Кератин функция: Кератины — это… Что такое Кератины?

Содержание

Упс ! Страница не найдена !

Коллекция весна-лето

Коллекция осень-зима

Backstage осень-зима

Backstage весна-лето

Функции белка в организме

Белки в живых организмах выполняют множество важных функций. Поэтому в организмах существует множество различных белков.

Ферментативная функция белков заключается в том, что они служат катализаторами различных химических реакций, протекающих в организме. Ферментативную функцию по-другому называют каталитической. При катализе происходит ускорение химических реакций, причем это ускорение может быть даже в миллионы раз.

Белков-ферментов тысячи, каждый из них обслуживает свою химическую реакции или группу схожих реакций. По типу обслуживаемых реакций ферменты делят на классы. Например, оксидоредуктазы катализируют окислительно-восстановительные реакции, гидролазы обеспечивают гидролиз химических связей и т. д. Реакцию катализирует не вся молекула фермента, а только ее так называемый активный центр. Он включает часть молекулы, которая связывает субстрат (молекулу, которая подвергается превращению), и несколько аминокислот (часто не вместе расположенных), которые обеспечивают саму реакцию.

Белки выполняют структурную функцию

. Они входят в состав клеточных мембран и органоидов, межклеточного вещества (белки коллаген и эластин), волос, ногтей и т. п. (кератин).

Двигательная функция белков заключается в сокращении мышц (актин и миозин), обеспечении движения клеток, их ресничек и жгутиков.

Существуют белки, которые обеспечивают перенос различных веществ как внутри клетки, так и по всему организму. Такие белки обеспечивают транспортную функцию. Они легко связываются с субстратом, когда его концентрация высока, и легко высвобождают его при низкой концентрации. К транспортным белкам относится гемоглобин. В легких он связывает кислород и высвобождает углекислый газ, а в тканях наоборот.

Ряд белков, входящих в состав мембран клеток, обеспечивают транспорт малых молекул через мембрану. Такой транспорт может быть как пассивным (белки-каналы), так и активным (белки-переносчики).

Регуляторная и сигнальная функции белков разнообразны. Многие внутриклеточные процессы (клеточный цикл, транскрипция и трансляция, активация или подавление активности других белков и т. д.) регулируются белками.

Многие гормоны — это белки, переносимые кровью. Когда гормон связывается с определенным рецептором, то клетка получает сигнал, в результате чего в ней запускается ответная реакция. Гормоны регулируют концентрации веществ, процесс роста, период размножения и др.

Клетки взаимодействуют между собой посредством сигнальных белков, которые передаются через межклеточное вещество. Например, такие сигналы могут стимулировать или подавлять рост клеток. Таким образом обеспечивается согласованность работы клеток той или иной системы органов.

Выделяют рецепторную функцию белков. Белки-рецепторы могут находиться как в цитоплазме, так и в мембранах. Когда на рецептор действует химическое вещество или физический стимул (свет, давление и др), то он изменяется. Это изменение молекулы передается в другие части клетки, посредством катализа определенной реакции, прохождения ионов или связывания молекул-посредников.

Защитная функция белков

также весьма разнообразна. Коллаген и кератин обеспечивают не только структурную функцию, но и физическую защиту организма. Также физически организм защищают фибриногены и тромбины, свертывающие кровь в местах ранения (контакта с воздухом).

Белки обеспечивают химическую защиту, связывая и расщепляя чужеродные токсины или вырабатывая свои (для защиты от других организмов).

Защитными белками являются антитела, которые обезвреживают микроорганизмы и чужеродные белки. Так белки обеспечивают иммунную защита.

Если в организме возникает дефицит углеводов и жиров, то белки, распадаясь до конечных продуктов, могут выполнять энергетическую функцию.

Белки могут запасаться как источник энергии и источник аминокислот (например, в яйцеклетках). Это

запасающая функция белков.

ROWENTA FOR ELITE EXPRESS LISS SF4012F0 SF4012F0

Как лучше использовать мой прибор
Можно ли продолжить пользоваться средствами для укладки волос?

Вы можете продолжать пользоваться своими обычными средствами для укладки, например гелями, кондиционерами, муссами и пр., или (что еще лучше) специальными средствами для защиты от воздействия высокой температуры фена или выпрямителя. Но ни в коем случае не пользуйтесь выпрямителем после нанесения средств для распрямления, так как это может существенно повредить волосы.

Нужно ли мне полностью высушить волосы перед выпрямлением?

Нет, если вы пользуетесь классическим выпрямителем. Вымойте волосы шампунем и приступайте к укладке. Пользуйтесь выпрямителем до тех пор, пока волосы почти полностью не высохнут.

Выпрямителем Wet & Dry можно делать укладку как на сухих, так и на мокрых волосах.

В каком порядке нужно правильно выпрямлять волосы?

Всегда начинайте выпрямление снизу: начинайте с затылка, затем обрабатывайте бока и заканчивайте челкой.

Как избежать появления вмятин на длинных волосах?

Не делайте прерывистых движений во время укладки. Выравнивайте каждую прядь одним плавным непрерывным движением. Повторите при необходимости.

Техническая поддержка
Что делать в случае неисправности устройства?

После ознакомления с инструкциями по запуску прибора в руководстве пользователя убедитесь, что электрическая розетка находится в рабочем состоянии, подключив к ней другое устройство. Если прибор не заработал, не пытайтесь разобрать или отремонтировать его. Отнесите прибор в авторизованный центр технического обслуживания.

Что делать, если кабель питания прибора поврежден?

Не пользуйтесь устройством. Во избежание опасности, замените кабель в центре технического обслуживания.

Разное
Чему соответствуют классы I и II?

Приборы класса I должны быть заземлены (они имеют только один слой изоляции). Приборы класса II не должны быть заземлены, потому что они имеют два слоя разной и отдельной изоляции и представляют собой значительный риск, если другие заземленные устройства неисправны.

Как выбрать выпрямитель, подходящий для моих волос?

• Короткая или каскадная прическа или тонкие и хрупкие волосы: выпрямитель с узкими или обычными пластинами.

• Длинные волосы (ниже плеч): широкие пластины упрощают и ускоряют процесс выпрямления.
• Толстые непослушные волосы, с трудом поддающиеся выпрямлению: профессиональные выпрямители с черными пластинами.

В чем преимущества выпрямителей с широкими пластинами?

Такие приборы предназначены, прежде всего, для женщин, чьи волосы с трудом поддаются выпрямлению, являются кудрявыми, вьющимися или очень длинными. Такие пластины позволяют экономить время и дают отличные результаты.

Какой температурный режим необходимо соблюдать в зависимости от типа волос?

• Тонкие, ломкие или поврежденные волосы: от 80 до 150°C.
• Нормальные, тонкие или мягкие волосы: от 150 до 170°C.
• Кудрявые, волнистые или сильно вьющиеся волосы: от 170 до 190°C.
• Африканские или сильно курчавые волосы: от 190 до 230°C.

В некоторых моделях есть автоматическая система регулировки температуры в зависимости от типа и состояния здоровья волос.

При какой длине волос нужно пользоваться Lissima?

Lissima помогает выпрямить длинные волосы, волосы средней длины и подстриженные каскадом, а также короткое каре.

Для чего нужны плавающие пластины?

Такая система позволяет адаптировать пластины под толщину волос, сохраняя постоянный контакт для более эффективного выпрямления.

Для чего нужна функция Respect (щадящий режим) (в зависимости от модели)?

Она позволяет автоматически подстроится под оптимальную температуру исходя из типа (волнистые, вьющиеся и пр.) и состояния здоровья (здоровые, слабые и пр.) волос с целью их защиты.

В чем преимущество керамического или турмалинового покрытия?

Покрытие такого типа обеспечивает естественную защиту волос от воздействия тепла, придавая им блеска.

Как можно утилизировать этот прибор по окончании срока его службы?

В Вашем приборе содержатся ценные материалы, которые могут быть подвергнуты вторичной переработке. Отнесите его на городской пункт сбора отходов.

Я только что распаковал(-а) свою новую машину, и мне кажется, что не хватает одной из частей. Что делать?

Если вам кажется, что каких-то частей не хватает, позвоните в центр обслуживания покупателей, и мы поможем вам найти приемлемое решение.

Где я могу приобрести аксессуары, расходные материалы или запасные части к моему устройству?

Пожалуйста, перейдите в раздел «Аксессуары» веб-сайта, чтобы легко найти то, что вам нужно для вашего продукта.

Каковы условия гарантии на мой прибор?

Дополнительные сведения содержатся в разделе «Гарантия» этого веб-сайта.

Плюсы и минусы кератина для волос?

 

Каждая женщина мечтает иметь красивые, гладкие и ухоженные волосы, чтобы прическа была непревзойденной, а образ — умопомрачительным. Для того чтобы подчеркнуть красоту волос, можно воспользоваться кератиновыми средствами, но прежде — стоит прочесть кератин для волос отзывы, которые оставляют клиентки после прохождения процедуры.

Для чего необходим кератин для волос?

Кератин для волос — это важный компонент, поэтому кератиновое выпрямление набирает популярность благодаря восстановительному эффекту, который происходит после применения.

Количество кератина в волосах может уменьшаться не только из-за влияния утюжка или фена, но и из-за ультрафиолетовых лучей, ветра и других неблагоприятных воздействий. Благодаря процедуре кератина волосы становятся более яркими, гладкими и здоровыми, они выпрямляются и становятся мягкими.

Плюсы кератинового выпрямления

Кератин для волос имеет множество плюсов, к которым стоит отнести:

  1. Видимый эффект после первого применения.

  2. Волосы намного проще расчесать и уложить.

  3. Локоны становятся не только гладкими, но и мягкими, а также приятными на ощупь.

  4. Укладка не боится влажной погоды и сохраняет первозданную форму.

  5. Можно проводить процедуру для обладательниц разных типов волос: вьющихся или прямых, ослабленных и секущихся.

  6. Волосы не электризуются даже под головным убором.

  7. Основная функция кератина для волос — защита от ультрафиолетовых лучей, ветра. пыли, морозов. 

Эффект может длиться от 1 до 3 месяцев и более: все зависит от степени повреждения и типа волос.

Минусы кератина для волос

В состав кератина для волос входят формальдегиды, которые имеют неблагоприятное влияние на организм, но если во время процедуры обеспечить качественную вентиляцию помещению, то влияние на организм становится минимальным. Голова может быстрее загрязняться, поэтому мытье волос может стать более частой процедурой.

К минусам также стоит отнести:

  1. После процедуры нельзя собирать волосы в пучок или косичку в течение 4 дней.

  2. В первую неделю стоит отказаться от стайлинга.

  3. После процедуры нельзя мыть голову в течение 2-3 дней.

  4. Следует использовать только безсульфатный шампунь.

  5. Окрашивать можно после трехнедельного перерыва после кератина волос.

Кератин волос — эффективное средство, которое быстро восстанавливает волосы и придает желаемый объем, мягкость и гладкость волосам.

Почему кератин твердый, а волосы эластичные

Последнее обновление:

Вопрос и правда невероятно интересный, как и сам его герой – кератин. Мне пришлось прошерстить много литературы, включая научные исследования, рекламные статьи, просмотреть много изображений, чтобы докопаться до сути дела.

По ходу этого мини-исследования я обнаружила еще очень много фактов, которые заставили меня задержать дыхание и воскликнуть: «Ну ничего себе, а я и не догадывалась!»

Уверена, что ознакомление с вышеупомянутыми феноменами помогут совершенно по-новому взглянуть на ваши волоски. На протяжении нашего разговора мне придется обратиться к довольно скучным вещам, но я сделаю все возможное, чтобы максимально поберечь мышцы, вовлеченные в зевоту. И, конечно, заранее прошу прощения, если мои попытки не увенчаются успехом.

Фото с сайта www.shutterstock.com

Что такое кератин, его виды и роль в организме

Давайте начнем, прежде всего, с того, что мы говорим про огромное семейство, объединенное одним термином – кератин.

Разнообразие молекулярных структур у этих родственников просто поражает.

Более того, существует 54 гена, которые заведуют данным кланом. Есть подвиды, специфические для людей, животных, эпителия, волос и многое другое. Так что, это понятие в буквальном смысле слова собирательное.

История изучения кератина

Первое упоминание этого понятия мы находим у одного китайского гербалиста, книга которого была опубликована спустя три года после его кончины, в 1596 году.

В этой работе есть рецепт ранозаживляющего и кровоостанавливающего лекарства, сделанного из пепла сожженных волос.

Кто бы мог предположить, что потребуется несколько веков, прежде чем удивительному открытию восточных специалистов было найдено объяснение.

В 1849 году появилось и самое название этого удивительного семейства – слово «кератин». Так окрестили твердый материал, из которого были сделаны рога и копыта 🙂 Дело в том, что греческий корень «кера» означал рог.

Ученые были озадачены: вроде белок, а почему-то ведет себя каким-то странным образом.

В то время как другие «добропорядочные» протеины спокойно могли подвергнуться обработке, эти «упрямцы» наотрез отказывались подчиняться подобному обращению. Конечно, их можно было просто сжечь, но ведь интереснее было их именно растворить, чтобы сохранить уникальные свойства.

Решение было найдено к 1905 году: оказалось, что самый обыкновенный лайм смог сделать кератин пригодным к применению.

С этого момента начался бум: специалисты бросились экспериментировать с разными методами, а также изобретением всевозможных форм. Так появилась кератиновая пудра для косметических целей, этим же продуктом покрывали таблетки.

Но и здесь ученых мужей ждала очередная неожиданность: часть выделенных элементов жила по совершенно иным правилам и не подчинялась законам, которым следовали их «родственники». Так внимание было переключено на изучение структуры этого материала.

Фото с сайта www.shutterstock.com

Сульфидные мостики или почему возможна химическая завивка

В это сложно поверить, но в 1940 году была создана специальная организация по изучению именно этой структуры, чтобы понять, как наилучшим образом можно использовать данный продукт.

30 лет, 660 научных работ, 20 патентов и 3 фундаментальные книги, — все это целиком было посвящено нашему герою — кератину.

Япония занималась этим вопросом наиболее активно, и эта индустрия продвинулась очень далеко.

Что удалось прояснить? Во-первых, то, что эта структура свойственна не только волосам и ногтям, но практически всем клеткам организма.

Сам по себе кератин относится к белкам специфического внешнего вида. Дело в том, что каждая ниточка из аминокислот скручена по спирали за счет специфических связей.

Структура волоса

Так выглядит строение волоса и речь пойдет про α-кератин. Здесь следует упомянуть о том, с чего вообще началась наша дискуссия. Эта разновидность отличается эластичностью за счет того, что связей не очень много и они легко могут быть повреждены.

Например, мы знаем, что если волосы накрутить на бигуди и подвергнуть термической обработке (иными словами просто нагреть), то мы получим завиток, который может продержаться целый день, а то и дольше.

А вот, например, химическая завивка работает на более глубокие дисульфидные связи (прочные сцепки). Поэтому эффект от подобной процедуры может держаться месяцами.

Другими словами, сам по себе кератин плотный белок, но его эластичность или жесткость зависит только от пространственной организации (как цепочки расположены по отношению друг другу).

Связи между элементарными волокнами кортекса

Если взять птичий клюв, когти, рога и копыта, то тут мы встретимся с совсем иным видом β-кератина. Это пласты, наслоенные друг на друга. Именно этим и объясняется такая невероятная прочность материала.

Довольно интересно еще и то, что при насыщении волоска влагой, он увеличивается в длину и намного плотнее. А с чем связан такой противный запах паленой растительности? Именно с высвобождением серы из химической структуры.

Зачем нужен кератин в организме

Самая очевидная функция — механическая защита. Это самый настоящий барьер против всего. Тут вам и бактерии, и другие обитатели фауны и флоры, предотвращение потери влаги и микроэлементов. Кстати сказать, тепло они тоже умеют беречь, что тоже крайне полезно.

Если обратим внимание на отдельную клеточку, то она держит свою форму именно благодаря кератину.

Одна клетка держится подле другой особым «крючком», который фиксируется с обеих сторон именно кератином.

В дополнение он входит в состав транспортного обеспечения (что-то типа метро), которое жизненно необходимо для доставки и удаления разнообразных продуктов.

А вот еще интересный факт: этот протеин снижает размножение, но усиливает созревание эпидермиса. Я удивилась тому, что определенная категория этого белка способна удлинять фазу роста, препятствуя выпадению волос.

А как насчет того, что помимо структурного «щита», они еще и руководят (да, именно играют руководящую роль) в управлении процессом регенерации? Представьте, что они синтезируют определенные сигнальные элементы, которые в отсутствие повреждения подавляют воспаление, и, напротив, активно кричат «Караул, спасите» в случае травмы. Так запускается весь процесс восстановления ткани.

А еще, можно сказать, что мы обладаем кожной чувствительностью частично благодаря кератину: именно он участвует в передаче сигнала к нервным волокнам.

Лучше всего понять, до какой степени нам важен тот или иной компонент – это посмотреть на последствия его отсутствия.

Контроль за выработкой этого протеина находится в генах. Так вот, если эти «ребята» хорошенько напортачили, что привело к дефекту обсуждаемой сферы, то это приводит к самым катастрофическим последствиям.

Самое распространенное заболевание – это буллезный эпидермолиз (дословно перевести можно как пузырная отслойка эпидермиса). В этой ситуации отсутствуют те самые якоря, которые держат клеточки вместе.

Представляете, малейшее механическое давление, и внешний слой кожи просто отслаивается с образованием пузыря.

Далее это дело вскрывается, обнажая незащищенные структуры. Присоединяется инфекция, теряется жидкость с кучей электролитов, часто развивается сепсис. Заканчивается сия картина часто фатально.

А существует вообще, казалось бы, несвязанное с кератином заболевание – синдром раздраженной толстой кишки. Но, как выяснилось, и здесь не обошлось без кератина: недостаток его синтеза и прямо (снижение устойчивости стенок кишечника к механическому давлению), и опосредованно (уменьшение иммунитета к вирусам и токсинам) влияет на возникновение этого недуга.

Есть и еще одна пренеприятная гадость: буллезный ихтиоз — обезображивающее состояние, когда вместо обычного формирования рогового слоя, на поверхность выбрасываются в ускоренном режиме странного вида соединения в виде толстой губчатой ткани.

Удивительные возможности кератина в медицине

А вы знали, что кератин, выделенный из органических материалов, — это очень перспективное направление в биомедицине?

Впервые Хайнман в 1910 году предложил это соединение для регенерации повреждений. Но только относительно недавно свойства этого метода были изучены.

Кто бы мог подумать, что гель на его основе останавливает кровотечение за счет уникального свойства связывать клетки между собой?

А как вам повязки для хронических трудно заживаемых язв? Удивительно, но кератин способен «общаться» с окружением дефекта, стимулируя заживление.

И это еще не все! Дело в том, что нервные стволы восстанавливаются крайне медленно, но для кератиновой семьи и эта задача оказалась по плечу: работая напрямую с клетками Шванна, они ускоряют восстановление поврежденной нервной ткани.

Интересно также, что этот продукт доставляется по «адресу» к поврежденным местам в виде специфического материала – геля. А вот и еще один сюрприз: параметры кератинового геля значительно превосходят таковые у известного всем коллагена.

Чрезвычайно перспективно применение различных видов кератина для диагностики широкого спектра раковых опухолей, а также определение прогноза, степени агрессивности опухоли или более благоприятного течения болезни.

Ну и самое животрепещущее. Как насчет так широко разрекламированного свойства всевозможных шампуней, сывороток и масок на базе обсуждаемого препарата?

Неужели он и правда встраивается на место поврежденного участка волоса, восстанавливая непрерывность материала? А вот тут мне придется взять на себя роль курьера плохих новостей.

Также как и с распространенным заблуждением относительно омолаживающего действия продуктов с эластином и коллагеном, нет никаких доказательств действенности подобного метода.

Косметический эффект может быть объяснен способностью любого белка (а кератин – не исключение) связывать воду, оказывая увлажняющий эффект.

Но встроенный внутрь белок и внешнее увлажнение – совсем разные вещи.

Поэтому, как ни грустно это признать, но это не более чем рекламный ход в попытке продать товар. Важно, что создать стабильное вещество возможно только с добавлением формальдегида – известного канцерогена. Стало быть, лечение кератином будет сопряжено с некоторым риском для здоровья и для клиента, и, в большей степени, для косметолога / парикмахера.

Вот мы и завершили экскурс в чудесный мир кератина, который есть не просто скопление «дохлых» чешуек где-то на периферии всего живого, но поистине жизненно необходимый ингредиент, чьи «плечики» носят мириады самых разнообразных функций от простого каркаса до с трудом осознаваемых и сложных механизмов регуляции жизни, созревания и смерти различных структур.

Я уверена, что нам еще многое предстоит узнать про этого «волшебника», что предоставит дополнительные возможности для спасения и улучшения качества нашей жизни.

Authors:

Medically written and reviewed by: Julia Nicholson, dermatologist, physiotherapist Опубликовано: Олеся Смагина, помощник директора центров эпиляции «Вселенная красоты»

References:

https://www.kerafast.com/App_Themes/Skin_1/images/History%20of%20Keratin%20Research%20and%20Bibliography.pdf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3142884/
https://www.researchgate.net/publication/327105983_Keratin

Выпрямитель для волос BOSCH BrilliantCare Keratin Advance PHS5987 — «Боитесь испортить волосы утюжком? Выпрямитель Bosch BrilliantCare Keratin Advance развеял этот миф! Разбор характеристик. Советы о том, как не навредить волосам, от опытного пользователя (+ фото ДО и ПОСЛЕ)»

Приветствую вас! Иметь прямые волосы я хотела с детства. Не счесть, сколько средств я перепробовала! Безрезультатно. И вот, после почти 15-ти лет бесплодных попыток, я решилась на выпрямитель. Конечно, я боялась, что могу испортить волосы, ведь считается, что это крайне вредно и неминуемо ведёт к «мочалке» на голове. Но другого выхода у меня не было, я всё же решила попробовать термическое выпрямление.

На сегодняшний день я пользуюсь выпрямителем для волос уже 2,5 года. Сначала это был утюжок Brilliant Care HairType PHS5190, и когда тот вышел из строя примерно через два года практически ежедневного использования, я приобрела новую модель — BOSCH BrilliantCare Keratin Advance PHS5987, которая нравится мне ещё больше. Ей я пользуюсь с февраля, т.е. уже больше 4-х месяцев, и именно о ней поведу свой рассказ. Сразу хочу отметить, что я не являюсь заинтересованным лицом, оба прибора приобретала за свои личные деньги и к процессу выбора подошла со всей ответственностью.

На этапе поисков информации о выпрямителях в целом я где-то читала (к сожалению, уже не вспомню, где именно), что серия BrilliantCare была специально разработана компанией «Бош» для более бережной сушки/завивки/выпрямления окрашенных волос, для сохранения их цвета и здоровья. Это и стало ключевым фактором при выборе (волосы крашу уже более 15-ти лет). Хотелось бы попробовать ещё и фен из данной линии, но мой нынешний пока ещё жив.

Итак, посмотрим, что говорит производитель о своём детище:

Технология KeratinAdvance: защита структуры волос — бережная укладка, которая поддерживает кератин в волосах на оптимальном уровне.

Первоклассный результат в сочетании с бережной укладкой благодаря равномерному распределению тепла на поверхности пластин.

Функция ионизации: волосы более послушные, гладкие и блестящие.

Защита цвета волос: специальный режим бережной укладки для поддержания здорового вида волос и поддержания цвета.

Анодированное покрытие нагревательных элементов для равномерного распределения тепла и бережной укладки.

Вот так выглядит коробка:

И сам прибор:

Утюжок можно зафиксировать в закрытом (когда пластины сомкнуты) положении, нажав на кнопку с замочком у основания. Так он занимает меньше места, что для меня имеет значение, т.к. я беру его в поездки:

Шнур не очень длинный, но вращающийся.

Пластины гладкие, волосы хорошо скользят между ними, даже когда они не нагреты. Рядом с каждой пластиной расположены два серебристых ионизатора, они хорошо снимают статическое электричество:

Название выпрямителя оправдывается тем, что у него имеется специальная кнопка с буквой «К», при нажатии на которую включается функция «Кератин» (сама кнопка при этом загорается потешным ярко-малиновым цветом):

Естественно, никакого кератина сам прибор не выделяет (как пытался рассказать мне один нерадивый консультант магазина бытовой техники). Кератин — это белок, который является составляющей наших волос и отвечает за их эластичность. Если волосы теряют этот самый кератин, то становятся ломкими, сухими и безжизненными. Кнопка лишь задаёт прибору такую температуру, при которой (согласно исследованиям, проведённым компанией «Бош») кератин не разрушается. Однако, что это за «волшебная» температура, нигде не сообщается (видимо, из-за нежелания делиться информацией с конкурентами ). Исходя из своего опыта, могу предположить, что она составляет примерно 150-160 градусов (по ощущениям, так как я обычно выпрямляю волосы на 150 градусах).

Вот что написано об этом на коробке:

И ещё немного о функции «Кератин» с официального сайта:

Функция «Кератин» препятствует разрушению кератина в волосах:

+ для сухих и окрашенных волос;

+ для предупреждения старения волос и защиты от внешних
воздействий;

+ при потере объема волос и в профилактических целях;

+ обеспечивает природный блеск и силу.

Теперь взглянем на сам дисплей. Всё-таки кератиновая кнопка — это не панацея, и иногда хочется выбрать температуру выпрямления/завивки самостоятельно. Это можно сделать с помощью кнопок «+» и «-«. Шаг — 10 градусов (некоторые утюжки предлагают на выбор три режима, и это дает меньше пространства для выбора «своей» температуры). Инструкция может помочь с выбором:

Очень важный момент! Кнопки у этой модели находятся сверху, и их легко задеть при работе, тем самым сбив выбранную температуру, а то и вовсе выключив прибор. Но этого можно избежать, если зафиксировать показатель температуры долгим нажатием на кнопку со знаком «-«. Тогда кнопки блокируются, а на дисплее появляется вот такой значок «ключика»:

Честно слово, если бы функции блокировки кнопок не было, я не стала бы покупать эту модель, ведь ей было бы очень неудобно пользоваться.

Ну а теперь, надеюсь, будет интереснее, потому что я расскажу о результатах. Вот так выглядит моя шевелюра, если она высушена естественным путём, без фена и каких-либо укладочных средств (на фото выпрямлена только отраставшая в то время челка). Фотография не из новых, но с тех пор ничего не изменилось:

А вот это после выпрямления. Насчет блеска производитель не соврал — волосы получаются идеально гладкими и блестящими:

Недавно я сменила стрижку и цвет волос, но этот утюжок по-прежнему со мной:

Эффекта выпрямления хватает до следующего мытья головы (мою голову через два на третий день). Иногда могу подправить на 2-й день пару сбившихся прядей, но полностью выпрямляю волосы только после мытья. Конечно, если на улице дождь, то сохранить укладку сложнее. Но в такие дни я не упорствую и просто даю волю кудрям.

Могу сказать, что за 2,5 года использования сначала одного, потом другого утюжка я не спалила свою шевелюру, не приобрела больше сечёных волос (если честно, их будто стало меньше, раньше я гораздо чаще была вынуждена подстригать концы — возможно, они стали «запаиваться», как при стрижке горячими ножницами, но достоверно мне это неизвестно). Более того, начав пользоваться выпрямителем, я почему-то смогла отрастить волосы почти до поясницы, чего раньше сделать не могла — они не лежали, секлись, истончались, и я бежала их стричь в надежде исправить ситуацию.

Естественно, все мы разные, и я никого не призываю следовать моему примеру. Конечно, если можно обойтись без утюжка — то это прекрасно, так и следует поступить. Но если проблема выпрямления стоит остро, то можно снизить риск от термической укладки к минимуму. За это время я выработала для себя небольшой свод правил, который, возможно, поможет кому-то ещё избежать разочарования при выпрямлении волос таким способом:

1. Утюжок должен быть качественным, желательно с электронным дисплеем, с возможностью самостоятельно выбрать температуру. Чем меньше температурный шаг, тем лучше.

2. Температуру, которая подходит лично вашим волосам, нужно выбирать очень тщательно. Начинайте с малого, и если не достигаете нужного эффекта, увеличивайте её на 1 шаг при каждой новой процедуре выпрямления. Иногда волосы не выпрямляются не из-за низкой температуры, а потому что утюжок слишком быстро скользит по волосам. Старайтесь не спешить, но и не держите его на одном участке волос более 2-х секунд. Я опытным путем поняла, что температуру выше 160 градусов мои волосы не приветствуют — пересушиваются, на них появляются заломы, поэтому я строго придерживаюсь 140-150 градусов.

3. Используйте термозащитные спреи перед выпрямлением. Я это делаю довольно редко, потому что пока не нашла любимого средства для этих целей. Но я никогда не пренебрегаю несмываемыми маслами (например, аргановым), делаю маски, всячески питаю волосы, пользуюсь профессиональной косметикой для волос.

4. Волосы лучше выпрямляются после мытья, когда они ещё не остыли после фена. Я заметила, что если полениться и отложить выпрямление на некоторое время, то они остывают, и для укладки требуется более высокая температура (что вредно, как вы понимаете).

5. Не стоит прибегать к утюжку, если у вас ломкие, сухие, очень повреждённые волосы. Такое состояние выпрямитель может только усугубить, и вреда будет больше. Лучше лечите их, постепенно срезая концы. Мои были относительно здоровы благодаря постоянному уходу, когда я начинала.

Надеюсь, вы ещё не заснули от моего длинного отзыва. Очень хочется, чтобы он оказался кому-то полезен. Благодарю за внимание!

Кератиновое выпрямление

Роскошные и ухоженные волосы – украшение женщины. Но великолепный внешний вид локонов не так легко получить. К тому же не следует забывать о защите волос от вредных воздействий окружающей среды. Охватить все эти заботы, по мнению косметологов, поможет кератиновое выпрямление волос.

Что такое кератин?

Кератин – это белок особой структуры и прочности, составляющий роговой слой волос вместе с другими компонентами. Сам кератин в определенном смысле является «жидким волосом». Этим и объясняются его защитные свойства.

Основная часть процедуры кератинового выпрямления волос проходит под воздействием высокой температуры, в результате кератин сворачивается и обволакивает волосок защитной пленкой. Пленка недолговечна и постепенно смывается с волос под воздействием шампуней.

Кому рекомендована данная процедура и когда стоит ее делать

Стилисты советуют, что правильно будет проводить кератиновое восстановление волос в следующих случаях:

  • когда необходимо добиться гладких прядей для волнистых или кудрявых волос и придать им блеск;
  • для облегчения расчесывания и укладки непослушной и пушащейся шевелюры;
  • для тусклых, слабых и безжизненных прядей кератин – настоящее спасение, он не только придаст здоровый блеск волосам, но и укрепит их;
  • при наличии посеченных кончиков, а также когда волос начинает ломаться.

Преимущества кератинового выпрямления волос

Косметологи приводят несколько преимуществ данной процедуры. Принимать решение о том, делать кератиновое выпрямление волос или нет, каждый сможет, оценив все положительные последствия.

К основным плюсам процедуры можно отнести:

  1. Легкое расчесывание. Тем, кому ежедневно приходится расчесывать вьющиеся волосы, не нужно объяснять, сколько времени, терпения и нервов уходит на эту процедуру. Сделав кератиновое выпрямление волос, их можно будет легко расчесать даже мокрыми.
  2. Такое выпрямление представляет собой своего рода лечение прядей. Взаимодействуя с молекулами волос, кератиновая смесь постепенно с ними срастается.
  3. Волосы становятся блестящими и гладкими. А это свидетельство ухоженности и здоровья. Это преимущество – одно из главных среди всех.
  4. Длительность эффекта и несложная коррекция. После процедуры кератинового выпрямления волос полученный результат удерживается в течение 1-2 месяцев. Причем с каждой последующей процедурой кератин накапливается в волосах, что примерно через полтора-два года постоянного применения может увеличить этот срок сохранения кератина до 6 месяцев.
  5. Сохранность укладки. В любую погоду на улице – дождь, жара, ветер – укладка останется в первоначальном виде. Волосы не начнут путаться и виться.
  6. Защитная функция от агрессивной среды. Процедура великолепно защитит волосы от пыли, загрязненного воздуха, некачественной водопроводной воды, негативного воздействия солнечных лучей.
  7. Антистатическое действие. Волосы перестают электризоваться и пушиться, кончики не секутся. Данное преимущество особенно актуально в холодное время года.
  8. Создание эффекта всегда ухоженной укладки без ежедневных затрат времени и косметических средств. Даже непослушные от природы прядки после использования кератинового состава становятся податливыми и легко укладываются.
  9. Кератин не отяжеляет и не вытягивает локоны, а сама процедура повышает эластичность и прочность волос.
  10. После мытья грязной головы волосы вновь становятся гладкими.
  11. Введенный в структуру волос кератин позволяет им дышать, за счет этого они дольше сохраняют объем и держат форму, не так быстро загрязняются. К тому же кератин в жидком виде не отягощает волосы, и прическа сохраняет свою естественность.
  12. Проведение процедуры кератирования допустимо одновременно с окрашиванием, колорированием или мелированием, это существенно облегчает как работу стилиста.
  13. Кератиновое выпрямление позволяет корректировать укладку локально. Когда спустя некоторое время у вас отрастут корни или кончики начнут завиваться, мастер сможет обработать кератином только эти зоны.
Записаться сейчас

Понравилась статья? Поделитесь в соцсетях:

Кератиновый белок и эпидермис — стенограмма видео и урока

Что такое кератин?

Кератин — это белок внутри клеток. Он существует во многих типах клеток, но очень важен для эпителиальных клеток, составляющих кожу. Кератин — это тип белка филаментов, называемый промежуточным филаментом . Эти белки образуют длинные нити внутри клетки, отсюда и название филамент. Нити прикрепляют клетки друг к другу, что предотвращает их разрыв.

Кератин в коже

Кератин выполняет две основные функции в коже:

1. Удерживать клетки кожи вместе, образуя барьер.

2. Формировать внешний слой нашей кожи, защищающий нас от окружающей среды.

Чтобы сформировать барьер, эпителиальные клетки заякориваются вместе с помощью белков, называемых десмосомами . Две эпителиальные клетки выстраиваются рядом друг с другом и прикрепляются с помощью десмосом. Десмосомы похожи на клей, скрепляющий две клетки.Внутри клетки находятся кератиновые волокна, удерживающие десмосомы в клетке. Без кератиновых волокон десмосомы просто оттягивали бы мембрану клетки от центра. Кератин прикрепляет десмосомы к клетке, а десмосомы прикрепляют клетки друг к другу. Видите соединение десмосом? Клетки прикрепляются друг к другу, а длинные нити внутри соединения представляют собой кератиновые белки.

Соединения десмосом в эпителиальных клетках

Вторая функция кератина — формирование внешнего слоя кожи.Это происходит через кератиноциты в процессе, называемом ороговением . Кератиноциты в середине эпителия начинают вырабатывать все больше и больше кератина. При этом они продвигаются вверх по эпителию к верхушке. Кератиноциты медленно умирают, оставляя внутри кератинового белка толстую оболочку из нитей. Эти кератиновые оболочки образуют внешний слой нашей кожи. Эта кожа мертвая и постоянно отслаивается в течение дня. Поскольку внешний слой кожи мертв, он защищает нас от нападений со стороны окружающей среды, таких как жара, давление или физические повреждения.Мертвый слой кератиноцитов показан вверху. Обратите внимание на то, что клетки не розовые и не увеличенные, в отличие от живых кератиноцитов внизу эпидермиса.

Поперечный разрез эпидермиса, показывающий верхний слой мертвых кератиноцитов.

Кератиновые заболевания

Поскольку кератин является таким важным белком, вы можете себе представить, насколько серьезными могут быть проблемы с кератином. У людей с дефектами кератиновых белков больше нет надлежащего сцепления между эпидермисом и дермой.В результате на коже появляются большие волдыри, возникающие при незначительном растирании или расчесывании. У этих людей проблемы с сохранением целостности кожи, и они более уязвимы для инфекций.

Краткое содержание урока

Кератин — важный белок эпидермиса. Кератин выполняет две основные функции: связывать клетки друг с другом и формировать защитный слой на внешней стороне кожи. В эпителиальных клетках кератиновые белки внутри клетки прикрепляются к белкам, называемым десмосомами на поверхности.Десмосомы действуют как якоря, удерживая клетки вместе. Это предотвращает проникновение бактерий между клетками и поддерживает прочный барьер между телом и окружающей средой. Специализированные клетки, называемые кератиноцитами , производят много кератина. Со временем они мигрируют к поверхности кожи и медленно отмирают, образуя скелеты клеток, состоящие из кератина. Этот слой мертвых клеток защищает наше тело от внешнего мира. Люди, у которых есть проблемы с кератиновыми белками, могут иметь кожные заболевания, такие как сильные пузыри и высокий риск заражения.

Кератины в здоровье и раке: больше, чем просто маркеры эпителиальных клеток

  • Андерсон JM, Heindl LM, Bauman PA, Ludi CW, Dalton WS, Cress AE. (1996). Экспрессия цитокератина приводит к фенотипу лекарственной устойчивости к шести различным химиотерапевтическим агентам. Clin Cancer Res 2 : 97–105.

    CAS PubMed Google ученый

  • Ашкенази А. (2008). Направление раковых клеток на самоуничтожение с помощью агонистов проапоптотических рецепторов. Nat Rev Drug Discov 7 : 1001–1012.

    CAS PubMed Google ученый

  • Ausch C, Buxhofer-Ausch V, Olszewski U, Hinterberger W, Ogris E, Schiessel R и др. . (2009). Расщепленный каспазой фрагмент цитокератина 18 (М30) как маркер послеоперационной остаточной опухолевой нагрузки у пациентов с раком толстой кишки. Eur J Surg Oncol 35 : 1164–1168.

    CAS PubMed Google ученый

  • Baribault H, Penner J, Iozzo RV, Wilson-Heiner M.(1994). Колоректальная гиперплазия и воспаление у мышей FVB / N с дефицитом кератина 8. Genes Dev 8 : 2964–2973.

    CAS PubMed Google ученый

  • Baribault H, Price J, Miyai K, Oshima RG. (1993). Летальность в середине беременности у мышей без кератина 8. Genes Dev 7 : 1191–1202.

    CAS PubMed Google ученый

  • Baribault H, Wilson-Heiner M, Muller W, Penner J, Bakhiet N.(1997). Функциональный анализ кератина 8 мыши в опухолях молочной железы, индуцированных полиомой среднего Т. Transgenic Res 6 : 359–367.

    CAS PubMed Google ученый

  • Bauman PA, Dalton WS, Anderson JM, Cress AE. (1994). Экспрессия цитокератина придает множественную лекарственную устойчивость. Proc Natl Acad Sci USA 91 : 5311–5314.

    CAS PubMed Google ученый

  • Beil M, Micoulet A, von Wichert G, Paschke S, Walther P, Omary MB et al .(2003). Сфингозилфосфорилхолин регулирует архитектуру кератиновой сети и вязкоупругие свойства раковых клеток человека. Nat Cell Biol 5 : 803–811.

    CAS PubMed Google ученый

  • Bluemke K, Bilkenroth U, Meye A, Fuessel S, Lautenschlaeger C, Goebel S и др. . (2009). Обнаружение циркулирующих опухолевых клеток в периферической крови пациентов с почечно-клеточной карциномой коррелирует с прогнозом. Эпидемиологические биомаркеры рака Предыдущее значение 18 : 2190–2194.

    CAS PubMed Google ученый

  • Бонифас Дж. М., Ротман А. Л., Эпштейн младший Э. Х. (1991). Простой буллезный эпидермолиз: свидетельства аномалий гена кератина в двух семьях. Наука 254 : 1202–1205.

    CAS PubMed Google ученый

  • Bragulla HH, Homberger DG.(2009). Структура и функции белков кератина в простом, многослойном, ороговевшем и ороговевшем эпителии. Дж Анат 214 : 516–559.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Buning C, Halangk J, Dignass A, Ockenga J, Deindl P, Nickel R и др. . (2004). Мутации кератина 8 Y54H и G62C не связаны с воспалительным заболеванием кишечника. Dig Liver Dis 36 : 388–391.

    CAS PubMed Google ученый

  • Казанова М.Л., Браво А., Мартинес-Паласио Дж., Фернандес-Асенеро М.Дж., Вильянуэва С., Ларчер Ф. и др. . (2004). Эпидермальные аномалии и повышенная злокачественность опухолей кожи у трансгенных мышей, экспрессирующих эпидермальный кератин 8 человека. FASEB J 18 : 1556–1558.

    CAS PubMed Google ученый

  • Казанова М.Л., Браво А., Рамирес А., Морреале де Эскобар Г., Уэр Ф, Мерлино Г. и др. .(1999). Экзокринные расстройства поджелудочной железы у трансгенных мышей, экспрессирующих кератин человека 8. J Clin Invest 103 : 1587–1595.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Cavestro GM, Frulloni L, Nouvenne A, Neri TM, Calore B, Ferri B и др. . (2003). Связь мутации гена кератина 8 с хроническим панкреатитом. Dig Liver Dis 35 : 416–420.

    CAS PubMed Google ученый

  • Чан Р., Росситто П.В., Эдвардс Б.Ф., Кардифф, Род.(1986). Наличие протеолитически обработанных кератинов в культуральной среде клеток MCF-7. Cancer Res 46 : 6353–6359.

    CAS PubMed Google ученый

  • Cheang MC, Voduc D, Bajdik C, Leung S, McKinney S, Chia SK и др. . (2008). Базальный рак молочной железы, определяемый пятью биомаркерами, имеет более высокую прогностическую ценность, чем тройной отрицательный фенотип. Clin Cancer Res 14 : 1368–1376.

    CAS PubMed Google ученый

  • Чен Н, Гонг Дж, Чен Х, Сюй М., Хуанг И, Ван Л. и др. . (2009). Экспрессия цитокератина при злокачественной меланоме: потенциальное применение in-situ гибридизационного анализа мРНК. Melanoma Res 19 : 87–93.

    CAS PubMed Google ученый

  • Chu P, Wu E, Weiss LM.(2000). Экспрессия цитокератина 7 и цитокератина 20 в эпителиальных новообразованиях: обзор 435 случаев. Mod Pathol 13 : 962–972.

    CAS PubMed Google ученый

  • Чу П.Г., Вайс Л.М. (2002a). Экспрессия цитокератина 5/6 в эпителиальных новообразованиях: иммуногистохимическое исследование 509 случаев. Mod Pathol 15 : 6–10.

    PubMed Google ученый

  • Чу П.Г., Вайс Л.М.(2002b). Экспрессия кератина в тканях и новообразованиях человека. Гистопатология 40 : 403–439.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Чу Ю.В., Рунян РБ, Осима Р.Г., Хендрикс М.Дж. (1993). Экспрессия полных кератиновых филаментов в L-клетках мыши увеличивает миграцию и инвазию клеток. Proc Natl Acad Sci USA 90 : 4261–4265.

    CAS PubMed Google ученый

  • Chu YW, Seftor EA, Romer LH, Hendrix MJ.(1996). Экспериментальная совместная экспрессия промежуточных филаментов виментина и кератина в клетках меланомы человека увеличивает подвижность. Am J Pathol 148 : 63–69.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Coulombe PA, Hutton ME, Letai A, Hebert A, Paller AS, Fuchs E. (1991). Точечные мутации в генах кератина 14 человека пациентов с простым буллезным эпидермолизом: генетический и функциональный анализ. Ячейка 66 : 1301–1311.

    CAS PubMed Google ученый

  • Coulombe PA, Omary MB. (2002). «Жесткий» и «мягкий» принципы, определяющие структуру, функцию и регуляцию кератиновых промежуточных волокон. Curr Opin Cell Biol 14 : 110–122.

    CAS PubMed Google ученый

  • Cress AE, Робертс RA, Bowden GT, Dalton WS.(1988). Модификация кератина химиотерапевтическим препаратом митоксантрон. Biochem Pharmacol 37 : 3043–3046.

    CAS PubMed Google ученый

  • Фельдер Э, Зибенбруннер М, Буш Т, Фойс Г, Миклавц П, Вальтер П и др. . (2008). Механический штамм клеток альвеолярного типа II в культуре: изменения в трансклеточной цитокератиновой сети и адаптации. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 295 : L849 – L857.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Fickert P, Trauner M, Fuchsbichler A, Stumptner C, Zatloukal K, Denk H. (2003). Образование тельцов Мэллори при первичном билиарном циррозе связано с повышенным количеством и аномальным фосфорилированием и убиквитинированием цитокератинов. J Hepatol 38 : 387–394.

    CAS PubMed Google ученый

  • Fields AP, Regala RP.(2007). Протеинкиназа С иота: онкоген человека, прогностический маркер и терапевтическая мишень. Pharmacol Res 55 : 487–497.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Fortier AM, Van Themsche C, Asselin E, Cadrin M. (2010). Изоформы Akt регулируют уровни белка промежуточных филаментов в клетках эпителиальной карциномы. FEBS Lett 584 : 984–988.

    CAS PubMed Google ученый

  • Fuchs E, Кливленд DW.(1998). Структурный каркас из промежуточных волокон в здоровье и болезни. Наука 279 : 514–519.

    CAS PubMed Google ученый

  • Gilbert S, Loranger A, Daigle N, Marceau N. (2001). Кератины простого эпителия 8 и 18 обеспечивают устойчивость к Fas-опосредованному апоптозу. Защита осуществляется посредством модуляции, направленной на рецептор. J Cell Biol 154 : 763–773.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Глотцер М.(2009). 3M узла центрального шпинделя: микротрубочки, моторы и MAP. Nat Rev Mol Cell Biol 10 : 9–20.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Гонсальвез Ф, Ашкенази А. (2010). Новые сведения о передаче сигналов апоптоза с помощью Apo2L / TRAIL. Онкоген 29 : 4752–4765.

    CAS PubMed Google ученый

  • Habtezion A, Toivola DM, Butcher EC, Omary MB.(2005). У мышей с дефицитом кератина-8 развивается хронический спонтанный Th3-колит, поддающийся лечению антибиотиками. J Cell Sci 118 : 1971–1980.

    CAS PubMed Google ученый

  • Hammer E, Bien S, Salazar MG, Steil L, Scharf C, Hildebrandt P и др. . (2010). Протеомный анализ вызванных доксорубицином изменений протеома клеток HepG2, сочетающий подходы 2-D DIGE и LC-MS / MS. Протеомика 10 : 99–114.

    CAS PubMed Google ученый

  • Harada M, Strnad P, Toivola DM, Omary MB. (2008). Аутофагия модулирует образование кератинсодержащих включений и апоптоз в культуре клеток в зависимости от контекста. Exp Cell Res 314 : 1753–1764.

    CAS PubMed Google ученый

  • He T, Stepulak A, Holmstrom TH, Omary MB, Eriksson JE.(2002). Белок промежуточного филамента кератин 8 представляет собой новый цитоплазматический субстрат для N-концевой киназы c-Jun. J Biol Chem 277 : 10767-10774.

    CAS PubMed Google ученый

  • Hedenfalk I, Duggan D, Chen Y, Radmacher M, Bittner M, Simon R et al . (2001). Профили экспрессии генов при наследственном раке груди. N Engl J Med 344 : 539–548.

    CAS PubMed Google ученый

  • Hembrough TA, Vasudevan J, Allietta MM, Glass II WF, Gonias SL.(1995). Цитокератин-8-подобный белок с плазминоген-связывающей активностью присутствует на внешних поверхностях гепатоцитов, клеток HepG2 и линий клеток карциномы молочной железы. J Cell Sci 108 (Часть 3): 1071–1082.

    CAS PubMed Google ученый

  • Hendrix MJ, Seftor EA, Seftor RE, Trevor KT. (1997). Экспериментальная совместная экспрессия промежуточных филаментов виментина и кератина в клетках рака молочной железы человека приводит к фенотипическому взаимопревращению и усилению инвазивного поведения. Am J Pathol 150 : 483–495.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Herrmann H, Bar H, Kreplak L, Стрелков С.В., Aebi U. (2007). Промежуточные филаменты: от клеточной архитектуры до наномеханики. Nat Rev Mol Cell Biol 8 : 562–573.

    CAS Google ученый

  • Херрманн Х., Стрелков С.В., Буркхард П., Эби У.(2009). Промежуточные филаменты: основные детерминанты клеточной архитектуры и пластичности. J Clin Invest 119 : 1772–1783.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Эрнандес Б.А., Фриерсон Х.Ф., Москалук С.А., Ли Ю.Дж., Клегг Л., Кот Т.Р. и др. . (2005). Экспрессия белков CK20 и CK7 при колоректальном раке: демонстрация полезности популяционного тканевого микроматрица. Хум Патол 36 : 275–281.

    CAS PubMed Google ученый

  • Игнатиадис М., Ксенидис Н., Перраки М., Апостолаки С., Политаки Е., Кафоуси М. и др. . (2007). Различная прогностическая ценность циркулирующих опухолевых клеток, положительных по мРНК цитокератина-19, в зависимости от рецептора эстрогена и статуса HER2 при ранней стадии рака молочной железы. J Clin Oncol 25 : 5194–5202.

    PubMed Google ученый

  • Irvine AD, Corden LD, Swensson O, Swensson B, Moore JE, Frazer DG et al .(1997). Мутации в генах кератина K3 или K12, специфичных для роговицы, вызывают дистрофию роговицы Мейсманна. Нат Генет 16 : 184–187.

    CAS PubMed Google ученый

  • Iwaya K, Ogawa H, Mukai Y, Iwamatsu A, Mukai K. (2003). Убиквитин-иммунореактивные продукты деградации цитокератина 8/18 коррелируют с агрессивным раком груди. Cancer Sci 94 : 864–870.

    CAS PubMed Google ученый

  • Яитович А., Мехта С., На Н, Цехановер А., Гольдман Р.Д., Ридж К.М.(2008). Опосредованная убиквитином протеасома деградация кератиновых промежуточных филаментов в механически стимулированных клетках A549. J Biol Chem 283 : 25348–25355.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Kao WW, Liu CY, Converse RL, Shiraishi A, Kao CW, Ishizaki M и др. . (1996). Мыши с дефицитом кератина 12 имеют хрупкий эпителий роговицы. Invest Ophthalmol Vis Sci 37 : 2572–2584.

    CAS PubMed Google ученый

  • Каранца-Уодсворт В., Патель С., Кравчук О., Чен Г., Мэтью Р., Джин С. и др. . (2007). Аутофагия снижает метаболический стресс и повреждение генома при онкогенезе молочной железы. Genes Dev 21 : 1621–1635.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Каранца-Уодсворт V, Уайт E.(2008). Модель эпителиальных клеток молочной железы мыши для определения молекулярных механизмов, регулирующих прогрессирование рака молочной железы. Методы Enzymol 446 : 61–76.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Katsuragi K, Yashiro M, Sawada T, Osaka H, ​​Ohira M, Hirakawa K. (2007). Прогностическое влияние идентификации изолированных опухолевых клеток на основе ПЦР в жидкости перитонеального лаважа пациентов с раком желудка, перенесших лечебную резекцию R0. Br J Cancer 97 : 550–556.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Kim S, Wong P, Coulombe PA. (2006). Кератиновый белок цитоскелета регулирует синтез белка и рост эпителиальных клеток. Природа 441 : 362–365.

    CAS PubMed Google ученый

  • Knosel T, Emde V, Schluns K, Schlag PM, Dietel M, Petersen I.(2006). Профили цитокератина позволяют идентифицировать диагностические признаки колоректального рака с помощью мультиплексного анализа тканевых микроматриц. Cell Oncol 28 : 167–175.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Kongara S, Kravchuk O, Teplova I, Lozy F, Schulte J, Moore D et al . (2010). Аутофагия регулирует гомеостаз кератина 8 в эпителиальных клетках молочной железы и в опухолях молочной железы. Mol Cancer Res 8 : 873–884.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Ку НО, Ажар С, Омари МБ. (2002a). Фосфорилирование кератина 8 киназой p38 регулирует реорганизацию клеточного кератинового филамента: модуляцию с помощью мутации, вызывающей заболевание, подобное кератину 1. J Biol Chem 277 : 10775–10782.

    CAS PubMed Google ученый

  • Ku NO, Darling JM, Krams SM, Esquivel CO, Keeffe EB, Sibley RK et al .(2003a). Мутации кератина 8 и 18 являются факторами риска развития заболеваний печени множественной этиологии. Proc Natl Acad Sci USA 100 : 6063–6068.

    CAS PubMed Google ученый

  • Ку НО, Гиш Р., Райт Т.Л., Омари МБ. (2001). Мутации кератина 8 у пациентов с криптогенной болезнью печени. N Engl J Med 344 : 1580–1587.

    CAS PubMed Google ученый

  • Ку НО, Мичи С., Осима Р.Г., Омари МБ.(1995). Хронический гепатит, хрупкость гепатоцитов и повышенное содержание растворимых фосфогликокератинов у трансгенных мышей, экспрессирующих консервативный мутант аргинина кератина 18. J Cell Biol 131 : 1303–1314.

    CAS PubMed Google ученый

  • Ku NO, Michie S, Resurreccion EZ, Broome RL, Omary MB. (2002b). Связывание кератина с белками 14-3-3 модулирует кератиновые филаменты и митотическую прогрессию гепатоцитов. Proc Natl Acad Sci USA 99 : 4373–4378.

    CAS PubMed Google ученый

  • Ку НО, Омари МБ. (2000). Кератины изменяются путем убиквитинирования модулируемым фосфорилированием. J Cell Biol 149 : 547–552.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Ку НО, Омари МБ. (2006). Немеханическая функция кератина, связанная с заболеванием и фосфорилированием 8. J Cell Biol 174 : 115–125.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Ku NO, Soetikno RM, Omary MB. (2003b). Мутация кератина у трансгенных мышей предрасполагает к Fas, но не к апоптозу, индуцированному TNF, и массивному повреждению печени. Гепатология 37 : 1006–1014.

    CAS PubMed Google ученый

  • Ku NO, Strnad P, Zhong BH, Tao GZ, Omary MB.(2007). Кератины позволяют печени жить: мутации предрасполагают к заболеванию печени, а сшивание приводит к образованию тельцов Мэллори-Денка. Гепатология 46 : 1639–1649.

    CAS PubMed Google ученый

  • Ку НО, Райт Т.Л., Терро Н.А., Гиш Р., Омари МБ. (1997). Мутация человеческого кератина 18 в связи с криптогенным циррозом печени. J Clin Invest 99 : 19–23.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Ку НО, Чжоу X, Тойвола Д.М., Омари МБ.(1999). Цитоскелет пищеварительного эпителия при здоровье и болезни. Am J Physiol 277 : G1108 – G1137.

    CAS PubMed Google ученый

  • Lane EB, McLean WH. (2004). Кератины и кожные заболевания. Дж. Патол 204 : 355–366.

    CAS PubMed Google ученый

  • Lane EB, Rugg EL, Navsaria H, Leigh IM, Heagerty AH, Ishida-Yamamoto A et al .(1992). Мутация в консервативном пептиде терминации спирали кератина 5 при наследственном образовании пузырей на коже. Природа 356 : 244–246.

    CAS PubMed Google ученый

  • Lehr HA, Folpe A, Yaziji H, Kommoss F, Gown AM. (2000). Иммуноокрашивание цитокератина 8 и экспрессия E-кадгерина позволяют отличить дольчатую карциному молочной железы от протоковой. Am J Clin Pathol 114 : 190–196.

    CAS PubMed Google ученый

  • Ляо Дж, Ку НО, Омари МБ.(1997). Стресс, апоптоз и митоз вызывают фосфорилирование человеческого кератина 8 по Ser-73 в тканях и культивируемых клетках. J Biol Chem 272 : 17565–17573.

    CAS PubMed Google ученый

  • Linder S, Olofsson MH, Herrmann R, Ulukaya E. (2010). Использование биомаркеров на основе цитокератина для фармакодинамических исследований. Expert Rev Mol Diagn 10 : 353–359.

    CAS PubMed Google ученый

  • Лю Ф, Чен З, Ван Дж, Шао Х, Цуй З, Ян С. и др. .(2008a). Сверхэкспрессия цитокератина 8 на поверхности клетки в клетках MCF-7 / MX с множественной лекарственной устойчивостью усиливает адгезию клеток к внеклеточному матриксу. Неоплазия 10 : 1275–1284.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Лю Ф, Фань Д., Ци Дж., Чжу Х, Чжоу Ю., Ян Ц. и др. . (2008b). Совместная экспрессия цитокератина 8 и белка, устойчивого к раку груди, указывает на многофакторный фенотип лекарственной устойчивости в клеточной линии рака груди человека. Life Sci 83 : 496–501.

    CAS PubMed Google ученый

  • Лю Л., Цянь Дж., Сингх Х., Мейерс И., Чжоу Х, Боствик Д.Г. (2007). Иммуногистохимический анализ хромофобной почечно-клеточной карциномы, онкоцитомы почек и светлоклеточной карциномы: оптимальная и практичная панель для дифференциальной диагностики. Arch Pathol Lab Med 131 : 1290–1297.

    PubMed Google ученый

  • Lloyd C, Yu QC, Cheng J, Turksen K, Degenstein L, Hutton E et al .(1995). Базальная кератиновая сеть многослойного плоского эпителия: определение функции K15 в отсутствие K14. J Cell Biol 129 : 1329–1344.

    CAS PubMed Google ученый

  • Loranger A, Duclos S, Grenier A, Price J, Wilson-Heiner M, Baribault H и др. . (1997). Простые кератины эпителия необходимы для поддержания целостности гепатоцитов. Am J Pathol 151 : 1673–1683.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Magin TM, Schroder R, Leitgeb S, Wanninger F, Zatloukal K, Grund C и др. . (1998). Уроки, полученные от мышей с нокаутом кератина 18: образование новых кератиновых волокон, вторичная потеря кератина 7 и накопление специфичных для печени кератин-8-положительных агрегатов. J Cell Biol 140 : 1441–1451.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Машукова А., Ориоло А.С., Вальд Ф.А., Казанова М.Л., Крогер С., Magin TM и др. .(2009). Спасение атипичной протеинкиназы С в эпителии с помощью цитоскелета и шаперонов семейства Hsp70. J Cell Sci 122 : 2491–2503.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Матрос Э., Бейли Дж., Клэнси Т., Зиннер М., Эшли С., Уанг Э. и др. . (2006). Экспрессия цитокератина 20 определяет подтип аденокарциномы поджелудочной железы с пониженной общей выживаемостью. Рак 106 : 693–702.

    CAS PubMed Google ученый

  • МакГрегор Д.К., Ву Т.Т., Рашид А., Лутра Р., Гамильтон С.Р. (2004). Снижение экспрессии цитокератина 20 в колоректальных карциномах с высоким уровнем микросателлитной нестабильности. Am J Surg Pathol 28 : 712–718.

    PubMed Google ученый

  • Мэн И, Ву З, Инь Х, Чжао И, Чен М., Си И и др. .(2009). Кератин 18 ослабляет передачу сигналов, опосредованную альфа-рецептором эстрогена, изолируя LRP16 в цитоплазме. BMC Cell Biol 10 : 96.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Mertz KD, Demichelis F, Sboner A, Hirsch MS, Dal Cin P, Struckmann K et al . (2008). Связь экспрессии цитокератина 7 и 19 с геномной стабильностью и благоприятным прогнозом при светлоклеточном почечно-клеточном раке. Int J Cancer 123 : 569–576.

    CAS PubMed Google ученый

  • Mizuuchi E, Semba S, Kodama Y, Yokozaki H. (2009). Понижающая модуляция уровней фосфорилирования кератина 8 с помощью PRL-3 способствует прогрессированию колоректальной карциномы. Int J Cancer 124 : 1802–1810.

    CAS PubMed Google ученый

  • Moll R, Divo M, Langbein L.(2008). Кератины человека: биология и патология. Histochem Cell Biol 129 : 705–733.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Moll R, Franke WW, Schiller DL, Geiger B, Krepler R. (1982). Каталог цитокератинов человека: паттерны экспрессии в нормальном эпителии, опухолях и культивируемых клетках. Ячейка 31 : 11–24.

    CAS PubMed Google ученый

  • Moll R, Lowe A, Laufer J, Franke WW.(1992). Цитокератин 20 в карциномах человека. Новый гистодиагностический маркер, обнаруживаемый моноклональными антителами. Am J Pathol 140 : 427–447.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Moll R, Schiller DL, Franke WW. (1990). Идентификация белка IT цитоскелета кишечника как нового цитокератина типа I с необычными свойствами и паттернами экспрессии. J Cell Biol 111 : 567–580.

    CAS PubMed Google ученый

  • Na N, Chandel NS, Litvan J, Ridge KM. (2010). Митохондриальные активные формы кислорода необходимы для индуцированного гипоксией разрушения кератиновых промежуточных филаментов. FASEB J 24 : 799–809.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Нельсон Д.А., Тан Т.Т., Рабсон А.Б., Андерсон Д., Дегенхардт К., Уайт Е.(2004). Гипоксия и дефектный апоптоз вызывают нестабильность генома и туморогенез. Genes Dev 18 : 2095–2107.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Никитакис Н.Г., Тосиос К.И., Папаниколау В.С., Ривера Х., Папаниколау С.И., Иоффе ОБ. (2004). Иммуногистохимическая экспрессия цитокератинов 7 и 20 в злокачественных опухолях слюнных желез. Mod Pathol 17 : 407–415.

    PubMed Google ученый

  • Obermajer N, Doljak B, Kos J. (2009). Эктоплазматический домен цитокератина 8 связывает активатор плазминогена урокиназного типа с опухолевыми клетками груди и модулирует их адгезию, рост и инвазивность. Mol Cancer 8 : 88.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Omary MB, Coulombe PA, McLean WH.(2004). Белки промежуточных филаментов и связанные с ними заболевания. N Engl J Med 351 : 2087–2100.

    CAS Google ученый

  • Omary MB, Ku NO, Liao J, Price D. (1998). Модификации кератина и свойства растворимости в эпителиальных клетках и in vitro . Subcell Biochem 31 : 105–140.

    CAS PubMed Google ученый

  • Omary MB, Ku NO, Strnad P, Hanada S.(2009). К разгадке сложности простых эпителиальных кератинов при заболеваниях человека. Дж. Клин Инвест 119 : 1794–1805.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Omary MB, Ku NO, Tao GZ, Toivola DM, Liao J. (2006). «Головы и хвосты» фосфорилирования промежуточных филаментов: множественные сайты и функциональное понимание. Trends Biochem Sci 31 : 383–394.

    CAS PubMed Google ученый

  • Ориоло А.С., Вальд Ф.А., Рамзауэр В.П., Салас П.Дж.(2007). Промежуточные волокна: роль в полярности эпителия. Exp Cell Res 313 ​​: 2255–2264.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Петерс Б., Кирфель Дж., Бюссов Х., Видаль М., Magin TM. (2001). Полный цитолиз и неонатальная летальность у мышей с нокаутом кератина 5 показывают его фундаментальную роль в целостности кожи и в простом буллезном эпидермолизе. Mol Biol Cell 12 : 1775–1789.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Pollard TD, Cooper JA. (2009). Актин, центральный игрок в форме и движении клеток. Наука 326 : 1208–1212.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Quinlan RA, Cohlberg JA, Schiller DL, Hatzfeld M, Franke WW. (1984). Гетеротипические тетрамерные (A2D2) комплексы неэпидермальных кератинов, выделенных из цитоскелетов гепатоцитов крыс и клеток гепатомы. J Mol Biol 178 : 365–388.

    CAS PubMed Google ученый

  • Ridge KM, Linz L, Flitney FW, Kuczmarski ER, Chou YH, Omary MB et al . (2005). Фосфорилирование кератина 8 протеинкиназой C-дельта регулирует опосредованную сдвигающим напряжением разборку кератиновых промежуточных филаментов в альвеолярных эпителиальных клетках. J Biol Chem 280 : 30400–30405.

    CAS PubMed Google ученый

  • Riopel CL, Butt I, Omary MB.(1993). Способ обращения с клетками влияет на неплотность маркировки клеточной поверхности и обнаружение внутриклеточных кератинов. Цитоскелет клеточного мотила 26 : 77–87.

    CAS PubMed Google ученый

  • Rolli CG, Seufferlein T, Kemkemer R, Spatz JP. (2010). Влияние организации цитоскелета опухолевых клеток на инвазивность и миграцию: микроканальный подход. PLoS One 5 : e8726.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Schmitz-Winnenthal FH, Volk C, Helmke B, Berger S, Hinz U, Koch M et al . (2006). Экспрессия цитокератина-20 при раке поджелудочной железы: показатель плохого исхода после резекции R0. Хирургия 139 : 104–108.

    PubMed Google ученый

  • Schutte B, Henfling M, Kolgen W, Bouman M, Meex S, Leers MP и др. .(2004). Распад и реорганизация кератина 8/18 при апоптозе. Exp Cell Res 297 : 11–26.

    CAS PubMed Google ученый

  • Schweizer J, Bowden PE, Coulombe PA, Langbein L, Lane EB, Magin TM и др. . (2006). Новая согласованная номенклатура кератинов млекопитающих. J Cell Biol 174 : 169–174.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Sivaramakrishnan S, DeGiulio JV, Lorand L, Goldman RD, Ridge KM.(2008). Микромеханические свойства кератиновых сетей промежуточных филаментов. Proc Natl Acad Sci USA 105 : 889–894.

    CAS PubMed Google ученый

  • Сиварамакришнан С., Шнайдер Дж. Л., Ситиков А., Гольдман Р. Д., Ридж К. М.. (2009). Реорганизация сети промежуточных филаментов кератина, вызванная напряжением сдвига, требует фосфорилирования протеинкиназой Czeta. Mol Biol Cell 20 : 2755–2765.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Смит Ф. (2003). Молекулярная генетика кератиновых нарушений. Am J Clin Dermatol 4 : 347–364.

    PubMed Google ученый

  • Soeth E, Grigoleit U, Moellmann B, Roder C, Schniewind B, Kremer B et al . (2005). Обнаружение диссеминации опухолевых клеток у пациентов с протоковой карциномой поджелудочной железы с помощью ОТ-ПЦР CK 20 указывает на низкую выживаемость. J Cancer Res Clin Oncol 131 : 669–676.

    PubMed Google ученый

  • Сорли Т., Перу С.М., Тибширани Р., Аас Т., Гейслер С., Йонсен Х. и др. . (2001). Паттерны экспрессии генов карциномы молочной железы различают подклассы опухолей с клиническими последствиями. Proc Natl Acad Sci USA 98 : 10869–10874.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Стейси С.Н., Сулем П., Массон Г., Гуджонссон С.А., Торлейфссон Г., Якобсдоттир М. и др. .(2009). Новые распространенные варианты, влияющие на предрасположенность к базальноклеточной карциноме. Нат Генет 41 : 909–914.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Стефанссон И.М., Сальвесен Х.Б., Акслен ЛА. (2006). Потеря экспрессии p63 и цитокератина 5/6 связана с более агрессивными опухолями у пациентов с карциномой эндометрия. Int J Cancer 118 : 1227–1233.

    CAS PubMed Google ученый

  • Штайнерт П.М., Мареков Л.Н., Парри Д.А.(1993). Сохранение структуры кератиновых промежуточных филаментов: молекулярный механизм, с помощью которого различные молекулы кератина интегрируются в уже существующие кератиновые промежуточные филаменты во время дифференцировки. Биохимия 32 : 10046–10056.

    CAS PubMed Google ученый

  • Strnad P, Zhou Q, Hanada S, Lazzeroni LC, Zhong BH, So P et al . (2010). Варианты кератина предрасполагают к острой печеночной недостаточности и неблагоприятному исходу: расовые и этнические ассоциации. Гастроэнтерология 139 : 828–835, 835 e1 – e3.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Стайерс М.Л., Ковальчик А.П., Фаундез В. (2005). Промежуточные волокна и движение везикулярных мембран: первый танец странной пары? Трафик 6 : 359–365.

    CAS PubMed Google ученый

  • Суреш С., Спатц Дж., Миллс Дж. П., Микуле А., Дао М., Лим CT и др. .(2005). Связь между одноклеточной биомеханикой и болезненными состояниями человека: рак желудочно-кишечного тракта и малярия. Acta Biomater 1 : 15–30.

    CAS PubMed Google ученый

  • Takahashi K, Paladini RD, Coulombe PA. (1995). Клонирование и характеристика множества человеческих генов и кДНК, кодирующих родственные изоформы кератина 6 типа II. J Biol Chem 270 : 18581–18592.

    CAS PubMed Google ученый

  • Toivola DM, Ku NO, Resurreccion EZ, Nelson DR, Wright TL, Omary MB. (2004). Гиперфосфорилирование кератина 8 и 18 является маркером прогрессирования заболевания печени человека. Гепатология 40 : 459–466.

    CAS PubMed Google ученый

  • Toivola DM, Nakamichi I, Strnad P, Michie SA, Ghori N, Harada M et al .(2008). Уровни сверхэкспрессии кератина коррелируют со степенью спонтанного повреждения поджелудочной железы. Am J Pathol 172 : 882–892.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Тойвола DM, Strnad P, Habtezion A, Omary MB. (2010). Промежуточные волокна воспринимают тепло как стрессовые белки. Trends Cell Biol 20 : 79–91.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Тойвола DM, Tao GZ, Habtezion A, Liao J, Omary MB.(2005). Клеточная целостность плюс: связанные с органеллами и нацеленные на белок функции промежуточных филаментов. Trends Cell Biol 15 : 608–617.

    CAS PubMed Google ученый

  • Тойвола DM, Zhou Q, English LS, Omary MB. (2002). Кератины типа II фосфорилируются по уникальному мотиву во время стресса и митоза в тканях и культивируемых клетках. Mol Biol Cell 13 : 1857–1870.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Treiber M, Schulz HU, Landt O, Drenth JP, Castellani C, Real FX и др. . (2006). Варианты последовательности кератина 8 у больных панкреатитом и раком поджелудочной железы. J Mol Med 84 : 1015–1022.

    CAS PubMed Google ученый

  • Уениши Т., Ямадзаки О., Танака Х., Такемура С., Ямамото Т., Танака С. и др. .(2008). Фрагмент сывороточного цитокератина 19 (CYFRA21-1) как прогностический фактор при внутрипеченочной холангиокарциноме. Ann Surg Oncol 15 : 583–589.

    PubMed Google ученый

  • Улукая Е, Йылмазтепе А, Акгоз С, Линдер С, Карадаг М. (2007). Уровни расщепленного каспазой цитокератина 18 повышены в сыворотке крови пациентов с раком легких и помогают прогнозировать выживаемость. Рак легких 56 : 399–404.

    PubMed Google ученый

  • van den IP, Norman DG, Quinlan RA. (1999). Молекулярные шапероны: малые белки теплового шока в центре внимания. Curr Biol 9 : R103 – R105.

    Google ученый

  • ван де Рейн М., Перу С.М., Тибширани Р., Хаас П., Каллиониеми О., Кононен Дж. и др. . (2002). Экспрессия цитокератинов 17 и 5 определяет группу карцином груди с плохим клиническим исходом. Am J Pathol 161 : 1991–1996.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Vijayaraj P, Kroger C, Reuter U, Windoffer R, Leube RE, Magin TM. (2009). Кератины регулируют биосинтез белка за счет локализации GLUT1 и -3 перед киназой AMP и Raptor. J Cell Biol 187 : 175–184.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Vijayaraj P, Sohl G, Magin TM.(2007). Кератиновые трансгенные и нокаутные мыши: функциональный анализ и подтверждение болезнетворных мутаций. Методы Мол Биол 360 : 203–251.

    CAS PubMed Google ученый

  • Ван Дж, Чан Джи, Фонг СС, Цзанг Ч., Фунг КП, Ян М. (2009). Транскрипционный анализ доксорубицин-индуцированной цитотоксичности и устойчивости клеточных линий гепатоцеллюлярной карциномы человека. Liver Int 29 : 1338–1347.

    PubMed Google ученый

  • Weckermann D, Polzer B, Ragg T, Blana A, Schlimok G, Arnholdt H и др. . (2009). Периоперационная активация диссеминированных опухолевых клеток в костном мозге больных раком простаты. J Clin Oncol 27 : 1549–1556.

    PubMed Google ученый

  • Винтер Х, Лангбейн Л., Претцель С., Якобс М., Роджерс М.А., Ли И.М. и др. .(1998). Новый человеческий цитокератин типа II, K6hf, специфически экспрессируется в сопутствующем слое волосяного фолликула. J Invest Dermatol 111 : 955–962.

    CAS PubMed Google ученый

  • Woelfle U, Cloos J, Sauter G, Riethdorf L, Janicke F, van Diest P et al . (2003). Молекулярная сигнатура, связанная с микрометастазами костного мозга при раке груди человека. Cancer Res 63 : 5679–5684.

    CAS PubMed Google ученый

  • Woelfle U, Sauter G, Santjer S, Brakenhoff R, Pantel K. (2004). Подавленная экспрессия цитокератина 18 способствует прогрессированию рака груди человека. Clin Cancer Res 10 : 2670–2674.

    CAS PubMed Google ученый

  • Woll S, Windoffer R, Leube RE. (2007). p38 MAPK-зависимое формирование кератинового цитоскелета в культивируемых клетках. J Cell Biol 177 : 795–807.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Xenidis N, Ignatiadis M, Apostolaki S, Perraki M, Kalbakis K, Agelaki S и др. . (2009). Цитокератин-19 мРНК-положительные циркулирующие опухолевые клетки после адъювантной химиотерапии у пациентов с ранним раком груди. J Clin Oncol 27 : 2177–2184.

    CAS PubMed Google ученый

  • Ямамото Ю., Ибусуки М., Накано М., Кавасоэ Т., Хики Р., Ивасе Х.(2009). Клиническое значение базальноподобного подтипа при тройном отрицательном раке молочной железы. Рак молочной железы 16 : 260–267.

    PubMed Google ученый

  • Ян XR, Xu Y, Shi GM, Fan J, Zhou J, Ji Y и др. . (2008). Цитокератин 10 и цитокератин 19: прогностические маркеры плохого прогноза у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой после радикальной резекции. Clin Cancer Res 14 : 3850–3859.

    CAS PubMed Google ученый

  • Яно С, Комине М, Фудзимото М, Окочи Х, Тамаки К. (2004). Механическое растяжение in vitro регулирует пути передачи сигнала и клеточную пролиферацию в эпидермальных кератиноцитах человека. J Invest Dermatol 122 : 783–790.

    CAS PubMed Google ученый

  • Язиджи Х., Баттифора Х., Барри Т.С., Хванг Х.С., Бакки К.Э., Макинтош М.В. и др. .(2006). Оценка 12 антител для отличия эпителиоидной мезотелиомы от аденокарциномы: идентификация иммуногистохимической панели с тремя антителами с максимальной чувствительностью и специфичностью. Mod Pathol 19 : 514–523.

    CAS PubMed Google ученый

  • Зайховски Д.А., Бартольди М.Ф., Гонг Ю., Вебстер Л., Лю Х.Л., Мунишкин А. и др. . (2001). Идентификация профилей экспрессии генов, которые предсказывают агрессивное поведение клеток рака груди. Cancer Res 61 : 5168–5178.

    CAS Google ученый

  • Zatloukal K, French SW, Stumptner C, Strnad P, Harada M, Toivola DM et al . (2007). От Мэллори до тел Мэллори-Денка: что, как и почему? Exp Cell Res 313 ​​: 2033–2049.

    CAS PubMed Google ученый

  • Затлоукал К., Штумптнер С., Ленер М., Денк Х., Барибо Х., Эшкинд LG и др. .(2000). Цитокератин 8 защищает от гепатотоксичности, а его соотношение с цитокератином 18 определяет способность гепатоцитов образовывать тельца Мэллори. Am J Pathol 156 : 1263–1274.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Кератин 76 необходим для функции плотных стыков и поддержания кожного барьера

    Abstract

    Кератины — это белки промежуточных филаментов цитоскелета, которые все чаще узнают благодаря своим разнообразным клеточным функциям.Здесь мы сообщаем о последствиях инактивации зародышевой линии Keratin 76 ( Krt76 ) у мышей. Гомозиготное нарушение этого эпидермально экспрессируемого гена вызывает шелушение кожи новорожденных, гиперпигментацию, воспаление, нарушение заживления ран и смерть в возрасте до 12 недель. Мы показываем, что этот фенотип связан с функционально дефектными плотными контактами, которые характеризуются неправильной локализацией интегрального белка CLDN1. Мы также демонстрируем, что KRT76 взаимодействует с CLDN1 и предполагаем, что это взаимодействие необходимо для правильного позиционирования CLDN1 в плотных контактах.Неправильная локализация CLDN1 связана с различными дермопатиями, включая воспалительное заболевание, псориаз. Эти наблюдения устанавливают ранее неизвестную связь между сетью цитоскелета промежуточных филаментов и плотными соединениями и демонстрируют нулевых мышей Krt76 как возможную модель для изучения аберрантных кожных заболеваний, вызванных плотными соединениями.

    Сведения об авторе

    Получение мышей с нокаутом — это центральный подход к изучению функции генов. Мы исследовали последствия инактивации зародышевой линии Keratin 76 у мышей и тем самым выявили ранее не описанный механизм, с помощью которого кератиновые промежуточные филаменты регулируют клеточные взаимодействия и тканевый гомеостаз.Наше исследование поддерживает новые данные, которые ставят под сомнение классический взгляд на кератиновые промежуточные филаменты как на простые структурные белки, выделяя Krt76 как ген, функция которого необходима для барьерной функции и заживления кожных ран в результате его нового взаимодействия с плотным узловые комплексы. Это исследование идентифицирует ранее неизвестную и важную связь между промежуточными филаментами и плотными контактами, где дисфункция промежуточных волокон влияет на кожное заболевание.

    Образец цитирования: DiTommaso T, Cottle DL, Pearson HB, Schlüter H, Kaur P, Humbert PO, et al. (2014) Кератин 76 необходим для функции плотного соединения и поддержания кожного барьера. PLoS Genet 10 (10): e1004706. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1004706

    Редактор: Грегори С. Барш, Медицинский факультет Стэнфордского университета, Соединенные Штаты Америки

    Получено: 14 февраля 2014 г .; Принята к печати: 26 августа 2014 г .; Опубликовано: 23 октября 2014 г.

    Авторские права: © 2014 DiTommaso et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Финансирование: Эта работа была поддержана грантом проекта Discovery Project Австралийского исследовательского совета для IMS (DP10). IMS выражает признательность за поддержку со стороны NHMRC RD Wright Fellowship (384457), ARC Future Fellowship (FT100100620) и программ стипендий Университета Монаша, а также со стороны TD и международного студенчества от Университета Монаша.Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

    Введение

    Эпидермис представляет собой стабильный и избирательно проницаемый барьер, необходимый для земной жизни. Промежуточные филаменты (IFs) вместе с микрофиламентами и микротрубочками составляют основные компоненты эпидермального цитоскелета.Кератины представляют собой самую крупную подгруппу белков ПФ и составляют основные структурные белки эпителиальных клеток [1]. Кератины состоят из центрального, формирующего нити, альфа-спирального стержневого домена из ~ 310 аминокислот, который фланкирован неспиральными доменами головы и хвоста [1], [2], [3], [4], [5] . Они действуют как гибкий каркас, позволяющий клеткам противостоять физическому стрессу. Следовательно, дефекты IFs могут приводить к хрупкости клеток и связаны с широким спектром генодерматозов и рака [5], [6]. Классическое представление о том, что кератины просто обеспечивают структурный каркас, было поставлено под сомнение в результате недавних исследований, демонстрирующих их все более специализированные и разнообразные функции [7].К ним относятся защита от апоптоза [8], [9] и повреждений [10], регуляция полярности эпителия [11], [12] и влияние на размер клеток и трансляцию белков [10], [13], [14], [ 15].

    Функциональная интеграция цитоскелетных элементов и клеточных соединений имеет решающее значение для создания и поддержания эпидермального барьера. Плотные соединения (TJ) образуют уплотнение между клетками, составляющими слои эпидермиса [16]. Этот барьер является избирательно проницаемым, позволяя проходить небольшим молекулам, но ограничивая потерю воды и позволяя отобрать образцы антигена иммунными клетками [16], [17], [18].TJs состоят из каркасов и молекул адгезии, включая клаудины, соединительные молекулы адгезии и окклюдины. Дефектная организация плотного соединения была связана с нарушением барьерной функции [17] и развитием различных дермопатий, включая псориаз [19], [20]. TJs, как полагают, взаимодействуют с сетью IF путем связывания ряда интегральных или связанных белков TJ, которые образуют комплекс с F-actin [21], но их связи, если таковые имеются, с сетью кератиновых IF неясны.

    В этом отчете мы изучили эффекты разрушения Krt76 у мышей и продемонстрировали, что белок KRT76 необходим для постнатального выживания в возрасте старше 3 месяцев. Потеря KRT76 приводит к накоплению и инфицированию кожных ран, которые со временем не заживают должным образом. Этот фенотип коррелирует с наблюдениями, показывающими, что ген активируется во время нормального заживления ран и необходим для этого процесса. На механистическом уровне мы показываем, что потеря KRT76 связана с дефектной функцией плотных контактов из-за неправильной локализации Claudin1 (CLDN1), интегрального компонента TJ, который, как мы показали, связывается с KRT76.Эти результаты указывают на принципиально новую взаимосвязь между сетью IF и TJ, которая, как мы предполагаем, имеет важное значение для гомеостаза эпидермиса.

    Результаты

    Потеря

    Krt76 вызывает грубые дефекты эпидермиса и приводит к летальному исходу

    В рамках программы генетики мышей Wellcome Trust Sanger Institute (WTSI) [22] мы провели скрининг кожи созданных мутантных линий мышей. Этот скин-экран обсуждается в сопроводительной статье этого выпуска PLoS Genetics [23].С помощью этого скрининга мы идентифицировали значительные кожные дефекты у мышей, гомозиготных по аллелю «сначала нокаут» [24] генной ловушки для аллеля Keratin 76 ( Krt76 tm1a (KOMP) Wtsi , далее Krt76 tm1a ) (рис. ) [23]. У этих животных есть акцептор сплайсинга-репортер LacZ, интегрированный перед флоксированным экзоном 2, что позволяет отслеживать экспрессию гена, нарушая при этом функцию гена. Контроль качества этого мутантного аллеля и правильное расположение генома подтверждено методом ПЦР с дальним диапазоном (http: // www.sanger.ac.uk/mouseportal/search?query=krt76). Экспрессия Krt76 ранее описывалась в небном и десневом эпителии [25]. Используя интегрированный репортер LacZ в нашей модели Krt76 tm1a / + , мы подтвердили экспрессию в этих местах, но также обнаружили ранее незарегистрированную экспрессию во влагалище и веке (рис. 1B).

    Рисунок 1. Krt76 Нарушение генной ловушки вызывает грубые эпидермальные дефекты.

    (A) Схема, на которой показана конструкция для нацеливания генной ловушки Krt76 (сначала нокаут).(B) Полное окрашивание LacZ Krt76 tm1a / + репортерных мышей показывает экспрессию Krt76 в дорсальной и вентральной морде и нёбе, веках и влагалище. (C) Мыши, гомозиготные по разрушению генной ловушки Krt76 ( Krt76 tm1a / tm1a ), после рождения демонстрируют шелушение кожи (см. Вставку стрелки). Взрослые мыши Krt76 tm1a / tm1a демонстрируют неряшливую шерсть и меньшую массу тела (n = 3 самца, возраст 9 недель, *** p <0,004) (D, E), а также шелушение хвоста (F). Krt76 tm1a / tm1a мыши демонстрируют гиперпигментацию подушечек лап (G), совпадающую с областями экспрессии репортера LacZ (H). Экспрессия LacZ внутри подушечек лап обнаруживается в экзокринных железах (H ‘) и надбазальных эпидермальных слоях (I). (J, J ‘) Окрашивание гемотоксилином и эозином (H&E) подушечек лап от мышей WT (J) и Krt76 tm1a / tm1a (J’). Желтые стрелки указывают на аномальную пигментацию кожи. (K, L) Иммунофлуоресцентный анализ с указанными антителами дикого типа и Krt76 tm1a / tm1a подушечки лап мыши.Образцы контрастно окрашивают ядерным красителем DAPI (4 ‘, 6-диамидино-2-фенилиндол). Цветные скобки указывают приблизительное распределение экспрессии FLG и KRT76 вокруг зернистого слоя. (M) Вестерн-блоттинг экстрактов кожи спины и кожи лица Krt76 tm1a / tm1a . (N) Иммунофлуоресцентный анализ с антителами против KRT76 и против K14 в дорсальной коже мышей дикого типа в E14.5, E18.5, P1 и временных точках взрослых и взрослых Krt76 tm1a / tm1a дорсальной кожи (N ‘) .Звездочки указывают на неспецифическое окрашивание базального слоя. (O) Krt76 мРНК qRT-PCR анализ р3 дорсальной кожи относительно Gapdh . Масштабные линейки соответствуют 50 мкм.

    https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1004706.g001

    Krt76 tm1a мышей затем подвергали обратному скрещиванию с генетическим фоном C57BL / 6 и снова скрещивали до гомозиготности, чтобы определить все последствия Krt76 срыв. Krt76 tm1a / tm1a новорожденные демонстрируют шелушение кожи (рис. 1C, стрелка-вставка), хотя эти дефекты несколько уменьшаются с появлением волосяных фолликулов.После отъема мутантные мыши отличаются неопрятной тусклой шерстью и меньшим размером тела (рис. 1D, E), а также шелушением кожи хвоста (рис. 1F) [26]. Krt76 tm1a / tm1a мыши также демонстрируют аномальную гиперпигментацию подушечек лап (рис. 1G), которая соответствует экспрессии Krt76 , как сообщает LacZ, которая наблюдается во всех стратифицированных эпидермальных слоях и в экзокринных железах (рис. 1H, H ‘ , I).

    Окрашивание

    гематоксилином и эозином (H&E) дикого типа (WT) и Krt76 tm1a / tm1a подушечек лап выявило общее утолщение эпидермиса с уменьшенным уплотнением зернистого слоя и увеличенным ороговевшим слоем (рис. 1J, J ‘).Пигмент также наблюдался в дерме (рис. 1J ‘, см. Стрелку). Для дальнейшего изучения экспрессии KRT76 мы выполнили иммуноокрашивание кожи подушечек лап с использованием антител против человеческих эпитопов KRT76, которые, как предполагается, разрушаются у tm1a животных. Специфическая экспрессия KRT76 была самой высокой в ​​слое гранулярных клеток, где он перекрывался с филаггрином (FLG) в серийных срезах (рис. 1K). Этот сайт экспрессии коррелирует с активностью β-галактозидазы, обнаруживаемой через интегрированный репортерный ген (рис. 1I).Важно отметить, что окрашивание гранулярного слоя отсутствовало у Krt76 tm1a / tm1a животных (рис. 1L), и вестерн-блоты из экстрактов эпидермиса средней части спины и эпидермиса лица подтвердили, что аллель tm1a приводит к полной потере белка KRT76 (рис. 1M). Мы действительно обнаружили низкие уровни иммуноокрашивания в базальных кератиноцитах в коже Krt76 tm1a / tm1a / tm1a , который был немного снижен по сравнению с мышами дикого типа, когда визуализация выполнялась с использованием тех же конфокальных настроек.Учитывая однозначные западные результаты, одна интерпретация состоит в том, что этот базальный сигнал представляет собой комбинацию неспецифической перекрестной реактивности и низких уровней экспрессии bona fide в этом месте. Однако мы не можем исключить возможность того, что это изменение вместо этого связано с изменениями в экспрессии перекрестно реагирующих видов, которые могут происходить как следствие потери KRT76. Для подтверждения этого потребуются дальнейшие исследования, возможно, с использованием других антител.

    Чтобы изучить роль гена в развитии, мы профилировали экспрессию белка во время эмбрионального и постнатального развития кожи, показывая возрастающие уровни белка, связанные с дифференцировкой кожи во время позднего эмбрионального развития, с последующим снижением уровней экспрессии после рождения (Рисунок 1N. ).Однако важно отметить, что низкие уровни KRT76 все еще обнаруживались в слоях остистых и гранулярных клеток интактной дорсальной кожи взрослого человека (рис. 1N). Как и ожидалось, белок KRT76 отсутствовал у Krt76 tm1a / tm1a животных как по данным иммунофлуоресценции (сравните фиг. 1N с фиг. 1N ‘), так и по данным qRT-PCR (фиг. 10), что дополнительно подтвердило этот аллель как модель bona fide с нокаутом. . Этот профиль также предполагает, что KRT76 может играть роль на более поздних этапах дифференцировки кератиноцитов, наблюдение, которое коррелирует с фенотипом шелушащейся кожи, наблюдаемым у Krt76 tm1a / tm1a новорожденных (рис. 1C).

    Krt76 связано с барьерным созреванием заживления ран

    По мере старения у Krt76 tm1a / tm1a мышей развиваются спонтанные раны, которые не заживают, особенно на дорсальной коже вокруг участков активного ухода (Рисунок 2A, см. Стрелку). Гистологическое исследование не показало очевидных фенотипических изменений у молодых мышей Krt76 tm1a / tm1a до значительного получения раны (которое мы называем «ранним» фенотипом), но большие струпья, иммунные дермальные инфильтраты, сильное утолщение IFE (Рисунок 2B ) и гиперпигментация дермы и эпидермиса со временем (стрелки, рисунок 2B).Окрашивание фосфогистоном h4 продемонстрировало гиперпролиферативный ответ у этих мышей (рис. 2C, D). Заболеваемость, связанная с потерей KRT76, такова, что животные редко выживают после 12-недельного возраста. Чтобы оценить, может ли кожная бактериальная инфекция этих спонтанных ран усугубить заболеваемость, мы обработали мышей Krt76 tm1a / tm1a антибиотиком широкого спектра действия (Байтрил) и наблюдали значительное улучшение продолжительности жизни (средняя выживаемость = 70 дней против 32 (p <0.04)) (Рисунок 2E).

    Рис. 2. Krt76 требуется для нормального заживления ран.

    (A) Krt76 tm1a / tm1a У мышей с генной ловушкой обнаруживаются спонтанные раны вокруг глаз и плеч (места ухода). (B) Окрашивание H&E дорсальной кожи взрослых мышей WT раннего и позднего фенотипа Krt76 tm1a / tm1a . Желтая стрелка указывает на аномальную пигментацию дермы и эпидермиса. (C) Иммунофлуоресцентный анализ фосфогистона h4 (pHh4) дикого типа и Krt76 tm1a / tm1a дорсальной кожи мышей показывает (D) повышенную пролиферацию / pHh4-положительные клетки ( p = 0.005 ). E) Krt76 tm1a / tm1a мыши постепенно умирают примерно через 2 недели после рождения, при этом ни одно животное не доживает до возраста 12 недель. Лечение Байтрилом снижает заболеваемость и смертность. (F) Иммунофлуоресцентный анализ с антителами против KRT76 и против K14 на здоровой и раненой коже спины дикого типа через 5 дней. (G) Окрашивание LacZ раненой кожи мышей-репортеров Krt76 tm1a / + через 7 дней после ранения. (H) Krt76, Krt6b и Krt16 мРНК qRT-PCR анализ раненой кожи относительно Gapdh в течение 10 дней.(I) Количественная оценка закрытия ран у мышей дикого типа и мышей Krt76 tm1a / tm1a в течение 10 дней. * p <0,05, планки погрешностей - S.E.M. Масштабные линейки соответствуют 50 мкм.

    https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1004706.g002

    Фенотипы ран, ассоциированные с мышами Krt76 tm1a / tm1a , заставили нас изучить, участвует ли KRT76 непосредственно в заживлении индуцированных ран. В качестве первого шага в решении этого вопроса мы взяли образцы кожи спины у мышей Krt76 tm1a / + и мышей WT через 1, 3, 5, 7 и 10 дней после ранения с помощью пункционной биопсии для изучения экспрессии генов.Иммунофлуоресцентное окрашивание на KRT76 показало повышающую регуляцию белка KRT76 в заживающей ране через 5 дней после травмы (рис. 2F). Это было подтверждено окрашиванием LacZ в Krt76 tm1a / + срезах раны (рис. 2G). Профили экспрессии с помощью qRT-PCR у мышей WT подтвердили активацию мРНК Krt76 в ответ на ранение, при этом профиль немного задерживается по сравнению с «классическими» кератинами ран Krt6b и Krt16 (рис. 2H). Подобные эксперименты с ударной биопсией дорсального эпидермиса у мышей Krt76 tm1a / tm1a привели к значительному ухудшению закрытия раны на 3-й и 5-й день, что коррелирует с пиком экспрессии Krt76 в ране (рис. 2I).Эти наблюдения показывают, что KRT76 обычно активируется в ответ на повреждение кожи и необходим для облегчения заживления ран на последних этапах этого процесса.

    Биохимический анализ

    Krt76 поврежденной кожи

    Затем мы исследовали, прошла ли кожа мышей Krt76 tm1a / tm1a нормальную программу дифференцировки. Базальный кератиновый маркер Keratin 14 (KRT14) и экспрессия кератина 6 (KRT6) [27] в волосяных фолликулах были нормальными при «раннем» фенотипе Krt76 tm1a / tm1a дорсальной кожи, но оба увеличивались в межфолликулярном эпидермисе (IFE). ) «позднего» фенотипа Krt76 tm1a / tm1a , что указывает на раневую реакцию (рис. 3А).Аналогичным образом, фактор, связанный с псориазом и раной, белок, связывающий жирные кислоты 5 (FABP5) [28], [29], показал нормальную слабую супрабазальную экспрессию IFE у WT и «раннего» фенотипа Krt76 tm1a / tm1a у мышей, которая резко увеличилась. когда раны развивались в «позднем» фенотипе Krt76 tm1a / tm1a мышей (рис. 3В). Кератин 10 (KRT10), маркер остистого слоя, и филаггрин (FLG), маркер зернистого слоя, снова были нормальными при раннем фенотипе Krt76 tm1a / tm1a дорсальной кожи, но увеличивались при ранении у мышей с поздним фенотипом (Рисунок 3C, D).Мы также исследовали липидные профили ороговевшей оболочки с помощью Nile Red, продемонстрировав, что отложение внеклеточных липидных пластинок не изменилось у мутантных животных (рис. 3E). Конечные продукты эпидермальной дифференцировки, корнеоциты, также, по-видимому, формировались нормально, хотя и с небольшим, но значительным уменьшением площади поверхности, которое, как мы предполагаем, происходит из-за гиперцеллюлярности эпидермиса (рис. 3F). В то время как общая дифференцировка кератиноцитов в позднем фенотипе Krt76 tm1a / tm1a дорсальной кожи была в основном нормальной, гиперплазия, иммунный инфильтрат и экспрессия IFE KRT6 и FABP5 напоминали гиперпролиферативное заболевание кожи, псориаз [30], 31], [32].Мы также наблюдали увеличение сальных желез, показанное гистологически на Рисунке 2B и дополнительно обозначенное маркерами себоцитов, FABP5 и FASN [33], [34] (Рисунок 3B, G). Гиперпигментацию также анализировали с использованием антитела MELAN-A (MEL-A), которое показало, что плотность кожных меланоцитов была аномально увеличена в дерме, а пигмент увеличился в эпидермисе с поздним фенотипом Krt76 tm1a / tm1a (рис. 3H). Их расположение соответствовало увеличению количества пигментов, обнаруживаемых на срезах H&E [35] (рис.2Б, верхняя стрелка).

    Рисунок 3. Биохимический анализ Krt76 поврежденной кожи.

    (A-E, G-H) Иммунофлуоресцентный анализ (или красителя) дикого типа, раннего и позднего фенотипа Krt76 tm1a / tm1a дорсальной кожи, как указано. (F) Изолированные корнеоциты от дикого типа и Krt76 tm1a / tm1a дорсальной кожи мышей демонстрируют умеренное уменьшение площади поверхности (F ‘) (*** p = 0,0004). I) Анализ исключения красителя не выявил дефектов барьерной функции снаружи внутрь в коже спины мышей Krt76 tm1a / tm1a .Планки погрешностей = S.E.M. Масштабные линейки соответствуют 50 мкм.

    https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1004706.g003

    Постепенное ухудшение состояния кожи у этих мышей привело нас к исследованию того, не нарушена ли барьерная функция и целостность кожи в результате потери KRT76. функция. Кожа спины трехнедельных мышей (без явных ран) подвергалась тестам на исключение красителя толуидиновым синим, и не наблюдалось проникновения красителя, что указывало на неповрежденный барьер снаружи внутрь (рис. 3I).В отличие от других моделей дисфункции промежуточных филаментов, мы не наблюдали никаких доказательств хрупкости клеток и внутриэпидермальных разрывов клеток по гистологическим данным. Это было подтверждено с помощью тестов со стриппингом, которые не показали повышенной чувствительности к поглощению красителя (Рисунок S1A) и аналогичный выход корнеоцитов в тестах со стриппингом (Рисунок S1B).

    Гистологический и биохимический анализ условно

    Krt76 нокаут кожи

    Чтобы еще раз подтвердить, что наблюдаемые нами фенотипы являются репрезентативными для нулевого аллеля, и чтобы подтвердить, что наблюдаемый нами фенотип обусловлен делецией гена в эпидермисе, а не в другом органе, мы создали условный аллель KRT76 путем скрещивания этих мышей с флиппазой. экспрессирующая линия для удаления кассет LacZ и NeoR; тем самым генерируя аллель Krt76 tm1c (рис. 4А).Мыши, гомозиготные по Krt76 tm1c , были функционально и фенотипически диким типом. Затем этим аллелем манипулировали для достижения делеции гена путем скрещивания со штаммами Cre-driver (рис. 4A и протокол S1). Глобальная инактивация гена с использованием CMV-Cre воспроизводила фенотип генной ловушки, что приводило к ранней постнатальной летальности. Временно контролируемая делеция Krt76 , специфически в эпидермисе, была достигнута путем местного нанесения 4-гидрокситамоксифена (4OHT) на дорсальную кожу 8-недельных мышей Krt76 tm1c / tm1c , несущих трансген K14-CreER.У этих животных ( Krt76 tm1d / tm1d ) после 3 недель лечения были обнаружены области гиперплазии IFE и ранения (рис. 4B), что соответствовало делеции KRT76 в этих областях (рис. 4C, см. Отсутствие зернистого слоя, указанное стрелкой). Как и у мышей Krt76 tm1a / tm1a , гиперпролиферация увеличивалась при условных нокаутах (фигура 4D), а также повышалась регуляция экспрессии KRT14, KRT6 и FABP5 IFE (фигура 4E, F). Слои клеток KRT10 и FLG, по-видимому, дифференцировались в нормальной последовательности и демонстрировали расширение, связанное с раной (рис. 4G, H).Сальные железы снова были увеличены, как показано окрашиванием как FABP5, так и FASN (рис. 4F, I), и, как и у мышей genetrap Krt76 tm1a / tm1a , было замечено увеличение реактивности меланина-A (рис. 4J). Взятые вместе, эти эксперименты подтверждают, что фенотипы, которые мы наблюдаем у этих мышей, обусловлены эпидермально-специфическим нокаутом KRT76.

    Рисунок 4. Гистологический и биохимический анализ условного нокаута Krt76 кожи.

    (A) Прогнозирование структуры экзона и домена мыши , ген Krt76 .Синий прямоугольник представляет вставку кассеты β-галактозидазы (β-gal / LacZ) в репортерный аллель Krt76 tm1a . Зеленые кружки и красные треугольники обозначают сайты frt и loxP . Подтверждение мутантных аллелей было достигнуто с помощью амплификации ПЦР (см. Протокол S1). (B) Окрашивание H&E дорсальной кожи у контрольных мышей, обработанных 4OHT, и мышей Krt76 tm1d / tm1d . (C – J) Иммунофлуоресцентный анализ обработанного 4OHT контроля и Krt76 tm1d / tm1d дорсальной кожи мышей, как указано.Желтая стрелка указывает на отсутствие окрашивания зернистого слоя KRT76. Звездочки указывают на неспецифическое окрашивание. Масштабные линейки соответствуют 50 мкм.

    https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1004706.g004

    Мутантные мыши Krt76 обнаруживают дефекты барьерной функции

    Гиперпролиферация, индукция раневых кератинов, неразрешенные раны и фолликулярная дисморфология — это фенотипы, связанные с потерей барьерной функции. Неонатальная барьерная функция в коже спины была исследована с помощью анализа трансэпидермальной потери воды (TEWL) и выявила значительный дефект кожного барьера у Krt76 tm1a / tm1a детенышей по сравнению с их контрольными однопометниками (рис. 5A).Важно отметить, что этот дорсальный дефект кожи (на P3) был очевиден до того, как появились явные кожные раневые поражения. Поскольку наша предыдущая фенотипическая характеристика показала, что это нарушение барьерной функции вряд ли связано с явными дефектами стабильности клеток, эпидермальной стратификацией, отложением липидов или терминальной дифференцировкой, мы исследовали плотные соединения (TJ). Потеря функциональности TJ может привести к нарушению эпидермального барьера независимо от дефектов в отложении липидов или дифференцировки кератиноцитов [16], [17].Более того, изменения в белках TJ являются ранним явлением при псориазе [20], заболевании с фенотипами, которые параллельны некоторым из фенотипов, очевидных у мышей Krt76 tm1a / tm1a и Krt76 tm1d / tm1d . Чтобы исследовать целостность TJ, мы подкожно вводили подушечки лап мыши P3 с непроницаемым для мембран сульфо-NHS-биотином и отслеживали его диффузию с использованием стрептавидиновой иммуногистохимии. В эпидермисе WT диффузия этого высокомолекулярного соединения была ограничена до границы раздела гранулярных и ороговевших слоев, что определяется экспрессией FLG (рис. 5B), но у Krt76 tm1a / tm1a однопометников индикатор был обнаружен в пределах ороговевший слой (рис. 5В, см. стрелку).Совместное окрашивание с маркером клеточной поверхности (CLDN1) показало области дистального исключения красителя у животных дикого типа (рис. 5C, см. Область, обозначенную стрелками), которые отсутствовали у мутантных мышей, что дополнительно указывает на то, что функция TJ у этих животных была нарушена ( Рисунок 5C). Ультраструктура TJ в подушечке лапы P3 была в целом нормальной (например, точки поцелуев), а их количество и положение были сопоставимы с их однопометниками WT и гетерозиготами (Рисунок S1C). Десмосомы также выглядели нормальными (Рисунок S1C).

    Рисунок 5. Krt76 мутантные мыши обнаруживают дефекты барьерной функции, а KRT76 стабилизирует Claudin1 в плотных контактах.

    (A) Анализ трансэпидермальной потери воды на дорсальной коже P3 мышей дикого типа и Krt76 tm1a / tm1a . (B) В кожу подушечки лапы P3 вводили дермальную инъекцию с индикатором биотина и оценивали диффузию через эпидермис, с совместным окрашиванием филаггрином (FLG) и DAPI для определения ориентации ткани. Желтая стрелка показывает диффузию супрабазальных кератиноцитов в ороговевший слой.(C) Индикатор биотина оценивался вместе с компонентом TJ, Claudin1 (CLDN1). Исключение трассера обозначено желтыми стрелками по бокам. (D) Иммунофлуоресцентный анализ распределения CLDN1 и Ecadherin (ECAD) в коже спины мышей дикого типа и Krt76 tm1a / tm1a . (E) Количественная оценка изображения на клеточной поверхности показывает сдвиг внутрь и снижение интенсивности CLDN1, которые не наблюдаются с ECAD. (F) Дальнейшая количественная оценка с помощью анализа изображений совместной локализации CLDN1 на поверхности клетки с ECAD или DAPI в ядре.(G, H) Иммунофлуоресцентный анализ локализации CLDN1 в дорсальной коже мышей дикого типа и Krt76 tm1a / tm1a мышей с ранним фенотипом и биопсией раненой взрослой дорсальной кожи дикого типа и Krt76 tm1a / tm604a мышей . (I) Анализ дорсального фракционирования кожи, показывающий локализацию различных белков в разных фракциях; относительная коализация CLDN1 указана в (I ‘). (J, K) Иммунофлуоресцентный анализ локализации CLDN1 в дорсальной коже и подушечках лап взрослых мышей с условным нокаутом Krt76 , обработанных 4OHT, и контрольных братьев и сестер.Обратите внимание на фенотип подушечек лап в результате передачи тамоксифена при уходе. * р <0,05, ** р <0,01. Планки погрешностей = S.E.M. Масштабные линейки соответствуют 50 мкм.

    https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1004706.g005

    Krt76 стабилизирует Claudin1 в узких стыках

    При оценке диффузии индикатора биотина в коже подушечек лап мы отметили, что CLDN1 демонстрирует более широкие границы на периферии клетки и приобретает частичную (хотя и слабую) ядерную локализацию (рис. 5C).Это измененное распределение также наблюдали и количественно оценивали в образцах, окрашенных CLDN1, DAPI и E-кадгерином (рис. 5D, E, F), что подтвердило смещение внутрь и частичную ядерную локализацию. Хотя CLDN1 обычно является цитоплазматическим белком, о ядерном перераспределении CLDN1 сообщалось ранее [36]. Кожа спины молодых животных, взятых до развития раневых фенотипов, также демонстрирует неправильную локализацию мембранного CLDN1 (Рисунок 5G), и это еще больше усугублялось, когда образовывались раны (Рисунок 5H), хотя CLDN1 в ядре не был очевиден на этом анатомическом участке (Рисунок 5G). 5I).Неправильная локализация была также подтверждена в образцах Krt76 tm1d / tm1d (рис. 5J, K). Никаких различий в уровнях общего белка CLDN1 не наблюдалось в мутантной коже относительно ECAD (фиг. 5I), а также не было различий в экспрессии мРНК Cldn1 (фиг. S1D). В совокупности эти данные предполагают, что KRT76 необходим для правильного позиционирования CLDN1. Анализ других компонентов TJ ZO-1 и OCLN подтвердил, что неправильная локализация была специфичной для CLDN1 (рис. S2 и S3). В заключение, наши наблюдения с использованием нескольких различных экспериментальных подходов показывают, что KRT76 необходим для нормального состава TJ и, в частности, для правильной локализации CLDN1 в мембране.

    KRT76 взаимодействует с Claudin1

    Учитывая, что KRT76 необходим для нормальной локализации CLDN1, мы затем оценили возможную физическую связь между белками. Хотя антитела KRT76 оказались неподходящими для экспериментов по совместной иммунопреципитации, мы смогли экспрессировать хвостовой домен белка и конъюгировать его с никелевыми магнитными шариками. Затем на шарики наносили лизаты подушечек лап и элюировали взаимодействующие белки. Используя этот подход, мы смогли идентифицировать специфическое взаимодействие между хвостовым доменом KRT76 и эндогенным CLDN1 (23 кДа) и вторыми видами с более высокой молекулярной массой (~ 50 кДа), которые могут представлять собой ранее описанные димеры CLDN1 [37], [38] .С контрольным белком HIS-tag таких взаимодействий не наблюдалось (фиг. 6А). Эти полосы отсутствовали в образцах, содержащих связанный белок HIS-хвостового домена, не инкубированных с экстрактами кожи лап. Таким образом, этот анализ показывает, что KRT76 может физически образовывать комплекс с CLDN1, хотя мы не можем определить, является ли это взаимодействие прямым или косвенным. Доступные реагенты означали, что выполнение обратной реакции (вытягивание CLDN1) было невозможно у мышей, поэтому вместо этого мы использовали линию аденокарциномных альвеолярных базальных эпителиальных клеток человека A549, которая, как мы определили, эндогенно экспрессирует оба белка (рис. 6В).Используя эти клетки, мы смогли коиммунопреципитировать KRT76 с CLDN1. Более того, ZO-1 (другой компонент TJ) не является частью этого комплекса взаимодействия, указывая на то, что взаимодействие между KRT76 и CLDN1 является специфическим среди компонентов TJ (Рисунок 6B). CLDN1 и KRT76 также наблюдались совместно локализоваться в точечных структурах в цитоплазме клеток A549 (фиг. 6C, см. Стрелки). Эти анализы взаимодействия и совместной локализации подтверждают наличие физического комплекса между CLDN1 и KRT76, который, как мы предполагаем, важен для опосредования дисфункции барьера и фенотипов заживления ран у мышей с нокаутом KRT76.

    Рисунок 6. KRT76 взаимодействует с Claudin1.

    (A) HIS-тегированный хвостовой домен KRT76 и только HIS-тег, продуцируемый в E.coli, очищенный и иммобилизованный на никелевой смоле. Затем смолу инкубировали с лизатами подушечек лап мыши, и специфическое удаление CLDN1 с помощью домена KRT76-tail, а не HIS-метки, было показано анти-Claudin1 WB. (B) Растворимые экстракты получали из клеток A549 и иммунопреципитировали анти-CLDN1 или неиммунное антитело IgG. Затем образцы IP и лизата / вводимые образцы подвергали блоттингу на ZO-1, CLDN1 и KRT76.(C) Клетки A549 коэкспрессируют CLDN1 и KRT76, и они совместно локализуются в структурах цитоплазматических точечных точек — см. Стрелки.

    https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1004706.g006

    Обсуждение

    Кератины классически считаются структурными белками, роль которых заключается в формировании ткани цитоскелета и стабилизации эпителиальных клеток. Однако этот несколько упрощенный взгляд все чаще подвергается сомнению из-за описания их специализированных и динамических функций в ряде клеточных контекстов и контекстов развития.Кератины представляют собой самый разнообразный класс белков промежуточных филаментов, и во многих случаях их функции плохо определены. В этом исследовании мы описываем характеристику KRT76, одного из наименее изученных белков семейства, подчеркивая его важную роль в поддержании целостности кожи. В условиях покоя Krt76 экспрессируется на самом высоком уровне в лапе, ротовом эпителии и влагалище, локализовавшись в зернистом слое. Он также экспрессируется в дорсальном эпителии, особенно на поздних стадиях эмбрионального развития.Ранение индуцирует экспрессию Krt76 , хотя профиль этой индукции отличается от других кератинов ранения, таких как Krt6 и Krt16 .

    Чтобы изучить функциональную значимость этой экспрессии и ее роль в эпидермальном гомеостазе, мы инактивировали ген у мышей глобально и специфическим для кожи образом. Потеря Krt76 приводит к быстрому появлению обширных незаживающих ран (особенно в местах активного ухода), и последующее инфицирование этих поражений вносит значительный вклад в заболеваемость и смертность мышей.В отличие от других моделей структурных кератинов с нокаутом, мы не наблюдали цитолиза и / или образования пузырей на коже. Вместо этого мы наблюдали относительно спокойную программу дифференцировки кератиноцитов, хотя это уступает место фенотипу гиперпролиферации по мере ухудшения фенотипа животных. Что вызывает это изменение, еще предстоит определить, однако частота ран вокруг активных участков ухода за шерстью предполагает, что делеция KRT76 может нарушать способность кожи восстанавливаться после физических повреждений, обычно испытываемых в жизни мышей.Эта теория подтверждается демонстрацией того, что индуцированные раны на коже этих мышей, введенные до накопления значительных кожных повреждений, не заживали нормально.

    Помимо прогрессирующего фенотипа ранения, наблюдаемого у этих мышей, мы также отметили клеточные изменения, которые соответствовали дефектам барьерной функции эпидермиса. Это было подтверждено с помощью анализов трансэпидермальной потери воды у новорожденных животных. Нам не удалось установить роль дефектной стабильности или прекращения кератиноцитов в управлении этим дефектом, а также не было затронуто транспорта липидов у мышей до какого-либо заметного уровня.Вместо этого мы наблюдали специфическую неправильную локализацию TJ-компонента CLDN1 даже у новорожденных мышей и у животных без явных или серьезных кожных дефектов. Действительно, предыдущие отчеты показали, что даже значительная гиперпролиферация, вызванная двухступенчатым лечением канцерогенеза, не может вызвать аналогичные изменения [39]. Хотя TJs казались нормальными на ультраструктурном уровне, их пониженная способность ограничивать движение молекул между дифференцирующимися кератиноцитами у наших мышей предполагает, что они функционировали ненормально.Важно отметить, что для других структурных элементов TJ неправильной локализации не наблюдалось. Поэтому примечательно, что фенотип мышей Krt76 KO поразительно похож на животных, несущих гомозиготные мутации в Cldn1 [17]. В обоих случаях дефекты барьерной функции обнаруживаются с помощью индикаторов биотина и TEWL (но не путем исключения красителя), и оба имеют очевидно нормальное образование структур TJ по оценке с помощью EM. В целом фенотипы Krt76 нулевых мышей несколько мягче, чем их аналоги по CLDN1, это указывает на то, что несмотря на потерю KRT76, часть CLDN1 все еще может вносить вклад в частичную функцию TJ.Изучая кожные экстракты и клеточные линии, эндогенно экспрессирующие как CLDN1, так и KRT76, мы смогли продемонстрировать физическую связь между этими белками, опосредованную хвостовым доменом последнего. В настоящее время мы не знаем, является ли это взаимодействие прямым или белки существуют в более крупном комплексе. В любом случае потеря KRT76 явно необходима для нормальной функции плотного соединения и для локализации CLDN1. Хотя связи между плотным контактом и цитоскелетом были описаны для актина, это первый отчет, в котором подробно описывается взаимодействие с кератиновыми промежуточными филаментами.

    Таким образом, мы считаем, что белок KRT76 представляет собой новый и важный белок, необходимый для поддержания целостности эпидермиса. Его экспрессия во время внутриутробного развития и во время заживления ран предполагает, что он необходим для установления и / или стабилизации развития TJs при дифференцировке кератиноцитов, в частности, посредством обеспечения правильной локализации CLDN1 в этих структурах. Удаление белка приводит к дефектам функции TJ, которые, по крайней мере, частично связаны с развитием прогрессивно ухудшающихся ран.Неясно, отражает ли этот тяжелый поздний фенотип, который в конечном итоге приводит к гибели животных, отдельную, не относящуюся к TJ, роль белка в заживлении ран. Неверная локализация CLDN1 является признаком ряда кожных заболеваний, таких как псориаз [40], а также при ряде видов рака [36], [41], [42]. Истощение KRT76 также было связано с карциномами полости рта человека и предмалигантными эпидермальными изменениями [43]. Следовательно, будет интересно определить, в какой степени этот новый интерфейс цитоскелета-TJ между взаимодействием CLDN1 и KRT76 играет роль в развитии или прогрессировании этих заболеваний.

    Материалы и методы

    Заявление об этике

    Модели животных поддерживались под эгидой заявлений по этике в Университете Монаша и в соответствии с условиями Австралийского бюро защиты животных.

    Трансгенные мыши

    Krt76 tm1a / tm1a мыши были получены в рамках программы генетики мышей в Wellcome Trust Sanger Institute [24]. Животных выращивали и содержали на смешанном фоне C57BL / 6J TyrcBrd ; C57BL / 6N.Представленные характеристики Krt76 tm1a / tm1a доступны на сайте www.mousephenotype.org. Информация о нацеленных векторах доступна по адресу http://www.mousephenotype.org/martsearch_ikmc_project/martsearch/ikmc_project/38047. Мыши с рекомбинацией Flip (Flipper) [44], мыши K14-CreER [45] и мыши CMV-Cre [46] были описаны ранее. 1,5 мг 4-гидротамоксифена (H6278, Sigma-Aldrich) наносили на выбритую область кожи поясницы в 100 мкл ацетона каждый второй день в течение 21 дня перед отбором мышей для анализа.

    Генотипирование трансгенных мышей

    Условия ПЦР были установлены только для амплификации небольших фрагментов ПЦР. Подробная информация о последовательностях праймеров, реакционном составе и циклическом профиле представлена ​​в протоколе S1.

    Гистологический препарат и окрашивание

    Окрашивание на экспрессию LacZ проводили, как описано ранее [47], на замороженных срезах и контрастировали с помощью Nile Red. Эксперименты по иммунофлуоресценции проводили после извлечения антигена на основе цитрата.Первичные антитела были ZO-1 (Invitrogen cat # 339100), окклюдин (BD Transduction cat # 611090), Claudin-1 (ABCAM cat # ab15098), цитокератин14 — LLOO2 (ABCAM cat # ab7800), кератин10 (Covance PRB-159P), кератин6 (Covance cat # PRB-169P), экадгерин (Life Technologies, 13-1900), фосфогистон h4 (Cell Signaling, # 9708), PCNA (Santa Cruz Biotechnology sc-9857), CLDN1 (Santa Cruz Biotechnology, sc- 81796), Кератин 76 (Sigma-Aldrich HPA019696) и Кератин 76 (Sigma-Aldrich HPA019656), Филаггрин (FLG-Covance PRB-417P), FASN (Santa Cruz Biotechnology, sc-48357) и Мелан-A (MEL-A , Santa Cruz Biotechnology, sc-20032).Все вторичные антитела были конъюгированы с AlexaFluor (Invitrogen).

    Визуализация и анализ

    Изображения

    срезов получали с использованием конфокальных микроскопов Lecia SP5 5, конфокальных микроскопов Olympus FV500 или сканеров слайдов Aperio. Светлопольные изображения экспериментов по заживлению ран были получены с помощью точечного светлопольного микроскопа Olympus. Изображения для анализов CLE были получены с помощью Olympus CKX41 и экспортированы в программное обеспечение FIJI [48] для анализа клеток.

    Эксперименты по заживлению ран

    Мышей (самцы того же возраста; 6 недель) анестезировали изофлуораном, и с помощью биопсийного стержня 5 мм (Livingstone International) были сделаны 2 полноразмерные эксцизионные раны.Ткань раны собирали с помощью пробойника для биопсии 8 мм.

    qRT-PCR

    Один мкг РНК, обработанной ДНКазой (Ambion), использовали для синтеза кДНК (SuperScriptVILO). Мультиплексная количественная ПЦР была проведена с использованием зондов Taqman для Gapdh (маркированный VIC-праймером, каталожный номер 4448484) и Krt76 (маркированный FAM, каталожный номер 4351372) с протоколом TaqMan Fast Advanced Master Mix (номер по каталогу 4444605B). Специфичные для генов праймеры были разработаны и использованы вместе с SYBR Green PCR Master Mix (Applied Biosystems) для обнаружения и количественного определения Claudin1 (5′-ATTTCAGGTCTGGCGACATT-3 ‘fwd, 5’-ACACCTCCCAGAAGGCAGAG-3- revb), K (5 CAGACCCCAGATACCCTGGC-3′ fwd, 5′-GAGCAGAGATGGCATCATGTGAGCAACAGG-3 ‘rev), Krt16 (5′- AACAGCCTAGAAGAGACCAAAGGDAGC-3’GATGATGACCAAWAGDAGC-3′ в качестве m-GGAT-GACCAAAGGDAGC-3G 91-GATGACCAAAGGC-3 ‘ Gapdh (5′- CTGCACCACCAACTGCTTAG-3 ‘fwd, 5′- GTCTTCTGGGTGGCAGTGAT-3’ rev).

    Белковое фракционирование

    Все эксперименты по фракционированию были выполнены на дорсальном эпидермисе животных P3. Детенышей умерщвляли (пентобарбитал) и удаляли кожу, как описано ранее [49]. Кожи помещали на 2,3 ед / мл Dispase (Life Technologies) в PBS в течение ночи при 4 ° C. Эпидермис отделяли от дермы и фракционировали белок с использованием набора для отделения клеток Qproteome (Qiagen). Вестерн-блоттинг E-кадгерина (Life Technologies) и общего гистона h4 (Cell Signaling) проводили на ядерной и мембранной фракциях.Программное обеспечение Image Quant использовалось для расчета денситометрии и количественного определения уровней белка. Уровни клаудина-1 в мембранной фракции были нормализованы по E-кадгерину для каждого образца.

    Метрические анализы биотина

    Анализы проницаемости

    TJ были предприняты, как описано ранее [17], [50]. Вкратце, раствор 10 мг / мл EZ-Link Sulfo-NHS-LC-Biotin (Pierce) в PBS, содержащий 1 мМ CaCl 2 , вводили в подушечки лап детенышей P3. Подушечки лап инкубировали при комнатной температуре в течение 30 минут перед замораживанием срезов и ИГХ с конъюгированным стрептавидином Alexafluor 594 (Life Technologies, S-11227).

    Ультраструктурный анализ

    Ткань фиксировали фиксатором Карновского (2% параформальдегид, 2,5% глутаральдегид в 0,1 М какодилатном буфере) в течение 2 часов. Затем промывали 3 × 10 мин сменами 0,1 М какодилатного буфера. Последующая фиксация осуществлялась 2% тетроксидом осмия в 0,1 М какодилатном буфере с последующей дегидратацией через серию градуированных спиртов, двумя промывками ацетоном и заливкой в ​​смолу Spurrs. Срезы размером 80 нм вырезали алмазным ножом (Diatome, Швейцария) на ультрамикротоме Ultracut-S (Leica, Mannheim, Германия) и контрастировали уранилацетатом и цитратом свинца.Изображения были получены с помощью охлаждаемой CCD-камеры Megaview II (Soft Imaging Solutions, Olympus, Австралия) в просвечивающем электронном микроскопе JEOL 1011.

    HIS-tag Pull-down из лизатов млекопитающих

    Рекомбинантные HIS-меченные белки получали индукцией IPTG (0,4 мМ) T7 Express lysY / I q Компетентная E.coli (New England Biolabs C3013I), трансформированная контрольным вектором, экспрессирующим HIS-tag, pET-30a + (Novagen ) или HIS-меченные домены KRT76 в основной цепи шлюза pDEST17 (Life Technologies), выращенные в течение 6-8 часов при 37 ° C в LB с низким содержанием соли, с добавлением 100 мкг / мл ампициллина или 50 мкг / мл канамицина (при необходимости).Рекомбинантный белок очищали с использованием 0,1 мл на 1 мл культуры реагента для лизиса PopCulture (Novagen), 1 мкл на мл культуры 40 ЕД / мл реагента для биопроцессинга лизоназы (Novagen), ингибиторов протеаз (Sigma P8849) и His-Mag. бусины (Novagen) согласно протоколам производителя. Связанный рекомбинантный белок HIS и HIS-KRT76 промывали и хранили при 4 ° C в виде суспензии 1-2 смолы в трис-физиологическом растворе pH 7,4, содержащем ингибиторы протеаз. Кожу подушечек лап взрослого человека собирали в буфере для лизиса RIPA и инкубировали с HIS или HIS-KRT76 в течение ночи при 4 ° C.Связанные с гранулами HisMag лизаты HIS и HIS-KRT76 + затем промывали четыре раза трис-физиологическим раствором, pH 7,4, включая 1% Triton X-100, и проводили иммуноблоттинг на mCLDN1 (Santa Cruz Biotechnology, SC-81796) и метку HIS (Sigma-Aldrich , клон HIS-1).

    Анализ A549 и CO-IP

    Клетки

    A549 (ATCC CCL-185) культивировали в среде DMEM с низким содержанием глюкозы, включая 10% FCS, пенициллин, стрептомицин и L-глутамин. Для CO-IP клетки при слиянии соскребали и лизировали в 1% Triton X-100 в 1xTBS с таблеткой полного ингибитора протеазы Roche, экстрагировали в течение 2 часов при 4 ° C, затем собирали супернатант.Супернатант наносили на колонки для связывания, приготовленные с использованием набора Pierce Crosslink IP Kit и CO-IP, выполняемого в соответствии с протоколом производителя. Связанные фракции промывали 3 раза буфером для лизиса перед элюированием и стандартным анализом WB. Для иммунофлуоресценции 2 × 10 5 клеток высевали на покровные стекла, покрытые коллагеном типа 1, в формате 6-луночного планшета и обрабатывали, как описано ранее [51].

    Исключение красителя

    эмбрионов E18.5 или трехнедельной дорсальной кожи были собраны и перенесены через градиент метанола с всплыванием в течение 1 минуты каждый: 25% метанол в воде, 50% метанол в воде, 75% метанол в воде, 100% метанол, 75% метанол в воде, 50% метанол в воде, 25% метанол в воде и уравновешенный в PBS.Все реагенты были охлаждены. Затем ткань подвергали воздействию 0,1% раствора толуидинового синего в воде в течение 2 минут и обесцвечивали в 1xPBS pH 7,4. Для снятия ленты с обрезанной кожи спины сначала двенадцать раз удаляли липкую ленту перед взятием ткани.

    Анализ кукурузных конвертов

    Анализ размера корнеоцитов в тесте ороговевшей липидной оболочки (CLE) выполняли, как было опубликовано ранее [52].

    Статистический анализ

    Статистический анализ проводился с использованием непарного теста студентов, значения p <0.05 были признаны значительными. Если не указано иное, анализировали минимум 3 мышей на каждое условие. На графиках полосы ошибок представляют стандартную ошибку среднего (S.E.M).

    Дополнительная информация

    Рисунок S1.

    Зачистка ленты и ультраструктура TJ. (A) Анализ исключения красителя с удалением ленты и без нее не выявил хрупкости в коже спины мышей Krt76 tm1a / tm1a . (B) Количественная оценка выхода корнеоцитов в тесте со стриптизом (рис. 3F).(C) Электронные микрофотографии ультраструктуры TJ у мышей дикого типа и мышей Krt76 tm1a / tm1a . TJ = плотные контакты, D = десмосома. (D) Анализ мРНК Cldn1 qRT-PCR кожи подушечек лапы p3 относительно Gapdh (n = 3), ns = не значимо. Планки погрешностей представляют S.E.M.

    https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1004706.s001

    (TIF)

    Рисунок S2.

    ЗО-1 на узких стыках. (A) Иммунофлуоресцентный анализ ZO-1 демонстрирует коэкспрессию с KRT76 в супрабазальных клетках подушечки лапы.(B, D) Не было обнаружено явных изменений в локализации ZO-1 в подушечках лап Krt76 tm1a / tm1a мышей. (C, D) Иммунофлуоресцентный анализ ZO-1 у мышей дикого типа и раненых Krt76 tm1a / tm1a дорсальной кожи мышей показал лишь умеренное изменение интенсивности. (E, F) В отличие от CLDN1, изменения ZO-1 в дорсальной коже коррелируют с ранением, а не с разрушением Krt76 . Масштабные линейки соответствуют 50 мкм.

    https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1004706.s002

    (TIF)

    Рисунок S3.

    Окклюдин в плотных контактах. (A, B) Иммунофлуоресцентный анализ окклюдина (OCLN) демонстрирует увеличение интенсивности на краях клеток подушечек лап Krt76 tm1a / tm1a мышей. (C) Иммунофлуоресцентный анализ OCLN в условной спинной коже мыши Krt76 показывает, что OCLN не экспрессируется ни в дорсальной коже, ни в поврежденной дорсальной коже, но обнаруживается в волосяном фолликуле. Масштабные линейки соответствуют 50 мкм.

    https: // doi.org / 10.1371 / journal.pgen.1004706.s003

    (TIF)

    Благодарности

    Мы благодарим платформу Monash Microimaging Platform за помощь в создании изображений. Мы благодарим Wellcome Trust Sanger Institute Mouse Genetics Project (Sanger MGP) и его спонсоров за предоставление мутантной линии мышей ( Krt76 tm1a (KOMP) Wtsi ). Подробную информацию об экране WTSI и связанную с ним первичную фенотипическую информацию можно найти на сайте www.mousephenotype.org. Мы также благодарим гистологическую платформу Университета Монаша за помощь в обработке образцов и визуализации, а также благодарим доктора Э.Киран Шорт за комментарии к рукописи перед отправкой.

    Вклад авторов

    Задумал и спроектировал эксперименты: TD DLC HBP HS PK POH IMS. Проведены эксперименты: TD DLC HBP HS. Проанализированы данные: TD DLC HBP HS IMS. Внесенные реактивы / материалы / инструменты анализа: PK POH. Написал статью: TD DLC IMS.

    Ссылки

    1. 1. Fuchs E, Weber K (1994) Промежуточные волокна: структура, динамика, функция и болезнь. Анну Рев Биохим 63: 345–382.
    2. 2. Geisler N, Weber K (1982) Аминокислотная последовательность десмина куриных мышц обеспечивает общую структурную модель для белков промежуточных филаментов. EMBO J 1: 1649–1656.
    3. 3. Lane EB, McLean WH (2004) Кератины и кожные заболевания. Дж. Патол 204: 355–366.
    4. 4. Парри Д.А., Стрелков С.В., Буркхард П., Эби У., Херрманн Х. (2007) К молекулярному описанию структуры и сборки промежуточных филаментов. Exp Cell Res 313: 2204–2216.
    5. 5. Fuchs E, Cleveland DW (1998) Структурный каркас из промежуточных волокон в здоровье и болезни. Наука 279: 514–519.
    6. 6. Осборн М. (1983) Промежуточные филаменты как гистологические маркеры: обзор. J Invest Dermatol 81: 104s – 109s.
    7. 7. Симпсон С.Л., Патель Д.М., Грин К.Дж. (2011) Деконструкция кожи: цитоархитектурные детерминанты эпидермального морфогенеза. Nat Rev Mol Cell Biol 12: 565–580.
    8. 8. Omary MB, Ku NO, Strnad P, Hanada S (2009) К раскрытию сложности простых эпителиальных кератинов при заболеваниях человека.Дж. Клин Инвест, 119: 1794–1805.
    9. 9. Coulombe PA, Omary MB (2002) «Жесткие» и «мягкие» принципы, определяющие структуру, функцию и регуляцию кератиновых промежуточных филаментов. Curr Opin Cell Biol 14: 110–122.
    10. 10. Ku NO, Zhou X, Toivola DM, Omary MB (1999) Цитоскелет пищеварительного эпителия при здоровье и болезни. Am J Physiol 277: G1108–1137.
    11. 11. Ориоло А.С., Вальд Ф.А., Рамзауэр В.П., Салас П.Дж. (2007) Промежуточные волокна: роль в полярности эпителия.Exp Cell Res 313: 2255–2264.
    12. 12. Toivola DM, Tao GZ, Habtezion A, Liao J, Omary MB (2005) Целостность клетки плюс: связанные с органеллами и нацеленные на белок функции промежуточных филаментов. Тенденции Cell Biol 15: 608–617.
    13. 13. Kim S, Wong P, Coulombe PA (2006) Кератиновый цитоскелетный белок регулирует синтез белка и рост эпителиальных клеток. Природа 441: 362–365.
    14. 14. Xu J, Marzetti E, Seo AY, Kim JS, Prolla TA и др.(2010) Возникающая роль дисомеостаза железа в митохондриальном распаде старения. Механическое старение Dev 131: 487–493.
    15. 15. Kim S, Coulombe PA (2010) Возникающая роль цитоскелета как организатора и регулятора трансляции. Nat Rev Mol Cell Biol 11: 75–81.
    16. 16. Niessen CM (2007) Плотные соединения / адгезионные соединения: основная структура и функция. J Invest Dermatol 127: 2525–2532.
    17. 17. Фурус М., Хата М., Фурусэ К., Йошида Ю., Харатаке А. и др.(2002) Плотные контакты на основе клаудина имеют решающее значение для эпидермального барьера млекопитающих: урок мышей с дефицитом клаудина-1. J Cell Biol 156: 1099–1111.
    18. 18. Киршнер Н., Бонер С., Рачоу С., Бранднер Дж. М. (2010) Плотные соединения: играет ли роль дерматология? Arch Dermatol Res 302: 483–493.
    19. 19. Де Бенедетто А., Рафаэльс Н.М., МакГирт Л.Ю., Иванов А.И., Георас С.Н. и др. (2011) Дефекты плотного соединения у пациентов с атопическим дерматитом. J Allergy Clin Immunol 127: 773–786 – e771–777.
    20. 20. Киршнер Н., Поэтцл С., фон ден Дриш П., Владыковски Э., Молл I и др. (2009) Изменение белков плотных контактов является ранним событием псориаза: предполагаемое участие провоспалительных цитокинов. Am J Pathol 175: 1095–1106.
    21. 21. Fanning AS, Jameson BJ, Jesaitis LA, Anderson JM (1998) Белок плотных контактов ZO-1 устанавливает связь между трансмембранным белком окклюдином и актиновым цитоскелетом. J Biol Chem 273: 29745–29753.
    22. 22.Уайт Дж. К., Гердин А. К., Карп Н. А., Райдер Э., Бульян М. и др. (2013) Полногеномное поколение и систематическое фенотипирование мышей с нокаутом выявляют новые роли многих генов. Ячейка 154: 452–464.
    23. 23. ДиТоммазо Т., Джонс Л., Коттл Д.Л., Программа. TWMG, Гердин А.К. и др. (2014) Идентификация генов, важных для кожной функции, выявленная с помощью крупномасштабного обратного генетического скрининга у мышей. PLoS Gen, DOI: 101371 / journalpgen1004705
    24. 24. Скарнес В. К., Розен Б., Вест А. П., Кутсуракис М., Бушелл В. и др.(2011) Ресурс с условным нокаутом для полногеномного исследования функции генов мыши. Природа 474: 337–342.
    25. 25. Collin C, Ouhayoun JP, Grund C, Franke WW (1992) Супрабазальные маркерные белки, отличающие ороговевающий плоский эпителий: полипептиды цитокератина 2 орального жевательного эпителия и эпидермиса различны. Дифференциация 51: 137–148.
    26. 26. Лиакат-Али К., Ванколли В. Е., Хит Е., Смедли Д. П., Эстабель Дж. И др. (2014) Новые фенотипы кожи, выявленные с помощью полногеномного обратного генетического скрининга мышей.Нац Коммуна 5: 3540.
    27. 27. Paladini RD, Takahashi K, Bravo NS, Coulombe PA (1996) Начало реэпителизации после повреждения кожи коррелирует с реорганизацией кератиновых нитей в кератиноцитах края раны: определение потенциальной роли кератина 16. J Cell Biol 132: 381–397 .
    28. 28. Madsen P, Rasmussen HH, Leffers H, Honore B, Celis JE (1992) Молекулярное клонирование и экспрессия нового белка кератиноцитов (связанный с псориазом белок, связывающий жирные кислоты [PA-FABP]), который сильно активируется в псориатической коже и который имеет сходство со связывающими жирные кислоты белками.J Invest Dermatol 99: 299–305.
    29. 29. Огава Е., Овада Ю., Икава С., Адачи Ю., Эгава Т. и др. (2011) Эпидермальный FABP (FABP5) регулирует дифференцировку кератиноцитов с помощью 13 (S) -HODE-опосредованной активации сигнального пути NF-kappaB. J Invest Dermatol 131: 604–612.
    30. 30. Baran W, Szepietowski JC, Szybejko-Machaj G (2005) Экспрессия белка p53 при псориазе. Acta dermatovenerologica Alpina, Panonica, et Adriatica 14: 79–83.
    31. 31. de Rie MA, Goedkoop AY, Bos JD (2004) Обзор псориаза.Дерматологическая терапия 17: 341–349.
    32. 32. Thewes M, Stadler R, Korge B, Mischke D (1991) Нормальная псориатическая экспрессия в эпидермисе кератинов, связанных с гиперпролиферацией. Архив дерматологических исследований 283: 465–471.
    33. 33. Berta MA, Baker CM, Cottle DL, Watt FM (2010) Доза и контекстно-зависимые эффекты Myc на пролиферацию и дифференцировку эпидермальных стволовых клеток. EMBO Mol Med 2: 16–25.
    34. 34. Cottle DL, Kretzschmar K, Schweiger PJ, Quist SR, Gollnick HP и др.(2013) c-MYC-индуцированная дифференцировка сальных желез контролируется осью андрогенного рецептора / p53. Отчеты ячеек 3: 427–441.
    35. 35. Lin JY, Fisher DE (2007) Биология меланоцитов и пигментация кожи. Природа 445: 843–850.
    36. 36. French AD, Fiori JL, Camilli TC, Leotlela PD, O’Connell MP, et al. (2009) Фосфорилирование PKC и PKA влияет на субклеточную локализацию клаудина-1 в клетках меланомы. Int J Med Sci 6: 93–101.
    37. 37. Sjo A, Magnusson KE, Peterson KH (2010) Активация протеинкиназы C оказывает отчетливое влияние на локализацию, фосфорилирование и растворимость в детергентах семейства белков клаудина в плотных и протекающих эпителиальных клетках.J Membr Biol 236: 181–189.
    38. 38. Mrsny RJ, Brown GT, Gerner-Smidt K, Buret AG, Meddings JB и др. (2008) Ключевой домен внеклеточной петли клаудина является критическим для целостности эпителиального барьера. Am J Pathol 172: 905–915.
    39. 39. Arabzadeh A, Troy TC, Turksen K (2007) Изменения в характере распределения белков плотного соединения Claudin во время прогрессирования онкогенеза кожи мыши. Рак BMC 7: 196.
    40. 40. Watson RE, Poddar R, Walker JM, McGuill I., Hoare LM и др.(2007) Измененная экспрессия клаудина является признаком хронического бляшечного псориаза. Дж. Патол 212: 450–458.
    41. 41. Дхаван П., Сингх А.Б., Дин Н.Г., Но Й, Шиу С.Р. и др. (2005) Claudin-1 регулирует клеточную трансформацию и метастатическое поведение при раке толстой кишки. Дж. Клин Инвест 115: 1765–1776.
    42. 42. Hough CD, Sherman-Baust CA, Pizer ES, Montz FJ, Im DD и др. (2000) Крупномасштабный серийный анализ экспрессии генов показывает, что гены по-разному экспрессируются при раке яичников.Cancer Res 60: 6281–6287.
    43. 43. Ambatipudi S, Bhosale PG, Heath E, Pandey M, Kumar G и др. (2013) Подавление экспрессии кератина 76 во время орального канцерогенеза у человека, хомяка и мыши. PloS one 8: e70688.
    44. 44. Farley FW, Soriano P, Steffen LS, Dymecki SM (2000) Широко распространенная экспрессия рекомбиназы с использованием мышей FLPeR (flipper). Бытие 28: 106–110.
    45. 45. Васиухин В., Дегенштейн Л., Вайз Б., Фукс Э. (1999) Волшебное прикосновение: нацеливание на геном в эпидермальных стволовых клетках, индуцированное нанесением тамоксифена на кожу мыши.Proc Natl Acad Sci U S A 96: 8551–8556.
    46. 46. Schwenk F, Baron U, Rajewsky K (1995) Cre-трансгенная линия мышей для повсеместной делеции сегментов генов, фланкированных loxP, включая делецию в зародышевых клетках. Nucleic Acids Res 23: 5080–5081.
    47. 47. Адамс Н., Гейл Н. (2006) Анализ экспрессии генов с высоким разрешением у мышей с использованием генетически встроенных репортерных генов. В: Pease S, Lois C, редакторы. Трансгенез млекопитающих и птиц — новые подходы: Springer Berlin Heidelberg.С. 131–172.
    48. 48. Schindelin J, Arganda-Carreras I, Frize E, Kaynig V, Longair M, et al. (2012) Фиджи: платформа с открытым исходным кодом для анализа биологических изображений. Нат Методы 9: 676–682.
    49. 49. Lichti U, Anders J, Yuspa SH (2008) Выделение и краткосрочная культура первичных кератиноцитов, популяций волосяных фолликулов и кожных клеток новорожденных мышей и кератиноцитов взрослых мышей для анализа in vitro и для трансплантации мышам с иммунодефицитом. Nat Protoc 3: 799–810.
    50. 50. Chen Y, Merzdorf C, Paul DL, G динаф Д.А. (1997) COOH-конец окклюдина необходим для барьерной функции плотного соединения у ранних эмбрионов Xenopus. J Cell Biol 138: 891–899.
    51. 51. Wiradjaja F, Cottle DL, Jones L, Smyth I (2013) Регулирование передачи сигналов PDGFC и состава внеклеточного матрикса с помощью FREM1 у мышей. Dis Model Mech 6: 1426–1433.
    52. 52. Смит И., Хакинг Д.Ф., Хилтон А.А., Мухамедова Н., Мейкле П.Дж. и др. (2008) Модель ихтиоза арлекина на мышах показывает ключевую роль Abca12 в гомеостазе липидов.PLoS Genet 4: e1000192.

    [PDF] Функция и регуляция кератина в гомеостазе и патогенезе тканей

    ПОКАЗАТЬ 1-10 ИЗ 89 ССЫЛКИ

    СОРТИРОВАТЬ ПО РелевантностиСамые популярные статьи Недавность

    Структурные и регуляторные функции кератинов.

    Разнообразие эпителиальных функций отражается в экспрессии различных пар кератина, которые отвечают за защиту эпителиальных клеток от механического стресса и действуют как сигнальные платформы, а экспериментальные данные, накопленные в последние годы, привели к гораздо более сложному представлению о кератине. цитоскелет.Развернуть
    • Просмотреть 2 выдержки, справочная информация

    Кератины в здоровье и раке: больше, чем просто маркеры эпителиальных клеток

    Интересно, что несколько исследований предоставили доказательства активного участия кератина в инвазии и метастазировании раковых клеток, а также в реакции на лечение , и заложили основу для дальнейшего изучения роли кератинов как многофункциональных регуляторов эпителиального туморогенеза. Развернуть
    • Просмотреть 2 выдержки, справочная информация

    Кератины человека: биология и патология

    Поскольку кератины также проявляют характерные паттерны экспрессии в опухолях человека, некоторые из них имеют большое значение в иммуногистохимической диагностике опухолей карцином, в частности неясных метастазов и в точной классификации и подтипах.Развернуть
    • Просмотреть 5 выдержек, справочная информация

    Промежуточные волокна: роль в полярности эпителия.

    Этот обзор анализирует фенотипы генетических манипуляций с кератинами простых эпителиальных клеток у мышей и Caenorhabditis elegans, что убедительно указывает на роль кератина в апико-базальной поляризации и мембранном движении. Развернуть
    • Просмотреть 1 отрывок, справочная информация

    Кератиновый цитоскелетный белок регулирует синтез белка и рост эпителиальных клеток

    Кератин 17, белок промежуточных филаментов, быстро индуцируемый в многослойном раненом эпителии, регулирует рост клеток посредством связывания с адаптерным белком 14-3 -3σ, раскрывая новую и неожиданную роль цитоскелета промежуточных филаментов в влиянии на рост и размер клеток путем регулирования синтеза белка.Развернуть
    • Просмотреть 4 выдержки, справочная информация

    KRT16 — Кератин, цитоскелет I типа 16 — Homo sapiens (Human)

    В этом подразделе раздела Последовательность указывается, что каноническая последовательность , отображаемая по умолчанию в записи, является полной или нет.

    Подробнее…

    Статус последовательности i : Завершено.

    Эта запись содержит 1 описанную изоформу и 2 потенциальные изоформы, которые сопоставлены с помощью вычислений. Показать все Выровнять все

    73EnsemblClinVar.EnsemblClinVar. EnsemblClinVar.EnsemblClinVar.
    Функциональный ключ Позиция (я) Описание Действия Графическое представление Длина

    В этом подразделе раздела «Последовательность» сообщается о различиях между канонической последовательностью (отображаемой по умолчанию в записи) и различными отправленными последовательностями, объединенными в записи.Эти различные материалы могут исходить из разных проектов секвенирования, разных типов экспериментов или разных биологических образцов. Конфликты последовательностей обычно имеют неизвестное происхождение.

    Подробнее …

    Конфликт последовательностей i
    2 T → A в AAB35421 (PubMed: 7487986). 1
    Конфликт последовательностей i 26 G → A в AAA59460 (PubMed: 2431270). 1
    Конфликт последовательностей i 38 G → A в AAA59460 (PubMed: 2431270). 1
    Конфликт последовательностей i 41-43 RAP → PA в AAA59460 (PubMed: 2431270). 3
    Конфликт последовательностей i 49-50 GL → A в AAA59460 (PubMed: 2431270). 2
    Конфликт последовательностей i 187 — 189 QPI → HAL в AAA59460 (PubMed: 2431270). 3
    Конфликт последовательностей i 208 — 211 HELA → ARTG в AAA59460 (PubMed: 2431270). 4
    Конфликт последовательностей i 352 S → R в AAA59460 (PubMed: 2431270). 1
    Конфликт последовательностей i 452-460 SRQTRPILK → AVRPGPSS в AAA59460 (PubMed: 2431270). 9
    Функциональный ключ Положение (я) Описание Действия Графический вид Длина
    Естественный вариант i VAR_012854 104-107 Редкий вариант отсутствует; обнаружена как соматическая мутация у пациента с локализованным эпидермолитическим гиперкератозом правой ладони и правой подошвы; неизвестное патологическое значение.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    4
    Естественный вариант i VAR_017065 121 M → T в ПК1.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте i

    • «Новые и повторяющиеся мутации в генах, кодирующих кератины K6a, K16 и K17, в 13 случаях врожденной пахионихии».
      Terrinoni A., Smith F.J.D., Didona B., Canzona F., Paradisi M., Huber M., Hohl D., David A., Verloes A., Leigh I.M., Munro C.S., Melino G., McLean W.H.I.
      J. Invest. Дерматол. 117: 1391-1396 (2001) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

      Цитируется для: ВАРИАНТЫ PC1 THR-121 И PC1 GLN-128.

    Соответствует варианту dbSNP: rs284EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_012855 122 Q → P в PC1.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs5
    1
    Естественный вариант i VAR_072436 124 L → H в PC1.

    Ручное утверждение на основе эксперимента i

    • «Генетическая основа pachyonychia congenita».
      Smith FJ, Liao H., Cassidy AJ, Stewart A., Hamill KJ, Wood P., Joval I., van Steensel MA, Bjoerck E., Callif-Daley F., Pals G., Collins P., Leachman SA, Манро С.С., Маклин WH
      J. Investig. Дерматол.Symp. Proc. 10: 21-30 (2005) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

      Процитировано для: ВАРИАНТЫ PC1 PRO-124; HIS-124; АСП-125; SER-125; ДИС-127 И ПРО-132.

    Соответствует варианту dbSNP: rs582
    1
    Естественный вариант i VAR_072437 124 L → P в PC1.

    Ручное утверждение на основе эксперимента i

    • «Генетическая основа pachyonychia congenita.»
      Smith FJ, Liao H., Cassidy AJ, Stewart A., Hamill KJ, Wood P., Joval I., van Steensel MA, Bjoerck E., Callif-Daley F., Pals G., Collins P., Leachman SA, Munro CS, McLean WH
      J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. 10: 21-30 (2005) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

      Цитируется по: ВАРИАНТЫ PC1 PRO-124; HIS -124; ASP-125; SER-125; CYS-127 И PRO-132.

    Соответствует варианту dbSNP: rs582
    1
    Естественный вариант i VAR_013837 → R на ПК1.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs582
    1
    Естественный вариант i VAR_072438 125 N → D в PC1.

    Ручное утверждение на основе эксперимента i

    • «Генетическая основа pachyonychia congenita».
      Смит Ф.Дж., Ляо Х., Кэссиди А.Дж., Стюарт А., Хэмилл К.Дж., Вуд П., Джовал И., ван Стинзель М.A., Bjoerck E., Callif-Daley F., Pals G., Collins P., Leachman S.A., Munro C.S., McLean W.H.
      J. Investig. Дерматол. Symp. Proc. 10: 21-30 (2005) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

      Процитировано для: ВАРИАНТЫ PC1 PRO-124; HIS-124; АСП-125; SER-125; ДИС-127 И ПРО-132.

    • Процитировано для: VARIANTS PC1 SER-125; АСП-125; ПРО-127 И CYS-127.

    Соответствует варианту dbSNP: rs58608173EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_072439 125 N → G в PC1; требуется 2 замены нуклеотида.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs587777717EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_009183 125 N → S в FNEPPK1 и PC1.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте i

    • «Новые мутации в гене кератина 16 лежат в основе очаговой неэпидермолитической ладонно-подошвенной кератодермии (NEPPK) в двух семьях».
      Шамшир М.K., Navsaria H.A., Стивенс H.P., Ratnavel R.C., Purkis P.E., McLean W.H.I., Cook L.J., Griffiths W.A.D., Geschmeissner S., Spurr N., Leigh I.M.
      Hum. Мол. Genet. 4: 1875-1881 (1995) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

      Цитируется по: ВАРИАНТЫ FNEPPK1 SER-125 И CYS-127.

    • «Генетические основы врожденной пахионихии».
      Смит Ф.Дж., Ляо Х., Кэссиди А.Дж., Стюарт А., Хэмилл К.Дж., Вуд П., Джовал И., ван Стинсель М.А., Бьорк Э., Каллиф-Дейли Ф., Палс Г., Коллинз П., Личман С.А., Манро К.С., Маклин В.Х.
      J. Investig. Дерматол. Symp. Proc. 10: 21-30 (2005) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

      Процитировано для: ВАРИАНТЫ PC1 PRO-124; HIS-124; АСП-125; SER-125; ДИС-127 И ПРО-132.

    • «Спектр мутаций кератинов K6a, K16 и K17, вызывающих врожденную пахионихию».
      Liao H., Sayers J.M., Wilson N.J., Irvine A.D., Mellerio J.E., Baselga E., Bayliss S.J., Uliana V., Fimiani M., Lane E.B., McLean W.Х., Личман С.А., Смит Ф.Дж.
      J. Dermatol. Sci. 48: 199-205 (2007) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

      Процитировано для: ВАРИАНТЫ PC1 SER-125; ПРО-127 И ГЛН-128.

    • Процитировано для: VARIANTS PC1 SER-125; ПРО-127 И ПРО-132.

    • Процитировано для: VARIANTS PC1 SER-125; АСП-125; ПРО-127 И CYS-127.

    Соответствует варианту dbSNP: rs60723330EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_009184 127 R → C в FNEPPK1 и PC1.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте i

    • «Новые мутации в гене кератина 16 лежат в основе очаговой неэпидермолитической ладонно-подошвенной кератодермии (NEPPK) в двух семьях».
      Shamsheer M.K., Navsaria H.A., Stevens H.P., Ratnavel R.C., Purkis P.E., McLean W.H.I., Cook L.J., Griffiths W.A.D., Geschmeissner S., Spurr N., Leigh I.M.
      Hum. Мол. Genet. 4: 1875-1881 (1995) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

      Цитируется по: ВАРИАНТЫ FNEPPK1 SER-125 И CYS-127.

    • «Генетические основы врожденной пахионихии».
      Smith FJ, Liao H., Cassidy AJ, Stewart A., Hamill KJ, Wood P., Joval I., van Steensel MA, Bjoerck E., Callif-Daley F., Pals G., Collins P., Leachman SA, Манро С.С., Маклин WH
      J. Investig. Дерматол. Symp. Proc. 10: 21-30 (2005) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

      Процитировано для: ВАРИАНТЫ PC1 PRO-124; HIS-124; АСП-125; SER-125; ДИС-127 И ПРО-132.

    • Процитировано для: VARIANTS PC1 SER-125; АСП-125; ПРО-127 И CYS-127.

    Соответствует варианту dbSNP: rs59856285EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_012856 127 R → P в PC1.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    • Цитируется по: ВАРИАНТЫ PC1 PRO-122 И PRO-127.

    • «Спектр мутаций кератинов K6a, K16 и K17, вызывающих врожденную пахионихию».
      Ляо Х., Сэйерс Дж.М., Уилсон Н.Дж., Ирвин А.Д., Меллерио Дж.Э., Базельга Э., Бейлисс С.Дж., Улиана В., Фимиани М., Лейн Э. Sci. 48: 199-205 (2007) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

      Процитировано для: ВАРИАНТЫ PC1 SER-125; ПРО-127 И ГЛН-128.

    • Процитировано для: VARIANTS PC1 SER-125; ПРО-127 И ПРО-132.

    • Процитировано для: VARIANTS PC1 SER-125; АСП-125; ПРО-127 И CYS-127.

    Соответствует варианту dbSNP: rs57424749EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_017066 128 L → Q в PC1.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте i

    • «Новые и повторяющиеся мутации в генах, кодирующих кератины K6a, K16 и K17, в 13 случаях врожденной пахионихии».
      Terrinoni A., Smith F.J.D., Didona B., Canzona F., Paradisi M., Huber M., Hohl D., David A., Verloes A., Leigh I.M., Munro C.S., Melino G., Маклин W.H.I.
      J. Invest. Дерматол. 117: 1391-1396 (2001) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

      Цитируется для: ВАРИАНТЫ PC1 THR-121 И PC1 GLN-128.

    • «Спектр мутаций кератинов K6a, K16 и K17, вызывающих врожденную пахионихию».
      Liao H., Sayers J.M., Wilson N.J., Irvine A.D., Mellerio J.E., Baselga E., Bayliss S.J., Uliana V., Fimiani M., Lane E.B., McLean W.H., Leachman S.A., Smith F.J.
      J. Dermatol. Sci. 48: 199-205 (2007) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

      Процитировано для: ВАРИАНТЫ PC1 SER-125; ПРО-127 И ГЛН-128.

    Соответствует варианту dbSNP: rs285EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_035440 130 Отсутствует на ПК1.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    1
    Естественный вариант i VAR_003846 132 L → P в ПК1.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте i

    • «Мутации кератина 16 и кератина 17 вызывают врожденную пахионихию.»
      McLean WHI, Rugg EL, Lunny DP, Morley SM, Lane EB, Swensson O., Dopping-Hepenstal PJC, Griffiths WAD, Eady RAJ, Higgins C., Navsaria HA, Leigh IM, Strachan T., Kunkeler L. , Munro CS
      Nat. Genet.9: 273-278 (1995) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract] Цитируется по: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ НУКЛЕОТИДОВ [ГЕНОМИЧЕСКАЯ ДНК] OF 118-134, ВАРИАНТ PC1 PRO-132.
    • «Генетическая основа врожденной пахионихии».
      Smith FJ, Liao H., Cassidy AJ, Stewart A., Хэмилл К.Дж., Вуд П., Джовал И., ван Стинсел М.А., Бьорк Э., Каллиф-Дейли Ф., Палс Г., Коллинз П., Личман С.А., Манро К.С., Маклин В.Х.
      J. Investig. Дерматол. Symp. Proc. 10: 21-30 (2005) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

      Процитировано для: ВАРИАНТЫ PC1 PRO-124; HIS-124; АСП-125; SER-125; ДИС-127 И ПРО-132.

    • Процитировано для: VARIANTS PC1 SER-125; ПРО-127 И ПРО-132.

    Соответствует варианту dbSNP: rs60
      9EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_017067 354 K → N в PC1; позднее начало.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs551EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_072440 421 L → P в PC1.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

    1

    KRT17 — Кератин, цитоскелет I типа 17 — Homo sapiens (Human)

    Этот подраздел Sequence указывается, является ли канонической последовательностью по умолчанию отображается в записи завершена или нет.

    Подробнее …

    Статус последовательности i : завершено.

    Эта запись содержит 1 описанную изоформу и 4 потенциальные изоформы, которые сопоставлены с помощью вычислений. Показать все Выровнять все

    VAR_25 ПК2.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs287EnsemblClinVar. 8EnsemblClinVar.9EnsemblClinVar.
    Функциональный ключ Позиция (я) Описание Действия Графическое представление Длина

    В этом подразделе раздела «Последовательность» сообщается о различиях между канонической последовательностью (отображаемой по умолчанию в записи) и различными отправленными последовательностями, объединенными в записи.Эти различные материалы могут исходить из разных проектов секвенирования, разных типов экспериментов или разных биологических образцов. Конфликты последовательностей обычно имеют неизвестное происхождение.

    Подробнее …

    Конфликт последовательностей i
    30 R → Q в AL353997 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 30 R → Q в AC022596 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 42 L → P в AL353997 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 42 L → P в AC022596 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 51-56 Отсутствует в BAC04534 (PubMed: 14702039). 6
    Конфликт последовательностей i 51 T → A в AL353997 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 51 T → A в AC022596 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 72 S → SS в AL353997 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 73-74 FG → SFE в AC022596 (PubMed: 16625196). 2
    Конфликт последовательностей i 74 G → E в AL353997 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 81 A → V в AL353997 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 81 A → V в AC022596 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 94-108 Отсутствует в AAH72018 (PubMed: 15489334). Добавить BLAST 15
    Конфликт последовательностей i 137 T → I в AL353997 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 137 T → I в AC022596 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 145–147 ILT → VGPA в AL353997 (PubMed: 16625196). 3
    Конфликт последовательностей i 158 Q → H в AC022596 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 159 I → N в AL353997 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 163 R → H в AL353997 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 163 R → H в AC022596 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 167 D → A в AL353997 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 167 D → A в AC022596 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 180 R → C в AL353997 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 180 R → C в AC022596 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 190 — 191 LR → ПК в AL353997 (PubMed: 16625196). 2
    Конфликт последовательностей i 190 — 191 LR → ПК в AC022596 (PubMed: 16625196). 2
    Конфликт последовательностей i 204 L → P в AL353997 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 207 Q → H в AL353997 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 207 Q → H в AC022596 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 225 Отсутствует в AL353997 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 225 Отсутствует в AC022596 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 229 L → P в AL353997 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 229 L → P в AC022596 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 242 D → G в AL353997 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 242 D → G в AC022596 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 258 D → E в AL353997 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 258 D → E в AC022596 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 305 R → C в AL353997 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 305 R → C в AC022596 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 337 V → M в AL353997 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 337 В → M в AC022596 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 352 Q → R в AL353997 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 352 Q → R в AC022596 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 357 R → L в AL353997 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 357 R → L в AC022596 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 373 — 375 VKT → MKM в AL353997 (PubMed: 16625196). 3
    Конфликт последовательностей i 373 — 375 VKT → MKM в AC022596 (PubMed: 16625196). 3
    Конфликт последовательностей i 379 Q → L в AL353997 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 379 Q → L в AC022596 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 382 A → T в AL353997 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 382 A → T в AC022596 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 385 R → H в AL353997 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 385 R → H в AC022596 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 395-404 LTQYKKEPVT → FRMSESSPVS в AC022596 (PubMed: 16625196). 10
    Конфликт последовательностей i 406 R → C в AL353997 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 409 R → P в AL353997 (PubMed: 16625196). 1
    Конфликт последовательностей i 428 H → R в AL353997 (PubMed: 16625196). 1
    Функциональный ключ Положение (я) Описание Действия Графический вид Длина
    Естественный вариант i VAR_072441 88 M → K in PC

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs288EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_010512 88 M → T в PC2 и SM.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs288EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_072442 91 L → P в PC2.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    1
    Естественный вариант i VAR_072443 92-99 Отсутствует на ПК2.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    8
    Естественный вариант i VAR_003847 92 N → D в PC2.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте i

    • «Мутации кератина 16 и кератина 17 вызывают врожденную пахионихию.»
      McLean WHI, Rugg EL, Lunny DP, Morley SM, Lane EB, Swensson O., Dopping-Hepenstal PJC, Griffiths WAD, Eady RAJ, Higgins C., Navsaria HA, Leigh IM, Strachan T., Kunkeler L. , Munro CS
      Nat. Genet.9: 273-278 (1995) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract] Цитируется для: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ НУКЛЕОТИДОВ [MRNA] OF 85-101, ВАРИАНТ PC2 ASP-92.
    Соответствует к варианту dbSNP: rs286EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_003848 92 N → H в SM.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте i

    • «Миссенс-мутации в кератине 17 вызывают либо врожденную пахионихию типа 2, либо фенотип, напоминающий множественную стеатоцистому».
      Smith F.J.D., Corden L.D., Rugg E.L., Ratnavel R., Leigh I.M., Moss C., Tidman M.J., Hohl D., Huber M., Kunkeler L., Munro C.S., Lane E.B., McLean W.H.I.
      J. Invest. Дерматол. 108: 220-223 (1997) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

      Цитируется по: ВАРИАНТЫ PC2 SER-92 И ASP-98, ВАРИАНТЫ SM HIS-92 И HIS-94.

    Соответствует варианту dbSNP: rs286EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_003849 92 N → S в PC2.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте i

    • «Миссенс-мутации в кератине 17 вызывают либо врожденную пахионихию типа 2, либо фенотип, напоминающий множественную стеатоцистому».
      Smith F.J.D., Corden L.D., Rugg E.L., Ratnavel R., Leigh I.М., Мосс К., Тидман М.Дж., Холь Д., Хубер М., Кункелер Л., Манро К.С., Лейн Э. Б., Маклин В.
      J. Invest. Дерматол. 108: 220-223 (1997) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

      Цитируется по: ВАРИАНТЫ PC2 SER-92 И ASP-98, ВАРИАНТЫ SM HIS-92 И HIS-94.

    • Процитировано для: ВАРИАНТЫ PC2 SER-92 И CYS-94, ВАРИАНТ SM CYS-94.

    • «Генетические основы врожденной пахионихии».
      Смит Ф.Дж., Ляо Х., Кэссиди А.Дж., Стюарт А., Хэмилл К.Дж., Вуд П., Джовал И., ван Стинсел М.А., Бьорк Э., Каллиф-Дейли Ф., Палс Г., Коллинз П., Личман С.А., Манро К.С., Маклин В.Х.
      J. Investig. Дерматол. Symp. Proc. 10: 21-30 (2005) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

      Цитируется по: ВАРИАНТЫ PC2 SER-92 И PRO-388.

    • «Спектр мутаций кератинов K6a, K16 и K17, вызывающих врожденную пахионихию».
      Liao H., Sayers J.M., Wilson N.J., Irvine A.D., Mellerio J.E., Baselga E., Bayliss S.J., Uliana V., Fimiani M., Lane E.B., McLean W.H., Leachman S.A., Smith F.J.
      J. Dermatol. Sci. 48: 199-205 (2007) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

      Цитируется по: VARIANT PC2 SER-92.

    • Процитировано для: ВАРИАНТЫ PC2 SER-92 И HIS-94.

    • Процитировано для: ВАРИАНТЫ PC2 92-ASN — LEU-99 DEL И SER-92.

    Соответствует варианту dbSNP: rs593EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_017069 94-98 Отсутствует на ПК2. 5
    Естественный вариант i VAR_010513 94 R → C в PC2 и SM.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs58730926EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_003850 94 R → H в SM И PC2.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте i

    • «Миссенс-мутации в кератине 17 вызывают либо врожденную пахионихию типа 2, либо фенотип, напоминающий множественную стеатоцистому.»
      Smith FJD, Corden LD, Rugg EL, Ratnavel R., Leigh IM, Moss C., Tidman MJ, Hohl D., Huber M., Kunkeler L., Munro CS, Lane EB, McLean WHI
      J. Invest Dermatol. 108: 220-223 (1997) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

      Цитируется по: ВАРИАНТЫ PC2 SER-92 И ASP-98, ВАРИАНТЫ SM HIS-92 И HIS-94.

    • Процитировано для: ВАРИАНТОВ PC2 SER-92 И HIS-94.

    Соответствует варианту dbSNP: rs287EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i 1
    Естественный вариант i VAR_017071 95 L → P в PC2.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте i

    • «Новые и повторяющиеся мутации в генах, кодирующих кератины K6a, K16 и K17, в 13 случаях врожденной пахионихии».
      Терринони А., Смит Ф.J.D., Didona B., Canzona F., Paradisi M., Huber M., Hohl D., David A., Verloes A., Leigh I.M., Munro C.S., Melino G., McLean W.H.I.
      J. Invest. Дерматол. 117: 1391-1396 (2001) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

      Процитировано для: ВАРИАНТЫ PC2 PRO-95; СЕР-97 ДЕЛЬ И ПРО-99.

    Соответствует варианту dbSNP: rs289EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_017070 95 L → Q в PC2.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs289EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_017072 97 Отсутствует на ПК2.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте i

    • «Новые и повторяющиеся мутации в генах, кодирующих кератины K6a, K16 и K17, в 13 случаях врожденной пахионихии».
      Терринони А., Смит Ф.J.D., Didona B., Canzona F., Paradisi M., Huber M., Hohl D., David A., Verloes A., Leigh I.M., Munro C.S., Melino G., McLean W.H.I.
      J. Invest. Дерматол. 117: 1391-1396 (2001) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

      Процитировано для: ВАРИАНТЫ PC2 PRO-95; СЕР-97 ДЕЛЬ И ПРО-99.

    1
    Естественный вариант i VAR_003851 98 Y → D на ПК2.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте i

    • «Миссенс-мутации в кератине 17 вызывают либо врожденную пахионихию типа 2, либо фенотип, напоминающий множественную стеатоцистому.»
      Smith FJD, Corden LD, Rugg EL, Ratnavel R., Leigh IM, Moss C., Tidman MJ, Hohl D., Huber M., Kunkeler L., Munro CS, Lane EB, McLean WHI
      J. Invest Dermatol. 108: 220-223 (1997) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

      Цитируется по: ВАРИАНТЫ PC2 SER-92 И ASP-98, ВАРИАНТЫ SM HIS-92 И HIS-94.

    Соответствует варианту dbSNP: rs28
    1
    Естественный вариант i VAR_017073 99 L → P в PC2.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте i

    • «Новые и повторяющиеся мутации в генах, кодирующих кератины K6a, K16 и K17, в 13 случаях врожденной пахионихии».
      Terrinoni A., Smith F.J.D., Didona B., Canzona F., Paradisi M., Huber M., Hohl D., David A., Verloes A., Leigh I.M., Munro C.S., Melino G., McLean W.H.I.
      J. Invest. Дерматол. 117: 1391-1396 (2001) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

      Процитировано для: ВАРИАНТЫ PC2 PRO-95; СЕР-97 ДЕЛЬ И ПРО-99.

    Соответствует варианту dbSNP: rs28
    1
    Естественный вариант i VAR_017074 102 V → M в PC2.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    • Цитируется по: VARIANT PC2 MET-102.

    • Процитировано для: ВАРИАНТ PC2 MET-102.

    Соответствует варианту dbSNP: rs59977263EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_037083 109 N → D в PC2.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

    • «Последовательность ДНК хромосомы 17 человека и анализ реаранжировки в человеческом родословном».
      Zody MC, Garber M., Adams DJ, Sharpe T., Harrow J., Lupski JR, Nicholson C., Searle SM, Wilming L., Young SK, Abouelleil A., Allen NR, Bi W., Bloom T. ., Боровски М.Л., Бугалтер Б.Е., Батлер Дж., Чанг Дж. Л., Чен С.-К., Кук А., Чорум Б., Куомо К.А., де Йонг П.Дж., ДеКаприо Д., Дьюар К., Фицджеральд М., Гилберт Дж., Гибсон Р., Гнерре С., Голдштейн С., Графхэм Д.В., Грокок Р., Хафез Н., Хагопиан Д.С., Харт Э., Норман С.Х., Хамфрей С., Джаффе Д.Б., Джонс М., Камаль M., Khodiyar VK, LaButti K., Laird G., Lehoczky J., Liu X., Lokyitsang T., Loveland J., Lui A., Macdonald P., Major JE, Matthews L., Mauceli E., McCarroll С.А., Михалев А.Х., Мадж Дж., Нгуен К., Никол Р., О’Лири С.Б., Осоэгава К., Шварц Д.К., Шоу-Смит К., Станкевич П., Стюард К., Сварбрек Д., Венкатараман В. , Уиттакер К.А., Ян Х., Циммер А.Р., Брэдли А., Хаббард Т., Биррен Б.В., Роджерс Дж., Ландер Э.С., Нусбаум С.
      Nature 440: 1045-1049 (2006) [PubMed] [Europe PMC] [Резюме ]

      Процитировано для: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ НУКЛЕОТИДОВ [ГЕНОМНАЯ ДНК БОЛЬШОГО МАСШТАБА], ВАРИАНТ PC2 ASP-109.

    • Указано за: VARIANT PC2 ASP-109.

    Соответствует варианту dbSNP: rs267607412EnsemblClinVar.
    1
    Естественный вариант i VAR_072444 388 L → P в PC2.

    Ручное утверждение на основе эксперимента i

    • «Генетическая основа pachyonychia congenita».
      Smith FJ, Liao H., Cassidy AJ, Stewart A., Hamill KJ, Wood P., Joval I., van Steensel MA, Bjoerck E., Callif-Daley F., Pals G., Collins P., Leachman SA, Манро С.С., Маклин WH
      J. Investig. Дерматол. Symp. Proc. 10: 21-30 (2005) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

      Цитируется по: ВАРИАНТЫ PC2 SER-92 И PRO-388.

    Соответствует варианту dbSNP: rs566

    EnsemblClinVar.

    1
    Естественный вариант i VAR_072445 388 L → R в PC2.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    1

    Кожа, волосы и ногти (для родителей)

    Что делает кожа?

    Кожа, наш самый большой орган, выполняет множество функций. Это:

    • защищает сеть мышц, костей, нервов, кровеносных сосудов и всего остального внутри нашего тела
    • образует барьер, предотвращающий попадание вредных веществ и микробов в организм
    • защищает ткани тела от травм
    • помогает контролировать температуру тела за счет потоотделения, когда нам жарко, и за счет сохранения тепла в теле, когда нам холодно

    Без нервных клеток в коже люди не могли бы чувствовать тепло, холод или другие ощущения.

    Каждый квадратный дюйм кожи содержит тысячи клеток и сотни потовых желез, сальных желез, нервных окончаний и кровеносных сосудов.

    Какие части кожи?

    Кожа имеет три слоя: эпидермис (ep-ih-DUR-mis), dermis (DUR-mis) и подкожный (sub-kyoo-TAY-nee-us) ткань .

    Эпидермис — это верхний слой кожи. Этот прочный защитный внешний слой в одних областях тонкий, в других — толстый.Эпидермис состоит из слоев клеток, которые постоянно отслаиваются и обновляются. В этих слоях есть три особых типа ячеек:

    • Меланоциты (meh-LAH-nuh-sites) производят меланин , пигмент, придающий коже ее цвет. У всех людей примерно одинаковое количество меланоцитов; чем больше вырабатывается меланина, тем темнее кожа. Воздействие солнечного света увеличивает выработку меланина, из-за чего люди загорают или покрываются веснушками.
    • Кератиноциты (ker-uh-TIH-no-sites) производят кератин , тип белка, который является основным компонентом волос, кожи и ногтей.Кератин во внешнем слое кожи помогает создать защитный барьер.
    • Langerhans (LAHNG-ur-hanz) Клетки помогают защитить организм от инфекции.

    Поскольку клетки эпидермиса полностью заменяются примерно каждые 28 дней, порезы и царапины заживают быстро.

    Под эпидермисом находится дерма. Здесь находятся наши кровеносные сосуды, нервные окончания, потовые железы и волосяные фолликулы. Дерма питает эпидермис. Два типа волокон в дерме — коллаген и эластин — помогают коже растягиваться и оставаться упругой.

    Дерма также содержит сальных (sih-BAY-shiss) желез человека. Эти железы вырабатывают масло кожного сала (SEE-bum), которое смягчает кожу и делает ее водонепроницаемой.

    Нижний слой кожи подкожный (sub-kyuh-TAY-nee-iss) ткань . Сделано из

    соединительная ткань, кровеносные сосуды и клетки, накапливающие жир. Этот слой помогает защитить тело от ударов и других травм и помогает удерживать тепло.

    Для чего нужны волосы?

    Волосы на нашей голове не просто красивы. Он согревает нас, сохраняя тепло.

    Волосы в носу, ушах и вокруг глаз защищают эти чувствительные участки от пыли и других мелких частиц. Брови и ресницы защищают глаза, уменьшая количество света и частиц, которые попадают в них.

    Тонкие волосы, покрывающие тело, согревают и защищают кожу.

    Какие части волос?

    Человеческий волос состоит из:

    • стержень волоса , часть, которая выступает из поверхности кожи
    • корень мягкая утолщенная луковица у основания волоса
    • фолликул (FAHL-ih-kul), мешкообразная ямка в коже, из которой растут волосы

    В нижней части фолликула находится сосочек (пух-ПИЛЛ-э-э), где и происходит рост волос.Сосочек содержит артерию, питающую корень волоса. По мере того, как клетки размножаются и вырабатывают кератин, укрепляющий структуру, они продвигаются вверх по фолликулу и через поверхность кожи в виде стержня волос.

    Каждый волос состоит из трех слоев:

    1. medulla (meh-DULL-uh) в центре, мягкий
    2. кора головного мозга , которая окружает продолговатый мозг и является основной частью волос
    3. кутикула (KYOO-tuh-kull) твердый внешний слой, защищающий стержень

    Волосы растут за счет образования новых клеток у основания корня.Эти клетки размножаются, образуя тканевый стержень в коже. Палочки клеток движутся вверх через кожу, поскольку под ними формируются новые клетки. По мере продвижения вверх они лишаются питания и начинают вырабатывать твердый белок, называемый кератином. Этот процесс называется ороговением (ker-uh-tuh-nuh-ZAY-shun). Когда это происходит, волосковые клетки умирают. Мертвые клетки и кератин образуют стержень волоса.

    Волосы растут по всему человеческому телу, кроме ладоней, подошв и губ.Волосы летом растут быстрее, чем зимой, и медленнее ночью, чем днем.

    Что делают гвозди?

    Ногти защищают чувствительные кончики пальцев рук и ног. Нам не нужны ногти, чтобы выжить, но они поддерживают кончики пальцев рук и ног, защищают их от травм и помогают нам подбирать мелкие предметы. Без них нам было бы трудно почесать зуд или развязать узел.

    Ногти могут быть индикатором общего состояния здоровья человека, и болезнь часто влияет на их рост.

    Какие части ногтей?

    Ногти растут из глубоких складок на коже пальцев рук и ног. По мере того, как клетки эпидермиса под корнем ногтя перемещаются к поверхности кожи, их количество увеличивается. Ближайшие к корню ногтя становятся плоскими и плотно прижимаются друг к другу. Каждая клетка становится тонкой пластинкой; эти пластины складываются слоями, образуя ноготь.

    Как и волосы, ногти образуются путем ороговения. Когда ногтевые клетки накапливаются, ноготь выдвигается вперед.

    Кожа под ногтем — это матрица .Большая часть ногтя, ногтевая пластина , выглядит розовой из-за сети крошечных кровеносных сосудов в подлежащей дерме. Беловатая область в форме полумесяца у основания ногтя — это лунула (LOON-yuh-luh).

    Ногти на пальцах рук растут быстрее, чем на ногах. Как и волосы, ногти летом растут быстрее, чем зимой. Оторванный гвоздь вырастет снова, если матрица не будет сильно повреждена.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *