 : 43–47.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 43

    Нанко С.Шизофрения с перицентрической инверсией хромосомы 9: клинический случай. Jap J Psychiatr Neurol 1993; 47 : 47–49.

    CAS Google Scholar

  • 44

    Toyota T, Shimizu H, Yamada K, Yoshitsugu K, Meerabux J, Hattori E et al. Анализ кариотипа 161 неродственного шизофреника: нет повышенных показателей мозаицизма Х-хромосомы или inv (9), с использованием этнически подобранных и стратифицированных по возрасту контролей. Schizophr Res 2001; 52 : 171–179.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 45

    Смит М., Васмут Дж. Дж., Макферсон Дж. Д. Косегрегация транслокации 11q22.3–9p22 с аффективным расстройством: близость гена рецептора дофамина D2 относительно точки разрыва транслокации. Am J Hum Genet 1989; 45 : A178.

  • 46

    Baysal BE, Potkin SG, Farr JE, Higgins MJ, Korcz J, Gollin SM et al. Биполярное аффективное расстройство частично совпадает со сбалансированным t (9; 11) (p24; q23.1) хромосомная транслокация в небольшой родословной. Am J Med Genet 1998; 81 : 81–91.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 47

    Inayama Y, Yoneda H, Fukushima K, Sakai J, Asaba H, Sakai T. Парацентрическая инверсия хромосомы 9 при шизоаффективном расстройстве. Clin Genet 1997; 51 : 69–70.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 48

    Park JP, Moeschler JB, Berg SZ, Wurster-Hill DH.Шизофрения и умственная отсталость у взрослого мужчины с интерстициальной делецией de novo 9 (q32q34.1). J Med Genet 1991; 28 : 282–283.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 49

    Кауфманн С.А., Суарес Б., Маласпина Д., Пеппле Дж., Свракич Д., Маркель П.Д. и др. NIMH Genetics Initiative Millenium Schizophrenia Consortium: анализ связей афроамериканских родословных. Am J Med Genet 1998; 81 : 282–289.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 50

    Райли Б.П., Тахир Э., Раджагопалан С., Могуди-Картер М., Фор С., Вайссенбах Дж. И др. Исследование сцепления локусов гена субъединицы рецептора N-метил-D-аспартата и шизофрении в южноафриканских семьях, говорящих на банту. Psychiatr Genet 1997; 7 : 57–74.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 51

    Шваб С.Г., Халлмайер Дж., Альбус М., Лерер Б., Хансес К., Каньяс К. и др.Дальнейшие доказательства наличия локуса восприимчивости на хромосоме 10p14 – p11 в 72 семьях с шизофренией с помощью непараметрического анализа сцепления. Am J Med Genet 1998; 81 : 302–307.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 52

    Straub RE, MacLean CJ, Martin RB, Ma Y, Myakishev MV, Harris-Kerr C et al. Локус шизофрении может располагаться в области 10p15 – p11. Am J Med Genet 1998; 81 : 296–301.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 53

    Foroud T, Castelluccio PF, Koller DL, Edenberg HJ, Miller M, Bowman E et al. Предполагаемое свидетельство локуса на хромосоме 10p с использованием родословных биполярного аффективного расстройства инициативы NIMH по генетике. Am J Med Genet 2000; 96 : 18–23.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 54

    Daw SC, Taylor C, Kraman M, Call K, Mao J, Schuffenhauer S et al.Общая область 10p удалена при синдромах ДиДжорджи и велокардиофациальном синдроме. Nat Genet 1996; 13 : 458–460.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 55

    Липсон А., Фаган К., Колли А., Колли П., Шоллер Г., Иссакс Д. и др. Велокардиофациальный и частичный фенотип ДиДжорджи у ребенка с интерстициальной делецией 10p13 — значение для цитогенетики и молекулярной биологии. Am J Med Genet 1996; 65 : 304–308.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 56

    Робертс С.Х., Коуи В.А., Сингх К.Р. Внутрихромосомная вставка хромосомы 13 в семье с психозом и психическими отклонениями. J Ment Defic Res 1986; 30 : 227–232.

    PubMed Google Scholar

  • 57

    Calzolari E, Aiello V, Palazzi P, Sensi A, Calzolari S, Orrico D et al. Психиатрическое расстройство при семейной 15; 18 транслокации и сублокализации основного белка миелина 18q22.3. Am J Med Gene 1996; 67 : 154–161.

    CAS Google Scholar

  • 58

    Фридман Р., Леонард С., Голт Дж. М., Хопкинс Дж., Клонингер С. Р., Кауфманн К.А. и др. Нарушение равновесия по сцеплению при шизофрении в локусе хромосомы 15q13–14 гена субъединицы альфа7-никотинового ацетилхолинового рецептора (CHRNA7). Am J Med Genet 2001; 105 : 20–22.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 59

    Леонард С., Голт Дж., Мур Т., Хопкинс Дж., Робинсон М., Олинси А. и др.Дальнейшее исследование локуса хромосомы 15 при шизофрении: анализ затронутых родственных пар от NIMH Genetics Initiative. Am J Med Genet 1998; 81 : 308–312.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 60

    Райли Б.П., Макофф А., Могуди-Картер М., Дженкинс Т., Уильямсон Р., Коллиер Д. и др. Неравновесность передачи гаплотипа и доказательства связи области гена CHRNA7 с шизофренией в семьях южноафриканских банту. Am J Med Genet 2000; 96 : 196–201.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 61

    Curtis L, Blouin JL, Radhakrishna U, Gehrig C, Lasseter VK, Wolyniec P et al. Нет доказательств связи между шизофренией и маркерами на хромосоме 15q13–14. Am J Med Genet 1999; 88 : 109–112.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 62

    Невес-Перейра М., Бассетт А.С., Хонер В.Г., Ланг Д., Кинг Н.А., Кеннеди Дж.Л.Нет доказательств сцепления области гена CHRNA7 в канадских семьях шизофрении. Am J Med Genet 1998; 81 : 361–363.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 63

    Бур Х, Голландия А, Уиттингтон Дж., Батлер Дж., Уэбб Т., Кларк Д. Психотическое заболевание у людей с синдромом Прадера – Вилли, вызванное однопородной дисомией матери 15 хромосомы. Lancet 2002; 359 : 135–136.

    PubMed Google Scholar

  • 64

    Морс О, Эвальд Х., Блэквуд Д., Мьюир В. Цитогенетические нарушения на хромосоме 18, связанные с биполярным аффективным расстройством или шизофренией. Br J Psychiatry 1997; 170 : 278–280.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 65

    Berrettini WH, Ferraro TN, Goldin LR, Detera-Wadleigh SD, Choi H, Muniec D. et al.Связанное исследование биполярного расстройства. Arch Gen Psychiatry 1997; 54 : 27–35.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 66

    Шваб С.Г., Халлмайер Дж., Лерер Б., Альбус М., Боррманн М., Хониг С. и др. Поддержка локуса хромосомы 18p, определяющего предрасположенность к функциональным психозам в семьях с шизофренией, путем анализа ассоциаций и сцеплений. Am J Hum Genet 1998; 63 : 1139–1152.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 67

    Overhauser J, Berrettini WH, Rojas K. Аффективное расстройство, связанное со сбалансированной транслокацией хромосом 14 и 18. Psychiatry Genet 1998; 8 : 53–56.

    CAS Google Scholar

  • 68

    Maziade M, Roy MA, Rouillard E, Bissonnette L, Fournier JP, Roy A. et al.Поиск специфических и общих локусов восприимчивости к шизофрении и биполярному расстройству: исследование сцепления в 13 целевых хромосомах. Mol Psychiatry 2001; 6 : 684–693.

    CAS Google Scholar

  • 69

    McMahon FJ, Hopkins PJ, Xu J, McInnis MG, Shaw S, Cardon L et al. Связывание биполярного аффективного расстройства с маркерами хромосомы 18 в новой серии родословных. Am J Hum Genet 1997; 61 : 1397–1404.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 70

    Stine OC, Xu J, Koskela R, McMahon FJ, Gschwend M, Friddle C et al. Доказательства связи биполярного расстройства с хромосомой 18 с эффектом родительского происхождения. Am J Hum Genet 1995; 57 : 1384–1394.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 71

    Collacott RA, Cooper SA, McGrother C.Дифференциальная частота психических расстройств у взрослых с синдромом Дауна по сравнению с другими взрослыми с умственными недостатками. Br J Psychiatry 1992; 161 : 671–674.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 72

    эль-Бадрамани М.Х., Фараг Т.И., аль-Авади С.А., Хаммад И.М., Абделькадер А., Мурти Д.С. Семейная маниакально-депрессивная болезнь с удаленным коротким плечом хромосомы 21: случайное или причинное? Br J Psychiatry 1989; 155 : 856–857.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 73

    Айта В.М., Лю Дж., Ноулз Дж. А., Тервиллигер Дж. Д., Балтазар Р., Грюн А. и др. Комплексный анализ сцепления хромосомы 21q22 поддерживает предшествующие доказательства предполагаемого локуса биполярного аффективного расстройства. Am J Hum Genet 1999; 64 : 210–217.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 74

    Detera-Wadleigh SD, Badner JA, Goldin LR, Berrettini WH, Sanders AR, Rollins DY et al.Анализ пар затронутых братьев и сестер подтверждает предшествующие доказательства локуса восприимчивости к биполярному расстройству на 21q. Am J Hum Genet 1996; 58 : 1279–1285.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 75

    Квок Дж. Б., Адамс Л. Дж., Лосось Дж. А., Дональд Дж. А., Митчелл П. Б., Скофилд ПР. Статистический анализ на основе непараметрического моделирования локуса биполярного аффективного расстройства на хромосоме 21q22.3. Am J Med Genet 1999; 88 : 99–102.

    CAS Google Scholar

  • 76

    Straub RE, Lehner T, Luo Y, Loth JE, Shao W., Sharpe L. et al. Возможный локус уязвимости для биполярного аффективного расстройства на хромосоме 21q22.3. Nat Genet 1994; 8 : 291–296.

    CAS Google Scholar

  • 77

    Шпринцен Р.Дж., Голдберг Р., Голдинг-Кушнер К.Дж., Марион Р.В. Поздний психоз при велокардиофациальном синдроме. Am J Med Genet 1992; 42 : 141–142.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 78

    Мерфи К.С., Джонс Л.А., Оуэн М.Дж. Высокие показатели шизофрении у взрослых с велокардиофациальным синдромом. Arch Gen Psychiatry 1999; 56 : 940–945.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 79

    Papolos DF, Faedda GL, Veit S, Goldberg R, Morrow B, Kucherlapati R et al.Расстройства биполярного спектра у пациентов с диагнозом велокардиофациальный синдром: приводит ли гемизиготная делеция хромосомы 22q11 к биполярному аффективному расстройству? Am J Psychiatry 1996; 153 : 1541–1547.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 80

    Pulver AE, Nestadt G, Goldberg R, Shprintzen RJ, Lamacz M, Wolyniec PS et al. Психотические заболевания у пациентов с диагнозом велокардиофациальный синдром и их родственников. J. Nerv Mental Dis 1994; 182 : 476–478.

    CAS Google Scholar

  • 81

    Карайоргоу М., Моррис М.А., Морроу Б., Шпринцен Р.Дж., Голдберг Р., Борау Дж. И др. Восприимчивость к шизофрении связана с интерстициальными делециями хромосомы 22q11. Proc Natl Acad Sci USA 1995; 92 : 7612–7616.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 82

    Шоу С.Х., Келли М., Смит А.Б., Шилдс Г., Хопкинс П.Дж., Лофтус Дж. И др.Полногеномный поиск генов предрасположенности к шизофрении. Am J Med Genet 1998; 81 : 364–376.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 83

    Гарвер Д.Л., Холкомб Дж., Мапуа FM, Уилсон Р., Барнс Б. Расстройства шизофренического спектра: аутосомное сканирование в мультиплексных родословных. Schizophr Res 2001; 52 : 145–160.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 84

    Edenberg HJ, Foroud T., Conneally PM, Sorbel JJ, Carr K, Crose C. et al.Первоначальное геномное сканирование биполярных родословных генетической инициативы NIMH: хромосомы 3, 5, 15, 16, 17 и 22. Am J Med Genet 1997; 74 : 238–246.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 85

    Kelsoe JR, Spence MA, Loetscher E, Foguet M, Sadovnick AD, Remick RA et al. Обследование генома указывает на возможный локус восприимчивости к биполярному расстройству на хромосоме 22. Proc Natl Acad Sci USA 2001; 98 : 585–590.

    CAS Google Scholar

  • 86

    Морс О, Мортенсен ПБ, Эвальд Х. Нет доказательств повышенного риска шизофрении или биполярного аффективного расстройства у лиц с анеуплоидиями половых хромосом. Psycholog Med 2001; 31 : 425–430.

    CAS Google Scholar

  • 87

    Эшкевари HS. Транслокация хромосомы Xq24 в хромосому 12q15 [46, X, t (X; 12) (q24; q15)], ее связь с биполярным аффективным расстройством и умственной отсталостью; первое сообщение о новой хромосомной аномалии. Am J Med Genet 1997; 74 : 607 (Воздержание).

  • 88

    Lucotte G, Landoulsi A, Berriche S, David F, Babron MC. Маниакально-депрессивное заболевание связано с фактором IX во французской родословной. Ann Genet 1992; 35 : 93–95.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 89

    Pekkarinen P, Terwilliger J, Bredbacka PE, Lonnqvist J, Peltonen L. Доказательства предрасположенности к биполярному расстройству на Xq24 – q27.1 в расширенной финской родословной. Genome Res 1995; 5 : 105–115.

    CAS Google Scholar

  • 90

    Сазерленд Г.Р., Бейкер Э. Клиническое значение уязвимых участков на хромосомах человека. Clin Genet 2000; 58 : 157–161.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 91

    Caspersson T, Farber S, Foley GE, Kudynowski J, Modest EJ, Simonsson E et al.Химическая дифференциация по метафазным хромосомам. Exp Cell Res 1968; 49 : 219–222.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 92

    Lander ES, Linton LM, Birren B, Nusbaum C, Zody MC, Baldwin J et al. Начальная последовательность и анализ человеческого генома. Nature 2001; 409 : 860–921.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 93

    Дэли М.Дж., Риу Д.Д., Шаффнер С.Ф., Хадсон Т.Дж., Лендер ES.Структура гаплотипов высокого разрешения в геноме человека. Nat Genet 2001; 29 : 229–232.

    CAS Google Scholar

  • 94

    Cheung VG, Nowak N, Jang W., Kirsch IR, Zhao S, Chen XN et al. Интеграция цитогенетических ориентиров в черновую последовательность генома человека. Nature 2001; 409 : 953–958.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 95

    Rioux JD, Daly MJ, Silverberg MS, Lindblad K, Steinhart H, Cohen Z et al.Генетическая изменчивость в кластере генов цитокинов 5q31 придает восприимчивость к болезни Крона. Nat Genet 2001; 29 : 223–228.

    CAS Google Scholar

  • 96

    Migaud M, Charlesworth P, Dempster M, Webster LC, Watabe AM, Makhinson M et al. Повышенная долговременная потенциация и нарушение обучения у мышей с мутантным белком постсинаптической плотности-95. Nature 1998; 396 : 433–439.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 97

    Fananas L, Fuster C, Guillamat R, Miro R.Хромосомный ломкий сайт 1q21 у больных шизофренией. Am J Psychiatry 1997; 154 : 716.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 98

    Турецкий Г., Смит М., Мари Дж. Дж. Биполярное расстройство I типа, связанное с хрупким участком хромосомы 1. Am J Med Genet 1995; 60 : 179–182.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 99

    Maziade M, Debraekeleer M, Genest P, Cliche D, Fournier JP, Garneau Y et al.Сбалансированная транслокация 2:18 и семейная шизофрения: отсутствие ассоциации. Arch Gen Psychiatry 1993; 50 : 73–75.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 100

    Glass IA, Stormer P, Oei PT, Hacking E, Cotter PD. Трисомия 2q11.2 → q21.1 в результате несбалансированной вставки в двух поколениях. J Med Genet 1998; 35 : 319–322.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 101

    Rudduck C, Franzen G.Новый наследуемый хрупкий участок на хромосоме 3 человека. Hereditas 1983; 98 : 297–299.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 102

    Палмур Р.М., Миллер С., Филдинг А, Векеманс М., Эрвин Ф.Р. Вклад в дифференциальный диагноз «группы шизофрении»: структурная аномалия хромосомы 4. J Psychiatry Neurosci 1994; 19 : 270–277.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 103

    Маласпина Д., Уорбертон Д., Амадор X, Харрис М., Кауфманн, Калифорния.Ассоциация шизофрении и частичной трисомии хромосомы 5р. Случай из практики. Schizophr Res 1992; 7 : 191–196.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 104

    Holland T, Gosden C. Сбалансированная хромосомная транслокация, частично совпадающая с психотическим заболеванием в семье. Psychiatr Res 1990; 32 : 1–8.

    CAS Google Scholar

  • 105

    Прайс WH, Брантон М., Бактон К., Джейкобс, Пенсильвания.Хромосомное исследование новых пациентов, поступивших в четыре больницы строгого режима в Соединенном Королевстве. Clin Genet 1976; 9 : 389–398.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 106

    Спербер М.А. Шизофрения и органический мозговой синдром с трисомией 8 (трисомия 8 группы C [47, XX, 8+]). Biol Psychiatry 1975; 10 : 27–43.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 107

    Garofalo G, Ragusa RM, Argiolas A, Scavuzzo C, Spina E, Barletta C.Доказательства уязвимых участков хромосом у больных шизофренией. Ann Genetique 1993; 36 : 132–135.

    CAS Google Scholar

  • 108

    Эскобар JI. Цитогенетическое исследование детей с психическими расстройствами. Комплексная психиатрия 1976; 17 : 309–313.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 109

    Nielsen J, Hreidarsson AB, Christensen KR.D – D-транслокации у пациентов с психическими заболеваниями. Hereditas 1973; 75 : 131–135.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 110

    Кларк Диджей. Синдром Прадера – Вилли и психозы. Br J Psychiatry 1993; 163 : 680–684.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 111

    Кербешян Дж., Бурд Л., Рэндалл Т., Мартсольф Дж., Джалал С.Аутизм, глубокая умственная отсталость и атипичное биполярное расстройство у 33-летней женщины с делецией 15q12. J Ment Defic Res 1990; 34 : 205–210.

    PubMed Google Scholar

  • 112

    Кербешян Дж., Северуд Р., Бурд Л., Ларсон Л. Пик-а-бу хрупкий участок на 16d, связанный с синдромом Туретта, биполярным расстройством, аутичным расстройством и умственной отсталостью. Am J Med Genet 2000; 96 : 69–73.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 113

    Кристенсен К.Р., Фридрих Ю., Якобсен П., Йенсен К., Нильсен Дж., Цубой Т. Кольцевая хромосома 18 у матери и дочери. J Ment Defic Res 1970; 14 : 49–67.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 114

    Smith AB, Peterson P, Wieland J, Moriarty T, DeLisi LE. Транслокация хромосомы 18 (18; 21) (p11.1; p11.1), связанный с психозом в одной семье. Am J Med Genet 1996; 67 : 560–563.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 115

    Chodirker BN, Chudley AE, Ray M, Wickstrom DE, Riordan DL. Хрупкий 19p13 в семье с психическим заболеванием. Clin Genet 1987; 31 : 1–6.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 116

    Cooper SA, Collacott RA.Мания и синдром Дауна. Br J Psychiatry 1993; 162 : 739–743.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 117

    Крэддок Н., Оуэн М. Есть ли обратная связь между синдромом Дауна и биполярным аффективным расстройством? Обзор литературы и генетические последствия. J Intellect Disabil Res 1994; 38 : 613–620.

    PubMed Google Scholar

  • 118

    Майерс Б.А., Пуэшель С.М.Большая депрессия в небольшой группе взрослых с синдромом Дауна. Res Dev Disabil 1995; 16 : 285–299.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 119

    Panzer MJ, Tandon R. Биполярное расстройство, связанное с синдромом Тернера. J Nerv Ment Dis 1991; 179 : 702.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 120

    Woodhouse WJ, Голландия AJ, Маклин Дж., Ревли AM.Связь между тройным Х и психозом. Br J Psychiatry 1992; 160 : 554–557.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 121

    Каваниси К., Коно М., Ониши Х., Исии Н., Исии К. Случай синдрома Тернера с шизофренией: генетическая связь между синдромом Тернера и психозом. Psychiatry Clin Neurosci 1997; 51 : 83–85.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 122

    Prior TI, Chue PS, Tibbo P.Исследование синдрома Тернера при шизофрении. Am J Med Genet 2000; 96 : 373–378.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 123

    Нанко С. Шизофреноподобный психоз у мужчины 46 лет XX века. Folia Psychiatr Neurol Jpn 1981; 35 : 461–463.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *