Препараты защищающие слизистую желудка: Как защитить желудок от НПВП — советы эксперта

Содержание

лекарственное средство, способствующее облегчению неприятных симптомов, защищает желудок от агрессивных факторов и оказывает противовоспалительное действие

Эскейп® – лекарственное средство, способствующее облегчению неприятных симптомов, защищает желудок от агрессивных факторов и оказывает противовоспалительное действие.

Его можно принимать в комплексе с привычными средствами симптоматического действия. Препарат не просто облегчает симптомы болезни, а воздействует на ее причину, защищает желудок и способствует восстановлению поврежденных участков его слизистой.

Средство обладает гастропротекторным, противоязвенным, бактерицидным, противовоспалительным и вяжущим действием и может использоваться:

  • при обострении хронического гастрита, гастродуоденита, язвы желудка и 12-перстной кишки,не связанном с Helicobacter pylori;
  • для лечения гастрита и язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки в фазе обострения, вызванных Helicobacter pylori;
  • при функциональной диспепсии (изжоге, дискомфорте в животе и вздутии), не связанной с органическими заболеваниями желудочно-кишечного тракта;
  • при синдроме раздраженного кишечника.

Как работает Эскейп®

  • Образует на стенках желудка пленку, защищающую его от воздействия агрессивных факторов.
  • Ускоряет выработку веществ, необходимых для восстановления поврежденной слизистой желудка.
  • Способствует гибели бактерии Helicobacter pylori – одной из основных причин гастрита и язвы.
  • Оказывает противовоспалительное действие.

Как принимать Эскейп®

Принимать средство следует за полчаса до еды, запивая водой, не измельчая и не разжевывая. Подходящая дозировка зависит от возраста больного.

Малышам от 4 до 8 лет. Суточная доза рассчитывается по формуле: 8 мг на 1 кг веса ребенка. В зависимости от его веса это составит 1 или 2 таблетки в сутки (соответственно один или два раза в день).

Детям от 8 до 12 лет. Больным этого возраста назначают по 1 таблетке дважды в сутки – утром и вечером.

Взрослым и детям начиная с 12 лет. Принимать лекарственное средство можно по 1 таблетке 4 раза в день перед основными приемами пищи (на завтрак, обед, ужин) и на ночь. Также возможен прием по 2 таблетки дважды в день до еды (утром и вечером).

Препараты, защищающие слизистую оболочку желудка Лечение болезней ЖКТ препаратами, защищающими слизистую оболочку желудка

Заболевания желудка (ЖКТ) › Препараты, защищающие слизистую оболочку желудка
Приведенная информация не предназначена для назначения лечения без участия врача.

Описание фармакологической группы

Препараты, защищающие слизистую оболочку желудка

Болезни желудка, двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы (хронические гастриты и дуодениты, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронические панкреатиты) — часто встречающиеся заболевания пищеварительной системы, при которых нарушаются процессы физиологической регенерации слизистой оболочки желудка и кишечника, расстройства их моторной функции и ферментной недостаточности поджелудочной железы.

Классификация

В качестве патогенетической терапии при увеличении кислотно-пептического фактора используются активаторы процессов регенерации слизистой оболочки и средства, защищающие ее от химического и механического повреждения.

Краткое описание препаратов

Алантон (девясила корневищ и корней экстракт) применяют для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивных гастритов и пилородуоденитов.

Альцид-В применяют для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, острых и хронических гиперацидных гастритов.

Вентер (Акрусал, Алсукрал, Андапсин, Вентер, Кеал, Сукрабест, Сукралфат-Ратиофарм, Сукральфат суспензия, Сукрас, Сукрат, Сукрафил) применяют для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Комбинированный противоязвенный препарат Викаир оказывает вяжущее, противокислотное, противовоспалительное, спазмолитическое и защитное действие при лечении язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидного гастрита.

Викалин оказывает вяжущее, противокислотное, противовоспалительное, спазмолитическое и защитное действие при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидного гастрита.

Гастрофарм стимулирует регенеративные процессы слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, регулирует функцию желудочно-кишечного тракта при лечении гастрита, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Калефлон (календулы цветков экстракт) применяют для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, хронического гастрита в фазе обострения.

Ликвиритон (Солодки экстракт)

обладает спазмолитическими, противовоспалительными, антацидными и репаративными свойствами, применяется для лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, хронического гастрита с сохраненной секреторной функцией желудка, эрозивных гастритов.

Оксиферрискорбон натрия оказывает противовоспалительное, репаративное и анальгезирующее действие при лечении язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, пептической язвы тонких кишок и пищевода.

Ромазулан (Экстракт ромашки) применяют как антисептическое и дезодорирующее средство при лечении гастритов, дуоденитов, колитов, расстройств пищеварительного тракта.

Статизоль оказывает местное гемостатическое действие для лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, а также после эндоскопической электроэксцизии полипов.

Флакарбин (Ликуразид+Кверцетин) оказывает противовоспалительное и спазмолитическое действие, обладает капилляроукрепляющей и послабляющей активностью при лечении язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Краткое описание фармакологической группы. Активаторы процессов регенерации, защищающие слизистую оболочку желудка, оказывают вяжущее, противокислотное, противовоспалительное, спазмолитическое и защитное действие при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидного гастрита.

Гастрит желудка у взрослых: симптомы, проявление, лечение, признаки

Причины заболевания

Чаще всего причиной гастрита выступает заражение бактериями Helicobacter pylori. Это одни из тех немногих микроорганизмов, которые умеют выживать в агрессивной среде желудочного сока. Среди прочих причин болезни обычно выделяют:

  • Действие химических раздражителей (в частности, алкоголя и некоторых лекарств при длительном их применении).
  • Хронические стрессы.
  • Паразитарные инфекции.
  • Аутоиммунные процессы – поражение клеток слизистой клетками иммунной системы.
  • Заброс желчных кислот в желудок (рефлюкс-гастрит).
  • Выявление этиологического фактора важно, поскольку от этого зависит тактика лечения заболевания.

Виды заболевания

В настоящее время существует несколько классификаций гастрита. По характеру и объему поражений выделяют следующие распространенные формы патологии:

  • Поверхностный – самая безопасная форма гастрита, при которой воспаляется слизистая и внутренняя оболочка желудка.
  • Хронический поверхностный – неоднократное воспаление слизистой. Для хронического гастрита характерны периоды ремиссии и обострения.
  • Атрофический – тяжелая форма хронического гастрита, приводящая к атрофическим изменениям слизистой.
  • Эрозивный – форма гастрита, при которой воспалительный процесс сопровождается появлением эрозий (поверхностных повреждений).
  • Анацидный – с пониженной кислотностью, для которого характерна атрофия желудочных клеток.

Симптомы

Для всех видов гастритов характерны следующие симптомы:

  • Болезненные ощущение в эпигастральной области. Чаще всего боли возникают натощак, после еды или при длительных перерывах между приемами пищи.
  • Изжога, особенно в утреннее время.
  • Отрыжка.
  • Тошнота, иногда рвота.
  • Неприятный привкус и запах изо рта.

Разные виды заболевания характеризуются некоторыми особенностями течения. Рассмотрим подробнее симптомы самых распространенных видов гастрита.

Поверхностный

Это наиболее благоприятная форма заболевания, с которой легче всего справиться при условии своевременного и грамотного лечения. Основной симптом данной формы гастрита – болевые ощущения в области желудка.

Хронический поверхностный

Для этой формы заболевания характерны изжога, тошнота, неприятный привкус во рту, а также расстройство пищеварения. В редких случаях у пациентов возникает рвота.

Примечательно, что при поверхностной хронической форме патологии сохраняются функции железистого эпителия. В этой связи проявления повышенной или пониженной кислотности при этой форме болезни возникают редко.

Атрофический

На начальных стадиях патологии течение болезни напоминает гастрит с пониженной кислотностью. Иногда атрофический гастрит проявляется симптомами В12-дефицитной анемии. Связано это с тем, что в ходе патологического процесса разрушаются не только эпителиальные и железистые клетки желудка, но и клетки, которые необходимы для усвоения цианокобаламина (витамина В12). Один из характерных симптомов атрофического гастрита – чувство тяжести после приема пищи (даже после небольшой порции еды).

Из-за пониженной кислотности, человек быстро теряет вес. Кроме того, при атрофическом гастрите часто отмечаются слабость, потеря аппетита и головокружение.

Эрозивный

Симптомы данной формы во многом схожи с другими типами гастрита. По этой причине затруднена диагностика эрозивного гастрита. Одним из отличающих симптомов эрозивной формы является желудочное кровотечение. В остальном симптомы те же, что и при других формах гастрита. Это боли в эпигастральной области, изжога, отрыжка, тошнота, иногда рвота и расстройство стула (диарея или запоры).

Важно. При обострениях эрозивной формы патологии человека может беспокоить сильная рвота с выделениями сгустков крови.

Хронический анацидный

В большинстве случаев хронический анацидный гастрит на начальных стадиях протекает бессимптомно. Однако по мере прогрессирования заболевания у человека отмечаются следующие симптомы:

  • Боли и дискомфорт в области желудка. Как правило, это тупые или ноющие болезненные ощущения или чувство тяжести.
  • Расстройство стула – запоры или диарея.
  • Слабость и повышенная утомляемость.
  • Потеря массы тела. Связано это, прежде всего, со сниженной кислотностью желудка, на фоне чего заметно ухудшается всасывание питательных веществ в кишечнике.
  • Тошнота, иногда рвота с примесями желчи.
  • Снижение артериального давления.
  • Метеоризм – вздутие живота.
  • Изменение вкусовых предпочтений. Часто при анацидном гастрите у человека возникает отвращение к молоку и молочным продуктам.
  • Неприятный запах изо рта.
Рисунок 1: Как выглядит здоровый и пораженный гастритом желудок. Источник: macrovector / Depositphotos

 

Когда обращаться к врачу

Гастрит – болезнь, требующая точной диагностики с обязательным установлением формы заболевания. Многие на начальных стадиях патологии пренебрегают медицинской помощью, тем самым совершая большую ошибку.

Начальные формы гастрита, когда имеется незначительное воспаление слизистой и слабо выраженная симптоматика, хорошо поддаются лечению. Поэтому, уже при первых признаках нужно обращаться к врачу. При хронических гастритах важно соблюдать все предписания врача, и обращаться к доктору нужно при симптомах обострения. Важно отслеживать и динамику заболевания.

Симптомы обострения хронического гастрита

Пациенты, страдающие хроническими формами заболевания, должны четко определять признаки обострения. Это важно для принятия правильных решений и своевременного обращения к врачу. Как правило, симптомы обострения сложно не заметить или перепутать с другими острыми заболеваниями. Если вы знаете о своем диагнозе, то на обострение гастрита указывают следующие симптомы:

  • Режущие боли в животе. Как правило, болевые ощущения усиливаются после еды или же в период длительного перерыва между приемами пищи. Острые боли в фазе обострения носят периодический или постоянный (протяженный во времени) характер.
  • Тошнота. После приема пищи человека беспокоит сильная отрыжка, изжога, тошнота, иногда рвота.
  • Расстройство стула. Возможны как запоры, так и диарея (понос).
  • Сухость во рту, например, из-за обезвоживания на фоне диареи. Либо ли повышенное слюноотделение — периоды обострения могут сопровождаться высокой активностью слюнных желез.
  • Общие симптомы. В период обострения возможны такие симптомы как слабость, повышенная температура, головокружение и головная боль.

Важно. У многих пациентов симптомы обострения ярко выражены. Например, это сильная рвота со слизью и кровяными сгустками. Последний симптом указывает на язвенную болезнь желудка и открывшееся желудочное кровотечение. Из-за попадания крови в желудочно-кишечный тракт, стул становится черным. В ряде случаев обострение сопровождается такими пугающими симптомами как потеря сознания, резкое снижение пульса и поверхностное дыхание. В таком случае пациенту нужно вызывать скорую помощь и ехать в больницу.

Диагностика

При подозрении на гастрит, диагностические мероприятия направлены не только на установление заболевания, но и определение его формы, а также иных нарушений функциональности органов ЖКТ. Спектр диагностических мероприятий включает в себя:

  • Осмотр и сбор анамнеза. Пациента осматривают и анализируют жалобы. Это один из самых важных этапов диагностики, на котором врач может поставить предположительный диагноз и спланировать дальнейшую схему инструментальных и лабораторных исследований. Поэтому крайне важно точно описывать симптомы и отвечать на вопросы врача.
  • Эндоскопия. Эндоскопическое исследование проводится для оценки состояния слизистой желудка. В ходе исследования может быть взят небольшой фрагмент слизистой для проведения гистологического исследования. Гистология позволяет оценить характер изменений слизистой, а также установить наличие бактериального патогена (Helicobacter pylori).
Рисунок 2.Подготовка эндоскопа к процедуре. Источник: Kzenon / Depositphotos

 

  • Дыхательные тесты. Это исследование позволяет уточнить наличие Helicobacter pylori. Суть теста сводится к приему мочевины внутрь. Затем при помощи газового анализатора определяется уровень аммиака в выдыхаемом воздухе.
  • Лабораторные исследования. При подозрении на гастрит проводят общий и биохимический анализы крови. Также пациенту следует сдать анализ мочи и анализ кала. В частности, кал проверяют на Helicobacter pylori и скрытую кровь.
  • Ультразвуковое исследование. УЗИ проводится для оценки состояния внутренних органов – поджелудочной железы, печени, желчного пузыря.
  • Определение рН. Уровень кислотности в желудке определяется при помощи внутрижелудочной рН-метрии.
  • Электрогастроэнтерография и манометрия. Это инструментальные методики, позволяющие оценить моторную функцию желудка и уровень давление в желудке и кишечнике.

Как лечить гастрит

Лечение подбирается в зависимости от вида заболевания, сопутствующих патологий, возраста пациента и ряда других особенностей. Основа лечения почти всех видов гастритов – диета в сочетании с фармакотерапией. Медикаменты подбираются в зависимости от уровня кислотности желудка и этиологического фактора.

Особенности лечения разных видов гастрита

В лечении гастритов имеется много общего, однако для каждого из видов есть свои нюансы. В этой связи самостоятельное лечение недопустимо. Врач подбирает индивидуальную схему терапии в зависимости от ряда факторов. Рассмотрим подробнее особенности лечения различных видов болезни.

Поверхностный

Лечение поверхностных форм гастрита включает в себя обязательную диетотерапию и медикаментозное лечение. В зависимости от этиологического фактора и ряда других особенностей, лекарственная терапия может включать в себя прием антибиотиков для эрадикации Helicobacter pylori, а также препараты, регулирующие уровень кислотности. Некоторым пациентам также назначают обволакивающие препараты и гастропротекторы.

Хронический поверхностный

Лечение хронической формы поверхностного гастрита во многом зависит от секреторной функции желудка. Если речь идет о пониженной кислотности (которая чаще всего отмечается у пожилых пациентов), то назначается лечебный стол №2. Пациенту назначают препараты на основе пищеварительных ферментов, желудочного сока, а также лекарства, стимулирующие выработку соляной кислоты париетальными клетками слизистой.

При повышенной кислотности показаны препараты, нормализующие уровень кислотности. Также назначают препараты, обладающие обволакивающим и спазмолитическим действием. Если установлена бактериальная природа хронического поверхностного гастрита, то назначают антибиотики.

Хронический атрофический

Лечение атрофических форм патологии зависит от первопричины заболевания. Важно установить патогенез атрофического гастрита: ассоциация с Helicobacter pylori или аутоиммунные процессы.

Как и при других видах гастритов, при атрофической форме основой лечения является диетотерапия и лекарственное лечение. Если заболевание связано с длительным заражением Helicobacter pylori, то проводится антибактериальная терапия.

К сожалению, с аутоиммунной формой атрофического гастрита все обстоит куда сложнее. В настоящее время устранить аутоиммунный компонент заболевания практически невозможно. Для подавления активности иммунной системы, как правило, используют глюкокортикоиды, однако их применение целесообразно только в случаях, когда болезнь сопровождается пернициозной анемией (вызванной недостатком витамина В-12). В остальных случаях побочные эффекты от глюкокортикоидов будут преобладать над возможным терапевтическим эффектом.

Эрозивный

Чаще всего лечение эрозивного гастрита консервативное. Как и в остальных случаях, от пациента требуется строго придерживаться диеты и принимать лекарственные препараты по предписанию врача. В подавляющем большинстве случаев этих мер достаточно для достижения желаемого терапевтического эффекта.

В редких случаях при эрозивной форме патологии прибегают к эндоскопическому гемостазу – хирургической операции, направленной на остановку желудочного кровотечения. В очень редких случаях пациенту при эрозивной форме гастрита показана гастрэктомия – удаление желудка.

Хронический анацидный

Как и при атрофической форме, анацидный гастрит может иметь как бактериальную, так и аутоиммунную этиологию. Медикаментозная терапия подбирается в зависимости от этиологического фактора. Если речь о заражении Helicobacter pylori, то чаще всего используют амоксициллин и кларитромицин. В ряде случаев для эрадикации Helicobacter pylori также применяют антибиотики тетрациклинового ряда и препараты висмута.

Что касается аутоиммунного гастрита, то лечение симптоматическое. Пациенту назначают спазмолитические и обезболивающие препараты, а также лекарства, стимулирующие перистальтику желудка. В данном случае диета остается основополагающим элементом терапии.

Диетотерапия

Источник: lsantilli / Depositphotos

 

Важнейшим условием успешного лечения всех форм гастрита является диета. Рассмотрим основополагающие правила питания при этом заболевании:

  • Тщательно пережевывайте пищу. Плохо пережеванная пища раздражает слизистую желудка, тем самым усугубляет течение заболевания.
  • Дробное питание. Питаться при гастритах нужно часто – 5-6 раз в сутки небольшими порциями. При этом важно следить за суточной калорийностью, чтобы не было излишка.
  • Соблюдайте режим питания. Постарайтесь питаться в одно и то же время. Так организм привыкнет к определенному режиму и будет знать, когда ему готовиться к приему пищи.

Диета при разных формах гастрита имеет много общего. Например, почти при всех формах заболевания нельзя употреблять много кислых фруктов и овощей. Растительную пищу следует есть только в тушеном, отварном или запеченном виде. Подробнее о тонкостях диеты при разных видах гастрита вы можете узнать в нашем материале «Диета при гастрите».

Препараты от гастрита

Для лечения гастритов применяются различные виды препаратов. В зависимости от причины заболевания, пациенту прописывают лекарства, регулирующие уровень кислотности, антибиотики, спазмолитики и обезболивающие. Рассмотрим подробнее эти группы лекарств:

  • Антациды – препараты, оказывающие нейтрализующее действие на соляную кислоту. Антациды целесообразно применять при гастритах с повышенной кислотностью.
  • Альгинаты – это препараты с обволакивающим действием. Благодаря такому эффекту удается снизить агрессивное действие желудочного сока на слизистую. Соответственно, альгинаты также применяют при повышенной кислотности желудка.
  • Спазмолитики – препараты, устраняющие спазмы. Действие этих лекарств направлено на расслабление мускулатуры. Как правило, среди спазмолитиков применяются препараты на основе дротаверина или папаверина.
  • Анальгетики – обезболивающие препараты, применяющиеся при болях различного происхождения.
  • Антибактериальные препараты – применяются при доказанном бактериальном происхождении гастрита, вызванном Helicobacter pylori. Среди антибиотиков часто используются амоксициллин, реже антибиотики тетрациклинового ряда. Антихеликобактерной активностью также обладают препараты висмута, которые используются в лечении гастритов инфекционного происхождения.
  • Гастропротекторы – препараты, защищающие слизистую оболочку желудка. В данном случае предпочтение отдают препаратам висмута, они выполняют двойную функцию – защищают слизистую и уничтожают Helicobacter pylori.
  • Антисекреторные препараты – лекарства, уменьшающие выработку соляной кислоты железистыми клетками слизистой желудка. В настоящее время чаще всего в качестве антисекреторных препаратов используют ингибиторы протонной помпы.
  • Прокинетики – препараты, улучшающие моторику органов желудочно-кишечного тракта. Как правило, прокинетики применяются при гастритах с пониженной кислотностью. Благодаря этим препаратам пациенту удается избежать таких симптомов как тошнота и рвота.

Народная медицина

Рисунок 3. Авокадо, конечно, не поможет вылечить гастрит, но может стать более здоровым выбором среди питательных источников жира. Источник: Dream79 / Depositphotos

 

Сведения о народных способах лечения заболеваний органов ЖКТ дошли и до наших дней. Во времена, когда не было современных способов диагностики и лечения гастрита, с болезнью боролись различными народными средствами. Среди таковых можно отметить следующие:

  • отвар овса;
  • сок алоэ;
  • облепиховое масло;
  • прополис;
  • настой из подорожника;
  • картофельный и капустный соки.

Напоминаем, что народные способы разрешается использовать только в качестве дополнения к основному лечению, и только с разрешения врача. Самолечение в данном случае недопустимо, поскольку народные средства малоэффективны.

Прогнозы

Прогнозы лечения гастрита у взрослых во многом зависят от самого пациента – его или её дисциплинированности. К сожалению, многие пренебрегают диетой, вызывая тем самым осложнения и обострения.

Вопрос полного выздоровления при гастрите зависит и от этиологических факторов. Как уже было сказано выше, бактериальные формы патологии поддаются лечению антибиотиками. Если же речь идет о гастрите аутоиммунного характера, то болезнь неизлечима, и в данном случае возможно лишь симптоматическое лечение.

Важно: острые и хронические гастриты. Острые формы гастритов намного легче поддаются лечению. Поэтому, при первых острых симптомах – сразу обращайтесь к врачу. Не допускайте перехода болезни в хроническую форму.

Профилактика

Профилактика гастрита заключается в соблюдении следующих рекомендаций:

  • Сбалансированное питание.
  • Контроль массы тела.
  • Отказ от вредных привычек (курения, злоупотребления спиртными напитками).
  • Контроль эмоционального состояния (избегание стрессов).
  • Своевременное лечение заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Пациентам с хроническим гастритом важно придерживаться рекомендаций врача во избежание обострений и рецидивов. Для этой цели таким людям нужно дважды в год посещать врача-гастроэнтеролога.

Заключение

При всех формах гастрита важным составляющим успешного лечения является питание. Важно избегать употребления жирной, жареной, кислой пищи. Такая еда раздражает слизистую желудка и усиливает неблагоприятные симптомы заболевания.

В большинстве случаев справиться с гастритом удается при помощи консервативных мер (диета и лекарства). В очень редких случаях врачи прибегают к хирургии – эндоскопическому гемостазу (для остановки внутрижелудочного кровотечения) и гастрэктомии. 

Источники

  1. Richard H. Lash, Gregory Y. Lauwers, Robert D. Odze, Robert M. Genta. Inflammatory Disorders of the Stomach[Электронный ресурс] // Italian Association of Gastroenterology (AIGO) November 14, 2016.
  2. Miriam Funk. Magenschleimhautentzündung: Ursachen, Symptome und Behandlung [Электронный ресурс] // Letzte Aktualisierung: 19. März 2019.
  3. Mario Valdivia Roldán. Gastritis y Gastropatías [Электронный ресурс] // Rev. Gastroenterol. Perú; 2011.
  4. G. Michels, H.M. Steffen, J. Mertens, N. Jaspers. Gastroenterologie [Электронный ресурс] // Repetitorium Internistische Intensivmedizin, Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2011.

Препарат защищающий и восстанавливающий слизистую желудка Sato Pharmaceutical Inosea Green № 16

Неправильное и несбалансированное питание, постоянные перекусы на ходу, воздействие стрессов приводят к серьезным проблемам в работе желудка и кишечника. Исправить ситуацию поможет японский препарат Sato Pharmaceutical Inosea Green. Inosea Green, сложный желудочно-кишечный препарат, включает скральферт, который защищает и восстанавливает слизистую желудка, алюмометасиликат магния, нейтрализующий избыток желудочной кислоты, и экстракт воронки, подавляющий секрецию желудочной кислоты. Это желудочно-кишечный порошок с зелеными гранулами.

Состав

Основу японского лекарства составили компоненты природного происхождения, которые тщательно подбирались и тестировались в лабораторных условиях. Главными из них являются:

1. Скларфат. Восстанавливает поврежденную слизистую оболочку желудка, снижая риск развития язвы. Улучшает пищеварение, регулирует выработку желудочного сока.

2. Алюмометасиликат магния. Нейтрализует избыток соляной кислоты в желудке, тем самым избавляя от таких неприятных симптомов, как изжога, вздутие и рези в животе. Уменьшает вредное воздействие некоторых лекарственных препаратов на стенки органа.

3. Экстракт воронки. Подавляет выработку желудочной кислоты, защищая от развития язвы желудка, двенадцатиперстной кишки и колитов. Стимулирует пищеварение, избавляет от нарушений в работе кишечника.

4. Экстракт судзюцу. Нормализует нарушенную работу желудка. Снимает дискомфорт и неприятные спазмы.

Препарат Sato Pharmaceutical Inosea Green имеет тщательно подобранный состав, благодаря которому быстро восстанавливается нормальная работа желудочного и кишечного тракта.

Показания к применению

Принимать японский препарат следует при таких состояниях:

· ощущение изжоги;

· резкая боль в области живота;

· повышенная кислотность желудочного сока;

· частое чувство тошноты;

· расстройство стула;

· рвота;

· тяжесть в желудке после приема пищи.

Состав ( стик 1,5 гр): скральфат 500 мг, алюмометасиликат магния 500 мг, экстракт воронки 10 мг, экстракт сушеного содзюцу 20 мг (эквивалент 200 мг), карбонат Ca, CMC-Ca, макрогол, сахарозу, хлорофиллин, повидон, ароматизатор, L-ментол.

Взрослым  и детям старше 15 лет: по 1 пакетику 3 раза в день до или между приемами пищи. Детям до 15 лет не рекомендуется применять препарат.

Японское средство Sato Pharmaceutical Inosea Green станет незаменимым помощником для тех, кто страдает от проблем с желудком и кишечником. С ним больше не будут возникать неприятные симптомы, изжога исчезнет, а пищеварение улучшится. Успейте приобрести препарат в нашем онлайн-магазине по сниженной цене

 

 

Новый препарат висмута «Эскейп®» от компании «Отисифарм» по доступной цене

Эскейп® – лекарственное средство, способствующее облегчению неприятных симптомов в желудочно-кишечном тракте, снятию воспаления и защите желудка от агрессивных факторов.

Его можно принимать в комплексе с привычными средствами симптоматического действия. Препарат не просто облегчает симптомы болезни, а воздействует на ее причину, защищает желудок и способствует восстановлению поврежденных участков его слизистой.

Средство обладает гастропротекторным, противоязвенным, бактерицидным, противовоспалительным и вяжущим действием и может использоваться:

  • при обострении хронического гастрита, гастродуоденита, язвы желудка и 12-перстной кишки, не связанном с Helicobacter pylori;
  • для лечения гастрита и язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки в фазе обострения, вызванных Helicobacter pylori;
  • при функциональной диспепсии (изжоге, дискомфорте в животе и вздутии), не связанной с органическими заболеваниями желудочно-кишечного тракта;
  • при синдроме раздраженного кишечника.

Как работает Эскейп®:

  • Образует на стенках желудка пленку, защищающую его от воздействия агрессивных факторов.
  • Ускоряет выработку веществ, необходимых для восстановления поврежденной слизистой желудка.
  • Способствует гибели бактерии Helicobacter pylori – одной из основных причин гастрита и язвы.
  • Оказывает противовоспалительное действие.

Как принимать Эскейп®:

Принимать средство следует за полчаса до еды, запивая водой, не измельчая и не разжевывая. Длительность курса лечения и дозы препарата определяет лечащий врач индивидуально для каждого пациента, в зависимости от характера заболевания.

Малышам от 4 до 8 лет. Суточная доза рассчитывается по формуле: 8 мг на 1 кг веса ребенка. В зависимости от его веса это составит 1 или 2 таблетки в сутки (соответственно один или два раза в день).

Детям от 8 до 12 лет. Больным этого возраста назначают по 1 таблетке дважды в сутки – утром и вечером.

Взрослым и детям начиная с 12 лет. Принимать лекарственное средство можно по 1 таблетке 4 раза в день перед основными приемами пищи (на завтрак, обед, ужин) и на ночь. Также возможен прием по 2 таблетки дважды в день до еды (утром и вечером).

Антибиотики без побочек. Как правильно принимать эти лекарства?

Продукты, которые есть нельзя!

Чтобы антибиотики не принесли вреда здоровью, на время лечения придётся отказаться от некоторых продуктов, в первую очередь от алкоголя. Ведь алкоголь, по сути, – это яд для наших клеток. Да, в небольшом количестве он образуется и у нас в организме, в кишечнике при расщеплении бактериями растительной пищи. И с малыми дозами этого вещества здоровый человек справиться может. Но на фоне заболевания, когда на организм воздействуют не только вирусы и бактерии, но и антибиотики, приём алкоголя – удар по системе детоксикации. Такого она попросту может не выдержать, и тогда проблем с печенью не избежать.

Ещё один напиток, с которым придётся на время попрощаться, – молоко. Кальций, содержащийся в молочных продуктах, вступает в реакцию с компонентами антибактериальных препаратов, тем самым дезактивируя их. В результате лекарства попросту не будут работать. К тому же молоко снижает количество полезных бактерий, а на фоне дисбиоза (нарушения баланса между полезной и условно-патогенной микрофлорой) ухудшается способность переваривать лактозу – молочный сахар. Поэтому в сочетании с молоком антибиотики могут привести к брожению в кишечнике и вздутию живота.

Также на фоне приёма лекарств стоит максимально уменьшить количе­ство углеводистой пищи, особенно простых углеводов. Как мы уже говорили, они могут спровоцировать рост условно-патогенной микрофлоры.

Откажитесь от острого, жареного, перчёного – такая пища раздражает слизистую желудка, которая из-за антибиотиков и так не в лучшем состоянии. Жиров тоже должно быть по минимуму – жирная пища перегружает печень.

Питание на фоне приёма антибиотиков должно включать продукты, которые защищают слизистую желудочно-кишечного тракта, а также поддерживают дружественную нам микрофлору. Это прежде всего овощи, в которых много клетчатки (именно пищевые волокна служат пищей для полезной микрофлоры). Это могут быть сельдерей, кабачки, баклажаны, зелень. Можно включить в меню немного фруктов – слишком большое их количество не рекомендуется из-за довольно высокого содержания сахара. Но и овощи, и фрукты нужно термически обрабатывать (отваривать, тушить, запекать) – ферментированная клетчатка быстрее и легче усвоится бактериями.

Не забывайте и про крепкие мясные бульоны – они помогают защитить и восстановить слизистую кишечника. Неслучайно они так часто используются в лечебном питании.

Защита слизистой оболочки ЖКТ от повреждающего действия нестероидных противовоспалительных препаратов Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 616.36-002

ЗАЩИТА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖКТ ОТ ПОВРЕЖДАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Е.В. Голованова

ФГБОУ ВО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимовава Минздрава России

Представлена актуальная тема защиты слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов, особенно у пациентов пожилого и старческого возраста. Побочное действие этих средств, широко и постоянно применяемых при ревматических болезнях, болевом синдроме различного генеза, для профилактики тромбоза и др., может быть клинически выраженным и грозным или бессимптомным, «немым». С целью профилактики НПВП-гастропатии и НПВП-энтеропатии много лет используются ингибиторы протонной помпы, а в последнее время и цитопротекторы, в частности эффективный и безопасный ребапимид.

Ключевые слова: нестероидные противовоспалительные средства, НПВП-гастро-патия, НПВП-энтеропатия, ингибиторы протонной помпы, цитопротекторы

Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.

PROTECTION OF GASTROINTESTINAL MUCOSA FROM THE DAMAGING EFFECT OF NONSTEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS E.V. Golovanova

FGBOU VO Moscow State University of Medicine and Dentistry named after A.I. Evdokimov, Russia

Частота поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), обусловленного приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), существенно возросла с последние годы во всем мире. Это вызвано наличием на фармацевтическом рынке все новых и новых препаратов этого класса, их доступность для всех слоев населения и широкие показания для применения. НПВП применяют при острых

Authors declare lack of the possible conflicts of interests.

и хронических ревматических заболеваниях, болевом синдроме различного происхождения, а также для профилактики тромбоза, рака толстой кишки и болезни Альцгеймера. Кроме того, пациенты часто применяют НПВП самостоятельно, без назначения врача, а также по рекомендациям знакомых и родственников, а в некоторых случаях применяют высокие дозы или сочетают несколько препаратов аналогичного действия.

По данным зарубежных исследователей, НПВП и ацетилсалициловая кислота (АСК) являются наиболее часто применяемыми препаратами у лиц старше 65 лет. Так, по меньшей мере 70% опрошенных в одном из исследований применяют НПВП не реже одного раза в неделю, 34% — ежедневно, а АСК принимают раз в неделю не менее 60%.

Между тем имеются данные, что эрозивно-яз-венное поражение верхнего отдела ЖКТ отмечается у 20—40% пациентов, регулярно принимающих НПВП. Например, по данным НИИ ревматологии, частота эрозивно-язвенных изменений у больных, принимавших эти препараты на момент планового эндоскопического исследования (ЭГДС), составила 33,8% [1,2]. Известно, что НПВП и ацетилсалициловая кислота увеличивают риск язвенного кровотечения (в 3,5 и 3,1 раза соответственно) [3] и фатального исхода. Так, в Дании прием ибупрофена (n = 113,538) ассоциировался с почти трехкратным повышением числа летальных исходов при желудочно-кишечном кровотечении (L. Lipworth и соавт., 2004). Во Франции риск смерти от ЖКТ-осложнений на фоне приема НПВП увеличился в 4 раза (2004). В Великобритании не менее 2 тыс. больных ежегодно умирают от НПВП-ассоциированного желудочно-кишечного кровотечения и язвенной перфорации (M. Tramer et al., 2000). В США ежегодно прогнозируется 107 тыс. госпитализаций и 16 500 случаев смерти вследствие опасного осложнения НПВП — ассоциированного поражения ЖКТ [4].

Спектр гастроинтестинальных нежелательных явлений, связанных с приемом НПВП, варьирует от легкой диспепсии до эрозий и пептичес-ких язв (часто множественных), при этом поражение может локализоваться на любом уровне ЖКТ. Необходимо отметить, что до 70% НПВП-индуцированных язв протекают бессимптомно (так называемые немые язвы), при этом отсутствие симптоматики обусловлено, с одной стороны, торможением биосинтеза простагландинов (медиаторов боли и воспаления), а с другой — тем, что жалобы, связанные с основным заболеванием, беспокоят пациента существенно больше, нежели симптоматика ЖКТ [2,5-7].

По данным НИИ ревматологии (2005), у больных с ревматическими заболеваниями, принимавшими НПВП не менее 1 мес, наиболее частыми клиническими симптомами со стороны ЖКТ были метеоризм и тяжесть в эпигастрии

(37,4%), симптомы гастроэзофагеального реф-люкса (37,3%), боль в эпигастральной области (35,1%), тошнота (28,1%), нарушения стула (запор — 31,7%, диарея — 11,8%). На фоне бессимптомного течения поражение ЖКТ часто дебютирует перфорацией или тяжелым гастродуо-денальным кровотечением.

Механизмы, лежащие в основе гастроинтес-тинальной токсичности НПВП, отличаются комплексностью и являются результатом как системного, так и местного их действия. Системные эффекты — результат ингибирования НПВП синтеза эндогенных простагландинов и снижения цитопротекции за счет уменьшения секреции слизи и снижения буферной способности слизистой оболочки. Кроме того, нарушается кровоток в слизистой оболочке ЖКТ, что сопровождается повышением ее проницаемости для ионов водорода и уменьшением секреции бикарбонатов [8]. Местные эффекты развиваются в процессе улавливания ионов клетками слизистой оболочки, что приводит к аккумулированию и увеличению внутриклеточной концентрации препарата и прямому поражению клеток [9].

Основное действие НПВП связано с ингиби-рованием циклооксигеназы (ЦОГ), в связи с этим НПВП классифицируются на неселективные и селективные. Селективные ЦОГ-2 НПВП реже приводят к эрозивно-язвенным поражениям по сравнению с неселективными, однако имеются данные, что при этом увеличивается частота побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. По данным А.Е. Каратеева, частота эрозивно-язвенных повреждений слизистой оболочки ЖКТ при приеме неселективных НПВП достоверно выше, чем при приеме селективных [2].

К факторам высокого риска НПВП-ассоции-рованных поражений ЖКТ относятся прежде всего язвенный анамнез, прием антикоагулянтов и антиагрегантов, часто рецидивирующие язвы (в том числе связанные с НПВП), особенно осложненные ранее кровотечением и/или перфорацией. Риск развития патологии повышается у лиц старше 60 лет, инфицированных Helicobacter pylori, имеющих вредные привычки (курение, злоупотребление алкоголем).

По уровню поражения ЖКТ выделяют НПВП-ассоциированные поражения пищевода (эзофагит), желудка (гастропатия), тонкой (эн-теропатия) и толстой кишки (колопатия).

НПВП-ассоциированные поражения пищевода диагностируются крайне редко. Между тем, по данным европейских исследователей, прием НПВП (в том числе маленьких доз АСК) может сопровождаться двукратным увеличением пеп-тического эзофагита с образованием эрозий, язв, кровотечения и даже стриктур. Клинически патология проявляется симптоматикой гастроэзо-фагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) [10]. В масштабном исследовании по типу «случай-контроль» убедительно доказано, что прием НПВП статистически достоверно связан с развитием язв пищевода и значительным риском развития осложнений, при этом наиболее грозные осложнения (кровотечение, стриктура) встречаются у лиц пожилого возраста.

Наиболее часто диагностируемой патологией является НПВП — гастропатия: патология желудка, возникающая в хронологической связи с приемом НПВП и характеризующаяся повреждением слизистой оболочки с эрозией, язвой и их осложнениями. В исследованиях показано, что через 1—2 недели после начала приема НПВП эндоскопически изменения слизистой оболочки желудка в виде эрозий и/или петехий наблюдаются у 60—100% пациентов [11,12].

В последние годы все большую актуальность приобретают ранняя диагностика и профилактика НПВП — индуцированной энтеропатии — патологии тонкой кишки, возникающей в хронологической связи с приемом НПВП (включая низкие дозы АСК) и являющейся основной причиной ин-тестинальной перфорации и/или кровотечения с тяжелым исходом [13]. НПВП индуцированные язвы тонкой кишки вдвое чаще локализуются в подвздошной кишке, чем в тощей (в 50% случаев наблюдается распространенное поражение тонкой кишки) и часто осложняются (в 50% случаев — кровотечением, в 33% — перфорацией, в 17% — кишечной обструкцией) [14].ап е! а1., 2013) у 60% здоровых добровольцев уже через 3 недели приема НПВП наблюдали пов-

реждения слизистой оболочки тонкой кишки, через 3 мес энтеропатия определялась уже у 90%.

В большинстве случаев НПВП — энтеропатия дебютирует грозными осложнениями: перфорацией тонкой кишки, профузным кишечным кровотечением, тонкокишечной непроходимостью, связанной с формированием постязвенных стриктур. При хроническом течении основные клинические проявления — железодефицитная анемия, гипопротеинемия и гипоальбуминемия, наличие измененной крови в кале при отсутствии поражения верхнего и дистального отделов ЖКТ. Весьма характерной, если не специфической патологией, связанной с негативным воздействием НПВП на слизистую оболочку тонкой кишки, является «болезнь диафрагм» (J. Lang et al., 1988). Диафрагмы представляют собой клапаноподобные стриктуры тонкой и толстой кишки, суживающие просвет кишки, тонкие (2—4 мм) множественные концентрические выступы слизистой оболочки, гистологически характеризующиеся интенсивным фиброзом подслизистой основы [17].

Актуальность и коварство НПВП-индуциро-ванного поражения тонкой кишки обусловлены частым развитием фатальных осложнений, таких как желудочно-кишечное кровотечение. На фоне кажущегося благополучия или неярко выраженных неспецифичных симптомов (например, диспепсии) за считанные часы развивается массивная кровопотеря, при которой найти источник кровотечения с локализацией в тонкой кишке крайне сложно и требует определенного времени и оборудования. Вероятно, именно этим обусловлена более высокая летальность при НПВП-энте-ропатии (8,8 против 5,5% при НПВП-гастропа-тии) (A. Lanas, 2009).

Проблема защиты слизистой оболочки ЖКТ на фоне приема НПВП чрезвычайно актуальна, особенно у лиц пожилого возраста, поскольку именно в этой возрастной группе наиболее высок риск осложнений. Показано, что риск гастродуо-денальных эрозивно-язвенных поражений снижается при применении селективных НПВП и комбинации их с ингибиторами протонной помпы (ИПП).

Однако известно, что ИПП не защищают слизистую оболочку кишечника, и поэтому их эффективность для защиты от повреждающего действия НПВП недостаточна. В этой ситуации наиболее эффективно применение цитопротек-торов. В настоящее время наиболее эффективным цитопротектором, доступным в России с

2016 г., является ребамипид (Ребагит), основное действие которого — стимуляция синтеза простагландинов. Повышая содержание проста-гландина Е2 в слизистой оболочке желудка и G12 в содержимом желудочного сока, ребамипид улучшает кровоток в слизистой оболочке ЖКТ, нормализует проницаемость слизистой оболочки, повышает секрецию желудочной слизи, защищает слизистую оболочку от поражения бактериями (в том числе и Helicobacter pylori), оказывает противовоспалительное и антиоксидантное действие. Эффективность ребамипида показана в рандомизированных клинических исследованиях (РКИ) высокой степени доказательности. Так, в рандомизированном двойном слепом пла-цебо-контролируемом исследовании с участием 32 здоровых добровольцев прием ребамипида на фоне низких доз АСК сопровождался меньшим числом НПВП-гастропатий по сравнению с группой плацебо [18].

В другом РКИ у больных, получавших комбинированную терапию (АСК + ИПП + ребами-пид), наблюдалось достоверное снижение количества повреждений слизистой оболочки подвздошной кишки — петехии и эрозии наблюдали в 3 раза реже, чем в группе плацебо (АСК + + ИПП + плацебо) [19].

Высокий уровень доказательности эффективности и безопасности ребамипида как средства для профилактики и лечения НПВП-индуциро-ванных гастро- и энтеропатий подтвержден в мета-анализах (2011, 2013 гг.), в которых были изучены 15 РКИ, включающих результаты лечения 965. Доказано, что ребамипид достоверно эффективнее плацебо для лечения НПВП-инду-цированных повреждений гастродуоденальной зоны и тонкой кишки.-блока-торами и мизопростолом, что позволяет считать ребамипид высокоэффективным препаратом выбора для защиты не только желудка, но и кишечника. Препарат назначается по 100 мг 3 раза в день, курсами 4—8 недель, 2—3 раза в год в качестве монотерапии или на фоне постоянного длительного применения ИПП. Серьезные побочные эффекты при применении ребамипида не отмечены, что свидетельствует о безопасном профиле препарата [20]. В одном из исследований показана эффективность и безопасность непрерывного применения ребамипида на протяжении 1 года (Tomoari Kamada, 2015).

Таким образом, больным, имеющим показания для длительного приема НПВП и низких доз АСК, для защиты слизистой облочки ЖКТ необходимо назначать ИПП с минимальным межлекарственным взаимодействием на весь период приема и современный эффективный цитопро-тектор ребамипид курсами до 8 недель. Эта категория пациентов должна находиться под наблюдением врача-терапевта или врача общей практики и регулярно наблюдаться с целью ранней диагностики НПВП-ассоциированного поражения ЖКТ и предотвращения грозных осложнений (лабораторные и эндоскопические исследования).

ЛИТЕРАТУРА

1. Дроздов В.Н. Гастропатии, вызванные нестероидными противовоспалительными препаратами: патогенез, профилактика и лечение. Гастроэнтерология: приложение к журналу Consilium medicum. 2005; 7 (1).

2. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л. НПВП-ассоциированная патология ЖКТ: реальное состояние дел в России. РМЖ. 2006; 15: 1073-1078.

3. Lanas A., Garcia-Rodriguez L.A., Arroyo M.T. et al. Risk of upper gastrointestinal ulcer bleeding associated with selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors, traditional non-aspirin non-steroidal anti-inflammatory drugs, aspirin and combinations. Gut. 2006; 55: 1731-1738.

4. Fries J. Non-steroidal anti-inflammatory drug safety: a view from the ARAMIS databank Curr. Op. Rheumatol. 1996; 9: 3-7.

5. Hawkey C.J., Langstrom G., Naesdal J. et al. Significance of dyspeptic symptoms during healing and maintenance of NSAID associated gastroduodenal lesions with omeprazole, misoprostol and ranitidine Gastroenterol. 1997; 112: A144.

6. Hawkey C.J., Lanas A.I. Doubt and certainty about non-steroidal anti-inflammatory drug in the year 2000: a multi-disciplinary expert statement. Am. J. Med. 2001; 8 (110): 79-100.

7. Singh G., Ramey D.R., Morfeld D. et al. Gastrointestinal tract complications of non-steroidal anti-inflammatory drug treatment in rheumatoid arthritis. Arch. Intern. Med. 1996; 156: 1530-1536.

8. Rostom A., Dube C., Wells G. Prevention of NSAID-in-duced gastroduodenal ulcers (Cochrane Review). The Cochrane Library. 2004; Issue 2. Chichester, UK, John Wiley & Son, Ltd.

9. Seager J.M., Hawkey C.J. ABC of the upper gastrointestinal tract: Indigestion and non-steroidal anti-inglammato-ry drugs. BMJ. 2001; 323: 1236-1239.

10. Пахомова И.Г. и соавт. Новости медицины и фармации. Гастроэнтерология. 2013.

11.Laine L. Rev Gastroenterol Disord; 2003: 3 (suppl 4): S30-9. Lanza Am. J. Gastroenterol. 2009.

12. Merle V., Thiefin G., Czernichow P. Epidemiology of gas-troduodenal complications associated with nonsteroidal anti-inflammatory drug use Gastroenterol. Clin. Biol. 2004; 28: 27-36.

13. Langman M.J.S., Morgan L., Worall A. Use of inflammatory drugs by patients admitted with small or large bowel perforations and haemorrhage. Br. Med. J. 1985; 290: 347-349.

14. Kessler W.F., Shires G.T. 3rd, Fahey T.J. 3rd. Surgical complications of nonsteroidal antiinflammatory drug — induced small bowel ulceration. J. Am. Coll. Surg. 1997; 185 (3): 250-254.

15. Bjarnason I., Smethurst P., Fenn C.G., Lee C.E., Men-zies I.S., Levi J. Misoprostol reduces indomethacin — induced changes in human small intestinal permeability. Dig Dis Sci. 1989; 34: 407-411.

16. Morris A.J., Wasson L.A., Mackenzie J.F. Small bowel enteroscopy in undiagnosed gastrointestinal blood loss. Gut. 1992; 887-889.

17. Каратеев А.Е., Насонова В.А. Энтеропатия, индуцированная нестероидными противовоспалительными препаратами. Тер. арх. 2004. 2: 79-82.

18. Tozawa K., Oshima T., Okugawa T., Ogawa T., Ohda E., Tomita T., Hida N., Fukui H., Hori K., Watari J., Naka-mura S., Miwa H. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of rebamipide for gastric mucosal injury taking aspirin with or without clopidogrel. Dig Dis Sci. 2014; 59 (8): 1885-1890.

19. Mizukami K.I., Murakami K., Abe T., Inoue K., Uchida M., Okimoto T., Kodama M., Fujioka T. Aspirin-induced small bowel injuries and the preventive effect of rebamipide. World. J. Gastroenterol. 2011; 14; 17 (46): 5117-5122. doi: 10.3748/wjg.v17.i46.5117.

20. Zhang S., Qing Q., Bai Y. Rebamipide helpsd efend against nonsteroidal anti-inflammatory drugs induced gastroenterop-athy: A systematic review and meta-analysis. Dig. Dis. Sci. 2013; 7: 1991-2000.doi: 10.1007/s10620-013-2606-0.

Поступила 14.11.2016 Принята к опубликованию 02.12.2016

REFERENCES

1. Drozdov V.N. Gastropathy caused by non-steroidal antiinflammatory drugs: pathogenesis, prevention and treatment. Gastroenterology: Supplement to Consilium medi-cum. 2005; 7 (1). (In Russ.).

2. Karateev A.E., Nasonov E.L. NSAID-associated pathology of the gastrointestinal tract: the real state of affairs in Russia. RMG. 2006; 15: 1073-1078. (In Russ.).

3. Lanas A., Garcia-Rodriguez L.A., Arroyo M.T. et al. Risk of upper gastrointestinal ulcer bleeding associated with selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors, traditional non-aspirin non-steroidal anti-inflammatory drugs, aspirin and combinations. Gut. 2006; 55: 1731-1738.

4. Fries J. Non-steroidal anti-inflammatory drug safety: a view from the ARAMIS databank Curr. Op. Rheumatol. 1996; 9: 3-7.

5. Hawkey C.J., Langstrom G., Naesdal J. et al. Significance of dyspeptic symptoms during healing and maintenance of NSAID associated gastroduodenal lesions with omeprazole, misoprostol and ranitidine Gastroenterol. 1997; 112: A144.

6. Hawkey C.J., Lanas A.I. Doubt and certainty about nonsteroidal anti-inflammatory drug in the year 2000: a multi-disciplinary expert statement. Am. J. Med. 2001; 8 (110): 79-100.

7. Singh G., Ramey D.R., Morfeld D. et al. Gastrointestinal tract complications of non-steroidal anti-inflammatory drug treatment in rheumatoid arthritis. Arch. Intern. Med. 1996; 156: 1530-1536.

8. Rostom A., Dube C., Wells G. Prevention of NSAID-induced gastroduodenal ulcers (Cochrane Review). The Cochrane Library. 2004; Issue 2. Chichester, UK, John Wiley & Son, Ltd.

9. Seager J.M., Hawkey C.J. ABC of the upper gastrointestinal tract: Indigestion and non-steroidal anti-inglammato-ry drugs. BMJ. 2001; 323: 1236-1239.

10. Pakhomova I.G. et al. News of medicine and pharmacy. Gastroenterology. 2013.

11.Laine L. Rev Gastroenterol Disord; 2003: 3 (suppl 4): S30-9. Lanza Am. J. Gastroenterol. 2009.

12. Merle V., Thiefin G., Czernichow P. Epidemiology of gas-troduodenal complications associated with nonsteroidal anti-inflammatory drug use Gastroenterol. Clin. Biol. 2004; 28: 27-36.

13. Langman M.J.S., Morgan L., Worall A. Use of inflammatory drugs by patients admitted with small or large bowel perforations and haemorrhage. Br. Med. J. 1985; 290: 347-349.

14. Kessler W.F., Shires G.T. 3rd, Fahey T.J. 3rd. Surgical complications of nonsteroidal antiinflammatory drug — induced small bowel ulceration. J. Am. Coll. Surg. 1997; 185 (3): 250-254.

15. Bjarnason I., Smethurst P., Fenn C.G., Lee C.E., Men-zies I.S., Levi J. Misoprostol reduces indomethacin — induced changes in human small intestinal permeability. Dig Dis Sci. 1989; 34: 407-411.

16. Morris A.J., Wasson L.A., Mackenzie J.F. Small bowel enteroscopy in undiagnosed gastrointestinal blood loss. Gut. 1992; 887-889.

17. Karateev A.E., Nasonova V.A. Enteropathy induced by non-steroidal anti-inflammatory drugs. Ter. Arch. 2004. 2: 79-82. (In Russ.).

18. Tozawa K., Oshima T., Okugawa T., Ogawa T., Ohda E., Tomita T., Hida N., Fukui H., Hori K., Watari J., Naka-mura S., Miwa H. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of rebamipide for gastric mucosal injury taking aspirin with or without clopidogrel. Dig Dis Sci. 2014; 59 (8): 1885-1890.

19. Mizukami K.I., Murakami K., Abe T., Inoue K., Uchida M., Okimoto T., Kodama M., Fujioka T. Aspirin-induced small bowel injuries and the preventive effect of rebamipide. World. J. Gastroenterol. 2011; 14; 17 (46): 5117-5122. doi: 10.3748/wjg.v17.i46.5117.

20. Zhang S., Qing Q., Bai Y. Rebamipide helpsd efend against nonsteroidal anti-inflammatory drugs induced gastroenterop-athy: A systematic review and meta-analysis. Dig. Dis. Sci. 2013; 7: 1991-2000.doi: 10.1007/s10620-013-2606-0.

Received 14.11.2016 Accepted 02.12.2016

Сведения об авторах

Голованова Елена Владимировна — д.м.н., профессор кафедры поликлинической терапии, МГМСУ им. А.И. Евдокимова. Тел.: 8 (905) 701-07-94. E-mail: [email protected]

About the authors

Golovanova E.V. — Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of outpatient therapy, Moscow State University of Medicine and Dentistry named after A.I. Evdokimov. Tel.: 8 (905) 701-07-94. E-mail: [email protected] ail. ru.

Защитные агенты слизистой оболочки предотвращают обострение вызванных НПВП поражений тонкого кишечника, вызванных антисекреторными препаратами у крыс

Антисекреторные препараты, такие как антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы, обычно используются для лечения поражений слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Однако недавно сообщалось, что эти препараты усугубляют вызванные НПВП поражения тонкой кишки у крыс.К сожалению, эффективных средств для лечения этого осложнения мало. Мы исследовали влияние защитных агентов слизистой оболочки (МПА) (мизопростол, ирсогладин и ребамипид) и муцина желудка свиньи на вызванные диклофенаком поражения кишечника и обострение поражений ранитидином или омепразолом. Также изучали влияние препаратов на перистальтику кишечника и распределение / содержание слизи. Использовали самцов крыс линии Вистар (180-220 г). Каждое лекарство вводили перорально в условиях кормления.Диклофенак (1-10 мг / кг) вызывает множественные поражения в тонком кишечнике в зависимости от дозы. И ранитидин (30 мг / кг), и омепразол (100 мг / кг) значительно увеличивали поражение кишечника, вызванное низкими дозами (3 и 6 мг / кг) диклофенака. Мизопростол (0,03-0,3 мг / кг), ирсогладин (3-30 мг / кг) и ребамипид (30-300 мг / кг), а также муцин (30-300 мг / кг) подавляли образование поражений кишечника, вызванных одной высокой дозой (10 мг / кг) диклофенака и предотвращал обострение вызванных диклофенаком поражений с помощью антисекреторных препаратов.Диклофенак (10 мг / кг) заметно увеличивал перистальтику кишечника и уменьшал количество слизистой оболочки слизистой оболочки, а уменьшение количества слизи значительно подавлялось MPA. Эти результаты указывают на полезность MPA для лечения поражений кишечника, вызванных только НПВП или совместным введением с антисекреторными лекарственными средствами, и предполагают, что слизь играет важную роль в защите слизистой оболочки кишечника с помощью MPA.

Варденафил: потенциальное лекарство для защиты слизистой оболочки желудка

Эпидемиологические и экспериментальные исследования доказали, что индометацин тесно связан с развитием язвенной болезни.Варденафил является мощным ингибитором фосфодиэстеразы 5, и о его влиянии на слизистую оболочку желудка не сообщалось.

Исследовательская статья, которая будет опубликована 28 октября 2009 г. в World Journal of Gastroenterology , посвящена этому вопросу. Группа исследователей, возглавляемая доктором Каракая из Университета Зонгулдак Караельмас, разработала экспериментальное исследование на крысах, где они использовали варденафил для изучения защиты слизистой оболочки желудка от вредного воздействия индометацина.

Для предотвращения язвенной болезни, вызванной приемом НПВП, использовались различные агенты.Эта работа является первым экспериментальным исследованием, которое показывает благотворное влияние варденафила (ингибитор фосфодиэстеразы типа V) на язвенную болезнь желудка, вызванную приемом НПВП. Гастропротекторный эффект варденафила против язвенной болезни, вызванной НПВП, зависит от дозы. Результаты исследования предполагают, что варденафил может быть использован в качестве потенциального терапевтического препарата для предотвращения образования язвы желудка, вызванной НПВП.

###

Ссылка: Karakaya K, Hanci V, Bektas S, Can M, Ucan HB, Emre AU, Tascılar O, Ozkocak Turan I, Comert M, Irkorucu O, Karadeniz Cakmak G.Смягчение индуцированных индометацином поражений слизистой оболочки желудка с помощью мощного специфического ингибитора фосфодиэстеразы типа V. World J Gastroenterol 2009; 15 (40): 5091-5096 http: // www. wjgnet. ком / 1007-9327 / 15/ 5091. ос

Для корреспонденции: Кемал Каракая, доктор медицины, доцент кафедры хирургии, кафедра общей хирургии, Зонгулдак, Караельмасский университет, медицинский факультет, 67600 Козлу, Зонгулдак, Турция. karakayakemal @ hotmail.ком Телефон: + 90-532-6946400 Факс: + 90-372-2610155

Около Всемирный журнал гастроэнтерологии

Всемирный журнал гастроэнтерологии (WJG), ведущий международный журнал в области гастроэнтерологии и гепатологии, зарекомендовал себя как публикация первоклассных исследований рака пищевода, рака желудка, рака печени, вирусного гепатита, колоректального рака и H. pylori инфекции и предоставляет форум как для врачей, так и для ученых.WJG проиндексирован и проиндексирован в Current Contents / Clinical Medicine, Science Citation Index Expanded (также известный как SciSearch) и Journal Citation Reports / Science Edition, Index Medicus, MEDLINE и PubMed, Chemical Abstracts, EMBASE / Excerpta Medica, Abstracts Journals, Nature Клиническая практика гастроэнтерологии и гепатологии, CAB Abstracts и Global Health. ISI JCR 2008 IF: 2.081. WJG — это еженедельный журнал, издаваемый WJG Press. Даты публикации — 7, 14, 21 и 28 число каждого месяца.WJG поддерживается Национальным фондом естественных наук Китая, № 30224801 и № 30424812, и была основана под названием Китайский национальный журнал новой гастроэнтерологии 1 октября 1995 г. и переименована в WJG 25 января 1998 г.

Заявление об отказе от ответственности: AAAS и EurekAlert! не несут ответственности за точность выпусков новостей, размещенных на EurekAlert! участвующими учреждениями или для использования любой информации через систему EurekAlert.

Медикаментозное лечение кислотности желудка — желудочно-кишечные расстройства

Эти препараты (циметидин, фамотидин, доступный внутривенно и перорально; и низатидин, доступный перорально) являются конкурентными ингибиторами гистамина рецептора h3, подавляя, таким образом, стимулируемую гастрином секрецию кислоты и пропорционально уменьшая объем желудочного сока.Также снижается опосредованная гистамином секреция пепсина. Низатидин, фамотидин и циметидин отпускаются в США без рецепта.

Блокаторы

h3 хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, с началом действия через 30-60 минут после приема внутрь и максимальным эффектом через 1-2 часа. Внутривенное введение вызывает более быстрое начало действия. Продолжительность действия пропорциональна дозе и составляет от 6 до 20 часов. У пожилых пациентов дозы часто следует снижать.

При язве двенадцатиперстной кишки эффективен однократный пероральный прием циметидина 800 мг, фамотидина 40 мг или низатидина 300 мг перед сном или после ужина в течение 6-8 недель.Язвы желудка могут реагировать на тот же режим, продолжающийся от 8 до 12 недель, но поскольку ночная секреция кислоты менее важна, утреннее введение может быть таким же или более эффективным. Дети ≥ 40 кг могут получать дозы для взрослых. Ниже этого веса пероральная доза циметидина составляет 10 мг / кг каждые 12 часов. При ГЭРБ блокаторы h3 в настоящее время в основном используются для обезболивания. Эти препараты были заменены ингибиторами протонной помпы для большинства пациентов с язвенной болезнью. Гастрит лечит фамотидином, который назначают 2 раза в день в течение 8–12 недель.

Блокатор h3 ранитидин (перорально, внутривенно и без рецепта) был снят с продажи в США и во многих других странах из-за неприемлемых концентраций N -нитрозодиметиламина (NDMA), вероятного канцерогена для человека. Циметидин и фамотидин являются альтернативными препаратами и не содержат ни NDMA, ни ингибиторов протонной помпы.

Циметидин обладает незначительными антиандрогенными эффектами, выражающимися в виде обратимой гинекомастии и, реже, эректильной дисфункции при длительном применении.Изменения психического статуса, диарея, сыпь, лекарственная лихорадка, миалгии, тромбоцитопения, синусовая брадикардия и гипотензия после быстрого внутривенного введения были зарегистрированы при применении всех блокаторов h3, как правило, у <1% пролеченных пациентов, но чаще у пожилых пациентов.

Циметидин и, в меньшей степени, другие блокаторы h3 взаимодействуют с системой микросомальных ферментов P-450 и могут задерживать метаболизм других препаратов, выводимых через эту систему (например, фенитоина, варфарина, теофиллина, диазепама, лидокаина).

Защита слизистой оболочки желудка новыми арилсульфгидрильными препаратами

  • 1.

    Морсон BC, Доусон IMP: Желудочно-кишечная патология. Oxford, Blackwell Scientific, 1972 г., стр. 80

    Google Scholar

  • 2.

    Лев Р., Кавасима К., Гласс Г.Б .: Морфологические особенности и заживление стрессовых язв, вызванных алкоголем и ограничениями. Arch Pathol Lab Med 100: 554–558, 1976

    PubMed Google Scholar

  • 3.

    Hingson DJ, Ito S: Влияние аспирина и родственных соединений на тонкую структуру слизистой оболочки желудка мышей. Гастроэнтерология 61: 156–177, 1971

    PubMed Google Scholar

  • 4.

    Роберт А. Цитопротекция простагландинами. Гастроэнтерология 77: 761–767, 1979

    PubMed Google Scholar

  • 5.

    Роберт А., Незамис Дж. Э., Ланкастер С., Ганчар А. Дж .: Цитопротекция простагландинами у крыс.Профилактика некроза желудка, вызванная алкоголем, HCl, NaOH, гипертоническим NaCl и термическим повреждением. Гастроэнтерология 77: 433–443, 1979

    PubMed Google Scholar

  • 6.

    Szabo S, Trier JS, Frankel, PW: Сульфгидрильные соединения могут опосредовать цитозащиту желудка. Наука 214: 200–202, 1981

    PubMed Google Scholar

  • 7.

    Миллер Т.А., Якобсон ЭД: Цитопротекция желудочно-кишечного тракта простагландинами.Gut 20: 75–87, 1979

    PubMed Google Scholar

  • 8.

    Кивилааксо Э., Силен В. Патогенез экспериментального повреждения слизистой оболочки желудка. N Engl J Med 301: 364–369, 1979

    PubMed Google Scholar

  • 9.

    Гроссман М.И.: Защита слизистой оболочки желудка простагландинами. Гастроэнтерология 77: 593–594, 1979

    PubMed Google Scholar

  • 10.

    Fromm D: «Барьер» слизистой оболочки желудка. Гастроэнтерология 77: 396–398, 1979

    PubMed Google Scholar

  • 11.

    Lacy ER, Ito S: Микроскопический анализ повреждения слизистой оболочки желудка крысы этанолом после лечения простагландином. Гастроэнтерология 83: 619–625, 1982

    PubMed Google Scholar

  • 12.

    Szabo S, Trier JS: Патогенез острого повреждения слизистой оболочки: сульфгидрилы как протектор, кора надпочечников как модулятор и эндотелий сосудов как мишень. В Механизмы защиты слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта. А. Аллен, Г. Флемстрем, А. Гарнер, В. Силен, Л. А. Турнберг (редакторы). Нью-Йорк, Raven Press, 1984, стр. 287–293

    Google Scholar

  • 13.

    Szabo S, Trier JS, Brown A, Schnoor J: Раннее повреждение сосудов и повышенная проницаемость сосудов при повреждении слизистой оболочки желудка, вызванном этанолом у крыс. Гастроэнтерология 88: 228–236, 1985

    PubMed Google Scholar

  • 14.

    Guth PH, Paulsen G, Nagata H: Гистологические и микроциркуляторные изменения в вызванных алкоголем поражениях желудка у крыс: Эффект цитопротекции простагландинов. Гастроэнтерология 87: 1083–1090, 1984

    PubMed Google Scholar

  • 15.

    Szabo S, Brown A, Schnoor J, Homan HD, Bradford JC: количественный метод оценки степени экспериментальных эрозий и язв желудка. J Pharmacol Methods 13: 59–66, 1985

    PubMed Google Scholar

  • 16.

    Szabo S, Trier JS, Brown A, Schnoor J: Сульфгидрильные блокаторы вызывают у крыс тяжелый воспалительный гастрит. Гастроэнтерология 86: 1271, 1984

    Google Scholar

  • 17.

    Gallagher GT, Szabo S: Секреторные изменения, связанные с химически индуцированной язвой двенадцатиперстной кишки: одновременные измерения кислоты, пепсина, основания и ферментов поджелудочной железы у крыс с хроническим свищом желудка. Дайджест 29: 73–84, 1984

    PubMed Google Scholar

  • 18.

    Lacy ER, Ito S: быстрое восстановление эпителия слизистой оболочки желудка крысы после повреждения этанолом. Lab Invest 51: 573–583, 1984

    PubMed Google Scholar

  • 19.

    Пихан Г., Майзуби Д., Триер Дж. С., Сабо С.: Микроциркуляторный застой и гипоперфузия слизистой оболочки при остром повреждении слизистой оболочки желудка у крыс: Профилактика простагландином и тиосульфатом. Гастроэнтерология 90: 1586, 1986

    Google Scholar

  • 20.

    Szabo S, Pihan G, Trier JS: Изменения в кровеносных сосудах при травме желудка и защита. Scand J Gastroenterol 21 (Дополнение 125): 92–96, 1986

    Google Scholar

  • 21.

    Давенпорт HW: Барьер слизистой оболочки желудка. Прошлое, настоящее и будущее. Mayo Clin Proc 50: 507–514, 1975

    PubMed Google Scholar

  • 22.

    Domschke S, Domschke W: Гастродуоденальное повреждение из-за наркотиков, алкоголя и курения.Clin Gastroenterol 13: 405–436, 1984

    PubMed Google Scholar

  • 23.

    Моррис Г.П., Уоллес Дж. Л., Хардинг П.Л.: Эффекты простагландина E 2 на индуцированное салицилатом повреждение слизистой оболочки желудка крыс: цитопротекция не связана с сохранением барьера слизистой оболочки желудка. Can J Physiol Pharmacol 62: 1065–1069, 1984

    PubMed Google Scholar

    • Роль оксида азота в желудочно-кишечном тракте | Исследования и терапия артрита

  • 1.

    Lanas A, Hunt R: Профилактика желудочно-кишечного повреждения, вызванного противовоспалительными препаратами: преимущества и риски терапевтических стратегий. Ann Med. 2006, 38: 415-428. 10.1080 / 078538925843.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 2.

    Bresalier RS, Sandler RS, Quan H, Bolognese JA, Oxenius B, Horgan K, Lines C, Riddell R, Morton D, Lanas A, Konstam MA, Baron JA, Профилактика аденоматозных полипов с помощью Vioxx (ОДОБРЕНИЕ) Исследователи: сердечно-сосудистые события, связанные с рофекоксибом, в исследовании химиопрофилактики колоректальной аденомы.N Engl J Med. 2005, 352: 1092-1102. 10.1056 / NEJMoa050493.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 3.

    Laine L, Takeuchi K, Tarnowski A: Защита слизистой оболочки желудка и цитопротекция. Скамейка к постели. Гастроэнтерология. 2008, 135: 41-60. 10.1053 / j.gastro.2008.05.030.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 4.

    Эрнандес-Диас С., Родригес Л.А.: Связь между нестероидными противовоспалительными препаратами и кровотечением / перфорацией верхних отделов желудочно-кишечного тракта: обзор эпидемиологических исследований, опубликованных в 1990-х годах.Arch Intern Med. 2000, 160: 2093-2099. 10.1001 / archinte.160.14.2093.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 5.

    Вулф М.М., Лихтенштейн Д.Р., Сингх Г.: Желудочно-кишечная токсичность нестероидных противовоспалительных препаратов. N Engl J Med. 1999, 340: 1888-1899. 10.1056 / NEJM199

    3402407.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 6.

    Wallace JL, Reuter B, Cicala C, McKnight W., Grisham MB, Cirino G: новые производные нестероидных противовоспалительных лекарственных средств с заметно сниженными ульцерогенными свойствами у крыс.Гастроэнтерология. 1994, 107: 173-179.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 7.

    Wallace JL, Reuter B, Cicala C, McKnight W, Grisham M, Cirino G: производное диклофенака без ульцерогенных свойств. Eur J Pharmacol. 1994, 257: 249-255. 10.1016 / 0014-2999 (94) -8.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 8.

    Монкада С., Хиггс А. Путь L-аргинин-оксид азота.N Engl J Med. 1993, 329: 2002-2012. 10.1056 / NEJM199312303292706.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 9.

    Cho CH: Текущая роль оксида азота при желудочно-кишечных расстройствах. J Physiol Paris. 2001, 95: 253-256. 10.1016 / S0928-4257 (01) 00034-1.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 10.

    Wallace JL, Miller MJS: Оксид азота в защите слизистой оболочки.Немногое имеет большое значение. Гастроэнтерология. 2000, 119: 512-520. 10.1053 / gast.2000.9304.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 11.

    Nathan C: Индуцируемая синтаза оксида азота: какая разница ?. J Clin Invest. 1997, 100: 2417-2423. 10.1172 / JCI119782.

    PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 12.

    Морин М.Дж., Карр С.М., Фарис Р.А., Gruppuso PA: Вариабельность развития в экспрессии и регуляции индуцибельной синтазы оксида азота в кишечнике крыс.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001, 281: G552-G559.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 13.

    Уоллес Дж. Л., Тигли А. В.: Новое понимание простагландинов и защиты слизистой оболочки. Алимент Pharmacol Ther. 1995, 9: 227-235.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 14.

    Уоллес Дж. Л.: Нестероидные противовоспалительные препараты и гастроэнтеропатия: вторая сотня лет.Гастроэнтерология. 1997, 112: 1000-1016. 10.1053 / gast.1997.v112.pm

    64.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 15.

    Pique JM, Whittle BJ, Esplugues JV: Сосудорасширяющая роль эндогенного оксида азота в микроциркуляции желудка крыс. Eur J Pharmacol. 1989, 174: 293-296. 10.1016 / 0014-2999 (89)

    • -5.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 16.

    Calatayud S, Sanz MJ, Canet A, Bello R, de Rojas FD, Esplugues JV: Механизмы гастропротекции у крыс трансдермальным нитроглицерином. Br J Pharmacol. 1999, 127: 1111-1118. 10.1038 / sj.bjp.0702649.

    PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 17.

    Аллен А., Флемстром Дж., Гарнер А., Кивилааксо Е. Защита слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Physiol Rev.1993, 73: 823-857.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 18.

    Brown JF, Keates AC, Hanson PJ, Whittle BJ: Генераторы оксида азота и цГМФ стимулируют секрецию слизи клетками слизистой оболочки желудка крыс. Am J Physiol. 1993, 265: G418-G422.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 19.

    Браун Дж. Ф., Хэнсон П. Дж., Уиттл Б. Дж.: Доноры оксида азота увеличивают толщину геля слизи в желудке крысы. Eur J Pharmacol. 1992, 223: 103-104. 10.1016 / 0014-2999 (92)

  • -Н.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 20.

    Като С., Китамура М., Королькевич Р.П., Такеучи К. Роль оксида азота в регуляции секреции желудочного сока у крыс: эффекты доноров NO и ингибитора синтазы NO. Br J Pharmacol. 1998, 123: 839-846. 10.1038 / sj.bjp.0701691.

    PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 21.

    Берг А., Редин С., Гренегард М., Эриксон А.С., Шостранд С.Е.: Оксид азота ингибирует секрецию желудочного сока, увеличивая внутрипариетальные уровни цГМФ в изолированных желудочных железах человека.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2005, 289: G1061-1066. 10.1152 / айпги.00230.2005.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 22.

    Schmassmann A, Zoidl G, Peskar BM, Waser B, Schmassmann-Suhijar D, Gebbers JO, Reubi JC: Роль различных изоформ циклооксигеназы и синтазы оксида азота в процессе заживления язвы желудка с помощью циклооксигеназы-1 и — 2 нокаутные мыши. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2006, 290: G747-G756.10.1152 / айпги.00416.2005.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 23.

    Fiocchi C: Воспалительное заболевание кишечника: этиология и патогенез. Гастроэнтерология. 1998, 115: 182-205. 10.1016 / S0016-5085 (98) 70381-6.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 24.

    Lauritsen K, Laursen LS, Bukhave K, Rask-Madsen J: Влияние местного 5-аминосалициловой кислоты и преднизолона на уровни простагландина E2 и лейкотриена B4, определяемые равновесным диализом in vivo прямой кишки при рецидивирующем язвенном колите.Гастроэнтерология. 1986, 91: 837-844.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 25.

    Мартин М.Дж., Хименес, доктор медицины, Мотильва В.: Новые вопросы об оксиде азота и его влиянии на желудочно-кишечный тракт. Curr Pharm Des. 2001, 7: 881-908. 10.2174 / 1381612013397645.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 26.

    Mannick EE, Bravo LE, Zarama G, Realpe JL, Zhang XJ, Ruiz B, Fontham ETH, Mera R, Miller MJS, Correa P: индуцируемая синтаза оксида азота, нитротирозин и апоптоз у Helicobacter pylori gastritisis действие антибиотиков и антиоксидантов.Cancer Res. 1996, 56: 3238-3243.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 27.

    Souza MH, Lemos HP, Oliveira RB, Cunha FQ: Повреждение желудка и инфильтрация гранулоцитов, индуцированные индометацином в рецепторе 1 фактора некроза опухоли (TNF-R1) или мышах с дефицитом индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS). Кишечник. 2004, 53: 791-796. 10.1136 / gut.2002.012930.

    PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 28.

    Эллиотт С.Н., Макнайт В., Чирино Дж., Уоллес Дж. Л.: Нестероидный противовоспалительный препарат, высвобождающий оксид азота, ускоряет заживление язвы желудка у крыс. Гастроэнтерология. 1995, 109: 524-530. 10.1016 / 0016-5085 (95)

    -0.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 29.

    Gurbuz V, Alican I, Berrak, Yegen C, Bozkurt A, Oktar B, Haklar G, Yuksel M, Kurtel H: Роль оксида азота в индуцированной индометацином дисфункции слизистой оболочки желудка у крыс.Exp Physiol. 1999, 84: 319-332. 10.1017 / S095806709

    0X.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 30.

    Ламарк Д., Уиттл Б.Дж .: Роль метаболитов, производных кислородом, в повреждении слизистой оболочки желудка крыс, вызванном донорами оксида азота. Eur J Pharmacol. 1995, 277: 187-194. 10.1016 / 0014-2999 (95) 00075-В.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 31.

    Santos CL, Souza MH, Gomes AS, Lemos HP, Santos AA, Cunha FQ, Wallace JL: Силденафил предотвращает индуцированную индометацином гастропатию у крыс: роль адгезии лейкоцитов и желудочного кровотока. Br J Pharmacol. 2005, 146: 481-486. 10.1038 / sj.bjp.0706361.

    PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 32.

    Lanas A, Panes J, Pique JM: Клинические последствия ингибирования COX-1 и / или COX-2 для дистальных отделов желудочно-кишечного тракта.Curr Pharm Des. 2003, 9: 2253-2266. 10.2174 / 1381612033453992.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 33.

    Уиттл Б.Дж., Ласло Ф., Эванс С.М., Монкада С. Индукция синтазы оксида азота и микрососудистое повреждение тонкой кишки крысы, вызванное индометацином. Br J Pharmacol. 1995, 116: 2286-2290.

    PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 34.

    Ботон-Смит Н.К., Эванс С.М., Ласло Ф., Уиттл Б.Дж., Монкада С. Индукция синтазы оксида азота и проницаемости сосудов кишечника эндотоксином у крыс. Br J Pharmacol. 1993, 110: 1189-1195.

    PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 35.

    Takeuchi K, Yokota A, Tanaka A, Takahira Y: Факторы, участвующие в активации индуцибельной синтазы оксида азота в тонком кишечнике крыс после введения нестероидных противовоспалительных препаратов.Dig Dis Sci. 2006, 51: 1250-1259. 10.1007 / s10620-006-8045-4.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 36.

    Такеучи К., Хатазава Р., Танигами М., Танака А., Оно Р., Йокота А. Роль эндогенного оксида азота (NO) и NO-синтаз в заживлении индуцированных индометацином язв кишечника у крыс. Life Sci. 2007, 80: 329-336. 10.1016 / j.lfs.2006.09.016.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 37.

    Оно Р., Йокота А., Танака А., Такеучи К.: Индукция повреждения тонкого кишечника у крыс после комбинированного лечения циклооксигеназой-2 и ингибиторами синтазы оксида азота. J Pharmacol Exp Ther. 2004, 310: 821-827. 10.1124 / jpet.104.065961.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 38.

    Уоллес Дж. Л. Оксид азота, липоксины, вызываемые аспирином, и NO-аспирин для защиты желудка. Цели лекарств от аллергии на воспаление. 2006, 5: 133-137.10.2174 / 187152806776383116.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 39.

    Янссон Е.А., Петерссон Дж., Рейндерс С., Собко Т., Бьорн Х., Филлипсон М., Вайцберг Э., Холм Л., Лундберг Дж. О.: Защита от язв желудка, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), с помощью пищевой нитрат. Free Radic Biol Med. 2007, 42: 510-518. 10.1016 / j.freeradbiomed.2006.11.018.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 40.

    Петерсон Дж., Филлипсон М., Янссон Э.А., Пацак А., Лундберг Дж., Холм Л.: Диетические нитраты увеличивают кровоток в слизистой оболочке желудка и защиту слизистой. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2007, 292: G718-G724. 10.1152 / ajpgi.00435.2006.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 41.

    Lanas A, Bajador E, Serrano P, Fuentes J, Carreno S, Guardia J, Sanz M, Montoro M, Sainz R: нитровазодилататоры, низкие дозы аспирина, другие нестероидные противовоспалительные препараты и риск верхних дыхательных путей. желудочно-кишечное кровотечение.N Engl J Med. 2000, 343: 834-839. 10.1056 / NEJM200009213431202.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 42.

    Lanas A, García-Rodríguez LA, Arroyo MT, Bujanda L, Gomollón F, Forné M, Aleman S, Nicolas D, Feu F, González-Pérez A, Borda A, Castro M, Poveda MJ, Arenas Дж. Исследователи Испанской ассоциации гастроэнтерологии (AEG): влияние антисекреторных препаратов и нитратов на риск язвенного кровотечения, связанного с нестероидными противовоспалительными препаратами, антиагрегантами и антикоагулянтами.Am J Gastroenterol. 2007, 102: 507-515. 10.1111 / j.1572-0241.2006.01062.x.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 43.

    Piazuelo E, Fuentes J, Garcfa-Gonzalez MA, Jimenez P, Lanas A: исследование связи между полиморфизмами эндотелиальной синтазы оксида азота и гликопротеина IIIa и кровотечением из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пользователей низкие дозы аспирина. Clin Ther. 2008, 30: 121-130. 10.1016 / j.clinthera.2008.01.020.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 44.

    Рейтер Б.К., Чирино Дж., Уоллес Дж. Л.: Заметное снижение кишечной токсичности производного диклофенака. Life Sci. 1994, 55: PL1-PL8. 10.1016 / 0024-3205 (94)

    -3.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 45.

    Cuzzolin L, Conforti A, Adami A, Lussignoli S, Memestrina F, Del Soldato P, Benoni G: противовоспалительное действие и желудочно-кишечная токсичность нового соединения, NO-напроксена.Pharmacol Res. 1995, 31: 61-65. 10.1016 / 1043-6618 (95) 80049-2.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 46.

    Davies NM, Roseth AG, Appleyard CB, McKnight W, Del Soldato P, Calignano A, Cirino G, Wallace JL: NO-напроксен по сравнению с напроксеном: ульцерогенное, обезболивающее и противовоспалительное действие. Алимент Pharmacol Ther. 1997, 11: 69-79. 10.1046 / j.1365-2036.1997.115286000.x.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 47.

    Холм Л., Филлипсон М., Перри Массачусетс: NO-флурбипрофен поддерживает дуоденальный кровоток, усиливает секрецию слизи, способствуя повреждению нижних слизистых оболочек. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2002, 283: G1090-G1097.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 48.

    Mizoguchi H, Hase S, Tanaka A, Takeuchi K: Недостаток язвенного происхождения в тонком кишечнике индометацина, высвобождающего оксид азота, NCX-530, у крыс. Алимент Pharmacol Ther.2001, 15: 257-267. 10.1046 / j.1365-2036.2001.00916.x.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 49.

    Hawkey CJ, Jones JI, Atherton CT, Skelly MM, Bebb JR, Fagerholm U, Jonzon B, Karlsson P, Bjarnason IT: Желудочно-кишечная безопасность AZD — донатора оксида азота, ингибирующего циклооксигеназу: исследование на людях . Кишечник. 3582, 52: 1537-1542. 10.1136 / gut.52.11.1537.

    Артикул Google Scholar

  • 50.

    Lohmander LS, McKeith D, Svensson O, Malmenas M, Bolin L, Kalla A, Genti G, Szechinski J, Ramos-Remus C: рандомизированное плацебо-контролируемое сравнительное исследование желудочно-кишечной безопасности и эффективности AZD3582 по сравнению с напроксеном при остеоартрите. . Ann Rheum Dis. 2005, 64: 449-456. 10.1136 / ard.2004.023572.

    PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 51.

    Fiorucci S, Mencarelli A, Meneguzzi A, Lechi A, Renga B, del Soldato P, Morelli A, Minuz P: Совместное введение оксида азота, аспирина (NCX-4016) и аспирина предотвращает образование тромбоцитов и моноцитов. активация и защищает от повреждения желудка, вызванного аспирином у человека.J Am Coll Cardiol. 2004, 44: 635-641. 10.1016 / j.jacc.2004.03.079.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

    • Потенциальный препарат для защиты слизистой оболочки желудка

    Эпидемиологические и экспериментальные исследования доказали, что индометацин тесно связан с развитием язвенной болезни. Варденафил является мощным ингибитором фосфодиэстеразы 5, и о его влиянии на слизистую оболочку желудка не сообщалось.

    Исследовательская статья, которая будет опубликована 28 октября 2009 г. в World Journal of Gastroenterology , посвящена этому вопросу.Группа исследователей, возглавляемая доктором Каракая из Университета Зонгулдак Караельмас, разработала экспериментальное исследование на крысах, где они использовали варденафил для изучения защиты слизистой оболочки желудка от вредного воздействия индометацина.

    Для предотвращения язвенной болезни, вызванной приемом НПВП, использовались различные агенты. Эта работа является первым экспериментальным исследованием, которое показывает благотворное влияние варденафила (ингибитор фосфодиэстеразы типа V) на язвенную болезнь желудка, вызванную приемом НПВП. Гастропротекторный эффект варденафила против язвенной болезни, вызванной НПВП, зависит от дозы.Результаты исследования предполагают, что варденафил может быть использован в качестве потенциального терапевтического препарата для предотвращения образования язвы желудка, вызванной НПВП.

    Дополнительная информация: Karakaya K, Hanci V, Bektas S, Can M, Ucan HB, Emre AU, Tascılar O, Ozkocak Turan I, Comert M, Irkorucu O, Karadeniz Cakmak G. Смягчение индуцированных индометацином поражений слизистой оболочки желудка с помощью мощный специфический ингибитор фосфодиэстеразы типа V. World J Gastroenterol 2009; 15 (40): 5091-5096 www.wjgnet.com/1007-9327/15/5091.asp

    Источник: World Journal of Gastroenterology (новости: в сети)

    Потенциальное противоязвенное лекарственное средство на травах: Rocket ‘Eruca sativa’.

    Ссылка : Варденафил: потенциальное лекарство для защиты слизистой оболочки желудка (18 ноября 2009 г.) получено 21 июля 2021 г. из https: // medicalxpress.ru / news / 2009-11-варденафил-потенциальный-лекарственный-желудочный-слизистая оболочка.html

    Этот документ защищен авторским правом. За исключением честных сделок с целью частного изучения или исследования, никакие часть может быть воспроизведена без письменного разрешения. Контент предоставляется только в информационных целях.

    Повышенная секреция желудочной слизи облегчает боль в животе, вызванную нестероидными противовоспалительными препаратами

    Abstract

    Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут вызывать симптомы диспепсии, включая боль в животе.Слизь желудка важна как первая линия защиты от раздражителей просвета. В настоящем исследовании мы исследовали, может ли секреция желудочной слизи влиять на тяжесть повреждений слизистой оболочки желудка или на симптомы диспепсии, вызванные приемом НПВП. Пятнадцати Helicobacter pylori -отрицательным здоровым мужчинам вводили два типа НПВП, неселективный ингибитор циклооксигеназы, напроксен (300 мг, дважды в день), или селективный ингибитор циклооксигеназы-2, этодолак (200 мг, дважды в день). день) в течение 1 недели в перекрестном исследовании с интервалом ≥ 4 недель.Участники исследования прошли эндоскопическое обследование до и после лечения. Желудочные секреции, стимулированные пентагастрином, собирали в течение 10 мин во время эндоскопических исследований и анализировали на уровни кислоты в желудке (мэкв / 10 мин) и выделение слизи (мг гексозы / 10 мин). Степень повреждения слизистой оболочки желудка оценивалась эндоскопически. Среди 29 субъектов, завершивших перекрестное исследование, 11 человек сообщили о боли в животе после приема напроксена или этодолака в течение 1 недели, о чем судили по повышенным показателям боли, в то время как 18 человек не сообщили о боли в животе.Возникновение симптомов не было связано с типом вводимых НПВП или возникновением эрозивных повреждений, визуализированных при эндоскопии. Секреция желудочной слизи была значительно увеличена у субъектов без боли в животе, вызванной лекарственными средствами ( P <0,05), тогда как она была значительно снижена у пациентов с болью в животе, вызванной лекарственными средствами ( P <0,05). В заключение следует отметить, что возникновение боли в животе, вызванной НПВП, связано с уменьшением уровня секреции желудочной слизи, а не с возникновением эндоскопического повреждения слизистой оболочки.

    Введение

    Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) широко используются в качестве эффективных жаропонижающих анальгетиков при лечении широкого спектра состояний и заболеваний, от простуды до ревматоидного артрита. В западных странах, как сообщается, использование НПВП является наиболее важной причиной повреждения верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (Lassen et al. 2006; Cai et al. 2009; Musumba et al. 2012). Аналогичная тенденция стала очевидной в Японии, где распространенность язв, вызванных лекарственными препаратами, вскоре должна превысить распространенность обычных пептических язв, инфицированных Helicobacter pylori (Ootani et al.2006 г.). Механизмы, лежащие в основе повреждения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны, до конца не изучены, но в первую очередь это связано с подавлением синтеза простагландинов (PG) слизистой оболочки, вызванным НПВП, посредством ингибирования фермента циклооксигеназы (COX), который участвует в лимитирующей стадии в Синтез PG (Wallace 2008).

    Диспептические симптомы также индуцируются НПВП, и хорошо известно, что степень и тяжесть эндоскопического повреждения слизистой оболочки напрямую не связаны с повышенным риском диспептических симптомов (Larkai et al.1987; Straus et al. 2002; Wildner-Christensen et al. 2006 г.). Диспепсия, вызванная НПВП, хотя и не опасна для жизни, является важной клинической проблемой, поскольку может значительно снизить качество жизни пациента (Hawkey et al. 2005) и может быть важной причиной отмены НПВП (Lanas et al. 2012 ).

    Стимулирование секреции желудочной слизи является одной из наиболее важных функций PG, поскольку это усиливает защиту слизистой оболочки гастродуоденальной зоны (Seidler et al. 1988; Quadros and Wilson 1991).Слизь желудка играет важную роль в качестве первой линии защиты от ядовитой кислоты в просвете, поскольку она создает неперемешиваемый слой на поверхности слизистой оболочки (Allen and Flemström 2005; Laine et al. 2008; Wallace 2008). Многочисленные экспериментальные исследования на животных показали, что вызванное НПВП повреждение слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта опосредуется снижением выработки желудочной слизи (Azuumi et al. 1980; Morris et al. 1984; Asada et al. 1990). Однако в нескольких исследованиях на людях изучалось влияние НПВП на секрецию желудочной слизи в зависимости от уровней желудочного PG (Marcinkiewicz et al.1996; Jaworski et al. 2005).

    Существует две изоформы фермента ЦОГ: конститутивно экспрессируемый ЦОГ-1 и высокоиндуцибельный ЦОГ-2. Противовоспалительное действие НПВП в основном связано с ингибированием ЦОГ-2, тогда как ингибирование ЦОГ-1 часто связано с токсичностью ЖКТ. Сообщается, что по сравнению с неселективными ингибиторами ЦОГ (обычные НПВП) селективные ингибиторы ЦОГ-2 обладают более безопасным профилем побочных эффектов верхних отделов ЖКТ (Langman et al. 1999). Предыдущие исследования неизменно сообщали, что синтез желудочного ПГ подавлялся селективными ингибиторами ЦОГ-2, если вообще подавлялся, по сравнению с обычными НПВП (Wight et al.2001; Hawkey et al. 2001). В настоящем исследовании с участием здоровых людей мы сравнили фармакологическое действие селективного НПВП, этодолака и неселективного НПВП, напроксена, на секреторные функции желудка, включая секрецию слизи, чтобы выяснить, могут ли изменения этих параметров быть связаны с желудочным повреждение слизистой оболочки. Более того, мы исследовали потенциальную связь таких изменений секреторной функции желудка с симптомами диспепсии, вызванными приемом НПВП.

    Методы

    Субъектов

    Пятнадцать бессимптомных здоровых людей мужского пола, все из которых не курили, средний возраст 26 лет.В этом исследовании участвовали 7 лет (диапазон: 19-42 года). Все субъекты были Helicobacter pylori -отрицательными, как определено с помощью дыхательного теста 13 C-мочевины, и имели нормальные эндоскопические данные на момент включения в исследование. Ни один из субъектов не принимал никаких лекарств до включения в исследование или во время периода исследования. Все субъекты получали напроксен натрия (300 мг два раза в день) в течение 1 недели или этодолак (200 мг два раза в день) в течение 1 недели в перекрестном формате. Суточная доза каждого препарата была выбрана на основе рекомендованных суточных доз для лечения остеоартрита в Японии.Два исследования проводились в случайной последовательности с интервалом не менее 4 недель, который составлял период вымывания лекарства.

    Во время каждого исследования проводилось эндоскопическое исследование до и после лечения, а конечная доза препарата вводилась за 2 ч до исследования. Секреторная функция желудка оценивалась во время каждого эндоскопического исследования с использованием метода эндоскопического гастринового теста (ЭГТ), а также оценивалась степень повреждения слизистой оболочки желудка. Кроме того, были получены 3 образца биопсии из слизистой оболочки, которая выглядела нормальной при большой кривизне антрального отдела, и немедленно замораживались в жидком азоте для последующего измерения концентрации PG в желудке.

    Исследование было одобрено Комитетом по этике медицинской школы Университета Тохоку (№ 2009-165), и каждый субъект дал письменное информированное согласие.

    Оценка желудочно-кишечных симптомов

    желудочно-кишечных симптомов оценивали с помощью шкалы оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS) (Svedlund et al. 1988). GSRS содержит 15 пунктов, оцениваемых по 7-балльной шкале Лайкерта, где 1 балл означает «отсутствие дискомфорта», а 7 баллов — «очень серьезный дискомфорт». Пункты разделены на 5 основных желудочно-кишечных симптомов, а именно: боль в животе, рефлюкс, расстройство желудка, диарея и запор.GSRS применялся до введения лекарств и после того, как исследуемые препараты вводились в течение 1 недели, и оценки были усреднены для каждого основного желудочно-кишечного симптома.

    Аспирация желудка методом эндоскопической гастриновой пробы

    Подробности EGT сообщались ранее (Iijima et al. 1998, 2009). Вкратце, субъектам внутримышечно вводили пентагастрин (Sigma, Сент-Луис, Миссури, США) в дозе 6 µ г / кг примерно за 15 мин до эндоскопии.После попадания в желудок с помощью эндоскопа желудочный сок, скопившийся в желудке, был откачан и удален. После этого вновь выделенная желудочная жидкость, образовавшаяся через 20-30 минут после инъекции пентагастрина, была аспирирована и собрана под прямой визуализацией во время обычного эндоскопического исследования, во время которого субъектов просили не глотать слюну. После сбора желудочного сока эндоскоп был удален. Объем желудочного сока, собранный за 10-минутный период, был записан, образец был разделен, и половина образца была проанализирована на секрецию желудочной кислоты, а другая половина была проанализирована на секрецию желудочной слизи.Исследователи, выполняющие лабораторные работы, не имели доступа к медицинской информации испытуемых.

    Оценка секреции желудочного сока

    Концентрацию H + в желудочном соке определяли титрованием. Выход кислоты за 10-минутный период рассчитывали путем умножения объема на концентрацию H + , и значение EGT выражали как мэкв / 10 мин. Ранее мы определили, что значения EGT очень хорошо коррелируют с пиковыми выходами кислоты, как определено обычными методами (коэффициент корреляции = 0.92) и обладают высокой воспроизводимостью (коэффициент вариации = 5,6%) (Iijima et al. 1998).

    Экстракция и выделение муцина в желудочном соке

    Желудочный сок центрифугировали при 1500 × g в течение 30 минут при комнатной температуре для удаления загрязняющих частиц. Муцин из проб желудочного сока экстрагировали и выделяли с использованием ранее описанного метода. Этот метод успешно выделяет и конденсирует муцин из желудочного сока без загрязнения немуциновыми гликопротеинами, включая гликопротеины сывороточного типа.Абсолютный этанол (6 мл) добавляли к супернатанту (2 мл), полученному из желудочного сока, таким образом получая концентрацию этанола 75% (об. / Об.). Полученную суспензию выдерживали при 4 ° C в течение ночи для завершения осаждения, после чего осадок собирали центрифугированием (8000 × г в течение 30 минут при 4 ° C). Осадок растворяли в дистиллированной воде (2 мл) и измеряли содержание в нем гексозы фенол-сернокислотным методом. Содержание муцина в желудочном соке выражали как количество гексозы в растворе, полученном осаждением ( µ г / мл).Общий объем слизи определяли путем умножения концентрации муцина на объем желудочного сока, собранного в течение 10-минутного периода (Iijima et al. 2009, 2012).

    Эндоскопическая оценка повреждения слизистой оболочки желудка

    Степень повреждения слизистой оболочки желудка оценивалась по модифицированной шкале Ланца (MLS) (Lanza et al. 1990; Iijima et al. 2011). В настоящем анализе система баллов была основана на количестве эрозий и / или язв, независимо от наличия или отсутствия кровотечения, поскольку петехиальные кровотечения, как правило, не имеют большого клинического значения (Feldman et al.2001). Таким образом, повреждения слизистой оболочки желудка классифицировались следующим образом: (а) степень 0: отсутствие эрозий; б) 1 степень: 1-2 эрозии, локализованные в 1 области желудка; (c) 2 степень: 3-5 эрозий, локализованных в 1 области желудка; d) степень 3: 6–9 эрозий, локализованных в одной области желудка, или не более 10 повреждений в двух областях желудка; e) степень 4: эрозии в 3 областях желудка или не менее 10 повреждений во всем желудке; и (f) степень 5: язва желудка, определяемая как дефект слизистой оболочки более 5 мм в диаметре.

    Во время эндоскопии более 40 эндоскопических изображений, охватывающих всю область желудка, были сохранены в базе данных, а MLS позже был независимо оценен двумя эндоскопистами (KI и TI), которые не имели никакой другой информации о предметах. В случае разногласий консенсус достигался путем совместного просмотра эндоскопических изображений.

    Измерение простагландина желудочного сока E 2 концентрации

    Концентрация PGE 2 в слизистой оболочке желудка была измерена в образцах биопсии.Замороженную ткань гомогенизировали в ледяном буфере T-PER (Thermo SCIENTIFIC), а затем центрифугировали в течение 10 минут при 12000 об / мин при 5 ° C. Супернатант каждого образца использовали для определения общей концентрации белка с помощью набора BCA Protein Assay Kit и для определения концентрации PGE 2 , выраженной как нг / µ г белка, с помощью иммуноферментного анализа с использованием набора PGE 2 (Системы НИОКР) (Венерито и др., 2006).

    Статистический анализ

    Учитывая важность баланса между агрессивными и защитными факторами в патогенезе повреждения слизистой оболочки желудка (Iijima et al.2012), мы рассчитали отношение общего выхода кислоты к общему выходу муцина (соотношение кислота / слизь) в дополнение к различным желудочным секреторным параметрам, которые были определены непосредственно из желудочного аспирата. Поскольку некоторые из исходных данных не соответствовали нормальному распределению, непрерывные данные, а также непараметрические данные были выражены как медианы (межквартильный размах), а статистическая значимость различий была определена с использованием критерия суммы рангов Вилкоксона. Значение P- <0.05 считался статистически значимым.

    Результаты

    Все 15 субъектов завершили протокол исследования без каких-либо проблемных побочных эффектов. Желудочная аспирация с использованием техники EGT дала достаточное количество желудочного сока для анализа желудочной кислоты и секреции слизи у всех субъектов. Данные о секреторной функции желудка (исследование этодолака) от 1 субъекта были исключены из анализа из-за технических проблем, возникших при измерении.

    Сравнение эффектов от приема напроксена и этодолака

    Введение напроксена или этодолака в течение 1 недели вызывало дивергентные эффекты с точки зрения эрозивного повреждения желудка.Среднее значение MLS значительно увеличилось при введении напроксена с 0 (1,0) до лечения до 4,0 (2,2) после лечения ( P <0,01). Введение этодолака незначительно увеличивало медианное значение MLS с 0 (1,0) до лечения до 0,5 (1,0) после лечения ( P = 0,06) (Таблица 1).

    Ни напроксен, ни этодолак существенно не влияли на уровень секреции кислоты желудочного сока. Точно так же ни один из препаратов не влиял существенно на секрецию желудочной слизи, хотя введение этодолака вызывало умеренное увеличение секреции желудочной слизи, чего не наблюдалось при введении напроксена (таблица 1).Следовательно, соотношение желудочная кислота / слизь имеет тенденцию к снижению с 4,1 (4,5) до лечения до 2,7 (4,3) после введения этодолака ( P = 0,09). Введение напроксена не изменило соотношение желудочная кислота / слизь ( P = 0,5) (таблица 1; фиг. 1).

    Введение напроксена в течение 1 недели значительно подавляло концентрацию PGE в желудке 2 с 2,2 (1,5) нг / мкг г белка до лечения до 0,7 (0,8) нг / мкг белка г после лечения ( P <0 .01). Введение этодолака не привело к значительному изменению концентрации PGE 2 в желудке, которая составляла 2,3 (1,9) нг / мкг г белка до лечения и 2,6 (2,9) нг / мкг г белка после лечения (таблица 1).

    Таблица 1.

    Изменения различных параметров при приеме напроксена или этодолака в течение 1 недели.

    GSRS — шкала оценки желудочно-кишечных симптомов; MLS, модифицированная оценка Ланцы. Все данные представляют собой медианное значение (межквартальный диапазон) и статистическую значимость различий по критерию суммы рангов Вилкоксона.Н.С. представляет P > 0,1.

    Рисунок 1.

    Изменение соотношения желудочного сока и секреции слизи после приема напроксена и этодолака.

    Показаны изменения соотношения желудочного сока и секреции слизи после недельного приема напроксена ( n = 15) (A) и этодолака ( n = 14) (B). В то время как соотношение кислота / слизь не изменилось при введении напроксена ( P = 0,5), это соотношение имело тенденцию к снижению при введении этодолака ( P = 0.09). Горизонтальные полосы представляют собой медианные значения.

    Сравнение лиц с повышенной болью в животе и без нее

    Среди 29 субъектов, завершивших перекрестное исследование, 11 субъектов сообщили о повышенных показателях боли в животе после введения препарата в течение 1 недели, а 18 субъектов не показали повышенных показателей боли в животе. Данные, полученные в исследованиях напроксена и этодолака, рассматривались вместе, и изменения различных параметров до и после введения лекарства сравнивались между субъектами, которые сообщили об усилении боли в животе ( n = 11), и теми, кто не сообщал об усилении боль в животе ( n = 18).Результаты этого анализа представлены в таблице 2.

    Прием напроксена или этодолака приводил к увеличению показателей боли в животе (таблица 1). Следовательно, боль в животе, вызванная лекарственными средствами, развивалась у 6 из 15 (40%) лиц, получавших напроксен, и у 5 из 14 (36%) лиц, получавших этодолак (таблица 2). Кроме того, возникновение эндоскопических эрозивных повреждений показало аналогичную картину после введения лекарства, независимо от возникновения боли в животе, вызванной лекарством, и MLS значительно увеличился в обеих группах (таблица 2).Тем не менее, мы обнаружили заметные различия в секреторных параметрах желудка между двумя подгруппами. Средняя секреция слизи желудка значительно увеличилась с 1,0 (0,7) мг гексозы / 10 мин до лечения до 1,4 (2,5) мг гексозы / 10 мин после лечения у тех людей, которые не сообщали о боли в животе, вызванной лекарственными средствами ( P <0,05). . Лица, сообщавшие о боли в животе, вызванной лекарственными средствами, показали значительное снижение средней секреции желудочной слизи с 1,8 (1,8) мг гексозы / 10 мин до 1.4 (0,8) мг гексозы / 10 мин ( P <0,05) (таблица 2; рис. 2). Достоверной разницы в уровнях секреции кислоты желудочного сока до и после приема препарата не было, независимо от появления симптомов. Следовательно, соотношение желудочная кислота / слизь снизилось у всех, кроме 2 из 18 субъектов, у которых не развивалась боль в животе, а среднее значение значительно снизилось с 5,0 (3,2) до лечения до 2,2 (3,5) после лечения ( P <0,01 ). Напротив, среднее соотношение кислота / слизь имело тенденцию к увеличению с 3.От 4 (2,3) до 4,5 (3,2) у пациентов с симптомами ( P = 0,07) (таблица 2; рис. 3). Кроме того, уровни PGE 2 в желудке имели тенденцию к снижению после приема лекарств, но только у пациентов с симптомами ( P = 0,05) (таблица 2).

    Таблица 2.

    Изменения различных параметров у субъектов с появлением или без появления боли в животе, вызванной лекарственными средствами.

    MLS, модифицированная оценка Ланцы; ПГЕ 2 , простагландин E 2 .Все данные представляют собой медианное значение (межквартальный диапазон) и статистическую значимость различий по критерию суммы рангов Вилкоксона. Н.С. представляет P > 0,1.

    Рис. 2.

    Различные паттерны изменения общей секреции слизи желудка у субъектов с болью в животе, вызванной лекарствами, или без нее.

    Общая секреция слизи значительно увеличилась при введении лекарства у субъектов ( n = 18) без вызванной лекарством боли в животе (A).Напротив, оно было значительно уменьшено при введении лекарства у субъектов ( n = 11) с симптомами (B). Горизонтальные полосы представляют собой медианные значения. * P <0,05.

    Рис 3.

    Различные паттерны изменения соотношения желудочного сока и секреции слизи у субъектов с болью в животе, вызванной лекарственными средствами, или без нее.

    Секреция желудочной кислоты / слизи была значительно снижена при введении лекарства у субъектов ( n = 18) без вызванной лекарством боли в животе (A).Между тем, это соотношение имело тенденцию к увеличению у субъектов ( n = 11) с симптомами ( P = 0,07) (B). Горизонтальные полосы представляют собой медианные значения. * P <0,01.

    Обсуждение

    Мы сравнили два типа НПВП в настоящем исследовании и отметили, что эффекты ЦОГ-2-селективного НПВП, этодолака, на концентрацию PGE 2 в желудке и секреторную функцию желудка различались по сравнению с неселективным НПВП. напроксен.В частности, этодолак имел тенденцию снижать соотношение желудочная кислота / слизь, что приводило к меньшему повреждению просвета желудка, что могло быть связано с уменьшением гастропатии. Кроме того, объединив данные этих исследований с двумя препаратами, мы обнаружили, что возникновение симптомов было связано со снижением уровней секреции желудочной слизи, вызванным введением лекарства, а не с возникновением эндоскопического повреждения слизистой оболочки.

    Это исследование подтвердило предыдущие результаты, свидетельствующие о том, что селективные НПВП, такие как этодолак, менее вредны для слизистой оболочки желудка, чем напроксен (Laine et al.1995; Lipscomb et al. 1995; Weideman et al. 2004 г.). Мы также подтвердили, что уровни PGE 2 в желудке не были снижены у субъектов, которым вводили этодолак, тогда как уровни PGE 2 в желудке были заметно подавлены у лиц, которым вводили напроксен (Lee and Dvornik 1985; Taha et al. 1990; Laine и др., 1995). ЦОГ-1 последовательно экспрессируется в физиологических условиях желудка, тогда как ЦОГ-2 практически не экспрессируется на исходном уровне, но индуцируется в воспаленной ткани (Laine et al.2008 г.). Таким образом, в то время как неселективный НПВП, напроксен ингибирует как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2, что приводит к заметному снижению содержания PG желудка, селективного ингибитора ЦОГ-2, этодолак мало влияет на продукцию PG слизистой оболочки желудка у здоровых добровольцев. В свою очередь, поскольку желудочный PG играет решающую роль в контроле нормального защитного механизма слизистой оболочки (Wallace 2008), различные эффекты двух НПВП на слизистую желудка в концентрациях PGE 2 могут объяснить разницу, наблюдаемую в степени повреждения слизистой оболочки желудка. производится 2 препаратами.

    Несмотря на заметное снижение концентрации PGE 2 в желудке после 1 недели введения напроксена, мы не обнаружили общего изменения секреторной функции желудка (желудочная кислота или секреция слизи). Лишь в нескольких исследованиях изучалось влияние НПВП на секрецию желудочной слизи у людей (Marcinkiewicz et al. 1996; Jaworski et al. 2005). Из них Jaworski et al. (2005) исследовали влияние НПВП на секрецию слизи путем получения желудочного аспирата при стимуляции пентагастрином способом, который был подобен методике, которую мы использовали в текущем исследовании, и в более воспроизводимых условиях, чем базальное состояние натощак.Jaworski et al. (2005) сообщили, что прием напроксена в течение 1 недели снижает общий выход муцина у здоровых людей. Различия между суточными дозами напроксена, вводимыми в двух исследованиях, — 500 мг два раза в день в исследовании Jaworski et al. (2005) и 300 мг два раза в день в настоящем исследовании — это может объяснить расхождения в результатах, касающихся эффектов введения напроксена на секрецию желудочной слизи.

    О влиянии ЦОГ-2-селективных НПВП на секреторную функцию желудка у людей ранее не сообщалось.Настоящее исследование показало, что введение этодолака в течение 1 недели незначительно увеличивало секрецию желудочной слизи, но не влияло на секрецию желудочной кислоты и, следовательно, соотношение желудочная кислота / слизь имела тенденцию к снижению. Наблюдаемые различия в секреторной функции желудка, связанные с введением напроксена и этодолака, могут быть связаны с их влиянием на уровни PGE 2 в желудке, что может объяснить различия в проявлениях гастропатии, отмеченные между двумя типами НПВП.Однако, поскольку изменение секреции слизи и соотношения кислота / слизь существенно не различались между теми людьми, у которых было тяжелое повреждение слизистой оболочки, и теми, кто этого не сделал (например, у тех, у кого MLS ≥ 4) (данные не показаны), возможно Это другие механизмы, лежащие в основе очевидных различий в тяжести повреждения слизистой оболочки между людьми, которым вводили напроксен, и пациентами, которым вводили этодолак. Интересно, что недавнее исследование показало, что этодолак состоит из 2 энантиомеров, S- и R-этодолака, и что R-этодолак снижает повреждение желудка у крыс, вызванное HCl / этанолом (Inoue et al.2011). Гастропротекторные эффекты R-этодолака также могут быть связаны с модуляцией секреторной функции желудка.

    Хотя общепризнано, что симптомы диспепсии относительно часто встречаются у пользователей НПВП (Larkai et al. 1987; Straus et al. 2002; Wildner-Christensen et al. 2006), клинические факторы, которые могут быть связаны с развитием Диспепсия, вызванная приемом НПВП, в значительной степени неизвестна. Настоящие данные о том, что вызванная НПВП боль в животе развивалась независимо от типа вводимого НПВП (напроксен и этодолак) или степени очевидного эндоскопического повреждения, согласуются с предыдущими исследованиями, показавшими, что как ЦОГ-2-селективные НПВП, так и неселективные НПВП вызывают симптомы со стороны верхних отделов ЖКТ (Langman et al.1999; Hawkey et al. 2005), и что симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта во время приема НПВП не коррелируют с видимым гастродуоденальным повреждением (Larkai et al. 1987; Hollenz et al. 2006). Общепризнанный факт, что боль маскируется в большинстве язв, вызванных НПВП (Skander and Ryan 1988; Taha et al. 1994), также может подтверждать несоответствие вызванной лекарственными средствами боли в животе с повреждением слизистой оболочки желудка. Тем не менее, мы обнаружили интригующую связь между возникновением диспепсии, вызванной НПВП, и уровнем секреции желудочной слизи.В частности, секреция желудочной слизи значительно снизилась при введении НПВП у субъектов, у которых развились симптомы диспепсии, тогда как она значительно увеличилась у пациентов без симптомов.

    Желудочная слизь важна как первая линия защиты от ядовитой люминальной кислоты, потому что она создает не перемешиваемый слой на поверхности слизистой оболочки и действует как защитный физический барьер (Allen and Flemström 2005; Laine et al. 2008; Wallace 2008). Учитывая, что сенсорные нервы желудка оканчиваются в слое слизистой оболочки и передают сигналы боли в мозг (Leek 1977; Holzer et al.1991), разумно предположить, что слой слизи желудка может также защищать сенсорные нервные окончания в слизистой оболочке от раздражителей просвета, таких как HCl, тем самым предотвращая активацию внутрислизистых болевых рецепторов. Принимая во внимание эту информацию вместе с отсутствием связи между возникновением боли в животе и повреждением слизистой оболочки желудка, наблюдаемым в настоящем исследовании, мы предполагаем, что подавление секреции желудочной слизи по всему желудку, в отличие от наличия крошечной эрозии слизистой оболочки, является более важен для экстенсивной стимуляции сенсорных нервов желудка, вызывая, таким образом, боль в животе, вызванную НПВП.Интересно, что предыдущее исследование продемонстрировало, что перец может вызывать боль в желудке, удаляя гидрофобную оболочку желудка, и что субсалицилат висмута может уменьшить боль за счет восстановления слоев геля слизи, что предполагает фундаментальную роль поверхностного гидрофобного слоя слизи в ограничении боли в желудке (Lichtenberger et al. др. 1998). Кроме того, более недавнее исследование показало, что ребамипид, цитопротекторный препарат, оказывает аддитивный эффект по сравнению с терапией ингибиторами протонной помпы в профилактике желудочно-кишечных симптомов, вызванных низкими дозами аспирина (Mizukami et al.2012). Эти результаты, по-видимому, согласуются с нашими настоящими результатами, поскольку ранее мы показали, что ребамипид увеличивает секрецию желудочной слизи у людей (Iijima et al. 2009). Необходимы дальнейшие исследования, включающие группу плацебо, чтобы подтвердить существующую связь между вызванной НПВП диспепсией и секрецией желудочной слизи.

    Еще одним ограничением этого исследования является то, что в нем изучались здоровые люди, а не группа пациентов из группы риска. В клинической практике к пользователям НПВП в основном относятся пожилые пациенты с различными основными заболеваниями; следовательно, применение настоящих результатов, полученных от молодых здоровых людей, к пользователям НПВП в целом следует тщательно рассмотреть.

    В заключение, это исследование продемонстрировало, что снижение секреции слизи желудка, а не повреждение слизистой оболочки желудка было связано с возникновением боли в животе, вызванной НПВП, что предполагает ключевую роль уровня секреции слизи желудка в этиологии диспепсии, вызванной НПВП.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

    Ссылки

    • Аллен, А. & Флемстрём, ГРАММ.(2005) Бикарбонатный барьер слизистой оболочки желудка: защита от кислоты и пепсина. г. J. Physiol. Cell Physiol. , 288 , C1-19.
    • Асада, С., Окумура, Ю., Мацумото, А., Хирата, I. & Ошиба, С. (1990) Корреляция объема слизистой желудка с уровнями пяти простагландинов после повреждений слизистой оболочки желудка НПВП. Дж.Clin. Гастроэнтерол. , 12 (12 Прил.1) , S125-130.
    • Азуми, Ю., Охара, С., Исихара, К., Окабе, H. & Хотта, К. (1980) Корреляция количественных изменений гликопротеинов слизистой оболочки желудка с вызванным аспирином повреждением желудка у крыс. Кишечник , 21 , 533-536.
    • Цай, С., Гарсиа Родригес, Л.А., Массо-Гонсалес, E.L. & Эрнандес-Диас, С. (2009) Неосложненная язвенная болезнь в Великобритании: тенденции с 1997 по 2005 год. Aliment. Pharmacol. Ther. , 30 , 1039-1048.
    • Фельдман, М., Крайер, Б., Маллат, Д. & Идти, М.Ф. (2001) Роль инфекции Helicobacter pylori в гастродуоденальном повреждении и синтезе простагландинов желудка во время длительной / низкой терапии аспирином: проспективное плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное исследование. г. J. Gastroenterol. , 96 , 1751-1757.
    • Ястреб, C.J., Джексон, Л., Харпер, S.E., Саймон, T.J., Мортенсен, E. & Линии, C.R. (2001) Обзорная статья: профиль безопасности рофекоксиба для желудочно-кишечного тракта, высокоселективного ингибитора циклооксигеназы-2, у людей. Алимент. Pharmacol. Ther. , 15 , 1-9.
    • Ястреб, С., Тэлли, Нью-Джерси, Йоманс, Н.Д., Джонс, Р., Поет, J.J., Лонгстрём, Г., Несдаль, J. & Шейман, J.M .; Исследовательская группа NASA1 SPACE1. (2005) Улучшения с помощью эзомепразола у пациентов с симптомами со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. г. J. Gastroenterol. , 100 , 1028-1036.
    • Холленц, М., Штольте, М., Леодольтер, А. & Лабенц, Дж. (2006) Диспепсия и язвы, связанные с НПВП: проспективное когортное исследование в первичной медико-санитарной помощи. Dig. Дис. , 24 , 189–194.
    • Хольцер, П., Ливингстон, E.H., Сария, А. & Гут, P.H. (1991) Сенсорные нейроны опосредуют защитное расширение сосудов слизистой оболочки желудка крыс. г. J. Physiol. , 260 , G363-370.
    • Иидзима, К., Ара, Н., Эйб, Ю., Койке, Т., Иваи, W., Ивабучи, Т., Итикава, Т., Камата, Ю., Исихара, К. и Симосэгава, Т. (2012) Связь уровня желудочной кислоты и секреции слизи с гастропатией, вызванной низкими дозами аспирина. J. Gastroenterol. , 47 , 150-158.
    • Иидзима, К., Ара, Н., Эйб, Ю., Койке, Т., Иваи, W., Уно, К., Асано, Н., Иматани, А., Охара, S. & Симосэгава, Т. (2011) Уровень секреции желудочной кислоты модулирует связь между инфекцией Helicobacter pylori и гастропатией, вызванной низкими дозами аспирина. J. Gastroenterol. , 46 , 612-619.
    • Иидзима, К., Итикава, Т., Окада, С., Огава, М., Койке, Т., Охара, S. & Симосэгава, Т. (2009) Ребамипид, цитопротективный препарат, увеличивает секрецию желудочной слизи у человека: оценки с помощью эндоскопического гастринового теста. Dig. Дис. Sci. , 54 , 1500-1507.
    • Иидзима, К., Охара, С., Секин, ЧАС., Койке, Т., Кубота, Ю., Като, К., Асаки, S. & Тойота, Т. (1998) Новый эндоскопический метод исследования секреторной кислоты желудочного сока. г. J. Gastroenterol. , 93 , 2113-2118.
    • Иноуэ, Н., Ногава, М., Ито, С., Таджима, К., Куме, S. & Кёи, Т. (2011) Энантиомеры этодолака, рацемического противовоспалительного агента, играют разные роли в эффективности и безопасности для желудочно-кишечного тракта. Biol. Pharm. Бык. , 34 , 655-659.
    • Яворский, Т., Сарошек, Я., Сотарич, С., Рузер, К., Коннор, М., Бротце, С., Валлнер, Г. & Сарошек, Дж. (2005) Восстановительное влияние рабепразола на нарушение продукции слизи желудка и муцина во время приема напроксена: его потенциальное клиническое значение. Dig. Дис. Sci. , 50 , 357-365.
    • Лайне, Л., Слоан, Р., Ферретти, М. & Коминелли, Ф. (1995) Рандомизированное двойное слепое сравнение плацебо, этодолака и напроксена в отношении поражения желудочно-кишечного тракта и продукции простагландинов. Гастроинтест. Endosc. , 42 , 428-433.
    • Лайне, Л., Такеучи, К. и Тарнавский, А. (2008) Защита слизистой оболочки желудка и цитопротекция: от скамьи к постели. Гастроэнтерология , 135 , 41-60.
    • Ланас, А., Поло-Томас, М., Ронкалес, П., Гонсалес, M.A. & Запардиель, Дж.(2012) Назначение и соблюдение нестероидных противовоспалительных препаратов и гастропротекторов у пациентов с желудочно-кишечным трактом из группы риска. г. J. Gastroenterol. , 107 , 707-714.
    • Лангман, M.J., Дженсен, Д.М., Ватсон, Д.Дж., Харпер, S.E., Чжао, П.Л., Куан, ЧАС., Болоньезе, J.A. & Саймон, Т.Дж. (1999) Неблагоприятные эффекты рофекоксиба на верхние отделы желудочно-кишечного тракта по сравнению с НПВП. JAMA , 282 , 1929-1933.
    • Ланца, F.L., Грэм, Д.Ю., Дэвис, R.E. & Стойка, М.Ф. (1990) Эндоскопическое сравнение циметидина и сукральфата для профилактики острого гастродуоденального повреждения, вызванного напроксеном. Эффект от метода подсчета очков. Dig. Дис. Sci. , 35 , 1494-1499.
    • Ларкай, E.N., Смит, J.L., Лидский, Доктор медицины и Грэм, Д.Ю. (1987) Слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта и симптомы диспепсии у пациентов с артритом во время хронического приема нестероидных противовоспалительных препаратов. г. J. Gastroenterol. , 82 , 1153-1158.
    • Лассен, А., Халлас, J. & Шаффалицки де Макадель, О.Б. (2006) Осложненные и неосложненные пептические язвы в датском графстве 1993–2002 годы: популяционное когортное исследование. г. J. Gastroenterol. , 101 , 945-953.
    • Ли, Д. & Дворник, Д. (1985) Этодолак: влияние на концентрацию простагландинов в слизистой оболочке желудка крыс. Life Sci. , 36 , 1157-1162.
    • Лук-порей, Б.Ф. (1977) Висцеральные рецепторы брюшной полости и таза. руб. Med. Бык. , 33 , 163-168.
    • Лихтенбергер, Л.М., Ромеро, J.J., Каррил, ИЛИ., Ильича, П.А. & Уолтерс, E.T. (1998) Влияние субсалицилата перца и висмута на боль в желудке и поверхностную гидрофобность у крыс. Алимент. Pharmacol. Ther. , 12 , 483-490.
    • Липскомб, ГРАММ.Р., Уоллис, Н., Армстронг, Г., Хороший человек, M.J. и Рис, W.D. (1995) Адаптация слизистой оболочки желудка к этодолаку и напроксену. Алимент. Pharmacol. Ther. , 9 , 379-385.
    • Марцинкевич, М., Пеура, Д.А. & Сарошек, Дж. (1996) Взаимосвязь между содержанием агрессивных и защитных компонентов в желудочном соке и результатами эндоскопических исследований после введения напроксена натрия и ацетаминофена. г. J. Gastroenterol. , 91 , 360-365.
    • Мизуками, К., Мураками, К., Хирашита, Ю., Хисамацу, А., Огава, Р., Учида, М., Накагава, Ю., Окимото, Т., Кодама, М. & Фудзиока, Т. (2012) Эффективность ребамипида при желудочно-кишечных симптомах, связанных с низкими дозами аспирина. J. Clin. Biochem. Nutr. , 51 , 216-220.
    • Моррис, Г.П., Хардинг, R.K. & Уоллес, J.L. (1984) Функциональная модель внеклеточной желудочной слизи у крысы. Арка Вирхова. B Cell Pathol. Вкл. Мол. Патол. , 46 , 239-251.
    • Мусумба, C., Йоргенсен, А., Саттон, Л., Ван Экер, Д., Муркрофт, J., Хопкинс, М., Причард, D.M. & Пирмохамед, М. (2012) Относительный вклад НПВП и Helicobacter pylori в этиологию эндоскопически диагностированной язвенной болезни: наблюдения из специализированной больницы в Великобритании в период с 2005 по 2010 год. Aliment. Pharmacol. Ther. , 36 , 48-56.
    • Отани, ЧАС., Ивакири, Р., Симода, Р., Накахара, С., Амемори, С., Fujise, Т., Киккава, А., Цунада, С., Саката, H. & Фудзимото, К. (2006) Роль инфекции Helicobacter pylori и использования нестероидных противовоспалительных препаратов в кровотечении пептических язв в Японии. J. Gastroenterol. , 41 , 41-46.
    • Квадрос, Э.& Уилсон, D.E. (1991) Роль простагландинов в синтезе слизи в слизистой оболочке желудка крыс. Adv. Простагландин Тромбоксан Лейкот. Res. , 21B , 767-770.
    • Зайдлер, U., Кнафла, К., Ковнацки, Р. & Шитье, К.Ф. (1988) Влияние эндогенных и экзогенных простагландинов на синтез и секрецию гликопротеинов в изолированной слизистой оболочке желудка кролика. Гастроэнтерология , 95 , 945-951.
    • Скандер, М.П. & Райан, F.P. (1988) Нестероидные противовоспалительные препараты и безболезненные пептические язвы у пожилых людей. BMJ , 297 , 833-834.
    • Штраус, W.L., Человека, J.J., Маклин, C., Мортон, С., Бергер, M.L., Рот, Э.А. & Шекель, П. (2002) Вызывают ли НПВП диспепсию? Мета-анализ, оценивающий альтернативные определения диспепсии. г. J. Gastroenterol. , 97 , 1951–1958.
    • Сведлунд, J., Сьёдин, I. & Dotevall, ГРАММ. (1988) GSRS — шкала клинической оценки желудочно-кишечных симптомов у пациентов с синдромом раздраженного кишечника и язвенной болезнью. Dig.Дис. Sci. , 33 , 129-134.
    • Таха, В ВИДЕ., Дахилл, С., Старрок, R.D., Ли, F.D. & Рассел, Р.И. (1994) Прогнозирование язв, связанных с НПВП — оценка клинических и патологических факторов риска и важность различий в НПВП. Кишечник , 35 , 891-895.
    • Таха, В ВИДЕ., Маклафлин, С., Голландия, П.Дж., Келли, R.W., Старрок, R.D. & Рассел, Р.И. (1990) Влияние на простагландины слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки повторного приема терапевтических доз напроксена и этодолака при ревматоидном артрите. Ann. Реум. Дис. , 49 , 354-358.
    • Венерито, М., Трейбер, Г., Wex, Т., Кестер, Д., Ресснер, А., Ди Марио, F. & Мальфертхайнер, П. (2006) Влияние низких доз аспирина на эрозии желудка, экспрессию циклооксигеназы и простагландин-E2 слизистой оболочки не зависит от инфекции Helicobacter pylori. Алимент. Pharmacol. Ther. , 23 , 1225-1233.
    • Уоллес, J.L. (2008) Простагландины, НПВП и защита слизистой оболочки желудка: почему желудок не переваривает сам себя? Physiol.Ред. , 88 , 1547-1565.
    • Уайт, Нью-Джерси, Готтесдинер, К., Чеснок, Н.М., Атертон, C.T., Новак, С., Герц, Б.Дж., Колдер, N.A., Кот, J., Вонг, П., Даллоб, А. & Ястреб, C.J. (2001) Рофекоксиб, ингибитор ЦОГ-2, не подавляет выработку простагландинов слизистой оболочкой желудка человека. Гастроэнтерология , 120 , 867-873.
    • Вильднер-Кристенсен, М., Хансен, J.M. & Де Макадель, О. (2006) Факторы риска диспепсии в общей популяции: нестероидные противовоспалительные препараты, курение сигарет и безработица более важны, чем инфекция Helicobacter pylori.

      Добавить комментарий

      Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *