Оксидативный стресс что это такое: Что такое оксидативный стресс — Роддом «Лелека»

Содержание

Нервные клетки и окислительный стресс

С.Н. Иллариошкин
доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе
НЦ неврологии РАМН

Окислительный стресс — один из наиболее значимых механизмов повреждения нервной ткани, который запускает патологические реакции, необратимо повреждающие клетку и приводящие к запуску генетически запрограммированной гибели нейронов — апоптозу.

Нейроны являются самыми высокоспециализированными клетками в нашем организме и выполняют сложнейшие функции, обеспечивающие сознание, движение, чувствительность и адаптацию к постоянно меняющимся условиям внешней и внутренней среды. Такая напряженная деятельность требует исключительно больших затрат энергии. Не случайно мозг, составляя не более 2% от массы тела, потребляет около 20% поступающего в организм кислорода — основного источника энергии в живых клетках.

На практике, однако, далеко не всегда потребление нейронами кислорода происходит оптимальным образом. Так, например, при нарушениях мозгового кровообращения неполное восстановление кровотока после его временной остановки приводит к резкому нарастанию числа недоокисленных, промежуточных форм кислорода — свободных радикалов, отличающихся особой агрессивностью и токсичностью по отношению к клеточным структурам. Активация свободнорадикальных реакций отмечается и при целом ряде других заболеваний нервной системы — как острых, так и хронических, что является следствием нарушений функционирования ряда ключевых ферментов, систем клеточной защиты и т.д. Возникающее при этом состояние носит название окислительный стресс.

Центральным звеном окислительного стресса является так называемое перекисное окисление липидов (ПОЛ). Липиды представляют собой жировые компоненты всех клеточных мембран, они обеспечивают постоянство внутренней среды клетки, передачу клеточных сигналов, функционирование рецепторов и др. Избыточные реакции ПОЛ в условиях патологии повреждают, в первую очередь, мембраны нейронов и их внутриклеточных органелл (митохондрий, ядер, лизосом, эндоплазматической сети). С учетом значимости биологических мембран для жизнедеятельности любых клеточных структур становится понятным, почему окислительный стресс сопровождается катастрофическими последствиями для клетки, вплоть до ее гибели. Особенно это касается возбудимых клеток (нейронов, мышечных фибрилл скелетной мускулатуры и мышцы сердца), в осуществлении функций которых важным моментом является генерация потенциала действия — изменение заряда клеточной мембраны в ответ на определенные стимулы.

Таким образом, на сегодняшний день есть все основания считать окислительный стресс одним из наиболее значимых механизмов повреждения нервной ткани, борьба с которым представляет собой актуальнейшую проблему неврологии.

Окислительный стресс запускает определенный «метаболический каскад», т.е. совокупность взаимосвязанных патологических реакций, необратимо повреждающих клетку. Убедительно показано, что на фоне разворачивающегося окислительного стресса в механизмах гибели нейронов при различных заболеваниях начинают играть дополнительную роль нарушения митохондрий («энергетических станций» клетки), избыточный поток ионов кальция внутрь клетки в результате гиперстимуляции рецепторов возбуждающим нейромедиатором глутаматом, а также недостаточность факторов роста нервных клеток — особых пептидов с модулирующими свойствами. Все эти нарушения приводят к запуску генетически запрограммированной гибели нейронов — апоптозу.

Методы лечения и профилактики окислительного стресса разнообразны. Достаточно давно применяются препараты, связывающие свободные радикалы и предотвращающие реакции ПОЛ — антиоксиданты (витамин Е, аскорбиновая кислота и др.). Однако, несмотря на хороший результат применения антиоксидантов в экспериментальных условиях, результаты их использования в клинике пока остаются далекими от идеала. Другая группа нейропротекторов имеет целью нормализацию функций митохондрий и улучшение обеспечения клетки энергией (коэнзим Q1O, янтарная кислота, рибофлавин и др.). Обычно на практике применяют комбинацию нескольких препаратов из данной группы, что не всегда удобно. Еще одна возможность нейропротекции связана с предотвращением либо уменьшением токсического действия глутамата, выделяемого в межклеточное пространство: для этой цели осуществляют фармакологическую блокаду рецепторов глутамата на поверхности нейронов.

С учетом нерешенности основных проблем защиты нервных клеток при разнообразных заболеваниях мозга в последние годы особое внимание привлекают препараты пептидной природы — универсальные регуляторы клеточных функций в тканях организма. Пептидные регуляторы как лекарственные средства обладают рядом преимуществ перед традиционной «химией»: они характеризуются физиологичностью оказываемых эффектов, широтой спектра действия, возможностью стимулирования механизмов саморегуляции в пораженных клетках. Медицине известен ряд тканеспецифичных пептидов, реализующих свое защитное и лечебное действие преимущественно на уровне мозга, печени либо, например, кроветворной системы, но наибольшей ценностью обладают трофические пептиды с поливалентным, комплексным потенциалом. Одним из таких пептидов, широко применяющимся в клинической практике, является препарат Актовегин.

Актовегин представляет собой дериват из крови молодых телят, по своему действию это высокоактивный антигипоксант, повышающий содержание циклических нуклеотидов в клетке и, следовательно, улучшающий состояние мозгового метаболизма, утилизацию кислорода и глюкозы. Помимо неорганических электролитов и других микроэлементов (натрия, кальция, фосфора, магния), он содержит пептиды, аминокислоты, липиды, олигосахариды и другие органические вещества, а также холин и лейцин (важнейшие строительные материалы для клеточных мембран). Показано, что под влиянием Актовегина различные ткани увеличивают потребление кислорода и глюкозы, что сопровождается повышением энергетического потенциала клеток (в первую очередь, нейронов) с одновременным уменьшением выраженности реакций ПОЛ и маркеров окислительного стресса. В механизмах действия Актовегина как корректора энергетического гомеостаза ведущее значение придается поддержанию оптимального соотношения вазоконстрикции (реакции сужения сосудов) и вазодилатации (их расширения), что способствует нормализации кровотока и стабилизации метаболического фона пораженных тканей. Можно добавить, что входящий в состав Актовегина магний, важнейшей роли которого в метаболизме нервной ткани был посвящен ряд статей в нашем журнале, является компонентом биологически активных нейропептидов и каталитическим центром различных ферментов. Таким образом, сложный поликомпонентный состав Актовегина обеспечивает возможность его действия в качестве уникального модулятора состояния кровотока и метаболизма, структурно-функциональной целостности клеточных мембран, энергокорректора с нейропротективными (защитными) свойствами.

Во всем мире, в том числе и в нашей стране, к настоящему времени накоплен огромный опыт применения Актовегина в составе комплексной терапии при целом ряде заболеваний и поражений нервной системы — остром инсульте, синдроме полиорганной недостаточности на фоне критических неврологических состояний, хронической ишемии мозга, сопровождающейся расстройствами памяти и внимания, миастении и др. Препарат может применяться в виде таблеток и в виде инъекций — внутривенных и внутримышечных, что обеспечивает достаточную «гибкость» применяемых лечебных схем при острой и хронической патологии. Актовегин, как правило, хорошо переносится и обладает весьма незначительным числом побочных эффектов.

Подводя итог, отметим, что включение в протоколы лечения неврологических пациентов различного профиля современных препаратов, обладающих свойствами антиоксидантов и стабилизаторов энергетического метаболизма, является патогенетически оправданным и перспективным.

Оксидативный стресс и его последствия

Окислительный стресс — это дисбаланс между свободными радикалами и антиоксидантами в организме.

Свободные радикалы — это кислородсодержащие молекулы с нечетным количеством электронов. Они могут вызывать в организме длинную цепь химических реакций, потому как легко вступают в реакцию с другими молекулами. Эти реакции называются окислением, и они могут приносить как вред, так и пользу. Свободные радикалы возникают как побочный продукт выработки АТФ в митохондриях клеток. Процесс образования свободных радикалов может усиливаться под влиянием внешних факторов, например, вдыхание сигаретного дыма, употребление алкоголя и др.

Антиоксиданты — это молекулы, которые могут отдавать электрон свободному радикалу, не становясь нестабильными. Это заставляет свободные радикалы стабилизироваться и становиться менее реактивными. Человеческий организм способен обеспечить себе антиоксидантную защиту самостоятельно. Так, наимощнейшим антиоксидантом, который вырабатывается в печени, является глутатион.

Почему так важен баланс?

Окисление — это естественный и необходимый для человеческого организма процесс. Однако, когда существует дисбаланс между активностью свободных радикалов и антиоксидантной активностью, возникает оксидативный стресс.

Когда свободных радикалов больше, они разрушительно влияют на жировую ткань, ДНК и белки. Белки, липиды и ДНК составляют значительную часть человеческого тела, поэтому их повреждение со временем может привести к возникновению серьезных заболеваний, таких как: диабет, атеросклероз, гипертония, нейродегенеративные заболевания, онкология. Окислительный стресс также способствует появлению явных признаков старения.

Без антиоксидантов свободные радикалы очень быстро причиняют серьезный вред, что в конечном итоге может привести к смерти.

Однако обойтись без свободных радикалов организм не может, ведь выполняют важные функции, необходимые для поддержания здоровья. Например, лейкоциты используют свободные радикалы для борьбы с инфекциями.

Вывод: организму жизненно необходимо поддерживать определенный баланс свободных радикалов и антиоксидантов.

Факторы возникновения оксидативного стресса

Что влияет на способность организма к поддержанию адекватного баланса свободных радикалов и антиоксидантов? Исследователи выделяют несколько групп факторов:

образ жизни (привычки)
окружающая среда
нервный стресс/напряжение.

К факторам образа жизни относятся, в первую очередь, вредные привычки: курение, употребление алкоголя, нездоровое питание, в частности слишком частое употребление жирной пищи и сладкого. Но опасны не только пагубные привычки. К возникновению оксидативного стресса приводит и чрезмерная забота о своем здоровье. Так бесконтрольное потребление антиоксидантов, таких как витамины С и Е, а также железа, магния, меди, цинка, полиненасыщенных жирных кислот, может привести к оксидативному стрессу. Интенсивные и продолжительные физические упражнения, которые вызывают повреждение тканей, также могут вызвать в организме дисбаланс соотношения свободных радикалов и антиоксидантов.

К факторам окружающей среды относятся загрязнение воздуха, токсины, радиация (в том числе и чрезмерное загорание), бактериальные, грибковые и вирусные инфекции.

Нервный стресс и нервное напряжение являются неотъемлемой частью современной жизни и избежать их очень трудно, однако забота о своем психическом здоровье и благополучии является не менее важной, чем забота о физическом здоровье. Исследования показывают, что чрезмерное нервное напряжение приводит к возникновению оксидативного стресса, который, в свою очередь, еще более усиливает проявления тревожности и других проблем с психикой.

Как бороться с оксидативным стрессом

Как же избежать возникновения оксидативного стресса или что делать, если ваш организм все-таки подвергся его влиянию?

Сбалансированная здоровая диета, богатая фруктами и овощами, ограничение потребления обработанных пищевых продуктов, особенно с высоким содержанием сахара и жиров, регулярные занятия спортом и отсутствие вредных привычек – это основа повышения качества жизни.

Для тех, кто хочет достичь более продолжительных результатов в улучшении своего здоровья и борьбе с оксидативным стрессом, эффективным способом является внутривенная витаминная терапия. Капельница Антистресс разработана специально для снижения процессов образования свободных радикалов в организме, а также для борьбы с последствиями их воздействия на клетки и ткани организма. Это формула витаминного коктейля содержит необходимые элементы именно в тех пропорциях, чтобы поддержать баланс свободных радикалов и антиоксидантов, для нормального функционирования всех органов и систем.

27.11.2020

Оксидативный стресс и его влияние на кожу — BIOSPHERE

Состояние тканей, характеризующееся избыточным уровнем активных форм кислорода (свободных радикалов), называется оксидативным стрессом.

Свободные радикалы запускают каскадную реакцию перекисного окисления липидов, разрушают белки и нуклеиновые кислоты, что приводит к разрушению клеточных структур. Эти процессы лежат в основе многих воспалительных, нейродегенеративных, злокачественных и возрастных изменений тканей, в том числе и кожи.

Нужно заметить, что в норме кислородные радикалы также постоянно образуются в организме. Они участвуют в синтезе биологически активных веществ, обмене коллагена и формировании неспецифического иммунитета. Но образование и распад активных форм кислорода должны находиться в состоянии баланса, они не должны накапливаться в клетках. Содержание активных форм кислорода может увеличиваться до токсических значений при повышении скорости их образования или при снижении способности клеток к их нейтрализации.

Для защиты тканей от окислительного стресса в организме существует специальная антиоксидантная система, представленная ферментативными и неферментативными составляющими. К первой группе относится супероксиддисмутаза, каталаза, глютатионпероксидаза. Вторая группа – это токоферол, каротиноиды, аскорбиновая кислота, мочевая кислота, карнозин, глутатион, убихинон (коэнзим Q10). Изменения в антиоксидантном статусе приводят к нарушению гомеостаза активных форм кислорода и запуску многих патологических реакций.

Факторы, влияющие на повышенное образование свободных радикалов:

– излучение (УФ, инфракрасное, HEV, радиация)

– поллютанты (тропосферный озон, выхлопные газы и др.)

– токсические вещества, содержащиеся в бытовой химии (а иногда и в косметике)

– воспаление (вызванное микроорганизмами или травмой)

– нарушение микробиоты (в том числе и вызванное неправильным питанием)

– вредные привычки (особенно курение)

– стресс, психоэмоциональные расстройства

– нарушение сна

– чрезмерная или очень низкая физическая нагрузка при недостатке кислорода (отсутствие свежего воздуха)

– бесконтрольный прием лекарственных средств

Первые проявления окислительного стресса сразу отражаются на коже: появляется тусклый цвет лица, обезвоженность, снижается тонус и упругость, углубляются морщины, образуются темные круги и отечность под глазами, кожа становится реактивной, могут возникать высыпания и купероз.

Справиться коже с проявлениями оксидативного стресса поможет Энергетический антиоксидантный уход «Вита С» от лаборатории EGIA. Мощная антиоксидантная триада (витамины С, Е, А) в сочетании с фруктовыми кислотами, уникальными растительными экстрактами и эфирными маслами позволят восстановить физиологические процессы и устранить визуальные проявления «стрессовой» кожи. Уже после первой процедуры отмечается выравнивание цвета лица и микрорельефа кожи, повышение тонуса и упругости, разглаживание поверхностных морщин, уменьшение застойных явлений.

Программа «Вита С» практически не имеет противопоказаний и может использоваться курсом от 3 до 10 процедур с интервалом 1 раз в неделю. При необходимости возможно проведение однократной процедуры как отличного варианта «процедуры на выход». Дополнят и поддержат эффект антиоксидантного ухода средства для домашнего применения: Сыворотка с витамином С и Крем “Энергия С” с мультивитаминным комплексом

Energising Essence и Energy C Multivitamin Cream

Маркеры оксидативного (окислительного) стресса. Услуги лаборатории АО Семейный доктор

Маркеры окислительного стресса

Нарушение работы точно настроенных гомеостатических систем, поддерживающих окислительный баланс, является частью патологической картины почти всех известных заболеваний человека.

Необходимой составляющей важных биологических процессов является генерация свободных радикалов. Свободные радикалы – это кислородосодержащие молекулы, имеющие один или несколько неспаренных электронов, что делает их очень активными. Чтобы компенсировать эту активность, в организме предусмотрены эффективные антиоксидантные системы. Однако баланс может быть нарушен, и тогда количество свободных радикалов превосходит способность организма их связывать или удалять. В результате окислительные реакции приводят к распространению повреждений различных органических соединений (таких как нуклеиновые кислоты, белки, липиды). Подобные повреждения, вызванные реактивными формами кислорода, принято называть «окислительным (оксидативным) стрессом».

При ряде заболеваний наличие окислительного стресса является яркой чертой общей клинической картины, – таковы рак, диабет, сердечно-сосудистые и нейродегенеративные заболевания.

В свете этого маркеры окислительного стресса (то есть вещества, концентрация которых в крови указывает на существующий дисбаланс) оказываются полезным диагностическим инструментом.

Семейный доктор предлагает как отдельные показатели, так и комплексный анализ, включающий сразу 7 показателей оксидативного стресса.

Уважаемые пациенты!
Обращаем Ваше внимание, что стоимость визита к врачу не всегда совпадает с указанной ценой приёма.
Окончательная стоимость приема может включать стоимость дополнительных услуг.
Необходимость оказания таких услуг определяется врачом в зависимости от медицинских показаний непосредственно во время приёма.

Окислительный стресс | Anti-Aging Institute

Сероватая кожа лица, ослабленная иммунная система, постоянная усталость – это результат преждевременного, а не естественного старения. Преждевременное старение организма вызвано окислительным стрессом! Этот процесс воздействует на нас на протяжении всей жизни, особенно в наше время, когда обстоятельства, способствующие окислительному стрессу, только усиливаются.

Что такое окислительный стресс и на что он влияет?

Окислительный стресс вызывают свободные радикалы – химические соединения (промежуточные продукты обмена веществ), которые образуются, когда человек дышит, занимается спортом, ест, загорает и т. д. Поскольку свободные радикалы стимулируют различные биохимические процессы (жизненный цикл клеток, участие в работе иммунной системы), на определенном уровне они в организме необходимы. Уровень свободных радикалов контролируют антиоксиданты, молекулы, которые их нейтрализуют. Пока между этими элементами есть баланс, наш организм здоров и способен быстро восстанавливаться, мы выглядим и чувствуем себя хорошо.

К сожалению, этот баланс очень хрупкий – состояние, когда уровень свободных радикалов не соответствует границам нормы, и начинается их негативное воздействие, называется окислительным стрессом. Свободные радикалы взаимодействуют с молекулами клеток, коллагена и ДНК, разрушают клеточные оболочки и вызывают окислительное повреждение ДНК.

Последствия окислительного стресса

Визуально окислительный стресс наиболее заметно отражается на нашей коже, она выглядит бледной и сухой, быстрее стареет и не может нас защитить от воздействия окружающей среды. Однако окислительный стресс затрагивает не только внешний вид – это только видимые последствия. Свободные радикалы воздействуют на весь организм, способствуя развитию различных заболеваний. Страдают иммунная система, соединительная ткань, сердечно-сосудистая система, глаза и кожа. Негативное воздействие окислительного стресса чаще всего проявляется как ускоренное старение организма, преждевременное старение кожи, атеросклероз, развитие рака кожи и опухолей, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, катаракта, нарушения иммунной системы, нарушения печени и почек.

Устрани проблему до ее появления!

Большое значение для сохранения молодости и здоровья имеют профилактические меры – возможность определить и предотвратить факторы риска до появления болезней и симптомов. Одной из возможностей превентивной медицины являются генетические тесты, позволяющие определить факторы риска каждого человека в отношении различных проблем со здоровьем и особенностей организма.

Риск окислительного стресса также можно определить с помощью анализов ДНК:
Генетический тест OXIgen рекомендован людям с хронической усталостью, физическим или интеллектуальным стрессом, хроническими воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта, курящим, людям, злоупотребляющим алкоголем, принимающим медикаменты или прошедшим химиотерапию, радиотерапию, а также женщинам, принимающим пероральную контрацепцию.

Хотя стресс, спешка в ежедневной жизни и загрязнение среды стали нашими постоянными спутниками, организм к ним не адаптировался. Нам необходимы антиоксиданты, умственный и физический баланс! С окислительным стрессом можно бороться, прежде всего, изменив свой образ жизни и привычки в еде.

Факторы, способствующие окислительному стрессу:

Стресс, чрезмерное умственное напряжение,
Чрезмерный загар,
Физическое перенапряжение, голодание,
Затяжные болезни и воспаления, операции, травмы,
Курение, злоупотребление медикаментами и алкоголем,
Загрязнение среды,
Излучение (солнечный свет, телевизор, мониторы компьютеров и телефонов),
Химические добавки в продуктах питания, некачественные продукты.

Действуй прямо сейчас!

Соблюдай сбалансированную диету (много фруктов и овощей),
Уменьши употребление переработанных продуктов питания («fast-food», готовые закуски, сладости, продукты, приготовленные во фритюре, газированные напитки, соки в пачках и т. д.),
Избегай негативного стресса,
Будь физически активным,
Поддерживай здоровый вес тела (но не голодай и не допускай чрезмерных физических нагрузок!),
Брось курить,
Избегай чрезмерного загара,
Как можно больше времени проводи на свежем воздухе и в незагрязненной среде.

Где искать антиоксиданты?

Питание имеет большое значение для сохранения молодости и здоровья. Сбалансированная диета позволяет получать необходимое количество витаминов и минеральных веществ и способствует синтезу соответствующих гормонов в нашем организме.

Мелатонин – гормон сна, мощный антиоксидант. Синтезу мелатонина в организме способствуют рис, помидоры, овсяные хлопья, ячмень, апельсины, ананасы и бананы.
Витамин С (аскорбиновая кислота) – красная паприка, брокколи, капуста, цветная капуста, клубника, ананасы, киви.
Витамин А (каротин) – оранжевые, красные и темно-зеленые овощи, печенка, рыба, яичные желтки.
Витамин В9 (фолиевая кислота) – листовой салат, шпинат и другие темно-зеленые листовые овощи, зеленый горошек, пшеница, фрукты, ягоды, печенка.
Витамин Е (токоферол) – нерафинированное растительное масло (оливковое, подсолнечное, кукурузное, облепиховое и др.), проросшие зерна и горох, помидоры, орехи, шпинат, петрушка и др.
Селен – бобы, орехи, рыба и морепродукты, ячмень, овес, помидоры, мясо, яичный желток, оливковое масло и др.
Цинк – устрицы, говядина/баранина, семена тыквы, турецкий горох, курица, орехи кешью, шпинат, кефир, яйца, какао порошок.
Марганец – цельнозерновые продукты, зеленые листовые овощи, орехи, сухофрукты.
Медь – печенка, цельнозерновые продукты, зеленые листовые овощи, рыба, мясо.

Нет самодеятельности!

Чрезмерные дозы антиоксидантов, принимаемые бесконтрольно, оказывают отрицательное воздействие на организм. Специалисты призывают не заниматься самодиагностикой и ответственно заботиться о своем здоровье. Первый шаг на пути к уменьшению окислительного стресса – здоровый образ жизни и сбалансированное питание, однако есть случаи, когда необходим дополнительный прием антиоксидантов. Перед приемом дополнительных веществ рекомендовано проконсультироваться со специалистом, чтобы определить состояние здоровья и именно вам необходимый комплекс решений.

Окислительный стресс, причина старения кожи

Термин «стресс», как правило, относится к психологическому расстройству, вызванному будущей ситуацией или событием. Но будьте осторожны, в случае «окислительного стресса» это совсем другое! Это произойдет в результате дисбаланса в организме. Результат: появляется преждевременное ускорение старения кожи.

Что такое окислительный стресс?

Окислительный стресс», также известный как «окислительный стресс«, очень отличается от того, что мы называем «стрессом» в повседневной жизни. Это не беспокойство в буквальном смысле этого слова, а реальный дисбаланс, который возникает внутри нашего организма и воздействует на кожу. Действительно, кислород позволяет создавать свободные радикалы. В нормальных количествах они позволяют клеткам защищаться от различных атак. Однако, когда их слишком много, свободные радикалы вызывают чрезмерное окисление клеток. Это называется окислительный стресс.

Чрезмерному производству свободных радикалов способствует ряд факторов, таких как загрязнение окружающей среды, воздействие солнца и табака. Свободные радикалы в больших количествах вызывают окислительный стресс, который, помимо прочего, отвечает за старение организма. Затем происходит преждевременная дегенерация клеток, особенно в коже.

Как бороться с избытком свободных радикалов?

Чтобы защитить себя, клеткам понадобится больше антиоксидантов. Они присутствуют в рационе в виде витаминов Е, С или А. Здоровый образ жизни остается ключом к борьбе с окислительным стрессом и поддержанию здоровья и эластичности кожи. Алкоголь, табак, загрязнение окружающей среды, солнце, умственный стресс или гормональные изменения способствуют ускорению старения кожи.

Несколько хитроумных трюков помогут вам сохранить свежий и приятный персиковый цвет лица. Натуральные пищевые добавки могут увеличить производство коллагена и эластина после тридцати лет. Универсальные косметологические сыворотки, адаптированные к каждой коже, улучшат ее функционирование. Эти омолаживающие сыворотки нацелены на воспаление кожи, которое является основной причиной старения кожи. Персонализированные сыворотки смогут восстановить и предотвратить нарушения в работе каждой из них.

А как же лечение Скинбустера?!

Процедура Skinbooster будет интересна своей антиоксидантной и увлажняющей силой. Это задерживает появление первых морщин, придает сияние цвету кожи, повышает тонус и эластичность кожи и заставляет исчезнуть «морщинистый» аспект некоторых зрелых кож. Идеально подходит для обвисшей или обезвоженной кожи.

Эта процедура глубоко увлажнит кожу, возобновит производство гиалуроновой кислоты и будет действовать на подтягивание кожи без изменения объема лица. Особенно это касается щек, декольте, спины и рук. После двух-трех сеансов кожа становится более мягкой и эластичной благодаря увлажняющему действию средства. Черты лица более яркие и менее заметные. Кровеносные сосуды менее заметны на руках, а в области шеи уменьшаются горизонтальные морщины.

Имейте в виду, что это лечение рекомендуется в любом возрасте тем, кто курит, склонен к стрессу, регулярно подвергает себя воздействию солнца или не обращает внимания на свою кожу !

Оксидативный стресс — это… Что такое Оксидативный стресс?

Оксидативный стресс

Окислительным стрессом (оксидативным стрессом, от англ. oxidative stress) называют процесс повреждения клетки в результате окисления.

Введение

Все формы жизни сохраняют восстанавливающую среду внутри своих клеток. Клеточный «редокс-статус» поддерживается специализированными ферментами в результате постоянного притока энергии. Нарушение этого статуса вызывает повышенный уровень токсичных реактивных форм кислорода, таких как пероксиды и свободные радикалы. В результате действия реактивных форм кислорода такие важные компоненты клетки как липиды и ДНК окисляются.

У человека оксидативный стресс является причиной или важной составляющей многих серьёзных заболеваний, таких как атеросклероз и болезнь Альцгеймера, а также старение. В некоторых случаях, однако, оксидативный стресс используется организмом как защитный механизм. Иммунная система человека использует оксидативный стресс для борьбы с патогенами, а некоторые реактивные формы кислорода могут служить посредниками в передаче сигнала.

Химия и биология оксидативного стресса

С химической точки зрения оксидативный стресс представляет собой значительное увеличение клеточного редокс-потенциала или существенное снижение восстановительной способности клеточных редокс-пар, таких как окисленный/восстановленный глутатион. Эффект оксидативного стресса зависит от силы его выраженности. Клетки могут вернуться в исходное состояние при небольших нарушениях. Однако, более выраженный оксидативный стресс вызывает клеточную смерть.

Наибольшее распространение в организме получили реакции Фентона и Габера-Вейса, генерирующие гидроксил-радикалы.

Наиболее опасная часть оксидативного стресса — это образование реактивных форм кислорода (РФК), в которые входят свободные радикалы и пероксиды. Один из наименее реактивных РФК, супероксид, спонтанно или в присутствии переходных металлов превращается в более агрессивные (гидроксильный радикал и др.), что может вызвать повреждение многих клеточных компонентов — липидов, ДНК и белков (как результат их окисления). Большинство РФК постоянно образуются в клетке, но их уровень в норме настолько небольшой, что клетка либо инактивирует их с помощью антиоксидантной системы, либо заменяет повреждённые молекулы. Таким образом РФК, образующиеся в качестве побочных продуктов нормального клеточного метаболизма (в основном из-за небольшой утечки электронов в дыхательной цепи митохондрий, а также других реакций в цитоплазме), не вызывают повреждения клетки. Однако уровень РФК, превышающий защитные возможности клетки, вызывает серьёзные клеточные нарушения (например, истощение АТФ) и как результат разрушение клетки. В зависимости от силы стресса клетки могут погибнуть в результате апоптоза, когда внутреннее содержимое клетки успевает деградировать до нетоксичных продуктов распада, или в результате некроза, когда сила оксидативного стресса слишком велика. При некрозе клеточная мембрана нарушается и содержимое клетки высвобождается в окружающую среду, что может в результате повредить окружающие клетки и ткани.

Ссылки

Current Medicinal Chemistry, Volume 12, Number 10, May 2005, pp. 1161–1208(48) Metals, Toxicity and Oxidative Stress

См. также

Wikimedia Foundation. 2010.

Площадь Корделье в Лионе (фильм)
Урфин Джюс (рок-группа)

Смотреть что такое «Оксидативный стресс» в других словарях:

Окислительный стресс — Окислительным стрессом (оксидативным стрессом, от англ. oxidative stress) называют процесс повреждения клетки в результате окисления [1]. Содержание 1 Введение … Википедия
Хроническая обструктивная болезнь лёгких — Схематичное изображение ткани лёгких в норме и при ХОБЛ МКБ 10 … Википедия
ХОБЛ — Хроническая обструктивная болезнь лёгких Схематичное изображение ткани легких в норме и при ХОБЛ МКБ 10 J44. МКБ 9 … Википедия
Хроническая обструктивная болезнь легких — Хроническая обструктивная болезнь лёгких Схематичное изображение ткани легких в норме и при ХОБЛ МКБ 10 J44. МКБ 9 … Википедия
Деперсонализация — расстройство самовосприятия. При деперсонализации собственные действия воспринимаются как бы со стороны и сопровождаются ощущением невозможности управлять ими[1], это часто сопровождается явлениями дереализации. Деперсонализация является… … Википедия
Кислород — У этого термина существуют и другие значения, см. Кислород (значения). 8 Азот ← Кислород → Фтор … Википедия
Метаболизм — У этого термина существуют и другие значения, см. Метаболизм (значения). Структура аденозинтрифосфата главного посредника в энергетическом обмене веществ Метаболизм (от … Википедия
Пероксид водорода — Пероксид водорода … Википедия
Свободные радикалы — Сюда перенаправляется запрос «радикал (химия)». На эту тему нужна отдельная статья. Свободные радикалы в химии частицы (как правило, неустойчивые), содержащие один или несколько неспаренных электронов на внешней электронной оболочке. По… … Википедия
Ксантиноксидаза — (ксантиноксидоредуктаза, КФ 1.17.3.2) молибден содержащая оксидоредуктаза, фермент, катализирующий окисление гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту: гипоксантин + O2 + h3O < > ксантин + h3O2 ксантин + O2 + h3O < > мочевая … Википедия

Что такое окислительный стресс?

Окислительный стресс — это, по сути, дисбаланс между производством свободных радикалов и способностью организма противодействовать или детоксифицировать их вредное воздействие посредством нейтрализации антиоксидантами.

Что такое свободные радикалы?

Свободный радикал — это кислородсодержащая молекула, которая имеет один или несколько неспаренных электронов, что делает ее очень реактивной с другими молекулами.

Кислородные побочные продукты относительно инертны, но некоторые из них могут подвергаться метаболизму в биологической системе с образованием этих высокореактивных окислителей.Не все активные формы кислорода вредны для организма. Некоторые из них полезны для уничтожения вторгшихся патогенов или микробов.

Однако свободные радикалы могут химически взаимодействовать с компонентами клетки, такими как ДНК, белок или липид, и красть их электроны для стабилизации. Это, в свою очередь, дестабилизирует молекулы компонентов клетки, которые затем ищут и крадут электрон у другой молекулы, тем самым запуская большую цепь свободнорадикальных реакций.

Что такое антиоксиданты?

Каждая клетка, которая использует ферменты и кислород для выполнения своих функций, подвергается реакциям свободных радикалов кислорода, которые могут вызвать серьезные повреждения клетки.Антиоксиданты — это молекулы, присутствующие в клетках, которые предотвращают эти реакции, отдавая электрон свободным радикалам, не дестабилизируясь сами. Дисбаланс между оксидантами и антиоксидантами лежит в основе окислительного стресса.

Повреждены в результате окислительного стресса

Окислительный стресс приводит к возникновению многих патофизиологических состояний в организме. Некоторые из них включают нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера, генные мутации и рак, синдром хронической усталости, синдром ломкой Х-хромосомы, заболевания сердца и кровеносных сосудов, атеросклероз, сердечная недостаточность, сердечный приступ и воспалительные заболевания.

Окислители	Описание
• O2-, супероксид-анион	Одноэлектронное восстановительное состояние O2, образующееся во многих реакциях автоокисления и в цепи переноса электронов. Скорее инертный, но может выделять Fe2 + из железо-серных белков и ферритина. Подвергается дисмутации с образованием h3O2 спонтанно или в результате ферментативного катализа и является предшественником катализированного металлами образования • OH.
h3O2, перекись водорода	Двухэлектронное состояние восстановления, образованное • дисмутацией O2- или прямым восстановлением O2. Липиды растворимы и, следовательно, способны диффундировать через мембраны.
• OH, гидроксильный радикал	Трехэлектронное восстановительное состояние, образованное реакцией Фентона и разложением пероксинитрита.Чрезвычайно реактивный, атакует большинство клеточных компонентов
ROOH, гидропероксид органический	Образуется в результате радикальных реакций с клеточными компонентами, такими как липиды и азотистые основания.
RO •, алкокси и ROO •, пероксирадикалы	Органические радикалы с кислородным центром. Липидные формы участвуют в реакциях перекисного окисления липидов.Производится в присутствии кислорода путем радикального присоединения к двойным связям или отрыва водорода.
HOCl, хлорноватистая кислота	Образовано миелопероксидазой из h3O2. Жирорастворимый и очень реактивный. Легко окисляет белковые компоненты, включая тиоловые группы, аминогруппы и метионин.
ONOO-, пероксинитрит	Образуется в результате быстрой реакции между • O2- и NO •.Растворим в липидах и аналогичен по реакционной способности хлорноватистой кислоте. При протонировании образуется пероксинизотистая кислота, которая может подвергаться гомолитическому расщеплению с образованием гидроксильного радикала и диоксида азота.

Дополнительная литература

Антиоксиданты, заболевания, связанные с образом жизни и многое другое

‌Окислительный стресс — это физическое состояние, которое возникает при низком уровне антиоксидантов. Эти уровни можно измерить по плазме крови.

‌ Когда наблюдается дисбаланс активных форм кислорода, также известных как свободные радикалы, и антиоксидантной защиты, ваше тело испытывает окислительный стресс.Этот дисбаланс может играть роль в определенных заболеваниях и состояниях, таких как диабет.

Окислительный стресс может привести к разрушению клеток и тканей. Однако этот дисбаланс может иметь некоторые преимущества. В некоторых исследованиях было показано, что окислительный стресс помогает бороться с определенными состояниями, такими как рак.

Что нужно знать об окислительном стрессе?

‌Окислительный стресс вреден для вашего здоровья в целом. Однако у этого дисбаланса могут быть некоторые применения. Некоторые исследования показали, что окислительный стресс может играть роль в определенных заболеваниях, связанных с повседневными привычками людей.Измерение уровней оксидантов и антиоксидантов в организме может помочь исследователям узнать, как эти уровни влияют на определенные заболевания. Также учитывается генетический состав.

Окислительный стресс имеет больше вредных свойств, чем полезных. Он может разрушать клеточную ткань и вызывать повреждение ДНК. Это повреждение также может привести к воспалению. В некоторых случаях эти факторы могут приводить к пожизненным заболеваниям, таким как диабет или рак.

‌ Хотя проблема заключается в чрезвычайно низком уровне антиоксидантов, простое добавление антиоксидантов не решает ее полностью.Вот почему оксидативный стресс — это сложный дисбаланс, который влияет на многие аспекты вашего здоровья в целом.

Понимание важности антиоксидантов

Антиоксиданты играют важную роль в вашем организме. Они защищают ваше тело от свободных радикалов, которые становятся все более распространенными из-за окислительного стресса. В свою очередь, они могут помочь защитить клетки от повреждений.

Эта огромная роль антиоксидантов может быть фактором предотвращения или уменьшения последствий сердечных заболеваний, рака и других заболеваний, связанных с образом жизни.

‌ Природные антиоксиданты содержатся в витаминах C и E, каротиноидах, флавоноидах и дубильных веществах. Эти источники включают фрукты и овощи, орехи, семена, цельнозерновые продукты и специи. Антиоксиданты также можно найти в какао, чае и кофе.

Факторы риска окислительного стресса

‌Поскольку свободные радикалы разрушают клеточную ткань, окислительный стресс может иметь длительные последствия. Некоторые хронические заболевания, связанные с окислительным стрессом, включают следующее: ‌

‌Ниже вы найдете дополнительную информацию о том, как окислительный стресс влияет на долгосрочные условия образа жизни.

Эффекты окислительного стресса

‌Окислительный стресс может повлиять на многие аспекты вашего здоровья. Когда в вашем теле есть дисбаланс, и количество свободных радикалов превышает количество антиоксидантов, это может иметь длительные пагубные последствия. Следующие условия связаны с окислительным стрессом.

Гипертония. Это состояние очень распространено, и более 50 миллионов американцев страдают систолической гипертензией. Гипертония — это высокое кровяное давление, повышающее риск других сосудистых заболеваний.Окислительный стресс считается мостом между гипертонией и атеросклерозом. Когда фермент оксидаза, предотвращающий окислительный стресс, не активирован, более распространена гипертония.

Атеросклероз. Окислительный стресс может быть катализатором атеросклероза. Это потому, что при низком уровне антиоксидантов и высоком уровне воспаления, особенно в кровеносных сосудах, начинает формироваться атероматозный налет. Эти накопления и циркулирующие липопротеины низкой плотности или плохой холестерин окисляются свободными радикалами.Это приводит к созданию новых клеток и накоплению липидов, что может вызвать образование бляшек и проблемы с сердцем.

Сердечная недостаточность. Окислительный стресс может вызвать хроническую сердечную недостаточность из-за пониженного уровня антиоксидантов. Антиоксиданты предотвращают определенные состояния, такие как гипертрофия сердца, апоптоз сердечных миоцитов и оглушение миокарда. Эти состояния приводят к сердечной недостаточности, и если их не замедлить, они могут иметь опасные последствия.

Инсульт. Ваш риск инсульта увеличивается, когда ваше тело неуравновешено. Исследования показали, что окислительный стресс может вызвать повреждение головного мозга, вызванное ишемией. Это происходит потому, что повреждение ДНК происходит вместе с окислением белка. Когда у вас меньше антиоксидантов, у вас больше шансов получить повреждение головного мозга в случае инсульта.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). Риск сердечно-сосудистых заболеваний значительно возрастает, когда в вашем организме присутствует окислительный стресс. Без целебных свойств антиоксидантов такие факторы, как гипергликемия, ожирение, курение, несбалансированное питание и стресс, могут увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний.Окислительный стресс влияет на уровень холестерина, что может привести к образованию бляшек и сосудистым заболеваниям.

Рак. Это состояние возникает, когда запускаются клеточные и молекулярные изменения. Из-за окислительного стресса окислительное повреждение ДНК может стимулировать рост рака в организме.

‌Неврологические заболевания. Окислительный стресс был связан с различными неврологическими заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера, боковой амиотрофический склероз, рассеянный склероз и потеря памяти.Окислительный стресс вызывает повреждение, которое увеличивает количество потерянных нейронов и может ускорить прогрессирование деменции. Было показано, что свободные радикалы создают токсичные пептиды, поражающие людей с болезнью Альцгеймера.

Вы можете поговорить со своим врачом об уровнях свободных радикалов и антиоксидантов в вашем организме, чтобы узнать, следует ли вам начинать принимать антиоксиданты.

Что на самом деле вызывает окислительное повреждение?

Окислительное повреждение — решающий фактор в развитии хронических заболеваний.Чтобы предотвратить и обратить вспять хроническое заболевание у наших пациентов, мы должны устранить основные причины окислительного повреждения. Читайте дальше, чтобы узнать, что вызывает окислительное повреждение и как изменение диеты и образа жизни может замедлить развитие этого вредного физиологического процесса.

istockphoto.com/byakkaya

Что такое окислительное повреждение?

Окислительный стресс является предвестником окислительного повреждения. Окислительный стресс возникает, когда существует дисбаланс между производством свободных радикалов и способностью организма противодействовать их разрушающему воздействию посредством нейтрализации антиоксидантами. Окислительное повреждение — это ущерб, причиненный клеткам и тканям, которые не могут справиться с производством свободных радикалов.

Чтобы понять, почему свободные радикалы вызывают окислительное повреждение, давайте вернемся к разделу «Химия 101». Свободный радикал — это незаряженная молекула с неспаренным электроном во внешней валентной оболочке. В стремлении заполнить свои частично пустые валентные оболочки свободные радикалы бегают по телу, крадя электроны у других атомов в наших клетках и тканях. Это безумие воровства электронов приводит к окислительному повреждению клеток, белков и ДНК и признано основным фактором многих хронических заболеваний, включая сердечно-сосудистые заболевания, диабет 2 типа и аутоиммунные заболевания. ( 1 , 2 , 3 , 4 )

Узнайте, что вызывает окислительное повреждение и как диетические меры и изменения в образе жизни могут замедлить развитие этого вредного физиологического процесса.

При лечении пациентов с хроническими заболеваниями очень важно обращать внимание на окислительное повреждение. Согласно научной литературе, три основных фактора инициируют и распространяют окислительное повреждение: потребление прогорклых жиров, недостаточный антиоксидантный статус и окислительный стресс.

Что вызывает окислительное повреждение?

Прогорклое растительное масло

Наши клеточные мембраны состоят в основном из нежных жирных кислот, на состав которых напрямую влияют типы жиров, которые мы едим. Употребление противовоспалительных омега-3 жирных кислот благотворно влияет на структуру и функцию клеточных мембран. И наоборот, потребление прогорклых пищевых жиров ставит под угрозу здоровье клеточных мембран и способствует окислительному повреждению. Основными источниками прогорклых жиров в стандартной американской диете являются промышленные растительные масла.

Промышленные растительные масла, включая рапсовое, соевое, арахисовое и сафлоровое масла, содержат много полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) омега-6. ПНЖК омега-6 являются деликатными веществами и весьма чувствительны к воздействию таких факторов, как тепло и свет. К сожалению, сам процесс производства промышленных растительных масел подвергает ПНЖК омега-6 воздействию тепла, металлов и других химикатов; этот процесс окислительно повреждает жирные кислоты и производит «прогорклые» жиры. Однако ущерб на этом не заканчивается; растительные масла еще больше окисляются при нагревании в процессе приготовления.

При окислении ненасыщенных жиров в промышленных растительных маслах образуются конечные продукты окисления липидов (ALE), которые представляют значительный риск для здоровья человека. ALE абсорбируются из кишечника в систему кровообращения, где они активируют воспалительную реакцию, которая генерирует цитотоксические и генотоксические соединения. Они также встраиваются в клеточные мембраны, где увеличивают проницаемость мембран и ухудшают функцию клеток. ( 5 )

Что еще хуже, ALE также окисляют витамины A, C и E, истощая запасы антиоксидантов в организме. Сочетание воспаления и истощения антиоксидантов, вызванное потреблением промышленных растительных масел, способствует цепной реакции окислительного повреждения в организме.

Однако омега-6 сама по себе не может быть проблемой; именно так поступают с омега-6 жирными кислотами во время обработки и приготовления, что приводит к их повреждению и развитию воспаления. Нам не нужно очернять все формы жирных кислот омега-6. Хотя лучше всего полностью избегать промышленных растительных масел, свежие цельные продукты с высоким содержанием омега-6, такие как птица, авокадо и орехи, могут быть частью здорового питания.Дополнительную информацию об омега-6 жирных кислотах см. В моем предыдущем сообщении в блоге «. Обновленная информация о ПНЖК омега-6 ».

Недостаточно антиоксидантов

Антиоксиданты защищают клеточные мембраны, циркулирующие липиды, клетки и ткани от окислительного повреждения. Антиоксидантная недостаточность способствует окислительному повреждению. Лучше всего получать антиоксиданты из цельной пищи, богатой питательными веществами, а не из добавок. Фактически, исследования, изучающие эффекты антиоксидантных добавок, показывают, что они не приносят пользы и могут даже причинить вред; Есть несколько объяснений этому удивительному явлению:

Антиоксиданты в пищевых продуктах содержат кофакторы и ферменты, которые усиливают их действие и могут лучше усваиваться, чем синтетические антиоксиданты.
Другие соединения в продуктах, богатых антиоксидантами, могут играть жизненно важную роль в антиоксидантном действии цельных продуктов, вызывая эффекты, которые невозможно воспроизвести с помощью изолированного синтетического антиоксиданта.

Чтобы помочь вашим пациентам повысить уровень антиоксидантов, посоветуйте им есть много ярких фруктов и овощей. Мясо травяного откорма также является отличным источником антиоксидантов, включая витамин Е, глутатион и антиоксидантный фермент супероксиддисмутазу. ( 6 )

Курение сигарет

Последние данные показывают, что 38 миллионов взрослых американцев все еще курят, несмотря на множество доказательств, демонстрирующих вредные последствия курения.( 7 ) Курение сигарет вызывает окислительный стресс, генерируя большое количество свободных радикалов и снижая уровень антиоксидантов в организме. ( 8 )

Хронический психологический стресс

Недавний онлайн-опрос Американской психологической ассоциации показал, что американцы более чем когда-либо озабочены финансами, политикой, здоровьем, безопасностью и отношениями. ( 9 ) Хронический психологический стресс, с которым борются многие наши клиенты, не только снижает качество их жизни; он также способствует окислительному повреждению за счет длительной активации оси HPA.( 10 )

Экологические токсины

Множество токсинов из окружающей среды, которым мы подвергаемся ежедневно, являются серьезным источником окислительного стресса. Жилая среда пациента может быть значительным источником окислительного стресса . Воздействие загрязнения воздуха твердыми частицами в городских районах, а также плесени и биотоксинов в поврежденных водой зданиях способствует окислительному стрессу, истощая запасы антиоксидантов. ( 11 , 12 ) Вы можете узнать больше о вредном воздействии плесени и биотоксинов на здоровье, прочитав мою статью « 5 фактов, которые следует знать о токсической плесени .”

Пластмассы известны своим разрушающим эндокринным действием. Однако исследования показывают, что пластмассы также вызывают окислительный стресс. В попытках организма вывести токсины из бисфенола А, широко распространенного пластического химического вещества, свободные радикалы генерируются за счет активации ферментов цитохрома P450 в печени. Считается, что индукция свободных радикалов и окислительного стресса под действием BPA вносит значительный вклад в токсичность и канцерогенность этого соединения. ( 13 )

Пестициды и тяжелые металлы также вызывают окислительный стресс. Воздействие фосфорорганических инсектицидов (ФОС), остатки которых можно найти на выращенных традиционным способом фруктах и овощах, вызывает окислительный стресс, активируя ферменты цитохрома P450 и нарушая окислительно-восстановительную систему клетки, что снижает клеточную энергию и делает клетки неспособными к нейтрализации. радикалы. ( 14 ) Тяжелые металлы, содержащиеся в зубных пломбах, воздухе и почве, а также в нашем водоснабжении, вызывают окислительный стресс, изменяя активность ключевых антиоксидантных ферментов, таких как глутатионпероксидаза, глутатион-s-трансфераза, супероксиддисмутаза и каталаза. .( 15 )

Нарушение регуляции циркадного ритма

Антиоксидантные ферменты экспрессируются в организме по циркадному ритму. Исследования показывают, что ограничение сна вызывает нарушение циркадного ритма и увеличивает экспрессию маркеров окислительного стресса. ( 16 ) Воздействие синего света от светодиодных ламп и технологических устройств также ускоряет окислительный стресс, особенно в роговице глаза. ( 17 )

Инфекции

Инфекции полости рта микробами, такими как P.gingivalis увеличивают окислительное повреждение; это может объяснить, почему пародонтит связан с несколькими хроническими заболеваниями, включая сердечно-сосудистые и нейродегенеративные заболевания. ( 18 , 19 , 20 ) H. pylori , гепатит С и Chlamydia pneumoniae Инфекции связаны с более высокими уровнями окисленных ЛПНП, что указывает на то, что окислительный стресс инфекционного происхождения играет роль в развитии атеросклероза. . ( 21 , 22 , 23 )

Отсутствие физической активности

Сидячий образ жизни увеличивает окислительный стресс.( 24 ) И наоборот, регулярная физическая активность оказывает на организм горметическое воздействие; он вызывает образование свободных радикалов в краткосрочной перспективе, но увеличивает выработку антиоксидантов в долгосрочной перспективе. ( 25 )

Перегрузка железа

Избыточное накопление железа в организме, состояние, называемое перегрузкой железом, связано с развитием нескольких хронических заболеваний, включая диабет и сердечно-сосудистые заболевания. Один из механизмов, с помощью которого перегрузка железом способствует хроническому заболеванию, — это образование свободных радикалов гидроксила, которые способствуют окислительному стрессу.( 26 )

Как предотвратить окислительное повреждение?

Существует множество диетических стратегий и стратегий образа жизни, которые мы можем реализовать с нашими пациентами, чтобы помочь им предотвратить окислительное повреждение.

Посоветуйте своим пациентам избегать прогорклых растительных масел. Им следует держаться подальше от обработанных, упакованных продуктов и выбросить любое масло канолы, соевых бобов, сафлора, подсолнечника, арахиса или виноградных косточек, которые могут быть у них в кладовых. При питании вне дома в ресторанах, где промышленные растительные масла насыщают большинство продуктов, пациенты могут попросить приготовить овощи на сливочном масле, а салаты заправить оливковым маслом.Пациентам следует употреблять противовоспалительные жиры, содержащиеся в оливковом масле первого отжима, кокосовом масле, авокадо, выловленных в дикой природе морепродуктах, а также проросших или слегка обжаренных орехах и семенах.

Поощряйте своих пациентов придерживаться диеты, богатой антиоксидантами и цельными продуктами. Этот тип диеты обеспечивает организм антиоксидантами и кофакторами, необходимыми для борьбы с окислительным стрессом.

Поощряйте пациентов бросить курить.

Подчеркните важность ежедневных практик снижения стресса. Медитация, йога, времяпрепровождение на природе и «технологические перерывы» снимают хронический стресс, который вызывает окислительный стресс, если его не ослабевать.

Предложите стратегии, которые помогут вашим пациентам снизить воздействие токсинов из окружающей среды. Посоветуйте им прекратить использовать пестициды на лужайках и в садах. Рекомендуйте им как можно чаще покупать органические продукты питания, избегать хранения продуктов в пластиковых контейнерах и обращения с квитанциями, безопасно устранять источники воздействия тяжелых металлов, такие как зубные амальгамы, и фильтровать питьевую воду и воду для купания.

Подчеркните важность циркадных ритмов и гигиены сна. Регулярный режим сна, избегание синего света в ночное время и достаточное количество солнечного света в течение дня помогает синхронизировать циркадные ритмы.

Лечить инфекции. Хронические инфекции являются важной причиной окислительного стресса, и с ними необходимо бороться, чтобы остановить каскад свободных радикалов.

Посоветуйте своим пациентам регулярно заниматься спортом. Им следует стремиться заниматься физическими упражнениями по 30 или более минут четыре-пять дней в неделю.Им также следует заниматься легкой, периодической физической активностью в течение рабочего дня, чередуя сидение с работой за стоячим столом или находя время для прогулки во время обеда.

Устраните перегрузку железа. Перегрузка железом — сложная тема, и есть много способов вылечить это состояние. Вы можете послушать лекцию, которую я прочитал по этой теме на Симпозиуме по здоровью предков 2012 здесь и прочитать о взаимосвязи между перегрузкой железом, диабетом и сердечными заболеваниями здесь .Вкратце, куркумин и зеленый чай — два варианта ослабления окислительного повреждения, вызванного перегрузкой железом. ( 27 , 28 )

Ориентация на окислительный стресс при болезни: перспективы и ограничения антиоксидантной терапии

Sies, H. Oxidative Stress (ed. Sies, H.) 1–8 (Academic Press, 1985). В этой статье вводится понятие окислительного стресса .

Flohé, L. Оглядываясь назад на ранние стадии окислительно-восстановительной биологии. Антиоксиданты 9 , 1254 (2020). В этой статье представлена история окислительного стресса с современной точки зрения .

Google Scholar

Sies, H. Пероксид водорода как центральная окислительно-восстановительная сигнальная молекула при физиологическом окислительном стрессе: окислительный эустресс. Редокс Биол. 11 , 613–619 (2017). В этой статье объясняется центральная роль перекиси водорода в передаче редокс-сигналов .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Sies, H., Berndt, C. & Jones, D.P. Окислительный стресс. Annu. Rev. Biochem. 86 , 715–748 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Valko, M. et al. Свободные радикалы и антиоксиданты при нормальных физиологических функциях и болезнях человека. Внутр. J. Biochem. Cell Biol. 39 , 44–84 (2007). В этой статье представлен обзор редокс-сигналов при болезни .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Форман, Х. Дж., Дэвис, К. Дж. И Урсини, Ф. Как на самом деле работают пищевые антиоксиданты: нуклеофильный тон и парагормезис в сравнении со свободными радикалами in vivo. Free Radic. Биол. Med. 66 , 24–35 (2014). В этой статье представлен обзор механизмов действия питательных антиоксидантов .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Сис, Х. Стратегии антиоксидантной защиты. Eur. J. Biochem. 215 , 213–219 (1993).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Форман, Х. Дж., Майорино, М.& Урсини, Ф. Сигнальные функции активных форм кислорода. Биохимия 49 , 835–842 (2010). В этой статье объясняется, почему перекись водорода является основным вторичным посредником окислительно-восстановительного потенциала .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Эванс, Дж. Л., Голдфайн, И. Д., Мэддакс, Б. А. и Гродский, Г. М. Окислительный стресс и сигнальные пути, активируемые стрессом: объединяющая гипотеза диабета 2 типа. Endocr. Ред. 23 , 599–622 (2002). В этой статье исследуется связь между окислительным стрессом и сахарным диабетом 2 типа .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

10.

Лиочев С.И., Фридович И. Роль O2 ^.- в продукции HO ·: in vitro и in vivo. Free Radic. Биол. Med. 16 , 29–33 (1994).

CAS Google Scholar

11.

Castro, L., Tortora, V., Mansilla, S. & Radi, R. Аконитазы: железо-серные белки без окислительно-восстановительного потенциала, чувствительные к химически активным веществам. В соотв. Chem. Res. 52 , 2609–2619 (2019).

CAS Google Scholar

12.

Чжан Х. и Форман Х. Дж. 4-гидроксиноненаль-опосредованная передача сигналов и старение. Free Radic. Биол. Med. 111 , 219–225 (2017).

CAS Google Scholar

13.

Giuranno, L., Ient, J., De Ruysscher, D. & Vooijs, M. A. Радиационно-индуцированное повреждение легких (RILI). Фронт. Онкол. 9 , 877 (2019).

PubMed PubMed Central Google Scholar

14.

Барнс, П. Дж. Терапия на основе окислительного стресса при ХОБЛ. Редокс Биол. 33 , 101544 (2020). В этой статье исследуется текущее состояние терапии на основе окислительно-восстановительного потенциала при ХОБЛ .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

15.

Fleckenstein, K. et al. Временное начало гипоксии и окислительного стресса после облучения легких. Внутр. J. Radiat. Онкол. Биол. Phys. 68 , 196–204 (2007).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

16.

Раппольд, П. М. и др. Нейротоксичность параквата опосредуется переносчиком дофамина и переносчиком органических катионов-3. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 20766–20771 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

17.

Бас, Дж. С. и Гибсон, Дж. Э. Паракват: модель инициируемой окислителем токсичности. Env. Перспектива здоровья. 55 , 37–46 (1984).

CAS Google Scholar

18.

Главинд, Дж., Хартманн, С., Клеммесен, Дж., Джессен, К. Э. и Дам, Х. Исследования роли липопероксидов в патологии человека.II. Наличие перекисных липидов в атеросклеротической аорте. Acta Pathol. Microbiol. Сканд. 30 , 1–6 (1952).

CAS Google Scholar

19.

Suarna, C., Dean, R. T., May, J. & Stocker, R. Человеческая атеросклеротическая бляшка содержит как окисленные липиды, так и относительно большие количества альфа-токоферола и аскорбата. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 15 , 1616–1624 (1995).

CAS Google Scholar

20.

Salomon, R.G. et al. 2-пентилпирролы, производные HNE, образуются во время окисления ЛПНП, чаще встречаются в плазме крови пациентов с почечной недостаточностью или атеросклерозом и присутствуют в атеросклеротических бляшках. Chem. Res. Toxicol. 13 , 557–564 (2000).

CAS Google Scholar

21.

Gniwotta, C., Morrow, J. D., Roberts, L. J. 2nd & Kuhn, H. F2-подобные соединения простагландина, F2-изопростаны, присутствуют в повышенных количествах в атеросклеротических поражениях человека. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 17 , 3236–3241 (1997).

CAS Google Scholar

22.

Yang, X. et al. Атеросклероз, опосредованный окислительным стрессом: механизмы и методы лечения. Фронт. Physiol. 8 , 600 (2017). В этой статье исследуется текущее состояние лечения атеросклероза на основе окислительно-восстановительных препаратов .

PubMed PubMed Central Google Scholar

23.

Прайор, В. А., Дули, М. и Черч, Д. Ф. Ингибитор альфа-1-протеиназы человека инактивируется при воздействии побочного сигаретного дыма. Toxicol. Lett. 28 , 65–70 (1985).

CAS Google Scholar

24.

Montuschi, P. et al. Выдыхаемый 8-изопростан как биомаркер окислительного стресса легких in vivo у пациентов с ХОБЛ и здоровых курильщиков. Am. J. Respir. Крит. Care Med. 162 , 1175–1177 (2000).

CAS Google Scholar

25.

Rahman, I. et al. 4-гидрокси-2-ноненал, специфический продукт перекисного окисления липидов, повышен в легких пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Am. J. Respir.Крит. Care Med. 166 , 490–495 (2002).

Google Scholar

26.

Igishi T. et al. Повышенный уровень 8-гидроксидезоксигуанозина в моче, биомаркера окислительного стресса, и отсутствие связи с витаминами-антиоксидантами при хронической обструктивной болезни легких. Respirology 8 , 455–460 (2003).

Google Scholar

27.

Псатакис, К.и другие. Выдыхаемые маркеры окислительного стресса при идиопатическом фиброзе легких. Eur. J. Clin. Вкладывать деньги. 36 , 362–367 (2006).

CAS Google Scholar

28.

Montuschi, P. et al. 8-Изопростан как биомаркер окислительного стресса при интерстициальных заболеваниях легких. Am. J. Respir. Крит. Care Med. 158 , 1524–1527 (1998).

CAS Google Scholar

29.

Ленц, А.Г., Костабель, У. и Майер, К.Л. Окисленные белки жидкости БАЛ у пациентов с интерстициальными заболеваниями легких. Eur. Респир. J. 9 , 307–312 (1996).

CAS Google Scholar

30.

Tsubouchi, K. et al. Участие GPx4-регулируемого перекисного окисления липидов в патогенезе идиопатического легочного фиброза. J. Immunol. 203 , 2076–2087 (2019).

CAS Google Scholar

31.

Malli, F. et al. Уровни 8-изопростана в сыворотке и бронхоальвеолярном лаваже при идиопатическом фиброзе легких и саркоидозе. Food Chem. Toxicol. 61 , 160–163 (2013).

CAS Google Scholar

32.

Кантин, А.М., Хаббард, Р.С. и Кристал, Р.Г. Дефицит глутатиона в эпителиальной выстилочной жидкости нижних дыхательных путей при идиопатическом фиброзе легких. Am. Преподобный Респир. Дис. 139 , 370–372 (1989).

CAS Google Scholar

33.

Ble-Castillo, J. L. et al. Влияние альфа-токоферола на метаболический контроль и окислительный стресс у женщин с диабетом 2 типа. Biomed. Фармакотер. 59 , 290–295 (2005).

CAS Google Scholar

34.

Schuliga, M. et al. Дисфункция митохондрий способствует старению фенотипа фибробластов легких IPF. J. Cell Mol. Med. 22 , 5847–5861 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

35.

Liu, R.M. et al. Трансформирующий фактор роста бета подавляет экспрессию гена глутамат-цистеинлигазы и вызывает окислительный стресс в модели фиброза легких. Free Radic. Биол. Med. 53 , 554–563 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

36.

Климент, К. Р. и Ури, Т. Д. Окислительный стресс, цели внеклеточного матрикса и идиопатический фиброз легких. Free Radic. Биол. Med. 49 , 707–717 (2010).

CAS Google Scholar

37.

Phan, T.H.G. et al. Новые клеточные и молекулярные детерминанты идиопатического фиброза легких. Cell Mol. Life Sci. 78 , 2031–2057 (2020).

Google Scholar

38.

Montezano, A.C. & Touyz, R.M. Активные формы кислорода, сосудистые токсины и гипертония: акцент на трансляционные и клинические исследования. Антиоксид. Редокс-сигнал. 20 , 164–182 (2014). В этой статье исследуется роль NOX в заболевании .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

39.

Лейси, Ф., Кайласам, М. Т., О’Коннор, Д. Т., Шмид-Шенбейн, Г. В. и Пармер, Р.J. Производство перекиси водорода в плазме при гипертонической болезни человека: роль наследственности, пола и этнической принадлежности. Гипертония 36 , 878–884 (2000).

CAS Google Scholar

40.

Redon, J. et al. Антиоксидантная активность и побочные продукты окислительного стресса при гипертонии человека. Гипертония 41 , 1096–1101 (2003).

CAS Google Scholar

41.

Родриго, Р., Бахлер, Дж. П., Арайя, Дж., Прат, Х. и Пассалаква, У. Взаимосвязь между активностью (Na + K) -АТФазы, перекисным окислением липидов и профилем жирных кислот в эритроцитах субъектов с гипертензией и нормотензией. Мол. Cell Biochem. 303 , 73–81 (2007).

CAS Google Scholar

42.

Touyz, R.M. et al. Окислительный стресс: объединяющая парадигма гипертонии. Can. J. Cardiol. 36 , 659–670 (2020).

Google Scholar

43.

Огунтибеджу О.О. Сахарный диабет 2 типа, окислительный стресс и воспаление: изучение связей. Внутр. J. Physiol. Патофизиол. Pharmacol. 11 , 45–63 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

44.

Girona, J. et al. Соотношение окисленных и неокисленных липопротеинов связано с артериосклерозом и метаболическим синдромом у пациентов с диабетом. Nutr. Метаб. Кардиоваск. Дис. 18 , 380–387 (2008).

CAS Google Scholar

45.

Аль-Обайди, Х.А. и Елинек, Х.Ф. Окислительное повреждение ДНК и ожирение при сахарном диабете 2 типа. Eur. J. Endocrinol. 164 , 899–904 (2011).

CAS Google Scholar

46.

Gopaul, N. K. et al. Уровни 8-epi-PGF2 альфа в плазме повышены у лиц с инсулинозависимым сахарным диабетом. FEBS Lett. 368 , 225–229 (1995).

CAS Google Scholar

47.

Пандей, К. Б., Мишра, Н. и Ризви, С. И. Биомаркеры окисления белка в плазме пациентов с диабетом 2 типа. Clin. Biochem. 43 , 508–511 (2010).

CAS Google Scholar

48.

Niwa, T., Naito, C., Mawjood, A. H. & Imai, K. Повышенный уровень глутатионилгемоглобина при сахарном диабете и гиперлипидемии, продемонстрированный жидкостной хроматографией / ионизационно-масс-спектрометрией с электрораспылением. Clin. Chem. 46 , 82–88 (2000).

CAS Google Scholar

49.

Davi, G. et al. Формирование in vivo 8-изопростагландина f2alpha и активация тромбоцитов при сахарном диабете: эффекты улучшенного метаболического контроля и добавок витамина E. Тираж 99 , 224–229 (1999).

CAS Google Scholar

50.

Нисикава Т. и Араки Е. Влияние продукции митохондриальных АФК на патогенез сахарного диабета и его осложнений. Антиоксид. Редокс-сигнал. 9 , 343–353 (2007).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

51.

Gray, S.P. et al. НАДФН-оксидаза 1 играет ключевую роль в развитии атеросклероза, вызванного сахарным диабетом. Тираж 127 , 1888–1902 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

52.

Баттерфилд, Д. А. и Холливелл, Б. Окислительный стресс, дисфункциональный метаболизм глюкозы и болезнь Альцгеймера. Nat. Rev. Neurosci. 20 , 148–160 (2019). В этой статье исследуется роль окислительного стресса в болезни Альцгеймера .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

53.

Montine, T. J. et al. Повышенная концентрация F2-изопростана в спинномозговой жидкости при вероятной БА. Неврология 52 , 562–565 (1999).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

54.

Pratico, D., V, M. Y. L., Trojanowski, J. Q., Rokach, J. & Fitzgerald, G. A. Повышенное содержание F2-изопростанов при болезни Альцгеймера: данные об усилении перекисного окисления липидов in vivo. FASEB J. 12 , 1777–1783 (1998).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

55.

Ловелл, М. А., Се, К. и Маркесбери, В. Р. Акролеин повышен в мозге при болезни Альцгеймера и токсичен для первичных культур гиппокампа. Neurobiol. Старение 22 , 187–194 (2001).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

56.

Ловелл, М.А., Эманн, В.Д., Маттсон, М. П. и Маркесбери, В. Р. Повышенное содержание 4-гидроксиноненала в желудочковой жидкости при болезни Альцгеймера. Neurobiol. Старение 18 , 457–461 (1997).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

57.

Perluigi, M. et al. Редокс-протеомная идентификация 4-гидроксиноненаль-модифицированных белков мозга при болезни Альцгеймера: роль перекисного окисления липидов в патогенезе болезни Альцгеймера. Протеом. Clin. Прил. 3 , 682–693 (2009).

CAS Google Scholar

58.

Ансари, М. А. и Шефф, С. В. Окислительный стресс в прогрессировании болезни Альцгеймера во фронтальной коре головного мозга. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 69 , 155–167 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

59.

Ван Дж., Xiong, S., Xie, C., Markesbery, W. R. & Lovell, M. A. Повышенное окислительное повреждение ядерной и митохондриальной ДНК при болезни Альцгеймера. J. Neurochem. 93 , 953–962 (2005).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

60.

Butterfield, D. A. et al. Редокс-протеомная идентификация окислительно модифицированных белков гиппокампа при легких когнитивных нарушениях: понимание развития болезни Альцгеймера. Neurobiol. Дис. 22 , 223–232 (2006).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

61.

Баттерфилд, Д.А., Хенсли, К., Харрис, М., Маттсон, М. и Карни, Дж. Свободнорадикальные фрагменты β-амилоидного пептида инициируют синаптосомное липопероксидирование специфическим для последовательности образом: последствия для болезни Альцгеймера . Biochem. Биофиз. Res. Commun. 200 , 710–715 (1994).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

62.

Симпсон Д. С. и Оливер П. Л. Генерация АФК в микроглии: понимание окислительного стресса и воспаления при нейродегенеративных заболеваниях. Антиоксиданты 9 , 743 (2020).

CAS Google Scholar

63.

Смит, М. А., Харрис, П. Л., Сэйр, Л. М. и Перри, Г.Накопление железа при болезни Альцгеймера является источником свободных радикалов, образующихся в результате окислительно-восстановительного потенциала. Proc. Natl Acad. Sci. США 94 , 9866–9868 (1997).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

64.

Swerdlow, R.H. et al. Кибриды при болезни Альцгеймера: клеточная модель болезни? Неврология 49 , 918–925 (1997).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

65.

Хейс, Дж. Д., Динкова-Костова, А. Т. и Тью, К. Д. Окислительный стресс при раке. Раковая клетка 38 , 167–197 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

66.

Конклин, К. А. Окислительный стресс, связанный с химиотерапией: влияние на химиотерапевтическую эффективность. Integr. Рак Тер. 3 , 294–300 (2004).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

67.

Раймонди В., Чиккарез Ф. и Чиминале В. Онкогенные пути и цепь переноса электронов: связь DangeROS. Br. J. Cancer 122 , 168–181 (2020).

PubMed PubMed Central Google Scholar

68.

Graham, K. A. et al. НАДФН-оксидаза 4 — онкопротеин, локализованный в митохондриях. Cancer Biol. Ther. 10 , 223–231 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

69.

Jiang, W. G., Douglas-Jones, A. G. & Mansel, R. E. Аберрантная экспрессия белка, активирующего 5-липоксигеназу (5-LOXAP), имеет прогностическое значение и значение для выживаемости у пациентов с раком груди. Prostaglandins Leukot. Ессент. Толстый. Кислоты 74 , 125–134 (2006).

CAS Google Scholar

70.

Чан, Х. П., Тран, В., Льюис, К. и Томас, П. С. Повышенные уровни маркеров окислительного стресса в конденсате выдыхаемого воздуха. J. Thorac. Онкол. 4 , 172–178 (2009).

PubMed PubMed Central Google Scholar

71.

Matsui, A. et al. Повышенное образование окислительного повреждения ДНК, 8-гидрокси-2′-дезоксигуанозина, в ткани рака груди человека и его связь с генотипами GSTP1 и COMT. Cancer Lett. 151 , 87–95 (2000).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

72.

Ohtake, S. et al. Маркер окислительного стресса 8-гидроксигуанозин более выражен при раке простаты, чем при доброкачественной гиперплазии простаты. Мол. Clin. Онкол. 9 , 302–304 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

73.

An, A. R. et al. Связь между экспрессией 8-OHdG и курением сигарет при немелкоклеточном раке легкого. J. Pathol. Пер. Med. 53 , 217–224 (2019).

PubMed PubMed Central Google Scholar

74.

Чакраборти, Р. К. и Бернс, Б. Синдром системной воспалительной реакции (StatPearls 2020).

75.

Уэр, Л. Б., Фессель, Дж. П., Мэй, А. К. и Робертс, Л. Дж. 2. Плазменные биомаркеры оксидантного стресса и развития органной недостаточности при тяжелом сепсисе. Ударная волна 36 , 12–17 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

76.

Алонсо де Вега, Дж. М., Диас, Дж., Серрано, Э. и Карбонелл, Л. Ф. Окислительный стресс у тяжелобольных пациентов с синдромом системной воспалительной реакции. Crit. Care Med. 30 , 1782–1786 (2002).

PubMed PubMed Central Google Scholar

77.

Бахар, И., Элай, Г., Баскол, Г., Сунгур, М. и Донмез-Алтунтас, Х. Повышенное повреждение ДНК и усиление апоптоза и некроза у пациентов с тяжелым сепсисом и септическим шоком. J. Crit. Уход 43 , 271–275 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

78.

Карпентер, К. Т., Прайс, П. В. и Кристман, Б. В. Изопростаны конденсата выдыхаемого воздуха повышены у пациентов с острым повреждением легких или ОРДС. Сундук 114 , 1653–1659 (1998).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

79.

Sittipunt, C. et al. Оксид азота и нитротирозин в легких у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом. Am. J. Respir. Крит. Care Med. 163 , 503–510 (2001).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

80.

Уэббер, Р. Дж., Свит, Р. М. и Уэббер, Д. С. Индуцируемая синтаза оксида азота в циркулирующих микровезикулах: открытие, эволюция и доказательства в качестве нового биомаркера и вероятного возбудителя сепсиса. J. Appl. Лаборатория. Med. 3 , 698–711 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

81.

Joseph, L.C. et al. Ингибирование НАДФН-оксидазы 2 (NOX2) предотвращает вызванную сепсисом кардиомиопатию за счет улучшения обработки кальция и функции митохондрий. JCI Insight 2 , e94248 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

82.

Галлей, Х. Ф., Дэвис, М. Дж. И Вебстер, Н. Р. Активность ксантиноксидазы и образование свободных радикалов у пациентов с синдромом сепсиса. Crit. Care Med. 24 , 1649–1653 (1996).

CAS Google Scholar

83.

Краузер, Э. Д., Джулиан, М. В., Блахо, Д. В. и Пфайффер, Д. Р. Повреждение митохондрий, вызванное эндотоксином, коррелирует с нарушением дыхательной активности. Crit. Care Med. 30 , 276–284 (2002).

CAS Google Scholar

84.

Schorah, C.J. et al. Общие концентрации витамина С, аскорбиновой кислоты и дегидроаскорбиновой кислоты в плазме тяжелобольных пациентов. Am. J. Clin. Nutr. 63 , 760–765 (1996).

CAS Google Scholar

85.

Takeda, K. et al. Пероксиды липидов в плазме и альфа-токоферол у пациентов в критическом состоянии. Crit. Care Med. 12 , 957–959 (1984).

CAS Google Scholar

86.

Lyons, J. et al. Метаболизм цистеина и синтез глутатиона цельной крови у педиатрических пациентов с сепсисом. Crit. Care Med. 29 , 870–877 (2001).

CAS Google Scholar

87.

Грейнджер, Д. Н. Роль ксантиноксидазы и гранулоцитов в ишемическом реперфузионном повреждении. Am. J. Physiol. 255 , h2269 – h2275 (1988). В этой статье описаны источники окислительного стресса в IRI .

CAS Google Scholar

88.

Мацусима, С., Цуцуи, Х. и Садошима, Дж. Физиологические и патологические функции НАДФН-оксидазы во время ишемии-реперфузии миокарда. Trends Cardiovasc. Med. 24 , 202–205 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

89.

Duilio, C. et al. Нейтрофилы являются основным источником радикалов O2 во время реперфузии после продолжительной ишемии миокарда. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 280 , h3649 – h3657 (2001).

CAS Google Scholar

90.

Delanty, N. et al. Генерация 8-эпи PGF2 альфа во время коронарной реперфузии. Возможный количественный маркер оксидантного стресса in vivo. Тираж 95 , 2492–2499 (1997).

CAS Google Scholar

91.

Reilly, M. P. et al. Повышенное образование изопростанов IPF2alpha-I и 8-эпи-простагландина F2alpha при острой коронарной ангиопластике: доказательства оксидантного стресса во время коронарной реперфузии у людей. Тираж 96 , 3314–3320 (1997).

CAS Google Scholar

92.

Seet, R.C. et al. Окислительное повреждение при ишемическом инсульте выявлено с помощью нескольких биомаркеров. Инсульт 42 , 2326–2329 (2011).

CAS Google Scholar

93.

Nagayoshi, Y. et al. Уровни 8-гидрокси-2′-дезоксигуанозина в моче повышаются после реперфузии при остром инфаркте миокарда и могут прогнозировать последующие сердечные события. Am. J. Cardiol. 95 , 514–517 (2005).

CAS Google Scholar

94.

Гонг, П., Stewart, D., Hu, B., Vinson, C. & Alam, J. Множественные белки основной лейциновой молнии регулируют индукцию гена гемоксигеназы-1 мыши арсенитом. Arch. Biochem. Биофиз. 405 , 265–274 (2002).

CAS Google Scholar

95.

Kronke, G. et al. Экспрессия гемоксигеназы-1 в сосудистых клетках человека регулируется рецепторами, активируемыми пролифератором пероксисом. Артериосклер. Тромб. Васк.Биол. 27 , 1276–1282 (2007).

Google Scholar

96.

Peng, Z. et al. Ингибитор бета-киназы kappaB регулирует окислительно-восстановительный гомеостаз, контролируя конститутивные уровни глутатиона. Мол. Pharmacol. 77 , 784–792 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

97.

Рохо, А. И., Салинас, М., Мартин, Д., Перона, Р. и Куадрадо, А. Регулирование экспрессии Cu / Zn-супероксиддисмутазы через путь фосфатидилинозитол-3-киназы / Akt и ядерный фактор-kappaB. J. Neurosci. 24 , 7324–7334 (2004).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

98.

Mulcahy, R. T. & Gipp, J. J. Идентификация предполагаемого элемента антиоксидантного ответа в 5′-фланкирующей области гена тяжелой субъединицы g-глутамилциктеинсинтетазы человека. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 209 , 227–233 (1995). Эта статья описывает важную роль NRF2 в биосинтезе GSH .

CAS Google Scholar

99.

Cuadrado, A. et al. Терапевтическое нацеливание партнерства NRF2 и KEAP1 при хронических заболеваниях. Nat. Rev. Drug Discov. 18 , 295–317 (2019). Эта статья предоставляет всесторонний обзор NRF2 как мишени для терапии .

CAS Google Scholar

100.

Монкада, С., Палмер, Р. М. Дж. И Хиггс, Э. А. Оксид азота: физиология, патофизиология и фармакология. Pharmacol. Rev. 43 , 109–142 (1991). Эта статья представляет собой обзор первичной роли оксида азота в физиологии и болезнях .

CAS Google Scholar

101.

Урсини, Ф., Майорино, М. и Форман, Х. Дж. Редокс-гомеостаз: золотая середина здорового образа жизни. Редокс Биол. 8 , 205–215 (2016). В этой статье исследуется связь окислительно-восстановительного гомеостаза с заболеванием .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

102.

Пикеринг, А. М., Линдер, Р. А., Чжан, Х., Форман, Х. Дж. И Дэвис, К. Дж. Nrf2-зависимая индукция протеасомы и регулятор Pa28-альфа-бета необходимы для адаптации к окислительному стрессу. J. Biol. Chem. 287 , 10021–10031 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

103.

Chowdhury, I. et al. Окислительный стресс стимулирует экспрессию гена пероксиредоксина 6 человека посредством механизма транскрипции, включающего элемент антиоксидантного ответа. Free Radic. Биол. Med. 46 , 146–153 (2009).

CAS Google Scholar

104.

Русин И. и др. Экспрессия генов репарации ДНК с эксцизией оснований является чувствительным биомаркером для обнаружения in vivo хронического окислительного стресса, вызванного химическими веществами: идентификации молекулярного источника радикалов, ответственных за повреждение ДНК пролифераторами пероксисом. Cancer Res. 64 , 1050–1057 (2004).

CAS Google Scholar

105.

МакКорд, Дж. М. и Фридович, И. Супероксиддисмутаза: ферментативная функция эритрокупреина (гемокупреина). J. Biol. Chem. 244 , 6049–6055 (1969).

CAS Google Scholar

106.

Batinic-Haberle, I., Reboucas, J. S. & Spasojevic, I. Миметики супероксиддисмутазы: химия, фармакология и терапевтический потенциал. Антиоксид. Редокс-сигнал. 13 , 877–918 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

107.

Бонетта, Р. Возможные терапевтические применения MnSOD и SOD-миметиков. Химия 24 , 5032–5041 (2018).

CAS Google Scholar

108.

Фараджи, М., Перец, П. и Вайнрауб, Д. Химические свойства водорастворимых порфиринов. 4. Реакция комплекса железа (III) типа «штакетник» с супероксидно-кислородной парой. Внутр. J. Radiat. Биол. Relat. Stud. Phys. Chem. Med. 49 , 951–968 (1986).

CAS Google Scholar

109.

Пастернак Р. Ф., Бант А., Пастернак Дж. М. и Джонсон К. С. Катализ диспропорционирования супероксида металлопорфиринами. J. Inorg. Biochem. 15 , 261–267 (1981).

CAS Google Scholar

110.

Перец П., Соломон Д., Вайнрауб Д. и Фараджи М. Химические свойства водорастворимых порфиринов 3.Реакция супероксидных радикалов с некоторыми металлопорфиринами. Внутр. J. Radiat. Биол. Relat. Stud. Phys. Chem. Med. 42 , 449–456 (1982).

CAS Google Scholar

111.

Batinić-Haberle, I. et al. Взаимосвязь между окислительно-восстановительными потенциалами, константами диссоциации протонов пиррольных атомов азота и активностью водорастворимых порфиринов in vivo и in vitro по супероксиддисмутации марганца (iii) и железа (iii). Inorg. Chem. 38 , 12 (1999).

Google Scholar

112.

Jaramillo, MC, Briehl, MM, Batinic-Haberle, I. & Tome, ME Марганец (iii) мезо-тетракис N-этилпиридиний-2-илпорфирин действует как прооксидант, ингибируя цепь переноса электронов белки, модулируют биоэнергетику и усиливают ответ на химиотерапию в клетках лимфомы. Free Radic. Биол. Med. 83 , 89–100 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

113.

Ferrer-Sueta, G. et al. Реакции порфиринов марганца с пероксинитритом и анион-радикалом карбоната. J. Biol. Chem. 278 , 27432–27438 (2003).

CAS Google Scholar

114.

Batinic-Haberle, I., Tovmasyan, A. & Spasojevic, I. Образовательный обзор химии, биохимии и терапевтических аспектов Mn-порфиринов — от дисмутации супероксида до H ₂ O ₂ — проложенные дорожки. Редокс Биол. 5 , 43–65 (2015). В этой статье исследуется потенциальное использование имитаторов SOD в терапии .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

115.

Rawal, M. et al. Манганопорфирины увеличивают цитотоксичность, вызванную аскорбатом, за счет усиления поколения H ₂ O ₂. Cancer Res. 73 , 5232–5241 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

116.

Батиник-Хаберле, И., Спасоевич, И. и Фридович, И. Тетрагидробиоптерин быстро восстанавливает SOD, имитирующий Mn (iii) орто-тетракис (N-этилпиридиний-2-ил) порфирин. Free Radic. Биол. Med. 37 , 367–374 (2004).

CAS Google Scholar

117.

Batinic-Haberle, I. et al. Разработка Mn-порфиринов для лечения повреждений, вызванных окислительным стрессом, и их регуляция клеточной транскрипции на основе окислительно-восстановительного потенциала. Аминокислоты 42 , 95–113 (2012).

CAS Google Scholar

118.

Dorai, T. et al. Облегчение ишемического реперфузионного повреждения почек с помощью нового защитного коктейля. J. Urol. 186 , 2448–2454 (2011).

CAS Google Scholar

119.

Huber, W. Orgotein– (бычья Cu-Zn супероксиддисмутаза), противовоспалительный белковый препарат: открытие, токсикология и фармакология. Eur. J. Rheumatol. Воспаление. 4 , 173–182 (1981).

CAS Google Scholar

120.

Менандер-Хубер, К. Б., Эдсмир, Ф. и Хубер, В. Орготеин (супероксиддисмутаза): препарат для уменьшения побочных эффектов, вызванных радиацией. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование пациентов с опухолями мочевого пузыря. Урол. Res. 6 , 255–257 (1978).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

121.

Sanchiz, F. et al. Профилактика радиоиндуцированного цистита орготеином: рандомизированное исследование. Anticancer. Res. 16 , 2025–2028 (1996).

CAS Google Scholar

122.

Nielsen, O. S. et al. Орготеин в лучевой терапии рака мочевого пузыря. Отчет об аллергических реакциях и отсутствии радиозащитного действия. Acta Oncol. 26 , 101–104 (1987).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

123.

Mackensen, G. B. et al. Нейропротекция от отложенного постишемического введения каталитического антиоксиданта металлопорфирина. J. Neurosci. 21 , 4582–4592 (2001).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

124.

Gauter-Fleckenstein, B. et al. Сравнение двух миметиков супероксиддисмутазы на основе Mn-порфирина для радиозащиты легких. Free Radic. Биол. Med. 44 , 982–989 (2008).

CAS Google Scholar

125.

Rabbani, Z. N. et al. Антиангиогенное действие редокс-модулирующего Mn (iii) мезо-тетракис (N-этилпиридиния-2-ил) порфирина, MnTE-2-PyP (5+), посредством подавления окислительного стресса на мышиной модели опухоли молочной железы. Free Radic. Биол. Med. 47 , 992–1004 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

126.

Moeller, B.J., Cao, Y., Li, C.Y. и Dewhirst, M. W. Излучение активирует HIF-1 для регулирования сосудистой радиочувствительности в опухолях: роль реоксигенации, свободных радикалов и стрессовых гранул. Cancer Cell 5 , 429–441 (2004).

CAS Google Scholar

127.

Piganelli, J. D. et al. Миметик супероксиддисмутазы на основе металлопорфирина ингибирует адоптивный перенос аутоиммунного диабета диабетогенным клоном Т-клеток. Диабет 51 , 347–355 (2002).

CAS Google Scholar

128.

Ganesh, D. et al. Влияние миметика супероксиддисмутазы AEOL 10150 на эндотелиновую систему крыс Fischer 344. PLoS ONE 11 , e0151810 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

129.

Бенатар М. Трудности перевода: испытания лечения на мышах SOD1 и на БАС человека. Neurobiol. Дис. 26 , 1–13 (2007).

CAS Google Scholar

130.

Aston, K. et al. Компьютерное проектирование (CAD) комплексов Mn (ii): миметики супероксиддисмутазы с каталитической активностью, превышающей активность нативного фермента. Inorg. Chem. 40 , 1779–1789 (2001).

CAS Google Scholar

131.

Heer, C. D. et al.Миметик супероксиддисмутазы GC4419 усиливает окисление фармакологического аскорбата и его противораковые эффекты в зависимости от H ₂ O ₂. Антиоксиданты 7 , 18 (2018).

Google Scholar

132.

Salvemini, D. et al. Фармакологическая манипуляция воспалительного каскада миметиком супероксиддисмутазы, M40403. Br. J. Pharmacol. 132 , 815–827 (2001).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

133.

Salvemini, D. et al. Улучшение заболевания суставов на крысиной модели коллаген-индуцированного артрита с помощью M40403, миметика супероксиддисмутазы. Arthritis Rheum. 44 , 2909–2921 (2001).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

134.

Masini, E. et al.Защитные эффекты M40403, селективного миметика супероксиддисмутазы, при ишемии миокарда и реперфузионном повреждении in vivo. Br. J. Pharmacol. 136 , 905–917 (2002).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

135.

Anderson, C. M. et al. Испытание фазы 1b / 2a миметика супероксиддисмутазы GC4419 для уменьшения вызванного химиолучевой терапией мукозита полости рта у пациентов с карциномой полости рта или ротоглотки. Внутр. J. Radiat. Онкол. Биол. Phys. 100 , 427–435 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

136.

Доктроу, С. Р. и др. Комплексы сален-марганец: комбинированные имитаторы супероксиддисмутазы / каталазы с широкой фармакологической эффективностью. Adv. Pharmacol. 38 , 247–269 (1997).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

137.

McDonald, M.C. et al. Миметик супероксиддисмутазы с активностью каталазы (EUK-8) снижает повреждение органа при эндотоксическом шоке. Eur. J. Pharmacol. 466 , 181–189 (2003). В этой статье исследуется преимущество наличия активности каталазы в SOD, имитирующем .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

138.

Сюй, Ю., Армстронг, С. Дж., Аренас, И. А., Пехович, Д. Дж. И Дэвидж, С.T. Кардиопротекция с помощью хронического лечения миметиками эстрогена или супероксиддисмутазы у пожилых самок крыс. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 287 , h265 – h271 (2004).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

139.

van Empel, V. P. et al. EUK-8, миметик супероксиддисмутазы и каталазы, снижает сердечный окислительный стресс и облегчает сердечную недостаточность, вызванную перегрузкой давлением, у мутантных мышей арлекина. J. Am. Coll. Кардиол. 48 , 824–832 (2006).

PubMed PubMed Central Google Scholar

140.

Идзуми, М., Макдональд, М.С., Шарп, М.А., Чаттерджи, П.К. и Тимерманн, С. Миметики супероксиддисмутазы с активностью каталазы уменьшают повреждение органа при геморрагическом шоке. Ударная волна 18 , 230–235 (2002).

PubMed PubMed Central Google Scholar

141.

Jung, C. et al. Синтетические миметики супероксиддисмутазы / каталазы снижают окислительный стресс и продлевают выживаемость на модели бокового амиотрофического склероза у мышей. Neurosci. Lett. 304 , 157–160 (2001).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

142.

Chatterjee, P. K. et al. EUK-134 снижает нарушение функции почек и повреждения, вызванные окислительным и нитрозативным стрессом почек. Am.J. Nephrol. 24 , 165–177 (2004).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

143.

Baker, K. et al. Синтетические комбинированные миметики супероксиддисмутазы / каталазы обладают защитным действием в качестве отсроченного лечения в модели инсульта у крыс: ключевую роль активных форм кислорода в ишемическом повреждении головного мозга. J. Pharmacol. Exp. Ther. 284 , 215–221 (1998).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

144.

Ланган, А. Р., Хан, М. А., Йунг, И. В., Ван Дайк, Дж. И Хилл, Р. П. Облучение легких крыс с частичным объемом: защитные / смягчающие эффекты эукариона-189, миметика супероксиддисмутазы-каталазы. Радиатор. Онкол. 79 , 231–238 (2006).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

145.

Liu, Z. et al. Частотная модуляция синхронизированных спайков Ca ²⁺ в культивируемых сетях гиппокампа через рецепторы, связанные с G-белком. J. Neurosci. 23 , 4156–4163 (2003).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

146.

Himori, K. et al. Супероксиддисмутаза / миметик каталазы EUK-134 предотвращает мышечную слабость диафрагмы при легочной гипертензии, вызванной монокроталином. PLoS ONE 12 , e0169146 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

147.

Чжан, Х. Дж., Доктроу, С. Р., Оберли, Л. В. и Крегель, К. С. Хроническое лечение миметиками антиоксидантных ферментов по-разному модулирует индуцированную гипертермией экспрессию HSP70 в печени с возрастом. J. Appl. Physiol. 100 , 1385–1391 (2006).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

148.

Day, B.J. Имитаторы каталазы и глутатионпероксидазы. Biochem. Pharmacol. 77 , 285–296 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

149.

Sies, H. Ebselen, селеноорганическое соединение, имитирующее глутатионпероксидазу. Бесплатно. Радич. Биол. Med. 14 , 313–323 (1993).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

150.

Nakamura, Y. et al. Эбселен, селенорганическое соединение, миметик глутатионпероксидазы, в качестве многофункционального антиоксиданта.Влияние на канцерогенез, связанный с воспалением. J. Biol. Chem. 277 , 2687–2694 (2002).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

151.

Kil, J., Pierce, C., Tran, H., Gu, R. & Lynch, E. D. Лечение Эбселеном снижает вызванную шумом потерю слуха за счет мимикрии и индукции глутатионпероксидазы. Слушай. Res. 226 , 44–51 (2007).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

152.

Garland, M. et al. Клинический препарат эбселен ослабляет воспаление и способствует восстановлению микробиома у мышей после лечения антибиотиками ИКД. Cell Rep. Med. 1 , 100005 (2020).

PubMed PubMed Central Google Scholar

153.

Singh, N. et al. Влияние предполагаемого миметика лития эбселена на мио-инозитол мозга, сон и эмоциональную обработку у людей. Нейропсихофармакология 41 , 1768–1778 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

154.

Ogawa, A. et al. Эбселен при острой окклюзии средней мозговой артерии: плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование. Cerebrovasc. Дис. 9 , 112–118 (1999).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

155.

Saito, I. et al. Нейропротекторный эффект антиоксиданта эбселена у пациентов с отсроченным неврологическим дефицитом после аневризматического субарахноидального кровоизлияния. Нейрохирургия 42 , 269–277; обсуждение 277–278 (1998).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

156.

Yamaguchi, T. et al. Эбселен при остром ишемическом инсульте: плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование. Инсульт 29 , 12–17 (1998).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

157.

d’Alessio, P., Moutet, M., Coudrier, E., Darquenne, S. & Chaudiere, J. Экспрессия ICAM-1 и VCAM-1, индуцированная TNF-альфа, ингибируется имитатором глутатионпероксидазы. Free Radic. Биол. Med. 24 , 979–987 (1998).

PubMed PubMed Central Google Scholar

158.

Кастань В. и Кларк П. Г. Нейропротективные эффекты нового миметика глутатионпероксидазы на нейроны сетчатки куриного эмбриона. J. Neurosci. Res. 59 , 497–503 (2000).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

159.

Blum, S. et al. Генотип гаптоглобина определяет размер инфаркта миокарда у мышей с диабетом. J. Am. Coll. Кардиол. 49 , 82–87 (2007).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

160.

Пунтаруло, С.& Cederbaum, A. I. Сравнение способности комплексов трехвалентного железа катализировать микросомальную хемилюминесценцию, перекисное окисление липидов и образование гидроксильных радикалов. Arch. Biochem. Биофиз. 264 , 482–491 (1988).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

161.

Brittenham, G.M. et al. Эффективность дефероксамина в предотвращении осложнений перегрузки железом у пациентов с большой талассемией. N. Engl. J. Med. 331 , 567–573 (1994).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

162.

Рафтос, Дж. Э., Уиллиер, С., Чепмен, Б. Э. и Кучел, П. В. Кинетика поглощения и деацетилирования N-ацетилцистеина эритроцитами человека. Внутр. J. Biochem. Cell Biol. 39 , 1698–1706 (2007).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

163.

Рашворт, Г. Ф. и Мегсон, И. Л. Существующие и потенциальные терапевтические применения N-ацетилцистеина: необходимость преобразования во внутриклеточный глутатион для получения антиоксидантных свойств. Pharmacol. Ther. 141 , 150–159 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

164.

Смилкштейн, М. Дж., Кнапп, Г. Л., Кулиг, К. В. и Румак, Б. Х. Эффективность перорального приема N-ацетилцистеина при лечении передозировки ацетаминофена.Анализ национального многоцентрового исследования (1976-1985 гг.). N. Engl. J. Med. 319 , 1557–1562 (1988).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

165.

Conrad, C. et al. Длительное лечение пероральным N-ацетилцистеином: влияет на функцию легких, но не на воспаление мокроты у пациентов с муковисцидозом. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы II. J. Cyst. Фиброс. 14 , 219–227 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

166.

Xu, R., Tao, A., Bai, Y., Deng, Y. & Chen, G. Эффективность N-ацетилцистеина для профилактики нефропатии, индуцированной контрастом: систематический обзор и мета анализ рандомизированных контролируемых исследований. J. Am. Сердце доц. 5 , e003968 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

167.

Wendel, A. & Cikryt, P. Уровень и период полужизни глутатиона в плазме человека. FEBS Lett. 120 , 209–211 (1980).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

168.

Андерсон М. Э. и Мейстер А. Моноэфиры глутатиона. Анал. Biochem. 183 , 16–20 (1989).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

169.

Леви, Э. Дж., Андерсон, М. Э. и Мейстер, А. Транспорт диэтилового эфира глутатиона в клетки человека. Proc. Natl Acad. Sci. США 90 , 9171–9175 (1993). Эта статья демонстрирует, что диэтиловый эфир глутатиона очень эффективен в качестве агента доставки GSH в клетки человека для снижения окислительного стресса .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

170.

Puri, R. N.И Мейстер А. Транспорт глутатиона в виде гамма-глутамилцистеинилглицилового эфира в печень и почки. Proc. Natl Acad. Sci. США 80 , 5258–5260 (1983).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

171.

Веллнер, В. П., Андерсон, М. Е., Пури, Р. Н., Дженсен, Г. Л. и Мейстер, А. Радиозащита сложным эфиром глутатиона: перенос сложного эфира глутатиона в лимфоидные клетки и фибробласты человека. Proc. Natl Acad. Sci. США 81 , 4732–4735 (1984).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

172.

Цан М. Ф., Уайт Дж. Э. и Розано К. Л. Модуляция эндотелиальных концентраций GSH: влияние экзогенного GSH и моноэтилового эфира GSH. J. Appl. Physiol. Респир. Environ. Упражнение. Physiol. 66 , 1029–1034 (1989).

CAS Google Scholar

173.

Граттаглиано И., Вендемиале Г. и Лаутербург Б. Х. Реперфузионное повреждение печени: роль митохондрий и защита сложным эфиром глутатиона. J. Surg. Res. 86 , 2–8 (1999).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

174.

Андерсон, М. Ф., Нильссон, М., Эрикссон, П. С. и Симс, Н. Р. Моноэтиловый эфир глутатиона обеспечивает нейрозащиту на модели инсульта на крысах. Neurosci.Lett. 354 , 163–165 (2004).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

175.

Chen, T. S., Richie, J. P., Nagasawa, H. T. & Lang, C. A. Моноэтиловый эфир глутатиона защищает мышей от дефицита глутатиона из-за старения и ацетаминофена. мех. Aging Dev. 120 , 127–139 (2000).

CAS Google Scholar

176.

Андерсон, М. Е., Пори, Ф., Пури, Р. Н. и Мейстер, А. Моноэтиловый эфир глутатиона: получение, поглощение тканями и преобразование в глутатион. Arch. Biochem. Биофиз. 239 , 538–548 (1985).

CAS Google Scholar

177.

Зивалк, Г. Д., Манзино, Л., Сонсалла, П. К. и Бернард, Л. П. Характеристика внутриклеточного повышения глутатиона (GSH) с моноэтиловым эфиром глутатиона и GSH в культурах мозга и нейронов: актуальность для болезни Паркинсона. Exp. Neurol. 203 , 512–520 (2007).

CAS Google Scholar

178.

Howden, R. Nrf2 и сердечно-сосудистая защита. Оксид. Med. Cell Longev. 2013 , 104308 (2013).

PubMed PubMed Central Google Scholar

179.

Ган Л. и Джонсон Дж. А. Окислительное повреждение и путь Nrf2-ARE при нейродегенеративных заболеваниях. Biochim. Биофиз. Acta 1842 , 1208–1218 (2014).

CAS Google Scholar

180.

Буттен, А., Говен, Д., Арто-Макари, Э. и Бонай, М. Защитная роль Nrf2 в легких против окислительных заболеваний дыхательных путей. Med. Sci. 27 , 966–972 (2011).

Google Scholar

181.

МакМэхон, М., Томас, Н., Ито, К., Yamamoto, M. & Hayes, J. D. Димеризация субстратных адаптеров может способствовать Cullin-опосредованному убиквитилированию белков с помощью механизма «привязки»: модели двухсайтового взаимодействия для комплекса Nrf2-Keap1. J. Biol. Chem. 281 , 24756–24768 (2006).

CAS Google Scholar

182.

Seo, H. Y. et al. Kahweol активирует путь Nrf2 / HO-1, снижая экспрессию Keap1 независимо от p62 и путей аутофагии. PLoS ONE 15 , e0240478 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

183.

Lee, D. H. et al. Лекарство от гипертонии, верапамил, активирует Nrf2, способствуя p62-зависимой аутофагической деградации Keap1, и предотвращает цитотоксичность, вызванную ацетаминофеном. BMB Rep. 50 , 91–96 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

184.

Li, J. et al. Экстракт зеленого чая обеспечивает обширную Nrf2-независимую защиту от накопления липидов и провоспалительных реакций NFkappaB во время неалкогольного стеатогепатита у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров. Мол. Nutr. Food Res. 60 , 858–870 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

185.

Пандуранган А. К., Саадатдуст З., Эса Н. М., Хамза Х. и Исмаил А.Диетическое какао защищает от рака, связанного с колитом, активируя путь Nrf2 / Keap1. Биофакторы 41 , 1–14 (2015).

CAS Google Scholar

186.

Ягишита Ю., Фэи Дж. У., Динкова-Костова А. Т. и Кенслер Т. В. Брокколи или сульфорафан: имеет значение источник или доза? Молекулы 24 , 3593 (2019). В этой статье оцениваются современные знания о биодоступности и эффективности глюкорафанина и сульфорафана с точки зрения дозы и пути введения .

PubMed PubMed Central Google Scholar

187.

Роблединос-Антон, Н., Фернандес-Гинес, Р., Манда, Г. и Куадрадо, А. Активаторы и ингибиторы NRF2: обзор их потенциала для клинической разработки. Оксид. Med. Cell Longev. 2019 ,

82 (2019). В этой статье рассматриваются электрофильные и неэлектрофильные активаторы NRF2 в клинических испытаниях при различных хронических заболеваниях, включая рак .

PubMed PubMed Central Google Scholar

188.

Kwon, J. S. et al. Сульфорафан подавляет рестеноз, подавляя воспаление и разрастание гладкомышечных клеток сосудов. Атеросклероз 225 , 41–49 (2012).

CAS Google Scholar

189.

Shimizu, K. et al. Противовоспалительное действие куркумина и его использование при лечении заболеваний, связанных с образом жизни. Eur. Кардиол. 14 , 117–122 (2019).

PubMed PubMed Central Google Scholar

190.

де Са Коутиньо, Д., Пачеко, М. Т., Фрозза, Р. Л. и Бернарди, А. Противовоспалительные эффекты ресвератрола: механистические выводы. Внутр. J. Mol. Sci. 19 , 1812 (2018).

PubMed PubMed Central Google Scholar

191.

Jiang, ZY, Lu, MC & You, QD Открытие и разработка Kelch-подобного ECH-ассоциированного белка 1. Ингибиторы белок-белкового взаимодействия ядерного фактора, связанного с эритроидом 2, фактора 2 (KEAP1: NRF2): достижения, проблемы и будущее направления. J. Med. Chem. 59 , 10837–10858 (2016).

CAS Google Scholar

192.

Сато Т. и Липтон С. Последние достижения в понимании NRF2 как лекарственной мишени: разработка проэлектрофильных и нековалентных активаторов NRF2 для преодоления системных побочных эффектов электрофильных препаратов, таких как диметилфумарат. F1000Res 6 , 2138 (2017). В этой статье оцениваются активаторы NRF2, предназначенные для предотвращения системных побочных эффектов, вызываемых электрофильными активаторами .

PubMed PubMed Central Google Scholar

193.

Couch, R. D. et al. Исследования реакционной способности CDDO, нового многообещающего химиопрофилактического и химиотерапевтического агента: последствия для молекулярного механизма действия. Bioorg. Med.Chem. Lett. 15 , 2215–2219 (2005). Эта статья демонстрирует, что конъюгация электрофильных цианоеноновых соединений и KEAP1 является селективной и обратимой .

CAS Google Scholar

194.

Костов Р.В. и др. Фармакокинетика и фармакодинамика перорального ацетиленового трициклического бис (цианоенона), сильнодействующего активатора Nrf2 с обратимым ковалентным механизмом действия. Biochem.Биофиз. Res. Commun. 465 , 402–407 (2015). Эта статья демонстрирует, что пероральное введение ацетиленового трициклического бис (цианоенона), активатора NRF2, имеет обратимый ковалентный механизм действия в различных тканях у мышей C57BL / 6 .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

195.

Динкова-Костова А. Т. и др. Исключительно мощный индуктор цитопротекторных ферментов: выяснение структурных особенностей, которые определяют активность и реактивность индуктора с Keap1. J. Biol. Chem. 285 , 33747–33755 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

196.

Sedlak, T. W. et al. Сульфорафан увеличивает глутатион и влияет на метаболиты мозга у людей: пилотное клиническое исследование. Мол. Нейропсихиатрия 3 , 214–222 (2018).

PubMed PubMed Central Google Scholar

197.

Wise, R.A. et al. Отсутствие эффекта перорального введения сульфорафана на экспрессию Nrf2 при ХОБЛ: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. PLoS ONE 11 , e0163716 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

198.

Greaney, A.J., Maier, N.K., Leppla, S.H., Moayeri, M. Сульфорафан ингибирует множественные инфламмасомы посредством Nrf2-независимого механизма. Дж.Leukoc. Биол. 99 , 189–199 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

199.

Рой, С. К., Шривастава, Р. К. и Шанкар, С. Ингибирование путей PI3K / AKT и MAPK / ERK вызывает активацию фактора транскрипции FOXO, что приводит к остановке клеточного цикла и апоптозу при раке поджелудочной железы. J. Mol. Сигнал. 5 , 10 (2010).

PubMed PubMed Central Google Scholar

200.

Satoh, H., Moriguchi, T., Takai, J., Ebina, M. & Yamamoto, M. Nrf2 предотвращает инициацию, но ускоряет прохождение через сигнальный путь Kras во время канцерогенеза легких. Cancer Res. 73 , 4158–4168 (2013). Эта статья демонстрирует, что у мышей с дефицитом NRF2 наблюдалось увеличение опухолевых очагов после уретановой индукции, но уменьшение опухолей с более злокачественными характеристиками .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

201.

Wiel, C. et al. Стабилизация BACh2 антиоксидантами стимулирует метастазирование рака легких. Ячейка 178 , 330–345 e322 (2019). В этой статье показано, что длительное употребление N -ацетилцистеина и витамина E способствовало KRAS-управляемому метастазированию рака легкого, а ингибитор NRF2 BACh2 стимулировал метастазирование зависимого от гликолиза рака легкого на мыши модели .

CAS Google Scholar

202.

Tao, S., Rojo de la Vega, M., Chapman, E., Ooi, A. & Zhang, D. D. Влияние модуляции NRF2 на начало и прогрессирование химически и генетически индуцированного рака легкого. Мол. Канцерогенный. 57 , 182–192 (2018). Эта статья демонстрирует, что сульфорафан предотвращал инициирование винилкарбамат-индуцированного рака легких на моделях мышей, но способствовал прогрессированию ранее существовавших опухолей .

CAS Google Scholar

203.

Shibata, T. et al. Генетическое изменение Keap1 придает конститутивную активацию Nrf2 и устойчивость к химиотерапии при раке желчного пузыря. Гастроэнтерология 135 , 1358–1368 (2008).

CAS Google Scholar

204.

Homma, S. et al. Nrf2 увеличивает пролиферацию клеток и устойчивость к противоопухолевым препаратам при раке легких человека. Clin. Cancer Res. 15 , 3423–3432 (2009).

CAS Google Scholar

205.

Jiang, T. et al. Высокие уровни Nrf2 определяют химиорезистентность рака эндометрия II типа. Cancer Res. 70 , 5486–5496 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

206.

Ро, Дж. Л., Ким, Э. Х., Джанг, Х. и Шин, Д. Ингибирование Nrf2 обращает резистентность цисплатин-резистентных раковых клеток головы и шеи к ферроптозу, индуцированному артесунатом. Редокс Биол. 11 , 254–262 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

207.

Спорн, М. Б. и Либи, К. Т. NRF2 и рак: хорошее, плохое и важность контекста. Nat. Rev. Cancer 12 , 564–571 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

208.

Милкович, Л., Жаркович, Н. и Сасо, Л. Споры о фармакологической модуляции Nrf2 для лечения рака. Редокс Биол. 12 , 727–732 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

209.

Wu, S., Lu, H. & Bai, Y. Nrf2 в раках: палка о двух концах. Cancer Med. 8 , 2252–2267 (2019).

PubMed PubMed Central Google Scholar

210.

Massart, C. et al. Дифенилениодоний, ингибитор NOX и DUOX, также является переносчиком, специфичным для йодида. FEBS Open Bio. 4 , 55–59 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

211.

Augsburger, F. et al. Фармакологическая характеристика семи изоформ NOX человека и их ингибиторов. Редокс Биол. 26 , 101272 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

212.

Тейшейра, Г.и другие. Терапевтический потенциал ингибиторов НАДФН-оксидазы 1/4. Br. J. Pharmacol. 174 , 1647–1669 (2017).

CAS Google Scholar

213.

Cifuentes-Pagano, M. E., Meijles, D. N. & Pagano, P. J. Ингибиторы NOx и методы лечения: рациональный дизайн пептидных и низкомолекулярных ингибиторов. Curr. Pharm. Des. 21 , 6023–6035 (2015).

PubMed PubMed Central Google Scholar

214.

Nishikawa, T. et al. Нормализация выработки митохондриального супероксида блокирует три пути гипергликемического повреждения. Nature 404 , 787–790 (2000). Эта статья демонстрирует, что предотвращение выработки митохондриального супероксида блокирует окислительный стресс и передачу сигнала .

CAS Google Scholar

215.

Деталь, Д., Пасуа, П., Семонт, А., Дос Сантос, П., Диолез, П.Старое лекарство как новое лекарство для предотвращения выработки кислородных радикалов митохондриальным комплексом I. PLoS ONE 14 , e0216385 (2019).

PubMed PubMed Central Google Scholar

216.

Craven, R. Подражатели SOD спешат на помощь. Nat. Rev. Neurosci. 2 , 858–858 (2001).

CAS Google Scholar

217.

Павон, Н., Correa, F., Buelna-Chontal, M., Hernandez-Esquivel, L. & Chavez, E. Эбселен индуцирует изменение проницаемости митохондрий из-за его взаимодействия с транслоказой аденин-нуклеотидов. Life Sci. 139 , 108–113 (2015).

CAS Google Scholar

218.

Мерфи М. П. Нацеливание липофильных катионов на митохондрии. Biochim. Биофиз. Acta 1777 , 1028–1031 (2008).

CAS Google Scholar

219.

Li, Y. & Schellhorn, H.E. Новые разработки и новые терапевтические перспективы для витамина C. J. Nutr. 137 , 2171–2184 (2007).

CAS Google Scholar

220.

Фрей, Б., Англия, Л. и Эймс, Б. Н. Аскорбат является выдающимся антиоксидантом в плазме крови человека. Proc. Natl Acad. Sci. США 86 , 6377–6381 (1989).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

221.

Бюттнер, Г. Р. Порядок иерархии свободных радикалов и антиоксидантов: перекисное окисление липидов, α-токоферол и аскорбат. Arch. Biochem. Биофиз. 300 , 535–543 (1993).

CAS Google Scholar

222.

Bruno, R. S. et al. Более быстрое исчезновение витамина Е из плазмы у курильщиков нормализуется приемом витамина С. Free Radic. Биол. Med. 40 , 689–697 (2006).

CAS Google Scholar

223.

Hill, K. E. et al. Комбинированный дефицит витаминов E и C вызывает паралич и смерть морских свинок. Am. J. Clin. Nutr. 77 , 1484–1488 (2003).

CAS Google Scholar

224.

Трабер, М. Г. и Аткинсон, Дж. Витамин Е, антиоксидант и ничего более. Free Radic. Биол. Med. 43 , 4–15 (2007).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

225.

Максфилд, Л. и Крейн, Дж. С. Дефицит витамина С. StatPearls [онлайн] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK4/ (обновлено 2 июля 2020 г.).

226.
Трабер, М. Г. Недостаточность витамина Е у человека: причины и последствия. Adv. Nutr. 5 , 503–514 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

227.
Фанг, Ю. З., Янг, С. и Ву, Г. Свободные радикалы, антиоксиданты и питание. Питание 18 , 872–879 (2002).

CAS Google Scholar

228.
Сайин В.И. и др. Антиоксиданты ускоряют прогрессирование рака легких у мышей. Sci. Transl Med. 6 , 221ra215 (2014). В этой статье показано, что N -ацетилцистеин и витамин E заметно увеличивают прогрессирование опухоли и снижают выживаемость на мышиных моделях рака легкого .

Google Scholar

229.
Le Gal, K. et al. Антиоксиданты могут увеличивать метастазирование меланомы у мышей. Sci. Transl Med. 7 , 308re308 (2015).

Google Scholar

230.
Zou, Z. V. et al. Антиоксиданты способствуют прогрессированию опухолей кишечника у мышей. Антиоксиданты 10 , 241 (2021).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

231.
Каул, Н. и Форман, Х. Дж. Активация NF каппа B дыхательным взрывом макрофагов. Free Radic. Биол. Med. 21 , 401–405 (1996). Это, вероятно, первая статья, демонстрирующая стимуляцию клеточной передачи сигналов посредством эндогенной генерации H ₂ O ₂ посредством активации NOX .

CAS Google Scholar

232.
Ламбет, Дж. Д. Ферменты NOX и биология реактивного кислорода. Nat. Rev. Immunol. 4 , 181–189 (2004). В этой статье рассматривается семейство ферментов NOX .

CAS Google Scholar

233.
Форман, Х. Дж., Урсини, Ф. и Майорино, М. Обзор механизмов окислительно-восстановительной передачи сигналов. J. Mol. Клетка. Кардиол. 73 , 2–9 (2014).

CAS Google Scholar

234.
Маршалл, П. Дж., Кульмач, Р. Дж. И Лэндс, У. Э. М. в Hydroperoxides, Free Radicals and Prostaglandin Synthesis (eds Bors, W., Saran, M. & Tait, D) 299–304 (Walter de Gruyter, 1984).

235.
Premasekharan, G. et al. Железо-опосредованное перекисное окисление липидов и разрушение липидного рафа в продукции цитокинов макрофагами, индуцированной низкими дозами кремнезема. Free Radic. Биол. Med. 51 , 1184–1194 (2011).

CAS Google Scholar

236.
Monick, M. M. et al. Фосфатидилхолин-специфическая фосфолипаза С регулирует активацию митоген-активируемых протеинкиназ p42 / 44 в стимулированных липополисахаридами альвеолярных макрофагах человека. J. Immunol. 162 , 3005–3012 (1999).

CAS Google Scholar

237.
Хьюи Р. Э. и Падмая С. Реакция NO с супероксидом. Free Radic. Res. Commun. 18 , 195–199 (1993).

CAS Google Scholar

238.
Buettner, GR, Ng, CF, Wang, M., Rodgers, VG & Schafer, FQ Новая парадигма: супероксиддисмутаза марганца влияет на выработку H ₂ O ₂ в клетках и, следовательно, на их биологическое состояние. Free Radic. Биол. Med. 41 , 1338–1350 (2006).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

239.
Фарнсворт, К. С., Стоун, В. Л. и Дратц, Е. А. Влияние дефицита витамина Е и селена на состав жирных кислот в тканях сетчатки крыс. Biochim. Биофиз. Acta 552 , 281–293 (1979).

CAS Google Scholar

240.
Smith, R.A. et al. Антиоксиданты, нацеленные на митохондрии, в лечении болезней. Ann. NY Acad. Sci. 1147 , 105–111 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

241.
Чжан, Х., Дэвис, К. Дж. И Форман, Х. Дж. Реакция на окислительный стресс и передача сигналов Nrf2 при старении. Free Radic. Биол. Med. 88 , 314–336 (2015). В этой статье рассматриваются доказательства того, что активация NRF2 снижается с возрастом .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

242.
Zhang, H., Zhou, L., Davies, K. J. A. и Forman, H. J. Silencing Bach2 изменяет связанные со старением изменения в экспрессии Nrf2-регулируемых генов в первичных эпителиальных клетках бронхов человека. Arch. Biochem. Биофиз. 672 , 108074 (2019). Эта статья демонстрирует, что ингибирование BACh2 частично обращает вспять снижение активации NRF2 при старении .

CAS Google Scholar

243.
Сурх, Ю. Дж., Кунду, Дж. К., На, Х. К. и Ли, Дж. С. Редокс-чувствительные факторы транскрипции в качестве основных мишеней для химиопрофилактики с помощью противовоспалительных и антиоксидантных фитохимических веществ. Дж.Nutr. 135 , 2993S – 3001S (2005). В этой статье описывается, как NRF2 и другие факторы транскрипции являются мишенями для защитных фитохимических веществ .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

244.
Ota, K., Brydun, A., Itoh-Nakadai, A., Sun, J. & Igarashi, K. Дефицит Баха2 и сопутствующая сверхэкспрессия гемоксигеназы-1 не влияют на старение или онкогенез у мышей. . Оксид.Med. Cell Longev. 2014 , 757901 (2014). Эта статья демонстрирует эффекты нокаута Bach2 на транскриптом, индуцированный p53 ^{— / —} туморогенез и окислительное повреждение на мыши модели .

PubMed PubMed Central Google Scholar

245.
Sharpley, A. L. et al. Фаза 2a рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое дополнительное клиническое исследование эбселена (SPI-1005) в качестве нового метода лечения мании или гипомании в параллельных группах. Психофармакология 237 , 3773–3782 (2020).

PubMed PubMed Central Google Scholar

246.
Masaki, C. et al. Влияние потенциального литий-миметика, эбселена, на импульсивность и эмоциональную обработку. Психофармакология 233 , 2655–2661 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

247.
Bowler, R.P. et al. Каталитический антиоксидант (AEOL 10150) снижает экспрессию воспалительных генов при инсульте. Free Radic. Биол. Med. 33 , 1141–1152 (2002).

CAS Google Scholar

248.
Rabbani, Z. N. et al. Длительное введение каталитического антиоксиданта металлопорфирина с малой молекулярной массой, AEOL 10150, защищает легкие от радиационного поражения. Внутр. J. Radiat. Онкол.Биол. Phys. 67 , 573–580 (2007).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

249.
Bianca, R. et al. Миметик супероксиддисмутазы с активностью каталазы, EUK-134, ослабляет множественное повреждение органов и дисфункцию, вызванную эндотоксином у крыс. Med. Sci. Монит. 8 , BR1 – BR7 (2002).

Google Scholar

250.
Liu, H. et al. Исследование биомаркеров мононуклеарных клеток периферической крови человека для мониторинга реакции на лечение сульфорафаном при расстройствах аутистического спектра. Sci. Отчетность 10 , 5822 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

251.
Singh, K. et al. Лечение расстройства аутистического спектра (РАС) сульфорафаном. Proc. Natl Acad. Sci. США 111 , 15550–15555 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

252.
Ungvari, Z. et al. Ресвератрол обеспечивает эндотелиальную защиту за счет активации антиоксидантного фактора транскрипции Nrf2. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 299 , ч28 – ч34 (2010 г.).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

253.
Танигава, С., Фуджи, М.И Хоу, Д. X. Действие Nrf2 и Keap1 в ARE-опосредованной экспрессии NQO1 кверцетином. Бесплатно. Радич. Биол. Med. 42 , 1690–1703 (2007).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

254.
Balogun, E. et al. Куркумин активирует ген гемоксигеназы-1 посредством регуляции Nrf2 и антиоксидант-чувствительного элемента. Biochem. J. 371 , 887–895 (2003).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

255.
Pergola, P.E. et al. Бардоксолонметил и функция почек при ХБП с сахарным диабетом 2 типа. N. Engl. J. Med. 365 , 327–336 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

256.
Cleasby, A. et al. Структура домена BTB Keap1 и его взаимодействие с антагонистом тритерпеноидов CDDO. PLoS ONE 9 , e98896 (2014).

PubMed PubMed Central Google Scholar

257.
Dayalan Naidu, S. et al. C151 в KEAP1 является основным цистеиновым сенсором для цианоенонового класса активаторов NRF2, независимо от размера или формы молекулы. Sci. Отчет 8 , 8037 (2018).

PubMed PubMed Central Google Scholar

258.
Линч, Д. Р. и др. Безопасность, фармакодинамика и потенциальная польза омавелоксолона при атаксии Фридрейха. Ann. Clin. Пер. Neurol. 6 , 15–26 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

259.
Madsen, K. L. et al. Безопасность и эффективность омавелоксолона у пациентов с митохондриальной миопатией: исследование MOTOR. Неврология 94 , e687 – e698 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

260.
Probst, B. L. et al. RTA 408, новый синтетический тритерпеноид с широкой противоопухолевой и противовоспалительной активностью. PLoS ONE 10 , e0122942 (2015).

PubMed PubMed Central Google Scholar

261.
Reisman, S. A., Lee, C. Y., Meyer, C. J., Proksch, J. W. & Ward, K. W. Местное нанесение синтетического тритерпеноида RTA 408 активирует Nrf2 и индуцирует цитопротекторные гены в коже крысы. Arch. Дерматол. Res. 306 , 447–454 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

262.
Fox, R.J. et al. Плацебо-контролируемое исследование фазы 3 перорального приема BG-12 или глатирамера при рассеянном склерозе. N. Engl. J. Med. 367 , 1087–1097 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

263.
Gold, R. et al. Плацебо-контролируемое исследование фазы 3 перорального приема BG-12 при рецидивирующем рассеянном склерозе. N. Engl. J. Med. 367 , 1098–1107 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

264.
Brennan, M. S. et al. Диметилфумарат и моноэтилфумарат проявляют различные эффекты на KEAP1, активацию NRF2 и истощение глутатиона in vitro. PLoS ONE 10 , e0120254 (2015).

PubMed PubMed Central Google Scholar

265.
Ramos-Gomez, M. et al. У мышей с дефицитом фактора транскрипции nrf2 повышается чувствительность к канцерогенезу и теряется химиопротекторная эффективность индукторов ферментов. Proc. Natl Acad. Sci. США 98 , 3410–3415 (2001).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

266.
Kansanen, E. et al. Nrf2-зависимые и -независимые ответы на нитро-жирные кислоты в эндотелиальных клетках человека: идентификация реакции теплового шока как основного пути, активируемого нитроолеиновой кислотой. J. Biol. Chem. 284 , 33233–33241 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

267.
Seo, J. Y. et al. Андрографолид активирует путь Keap1 / Nrf2 / ARE / HO-1 в клетках HT22 и подавляет активацию микроглии с помощью Abeta42 посредством воспалительной реакции, связанной с Nrf2. Медиаторы воспаления. 2017 , 5
9 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

268.
Okada, K. et al. Урсодезоксихолевая кислота стимулирует Nrf2-опосредованный гепатоцеллюлярный транспорт, детоксикацию и системы антиоксидантного стресса у мышей. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 295 , G735 – G747 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

269.
Huang, H.C., Nguyen, T. & Pickett, C.B. Фосфорилирование Nrf2 по Ser-40 протеинкиназой C регулирует транскрипцию, опосредованную элементами антиоксидантного ответа. J. Biol. Chem. 277 , 42769–42774 (2002).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

270.
Chen, W. et al. Прямое взаимодействие между Nrf2 и p21 (Cip1 / WAF1) усиливает антиоксидантный ответ, опосредованный Nrf2. Мол. Ячейка 34 , 663–673 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

271.
Gorrini, C. et al. BRCA1 взаимодействует с Nrf2 для регулирования передачи антиоксидантных сигналов и выживания клеток. J. Exp. Med. 210 , 1529–1544 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

272.
Shan, Y., Lambrecht, R. W., Donohue, S. E. и Bonkovsky, H. L. Роль Bach2 и Nrf2 в активации гена гемоксигеназы-1 протопорфирином кобальта. FASEB J. 20 , 2651–2653 (2006).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

273.
Chapple, S.J. et al. Bach2 по-разному регулирует различные Nrf2-зависимые гены в эндотелиальных клетках венозных и коронарных артерий человека, адаптированных к физиологическим уровням кислорода. Free Radic. Биол. Med. 92 , 152–162 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

274.
Zhang, X. et al. Bach2: функция, регуляция и участие в болезни. Оксид. Med. Cell Longev. 2018 , 1347969 (2018).

PubMed PubMed Central Google Scholar

275.
Чен, Ф., Хей, С., Барман, С. & Фултон, Д. Дж. От формы к функции: роль Nox4 в сердечно-сосудистой системе. Фронт. Physiol. 3 , 412 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

276.
Холливелл, Б. и Гаттеридж, Дж. М. С. Свободные радикалы в биологии и медицине (Clarendon Press, 1989).

277.
Боверис, А., Каденас, Э. и Стоппани, А. О. М. Роль убихинона в митохондриальной генерации перекиси водорода. Biochem. J. 156 , 435–435 (1976).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

278.
Бабиор Б. М., Кипнес Р. С. и Курнютт Дж. Т. Производство лейкоцитами супероксида, потенциального бактерицидного агента. J. Clin. Вкладывать деньги. 52 , 741–741 (1973).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

279.
Nisimoto, Y., Diebold, B.A., Cosentino-Gomes, D. & Lambeth, J. D. Nox4: датчик кислорода, генерирующий перекись водорода. Биохимия 53 , 5111–5120 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

280.
Коппенол, В. Х. Столетие реакции Фентона. Free Radic. Биол. Med. 15 , 645–651 (1993).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

281.
Паттисон, Д. И., Дэвис, М. Дж. И Хокинс, К. Л. Реакции и реакционная способность оксидантов, производных миелопероксидазы: дифференциальные биологические эффекты хлорноватистой и гипотиоциановой кислот. Free Radic. Res. 46 , 975–995 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

282.
Дэвис, К. Дж. А. Адаптивный гомеостаз. Мол. Asp. Med. 49 , 1–7 (2016). В этой статье описывается адаптивный гомеостаз, эндогенная защита, которую антиоксидантная терапия призвана имитировать .

Google Scholar

283.
Moi, P., Chan, K., Asunis, I., Cao, A. & Kan, YW Выделение фактора 2, связанного с NF-E2 (Nrf2), NF-E2-подобного основного лейцина активатор транскрипции «застежка-молния», который связывается с тандемным повторением NF-E2 / AP1 контрольной области локуса бета-глобина. Proc. Natl Acad. Sci. США 91 , 9926–9930 (1994).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

284.
Venugopal, R. & Jaiswal, A.K. Nrf1 и Nrf2 положительно и c-Fos и Fra1 отрицательно регулируют опосредованную элементом антиоксидантного ответа экспрессию гена NAD (P) H: хинон оксидоредуктазы1 человека. J. Clin. Вкладывать деньги. 93 , 14960–14965 (1996).

CAS Google Scholar

285.
Манн Г. Э. и Форман Х. Дж. Введение в специальный выпуск «Nrf2-регулируемая окислительно-восстановительная передача сигналов и метаболизм в физиологии и медицине». Free Radic. Биол. Med. 88 , 91–92 (2015). Эта статья представляет важную группу обзоров по передаче сигналов NRF2 .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

286.
Ушида Ю. и Талалай П. Сульфорафан ускоряет метаболизм ацетальдегида, индуцируя альдегиддегидрогеназы: отношение к непереносимости этанола. Алкоголь Спирт. 48 , 526–534 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

287.
Kobayashi, E.H. et al. Nrf2 подавляет воспалительную реакцию макрофагов, блокируя транскрипцию провоспалительных цитокинов. Nat. Commun. 7 , 11624 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

288.
Ма, Q. Роль nrf2 в окислительном стрессе и токсичности. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 53 , 401–426 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

289.
Thimmulappa, R.K. et al. Nrf2 является критическим регулятором врожденного иммунного ответа и выживаемости во время экспериментального сепсиса. J. Clin. Вкладывать деньги. 116 , 984–995 (2006).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

290.
Kobayashi, A. et al. Датчик окислительного стресса Keap1 функционирует как адаптер для Cul3-основанной E3-лигазы, чтобы регулировать протеасомную деградацию Nrf2. Мол. Клетка. Биол. 24 , 7130–7139 (2004).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

291.
Chowdhry, S. et al. Nrf2 контролируется двумя разными мотивами узнавания бета-TrCP в его домене Neh6, один из которых может модулироваться активностью GSK-3. Онкоген 32 , 3765–3781 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

292.
Komatsu, M. et al. Селективный субстрат аутофагии p62 активирует чувствительный к стрессу фактор транскрипции Nrf2 посредством инактивации Keap1. Nat. Cell Biol. 12 , 213–223 (2010). Эта статья демонстрирует, что избыточное производство p62 или дефицит аутофагии конкурируют с взаимодействием NRF2-KEAP1 и активируют NRF2 .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

293.
Sun, J. et al. Гем регулирует динамический обмен факторов, связанных с Bach2 и NF-E2, в сети факторов транскрипции Maf. Proc. Natl Acad. Sci. США 101 , 1461–1466 (2004).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

294.
Warnatz, H.J. et al.Гены-мишени BTB и CNC-гомологии 1 (BACh2) участвуют в реакции на окислительный стресс и в контроле клеточного цикла. J. Biol. Chem. 286 , 23521–23532 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

295.
Reichard, J. F., Motz, G. T. & Puga, A. Индукция гемоксигеназы-1 с помощью NRF2 требует инактивации репрессора транскрипции BACh2. Nucleic Acids Res. 35 , 7074–7086 (2007).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

5 признаков окислительного стресса и 7 способов его остановить

Доктор Дони выделяет одну из наших лучших стратегий предотвращения рака — предотвращение окислительного стресса.

Термин « окислительный стресс, » все время упоминается в области науки и питания, но не всегда ясно, что он означает для вашего здоровья.Фактически, исследования показывают, что окислительный стресс является основной причиной рака, поэтому его понимание и предотвращение — разумная стратегия для вашего здоровья.

Сегодня я собираюсь объяснить, что это такое, дать вам несколько признаков, на которые следует обратить внимание, и несколько простых шагов, которые вы можете предпринять, чтобы предотвратить это.

Что такое окислительный стресс?

Процесс окисления происходит, когда наши тела метаболизируют (или обрабатывают) кислород, которым мы дышим, и наши клетки производят из него энергию.Этот процесс также производит свободных радикалов , которые взаимодействуют с молекулами внутри наших клеток , что приводит к повреждению (или стрессу) соседних клеток, митохондрий и ДНК (наших генов).

Свободные радикалы нормальны и до некоторой степени необходимы. Помимо того, что они вызывают некоторый ущерб, они также стимулируют восстановление. Это становится проблемой только тогда, когда количество свободных радикалов подавляет процессы восстановления. Это то, что мы называем окислительным стрессом .

Окисление происходит при различных обстоятельствах, включая:

когда наши клетки используют глюкозу для производства энергии

, когда иммунная система борется с бактериями и создает воспаление

когда наш организм выводит токсины, загрязняющие вещества, пестициды и сигаретный дым

Фактически, в нашем организме в любой момент происходят миллионы процессов, которые могут привести к окислению.

Окисление увеличивается, когда мы испытываем физический и / или эмоциональный стресс .И пока у вас достаточно антиоксидантов, поддерживается тщательный баланс и предотвращается повреждение.

Окислительный стресс возникает, когда количество свободных радикалов превышает количество антиоксидантов. Это когда окисление повреждает наши клетки, белки и нашу ДНК (гены).

Как узнать, что у вас окислительный стресс?

Вот несколько знаков, на которые следует обратить внимание:

Усталость

Потеря памяти и / или мозговой туман

Боль в мышцах и / или суставах

Морщины и седые волосы

Снижение зрения

Головные боли и чувствительность к шуму

Восприимчивость к инфекциям

Окислительный стресс также связан с многочисленными состояниями здоровья , включая синдром хронической усталости, фибромиалгию, диабет, болезнь Альцгеймера, беспокойство, бессонницу, рак и многое другое.Я настолько решительно настроен помочь вам решить и предотвратить эти состояния, что решил написать целую серию блогов об окислительном стрессе, охватывающую разные состояния в каждой статье. Найдите эту серию блогов здесь.

Как снизить окислительный стресс

Есть два способа уменьшить окислительный стресс. Избегайте воздействия ненужного окисления и увеличьте количество антиоксидантов . Давайте рассмотрим каждый из них по очереди.

Снижение воздействия окисления

Как я сказал в начале этой статьи, окисление увеличивается, когда мы подвергаемся стрессу, токсинам и инфекциям .Он также увеличивается за счет сахара и химикатов, поэтому чем больше вы сможете свести к минимуму воздействие этих веществ, тем лучше.

Выбор экологически чистых продуктов и отказ от токсинов в окружающей среде имеют большое значение. Снижение стресса тоже помогает, и это можно сделать с помощью того, что я называю «ежедневными средствами от стресса». Вот четыре шага, которые вы можете предпринять, чтобы уменьшить ненужное окисление в организме.

Шаг 1. Избегайте сахара и полуфабрикатов, одновременно стабилизируя уровень сахара в крови

Когда организму приходится перерабатывать сахар, он также вызывает окисление, и чем больше сахара мы едим, тем сильнее происходит окисление.Обработанные продукты часто содержат сахар и / или другие химические вещества, которые также вызывают окисление. Обильные и нечастые приемы пищи также создают более сильный окислительный стресс, поэтому помогает сбалансировать уровень сахара в крови за счет частых небольших приемов пищи. Чтобы узнать больше о том, как избежать сахара и сбалансировать уровень сахара в крови, щелкните здесь.

Шаг 2. Предотвращение инфекций

Когда иммунная система борется с инфекцией, она вызывает окисление, поэтому, когда вы заболеете, оно истощает ваше тело.Я рекомендую вам разработать стратегию, чтобы избежать простуды и инфекций — подпишитесь, чтобы получить здесь мое руководство по выживанию при простуде / гриппе, а если вы часто заражаетесь, давайте встретимся и разработаем план по предотвращению другого заболевания. Вы можете записаться на прием здесь.

Шаг 3. Выделите время для ежедневных снятия стресса

Это кажется таким простым, но это действительно окупается. Вот почему вам нужно делать перерывы в свой день, чтобы дать вашему организму шанс восстановиться. Обязательно соблюдайте перерывы в своем расписании (или создавайте их) и используйте их как возможность насладиться природой, подышать и восстановить силы.Вот несколько идей для ежедневного снятия стресса:

Упражнение

Медитация

Разговор с другом

Наслаждаясь природой

Журнал

Просмотр смешного шоу

Прогулка.

Щелкните здесь, чтобы просмотреть полезную одностраничную графику, которую можно распечатать и наклеить на стену, чтобы напомнить вам. Я также подробно рассказываю об этих «средствах от стресса» в своей электронной книге под названием Stress Remedies , доступной на Amazon за 99 центов.

Шаг 4: Избегайте токсинов

Выбирайте экологически чистые продукты и избегайте сигарет, свечей, парикмахерских и маникюрных салонов, ковров, выхлопных газов и пластика. Проверьте свои средства личной гигиены и чистящие средства на наличие токсичных ингредиентов и замените их нетоксичными альтернативами.

Узнайте больше о токсинах в продуктах личной гигиены и о том, как их избежать. Для получения полной информации о том, как снизить токсическое воздействие, обязательно ознакомьтесь с главой 8 моей книги The Stress Remedy .

Повышение уровня антиоксидантов

Независимо от того, что вы будете делать, чтобы избежать их, вы столкнетесь с некоторыми токсинами и стрессом, поэтому ваш следующий шаг — увеличить антиоксидантов , которые у вас есть в вашем организме, либо помогая своему организму вырабатывать больше, или потребляя их с пищей или добавками *.

Антиоксиданты блокируют окисление. Они подавляют его и делают безвредным!

Вот три последних шага, которые вы можете предпринять для борьбы с окислительным стрессом. Это все способы увеличения количества антиоксидантов в вашей системе:

Шаг 5: Содействие производству антиоксидантов

Одним из самых мощных антиоксидантов является глутатион , который вырабатывается организмом. Он состоит из трех аминокислот — глицина, глутамата и цистеина — и содержит серы, , что делает его таким эффективным.

Ешьте продукты , которые помогают организму вырабатывать больше глутатиона, включая:

Спаржа

Персики

Грецкие орехи

Шпинат

Помидоры

Вы также можете помочь своему организму вырабатывать больше глутатиона, употребляя продуктов с высоким содержанием серы :

Чеснок

Лук

Крестоцветные овощи, такие как брокколи, капуста, капуста и капуста

Авокадо

Или вы можете принять добавки , которые содержат:

Было также показано, что эти добавки увеличивают и поддерживают глутатион :

Витамины C и E (защищают глутатион от окисления)

цинк

Магний

Витамин D

Расторопша

Было бы слишком сложно принимать каждую из этих добавок по отдельности, поэтому я рекомендую вам найти комбинированный продукт .Конечно, для вас всегда важно знать свое здоровье и тщательно выбирать для своего тела с помощью поставщика медицинских услуг. Вот пара примеров компаний, которым я доверяю:

Антиоксидантная формула

Ресайклер глутатиона

Или даже поливитамины высокого качества, содержащие антиоксиданты, такие как MultiONE.

Существуют также добавки , содержащие настоящий глутатион, , которые особенно полезны, когда у вас низкий уровень и если у вас есть генетические SNP, которые могут привести к его снижению. Важно выбрать продукт либо с замедленным высвобождением (см. Пример здесь), либо с фосфатидилхолином, не содержащим сои и ГМО, для увеличения абсорбции глутатиона (см. Пример здесь).

Шаг 6. Ешьте продукты с высоким содержанием антиоксидантов

Вы можете добавить к тому, что производит ваш организм, ежедневно употребляя в пищу продукты с высоким содержанием антиоксидантов . Как правило, это продукты, которые являются наиболее яркими красочными , например:

Свекла

Кале

Ягоды

Помидоры

Другие хорошие источники антиоксидантов включают:

Орехи и семена

Чай зеленый и черный

И травы, такие как:

корица

Имбирь

Куркумин (также известный как куркума)

Чем больше антиоксидантов вы съедите, тем лучше вы сможете противостоять окислению и предотвратить окислительный стресс.

Шаг 7. Принимайте травы с высоким содержанием антиоксидантов

Исследования показывают, что четыре ведущих растительных источника антиоксидантов :

Чай зеленый

Куркумин (куркума)

Кверцетин

Ресвератрол

Найдите здесь продукт, содержащий все эти травы в одном.

Другие полезные антиоксиданты в добавках, которые можно принимать ежедневно, по отдельности или вместе, для постоянной поддержки:

Вы также можете найти много других добавок, содержащих антиоксиданты, в DrDoniStore.com в категории антиоксидантов здесь.

Защитите себя от окислительного стресса

Вот и все. Защититься от окислительного стресса так же просто, как защитить свои клетки с помощью , обеспечивая то, что нужно вашему организму, и избегая того, что ему не нужно .

Зная, что все мы ежедневно подвергаемся стрессу, токсинам и потенциально инфекциям, выбор способов снижения стресса и увеличения количества антиоксидантов поможет вам предотвратить рак и прожить более долгую и здоровую жизнь.

Если вам нужна индивидуальная помощь в борьбе с окислительным стрессом, я рекомендую вам обратиться к врачу-натуропату. Я предлагаю специальный пакет консультаций специально для решения проблемы окислительного стресса. Об этом читайте здесь.

Какой ваш любимый способ повысить защиту от окислительного стресса? Пожалуйста, поделитесь своими идеями и комментариями ниже.

— Д-р Дони
2 ^nd Октябрь 2014 г.

* Имейте в виду, что любые добавки — питательные вещества, травы, ферменты или другие — следует использовать с осторожностью.Я рекомендую вам обратиться за помощью к врачу-натуропату (со степенью доктора по программе, аккредитованной на федеральном уровне), и чтобы у вас был терапевт или практикующий терапевт, с которым вы можете связаться, чтобы помочь вам с индивидуальным дозированием и протоколами. Если у вас когда-либо возникнут негативные симптомы после приема продукта, немедленно прекратите его прием и немедленно обратитесь к врачу.

Окислительный стресс: его роль в загрязнении воздуха и неблагоприятных последствиях для здоровья

Все большее беспокойство вызывает неблагоприятное воздействие загрязнения воздуха на здоровье человека.Эпидемиологические исследования показали четкую связь между сердечно-сосудистыми заболеваниями, снижением функции легких, увеличением госпитализаций, смертностью и концентрацией в воздухе фотохимических загрязнителей и твердых частиц. Исследования в камере воздействия на человека конкретных загрязнителей показали, что кратковременное воздействие приводит к острому воспалительному эффекту на нормальные дыхательные пути человека у небольшой (10–20%) части здоровых людей. Последствия длительного воздействия загрязненного воздуха труднее получить, но обычно считаются гораздо более серьезными.Исследования как у детей, так и у взрослых показали, что воздействие твердых частиц, диоксида азота и диоксида серы, связано с симптомами бронхита. Более того, воздействие твердых частиц было связано с замедлением роста функции легких у детей и отменяется, если семья переезжает в район с более низкой концентрацией твердых частиц.

Как и в случае любой токсичной проблемы, очевидным решением является устранение или, по крайней мере, уменьшение до приемлемого уровня источника проблемы. Во многих странах уровни загрязнения воздуха снизились за последние годы, в то время как еще в нескольких странах приняты дополнительные меры по дальнейшему снижению концентраций.Однако маловероятно, что эти практические меры полностью устранят проблему даже в среднесрочной перспективе. Как следствие, в течение некоторого времени было признано, что также необходимо улучшить наше понимание воздействия загрязнения воздуха на биологические системы. Например, лучшее понимание механизмов, лежащих в основе проблем со здоровьем, вызванных загрязнением воздуха, позволит использовать более целенаправленный подход к удалению наиболее токсичных компонентов загрязнения воздуха и, возможно, предоставит средства для снижения индивидуальной чувствительности к загрязнению воздуха.В результате недавних исследований, проведенных в ряде разных стран с использованием ряда различных подходов, окислительный стресс был определен как объединяющая черта, лежащая в основе токсического действия загрязнителей воздуха, вызывающих озабоченность. Окислительный стресс, возникающий в результате повышенного воздействия оксидантов или наличия пониженной антиоксидантной защиты, по-видимому, запускает ряд сигнальных путей, чувствительных к окислительно-восстановительному потенциалу. В настоящее время имеется убедительное доказательство того, что воспалительная реакция легких, возникающая после воздействия эпизода загрязнения, опосредуется сигнальными путями окислителя.Более того, похоже, что чувствительность человека к загрязнению частично связана с его легочной антиоксидантной защитой.

ЧТО ТАКОЕ ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС?

Окислительный стресс — относительно новый термин в биологии, который впервые был введен Сисом в 1991 году. ¹ В этой книге окислительный стресс был определен как «нарушение прооксидантно-антиоксидантного баланса в пользу первого, ведущее к потенциальному повреждению. ». С тех пор было предложено много других определений, все из которых пытаются объяснить процесс, который по существу включает в себя поток электронов от одной молекулы к другой в пределах биологической среды.Важность этого процесса заключается в реакционной способности задействованных молекул. В нормальных условиях электроны вращаются вокруг атомов парами с противоположными спинами. Когда у атома есть единственный неспаренный электрон, его реакционная способность заметно возрастает, и его называют свободным радикалом. В биологических условиях свободные радикалы потенциально очень опасны, поскольку они могут без разбора реагировать с соседними молекулами. Этот процесс «кражи электронов» приводит к окислению, а часто и к инактивации целевых молекул.Если этих реакций много, они могут вызвать обширное повреждение клеток. Степень повреждения связана с наличием нейтрализующей антиоксидантной защиты, поскольку эти специализированные молекулы предпочтительно реагируют со свободными радикалами, а продукты этих реакций часто имеют низкую токсичность. Повреждение, вызванное аномальной активностью свободных радикалов, часто называют окислительным стрессом. В своей простейшей форме окислительный стресс представляет собой потенциально опасный процесс, который происходит при избытке свободных радикалов, снижении антиоксидантной защиты или комбинации этих событий (рис. 1).Чтобы усложнить ситуацию, недавно было показано, что низкие уровни окислительного стресса участвуют в сигнальных путях внутри клетки, особенно в тех, которые участвуют в регуляции иммунных ответов. ² Следовательно, не все формы окислительного стресса повреждают клетку, и действительно, некоторые из них могут быть очень полезными.
Рисунок 1
Окислительный стресс возникает, когда количество свободных радикалов превышает уровень антиоксидантной защиты. Как следствие, свободные радикалы атакуют и окисляют другие компоненты клетки, такие как липиды (особенно полиненасыщенные липиды), белки и нуклеиновые кислоты.Это приводит к повреждению тканей и, в некоторых случаях, притоку воспалительных клеток к участкам повреждения.

Окислительный стресс может возникать по многим причинам, включая употребление алкоголя, лекарств, травмы, холод, загрязнители воздуха, токсины и радиацию. Объем этого обзора ограничен ролью окислительного стресса в последствиях для здоровья, вызванных загрязнением воздуха, и, в частности, теми событиями, которые происходят на поверхности легких.

ЗАГРЯЗНЕНИЕ ВОЗДУХА И ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС

Окружающий воздух содержит ряд загрязнителей, точное сочетание которых варьируется от одной микросреды к другой.Многие из отдельных загрязнителей, которые составляют эту смесь окружающей среды, являются свободными радикалами (например, диоксид азота) или обладают способностью вызывать реакции свободных радикалов (например, озон и твердые частицы). Как следствие, воздействие широкого спектра загрязнителей воздуха вызывает окислительный стресс в легких, и это, по-видимому, вызывает реакции, которые особенно опасны для восприимчивых членов населения. Одна из таких реакций — приток воспалительных клеток в легкие. Эта четко организованная серия событий может привести ко второй волне окислительного стресса в легких, поскольку активированные воспалительные клетки также генерируют и выделяют большое количество свободных радикалов.В отсутствие каких-либо вторгшихся организмов, которые нужно убить, эти свободные радикалы атакуют местные компоненты ткани и вызывают повреждение клеток. Прежде чем рассматривать эти реакции более подробно, стоит рассмотреть влияние и химический состав трех основных загрязняющих веществ, вызывающих озабоченность.

Озон

Озон — это газ с высокой реакционной способностью и основной компонент фотохимического смога. Вдыхание лишь слегка повышенных концентраций озона (60–120 частей на миллиард) вызывает ряд респираторных симптомов у небольшой части (10–20%) здорового населения.³ Симптомы включают снижение функции легких, повышенную гиперреактивность дыхательных путей и воспаление легких. У людей с ранее существовавшими заболеваниями, такими как астма и хроническая обструктивная болезнь легких, обычно наблюдается обострение симптомов.

Озон — относительно нерастворимый газ. Он очень реактивен, и его поглощение напрямую связано с реакциями с субстратами, присутствующими в жидкости слизистой оболочки легких, первом отделении, с которым он сталкивается при попадании в легкие.Langford и др. назвали этот механизм «реактивной абсорбцией». ⁴ Поглощение озона, таким образом, связано не только с его концентрацией, но и с наличием субстратов в жидкостном отделении слизистой оболочки легких. После реакции с целевым субстратом озон потребляется, не позволяя ему пройти через жидкостный отсек выстилки легких. Поэтому клеточные реакции на озон не являются результатом прямой реакции озона с компонентами клеточной поверхности, а опосредуются каскадом вторичных продуктов озонирования, происходящих от свободных радикалов.

Двуокись азота

Основным источником диоксида азота в городских районах является транспорт, концентрация которого в окружающей среде колеблется в утренние и вечерние часы пик. Основными источниками пищи являются приготовление пищи с использованием газовых приборов и сигаретный дым в помещении. Исследования на животных показали, что высокие концентрации диоксида азота могут повредить легкие, в то время как эксперименты на культуре клеток показывают, что воздействие увеличивает проницаемость клеток и повреждение. В серии исследований, в которых использовалась комбинация воздействия камеры окружающей среды и фиброоптической бронхоскопии с бронхоальвеолярным лаважем, Sandström и его коллеги ⁵ показали, что как однократное, так и многократное воздействие на людей профессиональных концентраций диоксида азота приводит к зависимой от времени воспалительной реакции в легкое.

Двуокись азота представляет собой свободный радикал с азотистым центром, ограниченно растворимый в водных растворах. Подобно озону, он вступает в реакцию с субстратами, присутствующими в жидкости слизистой оболочки легких, и поэтому вряд ли будет напрямую взаимодействовать с легочным эпителием. ⁶ Напротив, именно окисленные частицы, возникающие в результате реакции между диоксидом азота и жидкостью, выстилающей легкие, ответственны за запуск сигнального каскада, который переносит воспалительные клетки в легкие.

Твердые частицы

Эпидемиологические исследования неизменно сообщают о связи между загрязнением воздуха твердыми частицами, особенно частицами с аэродинамическим диаметром менее 10 мкм (PM ₁₀), и неблагоприятными последствиями для здоровья, повышающими заболеваемость и смертность. ⁷ Ни в коем случае не ясно, как воздействие ТЧ, обычно всего 30 мкг / м ³, может вызывать эти эффекты для здоровья и какие компоненты ТЧ опосредуют их. Хотя эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что это штраф (PM _2.5) или ультратонкой (PM _0,1) фракции, содержащей токсичные компоненты, нет общего согласия. Широкий спектр конечных точек заболевания (от смерти от сердечно-сосудистых заболеваний до приступа астмы) предполагает, что более чем один компонент может оказывать влияние на здоровье.

Окружающие частицы содержат большое количество растворимых металлов, включая переходные металлы, которые способны к окислительно-восстановительному циклу. Поэтому возникла идея, что окислительный стресс лежит в основе большей части токсичности окружающих частиц.⁸ В США исследования остаточной летучей золы (ROFA) помогли развить и усовершенствовать эту теорию. ROFA содержит около 10% по весу водорастворимых Fe, Ni и V, и его интратрахеальная инстилляция крысам приводит к образованию альдегидов. Более того, оксидативный стресс был продемонстрирован измерениями электронного спинового резонанса (ESR) у животных, которым вводили ROFA, ⁹, и воздействие водного экстракта ROFA производило эффекты, аналогичные эффектам нефракционированных ROFA. Воспаление легких, вызванное ROFA, можно воспроизвести путем введения смесей V, Ni и Fe в пропорциях, аналогичных тем, которые наблюдаются в водорастворимой фракции ROFA.Точно так же воздействие на фагоцитарные клетки частиц окружающей среды, собранных в различных городских условиях, вызывает окислительный стресс, который коррелирует с содержанием железа в частицах. Эта и другие работы привели к предположению, что доза биодоступного переходного металла, а не масса твердых частиц, может быть основным фактором, определяющим острую воспалительную реакцию. ¹⁰

Также накапливаются данные, позволяющие предположить, что органические компоненты, переносимые на поверхность частиц, играют важную роль в опосредовании токсического эффекта.Например, полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) могут вызывать окислительный стресс косвенно, через биотрансформацию цитохромом Р450 и дигидродиолдегиррогеназой с образованием окислительно-восстановительно-активных хинонов, которые действуют как катализаторы образования свободных радикалов. Другая работа подчеркнула потенциальную роль связанного с частицами эндотоксина в повышении токсичности, связанной с воздействием твердых частиц.

ЗАЩИТА ОТ АНТИОКСИДАНТА ЖИДКОСТЬЮ ДЛЯ ЛЕГКИХ

Легкое, благодаря своей функции и большой площади поверхности, несомненно, является основным органом-мишенью для окислительного повреждения.Следовательно, логично, что легкое имеет надежную внеклеточную систему антиоксидантной защиты для защиты от чрезмерного окисления своих хрупких эпителиальных клеток легких. Окислительное повреждение барьера между кровью и газом может нанести ущерб процессам газообмена, которые необходимы для нормальной жизни. Действительно, вполне вероятно, что этот тип травмы лежит в основе дыхательной недостаточности при таких заболеваниях, как эмфизема и муковисцидоз. ¹¹

Как упоминалось выше, когда загрязнитель впервые попадает в легкие, первым контактом, с которым он сталкивается, является жидкость, выстилающая легкие.Этот отсек состоит из секрета нижележащих клеток легкого и резидентных иммунных клеток, а также экссудата плазмы. Жидкость слизистой оболочки легких может быть взята с помощью бронхоальвеолярного лаважа, а полученная разбавленная форма жидкости слизистой оболочки легких может быть проанализирована с помощью ряда методов, таких как жидкостная хроматография высокого давления (рис. 2). Используя этот подход, было установлено, что жидкость слизистой оболочки легких содержит такой же ряд низкомолекулярных антиоксидантов, как и плазма крови, включая восстановленный глутатион, аскорбиновую кислоту (витамин С), мочевую кислоту и альфа-токоферол (витамин Е).Существуют заметные различия в концентрации этих антиоксидантных защитных механизмов между верхними и нижними дыхательными путями. Жидкость слизистой оболочки легких, полученная из нижних дыхательных путей, содержит большое количество восстановленного глутатиона и аскорбата, но низкие концентрации мочевой кислоты и альфа-токоферола. ¹² Напротив, жидкость слизистой оболочки легких из носовой полости содержит мочевую кислоту в больших количествах, с гораздо меньшими количествами восстановленного глутатиона (GSH) и витамина С. Помимо этих низкомолекулярных антиоксидантов, жидкость слизистой оболочки легких содержит антиоксидантные ферменты, такие как в виде супероксиддисмутазы и каталазы, а также металлсвязывающих белков церулоплазмина и трансферрина (таблица 1).
Стол 1
Антиоксидантная защита слизистой оболочки легких
Рисунок 2
Субъекта готовят к фибробронхоскопии для получения бронхоальвеолярного лаважа (левая панель). Анализ концентрации аскорбиновой кислоты (AA) и мочевой кислоты (UA) в промывной жидкости методом жидкостной хроматографии высокого давления (правая панель).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЗАГРЯЗНИТЕЛЯ И АНТИОКСИДАНТА В ЖИДКОСТИ ДЛЯ ФИТИНГА ЛЕГКИХ

Исследования с использованием озона, меченного ¹⁸ O, показали, что жидкость слизистой оболочки легких поглощает пропорционально больше озона, чем клеточная фракция жидкости слизистой оболочки легких или ткань легких.¹³ Эти данные в сочетании с рядом исследований in vitro, показывающих взаимодействие между антиоксидантами и рядом загрязняющих веществ, ^7, ¹⁴ привели к общему мнению, что антиоксиданты, присутствующие в жидкости слизистой оболочки легких, защищают легкие от окислительного воздействия. проблема, связанная с загрязнением воздуха. Когда озон вступает в реакцию с неантиоксидантными субстратами в жидкости слизистой оболочки легких, такими как белок или липид, возникают вторичные продукты окисления; возможно, что они передают токсические сигналы нижележащему легочному эпителию.Точно так же воздействие диоксида азота в концентрациях, достаточных для преодоления эндогенной антиоксидантной защиты, приведет к образованию вторичных окислителей, которые приводят к тем же эффектам.

Механизмы, лежащие в основе токсичности атмосферных твердых частиц, вероятно, будут несколько сложнее. Окисляющие вещества, такие как переходные металлы и определенные органические соединения, расположенные на поверхности частиц, будут взаимодействовать с антиоксидантами жидкости подкладки легких и истощать их таким же образом, как и газообразные загрязнители.Как следствие, эти частицы попадут на поверхность легких в менее активной форме (рис. 3). Однако поверхностная реакционная способность — не единственный аспект токсичности частиц. Ряд групп представили доказательства, указывающие на то, что размер частиц является важным фактором, определяющим реактивность. По массе сверхмелкозернистые частицы имеют гораздо большую площадь поверхности и, следовательно, способность переносить токсичные компоненты в глубокие легкие. Однако Браун и его коллеги ¹⁵ показали, что даже ультрамелкие частицы без переходных металлов на их поверхности вызывают заметное воспаление в легких крысы, что указывает на то, что размер частиц сам по себе может быть решающим фактором.
Рисунок 3
Окружающие частицы содержат ряд переходных металлов и органических веществ на поверхности углеродного ядра. Они способны подвергаться окислительно-восстановительной химии с помощью антиоксидантной защиты в жидкости выстилки легких. Хотя это приведет к израсходованию защитной антиоксидантной защиты, это также приведет к тому, что менее активная частица достигнет поверхности легких.

Правила, которые регулируют баланс между полезными и вредными взаимодействиями в жидкостном отделении слизистой оболочки легких, не установлены, но они могут частично способствовать чувствительности людей к загрязнению воздуха.¹⁶ Самая упрощенная точка зрения заключается в том, что чем больше диапазон и концентрация антиоксидантной защиты на поверхности легких, тем лучше уровень защиты от окислителей, загрязняющих воздух. Однако, если бы это было так, подгруппы населения, признанные восприимчивыми к загрязнению воздуха, должны были бы иметь пониженную антиоксидантную защиту слизистой оболочки легких. Это действительно было обнаружено у астматиков — восприимчивой подгруппы, поскольку у них заметно снизились концентрации аскорбиновой кислоты (витамина С) в жидкости слизистой оболочки легких по сравнению со здоровыми контрольными субъектами.¹⁷ Однако этого не было обнаружено в отношении тех здоровых субъектов, у которых произошло самое сильное снижение функции легких после воздействия озона. ¹⁸ Конечно, можно утверждать, что снижение функции легких не обязательно является плохой реакцией при столкновении с эпизодом озона. Однако в настоящее время требуется гораздо больше работы, чтобы подтвердить предположение о том, что антиоксиданты слизистой оболочки легких играют решающую роль в снижении токсических последствий воздействия окислителей, загрязняющих воздух.

ОКИСЛИТЕЛЬНЫЕ СОБЫТИЯ НА ПОВЕРХНОСТИ ЛЕГКОГО

Достигая поверхности легких, вторичные продукты окисления, возникающие из-за загрязнителей окислителей, вызывают ряд клеточных реакций. К ним относятся генерация цитокинов, экспрессия молекул адгезии и модификация плотных контактов. Эти ответы приводят к притоку воспалительных клеток в легкие в отсутствие патогенного заражения; повышается проницаемость легких и развивается отек. Природа и степень этих ответов различны и часто не связаны между собой у человека.Недавно Прайор в сотрудничестве с группой Утелла обратился к этим вопросам. ¹⁹ Они смогли показать, что продукты окисления липидов (альдегиды) присутствуют в жидкости слизистой оболочки легких, и что концентрация одного конкретного альдегида, а именно нонаналя, увеличивается после четырех часов воздействия 0,22 ppm озона. Хотя концентрация другого альдегида, гексаналя, также увеличивалась после воздействия, изменение не было значительным. Альдегиды, хотя и быстро метаболизируются, токсичны для клеток, и поэтому вполне вероятно, что нонанальные и / или другие альдегиды, образующиеся в компартменте жидкости слизистой оболочки легких при воздействии загрязнителей воздуха, ответственны по крайней мере за некоторые из реакций основного организма. клетки легких.

ВОСПАЛЕНИЕ ЛЕГКИХ И ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС

Общей чертой всех форм загрязнения воздуха является приток активированных воспалительных клеток в легкие. Таким образом, образование свободных радикалов активированными воспалительными клетками также участвует в окислительном стрессе, связанном с загрязнением воздуха. События, которые приводят к притоку воспалительных клеток в легкие в ответ на загрязнение, теперь становятся ясными. Сигналы, возможно, активированные липиды в случае озона, приводят к активации факторов транскрипции, таких как ядерный фактор κB (NFκB), и повышенной экспрессии ряда провоспалительных хемокинов и цитокинов.Эти сигнальные молекулы приводят к активизации ряда молекул адгезии как на поверхности эндотелиальных клеток, так и воспалительными клетками. Соответствующие молекулы адгезии узнают друг друга и направляют движение иммунных клеток из сосудистой сети в ткань легких.

Иммунные клетки, такие как нейтрофилы, эозинофилы и макрофаги, обладают мембранно-связанным флавопротеином, цитохромом b245 НАДФН-оксидазой, который индуцируется во время активации клеток. Используя молекулярный кислород, НАДФН-оксидаза производит супероксид-анионы.Эти активные формы кислорода удаляются супероксиддисмутазой, которая присутствует на эпителиальной поверхности легких. ²⁰ Удаление таким образом приводит к образованию пероксида водорода, который из-за своей относительно низкой реакционной способности может легко проходить через клеточные мембраны, где он может активировать внутриклеточные сигнальные пути или привести к образованию других активных форм кислорода. Например, в присутствии переходных металлов перекись водорода приводит к образованию более токсичного гидроксильного радикала (ОН).С другой стороны, милеопероксидаза, которая также выделяется нейтрофилом, использует перекись водорода в качестве субстрата и производит хлорноватистую кислоту (HOCl), еще один мощный окислитель.

Ключевые моменты

Тонкий слой жидкости, богатой антиоксидантной защитой, покрывает поверхность легких.

Окислительный стресс возникает, когда производство свободных радикалов превышает доступную антиоксидантную защиту.

Основные загрязнители воздуха, вызывающие озабоченность в отношении здоровья населения, озон, диоксид азота и твердые частицы (ТЧ), все они вызывают окислительный стресс в легких.

Здоровые люди обладают рядом антиоксидантных защитных сил в жидкости слизистой оболочки легких, но астматики — группа, чувствительная к загрязнению воздуха — имеют более низкие уровни, особенно витамина С.

Приток и последующая активация воспалительных клеток, таких как нейтрофилы, в легкие, поэтому представляет собой вторую волну окислительного стресса.Как и в случае с первичным окислительным воздействием, эндогенная антиоксидантная защита в жидкостном компартменте выстилки легких, вероятно, имеет решающее значение для определения степени «ответа» на этот второй вызов, который проявляется через 6–18 часов после первоначального воздействия.

НА КАКИЕ ВОПРОСЫ ОСТАЕТСЯ ОТВЕТИТЬ?

В настоящее время имеется значительный объем доказательств, подтверждающих роль окислительного стресса в опосредовании токсичности загрязнения окружающей среды. Отдельные загрязнители воздуха оказывают окислительное воздействие на легкие непосредственно за счет активности свободных радикалов и вызывая приток активированных воспалительных клеток в легкие.У здоровых субъектов легкие, по-видимому, в достаточной степени наделены защитной антиоксидантной защитой в жидкостном отделении выстилки легких, первом интерфейсе для вдыхаемых загрязнителей. У астматиков, группы, чувствительной к загрязнению воздуха, нарушен антиоксидантный статус слизистой оболочки легких. Учитывая эти результаты, кажется правдоподобным предположить, что антиоксидантная защита на поверхности легких играет важную роль в регулировании реакции любого человека на эпизод загрязнения воздуха. Во-вторых, хотя диоксид азота является свободным радикалом, а озон — мощным окислителем, окислительная активность окружающих частиц, по-видимому, определяется специфическими компонентами, адсорбированными на их поверхности, такими как переходные металлы и некоторые органические соединения.Следовательно, может оказаться возможным снизить уровень этих специфических поверхностных компонентов посредством целенаправленного регулирования и, таким образом, снизить токсичность окружающих твердых частиц.

Несмотря на то, что был достигнут значительный прогресс в выявлении механизмов, лежащих в основе рисков для здоровья, связанных с загрязнением воздуха, требуется значительно больше работы. С точки зрения окислительного стресса, все еще необходимо ответить на следующие вопросы.

Необходимо лучшее понимание антиоксидантного статуса слизистой оболочки легких в уязвимых группах.Это исследование должно включать изучение антиоксидантного статуса этого отдела у очень молодых и пожилых людей.

Требуется более глубокое понимание тех факторов, которые регулируют антиоксидантную защиту на поверхности легких.

Необходимы исследования, чтобы определить, приводит ли улучшение антиоксидантного статуса у лиц с дефицитом жидкости слизистой оболочки легких к улучшенной защите от окислителей, загрязняющих воздух.

Было бы полезно лучше понять, как химический состав поверхности частиц влияет на их окислительную активность.

Благодарности

Я хотел бы поблагодарить доктора Яна Мадуэя, который помог в подготовке диаграмм для этой статьи. Исследования загрязнения воздуха в лаборатории автора поддерживаются MRC Великобритании и ЕС.

ССЫЛКИ

↵
Sies H .Окислительный стресс II. В: Окислители и антиоксиданты . Лондон: Academic Press, 1991. № В этой книге впервые представлена концепция окислительного стресса в биологических системах. В настоящее время этот термин широко используется во всех аспектах заболеваний и особенно актуален для легких, для которых ряд респираторных заболеваний связан с окислительным стрессом.

↵
Forman HJ , Торрес М., Фукуто Дж.Редокс-сигнализация. Mol Cell Biochem, 2002; 234–235: 49–62. ▸ Недавно было показано, что свободные радикалы участвуют во множестве физиологических реакций посредством модуляции сигнальных путей. Это отличный обзор текущего понимания в этой области, написанный группой, стоявшей на переднем крае этой работы.

↵
Mudway IS , Kelly FJ. Озон и легкие: проблема чувствительности. Мол Аспекты Med2000; 21: 1–48.

↵
Langford SD , Bidani A, Postlethwait EM. Озон-реактивная абсорбция жидкими компонентами эпителиальной выстилки легких. Toxicol Appl Pharmacol1995; 132: 122–30.

↵
Sandström T , Stjernberg N, Eklund A, и др. . Воспалительный клеточный ответ в жидкости бронхоальвеолярного лаважа после воздействия диоксида азота на здоровых субъектов: исследование зависимости реакции от дозы.Eur Respir J1991; 4: 332–9.

↵
Kelly FJ , Tetley T. Двуокись азота истощает мочевую кислоту и аскорбиновую кислоту, но не глутатион из жидкости слизистой оболочки легких. Biochem J1997; 325: 95–9.

↵
Samet JM , Dominici F, Curriero FC, и др. . Загрязнение воздуха мелкими частицами и смертность в 20 городах США, 1987–1994 гг. N Engl J Med2000; 343: 1742–9. ▸ Это эпидемиологическое исследование подтверждает и основывается на более ранних исследованиях в США, показывающих, что существуют убедительные доказательства того, что уровни мелких твердых частиц в воздухе связаны с риском смерти от всех причин, а также от сердечно-сосудистых и респираторных заболеваний.

↵
Li XY , Гилмор П.С., Дональдсон К., и др. . Активность свободных радикалов и провоспалительные эффекты загрязнения воздуха твердыми частицами (PM10) in vivo и in vitro. Thorax1996; 51: 1216–22. № Это было одно из первых описаний свободнорадикальной активности атмосферных ТЧ.

↵
Кадийска МБ , Мейсон Р.П., Дреер К.Л., и др. .Доказательства in vivo образования свободных радикалов в легких крысы после воздействия частицы загрязнения воздуха, являющейся источником выбросов. Chem Res Toxicol1997; 10: 1104–8. ▸ Это одно из первых исследований, которое продемонстрировало in vivo активность свободных радикалов, связанных с окружающими твердыми частицами.

↵
Costa DL , Dreher KL. Биодоступные переходные металлы в твердых частицах опосредуют сердечно-легочное повреждение здоровья и скомпрометированные модели животных.Environ Health Perspect 1997; 105 (приложение 5): 1053–60.

↵
Коричневый RK , Kelly FJ. Роль свободных радикалов в патогенезе муковисцидоза. Thorax1994; 49: 738–42. ▸ В этой статье рассматривается дисбаланс антиоксидантов и оксидантов при муковисцидозе и обсуждается, как возникающий окислительный стресс может способствовать долгосрочному снижению функции легких у пациентов с муковисцидозом.

↵
Kelly FJ , Buhl R, Sandström T.Измерение антиоксидантов, оксидантов и продуктов окисления в жидкости бронхоальвеолярного лаважа. Eur Respir Rev1999; 9: 93–8.

↵
Hatch GE , Slade R, Harris LP, и др. . Доза и эффект озона у людей и крыс. Сравнение с использованием метки кислород-18 и бронхоальвеолярного лаважа. Am J Respir Crit Care Med, 1994; 150: 676–83. ▸ В этом исследовании авторы элегантно показали, что озон предпочтительно реагирует с молекулярными компонентами жидкости выстилки легких, а не с резидентными клетками или тканью легких.

↵
Mudway IS , Kelly FJ. Моделирование взаимодействия озона с антиоксидантами жидкости эпителиальной выстилки легких. Toxicol Appl Pharmacol1998; 48: 91–100.

↵
Коричневый DM , Stone V, Findlay P, и др. . Повышенное воспаление и внутриклеточный кальций, вызванные ультратонкой сажей, не зависят от переходных металлов или других растворимых компонентов.Occup Environ Med2000; 57: 685–91.

↵
Kelly FJ , Mudway IS, Krishna MT, и др. . Свободные радикалы в основе загрязнения воздуха: внимание к озону. Respir Med1995; 89: 647–56.

↵
Kelly FJ , Mudway I, Blomberg A, и др. . Изменение антиоксидантного статуса легких у пациентов с легкой формой астмы. Lancet1999; 354: 482–3. ▸ В этой статье исследуются антиоксидантные защитные свойства на поверхности легких у астматиков и сравниваются их со здоровыми контрольными субъектами того же возраста и пола.В нем сообщается, что концентрация защитного антиоксиданта, аскорбиновой кислоты (витамина С) резко снижается в жидкости слизистой оболочки легких, в то время как концентрация окисленного глутатиона (признак окислительного стресса) повышается у астматиков.

↵
Mudway IS , Stenfors N, Blomberg A, и др. . Различия в базальных концентрациях антиоксидантов в дыхательных путях не позволяют предсказать индивидуальную чувствительность к озону: сравнение здоровых и легких пациентов с астмой.Free Radic Biol Med, 2001; 31: 962–74.

↵
Frampton MW , Прайор, Вашингтон, Куэто, и др., . Воздействие озона увеличивает содержание альдегидов в эпителиальной жидкости легких человека. Am J Respir Crit Care Med, 1999; 159: 1134–7.

↵
Ури TD , Чанг Л.Й., Марклунд С.Л., и др. . Иммуноцитохимическая локализация внеклеточной супероксиддисмутазы в легких человека.Lab Invest1994; 70: 889–98.

Окислительный стресс | MoDRN

Введение: Окислительный стресс — это состояние, при котором повышенный уровень активных форм кислорода (АФК) превышает противодействующую антиоксидантную способность клеток и, таким образом, вызывает повреждение биологических молекул, таких как липиды, белки, ДНК и т. Д. связаны с рядом физиологических и патологических состояний, таких как нейродеградация, иммунодепрессия и рак.

Результаты обучения: К концу этого модуля студент сможет:

Определить окислительный стресс

Определить активные формы кислорода и признать их роль в окислительном стрессе

Изучить безопасные решения в области молекулярного дизайна относительно его способности производить ROS

Определить роль митохондрий в окислительном стрессе

Предпосылки и информация: Беспокоящие эффекты окислительного стресса в основном вызываются реактивными формами кислорода (АФК).АФК — это группа высокореактивных кислородсодержащих химических веществ, производных от молекулярного кислорода. Наиболее часто встречающиеся активные формы кислорода представлены на схеме ниже.

Химическое и радиационное воздействие — два основных пути стимулированного образования АФК. С точки зрения более безопасного молекулярного дизайна следует избегать химикатов с высокой склонностью вызывать образование АФК. Поскольку образование ROS является окислительно-восстановительным событием, окислительно-восстановительные свойства химических веществ очень важны для их вероятности способствовать производству ROS.Одним из возможных механизмов индукции образования АФК химическими веществами является нарушение процесса переноса электронов в митохондриях.

Во время процесса дыхания электроны, которые выходят из цепи переноса электронов в митохондриях, могут восстанавливать молекулярный кислород, чтобы создать ион перекиси и далее преобразовываться в другие типы АФК. Таким образом, химическое вещество с подходящим окислительно-восстановительным свойством для вмешательства в процесс переноса электронов в митохондриях может увеличить производство АФК.Альтернативно, некоторые химические вещества могут быть биологически преобразованы в активные вредные радикалы. Например, четыреххлористый углерод может быть активирован цитохромом P450 с образованием трихлорметлильного радикала. Трихлорметиловый радикал может реагировать с липидами мембран клеток и органелл и вызывать повреждение. Следовательно, окислительно-восстановительную активность химического вещества и продуктов его биотрансформации следует оценивать при разработке химикатов с пониженной эффективностью, вызывающей окислительный стресс.

Другой способ, которым химические вещества могут оказывать воздействие на клетки посредством окислительного стресса, — это истощение запасов антиоксидантов.Антиоксиданты — это молекулы, которые «нейтрализуют» свободные радикалы (также известные как АФК), удаляя отрицательный заряд кислорода путем связывания. При низком уровне антиоксидантов молекулы АФК способны вызывать повреждение клеточных мембран, органелл и ДНК. Эти АФК также вовлечены в многочисленные заболевания, такие как сердечно-сосудистые заболевания, рак, нарушение слуха и хроническое воспаление, среди других негативных ролей. Есть также свидетельства того, что АФК могут воздействовать на клетки генетически через регуляцию транскрипции генов, по существу, «включая» и «выключая» гены.

Видео: Д-р Пол Анастас, директор Центра зеленой химии и зеленой инженерии и Тереза, и Х. Джон Хайнц III, профессор практики химии для окружающей среды, Школа лесного хозяйства и экологических исследований, Йельский университет

Задания:
1. Обобщите механизм токсичности четыреххлористого углерода и укажите другое химическое вещество, которое производит радикалы после биотрансформации.

2.Обозначьте потенциал сокращения для всех АФК, представленных в верхней части этой страницы, и рационализируйте жизнеспособность между их преобразованием.

3. Найдите одну исследовательскую статью, в которой подробно описывается роль АФК в клеточной деградации или заболеваниях человека. Обобщите влияние в 1-2 абзацах. Включите в свой обзор краткое описание клеточного окислительного стресса.

Ключ ответа на вопрос о окислительном стрессе можно найти ЗДЕСЬ.

Щелкните здесь, чтобы оценить этот модуль.

Добавить комментарий Отменить ответ
Ваш адрес email не будет опубликован.
Комментарий
Имя

Email

Сайт

Найти:

Рубрики
Витамины

Вред

Здоровье

Красота

Массаж

Польза

Симптомы

Советы

Разное