Лептин что это: Анализ на лептин

Содержание

Лептин и его роль в организме | Терещенко

1. Al-Shoumer К. A. S., Апуаоки V., Richmond W., Johnston D. G. // Clin. Endocrinol. — 1997. — Vol. 47, N 2. — P. 153-159.

2. Apter D. 11 Ibid. — P. 175—176.

3. Behre H. M., Simoni M., Nieschlag E. // Ibid. — P. 237-240.

4. Bennett P. A., Lindell K., Karlsson C. et al. // J. Endocrinol. — 1997. — Vol. 152. — Suppl. — P. 40.

5. Blum W. F, Englaro P., Hanitsch S. et al. // J. Clin. Endocrinol. — 1997. — Vol. 82, N 9. — P. 2904-2910.

6. Butte N. E, Hopkinson J. M., Nicolson M. A. // Ibid. — N 2. — P. 585-589.

7. Caro J. F, Sinha M. K, Kolaczynski J. PK et al. // Diabetes. — 1996. — Vol. 45, N 11. — P. 1455-1462.

8. Caro J. E. I I J. Clin. Endocrinol. — 1997. — Vol. 82. N 6. — P. 1685-1686.

9. Chapman I. M., Wittert G. A., Norman R. G. // Clin. Endocrinol. — 1997. — Vol. 46, N 2. — P. 175-181.

10. Clayton P. E., Gill M. S., Hall С. M. et al. // Ibid. — N 6. — P. 727-733.

11. Considine R. V., Considine E. L., Williams C. J. et al. // Diabetes. — 1996. — Vol. 45, N 7. — P. 992-994.

12. Couillard C., Lamarche B., Mauriege P. et al. // Diabetes Care. — 1998. — Vol. 21, N 5. — P. 782-786.

13. Crown A. L., Mohamed-Ali V., Cottle K. et al. // J. Endocrinol. — 1997. — Vol. 155, Suppl. 2. — P. 32.

14. Cuatrecasas G., Granada M. L., Formiguera X. et al. // Clin. Endocrinol. — 1998. — Vol. 48, N 2. — P. 181-185.

15. Dagogo-Gack S., Fanelli C., Paramore D. et al. // Diabetes. — 1996. — Vol. 45, N 5. — P. 695-698.

16. Dagogo-Gack S., Selke G., Melson A. K., Newcomer J. W. // J. Clin. Endocrinol. — 1997. — Vol. 82, N 10. — P. 3230-3233.

17. De Courten M., Zimmet P., Hodge A. et al. // Diabet. Med. — 1997. — Vol. 14, N 3. — P. 200-208.

18. Djurovic M., Damjanovic S., Petakov M. et al. // J. Endocrinol. — 1997. — Vol. 152. — Suppl. — P. 66.

19. Dua A., Hennes M. I., Hoffmann R. G. et al. // Diabetes. — 1996. — Vol. 45, N 11. — P. 1635-1637.

20. Evans M. L., Hopkins D., Lomas J. et al. // Diabet. Med. — 1996. — Vol. 13. — Suppl. 7. — P. 28.

21. Garcia-Mayor R. V., Andrade M. A., Rios M. et al. // J. Clin. Endocrinol. — 1997. — Vol. 82, N 9. — P. 2849-2855.

22. Geary M., Persaud M., Wilshin J. et al. // J. Endocrinol. — 1997. — Vol. 152. — Suppl. — P. 175.

23. Gettys T. W., Harkness P. J., Watson P. M. // Endocrinology. — 1996. — Vol. 137. N 9. — P. 4054-4057.

24. Haffner S. M., Stern M. P., Miettinen H. et al. // Diabetes. — 1996. — Vol. 45, N 6. — P. 822-824.

25. Haffner S. M., Hanefeld M., Fischer S. et al. // Diabetes Care. — 1997. — Vol. 20. N 9. — P. 1430-1434.

26. Hardie L., Trayhurn P., Abramovich D., Fowler P. // Clin. Endocrinol. — 1997. — Vol. 47, N 1. — P. 101-106.

27. Harigaya A., Nagashima K., Nako Y., Norikawa A. // J. Clin. Endocrinol. — 1997. — Vol. 82, N 10. — P. 3281-3284.

28. Houseknecht K. L., Mantzoros C. S., Kuliawat R. et al. // Diabetes. — 1996. — Vol. 45, N II. — P. 1638-1643.

29. Jacob R. J., Dziura J., Medwick M. B. et al. // Ibid. — 1997. — Vol. 46, N I. — P. 150—152.

30. Jakimiuk A. J., Kotarski J., Skrzynski J., Jakowicki J. A. // Eur. J. Clin. Invest. — 1998. — Vol. 28. — Suppl. 1. — P. 13.

31. Janik J. E., Curti B. D., Considine R. V. et al. // J. Clin. Endocrinol. — 1997. — Vol. 82. N 9. — P. 3084-3086.

32. Jockenhovel F., Blum W. F., Vogel E. et al. // Ibid. — N 8. — P. 2510-2513.

33. Kennedy A., Gettys T. W., Watson P. et al. // Ibid. — N 4. — P. 1293-1300.

34. Korbonits M., Tainer P. J., Little J. A. et al. // J. Endocrinol. — 1997. — Vol. 152. — Suppl. — P. 39.

35. Korbonits M., Trainer P. J., Little J. A. et al. // Clin. Endocrinol. — 1997. — Vol. 46, N 6. — P. 751-757.

36. Krotkievski M., Holmgren E., Karlsson U. et al. // Lancet. — 1998. — Vol. 351, N 9100. — P. 4.15-416.

37. Larsson H., Elmstahl S., Ahren В. ‘Ц Diabetes. — 1996. — Vol. 45, N II. — P. 1580-1584.

38. Laughlin G. A., Morales A. J., Yen S. S. C. // J. Clin. Endocrinol. — 1997. — Vol. 82, N 6. — P. 1692-1696.

39. Leonhardi U., Ritzel U., Schafer G. et al. // J. Endocrinol. — 1998. — Vol. 157, N 1. — P. 75-79.

40. Leptin May Cause Diabetes // Biotechnol. News. — 1996. — Vol. 16, N 28. — P. 1.

41. McGregor G., Desaga J. E, Ehlenz K. et al. // Endocrinology. — 1996. — Vol. 137, N 4. — P. 1501-1504.

42. Mantzoros C. S., Dunaif A., Flier J. S. // J. Clin. Endocrinol. — 1997. — Vol. 82, N 6. — P. 1687-1691.

43. Mantzoros C. S., Rosen H. N., Greenspan S. L. et al. // Ibid. — N 2. — P. 497-499.

44. Mantzoros C. S., Flier J. S., Lesem M. D. et al. // Ibid. — N 6. — P. 1845-1851.

45. Mantzoros C. S., Flier J. S., Rogol A. D. // Ibid. — N 4. — P. 1066-1070.

46. Mantzoros C. S., Varvarigou A., Kaklamani V. G. et al. // Ibid. — N 9. — P. 2856-2861.

47. Mantzoros C. S., Moschos S., Avramopoulos I et al. // Ibid. — N 10. — P. 3408-3413.

48. Merabet E., Dagogo-Jack S., Coyine D. W. et al. // Ibid. — N 3. — P. 847-850.

49. Montague С. T., Prins J. B., Sanders L. et al. // Diabetes. — 1997. — Vol. 46, N 3. — P. 342-347.

50. Muscelli E., Camastra S., Masoni A. et al. // Eur. J. Clin. Invest. — 1996. — Vol. 26, N 10. — P. 940-943.

51. Nagy T. R., Gower B. A., Trowbridge C. A. et al. // J. Clin. Endocrinol. — 1997. — Vol. 82, N 7. — P. 2148-2152.

52. Nicklas B. J., Toth M. J., Goldberg A. P., Poehlman E. T. // Ibid. — N 1. — P. 315-317.

53. Nystrom E, Ekman B., Osterlund M. et al. // Clin. Endocrinol. — 1997. — Vol. 47, N 2. — P. 191-198.

54. Paolisso G., Rizzo M. R., Mone С. M. et al. // Ibid. — 1998. — Vol. 48, N 3. — P. 291-297.

55. Pinkney J. H., Mohamded-Ali V., Goodrick S. J. et al. // Diabet. Med. — 1996. — Vol. 13. — Suppl. 7. — P. 20.

56. Pringle P. J., Fall С. H. D., Hindmarsh P. C. // J. Endocrinol. — 1997. — Vol. 152. — Suppl. — P. 114.

57. Recede S. B., Coppack S. W., Landt M., Klein S. // J. Clin. Endocrinol. — 1997. — Vol. 82, N 7. — P. 2275-2277.

58. Rosenbaum M.. Nicolson M., Hirsch J. et al. // Ibid. — N 11. — P. 3647-3654.

59. Rouru J., Anttilla L., Koskinen P. et al. // Ibid. — N 6. — P. 1697-1700.

60. Saad M. E, Damani S., Gingerich R. L. et al. // Ibid. — N 2. — P. 579-584.

61. Samson W. K, Murphy T. C., Robinson D. et al. // Endocrinology. — 1996. — Vol. 137, N 11. — P. 5182-5185.

62. Sattar N., Pirwani I., Greer I. A., Wallace A. M. // J. Endocrinol. — 1997. — Vol. 152. — Suppl. P. 168.

63. Schwartz M. W., Prigeon R. L., Kahn S. E., Nicolson D. // Diabetes Care. — 1997. — Vol. 20, N 9. — P. 1476-1481.

64. Segal K. R., Landt M., Klein S. // Diabetes. — 1996. — Vol. 45, N 7. — P. 988-991.

65. Shimizu H., Shimomura Y., Nakanishi Y. et al. // J. Endocrinol. — 1997. — Vol. 154, N 2. — P. 285-292.

66. Sih R., Morley J. E., Kaiser F. E. et al. // J. Clin. Endocrinol. — 1997. — Vol. 82, N 6. — P. 1661-1667.

67. Solin M. S., Boll M. J., Robertson I. et al. // Clin. Sci. — 1997. — Vol. 93, N 6. — P. 581-584.

68. Tasaka Y., Yanagisawa K, Iwamoto Y. // Endocr. J. — 1997. — Vol. 44, N 5. — P. 671-676.

69. Vogel G. /1 Science. — 1996. — Vol. 274, N 5292. — P. 1466-1467.

70. Wang Q., Bing C, Al- Barazanji K. et al. // Diabetes. — 1997. — Vol. 46, N 3. — P. 335-341.

71. Weigle D. S., Duell P. B., Connor W. E. et al. // J. Clin. Endocrinol. — 1997. — Vol. 82, N 2. — P. 561-565.

72. Widjaja A., Stratton I. M., Horn R. et al. // Ibid. — P. 654— 657.

73. Yoshida T., Momotani N., Hayashi M. et al. // Clin. Endocrinol. — 1998. — Vol. 48, N 3. — P. 299-302.

74. Yoshinari M., Wakisaka M., Fujishima M. // Diabetes Care. — 1998. — Vol. 21, N 4. — P. 516.

что это за гормон и почему он мешает похудеть

Проблема повального ожирения заботит специалистов с конца 80-х годов прошлого века, и с каждым десятилетием ситуация лишь ухудшается. Исследования последних лет показывают, что во многом виновата «жирофобия», которая захватила мир после знаменитого «Исследования семи стран» Анселя Киса, опубликованного в 1970 году.

Кис утверждал, что высокое содержание жиров в рационе повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку в странах, где традиционно едят более жирную пищу с высоким содержанием продуктов животного происхождения, гораздо чаще умирают от инфарктов и инсультов.

В тех же странах, где предпочитают углеводную и растительную пищу, меньше людей испытывают подобные проблемы со здоровьем.

Жир, великий и ужасный

Этот опус запустил мировую «антижировую» кампанию, которая привела к почти паническому страху перед любыми липидами в пище. Удивительно, но вместо того, чтобы оздоравливаться, люди начали болеть еще чаще, набирать вес еще интенсивнее, а нижняя возрастная планка больных ожирением стала стремительно опускаться: к началу 90-х годов его начали диагностировать даже у младенцев.

Забив тревогу, специалисты начали критически пересматривать источники диетических постулатов — вскоре выяснилось, что в исследованиях Киса не только была допущена масса ошибок, он к тому же попросту отмел те страны, которые не укладывались в его «антижировой тезис».

Так постепенно жиры получили диетическую индульгенцию (а сахара и простые углеводы — наоборот), но проблему ожирения по-прежнему нужно было решать: поддержание активного образа жизни и сбалансированное питание помогали далеко не всем.

В 1994 году был впервые выделен гомон лептин, который перевернул представление научного сообщества о жировой массе в теле человека. Долгое время считалось, что она инертна — лежит себе под кожей и вокруг внутренних органов и ждет, когда понадобится, если организм вдруг начнет голодать.

Выяснилось, что это совсем не так — жировая клетчатка обладает гормональной активностью и не только влияет на работу эндокринной системы, но и сама вырабатывает гормоны — тот самый лептин, например.

Что такое лептин

Лептин относится к так называемым цитокинам, сигнальным белкам, в задачи которого входит регулировка аппетита и контроль объема запасенного жира в организме. Он обладает анорексигенным действием, то есть подавляет аппетит для того, чтобы человек не переедал, — это важнейший сигнал для поддержания оптимального веса и здоровья в целом. А вот недостаток лептина как раз способен привести к ожирению.

Казалось бы, поддерживай лептин в рамках нормальных значений, и нет проблем. Но все оказалось не так просто. Со временем выяснилось, что многие люди, набирающие лишний вес и страдающие разными степенями ожирения, имеют, наоборот, слишком много этого гормона в крови.

Так было открыто состояние, названное «лептиновой резистентностью» — устойчивостью к лептину. При нем мозг просто перестает считывать сигнал о том, что жировых запасов достаточно, и продолжает судорожно запасаться, воспринимая лептиновую активность как голод.

Чем больше становятся жировые клетки, тем больше лептина они вырабатывают и тем ниже его шанс быть услышанным мозгом. Тот будет требовать все больше еды. Мы набираем вес не потому что много едим, а наоборот — едим все больше, потому что начались нарушения, ведущие к ожирению.

Гормон лептин и ожирение — как избавиться от лишнего веса?

Лептин — ключевой гормон, регулирующий чувство сытости человека. Он вырабатывается в висцеральном жире и контролирует энергетический обмен в теле — в том числе, влияет на набор лишнего веса. По сути, он подавляет аппетит и останавливает употребление пищи.

У женщин лептин может повышаться после менопаузы — что является одной из причин набора веса. Фактически это выражается в том, что им становится сложнее бороться с чувством голода. В свою очередь, интервальное голодание (и диета 16/8) — способы нормализации уровня этого гормона.

// Лептин — что это?

Лептин — это ключевой гормон энергетического обмена. Он влияет как на чувство голода, так и на чувство насыщения при употреблении пищи. Поскольку местом синтеза этого гормона является жировая ткань, благодаря лептину мозг получает информацию о том, сколько именно энергии запасено в организме¹.

По сути, гормон лептин (наравне с гормоном грелином) — регулятор аппетита. Нормальный уровень этих гормонов сообщает мозгу о том, что энергии достаточно. В свою очередь, снижающийся лептин является сигналом того, что энергия заканчивается — и нужны калории.

Отличием грелина является то, что уровень грелина зависит от приемов пищи (перед едой его уровень выше, а после еды — ниже), а уровень лептина — от количества клеток висцерального жира. По сути, чем больше внутреннего жира в организме, тем выше уровень гормона лептин.

// Читать дальше:

Где вырабатывается?

Лептин вырабатывается в висцеральном жире, скелетной мускулатуре и в слизистой желудка. Другими словами, его уровень зависит как от уровня физической активности человека (и восприимчивости мышц к инсулину) — так и от соблюдаемого питания.

Факторами повышения лептина могут являться избыточное количество висцерального жира, отказ от пищи на продолжительный период (более 16-20 часов), баланс БЖУ рациона, курение, нарушения работы щитовидной железы, падение уровня тестостерона (у мужчин).

// Читать дальше:

Почему повышен и что делать?

В организме здорового человека стабильный уровень лептина сообщает мозгу о том, что в жировых клетках находится достаточный запас энергии. Однако при разрастании висцерального жира работа обмена веществ дает сбой — мозг начинает полагать, что человеку постоянно необходимы калории.

Кроме этого, выработка лептина тесно связана с резистенцией тканей к инсулину — говоря простыми словами, она влияет на способность организме перерабатывать и усваивать углеводы правильным образом. Результат избытка (или недостатка) лептина — нарушения аппетита и проблемы с работой обмена веществ.

// Читать дальше:

Гормон лептин у женщин

Поскольку уровень лептина в организме женщины обычно в 2-4 раза выше, чем у мужчин³, девушки намного чаще страдают лептинорезистентностью. Пытаясь похудеть за счет резкого отказа от еды, они лишь провоцируют дальнейшее повышение лептина и увеличения резистенции к нему.

Плюс, гормональные изменения после менопаузы оказывают влияние на выработку лептина. Учитывая тот факт, что гормон ответственен и за состояние костей и уровень холестерина — это может создавать негативные последствия для здоровья.

// Как похудеть женщине после менопаузы?

Гормон лептин у мужчин

Так как скелетная мускулатура может вырабатывать лептин, чем больше мышц в организме (и чем выше тестостерон), тем лучше тело способно регулировать аппетит. Именно поэтому регулярные тренировки улучшают обмен веществ — одновременно с этим улучшается жиросжигание.

В свою очередь, сидячий образ жизни и неправильное питание (быстрые углеводы, соль и животные жиры) проводит к повышению лептина — а набор лишнего веса и разрастание висцерального жира лишь увеличивает его выработку. В результате начинает расти большой живот.

// Как убрать большой живот мужчине?

Высокий лептин — как понизить?

Регулярное употребление больших доз быстрых углеводов (в том числе сахара, сладких фруктов, хлеба, сладостей, выпечки, белого риса, картофеля) является ключевым фактором, нарушающим нормальный обмен веществ в целом и метаболизм лептина в частности4.

Постепенно мозг привыкает к хронически высокому уровню глюкозы в крови, снижая как чувствительность к инсулину, так и к лептину. Исследования говорят о том, что повышенный лептин зачастую является первый сигналом на пути к развитию у человека сахарного диабета второго типа.

В свою очередь, при сахарном диабете нарушается способность организма правильно использовать энергию углеводов из пищи, в результате чего тело пытается как можно быстрее избавиться от калорий, запасая их в жир.

// Читать дальше:

Интервальное голодание и правильная диета

Для того, чтобы понизить уровень лептина и вернуть способность организма адекватно реагировать на инсулин, требуются как регулярные физические тренировки, так и практически полный отказ от быстрых углеводов — однако без резкого ограничения калорийности питания.

Наиболее простой диетой в этом случае является кето диета, подразумевающая отказ от углеводов. Также для понижения уровня гормона может использоваться интервальное голодание — например, по схеме 16/8 (носящей название “диета 16/8”)

Рацион для понижения лептина должен строится на обилии в питании клетчатки (прежде всего, различных зеленых овощей и цельных круп), нежирного мяса, а также большого количества правильных растительных жиров. При этом употребление сладостей должно максимально ограничиваться.

// Читать дальше:

***

Новые материалы Фитсевен, 5 раз в неделю — в telegram:

Гормон лептин является ключевым регулятором аппетита и чувства насыщения, сообщая телу о наличии запасов жира. Повышенный лептин нарушает обмен веществ, приводя к развитию сахарного диабета и сопутствующему ожирению. К сожалению, большинство диет со снижением калорийности лишь усугубляют этот механизм.

Научные источники:

  1. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue, source
  2. Advances in understanding the interrelations between leptin resistance and obesity, source
  3. Gender differences in serum leptin levels in humans, source
  4. Serum immunoreactive-leptin concentrations in normal-weight and obese humans, source

В продолжение темы

Дата последнего обновления материала —  20 октября 2020

Повышенный уровень лептина может влиять на протекание СМА

Новое исследование установило, что практически у половины молодых людей с диагнозом спинальная мышечная атрофия (СМА) — особенно имеющих небольшой вес наблюдается аномально высокий уровень лептина, метаболического гормона, который может быть связан и с тяжестью течения болезни, и с ограничением подвижности.

Результаты исследования показывают, что СМА связана с аномальными метаболическими процессами. Ученые предлагают измерять уровень лептина перед тем, как использовать для пациентов высокоэнергетические диеты, а также использовать измерения лептина в качестве биомаркера течения болезни.

Исследование «Гиперлептинемия у детей с аутосомно-рецессивной спинальной мышечной атрофией I-III типа» появилась в журнале PLOS ONE. Оно подчеркивает важность изучения того, как метаболические и другие связанные со СМА механизмы взаимодействуют в повышении встречаемости метаболического синдрома при СМА.

Хотя врачи и исследователи знают о том, что потеря веса или остановка прибавки в весе — это часть течения СМА, исследователи немецкого Университета Дуйсбург-Эссен отметили, что очень малое количество исследований изучали роль гормонов в энергетическом метаболизме таких пациентов. Поэтому они выбрали 43 пациента со СМА 1-3 типа в возрасте от полугода до 21 года 8 месяцев.

Исследователи измеряли ряд следующих факторов: параметры роста, нервно-мышечную функцию, уровень глюкозы в крови, инсулин, лептин и гемоглобин. Из 43 пациентов у 35 измерили лептин, исследователи обнаружили, что у 15 из них повышенный уровень лептина. Из них 60% имели недостаточный вес, 33% — нормальный вес и 7% — избыточный вес.
Уровень лептина соотносился и с типом СМА, и с тяжестью нарушения функций движения.

Исследователи также отметили, что индекс массы тела (ИМТ) и тип СМА соотносятся, принимая во внимание тот факт, что участники исследования со СМА 1 и 2 типа имели очень низкий вес. Кроме того, ученые обнаружили у 8 девочек из 21, принимавших участие в исследовании (38%), оволосение по мужскому типу, известное как гирсутизм — и у 7 из этих 8 девочек был повышенный уровень лептина.

Лептин — это гормон, который выделяется из жировой ткани, и его повышенный уровень увеличивает расход энергии и расщепление жира, одновременно снижая чувство голода. У детей с нормальным развитием высокий уровень лептина — который часто называют гормоном насыщения — приводит к повышению ИМТ, однако ученым не удалось обнаружить такую связь у участников исследования.

Исследователи полагают, что потеря мышечной ткани — которая часто заменяется жиром — может привести к повышенному уровню лептина. Поэтому хотя ИМТ пациента с СМА может быть низким, большая часть ткани все же может состоять из жира. Ученые также сообщили, что нейродегенеративные изменения могут оказать влияние на регуляцию, что в свою очередь может привести к выделению лептина.

«Благодаря развивающимся возможностям медицинской помощи и высоким стандартам программы обслуживания у пациентов с СМА увеличивается продолжительность жизни,» — заключили исследователи. «Повышенный брюшной жир, гирсутизм и преждевременное пубархе (преждевременное появление лобкового оволосения), преждевременное оволосение, которое чаще всего наблюдается у детей с СМА I-III типа, составляют факторы риска для развития метаболического синдрома. Врачебное наблюдение за такими пациентами с детских лет до зрелого возраста должно принимать эти факторы во внимание.»

Источник: Smanewstoday . Перевод выполнен специально для БФ «Семьи СМА»
24/04/2017

Лептин — это… Что такое Лептин?

В этой статье не хватает ссылок на источники информации. Информация должна быть проверяема, иначе она может быть поставлена под сомнение и удалена.
Вы можете отредактировать эту статью, добавив ссылки на авторитетные источники.
Эта отметка установлена 13 мая 2011.

Лептин — гормон, регулирующий энергетический обмен. Оказывает анорексигенное действие (подавляет аппетит).

Лептин выделен в 1994 году Y.Zhang с соавт.[1] Назван от греческого leptos («тонкий, слабый»). Представляет собой белок, состоящий из 167 аминокислот, имеет общую молекулярную массу 16 КДа и относится к цитокинам (сигнальным белкам), образуемым жировой тканью. Его механизм действия заключается в передаче в гипоталамус информации о массе тела и жировом обмене. Функциями лептина является подавление аппетита, регуляция менструальной функции у женщин (при критическом снижении уровня лептина прекращаются овуляции и менструации). В физиологических условиях лептин угнетает синтез инсулина, а инсулин, воздействуя на жировую ткань, стимулирует продукцию лептина [2].

Лептин секретируется адипоцитами, клетками жировой ткани. Этот гормон участвует в регуляции энергетического обмена организма и массы тела. Лептин часто называют гормоном насыщения. Считается, что он действует на гипоталамус, блокируя синтез и высвобождение нейропептида Y, вызывающего чувство голода. Врожденная недостаточностъ лептина у грызунов и у человека приводит к развитию тяжёлой формы ожирения[3].

Не так давно была выдвинута гипотеза об участии лептина в адаптации организма к голоданию. При этом учитываются основные функции лептина – снижение расхода энергии за счет уменьшения синтеза гормонов щитовидной железы и теплообразования, мобилизация энергетических ресурсов за счет повышенной продукции глюкокортикоидов и подавления репродуктивной функции. Введение лептина голодающим мышам способствует коррекции нейроэндокринных нарушений, связанных со снижением уровня эндогенного лептина, т.е. приводит к снижению активности щитовидной и половой желез на фоне стимуляции надпочечников. Именно низкий уровень лептина лежит в основе метаболических и нейроэндокринных сдвигов, характерных для нервной анорексии и лечебного голодания.

Интерес исследователей к лептину вызван ростом сердечно-сосудистой патологии. Установлено, что связь между количеством лептина и заболеваниями сердечно-сосудистой системы существует вне зависимости от других факторов риска, таких как курение, наличия высокого уровня холестерина и высокого кровяного давления и обусловлена влиянием лептина на эластичность артерий. Кроме того, высокий уровень лептина создает высокую вероятность тромбоза: в результате особого взаимодействия между лептином и рецепторами к нему, расположенными на тромбоцитах, ответственных за свертываемость крови, стимулируется тромбообразование.

Лептин рассматривается также в качестве одного из факторов патогенеза инсулиннезависимого сахарного диабета (диабета II типа): избыток лептина приводит к подавлению секреции инсулина, вызывает резистентность ткани к его воздействию, подавляет действие инсулина на клетки печени.

Концентрация лептина играет роль физиологического сигнала о достаточности энергетических ресурсов организма для выполнения репродуктивной функции и влияет на выработку стероидных гормонов в яичниках. В период полового созревания происходит повышение концентрации лептина в крови.

Примечания

Не-эндокрин.
железы

Гастроэнтеропанкреатическая эндокринная система: Желудок: гастрин · грелин · 12-перстная: CCK · GIP · секретин · мотилин · Вазоактивный интестинальный пептид (VIP) · Подвздошная кишка: энтероглюкагон · Печень/другое: Инсулиноподобный фактор роста (IGF-1, IGF-2)

Жировая ткань: лептин · адипонектин · резистин

Скелет: Остеокальцин

Почки: JGA (ренин) · перитубулярные клетки (EPO) · кальцитриол · простагландин

Сердце: натрийуретический пептид (ANP, BNP)

что за гормон и зачем он телу


Отсутствие оргазма, психологические комплексы и проблемы со здоровьем – с этими проблемами может столкнуться как женщина в возрасте, так и совсем молодая девушка. Спросили у эксперта, как девушка получает оргазм, из-за чего возникают комплексы и как исправить ситуацию.

Сексуальная дисфункция

Этот термин часто приписывают только мужчинам. Но только 30% женщин в наше время испытывают оргазмическую разрядку. Это катастрофически мало, ведь остальные 70% молчат, скрывают свои ощущения – возникает ряд нерешенных вопросов. Больше половины женщин не могут реализовать свою сексуальную составляющую. 

6 основных причин (это связано с женским здоровьем)


1. Атрофия мышц тазового дна

То, что мы статичны, – это факт. Наша работа чаще всего, связана с компьютером — мы постоянно сидим, мало двигаемся и еще меньше занимаемся физическими нагрузками.

Путь от дома до работы не в счет – мышцы тазового дна атрофичны практически у всех женщин, даже молодого возраста, именно из-за гиподинамии и малоподвижного образа жизни.

2. Опущение внутренних органов

Именно атрофия тазового дна приводит к разрывам во время родов – во время прохождения головки плода связки малого таза рвутся и деформируются. Деформируются и мышцы, но с ними проще – их можно восстановить благодаря их гиперрастяжимости, чего не скажешь о связках.

Если рвутся связки, то рвутся «с концами» и перестают фиксировать чувствительные зоны. В результате происходит опущение органов – сюда попадают и мочевой пузырь, и матка, и прямая кишка. Чувствительность при половых контактах резко снижается.

3. Нехватка эстрогенов

Во всем мире женщин стали рано покидать эстрогены – мы стали дольше жить, но процесс старения зачастую проходит гораздо стремительней. У множества женщин ранняя менопауза наступает уже после 40 лет – раньше женщину в таком возрасте мог ждать разве что перименопаузальный период, который, кстати, теперь начинается с 37-ми.

Это происходит именно из-за нехватки эстрогенов – они все меньше влияют на мышцы тазового дна (которые меньше кровоснабжаются) и слизистую влагалища, из которой уходит гиалуроновая кислота (она и придает влажность влагалищу). Во время секса женщина начинает испытывать страшный дискомфорт – ей уже недостаточно естественной смазки, и приходится прибегать к лубрикантам.

4. Недержание

Порванные связки приводят к недержанию мочи во время кашля или чихания. Раньше такая проблема была актуальна для женщин далеко за 50 лет, когда эстрогены начинали их покидать во время угасания функции яичников. Но сейчас это касается и молодых девушек на фоне травматизации при родах.

Вспоминаем, что работа у большинства сидячая, а мышцы тазового дна атрофированы. Поэтому сейчас молодые женщины вынуждены прибегать к пластической хирургии и делать операции (например, установка специальной сетки под уретрой), чтобы при повышении давления в мочевом пузыре избежать недержания. 

5. Синдром релаксированного влагалища

Во время родов, помимо всего прочего, происходит расширение влагалища – это не секрет, и за счет растяжения мышц мы получаем синдром релаксированного влагалища. Во время полового контакта у таких женщин существенно снижены ощущения – в медицине это получило название «аноргазмия».

Дело в так называемой «точке G», которая на самом деле ничто иное, как ножками клитора – они и есть тот орган, который дает женщинам желанную разрядку. Если влагалище расширено, то во время фрикций «точка G» не получает никакой стимуляции либо получает ее слишком мало – отсюда слабые ощущения или их полное отсутствие.

6. Стресс и депрессия

Получает ли девушка оргазм – эта способность дана природой именно для разрядки, ведь наша жизнь насыщенна невозможным количеством стрессов. Несмотря на то, что уровень современной медицины сейчас куда выше, чем в том же XX веке, наши бабушки или дедушки, прожившие войну, почему-то были гораздо здоровее нас. Секрет прост – через них не проходило столько информации, сколько сейчас проходит через нас. 

Стрессы нам нужны, но в маленьком количестве – за то, что мы называем стрессом, отвечают адреналин и кортизол, гормоны, вырабатываемые надпочечниками. 

Таким образом организм приводит в тонус наши сосуды – если эти гормоны перестанут выделяться, человек просто не сможет жить. Поэтому в малых количествах стресс помогает, но когда его становится гораздо больше, чем нужно, надпочечники просто устают вырабатывать эти гормоны.

Повышенный уровень стресса и тревожности приводит ко многим заболеваниям – и к депрессиям, и к различным соматическим нарушениям. Природа дала сексуальную разрядку, чтобы женщины смогли «сбрасывать» все нервно-эмоциональное напряжение с помощью реального оргазма. Если его нет, то организм начинает давать нам разрядку через заболевания – например, истерию.

Вся жизнь человека направлена на то, чтобы быть счастливым. Мы вступаем в отношения, рожаем детей и создаем семьи ровно по этой причине.

Счастье в организме проявляется через выработку дофамина и серотонина – именно эти нейромедиаторы, включая окситоцин, задействует и наша оргазмическая функция. 

Дофамин часто приводит к зависимости, серотонинназывают гормоном счастья, а окситоцин – наша нежность. Во время оргазма происходит выброс всех этих нейромедиаторов, и, если его нет, то состояние здоровья прямиком идет в сторону депрессии.

Почему это происходит

Мы живем в XXI веке и перерабатываем такое количество информации, что число ментальных заболеваний будет только расти, и их пик совсем не за горами. Альцгеймер, деменция и прочие болезни такого спектра – старческие процессы, но уже сейчас они формируются у людей в 50-летнем возрасте. Для сравнения, в XX веке эти заболевания были характерны для людей 70-ти лет.

Мир вступает в эпидемию психологических расстройств и психических заболеваний, женщины возвращаются к партнерам перегруженные и часто либо забывают о необходимости в разрядке, либо не имеют на нее сил.

Вышеперечисленным проблемам способствует и ожирение – чем больше в нас веса тела, тем менее активной становится оргазмическая функция: мышечная ткань не развита, а сами мышцы практически не работают. При отсутствии правильного образа жизни, грамотной пищевой стратегии и физических нагрузок мы начинаем постепенно набирать вес, достигаем полной атрофии мышц тазового дна и забываем, что такое оргазм.

Как избежать стрессов и проблем с сексуальной функцией

Принимать магний, витамин D и Омега-3

Если говорить начистоту, то стрессоустойчивость удается выработать далеко не всем. Но каждый может бороться со стрессом с помощью магния. Ч

Признаки дефицита магния

Его необходимо восполнять – либо принимать магний (цитратная формула лучше усваивается организмом), либо пить аптечную воду Donat Mg (Донат Магний) – 2 стакана воды в день вполне восполнят эту потребность.

Витамин D

Это «витамин солнца». У россиян его, по понятным причинам, очень мало – лучи солнца падают на нас под не самым удачным углом. Это даже не витамин, а гормон, и он, на минуточку, активизирует 3000 рецепторов в организме. 

Недостаток витамина характеризует ненормальная утомляемость – когда вы, например, только проснулись и уже устали. 

Омега-3

Вам нужна энергия даже на взмах ресниц – ее дают митохондрии, и это их главная функция. Чем они крепче, тем больше энергии производят, но даже митохондрии стареют, если не знают отдыха. 

Омега-3 – это полезные жиры, которые необходимы организму. По идее, мы должны получать его из рыбы, но на самом деле рыба сама по себе Омега-3 не содержит – ее содержат водоросли, которыми рыба и питается. 

Разумеется, рыба, выращенная в искусственном водоеме, лишена такого рациона – таким дают комбикорм, и ничего общего с рыбьим жиром там нет. Зато Омега-3 содержит дикая рыба – например, селедка.

Высыпаться

С 23:00 до 1:00 в нашем организме выделяется мелатонин, гормон молодости. Уснув до полуночи, спать нужно от 8 до 10 часов – если вы легли в 2 ночи и проспали десять часов, большого толку не будет. 

Можно переучить себя и перестроить организм, как сейчас делают многие – они буквально заставляют организм привыкать и спать по 4-5 часов, но в долгосрочной перспективе ничего хорошего это не принесет.

Качественно питаться

80% пищевых продуктов содержат сахар. Именно из-за него постепенно возникает саркопения – заболевание стариков, при котором мышцы атрофируются, и сила в них теряется. Вместо этого у человека накапливается жировая ткань – он потребляет много сахара, причем часто делает это неосознанно. 

Чтобы худеть, надо есть, но правильно. Это проблема не только эстетической медицины, но и медицины в целом – пищевое поведение сейчас корректируют не только диетологи, но и врачи всех специальностей.

Заниматься физическими нагрузками

Польза умеренных физических нагрузок давно подтверждена – когда ученые стали изучать долгожителей, то выявили у всех общую черту: никто из них не изнурял себя часовыми занятиями в зале, но у каждого были умеренные физические нагрузки и рестрикция калорий (т.е. умеренность в еде). Это может быть ходьба в умеренном темпе – ее может позволить себе каждая женщина вне зависимости от возраста, статуса, занятости и возможностей.

Что делать, если проблемы уже есть


Все они решаются с помощью эстетической гинекологии. Этот раздел медицины может полностью восстановить оргазмическую функцию у тех 70% женщин, которые не могут жить полной жизнью.

1. Гиалуроновая кислота

Введение гиалуроновой кислоты в «точку G» (ножки клитора) очень напоминает процедуру введения филлеров в губы, которую так любят молодые девушки. Он вводятся в ножки клитора, чтобы они были объемней – в этом случае они будут больше свисать во влагалище. Как следствие, во время фрикций «точка G» наконец-то будет задействована, за счет чего и наступит оргазм. 

Гиалуроновая кислота помогает и тогда, когда женщину покидают эстрогены. Слизистая сразу становится сухой, не увлажняется и не вырабатывает естественной смазки. Процедура интимной пластики влагалища проводится препаратом не плотной гиалуроновой кислоты, которую мы вводим в губы, а, наоборот, более жидкой.

Она буквально тянет на себя всю воду, и, если мы вводим ее во влагалище, она просто подтянет всю влагу. В этом случае всякая необходимость в лубрикантах отпадает.

2. Упражнения Кегеля

Регулярные упражнения Кегеля решают большинство проблем – профилактируют опущение тазовых органов, укрепляют мышцы, а влагалище становится более емким. В результате «точка G» становится легко достижимой для полового члена, что автоматически устраняет аноргазмию.

Это же упражнение показано, если у женщины синдром релаксированного влагалища – тургор мышц улучшается, и женщина начинает чувствовать то, чего не ощущала ранее.

3. Плазмолифтинг

При плазмолифтинге влагалища мы вводим женщине ее собственные фибробласты, которые сами по себе являются источником собственной гиалуроновой кислоты.

У женщины берут кровь, прогоняют через центрифугу и спустя какое-то время набираем в шприц плазму, которая останется сверху пробирки. После этого мы вводим плазму во влагалище, и гиалуроновая кислота начинает делать свое дело, то есть притягивать к себе воду.

Часто после этой процедуры женщинам также больше не нужны искусственные смазки – в наших силах обновить эпителий, увлажнить его и «накормить вкусностями. Тогда и клитор, и влагалище снова начнут нас радовать.

4. Лечение лазером


Лазер – это уникальный инструмент, который может исправить практически все проблемы. Очень часто пациенты, которые обращаются к помощи лазера, перенесли онкологию. Часто из-за заболевания женщины вынуждены удалить матку вместе с яичниками, поэтому эстрогены перестают вырабатываться.

Соответственно, слизистая влагалища очень сухая, и такие женщины просто не могут жить половой жизнью – когда все удалено, влагалищу неоткуда взять гормоны для своего увлажнения. Из-за сухости влагалище становится очень тонким – как кожура от яблока, которое должно быть сочным. Новые лазерные технологии делают из тонкого влагалища толстое, ведь чем лучше оно эстрагонизировано, тем лучше – влагалище снова начинает увлажняться и вырабатывать собственную гиалуроновую кислоту.

Лазер борется и с синдромом релаксирующего влагалища – это идеальная альтернатива классической операции. По сути, он никак не влияет на мышцы, но может стянуть слизистую – она становится упругой и сильнее сжимается. Под воздействием лазера влагалище сужается на 20%, и часто женщинам и этого вполне достаточно.

На первом месте в списке причин, по которым женщины оказываются в кабинете гинеколога, стоят вагинальные выделения. Они рецидивируют – пациенткам дают лечение, и в лучшем случае принимаем их с той же проблемой через полгода. Поэтому, когда мы не можем справиться с проблемой с помощью местного лечения (свечи и пр.), переходим к лазеру.

Вагинальный тракт в целом, как и микробы в нем, отражают и общее состояние организма – мы едим непонятно что, живем в городах, где от экологии осталось одно название. Все это отражается на вагинальном тракте. Во влагалище находится 10 000 микробов, и когда это количество растет, женщина начинает испытывать такие проблемы. Лазер обновляет эпителий во влагалище – благодаря его воздействию стенки влагалища начинают выделять гликоген, питательный материал для лактобактерий.

Они живут только там, где можно питаться, и покидают место, где не могут выжить – тогда на их место приходят микробы, которые и проявляются выделениями. Лазер же стимулирует слой стенок влагалища и запускает выработку гликогена – лактобактерии начинают возвращаться, а выделения проходят.

Врач акушер-гинеколог, врач ультразвуковой диагностики, член Ассоциации гинекологов и член Российской Ассоциации эндометриоза Инна Давидовна Джиджоева.

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Этот документ, предоставленный Lexicomp®, содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Торговые наименования: США

Myalept

Предупреждение

  • У некоторых людей, принимающих данный препарат, в крови вырабатываются антитела. Это может привести к снижению эффективность действия гормона (лептина) в организме. Они также могут снизить эффективность данного препарата. Также возможно возникновение побочных эффектов. Это может быть инфекция, нарушение содержания сахара в крови, такое как сахарный диабет, а также повышение уровня жиров в крови. Проконсультируйтесь с врачом.
  • У людей с данным заболеванием наблюдалось возникновение определенного типа лимфомы. Это наблюдалось как у людей, получавших терапию данным препаратом, так и у людей, не получавших терапию. Сообщите лечащему врачу о наличии у вас в анамнезе каких-либо нарушений со стороны иммунной системы или костного мозга. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Для чего используется этот лекарственный препарат?

  • Применяется для лечения нарушений, вызванных недостаточным уровнем определенного гормона (лептина) в организме. Применяется только у людей с врожденной или приобретенной генерализованной липодистрофией.

Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?

  • Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.
  • Если ваше заболевание не связано с недостаточным количеством лептина в организме.

Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.

Расскажите своему врачу и фармацевту о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и безрецептурных, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые вы уже принимаете. Не начинайте и не прекращайте прием какого-либо лекарственного препарата, а также не меняйте дозировку без согласования с врачом.

Что мне необходимо знать или делать, пока я принимаю данный препарат?

  • Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
  • Выполняйте анализы крови в соответствии с указаниями врача. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.
  • Придерживайтесь диеты, рекомендованной врачом.
  • Нельзя резко прекращать прием данного препарата без консультации с врачом. Так можно увеличить риск побочных эффектов. В случае необходимости прием данного препарата нужно прекращать постепенно, в соответствии с рекомендациями врача.
  • Если у вас имело место аутоиммунное заболевание, ваше состояние может ухудшиться. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.
  • Данный препарат может понизить уровень сахара в крови. Риск может возрастать, если вы получаете инсулин или другие препараты, снижающие уровень сахара в крови. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.
  • Проверьте уровень сахара в крови согласно указаниям врача.
  • Некоторые жидкости, использующиеся для смешивания с данным препаратом, содержат бензиловый спирт. Не давайте препарат, содержащий бензиловый спирт, новорожденному или ребенку грудного возраста. Он может вызывать очень тяжелые, иногда смертельно опасные, побочные эффекты. Проконсультируйтесь с врачом на предмет содержания в жидкостях бензилового спирта.
  • Сообщите врачу, если вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью. Необходимо будет обсудить преимущества и риски для вас и вашего ребенка.

О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:

  • Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
  • Признаки инфекции, такие как высокая температура, озноб, очень сильная боль в горле, ухе или в придаточных пазухах носа, кашель, увеличение количества мокроты или изменение ее цвета, боль при мочеиспускании, язвы в полости рта или незаживающая рана.
  • Признаки повышенного содержания сахара в крови, такие как спутанность мышления, сонливость, повышенная жажда и чувство голода, учащенное мочевыделение, покраснение лица, учащенное дыхание, а также фруктовый запах изо рта.
  • Головокружение или обморок.
  • Учащенное сердцебиение.
  • Необычные ощущения жжения, онемения или покалывания.
  • Боль или чувство сдавления в тазу.
  • Нехарактерное вагинальное кровотечение.
  • Немедленно обратитесь к врачу при появлении таких симптомов, как увеличение лимфатических узлов, ночная потливость, одышка и необъяснимое похудание.
  • Может снизиться уровень сахара в крови. Вероятность этого эффекта может повышаться при применении данного препарата совместно с другими препаратами для лечения диабета. Симптомы могут включать головокружение, головную боль, сонливость, ощущение слабости, тремор, тахикардию, спутанность сознания, чувство голода или потливость. При возникновении любого из этих признаков немедленно свяжитесь с врачом. При понижении уровня сахара в крови соблюдайте указания для такого состояния. Такие указания могут включать прием таблеток или раствора глюкозы и некоторых фруктовых соков.

Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?

Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:

  • Головная боль.
  • Боль в животе или диарея.
  • Потеря веса.
  • Боль в суставе.
  • Боль в ухе.
  • Ощущение усталости или слабости.
  • Тошнота.
  • Признаки простуды.
  • Боли в спине.

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по номеру 1-800-332-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах на сайте https://www.fda.gov/medwatch.

Как лучше всего принимать этот лекарственный препарат?

Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

  • Препарат вводится в виде инъекции в подкожную жировую клетчатку в верхней части бедра, в области живота или плеча.
  • Если Вы будете делать себе уколы, Ваш врач или медсестра научат Вас делать инъекции.
  • Мойте руки до и после применения.
  • Данный лекарственный препарат необходимо смешать перед приемом. Следуйте инструкциям врача в отношении смешивания препарата.
  • Для смешивания с данным препаратом можно использовать лишь некоторые жидкости. Убедитесь, что вы точно знаете, какую жидкость использовать. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
  • Перед смешиванием дайте препарату дойти до комнатной температуры. Данный лекарственный препарат нельзя нагревать.
  • Не взбалтывайте.
  • Каждый раз меняйте место укола.
  • Принимайте этот препарат вместе с пищей или независимо от приема пищи.
  • Принимайте данный препарат приблизительно в одно и то же время дня.
  • Не смешивайте с другими жидкими лекарствами.
  • Не смешивайте данный препарат в шприце, который вы используете для введения инсулина.
  • Если вы также получаете лечение инсулином, вы можете вводить этот препарат и инсулин в одну область тела, но не в непосредственной близости.
  • Не применяйте, если раствор мутный, протекает или содержит частицы.
  • Не используйте, если раствор изменит цвет.
  • Выкидывайте иглы в контейнер для использованных острых предметов/иголок. Иглы и другие предметы повторно использовать нельзя. Когда контейнер наполнится, утилизируйте его согласно местным правилам. Если у Вас есть вопросы, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Что делать в случае пропуска приема дозы лекарственного препарата?

  • Примите пропущенную дозу как только сможете.
  • Если пришло время принять следующую дозу, не принимайте пропущенную дозу и затем вернитесь к обычному графику приема препарата.
  • Не следует принимать одновременно 2 дозы или дополнительную дозу.

Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?

  • Хранить неоткрытые ампулы в холодильнике. Не замораживайте.
  • Храните в оригинальной упаковке для защиты от света.
  • Вы должны знать, сколько можно хранить препарат и как его хранить после смешивания. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
  • Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
  • Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.

Общие сведения о лекарственных препаратах

  • Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
  • Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
  • К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
  • К препарату прилагается отдельная инструкция для пациентов. Внимательно прочитайте эту информацию. Перечитывайте ее каждый раз при пополнении запаса препарата. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
  • Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителем и ограничение ответственности

Эту информацию не следует использовать для принятия решения о приеме этого или любого другого препарата. Только лечащий врач обладает необходимыми знаниями и опытом, чтобы принимать решения о том, какие препараты подходят для конкретного пациента. Данная информация не является гарантией того, что препарат безопасен, эффективен или одобрен для лечения каких-либо заболеваний или конкретных пациентов. Здесь приведены лишь краткие сведения общего характера об этом препарате. Здесь НЕ приводится вся имеющаяся информация о возможном использовании препарата с инструкциями по применению, предупреждениями, мерами предосторожности, сведениями о взаимодействии, нежелательных эффектах и рисках, которые могут быть связаны с данным препаратом. Эта информация не должна рассматриваться в качестве руководства по лечению и не заменяет собой информацию, предоставляемую вам лечащим врачом. Для получения полной информации о возможных рисках и преимуществах приема этого препарата обратитесь к лечащему врачу. Использование этой информации регулируется Лицензионным соглашением с конечным пользователем Lexicomp, доступным по адресу https://www.wolterskluwer.com/en/solutions/lexicomp/about/eula.

Авторское право

© UpToDate, Inc. и ее аффилированные компании и/или лицензиары, 2021. Все права защищены.

Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов

Альтернативные названия лептина

Других названий гормона не существует, но ген, кодирующий лептин, известен как ген ob.

Что такое лептин?

Лептин — гормон, выделяемый жировыми клетками жировой ткани. Лептин передает сигналы в мозг, в частности в область, называемую гипоталамусом. Лептин не влияет на прием пищи от приема пищи до приема пищи, но вместо этого действует, изменяя прием пищи и контролируя расход энергии в долгосрочной перспективе.Лептин оказывает более сильное действие, когда мы теряем вес и уровень гормона падает. Это стимулирует огромный аппетит и повышенное потребление пищи. Гормон помогает нам поддерживать нормальный вес и, к сожалению для людей, сидящих на диете, мешает сбросить лишние килограммы!

Как контролируется лептин?

Поскольку лептин вырабатывается жировыми клетками, количество выделяемого лептина напрямую связано с количеством жира в организме; Таким образом, чем больше у человека жира, тем больше лептина будет циркулировать в его крови.Уровни лептина повышаются, если у человека увеличивается жировая масса в течение определенного периода времени, и, аналогичным образом, уровни лептина снижаются, если человек уменьшает свою жировую массу в течение определенного периода времени.

Что произойдет, если у меня будет слишком много лептина?

У тучных людей необычно высокий уровень лептина. Это связано с тем, что у некоторых людей с ожирением мозг не реагирует на лептин, поэтому они продолжают есть, несмотря на адекватные (или чрезмерные) жировые запасы, концепция, известная как «резистентность к лептину». Это заставляет жировые клетки производить еще больше лептина.Это похоже на то, как люди с диабетом 2 типа имеют необычно высокий уровень инсулина, поскольку их организм устойчив к воздействию инсулина. Причина резистентности к лептину до сих пор не выяснена.

Что произойдет, если у меня слишком мало лептина?

Существует чрезвычайно редкое состояние, называемое врожденной недостаточностью лептина, которое является генетическим заболеванием, при котором организм не может вырабатывать лептин. В Великобритании всего около четырех семей, затронутых этим генетическим заболеванием.

Отсутствие лептина заставляет организм думать, что в нем совсем нет жира, что приводит к неконтролируемому приему пищи и тяжелому детскому ожирению.Кроме того, дефицит лептина может вызвать задержку полового созревания и плохую функцию иммунной системы. Это состояние хорошо лечится инъекциями лептина, которые вызывают резкую потерю веса.


Последний раз отзыв: март 2018


Повествовательный обзор: роль лептина в физиологии человека: новые клинические применения

Введение

Открытие лептина пятнадцать лет назад вызвало большое волнение в связи с тем, что было найдено лекарство от ожирения и, таким образом, этот прототипный белок / цитокин, секретируемый адипоцитами. был назван лептин в честь греческого слова «лептос», означающего тонкий.Он также стал пионером концепции, согласно которой жировая ткань — это не инертный орган хранения энергии, а активный эндокринный орган. Однако последующие клинические испытания привели к первоначальному разочарованию, когда в конечном итоге было обнаружено, что лептин неэффективен для лечения ожирения (1). С тех пор исследовательские усилия расширились до выяснения роли лептина в физиологии человека и привели к принципиально новому пониманию его роли в регуляции энергетического гомеостаза, нейроэндокринной функции и метаболизма, в основном в состояниях дефицита энергии, а не избытка энергии (т.е. ожирение). В этом обзоре мы суммируем биологию и физиологию лептина, его роль в патофизиологии нескольких заболеваний и новые терапевтические применения рекомбинантного лептина человека.

Биология лептина

Лептин, продукт из 167 аминокислот гена лептина человека, был первоначально обнаружен путем позиционного клонирования мышей ob / ob , мышиной модели ожирения, случайно обнаруженной в лабораториях Джексона (2) . У этих мышей была обнаружена гомозиготная мутация гена лептина, приводящая к полному дефициту лептина, который проявлялся гиперфагией, крайним ожирением, диабетом, нейроэндокринными нарушениями и бесплодием.

Лептин секретируется в основном белой жировой тканью, и его уровень положительно коррелирует с количеством жира в организме (3). Как и многие другие гормоны, лептин секретируется пульсирующе и имеет значительные суточные колебания с более высокими уровнями в вечерние и ранние утренние часы (4, 5). Уровни циркулирующего лептина отражают в первую очередь количество энергии, хранящейся в жире, и, во-вторых, резкие изменения в потреблении калорий (4-8) ().

Таблица 1

Факторы, регулирующие уровни циркулирующего лептина

подавление секреции лептина
Факторы, способствующие секреции лептина
* Избыточная энергия, хранящаяся в виде жира (ожирение)
* Переедание
Глюкоза
Инсулин
Глюкокортикоиды
Эстрогены
Воспалительные цитокины, включая фактор некроза опухоли α и интерлейкин-6 (острый эффект)
90
* Низкоэнергетические состояния с уменьшенными жировыми отложениями (худоба)
* Голодание
Катехоламины и адренергические агонисты
Гормоны щитовидной железы
Андрогены
Агонисты рецептора-γ, активируемого пролифератором пероксисом (PPARγ)
Воспалительные цитокины, включая фактор некроза опухоли α (пролонгированный эффект)

Лептин опосредует свои эффекты путем связывания со специфическими рецепторами лептина (ObR) экспрессируются как в головном мозге, так и в периферических тканях.Альтернативный сплайсинг генерирует несколько изоформ ObR. Считается, что изоформа ObRa (короткая изоформа рецептора лептина) играет важную роль в транспортировке лептина через гематоэнцефалический барьер (11). Изоформа ObRb (длинная изоформа рецептора лептина) опосредует передачу сигнала и сильно экспрессируется в гипоталамусе, важном месте регуляции энергетического гомеостаза и нейроэндокринной функции (12-14).

Связывание лептина с рецептором ObRb активирует несколько путей передачи сигнала, включая Janus Kinase-Signal Transducer и Activator of Transcription-3 (JAK-STAT3), который важен для регуляции энергетического гомеостаза (15), и фосфатидилинозитол 3- Киназа (PI3K), которая важна для регуляции как приема пищи, так и гомеостаза глюкозы (16).Другие пути, включая митоген-активированную протеинкиназу (MAPK), 5′-аденозинмонофосфат-активированную протеинкиназу (AMPK) и мишень рапамицина для млекопитающих (mTOR), предположительно находятся ниже по течению от лептина и находятся в стадии исследования (17). .

Гомозиготные мутации гена лептина, приводящие к полному дефициту лептина, были описаны в чрезвычайно редких случаях у людей с ожирением. Однако подавляющее большинство людей с ожирением имеют высокий уровень циркулирующего лептина (3) и либо устойчивы, либо толерантны к его эффектам снижения веса (18).Предлагаемые гипоталамические механизмы, лежащие в основе резистентности к лептину, включают: а) дефекты на уровне рецептора ObRb или ниже него, б) индукцию ингибиторов передачи сигналов лептина (например, супрессор передачи сигналов цитокинов-3 (SOCS-3) (19)) и в) изменения в транспорт лептина через гематоэнцефалический барьер (18, 20). Необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью выяснить сигнальные пути лептина и механизмы, лежащие в основе устойчивости или толерантности к лептину у людей, что, в свою очередь, может привести к разработке новых вариантов лечения ожирения и метаболического синдрома.

Роль лептина в физиологии и патофизиологии человека

Наиболее важные роли лептина включают регуляцию энергетического гомеостаза, нейроэндокринной функции и метаболизма. Другие эффекты лептина, включая регуляцию иммунной функции (21, 22) и метаболизма костей, интенсивно исследуются, но выходят за рамки этого клинического обзора.

Роль лептина в энергетическом гомеостазе

Уровень лептина в циркулирующей крови служит индикатором энергетических резервов и направляет центральную нервную систему, чтобы соответственно регулировать потребление пищи и расход энергии.Лептин оказывает немедленное действие, воздействуя на мозг, регулируя аппетит (). Посредством связывания рецептора ObRb в гипоталамусе лептин активирует сложную нервную цепь, состоящую из анорексигенных (то есть снижающих аппетит) и орексигенных (то есть стимулирующих аппетит) нейропептидов, чтобы контролировать потребление пищи. Вне гипоталамуса лептин взаимодействует с мезолимбической дофаминовой системой, которая участвует в мотивации и вознаграждении за кормление, а также с ядром единственного тракта ствола мозга, чтобы способствовать насыщению (17).

Центральные эффекты лептина при состояниях избытка и дефицита энергии. Состояния избытка энергии связаны с гиперлептинемией, но гипоталамус устойчив или толерантен к воздействию повышенного содержания лептина, представленного пунктирной линией. Дефицит энергии приводит к гиполептинемии. В результате активируется сложная нервная цепь, состоящая из орексигенных и анорексигенных сигналов, чтобы увеличить потребление пищи (17). Повышена экспрессия орексигенных нейропептидов: AgRP и NPY в ARC (23) и орексина и MCH в LHA.Кроме того, наблюдается снижение экспрессии анорексигенных нейропептидов: POMC и CART в ARC (23) и BDNF в VMH. В дополнение к нейронам, которые проецируются из LH в VTA, лептин также действует в VTA мезолимбической дофаминовой системы, регулируя мотивацию и вознаграждение за кормление. Активация лептином NTS ствола мозга также способствует насыщению. Кроме того, лептин оказывает прямое и / или последующее действие на PVN и PO, которые важны для нейроэндокринных реакций на депривацию энергии, включая снижение репродуктивных гормонов и гормонов щитовидной железы.В то время как лептин действует только косвенно на нейроны, секретирующие GnRH в гипоталамусе, он может действовать прямо и косвенно на нейроны, секретирующие TRH (17). Влияние лептина на уровень кортизола во время голодания различается у мышей и людей. В отличие от нормальных мышей (24), введение лептина не отменяет повышенных уровней АКТГ, связанных с голоданием у людей (7). Механизм действия лептина на ось гормона роста неясен.

Сокращения: AgRP, родственный агути белок; NPY, нейропептид Y; ARC, дугообразное ядро; MCH, гормон, концентрирующий меланин; LHA, латеральная область гипоталамуса; ПОМК, проопиомеланокортин; CART, транскрипт, регулируемый кокаином и амфетамином; BDNF, нейротрофический фактор головного мозга; VMH, вентромедиальное ядро ​​гипоталамуса; VTA, вентральная тегментальная область; ПВЯ, паравентрикулярное ядро; ПО, преоптическая зона; CRH, кортикотропин-рилизинг гормон; ГнРГ, гонадотропин-рилизинг-гормон; ТРГ, тиреотропин-рилизинг-гормон; АКТГ, адренокортикотропин.

Помимо немедленных эффектов, длительное введение лептина может привести к изменению связей между нейронами гипоталамуса (то есть к повышению синаптической пластичности) (25, 26). В частности, было показано, что при введении лептин-дефицитным мышам лептин увеличивает количество синапсов на нейронах, которые секретируют анорексигенный нейропептид проопиомеланокортин (POMC), и уменьшает количество синапсов на нейронах, которые секретируют орексигенный нейропептид нейропептид Y (NPY) ( 26).

Лептин не только сигнализирует центральной нервной системе о необходимости уменьшить потребление пищи, но также может увеличивать расход энергии. У мышей лептин увеличивает активность симпатических нервов (27) и активирует термогенез коричневой жировой ткани (28, 29), но эти эффекты не были подтверждены у людей (30).

Клинически пациенты с врожденным дефицитом лептина из-за мутаций в гене лептина или крайней резистентностью к лептину из-за мутаций гена рецептора лептина страдают ожирением из-за выраженной гиперфагии (31, 32).Для пациентов с дефицитом лептина введение лептина в замещающих дозах снижает потребление пищи через нейронные цепи, что снижает восприятие еды и усиливает реакцию на сигналы насыщения (33) и нормализует массу тела (34). Однако введение лептина в фармакологических дозах подавляющему большинству людей с ожирением, которые имеют относительно высокие уровни лептина и устойчивы к нему, практически не приводит к потере веса (1, 35). Таким образом, накопленные данные свидетельствуют о том, что лептин физиологически более важен как индикатор дефицита энергии и как возможный посредник адаптации к голоданию.

Роль лептина в регуляции нейроэндокринной функции

В ответ на голодание уровни лептина быстро падают раньше и не пропорционально любым изменениям жировой массы (6, 7, 36), вызывая нейроэндокринный ответ на острую депривацию энергии (7 , 36, 37). У мышей и людей этот ответ включает снижение уровня репродуктивного гормона, которое предотвращает беременность (процесс, требующий энергии), снижение уровня гормона щитовидной железы, которое замедляет скорость метаболизма, повышение уровня гормона роста, который может мобилизовать запасы энергии, и снижение инсулиноподобного фактора роста. 1 (IGF-1), который может замедлять процессы, связанные с ростом (7, 37, 38).Взаимодействие между лептином и гормоном роста и осями надпочечников, по-видимому, менее важно у людей, чем в моделях на животных, поскольку у пациентов с врожденной недостаточностью лептина в отличие от мышей наблюдается нормальный линейный рост и функция надпочечников (34, 38-40).

Первоначально мы наблюдали нейроэндокринные нарушения, когда вызванное голоданием падение уровня лептина достигало в среднем 0,27 нг / мл, а введение лептина в физиологических замещающих дозах восстанавливало изменения пульсации лютеинизирующего гормона, снижение уровня тестостерона и снижение уровня тиреотропного гормона. пульсация (7).Затем мы выяснили, существует ли минимальный порог лептина, позволяющий воспроизводить и поддерживать другие нейроэндокринные процессы. Когда мы вызвали дефицит лептина у женщин с нормальным весом, у которых исходный уровень лептина был выше, уровень лептина упал в среднем до 2,8 нг / мл (36). Наблюдались лишь незначительные изменения пульсации ЛГ. Наши результаты показывают, что порог лептина в ~ 3 нг / мл необходим для передачи в мозг информации о том, что запасы энергии в жировой ткани достаточны для того, чтобы беременность достигла срока.Достижение уровня лептина выше этого порога по мере роста ребенка способствует наступлению половой зрелости (41), а у пожилых людей поддерживает репродуктивные и другие нейроэндокринные процессы.

Учитывая, что женщины с нервной анорексией и аменореей, вызванной физической нагрузкой, хронически лишены энергии, мы сначала предположили, что эти состояния связаны с гиполептинемией. Это подтвердили наблюдательные исследования (42-45). Затем мы предположили, что длительная гиполептинемия приводит к нейроэндокринной дисфункции с последующей ановуляцией и остеопорозом.Мы провели испытание концепции лечения лептином в замещающих дозах у женщин с гипоталамической аменореей и обнаружили, что оно улучшает или полностью нормализует работу гонад, щитовидной железы и, в меньшей степени, осей гормона роста, а также маркеры костей (46 ).

Роль лептина в инсулинорезистентности и метаболическом синдроме

У мышей ob / ob и db / db с мутацией рецептора лептина, а также у людей с врожденным дефицитом лептина наблюдается инсулинорезистентность и другие заболевания. особенности метаболического синдрома.У мышей линии ob / ob лечение лептином улучшает гипергликемию и гиперинсулинемию до того, как будет достигнута потеря веса (47). Также было показано, что лечение лептином у людей с врожденной недостаточностью лептина улучшает не только гиперинсулинемию, но и уровень холестерина липопротеинов низкой плотности, холестерина липропротеинов высокой плотности и триглицеридов (39). Эти эффекты опосредуются центральными и периферическими действиями, и механизмы все еще выясняются.

Точно так же мышиные модели липоатрофии, у которых отсутствует подкожная жировая ткань, гиполептинемичны из-за недостатка жира, доступного для выработки лептина, и имеют метаболические нарушения, включая гипергликемию, инсулинорезистентность и гиперлипидемию (48).Учитывая улучшение метаболических параметров у мышей ob / ob после введения лептина, было высказано предположение, что липоатрофные мыши также могут реагировать на экзогенный лептин (49). Действительно, трансплантация жировой ткани (48, 50), которая продуцирует лептин, и введение экзогенного лептина (49) липоатрофным мышам улучшают гипергликемию, инсулинорезистентность, гипертриглицеридемию и стеатоз печени. Это привело к испытаниям на людях с различными типами липоатрофии и связанными с ними метаболическими аномалиями (51-58), которые описаны далее в разделе «Клинические применения».

В заключение, лептин играет ключевую роль в регуляции энергетического гомеостаза, нейроэндокринной функции и метаболизма не только в состояниях избытка энергии, но, что более важно, в состояниях дефицита энергии. Таким образом, дефицит лептина приводит к различным клиническим фенотипам () с ассоциированными нейроэндокринными и метаболическими аномалиями, для которых рекомбинантный человеческий лептин является новым потенциальным средством лечения.

Таблица 2

Лептин-дефицитные состояния

Синдром Расчетная распространенность Сопутствующие признаки
I.Врожденные лептинодефицитные состояния
A. Мутации гена лептина
Гомозиготный врожденный дефицит лептина Редкий Раннее морбидное ожирение, гиперфагия, гипогонадотропный гипогонадизм и нарушение функции костей, пожилой возраст. Эти проявления нормализуются лечением лептином в заместительных дозах.
Гетерозиготный врожденный дефицит лептина Редко Менее тяжелое ожирение, которое может реагировать на экзогенный рекомбинантный лептин человека, хотя это еще предстоит изучить в интервенционных исследованиях (59).
B. Мутации, ведущие к липоатрофии
Врожденная липоатрофия Редко Липоатрофия, диабет и метаболический синдром. Метаболические нарушения улучшаются в ответ на введение лептина, но рандомизированных контролируемых исследований не проводилось.
II. Приобретенные лептинодефицитные состояния
A. Общее уменьшение массы жировой ткани
Нервная анорексия До 2.2% в течение жизни для женщин (60) Значительное снижение массы тела и жировой массы, аменорея / бесплодие, остеопороз с переломами от стресса, снижение уровня гормонов щитовидной железы, повышение уровня гормона роста и снижение уровня IGF-1.
Гипоталамическая аменорея и / или овуляторная дисфункция, вызванная физической нагрузкой Об аменорее сообщалось у 60-69% тренированных спортсменок, а овуляторная дисфункция — у 78% спортсменок-любителей (61) Нижний процент тела жир с пониженной массой тела или без него, аменорея / бесплодие, остеопороз и нейроэндокринные нарушения, перечисленные выше.Отклонения от нормы улучшились в ответ на лечение лептином в контролируемом испытании, подтверждающем концепцию (46). В настоящее время проводятся более крупные рандомизированные плацебо-контролируемые исследования.
Не спортивные формы гипоталамической аменореи 7,6% у женщин в возрасте 15-24 лет, 3,0% у женщин в возрасте 25-34 лет и 3,7% у женщин в возрасте 35-44 лет (62) Относительно нормально или незначительно снижение массы тела, но более низкий процент жировых отложений, аменорея / бесплодие и нейроэндокринные нарушения, перечисленные выше.
B. Избирательное уменьшение массы жировой ткани
Приобретенная тяжелая липоатрофия и инсулинорезистентность Редко Липоатрофия, инсулинорезистентность, гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия. Эти метаболические нарушения улучшились при замене лептина как в открытых (56), так и в рандомизированных плацебо-контролируемых перекрестных клинических испытаниях (55).
Липоатрофия ВИЧ 15% — 36% всех ВИЧ-инфицированных пациентов (63)

Заключение

Лептин регулирует энергетический гомеостаз, нейроэндокринную функцию и метаболизм.Дефицит лептина — это клинический синдром, связанный с различными фенотипами, которые включают очень небольшую подгруппу ожирения (то есть от мутаций генов, связанных с лептином), гипоталамической аменореи и липоатрофии. Рекомбинантный человеческий лептин является новым потенциальным средством лечения этих лептин-дефицитных состояний, поскольку в заместительных дозах он нормализует нейроэндокринные и метаболические функции в недавних клинических испытаниях, подтверждающих правильность концепции. Рандомизированные плацебо-контролируемые клинические испытания в настоящее время оценивают лептин как потенциальное средство для поддержания потери веса, и в ближайшем будущем ожидается разработка сенсибилизаторов лептина для лечения распространенного ожирения.Надеюсь, рекомбинантный человеческий лептин скоро найдет свое место в нашем терапевтическом арсенале.

Сводная таблица (возьмите домой баллы)

  • Уровень лептина в крови в основном отражает количество запасов энергии в жировой ткани и направляет центральную нервную систему в регулирование энергетического гомеостаза, нейроэндокринной функции и метаболизма.

  • Дефицит лептина приводит к нейроэндокринному дефициту, включая бесплодие, а также метаболическим нарушениям.

  • Состояния полного или тяжелого дефицита лептина включают редкие случаи врожденного дефицита лептина (из-за мутаций генов, связанных с лептином) и врожденную липоатрофию (из-за отсутствия жира, доступного для выработки лептина).

  • Состояния относительного приобретенного дефицита лептина включают более распространенные состояния, такие как нервная анорексия, гипоталамическая аменорея, вызванная физической нагрузкой, и липоатрофия ВИЧ.

  • Лечение рекомбинантным лептином человека в физиологических замещающих дозах нормализует нейроэндокринные и метаболические нарушения в состояниях полного и относительного дефицита лептина.

Что делает лептин?

Лептин — это гормон, передающий клеточные сигналы, жизненно важный для регуляции аппетита, приема пищи и массы тела. Исследования показали, что отсутствие лептина в организме или резистентность к лептину могут привести к неконтролируемому кормлению и увеличению веса.

Механизмы и действия лептина

Лептин действует как гормон, регулирующий размер жировой ткани в организме. Регулирует прием пищи и массу тела. Лептин также действует на специфические рецепторы в гипоталамусе, подавляя аппетит посредством как противодействующих, так и стимулирующих механизмов:

  • Лептин противодействует воздействию выделяемого в кишечнике стимулятора питания, называемого нейропептидом Y, а также эффектам каннабиноидного нейромедиатора, называемого адандамидом, который стимулирует аппетит.
  • Лептин также способствует синтезу средства для подавления аппетита, называемого гормоном, стимулирующим меланоциты

Когда жировая масса уменьшается, уровень лептина в плазме падает, так что аппетит стимулируется до тех пор, пока жировая масса не восстановится. Также происходит снижение температуры тела и подавляется расход энергии. Напротив, когда жировая масса увеличивается, уровень лептина и аппетит подавляются до тех пор, пока не происходит потеря веса. Таким образом лептин регулирует потребление энергии и запасы жира, так что вес поддерживается в относительно узком диапазоне.

Лептин также играет важную роль в регулировании и модулировании наступления полового созревания. Например, истощенным и худым женщинам требуется больше времени для достижения половой зрелости, чем более полным девушкам. Худым девушкам часто не удается овулировать или выпустить яйцеклетку из яичника во время менструального цикла. Таким образом, репродуктивный рост и жировые запасы жизненно важны для регулирования репродуктивной функции.

Исследователи знают, что лептин играет роль, по крайней мере, до некоторой степени в наступлении полового созревания, поскольку люди с отсутствием лептина или отсутствием реакции на лептин не испытывают полового созревания, а их тела остаются преисполненными на всю жизнь.

Дополнительная литература

границ | Лептин и ожирение: роль и клиническое значение

Введение

Сопутствующие заболевания, связанные с ожирением, такие как гипертония, дислипидемия, сахарный диабет 2 типа, жировая болезнь печени, болезни сердца и некоторые виды рака вызывают около 3,4 миллиона взрослых (старше 18) смертей в 2016 г., по данным Всемирной организации здравоохранения (1). Они также сообщили, что тревожные 1,9 миллиарда взрослых имеют избыточный вес, а более 650 миллионов взрослых страдают ожирением.Гиперлептинемия и сопротивление снижению массы тела — две общие характеристики ожирения (2). В этом отношении исследования сообщают о сильной положительной связи между уровнем лептина в сыворотке крови и процентным содержанием жира в организме (3, 4). Таким образом, фармацевтические компании реализуют идею использования препаратов на основе лептина в качестве терапевтической стратегии для снижения веса (5, 6).

В 1994 г. Zhang et al. идентифицировали лептин как продукт гена ожирения ( ob ) после характеристики мышей с генетическим ожирением ( ob / ob ) (7).Этот фактор был придуман лептин в следующем году, производным от греческого слова leptos , означающего тонкий (8). Лептин регулирует потребление пищи, массу тела, репродуктивную функцию и играет жизненно важную роль в росте плода, провоспалительных иммунных реакциях, ангиогенезе и липолизе (2, 9, 10). Исследования показали, что концентрация циркулирующего лептина снижается во время голодания (11) или ограничения энергии (12), но увеличивается во время возобновления питания (13), переедания (14), а также во время хирургического стресса (15).Эти эффекты обеспечивают обзор того, как различные пути регулируют сигнальную систему лептина для поддержания массы тела. Например, когда жировые клетки увеличиваются, уровни лептина увеличиваются пропорционально, а затем связываются с рецепторами лептина (LEP-R) в головном мозге, которые посылают сигналы, препятствующие потреблению пищи и увеличивающие расход энергии (16, 17). Однако, когда положительный энергетический баланс (т. Е. Потребление калорий превышает расход энергии) сохраняется в течение критических периодов, вес увеличивается (3, 16, 17). Здесь мы проводим обзор литературы, чтобы сопоставить и предоставить исчерпывающий обзор взаимосвязи между передачей сигналов лептином и ожирением.

Лептин и его когнитивный рецептор

Молекула лептина имеет размер 16 кДа, состоит из 167 аминокислот (включая 21 аминокислотную секреторную сигнальную последовательность) и имеет третичную структуру глобулярного белка (18, 19). Лептин действует на через его трансмембранных рецепторов, LEP-R, которые проявляют структурное сходство с семейством цитокиновых рецепторов класса I, которое включает рецепторы интерлейкинов (IL), фактор ингибирования лейкемии (LIF), фактор стимуляции колоний 3 (CSF). -3), гормон роста (GH), пролактин и эритропоэтин (20–23).Эти члены семейства имеют характерные внеклеточные мотивы, включая четыре остатка цистеина, мотив Trp-Ser-Xaa-Trp-Ser и домены фибронектина типа III (FN III) (24). LEP-R существует в нескольких альтернативно сплайсированных вариантах, обозначенных как LEP-Ra, LEP-Rb, LEP-Rc, LEP-Rd, LEP-Re и LEP-Rf, а внеклеточные и трансмембранные домены содержат более 800 аминокислот и 34- аминокислоты, соответственно, в то время как вариабельный внутриклеточный домен, характерный для каждой из изоформ LEP-R (21–23, 25). Изоформы подразделяются на три класса: короткие, длинные и секретивные (23).

Роль лептина в регуляции энергетического баланса

Исследования повреждений мозга и стимуляции привели к открытию «центра насыщения» в вентромедиальном ядре гипоталамуса (VMH) и «центра голода» в латеральных ядрах гипоталамуса (LH). ). Это определяет модель с двумя центрами для кормления, предполагающую, что поступление энергии обеспечивается за счет еды (26). Таким образом, энергетический баланс сохраняется, когда энергия от приема пищи равна расходу энергии. Примерно через год после открытия гена лептина показано, что лептин регулирует аппетит и метаболизм, ингибируя синтез и высвобождение нейропептида Y (NPY) в дугообразном ядре (ARC) (27).Впоследствии была обнаружена изоформа b LEP-R (LEP-Rb) в VMH, ARC, LH и дорсомедиальном ядре гипоталамуса (DMH), которая играет решающую роль в регуляции энергетического баланса и массы тела (28). . Более ранние исследования показали, что поражения ARC, VMH или DMH могут приводить к гиперфагии и ожирению у крыс (29, 30), а поражения LH могут приводить к анафилаксии (31). Более поздние исследования показали, что лептин может ингибировать нервные пути, активируемые стимуляторами аппетита (орексигенными), для снижения потребления энергии и активировать пути, нацеленные на анорексигенные средства, для подавления аппетита (32, 33).Примеры орексигенных нейропептидов включают NPY и родственный агути белок (AgRP). Продукт проопиомеланокортина (POMC), альфа-меланоцит-стимулирующего гормона (α-MSH), является анорексигенным (34). Нейроны, экспрессирующие AgRP, POMC и меланокортин, включают те, которые входят в центральную систему меланокортина, участвующую в регуляции энергетического баланса (34, 35).

Взаимодействие между передачей сигналов лептина и доминирующей регуляцией питания представляет собой простую модель: лептин влияет на транскрипцию POMC, чей продукт α-MSH высвобождается в синапс, чтобы активировать нейроны через связывание с рецептором меланокортина (MCR) и приводит к подавлению аппетита (36, 37).Кроме того, лептин подавляет синтез NPY / AgRP в нейронах, что, в свою очередь, снижает агонистический эффект AgRP на MCR (рисунок 1) (36, 37).

Рисунок 1 Регулирование аппетита лептином, действующим на аркуатусное ядро ​​гипоталамуса. ПОМК, проопиомеланокортин; NPY, нейропептид Y; AgRP, родственный агути белок; MCR, рецепторы меланокортина; ГАМК, γ-аминомасляная кислота.

Значение меланокортиновой системы обусловлено не только прямым действием лептина на гипоталамус, но и тем фактом, что потеря функции рецептора меланокортина 4 (MC4R), ключевой MCR, экспрессируемой в гипоталамусе, является наиболее распространенной генетической причиной. является причиной ожирения у людей и встречается у 3-5% людей с крайним ожирением (38, 39).Короче говоря, лептин регулирует энергетический баланс, модулируя активность нейронов NPY / AgRP и POMC в ядре ARC (34). Другой механизм регуляции энергетического баланса был открыт путем идентификации быстрой регенерации нервных цепей ядра ARC с помощью лептина (40). Среди мышей ob / ob и мышей дикого типа есть разные синапсы, удлиненные на нейронах NPY / AgRP и POMC (40). Кроме того, лечение лептином нормализовало синаптическую плотность на нейронах NPY / AgRP и POMC через 6 часов после лечения, за несколько часов до того, как это повлияло на потребление пищи (40).Эти данные указывают на то, что лептин действует на гипоталамус, регулируя пластичность нейронов (34, 41).

Регуляция секреции лептина

Лептин в основном вырабатывается в белой жировой ткани. Тем не менее, меньшие количества были обнаружены в других тканях организма, включая коричневую жировую ткань (BAT), плаценту, ткань плода, желудок, мышцы, костный мозг, зубы и мозг (42, 43). Лептин циркулирует в крови как в свободной, так и в связанной с белком формах, причем свободная форма лептина является биологически активной формой (43).Равновесие между свободным и связанным лептином регулирует биодоступность лептина (39). Лептин может проникать в центральную нервную систему (ЦНС) (в область сосудистого сплетения) посредством рецепторно-опосредованного транспорта (44). Изоформа LEP-R играет особенно важную роль в транспортировке лептина через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) (44). Сложный набор эндокринных, нейроэндокринных и паракринных сигналов управляет синтезом и секрецией лептина (45). Секреция лептина пропорциональна массе тела и состоянию питания.Уровни лептина в сыворотке крови снижаются во время голодания, что связано с адаптивным физиологическим ответом на состояние голодания (45). Кроме того, секреция лептина выше в подкожной жировой ткани, чем во висцеральной жировой ткани (46, 47).

Прием пищи, общий жир тела, а также некоторые гормоны регулируют секрецию лептина (45). Инсулин и, в меньшей степени, другие пептидные гормоны поджелудочной железы, включая амилин, глюкагон и полипептиды поджелудочной железы, снижают потребление пищи и влияют на секрецию лептина (48).Инсулин является основным регулятором выработки лептина (49). Длительная гиперинсулинемия приводит к увеличению концентрации лептина в плазме, в то время как краткосрочная гиперинсулинемия не вызывает такого изменения (49). Более того, инфузия инсулина увеличивает концентрацию лептина в плазме у человека (50), а у грызунов с диабетом 1 типа наблюдается значительно сниженный уровень лептина (51). На основании таких исследований in vitro предполагается, что инсулин стимулирует выработку лептина через метаболизм глюкозы (51–53).Блокада транспорта глюкозы или гликолиза в присутствии высоких уровней инсулина подавляет экспрессию и секрецию лептина в адипоцитах (51, 53). Изменения в метаболизме глюкозы из-за применения диеты с высоким содержанием жиров в течение 24 часов объясняют снижение уровня лептина в кровообращении человека и, таким образом, способствуют диете с высоким содержанием жиров, способствуя увеличению веса и ожирению (54). Снижение уровня лептина в кровообращении, наблюдаемое при высоком потреблении энергии, связано с голодом человека (45).Следовательно, лептин течет из адипоцитов в кровоток, проходит через ГЭБ и попадает в области мозга, участвующие в регулировании энергетического баланса гипоталамуса (55). В отличие от инсулина, катехоламины связываются с β2- и β3-адренорецепторами, подавляя синтез лептина (52), что указывает на связь между нейроэндокринным и симпатическим контролем эндокринной функции жировой ткани, то есть наличие отрицательной обратной связи между мозгом и жировой тканью (56). ). Кортикостероиды и фактор некроза опухоли α (TNF-α) стимулируют синтез лептина, тогда как гормоны щитовидной железы, вероятно, уменьшают его (49).

Молекулярные механизмы действия лептина

Распределение LEP-R способствует плейотропным эффектам лептина (23). Связывание лептина с его рецептором запускает многочисленные пути передачи сигналов и, как следствие, регулирует ряд клеточных функций в организме (19, 23). LEP-R, как член семейства цитокиновых рецепторов I типа, передает сигнал через к семейству киназ Janus (рис. 2) тирозинкиназ (57). Внутриклеточный домен всех изоформ LEP-R содержит в прилегающей мембранной области «бокс-1-JAK-связывающий домен, в то время как LEP-Rb также включает мотив« бокс »2 и сигнальный преобразователь и активатор связывания транскрипции (STAT). сайты (23, 58–60).Обычно функциональные рецепторы цитокинов содержат мотив бокс-1, необходимый для взаимодействия и активации JAK (61). Блок 2 также играет роль во взаимодействиях и селективности изоформ JAK. Однако для передачи сигналов лептина только box 1 и мотив Ala-Ala в ближайшем окружении важны для активации JAK (62, 63). Хотя первоначально только LEP-Rb наблюдался как изоформа, участвующая в передаче сигналов, это также было продемонстрировано для коротких изоформ (64–66). В основном члены JAK2 белков семейства JAK связаны с проксимальными к мембране последовательностями внутриклеточного рецепторного домена, который фосфорилируется после связывания лиганда.

Рисунок 2 Сигнализация лептина . L-лептин; Рецептор LEP-R-лептина; IRS 1/2, субстрат рецептора инсулина 1/2; JAK 2, янус-киназа 2; PI3K, фосфоинозитид-3-киназа; Sh3, Src-подобная гомология 2; SHP-2, протеинтирозинфосфатаза, содержащая домен Sh3; SOCS3, супрессор передачи сигналов цитокинов 3; STAT, преобразователь сигнала и активатор транскрипции.

LEP-R и другие цитокиновые рецепторы не обладают киназной активностью, но взаимодействуют с тирозинкиназами. После того, как LEP-R связывает лептин, LEP-R претерпевает конформационное изменение, критическое для передачи сигналов лептина и активации ассоциированного JAK2.JAK2 аутофосфорилирует и одновременно фосфорилирует остатки тирозина на функциональном внутриклеточном домене LEP-R, обеспечивая связывание белков STAT и их последующую транслокацию в ядро, где они действуют как факторы транскрипции (23). Кроме того, передача сигналов цитокина 3 (SOCS3) и протеинтирозинфосфатаза 1B (PTP1B) могут действовать как супрессоры пути JAK-STAT (23, 67, 68). PTP1B является известным отрицательным модулятором передачи сигнала лептина через при дефосфорилировании JAK2.Избыточная экспрессия PTPB1 снижает фосфорилирование JAK2 и ингибирует транскрипцию SOCS3 и c-fos, которые индуцируются лептином (23). Кроме того, изоформы LEP-R с длинным внутриклеточным доменом могут также активировать другие пути передачи сигналов. Связывание лептина с LEP-R также активирует сигнальные каскады фосфоинозитол-3 киназы (PI3K) (69) и митоген-активируемые протеинкиназы / киназы, регулируемые внеклеточными сигналами (MAPK / ERK) (70). Активация каждого из этих путей способствует анорексигенному эффекту лептина (подавление аппетита, стимуляция потери веса и усиление термогенеза) (69–71).

Важно отметить, что различные пути передачи сигнала ответственны за опосредование метаболических эффектов лептина по сравнению с его сердечно-сосудистыми эффектами. Например, путь JAK2 / STAT3 в первую очередь отвечает за регуляцию изменений экспрессии генов, в то время как путь PI3K часто сигнализирует быстрее посредством фосфорилирования цитоплазматических белков. Путь PI3K играет важную роль в острых эффектах лептина, таких как регулирование приема пищи и артериальная гипертензия (72).Однако пути Jak / STAT3, MAPK и PI3K, по-видимому, коллективно регулируют энергетический баланс (72).

Эффекты лептина аналогичны другим реагентам острой фазы; он увеличивает секрецию множества воспалительных цитокинов, таких как IL-6, IL-12 и TNF-α (73). В свою очередь, воздействие воспалительных стимулов, таких как TNF-α и IL-1, увеличивает экспрессию лептина в жировой ткани и циркулирующего лептина, что создает петлю обратной связи, которая способствует воспалению (74, 75). Эта петля обратной связи подчеркивает, как лептин способствует слабому воспалению, поскольку провоспалительные медиаторы увеличивают экспрессию лептина и других реагентов острой фазы, которые способствуют хроническому воспалению.

Эффекты лептина разнообразны; он стимулирует экспрессию IL-1Rα, кластера дифференцировки (CD) 25, CD39, CD69 и CD71 (76), а также продукцию провоспалительных цитокинов TNF-α и IL-6 (77) в макрофагах. Количество макрофагов, присутствующих в белой жировой ткани, напрямую коррелирует с ожирением, то есть у людей с ожирением больше макрофагов в жировой ткани (78, 79). Цитокины, продуцируемые адипоцитами, CC-хемокиновый лиганд 2 (CCL2), вносят свой вклад в этот процесс инфильтрации макрофагов.Макрофаги и адипоциты в жировой ткани являются основными источниками TNFα и IL-6 у лиц с ожирением, соответственно. Таким образом, вместе эти клетки жировой ткани также участвуют в петле обратной связи, которая способствует привлечению макрофагов и продукции провоспалительных цитокинов. Эти петли обратной связи объясняют, почему ожирение связано с хроническими провоспалительными сигнальными путями, аномальной продукцией цитокинов и повышенным содержанием реагентов острой фазы (80) и почему ожирение увеличивает индивидуальный риск развития воспалительных заболеваний и иммуноопосредованных расстройств (80– 82).

Лептин и ожирение

Экспрессия лептина при ожирении

Тяжелое раннее ожирение возникает в результате редких генетических мутаций, влияющих на передачу сигналов лептина (2, 83). Такие мутации часто приводят к врожденной недостаточности лептина или высокой, но неэффективной лептиновой и лептиновой резистентности (84). Гиперлептинемия и сопротивление снижению массы тела — две характеристики типичного ожирения (2, 3, 85). Лептин сверхэкспрессируется на уровне гена в жировой ткани людей с ожирением (86).Кроме того, существует сильная положительная связь между уровнем лептина в плазме и процентным содержанием жира в организме (87, 88). Другие исследования указывают на резистентность к лептину. Например, уровни лептина в плазме и содержание мРНК ob снижаются у лиц с ожирением в начальный момент потери веса, но возрастают по мере того, как они продолжают худеть (88). Кроме того, несмотря на ожидания, прекращение терапии лептином не приводит к увеличению веса и гиперлептинемии (89). Есть также доказательства того, что гиперлептинемия не имитирует последствия хронического увеличения веса для ЦНС у мышей с ожирением, вызванным диетой (DIO) (2, 89).

Различные области мозга могут быть вовлечены во временную и пространственную дисрегуляцию неврологического функционирования, связанного с лептином, в условиях избытка питательных веществ (90). В связи с этим Matheny et al. продемонстрировали, что потребление диеты, богатой жирами, индуцировало резистентность к лептину в ARC и вентральной тегментальной области (VTA), в то время как медиальные базальные области гипоталамуса оставались чувствительными к лептину (91). Впоследствии селективное подавление Ob-Rb с помощью лентивируса в ARC способствовало ожирению, вызванному диетой, у крыс (92), демонстрируя, что область ARC играет роль в развитии устойчивости к лептину при ожирении.Интересно, что DIO индуцируется дифференциальной экспрессией лептина в областях мозга, что может быть результатом различных экспериментальных методов, используемых для регулирования экспрессии лептина. Более того, эти исследования показывают, что аноректические эффекты лептина не зависят от мозга. ARC и VTA, по-видимому, являются основными областями реакции лептина. Когда реакция на лептин снижается в одной области мозга, она может быть чрезмерно компенсирована другой, что предполагает скоординированное функционирование. Диета с высоким содержанием жиров может вызывать экспрессию SOCS3 и активацию устойчивости к STAT3 лептином в нейронах POMC (93), ARC (94, 95) и AgRP у грызунов.Кроме того, в нейронах AgRP экспрессия SOCS3 снижается после перехода от диеты с высоким содержанием жиров к диете с низким содержанием жиров, что указывает на то, что эти нейроны могут быть более чувствительными к лептину, чем нейроны POMC (90, 96).

Эксперименты на тучных мышах подтвердили полиморфизм в гене ob (97, 98). Этот полиморфизм изменяет функцию белка лептина, так что мыши становятся патологически тучными (97, 98). Точно так же мыши с полиморфизмом в гене, кодирующем LEP-R, демонстрируют измененную передачу сигналов лептина, которая приводит к ожирению (99, 100).Однонуклеотидный полиморфизм, идентифицированный в 5’-нетранслируемой области гена лептина (полиморфизм LEP -2548 G / A), и его связь с ожирением наиболее изучены у людей. Тем не менее, литературные данные противоречивы (101–105). Carayol et al. разработали и выполнили первый анализ локуса количественных признаков белка (pQTL) при ожирении и изучили роль генетических вариаций в определении вариабельности уровня белка (106). Они идентифицировали сигналы cis-pQTL и trans-pQTL, связанные с ИМТ на исходном уровне и после вмешательства, и пришли к выводу, что в жировой ткани человека человеческие NTазы, принадлежащие к семейству FAM46A (семейство с подобием последовательностей-46), были негативным регулятором передача сигналов лептина (106).

В ряде исследований изучались генетические и эпигенетические факторы, контролирующие экспрессию лептина. Например, последовательность отдаленного энхансера лептина 1 (LE1) была идентифицирована на 16 т.п.н. выше сайта начала транскрипции (TSS) гена ob . LE1 содержит 17-п.н. неканонический рецептор, активируемый пролифератором пероксисом гамма (PPARγ) / ретиноидный рецептор X альфа (RXRα) -связывающий сайт, названный регуляторным элементом лептина 1 (LepRE1), который необходим для регулируемой жиром экспрессии (107) .В том же исследовании функционально аналогичный сайт LepRE1 был также обнаружен во втором регуляторном элементе ДНК на 13 т.п.н. ниже TSS гена ob . Некодирующие РНК участвуют в регуляции экспрессии гена лептина, нарушение регуляции которого связано с ожирением (108) и в развитии нечувствительности гипоталамуса к лептину (109). Кроме того, было показано, что лептин модулирует экспрессию miRNA, которые нацелены на мРНК POMC (110). Также задействованы эпигенетические механизмы, связанные с ожирением, которые влияют на экспрессию лептина и LEP-R.Исследование, изучающее метилирование ДНК в промоторных последовательностях у пациентов, перенесших бариатрическую операцию, обнаружило более высокие паттерны метилирования промотора гена Ob у пациентов перед бариатрической операцией по сравнению с послеоперационными пациентами. В то время как метилирование ДНК промотора гена LEP-R было значительно выше в послеоперационной группе (111).

Устойчивость к лептину при ожирении

Термин «резистентность к лептину» был придуман вскоре после открытия лептина в 1994 г. (7, 112, 113). Концепция резистентности к лептину подразумевает процессы, возникающие в результате состояния ожирения, ухудшающие эффекты лептина, тем самым способствуя формированию ожирения и препятствуя потенциальной эффективности терапии с использованием экзогенного лептина (3, 113).Устойчивость к лептину возникает из-за неспособности лептина достичь клеток-мишеней, снижения экспрессии LEP-R или нарушения передачи сигналов LEP-R (3, 113). Вероятно, существует ряд молекулярных и генетических механизмов, которые могут привести к устойчивости к лептину. Хотя относительно редко, мутации потери функции были идентифицированы в генах, кодирующих лептин и его рецепторы (28, 114, 115). Более общие механизмы, вероятно, включают дефекты путей, регулирующих синтез лептина. Концентрация лептина напрямую зависит от транскрипции гена Ob , которая коррелирует с размером адипоцитов и содержанием липидов.Полное понимание того, как эти факторы механистически связаны или как такие пути изменяются, вызывая резистентность к лептину, остается неясным. Однако дополнительные внешние стимулы, включая пищевое поведение и циркадный ритм, модулируют экспрессию лептина и могут играть определенную роль (116). Было продемонстрировано, что снижение транспорта лептина через ГЭБ может привести к устойчивости к лептину. Микрокапиллярные сосуды на BBB экспрессируют короткие усеченные формы LEP-R, которые связывают лептин и транспортируют его в нервную систему (21, 117).Было показано, что даже если уровни лептина в плазме поднимаются выше диапазона 25–30 нг / мл, концентрация лептина в спинномозговой жидкости не увеличивается (118). Кроме того, оказывается, что чрезмерный уровень лептина в плазме может привести к снижению проницаемости ГЭБ (119, 120).

Также была описана более тонкая или избирательная форма резистентности к лептину (SLR), при которой эффекты лептина на аппетит (и массу тела) отсутствуют. Тем не менее, влияние лептина на симпатическую нервную систему сохраняется (3, 113).Интересно, что SLR характеризует сохранение активности симпатического нерва (SNA) в почках и реакцию нормального артериального давления (АД) на действие лептина при ожирении, несмотря на изменения в ответах на лептин в аппетите, термогенезе и массе тела (121). Было предложено два потенциальных перекрывающихся патогенных механизма развития SLR. Во-первых, дефекты дифференциальных сигнальных путей лептина, которые опосредуют селективное, а не универсальное действие лептина, и, во-вторых, дефекты процессов, которые регулируют сайт-специфические действия лептина в мозге (121).

Более того, последние исследования неожиданно предполагают, что ренин-ангиотензиновая система головного мозга (RAS) опосредует эффекты лептина на почечные и термогенные SNA BAT при отсутствии эффектов лептина на потребление пищи (121). Эти результаты предполагают, что повышение или снижение активности RAS в головном мозге может регулировать действие лептина на АД и расход энергии, не влияя на вызванное лептином сокращение потребления пищи (121). Термогенез BAT стимулируется лептином через центральный LEP-R , действуя главным образом через симпатическую нервную систему (122–124).Несколько областей гипоталамуса (DMH, преоптическая область (POA), паравентрикулярное ядро ​​(PVN), VMH, ARC), а также некоторые внегипоталамические области, такие как ядро ​​tractus solitarius (NTS), участвуют в термогенезе, индуцированном лептином (125). Симпатическая регуляция BAT задействует нейроны NTS, которые получают информацию о вагусе и проецируются поблизости в области гипоталамуса и ствола мозга (126). Поскольку нейроны NTS имеют LEP-R, специфическое введение лептина в NTS приводит к снижению массы тела, сопровождаемому уменьшением потребления пищи (124, 127).

Помимо действия / сопротивления лептина на нейроны в гипоталамусе, был описан SLR, который распространяется на некоторые экстрагипоталамические области мозга. Было показано, что SLR в ARC мышей DIO, тогда как другие ядра гипоталамуса и внегипоталамические ядра остаются чувствительными к лептину (33, 95). Хотя DIO индуцировал сайт-специфическую резистентность к лептину, постоянная сверхэкспрессия лептина в ЦНС индуцировала резистентность к лептину в каждой исследуемой области мозга. Это предполагает, что SLR отличается от DIO и не является неспецифическим центральным нервным ответом, вызванным высоким воздействием лептина (91, 121).

Кроме того, в отличие от инсулина, который вызывает улучшение SNA, действуя в ARC в качестве единственного специфического сайта, лептин действует в нескольких сайтах гипоталамуса, каждый из которых, по-видимому, взаимодействует в PVN (128). Основные эффекты инсулина и лептина при ожирении включают половые диморфические изменения. Последние наблюдения, касающиеся связи между половым диморфизмом и симпатией в популяции людей с ожирением, показывают, что у худых женщин существует несколько вариаций, которые ограничивают эффекты лептина и инсулина для повышения SNA и / или АД (128).Во-первых, только во время проэструса лептин увеличивает SNA за счет синергетического эффекта повышенных концентраций эстрогена. Вторая причина заключается в том, что лептин и инсулин не вызывают повышения SNA, что приводит к сужению сосудов и повышению АД у женщин, в то время как индуцируется у мужчин (128).

Кроме того, у мужчин с ожирением симпато-возбудительный ответ на инсулин усиливается, в отличие от женщин с ожирением, где он устраняется. Что касается лептина и его симпатического возбуждения, то он также сохраняется или увеличивается у мужчин с ожирением.Напротив, у женщин с ожирением репродуктивный цикл нарушен, а симпатическая реакция на лептин ограничена. Вероятно, это связано с сексуально диморфными изменениями у NPY и POMC, вступающих в PVN. У мужчин с ожирением стимулятор PVN и симпатоингибирующий ответ NPY отменяется, а вход POMC в PVN повышается, вероятно, из-за усиления клеточной передачи сигналов ARC и POMC, индуцированной инсулином.

Напротив, у женщин с ожирением симпатоингибирующий ответ на стимулятор NPY сохраняется и не ингибируется инсулином, а чувствительность к инсулину POMC также может быть снижена.До сих пор механизмы половых диморфных изменений, вызванных ожирением, полностью не выяснены. Существует гипотеза, что значительное подавление NPY посредством гипертонической болезни , в отличие от негипертензивной ветви RAS, и значительное возбуждение POMC у мужчин с ожирением в отношении женщин с ожирением может быть важным. Тем не менее, точные механизмы, лежащие в основе действия инсулина и лептина на ARC, NPY или POMC и подавления у тучных женщин, еще полностью не обнаружены (128).

Клинические испытания, изучающие эффективность вмешательств на основе лептина при ожирении

Комбинирование терапии лептином и лептиновыми сенсибилизаторами может преодолеть резистентность к лептину (16, 129). В таблице 1 приведены некоторые важные клинические испытания, посвященные использованию таких агентов. Первое клиническое исследование общего полигенного или простого ожирения с использованием рекомбинантного метионилового лептина человека (r-metHuLeptin), также известного как метрелептин, было проведено Хеймсфилдом и его коллегами в 1999 г. (130).По мере увеличения дозы лептина в группе с ожирением наблюдается изменение среднего веса от 0,7 кг до 7,1 кг в течение 24 недель (130). Введение пегилированного рекомбинантного лептина человека (PEG-OB) изучалось у мужчин с ожирением (131, 132) с использованием еженедельных доз в сочетании с умеренной диетой. Эти пилотные 12-недельные клинические исследования продемонстрировали отсутствие разницы в весе между группой PEG-OB и группой плацебо (131, 132).

Таблица 1 Краткое изложение некоторых клинических испытаний с использованием лептиновой терапии для лечения ожирения.

Аналогичным образом, Bartness et al. обнаружили, что еженедельное введение Fc-лептина (модифицированного лептина) не приводило к потере веса, чем группа плацебо (141). Хукшорн и др. исследовали влияние лептина в сочетании с очень низкокалорийной диетой с использованием лечения PEG-OB (80 мг еженедельно). Они обнаружили, что лечение PEG-OB привело к значительной дополнительной потере веса у мужчин с тяжелым ограничением энергии и избыточным весом. Это говорит о том, что снижение концентрации лептина во время голодания увеличивает аппетит у людей (133).Также Zelissen et al. провели исследование с ограничением калорийности до 500 ккал / день в сочетании с 10 мг рекомбинантного лептина, вводимого ежедневно (один или два раза) в течение 12 недель (134). Это испытание не показало значительных различий в потере веса между группами с ожирением и группами плацебо (134). Mittendorfer et al. провели клиническое исследование, чтобы определить, оказывает ли лечение лептином независимое от потери веса влияние на действие инсулина у тучных субъектов с диабетом 2 типа. Они оценили влияние низких и высоких доз r-metHuLeptin на действие инсулина, поглощение глюкозы и липолиз (135).Результаты исследования показали, что r-metHuLeptin не оказывает независимого от потери веса, клинически значимого влияния на чувствительность к инсулину у тучных субъектов с впервые диагностированным диабетом 2 типа (135).

Кроме того, лечение r-метуЛептином / метрелептином не изменяло массу тела или циркулирующие воспалительные маркеры, но незначительно снижало HbA1c у страдающих ожирением пациентов с гиперлептинемией и диабетом 2 типа (136). Кроме того, повысились уровни общего лептина, лептинсвязывающего белка и антилептиновых антител, что ограничивает доступность свободного лептина (136).Korner et al. исследовали, способствует ли лечение лептином пациентов после желудочного обходного анастомоза (RYGB) после операции по Ру и не выявило значительного влияния лечения лептином на массу тела женщин с относительной гиполептинемией после RYGB (137). Кроме того, не было показано никаких изменений в процентах жировой массы, расходе энергии в состоянии покоя, уровне гормонов щитовидной железы или уровне кортизола (137). В нескольких клинических испытаниях сообщалось о снижении тенденции к восстановлению веса после ограничения калорийности или потери веса в сочетании с ежедневным приемом рекомбинантного лептина.В этих исследованиях изучалось влияние на скелетные мышцы, вегетативную и нейроэндокринную адаптацию к поддержанию массы тела (142) и регуляции репродуктивного гормона (143). Потенциальные медиаторы восстановления веса, включая кортизол, гормон роста и оси щитовидной железы, систематически не подвергались влиянию (144–147).

Синергетические эффекты лептина и амилина способствуют снижению веса, предотвращая компенсаторное снижение расхода энергии, связанное с потерей веса (138, 148). Комбинированная терапия лептином и прамлинтидом (аналогом амилина) приводит к большей потере веса у субъектов с ожирением, чем любое лечение по отдельности.Этот эффект кажется аддитивным, а не синергическим, что позволяет предположить, что амилин и его аналог не могут повышать чувствительность к лептину (138, 139). Сигнальные пути, индуцированные лептином и амилином, перекрываются и оказывают аддитивный эффект в периферических тканях человека (149).

Равуссин и др. вводили метрелептин и прамлинтид 177 пациентам с ожирением, что привело к средней потере веса на 12,7% через 20 недель (139). К сожалению, у некоторых субъектов развиваются антитела к метрелептину, что привело к приостановке исследования.Позже Чан и др. провели более крупное клиническое исследование метрелептина и прамлинтида на 579 пациентах с ожирением и 134 пациентах с липодистрофией в течение 20-52 недель (150). Развитие антител у пациентов с ожирением или липодистрофией было связано с более высокой концентрацией лептина, а более высокие титры антител были связаны с более высокой концентрацией лептина (150). Другие исследования показали, что упражнения повышают чувствительность к лептину в скелетных мышцах человека (151), что может стать альтернативой фармакологическим сенсибилизаторам.

Несмотря на замечательные результаты лептиновой терапии по снижению веса у генетически предрасположенных субъектов с ожирением (мутации в гене лептина), этот подход оказывает ограниченное или полностью отсутствует влияние на потерю веса у субъектов с обычным ожирением, особенно у пациентов с гиперлептинемией ( 3, 152). Различные реакции на терапию лептином в отношении снижения веса у субъектов с ожирением в клинических исследованиях могут быть объяснены различиями в популяции, получавшей лечение, дизайне исследования и назначенной терапии (тип лептина, дозировка и т. Д.)). Кроме того, резистентность к лептину и повышенный уровень лептина в крови являются важными факторами, влияющими на успех терапии лептином (3, 152). Действительно, необходимы дальнейшие клинические испытания для оценки селективности и эффективности терапии на основе лептина в отношении потери веса в отношении ожирения, в частности, определение порогового значения уровня эндогенного лептина в качестве прогностического фактора для ответа на терапию для определения отношения доза-реакция на основе лептина. терапия.

Разработка новых методов лечения ожирения на основе лептина

Как упоминалось ранее, введение лептина в сочетании с лептиновым сенсибилизатором является потенциальной фармакологической стратегией для снижения веса (5, 6).Чтобы избежать трудностей, связанных с коротким периодом полураспада и низкой стабильностью лептина, в качестве другого подхода часто используются аналоги лептина, способные связывать и активировать LEP-R (6). В нескольких исследованиях изучалась блокировка негативных регуляторов сигнального пути лептина, включая SOCS3 и PTP1B, для усиления эффектов введения лептина у лиц с ожирением (5, 153, 154). Ингибиторы PTP1B, такие как тиазолидиндион и тродускемин, подавляют набор веса и снижают потребление пищи и массу тела у мышей DIO (155).

Таким образом, модуляция эндоцитоза и внутриклеточный транспорт LEP-R (6) могут быть способами лечения ожирения. Лептин должен пересекать ГЭБ через специфический и насыщаемый транспортер (156), чтобы связывать LEP-R в гипоталамусе. При ожирении высокий уровень лептина приводит к резистентности к лептину, которую гиперактивация переносчика может вызвать из-за высокого уровня лептина (6). Таким образом, еще один возможный способ улучшить терапию лептином — повысить его способность пересекать ГЭБ, потенциально сливаясь с другой молекулой, чтобы улучшить поглощение везикулярным эндоцитозом (6).

Хотя лептин снижает потребление пищи и массу тела, а также стимулирует расход энергии, субъекты с ожирением, у которых развивается резистентность к лептину, не реагируют на клиническую терапию на основе лептина (157, 158). Однако было описано, что несколько лептин-сенсибилизирующих соединений влияют на действие лептина и способствуют благотворным эффектам у мышей с DIO гиперлептинемией (159–163). Сенсибилизирующие лептин соединения можно разделить на две группы (160). Соединения, которые усиливают аноректический эффект экзогенного лептина, но минимально влияют на потерю веса, включая мета-хлорфенилпиперазин (164), метформин (165) и бетулиновую кислоту (166).Другая группа включает соединения, которые вызывают потерю веса у тучных животных с гиперлептинемией и восстанавливают передачу сигналов эндогенного лептина, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (167) и ингибиторы белка теплового шока 90 (168, 169). Некоторые из этих сенсибилизаторов лептина клинически используются для терапии диабета, например амилин и прамлинтид, которые усиливают действие лептина, вероятно, увеличивая продукцию IL-6 в вентромедиальном ядре гипоталамуса микроглии, которое, в свою очередь, активирует передачу сигналов pSTAT3 в нейронах LepR (170, 171).Было обнаружено, что ресвератрол ослабляет экспрессию лептина в адипоцитах, повышает фосфорилирование STAT3 в гипоталамусе и восстанавливает устойчивость к лептину у взрослых потомков от матерей крыс с HF, уменьшая ожирение (172). Озкан и его коллеги определили природное соединение целастрол как потенциальный сенсибилизатор лептина и средство против ожирения (161). Они обнаружили, что целастрол подавляет потребление пищи, увеличивает расход энергии и снижает массу тела до 45% у мышей с гиперлептинемией DIO (161).Хотя молекулярный механизм целастрола регулирует чувствительность к лептину, остается неясным, было обнаружено, что целастрол опосредует сенсибилизацию лептина и оказывает эффекты против ожирения за счет увеличения экспрессии рецептора 1 интерлейкина-1 (IL1R1) в гипоталамусе (173). Кроме того, целастрол способствует чувствительности к лептину за счет ингибирования 6-фосфофруктокиназы (PFK) в скелетных мышцах и активации аденозин-5′-монофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK), что приводит к изменениям потребности в энергии от гликолиза до окисления свободных жирных кислот в скелетных мышцах. мышцы и увеличивает расход энергии (174).Еще одно природное соединение, которое действует как потенциальный сенсибилизатор лептина с дополнительным антидиабетическим действием, — это гаферин А (162). Лечение мышей DIO с витаферином А снижает массу тела на 23%, массу жира на 35%, стресс эндоплазматического ретикулума, стеатоз печени, уровень лептина в крови и увеличивает эффективность лептина и расход энергии (162). Эти эффекты витаферина А проявляются, по крайней мере, частично, за счет сенсибилизации передачи сигналов LEP-R и увеличения фосфорилирования STAT3 в гипоталамусе мышей DIO (162).Частичное снижение уровня лептина в плазме с помощью нейтрализующих лептин антител при ожирении улучшало чувствительность к лептину и эффективно приводило к потере веса и повышенной чувствительности к инсулину (159). Несмотря на впечатляющее сенсибилизирующее действие лептина, использование целастрола или витаферина А в качестве лекарства от ожирения имеет некоторые побочные эффекты (175–177). Кроме того, эти соединения минимально влияют на массу тела и метаболические нарушения при генетически предрасположенном ожирении, например у мышей ob / ob и db / db , у которых отсутствует лептин или LEP-R (162).

Zhao et al., Используя нейтрализующие лептин антитела в различных моделях мышей, сообщили, что гиперлептинемия вызывает развитие метаболических заболеваний (178). Частичное снижение лептина характеризовалось возвращением чувствительности к лептину в гипоталамусе, улучшением чувствительности к инсулину и успешным уменьшением прибавки в весе (178). Тот же автор предположил, что повышенная чувствительность к лептину в результате частичного снижения лептина является новым многообещающим терапевтическим инструментом для лечения ожирения (178).Другое исследование Ottaway et al. лечили худых и страдающих ожирением мышей антагонистом рецептора лептина. Что касается мышей DIO (ожирение, вызванное диетой), антагонист улучшил массу тела (BW) и питание у худых мышей (179). Это улучшение связано со снижением экспрессии Socs3 в гипоталамусе (179). Существует оценка, согласно которой мыши DIO с гиперлептинемией поддерживают подавление кормления лептином, подобное худым мышам, и выступают против позиции, согласно которой стабильность DIO у мышей основана на устойчивости к эндогенному действию лептина (179).

Выводы

Открытие лептина дало новое понимание того, как контролировать ожирение. Измененная экспрессия лептина и его рецептора приводит к резистентности к лептину, которая играет решающую роль в осложнениях, связанных с ожирением (3, 4). Несмотря на то, что известно, что лептин является одним из основных подавителей аппетита и связь лептина с ожирением, лечение ожирения с помощью препаратов на основе лептина еще предстоит полностью изучить (3, 4). В центре внимания дальнейших исследований должно быть выявление новых механизмов регуляции лептина на уровне всего тела для разработки новых лекарств, которые обращают вспять резистентность к лептину.В этом отношении понимание патогенеза расстройств, связанных с ожирением, и регуляции энергетического гомеостаза лептином должно предоставить новые альтернативы в лечении ожирения.

Вклад авторов

MO, ES-M и ERI разработали, написали и контролировали рукопись. Рукопись написали SS, ME и SA. AJS и TG критически отредактировали рукопись. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Эта работа является частью сотрудничества между отделом радиобиологии и молекулярной генетики, Институтом ядерных наук «Винча» — Национальным институтом Республики Сербия, Белградским университетом, Белград, Сербия, и Центром компьютерных исследований в области биологии. (CBRC) в Университете науки и технологий имени короля Абдаллы (KAUST).Эта работа финансировалась Министерством образования, науки и технологического развития Республики Сербия (контракт № 451-03-9 / 2021-14 / 200017) и грантом КАУСТ OSR № 4129 (предоставлен EI и VBB), который также поддерживаются МО и ЭС-М. Компания ME была поддержана премией KAUST Office of Sponsored Research (OSR) Award No. FCC / 1 / 1976-17-01 и TG Базовым исследовательским фондом Университета науки и технологий имени короля Абдаллы (КАУСТ) (BAS / 1 / 1059-01-01).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сокращения

AgRP, родственный агути белок; AMPK, аденозин-5’-монофосфат-активируемая протеинкиназа; ARC, дугообразное ядро; BAT — коричневая жировая ткань; ГЭБ, гематоэнцефалический барьер; CCL2, CC-хемокиновый лиганд 2; CD, кластер дифференциации; ЦНС, центральная нервная система; CSF-3, колониестимулирующий фактор 3; DIO — ожирение, вызванное диетой; DMH, дорсомедиальное ядро ​​гипоталамуса; ФН III, фибронектин типа III; GH, гормон роста; ИЛ, интерлейкин; IL1R1, рецептор 1 интерлейкина 1; JAK, киназа, ассоциированная с янусом; LEP-R, рецептор лептина; LEP-Rb, изоформа b LEP-R; ЛГ, латеральные ядра гипоталамуса; LIF, фактор ингибирования лейкемии; MAPK / ERK — митоген-активируемые протеинкиназы / киназа, регулируемая внеклеточными сигналами; MCR, рецептор меланокортина; NPY, нейропептид Y; NTS, nucleus tractus solitarius; ob — ген ожирения; ПФК, 6-фосфофруктокиназа; PI3K, фосфоинозитол-3 киназа; ПОМК, проопиомеланокортин; POA, преоптическая зона; pQTL, локус количественного признака белка; PTP1B, протеинтирозинфосфатаза 1B; ПВН паравентрикулярное ядро; RYGB, обходной желудочный анастомоз по Ру; SLR — селективная резистентность к лептину; SOCS3, передача сигналов цитокинов 3; STAT, преобразователь сигнала и активатор транскрипции; TNFα, фактор некроза опухоли α; VMH, вентромедиальное ядро ​​гипоталамуса; VTA, вентральная тегментальная область; ВОЗ, Всемирная организация здравоохранения; α-МСГ, альфа-меланоцит-стимулирующий гормон.

Список литературы

1. ВОЗ. Обзор мировой статистики здравоохранения 2019 г .: мониторинг здоровья для достижения ЦУР, целей в области устойчивого развития. Женева: Всемирная организация здравоохранения (2019) (WHO / DAD / 2019.1). Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

Google Scholar

2. Фарр О.М., Гавриэли А., Манцорос К.С. Применение лептина в 2015 году: что мы узнали о лептине и ожирении? Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes (2015) 22: 353–9. doi: 10.1097 / MED.0000000000000184

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3.Искьердо AG, Crujeiras AB. Лептин, ожирение и резистентность к лептину: где мы находимся 25 лет спустя? Питательные вещества (2019) 11: 2704. doi: 10.3390 / nu11112704

CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Ландехо М.Ф., Туеро С., Валенти В., Бильбао I. Релевантность лептина и других адипокинов в риске сердечно-сосудистых заболеваний, связанном с ожирением. Питательные вещества (2019) 11: 2664. doi: 10.3390 / nu11112664

CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Ружо К., Джокерс Р., Дам Дж.Новые фармакологические перспективы лептиновых рецепторов в лечении ожирения. Фронт-эндокринол (Лозанна) (2014) 5: 167. doi: 10.3389 / fendo.2014.00167

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Crujeiras AB, Carreira MC, Cabia B, Andrade S, Amil M, Casanueva FF. Устойчивость к лептину при ожирении: эпигенетический ландшафт. Life Sci (2015) 140: 57–63. doi: 10.1016 / j.lfs.2015.05.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7.Чжан Ю., Проенка Р., Маффей М., Бароне М., Леопольд Л., Фридман Дж. М.. Позиционное клонирование гена ожирения мыши и его гомолога человека. Nature (1994) 372: 425–32. doi: 10.1038 / 372425a0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Абате Н., Гарг А., Пешок Р. М., Стрэй-Гундерсен Дж., Гранди С. М.. Связь общего и регионального ожирения с чувствительностью к инсулину у мужчин. J Clin Invest (1995) 96: 88–98. doi: 10.1172 / JCI118083

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9.Де Вос П., Саладин Р., Ауверкс Дж., Стэлс Б. Индукция экспрессии гена Ob кортикостероидами сопровождается потерей веса тела и снижением потребления пищи. J Biol Chem (1995) 270: 15958–61. doi: 10.1074 / jbc.270.27.15958

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Саладин Р., Де Вос П., Герре-Милло М., Летурк А., Жирар Дж., Стэлс Б. и др. Временное увеличение экспрессии гена ожирения после приема пищи или введения инсулина. Nature (1995) 377: 527–9.doi: 10.1038 / 377527a0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Дубук Г. Р., Финни С. Д., Стерн Дж. С., Гавел П. Дж.. Изменения лептина сыворотки, эндокринных и метаболических параметров после 7 дней ограничения энергии у мужчин и женщин. Метаболизм (1998) 47: 429–34. DOI: 10.1016 / S0026-0495 (98) -5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Колачински Дж. В., Консидайн Р. В., Оханнесиан Дж., Марко С., Опентанова И., Найс М. Р. и др.Ответы лептина на кратковременное голодание и возобновление питания у людей: связь с кетогенезом, но не с самими кетонами. Диабет (1996) 45: 1511–5. DOI: 10.2337 / диабет.45.11.1511

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Колачински Дж. В., Оханнесиан Дж. П., Консидайн Р. В., Марко С. К., Каро Дж. Ф. Ответ лептина на кратковременное и длительное перекармливание у людей. J Clin Endocrinol Metab (1996) 81: 4162–5. doi: 10.1210 / jcem.81.11.8923877

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15.Эрнандес С., Симо Р., Чакон П., Сабин П., Баэна Дж. А., Кастелланос Дж. М. и др. Влияние хирургического стресса и парентерального питания на концентрацию лептина в сыворотке крови. Clin Nutr (2000) 19: 61–4. doi: 10.1054 / clnu.1999.0075

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Папатанасиу А.Э., Нолен-Дорр Э., Фарр О.М., Манцорос К.С. Лекция Джеффри Харриса 2018: Новые пути регулирования нейроэндокринной функции, энергетического гомеостаза и метаболизма у людей. Eur J Endocrinol (2019) 180: R59 – r71.doi: 10.1530 / EJE-18-0847

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Глаум С.Р., Хара М., Биндокас В.П., Ли С.К., Полонски К.С., Белл Г.И. и др. Лептин, продукт гена ожирения, быстро модулирует синаптическую передачу в гипоталамусе. Mol Pharmacol (1996) 50: 230–5.

PubMed Аннотация | Google Scholar

20. Базан Дж. Ф. Новое семейство рецепторов фактора роста: общий связывающий домен в рецепторах гормона роста, пролактина, эритропоэтина и IL-6, а также в бета-цепи рецептора P75 IL-2. Biochem Biophys Res Commun (1989) 164: 788–95. doi: 10.1016 / 0006-291X (89) 91528-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Тарталья Л.А., Дембски М., Вен X, Дэн Н., Калпеппер Дж., Девос Р. и др. Идентификация и клонирование экспрессии рецептора лептина, OB-R. Cell (1995) 83: 1263–71. doi: 10.1016 / 0092-8674 (95)

-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Lollmann B, Gruninger S, Stricker-Krongrad A, Chiesi M.Обнаружение и количественная оценка вариантов сплайсинга лептинового рецептора Ob-Ra, B и, E в различных тканях мыши. Biochem Biophys Res Commun (1997) 238: 648–52. doi: 10.1006 / bbrc.1997.7205

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Стивенс Т.В., Басински М., Бристоу П.К., Буэ-Валлески Дж. М., Бергетт С. Г., Крафт Л. и др. Роль нейропептида Y в противодействии ожирению генного продукта ожирения. Nature (1995) 377: 530–2. doi: 10.1038 / 377530a0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28.Фей Х., Окано Х. Дж., Ли С., Ли Г. Х., Чжао С., Дарнелл Р. и др. Анатомическая локализация альтернативно сплайсированных рецепторов лептина (Ob-R) в мозге и других тканях мыши. Proc Natl Acad Sci U S. A (1997) 94: 7001–5. doi: 10.1073 / pnas.94.13.7001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Hetherington AW RS. Связь различных поражений гипоталамуса с ожирением у крыс. Дж. Comp Neurol (1942) 76: 475. doi: 10.1002 / cne.0308

CrossRef Полный текст | Google Scholar

33.Fruhwürth S, Vogel H, Schürmann A, Williams KJ. Новое понимание того, как переедание нарушает гипоталамические действия лептина. Фронт-эндокринол (2018) 9:89. doi: 10.3389 / fendo.2018.00089

CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Элиас К.Ф., Ашкенази К., Ли К., Келли Дж., Ахима Р.С., Бьорбек К. и др. Лептин по-разному регулирует нейроны NPY и POMC, проецирующиеся в латеральную область гипоталамуса. Neuron (1999) 23: 775–86. DOI: 10.1016 / s0896-6273 (01) 80035-0

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37.Коули М.А., Смарт Д.Л., Рубинштейн М., Сердан М.Г., Диано С., Хорват Т.Л. и др. Лептин активирует анорексигенные нейроны POMC через нейронную сеть в дугообразном ядре. Nature (2001) 411: 480–4. doi: 10.1038 / 35078085

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Хинни А., Шмидт А., Ноттебом К., Хейбульт О., Беккер И., Зиглер А. и др. Несколько мутаций в гене рецептора меланокортина-4, включая бессмыслицу и мутацию сдвига рамки считывания, связанную с преимущественно унаследованным ожирением у людей. J Clin Endocrinol Metab (1999) 84: 1483–6. doi: 10.1210 / jcem.84.4.5728

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Лахлу Н., Клемент К., Карел Дж. К., Вайсс К., Лоттон С., Ле Бихан И. и др. Растворимый рецептор лептина в сыворотке крови субъектов с полной устойчивостью к лептину: отношение к жировой массе. Diabetes (2000) 49: 1347–52. DOI: 10.2337 / диабет.49.8.1347

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40.Пинто С., Розберри А.Г., Лю Х., Диано С., Шанабро М., Цай Х и др. Быстрое изменение схемы питания дугообразного ядра с помощью лептина. Science (2004) 304: 110–5. DOI: 10.1126 / science.1089459

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. MacDougald OA, Hwang CS, Fan H, Lane MD. Регулируемая экспрессия продукта гена ожирения (лептина) в белой жировой ткани и адипоцитах 3T3-L1. Proc Natl Acad Sci U S. A (1995) 92: 9034–7. DOI: 10.1073 / pnas.92.20.9034

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Чан Дж. Л., Блюхер С., Яннакурис Н., Сушард М.А., Кратч Дж., Манцорос К.С. Регулирование уровней циркулирующих растворимых рецепторов лептина по полу, ожирению, половым стероидам и лептину: наблюдательные и интервенционные исследования на людях. Диабет (2002) 51: 2105–12. DOI: 10.2337 / диабет.51.7.2105

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Ди Спиецио А., Сандин Е.С., Дор Р., Мюллер-Фелиц Х., Сторк С.Е., Бернау М. и др.Лепр-опосредованный транспорт лептина через мозговые барьеры контролирует пищевое вознаграждение. Mol Metab (2018) 8: 13–22. doi: 10.1016 / j.molmet.2017.12.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Файн Дж. Н., Мадан А. К., Хилер М. Л., Чима П., Бахут, SW. Сравнение высвобождения адипокинов жировой тканью, матрицей жировой ткани и адипоцитами из висцеральных и подкожных жировых тканей брюшной полости у людей с ожирением. Эндокринология (2004) 145: 2273–82.DOI: 10.1210 / en.2003-1336

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Nogueiras R, Wilson H, Rohner-Jeanrenaud F, Tschop MH. Регуляция метаболизма адипоцитов центральной нервной системой. Regul Pept (2008) 149: 26–31. doi: 10.1016 / j.regpep.2007.09.034

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Саад М.Ф., Хан А., Шарма А., Майкл Р., Риад-Габриэль М.Г., Бояджян Р. и др. Физиологическая инсулинемия резко модулирует лептин плазмы. Диабет (1998) 47: 544–9. DOI: 10.2337 / диабет.47.4.544

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Мюллер В.М., Грегуар Ф.М., Стэнхоуп К.Л., Mobbs CV, Mizuno TM, Warden CH, et al. Доказательства того, что метаболизм глюкозы регулирует секрецию лептина из культивированных адипоцитов крыс. Эндокринология (1998) 139: 551–8. doi: 10.1210 / endo.139.2.5716

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Wabitsch M, Jensen PB, Blum WF, Christoffersen CT, Englaro P, Heinze E, et al.Инсулин и кортизол способствуют выработке лептина в культивируемых жировых клетках человека. Диабет (1996) 45: 1435–8. DOI: 10.2337 / диабет.45.10.1435

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Casabiell X, Piñeiro V, De la Cruz LF, Gualillo O, Folgar L, Diéguez C, et al. Двойное действие инсулина на секрецию лептина in vitro жировой тканью. Biochem Biophys Res Commun (2000) 276: 477–82. doi: 10.1006 / bbrc.2000.3506

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54.Гавел П.Дж. Роль жировой ткани в регуляции массы тела: механизмы, регулирующие выработку лептина и энергетический баланс. Proc Nutr Soc (2000) 59: 359–71. doi: 10.1017 / S0029665100000410

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Burguera B, Couce ME, Curran GL, Jensen MD, Lloyd RV, Cleary MP, et al. Ожирение связано со снижением транспорта лептина через гематоэнцефалический барьер у крыс. Диабет (2000) 49: 1219–23. DOI: 10.2337 / диабет.49.7.1219

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Гиларди Н., Skoda RC. Рецептор лептина активирует янус-киназу 2 и сигналы для пролиферации в фактор-зависимой клеточной линии. Mol Endocrinol (1997) 11: 393–9. doi: 10.1210 / mend.11.4.9907

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Бауманн Х., Морелла К.К., Уайт Д.В., Дембски М., Бейлон П.С., Ким Х. и др. Полноразмерный рецептор лептина обладает сигнальными способностями рецепторов цитокинов типа интерлейкина 6. Proc Natl Acad Sci U S. A (1996) 93: 8374–8. doi: 10.1073 / pnas.93.16.8374

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Гиларди Н., Циглер С., Вистнер А., Стоффель Р., Хайм М. Х., Skoda RC. Дефектная передача сигналов STAT рецептором лептина у мышей с диабетом. Proc Natl Acad Sci U S. A (1996) 93: 6231–5. doi: 10.1073 / pnas.93.13.6231

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Heinrich PC, Behrmann I, Haan S, Hermanns HM, Muller-Newen G, Schaper F.Принципы передачи сигналов цитокинов интерлейкина (IL) -6-типа и ее регуляция. Biochem J (2003) 374: 1–20. doi: 10.1042 / bj20030407

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Bahrenberg G, Behrmann I, Barthel A, Hekerman P, Heinrich PC, Joost HG, et al. Идентификация критических элементов последовательности в цитоплазматическом домене изоформ лептиновых рецепторов, необходимых для Янус-киназы / сигнального преобразователя и активатора активации транскрипции гетеродимерами рецептора. Mol Endocrinol (2002) 16: 859–72. doi: 10.1210 / mend.16.4.0800

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Kloek C, Haq AK, Dunn SL, Lavery HJ, Banks AS, Myers MG Jr. Регулирование киназ Jak с помощью последовательностей внутриклеточных рецепторов лептина. J Biol Chem (2002) 277: 41547–55. doi: 10.1074 / jbc.M205148200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Мураками Т., Ямасита Т., Иида М., Кувадзима М., Шима К.Короткая форма рецептора лептина выполняет передачу сигнала. Biochem Biophys Res Commun (1997) 231: 26–9. doi: 10.1006 / bbrc.1996.6030

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Bjorbaek C, Elmquist JK, Michl P, Ahima RS, van Bueren A, McCall AL, et al. Экспрессия изоформ лептиновых рецепторов в микрососудах головного мозга крыс. Эндокринология (1998) 139: 3485–91. doi: 10.1210 / endo.139.8.6154

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66.Хилман С.М., Торно Дж., Флиер Дж. С., Бьорбек С. Трансклеточный транспорт лептина коротким изоформой рецептора лептина в клетках почек собак Madin-Darby. Эндокринология (2000) 141: 1955–61. doi: 10.1210 / endo.141.6.7450

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Ховард Дж. К., Кейв Б. Дж., Оксанен Л. Дж., Цамели И., Бьорбек К., Флиер Дж. С.. Повышенная чувствительность к лептину и уменьшение ожирения, вызванного диетой, у мышей с гаплонедостаточностью Socs 3. Nat Med (2004) 10: 734–8.DOI: 10,1038 / нм1072

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Мори Х., Ханада Р., Ханада Т., Аки Д., Машима Р., Нишинакамура Х и др. Дефицит Socs3 в мозге повышает чувствительность к лептину и способствует устойчивости к ожирению, вызванному диетой. Nat Med (2004) 10: 739–43. DOI: 10,1038 / нм1071

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Рахмуни К., Хейнс РГ, Морган Д.А., Марк А.Л. Внутриклеточные механизмы, участвующие в регуляции симпатического оттока лептином. Гипертония (2003) 41: 763–7. doi: 10.1161 / 01.HYP.0000048342.54392.40

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Rahmouni K, Sigmund CD, Haynes WG, Mark AL. Активированная митогеном протеинкиназа: недавно открытый медиатор избирательного действия лептина. Гипертония (2005) 46: 867. doi: 10.1161 / hyp.46.5.814

CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Bates SH, Stearns WH, Dundon TA, Schubert M, Tso AW, Wang Y, et al.Сигнализация STAT3 требуется для лептиновой регуляции энергетического баланса, но не для воспроизведения. Nature (2003) 421: 856–9. DOI: 10.1038 / nature01388

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Харлан С.М., Рахмуни К. Передача сигналов PI3K: ключевой путь в контроле симпатического движения и артериального давления с помощью лептина. Mol Metab (2013) 2: 69–73. doi: 10.1016 / j.molmet.2013.03.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74.Фаггиони Р., Фантуцци Дж., Фуллер Дж., Динарелло К.А., Фейнголд К.Р., Грюнфельд С. Бета Il-1 опосредует индукцию лептина во время воспаления . R204-208: Am J Physiol. 274 (1998).

Google Scholar

75. Ландман Р.Э., Пудер Дж.Дж., Сяо Э., Фреда ПУ, Ферин М., Вардлоу С.Л. Эндотоксин стимулирует лептин у человека и нечеловеческих приматов. J Clin Endocrinol Metab (2003) 88: 1285–91. DOI: 10.1210 / jc.2002-021393

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76.Габай С., Драйер М., Пеллегринелли Н., Чичепортиче Р., Мейер, Калифорния. Лептин напрямую индуцирует секрецию антагониста рецептора интерлейкина 1 в моноцитах человека. J Clin Endocrinol Metab (2001) 86: 783–91. doi: 10.1210 / jc.86.2.783

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Сантос-Альварес Дж., Гоберна Р., Санчес-Маргалет В. Человеческий лептин стимулирует пролиферацию и активацию циркулирующих моноцитов человека. Cell Immunol (1999) 194: 6–11.doi: 10.1006 / cimm.1999.1490

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78. Weisberg SP, McCann D, Desai M, Rosenbaum M, Leibel RL, Ferrante AW Jr. Ожирение связано с накоплением макрофагов в жировой ткани. J Clin Invest (2003) 112: 1796–808. doi: 10.1172 / JCI200319246

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Xu H, Barnes GT, Yang Q, Tan G, Yang D, Chou CJ, et al. Хроническое воспаление жира играет решающую роль в развитии резистентности к инсулину, связанной с ожирением. J Clin Invest (2003) 112: 1821–30. doi: 10.1172 / JCI200319451

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

82. Mannino DM, Mott J, Ferdinands JM, Camargo CA, Friedman M, Greves HM, et al. Мальчики с высокой массой тела имеют повышенный риск развития астмы: результаты национального лонгитюдного исследования молодежи (NLsy). Int J Obes (Лондон) (2006) 30: 6–13. doi: 10.1038 / sj.ijo.0803145

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

85.Лю В., Чжоу Х, Ли И, Чжан С., Цай Х, Чжан Р. и др. Уровни лептина, резистина и адипонектина в сыворотке крови у пациентов с ожирением и без него с впервые диагностированным сахарным диабетом 2 типа: популяционное исследование. Med (Балтимор) (2020) 99: e19052. doi: 10.1097 / MD.0000000000019052

CrossRef Полный текст | Google Scholar

88. Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A, Stephens TW, Nyce MR, et al. Концентрации иммунореактивного лептина в сыворотке крови у людей с нормальным весом и ожирением. N Engl J Med (1996) 334: 292–5. doi: 10.1056 / NEJM199602013340503

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

89. Ravussin Y, LeDuc CA, Watanabe K, Mueller BR, Skowronski A, Rosenbaum M, et al. Влияние хронической инфузии лептина на последующую массу тела и состав у мышей: можно ли сбросить заданное значение массы тела? Mol Metab (2014) 3: 432–40. doi: 10.1016 / j.molmet.2014.02.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

90.Сайнс Н., Баррене Дж., Морено-Алиага М.Дж., Мартинес Дж. А. Устойчивость к лептину и ожирение, вызванное диетой: центральные и периферические действия лептина. Метаболизм (2015) 64: 35–46. doi: 10.1016 / j.metabol.2014.10.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

91. Матени М., Шапиро А., Тумер Н., Scarpace PJ. Регион-специфическая диета и лептин-индуцированная резистентность клеток к лептину включает вентральную тегментальную область у крыс. Нейрофармакология (2011) 60: 480–7.doi: 10.1016 / j.neuropharm.2010.11.002

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

92. Бянь Дж., Бай Х.М., Чжао Ю.Л., Чжан Л., Лю ZJ. Нокдаун Lrb в дугообразном ядре, опосредованный лентивирусным вектором, способствует ожирению у крыс, вызванному диетой. J Mol Endocrinol (2013) 51: 27–35. doi: 10.1530 / JME-12-0212

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. Гамбер К.М., Хо Л., Ха С., Хейрстон Дж. Э., Грили С., Бьорбек К. Чрезмерная экспрессия рецепторов лептина в нейронах ПОМК гипоталамуса увеличивает предрасположенность к ожирению, вызванному диетой. PloS One (2012) 7: e30485. doi: 10.1371 / journal.pone.0030485

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

94. Эль-Хашими К., Пьероз Д.Д., Хилман С.М., Бьорбек К., Флиер Дж. С.. Два дефекта способствуют устойчивости гипоталамуса к лептину у мышей с ожирением, вызванным диетой. J Clin Invest (2000) 105: 1827–32. doi: 10.1172 / JCI9842

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

95. Мунцберг Х., Флиер Дж. С., Бьорбек С. Регионозависимая резистентность к лептину в гипоталамусе мышей с ожирением, вызванным диетой. Эндокринология (2004) 145: 4880–9. DOI: 10.1210 / en.2004-0726

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

96. Olofsson LE, Unger EK, Cheung CC, Xu AW. Модуляция функции Agrp-нейронов с помощью SOCS3 как инициирующее событие в индуцированной диетой резистентности гипоталамуса к лептину. Proc Natl Acad Sci U S A (2013) 110: E697–706. DOI: 10.1073 / pnas.1218284110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

98. Игель М., Беккер В., Херберг Л., Йост Х. Г..Гиперлептинемия, резистентность к лептину и полиморфный рецептор лептина у новозеландских мышей с ожирением *. Эндокринология (1997) 138: 4234–9. doi: 10.1210 / endo.138.10.5428

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

99. Lee GH, Proenca R, Montez JM, Carroll KM, Darvishzadeh JG, Lee JI, et al. Аномальный сплайсинг рецептора лептина у мышей с диабетом. Nature (1996) 379: 632–5. doi: 10.1038 / 379632a0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

100.Vaisse C, Halaas JL, Horvath CM, Darnell JE Jr, Stoffel M, Friedman JM. Активация лептином Stat3 в гипоталамусе мышей дикого типа и мышей Ob / Ob, но не мышей Db / Db. Нат Генет (1996) 14: 95–7. doi: 10.1038 / ng0996-95

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

101. Риестра П., Гарсия-Ангита А., Витурро Е., Шоппен С., де Ойа М., Гарсес С. Влияние полиморфизма лептина G-2548A на уровни лептина и антропометрические измерения у здоровых испанских подростков. Энн Хам Генет (2010) 74: 335–9. doi: 10.1111 / j.1469-1809.2010.00586.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

102. Soskic S, Stokic E, Obradovic M, Sudar E, Tanic N, Kupusinac A, et al. Ассоциация полиморфизма гена лептина G-2548A с метаболическими и антропометрическими параметрами у пациентов с ожирением в сербской популяции: пилотное исследование. Clin Lipidol (2014) 9: 505–13. doi: 10.2217 / clp.14.42

CrossRef Полный текст | Google Scholar

103.Чжан Л., Юань Л.Х., Сяо Ю., Лу М.Ю., Чжан Л.Дж., Ван Ю. Ассоциация полиморфизма гена лептина -2548 G / a с ожирением: метаанализ. Энн Нутр Метаб (2014) 64: 127–36. doi: 10.1159 / 000363392

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

104. Паолини Б., Мальтийский PE, Дель Чиондоло I, Тавиан Д., Миссаглия С., Чуоли С. и др. Распространенность мутаций в генах LEP, LEPR и MC4R у лиц с тяжелым ожирением. Genet Mol Res (2016) 15. DOI: 10.4238 / gmr.15038718

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

105. Nesrine Z, Haithem H, Imen B, Fadoua N, Asma O, Fadhel NM, et al. Лептин и полиморфизм рецепторов лептина, уровни лептина в плазме и ожирение у тунисских добровольцев. Int J Exp Pathol (2018) 99: 121–30. doi: 10.1111 / iep.12271

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

106. Карайол Дж., Чаберт К., Ди Кара А., Армениз С., Лефевр Дж., Лангин Д. Исследование локуса количественных признаков белка при ожирении во время похудания определяет регулятор лептина. Нац Коммун (2017) 8: 2084. doi: 10.1038 / s41467-017-02182-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

107. Zhang Y, Dallner OS, Nakadai T., Fayzikhodjaeva G, Lu YH, Lazar MA, et al. Неканоническая последовательность связывания Pparγ / Rxrα регулирует экспрессию лептина в ответ на изменения массы жировой ткани. Proc Natl Acad Sci U S. A (2018) 115: E6039 – e6047. doi: 10.1073 / pnas.1806366115

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

108.Dallner OS, Marinis JM, Lu YH, Birsoy K. Нарушение регуляции длинной некодирующей РНК снижает лептин, ведущий к лептин-зависимой форме ожирения. Nat Med (2019) 25: 507–16. doi: 10.1038 / s41591-019-0370-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

109. Дергал А., Джеллул М., Аззарелли М., Дегонон С., Турниайр Ф., Ландриер Дж. Ф. и др. Микрорны участвуют в чувствительности гипоталамуса к лептину. Эпигенетика (2018) 13: 1127–40. DOI: 10.1080 / 15592294.2018.1543507

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

110. Дергал А., Астье Дж., Сикард Ф., Кутюрье С., Ландриер Дж. Ф., Муниен Л. Лептин модулирует экспрессию мрна POMC, направленного на Мирнас, с помощью путей JAK2-STAT3 и PI3K-Akt. J Clin Med (2019) 8: 2213. doi: 10.3390 / jcm8122213

CrossRef Полный текст | Google Scholar

111. Вильгельм Дж., Биркеншток А., Бухгольц В., Мюллер А., Али С.А., Грюнер-Лабицке К. и др. Промоторное метилирование LEP и LEPR до и после бариатрической хирургии: перекрестное исследование. Факты об ожирении (2021) 14: 1–7. doi: 10.1159 / 000511918

CrossRef Полный текст | Google Scholar

112. Frederich RC, Hamann A, Anderson S, Lollmann B, Lowell BB, Flier JS. Уровни лептина отражают содержание липидов в организме мышей: доказательства резистентности к действию лептина, вызванной диетой. Nat Med (1995) 1: 1311–4. DOI: 10.1038 / nm1295-1311

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

113. Майерс М.Г. младший, Хеймсфилд С.Б., Хафт С., Кан ББ, Лафлин М., Лейбель Р.Л. и др.Проблемы и возможности определения клинической резистентности к лептину. Cell Metab (2012) 15: 150–6. doi: 10.1016 / j.cmet.2012.01.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

115. Wabitsch M, Funcke JB, Lennerz B, Kuhnle-Krahl U, Lahr G, Debatin KM, et al. Биологически неактивный лептин и экстремальное ожирение с ранним началом. N Engl J Med (2015) 372: 48–54. doi: 10.1056 / NEJMoa1406653

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

117.Чумакова Г., Отт А., Веселовская Н., Гриценко О., Шенкова Н. Патогенетические механизмы резистентности к лептину. Russ J Cardiol (2015) 4: 107–10. doi: 10.15829 / 1560-4071-2015-4-107-110

CrossRef Полный текст | Google Scholar

118. Holtkamp K, Hebebrand J, Mika C., Heer M, Heussen N, Herpertz-Dahlmann B. Высокие уровни лептина в сыворотке после увеличения веса предсказывают возобновление потери веса у пациентов с нервной анорексией. Психонейроэндокринология (2004) 29: 791–7.DOI: 10.1016 / S0306-4530 (03) 00143-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

120. Филбрик К.А., Вонг С.П., Бранскум А.Дж., Тернер Р.Т., Иванец Юта. Лептин стимулирует образование костей у мышей Ob / Ob в дозах, минимально влияющих на энергетический метаболизм. J Endocrinol (2017) 232: 461–74. doi: 10.1530 / JOE-16-0484

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

121. Марк А.Л. Возвращение к селективной резистентности к лептину. J Physiol Regul Integr Comp Physiol (2013) 305: R566–81.doi: 10.1152 / ajpregu.00180.2013

CrossRef Полный текст | Google Scholar

124. Сеоан-Коллазо П., Мартинес-Санчес Н., Милбанк Е., Контрерас К. Зажигательный лептин. Питательные вещества (2020) 12: 472. doi: 10.3390 / nu12020472

CrossRef Полный текст | Google Scholar

126. Geerling JC, Loewy AD. Чувствительные к альдостерону нейроны в ядре единственного тракта: двунаправленные связи с центральным ядром миндалины. J Comp Neurol (2006) 497: 646–57.doi: 10.1002 / cne.21019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

127. Grill HJ, Schwartz MW, Kaplan JM, Foxhall JS, Breininger J, Baskin DG. Доказательства того, что хвостовой ствол мозга является мишенью ингибирующего действия лептина на прием пищи. Эндокринология (2002) 143: 239–46. doi: 10.1210 / endo.143.1.8589

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

130. Хеймсфилд С.Б., Гринберг А.С., Фуджиока К., Диксон Р.М., Кушнер Р., Хант Т. и др.Рекомбинантный лептин для похудания у тучных и худых взрослых: рандомизированное контролируемое испытание с увеличением дозы. JAMA (1999) 282: 1568–75. doi: 10.1001 / jama.282.16.1568

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

131. Хуксхорн С.Дж., Сарис У.Х., Вестертерп-Плантенга М.С., Фарид А.Р., Смит Ф.Дж., Кэмпфилд Л.А. Еженедельное подкожное введение пегилированного рекомбинантного нативного человеческого лептина (PEG-OB) мужчинам с ожирением. J Clin Endocrinol Metab (2000) 85: 4003–9.doi: 10.1210 / jcem.85.11.6955

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

132. Westerterp-Plantenga MS, Saris WH, Hukshorn CJ, Campfield LA. Влияние еженедельного введения пегилированного рекомбинантного белка OB человека на профиль аппетита и энергетический метаболизм у мужчин с ожирением. Am J Clin Nutr (2001) 74: 426–34. doi: 10.1093 / ajcn / 74.4.426

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

133. Хуксхорн С.Дж., Вестертерп-Плантенга М.С., Сарис У.Х.Пегилированный рекомбинантный лептин человека (PEG-OB) вызывает дополнительную потерю веса у мужчин с тяжелой энергетической ограниченностью и избыточным весом. Am J Clin Nutr (2003) 77: 771–6. doi: 10.1093 / ajcn / 77.4.771

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

134. Зелиссен П.М., Стенлоф К., Лин М.Э., Фогтелоо Дж., Кеулен Е.Т., Уилдинг Дж. И др. Влияние трех схем лечения рекомбинантным метионилом лептина человека на массу тела у взрослых с ожирением: рандомизированное плацебо-контролируемое испытание. Diabetes Obes Metab (2005) 7: 755–61.doi: 10.1111 / j.1463-1326.2005.00468.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

135. Mittendorfer B, Horowitz JF, DePaoli AM, McCamish MA, Patterson BW, Klein S. Лечение рекомбинантным лептином человека не улучшает действие инсулина у тучных субъектов с диабетом 2 типа. Диабет (2011) 60: 1474–7. doi: 10.2337 / db10-1302

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

136. Moon HS, Matarese G, Brennan AM, Chamberland JP, Liu X, Fiorenza CG, et al.Эффективность метрелептина у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа: клеточные и молекулярные пути, лежащие в основе толерантности к лептину. Диабет (2011) 60: 1647–56. doi: 10.2337 / db10-1791

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

137. Корнер Дж., Конрой Р., Фебрес Дж., МакМахон Д. Д., Конвелл И., Кармалли В. и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование введения лептина после желудочного обходного анастомоза. Obes (Silver Spring) (2013) 21: 951–6. DOI: 10.1002 / oby.20433

CrossRef Полный текст | Google Scholar

138. Roth JD, Roland BL, Cole RL, Trevaskis JL, Weyer C, Koda JE, et al. Отзывчивость к лептину, восстановленная агонизмом амилина при ожирении, вызванном диетой: данные доклинических и клинических исследований. Proc Natl Acad Sci U S A (2008) 105: 7257–62. doi: 10.1073 / pnas.0706473105

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

139. Ravussin E, Smith SR, Mitchell JA, Shringarpure R, Shan K, Maier H, et al.Повышенная потеря веса с помощью прамлинтида / метрелептина: интегрированный нейрогормональный подход к фармакотерапии ожирения. Obes (Серебряная весна) (2009) 17: 1736–43. doi: 10.1038 / oby.2009.184

CrossRef Полный текст | Google Scholar

140. Депаоли А., Лонг А., Fine GM, Стюарт М., Рахилли С. Эффективность метрелептина для потери веса у взрослых с избыточным весом и ожирением с низким уровнем лептина. Диабет (2018) 67: 296 – LB. doi: 10.2337 / db18-296-LB

CrossRef Полный текст | Google Scholar

142.Розенбаум М., Голдсмит Р., Блумфилд Д., Магнано А., Веймер Л., Хеймсфилд С. и др. Низкие дозы лептина обращают вспять адаптацию скелетных мышц, вегетативной и нейроэндокринной систем к поддержанию пониженного веса. J Clin Invest (2005) 115: 3579–86. doi: 10.1172 / JCI25977

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

143. Велт К.К., Чан Дж. Л., Буллен Дж., Мерфи Р., Смит П., Де Паоли А. М. и др. Рекомбинантный человеческий лептин у женщин с гипоталамической аменореей. N Engl J Med (2004) 351: 987–97.doi: 10.1056 / NEJMoa040388

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

144. Розенбаум М., Мерфи Е.М., Хеймсфилд С.Б., Мэтьюз Д.Е., Лейбель Р.Л. Применение низких доз лептина обращает вспять эффекты устойчивого снижения веса на расход энергии и концентрацию гормонов щитовидной железы в циркулирующей крови. J Clin Endocrinol Metab (2002) 87: 2391–4. doi: 10.1210 / jcem.87.5.8628

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

145. Чан Дж. Л., Хейст К., Де Паоли А. М., Велдхус Дж. Д., Манцорос К. С..Роль снижения уровня лептина в нейроэндокринной и метаболической адаптации к кратковременному голоданию у здоровых мужчин. J Clin Invest (2003) 111: 1409–21. doi: 10.1172 / JCI200317490

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

146. Schurgin S, Canavan B, Koutkia P, Depaoli AM, Grinspoon S. Эндокринные и метаболические эффекты физиологического приема R-метулептина во время острой калорийной депривации у женщин с нормальным весом. J Clin Endocrinol Metab (2004) 89: 5402–9.doi: 10.1210 / jc.2004-1102

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

147. Gavrila A, Chan JL, Miller LC, Heist K, Yiannakouris N, Mantzoros CS. Уровни циркулирующего меланин-концентрирующего гормона, связанного с агути белка и альфа-меланоцит-стимулирующего гормона в зависимости от состава тела: изменения в ответ на голодание и введение рекомбинантного человеческого лептина. J Clin Endocrinol Metab (2005) 90: 1047–54. DOI: 10.1210 / jc.2004-1124

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

148.Треваскис Дж. Л., Коффи Т., Коул Р., Лей С., Виттмер С., Уолш Б. и др. Амилин-опосредованное восстановление лептиновой реакции при ожирении, вызванном диетой: масштабы и механизмы. Эндокринология (2008) 149: 5679–87. DOI: 10.1210 / en.2008-0770

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

149. Moon HS, Chamberland JP, Diakopoulos KN, Fiorenza CG, Ziemke F, Schneider B, et al. Лептин и амилин действуют аддитивным образом, чтобы активировать перекрывающиеся сигнальные пути в периферических тканях: Исследования in vitro, и ex vivo на людях. Уход за диабетом (2011) 34: 132–8. doi: 10.2337 / dc10-0518

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

150. Чан Дж. Л., Кода Дж., Хейлиг Дж. С., Кокран Е. К., Горден П., Орал Е. А. и др. Иммуногенность, связанная с лечением метрелептином у пациентов с ожирением или липодистрофией. Clin Endocrinol (Oxf) (2016) 85: 137–49. DOI: 10.1111 / cen.12980

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

151. Герра Б., Ольмедильяс Х., Гуадалупе-Грау А., Понсе-Гонсалес Дж. Г., Моралес-Аламо Д., Фуэнтес Т. и др.Является ли спринтерское упражнение миметиком лептинового сигнала в скелетных мышцах человека? J Appl Physiol (1985) (2011) 111: 715-25. doi: 10.1152 / japplphysiol.00805.2010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

153. Kaszubska W, Falls HD, Schaefer VG, Haasch D, Frost L, Hessler P, et al. Белок тирозинфосфатаза 1B отрицательно регулирует передачу сигналов лептина в линии гипоталамических клеток. Mol Cell Endocrinol (2002) 195: 109–18. DOI: 10.1016 / S0303-7207 (02) 00178-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

154.Рид А.С., Унгер Е.К., Олофссон Л.Е., Пайпер М.Л., Майерс М.Г. младший, Сюй А.В. Функциональная роль супрессора активации цитокинового сигнала 3 в гипоталамической резистентности к лептину и долгосрочном энергетическом гомеостазе. Диабет (2010) 59: 894–906. doi: 10.2337 / db09-1024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

155. Ланц К.А., Харт С.Г., Плани С.Л., Ройтман М.Ф., Руис-Уайт И.А., Вульф HR и др. Ингибирование PTP1B тродускемином (MSI-1436) вызывает потерю веса, специфичную для жира у мышей с ожирением, вызванным диетой. Obes (Серебряная весна) (2010) 18: 1516–23. doi: 10.1038 / oby.2009.444

CrossRef Полный текст | Google Scholar

156. Бэнкс В. А., Кастин А. Дж., Хуанг В., Джаспан Дж. Б., Манесс Л. М.. Лептин проникает в мозг через насыщающуюся систему, не зависящую от инсулина. Пептиды (1996) 17: 305–11. doi: 10.1016 / 0196-9781 (96) 00025-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

157. Zhu A, Kaneshiro M, Kaunitz JD. Оценка и лечение железодефицитной анемии: гастроэнтерологическая перспектива. Dig Dis Sci (2010) 55: 548–59. doi: 10.1007 / s10620-009-1108-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

158. Доменика Каппеллини М., Мотта И. Анемия в клинической практике — определение и классификация: изменяется ли гемоглобин с возрастом? Semin Hematol (2015) 52: 261–9. doi: 10.1053 / j.semin Mathematol.2015.07.006

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

159. Алквист Д.А., МакГилл Д.Б., Шварц С., Тейлор В.Ф., Оуэн Р.А.Уровни кала в крови при здоровье и болезнях. Исследование с использованием гемокванта. N Engl J Med (1985) 312: 1422–8. DOI: 10.1056 / NEJM198505303122204

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

161. Раджу Г.С., Герсон Л., Дас А., Льюис Б. Заявление о медицинской позиции Института Американской гастроэнтерологической ассоциации (Ага) в отношении неясного желудочно-кишечного кровотечения. Гастроэнтерология (2007) 133: 1694–6. doi: 10.1053 / j.gastro.2007.06.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

162.Ким Б.С., Ли Б.Т., Энгель А., Самра Дж. С., Кларк С., Нортон И. Д. и др. Диагностика желудочно-кишечного кровотечения: Практическое руководство для клиницистов. World J Gastrointest Pathophysiol (2014) 5: 467–78. doi: 10.4291 / wjgp.v5.i4.467

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

163. Стейн Дж., Коннор С., Вирджин Дж., Онг ДЭХ, Перейра Л. Анемия и дефицит железа при желудочно-кишечных заболеваниях и заболеваниях печени. World J Gastroenterol (2016) 22: 7908–25. DOI: 10.3748 / wjg.v22.i35.7908

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

164. Нив Э., Элис А., Зиссин Р., Нафтали Т., Новис Б., Лишнер М. Железодефицитная анемия у пациентов без желудочно-кишечных симптомов — перспективное исследование. Fam Pract (2005) 22: 58–61. DOI: 10.1093 / fampra / cmh705

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

167. Peyrin-Biroulet L, Lopez A. Обзорная статья: Лечение до цели для анемии, связанной с воспалительным заболеванием кишечника. Aliment Pharmacol Ther (2018) 48: 610–7. doi: 10.1111 / apt.14922

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

168. Guyatt GH, Oxman AD, Ali M, Willan A, McIlroy W., Patterson C. Лабораторная диагностика железодефицитной анемии: обзор. J Gen Intern Med (1992) 7: 145–53. doi: 10.1007 / BF02598003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

169. Jolobe OM. Распространенность гипохромии (без микроцитоза) по сравнению с микроцитозом (без гипохромии) при дефиците железа. Clin Lab Haematol (2000) 22: 79–80. doi: 10.1046 / j.1365-2257.2000.00293.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

171. Bager P, Dahlerup JF. Рандомизированное клиническое испытание: пероральное или внутривенное введение железа после кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта — плацебо-контролируемое исследование. Aliment Pharmacol Ther (2014) 39: 176–87. doi: 10.1111 / apt.12556

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

173. Rockey DC, Altayar O, Falck-Ytter Y, Kalmaz D.Технический обзор Aga по оценке состояния желудочно-кишечного тракта при железодефицитной анемии. Гастроэнтерология (2020) 159: 1097–119. doi: 10.1053 / j.gastro.2020.06.045

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

175. Гуральник Дж. М., Айзенштадт Р. С., Ферруччи Л., Кляйн Г. Г., Вудман Р. К.. Распространенность анемии у лиц 65 лет и старше в Соединенных Штатах: данные о высоком уровне необъяснимой анемии. Кровь (2004) 104: 2263–8. doi: 10.1182 / blood-2004-05-1812

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

177.КТО. Распространенность анемии в мире, 1993-2005 гг. . Женева: Глобальная база данных ВОЗ по анемии (2008 г.).

Google Scholar

178. Zhao S, Zhu Y, Schultz RD, Li N, He Z, Zhang Z, et al. Частичное снижение лептина как стратегия сенсибилизации к инсулину и снижения веса. Cell Metab (2019) 30: 706–19.e706. doi: 10.1016 / j.cmet.2019.08.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

179. Оттавей Н., Махбод П., Риверо Б., Норман Л.А., Гертлер А., Д’Алессио Д.А. и др.Мыши с ожирением, вызванным диетой, сохраняют действие эндогенного лептина. Cell Metab (2015) 21: 877–82. doi: 10.1016 / j.cmet.2015.04.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Как лептин и грелин контролируют потерю веса

с Мишель Сэндс NP

И что вы можете сделать прямо сейчас, чтобы вернуть их под контроль

Лептин и грелин звучат так, как будто они могли быть именами из Властелина колец .Но на самом деле это гормоны, регулирующие чувство голода и сытости.

Грелин выделяется вашим желудком, когда он пуст, сигнализируя вашему мозгу, что пора есть. Грелин быстродействующий и его количество резко снижается, когда вы наелись. Он самый высокий прямо перед едой, а самый низкий примерно через час после еды.

Лептин , напротив, по-гречески означает «худой» и позволяет узнать, когда пора прекратить есть.Это гормон, выделяемый вашими жировыми клетками, который сообщает вашему мозгу, когда ваше тело имеет достаточно топлива и может начать сжигать жир для выработки энергии. Это гормон долгосрочного баланса энергии и считается более важным гормоном из двух с точки зрения аппетита, выработки энергии, набора веса и потери веса.

«В идеально работающем теле грелин говорит нам есть, чтобы не умереть от голода, а лептин говорит нам, когда нужно остановиться», — говорит доктор Мишель Сэндс, эксперт по гормонам, метаболизму и эпигенетике и автор книги Hormone Harmony. более 35 .К сожалению, не всегда гормоны находятся в таком идеальном балансе. Ожирение, генетическая предрасположенность или состояния здоровья, диета, сон и образ жизни могут нарушить наш голод и сытость, а также поставить под угрозу эффективность работы гормонов голода. Хорошая новость в том, что вы можете внести множество изменений, чтобы вернуть уровни лептина и грелина к желаемым уровням.

Что такое лептин?

Лептин — это гормон, который позволяет узнать, достаточно ли вы съели.Это снижает аппетит и сигнализирует организму, что можно начинать сжигать жир для получения энергии. Он выделяется жировыми клетками в ваш кровоток, чтобы гипоталамус, часть вашего мозга, знал, что ваше тело имеет достаточно запасов энергии в виде жира, и что вам больше не нужно есть, и что вы можете начать вырабатывать энергию. закончилась еда.

«Лептин играет более важную роль, чем грелин, когда речь идет о наборе веса и энергетическом балансе», — говорит д-р Сэндс. «Это тесно связано с вашей щитовидной железой и мозгом.Когда лептин работает хорошо, у нас улучшается скорость метаболизма, регуляция настроения, память, работа мозга, умственная сообразительность. Когда это не так, это может сыграть роль в ожирении, перепадах настроения и тумане в мозгу. Многие симптомы, которые мы связываем с низким уровнем щитовидной железы, также могут быть вызваны резистентностью к лептину ».

Что такое резистентность к лептину?

Поскольку лептин создается вашими жировыми клетками, люди с большим количеством жировой ткани, как правило, имеют более высокий уровень лептина в организме. В результате этого постоянного высокого воздействия лептина они могут выработать устойчивость к нему, а также его эффекты подавления аппетита.Это может заставить мозг думать, что вам все еще нужно больше еды или что вы голодаете, и продолжать посылать вам сообщения о том, чтобы поесть после того, как он прекратит свое существование. Когда вы едите больше еды, чем нужно вашему организму, вы увеличиваете лептин еще больше и становитесь еще более устойчивыми к нему. Таким образом, резистентность к лептину и ожирение могут стать трудным для разрыва кругом.

Как лечить резистентность к лептину ?

Устойчивость к лептину также может быть вызвана постоянно высоким уровнем инсулина или воспаленным гипоталамусом.Также может быть генетический компонент резистентности к лептину, и на него может повлиять употребление в пищу обработанных пищевых продуктов, которые могут заставить ваш мозг хотеть большего после того, как вы должны быть сыты.

«Но вы можете многое сделать, чтобы снизить резистентность к лептину», — говорит доктор Сэндс. Вот некоторые диетические и диетические средства от лептиновой резистентности:

  • Потребление здоровых жиров, таких как оливковое масло, авокадо, кокос, рыба и животные, выращенные на пастбищах.
  • Исключите добавленный сахар из своего рациона.
  • Как минимум восемь часов сна. Исследования показывают, что 8-10 часов качественного сна в сутки вместо семи или меньше приводит к лучшей чувствительности к лептину, снижению тяги и лучшему балансу голода и гормонов, уравновешивающих энергию.
  • Достаточно заниматься спортом. Национальный институт здоровья (NIH) сообщает, что умеренные аэробные упражнения могут улучшить устойчивость к лептину у людей с диабетом и ожирением.

Что такое грелин?

Грелин — гормон, повышающий аппетит.Он выделяется вашим желудком и проходит через вашу кровь к гипоталамусу, указывая на то, что ваше тело нуждается в топливе, а также для сохранения энергии и поиска пищи.

Обычно грелин выделяется, когда ваш желудок пуст. Уровень грелина самый высокий непосредственно перед едой, самый низкий примерно через час после еды и остается низким примерно в течение трех часов. «Некоторые люди генетически предрасположены к выделению большего количества грелина, и в результате они быстрее проголодаются», — говорит доктор Сэндс.

Как я могу оптимизировать работу грелина?

Исследования показывают, что у людей с ожирением уровень грелина снижается лишь незначительно после еды, что может заставить мозг думать, что нужно больше еды, и привести к перееданию. Стратегии, которые помогут улучшить функционирование грелина, включают:

  • Избегайте сахара и кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы, которые могут снизить снижение уровня грелина после еды.
  • Употребление большого количества полезных углеводов, таких как цельнозерновые, а также нежирных белков, таких как курица, рыба и тофу.Эти продукты могут снизить уровень грелина и дольше сохранять чувство сытости.
  • Еще раз высыпаюсь! Сон менее восьми часов может повысить уровень грелина, что приведет к усилению аппетита и затруднению контроля над аппетитом.
  • Оставайтесь хорошо увлажненными. Доктор Сэндс говорит: «Один из способов увеличить объем желудка — это пить воду, супы и бульоны, а также продукты, наполненные водой, такие как салаты, фрукты и овощи. Полный желудок подавляет сигнал грелина «.

Если вы подозреваете, что ваши гормоны голода не работают оптимально, также неплохо записаться на прием к эндокринологу, чтобы обсудить свое здоровье, диету, образ жизни, генетические факторы и определить правильные методы лечения, которые помогут вам снова почувствовать себя лучше. .

Последнее обновление 05.04.2021

Предубеждение против ожирения

Лептин | Центры проверки здоровья

Тестирование утвержденной лабораторией CLIA: LabCorp или Quest Diagnostics

Что такое лептин?

Последние десятилетия ознаменовались всплеском разговоров о связи ожирения с потреблением калорий, тренировками и силой воли. Последние исследования обнаруживают еще один фактор. Ожирение может быть вызвано гормоном лептином, и устойчивость к нему может привести к накоплению жира.Итак, что такое лептин и где он производится?

Часто называемый «гормоном сытости» или «гормоном голодания», лептин вырабатывается жировыми клетками организма. Чем больше у вас жира, тем больше лептина вырабатывает ваше тело. Основная цель этого гормона — гипоталамус головного мозга. Он отвечает за то, чтобы сообщить мозгу, накопил ли человек жир. В результате человеку не нужно есть больше и он может сжигать калории в нормальном режиме.Основная роль лептина — долгосрочное регулирование энергии: контроль количества калорий, которые вы потребляете, и количества жира, который вы накапливаете в своем теле. Другими словами, этот гормон может помочь предотвратить переедание или голод, оба являются важными методами выживания.

Наша кровь переносит лептин в мозг, где сигналы отправляются в гипоталамус. Так гормон контролирует аппетит. Итак, поскольку лептин вырабатывается нашими жировыми клетками, именно эти последние посылают в мозг сообщения о том, сколько жира еще нужно или нет.Когда вы едите, жир в организме увеличивается, и вырабатывается больше лептина. Вы будете есть меньше еды и больше сжигать. С другой стороны, когда вы не едите, жир в организме уменьшается, что приводит к снижению уровня лептина. В результате вы будете есть больше и меньше сжигать. Это называется петлей отрицательной обратной связи.

Когда вы страдаете ожирением, у вас много жира, что приводит к высокому уровню лептина. Если вы хотите принять во внимание цикл отрицательной обратной связи, человек с ожирением снизит потребление пищи, поскольку у него достаточно жира, накопленного для получения энергии.Но если их сигнальный путь не работает должным образом, они в конечном итоге будут есть, несмотря на высокий уровень лептина. Их мозг не может определить правильный сигнал, и в результате окажется, что «ешь, чтобы не умереть с голоду». Это называется резистентностью к лептину; и характеризуется двумя формами поведения: 1) есть больше еды, чтобы предотвратить голод, и 2) уменьшать расход энергии, чтобы сжигать меньше калорий. В этом случае причиной ожирения может быть резистентность к лептину: гормональный дефект. Этот дефект может привести к ложным сигналам, которые могут нарушить вашу диету и способствовать увеличению веса в долгосрочной перспективе.Те, у кого есть это сопротивление, продолжают набирать вес. Это называется потерей веса йо-йо. Даже если им каким-то образом удастся снизить количество жира в организме; их сопротивление становится более сильным, и мозг будет использовать всю свою силу, чтобы помочь бороться с «ложным голодом» и восстановить потерянный жир.

Ученые разработали метод классификации, чтобы понять, имеет ли пациент нормальный вес или нет. Этот показатель рассчитывается путем деления веса в фунтах на рост в дюймах в квадрате x 703.Если ИМТ меньше 18,5; значит, у человека недостаточный вес. Если ИМТ от 18,5 до 24,9; тогда у человека нормальный вес. Если ИМТ от 25 до 29,9; значит, у человека избыточный вес. И наконец, если ИМТ больше 30; тогда человек страдает ожирением. Эта классификация ИМТ не распространяется на людей, занимающихся бодибилдингом.

Зачем сдавать лептин-тест?

Лептиновый тест — это забытый тест, который не является частью какого-либо ежегодного рутинного тестирования; однако это важный диагностический инструмент для выявления дефицита лептина, который может быть основной причиной ожирения.Этот тест также может помочь определить высокий уровень этого гормона и выявить любую резистентность. Детей с ожирением, которые могут иметь наследственную устойчивость к лептину, необходимо обследовать. Также этот тест — отличный инструмент для оценки ожирения. Некоторые специалисты здравоохранения назначают тест на лептин по липидному профилю и панели щитовидной железы, чтобы лучше понять состояние здоровья пациента. С другой стороны, люди с ожирением, которые постоянно голодны, могут получить пользу от теста на лептин.

Что вызывает изменение уровня лептина?

Нет достоверных данных, связывающих лекарства и лекарства с изменениями уровня лептина.В исследовании, опубликованном в 2009 году отделом психиатрии системы здравоохранения штата Вирджиния, Сан-Диего, мы хотели понять связь антипсихотических препаратов с уровнем лептина. Результаты показали, что наблюдаемое повышение уровня лептина после лечения антипсихотиками было результатом увеличения веса, а не прямого воздействия препаратов. Необходимы дополнительные исследования, чтобы установить лучшую связь между лекарствами и этим гормоном.

Алкоголь, с другой стороны, может подавлять секрецию лептина, согласно исследованию, опубликованному Журналом алкоголя и алкоголизма.

Что означают результаты вашего теста на лептин?

Результаты анализа крови на лептин должны быть в пределах нормы. Для мужчин с ИМТ 22 значения должны быть от 0,7 до 5,3 нг / мл, а для женщин — от 3,3 до 18,3 нг / мл.

Многие факторы могут привести к устойчивости к лептину, например, воспаление, свободные жирные кислоты и высокий уровень лептина. Таким образом, эти факторы, вызванные ожирением, могут поставить человека в порочный круг, в котором преобладает резистентность к лептину.Один из лучших способов определить устойчивость к лептину — посмотреть в зеркало. Если вы заметили, что у вас накопилось много жира на животе; тогда вы сопротивляетесь.

Хотя изменение резистентности к лептину может быть не очень понятным процессом; определенные методы могут быть эффективными. Один из лучших методов — уменьшить воспаление, изменив более здоровый образ жизни. К ним относятся:

  • Тренировки и упражнения могут управлять сопротивлением лептину.
  • Добавление растворимых волокон в рацион может защитить от ожирения.
  • Избегайте обработанной пищи: употребление большого количества обработанной пищи с высоким содержанием углеводов и жиров может перегрузить кишечник и привести к воспалению.
  • Добавление белков в рацион может помочь вам похудеть, почувствовать сытость и снизить сопротивляемость лептину.
  • Понизьте уровень триглицеридов, ограничив потребление углеводов.
  • Спите столько, сколько вам нужно, чтобы уровень лептина оставался в пределах нормы.

Важно знать, что у женщин, как правило, уровень лептина выше, чем у мужчин.Кроме того, у беременных женщин может быть повышенный уровень, который может усиливаться из-за гестационного диабета. Лептин также оценивался для понимания причин атеросклероза, гестационного диабета, фертильности, депрессии, стресса, беспокойства, инсулинорезистентности, диабета и голода.

Если ребенок с ожирением оказался носителем редкого наследственного гена лептиновой недостаточности; тогда заместительная терапия может быть лучшим средством борьбы с ожирением. Все еще необходимы дополнительные исследования.

Где я могу сдать тест на лептин рядом со мной?

Воспользуйтесь нашим локатором лабораторий, чтобы найти удобное место для проведения тестирования.

Проверено: Доктор Курт Клосс, MD
Дата последней проверки: 12 марта 2020 г.

Что такое лептин? — Секреты здорового образа жизни

Что такое лептин?
Лептиновая диета была разработана Байроном Дж. Ричардсом, бизнесменом и сертифицированным клиническим диетологом. Компания Ричардса Wellness Resources производит травяные добавки, предназначенные для поддержки лептиновой диеты. Он также написал несколько книг о лептине и его роли в похудании и поддержании здоровья.Лептин был впервые обнаружен в 1994 году. Это гормон, вырабатываемый жировыми отложениями вашего тела. Его часто называют «гормоном сытости» или «гормоном голодания». Основная цель лептина находится в головном мозге, особенно в области, называемой гипоталамусом. Предполагается, что лептин сообщает вашему мозгу, что — когда у вас накоплено достаточно жира — вам не нужно есть и вы можете сжигать калории с нормальной скоростью. Он также выполняет множество других функций, связанных с фертильностью, иммунитетом и функцией мозга. Однако основная роль лептина — долгосрочное регулирование энергии, включая количество потребляемых и расходуемых калорий, а также количество жира, которое вы накапливаете в своем теле.Система лептина эволюционировала, чтобы уберечь людей от голода или переедания, и то и другое снизило бы шансы на выживание в естественной среде.

Воздействие на ваш мозг
Лептин вырабатывается жировыми клетками вашего тела. Чем больше жира они несут, тем больше лептина производят. Лептин переносится кровотоком в мозг, где посылает сигнал в гипоталамус — часть, которая контролирует, когда и сколько вы едите. Жировые клетки используют лептин, чтобы сообщить вашему мозгу, сколько жира они несут.Высокий уровень лептина говорит вашему мозгу, что у вас накоплено много жира, в то время как низкий уровень говорит вашему мозгу, что жировые запасы низкие и что вам нужно есть. Когда вы едите, жир в организме увеличивается, что приводит к повышению уровня лептина. Таким образом, вы едите меньше и больше сжигаете. И наоборот, когда вы не едите, жир в организме уменьшается, что приводит к снижению уровня лептина. В этот момент вы едите больше и меньше сжигаете. Этот тип системы известен как цикл отрицательной обратной связи и аналогичен механизмам управления многими различными физиологическими функциями, такими как дыхание, температура тела и артериальное давление.

Что такое резистентность к лептину?
У людей с ожирением много жира в жировых клетках. Поскольку жировые клетки производят лептин пропорционально своему размеру, люди, страдающие ожирением, также имеют очень высокий уровень лептина. Учитывая то, как лептин должен работать, многим людям с ожирением следует естественным образом ограничить прием пищи. Другими словами, их мозг должен знать, что в нем накоплено много энергии. Однако их лептиновая передача сигналов может не работать. Хотя может присутствовать обильное количество лептина, мозг его не видит.Это состояние, известное как резистентность к лептину, в настоящее время считается одним из основных биологических факторов ожирения. Когда ваш мозг не получает сигнал лептина, он ошибочно думает, что ваше тело голодает, хотя в нем накоплено более чем достаточно энергии. Это заставляет ваш мозг изменить свое поведение, чтобы набрать жир. Затем ваш мозг поощряет: • Ешьте больше: ваш мозг думает, что вы должны есть, чтобы предотвратить голод. • Снижение расхода энергии: в целях экономии энергии ваш мозг снижает уровень энергии и заставляет сжигать меньше калорий в состоянии покоя.Таким образом, больше есть и меньше заниматься спортом — это не основная причина увеличения веса, а, скорее, возможное последствие резистентности к лептину, гормонального дефекта. Для большинства людей, которые борются с резистентностью к лептину, заставить себя преодолеть сигнал голодания, вызванный лептином, практически невозможно.

Можно ли изменить резистентность к лептину?
Лучший способ узнать, устойчив ли вы к лептину, — это посмотреть в зеркало. Если у вас много жира, особенно в области живота, то вы почти наверняка устойчивы к лептину.Не совсем ясно, как можно обратить вспять резистентность к лептину, хотя теорий предостаточно. Некоторые исследователи считают, что уменьшение воспаления, вызванного диетой, может помочь обратить вспять резистентность к лептину. Сосредоточение внимания на общем здоровом образе жизни также может быть эффективной стратегией. Есть несколько вещей, которые вы можете сделать: • Избегайте обработанной пищи: продукты с высокой степенью обработки могут поставить под угрозу целостность вашего кишечника и вызвать воспаление. • Ешьте растворимую клетчатку. Употребление растворимой клетчатки может помочь улучшить здоровье кишечника и защитить от ожирения.• Физические упражнения. Физическая активность может помочь снизить резистентность к лептину. • Сон: плохой сон связан с проблемами с лептином. • Снизьте уровень триглицеридов: высокий уровень триглицеридов может предотвратить перенос лептина из крови в мозг. Лучший способ снизить уровень триглицеридов — снизить потребление углеводов. • Употребляйте белок: потребление большого количества белка может вызвать автоматическую потерю веса, которая может быть результатом улучшения чувствительности к лептину. Хотя не существует простого способа устранить резистентность к лептину, вы можете внести долгосрочные изменения в образ жизни, которые могут улучшить качество вашей жизни.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *