Липоевая кислота применение и дозы: показания и противопоказания, состав и дозировка – АптекаМос

Содержание

Диалипон® Турбо — инструкция к применению лекарственного средства

Инструкция по применению

Общая характеристика:

Международное непатентованное название: thioctic acid;

Описание: прозрачная жёлто-зелёного цвета жидкость.

Состав лекарственного средства:

действующее вещество: thioctic acid;

50 мл раствора содержит альфа-липоевой кислоты 600 мг, что соответствует меглюминовой соли альфа-липоевой кислоты 1167,7 мг;

вспомогательные вещества: меглюмин, полиэтиленгликоль 300 (макрогол 300), вода для инъекций.

Форма выпуска: 

Раствор для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа: 

Прочие лекарственные средства, применяемые для лечения заболеваний пищеварительного тракта и метаболических расстройств. Тиоктовая кислота.

Код АТС А16А Х01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Тиоктовая (альфа-липоевая кислота) – эндогенный антиоксидант, который выполняет функцию коэнзима в окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот. При сахарном диабете в результате гипергликемии повышается содержание конечных продуктов гликозилирования. Этот процесс способствует уменьшению эндоневрального кровотока и развитию эндоневральной гипоксии. При этом, наряду с повышением продукции свободных радикалов уменьшается содержание антиоксидантов, в частности глютатиона.

В исследованиях на крысах при стрептозотоцин-индуцируемом диабете было показано, что тиоктовая кислота уменьшает образование конечных продуктов гликозилирования, улучшает эндоневральный кровоток, повышает уровень физиологических антиоксидантов, таких как глютатион. Эти экспериментальные данные свидетельствуют о том, что тиоктовая кислота улучшает функции периферических нейронов. Это касается сенсорных нарушений при диабетической полинейропатии, таких как дизестезии, парестезии.

Фармакокинетика.

Альфа-липоевая кислота претерпевает значительныe изменения при первичном прохождении через печень. Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания в системной доступности альфа-липоевой кислоты. Выводится почками преимущественно в виде метаболитов. Образование метаболитов осуществляется в результате окисления боковой цепи и конъюгации. Период полувыведения Диалипона Турбо из сыворотки крови составляет около 25 минут.

Показания для применения

Парестезии при диабетической полинейропатии.

Способ применения и дозировка

Препарат вводить непосредственно из флакона (то есть без растворителя) в виде внутривенной капельной инфузии взрослым в дозе 600 мг в сутки (содержимое 1 флакона) в течение минимум 30 минут.

В связи с тем, что альфа-липоевая кислота чувствительна к действию света, флаконы следует хранить в картонной упаковке до непосредственного их применения.

В начале курса лечения препарат Диалипон Турбо вводят внутривенно. Курс лечения –                2-4 недели.

Для дальнейшей терапии использовать пероральные формы препаратов тиоктовой кислоты в дозе 300-600 мг в сутки.

Побочное действие

Со стороны центральной нервной системы: в отдельных случаях наблюдались изменение или нарушение вкусовых ощущений, головная боль, приливы, повышенная потливость, затрудненное дыхание, повышение внутричерепного давления, головокружение, судороги, нарушение зрения и двоение в глазах.

Со стороны пищеварительного тракта: в отдельных случаях при быстром внутривенном введении препарата наблюдались тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Со стороны системы крови: в отдельных случаях наблюдались петехиальные кровоизлияния в слизистые оболочки/кожу, нарушение функции тромбоцитов, гипокоагуляция, геморрагические высыпания (пурпура), тромбофлебит, тромбоцитопения.

Метаболические нарушения: вследствие улучшенного усвоения глюкозы в некоторых случаях может снижаться уровень сахара в крови, из-за чего возможно появление подобных гипогликемии симптомов, таких как головокружение, повышенная потливость, головная боль, расстройства зрения.

Со стороны иммунной системы: в отдельных случаях наблюдались кожные высыпания, крапивница, зуд, экзема, а также системные реакции вплоть до развития анафилактического шока. Частота не известна – аутоиммунный синдром (см. раздел «Меры предосторожности»), клиническими проявлениями аутоиммунного инсулинового синдрома могут быть: головокружение, потливость, мышечная дрожь, учащение сердцебиения, тошнота, головная боль, спутанность сознания, нарушение зрительного восприятия, потеря сознания, кома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при быстром внутривенном введении могут наблюдаться боль в области сердца, тахикардия.

Другие: В единичных случаях были сообщения о реакциях в месте введения и слабость.

При быстром внутривенном введении лекарственного средства возможно повышение внутричерепного давления (возникновение чувства тяжести в голове), затруднение дыхания.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к альфа-липоевой кислоте или к другим компонентам препарата. Сердечная и дыхательная недостаточность, острая фаза инфаркта миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, дегидратация, хронический алкоголизм и другие состояния, которые могут приводить к лактоацидозу.

Детский возраст до 18 лет.

Передозировка

Симптомы: возможны тошнота, рвота и головная боль. При применении очень высоких доз от 10 до 40 г тиоктовой кислоты в сочетании с алкоголем наблюдается тяжелая интоксикация, которая может вызвать летальный исход. Клиническая картина отравления в начале проявляется психомоторным возбуждением или нарушением сознания и в дальнейшем протекает с приступами генерализованных судорог и развитием лактоацидоза. Последствиями интоксикации могут быть гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, острый некроз скелетных мышц, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови, угнетение костного мозга и полиорганная недостаточность.

Лечение. При подозрении на передозировку показана немедленная госпитализация. Терапия симптоматическая. Лечение приступов генерализованных судорог, лактоацидоза и других угрожающих жизни последствий передозировки должно производиться в соответствии с принципами современной интенсивной терапии. Специфического антидота нет. В настоящее время данные о целесообразности применения гемодиализа, методов гемоперфузии или гемофильтрации в рамках форсированного выведения тиоктовой кислоты отсутствуют.

Меры предосторожности

При применении препарата Диалипон Турбо следует использовать светозащитные чёрные пакеты, которые надеваются сверху на флакон при введении препарата внутривенно.

Главным фактором эффективного лечения диабетической полинейропатии является оптимальная коррекция уровня сахара в крови больного.

При парентеральном применении препарата Диалипон Турбо существует риск возникновения аллергических реакций, включая анафилактический шок, поэтому пациентов следует проверять на наличие таких реакций. В случае появления таких признаков как зуд, тошнота, недомогание, следует немедленно прекратить введение препарата и принять необходимые терапевтические меры.

У единичных пациентов с декомпенсированным или неадекватно контролируемым диабетом и ухудшением общего состояния здоровья могут развиться тяжелые анафилактические реакции, связанные с применением препарата Диалипон Турбо.

При лечении больных сахарным диабетом, особенно в начале лечения, необходим частый контроль глюкозы крови. В некоторых случаях необходимо корректировать дозы антидиабетических средств для предотвращения гипогликемии.

Во время лечения тиоктовой (альфа-липоевой) кислотой сообщалось о случаях развития аутоиммунного инсулинового синдрома (АИС). Пациенты с некоторыми аллелями, например, HLA-DRB1*04:06 и HLA-DRB1*04:03, более подвержены возникновению АИС при лечении тиоктовой кислотой. Аллель HLA-DRB1*04:03 (предрасположенность к АИС, отношение шансов: 1,6) чаще встречается у лиц европеоидной расы (в Южной Европе чаще, чем в Северной Европе). Аллель HLA-DRB1*04:06 (предрасположенность к АИС, отношение шансов: 56,6), в основном, обнаруживается у лиц из Японии и Кореи.

Аутоиммунные инсулиновый синдром следует учитывать при дифференциальной диагностике спонтанной гипогликемии у пациентов, получающих тиоктовую кислоту (см. раздел «Побочное действие»).

Внимание: информация о несовместимости см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Определенным ограничением внутривенного введения препаратов тиоктовой кислоты является пожилой возраст (старше 75 лет). Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства пациентам старше 75 лет.

Предупреждение: регулярное употребление алкоголя является существенным фактором риска развития и прогрессирования клинической картины нейропатии и может, таким образом, негативно влиять на процесс лечения препаратом. Поэтому пациентам с диабетической полинейропатией рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя. Ограничение употребления алкоголя касается также перерывов между курсами лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет достаточного опыта применения препарата в период беременности или кормления грудью, поэтому его не следует назначать в эти периоды.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время применения препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

В случае возникновения побочных реакций со стороны нервной системы необходимо воздержаться от управления автотранспортом и работы с движущимися механизмами.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата детям до 18 лет не установлены, поэтому его не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

 Взаимодействие с другими лекарственными средствами

альфа-липоевая кислота реагирует с ионными комплексами металлов (например, с цисплатином), поэтому Диалипон Турбо может снижать эффект цисплатина. С молекулами сахаров альфа-липоевая кислота образует плохо растворимые комплексные соединения. Таким образом, раствор альфа-липоевой кислоты несовместим с растворами декстрозы (глюкозы), фруктозы, раствором Рингера и растворами, которые могут вступать в реакцию с SH-группами или дисульфидными связями.

Инфузии лекарственного средства Диалипон Турбо производятся непосредственно из флаконов, не требуется дополнительного разведения.

Нельзя применять вместе с препаратами, которые содержат металлы (например, препараты железа, магния).

Тиоктовая кислота может усиливать сахароснижающий эффект инсулина и/или других противодиабетических средств, поэтому особенно в начале лечения тиоктовой кислотой показан регулярный контроль уровня сахара в крови. Для предотвращения появления симптомов гипогликемии в отдельных случаях может возникнуть потребность в снижении дозы инсулина и/или орального противодиабетического средства.

Этанол уменьшает терапевтическую эффективность тиоктовой кислоты.

Несовместимость.

Раствор альфа-липоевой кислоты несовместим с растворами декстрозы (глюкозы), фруктозы, раствором Рингера и растворами, которые могут вступать в реакцию с SH-группами или дисульфидными связями.

Нельзя применять вместе с препаратами, которые содержат соединения металлов (например, препараты железа, магния).

Условия и срок хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности. 4 года. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска

По рецепту.

Упаковка

По 50 мл во флаконе из стекла. По 1 или 10 флаконов в пачке.

Информация о производителе:

ПАО «Фармак». Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 63.

Эффективность тиоктовой (альфа-липоевой) кислоты в терапии диабетической полинейропатии

Тиоктовая кислота (ТК) – эндогенный антиоксидант. В организме образуется при окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот. В медицинской практике использование ТК в большей степени связано с развитием представлений об окислительном стрессе и перекисном окислении липидов как о достаточно универсальных патогенетических механизмах повреждения клеток и тканей. Одним из препаратов, активное вещество которого ТК, является Тиогамма. Эффективность данного препарата показана при лечении диабетической полинейропатии: снижались как выраженность клинических проявлений (боли, жжения, онемения, парестезии), так и электронейромиографические показатели. Схема применения Тиогаммы: внутривенные инфузии готового раствора в течение 10 дней (во флаконах 50 мг раствора для инфузий 12 мг/мл) с последующим назначением таблетированной формы (600 мг/сут) в течение 50 дней.

Таблица 1. Рандомизированные двойные слепые плацебоконтролируемые исследования эффективности препаратов ТК при диабетической периферической и кардиальной автономной нейропатии

Таблица 2. Применение ТК в различных областях медицины

Тиоктовая (альфа-липоевая) кислота (ТК) – мощный липофильный антиоксидант. Поэтому она по праву считается золотым стандартом патогенетического лечения диабетической полинейропатии [1–3].

ТК синтезируется в организме и выполняет функцию коэнзима при окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот [4–6]. Она представляет собой этилендиаминовую соль альфа-липоевой кислоты, которая, являясь простетической группой мультиферментных комплексов, играет важную роль в метаболизме клетки. ТК как эндогенный антиоксидант связывает свободные радикалы [4, 5, 7]. Именно этим свойством в первую очередь обусловлен возрастающий интерес клиницистов к ТК: открываются новые возможности в терапии заболеваний и патологических состояний, в основе которых лежит дисбаланс окислительно-антиоксидантного гомеостаза. Нормализация клеточного метаболизма происходит посредством инактивации свободных радикалов за счет их связывания SH-группами препарата [4].

ТК потенцирует противовоспалительное действие глюкокортикостероидов и оказывает иммуностимулирующее воздействие. Кроме того, она близка по фармакологическим свойствам к витаминам группы В и способна уменьшать уровень глюкозы в крови и увеличивать содержание гликогена в печени [5].

Использование ТК в медицинской практике связано с развитием представлений об окислительном стрессе и перекисном окислении липидов как о достаточно универсальных патогенетических механизмах повреждения клеток и тканей [8]. Антиоксидантный эффект ТК обусловлен наличием двух тиоловых групп в молекуле, способностью связывать свободные радикалы и свободное тканевое железо, предотвращая таким образом его участие в перекисном окислении липидов [9]. ТК не только обладает самостоятельным антиоксидантным потенциалом, но и поддерживает работу других антиоксидантных звеньев организма [10]. В этом отношении ее протективное действие тесно связано с гомеостазом в системе «глутатион – убихинон» [2]. Выработка активных форм кислорода значительно возрастает при воспалении, иммунологических расстройствах, гипоксии, гипероксии, воздействии лекарств, излучении, дефиците антиоксидантов.

ТК является коэнзимом ключевых ферментов цикла Кребса, что и объясняет ее эффективность. Дополнительным ее преимуществом считается четко зафиксированный эффект утилизации глюкозы [11].

Высокая эффективность и патогенетическое действие ТК доказаны многочисленными экспериментальными и клиническими исследованиями. Так, M. Nagamatsu и соавт. (1995) [12] провели экспериментальное исследование эффективности альфа-липоевой кислоты на животных моделях (крысах) с стрептозотоцин-индуцированной диабетической нейропатией. Альфа-липоевую кислоту в дозах 20, 50 и 100 мг/кг вводили внутрибрюшинно пять раз в неделю через месяц после появления симптомов сахарного диабета. Оценивались показатели улучшения периферического кровотока, скорость проведения импульса по нерву. Скорость кровотока у крыс с диабетом снижалась на 50%, так же как и скорость проведения импульса по нервам. Через месяц применения альфа-липоевой кислоты в дозе 100 мг/кг (дозозависимый эффект) оба показателя нормализовались. Таким образом, на фоне лечения альфа-липоевой кислотой был продемонстрирован эффект уменьшения воздействия окислительного стресса на дистальные участки конечности.

В основе адекватного и рационального способа применения препаратов ТК лежат результаты таких исследований, как ALADIN I, II и III, ORPIL, NATHAN, DECAN, SYDNEY [13–18]. В них отрабатывались доза, кратность приема и длительность курса терапии (табл. 1).

K.J. Ruhnau и соавт. (1999) [19] провели рандомизированное исследование эффективности перорального приема препарата ТК (600 мг/сут) у 12 пациентов с полинейропатией, развившейся на фоне сахарного диабета 2 типа, по сравнению с плацебо (n = 12). Длительность исследования составила три недели. Эффективность оценивалась по динамике нейропатической симптоматики (боли, жжения, парестезии, онемения). Авторы отметили положительную динамику и отсутствие значимых побочных реакций.

В рамках многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования SYDNEY II анализировалась эффективность ТК у больных диабетической полинейропатией [13, 20]. Работа проводилась с 2004 по 2006 г. В исследовании приняли участие 87 пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, находившихся на стационарном и амбулаторном лечении. Комплексное клинико-нейрофизиологическое исследование пациентов продемонстрировало, что наиболее ранним электронейромиографическим показателем поражения чувствительного нерва при сахарном диабете является снижение потенциала действия. Уменьшение боли происходило со второй недели применения ТК в дозе 1800 мг/сут, с четвертой недели – в дозе 1200 мг/сут и только к пятой неделе – в дозе 600 мг/сут [13]. Был сделан вывод: внутривенное введение альфа-липоевой кислоты в течение трех недель способствует достоверному ослаблению нейропатических симптомов и объективной неврологической симптоматики. Учитывая дозозависимый характер развития побочных явлений, оптимальной признана доза 600 мг.

В другом исследовании у пациентов с диабетической полинейропатией (n = 24) на фоне трехнедельной терапии ТК в дозе 1800 мг в сутки уменьшились нейропатические симптомы и неврологический дефицит. Частота побочных эффектов в группах ТК и плацебо была сопоставимой [17].

В медицинской практике ТК представлена тремя солями: этилендиаминовой, трометамоловой и меглюминовой [21].

Одним из препаратов, активное вещество которого ТК, является Тиогамма® (компания «Верваг Фарма», Германия). Тиогамма® содержит меглюминовую соль ТК. В качестве солюбилизатора используется полиэтиленгликоль. Препарат подавляет образование свободных радикалов, улучшает энергетический метаболизм нейронов, восстанавливает эндоневральный кровоток. Выпускается в виде таблеток, содержащих 600 мг препарата, и раствора для внутривенных инфузий во флаконах, содержащих 600 мг препарата.

Препарат в таблетированной форме назначается один раз в сутки в дозе 300–600 мг. Таблетка не разжевывается и запивается небольшим количеством жидкости.

Согласно данным исследования ALADIN I [15], действие альфа-липоевой кислоты в дозах 600 и 1200 мг на позитивные нейропатические симптомы практически не различается. При трехнедельном внутривенном введении побочные эффекты (головная боль, тошнота, рвота) чаще развивались при дозе 1200 мг (32,6%), чем при дозе 600 мг (19,8%) или при введении плацебо (20,7%). Был сделан вывод: доза 600 мг оптимальна и с точки зрения частоты развития побочных реакций, и с точки зрения клинической эффективности.

Основными механизмами действия Тиогаммы являются [2]:

1) влияние на энергетический метаболизм, обмен глюкозы и липидов (участие в окислительном декарбоксилировании кетокислот) с активацией цикла Кребса: усиление захвата и утилизации глюкозы клеткой и потребления кислорода, повышение основного обмена, нормализация глюконеогенеза и кетогенеза, торможение образования холестерина;

2) цитопротективное действие: повышение антиоксидантной активности (прямое и опосредованное через системы витаминов С/Е, цистин/цистеин и глютатионовую), стабилизация митохондриальных мембран;

3) влияние на реактивность организма: стимуляция ретикулоэндотелиальной системы, иммунотропное действие, противовоспалительная и обезболивающая активность, связанная с антиоксидантным действием;

4) нейротропные эффекты: стимуляция роста аксонов, положительное влияние на аксональный транспорт, уменьшение негативного влияния на нервные клетки свободных радикалов, нормализация аномального поступления глюкозы к нерву, предупреждение и уменьшение повреждения нервов при экспериментальном диабете;

5) гепатопротективное действие: накопление гликогена в печени, торможение накопления липидов в печени (при некоторых патологических состояниях), повышение активности ряда ферментов, улучшение функциональной активности печени;

6) дезинтоксикационное действие (фосфорорганические соединения, свинец, мышьяк, ртуть, сулема, цианиды, фенотиазиды и др.).

Тиогамма® показана для лечения заболеваний, сопровождающихся неврологической симптоматикой, и прежде всего диабетической полинейропатии [5].

В настоящее время ТК, в частности Тиогамма®, считается наиболее эффективным средством терапии периферической полинейропатии, что подтвердили широкомасштабные многоцентровые многолетние исследования, такие как ALADIN [22].

Однако ТК вследствие ее антиоксидантной активности используется и в других областях медицины [9] (табл. 2).

Известно, что причиной снижения на 50–70% скорости инсулинозависимого трансмембранного переноса глюкозы при сахарном диабете является окислительный стресс. Дефицит альфа-липоевой кислоты у пациентов с сахарным диабетом служит обоснованием применения препаратов ТК для лечения диабетической полинейропатии. Альфа-липоевая кислота повышает биодоступность глюкозы в инсулинозависимых и инсулиннезависимых тканях, увеличивает поглощение глюкозы периферическими нервами до нормального уровня, а также способствует повышению эндоневральных запасов глюкозы, что приводит к восстановлению энергетического метаболизма нервов. Считается, что назначение ТК целесообразно при инсулинрезистентных формах сахарного диабета [9]. В начале лечения оптимальным является внутривенное капельное введение раствора альфа-липоевой кислоты в течение трех недель (15 капельниц) с последующим переходом на пероральный прием препарата в дозе 600 мг один раз в день за 30–40 минут до еды в течение одного-двух месяцев [2].

Эффективность Тиогаммы при диабетической полинейропатии убедительно продемонстрирована во многих клинических исследованиях. Так, Т. Танкова и соавт. (2000) [6, 23] провели рандомизированное открытое плацебоконтролируемое исследование эффективности Тиогаммы при двухэтапном применении: сначала препарат вводили внутривенно в течение 10 дней, затем принимали перорально в течение 50 дней. Использовалась постоянная доза – 600 мг в сутки. Выраженный клинический эффект отмечен после первых 10 дней терапии. По сравнению с контрольной группой у пациентов, получавших Тиогамму, на 40% снизилась интенсивность спонтанных болевых ощущений в ногах, на 35% увеличилась вибрационная чувствительность, определявшаяся в различных зонах стопы. К концу терапии зафиксирована положительная динамика в отношении выраженности боли (оценивалась по визуальной аналоговой шкале) и вибрационной чувствительности. Кроме того, получена положительная динамика показателей, характеризующих тяжесть поражения вегетативной нервной системы: проявления вегетативной нейропатии сократились на 40% и в 2,5 раза уменьшилось падение систолического артериального давления при ортостатической пробе.

В рамках другого моноцентрового рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования обследованы 120 больных сахарным диабетом 1 и 2 типа. 60 из них получали плацебо, 60 – aльфа-липоевую кислоту в дозе 600 мг в 225 мл физиологического раствора. Препарат вводился внутривенно капельно в течение 30–40 минут [20].

Длительность наблюдения – четыре недели. Оценивалось влияние aльфа-липоевой кислоты на клинические проявления диабетической полинейропатии, электронейромиографические показатели, показатели количественного сенсорного и автономного тестирования. Позитивные нейропатические симптомы были выбраны в качестве основного критерия клинической эффективности. Показана высокая эффективность препарата в отношении большинства изученных показателей состояния периферических нервов. На фоне терапии альфа-липоевой кислотой боль, жжение, онемение, парестезии, ухудшающие качество жизни больных, уменьшились благодаря улучшению функции периферических нервов. Сделан вывод: препараты ТК с успехом могут использоваться в лечении симптомной диабетической полинейропатии.

В исследовании Е.Ю. Комелягиной и соавт. (2006) [14] сравнивалась эффективность двух вариантов терапии диабетической полинейропатии препаратами ТК: пероральный прием 1800 мг в сутки (600 мг три раза в сутки) в течение четырех недель (n = 15) и пероральный прием 600 мг в сутки в течение трех месяцев (n = 15). Показано, что оба режима терапии способствуют достоверному снижению выраженности нейропатических проявлений у больных сахарным диабетом с удовлетворительным контролем заболевания. Авторы констатировали: выбор режима терапии ТК при диабетической полинейропатии зависит от конкретной ситуации: при выраженной болевой симптоматике – более короткий по продолжительности курс с высокой суточной дозой препарата (1800 мг в течение четырех недель), при невыраженных симптомах – более длительный курс с меньшей суточной дозой (600 мг в течение трех месяцев).

Исследование И.И. Матвеевой и соавт. (2007) [24], проводимое в Ижевском эндокринологическом центре, продемонстрировало, что препарат ТК является высокоэффективным при дистальной диабетической нейропатии: улучшаются клиническая симптоматика, состояние периферических нервов, уменьшаются окислительный стресс, инсулинорезистентность. В исследовании участвовали 126 пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа (скрининг), которые применяли препарат в дозе 600 мг в сутки в течение 10 дней внутривенно, затем перорально в той же дозе в течение восьми – десяти недель.

И.И. Пимонова (2010) [25] изучала эффективность Тиогаммы у 50 больных диабетической и гипотиреоидной дистальной симметричной сенсомоторной полинейропатией. Все участники получали препарат в следующем режиме: 600 мг внутривенно капельно в течение 10 дней (по одной инъекции в день, скорость введения – не более 50 мг/мин), далее перорально по 600 мг утром натощак в течение 30 дней. При лечении диабетической полинейропатии наибольший эффект достигнут у пациентов с острой сенсорной полинейропатией и радикулоплексопатией, достоверные изменения – у пациентов с прогрессирующей сенсомоторной полинейропатией. При лечении гипотиреоидной полинейропатии высокая эффективность отмечена в отношении купирования болевого синдрома, однако положительная динамика четко коррелировала с адекватной заместительной терапией тиреоидными гормонами.

Спектр применения препаратов, содержащих ТК, как в качестве монотерапии, так и в составе комплексной терапии постоянно расширяется. Так, в сравнительном открытом рандомизированном исследовании, проведенном В.Г. Артамоновой и соавт. (2011) [26], оценивалась эффективность препарата ТК в комплексной терапии вегетативно-сенсорной полинейропатии конечностей как проявления вибрационной болезни. Применение ТК в дозе 600 мг в сутки в составе комплексной терапии в течение 21 дня достоверно снижало частоту субъективных жалоб пациентов, приводило к стойкому уменьшению рецидивов болевого синдрома в конечностях, частоты приступов ангиоспазмов и усиливало эффект терапии в целом. Показана положительная динамика в отношении сосудистого тонуса, кровенаполнения и венозного оттока, что, по мнению авторов, обусловливает развитие противовоспалительного, противоотечного, анальгезирующего эффектов и способствует нормализации гомеостаза.

Е.И. Чуканова и соавт. (2001–2014) [27–29] оценивали эффективность применения ТК при дисциркуляторной энцефалопатии и сосудистых когнитивных нарушениях (в составе комплексной патогенетической терапии). В отношении 49 пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией показано, что применение препарата в дозе 600 мг два раза в день в течение семи дней с переходом в дальнейшем на прием 600 мг один раз в день в течение 53 дней перорально (за 30 минут до еды) позволяет добиться положительного эффекта. Последний наблюдался уже к седьмому дню терапии. Несмотря на снижение дозы, положительная динамика неврологического статуса сохранялась и достигла максимума к 60-му дню. Кроме того, отмечена положительная динамика нейропсихологического статуса. ТК оказалась эффективной не только при лечении пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией, имевших повышенный уровень глюкозы в крови, но и у пациентов с церебральной сосудистой недостаточностью без сахарного диабета [28].

Фармакоэкономический анализ эффективности лечения препаратом ТК проведен у больных с хронической церебральной сосудистой недостаточностью разной степени [29]. В исследование были включены 128 пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией. Препарат ТК назначался перорально в суточной дозе 600 мг два раза в день в течение семи дней с последующим переходом на 600 мг один раз в день в течение 23 дней (принимался за 30 минут до еды). У больных дисциркуляторной энцефалопатией первой степени отмечен регресс астенического синдрома, вестибулярной атаксии, аксиальных рефлексов, второй степени – улучшение показателей шкалы «движение», атаксии, псевдобульбарного синдрома, третьей степени – положительная динамика показателей шкалы «движение», атаксии (лобной и мозжечковой), псевдобульбарного синдрома, которая сохранялась до 12-го месяца наблюдения. Показано также статистически достоверное влияние терапии на проявления амиостатического синдрома. Сделан вывод: применение ТК приводит к значительному клиническому улучшению, снижает риск инсультов и уменьшает прогрессирование дисциркуляторной энцефалопатии первой и второй степени. При этом побочные эффекты развиваются редко. ТК хорошо переносится, в том числе и пациентами старших возрастных групп. Такая терапия предпочтительна и с экономической точки зрения.

Исследования М. Senoglu и соавт. (2009) [30] продемонстрировали эффективность альфа-липоевой кислоты в отношении таких клинических симптомов, как боль, парестезии, гипостезия, у пациентов с компрессионной радикулопатией вследствие дискорадикулярного конфликта. Данные результаты коррелируют с результатами исследования M. Ranieri и соавт. (2009) [31], в котором сравнивалась эффективность шестинедельной реабилитационной программы и таковой с добавлением комбинации альфа-липоевой и гамма-линоленовой кислот у пациентов с дискогенной радикулопатией. E. Battisti и соавт. (2013) [32] применяли ТК в дозе 600 мг в сутки в комплексной терапии 98 пациентов с болями в нижней части спины. Длительность лечения составила 60 дней. Результаты свидетельствовали о том, что на фоне использования ТК прием анальгетиков сокращается: если в начале лечения их принимали 73,5% пациентов, в конце – только 8%. Антиоксиданты (ТК) могут успешно использоваться в мультимодальной стратегии лечения больных с хроническими болями в спине.

Таким образом, имеющиеся на сегодняшний день данные позволяют рекомендовать Тиогамму для лечения пациентов с нейропатией соматогенного происхождения. С высокой степенью эффективности применяется двухэтапная схема терапии: внутривенные инфузии готового раствора в течение 10 дней (во флаконах 50 мг раствора для инфузий 12 мг/мл, что эквивалентно 600 мг ТК, вводится 30–40 минут капельно) с последующим переходом на таблетированную форму препарата (600 мг в сутки) в течение 50 дней. С точки зрения клинической эффективности и риска развития побочных эффектов оптимальной считается доза 600 мг в сутки. При выраженном болевом синдроме предпочтение следует отдавать более короткому по продолжительности курсу с высокой суточной дозой препарата (1800 мг в течение четырех недель), при менее выраженном – более длительному курсу с меньшей суточной дозой (600 мг в течение трех месяцев).

Назначение ТК целесообразно при инсулинорезистентных формах сахарного диабета: введение раствора альфа-липоевой кислоты внутривенно капельно в течение трех недель (15 капельниц) с последующим приемом 600 мг препарата в виде таблеток (один раз в день за 30–40 минут до еды) в течение одного-двух месяцев.

Важно отметить, что преимуществом препарата Тиогамма® является форма выпуска, которая позволяет вводить препарат внутривенно капельно и не требует предварительного разведения.

(PDF) New opportunities for the use of alpha-lipoic acid: the role of enantiomers

http://iej.zaslavsky.com.ua

509

Vol. 15, No. 6, 2019

Огляд літератури  /Literature Review/

ми. Наиболее полное их перечисление приводит в

своей классификации P. Kempler [16, 17]. Так, при

кардиоваскулярной ДН могут наблюдаться тахи-

кардия покоя, фиксированный ригидный сердеч-

ный ритм (синдром денервации сердца), ортостати-

ческая гипотензия, безболевая ишемия и инфаркт

миокарда, артериальная гипертензия, сосудистая

гиперчувствительность к катехоламинам, снижение

толерантности к физической нагрузке, изменения

ЭКГ (дисперсия интервала ST, удлинение интерва-

ла QT, инверсия положительного зубца Т, псевдо-

коронарный подъем сегмента ST), кардиореспира-

торная остановка, дисфункция левого желудочка,

отечный синдром, внезапная смерть. Автономная

ДН с вовлечением органов пищеварения прояв-

ляется гиперсаливацией, гипо- и атонией желудка

(гастропарез), атонией пищевода, гипомоторикой

кишечника, функциональным гипоацидозом, реф-

люкс-эзофагитом, дисфагией. При присоединении

дисбактериоза отмечается диарея (диабетическая

энтеропатия). Кроме того, могут наблюдаться ато-

ния желчного пузыря и дискинезия желчных путей

со склонностью к холелитиазу, реактивный панкре-

атит, абдоминальный болевой синдром [18].

Залогом успеха в профилактике и лечении любо-

го осложнения СД, в том числе ДН, является норма-

лизация углеводного обмена, которая достигается

путем назначения диеты, инсулинотерапии, перо-

ральных сахароснижающих средств, в зависимости

от типа диабета и глубины нарушения толерантно-

сти к глюкозе. Поэтому, выявив больного с ДН, не-

вролог должен поинтересоваться, когда пациент в

последний раз консультировался эндокринологом,

и при необходимости назначить такую консульта-

цию с целью коррекции сахароснижающей терапии.

Особое внимание нужно уделять избеганию значи-

тельного колебания уровня глюкозы (скачков) в те-

чение дня, например от 3,3 до 14 ммоль/л [20, 21].

Следует помнить, что чем острее развивают-

ся проявления нейропатии, тем быстрее и полнее

они купируются при достижении компенсации

СД. Особенно благоприятно протекают диабети-

ческие мононейропатии, которые часто не требуют

назначения дополнительной лекарственной тера-

пии, а купируются спонтанно. Если же симптомы

ДН развиваются постепенно и беспокоят пациента

длительное время, то только за счет стабилизации

гликемического профиля воздействовать на нейро-

патию не удается. В таких случаях алгоритм лечения

ДН предусматривает следующие виды терапии:

— патогенетическая — назначение препаратов

альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты и витаминов

группы В — тиамина, пиридоксина, цианокобала-

мина;

— симптоматическая — назначение адъюван-

тных анальгетиков из классов трициклических ан-

тидепрессантов, ингибиторов обратного захвата

серотонина, блокаторов ионных каналов (противо-

судорожных, антиаритмических препаратов), при-

менение слабых опиатов и местных средств, таких

как капсаицин, с целью блокирования отдельных

механизмов развития нейропатической боли; при

выраженной болевой форме ДН, резистентной к

терапии, могут применяться сильнодействующие

опиаты [22];

— физиотерапия.

В настоящее время практически единственная

хорошо обоснованная с точки зрения патогенеза ДН

возможность медикаментозного лечения заключа-

ется в назначении препаратов альфа-липоевой (ти-

октовой) кислоты. АЛК — естественный эндоген-

ный субстрат организма, являющийся кофактором

многих реакций энергетического обмена и антиок-

сидантной защиты. Множественные фармакологи-

ческие эффекты тиоктовой кислоты проявляются в

оптимизации процессов клеточного энергообразо-

вания, углеводного, липидного, белкового обмена

[3, 7, 15, 21, 23]. Как кофермент энзимного ком-

плекса митохондрий, α-липоевая кислота участвует

в работе цикла Кребса и окислительном декарбок-

силировании аминокислот с разветвленной цепью,

способствует утилизации лактата с образованием

пирувата, препятствуя ацидозу. Положительное

влияние тиоктовой кислоты на обмен углеводов

проявляется в снижении интенсивности глюконео-

генеза и кетогенеза, гликозилирования белков, ак-

тивации процессов окисления глюкозы, уменьше-

нии гиперинсулинемии и инсулинорезистентности

(восстановление глутатиона).

АЛК оказывает инсулиноподобное действие:

способствует поглощению и утилизации глюкозы

в инсулинозависимых и независимых тканях и уси-

ливает взаимодействие инсулина с его рецепторами.

На фоне приема АЛК оптимизируется липидный

обмен: снижается концентрация жирных кислот,

холестерола и триглицеридов в плазме крови, ин-

тенсивность процессов липолиза. Кроме того, АЛК

улучшает белково-синтетическую функцию печени.

После перорального приема АЛК абсорбируется в

желудочно-кишечном тракте и транспортируется

в различные органы, в частности в головной мозг,

благодаря своей способности беспрепятственно

преодолевать гематоэнцефалический барьер. Неза-

висимо от источников происхождения AЛК превра-

щается в печени в различные метаболиты, такие как

биснорлипоат и тетранорлипоат. Следует отметить,

что все позитивные биологические эффекты обес-

печивает R(+)-энантиомер АЛК. Считается, что

некоторые системы связаны с клеточным транспор-

том АЛК — в частности, натрийзависимая система

транспорта, трансмембранный белок, вырабатыва-

емый геном SLC5A6 [24]. Оба транспортера также

ответственны за всасывание АЛК в кишечнике. При

этом R(+)- или S(–)-энантиомеры АЛК являются

конкурентами за транспортные системы, что может

влиять на биодоступность и клиническую эффек-

тивность рацемических смесей АЛК [25].

При ДН применение АЛК позволяет воздейство-

вать сразу на несколько патогенетических звеньев,

способствуя уменьшению образования продуктов

Липоевая кислота в спорте, как принимать, противопоказания и побочные эффекты

Альфа липоевая кислота также известная как витамин N или тиоктацид является лекарственным препаратом группы витаминов. Она влияет на обменные процессы в организме человека и применяется в медицине и в спорте.

Особенности липоевой кислоты

Липоевая кислота была открыта в прошлом столетии, ее обнаружили в составе бактерий и экстракте дрожжей. Долгое время аминокислота считалась незаменимой и только совсем недавно, ученые установили, что в небольшом количестве она вырабатывается организмом. Соединение оказывает следующее действие:

  • борется со свободными радикалами;
  • защищает стенки сосудов от образования холестериновых бляшек;
  • выводит токсины и вредные вещества из организма;
  • повышает эффективность при приеме витаминов С и Е;
  • нормализует количество глюкозы в крови.

С возрастом производство витамина N уменьшается и для предотвращения возникновения дефицита, необходимо принимать пищевые добавки, имеющие в составе липоевую кислоту.

При высоких физических нагрузках в организме образуются свободные радикалы, которые негативно влияют на клеточную структуру. Альфа липоевая кислота нейтрализует их воздействие, в связи с этим она показана атлетам, бодибилдерам, велосипедистам. Кроме того, она:

  • нормализует метаболические процессы;
  • обеспечивает клетки энергией, позволяя увеличить результат тренировок;
  • активирует термогенез, что приводит к сжиганию подкожного жира.

Аминокислота входит в состав некоторых продуктов, наибольшее ее количество содержится в:

  • говяжьей печени и мясе коров;
  • молоке;
  • рисе;
  • шпинате;
  • белокочанной капусте.

Однако, для обеспечения суточной потребности организма, показан прием лекарственной формы препарата.

к содержанию ↑

Форма выпуска и правила приема альфа липоевой кислоты

Альфа липоевая кислота продается в виде таблеток и капсул. При стандартном тренировочном процессе дозировка для взрослых составляет 50 мг 3 раза в сутки. Во время интенсивных нагрузок, суточную дозу можно увеличить до 600 мг, после консультации со специалистом.

Противопоказания

Тиоктацид противопоказан людям, имеющим непереносимость препарата. Прием под наблюдением специалиста, необходим людям, имеющим:

  • гастрит;
  • сахарный диабет;
  • язву желудка;
  • заболевания двенадцатиперстной кишки.

Также не рекомендуется принимать аминокислоту, без предписания, беременным женщинам и во время лактации.

Побочные эффекты

Перед началом приема липоевой кислоты необходима консультация врача или специалиста по спортивному питанию. В целом, препарат хорошо воспринимается организмом, но может вызвать:

  • аллергию;
  • тошноту и рвоту;
  • диарею;
  • головную боль.

При появлении каких-либо симптомов надо прекратить прием и обратиться к врачу. А покупать аминокислоту лучше в магазинах, специализирующихся на продаже спортивного питания.

Роль информационного сервиса в рациональной фармакотерапии тиоктовой кислотой в льготном лекарственном обеспечении | Елисеева

Аннотация

Рациональная фармакотерапия в льготном лекарственном обеспечении (ЛЛО) и Программе обеспечения отдельных категорий граждан необходимыми лекарственными препаратами (ОНЛП) может быть реализована при условии качественного информационного сопровождения профессионалов здравоохранения. Препараты тиоктовой (альфа-липоевой) кислоты широко используются в льготном сегменте, их назначение не всегда является целесообразным в связи с частым применением «вне инструкции», что приводит к неэффективности лечения и необоснованным экономическим затратам.
Цель. Провести информационный поиск и наполнение электронного сервиса «База данных клинических исследований лекарственных средств» для лекарственных препаратов (ЛП), содержащих тиоктовую (альфа-липоевую) кислоту и представить авторские рекомендации по рациональной фармакотерапии.
Материалы и методы. Проведён поиск и анализ результатов клинических исследований (КИ), систематических обзоров (СО) и метаанализов (МА) в международных и российских базах данных — PubMed, EMBASE, Cochrane Collaboration, e-Library, КиберЛенинка для ЛП метаболического действия — тиоктовой (альфа-липоевой) кислоты с последующим их внесением в информационный сервис «База данных клинических исследований лекарственных средств».
Результаты. Тиоктовая (альфа-липоевая) кислота обладает положительным действием в виде улучшения клинического состояния пациентов и показателей неврологических шкал при диабетической и алкогольной полинейропатии без воздействия на «твёрдые» конечные точки — снижение числа фатальных осложнений и смертности.
Заключение. Сервис «База данных клинических исследований лекарственных средств» для использования профессионалами здравоохранения и авторские рекомендации по применению тиоктовой (альфа-липоевой) кислоты могут применяться для рационального назначения данного ЛП в ЛЛО.

Для цитирования:

Елисеева Е.В., Манеева Е.С., Грибова В.В., Окунь Д.Б., Савицкая Д.В. Роль информационного сервиса в рациональной фармакотерапии тиоктовой кислотой в льготном лекарственном обеспечении. Качественная Клиническая Практика. 2021;(1):85-93. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2021-1-85-93

For citation:

Eliseeva E.V., Maneeva E.S., Gribova V.V., Okun D.B., Savitskaya D.V. The role of information service in rational pharmacotherapy with thioctic acid in patients in Preferential Medicinal Providing. Kachestvennaya Klinicheskaya Praktika = Good Clinical Practice. 2021;(1):85-93. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/2588-0519-2021-1-85-93

Актуальность

Льготное лекарственное обеспечение (ЛЛО) и Программа обеспечения отдельных категорий граждан необходимыми лекарственными препаратами (ОНЛП) являются уникальными мерами социальной поддержки граждан Российской Федерации, страдающих хроническими заболеваниями, включая коморбидную патологию. Согласно законодательной, нормативно-правовой базе, регламентирующей деятельность ЛЛО, пациенты из числа льготополучателей имеют право на бесплатное медикаментозное лечение в рамках ежегодно обновляемых распоряжениями Правительства РФ перечней лекарственных препаратов (ЛП) [1][2][3][4].

Реализация рациональной фармакотерапии в льготном сегменте может осуществляться при наличии качественного информационного сопровождения профессионалов здравоохранения, принимающих участие в назначении, выписывании, мониторинге эффективности и безопасности ЛП, приобретении и отпуске лекарств, — врачей, организаторов здравоохранения, специалистов по лекарственным закупкам, фармацевтов [5].

Применение тиоктовой (альфа-липоевой) кислоты для приёма внутрь распространено в ЛЛО, препарат в лекарственных формах в виде капсул и таблеток, покрытых оболочкой, входит в перечень приложения №2 Распоряжения Правительства 2406-р, действующего в настоящее время [6].

Согласно официальной инструкции по медицинскому применению, тиоктовая (альфа-липоевая) кислота должна назначаться только при полинейропатиях диабетического и алкогольного генеза. Рост числа полинейропатий, включая тяжёлые формы, в последние десятилетия связано с увеличением числа пациентов, страдающих сахарным диабетом и алкогольной зависимостью, а также несвоевременной и нерациональной фармакотерапией, низкой комплаентностью пациентов к медикаментозным и немедикаментозным методам лечения [7][8][9][10].

Назначение тиоктовой (альфа-липоевой) кислоты не всегда является целесообразным: препарат применяется «вне инструкции» в комбинированной терапии ряда заболеваний и состояний — остеохондроза, церебральной недостаточности, стрессовых ситуаций и перегрузок, пожилого возраста, повреждений головного мозга, рассеянного склероза, различных интоксикаций, катаракты на фоне сахарного диабета, гемолитических анемий, порфирии, инфекций, острых и хронических гепатитов, токсических поражений печени, неалкогольной жировой болезни печени, фиброза и цирроза печени, эректильной дисфункции, что может привести к неэффективности лечения, риску развития неблагоприятных межлекарственных взаимодействий, нежелательных реакций (НР), полипрагмазии и необоснованным экономическим затратам [11][12][13][14][15][16][17][18].

Среди НР, зарегистрированных после применения тиоктовой (альфа-липоевой) кислоты, отмечены: диспептические явления, аллергические реакции различной степени тяжести вплоть до развития анафилактического шока; появление аутоиммунного инсулинового синдрома с частыми гипогликемическими состояниями и образованием аутоантител к инсулину; гипогликемия, боль в области сердца, тахикардия, головокружение; в редких случаях — появление петехиальных кровоизлияний на слизистых оболочках и коже, геморрагической сыпи (пурпуры), тромбоцитопатии, гипокоагуляции, экземы, тромбофлебита, повышение активности трансаминаз печени, диплопия, нечёткость зрения,

Применение альфа-липоевой кислоты у больных хроническими заболеваниями печени

льфа-липоевая кислота несколько десятилетий применяется при хронических заболеваниях печени как препарат, обладающий гепатопротективным эффектом, заметно улучшающим ее функциональное состояние.

Выявленный за последние годы в экспериментальных и клинических исследованиях выраженный антиоксидантный эффект альфа-липоевой кислоты может быть использован в лечении заболеваний печени, в частности при неалкогольном стеатогепатите. Альфа-липоевая кислота в достаточной дозе может рассматриваться как препарат, положительно воздействующий на одно из основных звеньев патогенеза.

Исходя из экспериментальных данных об эффективности альфа-липоевой кислоты в утилизации гидроксильных радикалов и повышении внутриклеточной концентрации витаминов Е, С, глутатиона, а следовательно, в обеспечении антиоксидантной защиты печени, представлялось целесообразным изучить влияние препарата на течение заболевания, в патогенезе которого нарушение перекисного окисления липидов играет важнейшую роль — неалкогольного стеатогепатита.

Такие исследования были выполнены на базе Центральной поликлиники Национального медико-хирургического центра МЗ РФ С.Д. Подымовой, И.В. Давлетшиной.

Длительность заболевания у половины больных — от 2 до 5 лет, у остальных — свыше 5–7.

В исследование были включены пациенты, имевшие выраженный астенический синдром, дискомфорт и ноющие боли в правом верхнем квадранте живота, диспептический синдром, не менее чем 1,5–2-кратное повышение ферментов цитолиза.

У всех больных выявлено повышение эхогенности печени, носившее диффузный характер, расцененное как стеатогепатоз. Клинические и лабораторные данные оценивались до лечения альфа-липоевой кислотой и спустя 30 дней после перорального приема 1 таблетки (300 мг) три раза в день.

В результате лечения альфа-липоевой кислотой положи­тельный клинический эффект отмечен у большинства больных. Следует подчеркнуть выраженный положительный эффект препарата на астенический синдром, который начинал уменьшаться к 8–10-му дню лечения и исчез полностью либо существенно уменьшился к концу курса лечения. Диспептический синдром исчез полностью у большинства больных и уменьшился у остальных. У половины пациентов наблюдалось уменьшение размеров печени.

Положительная динамика лабораторных показателей со снижением ферментов цитолиза и холестаза, холестерина выявлена у большинства больных.

Побочных эффектов и осложнений при применении препарата не отмечено.

Липоевая кислота (Acldum Upolcum) — Информация

!

Форма выпуска. Таблетки по 0,025 г в упаковке по 50 штук.

Условия хранения.

Синонимы: Кислота тиоктановая, Билетан, Гепарлипон, Протоген, Тиоактацид, Тиоктан и др.

Фармакологическое действие. По биохимическим свойствам приближается к витаминам группы В. Принимает участие в регулировании углеводного и липидного (жирового) обмена, оказывает липотропное действие (избирательно взаимодействует с жирами), способствует понижению холестерина, улучшает функцию печени, оказывает детоксицирующее (обезвреживающее) действие.

Показания к применению. Атеросклероз, заболевания печени (гепатит, цирроз, болезнь Боткина), диабетический полиневрит (множественное воспаление периферических нервов вследствие повышенного уровня сахара в крови), интоксикации (отравления).

Способ применения и дозы. Внутрь после еды до 0,025 г 2-4 раза в день. Суточная доза — от 0,05 до 1,5 г. Курс лечения (20-30 дней) после месячного перерыва может быть повторен. Внутримышечно вводят 2-4 мл 0,5% раствора.

Побочное действие. Диспепсические явления (расстройства пищеварения), аллергические дерматозы (кожные аллергические реакции).

Противопоказания. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидный гастрит (воспаление желудка вследствие стойкого повышения кислотности).

Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,025 г в упаковке по 100 штук; ампулы по 2 мл 0,5% раствора в упаковке по 10 штук.

Условия хранения. В прохладном, защищенном от света месте.

Версия для печатиДанная информация не является руководством к самостоятельному лечению.
Необходима консультация врача.

Использование, преимущества и дозировка альфа-липоевой кислоты

Научное название (я): 1,2-дитиолан-3-пентановая кислота, 1,2-дитиолан-3-валериановая кислота, 5- (1,2-дитиолан-3-ил) валериановая кислота, 6,8 -тиоктовая кислота
Общее название: Фактор, замещающий ацетат, Альфа-липоевая кислота, Билетан, Липоевая кислота, Липоицин, Тиоктацид, Тиоктан, Тиоктовая кислота
Класс лекарственного средства: Биологически активные добавки

Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Последнее обновление: 19 марта 2021 г.

Клинический обзор

Использование

Альфа-липоевая кислота (ALA) используется в качестве антиоксиданта для лечения диабета и ВИЧ.Он также использовался при раке, заболеваниях печени и различных других состояниях.

Дозирование

Пероральная доза альфа-липоевой кислоты, указанная в многочисленных клинических исследованиях, колеблется от 200 до 1800 мг в день. Его также вводят внутривенно в аналогичных суточных дозах.

Противопоказания

Противопоказания пока не определены.

Беременность / лактация

Информация о безопасности и эффективности при беременности и кормлении грудью отсутствует.

Взаимодействия

Ни один из них не задокументирован.

Побочные реакции

Не сообщалось о побочных реакциях; Однако произошли реакции гиперчувствительности.

Токсикология

Смертельная полиорганная недостаточность произошла у 14-летней девочки при дозе 6 г (более 130 мг / кг).

Источник

Альфа-липоевая кислота (АЛК) — жирорастворимый, серосодержащий витаминоподобный антиоксидант. Это не настоящий витамин, потому что он может синтезироваться в организме и не является необходимым в рационе животных.ALA действует так же, как и многие витамины группы B. Хорошими источниками ALA являются дрожжи и печень.1, 2 Другие источники включают шпинат, брокколи, картофель, почки, сердце и скелетные мышцы.3

История

В 1930-х годах было обнаружено, что определенный фактор роста картофеля был необходим для роста некоторых бактерий. В 1951 году был открыт жирорастворимый коферментный фактор из молочнокислых бактерий. Исследователи выделили и идентифицировали АЛК и обнаружили, что она является важным фактором роста многих бактерий и простейших.4 Это наиболее активная форма липоевой кислоты.

Химия

ALA — это встречающееся в природе дитиоловое соединение, которое действует как кофактор для многих митохондриальных ферментов, участвующих в энергетическом обмене. Эндогенная АЛК связана с белками и участвует в реакциях переноса ацильных групп. Исследования как in vivo, так и in vitro демонстрируют, что ALA проявляет способность улавливать свободные радикалы, хелатировать окислительно-восстановительные переходные металлы, регулировать детоксикацию тяжелых металлов и модулировать различные пути передачи сигналов в физиологических и патологических условиях.5

ALA представляет собой жирную кислоту, содержащую 8 атомов углерода и имеющую название 5 — ([ 3 R] -дитиолан-3-ил) пентановая кислота в Международном союзе теоретической и прикладной химии, которая также известна как тиоктовая кислота. кислота, АЛК и липоат. Он синтезируется de novo из октановой кислоты синтазой липоевой кислоты в большинстве прокариотических и эукариотических микроорганизмов, растений и животных. ALA может также абсорбироваться из пищи и природных источников пищи, а также из пищевых добавок.5

Два лиопатных энатиомера ( R и S ) существуют как следствие наличия хирального центра в месте расположения C6; однако только R -ALA синтезируется эндогенно.5

ALA может окисляться и восстанавливаться, в результате чего дисульфидсодержащее кольцо раскрывается с образованием дигидролипоевой кислоты (DHLA) митохондриальным ферментом липоамиддегидрогеназой. ALA / DHLA признан важным кофактором пируватдегидрогеназы, альфа-кетоглутаратдегидрогеназы и других митохондриальных ферментов, что делает ALA необходимым кофактором в катаболических и метаболических процессах.1, 5

Многочисленные исследования продемонстрировали способность ALA стимулировать различные пути передачи сигнала и активация факторов транскрипции, включая активацию рецепторов, связанных с G-белком, и продукцию аденозин-3 ‘, 5’-циклического фосфата, сигнальный каскад митоген-активируемой протеинкиназы, передачу сигналов инсулина, а также протеинкиназу B и ядерный фактор каппа B.5

ALA взаимодействует с эндогенным глутатионом (GSH) и перерабатывает его.

Фармакокинетика

Фармакокинетика и биодоступность обоих энантиомеров ALA были изучены у 12 субъектов.6

ALA, по-видимому, легко всасывается перорально и превращается в ее восстановленную форму, DHLA, во многих тканях организма. Эффекты ALA и DHLA присутствуют как внутри-, так и внеклеточно. R -ALA связана с белком, где он действует как важный кофактор для нескольких комплексов митохондриальных ферментов при производстве энергии и катаболизме альфа-кетокислот и аминокислот.7 Пищевые добавки с ALA обычно состоят из одного R -ALA или рацемической смеси двух изомеров. Исследования на людях с использованием пероральной рацемической смеси показали, что концентрация R -ALA в плазме выше, чем концентрация S -ALA.6, 8 Одно исследование показало, что после перорального приема максимальная концентрация в плазме R -ALA были вдвое больше, чем S -ALA.8

Применение и фармакология

Фармакология ALA изучалась при хелатировании переходных и тяжелых металлов, состояниях ЦНС, окислении, диабете, СПИДе, раке и заболеваниях печени.

Болезнь Альцгеймера

Данные на животных

Ряд исследований на животных продемонстрировал, что АЛК улучшает возрастную когнитивную дисфункцию, связанную с нейродегенеративными заболеваниями. АЛК улучшила когнитивные функции у здоровых пожилых мышей, а также улучшила долговременную память пожилых самок мышей с ядерной магнитно-резонансной томографией. АЛК также продемонстрировала улучшение когнитивной функции у мышей с ускоренным старением и у мышей с ускоренным старением, вызванным химическим воздействием. ALA улучшила гиппокампально-зависимый дефицит памяти у мышей Tg2576, трансгенной модели церебрального амилоидоза, связанного с болезнью Альцгеймера.Он также показал улучшение когнитивной функции при нарушении памяти у мышей, вызванном рентгеновским излучением.9

Клинические данные

Сообщалось о небольших исследованиях с использованием ALA при болезни Альцгеймера. Девять пациентов с деменцией, связанной с болезнью Альцгеймера, получали АЛК 600 мг в среднем в течение 337 дней. Лечение привело к стабилизации когнитивной функции, что измерялось с помощью краткой шкалы оценки психического состояния и шкалы оценки болезни Альцгеймера, когнитивной подшкалы (ADAS-cog) .11 Хотя исследование было небольшим и не рандомизированным, оно предполагает, что лечение с помощью ALA является эффективным методом лечения. возможный вариант нейропротективной терапии при болезни Альцгеймера и родственных деменциях.

В последующем исследовании анализ был расширен на 37 пациентов в течение периода наблюдения 49 месяцев. Исследование подтвердило, что лечение АЛК резко замедлило скорость прогрессирования деменции по сравнению со скоростью у нелеченных пациентов или пациентов, получающих ингибиторы холинэстеразы.12

Небольшое 16-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование сравнивало АЛК 900 мг / день в сочетании с витаминами C и E до кофермента Q10 (CoQ10). Пациенты были рандомизированы в группу активного лечения или плацебо.Основными критериями результатов исследования были изменения по сравнению с исходным уровнем биохимических маркеров спинномозговой жидкости А-бета-42, тау, фосфорилированного тау и F2-изопростана. В группе, получавшей ALA / витамин C / витамин E, наблюдалось значительно большее снижение уровня F2-изопростана, но результаты других биомаркеров существенно не отличались. Группа, получавшая ALA / витамин C / витамин E, имела значительно большее снижение показателей краткой оценки психического состояния (MMSE) по сравнению с группой, получавшей CoQ10 и плацебо.47 12-месячное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование компаратора (n = 39) у пациентов с вероятной болезнью Альцгеймера легкой степени (MMSE 15-26; шкала оценки клинической деменции 0.5-1) не обнаружили разницы в уровнях F2-изопростана у пациентов, получавших комбинированную терапию АЛК (600 мг / день) плюс омега-3 жирные кислоты (докозагексаменовая кислота [DHA] 675 мг / день, эйкозапентаеновая кислота [EPA] 975 мг / день). день), монотерапия жирными кислотами омега-3 или плацебо (содержащее 5% рыбьего жира). Однако за 12 месяцев комбинированная терапия значительно снизила когнитивное и функциональное снижение (MMSE и инструментальная активность повседневной жизни, соответственно) .53

Антиоксидант

Механизм действия

Были продемонстрированы антиоксидантные свойства ALA.Он обладает способностью хелатировать металлы и улавливать свободные радикалы.16 ALA легко абсорбируется и транспортируется через клеточные мембраны; таким образом, защита от свободных радикалов происходит как внутри, так и вне клеток. Он водо- и жирорастворим, что делает его более эффективным против более широкого спектра свободных радикалов, чем только витамин C (водорастворимый) и витамин E (жирорастворимый). 2 Введение ALA также увеличивает внутриклеточные уровни глутатиона и важный антиоксидант.17

Данные по животным

ALA регенерирует или перерабатывает антиоксидантные витамины C и E.3 Однако в одном отчете он не влиял на концентрацию витамина E в тканях у животных, что противоречит этому эффекту.18 Организм обычно превращает ALA в DHLA, более эффективный антиоксидант. Обе формы могут подавлять пероксинитритные радикалы, которые частично ответственны за сердце, легкие и неврологические заболевания, а также за воспаление.19 В моделях окислительного стресса, таких как ишемия, реперфузионное повреждение и лучевое поражение, ALA была полезной.20, 21

Клинические данные

Антиоксидантная способность ALA была продемонстрирована в исследованиях с пациентами с диабетом.Было показано, что у детей-диабетиков с субклинической дисфункцией левого желудочка улучшаются биохимические маркеры, такие как глутатион и малоновый диальдегид, которые косвенно отражают окислительный стресс. Кроме того, он продемонстрировал значительный антиоксидантный эффект у больных сахарным диабетом с плохим гликемическим контролем.51

Синдром жжения во рту

Синдром жжения во рту (BMS) относится к хронической боли в полости рта, диагностируемой при отсутствии каких-либо видимых аномалий слизистой оболочки и при наличии психогенных факторов. Возможная причина.

Данные о животных

Исследования не выявили данных об использовании ALA для BMS на животных.

Клинические данные

Шестьдесят пациентов с BMS были рандомизированы для получения либо ALA 200 мг 3 раза в день, либо плацебо в течение 2 месяцев. Статистически значимое улучшение наблюдалось при приеме АЛК (97%) по сравнению с плацебо (40%) в течение 2 месяцев без каких-либо заметных побочных реакций. Последующее наблюдение через 12 месяцев показало, что улучшение, достигнутое с помощью ALA, полностью сохранялось у 73% пациентов, тогда как у всех пациентов, получавших плацебо, у которых улучшилось состояние в ходе исследования, состояние в некоторой степени ухудшилось.15

Рак

Имеется ограниченная информация о роли ALA в развитии рака. Механизм его действия, антиканцерогенный и цитопротекторный эффекты были изучены.35

Данные на животных

Введение ALA в сочетании с циклофосфамидом снизило токсические эффекты этого противоракового препарата при испытании на животных.36

Клинические данные

Исследования показывают нет клинических данных относительно использования ALA в лечении рака.

Хелатирование переходных и тяжелых металлов

В физиологических условиях ионы металлов, таких как железо, медь и цинк, являются важными и необходимыми кофакторами для нормального функционирования многих белков.Дефицит или избыток переходных металлов может привести или повлиять на прогрессирование заболеваний. Было показано, что как ALA, так и DHLA хелатируют ионы металлов, образуя стабильные комплексы с ионами. Следовательно, ALA может иметь терапевтический потенциал при клеточной токсичности, опосредованной переходными металлами, при заболеваниях. Кроме того, ALA и DHLA способствуют детоксикации тяжелых металлов. Совсем недавно было высказано предположение, что АЛК может быть полезной для защиты от клеточной токсичности, вызванной мышьяком, и ее устранения5. играет важную роль в старении мозга и нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз и болезнь Хантингтона.Митохондрии обеспечивают энергией основные метаболические процессы, вырабатывают оксиданты в качестве неизбежных побочных продуктов и разлагаются с возрастом, нарушая клеточный метаболизм и приводя к упадку клеток. Были предложены различные механизмы положительного воздействия LA на когнитивные функции, включая улучшение сигнальных путей, связанных с памятью, снижение окислительного стресса и улучшение функции митохондрий. ALA может также восстанавливать активность ацетилхолинэстеразы и Na + , K + -АТФазы.Активность ацетилхолинэстеразы снижалась в ядре головного мозга, мозжечке, полосатом теле, гиппокампе и гипоталамусе у старых крыс, в то время как введение ALA обращало вспять снижение активности в отдельных областях мозга. Лечение АЛК также защищает корковые нейроны от цитотоксичности, вызванной бета-амилоидом или перекисью водорода.

Комбинация нестероидных противовоспалительных препаратов и соответствующих уровней и типов питательных микроэлементов может быть более эффективной, чем отдельные агенты при профилактике и лечении болезни Альцгеймера.На основании эпидемиологических, лабораторных и клинических исследований использование оптимальных комбинаций ALA и других митохондриальных питательных веществ для борьбы с митохондриальной дисфункцией может обеспечить эффективную стратегию замедления старения, предотвращения и лечения когнитивной дисфункции.9

Диабет

Было показано, что ALA быть полезным при диабете 1 и 2 типа, предотвращая различные патологии, связанные с заболеванием, такие как реперфузионное повреждение, дегенерация желтого пятна, катаракта и невропатия.2, 3, 20, 22

Избыточное производство активных форм кислорода в митохондриях, вызванное гипергликемией, играет центральную роль в патогенезе повреждения эндотелия при диабете. Несколько экспериментальных и клинических испытаний показали, что антиоксиданты не защищают сосуды от диабета. Однако считается, что R -ALA является исключением.23

Данные на животных

ALA снижала диабетическую невропатию на модели крыс в зависимости от дозы. Частично механизм был предложен в уменьшении эффектов окислительного стресса.22

Сетчатка очень чувствительна к повреждению свободными радикалами кислорода из-за высокого уровня полиненасыщенных липидов. В исследовании на мышах проверялось влияние ALA на сетчатку после непродолжительного диабетического инсульта. Результаты показали, что после 3 недель диабета уровни малонового диальдегида (MDA) в сетчатке были увеличены по сравнению с контролем, и что ALA была способна предотвратить этот эффект. MDA является общепризнанным маркером окислительного стресса для патологических процессов.24 Другое исследование на крысах показало, что лечение R -ALA снижает окислительный стресс, предотвращая повреждение микрососудов за счет нормализации путей ниже митохондриального перепроизводства активных форм кислорода и сохранения перицитов. капилляров сетчатки, которые могут обеспечить дополнительную защиту эндотелия.23

ALA может предотвратить образование экспериментально индуцированной катаракты за счет повышения уровней глутатиона, аскорбата и витамина E. В свою очередь, ALA восстанавливает активность свободнорадикальной редуктазы глутатиона, пероксидазы, каталазы и аскорбата. Эффект был замечен в линзах 60% крыс, получавших L-бутионин сульфоксимин, ингибитор синтеза глутатиона.25 Также была продемонстрирована эффективность ALA в задержке развития и прогрессирования катаракты у крыс с диабетом, индуцированным стрептозотоцином.26

ALA улучшает состояние диабета, способствуя более эффективному преобразованию сахара в энергию, тем самым улучшая метаболизм сахара в крови.2 В исследовании изучалась эффективность ALA в предотвращении сахарного диабета у склонных к диабету крыс с ожирением. На 40 неделе глюкозурия возникла у 78% нелеченных крыс по сравнению с ни одним из животных, получавших АЛК. По сравнению с результатами, полученными на нелеченных крысах, ALA снижала массу тела и защищала бета-клетки поджелудочной железы от разрушения. АЛК также снижает накопление триглицеридов в скелетных мышцах и островках поджелудочной железы.27

Клинические данные

У 13 пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом АЛК увеличивала индуцированное инсулином удаление глюкозы. Скорость метаболического клиренса глюкозы выросла на 50% в группе лечения по сравнению с контрольной группой.28 ALA улучшает приток крови к периферическим нервам и стимулирует регенерацию нервных волокон. лечение АЛК 800 мг / день сравнивали с плацебо. Через 4 месяца симпатическая система показала улучшение, а расстройства вегетативной нервной системы уменьшились в группе АЛК.29

В целом, антиоксиданты могут привести к регрессу диабетических осложнений. Когда АЛК сравнивали с антиоксидантом витамином Е, результаты не смогли оправдать более высокую стоимость АЛК по сравнению с менее дорогими и столь же эффективными пищевыми антиоксидантами.2

В многочисленных исследованиях АЛК улучшила признаки и симптомы диабетической невропатии. В метаанализе 4 плацебо-контролируемых исследований, в которых рандомизировано более 1200 пациентов, применение АЛК в дозе 600 мг / день улучшило общую оценку симптомов у пациентов с диабетической невропатией.30 И боль, и жжение уменьшились в группе ALA по сравнению с группой, получавшей плацебо. Недостатком ALA в этом метаанализе было то, что ее нужно было вводить внутривенно (IV). В одном исследовании не было различий в симптомах между пациентами, которым вводили АЛК перорально или плацебо, после того, как обе группы получили первые 3 недели внутривенного лечения.31 В более позднем исследовании использовались пероральные дозы АЛК 1,8 г / день или меньше. Это исследование показало, что АЛК может быть эффективной для облегчения некоторых невропатических симптомов (колющей и жгучей боли).32 В метаанализе 2013 года, который включал 15 исследований и 1106 пациентов с диабетом, было обнаружено, что комбинированная терапия в течение 2–4 недель с внутривенным введением АЛК от 300 до 600 мг / день плюс внутривенный метилкобаламин от 500 до 1000 мг / день превосходит монотерапию метилкобаламином в плане улучшения нервной проводимости. .48 Аналогичным образом, комбинированная терапия простагландином E1 (10 или 20 мкг внутривенно) и метилкобаламином (от 500 до 1500 мкг внутривенно / внутримышечно) плюс липоевая кислота (300 или 600 мг / день внутривенно) обеспечивала значительно улучшенную скорость нервной проводимости по сравнению с комбинированной терапией без липоевую кислоту в метаанализе 18 рандомизированных клинических исследований 2015 г. (N = 1410) с участием пациентов с диабетической периферической нейропатией.58

В рандомизированном контролируемом исследовании (n = 45) биохимические маркеры (например, уровни глутатиона, малоновый диальдегид, оксид азота, фактор некроза опухоли альфа, лиганд Fas), связанные с развитием диабетической кардиомиопатии, были значительно улучшены у детей и подростков. Возраст от 10 до 14 лет с бессимптомным диабетом 1 типа, получавший 300 мг АЛК два раза в день в дополнение к инсулину, по сравнению с теми, кто получал только инсулин.51

Потеря слуха

Возрастная потеря слуха является наиболее распространенной формой нарушения слуха у взрослых.Поскольку было обнаружено, что уровни ALA снижаются с возрастом, пищевые добавки с этим соединением могут смягчать возрастные изменения в митохондриях.

Данные о животных

Исследование на мышах DBA показало, что у тех, кто получал ALA, наблюдалось сохранение слуха во время ранней возрастной потери слуха, возможно, вызванной снижением продукции активных форм кислорода и повышенным антиоксидантным статусом у старых мышей. Хотя сохранение слуха зависело от времени у мышей, получавших ALA раньше после рождения, слух был лучше, чем у тех, кто получал ALA в более позднем возрасте, у последних мышей потеря слуха была меньше, чем у контрольных мышей, что, возможно, указывает на то, что употребление меньшего количества ALA в относительно позднем возрасте все еще имеет положительный эффект. .13

Клинические данные

Исследования не выявили клинических данных об использовании ALA при потере слуха.

ВИЧ и СПИД

Пациенты с ВИЧ имеют скомпрометированную систему антиоксидантной защиты, которая может выиграть от антиоксидантного эффекта АЛК.2

Механизм действия

В нескольких сообщениях предполагается, что ослабленная антиоксидантная защита, особенно дефицит глутатиона, может играть роль в иммунопатогенезе ВИЧ-инфекции. Глутатион является основным тиолом, обеспечивающим окислительно-восстановительный буфер в клетках, и центральной молекулой лимфоцитарной функции.Это необходимо для активации Т-клеток, интерлейкин-2-зависимой пролиферации и опосредованной антителами / клетками цитотоксичности. У ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом наблюдается пониженный уровень системного глутатиона. Поскольку некоторые иммунологические функции, относящиеся к ВИЧ-инфекции, зависят от адекватного внутриклеточного баланса общего глутатиона, для лечения ВИЧ-инфекции были предложены соединения, восполняющие глутатион. у мышей.АЛК ингибирует репликацию ВИЧ за счет снижения активности обратной транскриптазы, фермента, ответственного за производство вируса из ДНК лимфоцитов2. В другом сообщении АЛК ингибирует активацию ядерного фактора каппа-В, который участвует в прогрессировании СПИДа34.

Клинические данные

Было проведено небольшое пилотное исследование с применением 150 мг АЛК 3 раза в день 10 ВИЧ-инфицированным пациентам. ALA повышала уровень глутатиона у всех пациентов и витамина C у большинства пациентов. Кроме того, он улучшил соотношение Т-хелперных лимфоцитов и Т-хелперных супрессорных клеток у 6 пациентов.2

Другое исследование было проведено на 33 ВИЧ-инфицированных пациентах с историей отсутствия реакции на высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) (т. Е. Вирусная нагрузка более 10 000 копий на см 3 , несмотря на ВААРТ), чтобы проверить гипотезу о том, действительно ли добавление ALA повысит общий уровень глутатиона в крови и улучшит функцию иммунных Т-клеток. После 6 месяцев лечения средний уровень общего глутатиона в цельной крови в группе, получавшей АЛК, значительно увеличился ( P = 0.03) по сравнению с плацебо. Пролиферативный ответ лимфоцитов был либо стабилизирован, либо усилен в группе, получавшей АЛК, в зависимости от используемого митогена. В ответ на моноклональное антитело CD3 пролиферация лимфоцитов снизилась примерно на 66% в группе плацебо в течение 6 месяцев по сравнению с примерно 3,7-кратным усилением ответа против CD3 в группе лечения ALA. Не было обнаружено различий между группой лечения АЛК и группой плацебо по вирусной нагрузке, количеству CD4 или CD8. пожилые люди в Китае участвовали в рандомизированном слепом плацебо-контролируемом исследовании.Среди критериев исключения были диабет и гипертония. Было обнаружено, что АЛК в дозе 200 мг / день в течение 3 месяцев значительно увеличивает контрастную чувствительность при средней или низкой пространственной частоте по сравнению с исходным уровнем, а также антиоксидантную активность (например, супероксиддисмутазу) и качество жизни.61

Рассеянный склероз

Данные о животных

ALA изучалась как эффективная терапия на модели рассеянного склероза и экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита на крысах. В зависимости от дозы ALA предотвращала развитие клинических признаков в этой модели.ALA оказывает защитное действие на развитие энцефаломиелита, не только влияя на миграционную способность моноцитов, но и стабилизируя гематоэнцефалический барьер.10

Исследования на мышах показали, что ALA подавляет миграцию Т-клеток через гематоэнцефалический барьер в организме человека. спинной мозг. Кроме того, ALA подавляла экспрессию молекулы внутриклеточной адгезии-1 (ICAM-1) и молекулы адгезии сосудистых клеток-1 (VCAM-1) эндотелиальными клетками ЦНС при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите.ALA также эффективно предотвращала развитие экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита в зависимости от дозы. Было показано, что активные формы кислорода являются важными медиаторами травм при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите и что образование активных форм кислорода может быть уменьшено с помощью ALA. АЛК также уменьшала миграцию моноцитов через гематоэнцефалический барьер, что коррелировало с клиническим улучшением, наблюдаемым при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите. В других исследованиях АЛК уменьшала фагоцитоз миелина макрофагами за счет ингибирования генерации активных форм кислорода.5

Клинические данные

В плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы 1 с участием 37 субъектов изучались эффекты пероральной рацемической ALA при рассеянном склерозе. Субъекты были случайным образом разделены на 4 группы, включая плацебо. Остальные 3 группы получали АЛК 600 мг два раза в день, 1200 мг один раз в день или 1200 мг два раза в день в течение 14 дней. Исследование показало, что АЛК в целом хорошо переносится, но пиковые уровни АЛК в плазме варьировались между субъектами. Как и следовало ожидать в краткосрочном исследовании, не было изменений в инвалидности, вызванной рассеянным склерозом, согласно Расширенной шкале статуса инвалидности.Исследование показало, что для стабильного уровня АЛК в крови требуется доза 1200 мг, а лечение было связано с изменениями сывороточных иммунологических маркеров, связанных с миграцией Т-клеток в ЦНС. Чтобы установить способность ALA снижать активность заболевания, необходимы более продолжительные испытания с большим количеством пациентов с рассеянным склерозом.5

Снижение токсичности лекарств

Ацетаминофен
Данные на животных

Потенциальный защитный эффект ALA против ацетаминофена. индуцированная гепатотоксичность и нефротоксичность были исследованы.Предварительная обработка крыс пероральным приемом АЛК 100 мг / кг защищала от гепатотоксичности и нефротоксичности, вызванной острой пероральной токсической дозой ацетаминофена 2,5 г / кг, по оценке биохимических измерений и гистопатологического исследования. Аналогичным образом, ежедневное лечение крыс меньшей дозой АЛК 25 мг / кг одновременно с меньшей токсической дозой ацетаминофена 750 мг / кг в течение 1 недели защищало от индуцированной ацетаминофеном гепатотоксичности и нефротоксичности. 39

Клинические данные

Исследования не выявили клинические данные по ALA в снижении токсичности лекарств.

Контрастные средства

Проспективное открытое клиническое исследование оценивало защитный эффект АЛК на нефропатию, индуцированную контрастным веществом (CIN) у пациентов с почечной дисфункцией (клиренс креатинина ≤ 60 мл / мин), подвергающихся коронарной ангиографии и / или чрезкожное коронарное вмешательство. Использовали изоосмолярные, низкоосмолярные или иобитридольные контрастные вещества, содержащие 320, 300 или 350 мг йода / мл соответственно. Не было отмечено никаких существенных различий в среднем максимальном увеличении креатинина в сыворотке, а статистически значимая разница была отмечена в пользу АЛК в частоте возникновения контраст-индуцированной нефропатии.52 Систематический обзор и метаанализ влияния антиоксидантов на нефропатию, индуцированную контрастом, выявили вышеупомянутое испытание плюс одно дополнительное рандомизированное контролируемое испытание (n = 78), в котором изучали ALA. Объединенные данные не выявили значительного снижения частоты CIN (отношение шансов [OR], 0,5; 95% доверительный интервал [CI], от 0,2 до 1,68; P = 0,3) .62

Циклофосфамид
Данные по животным

Эффект АЛК на тестикулярную токсичность, вызванную циклофосфамидом, был исследован на крысах.Двум группам крыс-самцов вводили циклофосфамид в дозе 15 мг / кг один раз в неделю в течение 10 недель для индукции токсичности для яичек. Одна из этих групп получала лечение ALA (35 мг / кг) за 24 часа до введения циклофосфамида один раз в неделю в течение 10 недель.

Крысы, подвергшиеся воздействию циклофосфамида, показали увеличение количества активных форм кислорода в яичках вместе со снижением клеточных уровней тиола. Активность тестикулярных маркерных ферментов, таких как гамма-глутамилтрансфераза, бета-глюкуронидаза, кислая фосфатаза и щелочная фосфатаза, была увеличена, тогда как активность сорбитолдегидрогеназы и лактатдегидрогеназы-X снизилась у животных, получавших циклофосфамид.Однако пациенты, предварительно обработанные АЛК, показали нормальный паттерн маркерных ферментов и нормальные уровни активных форм кислорода и тиолов. Защита яичек с помощью ALA дополнительно подтверждается нормальными гистологическими данными по сравнению с таковыми у крыс, получавших циклофосфамид.37

Исследование на взрослых самцах крыс Wistar показало, что введение циклофосфамида приводило к аномальному повышению уровня липидов в сыворотке. В сердечной ткани уровни свободного холестерина, этерифицированного холестерина и триглицеридов были увеличены, тогда как уровни фосфолипидов и свободных жирных кислот были снижены.Липопротеины низкой плотности и холестерин липопротеинов очень низкой плотности в сыворотке увеличились, тогда как холестерин липопротеинов высокой плотности снизились по сравнению с контролем. Добавка ALA вернула эти отклонения в уровнях липидов и активности ферментов, метаболизирующих липиды, до почти здоровых уровней после введения циклофосфамида.40

Циклоспорин
Данные по животным

Циклоспорин A связан с множеством побочных реакций, наиболее важной из которых является нефротоксичность.Было высказано предположение, что за нефротоксичность, вызванную циклоспорином, ответственны различные механизмы, при этом оксидантный стресс играет центральную роль в качестве патогенетического фактора. Вызванная циклоспорином А нефротоксичность оценивалась по увеличению активности сывороточного маркерного фермента, щелочной фосфатазы, кислой фосфатазы и лактатдегидрогеназы. Очевидное повышение активности N-ацетил-бета-D-глюкозаминидазы, бета-глюкуронидазы и активности катепсина D было замечено в почечной ткани крыс, получавших циклоспорин A, которая полностью исчезла после лечения ALA.Введение циклоспорина А увеличивает перекисное окисление липидов наряду с аномальными уровнями ферментных и неферментативных антиоксидантов в почках. Введение АЛК улучшило функцию почек, вызывая снижение уровней перекисного окисления и повышение антиоксидантного статуса.38

Химиотерапия на основе платины

Пероральная суточная доза 1800 мг АЛК (600 мг 3 раза в день), вводимая непрерывно в течение 24 недель, была не обнаружено, что он способствует снижению периферической невропатии, вызванной оксалиплатином или цисплатином.Плохое соблюдение режима указывает на невозможность этого вмешательства.54

Другие эффекты лекарств

Исследования на животных также продемонстрировали, что комбинация АЛК и нитроглицерина может эффективно противодействовать толерантности к нитроглицерину.41

АЛК и витамин Е продемонстрировали синергетический эффект против липидов. перекисное окисление радикалами оксиданта при нескольких патологических состояниях, таких как модель тромбоэмболического инсульта у крыс, в результате неврологических функций, глиальной реактивности и ремоделирования нейронов.9

Обработка ран

Данные о животных

Исследования не выявили данных об использовании ALA для лечения ран на животных.

Клинические данные

В исследовании с участием 20 пациентов изучалось использование добавок ALA с гипербарической кислородной терапией для лечения хронических ран. Наблюдалась понижающая регуляция воспалительных цитокинов и факторов роста, влияющих на экспрессию матриксной металлопротеиназы. Нарушение положительной аутокринной обратной связи, которая поддерживает хроническое состояние раны, способствует прогрессированию процесса заживления.14

Другие применения

Различные отчеты по фармакологии ALA включают подавление метаболизма Т-4, оказание гиполипидемического эффекта у крыс17, лечение болезни Вильсона4 и лечение сердечно-сосудистых заболеваний.3

ALA использовалась в качестве противоядия от Amanita отравление грибами.4 Доступен обзор отравлений грибами с применением АЛК и других антидотов.18

Сердечно-сосудистые заболевания

Рандомизированное контролируемое исследование 2013 года с участием иранских пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе, показало, что 2 месяца приема добавок только 400 единиц витамина Е и в сочетании с 600 мг АЛК значительно снизили уровень одного биомаркера воспаления, интерлейкина-6.Биомаркеры перекисного окисления липидов, недостаточности питания и другие биомаркеры воспаления (С-реактивный белок) существенно не изменились. Хотя субъективные оценки питания значительно увеличивались при монотерапии добавками или комбинированной терапии.55 Было показано, что добавление ALA 600 мг / день × 12 недель не связано с изменениями в эритрограмме (например, эритроциты, гемоглобин, гематокрит, средний корпускулярный объем, средний корпускулярный объем). концентрация гемоглобина) у пациентов с системной артериальной гипертензией (САК), независимо от анемии или диабета.Однако в этом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании (n = 60) статистически значимое увеличение нейтрофилов ( P <0,01) и снижение сывороточного железа ( P <0,01) и индекса насыщения трансферрина ( P = 0,01) может отражать антиоксидантную и металлохелатную активность ALA. Было подсчитано, что влияние добавок ALA на сывороточное железо, трансферрин и общую железосвязывающую способность было клинически значимым по сравнению с контролем. Предполагалось, что эти результаты могут указывать на возможность нежелательного снижения содержания железа при более длительном введении АЛК, что может способствовать анемии и потенциально патологическим явлениям при САК.60

Метаболический синдром

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (n = 151) показало, что годичный прием АЛК с витамином Е или без него приводил к незначительному снижению концентраций неэтерифицированных жирных кислот в плазме, но не приводил к ним. изменить уровни инсулина или глюкозы у взрослых с метаболическим синдромом. 49

Биполярная депрессия

Комбинированная терапия АЛК (от 600 до 1800 мг / день) плюс ацетил-L-карнитин (от 1000 до 3000 мг / день) в течение 12 недель не дала результатов. антидепрессивный эффект или улучшение функционирования митохондрий у взрослых с биполярной депрессией в плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании (n = 20).50

Потеря веса

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное исследование (N = 97), проведенное с участием в целом здоровых женщин с избыточным весом и ожирением (индекс массы тела от 27,5 до 40) на 10-недельном 30% При диете с ограничением калорий наблюдалось значительное увеличение потери веса в группе, получавшей АЛК 300 мг / день (среднее значение -7 кг; P = 0,032), по сравнению с весом, потерянным EPA на 1300 мг / день (EPA + DHA 1,341 мг / день). день), ALA + EPA или группы плацебо, которые потеряли в среднем -5,4 кг, -6.5 кг и −5,2 кг соответственно. Общий холестерин был значительно снижен во всех 4 группах ( P <0,05). Не сообщалось о побочных эффектах и ​​не было продемонстрировано никаких других значительных преимуществ ALA в отношении уровней липидов, глюкозы, лептина или грелина или антропоморфных измерений с поправкой на потерю веса. Во всех группах, за исключением группы EPA, наблюдалось значительное снижение уровней лептина ( P <0,01) наряду со снижением жировой массы и соответствующим снижением скорости метаболизма в состоянии покоя.57 Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований 2017 года, посвященных влиянию АЛК на массу тела и индекс массы тела (ИМТ), выявил 11 подходящих исследований, в которых приняли участие 947 участников, в том числе с диабетом, метаболическим синдромом, ревматоидным артритом и неалкогольной жировой болезнью печени. Дозы ALA варьировались от 300 до 1800 мг / день и вводились от 8 недель до 1 года. Ни доза АЛК, ни продолжительность вмешательства не оказали значительного влияния на изменение веса; однако продолжительность вмешательства существенно повлияла на ИМТ ( P <0.001), с более короткой продолжительностью, что приводит к большему снижению ИМТ. Однако среди исследований была обнаружена значительная неоднородность ( P <0,001). Частота побочных эффектов не различалась между группами лечения и плацебо; ГИ (боль в животе, тошнота) и дерматологические (крапивница, зуд) эффекты чаще всего были связаны с АЛК. О серьезных побочных эффектах не сообщалось.63

Дозирование

Пероральная доза ALA, данная в клинических исследованиях, колеблется от 300 до 1800 мг в день.Его также вводят внутривенно в аналогичных суточных дозах.29 R -ALA более эффективно всасывается и усваивается организмом, чем рацемат, и более низкие дозы могут быть эффективными.42

Беременность / лактация

Информация о безопасности и эффективности при беременности и кормлении грудью отсутствует.

Взаимодействия

Ни один из них не задокументирован. Раннее исследование на животных, изучающее влияние АЛК на метаболизм щитовидной железы, подтвердило ингибирование превращения Т4 в Т3 при введении АЛК мышам.АЛК снижала уровни как Т3, так и Т4 до уровня необработанного контроля.64

Спирт (этил): алкоголь (этил) может снизить терапевтический эффект альфа-липоевой кислоты. Избегайте комбинации.65

Противодиабетические средства: Альфа-липоевая кислота может усиливать гипогликемический эффект противодиабетических средств. Контрольная терапия. 28, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73

Соли кальция: соли кальция могут снижать абсорбцию альфа-липоевой кислоты. Альфа-липоевая кислота может снизить абсорбцию солей кальция.Это взаимодействие относится только к перорально вводимой альфа-липоевой кислоте и перорально вводимым солям кальция. Рассмотрите возможность модификации терапии.66

Цисплатин: альфа-липоевая кислота может снизить терапевтический эффект цисплатина. Контрольная терапия.65, 66

Соли железа: соли железа могут снижать абсорбцию альфа-липоевой кислоты. Альфа-липоевая кислота может снизить абсорбцию солей железа. Это взаимодействие относится только к перорально вводимой альфа-липоевой кислоте и пероральным солям железа.Рассмотрите возможность модификации терапии.66

Соли магния: соли магния могут снизить абсорбцию альфа-липоевой кислоты. Альфа-липоевая кислота может снизить абсорбцию солей магния. Это взаимодействие относится только к перорально вводимой альфа-липоевой кислоте и пероральным солям магния. Рассмотрите возможность модификации терапии.66

Побочные реакции

Ни в исследованиях на животных, ни в исследованиях на людях не сообщалось о побочных реакциях от добавок ALA, даже при больших дозах или длительном применении.2 Его использование при диабете может потребовать снижения количества инсулина или других пероральных диабетических препаратов, и следует тщательно контролировать уровень сахара в крови. Кроме того, использование АЛК может сберечь витамины С и Е, а также другие антиоксиданты.2

Сообщалось о случаях аллергических кожных заболеваний при введении АЛК людям, включая гиперчувствительность замедленного типа, которая привела к зудящей макулопапулезной сыпи.59

Отчет о случае Сообщалось об инсулиновом аутоиммунном синдроме у женщины, регулярно принимавшей АЛК 200 мг / день.После прекращения приема АЛК гипогликемия прекратилась и титр антиинсулиновых антител заметно снизился. 43

Токсикология

Полиорганная недостаточность, приведшая к летальному исходу, была объяснена преднамеренной передозировкой АЛК 14-летней девочкой (вес 45 кг). Доза составила 6 г (эквивалент дозировки более 130 мг / кг), а уровень в плазме крови составил 30 900 мкг / л через 7 часов после приема. Клиническое течение было быстрой прогрессирующей полиорганной недостаточностью с последующей коагулопатией, гемолизом и судорогами.Срок годности используемого препарата ALA истек более 7 лет.56

Средняя летальная доза (LD 50 ) ALA составляла от 400 до 500 мг / кг после перорального приема для собак44; однако более низкие дозы (20 мг / кг), вводимые внутрибрюшинно крысам с тяжелым дефицитом тиамина, оказались фатальными. Летальный эффект был предотвращен при введении тиамина с LA.45. Неофициальные данные свидетельствуют о том, что ALA может быть гепатотоксичной для кошек в дозах более 20 мг в день.

Долгосрочная токсичность ALA была протестирована на крысах Sprague-Dawley.Крыс кормили 20, 60 или 180 мг / кг / день ALA в течение 24 месяцев. Не наблюдалось различий между контрольными животными и животными, получавшими 20 или 60 мг / кг / день. В группах лечения смертность была несколько ниже, чем в контрольной группе. Единственными заметными результатами у крыс обоих полов, получавших дозу 180 мг / кг / день, было снижение потребления пищи по сравнению с контролем и сопутствующее снижение массы тела. Уровень, при котором не наблюдались побочные реакции, считается 60 мг / кг / день. Кроме того, исследование показало, что АЛК не обладает канцерогенным потенциалом у крыс в дозах до 180 мг / кг / день.46

Список литературы

1. Энсмингер А.Х., Энсмингер М.Э., Конланде Дж. Э., Робсон-младший. Энциклопедия пищевых продуктов и питания . 2-е изд. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press Inc; 1994: 1318-1319. 2. Мюррей MT. Энциклопедия пищевых добавок . Роклин, Калифорния: Prima Publishing; 1996: 343-346,3. Лей Б.М. Картофельный антиоксидант: альфа-липоевая кислота: учебное пособие по вопросам здоровья . Алисо Вьехо, Калифорния: BL Publications; 1996.4. Budavari S, ed. Индекс Мерк . 11-е изд. Рэуэй, Нью-Джерси: Мерк и Ко; 1989 г.5. Салинтон С., Ядав В., Бурдетт Д.Н., Карр Д.В. Липоевая кислота: новый терапевтический подход к лечению рассеянного склероза и других хронических воспалительных заболеваний ЦНС. Препарат для лечения иммунных расстройств Endocr Metab нацелен на . 2008; 8 (2): 132-142.185376996. Германн Р., Нибч Г., Борбе Х.О. и др. Энантиоселективная фармакокинетика и биодоступность различных составов рацемической α-липоевой кислоты у здоровых добровольцев. Eur J Pharm Sci . 1996; 4 (3): 167-174.7. Bustamante J, Lodge JK, Marcocci L, Tritschler HJ, Packer L, Rihn BH.Альфа-липоевая кислота в метаболизме и заболеваниях печени. Свободный Радик Биол Мед . 1998; 24 (6): 1023-1039.96076148. Брейтаупт-Грёглер К., Нибх Г., Шнайдер Э. и др. Пропорциональность дозе пероральной тиоктовой кислоты — совпадение оценок по объединенной плазме и индивидуальных данных. Eur J Pharm Sci . 1999; 8 (1): 57-65.100724799. Лю Дж. Эффекты и механизмы митохондриальной питательной альфа-липоевой кислоты на улучшение возрастной митохондриальной и когнитивной дисфункции: обзор. Neurochem Res .2008; 33 (1): 194-203. 10. Schreibelt G, Musters RJ, Reijerkerk A, et al. Липоевая кислота влияет на миграцию клеток в центральную нервную систему и стабилизирует целостность гематоэнцефалического барьера. Дж Иммунол . 2006; 177 (4): 2630-2637.1688802511. Holmquist L, Stuchbury G, Berbaum K и др. Липоевая кислота как новое средство лечения болезни Альцгеймера и родственных деменций. Pharmacol Ther . 2007; 113 (1): 154-164.16989. Hager K, Kenklies M, McAfoose J, Engel J, Münch G. Альфа-липоевая кислота как новый вариант лечения болезни Альцгеймера — последующий анализ через 48 месяцев. Приложение J Neural Transm. . 2007; (72): 189-93.1798289413. Ан Дж. Х., Кан Х Х, Ким Т. Ю., Шин Дж. Э., Чанг Дж. В.. Липоевая кислота спасает мышей DBA от возрастного ухудшения слуха с ранним началом. Нейроотчет . 2008; 19 (13): 1265-1269.1869550514. Аллева Р., Томасетти М., Сартини Д. и др. α-Липоевая кислота модулирует экспрессию внеклеточного матрикса и генов ангиогенеза в незаживающих ранах, обработанных гипербарической кислородной терапией. Мол Мед . 2008; 14 (3-4): 175-183.1807999815. Фемиано Ф., Скалли К.Синдром жжения во рту (BMS): двойное слепое контролируемое исследование терапии альфа-липоевой кислотой (тиоктовой кислотой). Дж. Орал Патол Мед . 2002; 31 (5): 267-269.1211004216. Николс TW мл. Α-липоевая кислота: биологические эффекты и клинические последствия. Альтернативная медицина Версия . 1997; 2 (3): 177-183.17. Буссе Э., Циммер Г., Шополь Б., Корнхубер Б. Влияние альфа-липоевой кислоты на внутриклеточный глутатион in vitro и in vivo. Arzneimittelforschung . 1992; 42 (6): 829-831.141804018. Подда М., Тритчлер Х. Дж., Ульрих Х., Пакер Л.Добавка альфа-липоевой кислоты предотвращает симптомы дефицита витамина Е. Biochem Biophys Res Commun . 1994; 204 (1): 98-104.794539819. Whiteman M, Tritschler H, Halliwell B. Защита от пероксинитрит-зависимого нитрования тирозина и инактивации альфа-1-антипротеиназы окисленной и восстановленной липоевой кислотой. FEBS Lett . 1996; 379 (1): 74-76.20. Schönheit K, Gille L, Nohl H. Влияние альфа-липоевой кислоты и дигидролипоевой кислоты на ишемию / реперфузионное повреждение сердца и митохондрий сердца. Biochim Biophys Acta . 1995; 1271 (2-3): 335-342.760580021. Цао Х, Филис Дж. У. Поглотитель свободных радикалов, альфа-липоевая кислота, защищает песчанок от церебрального ишемического реперфузионного повреждения. Free Radic Res . 1995; 23 (4): 365-370.749304222. Нагамацу М., Никандер К.К., Шмельцер Д.Д. и др. Липоевая кислота улучшает нервный кровоток, снижает окислительный стресс и улучшает проводимость дистальных нервов при экспериментальной диабетической невропатии. Уход за диабетом . 1995; 18 (8): 1160-1167.758785223.Lin J, Bierhaus A, Bugert P, et al. Влияние R — (+) — альфа-липоевой кислоты на экспериментальную диабетическую ретинопатию. Диабетология . 2006; 49 (5): 1089-1096.24. Johnsen-Soriano S, Garcia-Pous M, Arnal E, et al. Раннее употребление липоевой кислоты защищает сетчатку мышей с диабетом. Free Radic Res . 2008; 42 (7): 613-617.1860851625. Майтра И., Сербинова Е., Тришлер Х., Пакер Л. Альфа-липоевая кислота предотвращает образование катаракты, вызванное бутионином сульфоксимином, у новорожденных крыс. Свободный Радик Биол Мед .1995; 18 (4): 823-829.775080526. Кодзима М., Сан Л., Хата И., Сакамото Ю., Сасаки Х, Сасаки К. Эффективность альфа-липоевой кислоты против диабетической катаракты у крыс. Jpn J Ophthalmol . 2007; 51 (1): 10-13.27. Сонг К. Х., Ли В. Дж., Кох Дж. М. и др. α-липоевая кислота предотвращает сахарный диабет у склонных к диабету крыс с ожирением. Biochem Biophys Res Commun . 2005; 326 (1): 197-202.1556717128. Якоб С., Хенриксен Э.Дж., Шиманн А.Л. и др. Повышение утилизации глюкозы у пациентов с диабетом 2 типа альфа-липоевой кислотой. Arzneimittelforschung . 1995; 45 (8): 872-874.757575029. Ziegler D, Schatz H, Conrad F, Gries FA, Ulrich H, Reichel G. Влияние лечения антиоксидантной альфа-липоевой кислотой на сердечную вегетативную невропатию у пациентов с NIDDM. 4-месячное рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование (исследование DEKAN). Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie. Уход за диабетом . 1997; 20 (3): 369-373.8930. Зиглер Д., Новак Х., Кемплер П., Варга П., Лоу ПА. Лечение симптоматической диабетической полинейропатии антиоксидантом альфа-липоевой кислотой: метаанализ. Диабет Мед . 2004; 21 (2): 114-121.1498444531. Зиглер Д., Ханефельд М., Рухнау К.Дж. и др. Лечение симптоматической диабетической полинейропатии антиоксидантом альфа-липоевой кислотой: 7-месячное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование (ALADIN III Study). Исследовательская группа ALADIN III. Альфа-липоевая кислота при диабетической невропатии. Уход за диабетом . 1999; 22 (8): 1296-1301.1048077432. Циглер Д., Аметов А., Баринов А. и др. Пероральное лечение альфа-липоевой кислотой улучшает симптоматическую диабетическую полинейропатию: исследование SYDNEY 2. Уход за диабетом . 2006; 29 (11): 2365-2370.1706566933. Джаривалла Р.Дж., Лалезари Дж., Ченко Д. и др. Восстановление общего глутатиона в крови и функции лимфоцитов после приема добавок альфа-липоевой кислоты у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Дж. Альтернативная медицина . 2008; 14 (2): 139-146.1831550734. Сузуки Ю.Дж., Аггарвал Б.Б., Пакер Л. Альфа-липоевая кислота является мощным ингибитором активации NF-каппа B в Т-клетках человека. Biochem Biophys Res Commun . 1992; 189 (3): 1709-1715.148237635. Довинова И. α-Липоевая кислота — природный дисульфидный кофактор и антиоксидант с антиканцерогенным действием [на словацком языке]. Ферма Чешских Слов . 1996; 45 (5): 237-241.1036. Бергер М., Хабс М., Шмаль Д. Влияние тиоктовой кислоты (альфа-лимпоевой кислоты) на химиотерапевтическую эффективность циклофосфамида и винкристина сульфата [на немецком языке]. Arzneimittelforschung . 1983; 33 (9): 1286-1288.641626137. Selvakumar E, Prahalathan C, Sudharsan PT, Varalakshmi P. Защитный эффект липоевой кислоты на токсичность, вызванную циклофосфамидом. Клин Чим Акта . 2006; 367 (1-2): 114-119.1645179838. Амудха Г., Жозефина А., Варалакшми П. Роль липоевой кислоты в снижении окислительного стресса, вызванного циклоспорином А. Clin Chim Acta . 2006; 372 (1-2): 134-139.1671628539. Абдель-Захер АО, Абдель-Хади Р.Х., Махмуд М.М., Фарраг М.М. Потенциальная защитная роль альфа-липоевой кислоты против повреждения печени и почек, вызванного ацетаминофеном. Токсикология . 2008; 243 (3): 261-270.1806888640. Мифили Й, Судхарсан П. Т., Судхахар В., Варалакшми П.Защитный эффект DL-альфа-липоевой кислоты на гиперлипидемическую кардиомиопатию, вызванную циклофосфамидом. евро J Pharmacol . 2006; 543 (1-3): 92-96.1681428041. Дудек М., Беднарски М., Бильска А. и др. Роль липоевой кислоты в предотвращении толерантности к нитроглицерину. евро J Pharmacol . 2008; 591 (1-3): 203-210.1861693942. Альфа-липоевая кислота. Монография. Альтернативная медицина Версия . 2006; 11 (3): 232-237.43. Исида Ю., Охара Т., Окуно Ю. и др. Альфа-липоевая кислота и инсулиновый аутоиммунный синдром. Уход за диабетом . 2007; 30 (9): 2240-2251.1758673744. Пакер Л., Витт Э., Тричлер Х. Дж. Альфа-липоевая кислота как биологический антиоксидант. Свободный Радик Биол Мед . 1995; 19 (2): 227-250.764949445. Gal EM. Обращение селективной токсичности (-) — альфа-липоевой кислоты тиамином у крыс с дефицитом тиамина. Природа . 1965; 207 (996): 535.532867346. Кремер Д.Р., Рабелер Р., Робертс А., Линч Б. Долгосрочная безопасность потребления альфа-липоевой кислоты (АЛК): двухлетнее исследование. Регул Токсикол Фармакол .2006; 46 (3): 193-201.1689933247. Галаско Д.Р., Пескинд Э., Кларк С.М. и др .; Совместное исследование болезни Альцгеймера. Антиоксиданты при болезни Альцгеймера: рандомизированное клиническое испытание с использованием биомаркеров спинномозговой жидкости. Арка Нейрол . 2012; 69 (7): 836-841.2243183748. Сюй Кью, Пан Дж, Ю Дж и др. Мета-анализ метилкобаламина отдельно и в комбинации с липоевой кислотой у пациентов с диабетической периферической нейропатией. Диабет Рес Клин Практик . 2013; 101 (2): 99-105.2366423549. Мэннинг П.Дж., Сазерленд У.Х., Уильямс С.М. и др.Эффект лечения липоевой кислотой и витамином Е у лиц с метаболическим синдромом. Нутр Метаб Кардиоваск Дис . 2013; 23 (6): 543-549.2240205950. Бреннан Б.П., Дженсен Дж. Э., Хадсон Дж. И. и др. Плацебо-контролируемое испытание ацетил-L-карнитина и α-липоевой кислоты в лечении биполярной депрессии. Дж. Клин Психофармакол . 2013; 33 (5): 627-635.2394878551. Хегазы СК, Толба О.А., Мостафа ТМ, Эйд М.А., Эль-Афифай ДР. Альфа-липоевая кислота улучшает субклиническую дисфункцию левого желудочка у бессимптомных пациентов с диабетом 1 типа. Rev. Диабетические исследования . 2013; 10: 58-67.2417269952. Джо Ш., Ким С.А., Ким Х.С., Хан С.Дж., Пак У.Дж., Чой Й.Дж. Альфа-липоевая кислота для профилактики контрастно-индуцированной нефропатии у пациентов, перенесших коронарную ангиографию. Исследование ALIVE — проспективное рандомизированное исследование. Кардиология . 2013; 126: 159-166.2398885553. Синто Л., Куинн Дж., Монтин Т. и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование омега-3 жирных кислот и альфа-липоевой кислоты при болезни Альцгеймера. Дж. Болезнь Альцгеймера .2014; 38 (1): 111-120.2407743454. Гуо Ю., Джонс Д., Палмер Дж. Л. и др. Пероральный альфа-липоевая кислота для предотвращения периферической нейропатии, вызванной химиотерапией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Поддержка рака . 2014; 22 (5): 1223-1231.24362

. Ахмади А1, Мазуджи Н., Рузбех Дж., Мазлум З., Хасанзаде Дж. Влияние добавок альфа-липоевой кислоты и витамина Е на окислительный стресс, воспаление и недоедание у пациентов, находящихся на гемодиализе. Иран Дж. Почки Дис . 2013; 7 (6): 461-467.2424109256. Hadzik B, Grass H, Mayatepek E, Daldrup T., Hoehn T. Смертельная неслучайная интоксикация альфа-липоевой кислотой у девочки-подростка. Клинский Падиатр . 2014; 226: 292-294.2481074957. Уэрта А.Е., Навас-Карретеро С., Прието-Онториа П., Мартинес Дж. А., Морено-Алиага М.Дж. Эффекты α-липоевой кислоты и эйкозапентаеновой кислоты у женщин с избыточным весом и ожирением во время потери веса. Ожирение . 2015; 23: 313-321.2559416658. Jiang DQ, Li MX, Wang Y, Wang Y. Влияние простагландина E1 плюс метилкобаламин отдельно и в комбинации с липоевой кислотой на скорость нервной проводимости у пациентов с диабетической периферической невропатией: метаанализ. Neurosci Lett . 2015; 594: 23-29.2580010959. Rizzi A, Nucera E, Buonomo A, Schiavino D. Отсроченная гиперчувствительность к альфа-липоевой кислоте: посмотрите на пищевые добавки. Контактный дерматит . 2015; 73: 49-67.2586449060. Флорансио Мендес, ПР, душ Сантуш Феликс Д., да Силва П.К., Перейра Г.Х., да Силва Симойнс, МО. Влияние альфа-липоевой кислоты на количество клеток крови и кинетику железа у пациентов с гипертонией. Нутр Хосп . 2015; 31 (2): 883-889.2561757761. Тао Й, Цзян П, Вэй И, Ван П, Сунь Х, Ван Х.Лечение α-липоевой кислотой улучшает качество жизни, связанное со зрением, у пациентов с сухой возрастной дегенерацией желтого пятна. Тохоку Дж. Экспер. Мед. . 2016; 240 (3): 209-214.2784037462. Али-Хасан-Аль-Саег С., Мирхоссейни С.Дж., Годратипур З. и др. Защитные эффекты антиоксидантных добавок при контрастно-индуцированной нефропатии после коронарной ангиографии: обновленный и всесторонний метаанализ и систематический обзор. Kardiologia Polska . 2016; 74 (7): 610-626.2677985663. Kucukgoncu S, Zhou E, Tek L, Tek C.Альфа-липоевая кислота (ALA) в качестве добавки для похудания: результаты метаанализа рандомизированных контролируемых исследований. Obes Ред. . 2017; 18 (5): 594-601.28295

. Сегерманн Дж., Хотце А., Ульрих Х., Рао Г.С. Влияние α-липоевой кислоты на периферическое превращение тироксина в трийодтиронин и на уровни липидов, белков и глюкозы в сыворотке. Arzneimittelforschung . 1991; 41 (12): 1294-1298.65. Инъекции тиоктовой кислоты [информация о назначении KR]. Доступно по адресу: http: //drug.mfds.go.kr/html/bxsSearchDrugProduct.jsp?item_Seq=200501656. По состоянию на 1 декабря 2014 г. 66. Таблетка тиоктовой кислоты [информация о назначении KR]. Доступно по адресу: http://drug.mfds.go.kr/html/bxsSearchDrugProduct.jsp?item_Seq=200201478. По состоянию на 1 сентября 2014 г. 67. Porasuphatana S, Suddee S, Nartnampong A, Konsil J, Harnwong B, Santaweesuk A. Гликемический и окислительный статус пациентов с сахарным диабетом 2 типа после перорального приема альфа-липоевой кислоты: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Азия Пак Дж. Клин Нутр . 2012; 21 (1): 12-21.2237455668. Ансар Х., Мазлум З., Каземи Ф., Хиджази Н. Влияние альфа-липоевой кислоты на уровень глюкозы в крови, инсулинорезистентность и глутатионпероксидазу у пациентов с диабетом 2 типа. Саудовская медицина J . 2011; 32 (6): 584-588.2166693969. Негришану Г., Рошу М., Болте Б., Лефтер Д., Дабелеа Д. Эффекты 3-месячного лечения антиоксидантной альфа-липоевой кислотой при диабетической периферической нейропатии. Rom J Intern Med . 1999; 37 (3): 297-306.1553230870.Эванс Дж. Л., Goldfine ID. Альфа-липоевая кислота: многофункциональный антиоксидант, улучшающий чувствительность к инсулину у пациентов с диабетом 2 типа. Диабет Технол Тер . 2000; 2 (3): 401-413.1146734371. Gleiter CH, Schreeb KH, Freudenthaler S et al. Отсутствие взаимодействия тиоктовой кислоты, глибенкламида и акарбозы. Br J Clin Pharmacol . 1999; 48 (6): 819-825.1059448572. Хуанг З., Ван Х, Лю Дж и др. Кратковременная непрерывная подкожная инфузия инсулина в сочетании с сенсибилизаторами инсулина росиглитазоном, метформином или антиоксидантной α-липоевой кислотой у пациентов с впервые диагностированным сахарным диабетом 2 типа. Диабет Технол Тер . 2013; 15 (10): 859-869.23973. Джейкоб С., Хенриксен Э.Дж., Тритчлер Х.Дж., Огюстен Х.Дж., Дитце ГДж. Улучшение инсулино-стимулированной утилизации глюкозы при диабете 2 типа после повторного парентерального введения тиоктовой кислоты. Exp Clin Endocrinol Diabetes . 1996; 104 (3): 284-288.8817248

Заявление об ограничении ответственности

Эта информация относится к травяным, витаминным, минеральным или другим диетическим добавкам. Этот продукт не проверялся FDA, чтобы определить, является ли он безопасным или эффективным, а также не подпадает под действие стандартов качества и стандартов сбора информации о безопасности, которые применимы к большинству рецептурных препаратов.Эта информация не должна использоваться для принятия решения о приеме этого продукта. Эта информация не подтверждает, что этот продукт безопасен, эффективен или одобрен для лечения любого пациента или состояния здоровья. Это только краткое изложение общей информации об этом продукте. Он НЕ включает всю информацию о возможном использовании, направлениях, предупреждениях, мерах предосторожности, взаимодействиях, побочных эффектах или рисках, которые могут относиться к этому продукту. Эта информация не является конкретным медицинским советом и не заменяет информацию, которую вы получаете от своего поставщика медицинских услуг.Вам следует поговорить со своим врачом для получения полной информации о рисках и преимуществах использования этого продукта.

Этот продукт может неблагоприятно взаимодействовать с определенными состояниями здоровья и здоровья, другими рецептурными и безрецептурными лекарствами, продуктами питания или другими пищевыми добавками. Этот продукт может быть небезопасным при использовании перед операцией или другими медицинскими процедурами. Важно полностью проинформировать вашего врача о травах, витаминах, минералах или любых других добавках, которые вы принимаете, перед любой операцией или медицинской процедурой.За исключением некоторых продуктов, которые обычно считаются безопасными в нормальных количествах, включая использование фолиевой кислоты и пренатальных витаминов во время беременности, этот продукт недостаточно изучен, чтобы определить, безопасно ли его использовать во время беременности или кормления грудью или лицами моложе. старше 2 лет.

Подробнее об альфа-липоевой кислоте

Потребительские ресурсы

Руководства по лечению

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности

Альфа-липоевая кислота как плейотропное соединение с потенциальным терапевтическим применением при диабете и других хронических заболеваниях | Диабетология и метаболический синдром

  • 1.

    Голбиди С., Бадран М., Лахер I. Диабет и альфа-липоевая кислота. Front Pharmacol. 2011, 2: 69-

    PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 2.

    Reed LJ: От липоевой кислоты до мультиферментных комплексов.Protein Sci. 1998, 7 (1): 220-224.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 3.

    Шей К.П., Моро Р.Ф., Смит Э.Дж., Смит А.Р., Хаген TM: Альфа-липоевая кислота в качестве пищевой добавки: молекулярные механизмы и терапевтический потенциал. Biochim Biophys Acta. 2009, 1790 (10): 1149-1160.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 4.

    Snell EE, Strong FM, Peterson WH: Фактор роста для бактерий. VI. Фракционирование и свойства вспомогательного фактора для молочнокислых бактерий. Бичем Дж. 1937, 31: 1789-1799.

    CAS Google ученый

  • 5.

    Рид Л.Дж., Де Буск Б.Г., Гунсалус И.К., Хорнбергер С.С.: Кристаллин-альфа-липоевая кислота: катализатор, связанный с пируватдегидрогеназой. Наука. 1951, 114: 93-94.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 6.

    Bock E, Schneeweiss J: Ein Beitrag zur Therapie der nepathia diabetic. Munchner Med Wochenschrift. 1959, 43: 1911-1912.

    Google ученый

  • 7.

    Wray DW, Nishyyama SK, Harris RA, Zhao J, McDaniel J, Fjeldstad AS, Witman MA, Ives SJ, Barrett-O’Keefe Z, Richardson RS: Острая реверсия эндотелиальной дисфункции у пожилых людей после приема антиоксидантов потребление. Гипертония. 2012, 59: 818-824.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 8.

    McNeilly AM, Davison GW, Murphy MH, Nadeem N, Trinick T., Duly E, Novials A, McEneny J: Влияние α-липоевой кислоты и физических упражнений на риск сердечно-сосудистых заболеваний при ожирении с нарушенной толерантностью к глюкозе. Lipids Health Dis. 2011, 10: 217-

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 9.

    Zhang WJ, Bird KE, McMillen TS, LeBoeuf RC, Hagen TM, Frei B: Добавка с пищей альфа-липоевой кислоты ингибирует развитие атеросклеротических поражений при дефиците аполипопротеина E и дефиците аполипопротеина E / рецептора липопротеинов низкой плотности мышей.Тираж. 2008, 117 (3): 421-428.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 10.

    Ying Z, Kherada N, Farrar B, Kampfrath T, Chung Y, Simonetti O, Deiuliis J, Desikan R, Khan B, Villamena F, Sun Q, Parthasarathy S, Rajagopalan S: эффекты липоевой кислоты на установленных атеросклероз. Life Sci. 2010, 86 (3-4): 95-102.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 11.

    Ziegler D, Reljanovic M, Mehnert H, Gries FA: α-липоевая кислота в лечении диабетической полинейропатии в Германии: текущие данные клинических испытаний. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1999, 107: 421-430.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 12.

    Пакер Л., Кремер К., Римбах Г.: Молекулярные аспекты липоевой кислоты в профилактике осложнений диабета. Питание. 2001, 17: 888-895.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 13.

    Vasdev S, Ford CA, Parai S, Longerich L, Gadag V: Добавка с пищей альфа-липоевой кислоты снижает кровяное давление у крыс со спонтанной гипертонией. J Hypertens. 2000, 18 (5): 567-573.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 14.

    Moreira PI, Harris PLR, Zhu X, Santos MS, Oliveira CR, Smith MA, Perry G: липоевая кислота и n-ацетилцистеин снижают митохондриальный окислительный стресс в фибробластах пациентов с болезнью Альцгеймера.J. Alzheimers Dis. 2007, 12: 195-206.

    CAS PubMed Google ученый

  • 15.

    Lott IT, Doran E, Nguyen VQ, Tournay A, Head E, Gillen DL: Синдром Дауна и деменция: рандомизированное контролируемое испытание антиоксидантных добавок. Am J Med Genet A. 2011, 155A: 1939-1948.

    PubMed Central PubMed Статья CAS Google ученый

  • 16.

    Аль-Абдан М: Альфа-липоевая кислота контролирует рост опухоли и модулирует окислительно-восстановительное состояние печени у мышей с асцитной карциномой Эрлиха.Научный мировой журнал. 2012, 2012: 509838-

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 17.

    Szelag M, Mikulski D, Molski M: Квантово-химическое исследование структуры и антиоксидантных свойств α-липоевой кислоты и ее метаболитов. Модель J Mol. 2012, 18: 2907-2916.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 18.

    Padmalayam I, Hasham S, Saxena U, Pillarisetti S: Синтаза липоевой кислоты (LASY): новая роль в воспалении, митохондриальной функции и инсулинорезистентности. Диабет. 2009, 58: 600-608.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 19.

    МакЛейн А.Л., Кормье П.Дж., Кинтер М., Шведа Л.И.: Глутатионилирование α-кетоглутаратдегидрогеназы: химическая природа и относительная чувствительность кофактора липоевой кислоты к модификации.Free Radic Biol Med. 2013, 61С: 161-169.

    Артикул CAS Google ученый

  • 20.

    Hassan BH, Cronan JE: Белковые взаимодействия в сборке липоевой кислоты на 2-оксокислотные дегидрогеназы аэробного метаболизма. J Biol Chem. 2011, 286: 8263-8276.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 21.

    Moini H, Tirosh O, Park YC, Cho KJ, Packer L: действие R-альфа-липоевой кислоты на окислительно-восстановительный статус клеток, рецептор инсулина и захват глюкозы в адипоцитах 3T3-L1.Arch Biochem Biophys. 2002, 397 (2): 384-391.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 22.

    A-Vadlapudi AD, Vadlapatla RK, Mitra AK: натрийзависимый поливитаминный переносчик (SMVT): потенциальная мишень для доставки лекарств. Curr Drug Targets. 2012, 13: 994-1003.

    Артикул Google ученый

  • 23.

    Скотт BC, Аруома О.И., Эванс П.Дж., О’Нил С., Ван дер Влит А., Кросс С.Е., Тритчлер Х., Холливелл Б. Липоевая и дигидролипоевая кислоты как антиоксиданты.Критическая оценка. Free Radic Res. 1994, 20 (2): 119-133.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 24.

    Пакер Л., Витт Э. Х., Тричлер Х. Дж .: Альфа-липоевая кислота как биологический антиоксидант. Free Rad Biol Med. 1995, 19 (2): 227-250.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 25.

    Трухильо М., Ради Р.: Реакция пероксинитрита с восстановленной и окисленной формами липоевой кислоты: новые взгляды на реакцию пероксинитрита с тиолами.Арка биохимии и биофизики. 2002, 397 (1): 91-98.

    CAS Статья Google ученый

  • 26.

    Vriesman MF, Haenen GR, Westerveld GJ, Paquay JB, Voss HP, Bast A: Метод измерения активности улавливания радикалов оксида азота. Улавливающие свойства серосодержащих соединений. Pharm World Sci. 1997, 19 (6): 283-286.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 27.

    Suzuki YJ, Tsuchiya M, Packer L: Тиоктовая кислота и дигидролипоевая кислота — новые антиоксиданты, которые взаимодействуют с активными формами кислорода. Free Radic Res Commun. 1991, 15 (5): 255-263.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 28.

    Suzuki YJ, Tsuchiya M, Packer L: Антиоксидантная активность дигидролипоевой кислоты и ее структурных гомологов. Free Radic Res Commun. 1993, 18 (2): 115-122.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 29.

    Devasagayam TP, Di Mascio P, Kaiser S, Sies H: индуцированные синглетным кислородом однонитевые разрывы в ДНК плазмиды pBR322: усиливающий эффект тиолов. Biochim Biophys Acta. 1991, 1088 (3): 409-412.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 30.

    Каган В.Е., Шведова А., Сербинова Е., Хан С., Свансон С., Пауэлл Р., Пакер Л. Дигидролипоевая кислота — универсальный антиоксидант как в мембране, так и в водной фазе. Восстановление пероксильных, аскорбильных и хроманоксильных радикалов.Biochem Pharmacol. 1992, 44 (8): 1637-1649.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 31.

    Haenen GR, Bast A: Удаление хлорноватистой кислоты липоевой кислотой. Biochem Pharmacol. 1991, 42 (11): 2244-2246.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 32.

    Ньюсхолм П., Ребелато Е., Абдулкадер Ф, Краузе М., Карпинелли А., Кури Р.: Генерация активных форм кислорода и азота, антиоксидантная защита и функция β-клеток: критическая роль аминокислот.J Endocrinol. 2012, 214 (1): 11-20.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 33.

    Koriyama Y, Nakayama Y, Matsugo S, Kato S: Защитный эффект липоевой кислоты против окислительного стресса опосредуется Keap1 / Nrf2-зависимой индукцией гемоксигеназы-1 в клетках RGC-5. Brain Res. 2013, 1499: 145-157.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 34.

    Wilking M, Ndiaye M, Mukhtar H, Ahmad N: Связь циркадных ритмов с окислительным стрессом: последствия для здоровья человека. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2013, 19: 192-208.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 35.

    Диктер Н., Мадар З., Тирош О: Альфа-липоевая кислота подавляет синтез гликогена в камбаловидной мышце крысы за счет своей окислительной активности и разобщения митохондрий. J Nutr. 2002, 132 (10): 3001-3006.

    CAS PubMed Google ученый

  • 36.

    Rouchette L, Ghibu S, Richard C, Zeller M, Cottin Y, Vergely C: Прямые и косвенные антиоксидантные свойства α-липоевой кислоты. Mol Nutr Food Res. 2013, 57: 114-125.

    Артикул CAS Google ученый

  • 37.

    Мойни Х., Пакер Л., Сарис Н.-Э .: Антиоксидантная и прооксидантная активность α-липоевой кислоты и дигидролипоевой кислоты.Toxicol Appl Pharmacol. 2002, 182: 84-90.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 38.

    Zhang DD, Lo S-C, Cross JV, Templeton DJ, Hannink M: keap1 представляет собой регулируемый окислительно-восстановительным процессом субстратный адаптерный белок для Cul3-зависимого убиквитинлигазного комплекса. Mol Cell Biol. 2004, 24: 10941-10953.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 39.

    Динкова-Костова А.Т., Талалай П. Прямые и косвенные антиоксидантные свойства индукторов цитопротекторных белков. Mol Nutr Food Res. 2008, 52: S128-S138.

    PubMed Google ученый

  • 40.

    Frizzell N, Baynes JW: Хелатотерапия: упускается из виду при лечении и профилактике осложнений диабета ?. Future Med Chem. 2013, 5 (10): 1075-1078.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 41.

    Ou P, Tritscheler HJ, Wolff SP: Тиоктик (липоевая кислота): терапевтический металл-хелатный антиоксидант ?. Biochem Pharmacol. 1995, 50: 123-126.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 42.

    Bast A, Haenen GR: Липоевая кислота: многофункциональный антиоксидант. Биофакторы. 2003, 17 (1–4): 207-213.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 43.

    Smith AR, Shenvi SV, Widlansky M, Suh JH, Hagen TM: Липоевая кислота как потенциальная терапия хронических заболеваний, связанных с окислительным стрессом. Curr Med Chem. 2004, 11 (9): 1135-1146.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 44.

    Yaworsky K, Somwar R, Ramlal T, Tritschler HJ, Klip A: Участие чувствительного к инсулину пути в стимуляции транспорта глюкозы альфа-липоевой кислотой в адипоцитах 3T3-L1.Диабетология. 2000, 43 (3): 294-303.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 45.

    Estrada DE, Ewart HS, Tsakiridis T, Volchuk A, Ramlal T, Tritschler H, Klip A: Стимуляция поглощения глюкозы естественным коферментом альфа-липоевая кислота / тиоктовая кислота: участие элементов передачи сигналов инсулина путь. Диабет. 1996, 45 (12): 1798-1804.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 46.

    Henriksen EJ, Jacob S, Streeper RS, Fogt DL, Hokama JY, Tritschler HJ: Стимуляция альфа-липоевой кислотой транспортной активности глюкозы в скелетных мышцах худых и тучных крыс Zucker. Life Sci. 1997, 61 (8): 805-812.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 47.

    Yamamoto Y, Gaynor RB: Терапевтический потенциал ингибирования пути NFkb при лечении воспаления и рака. J Clin Invest. 2001, 107 (2): 135-142.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 48.

    Эль-Оста А., Брасаккио Д., Яо Д., Покай А., Джонс П.Л., Редер Р.Г., Купер М.Э., Браунли М.: временный высокий уровень глюкозы вызывает стойкие эпигенетические изменения и измененную экспрессию генов во время последующей нормогликемии. J Exp Med. 2008, 205 (10): 2409-2417.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 49.

    Bierhaus A, Chevion S, Chevion M, Hofmann M, Quehenberger P, Illmer T, Luther T., Berentshtein E, Tritschler H, Müller M, Wahl P, Ziegler R, Nawroth PP: активация NF-, индуцированная конечным продуктом гликирования. kappaB подавляется альфа-липоевой кислотой в культивируемых эндотелиальных клетках. Диабет. 1997, 46 (9): 1481-1490.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 50.

    Ying Z, Kampfrath T, Sun Q, Parthasarathy S, Rajagopalan S: Доказательства того, что α-липоевая кислота ингибирует активацию NF-κB независимо от ее антиоксидантной функции.Inflamm Res. 2011, 60 (3): 219-225.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 51.

    Zembron-Lacny A, Gajeswski M, Naczac M, Dziewiecka H, ​​Siatkkowski I. Физическая активность и альфа-липоевая кислота модулируют воспалительную реакцию через изменения в окислительно-восстановительном статусе тиолов. J Physiolo. 2013, 69: 397-404.

    CAS Google ученый

  • 52.

    Sola S, Mir MQ, Cheema FA, Khan-Merchant N, Menon RG, Parthasarathy S, Khan BV: Ирбесартан и липоевая кислота улучшают функцию эндотелия и снижают маркеры воспаления при метаболическом синдроме: результаты ирбесартана и липоевая кислота в исследовании эндотелиальной дисфункции (ISLAND).Тираж. 2005, 111 (3): 343-348.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 53.

    Steinberg GR, Kemp BE: AMPK в здоровье и болезни. Physiol Rev.2009, 89 (3): 1025-1078.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 54.

    Чжоу Дж., Майерс Р., Ли Й, Чен Й, Шен Х, Феник-Мелоди Дж., Ву М., Вентре Дж., Доббер Т., Фуджи Н., Муси Н., Хиршман М. Ф., Гудиер Л. Дж., Моллер ДЭ: Роль АМФ-активированной протеинкиназы в механизме действия метформина.J Clin Invest. 2001, 108 (8): 1167-1174.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 55.

    Shen QW, Zhu MJ, Tong J, Ren J, Du M: Са2 + / кальмодулин-зависимая протеинкиназа-киназа участвует в активации AMP-активируемой протеинкиназы альфа-липоевой кислотой в мышечных трубках C2C12. Am J Physiol Cell Physiol. 2007, 293 (4): C1395-C1403.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 56.

    Wang Y, Li X, Guo Y, Chan L, Guan X: Альфа-липоевая кислота увеличивает расход энергии за счет усиления передачи сигналов рецептора-гамма-коактиватора-1альфа, активируемого аденозинмонофосфатом, активируемой протеинкиназой, пролифератором пероксисом, рецептором-гамма-коактиватором-1альфа в скелетных мышцах старых мышей. . Обмен веществ. 2010, 59 (7): 967-976.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 57.

    Таргонский Е.Д., Дай Ф., Кошкин В., Караман Г.Т., Гюлханданян А.В., Чжан Ю., Чан С.Б., Уиллер МБ: Альфа-липоевая кислота регулирует АМФ-активированную протеинкиназу и подавляет секрецию инсулина бета-клетками.Диабетология. 2006, 49 (7): 1587-1598.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 58.

    Кох Г., Ян Э.Дж., Ким М.К., Ли С.А., Ли Д.Х.: Обработка альфа-липоевой кислотой полностью меняет вызванное 2-дезокси-D-рибозой окислительное повреждение и подавление экспрессии инсулина в β-клетках поджелудочной железы. Биол Фарм Булл. 2013, [Epub перед печатью]. DOI: 10.12478 / bpb.13-00292

    Google ученый

  • 59.

    Ramamurthy S, Ronnet G: AMP-активированная протеинкиназа (AMPK) и определение энергии в мозге. Exp Neurobiol. 2012, 21 (2): 52-60.

    PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 60.

    Blazquez C, Geelen MJ, Velasco G, Guzmán M: AMP-активированная протеинкиназа предотвращает синтез церамидов de novo и астроцитов. FEBS Lett. 2001, 489 (2-3): 149-153.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 61.

    Nakatsu Y, Kotake Y, Hino A, Ohta S: Активация AMO-активированной протеинкиназы трибутилоловом вызывает гибель нейрональных клеток. Toxicol Appl Pharmacol. 2008, 230 (3): 358-363.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 62.

    Ким М.С., Пак Дж.Й., Намкун Ц., Чан П.Г., Рю Дж.В., Сон Х.С., Юн Дж.Й., Намгун И.С., Ха Дж, Пак И.С., Ли И.К., Виоллет Би, Юн Дж.Х., Ли Х.К., Ли Ку : Эффекты альфа-липоевой кислоты против ожирения, опосредованные подавлением гипоталамической AMP-активируемой протеинкиназы.Nat Med. 2004, 10 (7): 727-733.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 63.

    Seo EY, Ha AW, Kim WK: α-липоевая кислота снижает прибавку в весе и улучшает липидный профиль у крыс, получавших диету с высоким содержанием жиров. Nutr Res Pract. 2012, 6: 195-200.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 64.

    Tomassoni D, Amenta F, Amantini C, Farfariello V, Di Cesare ML, Nwankwo IE, Marini C, Tayebati SK: Активность энантиомеров тиоктовой кислоты в мозге: исследования in vitro и in vivo на животных моделях цереброваскулярной системы травма, повреждение.Int J Mol Sci. 2013, 14 (3): 4580-4595.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 65.

    Cho KJ, Moon HE, Moini H, Packer L, Yoon DY, Chung AS: Альфа-липоевая кислота ингибирует дифференцировку адипоцитов, регулируя проадипогенные факторы транскрипции через митоген-активируемые протеинкиназные пути. J Biol Chem. 2003, 278 (37): 34823-34833.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 66.

    Wang Y, Dong W, Ding X, Wang F, Wang Y, Chen X, Yu L, Li X, Zhang A, Peng Y: Защитный эффект α-липоевой кислоты на островковые клетки, совместно культивируемые с адипоцитами 3T3L1. Exp Ther Med. 2012, 4 (3): 469-474.

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 67.

    Tian YF, He CT, Chen YT, Hsieh PS: Липоевая кислота подавляет стеатогепатит и воспаление поджелудочной железы у крыс, вызванные портальной эндотоксемией. Мир Дж. Гастроэнтерол.2013, 19 (18): 2761-2771.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 68.

    Ong SL, Vohra H, Zhang Y, Sutton M, Whitworth JA: Влияние альфа-липоевой кислоты на митохондриальный супероксид и гипертензию, вызванную глюкокортикоидами. Oxid Med Cell Longev. 2013, 2013: 517045-DOI: 10.1155 / 2013/517045. Epub 2013 26 февраля

    PubMed Central PubMed Статья CAS Google ученый

  • 69.

    Li CJ, Lv L, Li H, Yu D: Фиброз сердца и дисфункция при экспериментальной диабетической кардиомиопатии смягчаются альфа-липоевой кислотой. Кардиоваск Диабетол. 2012, 11: 142-DOI: 10.1186 / 1475-2840-11-142

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 70.

    Deng C, Sun Z, Tong G, Yi W, Ma L, Zhao B, Cheng L, Zhang J, Cao F, Yi D: α-липоевая кислота уменьшает размер инфаркта и сохраняет сердечную функцию в миокарде крысы ишемия / реперфузионное повреждение через активацию пути PI3K / Akt / Nrf2.PLoS One. 2013, 8 (3): e58371-

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 71.

    Yi X, Nickeleit V, James LR, Maeda N: α-липоевая кислота защищает диабетических мышей с дефицитом аполипопротеина E от нефропатии. J Осложнения диабета. 2011, 25 (3): 193-201.

    PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 72.

    Inman DM, Lambert WS, Calkins DJ, Horner PJ: лечение антиоксидантом α-липоевой кислоты ограничивает гибель и дисфункцию ганглиозных клеток сетчатки, связанных с глаукомой.PLoS One. 2013, 8 (6): e65389-

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 73.

    Jha MK, Jeon S, Suk K: киназы пируватдегидрогеназы в нервной системе: их основные функции в нейронно-глиальном метаболическом взаимодействии и нейрометаболических расстройствах. Curr Neuropharmacol. 2012, 10: 393-403.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 74.

    Carvalho C, Cardoso S, Correia SC, Santos RX, Santos MS, Baldeiras I, Oliveira CR, Moreira PI: метаболические изменения, вызванные потреблением сахарозы и болезнью Альцгеймера, вызывают аналогичные митохондриальные аномалии мозга. Диабет. 2012, 61 (5): 1234-1242.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 75.

    Махер П.А., Шуберт Д.Р.: Метаболические связи между диабетом и болезнью Альцгеймера. Эксперт Rev Neurother.2009, 9: 617-630.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 76.

    Piau A, Nourhashémi F, Hein C, Caillaud C, Vellas B: Прогресс в разработке новых лекарств от болезни Альцгеймера. J Nutr Здоровье Старения. 2011, 15 (1): 45-57.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 77.

    Sancheti H, Akopian G, Yin F, Brinton RD, Walsh JP, Cadenas E: Возрастная модуляция синаптической пластичности и инсулино-миметический эффект липоевой кислоты на мышиной модели болезни Альцгеймера.PLoS One. 2013, 8: e69830-

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 78.

    Гупта А., Бишт Б., Дей С.С.: Сенсибилизатор периферического инсулина метформин улучшает нейрональную инсулинорезистентность и изменения, подобные болезни Альцгеймера. Нейрофармакология. 2011, 60 (6): 910-920.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 79.

    Maczurek A, Hager K, Kenklies M, Sharman M, Martins R, Engel J, Carlson DA, Münch G: липоевая кислота как противовоспалительное и нейрозащитное средство при болезни Альцгеймера.Adv Drug Deliv Rev.2008, 60: 1463-1470.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 80.

    Hager K, Kenklies M, McAfoose J, Engel J, Münch G: Альфа-липоевая кислота как новый вариант лечения болезни Альцгеймера — последующий анализ через 48 месяцев. J Neural Transm Suppl. 2007, 72: 189-193.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 81.

    Cho JY, Um HS, Kang EB, Cho IH, Kim CH, Cho JS, Hwang DY: Комбинация физических упражнений и лечения альфа-липоевой кислотой оказывает терапевтическое воздействие на патогенные фенотипы болезни Альцгеймера при NSE. / APPsw-трансгенные мыши.Int J Mol Med. 2010, 25 (3): 337-346.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 82.

    Prieto-Hontoria PL, Pérez-Matute P, Fernández-Galilea M, Alfredo Martínez J, Moreno-Aliaga MJ: Влияние липоевой кислоты на AMPK и адипонектин в жировой ткани у людей с низким и высоким содержанием жиров крысы. Eur J Nutr. 2013, 52 (2): 779-787.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 83.

    Deiuliis JA, Kampfrath T, Ying Z, Maiseyeu A, Rajagopalan S: липоевая кислота ослабляет инфильтрацию и активацию врожденного иммунитета во висцеральной жировой ткани тучных мышей, устойчивых к инсулину. Липиды. 2011, 46: 1021-1032.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 84.

    Lamb RE, Goldstein BJ: Модуляция окислительно-воспалительного каскада: потенциальная новая стратегия лечения для улучшения метаболизма глюкозы, инсулинорезистентности и функции сосудов.Int J Clin Pract. 2008, 62 (7): 1087-1095.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 85.

    Xiao C, Giacca A, Lewis GF: Кратковременное пероральное введение α-липоевая кислота не предотвращает индуцированное липидами нарушение регуляции гомеостаза глюкозы у мужчин с ожирением и избыточным весом. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011, 301: E736-E741.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 86.

    Zhang Y, Han P, Wu N, He B, Lu Y, Li S, Liu Y, Zhao S, Liu L, Li Y: уменьшение липидных нарушений с помощью α-липоевой кислоты за счет антиоксидантного и противовоспалительного действия. Ожирение (Серебряная весна). 2011, 19 (8): 1647-1653.

    CAS Статья Google ученый

  • 87.

    Koh EH, Lee WJ, Lee SA, Kim EH, Cho EH, Jeong E, Kim DW, Kim MS, Park JY, Park KG, Lee HJ, Lee IK, Lim S, Jang HC, Lee KH , Ли К.Ю.: Влияние альфа-липоевой кислоты на массу тела у людей с ожирением.Am J Med. 2011, 124: 85.e1-85.e8.

    CAS Статья Google ученый

  • 88.

    Ratliff JC, Palmese LB, Reutenauer EL, Tek C: открытое пилотное испытание альфа-липоевой кислоты для снижения веса у пациентов с шизофренией без диабета. Clin Schizophr Relat Psychoses. 2013, 7: 1-13. Jose516 @ hotmail.com

    Google ученый

  • 89.

    Lean MEJ: Сибутрамин: обзор клинической эффективности.В J Obes. 1997, 21: 30С-36С.

    Google ученый

  • 90.

    Lazo M, Clark JM: Эпидемиология неалкогольной жировой болезни печени: глобальная перспектива. Semin Liver Dis. 2008, 28: 339-350.

    PubMed Статья Google ученый

  • 91.

    Dixon JB, Bhathal PS, O’Brien PE: Неалкогольная жировая болезнь печени: предикторы неалкогольного стеатогепатита и фиброза печени у людей с тяжелым ожирением.Гастроэнтерология. 2001, 121 (1): 91-100.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 92.

    Valdecantos MP, Pérez-Matute P, González-Muniesa P, Prieto-Hontoria PL, Moreno-Aliaga MJ, Martínez JA: Введение липоевой кислоты предотвращает неалкогольный стеатоз, связанный с длительным кормлением с высоким содержанием жиров, путем модуляции митохондрий. функция. J Nutr Biochem. 2012, 23 (12): 1676-1684.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 93.

    Jung TS, Kim SK, Shin HJ, Jeon BT, Hahm JR, Roh GS: α-липоевая кислота предотвращает неалкогольную жировую болезнь печени у крыс OLETF. Liver Int. 2012, 32: 1565-1573.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 94.

    Valdecantos MP, Pérez-Matute P, González-Muniesa P, Prieto-Hontoria PL, Moreno-Aliaga MJ, Martínez JA: Липоевая кислота улучшает функцию митохондрий при неалкогольном стеатозе за счет стимуляции сиртуина 3 и сиртуина.Ожирение. 2012, 20 (10): 1974-1983.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 95.

    Chen WL, Kang CH, Wang SG, Lee HM: α-липоевая кислота регулирует метаболизм липидов посредством индукции сиртуина 1 (SIRT1) и активации AMP-активируемой протеинкиназы. Диабетология. 2012, 55 (6): 1824-1835.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 96.

    Chong ZZ, Shang YC, Wang S, Maiesse K: SIRT1: новые пути открытий для расстройств окислительного стресса.Эксперт считает, что цели. 2012, 16: 167-178.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 97.

    Гурвиц Г.Е., Тан А: Синдром жжения рта. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2013, 7: 665-672.

    Артикул Google ученый

  • 98.

    Cavalcanti DR, da Silveira FR: Альфа-липоевая кислота при синдроме жжения во рту — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.J Oral Pathol Med. 2009, 38: 254-261.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 99.

    Femiano F, Lanza A, Buonaiuto C, Gombos F, Nunziata M, Cuccurullo L, Cirillo N: Синдром жжения во рту и жжение во рту при гипотиреозе: предложение по диагностическому и терапевтическому протоколу. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2008, 105: e22-e27.

    PubMed Статья Google ученый

  • 100.

    Femiano F: Синдром жжения во рту (BMS): открытое испытание сравнительной эффективности альфа-липоевой кислоты (тиоктовой кислоты) с другими методами лечения. Минерва Стоматол. 2002, 51: 405-409.

    CAS PubMed Google ученый

  • 101.

    Ху Г., Джусильхати П., Цяо К., Като С.: Половые различия в сердечно-сосудистой и общей смертности среди диабетиков и недиабетиков с инфарктом миокарда в анамнезе или без него. Диабетология. 2005, 48: 856-861.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 102.

    Brownlee M: Биохимия и молекулярная клеточная биология диабетических осложнений. Природа. 2001, 414: 813-820.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 103.

    Kris-Etherton PM, Lichtenstein AH, Howard BV, Steinberg D, Witztum JL, Комитет по питанию Совета Американской кардиологической ассоциации по питанию, физической активности и метаболизму: антиоксидантные витаминные добавки и сердечно-сосудистые заболевания.Тираж. 2004, 110 (5): 637-641.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 104.

    McMackin CJ, Widlansky ME, Hamburg NM, Huang AL, Weller S, Holbrook M, Gokce N, Hagen TM, Keaney JF, Vita JA: Эффект комбинированного лечения с альфа-липоевой кислотой и ацетил-L- карнитин на функцию сосудов и артериальное давление у пациентов с ишемической болезнью сердца. J Clin Hypertens (Гринвич). 2007, 9 (4): 249-255.

    CAS Статья Google ученый

  • 105.

    Durand M, Mach N: Альфа-липоевая кислота и ее антиоксидант против рака и заболеваний центральной сенсибилизации. Nutr Hosp. 2013, 28: 1031-1038.

    CAS PubMed Google ученый

  • 106.

    Michikoshi H, Nakamura T, Sakai K, Suzuki Y, Adachi E, Matsugo S, Matsumoto K: ингибирование пролиферации и метфосфорилирования, индуцированное α-липоевой кислотой, в клетках немелкоклеточного рака легких человека. Cancer Lett. 2013, 335 (2): 472-478.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 107.

    Feuerecker B, Pirsig S, Seidl C, Aichler M, Feuchtinger A, Bruchelt G, Senekowitsch-Schmidtke R: Липоевая кислота подавляет пролиферацию опухолевых клеток in vitro и in vivo. Cancer Biol Ther. 2012, 13 (14): 1425-1435.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 108.

    Ким Джи, Чо С.Р., Ли С.М., Парк Е.С., Ким К.Н., Ким Х.С., Ли Х.Й.: индукция ER-стресс-опосредованного апоптоза α-липоевой кислотой в клеточных линиях A549.Корейский J Thorac Cardiovasc Surg. 2012, 45 (1): 1-10.

    PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 109.

    Mantovani G, Macciò A, Madeddu C, Mura L, Gramignano G, Lusso MR, Murgia V, Camboni P, Ferreli L: влияние различных антиоксидантных агентов по отдельности или в комбинации на активные формы кислорода, антиоксидантные ферменты и цитокины у ряда больных раком на поздней стадии в разных местах: корреляция с прогрессированием заболевания.Free Radic Res. 2003, 37 (2): 213-223.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 110.

    Guais ​​A, Baronzio G, Sanders E, Campion F, Mainini C, Fiorentini G, Montagnani F, Behzadi M, Schwartz L, Abolhassani M: добавление комбинации гидроксицитрата и липоевой кислоты (METABLOC ™) к химиотерапии повышает эффективность против развития опухоли: экспериментальные результаты и клинический случай. Инвестируйте в новые лекарства. 2012, 30: 200-211.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 111.

    Diesel B, Kulhanek-Heinze S, Höltje M, Brandt B, Höltje HD, Vollmar AM, Kiemer AK: Альфа-липоевая кислота как активатор прямого связывания рецептора инсулина: защита от апоптоза гепатоцитов. Биохимия. 2007, 46 (8): 2146-2155.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 112.

    Polat B, Halici Z, Cadirci E, Albayrak A, Karakus E, Bayir Y, Bilen H, Sahin A, Yuksel TN: Влияние альфа-липоевой кислоты при овариэктомии и остеопорозе, опосредованном воспалением, на скелет состояние костей крысы.Eur J Pharmacol. 2013 г., DOI: S0014-2999 (13) 00555-4. 10.1016

    Google ученый

  • 113.

    Xiao Y, Cui J, Shi Y, Le G: липоевая кислота увеличивает экспрессию генов, участвующих в формировании костей, у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров. Nutr Res. 2011, 31 (4): 309-317.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 114.

    Скайлер Дж., Оддо К. Тенденции диабета в США. Diabetes Metab Res Ver.2002, 18: S21-S26.

    Артикул Google ученый

  • 115.

    Wild S, Roglic G, Green A, Sicree R, King H: Глобальная распространенность диабета, оценки на 2000 год и прогнозы на 2030 год. Уход за диабетом. 2004, 27: 1047-1053.

    PubMed Статья Google ученый

  • 116.

    Исследовательская группа по изучению контроля и осложнений диабета: Влияние интенсивного лечения диабета на развитие и прогрессирование отдаленных осложнений инсулинозависимого сахарного диабета.N Eng J Med. 1993, 329: 977-986.

    Артикул Google ученый

  • 117.

    Исследование контроля диабета и его осложнений / Эпидемиология вмешательств и осложнений диабета (DCCT / EDIC) Исследовательская группа: Интенсивное лечение диабета и сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом 1 типа. N Engl J Med. 2005, 353: 2643-2653.

    Артикул Google ученый

  • 118.

    Stratton IM, Adler AI, Neil AW, Matthews DR, Manley SE, Cull CA, Hadden D, Turner RC, Holman RR, от имени Британской группы перспективных исследований диабета: ассоциация гликемии с макрососудистыми и микрососудистыми осложнениями диабета 2 типа (UKPDS 35): проспективное наблюдательное исследование. BMJ. 2000, 321: 405-412.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 119.

    Gomes MB, de Mattos Matheus AS, Calliari LE, Luescher JL, Manna TD, Savoldelli RD, Cobas RA, Coelho WS, Tschiedel B, Ramos AJ, Fonseca RM, Araujo NB, Almeida HG, Melo NH, Jezini DL, Negrato CA: Экономический статус и клиническая помощь молодым пациентам с диабетом 1 типа: общенациональное многоцентровое исследование в Бразилии.Acta Diabetol. 2013, 50 (5): 743-752. Epub 2012 12 июня

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 120.

    Gomes MB, Giannella-Neto D, Faria M, Tambascia MA, Fonseca RM, Rea RR, Macedo G, Modesto Filho J, Schmid H, Bittencourt AV, Cavalcanti S, Rassi N, Pedrosa H, Atala Dib S: Распространенность пациентов с сахарным диабетом 2 типа в соответствии с целевыми рекомендациями по уходу в повседневной клинической практике: многоцентровое исследование в Бразилии. Rev Diabet Stud.2006, 3: 82-87.

    PubMed Статья Google ученый

  • 121.

    Американская диабетическая ассоциация: Экономические издержки диабета в США в 2007 году. Уход за диабетом. 2008, 31: 596-615.

    Артикул Google ученый

  • 122.

    Cobas RA, Ferraz MB, Matheus ASM, Tannus LRM, Negrato CA, Araújo LA, Dib SA, Gomes MB, Brazilian Diabetes Study Group: Стоимость диабета 1 типа: общенациональное многоцентровое исследование в Бразилии .Bull World Health Organ. 2013, 91: 434-440.

    PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 123.

    Ceriello A, Sudhesh K, Piconi L, Esposito K, Giugliano D: Одновременный контроль гипергликемии и окислительного стресса нормализует функцию эндотелия при диабете 1 типа. Уход за диабетом. 2007, 30 (3): 649-654.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 124.

    Орчард Т.Дж., Олсон Дж. С., Эрби Дж. Р., Уильямс К., Форрест К. Ю., Смитлайн Киндер Л., Эллис Д., Беккер Д. Д.: Факторы, связанные с резистентностью к инсулину, но не гликемия, предсказывают болезнь коронарной артерии при диабете 1 типа. Уход за диабетом. 2003, 26 (5): 1374-1379.

    PubMed Статья Google ученый

  • 125.

    Gomes MB, Cobas RA, Nunes E, Castro-Faria-Neto HC, da Matta MF, Neves R: плазменная активность PAF – ацетилгидролазы, маркеры воспаления и чувствительность ЛПНП к окислению in vitro у пациентов с типом 1 сахарный диабет.Диабет Res Clin Pract. 2009, 85: 61-68.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 126.

    Гранди С.М., Бенджамин И.Дж., Берк Г.Л., Чайт А., Экель Р.Х., Ховард Б.В., Митч В., Смит С.К., Сауэрс-младший: Диабет и сердечно-сосудистые заболевания: заявление Американской кардиологической ассоциации для медицинских работников. Тираж. 1999, 100 (10): 1134-1146.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 127.

    van Vliet M, Van der Heyden JC, Diamant M, Von Rosenstiel IA, Schindhelm RK, Aanstoot HJ, Veeze HJ: Избыточный вес широко распространен у детей с диабетом 1 типа и связан с кардиометаболическим риском. J Pediatr. 2010, 156 (6): 923-929.

    PubMed Статья Google ученый

  • 128.

    Evans JL, Goldfine ID, Maddux BA, Grodsky GM: Являются ли активируемые окислительным стрессом сигнальные пути медиаторами инсулинорезистентности и дисфункции бета-клеток ?.Диабет. 2003, 52 (1): 1-8.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 129.

    Чанг YC, Чуанг LM: Роль окислительного стресса в патогенезе диабета 2 типа: от молекулярного механизма до клинического значения. Am J Transl Res. 2010, 2 (3): 316-331.

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 130.

    Сингх Р., Барден А., Мори Т., Бейлин Л.: Конечные продукты с улучшенным гликированием: обзор.Диабетология. 2001, 44 (2): 129-146.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 131.

    Джульяно Д., Чериелло А., Паолиссо Г.: Окислительный стресс и диабетические сосудистые осложнения. Уход за диабетом. 1996, 19 (3): 257-267.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 132.

    Рудерман Н.Б., Уильямсон Дж. Р., Браунли М.: Глюкоза и диабетические сосудистые заболевания.FASEB J. 1992, 6 (11): 2905-2914.

    CAS PubMed Google ученый

  • 133.

    Ди Марио У., Пульезе G: 15-я лекция Гольджи: от гипергликемии до нарушения регуляции ремоделирования сосудов при диабете. Диабетология. 2001, 44 (6): 674-692.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 134.

    Udupa AS, Nahar PS, Shah SH, Kshirsagar MJ, Ghongane BB: Исследование сравнительного воздействия антиоксидантов на чувствительность к инсулину при сахарном диабете 2 типа.J Clin Diagn Res. 2012, 6 (9): 1469-1473.

    PubMed Central CAS PubMed Google ученый

  • 135.

    Porasuphatana S, Suddee S, Nartnampong A, Konsil J, Harnwong B, Santaweesuk A: гликемический и окислительный статус пациентов с сахарным диабетом 2 типа после перорального приема альфа-липоевой кислоты: рандомизированное двойное слепое плацебо -контролируемое исследование. Азия Пак Дж. Клин Нутр. 2012, 21 (1): 12-21.

    CAS PubMed Google ученый

  • 136.

    de Oliveira AM, Rondó PH, Luzia LA, D’Abronzo FH, Illison VK: Влияние добавок липоевой кислоты и α-токоферола на липидный профиль и чувствительность к инсулину пациентов с сахарным диабетом 2 типа: рандомизированный, двойной слепой , плацебо-контролируемое исследование. Диабет Res Clin Pract. 2011, 92 (2): 253-260.

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 137.

    Сантос Дж. М., Ковлуру Р. А.: Роль биогенеза митохондрий в метаболической памяти, связанной с продолжающимся прогрессированием диабетической ретинопатии и ее регулированием липоевой кислотой.Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 2011, 52 (12): 8791-8798.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 138.

    Лин Дж., Бирхаус А., Бугерт П., Дитрих Н., Фенг Й., Вом Хаген Ф., Наврот П., Браунли М., Хэммс Л. П.: Эффект R — (+) — альфа-липоевой кислоты на экспериментальную диабетическую ретинопатию . Диабетология. 2006, 49 (5): 1089-1096.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 139.

    Haritoglou C, Gerss J, Hammes HP, Kampik A, Ulbig MW, RETIPON Study Group: Альфа-липоевая кислота для профилактики диабетического макулярного отека. Ophthalmologica. 2011, 226 (3): 127-137.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 140.

    Nebbioso M, Federici M, Rusciano D, Evangelista M, Pescosolido N: Окислительный стресс у пациентов с преретинопатическим диабетом и антиоксиданты. Диабет Technol Ther. 2012, 14 (3): 257-263.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 141.

    Yi X, Xu L, Hiller S, Kim HS, Nickeleit V, James LR, Maeda N: Пониженная экспрессия синтазы липоевой кислоты ускоряет диабетическую нефропатию. J Am Soc Nephrol. 2012, 23 (1): 103-111.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 142.

    Bhatti F, Mankhey RW, Asico L, Quinn MT, Welch WJ, Maric C: Механизмы антиоксидантного и прооксидантного действия альфа-липоевой кислоты в почках с диабетом и недиабетом.Kidney Int. 2005, 67 (4): 1371-1380.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 143.

    Borcea V, Nourooz-Zadeh J, Wolff SP, Klevesath M, Hofmann M, Urich H, Wahl P, Ziegler R, Tritschler H, Halliwell B, Nawroth PP: альфа-липоевая кислота снижает окислительный стресс даже в пациенты с диабетом с плохим гликемическим контролем и альбуминурией. Free Radic Biol Med. 1999, 26 (11–12): 1495-1500.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 144.

    Cicek M, Yıldırır A, Okyay K, Yazici AC, Aydinalp A, Kanyilmaz S, Muderrisoglu H: Использование альфа-липоевой кислоты для предотвращения нефропатии, индуцированной контрастом, у пациентов с диабетом. Ren Fail. 2013, 35 (5): 748-753.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 145.

    Чанг Дж.В., Ли Е.К., Ким Т.Х., Мин В.К., Чун С., Ли К.Ю., Ким С.Б., Парк Дж.С.: Влияние альфа-липоевой кислоты на уровни асимметричного диметиларгинина в плазме при диабетической терминальной стадии почечной недостаточности. пациенты на гемодиализе: пилотное исследование.Am J Nephrol. 2007, 27 (1): 70-74.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 146.

    Morcos M, Borcea V, Isermann B, Gehrke S, Ehret T, Henkels M, Schiekofer S, Hofmann M, Amiral J, Tritschler H, Ziegler R, Wahl P, Nawroth PP: Эффект альфа-липоевой кислоты кислота на прогрессирование повреждения эндотелиальных клеток и альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом: исследовательское исследование. Диабет Res Clin Pract. 2001, 52 (3): 175-183.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 147.

    Heinisch BB, Francesconi M, Mittermayer F, Schaller G, Gouya G, Wolzt M, Pleiner J: Альфа-липоевая кислота улучшает функцию эндотелия сосудов у пациентов с диабетом 2 типа: плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. Eur J Clin Invest. 2010, 40 (2): 148-154.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 148.

    Chen SA, Chen HM, Yao YD, Hung CF, Tu CS, Liang YJ: Местное лечение антиоксидантами и наночастицами Au способствует заживлению диабетической раны через рецептор для конечных продуктов гликирования. Eur J Pharm Sci. 2012, 47 (5): 875-883.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 149.

    Ziegler D, Schatz H, Conrad F, Gries FA, Ulrich H, Reichel G: Влияние лечения антиоксидантной альфа-липоевой кислотой на сердечную вегетативную невропатию у пациентов с NIDDM.4-месячное рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование (исследование DEKAN). Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie. Уход за диабетом. 1997, 20 (3): 369-373.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 150.

    Pop-Busui R, Stevens MJ, Raffel DM, White EA, Mehta M, Plunkett CD, Brown MB, Feldman EL: Влияние тройной антиоксидантной терапии на показатели вегетативной нейропатии сердечно-сосудистой системы и на кровоток в миокарде по типу 1 диабет: рандомизированное контролируемое исследование.Диабетология. 2013, 56 (8): 1835-1844.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 151.

    Ziegler D: Диагностика и лечение диабетической периферической нейропатии. Diabet Med. 1996, 13 (приложение 1): S34-S38.

    PubMed Google ученый

  • 152.

    Dyck PJ, Davies JL, Litchy WJ, O’Brien PC: Продольная оценка диабетической полинейропатии с использованием комбинированной оценки в когорте Рочестерского исследования диабетической невропатии.Неврология. 1997, 49 (1): 229-239.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 153.

    Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, Meissner HP, Lobisch M, Schütte K, Gries FA: Лечение симптоматической диабетической периферической нейропатии с помощью антиоксидантной альфа-липоевой кислоты. Трехнедельное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование (исследование ALADIN). Диабетология. 1995, 38 (12): 1425-1433.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 154.

    Reljanovic M, Reichel G, Rett K, Lobisch M, Schuette K, Möller W, Tritschler HJ, Mehnert H: Лечение диабетической полинейропатии антиоксидантной тиоктовой кислотой (альфа-липоевая кислота): двухлетнее многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо -контролируемое исследование (АЛАДИН II). Альфа-липоевая кислота при диабетической невропатии. Free Radic Res. 1999, 31 (3): 171-179.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 155.

    Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, Hasche H, Lobisch M, Schütte K, Kerum G, Malessa R: Лечение симптоматической диабетической полинейропатии антиоксидантной альфа-липоевой кислотой: 7-месячное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование испытание (исследование ALADIN III).Исследовательская группа ALADIN III. Альфа-липоевая кислота при диабетической невропатии. Уход за диабетом. 1999, 22 (8): 1296-1301.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 156.

    Ruhnau KJ, Meissner HP, Finn JR, Reljanovic M, Lobisch M, Schütte K, Nehrdich D, Tritschler HJ, Mehnert H, Ziegler D: Эффекты 3-недельного перорального лечения антиоксидантной тиоктовой кислотой (альфа -липоевая кислота) при симптоматической диабетической полинейропатии. Diabet Med. 1999, 16 (12): 1040-1043.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 157.

    Аметов А.С., Баринов А., Дик П.Дж., Герман Р., Козлова Н., Личи В.Дж., Лоу П.А., Нехрдич Д., Новосадова М., О’Брайен П.С., Релянович М., Самигуллин Р., Шуэтте К., Строков И., Tritschler HJ, Wessel K, Yakhno N, Ziegler D, SYDNEY Trial Study Group: Сенсорные симптомы диабетической полинейропатии улучшаются с помощью альфа-липоевой кислоты: исследование SYDNEY. Уход за диабетом. 2003, 26 (3): 770-776.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 158.

    Циглер Д., Аметов А., Баринов А., Дик П.Дж., Гурьева И., Лоу П.А., Мунзель Ю., Яхно Н., Раз И., Новосадова М., Маус Дж., Самигуллин Р.: Улучшается пероральное лечение альфа-липоевой кислотой. симптоматическая диабетическая полинейропатия: исследование SYDNEY 2. Уход за диабетом. 2006, 29 (11): 2365-2370.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 159.

    Ziegler D, Low PA, Litchy WJ, Boulton AJ, Vinik AI, Freeman R, Samigullin R, Tritschler H, Munzel U, Maus J, Schütte K, Dyck PJ: Эффективность и безопасность антиоксидантной обработки α-липоевой кислотой более 4 лет в диабетической полинейропатии: исследование NATHAN 1. Уход за диабетом. 2011, 34 (9): 2054-2060.

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 160.

    Ziegler D, Nowak H, Kempler P, Vargha P, Low PA: Лечение симптоматической диабетической полинейропатии антиоксидантной альфа-липоевой кислотой: метаанализ.Diabet Med. 2004, 21 (2): 114-121.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 161.

    Mijnhout GS, Kollen BJ, Alkhalaf A, Kleefstra N, Bilo HJ: Альфа-липоевая кислота для симптоматической невропатии у пациентов с диабетом: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Int J Endocrinol. 2012, 2012: 456279-doi: 10.1155 / 2012/456279

    PubMed Central PubMed Статья CAS Google ученый

  • 162.

    Бертоллото Ф., Массом А. Комбинация альфа-липоевой кислоты и супероксиддисмутазы приводит к физиологическим и симптоматическим улучшениям при диабетической невропатии. Наркотики. 2012, 12: 29-34.

    Google ученый

  • 163.

    Васудеван Д., Наик М.М., Мукаддам К.И.: Эффективность и безопасность комбинации метилкобаламина, альфа-липоевой кислоты и прегабалина по сравнению с монотерапией прегабалином в улучшении боли и скорости нервной проводимости при диабете 2 типа, связанном с нарушением периферического невропатического состояния.Результаты пилотного исследования. Энн Индийский академик Neurol. 2014, 17: 19-24. DOI: 10.4103 / 0972-2327.128535

    PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

  • 164.

    Patel N, Mishra V, Patel P, Dikshot RK: исследование использования карбамазепина, прегабалина и альфа-липоевой кислоты у пациентов с диабетической невропатией. J Диабетическое нарушение обмена веществ. 2014, 13: 62-

    PubMed Central PubMed Статья CAS Google ученый

  • 165.

    Bresciani E, Busi A, Bazzigaluppi E, Balestere G: Аутоиммунный синдром инсулина, вызванный альфа-липоевой кислотой у женщины европеоидной расы: клинический случай. Уход за диабетом. 2011, 34: e146-

    PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 166.

    Мурадиан А.Д., Хаас М.Дж .: Стресс эндоплазматического ретикулума, вызванный глюкозой, не зависит от окислительного стресса: механистическое объяснение неэффективности антиоксидантной терапии при диабете. Free Radic Biol Med.2011, 50: 1140-1143.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Липоевая кислота: применение, взаимодействие, механизм действия

    APIKOBAL PLUS 250/250/1/300 MG ENTERIK KAPLI TABLET, 30 ADET Липоевая кислота (300 мг) + цианокобаламин (1 мг) + пиридоксин ( 250 мг) + тиамин (250 мг) Таблетка с замедленным высвобождением Перорально SANTA FARMA İLAÇ SAN. В КАЧЕСТВЕ. 2020-08-14 Неприменимо Турция
    APIKOBAL PLUS 250/250/1/300 MG ENTERIK KAPLI TABLET, 50 ADET Липоевая кислота (300 мг) + цианокобаламин (1 мг) + Пиридоксин (250 мг) + тиамин (250 мг) Таблетка с замедленным высвобождением Устный SANTA FARMA İLAÇ SAN.В КАЧЕСТВЕ. 2020-08-14 Неприменимо Турция
    BENEDAY 250/250/1/300 MG 50 ENTERIK KAPLI TABLET Липоевая кислота (300 мг) + цианокобаламин (1 мг) + пиридоксин (250 мг) + тиамин (250 мг) Таблетка с замедленным высвобождением Устный TAKEDA İLAÇ SAĞLIK SAN. TİC. LTD. ŞTİ. 2020-08-14 2021-02-15 Турция
    CHALİA 250/250/1/300 MG ТАБЛЕТКА ГАСТРО-РЕЗИСТАН, 30 АДЕТ Липоевая кислота (300 мг) + цианокобаламин (1 мг) + пиридоксин (250 мг) + тиамин (250 мг) Таблетка с замедленным высвобождением Перорально SANOVEL İLAÇ SAN.VE TİC. В КАЧЕСТВЕ. 2020-08-14 Не применимо Турция
    ЧАЛИЯ 250/250/1/300 мг ГАСТРО-РЕЗИСТАН ТАБЛЕТКА, 50 АДЕТ Липоевая кислота (300 мг) + цианокобаламин (1 мг) + Пиридоксин (250 мг) + тиамин (250 мг) Таблетка с замедленным высвобождением Устный SANOVEL İLAÇ SAN. VE TİC. В КАЧЕСТВЕ. 2020-08-14 Неприменимо Турция
    NAT-ALA 120/200 MG ПЛЕНКА КАПЛИ ТАБЛЕТКА, 90 ADET Липоевая кислота (200 мг) + натеглинид (120 мг) Таблетка, с покрытием Устный VİTALİS İLAÇ SAN.TİC. В КАЧЕСТВЕ. 2020-08-14 Неприменимо Турция
    NAT-ALA 180/200 MG ПЛЕНКА КАПЛИ ТАБЛЕТКА, 90 ADET Липоевая кислота (200 мг) + натеглинид (180 мг) Таблетка, с покрытием Устный VİTALİS İLAÇ SAN. TİC. В КАЧЕСТВЕ. 2020-08-14 Не применимо Турция
    Noxicare Липоевая кислота (10 мл / 100 мл) + имбирное масло (10 мл / 100 мл) + индийский ладан (10 мл / 100 мл) + Ocimum tenuiflorum top (10 мл / 100 мл) + масло розмарина (10 мл / 100 мл) + масло куркумы (10 мл / 100 мл) + кора ивы (10 мл / 100 мл) Крем для местного применения Truceuticals, Llc 2010- 03-01 2010-07-10 US
    PIO-ALA 15/600 MG FILM KAPLI TABLET, 30 ADET Липоевая кислота (600 мг) + пиоглитазон (15 мг) Таблетка, покрытая оболочкой Устный CELTİS İLAÇ SAN.VE TİC. В КАЧЕСТВЕ. 2020-08-14 Не применимо Турция
    ПИО-АЛА 15/600 мг ПЛЕНКА КАПЛИ ТАБЛЕТКА, 90 АДЕТ Липоевая кислота (600 мг) + пиоглитазон (15 мг) , с покрытием Устный CELTİS İLAÇ SAN. VE TİC. В КАЧЕСТВЕ. 2020-08-14 Не применимо Турция

    Животные | Бесплатный полнотекстовый | Альфа-липоевая кислота в качестве пищевой добавки для людей и животных: обзор ее использования в кормах для собак

    1.Введение

    Альфа-липоевая кислота (часто называемая α-липоевой кислотой и сокращенно a-LA), также известная как тиоктовая кислота, представляет собой сероорганическое соединение, содержащее две серные (тиоловые) группы. A-LA доступна в окисленной или восстановленной форме в виде дигидролипоевой кислоты (DHLA) [1]. Он встречается в природе и биосинтезируется всеми живыми организмами, включая человека [1,2]. В своей естественной форме он ковалентно связан с белком и служит кофактором для основных митохондриальных мультиферментных комплексов, участвующих в метаболизме аминокислот и энергии [1,2].Помимо своей роли кофактора фермента, a-LA участвует в нескольких других клеточных и молекулярных функциях, включая роль мощного антиоксиданта через несколько различных механизмов: улавливание активных форм кислорода и азота, хелатирование металлов и участие в восстановлении. поврежденных белков и липидов [3,4,5]. Помимо эндогенной a-LA, растет биомедицинский интерес к изучению потенциальных терапевтических преимуществ экзогенной липоевой кислоты [6]. Реактивные формы кислорода (ROS) и активные формы азота (RNS) являются свободными или несвободными радикалами, химические соединения с высокой реакционной способностью, постоянно образующиеся в растениях и животных как побочные продукты аэробного метаболизма или в ответ на стресс.Альфа-липоевая кислота может эффективно улавливать и нейтрализовать широкий спектр АФК и РНС, таких как супероксиды, дикислород, гидроксильные и пероксильные радикалы, пероксинитрит и пергипохлорит [4]. Эти радикалы, как известно, играют жизненно важную роль при таких заболеваниях, как диабет, рак и болезни сердца. Когда антиоксидант улавливает ROS или RNS, он окисляется сам и не может улавливать дополнительные химически активные частицы, если он не был восстановлен. Альфа-липоевая кислота играет важную роль в регенерации других антиоксидантов, таких как глутатион, витамин E, витамин C и кофермент Q10 [2,4,7].Он может регенерировать витамин Е из его окисленной формы косвенно, а также регенерировать аскорбиновую кислоту из дегидроаскорбиновой кислоты [8]. Ионы металлов с окислительно-восстановительной активностью, такие как свободная медь, железо и кадмий, могут вызывать окислительное повреждение, катализируя реакции, в которых образуются высокореактивные частицы. Было показано, что альфа-липоевая кислота прямо или косвенно хелатирует токсичные металлы [8,9,10,11,12]. Он хелатирует металлы косвенно благодаря своей способности увеличивать внутриклеточный глутатион, который, в свою очередь, действует как хелатор металлов [4,8,9,10,11,12].Такие металлы, как марганец, цинк, кобальт, никель, свинец, кадмий, железо и медь, могут образовывать комплексы с a-LA и DHLA [4,10,11,12]. Такое комплексообразование металлов с a-LA и DHLA может способствовать поддержанию антиоксидантной активности. Образование комплексов с Cu 2+ объясняет защиту a-LA при перекисном окислении липидов, индуцированном Cu 2+ [12]. Аналогичным образом было показано, что a-LA хелатирует и восстанавливает железо и защищает от перекисного окисления липидов [13]. A-LA помогла предотвратить индуцированное Cd 2+ перекисное окисление липидов в сердце, головном мозге и семенниках крыс [14,15,16] и токсичность, вызванную свинцом, у взрослых крыс [17].A-LA также может действовать как антиоксидант, восстанавливая поврежденные молекулы физиологических структур, таких как липиды, нуклеиновые кислоты и белки [4,8]. Альфа-липоевая кислота растворима как в воде, так и в липидах и, следовательно, может действовать как антиоксидант внутри и вне ячеек [8]. Он может действовать как антиоксидант практически во всех тканях и называется универсальным антиоксидантом или антиоксидантом антиоксидантов [7,8,9,10,18]. Из-за своих мощных антиоксидантных свойств было показано, что a-LA способствует сердечно-сосудистому и когнитивному здоровью, антивозрастному, детоксикационному, противовоспалительному, противораковому и нейрозащитному [3,8].У людей описаны очень редкие случаи дефицита липоевой кислоты по аутосомно-рецессивному типу наследования мутаций в генах, кодирующих белки пути биосинтеза липоевой кислоты. К ним относятся гены липоилтрансферазы 1 (LIPT1), синтетазы липоевой кислоты (LIAS) и дигидролипоамиддегидрогеназы (DLD, которая является компонентом E3 в комплексе α-кетокислоты дегидрогеназы) [19,20,21]. В таких случаях отсутствие зависимой от липоевой кислоты ферментативной активности из-за дефицита в синтезе эндогенной липоевой кислоты не может быть восстановлено введением экзогенной альфа-ЛК [19].Клинические признаки включают ряд дефектов в зависимости от пораженной точки пути. Наиболее серьезные симптомы включают некетотическую гиперглицинемию с ранними судорогами и дефектами митохондриального энергетического метаболизма, энцефалопатию и кардиомиопатию [19, 20, 21]. Поскольку a-LA широко распространена по природе, она встречается в рационах людей и людей. животных, например, в овощах, фруктах и ​​мясе, особенно в тканях органов с более высоким уровнем метаболизма, таких как сердце, печень и почки [22,23].Предполагается, что эндогенной и диетической a-LA достаточно для метаболизма. Однако вполне вероятно, что стандартная западная диета не потребляет достаточное количество a-LA. Дополнительный a-LA в пище или в качестве добавки может принести пользу. Сообщения предполагают, что a-LA может условно потребоваться у пожилых животных [24]. За последние несколько десятилетий использование a-LA в качестве пищевой добавки на рынках людей и в ветеринарии увеличилось, что вызывает опасения по поводу его полезности [25]. Систематический обзор исследований на людях и животных с участием добавок альфа-липоевой кислоты был проведен для определения полезности добавления альфа-липоевой кислоты в корма для здоровых взрослых собак.

    2. Методы, используемые для систематического обзора

    В этом разделе подробно описывается стратегия поиска и критерии, используемые для отбора исследований для этого систематического обзора. В следующих базах данных был проведен поиск исследований, связанных с добавкой альфа-липоевой кислоты, которые включали клинические испытания на людях, а также исследования на животных для оценки ее полезности в качестве добавки в кормах для здоровых взрослых собак, опубликованные с 1960 по январь 2021 года: PubMed, Google Scholar , Кокрановская библиотека и MedlinePlus.Кроме того, был проведен ручной поиск среди справочных списков наиболее релевантных статей для просмотра и ссылки на любые статьи, которые не были охвачены поиском в базах данных. Авторы независимо друг от друга провели поиск статей, в которых изучалась связь между добавлением альфа-липоевой кислоты и ее безопасностью и эффективностью для животных и людей. Широкий поиск по ключевым словам «альфа-липоевая кислота» дал 5462 результата и 34 400 результатов в PubMed и Google Scholar соответственно.Чтобы сузить поиск, были использованы ключевые слова «альфа-липоевая кислота у животных» и «альфа-липоевая кислота у людей», что сузило количество результатов до 2589 для животных, 2355 для людей в PubMed и 22 200 для животных и 24 400 для людей. в Google Scholar. Результаты поиска в Кокрановской библиотеке и Medline Plus были полезны при обзоре статей об исследованиях на людях с участием альфа-липоевой кислоты. Дальнейшие поиски были выполнены с использованием дополнительных ключевых слов, таких как добавка альфа-липоевой кислоты, преимущества альфа-липоевой кислоты, безопасность альфа-липоевой кислоты для людей и животных, использование альфа-липоевой кислоты в кормах для животных, использование альфа-липоевой кислоты в собаки, клинические испытания на людях с участием добавок альфа-липоевой кислоты, альфа-липоевая кислота на ветеринарных рынках, рекомендуемые дозы альфа-липоевой кислоты.Было рассмотрено более 200 статей и рефератов, посвященных характеристике альфа-липоевой кислоты, функциям и важности альфа-липоевой кислоты, а также открытиям о безопасности и благоприятном влиянии альфа-липоевой кислоты на людей и животных, и были рассмотрены 139 наиболее актуальных статей. упоминается. Статьи были ограничены теми, которые были опубликованы на английском языке. Поскольку использование альфа-липоевой кислоты увеличилось в последние годы и эта область быстро развивается, авторы обеспечили, чтобы этот обзор включал примерно одну треть ссылок, опубликованных за последние пять лет.

    3. Эффективность альфа-липоевой кислоты у людей

    В нескольких клинических испытаниях на людях было показано, что A-LA безопасна для людей с хорошо подтвержденной переносимостью [26,27,28,29,30,31]. В исследованиях липоевой кислоты с участием здоровых добровольцев 200-600 мг липоевой кислоты на человека в день вводили перорально или в виде раствора для внутривенного введения, и серьезных побочных эффектов или нежелательных явлений не отмечалось [32,33,34,35,36]. В исследованиях a-LA, используемого для лечения диабетической периферической невропатии, было обнаружено, что это соединение является полезным.В исследованиях использовались внутривенные дозы 600 мг / день в течение трех недель [37] или пероральная липоевая кислота в дозах до 1800 мг / день в течение семи месяцев [38] или 1200 мг / день в течение двух лет [28], и ни один из них не использовался. сообщили о серьезных побочных эффектах. В четырехлетнем клиническом исследовании с участием пациентов с диабетической невропатией, принимавших перорально 600 мг / день липоевой кислоты в течение четырех лет, не было значительных различий в количестве нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений по сравнению с таковыми в группе плацебо. [39].В пилотном исследовании с участием субъектов с рассеянным склерозом было обнаружено, что пероральный прием 2400 мг / день в течение двух недель хорошо переносится [40]. Наиболее частыми побочными эффектами приема пероральной липоевой кислоты были аллергические реакции кожи, такие как сыпь, зуд и крапивница [40,41]. Иногда также сообщалось о тошноте, рвоте, боли в животе, диарее и головокружении. В одном исследовании было обнаружено, что частота тошноты, рвоты и головокружения зависит от дозы [41]. Сообщалось о двух легких случаях анафилактоидных реакций и одном тяжелом случае анафилаксии после внутривенного введения липоевой кислоты [42].Ретроспективное обсервационное исследование показало, что ежедневный пероральный прием 600 мг липоевой кислоты в период с 10 по 37 неделю беременности не вызывал каких-либо побочных эффектов у матерей или их новорожденных детей [43]. У людей было показано, что a-LA оказывает благоприятное действие при некоторых заболеваниях, характеризующихся окислительным стрессом, таких как диабет, рассеянный склероз и деменция. Хронически высокие концентрации глюкозы в крови являются признаком диабета, который представляет собой серьезную глобальную проблему для здоровья.Несколько исследований с участием людей с диабетом 2 типа показали, что высокие дозы a-LA, вводимые перорально или внутривенно, улучшают утилизацию глюкозы, улучшают чувствительность к инсулину, снижают концентрацию глюкозы в крови натощак, концентрацию инсулина, а также концентрацию гемоглобина A1c в крови (гемоглобин A1c представляет собой средний уровень глюкозы в крови за последние три месяца) [44,45,46,47,48,49]. Примерно у половины пациентов с диабетом развивается определенная степень периферической невропатии, которая представляет собой тип повреждения нервов, который может вызвать потерю чувствительности, боль и слабость, особенно в нижних конечностях [50].Периферическая нейропатия — причина номер один ампутации нижних конечностей у больных сахарным диабетом [51]. Несколько клинических испытаний на людях показывают, что лечение липоевой кислотой перорально или внутривенно помогает уменьшить симптомы, вызванные диабетической периферической нейропатией [37,38,39]. Хроническая гипергликемия может вызывать повреждение кровеносных сосудов сетчатки, что часто приводит к диабетической ретинопатии [52]. Результаты клинического исследования показали, что ежедневный пероральный прием 300 мг липоевой кислоты в течение трех месяцев предотвращал дальнейшее ухудшение контрастной чувствительности у пациентов с диабетом по сравнению с плацебо [53].Исследование также показало, что введение такой же дозы a-LA улучшило контрастную чувствительность у здоровых пациентов по сравнению с плацебо [53]. Липоевая кислота разрешена к применению для лечения диабетической невропатии и ретинопатии в Германии более 50 лет и отпускается по рецепту [45,54]. Предварительные клинические испытания на людях с участием добавок липоевой кислоты показали некоторое улучшение симптомов рассеянного склероза, когнитивных нарушений и деменции [40,55], а также замедление атрофии всего мозга в двухлетнем исследовании пациентов с рассеянным склерозом [56].Верхний предел потребления a-LA людьми окончательно не установлен. Однако для общей антиоксидантной поддержки рекомендуется доза 20–50 мг в день [44]. Рекомендуемая доза a-LA для лечения диабета составляет 300-600 мг в день. A-LA доступен в США как безрецептурная пищевая добавка [45]. Известно, что прием липоевой кислоты с пищей снижает ее биодоступность; поэтому рекомендуется принимать липоевую кислоту за полчаса до часа до еды [26,41].Альфа-липоевая кислота естественным образом присутствует в пищевых продуктах в виде R-изомера и связана с лизином в белках [26,57]. Липоевая кислота в добавках доступна в виде рацемической смеси R- и S-липоевой кислоты (также называемой d, l-липоевой кислотой) и не связана с белком [57]. Количество липоевой кислоты, доступной в пищевых добавках, колеблется от 50 до 600 мг и может быть в 1000 раз больше, чем количество, потребляемое с пищей. Липоевая кислота в пище не вызывает заметного увеличения свободной липоевой кислоты в плазме или клетках человека [6,26].Однако высокие пероральные дозы (≥50 мг) свободной липоевой кислоты повышают уровень свободной липоевой кислоты в плазме и клетках человека [26,32]. Исследования на людях показали, что примерно 30-40% рацемической смеси R- и S-липоевой кислоты, вводимой перорально, абсорбируется [26,32]. Во всех опубликованных клинических испытаниях на людях с добавлением a-LA использовался рацемический a-LA [32,33,34,35,36,37,38,39,40,41]. После перорального приема рацемической a-LA пиковые концентрации R-LA в плазме оказались на 40-50% больше, чем у S-LA, что указывает на то, что R-LA может абсорбироваться более эффективно, чем S-LA, но оба изомера метаболизируются и быстро выводятся [26,58,59].Исследование с участием 19 здоровых взрослых предполагает, что биодоступность R- и S-изоформ a-LA может варьироваться в зависимости от возраста и пола [60]. Концентрация альфа-липоевой кислоты в плазме обычно достигает пика в течение часа, а затем быстро снижается [26,32,59]. A-LA быстро восстанавливается до DHLA в клетках, и исследования in vitro показывают, что затем DHLA быстро выводится из клеток [60].

    4. Эффективность альфа-липоевой кислоты у животных

    Было проведено несколько исследований метаболизма [61,62,63], а также исследований безопасности [64,65,66,67,68] с использованием альфа-ЛК на животных.В отличие от людей, безопасные уровни a-LA для перорального приема хорошо определены у животных с явными различиями в зависимости от вида. Было показано, что LD 50 пероральной липоевой кислоты для крыс составляет> 2000 мг / кг мт (масса тела) [67,68] (Таблица 1). Четырехнедельное исследование субхронической токсичности на крысах не показало никаких признаков токсичности или клинических симптомов, когда крысам вводили 31,6 или 61,9 мг / кг массы тела. Следовательно, уровень отсутствия наблюдаемых побочных эффектов (NOAEL) для крыс составил 61,9 мг / кг м.т. / день [67].Долгосрочное (2 года) исследование с участием пероральных добавок a-LA в дозе 60 мг / кг / день для крыс не показало никаких побочных эффектов, и, следовательно, NOAEL 60 мг / кг м.т. / день был установлен для долгосрочных добавок a-LA в крысы [68]. Мыши показали большую восприимчивость к токсическим эффектам a-LA по сравнению с крысами. LD 50 пероральной липоевой кислоты для мышей составляла 500 мг / кг веса тела [4,67]. Есть несколько исследований, документирующих токсичность a-LA у домашних животных [7,8,64,66,69]. Максимальная переносимая доза альфа-липоевой кислоты для собак составила 126 мг / кг веса тела [66], а предлагаемая LD 50 альфа-липоевой кислоты, вводимая собакам перорально, составляет от 400 до 500 мг / кг. bwt [64].История болезни двух собак показывает, что клинические симптомы острой токсичности и смерти могут возникать при однократном пероральном приеме примерно 190 мг / кг и 210 мг / кг веса тела соответственно [7]. В других исследованиях однократная доза липоевой кислоты от 10 до 48 мг / кг веса тела вводилась собакам перорально или подкожно / внутрибрюшинно [67,69]. В этих отчетах не наблюдалось никаких побочных эффектов, а в одном из исследований липоевая кислота, по-видимому, защищала собак от токсичности арсенита [66,67]. Признаки токсичности a-LA у собак включают атаксию, рвоту, летаргию, слабость, тремор, гиперсаливацию и судороги [70].Возможна также печеночная и почечная недостаточность [70]. Терапия токсичности a-LA носит симптоматический и поддерживающий характер. У кошек дозы a-LA в 30 мг / кг веса тела были связаны с легким острым гепатоцеллюлярным повреждением [9]. Пероральное введение 60 мг / кг a-LA кошкам связано с признаками острой клинической токсичности [9]. Таким образом, кошки чрезвычайно чувствительны к токсическим эффектам a-LA по сравнению с людьми, собаками, крысами и мышами. Максимальная переносимая доза a-LA для кошек составила 13 мг / кг м.т. [9]. Несколько исследований показывают, что добавление a-LA полезно для животных (таблица 2).Было показано, что добавление альфа-липоевой кислоты улучшает метаболизм глюкозы и улучшает инсулинорезистентность у крыс [71,72]. Исследования показывают, что A-LA оказывает защитное действие на сетчатку экспериментальных мышей с диабетом [73,74] и аутоиммунными расстройствами [75]. Альфа-липоевая кислота также снижает кровяное давление у крыс с гипертонией [76] и действует как сосудорасширяющее средство [77]. Было доказано, что альфа-липоевая кислота снижает окислительный стресс [78,79,80,81,82,83,84,85] и действует как противовоспалительное средство на моделях крыс и мышей [82,83,86,87 , 88,89,90].Несколько исследований на крысах и мышах показывают защитную роль a-LA против повреждения тканей и органов, вызванного травмой [91,92,93], радиацией [94,95], лекарствами, пестицидами и другими токсичными агентами [96,97,98]. , 99,100,101,102,103,104,105,106,107,108]. Исследования показывают, что a-LA улучшает нейрокогнитивную функцию на нескольких моделях животных [82,89,109,110,111,112]. Более поздние исследования показывают роль a-LA в облегчении окислительного стресса у домашней птицы, а также в улучшении окислительной стабильности мяса птицы и мясных продуктов [113,114,115,116].В этих исследованиях корма для домашней птицы были дополнены a-LA в диапазоне от 50 мг / кг до 500 мг / кг корма. Исследования показали, что добавление a-LA снижает среднее потребление корма, чем у контрольной птицы, а также влияет на снижение прироста массы тела [114,115]. В группах лечения a-LA наблюдалось уменьшение абдоминального жира [117]. Антиоксидантные свойства a-LA в сочетании со снижением уровня жира в группах лечения a-LA могли привести к предотвращению перекисного окисления липидов, замедлению развития посторонних запахов и повышению липидной стабильности мясных продуктов во время хранения [113,118,119].Добавки альфа-липоевой кислоты также улучшили показатели роста птицы и качество мяса птицы [117,118,119,120,121,122,123]. Недавнее исследование показало влияние a-LA на улучшение качества спермы у старых петухов [124]. Альфа-липоевая кислота используется в качестве добавки к корму для птицы с 2001 года [125]. Другое исследование показало, что добавление a-LA в рацион может улучшить среднесуточный привес, коэффициент конверсии корма, антиоксидантную способность и качество мяса хайнаньских черных коз, породы коз, одомашненных ради их вкусного мяса [126].Результаты показали, что добавление a-LA в корма улучшило качество мяса за счет уменьшения величины усилия сдвига и потери стекания, а также увеличения нежности мяса [126]. Исследования показали, что добавление a-LA в корм для лошадей в дозе до 25 мг / кг массы тела не имело побочных эффектов у лошадей [127,128]. В этих исследованиях также сообщалось об умеренном снижении окислительного стресса у лошадей, выполняющих легкие произвольные упражнения [127], а также у лошадей, выполняющих интенсивные упражнения [128].

    5. Использование a-LA в качестве питательной добавки в корме для собак

    Как и в случае с другими животными, исследования добавок a-LA показывают, что a-LA полезна для собак (таблица 3).Альфа-липоевая кислота доступна в качестве пищевой добавки на ветеринарном рынке только для собак, и рекомендуется доза 1–5 мг / кг / день [131]. Катаракта является серьезной проблемой для собак с диабетом, 75% животных страдают через два года после постановки диагноза [132]. Предварительное исследование показало, что пероральный прием 2 мг a-LA / кг м.т. / день значительно уменьшал и замедлял помутнение хрусталика, чем те, которые получали смесь аскорбиновой кислоты и токоферола [133]. Альфа-липоевая кислота действует не только как антиоксидант, но потенциально как ингибитор альдозоредуктазы [134], тем самым уменьшая образование сорбита, который является основной причиной помутнения хрусталика при диабете.Исследования также показывают, что добавление a-LA и других антиоксидантов снижает когнитивную дисфункцию [111] и улучшает обучение [135] у старых собак. Дополнение корма для собак a-LA снижало биомаркеры, которые, как известно, увеличиваются у собак с остеоартритом [136]. Фармакокинетическое исследование перорально вводимого a-LA у собак показало, что фармакокинетические параметры a-LA зависят от дозы и способа введения [137] ]. Абсорбция a-LA снижается, когда она используется в качестве ингредиента экструдированного корма для собак, по сравнению с ее абсорбцией сопоставимой дозы перорально вводимой a-LA в форме капсулы, принимаемой с пищей или без нее [137].Однако концентрации a-LA в плазме увеличивались пропорционально дозе, независимо от его перорального приема в форме капсул или в качестве ингредиента корма для собак [137]. Максимальные сывороточные концентрации a-LA находятся в диапазоне значений, описанных для других видов [34], как и время для достижения пиковых концентраций перорально вводимой a-LA в плазме [26,32,59,137]. Пиковая концентрация a-LA в плазме снижается, и время достижения максимальной концентрации задерживается, когда a-LA является ингредиентом экструдированного корма для собак, по сравнению с пиковой концентрацией и временем достижения максимальной концентрации при введении a-LA. перорально с пищей или без с последующим отказом от еды на 12 ч [137].Несмотря на различия, в целом фармакокинетические параметры минимально зависели от кормления животного при введении в форме капсул. Задержки в достижении пиковых концентраций в плазме у собак, которых кормили экструдированными кормами, могут быть связаны со сложной матрицей, используемой для составления кормов, и, следовательно, с более медленным всасыванием из желудочно-кишечного тракта [137]. Результаты клинического исследования для определения полезности a- LA у взрослых гончих был опубликован в Zicker et al. в 2002 г. [129]. В этом исследовании оценивалась полезность a-LA у 30 взрослых гончих.Животные были равномерно распределены по пяти группам, каждой из которых давали один из пяти кормов, содержащих разные концентрации альфа-липоевой кислоты (0, 150, 1500, 3000 и 4500 частей на миллион), что соответствовало воздействию альфа-липоевой кислоты примерно между 0 и 85 мг / кг массы тела. Эти концентрации были намного ниже, чем максимально переносимая доза у собак 126 мг / кг веса тела [66] и пероральная LD 50 у собак 400-500 мг / кг веса тела [64]. Собак кормили одним из пяти кормов (0, 150, 1500, 3000 и 4500 частей на миллион α-липоевой кислоты) в качестве единственного и полного источника питания в течение шести месяцев.Оценки включали физикальное обследование на общее состояние здоровья, потребление пищи, массу тела, гематологические параметры, биохимию сыворотки и соотношение восстановленного глутатиона к окисленному глутатиону (GSH: GSSG) в лимфоцитах. Восстановленный глутатион (GSH) является основным внутриклеточным водорастворимым антиоксидантом, и его соотношение с окисленным глутатионом (GSSG) используется в качестве маркера окислительного стресса. Данные показали отсутствие отклонений в гематологических или биохимических параметрах сыворотки крови. О признаках токсичности не сообщалось ни при каких концентрациях, за исключением наивысшей концентрации (4500 ppm) α-липоевой кислоты.При уровне включения альфа-липоевой кислоты 4500 ppm одна собака была исключена из исследования на 21 день из-за лейкоцитоза и потери веса. О других нежелательных явлениях не сообщалось. Вес этой собаки стабилизировался после исключения из исследования, и лейкоцитоз исчез со временем. Все концентрации a-LA увеличивали соотношение GSH: GSSG в лимфоцитах, и наибольшее улучшение наблюдалось при самом низком уровне a-липоевой кислоты (150 частей на миллион в рационе). Максимальный эффект на соотношение GSH: GSSG наблюдался примерно при 2.7 мг / кг м.т., что представляет собой значительный запас по сравнению с дозами, связанными с побочными эффектами, и о которых ранее не сообщалось. Дополнительные данные за шесть месяцев были опубликованы Pateau-Robinson et al. [138] и включает в себя данные о кормлении за 12 месяцев по сравнению с исходными 6 месяцами, опубликованными Zicker et al. в 2002 г. [129], но антиоксидантные эффекты не исследовались в течение 7–12 месяцев. В эту публикацию были включены дополнительные статистические анализы, детали системы исследования и конечные точки состояния здоровья после 12 месяцев кормления кислотой a-LA пяти групп собак, получавших 0, 150, 1500, 3000 или 4500 ppm пищевого DMB (на в пересчете на сухое вещество) или примерно 0.31, 2,53, 26,3, 52,9 и 87,7 мг / кг массы тела / день соответственно. Группы были однородными по возрасту, массе тела и гендерному распределению, а показатели здоровья включали массу тела животных и клинический химический анализ крови, которые не различались после 12 месяцев кормления. Неблагоприятные события, произошедшие во время исследования, были редкими и не были связаны с пищей. Это исследование показало, что добавление альфа-липоевой кислоты до 3000 ppm в корм для собак не представляет никакого риска для здоровья здоровых взрослых собак.Недавнее исследование альфа-липоевой кислоты [130] было проведено на гораздо большей популяции, чем в исследовании Pateau-Robinson et al. исследование, в котором участвовали 80 собак (4 группы по 20 собак в каждой), и длительный исходный период (фаза вымывания) продолжительностью 15 месяцев с последующим испытательным периодом продолжительностью 6 месяцев. В течение исходного периода все животные получали контрольный корм без альфа-липоевой кислоты. Это длительное отмывание было сделано, чтобы минимизировать остаточные эффекты различного потребления других антиоксидантов, таких как витамин Е, в популяции. Ежемесячный анализ сывороточного токоферола проводился во время отмывки до тех пор, пока сывороточные концентрации не достигли плато в пределах нормального референсного диапазона.Контрольный корм содержал 0 ppm альфа-липоевой кислоты и отвечал или превышал все пищевые потребности взрослых собак, рекомендованные Американской ассоциацией официальных лиц по контролю кормов [139]. Этот корм был таким же, как и корм, который использовался в течение испытательного периода, за исключением добавления различных концентраций альфа-липоевой кислоты в испытуемые корма. После исходного периода собаки были рандомизированы на четыре корма, содержащие разные уровни альфа-липоевой кислоты (0, 75, 150 и 300 частей на миллион). Среднее воздействие липоевой кислоты для различных групп лечения было рассчитано как 0,1.20, 2,7 и 4,94 мг / кг массы тела / день соответственно.

    В течение 21 месяца исследования общее состояние здоровья и самочувствие собак оценивали с помощью серийных медицинских осмотров, гематологии и биохимии сыворотки крови. Полученные значения гематологии и биохимии сыворотки сравнивали с нормальными контрольными диапазонами собак, чтобы помочь определить общее состояние здоровья собак. Другие оценки включали измерения массы тела (раз в две недели) и потребления пищи (ежедневно). Измерения уровней восстановленного глутатиона, окисленного глутатиона, уровней общего глутатиона и отношения восстановленного глутатиона к окисленному как в плазме, так и в лизатах эритроцитов всех животных проводились для определения антиоксидантных эффектов a-LA.Содержание липоевой кислоты в контрольных и тестируемых пищевых продуктах анализировалось до начала исследования, а также периодически во время исследования, чтобы подтвердить, что целевые уровни добавок альфа-липоевой кислоты были достигнуты. Потребление липоевой кислоты (мг / кг м.т.) рассчитывали путем умножения среднего потребления пищи (г) на содержание липоевой кислоты (ч / млн; по мере кормления) и затем деления на массу тела животного (кг). Масса тела животных, данные клинической химии и гематологии анализов крови среди групп, получавших альфа-липоевую кислоту, не различались после 6 месяцев кормления a-LA в концентрациях, используемых в исследовании.Результаты показали, что альфа-липоевая кислота, как часть полноценного и сбалансированного корма, хорошо переносится в используемых концентрациях и увеличивает эндогенную активность глутатиона у здоровых взрослых собак, поддерживая ее использование в качестве антиоксиданта.

    Обзор результатов исследований на людях и животных с участием добавок альфа-липоевой кислоты показывает, что альфа-липоевая кислота усиливает метаболизм глюкозы, снижает инсулинорезистентность и улучшает симптомы, связанные с диабетом, как у людей, так и у животных. Добавки альфа-липоевой кислоты также показали когнитивные преимущества у людей и животных.Интересно отметить, что суточные дозы альфа-липоевой кислоты, вводимые для получения этих преимуществ, одинаковы у людей и собак и составляют 15 мг / кг веса тела или ниже (при условии, что вес человека составляет приблизительно 60-80 кг). Однако суточные концентрации альфа-липоевой кислоты, вводимые крысам в этих исследованиях, чтобы увидеть эти преимущества, были намного выше, до 100 мг альфа-липоевой кислоты в день. LD 50 альфа-липоевой кислоты также намного выше у крыс по сравнению с таковым у собак (таблица 1), что может отражать различный метаболизм у собак и людей.Фармакокинетические исследования показывают, что значения максимальных концентраций альфа-липоевой кислоты в сыворотке, а также время достижения пиковых концентраций перорально вводимой a-LA в плазме очень похожи у разных видов [26,32,34,59,137]. Исследования на людях и животных также показали, что альфа-липоевая кислота хорошо переносится всеми видами, и побочные эффекты, если таковые имели место, были редкими.

    Что такое альфа-липоевая кислота (ALA)? + Дозировка и побочные эффекты

    Липоевая кислота — это природный антиоксидант и противовоспалительная жирная кислота с рядом основных функций, от метаболизма витаминов до митохондриального дыхания.Читайте дальше, чтобы узнать больше о том, как работает это соединение и как добавить его в свой рацион.

    Что такое липоевая кислота?

    Липоевая кислота (LA), также известная как альфа-липоевая кислота (ALA), R-липоевая кислота или тиоктовая кислота, представляет собой дисульфидсодержащее соединение [1], обнаруженное внутри каждой клетки тела [2].

    Некоторые называют его «универсальным антиоксидантом» [3].

    Список важных функций липоевой кислоты:
    • Липоевая кислота действует как мощный антиоксидант как внутри, так и снаружи клеток [1, 2].
    • Липоевая кислота улавливает несколько активных форм кислорода (АФК) [1].
    • Липоевая кислота помогает регенерировать как жиры, так и водорастворимые витамины-антиоксиданты (например, витамины C и E) [1, 2].
    • Липоевая кислота улучшает метаболизм сахара и жиров [2].
    • Липоевая кислота является важным кофактором митохондриальных респираторных ферментов, улучшающих функцию митохондрий [4]. Липоевая кислота оказывает «омолаживающее» влияние на митохондрии, защищая их от более высоких уровней АФК, которые они производят в процессе старения [5].
    • Липоевая кислота также обладает противовоспалительным действием, независимо от ее антиоксидантной активности [3].

    Производство липоевой кислоты в организме человека

    Здоровый организм вырабатывает достаточно липоевой кислоты для удовлетворения своих потребностей в энергии; Таким образом, ежедневная потребность в этой добавке отсутствует. Однако несколько заболеваний, по-видимому, сопровождаются низким уровнем липоевой кислоты , в частности, диабет, цирроз печени и болезни сердца [2].

    В некоторых частях Европы липоевая кислота одобрена для лечения диабетической невропатии . Было показано, что он повышает чувствительность к инсулину, улучшает микроциркуляцию в конечностях и уменьшает нейропатические симптомы [1, 6].

    Кроме того, липоевая кислота , продуцируемая в организме , уменьшается с возрастом , что может увеличить повреждение, вызванное свободными радикалами. Добавки липоевой кислоты на животных моделях также продлевали продолжительность жизни и предотвращали неврологические повреждения [3].

    Липоевая кислота — это антиоксидантное соединение, которое содержится в каждой клетке. Он необходим для многих ферментативных реакций и для нормального функционирования человеческого организма.

    Антиоксидантная активность

    Липоевая кислота нейтрализует свободные радикалы и связанные с ними окислительные повреждения клеток [7, 8].

    Липоевая кислота улавливает несколько активных форм кислорода (АФК) [1].

    Липоевая кислота также помогает восстанавливать антиоксидантные витамины C и E [1, 2].

    Кроме того, липоевая кислота способствует активности других антиоксидантов, таких как глутатион и коэнзим Q10, которые являются двумя важными антивозрастными соединениями, способствующими укреплению здоровья [9].

    Липоевая кислота увеличивает уровень GSH в тканях, который в противном случае снижается с возрастом, за счет восстановления активности глутатионпероксидазы [5].

    Текущие спекулятивные исследования

    Исследования рака

    Эти ранние исследования показывают, что липоевая кислота подходит для дальнейшего изучения рака. Они не являются основанием для рекомендации добавок ALA больным раком. Многие соединения, по-видимому, обладают «противораковыми эффектами» в клеточных исследованиях, но ничего не делают против рака у животных или людей.

    Исследования на клетках и на животных моделях показали, что липоевая кислота может ингибировать стадии инициации и развития рака [10].

    ALA также была изучена на предмет ее потенциального воздействия на клетки рака легких и груди [11, 12].

    Темы будущих исследований

    Из-за своего антиоксидантного и противовоспалительного действия липоевая кислота в настоящее время исследуется в контексте различных состояний здоровья.

    Обратите внимание, что для многих из этих состояний доступно только одно исследование, а это означает, что доказательство далеко не близко к значению , чтобы рекомендовать ALA для пациентов.

    Некоторые из условий перечислены ниже.

    • Гипотиреоз : У пациентов с субклиническим гипотиреозом липоевая кислота улучшает функцию эндотелия за счет уменьшения количества свободных радикалов, производных от кислорода [13].
    • ВИЧ-инфекция : У субъектов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и не имевших в анамнезе ответа на высокоактивную антиретровирусную терапию, липоевая кислота увеличивала уровни глутатиона и увеличивала или стабилизировала пролиферацию лимфоцитов [14].
    • Цистинурия : липоевая кислота ингибировала образование цистиновых камней у мышей [15].
    • Liver Surgery : Липоевая кислота снижает ишемию / реперфузионное повреждение печени у людей, перенесших операцию на печени [16].
    • Хирургия сердца : У пациентов с ишемической болезнью сердца и пациентов, которым запланирована операция по аортокоронарному шунтированию, липоевая кислота значительно снижает воспаление при удалении крови из организма (экстракорпоральное кровообращение) [17].
    • Кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы вызвал повреждение поджелудочной железы : Липоевая кислота улучшила метаболические изменения и поражения поджелудочной железы [18].
    • Заболевание периферических артерий : 3 месяца приема липоевой кислоты улучшили переносимость ходьбы и отсрочили начало боли при заболевании периферических артерий [19].
    • Острый коронарный синдром : Липоевая кислота снижает окислительный стресс у пациентов с подтвержденным острым коронарным синдромом (ОКС) [20].
    • Синдром Такоцубо : Синдром Такоцубо — это форма вызванного стрессом повреждения сердечной мышцы.Липоевая кислота улучшала иннервацию адренергических нервных клеток в сердце пациентов с синдромом Такоцубо [21].
    • Сердечная недостаточность : липоевая кислота предотвращала гибель сердечных клеток [5], предотвращала прогрессирующее ремоделирование сердца и улучшала сердечную функцию в исследованиях на животных [5].
    • Обонятельная потеря : Инфекции верхних дыхательных путей иногда приводят к потере обоняния. Липоевая кислота улучшает обонятельную функцию [22].
    • Идиопатическая дисгевзия : У пациентов с идиопатической дисгевзией измененное восприятие вкуса липоевая кислота ассоциировалось со значительным улучшением симптомов [23].
    • Серповидно-клеточная анемия : У пациентов с серповидно-клеточной анемией липоевая кислота защищает часть пациентов от окислительного повреждения жиров и белков [24].
    • Синдром поликистозных яичников : Комбинация липоевой кислоты и d-хиро-инозита (DCI) улучшила клиническое и метаболическое здоровье у женщин с синдромом поликистозных яичников [25]. Добавление миоинозита и липоевой кислоты улучшило репродуктивный результат и метаболические профили у женщин с СПКЯ, перенесших оплодотворение in vitro и [26].
    • Хроническая травма спинного мозга : У мужчин с хронической травмой спинного мозга липоевая кислота снижает уровень сахара в крови натощак, массу тела, ИМТ, окружность талии и артериальное давление. Липоевая кислота также снижает потребление пищи [27].

    Механизмы липоевой кислоты

    Антиоксиданты и антиоксидантные ферменты:

    Маркеры окислительного стресса:

    Воспаление:
    • Снижает как Th2, так и Th3 цитокины [35].
    • Снижает TNF-α [36, 28, 5, 35, 37, 34].
    • Снижает IL-2 [35], IL-4 [35, 38], IL-1β [36] и IL-17 [35].
    • Может увеличивать [36], но в основном снижает уровень IL-6 [35, 39, 37].
    • Увеличивает IL-10 [36].
    • Снижает CRP [40].
    • Уменьшает NO [36, 28, 30], но может также увеличивать NO [5].
    • Уменьшает iNOS [30].
    • Подавляет активацию NK-клеток [35].
    • Снижает TGF-бета [28, 38].
    • Уменьшает IFNγ [35, 38].
    • Уменьшает NF- κ B [5, 34].
    • Уменьшает ММП-2 [28, 35] и ММП-9 [41, 35].
    • Уменьшает ICAM-1 [41, 35, 38, 37] и VCAM-1 [35].
    • Уменьшает MCP-1 (CCL2) [35, 37] и RANTES (CCL5) [37].
    • Повышает гемоксигеназу (HO-1, HMOX1) [37].

    Жировой обмен:

    Сердечно-сосудистая система:
    • Снижает эндотелин I [5].
    • Уменьшает AT1 [5].
    • Уменьшает PAI-1 [39].

    Функция мозга:

    Клетки и митохондрии:

    Источники липоевой кислоты

    Диетические
    • Овощи (шпинат, брокколи, помидоры) [47].
    • Мясо (почки, печень, сердце) [47].

    Дополнительные дозы

    Доступные добавки содержат липоевую кислоту в дозах от 600 до 1800 мг в день [9]. Исследования показывают, что увеличение дозировки также сопровождается усилением побочных эффектов.

    Пероральная липоевая кислота имеет ограниченную биодоступность, составляющую около 30% [48]. Исследования показывают, что существует значительная вариабельность пиковых концентраций липоевой кислоты в крови у разных субъектов из-за индивидуальных различий в абсорбции в кишечнике [49].

    Потенциальные риски и побочные эффекты

    Крапивница и зуд являются наиболее частыми побочными эффектами, но обычно они легкие и проходят сами по себе [4].

    Липоевая кислота также связана с дозозависимым увеличением тошноты, рвоты и головокружения [50].Более высокие дозы 1200 мг и 1800 мг имеют более частые побочные эффекты [51]. Пероральная доза 600 мг один раз в день, по-видимому, обеспечивает оптимальное соотношение риска и пользы [50].

    Это особенно характерно для пожилых людей, у которых доза 600 мг хорошо переносилась, но более высокие дозы вызывали невыносимое приливы крови и непереносимые побочные эффекты со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Однако субъекты, принимавшие препараты для профилактики желудочно-кишечного тракта, не имели побочных эффектов со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта [52].

    Липоевая кислота (возможна передозировка) может вызывать рефрактерные судороги у детей [53].

    Одно исследование на мышах предполагает, что профилактическое и обильное потребление липоевой кислоты вызывает ожирение и повреждение печени [54]. Зарегистрирован один случай, когда липоевая кислота вызвала острый холестатический гепатит у человека [55]. Может быть разумным контролировать холестерин и ферменты печени с помощью длительного приема липоевой кислоты.

    Наконец, на крысах было показано, что липоевая кислота снижает абсорбцию железа. Прием липоевой кислоты потенциально может вызвать железодефицитную анемию [56].Однако у людей о подобных явлениях не сообщалось.

    Проконсультируйтесь с врачом перед добавлением ALA, чтобы избежать побочных эффектов и неожиданных взаимодействий.

    Наиболее частыми побочными эффектами приема липоевой кислоты являются зуд, в то время как некоторые люди также испытывают тошноту, рвоту и головокружение.

    Дополнительная литература

    Takeaway

    Альфа-липоевая кислота (ALA) — это жирная кислота-антиоксидант, выполняющая многие важные функции в организме человека. Примечательно, что он помогает регулировать витамины-антиоксиданты (например, витамины E и C) и помогает митохондриальному дыханию.

    Липоевая кислота также является предметом множества ранних спекулятивных исследований. Некоторые исследователи считают, что он может играть роль, например, в подавлении рака на ранних стадиях, но это было продемонстрировано только в клеточных исследованиях. Ограниченные клинические исследования также показывают, что добавление липоевой кислоты может оказаться полезным в качестве дополнительного подхода к традиционным методам лечения ряда состояний. Как всегда, поговорите со своим врачом, если считаете, что добавки могут помочь вам в достижении ваших целей в отношении здоровья.

    Наиболее частые побочные эффекты добавок липоевой кислоты включают зуд, тошноту, рвоту и головокружение.

    Лечение α-липоевой кислотой в течение 16 недель у пациентов с диабетом 2 типа с симптоматической полинейропатией, которые отреагировали на начальную 4-недельную высокодозную нагрузку

    Эффективное лечение диабетической сенсомоторной полинейропатии остается проблемой. Чтобы оценить эффективность и безопасность α -липоевой кислоты (ALA) в течение 20 недель, мы провели многоцентровое рандомизированное открытое исследование отмены, в котором 45 пациентов с диабетом 2 типа и симптоматической полинейропатией первоначально получали ALA (600 мг tid) в течение 4 недель (фаза 1).Впоследствии респонденты были рандомизированы для получения АЛК (600 мг 1 раз в день) или для отмены АЛК () в течение 16 недель (фаза 2). Во время фазы 1 общий показатель симптомов (TSS) снизился с 8,9 ± 1,8 до 3,46 ± 2,0 балла. Во время фазы 2 TSS улучшился с 3,7 ± 1,9 балла до 2,5 ± 2,5 балла в группе, получавшей АЛК (), и остался неизменным в группе отмены АЛК. Использование обезболивающих препаратов для экстренной помощи было выше в группе с отменой АЛК, чем в группе, получавшей АЛК (). В заключение следует отметить, что у пациентов с диабетом 2 типа с симптоматической полинейропатией, которые отреагировали на начальное 4-недельное введение высоких доз (600 мг 3 раза в день) АЛК, последующее лечение АЛК (600 мг 1 раз в день) в течение 16 недель улучшило невропатические симптомы, тогда как отмена АЛК была связано с более частым применением обезболивающих.Это исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov с идентификатором: NCT02439879.

    1. Введение

    Сахарный диабет 2 типа — одно из наиболее распространенных заболеваний в Мексике и во всем мире. Согласно результатам обследования состояния здоровья и питания в Мексике, 2012 г. (Encuesta Nacional de Salud y Nutrición; ENSANUT 2012), в Мексике 6,4 миллиона диагностированных лиц с диабетом, а 1,8 миллиона имеют диабетические осложнения [1]. Поскольку хронические диабетические осложнения связаны со значительной заболеваемостью и повышенной смертностью и имеют прямое влияние на расходы на здравоохранение, важно искать эффективные методы лечения, которые снижают часть бремени, связанного с хроническими диабетическими микрососудистыми осложнениями, такими как нейропатия [2].

    DSPN встречается примерно у одной трети всех пациентов с диабетом [3] и прогнозирует сердечно-сосудистую заболеваемость [4] и смертность [5]. Болезненная нейропатия наблюдается у 13–26% больных диабетом и существенно влияет на качество жизни [3]. Интенсивная терапия диабета считается причинным подходом к профилактике и лечению DSPN, но имеющиеся данные свидетельствуют о том, что оптимизированный гликемический контроль обычно недостаточен для полного предотвращения развития и прогрессирования DSPN, особенно у пациентов с диабетом 2 типа [6].Более того, у значительного числа людей с диабетом трудно достичь почти нормогликемии. Симптоматическое лечение нейропатической боли с использованием анальгетической монотерапии обычно является умеренно эффективным [7, 8], а неадекватный ответ на медикаментозное лечение составляет существенную неудовлетворенную потребность у пациентов с нейропатической болью [7]. Более того, эти препараты были разработаны исключительно для облегчения боли, но не для того, чтобы благоприятно влиять на патофизиологию основной невропатии.

    Окислительный стресс играет важную роль в патогенезе микрососудистых осложнений диабета, включая нейропатию [9, 10].Основываясь на предполагаемых механизмах, лежащих в основе DSPN, было разработано несколько терапевтических подходов, включая антиоксиданты, такие как α -липоевая кислота (ALA), для уменьшения усиленного окислительного стресса [11, 12]. В исследовании NATHAN 1 4-летнее лечение АЛК при слабом и умеренном практически бессимптомном ДСПН привело к клинически значимому улучшению и предотвращению прогрессирования нейропатических нарушений [13]. Ранее мы сообщали в метаанализе, включающем трехнедельные испытания, в которых лечение АЛК (600 мг / день внутримышечно.v.) улучшили как положительные нейропатические симптомы, так и невропатический дефицит до клинически значимой степени у диабетических пациентов с симптоматическим DSPN [14]. Два недавно опубликованных метаанализа [15, 16] подтвердили эти результаты. Однако был сделан вывод, что при введении в / в. при дозировке 600 мг / день в течение 3 недель АЛК приводит к клинически значимому уменьшению невропатической боли, но остается неясным, клинически ли клинически наблюдаются значительные улучшения, наблюдаемые после 3-5 недель перорального приема [17, 18]. актуально [16].Таким образом, необходимы дальнейшие исследования симптоматического DSPN с использованием пероральной ALA в течение более длительных периодов времени.

    Целью этого многоцентрового обогащенного набора рандомизированных открытых исследований отмены была оценка эффективности и безопасности АЛК с использованием 600 мг 1 раз в день в течение 16 недель у пациентов с диабетом 2 типа и симптоматическим DSPN, которые ответили на 4-недельное предшествующее начальное лечение с помощью 600 мг 3 раза в день.

    2. Материалы и методы

    Это испытание было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией и одобрено этическим комитетом Университета народной автономии дель Эстадо де Пуэбла, Мексика.Все участники предоставили письменное информированное согласие (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02439879). Пациенты с сахарным диабетом 2 типа (в соответствии с критериями Американской диабетической ассоциации (ADA)) с симптоматическим DSPN, определяемым как наличие нейропатических симптомов (боль, парестезии или онемение), были приглашены для участия в этом открытом многоцентровом рандомизированном исследовании отмены с расширенным охватом. Критериями включения были: общая оценка симптомов (TSS) [14]> 7 баллов, HbA1c <10% и креатинин сыворотки <2 мг / дл.Критериями исключения были доказательства активного сердечно-сосудистого заболевания, злокачественного новообразования или любых других состояний, вызывающих невропатическую боль, использование анальгетиков, антидепрессантов или противоэпилептических препаратов или любых других лекарств, направленных на облегчение невропатической боли. Кроме того, были исключены беременные женщины, не использующие никаких эффективных методов контроля рождаемости и находящиеся под наблюдением сертифицированного гинеколога.

    1 этап . Все пациенты, соответствующие критериям включения, получали 600 мг α -липоевой кислоты (ALA) (Meda Pharma, Германия) перорально три раза в день через 30 минут после каждого основного приема пищи в течение 4 недель.Во время фазы 1 не разрешалось принимать лекарства для облегчения невропатической боли. Каждое участвующее учреждение отвечало за поддержание гликемического контроля на основании суждения исследователя, пытающегося, чтобы все пациенты лечились в соответствии с рекомендациями ADA. Все пациенты осматривались один раз в неделю, и при каждом визите оценивали TSS вместе с подсчетом таблеток, чтобы гарантировать соблюдение режима лечения, наличие побочных эффектов и, при необходимости, корректировку лечения для поддержания уровня глюкозы в пределах целевых показателей ADA. Пациенты со снижением TSS> 3 баллов к концу фазы 1 были отобраны для продолжения фазы 2 исследования.Пациенты со снижением TSS <3 баллов или принимавшие другие нейропатические обезболивающие были исключены из фазы 2 исследования.

    Фаза 2 . Пациенты со снижением уровня TSS на ≥3 балла после фазы 1 были рандомизированы для приема 600 мг АЛК перорально 1 раз в день в течение 16 недель или отмены АЛК. Пациенты должны были посещать клинику каждые 2-3 недели для TSS, мононити и оценки. При необходимости пациенту прописывали обезболивающее лекарство, которое контролировалось при каждом посещении. Первичной конечной точкой было изменение TSS, состоящего из четырех отдельных компонентов (жгучая боль, стреляющая боль, парестезии и онемение) в двух группах, изученных в фазе 2.

    Неврологическое обследование проводилось на исходном уровне и после фаз 1 и 2, включая тест моноволокна, порог восприятия вибрации (VPT) и рефлексы голеностопного сустава. Нейлоновая моноволокна массой 10 г (Thio-Feel Meda Pharma, Германия) накладывалась на четыре анатомических участка каждой стопы (головки 1-й, 3-й и 5-й плюсневых костей и подошвенная поверхность дистального отдела большого пальца стопы), как описано ранее (правильный ответ = 1 балл, с максимум 4 балла за каждую ногу). Восемь правильных ответов считались нормальными, а 1–7 правильных ответов указывали на снижение ощущения мононити, тогда как при отсутствии правильного ответа предполагалось отсутствие ощущения.VPT оценивали с помощью камертона 128 Гц (Thio-Vib, Meda Pharma, Германия), накладываемого с обеих сторон на кончик большого пальца ноги. Ответы были классифицированы как ненормальные (отсутствие восприятия вибрации), присутствующие (исследователь воспринимает вибрацию менее чем через 10 секунд после того, как пациент сообщил об исчезновении восприятия вибрации) и уменьшенные (исследователь воспринимает вибрацию более чем через 10 секунд после того, как пациент сообщил об исчезновении восприятия вибрации). Рефлексы голеностопных суставов оценивались как нормальные, пониженные и отсутствующие [19, 20].

    2.1. Статистический анализ

    Все данные были проанализированы с использованием программного пакета статистического пакета SPSS v16. Для сравнения категориальных переменных использовался тест, а для непрерывных переменных применялся -тест для независимых или парных выборок. Данные выражены в виде процентных значений с 95% доверительным интервалом (ДИ), или среднее значение ± стандартное отклонение (таблица 1), или среднее значение ± стандартная ошибка среднего (рисунки 1 и 2).

    Значения ± средние значения с 95% доверительным интервалом.
    OAD: пероральные противодиабетические препараты; VPT: порог восприятия вибрации.
    27,1 ± 3,6 61 9861 9861 9861 9861 9 на мононить (%)

    — Обработка липоевой кислотой — Отказ от липоевой кислоты значение

    (% мужчин) 31.3 (13,2–54,8) 35,3 (16,6–58,0) 0,549
    Возраст (лет) 57,5 ​​± 10 59,0 ± 11 0,620
    ИМТ (кг / м²) 26,9 ± 4,4 0,898
    Систолическое артериальное давление (мм рт. Ст.) 121 ± 10 121 ± 9 0,902
    Диастолическое артериальное давление (мм рт. 9 76 ± 9 0.265
    Частота сердечных сокращений (уд / мин) 76 ± 7 77 ± 7 0,540
    Длительность диабета (лет) 10,4 ± 7,8 13 ± 5,0 61 0,29b
    61 0,29 (%) 9,3 ± 3,0 8,1 ± 1,4 0,150
    Креатинин сыворотки (мг / дл) 0,82 ± 0,19 0,86 ± 0,23 0,620
    OAD 56,3 (33.3–77,3) 41,2 (21,2–63,6) 0,303
    ОАП и инсулин (%) 43,8 (22,7–66,7) 58,8 (36,4–78,8) 0,303
    61 9 предшествующая фотокоагуляция (%) 6,3 (0,3–26,4) 5,9 (0,3–25,0) 0,742
    Нефропатия (%) 12,5 (2,3–34,4) 11,8 (2,1–32,6) 0,676
    Гипертония (%) 37.5 (17,8–60,9) 52,9 (31,1–74,0) 0,295
    Гиперлипидемия (%) 25,0 (9,0–48,4) 29,4 (12,4–52,2) 0,543
    0,543
    62,5 (39,1–82,2) 58,8 (36,4–78,8) 0,812
    Аномальное VPT на правом большом пальце стопы (%) 18,8 (5,3–41,7) 52,9 (31,1– 74,0) 0,046
    Аномальная ВПТ на левой большой ноге (%) 31.3 (13,2–54,8) 47,1 (26,0–68,9) 0,284
    Снижение / отсутствие рефлекса голеностопного сустава справа (%) 43,8 (22,7–66,7) 52,9 (31,1–45,0) 0,429
    Снижение / отсутствие рефлекса голеностопного сустава слева (%) 62,5 (39,1–82,2) 58,8 (36,4–78,8) 0,556



    3. Результаты и обсуждение
    3.1. Результаты

    В фазе 1 исследования приняли участие 45 пациентов, 12 из которых были исключены по разным причинам, в том числе 4 участника со снижением TSS <3 баллов, 6 субъектов, выбывших из исследования по личным причинам, и 2 человека. лица, употреблявшие запрещенные лекарства. Демографические и клинические данные пациентов на момент рандомизации представлены в таблице 1.Никаких существенных различий между группами не было отмечено ни по одному из перечисленных параметров, за исключением аномального VPT на правом большом пальце большого пальца, которое было более частым в группе отмены ALA ().

    Во время фазы 1 TSS снизился с 8,9 ± 0,3 балла до 3,5 ± 0,3 балла () в группе респондентов и с 7,7 ± 0,4 до 6,2 ± 0,9 балла в группе не ответивших (рис. 1). Курс TSS в двух группах, изученных во время фазы 2, показан на Рисунке 2. TSS снизился с 3,7 ± 0,5 до 2,5 ± 0.6 баллов в группе, получавшей АЛК (), в то время как в группе отмены АЛК TSS оставался неизменным с 3,2 ± 0,5 балла при рандомизации и 3,1 ± 0,8 балла в конце исследования (). Курс четырех отдельных компонентов TSS во время фазы 2 проиллюстрирован на рисунке 3. Жгучая боль и парестезии уменьшились от времени рандомизации до окончания исследования (оба), тогда как стреляющая боль и онемение остались неизменными в группе, получавшей АЛК.


    Процентное соотношение с 95% доверительным интервалом пациентов со сниженной чувствительностью к мононити и вибрации и сниженным / отсутствующим рефлексом голеностопного сустава на исходном уровне и через 4 недели (фаза 1) приведено в таблице 2.VPT как на правом, так и на левом большом пальце стопы значительно улучшилась по сравнению с исходным уровнем до 4 недель, в то время как по остальным нейропатическим признакам не было отмечено значительных изменений. Процентное соотношение с 95% доверительным интервалом пациентов со сниженной чувствительностью к мононити и вибрации и сниженным / отсутствующим рефлексом голеностопного сустава в двух группах, изученных во время фазы 2, показано в таблице 3. Не было отмечено значительных различий между группами в отношении изменений невропатического дефицита во время фаза 2.

    холл левый 61 61 0,07 рефлекс левый

    Исходное значение 4 недели значение
    % (95% ДИ) % (95% ДИ61 94 43 43 94 93 43 93
    Мононить 45.5 (30,5–61,1) 60,6 (44,8–74,9) 0,21
    VPT большого пальца правой 66,7 (50,9–80,1) 36,4 (22,5–52,2) 0,01
    63,6 (47,8–77,5) 39,4 (25,1–55,2) 0,05
    Рефлекс голеностопного сустава справа 69,7 (54,0–82,5) 48,5 (33,3–63,9) 69,7 (54,0–82.5) 60,6 (44,8–74,9) 0,43

    VPT: порог восприятия вибрации.
    Восприятие вибрации 915.
    CI00) 5

    — Обработка липоевой кислотой — Удаление липоевой кислоты значение
    % (9543 % (95% CI 915)
    Мононить
    Рандомизация 62.5% (39,1–82,2) 58,8% (36,4–78,8)
    Окончание исследования 68,8% (45,2–86,8) 64,7% (42,0–83,4)
    значение
    VPT большого пальца справа
    Рандомизация 18,8% (5,3–41,7) 52,9% (31,1–41,7) 52,9% (31,1–2015945 18.8% (5,3–41,7) 35,3% (16,6–58,0)
    значение
    VPT hallux слева 45 % (13,2–54,8) 47,1% (26,0–68,9)
    Конец исследования 25,0% (9,0–48,4) 35,3% (16,6–58,0)
    значение
    значение
    Голеностопный рефлекс справа
    Рандомизация 43.8% (22,7–66,7) 52,9% (31,1–74,0)
    Окончание исследования 25,0% (9,0–48,4) 52,9% (31,1–74,0)
    значение
    Рефлекс голеностопного сустава слева
    Рандомизация 62,5% (39,1–82,2) 58,861 45 45 37.5% (17,8–60,9) 41,2 (21,2–63,6)
    значение

    Процентное соотношение с 95% доверительным интервалом пациентов, которым потребовалось обезболивающее лечение во время фазы 2, дано с 4-недельными интервалами в таблице 4. Использование обезболивающих средств экстренной помощи было выше в группе отмены АЛК, чем в группе лечения АЛК. (76.5% против 43,8%,). В таблице 5 перечислены индивидуальные анальгетики, использованные в качестве спасательных средств. Курс TSS на 8-20 неделе у участников, получавших лечение ALA, и тех, у кого ALA была отменена, отдельно для подгрупп, которые получали обезболивающие препараты для экстренной терапии, и тех, кто этого не делал. на Рисунке 4. В целом, TSS имел тенденцию к увеличению у субъектов, получавших спасательные препараты в группе лечения ALA, в то время как TSS снизился примерно на 50% в группе отмены ALA до уровня, идентичного тому, который наблюдался в подгруппе без спасательных препаратов.У субъектов, не получавших обезболивающих препаратов для экстренной терапии, TSS имел тенденцию к снижению в группе лечения ALA, в то время как он оставался довольно постоянным в группе отмены ALA. Не было отмечено значительных различий между подгруппами и внутри подгрупп, которые получали обезболивающие препараты для экстренной терапии, и тех, кто их не принимал.

    921 18,8 (5,3–41,7) 61

    Неделя после рандомизации — Лечение липоевой кислотой — Отказ от липоевой кислоты значение
    % (95% ДИ) % (95% ДИ 61) % (95% ДИ 61)

    4 неделя 12.5 (2,3–34,4) 17,6 (5,0–39,6) NS
    Неделя 8 25,0 (9,0–48,4) 35,3 (16,6–58,0) NS
    Неделя 12 52,9 (31,1–74,0)
    Неделя 16 25,0 (9,0–48,4) 52,9 (31,1–74,0)


    9152
    i2098 i) Трамадол (1)
    (ii) Декстропропоксифен (1)
    (iii) Ибупрофен (1)

    Неделя после рандомизации — Лечение липоевой кислотой — Отмена липоевой кислоты

    Неделя 4 ) Кеторолак (1) (i) Амитриптилин (1)
    (ii) Кеторолак (2)

    Неделя 8 (i) Амитриптилин (1)
    (ii) Ибупрофен (1) Ибупрофен
    (iii) Кеторолак (2)
    (i) Амитриптил ине (1)
    (ii) Трамадол (1)
    (iii) Декстропропоксифен (1)
    (iv) Габапентин (2)
    (v) Диклофенак (1)

    98 Неделя 12 (i) Амитриптилин (2)
    (ii) Диклофенак плюс витамин B (2)
    (iii) Мелоксикам (2)
    (iv) Габапентин (2)

    Неделя 16 (i) Трамадол (1)
    (ii) Напроксен (1)
    (iii) Парацетамол (1)
    (iv) Ибупрофен 1)
    (i) Амитриптилин (2)
    (ii) Диклофенак плюс витамин B (2)
    (iii) Мелоксикам (2)
    (iv) Габапентин (2)

    В группе, получавшей АЛК, HbA1c составлял 9.3 ± 3,0% через 4 недели и 8,2 ± 2,2% в конце исследования (), в то время как в группе отмены АЛК HbA1c составлял 8,1 ± 1,4% через 4 недели и 7,7 ± 1,7% в конце исследования (). На протяжении всего исследования не наблюдалось нежелательных явлений, возникающих при лечении.

    3.2. Обсуждение

    Боль, связанная с DSPN, оказывает существенное влияние на качество жизни, в частности, мешает сну и получению удовольствия от жизни [21]. Однако влияние DSPN все еще недооценивается как врачами, так и пациентами.В одном исследовании в Великобритании только 65% пациентов с диабетом получали лечение от невропатической боли, хотя 96% сообщили о боли своему врачу [22]. Другое исследование показало, что 20% пациентов с диабетом в возрасте> 65 лет, получавших обезболивающие, у которых была диагностирована периферическая невропатия в течение 30 дней после назначения таких рецептов, были прописаны трициклические антидепрессанты (ТЦА). Среди этих пациентов почти 50% имели сопутствующие заболевания и / или получали другие лекарства, которые могли сделать назначение ТЦА потенциально неуместным.Таким образом, многие пожилые пациенты с диабетом с DSPN, получающие терапию TCA, могут получить неправильное лечение. Более безопасные агенты, такие как ALA, могут быть более подходящими, особенно для пожилых людей с диабетом [23]. Согласно опросу населения Германии, 77% пациентов с DSPN не знали о своем заболевании, что определяется как ответ «нет» на вопрос «Говорил ли вам когда-нибудь врач, что вы страдаете нервным поражением, невропатией, полинейропатией или т. Д.? диабетическая стопа? » Примерно четверть пациентов с диабетом никогда не проходили обследование стопы.Даже среди людей с диабетом, которые сообщили, что их стопы обследовал врач, 72% людей с DSPN не знали о DSPN [24]. Таким образом, все еще широко распространено незнание наличия клинического DSPN среди пациентов с диабетом и недостаточная частота профессиональных осмотров стопы, что свидетельствует о недостаточном внимании к практике профилактики диабетической стопы [24]. Точно так же в Мексике обычно проходит относительно много времени, прежде чем пациенты с DSPN получают правильный диагноз и соответствующее лечение.В нашем собственном исследовании мы обнаружили, что пациенты с диабетом страдают невропатической болью около 2 лет, прежде чем они получат профессиональное лечение [25].

    На этом фоне результаты этого открытого многоцентрового исследования рандомизированной отмены (EERW) демонстрируют, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с симптоматической полинейропатией, которые ответили на начальное 4-недельное введение высоких доз (600 мг 3 раза в сутки) ALA, последующее лечение ALA (600 мг 1 раз в день) в течение 16 недель привело к улучшению TSS.Примечательно, что жгучая боль и парестезии, а не стреляющая боль и онемение способствовали улучшению TSS в группе, получавшей ALA, в конце исследования. Напротив, невропатические симптомы не изменились во время отмены АЛК в течение 16 недель, но это, очевидно, могло быть достигнуто только за счет увеличения использования анальгетиков на 20 неделе у 53% субъектов, у которых была отменена АЛК, по сравнению с 25%. из тех, кто лечился ALA. Действительно, у субъектов, получавших лекарство для экстренной терапии, TSS снизился примерно на 50% в группе с отменой ALA до того же уровня, который наблюдался в подгруппе с отменой ALA без лечения в конце исследования.В контексте механизма действия лекарств возникает соблазн предположить, что первоначальный эффект на невропатические симптомы и ощущение вибрации, вызванный обработкой высокими дозами АЛК, был опосредован снижением окислительного стресса и может сохраняться в течение некоторого времени. Таким образом, вывод о том, что эффективность сохраняется у субъектов, не принимающих спасательные препараты, заслуживает дальнейшего изучения. Поскольку частота ответа СТШ на пероральное лечение АЛК обычно составляет около 50–60% [18], неудивительно, что 4 пациентам (25%), принимавшим АЛК, потребовалось обезболивающее лечение во время фазы 2.Даже в испытаниях с использованием эффективных анальгетиков при болезненной диабетической невропатии средняя дневная доза для одновременного приема ацетаминофена имеет тенденцию быть аналогичной во время лечения плацебо (203 мг) и активного лечения (152 мг) [26].

    В исследованиях ORPIL [17] и SYDNEY 2 [18] ранее сообщалось, что пероральное лечение АЛК приводит к значительному снижению нейропатических симптомов, оцениваемых по шкале TSS, у диабетических пациентов с симптоматическим DSPN. Однако продолжительность лечения АЛК в этих испытаниях составляла всего 3 и 5 недель соответственно.Таким образом, настоящее исследование расширяет существующие знания, показывая, что лечение АЛК с использованием ударной дозы 600 мг три раза в день в течение 4 недель с последующим приемом 600 мг один раз в день в течение 16 недель эффективно для уменьшения нейропатических симптомов у пациентов с симптоматическим ДСПН. Мы использовали дизайн исследования EERW, чтобы повысить чувствительность за счет удаления определенных неответчиков и получить представление об общей доле пациентов, которые получили пользу [27]. Расширенные дизайны могут ограничивать рандомизацию субъектов, которые отреагировали на лечение и / или перенесли его побочные эффекты, не ответили на одно или несколько других активных методов лечения или плацебо или имеют различные клинические признаки [27].Такой дизайн может обеспечить большую чувствительность анализа, когда рандомизация ограничивается субъектами, которые продемонстрировали клинически значимый ответ на лечение во время открытой фазы, а ответы на лечение в открытой фазе более непосредственно применимы к клинической практике [28] . Фактически, дизайн исследования EERW недавно был успешно применен в основных исследованиях, оценивающих эффективность лечения опиоидами при болезненной диабетической невропатии [29].

    Во время начальной 4-недельной фазы TSS снизилось у респондентов почти на две трети по сравнению с 8.От 9 ± 1,8 балла до 3,5 ± 2,0 балла (). Тем не менее, продолжение лечения ALA с использованием 600 мг 1 раз в день в течение еще 16 недель привело к дальнейшему снижению TSS на 32% и было безопасным. Учитывая то обстоятельство, что уровень TSS, достигнутый у респондеров после начальной 4-недельной фазы, был уже относительно низким, мы предполагаем, что среднее снижение TSS на 1,2 пункта после следующих 16 недель лечения ALA имеет клиническое значение. Это мнение подтверждается метаанализом, опубликованным Mijnhout et al. [16], показав стандартизованную разницу средних (95% ДИ) TSS между ALA и плацебо, равную 1.78 (1,10–2,45) балла. Однако следует иметь в виду, что исходный уровень TSS в группе, получавшей 600 мг ALA один раз в день в исследовании SYDNEY 2 [18], составлял 9,4 ± 1,9 балла, что аналогично исходному уровню TSS, наблюдаемому в настоящем исследовании, но здесь возможности для дальнейшего улучшения через 4 недели были намного меньше, чем в исследовании SYDNEY 2.

    Одним из ограничений этого исследования является открытый дизайн исследования, включающий контрольную группу без лечения. Таким образом, нельзя исключить систематическую ошибку из-за отсутствия лечения плацебо во время фазы 2 исследования.Еще одно ограничение заключается в том, что мы не включили исследования нервной проводимости в качестве объективной меры нервной функции. Однако исследование NATHAN 1 показало, что улучшение нейропатических нарушений, а не нервной проводимости можно ожидать после 4 лет лечения АЛК [13]. Сильной стороной настоящего исследования является его расширенный план включения, позволяющий выбирать респондентов, что более точно отражает реальный подход к лечению, чем стандартное рандомизированное клиническое исследование.

    4.Выводы. невропатические симптомы, тогда как отмена АЛК была связана с более частым применением обезболивающих препаратов у пациентов с диабетом 2 типа с симптоматическим ДСПН.

    Конфликт интересов

    Дэн Зиглер является консультантом и / или членом консультативного совета следующих компаний: Meda, Eli Lilly, Pfizer, Wörwag, Takeda, Glenmark, Astellas и Mitsubishi Tanabe.Карлос Гарсиа был сотрудником компании Bayer Mexico.

    Вклад авторов

    Гектор Гарсия-Алькала разработал исследование. Гектор Гарсия-Алькала и Дэн Зиглер написали и отредактировали газету. Гектор Гарсиа-Алькала, Селия Изабель Сантос Вичидо, Сильверио Ислас Маседо, Кристель Натали Женестье-Тамбореро, Марисса Минутти-Паласиос, Омара Хиралес Тамес и Карлос Гарсиа внесли свой вклад в дизайн исследования, провели исследование и собрали данные.

    Благодарности

    Авторы выражают благодарность Др.Александру Строму за рисование фигур. Это исследование финансировалось MEDA Pharma GmbH & Co. KG, Бад-Хомбург, Германия.

    Преимущества альфа-липоевой кислоты, лучшие источники, дозировка и побочные эффекты

    Что такого полезного в таких продуктах, как брокколи и шпинат? Конечно, есть клетчатка, витамины и минералы, но есть и другие важные химические соединения, которые мы называем «антиоксидантами», например альфа-липоевая кислота (ALA).

    Скорее всего, вы много слышали о многих преимуществах различных антиоксидантов и продуктов с высоким содержанием антиоксидантов — борьбе с воспалениями, помощи в борьбе с раком или сердечными заболеваниями, предотвращении депрессии и когнитивного спада и многом другом — но задумывались ли вы когда-нибудь о том, что именно антиоксиданты и как они работают в организме?

    Альфа-липоевая кислота — один из видов антиоксидантов — это тип соединения, содержащегося в растительной пище, которую мы обычно едим, которая удаляет свободные радикалы, борется с воспалениями и замедляет процесс старения.Но, пожалуй, самое известное его применение — естественное лечение диабета.

    Люди также вырабатывают небольшое количество ALA самостоятельно, хотя концентрация в нашем кровотоке значительно возрастает, когда мы придерживаемся здоровой диеты. Липоевая кислота, содержащаяся в естественных продуктах, таких как зеленые овощи, картофель и некоторые виды дрожжей, похожа на витамин тем, что она также может быть произведена человеком в лаборатории, поэтому ее можно принимать в качестве противовоспалительной добавки (которая затем называется Альфа-липоевая кислота).

    Что такое альфа-липоевая кислота?

    Липоевая кислота содержится в организме, а также синтезируется растениями и животными.Он присутствует в каждой клетке организма и помогает превращать глюкозу в «топливо», от которого организм может избавляться. «Важно» ли, чтобы вы ежедневно потребляли определенную дозу альфа-липоевой кислоты? Не совсем.

    Несмотря на то, что мы можем сделать некоторые из них самостоятельно, без добавок или внешних источников пищи (вот почему они не считаются «незаменимыми питательными веществами»), употребление диеты, богатой антиоксидантами, плюс возможное использование добавок ALA может увеличить количество циркулирующих в организме body, как показывают исследования, имеет далеко идущие преимущества.(1)

    Наиболее ценная роль

    ALA в организме заключается в борьбе с воздействием свободных радикалов, которые представляют собой опасные побочные продукты химической реакции, образующиеся в процессе окисления. В наших клетках АЛК превращается в дигидролипоевую кислоту, которая оказывает защитное действие по сравнению с нормальными клеточными реакциями.

    Поскольку окисление происходит в организме с течением времени — из-за обычных химических реакций, таких как прием пищи или движение, а также из-за воздействия загрязнителей окружающей среды и токсинов, — некоторые соединения могут становиться очень реактивными и повреждать клетки.Иногда это вызывает рост и размножение аномальных клеток или может иметь другие эффекты, такие как снижение метаболической эффективности и изменение нейронной передачи сигналов.

    Как и другие антиоксиданты, альфа-липоевая кислота может помочь замедлить клеточное повреждение, которое является одной из основных причин таких заболеваний, как рак, болезни сердца и диабет. Он также работает в организме, восстанавливая необходимые уровни витаминов, таких как витамин E и витамин C, а также помогает организму переваривать и использовать молекулы углеводов, превращая их в полезную энергию.(2)

    Кроме того, альфа-липоевая кислота действует как синергист с витаминами группы B, которые необходимы для превращения всех макроэлементов из пищи в энергию. Он синтезируется и связывается с белковыми молекулами, что делает его кофактором нескольких важных митохондриальных ферментов. (3)

    Уникальность АЛК заключается в том, что она одновременно водорастворима и жирорастворима, в отличие от других питательных веществ (например, витаминов группы В или витаминов А, С, D или Е), которые могут быть должным образом усвоены только одним или другим.(4)

    Есть некоторые свидетельства того, что АЛК действует как «хелатор тяжелых металлов», связываясь с металлами (также называемыми «токсинами») в организме, включая ртуть, мышьяк, железо и другие формы свободных радикалов, которые попадают в кровоток через вода, воздух, химические продукты и продукты питания.

    Наконец (как будто этого было недостаточно!), Альфа-липоевая кислота может увеличить использование организмом очень важного антиоксиданта, известного как глутатион, а также может увеличить энергетический обмен — вот почему некоторые спортсмены используют добавки с АЛК для повышения физической работоспособности. .

    Польза для здоровья

    Поскольку альфа-липоевая кислота действует как противоядие от окислительного стресса и воспаления, она борется с повреждениями кровеносных сосудов, мозга, нейронов и органов, таких как сердце или печень. Это означает, что он предлагает множество преимуществ для всего организма, от естественного лечения болезни Альцгеймера до борьбы с заболеваниями печени.

    Поскольку ALA не является официальным незаменимым питательным веществом, не существует установленной ежедневной рекомендации, необходимой для предотвращения дефицита.Однако низкий уровень антиоксидантов в целом может ускорить процесс старения, что приведет к таким симптомам, как ослабленная иммунная функция, снижение мышечной массы, сердечно-сосудистые проблемы и проблемы с памятью.

    Вот пять способов, с помощью которых включение большего количества альфа-липоевой кислоты в свой рацион (а также для некоторых людей, принимающих добавки) может помочь вам сохранить чувство молодости и здоровья:

    1. Борется с диабетом и диабетическими осложнениями

    Поскольку альфа-липоевая кислота может защищать клетки и нейроны, участвующие в производстве гормонов, одним из преимуществ является защита от диабета.ALA считается эффективным лекарством при лечении диабетической дистальной сенсомоторной нейропатии, от которой страдают около 50 процентов людей с диабетом. (5)

    В форме пищевых добавок АЛК, по-видимому, помогает улучшить чувствительность к инсулину, а также может предложить защиту от метаболического синдрома — термин, используемый для ряда состояний, таких как высокое кровяное давление, холестерин и масса тела. Некоторые данные также показывают, что он может помочь снизить уровень сахара в крови.

    ALA используется для облегчения осложнений и симптомов диабета, вызванных повреждением нервов, включая онемение ног и рук, сердечно-сосудистые проблемы, заболевания глаз, боль и отек.Вот почему лечение этого распространенного заболевания должно быть частью любой диеты при диабете. Люди, у которых периферическая невропатия является побочным эффектом диабета, могут облегчить боль, жжение, зуд, покалывание и онемение с помощью АЛК, хотя большинство исследований показывают, что высокие дозы в форме внутривенного введения являются наиболее эффективными по сравнению с употреблением в пищу продуктов, богатых АЛК.

    Основным преимуществом альфа-липоевой кислоты у диабетиков является снижение риска нейропатических осложнений, влияющих на сердце, поскольку примерно у 25 процентов людей с диабетом развивается вегетативная сердечно-сосудистая невропатия (CAN).CAN характеризуется пониженной вариабельностью сердечного ритма и связан с повышенным риском смертности у людей с диабетом.

    Исследования показывают, что прием 600 миллиграммов в день ALA (или «LA», как его иногда называют) в течение трех недель значительно снижает симптомы диабетической периферической нейропатии, хотя некоторые врачи предпочитают безопасно использовать дозы до 1800 миллиграммов в день. их пациенты под наблюдением.

    2. Сохраняет здоровье глаз

    Окислительный стресс может повредить глазные нервы и вызвать проблемы со зрением, особенно у людей с диабетом или пожилых людей.Альфа-липоевая кислота успешно используется для контроля симптомов заболеваний глаз, включая потерю зрения, дегенерацию желтого пятна, повреждение сетчатки, катаракту, глаукому и болезнь Вильсона.

    Результаты некоторых исследований демонстрируют, что длительное использование альфалипоевой кислоты оказывает благотворное влияние на развитие ретинопатии, поскольку останавливает окислительное повреждение, которое может привести к изменению ДНК в сетчатке. (6) С возрастом у людей ухудшается зрение, поэтому важно до старости придерживаться диеты, богатой питательными веществами, чтобы предотвратить дегенерацию тканей глаза или потерю зрения на ранних этапах.

    3. Предотвращает потерю памяти и снижение когнитивных функций

    Мы знаем, что богатая питательными веществами диета, наполненная разнообразной красочной «пищей для мозга», помогает защитить память. Некоторые специалисты в области здравоохранения используют добавки с альфа-липоевой кислотой, чтобы еще больше помочь предотвратить повреждение нейронов, потерю памяти, двигательные нарушения и изменения когнитивных функций из-за их антиоксидантной активности.

    ALA, кажется, легко проникает в мозг, преодолевая гематоэнцефалический барьер, где она может защитить хрупкую мозговую и нервную ткань.Он также используется для предотвращения инсультов и других проблем с мозгом, включая слабоумие у пожилых людей.

    Недавние эксперименты на крысах показали, что АЛК может помочь обратить вспять повреждение стареющих клеток головного мозга, улучшить выполнение задач на память, снизить окислительное повреждение и улучшить функцию митохондрий, хотя мы до сих пор не знаем, насколько хорошо эти преимущества могут применяться к старению. люди. (7)

    4. Помогает повысить уровень глутатиона

    Глутатион считается многими экспертами «главным антиоксидантом», поскольку он имеет решающее значение для иммунитета, здоровья клеток и профилактики заболеваний.Некоторые исследования показали, что 300–1200 миллиграммов альфа-липоевой кислоты помогают повысить способность глутатиона регулировать иммунный ответ организма и бороться с такими заболеваниями, как диабет / инсулинорезистентность или даже ВИЧ / СПИД. (8)

    У взрослых добавление альфа-липоевой кислоты, по-видимому, положительно влияет на пациентов с синдромами иммунодефицита и серьезными вирусами, восстанавливая уровень общего глутатиона в крови и улучшая функциональную реактивность лимфоцитов к митогенам Т-клеток.

    5.Может помочь защитить кожу от повреждений

    Когда дело доходит до борьбы с физическими признаками старения кожи, некоторые исследования показали, что кремы для местного лечения, содержащие 5% альфа-липоевой кислоты, могут помочь уменьшить тонкие линии, вызванные воздействием солнца. Повреждение кожи — это один из побочных эффектов большого количества свободных радикалов, поэтому считается, что фрукты и овощи, содержащие антиоксиданты, сохраняют молодость.

    Лучшие источники

    Лучший способ получить любые питательные вещества — в идеале из реальных источников пищи, поскольку именно так ваше тело знает, как лучше всего усваивать и использовать различные химические вещества.АЛК содержится во многих различных растительных и животных источниках, поскольку связана с белковыми молекулами (особенно с лизином).

    Концентрация ALA в различных продуктах питания может сильно различаться в зависимости от места их выращивания, качества почвы, степени свежести и способа приготовления, поэтому сложно определить количество в каждом типе продуктов питания. Не было проведено много исследований, чтобы сделать выводы о том, сколько АЛК содержится в определенных продуктах, хотя мы знаем, что овощи и некоторые мясные субпродукты кажутся самыми высокими.

    При этом, когда вы придерживаетесь полноценной диеты и меняете типы продуктов, которые вы едите, есть вероятность, что вы потребляете приличное количество в дополнение к тому, что ваше тело уже вырабатывает самостоятельно.

    Вот некоторые из лучших пищевых источников альфа-липоевой кислоты (9):

    • Брокколи
    • Шпинат
    • Красное мясо
    • Мясные субпродукты (печень, сердце, почки из говядины или курицы)
    • Брюссельская капуста
    • Помидоры
    • Горох
    • Пивные дрожжи
    • Свекла
    • Морковь

    Дозировка

    Если вы все же решите принимать добавки с ALA, имейте в виду, что прием большего количества не всегда дает лучшие результаты.Хотя побочные эффекты и риски приема большего количества кажутся очень редкими (учитывая, что это естественное химическое вещество, постоянно присутствующее в организме), всего 20–50 миллиграммов в день, по-видимому, полезно для общего профилактического здоровья. Большие дозы до 600-800 миллиграммов в день иногда используются у пациентов с диабетом или когнитивными расстройствами, но не рекомендуются для широкой публики.

    Рекомендации по дозировке

    различаются в зависимости от того, кого вы спрашиваете, но ниже приведены некоторые общие рекомендации, которые находятся в безопасном диапазоне:

    • 50–100 миллиграммов для антиоксидантных целей у здоровых взрослых людей
    • 600–800 миллиграммов для пациентов с диабетом (разделить на две дозы, обычно таблетки по 30–50 миллиграммов каждая)
    • 600–1800 миллиграммов для пациентов с нейропатией и диабетической нейропатией (такие высокие дозы следует принимать только под наблюдением врача)

    По данным исследователей из Университета штата Орегон, количество липоевой кислоты, доступное в пищевых добавках (в дозировке от 200 до 600 миллиграммов), может быть в 1000 раз больше, чем количество, которое можно получить только с помощью чьей-либо диеты! Считается, что прием добавок ALA во время еды снижает их биодоступность, поэтому большинство экспертов рекомендуют принимать их натощак (или, по крайней мере, за час до или после) для достижения наилучших результатов.

    Побочные эффекты

    Добавки

    с альфа-липоевой кислотой не изучались у детей, беременных и кормящих женщин, поэтому в настоящее время они предназначены только для взрослых.

    Побочные эффекты ALA в форме добавок обычно редки, но для некоторых людей могут включать: бессонницу, усталость, диарею, кожную сыпь или низкий уровень сахара в крови (особенно у людей с диабетом или низким уровнем сахара в крови, которые принимают лекарства).

    Лекарственные взаимодействия

    Некоторые возможные взаимодействия или обстоятельства, при которых вы хотите поговорить со своим врачом перед приемом дополнительных альфа-липоевых добавок, включают:

    • , если у вас дефицит тиамина (витамина B1), связанный с заболеванием печени / злоупотреблением алкоголем
    • , если вы принимаете какие-либо лекарства от диабета для контроля инсулина, поскольку это может повысить риск гипогликемии и низкого уровня сахара в крови
    • , если вы восстанавливаетесь после химиотерапии или принимаете противораковые препараты
    • , если у вас в анамнезе имеется заболевание щитовидной железы
    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *