Нестабилизированная и стабилизированная гиалуроновая кислота: Гиалуроновая кислота в косметологии

Содержание

Гиалуроновая кислота в косметологии

Что такое гиалуроновая кислота?

Гиалуроновая кислота является очень важным компонентом нашей кожи, а именно межклеточного матрикса дермы. Будучи «скелетом» дермы, она не только выполняет роль каркаса, но и играет основную роль в формировании межклеточного вещества, которое в свою очередь необходимо для правильного функционирования клеток — фибробластов, а значит, синтеза коллагена и эластина. Около 50% гиалуроновой кислоты, которая содержится в организме человека, находится в нашей коже. Необходима она для усиления процесса регенерации, деления клеток.

Большое значение гиалуроновой кислоты для организма является ее высокая гидрофильность, то есть способность притягивать влагу. Одна молекула гиалуроновой кислоты удерживает около 500 молекул воды. Снижение гиалуроновой кислоты в коже происходит постепенно с возрастом и примерно в возрасте пятидесяти лет сокращается вдвое, в следствии чего происходит обезвоживание, дряблость кожи и как результат — появление морщин. Еще одним очень важным свойством гиалуроновой кислоты является ее гипоаллергеность для человека. Отдельно отметим, что гиалуроновая кислота сама по себе является сложным гликопротеином и никакого отношения к «кислотам» в обыденном понимании не имеет.

Также часто в виду созвучности возникает путаница между гиалуроновой и гликолевой кислотой. Последняя как раз является истинной альфа-гидроксикислотой и используется для проведения процедур поверхностного пилинга.

Гиалуроновая кислота в косметических cредствах.

Гиалуроновая кислота очень широко используется в медицине и, в частности, в косметологии. Например, в составе кремов, декоративной косметики и других средств. Но наилучший результат происходит, когда гиалуроновую кислоту вводят подкожно с помощью инъекций для увлажнения, коррекции, заполнения недостающего объема и подобных процедур.

Гиалуроновая кислота, содержащаяся в составе косметических наружных средств, носит эффект увлажнения и смягчения кожи, так как создает невидимую пленку, которая помогает коже сохранять необходимую влагу, не закупоривая при этом поры нашей кожи. Но при этом увлажняется только верхний слой кожи, тем самым обеспечивая поверхностное, кратковременное увлажнение. Никогда молекула гиалуроновой кислоты, входящая в состав кремов, не сможет проникнуть в дерму и встроиться в структуру межклеточного матрикса кожи. Это чисто маркетинговый ход, который используют косметические фирмы для продвижения своей продукции.

Гиалуроновая кислота в инъекционной косметологии

Гиалуроновая кислота животного и неживотного происхождения

Гиалуроновая кислота, которая применяется в косметологии может быть, как животного происхождения, так и неживотного, то есть биосинтетического происхождения.

Наиболее простым способом получение гиалуроновой кислоты было выделение ее из продуктов животных (гребней кур, икры лосося и других). Однако по строению гиалуроновая кислота животного происхождения значительно отличается от нашей, ее действие кислоты на организм человека непродолжительно, она живет около двух-трех дней в коже, а затем разрушается и выводится из организма. Подобная гиалуроновая кислота используется в некоторых мезотерапевтических коктейлях, а также комплексных препаратах. Она обеспечивает быстрый непродолжительный эффект и чаще применяется как вспомогательное средство для лечения молодой кожи. Однако не стоит забывать, что риск развития аллергических реакций на гиалуроновую кислоту животного происхождения достаточно высок, что часто требует проведения аллергопроб перед основной процедурой.

В современной косметологии прорывом было получение гиалуроновой кислоты биосинтетического происхождения. Ее получают из стрептококковой флоры в определенных условиях, стабилизируя молекулу различными способами. Этим достигается большая совместимость с нашей естественной гиалуроновой кислотой, более длительное нахождение в тканях, полное отсутствие аллергических реакций, а также возможность получения препаратов разной плотности для решения различных косметологических проблем.

Стабилизированная и нестабилизированная гиалуроновая кислота

Гиалуроновая кислота неживотного происхождения может быть, как нестабилизированной, так и стабилизированной. Что это означает?

Биоревитализация

Нестабилизированная гиалуроновая кислота представляет собой цепочки солей гиалуроновой кислоты (так называемого гиалуроната натрия), которые не связаны между собой и внутримолекулярно дополнительными связями. Данные препараты используются для увлажнения кожи в процедурах биоревитализации. При попадании в кожу нестабилизированная гиалуроновая кислота подвергается распаду на более мелкие структурные единицы (протеогликаны, глюкозаминогликаны, полисахариды и другие), которые являются строительным материалом для построения собственной гиалуроновой кислоты в коже. Таким образом, препарат сохраняется в коже не более недели, а эффект увлажнения обеспечен именно восполнением дефицита собственной ГК.

Биоревитализация предупреждает возрастные изменения в коже и преждевременное старение, поддерживает эластичность, улучшает цвет лица, разглаживает мелкие морщины, уменьшает дряблость кожи, оказывает эффект лифтинга, восстанавливает кожу после агрессивных факторов. Зоной для этой процедуры может быть лицо, шея, декольте, кисти рук. Биоревитализацию проводят под местной анестезией. Курс составляет от 2 до 4-х процедур с интервалом 2 недели. Эффект от процедуры может быть до одного года.

Биоармирование

Так же с помощью инъекций на основе гиалуроновой кислоты проводится процедура биоармирования. Однако в данной процедуре используется стабилизированная гиалуроновая кислота. Цепочки ГК скреплены между собой и внутримолекулярно дополнительными связями, которые обеспечивают медленное разрушение препарата и нахождение гиалуроновой кислоты в тканях год и более. Будучи естественным материалом, длительно пребывающим в коже, стабилизированная ГК стимулирует синтез собственной ГК, коллагена и эластина. Этим обеспечивается накопительный эффект при повторных процедурах и частичное сохранение результата даже после полного рассасывания препарата.

При биоармировании препарат вводится по векторным линиям, то есть по линиям натяжения кожи, формируя армирующую решетку. За счет этого происходит выработка собственного эластина и коллагена. Отмечается уплотнение и мягкий лифтинг кожи. Это основная процедура для поддержания овала лица и профилактики птоза. Эффект нарастающий и оценивается через месяц.

Контурная пластика

Контурная пластика — процедура, направленная на заполнение морщин и восполнение объема тканей с помощью инъекций гелей-филлеров на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты. Свойства стабилизированной ГК описанные выше позволяют препаратам долго находиться в коже, обеспечивая мгновенный продолжительный яркий эффект. Филлеры вводятся внутрикожно или подкожно непосредственно в морщину или в область, где требуется дополнительная коррекция. В месте введения происходит заполнение и выравнивание морщины, которая разглаживается сразу же после введения препарата. Примерно через 10-18 месяцев препарат полностью рассасывается и выводится из организма.

 


Автор материала: Врач-дерматолог, косметолог Лачинова Н.М.. Все права защищены.

5 вопросов о гиалуроновой кислоте


Есть ли такое волшебное средство, которое навсегда сохранит молодость и красоту? Увы, но нет. Однако существуют вещества, способные значительно улучшить состояние кожи, и один из них — великий и могучий коллаген.


Ольга Андриянова,

врач-косметолог, дерматолог, специалист по коррекции фигуры, член общества «Эстетическая Медицина» и Ассоциации дерматовенерологов, зам. главного врача по поликлинической части в «СМ-Косметология»

Зачем нам коллаген

Коллаген в нашем организме выполняет функцию строительного материала и содержится не только в коже, но и в суставах, костях, сухожилиях, волосах, ногтях. Сам по себе коллаген есть только у человека и у животных — его нет ни в растениях, ни в грибах.

Коллаген – это самый важный и самый нужный компонент нашей соединительной ткани, и потому его количество обеспечивает молодость кожи – подтянутость, упругость, отсутствие морщин. Увы, чем старше мы становимся, тем активнее мы его теряем. Но в наших силах повысить уровень коллагена и тем самым продлить молодость кожи. В молодости цикл разрушения и создания коллагена в тканях длится 30 дней, но с возрастом он становится все длиннее.

Многие слышали, что коллаген бывает разных видов – и это так. Сейчас описано 28 типов. Они различаются аминокислотной последовательностью, спиралью аминокислот (двойная или тройная) и так далее. На I, II, III и IV типы приходится более 90 % коллагена в нашем организме. Однако утверждать, какой из этих видов более полезный, а какой-то менее – некорректно, так как все они одинаково нужны нашей коже.

Кстати, коллаген – это близкий друг аскорбиновой кислоты, или витамина С, поэтому очень часто косметологи назначают пациентам прием «аскорбинки», чтобы стимулировать его выработку. Прием витамина С особенно эффективен в паре с аппаратными или инъекционными методиками.

Что вредно и что полезно для коллагена

К счастью, мы можем некоторым образом повлиять на то, сколько коллагена будет вырабатываться в нашем организме и как долго. Чтобы поддерживать его на должном уровне нужно исключить факторы, вредящие выработке этого полезного вещества. К ним относятся:

  • хронические стрессы, которые заставляют надпочечники усиленно вырабатывать гормон кортизол, разрушающий коллаген;

  • избыточное потребление углеводов, что вызывает оседание глюкозы на волокнах коллагена и их склеивание;

  • дефицит белка и антиоксидантов;

  • слишком агрессивное воздействие солнца.

Полезны для выработки коллагена здоровый сон не менее 8 часов в сутки и прием витамина С (как в драже, так и в натуральном виде – цитрусовые, листовые овощи и так далее), а также аминокислот, содержащихся в бульонах на кости, рыбе, морепродуктах, яичном белке.

Как вернуть утраченное

Можно под контролем врача принимать коллаген в таблетках и капсулах. Но важно понимать, что дешевый препарат, скорее всего, не будет работать, потому что для создания качественных коллагенсодержащих препаратов нужно современное высокотехнологичное производство, где соблюдаются все стандарты качества и требования к безопасности. Сырье проходит несколько степеней очистки, и в итоге такие средства стоят довольно дорого.

Качественный коллаген можно получить из некоторых сортов рыбы – он лучше всего усваивается организмом. Также коллаген получают из курицы, но он усваивается не у всех, к тому же есть риск аллергической реакции на куриный белок. Сейчас с коллагеном выпускают как добавки, которые можно принимать в таблетках или капсулах, так и наружные средства – маски, кремы и так далее.

Если говорить о добавках в капсулах и таблетках, то любые препараты следует подбирать с помощью врача. Во-первых, как уже говорилось, пациент может не увидеть разницы между дорогими и дешевыми добавками. Во-вторых, в нашем организме коллаген потребляет не только кожа, но и волосы, ногти, суставы, соединительные ткани. А потому коллаген из таблеток может оказаться вовсе не в коже, тем более, что наш организм устроен таким образом, что любые полезные вещества он тратит в первую очередь на поддержание работы жизненно важных органов, а морщины на коже все-таки не угрожают нашему здоровью, в отличие, например, от больных суставов. Есть ли способ как-то заставить организм питать коллагеном именно кожу?

Можно, например, приобретать косметику с коллагеном. Однако тут важно понимать, что коллаген, как и всякое вещество, состоит из молекул. А молекулы коллагена слишком крупные, чтобы проникнуть в глубокие слои кожи. Соответственно, косметические средства с коллагеном, которые мы наносим на поверхность кожи, там же и остаются, хотя способны улучшить внешний вид – увлажнить, подтянуть. Например, коллагеновые маски могут положительно повлиять на поверхностный слой кожи – стимулировать кровообращение, обменные процессы в клетках, повысить тонус кожи, убрать мелкие морщинки. Подбирать маски лучше с помощью косметолога, который учтет возраст и тип кожи, состав маски.

Конечно, дорогие, качественные добавки и косметика с коллагеном могут помочь нашему организму. Но для того чтобы добиться длительного эффекта, нам нужно как-то повлиять на выработку коллагена в коже, а также на его качество, которое утрачивается с возрастом, а также под влиянием вредных факторов (стрессы, неправильное питание, солнечный ультрафиолет и так далее). Для этого разработаны методики, которые применяются в косметологических клиниках.

Что предлагает косметология

Выработку коллагена можно стимулировать аппаратными и(или) инъекционными методиками. Они стимулируют неоколлагенез, то есть образование в коже нового коллагена. 

Аппаратные процедуры: Первое место среди аппаратных процедур сегодня занимает игольчатый термолифтинг. Такой аппарат посылает в кожу радиосигналы, стимулируя выработку коллагена. Вторая процедура – это фракционный фототермолиз, который достигает той же цели за счет стимуляции обмена веществ. Все процедуры проводят курсами. Чем активнее воздействие процедуры на кожу, тем осторожнее ее применяют: например, 3-4 раза в месяц один раз в год. Более щадящие процедуры проводятся раз в 3 месяца.

Инъекционные процедуры: Для людей в возрасте 50+ больше подойдут инъекционные методики. Сейчас активнее всего применяются три препарата:

  • Коллост из кожи телят, который считается аллергенным, поэтому пациенту перед процедурой проводят аллергопробу;

  • Сферогель – из куриной склеры;

  • Нития – конский коллаген.

Они восполняют дефицит коллагена, даже если его уже почти не осталось. Кстати, инъекции таких препаратов полезны не только в косметологических целях. Их используют при артрозах, синдроме сухого сустава, спортивных травмах. При этом препараты вводят непосредственно в область сустава. Кроме того, выработку коллагена могут стимулировать косметические средства с витаминами С и В3, пептидами, ретиноидами.


На фото сверху вниз, слева направо:

Подтягивающая маска экспресс-лифтинг, Dr.Pierre Ricaud

Сыворотка для лица с морским коллагеном и стволовыми клетками лотоса «Тройной эффект», ARONYX

БАД коллаген 10 000 для молодости и красоты, Thalgo

Укрепляющий дневной флюид с кашемировой текстурой Resveratrol Lift, Caudalie

Альгинатная омолаживающая маска с морским коллагеном 1% и экстрактом черной смородины 0,5% , Art&Fact

Биоревитализация без папул: очевидное невероятное современной косметологии

Врач-косметолог Майя Валерьевна Самойлова рассказывает о новых техниках введения гиалуроновой кислоты.

— Биоревитализацию можно отнести к разряду классических процедур в эстетической косметологии. Ее назначают многим. И все-таки: с какого возраста и какой категории пациентов она необходима?

Под биоревитализацией мы понимаем внутрикожные, очень поверхностные инъекции нестабилизированной гиалуроновой кислоты. Вводится она для того, чтобы увлажнить кожу. Образно говоря, гиалуроновая кислота для наших клеток – это как вода для медузы. Мы создаем комфортную среду, в которой клеткам будет легче обмениваться информацией, осуществлять процессы питания и т.д. Поэтому процедура может назначаться хоть с 20-летнего возраста. Она особенно показана людям с сухой, обезвоженной кожей, тем, кто любит ходить в солярий, много загорать. Не лишним будет пройти курс накануне поездки в жаркие страны. Также биоревитализация необходима при признаках фотостарения, пигментации, возрастных изменениях при мелкоморщинистом типе старения. И, конечно же, мы ее рекомендуем сделать перед лазерной шлифовкой или через 2-3 недели после нее, когда сойдут корочки. Это ускорит процесс регенерации тканей и улучшит состояние кожи.

— Задам вопрос, который волнует многих: почему после введения биоревитализанта на поверхности кожи остаются мелкие пупырышки?

— Препарат нестабилизированной гиалуроновой кислоты мы вводим в дерму папульной техникой. На поверхности формируются маленькие горошинки – это такое «депо» гиалуроновой кислоты. Она постепенно высвобождается, успевая оказывать свое действие. А вот если ввести ее как-то иначе, глубоко и без папул, она сразу же «провалится» в общий кровоток и не сработает. Находясь в этих маленьких горошинках, «гиалуронка» дозированно проникает в дерму, притягивает на себя воду, и наступает быстрый увлажняющий эффект. Процессы коллагеногенеза и улучшения работы клеток начинаются несколько позже. Максимальный результат после биоревитализации достигается спустя 4-5 недель.

— На рынке появился интересный препарат – Profhilo. Расскажите, в чем его отличие от других биоревитализантов?

— Главное отличие – он не оставляет после себя тех самых «пупырышек», о которых мы только что говорили! В составе препарата комбинированная (стабилизированная и нестабилизированная) гиалуроновая кислота, вводится она очень глубоко и оказывает пролонгированное действие. Тут уже идет упор не на увлажнение, а на коллагеногенез. К тому же Profhilo мы колем по 10-ти биоэстетическим точкам, которые соответствуют расположению жировых пакетов на лице. Не для кого не секрет, что с возрастом происходит смещение жировых пакетов вниз, из-за чего лицо выглядит осунувшимся. Располагая препарат в определенных зонах, мы возвращаем тканям утраченный объем. Работа на уровне глубоких слоев, позволяет нам бороться с ярко выраженными возрастными изменениями.  

— Пациенты, которые склонны к отекам на лице, опасаются делать биоревитализацию. Насколько их страх обоснован?

— При грамотно подобранном препарате никаких проблем не должно быть в принципе. Если есть отечность в периорбитальной зоне, то сюда колоть препараты на основе нестабилизированной гиалуроновой кислоты нужно с особой осторожностью. В любом случае при склонности к отекам стоит отдать предпочтение менее гидрофильным препаратам, например, биорепарантам.

— По какому принципу врач подбирает пациенту препарат для биоревитализации?

Препараты различаются по своей молекулярной массе, по концентрации и наличию в составе вспомогательных компонентов. Главное правило выбора: чем ярче на коже выражены возрастные изменения, тем более интенсивные препараты потребуются. Для молодых пациенток до 30 лет берем низкие концентрации гиалуроновой кислоты и с добавлением витаминов, минералов, аминокислот. Вводя этот «коктейль», мы активно увлажняем кожу, напитываем ее полезными веществами. А уже после 30-35 лет мы используем биорепаранты – препараты с добавлением пептидов, сигнальных молекул, которые оказывают рецепторное действие, заставляют наши клетки работать как в молодом возрасте. Иногда в их составе присутствует витамин С – один из самых мощных антиоксидантов.

— У каких биоревитализантов лидирующие позиции на рынке?

Достойных биоревитализантов очень много. Я бы выделила препараты французского производителя Filorga и итальянского производителя Viscoderm Skinko E – они содержат все, что нужно для построения клеток: минералы, витамины, аминокислоты. С Filorga мы работаем в папульной технике, он больше подходит для молодой кожи. А Skinko E вводится по 19-ти биоэстетическим точкам. Есть монопрепараты, с частично стабилизированной гиалуроновой кислотой в составе. Например, Belotero Soft, который используется для армирования кожи. Он не держит объем в тканях, его колют как биоревитализант. Особенно хорош Belotero Soft для области шеи. Juvederm Volite и Restylane Vital – это препараты для пролонгированной биоревитализации, в их составе также частично синтезированная гиалуроновая кислота. При их введении есть свои особенности, они вводятся очень глубоко. Биоревитализанты Meso-Wharton и Aquashine очень похожи между собой, они содержат более 50 компонентов в составе, мы их часто рекомендуем молодым девушкам, которых беспокоит сухость кожи, тусклый цвет лица. Есть препарат российского производства Hyalrepair, который содержит всего пять компонентов: гиалуроновую кислоту, витамин С и три аминокислоты. Он прекрасно работает на качество кожи.

— Кому категорически противопоказана биоревитализация?

—  Процедуру нельзя проводить в период беременности и лактации, при воспалениях на лице, обострениях угревой болезни, при герпесе, псориазе. Людям с очень чувствительной кожей и серьезной розацеей также к биоревитализации нужно отнестись с осторожностью. Поскольку есть риск появления новых сосудов. Еще одно противопоказание – аутоиммунные заболевания, такие, как склеродермия, красная волчанка.

— Насколько эффективны косметические средства и БАДы с гиалуроновой кислотой?

— Что касается косметических средств, на мой взгляд, это не более, чем маркетинговый ход. Гиалуроновая кислота не способна проникать через кожу поверхностным путем. В кремах она всего лишь создает тонкую пленочку на поверхности кожи. Люди с сухой кожей часто жалуются, что кремы и сыворотки с «гиалуронкой» им не помогают. Это совершенно естественно, потому что им нужны липиды (молекулы, создающие защитный барьер на коже). С возрастом нам всем не хватает липидов и, хотя бы частично восполнить их помогает специальная косметика с церамидами в составе.

Прием БАДов также себя почти не оправдывает. В неизменном виде гиалуроновая кислота из кишечника не может попасть в кожу. Потому что она строится уже на месте. И вместо добавок я бы рекомендовала больше внимания уделять правильному питанию. Для здоровой и упругой кожи нужен полноценный рацион, отказ от курения, загара, грамотный домашний уход, здоровый сон и процедуры у косметолога!

Гиалуроновая кислота — основа красоты и здоровья — Статьи

Гиалуроновая кислота относится к полисахаридам и является основным веществом внеклеточного матрикса кожи. Она обладает наивысшей гигроскопичностью, способностью связывать и удерживать воду в дерме. От концентрации гиалуроновой кислоты зависит тургор кожи, а также обменные процессы в дерме. Поддержание гидрофильности необходимо для обеспечения процессов миграции и дифференцировки клеток. Доказана роль гиалуроновой кислоты в повышении иммунитета кожи и стимуляции процессов регенерации, а также в борьбе со свободными радикалами. Снижение синтеза гиалуроновой кислоты происходит под влиянием различных факторов: УФ-излучения, приема лекарственных препаратов, экологических факторов, несбалансированного питания и др. При естественном старении синтез гиалуроновой кислоты также снижается, а процессы разрушения резко активизируются. Это приводит к образованию морщин, снижению тургора и эластичности кожи, ухудшению цвета лица, нарушению микроциркуляции. Для повышения концентрации гиалуроновой кислоты и восстановления тургора кожи необходимо нормализовать функциональную активность фибробластов.

Гиалуроновая кислота для лица

Гиалуроновая кислота широко представлена в препаратах для коррекции возрастных изменений кожи. Она входит в состав препаратов для мезотерапии лица, биоревитализации, контурной пластики. Все препараты на основе гиалуроновой кислоты можно разделить на следующие группы:

  1. Инъекционные препараты на основе стабилизированной и нестабилизированной гиалуроновой кислоты.
  2. Препараты гиалуроновой кислоты, вводимые с помощью аппаратных методов (ультразвука, лазера и т.д.)
  3. Препараты для наружного применения (кремы, сыворотки, концентраты, маски и т.д.)

Инъекционные препараты гиалуроновой кислоты

Нестабилизированная гиалуроновая кислота представлена в препаратах для мезотерапии и биоревитализации. С ее помощью можно увеличить гидратацию дермы, улучшить тургор и эластичность кожи. Процедуры проводятся курсами. Гиалуроновая кислота может быть животного (из петушиных гребешков) или биосинтетического происхождения. Принято считать, что гиалуроновая кислота, полученная биотехнологическим путем, имеет ряд преимуществ перед гиалуроновой кислотой, выделенной из животных источников, и больше подходит для введения в кожу, так как не вызывает аллергических реакций. Отличаются препараты друг от друга молекулярной массой и концентрацией ГК, а также добавлением различных витаминов, антиоксидантов, аминокислот. Выбор препарата для биоревитализации или мезотерапии осуществляется врачом косметологом на консультации после осмотра и сбора анамнеза. Зависит от типа кожи, возраста, площади и зоны введения (обрабатывается только лицо или лицо – шея- декольте), предыдущего косметологического анамнеза и т.д. Существуют препараты для биоревитализации, рекомендованные пациентам после 40 лет, например, Meso-Wharton P199. Выбирая препарат для биоревитализации, следует обращать внимание на склонность к отечности, особенно области верхних и нижних век. Не следует вводить препараты на основе гиалуроновой кислоты в отечные зоны, исключение составляет препарат Ial – System — ACP.

Стабилизированная ГК представлена в препаратах для контурной пластики. С ее помощью можно убрать носогубные складки, увеличить объем губ, заполнить статические морщины на лбу, приподнять уголки губ, сгладить атрофические рубцы. Моделирование губ и коррекция носогубных складок занимают лидирующее место среди данных процедур. Выбор препарата зависит от зоны введения, типа кожи и глубины морщин. Для увеличения объема губ следует отдать предпочтение препаратам на основе ГК и лидокаина, например, Juvederm Ultra. Наличие в составе лидокаина делает процедуру увеличения губ комфортной для пациента.

Для объемного моделирования используют волюмизирующие филлеры, такие как Juvederm Voluma, которые обеспечивают воссоздание объема и контуров лица продолжительностью до 18 месяцев. Объемная контурная пластика незаменима при коррекции возрастных изменений средней и нижней трети лица, которые связаны с инволюционным перераспределением и уменьшением объема ПЖК, расслаблением связочного аппарата и смещением анатомических слоев относительно друг друга. Введение препаратов на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты осуществляется в различные зоны лица: слезные и щечно-скуловые борозды, скулы, подбородок и височные зоны.

Гиалуроновая кислота в косметике

В препаратах для наружного применения гиалуроновая кислота применяется широко. Она входит в состав увлажняющих кремов, масок, лосьонов после загара, гелей для век. Но проникнуть в эпидермис, а тем более в дерму, гиалуроновая кислота в составе косметических средств не может. Ее воздействие ограничено роговым слоем. На поверхности кожи ГК образует пленку, она прекрасно совместима с кожей и не вызывает аллергических реакций. После применения крема на основе ГК кожа выглядит более увлажненной и гладкой. Но иногда при нанесении на кожу с неповрежденным барьером может произойти гипергидратация рогового слоя, что приведет к его набуханию.

Стерильная гелевая пленка из гиалуроновой кислоты применяется в медицине для лечения ран. Влажная среда необходима для нормальной работы клеток, участвующих в эпителизации. Для того чтобы рана заживала без рубца, необходимо на время «прикрыть» поврежденный роговой слой.

Дата: 04.11.2013г.

Обзор препаратов для биоревитализации — центр косметологии Камертон by GMTClinic в Санкт-Петербурге

 

JALUPRO (Ялупро, Италия) — гиалуроновая кислота 1% + аминокислотный кластер. Также существует версия препарата с более высокой концентрацией гиалуроновой кислоты, большей плотностью и пролонгированным эффектом — JALUPRO HMW (Ялупро ЭйчЭмДаблью) Благодаря содержащемуся в составе аминокислотному кластеру, оба препаратане только увлажняют, но и активно стимулируют неоколлагенез.
Показания: любой тип кожи 35+.
Результат: подтянутая, гладкая кожа, активизация фибробластов, интенсивная выработка собственного коллагена.

 

IAL-SYSTEM (ИАЛ-систем, Италия) — нестабилизированная гиалуроновая кислота 18 мг/г. Препарат универсален и широко применяется, его уже можно назвать «золотым стандартом» инъекционной косметологии.
Показания: любой тип кожи, особенно сухая, обезвоженная.
Результат: глубоко увлажненная, свежая кожа.

 


MESO-WHARTON Р199 (Мезо-Вартон П199, США) — нестабилизированная гиалуроновая кислота 15 мг/г + полипептид+ комплекс антиоксидантов, коэнзимов, витаминов, факторов роста.
Показания: зрелая кожа 40+.
Результат: гладкая, подтянутая, увлажненная, молодая кожа (разглаживаются морщины), активизация процессов клеточного обновление и факторов защиты от старения.

 

NCTF 135 HA+ (ЭнСиТиЭф 135 «Экстраобогащенный», Франция) — нестабилизированная гиалуроновая кислота + 12 витаминов + 20 аминокислот + 6 минералов + 6 коферментов + 5 нуклеиновых кислот + 2 антиоксиданта. Препарат единственный в своем роде, не имеет аналогов на рынке.
Показания: оптимален для кожи старше 35 лет.
Результат: свежая, гладкая, упругая, эластичная кожа, увлажненная и защищенная от негативных факторов окружающей среды. Результат виден уже после первого сеанса.

IAL-SYSTEM ACP (ИАЛ-систем ЭйСиПи, Италия) — частично стабилизированная гиалуроновая кислота 20 мг/г, препарат плотнее и действует дольше. ACP часто применяется в комбинации с IAL-SYSTEM.
Показания: любой тип кожи, в том числе жирная, пористая.
Результат: увлажнение кожи, снятие отечности (в т.ч. вокруг глаз), себорегуляция (нормализация выработки кожного сала).

 

TEOSYAL MESO (Теосиаль Мезо, Швейцария) — высокомолекулярная гиалуроновая кислота 15 мг/г, отлично абсорбируется кожей.
Показания: тонкая обезвоженная кожа, в т.ч. молодая.
Результат: увлажнение, улучшение тонуса, профилактика старения.

 

Yvoire Hydro (Ивуар/Ивор Гидро, Южная Корея) — биоревитализант на основе высокомолекулярной гиалуроновой кислоты 10 мг/мл, не имеет поперечных молекулярных связей, что обеспечивает хорошее распределение препарата в коже, и соответственно, ее максимально равномерное увлажнение.
Показания: кожа с первыми признаками старения, а также после аппаратных процедур, пилингов, пластических операций.
Результат: хорошо увлажненная кожа, разглаживание мелких мимических морщин вокруг глаз и губ, быстрое восстановление кожи после травмирующего воздействия.

Restylane Vital (Рестилайн Виталь, Швеция) — препарат для биоревитализации кожи с длительным гидрорезервом на основе 2% стабилизированной гиалуроновой кислоты.
Показания: кожа любого типа с признаками фотостарения, в том числе жирная и проблемная, для молодой кожи рекомендована более легкая версия Restylane Vital Light (1,2%), этот препарат широко применяется не только для лица, но и для кистей рук, запястий, зоны декольте и шеи.
Результат: длительный эффект разглаживания тканей, сохранение эффекта омоложения даже после полного рассасывания введенной гиалуроновой кислоты.

MESO-XANTHIN F199 (Мезоксантин Ф199, США) — высокомолекулярная нестабилизированная гиалуроновая кислота 1,56% биоферментативного происхождения+каротиноид Фукоксантин+антиоксидант+трипептид, комплекс аминокислот и витаминов А, Е, С, факторы роста, в том числе фактор роста фибробластов.
Показания: кожа любого типа 30+, в т.ч. поврежденная (после пилингов, шлифовок, ожогов)
Результат: запуск мощных процессов клеточной регенерации и обновления, разглаживание морщин, себорегуляция, регуляция работы меланоцитов, стирание признаков старения, восстановление структуры кожи, увлажнение, защита.

 

 

Лучшие препараты для биоревитализации – как выбрать?

Если обеспечить качественный современный уход за лицом, можно на долгие годы сохранить молодость, выглядеть лучше сверстниц. Только косметологи и такие же тщательно ухаживающие за собой девушки смогут догадаться, какие косметологические процедуры помогают настолько хорошо выглядеть.

Важно не только наличие или отсутствие морщин, второго подбородка или мешков под глазами. Значимую роль играет непосредственно само состояние кожи, ее упругость, цвет, наполненность. Со временем кожа становится менее живой, дряблой и истонченной. Чтобы это исправить и не допустить преждевременного старения, в современной косметологии существует такая процедура, как биоревитализация. Она представляет собой инъекции специализированных препаратов, посредством которых специалистам удается скорректировать биохимический состав тканей, наполнить их гиалуроновой кислотой и восстановить баланс влаги.

Что общего в биоревитализаторах?

Основным компонентом во всех препаратах выступает гиалуроновая кислота. Данное вещество может быть нестабилизированным или стабилизированным. Первая разновидность способна осуществить глубокое увлажнение кожи, притягивать и удерживать молекулы воды. Вторая предназначена для проведения контурной пластики. Ее применяют, когда необходимо заполнить носогубные складки или же увеличить объем губ. Стабилизированное вещество обеспечивает длительный эффект, способно долго сохранять объем, делая лицо намного моложе.

Чем отличаются препараты различных производителей?

Биоревитализаторы сегодня производятся многими компаниями из разных стран. Если говорить о наиболее популярных, то такими являются препараты следующих производителей:

Перед тем, как отдать предпочтение определенному, следует разобраться, в чем состоит отличие одного биоревитализатора от другого. Все применяемые в современной косметологии препараты для инъекций отличаются между собой следующим:

  • количественным содержанием и типом гиалуроновой кислоты;
  • наличием и составом дополнительных компонентов;
  • стоимостью.

Важно, чтобы выбор в пользу определенного препарата осуществлял опытный косметолог, который сможет подобрать наиболее эффективный для каждого типа кожи в соответствии с возрастом и состоянием.

Многие ошибочно полагают, что чем выше содержание гиалуроновой кислоты, тем более эффективными будут инъекции. Данное утверждение является не просто ошибочным, но и опасным. Если для тонкой кожи использовать 2%-ные и более концентрированные препараты, это приведет к тому, что возникнет отек и растяжение тканей вследствие переполненности влагой. При такой коже намного эффективнее пройти курс из нескольких процедур с использованием менее концентрированного препарата, что позволит не только избежать осложнений, но и обеспечит более стойкий результат вследствие накопительного эффекта в тканях.

2%-ные препараты предназначены для омоложения области декольте. Если концентрация выше, то гиалуроновая кислота вводится совместно с аминокислотами, которые необходимы для ее лучшей усвояемости тканями. Такая процедура именуется биоперацией и обеспечивает не просто глубокое увлажнение, а инициирует эффективную регенерацию клеток.

Каков расход препарата и сколько держится эффект?

Для омоложения лица вполне достаточно шприца объемом 1 мл, если необходимо обработать одновременно шею, лицо, декольте, кисти рук, достаточно выбрать объем 3 мл. Эффект от биоревитализации может варьироваться от 2 до 12 месяцев, зависит не только от выбранного препарата, но и от индивидуальных особенностей.

Гиалуроновая кислота в косметологии – инъекции, биоревитализация, филлеры

Что такое гиалуроновая кислота?

Гиалуроновая кислота – это полисахарид из группы глюкозаминогликанов, который исполняет важные функции в организме человека.

Функции гиалуроновой кислоты в коже

Где содержится гиалуроновая кислота? Гиалуроновая кислота присутствует во многих тканях человеческого организма и является основным компонентом межклеточного матрикса кожи. 1948 год стал годом первой в мире демонстрации присутствия гиалуроновой кислоты в коже человека, которую осуществил американский биохимик Карл Мейер.

Изначально ГК считалась пассивной составляющей структуры кожного матрикса, которая помогает обеспечить защитный барьер от токсинов и микробов, а также поддерживает уровень влаги в коже. Дальнейшие исследования показали, что она является не пассивным компонентом, а активно принимает участие во всех биологических процессах – регулирует метаболизм, участвует в ионном обмене, в процессе клеточной регенерации и играет серьезную роль в заживлении ран.

Образование ГК в организме

В организме человека гиалуроновая кислота синтезируется в фибробластах, после этого молекулы ГК «выталкиваются» в межклеточный матрикс, где выполняют свои функциональные задачи, а затем расщепляются гиалуронидазами. Синтез собственной ГК может увеличиваться или снижаться, и это не всегда зависит от биологического возраста, но в косметологической практике недостаток гиалуроновой кислоты выступает главным маркером возрастных изменений в коже и основанием для назначения мероприятий, с применением препаратов гиалуроновой кислоты.

Разрушение и восполнение гиалуроновой кислоты в организме

Баланс ГК в межклеточном матриксе кожи зависит от активности фибробластов, которая с возрастом уменьшается и от скорости распада ГК, что зависит от воздействия неблагоприятных факторов. Самой главной причиной деградации гиалуроновой кислоты считаются не возрастные изменения, а УФ-облучение. Также на снижение активности фибробластов влияют еще ряд факторов:

  • Возрастные изменения
  • Уф-облучение
  • Увлечение диетами
  • Курение, употребление спиртных напитков
  • Прием антибиотиков
  • Cтрессовое состояние
  • Xронические заболевания

В современной косметологии применяют два основных метода восполнения дефицита ГК в коже: первый из них — доставка в кожу вещества, синтезированного искусственным путем, например, инъекции гиалуроновой кислоты. Второй метод заключается в стимуляции фибробластов, чтобы повысить активность синтеза собственной ГК, например, за счет использования полинуклеотидов, как препараты серии Plinest итальянского фармацевтического концерна Mastelli. Что интересно, синтезу гиалуроната способствуют повреждение тканей, травмы и воспаления, именно этот механизм лежит в основе многих омолаживающих процедур. ГК, введенная искусственным путем не стимулирует выработку собственной гиалуроновой кислоты.

Косметологические процедуры с ГК и где содержится гиалуроновая кислота?

Гиалуроновая кислота стала популярна как омолаживающее средство №1 не так давно. Раньше уколы гиалуроновой кислоты для суставов применялись только в медицине, а также при терапии катаракты и для восстановления кожи при ранах и ожогах. Было замечено, что повязки с ГК способствуют более быстрому заживлению и улучшают качество кожи. Начались исследования в этой области, которые доказали полезное влияние искусственного введения ГК на обменные процессы в коже и на то, как она выглядит.

Современная косметология уже немыслима без препаратов с содержанием ГК в составе. Косметологи давно используют филлеры на основе гиалуроновой кислоты в своей повседневной практике и предлагают для омоложения широкий перечень процедур, с применением препаратов ГК:


Мезотерапия.

В мезотерапевтических коктейлях для профилактики фото- и хроностарения кожи, гиалуроновая кислота для лица является одним из самых необходимых компонентов.

Контурная пластика.

Одна из самых модных процедур коррекции эстетических недостатков, с применением препаратов, содержащих гиалуроновую кислоту. Особенным спросом у прекрасной половины человечества пользуется процедура увеличение губ гиалуроновой кислотой.

Для создания филлера используется чаще всего стабилизированная ГК, обладающая всеми нужными качествами для проведения безопасной контурной пластики лица гиалуроновой кислотой.

Филлеры помогают осуществить коррекцию морщин и уменьшить глубину складок кожи, а также восполнять объем мягких тканей. Биоармирование лица гиалуроновой кислотой также проводится с помощью филлеров.


Биоревитализация гиалуроновой кислотой.

С помощью этой процедуры достигается увеличение гидрации, усиление местного иммунитета и антиоксидантная защита кожи. Для этого используется высокомолекулярная гиалуроновая кислота.

Косметика с гиалуроновой кислотой.

Даже небольшой процент гиалуроновой кислоты в косметических продуктах обеспечивает хороший эффект. На рынке товаров для красоты есть кремы с гиалуроновой кислотой защитные, увлажняющие, маски, лосьоны после загара, гели для век и множество других средств по уходу за кожей лица и тела.

Средства для аппаратных процедур.

Для обеспечения дополнительного эффекта от аппаратных процедур созданы специальные сыворотки и гели, в том числе на основе гиалуроновой кислоты, с помощью которых сокращается время достижения видимого результата при коррекции эстетических недостатков.

Не все аппаратные процедуры одинаково эффективно восполняют дефицит ГК. Комментарий специалиста по аппаратным методикам:

Ольга Владимировна Алисова
Врач-физиотерапевт высшей категории отделения реабилитации РНЦХ РАМН.

При соответствующих показаниях, для восполнения недостатка ГК в коже можно проводить такую процедуру, как ультрафонофорез с гиалуроновой кислотой. Введение вещества происходит за счет ультразвуковой вибрации, повышающей температуру ткани и разогрева самого средства, содержащего ГК.

Надо отметить, что при процедуре ультрафонофореза проникновение вещества в кожу достаточно поверхностное, усваивается совсем небольшой процент ГК. При введении вещества электрофорезом процесс происходит эффективнее, а проникновение глубже, хотя выполнить эту процедуру гораздо сложнее, чем ультрафонофорез. Для ультрафонофореза могут использоваться косметические средства с разной структурой – гели, растворы, маски, сыворотки и т.д.

Ультразвук не только вводит гиалуроновую кислоту, но и активирует деятельность фибробластов за счет микромассажа. Эта процедура весьма эффективна, хотя для достижения результата необходим курс не менее 10–15 процедур. Тем, кому необходим быстрый видимый эффект лучше воспользоваться инъекционными методиками.

Производство гиалуроновой кислоты

До 90-х годов прошлого века для синтеза ГК в медицинских нуждах использовали продукты животного происхождения, которые обрабатывались двухфазным способом очистки, но в готовом препарате все же сохранялись животные белки и пептиды, вызывающие аллергию и реакцию отторжения препарата. Исследования в этом направлении показали, что есть другой способ добычи драгоценных молекул: определенные виды бактерий обладают способностью синтезировать ГК, а произведенное таким образом вещество имеет высокую степень очистки и идентично ГК в человеческом теле.

В 90-х годах XX века метод микробной ферментации внедрили в промышленных масштабах, и сейчас для медицинских и косметологических целей чаще используется ГК высокой степени очистки, произведенная этим способом. Применение биохимических технологий позволяет получить вещество с необходимым молекулярным весом: низкомолекулярную гиалуроновую кислоту или высокомолекулярную, приемлемой структуры.

Концентрация
  • Для создания косметических средств применяется концентрация ГК 0,01-0,1%.
  • Классические препараты для мезотерапии ГК содержат 0,5- 1,5 %.
  • Для процедуры биоревитализации используют высокомолекулярную гиалуроновую кислоту, молекулярный вес которой более 1000 кДа.
  • В гелях с помощью которых проводится контурная пластика может содержаться от 15 до 26 мг на 1г, это зависит от того монофазным или двухфазным является гель.

Молекула ГК обладает высокой химической чувствительностью, поэтому при производстве необходимо обеспечить должным образом условия сохранения ее свойств.

Нестабилизированная гиалуроновая кислота присутствует в составе мезотерапевтических коктейлей, а также для препаратов, применяющихся в процедурах биоревитализации.

Стабилизированную гиалуроновую кислоту производят при помощи биохимического синтеза и сшивания полученных молекул. В результате получаются гели разной вязкости для уколов гиалуроновой кислоты при проведении процедур контурной пластики и работы с различными эстетическими недостатками: менее стабильные для борьбы с мелкими морщинами, а более стабилизированные – для коррекции объемов.


Гиалуроновая кислота противопоказания для применения.

Гиалуроновая кислота, хотя и является необходимым компонентом почти всех тканей нашего организма, восполнение ее дефицита искусственным способом иногда может иметь вредные последствия. Поэтому перед назначением препарата – тщательный сбор анамнеза!

Классические противопоказания, при которых стоит воздержаться от процедур:

  • беременность, период лактации;
  • аллергия или повышенная чувствительность к препаратам ГК;
  • наличие вирусной, бактериальной или грибковой инфекции в организме;
  • прием антибиотиков или антикоагулянтов;
  • нарушение свертываемости крови.

Стойкость трех различных типов наполнителей гиалуроновой кислоты в коже: есть ли различия между двухфазными, однофазными моноденсифицированными и однофазными полиденсифицированными продуктами? | Журнал эстетической хирургии

Аннотация

Предпосылки

Наполнители на основе гиалуроновой кислоты используются для омоложения лица и классифицируются как несшитые или сшитые (однофазные, моно- или полиденсифицированные).

Цели

Гистологически оценить внутрикожную долговечность трех типов наполнителей (двухфазный, монофазный моноденсифицированный и однофазный полиденсифицированный), сравнить долговечность продуктов в течение 6 месяцев и оценить структурные изменения после применения.

Методы

Всего 25 добровольцев получили инъекции трех разных наполнителей в дерму правой поясничной области (в одну линию), и равные количества наполнителей были введены в три разных участка (в одном столбце), что дало девять точек приложения у каждого пациента. Каждую линию брали биопсией на 2, 92 и 184 дни; эти образцы кожи были проанализированы гистологически, а наличие или отсутствие этих наполнителей было проверено дерматопатологом.

Результаты

Гистологический анализ показал, что за 182 дня количество вводимых однофазных полиденсифицированных, однофазных моноденсифицированных и двухфазных наполнителей уменьшилось на 62.5%, 25% и 12,5% соответственно.

Выводы

Двухфазные и монофазные моноденсифицированные наполнители показали большую внутрикожную стойкость, чем однофазный полиденсифицированный наполнитель, через 6 месяцев после внутрикожной инъекции.

Уровень доказательности: 2

Гиалуроновая кислота (HA), или D-глюкуроновая кислота + (D-N) -ацетилглюкозамин, является наиболее распространенным гликозаминогликаном в организме человека, и 50% его находится в дерме. 1,2 HA участвует в нескольких важных биологических функциях, таких как регуляция клеточной адгезии и подвижности, манипулирование дифференцировкой клеток и пролиферация клеток. 3

С возрастом ГК повреждается и деградирует. 4,5 Ключевые факторы этого процесса включают резорбцию структурной поддержки, перераспределение лицевого жира, действие силы тяжести, гормональные изменения и влияние факторов окружающей среды, таких как курение и пребывание на солнце. 5,6

Применение кожных наполнителей становится все более популярным методом омоложения лица. 7-9 Эта процедура является относительно неинвазивной и обеспечивает превосходное трехмерное восстановление объема лица, балансирует пропорции и симметрию лица, а также уменьшает тонкие линии и морщины. 7,8,10

Помимо хирургического лечения, за последние 20 лет для достижения эстетических целей использовались инъекционные кожные наполнители. 11 Силоксан, синтетический силикон, был одним из первых наполнителей, которые использовались для достижения стойких результатов, 12 , за этим составом последовали наполнители из бычьего коллагена. 10 Впоследствии был запущен наполнитель на основе ГК благодаря его характеристикам, включая его биосовместимость, нетератогенность, стерильность, химическую инертность, безопасность, долговечность, стабильность, обратимость, простоту применения и хорошее соотношение цены и качества; кроме того, этот наполнитель был немигрирующим или немодифицирующим на основе натяжения или органических веществ и был одобрен санитарными органами. 13,14

HA был первоначально выделен в 1934 году после извлечения из стекловидного тела крупного рогатого скота, и оказался универсальным для терапевтических целей, таких как глазная и ортопедическая хирургия. 1,7,12 HA может быть животного происхождения, например, полученной из петушиного гребня, или неживотного происхождения, например, продуцируемой культурами видов Streptococcus (например, S. pyogenes и S. zooepidemicus ). 1,7,10 HA обладает высокой биосовместимостью без тканевой специфичности и высокой гидрофильностью. 5,8,13,15 Таким образом, он имеет возможность немедленно заполнить примерно 15% объема в месте инъекции. 8 После инъекции возникает немедленный воспалительный процесс, который проходит через 4-5 дней. 12,16 Несмотря на низкий уровень осложнений, иногда для лечения этих побочных эффектов может потребоваться инъекция гиалуронидазы, антибиотики или стероиды. 16,17

Наполнители на основе ГА можно классифицировать как несшитые или сшитые. 8,18 Поперечные связи — это межмолекулярные связи, которые повышают стабильность и долговечность клинических имплантатов. 13,18 Тем не менее, следует определить оптимальный уровень сшивки, поскольку сшивание снижает гигроскопичность и, следовательно, эффективность этого наполнителя. 18,19 Наиболее часто используемыми сшивающими материалами являются дивинилсульфон, 1,4-бутандиол диглицидиловый эфир (BDDE) и п-фенилен-бисэтилкарбодиимид, которые были очищены для снижения эндотоксинов и риска повышенной чувствительности. 18

Сшитые наполнители подразделяются на однофазные и двухфазные. 19-22 Монофазные наполнители состоят из гомогенной смеси ГК с высокой и низкой молекулярной массой, что упрощает их нанесение. 19-22 Двухфазные наполнители содержат сшитые частицы НА, диспергированные в несшитом носителе НА; следовательно, ГА неоднороден. 19-22 Монофазные наполнители можно далее разделить на моноденсифицированные (сшивание происходит после гомогенного смешивания) или полиденсифицированное (сшивание происходит отдельно до получения смеси). 19-22

Существовал некоторый коммерческий интерес в том, чтобы классифицировать все наполнители ГК как одинаковые, как если бы все они были сделаны из одного и того же материала. 23 Однако существует множество исследований, опровергающих это мнение. 8,13,18-22,24 Важно отметить, что физико-химические структуры и реологические свойства наполнителей являются критическими факторами их клинических характеристик. 19

Среди реологических свойств наиболее важными являются комплекс вязкости и модуль / модуль упругости (G). 1,2,19 Комплекс вязкости относится к тому, как наполнитель течет из иглы, и, следовательно, к его способности противостоять текучей фазе сдвигающих сил. Напротив, G связан с его способностью сопротивляться деформации во время инъекции. 2,19 Гель с более высокой эластичностью будет более твердым и прочным, и его форма будет меньше изменяться при приложении давления. Клинически этот тип геля будет иметь большую способность создавать объем и поддерживать. 1

Наконец, поскольку в литературе нет ни одной рукописи, оценивающей долгосрочную внутрикожную стойкость трех различных типов производимых филлеров ГК (т. Е. Двухфазных, однофазных моноденсифицированных и однофазных полиденсифицированных), наше исследование сравнивает гистология и стойкость репрезентативного наполнителя ГК каждого из этих трех классов в течение 6 месяцев.Таким образом, это первый клинический отчет, опубликованный специально в этой области.

МЕТОДЫ

Это было одноцентровое, проспективное, открытое, наблюдательное клиническое исследование фазы IV с участием 25 женщин в возрасте от 45 до 60 лет с типами кожи от I до VI (классификация Фитцпатрика). Это исследование проводилось с декабря 2011 года по январь 2014 года. Все участники были отобраны из журнала регистрации пациентов частной клиники в городе Кампинас, штат Пенсильвания, Бразилия; в соответствии с бразильскими правилами клинических испытаний участникам была возмещена стоимость транспортировки и питания.

В целом, критериями исключения были заболевания, связанные с соединительной тканью, системные неконтролируемые заболевания, беременность или кормление грудью, наличие в анамнезе каких-либо побочных реакций на филлеры, лекарства, которые препятствовали коагуляции, и состояния, которые могли помешать оценке полученные результаты.

Это исследование было одобрено независимым этическим комитетом Университета Сан-Франциско (Браганса Паулиста, SP, Бразилия; номер проекта: 0597.0.142.000-11), и все пациенты подписали форму информированного согласия перед присоединением к исследованию.Это исследование также соответствовало всем принципам Хельсинкской декларации, надлежащей клинической практики, Международной конференции по гармонизации и местным нормативным требованиям.

Все инъекции наполнителей HA и биопсии кожи были выполнены главным исследователем этого клинического испытания, который также является первым автором этой рукописи. После успешных асептических и антисептических процедур на правой поясничной области пациента в положении лежа на животе был применен местный анестетик (ксилокаин с адреналином 1: 200 000, AstraZeneca Inc., Миссиссауга, Канада).

Используя болюсную технику с вертикальной пункцией дермы, мы выполнили три аппликации 0,2 мл Продукта 1 (двухфазный — Perfectha Derm; 20 мг / мл; ObvieLine, Дардилли, Франция), три аппликации 0,2 мл Продукта 2 (монофазный моноденсифицированный — Teosyal Global Action; 25 мг / мл; Teoxane, Париж, Франция) и три применения 0,2 мл продукта 3 (монофазный полиденсифицированный — Esthelis Basic; 22,5 мг / мл, Anteis, Lonay, Швейцария).

Важно отметить, что средняя толщина эпидермиса равна 0.0837 мм (эпидермис плюс дерма). 25 Толщина дермы на спине может варьироваться от 0,90 мм (фототип II по Фитцпатрику) до 1,87 мм (фототип VI по Фитцпатрику). 26 Считается, что дерма имеет поверхностную, среднюю или большую глубину по отношению к поверхности при толщине до 0,3 мм, от 0,3 до 0,7 мм и более 0,7 мм соответственно. 27 В этом исследовании филлеры ГК вводили на глубину 0,7 мм в среднюю дерму.

Все филлеры НА, использованные в этом исследовании, вводили иглами одинаковой длины и калибра (30G * ½).Однако, чтобы гарантировать, что все инъекции выполняются на глубине ровно 0,7 мм, было изготовлено несколько стерильных устройств для остановки проникновения путем разрезания пластмассового колпачка иглы 30G * ½ (BD 30G ½ Precision Glide Needle, Becton & Dickinson & Co ., Franklin Lakes, NJ), что позволило игле только 0,7 мм проникнуть в кожу аналогично тому, как это было ранее описано в литературе. 28 Такие устройства были заблокированы на своих иглах после того, как они были подключены к шприцу, как показано на рисунке 1.

Рисунок 1.

Стандартизация глубины инъекции иглы.

Рисунок 1.

Стандартизация глубины инъекции иглы.

Один и тот же наполнитель был нанесен на три разных участка одной и той же колонки, в результате чего получилось девять точек нанесения в правой поясничной области (рис. 2). Пункты делали на одинаковом расстоянии друг от друга, с 1,5 см между линиями (вертикальное распределение) и 1,5 см между столбцами (горизонтальное распределение). Точки ввода были отмечены как 0.3 мм с правой стороны перманентными черными чернилами (Sharpie Permanent Marker Black; Newell Brands Inc., Атланта, Джорджия) для обозначения места проведения биопсии. Все следы чернил были обновлены на D2 и D32, и пациентов попросили не тереть эту область во время душа; в случае, если какая-либо отметка начала исчезать, пациентам было предложено вернуться в клинический центр для обновления отметки.

Рисунок 2.

Схематическое изображение стандартизации введения продукта в правую поясничную область.

Рисунок 2.

Схематическое изображение стандартизации введения продукта в правую поясничную область.

На 2-й день (D2), D92 и D182 после инъекций были выполнены биопсии кожи на каждой горизонтальной линии с использованием пробойника номер три, и был удален небольшой цилиндр кожи. В наложении швов не было необходимости, потому что удаленный фрагмент был очень маленьким, а эстетический результат лучше при заживлении вторичным натяжением. Образцы кожи были подготовлены для гистологии (срезы толщиной 4 микрона) и окрашены альциановым синим для анализа особенностей внутрикожной гистологической стойкости различных коммерческих филлеров на основе ГК.Гистологические слайды были просмотрены автором (P.R.G.O), хирургом и дерматопатологом, имеющим опыт оценки образцов кожи, собранных дерматологами и пластическими хирургами. Этот человек оценивал каждое из слайдов, не зная дня сбора образца (D2, D92 или D182) или вводимого продукта. Оценка была основана на субъективном определении «присутствия» (+) или «отсутствия» (-) островков ГК. Гистологический анализ был таким же, как и в других традиционных исследованиях косметических наполнителей. 7,15,19,21,29

Среднее распределение этой выборки будет нормальным, 24 независимо от распределения исследуемых переменных, что позволяет использовать параметрические методы. Перед анализом нормальность данных проверяли с помощью теста Андерсона-Дарлинга. Для сравнения переменных обеих групп, соответствующих нормальному распределению, использовался дисперсионный анализ с двумя факторами (внутри и между лечением), дополненный тестом Шеффе. Различия между категориальными переменными оценивали с помощью непараметрического дисперсионного анализа (критерий Краскала-Уоллиса и / или критерий Манна-Уитни).Те же тесты использовались только в том случае, если данные не соответствовали нормальному распределению (кривая колокола / кривая Гаусса). Тест Макнемара использовался для сравнительного анализа продуктов. Для сравнения результатов продуктов и временных точек использовался точный критерий Фишера. Уровень значимости составил 5%. Программное обеспечение SAS версии 9.3 (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина) использовалось для выполнения статистического анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Двадцать четыре из двадцати пяти женщин (96%) завершили клинические испытания.Одна пациентка вышла из исследования через день после первой инъекции наполнителя, потому что она решила не проходить биопсию кожи. Таким образом, статистический анализ был проведен на основе 24 финальных субъектов со средним возрастом 53 ± 3,87 года (диапазон 46-60 лет). В группу вошли 13 человек с фототипом II, 7 человек с фототипом III и 4 человека с фототипом IV (таблица 1).

Таблица 1.

Демографические данные субъектов, которые завершили исследование и гистологический анализ биопсии кожи каждого посещения продукта и посещения исследования ( n = 24)

902 — — 902 13 + 902 + 902 + + + 9017 0 +
Информация о субъекте
.
D2
.
D92
.
D182
.
# . Возраст (лет) . Фототипия . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 .
1 58 II + + + + + + + 3 + + 3 + + 2 II + + +
3 54 II
4 54 II + + + +
5 59 II + + + + + + + +
6 51 III + + + + + + + +
7 56 II + + + + + + + 2 902
+ + + + + +
9 55 II + + + +
10 54 III + + + + + +
11 54 III + + + +
12 48 IV + + + + + + + 48 III + + + + + + + + +
14 53 902 + + + + + +
15 51 III + + + + + + +
16 51 IV + + +
17 53 IV + + + + +
18 46 III + + + + + + + II + + + + + + + + +
20 53 III + + + + + + +
213 II + + + + + +
22 59 II + + + + +
23 60 II + + + + + +
24 47 II + + + + + + + 9021 4 +
902 — — 902 13 + 902 + 902 + + + 9017 0 +
Предметная информация
.
D2
.
D92
.
D182
.
# . Возраст (лет) . Фототипия . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 .
1 58 II + + + + + + + 3 + + 3 + + 2 II + + +
3 54 II
4 54 II + + + +
5 59 II + + + + + + + +
6 51 III + + + + + + + +
7 56 II + + + + + + + 2 902
+ + + + + +
9 55 II + + + +
10 54 III + + + + + +
11 54 III + + + +
12 48 IV + + + + + + + 48 III + + + + + + + + +
14 53 902 + + + + + +
15 51 III + + + + + + +
16 51 IV + + +
17 53 IV + + + + +
18 46 III + + + + + + + II + + + + + + + + +
20 53 III + + + + + + +
213 II + + + + + +
22 59 II + + + + +
23 60 II + + + + + +
24 47 II + + + + + + + 9021 4 +
Таблица 1.

Демографические данные субъектов, завершивших исследование и гистологический анализ биопсий кожи при каждом посещении продукта и исследовании ( n = 24)

902 — — 902 13 + 902 + 902 + + + 9017 0 +
Информация о субъекте
.
D2
.
D92
.
D182
.
# . Возраст (лет) . Фототипия . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 .
1 58 II + + + + + + + 3 + + 3 + + 2 II + + +
3 54 II
4 54 II + + + +
5 59 II + + + + + + + +
6 51 III + + + + + + + +
7 56 II + + + + + + + 2 902
+ + + + + +
9 55 II + + + +
10 54 III + + + + + +
11 54 III + + + +
12 48 IV + + + + + + + 48 III + + + + + + + + +
14 53 902 + + + + + +
15 51 III + + + + + + +
16 51 IV + + +
17 53 IV + + + + +
18 46 III + + + + + + + II + + + + + + + + +
20 53 III + + + + + + +
213 II + + + + + +
22 59 II + + + + +
23 60 II + + + + + +
24 47 II + + + + + + + 9021 4 +
902 — — 902 13 + 902 + 902 + + + 9017 0 +
Предметная информация
.
D2
.
D92
.
D182
.
# . Возраст (лет) . Фототипия . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 .
1 58 II + + + + + + + 3 + + 3 + + 2 II + + +
3 54 II
4 54 II + + + +
5 59 II + + + + + + + +
6 51 III + + + + + + + +
7 56 II + + + + + + + 2 902
+ + + + + +
9 55 II + + + +
10 54 III + + + + + +
11 54 III + + + +
12 48 IV + + + + + + + 48 III + + + + + + + + +
14 53 902 + + + + + +
15 51 III + + + + + + +
16 51 IV + + +
17 53 IV + + + + +
18 46 III + + + + + + + II + + + + + + + + +
20 53 III + + + + + + +
213 II + + + + + +
22 59 II + + + + +
23 60 II + + + + + +
24 47 II + + + + + + + 9021 4 +
После применения трех типов филлеров на основе ГК биопсии были выполнены в трех разных случаях: D2, D92 и D182 (рис. 3).Количество положительных биопсий показано в Таблице 1 и Таблице 2. Положительность была основана на наличии или отсутствии островков НА при гистологическом анализе. Таблица 2.

пациентов, у которых филлеры присутствовали в биопсиях с течением времени, и процент уменьшения количества наполнителей к концу исследования ( n = 24)

902
Продукт . D02 . D92 . D182 . Снижение (%) .
Продукт 1 24 22 21 12,5
Продукт 2 24 20 18 25 09 62,5
902 902
Продукт . D02 . D92 . D182 . Снижение (%) .
Продукт 1 24 22 21 12,5
Продукт 2 24 20 18 25 09 62,5
Таблица 2.

Число пациентов, у которых филлеры присутствовали в биопсии с течением времени, и процент снижения наполнения к концу исследования ( n = 24)

902
Товар . D02 . D92 . D182 . Снижение (%) .
Продукт 1 24 22 21 12,5
Продукт 2 24 20 18 25 09 62,5
902 902
Продукт . D02 . D92 . D182 . Снижение (%) .
Продукт 1 24 22 21 12,5
Продукт 2 24 20 18 25 09 62,5

Рисунок 3.

Слайды биоптатов 56-летней женщины. Количество наполнителя и последующее разложение с течением времени представлены окрашиванием альциановым синим (увеличение × 100). (A) Продукт 1 в D2, (B) Продукт 1 в D92 (C) Продукт 1 в D182, (D) Продукт 2 в D2, (E) Продукт 2 в D92, (F) Продукт 2 в D182, (G) Продукт 3 в D2, (H) Продукт 3 в D92 и (I) Продукт 3 в D182.

Рис. 3.

Слайды биоптатов 56-летней женщины.Количество наполнителя и последующее разложение с течением времени представлены окрашиванием альциановым синим (увеличение × 100). (A) Продукт 1 в D2, (B) Продукт 1 в D92 (C) Продукт 1 в D182, (D) Продукт 2 в D2, (E) Продукт 2 в D92, (F) Продукт 2 в D182, (G) Продукт 3 в D2, (H) Продукт 3 в D92 и (I) Продукт 3 в D182.

Анализируя положительные результаты биопсии, гистология показала, что количества продуктов 1, 2 и 3, обнаруженные на D2 в биоптатах, были одинаковыми; Было подтверждено наличие всех трех филлеров у всех 24 пациентов.На D92 были обнаружены значительные различия между количествами оставшихся наполнителей: Продукт 1 все еще присутствовал у 22 пациентов, Продукт 2 все еще присутствовал у 20 пациентов, а Продукт 3 все еще присутствовал у 16 ​​пациентов. На D182 наблюдалась еще большая разница между суммами. Продукт 1 присутствовал у 21 пациента, тогда как продукты 2 и 3 присутствовали у 18 и 9 пациентов соответственно. Через 182 дня количество введенного продукта 3 было уменьшено на 62,5%, тогда как количество продуктов 2 и 1 было уменьшено на 25% и 12.5% соответственно (таблица 2). Таким образом, Продукт 1 имел самую высокую кожную стойкость.

В таблице 3 показано гистологическое поведение трех различных наполнителей в течение 182 дней. Количество Продукта 1 не изменилось во время исследования ( P > 0,05 во всех биномиальных сравнениях дат). Количество Продукта 2 уменьшилось на D92 по сравнению с D2 ( P = 0,0455), но не изменилось с D92 на D182 ( P = 0,1573). Наконец, Продукт 3 показал значительное прогрессивное снижение по сравнению с первым двумя датами сравнения (D92 против D2, P =.0047) до конца исследования (D92 против D82, P = 0,0001).

Таблица 3.

Оценка значений P — Сравнение присутствия наполнителей в биопсиях между двумя разными визитами для одного и того же продукта ( n = 24)

9

.27

Шахта

S

,

Fortunel

NO

,

Pageon

H

,

Asselineau

D

.

Старение изменяет функционально папиллярные фибробласты кожи человека, но не ретикулярные фибробласты: новый взгляд на морфогенез кожи и старение

.

PLoS One

.

2008

;

3

12

:

e4066

.28

Коста

А

,

Pegas Pereira

ES

,

de Oliveira Pereira

M

et al. .

Сравнительное исследование распространения пяти ботулинических токсинов типа A при пяти дозах использования: есть ли различия между коммерчески доступными продуктами?

Dermatol Online J

.

2012

;

18

11

:

2

.29

Флинн

ТК

,

Саразин

D

,

Bezzola

A

,

Terrani

C

,

Micheels

P

.

Сравнительная гистология интрадермальной имплантации моно- и двухфазных филлеров гиалуроновой кислоты

.

Dermatol Surg

.

2011

;

37

5

:

637

643

.30

Матарассо

SL

,

Carruthers

JD

,

Jewell

ML

;

Restylane Consensus Group

.

Консенсусные рекомендации по увеличению мягких тканей с помощью неживотной стабилизированной гиалуроновой кислоты (Рестилайн)

.

Пласт Реконстр Сург

.

2006

;

117

(

3 доп.

):

3S

34S

.31

Лупо

MP

.

Филлеры с гиалуроновой кислотой для омоложения лица

.

Семин Кутан Мед Сург

.

2006

;

25

:

122

126

.32

Гладстон

HB

,

Коэн

JL

.

Побочные эффекты при введении филлеров для лица

.

Семин Кутан Мед Сург

.

2007

;

26

:

34

39

.33

Арлетт

JP

,

Троттер

МДж

.

Анатомическое расположение наполнителя гиалуроновой кислоты, вводимого в носогубную складку: гистологическое исследование

.

Dermatol Surg

.

2008

;

34

(

доп. 1

):

S56

S62

.34

Лоран

ТК

,

Laurent

UB

,

Fraser

JR

.

Структура и функции гиалуронана: обзор

.

Immunol Cell Biol

.

1996

;

74

2

:

A1

A7

.35

Нариньш

RS

,

Brandt

FS

,

Lorenc

P

et al. .

Рандомизированное многоцентровое исследование безопасности и эффективности Dermicol-P35 и геля гиалуроновой кислоты неживотного происхождения для коррекции носогубных складок

.

Dermatol Surg

.

2007

;

33

:

С213

С221

.36

Олениус

м

.

Первое клиническое исследование с использованием нового биоразлагаемого имплантата для лечения губ, морщин и складок

.

Эстетическая пластическая хирургия

.

1998

;

22

2

:

97

101

0,37

Бак

DW

2-й ,

Алам

M

,

Kim

JY

.

Инъекционные филлеры для омоложения лица: обзор

.

Дж Пласт Реконстр Эстет Сург

.

2009

;

62

1

:

11

18

,38

Тран

С

,

Carraux

P

,

Micheels

P

и др. .

Биоинтеграция in vivo трех наполнителей гиалуроновой кислоты в коже человека: гистологическое исследование

.

Дерматология

.

2014

;

228

:

47

54

.39

Арсивала

SZ

.

Безопасность и стойкость филлеров на основе гиалуроновой кислоты неживотного происхождения для коррекции носогубных складок у 30 индийских пациентов

.

Дж. Кутан Эстет Сург

.

2010

;

3

3

:

156

161

.40

Наст

А

,

Reytan

N

,

Hartmann

V

et al. .

Эффективность и долговечность двух филлеров на основе гиалуроновой кислоты в коррекции носогубных складок: результаты проспективного рандомизированного двойного слепого активно контролируемого пилотного клинического исследования

.

Dermatol Surg

.

2011

;

37

:

768

775

.41

Дувр

JS

,

Рубин

MG

,

Бхатия

AC

.

Обзор данных об эффективности, долговечности и безопасности двух неживотных стабилизированных филлеров гиалуроновой кислоты из проспективного рандомизированного сравнительного многоцентрового исследования

.

Dermatol Surg

.

2009

;

35

:

322

331

.42

Мерс-Капри

ММ

,

Туфет

JO

.

Сравнение гидроксилапатита кальция и стабилизированной гиалуроновой кислоты неживотного происхождения для коррекции носогубных складок: 12-месячное многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование с разделенным лицом

.

Dermatol Surg

.

2008

;

34

:

210

215

.43

Статистика косметической пластической хирургии

.. .44

Лоренц

ZP

,

Нир

E

,

Азачи

M

.

Характеристика физических свойств и гистологическая оценка инъекционного дермального наполнителя из свиного коллагена Dermicol-p35

.

Пласт Реконстр Сург

.

2010

;

125

6

:

1805

1813

.45

Корнехо

,

Alcolea

JM

,

Trelles

MA

.

Perspectivas en el uso de materiales de relleno inyectables para tejidos blandos, desde nuestra experiencecia. 1ª Parte

.

Cir Plast Iberolatinoam

.

2011

;

37

4

:

393

402

.46

Чжан

H

,

Хуанг

S

,

Ян

X

и др. .

Текущие исследования биоконъюгатов гиалуроновой кислоты и лекарственных препаратов

.

евро J Med Chem

.

2014

;

86

:

310

317

.47

Наполнители мягких тканей, одобренные Центром приборов и радиологического здоровья

. .48

Золото

MH

.

Что нового в наполнителях в 2010 году?

Дж. Клин Эстет Дерматол

.

2010

;

3

8

:

36

45

.50

Родился

TM

,

Айран

L

,

Motakis

D

,

Nahai

F

.

Наполнители мягких тканей в эстетической хирургии лица

. В:

Nahai

F

, изд.

Эстетическая хирургия — принципы и методы

. 2-е изд.

Сент-Луис, Миссури

:

Quality Medical Publishing, Inc.

;

2011

:

329

394

.

Заметки автора

© Американское общество эстетической пластической хирургии, 2016 г. Перепечатка и разрешение: [email protected]

Стойкость трех различных типов наполнителей гиалуроновой кислоты в коже: есть ли различия между двухфазными, однофазными моноденсифицированными и однофазными полиденсифицированными продуктами? | Журнал эстетической хирургии

Аннотация

Предпосылки

Наполнители на основе гиалуроновой кислоты используются для омоложения лица и классифицируются как несшитые или сшитые (однофазные, моно- или полиденсифицированные).

Цели

Гистологически оценить внутрикожную долговечность трех типов наполнителей (двухфазный, монофазный моноденсифицированный и однофазный полиденсифицированный), сравнить долговечность продуктов в течение 6 месяцев и оценить структурные изменения после применения.

Методы

Всего 25 добровольцев получили инъекции трех разных наполнителей в дерму правой поясничной области (в одну линию), и равные количества наполнителей были введены в три разных участка (в одном столбце), что дало девять точек приложения у каждого пациента.Каждую линию брали биопсией на 2, 92 и 184 дни; эти образцы кожи были проанализированы гистологически, а наличие или отсутствие этих наполнителей было проверено дерматопатологом.

Результаты

Гистологический анализ показал, что за 182 дня количество вводимых однофазных полиденсифицированных, однофазных моноденсифицированных и двухфазных наполнителей снизилось на 62,5%, 25% и 12,5% соответственно.

Выводы

Двухфазные и монофазные моноденсифицированные наполнители показали большую внутрикожную стойкость, чем однофазный полиденсифицированный наполнитель, через 6 месяцев после внутрикожной инъекции.

Уровень доказательности: 2

Гиалуроновая кислота (HA), или D-глюкуроновая кислота + (D-N) -ацетилглюкозамин, является наиболее распространенным гликозаминогликаном в организме человека, и 50% его находится в дерме. 1,2 HA участвует в нескольких важных биологических функциях, таких как регуляция клеточной адгезии и подвижности, манипулирование дифференцировкой клеток и пролиферация клеток. 3

С возрастом ГК повреждается и деградирует. 4,5 Ключевые факторы этого процесса включают резорбцию структурной поддержки, перераспределение лицевого жира, действие силы тяжести, гормональные изменения и влияние факторов окружающей среды, таких как курение и пребывание на солнце. 5,6

Применение кожных наполнителей становится все более популярным методом омоложения лица. 7-9 Эта процедура является относительно неинвазивной и обеспечивает превосходное трехмерное восстановление объема лица, балансирует пропорции и симметрию лица, а также уменьшает тонкие линии и морщины. 7,8,10

Помимо хирургического лечения, за последние 20 лет для достижения эстетических целей использовались инъекционные кожные наполнители. 11 Силоксан, синтетический силикон, был одним из первых наполнителей, которые использовались для достижения стойких результатов, 12 , за этим составом последовали наполнители из бычьего коллагена. 10 Впоследствии был запущен наполнитель на основе ГК благодаря его характеристикам, включая его биосовместимость, нетератогенность, стерильность, химическую инертность, безопасность, долговечность, стабильность, обратимость, простоту применения и хорошее соотношение цены и качества; кроме того, этот наполнитель был немигрирующим или немодифицирующим на основе натяжения или органических веществ и был одобрен санитарными органами. 13,14

HA был первоначально выделен в 1934 году после извлечения из стекловидного тела крупного рогатого скота, и оказался универсальным для терапевтических целей, таких как глазная и ортопедическая хирургия. 1,7,12 HA может быть животного происхождения, например, полученной из петушиного гребня, или неживотного происхождения, например, продуцируемой культурами видов Streptococcus (например, S. pyogenes и S. zooepidemicus ). 1,7,10 HA обладает высокой биосовместимостью без тканевой специфичности и высокой гидрофильностью. 5,8,13,15 Таким образом, он имеет возможность немедленно заполнить примерно 15% объема в месте инъекции. 8 После инъекции возникает немедленный воспалительный процесс, который проходит через 4-5 дней. 12,16 Несмотря на низкий уровень осложнений, иногда для лечения этих побочных эффектов может потребоваться инъекция гиалуронидазы, антибиотики или стероиды. 16,17

Наполнители на основе ГА можно классифицировать как несшитые или сшитые. 8,18 Поперечные связи — это межмолекулярные связи, которые повышают стабильность и долговечность клинических имплантатов. 13,18 Тем не менее, следует определить оптимальный уровень сшивки, поскольку сшивание снижает гигроскопичность и, следовательно, эффективность этого наполнителя. 18,19 Наиболее часто используемыми сшивающими материалами являются дивинилсульфон, 1,4-бутандиол диглицидиловый эфир (BDDE) и п-фенилен-бисэтилкарбодиимид, которые были очищены для снижения эндотоксинов и риска повышенной чувствительности. 18

Сшитые наполнители подразделяются на однофазные и двухфазные. 19-22 Монофазные наполнители состоят из гомогенной смеси ГК с высокой и низкой молекулярной массой, что упрощает их нанесение. 19-22 Двухфазные наполнители содержат сшитые частицы НА, диспергированные в несшитом носителе НА; следовательно, ГА неоднороден. 19-22 Монофазные наполнители можно далее разделить на моноденсифицированные (сшивание происходит после гомогенного смешивания) или полиденсифицированное (сшивание происходит отдельно до получения смеси). 19-22

Существовал некоторый коммерческий интерес в том, чтобы классифицировать все наполнители ГК как одинаковые, как если бы все они были сделаны из одного и того же материала. 23 Однако существует множество исследований, опровергающих это мнение. 8,13,18-22,24 Важно отметить, что физико-химические структуры и реологические свойства наполнителей являются критическими факторами их клинических характеристик. 19

Среди реологических свойств наиболее важными являются комплекс вязкости и модуль / модуль упругости (G). 1,2,19 Комплекс вязкости относится к тому, как наполнитель течет из иглы, и, следовательно, к его способности противостоять текучей фазе сдвигающих сил. Напротив, G связан с его способностью сопротивляться деформации во время инъекции. 2,19 Гель с более высокой эластичностью будет более твердым и прочным, и его форма будет меньше изменяться при приложении давления. Клинически этот тип геля будет иметь большую способность создавать объем и поддерживать. 1

Наконец, поскольку в литературе нет ни одной рукописи, оценивающей долгосрочную внутрикожную стойкость трех различных типов производимых филлеров ГК (т. Е. Двухфазных, однофазных моноденсифицированных и однофазных полиденсифицированных), наше исследование сравнивает гистология и стойкость репрезентативного наполнителя ГК каждого из этих трех классов в течение 6 месяцев.Таким образом, это первый клинический отчет, опубликованный специально в этой области.

МЕТОДЫ

Это было одноцентровое, проспективное, открытое, наблюдательное клиническое исследование фазы IV с участием 25 женщин в возрасте от 45 до 60 лет с типами кожи от I до VI (классификация Фитцпатрика). Это исследование проводилось с декабря 2011 года по январь 2014 года. Все участники были отобраны из журнала регистрации пациентов частной клиники в городе Кампинас, штат Пенсильвания, Бразилия; в соответствии с бразильскими правилами клинических испытаний участникам была возмещена стоимость транспортировки и питания.

В целом, критериями исключения были заболевания, связанные с соединительной тканью, системные неконтролируемые заболевания, беременность или кормление грудью, наличие в анамнезе каких-либо побочных реакций на филлеры, лекарства, которые препятствовали коагуляции, и состояния, которые могли помешать оценке полученные результаты.

Это исследование было одобрено независимым этическим комитетом Университета Сан-Франциско (Браганса Паулиста, SP, Бразилия; номер проекта: 0597.0.142.000-11), и все пациенты подписали форму информированного согласия перед присоединением к исследованию.Это исследование также соответствовало всем принципам Хельсинкской декларации, надлежащей клинической практики, Международной конференции по гармонизации и местным нормативным требованиям.

Все инъекции наполнителей HA и биопсии кожи были выполнены главным исследователем этого клинического испытания, который также является первым автором этой рукописи. После успешных асептических и антисептических процедур на правой поясничной области пациента в положении лежа на животе был применен местный анестетик (ксилокаин с адреналином 1: 200 000, AstraZeneca Inc., Миссиссауга, Канада).

Используя болюсную технику с вертикальной пункцией дермы, мы выполнили три аппликации 0,2 мл Продукта 1 (двухфазный — Perfectha Derm; 20 мг / мл; ObvieLine, Дардилли, Франция), три аппликации 0,2 мл Продукта 2 (монофазный моноденсифицированный — Teosyal Global Action; 25 мг / мл; Teoxane, Париж, Франция) и три применения 0,2 мл продукта 3 (монофазный полиденсифицированный — Esthelis Basic; 22,5 мг / мл, Anteis, Lonay, Швейцария).

Важно отметить, что средняя толщина эпидермиса равна 0.0837 мм (эпидермис плюс дерма). 25 Толщина дермы на спине может варьироваться от 0,90 мм (фототип II по Фитцпатрику) до 1,87 мм (фототип VI по Фитцпатрику). 26 Считается, что дерма имеет поверхностную, среднюю или большую глубину по отношению к поверхности при толщине до 0,3 мм, от 0,3 до 0,7 мм и более 0,7 мм соответственно. 27 В этом исследовании филлеры ГК вводили на глубину 0,7 мм в среднюю дерму.

Все филлеры НА, использованные в этом исследовании, вводили иглами одинаковой длины и калибра (30G * ½).Однако, чтобы гарантировать, что все инъекции выполняются на глубине ровно 0,7 мм, было изготовлено несколько стерильных устройств для остановки проникновения путем разрезания пластмассового колпачка иглы 30G * ½ (BD 30G ½ Precision Glide Needle, Becton & Dickinson & Co ., Franklin Lakes, NJ), что позволило игле только 0,7 мм проникнуть в кожу аналогично тому, как это было ранее описано в литературе. 28 Такие устройства были заблокированы на своих иглах после того, как они были подключены к шприцу, как показано на рисунке 1.

Рисунок 1.

Стандартизация глубины инъекции иглы.

Рисунок 1.

Стандартизация глубины инъекции иглы.

Один и тот же наполнитель был нанесен на три разных участка одной и той же колонки, в результате чего получилось девять точек нанесения в правой поясничной области (рис. 2). Пункты делали на одинаковом расстоянии друг от друга, с 1,5 см между линиями (вертикальное распределение) и 1,5 см между столбцами (горизонтальное распределение). Точки ввода были отмечены как 0.3 мм с правой стороны перманентными черными чернилами (Sharpie Permanent Marker Black; Newell Brands Inc., Атланта, Джорджия) для обозначения места проведения биопсии. Все следы чернил были обновлены на D2 и D32, и пациентов попросили не тереть эту область во время душа; в случае, если какая-либо отметка начала исчезать, пациентам было предложено вернуться в клинический центр для обновления отметки.

Рисунок 2.

Схематическое изображение стандартизации введения продукта в правую поясничную область.

Рисунок 2.

Схематическое изображение стандартизации введения продукта в правую поясничную область.

На 2-й день (D2), D92 и D182 после инъекций были выполнены биопсии кожи на каждой горизонтальной линии с использованием пробойника номер три, и был удален небольшой цилиндр кожи. В наложении швов не было необходимости, потому что удаленный фрагмент был очень маленьким, а эстетический результат лучше при заживлении вторичным натяжением. Образцы кожи были подготовлены для гистологии (срезы толщиной 4 микрона) и окрашены альциановым синим для анализа особенностей внутрикожной гистологической стойкости различных коммерческих филлеров на основе ГК.Гистологические слайды были просмотрены автором (P.R.G.O), хирургом и дерматопатологом, имеющим опыт оценки образцов кожи, собранных дерматологами и пластическими хирургами. Этот человек оценивал каждое из слайдов, не зная дня сбора образца (D2, D92 или D182) или вводимого продукта. Оценка была основана на субъективном определении «присутствия» (+) или «отсутствия» (-) островков ГК. Гистологический анализ был таким же, как и в других традиционных исследованиях косметических наполнителей. 7,15,19,21,29

Среднее распределение этой выборки будет нормальным, 24 независимо от распределения исследуемых переменных, что позволяет использовать параметрические методы. Перед анализом нормальность данных проверяли с помощью теста Андерсона-Дарлинга. Для сравнения переменных обеих групп, соответствующих нормальному распределению, использовался дисперсионный анализ с двумя факторами (внутри и между лечением), дополненный тестом Шеффе. Различия между категориальными переменными оценивали с помощью непараметрического дисперсионного анализа (критерий Краскала-Уоллиса и / или критерий Манна-Уитни).Те же тесты использовались только в том случае, если данные не соответствовали нормальному распределению (кривая колокола / кривая Гаусса). Тест Макнемара использовался для сравнительного анализа продуктов. Для сравнения результатов продуктов и временных точек использовался точный критерий Фишера. Уровень значимости составил 5%. Программное обеспечение SAS версии 9.3 (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина) использовалось для выполнения статистического анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Двадцать четыре из двадцати пяти женщин (96%) завершили клинические испытания.Одна пациентка вышла из исследования через день после первой инъекции наполнителя, потому что она решила не проходить биопсию кожи. Таким образом, статистический анализ был проведен на основе 24 финальных субъектов со средним возрастом 53 ± 3,87 года (диапазон 46-60 лет). В группу вошли 13 человек с фототипом II, 7 человек с фототипом III и 4 человека с фототипом IV (таблица 1).

Таблица 1.

Демографические данные субъектов, которые завершили исследование и гистологический анализ биопсии кожи каждого посещения продукта и посещения исследования ( n = 24)

Продукт . D92 × D02 . D182 × D92 . D182 × D02 .
Товар 1 0.1573 0,3173 0,0833
Продукт 2 0,0455 * 0,1573 0,0143 *
Продукт 3 0,0047 * 13 908 Продукт . D92 × D02 . D182 × D92 . D182 × D02 .
Товар 1 0.1573 0,3173 0,0833
Продукт 2 0,0455 * 0,1573 0,0143 *
Продукт 3 0,0047 Таблица * 0,008213 Оценка значений P , сравнивающих наличие наполнителей в биопсиях между двумя разными визитами для одного и того же продукта ( n = 24)

0,0001 *
Продукт . D92 × D02 . D182 × D92 . D182 × D02 .
Продукт 1 0,1573 0,3173 0,0833
Продукт 2 0,0455 * 0,1573 0,0143 0,0143 *
0,0001 *
Продукт . D92 × D02 . D182 × D92 . D182 × D02 .
Продукт 1 0,1573 0,3173 0,0833
Продукт 2 0,0455 * 0,1573 0,0143 0,0143 *

Как показано в Таблице 4, и Продукт 1, и монофазный, моноденсифицированный Продукт 2 демонстрировали точно такую ​​же гистологическую картину стойкости на основе сравнения посещений ( P >.05). Однако Продукт 2 был гистологически подобен Продукту 3 до D92 ( P = 0,3177), но был более распространенным, чем Продукт 3 на D182 ( P = 0,0189).

Таблица 4.

Оценка значений P , сравнивающих наличие наполнителей в биопсиях двух продуктов за одно посещение ( n = 24)

901
. Товар 2
D92 .
Товар 2
D182 .
Товар 3
D92 .
Товар 3
D182 .
Продукт 1
D92
0,6662 0,2448 0,0330 * <0,0001 *
Продукт 1
D182
21 0,46 Изделие 2
D92
0,3177 0.0027 *
Продукт 2
D182
0,7516 0,0189 *
. Товар 2
D92 .
Товар 2
D182 .
Товар 3
D92 .
Товар 3
D182 .
Продукт 1
D92
0,6662 0.2448 0,0330 * <0,0001 *
Продукт 1
D182
0,2921 0,4614 0,0860 0,0003 * 902 902 902 902 902 14 902
Продукт 2
D182
0,7516 0,0189 *
Таблица 4.

Оценка визита P -Значения Сравнение двух продуктов в биоптатах одинаковых между собой n = 24)

901 902 902 Изделие 2
D92
. Товар 2
D92 .
Товар 2
D182 .
Товар 3
D92 .
Товар 3
D182 .
Продукт 1
D92
0,6662 0,2448 0,0330 * <0,0001 *
Продукт 1
D182
21 0,46 0214 0.3177 0,0027 *
Продукт 2
D182
0,7516 0,0189 *
. Товар 2
D92 .
Товар 2
D182 .
Товар 3
D92 .
Товар 3
D182 .
Продукт 1
D92
0.6662 0,2448 0,0330 * <0,0001 *
Продукт 1
D182
0,2921 0,4614 0,0860 0,0003 * 0,0003 * 0,0027 *
Продукт 2
D182
0,7516 0,0189 *

ОБСУЖДЕНИЕ

Подвижность тканей — один из наиболее важных аспектов при изучении долговечности филлеров ГК, потому что необходимо делать более частые коррекции в областях с большим количеством движений. 30

Еще одним фактором прочности наполнителя является анатомическое расположение. Действительно, место размещения наполнителя определяется характеристиками наполнителя и типом предполагаемого исправления. 31 Различия в толщине кожи между косметическими средствами для лица сильно различаются и могут составлять 32 от 1,04 до 1,86 мм. 33 Однако, даже когда «дермальные» наполнители HA вводятся для улучшения глубины носогубной складки (NLF), гистологическое присутствие наполнителей HA наблюдается в гиподерме, и некоторый материал может быть обнаружен в глубокой дерме 56.25% пациентов; Наполнители ГК остаются в более поверхностном слое дермы только у 6,25% пациентов. 33 Таким образом, и поскольку каждому пациенту будет предложено три биопсии для каждого наполнителя, всего девять биопсий на площади 9 см 2 , было решено, что все инъекции должны выполняться в поясничной области в эта учеба.

Долговечность наполнителя ГК также определяется тем, является ли наполнитель ГК сшитым. Наполнители без поперечных связей ГК или нестабилизированные наполнители ГК, как их еще называют, держатся в коже менее 24 часов. 30,34 Обычно двухфазные сшитые филлеры остаются в течение 6-8 месяцев после лечения. 15,34,35 Принимая во внимание эту устоявшуюся научную концепцию, врачи считают филлеры на основе поперечно-сшитой ГК «более тяжелыми» инъекционными препаратами, 32 и являются наиболее распространенными филлерами, используемыми во всем мире. 36 Именно по этой причине мы решили сравнить долговечность кожи этих трех различных типов производимых филлеров на основе гиалуроновой кислоты, которые коммерчески доступны в большинстве стран.”

В литературе опубликованы некоторые различия между различными наполнителями ГК. Клиническое испытание с разделенным лицом оценивало долговечность двух различных наполнителей ГК на основе BDDE в NLF: монофазного моноденсифицированного продукта с концентрацией 24 мг / дл и двухфазного продукта с концентрацией 20 мг / дл. 11 При контрольных исследованиях от 6 до 12 месяцев после инъекции продукт с более высокой концентрацией явно показал большую долговечность, чем продукт с более низкой концентрацией. Эта большая очевидная долговременная стойкость более концентрированного продукта могла быть связана с его отличными физико-химическими свойствами, обеспечивающими ему большую относительную устойчивость к ферментативному и / или свободнорадикальному разложению в дерме. 11 Наши гистологические данные могут прояснить эти возможности, показывая, что на самом деле двухфазные и монофазные моноденсифицированные наполнители не различаются с точки зрения гистологии.

В соответствии с биологическим поведением наполнителей ГК, двухфазные наполнители присутствуют в больших отложениях и достигают более глубоких уровней ретикулярной дермы. 7 И наоборот, монофазные моноденсифицированные наполнители демонстрируют конусообразное распределение слоев в ретикулярной дерме, 7 , тогда как монофазные полиденсифицированные продукты распространяются по дерме диффузным образом, не достигая сосочкового слоя дермы. 7,37 Эти данные приводят к выводу, что различные филлеры на основе поперечно-сшитой ГК имеют предсказуемые паттерны и характерные распределения в дерме, которые остаются неизменными через 2 недели. 7 Основываясь на этих выводах, возможно, что чем глубже проникает наполнитель, тем дольше он прослужит.

Очевидно, сшиваемость, вязкоупругость и диффузное распределение определяют долговечность этих наполнителей. 7,37 Среди филлеров, которые оказались безопасными при низком иммунном ответе и остаются неповрежденными в коже, 37 стойкость наполнителей HA, по-видимому, обратно пропорциональна однородности распределения.В этом клиническом исследовании мы обнаружили, что глубина наполнителя не является ключевой характеристикой продукта; двухфазные (самые глубокие) 7 и однофазные моноденсифицированные продукты просуществовали дольше, чем однофазный полиденсифицированный продукт, который имел распределение, подобное распределению моноденсифицированного продукта. 7 Скорее всего, более важными факторами являются сшивка и вязкоупругость.

Поверхностное размещение двухфазных продуктов уже было описано как связанное с болезненностью и эозинофильным воспалительным инфильтратом в дерме. 22 Реологические профили наполнителей ГК могут варьироваться в зависимости от используемого метода производства. 20 Тем не менее, мы не считаем, что наши результаты свидетельствуют о том, что монофазные наполнители лучше подходят для устранения тонких линий и морщин, чем двухфазные наполнители, или наоборот. Мы считаем, что концентрация ГК в наполнителе должна определять его конкретное использование, которое соответствует коммерчески доступным продуктам этой категории. Когда коммерческие бренды двухфазных, однофазных моноденсифицированных или однофазных полиденсифицированных наполнителей будут иметь продукты с более низкими концентрациями ГК, они могут быть показаны для использования в областях с поверхностной или тонкой дермой.

Независимо от сшивки и концентрации ГК, все наполнители претерпевают реологические изменения после прохождения через иглы. 20 Эти изменения усиливаются, когда кислота вступает в контакт с эндогенной гиалуронидазой, которая может влиять на поведение материала, когда он достигает глубоких тканей. 20 Двухфазные наполнители обладают большей реологической стабильностью, чем однофазные наполнители. 20 Это открытие может быть связано с превосходной долговечностью двухфазных наполнителей, меньшей склонностью к однородному распределению по всей области инъекции и большей способностью противостоять сжимающим силам, возникающим при прохождении через иглу, 7,20,37 , которые вместе, дают клинически длительные результаты двухфазных продуктов. 20,38 Мы твердо верим, что результаты этих реологических исследований in vitro объясняют гистологическую стойкость двухфазных и однофазных моноденсифицированных продуктов, которые мы наблюдали.

Монофазные наполнители — это новейший тип наполнителей на основе гиалуроновой кислоты. Некоторые авторы считают, что визуальный клинический эффект, безопасность и долговечность инъекции как двухфазных, так и однофазных продуктов в NLF эквивалентны. 39,40 Есть веские аргументы в пользу того, что любой наполнитель на основе ГК по своей природе более желателен, чем продукты, не основанные на разлагаемых веществах или даже наполнители животного происхождения.

Хорошим примером неразлагаемого наполнителя является любой продукт с гидроксиапатитом кальция (CaHA). Хотя CaHA превосходит его в том, что он может достигать результатов продолжительностью от 18 до 24 месяцев, 41 HA по-прежнему является предпочтительным инъекционным наполнителем. 42 Аналогичным образом, даже продукты животного происхождения, такие как свиной или бычий коллаген, могут использоваться в качестве эстетических наполнителей; 34,43 свиной коллаген менее аллергенен, чем коллаген крупного рогатого скота, 43 и оба обладают хорошей прочностью и эффективностью. 34 Из-за этих особенностей эти наполнители следует рассматривать как альтернативу наполнителям на основе ГА, 43 , и мы настоятельно рекомендуем, чтобы наполнители на основе ГА были лучшим выбором для эстетических целей.

Производственные характеристики — не единственные факторы, которые следует учитывать при выборе лучших филлеров для пациентов. Фактически, тщательный отбор пациентов, наполнителей и методик принесет максимальное удовлетворение пациенту. 9,17 При выборе продукта следует руководствоваться зоной, в которой он будет вводиться, характеристиками ткани, объемом используемого продукта и требуемым временем, в течение которого материал прослужит. 44,45

HA-наполнители обладают многими преимуществами, такими как биосовместимость, неиммуногенность, свойства связывания воды и биологическая функциональность. 46 Несомненно, эти особенности позволяют использовать филлеры ГК в третьей по распространенности минимально инвазивной косметической процедуре, выполняемой пластическими хирургами в США. 42 HA филлеры — это центр внимания эстетических компаний по всему миру, которые запускают новые продукты с использованием новых маркетинговых концепций, которые не всегда четко понимаются лицами, назначающими лекарства.Эта рукопись призвана помочь врачам: (1) провести всесторонний обзор различий между двухфазными, однофазными моноденсифицированными и однофазными полиденсифицированными наполнителями; (2) знать, что процесс производства этих трех категорий наполнителей ГК напрямую влияет на долговечность наполнителя в коже; (3) знать, что двухфазные наполнители на основе гиалуроновой кислоты имеют лучшую долговечность; и (4) лучше дифференцировать лучший наполнитель HA для своих пациентов на основе нескольких факторов, включая аспекты затрат и выгод.Действительно, это первое гистологическое исследование, в котором оценивалась стойкость одного репрезентативного филлера ГК из каждой категории у людей.

В идеале, все представители одной категории должны оцениваться по одним и тем же предметам, чтобы понять, существует ли диапазон долговечности в пределах одной и той же категории, исходя из требований производителя и его стандартных процедур. Однако ограничивающим фактором является то, что огромное количество этих медицинских методов лечения, доступных по всему миру, в дополнение к запретительному количеству биопсий кожи, которые могут быть выполнены у одного и того же пациента; это особенно верно для стран, где пациенты не могут получить финансовую компенсацию, например, в Бразилии.

Поскольку такое идеальное исследование еще невозможно, лучший подход — создать связь между результатами, полученными здесь, с другими коммерчески доступными представителями тех же категорий. Таким образом, в эту рукопись была включена сравнительная таблица наполнителей, доступных на рынке США, и наполнителей, используемых в этом клиническом испытании. Эта информация определенно поможет читателям журнала Aesthetic Surgery Journal лучше провести параллель между результатами, полученными в этом клиническом испытании, и их клинической реальностью, помогая им выбрать лучший продукт для своих пациентов (Таблица 5).

Таблица 5.

неживотных наполнителей ГК, использованных в данном клиническом испытании, и примеры соответствующих наполнителей ГК с концентрациями от 20 до 25 мг / г, одобренных для коммерческого использования в США 18,20,29,46-49

Категория HA-наполнителя . HA, использованный в этом клиническом исследовании . Пример коммерческого бренда, доступного в США .
Двухфазный Perfectha Derm (20 мг / мл; ObvieLine, Dardilly, Франция) Restylane (20 мг / мл; Galderma Laboratories, L.P., Dallas, TX)
Монофазный моноденсифицированный Teosyal Global Action (25 мг / мл; Teoxane, Париж, Франция) Juvéderm (24 мг / мл; Allergan, Inc., Ирвин, Калифорния)
Монофазный полиденсифицированный Esthelis Basic (22,5 мг / мл; Антеис, Лоне, Швейцария) Белотеро (22,5 мг / мл; Merz Aesthetics, Inc., Сан-Матео, Калифорния)
9018 9018 Наполнитель HA . 14 14
HA, использованный в этом клиническом исследовании . Пример коммерческого бренда, доступного в США .
Двухфазный Perfectha Derm (20 мг / мл; ObvieLine, Дардилли, Франция) Рестилайн (20 мг / мл; Galderma Laboratories, LP, Даллас, Техас)
Monophasic
Монофазный Global Action (25 мг / мл; Teoxane, Париж, Франция) Juvéderm (24 мг / мл; Allergan, Inc., Ирвин, Калифорния)
Монофазный полиденсифицированный Esthelis Basic (22.5 мг / мл; Anteis, Lonay, Switzerland) Belotero (22,5 мг / мл; Merz Aesthetics, Inc., Сан-Матео, Калифорния)
Таблица 5. Неживотные наполнители ГК, использованные в этом клиническом испытании, и примеры соответствующих наполнителей ГК с концентрациями Диапазон от 20 до 25 мг / г Одобрено для коммерческого использования в США 18,20,29,46-49

14 14
Категория наполнителя HA . HA, использованный в этом клиническом исследовании . Пример коммерческого бренда, доступного в США .
Двухфазный Perfectha Derm (20 мг / мл; ObvieLine, Дардилли, Франция) Рестилайн (20 мг / мл; Galderma Laboratories, LP, Даллас, Техас)
Monophasic
Монофазный Global Action (25 мг / мл; Teoxane, Париж, Франция) Juvéderm (24 мг / мл; Allergan, Inc., Ирвин, Калифорния)
Монофазный полиденсифицированный Esthelis Basic (22.5 мг / мл; Anteis, Lonay, Switzerland) Belotero (22,5 мг / мл; Merz Aesthetics, Inc., Сан-Матео, Калифорния)
Категория наполнителя HA . HA, использованный в этом клиническом исследовании . Пример коммерческого бренда, доступного в США .
Двухфазный Perfectha Derm (20 мг / мл; ObvieLine, Dardilly, Франция) Restylane (20 мг / мл; Galderma Laboratories, L.P., Dallas, TX)
Монофазный моноденсифицированный Teosyal Global Action (25 мг / мл; Teoxane, Париж, Франция) Juvéderm (24 мг / мл; Allergan, Inc., Ирвин, Калифорния)
Монофазный полиденсифицированный Esthelis Basic (22,5 мг / мл; Антеис, Лоне, Швейцария) Белотеро (22,5 мг / мл; Merz Aesthetics, Inc., Сан-Матео, Калифорния)

ВЫВОДЫ

Количество двухфазных, однофазных моноденсифицированных и однофазных полиденсифицированных наполнителей уменьшилось на 12.5%, 25% и 62,5% соответственно в течение 182 дней после инъекции. Сравнивая D92 с D02, D182 с D92 и D182 с D02, снижение гистологического присутствия двухфазного продукта не было статистически значимым в течение 6 месяцев. Интересно, что гистологическое присутствие двухфазных и монофазных моноденсифицированных наполнителей было статистически одинаковым на протяжении всего исследования. Кроме того, количество монофазного полиденсифицированного наполнителя было равно количеству монофазного моноденсифицированного наполнителя через три месяца после инъекции, но количество монофазного моноденсифицированного наполнителя, оставшегося через шесть месяцев, превышало количество монофазного полиденсифицированного наполнителя.Таким образом, долговечность кожного двухфазного наполнителя на основе ГК была аналогична долговечности однофазного моноденсифицированного наполнителя, оба из которых превосходили однофазный полиденсифицированный наполнитель.

Раскрытие информации

Д-р да Коста является членом научного совета Sinclair Pharma England (Лондон, Великобритания) и Глобального, латиноамериканского и бразильского альянса по улучшению результатов лечения акне. Это некоммерческие научные усилия, работающие как международные, региональные и местные научные группы, сформированные важными ключевыми лидерами мнений в области акне для создания научных знаний и консенсуса по такому дерматозу.

Финансирование

Финансовую поддержку этому клиническому испытанию оказала компания Hypermarcas Skincare (Сан-Паулу, штат Пенсильвания, Бразилия). Эти средства были использованы для оплаты сбора IRB, печати клинических файлов и условий согласия, оплаты административных расходов, покупки наполнителей, компенсации субъектам за транспортировку и питание, а также оплаты гистологического анализа.

Благодарность

Авторы хотели бы поблагодарить Майкла Йи Боннера из отделения дерматологии Медицинской школы Эмори, Атланта, Джорджия, который любезно рассмотрел стиль написания этой рукописи.Авторы также хотят поблагодарить Институт клинических испытаний KOLderma, Кампинас, штат Пенсильвания, Бразилия, где был выполнен этот проект.

ССЫЛКИ

1

Акции

D

,

Sundaram

H

,

Michaels

J

,

Durrani

MJ

,

Wortzman

MS

,

Nelson

DB

.

Реологическая оценка физических свойств кожных наполнителей гиалуроновой кислоты

.

J Препараты Дерматол

.

2011

;

10

9

:

974

980

,2

Каблик

Дж

,

Monheit

GD

,

Yu

L

et al. .

Сравнительные физические свойства кожных наполнителей на основе гиалуроновой кислоты

.

Dermatol Surg

.

2009

;

35

(

доп. 1

):

302

312

. 3

Чжэн Шу

Х

,

Liu

Y

,

Palumbo

F

et al. .

Сшиваемые in situ гидрогели гиалуронана для тканевой инженерии

.

Биоматериалы

.

2004

;

25

:

1339

1348

.4

Тезель

А

,

Фредриксон

GH

.

Наука о кожных наполнителях гиалуроновой кислоты

.

J Cosmet Laser Ther

.

2008

;

10

1

:

35

42

,5

Брандт

ФС

,

Cazzaniga

A

.

Гелевые наполнители с гиалуроновой кислотой в управлении старением лица

.

Clin Interv Aging

.

2008

;

3

1

:

153

159

,6

Донофрио

LM

.

Распределение жира: морфологическое исследование стареющего лица

.

Dermatol Surg

.

2000

;

26

:

1107

1112

.7

Флинн

ТК

,

Саразин

D

,

Bezzola

A

et al. .

Сравнительная гистология интрадермальной имплантации моно- и двухфазных филлеров гиалуроновой кислоты

.

Dermatol Surg

.

2011

;

37

5

:

637

643

,8

Смит

KC

.

Обратимые и необратимые филлеры в эстетике лица: проблемы и соображения

.

Dermatol Online J

.

2008

;

14

8

:

3

.9

Распальдо

H

.

Объемный эффект нового подкожного филлера для лица с гиалуроновой кислотой: ретроспективный анализ на основе 102 случаев

.

J Cosmet Laser Ther

.

2008

;

10

3

:

134

142

.10

Берджесс

СМ

.

Принципы увеличения мягких тканей для стареющего лица

.

Clin Interv Aging

.

2006

;

1

4

:

349

355

.11

Гудман

ГДж

,

Бехор

П

,

Рич

М

и др..

Сравнение эффективности, безопасности и долговечности двух различных кожных филлеров гиалуроновой кислоты при лечении тяжелых носогубных складок: многоцентровое, проспективное, рандомизированное, контролируемое, простое слепое исследование внутри субъектов

.

Clin Cosmet Investig Dermatol

.

2011

;

4

:

197

205

.12

Иоанна

НЕ

,

Цена

RD

.

Перспективы выбора филлеров гиалуроновой кислоты от морщин на лице и стареющей кожи

.

Пациенты предпочитают приверженность

.

2009

;

3

:

225

230

,13

Золото

MH

.

Использование наполнителей гиалуроновой кислоты для лечения стареющего лица

.

Clin Interven Aging

.

2007

;

2

:

369

376

.14

Рамос-э-Силва

м

,

Fonteles

LA

,

Lagalhard

CSX

et al. .

STYLAGE®: ряд кожных наполнителей на основе гиалуроновой кислоты, содержащих маннит. Физические свойства и обзор литературы

.

Clin Cosmet Investig Dermatol

.

2013

;

6

:

257

261

.15

Duranti

Ф

,

Salti

G

,

Bovani

B

et al. .

Гель гиалуроновой кислоты для инъекций для увеличения мягких тканей. Клинико-гистологическое исследование

.

Dermatol Surg

.

1998

;

24

:

1317

1325

,16

Сагрилло

DP

.

Новые тенденции в области кожных наполнителей

.

Пласт Сург Нурс

.

2008

;

28

3

:

152

153

,17

Ведамурти

м

,

Vedamurthy

A

.

Кожные наполнители: советы для достижения успешных результатов

.

Дж. Кутан Эстет Сург

.

2008

;

1

2

:

64

67

.18

Баллин

AC

,

Cazzaniga

A

,

Brandt

FS

.

Длительная эффективность, безопасность и долговечность Juvéderm XC

.

Clin Cosmet Investig Dermatol

.

2013

;

6

:

183

189

,19

Фальконе

RA

,

Берг

SJ

.

Кожные наполнители с поперечно-сшитой гиалуроновой кислотой: сравнение реологических свойств

.

J Biomed Mater Res A

.

2008

;

87

1

:

264

271

.20

Коста

А

,

Della Coletta

LC

,

Talarico

AS

et al. .

Реологические характеристики дермальных наполнителей на основе гиалуроновой кислоты до и после протекания через иглы

.

Хирургическая косметика Dermatol

.

2013

;

5

1

:

88

91

,21

Мерсер

SE

,

Kleinerman

R

,

Goldenberg

G

et al. .

Гистопатологическая идентификация кожных наполнителей

.

J Препараты Дерматол

.

2010

;

9

9

:

1072

1078

.22

Майклс

,

Besse

S

,

Flynn

TC

et al. .

Поверхностная дермальная инъекция наполнителей мягких тканей гиалуроновой кислоты: сравнительное ультразвуковое исследование

.

Dermatol Surg

.

2012

;

38

(

7 баллов 2

):

1162

1169

,23

Эрлунд

,

Edsman

KL

.

Миф о «двухфазном» наполнителе гиалуроновой кислоты

.

Dermatol Surg

.

2015

;

41

(

доп. 1

):

S358

S364

.24

Буссаб

WO

,

Мореттин

PA

.

Estatística básica

. В:

Bussab

WO

,

Morettin

PA

, ред.

Estatísitica Báscia

. 5-е изд.

Сан-Паулу, Бразилия

:

Сараива

;

2004

: 0,25

Сэндби-Мёллер

Дж

,

Поульсен

Т

,

Вульф

HC

.

Толщина эпидермиса на разных участках тела: отношение к возрасту, полу, пигментации, составу крови, типу кожи и привычкам курения

.

Acta Derm Venereol

.

2003

;

83

6

:

410

413

.26

Jolivot

R

,

Benezeth

Y

,

Marzani

F

.

Получение карты параметров кожи из специальной мультиспектральной системы визуализации, применяемой в дерматологии / косметологии

.

Int J Biomed Imaging

.

2013

;

2013

:

902 — — 902 13 + 902 + 902 + + + 9017 0 +
Информация о субъекте
.
D2
.
D92
.
D182
.
# . Возраст (лет) . Фототипия . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 .
1 58 II + + + + + + + 3 + + 3 + + 2 II + + +
3 54 II
4 54 II + + + +
5 59 II + + + + + + + +
6 51 III + + + + + + + +
7 56 II + + + + + + + 2 902
+ + + + + +
9 55 II + + + +
10 54 III + + + + + +
11 54 III + + + +
12 48 IV + + + + + + + 48 III + + + + + + + + +
14 53 902 + + + + + +
15 51 III + + + + + + +
16 51 IV + + +
17 53 IV + + + + +
18 46 III + + + + + + + II + + + + + + + + +
20 53 III + + + + + + +
213 II + + + + + +
22 59 II + + + + +
23 60 II + + + + + +
24 47 II + + + + + + + 9021 4 +
902 — — 902 13 + 902 + 902 + + + 9017 0 +
Предметная информация
.
D2
.
D92
.
D182
.
# . Возраст (лет) . Фототипия . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 .
1 58 II + + + + + + + 3 + + 3 + + 2 II + + +
3 54 II
4 54 II + + + +
5 59 II + + + + + + + +
6 51 III + + + + + + + +
7 56 II + + + + + + + 2 902
+ + + + + +
9 55 II + + + +
10 54 III + + + + + +
11 54 III + + + +
12 48 IV + + + + + + + 48 III + + + + + + + + +
14 53 902 + + + + + +
15 51 III + + + + + + +
16 51 IV + + +
17 53 IV + + + + +
18 46 III + + + + + + + II + + + + + + + + +
20 53 III + + + + + + +
213 II + + + + + +
22 59 II + + + + +
23 60 II + + + + + +
24 47 II + + + + + + + 9021 4 +
Таблица 1.

Демографические данные субъектов, завершивших исследование и гистологический анализ биопсий кожи при каждом посещении продукта и исследовании ( n = 24)

902 — — 902 13 + 902 + 902 + + + 9017 0 +
Информация о субъекте
.
D2
.
D92
.
D182
.
# . Возраст (лет) . Фототипия . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 .
1 58 II + + + + + + + 3 + + 3 + + 2 II + + +
3 54 II
4 54 II + + + +
5 59 II + + + + + + + +
6 51 III + + + + + + + +
7 56 II + + + + + + + 2 902
+ + + + + +
9 55 II + + + +
10 54 III + + + + + +
11 54 III + + + +
12 48 IV + + + + + + + 48 III + + + + + + + + +
14 53 902 + + + + + +
15 51 III + + + + + + +
16 51 IV + + +
17 53 IV + + + + +
18 46 III + + + + + + + II + + + + + + + + +
20 53 III + + + + + + +
213 II + + + + + +
22 59 II + + + + +
23 60 II + + + + + +
24 47 II + + + + + + + 9021 4 +
902 — — 902 13 + 902 + 902 + + + 9017 0 +
Предметная информация
.
D2
.
D92
.
D182
.
# . Возраст (лет) . Фототипия . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 .
1 58 II + + + + + + + 3 + + 3 + + 2 II + + +
3 54 II
4 54 II + + + +
5 59 II + + + + + + + +
6 51 III + + + + + + + +
7 56 II + + + + + + + 2 902
+ + + + + +
9 55 II + + + +
10 54 III + + + + + +
11 54 III + + + +
12 48 IV + + + + + + + 48 III + + + + + + + + +
14 53 902 + + + + + +
15 51 III + + + + + + +
16 51 IV + + +
17 53 IV + + + + +
18 46 III + + + + + + + II + + + + + + + + +
20 53 III + + + + + + +
213 II + + + + + +
22 59 II + + + + +
23 60 II + + + + + +
24 47 II + + + + + + + 9021 4 +
После применения трех типов филлеров на основе ГК биопсии были выполнены в трех разных случаях: D2, D92 и D182 (рис. 3).Количество положительных биопсий показано в Таблице 1 и Таблице 2. Положительность была основана на наличии или отсутствии островков НА при гистологическом анализе. Таблица 2.

пациентов, у которых филлеры присутствовали в биопсиях с течением времени, и процент уменьшения количества наполнителей к концу исследования ( n = 24)

902
Продукт . D02 . D92 . D182 . Снижение (%) .
Продукт 1 24 22 21 12,5
Продукт 2 24 20 18 25 09 62,5
902 902
Продукт . D02 . D92 . D182 . Снижение (%) .
Продукт 1 24 22 21 12,5
Продукт 2 24 20 18 25 09 62,5
Таблица 2.

Число пациентов, у которых филлеры присутствовали в биопсии с течением времени, и процент снижения наполнения к концу исследования ( n = 24)

902
Товар . D02 . D92 . D182 . Снижение (%) .
Продукт 1 24 22 21 12,5
Продукт 2 24 20 18 25 09 62,5
902 902
Продукт . D02 . D92 . D182 . Снижение (%) .
Продукт 1 24 22 21 12,5
Продукт 2 24 20 18 25 09 62,5

Рисунок 3.

Слайды биоптатов 56-летней женщины. Количество наполнителя и последующее разложение с течением времени представлены окрашиванием альциановым синим (увеличение × 100). (A) Продукт 1 в D2, (B) Продукт 1 в D92 (C) Продукт 1 в D182, (D) Продукт 2 в D2, (E) Продукт 2 в D92, (F) Продукт 2 в D182, (G) Продукт 3 в D2, (H) Продукт 3 в D92 и (I) Продукт 3 в D182.

Рис. 3.

Слайды биоптатов 56-летней женщины.Количество наполнителя и последующее разложение с течением времени представлены окрашиванием альциановым синим (увеличение × 100). (A) Продукт 1 в D2, (B) Продукт 1 в D92 (C) Продукт 1 в D182, (D) Продукт 2 в D2, (E) Продукт 2 в D92, (F) Продукт 2 в D182, (G) Продукт 3 в D2, (H) Продукт 3 в D92 и (I) Продукт 3 в D182.

Анализируя положительные результаты биопсии, гистология показала, что количества продуктов 1, 2 и 3, обнаруженные на D2 в биоптатах, были одинаковыми; Было подтверждено наличие всех трех филлеров у всех 24 пациентов.На D92 были обнаружены значительные различия между количествами оставшихся наполнителей: Продукт 1 все еще присутствовал у 22 пациентов, Продукт 2 все еще присутствовал у 20 пациентов, а Продукт 3 все еще присутствовал у 16 ​​пациентов. На D182 наблюдалась еще большая разница между суммами. Продукт 1 присутствовал у 21 пациента, тогда как продукты 2 и 3 присутствовали у 18 и 9 пациентов соответственно. Через 182 дня количество введенного продукта 3 было уменьшено на 62,5%, тогда как количество продуктов 2 и 1 было уменьшено на 25% и 12.5% соответственно (таблица 2). Таким образом, Продукт 1 имел самую высокую кожную стойкость.

В таблице 3 показано гистологическое поведение трех различных наполнителей в течение 182 дней. Количество Продукта 1 не изменилось во время исследования ( P > 0,05 во всех биномиальных сравнениях дат). Количество Продукта 2 уменьшилось на D92 по сравнению с D2 ( P = 0,0455), но не изменилось с D92 на D182 ( P = 0,1573). Наконец, Продукт 3 показал значительное прогрессивное снижение по сравнению с первым двумя датами сравнения (D92 против D2, P =.0047) до конца исследования (D92 против D82, P = 0,0001).

Таблица 3.

Оценка значений P — Сравнение присутствия наполнителей в биопсиях между двумя разными визитами для одного и того же продукта ( n = 24)

9

.27

Шахта

S

,

Fortunel

NO

,

Pageon

H

,

Asselineau

D

.

Старение изменяет функционально папиллярные фибробласты кожи человека, но не ретикулярные фибробласты: новый взгляд на морфогенез кожи и старение

.

PLoS One

.

2008

;

3

12

:

e4066

.28

Коста

А

,

Pegas Pereira

ES

,

de Oliveira Pereira

M

et al. .

Сравнительное исследование распространения пяти ботулинических токсинов типа A при пяти дозах использования: есть ли различия между коммерчески доступными продуктами?

Dermatol Online J

.

2012

;

18

11

:

2

.29

Флинн

ТК

,

Саразин

D

,

Bezzola

A

,

Terrani

C

,

Micheels

P

.

Сравнительная гистология интрадермальной имплантации моно- и двухфазных филлеров гиалуроновой кислоты

.

Dermatol Surg

.

2011

;

37

5

:

637

643

.30

Матарассо

SL

,

Carruthers

JD

,

Jewell

ML

;

Restylane Consensus Group

.

Консенсусные рекомендации по увеличению мягких тканей с помощью неживотной стабилизированной гиалуроновой кислоты (Рестилайн)

.

Пласт Реконстр Сург

.

2006

;

117

(

3 доп.

):

3S

34S

.31

Лупо

MP

.

Филлеры с гиалуроновой кислотой для омоложения лица

.

Семин Кутан Мед Сург

.

2006

;

25

:

122

126

.32

Гладстон

HB

,

Коэн

JL

.

Побочные эффекты при введении филлеров для лица

.

Семин Кутан Мед Сург

.

2007

;

26

:

34

39

.33

Арлетт

JP

,

Троттер

МДж

.

Анатомическое расположение наполнителя гиалуроновой кислоты, вводимого в носогубную складку: гистологическое исследование

.

Dermatol Surg

.

2008

;

34

(

доп. 1

):

S56

S62

.34

Лоран

ТК

,

Laurent

UB

,

Fraser

JR

.

Структура и функции гиалуронана: обзор

.

Immunol Cell Biol

.

1996

;

74

2

:

A1

A7

.35

Нариньш

RS

,

Brandt

FS

,

Lorenc

P

et al. .

Рандомизированное многоцентровое исследование безопасности и эффективности Dermicol-P35 и геля гиалуроновой кислоты неживотного происхождения для коррекции носогубных складок

.

Dermatol Surg

.

2007

;

33

:

С213

С221

.36

Олениус

м

.

Первое клиническое исследование с использованием нового биоразлагаемого имплантата для лечения губ, морщин и складок

.

Эстетическая пластическая хирургия

.

1998

;

22

2

:

97

101

0,37

Бак

DW

2-й ,

Алам

M

,

Kim

JY

.

Инъекционные филлеры для омоложения лица: обзор

.

Дж Пласт Реконстр Эстет Сург

.

2009

;

62

1

:

11

18

,38

Тран

С

,

Carraux

P

,

Micheels

P

и др. .

Биоинтеграция in vivo трех наполнителей гиалуроновой кислоты в коже человека: гистологическое исследование

.

Дерматология

.

2014

;

228

:

47

54

.39

Арсивала

SZ

.

Безопасность и стойкость филлеров на основе гиалуроновой кислоты неживотного происхождения для коррекции носогубных складок у 30 индийских пациентов

.

Дж. Кутан Эстет Сург

.

2010

;

3

3

:

156

161

.40

Наст

А

,

Reytan

N

,

Hartmann

V

et al. .

Эффективность и долговечность двух филлеров на основе гиалуроновой кислоты в коррекции носогубных складок: результаты проспективного рандомизированного двойного слепого активно контролируемого пилотного клинического исследования

.

Dermatol Surg

.

2011

;

37

:

768

775

.41

Дувр

JS

,

Рубин

MG

,

Бхатия

AC

.

Обзор данных об эффективности, долговечности и безопасности двух неживотных стабилизированных филлеров гиалуроновой кислоты из проспективного рандомизированного сравнительного многоцентрового исследования

.

Dermatol Surg

.

2009

;

35

:

322

331

.42

Мерс-Капри

ММ

,

Туфет

JO

.

Сравнение гидроксилапатита кальция и стабилизированной гиалуроновой кислоты неживотного происхождения для коррекции носогубных складок: 12-месячное многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование с разделенным лицом

.

Dermatol Surg

.

2008

;

34

:

210

215

.43

Статистика косметической пластической хирургии

.. .44

Лоренц

ZP

,

Нир

E

,

Азачи

M

.

Характеристика физических свойств и гистологическая оценка инъекционного дермального наполнителя из свиного коллагена Dermicol-p35

.

Пласт Реконстр Сург

.

2010

;

125

6

:

1805

1813

.45

Корнехо

,

Alcolea

JM

,

Trelles

MA

.

Perspectivas en el uso de materiales de relleno inyectables para tejidos blandos, desde nuestra experiencecia. 1ª Parte

.

Cir Plast Iberolatinoam

.

2011

;

37

4

:

393

402

.46

Чжан

H

,

Хуанг

S

,

Ян

X

и др. .

Текущие исследования биоконъюгатов гиалуроновой кислоты и лекарственных препаратов

.

евро J Med Chem

.

2014

;

86

:

310

317

.47

Наполнители мягких тканей, одобренные Центром приборов и радиологического здоровья

. .48

Золото

MH

.

Что нового в наполнителях в 2010 году?

Дж. Клин Эстет Дерматол

.

2010

;

3

8

:

36

45

.50

Родился

TM

,

Айран

L

,

Motakis

D

,

Nahai

F

.

Наполнители мягких тканей в эстетической хирургии лица

. В:

Nahai

F

, изд.

Эстетическая хирургия — принципы и методы

. 2-е изд.

Сент-Луис, Миссури

:

Quality Medical Publishing, Inc.

;

2011

:

329

394

.

Заметки автора

© Американское общество эстетической пластической хирургии, 2016 г. Перепечатка и разрешение: [email protected]

Стойкость трех различных типов наполнителей гиалуроновой кислоты в коже: есть ли различия между двухфазными, однофазными моноденсифицированными и однофазными полиденсифицированными продуктами? | Журнал эстетической хирургии

Аннотация

Предпосылки

Наполнители на основе гиалуроновой кислоты используются для омоложения лица и классифицируются как несшитые или сшитые (однофазные, моно- или полиденсифицированные).

Цели

Гистологически оценить внутрикожную долговечность трех типов наполнителей (двухфазный, монофазный моноденсифицированный и однофазный полиденсифицированный), сравнить долговечность продуктов в течение 6 месяцев и оценить структурные изменения после применения.

Методы

Всего 25 добровольцев получили инъекции трех разных наполнителей в дерму правой поясничной области (в одну линию), и равные количества наполнителей были введены в три разных участка (в одном столбце), что дало девять точек приложения у каждого пациента.Каждую линию брали биопсией на 2, 92 и 184 дни; эти образцы кожи были проанализированы гистологически, а наличие или отсутствие этих наполнителей было проверено дерматопатологом.

Результаты

Гистологический анализ показал, что за 182 дня количество вводимых однофазных полиденсифицированных, однофазных моноденсифицированных и двухфазных наполнителей снизилось на 62,5%, 25% и 12,5% соответственно.

Выводы

Двухфазные и монофазные моноденсифицированные наполнители показали большую внутрикожную стойкость, чем однофазный полиденсифицированный наполнитель, через 6 месяцев после внутрикожной инъекции.

Уровень доказательности: 2

Гиалуроновая кислота (HA), или D-глюкуроновая кислота + (D-N) -ацетилглюкозамин, является наиболее распространенным гликозаминогликаном в организме человека, и 50% его находится в дерме. 1,2 HA участвует в нескольких важных биологических функциях, таких как регуляция клеточной адгезии и подвижности, манипулирование дифференцировкой клеток и пролиферация клеток. 3

С возрастом ГК повреждается и деградирует. 4,5 Ключевые факторы этого процесса включают резорбцию структурной поддержки, перераспределение лицевого жира, действие силы тяжести, гормональные изменения и влияние факторов окружающей среды, таких как курение и пребывание на солнце. 5,6

Применение кожных наполнителей становится все более популярным методом омоложения лица. 7-9 Эта процедура является относительно неинвазивной и обеспечивает превосходное трехмерное восстановление объема лица, балансирует пропорции и симметрию лица, а также уменьшает тонкие линии и морщины. 7,8,10

Помимо хирургического лечения, за последние 20 лет для достижения эстетических целей использовались инъекционные кожные наполнители. 11 Силоксан, синтетический силикон, был одним из первых наполнителей, которые использовались для достижения стойких результатов, 12 , за этим составом последовали наполнители из бычьего коллагена. 10 Впоследствии был запущен наполнитель на основе ГК благодаря его характеристикам, включая его биосовместимость, нетератогенность, стерильность, химическую инертность, безопасность, долговечность, стабильность, обратимость, простоту применения и хорошее соотношение цены и качества; кроме того, этот наполнитель был немигрирующим или немодифицирующим на основе натяжения или органических веществ и был одобрен санитарными органами. 13,14

HA был первоначально выделен в 1934 году после извлечения из стекловидного тела крупного рогатого скота, и оказался универсальным для терапевтических целей, таких как глазная и ортопедическая хирургия. 1,7,12 HA может быть животного происхождения, например, полученной из петушиного гребня, или неживотного происхождения, например, продуцируемой культурами видов Streptococcus (например, S. pyogenes и S. zooepidemicus ). 1,7,10 HA обладает высокой биосовместимостью без тканевой специфичности и высокой гидрофильностью. 5,8,13,15 Таким образом, он имеет возможность немедленно заполнить примерно 15% объема в месте инъекции. 8 После инъекции возникает немедленный воспалительный процесс, который проходит через 4-5 дней. 12,16 Несмотря на низкий уровень осложнений, иногда для лечения этих побочных эффектов может потребоваться инъекция гиалуронидазы, антибиотики или стероиды. 16,17

Наполнители на основе ГА можно классифицировать как несшитые или сшитые. 8,18 Поперечные связи — это межмолекулярные связи, которые повышают стабильность и долговечность клинических имплантатов. 13,18 Тем не менее, следует определить оптимальный уровень сшивки, поскольку сшивание снижает гигроскопичность и, следовательно, эффективность этого наполнителя. 18,19 Наиболее часто используемыми сшивающими материалами являются дивинилсульфон, 1,4-бутандиол диглицидиловый эфир (BDDE) и п-фенилен-бисэтилкарбодиимид, которые были очищены для снижения эндотоксинов и риска повышенной чувствительности. 18

Сшитые наполнители подразделяются на однофазные и двухфазные. 19-22 Монофазные наполнители состоят из гомогенной смеси ГК с высокой и низкой молекулярной массой, что упрощает их нанесение. 19-22 Двухфазные наполнители содержат сшитые частицы НА, диспергированные в несшитом носителе НА; следовательно, ГА неоднороден. 19-22 Монофазные наполнители можно далее разделить на моноденсифицированные (сшивание происходит после гомогенного смешивания) или полиденсифицированное (сшивание происходит отдельно до получения смеси). 19-22

Существовал некоторый коммерческий интерес в том, чтобы классифицировать все наполнители ГК как одинаковые, как если бы все они были сделаны из одного и того же материала. 23 Однако существует множество исследований, опровергающих это мнение. 8,13,18-22,24 Важно отметить, что физико-химические структуры и реологические свойства наполнителей являются критическими факторами их клинических характеристик. 19

Среди реологических свойств наиболее важными являются комплекс вязкости и модуль / модуль упругости (G). 1,2,19 Комплекс вязкости относится к тому, как наполнитель течет из иглы, и, следовательно, к его способности противостоять текучей фазе сдвигающих сил. Напротив, G связан с его способностью сопротивляться деформации во время инъекции. 2,19 Гель с более высокой эластичностью будет более твердым и прочным, и его форма будет меньше изменяться при приложении давления. Клинически этот тип геля будет иметь большую способность создавать объем и поддерживать. 1

Наконец, поскольку в литературе нет ни одной рукописи, оценивающей долгосрочную внутрикожную стойкость трех различных типов производимых филлеров ГК (т. Е. Двухфазных, однофазных моноденсифицированных и однофазных полиденсифицированных), наше исследование сравнивает гистология и стойкость репрезентативного наполнителя ГК каждого из этих трех классов в течение 6 месяцев.Таким образом, это первый клинический отчет, опубликованный специально в этой области.

МЕТОДЫ

Это было одноцентровое, проспективное, открытое, наблюдательное клиническое исследование фазы IV с участием 25 женщин в возрасте от 45 до 60 лет с типами кожи от I до VI (классификация Фитцпатрика). Это исследование проводилось с декабря 2011 года по январь 2014 года. Все участники были отобраны из журнала регистрации пациентов частной клиники в городе Кампинас, штат Пенсильвания, Бразилия; в соответствии с бразильскими правилами клинических испытаний участникам была возмещена стоимость транспортировки и питания.

В целом, критериями исключения были заболевания, связанные с соединительной тканью, системные неконтролируемые заболевания, беременность или кормление грудью, наличие в анамнезе каких-либо побочных реакций на филлеры, лекарства, которые препятствовали коагуляции, и состояния, которые могли помешать оценке полученные результаты.

Это исследование было одобрено независимым этическим комитетом Университета Сан-Франциско (Браганса Паулиста, SP, Бразилия; номер проекта: 0597.0.142.000-11), и все пациенты подписали форму информированного согласия перед присоединением к исследованию.Это исследование также соответствовало всем принципам Хельсинкской декларации, надлежащей клинической практики, Международной конференции по гармонизации и местным нормативным требованиям.

Все инъекции наполнителей HA и биопсии кожи были выполнены главным исследователем этого клинического испытания, который также является первым автором этой рукописи. После успешных асептических и антисептических процедур на правой поясничной области пациента в положении лежа на животе был применен местный анестетик (ксилокаин с адреналином 1: 200 000, AstraZeneca Inc., Миссиссауга, Канада).

Используя болюсную технику с вертикальной пункцией дермы, мы выполнили три аппликации 0,2 мл Продукта 1 (двухфазный — Perfectha Derm; 20 мг / мл; ObvieLine, Дардилли, Франция), три аппликации 0,2 мл Продукта 2 (монофазный моноденсифицированный — Teosyal Global Action; 25 мг / мл; Teoxane, Париж, Франция) и три применения 0,2 мл продукта 3 (монофазный полиденсифицированный — Esthelis Basic; 22,5 мг / мл, Anteis, Lonay, Швейцария).

Важно отметить, что средняя толщина эпидермиса равна 0.0837 мм (эпидермис плюс дерма). 25 Толщина дермы на спине может варьироваться от 0,90 мм (фототип II по Фитцпатрику) до 1,87 мм (фототип VI по Фитцпатрику). 26 Считается, что дерма имеет поверхностную, среднюю или большую глубину по отношению к поверхности при толщине до 0,3 мм, от 0,3 до 0,7 мм и более 0,7 мм соответственно. 27 В этом исследовании филлеры ГК вводили на глубину 0,7 мм в среднюю дерму.

Все филлеры НА, использованные в этом исследовании, вводили иглами одинаковой длины и калибра (30G * ½).Однако, чтобы гарантировать, что все инъекции выполняются на глубине ровно 0,7 мм, было изготовлено несколько стерильных устройств для остановки проникновения путем разрезания пластмассового колпачка иглы 30G * ½ (BD 30G ½ Precision Glide Needle, Becton & Dickinson & Co ., Franklin Lakes, NJ), что позволило игле только 0,7 мм проникнуть в кожу аналогично тому, как это было ранее описано в литературе. 28 Такие устройства были заблокированы на своих иглах после того, как они были подключены к шприцу, как показано на рисунке 1.

Рисунок 1.

Стандартизация глубины инъекции иглы.

Рисунок 1.

Стандартизация глубины инъекции иглы.

Один и тот же наполнитель был нанесен на три разных участка одной и той же колонки, в результате чего получилось девять точек нанесения в правой поясничной области (рис. 2). Пункты делали на одинаковом расстоянии друг от друга, с 1,5 см между линиями (вертикальное распределение) и 1,5 см между столбцами (горизонтальное распределение). Точки ввода были отмечены как 0.3 мм с правой стороны перманентными черными чернилами (Sharpie Permanent Marker Black; Newell Brands Inc., Атланта, Джорджия) для обозначения места проведения биопсии. Все следы чернил были обновлены на D2 и D32, и пациентов попросили не тереть эту область во время душа; в случае, если какая-либо отметка начала исчезать, пациентам было предложено вернуться в клинический центр для обновления отметки.

Рисунок 2.

Схематическое изображение стандартизации введения продукта в правую поясничную область.

Рисунок 2.

Схематическое изображение стандартизации введения продукта в правую поясничную область.

На 2-й день (D2), D92 и D182 после инъекций были выполнены биопсии кожи на каждой горизонтальной линии с использованием пробойника номер три, и был удален небольшой цилиндр кожи. В наложении швов не было необходимости, потому что удаленный фрагмент был очень маленьким, а эстетический результат лучше при заживлении вторичным натяжением. Образцы кожи были подготовлены для гистологии (срезы толщиной 4 микрона) и окрашены альциановым синим для анализа особенностей внутрикожной гистологической стойкости различных коммерческих филлеров на основе ГК.Гистологические слайды были просмотрены автором (P.R.G.O), хирургом и дерматопатологом, имеющим опыт оценки образцов кожи, собранных дерматологами и пластическими хирургами. Этот человек оценивал каждое из слайдов, не зная дня сбора образца (D2, D92 или D182) или вводимого продукта. Оценка была основана на субъективном определении «присутствия» (+) или «отсутствия» (-) островков ГК. Гистологический анализ был таким же, как и в других традиционных исследованиях косметических наполнителей. 7,15,19,21,29

Среднее распределение этой выборки будет нормальным, 24 независимо от распределения исследуемых переменных, что позволяет использовать параметрические методы. Перед анализом нормальность данных проверяли с помощью теста Андерсона-Дарлинга. Для сравнения переменных обеих групп, соответствующих нормальному распределению, использовался дисперсионный анализ с двумя факторами (внутри и между лечением), дополненный тестом Шеффе. Различия между категориальными переменными оценивали с помощью непараметрического дисперсионного анализа (критерий Краскала-Уоллиса и / или критерий Манна-Уитни).Те же тесты использовались только в том случае, если данные не соответствовали нормальному распределению (кривая колокола / кривая Гаусса). Тест Макнемара использовался для сравнительного анализа продуктов. Для сравнения результатов продуктов и временных точек использовался точный критерий Фишера. Уровень значимости составил 5%. Программное обеспечение SAS версии 9.3 (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина) использовалось для выполнения статистического анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Двадцать четыре из двадцати пяти женщин (96%) завершили клинические испытания.Одна пациентка вышла из исследования через день после первой инъекции наполнителя, потому что она решила не проходить биопсию кожи. Таким образом, статистический анализ был проведен на основе 24 финальных субъектов со средним возрастом 53 ± 3,87 года (диапазон 46-60 лет). В группу вошли 13 человек с фототипом II, 7 человек с фототипом III и 4 человека с фототипом IV (таблица 1).

Таблица 1.

Демографические данные субъектов, которые завершили исследование и гистологический анализ биопсии кожи каждого посещения продукта и посещения исследования ( n = 24)

Продукт . D92 × D02 . D182 × D92 . D182 × D02 .
Товар 1 0.1573 0,3173 0,0833
Продукт 2 0,0455 * 0,1573 0,0143 *
Продукт 3 0,0047 * 13 908 Продукт . D92 × D02 . D182 × D92 . D182 × D02 .
Товар 1 0.1573 0,3173 0,0833
Продукт 2 0,0455 * 0,1573 0,0143 *
Продукт 3 0,0047 Таблица * 0,008213 Оценка значений P , сравнивающих наличие наполнителей в биопсиях между двумя разными визитами для одного и того же продукта ( n = 24)

0,0001 *
Продукт . D92 × D02 . D182 × D92 . D182 × D02 .
Продукт 1 0,1573 0,3173 0,0833
Продукт 2 0,0455 * 0,1573 0,0143 0,0143 *
0,0001 *
Продукт . D92 × D02 . D182 × D92 . D182 × D02 .
Продукт 1 0,1573 0,3173 0,0833
Продукт 2 0,0455 * 0,1573 0,0143 0,0143 *

Как показано в Таблице 4, и Продукт 1, и монофазный, моноденсифицированный Продукт 2 демонстрировали точно такую ​​же гистологическую картину стойкости на основе сравнения посещений ( P >.05). Однако Продукт 2 был гистологически подобен Продукту 3 до D92 ( P = 0,3177), но был более распространенным, чем Продукт 3 на D182 ( P = 0,0189).

Таблица 4.

Оценка значений P , сравнивающих наличие наполнителей в биопсиях двух продуктов за одно посещение ( n = 24)

901
. Товар 2
D92 .
Товар 2
D182 .
Товар 3
D92 .
Товар 3
D182 .
Продукт 1
D92
0,6662 0,2448 0,0330 * <0,0001 *
Продукт 1
D182
21 0,46 Изделие 2
D92
0,3177 0.0027 *
Продукт 2
D182
0,7516 0,0189 *
. Товар 2
D92 .
Товар 2
D182 .
Товар 3
D92 .
Товар 3
D182 .
Продукт 1
D92
0,6662 0.2448 0,0330 * <0,0001 *
Продукт 1
D182
0,2921 0,4614 0,0860 0,0003 * 902 902 902 902 902 14 902
Продукт 2
D182
0,7516 0,0189 *
Таблица 4.

Оценка визита P -Значения Сравнение двух продуктов в биоптатах одинаковых между собой n = 24)

901 902 902 Изделие 2
D92
. Товар 2
D92 .
Товар 2
D182 .
Товар 3
D92 .
Товар 3
D182 .
Продукт 1
D92
0,6662 0,2448 0,0330 * <0,0001 *
Продукт 1
D182
21 0,46 0214 0.3177 0,0027 *
Продукт 2
D182
0,7516 0,0189 *
. Товар 2
D92 .
Товар 2
D182 .
Товар 3
D92 .
Товар 3
D182 .
Продукт 1
D92
0.6662 0,2448 0,0330 * <0,0001 *
Продукт 1
D182
0,2921 0,4614 0,0860 0,0003 * 0,0003 * 0,0027 *
Продукт 2
D182
0,7516 0,0189 *

ОБСУЖДЕНИЕ

Подвижность тканей — один из наиболее важных аспектов при изучении долговечности филлеров ГК, потому что необходимо делать более частые коррекции в областях с большим количеством движений. 30

Еще одним фактором прочности наполнителя является анатомическое расположение. Действительно, место размещения наполнителя определяется характеристиками наполнителя и типом предполагаемого исправления. 31 Различия в толщине кожи между косметическими средствами для лица сильно различаются и могут составлять 32 от 1,04 до 1,86 мм. 33 Однако, даже когда «дермальные» наполнители HA вводятся для улучшения глубины носогубной складки (NLF), гистологическое присутствие наполнителей HA наблюдается в гиподерме, и некоторый материал может быть обнаружен в глубокой дерме 56.25% пациентов; Наполнители ГК остаются в более поверхностном слое дермы только у 6,25% пациентов. 33 Таким образом, и поскольку каждому пациенту будет предложено три биопсии для каждого наполнителя, всего девять биопсий на площади 9 см 2 , было решено, что все инъекции должны выполняться в поясничной области в эта учеба.

Долговечность наполнителя ГК также определяется тем, является ли наполнитель ГК сшитым. Наполнители без поперечных связей ГК или нестабилизированные наполнители ГК, как их еще называют, держатся в коже менее 24 часов. 30,34 Обычно двухфазные сшитые филлеры остаются в течение 6-8 месяцев после лечения. 15,34,35 Принимая во внимание эту устоявшуюся научную концепцию, врачи считают филлеры на основе поперечно-сшитой ГК «более тяжелыми» инъекционными препаратами, 32 и являются наиболее распространенными филлерами, используемыми во всем мире. 36 Именно по этой причине мы решили сравнить долговечность кожи этих трех различных типов производимых филлеров на основе гиалуроновой кислоты, которые коммерчески доступны в большинстве стран.”

В литературе опубликованы некоторые различия между различными наполнителями ГК. Клиническое испытание с разделенным лицом оценивало долговечность двух различных наполнителей ГК на основе BDDE в NLF: монофазного моноденсифицированного продукта с концентрацией 24 мг / дл и двухфазного продукта с концентрацией 20 мг / дл. 11 При контрольных исследованиях от 6 до 12 месяцев после инъекции продукт с более высокой концентрацией явно показал большую долговечность, чем продукт с более низкой концентрацией. Эта большая очевидная долговременная стойкость более концентрированного продукта могла быть связана с его отличными физико-химическими свойствами, обеспечивающими ему большую относительную устойчивость к ферментативному и / или свободнорадикальному разложению в дерме. 11 Наши гистологические данные могут прояснить эти возможности, показывая, что на самом деле двухфазные и монофазные моноденсифицированные наполнители не различаются с точки зрения гистологии.

В соответствии с биологическим поведением наполнителей ГК, двухфазные наполнители присутствуют в больших отложениях и достигают более глубоких уровней ретикулярной дермы. 7 И наоборот, монофазные моноденсифицированные наполнители демонстрируют конусообразное распределение слоев в ретикулярной дерме, 7 , тогда как монофазные полиденсифицированные продукты распространяются по дерме диффузным образом, не достигая сосочкового слоя дермы. 7,37 Эти данные приводят к выводу, что различные филлеры на основе поперечно-сшитой ГК имеют предсказуемые паттерны и характерные распределения в дерме, которые остаются неизменными через 2 недели. 7 Основываясь на этих выводах, возможно, что чем глубже проникает наполнитель, тем дольше он прослужит.

Очевидно, сшиваемость, вязкоупругость и диффузное распределение определяют долговечность этих наполнителей. 7,37 Среди филлеров, которые оказались безопасными при низком иммунном ответе и остаются неповрежденными в коже, 37 стойкость наполнителей HA, по-видимому, обратно пропорциональна однородности распределения.В этом клиническом исследовании мы обнаружили, что глубина наполнителя не является ключевой характеристикой продукта; двухфазные (самые глубокие) 7 и однофазные моноденсифицированные продукты просуществовали дольше, чем однофазный полиденсифицированный продукт, который имел распределение, подобное распределению моноденсифицированного продукта. 7 Скорее всего, более важными факторами являются сшивка и вязкоупругость.

Поверхностное размещение двухфазных продуктов уже было описано как связанное с болезненностью и эозинофильным воспалительным инфильтратом в дерме. 22 Реологические профили наполнителей ГК могут варьироваться в зависимости от используемого метода производства. 20 Тем не менее, мы не считаем, что наши результаты свидетельствуют о том, что монофазные наполнители лучше подходят для устранения тонких линий и морщин, чем двухфазные наполнители, или наоборот. Мы считаем, что концентрация ГК в наполнителе должна определять его конкретное использование, которое соответствует коммерчески доступным продуктам этой категории. Когда коммерческие бренды двухфазных, однофазных моноденсифицированных или однофазных полиденсифицированных наполнителей будут иметь продукты с более низкими концентрациями ГК, они могут быть показаны для использования в областях с поверхностной или тонкой дермой.

Независимо от сшивки и концентрации ГК, все наполнители претерпевают реологические изменения после прохождения через иглы. 20 Эти изменения усиливаются, когда кислота вступает в контакт с эндогенной гиалуронидазой, которая может влиять на поведение материала, когда он достигает глубоких тканей. 20 Двухфазные наполнители обладают большей реологической стабильностью, чем однофазные наполнители. 20 Это открытие может быть связано с превосходной долговечностью двухфазных наполнителей, меньшей склонностью к однородному распределению по всей области инъекции и большей способностью противостоять сжимающим силам, возникающим при прохождении через иглу, 7,20,37 , которые вместе, дают клинически длительные результаты двухфазных продуктов. 20,38 Мы твердо верим, что результаты этих реологических исследований in vitro объясняют гистологическую стойкость двухфазных и однофазных моноденсифицированных продуктов, которые мы наблюдали.

Монофазные наполнители — это новейший тип наполнителей на основе гиалуроновой кислоты. Некоторые авторы считают, что визуальный клинический эффект, безопасность и долговечность инъекции как двухфазных, так и однофазных продуктов в NLF эквивалентны. 39,40 Есть веские аргументы в пользу того, что любой наполнитель на основе ГК по своей природе более желателен, чем продукты, не основанные на разлагаемых веществах или даже наполнители животного происхождения.

Хорошим примером неразлагаемого наполнителя является любой продукт с гидроксиапатитом кальция (CaHA). Хотя CaHA превосходит его в том, что он может достигать результатов продолжительностью от 18 до 24 месяцев, 41 HA по-прежнему является предпочтительным инъекционным наполнителем. 42 Аналогичным образом, даже продукты животного происхождения, такие как свиной или бычий коллаген, могут использоваться в качестве эстетических наполнителей; 34,43 свиной коллаген менее аллергенен, чем коллаген крупного рогатого скота, 43 и оба обладают хорошей прочностью и эффективностью. 34 Из-за этих особенностей эти наполнители следует рассматривать как альтернативу наполнителям на основе ГА, 43 , и мы настоятельно рекомендуем, чтобы наполнители на основе ГА были лучшим выбором для эстетических целей.

Производственные характеристики — не единственные факторы, которые следует учитывать при выборе лучших филлеров для пациентов. Фактически, тщательный отбор пациентов, наполнителей и методик принесет максимальное удовлетворение пациенту. 9,17 При выборе продукта следует руководствоваться зоной, в которой он будет вводиться, характеристиками ткани, объемом используемого продукта и требуемым временем, в течение которого материал прослужит. 44,45

HA-наполнители обладают многими преимуществами, такими как биосовместимость, неиммуногенность, свойства связывания воды и биологическая функциональность. 46 Несомненно, эти особенности позволяют использовать филлеры ГК в третьей по распространенности минимально инвазивной косметической процедуре, выполняемой пластическими хирургами в США. 42 HA филлеры — это центр внимания эстетических компаний по всему миру, которые запускают новые продукты с использованием новых маркетинговых концепций, которые не всегда четко понимаются лицами, назначающими лекарства.Эта рукопись призвана помочь врачам: (1) провести всесторонний обзор различий между двухфазными, однофазными моноденсифицированными и однофазными полиденсифицированными наполнителями; (2) знать, что процесс производства этих трех категорий наполнителей ГК напрямую влияет на долговечность наполнителя в коже; (3) знать, что двухфазные наполнители на основе гиалуроновой кислоты имеют лучшую долговечность; и (4) лучше дифференцировать лучший наполнитель HA для своих пациентов на основе нескольких факторов, включая аспекты затрат и выгод.Действительно, это первое гистологическое исследование, в котором оценивалась стойкость одного репрезентативного филлера ГК из каждой категории у людей.

В идеале, все представители одной категории должны оцениваться по одним и тем же предметам, чтобы понять, существует ли диапазон долговечности в пределах одной и той же категории, исходя из требований производителя и его стандартных процедур. Однако ограничивающим фактором является то, что огромное количество этих медицинских методов лечения, доступных по всему миру, в дополнение к запретительному количеству биопсий кожи, которые могут быть выполнены у одного и того же пациента; это особенно верно для стран, где пациенты не могут получить финансовую компенсацию, например, в Бразилии.

Поскольку такое идеальное исследование еще невозможно, лучший подход — создать связь между результатами, полученными здесь, с другими коммерчески доступными представителями тех же категорий. Таким образом, в эту рукопись была включена сравнительная таблица наполнителей, доступных на рынке США, и наполнителей, используемых в этом клиническом испытании. Эта информация определенно поможет читателям журнала Aesthetic Surgery Journal лучше провести параллель между результатами, полученными в этом клиническом испытании, и их клинической реальностью, помогая им выбрать лучший продукт для своих пациентов (Таблица 5).

Таблица 5.

неживотных наполнителей ГК, использованных в данном клиническом испытании, и примеры соответствующих наполнителей ГК с концентрациями от 20 до 25 мг / г, одобренных для коммерческого использования в США 18,20,29,46-49

Категория HA-наполнителя . HA, использованный в этом клиническом исследовании . Пример коммерческого бренда, доступного в США .
Двухфазный Perfectha Derm (20 мг / мл; ObvieLine, Dardilly, Франция) Restylane (20 мг / мл; Galderma Laboratories, L.P., Dallas, TX)
Монофазный моноденсифицированный Teosyal Global Action (25 мг / мл; Teoxane, Париж, Франция) Juvéderm (24 мг / мл; Allergan, Inc., Ирвин, Калифорния)
Монофазный полиденсифицированный Esthelis Basic (22,5 мг / мл; Антеис, Лоне, Швейцария) Белотеро (22,5 мг / мл; Merz Aesthetics, Inc., Сан-Матео, Калифорния)
9018 9018 Наполнитель HA . 14 14
HA, использованный в этом клиническом исследовании . Пример коммерческого бренда, доступного в США .
Двухфазный Perfectha Derm (20 мг / мл; ObvieLine, Дардилли, Франция) Рестилайн (20 мг / мл; Galderma Laboratories, LP, Даллас, Техас)
Monophasic
Монофазный Global Action (25 мг / мл; Teoxane, Париж, Франция) Juvéderm (24 мг / мл; Allergan, Inc., Ирвин, Калифорния)
Монофазный полиденсифицированный Esthelis Basic (22.5 мг / мл; Anteis, Lonay, Switzerland) Belotero (22,5 мг / мл; Merz Aesthetics, Inc., Сан-Матео, Калифорния)
Таблица 5. Неживотные наполнители ГК, использованные в этом клиническом испытании, и примеры соответствующих наполнителей ГК с концентрациями Диапазон от 20 до 25 мг / г Одобрено для коммерческого использования в США 18,20,29,46-49

14 14
Категория наполнителя HA . HA, использованный в этом клиническом исследовании . Пример коммерческого бренда, доступного в США .
Двухфазный Perfectha Derm (20 мг / мл; ObvieLine, Дардилли, Франция) Рестилайн (20 мг / мл; Galderma Laboratories, LP, Даллас, Техас)
Monophasic
Монофазный Global Action (25 мг / мл; Teoxane, Париж, Франция) Juvéderm (24 мг / мл; Allergan, Inc., Ирвин, Калифорния)
Монофазный полиденсифицированный Esthelis Basic (22.5 мг / мл; Anteis, Lonay, Switzerland) Belotero (22,5 мг / мл; Merz Aesthetics, Inc., Сан-Матео, Калифорния)
Категория наполнителя HA . HA, использованный в этом клиническом исследовании . Пример коммерческого бренда, доступного в США .
Двухфазный Perfectha Derm (20 мг / мл; ObvieLine, Dardilly, Франция) Restylane (20 мг / мл; Galderma Laboratories, L.P., Dallas, TX)
Монофазный моноденсифицированный Teosyal Global Action (25 мг / мл; Teoxane, Париж, Франция) Juvéderm (24 мг / мл; Allergan, Inc., Ирвин, Калифорния)
Монофазный полиденсифицированный Esthelis Basic (22,5 мг / мл; Антеис, Лоне, Швейцария) Белотеро (22,5 мг / мл; Merz Aesthetics, Inc., Сан-Матео, Калифорния)

ВЫВОДЫ

Количество двухфазных, однофазных моноденсифицированных и однофазных полиденсифицированных наполнителей уменьшилось на 12.5%, 25% и 62,5% соответственно в течение 182 дней после инъекции. Сравнивая D92 с D02, D182 с D92 и D182 с D02, снижение гистологического присутствия двухфазного продукта не было статистически значимым в течение 6 месяцев. Интересно, что гистологическое присутствие двухфазных и монофазных моноденсифицированных наполнителей было статистически одинаковым на протяжении всего исследования. Кроме того, количество монофазного полиденсифицированного наполнителя было равно количеству монофазного моноденсифицированного наполнителя через три месяца после инъекции, но количество монофазного моноденсифицированного наполнителя, оставшегося через шесть месяцев, превышало количество монофазного полиденсифицированного наполнителя.Таким образом, долговечность кожного двухфазного наполнителя на основе ГК была аналогична долговечности однофазного моноденсифицированного наполнителя, оба из которых превосходили однофазный полиденсифицированный наполнитель.

Раскрытие информации

Д-р да Коста является членом научного совета Sinclair Pharma England (Лондон, Великобритания) и Глобального, латиноамериканского и бразильского альянса по улучшению результатов лечения акне. Это некоммерческие научные усилия, работающие как международные, региональные и местные научные группы, сформированные важными ключевыми лидерами мнений в области акне для создания научных знаний и консенсуса по такому дерматозу.

Финансирование

Финансовую поддержку этому клиническому испытанию оказала компания Hypermarcas Skincare (Сан-Паулу, штат Пенсильвания, Бразилия). Эти средства были использованы для оплаты сбора IRB, печати клинических файлов и условий согласия, оплаты административных расходов, покупки наполнителей, компенсации субъектам за транспортировку и питание, а также оплаты гистологического анализа.

Благодарность

Авторы хотели бы поблагодарить Майкла Йи Боннера из отделения дерматологии Медицинской школы Эмори, Атланта, Джорджия, который любезно рассмотрел стиль написания этой рукописи.Авторы также хотят поблагодарить Институт клинических испытаний KOLderma, Кампинас, штат Пенсильвания, Бразилия, где был выполнен этот проект.

ССЫЛКИ

1

Акции

D

,

Sundaram

H

,

Michaels

J

,

Durrani

MJ

,

Wortzman

MS

,

Nelson

DB

.

Реологическая оценка физических свойств кожных наполнителей гиалуроновой кислоты

.

J Препараты Дерматол

.

2011

;

10

9

:

974

980

,2

Каблик

Дж

,

Monheit

GD

,

Yu

L

et al. .

Сравнительные физические свойства кожных наполнителей на основе гиалуроновой кислоты

.

Dermatol Surg

.

2009

;

35

(

доп. 1

):

302

312

. 3

Чжэн Шу

Х

,

Liu

Y

,

Palumbo

F

et al. .

Сшиваемые in situ гидрогели гиалуронана для тканевой инженерии

.

Биоматериалы

.

2004

;

25

:

1339

1348

.4

Тезель

А

,

Фредриксон

GH

.

Наука о кожных наполнителях гиалуроновой кислоты

.

J Cosmet Laser Ther

.

2008

;

10

1

:

35

42

,5

Брандт

ФС

,

Cazzaniga

A

.

Гелевые наполнители с гиалуроновой кислотой в управлении старением лица

.

Clin Interv Aging

.

2008

;

3

1

:

153

159

,6

Донофрио

LM

.

Распределение жира: морфологическое исследование стареющего лица

.

Dermatol Surg

.

2000

;

26

:

1107

1112

.7

Флинн

ТК

,

Саразин

D

,

Bezzola

A

et al. .

Сравнительная гистология интрадермальной имплантации моно- и двухфазных филлеров гиалуроновой кислоты

.

Dermatol Surg

.

2011

;

37

5

:

637

643

,8

Смит

KC

.

Обратимые и необратимые филлеры в эстетике лица: проблемы и соображения

.

Dermatol Online J

.

2008

;

14

8

:

3

.9

Распальдо

H

.

Объемный эффект нового подкожного филлера для лица с гиалуроновой кислотой: ретроспективный анализ на основе 102 случаев

.

J Cosmet Laser Ther

.

2008

;

10

3

:

134

142

.10

Берджесс

СМ

.

Принципы увеличения мягких тканей для стареющего лица

.

Clin Interv Aging

.

2006

;

1

4

:

349

355

.11

Гудман

ГДж

,

Бехор

П

,

Рич

М

и др..

Сравнение эффективности, безопасности и долговечности двух различных кожных филлеров гиалуроновой кислоты при лечении тяжелых носогубных складок: многоцентровое, проспективное, рандомизированное, контролируемое, простое слепое исследование внутри субъектов

.

Clin Cosmet Investig Dermatol

.

2011

;

4

:

197

205

.12

Иоанна

НЕ

,

Цена

RD

.

Перспективы выбора филлеров гиалуроновой кислоты от морщин на лице и стареющей кожи

.

Пациенты предпочитают приверженность

.

2009

;

3

:

225

230

,13

Золото

MH

.

Использование наполнителей гиалуроновой кислоты для лечения стареющего лица

.

Clin Interven Aging

.

2007

;

2

:

369

376

.14

Рамос-э-Силва

м

,

Fonteles

LA

,

Lagalhard

CSX

et al. .

STYLAGE®: ряд кожных наполнителей на основе гиалуроновой кислоты, содержащих маннит. Физические свойства и обзор литературы

.

Clin Cosmet Investig Dermatol

.

2013

;

6

:

257

261

.15

Duranti

Ф

,

Salti

G

,

Bovani

B

et al. .

Гель гиалуроновой кислоты для инъекций для увеличения мягких тканей. Клинико-гистологическое исследование

.

Dermatol Surg

.

1998

;

24

:

1317

1325

,16

Сагрилло

DP

.

Новые тенденции в области кожных наполнителей

.

Пласт Сург Нурс

.

2008

;

28

3

:

152

153

,17

Ведамурти

м

,

Vedamurthy

A

.

Кожные наполнители: советы для достижения успешных результатов

.

Дж. Кутан Эстет Сург

.

2008

;

1

2

:

64

67

.18

Баллин

AC

,

Cazzaniga

A

,

Brandt

FS

.

Длительная эффективность, безопасность и долговечность Juvéderm XC

.

Clin Cosmet Investig Dermatol

.

2013

;

6

:

183

189

,19

Фальконе

RA

,

Берг

SJ

.

Кожные наполнители с поперечно-сшитой гиалуроновой кислотой: сравнение реологических свойств

.

J Biomed Mater Res A

.

2008

;

87

1

:

264

271

.20

Коста

А

,

Della Coletta

LC

,

Talarico

AS

et al. .

Реологические характеристики дермальных наполнителей на основе гиалуроновой кислоты до и после протекания через иглы

.

Хирургическая косметика Dermatol

.

2013

;

5

1

:

88

91

,21

Мерсер

SE

,

Kleinerman

R

,

Goldenberg

G

et al. .

Гистопатологическая идентификация кожных наполнителей

.

J Препараты Дерматол

.

2010

;

9

9

:

1072

1078

.22

Майклс

,

Besse

S

,

Flynn

TC

et al. .

Поверхностная дермальная инъекция наполнителей мягких тканей гиалуроновой кислоты: сравнительное ультразвуковое исследование

.

Dermatol Surg

.

2012

;

38

(

7 баллов 2

):

1162

1169

,23

Эрлунд

,

Edsman

KL

.

Миф о «двухфазном» наполнителе гиалуроновой кислоты

.

Dermatol Surg

.

2015

;

41

(

доп. 1

):

S358

S364

.24

Буссаб

WO

,

Мореттин

PA

.

Estatística básica

. В:

Bussab

WO

,

Morettin

PA

, ред.

Estatísitica Báscia

. 5-е изд.

Сан-Паулу, Бразилия

:

Сараива

;

2004

: 0,25

Сэндби-Мёллер

Дж

,

Поульсен

Т

,

Вульф

HC

.

Толщина эпидермиса на разных участках тела: отношение к возрасту, полу, пигментации, составу крови, типу кожи и привычкам курения

.

Acta Derm Venereol

.

2003

;

83

6

:

410

413

.26

Jolivot

R

,

Benezeth

Y

,

Marzani

F

.

Получение карты параметров кожи из специальной мультиспектральной системы визуализации, применяемой в дерматологии / косметологии

.

Int J Biomed Imaging

.

2013

;

2013

:

902 — — 902 13 + 902 + 902 + + + 9017 0 +
Информация о субъекте
.
D2
.
D92
.
D182
.
# . Возраст (лет) . Фототипия . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 .
1 58 II + + + + + + + 3 + + 3 + + 2 II + + +
3 54 II
4 54 II + + + +
5 59 II + + + + + + + +
6 51 III + + + + + + + +
7 56 II + + + + + + + 2 902
+ + + + + +
9 55 II + + + +
10 54 III + + + + + +
11 54 III + + + +
12 48 IV + + + + + + + 48 III + + + + + + + + +
14 53 902 + + + + + +
15 51 III + + + + + + +
16 51 IV + + +
17 53 IV + + + + +
18 46 III + + + + + + + II + + + + + + + + +
20 53 III + + + + + + +
213 II + + + + + +
22 59 II + + + + +
23 60 II + + + + + +
24 47 II + + + + + + + 9021 4 +
902 — — 902 13 + 902 + 902 + + + 9017 0 +
Предметная информация
.
D2
.
D92
.
D182
.
# . Возраст (лет) . Фототипия . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 .
1 58 II + + + + + + + 3 + + 3 + + 2 II + + +
3 54 II
4 54 II + + + +
5 59 II + + + + + + + +
6 51 III + + + + + + + +
7 56 II + + + + + + + 2 902
+ + + + + +
9 55 II + + + +
10 54 III + + + + + +
11 54 III + + + +
12 48 IV + + + + + + + 48 III + + + + + + + + +
14 53 902 + + + + + +
15 51 III + + + + + + +
16 51 IV + + +
17 53 IV + + + + +
18 46 III + + + + + + + II + + + + + + + + +
20 53 III + + + + + + +
213 II + + + + + +
22 59 II + + + + +
23 60 II + + + + + +
24 47 II + + + + + + + 9021 4 +
Таблица 1.

Демографические данные субъектов, завершивших исследование и гистологический анализ биопсий кожи при каждом посещении продукта и исследовании ( n = 24)

902 — — 902 13 + 902 + 902 + + + 9017 0 +
Информация о субъекте
.
D2
.
D92
.
D182
.
# . Возраст (лет) . Фототипия . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 .
1 58 II + + + + + + + 3 + + 3 + + 2 II + + +
3 54 II
4 54 II + + + +
5 59 II + + + + + + + +
6 51 III + + + + + + + +
7 56 II + + + + + + + 2 902
+ + + + + +
9 55 II + + + +
10 54 III + + + + + +
11 54 III + + + +
12 48 IV + + + + + + + 48 III + + + + + + + + +
14 53 902 + + + + + +
15 51 III + + + + + + +
16 51 IV + + +
17 53 IV + + + + +
18 46 III + + + + + + + II + + + + + + + + +
20 53 III + + + + + + +
213 II + + + + + +
22 59 II + + + + +
23 60 II + + + + + +
24 47 II + + + + + + + 9021 4 +
902 — — 902 13 + 902 + 902 + + + 9017 0 +
Предметная информация
.
D2
.
D92
.
D182
.
# . Возраст (лет) . Фототипия . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 .
1 58 II + + + + + + + 3 + + 3 + + 2 II + + +
3 54 II
4 54 II + + + +
5 59 II + + + + + + + +
6 51 III + + + + + + + +
7 56 II + + + + + + + 2 902
+ + + + + +
9 55 II + + + +
10 54 III + + + + + +
11 54 III + + + +
12 48 IV + + + + + + + 48 III + + + + + + + + +
14 53 902 + + + + + +
15 51 III + + + + + + +
16 51 IV + + +
17 53 IV + + + + +
18 46 III + + + + + + + II + + + + + + + + +
20 53 III + + + + + + +
213 II + + + + + +
22 59 II + + + + +
23 60 II + + + + + +
24 47 II + + + + + + + 9021 4 +
После применения трех типов филлеров на основе ГК биопсии были выполнены в трех разных случаях: D2, D92 и D182 (рис. 3).Количество положительных биопсий показано в Таблице 1 и Таблице 2. Положительность была основана на наличии или отсутствии островков НА при гистологическом анализе. Таблица 2.

пациентов, у которых филлеры присутствовали в биопсиях с течением времени, и процент уменьшения количества наполнителей к концу исследования ( n = 24)

902
Продукт . D02 . D92 . D182 . Снижение (%) .
Продукт 1 24 22 21 12,5
Продукт 2 24 20 18 25 09 62,5
902 902
Продукт . D02 . D92 . D182 . Снижение (%) .
Продукт 1 24 22 21 12,5
Продукт 2 24 20 18 25 09 62,5
Таблица 2.

Число пациентов, у которых филлеры присутствовали в биопсии с течением времени, и процент снижения наполнения к концу исследования ( n = 24)

902
Товар . D02 . D92 . D182 . Снижение (%) .
Продукт 1 24 22 21 12,5
Продукт 2 24 20 18 25 09 62,5
902 902
Продукт . D02 . D92 . D182 . Снижение (%) .
Продукт 1 24 22 21 12,5
Продукт 2 24 20 18 25 09 62,5

Рисунок 3.

Слайды биоптатов 56-летней женщины. Количество наполнителя и последующее разложение с течением времени представлены окрашиванием альциановым синим (увеличение × 100). (A) Продукт 1 в D2, (B) Продукт 1 в D92 (C) Продукт 1 в D182, (D) Продукт 2 в D2, (E) Продукт 2 в D92, (F) Продукт 2 в D182, (G) Продукт 3 в D2, (H) Продукт 3 в D92 и (I) Продукт 3 в D182.

Рис. 3.

Слайды биоптатов 56-летней женщины.Количество наполнителя и последующее разложение с течением времени представлены окрашиванием альциановым синим (увеличение × 100). (A) Продукт 1 в D2, (B) Продукт 1 в D92 (C) Продукт 1 в D182, (D) Продукт 2 в D2, (E) Продукт 2 в D92, (F) Продукт 2 в D182, (G) Продукт 3 в D2, (H) Продукт 3 в D92 и (I) Продукт 3 в D182.

Анализируя положительные результаты биопсии, гистология показала, что количества продуктов 1, 2 и 3, обнаруженные на D2 в биоптатах, были одинаковыми; Было подтверждено наличие всех трех филлеров у всех 24 пациентов.На D92 были обнаружены значительные различия между количествами оставшихся наполнителей: Продукт 1 все еще присутствовал у 22 пациентов, Продукт 2 все еще присутствовал у 20 пациентов, а Продукт 3 все еще присутствовал у 16 ​​пациентов. На D182 наблюдалась еще большая разница между суммами. Продукт 1 присутствовал у 21 пациента, тогда как продукты 2 и 3 присутствовали у 18 и 9 пациентов соответственно. Через 182 дня количество введенного продукта 3 было уменьшено на 62,5%, тогда как количество продуктов 2 и 1 было уменьшено на 25% и 12.5% соответственно (таблица 2). Таким образом, Продукт 1 имел самую высокую кожную стойкость.

В таблице 3 показано гистологическое поведение трех различных наполнителей в течение 182 дней. Количество Продукта 1 не изменилось во время исследования ( P > 0,05 во всех биномиальных сравнениях дат). Количество Продукта 2 уменьшилось на D92 по сравнению с D2 ( P = 0,0455), но не изменилось с D92 на D182 ( P = 0,1573). Наконец, Продукт 3 показал значительное прогрессивное снижение по сравнению с первым двумя датами сравнения (D92 против D2, P =.0047) до конца исследования (D92 против D82, P = 0,0001).

Таблица 3.

Оценка значений P — Сравнение присутствия наполнителей в биопсиях между двумя разными визитами для одного и того же продукта ( n = 24)

9

.27

Шахта

S

,

Fortunel

NO

,

Pageon

H

,

Asselineau

D

.

Старение изменяет функционально папиллярные фибробласты кожи человека, но не ретикулярные фибробласты: новый взгляд на морфогенез кожи и старение

.

PLoS One

.

2008

;

3

12

:

e4066

.28

Коста

А

,

Pegas Pereira

ES

,

de Oliveira Pereira

M

et al. .

Сравнительное исследование распространения пяти ботулинических токсинов типа A при пяти дозах использования: есть ли различия между коммерчески доступными продуктами?

Dermatol Online J

.

2012

;

18

11

:

2

.29

Флинн

ТК

,

Саразин

D

,

Bezzola

A

,

Terrani

C

,

Micheels

P

.

Сравнительная гистология интрадермальной имплантации моно- и двухфазных филлеров гиалуроновой кислоты

.

Dermatol Surg

.

2011

;

37

5

:

637

643

.30

Матарассо

SL

,

Carruthers

JD

,

Jewell

ML

;

Restylane Consensus Group

.

Консенсусные рекомендации по увеличению мягких тканей с помощью неживотной стабилизированной гиалуроновой кислоты (Рестилайн)

.

Пласт Реконстр Сург

.

2006

;

117

(

3 доп.

):

3S

34S

.31

Лупо

MP

.

Филлеры с гиалуроновой кислотой для омоложения лица

.

Семин Кутан Мед Сург

.

2006

;

25

:

122

126

.32

Гладстон

HB

,

Коэн

JL

.

Побочные эффекты при введении филлеров для лица

.

Семин Кутан Мед Сург

.

2007

;

26

:

34

39

.33

Арлетт

JP

,

Троттер

МДж

.

Анатомическое расположение наполнителя гиалуроновой кислоты, вводимого в носогубную складку: гистологическое исследование

.

Dermatol Surg

.

2008

;

34

(

доп. 1

):

S56

S62

.34

Лоран

ТК

,

Laurent

UB

,

Fraser

JR

.

Структура и функции гиалуронана: обзор

.

Immunol Cell Biol

.

1996

;

74

2

:

A1

A7

.35

Нариньш

RS

,

Brandt

FS

,

Lorenc

P

et al. .

Рандомизированное многоцентровое исследование безопасности и эффективности Dermicol-P35 и геля гиалуроновой кислоты неживотного происхождения для коррекции носогубных складок

.

Dermatol Surg

.

2007

;

33

:

С213

С221

.36

Олениус

м

.

Первое клиническое исследование с использованием нового биоразлагаемого имплантата для лечения губ, морщин и складок

.

Эстетическая пластическая хирургия

.

1998

;

22

2

:

97

101

0,37

Бак

DW

2-й ,

Алам

M

,

Kim

JY

.

Инъекционные филлеры для омоложения лица: обзор

.

Дж Пласт Реконстр Эстет Сург

.

2009

;

62

1

:

11

18

,38

Тран

С

,

Carraux

P

,

Micheels

P

и др. .

Биоинтеграция in vivo трех наполнителей гиалуроновой кислоты в коже человека: гистологическое исследование

.

Дерматология

.

2014

;

228

:

47

54

.39

Арсивала

SZ

.

Безопасность и стойкость филлеров на основе гиалуроновой кислоты неживотного происхождения для коррекции носогубных складок у 30 индийских пациентов

.

Дж. Кутан Эстет Сург

.

2010

;

3

3

:

156

161

.40

Наст

А

,

Reytan

N

,

Hartmann

V

et al. .

Эффективность и долговечность двух филлеров на основе гиалуроновой кислоты в коррекции носогубных складок: результаты проспективного рандомизированного двойного слепого активно контролируемого пилотного клинического исследования

.

Dermatol Surg

.

2011

;

37

:

768

775

.41

Дувр

JS

,

Рубин

MG

,

Бхатия

AC

.

Обзор данных об эффективности, долговечности и безопасности двух неживотных стабилизированных филлеров гиалуроновой кислоты из проспективного рандомизированного сравнительного многоцентрового исследования

.

Dermatol Surg

.

2009

;

35

:

322

331

.42

Мерс-Капри

ММ

,

Туфет

JO

.

Сравнение гидроксилапатита кальция и стабилизированной гиалуроновой кислоты неживотного происхождения для коррекции носогубных складок: 12-месячное многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование с разделенным лицом

.

Dermatol Surg

.

2008

;

34

:

210

215

.43

Статистика косметической пластической хирургии

.. .44

Лоренц

ZP

,

Нир

E

,

Азачи

M

.

Характеристика физических свойств и гистологическая оценка инъекционного дермального наполнителя из свиного коллагена Dermicol-p35

.

Пласт Реконстр Сург

.

2010

;

125

6

:

1805

1813

.45

Корнехо

,

Alcolea

JM

,

Trelles

MA

.

Perspectivas en el uso de materiales de relleno inyectables para tejidos blandos, desde nuestra experiencecia. 1ª Parte

.

Cir Plast Iberolatinoam

.

2011

;

37

4

:

393

402

.46

Чжан

H

,

Хуанг

S

,

Ян

X

и др. .

Текущие исследования биоконъюгатов гиалуроновой кислоты и лекарственных препаратов

.

евро J Med Chem

.

2014

;

86

:

310

317

.47

Наполнители мягких тканей, одобренные Центром приборов и радиологического здоровья

. .48

Золото

MH

.

Что нового в наполнителях в 2010 году?

Дж. Клин Эстет Дерматол

.

2010

;

3

8

:

36

45

.50

Родился

TM

,

Айран

L

,

Motakis

D

,

Nahai

F

.

Наполнители мягких тканей в эстетической хирургии лица

. В:

Nahai

F

, изд.

Эстетическая хирургия — принципы и методы

. 2-е изд.

Сент-Луис, Миссури

:

Quality Medical Publishing, Inc.

;

2011

:

329

394

.

Заметки автора

© Американское общество эстетической пластической хирургии, 2016 г. Перепечатка и разрешение: [email protected]

Стойкость трех различных типов наполнителей гиалуроновой кислоты в коже: есть ли различия между двухфазными, однофазными моноденсифицированными и однофазными полиденсифицированными продуктами? | Журнал эстетической хирургии

Аннотация

Предпосылки

Наполнители на основе гиалуроновой кислоты используются для омоложения лица и классифицируются как несшитые или сшитые (однофазные, моно- или полиденсифицированные).

Цели

Гистологически оценить внутрикожную долговечность трех типов наполнителей (двухфазный, монофазный моноденсифицированный и однофазный полиденсифицированный), сравнить долговечность продуктов в течение 6 месяцев и оценить структурные изменения после применения.

Методы

Всего 25 добровольцев получили инъекции трех разных наполнителей в дерму правой поясничной области (в одну линию), и равные количества наполнителей были введены в три разных участка (в одном столбце), что дало девять точек приложения у каждого пациента.Каждую линию брали биопсией на 2, 92 и 184 дни; эти образцы кожи были проанализированы гистологически, а наличие или отсутствие этих наполнителей было проверено дерматопатологом.

Результаты

Гистологический анализ показал, что за 182 дня количество вводимых однофазных полиденсифицированных, однофазных моноденсифицированных и двухфазных наполнителей снизилось на 62,5%, 25% и 12,5% соответственно.

Выводы

Двухфазные и монофазные моноденсифицированные наполнители показали большую внутрикожную стойкость, чем однофазный полиденсифицированный наполнитель, через 6 месяцев после внутрикожной инъекции.

Уровень доказательности: 2

Гиалуроновая кислота (HA), или D-глюкуроновая кислота + (D-N) -ацетилглюкозамин, является наиболее распространенным гликозаминогликаном в организме человека, и 50% его находится в дерме. 1,2 HA участвует в нескольких важных биологических функциях, таких как регуляция клеточной адгезии и подвижности, манипулирование дифференцировкой клеток и пролиферация клеток. 3

С возрастом ГК повреждается и деградирует. 4,5 Ключевые факторы этого процесса включают резорбцию структурной поддержки, перераспределение лицевого жира, действие силы тяжести, гормональные изменения и влияние факторов окружающей среды, таких как курение и пребывание на солнце. 5,6

Применение кожных наполнителей становится все более популярным методом омоложения лица. 7-9 Эта процедура является относительно неинвазивной и обеспечивает превосходное трехмерное восстановление объема лица, балансирует пропорции и симметрию лица, а также уменьшает тонкие линии и морщины. 7,8,10

Помимо хирургического лечения, за последние 20 лет для достижения эстетических целей использовались инъекционные кожные наполнители. 11 Силоксан, синтетический силикон, был одним из первых наполнителей, которые использовались для достижения стойких результатов, 12 , за этим составом последовали наполнители из бычьего коллагена. 10 Впоследствии был запущен наполнитель на основе ГК благодаря его характеристикам, включая его биосовместимость, нетератогенность, стерильность, химическую инертность, безопасность, долговечность, стабильность, обратимость, простоту применения и хорошее соотношение цены и качества; кроме того, этот наполнитель был немигрирующим или немодифицирующим на основе натяжения или органических веществ и был одобрен санитарными органами. 13,14

HA был первоначально выделен в 1934 году после извлечения из стекловидного тела крупного рогатого скота, и оказался универсальным для терапевтических целей, таких как глазная и ортопедическая хирургия. 1,7,12 HA может быть животного происхождения, например, полученной из петушиного гребня, или неживотного происхождения, например, продуцируемой культурами видов Streptococcus (например, S. pyogenes и S. zooepidemicus ). 1,7,10 HA обладает высокой биосовместимостью без тканевой специфичности и высокой гидрофильностью. 5,8,13,15 Таким образом, он имеет возможность немедленно заполнить примерно 15% объема в месте инъекции. 8 После инъекции возникает немедленный воспалительный процесс, который проходит через 4-5 дней. 12,16 Несмотря на низкий уровень осложнений, иногда для лечения этих побочных эффектов может потребоваться инъекция гиалуронидазы, антибиотики или стероиды. 16,17

Наполнители на основе ГА можно классифицировать как несшитые или сшитые. 8,18 Поперечные связи — это межмолекулярные связи, которые повышают стабильность и долговечность клинических имплантатов. 13,18 Тем не менее, следует определить оптимальный уровень сшивки, поскольку сшивание снижает гигроскопичность и, следовательно, эффективность этого наполнителя. 18,19 Наиболее часто используемыми сшивающими материалами являются дивинилсульфон, 1,4-бутандиол диглицидиловый эфир (BDDE) и п-фенилен-бисэтилкарбодиимид, которые были очищены для снижения эндотоксинов и риска повышенной чувствительности. 18

Сшитые наполнители подразделяются на однофазные и двухфазные. 19-22 Монофазные наполнители состоят из гомогенной смеси ГК с высокой и низкой молекулярной массой, что упрощает их нанесение. 19-22 Двухфазные наполнители содержат сшитые частицы НА, диспергированные в несшитом носителе НА; следовательно, ГА неоднороден. 19-22 Монофазные наполнители можно далее разделить на моноденсифицированные (сшивание происходит после гомогенного смешивания) или полиденсифицированное (сшивание происходит отдельно до получения смеси). 19-22

Существовал некоторый коммерческий интерес в том, чтобы классифицировать все наполнители ГК как одинаковые, как если бы все они были сделаны из одного и того же материала. 23 Однако существует множество исследований, опровергающих это мнение. 8,13,18-22,24 Важно отметить, что физико-химические структуры и реологические свойства наполнителей являются критическими факторами их клинических характеристик. 19

Среди реологических свойств наиболее важными являются комплекс вязкости и модуль / модуль упругости (G). 1,2,19 Комплекс вязкости относится к тому, как наполнитель течет из иглы, и, следовательно, к его способности противостоять текучей фазе сдвигающих сил. Напротив, G связан с его способностью сопротивляться деформации во время инъекции. 2,19 Гель с более высокой эластичностью будет более твердым и прочным, и его форма будет меньше изменяться при приложении давления. Клинически этот тип геля будет иметь большую способность создавать объем и поддерживать. 1

Наконец, поскольку в литературе нет ни одной рукописи, оценивающей долгосрочную внутрикожную стойкость трех различных типов производимых филлеров ГК (т. Е. Двухфазных, однофазных моноденсифицированных и однофазных полиденсифицированных), наше исследование сравнивает гистология и стойкость репрезентативного наполнителя ГК каждого из этих трех классов в течение 6 месяцев.Таким образом, это первый клинический отчет, опубликованный специально в этой области.

МЕТОДЫ

Это было одноцентровое, проспективное, открытое, наблюдательное клиническое исследование фазы IV с участием 25 женщин в возрасте от 45 до 60 лет с типами кожи от I до VI (классификация Фитцпатрика). Это исследование проводилось с декабря 2011 года по январь 2014 года. Все участники были отобраны из журнала регистрации пациентов частной клиники в городе Кампинас, штат Пенсильвания, Бразилия; в соответствии с бразильскими правилами клинических испытаний участникам была возмещена стоимость транспортировки и питания.

В целом, критериями исключения были заболевания, связанные с соединительной тканью, системные неконтролируемые заболевания, беременность или кормление грудью, наличие в анамнезе каких-либо побочных реакций на филлеры, лекарства, которые препятствовали коагуляции, и состояния, которые могли помешать оценке полученные результаты.

Это исследование было одобрено независимым этическим комитетом Университета Сан-Франциско (Браганса Паулиста, SP, Бразилия; номер проекта: 0597.0.142.000-11), и все пациенты подписали форму информированного согласия перед присоединением к исследованию.Это исследование также соответствовало всем принципам Хельсинкской декларации, надлежащей клинической практики, Международной конференции по гармонизации и местным нормативным требованиям.

Все инъекции наполнителей HA и биопсии кожи были выполнены главным исследователем этого клинического испытания, который также является первым автором этой рукописи. После успешных асептических и антисептических процедур на правой поясничной области пациента в положении лежа на животе был применен местный анестетик (ксилокаин с адреналином 1: 200 000, AstraZeneca Inc., Миссиссауга, Канада).

Используя болюсную технику с вертикальной пункцией дермы, мы выполнили три аппликации 0,2 мл Продукта 1 (двухфазный — Perfectha Derm; 20 мг / мл; ObvieLine, Дардилли, Франция), три аппликации 0,2 мл Продукта 2 (монофазный моноденсифицированный — Teosyal Global Action; 25 мг / мл; Teoxane, Париж, Франция) и три применения 0,2 мл продукта 3 (монофазный полиденсифицированный — Esthelis Basic; 22,5 мг / мл, Anteis, Lonay, Швейцария).

Важно отметить, что средняя толщина эпидермиса равна 0.0837 мм (эпидермис плюс дерма). 25 Толщина дермы на спине может варьироваться от 0,90 мм (фототип II по Фитцпатрику) до 1,87 мм (фототип VI по Фитцпатрику). 26 Считается, что дерма имеет поверхностную, среднюю или большую глубину по отношению к поверхности при толщине до 0,3 мм, от 0,3 до 0,7 мм и более 0,7 мм соответственно. 27 В этом исследовании филлеры ГК вводили на глубину 0,7 мм в среднюю дерму.

Все филлеры НА, использованные в этом исследовании, вводили иглами одинаковой длины и калибра (30G * ½).Однако, чтобы гарантировать, что все инъекции выполняются на глубине ровно 0,7 мм, было изготовлено несколько стерильных устройств для остановки проникновения путем разрезания пластмассового колпачка иглы 30G * ½ (BD 30G ½ Precision Glide Needle, Becton & Dickinson & Co ., Franklin Lakes, NJ), что позволило игле только 0,7 мм проникнуть в кожу аналогично тому, как это было ранее описано в литературе. 28 Такие устройства были заблокированы на своих иглах после того, как они были подключены к шприцу, как показано на рисунке 1.

Рисунок 1.

Стандартизация глубины инъекции иглы.

Рисунок 1.

Стандартизация глубины инъекции иглы.

Один и тот же наполнитель был нанесен на три разных участка одной и той же колонки, в результате чего получилось девять точек нанесения в правой поясничной области (рис. 2). Пункты делали на одинаковом расстоянии друг от друга, с 1,5 см между линиями (вертикальное распределение) и 1,5 см между столбцами (горизонтальное распределение). Точки ввода были отмечены как 0.3 мм с правой стороны перманентными черными чернилами (Sharpie Permanent Marker Black; Newell Brands Inc., Атланта, Джорджия) для обозначения места проведения биопсии. Все следы чернил были обновлены на D2 и D32, и пациентов попросили не тереть эту область во время душа; в случае, если какая-либо отметка начала исчезать, пациентам было предложено вернуться в клинический центр для обновления отметки.

Рисунок 2.

Схематическое изображение стандартизации введения продукта в правую поясничную область.

Рисунок 2.

Схематическое изображение стандартизации введения продукта в правую поясничную область.

На 2-й день (D2), D92 и D182 после инъекций были выполнены биопсии кожи на каждой горизонтальной линии с использованием пробойника номер три, и был удален небольшой цилиндр кожи. В наложении швов не было необходимости, потому что удаленный фрагмент был очень маленьким, а эстетический результат лучше при заживлении вторичным натяжением. Образцы кожи были подготовлены для гистологии (срезы толщиной 4 микрона) и окрашены альциановым синим для анализа особенностей внутрикожной гистологической стойкости различных коммерческих филлеров на основе ГК.Гистологические слайды были просмотрены автором (P.R.G.O), хирургом и дерматопатологом, имеющим опыт оценки образцов кожи, собранных дерматологами и пластическими хирургами. Этот человек оценивал каждое из слайдов, не зная дня сбора образца (D2, D92 или D182) или вводимого продукта. Оценка была основана на субъективном определении «присутствия» (+) или «отсутствия» (-) островков ГК. Гистологический анализ был таким же, как и в других традиционных исследованиях косметических наполнителей. 7,15,19,21,29

Среднее распределение этой выборки будет нормальным, 24 независимо от распределения исследуемых переменных, что позволяет использовать параметрические методы. Перед анализом нормальность данных проверяли с помощью теста Андерсона-Дарлинга. Для сравнения переменных обеих групп, соответствующих нормальному распределению, использовался дисперсионный анализ с двумя факторами (внутри и между лечением), дополненный тестом Шеффе. Различия между категориальными переменными оценивали с помощью непараметрического дисперсионного анализа (критерий Краскала-Уоллиса и / или критерий Манна-Уитни).Те же тесты использовались только в том случае, если данные не соответствовали нормальному распределению (кривая колокола / кривая Гаусса). Тест Макнемара использовался для сравнительного анализа продуктов. Для сравнения результатов продуктов и временных точек использовался точный критерий Фишера. Уровень значимости составил 5%. Программное обеспечение SAS версии 9.3 (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина) использовалось для выполнения статистического анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Двадцать четыре из двадцати пяти женщин (96%) завершили клинические испытания.Одна пациентка вышла из исследования через день после первой инъекции наполнителя, потому что она решила не проходить биопсию кожи. Таким образом, статистический анализ был проведен на основе 24 финальных субъектов со средним возрастом 53 ± 3,87 года (диапазон 46-60 лет). В группу вошли 13 человек с фототипом II, 7 человек с фототипом III и 4 человека с фототипом IV (таблица 1).

Таблица 1.

Демографические данные субъектов, которые завершили исследование и гистологический анализ биопсии кожи каждого посещения продукта и посещения исследования ( n = 24)

Продукт . D92 × D02 . D182 × D92 . D182 × D02 .
Товар 1 0.1573 0,3173 0,0833
Продукт 2 0,0455 * 0,1573 0,0143 *
Продукт 3 0,0047 * 13 908 Продукт . D92 × D02 . D182 × D92 . D182 × D02 .
Товар 1 0.1573 0,3173 0,0833
Продукт 2 0,0455 * 0,1573 0,0143 *
Продукт 3 0,0047 Таблица * 0,008213 Оценка значений P , сравнивающих наличие наполнителей в биопсиях между двумя разными визитами для одного и того же продукта ( n = 24)

0,0001 *
Продукт . D92 × D02 . D182 × D92 . D182 × D02 .
Продукт 1 0,1573 0,3173 0,0833
Продукт 2 0,0455 * 0,1573 0,0143 0,0143 *
0,0001 *
Продукт . D92 × D02 . D182 × D92 . D182 × D02 .
Продукт 1 0,1573 0,3173 0,0833
Продукт 2 0,0455 * 0,1573 0,0143 0,0143 *

Как показано в Таблице 4, и Продукт 1, и монофазный, моноденсифицированный Продукт 2 демонстрировали точно такую ​​же гистологическую картину стойкости на основе сравнения посещений ( P >.05). Однако Продукт 2 был гистологически подобен Продукту 3 до D92 ( P = 0,3177), но был более распространенным, чем Продукт 3 на D182 ( P = 0,0189).

Таблица 4.

Оценка значений P , сравнивающих наличие наполнителей в биопсиях двух продуктов за одно посещение ( n = 24)

901
. Товар 2
D92 .
Товар 2
D182 .
Товар 3
D92 .
Товар 3
D182 .
Продукт 1
D92
0,6662 0,2448 0,0330 * <0,0001 *
Продукт 1
D182
21 0,46 Изделие 2
D92
0,3177 0.0027 *
Продукт 2
D182
0,7516 0,0189 *
. Товар 2
D92 .
Товар 2
D182 .
Товар 3
D92 .
Товар 3
D182 .
Продукт 1
D92
0,6662 0.2448 0,0330 * <0,0001 *
Продукт 1
D182
0,2921 0,4614 0,0860 0,0003 * 902 902 902 902 902 14 902
Продукт 2
D182
0,7516 0,0189 *
Таблица 4.

Оценка визита P -Значения Сравнение двух продуктов в биоптатах одинаковых между собой n = 24)

901 902 902 Изделие 2
D92
. Товар 2
D92 .
Товар 2
D182 .
Товар 3
D92 .
Товар 3
D182 .
Продукт 1
D92
0,6662 0,2448 0,0330 * <0,0001 *
Продукт 1
D182
21 0,46 0214 0.3177 0,0027 *
Продукт 2
D182
0,7516 0,0189 *
. Товар 2
D92 .
Товар 2
D182 .
Товар 3
D92 .
Товар 3
D182 .
Продукт 1
D92
0.6662 0,2448 0,0330 * <0,0001 *
Продукт 1
D182
0,2921 0,4614 0,0860 0,0003 * 0,0003 * 0,0027 *
Продукт 2
D182
0,7516 0,0189 *

ОБСУЖДЕНИЕ

Подвижность тканей — один из наиболее важных аспектов при изучении долговечности филлеров ГК, потому что необходимо делать более частые коррекции в областях с большим количеством движений. 30

Еще одним фактором прочности наполнителя является анатомическое расположение. Действительно, место размещения наполнителя определяется характеристиками наполнителя и типом предполагаемого исправления. 31 Различия в толщине кожи между косметическими средствами для лица сильно различаются и могут составлять 32 от 1,04 до 1,86 мм. 33 Однако, даже когда «дермальные» наполнители HA вводятся для улучшения глубины носогубной складки (NLF), гистологическое присутствие наполнителей HA наблюдается в гиподерме, и некоторый материал может быть обнаружен в глубокой дерме 56.25% пациентов; Наполнители ГК остаются в более поверхностном слое дермы только у 6,25% пациентов. 33 Таким образом, и поскольку каждому пациенту будет предложено три биопсии для каждого наполнителя, всего девять биопсий на площади 9 см 2 , было решено, что все инъекции должны выполняться в поясничной области в эта учеба.

Долговечность наполнителя ГК также определяется тем, является ли наполнитель ГК сшитым. Наполнители без поперечных связей ГК или нестабилизированные наполнители ГК, как их еще называют, держатся в коже менее 24 часов. 30,34 Обычно двухфазные сшитые филлеры остаются в течение 6-8 месяцев после лечения. 15,34,35 Принимая во внимание эту устоявшуюся научную концепцию, врачи считают филлеры на основе поперечно-сшитой ГК «более тяжелыми» инъекционными препаратами, 32 и являются наиболее распространенными филлерами, используемыми во всем мире. 36 Именно по этой причине мы решили сравнить долговечность кожи этих трех различных типов производимых филлеров на основе гиалуроновой кислоты, которые коммерчески доступны в большинстве стран.”

В литературе опубликованы некоторые различия между различными наполнителями ГК. Клиническое испытание с разделенным лицом оценивало долговечность двух различных наполнителей ГК на основе BDDE в NLF: монофазного моноденсифицированного продукта с концентрацией 24 мг / дл и двухфазного продукта с концентрацией 20 мг / дл. 11 При контрольных исследованиях от 6 до 12 месяцев после инъекции продукт с более высокой концентрацией явно показал большую долговечность, чем продукт с более низкой концентрацией. Эта большая очевидная долговременная стойкость более концентрированного продукта могла быть связана с его отличными физико-химическими свойствами, обеспечивающими ему большую относительную устойчивость к ферментативному и / или свободнорадикальному разложению в дерме. 11 Наши гистологические данные могут прояснить эти возможности, показывая, что на самом деле двухфазные и монофазные моноденсифицированные наполнители не различаются с точки зрения гистологии.

В соответствии с биологическим поведением наполнителей ГК, двухфазные наполнители присутствуют в больших отложениях и достигают более глубоких уровней ретикулярной дермы. 7 И наоборот, монофазные моноденсифицированные наполнители демонстрируют конусообразное распределение слоев в ретикулярной дерме, 7 , тогда как монофазные полиденсифицированные продукты распространяются по дерме диффузным образом, не достигая сосочкового слоя дермы. 7,37 Эти данные приводят к выводу, что различные филлеры на основе поперечно-сшитой ГК имеют предсказуемые паттерны и характерные распределения в дерме, которые остаются неизменными через 2 недели. 7 Основываясь на этих выводах, возможно, что чем глубже проникает наполнитель, тем дольше он прослужит.

Очевидно, сшиваемость, вязкоупругость и диффузное распределение определяют долговечность этих наполнителей. 7,37 Среди филлеров, которые оказались безопасными при низком иммунном ответе и остаются неповрежденными в коже, 37 стойкость наполнителей HA, по-видимому, обратно пропорциональна однородности распределения.В этом клиническом исследовании мы обнаружили, что глубина наполнителя не является ключевой характеристикой продукта; двухфазные (самые глубокие) 7 и однофазные моноденсифицированные продукты просуществовали дольше, чем однофазный полиденсифицированный продукт, который имел распределение, подобное распределению моноденсифицированного продукта. 7 Скорее всего, более важными факторами являются сшивка и вязкоупругость.

Поверхностное размещение двухфазных продуктов уже было описано как связанное с болезненностью и эозинофильным воспалительным инфильтратом в дерме. 22 Реологические профили наполнителей ГК могут варьироваться в зависимости от используемого метода производства. 20 Тем не менее, мы не считаем, что наши результаты свидетельствуют о том, что монофазные наполнители лучше подходят для устранения тонких линий и морщин, чем двухфазные наполнители, или наоборот. Мы считаем, что концентрация ГК в наполнителе должна определять его конкретное использование, которое соответствует коммерчески доступным продуктам этой категории. Когда коммерческие бренды двухфазных, однофазных моноденсифицированных или однофазных полиденсифицированных наполнителей будут иметь продукты с более низкими концентрациями ГК, они могут быть показаны для использования в областях с поверхностной или тонкой дермой.

Независимо от сшивки и концентрации ГК, все наполнители претерпевают реологические изменения после прохождения через иглы. 20 Эти изменения усиливаются, когда кислота вступает в контакт с эндогенной гиалуронидазой, которая может влиять на поведение материала, когда он достигает глубоких тканей. 20 Двухфазные наполнители обладают большей реологической стабильностью, чем однофазные наполнители. 20 Это открытие может быть связано с превосходной долговечностью двухфазных наполнителей, меньшей склонностью к однородному распределению по всей области инъекции и большей способностью противостоять сжимающим силам, возникающим при прохождении через иглу, 7,20,37 , которые вместе, дают клинически длительные результаты двухфазных продуктов. 20,38 Мы твердо верим, что результаты этих реологических исследований in vitro объясняют гистологическую стойкость двухфазных и однофазных моноденсифицированных продуктов, которые мы наблюдали.

Монофазные наполнители — это новейший тип наполнителей на основе гиалуроновой кислоты. Некоторые авторы считают, что визуальный клинический эффект, безопасность и долговечность инъекции как двухфазных, так и однофазных продуктов в NLF эквивалентны. 39,40 Есть веские аргументы в пользу того, что любой наполнитель на основе ГК по своей природе более желателен, чем продукты, не основанные на разлагаемых веществах или даже наполнители животного происхождения.

Хорошим примером неразлагаемого наполнителя является любой продукт с гидроксиапатитом кальция (CaHA). Хотя CaHA превосходит его в том, что он может достигать результатов продолжительностью от 18 до 24 месяцев, 41 HA по-прежнему является предпочтительным инъекционным наполнителем. 42 Аналогичным образом, даже продукты животного происхождения, такие как свиной или бычий коллаген, могут использоваться в качестве эстетических наполнителей; 34,43 свиной коллаген менее аллергенен, чем коллаген крупного рогатого скота, 43 и оба обладают хорошей прочностью и эффективностью. 34 Из-за этих особенностей эти наполнители следует рассматривать как альтернативу наполнителям на основе ГА, 43 , и мы настоятельно рекомендуем, чтобы наполнители на основе ГА были лучшим выбором для эстетических целей.

Производственные характеристики — не единственные факторы, которые следует учитывать при выборе лучших филлеров для пациентов. Фактически, тщательный отбор пациентов, наполнителей и методик принесет максимальное удовлетворение пациенту. 9,17 При выборе продукта следует руководствоваться зоной, в которой он будет вводиться, характеристиками ткани, объемом используемого продукта и требуемым временем, в течение которого материал прослужит. 44,45

HA-наполнители обладают многими преимуществами, такими как биосовместимость, неиммуногенность, свойства связывания воды и биологическая функциональность. 46 Несомненно, эти особенности позволяют использовать филлеры ГК в третьей по распространенности минимально инвазивной косметической процедуре, выполняемой пластическими хирургами в США. 42 HA филлеры — это центр внимания эстетических компаний по всему миру, которые запускают новые продукты с использованием новых маркетинговых концепций, которые не всегда четко понимаются лицами, назначающими лекарства.Эта рукопись призвана помочь врачам: (1) провести всесторонний обзор различий между двухфазными, однофазными моноденсифицированными и однофазными полиденсифицированными наполнителями; (2) знать, что процесс производства этих трех категорий наполнителей ГК напрямую влияет на долговечность наполнителя в коже; (3) знать, что двухфазные наполнители на основе гиалуроновой кислоты имеют лучшую долговечность; и (4) лучше дифференцировать лучший наполнитель HA для своих пациентов на основе нескольких факторов, включая аспекты затрат и выгод.Действительно, это первое гистологическое исследование, в котором оценивалась стойкость одного репрезентативного филлера ГК из каждой категории у людей.

В идеале, все представители одной категории должны оцениваться по одним и тем же предметам, чтобы понять, существует ли диапазон долговечности в пределах одной и той же категории, исходя из требований производителя и его стандартных процедур. Однако ограничивающим фактором является то, что огромное количество этих медицинских методов лечения, доступных по всему миру, в дополнение к запретительному количеству биопсий кожи, которые могут быть выполнены у одного и того же пациента; это особенно верно для стран, где пациенты не могут получить финансовую компенсацию, например, в Бразилии.

Поскольку такое идеальное исследование еще невозможно, лучший подход — создать связь между результатами, полученными здесь, с другими коммерчески доступными представителями тех же категорий. Таким образом, в эту рукопись была включена сравнительная таблица наполнителей, доступных на рынке США, и наполнителей, используемых в этом клиническом испытании. Эта информация определенно поможет читателям журнала Aesthetic Surgery Journal лучше провести параллель между результатами, полученными в этом клиническом испытании, и их клинической реальностью, помогая им выбрать лучший продукт для своих пациентов (Таблица 5).

Таблица 5.

неживотных наполнителей ГК, использованных в данном клиническом испытании, и примеры соответствующих наполнителей ГК с концентрациями от 20 до 25 мг / г, одобренных для коммерческого использования в США 18,20,29,46-49

Категория HA-наполнителя . HA, использованный в этом клиническом исследовании . Пример коммерческого бренда, доступного в США .
Двухфазный Perfectha Derm (20 мг / мл; ObvieLine, Dardilly, Франция) Restylane (20 мг / мл; Galderma Laboratories, L.P., Dallas, TX)
Монофазный моноденсифицированный Teosyal Global Action (25 мг / мл; Teoxane, Париж, Франция) Juvéderm (24 мг / мл; Allergan, Inc., Ирвин, Калифорния)
Монофазный полиденсифицированный Esthelis Basic (22,5 мг / мл; Антеис, Лоне, Швейцария) Белотеро (22,5 мг / мл; Merz Aesthetics, Inc., Сан-Матео, Калифорния)
9018 9018 Наполнитель HA . 14 14
HA, использованный в этом клиническом исследовании . Пример коммерческого бренда, доступного в США .
Двухфазный Perfectha Derm (20 мг / мл; ObvieLine, Дардилли, Франция) Рестилайн (20 мг / мл; Galderma Laboratories, LP, Даллас, Техас)
Monophasic
Монофазный Global Action (25 мг / мл; Teoxane, Париж, Франция) Juvéderm (24 мг / мл; Allergan, Inc., Ирвин, Калифорния)
Монофазный полиденсифицированный Esthelis Basic (22.5 мг / мл; Anteis, Lonay, Switzerland) Belotero (22,5 мг / мл; Merz Aesthetics, Inc., Сан-Матео, Калифорния)
Таблица 5. Неживотные наполнители ГК, использованные в этом клиническом испытании, и примеры соответствующих наполнителей ГК с концентрациями Диапазон от 20 до 25 мг / г Одобрено для коммерческого использования в США 18,20,29,46-49

14 14
Категория наполнителя HA . HA, использованный в этом клиническом исследовании . Пример коммерческого бренда, доступного в США .
Двухфазный Perfectha Derm (20 мг / мл; ObvieLine, Дардилли, Франция) Рестилайн (20 мг / мл; Galderma Laboratories, LP, Даллас, Техас)
Monophasic
Монофазный Global Action (25 мг / мл; Teoxane, Париж, Франция) Juvéderm (24 мг / мл; Allergan, Inc., Ирвин, Калифорния)
Монофазный полиденсифицированный Esthelis Basic (22.5 мг / мл; Anteis, Lonay, Switzerland) Belotero (22,5 мг / мл; Merz Aesthetics, Inc., Сан-Матео, Калифорния)
Категория наполнителя HA . HA, использованный в этом клиническом исследовании . Пример коммерческого бренда, доступного в США .
Двухфазный Perfectha Derm (20 мг / мл; ObvieLine, Dardilly, Франция) Restylane (20 мг / мл; Galderma Laboratories, L.P., Dallas, TX)
Монофазный моноденсифицированный Teosyal Global Action (25 мг / мл; Teoxane, Париж, Франция) Juvéderm (24 мг / мл; Allergan, Inc., Ирвин, Калифорния)
Монофазный полиденсифицированный Esthelis Basic (22,5 мг / мл; Антеис, Лоне, Швейцария) Белотеро (22,5 мг / мл; Merz Aesthetics, Inc., Сан-Матео, Калифорния)

ВЫВОДЫ

Количество двухфазных, однофазных моноденсифицированных и однофазных полиденсифицированных наполнителей уменьшилось на 12.5%, 25% и 62,5% соответственно в течение 182 дней после инъекции. Сравнивая D92 с D02, D182 с D92 и D182 с D02, снижение гистологического присутствия двухфазного продукта не было статистически значимым в течение 6 месяцев. Интересно, что гистологическое присутствие двухфазных и монофазных моноденсифицированных наполнителей было статистически одинаковым на протяжении всего исследования. Кроме того, количество монофазного полиденсифицированного наполнителя было равно количеству монофазного моноденсифицированного наполнителя через три месяца после инъекции, но количество монофазного моноденсифицированного наполнителя, оставшегося через шесть месяцев, превышало количество монофазного полиденсифицированного наполнителя.Таким образом, долговечность кожного двухфазного наполнителя на основе ГК была аналогична долговечности однофазного моноденсифицированного наполнителя, оба из которых превосходили однофазный полиденсифицированный наполнитель.

Раскрытие информации

Д-р да Коста является членом научного совета Sinclair Pharma England (Лондон, Великобритания) и Глобального, латиноамериканского и бразильского альянса по улучшению результатов лечения акне. Это некоммерческие научные усилия, работающие как международные, региональные и местные научные группы, сформированные важными ключевыми лидерами мнений в области акне для создания научных знаний и консенсуса по такому дерматозу.

Финансирование

Финансовую поддержку этому клиническому испытанию оказала компания Hypermarcas Skincare (Сан-Паулу, штат Пенсильвания, Бразилия). Эти средства были использованы для оплаты сбора IRB, печати клинических файлов и условий согласия, оплаты административных расходов, покупки наполнителей, компенсации субъектам за транспортировку и питание, а также оплаты гистологического анализа.

Благодарность

Авторы хотели бы поблагодарить Майкла Йи Боннера из отделения дерматологии Медицинской школы Эмори, Атланта, Джорджия, который любезно рассмотрел стиль написания этой рукописи.Авторы также хотят поблагодарить Институт клинических испытаний KOLderma, Кампинас, штат Пенсильвания, Бразилия, где был выполнен этот проект.

ССЫЛКИ

1

Акции

D

,

Sundaram

H

,

Michaels

J

,

Durrani

MJ

,

Wortzman

MS

,

Nelson

DB

.

Реологическая оценка физических свойств кожных наполнителей гиалуроновой кислоты

.

J Препараты Дерматол

.

2011

;

10

9

:

974

980

,2

Каблик

Дж

,

Monheit

GD

,

Yu

L

et al. .

Сравнительные физические свойства кожных наполнителей на основе гиалуроновой кислоты

.

Dermatol Surg

.

2009

;

35

(

доп. 1

):

302

312

. 3

Чжэн Шу

Х

,

Liu

Y

,

Palumbo

F

et al. .

Сшиваемые in situ гидрогели гиалуронана для тканевой инженерии

.

Биоматериалы

.

2004

;

25

:

1339

1348

.4

Тезель

А

,

Фредриксон

GH

.

Наука о кожных наполнителях гиалуроновой кислоты

.

J Cosmet Laser Ther

.

2008

;

10

1

:

35

42

,5

Брандт

ФС

,

Cazzaniga

A

.

Гелевые наполнители с гиалуроновой кислотой в управлении старением лица

.

Clin Interv Aging

.

2008

;

3

1

:

153

159

,6

Донофрио

LM

.

Распределение жира: морфологическое исследование стареющего лица

.

Dermatol Surg

.

2000

;

26

:

1107

1112

.7

Флинн

ТК

,

Саразин

D

,

Bezzola

A

et al. .

Сравнительная гистология интрадермальной имплантации моно- и двухфазных филлеров гиалуроновой кислоты

.

Dermatol Surg

.

2011

;

37

5

:

637

643

,8

Смит

KC

.

Обратимые и необратимые филлеры в эстетике лица: проблемы и соображения

.

Dermatol Online J

.

2008

;

14

8

:

3

.9

Распальдо

H

.

Объемный эффект нового подкожного филлера для лица с гиалуроновой кислотой: ретроспективный анализ на основе 102 случаев

.

J Cosmet Laser Ther

.

2008

;

10

3

:

134

142

.10

Берджесс

СМ

.

Принципы увеличения мягких тканей для стареющего лица

.

Clin Interv Aging

.

2006

;

1

4

:

349

355

.11

Гудман

ГДж

,

Бехор

П

,

Рич

М

и др..

Сравнение эффективности, безопасности и долговечности двух различных кожных филлеров гиалуроновой кислоты при лечении тяжелых носогубных складок: многоцентровое, проспективное, рандомизированное, контролируемое, простое слепое исследование внутри субъектов

.

Clin Cosmet Investig Dermatol

.

2011

;

4

:

197

205

.12

Иоанна

НЕ

,

Цена

RD

.

Перспективы выбора филлеров гиалуроновой кислоты от морщин на лице и стареющей кожи

.

Пациенты предпочитают приверженность

.

2009

;

3

:

225

230

,13

Золото

MH

.

Использование наполнителей гиалуроновой кислоты для лечения стареющего лица

.

Clin Interven Aging

.

2007

;

2

:

369

376

.14

Рамос-э-Силва

м

,

Fonteles

LA

,

Lagalhard

CSX

et al. .

STYLAGE®: ряд кожных наполнителей на основе гиалуроновой кислоты, содержащих маннит. Физические свойства и обзор литературы

.

Clin Cosmet Investig Dermatol

.

2013

;

6

:

257

261

.15

Duranti

Ф

,

Salti

G

,

Bovani

B

et al. .

Гель гиалуроновой кислоты для инъекций для увеличения мягких тканей. Клинико-гистологическое исследование

.

Dermatol Surg

.

1998

;

24

:

1317

1325

,16

Сагрилло

DP

.

Новые тенденции в области кожных наполнителей

.

Пласт Сург Нурс

.

2008

;

28

3

:

152

153

,17

Ведамурти

м

,

Vedamurthy

A

.

Кожные наполнители: советы для достижения успешных результатов

.

Дж. Кутан Эстет Сург

.

2008

;

1

2

:

64

67

.18

Баллин

AC

,

Cazzaniga

A

,

Brandt

FS

.

Длительная эффективность, безопасность и долговечность Juvéderm XC

.

Clin Cosmet Investig Dermatol

.

2013

;

6

:

183

189

,19

Фальконе

RA

,

Берг

SJ

.

Кожные наполнители с поперечно-сшитой гиалуроновой кислотой: сравнение реологических свойств

.

J Biomed Mater Res A

.

2008

;

87

1

:

264

271

.20

Коста

А

,

Della Coletta

LC

,

Talarico

AS

et al. .

Реологические характеристики дермальных наполнителей на основе гиалуроновой кислоты до и после протекания через иглы

.

Хирургическая косметика Dermatol

.

2013

;

5

1

:

88

91

,21

Мерсер

SE

,

Kleinerman

R

,

Goldenberg

G

et al. .

Гистопатологическая идентификация кожных наполнителей

.

J Препараты Дерматол

.

2010

;

9

9

:

1072

1078

.22

Майклс

,

Besse

S

,

Flynn

TC

et al. .

Поверхностная дермальная инъекция наполнителей мягких тканей гиалуроновой кислоты: сравнительное ультразвуковое исследование

.

Dermatol Surg

.

2012

;

38

(

7 баллов 2

):

1162

1169

,23

Эрлунд

,

Edsman

KL

.

Миф о «двухфазном» наполнителе гиалуроновой кислоты

.

Dermatol Surg

.

2015

;

41

(

доп. 1

):

S358

S364

.24

Буссаб

WO

,

Мореттин

PA

.

Estatística básica

. В:

Bussab

WO

,

Morettin

PA

, ред.

Estatísitica Báscia

. 5-е изд.

Сан-Паулу, Бразилия

:

Сараива

;

2004

: 0,25

Сэндби-Мёллер

Дж

,

Поульсен

Т

,

Вульф

HC

.

Толщина эпидермиса на разных участках тела: отношение к возрасту, полу, пигментации, составу крови, типу кожи и привычкам курения

.

Acta Derm Venereol

.

2003

;

83

6

:

410

413

.26

Jolivot

R

,

Benezeth

Y

,

Marzani

F

.

Получение карты параметров кожи из специальной мультиспектральной системы визуализации, применяемой в дерматологии / косметологии

.

Int J Biomed Imaging

.

2013

;

2013

:

902 — — 902 13 + 902 + 902 + + + 9017 0 +
Информация о субъекте
.
D2
.
D92
.
D182
.
# . Возраст (лет) . Фототипия . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 .
1 58 II + + + + + + + 3 + + 3 + + 2 II + + +
3 54 II
4 54 II + + + +
5 59 II + + + + + + + +
6 51 III + + + + + + + +
7 56 II + + + + + + + 2 902
+ + + + + +
9 55 II + + + +
10 54 III + + + + + +
11 54 III + + + +
12 48 IV + + + + + + + 48 III + + + + + + + + +
14 53 902 + + + + + +
15 51 III + + + + + + +
16 51 IV + + +
17 53 IV + + + + +
18 46 III + + + + + + + II + + + + + + + + +
20 53 III + + + + + + +
213 II + + + + + +
22 59 II + + + + +
23 60 II + + + + + +
24 47 II + + + + + + + 9021 4 +
902 — — 902 13 + 902 + 902 + + + 9017 0 +
Предметная информация
.
D2
.
D92
.
D182
.
# . Возраст (лет) . Фототипия . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 .
1 58 II + + + + + + + 3 + + 3 + + 2 II + + +
3 54 II
4 54 II + + + +
5 59 II + + + + + + + +
6 51 III + + + + + + + +
7 56 II + + + + + + + 2 902
+ + + + + +
9 55 II + + + +
10 54 III + + + + + +
11 54 III + + + +
12 48 IV + + + + + + + 48 III + + + + + + + + +
14 53 902 + + + + + +
15 51 III + + + + + + +
16 51 IV + + +
17 53 IV + + + + +
18 46 III + + + + + + + II + + + + + + + + +
20 53 III + + + + + + +
213 II + + + + + +
22 59 II + + + + +
23 60 II + + + + + +
24 47 II + + + + + + + 9021 4 +
Таблица 1.

Демографические данные субъектов, завершивших исследование и гистологический анализ биопсий кожи при каждом посещении продукта и исследовании ( n = 24)

902 — — 902 13 + 902 + 902 + + + 9017 0 +
Информация о субъекте
.
D2
.
D92
.
D182
.
# . Возраст (лет) . Фототипия . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 .
1 58 II + + + + + + + 3 + + 3 + + 2 II + + +
3 54 II
4 54 II + + + +
5 59 II + + + + + + + +
6 51 III + + + + + + + +
7 56 II + + + + + + + 2 902
+ + + + + +
9 55 II + + + +
10 54 III + + + + + +
11 54 III + + + +
12 48 IV + + + + + + + 48 III + + + + + + + + +
14 53 902 + + + + + +
15 51 III + + + + + + +
16 51 IV + + +
17 53 IV + + + + +
18 46 III + + + + + + + II + + + + + + + + +
20 53 III + + + + + + +
213 II + + + + + +
22 59 II + + + + +
23 60 II + + + + + +
24 47 II + + + + + + + 9021 4 +
902 — — 902 13 + 902 + 902 + + + 9017 0 +
Предметная информация
.
D2
.
D92
.
D182
.
# . Возраст (лет) . Фототипия . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 . Товар 1 . Товар 2 . Товар 3 .
1 58 II + + + + + + + 3 + + 3 + + 2 II + + +
3 54 II
4 54 II + + + +
5 59 II + + + + + + + +
6 51 III + + + + + + + +
7 56 II + + + + + + + 2 902
+ + + + + +
9 55 II + + + +
10 54 III + + + + + +
11 54 III + + + +
12 48 IV + + + + + + + 48 III + + + + + + + + +
14 53 902 + + + + + +
15 51 III + + + + + + +
16 51 IV + + +
17 53 IV + + + + +
18 46 III + + + + + + + II + + + + + + + + +
20 53 III + + + + + + +
213 II + + + + + +
22 59 II + + + + +
23 60 II + + + + + +
24 47 II + + + + + + + 9021 4 +
После применения трех типов филлеров на основе ГК биопсии были выполнены в трех разных случаях: D2, D92 и D182 (рис. 3).Количество положительных биопсий показано в Таблице 1 и Таблице 2. Положительность была основана на наличии или отсутствии островков НА при гистологическом анализе. Таблица 2.

пациентов, у которых филлеры присутствовали в биопсиях с течением времени, и процент уменьшения количества наполнителей к концу исследования ( n = 24)

902
Продукт . D02 . D92 . D182 . Снижение (%) .
Продукт 1 24 22 21 12,5
Продукт 2 24 20 18 25 09 62,5
902 902
Продукт . D02 . D92 . D182 . Снижение (%) .
Продукт 1 24 22 21 12,5
Продукт 2 24 20 18 25 09 62,5
Таблица 2.

Число пациентов, у которых филлеры присутствовали в биопсии с течением времени, и процент снижения наполнения к концу исследования ( n = 24)

902
Товар . D02 . D92 . D182 . Снижение (%) .
Продукт 1 24 22 21 12,5
Продукт 2 24 20 18 25 09 62,5
902 902
Продукт . D02 . D92 . D182 . Снижение (%) .
Продукт 1 24 22 21 12,5
Продукт 2 24 20 18 25 09 62,5

Рисунок 3.

Слайды биоптатов 56-летней женщины. Количество наполнителя и последующее разложение с течением времени представлены окрашиванием альциановым синим (увеличение × 100). (A) Продукт 1 в D2, (B) Продукт 1 в D92 (C) Продукт 1 в D182, (D) Продукт 2 в D2, (E) Продукт 2 в D92, (F) Продукт 2 в D182, (G) Продукт 3 в D2, (H) Продукт 3 в D92 и (I) Продукт 3 в D182.

Рис. 3.

Слайды биоптатов 56-летней женщины.Количество наполнителя и последующее разложение с течением времени представлены окрашиванием альциановым синим (увеличение × 100). (A) Продукт 1 в D2, (B) Продукт 1 в D92 (C) Продукт 1 в D182, (D) Продукт 2 в D2, (E) Продукт 2 в D92, (F) Продукт 2 в D182, (G) Продукт 3 в D2, (H) Продукт 3 в D92 и (I) Продукт 3 в D182.

Анализируя положительные результаты биопсии, гистология показала, что количества продуктов 1, 2 и 3, обнаруженные на D2 в биоптатах, были одинаковыми; Было подтверждено наличие всех трех филлеров у всех 24 пациентов.На D92 были обнаружены значительные различия между количествами оставшихся наполнителей: Продукт 1 все еще присутствовал у 22 пациентов, Продукт 2 все еще присутствовал у 20 пациентов, а Продукт 3 все еще присутствовал у 16 ​​пациентов. На D182 наблюдалась еще большая разница между суммами. Продукт 1 присутствовал у 21 пациента, тогда как продукты 2 и 3 присутствовали у 18 и 9 пациентов соответственно. Через 182 дня количество введенного продукта 3 было уменьшено на 62,5%, тогда как количество продуктов 2 и 1 было уменьшено на 25% и 12.5% соответственно (таблица 2). Таким образом, Продукт 1 имел самую высокую кожную стойкость.

В таблице 3 показано гистологическое поведение трех различных наполнителей в течение 182 дней. Количество Продукта 1 не изменилось во время исследования ( P > 0,05 во всех биномиальных сравнениях дат). Количество Продукта 2 уменьшилось на D92 по сравнению с D2 ( P = 0,0455), но не изменилось с D92 на D182 ( P = 0,1573). Наконец, Продукт 3 показал значительное прогрессивное снижение по сравнению с первым двумя датами сравнения (D92 против D2, P =.0047) до конца исследования (D92 против D82, P = 0,0001).

Таблица 3.

Оценка значений P — Сравнение присутствия наполнителей в биопсиях между двумя разными визитами для одного и того же продукта ( n = 24)

9

.27

Шахта

S

,

Fortunel

NO

,

Pageon

H

,

Asselineau

D

.

Старение изменяет функционально папиллярные фибробласты кожи человека, но не ретикулярные фибробласты: новый взгляд на морфогенез кожи и старение

.

PLoS One

.

2008

;

3

12

:

e4066

.28

Коста

А

,

Pegas Pereira

ES

,

de Oliveira Pereira

M

et al. .

Сравнительное исследование распространения пяти ботулинических токсинов типа A при пяти дозах использования: есть ли различия между коммерчески доступными продуктами?

Dermatol Online J

.

2012

;

18

11

:

2

.29

Флинн

ТК

,

Саразин

D

,

Bezzola

A

,

Terrani

C

,

Micheels

P

.

Сравнительная гистология интрадермальной имплантации моно- и двухфазных филлеров гиалуроновой кислоты

.

Dermatol Surg

.

2011

;

37

5

:

637

643

.30

Матарассо

SL

,

Carruthers

JD

,

Jewell

ML

;

Restylane Consensus Group

.

Консенсусные рекомендации по увеличению мягких тканей с помощью неживотной стабилизированной гиалуроновой кислоты (Рестилайн)

.

Пласт Реконстр Сург

.

2006

;

117

(

3 доп.

):

3S

34S

.31

Лупо

MP

.

Филлеры с гиалуроновой кислотой для омоложения лица

.

Семин Кутан Мед Сург

.

2006

;

25

:

122

126

.32

Гладстон

HB

,

Коэн

JL

.

Побочные эффекты при введении филлеров для лица

.

Семин Кутан Мед Сург

.

2007

;

26

:

34

39

.33

Арлетт

JP

,

Троттер

МДж

.

Анатомическое расположение наполнителя гиалуроновой кислоты, вводимого в носогубную складку: гистологическое исследование

.

Dermatol Surg

.

2008

;

34

(

доп. 1

):

S56

S62

.34

Лоран

ТК

,

Laurent

UB

,

Fraser

JR

.

Структура и функции гиалуронана: обзор

.

Immunol Cell Biol

.

1996

;

74

2

:

A1

A7

.35

Нариньш

RS

,

Brandt

FS

,

Lorenc

P

et al. .

Рандомизированное многоцентровое исследование безопасности и эффективности Dermicol-P35 и геля гиалуроновой кислоты неживотного происхождения для коррекции носогубных складок

.

Dermatol Surg

.

2007

;

33

:

С213

С221

.36

Олениус

м

.

Первое клиническое исследование с использованием нового биоразлагаемого имплантата для лечения губ, морщин и складок

.

Эстетическая пластическая хирургия

.

1998

;

22

2

:

97

101

0,37

Бак

DW

2-й ,

Алам

M

,

Kim

JY

.

Инъекционные филлеры для омоложения лица: обзор

.

Дж Пласт Реконстр Эстет Сург

.

2009

;

62

1

:

11

18

,38

Тран

С

,

Carraux

P

,

Micheels

P

и др. .

Биоинтеграция in vivo трех наполнителей гиалуроновой кислоты в коже человека: гистологическое исследование

.

Дерматология

.

2014

;

228

:

47

54

.39

Арсивала

SZ

.

Безопасность и стойкость филлеров на основе гиалуроновой кислоты неживотного происхождения для коррекции носогубных складок у 30 индийских пациентов

.

Дж. Кутан Эстет Сург

.

2010

;

3

3

:

156

161

.40

Наст

А

,

Reytan

N

,

Hartmann

V

et al. .

Эффективность и долговечность двух филлеров на основе гиалуроновой кислоты в коррекции носогубных складок: результаты проспективного рандомизированного двойного слепого активно контролируемого пилотного клинического исследования

.

Dermatol Surg

.

2011

;

37

:

768

775

.41

Дувр

JS

,

Рубин

MG

,

Бхатия

AC

.

Обзор данных об эффективности, долговечности и безопасности двух неживотных стабилизированных филлеров гиалуроновой кислоты из проспективного рандомизированного сравнительного многоцентрового исследования

.

Dermatol Surg

.

2009

;

35

:

322

331

.42

Мерс-Капри

ММ

,

Туфет

JO

.

Сравнение гидроксилапатита кальция и стабилизированной гиалуроновой кислоты неживотного происхождения для коррекции носогубных складок: 12-месячное многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование с разделенным лицом

.

Dermatol Surg

.

2008

;

34

:

210

215

.43

Статистика косметической пластической хирургии

.. .44

Лоренц

ZP

,

Нир

E

,

Азачи

M

.

Характеристика физических свойств и гистологическая оценка инъекционного дермального наполнителя из свиного коллагена Dermicol-p35

.

Пласт Реконстр Сург

.

2010

;

125

6

:

1805

1813

.45

Корнехо

,

Alcolea

JM

,

Trelles

MA

.

Perspectivas en el uso de materiales de relleno inyectables para tejidos blandos, desde nuestra experiencecia. 1ª Parte

.

Cir Plast Iberolatinoam

.

2011

;

37

4

:

393

402

.46

Чжан

H

,

Хуанг

S

,

Ян

X

и др. .

Текущие исследования биоконъюгатов гиалуроновой кислоты и лекарственных препаратов

.

евро J Med Chem

.

2014

;

86

:

310

317

.47

Наполнители мягких тканей, одобренные Центром приборов и радиологического здоровья

. .48

Золото

MH

.

Что нового в наполнителях в 2010 году?

Дж. Клин Эстет Дерматол

.

2010

;

3

8

:

36

45

.50

Родился

TM

,

Айран

L

,

Motakis

D

,

Nahai

F

.

Наполнители мягких тканей в эстетической хирургии лица

. В:

Nahai

F

, изд.

Эстетическая хирургия — принципы и методы

. 2-е изд.

Сент-Луис, Миссури

:

Quality Medical Publishing, Inc.

;

2011

:

329

394

.

Заметки автора

© Американское общество эстетической пластической хирургии, 2016 г. Перепечатка и разрешение: [email protected]

Увеличение губ наполнителями гиалуроновой кислоты

Губы играют важную роль в нашем лице. Они не только выполняют важные функции, такие как прием пищи, издавать звуки и выражения лица, но также сильно отражают нашу личность.
Расположенные посередине лица, они играют центральную роль в выражении наших чувств. Кроме того, губы считаются символом чувственности. Особенно полные, правильно сформированные губы отражают этот символизм. Поэтому неудивительно, что стремление к полным губам широко распространено, а увеличение губ — одна из самых распространенных минимально инвазивных эстетических процедур.

Что вводят в губы?

В настоящее время в качестве наполнителя используется почти исключительно гиалуроновая кислота.Гиалуроновая кислота естественным образом содержится в соединительной ткани человека и способствует структурной целостности нашей кожи. Следовательно, это вещество, связанное с организмом, которое хорошо переносится иммунной системой (биосовместимое и неиммуногенное). Он обладает высокой способностью связывать воду и имеет короткий период полураспада ок. 24 часа в нестабилизированном виде. Гиалуроновая кислота, содержащаяся в наполнителях, вырабатывается бактериями и стабилизируется в процессе сшивания, что делает ее намного более долговечной. Тем не менее, гиалуроновая кислота не является постоянным решением, так как она расщепляется организмом через 6-12 месяцев, в зависимости от продукта.В пожилом возрасте гиалуроновая кислота естественным образом уменьшается в нашем организме.

На рынке представлено множество наполнителей на основе гиалуроновой кислоты. Мы работаем исключительно с зарекомендовавшими себя филлерами от ведущих производителей и с продуктами, прошедшими множество клинических исследований. В одной линейке продуктов также есть разные наполнители. Различия в основном основаны на характере и степени процесса стабилизации (сшивки), который влияет на вязкость, консистенцию и прочность ткани.Эта сложность демонстрирует необходимость глубоких знаний, чтобы решить, какой наполнитель, сколько, где, как глубоко и с помощью какой техники вводить. Обязательным условием является глубокое знание анатомии человека.
Как пластические хирурги доктор Аллеманн хорошо знаком с анатомией лица и его эстетическими элементами. С ее техникой вы можете естественным образом добиться полных и хорошо сформированных губ.

Подходит ли мне увеличение губ?

Вы всегда хотели более полные губы с более четкой формой? Или со временем ваши губы потеряли объем и контур? Независимо от того, в каком возрасте, желание иметь более полные губы можно удовлетворить с помощью филлеров на основе гиалуроновой кислоты.

Чего мне ожидать после ухода за губами филлером?

С помощью филлера мы можем придать губам объем в нужных местах, сделать их более полными, смоделировать их и подчеркнуть контуры. Кроме того, обработанные участки увлажняются, что также способствует более молодому виду.

Что происходит во время консультации?

В ходе детальной первой консультации мы проанализируем ваши губы, их роль в вашем лице и обсудим варианты лечения, основанные на ваших потребностях.Совместно изучив различные факторы, мы решим, подходит ли вам увеличение губ с помощью наполнителей на основе гиалуроновой кислоты. Во второй части нашего обсуждения мы запросим вашу историю болезни, чтобы убедиться, что нет противопоказаний для лечения филлерами гиалуроновой кислоты. Перед первой инъекцией мы также делаем цифровую фотографию, чтобы можно было проводить сравнение на протяжении всей терапии.

Как проходит процедура?

Хотя большинство наполнителей содержат местную анестезию, мы предпочитаем уменьшить дискомфорт во время инъекции, нанося обезболивающий крем за 20 минут до лечения.Это снижает болезненность инъекции и риск образования гематомы. По запросу можно также ввести местный анестетик путем инъекции. Охлаждение обрабатываемой области до и после процедуры имеет одинаковый эффект.

Фактическое лечение наполнителями гиалуроновой кислоты занимает менее 30 минут и проводится в наших процедурных кабинетах. Продукт, выбранный на предварительной консультации, медленно и контролируемым образом вводится в желаемую область. Иногда для этой цели используются не иглы, а тупые канюли, которые меньше травмируют ткани.В отличие от ботулотоксина эффект наполнителя гиалуроновой кислоты виден сразу. Вы даже можете следить за прогрессом с помощью ручного зеркала.

Наши опытные руки могут точно рассчитать правильную дозировку, чтобы предотвратить «преувеличенный», неестественный вид — согласно нашему кредо: «Лучше меньше, да лучше». Результат — естественный вид.

Как выглядит послеоперационное лечение?

После инъекции нежно массируем обработанные участки для равномерного распределения продукта.Мы рекомендуем вам охладить обработанный участок после процедуры, и мы дадим вам прохладный пакет, который можно взять с собой домой. Кроме того, не следует посещать сауну или солярий в течение первых 12 часов после процедуры, избегать интенсивных солнечных ванн и других раздражающих кожу мер.

Каковы риски?

Риски лечения филлерами обычно минимальны, очень редко могут возникнуть нежелательные эффекты. Во время инъекции вы почувствуете легкий дискомфорт или боль и, возможно, жжение.Первые 24 часа губы будут немного опухшими, но они спонтанно уменьшатся.

Возможные риски

  • Гематома в месте инъекции
  • Асимметрии
  • Инфекция
  • Аллергические реакции (очень редко)
  • Узелковые образования (гранулемы; очень редко)

Стандартизованный анализ in vitro разлагаемости наполнителей гиалуроновой кислоты гиалуронидазой | European Journal of Medical Research

Несколько исследований систематически оценивали разлагаемость НА-филлеров гиалуронидазой [12,13,14,15,16].В 2007 году Салл и др. использовали тест, основанный на колориметрическом определении N -ацетил-d-глюкозамина, высвобождаемого из 11 различных НА-наполнителей гиалуронидазой крупного рогатого скота [16]. Три года спустя Джонс и др. применили подход in vitro, проанализировав продукты деградации 3 различных НА-наполнителей, обработанных гиалуронидазой овцы, с помощью эксклюзионной хроматографии [12]. В соответствии с результатами нашего анализа, оба исследования сообщили о самой высокой устойчивости к деградации у высокосшитого НА-филлера 24 мг / мл (JUV) [12, 16].Двухфазный НА-филлер Restylane с концентрацией 20 мг / мл (аналогичный Emervel classic, EMV) был признан наиболее чувствительным [16]. В 2014 году Рао и др. использовали фотографический подход для визуального сравнения взаимодействия рекомбинантной гиалуронидазы человека (Hylenex, Halozyme Therapeutics, Сан-Диего, Калифорния, США) с 4 различными НА-наполнителями [13]. Авторы снова сообщили, что рестилайн (EMV) расщеплялся гиалуронидазой наиболее эффективно в зависимости от дозы. В отличие от наших результатов, Белотеро (BEL) сохранил свою форму, за ним следует Juvederm (JUV).Совсем недавно Juhász et al. провели исследование на людях in vivo [14]. В данном случае 7 различных НА-филлеров, включая Belotero (BEL), Restylane (EMV) и Juvederm (JUV), были введены в кожу спины 15 участникам с последующими вторичными инъекциями гиалуронидазы овцы (20 или 40 единиц; Vitrase, Valeant Pharmaceuticals, Laval, Canada) или физиологический раствор. Деградацию НА-филлеров контролировали пальпаторно в течение следующих 14 дней. Таким образом, за весь период наблюдения все НА-филлеры, обработанные гиалуронидазой (20 и 40 ЕД), показали значительное уменьшение объема.Согласно нашему анализу, было обнаружено, что Белотеро (BEL) растворяется быстрее всего.

В совокупности процитированные исследования показывают значительную гетерогенность в отношении анализируемых НА-филлеров, гиалуронидаз и, в первую очередь, экспериментальных установок и методов анализа. В отличие от всех других установок, наш подход характеризуется высоким уровнем стандартизации, независимой от исследователя компьютерной количественной оценкой, а также возможностью отслеживать взаимодействия НА-филлеров и гиалуронидазы в течение всего времени за счет времени: просроченная видеодокументация.Следует отметить, что мы наблюдали легкие или умеренные колебания интенсивности базовой или CTR-флуоресценции для каждого другого наполнителя в ходе эксперимента. Это колебание, вероятно, вызвано изменением формы наполнителя, что также очевидно из репрезентативных изображений, представленных на рис.2 (например, d, j, p; f, l, r; h, n, t). Тем не менее, только эффективное разложение наполнителя и, следовательно, разбавление красителя в среде приведет к значительному разделению кривых HYAL- vs.CTR-обработанные наполнители, которые наблюдались для BEL и EMV. Чтобы прояснить эти результаты, мы построили график всех значений для наполнителей, обработанных HYAL, против их обработанных NACL контролей (CTR), как показано на рис. 2v. В заключение, наши результаты согласуются с предыдущими исследованиями, показывающими, что гиалуронидаза эффективно разрушает BEL и EMV [13, 14, 16].

Кроме того, наши результаты подтверждаются исследованиями, в которых оценивали другие аспекты взаимодействия гиалуронидазы и соответствующих НА-наполнителей. В 2011 году Kim et al.использовали модель уха кролика, чтобы продемонстрировать, что гиалуронидаза эффективно предотвращает некроз кожи, если она вводится в течение 4 часов после сосудистой окклюзии артерии с использованием Рестилайна (EMV) [10]. Недавно Wang et al. использовали ту же модель уха кролика, чтобы показать, что подкожная инъекция гиалуронидазы более эффективна, чем внутриартериальная инъекция. Более того, авторы смогли доказать, что гиалуронидаза эффективно разрушает EMV в течение 1 часа [17]. Наконец, Menzinger et al. сообщили, что гиалуронидаза эффективно и дозозависимо разрушает EMV на мышиной модели in vivo [18].

Что касается взаимодействия гиалуронидазы и JUV, то результаты более противоречивые. В то время как Салл и др. и Jones et al. сообщили о самой сильной устойчивости к деградации против гиалуронидазы крупного рогатого скота или овцы [12, 16], Rao et al. а также Juhász et al. продемонстрировали, что овечья или рекомбинантная гиалуронидаза человека эффективно разрушает JUV [13, 14]. Эти противоречивые результаты могут быть связаны с различиями в применяемых гиалуронидаз (бычий, овечный, рекомбинантный человек) и соответствующих дозах, продолжительности инкубации или экспериментальных установках.Предлагаемые гипотезы утверждают, что более высокое содержание HA, а также методы перекрестного связывания оказывают сильное влияние на устойчивость к гиалуронидазе. Сильная степень перекрестного сшивания монофазных JUV может ограничивать доступ фермента к его субстрату HA, тогда как двухфазная природа EMV и его отдельные частицы предлагают большую поверхность для атаки [16]. В нашем анализе мы также обнаружили, что наполнитель с самым высоким содержанием HA (JUV, 24 мг / мл) был наиболее устойчивым к разложению по сравнению с наполнителями с более низкими концентрациями (BEL, 22.5 мг / мл; EMV, 20 мг / мл). Однако мы обнаружили, что однофазный BEL был сравнительно чувствителен к деградации, как двухфазный EMV.

В совокупности наше исследование демонстрирует, что покадровая видеомикроскопия представляет собой элегантный метод оценки разлагаемости НА-филлеров гиалуронидазой в зависимости от времени. В этом пилотном исследовании мы не оценивали эффект различных доз или типов гиалуронидазы. Вероятно, более высоких доз гиалуронидазы может быть достаточно, чтобы также разрушить JUV, как это очевидно из предыдущих исследований [13, 14].Также более высокие дозы гиалуронидазы, вероятно, приведут к более быстрой деградации НА-филлеров в течение первого часа, как это часто наблюдается in vivo или в клинической ситуации [17]. Принимая во внимание, что гиалуронидаза не только разрушает HA-наполнитель, но также HA в окружающем ECM, есть основания опасаться, что инъекция высоких доз гиалуронидазы может привести к дефициту физиологической HA в обрабатываемой области. Тем не менее, период полувыведения и оборот нестабилизированной физиологической ГК в коже составляет всего около 24 часов, что означает, что равновесие всегда устанавливается в течение нескольких часов [19, 20].В соответствии с этой гипотезой, насколько нам известно, нет сообщений о тканевом дефиците даже после применения чрезмерных доз гиалуронидазы, например, в случаях окклюзии сосудов после инъекций HA-филлера. Что касается молекулярных механизмов, наши результаты показывают, что содержание ГК и метод перекрестного сшивания, но не моно- или двухфазная природа наполнителя, являются основными факторами, определяющими чувствительность к гиалуронидазе. Будущие исследования могут расширить наш подход к анализу зависимости реакции от дозы и к более широкому спектру различных НА-филлеров и гиалуронидаз.

Как мощный ингредиент улучшает качество вашей продукции

С появлением новых продуктов, брендов и категорий каждый день красота может быть немного подавляющей. «Назад к основам» — это наша рудиментарная серия статей о красоте, которая станет вашим ускоренным курсом по науке, лежащей в основе некоторых из лучших формул в игре.

Если вы не дерматолог или химик-косметолог, вы, вероятно, не знаете, что на самом деле делает каждый ингредиент, содержащийся в ваших любимых продуктах. Конечно, общеизвестно, что гиалуроновая кислота может помочь вашей коже удерживать влагу или что витамин С может помочь осветлить цвет лица, одновременно борясь с повреждением свободных радикалов.Но как насчет часто встречающихся добавок в списке ингредиентов, которые не обязательно указаны на упаковке, таких как лецитин? Какова роль лецитина в вашей коже и в современных косметических препаратах?

Чрезвычайно распространенный, но не всегда принимаемый во внимание, лецитин — это многофункциональный ингредиент, богатый жирными кислотами, питающими кожу и волосы. Первоначально выделенный из источников животного происхождения, таких как яичные желтки и молоко, сегодня он также получен из нескольких источников растительного происхождения, таких как соевые бобы и натуральные масла, такие как подсолнечник и виноградные косточки.

В качестве косметического ингредиента лецитин обладает тремя основными преимуществами: это смягчающее средство для кожи, мягкий эмульгатор (ингредиент, который не дает продукту расслаиваться) и он используется для инкапсуляции активных ингредиентов.

Анна Ефетова / Getty Images

Лецитин Trifecta Of Benefits

По словам сертифицированного дерматолога доктора Анджелы Лэмб, лецитин «делает продукт более увлажняющим и проникает в верхние слои кожи». В качестве увлажняющего агента лецитин обладает смягчающими свойствами, что означает, что он восстанавливает кожу, по существу заполняя любые пробелы в ее естественном барьере для влаги (благодаря высокому содержанию липидов и жирных кислот). «Лецитин состоит из жирных кислот, включая стеариновую, пальмитиновую и олеиновую кислоты, и помогает смягчить и разглаживать кожу», — говорит сертифицированный дерматолог доктор Мариса Гаршик. «Он также содержит фосфолипиды и триглицериды, которые помогают пополнять запасы влаги и поддерживать кожный барьер».

Лецитин также является отличным эмульгатором, который помогает ингредиентам на водной и масляной основе лучше смешиваться и оставаться вместе, объясняет доктор Лэмб. Они также придают продуктам кремовую гладкую текстуру.Хотя многие эмульгаторы могут быть резкими и раздражающими для кожи (распространенным является лаурилсульфат натрия), Ник Диндио, химик-косметолог и директор по исследованиям и разработкам SOS Beauty, отмечает, что лецитин особенно нежный. «[Это] предотвращает нарушение кожного барьера, что приводит к менее раздраженной и более увлажненной коже», — говорит он.

Помимо эмульгирующих и смягчающих свойств, Диндио говорит, что лецитин также является отличным ингредиентом для инкапсулирования нестабильных активных ингредиентов — подумайте о ретиноле и витамин С — чтобы помочь им лучше проникнуть в кожу и защитить их от разложения (таким образом, потери своей эффективности) с течением времени.

И не только кожа может получить пользу от этого ингредиента — лецитин также можно найти во всех видах средств по уходу за волосами, от шампуней и кондиционеров до средств для укладки. В качестве эмульгатора он помогает создать густую кремовую пену, которая создает роскошный вид при нанесении на кожу головы и волосы. По словам доктора Гаршика, учитывая, что это смягчающее средство, оно также может помочь смягчить и разгладить волосы, что делает его особенно отличным выбором для сильно пересушенных или поврежденных прядей. Приятный бонус? «Это также может помочь в предотвращении улетов», — говорит она.

В целом, лецитин в основном рассматривается как «вспомогательный» ингредиент, добавляемый к продукту, чтобы максимизировать эффективность других активных компонентов в формуле. Просто имейте в виду, что, как объясняет Диндио, поскольку он имеет несколько различных целей в косметических формулах, не всегда можно определить точную функцию лецитина в продукте, просто прочитав список ингредиентов.

Как использовать лецитин

Скорее всего, по крайней мере один из продуктов в вашей аптечке или душе содержит лецитин.Когда он используется в качестве смягчающего средства, он обычно содержится в увлажняющих продуктах, таких как кремы для лица, более тяжелые сыворотки или увлажняющие средства для волос. В этом случае доктор Гаршик говорит, что их обычно можно использовать так часто, как вы хотите, и что один или два раза в день, утром или вечером, как правило, безопасно. Однако, когда лецитин входит в состав с активными веществами, будь то в виде эмульгатора или для инкапсулирования, лучше всего следовать указаниям на упаковке продукта. Не стоит наносить ретинол утром или злоупотреблять им, например, это может привести к раздражению и шелушению.

Что касается совместимости ингредиентов, Диндио говорит, что лецитин может работать практически в любой формуле и хорошо сочетается с большинством других ингредиентов, поэтому не следует беспокоиться при наложении слоев с другими продуктами. Опять же, просто знайте, содержит ли продукт, который вы используете, какие-либо активные вещества, и как эти активные вещества будут взаимодействовать с любыми продуктами, которые вы планируете применять до или после.

Кому полезен лецитин?

По словам доктора Гаршик, все типы кожи совместимы с лецитином, хотя, по ее словам, он особенно полезен для людей с сухой кожей (а также с сухой кожей головы и волосами).

Поскольку лецитин является одним из наиболее мягких эмульгаторов, Диндио говорит, что это особенно хороший выбор для чувствительной кожи. Он также рекомендует искать его в списке ингредиентов продуктов с дорогими активными ингредиентами, склонными к разложению, чтобы обеспечить лучшую стабильность.

Тем не менее, доктор Лэмб советует всем, у кого аллергия на сою, проявлять осторожность, поскольку это потенциально может вызвать реакцию. Обращайте внимание на любые списки аллергенов и, если сомневаетесь, всегда сначала проверяйте патч.Точно так же, если вы ведете веганский образ жизни или просто избегаете продуктов животного происхождения, обратите внимание на веганские этикетки и символы на упаковке, чтобы убедиться, что они получены не из яиц или молочных продуктов.

Готовы ощутить смягчающие кожу и волосы свойства лецитина, повышающие их проницаемость? Продолжайте читать, чтобы узнать о семи продуктах для кожи, волос и тела, в которых используется это успокаивающее смягчающее средство, нежный эмульгатор и эффективный инкапсулятор.

Мы включаем только те продукты, которые были независимо отобраны редакцией TZR.Однако мы можем получить часть продаж, если вы купите продукт по ссылке в этой статье.

Superegg

Sound Renewal Moisturizer

60 $

Этот гель-крем может быть легким, но очень питательным.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Продукт . D92 × D02 . D182 × D92 . D182 × D02 .
Товар 1 0.1573 0,3173 0,0833
Продукт 2 0,0455 * 0,1573 0,0143 *
Продукт 3 0,0047 * 13 908 Продукт . D92 × D02 . D182 × D92 . D182 × D02 .
Товар 1 0.1573 0,3173 0,0833
Продукт 2 0,0455 * 0,1573 0,0143 *
Продукт 3 0,0047 Таблица * 0,008213 Оценка значений P , сравнивающих наличие наполнителей в биопсиях между двумя разными визитами для одного и того же продукта ( n = 24)

0,0001 *
Продукт . D92 × D02 . D182 × D92 . D182 × D02 .
Продукт 1 0,1573 0,3173 0,0833
Продукт 2 0,0455 * 0,1573 0,0143 0,0143 *
0,0001 *
Продукт . D92 × D02 . D182 × D92 . D182 × D02 .
Продукт 1 0,1573 0,3173 0,0833
Продукт 2 0,0455 * 0,1573 0,0143 0,0143 *

Как показано в Таблице 4, и Продукт 1, и монофазный, моноденсифицированный Продукт 2 демонстрировали точно такую ​​же гистологическую картину стойкости на основе сравнения посещений ( P >.05). Однако Продукт 2 был гистологически подобен Продукту 3 до D92 ( P = 0,3177), но был более распространенным, чем Продукт 3 на D182 ( P = 0,0189).

Таблица 4.

Оценка значений P , сравнивающих наличие наполнителей в биопсиях двух продуктов за одно посещение ( n = 24)

901
. Товар 2
D92 .
Товар 2
D182 .
Товар 3
D92 .
Товар 3
D182 .
Продукт 1
D92
0,6662 0,2448 0,0330 * <0,0001 *
Продукт 1
D182
21 0,46 Изделие 2
D92
0,3177 0.0027 *
Продукт 2
D182
0,7516 0,0189 *
. Товар 2
D92 .
Товар 2
D182 .
Товар 3
D92 .
Товар 3
D182 .
Продукт 1
D92
0,6662 0.2448 0,0330 * <0,0001 *
Продукт 1
D182
0,2921 0,4614 0,0860 0,0003 * 902 902 902 902 902 14 902
Продукт 2
D182
0,7516 0,0189 *
Таблица 4.

Оценка визита P -Значения Сравнение двух продуктов в биоптатах одинаковых между собой n = 24)

901 902 902 Изделие 2
D92
. Товар 2
D92 .
Товар 2
D182 .
Товар 3
D92 .
Товар 3
D182 .
Продукт 1
D92
0,6662 0,2448 0,0330 * <0,0001 *
Продукт 1
D182
21 0,46 0214 0.3177 0,0027 *
Продукт 2
D182
0,7516 0,0189 *
. Товар 2
D92 .
Товар 2
D182 .
Товар 3
D92 .
Товар 3
D182 .
Продукт 1
D92
0.6662 0,2448 0,0330 * <0,0001 *
Продукт 1
D182
0,2921 0,4614 0,0860 0,0003 * 0,0003 * 0,0027 *
Продукт 2
D182
0,7516 0,0189 *

ОБСУЖДЕНИЕ

Подвижность тканей — один из наиболее важных аспектов при изучении долговечности филлеров ГК, потому что необходимо делать более частые коррекции в областях с большим количеством движений. 30

Еще одним фактором прочности наполнителя является анатомическое расположение. Действительно, место размещения наполнителя определяется характеристиками наполнителя и типом предполагаемого исправления. 31 Различия в толщине кожи между косметическими средствами для лица сильно различаются и могут составлять 32 от 1,04 до 1,86 мм. 33 Однако, даже когда «дермальные» наполнители HA вводятся для улучшения глубины носогубной складки (NLF), гистологическое присутствие наполнителей HA наблюдается в гиподерме, и некоторый материал может быть обнаружен в глубокой дерме 56.25% пациентов; Наполнители ГК остаются в более поверхностном слое дермы только у 6,25% пациентов. 33 Таким образом, и поскольку каждому пациенту будет предложено три биопсии для каждого наполнителя, всего девять биопсий на площади 9 см 2 , было решено, что все инъекции должны выполняться в поясничной области в эта учеба.

Долговечность наполнителя ГК также определяется тем, является ли наполнитель ГК сшитым. Наполнители без поперечных связей ГК или нестабилизированные наполнители ГК, как их еще называют, держатся в коже менее 24 часов. 30,34 Обычно двухфазные сшитые филлеры остаются в течение 6-8 месяцев после лечения. 15,34,35 Принимая во внимание эту устоявшуюся научную концепцию, врачи считают филлеры на основе поперечно-сшитой ГК «более тяжелыми» инъекционными препаратами, 32 и являются наиболее распространенными филлерами, используемыми во всем мире. 36 Именно по этой причине мы решили сравнить долговечность кожи этих трех различных типов производимых филлеров на основе гиалуроновой кислоты, которые коммерчески доступны в большинстве стран.”

В литературе опубликованы некоторые различия между различными наполнителями ГК. Клиническое испытание с разделенным лицом оценивало долговечность двух различных наполнителей ГК на основе BDDE в NLF: монофазного моноденсифицированного продукта с концентрацией 24 мг / дл и двухфазного продукта с концентрацией 20 мг / дл. 11 При контрольных исследованиях от 6 до 12 месяцев после инъекции продукт с более высокой концентрацией явно показал большую долговечность, чем продукт с более низкой концентрацией. Эта большая очевидная долговременная стойкость более концентрированного продукта могла быть связана с его отличными физико-химическими свойствами, обеспечивающими ему большую относительную устойчивость к ферментативному и / или свободнорадикальному разложению в дерме. 11 Наши гистологические данные могут прояснить эти возможности, показывая, что на самом деле двухфазные и монофазные моноденсифицированные наполнители не различаются с точки зрения гистологии.

В соответствии с биологическим поведением наполнителей ГК, двухфазные наполнители присутствуют в больших отложениях и достигают более глубоких уровней ретикулярной дермы. 7 И наоборот, монофазные моноденсифицированные наполнители демонстрируют конусообразное распределение слоев в ретикулярной дерме, 7 , тогда как монофазные полиденсифицированные продукты распространяются по дерме диффузным образом, не достигая сосочкового слоя дермы. 7,37 Эти данные приводят к выводу, что различные филлеры на основе поперечно-сшитой ГК имеют предсказуемые паттерны и характерные распределения в дерме, которые остаются неизменными через 2 недели. 7 Основываясь на этих выводах, возможно, что чем глубже проникает наполнитель, тем дольше он прослужит.

Очевидно, сшиваемость, вязкоупругость и диффузное распределение определяют долговечность этих наполнителей. 7,37 Среди филлеров, которые оказались безопасными при низком иммунном ответе и остаются неповрежденными в коже, 37 стойкость наполнителей HA, по-видимому, обратно пропорциональна однородности распределения.В этом клиническом исследовании мы обнаружили, что глубина наполнителя не является ключевой характеристикой продукта; двухфазные (самые глубокие) 7 и однофазные моноденсифицированные продукты просуществовали дольше, чем однофазный полиденсифицированный продукт, который имел распределение, подобное распределению моноденсифицированного продукта. 7 Скорее всего, более важными факторами являются сшивка и вязкоупругость.

Поверхностное размещение двухфазных продуктов уже было описано как связанное с болезненностью и эозинофильным воспалительным инфильтратом в дерме. 22 Реологические профили наполнителей ГК могут варьироваться в зависимости от используемого метода производства. 20 Тем не менее, мы не считаем, что наши результаты свидетельствуют о том, что монофазные наполнители лучше подходят для устранения тонких линий и морщин, чем двухфазные наполнители, или наоборот. Мы считаем, что концентрация ГК в наполнителе должна определять его конкретное использование, которое соответствует коммерчески доступным продуктам этой категории. Когда коммерческие бренды двухфазных, однофазных моноденсифицированных или однофазных полиденсифицированных наполнителей будут иметь продукты с более низкими концентрациями ГК, они могут быть показаны для использования в областях с поверхностной или тонкой дермой.

Независимо от сшивки и концентрации ГК, все наполнители претерпевают реологические изменения после прохождения через иглы. 20 Эти изменения усиливаются, когда кислота вступает в контакт с эндогенной гиалуронидазой, которая может влиять на поведение материала, когда он достигает глубоких тканей. 20 Двухфазные наполнители обладают большей реологической стабильностью, чем однофазные наполнители. 20 Это открытие может быть связано с превосходной долговечностью двухфазных наполнителей, меньшей склонностью к однородному распределению по всей области инъекции и большей способностью противостоять сжимающим силам, возникающим при прохождении через иглу, 7,20,37 , которые вместе, дают клинически длительные результаты двухфазных продуктов. 20,38 Мы твердо верим, что результаты этих реологических исследований in vitro объясняют гистологическую стойкость двухфазных и однофазных моноденсифицированных продуктов, которые мы наблюдали.

Монофазные наполнители — это новейший тип наполнителей на основе гиалуроновой кислоты. Некоторые авторы считают, что визуальный клинический эффект, безопасность и долговечность инъекции как двухфазных, так и однофазных продуктов в NLF эквивалентны. 39,40 Есть веские аргументы в пользу того, что любой наполнитель на основе ГК по своей природе более желателен, чем продукты, не основанные на разлагаемых веществах или даже наполнители животного происхождения.

Хорошим примером неразлагаемого наполнителя является любой продукт с гидроксиапатитом кальция (CaHA). Хотя CaHA превосходит его в том, что он может достигать результатов продолжительностью от 18 до 24 месяцев, 41 HA по-прежнему является предпочтительным инъекционным наполнителем. 42 Аналогичным образом, даже продукты животного происхождения, такие как свиной или бычий коллаген, могут использоваться в качестве эстетических наполнителей; 34,43 свиной коллаген менее аллергенен, чем коллаген крупного рогатого скота, 43 и оба обладают хорошей прочностью и эффективностью. 34 Из-за этих особенностей эти наполнители следует рассматривать как альтернативу наполнителям на основе ГА, 43 , и мы настоятельно рекомендуем, чтобы наполнители на основе ГА были лучшим выбором для эстетических целей.

Производственные характеристики — не единственные факторы, которые следует учитывать при выборе лучших филлеров для пациентов. Фактически, тщательный отбор пациентов, наполнителей и методик принесет максимальное удовлетворение пациенту. 9,17 При выборе продукта следует руководствоваться зоной, в которой он будет вводиться, характеристиками ткани, объемом используемого продукта и требуемым временем, в течение которого материал прослужит. 44,45

HA-наполнители обладают многими преимуществами, такими как биосовместимость, неиммуногенность, свойства связывания воды и биологическая функциональность. 46 Несомненно, эти особенности позволяют использовать филлеры ГК в третьей по распространенности минимально инвазивной косметической процедуре, выполняемой пластическими хирургами в США. 42 HA филлеры — это центр внимания эстетических компаний по всему миру, которые запускают новые продукты с использованием новых маркетинговых концепций, которые не всегда четко понимаются лицами, назначающими лекарства.Эта рукопись призвана помочь врачам: (1) провести всесторонний обзор различий между двухфазными, однофазными моноденсифицированными и однофазными полиденсифицированными наполнителями; (2) знать, что процесс производства этих трех категорий наполнителей ГК напрямую влияет на долговечность наполнителя в коже; (3) знать, что двухфазные наполнители на основе гиалуроновой кислоты имеют лучшую долговечность; и (4) лучше дифференцировать лучший наполнитель HA для своих пациентов на основе нескольких факторов, включая аспекты затрат и выгод.Действительно, это первое гистологическое исследование, в котором оценивалась стойкость одного репрезентативного филлера ГК из каждой категории у людей.

В идеале, все представители одной категории должны оцениваться по одним и тем же предметам, чтобы понять, существует ли диапазон долговечности в пределах одной и той же категории, исходя из требований производителя и его стандартных процедур. Однако ограничивающим фактором является то, что огромное количество этих медицинских методов лечения, доступных по всему миру, в дополнение к запретительному количеству биопсий кожи, которые могут быть выполнены у одного и того же пациента; это особенно верно для стран, где пациенты не могут получить финансовую компенсацию, например, в Бразилии.

Поскольку такое идеальное исследование еще невозможно, лучший подход — создать связь между результатами, полученными здесь, с другими коммерчески доступными представителями тех же категорий. Таким образом, в эту рукопись была включена сравнительная таблица наполнителей, доступных на рынке США, и наполнителей, используемых в этом клиническом испытании. Эта информация определенно поможет читателям журнала Aesthetic Surgery Journal лучше провести параллель между результатами, полученными в этом клиническом испытании, и их клинической реальностью, помогая им выбрать лучший продукт для своих пациентов (Таблица 5).

Таблица 5.

неживотных наполнителей ГК, использованных в данном клиническом испытании, и примеры соответствующих наполнителей ГК с концентрациями от 20 до 25 мг / г, одобренных для коммерческого использования в США 18,20,29,46-49

Категория HA-наполнителя . HA, использованный в этом клиническом исследовании . Пример коммерческого бренда, доступного в США .
Двухфазный Perfectha Derm (20 мг / мл; ObvieLine, Dardilly, Франция) Restylane (20 мг / мл; Galderma Laboratories, L.P., Dallas, TX)
Монофазный моноденсифицированный Teosyal Global Action (25 мг / мл; Teoxane, Париж, Франция) Juvéderm (24 мг / мл; Allergan, Inc., Ирвин, Калифорния)
Монофазный полиденсифицированный Esthelis Basic (22,5 мг / мл; Антеис, Лоне, Швейцария) Белотеро (22,5 мг / мл; Merz Aesthetics, Inc., Сан-Матео, Калифорния)
9018 9018 Наполнитель HA . 14 14
HA, использованный в этом клиническом исследовании . Пример коммерческого бренда, доступного в США .
Двухфазный Perfectha Derm (20 мг / мл; ObvieLine, Дардилли, Франция) Рестилайн (20 мг / мл; Galderma Laboratories, LP, Даллас, Техас)
Monophasic
Монофазный Global Action (25 мг / мл; Teoxane, Париж, Франция) Juvéderm (24 мг / мл; Allergan, Inc., Ирвин, Калифорния)
Монофазный полиденсифицированный Esthelis Basic (22.5 мг / мл; Anteis, Lonay, Switzerland) Belotero (22,5 мг / мл; Merz Aesthetics, Inc., Сан-Матео, Калифорния)
Таблица 5. Неживотные наполнители ГК, использованные в этом клиническом испытании, и примеры соответствующих наполнителей ГК с концентрациями Диапазон от 20 до 25 мг / г Одобрено для коммерческого использования в США 18,20,29,46-49

14 14
Категория наполнителя HA . HA, использованный в этом клиническом исследовании . Пример коммерческого бренда, доступного в США .
Двухфазный Perfectha Derm (20 мг / мл; ObvieLine, Дардилли, Франция) Рестилайн (20 мг / мл; Galderma Laboratories, LP, Даллас, Техас)
Monophasic
Монофазный Global Action (25 мг / мл; Teoxane, Париж, Франция) Juvéderm (24 мг / мл; Allergan, Inc., Ирвин, Калифорния)
Монофазный полиденсифицированный Esthelis Basic (22.5 мг / мл; Anteis, Lonay, Switzerland) Belotero (22,5 мг / мл; Merz Aesthetics, Inc., Сан-Матео, Калифорния)
Категория наполнителя HA . HA, использованный в этом клиническом исследовании . Пример коммерческого бренда, доступного в США .
Двухфазный Perfectha Derm (20 мг / мл; ObvieLine, Dardilly, Франция) Restylane (20 мг / мл; Galderma Laboratories, L.P., Dallas, TX)
Монофазный моноденсифицированный Teosyal Global Action (25 мг / мл; Teoxane, Париж, Франция) Juvéderm (24 мг / мл; Allergan, Inc., Ирвин, Калифорния)
Монофазный полиденсифицированный Esthelis Basic (22,5 мг / мл; Антеис, Лоне, Швейцария) Белотеро (22,5 мг / мл; Merz Aesthetics, Inc., Сан-Матео, Калифорния)

ВЫВОДЫ

Количество двухфазных, однофазных моноденсифицированных и однофазных полиденсифицированных наполнителей уменьшилось на 12.5%, 25% и 62,5% соответственно в течение 182 дней после инъекции. Сравнивая D92 с D02, D182 с D92 и D182 с D02, снижение гистологического присутствия двухфазного продукта не было статистически значимым в течение 6 месяцев. Интересно, что гистологическое присутствие двухфазных и монофазных моноденсифицированных наполнителей было статистически одинаковым на протяжении всего исследования. Кроме того, количество монофазного полиденсифицированного наполнителя было равно количеству монофазного моноденсифицированного наполнителя через три месяца после инъекции, но количество монофазного моноденсифицированного наполнителя, оставшегося через шесть месяцев, превышало количество монофазного полиденсифицированного наполнителя.Таким образом, долговечность кожного двухфазного наполнителя на основе ГК была аналогична долговечности однофазного моноденсифицированного наполнителя, оба из которых превосходили однофазный полиденсифицированный наполнитель.

Раскрытие информации

Д-р да Коста является членом научного совета Sinclair Pharma England (Лондон, Великобритания) и Глобального, латиноамериканского и бразильского альянса по улучшению результатов лечения акне. Это некоммерческие научные усилия, работающие как международные, региональные и местные научные группы, сформированные важными ключевыми лидерами мнений в области акне для создания научных знаний и консенсуса по такому дерматозу.

Финансирование

Финансовую поддержку этому клиническому испытанию оказала компания Hypermarcas Skincare (Сан-Паулу, штат Пенсильвания, Бразилия). Эти средства были использованы для оплаты сбора IRB, печати клинических файлов и условий согласия, оплаты административных расходов, покупки наполнителей, компенсации субъектам за транспортировку и питание, а также оплаты гистологического анализа.

Благодарность

Авторы хотели бы поблагодарить Майкла Йи Боннера из отделения дерматологии Медицинской школы Эмори, Атланта, Джорджия, который любезно рассмотрел стиль написания этой рукописи.Авторы также хотят поблагодарить Институт клинических испытаний KOLderma, Кампинас, штат Пенсильвания, Бразилия, где был выполнен этот проект.

ССЫЛКИ

1

Акции

D

,

Sundaram

H

,

Michaels

J

,

Durrani

MJ

,

Wortzman

MS

,

Nelson

DB

.

Реологическая оценка физических свойств кожных наполнителей гиалуроновой кислоты

.

J Препараты Дерматол

.

2011

;

10

9

:

974

980

,2

Каблик

Дж

,

Monheit

GD

,

Yu

L

et al. .

Сравнительные физические свойства кожных наполнителей на основе гиалуроновой кислоты

.

Dermatol Surg

.

2009

;

35

(

доп. 1

):

302

312

. 3

Чжэн Шу

Х

,

Liu

Y

,

Palumbo

F

et al. .

Сшиваемые in situ гидрогели гиалуронана для тканевой инженерии

.

Биоматериалы

.

2004

;

25

:

1339

1348

.4

Тезель

А

,

Фредриксон

GH

.

Наука о кожных наполнителях гиалуроновой кислоты

.

J Cosmet Laser Ther

.

2008

;

10

1

:

35

42

,5

Брандт

ФС

,

Cazzaniga

A

.

Гелевые наполнители с гиалуроновой кислотой в управлении старением лица

.

Clin Interv Aging

.

2008

;

3

1

:

153

159

,6

Донофрио

LM

.

Распределение жира: морфологическое исследование стареющего лица

.

Dermatol Surg

.

2000

;

26

:

1107

1112

.7

Флинн

ТК

,

Саразин

D

,

Bezzola

A

et al. .

Сравнительная гистология интрадермальной имплантации моно- и двухфазных филлеров гиалуроновой кислоты

.

Dermatol Surg

.

2011

;

37

5

:

637

643

,8

Смит

KC

.

Обратимые и необратимые филлеры в эстетике лица: проблемы и соображения

.

Dermatol Online J

.

2008

;

14

8

:

3

.9

Распальдо

H

.

Объемный эффект нового подкожного филлера для лица с гиалуроновой кислотой: ретроспективный анализ на основе 102 случаев

.

J Cosmet Laser Ther

.

2008

;

10

3

:

134

142

.10

Берджесс

СМ

.

Принципы увеличения мягких тканей для стареющего лица

.

Clin Interv Aging

.

2006

;

1

4

:

349

355

.11

Гудман

ГДж

,

Бехор

П

,

Рич

М

и др..

Сравнение эффективности, безопасности и долговечности двух различных кожных филлеров гиалуроновой кислоты при лечении тяжелых носогубных складок: многоцентровое, проспективное, рандомизированное, контролируемое, простое слепое исследование внутри субъектов

.

Clin Cosmet Investig Dermatol

.

2011

;

4

:

197

205

.12

Иоанна

НЕ

,

Цена

RD

.

Перспективы выбора филлеров гиалуроновой кислоты от морщин на лице и стареющей кожи

.

Пациенты предпочитают приверженность

.

2009

;

3

:

225

230

,13

Золото

MH

.

Использование наполнителей гиалуроновой кислоты для лечения стареющего лица

.

Clin Interven Aging

.

2007

;

2

:

369

376

.14

Рамос-э-Силва

м

,

Fonteles

LA

,

Lagalhard

CSX

et al. .

STYLAGE®: ряд кожных наполнителей на основе гиалуроновой кислоты, содержащих маннит. Физические свойства и обзор литературы

.

Clin Cosmet Investig Dermatol

.

2013

;

6

:

257

261

.15

Duranti

Ф

,

Salti

G

,

Bovani

B

et al. .

Гель гиалуроновой кислоты для инъекций для увеличения мягких тканей. Клинико-гистологическое исследование

.

Dermatol Surg

.

1998

;

24

:

1317

1325

,16

Сагрилло

DP

.

Новые тенденции в области кожных наполнителей

.

Пласт Сург Нурс

.

2008

;

28

3

:

152

153

,17

Ведамурти

м

,

Vedamurthy

A

.

Кожные наполнители: советы для достижения успешных результатов

.

Дж. Кутан Эстет Сург

.

2008

;

1

2

:

64

67

.18

Баллин

AC

,

Cazzaniga

A

,

Brandt

FS

.

Длительная эффективность, безопасность и долговечность Juvéderm XC

.

Clin Cosmet Investig Dermatol

.

2013

;

6

:

183

189

,19

Фальконе

RA

,

Берг

SJ

.

Кожные наполнители с поперечно-сшитой гиалуроновой кислотой: сравнение реологических свойств

.

J Biomed Mater Res A

.

2008

;

87

1

:

264

271

.20

Коста

А

,

Della Coletta

LC

,

Talarico

AS

et al. .

Реологические характеристики дермальных наполнителей на основе гиалуроновой кислоты до и после протекания через иглы

.

Хирургическая косметика Dermatol

.

2013

;

5

1

:

88

91

,21

Мерсер

SE

,

Kleinerman

R

,

Goldenberg

G

et al. .

Гистопатологическая идентификация кожных наполнителей

.

J Препараты Дерматол

.

2010

;

9

9

:

1072

1078

.22

Майклс

,

Besse

S

,

Flynn

TC

et al. .

Поверхностная дермальная инъекция наполнителей мягких тканей гиалуроновой кислоты: сравнительное ультразвуковое исследование

.

Dermatol Surg

.

2012

;

38

(

7 баллов 2

):

1162

1169

,23

Эрлунд

,

Edsman

KL

.

Миф о «двухфазном» наполнителе гиалуроновой кислоты

.

Dermatol Surg

.

2015

;

41

(

доп. 1

):

S358

S364

.24

Буссаб

WO

,

Мореттин

PA

.

Estatística básica

. В:

Bussab

WO

,

Morettin

PA

, ред.

Estatísitica Báscia

. 5-е изд.

Сан-Паулу, Бразилия

:

Сараива

;

2004

: 0,25

Сэндби-Мёллер

Дж

,

Поульсен

Т

,

Вульф

HC

.

Толщина эпидермиса на разных участках тела: отношение к возрасту, полу, пигментации, составу крови, типу кожи и привычкам курения

.

Acta Derm Venereol

.

2003

;

83

6

:

410

413

.26

Jolivot

R

,

Benezeth

Y

,

Marzani

F

.

Получение карты параметров кожи из специальной мультиспектральной системы визуализации, применяемой в дерматологии / косметологии

.

Int J Biomed Imaging

.

2013

;

2013

: