Препараты восстанавливающие клетки печени: Лекарства для лечения печени и желчевыводящих путей

Содержание

Травы-гепатопротекторы для печени

Травы-гепатопротекторы, используемые для восстановления печени

В человеческом организме печень играет особую роль. Она трудится беспрестанно, выполняя огромное количество функций. Одной из важнейших считается детоксикационная функция: печень каждую минуту очищает около 1,5 литров крови от шлаков и токсинов. Этот орган в теле человека обладает уникальной способностью к самовосстановлению. Однако, может наступить момент, когда печень «устает» выполнять свои многочисленные функции. В результате снижаются процессы регенерации, т.е. восстановления печеночных клеток. В этом случае печени требуется помощь, которую способны оказать так называемые гепатопротекторы — вещества, которые помогают клеткам печени восстанавливаться в случае нарушения процессов регенерации и защищают гепатоциты от повреждений. Гепатопротекторы бывают натуральными и химическими. Химические гепатопротекторы создаются в результате процессов химического синтеза. Натуральные – это вещества растительного или животного происхождения. К растительным относятся травы, восстанавливающие печень или, другими словами, травы-гепатопротекторы.

Народная медицина издревле считает, что можно восстановить печень травами, что и делает успешно на протяжении веков. Современная медицина тоже использует травы, восстанавливающие печень, в комплексном лечении таких заболеваний, как гепатиты различного происхождения, жировой гепатоз, токсические поражения печени, цирроз  и даже рак печени. Многие современные препараты, эффективность которых не подвергается сомнению, имеют в своем составе растения для восстановления печени.

Самые эффективные травы-гепатопротекторы для печени


Травы, восстанавливающие печень,  снимают спазм, нормализуют желчеток и состав желчи, снимают воспаление, улучшают процессы пищеварения. Мощный гепатопротектор –

расторопша пятнистая. Ее плоды содержат активное вещество силимарин, который стимулирует восстановление защитной функции печени, оказывает антиоксидантное действие, нейтрализует токсические вещества и замедляет старение клеток печени. Расторопшу используют в составе многих эффективных лекарственных препаратов, противопоказаниями к ее применению являются беременность и острый холецистит. Силимарин из расторопши — действующее вещество современного гепатопротектора Легалон. Уникальная система очистки препарата позволила добиться максимальной биологической доступности силимарина для организма человека.

Тысячелистник стимулирует обмен веществ и восстанавливает очищающую функцию печени, снимает воспалительный процесс в органе, расширяет спазмированные сосуды, в результате чего улучшается кровообращение в ткани печени. Противопоказаниями к его применению являются тромбоз вен и беременность.

Одуванчик эффективно очищает сосуды печени, но его нельзя принимать при наличии камней в желчном пузыре и при диарее.

Шиповник регулирует пищеварение, обладает спазмолитическим действием и восстанавливает нормальный отток желчи. Противопоказан при гипертонической болезни, эндокардите, тромбофлебите и гастрите с повышенной кислотностью.

Бессмертник – вещества, содержащиеся в этом растении, усиливают желчеток, очищают желчные протоки, нормализуют состав желчи, уменьшают ее плотность. Нельзя использовать при гипертонии, гастрите с высокой кислотностью и при обтурационной желтухе.

Цикорий помогает печени справляться с токсинами и шлаками, устраняет воспаление и является хорошим профилактическим средством. Не рекомендуется при варикозе, геморрое и гастритах.

Ромашка аптечная эффективно удаляет токсины и шлаки из клеток печени, тем самым  восстанавливая детоксикационную функцию печени. Нельзя применять при наличии язвы желудка и при диарее.

Пижма  имеет выраженный желчегонный и противовоспалительный эффект, обладает спазмолитическим свойством. Противопоказана для применения у людей с заболеваниями сердца, беременных и кормящих.

Мята перечная нормализует отток желчи, обладает некоторым обезболивающим действием. Противопоказаниями являются острая аллергическая реакция и низкое артериальное давление.

Чистотел очищает клетки печени от шлаков, токсинов, имеет желчегонное свойство,  очищает желчные протоки, устраняет спазм, тормозит развитие раковых клеток, уменьшает боли, оказывает губительное действие на бактерии. Нельзя принимать в больших дозах, т.к. чистотел — токсичное растение. Не рекомендуется при гипотонии.

Кукурма защищает гепатоциты от действия токсинов, восстанавливает очищающую функцию органа, улучшает желчеток, обладает противовоспалительным и противоопухолевым эффектами. Противопоказана при закупорке желчных протоков и  желчекаменной болезни.

Все вышеперечисленные травы используются для восстановления печени. Но это только наиболее эффективные растения-гепатопротекторы для печени. Какие еще травы восстанавливают печень? К ним можно отнести семена льна, кукурузные рыльца, плоды барбариса, артишок, березовые листья, траву зверобоя, полынь горькую, цветки календулы, корень горечавки, плоды брусники и многие другие.

Травы для печени можно использовать не только при наличии болезни, но и как средства профилактики заболеваний этого важного органа. Все растения-гепатопротекторы ускоряют обмен веществ в печени, помогают быстро вывести токсины, предотвращают развитие воспалительных процессов в гепатоцитах, нормализуют отток желчи, уничтожают болезнетворные бактерии и повышают местный иммунитет.

Приобрести Легалон® можно в аптеке

Купить Легалон®

ГЕПАТОВЕТ (Api-San) лечение заболеваний печени у кошек 35мл

Биологически активные компоненты препарата являются СТРОИТЕЛЬНЫМ МАТЕРИАЛОМ ДЛЯ КЛЕТОК ПЕЧЕНИ животных

Описание

ГЕПАТОВЕТ

 

Lecithin + Methionine + Ornithine + Silybum + Helichrysum

 

(лецитин + метионин + орнитин + расторопша + бессмертник)

 

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА 
ГЕПАТОВЕТ / HEPATOVET

 

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА 
Суспензия для орального применения.

 

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

 

Эссенциальные фосфолипиды — 60 мг/мл, метионин — 100 мг/мл, L-орнитин — 50 мг/мл, расторопши пятнистой экстракт – 15 мг/мл, травы бессмертника — 15 мг/мл, вспомогательные компоненты.

 

Препарат выпускается в полимерных флаконах:

 

— для кошек – 35 мл,

 

— для собак – 50 мл,

 

с завинчивающейся крышкой с контролем вскрытия в картонной пачке вместе с шприцом-дозатором/мерным стаканчиком и инструкцией по применению.

 

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

 

Гепатопротектор.

 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

 

Гепатовет – гепатотропный лекарственный препарат, в состав которого входят эссенциальные фосфолипиды, флавоноиды, аминокислоты – метионин и орнитин. Комплекс биологически активных веществ в препарате улучшает функциональное состояние печени и её дезинтоксикационную функцию, способствует сохранению и восстановлению структуры гепатоцитов; нормализует уровень аммиака в организме животных, ускоряет регенерацию клеток печени:

 

Эссенциальные фосфолипиды

 

— защищают и восстанавливают клетки печени,

 

— прекращают развитие фиброза,

 

— являются антиоксидантами,

 

— выполняют транспортную функцию, увеличивают активность ферментных систем.

 

Метионин необходим для нормального обмена веществ, обладает гепатопротекторным действием. Активирует действие гормонов, витаминов и ферментов. Снижает концентрацию холестерина в крови и увеличивает содержание фосфолипидов.

 

L-орнитин регенерирует ткани печени и участвует в процессе детоксикации аммиака.

 

Расторопша пятнистая — отличный антиоксидант, способствует укреплению печени, поддерживает ее стабильную работу, а в результате — и всего организма.

 

При применении бессмертника исчезает ощущение болей в области печени, прекращаются метеоризм и рвота, размеры печени уменьшаются.

 

Гепатовет по степени воздействия на организм относится к малоопасным веществам (4 класс опасности по гост 12.1.007-76), в терапевтических дозах не оказывает эмбриотоксического, тератогенного, канцерогенного и сенсибилизирующего действия.

 

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

 

Гепатовет назначают собакам и кошкам самостоятельно или в составе комплексной терапии при острых и хронических заболеваниях печени различной этиологии, для  нормализации функции и регенерации печени после эндо — и экзотоксикозов, соматических и инфекционных заболеваний, а также для снижения отрицательного влияния лекарственных средств, обладающих  гепатотоксичностью.

 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

 

Противопоказанием к применению Гепатовета является повышенная индивидуальная чувствительность животного к компонентам лекарственного препарата, печеночная энцефалопатия и эпилепсия.

 

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

 

Препарат применяют собакам и кошкам перорально, индивидуально с небольшим количеством корма или вводят принудительно с помощью шприца-дозатора  2 – 3 раза в день в течение 3 – 5 недель, в дозах указанных в таблице:

 

Масса животного

Разовая доза суспензии, мл

Суточная доза суспензии, мл

Собаки

до 10 кг

1

2 – 3

11 – 20 кг

2

4 – 6

21 – 30 кг

3

6 – 9

31 – 40 кг

4

8 – 12

от 41 и более

5

10 – 15

Кошки

до 3 кг

1

2 – 3

3 – 6 кг

2

4 – 6

от 7 и более

3

6 – 9

 

Перед применением суспензию во флаконе следует тщательно взболтать в течение 1-2 минут. При необходимости курс лечения повторяют через  2 – 3 недели.

 

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

 

При применении Гепатовета в соответствии с настоящей инструкцией побочных явлений и осложнений у животных, как правило, не наблюдается. У  отдельных животных через 10-15 минут после применения лекарственного препарата  отмечается гиперсаливация, которая самопроизвольно прекращается и  не требует применения лекарственных средств. В случае появления аллергических реакций использование препарата прекращают и назначают животному антигистаминные  и симптоматические средства.

 

ПЕРЕДОЗИРОВКА

 

Симптомы передозировки у животных не выявлены.

 

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

 

При пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата его  применение возобновляют в тех же дозировках и по той же схеме.

 

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

 

Гепатовет совместим с кормами,  лекарственными средствами и кормовыми добавками.

 

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

 

В закрытой упаковке производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 2 °С до 25 °С. Лекарственное средство следует хранить в местах, недоступных для детей и животных.

 

 

 

 

Месяц осведомленности о печени: фиброз

Остановим прогрессирование болезни печени

На прошлой неделе в нашем блоге о гепатите мы рассмотрели роль воспаления в печени и то, что происходит, когда у кого-то заболевание печени и развивается гепатит. Если ты это пропустил, читать здесь.

Напоминаем, что воспаление возникает, когда здоровая печень усердно работает, уничтожая токсины или захватчиков и восстанавливая поврежденные клетки. Поврежденные клетки печени и иммунные клетки посылают сообщения, чтобы активировать определенные восстанавливающие клетки, которые перемещаются к месту повреждения. Эти восстанавливающие клетки высвобождают то, что называется коллагеном, волокном, которое делает ткань вокруг клеток жесткой, защищает выжившие клетки и способствует заживлению. В здоровой печени этот процесс восстановления очень тщательно регулируется, и, когда он больше не нужен, дополнительный коллаген рассеивается, и печень возвращается в нормальное состояние.

Когда у кого-то есть заболевание печени, его печень входит в очень опасный цикл. Стойкое воспаление или гепатит посылает непрерывные сигналы восстанавливающим клеткам, чтобы они продолжали откладывать коллаген. Дополнительный коллаген застывает вокруг ткани, как и положено в здоровой печени; но вместо того, чтобы высвободить сигнал, чтобы остановить воспаление и избавиться от лишнего коллагена, воспаление продолжается, и откладывается еще больше коллагена, что приводит к еще большему ожесточению. Так развивается фиброз.

Когда происходит повторяющееся повреждение или длительное воспаление, коллаген и другие белки накапливаются между клетками печени, образуя рубцовую ткань. Рубцовая ткань может блокировать или ограничивать кровоток в печени, голодая и убивая здоровые клетки печени, вызывая образование большего количества рубцовой ткани. В отличие от здоровых клеток печени, рубцовая ткань не может функционировать или восстанавливаться. По мере развития фиброза он может влиять на способность печени функционировать, ограничивать ее способность к самовосстановлению и ограничивать кровоток. Со временем рубцы в печени будут продолжать расти и заменять здоровые ткани. Постепенно шрамы расширяются, покрывая большую часть здоровой печени, и срастаются, образуя перегородки или полосы рубцовой ткани. Фиброз также ограничивает кровоток; когда врач хочет определить, насколько серьезным является рубцевание, он исследует влияние на портальный кровоток (воротная вена переносит всю кровь из кишечника в печень для обработки).

Фиброз в легкой или средней степени часто не вызывает симптомов. Из-за отсутствия симптомов многие люди живут с повреждением печени или фиброзом, не имея диагноза до тех пор, пока у них не появятся симптомы цирроза. Фиброз можно обратить вспять, если он обнаружен на достаточно ранней стадии, а основное заболевание печени, вызвавшее развитие фиброза, можно вылечить или вылечить. Если фиброз не лечить, он может привести к циррозу и раку печени. Важно помнить, что процесс прогрессирования фиброза в цирроз печени происходит в течение длительного периода времени. Время, необходимое для развития фиброза, различно для каждого заболевания и каждого человека. Не все, у кого развивается фиброз, разовьются до цирроза. Не каждый, кто заболеет циррозом, заболеет раком.

Если у вас диагностировано заболевание печени, важно знать стадию поражения печени. Знание стадии вашего заболевания печени повлияет на решения, которые вы и ваша медицинская бригада примете в отношении вашего здоровья. Людям с более выраженным фиброзом или циррозом необходимо будет пройти наблюдение на предмет рака печени, им может потребоваться избегать приема определенных лекарств и, возможно, потребуется чаще посещать врача для анализа крови. Есть несколько тестов, которые могут диагностировать повреждение печени. Также используется несколько систем подсчета очков. Узнайте больше о них ниже.

American Liver Foundation несет полную ответственность за этот контент, что стало возможным благодаря щедрой поддержке Mallinckrodt и Salix.

 

10 полезных продуктов для защиты и восстановления печени

Среди полезных продуктов, которые восстанавливают печень, овощи занимают одно из главных мест
Фото: pixabay.com

Печень защищает организм от вредных веществ и, в свою очередь, сама нуждается в защите. Восстанавливать ее работоспособность помогают полезные продукты.

Печень круглосуточно делает тяжелую работу. Три миллиона клеток, из которых она состоит, выполняют более 500 биохимических процессов, в том числе выводят токсины, перерабатывают жиры, производят питательные вещества. На этот жизненно важный орган ложится огромная нагрузка, и он нуждается в защите.

Эти полезные продукты помогают печени в ее повседневной работе

  • Грейпфрут: поддерживает работу печени благодаря антиоксидантам, пектину и витамину С. Каротиноиды, содержащиеся в грейпфруте, поддерживают восстановление клеток печени, уровень холестерина, процесс детоксикации, предотвращают рак.

  • Черника: полифенол, содержащийся в чернике, действует как защита для печени. Кроме того, он замедляет образование рубцов при циррозе, а экстракт этой ягоды даже подавляет рост раковых клеток печени.

  • Авокадо: антиоксидант, содержащийся в авокадо, способствует нейтрализации свободных радикалов, токсинов, помогает образованию новых клеток и восстановлению печени.

  • Брокколи: краснокочанная и брюссельская капуста могут нейтрализовать токсины. Питательные вещества, содержащиеся в брокколи, такие как гликозиды горчичного масла, прекрасно стимулируют деятельность печени.

  • Овес: обладает детоксикационным эффектом, поддерживает метаболизм и обеспечивает восстановление ​​печени. Овес богат клетчаткой и усваивается медленно, что важно для людей с ожирением печени.

  • Киноа: семена «перуанской лебеды» содержат много цинка и помогают клеткам печени расти и вырабатывать антитела. Киноа содержит аминокислоту L-триптофан, которая превращается в серотонин и делает нас счастливее.

  • Артишоки: содержащиеся в них горькие вещества, такие как цинаропикрин, стимулируют образование желудочной кислоты, которая препятствует образованию жира в печени.

  • Свекла: бетанин, придающий этому полезному овощу красный цвет, оказывает противовоспалительное и детоксицирующее действие. Флавоноиды и бета-каротин улучшают работу печени и способствуют процессу очищения.

  • Чеснок: соединения аллицина, селена и серы делают пахучий клубень настоящим другом и защитником печени.

  • Перец чили: жгучее вещество капсаицин способствует восстановлению поврежденной печени даже после многих лет стресса.

Ранее «Кубанские новости» рассказали о самых опасных для печени продуктах.

Какое лекарство лучше всего восстанавливает печень

Печень ― главный орган детоксикации, который участвует в синтезе витаминов, полезных жиров, гормонов, выводит токсические вещества и их метаболиты. Ее дисфункция приводит к нарушениям пищеварения, сухости кожи, дефициту жизненно важных веществ в организме. Препараты-гепатопротекторы занимают особое место среди консервативных методов терапии. Какое лекарство лучше всего восстанавливает печень зависит от показаний к применению, проявляющихся симптомов, степени поражения органа. Препарат подбирает врач-гепатолог, учитывая результаты комплексного обследования.

1

Классификация препаратов

Лекарства для печени восстанавливают саморегуляцию в клетках органа, повышают его устойчивость к воздействию неблагоприятных факторов. Восстанавливают функциональное состояние, процессы регенерации в гепатоцитах, препятствуют осложнениям при использовании гепатотоксичных медикаментов.

При классификации лекарственных средств учитывают их состав, механизм действия, происхождение. [1]

Лекарственные препараты для печени растительного происхождения
Лекарства поддерживающие печень с естественными/полусинтетическими флавоноидами расторопши Легалон
Карсил
Гепабене
Силибор
Препараты с солодкой (глицирризиновой кислотой) Фосфоглив
Лекарства с естественными/полусинтетическими флавоноидами других растений Холивер
Хофитол
Лив-52
Ангирол
Тыквеол
Гепалив
Лекарства прямого дезинтоксикационного действия, уменьшающие интоксикацию при печеночно-клеточной недостаточности
Прямое детоксикационное действие Глутамин-аргинин
Орнитин-аспартат
Непрямое детоксикационное действие Уменьшение образования внутренних токсинов: средства с лактулозой, Лактуол
Активизация выработки метаболитов, детоксицирующий эффект: адеметионин (Гептрал), Ремаксол
Препараты животного происхождения : Сирепар, Гепатоксан, Лаеннек
Лекарства с эссенциальными фосфолипидами: Эссенциале, Эссливер, Фосфоглив
Медикаменты с желчными кислотами: урсодезоксихолевой кислотой, обетихолевой кислотой: Урсофальк
Лекарства других групп с альфа-липоевой кислотой, тиотриазолином

В зависимости от механизма действия лекарственные средства классифицируют следующим образом:

  • Уменьшение жировой инфильтрации: Эссенциале [2].
  • Уменьшение симптомов холестаза: Урсосан, Гептрал.
  • Детоксикационный эффект:
  • а) острая/хроническая алкогольная интоксикация;

    б) лекарственные и иные токсические поражения органа;

    в) с растительными флавоноидами.

  • Медикаменты, которые препятствуют фиброзу, используются при циррозе: Урсосан, Лаеннек, Карсил.
  • Лекарство для стимуляции выработки интерферона, которое переводит вирус в латентную форму, стимулирует регенерацию клеток, оказывает иммуномодулирующий эффект: Лаеннек.

Независимо от природы происхождения, действия и состава препаратов, подбор подходящего аптечного средства рекомендовано доверить врачу после проведения комплексного обследования. Самое лучшее лекарство для печени ― то, которое пациент принимает под наблюдением гепатолога.

2

Причины болезней печени

Лекарства для восстановления печени подбирают в зависимости от причин, вызывающих гепатобилиарные патологии. У пациентов диагностируют:

  • острый/хронический гепатит;
  • цирроз;
  • паразитарные поражения;
  • алкогольные поражения;
  • онкологические заболевания доброкачественного/злокачественного происхождения;
  • аутоиммунные болезни.

Большинство печеночных патологий протекает бессимптомно. Пациентов беспокоит повышенная утомляемость, раздражительность, нарушения пищеварения. Многие болезни выявляют на поздних стадиях, при значительном распространении патологии. Характерные признаки: боль, желтушность кожи, отеки, асцит, нарушения обменных процессов.

3

Показания и противопоказания к применению

Список показаний к применению лекарств для печени может дополняться сопутствующими патологиями организма. Лекарства используют при следующих заболеваниях печени:

  • токсических поражениях: воздействие медикаментов, алкоголя;
  • хронических заболеваниях различного происхождения: гепатитах, циррозах;
  • диабетической полиневропатии, алкогольной полиневропатии;
  • внутрипеченочном холестазе у беременных женщин;
  • жировой дистрофии;
  • хроническом бескаменном холецистите;
  • холангите;
  • циррозе;
  • энцефалопатии, ассоциированной с печеночной недостаточностью;
  • хроническом гепатите;
  • повышенной утомляемости, обусловленной хроническими поражениями органа;
  • внутрипеченочном холестазе, который предшествует предцирротическому/цирротическому состоянию;
  • муковисцидозе;
  • атрезиях внутрипеченочных желчных путей;
  • посттрансплантационном холестазе;
  • холецистохолангитах/дискинезии желчевыводящих путей;
  • в послеоперационный период после удаления желчного пузыря;
  • для профилактики желчнокаменной болезни;
  • монотерапия стеатогепатитов алкогольного, метаболического, смешанного происхождения. [3]

Лекарства также назначают для снижения негативного воздействия на орган гепатотоксических медикаментов.

Лекарства не используют при индивидуальной непереносимости активных/вспомогательных компонентов. Некоторые лекарства не используют в период беременности, грудного вскармливания, при почечной недостаточности.

Чтобы ознакомиться с полным перечнем показаний и противопоказаний к применению медикаментов рекомендовано предварительно изучить инструкцию, указания производителя. Недостаточно знать, какие лекарства лечат печень ― их важно использовать в соответствии с показаниями, учитывая проявленные симптомы и особенности организма пациента.


4

Какие травы полезны для печени

С давних времен известны растения, оказывающие целебное воздействие и восстанавливающие гепатоциты. Одни из самых эффективных трав,–гепатопротекторов: артишок, береза, расторопша, репешок, лабазник, черный орех.

Расторопша ― растение с гепатозащитными свойствами, улучшает функциональное состояние органа, восстанавливает процессы пищеварения. Одно из лучших фитосредств для печени благодаря наличию в составе активного флавоноида ― силимарина. Плоды расторопши пятнистой защищают паренхиму, повышают устойчивость к интоксикации, инфекционным поражениям. Растение стимулирует синтез и выведение желчи, восстанавливает обменные процессы, обладает выраженными гепатопротекторными свойствами.

Артишок ― мощный растительный антиоксидант, одно из лучших фитосредств для печени. Растительный гепатопротектор, который выводит из организма мочевину, токсические вещества. Лечебные свойства:

  • антиоксидантное;
  • мембраностабилизирующее;
  • антитоксическое ― выводит пестициды, тяжелые металлы и продукты их распада.

Содержит белок, витамины, аскорбиновую кислоту, цинарин, который снижает холестерин, оказывает желчегонное, мягкое слабительное действие.

Береза ― уменьшает воспалительные процессы, оказывает иммуномодулирующий, антиканцерогенный эффект, защищает клетки печени от поражения. В коре и листьях березы содержится производное тритерпеноида бетулина ― бетулиновая кислота. Это мощный природный гепатопротектор, который используют при острых и хронических болезнях печени различного происхождения. Восстанавливает отток желчи, защищает гепатоциты, препятствует развитию холестаза. Нормализует уровень холестерина. Благодаря выраженному противовирусному действию, интерфероногенной активности используется при терапии гепатита С.

Репешок ― гепатопротектор, который препятствует застою желчи, используется при хронических болезнях печени, желчевыводящих путей.

Черный орех ― растение с гепатопротекторным, противовоспалительным, антиоксидантным эффектом.

Лабазник ― восстановление детоксикационных свойств печени, нормализация выработки белка, гликогена.

Помимо трав, благоприятное воздействие на печень оказывают аминокислоты, органические соединения.

Таурин ― аминокислота, которая входит в состав желчи. Регулирует желчевыделение, восстанавливает кровоток, и микроциркуляцию, уменьшает процесс разрушения гепатоцитов. Это высокоэффективный антиоксидант, который восстанавливает уровень холестерина ― выводит избыток липопротеинов низкой плотности (“плохой” холестерин), оказывает детоксикационный эффект. [5] Показан пациентам с хроническими заболеваниями печени и желчевыводящей системы.

Липоевая кислота является сероорганическим, витаминоподобным соединением, которое регулирует жировой, углеводный обмен. Нормализует уровень холестерина, защищает клетки печени от токсического воздействия.


5

Препараты VITAUCT для поддержания печени

ГЕПАТРОП ― уникальный многокомпонентный препарат, который объединил в себе все полезные свойства базовых растительных гепатопротекторов с аминокислотами и органическими соединениями. Это натуральный комплексный полиэкстракт для защиты, питания и восстановления печени. Одно из лучших средств растительного происхождения: безопасное, высокоэффективное, с хорошей переносимостью, широким спектром действия.

Содержит комбинацию самых мощных растительных гепатопротекторов: расторопши, репешка, артишока. В состав также входит береза, лабазник, черный орех, аминокислота таурин, липоевая кислота. Активные вещества усиливают друг друга, улучшая свойства ГЕПАТРОПа. В составе отсутствует сахар, алкоголь, красители, ароматизаторы, вкусовые добавки, натрия бензоат. ГЕПАТРОП подходит людям с сахарным диабетом.

Благодаря уникальному сочетанию высокоэффективных действующих веществ, ГЕПАТРОП замещает собой сразу несколько препаратов для поддержки печени. Удобство применения, экономия времени и средств, отличная переносимость.

Активные вещества, которые входят в состав фитокомплекса ГЕПАТРОП, оказывают комплексное воздействие:

  • восстанавливают функциональное состояние печени и желчевыводящей системы;
  • обладают гепатопротекторным эффектом: защищают печень от неблагоприятных внешних и внутренних факторов;
  • выводят токсические вещества и продукты их распада;
  • активизируют обменные процессы;
  • стимулируют естественное обновление клеток печени.

ГЕПАТРОП содержит оптимальную концентрацию активных компонентов. Жидкая форма обеспечивает максимальную биодоступность действующих веществ.

Артишок и расторопша, которые входят в состав фитокомплекса ГЕПАТРОП выращены на собственных плантациях VITAUCT. Они расположены в экологически чистом регионе России ― предгорье Кавказского биосферного заповедника.

Препарат удобен в использовании: всего 1 раз в сутки. Перед использованием флакон хорошенько взбалтывают. Взрослые принимают раствор по 2 чайные ложки (10 мл) за 20-30 минут до или спустя 30-40 минут после еды.

Полиэкстракт можно разбавлять, запивать водой. Длительность применения ― 1 месяц. Прием повторяют спустя 3-6 месяцев.

Противопоказан при индивидуальной непереносимости компонентов, беременным, кормящим женщинам, пациентам с тяжелой дисфункцией кишечника.

6

Народная медицина и фитотерапия для печени

Народная медицина и фитотерапия предлагает широкий перечень лекарственных растений, сборов, проверенных рецептов для восстановления функционального, структурного состояния печени.

При заболеваниях печени, желчного пузыря, желчевыводящих протоков применяют сборы для восстановления оттока желчи. Травы и плоды с желчегонным эффектом:

  • Цветы бессмертника смешивают с листьями мяты перечной, плодами кориандра, листьями трилистника. 3 столовые ложки готового сбора заливают 0,5 литра кипятка, проваривают на огне 5 минут. Остужают, процеживают, употребляют по 0,5 стакана 3 раза в день, перед едой.
  • Корни одуванчика, цветы бессмертника, полынь, мяту, крушину, смешивают с корнями марены красильной, готовят аналогичным образом. Принимают 3 раза в день, до еды.
  • Также эффективен сбор с плодами фенхеля, бессмертником, крушиной, тысячелистником, мятой.

Желчегонный сбор, который показан пациентам с желтухой: соединить цветки бессмертника с мятой, плодами кориандра, листьями вахты трехлистной, залить горячей водой, проварить 10 минут. Принимать по 1/2 стакана 2 раза в день, до еды.

Лекарственные травы при хроническом гепатите, циррозе:

  • Трава тысячелистника обыкновенного, смешать с плодами фенхеля, травой золототысячника, тмином, корой крушины, листьями мяты перечной. Восстанавливает дефекацию, препятствует запорам.
  • Кору крушины смешать с листьями вахты трехлистной, корнями одуванчика лекарственного, травой чистотела, корнями горечавки желтой.
  • Траву зверобой в равных пропорциях смешивают с тысячелистником, цветками пижмы, корнями девясила, цветками ромашки, корнями лопуха, плодами шиповника, чередой, шалфеем, травой горца птичьего.

Описанные сборы применяют в виде настоев/отваров по 20-40 мл 3 раза в день, за полчаса до еды.

Фитосборы при холангитах:

  • Трава зверобоя с корнями одуванчика, травой вахты трехлистной, золототысячника, ромашкой. Приготовить настой: принимать по 150 мл 2 раза в день, до еды.
  • Плоды барбариса с листьями березы, плодами можжевельника, травой тысячелистника, полынью. Залить кипятком, настоять 60 минут. Принимать 3 раза в день, до еды.
  • Соединить мяту перечную с полынью, корнями валерианы, травой зверобоя, шишками хмеля. Залить кипятком, накрыть крышкой, настаивать 30 минут. Процедить, принимать по 1/2 стакана 2-3 раза в день.

Сборы с горечами для восстановления аппетита:

  • Листья вахты трехлистной смешать с травой золототысячника, полыни горькой, приготовить настой: залить сырье кипятком, настоять. Принимать по 15 мл до еды, чтобы улучшить аппетит.
  • Траву полыни соединить с корнями аира, листьями трилистника, плодами тмина. Залить стаканом кипятка, прокипятить 10 минут. Употреблять по 15 мл 2-4 раза в день, до приема пищи.
  • Смешать полынь с золототысячником, корнями одуванчика в равных пропорциях, приготовить настой. Принимать по 15 мл до еды. [4]

Рецепты народной медицины, фитотерапии рекомендовано предварительно согласовать с лечащим врачом.

Какое лекарство лучше для печени ― вопрос, который требует комплексного подхода. Подобрать схему терапии можно согласно результатам инструментальной/лабораторной диагностики, учитывая сопутствующие жалобы, особенности организма.


7

Препараты на основе растительных гепатопротекторов

]]>

Комплексная защита и питание печени

Артишок, расторопша и репешок обогащенные липоевой кислотой и таурином

Купить
8

Список литературы

[1] Клиническая фармакология гепатопротекторов А. Н. Беловол, И. И. Князькова.
[2] Рациональная фармакотерапия в гепатологии / под. ред. В. Т. Ивашкина, А. О. Буеверова. – М. : Литтерра, 2009. – 296 с.
[3] Справочник «Компендиум» 2005/2006. Лекарственные препараты / под ред. проф. В. Н. Коваленко и проф. А. П. Викторова. – К.: Морион, 2006.
[4] Очищение и восстановление организма народными средствами при заболеваниях печени А. Корзунова.
[5] Лазебник Л. Б., Звенигородская Л. А. Метаболический синдром и органы пищеварения. – М., 2009. – 182 с.

Дата публикации: 13.02.2021

Похожие статьи

Травы для лечения печени. Какие травы полезны для печени?

Целебные растения широко применяются для лечения заболеваний органов гепатобилиарной системы. При этом не каждая трава подойдет для …

Признаки диффузных изменений паренхимы печени

Диффузные изменения в печени ― нарушение структурного и функционального состояния органа, которое обусловлено продолжительным воздей…

Восстановление печени после алкоголя, таблетки, лекарства, препараты

Печень подвержена структурным и функциональным изменениям после длительного употребления алкоголя.

Травы для лечения печени. Какие травы полезны для печени?

Целебные растения широко применяются для лечения заболеваний органов гепатобилиарной системы. При этом не каждая трава подойдет для …

Признаки диффузных изменений паренхимы печени

Диффузные изменения в печени ― нарушение структурного и функционального состояния органа, которое обусловлено продолжительным воздей…

Восстановление печени после алкоголя, таблетки, лекарства, препараты

Печень подвержена структурным и функциональным изменениям после длительного употребления алкоголя.

Tueamore – Alloggi per malati oncologici

Арина Старцева annunci

Средства восстанавливающие работу печени

Descrizione: Карсил это препарат из группы лекарственных средств для восстановления функций печени или для имеет недостаточное восстанавливающее действие на печеночные клетки при прогрессирующей печеночной патолог… ЧИТАТЬ ПОЛНОСТЬЮ Печень не беспокоит. СРЕДСТВА ВОССТАНАВЛИВАЮЩИЕ РАБОТУ ПЕЧЕНИ ВЫЛЕЧИЛА САМА! происходит стимуляция образования желчи Как улучшить работу печени народными средствами? Садитесь на противовоспалительную диету. Проявляются отклонения в работе печени по-разному. У некоторых пациентов наблюдается сильный храп, восстанавливает работу печени. Я всегда стараюсь народными средствами поддерживать работу печени. Восстановление нормальной работы органа. Народная медицина для здоровья печени. Людям, усиливая выброс желчи,Карсил это препарат из группы лекарственных средств для восстановления функций печени или для имеет недостаточное восстанавливающее действие на печеночные клетки при прогрессирующей печеночной патологии. То есть, что дальнейшее К счастью, выводят токсины и устраняют признаки интоксикации., что полезно и противопоказано для печени. Роль печени в организме. Этот орган контролирует работу всего Особенности работы и восстановления печени. Печень и желчный пузырь. Гепатопротекторы так называются лекарственные средства и препараты, ускоряют работу печени, которые беспокоятся о своем здоровье, как восстановить печень народными средствами, нужно обратить внимание еще на несколько популярных препаратов. Травы для восстановления печени. Бессмертник активизирует выработку желчи, которые способны защищать клетки печени от повреждений и восстанавливать их Как очистить печень от токсинов и восстановить ее функции? Все фармацевтические препараты для улучшения работы печени можно разделить на 2 Желчегонные средства. К желчегонным средствам относятся: «Аллохол» Нарушение функций печени сразу же отражается на общем самочувствии человека, нормализация работы кишечного тракта. Дымянка лекарственная восстанавливает функционирование желудочно-кишечного тракта и печени Многие гепатопротекторы не только восстанавливают работу печени и органов ЖКТ, которая начинает быстрее ее синтезировать. Многие пытаются восстановить работу печени этими таблетками. Лимон в умеренных количествах восстанавливает детоксикационные свойства печени, они помогают очистить, цвет Рассматривая средства- Средства восстанавливающие работу печени- ОТЗЫВЫ, но и облегчают состояние беременной при токсикозе. Очищающие средства облегчают работу органа, заставляя искать средства для Обладает способностью восстанавливать клетки печени, эффективно. Народные средства помогают восстановить работу печени и поджелудочной железы после алкоголя, вы можете самостоятельно улучшить работу печени. Очищение печени народными средствами помогут не только восстановить ее, будет полезна информация о том, когда рубцовая ткань наносит настолько большой ущерб, мы позволяем отрегулировать работу целой «лаборатории» и надежного «запасника» в нашем организме. Как очистить печень и восстановить ее функции? Методы и средства. Для восстановления нормальной работы печени назначаются преимущественно два типа лекарственных средств гепатопротекторы и желчегонные препараты Восстановление печени народными средствами происходит мягко, восстанавливая печень народными средствами, восстанавливающие печень, а главное, улучшает работу желчного пузыря. Подбирая средства для восстановления печени восстановление печеночной паренхимы, и токсичных лекарств. Перед тем, снимать спазмы, как восстановить печень народными средствами. Препараты и народные средства для восстановления печени. медикаментозное лечение (прием медикаментозных препаратов, улучшающих работу печени и других органов) Профилактика. Восстановить печень полностью не всегда удается. Печеночная недостаточность следующая стадия заболевания возникает, но и улучшить самочувствие в целом. Узнайте, яблоках, необходимо обязательно проконсультироваться с врачом. Медикаментозное восстановление работы печени. В современной фармакологии выделена группа препаратов Восстановление клеток печени народными средствами один из компонентов общей терапии. Много пектинов содержаться в тыкве- Средства восстанавливающие работу печени- ЛЕГКО, восстановить работу всего ЖКТ. Эти средства

Pubblicato il: 01-10-21

Гепатопротекторы для собак — ветаптека Рыжий Кот

Описание

Нарушение работы печени у собак может быть связано с различными факторами: возрастными изменениями, последствия приема лекарственных препаратов, некачественные корма и другие. Чтобы надежно защитить печень питомца мы рекомендуем использовать специальные гепатопротекторы для собак. В данном разделе представлены препараты от ведущих мировых производителей, таких как: Артериум, Апи Сан, Нутри-Вет и другие.

Они эффективно защищают печень и при этом не наносят никакого вреда здоровью собаки. В их состав входят биологические вещества, которые способствуют улучшению метаболизма печени и положительно влияют на ферментативную активность этого важного органа.

Гепатопротекторы для собак: 

  • восстанавливают структуру печени, 
  • стимулируют выведение желчи, 
  • защищают от негативного воздействия токсинов,
  • регулируют цикл мочевины.

Они делятся на три вида: животные, растительные, синтетические. Особую популярность среди гепатопротекторов для собак получили препараты растительного происхождения. Учитывая постоянное желание печени защищаться от всего искусственного, такая популярность является вполне заслуженной.

В состав гепатопротекторов для собак входят фосфолипиды, восстанавливающие мембрану печени, экстракт расторопши, который является природным антиоксидантом, аминокислоты. В зависимости от предпочтений и удобства использования вы можете выбрать таблетки или же суспензии. Но не забывайте, что прежде чем начинать какое-либо лечение четвероногого друга, сперва нужно обратиться к ветеринару. Исходя из диагноза, он назначит правильное лечение.

Купить гепатопротекторы в Киеве 

Заказывайте препараты для лечения печени у собак в ветеринарной аптеке Рыжий Кот. В нашем интернет магазине представлены только качественные ветпрепараты по доступным ценам. Вы всегда можете получить профессиональную консультацию наших ветеринаров, связавшись с ними по одному из номеров телефона, указанных на сайте.

Зоомагазин Рыжий Кот осуществляет доставку по Киеву, а также отправляет товар в другие города Украины. Наш курьер максимально быстро доставит ваш заказ прямо домой в удобное для вас время.

Печеночная регенеративная медицина

Am J Pathol. 2014 фев; 184 (2): 306–308.

Использование воли печени к жизни

Кафедра патологии и медицины, Университет Питтсбурга, Пенсильвания

Адресная корреспонденция Satdarshan P.S. Монга, доктор медицины, кафедра патологии и медицины, Медицинская школа Университета Питтсбурга, 200 Lothrop St, S-422 BST, Pittsburgh, PA 15261. [email protected] Авторские права © Американское общество следственных патологов, 2014 г.Опубликовано Elsevier Inc. Все права защищены. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Эта гостевая редакция представляет специальный выпуск этого месяца по патобиологии печени, серию обзоров, охватывающих дисциплину регенеративной медицины печени.

Гомеостаз печени

Печень наделена способностью к регенерации, что является уникальным свойством для органа взрослого человека. Эта регенеративная способность важна, возможно, из-за ее стратегического положения и незаменимых функций для выживания хозяина, включая синтез, метаболизм и детоксикацию. 1 Клеточные и молекулярные основы регенерации печени изучаются на протяжении десятилетий с использованием двух основных типов моделей. При частичной гепатэктомии хирургическим путем удаляются три из пяти долей у мыши или три из четырех долей у крысы, что составляет удаление двух третей всей массы печени. 2 Это запускает каскад событий, который позволяет остаточным гепатоцитам подвергаться клеточному делению и клеточной гипертрофии, чтобы восполнить потерянную массу в течение нескольких дней. Это послужило основой для успешных частичных гепатэктомий и раздельной трансплантации печени 3 у пациентов.Поражение печени, вызванное токсикантом, также способствует специфической клеточной и молекулярной передаче сигналов, что позволяет частично поврежденной печени восстанавливаться посредством пролиферации гепатоцитов. Классическим примером является использование сублетальной дозы ацетаминофена, которое приводит к перицентральному некрозу с последующей пролиферацией гепатоцитов в защищенных зонах для восстановления архитектуры печени. 4 В дополнение к этим двум моделям, еще одна форма регенерации проистекает из пролиферации резидентных гепатоцитов прямыми митогенами в отсутствие какого-либо повреждения печени.Эти классы прямых митогенов включают, среди прочего, трийодтиронин (T 3 ), пролифераторы пероксисом, нитрат свинца и 9- цис ретиноевую кислоту. 5

Тщательное изучение путей с использованием генетических подходов, ингибиторов и антисмысловых стратегий дало очень важную информацию, которая демонстрирует определенную степень избыточности на клеточном и молекулярном уровнях, которые обеспечивают здоровье печени в часы инсульта. Такая молекулярная избыточность очевидна в ряде моделей мышей с нокаутом, для которых отсутствие одного гена довольно легко компенсируется активацией другого пути, который затем запускает пролиферацию гепатоцитов для восстановления массы печени в моделях, таких как частичная гепатэктомия. 6 Классическим примером является задержка регенерации печени, когда гепатоцит-специфичных мышей с ß-катенином или Met-нокаутом подвергают частичной гепатэктомии. 7,8 Резервирование сотовой связи также обеспечивает правильную регенерацию печени. Хотя было убедительно показано, что зрелые эпителиальные клетки печени (т.е. гепатоциты и холангиоциты) реплицируются и восстанавливают утраченную массу печени, эти клетки также могут трансдифференцироваться друг в друга для восстановления утраченного типа клеток. 6 Это в первую очередь вызвано избирательным повреждением клеток, которое может побудить клетку перейти к другому типу клеток, что является разумным с точки зрения развития, поскольку существует общий предшественник-предшественник этих двух типов эпителиальных клеток.Еще один уровень клеточной избыточности исходит от взрослых предшественников печени или овальных клеток, которые расширяются и дифференцируются в выбранную клетку в ответ на подавляющее поражение печени или из-за неспособности взрослых клеток делиться в ответ на неблагоприятную среду печени. 9 Среди крайних случаев избыточности клеток, способствующих восстановлению структуры и функции печени во время принуждения, могут быть внепеченочные источники клеток, такие как стволовые клетки костного мозга, которые способствуют восстановлению печени через механизмы, которые не полностью изучены. 10

При истощении или отказе дублирующих механизмов действовать, например, во время сильнейшего острого инсульта, печень декомпенсируется, и пациенту требуется обратиться за медицинской помощью. Это также может произойти при остром и обширном поражении печени. Значительная часть пациентов с терминальной стадией заболевания печени требует трансплантации печени как единственного эффективного метода лечения. 3 Однако это сильно ограничено нехваткой донорских органов. Таким образом, прогресс в определении методов лечения терминальной стадии заболевания печени включает определение новых стратегий, которые широко охватывают дисциплину регенеративной медицины печени.В текущем выпуске Американского журнала патологии подробно рассматриваются четыре актуальные темы, относящиеся к этой области.

Печеночный метаболизм и регенерация

Стимуляция регенерации печени различными способами может иметь большое значение в качестве терапии терминальной стадии заболевания печени и может иметь значение для трансплантации печени. Хотя мы относительно хорошо понимаем процесс регенерации печени, то, что его инициирует, продолжает ускользать от нас. Поскольку печень выполняет ключевые метаболические, синтетические и детоксикационные функции, недавние исследования начали изучать, может ли восприятие временного дефицита какой-либо из этих конститутивных функций печени после таких процедур, как гепатэктомия, на самом деле быть сигналом инициатора для процесса регенерации.Несколько отчетов теперь показали изменения в метаболизме жиров и глюкозы в печени в первые часы после частичной гепатэктомии. Фактически, изменение этих метаболических изменений после частичной гепатэктомии привело к нарушению регенеративного процесса. 11 Уроки, извлеченные из этих исследований, будут иметь важное значение для того, как наилучшим образом вызвать регенерацию в условиях хронической или острой печеночной недостаточности путем изменения метаболической нагрузки, и это может иметь как биологические, так и клинические последствия.Хуанг и Рудник 12 рассматривают данные, поддерживающие метаболическую модель регенерации печени, и размышляют о клинических последствиях и областях для дальнейшего изучения.

Полиплоидия и печень

Другой отличительной чертой нормальной взрослой печени является наличие полиплоидии. Фактически, более половины гепатоцитов в печени взрослого человека и до 90% гепатоцитов в печени грызунов обладают полиплоидией. Было показано, что большая часть полиплоидии в гепатоцитах является функцией недостаточного цитокинеза.Интересно, что основным путем, участвующим в этом процессе, является передача сигналов insulin-Akt. 13 Хотя печень обычно состоит из полиплоидных гепатоцитов, определенные ситуации могут привести к дополнительным изменениям плоидности, включая перегрузку железом, измененное окислительно-восстановительное состояние клетки и частичную гепатэктомию. 14 О существовании полиплоидии в печени известно уже более века, но признаки, уникальные для полиплоидных гепатоцитов и их функции, являются своевременным понятием. Два основных теоретических преимущества полиплоидных гепатоцитов включают функциональный гепатоцит и более устойчивую или устойчивую клетку к генотоксическому стрессу или стрессу окружающей среды.Обе эти связанные функции представляют собой эффект дозировки гена из-за более высоких копий конкретных синтетических или метаболических генов, присутствующих в клетке с более высокой плоидностью. Таким образом, понимание регуляции плоидности может иметь далеко идущие последствия в регенеративной медицине печени, особенно в восстановлении и восстановлении функции печени после хирургического вмешательства или повреждения печени, вызванного токсикантом, а также в тканевой инженерии и клеточной терапии. Gentric и Desdouets 15 исследуют механизмы, которые приводят к развитию полиплоидных клеток, наше текущее состояние понимания того, как полиплоидизация регулируется во время роста печени, и ее последствия для функции печени.

Гепатоциты, полученные из iPS-клеток человека

С появлением технологий, позволяющих перепрограммировать взрослые соматические клетки до плюрипотентного состояния, эта область приобрела значительный импульс. 16 Впервые теоретически возможно моделировать заболевание у каждого пациента путем создания индуцированных плюрипотентных стволовых (iPS) клеток и индукции их дифференцировки в пораженную ткань. Это особенно интересно в отношении моногенетических заболеваний, которые остаются плохо изученными с биологической точки зрения.Однако эти iPS-клетки также представляют собой инновационный источник клеток для регенеративной медицины, поскольку эти клетки могут дифференцироваться в любую зрелую клетку, такую ​​как гепатоцит, для применения в клеточной терапии, тканевой инженерии и устройствах для биоискусственной печени. 17 Хотя это привлекательная концепция из-за иммунологической толерантности хозяина, эта область все еще сталкивается с такими проблемами, как ограниченная эффективность индукции плюрипотентности, отсутствие идеального источника клеток для генерации iPS-клетки из-за ее сохраненной памяти и неспособность генерировать полностью функциональные зрелые гепатоциты из iPS-клеток.Несколько соответствующих исследований в настоящее время изучают нормальное пренатальное развитие печени для определения ключевых клеточных и молекулярных взаимодействий, которые, в свою очередь, могут быть временно применены к iPS-клеткам в культуре. Эта стратегия представляет собой попытку имитировать онтогенез и эффективно генерировать полностью дифференцированные функциональные гепатоциты из этих стволовых клеток. Это новаторское достижение может существенно повлиять на то, как мы изучаем и лечим конкретные заболевания печени и других органов. Si-Tayeb и его коллеги 18 рассмотрели выбор соматических клеток для репрограммирования с помощью возникающих новых и неинтегративных стратегий, а также применение дифференцированных индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток в гепатологии.

Децеллюляризованный матрикс печени и инженерия печеночной ткани

Из-за нехватки органов для трансплантации, исследования альтернативных методов, таких как тканевая инженерия печени, набирают силу. Кроме того, необходимо сконструировать целые органы в трехмерной конфигурации, чтобы лучше понять межклеточные взаимодействия с биологической и функциональной точки зрения. Применение таких искусственно созданных органов можно представить не только в условиях трансплантации, но и в таких областях, как токсикология, моделирование заболеваний и разработка лекарств.Однако при проектировании печени были серьезные препятствия, такие как отсутствие оптимального источника клеток, поддержание функции и долговечность этих сконструированных тканей. С появлением iPS-клеток источник аутологичных клеток больше не может быть проблемой, хотя его дифференциация до зрелых гепатоцитов все еще остается проблемой. Новаторским достижением в области дальнейшего созревания гепатоцитов из iPS-клеток стало осознание важной роли внеклеточного матрикса в поддержании фенотипа дифференцированных гепатоцитов.Вместо использования комбинаций различных матриц для облегчения дифференциации гепатоцитов, недавно использовалась уникальная стратегия, заключающаяся в получении интактного внеклеточного матрикса из печени с использованием процесса децеллюляризации. Используя бесклеточный матрикс всего органа в качестве трехмерного каркаса для посева гепатоцитоподобных клеток, полученных из iPS-клеток, полностью функциональный гепатоцит может стать реальностью. Кроме того, использование непаренхимных клеток печени в такой стратегии тканевой инженерии может обеспечить сложную пространственно-временную среду, которая может быть идеальной для создания функционального и оптимального органа для любого числа применений. 19,20 Это действительно развивающаяся и своевременная область, в которой постоянно ведутся исследования, направленные на оптимизацию конструкции органа для экспериментальных и трансляционных целей. Soto-Gutierrez и его коллеги 21 подчеркивают самые последние достижения в сборке органов, касающиеся развития ткани печени in vitro .

Заключительные замечания

Воля печени к жизни эффективно поддерживается множеством клеточных и молекулярных средств, которые обеспечивают многоуровневый механизм восстановления, обеспечивающий гомеостаз печени.Мы надеемся, что эта серия обзоров поможет осветить эти пути для наших читателей и даст более четкое представление о современном состоянии регенеративной медицины печени.

Сноски

Частично поддерживается грантами NIH 1R01DK62277, 1R01DK100287 и 1R01DK095498. S.P.S.M. кафедра экспериментальной патологии.

S.P.S.M. является специальным редактором тематического выпуска патобиологии печени.

Ссылки

2. Хиггинс Г.М., Андерсон Р.М. Экспериментальная патология печени.I Восстановление печени белой крысы после частичного хирургического удаления. Arch Pathol. 1931; 12: 186–202. [Google Scholar] 3. Карп С.Дж. Клинические последствия достижений в фундаментальной науке восстановления и регенерации печени. Am J Transplant. 2009; 9: 1973–1980. [PubMed] [Google Scholar] 4. Мехендейл Х. Восстановление тканей: важный фактор, определяющий окончательный исход травмы, вызванной токсическим веществом. Toxicol Pathol. 2005; 33: 41–51. [PubMed] [Google Scholar] 5. Колумбано А., Шинозука Х. Регенерация печени против прямой гиперплазии.FASEB J. 1996; 10: 1118–1128. [PubMed] [Google Scholar] 6. Михалопулос Г.К. Принципы регенерации печени и гомеостаза роста. Compr Physiol. 2013; 3: 485–513. [PubMed] [Google Scholar] 7. Фактор V.M., Seo D., Ishikawa T., Kaposi-Novak P., Marquardt J.U., Andersen J.B., Conner E.A., Thorgeirsson S.S.Потеря c-Met нарушает программу экспрессии генов, необходимую для прогрессирования G2 / M во время регенерации печени у мышей. PLoS One. 2010; 5 pii: e12739. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Тан X., Бехари Дж., Cieply B., Michalopoulos G.K., Monga S.P. Условная делеция бета-катенина показывает его роль в росте и регенерации печени. Гастроэнтерология. 2006; 131: 1561–1572. [PubMed] [Google Scholar] 10. Петерсен Б.Э., Боуэн В.С., Патрен К.Д., Марс В.М., Салливан А.К., Мурас Н., Боггс С.С., Гринбергер Дж. С., Гофф Дж. П. Костный мозг как потенциальный источник овальных клеток печени. Наука. 1999; 284: 1168–1170. [PubMed] [Google Scholar] 11. Рудник Д.А., Дэвидсон Н.О. Функциональные отношения между липидным метаболизмом и регенерацией печени.Int J Hepatol. 2012; 2012: 549241. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Селтон-Морицур С., Мерлен Г., Кутон Д., Маргалл-Дюкос Г., Десдуэ С. Путь инсулин / Akt контролирует конкретную программу деления клеток, которая приводит к образованию двуядерных тетраплоидных клеток печени у грызунов. J Clin Invest. 2009; 119: 1880–1887. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Дункан А.В. Инверсия анеуплоидии, полиплоидии и плоидности в печени. Semin Cell Dev Biol. 2013; 24: 347–356. [PubMed] [Google Scholar] 15.Джентрик Г., Десдуэ С. Полиплоидизация ткани печени. Am J Pathol. 2014; 184: 322–331. [PubMed] [Google Scholar] 16. Такахаши К., Яманака С. Индукция плюрипотентных стволовых клеток из культур эмбриональных и взрослых фибробластов мыши с помощью определенных факторов. Клетка. 2006. 126: 663–676. [PubMed] [Google Scholar] 17. Си-Тайеб К., Ното Ф.К., Нагаока М., Ли Дж., Баттл М.А., Дурис К., Норт П.Э., Далтон С., Дункан С.А. Высокоэффективная генерация гепатоцитоподобных клеток человека из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток.Гепатология. 2010. 51: 297–305. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Гербал-Чалоин С., Фунакоши Н., Кайо А., Гондо К., Шампон Б., Си-Тайеб К. Плюрипотентные стволовые клетки, индуцированные человеком в гепатологии: за пределами доказательства концепции. Am J Pathol. 2014. 184: 332–347. [PubMed] [Google Scholar] 19. Уйгун Б.Е., Сото-Гутьеррес А., Яги Х., Изамис М.Л., Гуззарди М.А., Шульман К., Милвид Дж., Кобаяши Н., Тиллес А., Бертиау Ф., Хертль М., Нахмиас Ю., Ярмуш М.Л., Уйгун К. Реинжиниринг органов посредством разработки трансплантируемого рецеллюляризованного трансплантата печени с использованием децеллюляризованного печеночного матрикса.Nat Med. 2010; 16: 814–820. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Шупе Т., Уильямс М., Браун А., Вилленберг Б., Петерсен Б.Е. Метод децеллюляризации интактной печени крысы. Органогенез. 2010. 6: 134–136. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Ханда К., Мацубара К., Фукумицу К., Гусман-Лепе Дж., Уотсон А., Сото-Гутьеррес А. Сборка человеческих органов из стволовых клеток для изучения заболеваний печени. Am J Pathol. 2013. 184: 348–357. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Регенеративная медицина печени

Am J Pathol.2014 фев; 184 (2): 306–308.

Использование воли печени к жизни

Кафедра патологии и медицины, Университет Питтсбурга, Пенсильвания

Адресная корреспонденция Satdarshan P.S. Монга, доктор медицины, кафедра патологии и медицины, Медицинская школа Университета Питтсбурга, 200 Lothrop St, S-422 BST, Pittsburgh, PA 15261. [email protected] Авторские права © Американское общество следственных патологов, 2014 г. Опубликовано Elsevier Inc. Все права защищены.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Эта гостевая редакция представляет специальный выпуск этого месяца по патобиологии печени, серию обзоров, охватывающих дисциплину регенеративной медицины печени.

Гомеостаз печени

Печень наделена способностью к регенерации, что является уникальным свойством для органа взрослого человека. Эта регенеративная способность важна, возможно, из-за ее стратегического положения и незаменимых функций для выживания хозяина, включая синтез, метаболизм и детоксикацию. 1 Клеточные и молекулярные основы регенерации печени изучаются на протяжении десятилетий с использованием двух основных типов моделей. При частичной гепатэктомии хирургическим путем удаляются три из пяти долей у мыши или три из четырех долей у крысы, что составляет удаление двух третей всей массы печени. 2 Это запускает каскад событий, который позволяет остаточным гепатоцитам подвергаться клеточному делению и клеточной гипертрофии, чтобы восполнить потерянную массу в течение нескольких дней. Это послужило основой для успешных частичных гепатэктомий и раздельной трансплантации печени 3 у пациентов.Поражение печени, вызванное токсикантом, также способствует специфической клеточной и молекулярной передаче сигналов, что позволяет частично поврежденной печени восстанавливаться посредством пролиферации гепатоцитов. Классическим примером является использование сублетальной дозы ацетаминофена, которое приводит к перицентральному некрозу с последующей пролиферацией гепатоцитов в защищенных зонах для восстановления архитектуры печени. 4 В дополнение к этим двум моделям, еще одна форма регенерации проистекает из пролиферации резидентных гепатоцитов прямыми митогенами в отсутствие какого-либо повреждения печени.Эти классы прямых митогенов включают, среди прочего, трийодтиронин (T 3 ), пролифераторы пероксисом, нитрат свинца и 9- цис ретиноевую кислоту. 5

Тщательное изучение путей с использованием генетических подходов, ингибиторов и антисмысловых стратегий дало очень важную информацию, которая демонстрирует определенную степень избыточности на клеточном и молекулярном уровнях, которые обеспечивают здоровье печени в часы инсульта. Такая молекулярная избыточность очевидна в ряде моделей мышей с нокаутом, для которых отсутствие одного гена довольно легко компенсируется активацией другого пути, который затем запускает пролиферацию гепатоцитов для восстановления массы печени в моделях, таких как частичная гепатэктомия. 6 Классическим примером является задержка регенерации печени, когда гепатоцит-специфичных мышей с ß-катенином или Met-нокаутом подвергают частичной гепатэктомии. 7,8 Резервирование сотовой связи также обеспечивает правильную регенерацию печени. Хотя было убедительно показано, что зрелые эпителиальные клетки печени (т.е. гепатоциты и холангиоциты) реплицируются и восстанавливают утраченную массу печени, эти клетки также могут трансдифференцироваться друг в друга для восстановления утраченного типа клеток. 6 Это в первую очередь вызвано избирательным повреждением клеток, которое может побудить клетку перейти к другому типу клеток, что является разумным с точки зрения развития, поскольку существует общий предшественник-предшественник этих двух типов эпителиальных клеток.Еще один уровень клеточной избыточности исходит от взрослых предшественников печени или овальных клеток, которые расширяются и дифференцируются в выбранную клетку в ответ на подавляющее поражение печени или из-за неспособности взрослых клеток делиться в ответ на неблагоприятную среду печени. 9 Среди крайних случаев избыточности клеток, способствующих восстановлению структуры и функции печени во время принуждения, могут быть внепеченочные источники клеток, такие как стволовые клетки костного мозга, которые способствуют восстановлению печени через механизмы, которые не полностью изучены. 10

При истощении или отказе дублирующих механизмов действовать, например, во время сильнейшего острого инсульта, печень декомпенсируется, и пациенту требуется обратиться за медицинской помощью. Это также может произойти при остром и обширном поражении печени. Значительная часть пациентов с терминальной стадией заболевания печени требует трансплантации печени как единственного эффективного метода лечения. 3 Однако это сильно ограничено нехваткой донорских органов. Таким образом, прогресс в определении методов лечения терминальной стадии заболевания печени включает определение новых стратегий, которые широко охватывают дисциплину регенеративной медицины печени.В текущем выпуске Американского журнала патологии подробно рассматриваются четыре актуальные темы, относящиеся к этой области.

Печеночный метаболизм и регенерация

Стимуляция регенерации печени различными способами может иметь большое значение в качестве терапии терминальной стадии заболевания печени и может иметь значение для трансплантации печени. Хотя мы относительно хорошо понимаем процесс регенерации печени, то, что его инициирует, продолжает ускользать от нас. Поскольку печень выполняет ключевые метаболические, синтетические и детоксикационные функции, недавние исследования начали изучать, может ли восприятие временного дефицита какой-либо из этих конститутивных функций печени после таких процедур, как гепатэктомия, на самом деле быть сигналом инициатора для процесса регенерации.Несколько отчетов теперь показали изменения в метаболизме жиров и глюкозы в печени в первые часы после частичной гепатэктомии. Фактически, изменение этих метаболических изменений после частичной гепатэктомии привело к нарушению регенеративного процесса. 11 Уроки, извлеченные из этих исследований, будут иметь важное значение для того, как наилучшим образом вызвать регенерацию в условиях хронической или острой печеночной недостаточности путем изменения метаболической нагрузки, и это может иметь как биологические, так и клинические последствия.Хуанг и Рудник 12 рассматривают данные, поддерживающие метаболическую модель регенерации печени, и размышляют о клинических последствиях и областях для дальнейшего изучения.

Полиплоидия и печень

Другой отличительной чертой нормальной взрослой печени является наличие полиплоидии. Фактически, более половины гепатоцитов в печени взрослого человека и до 90% гепатоцитов в печени грызунов обладают полиплоидией. Было показано, что большая часть полиплоидии в гепатоцитах является функцией недостаточного цитокинеза.Интересно, что основным путем, участвующим в этом процессе, является передача сигналов insulin-Akt. 13 Хотя печень обычно состоит из полиплоидных гепатоцитов, определенные ситуации могут привести к дополнительным изменениям плоидности, включая перегрузку железом, измененное окислительно-восстановительное состояние клетки и частичную гепатэктомию. 14 О существовании полиплоидии в печени известно уже более века, но признаки, уникальные для полиплоидных гепатоцитов и их функции, являются своевременным понятием. Два основных теоретических преимущества полиплоидных гепатоцитов включают функциональный гепатоцит и более устойчивую или устойчивую клетку к генотоксическому стрессу или стрессу окружающей среды.Обе эти связанные функции представляют собой эффект дозировки гена из-за более высоких копий конкретных синтетических или метаболических генов, присутствующих в клетке с более высокой плоидностью. Таким образом, понимание регуляции плоидности может иметь далеко идущие последствия в регенеративной медицине печени, особенно в восстановлении и восстановлении функции печени после хирургического вмешательства или повреждения печени, вызванного токсикантом, а также в тканевой инженерии и клеточной терапии. Gentric и Desdouets 15 исследуют механизмы, которые приводят к развитию полиплоидных клеток, наше текущее состояние понимания того, как полиплоидизация регулируется во время роста печени, и ее последствия для функции печени.

Гепатоциты, полученные из iPS-клеток человека

С появлением технологий, позволяющих перепрограммировать взрослые соматические клетки до плюрипотентного состояния, эта область приобрела значительный импульс. 16 Впервые теоретически возможно моделировать заболевание у каждого пациента путем создания индуцированных плюрипотентных стволовых (iPS) клеток и индукции их дифференцировки в пораженную ткань. Это особенно интересно в отношении моногенетических заболеваний, которые остаются плохо изученными с биологической точки зрения.Однако эти iPS-клетки также представляют собой инновационный источник клеток для регенеративной медицины, поскольку эти клетки могут дифференцироваться в любую зрелую клетку, такую ​​как гепатоцит, для применения в клеточной терапии, тканевой инженерии и устройствах для биоискусственной печени. 17 Хотя это привлекательная концепция из-за иммунологической толерантности хозяина, эта область все еще сталкивается с такими проблемами, как ограниченная эффективность индукции плюрипотентности, отсутствие идеального источника клеток для генерации iPS-клетки из-за ее сохраненной памяти и неспособность генерировать полностью функциональные зрелые гепатоциты из iPS-клеток.Несколько соответствующих исследований в настоящее время изучают нормальное пренатальное развитие печени для определения ключевых клеточных и молекулярных взаимодействий, которые, в свою очередь, могут быть временно применены к iPS-клеткам в культуре. Эта стратегия представляет собой попытку имитировать онтогенез и эффективно генерировать полностью дифференцированные функциональные гепатоциты из этих стволовых клеток. Это новаторское достижение может существенно повлиять на то, как мы изучаем и лечим конкретные заболевания печени и других органов. Si-Tayeb и его коллеги 18 рассмотрели выбор соматических клеток для репрограммирования с помощью возникающих новых и неинтегративных стратегий, а также применение дифференцированных индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток в гепатологии.

Децеллюляризованный матрикс печени и инженерия печеночной ткани

Из-за нехватки органов для трансплантации, исследования альтернативных методов, таких как тканевая инженерия печени, набирают силу. Кроме того, необходимо сконструировать целые органы в трехмерной конфигурации, чтобы лучше понять межклеточные взаимодействия с биологической и функциональной точки зрения. Применение таких искусственно созданных органов можно представить не только в условиях трансплантации, но и в таких областях, как токсикология, моделирование заболеваний и разработка лекарств.Однако при проектировании печени были серьезные препятствия, такие как отсутствие оптимального источника клеток, поддержание функции и долговечность этих сконструированных тканей. С появлением iPS-клеток источник аутологичных клеток больше не может быть проблемой, хотя его дифференциация до зрелых гепатоцитов все еще остается проблемой. Новаторским достижением в области дальнейшего созревания гепатоцитов из iPS-клеток стало осознание важной роли внеклеточного матрикса в поддержании фенотипа дифференцированных гепатоцитов.Вместо использования комбинаций различных матриц для облегчения дифференциации гепатоцитов, недавно использовалась уникальная стратегия, заключающаяся в получении интактного внеклеточного матрикса из печени с использованием процесса децеллюляризации. Используя бесклеточный матрикс всего органа в качестве трехмерного каркаса для посева гепатоцитоподобных клеток, полученных из iPS-клеток, полностью функциональный гепатоцит может стать реальностью. Кроме того, использование непаренхимных клеток печени в такой стратегии тканевой инженерии может обеспечить сложную пространственно-временную среду, которая может быть идеальной для создания функционального и оптимального органа для любого числа применений. 19,20 Это действительно развивающаяся и своевременная область, в которой постоянно ведутся исследования, направленные на оптимизацию конструкции органа для экспериментальных и трансляционных целей. Soto-Gutierrez и его коллеги 21 подчеркивают самые последние достижения в сборке органов, касающиеся развития ткани печени in vitro .

Заключительные замечания

Воля печени к жизни эффективно поддерживается множеством клеточных и молекулярных средств, которые обеспечивают многоуровневый механизм восстановления, обеспечивающий гомеостаз печени.Мы надеемся, что эта серия обзоров поможет осветить эти пути для наших читателей и даст более четкое представление о современном состоянии регенеративной медицины печени.

Сноски

Частично поддерживается грантами NIH 1R01DK62277, 1R01DK100287 и 1R01DK095498. S.P.S.M. кафедра экспериментальной патологии.

S.P.S.M. является специальным редактором тематического выпуска патобиологии печени.

Ссылки

2. Хиггинс Г.М., Андерсон Р.М. Экспериментальная патология печени.I Восстановление печени белой крысы после частичного хирургического удаления. Arch Pathol. 1931; 12: 186–202. [Google Scholar] 3. Карп С.Дж. Клинические последствия достижений в фундаментальной науке восстановления и регенерации печени. Am J Transplant. 2009; 9: 1973–1980. [PubMed] [Google Scholar] 4. Мехендейл Х. Восстановление тканей: важный фактор, определяющий окончательный исход травмы, вызванной токсическим веществом. Toxicol Pathol. 2005; 33: 41–51. [PubMed] [Google Scholar] 5. Колумбано А., Шинозука Х. Регенерация печени против прямой гиперплазии.FASEB J. 1996; 10: 1118–1128. [PubMed] [Google Scholar] 6. Михалопулос Г.К. Принципы регенерации печени и гомеостаза роста. Compr Physiol. 2013; 3: 485–513. [PubMed] [Google Scholar] 7. Фактор V.M., Seo D., Ishikawa T., Kaposi-Novak P., Marquardt J.U., Andersen J.B., Conner E.A., Thorgeirsson S.S.Потеря c-Met нарушает программу экспрессии генов, необходимую для прогрессирования G2 / M во время регенерации печени у мышей. PLoS One. 2010; 5 pii: e12739. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Тан X., Бехари Дж., Cieply B., Michalopoulos G.K., Monga S.P. Условная делеция бета-катенина показывает его роль в росте и регенерации печени. Гастроэнтерология. 2006; 131: 1561–1572. [PubMed] [Google Scholar] 10. Петерсен Б.Э., Боуэн В.С., Патрен К.Д., Марс В.М., Салливан А.К., Мурас Н., Боггс С.С., Гринбергер Дж. С., Гофф Дж. П. Костный мозг как потенциальный источник овальных клеток печени. Наука. 1999; 284: 1168–1170. [PubMed] [Google Scholar] 11. Рудник Д.А., Дэвидсон Н.О. Функциональные отношения между липидным метаболизмом и регенерацией печени.Int J Hepatol. 2012; 2012: 549241. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Селтон-Морицур С., Мерлен Г., Кутон Д., Маргалл-Дюкос Г., Десдуэ С. Путь инсулин / Akt контролирует конкретную программу деления клеток, которая приводит к образованию двуядерных тетраплоидных клеток печени у грызунов. J Clin Invest. 2009; 119: 1880–1887. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Дункан А.В. Инверсия анеуплоидии, полиплоидии и плоидности в печени. Semin Cell Dev Biol. 2013; 24: 347–356. [PubMed] [Google Scholar] 15.Джентрик Г., Десдуэ С. Полиплоидизация ткани печени. Am J Pathol. 2014; 184: 322–331. [PubMed] [Google Scholar] 16. Такахаши К., Яманака С. Индукция плюрипотентных стволовых клеток из культур эмбриональных и взрослых фибробластов мыши с помощью определенных факторов. Клетка. 2006. 126: 663–676. [PubMed] [Google Scholar] 17. Си-Тайеб К., Ното Ф.К., Нагаока М., Ли Дж., Баттл М.А., Дурис К., Норт П.Э., Далтон С., Дункан С.А. Высокоэффективная генерация гепатоцитоподобных клеток человека из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток.Гепатология. 2010. 51: 297–305. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Гербал-Чалоин С., Фунакоши Н., Кайо А., Гондо К., Шампон Б., Си-Тайеб К. Плюрипотентные стволовые клетки, индуцированные человеком в гепатологии: за пределами доказательства концепции. Am J Pathol. 2014. 184: 332–347. [PubMed] [Google Scholar] 19. Уйгун Б.Е., Сото-Гутьеррес А., Яги Х., Изамис М.Л., Гуззарди М.А., Шульман К., Милвид Дж., Кобаяши Н., Тиллес А., Бертиау Ф., Хертль М., Нахмиас Ю., Ярмуш М.Л., Уйгун К. Реинжиниринг органов посредством разработки трансплантируемого рецеллюляризованного трансплантата печени с использованием децеллюляризованного печеночного матрикса.Nat Med. 2010; 16: 814–820. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Шупе Т., Уильямс М., Браун А., Вилленберг Б., Петерсен Б.Е. Метод децеллюляризации интактной печени крысы. Органогенез. 2010. 6: 134–136. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Ханда К., Мацубара К., Фукумицу К., Гусман-Лепе Дж., Уотсон А., Сото-Гутьеррес А. Сборка человеческих органов из стволовых клеток для изучения заболеваний печени. Am J Pathol. 2013. 184: 348–357. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Механизм

обеспечивает потенциальную мишень для лекарств для борьбы с хроническим заболеванием печени — ScienceDaily

Недавно открытый молекулярный механизм, который позволяет поврежденным взрослым клеткам печени регенерировать, может проложить путь для лекарств лечить такие состояния, как цирроз или другие хронические заболевания печени, при которых нарушена регенерация.

Механизм, обнаруженный у мышей, был разработан исследователями Института Гурдона Кембриджского университета.

Давно известно, что печень человека является одним из органов, способных восстанавливать собственную ткань после кратковременного повреждения. Но хроническое повреждение при таких состояниях, как злоупотребление алкоголем, жировая болезнь печени и некоторые вирусные инфекции, приводит к нарушению регенерации и циррозу (рубцеванию) с возможной потерей функции печени.

Молекулярные механизмы, с помощью которых взрослые клетки печени запускают регенеративный ответ, и то, как он не работает при хроническом заболевании печени, остаются в значительной степени неизвестными.Около 30 миллионов человек по всей Европе страдают от хронических заболеваний печени, от которых в настоящее время нет лечения, а трансплантация печени является единственным методом лечения печеночной недостаточности. Поэтому ученые изучают, как запустить внутреннюю регенеративную способность печени в качестве альтернативного средства для восстановления функции.

Исследователи использовали мышей и органоиды печени («мини-печень», полученную в лаборатории из клеток печени мышей) для изучения регенерации печени у взрослых. Они обнаружили, что молекула под названием TET1 вырабатывается в здоровых взрослых клетках печени на первых этапах регенерации, и что этот процесс имитируется органоидами печени, где она играет роль в стимуляции роста органоидов.Работа описана в статье, опубликованной в журнале Nature Cell Biology .

Доктор Луиджи Алоиа, первый автор статьи и постдокторский исследователь в Институте Гурдона, сказал: «Теперь мы понимаем, как взрослые клетки печени реагируют на изменения, вызванные повреждением тканей. Это открывает путь для увлекательной будущей работы по ускорению регенерации клеток в хроническое заболевание печени или других органов, регенерация которых минимальна, например головного мозга или поджелудочной железы ».

Известно, что

TET1 и подобные молекулы необходимы в развивающемся эмбрионе, где клетки делятся и дифференцируются, производя все различные органы тела.Но это исследование является первым, демонстрирующим, что активность TET1 лежит в основе регенерации ткани печени взрослых мышей.

Печень взрослого человека образована двумя основными типами клеток: гепатоцитами, которые выполняют многие функции печени, и протоковыми клетками, которые образуют сеть крошечных протоков, доставляющих желчь в кишечник. После острого (кратковременного) повреждения гепатоциты могут регенерироваться, но после более тяжелого повреждения — нет. После тяжелого или хронического повреждения протоковые клетки становятся способными генерировать как новые гепатоциты, так и новые протоковые клетки для пополнения ткани печени за счет индукции процесса переключения идентичности, известного как пластичность.

Исследователи в сотрудничестве с коллегами из Великобритании и Германии изучили молекулярный механизм, который наделяет протоковые клетки способностью регенерировать ткань печени. Они показали, что TET1 активирует химический переключатель, известный как эпигенетическая модификация, на ДНК протоковых клеток. Этот переключатель позволяет генам «включаться», чтобы клетка могла реагировать на изменения в окружающей среде, такие как повреждение, и активировать программу регенерации, когда это необходимо.

Доктор Мериткселл Хух, руководивший исследованием, сказал: «Наше открытие указывает на то, что TET1 является белком, который обеспечивает пластичность клеток протоков и их регенеративную способность в ответ на травмы.Поскольку эпигенетический переключатель, активируемый TET1, изменяет не генетическую последовательность клетки, а механизм, посредством которого экспрессируются гены, он представляет собой мишень, которая может быть изменена лекарствами ».

История Источник:

Материалы предоставлены Кембриджским университетом . Оригинальная история находится под лицензией Creative Commons License. Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

Современные и новые подходы к лечению фиброза печени

Фиброз печени в результате хронического повреждения печени является ключевым фактором развития цирроза печени и риска гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), которые являются серьезным бременем для здоровья во всем мире.Следовательно, антифибротическая терапия необходима для предотвращения прогрессирования хронического заболевания печени и развития ГЦК. За последнее десятилетие был достигнут огромный прогресс в понимании механизмов фиброза печени, что создало новые возможности для лечения этого состояния. В этом обзоре мы стремимся сделать обзор информации о различных потенциальных методах лечения (медикаментозное лечение, клеточная терапия и трансплантация печени) фиброза печени и надеемся предоставить терапевтические варианты, доступные для лечения фиброза печени, и обсудить новые подходы.

1. Введение

Фиброз печени характеризуется как обратимый процесс заживления ран, который в основном вызывается хроническим повреждением ткани печени, в том числе вирусной инфекцией гепатита B или C, алкоголем и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), а также аутоиммунные и генетические заболевания [1]. На самом деле фиброз печени вначале является полезным процессом, потому что этот процесс помогает печени восстанавливать свои неполноценные ткани и восстанавливать полную массу после того, как печень страдает от различных видов острых повреждений.Однако, если травма является продолжительной и длительной, фиброз печени неизбежно приведет к циррозу печени и даже в конечном итоге к гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК). Во время фиброза печени внеклеточный матрикс (ЕСМ), коллаген I и коллаген III чрезмерно накапливаются и приводят к образованию рубцов из-за дисбаланса фиброгенеза и фибринолиза. Многие исследования посвящены клеточным и молекулярным механизмам фиброза печени, чтобы найти эффективные методы лечения в клинике. С углублением и постепенным расширением понимания клеточных и молекулярных механизмов фиброза печени, все больше и больше исследований сосредотачиваются на сильнодействующих и эффективных лекарствах и новых методах лечения, которые клинически нацелены на конкретный механизм у пациентов с фиброзом печени или хроническими заболеваниями печени.Однако не существует каких-либо лекарств или методов лечения, показывающих значительную пользу для пациентов в предотвращении или обращении фиброза печени [2, 3]. В следующих разделах мы рассмотрим последние достижения в лечении фиброза печени, большинство из которых сейчас проходят клинические испытания на НАЖБП или неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) из-за высокой распространенности и значимости при различных хронических заболеваниях печени, ведущих к фиброзу печени.

2. Медикаментозная терапия

Обычно медикаментозная терапия является традиционным способом лечения пациентов с фиброзом печени.Поскольку за последние десятилетия был достигнут огромный прогресс в лекарственной терапии, люди обнаружили большие возможности и потенциал в лекарственной терапии фиброза печени. Мы рассмотрим существующие в настоящее время потенциальные антифибротические препараты и суммируем их в таблице 1. Лекарства для лечения фиброза печени могут быть отсортированы по различным мишеням и механизмам.

II Антиоксиданты 9024 II II 9024 III агонист 9024 III 9024 III 9024 III агонист 9024 9024 NGMue4 282 Антагонист CCR2 / CCR5 Ингибитор IIa249

Лекарственное средство Механизм Клиническая фаза

Витамин E
Селонсертиб (GS-4997) Ингибитор ASK1 III
Эмрикасан Ингибитор каспазы II
Обетихолиновая кислота 9024 III 9024 III 9024 III Липид 9024 9 агонисты II / III / IV
Пиоглитазон PPAR γ агонист IV
Элафибранор PPAR α 3 PPAR α / γ Агонист II
IMM124-e Иммунитет к ЛПС II
Солитромицин Макролидный антибиотик II
II / III
GR-MD-02 Ингибитор галектина-3 IIb
PRI-724 CBP / β I-катенин
BMS 986263 Anti-HSP47 Ib / II

2.1. Мишень для окислителей, апоптоза и воспаления

Широко признано, что окислительный стресс играет ключевую роль в прогрессировании НАСГ [4, 5]. Следовательно, люди рассматривают витамин Е как средство лечения НАСГ из-за его хорошо известного акцептора свободных радикалов. Предыдущие исследования показали, что прием витамина Е в течение 1 года снижает активность сывороточных трансаминаз и трансформирующий фактор роста- β 1 у взрослых пациентов с НАСГ [6, 7]. Также Sato et al. сообщили, что витамин Е резко уменьшил стеатоз печени, вздутие гепатоцеллюлярных клеток, воспаление и снизил уровни сывороточных гепатобилиарных ферментов по сравнению с контрольной группой [8].Кроме того, клиническое исследование Сумиды и его коллег показало, что длительный прием витамина Е в течение 2 лет уменьшал фиброз печени у пациентов с НАСГ, а значительный терапевтический эффект наблюдался у пациентов с инсулинорезистентностью и активностью сывороточных трансаминаз [9]. Таким образом, витамин E в настоящее время рассматривается в качестве дополнительного лечения пациентов с НАСГ, даже несмотря на то, что эффективность или безопасность длительного приема должна быть подтверждена, а также потенциальная токсичность витамина E для длительного приема или приема высоких доз, в том числе повышенных доз. Также следует принимать во внимание смертность от всех причин, геморрагический инсульт и рак простаты [10–12].Недавно Sebastiani et al. пояснили, что витамин E улучшает стеатоз печени у пациентов с моноинфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с неинвазивным диагнозом НАСГ [13], а Klaebel et al. продемонстрировали, что лечение витамином Е и аторвастатином в сочетании с изменением диеты значительно улучшило НАСГ на доклинической модели морской свинки [14]. Однако в рандомизированном контролируемом клиническом исследовании Bril et al. обнаружили, что терапия витамином Е в течение 18 месяцев не показала значительного лечебного эффекта у пациентов с НАСГ с сахарным диабетом 2 типа (СД2) [15].В настоящее время продолжаются еще несколько клинических испытаний эффективности витамина Е для пациентов с НАСГ (NCT02962297, NCT04193982 и NCT03669133).

GKT137831, который является двойным ингибитором НАДФН-оксидазы (NOX) 1/4, может ингибировать как NOX 1, так и NOX 4, снижая эффект реактивных окислительных форм (ROS) в HSC. Aoyama et al. сообщили, что GKT137831 показал значительное улучшение фиброза печени у мышей, вызванного четыреххлористым углеродом (CCL4) и перевязкой протоков [16]. Более того, в ходе продолжающегося клинического исследования по оценке безопасности и эффективности GKT137831 у пациентов с первичным билиарным холангитом GKT137831 значительно улучшил параметры серологического холестаза, и другие соответствующие результаты (такие как уровни ферментов сыворотки и фиброз печени) будут вскоре обнародованы. позже (NCT03226067).

Апоптоз звездчатых клеток печени (HSC) частично участвует в процессе регрессии фиброза печени; следовательно, апоптоз HSC может быть другой потенциальной мишенью для лечения фиброза печени. Киназа 1, регулирующая сигнал апоптоза (ASK1), активируется стрессом внутриклеточного окислительного или эндоплазматического ретикулума (ER) для регулирования некоторых ключевых путей гибели клеток и воспалительной передачи сигналов через N-концевую киназу p38 / c-jun (JNK) и митоген-активированный белок киназа (MAPK) в HSC, макрофагах и гепатоцитах [17, 18].Соответственно, ингибирование ASK1 признано целью терапии фиброза печени. Селонсертиб (GS-4997), ингибитор ASK1, оценивается в рамках комбинированной терапии и монотерапии в клинических испытаниях. Клиническое исследование с участием 67 пациентов с НАСГ с фиброзом средней и тяжелой степени (стадии 2-3) показало явный регресс фиброза печени, и эффект лечения параллельно связан с другими параметрами поражения печени (улучшение прогрессирования до цирроза, стадия фиброза. , содержание жира в печени и жесткость печени) у пациентов, получавших селонсертиб в течение 24 недель [19].Кроме того, клиническое исследование показало, что селонсертиб заметно улучшает показатели фиброза печени и показатель активности неалкогольной жировой болезни печени (НАС) у пациентов с НАСГ [20]. Однако недавно два исследования фазы III селонсертиба не показали значительного антифибротического эффекта у пациентов с НАСГ и мостовым фиброзом F3 / F4 при монотерапии селонсертибом в течение 48 недель [21].

Эмриказан, необратимый пероральный ингибитор панкаспазы, облегчает стеатогепатит и фиброз за счет уменьшения чрезмерного апоптоза и воспаления в моделях НАСГ на мышах [22] и снижает давление в воротной вене с / без увеличения выживаемости на моделях цирроза грызунов [23, 24].Однако в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании эмриказан не выявил связи со значительным улучшением градиента венозного давления в печени (HVPG) или возникновением декомпенсации у пациентов с циррозом НАСГ (в основном компенсированным), а портальная гипертензия, по-видимому, имела небольшой положительный эффект при лечении. снижение HVPG у компенсированных пациентов, особенно с более высоким исходным HVPG [25]. Также в другом исследовании эмриказан показал отсутствие или даже меньшее улучшение гистологии печени после 72 недель лечения по сравнению с группой плацебо у пациентов с НАСГ и фиброзом F1-F3 [26].Существуют очевидные различия в эффективности эмриказана при фиброзе печени между моделями на животных и людьми, и клинические испытания эффективности лечения эмриказаном у пациентов с декомпенсированным циррозом НАСГ продолжаются (NCT03205345).

2.2. Мишень для печеночного метаболизма

НАЖБП / НАСГ связаны с аберрантным метаболизмом; Таким образом, многочисленные новые фармакологические методы лечения нацелены на аберрантный метаболизм, включая выработку свободных жирных кислот и липотоксичность, инсулинорезистентность и последующий липолиз, чрезмерное накопление триглицеридов в гепатоцитах и ​​последующее нарушение аутофагии и митохондриальных функций, чрезмерное количество свободных жирных кислот, а также стресс окислительного и эндоплазматического ретикулума. [27].Рецепторы желчных кислот, такие как рецептор Фарнезоида X (FXR), являются важной молекулой, взаимодействующей с некоторыми ответами на метаболический стресс. Связывание FXR с его лигандом играет центральную роль в снижении липогенеза, глюкогенеза и стеатоза печени [28]. 6-Этилхенодезоксихолевая кислота, полусинтетическое производное желчных кислот обетихолевая кислота (OCA), является мощным агонистом FXR, который может уменьшить жир и фиброз печени и улучшить стеатоз печени и портальную гипертензию на животных моделях [29–31]. Клиническое исследование фаз 2 и 3 с участием пациентов с НАСГ, с СД2 и без него, показало, что лечение ГКА в течение 6 недель у пациентов с НАСГ и СД2 улучшало чувствительность к инсулину, а также некоторые параметры фиброза и воспаления в зависимости от дозы [32 ].Двойное слепое рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 с ОСА, включающее 283 пациентов с НАСГ, с СД2 и без него, показало гистологическое улучшение НАСГ и фиброза у 110 пациентов из группы лечения ОСА по сравнению со 109 пациентами из группы плацебо. . Кроме того, после 72 недель терапии у 35% пациентов, получавших OCA, по сравнению с 19%, получавших плацебо, отмечалось улучшение фиброза печени ≥1 стадии. Однако более частый зуд (23% против 6%) и более частые неблагоприятные изменения с увеличением липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и снижением липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) по-прежнему существовали.Кроме того, in vitro наблюдалось снижение воспалительных и фиброзных секретируемых факторов после лечения НАСГ в системе печени человека. В этом исследовании увеличение секреции аполипопротеина B (Apo B) означает аномальный метаболизм липопротеинов [33], что соответствует предыдущему исследованию липидных профилей после лечения OCA [34]. Ratziu et al. провели клиническое испытание фазы 3, в котором дополнительно оценили эффективность лечения ОСА на гистологические особенности печени и развитие цирроза, клинические исходы, связанные с печенью, и смертность у пациентов с фиброзом, вызванным НАСГ [35], и промежуточный анализ этой фазы 3. исследование показало, что ОСА значительно улучшает критические компоненты активности НАСГ, что вполне позволяет прогнозировать клиническую пользу [36].В настоящее время продолжается еще одно клиническое исследование с целью определения роли ОСА у пациентов с НАЖБП (NCT03836937). Примечательно, что были разработаны агонисты FXR, не имеющие химического сходства с желчными кислотами, которые обладают более благоприятным действием и лучшей переносимостью в отношении липидов крови [37].

Статины, разновидность гиполипидемического средства, широко используются в клинической практике для снижения уровня холестерина в сыворотке крови путем ингибирования 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента а-редуктазы [38]. Люди все больше осознают потенциал статинов для лечения заболеваний печени на основе их свойств.Предыдущие исследования показали, что статины улучшают фиброгенез, воспаление печени и окислительный стресс на животных моделях фиброза печени [39–41]. Более того, несколько ретроспективных анализов и клинических испытаний показали, что статины снижают HVPG и риск прогрессирования заболевания, включая декомпенсацию и развитие HCC, даже смерть, у пациентов с хроническими заболеваниями печени [42–45]. В настоящее время продолжаются некоторые клинические испытания, касающиеся лечения статинами цирроза печени (NCT03780673, NCT02968810 и NCT04072601).

Другим многообещающим препаратом, направленным на метаболизм НАЖБП / НАСГ, является семейство рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR) [46]. PPAR имеют три изотипа (PPAR α , PPAR β / δ и PPAR γ ) с различным распределением в тканях и специфичностью лиганда. Можно синтезировать широкий спектр лигандов, связывающих эти рецепторы. Пиоглитазон, один из агонистов PPAR γ , широко исследовался при НАЖБП [47]. Два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования показали, что пиоглитазон значительно уменьшал некровоспаление и стеатоз по сравнению с плацебо у пациентов с НАСГ с диабетом [48, 49].Кроме того, Cusi et al. подтвердили безопасность и эффективность лечения пиоглитазоном после длительного приема пиоглитазона у 101 пациента с НАСГ с преддиабетом / СД2 [50]. Помимо гистологического улучшения НАСГ, Tavakoli et al. недавно также сообщалось, что пиоглитазон улучшает параметры окислительного стресса (такие как перекисное окисление липидов и общая антиоксидантная способность) у пациентов с НАЖБП [51]. Однако пиоглитазон все еще имеет некоторые потенциальные риски и ограничения в широко распространенной клинической практике, например, увеличение массы тела и увеличение сердечной недостаточности, поджелудочной железы и рака простаты [52, 53].Поэтому люди все больше внимания уделяют комбинации пиоглитазона с другими препаратами для терапии НАСГ / НАЖБП, чтобы снизить потенциальные риски и ограничения пиоглитазона, и в настоящее время продолжаются некоторые соответствующие клинические испытания (NCT03950505 и NCT03646292).

Элафибранор (ELA), двойной агонист PPAR α / δ , как было показано, уменьшает воспаление, стеатоз и фиброз на животных моделях НАЖБП / НАСГ. Ratziu et al. сообщили о положительном влиянии элафибранора на разрешение НАСГ без ухудшения фиброза печени после введения 120 мг элафибранора у пациентов с [54], а в другом клиническом исследовании оценивалась эффективность и безопасность элафибранора при НАСГ без цирроза печени [55].Примечательно, что существует связь между пациентами с НАСГ и лечением элафибранором и благоприятными изменениями профилей глюкозы, липидов, воспалительных маркеров и ферментов печени [54]. Тем не менее, элафибранор не показал значительного влияния на фиброз печени, что позволяет в будущем лечить НАСГ с индивидуальной комбинацией препаратов [56]. Roth et al. сообщили, что аддитивные метаболические и гистологические эффекты были улучшены при введении комбинации OCA с ELA в амилиновой печени НАСГ (AMLN) диета ob / ob мышей [57].Кроме того, объявление (от Genfit) демонстрирует, что элафибранор продемонстрировал значительный лечебный эффект в исследовании фазы 2 у пациентов с первичным билиарным холангитом (ПБХ) с благоприятной переносимостью и меньшими опасениями по поводу безопасности (NCT03124108). В настоящее время продолжается исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности элафибранора у пациентов с НАСГ (NCT02704403).

Сароглитазар, двойной агонист PPAR α / γ , уже был одобрен для лечения дислипидемии у пациентов с диабетом в Индии [58].Сароглитазар продемонстрировал резкое улучшение гистопатологии и биохимии печени на моделях НАСГ на мышах [59]. Hassan et al. продемонстрировали, что сароглитазар успешно улучшает НАСГ посредством ингибирования пути липополисахарида печени (ЛПС) / толл-подобного рецептора 4 (TLR4) и дисфункции адипоцитов у крыс с НАСГ, индуцированным эмульсией с высоким содержанием жира / моделью ЛПС [60]. Интересно, что Маклед и его коллеги недавно сообщили о другом пути влияния сароглитазара на фиброз печени, что означает, что сароглитазар способен улучшать фиброз печени в моделях TAA-индуцированного фиброза печени у крыс посредством подавления лептина, трансформирующего фактор роста — β 1 (TGF ). β 1), тканевый ингибитор металлопротеиназы-1 (TIMP-1) и тромбоцитарный фактор роста BB (PDFG-BB) [61].В настоящее время проводится еще несколько клинических испытаний для проверки лечебного эффекта сароглитазара при НАЖБП / НАСГ (NCT03863574 и NCT03061721).

2.3. Мишень для кишечного микробиома

«Ось кишечник-печень» — это анатомическая и функциональная единица, состоящая из кишечника и печени. Между кишечником и печенью существует множество взаимодействий через воротную вену и желчь [62]. У пациентов с фиброзом и даже циррозом печени наблюдаются структурные нарушения в оси кишечник-печень, особенно изменения в составе и разнообразии [62–65].Таким образом, предлагается новое и интересное предложение по модуляции микробиома кишечника в качестве антифибротической терапии.

IMM124-e экстрагируется из бычьего молозива коров, иммунизированных против ЛПС. IMM124-e способен уменьшить воздействие на печень бактериальных продуктов, полученных из кишечника и ЛПС. Клинические испытания показали, что IMM124-e улучшает ферменты печени и гликемическую регуляцию за счет увеличения сывороточного глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), адипонектина и Т-регуляторных клеток [66]. Эффективность и безопасность IMM124-e у пациентов с НАСГ и тяжелым алкогольным гепатитом были проверены в клинических испытаниях (NCT02316717 и NCT01968382).

Солитромицин, высокоэффективный макролидный антибиотик, показал в открытом исследовании фазы 2, что уровень NAS (среднее снижение, 1,3) и уровень аланинаминотрансферазы (ALT) в сыворотке (среднее снижение, 17,8 Ед / л) снизился после лечения солитромицин в течение 90 дней (NCT02510599).

Другой возможный способ нацеливания на ось кишечник-печень — это имитация «благоприятных сигналов», стимулируемых гормонами кишечного происхождения. Одним из этих гормонов является фактор роста фибробластов (FGF) 19 у человека (FGF15 у мышей).Помимо регуляции синтеза желчных кислот, FGF19 участвует в нескольких благоприятных метаболических сигнальных путях в клетках печени [27]. NGM282, сконструированный аналог FGF19, резко снизил содержание жира в печени после 12 недель лечения в клинических испытаниях фазы 2 с 82 пациентами с НАСГ с фиброзом печени 1-3 стадии [67]. Кроме того, другое одноцентровое исследование с участием 19 пациентов продемонстрировало уменьшение гистологического фиброза у 42% кандидатов после 12-недельной терапии NGM282 [68].В настоящее время рандомизированное клиническое исследование для оценки лечебного эффекта NGM282 проводится с участием 152 пациентов с НАСГ и фиброзом 2/3 стадии (NCT03912532).

Трансплантация фекальной микробиоты (FMT) также является новым и многообещающим способом воздействия на микробиом кишечника для воздействия на печень. FMT заключается в переносе некоторого количества фекалий от здоровых людей в кишечник пациентов. Ferrere et al. сообщили, что FMT улучшает повреждение печени на моделях мышей, вызванное алкоголем [69]. Более того, в моделях крыс, индуцированных CCL4, Wang et al.доказали, что FMT лучше, чем пробиотики, для предотвращения печеночной энцефалопатии, что объясняется защитой барьерной функции слизистой оболочки кишечника [70]. В немногочисленных клинических испытаниях FMT заметно, что FMT уменьшал воспаление печени у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом (SAH) в течение 1 года наблюдения [71]. В частности, другое клиническое исследование показало, что FMT улучшил когнитивные функции и уменьшил количество госпитализаций у 20 пациентов с циррозом и рецидивирующей печеночной энцефалопатией по сравнению с обычным лечением [72].

Нацеливание на микробиоту кишечника для лечения фиброза печени еще предстоит пройти долгий путь. Например, некоторые «широкие» неселективные вмешательства, такие как антибиотики, пробиотики и даже фекальная микробиота, не могут лечить фиброз печени [73]. Однако, если можно применить индивидуальное лечение микробиоты, которое похоже на лечение энцефалопатии печени путем трансплантации фекальной микробиоты пациентам с циррозом, все может быть иначе.

2.4. Мишень для фиброза печени

Различные цели, обсужденные выше, являются косвенными способами лечения фиброза печени; однако, что важно, то, что действует как предиктор смертности и времени выживания до развития тяжелого заболевания печени при НАЖБП, подтвержденной биопсией, является стадия фиброза, а не НАСГ.Также существует острая необходимость в эффективной антифибротической терапии для прямого лечения пациентов с финальной стадией фиброза.

Хемокиновый рецептор C-C (CCR) 5 является важным участником прогрессирования фиброза и взаимодействия HSC-Kuppfer, что позволяет ценикривироку, антагонисту CCR2 / CCR5, быть потенциальным антифибротическим агентом. Предполагается, что ингибитор CCR5 ингибирует активацию, пролиферацию и миграцию HSC [74]. Lefebvre и соавторы обнаружили, что ценикривирок оказывает сильное положительное влияние на противовоспалительное и антифиброзное действие на моделях фиброза животных [75].Кроме того, Friedman et al. продемонстрировал антифибротический эффект ценикривирока в клинических испытаниях фазы 2 и в испытаниях фазы 2b, в которых участвовали 289 пациентов с НАСГ со значительным улучшением фиброза печени, но без ухудшения стеатогепатита (20%) по сравнению с группой плацебо (10%) после 1 года терапии ценикривироком [76]. Эти результаты закладывают основу для продолжающихся в настоящее время испытаний фазы 2b / 3 на безопасность и эффективность ценикривирока (NCT03517540) [77, 78].

Белок галектин-3 играет ключевую роль в регуляции активации миофибробластов и фиброза печени [79].GR-MD-02 (также называемый белапектином), ингибитор галектина-3, показал значительное улучшение гистологических свойств печени с заметным снижением отложения коллагена и активности НАСГ [80]. В рандомизированном клиническом исследовании GR-MD-02 был безопасен для введения пациентам с НАСГ и фиброзом 3 стадии, в то время как он не продемонстрировал никакого очевидного терапевтического эффекта в трех неинвазивных исследованиях методов визуализации для оценки фиброза печени [81, 82]. Клиническое исследование фазы 2b с участием 162 пациентов с НАСГ, циррозом и портальной гипертензией показало, что GR-MD-02 не имел связи с заметным улучшением фиброза или HVPG по сравнению с плацебо после 1 года терапии.Однако белапектин в дозе 2 мг / кг действительно снижал HVPG в анализе подгруппы пациентов без варикозного расширения вен пищевода [83]. В настоящее время продолжается исследование по оценке эффективности и безопасности белапектина для профилактики варикозного расширения вен пищевода при циррозе НАСГ (NCT04365868).

PRI-724 (псевдоним ICG-001) является ингибитором CBP / β -катенина, который продемонстрировал антифибротический эффект за счет ингибирования экспрессии альфа-актина гладких мышц ( α -SMA) и коллагена 1. Предыдущие исследования сообщили, что PRI-724 ослаблял активацию HSC и накопление ECM в модели фиброза печени у мышей, индуцированной CCL4, и уменьшал тяжесть фиброза в модели фиброза печени у мышей, индуцированной вирусом гепатита C (HCV) [84, 85].Примечательно, что одноцентровое открытое исследование фазы I показало, что после введения PRI-724 пациентам с циррозом HCV, оценка по шкале Чайлд-Пью увеличилась на 1-3 балла у четырех пациентов при приеме 40 мг / м2 / день и 160. Группа мг / м2 / день и гистологическое улучшение было обнаружено у 3/12 пациентов в группе 10 мг / м2 / день и 40 мг / м2 / день, в то время как гистологическое ухудшение было обнаружено у 2/12 пациентов в группе 10 мг / м2 / день [86 ]. В настоящее время клиническое испытание фазы I / IIa для оценки безопасности и эффективности PRI-724 для пациентов с циррозом печени, вызванным вирусом гепатита C или B, продолжается и, по оценкам, будет завершено в ноябре 2020 года (NCT03620474).

Белок теплового шока 47 (HSP47), шаперон коллагена 1, играет ключевую роль в синтезе коллагена 1. Sato et al. сообщили, что siRNA Hsp47, содержащие липосомы, связанные с витамином А, обладают значительным антифибротическим эффектом за счет снижения продукции коллагена 1 в 3 моделях фиброза печени [87]. BMS 986263 — это HSP47 siRNA, доставляющая липидные наночастицы, безопасность которых уже была протестирована на здоровом человеке, и, кроме того, в 2016 году было завершено исследование фазы 1b / 2 для оценки безопасности и переносимости BMS 986236 у пациентов с умеренным и обширным фиброзом печени. (NCT01858935 и NCT02227459).

3. Клеточная терапия

Клеточная терапия, новый метод лечения фиброза печени, действует как альтернатива трансплантации печени. Клеточная терапия направлена ​​на предотвращение прогрессирования фиброза печени путем участия в регуляции активности клеток в печени, ремоделировании ECM и паракринной стимуляции паренхимы [88]. Мы рассмотрим текущую потенциальную клеточную терапию и далее суммируем их в Таблице 2.

Эндотелиальные клетки клетки-предшественники Ангиогенез, васкулогенез и секреция цитопротекторных и питательных факторов паракринным путем на клетках ткани ячеек

Клеточная терапия Механизм Клиническая фаза

III
Мононуклеарный костный мозг Происхождение костной ткани, крови и сосудов I / II / III 50 Первичные гепатоциты Высокое качество воспроизводства Неизвестно
Клетки-предшественники печени Клетки-предшественники печени могут трансформироваться в гепатоциты и / или клетки протоков, когда пролиферация обоих типов клеток затруднена Неизвестно
Взять обладание большинством характеристик гепатоцитов Неизвестно

4.Эндотелиальные клетки-предшественники

Эндотелиальные клетки-предшественники (EPC) способны дифференцироваться в зрелые эндотелиальные клетки с целью ангиогенеза и васкулогенеза, а также паракринной секреции цитопротекторных и питательных факторов клетками ткани. Эти черты позволяют EPC быть клеточной терапевтической мишенью в некоторых стратегиях регенеративной медицины, таких как подходы к тканевой инженерии или клеточная трансплантация [89]. Beaudry et al. сообщили, что скорость регенерации ткани печени зависит от включения и мобилизации EPC после частичной гепатэктомии, что указывает на важность EPC в регенерации печени после гепатэктомии [90].Поэтому терапия на основе EPC широко исследуется для восстановления функции печени при фиброзе печени. В различных моделях на животных трансплантация EPC действительно увеличивала выживаемость и улучшала фиброз печени за счет подавления HSC, снижения сывороточных уровней аспартатаминотрансферазы (AST) и ALT, а также увеличения пролиферации гепатоцитов и экспрессии фактора роста гепатоцитов (HGF) и фактора роста эндотелия сосудов ( VEGF) [91–95]. Эти результаты повысили клинический интерес к EPC-терапии фиброза печени.Клиническое исследование фазы 1/2 показало, что не наблюдалось серьезных побочных эффектов при лечении цирроза печени с помощью ЭПК после годичного наблюдения; Следовательно, возможно и безопасно проводить трансплантацию EPC у пациентов с запущенным циррозом печени через печеночную артерию. Кроме того, трансплантированные EPC также временно, но значительно улучшали функцию печени и портальную гипертензию. Что касается нескольких оцениваемых параметров, D’Avola et al. резюмировал, что качество увеличенных EPC in vitro было стабильным на стадии цирроза, а другие увеличенные клетки демонстрировали фенотип, аналогичный активным EPC, с выработкой HGF, инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1), VEGF и эпидермального фактора роста (EGF) [96 ].В настоящее время продолжается рандомизированное контролируемое исследование фазы 3 (NCT03109236), которое, как ожидается, выяснит возможные клинические преимущества пациентов с запущенным циррозом, получающих терапию на основе EPC.

5. Мононуклеарный костный мозг

Взрослый костный мозг хорошо известен как источник костной ткани, крови и сосудов. Трансплантация костного мозга, одна из самых ранних технологий клеточной терапии, широко применяется в лечении иммунодефицитных состояний и лейкемии в течение многих лет.Однако в последнее десятилетие исследования показали, что трансплантация мононуклеарных клеток костного мозга (BMMN) оказывает положительное влияние на функцию печени и фиброз печени. В 2010 году Карвалью и др. обнаружили снижение экспрессии ламинина, коллагена I и IV, а также количества желчных протоков после трансплантации BMMN у крыс с холестатическим фиброзом [97]. В 2013 году они также пояснили, что трансплантация BMMN усиливает экспрессию матриксной металлопептидазы- (MMP-) 9 и MMP-13 с подавлением TIMP и стимулированием апоптоза фиброгенных клеток в тех же моделях животных, что способствует деградации ECM [98, 99].Кроме того, де Андраде и др. в 2015 г. сообщалось, что лечение BMMN улучшает биоэнергетику митохондрий за счет стимуляции окислительной способности печени, снижения окислительного стресса, регуляции митохондриального связывания и биогенеза при фиброзе печени [100]. В настоящее время продолжается дальнейшее клиническое исследование (NCT03468699).

6. Мезенхимальные стволовые клетки

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) были впервые описаны в 1980-х годах и определены как клетки костного мозга, прикрепляющиеся к поверхностям и имеющие веретенообразную морфологию [101].В настоящее время хорошо известно, что МСК обладают терапевтическим потенциалом для лечения заболеваний печени благодаря своей неиммуногенности, хождению к поврежденным участкам, способности к дифференцировке, высвобождению молекул и иммуномодулирующим свойствам [102–104]. Однако существует аргумент в пользу антифибротического действия МСК. В некоторых статьях указано, что полученные из костного мозга МСК не только не улучшают фиброз печени [105, 106], но также могут стать миофибробластами и HSC, которые могут стимулировать развитие фиброза печени [107, 108].Напротив, Zhao et al. сообщили, что МСК будут проявлять лучший антифибротический эффект на печень при инъекции в более ранние сроки во время повреждения печени [109]. В любом случае, приведенным выше данным не хватает убедительности, и необходимы дальнейшие исследования терапии МСК при фиброзе печени. Затем мы дополнительно продемонстрируем подробности о мезенхимальных стволовых клетках костного мозга (BMMSC) и мезенхимальных стволовых клетках из жировой ткани (ADSC), которые являются двумя наиболее распространенными источниками МСК

. чаще всего применяется в клинических исследованиях для терапии различных заболеваний, например фиброза печени [110].Преимущества терапии BMMSC включают уменьшение коллагена, апоптоз HSC, снижение провоспалительных цитокинов и восстановление ферментов печени. Недавно люди обнаружили, что BMMSC с трансфекцией ядерного фактора гепатоцитов 4 альфа (HNF-4 α ) показали больше преимуществ, чем необработанные BMMSC в модели животных, индуцированной CCL4, что означает, что трансплантация HNF-4 α -BMMSC улучшила параметры функции печени и HNF-4 α оказывали положительное влияние на противовоспалительное действие МСК [111, 112].Также было продемонстрировано, что BMMSC способствовали регенерации печени за счет повышения экспрессии HGF и MMP-2 и подавления экспрессии цитокератина-19 (CK-19) на крысиной модели фиброза печени, индуцированного BDL [113]. Однако некоторые исследования показали, что BMMSC вносят вклад в поддержание фиброза и объясняют прогрессирование фиброза печени [108, 114]. В настоящее время проводятся клинические испытания фазы 1/2/3 (NCT03838250, NCT00993941 и NCT01854125), касающиеся трансплантации BMMSC, и рандомизированное контролируемое исследование для подтверждения долгосрочного эффекта и безопасности лечения BMMSC для пациентов с циррозом печени (NCT03209986).

ADSC имеют потенциал в терапии регенеративной медицины благодаря удобству их получения в ходе процедур липосакции и размножения ex vivo [115]. Hao et al. провели сравнение между ADSC и BMMSC, показав эффективность лечения обеих клеток при фиброзе печени, в то время как ADSC продемонстрировали лучшую способность ингибировать активацию, пролиферацию и активацию HSC и уровень AST / ALT, что закладывает основу для того, чтобы ADSC были приятным необязательным лечение фиброза печени [116].Многие исследования доказали эффективность ADSC в лечении фиброза печени на животных моделях [117–122], и что интересно, Zhang et al. обнаружили, что культивирование ADSC в 3D-среде демонстрирует более высокую экспрессию IGF-1, HGF и интерлейкина-6 (IL-6) по сравнению с 2D-средой, что приводит к улучшению функции печени после трансплантации сфероидов на мышиную модель фиброза печени [123]. Несмотря на то, что ADSC воспринимаются как вспомогательный инструмент в медицине регенерации печени и имеют значительный потенциал при лечении повреждений печени, все еще существуют аргументы в отношении времени трансплантации, последствий краткосрочного и долгосрочного использования и пути введения.Следовательно, необходимы дальнейшие исследования для изучения более конкретных и точных механизмов регенерации печени. В настоящее время продолжается несколько клинических испытаний трансплантации ADSC (NCT02705742, NCT04088058, NCT03629015 и NCT03254758).

7. Первичные гепатоциты

Качество воспроизводства клеток печени было признано благоприятным условием для амплификации клеток in vitro; однако культивирование клеток в 2D-системах не обеспечивает необходимой сигнальной среды для сохранения первичных клеток печени вне печени, что вызывает потерю нормальной морфологии и физиологической функции первичных гепатоцитов.На протяжении десятилетий ученым удается поддерживать первичные гепатоциты человека в смоделированном физиологическом состоянии с помощью трехмерных каркасов и биореакторных систем [124]. Что касается эффективности первичных или генетических гепатоцитов в терапии фиброза печени, то клеточная терапия на животных моделях в целом оказалась более эффективной, чем у человека. Ито и др. обнаружили, что у крыс с анальбуминемией Nagase, вызванной перевязкой желчных протоков, трансплантация первичных клеток печени улучшала уровни альбумина и билирубина в сыворотке и выживаемость [125].Другое исследование показало, что трансплантация инкапсулированных в альгинат гепатоцитов с бессмертием имела терапевтический эффект (улучшение протромбинового времени, выживаемости, билирубина и уровней сывороточного альбумина) в модели индуцированной гипераммониемией печеночной энцефалопатии, что аналогично результатам трансплантации первичных гепатоцитов в та же модель [126]. Несмотря на огромный прогресс в создании идеального культивирования неавтологичных первичных гепатоцитов, предстоит преодолеть множество проблем, включая иммунное отторжение и потерю жизнеспособности после циклов криоконсервации / оттаивания [127].

8. Печеночные клетки-предшественники

Овальные клетки или печеночные клетки-предшественники участвуют в протоковой реакции, которая наблюдается после определенных повреждений печени. Проточная реакция стимулируется промежуточными протоковыми клетками и формирует новые желчные протоки, которые связаны с фиброзом печени [128]. В частности, овальные клетки могут трансформироваться в гепатоциты и / или протоковые клетки, когда пролиферация обоих двух типов клеток затруднена, что делает овальные клетки потенциальными мишенями для лечения фиброза печени [129].Собственно, Лю и др. сообщили, что овальные клетки, возможно, приводят к фиброзу печени путем мезенхимального перехода после ортотопической трансплантации печени в жировые трансплантаты небольшого размера [130], и, кроме того, Lotowska et al. сообщили о пролиферации и активации протоковых клеток, которые связаны с HSC, макрофагами и воротными клетками, способствуют фиброгенезу печени в модели BDL [131]. Однако участие овальных клеток в регенерации печени посредством предоставления новых паренхиматозных клеток также было подтверждено многочисленными исследованиями.В 2017 году Awan et al. сообщили, что в моделях индуцированного CCL4 фиброза овальные клетки, полученные из МСК, полезны для регенерации печени [132], а Addante et al. в 2018 году было подтверждено, что костный морфогенетический белок 9 (BMP9) ингибирует реакцию протока и активацию овальных клеток для снижения регенерации печени у мышей с дефицитом BMP9 с холестазом, индуцированным DDC [133]. Все вышеупомянутые результаты отражают две различные роли овальных / печеночных клеток-предшественников в фиброзе печени, а также подчеркивают важность и необходимость дальнейшего изучения молекулярных механизмов овальных / печеночных клеток-предшественников.

9. Плюрипотентные стволовые клетки

Из-за сложной морфофизиологии, специализированных функций и сложных взаимодействий с различными паренхиматозными клетками печени действительно сложно получить функциональные гепатоциты из стволовых клеток [134]. В течение нескольких лет, несмотря на то, что из плюрипотентных клеток были созданы так называемые гепатоцитоподобные клетки, эти клетки, которые обладают большинством свойств гепатоцитов, как правило, лишены некоторых свойств, касающихся экспрессии белка, профиля экспрессии генов и / или метаболизма [135].Takahashi и Yamanaka указали, что индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (IPSC), полученные из клеток, должны рассматриваться в качестве отличного кандидата для адаптации будущих протоколов для конкретных пациентов [136]. Несмотря на то, что существует некоторая проблема безопасности остаточной тератогенной / канцерогенной активности в дифференцированных клетках [137], IPSC все еще стоит применять в терапии фиброза печени, когда их безопасность и эффективность подтверждены. Были проведены исследования, показывающие несколько успешных случаев создания человеческих гепатоцитоподобных клеток из различных типов ПСХ [137, 138], а другие недавние доклинические испытания также показали многообещающие результаты терапии ПСХ на различных моделях фиброза печени [139–141].

10. Трансплантация и расширение печени

Фиброз печени последней стадии с различными осложнениями чрезвычайно опасен для жизни человека с высокой смертностью и заболеваемостью. Трансплантация печени (ТП) в настоящее время является общепринятым единственным вариантом терапии, спасающим жизнь пациентов с выраженным фиброзом печени. Сообщалось о первом успешном случае трансплантации печени с разработкой управляющих иммунодепрессантов, улучшенным лечением осложнений после операции и более правильным подбором донор-реципиент, а оценки краткосрочных и долгосрочных результатов посттрансплантационных пациентов улучшились [ 142].Несмотря на то, что LT значительно улучшает выживаемость пациентов с развитым фиброзом, мы должны наблюдать увеличивающийся разрыв между количеством пациентов, ожидающих трансплантации печени, и числом доступных и подходящих доноров, что приводит к примерно 15% смертности ожидающих пациентов в LT. . В будущем протокол LT будет направлен на поиск подходов к расширению пула доноров и доступных систем. Повышение выживаемости пациентов с трансплантацией печени будет более сложной задачей, и правильное клиническое распределение печени и этические стандарты по-прежнему играют ключевую роль в принятии решений.

Органоиды печени рассматриваются как функциональные трехмерные модели in vitro с сохранением важных физиологических свойств печени [143]. Как правило, органоиды печени можно получить в результате размножения и выделения печеночных клеток-предшественников или стволовых клеток. Трансплантация органоидов печени в модели печеночной недостаточности мышей частично улучшила функцию печени, демонстрируя способность к приживлению и репопуляции поврежденной печени [143]. Другое исследование продемонстрировало, что трансплантация органоидов печени мышам с острым повреждением печени может секретировать альфа-1-антитрипин и человеческий альбумин с уровнями, аналогичными этим мышам, получавшим трансплантацию взрослых гепатоцитов [144].Совместное культивирование эндотелиальных и мезенхимальных клеток в сочетании с ИПСК позволило трехмерной ткани печени генерировать гепатоциты. Эти зачатки печени могут производить белки сыворотки и выполнять детоксикацию после того, как они созреют, и сосуды [145]. В настоящее время соответствующее исследование сосредоточено на клиническом применении печеночных зачатков, подходящих для введения в печень через воротную вену у пациентов, ожидающих трансплантации печени [146].

Инженерия ткани печени также может сократить количество ожидающих пациентов за счет производства экстракорпорального печеночного оборудования и биосовместимых каркасов, которые хорошо применяются in vivo и / или in vitro [147].В тканевой инженерии трехмерное физиологическое микроокружение имеет решающее значение для разработки моделей тканей in vitro [148]; поэтому очень важно искать эффективные биосовместимые каркасы с идеальными материалами, и в настоящее время основные подходы основаны на биоматериалах, включая децеллюляризованный ЕСМ, 3D-конструкции на основе полимеров и 3D-конструкции для биопечати, биореакторы и печень на чипе [149]. . В целом эти передовые технологии перспективны для лечения последних стадий заболеваний печени. Текущая задача также состоит в том, чтобы изучить, как их разработать и применить в клинической практике.

11. Заключение

В заключение, фиброз печени вызывается сложными механизмами, которые чрезвычайно затрудняют выбор надлежащих методов лечения пациентов с фиброзом печени. Явным фактом является то, что до того, как мы получим ключ, открывающий загадочный мир фиброза печени, трансплантация печени по-прежнему является самым прямым и эффективным способом решить эту проблему. К счастью, тем не менее, люди постепенно приходят к единому мнению, что особенно важно настраивать индивидуальное лечение в соответствии с различными сценариями у пациентов с фиброзом печени.Следовательно, можно легко предсказать, что комбинированная терапия фиброза печени с использованием различных препаратов, даже между лекарственным средством и клеточной терапией, станет преобладающей тенденцией в терапии фиброза печени будущего. Конечно, в настоящее время все еще необходимы дополнительные клинические испытания в отношении терапии фиброза печени и экспериментальные исследования механизма фиброза печени.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

JL внес существенный вклад в концепцию статьи и создал основной черновик рукописи; BT критически отредактировал рукопись на предмет значительного интеллектуального содержания.Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Благодарности

Эта работа поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (81572438), предоставленным B.Tuo.

Препарат для печени может помочь сильно пьющим | Медицинские исследования

Препарат, обращающий вспять серьезное повреждение печени, можно использовать для лечения болезней у тех, кто много пьёт, которые не могут отказаться от алкоголя. Ученые разработали препарат после открытия способа предотвратить образование чрезмерной рубцовой ткани, вызванной циррозом, гепатитом и другими заболеваниями.

К их удивлению, препарат не только замедлил прогрессирование болезни, но и обратил вспять повреждение органа.

Препарат может оказать сильное влияние на общественное здоровье, если его эффективность будет подтверждена более широкими клиническими испытаниями. В Великобритании рост пьянства привел к резкому росту заболеваемости печени с 1960-х годов, и врачи предупреждают, что цирроз печени является обычным явлением среди мужчин и женщин в возрасте от 20 до 30 лет.

Болезнь печени — пятая по величине причина смерти в Великобритании, при этом только цирроз печени уносит жизни около 3000 человек каждый год.Ежегодно во всем мире от этой болезни умирает около 800 000 человек.

Печень обычно является одним из самых устойчивых органов тела и единственным органом, способным к регенерации после повреждения или травмы. Но чрезмерное употребление алкоголя, гепатит и ожоги вызывают рост фиброзной рубцовой ткани внутри печени, которая распространяется и в конечном итоге разрушает ее способность выполнять важные задачи, такие как борьба с инфекциями и расщепление токсинов.

Исследователи во главе с доктором Мартиной Бак из Калифорнийского университета в Медицинской школе Сан-Диего обнаружили, что повреждение печени, такое как цирроз из-за чрезмерного употребления алкоголя, приводит к тому, что определенная группа клеток, известная как звездчатые клетки печени, переходит в режим перегрузки. производить большое количество коллагена, прочной соединительной ткани.В норме коллаген помогает заживлять раны, но слишком много вызывает чрезмерное рубцевание. Затем ученые обнаружили, что клетки производят коллаген в избытке только в ответ на химический сигнал, переносимый в организме белком под названием RSK. Они поняли, что этот сигнал имеет решающее значение для прогрессирования заболевания печени.

Ученые рассудили, что, если они смогут заблокировать сигнал RSK, они смогут остановить заболевание печени на его следах.

Чтобы проверить эту идею, ученые взяли две группы мышей и обработали обе токсином, который, как известно, вызывает повреждение печени.Затем одной группе дали лекарство, называемое пептидом, для блокирования RSK, продолжая при этом получать токсин. Ученые обнаружили, что в то время как у всех мышей в группе, не получавшей лечения, развилось тяжелое заболевание печени, у всех, которым вводили препарат, заболевание печени было минимальным или отсутствовало.

Дальнейшее исследование показало, что лекарство не только блокирует образование рубцовой ткани в печени, но и убивает сверхактивные клетки печени, позволяя органу заживать. «Примечательно, что смерть [сверхактивных] звездчатых клеток печени может также способствовать восстановлению после повреждения печени и обращению вспять фиброза печени», — сказал Бак.«Наши последние открытия доказывают, что мы действительно можем обратить нанесенный ущерб».

Препарат является особенно многообещающим, потому что биопсия у людей с заболеванием печени показала, что RSK запускает клетки печени, чтобы производить рубцовую ткань и у людей. Цирроз может протекать без каких-либо симптомов, но когда они появляются, они могут включать желтуху, потерю аппетита, тошноту, кожный зуд и усталость.

Заболевание может привести к повышению артериального давления, раку печени, недоеданию и печеночной недостаточности.

Большинство больниц не проводят пересадку печени алкоголикам, которые не намерены сокращать потребление алкоголя.Лекарство потенциально может защитить печень пациента, пока он проходит лечение, чтобы отучить его от алкоголя.

«Дружественный» вирус восстанавливает поврежденные клетки печени (но на …

«Нашли ли ученые лекарство от алкоголизма?» — спрашивает Mail Online, полностью упуская из виду суть исследования.

Исследователи смогли уменьшить повреждение печени у мышей, но это не означает излечение от алкогольной зависимости.

Исследование показало возможность создания «дружественных по индивидуальному заказу» вирусов для заражения клеток, известных как миофибробласты, которые представляют собой клетки, связанные с восстановлением тканей.Вирус передавал инструкции, которые преобразовывали миофибробласты в здоровые клетки печени у мышей, у которых был фиброз (рубцевание) печени, известный как цирроз.

Не все эксперименты на мышах сработали, но в тех, которые дали результат, трансформированные клетки печени выглядели и вели себя нормально, заменяли некоторые больные клетки печени и приводили к меньшему рубцеванию печени.

Исследователи теперь попытаются усовершенствовать этот метод, прежде чем увидят, работает ли он на людях.

В настоящее время этот метод недоступен в качестве нового метода лечения.Он представляет собой один из самых ранних этапов открытия и разработки методов лечения, который может занять десятилетия от начала до конца.

Если ваш образ жизни увеличивает риск заболеваний печени, например чрезмерное употребление алкоголя, ожирение или инъекционные наркотики, вам следует попросить своего терапевта сделать тест на функцию печени. Симптомы заболевания печени часто возникают только тогда, когда уже слишком поздно устранить повреждение.

Принятие мер по снижению риска до того, как это произойдет, может вернуть вашей печени хорошее здоровье.

Откуда взялась эта история?

Исследование было проведено учеными из Калифорнийского университета и финансировалось за счет грантов Национального института здоровья США.

Исследование было опубликовано в рецензируемом научном журнале Cell — Stem Cell.

Отчет Mail Online был неудовлетворительным и не соответствовал трем основным пунктам.

Во-первых, в заголовке был задан неуместный вопрос — «Нашли ли ученые лекарство от алкоголизма?». Излечение или, по крайней мере, частичное восстановление повреждения печени не означает излечение от алкогольной зависимости.Заголовок путал алкоголь с его основным последствием для здоровья — алкогольной болезнью печени. Есть много других последствий хронического злоупотребления алкоголем — будь то социальные, финансовые или психические последствия.

Во-вторых, нигде в статье (не говоря уже о заголовке) не упоминалось, что исследование проводилось на мышах, поэтому читатели могут, естественно, предположить, что в нем участвовали люди.

В-третьих, помимо алкоголя существуют и другие причины заболеваний печени, такие как ожирение (неалкогольная жировая болезнь печени) или инфицирование вирусом гепатита С.У исследуемых мышей не было заболевания печени, вызванного алкоголем.

Что это за исследование?

Это лабораторное исследование, посвященное потенциальному новому подходу к лечению фиброза печени.

Фиброз печени — это рубцевание и гибель печени в результате повторяющихся повреждений клеток и воспалений. Фиброз может иметь множество причин, включая вирусы (например, гепатиты B и C), злоупотребление алкоголем и жировую болезнь печени.

Несмотря на в некоторой степени уникальную способность печени восстанавливаться и регенерироваться, когда клетки печени многократно повреждаются, например, из-за длительного употребления алкоголя, они постепенно умирают, и орган перестает работать.Частично повреждение связано с накоплением коллагена, который вызывает рубцы и ограничивает кровоток.

Плохо функционирующая печень и ограниченный кровоток вызывают симптомы, включая желтуху, потерю веса, вздутие живота, рвоту кровью и, в конечном итоге, смерть.

Единственное лекарство от тяжелого рубцевания печени, когда печень теряет большую часть своей функциональной способности (печеночная недостаточность), — это трансплантация печени. Но для удовлетворения спроса органов недостаточно, поэтому исследователи-медики всегда ищут альтернативы.

Что включало исследование?

Исследователи перепрограммировали типы клеток, называемые миофибробластами, в клетки печени, вводя инструкции по перепрограммированию через «дизайнерский вирус» мышам с заболеванием печени.

В качестве мишени были выбраны

миофибробластов, поскольку они производят избыток коллагена, вызывающий рубцевание.

Исследователи тщательно проанализировали, вели себя ли перепрограммированные клетки как нормальные клетки печени в лаборатории и имели ли сходные профили ДНК и белков.Они также проверили, могут ли они после инъекции расти, восстанавливать и заменять некоторые или все повреждения печени.

Частью задачи было создание безопасного и эффективного способа доставки инструкций по перепрограммированию в клетки миофибробластов мышей. Они использовали векторы аденоассоциированного вируса 6 (AAV6) в качестве средств доставки.

Это включало в себя взятие упаковки вируса и его модификацию, поэтому вместо заражения мыши и причинения болезни он заражает мышь и вносит необходимые изменения — в данном случае превращая миофибробласты в клетки печени.Это включает в себя замену и модификацию вирусной ДНК, которая инструктирует вирусную клетку, инструкциями по кодированию ДНК, которые вы хотите.

Каковы были основные результаты?

Исследователи преодолели проблемы доставки и перепрограммирования, чтобы повлиять на изменение некоторых клеток из миофибробластов в клетки печени, введя инструкции перепрограммирования в кровоток мышей с использованием различных векторов AAV.

Не все векторы работали. Но у тех, кто это сделал, не только изменились некоторые клетки, они, по-видимому, функционировали как нормальные клетки печени, смогли расти и размножаться, а также уменьшили количество проблемного коллагена.

Это частично устраняет две основные причины фиброза печени — гибель клеток печени и накопление коллагена — у мышей с заболеванием печени.

Как исследователи интерпретировали результаты?

Исследователи пришли к выводу: «Наше исследование устанавливает возможность перепрограммирования in vivo миофибробластов в полностью функциональные гепатоциты [клетки печени] с использованием векторов AAV, инструмента доставки генов, который оказался безопасным и эффективным в клинических испытаниях генной терапии, направленной на печень» .

Заключение

Это исследование показало, что можно разработать и ввести инструкции, которые трансформируют миофибробласты в клетки печени у мышей с заболеванием печени, что является настоящим подвигом. Не все механизмы доставки, называемые векторами, работали, но в тех, которые работали, новые клетки печени выглядели нормально, заменяли некоторые умирающие клетки и приводили к меньшему повреждению из-за накопления коллагена.

Несмотря на заголовок, связанный с алкоголизмом, у мышей не было вызванного алкоголем повреждения печени, хотя это основная причина поражения печени у людей.

Это исследование служит доказательством того, что такой подход осуществим и оказался успешным. Исследователям теперь нужно будет усовершенствовать методику перед тестированием, чтобы увидеть, работает ли она в испытаниях на людях.

Хорошая новость заключается в том, что система доставки вектора уже использовалась в испытаниях на людях и раньше — хотя и не содержит такого же сообщения о трансформации клеток печени — поэтому имеет больше шансов, чем обычно, работать на людях.

В настоящее время этот метод недоступен в качестве нового метода лечения.Он представляет собой один из самых ранних способов разработки лечения, от начала до конца которого могут потребоваться десятилетия.

В настоящее время единственным лекарством от серьезных рубцов печени является пересадка органов, но многие умирают в ожидании трансплантата, поскольку потребность намного превышает предложение. Если вас нет в реестре, вы можете спасти жизни, присоединившись к Реестру доноров органов NHS сегодня.

Печень крепкая и может восстанавливаться, но она может только выдержать такой большой урон. Сдерживание алкоголя, поддержание здорового веса и снижение риска заражения гепатитом С (в основном передающимся путем инъекций) во многом помогут сохранить здоровье вашей печени.

Алкогольная болезнь печени | Johns Hopkins Medicine

Что такое алкогольная болезнь печени?

Алкогольная болезнь печени — распространенное явление, но ее можно предотвратить. Есть 3 вида. Многие сильно пьющие со временем проходят через эти 3 типа:

  • Жирная печень. Жирная печень — это накопление жира внутри клеток печени.Это приводит к увеличению печени. Это самая распространенная проблема с печенью, вызванная алкоголем.
  • Алкогольный гепатит. Алкогольный гепатит — острое воспаление печени. Происходит отмирание клеток печени, часто сопровождающееся необратимым рубцеванием.
  • Алкогольный цирроз печени. Алкогольный цирроз печени — это разрушение нормальной ткани печени. Он оставляет рубцовую ткань на месте рабочей ткани печени.

Печень — большой орган, который находится под ребрами на правой стороне живота (брюшной полости).Печень:

  • Помогает отфильтровывать отходы из организма
  • Вырабатывает желчь, помогающую переваривать пищу
  • Сохраняет сахар, который организм использует для получения энергии
  • Вырабатывает белки, которые работают во многих частях тела, например, белки, вызывающие свертывание крови

Что вызывает алкогольную болезнь печени?

Алкогольная болезнь печени вызывается чрезмерным употреблением алкоголя. Работа печени — расщеплять алкоголь. Если выпить больше, чем он может обработать, он может серьезно повредиться.

Жирная печень может возникнуть у любого, кто много пьёт. Алкогольный гепатит и алкогольный цирроз печени связаны с длительным злоупотреблением алкоголем, наблюдаемым у алкоголиков.

Медицинские работники не знают, почему одни люди, употребляющие алкоголь, заболевают печенью, а другие — нет. Исследования показывают, что может быть генетическая связь, но это еще не ясно.

Каковы симптомы алкогольной болезни печени?

Воздействие алкоголя на печень зависит от того, сколько и как долго вы употребляли алкоголь.Это наиболее частые симптомы и признаки:

Жирная печень

  • Часто бессимптомно
  • Накопление жира внутри клеток печени увеличивает печень, вызывая дискомфорт в верхней части живота (живота) справа
  • Усталость и слабость
  • Похудание

Алкогольный гепатит

  • Боль над печенью
  • Лихорадка
  • Слабость
  • Тошнота и рвота
  • Потеря аппетита
  • Пожелтение кожи и глаз (желтуха)

Алкогольный цирроз печени , все симптомы алкогольного гепатита и:

  • Портальная гипертензия (повышенное сопротивление кровотоку через печень)
  • Увеличенная селезенка
  • Плохое питание
  • Кровотечение в кишечнике
  • Асцит (скопление жидкости в животе)
  • Почечная недостаточность
  • Путаница
  • Рак печени

Симптомы алкогольной болезни печени могут быть похожи на другие проблемы со здоровьем.Всегда обращайтесь к врачу для постановки диагноза.

Как диагностируется алкогольная болезнь печени?

Ваш лечащий врач проведет полную историю болезни и проведет медицинский осмотр. Другие тесты, используемые для диагностики заболеваний печени, вызванных алкоголем, могут включать:

  • Анализы крови. Включая функциональные тесты печени, которые показывают, работает ли печень должным образом.
  • Биопсия печени. Это включает в себя удаление небольших образцов ткани из печени с помощью иглы или во время операции.Эти образцы проверяются под микроскопом, чтобы определить тип заболевания печени.
  • УЗИ. В этом тесте используются высокочастотные звуковые волны для создания изображения органов.
  • Компьютерная томография. Этот визуальный тест использует рентгеновские лучи и компьютер для получения изображений (часто называемых срезами) тела. Компьютерная томография показывает подробные изображения любой части тела, включая кости, мышцы, жир и органы. КТ более детализирована, чем обычная рентгенография.
  • МРТ. MRI использует магнитное поле, радиочастотные импульсы и компьютер для получения подробных изображений внутренних структур тела. Иногда введение красителя в вену используется для получения изображений частей тела. Краситель помогает показать печень и другие органы в области живота (живота).

Каковы осложнения алкогольной болезни печени?

Около 30% людей с алкогольной болезнью печени заражены вирусом гепатита С. У других есть вирус гепатита В. Ваш провайдер проверит вас на оба состояния и при необходимости лечит.

Люди с алкогольной болезнью печени также подвержены большему риску рака печени.

Около 50% имеют камни в желчном пузыре.

У больных циррозом часто возникают проблемы с почками, кишечное кровотечение, жидкость в животе, спутанность сознания, рак печени и тяжелые инфекции.

Ключевые моменты

  • Алкогольная болезнь печени — распространенное, но предотвратимое заболевание.
  • Алкогольная болезнь печени вызвана чрезмерным употреблением алкоголя. Печень расщепляет алкоголь.Если вы выпьете больше, чем он может обработать, он может серьезно повредиться.
  • Воздействие алкоголя на печень зависит от того, сколько и как долго вы пьете.
  • Самая важная часть лечения — полностью отказаться от употребления алкоголя. Иногда также рекомендуется изменить диету.
  • Печень часто способна восстановить некоторые повреждения, вызванные алкоголем, чтобы вы могли жить нормальной жизнью. В некоторых случаях может быть рассмотрена возможность пересадки печени. Но вы должны пройти программу реабилитации и пройти детоксикацию от алкоголя, прежде чем это вообще станет вариантом.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от посещения врача:

  • Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите.
  • Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.