Побочные эффекты фолиевой кислоты: Фолиевая кислота — инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Содержание

инструкция по применению. Показания к применению, состав

Биологически активная добавка к пище Комплекс витаминно-минеральный Цикловита® таблетки, покрытые оболочкой

Свидетельство о государственной регистрации: ТУ 9197-026-00480684-10, изм №1

Состав ЦИКЛОВИТА® 1: наполнитель сахар, аскорбиновая кислота (витамин С), разрыхлитель крахмал, цинк сернокислый 7-водный, наполнитель каолин, рутин, α- токоферола ацетат (витамин Е), никотинамид, рибофлавин (витамин В2), пиридоксина гидрохлорид (витамин В6), кальция пантотенат, тиамина гидрохлорид (витамин В1), липоевая кислота (тиоктовая кислота), марганец сернокислый 5-водный, лютеин, фолиевая кислота, ретинола ацетат (витамин А), натрия селенит, цианокобаламин (витамин В12), витамин D3, корригент цвета двуокись титана, связующее вещество: гуммиарабик, поливинилпирролидон; пролонгатор шеллак, скользящее вещество: тальк, кальция стеарат; разрыхлитель лимонная кислота, краситель: «Солнечный закат», хинолиновый желтый; глазирователь воск пчелиный.

Содержит краситель, который может оказывать отрицательное влияние на активность и внимание детей.

% от рекомендуемого уровня суточного потребления1 / % от адекватного уровня потребления* в одной таблетке ЦИКЛОВИТА® 1:

Витамин С** 200 мг (333%), рутин 30 мг (100%*), витамин Е** 15 мг (150%), цинк 12 мг (80%), никотинамид 8 мг (44%), витамин В2** 5 мг (313%), витамин В6** 5 мг (250%), кальция пантотенат 5 мг (83%), витамин В1** 4 мг (286%),  липоевая кислота 3 мг (10%*), марганец** 2,5 мг (125%*),  лютеин 0,5 мг (10 %*), фолиевая кислота** 400 мкг (200%), витамин А 0,17 мг (500 МЕ) (21%), селен 50 мкг (71%),  витамин В12** 6 мкг (600%), витамин D3 5 мкг (200 МЕ) (100%).

Состав ЦИКЛОВИТА® 2: наполнитель сахар, аскорбиновая кислота (витамин С), разрыхлитель крахмал, α-токоферола ацетат (витамин Е), наполнитель каолин, рутин, никотинамид, цинк сернокислый 7-водный, кальция пантотенат, липоевая кислота (тиоктовая кислота), пиридоксина гидрохлорид (витамин В6), лютеин, меди цитрат, тиамина гидрохлорид (витамин В1), рибофлавин (витамин В2), марганец сернокислый 5- водный, ретинола ацетат (витамин А), фолиевая кислота, натрия йодид, натрия селенит, витамин D3, цианокобаламин (витамин В12), корригент цвета двуокись титана, связующее вещество: гуммиарабик, поливинилпирролидон; пролонгатор шеллак, скользящее вещество: тальк, кальция стеарат; разрыхлитель лимонная кислота, краситель: хинолиновый желтый, индигокармин; глазирователь воск пчелиный.

Содержит краситель, который может оказывать отрицательное влияние на активность и внимание детей.

% от рекомендуемого уровня суточного потребления1 / % от адекватного уровня потребления* в одной таблетке ЦИКЛОВИТА® 2:

Витамин  С**  250 мг  (416%), витамин  Е**  40 мг  (400%), рутин  15  мг (50%*), никотинамид 5 мг (28%), цинк 4 мг (27%), кальция пантотенат 2,5 мг (42%), липоевая кислота 2,5 мг (8%*), медь 1 мг (100%*), витамин В6 1,5 мг (75%), лютеин 1,25 мг (25%*), витамин В1 1 мг (71%), витамин В2 1 мг (63%), марганец 0,6 мг (30%*), витамин А 0,57 мг (1650 МЕ) (71%), фолиевая кислота 200 мкг (100%), йод 75 мкг (50%), селен 27,5 мкг (39%), витамин D3 2,5 мкг (100 МЕ) (50 %), витамин В12** 1,5 мкг (150%).

Описание: ЦИКЛОВИТА® 1сферические двояковыпуклые таблетки от светло- кремового до кремового цвета с характерным запахом массой 850 мг. ЦИКЛОВИТА® 2- сферические двояковыпуклые таблетки от светло-зеленого до зеленого цвета с характерным запахом массой 850 мг.

По данным литературных источников:

Витамины и минералы играют важную роль в регуляции работы органов репродуктивной системы. Дефицит их потребления в ряде случаев может приводить к нарушениям гормонального баланса и развитию различных гинекологических заболеваний и патологических состояний.

Рациональное применение витаминов и минералов в соответствующие фазы менструального цикла способствует нормализации работы репродуктивной системы. Циклическая витамино- и минералотерапия является важной частью комплексной терапии различных функциональных заболеваний органов репродуктивной системы, в том числе нарушений менструального цикла, включая нерегулярные менструации, болезненные менструации, а также синдрома предменструального напряжения (в т.ч. нагрубание и болезненность молочных желез).

ЦИКЛОВИТА® – Является источником 12 витаминов, 5 минералов, рутина и лютеина. Данный витаминно-минеральный комплекс создан специально с учетом циклических изменений в организме женщины и связанными с ними изменениями в потребности в витаминах и микроэлементах в разные фазы менструального цикла. Действие ЦИКЛОВИТА® 1 и ЦИКЛОВИТА® 2 обусловлено эффектами входящих в их состав компонентов.

Совместимость компонентов, входящих в состав ЦИКЛОВИТА® 1 и ЦИКЛОВИТА® 2, обеспечена специальной технологией.

В состав биологически активной добавки ЦИКЛОВИТА® 1 и ЦИКЛОВИТА® 2 входят:

Витамин А (ретинола ацетат) — необходим для роста костей, синтеза стероидных гормонов, нормальной репродуктивной функции, эмбрионального развития, для регуляции деления и дифференцировки эпителия. Участвует в формировании зрительных пигментов, необходимых для сумеречного и цветового зрения.

Витамин В1 (тиамина гидрохлорид) играет важную роль в белковом, углеводном и жировом обмене, а также в процессах проведения нервного возбуждения. Защищает мембраны клеток от токсического воздействия продуктов перекисного окисления. Нормализует деятельность эндокринной системы, а также сердечно-сосудистой, центральной и периферической нервной системы.

Витамин В2 (рибофлавин) регулирует окислительно-восстановительные процессы, участвует в тканевом дыхании, углеводном, белковом и жировом обменах, а также в синтезе гемоглобина и эритропоэтина. Необходим для поддержания нормальной зрительной функции, а также нормальной микрофлоры кишечника. Обладает гонадотропным действием, участвует в обмене эстрогенов.

Витамин В6 (пиридоксина гидрохлорид) участвует в обмене веществ; необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Способствует  повышению всасывания магния в кишечнике и потенцирует его фармакологические эффекты. Восполняет дефицит пиридоксина, который может возникать на фоне приема оральных контрацептивов и других эстроген-содержащих препаратов. Дефицит пиридоксина является фактором риска развития предменструального синдрома (ПМС), так как он играет важную роль в метаболизме триптофана, серотонина и ГАМК, недостаток которых может приводить к развитию ПМС. Недостаток пиридоксина также может приводить к возникновению дефицита прогестерона.

Витамин В12 (цианокобаламин) необходим для образования дезоксирибозы и ДНК, креатина, метионина, липотропного фактора – холина. Витамин В12 участвует в образовании миелина,  образующего  оболочку нервных волокон. Необходим для нормального кроветворения — способствует созреванию эритроцитов, а также повышает устойчивость эритроцитов к гемолизу. Снижает концентрацию холестерина в крови. Оказывает благоприятное влияние на функцию печени и нервной системы. Витамин В12 играет ключевую роль в процессах овуляции, поэтому особенно важно обеспечить его достаточное потребление в первую фазу менструального цикла.

Витамин С (аскорбиновая кислота) участвует в регулировании окислительно- восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей; повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает проницаемость сосудистой стенки. За счет активации дыхательных ферментов в печени усиливает ее дезинтоксикационную и белковообразовательную функции. Витамин С играет важную роль в поддержании гормонального статуса организма, участвуя в синтезе стероидных гормонов. При дефиците прогестерона во второй (лютеиновой) фазе менструального цикла аскорбиновая кислота способствует восстановлению его уровня.

Витамин Е (α-токоферола ацетат) обладает антиоксидантным действием: тормозит реакции свободного окисления радикалов и ненасыщенных жирных кислот, предупреждает образование перекисей, повреждающих клеточные мембраны. Необходим для синтеза половых гормонов, нормализует соотношение прогестерона и эстрадиола, что особенно важно во вторую фазу менструального цикла.

Колекальциферол (витамин D3) участвует в регуляции кальций-фосфорного обмена, увеличивает всасываемость кальция в кишечнике и реабсорбцию фосфатов в почках. Способствует минерализации костей, формированию костного скелета и зубов, необходим для нормального функционирования паращитовидных желез.

Никотинамид (витамин РР) участвует в метаболизме жиров, протеинов, аминокислот, пуринов, тканевом дыхании, гликогенолизе. Оказывает противопеллагрическое действие.

Лютеин – пигмент, относящийся к группе кислородсодержащих каротиноидов. Необходим для нормального функционирования сетчатки глаза. Защищает глаза от повреждения, возникающего вследствие воздействия ультрафиолетового света, является компонентом антиоксидантной системы сетчатки. Лютеин накапливается в гранулезных клетках яичника и участвует в процессе формирования желтого тела.

Фолиевая кислота участвует в синтезе аминокислот, нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, в обмене холина, гистидина, стимулирует кроветворение. Обладает гонадотропным действием, участвует в обмене эстрогенов.

Кальция пантотенат играет важную роль в процессах ацетилирования и окисления, участвует в углеводном и жировом обмене. Необходим для синтеза стероидных гормонов.

Липоевая кислота ( тиоктовая кислота) играет важную роль в энергетическом балансе организма, участвует в регулировании липидного и углеводного обменов, оказывает липотропный и антиоксидантный эффект, влияет на обмен холестерина, улучшает функцию печени, также улучшает трофику нервных клеток.

Рутин оказывает ангиопротекторное действие: уменьшает скорость фильтрации воды в капиллярах и их проницаемость для белков. При наличии венозной недостаточности, лимфостаза уменьшает отек нижних конечностей.

Селен — микроэлемент, входящий в состав всех клеток организма. Обеспечивает антиоксидантную защиту клеточных мембран, усиливает действие витамина Е. Играет важную роль в поддержании гормонального статуса организма, участвуя в метаболизме тиреоидных гормонов.

Медь способствует антиоксидантной защите клеток, предупреждает анемию и кислородное голодание органов и тканей, способствует снижению риска развития остеопороза. Необходима для синтеза коллагена и эластина; укрепляет стенки сосудов.

Марганец играет важную роль в метаболизме клетки, входит в состав активного центра многих ферментов, участвует в защите организма от вредных воздействий перекисных радикалов.

Йод участвует в липидном и белковом обмене; необходим для нормальной функции щитовидной железы и синтеза тиреоидных гормонов, участвующих в поддержании гормонального статуса организма, в том числе репродуктивной функции.

Цинк входит в состав основных ферментов, участвует в различных биохимических реакциях. Стимулирует процессы регенерации кожи и рост волос, а также оказывает иммуномодулирующее действие. Цинк необходим для синтеза и секреции лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов гипофиза.

Область применения

ЦИКЛОВИТА® рекомендуется в качестве биологически активной добавки к пище – дополнительного источника витаминов: А, С, Д, Е, группы В (В1, В2, В6, В12, кальция пантотената, никотинамида, фолиевой кислоты), липоевой кислоты; минеральных элементов (селена, меди, марганца, йода, цинка), рутина и лютеина для женщин репродуктивного возраста.

Потребность в дополнительном источнике витаминов и минералов у женщин может возникать при повышенных нагрузках, в период перед менструациями, после перенесенных гинекологических заболеваний, во время длительного приема гормональных контрацептивов и многих других ситуациях.

ЦИКЛОВИТА® является сбалансированным двухфазным витаминно-минеральным комплексом для применения в соответствии с фазами менструального цикла (в первую (1- 14 дни) и во вторую (15-28 дни) фазу цикла).
Клинические исследования БАД ЦИКЛОВИТА®, проведенные в Ивановской ГМА, показали, что у женщин с функциональными нарушениями менструального цикла, такими как нерегулярные менструации, болезненные менструации синдром предменструального напряжения (в т.ч. нагрубание и болезненность молочных желез), применение БАД Цикловита® 1 и Цикловита® 2 в течение 3 месяцев приводило к уменьшению выраженности болезненных ощущений во время менструации, предменструального напряжения и способствовало становлению регулярного менструального цикла. Применение БАД Цикловита® 1 и Цикловита® 2 в течение 3 месяцев устраняло проявления-дефицита витаминов (усталость, слабость, неустойчивость настроения, нарушения сна, трещины в углах рта, ломкость ногтей), нормализуя содержание витаминов и минералов к крови в соответствующие фазы менструального цикла, а также способствовало улучшению состояния кожи (уменьшение жирности кожи лица и выраженности угревой сыпи, себореи кожи головы), волос, ногтей и нормализации психоэмоционального состояния.

Рекомендации по применению

Внутрь, во время еды, запивая обильным количеством жидкости.

Продолжительность приема – 1 месяц. При необходимости возможны повторные приемы. Рекомендуемая схема приема:

  1. ЦИКЛОВИТА® 1 – в первой фазе менструального цикла (в период с 1-го по 14-й день от 1-го дня менструации), по 1 таблетке в сутки;
  2. ЦИКЛОВИТА® 2 – во второй фазе менструального цикла (в период с 15-го по 28-й день от 1-го дня менструации), по 2 таблетки в сутки (по 1 таблетке утром и вечером).

При регулярном менструальном цикле продолжительностью 28 дней следует принимать ЦИКЛОВИТА® 1 с 1-го дня менструального цикла в течение 14 дней до середины цикла, затем принимать ЦИКЛОВИТА® 2 в течение последующих 14 дней: с наступлением следующего менструального цикла, без перерыва, начать прием ЦИКЛОВИТА® 1.

При регулярном менструальном цикле продолжительностью менее28 дней следует принимать ЦИКЛОВИТА® 1 с 1-го дня менструального цикла до середины цикла, после чего перейти к приему ЦИКЛОВИТА® 2: с наступлением следующего менструального цикла начать прием ЦИКЛОВИТА®.

При регулярном менструальном цикле продолжительностью более 28 дней следует принимать ЦИКЛОВИТА® 1 с 1-го дня менструального цикла в течение 14 дней, затем принимать ЦИКЛОВИТА® 2 в течение последующих 14 дней, после чего сделать перерыв в приеме БАД и приступить к новому курсу приема ЦИКЛОВИТА® 1 с 1-го дня следующего менструального цикла.

При отсутствии регулярных менструаций следует принимать ЦИКЛОВИТА® 1 с 1-го  дня менструального цикла в течение 14 дней, после чего перейти к приему ЦИКЛОВИТА® 2 в течение последующих 14 дней, затем перейти к следующему курсу приема ЦИКЛОВИТА® 1 и ЦИКЛОВИТА® 2 без перерыва.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью.

Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Условия хранения: при температуре не выше 25 оС и относительной влажности воздуха не более 60 % в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

Не является лекарственным средством.

Реализация населению через аптечную сеть и специализированные отделы торговой сети.

Форма выпуска: таблетки массой 850 мг.

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку, одну контурную ячейковую упаковку БАД «ЦИКЛОВИТА® 1» и две контурные ячейковые упаковки БАД «ЦИКЛОВИТА® 2» помещают в пачку,
или
две контурные ячейковые упаковки БАД «ЦИКЛОВИТА® 1» и четыре контурные ячейковые упаковки БАД «ЦИКЛОВИТА® 2» помещают в пачку,
или
три контурные ячейковые упаковки БАД «ЦИКЛОВИТА® 1» и шесть контурных ячейковых упаковок БАД «ЦИКЛОВИТА® 2» помещают в пачку,
или
по 14 таблеток БАД «ЦИКЛОВИТА® 1» и по 28 таблеток БАД «ЦИКЛОВИТА® 2»  в банки полимерные, одну банку БАД «ЦИКЛОВИТА® 1» и 1 банку БАД «ЦИКЛОВИТА® 2» помещают в пачку.

Срок годности

2 года с даты изготовления. Не использовать по истечении срока годности.

Производитель/Организация, принимающая претензии от потребителей: ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»

450077, Россия, г. Уфа, ул. Худайбердина, 28, тел./факс. (347) 272 92 85,

www.pharmstd.ru

Произведено по заказу ПАО «Отисифарм», www.otcpharm.ru Товарный знак ПАО «Отисифарм»

1 — ТР ТС 022/2011 «Пищевая продукция в части ее маркировки»,

* — Единые санитарно-эпидемиологические и гигиенические требования к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю)» Таможенного союза ЕврАзЭС

** — Содержание не превышает верхний допустимый уровень потребления

Каковы побочные эффекты фолиевой кислоты?

Побочные эффекты фолиевой кислоты редки. Однако, как и в случае любых лекарств, лечения или добавок, существуют потенциальные риски, особенно в более высоких дозах. Прежде чем исследовать эти риски, важно понять роль фолиевой кислоты в поддержании хорошего здоровья, а также потребность в добавках фолиевой кислоты.

Фолиевая кислота, также известная как фолацин или витамин B9, играет решающую роль в выработке новых здоровых клеток и поддержании обмена веществ в организме. Это происходит естественным образом в таких продуктах, как листовые зеленые овощи, бобы, горох и орехи. Тем не менее, многие люди не получают достаточное количество фолиевой кислоты из пищевых источников, и, поскольку витамин растворим в воде, его нельзя хранить в организме. Чтобы удовлетворить эту потребность, добавки фолиевой кислоты широко доступны; фолиевая кислота также входит в состав многих поливитаминов.

Женщинам, которые беременны или планируют роды, обычно требуется более высокий уровень фолиевой кислоты, чем большинству людей, и обычно рекомендуются добавки. Недостаточный уровень фолиевой кислоты на ранних сроках беременности может увеличить вероятность врожденных дефектов, таких как расщелина позвоночника. Фолиевая кислота также используется для лечения шизофрении, артросклероза, болезней сердца, депрессии, диареи и анемии. Некоторые лекарства заставляют организм быстрее усваивать фолиевую кислоту, и людям по таким рецептам часто дают добавки, чтобы противодействовать этому дефициту.

Хотя побочные эффекты фолиевой кислоты встречаются редко, они встречаются с различной степенью тяжести. Многие побочные эффекты относительно незначительны, включая желудочные жалобы, такие как метеоризм, вздутие живота, потеря аппетита и тошнота. Другие менее серьезные побочные эффекты фолиевой кислоты включают снижение способности концентрироваться, покраснение кожи, общую слабость или вялость, горький вкус во рту и бессонницу. Любой, кто испытывает любой из этих побочных эффектов, должен проконсультироваться с врачом, который может скорректировать дозировку, предложить другую добавку или даже прекратить лечение по мере необходимости.

Известно, что некоторые побочные эффекты фолиевой кислоты возникают главным образом при приеме больших доз. Люди, принимающие более 15 000 микрограммов (мкг) — значительно превышающие рекомендованную суточную норму (RDA) в 400 мкг — имеют повышенную частоту возникновения многих побочных эффектов, о которых сообщается при более низких дозировках. Также наблюдались дополнительные симптомы, включая боль в животе и вздутие живота, изменения в нормальных режимах сна и судороги.

Некоторые из наиболее серьезных побочных эффектов фолиевой кислоты включают аллергические реакции, которые могут включать сыпь, крапивницу и отек. Аллергические реакции могут быть особенно опасными, поскольку отек может затруднить дыхание или даже затруднить дыхательные пути. Любой, кто испытывает какие-либо из этих побочных эффектов фолиевой кислоты, должен прекратить прием добавки и немедленно обратиться за медицинской помощью.

ДРУГИЕ ЯЗЫКИ

Pyrimethamine: Pediatric Medication | Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Этот документ, предоставленный Lexicomp®, содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Торговые наименования: США

Daraprim

Для чего используется этот лекарственный препарат?

  • Препарат используется для лечения паразитарной инфекции, называемой токсоплазмозом.
  • Данный препарат можно давать детям и по другим показаниям. Проконсультируйтесь с врачом.

Что необходимо сообщить врачу, ПРЕЖДЕ ЧЕМ мой ребенок примет данный лекарственный препарат?

  • Если у вашего ребенка аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу об аллергии и о том, как она проявлялась у ребенка.
  • Если у Вашего ребенка анемия, вызванная низкими запасами фолиевой кислоты в организме.

Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.

Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом относительно всех лекарственных препаратов, которые принимает ваш ребенок (как рецептурных, так и приобретаемых без рецепта, натуральных препаратах и витаминах), а также о проблемах с его здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при заболеваниях вашего ребенка и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые он уже принимает. Не следует начинать, прекращать прием или изменять дозировку какого-либо лекарственного препарата, который принимает ваш ребенок, без согласования с врачом.

Что мне необходимо знать или делать, пока мой ребенок принимает данный препарат?

  • Сообщите всем медицинским работникам, обеспечивающим медицинское обслуживание Вашего ребенка, о том, что Ваш ребенок принимает этот лекарственный препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи Вашего ребенка.
  • Не давайте Вашему ребенку больше прописанного количества данного лекарственного препарата. Прием данного лекарственного препарата в количествах, превышающих предписанную норму, может увеличить риск возникновения очень серьезных побочных эффектов.
  • После приема данного препарата повышается риск возникновения рака. Проконсультируйтесь с врачом.
  • Часто сдавайте анализ крови вашего ребенка. Проконсультируйтесь с врачом вашего ребенка.
  • Для предотвращения побочных эффектов может понадобиться фолиевая кислота или лейковорин. Проконсультируйтесь с врачом.
  • Хранить в месте, недоступном для детей. Случайное воздействие может привести к смертельному исходу. Если данный препарат случайно примет ребенок, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Если Ваш ребенок ведет или может вести половую жизнь:

  • Ваш ребенок во время приема этого препарата должен пользоваться противозачаточными средствами.

Если Ваша дочь беременна или кормит ребенка грудью:

  • Проконсультируйтесь с врачом, если ваша дочь беременна, забеременела или кормит ребенка грудью. Необходимо будет обсудить преимущества и риски для вашей дочери и ее ребенка.
  • Если ваша дочь беременна, проконсультируйтесь с врачом. Вашему ребенку могут понадобиться еще большие дозы фолиевой кислоты во время приема этих препаратов.

О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу моего ребенка?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ/ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЕ: Хотя и в редких случаях, но у некоторых пациентов прием данного лекарственного препарата может вызывать очень серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с врачом Вашего ребенка или обратитесь за медицинской помощью, если у Вашего ребенка имеется любой из перечисленных ниже признаков или симптомов, которые могут быть связаны с очень тяжелым побочным эффектом:

  • Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
  • Повышение температуры, озноб, боль в горле; появление кровоподтеков и кровотечений по необъяснимым причинам; выраженное чувство усталости или слабости.
  • Ощущение ненормального сердцебиения.
  • Судороги.
  • Кровь в моче.
  • Бледная кожа.
  • Точечные красные пятна на коже.

Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?

Любой лекарственный препарат может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с врачом Вашего ребенка или обратитесь за медицинской помощью, если любой из этих или других побочных эффектов беспокоит Вашего ребенка, или если он не проходит:

  • Рвота.
  • Отсутствие чувства голода.

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у Вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, обратитесь к врачу Вашего ребенка. Проконсультируйтесь с врачом Вашего ребенка относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Как лучше всего давать этот лекарственный препарат?

Давайте данный препарат Вашему ребенку в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

  • Принимайте данный лекарственный препарат с пищей или без нее. Применение данного лекарственного препарата с пищей может положительно повлиять на некоторые побочные эффекты.
  • Продолжайте давать этот лекарственный препарат в соответствии с указаниями врача Вашего ребенка или другого медицинского работника, даже если у Вашего ребенка хорошее самочувствие.

Что делать, если мой ребенок пропустит прием дозы лекарственного препарата?

  • Дайте пропущенную дозу как можно скорее.
  • Если Вашему ребенку пришло время принять следующую дозу, не принимайте пропущенную дозу и затем вернитесь к обычному графику приема препарата ребенком.
  • Не следует давать двойную дозу одновременно или дополнительные дозы.

Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?

  • Хранить при комнатной температуре в защищенном от света месте. Хранить в сухом месте. Не хранить в ванной.
  • Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
  • Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.

Общие сведения о лекарственных препаратах

  • Если симптомы или нарушения состояния здоровья Вашего ребенка не уменьшаются, или отмечается ухудшение, обратитесь к врачу Вашего ребенка.
  • Не делитесь лекарством вашего ребенка с другими и не давайте чье-либо лекарство вашему ребенку.
  • К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом Вашего ребенка, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
  • Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителем и ограничение ответственности

Эту информацию не следует использовать для принятия решения о приеме этого или любого другого препарата. Только лечащий врач обладает необходимыми знаниями и опытом, чтобы принимать решения о том, какие препараты подходят для конкретного пациента. Данная информация не является гарантией того, что препарат безопасен, эффективен или одобрен для лечения каких-либо заболеваний или конкретных пациентов. Здесь приведены лишь краткие сведения общего характера об этом препарате. Здесь НЕ приводится вся имеющаяся информация о возможном использовании препарата с инструкциями по применению, предупреждениями, мерами предосторожности, сведениями о взаимодействии, нежелательных эффектах и рисках, которые могут быть связаны с данным препаратом. Эта информация не должна рассматриваться в качестве руководства по лечению и не заменяет собой информацию, предоставляемую вам лечащим врачом. Для получения полной информации о возможных рисках и преимуществах приема этого препарата обратитесь к лечащему врачу. Использование этой информации регулируется Лицензионным соглашением с конечным пользователем Lexicomp, доступным по адресу https://www.wolterskluwer.com/en/solutions/lexicomp/about/eula.

Авторское право

© UpToDate, Inc. и ее аффилированные компании и/или лицензиары, 2021. Все права защищены.

Фолиевая кислота / Folic Acid in русском — Товар

  • Может ли Фолиевая кислота / Folic Acid использоваться для Лечение анемий из питательного происхождения, беременность, младенчество, или детства и Лечение мегалобластной анемии из-за дефицита фолиевой кислоты?

    Да, лечение анемий из питательного происхождения, беременность, младенчество, или детства и лечение мегалобластной анемии из-за дефицита фолиевой кислоты являются самыми популярными вариантами использования Фолиевая кислота / Folic Acid. Пожалуйста, не используйте Фолиевая кислота / Folic Acid для лечение анемий из питательного происхождения, беременность, младенчество, или детства и лечение мегалобластной анемии из-за дефицита фолиевой кислоты без предварительной консультации с вашим лечащим врачом. Нажмите здесь и просмотрите результаты опроса, чтобы узнать, как именно другие пользователи применяют Фолиевая кислота / Folic Acid.
  • Как долго я должен принимать Фолиевая кислота / Folic Acid, прежде, чем я замечу улучшение моего состояния?

    Пользователи TabletWise.com сообщили, что within 2 hours и > 3 месяца являются наиболее часто встречающимися сроками приема препарата до получения первых положительных эффектов. Данные показатели могут не отражать реальной картины улучшения вашего состояния при использовании данного медикамента. Пожалуйста, проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом, чтобы составить график приема Фолиевая кислота / Folic Acid. Нажмите здесь и просмотрите результаты опроса, чтобы узнать, что другие пользователи говорят о времени эффективного приема Фолиевая кислота / Folic Acid.
  • Должен ли я использовать этот продукт на пустом желудке, перед едой или после еды?

    Пользователи TabletWise.com сообщили о том, что принимают препарат Фолиевая кислота / Folic Acid после еды. Однако, данная информация может не соответствовать вашей конкретной ситуации. Пожалуйста, проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом, чтобы составить график приема. Нажмите здесь и просмотрите результаты опроса, чтобы узнать, что другие пользователи говорят об оптимальном времени приема Фолиевая кислота / Folic Acid.
  • Безопасно ли управлять или эксплуатировать тяжелую технику при использовании этого продукта?

    Если вы чувствуете сонливость, головокружение, гипотонию или головную боль при приеме Фолиевая кислота / Folic Acid, то вам, возможно, стоит отказаться от управления автомобилем и тяжелым промышленным оборудованием. Вы должны отказаться от управления автомобилем, если прием препарата вызывает у вас сонливость, головокружение или гипотонию. Врачи рекомендуют отказаться от употребления алкоголя с такими препаратами, т.к. алкоголь значительно усиливает побочные эффекты и сонливость. Пожалуйста, проверьте реакцию вашего организма при приеме Фолиевая кислота / Folic Acid. Обязательно обратитесь к вашему лечащему врачу для получения консультаций с учетом особенностей вашего организма и общего состояния здоровья.

  • Вызывает ли данный медикамент (товар) привыкание или зависимость?

    Большинство препаратов не вызывают привыкания или зависимости. В большинстве случаев государство относит препараты, которые могут вызвать привыкание, к препаратам контролируемого отпуска. Например, график H или X в Индии и график II-V в США. Пожалуйста, изучите информацию на упаковке препарата, чтобы убедиться, что данный препарат не относится к категории контролируемых. Кроме того, не занимайтесь самолечением и не приучайте ваш организм к медикаментам без консультации с вашим лечащим врачом.

  • Могу ли я немедленно прекратить использование этого продукта или мне нужно медленно отменить его использование?

    Прием некоторых препаратов необходимо прекращать постепенно из-за наличия эффекта восстановления. Обязательно обратитесь к вашему лечащему врачу для получения консультаций с учетом особенностей вашего организма, общего состояния здоровья и других медицинских препаратов, которые вы принимаете.

  • Эксперты рассказали, помогают ли витамины усилить эффекты от прививки

    Российские ученые пришли к выводу, что ряд витаминов способен повысить эффективность вакцинации против коронавируса и избежать возможных побочных эффектов. В списке значатся фолиевая кислота, витамины групп A, D, B12, а также цинк и железо. Выясняем, как они влияют на организм и можно ли их принимать без консультации врача.

    БАДы для антител?

    Фото: depositphotos/troyanphoto

    Ученые из РНИМУ имени Пирогова совместно с коллегами из Федерального исследовательского центра «Информатика и управление» РАН провели обзор более шести тысяч научных работ, посвященных воздействию микроэлементов и витаминов на иммунитет.

    Результаты анализа показали, что потребление фолиевой кислоты, витаминов A, D, B12, а также цинка, железа, селена, марганца и омега-3-ненасыщенных жирных кислот может увеличивать количество антител после вакцинации против инфекционных заболеваний, включая СOVID-19. Кроме того, согласно выводам специалистов, добавки способны снижать тяжесть симптомов в случае заражения и препятствовать недомоганию после прививки.

    В частности, витамин A способен предотвращать аллергические реакции, витамин D усиливает адаптивный иммунный ответ организма. Фолиевая кислота и другие витамины группы В участвуют в энергетическом обмене и росте клеток, а препараты с цинком позволяют сократить длительность острых респираторных инфекционных заболеваний.

    Анализ реакции врожденного иммунитета против SARS-CoV-2 показал, что увеличение количества в организме витаминов А и D, марганца и цинка может быть полезным для усиления активности врожденного иммунитета против РНК-вирусов. Эти и другие вещества могут иметь и непосредственный антивирусный эффект, препятствуя размножению вируса в культурах клеток.

    из статьи об исследовании

    При этом, как указывают эксперты, эффективность употребления биодобавок еще предстоит проверить в клинических условиях.

    Какие витамины можно принимать?

    Фото: depositphotos/alexkich

    Врач-эндокринолог Екатерина Кривцова в разговоре с Москвой 24 объяснила, что все указанные витамины позитивно влияют на сосудистые стенки и способствуют эффективной профилактике коронавирусной инфекции.

    «Полезными будут все добавки, которые влияют на клеточный и гуморальный иммунитет, на микрососудистое русло и интиму сосудов, на вязкость крови и стабилизацию гемодинамики», – пояснила специалист.

    При этом врач подчеркнула, что перед тем, как начать применять витамины и добавки, лучше проконсультироваться со специалистом.

    Ненужная терапия, которая принесет увеличение объема метаболизма, может привести к провокации неопластических процессов, то есть к новообразованиям. Все люди разные, у кого-то есть сахарный диабет или сосудистые заболевания, а кто-то здоров в этом плане, кому-то не хватает фолиевой кислоты, а у кого-то ее много.

    Екатерина Кривцова

    врач-эндокринолог

    В свою очередь, врач-иммунолог, кандидат медицинских наук Николай Крючков в интервью Москве 24 отметил, что не стоит рассчитывать на какой-то значимый эффект от употребления витаминов при вакцинации против коронавируса.

    «К сожалению, исследований, которые подтверждали бы, что конкретные добавки, витамины и минералы усиливают иммунный ответ на вакцину, нет. Это общие соображения о биологической возможности», – объяснил он.

    Это возможно с точки зрения здравого смысла, но экспериментальных или наблюдательных доказательств недостаточно. Такие работы уже были, которые показывали, что слабый эффект есть, но в целом уровень доказательности очень невысокий.

    Николай Крючков

    врач-иммунолог, кандидат медицинских наук

    Крючков добавил, что при правильном приеме витаминов и других добавок они не нанесут вреда, но нужно смотреть рекомендации на упаковке, так как некоторые БАДы не разрешено использовать детям или беременным женщинам.

    Читайте также

    Всё, что нужно знать о фолиевой кислоте

    Фолиевая кислота является синтетическим аналогом природного водорастворимого витамина В9 – фолата. Ее используют в виде добавок и для обогащения глубоко обработанных продуктов.

    Часто термины «фолиевая кислота» и «фолат» используют как взаимозаменяемые понятия. Однако это категорически неправильно. Так, обе формы годятся для употребления внутрь, однако они имеют несколько различные метаболические пути. В соответствии с этим, различные формы имеют несколько отличные свойства.

    Где содержится фолиевая кислота

    Фолат можно найти в растительных продуктах и ​​продуктах животного происхождения: цитрусовые, шпинат, авокадо, капуста, брокколи, яйца и печень.

    Фолиевую кислоту можно найти в продуктах типа сухих завтраков, колбасных изделий и тд, то есть в таких, которые прошли глубокую обработку. Не стоит считать, что благодаря тому, что производители компенсируют потерянное фолат, вы получаете достаточное количество ФК, однако обязательно учитывайте, если уже принимаете добавки с фолиевой кислотой, чтобы не допустить передозировки.

    Для чего организму фолиевая кислота

    В организме витамин В9 выполняет разнообразные функции. Фолат участвует в:

    • синтезе и восстановлении ДНК
    • клеточном делении
    • преобразовании гомоцистеина в метионин, что очень важно, поскольку гомоцистеин является токсичным в избыточном количестве, а метионин является составляющей для нормальных белков
    • созревании эритроцитов

    Чем грозит дефицит фолата

    Недостаточность фолиевой кислоты может возникать из-за ряда факторов, среди которых:

    • Беременность
    • Алкоголь
    • Нерациональное питание
    • Заболевания пищеварительной системы
    • Применение метотрексата или сульфасалазина
    • Пониженная или повышенная кислотность желудочного сока

     

    В Соединенных Штатах фолиевую кислоту добавляют к зерновых и других растительных продуктов, чтобы предупредить ее дефицит. Некоторые группы населения, особенно люди пожилого возраста и веганы страдают от ее недостатка.

    Последствиями такого дефицита является мегалобластная анемия. Самыми тяжелыми ее проявлениями являются нарушения нервной проводимости и нервной системы в целом. На начальных этапах она проявляется как обычная анемия: усталость, одышка. Если эти симптомы полностью регрессируют, то негативные изменения нервной системы остаются и создают значительный дискомфорт.

    Следует иметь в виду, что часто это возникает у людей, перенесших операцию на желудке, резко перешли на веганство без коррекции добавками.

    Рекомендуемая дозировка

    Ваш организм депо фолиевой кислоты. Запас в среднем составляет от 10 до 30 микрограммов. Именно поэтому, если в Вашей диете внезапно возникнет дефицит фолата то Вы не сразу это почувствуете. Из-за этого у многих людей, которые переходят на веганство, возникает ошибочное мнение, что можно не пополнять запасы микронутриентов долгое время.

    Нормальная концентрация в крови колеблется от 5 до 15 нг \ мл. Форма фолиевой кислоты в крови называется 5-метилтетрагидрафолат.

    Взрослым и подросткам с 14 лет необходимо принимать примерно 400 мкг фолиевой кислоты в день, чтобы поддерживать ее нормальный уровень. Беременные и кормящие грудью, имеют повышенные потребности, поэтому их потребность составляет ориентировочно 500-600 мкг.

    По младенцев и детей, то у них другие потребности:

    • 80 мкг на первом году жизни
    • 150 мкг до трех лет
    • 200 мкг с 4 до 8 лет
    • 300 мкг 9-13 лет 

    Фолиевая кислота во время беременности

    Востребованной добавкой во время беременности является фолиевая кислота. Ее важность в первом триместре заключается в том, что именно она профилактирует развитие дефектов нервной системы, а именно spina bifida — расщепление позвоночника, спинномозговая грыжа. Эта врожденный порок сопровождается незаращением дуги позвонка, из-за чего спинной мозг может серьезно повредиться.

    Кроме того, фолиевая кислота в первом триместре профилактирует анэнцефалию — отсутствие головного мозга у плода.

     

    Управление здравоохранения США рекомендует женщинам, планирующим беременность, и беременным потреблять ежедневно 600-800 мкг метилфолату. В этом случае именно материнский статус определяет здоровье нервной системы плода.

    Программы профилактики отмечают, что с началом акций, предусматривающие добавление фолиевой кислоты в продукты питания, количество врожденных пороков нервной системы резко сократилось.

    Поддержание здоровья мозга

    Исследования показывают, что низкий уровень фолиевой кислоты связан с ухудшением работы нервной системы и даже развития деменции и болезни Альцгеймера. Кроме того, даже нормальные уровни на нижней границе у пожилых людей могут быть ассоциированы с ухудшением деятельности головного мозга.

    Исследование 2019 показало, что употребление фолиевой кислоты в умеренном дозировке 400 мкг в течение 2 лет значительно улучшило выше когнитивные функции.

    Дополнительная поддержка людей с психическими расстройствами

    Ученые считают, что пониженная концентрация фолиевой кислоты ассоциированная с депрессией. Обзор литературы подтверждает, что употребление корректных антидепрессантов по показаниям вместе с добавками фолата работает значительно лучше, чем те же антидепрессанты самостоятельно.

    При этом у пациентов отмечают уменьшение проявлений негативных симптомов, например, потери памяти.

    Добавки с фолатом так же оказывают положительное влияние при употребление вместе с антипсихотическими. Однако перед употреблением необходимо согласовать это со своим врачом.

    Другие потенциальные преимущества фолиевой кислоты

    • Диабет       

    Фолат при применении у людей с сахарным диабетом повышает чувствительность тканей к инсулину. Это помогает поддерживать оптимальный уровень глюкозы в крови, замедлять развитие осложнений и профилактировать их возникновение в принципе.

    • Болезни почек       

    Около 80% пациентов с хронической болезнью почек имеют гипергомоцистеинемию. Введя в рацион добавки с фолиевой кислотой, можно снизить риск возникновения негативных последствий повышенного уровня гомоцистеина, например повреждение нервной системы и сердечно-сосудистой.

    Побочные действия фолиевой кислоты

    Рекомендуемая дозировка составляет около 400-800 мкг. Максимальная безопасная доза составляет 1000 мкг (1 мг). Большие дозы может назначить только врач под строгим контролем.

    Неизмененном фолиевая кислота, вследствие ее стуттевого чрезмерного потребления, может вызвать отдаленные побочные эффекты. Среди них:

    • Повышение риска возникновения онкологических заболеваний       
    • Аутизма       
    • Маскировка В12 дефицитной анемии       

    Взаимодействие с лекарствами

    Добавки фолата могут взаимодействовать с некоторыми лекарственными препаратами

    • метотрексат       
    • Сульфасалазин       
    • Противоэпилептические       

    Если Вы принимаете какие-либо лекарства, обязательно согласуйте с врачом уместность употребления в этот период других добавок.

    инструкция, применение, аналоги препарата, состав, показания, противопоказания, побочные действия в справочнике лекарств от УНИАН

    Применение Фолио

    Фолио — состав и форма выпуска препарата

    Фолио: как принимать препарат

    Фолио — противопоказания, побочные эффекты

    Аналоги Фолио

    Фолио — оригинальная комбинация фолиевой кислоты и йода немецкой компании «Стерифарм», специально разработана для женщин, которые планируют беременность, беременных и кормящих грудью, согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения.

    Применение Фолио

    Фолиевая кислота принимает участие в кроветворении. Ее недостаток приводит к накоплению в плазме крови гомоцистеина, который является индикатором атеросклеротических изменений. Дефицит фолиевой кислоты при беременности может привести к гипотрофии плода и недоношенности, а также повышает риск возникновения врожденных пороков у ребенка: дефекты спинного и головного мозга, сердца, почек.

    Йод необходим для нормального функционирования щитовидной железы, так как входит в состав ее гормонов (тироксина, трийодтиронина). При недостатке йода у беременной и у новорожденного может развиться эндемический зоб, гипотрофия и кретинизм (неизлечимая умственная отсталость).

    Потребность в фолиевой кислоте и йоде повышается в период беременности и во время кормления грудью, и не может быть компенсирована в достаточном количестве даже за счет здорового и сбалансированного питания. Поэтому, согласно приказу Министерства здравоохранения Украины (приказ № 417 от 15.07.2011 г.), врачи гинекологи, акушеры и диетологи назначают женщинам детородного возраста, беременным и женщинам, которые кормят грудью принимать 400 мкг фолиевой кислоты и 200 мкг йода ежедневно. Это соответствует одной таблетке Фолио.

    Фолио — состав и форма выпуска препарата

    Активные компоненты в 1 таблетке — фолиевая кислота — 400 мкг, калия йодид — 200 мкг

    Вспомогательные вещества — лактоза, микрокристаллическая целлюлоза (Е460), глюкоза, кремниевая кислота, стеарат магния (Е470)

    Таблетки по 90 штук в упаковке.

    Фолио: как принимать препарат

    Взрослым по 1 таблетке на завтрак во время еды.

    Не превышать указанную рекомендуемую суточную дозу.

    Фолио — противопоказания, побочные эффекты

    Повышенная индивидуальная чувствительность к отдельным компонентам.

    Лицам с заболеванием щитовидной железы, или тем, что принимают другие препараты йода, необходимо перед применением проконсультироваться с врачом.

    Не использовать как замену полноценного рациона питания.

    Аналоги Фолио

    Источник: Государственный реестр лекарственных средств Украины. Инструкция публикуется с сокращениями исключительно для ознакомления. Перед применением проконсультируйтесь с врачом и внимательно ознакомьтесь с инструкцией. Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.

    Фолиевая кислота и фолиевая кислота для уменьшения побочных эффектов у пациентов, получающих метотрексат при ревматоидном артрите

    Фон: Метотрексат (MTX) представляет собой противоревматический препарат, изменяющий заболевание (DMARD), используемый в качестве средства первой линии для лечения ревматоидного артрита (RA). Фармакологически он классифицируется как антиметаболит из-за его антагонистического действия на метаболизм фолиевой кислоты. Многие пациенты, принимающие метотрексат, испытывают побочные эффекты со стороны слизистых оболочек, желудочно-кишечного тракта, печени или гематологии.Добавки с фолиевой или фолиевой кислотой во время лечения метотрексатом могут уменьшить эти побочные эффекты.

    Цели: Выявить испытания добавок фолиевой кислоты или фолиевой кислоты во время терапии метотрексатом при ревматоидном артрите и оценить пользу и вред фолиевой кислоты и фолиновой кислоты (а) в снижении побочных эффектов метотрексата на слизистую оболочку, желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), печени и гематологии. и (b) влияет ли прием фолиевой кислоты или фолиевой кислоты на пользу метотрексата.

    Методы поиска: Первоначально мы выполняли поиск в MEDLINE с января 1966 года по июнь 1999 года. Во время обновления этого обзора мы провели поиск в дополнительных базах данных и использовали стратегию чувствительного поиска, разработанную для поиска всех испытаний фолиевой кислоты или фолиевой кислоты при ревматоидном артрите с 1999 по 2 марта. 2012 г.

    Критерий выбора: Мы выбрали все двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые клинические испытания (РКИ), в которых взрослые пациенты с ревматоидным артритом получали лечение метотрексатом (в дозе, равной или менее 25 мг в неделю) одновременно с добавлением фолиевой кислоты.В это обновление обзора мы включили только испытания с использованием «низких доз» фолиевой или фолиевой кислоты (начальная доза ≤ 7 мг в неделю).

    Сбор и анализ данных: Данные были извлечены из испытаний, и испытания были независимо оценены на предмет риска систематической ошибки с использованием заранее определенного набора критериев.

    Основные результаты: Шесть испытаний с 624 пациентами соответствовали критериям включения.В большинстве исследований был низкий или неясный риск систематической ошибки для ключевых областей. Качество доказательств было оценено как «умеренное» для каждого исхода по шкале GRADE, за исключением гематологических побочных эффектов, которые были оценены как «низкие». Не было значительной гетерогенности между испытаниями, в том числе объединенными исследованиями фолиевой кислоты и фолиевой кислоты. Для пациентов, получавших любую форму экзогенного фолата (фолиевая или фолиевая кислота) во время лечения ревматоидным артритом метотрексатом, родственник 26% ​​(9%). абсолютное) снижение риска наблюдалось в отношении частоты побочных эффектов со стороны ЖКТ, таких как тошнота, рвота или боль в животе (ОР 0.74, 95% ДИ от 0,59 до 0,92; P = 0,008). Фолиевая и фолиновая кислоты также, по-видимому, защищают от аномального повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови, вызванного метотрексатом, с относительным снижением риска на 76,9% (16% абсолютным) (ОР 0,23, 95% ДИ от 0,15 до 0,34; P <0,00001), а также снижением отказ пациента от метотрексата по любой причине (снижение относительного риска на 60,8% (15,2% абсолютного), ОР 0,39, 95% ДИ от 0,28 до 0,53; P <0,00001). Мы проанализировали влияние фолиевой или фолиевой кислоты на частоту стоматита / ротовой полости. язвы, и, несмотря на тенденцию к снижению риска, результаты не были статистически значимыми (ОР 0.72, 95% ДИ 0,49–1,06) Не удалось сделать значимых выводов о влиянии фолиевой или фолиновой кислоты на гематологические побочные эффекты метотрексата из-за небольшого количества событий и плохой отчетности об этом исходе во включенных испытаниях. По-видимому, добавление фолиевой или фолиевой кислоты оказывает статистически значимое влияние на эффективность метотрексата при лечении РА (что измеряется параметрами активности заболевания РА, такими как количество болезненных и опухших суставов, или баллами глобальной оценки врача).

    Выводы авторов: Результаты подтверждают защитный эффект добавок с фолиевой или фолиевой кислотой для пациентов с ревматоидным артритом во время лечения метотрексатом. Также было отмечено значительное снижение частоты побочных эффектов со стороны ЖКТ, печеночной дисфункции (измеряемой по повышенным уровням трансаминаз в сыворотке). как значительное сокращение случаев прекращения лечения метотрексатом по любой причине.Была продемонстрирована тенденция к снижению заболеваемости стоматитом, однако это не достигло статистической значимости. Этот обновленный обзор с акцентом на более низкие дозы фолиевой кислоты и фолиновой кислоты и обновленная оценка риска систематической ошибки направлена ​​на получение более точной и клинически значимой оценки. о пользе приема фолиевой кислоты для пациентов с ревматоидным артритом, получающих метотрексат.

    Производное фолиевой кислоты — обзор

    4 Метотрексат

    Метотрексат (МТ) — аналог фолиевой кислоты (фолиевой кислоты) со схожими структурными и физико-химическими свойствами фолиевой кислоты.Впервые он был введен в качестве химиотерапевтического средства для ингибирования биосинтеза нуклеотидов при различных формах рака. Позднее было обнаружено, что низкая доза метотрексата эффективна для лечения псориатического артрита и РА, и теперь она признана БПВП [131].

    Фармакологическое действие в первую очередь связано с его способностью ингибировать несколько ферментов, которые участвуют в биосинтезе de novo нуклеотидов, таких как дигидрофолатредуктаза, тимидилатсинтаза, аминоимидазолкарбоксамидрибонуклеотид трансформилаза (AICART) и ингибирование амидофосфорибозил-трансформеразы. синтеза пурина и тимидиловой кислоты, что препятствует синтезу, репарации и клеточной репликации ДНК.Метотрексат является клеточным циклом, специфичным для фазы S цикла. Активно пролиферативные ткани более восприимчивы к его воздействию [131]. Хотя механизм, участвующий в противовоспалительном эффекте метотрексата при терапии РА, остается спорным, AICART был предложен в качестве потенциальной цели этой терапии [132]. Совсем недавно ингибирование мишени рапамицинового пути у млекопитающих (mTOR) было предложено в качестве потенциального механизма действия метотрексата [133].

    Из-за повышенного риска сердечно-сосудистых (СС) заболеваний, связанных с аутоиммунными заболеваниями, во многих исследованиях изучалась отрицательная или положительная взаимосвязь между различными методами лечения и сердечно-сосудистыми событиями.Метотрексат обладает двумя свойствами, которые могут иметь противоположный эффект при сосудистых заболеваниях, и поэтому длительное применение этого препарата может иметь значительные клинические последствия: он влияет на воспаление и гомоцистеинемию.

    Длительная терапия метотрексатом может способствовать гипергомоцистеинемии, добавляя к уже повышенным исходным уровням гомоцистеина в сыворотке, наблюдаемым у некоторых пациентов с РА, и, таким образом, может увеличивать риск сосудистых заболеваний [134]. Тем не менее, метотрексат также уменьшает воспаление и, таким образом, по-видимому, обладает васкулопротекторным действием.Первое исследование, в котором изучалось влияние этих потенциально парадоксальных действий метотрексата, было проведено Prodanovich et al. [135]. В этом ретроспективном когортном исследовании проанализированы компьютеризированные записи 7615 амбулаторных пациентов с диагнозом псориаз и 6707 пациентов с РА в Сети интегрированного обслуживания ветеранов и показано, что терапия метотрексатом снижает частоту сосудистых заболеваний в этой популяции [135].

    Кумулятивная доза от низкой до умеренной кажется более полезной, чем более высокая доза, вероятно, это связано с тем фактом, что пациенты, которые принимали более высокие дозы метотрексата, возможно, имели более тяжелое и / или длительное воспалительное состояние, усиленное их заболеванием, которое, возможно, не было оптимально контролируется препаратом.Кроме того, сочетание метотрексата и фолиевой кислоты привело к дальнейшему снижению частоты сосудистых заболеваний [135]. Очень важное проспективное исследование показало, что терапия метотрексатом была связана со значительным увеличением выживаемости пациентов с РА. Choi et al. [136] наблюдали 60% повышение выживаемости от всех причин смертности и снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний на 70% у пациентов, получавших метотрексат, по сравнению с пациентами, которые не получали, несмотря на худшие прогностические факторы смертности у пролеченных пациентов на исходном уровне [136].Другое исследование, основанное на данных из реестра по делам ветеранов ревматоидного артрита (VARA), изучало потенциальные связи полиморфизма метилентетрагидрофолатредуктазы и использования метотрексата со временем до сердечно-сосудистых событий и показало, что традиционные факторы риска создают значительный риск сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как использование метотрексата и увеличение количества лет образования были защитными [137,138].

    Противовоспалительные свойства метотрексата также использовались при другом сердечном заболевании: хронической сердечной недостаточности (ХСН). В проспективном рандомизированном плацебо-контролируемом простом слепом исследовании, проведенном Gong et al. На 71 пациенте с хронической сердечной недостаточностью.Метотрексат был добавлен к стандартной терапии у 35 пациентов для модуляции экспрессии многочисленных воспалительных цитокинов, участвующих в патогенезе хронической сердечной недостаточности. Результаты предполагают, что добавление метотрексата к традиционной терапии хронической сердечной недостаточности оказывает значительное противовоспалительное действие и улучшает несколько показателей функционального статуса, таких как функциональный класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), тестовое расстояние 6-минутной ходьбы и качество жизни ( QOL) [139].

    Классические факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, в частности дислипидемия и диабет, были изучены, чтобы оценить влияние метотрексата на их метаболизм.В исследовании Гераминова и соавт. В исследование были включены 193 пациента (168 женщин и 25 мужчин) с РА в возрасте до 60 лет, изучаемых на предмет сердечно-сосудистого риска, которые были разделены на группы, принимавшие метотрексат, и группы, не получавшие лечения. Дислипидемия значительно реже выявлялась у пациентов, длительно принимавших метотрексат, в частности, сыворотка пациентов, получавших лечение, показывала более высокие концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), но метотрексат не влиял на частоту сердечно-сосудистых заболеваний в этой популяции [140 ].

    Несогласованные результаты Navarro-Millàn и его коллег обнаружили устойчивое повышение общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) после лечения в течение 6 месяцев с использованием метотрексата в моно-режиме. терапии или связанные с другими видами терапии (этанерцепт или комбинированная терапия с сульфасалазином и HCQ). Несмотря на увеличение общего холестерина, ХС-ЛПНП и ХС-ЛПВП, соотношение ОС / ХС-ЛПВП (т. Е. Индекс атерогенности) немного снизилось во всех группах лечения [141].

    Следует отметить, что при аутоиммунном заболевании липидная ассоциация с сердечно-сосудистым заболеванием может быть парадоксальной. Фактически, повышенный уровень общего холестерина и пониженный уровень холестерина ЛПВП являются установленными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний; однако при аутоиммунных заболеваниях липидная ассоциация кажется парадоксальной, и воспаление является потенциальным мешающим фактором. Фактически, воспаление вызывает обратную связь между повышенным уровнем С-реактивного белка (СРБ) и уровнями общего холестерина и холестерина ЛПВП.Джонсон изучил в общей сложности 11 437 образцов крови и выявил значительную ( p <0,001) двухфазную взаимосвязь между общим холестерином и СРБ: общий холестерин увеличивался в пределах здорового диапазона СРБ менее 5 мг / л, но снижался при уровнях СРБ выше 10 мг / л. Эти два эффекта приблизительно нейтрализовали друг друга в промежуточном диапазоне СРБ 5–10 мг / л. Между холестерином ЛПВП и СРБ наблюдалась обратная зависимость. Эти авторы пришли к выводу, что уровни липидов значительно изменяются во время воспалительного заболевания в популяции как с острыми, так и с хроническими состояниями, обеспечивая прочную эпидемиологическую основу для лучшего понимания липидных изменений при воспалительных состояниях и противовоспалительной терапии [142].

    Также изучалось влияние на гликемический метаболизм метотрексата. Исследование пациентов с диабетом и сопутствующими ревматическими заболеваниями показало эффективность HCQ, но не метотрексата, в снижении уровня гликированного гемоглобина [85]. Совсем недавно де Ротт и др. показали, что тройная терапия DMARD или монотерапия метотрексатом и повышенные концентрации метотрексата полиглутамата (MTXGlu) в эритроцитах у пациентов с РА связаны со снижением уровней гликозилированного гемоглобина (HbA1c) после 3 месяцев лечения [143].Этот механизм частично опосредован уменьшением воспаления, что объясняет, почему лечение другими DMARD также привело к снижению уровня HbA1c. Но также может быть дополнительное прямое влияние метотрексата на метаболизм глюкозы. Фактически, длительное лечение низкими дозами метотрексата увеличивало экспрессию транспортера глюкозы 4 в скелетных мышцах у мышей с экспериментально индуцированным диабетом, а также было связано со значительным снижением концентрации глюкозы и инсулина в сыворотке крови у контрольных мышей и мышей с диабетом [144].

    Основными побочными эффектами метотрексата, о которых сообщалось, были гепатотоксичность, подавление функции костного мозга, остеопороз и почечная токсичность. Сообщалось также о серозите; в частности, плеврит был наиболее частой формой [145, 146]. Несмотря на то, что перикардит — редкое событие, описано несколько случаев, а также несколько случаев у пациентов с РА, получавших монотерапию метотрексатом [147–149]. Перикардит обычно возникал через несколько недель или месяцев после первоначального воздействия метотрексата и всегда имел тесную временную связь с приемом метотрексата.Патогенез серозита, вызванного метотрексатом, не изучен. Пневмонит, индуцированный метотрексатом, который некоторые считают связанным с перикардитом, предположительно является результатом иммунологических механизмов, основанных на наблюдении индуцированного метотрексатом производства фактора ингибитора лейкоцитов лимфоцитами периферической крови и на преобладании вспомогательных Т-лимфоцитов в жидкости бронхоальвеолярного лаважа. [150,151]. Наличие рецидивирующего правого эозинофильного плеврального выпота и плевроперикардита, связанного с лечением метотрексатом, также было описано при псориатическом артрите, даже если метотрексат ранее не описывался как лекарственно-индуцированный эозинофильный выпот [152].

    Влияние добавок фолиевой кислоты и цинка у мужчин на качество спермы и живорождения среди пар, проходящих лечение от бесплодия: рандомизированное клиническое испытание | Дополнительная и альтернативная медицина | JAMA

    Ключевые моменты

    Вопрос Какое влияние оказывает прием фолиевой кислоты и цинка у мужчин на качество спермы и живорождение среди пар, планирующих лечение бесплодия?

    Выводы В этом рандомизированном клиническом исследовании, в котором участвовало 2370 пар, использование добавок фолиевой кислоты и цинка партнерами-мужчинами по сравнению с плацебо не привело к значительному улучшению показателей живорождений в парах (34% против 35% соответственно) или качества спермы, измеренной за 6 месяцев. после рандомизации.

    Значение Эти данные не подтверждают использование добавок фолиевой кислоты и цинка партнерами-мужчинами для лечения бесплодия.

    Важность Пищевые добавки, продаваемые для лечения мужской фертильности, обычно содержат фолиевую кислоту и цинк, что основано на ограниченных предшествующих доказательствах улучшения качества спермы. Однако ни одно крупномасштабное исследование не изучало эффективность этой терапии для улучшения качества спермы или живорождения.

    Цель Определить влияние ежедневного приема фолиевой кислоты и цинка на качество спермы и живорождение.

    Дизайн, обстановка и участники Исследование добавок фолиевой кислоты и цинка было многоцентровым рандомизированным клиническим исследованием. Пары (n = 2370; мужчины в возрасте ≥18 лет и женщины в возрасте 18-45 лет), планирующие лечение бесплодия, были зарегистрированы в 4 американских исследовательских центрах репродуктивной эндокринологии и лечения бесплодия в период с июня 2013 года по декабрь 2017 года.Последний 6-месячный исследовательский визит для сбора спермы состоялся в августе 2018 года, а абстракция диаграммы с информацией о живорождении и беременности была завершена в апреле 2019 года.

    Вмешательства Мужчины были рандомизированы по центру исследования и плановому лечению бесплодия (экстракорпоральное оплодотворение, другое лечение в исследовательском центре и другое лечение в сторонней клинике) для получения либо 5 мг фолиевой кислоты, либо 30 мг элементарного цинка (n = 1185) или плацебо (n = 1185) ежедневно в течение 6 месяцев.

    Основные результаты и мероприятия Сопервичные исходы включали рождение живого ребенка (в результате беременности, наступившей в течение 9 месяцев после рандомизации) и параметры качества спермы (концентрация, подвижность, морфология, объем, фрагментация ДНК и общее количество подвижных сперматозоидов) через 6 месяцев после рандомизации.

    Результаты Среди 2370 мужчин, которые были рандомизированы (средний возраст 33 года), 1773 (75%) посетили заключительное 6-месячное посещение исследования. Результаты живорождения были доступны для всех пар, и у 1629 мужчин (69%) сперма была доступна для анализа через 6 месяцев после рандомизации.Живорождение существенно не различалось между группами лечения (404 [34%] в группе фолиевой кислоты и цинка и 416 [35%] в группе плацебо; разница в рисках, -0,9% [95% ДИ, от -4,7% до 2,8%] ]). Большинство параметров качества спермы (концентрация сперматозоидов, подвижность, морфология, объем и общее количество подвижных сперматозоидов) существенно не различались между группами лечения через 6 месяцев после рандомизации. Статистически значимое увеличение фрагментации ДНК наблюдалось при добавлении фолиевой кислоты и цинка (в среднем 29.7% для процента фрагментации ДНК в группе фолиевой кислоты и цинка и 27,2% в группе плацебо; средняя разница 2,4% [95% ДИ, 0,5–4,4%]). Желудочно-кишечные симптомы чаще возникали при приеме добавок фолиевой кислоты и цинка по сравнению с плацебо (дискомфорт или боль в животе: 66 [6%] против 40 [3%] соответственно; тошнота: 50 [4%] против 24 [2%]; и рвота : 32 [3%] против 17 [1%]).

    Выводы и значимость Среди общей популяции пар, обращающихся за лечением от бесплодия, использование добавок фолиевой кислоты и цинка партнерами-мужчинами по сравнению с плацебо не привело к значительному улучшению качества спермы или показателей живорождения в парах.Эти данные не подтверждают использование добавок фолиевой кислоты и цинка партнерами-мужчинами при лечении бесплодия.

    Регистрация пробной Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT01857310

    Согласно прогнозам, к началу 2020-х годов мировой рынок пищевых добавок превысит 200 миллиардов долларов. 1 По оценкам, в Соединенных Штатах 45% взрослых мужчин использовали пищевые добавки с 1999 по 2012 год, 2 , а использование добавок распространено среди мужчин среди пар, пытающихся зачать ребенка. 3 Многие составы заявляют о преимуществах фертильности, начиная от количества и подвижности сперматозоидов до либидо и жизнеспособности. Однако Управлению по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США не разрешается оценивать пищевые добавки до тех пор, пока они не появятся на рынке, что способствует появлению в значительной степени нерегулируемой индустрии продуктов с недоказанной безопасностью и эффективностью. 4 Кроме того, произошло заражение пищевых добавок фармацевтическими препаратами, особенно среди тех, которые продаются для «повышения сексуальной активности». 5

    Большинство добавок для мужской фертильности содержат фолиевую кислоту и цинк.Цинк необходим для сперматогенеза как компонент стероидных рецепторов и металлоферментов, участвующих в транскрипции ДНК. 6 Кроме того, высокая концентрация цинка в семенной жидкости (примерно в 30 раз выше, чем в крови 7 ) предполагает связь с качеством спермы, возможно, благодаря его антиоксидантным функциям. 8 Сперма особенно чувствительна к окислительному стрессу, который связан с повреждением хроматина, перекисным окислением мембран сперматозоидов, нарушением подвижности и повышенным апоптозом. 9 Фолат, который обеспечивает углерод для синтеза и метилирования ДНК, критически важный для сперматогенеза, а также улавливания свободных радикалов, 10 также зависит от цинка для правильного использования и биодоступности, демонстрируя синергетические свойства. 11 -13

    Испытания добавок фолиевой кислоты и цинка на людях были неоднородными и дали разные результаты в группах лечения, обычно насчитывающих менее 30 мужчин 14 ; однако некоторые данные свидетельствуют о том, что сочетание цинка и фолиевой кислоты может быть оптимальным. 11 -13 Метаанализ 14 пришел к выводу, что необходимы крупномасштабные испытания, и остается недоказанным, может ли добавка повлиять на рождение живого ребенка, что является результатом наибольшего интереса для пар.

    Таким образом, целью этого рандомизированного клинического исследования было определение влияния ежедневного приема добавок с контролируемым качеством фолиевой кислоты и цинка у мужчин на качество спермы и живорождение среди пар, ищущих лечение бесплодия.

    Исследование добавок фолиевой кислоты и цинка (FAZST) было многоцентровым, двойным слепым, блочно-рандомизированным, плацебо-контролируемым клиническим испытанием, проведенным для оценки влияния добавок фолиевой кислоты и цинка у мужчин на качество спермы и живорождение среди пар, ищущих лечение бесплодия (рисунок).Протокол испытания (включая план статистического анализа) приведен в Приложении 1 и описан в другом месте. 15 Институциональные наблюдательные советы во всех исследовательских центрах и координационный центр данных одобрили исследование. Письменное информированное согласие было получено для всех участников. Панель мониторинга данных и безопасности обеспечивала внешний надзор.

    Мужчины-партнеры пар, планирующих лечение бесплодия, были зарегистрированы в 4 американских исследовательских центрах репродуктивной эндокринологии и лечения бесплодия (расположенных в Солт-Лейк-Сити, штат Юта; Айова-Сити, штат Айова; Чикаго, Иллинойс; и Миннеаполисе, Миннесота).Пары (мужчины в возрасте ≥18 лет и женщины в возрасте 18-45 лет) не соответствовали критериям отбора, если они планировали использование донорской спермы или гестационного суррогата, были беременны на момент включения в исследование или если у мужчины была обструктивная азооспермия или другие известные причины бесплодия, которые вряд ли принесут пользу. от добавок. Мужчины были проинструктированы воздерживаться от пищевых добавок, содержащих фолиевую кислоту или цинк, а также от лекарств, которые, как известно, взаимодействуют с фолиевой кислотой или цинком. Мужчины с плохо контролируемыми хроническими заболеваниями (например, сердечными заболеваниями, диабетом, гипертонией, раком) были исключены.

    Поскольку индукция овуляции и внутриматочная инсеминация обычно проводятся практикующими акушерами и гинекологами, в набор также входили пары, планирующие такое лечение в ближайшем сообществе. Исследование было разработано таким образом, чтобы охватить более широкую группу лиц, оказывающих помощь при бесплодии, которые ищут различные методы лечения от наименее до наиболее интенсивных. 15 Первоначально мужчины были исключены из исследования по поводу анемии (концентрация гемоглобина <13 г / дл) с использованием гемоглобинометра в месте оказания медицинской помощи, чтобы избежать включения в исследование мужчин с дефицитом витамина B 12 .После 30 октября 2015 г. в исследование были включены мужчины с концентрацией гемоглобина менее 13 г / дл с последующим измерением уровня витамина B 12 в сыворотке и метилмалоновой кислоты. Привлечение к участию в испытании было инклюзивным по признаку расы / этнической принадлежности, о чем сообщалось самостоятельно через предоставленные категории или через опцию открытого текста. Сбор данных о расе / этнической принадлежности требуется для исследований, финансируемых Национальными институтами здравоохранения.

    Рандомизация и маскирование

    подходящих участников мужского пола были рандомизированы в соотношении 1: 1 к дневной дозе фолиевой кислоты и цинка или плацебо по исследовательскому центру и плановой страте лечения бесплодия (экстракорпоральное оплодотворение [ЭКО], другое лечение на месте, другое лечение за пределами учреждения; дополнительные подробности представлены ниже).Слой ЭКО включал пары, которые планировали продолжить лечение бесплодия этого типа на момент включения в исследование. Два других уровня лечения (на месте или за его пределами) включали планирование процедур индукции овуляции, процедуры внутриматочного осеменения и другие формы оптимизации фертильности.

    Компьютеризированный алгоритм рандомизации был разработан координационным центром данных испытаний на основе перестановочного блочного дизайна с размерами блоков 2, 4 или 6 (в случайном порядке) в каждой страте лечения бесплодия и исследовательском центре и был реализован слепыми координаторами исследования.Участники, сотрудники исследования и исследователи не знали о лечении на протяжении всего испытания.

    Мужчины получали ежедневные добавки, содержащие 5 мг фолиевой кислоты (доза повторяла предыдущие испытания 14 ) и 30 мг элементарного цинка (более низкая доза, чем в предыдущих испытаниях, и ниже верхнего допустимого предела 40 мг для улучшения переносимости и биодоступности 12 , 14 , 16 ) или плацебо в течение 6 месяцев. Таблетки для исследования были изготовлены по внешнему виду, размеру, вкусу и весу (UPM Pharmaceuticals Inc).Меры по контролю качества таблеток включали тестирование на соответствие спецификациям Фармакопеи США и стандартам качества пищевых и диетических добавок и предотвращение проблем потенциального загрязнения 5 и общее отсутствие надзора и контроля качества, потенциально влияющих на коммерческие продукты. 4 , 17

    Мужчины получали исследуемое вмешательство в течение как минимум 4,5–6 недель до овуляторной фазы первого цикла лечения бесплодия.Хотя сперматогенный цикл составляет приблизительно 74 дня, это время обеспечивает минимальное время получения вмешательства, которое охватывает стадии сперматоцитогенеза (митотическая и мейотическая фазы), а также удовлетворяет практические потребности пациентов в быстром начале лечения бесплодия.

    Участники мужского пола совершили личные визиты для исследования, которые включали сбор спермы и других биологических образцов, на исходном уровне и через 2, 4 и 6 месяцев после рандомизации. Опросники по нежелательным явлениям и приверженности применялись при каждом посещении для оценки соответствующих симптомов и частоты пропущенных доз.Участницы-женщины наблюдались в течение 9 месяцев после рандомизации и до 9 дополнительных месяцев для выяснения исходов беременности с помощью кратких ежемесячных анкет для оценки лечения бесплодия, статуса беременности и исходов беременности. Женщин также попросили сообщать непосредственно исследовательскому персоналу о любых положительных тестах на беременность в домашней моче или положительных тестах на β-хорионический гонадотропин в сыворотке крови. Исход беременности был подтвержден с помощью анализа медицинских карт, включая акушерские записи врача по дородовой помощи и больничные записи о случайных посещениях и родах.

    Сопутствующие первичные исходы включали рождение живого ребенка (определяемое путем извлечения из медицинской документации) и параметры качества спермы (оцениваемые путем количественной оценки концентрации сперматозоидов, подвижности [включая процент прогрессивно подвижных сперматозоидов и процент непрогрессивно подвижных сперматозоидов], морфологию [процент от нормы 18 форм], объем, индекс фрагментации ДНК [который измеряет целостность ДНК сперматозоидов как процент сперматозоидов в эякуляте, содержащих избыточные одно- и двухцепочечные разрывы ДНК] и общее количество подвижных сперматозоидов [рассчитывается как объем × концентрация сперматозоидов × подвижность]).

    Каждая лаборатория прошла стандартизированное обучение и тестирование межлабораторного контроля качества на соответствие критериям Всемирной организации здравоохранения (пятое издание). 18 Кроме того, в центральной лаборатории был определен индекс фрагментации ДНК с использованием анализа Comet, который представляет собой метод гель-электрофореза на одной клетке для измерения разрывов ДНК. 19 , 20 Интерпретация общих результатов исследования была определена с использованием живорождения в качестве ключевого результата лечения бесплодия.Возможные отклоняющиеся результаты в параметрах качества спермы должны были интерпретироваться как функция количества различающихся параметров, а также величины и направления различий.

    Предварительно определенные вторичные исходы включали беременность с определением β-хорионического гонадотропина человека (уровень β-человеческого хорионического гонадотропина в сыворотке> 5 мМЕ / мл), клиническую внутриутробную беременность (визуализированный гестационный мешок в матке с помощью УЗИ), внематочную беременность, многоплодную беременность, потери беременности на ранних сроках (включая уровень β-человеческого хорионического гонадотропина в сыворотке крови> 5 мМЕ / мл с последующим снижением) и клинически признанные потери беременности (клиническая беременность с последующей потерей беременности при сроке гестации <20 недель).

    Конкретные заранее определенные исходы беременности включали кесарево сечение, преэклампсию, гестационный диабет, гестационный возраст при родах, преждевременные роды (роды до 37 недель гестации), массу тела при рождении, малую для гестационного возраста (как маркер ограничения роста; определяется как <10-й процентиль с массой тела при рождении 21 ), тяжелая послеродовая материнская заболеваемость (включая послеродовое кровотечение, анемию, требующую переливания крови, сепсис, судороги, HELLP [гемолиз, повышенный уровень печеночных ферментов, низкое количество тромбоцитов] и преэклампсия с отеком легких), тяжелые неонатальные заболевания. осложнения (включая структурные аномалии, хромосомные аномалии, бронхолегочную дисплазию, некротический энтероколит, тяжелое внутрижелудочковое кровоизлияние, перивентрикулярную лейкомаляцию и ретинопатию недоношенных), мертворождение и смерть новорожденного.

    В страте ЭКО учитывались параметры эмбрионального развития, включая скорость и метод оплодотворения, количество клеток и морфологию эмбриона на 3-й и 5-й день, количество и долю эмбрионов хорошего качества на 5-й день, количество и качество перенесенных эмбрионов, количество замороженных эмбрионов и результаты анализа проникновения сперматозоидов. При наличии информации оценивали хромосомный набор эмбрионов. Репродуктивные гормоны и некоторые другие биомаркеры также были предварительно определены как вторичные исходы, но не описаны здесь.

    Нежелательные явления участников тщательно отслеживались и сообщались с использованием стандартизованных форм и стандартных руководств для немедленного сообщения спонсору исследования и комиссии по мониторингу данных и безопасности. Комитет по внутренним нежелательным явлениям регулярно оценивал нежелательные явления. Комиссия по мониторингу данных и безопасности рассматривала нежелательные явления не реже одного раза в год.

    Размер выборки из 2310 пар (округлено до 2400), поровну разделенных между группой приема фолиевой кислоты и цинка и группой плацебо, был нацелен на обеспечение 90% мощности при двустороннем уровне α.05 для выявления разницы в риске рождения живого ребенка в 7% (что подразумевает коэффициент риска 1,10) с поправкой на непрерывность и допуском 15% отсева. Совокупный коэффициент живорождения в 63% для группы плацебо предполагал наличие нескольких циклов вспомогательного зачатия в течение 9 месяцев после наблюдения и различных показателей успеха в зависимости от методов лечения. 22 , 23 Разница в риске в 7% является клинически значимой и соответствует результатам других крупных исследований по оценке фармакологических средств среди пар, проходящих лечение от бесплодия. 24

    Во всех анализах участники оставались в экспериментальной группе, в которую они были рандомизированы. Живорожденные были проанализированы среди всех рандомизированных пар, что позволило провести заранее определенный строгий анализ намерения лечить. Хотя применялись те же принципы, анализ качества спермы в чистом виде был невозможен из-за неполных посещений участников и сбора спермы. Анализы проводились с использованием комплексного подхода в целом и по слоям лечения бесплодия.Различия в рисках и соотношения рисков были оценены для живорождений и для вторичных исходов с бинарными конечными точками с использованием обобщенных линейных моделей с поправкой на группу лечения бесплодия и место исследования для повышения точности, 25 , 26 и первое появление каждого результата считалось на пару.

    Параметры качества спермы сравнивали через 6 месяцев после рандомизации с использованием анализа ковариации и учета тех же факторов. Был проведен тест на перестановку, основанный на сумме баллов из тестов t по параметрам качества спермы (концентрация сперматозоидов, подвижность, морфология и фрагментация ДНК сперматозоидов).Чтобы оценить надежность результатов по качеству спермы для предположений о распределении, было применено непараметрическое тестирование. Не скорректированные различия в рисках оценивались с использованием стандартной шкалы z (нормальное приближение к биномиальному распределению) для живорождений и бинарных вторичных исходов. Не скорректированные отношения рисков оценивались с помощью теста Мантеля-Хензеля.

    Даже несмотря на то, что нескорректированные анализы были заранее определены, корректировка для блока рандомизации и исследовательского центра была подходящей, и, как и ожидалось, скорректированные и нескорректированные результаты были аналогичными; поэтому представлены только скорректированные результаты.Для корректировки использовался подход с фиксированными эффектами, учитывая проблемы сходимости модели, возникающие при использовании моделей со смешанными эффектами. При анализе параметров эмбриона среди пар в страте ЭКО использовались обобщенные линейные модели и методы расчетных уравнений для учета нескольких циклов ЭКО на пару и нескольких эмбрионов на цикл; однако этот подход не был заранее определен в плане статистического анализа.

    Промежуточный анализ (подробный в другом месте 15 ) был проведен центром координации данных под руководством комиссии по мониторингу данных и безопасности после того, как 50% участников завершили 6-месячный визит, чтобы определить, следует ли прекратить исследование для убедительных доказательств. вреда качеству спермы.Вкратце, последовательный подход Lan и DeMets 27 был использован с поправкой Бонферрони для распределения односторонних ошибок типа I среди 3 непрерывных параметров качества спермы (концентрация, морфология и подвижность сперматозоидов). Чтобы учесть α, затраченный на промежуточные тесты, доверительные интервалы, указанные здесь для концентрации, морфологии и подвижности сперматозоидов, представляют собой доверительные интервалы 95,1%. Ни коэффициент живорождения, ни какие-либо вторичные исходы не оценивались в промежуточном анализе, и, следовательно, α не использовался.

    Было проведено несколько апостериорных анализов чувствительности, начиная с качества спермы и с применением взвешивания обратной вероятности для учета мужчин, которые пропустили 6-месячный визит, чтобы уменьшить потенциальную предвзятость из-за выбытия, связанного с побочными эффектами вмешательства, когда партнерша забеременела до завершение исследования и другие исходные характеристики. Кроме того, мы оценили параметры качества спермы, пропустив образцы с недостаточной концентрацией сперматозоидов для анализа, чтобы согласовать их с исследованиями, исключающими мужчин с азооспермией или низким количеством сперматозоидов.Мы также изучили чувствительность результатов преждевременных родов к точке отсечения гестационного возраста 37 недель, повторив анализ с использованием точек отсечения 36 и 38 недель.

    Мы дополнительно стратифицировали анализ живорождений по времени получения вмешательства (т. Е. Время до овуляторной фазы первого цикла лечения или 2 недели беременности среди беременностей, произошедших [1] до 74 дней после рандомизации или [2] более чем 74 дня после рандомизации), чтобы выяснить, различались ли результаты у пациентов с или без полного сперматогенного цикла во время использования вмешательства до оплодотворения.Чтобы имитировать исследование, в котором участвовали только мужчины с известным мужским фактором или нарушениями качества спермы, мы изучили результаты, ограниченные мужчинами с исходными показателями мужского бесплодия или плохого качества спермы в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (пятое издание). 18 , 28

    Все анализы были выполнены с использованием SAS версии 9.4 (SAS Institute Inc). Тесты были двусторонними с уровнем значимости 0,05. Из-за возможности ошибки типа I из-за множественных сравнений для первичных и вторичных конечных точек результаты следует интерпретировать как исследовательские.

    В период с июня 2013 г. по декабрь 2017 г. было набрано

    участников исследования, и было рандомизировано 2370 мужчин (1185 в группу фолиевой кислоты и цинка и 1185 в группу плацебо; рисунок). Последний 6-месячный исследовательский визит для сбора спермы состоялся в августе 2018 г., а извлечение из диаграммы клинических данных было завершено в апреле 2019 г. параметры спермы; Таким образом, судебное разбирательство продолжалось без изменений.Базовые характеристики участников мужского и женского пола были сбалансированы между группами (Таблица 1).

    Приверженность участников была высокой в ​​целом и во времени. Большинство участников сообщили, что пропустили не более 5 дневных доз в течение интервала между каждым последующим визитом (от исходного уровня до 2 месяцев, 87% приверженность; 2-4 месяца, 86%; и 4-6 месяцев, 83%). Аналогичным образом, высокая приверженность группе фолиевой кислоты и цинка наблюдалась от исходного уровня до 2 месяцев, 86%; от 2 до 4 месяцев 86%; и от 4 до 6 месяцев 82% против 88%, 86% и 84%, соответственно, для группы плацебо.Участник, сообщивший о пропаже более 10 дневных доз, не был обычным явлением (только у 4% участников от исходного уровня до 2 месяцев; 5% участников от 2-4 месяцев; и 7% участников от 4-6 месяцев).

    Что касается первичного результата живорождения, 820 участников (35%) достигли живорождения, что существенно не различается по группе вмешательства в целом (404 [34%] в группе фолиевой кислоты и цинка по сравнению с 416 [35%] в группе лечения). группа плацебо; разница в рисках -0,9% [95% ДИ, -4.От 7% до 2,8%]) и в страте лечения бесплодия (таблица 2). Живорождение было оценено у всех 2370 участников; однако параметры качества спермы отсутствовали у 31% мужчин, потому что они были потеряны для последующего наблюдения (n = 597 [25%]) или отсутствовали образцы во время 6-месячного визита для исследования (n = 144 [6%]). Некоторая дополнительная потеря произошла из-за недостаточного количества или качества образца для морфологии (n = 35 [1%]), индекса фрагментации ДНК (n = 98 [4%]) и общего количества подвижных сперматозоидов (n = 2 [<1%] ) (Фигура).

    По параметрам качества спермы концентрация, подвижность, морфология, объем и общее количество подвижных сперматозоидов существенно не различались через 6 месяцев (Таблица 3). Статистически значимое увеличение индекса фрагментации ДНК наблюдалось при приеме добавок фолиевой кислоты и цинка в целом (среднее значение 29,7% для процента фрагментации ДНК против 27,2% для группы плацебо; средняя разница, 2,4% [95% ДИ, 0,5–4,4% ]). Тест на перестановку параметров качества спермы (концентрация сперматозоидов, подвижность, морфология и индекс фрагментации ДНК) показал статистически значимое различие с более низким общим качеством спермы в группе фолиевой кислоты и цинка ( t sum4 = −6.06; P = 0,03). Этот результат был в значительной степени обусловлен индексом фрагментации ДНК, потому что предварительный тест на перестановку параметров качества спермы, таких как концентрация, подвижность и морфология сперматозоидов, не показал значительной разницы ( t sum3 = -3,76; P = 0,10). . В другом пласте, обработанном на месте, наблюдалась более плохая морфология.

    Результаты вторичных первичных исходов также оценивались в нескольких апостериорных анализах чувствительности.В отношении живорождения аналогичные результаты были получены при стратификации мужчин по первой попытке оплодотворения до 74 дней после рандомизации (280 [51%] в группе фолиевой кислоты и цинка против 289 [52%] в группе плацебо; разница в рисках -1,0%. [95% ДИ, от –6,8% до 4,8%]) по сравнению с первой попыткой оплодотворения более чем через 74 дня после рандомизации (124 [20%] в группе фолиевой кислоты и цинка против 127 [20%] в группе плацебо; разница в рисках , -0,7% [95% ДИ, от -5,1% до 3,7%]).

    Что касается параметров качества спермы, результаты были аналогичными при учете потерянных для последующего наблюдения с использованием взвешенного анализа чувствительности (крайний правый столбец в таблице 3 [скорректированная средневзвешенная разница]) и при использовании непараметрического тестирования (eTable 1 в Приложении 2). .Кроме того, установка образцов с недостаточной концентрацией сперматозоидов как отсутствующих дала нулевые результаты для индекса фрагментации ДНК и аналогичные результаты для других параметров качества спермы (eTable 2 в Приложении 2). Результаты также были аналогичными, когда они были ограничены мужчинами с известным мужским бесплодием или плохим качеством спермы на исходном уровне (еТаблицы 3 и 4 в Приложении 2).

    Не было статистически значимого влияния добавок на большинство заранее определенных вторичных исходов, включая беременность, обнаруженную с помощью β-хорионического гонадотропина человека, клиническую внутриутробную беременность, внематочную беременность, многоплодную беременность, потерю беременности на ранних сроках, кесарево сечение, преэклампсию или гестационную гипертензию. , гестационный диабет, гестационный возраст, вес при рождении или малый гестационный возраст при рождении (Таблица 4).Статистически значимое увеличение преждевременных родов наблюдалось при приеме добавок фолиевой кислоты и цинка в целом (67 [6%] против 45 [4%] в группе плацебо; разница в рисках, 1,9% [95% ДИ, от 0,2% до 3,6%]). (Таблица 4). Параметры раннего эмбрионального развития в страте ЭКО существенно не различались в зависимости от группы лечения (таблица 5 в Приложении 2). Апостериорный анализ чувствительности к преждевременным родам показал отсутствие значительных эффектов с использованием точек отсечения на 36 неделе беременности (41 [3,5%] в группе фолиевой кислоты и цинка по сравнению с 33 [2.8%] в группе плацебо; разница рисков, 0,68% [95% ДИ, от -0,70% до 2,08%]) или на сроке 38 недель (103 [8,7%] в группе фолиевой кислоты и цинка по сравнению с 93 [7,8%] в группе плацебо; разница в рисках 0,87% [95% ДИ, от -1,33% до 3,07%]).

    Добавление фолиевой кислоты и цинка партнерам-мужчинам не оказало заметного влияния на мертворождение, неонатальную заболеваемость, неонатальную смертность или тяжелую послеродовую материнскую заболеваемость. Сообщалось о 29 структурных пороках развития (26 среди родившихся и 3 среди невынашиваемых).Двадцать один порок развития был отнесен к категории основных дефектов (6 с известной генетической причиной), 6 — незначительными и 2 не могли быть классифицированы. Побочные эффекты были более частыми в группе фолиевой кислоты и цинка (32% против 27% в группе плацебо), отражая более частые желудочно-кишечные симптомы и эритему (таблица 5). В исследовании было зарегистрировано в общей сложности 12 серьезных нежелательных явлений (7 в группе фолиевой кислоты и цинка и 5 в группе плацебо), и ни одно из них не было сочтено связанным с вмешательством.

    В этом рандомизированном клиническом исследовании добавление 5 мг фолиевой кислоты и 30 мг цинка у мужчин не улучшило параметры качества спермы или не увеличило уровень живорождений у пар среди пациентов, обращающихся за лечением бесплодия с использованием ЭКО или других методов лечения.Кроме того, это отсутствие эффективности сопровождалось некоторым усилением легких побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Результаты этого исследования не подтверждают использование добавок фолиевой кислоты и цинка у партнеров-мужчин для улучшения качества спермы и результатов лечения бесплодия пар.

    В этом отчете рассматривается давняя потребность в тщательном крупномасштабном исследовании для изучения влияния добавок фолиевой кислоты и цинка на качество спермы. Хотя эти результаты не согласуются с выводом недавнего метаанализа 14 о том, что комбинация добавок с фолиевой кислотой и цинком улучшила качество спермы, в первую очередь по концентрации сперматозоидов, авторы метаанализа призвали к осторожности, учитывая гетерогенность включенных исследований. .Возможно, предыдущие результаты показали потенциальную пользу от приема добавок из-за исключения мужчин с азооспермией.

    Недавнее небольшое испытание, 29 , которое не было включено в метаанализ, 14 , изучающее коммерческую формулу нескольких питательных антиоксидантных веществ (но с более низкими дозами фолиевой кислоты и цинка, чем использованные здесь), не показало никакой пользы от добавок для качество спермы, соответствующее данным текущего исследования. Конкретные подгруппы в этой пробной популяции еще предстоит изучить; например, в одном небольшом испытании было показано, что полиморфизм гена метилентетрагидрофолатредуктазы изменяет влияние добавок фолиевой кислоты и цинка на количество сперматозоидов. 30

    В дополнение к изучению влияния добавок фолиевой кислоты и цинка на клинические показатели качества спермы, в настоящем исследовании изучали их влияние на индекс фрагментации ДНК, показатель повреждения ДНК сперматозоидов в результате окислительного стресса, ранее связанного с бесплодием 31 -35 и потенциально улучшается за счет фолиевой кислоты и цинка. 7 -9 Хотя предыдущие данные по фолиевой кислоте и цинку и индексу фрагментации ДНК ограничены, текущие результаты свидетельствуют о повышенном повреждении ДНК сперматозоидов, связанном с добавками.Однако результаты настоящего исследования согласуются с результатами предыдущего небольшого исследования общей антиоксидантной добавки у мужчин с предшествующим повышенным индексом фрагментации ДНК (37 в группе антиоксидантов и 40 в группе плацебо), когда образцы с азооспермией или низкой концентрацией сперматозоидов рассматривались как отсутствующие. (часто встречается в других исследованиях), что указывает на нулевые результаты по индексу фрагментации ДНК или клиническим параметрам спермы. 36 Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять клиническую важность небольших различий в индексе фрагментации ДНК.

    Частота осложнений у плода и матери была одинаковой между группами (хотя исследование не имело данных по этим исходам), за исключением неожиданного увеличения преждевременных родов в группе, получавшей фолиевую кислоту и цинк. Несмотря на статистически значимую разницу в риске преждевременных родов в 1,9%, средний гестационный возраст и масса тела при рождении существенно не различались. Анализ чувствительности показал отсутствие значительных эффектов с использованием точек отсечения на 36 или 38 неделе преждевременных родов.Необходима проверка этого результата, который может быть опосредован отцовским влиянием на функцию плаценты, 37 , но может быть случайной находкой. Однако у мужчин, рандомизированных для приема добавок фолиевой кислоты и цинка, наблюдались более частые побочные эффекты по сравнению с плацебо, что указывает на то, что эти дозы фолиевой кислоты и цинка могут плохо переноситься некоторыми мужчинами. Предыдущие исследования цинка сообщили о более высоких показателях побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. 16 , 38

    Это исследование имеет несколько ограничений.Во-первых, настоящие результаты могут быть обобщены на общую популяцию клиники бесплодия, а не конкретно на мужчин с субфертильными формами; большинство пациентов были белыми и неиспаноязычными, с высоким социально-экономическим статусом, что ограничивало возможность обобщения.

    Во-вторых, поскольку это было прагматическое испытание пар, планирующих лечение бесплодия, пары могли зачать ребенка через сперму, произведенную до начала вмешательства. Однако среднее время получения вмешательства до первой попытки оплодотворения (например, дата внутриматочного осеменения или эквивалент) составляло 85 дней, что даже позже теоретически идеального целевого показателя в 74 дня.Воздействие вмешательства на сперматозоиды на поздних стадиях не повлияет на какие-либо предполагаемые эффекты приема добавок на защиту качества сперматозоидов во время созревания и хранения. Кроме того, анализ чувствительности при стратификации мужчин по первой попытке оплодотворения до 74 дней после рандомизации по сравнению с более чем 74 днями после рандомизации дал аналогичные результаты.

    В-третьих, из-за того, что пары прошли меньшее количество циклов лечения бесплодия, чем ожидалось, совокупный коэффициент живорождения, наблюдаемый в группе плацебо, был значительно ниже, чем предполагалось при расчетах размера выборки.Однако этот более низкий уровень мало повлиял на способность обнаруживать значимую разницу в рисках в 7%, что выходило за пределы наблюдаемого 95% ДИ для разницы в коэффициентах живорождения в этом исследовании (95% ДИ, от -4,7% до 2,8%. ).

    В-четвертых, хотя живорождение оценивалось пассивно для всех пар, качество семенной жидкости через 6 месяцев отсутствовало у 31% мужчин. Повторно взвешенный анализ чувствительности предполагает, что это ограничение не повлияло на результаты анализа спермы.

    В-пятых, из-за возможности ошибки типа I из-за множественных сравнений для первичных и вторичных конечных точек статистически значимые результаты следует интерпретировать как исследовательские.

    Среди общей популяции пар, обращающихся за лечением от бесплодия, использование фолиевой кислоты и цинка партнерами-мужчинами по сравнению с плацебо не привело к значительному улучшению качества спермы или показателей живорождения в парах. Эти данные не подтверждают использование добавок фолиевой кислоты и цинка партнерами-мужчинами при лечении бесплодия.

    Автор для переписки: Энрике Ф.Шистерман, доктор философии, Национальный институт здоровья детей и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер, 6710B Rockledge Dr, MSC 7004, Bethesda, MD 20892 ([email protected]).

    Исправление: Эта статья была исправлена ​​24 марта 2020 г., чтобы исправить 2 транспонированных строки в таблице 1.

    Принято к публикации: 24 октября 2019 г.

    Вклад авторов: У доктора Шистермана был полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

    Концепция и дизайн: Шистерман, Клемонс, Каррелл, Перкинс, Джонстон, Чен, Петерсон, Мамфорд.

    Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

    Составление рукописи: Шистерман, Сьяарда, Каррелл, Перкинс, Миллс, Чен, ДеВилбисс, Петерсон, Мамфорд.

    Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.

    Статистический анализ: Сьяарда, Клемонс, Перкинс, Чен, ДеВилбисс, Петерсон, Мамфорд.

    Получено финансирование: Шистерман, Джонстон, Петерсон, Мамфорд.

    Административная, техническая или материальная поддержка: Шистерман, Сьяарда, Каррелл, Перкинс, Джонстон, Ван Вурхис, Райан, Саммерс, Хоталинг, Робинс, Миллс, Мендола, Петерсон.

    Наблюдение: Шистерман, Сьяарда, Джонстон, Лэмб, Саммерс, Робинс, Петерсон, Мамфорд.

    Раскрытие информации о конфликте интересов: Доктор Хоталинг сообщил о получении гонорара за консультации от NanoNC, Andro360 и Stream DX; наличие патента на микрофлюидную сортировку сперматозоидов; и получение грантов от Endo Pharmaceuticals и Boston Scientfic.О других раскрытиях информации не сообщалось.

    Финансирование / поддержка: Это исследование было поддержано контрактами HHSN275201200007C и HHSN275201300026I из Программы внутренних исследований Национального института здоровья ребенка и человеческого развития им. Юнис Кеннеди Шрайвер.

    Роль спонсора / спонсора: Спонсор исследования не участвовал в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

    Презентация на встрече: Эта работа была представлена ​​на ежегодной конференции Американского общества репродуктивной медицины; 14 октября 2019 г .; Филадельфия, Пенсильвания.

    Заявление о совместном использовании данных: См. Приложение 3.

    Дополнительные вклады: Мы благодарим участников за их приверженность исследованию, а также всех исследователей, научных сотрудников и персонал. Мы также благодарим Джейсона Атуая, MBA (Университет штата Юта, Солт-Лейк-Сити), за его работу по управлению контрактами в поддержку этого испытания; Бен Эмери, магистр медицины (лаборатории андрологии и ЭКО, отделение урологии, отделение хирургии, Университет штата Юта, Солт-Лейк-Сити), за его работу в лаборатории андрологии; Ахмад Хаммуд, доктор медицины (Центры репродуктивной медицины ЭКО в Мичигане, Блумфилд-Хиллз), за его руководство на ранних этапах испытания и набор участников; Брюсу Кэмпбеллу, доктору медицины (Центр репродуктивной медицины, Миннеаполис, Миннесота), за набор участников; Дана Посли, бакалавр наук (Северо-Западный университет, Чикаго, Иллинойс), за набор участников; а также членам совета по мониторингу данных и безопасности для постоянного надзора, постоянной поддержки и рекомендаций на протяжении всего испытания.Члены комиссии по мониторингу данных и безопасности получили вознаграждение за свою роль в исследовании. Поддержка заработной платы д-ра Хаммуда, д-ра Кэмпбелла и г-жи Посли была предоставлена ​​в рамках перечисленных выше контрактов с Национальным институтом здоровья ребенка и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер. Г-да Атуайя и Эмери были сотрудниками Университета штата Юта, но не получали компенсацию напрямую по контрактам на судебное разбирательство.

    3. Пальмстен К, Флорес KF, Палаты CD, Weiss Лос-Анджелес, Сундарам R, Бак Луи GM.О рецептурных лекарствах и добавках, о которых чаще всего сообщают пары, планирующие беременность: исследование LIFE. Репродукция науки . 2018; 25 (1): 94-101. DOI: 10.1177 / 1933719117702249PubMedGoogle ScholarCrossref 5. Такер Дж., Фишер Т, Апджон L, Маццера D, Кумар M. Неутвержденные фармацевтические ингредиенты, включенные в диетические добавки, связанные с предупреждениями Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Открытие сети JAMA . 2018; 1 (6): e183337. DOI: 10.1001 / jamanetworkopen.2018.3337PubMedGoogle Scholar10.Forges Т, Монье-Барбарино П, Альберто JM, Геан-Родригес РМ, Давал JL, Геан JL. Влияние метаболизма фолиевой кислоты и гомоцистеина на репродуктивное здоровье человека. Обновление Hum Reprod . 2007; 13 (3): 225-238. DOI: 10.1093 / humupd / dml063PubMedGoogle ScholarCrossref 11.Favier М, Фор П, Руссель AM, Coudray C, Блаш D, Фавье A. Дефицит цинка и диетический метаболизм фолиевой кислоты у беременных крыс. J Trace Elem Electrolytes Health Dis . 1993; 7 (1): 19-24.PubMedGoogle Scholar12.Wong WY, Merkus HM, Томас КМ, Менквельд R, Zielhuis GA, Steegers-Theunissen RP. Влияние фолиевой кислоты и сульфата цинка на снижение фертильности у мужчин: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Fertil Steril . 2002; 77 (3): 491-498. DOI: 10.1016 / S0015-0282 (01) 03229-0PubMedGoogle ScholarCrossref 13.Azizollahi G, Азизоллахи S, Бабаи H, Kianinejad М, Банеши MR, Нематоллахи-махани SN.Влияние дополнительной терапии на параметры спермы, содержание протамина и целостность акросом у пациентов с варикоцелэктомией. J Assist Reprod Genet . 2013; 30 (4): 593-599. DOI: 10.1007 / s10815-013-9961-9PubMedGoogle ScholarCrossref 14.Irani М., Амириан М., Садеги Р, лэз JL, Латифнежад Роудсари R. Влияние добавок фолиевой кислоты, фолиевой кислоты и цинка на эндокринные параметры и характеристики спермы у мужчин с недостаточной фертильностью: систематический обзор и метаанализ. Урол Дж . 2017; 14 (5): 4069-4078.PubMedGoogle Scholar15.Schisterman EF, Clemons Т. Петерсон СМ, и другие. Рандомизированное исследование для оценки влияния добавок фолиевой кислоты и цинка на мужскую фертильность и живорождение: дизайн и исходные характеристики. Am J Epidemiol . DOI: 10.1093 / aje / kwz217Google Scholar16.Smits RM, Маккензи-Проктор Р., Яздани А, Станкевич MT, Иордания V, Шоуэлл MG.Антиоксиданты для лечения мужской бесплодия. Кокрановская база данных Syst Rev . 2019; 3: CD007411.PubMedGoogle Scholar20.Simon L, Зини А, Дьяченко А, Чампи А, Каррелл DT. Систематический обзор и метаанализ для определения влияния повреждения ДНК сперматозоидов на экстракорпоральное оплодотворение и результаты интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов. Азиатский Дж. Андрол . 2017; 19 (1): 80-90.PubMedGoogle Scholar22.McLernon DJ, Махешвари А, Ли Эй Джей, Бхаттачарья С.Кумулятивный коэффициент живорождения после одного или нескольких полных циклов ЭКО: популяционное исследование связанных данных цикла от 178 898 женщин. Репродукция Человека . 2016; 31 (3): 572-581. DOI: 10.1093 / humrep / dev336PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Legro Р.С., Кунсельман AR, Brzyski RG, и другие; Сеть репродуктивной медицины NICHD. Исследование «Беременность при синдроме поликистозных яичников II» (PPCOS II): обоснование и дизайн двойного слепого рандомизированного исследования кломифена цитрата и летрозола для лечения бесплодия у женщин с синдромом поликистозных яичников. Клинические испытания Contemp . 2012; 33 (3): 470-481. DOI: 10.1016 / j.cct.2011.12.005PubMedGoogle ScholarCrossref 25.Кахан Британская Колумбия, Моррис TP. Отчетность и анализ испытаний с использованием стратифицированной рандомизации в ведущих медицинских журналах: обзор и повторный анализ. BMJ . 2012; 345: e5840. DOI: 10.1136 / bmj.e5840PubMedGoogle Scholar29.Steiner А, Хансен K, Бриллиант М, и другие. O-064, антиоксиданты в лечении мужского бесплодия: результаты двойного слепого многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования мужчин, антиоксидантов и бесплодия (MOXI). Репродукция Человека . 2018; 33: i30. DOI: 10.1093 / humrep / 33.Supplement_1.1Google Scholar30.Ebisch И.М., ван Хеерде WL, Томас CM, ван дер Пут N, Вонг WY, Steegers-Theunissen RP. Полиморфизм метилентетрагидрофолатредуктазы C677T препятствует влиянию фолиевой кислоты и сульфата цинка на концентрацию сперматозоидов. Fertil Steril . 2003; 80 (5): 1190-1194. DOI: 10.1016 / S0015-0282 (03) 02157-5PubMedGoogle ScholarCrossref 31.Pasqualotto FF, Шарма РК, Нельсон ДР, Томас Эй Джей, Агарвал А.Взаимосвязь между оксидативным стрессом, характеристиками спермы и клиническим диагнозом у мужчин, проходящих обследование на бесплодие. Fertil Steril . 2000; 73 (3): 459-464. DOI: 10.1016 / S0015-0282 (99) 00567-1PubMedGoogle ScholarCrossref 34.Velez de la Calle JF, Muller A, Walschaerts М, и другие. Фрагментация дезоксирибонуклеиновой кислоты сперматозоидов по оценке с помощью теста дисперсии хроматина сперматозоидов в программах вспомогательных репродуктивных технологий: результаты большого проспективного многоцентрового исследования. Fertil Steril . 2008; 90 (5): 1792-1799. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2007.09.021PubMedGoogle ScholarCrossref 36.Stenqvist А, Олещук К., Лейонхуфвуд Я, Гиверкман A. Влияние лечения антиоксидантами на индекс фрагментации ДНК: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. Андрология . 2018; 6 (6): 811-816. DOI: 10.1111 / andr.12547PubMedGoogle ScholarCrossref 37.Naruse К., Цунэми Т, Кавахара N, Кобаяши ЧАС.Предварительные доказательства отцовско-материнского генетического конфликта на плаценте: связь между расстройством импринтинга и гипертоническими расстройствами, передаваемыми из нескольких поколений. Плацента . 2019; 84 (1): 69-73. DOI: 10.1016 / j.placenta.2019.02.009PubMedGoogle ScholarCrossref 38.Singh М, Дас RR. Цинк от простуды. Кокрановская база данных Syst Rev . 2011; (2): CD001364.PubMedGoogle Scholar Побочные эффекты

    фолиевой кислоты — Dr Lynch: Dr Lynch


    Вряд ли кто-то говорит о побочных эффектах фолиевой кислоты.

    Фолиевая кислота — это не какое-то серьезное лекарство, разрушающее блокады, у которого список опасных побочных эффектов длиннее, чем его польза.

    Как и все по телевизору….

    Согласно WebMD эффекты фолиевой кислоты следующие:

    Хотя это здорово знать, это не те побочные эффекты фолиевой кислоты, которыми я хочу с вами поделиться.

    Я хочу сообщить вам о «скрытых» или «не обсуждаемых» побочных эффектах фолиевой кислоты.

    Примечание : Все опубликованные ссылки, подтверждающие мою презентацию, находятся ниже — внизу этой статьи.

    Почему никто не говорит о том, что я вам покажу?

    Скорее всего, потому что вам нужно действительно, действительно — ДЕЙСТВИТЕЛЬНО — копать для них.

    В опубликованной литературе очень мало информации о побочных эффектах фолиевой кислоты.

    На самом деле, использование этого термина мало что вам даст.

    Вместо того, чтобы искать «побочные эффекты фолиевой кислоты», чтобы получить нужную информацию, вам нужно проявить творческий подход.

    Давайте рассмотрим это шаг за шагом.

    Это того стоит…

    MTHFR тестировался во всем мире.

    Положительный результат вызывает шквал приема добавок L-5-MTHF или рецептурных лекарств. Это неуместный ответ. Варианты MTHFR присутствовали на протяжении бесчисленных поколений.

    Рост сердечно-сосудистых заболеваний, врожденных пороков развития, бесплодия, повторных выкидышей НЕ является результатом варианта MTHFR.

    Это результат воздействия окружающей среды на экспрессию MTHFR.

    MTHFR не может справиться с текущей текущей нагрузкой.

    Большой фактор, снижающий MTHFR:

    Фолиевая кислота.

    От цельных продуктов до полуфабрикатов

    Растения выращивали и давали естественные формы фолиевой кислоты. Мы собрали свежие растения и сразу же использовали их различными способами. Салаты на пару, сушеные, запеченные. Таким образом, мы получали питательные вещества, которые предлагало само растение. Одним из таких питательных веществ, обеспечиваемых растениями, особенно листовой зеленью, является фолиевая кислота.

    Фолат происходит от латинского корня «folium», что означает лист.

    Это мощное питательное вещество содержит одно из важнейших соединений в биохимии человека — метильную группу.

    Доступ к этим продуктам питания изменился в эпоху индустриализации. Вместо свежего хлеба, выпекаемого ежедневно, крупный бизнес искал способы массового производства. Проблемой массового производства готовых пищевых продуктов, например хлеба, был срок годности. Было обнаружено, что если внешние части зерен были отделены и измельчены, срок хранения значительно увеличился.

    Результатом увеличенного срока хранения стал рост производства и прибыли. Это также привело к всплеску врожденных дефектов и медицинских проблем.

    Повышение уровня фолиевой кислоты

    Вместо того, чтобы закрепить раствор, вернувшись к цельнозерновым и свежим продуктам, было создано искусственное питательное вещество, которое было добавлено к этим обработанным продуктам.

    Фолиевая кислота.

    В спешке с выпуском фолиевой кислоты на рынок ее тестировали только на крысах. Оказывается, крысы обладают высокой способностью превращать фолиевую кислоту в более биодоступную форму фолиевой кислоты — дигидрофолат.

    Мы не используем фолиевую кислоту у крыс. Мы используем его на людях.

    Это синтетическое питательное вещество действительно снижает частоту возникновения врожденных дефектов и признаков дефицита фолиевой кислоты.

    Он сделал это недостаточно успешно.

    Сейчас мы обнаруживаем, что фолиевая кислота действительно вредит нам.

    Фолиевая кислота делает это незаметно и коварно.

    Фолиевая кислота: это не одно и то же

    Фолиевая кислота не оказывает известного физиологического воздействия на биохимию человека.

    Ноль.

    Хотя фолиевая кислота похожа на натуральный фолиевую кислоту, этого недостаточно. Синтетической фолиевой кислоте не хватает самого основного биохимического соединения организма — метильной группы.

    Для превращения фолиевой кислоты в метилированный фолат требуется а) несколько функциональных генов, продуцирующих б) функциональные ферменты, для чего требуются в) адекватные кофакторы. Это достаточно сложно. Это еще не все. Производимые ферменты также должны находиться в среде, свободной от соединений, мешающих их функции, таких как лекарства, тяжелые металлы, цитокины, химические вещества.

    В то время как крысы могут быстро и успешно превращать фолиевую кислоту в дигидрофолат, биохимия человека этого не делает.

    Только 200 мкг фолиевой кислоты могут перемещаться через человеческий фермент, называемый DHFR. Это у людей, у которых есть функциональный ген DHFR. Существуют известные варианты DHFR, которые приводят к дальнейшему значительному снижению функции. Что это значит? Значит, фолиевая кислота еще менее эффективна.

    Мы сделали опасное предположение. Мы предположили, что, поскольку крысы могут легко превращать фолиевую кислоту в дигидрофолат, люди тоже могут.

    Поскольку люди не могут эффективно преобразовывать фолиевую кислоту, ее избыток приводит к появлению большого количества неметаболизированной фолиевой кислоты в крови. Неметаболизированная фолиевая кислота — это фолиевая кислота.

    Неметаболизированная фолиевая кислота: вредна

    Вот причины, по которым неметаболизированная фолиевая кислота вредна:

    • Не имеет физиологической пользы для хозяина, пока не превратится в дигидрофолат
    • Транспортные белки фолиевой кислоты связывают ее преимущественно над более восстановленным активным фолатом
    • Рецепторы фолиевой кислоты связывают ее преимущественно по сравнению с более восстановленным активным фолатом
    • Способствует псевдо-дефициту MTHFR из-за ферментативного ингибирования MTHFR
    • Снижает ферментативную функцию DHFR, что снижает рециркуляцию биоптерина, тем самым способствуя дефициту биоптерина
    • Маскирует дефицит витамина B12

    Эта комбинация негативных физиологических эффектов фолиевой кислоты чрезвычайно значительна.

    В итоге они приводят к так называемому «функциональному дефициту фолиевой кислоты».

    Определение дефицита фолиевой кислоты

    Обычные лаборатории, которые измеряют уровень фолиевой кислоты в сыворотке, измеряют весь пул фолиевой кислоты в крови.

    Нельзя предположить, что фолиевая кислота в сыворотке крови содержит наиболее активную форму фолиевой кислоты — а она должна быть. L-5-метилтетрагидрофолат должен составлять более 80% циркулирующего фолата. Это далеко не то, что распространяют многие люди.

    Фолат сыворотки состоит из неметаболизированной фолиевой кислоты, дигидрофолата, тетрагидрофолата, фолиновой кислоты, L-5-MTHF.Это не является клинически полезной информацией, за исключением случаев явного дефицита фолиевой кислоты при низком уровне фолиевой кислоты в сыворотке.

    Единственные способы определения функциональной недостаточности фолиевой кислоты:

    • История болезни: «Сколько фолиевой кислоты вы принимаете?» и «Сколько продуктов, подвергшихся обработке, вы едите? (поскольку в них содержится фолиевая кислота)
    • Лаборатория: Измерение «УМФА», который представляет собой неметаболизированную фолиевую кислоту. Проблема в том, что лаборатории не измеряют это. Раньше они были, но остановились из-за отсутствия спроса. Нам нужно его вернуть.
    • Лаборатория: Измерение церебрального фолиевой кислоты, которая довольно инвазивна.

    При выявлении церебральной фолиевой кислоты для ее лечения назначают фолиевую кислоту. . . противопоказано.

    Да.

    Фолиевая кислота — известное противопоказание при церебральной недостаточности фолиевой кислоты.

    Это уже само по себе вызывает вопрос:

    Почему мы вообще используем фолиевую кислоту?

    Разве мы все не можем бороться с дефицитом фолиевой кислоты в головном мозге?

    Фолиевая кислота: это то, что нам нужно

    Фолиевая кислота выполнила свою задачу.

    Индустриализация лишила зерна натуральных витаминов, масел и клетчатки. Это привело к резкому увеличению выкидышей и врожденных дефектов. Правительства должны были что-то делать. Было выбрано решение не возвращаться к использованию цельного зерна; Это было использование синтетической искусственной фолиевой кислоты, которая не имеет физиологического эффекта, пока не будет метаболизирована в более восстановленные фолаты.

    Использование фолиевой кислоты действительно снизило частоту выкидышей и врожденных дефектов — в некоторых случаях. Недостаточно, особенно для латиноамериканского населения.

    FDA работает над обогащением кукурузной муки фолиевой кислотой.

    Это не решение.

    Решение состоит в том, чтобы использовать натуральные формы фолиевой кислоты, которые легко доступны и почти так же дешевы, как фолиевая кислота.

    Без фолиевой кислоты натуральные фолаты могут:

    • Связывается свободно с белками транспорта фолиевой кислоты
    • Связывается с рецепторами фолиевой кислоты свободно
    • Помогите синтезировать биоптерин
    • Не маскирует дефицит витамина B12
    • Повышение клеточного уровня фолиевой кислоты

    Устранение проблемы с фолиевой кислотой

    Фолиевая кислота должна включаться во многие обработанные пищевые продукты во многих странах мира.Прекращение этой плохой практики не прекратится в ближайшее время.

    К счастью, прямо сейчас можно предпринять шаги для оптимизации уровня фолиевой кислоты в организме человека:

    • Избегайте обработанных пищевых продуктов, содержащих синтетическую фолиевую кислоту
    • Употребляйте цельные продукты, содержащие натуральные фолаты
    • Избегайте добавок, содержащих фолиевую кислоту.
    • Используйте добавки, содержащие фолиновую кислоту (фолинат кальция) и / или L-метилфолат (также известный как L-5-MTHF, 6S-5-MTHF)
    • Употреблять субпродукты, такие как печень (кормление травой, молодые животные)

    Хотя описанные выше шаги действительно поддерживают уровень фолиевой кислоты, этого недостаточно, чтобы изменить ситуацию во всем мире.

    Образование.

    Это то, что нужно сделать сейчас, чтобы снизить риски функциональной недостаточности фолиевой кислоты.

    Как вы можете помочь

    Теперь, когда вы знаете о потенциальных рисках, связанных с фолиевой кислотой, вы можете снизить риск функциональной недостаточности фолиевой кислоты.

    способов защитить других от функционального дефицита фолиевой кислоты:

    • Продолжайте эту статью. Поделиться этим.
    • В магазинах здоровой пищи поговорите с менеджером витаминного отделения и сообщите им о рисках, связанных с фолиевой кислотой.Они будут вас слушать.
    • Обсудите с врачом разницу между фолиевой кислотой и фолиевой кислотой. Некоторые будут слушать, а некоторые нет. Даже если кто-то прислушивается, вы меняете ситуацию.
    • В магазинах пищевых добавок поговорите с менеджером о различиях между фолиевой кислотой и фолиевой кислотой. Многие хотят быть в курсе последних событий и оценят вашу информацию.

    Дополнительные ресурсы:

    • DrBenLynch.com — Получите доступ к книге доктора Линча «26 способов очистить свои гены», которая является бесплатной бонусной главой. Вы также можете узнать больше от доктора Бена Линча через его YouTube, Facebook Live, статьи и подкасты.
    • Грязные гены: Прорывная программа по лечению первопричин болезней и оптимизации вашего здоровья. В этой книге рассказывается о том, как фолиевая кислота и многое другое способствуют снижению функции наших генов и, следовательно, нашему здоровью.

    Поделитесь своей историей о побочных эффектах фолиевой кислоты ниже.

    Оставьте комментарий.

    За много лет, которые я рассказывал об этом, я знаю многих, кто извлек значительную пользу из исключения фолиевой кислоты из своего рациона.

    Вы один из них?

    Список литературы

    [1] Пфайфер С.М., Штернберг М.Р., Фазили З., Йетли Э.А. Лачер Д.А., Бейли Р.Л., Джонсон С.Л. Неметаболизированная фолиевая кислота обнаруживается почти во всех образцах сыворотки детей, подростков и взрослых в США. Журнал питания.2015 Март; 145 (3): 520–31. PubMed PMID: 2573468.

    [2] Kalmbach RD, Choumenkovitch SF, Troen AP, Jacques PF, D’Agostino R, Selhub J. Полиморфизм делеции 19 пар оснований в дигидрофолатредуктазе связан с повышением содержания неметаболизированной фолиевой кислоты в плазме и снижением фолата красных кровяных телец. Журнал питания. 2008 декабрь; 138 (12). PubMed PMID: 152.

    [3] Бейли С.В., Больной, Дж. Э. Чрезвычайно медленная и непостоянная активность дигидрофолатредуктазы в печени человека и ее значение для высокого потребления фолиевой кислоты.Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2009 8 сентября; 106 (36). PubMed PMID: 19706381.

    [4] Что такое однонуклеотидный полиморфизм (SNP)? Домашний справочник по генетике. 2017 октябрь https://ghr.nlm.nih.gov/primer/genomicresearch/snp.

    [5] Кес В.Б., Юрасик М.Дж., Заворео И., Корич Л., Ротим К. Мигрень, жесткость сонной артерии и генетический полиморфизм. Acta Clinica Croatica. 2015 декабрь; 54 (4): 409–16. PubMed PMID: 27017713.

    [6] Ли Ц., Ичао Дж., Цзясинь Л., Ютинг З., Цинь Л., Тунхуа Ю.Полиморфизм гена метилентетрагидрофолатредуктазы и риск хронического миелолейкоза: метаанализ. Журнал B.U.ON: официальный журнал Балканского союза онкологов. 2015 ноябрь-декабрь; 20 (6): 1534–45. PubMed PMID: 26854451.

    [7] Ремузго-Мартинес С., Жанр F, Лопес-Рехиас Р., Убилла Б., Михарес В., Пина Т., Корралес А., Бланко Р., Мартин Дж., Льорка Дж., Гонсалес-Гэй М.А. Снижение экспрессии гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) у пациентов с ревматоидным артритом.Клиническая и экспериментальная ревматология. 2016, январь-февраль; 34 (1): 106–10. PubMed PMID: 26843177.

    [8] Strohle A, Bohn T. Фолиевая кислота и профилактика дефектов нервной трубки: новые идеи байесовской модели. Международный журнал исследований витаминов и питания. 2015; 85 (3-4): 109–11. PubMed PMID: 26780389.

    [9] Yun L, Xu R, Li G, Yao Y, Li J, Cong D, Xu X, Zhang L. Гомоцистеин и полиморфизм гена C677T его ключевого метаболического фермента MTHFR являются факторами риска раннего повреждения почек при гипертонии в китайское население хань.Медицина. 2015 декабрь; 94 (52). PubMed PMID: 26717388.

    [10] ван дер пут MJ, Габриэлс Ф., Стивенс Э., Смейтинк Дж., Трайбельс Ф., Эскес Т., ван ден Хеувел Л., Блом Х. 1998; 62: 1044–1051.

    [11] Штроле А., Бон Т. Фолат и профилактика дефектов нервной трубки: новые идеи байесовской модели. Международный журнал исследований витаминов и питания. 2015; 85 (3-4): 109–11. PubMed PMID: 26780389.

    [12] Смит А.Д., Ким Ю.И., Рефсум Х. Подходит ли фолиевая кислота всем? Американский журнал лечебного питания.Март 2008 г., 87 (3): 517–33. PubMed PMID: 18326588.

    [13] Стрикленд К.С., Крупенко Н.И., Крупенко С.А. Молекулярные механизмы, лежащие в основе потенциально неблагоприятных эффектов фолиевой кислоты. Клиническая химия и лабораторная медицина. 2013 г. 1 марта; 51 (3): 607–16. PubMed PMID: 23241610.

    [14] Блом Х. Дж., Шоу Г. М., ден Хейер М., Финнелл Р. Х. Дефекты нервной трубки и фолиевая кислота: дело далеко не закрытое. Обзоры природы. 2006 Сентябрь 7 (9): 724-31. PubMed PMID: 16924261.

    [15] Хайланд К., Шоффнер Дж., Хилс С.Дж.Дефицит церебрального фолата. Журнал наследственных метаболических заболеваний. Октябрь 2010 г.; 33 (5): 563–70. PubMed PMID: 20668945.

    [16] Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Tobolski O, Smulders YM, Smith DE, Finglas PM, Pietrzik K. [6S] -5-метилтетрагидрофолат увеличивает содержание фолиевой кислоты в плазме более эффективно, чем фолиевая кислота у женщин с гомозиготными или дикими Тип 677C–> T полиморфизм метилентетрагидрофолатредуктазы. Британский журнал фармакологии. 2009 декабрь; 158 (8): 2014–21. PubMed PMID: 19

    1.

    [17] Гринберг Дж. А., Белл С. Дж. Мультивитаминные добавки во время беременности: упор на фолиевую кислоту и l-метилфолат. Обзоры в акушерстве и гинекологии. 2011; 4 (3-4): 126–7. PubMed PMID: 22229066.

    [18] Обейд Р., Хольцгрев В., Петрзик К. Является ли 5-метилтетрагидрофолат альтернативой фолиевой кислоте для предотвращения дефектов нервной трубки? Журнал перинатальной медицины. 2013 1 сентября; 41 (5): 469–83. PubMed PMID: 23482308.

    Влияние фолиевой кислоты на эффективность сульфадоксин-пириметамина у беременных в Западной Кении — Full Text View

    В эндемичных по малярии районах Африки к югу от Сахары беременные женщины, особенно первичные и вторичные беременные, чаще болеют. плацентарные и периферические паразитемии с Plasmodium falciparum, чем у небеременных женщин.Неблагоприятные последствия малярии во время беременности включают материнскую анемию и низкий вес новорожденного при рождении. Известно, что низкая масса тела при рождении является наиболее важным фактором риска младенческой смертности.

    Прерывистое профилактическое лечение (IPT) сульфадоксин-пириметамином (SP) во время беременности может смягчить неблагоприятные последствия малярии во время беременности и является текущим стандартом лечения в регионах с высокой степенью передачи малярии в странах Африки к югу от Сахары, как рекомендовано Всемирным здравоохранением. Организация.

    SP действует путем ингибирования паразитарных ферментов метаболизма фолиевой кислоты. Однако исследования in vitro показывают, что фолиевая кислота может противодействовать противомалярийной паразитарной активности SP. Кроме того, в одном западноафриканском исследовании дополнительная фолиевая кислота снижала противомалярийную эффективность SP у детей с острой малярией в возрасте от 6 месяцев до 12 лет.

    Потребность в фолиевой кислоте повышается во время беременности, рекомендуется прием фолиевой кислоты во время беременности. Хотя в большинстве стран ежедневная доза от 400 до 600 микрограммов считается достаточной, по логистическим причинам рекомендуемая дневная доза в Кении составляет 5 мг фолиевой кислоты во время беременности.Неизвестно, может ли добавление фолиевой кислоты снизить эффективность ПТИ с SP у беременных женщин, живущих в эндемичных по малярии районах.

    Несколько исследований показали, что ВИЧ-серопозитивные беременные женщины имеют более высокий риск малярии, чем ВИЧ-серонегативные беременные женщины. Кроме того, ВИЧ-инфицированные женщины чаще страдают анемией по сравнению с ВИЧ-инфицированными женщинами. Несколько исследований также показали, что ВИЧ-серопозитивные женщины, по-видимому, не так хорошо реагируют на ПТИ с SP по сравнению с ВИЧ-серонегативными беременными женщинами.

    В недавнем исследовании беременных женщин в Зимбабве ВИЧ-инфекция была отрицательным предиктором сывороточного фолата, и авторы предположили, что это может быть из-за снижения потребления и абсорбции, а также из-за повышенного катаболизма у ВИЧ-инфицированных беременных женщин. Поскольку у ВИЧ-серопозитивных женщин как группы может быть другой статус фолиевой кислоты (и потенциально отличная реакция на добавление фолиевой кислоты), чем у ВИЧ-серонегативных женщин, важно оценить ВИЧ-статус участников исследования. Также важно подтвердить, что нет разницы между ВИЧ-серопозитивными и ВИЧ-серонегативными женщинами в эффективности СП для устранения периферической паразитемии.

    Сравнение: Беременные женщины с паразитарным заболеванием рандомизированы для получения SP с фолиевой кислотой 5 мг, или SP с фолиевой кислотой 0,4 мг, или SP и плацебо. Плацебо и 0,4 мг фолиевой кислоты вводятся в течение двух недель, а затем заменяются 5 мг фолиевой кислоты.

    Можно ли принимать слишком много фолиевой кислоты?

    В этой статье мы рассмотрим этот вопрос; Можно ли принимать слишком много фолиевой кислоты? Для этого нам нужно определить и понять различные типы фолиевой кислоты. Нам также нужно будет понять некоторые побочные эффекты или побочные реакции, которые могут возникнуть из-за фолиевой кислоты.

    Возможно, вы читали RDA по фолиевой кислоте и из-за этого беспокоитесь, что потребляете слишком много. Итак, что такое RDA и RDA для фолиевой кислоты? RDA — это рекомендуемая дневная норма, рассчитанная для различных витаминов. Рекомендации RDA основаны на минимальном количестве, необходимом для предотвращения любых осложнений со здоровьем из-за нехватки витамина. Отсюда и проценты на этикетках витаминов. Вы можете увидеть 1000% витамина B12 в витамине или добавке.Помните, что это основано не на минимальном количестве, необходимом для возникновения проблем. Это не значит, что вы не можете принимать слишком много витаминов, но для большинства это намного больше, чем рекомендованная суточная норма.

    Рекомендуемая суточная доза фолиевой кислоты — 400 мкг. Превышение суточной нормы не означает, что у вас возникнут проблемы, но это минимальное количество, необходимое для предотвращения дефицита фолиевой кислоты. Однако некоторым людям может потребоваться гораздо больше, и им потребуются определенные типы фолиевой кислоты, которые мы обсудим более подробно ниже.

    Многие продукты содержат обогащенные фолиевой кислоты.Так что, если вы придерживаетесь «стандартной американской или западной диеты», вы, вероятно, соответствуете рекомендуемой суточной норме потребления фолиевой кислоты. Однако некоторые люди не едят так, если вы придерживаетесь кетогенной или низкоуглеводной диеты, возможно, вы не получаете так много. Большая часть фортификационных добавок содержится в зернах, таких как мука, кукуруза, рис и т. Д. Если вы избегаете зерновых, вы также можете получить много из темной листовой зелени, такой как салатная зелень.

    Типы фолатов

    Я использовал фолиевую кислоту как более широкую категорию, включающую фолиевую кислоту, метилфолат (5 мес. / Мин., L-метилфолат) и фолиновую кислоту.Все это разные типы фолиевой кислоты. Фолиевая кислота — это синтетическая форма искусственного фолата, и это наиболее неактивная форма. Поскольку он менее активен, у него наименьший потенциал побочных эффектов. Это не означает, что побочные эффекты невозможны, а просто менее вероятны.

    Фолиновая кислота — более активная форма фолиевой кислоты. Обычно он используется для поддержки производства пар оснований ДНК. Фолиновую кислоту также можно превратить в метилфолат. Сам по себе метилфолат является наиболее активной формой фолиевой кислоты и может быть переработан в фолиновую кислоту.Он также используется в центре цикла метилирования или метионина, поэтому существует больше возможностей для побочных эффектов. Вы можете узнать больше о том, как фолиевая кислота работает в вашем организме, здесь.

    Что метилфолат делает для вашего тела

    Побочные эффекты фолиевой кислоты

    Конечно, от фолиевой кислоты могут возникнуть побочные эффекты. К ним относятся головные боли, беспокойство, раздражительность, трудности со сном, повышенное чувство удовольствия, одышка, учащенное сердцебиение и т. Д.Все эти симптомы вызваны раздражением, но иногда также могут возникать усталость, тяжесть в теле, подавленное настроение. Все это признаки того, что вы получаете слишком много фолиевой кислоты. У некоторых людей могут возникать проблемы с пищеварением, например тошнота. Есть еще одна статья, в которой более подробно рассматриваются побочные эффекты метилфолата (см. Ниже).

    Побочные эффекты метилфолата

    Еще одна вещь, которую следует учитывать, — это маскировка дефицита витамина B12.Это может произойти, если вы принимаете большее количество фолиевой кислоты и не принимаете также B12. Эти два витамина работают вместе, чтобы выполнять свои функции. В частности, они являются кофакторами фермента в цикле метилирования, называемого метионинсинтазой (подробнее об этом см. Ссылку выше). Если вы предоставите только один из кофакторов, у вас может закончиться другой.

    Часто, если вы ищете возможные проблемы, связанные с фолиевой кислотой или фолиевой кислотой, это (маскировка b12) всплывает. В основном они говорят, что вам либо нужно принимать B12 с фолиевой кислотой, либо не принимать лишних количеств.Я еще не видел нейропатии или серьезных проблем у кого-то, кто принимал большое количество фолиевой кислоты без B12. Тем не менее, это теоретическая проблема, которая также имеет физиологический смысл.

    То же самое верно и для приема других витаминов группы В и других питательных веществ, которые являются кофакторами метилирования или других путей, связанных с метилированием. Главное, что когда вы увеличиваете в своем организме кофакторы (метилфолат), ваше тело использует их для производства большего количества других молекул. Эти новые молекулы также нуждаются в дополнительных кофакторах.

    Итак, если вы принимаете большее количество фолиевой кислоты, вам необходимо учитывать другие витамины и кофакторы группы B, связанные (или нижестоящие) с основным процессом, который вы хотите улучшить. Более высокое количество фолиевой кислоты составляет около 2-3 мкг или 2000-3000 мкг. Чем больше вы потребляете, тем больше вероятность, что нужно принимать во внимание другие вещи. Это также зависит от того, как долго вы будете употреблять большее количество. Если это длительный срок, подумайте об этом больше, так как ваш риск истощения этих других кофакторов возрастает.

    Вот и все, можно ли принимать слишком много фолиевой кислоты. Если у вас есть дополнительные вопросы по этому сообщению в разделе комментариев ниже. Людям с MTHFR или другими заболеваниями может потребоваться более индивидуальный план приема фолиевой кислоты. Если вам нужен более индивидуальный план, нажмите на ссылку ниже, чтобы начать.

    ФОЛАТ (он же фолиевая кислота или витамин B9) — Neuroneeds

    Фолат (B9) Сводка

    Фолат, также известный как фолиевая кислота или витамин B9, является одним из восьми витаминов группы B.Фолиевая кислота не может производиться людьми и получается исключительно с пищей. Фолат является кофактором фермента для широкого спектра ферментов, включая ферменты синтеза ДНК и РНК. Фолат также играет важную роль в метилировании ДНК, окислительно-восстановительном метаболизме и образовании клеток крови. Дефицит фолиевой кислоты может проявляться в виде утомляемости, слабости, раздражительности, вялости, головной боли, депрессии, учащенного сердцебиения, одышки, запоров, частых заболеваний, язв во рту и / или мегалобластной анемии. Помимо плохого питания, к дефициту фолиевой кислоты могут быть предрасположены желудочно-кишечные заболевания, беременность и определенные генетические варианты (SNP, произносимые как «snips»).Было обнаружено, что некоторые из тех же генетических вариантов, которые либо замедляют активацию фолиевой кислоты, либо переносят ее в мозг, связаны с РАС. Транспорт фолиевой кислоты в мозг также может быть замедлен из-за аутоантител к транспортеру фолиевой кислоты. Добавки фолиевой кислоты, как правило, в форме фолиевой кислоты, которая может поступать в мозг без транспорта, улучшают речевую коммуникацию и другие аспекты аутизма в нескольких исследованиях, особенно у детей с фолатными аутоантителами. Помимо РАС, фолиевая кислота широко назначается для снижения риска врожденных дефектов, особенно дефектов нервной трубки.Кроме того, фолиевая кислота часто рекомендуется при множестве различных заболеваний и ситуаций. Инактивированная форма фолиевой кислоты, которая присутствует в пищевых продуктах и ​​большинстве пищевых добавок, должна быть активирована в организме, чтобы иметь биологическую функцию. Активация у людей происходит медленно и сильно варьируется между людьми в зависимости от наличия или отсутствия определенных SNP генов. Очень высокие дозы инактивированного фолата могут вызвать побочные эффекты у людей с замедленной активацией. При обычных дозах добавок побочные эффекты возникают редко.

    Фолиевая кислота в спектре потребностей

    Фолат, представленный в виде активированного фолата (5-метилтетрагидрофолиевая кислота) и фолината, добавляется для обеспечения широкой основы питания, особенно с учетом важной роли фолиевой кислоты в синтезе ДНК, метилировании и энергетическом метаболизме, а также в предварительном данные относительно его использования в качестве пищевой добавки при РАС. Инактивированный фолат не присутствует в спектре потребностей. Побочные эффекты являются неожиданными для типов фолиевой кислоты, и дозы, используемые в спектре потребностей, аутоантитела переносчика фолиевой кислоты могут быть измерены в крови.Людям с тяжелой недостаточностью переносчиков фолиевой кислоты требуются более высокие дозы фолината. Возможно, вы захотите поговорить со своим врачом относительно дополнительных добавок фолината помимо тех, которые предусмотрены Spectrum Needs.

    Детали

    Что такое фолат? Фолат, также известный как фолиевая кислота или витамин B9, является одним из восьми витаминов группы B. Фолиевая кислота не может производиться людьми и, таким образом, является настоящим витамином, получаемым исключительно с пищей.

    Что делает фолат? Фолат — кофактор фермента, что означает, что он является необходимым компонентом для функции фермента.Фолат является кофактором многих ферментов, особенно ферментов синтеза ДНК и РНК. Фолат также необходим для метилирования ДНК и, таким образом, играет важную роль в экспрессии генов (в определении того, какие гены активируются). Кроме того, фолиевая кислота играет важную роль в окислительно-восстановительном метаболизме и образовании различных типов клеток крови.

    Как проявляется дефицит фолиевой кислоты ? Дефицит фолиевой кислоты может проявляться в виде утомляемости, слабости, раздражительности, вялости, головной боли, депрессии, учащенного сердцебиения, одышки, запоров, частых заболеваний, язв во рту, преждевременного поседения волос и / или мегалобластной (большие красные кровяные тельца) анемии.Помимо плохого питания, желудочно-кишечные заболевания, которые влияют на всасывание витаминов, могут привести к дефициту фолиевой кислоты. Кроме того, у некоторых людей есть генетические варианты, которые мешают организму активировать фолиевую кислоту с пищей. Развивающемуся плоду требуется много фолиевой кислоты, и дефицит фолиевой кислоты во время беременности является довольно распространенным явлением.

    Как насчет использования фолата при расстройствах аутистического спектра (РАС)? Было обнаружено, что общие генетические изменения в генах фолиевой кислоты связаны с РАС (https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27755291). Эти гены участвуют в активации фолиевой кислоты, например MTHFR и MTRR, и гены, участвующие в транспортировке фолиевой кислоты в мозг, включая FOLR. Связанные с заболеванием варианты в этих генах часто представляют собой однонуклеотидные полиморфизмы, называемые SNP (произносится как «snips»), хотя редкие варианты генов также, вероятно, важны. Транспорт в мозг также может быть замедлен из-за аутоантител к рецептору фолиевой кислоты альфа (FRα) (см. Https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4910649/pdf/cmped- 10-2016-043.pdf).

    Добавки фолиевой кислоты могут иметь значение в лечении детей с аутизмом. В одном рандомизированном двойном слепом исследовании 12 недель приема высокой дозы (2 мг / кг / день, максимум 50 мг / день) фолината (фолиевая кислота) улучшили вербальную коммуникацию по сравнению с теми, кто получал плацебо, со средним и большим эффектом. размер (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27752075). Улучшение было больше у детей с фолатными аутоантителами. Многочисленные серии случаев продемонстрировали, что лечение фолинатом у детей с РАС с положительными «аутоантителами к FRα может привести к частичному улучшению коммуникации, социального взаимодействия, внимания и стереотипного поведения для полного исчезновения симптомов РАС и других неврологических проблем, таких как судороги» (обзор в https : // www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4910649/pdf/cmped-10-2016-043.pdf). В открытом исследовании вмешательство фолиевой кислоты (400 мкг два раза в день) «улучшило симптомы аутизма в сторону общительности, когнитивного вербального / довербального, восприимчивого языка, аффективного выражения и общения» и нормализовало окислительно-восстановительный метаболизм глутатиона у аутичных детей (https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4924178/pdf/nutrients-08-00337.pdf). Между фолиевой кислотой и митохондриями существуют связи, в том числе фолиевая кислота, необходимая для энергетического метаболизма.В одном исследовании добавление фолиевой кислоты увеличивало активность комплекса I у детей с митохондриальными заболеваниями и аутизмом (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5332922/).

    Как насчет использования фолата в других условиях? Фолат широко назначают до зачатия и на ранних сроках беременности, чтобы снизить риск врожденных дефектов, особенно дефектов нервной трубки. Фолиевая кислота часто рекомендуется для снижения уровня гомоцистеина в крови, высокий уровень которого, вероятно, представляет собой повышенный риск сердечных заболеваний.Кроме того, фолиевая кислота иногда рекомендуется пациентам с анемией, язвенным колитом, заболеваниями печени, алкоголизмом, диализом почек, потерей памяти, болезнью Альцгеймера, возрастной потерей слуха, возрастной дегенерацией желтого пятна, остеопорозом, синдромом беспокойных ног, проблемами со сном, депрессия, нервная боль, мышечная боль, СПИД и витилиго. Фолиевая кислота также используется для предотвращения некоторых видов рака, снижения риска инсульта или сердечно-сосудистых заболеваний, уменьшения симптомов, связанных со старением, и предотвращения побочных эффектов лечения некоторыми формами химиотерапии.

    Какая форма фолиевой кислоты лучше? Инактивированная форма фолиевой кислоты (обычно называемая просто «фолиевая кислота») — это форма, добавляемая в пищевые продукты и в большинство пищевых добавок («витаминов»). Фолат должен быть активирован путем превращения в печени в различные производные тетрагидрофолата ферментом дигидрофолатредуктазой (DHFR), чтобы выполнять биологическую функцию в качестве кофактора фермента. Активность DHFR у людей необычно медленна по сравнению с другими млекопитающими, со значительными вариациями ферментативной активности у разных людей в зависимости от наличия или отсутствия определенных вариантов генов (включая SNP).

    Фолинат представляет собой 5-формильное производное тетрагидрофолиевой кислоты и легко превращается в активированные производные фолиевой кислоты. Для преобразования не требуется действие DHFR. В отличие от фолиевой кислоты и активированного фолата, фолинат может преодолевать гематоэнцефалический барьер и попадать в мозг независимо от переносчика фолиевой кислоты в головном мозге. Таким образом, фолинат может одновременно служить источником активированного фолата независимо от DHFR и обеспечивать активированный фолат для мозга при дефиците транспортера фолиевой кислоты.

    Каковы общие и / или важные побочные эффекты фолиевой кислоты? Фолат — это водорастворимый витамин, поэтому он считается нетоксичным. Однако «верхнее допустимое потребление» фолиевой кислоты указано как 1 мг (1000 мкг) в день для взрослых, при превышении которого дополнительные добавки могут привести к накоплению (инактивированного) фолиевой кислоты. Фактическое потребление, когда добавка превышает активацию, во многом зависит от наличия генетических вариантов (как общих, так и редких) в гене DHPR каждого человека.Высокие дозы инактивированной фолиевой кислоты могут вызвать спазмы в животе, диарею, тошноту, сыпь, нарушения сна, раздражительность, спутанность сознания, возбудимость и другие побочные эффекты.

    Кроме того, основным аргументом против широко распространенного высокого уровня добавок фолиевой кислоты в хлеб и другие продукты является то, что высокий уровень фолиевой кислоты может маскировать дефицит витамина B12, и поэтому рекомендуется принимать витамин B12 вместе с фолиевой кислотой.

    Есть ли лабораторные тесты на дефицит фолиевой кислоты ? Лабораторные исследования могут выявить дефицит этого питательного вещества, но, как правило, не имеют клинической пользы.Аутоантитела к переносчику фолиевой кислоты (FRα) можно измерить в крови. Дефицит фолиевой кислоты в головном мозге можно определить путем измерения активированного фолата в спинномозговой жидкости, но этот тест требует спинномозговой пункции.

    А как насчет дополнительных дозировок, превышающих потребности спектра?

    Компания Spectrum Needs предоставляет надежные количества активированного фолата и фолината. Однако людям с тяжелым дефицитом переносчиков фолиевой кислоты, в том числе с аутоантителами в отношении переносчиков фолиевой кислоты (FRα), требуются более высокие дозы фолината, а некоторые эксперты в целом рекомендуют более высокие дозы при РАС.Возможно, вы захотите поговорить со своим врачом относительно дополнительных добавок фолината, помимо тех, которые предусмотрены Spectrum Needs.

    Как и почему фолиевая кислота (B9) используется при спектральных потребностях

    Фолат, как в активированной, так и в фолинатной формах, добавляется к Spectrum Needs, чтобы обеспечить широкую основу питания, особенно с учетом важной роли фолиевой кислоты в синтезе ДНК, метилировании и энергетическом метаболизме, а также из-за имеющихся данных. предполагая возможную роль в пищевых добавках РАС.Spectrum Needs не содержит инактивированного фолата, а вместо этого содержит активированный фолат в форме 6S-5-метилтетрагидрофолата (5-MTHF), который образует комплекс с солью глюкозамина (торговое название: Quatrefolic) для улучшения биодоступности. Spectrum Needs также включает фолинат для доставки активированного фолата непосредственно в мозг в случае снижения транспорта фолиевой кислоты. Дефицит витамина B12 предотвращается, поскольку этот витамин также присутствует в Spectrum Needs.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *