Липоевая кислота для беременных: Альфа-липоевая кислота при беременности и кормлении грудью

Содержание

Липоевая кислота — инструкция, состав, применение при беременности

Инструкция

Торговое название: Альфа-липоевая кислота АТС-код: Показать подробнее

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ) от лат. Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) — это общепринятая международная система классификации лекарственных препаратов, которая разрабатывается под эгидой ВОЗ. Каждому препарату присвоет код из 5 уровней: действие на анатомический орган (1 уровень), основное терапевтическое и фармакологическое действие (2-4 уровни) и химическая структура (5 уровень)

Фармакотерапевтическая группа: Субстанции

В зависимости от области медицинского применения, фармакологического действия, а также на терапевтического эффекта лекарственным средствам присваивают фармакотерапевтическую группу.

Международное непатентованое название: Кислота тиоктовая (липоевая)

Международное непатентованное название (МНН) — это название лекарственного средства, рекомендованное Всемирной организацией здравоохранения, или же, при его отсутствии, обычное общепринятое название. Его запрещается использовать в качестве торгового названия лекарственного средства.

Состав лекарственного средства

Лекарственная форма и упаковка:

Порошок (субстанция) в пакетах двойных полиэтиленовых для производства нестерильных лекарственных форм, таблетки п/о 300 мг блистер, № 30

Состав:

альфа-липоевая кислота — 100%

Срок годности и условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Срок годности — 30 месяцев.

Категория отпуска:

Производитель: Шанхай Модерн Фармасьютикал Ко., Лтд (Китай) / Shanghai Modern Pharmaceutical Co., Ltd

Регистрация: UA/10431/01/01

Срок регистрации: с 2010-02-15 по 2015-02-15

Заявитель: () /

Где купить — цена в аптеках Киева

Способ применения и дозы

Показания:

Липоевая кислота  по своим биохимическим свойствам приближается к витаминам группы В. Является коферментом окислительного декарбоксилирования пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот. Липоевая кислота принимает участие в регулировании углеводного и липидного обмена, оказывает липотропное влияние, регулирует обмен и способствует некоторому снижению уровня холестерина и общих липидов в сыворотке крови, улучшает функции печени, снижает повреждающее влияние на нее эндогенных и экзогенных токсинов. Суточная потребность в липоевой кислоте составляет 1–2 мг.

Показания к применению. Атеросклероз, заболевания печени (гепатит, цирроз, болезнь Боткина), диабетический полиневрит (множественное воспаление периферических нервов вследствие повышенного уровня сахара в крови), интоксикации (отравления). В дерматологии препараты Липоевой кислоты применяются для лечения больных липоидозами кожи, при псориазе, а также заболеваниях кожи, сопровождающихся нарушениями функций печени.

Способ применения и дозы:

Внутривенно медленно, 300–600 мг в виде инфузии на физиологическом растворе 1 раз в день в течение 2–4 недель, затем внутрь — по 300–600 мг 1 раз в сутки. При заболеваниях печени и интоксикациях: внутрь, взрослым — по 50 мг 3–4 раза в сутки. Детям старше 6 лет — по 12–24 мг 2-3 раза в сутки. Курс лечения — 20–30 дней. При необходимости возможно проведение повторного курса через 1 месяц.

Передозировка:

При передозировке возможны  головная боль, тошнота, рвота. Лечение симптоматическое.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности применение Липоевой кислоты возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные эффекты и противопоказания

Побочные эффекты:

После приёма Липоевой кислоты иногда возникают диспептические явления (изжога, тошнота, рвота, боль в животе, диарея), аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактический шок, головная боль, нарушение метаболизма глюкозы; при быстром внутривенном введении — кратковременная задержка или затруднение дыхания, повышение внутричерепного давления, судороги, диплопия, точечные кровоизлияния в кожу и слизистые и склонность к кровотечению (из-за нарушения функций тромбоцитов).

Противопоказания:

Липоевая кислота противопоказана при гиперчувствительности, в детском возрасте до 6 лет (до 18 лет при лечении диабетической и алкогольной полинейропатии), при беременности и в период лактации.

Особенные предупреждения:

В период лечения Липоевой кислотой необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в крови (особенно в начале терапии) у пациентов с сахарным диабетом.

При одновременном применении возможно усиление гипогликемического действия инсулина и пероральных гипогликемических средств.

При одновременном применении Липоевой кислоты с цисплатином возможно уменьшение его эффективности.

Пациентам рекомендуется воздерживаться от приема алкогольных напитков во время лечения Липоевой кислотой.

Подобные лекарственные препараты

Важно!

Ниже приведены препараты с таким же АТС кодом 3 или 4 уровня, или такой же фармакотерапевтической группой.

Перед заменой препарата на аналог, обязательно проконсультируйтесь с врачом!

Субстанции

  • L-карнитин: цена, инструкция
  • L-тирозин: цена, инструкция
  • Альбумин: цена, инструкция
  • Альфа-липоевая кислота: цена, инструкция
  • Бета-каротин: цена, инструкция
  • Гарциния: цена, инструкция
  • Дисульфирам: цена, инструкция
  • Интерферон: цена, инструкция
  • Касторовое масло: цена, инструкция
  • Ксероформ: цена, инструкция
  • Молсидомин: цена, инструкция
  • Мометазон: цена, инструкция
  • Пиколинат хрома: цена, инструкция
  • Таурин: цена, инструкция
  • Фруктоза: цена, инструкция
  • Хлоропирамина гидрохлорид: цена, инструкция
  • Целекоксиб: цена, инструкция
  • Цинка сульфат: цена, инструкция

Инструкция по применению, состав, побочные эффекты и другая подробная информация на этой странице для простоты восприятия приведена в свободном переводе официальной инструкции производителя. Данный материал предназначен только для ознакомления. Мы не занимаемся производством или продажей лекарств. Помните: необходимость применения препарата, способы и дозы определяются только Вашим лечащим врачом. Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья!

Статьи партнеров

Альфа-липоевая кислота — королева антиоксидантов — 14 ответов на Babyblog

Всем привет!

Читала я инстаграм и наткнулась на несколько ресурсов. Меня интересовал витамин Д — дозировки.

И нашла информацию про альфа-липоевую кислоту. Кому интересно, милости прошу. Дальше много букв))

Вся информация взята из профиля в инстаграме @medcentermarina Он открытый.

ПРИМЕНЕНИЕ АЛК

Стоит отметить крайне низкое ее содержание в продуктах питания Так, больше всего тиоктовой кислоты содержится в гепатоцитах млекопитающих — концентрация в говяжьей печени составляет 10 мг/30 т.

Взрослым мужчинам и женщинам (до 35 лет) необходимо потреблять 25 — 50 мг липоевой кислоты в сутки, беременным и кормящим матерям — 75 мг, а детям младше 15 лет — 12,5 — 25 мг (организм сам может обеспечивать такое количество АЛК).

КОГДА ПОВЫШАЕТСЯ ПОТРЕБНОСТЬ В АЛК?

✔С возрастом после 35-40 лет происходит истощение антиоксидантной системы и появляется потребность в дополнительном применении антиоксидатнтов в профилактических дозах 60-100мг/сут.

✔При заболеваниях печени, почек или сердца, норма потребления липоевой кислоты возрастает вне зависимости от возраста человека, поскольку она интенсивнее и быстрее расходуется.

✔В условиях окислительного стресса (проживание в больших городах) отмечается повышенный расход тиоктовой кислоты, и ее суточная потребность для взрослого человека достигает 200-300 мг/сут.

✔При интенсивных спортивных и умственных тренировках от 100 — 600мг/сутки.

✔В комплексном лечении диабета, атеросклероза, заболеваний печени, нейропатии, ожирения, болезни Альцгеймера и т.д., суточные дозы от 300-600 мг/сут (терапию всегда рекомендуют начинать с в/в введения АЛК, а потом перехлдят на прием per os).

ПРИМЕНЕНИИ АЛК ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ?

Исследования по безопасности не проводились. Хотя, теоретически липоевая кислота является безвредным веществом как для беременной и кормящей матери, так и для ребенка, поэтому при острой необходимости можно пойти на прием препаратов, содержащих данное вещество. Вы можете пополнить депо АЛК до планируемой беременности.

Кроме того, не забывайте, что во время беременности мы всегда боремся за хороший уровень железа в организме. При применении препаратов железа, прием АЛК противопоказан!!!

ПРИНЦИП ПРИМЕНЕНИЯ АЛК.

за 1 час до еды, запить водой (не чаем, не кофе, не молоко, не сок), совместно (в один прием) никакие другие субстанции (препараты и продукты питания) не принимаются.

АЛК+ВОДА+1 ЧАС ГОЛОДА!

КАК ДОЛГО ПРИНИМАТЬ?

Пока есть потребность и необходимость.

Если вы старше 35 лет — постоянно, если вы находитесь или проживаете в условиях окислительного стресса (большие города) — постоянно, если вы занимаетесь спортом — во время повышенных нагрузок, если вы проходите терапию заболеваний — постоянно…

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ АЛК.

Гиперчувствительность или аллергические реакции;

Возраст младше 6 лет;

Гастрит с повышенной кислотностью желудочного сока;

Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;

Курс лечения ЖД анемии.

ПЕРЕДОЗИРОВКА АЛК

Возможна при приеме 10 000 мг/сут или меньшей дозы при одномоментном применении алкоголя.

КАК ОПРЕДЕЛИТЬ ДЕФИЦИТ АЛК?

Для любителей сдавать анализы и лечить анализы, необходимости определения содержания АЛК нет!

Смотрите раздел повышение потребности и делайте выводы.

Если есть вселенская желание сдать анализ — проверьте общую антиоксидантную способность.

«ДРУЗЬЯ» и «ВРАГИ» АЛК

✔Витамин D, F ( лучшают всасывание).

✔Витамин С и Е (тиоктацид восстанавливает их и усиливает их действие в борьбе со свободными радикалами).

✔Витамины группы В (усиливают действия тиоктовой кислоты).

✔Алкоголь и жирная еда ослабляют действие АЛК.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВАМИ:

↔Антибиотики, сахаросодержащие медпрепараты «обезоруживают» АЛК;

↔Препараты для химиотерапии частично нейтрализуют АЛК.

↔Инсулин и противодиабетические препараты снижают воздействие тикотовой кислоты на организм.

Если вы получаете эти препараты, вы нуждаетесь в дополнительном источнике альфа липоевой кислоты.

КАКУЮ АЛЬФА-ЛИПОЕВУЮ КИСЛОТУ ВЫБРАТЬ?

АЛК существует в двух молекулярных формах — правая (R) и левая (ее называют L, иногда также пишут S). C 1980-х годов лекарственные препараты и пищевые добавки представляли собой смесь этих двух форм в соотношении 50/50. Более новые добавки содержат только R-липоевую кислоту, на них написано R-ALA или R-LA.

Ученые обнаружили, что 👍активной формой является только правая (R). В организме человека и других животных в естественных условиях вырабатывается и используется только эта форма.

R-липоевая кислота (R-ALA) — это вариант молекулы альфа-липоевой кислоты, который синтезируют и используют растения и животные в природных условиях.

R-липоевая кислота является естественной формой — именно ее тело вырабатывает и использует. R-липоевая кислота значительно более мощная, чем обычная тиоктовая кислота, потому что тело «распознает» ее и сразу знает, как ее использовать.

👎L-липоевая кислота — искусственная, синтетическая.

Производители утверждают, что организм человека с трудом поглощает неестественную L-версию, и она даже может фактически препятствовать эффективному действию натуральной R-липоевой кислоты.

⁉К сожалению, прямые сравнения эффективности смешанных вариантов с R-ALA до сих пор не были проведены и опубликованы.

АЛК — КОРОЛЕВА АНТИОКСИДАНТОВ — α-липоевой кислоте (АЛК). α-липоевая (липоевая, тиоктовая, «витамин N») кислота — самый эффективный из всех известных антиоксидантов.

АЛК — жирорастворимое, витаминоподобное вещество, в очень небольшом количестве в нашем организме синтезируется E. Coli. Обладает липо — и гидрофильными свойствами (работает и в воде и в жирах).

Свойства АЛК:

1. Кофермент цикла трикарбоновых кислот (цикл Кребса). 2. Компонент рецикла (восстановления) основных антиоксидантов, таких как витамин Е и С, коэнзим Q10.

3. Самостоятельно обладает выраженной антиоксидантной активностью.

4. Мощный хелатор, способна связывать и выводить соли тяжёлых металлов и токсины из организма.

5. Обладает липотропной активностью, снижает уровень холестерина в плазме крови.

6. Нейропротекторное действие.

7. Снижет инсулинорезистентность, улучшает способность клетки утилизировать глюкозу.

8. Обладает гепатопротекторным действием.

9. Улучшает работу щитовидной железы.

10. Обладает спазмолитическим и желчегонным действием.

11. Защищает клетки кожи от ультрафиолетового воздействия…

ЛИПОЕВАЯ КИСЛОТА (АЛК) В РЕЦИКЛЕ АНТИОКСИДАНТОВ.

👍Витамин Е мощный антиоксидант находится в мембране клеток, спасает 1,5 тыс. фосфолипидов. После встречи со свободным радикалами он окисляется и выходит из строя (отработанный материал). Для его восполнения 2 пути, либо дополнительно принимать витамин Е, чтобы его восполнить, НО есть и другой путь ↔

👍 Можно принимать Витамин С, он находится в межклеточном пространстве, которое омывает мембраны клеток. Витамин С восстанавливает витамин Е, при этом сам витамин С окисляется.

👍Если вы принимаете убихинОЛ (Q10), вы можете не принимать витамин С, так как Q10 восстановит витамин С, а витамин С восстановит витамин Е.

👍Окисленный Q10 (убихинОН) восстанавливает липоевая кислота. Также липоевая кислота может восстанавливать витамин С и Е, глутатион.

👍А если уровень АЛК в организме достаточный, через её «кардон» к клетке вообще не проскочит ни один антиоксидант. Тогда запасы витамина С и Е, Q 10 вообще не расходуются.

Запутано? Если проще, АЛК может восполнять (восстанавливать) другие антиоксиданты. Если вы принимаете АЛК, особой потребности в С, Е, Q 10 нет.

АНТИОКСИДАНТНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ (АЛК )

АЛК ОБЛАДАЕТ

❔Напомним, что такое свободные радикалы?

❕Это активные формы кислорода (перекиси, оксиды) и не только, которые имеют на своей поверхности не парный, свободный электрон. И этот свободный радикал постоянно ищет у кого бы украсть пару для своего непарного электрона, он крадет этот электрон у других молекул, окисляя их и повреждая органелы клетки и целые клетки.

❓Что такое антиоксиданты?

❗Это активные молекулы, которые на своей поверхности имеют «запасной» электрон. Антиоксиданты находят свободные радикалы и дарят им этот электрон, восстанавливают радикал, нейтрализуют его.

АЛК содержит 2 атома серы = 2 тиоктовые группы, которые одновременно могут связать 2 свободных радикала, работает в «две руки».

ХЕЛАТОРНЫЕ СВОЙСТВА АЛК

Сера обладает амфифильностью (амфифильность — свойство молекул веществ (как правило, органических), обладающих одновременно лиофильными (в частности, гидрофильными) и лиофобными (гидрофобными) свойствами)

АЛК не терпит ничего рядом с собой все связывает, металлы, свободные радикалы, парафин.

Именно по этой причине, если вы получаете препараты железа для лечения анемии или у вас анемия, принимать препараты АЛК в это время не нужно.

АЛЬФА-ЛИПОЕВАЯ КИСЛОТА (АЛК) — ЛИПОТРОПНАЯ АКТИВНОСТЬ.

✳Она обладает положительным липотропным действием, облегчая перенос ацетата и жирных кислот из цитозоля в матрикс митохондрий для последующего окисления за счет повышения выработки коэнзима А (КоА).

✳Альфа-липоевая кислота сдвигает спектр липидов крови в сторону ненасыщенных жирных кислот, снижает содержание холестерина и насыщенных жирных кислот в крови, предотвращая развитие атеросклероза👍

✳Кроме того, она мобилизует жир из жирового депо организма с последующей его утилизацией в энергетическом обмене, а также усиливает усвоение аминокислоты глицин, синтез глюкозы и белка в печени…

НЕЙРОПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ АЛК.

💮Нейропатия — это невоспалительные поражения нервов. Название объединяет различные дегенеративно-дистрофические изменения периферических нервов. Причины нейропатии: диабетическая, токсическая, посттравматическая.

💮В 1999г. Диабетическим обществом врачей Германии было признано, что альфа — липоевая кислота является ЕДИНСТВЕННЫМ средством с доказанной эффективностью в лечении диабетической нейропатии. Сейчас доказано, что АЛК эффективна при нейропатии, вызванной любой причиной.

💮Какие биохимические и физиологические эффекты АЛК на нервную ткань?

✔1. АЛК усиливает эндоневральный кровоток, предотвращая ингибирование NO -синтетазы. Предупреждает ишемическое повреждение нервной ткани.

✔2. Ускоряет проведение импульса по нерву и нормализует уровень глутатиона. Глутатион — очень важный антиоксидант.

✔3. При оксидативном стрессе повышается выработка эндотелина-1 и тканевого эндотелиального фактора, они играют важную роль в развитии нейропатии. АЛК тормозит образование этих факторов, уменьшает эндотелиальную дисфункцию.

✔4. Увеличивает поглощение глюкозы в эндоневрии при оксидативном стрессе, повышая активность супероксиддисмутазы и супероксидкаталазы.

💮Проще: улучшает кровоснабжение нервов, защищает от воздействия свободных радикалов, улучшает питание эндоневрия.

После исследования ALADIN (Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy), которое продемонстрировало, что в дозировке 600 мг/сут в виде внутривенных вливаний тиоктовая кислота приводит к достоверному снижению различных симптомов диабетической полинейропатии, включая боль, парестезии, онемение и т. д., по сравнению с плацебо.

АЛК СНИЖАЕТ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ, УЛУЧШАЕТ СПОСОБНОСТЬ КЛЕТКИ УТИЛИЗИРОВАТЬ ГЛЮКОЗУ

Связывание инсулина с его рецепторами, которые находятся на поверхности клеточных мембран, вызывает передвижение транспортеров глюкозы (GLUT-4) изнутри из цитоплазмы к клеточной мембране и усиленное поглощение клетками глюкозы из кровотока.

ℹОбнаружили, что альфа-липоевая кислота увеличивает активность внутренних переносчиков глюкозы (активизирует GLUT-4) и увеличивает потребление глюкозы клетками жировой и мышечной ткани. Получается, что она оказывает такое же действие, как инсулин, хоть и во много раз более слабое. Мышцы скелета являются основным поглотителем глюкозы. Тиоктовая кислота повышает усвоение глюкозы скелетными мышцами. Это потенциально полезно в долгосрочном лечения сахарного диабета 2 типа.

ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА АЛК.

Поражение печени включает гепатоз, стеатогепатит, острый и хронический гепатит, цирроз печени. Повреждающее действие алкоголя и других токсинов на печень опосредуется различными механизмами (накопление липидов в гепатоците и усилению процессов перекисного окисления липидов и развитием некрозов гепатоцитов), но все они, в конечном итоге, приводят приводит к образованию огромного количества свободных радикалов, индуцирующих перекисное окисление липидов и повреждение клеточных мембран.

📍АЛК снижает концентрацию токсических продуктов (хелаторные и антиоксидантные свойства). Увеличивает соотношение НАДН/НАД (коферменты, участвующие в окислительно-восстановительных реакциях, перенося электроны из одной реакции в другую), снижает окисление липидов, повышает синтез мощного антиоксиданта — глутатиона. Таким образом, активность антиоксидантных систем преобладает над свободнорадикальным окислением, снижается цитолитический эффект.

📍Повышает трансмембранный транспорт глюкозы в клетку (накопление гликогена и увеличение энергетического баланса гепатоцитов).

📍Может быть рассмотрена как препарат «первой линии» в составе комбинированной противовирусной терапии при лечении вирусного гепатита.

📍Препятствует размножение вирусов, стимулирует образование Т-хелперов.

📍Участвует в процессах окисления жирных кислот в митохондриях, что, помимо энергообеспечения клетки, уменьшает содержание в ней субстратов для синтеза триглицеридов и, тем самым, предупреждает развитие жировой дистрофии печени. Повышает желчеотделение.

📍Подавляет синтез NO гепатоцитами (профилактика и купирование реологических расстройств и сосудистых нарушений).

📍Уменьшает содержание аммиака в крови при печеночной энцефалопатии.

АЛК УЛУЧШАЕТ РАБОТУ ЩЖ

По данным украинских ученых Кириенко Д.В…(2002), применение АЛК при аутоиммунном тиреоидите с гипотиреозом оказывает нейротропный и иммуномодулирующий эффекты. У больных с дисметаболической энцефалопатией совместное применение тироксина и АЛК улучшает функциональную активность вегетативной нервной системы, значительно активизирует психомоторную мозговую активность.

ЗАЩИТНОЕ ДЕЙСТВИЕ АЛК НА КОЖУ.

Наша кожа — это прекрасная модель, отражающее состояние здоровья человека вцелом. Кожа демонстрирует влияние внутренних факторов (гормонов, витаминов, свободных радикалов) и внешних факторов окружающей среды.

Все позитивные эффекты АЛК мы можем наблюдать и на коже.

✳Усиливает работу других антиоксидантов витамина С и Е. Нормализует работу сальных желез, сужает поры и восстановливает клеточные мембраны, которые защищают ДНК от внешних негативных факторов (пыли, инфекций, УФ-лучей), осветлять пигментные пятна.

✳Борется с морщинами:

важным фактором старения кожных покровов выступает процесс гликации, который заключается в «склейке» коллагеновых волокон, отвечающих за эластичность эпидермиса, с молекулами глюкозы.

Такие «склейки» уменьшают способность эластина удерживать воду и приводят к деформации кожи лица. Липоевая же кислота ускоряет процесс метаболизма глюкозы в клетках эпидермиса, что ведет к улучшению эластичности кожи.

✳ Еще одним важным свойством тиоктовой кислоты выступает ее противовоспалительное действие. Поэтому препараты на ее основе легче переносятся даже самой нежной и чувствительной кожей.

✳ Альфа-липоевая кислота значима для клеток кожи ещё и потому, что она способна удалять лишнюю воду. Это её свойство используется при решении проблем отёчности лица и появления мешков под глазами.

ℹУНИКАЛЬНЫЙ, ЕДИНСТВЕННЫЙ В МИРЕ ПРОДУКТ АЛК ДЛЯ КОЖИ СЫ В О Р О Т К А — Protector (с а-липоевой кислотой) от Hqcosmetics. ПОЧЕМУ УНИКАЛЬНЫЙ?

ВЫ ПОМНИТЕ, ЧТО АЛК СОДЕРЖИТ 2 АТОМА СЕРЫ, КОТОРЫЕ ВСТУПАЮТ В СВЯЗИ С ЛЮБЫМИ ДРУГИМИ ВЕЩЕСТВАМИ НОСИТЕЛЯМИ, РАСТВОРИТЕЛЯМИ, НАПОЛНИТЕЛЯМИ. СЫВОРОТКА СОДЕРЖИТ ТОЛЬКО АЛК И БОЛЬШЕ НИЧЕГО.

Если в перечне других субстанций в креме или лосьоне вы видите АЛК, то это просто пустышка.

Кокарбоксилаза, витамин В2 и липоевая кислота в акушерско-гинекологической практике | #08/10

В последние годы на фоне резкого снижения рождаемости в Москве отмечается существенное нарастание частоты перинатальной патологии (в 1,5–2 раза), стабилизация частоты и рождения недоношенных детей (7–9%). Наблюдается определенный патоморфоз заболеваний периода новорожденности, патогенетически связанный с ухудшением состояния здоровья матерей. Большинство заболеваний у детей характеризуется полисистемными нарушениями, нейросоматическими расстройствами, протекающими на фоне значительно сниженной резистентности в репаративном периоде таких заболеваний, как перинатальная энцефалопатия, сепсис, пневмония, респираторный дистресс-синдром. У большинства детей отмечаются стойкие нарушения функций различных органов и систем, развивается синдром дизадаптации (синдром повышенной возбудимости, дисбактериоз, дискинезия желудочно-кишечного тракта, аллергические реакции, затяжное и рецидивирующее течение ОРВИ).

Существует прямая связь между цитохимическими показателями беременной женщины и гистохимическими показателями развивающегося плода. Показатели ферментного статуса лимфоцитов женщины на 7–10 неделе являются прогностически значимыми для оценки состояния энергетического обмена у развивающегося ребенка в течение всей беременности. Не менее важно и динамическое наблюдение за состоянием энергетического обмена у детей различного возраста, особенно у новорожденных и детей первого года жизни. Изменения энергетического метаболизма клеток головного мозга, кардиомиоцитов, эпителиальных клеток слизистой оболочки кишечника у новорожденного ребенка, перенесшего хроническую антенатальную или острую интранатальную гипоксию, приводят к формированию дисфункций вышеперечисленных органов, что нарушает процессы адаптации новорожденного ребенка. Своевременно назначенная эффективная метаболитная терапия позволяет корригировать нарушения энергетического обмена клеток и предотвратить развитие подобных дисфункций.

Контроль за состоянием энергетического обмена у беременной женщины позволяет своевременно выявлять тканевую гипоксию плода и вовремя принимать меры по ее коррекции.

В настоящий момент накоплен большой клинический материал по применению различных схем метаболической терапии, назначаемых в зависимости от показателей цитохимического исследования крови и лежащих в основе профилактики развития патологии беременности. Применение этих схем при подготовке к беременности и во время нее позволяет оптимизировать процессы энергообмена и снижает риск перинатальной патологии у будущего ребенка.

Совокупность выявленных цитохимических изменений определяет направленность метаболитной терапии. В настоящий момент на основании цитохимических исследований энергетического обмена разработан целый ряд комбинированных препаратов метаболического действия. В частности, при низких показателях активности митохондриальных флавопротеидов обосновано применение кофакторов цикла трикарбоновых кислот. Однако известно, что парентеральное введение препаратов-метаболитов более эффективно, по сравнению с энтеральным, а это резко ограничивает назначение данных препаратов в амбулаторной практике. Как альтернатива парентеральному пути введения предлагаются метаболические комплексы в виде суппозиториев. Биодоступность препаратов при подобном пути введения значительно повышается и по степени эффективности не уступает той, которая наблюдается при парентеральном пути введения. При разработке подобных комплексов основное внимание уделяется синергизму действия препаратов при коррекции биохимических процессов в клетке.

Как известно, все продукты питания в организме расщепляются до ацетил-КоА, который вступает в конечный путь окисления — в цикл трикарбоновых кислот. Активация цикла ди- и трикарбоновых кислот возможна путем регуляции двух важных этапов: 1) окисления пировиноградной кислоты до ацетил-КоА и затем взаимодействия с оксалоацетатом до образования лимонной кислоты; 2) окисления кетоглутаровой кислоты до сукцината (янтарной кислоты). Оба эти этапа могут катализироваться полиферментным комплексом Корилип, в состав которого входит липоевая кислота, кокарбоксилаза и рибофлавин.

Материалы и методы

Исследования НИИ педиатрии совместно с Центром акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, с Московским противогерпетическим центром и с 25-м роддомом г. Москвы с участием 64 женщин группы риска и их детей, наблюдавшихся на протяжении года после рождения, доказали, насколько важно применение препаратов энергонормализующего действия у женщин, готовящихся к беременности, и у беременных.

Суппозитории Корилип применялись на фоне базисной терапии у 31 женщины во время беременности под обязательным контролем количественного цитохимического анализа. Только базисную терапию также получали 33 женщины группы сравнения. Ферментный статус лимфоцитов периферической крови исследовали в классическом варианте постановки реакции (Р. П. Нарциссов, 1969–1984 гг.), включающем определение активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ) и глицерофосфатдегидрогеназы (ГФДГ), а также в различных модификациях классического варианта, позволяющих оценить проницаемость мембран и устойчивость локуса митохондрий, содержащего сукцинатдегидрогеназу. Проницаемость мембраны митохондрий опосредованно оценивали по активности СДГ после 10 мин инкубации. Исходили из того, что скорость образования продукта реакции при выявлении активности СДГ максимальна в первые минуты экспозиции и минимальна при времени экспозиции 60 минут.

Этот метод позволил определить не только среднюю активность фермента, как это делается в биохимических исследованиях, но и позволил рассматривать в качестве характеристик параметры распределения клеток по активности фермента — коэффициенты второго, третьего и четвертого порядка (коэффициенты вариации, асимметрии, эксцесса), а также меру клеточного разнообразия (относительную энтропию информации). Совокупность этих параметров распределения по активности фермента и составляет понятие ферментного статуса клеток крови. Таким образом, анализ клеточной популяции позволил выявить изменения различных клеточных субпопуляций на фоне еще неизмененной средней активности, т. к. эти изменения клеточной структуры появляются раньше клинических признаков заболевания.

Для оценки функциональной активности митохондрий использовали цитоморфоденситометрический метод определения активности СДГ. Анализ функциональной активности митохондрий на основе цитоморфоденситометрических параметров позволил выявить особенности течения патологического процесса на субклеточном уровне и оценить эффективность проводимого лечения.

Результаты

Установлено, что у беременных женщин группы риска, получавших курсовое лечение комплексом Корилип на фоне базисной терапии, частота осложнений беременности повторными ОРВИ в 2,5 раза ниже по сравнению с группой сравнения. У них реже отмечались обострения хронических очагов инфекции. Гипохромная анемия у беременных диагностировалась в 2,9 раз реже у получавших Корилип. Наиболее эффективное по отношению к ребенку применение Корилипа наблюдалось у женщин, получавших терапию за 6–9 месяцев до и во время беременности. Раннее применение препарата обеспечивало сведение к минимуму развитие перинатальных осложнений, способствовало лучшему развитию детей на первом году жизни за счет обеспечения более высокого уровня энергетики тканей и клеток беременной женщины, новорожденных и грудных детей.

Выявлено, что в течение беременности более обосновано назначение метаболического пособия в критические периоды (по цитохимическим показателям): 5–8 недель, 10–12 недель, 20-я неделя, 27–28 недель, 30–32 неделя, 35–37 недель, а особенно женщинам из группы высокого риска развития перинатальной патологии у детей. У женщин из группы высокого риска развития перинатальной патологии у детей, как правило, наблюдается снижение активности СДГ и альфа-ГФДГ на фоне деформации структуры популяции в виде сниженного количества лимфоцитов с типичной активностью (эксцесс меньше –0,8). Для них обосновано назначение комплекса Корилип как в качестве самостоятельного лечения, так и в комплексе со специализированной терапией. Как правило, необходимо не менее 6–8 курсов по 10 дней комплексом Корилип для нормализации показателей ферментного статуса и самочувствия женщины.

Выбор продолжительности курсов (10 дней) объясняется тем, что через 4–5 дней после начала приема препаратов наблюдается положительная динамика в цитохимическом статусе лейкоцитов, заключающаяся, в частности, в увеличении средней активности СДГ и альфа-ГФДГ и тенденции к нормализации остальных элементов структуры популяции. Количество назначаемых курсов определяется положительной динамикой цитохимических показателей и стабильностью их изменений. Как правило, необходимо не менее 6–8 курсов комплексом Корилип для нормализации показателей ферментного статуса и самочувствия женщины (рис.).

Для исследования степени напряжения энергетического метаболизма в ответ на введение комплекса суппозиториев Корилип использовалась проба с изоцитратом, СДГ (ИЗО) (М. Н. Кондрашова и соавт., 1987; С. В. Петричук и соавт., 1990). Известно, что в ответ на действие интенсивного внешнего раздражителя происходит резкое повышение выработки энергетических ресурсов в клетках организма, идущих на обеспечение ответной реакции. Для предотвращения чрезмерного расходования субстратов энергетического цикла и истощения митохондриальной активности существует защитный механизм блокирования основного митохондриального фермента — сукцинатдегидрогеназы. Данный блок инактивируется при проведении реакции по выявлению активности СДГ с добавлением изолимонной кислоты к основному субстрату. Повышение активности фермента в пробе с изолимонной кислотой, по сравнению с пробой на основном субстрате, свидетельствует о напряжении энергетического метаболизма. Для оценки степени напряжения энергетического метаболизма вычисляется коэффициент К:

К = СДГ (ИЗО)/СДГ = 1,15 или 115%

Значение коэффициента К > 1 является неблагоприятным цитохимическим признаком, свидетельствует о напряжении клеточного метаболизма и о нестабильности митохондриальной мембраны. У условно здоровых пациентов значение коэффициента К составляет 80–90%.

Доказано, что в процессе лечения суппозиториями Корилип значение коэффициента К уменьшается и приближается к нормальным значениям (табл.).

Выводы

  1. Наиболее эффективное по отношению к ребенку применение Корилипа наблюдается у женщин, получающих терапию за 6–9 месяцев до и во время беременности под контролем цитохимического анализа.

  2. Продолжительность курсов терапии комплексом Корилип (10 дней) и их кратность определяются показателями активности ферментов лейкоцитов периферической крови.

  3. В течение беременности обосновано назначение метаболического пособия в критические периоды (по цитохимическим показателям): 5–8 недель, 10–12 недель, 20-я неделя, 27–28 недель, 30–32 неделя, 35–37 недель.

  4. Подготовка супружеской пары к беременности должна начинаться не менее чем за 6–9 месяцев до беременности, в оптимальном варианте год жизни родителей до зачатия должен быть отнесен к онтогенезу ребенка.

  5. Метаболитная коррекция нарушений энергетического обмена у женщин должна быть первой ступенью медицинской помощи. Она представляет собой наиболее физиологическое медикаментозное пособие, позволяющее в большинстве случаев повысить эффективность любого базового лечения, а в некоторых случаях избежать его.

Литература

  1. Щеплягина Л. А., Нестеренко О. С., Курмачева Н. А. с соавт. Профилактика и коррекция витаминной и минеральной недостаточности у детей и матерей (информационное письмо). М., 2006. 16 с.

  2. Петричук С. В., Шищенко В. М., Духова З. П. Цитоморфометрический метод в оценке функциональной активности митохондрий лимфоцитов в норме и при патологии / В сб.: «Митохондрии в патологии», Пущино, 2001. С. 19–20.

  3. Арипова А. А. Патогенетические основы метаболической терапии перинатальной энцефалопатии у недоношенных детей. Дисс. д.м.н. М., 1983. 303 с.

  4. Кондрашова М. Н. Метаболические состояния митохондрий при разных физиологических состояниях организма. Молекулярные механизмы и регуляция экспериментального обмена. Пущино, 1987. С. 140–153.

  5. Усманов У. Х., Киселева Г. С., Цейтина А. Я., Шищенко В. М., Валюлис А. А. Создание и исследование детских суппозиториев с витаминами группы В. М.: Фармацея. 1991. № 1. С. 20–24.

  6. Мухамедова Х. Т. Эффективность метаболической терапии при инфекционно-воспалительных заболеваниях недоношенных детей. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1988. 23 с.

  7. Сухоруков В. С. Гетерогенность и клинико-морфологическая неоднородность митохондриальной патологии у детей. Автореф. дисс. д.м.н. М., 1998.

  8. Николева Е. А., Семячкина С. В., Васильев С. Ц. Основные способы медикаментозного лечения детей с митохондриальными заболеваниями. Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии, том 2, «Клиническая генетика» под общей редакцией А. Д. Царегородцева, В. А. Таболина. М.: Медпрактика-М. 2002. С. 32–44.

  9. Самсыгина Г. А., Дементьева Г. М., Талалаев А. Г. Здоровье плода новорожденного: современное состояние и прогноз // Педиатрия. 1999, № 5, с. 4–5.

  10. Клембовский А. И., Сухоруков В. С. Митохондриальная недостаточность у детей // Архив патологии. 1997; 59: 5, с. 3–7.

  11. Нарциссов Р. П. Анализ изображения клетки — следующий этап развития клинической цитохимии в педиатрии // Педиатрия, 1998, 34, с. 101–105.

  12. Нарциссов Р. П. и др. Здоровье, болезнь и лекарство (цитохимическая экспертиза с помощью анализатора изображений). М., 1999. 25 с.

  13. Хрипунова Г. И., Грибова С. Н., Буделенко Г. Б., Орлова В. М. Тезисы к 9-му Всероссийскому форуму «Мать и дитя»: Опыт применения препарата «Корилип» в послеоперационном периоде при комплексном лечении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки.

Ж. Х. Кушхова, кандидат медицинских наук

ГП № 153 УЗ СВАО, Москва

Контактная информация об авторе для переписки: [email protected]

Изменения цитохимических параметров у женщин группы риска, получавших Корилип (n = 26)

Оценка эффективности различных режимов пероральной терапии альфа-липоевой кислотой болевой формы диабетической периферической полинейропатии Храмилин В. | Храмилин

В структуре неврологических осложнений сахарного диабета (СД) диабетическая периферическая полинейропатия (ДПН) занимает лидирующее место [1]. Несмотря на вариабельность данных по распространенности ДПН, частота ее возникновения прямо коррелирует с длительностью СД, возрастом пациентов и видом используемых диагностических параметров. Истинная распространенность ДПН среди больных СД, по мнению большинства исследователей, составляет около 30-34% [1], возрастая от 7,5-10% при выявлении СД до 50% при длительности заболевания более 25 лет. Частота распространенности болевой формы нейропатии, встречающейся реже, варьирует от 3 до 32% [1], но именно ее наличие четко коррелирует со снижением качества жизни пациентов.

В настоящее время единственным доступным средством патогенетической терапии ДПН, убедительно доказавшим свою эффективность, является альфа-липоевая кислота (АЛК), использование которой способствует не только регрессу клинической симптоматики, но и улучшает объективные показатели функции периферической нервной системы [2, 3, 4, 5].

При пероральной терапии ДПН используются различные схемы и режимы назначения АЛК. В большинстве случаев пероральная суточная доза АЛК составляет 600 – 1800 мг. Обычно больные хорошо переносят препараты АЛК. Однако у части пациентов отмечаются различные нежелательные явления (НЯ), затрудняющие соблюдение предписанной схемы лечения (диспепсические явления, аллергические реакции). Чаще нежелательные явления наблюдаются при однократном приеме больших доз АЛК. В подобной ситуации для улучшения переносимости АЛК суточную дозу препарата обычно делят на два-три приема [6]. Подобная тактика широко используется при лечении ДПН, несмотря на исследования Rosak и соавт. [7], доказавших в 1996 г., что максимальная пиковая концентрация АЛК достигается именно при однократном пероральном приеме препарата (600 мг × 1 раз/сут), а не при дробном (по 200 мг × 3 раз/сут) его введении. Кстати, ожидаемый терапевтический эффект АЛК на уровне нервной ткани определяется степенью ее накопления именно в нерве, которое в свою очередь зависит не только от разовой дозы препарата и пути его введения, но и от длительности терапии [8, 9].

Таким образом, в клинической практике широко используются различные режимы перорального приема АЛК, эффективность которых до настоящего времени не изучена. В связи с этим целью данного исследования явилось изучение клинической эффективности и безопасности различных режимов терапии болевой формы диабетической периферической полинейропатии препаратом АЛК Берлитион® 300 (Берлин-Хеми АГ/Менарини Групп). При исследовании также проводился анализ групп пациентов, отвечающих и не отвечающих на лечение АЛК, изучение частоты и причин рецидивов болевой симптоматики, а также оценка эффективности терапии Берлитионом® в зависимости от степени компенсации СД.

Материалы и методы

Данная работа представляет собой проспективное открытое рандомизированное сравнительное клиническое исследование в четырех параллельных группах, которое проводилось в течение 2007–2009 гг. в ГКБ № 1 им. Н.И. Пирогова и ГКБ № 81 (г. Москва).

В исследование был включен 121 больной (с СД 1 типа (СД1) – 15 и с СД 2 типа (СД2) – 106) в возрасте от 18 до 80 лет с установленным более 6 месяцев ранее диагнозом ДПН и длительностью болевой симптоматики более трех месяцев. Критериями включения пациентов в данное исследование также являлись боль по визуально-аналоговой шкале боли (ВАШ) >40 мм, показатель TSS>7,5 баллов, NIS LL>2 и уровень HbA1с<12%. Основными критериями исключения считали острые макрососудистые осложнения в течение последних трех месяцев, тяжелые сопутствующие соматические заболевания, синдром диабетической стопы, HbA1c>12%, хроническая почечная недостаточность, наличие в анамнезе клинически значимого активного заболевания печени или повышение уровня АЛТ/АСТ более трех нормативных показателей, прием «запрещенных» препаратов в течение одного месяца до скрининга (ангиопротекторы, антиоксиданты, антидепрессанты, антиконвульсанты, трамадол, топические средства для лечения нейропатической боли), злоупотребление алкоголем, беременность и лактация. Всего было обследовано 183 пациента, из которых на момент скрининга соответствовали критериям включения 140 пациентов. Оценка критериев включения и исключения проводилась на этапе скрининга и повторно через неделю «отмывочного» периода. У 19 пациентов были выявлены существенные расхождения в показателях TSS и ВАШ за указанный период, в связи с чем они были исключены из исследования. Рандомизация больных проводилась методом конвертов на четыре параллельные группы.

Группа 1. Больным назначали прием в дозе 600 мг АЛК один раз в сутки (2 таблетки Берлитиона® по 300 мг однократно).

Группа 2. Больным назначали прием в дозе 600 мг препарата в сутки, но в два приема по 300 мг.

Группа 3. Больным назначали прием в дозе 900 мг один раз в сутки (3 таблетки Берлитиона® по 300 мг однократно утром).

Группа 4. Больным назначали прием в дозе 900 мг в сутки, но в три приема (по 1 таблетке Берлитиона® 300 мг 3 раза в сутки).

Препарат назначался за 30-40 минут до приема пищи. Активный период лечения составлял 3 месяца, в течение которого пациенты посещали врача на 2, 4, 8 и 12 неделях наблюдения. Основной конечной точкой (КТ) исследования являлось снижение TSS на 50% и более от исходного значения к 12 неделе лечения. Пациенты, достигшие КТ, считались хорошо отвечающими на лечение и оставались под наблюдением еще в течение года с контрольными визитами через 3 и 6 месяцев (рис. 1). В качестве основных критериев оценки эффективности были общепринятые показатели и шкалы, а именно TSS, ВАШ, NTSS-6, NTSS-9, NIS LL и NIS LL-сенсорная функция.

Для статистической обработки полученных данных использовались программы Statistica v. 7.0 (StatSoft Inc.) и SigmaStat 3.10 (Systat Software Inc.). С их помощью проводилась описательная статистика, сравнительный анализ переменных с помощью t-критерия Стьюдента для несвязанных выборок, анализ таблиц сопряженности с использованием двустороннего точного критерия Фишера и критерия χ2, анализ корреляции по Спирмену, ANOVA метод Краскела-Уоллиса, t-критерий для множественных сравнений с поправкой Бонферони. Статистически значимыми считали различия при p<0,05.

Результаты исследования

Исходно по основным сравниваемым параметрам, в частности уровню HbА1c, показателям TSS, ВАШ, NTSS-6, NTSS-9, NIS LL и NIS LL-сенсорная функция, исследуемые группы больных были идентичны (табл. 1).

Прием АЛК в большей или меньшей степени способствовал улучшению оцениваемых показателей во всех сравниваемых группах больных (табл. 2).

Так, положительная динамика в показателях TSS, ВАШ, NIS LL и NIS LL-сенсорная функция не имела достоверных межгрупповых отличий, что свидетельствует о приблизительно сходной клинической эффективности различных режимов назначения АЛК. Однако при оценке динамики NTSS-6 и NTSS-9 было выявлено достоверное преимущество трехкратного приема АЛК в суточной дозе 900 мг (300 мг × 3 раза/сут) по сравнению с дозой 600 мг/сут, принимаемой однократно, или по 300 мг дважды в день (рис. 2). NTSS-6 и NTSS-9 явля­ются расширенными аналогами шкалы TSS и преимущественно используются в клинических исследованиях больных с ДПН. Показатель NTSS-9 дает оценку таким симптомам, как стреляющие и ноющие боли, жжение, аллодиния, статическая гипералгезия, покалывание, онемение, зябкость и судороги. Показатель NTSS-6 оценивает только шесть из вышеперечисленных признаков. Зябкость и судороги в этом показателе не учитываются, а из аллодинии или гипералгезии принимается во внимание лишь один наличествующий [10]. Важно подчеркнуть, что динамика NTSS-6 на фоне приема 300 мг 3 раза в сутки, хотя и не достоверно (р=0,11), но превышала таковую для однократного приема 900 мг. Аналогичные результаты выявлены и для показателя NTSS-9, динамика изменений которого у больных, принимавших АЛК в дозе 900 мг/сут однократно или по 300 мг трижды в сутки, была не достоверна (р=0,095). Полученные результаты свидетельствуют о сохранении эффективности АЛК при уменьшении одноразовой дозы препарата с целью предотвращения НЯ.

Для анализа причин эффективности и неэффективности терапии АЛК нами проведен анализ групп пациентов, достигших и не достигших конечной точки исследования («отвечающие» n=86 и «не отвечающие» n=29). Была выявлена умеренная корреляция между уровнем HbA1c, показателями шкал NIS LL и NIS LL-сенсорная функция и частотой ответа на терапию АЛК (R Spearman=0,251; р=0,007 // r=0,32; р=0,00077 // r=0,31; р=0,0015 соответственно). В качестве дополнительной точки стратификации уровня гликированного гемоглобина мы выбрали значение HbA1c≤8%. Эффективность АЛК, как и в работе Бреговского В.Б. [11], оказалась значительно выше у лиц с суб- и компенсированным СД при умеренном сенсорном нарушении (NIS LL «сенсорная функция» = 6,79 + 3,14) (табл. 3).

Таким образом, результаты проведенного нами исследования доказали, что уровень HbA1c<8% и сохранная тактильная чувствительность являются предикторами эффективной терапии АЛК, что непременно следует учитывать в повседневной клинической практике, а уровень HbA1c=8,0% является предельно допустимым для эффективной терапии АЛК.

Для оценки влияния исходного состояния углеводного обмена на эффективность терапии АЛК все пациенты, независимо от режима дозирования препарата, были стратифицированы по уровню HbA1c перед началом лечения (табл. 4) [12].

Достоверного влияния степени компенсации СД на динамику TSS и ВАШ в нашем исследовании выявлено не было. Однако декомпенсация СД сопровождалась более выраженной болевой симптоматикой по шкале ВАШ (р=0,021). Анализ других показателей выявил более четкую зависимость эффективности терапии АЛК от исходной степени компенсации СД. Так, у пациентов с исходными уровнями HbA1c<7,0% и HbA1c 7,0-7,5% наблюдалась максимальная динамика показателей NTSS-6 и NTSS-9. Более того, именно у этих пациентов отмечено достоверно большее снижение степени неврологических нарушений по показателям NIS LL и NIS LL-сенсорная функция. Неожиданной находкой оказался факт наличия достоверно более выраженных сенсорных нарушений в группе компенсированных (HbA1с<7,0%) и некомпенсированных (HbA1с>7,5%) больных. Наличие выраженных сенсорных нарушений при декомпенсации СД понятно и объяснимо. Обнаружение таких же сенсорных нарушений в группе компенсированных больных, скорее всего, можно объяснить следующим. НbА1с считается надежным показателем, отражающим степень и длительность гипергликемии за предшествующие три месяца жизни больного и позволяющим косвенно судить о гликемии в течение этого периода времени. Однако следует признать тот факт, что даже такой убедительный критерий, как НbА1с, не является абсолютным «золотым стандартом» при оценке истинного состояния углеводного обмена. Действительно, НbА1с не всегда отражает вариабельность гликемии, эпизоды снижения уровня глюкозы крови, в том числе критические, опасные для жизни. Нельзя исключить, что причиной выраженных сенсорных нарушений в группе больных с уровнем HbA1с<7% явились гипогликемические состояния и частые значительные колебания гликемии, негативно отразившиеся на функциональном состоянии периферической нервной системы. В любом случае выявленный факт требует дополнительного исследования и глубокого анализа.

По окончании основного периода исследования (3 мес.) пациенты, достигшие конечной точки (n=86), перешли в фазу наблюдения (9 мес.). Основной задачей последующего наблюдения был анализ частоты возникновения рецидивов, т.е. возобновления болевой симптоматики с показателями ВАШ>40 мм и/или TSS>7,5. В нашем наблюдении рецидивирование болевой симптоматики было отмечено в 36% случаев (у 31 из 86). Частота рецидивов и время их возникновения не зависели от режима дозирования АЛК. Единственно, выявлена умеренная корреляция между уровнем HbA1c и риском развития рецидива (R Spearman – 0,37; р=0,0036). Так, в группе больных без рецидивирования болевой симптоматики уровень HbA1c был достоверно ниже, чем у пациентов с рецидивами (7,38+1,05% vs. 8,05+0,9%; р=0,013).

В ходе клинического исследования неизвестных ранее НЯ при приеме АЛК выявлено не было. Всего было зафиксировано 22 эпизода НЯ, в основном – диспепсические (табл. 5, 6). Максимальное количество нежелательных явлений было зарегистрировано в группе больных, получавших АЛК в дозе 900 мг однократно. Достоверные различия при этом были выявлены лишь в сравнении с группой самого щадящего назначения АЛК по 300 мг дважды в сутки. Различия в частоте НЯ между остальными группами были не достоверны.

Заключение

  • Различные режимы назначения АЛК (600 мг × 1 раз/сут, 300 мг × 2 раза/сут, 900 мг × 1 раз/сут, 300 мг × 3 раза/сут) при лечении болевой формы ДПН по показателям TSS, ВАШ, NIS LL и NIS LL-сенсорная функция одинаково эффективны.
  • Прием АЛК по 300 мг 3 раза в сутки сопровождается достоверно большим снижением выраженности неврологической симптоматики по шкале NTSS-6 и NTSS-9.
  • Наибольшая эффективность терапии АЛК наблюдается у пациентов с исходным уровнем HbA1c< 7,5%.
  • Частота рецидивов болевой симптоматики не зависит от предшествующей схемы назначения АЛК, а определяется исходным уровнем HbA1c («без рецидивов» 7,38+1,05% vs. «рецидивы» 8,05+0,9%; р=0,013).
  • Высокий уровень HbA1c (>8,0%), тяжелые сенсорные нарушения, в частности нечувствительность, определенная при исследовании с помощью монофиломента, могут служить предикторами низкой эффективности терапии АЛК.

1. Boulton A.J.M., Malik R.A., Arezzo J.C., Sosenco J.M. Diabetic Somatic Neuropathies // Diab. Care. — 2004. — Vol. 27, № 6, Jun. — Р. 1458-1486.

2. Ametov A.S., Barinov A., Dyck P.J., Hermann R., Kozlova N., Litchy W.J., Low P.A., Nehrdich D., Novosadova M., O’Brien P.C., Reljanovic M., Sami-gullin R., Schuette K., Strokov I., Tritschler H.J., Wessel K., Yakhno N., Ziegler D. The Sensory Symptoms of Diabetic Polyneuropathy Are Improved With ƒ-Lipoic Acid (The SYDNEY Trial) // Diabetes Care. — 2003. — 26. — Р. 770-776.

3. Foster T.S. Efficacy and Safety of ƒ-Lipoic Acid Supplementation in the Treatment of Symptomatic Diabetic Neuropathy // The Diabetes Educator. — 2007. — Vol. 33, № 1. — Р. 111-117.

4. Ziegler D., Ametov A., Barinov A., Gureva I., Low P., Munzel U., Yakhno N., Raz I., Novosadova M., Maus J., Samigullin R. Oral Treatment With ƒ-Lipoic Acid Improves Symptomatic Diabetic Polyneuropathy (The SYDNEY 2 trial) // Diabetes Care. — 2006. — 29. — Р. 2365-2370.

5. Ziegler D., Nowak H., Kempler P., Varghaa P. and Low P.A. «Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant a-lipoic acid: a meta-analysis» // Diabetic Medicine. — 2004. — 21. — P. 114-121.

6. Комелягина Е.Ю., Волковой А.К., Мыскина Н.А., Анциферов М.Б. Сравнительная эффективность различных режимов перорального приема тиокто- вой кислоты (Тиоктацид БВ) в терапии болевой формы диабетической дистальной нейропатии // Фарматека. — 2006. — №17. — C. 89-94.

7. Rosak C., Hцffken P., Baltes W., Drinda H., Ulrich H., Tritschler H.J., Etze M. &amp; Blume. Untersuchungen zur Biofverfugbarkeit von alpph Liponsдure (Thioct-sдure) bei Typ i und Typ p Diabetikern mit diebtischer Polyneuropathy // Diabe-tes Stoffwechsel. — 1996. — 3. — Р. 23−26.

8. Peter G., Borbe H.O. Absorption of [7,8-14C]rac- -lipoic acid from in situ ligated segments of the gastrointestinal tract of the rat // Drug Res. — 1995. — 45. — Р. 293-299.

9. Peter G. &amp; Borbe H.O. Untersuchungen zur Absorption und Verfugbarkeit der Thioctsaдure als Grundlage der klinischen Wirksamkeit der Behandlung der dia-betischen Polyneuropathie // Diabetes Stoffwechsel. — 1996. — 5. — Р. 1216.

10. Bastyr E.J., Price K.L., Bril V. MBBQ Study Group: Development and validity testing of the neuropathy total symptom score-6: questionnaire for the study of sensory symptoms of diabetic peripheral neuropathy // Clin. Ther. — 2005. — 27. — Р. 1278-1294.

11. Бреговский В.Б., Посохина О.В., Карпова И.А. Предикторы эффективности лечения диабетической полинейропатии нижних конечно- стей альфа-липоевой кислотой // Терапевтич. архив. — 2005. — №10. — С. 15-19.

12. Дедов И.И., Шестакова М.В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. — М., 2009. — Изд-е 4-е — 102 с.


Альфа-липоевая кислота форте 100мг Витамир таблетки 618мг 30шт

Альфа-липоевая кислота — мощный антиоксидант, относится к жирным кислотам. Вырабатывается каждой клеткой нашего организма, но этого количества недостаточно для нормальной работы внутренних систем. Противопоказаний и побочных эффектов по применению альфа-липоевой кислоты практически нет. Она выполняет несколько жизненно важных функций: нейтрализует действие свободных радикалов, защищает клетки от разрушающего действия продуктов окисления, помогает замедлить развитие и предотвратить появление злокачественных опухолей, диабета, атеросклероза. Альфа-липоевая кислота воздействует на участки мозга, ответственные за аппетит; уменьшает голод; стимулирует расход энергии; качественно улучшает усвоение глюкозы клетками, уменьшая ее уровень в крови; снижает склонность печени к накоплению жира; повышает чувствительность к инсулину. Эффект похудения усиливается физическими нагрузками и сбалансированным питанием. После похудения на коже не остается растяжек. Альфа-липоевая кислота как единственное средство для борьбы с лишним весом малоэффективно, поэтому рекомендуется принимать ее в комплексе с белковой диетой и тренировками. Альфа-липоевая кислота — одно из немногих средств, рекомендуемых людям с сахарным диабетом, в том числе и для похудения. Благоприятствуя потере веса, она также улучшает общее самочувствие, состояние желудка и зрение. Она способна снять хроническую усталость, повысить активность, поэтому ее прием рекомендуют тем, кто ведет активный образ жизни и занимается спортом. Доказано, что альфа-липоевая кислота замедляет процессы старения. Поэтому врачи рекомендуют принимать ее как средство для продления молодости. По характеру биохимического действия альфа-липоевая кислота сходна с витаминами группы В — способствует выведению из организма молекул ядовитых веществ и тяжелых металлов, восстановлению нервной системы и иммунитета. Ее применяют при различных интоксикациях, включая алкоголь. Содержание в организме альфа-липоевой кислоты также очень важно для правильной работы щитовидной железы. Альфа-липоевая кислота рекомендована при: ожирении, хронической усталости, нарушении зрения, патологии сердечно-сосудистой системы, сахарном диабете, атеросклерозе, алкоголизме, дегенерации желтого пятна сетчатки, болезни Альцгеймера. Инулин, содержащийся в Альфа-липоевая кислота Форте 100 мг ВИТАМИР® — пребиотик. Обеспечивает защиту от дисбактериоза и патогенных бактерий, нормализует пищеварение и обмен веществ, оказывает общее благотворное воздействие на организм, укрепляет иммунную систему.

Что нужно знать об альфа-липоевой кислоте

Мы уже рассказывали тебе об антиоксидантах, помогающих улучшить состояние кожи лица. Некоторые из них несочетаемы друг с другом, иные хороши сами по себе. Средство, о котором мы хотим рассказать в этот раз, можно назвать «швейцарским ножом» в мире эстетической косметологии — это альфа-липоевая кислота.

Первоначально ее задумывали как лекарственное вещество, однако дерматологи и диетологи нашли ей применение в своих нуждах. Объясним, что именно следует о ней знать и как использовать.

Полезна и для лечения, и в профилактике признаков старения

Альфа-липоевая, или тиоктовая кислота, — это витаминоподобный антиоксидант. Изначально она использовалась медиками для облегчения состояния при сахарном диабете I и II типа. Кроме того, судя по наблюдениям, опубликованным в журнале «Научные ведомости Белгородского государственного университета» в 2012 году, вещество помогает при заболеваниях печени и алкогольной нейропатии: кислота нормализует уровень сахара в крови, снижая риск гипергликемии и дальнейшего кетоацидоза, и восстанавливает печень, истощенную лекарствами или спиртными напитками.

Со временем специалисты обнаружили, где еще можно использовать вещество: в работе над снижением жировой массы в теле и омоложении кожи. Сама по себе кислота не является жиросжигателем, однако она нейтрализует излишки глюкозы и ускоряет метаболизм. Вдобавок, дерматолог Николас Перрикон, исследуя механизм работы антиоксиданта в косметических средствах, доказал, что он способен уменьшить неглубокие мимические морщины и защитить дерму от фотостарения.

В ходе эксперимента специалист 12 недель следил за тем, как менялось состояние кожи испытуемых, дважды в день использовавших крем. На основе этого и сделал выводы об эффективности средства. Позже данные оказались подтверждены шведским ученым Гарри Бейтнером, повторившим опыт коллеги.

Создается в нескольких вариациях

В зависимости от потребностей, тиоктовая кислота изготавливается в виде раствора для впрыскивания и таблеток для приема внутрь. Также она фигурирует в составе кремов и сывороток. Химик Юлия Гагарина отмечает, что вещество, как и коэнзим Q10, не переносит нагрев, воздействие солнца, соли и воздуха, поэтому для применения в бьюти-индустрии также проходит через липосомирование — запечатывание в липидные пузырьки. По этой причине кислота, как правило, смешивается со средствами, обладающими масляной текстурой.

Ты можешь использовать косметику с кислотой в том случае, если нужно:

  • нормализовать выработку кожного сала;
  • сократить морщины;
  • улучшить цвет лица;
  • побороть воспаление и устранить постакне;
  • защитить кожу от воздействия окружающей среды.

Таблетки используются исключительно для регулирования внутренней работы: кислота немного притупляет чувство голода, потому как под ее воздействием организм в экстренном режиме перерабатывает углеводы, попавшие с пищей, не сразу в жир, а в чистую энергию. По этой причине она часто используется бодибилдерами.

Техника безопасности и применения

У альфа-липоевой кислоты практически нет противопоказаний, однако стоит помнить о следующем:

Принимать ее внутрь стоит только под наблюдением

Когда ты хочешь применять таблетки на основе действующего вещества, обязательно проконсультируйся с диетологом или эндокринологом: он подберет для тебя нужную дозировку и оптимальный срок применения. Обычно курс составляет 1 месяц, после чего стоит сделать перерыв.

Без занятий спортом она малоэффективна

Хотя таблетки на основе кислоты разгоняют метаболизм и не дают углеводам переходить сразу в жиры, их эффект длится несколько часов, за которые тебе следует приступить к тренировке. В противном случае вся энергия останется в теле в виде жировых отложений.

Иногда ее нежелательно применять

Например, при беременности, кормлении грудью, возрасте младше 16 и старше 60 лет, повышенном артериальном давлении, индивидуальной непереносимости — каждый случай разбирается врачом в индивидуальном порядке, поэтому не рекомендуем ее принимать без контроля со стороны специалиста.

Применение в косметологии не вызывает трудностей: обычно к средствам на основе липоевой кислоты прибегают после 35-40 лет, однако ты можешь использовать их раньше, если твоя кожа склонна к раннему старению. При помощи средств на основе тиоктовой кислоты ты можешь ухаживать за кожей лица утром и вечером.

Крема и сыворотки на ее основе следует хранить в плотно закрытых банках и непрозрачных бутылях и соблюдать температурный режим. Их можно сочетать с препаратами на основе сквалена, витаминов C и E, коэнзима Q10, ресвератролом — кислота усиливает действие этих компонентов.

Читать по теме:КрасотаЧто нужно знать о коэнзиме Q10

Аптека на Московской57


Альфа-липоевая кислота — Solgar (США)

улучшает метаболизм сахара в клетке

является универсальным антиоксидантом

способна повысить клеточный метаболизм

Описание:

Альфа — липоевая кислота (АЛК) – это полностью природный продукт. Его молекулы существуют глубоко внутри каждой клетки нашего тела. Она усиливает положительное действие антиоксидантов (витамины С и Е). Также защищает эти витамины в организме и помогает им подавлять свободные радикалы. Альфа — липоевая кислота растворяется как в воде, так и в жире, поэтому является универсальным антиоксидантом.

В отличие от витаминов С и Е, она способна бороться со свободными радикалами в любой части клетки и даже проникать в пространство между клетками и защищать ДНК. Альфа-липоевая кислота способна повысить клеточный метаболизм, а это значит, что клетка начинает вырабатывать больше энергии и легче восстанавливаться.

Альфа — липоевая кислота – эффективное противовоспалительное средство. Все перечисленные свойства Альфа-липоевой кислоты относятся не только к внутренним частям организма, но и к коже. Воспаление кожи – прямой путь к появлению тонких линий и морщин. Альфа- липоевая кислота препятствует появлению вызывающих воспаление веществ цитокинов, повреждающих клетку и ускоряющих процесс старения.

Альфа — липоевая кислота улучшает метаболизм сахара в клетке, не даёт ему накапливаться в крови. Сахар необходим нашему организму для жизни, но его избыток оказывает токсичное влияние на клетки. Развивается диабет, повреждается кожа. Повреждение кожи объясняется тем, что сахар присоединяется к коллагену. Коллаген теряет гибкость и эластичность, поэтому кожа становится сухой и покрывается морщинами. Альфа — липоевая кислота предотвращает и даже может обратить вспять процесс присоединения сахара к коллагену, поскольку улучшает метаболизм сахара в клетке, не давая ему накапливаться и, заодно, позволяя механизму естественного восстановления организма работать лучше.

Если глотать Альфа — липоевую кислоту, то она защищает от гликации все белки в нашем теле и позволяет организму гораздо эффективнее использовать сахар в качестве топлива, т.е. защищает нас от различных проблем, связанных с диабетом. Даже может повернуть гликацию в обратном направлении, т.е. устранить вред, который сахар уже причинил.

Рекомендации к применению Alpfa Lipoic Acid:

По 1 капсуле в день во время приема пищи. Предупреждение : Противопоказания: Индивидуальная непереносимость компонентов БАД, беременность и кормление грудью. Перед употреблением проконсультироваться с врачом. Упаковка : 30 капсул в стеклянной упаковке Форма : капсулы

Состав:

Альфа-липоевая кислота 60 мг.

Общая информация о продукте:

Хранить при комнатной температуре, защищать от воздействия прямых солнечных лучей. После открытия упаковки, для сохранения целостности продукта, необходимо удалить ватный тампон, так как влага, скапливающаяся в тампоне может привести к изменению свойств продукта. Не хранить в холодильнике.

Запах и цвет продукции Солгар напрямую зависит от следующих факторов: особенностей почвы, температурных условий, влажности, климатических условий, где произрастает растение, даты сбора урожая. В связи с этим исходное сырье может иметь различный запах и цвет.

Компания Солгар в процессе производства своих продуктов не использует искусственных ароматизаторов, красителей и вкусовых добавок. Для нас является главным эффективность,бесопасность и чистота продукта.

Безопасность перорального лечения альфа-липоевой кислотой у беременных женщин: ретроспективное обсервационное исследование

Задача: Альфа-липоевая кислота — это природная молекула, которая непосредственно или посредством ее восстановленной формы, дигидролипоевой кислоты, оказывает антиоксидантное, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие, что также очень полезно для предотвращения выкидыша и преждевременных родов. Доказано, что альфа-липоевая кислота, используемая в качестве пищевой добавки, безопасна для живых организмов даже при введении в высоких дозах.Однако до сих пор не проводилось исследований для проверки безопасности его непрерывного применения на значительном количестве беременных женщин. Настоящее исследование было проведено для ответа на этот вопрос.

Пациенты и методы: В обсервационном ретроспективном исследовании приняли участие 610 беременных женщин. Их лечили перорально 600 мг альфа-липоевой кислоты ежедневно в течение как минимум 7 недель во время беременности.Первичным результатом было подтверждение безопасности альфа-липоевой кислоты у матери и ребенка. Безопасность матери оценивалась путем мониторинга побочных реакций, физикального и клинического обследования, включая оценку заболеваемости. Лабораторные и клинические обследования проводились ежемесячно. Безопасность новорожденных оценивалась путем оценки массы тела при рождении, гестационного возраста, баллов по шкале Апгар, неонатальной смертности и связанной с ней причины смерти. Данные, собранные из реестра рождений региона Кампания, были использованы в качестве контроля.

Полученные результаты: Это исследование предоставило очень четкую и обнадеживающую картину безопасности перорального лечения альфа-липоевой кислотой во время беременности. У матерей и новорожденных побочных эффектов не наблюдалось. Два набора отслеживаемых данных, от обработанных и контрольных, были полностью наложены друг на друга или, в некоторых случаях, лучше в группе альфа-липоевой кислоты.

Выводы: Наши результаты открывают обнадеживающий сценарий относительно приема альфа-липоевой кислоты во время беременности.

Преимущества α-липоевой кислоты при беременностях с высоким риском (обзор)

1. Введение

Альфа-липоевая кислота (ALA) представляет собой сероорганическое соединение. (химическая формула: C8h24O2S2), с молекулярная масса 206,32 Да, синтезируется растениями, животные, а также люди (1,2).

Эндогенная АЛК синтезируется в митохондриях из октановой кислоты. Эта природная молекула, необходимая для количество метаболических процессов, непоследовательно синтезируется человеческий организм в недостаточном количестве.Следовательно, ALA должна быть полученные из экзогенных источников, таких как пищевые и диетические добавки с красным мясом (например, печень, сердце и почки) представляющий собой основной источник поставок. Значительные количества этого молекулы также содержатся в овощах, таких как помидоры, шпинат, Брюссельская капуста, горох, картофель, брокколи и коричневый рис (2). Липоевая кислота играет ключевую роль в энергетике и метаболизм аминокислот за счет образования ковалентных связей с специфические белки, являющиеся частью основных митохондриальных мультиферментные комплексы (2).Там в настоящее время растет научный и медицинский интерес к терапевтическое использование липоевой кислоты, и недавно она была введена в беременность с риском выкидыша / преждевременных родов или в случаях ограничения внутриутробного развития (3).

После абсорбции окисленная форма молекулы ALA трансформируется специфическим ферментативным механизмом (дигидролипоамид дегидрогеназа, тиоредоксинредуктаза или глутатионредуктаза) в ее восстановленную форму, дигидролипоевую кислоту (DHLA) (4). Обе формы могут быть идентифицированы в живом организмов, выполняющих биологическую функцию при различных обстоятельства.ALA и DHLA составляют твердую окислительно-восстановительную пару. Их физическая активность взаимозаменяема и зависит от условия микросреды (цитоплазма — восстановительная среда; таким образом, после попадания в ячейку ALA сокращается до DHLA) (5).

Фармакокинетические исследования показали, что разные дозы (50-600 мг) перорально вводимой ALA полностью всасывается в течение 30-60 мин, период полувыведения из плазмы 30 мин. (6). Быстро метаболизируемая ALA имеет Биодоступность после первого прохождения ~ 30% (диапазон 20-38%).ALA в основном хранится в сердце, почках и печени (7,8).

Самопроизвольный аборт в первые 20 недель беременность, особенно в первом триместре, — частая проблема во время беременности, наиболее частыми причинами являются генетические аномалии (5,9), воспалительные процессы (10) и иммунная дисфункция (11). Первичное проявление — вагинальное кровотечение, которое часто сопровождается пояснично-абдоминальной болью и ощущение давления в тазу. Всего 18% вагинальных у случаев кровотечения в первом триместре развивается субхорионический гематома.Риск выкидыша на ранних сроках беременности составляет 20%, при этом в половине этих случаев впоследствии повышается риск преждевременных родов. доставка (12).

Целью настоящего обзора было обсуждение положительный эффект от приема АЛК при беременности высокого риска. Выкидыш и преждевременные роды имеют общие патофизиологические особенности. пути, проявляющийся дисбалансом между про- и противовоспалительные цитокины. Поскольку молекула ALA хорошо известна антиоксидантные, противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства, он может иметь значение в этой настройке, и уже используется на ограниченный масштаб.

2. Акция ALA / DHLA

Большинство исследований показывают, что ALA / DHLA оказывает прямое антиоксидантное, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие, поскольку они также могут оказывать непрямое антиоксидантное действие посредством способствует регенерации других незаменимых антиоксидантов молекулы, такие как кофермент Q10, витамин C и витамин E. ALA / DHLA может также хелатировать ряд тяжелых металлов, участвующих в окислительном процессы, такие как железо, свинец, кадмий, ртуть, медь и мышьяк (5-7,13,14).

Антиоксидантная активность

Повышенное образование свободных радикалов кислорода сообщалось об участии в патофизиологии выкидыш в первом триместре (15).Активность пролидазы в сыворотке, уровни сульфгидрила и общий антиоксидант емкость (маркеры окислительного стресса) показали статистически существенные изменения в таких случаях (16). Пациенты с риском прерывания беременности проявляют изменения в регуляции оксидазной активности периферической крови гранулоциты (17). Пероксиредоксины представляют собой антиоксидантные белки, экспрессируемые цитотрофобластическими клетками, и их подавление часто связано с выкидышем (15).

Редокс пара ALA / DHLA участвует в ремонте биологических молекул, таких как белки, липиды и ДНК, которые повреждаются окислением.На уровне белка окисление происходит при уровень аминокислот, таких как метионин, цистеин, гистидин, тирозин и триптофан. Окисление метионина может вызвать инактивация белков и изменение или ингибирование их ферментативные, гормональные и / или хемотаксические функции. Липоамид, нейтральный амид ALA, участвует в процессе восстановления окисленный метионин (18).

Таким образом, ALA / DHLA обладают антиоксидантным действием в vitro через четыре различных механизма (19): i) удаление окислителей; II) регенерация эндогенных антиоксидантов; iii) хелатирование переходные металлы; и iv) репаративное действие окислительного повреждать.

Некоторые исследователи оспаривают in vivo антиоксидантная активность ALA / DHLA, в основном из-за неспособности достичь достаточной концентрации в сыворотке при пероральном введении добиться устранения свободных радикалов (20).

Противовоспалительное и иммуномодулирующее действие

Недавние исследования показали, что высокие титры провоспалительные цитокины (ИЛ-1 и ИЛ-6) (14,15,18) и / или низкие титры противовоспалительных цитокинов (IL-4 и IL-10) (8) увеличивают риск выкидыш и преждевременные роды (рис.1).

Текущие исследования описали роль специфических цитокины, факторы роста, хемокины и хелперные Т-клетки в этиопатогенез невынашивания беременности и преждевременных родов. Есть два подмножества лимфоцитов CD4 +, а именно Т-хелпер 1 (Th2) и Т-хелперные 2 (Th3) клетки, классифицируемые по типу секретируемые цитокины (5,21).

Клетки Th2 секретируют преимущественно TNF-β, IFN-γ, IL-2, TNF-α и TGF-β. TNF-α защищает фетоплацентарный блок (22,23), но он также участвует в иммунопатологии различных беременностей. осложнения.TNF-α увеличивает уровень производных трофобластов. ингибитор активатора плазминогена-1 и снижает его инвазивное емкость (24,25). Клетки Th2 также секретируют IL-10, хотя в небольших количествах, что является цитокином, играющим важную роль в контроль воспаления и саморегулирующаяся активация клеток Th2 (21).

С другой стороны, лимфоциты Th3 преимущественно секретируют ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-9, ИЛ-10, ИЛ-13 и TGF-β, и небольшие количества TNF-α и IL-2. Все эти молекулы задействованы в разной степени в процессе имплантации и эволюции нормальной / аномальной плацентации (26).В частности, Ил-4, имеющий противовоспалительная роль и IL-6, который имеет провоспалительное роль, участвуют в модуляции риска выкидыша (27).

Prins et al (28) продемонстрировали значительное увеличение сывороточные концентрации ИЛ-6 у женщин, страдавших привычным аборта, поддерживая провоспалительную и способствующую аборту роль этот цитокин на ранних сроках беременности.

Напротив, Ил-4, как и Ил-10, является противовоспалительный цитокин с профилактической ролью при невынашивании беременности.Чаттерджи и другие (29) сообщили, что снижение сывороточного ИЛ-4 ниже средних значений оказало провоспалительные эффекты и повышенный риск аборта.

Saito et al (27) и Kaminski et al (30) исследовали роль регуляторных T клетки (Tregs) и клетки Th27, ответственные за высвобождение IL-17, и их двойное действие при беременности. Клетки Th27 служат иммунной защитная роль против материнского микробиома в матке (5). Средние уровни IL-17 определяют нормальная степень воспаления, сопровождающего ооцит процесс оплодотворения во время беременности (31), тогда как повышенные уровни IL-17 объясняют чрезмерный провоспалительный механизм, лежащий в основе спонтанных аборт (32-34).

клеток Treg и Th2 могут быть преобразованы в клетки Th27 (35,36), обеспечивая штраф иммуномодуляция и толерантность к гемиаллотрансплантату плода. В клетки высвобождают противовоспалительные цитокины TGF-β, IL-10 и IL-35, которые прямо или косвенно блокируют секрецию и активность провоспалительных цитокинов. Есть взаимозависимость между типами клеток Treg, Th2 и Th3 и высвобождаемыми цитокинами ими при нормальной беременности.

Следовательно, баланс между Th2- и Th3-опосредованными иммунитет (преимущественно Th3) необходим для поддержания нормального беременность (5), без обострения секреция определенных цитокинов для компенсации дефицита другие (рис.1).

3. Влияние АЛК на беременность высокого риска

Лекарство для женщин с риском прерывания беременности и преждевременные роды должны регулировать про и противовоспалительные цитокины восстановить хрупкое равновесие. DHLA, сокращенная форма ALA, имеет продемонстрировал заметную эффективность в качестве поглотителя свободных радикалов и модификатор окислительного стресса и путей, связанных с воспалением (37).

Многочисленные научные исследования показали, что ALA введение может быть полезным при беременности с высоким риском (Таблица I).

Таблица I

Доказанное влияние ALA на выкидыш / преждевременные роды

Таблица I

Доказанное влияние ALA на выкидыш / преждевременные роды

Исследование, год Дизайн № пациента. а также Продолжительность Беременность состояние Лечение Эффекты (Ссылки)
Parente et al. al , 2014 Рандомизированный двойной слепой; клиническое испытание; под контролем 300 пациентов; 14–34 недели беременности; Продолжительность: до родов Преждевременные роды сокращения ALA 100 мг / день и магний 225 мг / сут; 50 пациентов на плацебо Снижение случаи преждевременных сокращений матки и госпитализация ставка (42)
Porcaro et al. al , 2015 Рандомизированный; клиническое испытание; Предварительные результаты 16 пациентов; 6-13 недели беременности; продолжительность: до полного ремонта Клиническая картина Беременность боль в области таза, вагинальное кровотечение и субхорионические гематомы АЛК перорально 600 мг / сут + прогестерон 400 мг / сут против . прогестерон 400 мг / сут (CG) Уменьшение специфические симптомы; более быстрое улучшение клинической картины и в ремиссии / редукции субхорионической гематомы (38)
Costantino et al. al , 2016 Рандомизированный; клиническое испытание; под контролем 62 пациента; 7–12 недели беременности; Продолжительность: 60 дней Скорый аборт в первом триместре ALA (вагинальный капсула) 10 мг / день по сравнению с прогестероном (вагинальный мягкий гель) 400 мг / день; КГ без лечения (по запросу) Более быстрое рассасывание субхориональной гематомы; снижение количества выкидышей в Группа ALA (39)
Grandi et al. al , 2017 Рандомизированный; клиническое испытание; под контролем 40 больных; 24-30 недели беременности; Продолжительность: 30 дней Женщины госпитализированы при первом эпизоде ​​преждевременных родов (изменение шейки матки, диагностированное по телевизору США) ALA (вагинальный капсула) 400 мг / день Вагинальная ALA препятствует сглаживанию шейки матки после преждевременных родов (49)
Vitrano et al. al , 2018 Перспективный; наблюдательный; под контролем 60 больных; 24-33 недели беременности; Продолжительность: 30 дней перорально, 10 дней вагинально Укорочение шейки матки диагноз по телевизору УЗИ и / или тазовая боль АЛК перорально 2×300 мг / день и вагинально 10 мг / день ALA облегчила симптомы (50)
Благоприятные эффекты ALA на угроза прерывания беременности

У пациентов с риском самопроизвольного аборта, ALA прием, начиная с первого триместра, показал эффективность за счет ускорения рассасывания субхорионической гематомы, с значительное уменьшение сопутствующих болей в животе (38-40).ALA участвует в тонкой иммуномодуляции и взаимозависимости среди Tregs, Th2 и Th3 клеток.

ALA снижает уровень провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6, IL-8 и IL-17), в то время как он увеличивает секрецию противовоспалительные цитокины (ИЛ-10) (5,41). Это также ингибирует циклооксигеназу 2, что вызывает снижение секреция простагландина E2 и оксида азота (NO), что снижает риск выкидыша в первом триместре беременности (5).

Недавние исследования сообщили о преимуществах перорального или интравагинальное введение АЛК беременным женщинам с риском выкидыш в первом триместре (2,5,42).

Был проведен опрос, отражающий положительные эффекты ALA. проведено Porcaro et al (38) на двух группах беременных женщин. В Выборка исследования состояла из беременных женщин в первые 13 недель беременность с диагнозом угрожающий или неминуемый аборт, проявляется субхорионической гематомой, занимающей от 20% до > 50% поверхности гестационного мешка, вагинальное кровотечение, пояснично-абдоминальная боль или сокращения матки. В первой группе беременные получали прогестерон вагинально по 200 мг 2 раза в сутки, тогда как беременным во второй группе назначали 200 мг вагинальный прогестерон два раза в день в сочетании с 300 мг АЛК перорально два раза в день.Результаты продемонстрировали снижение специфических симптомов. к этому клиническому объекту (имеющий синергетический эффект с вагинальное лечение прогестероном). Более быстрое улучшение клинические симптомы были продемонстрированы у беременных, получивших пероральная АЛК в дозе 600 мг / день в сочетании с прогестероном по сравнению с беременные женщины, получавшие вагинальный прогестерон только следующим образом: 89% против 71% ремиссии вагинального кровотечения, 78% против 43% улучшения боль в области таза через 1 неделю и 100% -ное исчезновение симптомов Пациенты, получавшие АЛК, через 3 недели.Комбинированный АЛК / вагинальный прогестерон лечение также было связано с более быстрой ремиссией / уменьшением субхорионическая гематома с резорбцией 50% за первую неделю, и резорбция 90% через 15 дней (38).

Константино и др. (39) сообщили о результатах пилотного исследования в Центр женского здоровья (Феррара, Италия). Учебная группа беременных женщин с неизбежным абортом в первые триместр (7-12 недель беременности), с субхорионической болезнью или без нее гематома. В исследовании оценивали вагинальное введение препарат, содержащий АЛК (10 мг / сут).Данные сравнивались с полученные от беременных, получавших прогестерон (400 мг / сут) и из контрольной группы (пациенты, которые не получали любые лекарства). Результаты показали, что вагинальный введение ALA привело к более быстрому рассасыванию субхорионического гематомы, избегая при этом недостаточного кишечного всасывания (80% рассасывание гематомы у пациентов, получавших АЛК, через 20 дней). Что касается симптоматики (боли в пояснице, тазовые боли и вагинальные боли). кровотечение), 2 женщины — только из прогестерона и 3 — из контрольная группа все еще страдала тазовой болью на 20-й день обследование, тогда как пациенты, получавшие АЛК, сообщили о полной ремиссии боль в области таза и вагинальное кровотечение в первые 20 дней лечения.Существенных различий между исследуемыми группами не наблюдалось. получает лечение. Окончательная оценка проводилась беременным. женщины, достигшие 20 недель беременности.

Прогестерон играет иммуносупрессивную роль в беременность, тогда как АЛК оказывает прекрасное иммуномодулирующее действие среди разные цитокины. Следовательно, ALA может представлять собой новый терапевтический вариант в этой настройке.

Регулярные сокращения матки между 26 и 37 неделями беременности несут ответственность за преждевременные роды, которые представляет собой проблему общественного здравоохранения.На сегодняшний день определенные стратегии были разработаны для ранней диагностики и подавления преждевременные сокращения матки при соответствующем лечении. Преждевременные схватки имеют многофакторную этиологию, объясняемую: множественные патофизиологические механизмы. Схемы лечения должны быть комбинированными и индивидуализированными для каждого пациента. Акушеры необходимо тщательно выбирать токолитический агент, чтобы обеспечить максимальное эффективность с минимальными побочными эффектами. Чаще всего рекомендуемое лечение включает прием антагонистов кальция, антагонисты окситоцина, ингибиторы синтеза простагландинов, NO доноры, бета-миметики и сульфат магния (43,44).

Хотя доступно несколько токолитических соединений, консенсус относительно оптимального токолитического агента первой линии все еще не хватает. Последние исследования инновационных, эффективных и безопасных терапия описывает препараты, содержащие АЛК, как недостающее звено (42). Эта молекула действует как нейтрализатор свободных радикалов кислорода, проявляющий заметные противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства. ALA работает синергетически с магнием для улучшения / исправления преждевременных маточные сокращения.

Parente et al (42) провели исследование с участием 300 человек. беременные на 14-34 неделе беременности, с преждевременным рождением матки схваток, но не вагинальных инфекций, среди которых 50 женщин имели в анамнезе выкидыш и преждевременные роды.Предметы получал 100 мг ALA / день и 225 мг магния / день. Они были наблюдение в амбулаторных условиях каждые 4 недели, запись событий такие как спорадические и постоянные эпизоды преждевременных схваток требующие комбинированной токолитической терапии и возможной госпитализации. Результаты показали, что прием магния и АЛК, начиная с 14-й недели беременности, приводила к снижению частота преждевременных сокращений матки и госпитализация темп. 52% сообщили об отсутствии преждевременной матки. схватки на протяжении всей беременности, в то время как 28% сообщили о спорадических эпизоды сокращений матки, которые не потребовали других токолитический препарат.

Экспериментальные исследования показали, что патофизиологические механизмы, участвующие в возникновении и сохранении преждевременных сокращений матки отчетливы, и они наиболее обычно ассоциируется с деградацией внеклеточного матрикс шейной оболочки (45,46). Активация миометрия может происходить как с преждевременным, так и без него. разрыв плодных оболочек (46). Может произойти преждевременная деградация и разрыв околоплодных вод. от изменения коллагена на этом уровне, вызванного TNF-α и тромбин, опосредованный некоторыми металлопротеазами.Последние в Исследования vitro показали, что АЛК подавляет действие TNF-α. и тромбин на амниотической мембране, тем самым подавляя их деградация и хрупкость (47,48).

Механизм подавления амниотической деградация мембраны остается неуловимой. Было показано, что ALA ингибирует NF-κB, белковый комплекс, контролирующий транскрипцию ДНК, которая активируется цитокинами и тромбином (47).

Следовательно, ALA имеет антиоксидант и ингибитор NF-κB. свойства, и его связь с магнием противодействует преждевременное сокращение матки и предотвращает преждевременный разрыв амниотические оболочки, снижая частоту госпитализации в этих женщины.Однако точные эффекты этой комбинации должны быть проверено на значительно большем количестве испытуемых.

ALA может защитить от преждевременного укорачивание шейки матки

Пока что при рассмотрении преждевременных родов мы можем только вмешиваться в сократительную способность матки с помощью токолитических препаратов; тем не мение, не все патофизиологические элементы можно оценить и решено. Дисбаланс между провоспалительным и противовоспалительные цитокины могут служить основой для преждевременного укорочение шейки матки.Недавние исследования проанализировали воспалительные медиаторы, синтезируемые тканями плода и гениталиями матери. тракта и их роль в преждевременных родах (49,50). Собранная информация позволяет предположить, что инфекция и воспаление скрытые причины, определяющие преждевременные роды (51). Тонкие и определяющие изменения наблюдаемые у этих женщин связаны с модификации / изменения в составе цервиковагинальной жидкости и качества. Повышенный местный уровень провоспалительных цитокины, такие как ИЛ-8, простагландины и ММП (в основном ММП-9), являются участвует в процессе созревания шейки матки, вызывая изменения в внеклеточный матрикс (50).

Эффективность ALA в снижении экспрессии MMP-9 и ингибирование TNF- и тромбин-индуцированного снижения Ранее сообщалось о прочности плодных оболочек человека (47,48,52).

Grandi et al (49) провели пилотное исследование и пришли к выводу, что эта АЛК, вводимая вагинально, поддерживала длину шейки матки и держал его закрытым после эпизода преждевременных родов. Опрос включено 40 беременных на сроке беременности 24-30 недель, 20 из которых получала 400 мг ALA вагинально в течение 30 дней.Главный Вывод исследования заключался в том, что вагинальное введение ALA оказало отчетливый противовоспалительный эффект на шейном уровне по сравнению с с плацебо. В группе лечения ежемесячные шейные сокращение было остановлено при нормальных ожидаемых значениях 3 мм, тогда как вдвое этот показатель наблюдался у женщин, получавших плацебо. (48). Лечение АЛК сильно связаны со стабилизацией шейки матки, что обычно подвергается укорачиванию. Что касается переносимости, временное вагинальное о дискомфорте сообщили 2 пациентки из-за вагинальной АЛК. группа.

В проспективном наблюдательном исследовании Vitrano et al. al (50) протестировали влияние АЛК для женщин с риском преждевременных родов с укорочением шейки матки диагностирован трансвагинальным ультразвуком и / или тазовой болью. Опрос включили 60 беременных на 24-33 неделе беременности в две группы: 50 пациентов получали комбинированную пероральную АЛК в дозе 2×300 мг / день в течение 30 дней. и вагинальная АЛК по 10 мг / день в течение 10 дней, и 10 пациенток отказались лечение. Симптомы были у 44 пациентов, 40 из которых получили АЛК и 37 сообщили об улучшении, в то время как 3 пациента не получили показать какие-либо улучшения.У 4 нелеченных пациентов клиническое симптомы сохраняются. Эти результаты подтверждают добавление ALA для снижение риска начала преждевременных родов и симптоматики, а также задержка укорочения шейки матки у женщин с риском преждевременных родов. АЛК, вводимая в терапевтических дозах, безопасна и не связаны с основными побочными эффектами.

Поскольку исследования, проведенные на сегодняшний день, включали небольшие выборочных популяций, успех ALA в предотвращении угрожающих преждевременные роды требуют дальнейшей проверки в расширенных группах пациенты для подтверждения эффективности терапии.

Перспективы на будущее

Беременность представляет собой метаболическую проблему характеризуется повышенным метаболизмом и повышенным митохондриальной активности, причем сама плацента является источником окислительный стресс. Стресс вызывается дисбалансом между свободными радикалы (окислители) и антиоксиданты (52,53), проверка способности организма устранять количество реактивного формы кислорода. Способность плацентарных антиоксидантов ослаблять потенциально вредные свободные радикалы имеют решающее значение для нормальной плацентарной функция и оптимальный рост и развитие плода (54).

Преэклампсия — это дисфункция, вызванная аномальным плацентация и чрезмерная воспалительная сосудистая система у матери отклик. Механизмы, определяющие эволюцию к преэклампсии многочисленны, некоторые из них остаются не полностью понял.

Аномальная инвазия цитотрофобластов в спираль артериол приводит к несоответствующему ремоделированию сосудов, эндотелиальных клеточная дисфункция и плацентарная недостаточность. Преэклампсия приводит к крайняя гипоксия в плацентарном ложе и чрезмерное окислительное реакция с выделением свободных радикалов кислорода (55,56), источником которых являются митохондрии плаценты (57).Повышенное перекисное окисление липидов реакции происходят вместе с повышенным уровнем ксантиноксидазы в кровь, плацентарная ткань и пуповина. На плацентарной уровень эндоплазматического ретикулума, происходит нарушение синтеза белка, что приводит к апоптозу клеток. Считается, что этот путь способствует ограничению внутриутробного развития и выработке цитокинов и простагландин-индуцированная преэклампсия (58).

Связь фетоплацентарной гипоксии, оксидативный стресс и поражение головного мозга плода в перинатальном периоде период представляет информацию, подтвержденную обширным исследованием с конкретные темы (59,60).Когда есть вариации в плацентарный кровоток или плацентарная недостаточность, серия механизмы помогают плоду справиться с острым или хроническим сокращением по доступности кислорода. Тканевая гипоксия, вызванная гипоксемией, гипоперфузия, а ишемия / реперфузия вызывает избыток свободные радикалы кислорода и вызывают снижение антиоксиданта обороноспособность. В этих условиях повышенная окислительная стресса, ткани плода, особенно мозг плода, подвержены пагубному воздействию свободных радикалов (60).

Традиционно считалось, что это дисбаланс приводит к повреждению клеток за счет накопления реактивных формы кислорода в тканях, окисление липидов и внутриклеточное белки, приводящие к гибели клеток в результате апоптоза или некроза (59-61). Избыточное производство свободных радикалов вызывает системный воспалительный процесс. ответ в организме плода, учитывая и без того скомпрометированный кислород доступность.

Поскольку окислительный стресс играет ключевую роль в развитии преэклампсия и задержка внутриутробного развития, антиоксидант добавки могут оказаться необходимыми для профилактики заболеваний.

Принимая во внимание все эти аспекты, введение антиоксиданта с нейропротекторной ролью плода может представлять собой инновационную терапевтическую стратегию. Недавние теории укрепили идею о том, что антиоксиданты, такие как ALA, могут защитить плод от окислительного стресса, особенно в отношении конец беременности. ALA имеет низкую молекулярную массу и повышенная способность проникать через биологические мембраны, в том числе гематоэнцефалический барьер. Его эффективность зависит от дозы, способ введения и время, прошедшее между лечением введение и начало гипоксического повреждения головного мозга.Исследование в крысы и мыши, проведенные Wolz и Krieglstein (62), сообщили, что ALA действовала как нейропротектор при подкожном введении и был наиболее эффективен при введении за 2 ч до окклюзии средней части мозговая артерия. В 2017 году Мэй и Ян (63) продемонстрировали антиоксидант и противовоспалительная роль ALA у мышей с церебральной гипоксией и эволюция к гипоксически-ишемической энцефалопатии. Администрирование ALA 7 дней до травмы было связано с уменьшением объема инфаркта головного мозга, степени отека мозга и уровни нескольких воспалительных маркеров, участвующих в окислительном стресс, такой как TNF-α, NF-p65, IL-1β и IL-6.Кроме того, вторичное повышение экспрессии некоторых антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутаза, каталаза и глутатионпероксидаза) была также заметил.

4. Выводы

ALA / DHLA действует как мощный иммуномодулирующий редокс пара, играющая особую роль в предотвращении выкидыша и преждевременные роды. Администрация ALA может представлять собой перспективная терапевтическая стратегия при некоторых акушерских патологиях, например, осложненная беременность с патологическими плацентация / повышенная воспалительная реакция материнских сосудов (15), или гипоксия / перинатальный ишемия, вызванная различными факторами (64).Подтверждение этого терапевтического Показание требует дальнейших исследований. Начало гипоксии или ишемическое повреждение должно быть точно диагностировано, чтобы определить подходящее время и доза для введения ALA.

Благодарности

Не применимо.

Наличие данных и материалов

Не применимо.

Авторский вклад
Обзор разработали

AP, MB и MEZ. NM, IGC, AB, MCD, RCP и FS провели исследование литературы и составили проект рукопись.AP, MB, NM и MEZ внесли значительный вклад в концепция исследования, переработанная и отредактированная окончательная рукопись. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Утверждение этических норм и согласие на участвовать

Не применимо.

Согласие пациента на публикацию

Не применимо.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересы.

Список литературы

1

Reed LJ: След исследований липоевой кислота в комплексы дегидрогеназы альфа-кетокислоты.J Biol Chem. 276: 38329–38336. 2001.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

2

Parente E, Colannino G, Picconi O и Monastra G: безопасность перорального лечения альфа-липоевой кислотой у беременных женщины: ретроспективное обсервационное исследование. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 18: 4219–4227. 2017.PubMed / NCBI

3

Смит А.Р., Шенв С.В., Видлански М., Сух Дж. Х. и Hagen TM: липоевая кислота в качестве потенциального средства лечения хронических заболеваний. заболевания, связанные с окислительным стрессом.Curr Med Chem. 11: 1135–1146. 2004.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

4

Mayr JA, Feichtinger RG, Tort F, Ribes A и Sperl W: дефекты биосинтеза липоевой кислоты. J Inherit Metab Dis. 37: 553–563. 2014.PubMed / NCBI Посмотреть статью: Google Scholar

5

Monastra G, De Gazia S, Cilaker Micili S, Гокер А и Унфер В. Иммуномодулирующая активность альфа-липоевой кислоты. кислоты с особым упором на ее эффективность в предотвращении выкидыш.Мнение эксперта Drug Deliv. 13: 1695–1708. 2016.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

6

Горца А, Хук-Колега Н, Пехота А, Keniewska P, Ciejka E и Skibska B: Липоевая кислота-биологическая активность и терапевтический потенциал. Pharmacol Rep. 63: 849–858. 2011.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

7

Biewenga GP, Haenen GR и Bast A: The фармакология антиоксидантной липоевой кислоты.Gen Pharmacol. 29: 315–331. 1997.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

8

Германн Р., Нибх Г., Борбе Х.О., Fieger-Büschges H, Ruus P, Nowak H, Riethmüller-Winzen H, Peukert M и Blume H: энантиоселективная фармакокинетика и биодоступность. различных составов рацемической α-липоевой кислоты в здоровых волонтеры. Eur J Pharm Sci. 4: 167–174. 1996.

9

Климан Х. Дж. И Милано КМ: большинство выкидыши вызваны генетическими отклонениями.Fertil Steril. 100 (S306) 2013.

10

Квак-Ким Дж., Ян К.М. и Гилман-Сакс А. Рецидивирующая потеря беременности: заболевание воспаления и коагуляция. J Obstet Gynaecol Res. 35: 609–622. 2009.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

11

Кристиансен OB, Nielsen HS и Kolte AM: Воспаление и выкидыш. Semin Fetal Neonatal Med. 11: 302–308. 2006.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

12

Яссаи Ф., Шекарриз-Фумани Р., Афсари С. и Фаллахиан М: Влияние прогестероновых свечей на угроза прерывания беременности: рандомизированное клиническое испытание.J Reprod Infertil. 15: 147–151. 2014.PubMed / NCBI

13

Вада Х, Шинтани Д. и Ольрогге Дж .: Почему митохондрии синтезируют жирные кислоты? Доказательства причастности к производство липоевой кислоты. Proc Natl Acad Sci USA. 94: 1591–1596. 1997.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

14

Тейхерт Дж. И Прейсс Р.: ВЭЖХ-методы для определение липоевой кислоты и ее восстановленной формы в плазме крови человека.Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 30: 511–512. 1992 г., PubMed / NCBI

15

Духиг К., Чаппелл Л.К. и Шеннан А.Х .: Окислительный стресс при беременности и деторождении. Obstet Med. 9: 113–116. 2016.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

16

Toy H, Camuzcuoglu H, Camuzcuoglu A, Celik H и Aksoy N: снижение активности пролидазы в сыворотке и повышение оксидативный стресс при потере беременности на ранних сроках.Gynecol Obstet Invest. 69: 122–127. 2010.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

17

Сафронова В.Г., Матвеева Н.К., Авхачева Н.В., Сидельникова В.М., Ванько Л.В., Сухих Г.Т. Изменения в регулировании оксидазная активность гранулоцитов периферической крови у женщин с привычные аборты. Bull Exp Biol Med. 136: 257–260. 2003.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

18

Спектор А, Хуанг Р.Р., Ян Г.З. и Ван Р.Р .: Фрагмент 31-36 тиоредоксина восстанавливается дигидролипоамидом и снижает окисленный белок.Biochem Biophys Res Commun. 150: 156–162. 1988. PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

19

Салехи Б, Беркай Йылмаз У, Антика Г, Боюнегмез Тумер Т., Фавзи Махомудалли М., Лобин Д., Акрам М., Риаз M, Capanoglu E, Sharopov F и др.: Взгляд на использование α-липоевой кислоты. кислота для лечебных целей. Биомолекулы. 9: 9–356. 2019.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

20

Шэй К.П., Моро Р.Ф., Смит Э.Дж. и Хаген TM: Альфа-липоевая кислота в качестве пищевой добавки: молекулярные механизмы и терапевтический потенциал.Biochim Biophys Acta. 1790: 1149–1160. 2009.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

21

Лакхирам Р.В., Чжоу Р., Верма А.Д. и Ся Б: CD4 + Т-клетки: дифференциация и функции. Clin Dev Иммунол. 2012 (925135) 2012.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

22

Торчинский А, Шепшелович Я, Оренштейн H, Заславский Z, Савион S, Карп H, Фейн A и Тодер V: TNF-альфа защищает эмбрионы, подвергшиеся воздействию токсических веществ, вызываемых развитием.Am J Reproduct Иммунол. 49: 159–168. 2003.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

23

Ван В., Сунг Н., Гилман-Сакс А. и Kwak-Kim J: Профили Т-хелперных (Th) клеток при беременности и рецидиве потери беременности: клетки Th2 / Th3 / Th9 / Th27 / Th32 / Tfh. Фронт Иммунол. 11 (2025) 2020.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

24

Бауэр С., Поллхаймер Дж., Хартманн Дж., Husslein P, Aplin JD и Knöfler M: фактор некроза опухоли альфа подавляет миграцию трофобластов за счет повышения плазминогена активатор ингибитор-1 в культурах ворсинок эксплантата в первом триместре.J Clin Endocrinol Metabol. 89: 812–822. 2004.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

25

Рено С.Ж., Постовит Л.М., Макдональд-Гудфеллоу СК, Макдональд ГТ, Колдуэлл ДжейДи и Грэм СН: Активированные макрофаги подавляют инвазивность цитотрофобластов человека в пробирка. Биол Репрод. 73: 237–243. 2005.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

26

Виторатос Н, Пападиас С., Эконому Э, Makrakis E, Panoulis C и Creatsas G: повышенная циркуляция ИЛ-1бета и ФНО-альфа и неизмененный ИЛ-6 в первом триместре беременность, осложненная угрозой прерывания беременности с неблагоприятным исход.Медиаторы Inflamm. 2006 (30485) 2006.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

27

Сайто С., Накашима А., Шима Т и Ито М: Th2 / Th3 / Th27 и парадигма регуляторных Т-клеток во время беременности. Am J Репрод Иммунол. 63: 601–610. 2010.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

28

Принс Дж. Р., Гомес-Лопес Н. и Робертсон С. А.: Интерлейкин-6 при беременности и гестационных нарушениях.J Reprod Иммунол. 95: 1–14. 2012.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

29

Чаттерджи П., Чиассон В.Л., Баундс К.Р. и Митчелл БМ: регулирование противовоспалительных цитокинов Интерлейкин-4 и Интерлейкин-10 при беременности. Фронт Иммунол. 5 (253) 2014.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

30

Камински В.Д., Элвангер Дж. Х., Матовый МКЦ, Саварис РФ, Вианна П. и Чиес JAB: повышение уровня IL-17 в крови здоровая беременность, но не при самопроизвольном аборте.Mol Biol Rep. 45: 1565–1568. 2018.PubMed / NCBI Посмотреть статью: Google Scholar

31

Lombardelli L, Logiodice F, Aguerre-Girr М, Куллолли О, Халлер Х, Касарт Й, Берреби А, Л’Факихи-Олив Ф.Е., Duplan V, Romagnani S, et al: Децидуальная продуцирующая интерлейкин-17 CD4 + Т-клетки не вредны для беременности человека, если они также продуцируют интерлейкин-4. Clin Mol Allergy. 14 (1) 2016.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

32

Накашима А, Ито М, Шима Т, Бак Н.Д., Хидака Т. и Сайто С. Накопление IL-17-положительных клеток в decidua случаев неизбежного аборта.Am J Reprod Immunol. 64: 4–11. 2010.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

33

Ван WJ, Hao CF, Yi-Lin Yin GJ, Bao SH, Qiu LH и Lin QD: повышенная распространенность Т-хелперных клеток 17 (Th27) в периферической крови и децидуальной оболочке при необъяснимых рецидивах пациентки с самопроизвольным абортом. J Reprod Immunol. 84: 164–170. 2010.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

34

Лю Ю.С., Ву Л., Тонг XH, Ву Л.М., Хэ ГП, Чжоу GX, Luo LH и Luan HB: исследование взаимосвязи между Th27 клетки и необъяснимые повторные самопроизвольные аборты.Am J Reprod Иммунол. 65: 503–511. 2010.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

35

Осорио Ф, Лейбунд Гут-Ландманн С, Лохнер М., Лахл К., Спарвассер Т., Эберл Дж. И Рейс-э-Соуза C: DC активирован через dectin-1 превращает Treg в продуцентов IL-17. Eur J Immunol. 38: 3274–3281. 2008.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

36

Лю ХП, Цао А.Т., Фэн Т., Ли Кью, Чжан В., Яо S, Dann SM, Elson CO и Cong Y: TGF-β превращает клетки Th2 в Th27 клетки посредством стимуляции экспрессии Runx1.Eur J Immunol. 45: 1010–1018. 2015.PubMed / NCBI Посмотреть статью: Google Scholar

37

Аттиа М, Эсса Э.А., Заки Р.М. и Элькорди А.А.: Обзор антиоксидантных эффектов аскорбиновой кислоты и альфа липоевая кислота (в липосомальных формах) в качестве адъюванта при лечении рака. Антиоксиданты (Базель). 9 (359) 2020.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

38

Поркаро Г, Брилло Э, Джардина I и Ди Иорио Р: Влияние альфа-липоевой кислоты (АЛК) на субхориональную гематому: Предварительные клинические результаты.Eur Rev Med Pharmacol Sci. 19: 3426–3432. 2015.PubMed / NCBI

39

Костантино М., Гуаральди С. и Костантино Д.: Разрешение субхорионической гематомы и симптомы угрожающей выкидыш из-за вагинальной альфа-липоевой кислоты или прогестерона: Клинические данные. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 20: 1656–1663. 2016.PubMed / NCBI

40

Ди Туччи С, Ди Фелисиантонио М, Вена Ф, Капоне С., Скьяви М.С., Пьетранджели Д., Музии Л. и Бенедетти Паничи П: Альфа-липоевая кислота в акушерстве и гинекологии.Гинеколь Эндокринол. 34: 729–733. 2018.PubMed / NCBI Посмотреть статью: Google Scholar

41

Пашадж А., Ся М. и Моро Р.: α-липоевая кислота кислота в качестве нутрицевтика, снижающего уровень триглицеридов. Может J Physiol Pharmacol. 93: 1029–1041. 2015.PubMed / NCBI Посмотреть статью: Google Scholar

42

Паренте E, Colannino G и Ferrara P: Эффективность добавок магния и альфа-липоевой кислоты при уменьшение преждевременных сокращений матки.Откройте J Obstet Gynecol. 4: 578–583. 2014.

43

Carson RJ: Обнаружение и предотвращение преждевременные роды. Neuro Endocrinol Lett. 25 (Дополнение 1): S35 – S41. 2004. PubMed / NCBI

.

44

Hubinont C и Debieve F: предотвращение преждевременные роды: обновленная информация о токолизе за 2011 год. J Беременность. 2011 (941057) 2011.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

45

Коннон С.Дж., Накамура Т., Хопкинсон А., Quantock A, Yagi N, Doutch J и Meek KM: Биомеханика разрыв амниона: рентгеноструктурное исследование.PLoS One. 2 (e1147) 2007.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

46

Снеговских В., Park JS и Norwitz ER: Эндокринология родов. Endocrin Metabol Clin North Am. 35: 173–191. 2006.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

47

Мур Р.М., Новак Дж. Б., Кумар Д., Мансур Дж. М., Mercer BM и Moore JJ: альфа-липоевая кислота подавляет некроз опухолей вызванное факторами ремоделирование и ослабление плодных оболочек человека.Биол Репрод. 80: 781–787. 2008.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

48

Мур Р.М., Шац Ф., Кумар Д., Мерсер Б.М., Абдельрахим А., Рангасвами Н., Бартел С., Мансур Дж. М., Локвуд С. Джей и Мур Дж. Дж.: Альфа-липоевая кислота подавляет развитие тромбина у плода. ослабление мембраны in vitro. Плацента. 31: 886–892. 2010.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

49

Гранди Г, Пигнатти Л, Феррари Ф, Данте Г, Neri I и Facchinetti F: вагинальная альфа-липоевая кислота проявляет противовоспалительное действие на шейку матки, предотвращая ее укорочение после первичного токолиза.Пилотный, рандомизированный, плацебо-контролируемый учиться. J Matern Fetal Neonatal Med. 30: 2243–2249. 2017.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

50

Vitrano G, Mocera G, Guardino M, Giallombardo V и Venezia R: перорально плюс вагинальная альфа-липоевая кислота у женщин с риском преждевременных родов. IJMDAT. 1 (e104) 2018.

51

Wei SQ, Fraser W и Luo ZC: воспалительные цитокины и спонтанные преждевременные роды у бессимптомных женщин: A регулярный обзор.Obstet Gynecol. 116: 393–401. 2010.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

52

Ким Х.С., Ким Х.Дж., Пак К.Г., Ким Ю.Н., Квон Т.К., Пак Дж.Й., Ли Ку, Ким Дж. Дж. И Ли И.К. Альфа-липоевая кислота подавляет экспрессия матриксной металлопротеиназы-9 путем ингибирования NF-kappaB транскрипционная активность. Exp Mol Med. 39: 106–113. 2007.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

53

Myatt L и Cui X: окислительный стресс в плацента.Histochem Cell Biol. 122: 369–382. 2004.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

54

Уолш С.В. и Ван И: Секреция липидов перекиси плацентой человека. Am J Obstet Gynecol. 169: 1462–1466. 1993.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

55

Редман К. В. и Сарджент И. Л.: Плацентарный дебрис, оксидативный стресс и преэклампсия. Плацента. 21: 597–602. 2000.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

56

Маккинни Е.Т., Шури Р., Хант Р.С., Ахокас Р.А. и Сибай Б.М.: 8-эпи-простагландин в плазме, моче и слюне. Уровни f2альфа при беременности с нормальным давлением и преэклампсией.Am J Obstet Gynecol. 183: 874–877. 2000.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

57

Aouache R, Biquard L, Vaiman D и Miralles F: Окислительный стресс при преэклампсии и плаценте болезни. Int J Mol Sci. 19 (1496) 2018 г.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

58

Buonocore G, Perrone S и Tataranno ML: Кислородная токсичность: химия и биология активных форм кислорода.Semin Fetal Neonatal Med. 15: 186–190. 2010.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

59

Постон Л., Игошева Н., Мистри HD, Seed PT, Шеннан А.Х., Рана С., Каруманчи С.А. и Чаппелл Л.К.: роль оксидативный стресс и антиоксидантные добавки во время беременности расстройства. Am J Clin Nutr. 94 (6 Suppl): 1980S – 1985S. 2011.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

60

Левен А., Матц П. и Чан ПХ: Свободный радикал пути при повреждении ЦНС.J Neurotrauma. 17: 871–890. 2000.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

61

Гуг С, Рациу А, Наволан Д., Дрэган I, Гроза IM, Păpurică M, Vaida MA, Mozoș I и Jurcă MC: Заболеваемость и спектр хромосомных аномалий в образцах выкидыша: A ретроспективное исследование 330 случаев. Cytogenet Genome Res. 158: 171–183. 2019.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

62

Wolz P и Krieglstein J: нейропротектор эффекты альфа-липоевой кислоты и ее энантиомеров продемонстрированы в модели фокальной церебральной ишемии на грызунах.Нейрофармакология. 35: 369–375. 1996.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

63

Мэй XH и Ян YW: нейропротектор эффекты α-липоевой кислоты против гипоксически-ишемического повреждения головного мозга при новорожденные крысы. Trop J Pharm Res. 16: 1051–1058. 2017.

64

Миллер С.Л., Уоллес Э.М. и Уокер Д.В.: Антиоксидантная терапия: потенциальная роль в перинатальной медицине. Нейроэндокринология.96: 13–23. 2012.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

Добавка альфа-липоевой кислоты поддерживает здоровый уровень сахара в крови

Добавка альфа-липоевой кислоты (ALA) может не только поддерживать контроль уровня глюкозы у женщин с гестационным сахарным диабетом (GDM), но даже играть роль в предотвращении будущего развития диабета 2 типа у этих женщин, согласно недавнему исследованию, опубликованному в Международный журнал репродуктивной биомедицины (DOI: 10.18502 / ijrm.v18i12.8024).

В этом рандомизированном клиническом исследовании 60 беременных женщин с ГСД в возрасте от 30 до 32 лет получали ежедневные капсулы либо 100 мг АЛК, либо плацебо в течение восьми недель. После вмешательства исследователи сначала измерили уровни гемоглобина A1C (HbA1c), сахара в крови натощак (FBS), холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C), триглицеридов (TG), общего холестерина (TC) и уровней ALA в сыворотке. Затем они рассчитали липидные соотношения, уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и холестерина не-ЛПВП, атерогенный индекс плазмы (АИП) — биомаркер атеросклероза и рисков сердечно-сосудистых заболеваний, а также триглицерид-глюкозу (TyG ) index — показатель инсулинорезистентности.Наконец, вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой (TBARS), были идентифицированы по статусу окислительного стресса. По словам исследователей, «индекс TyG, TG и TG / HDL-C на ранних сроках беременности связаны с высокой частотой развития GDM».

Результаты показали, что после вмешательства не было различий в весе, систолическом артериальном давлении и ИМТ в обеих группах. Однако уровни FBS, TyG index, TG, TG / HDL-C, TG / TC, AIP и TBARS значительно снизились, а HbA1C немного снизился в группе ALA.Кроме того, хотя добавление ALA значительно снижало уровни FBS, оказалось, что это не влияет на уровень холестерина.

Как отмечают исследователи, ГСД «увеличивает инсулинорезистентность в организме… [и] матери, страдающие ГСД, подвергаются высокому риску развития диабета 2 типа в будущем»; таким образом, добавка ALA может помочь им поддерживать здоровый уровень глюкозы в крови.

Влияние добавок альфа-линоленовой кислоты (ALA) во время беременности — Просмотр полного текста

DHA (докозагексаеновая кислота) представляет собой длинноцепочечную жирную кислоту омега-3, которая важна для развития и функционирования мозга и глаз на протяжении всей жизни.Он также поддерживает здоровье сердца. DHA является наиболее распространенным омега-3 в мозге и сетчатке глаза и естественным образом содержится в грудном молоке. EPA (эйкозапентаеновая кислота) представляет собой длинноцепочечную жирную кислоту омега-3, важную для здоровья в целом. Однако, в отличие от DHA, организм не накапливает EPA в значительных количествах в головном мозге или сетчатке (DHA находится в каждой клетке по всему телу, EPA — нет). Эти жирные кислоты Омега-3 считаются незаменимыми из-за неспособности человеческого организма создавать их и необходимости потреблять их из пищевых источников.Пища, богатая омега-3 жирными кислотами, — это жирная рыба и зеленые овощи. Омега-3 жирные кислоты являются «хорошими жирами» и являются одними из самых важных питательных веществ, которых сегодня не хватает в западных диетах. В среднем человек в развивающихся странах потребляет менее 100 мг ДГК в день. С ростом осведомленности о важности DHA многие люди понимают, что им необходимо изменить свой рацион, добавив продукты или добавки, богатые DHA.

Альфа-линоленовая кислота (ALA) — это омега-3 с более короткой цепью, который служит источником энергии и строительным блоком для длинноцепочечных жирных кислот омега-3 (DHA и EPA).Этот предшественник омега-3 жирных кислот содержится в семенах сокола. У матери и плода есть метаболический механизм, который позволяет им трансформировать АЛК в ЭПК и ДГК эндогенно.

Женщины во время беременности предрасположены к снижению уровня ненасыщенных длинноцепочечных жирных кислот (полиненасыщенных жирных кислот = ПНЖК) из группы омега-3. Недавно появилась новая гипотеза, согласно которой пониженный уровень этих незаменимых кислот подвергает плод в более зрелом возрасте воздействию целого ряда метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний.Новая публикация на животных моделях показала более высокие показатели ожирения, инсулинорезистентного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний у мышей, подвергшихся воздействию короткоцепочечных жирных кислот, по сравнению с теми, кто получал пищевые добавки с обогащенной АЛК. Различные организации по питанию и гинекологии во всем мире, включая FDA, рекомендуют включать добавки омега-3 жирных кислот в ежедневный рацион, особенно у беременных женщин, чтобы поднять их уровень в крови для развивающегося плода. Однако нормальный профиль жирных кислот группы омега-3 у матери и плода еще не описан.Кроме того, общий эффект и будущая польза для плода не были тщательно изучены и основаны в основном на предположениях.

Цель этого исследования — изучить влияние различных добавок из группы омега-3 на профиль жирных кислот матери и плода во время беременности и изучить их эпигенетическое влияние.

Методы обучения:

Женщины 12 недель беременности, посещающие отделение высокого риска и соответствующие критериям включения, будут предложены для участия в исследовании.Демографические, медицинские и акушерские данные будут собираться из медицинских карт после подписания информированного согласия.

Каждый участник будет случайным образом распределен в одну из трех групп исследования в зависимости от порядка набора (1 — в первую группу, 2 — во вторую группу, 3 — в третью группу, 4 — в первую группу и т. Д.) . Рандомизация будет проводиться главным исследователем, не входящим в группу высокого риска, и будет не видна участникам и лечащему врачу.

Группа 1: Обогащенная диета с добавлением 2 капсул ALA в день — 630 мг в каждой капсуле. Общее количество 1260 мг (рекомендуемая суточная доза 1-2 г).

Группа 2: Обогащенная диета с 2 капсулами добавок DHA + EPA в день (каждая капсула состоит из 240 мг DHA и 360 мг EPA) Группа 3: Контрольная группа — будет получать 2 капсулы плацебо в день (Все продукты будут поставляться той же компании, которая одобрена FDA и Министерством здравоохранения Израиля). Последующее наблюдение будет происходить при каждом посещении отделения высокого риска с интервалом в 3 и 2 недели во втором и третьем триместре, соответственно.При каждом посещении берутся одна пробирка с 5 см3 крови для анализа профиля жирных кислот, а во время родов у матери и из пуповины после отделения плаценты берутся две пробирки с кровью: 1- для анализа жирных кислот, 2 — для ПЦР-оценки мРНК генов, которые, как было обнаружено, коррелировали в моделях на животных с влиянием питания матери во время беременности и связаны с патологиями метаболического синдрома во взрослом возрасте (в том числе — FASn, Elov6, PPAR (α, β / δ, γ), SCD1, Fads2, SREBP-1, Ppargc1alpha, Lpin1, Plin5, MAPK / PGC-1α.(

Пероральный прием плюс вагинальная альфа-липоевая кислота у женщин с риском преждевременных родов

Пероральный прием плюс вагинальная альфа-липоевая кислота у женщин из группы риска преждевременных родов

IJMDAT 2018; 1 (1): e104

Тема: Гинекология Категория: Оригинальный артикул

Витрано Г. Департамент наук по укреплению здоровья и охране здоровья матери и ребенка «Г.Д’Алессандро », U.O.C акушерства и гинекологии, AOUP« Паоло Джакконе », Палермо, Италия,
[email protected] , Мосера Г. Департамент наук по укреплению здоровья и охране здоровья матери и ребенка «Г. Д’Алессандро », U.O.C акушерства и гинекологии, AOUP« Паоло Джакконе », Палермо, Италия , Гуардино М. Департамент наук по укреплению здоровья и охране здоровья матери и ребенка «Г. Д’Алессандро », U.O.C акушерства и гинекологии, AOUP« Паоло Джакконе », Палермо, Италия , Джалломбардо В.Департамент наук по укреплению здоровья и охране здоровья матери и ребенка «Г. Д’Алессандро », U.O.C акушерства и гинекологии, AOUP« Паоло Джакконе », Палермо, Италия , Венеция Р. Департамент наук по укреплению здоровья и охране здоровья матери и ребенка «Г. Д’Алессандро », U.O.C акушерства и гинекологии, AOUP« Паоло Джакконе », Палермо, Италия

Реферат

Цель: Этиология преждевременных родов многофакторна.Воспалительная реакция всегда связана с активацией NF-kB, которая определяет синтез и высвобождение воспалительных молекул, участвующих в активации мембран плода, модификациях шейки матки, боли в животе и спонтанных сокращениях матки. Существует тесная связь между преждевременными родами и укорочением шейки матки во второй четверти беременности. Мы оценили пользу от введения альфа-липоевой кислоты для женщин с риском преждевременных родов из-за наличия симптомов (тазовая боль и сокращения матки) или уменьшения длины шейки матки.
Пациенты и методы: Это проспективное обсервационное исследование проводилось в отделении гинекологии и акушерства университетской больницы Палермо (Палермо, Италия) с октября 2015 года по апрель 2016 года. Критерии включения: женщины в возрасте 18-35 лет с гестационными заболеваниями. возраст от 24 до 33 недель аменореи, беременность с риском преждевременных родов из-за длины шейки матки от 35 до 25 мм (при наличии симптомов) или от <30 до> 15 мм (при отсутствии симптомов), неповрежденных плодных оболочек и отрицательных результатов на вагиноз.Пациенты получали ежедневное лечение альфа-липоевой кислотой перорально (300 мг, два раза в день в течение 30 дней) и вагинально (10 мг, один раз в день в течение 10 дней) или не получали лечения (контрольная группа). Пациентов оценивали на исходном уровне (T 0), через 7 дней, через 30 дней и на 34 неделе беременности с учетом: характеристик матери, симптоматики и длины шейки матки.
Результаты: Среди 60 проанализированных женщин 50 получали перорально и вагинально альфа-липоевую кислоту, а 10 не получали никакой терапии. В группе лечения у 10 пациентов не было симптомов, а у 40 — симптомов.Симптомы исчезли у 37 пациентов. В группе, не получавшей лечения, у 4 женщин были симптомы, а у 6 — бессимптомно. В конце концов, у всех женщин были симптомы. Средняя длина шейки матки уменьшилась в группе, не получавшей лечения, по сравнению с группой, получавшей лечение.
Выводы: Комбинированное вагинальное / пероральное введение с альфа-липоевой кислотой показало эффективность в уменьшении симптомов и предотвращении укорочения шейки матки у нашей группы пациентов. Во время лечения побочных эффектов не выявлено.

цитировать эту статью

Витрано Г.Департамент наук по укреплению здоровья и охране здоровья матери и ребенка «Г. Д’Алессандро », U.O.C акушерства и гинекологии, AOUP« Паоло Джакконе », Палермо, Италия,
[email protected] , Мосера Г. Департамент наук по укреплению здоровья и охране здоровья матери и ребенка «Г. Д’Алессандро », U.O.C акушерства и гинекологии, AOUP« Паоло Джакконе », Палермо, Италия , Гуардино М. Департамент наук по укреплению здоровья и охране здоровья матери и ребенка «Г.Д’Алессандро », U.O.C акушерства и гинекологии, AOUP« Паоло Джакконе », Палермо, Италия , Джалломбардо В. Департамент наук по укреплению здоровья и охране здоровья матери и ребенка «Г. Д’Алессандро », U.O.C акушерства и гинекологии, AOUP« Паоло Джакконе », Палермо, Италия , Венеция Р. Департамент наук по укреплению здоровья и охране здоровья матери и ребенка «Г. Д’Алессандро », U.O.C акушерства и гинекологии, AOUP« Паоло Джакконе », Палермо, Италия Пероральный прием плюс вагинальная альфа-липоевая кислота у женщин с риском преждевременных родов

IJMDAT 2018; 1 (1): e104

История публикации

Дата подачи: 27 ноября 2017 г.

Дата внесения изменений: 11 декабря 2017 г.

Дата принятия: 14 декабря 2017 г.

Дата публикации: 27 марта 2018 г.

Преждевременные роды: почему это происходит и как их предотвратить.

По оценкам ВОЗ, в 2015 году 15 миллионов детей родились преждевременно. Во время беременности каждый момент жизненно важен для здорового роста ребенка. Даже последние недели беременности важны для правильного развития мозга, легких и печени. Итак, каковы последствия преждевременных родов? К сожалению, осложнения у недоношенных детей приводят к более высокому уровню смертности, а те, кто выжил, могут страдать от некоторых форм инвалидности, таких как проблемы с дыханием, трудности с кормлением, церебральный паралич, задержка развития, проблемы со зрением и проблемы со слухом.Не только ребенок страдает преждевременными родами, но и только что родившаяся мама должна взять на себя финансовую и эмоциональную нагрузку. Это может привести к глубокой депрессии, беспокойству, гневу, семейным беспорядкам и недосыпанию. Это классификация, которая характеризует преждевременные роды до 37 недель.

  • чрезвычайно преждевременные роды (менее 28 недель)
  • очень недоношенные (от 28 до 32 недель)
  • умеренно-поздние недоношенные (от 32 до 37 недель).

Что вызывает преждевременные роды? Вероятно, ранняя идиопатическая активация нормального родового процесса вызвана разными факторами риска.Важным фактором общего роста преждевременных родов является увеличение числа пар, которые полагаются на вспомогательные репродуктивные технологии, но это не единственный аспект. У чернокожих женщин риск преждевременных родов выше, в три-четыре раза выше, чем у женщин других этнических групп. Статус питания имеет важное значение во время беременности: действительно, женщины с низким содержанием железа, фолиевой кислоты или цинка более склонны к преждевременным родам. Преждевременный разрыв плодных оболочек (PROM) приводит к преждевременным родам, однако причины, вызывающие этот разрыв, неизвестны, у женщин обычно протекает бессимптомно, поэтому предотвратить это событие очень сложно.Другими факторами риска могут быть инфекции, курение, эндокринные аномалии матери, такие как неконтролируемый сахарный диабет и недостаточная выработка прогестерона, аутоиммунные факторы матери и предыдущая история двух или более выкидышей. Одна из основных причин преждевременных родов — воспаление. Действительно, факторы, связанные с преждевременными родами, обычно связаны с воспалением. Во время беременности физиологический статус женщины претерпевает множество различных изменений, в частности, модулируется иммунитет, чтобы предотвратить атаку плода со стороны иммунной системы матери, а также корректируется воспалительный путь.Фактически, успешная беременность зависит от баланса этих двух путей. Воспаление обычно связано с опасной ситуацией, например с инфекциями и повреждением тканей. Однако во время беременности существует важный и тонкий баланс между провоспалительными и противовоспалительными видами. Этот баланс различается на разных этапах беременности, однако, если этот баланс является ненормальным, возникает риск неблагоприятного исхода беременности. Основные функции, в которые вовлечено воспаление, — это созревание шейки матки, разрыв плодных оболочек и сократимость миометрия.Как вы, возможно, знаете, время беременности имеет важное значение, поскольку когда воспаление приводит к активации этих трех функций, упомянутых ранее, у женщины могут возникнуть преждевременные роды.

Как увеличить шанс зачатия — доктор Рути Харпер, доктор медицины

Ваши менструальные циклы часто отражают состояние вашего здоровья в Общее. Следуя некоторым простым советам по образу жизни, включая правильное питание, сон, снижение стресса и упражнения, вы можете естественным образом повысить свою фертильность и сбалансировать свои гормоны, увеличивая ваши шансы на зачатие и здоровье беременность.

Гарвардское исследование с участием 17 544 женщин показало, что женщины, которые следовали сочетанию пяти или более факторов образа жизни (потребляли меньше трансжиры и сахар, потребляли больше растительного белка вместо животного белка, и молочные продукты с высоким содержанием жира вместо молочных продуктов с низким содержанием жира, ели больше клетчатки и железа, потребляли больше поливитамины, имели более низкий ИМТ, тренировались в течение более длительных периодов времени) испытал более чем на 80% меньше риска бесплодия из-за нарушений овуляции по сравнению с женщинами, которые ни один образ жизни не меняется.

Эти советы представляют особый интерес для женщин, которые:

  • Без овуляции
  • Имеют короткие лютеиновые фазы
  • Имеют нерегулярные циклы
  • Имеют ограниченный шейный отдел шейки матки или нет жидкость
  • Прекращают контроль над рождаемостью таблетка
  • Был хотя бы один выкидыш
  • Имеют избыточный вес или ожирение
  • Страдают гормональными нарушениями расстройства, такие как СПКЯ
  • Не удается забеременеть через 6 месяцев
  • Возраст старше 30 лет, принимает АРТ, но все еще заинтересованы в том, чтобы быть в лучшей форме для здоровой беременности

Диета для фертильности

Здоровая диета наиболее полезна, если ее начать за 3-6 месяцев до этого. чтобы попытаться зачать.Определенные питательные вещества необходимы для здоровья обоих яйца и сперма, для лечения гормональных нарушений и предотвращения родов дефекты. Соблюдение диеты для повышения фертильности — это одна из вещей, которую мы можем контролировать, когда она приходит к беременности независимо от возраста, социального статуса, времени и место нахождения. Поэтому каждый день нужно есть так, как если бы вы могли забеременеть!

Выбрать полезные жиры — такие как мононенасыщенные и полиненасыщенные жиры, но не транс-жиры. Добавить орехи, семена, лосось и сардины в вашем рационе.

Опц. для органических овощей и фруктов . Согласно метаанализу 2014 года, охватывающему более 340 исследования, органические культуры имеют более высокие концентрации антиоксидантов (фенольных кислоты, флавонолы, антоцианы и т. д.) и более низкие концентрации вредных пестициды.

Потребление органические цельножирные молочные продукты . В случае СПКЯ и эндометриоза или непереносимости лактозы, попробуйте миндальное или конопляное молоко.

Выбирайте органическое мясо травяного откорма и курицу свободного выгула .Эти продукты с высоким содержанием белка и низким содержанием гормонов и антибиотиков, которые могут нарушить здоровый уровень эстрогена.

Лимит потребление красного мяса . Согласно исследованию 504 женщин, проведенному в 2004 году, женщины, которые потребляли больше говядина, ветчина и другое красное мясо имеют повышенный риск эндометриоза.

Увеличение потребления холодноводной рыбы . Аляскинский лосось, палтус и треска богаты незаменимыми жирными кислотами (омега-3), белком, витамином А и помогают регулировать здоровый менструальный цикл.Избегайте тунца, рыбы-меч и морского окуня из-за высокого уровня ртути и избегайте выращиваемого на фермах лосося, поскольку он содержит антибиотики и пищевые красители.

Ешьте больше клетчатки. Волокно может контролировать уровень сахара в крови и уровень инсулина, что помогает уменьшить проблемы с фертильностью, такие как СПКЯ. Клетчатка также уменьшает иммунологические проблемы (аутоиммунные состояния, такие как болезнь Хашимото и болезнь Грейвса) и способствует здоровому гормональному балансу. Примеры продуктов, богатых клетчаткой, включают фрукты, овощи, темную зелень и бобы.

Потребляйте цельнозерновые . Цельнозерновые продукты богаты клетчаткой, важными витаминами и необходимыми питательными веществами. Выбирайте цельнозерновой хлеб, цельнозерновые макароны, киноа и коричневый рис вместо белого хлеба и риса.

Избегайте обезвоживания. Выпивайте по крайней мере половину своего веса в унциях чистой, очищенной или фильтрованной воды ежедневно. Постарайтесь быть умеренными в потреблении кофе и чая.

Избегайте соевых продуктов, таких как , как соевое молоко, соевые бургеры, соевое мясо и соевые сыры.Было доказано, что соевые продукты обладают свойствами, имитирующими эстроген.

Избегать сахар. Фруктовые соки и газированные напитки в бутылках с высоким содержанием искусственного сахара, который повышает уровень сахара в крови и снижает ваша иммунная защита. Выбирайте здоровые альтернативы, такие как стевия, мед и кленовый сироп.

Добавьте эти важные питательные вещества в вашем рационе :

  • Витамин D помогает организму вырабатывать половые гормоны, влияющие на овуляцию и гормональный баланс.Витамин D содержится в яйцах, жирной рыбе, молочных продуктах и рыбий жир. Исследование 2018 года показало, что витамин D его дефицит может вызвать нерегулярные менструальные циклы, в то время как, согласно исследованию 2015 года, низкий уровень витамина D может снижение способности спермы забеременеть.
  • Витамин C улучшает уровень гормонов и увеличивает фертильность у женщин с дефектом лютеиновой фазы, согласно исследованию 2003 года. Витамин С также может снизить вероятность врожденных дефектов на основе ретроспективного исследования, опубликованного в британском Медицинский журнал.Кроме того, витамин С может улучшить качество и подвижность сперматозоидов. и защищают сперматозоиды от повреждения ДНК, тем самым снижая риск выкидыша и хромосомные проблемы. Витамин С также препятствует слипанию сперматозоидов. вместе, делая их более подвижными. Красный перец, брокколи, клюква, капуста, картофель, помидоры и цитрусовые — отличные источники этого витамина.
  • Липоевая кислота — очень важный антиоксидант, повышающий фертильность как у мужчин, так и у женщин. Согласно исследованию, опубликованному в журнале Fertility and Sterility, липоевая кислота улучшила результаты ЭКО у 101 стареющей женщины.Кроме того, 600 мг альфа-липоевой кислоты (ALA) увеличивали общее количество сперматозоидов, концентрацию и подвижность сперматозоидов, согласно рандомизированному клиническому исследованию 2015 года. Его источники пищи включают картофель, шпинат и красное мясо.
  • Витамин B6 может использоваться как регулятор гормонов. Это также помогает контролировать уровень сахара в крови, снижает предменструальный синдром и может быть полезен для облегчения симптомов утреннее недомогание. Продукты, богатые витамином B6, включают тунец, бананы, индейку, печень, лосось, треска, шпинат, сладкий перец и зелень репы, зелень капусты, чеснок, цветная капуста, зелень горчицы, сельдерей, капуста, спаржа, брокколи, капуста, брюссельская капуста и мангольд.
  • Витамин B12 может улучшить качество и выработку сперматозоидов, одновременно укрепляя слизистую оболочку эндометрия при оплодотворении яйцеклеток, снижая вероятность выкидыша. Согласно исследованию 2001 года, дефицит витамина B12 может привести к нерегулярной овуляции и даже неправильной имплантации. Его можно найти в моллюсках, устрицах, мидиях, печени, икре (рыбных яйцах), рыбе, крабах, лобстерах, говядине, баранине, сыре, яйцах.
  • Фолиевая кислота / фолиевая кислота — один из самых известных витаминов для беременных.Этот витамин может предотвратить многие врожденные дефекты, такие как расщелина позвоночника, врожденные пороки сердца, заячья губа, дефекты конечностей и аномалии мочевыводящих путей. Дефицит фолиевой кислоты также может увеличить риск преждевременных родов, задержки роста плода, отслойка плаценты, преэклампсия и низкий вес при рождении. Продукты, богатые фолиевой кислотой, включают печень, чечевицу, фасоль пинто, фасоль гарбанзо, спаржа, шпинат, черная фасоль, темно-синяя фасоль, фасоль и зелень капусты.
  • Железо содержится в чечевице, шпинате, семенах кунжута, почках. фасоль, семена тыквы (сырые), оленина, фасоль гарбанзо, морская фасоль, патока и говядина.У женщин, принимающих добавки железа, риск овуляторное бесплодие, согласно исследованию, проведенному в 2006 году с участием 438 бесплодных женщин.
  • Селен — антиоксидант, который помогает защитить яйцеклетку и сперму. от повреждения свободными радикалами. Его можно найти в бразильских орехах, печени, луциане, треске, палтус, тунец, лосось, сардины, креветки, грибы кримини и индейка.
  • Цинк контролирует уровни эстрогена и прогестерона и помогает поддерживать здоровая репродуктивная система.Низкий уровень цинка напрямую связан с выкидыш на ранних сроках беременности при повышенном содержании цинка Показано, что повышает уровень сперматозоидов, улучшая форму, функции и качество мужчин сперма и снижение мужского бесплодия. Цинк содержится в печени теленка, устрицы, говядина, баранина, оленина, кунжут, тыквенные семечки, йогурт, индейка, зеленый горошек и креветки.
  • Незаменимые жирные кислоты (EFA) могут сбалансировать гормоны в организме, оптимизировать слизистую шейки матки, способствовать овуляции и в целом улучшить качество матки за счет увеличения притока крови к репродуктивным органам.Согласно Кокрановскому обзору 2018 года, в котором приняли участие более 19 тысяч женщин, повышенное потребление ОНЖК может снизить риск преждевременных родов и низкой массы тела при рождении. Источники питания включают семена льна, грецкие орехи, лосось, сардины, палтус, креветки, окунь, гребешок и семена чиа.
  • CoQ10 необходим каждой клетке тела для получения энергии производство и является сильным антиоксидантом. CoQ10 может восстанавливать митохондрии функция и улучшение фертильности у женщин старше 35 лет, согласно исследованию 2015 года.Более того, в исследовании с участием 228 мужчин при необъяснимом бесплодии CoQ10 увеличивает плотность и подвижность сперматозоидов и сперматозоидов морфология. Хотя его можно найти в морепродуктах и ​​мясных субстанциях, это трудно получить с пищей и, следовательно, с добавками CoQ10 (убихинола) советуют.
Идеальные продукты для повышения фертильности! Яйца (витамин D, B12, белок) грецкие орехи, семена льна, семена конопли, семена чиа (омега 3), тыква & семена кунжута (цинк, железо) подсолнечник семена и миндаль (витамин Е) Выкормленные травой мясо (Омега 3, железо, B12, белок) Шпинат, Швейцарский мангольд, капуста и капуста (железо, фолиевая кислота, B6, витамин E) сырые чернослив, гранаты, изюм, черника и клубника (витамин С, Флавоноиды, различные антиоксиданты) Цветной овощи (витамины C, B6, A) Холодная вода рыба и моллюски (витамин D, омега-3, цинк, селен, B12, CoQ10) печень (Витамин D, цинк, селен, железо, фолиевая кислота, B12, CoQ10) Чечевица, гарбанзо, фасоль пинто (железо, фолиевая кислота) сырые или кисломолочные продукты (витамин D, B12, цинк)

Используйте добавки

Самые важные питательные вещества можно найти в источниках пищи.Однако есть некоторые питательные вещества, которые трудно получить с помощью диеты или более высокие уровни необходимы для повышения фертильности и борьбы с гормональным дисбалансом и потенциальные врожденные дефекты. К ним относятся:

  • Добавки убихинола — лучший способ получить CoQ10 , который улучшает здоровье яйцеклеток и сперматозоидов.
  • Фолиевая кислота . 400 мг фолиевой кислоты необходимо для профилактики спинного мозга. дефекты к ребенку. В идеале вы должны начать с добавок фолиевой кислоты до ваша беременность.
  • Мультивитамины , включая железо, фолиевую кислоту, витамин C, витамин E, витамин B комплекс, цинк и селен улучшат ваше общее состояние здоровья и фертильность

Есть также другие добавки, которые помогают контролировать гормональные нарушения или проблемы с фертильностью. К ним относятся:

  • Витекс — комплексное растение, которое действует на гормоны гипоталамус, гипофиз и яичники и помогает лечить гормональные нарушения, такие как ПМС и СПКЯ. Однако, поскольку он не одобрен FDA, вам следует принимать только это под руководством опытного врача.
  • Для женщин, у которых наблюдается коротких лютеиновых фаз , рассмотрите возможность приема Optivite PMT или ProCycle PMS и увеличения потребления рыбьего жира.
  • Женщинам с ограниченной фертильной жидкостью шейки матки следует попробовать масло примулы, FertileCM, отхаркивающее средство Mucinex (без антигистаминных препаратов), таблетки с расширенным высвобождением гвайфенезина 600 мг (без антигистаминных препаратов), Робитуссин (без антигистаминных препаратов) as они улучшают цервикальную жидкость.

Снижение стресса

Стресс определяется как «реакция на физическое, психическое или эмоциональное напряжение или напряжение (например, страх или боль), которые беспокоят или нарушает нормальное физиологическое равновесие организма ».Стресс — это время, когда организм чувствует, что зачатие не должно происходить, и вместо этого предотвращает его защиту как матери, так и ребенка. Симптомы могут включать бессонницу, раздражительность, беспокойство или нервозность. К сожалению, это те же симптомы, которые могут возникнуть, когда вы испытывают трудности с беременностью. Есть много методов снижения стресса, которые могут подойти каждому. от медитации, йоги и чтения до походов и упражнений!

Упражнения и тело Вес

Ожирение или избыточный вес могут привести к увеличению выработка эстрогена, при слишком худом состоянии овуляция может вообще прекратиться! В идеале у вас должен быть ИМТ от 20 до 24, а жир — около 20 лет. и убедитесь, что вы регулярно занимаетесь спортом.Согласно систематическому обзору 2017 г., энергичные упражнения по 30-60 минут в день могут снизить риск ановуляторного бесплодия .

Остальное

Жизненно важно для достижения 8 часов непрерывного сна каждую ночь ! Попробуйте полностью удалить любой источник света, так как это поможет вам расслабиться и лучше спать, а также устранит любые проблемы с менструальным циклом, от коротких лютеиновых фаз до нерегулярных периодов.

Секс

Источник проблем фертильности поровну разделен между мужчинами и женщинами, поэтому оценка мужской фертильности одинаково важна для оценки женщин, когда зачатие не происходит.Сперма мужчины считается нормальной, если его эякулят содержит не менее 20 миллионов сперматозоидов на миллиметр и если общее количество сперматозоидов составляет не менее 250-300 миллионов.

Если сперма мужчины количество в норме

  • Занимайтесь сексом каждый день со дня, когда у вас влажная цервикальная жидкость или ощущение смазывающего влагалища, включая день первого повышение температуры. Чем ближе половой акт к вашему Пиковому дню, тем выше шансы на зачатие!

Если количество сперматозоидов у мужчины низкий

В первые несколько месяцев вам следует попробовать заняться сексом. каждый день, когда у вас есть цервикальная жидкость из яичного белка.Но если это не сработает, вы может захотеть заняться сексом через день. Мужчинам с низким количеством сперматозоидов больше времени для производства большего количества более фертильных сперматозоидов, что может быть достигается путем воздержания от эякуляции до тех пор, пока ваша цервикальная жидкость не станет скользкий. Несколько советов, которым нужно следовать:

  • Занимайтесь сексом каждый день со дня, когда у вас влажная цервикальная жидкость, до дня первого повышения температуры включительно.
  • Занимайтесь сексом через день со дня мокроты шейки матки. жидкости до дня первого повышения температуры включительно.
  • Занимайтесь сексом через день со дня употребления яичного белка цервикальная жидкость до дня первого повышения температуры включительно.
  • Если у вас только 2 дня фертильной жидкости шейки матки, воздержитесь от первый день и заниматься сексом в день пика.

Чего следует избегать

  • Исключите кофеин, никотин, алкоголь и нездоровую пищу. Правильная диета необходима для повышения фертильности, гормонального баланса и достижения здоровой беременности.
  • Избегайте ненужных лекарств и лекарств, включая безрецептурные .Согласно исследованию, опубликованному в British Medical Journal, женщины, которые принимали аспирин, антациды, декстроамфетамин, фенобарбитал, амитал натрия, другие барбитураты, лекарства от кашля, избыточное количество железа, сульфаниламиды и никотинамид, имели больше шансов родить детей с врожденными дефектами, чем женщины. кто не принимал никаких лекарств.
  • Держитесь подальше от ксеногормонов. Ксеногормоны — это химические вещества, которые могут нарушать работу гормонов. К ним относятся парабенов , которые можно найти в шампунях, косметических продуктах и ​​даже в еде и напитках! Более того, гибкий пластик часто содержит фталатов , дополнительный разрушитель гормонов! Обязательно читайте этикетки своих повседневных продуктов и избегайте ксеногормонов.
  • Избегайте воздействия на яички чрезмерного тепла (горячие ванны и портативные компьютеры, тесное нижнее белье), езды на велосипеде,
.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.