При сахарном диабете сахар: Сахарный диабет. Типы, признаки, лечение диабета — Новосибирская областная больница

Сахар в норме. Ученые рассказали, как сохранить здоровье при диабете

18 марта 2021 г.

Больным сахарным диабетом, помимо регулярного измерения уровня сахара (глюкометром или с помощью анализов), необходимо придерживаться простых, но строгих правил, помогающих уберечься от инфекций, особенно в период коронавирусной пандемии.

Список, подготовленный врачами, опубликовал сайт Мичиганского государственного университета. Пациентам рекомендуется правильно питаться, принимать прописанные врачом лекарства, следить за уровнем глюкозы в крови (повышенный сахар — это очень опасный признак), соблюдать правила гигиены — например, мыть руки перед использованием глюкометра и инъекциями инсулина.

Кроме того, больным диабетом необходимо всегда иметь запас медикаментов для снижения сахара, инсулиновые ручки или шприцы, запас инсулина. Очень важно отслеживать симптомы — головная боль, усталость, чрезмерная жажда, стремление часто ходить в туалет, помутнение зрения.

Специалисты отмечают, что по уровню сахара в крови можно догадаться о наступающей болезни — еще до развития симптомов инфекционного заболевания концентрация глюкозы начинает повышаться. На это тоже стоит обращать внимание. Во время болезни врачи рекомендуют чаще, чем обычно, проверять, в норме ли сахар. Норма сахара в крови — от 3,5 до 5,5 ммоль на литр в капиллярной крови (взятой из пальца) и от 3,5 до 6,1 ммоль на литр в венозной, взятой натощак или через два часа после еды.

Сахарный диабет считается одним из самых серьезных заболеваний современности. Его причинами стали повышение среднего возраста, снижение подвижности людей, вредные привычки — употребление большого количества «простых» углеводов и алкоголя, курение.

Диабет принято делить на два типа. При первом типе поджелудочная железа теряет способность вырабатывать инсулин, и его приходится вводить при помощи шприца. При втором поджелудочная железа вырабатывает инсулин, но организм не может его «принять». В результате уровень глюкозы в крови резко возрастает, а органы и ткани, наоборот, испытывают дефицит питательных веществ.

Чтобы предотвратить развитие сахарного диабета, люди из группы риска делают скрининг.  Факторами риска являются лишний вес, наличие ближайших родственников с сахарным диабетом, вредные привычки, гипертония, большое количество жира в печени. Анализ на уровень гликированного гемоглобина А1с позволяет понять, какое количество глюкозы содержалось в организме на протяжении последних трех месяцев. Если уровень А1с выше нормы — существует риск развития сахарного диабета. В этом случае врач должен предложить пройти лекарственную терапию и попрощаться с нездоровым образом жизни.

Другой анализ называется индексом HOMA. Для определения этого индекса берется кровь, и в ней определяются уровни инсулина и глюкозы. Результаты показывают, насколько организм готов «принимать» инсулин, выработанный его же поджелудочной железой, чтобы глюкоза могла проникнуть в нужные клетки.

 

Сохранить здоровье при диабете вам помогут следующие анализы:
ГЛЮКОЗА

ГЛИКИРОВАННЫЙ ГЕМОГЛОБИН А1С

СКРИНИНГ ДИАБЕТА

ИНДЕКС HOMA

Поражение глаз при сахарном диабете

Диабетический макулярный отек

Современным мировым стандартом лечения диабетического макулярного отека является анти-VEGF терапия, направленная на снижение повышенной сосудистой проницаемости и подавление роста новообразованных сосудов. К этой группе относятся препараты «Луцентис» и «Эйлеа». По современным международным рекомендациям, для подавления диабетического макулярного отека требуется проведение не менее 5 инъекций препарата ежемесячно или в режиме «по потребности». У некоторых пациентов, несмотря на регулярное применение этих препаратов, диабетический макулярный отек может сохраняться или появляться вновь. В таких случаях возможно подключение лазерной коагуляции сетчатки.

Нередко пациенту с макулярным отеком показан другой препарат – внутриглазной имплант дексаметазона «Озурдекс», обладающий более длительным действием (до 6 месяцев).

В Иркутском филиале МНТК «Микрохирургия глаза» имеется самый большой в России опыт применения указанных методов лечения.

Препролиферативная и пролиферативная диабетическая ретинопатия

Наиболее эффективным методом и «золотым стандартом» лечения диабетической ретинопатии является своевременное выполнение лазерной коагуляции сетчатки.

Результаты многочисленных мультицентровых исследований DRCRNet показали, что лазерная коагуляция, проведенная на ранних стадиях ретинопатии, приводит к снижению уровня слепоты на 50%.

Методика лазерного лечения (панретинальная лазеркоагуляция сетчатки) заключается в нанесении не менее 2500 лазерных коагулятов практически по всей площади сетчатки, исключая центральную (макулярную) область. Воздействие на эти зоны лазером приводит к уменьшению гипоксии сетчатки, снижению роста новообразованных патологических сосудов.

Для проведения полноценной лазеркоагуляции необходимо не менее 3-4 сеансов лазерной хирургии, что может занять длительное время, до нескольких недель или месяцев. В Иркутском филиале МНТК «Микрохирургия глаза» панретинальная лазеркоагуляция проводится на лазере Navilas*. Он устроен таким образом, чтобы сделать операцию максимально безопасной и комфортной, как для пациента, так и для хирурга. Хирургу до операции необходимо только «нарисовать» на экране компьютера те зоны, на которые надо направить лазерные лучи, а компьютер сам «найдет» их на сетчатке пациента и произведет лечение. Кроме того, даже если пациент отведет глаз в другую сторону, компьютер моментально улавливает это движение и останавливает оперативное вмешательство, чтобы лазерный луч случайно не попал в те области глаза, которые необходимо ограничивать от данного типа лечения.

Панретинальная лазеркоагуляция сетчатки не улучшает зрение, это способ предупреждения его дальнейшей потери.

В поздней стадии пролиферативной диабетической ретинопатии возможно проведение хирургического лечения, которое включает в себя удаление измененного стекловидного тела, спаек, рубцов на сетчатке, введение специальных веществ (перфторан, силикон), которые способствуют прилеганию отслоенной сетчатки. При необходимости, в ходе операции проводится дополнительная лазеркоагуляция сетчатки. Офтальмохирурги Иркутского филиала МНТК «Микрохирургия глаза» имеют Всероссийское и мировое признание в лечении этих тяжелых заболеваний сетчатки, участвуют в показательных операциях на офтальмологических конгрессах в Москве, проводят мастер-классы, являются экспертами Всероссийского уровня.

К сожалению, в части случаев диабетическая ретинопатия неуклонно прогрессирует. Лазерное или хирургическое лечение не всегда приводит к стабилизации диабетической ретинопатии, а клинические проявления болезни могут появляться вновь. Как правило, это связано с недостаточной компенсацией сахарного диабета, что продолжает оказывать пагубное действие на сетчатку. Каждый пациент должен помнить об этом и строго выполнять следующие правила:

• компенсировать уровень гликемии (регулярный и строгий контроль сахара крови и гликированного гемоглобина)
• компенсировать уровень артериального давления
• регулярно посещать офтальмолога
• самостоятельно контролировать остроту зрения каждого глаза в отдельности

В случае острой потери зрения, либо появления новых нарушений в виде плавающих помутнений, выпадения участков поля зрения, искривлений прямых линий или контуров предметов, незамедлительно обратиться к специалисту.

С подробным прейскурантом на наши услуги Вы можете ознакомиться в разделе Цены.

По всем интересующим Вас вопросам можете обращаться по телефону 8 (3952)  564-119, записаться на диагностику Вы также можете онлайн.

*Навилас

Сахарный диабет и КОЖА / Дерматология / Статьи о здоровье / Статьи и энциклопедия / madez.ru

Что происходит с кожей при сахарном диабете

Высокий уровень сахара приводит к вне- и внутриклеточному обезвоживанию, дестабилизации клеточных мембран и нарушению энергетического метаболизма клеток кожи, сальных и потовых желез. Как следствие нарушаются нормальное восстановление эпидермиса и формирование защитной жировой пленки, что проявляется выраженной сухостью, резким снижением эластичности кожи, шелушением и гиперкератозом.

Проблемы со стороны кожи могут встречаться у всех людей, но у пациентов с диабетом они встречаются чаще. К ним относятся кожные бактериальные инфекции, грибковые инфекции и кожный зуд. Это так называемые – неспецифические поражения кожи.

Среди специфических осложнений сахарного диабета со стороны кожи можно выделить: черный акантоз, диабетическая дермопатия, диабетический липоидный некробиоз, диабетические волдыри, эруптивный ксантоматоз, пальцевой склероз, диссеминированная кольцевидная гранулема.

Уход за кожей при сахарном диабете

Правильный уход за кожными покровами способен не только улучшить качество жизни больных сахарным диабетом, но и защитить от тяжелых осложнений. Главные правила следующие:

5. Для очищения кожи следует пользоваться очищающими средствами (жидкое мыло, гель для душа и т.д.) с нейтральным pH. Так как обычное мыло с щелочным pH у больных сахарным диабетом может привести к еще большему высушиванию, разрушению защитного липидного слоя эпидермиса и повреждению кожи.
5. Любые трещины при появлении важно сразу обработать антисептическим составом, отлично подойдет раствор фукорцина, водный раствор метиленовой сини, либо ё1хлоргексидин;
5. При появлении микротрещин, что ощущается покалыванием, либо небольшой болезненностью, полезно применять средства на основе декспантенола. Это лекарственное вещество, оказывающее быстрое заживляющее действие, что позволит избежать появления больших трещин.
5. Увлажнять кожу следует постоянно, так как она теряет влагу из-за усиленной работы почек вследствие избытка сахара в крови. Для этого подойдут крема на основе мочевины, с содержанием глицерина или декспантенола. Среди косметических средств лучше выбирать крем, где главной составляющей является не вода, а парафиновое масло. После его нанесения образуется защитная увлажняющая пленка. Крем следует наносить не менее 3 раз за сутки.
6. Нежелательны химические пилинги, а также инъекционные омолаживающие процедуры. Так как нарушение целостности кожных покровов создает ворота для внедрения болезнетворных микроорганизмов. Иногда можно сделать исключение для препаратов, содержащих гиалуроновую кислоту. Она стимулирует синтез собственного коллагена, что положительно сказывается на увлажнении и питании кожи. Но исключение допустимо лишь в том случае, если целевой уровень глюкозы крови достигнут и поддерживается на стабильном уровне. Можно применять аппаратное омоложение, обеспечивающее лазерное или ультразвуковое воздействие. Но после процедуры обязателен увлажняющий крем на основе декспантенола или мочевины. Так удастся сохранить не только здоровую кожу, но и придать ей свежесть и молодость.
5. Очень часто больные сахарным диабетом II типа страдают ожирением или имеют излишний вес. Опрелости в крупных складках кожи и под молочными железами доставляют им значительные неудобства и являются излюбленными местами обитания бактерий и грибков. Поэ               тому тучным больным необходимо не только тщательно очищать крупные кожные складки, но и дополнительно обрабатывать их тальком или наносить на них специальные кремы, содержащие окись цинка, которые не только защищают кожу от мацерации, но и одновременно ухаживают за ней.

Уход за ногами при диабете

Наиболее уязвимыми для проникновения инфекции являются стопы. Из-за нарушения нервной проводимости (диабетическая нейропатия) при диабете снижена болевая чувст­вительность нижних конечностей. Больной может наступить на острый предмет, получить ожог, натереть ногу и не почувствовать этого, а нарушения капиллярного кровотока (микроангиопатия) резко снижают скорость регенерации кожных покровов. Таким образом, даже незначительное повреждение, оставаясь долгое время незамеченным, в конечном итоге может привести к развитию тяжелого осложнения сахарного диабета — синдрома диабетической стопы и даже ампутации.

Уход за ногами при диабете должен быть систематическим. Он укладывается в достаточно простой алгоритм:

• Удобная «нежмущая» обувь.
• Ежедневный осмотр стоп.
• Ежедневное мытье ног теплой водой с тщательным осушением мягким полотенцем. Особое внимание уделяется межпальцевым промежуткам.
• В случае сухой и очень сухой кожи нанесение специального смягчающего крема (лучше утром и вечером).
• В случае наличия гиперкератоза и трещин использование специальных смягчающего и защитного кремов.
• При наличии мозолей и натоптышей использование специального крема для интенсивного ухода с повышенным (не менее 10%) содержанием мочевины.
• Пациентам с сахарным диабетом надо делать щадящий аппаратный педикюр. При диабете нельзя распаривать ноги в горячей воде и срезать мозоли. Запрещено использовать мозольную жидкость и пластыри.

Больной сахарным диабетом должен регулярно и тщательно проверять свое состояние здоровья, сдавая анализы и проходя обследования, самостоятельно осматривать свою кожу.

При появлении признаков воспаления — покраснение, отек, болезненность — больному следует немедленно показаться врачу, чтобы избежать тяжелых осложнений.

Если на фоне общего благополучия у Вас возник кожный зуд; сыпь, преимущественно локализованная в области голени; пигментация в области кожных складок; если у Вас часто возникают гнойничковые заболевания или кандидоз кожи, желательно обратиться к врачу-дерматологу, т.к. зачастую сахарный диабет диагностируется именно в кабинете у дерматолога.

В Центре Женского Здоровья есть возможность совместной работы врача-энокринолога и врача-дерматолога, с целью успешной коррекции метаболических нарушений и сохранения красивой и здоровой кожи у пациентов с сахарным диабетом.

Автор Скрылова Ксения Алексеевна врач – дерматовенеролог , к.м.н., врач первой категории

Печень при сахарном диабете 1 и 2 типа

Сахарный диабет (СД) – это эндокринное заболевание, которое возникает при отсутствии инсулина (абсолютная недостаточность инсулина) или нарушении действия инсулина (относительная недостаточность инсулина и/или инсулинорезистентность). Абсолютная недостаточность инсулина лежит в основе развития сахарного диабета 1 типа, относительная недостаточность и/или инсулинорезистентность, как правило, приводит к развитию сахарного диабета 2-типа.

В последние годы сахарный диабет стабильно занимает одну из лидирующих позиций среди причин смертности по всему миру¹, а затраты на лечение диабета и его осложнений постоянно растут.

По данным на конец 2018 года СД 2 типа диагностируется в 92% случаев заболевания, а на сахарный диабет 1-го типа приходится 6% (оставшиеся 2% — другие типы СД). Однако известно, что эти данные не отражают реальную распространенность заболевания. Согласно результатам масштабного российского эпидемиологического исследования NATION диагностируется лишь 54% случаев СД 2 типа.⁹

Как связаны избыточная масса тела и сахарный диабет

На данный момент механизмы, участвующие в развитии инсулинорезистетности, полностью не изучены. Основную роль по-видимому играет повышение уровня свободных жирных кислот (СЖК), хроническая гипергликемия, приводящая к активации оксидативного стресса и повреждению b-клеток островков Лангерганса, а также воспалительные процессы в жировой ткани.¹²

При СД изменения печени обнаруживают у 35-100% пациентов^5,6. Это связано с ее активным участием в углеводном и жировом обмене.

Стеатоз является начальной стадией неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Частота НАЖБП у больных СД типа 2 и ожирением составляет 70–100%⁷.
Развитие стеатоза связано с инслулинорезистетностью, лежащей в свою очередь в основе сахарного диабета 2-го типа. Недостаток гликогена в печени, наблюдающееся при относительной недостаточности инсулина, приводит к стимуляции глюконеогенеза из свободных жирных кислот, вследствие чего наблюдается повышение их уровня в крови. Повышению уровня свободных жирных кислот в том числе способствует диета с повышенным содержанием жиров.⁶

Выраженность стеатоза зависит от продолжительности и тяжести течения диабета.⁶

При прогрессировании жировой гепатоз (ожирение печени) может перейти в следующие стадии:

• стеатогепатит, развивающийся при присоединении воспаления
• фиброз — замещение ткани печени соединительной тканью
• в дальнейшем заболевание может прогрессировать до цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы.¹³

Клинические проявления гепатоза встречаются редко. Однако пациент может жаловаться на чувство тяжести, дискомфорт или боль в правом подреберье, общую слабость и утомляемость. Подобные симптомы не специфичны, и пациент может долгое время не обращать на них внимания¹³.

Цель лечения НАЖБП – улучшить функциональное состояние печени, предупредить прогрессирование заболевания и формирование соединительной ткани, способствовать восстановлению функции печени.

Дата публикации материала: 17 ноября 2020 года

MAT-RU-2003445-1.00-11/2020

Диабетология: осмотр врачом, диагностика и ведение пациентов с сахарным диабетом

Сахарный диабет — это группа заболеваний, характеризующихся повышением уровня сахара в крови.

Современная классификация сахарного диабета, принятая Всемирной организацией здравоохранения, выделяет множество его видов. Однако наиболее распространенными являются 1 и 2 типы сахарного диабета. К более редким, специфическим типам, относят диабет, развившийся в результате генетических дефектов, болезней поджелудочной железы, некоторых эндокринных заболеваний (гипофиза, надпочечников, щитовидной железы), применения ряда лекарственных препаратов.

Диабетом заболевают гораздо чаще, чем это кажется на первый взгляд. В настоящее время в мире зарегистрировано более 150 миллионов человек с сахарным диабетом. Но по данным экспертов количество невыявленных случаев СД, включая ранние стадии, может в 2–3 раза превышать количество выявленных. Считается, что в развитых странах диабетом болеет около 4–5% населения, а в некоторых развивающихся эта цифра может доходить до 10% и более. Поэтому говорят даже об эпидемии сахарного диабета.

При сахарном диабете 1-го типа происходит разрушение клеток поджелудочной железы, производящих инсулин. Результатом такого разрушения является снижение концентрации инсулина в крови и появление симптомов сахарного диабета. Лечение диабета 1-го типа производится путем введения пациентам инсулина. Чаще сахарный диабет 1-го типа развивается в детском и молодом возрасте.

Сахарный диабет 2-го типа — прерогатива пациентов зрелого возраста, преимущественно с избыточной массой тела (хотя бывают и исключения). Причиной повышения уровня сахара в крови при диабете 2-го типа является инсулинорезистентность — нарушение чувствительности клеток к инсулину. В попытке «исправить ситуацию» клетки поджелудочной железы при сахарном диабете 2-го типа начинаю производить избыточные количества инсулина.

Общим процессом для обоих типов сахарного диабета является нарушение усвоения глюкозы клетками организма. При этом глюкоза перестает переходить из крови внутрь клеток, а неиспользованная глюкоза начинает накапливаться в крови. Одновременно с этим развивается недостаточность глюкозы внутри клеток, и клетки начинают испытывать энергетический дефицит, поскольку глюкоза является основным поставщиком энергии.

Среди основных симптомов сахарного диабета наиболее важными являются:

• усиленное выведение мочи, проявляющееся учащением мочеиспускания и увеличением объема мочи;
• жажда, которая возникает из-за выведения воды с мочой;
• голод, который возникает из-за развития энергетического «голодания» клеток организма;
• похудание, развивающееся преимущественно при сахарном диабете 1 типа вследствие «сжигания» белков и жиров для получения энергии в условиях, когда получение энергии клетками из глюкозы невозможно.

Диагностика сахарного диабета

Диагностика сахарного диабета основывается либо на случайном определении уровня глюкозы крови, либо на определении глюкозы крови в ходе специальных «нагрузочных» тестов. Критерии диагностики диабета сильно варьируют в зависимости от того, в какой крови оценивался уровень глюкозы (капиллярной или венозной) и в какой момент времени относительно приема пищи был выполнен забор крови. Поэтому самостоятельная интерпретация результатов лабораторных анализов не рекомендуется. Кроме того, для диагностики сахарного диабета недопустимо использовать глюкометры, созданные для самоконтроля сахара крови пациентами с уже установленным диагнозом.

Осложнения сахарного диабета

Основную опасность для пациентов с сахарным диабетом представляют его осложнения, которые подразделяются на острые (возникающие в течение считанных часов или дней) и поздние (хронические), развивающиеся очень медленно. Острые осложнения могут привести пациента к быстрой гибели, а поздние осложнения могут значительно сократить жизнь пациента и ухудшить ее качество.

Среди острых осложнений сахарного диабета выделяют кетоацидотическую кому (накопление в крови продуктов распада жиров — кетоновых тел), гипогликемическую кому (снижение уровня глюкозы крови вследствие передозировки инсулина, сахароснижающих препаратов, избыточной физической нагрузки, приема алкоголя), гиперосмолярную кому (возникает вследствие обезвоживания организма из-за усиленного выделения мочи и исчезновения чувства жажды), лактацидотическую кому (вследствие накопления в крови молочной кислоты).

Среди поздних осложнений сахарного диабета наибольшее значение имеют диабетическая ретинопатия (поражение сетчатки глаза), нефропатия (поражение почек с усилением выведения белка, вплоть до появления почечной недостаточности), микро- и макроангиопатия (поражение крупных и мелких сосудов с появлением склонности к тромбозам, ломкости сосудов, ускоренным развитием атеросклероза), полинейропатия (нарушение чувствительности — болевой и температурной из-за нарушения питания клеток периферических нервов, впоследствии появляются парестезии — чувства жжения и боли, нередко усиливающиеся по ночам), синдром диабетической стопы, энцефалопатия (нарушение психики пациента, появление эмоциональной неустойчивости, депрессивных состояний).

Лечение сахарного диабета нацелено на поддержание целевых концентраций глюкозы в крови, профилактику развития или дальнейшего прогрессирования его осложнений.

При 1 типе сахарного диабета единственным способом нормализовать уровень сахара являются инъекции инсулина, при 2 типе зачастую эффективны таблетированные средства. Важно отметить, что 2 тип сахарного диабета при должном участии пациента может быть излечим. Снижение массы тела и повышение уровня физической активности зачастую способны избавить пациента от необходимости принимать сахароснижающие препараты.

Специалисты клиники Рассвет в своей работе с пациентами, страдающими сахарным диабетом, руководствуются принципами доказательной медицины и современными научными данными. Алгоритм обследования и ведения пациентов с сахарным диабетом в клинике Рассвет полностью соответствует современным международным рекомендациям.

Десять мифов о сахарном диабете

Миф №1 Причина сахарного диабета — употребление сахара.

Сахарный диабет 1 типа развивается из-за аутоиммунного повреждения бета-клеток поджелудочной железы, и употребление сахара здесь ни при чем. Болезнь, как правило, поражает детей и подростков. Сахарный диабет 2 типа передаётся по наследству и обычно проявляется у взрослых людей на фоне ожирения. Чрезмерное употребление сахара может стать причиной ожирения. 

Миф №2 Некоторые продукты, например гречка и топинамбур, снижают уровень сахара в крови.

Ни один пищевой продукт подобным свойством не обладает. Однако овощи и цельные злаки, богатые клетчаткой, повышают уровень сахара медленнее, чем другие углеводосодержащие продукты. Именно поэтому врачи рекомендуют их при сахарном диабете. Топинамбур, редис, гречневая, пшённая, перловая, рисовая каши умеренно повышают уровень глюкозы, и процесс этот происходит небыстро.

Миф №3 Фруктоза — заменитель сахара.

Всё больше фактов говорит о том, что употребление фруктозы в больших количествах способствует развитию жировой болезни печени, инсулинорезистентности и сахарного диабета 2-го типа. Между тем, кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы добавляют во многие напитки, кондитерские изделия в качестве подсластителя.

Миф №4. Ребенку передался сахарный диабет 1-го типа от бабушки с диабетом 2-го типа.

Сахарный диабет 2-го типа не является наследственным риском возникновения у потомков сахарного диабета 1-го типа. Это разные заболевания. А вот диабет 2-го типа может передаваться по наследству. 

Миф №5 При диабете нельзя есть после шести часов вечера.

У людей, страдающих сахарным диабетом, запас глюкозы в печени значительно меньше, и он быстро расходуется при голодании. Если прекращать приём пищи за 3–6 и более часов до сна, это приведёт к падению уровня сахара ночью, утром же может наблюдаться слабость, головокружение. Кроме того, со временем такой режим питания может привести к жировой болезни печени.

Миф №6. При диабете нельзя есть белый хлеб, он повышает уровень сахара в крови сильнее, чем чёрный.

Чёрный и белый хлеб одинаково повышают уровень сахара в крови. Сдобный хлеб повышает сахар крови больше, а хлеб с добавлением отрубей или цельных злаков — меньше, чем обычный. Количество любого хлеба должно быть умеренным.

Миф №7. Полностью исключать сахар из питания нельзя, ведь глюкоза нужна для мозга.

Мозг потребляет глюкозу, которая находится в плазме крови. Она образуется из продуктов, содержащих сложные углеводы (овощи и злаки), и гликогена печени. Обычный сахар для этого не нужен.

Миф №8. Чем дороже лекарство от сахарного диабета, тем лучше будет результат лечения.

Эффективность лечения зависит от того, были ли своевременно и правильно подобраны препараты, механизм действия и дозировки которых оптимальны для конкретного человека.

Миф №9. При сахарном диабете лекарственную терапию нужно начинать как можно позже, она усугубляет заболевание.

Повышенный сахар крови необходимо нормализовать как можно раньше, в том числе с помощью лекарств. Это позволит предотвратить прогрессирование заболевания, развитие осложнений.

Миф №10. Сразу после начала инсулинотерапии уровень сахара в крови придёт в норму.

У всех людей разная чувствительность к инсулину, поэтому единой схемы не существует. Лечение позволит добиться нормального уровня сахара крови, но только в результате постепенной титрации (подбора оптимальных индивидуальных доз).

Особенности болевого синдрома при сахарном диабете

Сахарный диабет является заболеванием, которое нарушает обмен веществ в организме из-за постоянного повышения уровня сахара в крови. Плохо контролируемый высокий уровень глюкозы может иметь серьезные последствия для организма.

Диабетическая полиневропатия — частое осложнение сахарного диабета. Именно при этом осложнении наиболее часто возникает болевой синдром.

Болевой синдром при диабетической полиневропатии характеризуется сочетанием различных симптомов. Типичные жалобы — чувство покалывания и онемения в стопах и голенях, усиливающиеся в ночное время. В то же время у больных могут возникать резкие, стреляющие, пульсирующие и жгучие боли, судороги икроножных мышц. У части пациентов отмечается повышенная чувствительность кожи.

Реже боль бывает односторонней, в этом случае боль возникает в пояснице или в области тазобедренного сустава и распространяется вниз по ноге с одной стороны. При этом может отмечаться слабость и похудание мышц бедра.

Если у человека с сахарным диабетом возникаю подобные симптомы, ему надо обязательно обратиться к своему эндокринологу или неврологу для подбора правильного лечения.

Также очень важно отметить, что такое страшное заболевание, как инфаркт миокарда у больных сахарным диабетом, наоборот, может протекать без развития болей. В связи с чем людям с сахарным диабетом необходимо более внимательно относиться к собственному состоянию и при появлении каких-либо симптомов, связанных с дискомфортом в области сердца, пусть даже незначительным или неопределенным, особенно в сочетании с выраженным потоотделением, обязательно обращаться к врачу.

Для предотвращения любых осложнений сахарного диабета очень важно поддерживать нормальный уровень сахара в крови, а также нормальный уровень холестерина и артериального давления, регулярно наблюдаться у эндокринолога, ежегодно проходить электрокардиографическое обследование, даже при отсутствии жалоб.

Сахарный диабет — обзор

Введение / Обзор

Сахарный диабет определяется как «группа метаболических заболеваний, характеризующихся гипергликемией, возникающей в результате нарушения секреции инсулина, действия инсулина или того и другого», и может быть дополнительно классифицирована на различные типы в зависимости от по симптоматике и клиническим проявлениям. ¹ Два наиболее распространенных типа, тип 1 и тип 2, характеризуются, соответственно, аутоиммунным разрушением β-клеток поджелудочной железы с последующей полной потерей выработки инсулина и относительным снижением выработки инсулина в сочетании с инсулинорезистентностью.Считается, что генетика и ожирение играют значительную роль в развитии диабета 2 типа, и хотя есть генетический вклад в диабет 1 типа, повышенная связь с положительным семейным анамнезом сильнее для диабета 2 типа. Диабет 2 типа также связан с хронической активацией врожденной иммунной системы, которая связана с ожирением. ² Помимо диабета 1 и 2 типов, существует множество других потенциальных причин диабета или нарушения выработки инсулина, начиная от генетических дефектов или заболеваний, влияющих на поджелудочную железу или метаболизм, до использования определенных лекарств, которые могут привести к увеличению глюкоза в крови. ¹

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, около 26,8 миллиона человек в США в настоящее время имеют диагноз диабета. В это число входят 7 миллионов человек, страдающих диабетом, но еще не диагностированных. ³ Поражены все расы, но диабет чаще встречается у людей некавказской национальности. Считается, что в глобальном масштабе диабет затронет 220 миллионов человек, и, по прогнозам, к 2030 году уровень смертности от диабета удвоится по сравнению с уровнем 2005 года. ⁴ Кроме того, 79 миллионов человек в возрасте 20 лет и старше, или примерно 35% населения США, имеют уровни глюкозы в крови или HgbA1c, соответствующие предиабету, что подвергает их риску развития диабета. ³ Диабет 2 типа также является растущей проблемой для детей и подростков; У 215 000 молодых людей младше 20 лет диагностирован диабет. ³ Хотя диабет 1 типа остается наиболее часто диагностируемым типом диабета у детей, ⁵ Сахарный диабет 2 типа стал более распространенным за последние 20 лет. ⁶ Это особенно беспокоит, если учесть, что эти дети и подростки потенциально будут подвергаться воздействию повышенного уровня глюкозы в крови в течение более длительного периода своей жизни, что приведет к большему риску развития осложнений, связанных с диабетом.

Независимо от причины или классификации диабета, эффекты повышения уровня глюкозы в крови с течением времени могут привести к разрушительным последствиям почти для каждой системы организма. ⁷ Диабет — основная причина новых случаев слепоты и почечной недостаточности. ³ Он настолько тесно связан с сердечными заболеваниями, что считается эквивалентом сердечно-сосудистого заболевания, а это означает, что человек с диабетом подвержен такому же риску инфаркта миокарда, как и человек без диабета, который уже перенес один инфаркт миокарда. Периферические и вегетативные невропатии обычно отмечаются у пациентов с диабетом. Периферические невропатии и плохое кровообращение из-за сосудистых заболеваний также могут привести к язвам стопы и ампутациям, не связанным с травмой, из которых диабет является причиной номер один.Помимо многих физиологических осложнений диабета, люди с диабетом также могут страдать от связанной с ним депрессии. ³ Исследования, такие как исследование диабета ⁸ и проспективное исследование диабета ^9,10 в Великобритании, продемонстрировали положительные эффекты поддержания гликемического контроля в профилактике таких осложнений, как ретинопатия, нефропатия и нейропатия. Ранние исследования влияния интенсивного контроля гликемии на сердечно-сосудистые осложнения не показали значительных эффектов, но недавний метаанализ показал более обнадеживающие результаты для предотвращения макрососудистых проблем. ¹¹ Сердечно-сосудистые события в целом немного снизились (ОР 0,91, 95% ДИ 0,84–0,99), а риск инфаркта миокарда снизился на 15% (ОР 0,85, 95% ДИ 0,76–0,94). Авторы, однако, предостерегают от использования очень интенсивного контроля по всем направлениям из-за риска гипогликемических событий. Учитывая распространенность диабета и риск серьезных осложнений, первичная профилактика диабета, а также просвещение и надлежащее лечение пациентов, которым был поставлен диагноз, имеют первостепенное значение.Потенциал для участия профессиональных медсестер велик.

Сахарный диабет и нервная система

Сахарный диабет — это заболевание, при котором концентрация глюкозы в крови постоянно поднимается выше нормы. Это происходит либо из-за нехватки инсулина, либо из-за наличия факторов, препятствующих действию инсулина. Гипергликемия возникает из-за недостаточного действия инсулина. Есть много связанных метаболических нарушений, в частности, развитие гиперкетонемии при острой нехватке инсулина вместе с изменениями жирных кислот, липидов и белкового обмена.Диабет является постоянным заболеванием, за исключением нескольких особых ситуаций, в которых он может быть временным.

У пациентов с сахарным диабетом может встречаться широкий спектр нарушений, влияющих прямо или косвенно на центральную и периферическую нервную систему. Этот краткий выборочный обзор сосредоточен на недавнем прогрессе в выявлении клинических особенностей неврологических синдромов, связанных с диабетом, и их лечении. В нем последовательно будут рассмотрены классификация диабета, перечень некоторых генетических нарушений, которые могут сопровождаться диабетом, последствия острой метаболической декомпенсации, соматические и вегетативные невропатии, цереброваскулярные заболевания, определенные инфекции, которые имеют особую связь с диабетом. и, наконец, врожденные пороки развития.

Классификация

Разделение диабета на два основных типа известно давно. Текущая классификация ¹ (таблица 1) различает тип 1 (иначе известный как инсулинозависимый сахарный диабет, IDDM) и тип 2 (инсулиннезависимый сахарный диабет, NIDDM). Эта классификация важна, поскольку эти два типа различаются как по причинно-следственной связи, так и по ведению, и поэтому имеют прямое клиническое значение.

Таблица 1

Этиологическая классификация сахарного диабета

В Западной Европе диабет 1 типа составляет, возможно, 10% -20% всех пациентов, хотя в мире в целом, похоже, наблюдается необычайное увеличение заболеваемости диабетом 2 типа с оценочных 124 миллионов в настоящее время до прогнозируемых 221 миллиона в настоящее время. 2010 год — только 3% всех пациентов с диабетом 1 типа.Многие другие типы диабета, вторичные по отношению к другим причинам или специфическим генетическим синдромам, составляют лишь небольшую часть пациентов (таблица 1).

Некоторые генетические нарушения, связанные с диабетом (таблица 1)

МИТОХОНДРИАЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Митохондрии обладают собственной ДНК (мтДНК), которая представляет собой дискретную кольцевую молекулу, кодирующую часть пептидов, необходимых для компонентов дыхательной цепи. МтДНК передается исключительно по материнской линии наследования.Сообщается о нескольких мутациях в гене тРНК Leu (UUR), наиболее часто встречающаяся в положении 3243.2. Эти мутации связаны с наследственным по материнской линии диабетом в сочетании с нейросенсорной глухотой (MIDD) и составляют около двух пациентов с диабетом 2 типа на каждые 1000 и менее половины этого числа среди пациентов с типом 1. Сообщалось также о диабете у пациентов с той же мутацией, вызывающей синдром MELAS, то есть пациентов с ассоциированной миопатией, энцефалопатией, лактоацидозом и эпизодами, напоминающими инсульт, а также с синдромом Кернса-Сейра.

Диабет, связанный с митохондриями, обычно проявляется в возрасте от 30 до 40 лет и возникает скорее из-за нарушения секреции инсулина, чем из-за инсулинорезистентности. Некоторым пациентам требуется лечение инсулином, а у некоторых может даже развиться диабетический кетоацидоз. Помимо глухоты, у пациентов с диабетом с этой мутацией иногда наблюдаются другие нервно-мышечные особенности: у некоторых может быть миопатия (с рваными красными волокнами), а группа из пяти пациентов с инсулино-индуцированной болезненной нейропатией была описана с мутацией 3243.5 Распространенность осложнений кажется такой же, как у пациентов с диабетом без этой мутации, поэтому тщательный контроль диабета в этом состоянии так же важен, как и в других.

АТАКСИЯ ФРИДРЕЙХА

Атаксия Фридрейха — это аутосомно-рецессивная спиноцеребеллярная дегенерация, которая, как недавно было показано, возникает из-за интронной экспансии повторов GAA на хромосоме 9q6, приводящей к дефекту продукта ее гена фратаксина. Функция фратаксина неизвестна, но есть доказательства того, что это митохондриальный белок7, и что его дефицит приводит к аномальному энергетическому метаболизму.8 От 10% до 20% пациентов с атаксией Фридрейха заболевают диабетом. 9 Это всегда начинается после появления неврологических симптомов и является инсулинозависимым. Может возникнуть кетоацидоз. Есть некоторые предположения о кластеризации диабета в семьях. Важно, чтобы пациенты с атаксией Фридрейха проходили тестирование на глюкозурию примерно каждые 6 месяцев.

СИНДРОМ ВОЛЬФРАМА

Синдром Вольфрама — это редкая рецессивно наследуемая форма инсулинозависимого диабета (тип 1), связанная с несахарным диабетом, атрофией зрительного нерва, вызывающей слепоту и глухоту (отсюда синдром DIDMOAD).10 Хотя это наиболее известное как эндокринное заболевание, клинические признаки преимущественно неврологические и включают позднюю мозжечковую атаксию, психические расстройства, аносмию, эпизоды апноэ и нервный миоклонус. Его течение — это постепенный упадок и преждевременная смерть. Точный генетический дефект неизвестен, но есть доказательства связи с хромосомой 4, а также представлены доказательства митохондриального дефекта.

Острая метаболическая декомпенсация

ДИАБЕТИЧЕСКИЙ КЕТОАЦИДОЗ

Диабетический кетоацидоз возникает при диабете 1 типа в результате абсолютной или относительной нехватки инсулина.Это происходит либо как проявление недавно диагностированного диабета, как следствие пропуска инсулина или ненадлежащего снижения его дозы, либо при наличии интеркуррентного заболевания, особенно острых инфекций, когда инсулин не повышается вовремя, чтобы противостоять относительной инсулинорезистентности. Пациенты с кетоацидозом могут быть сонливыми, но обычно не теряют сознание, если только они не находятся в крайней степени.

ГИПЕРОСМОЛЯРНАЯ ЭНЦЕФАЛОПАТИЯ

Гиперосмолярная некетотическая «кома» (HONK) обычно возникает у пожилых пациентов с диабетом 2 типа, часто у пациентов из афро-карибского региона и гораздо реже у пациентов с инсулинозависимой зависимостью.Присутствия небольшого количества циркулирующего инсулина достаточно для подавления кетогенеза, но не для предотвращения гипергликемии. Сильная гипергликемия (диапазон 40–80 ммоль / л) в сочетании с гипернатриемией приводит к значительной гиперосмоляльности.

Уровень сознания связан со степенью гиперосмоляльности. Больные нередко впадают в ступор, а иногда и без сознания. Иногда возникают фокальные или генерализованные припадки и очень редко наблюдаются дистонические движения. Эти неврологические особенности полностью исчезают, когда метаболическое состояние возвращается к норме.

ОТЕК МОЗГА

Отек мозга — хорошо известное, но редкое и потенциально смертельное осложнение диабетического кетоацидоза, которое возникает во время явно успешного лечения. Дети особенно уязвимы, и примерно у 1–2% во время лечения может развиться клинически очевидный отек мозга. Точная причина неизвестна, но может быть ответственным за обмен электролитов в клетках и из них с чистым притоком натрия в клетки.11 Отек мозга обычно возникает в течение 8–24 часов после начала лечения внутривенными жидкостями и инсулином.Считается, что провоцирующими факторами являются слишком быстрая коррекция гиперосмоляльности или использование гипотонического солевого раствора. Пациенты, у которых наблюдаются все признаки выздоровления, неожиданно приходят в упадок. Те, у кого проявляются клинические признаки повышенного внутричерепного давления или церебральной грыжи, вряд ли выздоровеют. Рекомендуется использовать маннит или дексаметазон, но доказательства их эффективности отсутствуют.

ГИПОГЛИКАЕМИЯ12

У большинства пациентов, получающих инсулин, а также некоторых из них, принимающих чрезмерные дозы сульфонилмочевины, в какой-то момент наблюдается гипогликемия.Действительно, он представляет собой единственную серьезную опасность лечения инсулином. Пациенты могут испытывать симптомы гипогликемии, когда уровень глюкозы в крови составляет менее 3 ммоль / л, хотя некоторые из них, утратившие тревожные симптомы, могут переходить ниже этого порога без предупреждения.

Симптомы и признаки гипогликемии обобщены в таблице 2. У большинства пациентов появляются соответствующие предупреждающие симптомы, многие из которых представляют собой вегетативную стимуляцию, и они способны принимать корректирующие меры, проглатывая простые сахара для коррекции гипогликемии.Однако начало нейрогликопенических симптомов связано со снижением когнитивной функции, что может снизить способность принимать корректирующие меры. Нелеченная гипогликемия затем может прогрессировать до беспокойного или даже агрессивного поведения, потери сознания, судорог и (редко) обратимой гемиплегии.

Таблица 2

Клинические особенности гипогликемии

Отсутствие предупреждения о гипогликемии — это проблема, которой опасаются все пациенты с диабетом, принимающие инсулин. Это обычное явление, и каждый год примерно 1 из 10 пациентов нуждается в помощи другого человека.Механизмы, лежащие в основе этого состояния, плохо изучены, хотя теперь ясно, что оно гораздо чаще встречается у тех, кто имеет частые эпизоды гипогликемии, связанные с жестким контролем своего диабета. В этой ситуации порог симпатических контррегуляторных реакций и гипогликемических симптомов снижается ниже порога когнитивных нарушений. Эта ненормальная последовательность действий может иметь катастрофические последствия для пациентов, особенно в потенциально опасных ситуациях, таких как вождение автомобиля; это, однако, обратимые и предупреждающие симптомы гипогликемии могут быть восстановлены до их нормального порога, если тщательное внимание будет уделено устранению всех эпизодов гипогликемии.Предупреждение может быть восстановлено путем вливания других метаболитов, таких как лактат, и в настоящее время ведутся обширные исследовательские проекты, чтобы найти способы избежать и исправить потерю предупреждения о гипогликемии. Нет никаких доказательств того, что препараты человеческого инсулина вызывают эту проблему более легко, чем инсулин животного происхождения, хотя, когда пациенты думают, что это так, стандартной практикой является их замена на инсулин животного происхождения одновременно с принятием всех других мер предосторожности, необходимых для избегать гипогликемии.

Смерть обычно не наступает во время эпизодов гипогликемии, даже если они тяжелые. Однако глубокая и продолжительная гипогликемия в результате преднамеренной передозировки инсулина может быть фатальной, но многие пациенты выздоравливают, часто с очевидным отсутствием интеллектуальной потери. Причина очень редкого синдрома «мертвого в постели», описанного у некоторых молодых пациентов с типом 1, не известна и только предположительно связана с гипогликемией и, возможно, также с гипокалиемией. Вопрос о том, происходит ли снижение интеллекта в результате повторной гипогликемии, все еще обсуждается; повторяющаяся тяжелая гипогликемия, достаточная для того, чтобы вызвать судороги в детстве, может иметь пагубные последствия в этом отношении, но в целом это не так.

Патологоанатомические исследования гипогликемических повреждений головного мозга показывают специфическое распределение поражений. Поражения коры височной доли и гиппокампа являются наиболее обширными, тогда как ствол головного мозга, мозжечок и спинной мозг кажутся относительно устойчивыми к гипогликемическим повреждениям.

Невропатии диабета

У пациентов с диабетом могут встречаться различные синдромы нейропатии (таблица 3), что, вероятно, отражает ряд основных механизмов заболевания. Эти синдромы могут возникать изолированно или в сочетании.

Таблица 3

Классификация диабетических невропатий

Невропатии распространены как при диабете типа 1, так и при диабете 2 типа, и нет серьезных структурных различий в патологии нервов при диабете двух типов. Однако есть несколько важных клинических различий. Таким образом, симптоматические вегетативные нейропатические синдромы почти всегда возникают у устойчивых пациентов с длительным диабетом 1 типа в среднем возрасте. Напротив, обратимые мононевропатии гораздо чаще встречаются у пожилых мужчин с диабетом 2 типа.Причины этих клинических различий неизвестны.

ГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКАЯ НЕВРОПАТИЯ

Пациенты с впервые диагностированным или плохо контролируемым диабетом могут испытывать дискомфортную дизестезию или боль в ступнях и голенях, которые быстро проходят после установления эугликемии. Известно, что диабетический нерв гипоксичен.13 Экспериментальные исследования на крысах показали, что гипергликемическая, но не нормогликемическая гипоксия вызывает изменения в быстрой проводимости K ⁺ и последующих потенциалов, связанных с подкислением аксоплазмы.14 Это может способствовать возникновению положительных симптомов путем генерации эктопических импульсов. Скорость нервной проводимости снижается у плохо контролируемых пациентов с диабетом и быстро восстанавливается с коррекцией гипергликемии. 16 Периферические нервы также демонстрируют аномальное сопротивление ишемической недостаточности проводимости, 17 что может быть замечено пациентами как уменьшенная тенденция к развитию ишемической парестезии при сдавлении нерва. Вероятно, это можно объяснить переходом на анаэробный гликолиз в диабетическом нерве.18

ДИАБЕТИЧЕСКАЯ СЕНСОРНАЯ ПОЛИНЕВРОПАТИЯ

Это самая распространенная форма диабетической невропатии. Он состоит из дистальной симметричной полинейропатии, которая развивается незаметно и может быть характерным признаком диабета 2 типа. Опубликованные исследования распространенности диабетической невропатии трудно оценить из-за отсутствия единообразия в определении невропатии и в методах, используемых для ее выявления. Наблюдения за частотой нейропатии у пациентов, посещающих диабетические клиники, предоставляют информацию об отдельных группах пациентов.На сегодняшний день наиболее полное популяционное расследование было проведено Dyck et al . 19 пациентов с диабетом из Рочестера, Миннесота, США, из которых 26,8% относились к типу 1 и 73,2% — к типу 2. Невропатия оценивалась по комбинации клинических и электрофизиологических критериев. Из пациентов с диабетом 1 типа у 66% была какая-либо форма нейропатии, у 54% из которых это была диабетическая полинейропатия. Среди пациентов 2 типа 59% имели различные невропатии, из которых полинейропатия была у 45%.Симптоматическая нейропатия возникла у 15% пациентов с 1-м типом и 13% от 2-го типа. Тяжелая полинейропатия встречалась только у 6% пациентов с типом 1 и у 1% пациентов с типом 2; он определялся слабостью тыльного сгибания в голеностопном суставе, так что пациенты не могли ходить на пятках.

Диабетическая полинейропатия приводит к нарушению чувствительности при распределении «перчатки и чулки». Могут быть затронуты все формы ощущений, но есть свидетельства того, что в первую очередь страдают те, которые опосредованы маленькими миелинизированными и немиелинизированными аксонами.20 Вовлечение крупных волокон, вызывающих сенсорную атаксию (диабетические псевдотаблицы), сейчас встречается редко. Диабетическая сенсорная полинейропатия часто изначально протекает бессимптомно и обнаруживается только при неврологическом обследовании или при развитии вторичных осложнений, но может проявляться онемением, болью и парестезиями, в основном дистально в нижних конечностях. Вегетативная невропатия обычно сосуществует; незначительное дистальное моторное вовлечение может быть очевидным, но значительная дистальная моторная нейропатия встречается редко.

В последние годы были разработаны протоколы для установления минимальных критериев выявления диабетической невропатии и критериев ее стадии.21-23 Они необходимы для эпидемиологических исследований и испытаний лечения. Также доступны менее сложные схемы, подходящие для распознавания невропатии во время наблюдения за пациентом в диабетических клиниках.

После установления диабетическая сенсорная полинейропатия в значительной степени необратима.25 Исследование по контролю диабета и его осложнениям (DCCT) показало, что строгий гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 1 типа путем непрерывной подкожной инфузии инсулина или нескольких ежедневных инъекций инсулина снижает риск развития диабета. невропатия, но ценой трехкратного увеличения числа эпизодов тяжелой гипогликемии.26 Неизвестно, окажет ли строгий гликемический контроль подобный положительный эффект на развитие нейропатии при сахарном диабете 2 типа.

Изъязвление стопы

Диабетическая сенсорная полинейропатия является основным фактором риска развития подошвенных язв из-за потери защитных ощущений27. 28 Вегетативная невропатия, которая приводит к ангидрозу и сухости трещин на коже, также вносит свой вклад, как и деформация стопы, которая приводит к аномальному распределению давления в стопе при стоянии или ходьбе.29 Отек стопы также является основным фактором риска образования язвы стопы. Это может быть вторичным по отношению к невропатии. Вероятно, это результат потери веневазомоторного рефлекса из-за симпатической недостаточности. Этот рефлекс обычно активируется при стоянии. Его потеря приводит к тому, что стопа не может компенсировать повышение венозного давления, когда пациент находится в вертикальном положении. Введение эфедрина может быть полезным при лечении нейропатического отека30 (см. Ниже). В Соединенном Королевстве язвы стопы присутствуют примерно у 5% диабетиков.31 Это основная причина инвалидности и занятости больничных коек. Наблюдение за пациентами на предмет потери защитных ощущений, которые могут предрасполагать к возникновению язв подошв, обучение пациентов по их профилактике и лечение в случае развития язвы являются жизненно важными аспектами ведения пациентов с диабетической невропатией.32

Невропатическая остеоартропатия (суставы Шарко)

Нейропатическая дегенерация суставов поражает около 10% пациентов с невропатией и более 16% пациентов с подошвенными изъязвлениями в анамнезе.27 Рецидивирующие травмы, связанные с потерей чувствительности суставов33 и остеопенией, 34 возможно из-за увеличения кровотока из-за симпатической денервации 35, являются основными предрасполагающими факторами. Было отмечено, что пациенты с диабетом, которым была проведена трансплантация почки, имеют значительно более высокий риск развития нейропатической остеоартропатии.36 Точное объяснение неизвестно, но длительное введение кортикостероидов может иметь значение. Наиболее часто поражаются тарзометатарзальные суставы, затем плюснефаланговые, а затем подтаранные и голеностопные суставы.37 Управлять сложно. При остром воспалении сустава необходима иммобилизация и прекращение нагрузки на 2–3 месяца для восстановления кости. Недавно было рекомендовано использование бисфосфонатов для подавления активности остеокластов38.

Нераспознанные переломы возникают у пациентов с диабетической сенсорной нейропатией. При сравнении пациентов с диабетической нейропатией с и без язв стопы в анамнезе, пациентов с диабетом без невропатии и контрольной группы без нейропатии, 22.2% невропатических пациентов с язвой стопы в анамнезе показали рентгенологические признаки переломов, обычно стержней плюсневой кости. Это было редко в трех других группах39.

ОСТРАЯ БОЛЬНАЯ ДИАБЕТИЧЕСКАЯ НЕВРОПАТИЯ

Этот необычный синдром отличается от диабетической сенсорной полинейропатии.40 Он имеет острое или подострое начало и характеризуется жгучей или ноющей болью, ощущаемой в основном в нижних конечностях и очень редко в руках или над верхними конечностями и туловищем.Он сопровождается широко распространенной кожной контактной гиперестезией. Сопутствующие неврологические признаки часто не навязчивы, только небольшая потеря чувствительности в дистальных отделах ног и снижение толчков в голеностопном суставе. Двигательных знаков не бывает. Относительное отсутствие аномальных результатов может указывать на психогенное объяснение симптомов. Может быть сопутствующая депрессия. У мужчин может возникнуть импотенция, но в остальном вегетативные проявления не заметны.

Острая болезненная диабетическая невропатия может быть связана с тяжелой быстрой потерей веса40 41 и был описан у девочек с нервной анорексией.42 Это может также следовать за установлением жесткого гликемического контроля. 44 Лечение заключается в строгом гликемическом контроле, даже в тех случаях, когда оно вызвано лечением. Восстановление обычно происходит в течение 6–9 месяцев.

АВТОНОМНАЯ НЕВРОПАТИЯ

Повреждение мелких миелинизированных и немиелинизированных нервных волокон является одной из характеристик диабетической невропатии, которая приводит к вегетативной недостаточности вместе со снижением тепловых и болевых ощущений. Повреждение мелких нервных волокон может происходить либо выборочно, либо, чаще, оно сопровождает нарушение других сенсорных функций из-за потери крупных нервных волокон.Характеристики невропатий, наблюдаемых у пациентов с диабетом, частично связаны с этим типом потери клетчатки.

Возникновение ирита, требующего местного лечения стероидами, было замечено в связи с симптоматической вегетативной нейропатией.45 Четкого объяснения этой связи нет. Фактор роста нервов, как известно в экспериментальных моделях, накапливается в денервированной радужке и может служить медиатором воспалительных реакций. С другой стороны, иммунная реакция может быть ответственной, как и при других формах ирита.Есть также дополнительные доказательства того, что аутоиммунные механизмы могут играть определенную роль в развитии повреждения мелких волокон, участвующих в диабетической вегетативной нейропатии. Присутствие лимфоцитарной инфильтрации в вегетативных тканях, исследованных при вскрытии, 46 вместе с циркулирующими иммунными комплексами и активированными Т-клетками подтверждают эту концепцию. Также были обнаружены аутоантитела к блуждающему нерву и шейному симпатическому ганглию у пациентов с инсулинозависимым диабетом, хотя их точная связь с нейропатией остается неясной.

Многочисленные функциональные нарушения в органах, которые получают вегетативную иннервацию, возникают у пациентов с давним диабетом (таблица 4). Многие из этих дефектов не имеют клинических проявлений и сами по себе не влияют на прогноз. Тем не менее, симптомы вегетативной невропатии могут быть крайне неприятными и приводить к потере трудоспособности, если они возникают одновременно. Чаще всего встречается потоотделение, за которым следуют ортостатическая гипотензия и диарея. Импотенция относительно часто встречается у мужчин с диабетом и является признаком вегетативной невропатии, хотя во многих случаях этому способствуют психогенные и сосудистые факторы.Гипотония мочевого пузыря и достаточно тяжелый гастропарез, вызывающий симптомы, встречаются редко.

Таблица 4

Клинические особенности вегетативной нейропатии

Ранее считалось, что вегетативная нейропатия снижает осведомленность о гипогликемии. Это мнение в настоящее время опровергнуто, хотя некоторые нейроэндокринные реакции на гипогликемию притупляются у пациентов с нейропатией.

Многие проблемы вегетативной невропатии возникают из-за симпатической денервации гладких мышц сосудов в различных тканях и органах.Далее рассматриваются некоторые из этих проблем, а также их функциональные и клинические последствия.

СОСУДЫ И КРОВОТОК

Симпатическая денервация кровеносных сосудов вызывает структурные и функциональные изменения в гладких мышцах артерий. Дегенеративные изменения приводят к кальцификации и даже окостенению и, таким образом, к укреплению артерий.47 Причина этих изменений неизвестна, но есть ранние доказательства в диабетических артериях экспрессии мРНК для белка Gla и остеопонтина, которые могут способствовать кальцификации.Неизвестно, является ли невропатия причиной молекулярных изменений. Известно также, что кальцификация гладких мышц семявыносящего протока при длительном диабете; эта ткань имеет богатую симпатическую иннервацию, и дегенеративные изменения могут быть вызваны процессами, аналогичными процессам в артериях.

Симпатическая денервация периферических сосудов ⁴⁸ вызывает расширение периферических сосудов, связанное с открытием артериовенозных шунтов. Значительное увеличение кровотока, которое в среднем в пять раз выше у пациентов с невропатией, чем в контрольной группе, и может даже быть продемонстрировано без клинических доказательств невропатии.Некоторые клинические особенности нейропатической стопы объясняются этими изменениями кровотока; стопы чрезмерно теплые, имеют ограничивающий пульс и заметное вздутие вен, а PO ₂ в венах повышен в результате чрезмерного артериовенозного шунтирования. В результате этих гемодинамических изменений возникает невропатический отек, который иногда бывает тяжелым. У этих пациентов повышен кровоток в костях, что, как уже обсуждалось, может, в свою очередь, способствовать развитию остеопении, которая предрасполагает к развитию нейроартропатии Шарко.

Чувствительность кровотока к различным раздражителям также ненормальна. Самым известным из них является уменьшение периферической вазоконстрикции в ответ на симпатические раздражители при кашле или вставании — последнее частично отвечает за ортостатическую гипотензию. Также возникают парадоксальные реакции — в частности, сосудосуживающий ответ, который имеет место при нагревании, а не ожидаемое расширение сосудов, 49 и сосудистые эффекты инсулина, которые приводят к снижению, а не увеличению периферического сосудистого сопротивления и могут быть механизмом, с помощью которого инсулин усугубляет ортостатическая гипотензия.50

Эти данные о структурных и функциональных изменениях периферической сосудистой сети при диабетической невропатии привели по крайней мере к одному новому лечению, а именно к применению эфедрина (симпатомиметического стимулятора) для облегчения нейропатического отека.30 Эффекты могут быть драматичными; Дозировка начинается с 30 мг три раза в день, увеличиваясь до максимальной 60 мг три раза в день. Его можно использовать для этой цели неограниченно долго без тахифилаксии.

ОРТОСТАТИЧЕСКАЯ ГИПОТЕНЗИЯ

Наиболее серьезным клиническим последствием денервации сосудов является ортостатическая гипотензия.Это связано с уменьшением периферической вазоконстрикции и некоторой недостаточностью снижения внутреннего кровотока при стоянии, но эти дефекты не так выражены, как можно было бы ожидать, даже в тяжелых случаях. Концентрация норадреналина у этих пациентов обычно снижена, тогда как реакция ренина может быть ненормальной, а может и нет.

Измеренная ортостатическая гипотензия, определяемая как снижение систолического артериального давления при стоянии более чем на 30 мм рт. Ст., Не редкость при диабетической невропатии, хотя симптомы встречаются редко.Затем пациенты могут жаловаться, по крайней мере, на легкое головокружение, и в большинстве случаев они могут быть выведены из строя из-за этого состояния, когда они не могут стоять более нескольких минут за раз, хотя это состояние очень редко. Симптомы варьируются от легкого головокружения или головокружения при вставании, прогрессирующего до серого затуманивания зрения, за которым следует любопытная боль в задней части шеи и плеч в виде «плечиков для одежды »51, а затем потеря сознания. Может возникнуть искажение зрения. Симптомы часто усиливаются при вставании с постели утром, но они существенно различаются как в течение дня, так и от недели к неделе, от незначительных до тяжелых.Они не показывают очень тесной корреляции с фактическим падением артериального давления, хотя при систолическом давлении менее 70 мм рт.ст. немногие пациенты могут оставаться в вертикальном положении. Ортостатическая гипотензия усугубляется введением инсулина, 50 52 и лишь иногда эпизоды потери сознания из-за инсулино-индуцированной ортостатической гипотензии путают с эпизодами гипогликемии. Ортостатическая гипотензия может сохраняться в течение многих лет, и, за исключением редких пациентов, у которых развивается инвалидизирующая болезнь, она часто не прогрессирует даже в течение 10–15 лет.Он никогда не снимается полностью.

Лечение необходимо, когда симптомы становятся беспокоящими. Во-первых, следует прекратить прием лекарств, усугубляющих гипотензию, особенно диуретиков, транквилизаторов и антидепрессантов. Поднимите изголовье кровати с помощью блоков 9 дюймов (23 см) и эластичных чулок по всей длине. Меры, которые увеличивают объем крови, являются наиболее ценными и включают потребление большого количества соли и использование флудрокортизона до максимальной дозы 0,4–0,6 мг в день; иногда возникновение отека недопустимо.Симпатомиметические агенты могут иметь ограниченный эффект, особенно мидодрин, который является адренергическим агонистом (доступен в Соединенном Королевстве для определенных пациентов). Могут помочь нестероидные противовоспалительные препараты и эфедрин; пиндолол, эрготамин, октреотид, клонидин и метоклопрамид имеют теоретические преимущества, но не являются клинически полезными.

Выживаемость пациентов с ортостатической гипотонией хуже, чем у пациентов с другими вегетативными симптомами. Развитие гипертрофии левого желудочка может быть причиной более высокой смертности от инфаркта миокарда.Вероятно, это связано с повышением артериального давления в ночное время, которое является результатом потери нормальных суточно-ночных колебаний артериального давления, описанных у пациентов с вегетативной невропатией.

СИМПАТЕТИЧЕСКАЯ ДЕНЕРВАЦИЯ ПОЧКИ И ЭРИТРОПОЭТИН

Производство эритропоэтина стимулируется главным образом гипоксией и анемией и нарушается при почечной недостаточности и некоторых других хронических заболеваниях. Почки получают богатую симпатическую иннервацию, которая регулирует выработку эритропоэтина.Экспериментальная денервация почек приводит к снижению выработки эритропоэтина в ответ на гипоксию, а ранние сообщения о некоторых пациентах с мультисистемной атрофией и нескольких больных диабетом указывают на истощение эритропоэтина.

В предварительном исследовании 15 пациентов с тяжелой симптоматической вегетативной нейропатией, включая постуральную гипотензию, но без почечной недостаточности, обследованных в больнице Кингс-Колледжа, у 10 была обнаружена анемия (средний гемоглобин 10,9 (стандартное отклонение 0,2) г / дл), иногда значительно ниже , а у некоторых был уровень гемоглобина ниже 10 г / дл без других причин анемии.Концентрации эритропоэтина в сыворотке у пациентов с анемией и невропатией были намного ниже ожидаемых. Похоже, что диабетическая вегетативная нейропатия может вызывать анемию из-за дефицита эритропоэтина. Предварительные исследования показали, что анемия быстро реагирует на лечение эритропоэтином, хотя ее влияние на улучшение ортостатической гипотензии все еще требует оценки.

ГАСТРОПАРЕЗ

Рвота при гастропарезе — редкое осложнение вегетативной нейропатии. 54 Она обычно носит периодический характер и лишь в редких случаях бывает настолько стойкой, что может потребоваться хирургическое вмешательство.Гастропарез характеризуется всплеском желудка и рентгенологически большими остатками пищи, отсутствием перистальтики, неопорожнением желудка и рыхлым привратником.

Причина гастропареза не ясна.55 Обычно его связывают с денервацией, и есть доказательства (хотя и не согласованные) потери волокон в блуждающем нерве. 56 Денервация гладкой мускулатуры кишечника обычно вызывает мышечную гипертрофию, однако наши собственные выводы на образцах, взятых из пациенты с парезом желудка, перенесшие гастрэктомию, показывают, что произошло обратное; есть свидетельства атрофии гладких мышц и дегенерации собственной мышечной ткани с фиброзом между мышечными пучками, подобным тому, что наблюдается в известных случаях миопатии кишечника.Характерные тельца «М» также были обнаружены в гладкомышечных клетках: они выглядят как внутриклеточные круглые эозинофильные тельца и, вероятно, являются дегенеративным феноменом.57 Гастропарез может, по крайней мере в некоторых случаях, быть следствием гастромиопатии.

Лечение рвоты, вызванной парезом желудка, трудно оценить, поскольку симптомы обычно носят прерывистый характер. Антагонисты дофамина (метоклопрамид и домперидон) повышают тонус желудка и его опорожнение. 58 Они могут с некоторым эффектом ускорять опорожнение желудка при диабетической вегетативной нейропатии.Также можно попробовать цизаприд, стимулирующий моторику. Эти препараты составляют основу лечения во время приступов рвоты. Недавно было описано использование эритромицина; он связывается с рецепторами мотилина и действует как агонист мотилина.59 Внутривенный эритромицин вызывает значительное ускорение опорожнения желудка; пероральное введение менее эффективно, и остается неясным, является ли это полезным подходом.

Стойкая и трудноизлечимая рвота при парезе желудка встречается очень редко. Эндоскопическое введение гастростомической или еюностомической трубки для самостоятельного кормления теперь возможно и полезно, и если симптомы уменьшаются, трубка просто извлекается.Пациентам, у которых можно доказать тотальный желудочный застой, а рвота действительно стойкая и непереносимая, может помочь радикальное хирургическое вмешательство. Гастрэктомия на две трети с низкой петлей Roux-en-Y на расстоянии 60 см от анастомоза имела значительный успех у четырех наших пациентов с этим редким заболеванием (N Ejskjaer et al , неопубликованные наблюдения). Этот подход кажется более успешным, чем более ограниченные операции, выполненные в прошлом.

ДИАБЕТИЧЕСКАЯ ДИАРЕЯ

Диабетическая диарея — очень неприятный симптом вегетативной невропатии.Борьба с болью и дискомфорт предшествуют приступам водянистой диареи без боли или кровотечения и, как правило, без признаков мальабсорбции. Недержание кала — обычное явление, особенно ночью, когда кажется, что обострения усугубляются. Симптомы длятся от нескольких часов до нескольких дней, а затем стихают с нормальной работой кишечника или даже запорами (иногда вызванными лечением) между приступами. Периодические приступы диабетической диареи, как правило, сохраняются в течение многих лет и редко проходят полностью. Очень редко у пациентов наблюдается почти постоянная диарея, для которой не обнаружено других причин, и их чрезвычайно трудно лечить.

Основная причина диабетической диареи не установлена. Денервация кишечника, вероятно, изменяет перистальтику кишечника, и в этих случаях был обнаружен избыточный бактериальный рост, однако возможны многие другие механизмы, которые не были хорошо изучены60.

Полное исследование диареи у пациента с диабетом имеет решающее значение, чтобы не упустить из виду легко поддающиеся лечению причины, такие как целиакия, частота которой может увеличиваться при диабете 1 типа, мальабсорбции поджелудочной железы или других более редких причинах.Нормальные тесты вегетативной функции практически исключают висцеральную невропатию как причину. Тем не менее, наличие аномальной вегетативной функции само по себе недостаточно для постановки диагноза диабетической диареи и, таким образом, может быть очень обманчивым. Скорее всего, диагноз будет правильным у пациентов с длительным заболеванием типа 1 с другими вегетативными симптомами, такими как вкусовое потоотделение и ортостатическая гипотензия.

Тетрациклин предлагает эффективное лечение примерно у половины пациентов и вводится в одной или двух дозах по 250 мг в начале приступа, который резко прекращается.Если это не помогает, можно попробовать ряд средств от диареи, в частности, кодеинфосфат, ломотил или лоперамид (имодиум). Также был предложен клонидин. Было предложено использование соматостатина в качестве его аналога октеотрида: его общий антисекреторный эффект на кишечник эффективен при водянистой диарее синдрома VIPoma и может помочь облегчить симптомы диабетической диареи, хотя необходимы дальнейшие исследования.

ПИЩЕВОД

Аномальная моторика пищевода описана при диабетической вегетативной нейропатии.Этому функциональному отклонению не было приписано никаких симптомов.

ЖЕЛЧНЫЙ ПУЗЫРЬ

Увеличение желчного пузыря, вероятно, из-за плохого сокращения, может быть признаком диабета, связанного с вегетативной невропатией. Ультрасонографические исследования не подтвердили увеличения желчного пузыря, но предполагают нарушение мышечного сокращения.61 Клинических эффектов от этого нет. Однако введение эритромицина способствует опорожнению желчного пузыря.

ДИАБЕТИЧЕСКАЯ ЦИСТОПАТИЯ 62

Вегетативная нейропатия, поражающая крестцовые нервы, вызывает дисфункцию мочевого пузыря.Функциональные тесты мочевого пузыря обычно не соответствуют норме у пациентов с диабетом и невропатией, но симптомы относительно редки и обычно возникают у тех, у кого уже есть запущенные осложнения. Большинство мужчин с нейрогенным мочевым пузырем также импотенты.

Нарушение функции мочевого пузыря в основном является результатом нейрогенной аномалии детрузорной мышцы, тогда как пудендальная иннервация промежностных и периуретрально-полосатых мышц обычно не затрагивается при диабетической нейропатии. Афферентное повреждение приводит к нарушению ощущения наполнения мочевого пузыря и приводит к арефлексии детрузора; таким образом, давление в мочевом пузыре во время цистометрографии не может увеличиваться по мере наполнения мочевого пузыря.В запущенных случаях опорожнение мочевого пузыря замедляется из-за нарушения активности детрузора и, возможно, неспособности внутреннего сфинктера открываться должным образом. Измерения потока мочи показывают, что пиковая скорость потока снижается, а продолжительность потока увеличивается.

На ранних стадиях нет никаких симптомов, но позже пациенты испытывают нерешительность во время мочеиспускания, у них появляется потребность напрягаться, слабая струя и склонность к подтеканию. Мочеиспускание иногда происходит короткими прерывистыми рывками в результате натуживания.Пациенты могут знать об увеличении интервалов между мочеиспусканиями, а также испытывать ощущение неадекватного опорожнения мочевого пузыря. Постепенно объем остаточной мочи увеличивается, а в тяжелых случаях наблюдается выраженная задержка мочевого пузыря с вздутием живота, а иногда также с недержанием мочи из-за переполнения. Емкость мочевого пузыря может превышать один литр.

Диагноз нейрогенного мочевого пузыря чаще всего ставится у пациентов с клиническими признаками тяжелой невропатии. Однако важно исключить обструкцию шейки мочевого пузыря и, особенно, обструкцию простаты у мужчин как причину симптомов у пациента.До и после опорожнения следует проводить ультразвуковое исследование, обычно необходима цистоскопия; редко диабетический нейрогенный пузырь вызывает гидроуретер и гидронефроз. Иногда необходимы более сложные функциональные тесты мочевого пузыря. К ним относятся цистограммы, цистометрография и измерения скорости потока мочи.

Принципы лечения состоят в том, чтобы компенсировать недостаточную чувствительность мочевого пузыря и, таким образом, предотвратить образование большого остаточного объема мочи. Для тех больных диабетом, у которых мало симптомов цистопатии, просвещение важно и может быть достаточным.В частности, пациентам следует рекомендовать мочеиспускание каждые три часа в дневное время. При более тяжелых симптомах нужны более активные меры. Празозин, блокатор α1-адренорецепторов, может помочь за счет снижения сопротивления уретры. Самокатетеризация три раза в день в настоящее время является рекомендуемым лечением для пациентов с хронической ретенцией. У таких пациентов часто возникают проблемы с рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей, и для предотвращения этой проблемы могут потребоваться длительные курсы антибиотиков, меняющиеся ежемесячно.

IMPOTENCE63

Автономная невропатия до сих пор считается основным этиологическим фактором диабетической импотенции. Это происходит из-за эректильной недостаточности в результате повреждения как парасимпатической, так и симпатической иннервации кавернозных тел. VIPergic нервы также важны для расширения сосудов при эрекции, а концентрация VIP (вазоактивного кишечного пептида) в телах полового члена у пациентов с диабетом и вегетативной нейропатией низкая. Неспособность достичь эрекции также может быть результатом сопутствующего сенсорного дефицита спинного нерва полового члена.Импотенция также может быть связана с закупоркой сосудов ветвей внутренней пуденальной артерии. В редких случаях эректильная недостаточность может быть вызвана синдромом Лериша. Начало невропатической импотенции обычно постепенное, медленно прогрессирует в течение месяцев, но полная эректильная недостаточность обычно присутствует в течение двух лет после появления симптомов. Эта история контрастирует с психогенной импотенцией, которая начинается внезапно и при которой сохраняется ночная эрекция.

Диагноз невропатической импотенции при диабете затруднен.Использование интракавернозной инъекции простагландина E ₁ (Каверджект, алпростадил) до некоторой степени полезно для отличия нейрогенной импотенции от васкулогенной — она ​​вызывает эрекцию в первом случае и не дает этого во втором. Это полезно как для диагностики, так и для руководства при выборе лечения. Тесты вегетативной функции дают некоторое представление о наличии вегетативной нейропатии, но они не позволяют окончательно установить у пациента, является ли она причиной импотенции.

Рациональное лечение диабетической импотенции зависит от тщательного сбора анамнеза, в частности от оценки любого психологического компонента. Если этот фактор присутствует, то пациенту и его партнеру могут помочь соответствующие обсуждения и советы. У более молодых пациентов жесткие имплантаты полового члена часто бывают успешными, особенно потому, что эякуляция часто сохраняется. Можно также вставлять надувные протезы, но они более подвержены поломке. Интракавернозная инъекция сосудорасширяющего простагландина E ₁ вызывает эрекцию у пациентов без тяжелого сосудистого заболевания и предлагает лечение, которое некоторые мужчины считают удовлетворительным; существуют потенциальные проблемы из-за инфекции и фиброза полового члена, и это лечение должно проводиться только под наблюдением специалиста.Использование вакуумного насоса, прикладываемого к презервативу, менее инвазивно, и это метод, который некоторые пациенты находят удовлетворительным, особенно если они должным образом проинструктированы. При васкулогенной импотенции заболевание артерий часто бывает дистальным, и реконструкция артерии может быть полезной только у пациентов с обширной окклюзией артерии.

Новые методы лечения с использованием интрауретральных простагландинов или перорального лечения силденафилом, селективным ингибитором циклической GMP-специфической фосфодиэстеразы 5 типа, находятся в стадии активного изучения.

ДЫХАТЕЛЬНЫЕ МЕРЫ И АРЕСТ

Внезапная остановка дыхания была описана у больных сахарным диабетом с вегетативной невропатией. В большинстве этих эпизодов наблюдалось некоторое нарушение дыхания из-за анестезии, лекарств или бронхопневмонии. Эти эпизоды являются преходящими, и, хотя может потребоваться временная вспомогательная вентиляция, ожидается восстановление нормального состояния здоровья. Анестезиологов необходимо предупредить об этой возможности, если пациентам с симптоматической вегетативной невропатией требуется даже незначительное хирургическое вмешательство.Неясно, является ли остановка дыхания причиной внезапных необъяснимых смертей у больных сахарным диабетом с вегетативной нейропатией, ^{64 65} , но мы подозреваем, исходя из клинических наблюдений, что это могло быть.

НАРУШЕНИЯ ВОЛЫ

Нарушение потоотделения при диабетической нейропатии было впервые описано много лет назад. 66-68 Потовая железа является важной структурой со сложной пептидергической, а также холинергической иннервацией. Иммунореактивность нейропептидов, особенно для VIP, в диабетических судомоторных нервах низкая.Возобновился интерес к дисфункции потоотделения при диабетической невропатии, вызванный разработкой новых методов. Измерение потоотделения на периферии — один из немногих количественных методов оценки функции холинергического нерва, хотя тесты сложны и требуют специальной аппаратуры.

Наиболее частый дефицит потоотделения наблюдается в стопах при классической раздаче чулок. Существует тесная корреляция с другими вегетативными дефектами, особенно с ортостатической гипотензией, но также и с денервацией блуждающего нерва, хотя тесты сердечно-сосудистой функции имеют тенденцию быть ненормальными до того, как появятся доказательства потери периферического потоотделения.Аномальные ответы могут быть обнаружены в случаях болезненной невропатии, а пациенты с мононевропатией туловища могут иметь очаговые дефекты потоотделения. Все эти тесты подтверждают широко распространенное повреждение мелких нервных волокон, которое возникает при диабетической невропатии.

Вкусное потоотделение — очень характерный симптом диабетической вегетативной нейропатии, ^{67 68} встречается чаще, чем считалось ранее, и еще чаще встречается у пациентов с нефропатией. Потоотделение начинается после того, как вы начинаете жевать вкусную пищу, особенно сыр.Он начинается на лбу и распространяется на лицо, кожу головы и шею, а иногда и на плечи и верхнюю часть груди, заставляя пациентов держать полотенце за обеденным столом. Распространение потоотделения происходит в области верхнего шейного ганглия. Это может быть внезапное начало; его причина неизвестна, хотя предполагалась аберрантная регенерация нервных волокон. Однажды установившееся вкусовое потоотделение обычно сохраняется в течение многих лет, хотя после трансплантации почки может быть заметная и необъяснимая ремиссия.

Вкусное потоотделение иногда бывает достаточно сильным, чтобы потребовать лечения; холинолитики очень эффективны, хотя побочные эффекты могут ограничивать их использование. Можно использовать бромид пропантелина (пробантин). Его принимают за полчаса до еды, но он также может быть эффективным, если давать перед разовым приемом пищи в общественных местах. Клонидин может помочь. Недавно было описано использование крема гликопирролата (Робинул). Крем изготовлен из порошка гликопирролата (антимускариновое антихолинергическое средство) в сочетании со стандартной кремовой основой (цетамакрогол А) в концентрации 0.5% концентрации, хотя концентрации 1,0% или 2,0% могут быть более эффективными. Крем наносят на пораженные участки, избегая попадания в рот, нос и глаза. После нанесения не следует мыть кожу в течение четырех часов. Единственное известное противопоказание — это узкоугольная глаукома, которая может обостриться при случайном загрязнении глаза.

ПРОГНОЗ

Вегетативная функция снижается с возрастом, но при диабете она ухудшается в среднем быстрее, чем у нормальных субъектов.Таким образом, вариация частоты сердечных сокращений, которая обычно уменьшается примерно на 1 удар в минуту каждые 3 года, снижается примерно в три раза быстрее у пациентов с диабетом, хотя есть существенные вариации.69 У большинства пациентов, у которых развивается аномальная вегетативная функция, симптомы не проявляются. Смертность бессимптомных пациентов с вегетативной дисфункцией может увеличиваться, но прогноз в целом хороший, и 90% наших пациентов (все в возрасте до 50 лет в начале исследования) были живы через 10 лет. Напротив, исход для пациентов с симптоматической вегетативной нейропатией не так хорош, хотя даже в этой группе 73% были живы через десять лет.Юинг и др. 70 сообщили о худшем прогнозе, хотя отбор пациентов был другим: пациенты были старше, и у некоторых было повреждение почек. У пациентов с ортостатической гипотонией, по-видимому, самая высокая смертность, возможно, из-за преждевременного развития гипертрофии левого желудочка. Большинство смертей у этих пациентов связано с почечной недостаточностью или инфарктом миокарда. Есть несколько случаев внезапной необъяснимой смерти среди пациентов с вегетативной нейропатией, которые могут быть вызваны остановкой дыхания, а не остановкой сердца или аритмией.

Установленные симптомы вегетативной нейропатии, включая диарею, рвоту из-за пареза желудка и постуральную гипотензию, имеют очень длительное, хотя и прерывистое течение и редко приводят к потере трудоспособности, даже в течение периода от 10 до 15 лет.69 Постуральная гипотензия существенно колеблется с соответствующими вариациями интенсивности симптомы. Вкусовое потоотделение также имеет тенденцию сохраняться без ремиссии, хотя многие пациенты описывают исчезновение этого симптома после трансплантации почки.Общее отсутствие прогрессирования до изнурительного заболевания остается необъяснимым и контрастирует с разрушительным и, действительно, часто фатальным прогрессированием первичной вегетативной недостаточности. Несколько лет назад Малинс сделал многие из этих наблюдений и написал, что «Прогноз вегетативных проявлений плохой, хотя инвалидность часто на удивление незначительна» 71.

ФОКУСНЫЕ И МУЛЬТИФОКАЛЬНЫЕ НЕВРОПАТИИ

Очаговые поражения периферических нервов чаще встречаются у пациентов с диабетом, чем в общей популяции.Они возникают по разным причинам. Имеются доказательства того, что изолированные поражения третьего черепного нерва имеют ишемическую основу, но они необычны для ишемических поражений, поскольку они демиелинизируют по своей природе, а не связаны с деструкцией аксонов.72 Патологической основой может быть реперфузионное повреждение, которое, как было показано экспериментально, вызывает демиелинизацию у периферический нерв.73 Благоприятный прогноз диабетического поражения третьего черепного нерва объясняется выздоровлением с помощью ремиелинизации.72

Диабетический нерв демонстрирует повышенную восприимчивость к компрессионному повреждению, поэтому невропатия защемления и очаговые поражения от внешнего сдавления возникают чаще, чем в общей популяции.Причина повышенной восприимчивости неизвестна.

ДИАБЕТИЧЕСКАЯ ТРУНКАЛЬНАЯ РАДИКУЛОНЕВРОПАТИЯ

Это проявление диабета часто вызывает диагностические трудности, поскольку симптомы указывают на сдавление корешка спинномозгового нерва. Проявлениями являются корешковая боль, очаговая потеря чувствительности туловища, кожная гиперестезия74 и очаговая слабость мышц передней брюшной стенки75-77. Симптомы могут быть односторонними или двусторонними и могут затрагивать несколько соседних дерматомов или территории прилегающих межреберных нервов.74 Самопроизвольное выздоровление обычно происходит в течение 3–6 месяцев.

ПРОКСИМАЛЬНАЯ ДИАБЕТИЧЕСКАЯ НЕВРОПАТИЯ

Этот не совсем удовлетворительный ярлык используется для описания случаев односторонней или обычно асимметричной двусторонней моторной нейропатии нижних конечностей (диабетической амиотрофии). Также могут быть затронуты дистальные мышцы нижних конечностей. Может присутствовать корешковая потеря чувствительности78, которая в некоторых случаях является заметной.79 Начало чаще всего подострое, но может быть незаметным. Боль, особенно ночью, может быть неприятным явлением.Радикулоневропатия туловища может сосуществовать, и иногда поражаются верхние конечности80. Часто происходит спонтанное выздоровление, 81 хотя не все пациенты выздоравливают полностью 82.

Недавно было показано, что примерно у трети пациентов с проксимальной диабетической невропатией воспалительные изменения, иногда васкулитные, очевидны при биопсии нерва78. 79, так что лечение кортикостероидами или иммуносупрессивными или иммуномодулирующими средствами можно было бы рассмотреть в случаях, которые не разрешаются спонтанно.Результаты контролируемых испытаний лечения недоступны.

НАВЕРПЛЕННАЯ ХРОНИЧЕСКАЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ ДЕМИЛИНИРУЮЩАЯ ПОЛИНЕВРОПАТИЯ (ХВДП)

Имеются данные о том, что, что касается наследственной моторной и сенсорной нейропатии, ХВДП может накладываться на диабетическую невропатию как вторичное иммунологическое событие83. 84 Заметное двигательное вовлечение или снижение скорости нервной проводимости в демиелинизирующий диапазон предполагают такую ​​возможность. Подтверждение может быть получено путем обнаружения полос олигоклонального IgG в спинномозговой жидкости или воспалительных инфильтратов при биопсии нерва.Варианты лечения такие же, как и при изолированном CIDP.

Кожные проблемы, связанные с сахарным диабетом

Автор: Hon A / Prof Amanda Oakley, дерматолог, Гамильтон, Новая Зеландия, 1998. Обновлено доктором Эбтисамом Эльгблави, дерматологом, Триполи, Ливия. Главный редактор DermNet NZ: A / Prof Amanda Oakley, дерматолог, Гамильтон, Новая Зеландия. Август 2019.

---

Введение

Подсчитано, что 30% пациентов с сахарным диабетом будут испытывать кожные проблемы на той или иной стадии в течение болезни.Некоторые кожные заболевания чаще встречаются у пациентов с диабетом, особенно из-за инфекций, таких как кандидоз и импетиго. Пациенты с диабетом 2 типа также имеют вдвое больший риск развития распространенного чешуйчатого заболевания, псориаза, чем пациенты, не страдающие диабетом.

Кожные заболевания, связанные с сахарным диабетом

Специфические кожные заболевания, связанные с сахарным диабетом, описаны ниже.

Что такое сахарный диабет?

Сахарный диабет представляет собой совокупность различных заболеваний, связанных с повышением концентрации глюкозы в крови.

Диабет связан с нарушением метаболизма углеводов, белков и жиров из-за недостаточной секреции инсулина или инсулинорезистентности тканей-мишеней. Осложнения сахарного диабета включают как макрососудистые (сердечно-сосудистые), так и микрососудистые (ретинопатия, нефропатия или невропатия) последствия.

Сахарный диабет 1 типа характеризуется абсолютным отсутствием инсулина и возникает из-за аутоиммунного разрушения бета-клеток. Обычно он проявляется острыми симптомами или кетоацидозом в детском или подростковом возрасте, и необходима пожизненная инсулинотерапия.

Сахарный диабет 2 типа — распространенное заболевание, которое классифицируется по инсулинорезистентности и относительной недостаточности инсулина. Пациенты часто протекают бессимптомно и диагностируются путем скрининга. Сильные факторы риска включают пожилой возраст, ожирение, отсутствие физической активности, предшествующий гестационный диабет, преддиабет, небелое происхождение, семейный анамнез диабета и синдром поликистозных яичников. Модификация факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертония и дислипидемия) является важной частью лечения, наряду с контролем гликемии для предотвращения микрососудистых осложнений.

Диабет 2 типа является основной причиной диабета 2 типа у детей, которые обычно старше 10 лет. Черный акантоз сопровождает детский диабет в 90–95% случаев.

Гестационный диабет диагностируется, если непереносимость глюкозы впервые обнаруживается во время беременности на 24–28 неделе беременности. Сильные факторы риска включают пожилой возраст матери (более 40 лет), ожирение, личный анамнез гестационного диабета или макросомии, поражающей предыдущего ребенка, синдром поликистозных яичников, небелое происхождение и семейный анамнез сахарного диабета.

Другие проявления сахарного диабета включают диабетический кетоацидоз, гиперосмолярное гипергликемическое состояние, диабетическое сердечно-сосудистое заболевание, диабетическую болезнь почек, диабетическую невропатию, диабетическую стопу, диабетическую ретинопатию и метаболический синдром.

Растущая распространенность диабета требует целевого скрининга для выявления диабета и преддиабета в группах риска для предотвращения и смягчения прогрессирования заболевания.

Диабетическая дермопатия

Диабетическая дермопатия — это кожное заболевание, характеризующееся светло-коричневыми или красноватыми, овальными или круглыми, слегка зазубренными чешуйчатыми пятнами, чаще всего появляющимися на голенях.Хотя эти поражения могут появиться у кого угодно, особенно после травмы или травмы области, они являются одной из наиболее распространенных кожных проблем, обнаруживаемых у пациентов с сахарным диабетом. Было обнаружено, что диабетическая дермопатия встречается у 30% пациентов с диабетом.

Диабетическую дермопатию иногда также называют пятнами на голенях и пигментными предлобными пятнами. Они напоминают солнечные лентигины.

Диабетическая дермопатия

Что вызывает диабетическую дермопатию?

Точная причина диабетической дермопатии неизвестна, но может быть связана с диабетической нейропатией и сосудистыми осложнениями, поскольку исследования показали, что это состояние чаще встречается у диабетических пациентов с ретинопатией, невропатией и нефропатией.

Диабетическая дермопатия, как правило, возникает у пожилых пациентов или тех, кто страдает диабетом не менее 10–20 лет. Это также, по-видимому, тесно связано с повышенным уровнем гликозилированного гемоглобина, показателем плохого контроля уровня глюкозы в крови.

Поскольку поражения часто возникают на костных частях тела, таких как голени, считается, что диабетическая дермопатия также может быть усиленной реакцией на травму или травму этих областей. Исследования показали, что пятна на голенях появляются у пациентов с диабетом в ответ на травму жарой, холодом или тупыми предметами.

Каковы признаки и симптомы?

Поражения при диабетической дермопатии чаще всего появляются на голенях. Реже поражения могут быть обнаружены на передней части бедер, предплечьях, боковых сторонах стопы, волосистой части головы и туловище. Характеристики очагов:

• Круглая или овальная
• Красновато-коричневый цвет
• Первоначально чешуйчатая, но затем сглаживается и становится изрезанной
• Обычно встречается на обеих голенях.

Наличие четырех или более поражений почти всегда ограничивается пациентами с диабетом.Люди с пятнами на голенях, у которых еще не диагностирован диабет, должны пройти дополнительное обследование, чтобы исключить возможность раннего диабета.

Как лечить диабетическую дермопатию?

Поражения или пятна на голенях при диабетической дермопатии безвредны. Обычно они не требуют никакого лечения и, как правило, проходят через несколько лет, особенно после улучшения контроля уровня глюкозы в крови.

Диабетические пузыри

Диабетические пузыри, также известные как bullosis diabeticorum, представляют собой волдырейные образования, спонтанно возникающие на ногах и руках больных диабетом.Диабетические пузыри, хотя и встречаются редко, являются отличительным признаком диабета.

• Диабетические пузыри чаще встречаются у мужчин, чем у женщин
• Они распространены в возрасте от 17 до 84 лет.
• Они также чаще встречаются у пациентов с длительным диабетом или множественными диабетическими осложнениями, особенно с невропатией.

Волдыри безболезненны, их размер может составлять от 0,5 до 17 сантиметров. Часто они имеют неправильную форму. Выделяют два типа диабетических булл.

• Внутриэпидермальные пузыри — это волдыри, заполненные прозрачной стерильной вязкой жидкостью, которые обычно заживают спонтанно в течение 2–5 недель без рубцов и атрофии.
• Субэпидермальные пузыри — встречаются реже и могут быть заполнены кровью. На заживших волдырях могут появиться рубцы и атрофия.

В большинстве случаев диабетические пузыри заживают спонтанно без лечения. Пациентам следует убедиться, что волдырь не поврежден, чтобы избежать вторичного инфицирования.

Диабетические буллы

Диабетическая жесткая кожа

У многих пациентов с давним диабетом 1 типа развивается диабетическая хироартропатия или диабетическая жесткая кожа (цифровой склероз).Это приводит к ограничению подвижности суставов рук и к жесткой, восковой, утолщенной и пожелтевшей коже. Считается, что это происходит из-за реакции глюкозы с белками кожи и увеличения конечных продуктов гликирования. Эти пациенты также могут страдать от контрактуры Дюпюитрена (стягивания сухожилий, из-за которого сгибаются пальцы).

Жесткая кожа для диабетиков

Другие дерматологические состояния, связанные с диабетом

Другими распространенными состояниями у диабетиков являются язвы стопы и липоидный некробиоз.

Диабетики с почечной недостаточностью также предрасположены к реактивному перфорирующему коллагенозу и болезни Кирла.

• Склероэдема — редкое осложнение диабета 2 типа, вызывающее утолщение кожи шеи и верхней части спины
• Кольцевидная гранулема диссеминированная
• Эруптивная ксантома кистей, стоп, ног и ягодиц, связанная с высоким уровнем холестерина и триглицеридов

• Ксантелазма — множественные желтоватые чешуйчатые пятна на веках и вокруг них
• Теги кожи
• Витилиго — аутоиммунная кожная проблема, иногда связанная с диабетом 1 типа

COVID-19 и сахарный диабет: от патофизиологии к клиническому ведению

1.

Verity, R. et al. Оценки тяжести коронавирусной болезни 2019: модельный анализ. Lancet Infect. Дис. 20 , 669–677 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

2.

Perez-Saez, J. et al. Серологические оценки риска летального исхода от инфекции SARS-CoV-2 в Женеве, Швейцария. Lancet Infect. Дис. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30584-3 (2020).

Артикул PubMed Google ученый

3.

Salje, H. et al. Оценка бремени SARS-CoV-2 во Франции. Наука 369 , 208–211 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

4.

Weinberger, D. M. et al. Оценка дополнительных смертей, связанных с пандемией COVID-19 в США, с марта по май 2020 г. JAMA Intern. Med. 180 , 1336–1344 (2020).

CAS PubMed Google ученый

5.

Фауст, Дж. С. и Дель Рио, К. Оценка смертности от COVID-19 и от сезонного гриппа. JAMA Intern. Med. 180 , 1045–1046 (2020).

CAS PubMed Google ученый

6.

Chen, N. et al. Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев новой коронавирусной пневмонии 2019 г. в Ухане, Китай: описательное исследование. Ланцет 395 , 507–513 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

7.

Walls, A.C. et al. Структура, функция и антигенность гликопротеина шипа SARS-CoV-2. Ячейка 181 , 281–292.e6 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

8.

Чжан, Х., Пеннингер, Дж.М., Ли, Ю., Чжун, Н., Слуцкий, А. С. Ангиотензин-превращающий фермент 2 (ACE2) как рецептор SARS-CoV-2: молекулярные механизмы и потенциальная терапевтическая мишень. Intensive Care Med. 46 , 586–590 (2020).

CAS PubMed Google ученый

9.

Huang, C. et al. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. Ланцет 395 , 497–506 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

10.

Ву, З. и МакГуган, Дж. М. Характеристики и важные уроки вспышки коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19) в Китае: краткое изложение отчета Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний о 72314 случаях. JAMA 323 , 1239–1242 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

11.

Holman, N. et al. Факторы риска смертности от COVID-19 у людей с диабетом 1 и 2 типа в Англии: популяционное когортное исследование. Ланцет Диабет Эндокринол. 8 , 823–833 (2020). В этой статье показано, что повышенная смертность, связанная с COVID-19, связана с контролем гликемии и сердечно-сосудистыми и почечными осложнениями сахарного диабета .

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

12.

Grasselli, G. et al. Исходные характеристики и исходы 1591 пациента, инфицированного SARS-CoV-2, госпитализированных в отделения интенсивной терапии региона Ломбардия, Италия. JAMA 323 , 1574–1581 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

13.

Goyal, P. et al. Клиническая характеристика Covid-19 в Нью-Йорке. N. Engl. J. Med. 382 , 2372–2374 (2020).

PubMed Google ученый

14.

Piva, S. et al. Клиническая картина и начальное ведение тяжелобольных пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом, инфицированным коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), в Брешии, Италия. J. Crit. Уход 58 , 29–33 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

15.

Майерс, Л. К., Пароди, С. М., Эскобар, Г. Дж. И Лю В. X. Характеристики госпитализированных взрослых с COVID-19 в интегрированной системе здравоохранения в Калифорнии. JAMA 323 , 2195–2198 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

16.

Друкер, Д. Дж. Коронавирусные инфекции и диабет 2 типа — общие пути с терапевтическими последствиями. Endocr. Ред. 41 , 457–470 (2020). В этом обзоре рассматриваются патофизиология и лечение сахарного диабета 2 типа в контексте коронавирусной инфекции .

Google ученый

17.

Yang, J. et al. Распространенность сопутствующих заболеваний и их эффекты у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2: систематический обзор и метаанализ. Внутр. J. Infect. Дис. 94 , 91–95 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

18.

Zhu, L. et al. Связь контроля уровня глюкозы в крови и исходов у пациентов с COVID-19 и ранее существовавшим диабетом 2 типа. Cell Metab. 31 , 1068–1077 (2020). В этой статье представлены клинические доказательства корреляции улучшения гликемического контроля с улучшенными исходами у пациентов с COVID-19 и ранее существовавшим СД2. .

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

19.

Barron, E. et al. Связь диабета 1-го и 2-го типа со смертностью от COVID-19 в Англии: исследование всего населения. Ланцет Диабет Эндокринол. 8 , 813–822 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

20.

Codo, A.C. et al. Повышенный уровень глюкозы способствует инфекции SARS-CoV-2 и ответу моноцитов через HIF-1α / гликолиз-зависимую ось. Cell Metab. 32 , 437–446.e5 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

21.

Yang, J. K. et al. Уровни глюкозы в плазме и диабет являются независимыми предикторами смертности и заболеваемости у пациентов с SARS. Диабет. Med. 23 , 623–628 (2006).

CAS PubMed Google ученый

22.

Kulcsar, K. A., Coleman, C. M., Beck, S. E. и Frieman, M. B. Коморбидный диабет приводит к нарушению регуляции иммунитета и усилению тяжести заболевания после инфицирования MERS-CoV. JCI Insight 4 , e131774 (2019).

PubMed Central Google ученый

23.

Carey, I. M. et al. Риск инфицирования при диабете 1 и 2 типа по сравнению с населением в целом: согласованное когортное исследование. Уход за диабетом 41 , 513–521 (2018).

PubMed Google ученый

24.

Wu, C. et al. Факторы риска, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом и смертью пациентов с коронавирусной болезнью пневмонии 2019 года в Ухане, Китай. JAMA Intern. Med. 180 , 934–943 (2020).

CAS PubMed Google ученый

25.

Critchley, J. A. et al. Гликемический контроль и риск инфекций среди людей с диабетом 1 или 2 типа в большом когортном исследовании первичной медико-санитарной помощи. Уход за диабетом 41 , 2127–2135 (2018).

CAS PubMed Google ученый

26.

Wu, L., Girgis, C. M. & Cheung, N. W. COVID-19 и диабет: потребность в инсулине параллельна тяжести заболевания у критически нездоровых пациентов. Clin. Эндокринол. 93 , 390–393 (2020).

CAS Google ученый

27.

Gianchandani, R. et al. Управление гипергликемией во время воспалительной бури COVID-19. Диабет 69 , 2048–2053 (2020).

CAS PubMed Google ученый

28.

Пал, Р., Банерджи, М., Ядав, У. и Бхаттачарджи, С. Клинический профиль и исходы у пациентов с COVID-19 с диабетическим кетоацидозом: систематический обзор литературы. Diabetes Metab. Syndr. 14 , 1563–1569 (2020).

PubMed PubMed Central Google ученый

29.

Экетунде, А. О., Меллачеруву, С. П. и Ореолува, П. Обзор патологоанатомических данных у пациентов с COVID-19. Cureus 12 , e9438 (2020).

PubMed PubMed Central Google ученый

30.

Хаджадж Дж.и другие. Нарушение активности интерферона I типа и воспалительные реакции у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Наука 369 , 718–724 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

31.

Zhang, Q. et al. Врожденные аномалии IFN-иммунитета I типа у пациентов с опасным для жизни COVID-19. Наука https://doi.org/10.1126/science.abd4570 (2020).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

32.

Bastard, P. et al. Аутоантитела к IFN типа I у пациентов с опасным для жизни COVID-19. Наука https://doi.org/10.1126/science.abd4585 (2020).

Артикул PubMed Google ученый

33.

Coperchini, F., Chiovato, L., Croce, L., Magri, F. & Rotondi, M. Цитокиновый шторм при COVID-19: обзор участия хемокинов / хемокиновых рецепторов система. Фактор роста цитокинов.Ред. 53 , 25–32 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

34.

Рагаб, Д., Салах Элдин, Х., Тейма, М., Хаттаб, Р. и Салем, Р. Цитокиновый шторм COVID-19; что мы знаем до сих пор. Фронт. Иммунол. 11 , 1446 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

35.

Zeng, Z.и другие. Продольные изменения воспалительных параметров и их корреляция с тяжестью заболевания и исходами у пациентов с COVID-19 из Ухани, Китай. Крит. Уход 24 , 525 (2020).

PubMed PubMed Central Google ученый

36.

Либби П. и Саймон Д. И. Воспаление и тромбоз: сгусток утолщается. Тираж 103 , 1718–1720 (2001).

CAS PubMed Google ученый

37.

Arunachalam, P. S. et al. Системная биологическая оценка иммунитета к легкой и тяжелой инфекции COVID-19 у людей. Наука 369 , 1210–1220 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

38.

Zhang, Z., Han, N. & Shen, Y. S100A12 способствует воспалению и апоптозу клеток при индуцированном сепсисом ОРДС посредством активации передачи сигналов воспаления NLRP3. Мол. Иммунол. 122 , 38–48 (2020).

CAS PubMed Google ученый

39.

Sestan, M. et al. Индуцированный вирусом интерферон-γ вызывает инсулинорезистентность в скелетных мышцах и нарушает гликемический контроль при ожирении. Иммунитет 49 , 164–177.e6 (2018).

CAS PubMed Google ученый

40.

Чаннаппанавар Р. и Перлман С. Патогенные коронавирусные инфекции человека: причины и последствия цитокинового шторма и иммунопатология. Семин. Immunopathol. 39 , 529–539 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

41.

Groop, L.C. et al. Метаболизм глюкозы и свободных жирных кислот при инсулиннезависимом сахарном диабете. Доказательства множественной инсулинорезистентности. J. Clin. Инвестировать. 84 , 205–213 (1989).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

42.

Хосе Р. Дж. И Мануэль А. Цитокиновый шторм COVID-19: взаимодействие между воспалением и коагуляцией. Ланцет Респир. Med. 8 , e46 – e47 (2020).

CAS PubMed Google ученый

43.

Zhou, F. et al. Клиническое течение и факторы риска смертности взрослых пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай: ретроспективное когортное исследование. Ланцет 395 , 1054–1062 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

44.

Cheema, A. K. et al. Интегрированные наборы данных протеомных и метаболомных биомаркеров для прогнозирования их воздействия на сопутствующие заболевания сахарного диабета 2 типа. Diabetes Metab. Syndr. Ожирение. 13 , 2409–2431 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

45.

Cariou, B. et al. Фенотипические характеристики и прогноз пациентов с COVID-19 и диабетом в стационаре: исследование CORONADO. Диабетология 63 , 1500–1515 (2020).

CAS PubMed Google ученый

46.

Mehta, P. et al. COVID-19: рассмотрите синдромы цитокинового шторма и иммуносупрессию. Ланцет 395 , 1033–1034 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

47.

Zhang, Y. et al. Коагулопатия и антифосфолипидные антитела у пациентов с Covid-19. N. Engl.J. Med. 382 , e38 (2020).

PubMed Google ученый

48.

Ли, Б. С. и Ли, Дж. Клеточные и молекулярные участники воспаления жировой ткани в развитии инсулинорезистентности, вызванной ожирением. Biochim. Биофиз. Acta 1842 , 446–462 (2014).

CAS PubMed Google ученый

49.

Weyer, C., Богардус, К., Мотт, Д. М. и Пратли, Р. Е. Естественная история секреторной дисфункции инсулина и инсулинорезистентности в патогенезе сахарного диабета 2 типа. J. Clin. Инвестировать. 104 , 787–794 (1999).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

50.

van Erp, E. A. et al. Активация естественных клеток-киллеров специфическими антителами к респираторно-синцитиальному вирусу снижается у младенцев с тяжелыми респираторными инфекциями и коррелирует с Fc-гликозилированием. Clin. Пер. Иммунол. 9 , e1112 (2020).

Google ученый

51.

Wensveen, F. M. et al. NK-клетки связывают жировой стресс, вызванный ожирением, с воспалением и инсулинорезистентностью. Нат. Иммунол. 16 , 376–385 (2015).

CAS PubMed Google ученый

52.

Kim, J.H. et al. Взаимосвязь между активностью естественных клеток-киллеров и контролем уровня глюкозы у пациентов с диабетом 2 типа и преддиабетом. J. Исследование диабета. 10 , 1223–1228 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

53.

Gheblawi, M. et al. Ангиотензин-превращающий фермент 2: рецептор SARS-CoV-2 и регулятор ренин-ангиотензиновой системы: празднование 20-летия открытия ACE2. Circ. Res. 126 , 1456–1474 (2020).

CAS PubMed Google ученый

54.

Hikmet, F. et al. Профиль экспрессии белка ACE2 в тканях человека. Мол. Syst. Биол. 16 , e9610 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

55.

Wang, L., Liang, J. & Leung, P. S. Ось ACE2 / Ang- (1-7) / Mas регулирует развитие эндокринных клеток поджелудочной железы в эмбрионах мыши. PLoS ONE 10 , e0128216 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

56.

Lu, CL, Wang, Y., Yuan, L., Li, Y. & Li, XY Ось ангиотензин-превращающего фермента 2 / ангиотензина (1-7) / Mas защищает функцию β-клеток поджелудочной железы, улучшая функцию островковых эндотелиальных клеток микрососудов. Внутр. J. Mol. Med. 34 , 1293–1300 (2014).

CAS PubMed Google ученый

57.

Yang, J. K., Lin, S. S., Ji, X. J. & Guo, L. M. Связывание коронавируса SARS с его рецептором повреждает островки и вызывает острый диабет. Acta Diabetol. 47 , 193–199 (2010).

CAS PubMed Google ученый

58.

Bhatraju, P. K. et al. Covid-19 у тяжелобольных пациентов в районе Сиэтла — серия случаев. N. Engl. J. Med. 382 , 2012–2022 (2020).

CAS PubMed Google ученый

59.

Arentz, M. et al. Характеристики и исходы 21 тяжелобольного пациента с COVID-19 в штате Вашингтон. JAMA 323 , 1612–1614 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

60.

Tang, N., Li, D., Wang, X. & Sun, Z. Аномальные параметры коагуляции связаны с плохим прогнозом у пациентов с новой коронавирусной пневмонией. J. Thromb. Гемост. 18 , 844–847 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

61.

Wang, S. et al. Уровень глюкозы в крови натощак при поступлении является независимым предиктором 28-дневной смертности у пациентов с COVID-19 без предварительного диагноза диабета: многоцентровое ретроспективное исследование. Диабетология 63 , 2102–2111 (2020).

CAS PubMed Google ученый

62.

Группа сотрудничества RECOVERY. Дексаметазон у госпитализированных пациентов с Covid-19 — предварительное сообщение. Н.Англ. J. Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021436 (2020).

Артикул PubMed Central Google ученый

63.

Друкер Д. Дж. Биология инкретиновых гормонов. Cell Metab. 3 , 153–165 (2006).

CAS PubMed Google ученый

64.

Lambeir, AM, Durinx, C., Scharpe, S. & De Meester, I. Дипептидилпептидаза IV от лаборатории до постели: обновленная информация о структурных свойствах, функциях и клинических аспектах фермента DPP IV . Крит. Преподобный Clin. Лаборатория. Sci. 40 , 209–294 (2003).

CAS PubMed Google ученый

65.

Metzemaekers, M., Van Damme, J., Mortier, A. & Proost, P. Регулирование активности хемокинов — акцент на роли дипептидилпептидазы IV / CD26. Фронт. Иммунол. 7 , 483 (2016).

PubMed PubMed Central Google ученый

66.

Willemen, M. J. et al. Использование ингибиторов дипептидилпептидазы-4 и отчетность об инфекциях: анализ диспропорциональности в VigiBase Всемирной организации здравоохранения. Уход за диабетом 34 , 369–374 (2011).

PubMed PubMed Central Google ученый

67.

Gorricho, J. et al. Использование пероральных противодиабетических средств и риск внебольничной пневмонии: вложенное исследование случай-контроль. руб.J. Clin. Pharmacol. 83 , 2034–2044 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

68.

Li, Y. et al. Рецептор БВРС-КоВ DPP4 как кандидатная мишень для связывания шипа SARS-CoV-2. iScience 23 , 101160 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

69.

Kleine-Weber, H.и другие. Полиморфизм дипептидилпептидазы 4 снижает проникновение в клетки-хозяева коронавируса ближневосточного респираторного синдрома. Emerg. Микробы заражают. 9 , 155–168 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

70.

Inn, K. S. et al. Снижение уровня растворимой дипептидилпептидазы 4 в плазме пациентов, инфицированных коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома. Вирусология 518 , 324–327 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

71.

Mulvihill, E. E. и Drucker, D. J. Фармакология, физиология и механизмы действия ингибиторов дипептидилпептидазы-4. Endocr. Ред. 35 , 992–1019 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

72.

Varin, E. M. et al. Циркулирующие уровни растворимой дипептидилпептидазы-4 отделяются от воспаления и индуцируются ферментативным ингибированием DPP4. Cell Metab. 29 , 320–334.e5 (2019).

CAS PubMed Google ученый

73.

Raj, V. S. et al. Дипептидилпептидаза 4 является функциональным рецептором нового коронавируса человека — EMC. Природа 495 , 251–254 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

74.

Abouelkheir, M. & El-Metwally, T.H. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 могут ингибировать ангиотензинпревращающий фермент. Eur. J. Pharmacol. 862 , 172638 (2019).

CAS PubMed Google ученый

75.

Джексон, Э. К., Дубинион, Дж. Х. и Ми, З. Эффекты ингибирования дипептидилпептидазы IV на артериальное кровяное давление. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 35 , 29–34 (2008).

CAS PubMed Google ученый

76.

Valencia, I. et al. DPP4 и ACE2 при диабете и COVID-19: терапевтические цели при сердечно-сосудистых осложнениях? Фронт. Pharmacol. 11 , 1161 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

77.

Lee, S. A. et al. Уровни CD26 / DPP4 в периферической крови и Т-лимфоцитах у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 98 , 2553–2561 (2013).

CAS PubMed Google ученый

78.

Romacho, T. et al. Делеция DPP4 в жировой ткани улучшает чувствительность печени к инсулину при ожирении, вызванном диетой. Am. J. Physiol. Эндокринол. Метаб. 318 , E590 – E599 (2020).

CAS PubMed Google ученый

79.

Лим, С., О, Т. Дж., Доусон, Дж. И Саттар, Н. Лекарства от диабета и риск инсульта: интенсивные и обычные стратегии снижения уровня глюкозы, а также последствия недавних исследований сердечно-сосудистых исходов. Диабет, ожирение. Метаб. 22 , 6–15 (2020).

PubMed Google ученый

80.

Nauck, M. A., Meier, J. J., Cavender, M. A., Abd El Aziz, M. & Drucker, D. J. Сердечно-сосудистые эффекты и клинические исходы с агонистами рецептора глюкагоноподобного пептида-1 и ингибиторами дипептидилпептидазы-4. Тираж 136 , 849–870 (2017).

CAS PubMed Google ученый

81.

Чжун Дж., Маисееу А., Дэвис С. Н. и Раджагопалан С. DPP4 при кардиометаболическом заболевании: недавние выводы из лабораторных и клинических испытаний ингибирования DPP4. Circ. Res. 116 , 1491–1504 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

82.

Lu, G. et al. Молекулярная основа связывания нового коронавируса человека MERS-CoV и его рецептора CD26. Природа 500 , 227–231 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

83.

Gorrell, M. D., Gysbers, V. & McCaughan, G. W. CD26: многофункциональная интегральная мембрана и секретируемый белок активированных лимфоцитов. Сканд. J. Immunol. 54 , 249–264 (2001).

CAS PubMed Google ученый

84.

Raj, V. S. et al. Аденозиндезаминаза действует как естественный антагонист дипептидилпептидазы 4-опосредованного проникновения коронавируса ближневосточного респираторного синдрома. J. Virol. 88 , 1834–1838 (2014).

PubMed PubMed Central Google ученый

85.

Baggio, L. L. et al. Уровни активности DPP4 и sDPP4 в плазме диссоциируют от воспаления у мышей и людей. Нат. Commun. 11 , 3766 (2020).

PubMed PubMed Central Google ученый

86.

Китагава, Н.и другие. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 оказывают неблагоприятное воздействие на пролиферацию Т-клеток человека. J. Clin. Biochem. Nutr. 63 , 106–112 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

87.

Dalan, R. et al. Связь фармакотерапии гипертонии и диабета с тяжестью COVID-19 и иммунными сигнатурами: обсервационное исследование. Eur. Сердце J. Cardiovasc. Фармакотер. https://doi.org/10.1093/ehjcvp/pvaa098 (2020).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

88.

Iacobellis, G. COVID-19 и диабет: может ли ингибирование DPP4 играть роль? Diabetes Res. Clin. Практик. 162 , 108125 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

89.

Solerte, S. et al. Лечение ситаглиптином во время госпитализации было связано со снижением смертности у пациентов с диабетом 2 типа и COVID-19: многоцентровое ретроспективное обсервационное исследование случай-контроль. Уход за диабетом https://doi.org/10.2337/dc20-1521 (2020).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

90.

Mirani, M. et al. Влияние сопутствующих заболеваний, гликемии при поступлении и ингибиторов DPP-4 у пациентов с диабетом 2 типа с COVID-19: серия случаев из академической больницы в Ломбардии, Италия. Уход за диабетом https://doi.org/10.2337/dc20-1340 (2020).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

91.

Лим, С., Ким, К. М. и Наук, М. А. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и сердечно-сосудистые события: классовые эффекты в сравнении с индивидуальными моделями. Trends Endocrinol. Метаб. 29 , 238–248 (2018).

CAS PubMed Google ученый

92.

Yusta, B. et al. Агонисты GLP-1R модулируют кишечные иммунные ответы через интраэпителиальные лимфоциты кишечника GLP-1R. Диабет 64 , 2537–2549 (2015).

CAS PubMed Google ученый

93.

Hogan, A. E. et al. Терапия аналогом глюкагоноподобного пептида 1 напрямую модулирует врожденное иммуноопосредованное воспаление у людей с сахарным диабетом 2 типа. Диабетология 57 , 781–784 (2014).

CAS PubMed Google ученый

94.

Лю, Х., Уважаемый, А. Э., Кнудсен, Л. Б. и Симпсон, Р.W. Аналог глюкагоноподобного пептида-1 длительного действия ослабляет индукцию ингибитора активатора плазминогена типа 1 и молекул сосудистой адгезии. J. Endocrinol. 201 , 59–66 (2009).

CAS PubMed Google ученый

95.

Arakawa, M. et al. Ингибирование адгезии моноцитов к эндотелиальным клеткам и ослабление атеросклеротического поражения агонистом рецептора глюкагоноподобного пептида-1, эксендином-4. Диабет 59 , 1030–1037 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

96.

Kodera, R. et al. Агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 уменьшает повреждение почек за счет своего противовоспалительного действия без снижения уровня глюкозы в крови на крысиной модели диабета 1 типа. Диабетология 54 , 965–978 (2011).

CAS PubMed Google ученый

97.

Ли, Ю. С. и Джун, Х. С. Противовоспалительные эффекты терапии на основе GLP-1 вне контроля глюкозы. Медиаторы воспаления. 2016 , 3094642 (2016).

PubMed PubMed Central Google ученый

98.

Ноян-Ашраф, М. Х. и др. Аналог глюкагоноподобного пептида-1 обращает вспять молекулярную патологию и сердечную дисфункцию на мышиной модели ожирения. Тираж 127 , 74–85 (2013).

CAS PubMed Google ученый

99.

Ceriello, A. et al. Глюкагоноподобный пептид 1 снижает эндотелиальную дисфункцию, воспаление и окислительный стресс, вызванные как гипергликемией, так и гипогликемией при диабете 1 типа. Уход за диабетом 36 , 2346–2350 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

100.

Лим, С.и другие. Ослабление образования неоинтимы сонной артерии после прямой доставки рекомбинантного аденовируса, экспрессирующего глюкагоноподобный пептид-1, у крыс с диабетом. Cardiovasc. Res. 113 , 183–194 (2017).

CAS PubMed Google ученый

101.

Athauda, ​​D. et al. Эксенатид один раз в неделю по сравнению с плацебо при болезни Паркинсона: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 390 , 1664–1675 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

102.

Prattichizzo, F. et al. Глюкозоснижающая терапия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Eur. J. Prev. Кардиол. 26 , 73–80 (2019).

PubMed Google ученый

103.

Ceriello, A., Stoian, A. P. & Rizzo, M. COVID-19 и лечение диабета: что следует учитывать? Diabetes Res.Clin. Практик. 163 , 108151 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

104.

Лим, С., Шин, С. М., Нам, Г. Э., Юнг, К. Х. и Ку, Б. К. Надлежащее ведение людей с ожирением во время пандемии COVID-19. J. Obes. Метаб. Syndr. 29 , 84–98 (2020).

PubMed PubMed Central Google ученый

105.

Стоян А. П., Папанас Н., Празны М., Ризви А. А. и Риццо М. Роль терапии на основе инкретина в эпоху COVID-19: новые идеи. J Cardiovasc Pharmacol Ther. https://doi.org/10.1177/1074248420937868 (2020).

Артикул PubMed Google ученый

106.

Nauck, M. A. & Meier, J. J. Лечение эндокринного заболевания: все ли агонисты GLP-1 одинаковы при лечении диабета 2 типа? Eur. Дж.Эндокринол. 181 , R211 – R234 (2019).

CAS PubMed Google ученый

107.

Han, J.H. et al. Благоприятные эффекты эмпаглифлозина, ингибитора SGLT2, на атеросклероз у мышей ApoE (- / -), получавших западную диету. Диабетология 60 , 364–376 (2017).

CAS PubMed Google ученый

108.

Гарви, W.T. et al. Эффекты канаглифлозина по сравнению с глимепиридом на адипокины и воспалительные биомаркеры при диабете 2 типа. Метаболизм 85 , 32–37 (2018).

CAS PubMed Google ученый

109.

Хан, К., Эджаз, А. А., Канбай, М., Ланаспа, М. А. и Джонсон, Р. Дж. Острое повреждение почек от ингибиторов SGLT2: потенциальные механизмы. Нат. Преподобный Нефрол. 12 , 711–712 (2016).

CAS PubMed Google ученый

110.

Хан К., Канбай М., Ланаспа М. А., Джонсон Р. Дж. И Эджаз А. А. Сывороточная мочевая кислота и острое повреждение почек: мини-обзор. J. Adv. Res. 8 , 529–536 (2017).

CAS PubMed Google ученый

111.

Yki-Jarvinen, H. Thiazolidinediones. N. Engl. J. Med. 351 , 1106–1118 (2004).

PubMed Google ученый

112.

Li, A.C. et al. Лиганды γ-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, ингибируют развитие атеросклероза у мышей с дефицитом рецептора ЛПНП. J. Clin. Инвестировать. 106 , 523–531 (2000).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

113.

Lim, S. et al. Влияние нового агониста PPAR-гамма, лобеглитазона, на формирование неоинтимы после баллонного повреждения у крыс и развитие атеросклероза. Атеросклероз 243 , 107–119 (2015).

CAS PubMed Google ученый

114.

Лю, Дж. И Ван, Л. Н. Агонисты гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, для предотвращения повторного инсульта и других сосудистых событий у людей с инсультом или транзиторной ишемической атакой. Кокрановская база данных Syst. Ред. 12 , CD010693 (2017).

PubMed Google ученый

115.

Kernan, W. N. et al. Пиоглитазон после ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки. N. Engl. J. Med. 374 , 1321–1331 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

116.

Рабочая группа ВОЗ по клинической характеристике и лечению инфекции COVID-19. Набор минимальных общих критериев исхода для клинических исследований COVID-19. Lancet Infect. Дис. 20 , e192 – e197 (2020).

Google ученый

117.

Sardu, C. et al. Результаты для пациентов с гипергликемией, пострадавших от COVID-19: можем ли мы сделать больше для контроля гликемии? Уход за диабетом 43 , 1408–1415 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

118.

Cameron, A. R. et al. Противовоспалительное действие метформина независимо от диабетического статуса. Circ. Res. 119 , 652–665 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

119.

Luo, P. et al. Ретроспективный анализ показал, что лечение метформином было связано со снижением смертности у пациентов с COVID-19 с диабетом. Am. J. Trop. Med. Hyg. 103 , 69–72 (2020).

PubMed PubMed Central Google ученый

120.

Палермо, Н. Э., Садху, А. Р. и МакДоннелл, М. Е. Диабетический кетоацидоз при COVID-19: уникальные проблемы и соображения. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 105 , 2819–2829 (2020).

Google ученый

121.

Хасанин А. и Мостафа М. Оценка чувствительности к жидкостям во время пандемии COVID-19: каковы оставшиеся варианты? J. Anesth. 34 , 758–764 (2020).

PubMed Google ученый

122.

Хан А.А., Ата Ф., Мунир В. и Юсуф З. Замена жидкости в сравнении с ограничением жидкости при гипонатриемии, связанной с COVID-19. Cureus 12 , e9059 (2020).

PubMed PubMed Central Google ученый

123.

Tenforde, M. W. et al. Характеристики взрослых амбулаторных и стационарных пациентов с COVID-19 — 11 академических медицинских центров, США, март-май 2020 г. MMWR Morb. Смертный. Wkly.Отчет 69 , 841–846 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

124.

Potier, L. et al. Симптомы COVID-19, маскирующие первый кетоацидоз диабета 1 типа. Diabetes Metab. https://doi.org/10.1016/j.diabet.2020.05.004 (2020).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

125.

Marchand, L., Pecquet, M. & Luyton, C. Начало диабета 1 типа, вызванное COVID-19. Acta Diabetol. 57 , 1265–1266 (2020).

CAS PubMed Google ученый

126.

Smith, S. M. et al. Нарушение метаболизма глюкозы у пациентов с диабетом, преддиабетом и ожирением связано с тяжелой формой COVID-19. J. Med. Virol. https://doi.org/10.1002/jmv.26227 (2020).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

127.

Rabbone, I. et al. COVID-19 задержал диагностику и ухудшил ли симптомы диабета 1 типа у детей? Уход за диабетом 43 , 2870–2872 (2020).

CAS PubMed Google ученый

128.

Unsworth, R. et al. Новое начало диабета 1 типа у детей во время COVID-19: многоцентровые региональные данные в Великобритании Diabetes Care 43 , e170 – e171 (2020).

CAS PubMed Google ученый

129.

Tittel, S. R. et al. Повлияла ли изоляция от COVID-19 на заболеваемость детским диабетом 1 типа в Германии? Уход за диабетом 43 , e172 – e173 (2020).

PubMed PubMed Central Google ученый

130.

Kamrath, C. et al. Кетоацидоз у детей и подростков с впервые выявленным диабетом 1 типа во время пандемии COVID-19 в Германии. JAMA 324 , 801–804 (2020).

CAS PubMed Google ученый

131.

Mesa, A. et al. Влияние строгой изоляции COVID-19 в Испании на гликемические профили у пациентов с диабетом 1 типа, склонных к гипогликемии, с использованием автономного непрерывного мониторинга уровня глюкозы. Diabetes Res. Clin. Практик. 167 , 108354 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

132.

Dover, A. R. et al. Оценка влияния блокировки COVID-19 на гликемический контроль у людей с диабетом 1 типа с использованием мгновенного мониторинга уровня глюкозы. Диабет. Med. https://doi.org/10.1111/dme.14374 (2020).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

133.

Capaldo, B. et al. Контроль уровня глюкозы в крови во время изоляции от COVID-19: показатели CGM у взрослых итальянцев с диабетом 1 типа. Уход за диабетом 43 , e88 – e89 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

134.

Assaloni, R. et al. Коронавирусная болезнь (Covid-19): как меняется практика физических упражнений у активных людей с диабетом 1 типа? Предварительный опрос. Diabetes Res. Clin. Практик. 166 , 108297 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

135.

Клатман, Э.Л., Безансон, С., Бахендека, С., Майидж, М. и Огл, Г. Д. COVID-19 и диабет 1 типа: проблемы и действия. Diabetes Res. Clin. Практик. 166 , 108275 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

136.

Verma, A., Rajput, R., Verma, S., Balania, V.K.B. и Jangra, B. Влияние блокировки COVID 19 на гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Diabetes Metab.Syndr. 14 , 1213–1216 (2020).

PubMed PubMed Central Google ученый

137.

Гарг, С. К., Родбард, Д., Хирш, И. Б. и Форленца, Г. П. Управление впервые возникшим диабетом типа 1 во время пандемии COVID-19: проблемы и возможности. Diabetes Technol. Ther. 22 , 431–439 (2020).

CAS PubMed Google ученый

138.

Venkatesh, N. et al. COVID-19, клиническая практика диабета 1 типа, исследования и удаленная медицинская помощь: взгляд из глубины земли. J. Diabetes Sci. Technol. 14 , 803–804 (2020).

CAS PubMed Google ученый

139.

Vangoitsenhoven, R. et al. Нет доказательств увеличения частоты госпитализаций по поводу COVID-19 среди проживающих в сообществах пациентов с диабетом 1 типа. Уход за диабетом 43 , e118 – e119 (2020).

CAS PubMed Google ученый

140.

Вамвини, М., Лиутас, В. А. и Мидделбек, Р. Дж. У. Характеристики и контроль диабета у взрослых с диабетом 1 типа, поступивших с инфекцией COVID-19. Уход за диабетом 43 , e120 – e122 (2020).

CAS PubMed Google ученый

141.

Wargny, M. et al. Диабет 1 типа у людей, госпитализированных из-за COVID-19: новые выводы исследования CORONADO. Уход за диабетом 43 , e174 – e177 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

142.

Novack, V. et al. Влияние терапии статинами на воспалительные цитокины у пациентов с бактериальными инфекциями: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Intensive Care Med. 35 , 1255–1260 (2009).

CAS PubMed Google ученый

143.

Папазян Л. и др. Влияние терапии статинами на смертность у пациентов с вентилятор-ассоциированной пневмонией: рандомизированное клиническое исследование. JAMA 310 , 1692–1700 (2013).

CAS PubMed Google ученый

144.

Zhang, X.J. et al. Использование статинов в стационаре связано со снижением риска смертности среди людей с COVID-19. Cell Metab. 32 , 176–187.e4 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

145.

Klok, F. A. et al. Подтверждение высокой совокупной частоты тромботических осложнений у тяжелобольных пациентов ОИТ с COVID-19: обновленный анализ. Тромб. Res. 191 , 148–150 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

146.

Коннорс, Дж.М. и Леви, Дж. Х. COVID-19 и его значение для тромбоза и антикоагуляции. Кровь 135 , 2033–2040 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

147.

Moores, L.K. et al. Профилактика, диагностика и лечение ВТЭ у пациентов с коронавирусной болезнью 2019: руководство CHEST и отчет экспертной группы. Сундук 158 , 1143–1163 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

148.

Фэй, Ю., Тан, Н., Лю, Х. и Цао, В. Дисфункция свертывания крови: отличительный признак COVID-19. Arch. Патол. Лаборатория. Med. 144 , 1223–1229 (2020).

PubMed Google ученый

149.

Оксфорд, А. Э., Халла, Ф., Робертсон, Э. Б. и Моррисон, Б. Е. Вклад эндотелиальных клеток в COVID-19. Возбудители 9 , 785 (2020).

PubMed Central Google ученый

150.

Ferrario, C.M. et al. Влияние ингибирования ангиотензин-превращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина II на сердечный ангиотензин-превращающий фермент 2. Circulation 111 , 2605–2610 (2005).

CAS PubMed Google ученый

151.

Varga, Z. et al. Инфекция эндотелиальных клеток и эндотелиит при COVID-19. Ланцет 395 , 1417–1418 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

152.

Iba, T. et al. Дифференциальная диагностика диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, вызванного сепсисом: сообщение от SSC ISTH. J. Thromb. Гемост. 17 , 415–419 (2019).

CAS PubMed Google ученый

153.

Chung, W. S., Lin, C. L. и Kao, C. H. Диабет увеличивает риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии. Популяционное когортное исследование. Тромб. Гемост. 114 , 812–818 (2015).

PubMed Google ученый

154.

Zhao, Z. et al. Сахарный диабет увеличивает частоту тромбоза глубоких вен после тотального эндопротезирования коленного сустава. Arch. Ортоп. Травма. Surg. 134 , 79–83 (2014).

PubMed Google ученый

155.

Galanaud, J. P. et al. Предикторы посттромботической язвы после острого ТГВ: регистр RIETE. Тромб. Гемост. 118 , 320–328 (2018).

PubMed Google ученый

156.

Olesen, K. K. W. et al. Сахарный диабет связан с повышенным риском ишемического инсульта у пациентов с ишемической болезнью сердца и без нее. Инсульт 50 , 3347–3354 (2019).

PubMed Google ученый

157.

Овервад, Т.F. et al. Продолжительность сахарного диабета и риск тромбоэмболии и кровотечения при фибрилляции предсердий: общенациональное когортное исследование. Инсульт 46 , 2168–2174 (2015).

CAS PubMed Google ученый

158.

Кунуцор С.К. и др. Физическая активность и риск венозной тромбоэмболии: систематический обзор и метаанализ проспективных когортных исследований. Eur. J. Epidemiol. 35 , 431–442 (2020).

PubMed Google ученый

159.

Guo, M. et al. Комплексные функциональные упражнения с обучением пациентов для профилактики венозного тромбоза после обширных гинекологических операций: рандомизированное контролируемое исследование. Тромб. Res. 178 , 69–74 (2019).

CAS PubMed Google ученый

160.

Arepally, G. M. & Ortel, T. L.Изменение практики антикоагуляции: заменят ли целевые антикоагулянты варфарин? Annu. Rev. Med. 66 , 241–253 (2015).

CAS PubMed Google ученый

161.

Tang, N. et al. Лечение антикоагулянтами связано со снижением смертности у пациентов с тяжелой коронавирусной болезнью 2019 года с коагулопатией. J. Thromb. Гемост. 18 , 1094–1099 (2020).

CAS PubMed Google ученый

162.

Vinue, A. et al. Аналог GLP-1 ликсисенатид снижает атеросклероз у инсулинорезистентных мышей, модулируя фенотип макрофагов. Диабетология 60 , 1801–1812 (2017).

CAS PubMed Google ученый

163.

Gerstein, H.C. et al. Дулаглутид и сердечно-сосудистые исходы при диабете 2 типа (REWIND): двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 394 , 121–130 (2019).

CAS PubMed Google ученый

164.

Cao, B. et al. Испытание применения лопинавира-ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелым Covid-19. N. Engl. J. Med. 382 , 1787–1799 (2020).

PubMed Google ученый

165.

Bhatnagar, T. et al. Комбинированная терапия лопинавиром / ритонавиром среди пациентов с симптоматической коронавирусной болезнью 2019 года в Индии: протокол для ограниченного использования в чрезвычайных ситуациях в области общественного здравоохранения. Indian J. Med. Res. 151 , 184–189 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

166.

Driggin, E. et al. Соображения сердечно-сосудистой системы для пациентов, медицинских работников и систем здравоохранения во время пандемии COVID-19. J. Am. Coll. Кардиол. 75 , 2352–2371 (2020). В этой статье описываются сердечно-сосудистые факторы, связанные с COVID-19, и подчеркиваются пробелы в знаниях, требующие дальнейшего изучения, относящиеся к пациентам, медицинским работникам и системам здравоохранения .

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

167.

Mueck, W., Kubitza, D. & Becka, M. Совместное введение ривароксабана с лекарствами, которые разделяют его пути выведения: фармакокинетические эффекты у здоровых субъектов. руб. J. Clin. Pharmacol. 76 , 455–466 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

168.

Сандерс, Дж. М., Моног, М. Л., Йодловски, Т. З. и Катрелл, Дж. Б. Фармакологические методы лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): обзор. JAMA 323 , 1824–1836 (2020).

CAS PubMed Google ученый

169.

Beigel, J.H. et al. Ремдесивир для лечения Covid-19 — предварительное сообщение. N. Engl. J. Med. 383 , 992–994 (2020).

Google ученый

170.

Купфершмидт, К. и Коэн, Дж. Гонка за поиском методов лечения COVID-19 ускоряется. Наука 367 , 1412–1413 (2020).

CAS PubMed Google ученый

171.

Hoffmann, M. et al. Вход в клетки SARS-CoV-2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически доказанным ингибитором протеазы. Ячейка 181 , 271–280.e8 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

172.

Ito, T. et al. Диабет поджелудочной железы в последующем обследовании хронического панкреатита в Японии. J. Gastroenterol. 42 , 291–297 (2007).

PubMed Google ученый

173.

Jia, D., Taguchi, M. & Otsuki, M. Синтетический ингибитор протеазы камостат предотвращает и обращает вспять дислипидемию, дефекты секреции инсулина и гистологические аномалии поджелудочной железы у крыс с генетическим ожирением и диабетом. Метаболизм 54 , 619–627 (2005).

CAS PubMed Google ученый

174.

Albarazanji, K. et al. Ингибирование кишечной сериновой протеазы увеличивает FGF21 и улучшает метаболизм у мышей с ожирением. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 316 , G653 – G667 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

175.

Mercuro, N.J. et al. Риск удлинения интервала QT, связанный с использованием гидроксихлорохина с сопутствующим азитромицином или без него, среди госпитализированных пациентов с положительным результатом на коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 5 , 1036–1041 (2020).

PubMed Google ученый

176.

Bessiere, F. et al. Оценка интервалов QT в серии случаев пациентов с инфекцией коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), получавших только гидроксихлорохин или в комбинации с азитромицином в отделении интенсивной терапии. JAMA Cardiol. 5 , 1067–1069 (2020).

PubMed Google ученый

177.

Satarker, S. et al. Гидроксихлорохин при COVID-19: потенциальный механизм действия против SARS-CoV-2. Curr. Pharmacol. Отчет 6 , 203–211 (2020).

CAS Google ученый

178.

Wasko, M.C. et al. Антидиабетогенные эффекты гидроксихлорохина на чувствительность к инсулину и функцию бета-клеток: рандомизированное исследование. Диабетология 58 , 2336–2343 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

179.

Чакраварти, Х. Н. и Наг, А. Эффективность и безопасность гидроксихлорохина в качестве дополнительной терапии у пациентов с неконтролируемым диабетом 2 типа, которые принимали два пероральных противодиабетических препарата. J. Endocrinol. Инвестировать. https://doi.org/10.1007/s40618-020-01330-5 (2020).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

180.

Гупта А. Реальная клиническая эффективность и переносимость гидроксихлорохина 400 мг у пациентов с неконтролируемым диабетом 2 типа, которые не желают начинать инсулиновую терапию (исследование HYQ-Real-World). Curr. Диабет Ред. 15 , 510–519 (2019).

CAS PubMed Google ученый

181.

Shojania, K., Koehler, B. E. и Elliott, T. Гипогликемия, вызванная гидроксихлорохином у диабетиков типа II, леченных от полиартрита. J. Rheumatol. 26 , 195–196 (1999).

CAS PubMed Google ученый

182.

Стоян А. П., Катриноиу Д., Риццо М. и Сериелло А. Гидроксихлорохин, COVID-19 и диабет. Почему это другая история. Diabetes Metab. Res. Ред. https://doi.org/10.1002/dmrr.3379 (2020).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

183.

COVID-19 РИСК и лечение (CORIST) Сотрудничество. Использование гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с COVID-19 связано со снижением смертности: результаты наблюдательного многоцентрового итальянского исследования CORIST. Eur. J. Intern. Med. https://doi.org/10.1016/j.ejim.2020.08.019 (2020).

Артикул Google ученый

184.

Эрнандес, А. В., Роман, Ю. М., Пасупулети, В., Барбоза, Дж. Дж. И Уайт, К. М. Гидроксихлорохин или хлорохин для лечения или профилактики COVID-19: живой систематический обзор. Ann. Междунар. Med. 173 , 287–296 (2020).

PubMed Google ученый

185.

Woerle, H. J. et al. Механизмы ухудшения толерантности к глюкозе, связанные с режимами приема ингибиторов протеазы ВИЧ. Диабет 52 , 918–925 (2003).

CAS PubMed Google ученый

186.

Циодрас, С., Манцорос, К., Хаммер, С. и Самор, М. Влияние ингибиторов протеазы на гипергликемию, гиперлипидемию и липодистрофию: 5-летнее когортное исследование. Arch. Междунар. Med. 160 , 2050–2056 (2000).

CAS PubMed Google ученый

187.

Brown, T. T. et al. Антиретровирусная терапия, а также распространенность и заболеваемость сахарным диабетом в многоцентровом когортном исследовании СПИДа. Arch. Междунар. Med. 165 , 1179–1184 (2005).

PubMed Google ученый

188.

Кан, В. Л. и Найлен, Э. С. Диабетический кетоацидоз у пациента с ВИЧ: новый механизм непереносимости глюкозы, вызванной ингибитором протеазы ВИЧ. AIDS 13 , 1987–1989 (1999).

CAS PubMed Google ученый

189.

Севрюкова И.Ф., Поулос Т.Л. Структура и механизм комплекса между цитохромом P4503A4 и ритонавиром. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 18422–18427 (2010).

CAS PubMed Google ученый

190.

Algeelani, S., Алам, Н., Хоссейн, М. А., Микус, Г. и Гринблатт, Д. Дж. Ингибирование изоформ UGT человека ритонавиром и кобицистатом in vitro. Xenobiotica 48 , 764–769 (2018).

CAS PubMed Google ученый

191.

Li, Y. N. & Su, Y. Ремдесивир ослабляет НАЖБП, вызванную диетой с высоким содержанием жиров (HFD), регулируя дислипидемию гепатоцитов и воспаление посредством подавления STING. Biochem. Биофиз. Res.Commun. 526 , 381–388 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

192.

Wang, Y. et al. Ремдесивир у взрослых с тяжелой формой COVID-19: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Ланцет 395 , 1569–1578 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

193.

Xu, X. et al. Эффективное лечение тяжелых пациентов с COVID-19 с помощью тоцилизумаба. Proc. Natl Acad. Sci. США 117 , 10970–10975 (2020).

CAS PubMed Google ученый

194.

Castaneda, S. et al. Быстрый положительный эффект блокады рецептора IL-6 на инсулинорезистентность и чувствительность к инсулину у недиабетических пациентов с ревматоидным артритом. Clin. Exp. Ревматол. 37 , 465–473 (2019).

PubMed Google ученый

195.

Dimopoulos, G. et al. Благоприятные реакции анакинры у пациентов с тяжелым Covid-19 с вторичным гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом. Клеточный микроб-хозяин 28 , 117–123.e1 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

196.

Larsen, C.M. et al. Антагонист рецепторов интерлейкина-1 при сахарном диабете 2 типа. N. Engl. J. Med. 356 , 1517–1526 (2007).

CAS PubMed Google ученый

197.

Sheng, C.C. et al. Канакинумаб для уменьшения ухудшения сердечной и дыхательной функции при поражении миокарда, связанном с SARS-CoV-2, с усиленным воспалением (канакинумаб при поражении сердца, вызванном Covid-19: исследование трех C). Clin. Кардиол. 43 , 1055–1063 (2020).

PubMed Google ученый

198.

Moran, A. et al. Антагонизм интерлейкина-1 при сахарном диабете 1 типа с недавним началом: два многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования. Ланцет 381 , 1905–1915 (2013).

CAS PubMed Google ученый

199.

Bronte, V. et al. Барицитиниб сдерживает иммунную дисрегуляцию у пациентов с тяжелой формой COVID-19. J. Clin. Инвестировать. https://doi.org/10.1172/JCI141772 (2020).

Артикул PubMed Google ученый

200.

Триведи, П. М. и др. Перепрофилированный ингибитор JAK1 / JAK2 обращает вспять установившийся аутоиммунный инсулит у мышей NOD. Диабет 66 , 1650–1660 (2017).

CAS PubMed Google ученый

201.

Янг, X., Cao, Z., Wu, P. & Li, Z. Эффект и механизм ингибитора тирозинкиназы брутона (Btk) ибрутиниба на модели язв диабетической стопы на крысах. Med. Sci. Монит. 25 , 7951–7957 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

202.

Bonami, R.H. et al. Тирозинкиназа Брутона способствует сохранению зрелых антиинсулиновых В-клеток. J. Immunol. 192 , 1459–1470 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

203.

Skrabs, C., Pickl, W. F., Perkmann, T., Jager, U. & Gessl, A.Быстрое снижение уровня антител к инсулину и аутоантител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты при терапии хронического лимфолейкоза ибрутинибом. J. Clin. Pharm. Ther. 43 , 145–149 (2018).

CAS PubMed Google ученый

204.

Feldmann, M. et al. Срочно необходимы испытания противоопухолевой терапии фактором некроза опухолей для COVID-19. Ланцет 395 , 1407–1409 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

205.

Stagakis, I. et al. Терапия противоопухолевым фактором некроза улучшает инсулинорезистентность, функцию бета-клеток и передачу сигналов инсулина у пациентов с активным ревматоидным артритом с высокой инсулинорезистентностью. Arthritis Res. Ther. 14 , R141 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

206.

Бонавентура А. и Монтекукко Ф. Гипергликемия, вызванная стероидами: недооцененная проблема или клиническая инертность? Повествовательный обзор. Diabetes Res. Clin. Практик. 139 , 203–220 (2018).

CAS PubMed Google ученый

207.

Tomazini, B.M. et al. Влияние дексаметазона на количество дней жизни и без ИВЛ у пациентов с умеренным или тяжелым острым респираторным дистресс-синдромом и COVID-19: рандомизированное клиническое исследование CoDEX. JAMA 324 , 1307–1316 (2020).

CAS PubMed Google ученый

208.

Рабочая группа ВОЗ по быстрой оценке данных по терапии COVID-19 (REACT). Связь между приемом системных кортикостероидов и смертностью среди тяжелобольных пациентов с COVID-19: метаанализ. JAMA 324 , 1330–1341 (2020).

Google ученый

209.

Письменный комитет следователей REMAP-CAP. Влияние гидрокортизона на смертность и поддержку органов у пациентов с тяжелой формой COVID-19: рандомизированное клиническое исследование области кортикостероидов REMAP-CAP COVID-19. JAMA 324 , 1317–1329 (2020).

Google ученый

210.

Dequin, P. F. et al. Влияние гидрокортизона на 21-дневную смертность или респираторную поддержку у тяжелобольных пациентов с COVID-19: рандомизированное клиническое исследование. JAMA 324 , 1298–1306 (2020).

CAS PubMed Google ученый

211.

Shi, Q. et al.Клинические характеристики и факторы риска смертности пациентов с COVID-19 с диабетом в Ухане, Китай: двухцентровое ретроспективное исследование. Уход за диабетом 43 , 1382–1391 (2020).

CAS PubMed Google ученый

212.

Seiglie, J. et al. Диабет как фактор риска неблагоприятных исходов у пациентов, госпитализированных с COVID-19. Уход за диабетом https://doi.org/10.2337/dc20-1506 (2020).

Артикул PubMed Google ученый

213.

Agarwal, S., Schechter, C., Southern, W., Crandall, JP & Tomer, Y. Факторы риска смерти у госпитализированных пациентов с диабетом и коронавирусной болезнью до госпитализации, связанные с диабетом, 2019. Diabetes Care 43 , 2339–2344 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

214.

Cheng, X. et al. Метформин связан с более высокой частотой ацидоза, но не смертностью у людей с COVID-19 и ранее существовавшим диабетом 2 типа. Cell Metab. 32 , 537–547 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

215.

Грин, Г. М., Гуан, Д., Шварц, Дж. Г. и Филлипс, В. Т. Ускоренное опорожнение желудка от глюкозы у крыс с диабетом Цукера 2 типа: роль в постпрандиальной гипергликемии. Diabetologia 40 , 136–142 (1997).

CAS PubMed Google ученый

216.

Muller, M. K. et al. Влияние камостата, синтетического ингибитора протеазы, на эндокринную и экзокринную поджелудочную железу крыс. J. Nutr. 118 , 645–650 (1988).

CAS PubMed Google ученый

217.

фон Шонфельд, Дж., Рунци, М., Goebell, H. & Muller, M.K. Эндокринная и экзокринная функция поджелудочной железы после роста органа, вызванного камостатином. Experientia 51 , 556–560 (1995).

Google ученый

218.

Gerstein, H. C., Thorpe, K. E., Taylor, D. W. и Haynes, R. B. Эффективность гидроксихлорохина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, резистентных к сульфонилмочевине — рандомизированное исследование. Diabetes Res.Clin. Практик. 55 , 209–219 (2002).

CAS PubMed Google ученый

219.

Wasko, M.C. et al. Гидроксихлорохин и риск диабета у пациентов с ревматоидным артритом. JAMA 298 , 187–193 (2007).

CAS PubMed Google ученый

220.

McGill, J. B. et al. Низкие дозы хлорохина снижают инсулинорезистентность при метаболическом синдроме человека, но не уменьшают толщину интима-медиа сонных артерий. Диабетол. Метаб. Syndr. 11 , 61 (2019).

PubMed PubMed Central Google ученый

221.

Romanek, R. et al. Хлорохин ингибирует рекрутирование переносчиков глюкозы, индуцированное инсулином в адипоцитах крыс, независимо от его действия на рН эндомембраны. Biochem. J. 296 , 321–327 (1993).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

222.

Zhou, Q. et al. Хлорохин увеличивает захват глюкозы за счет усиления транслокации GLUT4 и слияния с плазматической мембраной в клетках L6. Cell Physiol. Biochem. 38 , 2030–2040 (2016).

CAS PubMed Google ученый

223.

Нур, М. А., Флинт, О. П., Маа, Дж. Ф. и Паркер, Р. А. Влияние атазанавира / ритонавира и лопинавира / ритонавира на поглощение глюкозы и чувствительность к инсулину: очевидные различия in vitro и клинически. AIDS 20 , 1813–1821 (2006).

CAS PubMed Google ученый

224.

Lee, G. A. et al. Влияние ритонавира и ампренавира на чувствительность к инсулину у здоровых добровольцев. AIDS 21 , 2183–2190 (2007).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

225.

Lee, G.A. et al. Однократная доза лопинавира-ритонавира резко ингибирует опосредованное инсулином удаление глюкозы у здоровых добровольцев. Clin. Заразить. Дис. 43 , 658–660 (2006).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

226.

Вяс, А. К., Костер, Дж. К., Цеков, А. и Хруз, П. В. Влияние ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира на мышей с нокаутом по GLUT4. J. Biol. Chem. 285 , 36395–36400 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

227.

Hruz, P. W., Yan, Q., Struthers, H. & Jay, P. Y. Ингибиторы протеазы ВИЧ, которые блокируют GLUT4, вызывают острую декомпенсированную сердечную недостаточность на мышиной модели дилатационной кардиомиопатии. FASEB J. 22 , 2161–2167 (2008).

CAS PubMed Google ученый

228.

Hresko, R.C. & Hruz, P.W. Ингибиторы протеазы ВИЧ действуют как конкурентные ингибиторы цитоплазматического сайта связывания глюкозы GLUT с различным сродством к GLUT1 и GLUT4. PLoS ONE 6 , e25237 (2011 г.).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

229.

Bresciani, E. et al. miRNA-218 нацелена на гены липина-1 и транспортера глюкозы типа 4 в клетках 3T3-L1, обработанных лопинавиром / ритонавиром. Фронт. Pharmacol. 10 , 461 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

230.

Otsuka, Y. et al. Влияние ингибиторов фактора некроза опухолей и тоцилизумаба на уровни гликозилированного гемоглобина у пациентов с ревматоидным артритом; наблюдательное исследование. PLoS ONE 13 , e0196368 (2018).

PubMed PubMed Central Google ученый

231.

Sahraoui, A. et al. Анакинра и тоцилизумаб увеличивают выживаемость и функцию островков человека во время культивирования: значение для клинической трансплантации островков. Cell Transpl. 23 , 1199–1211 (2014).

Google ученый

232.

Ruscitti, P. et al. Лечение анти-интерлейкином-1 у пациентов с ревматоидным артритом и диабетом 2 типа (TRACK): многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование. PLoS Med. 16 , e1002901 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

233.

Collotta, D. et al. Барицитиниб противодействует метафламу, защищая, таким образом, от метаболических нарушений у мышей, вызванных диетой. Мол. Метаб. 39 , 101009 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

234.

Stanley, T. L. et al. Антагонизм TNF-α с этанерцептом снижает уровень глюкозы и увеличивает долю высокомолекулярного адипонектина у субъектов с ожирением с особенностями метаболического синдрома. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 96 , E146 – E150 (2011).

CAS PubMed Google ученый

235.

Gupta-Ganguli, M., Cox, K., Means, B., Gerling, I. & Solomon, SS Улучшает ли терапия анти-TNF-α толерантность к глюкозе и контроль у пациентов с диабетом 2 типа ? Уход за диабетом 34 , e121 (2011).

PubMed PubMed Central Google ученый

236.

Соломон, Д. Х. и др. Связь между модифицирующими болезнь противоревматическими препаратами и риском диабета у пациентов с ревматоидным артритом и псориазом. JAMA 305 , 2525–2531 (2011).

CAS PubMed Google ученый

237.

Бурска А. Н., Сактисвари Р. и Саттар Н. Влияние антагонистов фактора некроза опухоли на чувствительность / резистентность к инсулину при ревматоидном артрите: систематический обзор и метаанализ. PLoS ONE 10 , e0128889 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

238.

Schacke, H., Docke, W. D. & Asadullah, K. Механизмы, участвующие в побочных эффектах глюкокортикоидов. Pharmacol. Ther. 96 , 23–43 (2002).

CAS PubMed Google ученый

239.

Hamming, I. et al. Распределение в тканях белка ACE2, функционального рецептора коронавируса SARS.Первый шаг к пониманию патогенеза SARS. J. Pathol. 203 , 631–637 (2004).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

240.

Нансен, А., Кристенсен, Дж. П., Маркер, О. и Томсен, А. Р. Сенсибилизация к липополисахариду у мышей с бессимптомной вирусной инфекцией: роль Т-клеточного производства гамма-интерферона. J. Infect. Дис. 176 , 151–157 (1997).

CAS PubMed Google ученый

241.

Neu, U. & Mainou, B. A. Взаимодействие вирусов с бактериями: партнеры в инфекционном танце. PLoS Pathog. 16 , e1008234 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

242.

Chen, G. et al. Клинико-иммунологические особенности коронавирусной болезни тяжелой и средней степени тяжести 2019. J. Clin. Инвестировать. 130 , 2620–2629 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

243.

Teuwen, L. A., Geldhof, V., Pasut, A. & Carmeliet, P. COVID-19: сосудистая сеть высвободилась. Нат. Rev. Immunol. 20 , 389–391 (2020).

CAS PubMed Google ученый

244.

Педерсен, С.F. & Ho, Y. C. SARS-CoV-2: бушует буря. J. Clin. Инвестировать. 130 , 2202–2205 (2020).

CAS PubMed Google ученый

245.

Xu, Z. et al. Патологические данные COVID-19, связанные с синдромом острого респираторного дистресс-синдрома. Ланцет Респир. Med. 8 , 420–422 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

246.

Tian, ​​S. et al. Легочная патология пневмонии, вызванной новым коронавирусом (COVID-19) на ранней стадии 2019 г., у двух пациентов с раком легкого. J. Thorac. Онкол. 15 , 700–704 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

247.

Imai, Y. et al. Идентификация окислительного стресса и передачи сигналов Toll-подобного рецептора 4 как ключевого пути острого повреждения легких. Cell 133 , 235–249 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

248.

Чен, И. Ю., Морияма, М., Чанг, М. Ф. и Ичинохе, Т. Коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома виропорин 3a активирует инфламмасому NLRP3. Фронт. Microbiol. 10 , 50 (2019).

PubMed PubMed Central Google ученый

249.

Куба К., Имаи Ю.И Пеннингер, Дж. М. Ангиотензин-превращающий фермент 2 при заболеваниях легких. Curr. Opin. Pharmacol. 6 , 271–276 (2006).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

250.

Tang, X. et al. Сравнение госпитализированных пациентов с ОРДС, вызванным COVID-19 и h2N1. Сундук 158 , 195–205 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

251.

Vaduganathan, M. et al. Ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с Covid-19. N. Engl. J. Med. 382 , 1653–1659 (2020). В этой статье высказывается опасение, что отмена ингибиторов РААС может быть вредной для некоторых пациентов из группы высокого риска с известным или подозреваемым COVID-19 .

CAS PubMed Google ученый

252.

Лютер Дж. М. и Браун Н. Дж. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система и гомеостаз глюкозы. Trends Pharmacol. Sci. 32 , 734–739 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

253.

Schwartz, S. S. et al. Пришло время для новой системы классификации диабета: обоснование и значение схемы классификации, ориентированной на β-клетки. Уход за диабетом 39 , 179–186 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

254.

Imai, Y. et al. Ангиотензин-превращающий фермент 2 защищает от тяжелой острой легочной недостаточности. Nature 436 , 112–116 (2005).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

255.

Kuba, K. et al. Решающая роль ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) в повреждении легких, вызванном коронавирусом SARS. Нат. Med. 11 , 875–879 (2005).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

256.

Ranucci, M. et al. Прокоагулянтный характер пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом COVID-19. J. Thromb. Гемост. 18 , 1747–1751 (2020).

CAS PubMed Google ученый

257.

Cummings, M. J. et al. Эпидемиология, клиническое течение и исходы тяжелобольных взрослых с COVID-19 в Нью-Йорке: проспективное когортное исследование. Ланцет 395 , 1763–1770 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

258.

Roks, A.J. et al. Ангиотензин- (1-7) является модулятором ренин-ангиотензиновой системы человека. Гипертония 34 , 296–301 (1999).

CAS PubMed Google ученый

259.

Tom, B., de Vries, R., Saxena, P. R. & Danser, A.H. Усиление брадикинина ангиотензин- (1-7) и ингибиторами АПФ коррелирует с блокадой C- и N-доменов АПФ. Гипертония 38 , 95–99 (2001).

CAS PubMed Google ученый

Сахарный диабет и диабетическая ретинопатия

Версия для печати

ЧТО ТАКОЕ САХАРНЫЙ ДИАБЕТ?

Сахарный диабет или просто диабет — это заболевание, которое нарушает способ использования сахара вашим организмом. Клеткам в вашем организме нужен сахар для нормальной работы, и сахар попадает в клетки с помощью гормона, называемого инсулином.Диабет — это заболевание, при котором человек не вырабатывает достаточно инсулина или потому, что его организм не реагирует на вырабатываемый инсулин. Инсулин — это гормон, контролирующий количество глюкозы (сахара) в крови. Диабет приводит к высокому уровню сахара в крови, что может привести к повреждению кровеносных сосудов, органов и нервов.

Существует три основных типа сахарного диабета (СД):

Диабет 1 типа: Это результат отсутствия инсулина. Людям с диабетом 1 типа нужен инсулин, и их лечат либо инъекциями инсулина, либо инсулиновой помпой.СД 1 типа является наиболее распространенной формой диабета у детей и обычно диагностируется в более раннем возрасте.

Диабет 2 типа: Это результат инсулинорезистентности, когда клетки не могут правильно использовать инсулин. Пациенты лечатся комбинацией диеты, физических упражнений и пероральных лекарств. Пациенты с СД 2 типа обычно страдают ожирением и диагностируются после полового созревания.

Тип 3: Гестационный диабет: диабет во время беременности.

КАК ДИАБЕТ ДИАБЕТ ДИАБЕТ?

Диабет может проявляться у одних людей с симптомами, а у других — без них.Как правило, у людей с СД 1 типа наблюдается повышенная жажда (полидипсия), частое мочеиспускание (полиурия) и потеря веса. Симптомы могут развиваться в течение нескольких недель или месяцев. Без лечения это состояние может привести к потере сознания и серьезному заболеванию (диабетический кетоацидоз). У людей с СД 2 типа могут отсутствовать симптомы или у них может быть полидипсия и полиурия.

Диабет диагностируется с помощью анализа крови, позволяющего определить количество сахара (глюкозы) в крови. Гемоглобин A1c также можно измерить с помощью анализа крови и получить информацию о среднем уровне глюкозы в крови за последние 3 месяца.Ваш врач поможет вам определить, есть ли у вас диабет.

КАКОВЫ ФАКТОРЫ РИСКА ЗАБОЛЕВАНИЙ ГЛАЗ?

• Продолжительность заболевания — Продолжительность периода, в течение которого пациенту ставится диагноз диабета, является одним из наиболее важных факторов риска развития глазных диабетических осложнений. У большинства людей диабетическая ретинопатия развивается не раньше, чем через 8-10 лет с момента постановки диагноза.
• Возраст — Влияние возраста на развитие диабетической ретинопатии связано с продолжительностью заболевания (пациенты с более длительной продолжительностью обычно старше).Дети младше 10 лет подвергаются минимальному риску развития серьезных проблем со зрением в результате диабета.
• Половое созревание — Гормональные изменения, связанные с половым созреванием, могут увеличить риск диабетических проблем.
• Беременность — Беременность может увеличить риск развития диабетических глазных заболеваний.

Некоторые факторы риска снижаются в зависимости от лечения, включая: мониторинг и хороший контроль уровня глюкозы, отказ от курения и снижение веса по рекомендации врача.Невозможно изменить другие факторы риска, включая возраст пациента, продолжительность заболевания, период полового созревания и беременность.

КАК ЛЕЧИТСЯ САХАРНЫЙ ДИАБЕТ?

Сахарный диабет — хроническое заболевание, от которого существует лечение, но нет известных способов лечения. Лечение направлено на поддержание уровня глюкозы в крови как можно ближе к норме. Это достигается за счет частого измерения уровня сахара в крови и сочетания диеты, физических упражнений и приема инсулина или пероральных лекарств. Людям с диабетом 1 типа может потребоваться госпитализация сразу после постановки диагноза, особенно если у них диабетический кетоацидоз, чтобы снизить уровень глюкозы до приемлемого уровня.

НАСКОЛЬКО ВАЖЕН КОНТРОЛЬ УРОВНЯ САХАРА В КРОВИ?

Исследования показывают, что хороший контроль уровня сахара в крови снижает риск осложнений диабета. У пациентов с лучшим контролем уровня сахара в крови снижены показатели диабетической болезни глаз, болезней почек и нервной системы. Для пациентов очень важно измерять уровень глюкозы в крови.

КАКОВЫ ОСЛОЖНЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА?

Диабет увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и заболеваний периферических сосудов.Повреждение мелких кровеносных сосудов (капилляров) может повлиять на глаза, почки и нервы.

КАК САХАРНЫЙ ДИАБЕТ ВЛИЯЕТ НА ГЛАЗА?

1. Затуманенное зрение — Если у человека очень высокий уровень глюкозы в крови, хрусталик внутри глаза может опухнуть и временно вызвать затуманенное зрение. Этот тип нечеткости зрения обычно улучшается после того, как уровень глюкозы в крови вернется к норме.
2. Ретинопатия — Диабет может привести к тому, что кровеносные сосуды в сетчатке (слой светочувствительных нервных клеток, выстилающих заднюю стенку глаза) станут протекающими, заблокированными или ненормально разрастающимися [Рисунок 1].Диабетическая ретинопатия (ДР) — это прогрессирующее заболевание, которое следует довольно предсказуемому течению. У большинства людей развивается самая легкая форма ретинопатии (непролиферативная диабетическая ретинопатия [NPDR]), чем дольше они болеют диабетом. NPDR может перейти в промежуточную стадию (пре-пролиферативную) и в пролиферативную ретинопатию, которая несет высокий риск потери зрения при отсутствии лечения. Регулярный скрининг может помочь обнаружить ДР на ранних, непролиферативных стадиях и может быть отменен с помощью строгого гликемического контроля.У пациентов с более запущенным заболеванием своевременное применение инъекций и лазера может предотвратить дальнейшее прогрессирование заболевания и потерю зрения. Все пациенты с диабетом подвержены риску развития ретинопатии, но риск выше у пациентов с худшим контролем сахара в крови и более длительной продолжительностью заболевания.
3. Катаракта — Катаракта — это помутнение хрусталика глаза, которое может возникнуть в более молодом возрасте у пациентов с диабетом. Если помутнение достаточно велико, чтобы нечеткость зрения, может потребоваться хирургическое вмешательство.
4. Глаукома — Глаукома — это повреждение зрительного нерва из-за повышенного глазного давления, которое может привести к потере зрения. У людей с диабетом больше шансов заболеть глаукомой, чем у населения в целом.

Рис. 1: Ретинопатия может привести к повреждению или аномальному росту кровеносных сосудов сетчатки.

КАК ЧАСТО СЛЕДУЕТ ОБСЛЕДОВАТЬ ГЛАЗА, ЕСЛИ У МЕНЯ САХАРНЫЙ ДИАБЕТ?

Первое скрининговое обследование глаз рекомендуется во время постановки диагноза СД 2 типа, а затем на основании результатов обследования определяется последующее наблюдение.При типе I Dm первое обследование глаз обычно рекомендуется через 3-5 лет после постановки диагноза, если пациенту больше 9 лет, а затем на основании результатов обследования будет определено последующее наблюдение. По мере увеличения возраста и продолжительности заболевания рекомендуется ежегодно проходить скрининговые обследования. Целью регулярных осмотров при расширении зрения является выявление и лечение пациентов до развития угрожающих зрению осложнений.

ЧТО МОЖНО ОЖИДАТЬ ПРИ ОСМОТРЕ ГЛАЗ?

Ваши глаза будут расширяться при каждом осмотре, чтобы визуализировать сетчатку.Ваш врач может сфотографировать вашу сетчатку, если выявлена ​​ДР. Существует множество различных типов изображений, которые могут помочь вашему врачу определить степень тяжести вашего ДР.

ГДЕ МОЖНО НАЙТИ БОЛЬШЕ ИНФОРМАЦИИ О ДИАБЕТЕ У ДЕТЕЙ?

Обновлено 20.02.21

#Conditions

Диабет у домашних животных | Американская ветеринарная медицинская ассоциация

Ветеринары

Получите информационную брошюру для клиентов Diabetic Pets, чтобы рассказать вашим клиентам о диабете.Доступно на английском и испанском языках (Mascotas Diabeticas).

Диабет чаще встречается у пожилых животных, но он также может возникать у молодых или беременных животных. Заболевание легче поддается лечению, если оно обнаружено на ранней стадии и лечится с помощью вашего ветеринара. Хорошая новость заключается в том, что при правильном наблюдении, лечении, диете и физических упражнениях домашние животные с диабетом могут прожить долгую и счастливую жизнь.

Что такое диабет?

Сахарный диабет или диабет — это состояние, которое возникает, когда организм не может нормально использовать глюкозу (тип сахара).Глюкоза — основной источник энергии для клеток организма. Уровни глюкозы в крови в первую очередь контролируются гормоном, называемым инсулином, который вырабатывается поджелудочной железой.

Поскольку пища проходит через кишечник во время пищеварения, сахар является одним из питательных веществ, всасываемых из пищи. Сахара транспортируются в клетки, выстилающие кишечник, и превращаются в простые сахара (включая) глюкозу. Затем простые сахара всасываются в кровоток для циркуляции и доставки к тканям и клеткам всего тела.Инсулин необходим для передачи глюкозы из кровотока в клетки. Если инсулина недостаточно или организм не может использовать инсулин, в крови накапливается высокий уровень глюкозы — состояние, называемое гипергликемией. Когда уровень глюкозы в крови достигает определенного уровня, глюкоза перетекает в мочу (это называется глюкозурией) и увлекает с собой большие объемы воды. Вот почему домашние животные с диабетом часто пьют больше воды и мочатся чаще и в больших количествах.

У диабетиков, независимо от источника сахара или количества сахара в крови, недостаточно глюкозы транспортируется в клетки организма.В результате клеткам не хватает энергии для нормального функционирования, и ткани испытывают нехватку энергии. Это состояние метаболического «голодания» заставляет организм расщеплять жир и мышечную ткань, которые затем превращаются печенью в сахар. (Это разрушение тканей тела приводит к потере веса, часто наблюдаемой у пациентов с диабетом.)

У людей диабет классифицируется как тип I или тип II. Тип I возникает, когда поджелудочная железа не вырабатывает достаточно инсулина, а тип II возникает, когда организм не может нормально реагировать на количество инсулина, производимое поджелудочной железой.Хотя диабет у домашних животных иногда классифицируют как тип I или II, разница между этими типами у домашних животных менее очевидна, чем у людей.

Какие домашние животные подвержены риску?

Диабет у собак и кошек может возникнуть в любом возрасте. Тем не менее, диабетические собаки обычно находятся в возрасте 4-14 лет, и большинству из них диагностируется примерно в возрасте 7-10 лет. Большинство кошек с диабетом старше 6 лет. Диабет у сук встречается в два раза чаще, чем у кобелей. Некоторые породы собак могут быть предрасположены к диабету.

Ожирение — значительный фактор риска развития диабета. По мере старения собак и кошек у них также могут развиваться другие заболевания, которые могут привести к диабету или могут значительно повлиять на их реакцию на лечение диабета, в том числе гиперактивность надпочечников у собак (гиперадренокортиксм) или гиперактивность щитовидной железы у кошек (гипертиреоз). , панкреатит, болезни сердца, почек, инфекции мочевыводящих путей и кожные инфекции. Длительный прием препаратов, содержащих кортикостероиды, также является фактором риска развития диабета.

Каковы признаки диабета у домашних животных?

Выявление первых признаков диабета — самый важный шаг в уходе за вашим питомцем. Если вы видите какой-либо из следующих признаков, ваш питомец должен быть осмотрен ветеринаром. Чем раньше будет поставлен диагноз, тем больше у вашего питомца шансов на более долгую и здоровую жизнь.

• Чрезмерное питье воды и учащенное мочеиспускание

• Похудание, даже если может быть повышенный аппетит

• Снижение аппетита

• Мутные глаза (особенно у собак)

• Хронические или рецидивирующие инфекции (включая кожные инфекции и инфекции мочевыводящих путей)

Как диагностируют и лечат диабет?

Можно заподозрить диабет на основании признаков, которые проявляет домашнее животное, но диагноз подтвердит ваш ветеринар, обнаружив стойкую гипергликемию и глюкозурию.Хотя диагноз диабета часто бывает относительно простым, ваш ветеринар может провести дополнительные анализы крови, чтобы исключить другие заболевания, наблюдаемые у старых домашних животных. Посев мочи может быть рекомендован, чтобы исключить инфекцию мочевыводящих путей.

После подтверждения диагноза ваш ветеринар назначит вашему питомцу начальную дозу и тип инсулина. Инсулин нельзя вводить перорально — его следует вводить путем инъекции под кожу. Ваш ветеринарный врач или ветеринарный техник научит вас делать инъекции инсулина, которые требуют очень маленькой иглы и, как правило, очень хорошо переносятся домашним животным.Это не универсальное лечение, ваш ветеринар может периодически корректировать режим лечения вашего питомца на основе результатов наблюдения. Рекомендации по питанию — важная часть лечения.

Для успешного лечения диабета необходимы регулярные осмотры, анализы крови и мочи, а также контроль веса, аппетита, питья и мочеиспускания вашего питомца.

Уход за домашними животными, страдающими диабетом

Собаки и кошки, страдающие диабетом, обычно требуют пожизненного лечения со специальными диетами, правильного режима физической подготовки и, особенно у собак, ежедневных инъекций инсулина.Ключом к лечению диабетических домашних животных является поддержание уровня сахара в крови вашего питомца около нормального и избегание слишком высоких или слишком низких уровней, которые могут быть опасными для жизни. Лечение, которое работает для одного питомца, может не работать так же хорошо для другого питомца, поэтому важно терпение, когда вы и ваш питомец приспосабливаетесь к новой диете и лекарствам.

Ведение вашего питомца-диабетика может включать в себя некоторые или все из следующих действий:

Собаки

• Часто рекомендуется диета с высоким содержанием клетчатки.

• Настоятельно рекомендуются ежедневные упражнения. Проконсультируйтесь с ветеринаром о подходящей программе упражнений для вашего питомца с учетом таких факторов, как вес, общее состояние здоровья и возраст.

• Владельцам следует рассмотреть возможность стерилизации сук с диагнозом диабет.

Кошки

• Часто рекомендуется диета с высоким содержанием белка и низким содержанием углеводов.

• Настоятельно рекомендуются ежедневные упражнения, хотя ежедневная физическая нагрузка с кошками может оказаться сложной задачей.Ваш ветеринар может помочь вам разработать план.

Очень важно поддерживать правильный режим инсулина и кормления, рекомендованный для вашего питомца. Также очень важно, чтобы ваш питомец сохранял нормальный аппетит во время терапии инсулином, иначе вы рискуете гипогликемией (низким уровнем сахара в крови), если ваш питомец не ест и не поглощает достаточно сахара, чтобы сбалансировать эффект инсулина по удалению сахара из кровотока. Вам также необходимо будет регулярно проверять уровень сахара в крови и моче вашего питомца.Регулярные осмотры и анализы, проводимые вашим ветеринаром, могут быть дополнены домашним мониторингом уровня глюкозы в крови и моче вашего питомца.

Следите за признаками передозировки инсулина, которые могут включать слабость, тремор или судороги, а также потерю аппетита. Если вы заметили какие-либо из этих признаков, немедленно обратитесь к ветеринару или в клинику неотложной помощи и проконсультируйтесь с ветеринаром о том, что вам следует делать тем временем, чтобы помочь своему питомцу, пока его не осмотрит ветеринар.Поскольку признаки передозировки инсулина иногда могут быть очень похожи на признаки недостаточной дозы инсулина, важно, чтобы изменения в дозировке и частоте инъекций инсулина производил только ветеринар.

Поскольку у собак и кошек более старшего возраста больше шансов заболеть возрастными заболеваниями или состояниями, некоторые из которых можно принять за диабет, регулярные осмотры ветеринаром помогут сохранить здоровье вашего питомца и выявить проблемы до того, как они станут серьезными.

Если у вас есть какие-либо вопросы о здоровье или уходе за вашим питомцем, обратитесь к ветеринару.

Кроме того, домашних животных с диабетом следует контролировать на предмет долгосрочных осложнений, таких как катаракта, которые обычно развиваются у собак и кошек с диабетом. Другие проблемы, которые могут возникнуть, включают слабость задних ног из-за низкого уровня калия в крови (гипокалиемия), высокое кровяное давление (гипертония) или инфекции нижних мочевых путей.

Собаки и кошки с диабетом могут прожить долгую и здоровую жизнь при надлежащем уходе и ветеринарной помощи. Если вы заметили какие-либо изменения в поведении или весе вашего питомца, проконсультируйтесь с ветеринаром.

Сахарный диабет и COVID-19: ассоциации и возможные механизмы

Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) — это недавно возникшее заболевание с огромной инфекционностью и высокой смертностью. Новые данные свидетельствуют о том, что диабет является одним из наиболее распространенных сопутствующих заболеваний у пациентов с COVID-19. Хотя их причинно-следственная связь еще не исследована, ранее существовавший диабет можно рассматривать как фактор риска неблагоприятных исходов COVID-19. Провоспалительное состояние, ослабление врожденного иммунного ответа, возможно, повышенный уровень ACE2, а также сосудистая дисфункция и протромботическое состояние у людей с диабетом, вероятно, способствуют более высокой восприимчивости к инфекции SARS-CoV-2 и ухудшению прогноза.С другой стороны, активированное воспаление, повреждение островков, вызванное вирусной инфекцией, и лечение глюкокортикоидами может, в свою очередь, привести к нарушению регуляции глюкозы у людей с диабетом, таким образом работая как петля амплификации, чтобы усугубить болезнь. Поэтому управление гликемией у людей с COVID-19, особенно у людей с тяжелым заболеванием, имеет большое значение. Полученные данные могут помочь снизить смертность при борьбе с COVID-19.

1. Введение

Продолжающаяся пандемия коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19), вызванная тяжелым острым респираторным синдромом, коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), представляет собой огромную глобальную проблему [1].Клинический спектр инфекции SARS-CoV-2 варьируется от легких до тяжелых случаев, проявляющихся как бессимптомная инфекция, легкое заболевание верхних дыхательных путей и тяжелая вирусная пневмония с дыхательной недостаточностью и даже смертью [2]. Хотя считается, что у большинства инфицированных людей прогноз благоприятный, хронические заболевания, обычно наблюдаемые у пожилых людей, такие как гипертония, сахарный диабет, церебральные сосудистые заболевания и их предрасположенность, могут привести к плохим клиническим исходам во время препандемии [3] .Метаанализ показал, что наиболее распространенными сопутствующими заболеваниями у людей с COVID-19 были артериальная гипертензия (17 ± 7%, 95% доверительный интервал (ДИ) 14–22%) и диабет (8 ± 6%, 95% ДИ 6–11). %), затем следуют сердечно-сосудистые заболевания (5 ± 4%, 95% ДИ 4–7%) и заболевания дыхательной системы (2 ± 0%, 95% ДИ 1–3%) [4]. Более того, считается, что сопутствующий сахарный диабет увеличивает риск заражения COVID-19 [5]. Таким образом, высокая распространенность и заболеваемость диабетом во всем мире вызывают особую озабоченность, поскольку пандемия COVID-19 продолжает нарастать [6].

2. Существовавший ранее диабет связан с неблагоприятными исходами COVID-19

Новые данные свидетельствуют о том, что сопутствующий диабет у пациентов с COVID-19 связан с ухудшением состояния заболевания и даже смертью. Wang et al. [7] сообщили, что по сравнению с пациентами с COVID-19, которые не получали интенсивную терапию, люди, госпитализированные в отделение интенсивной терапии (ОИТ), были более подвержены ранее существовавшему диабету (8 (22,2%) против 6 (5,9%)). . В соответствии с этим Wu et al. [8] обнаружили, что коморбидный диабет чаще встречался у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС), чем у тех, у кого он не развился (16 (19.0%) против 6 (5,1%),). Дальнейший двумерный регрессионный анализ Кокса обнаружил значительную связь между существовавшим ранее диабетом и более высоким риском развития ОРДС (отношение рисков (HR) = 1,13 (1,08, 1,19),). Сравнивая клинические характеристики пациентов с COVID-19 с диабетом и без него, Guo et al. [9] обнаружили, что люди с диабетом более склонны к тяжелым заболеваниям, что проявляется более высокой частотой повреждения органов и гиперкоагуляции, а также повышенным уровнем воспалительных факторов. Более того, ретроспективное исследование с участием 191 пациента с COVID-19 в Ухане показало, что коморбидный диабет чаще встречается у тех, кто не выжил, по сравнению с выжившими (17 (31%), 19 (14%),) [10].В ретроспективном исследовании 1591 пациента, поступившего в отделение интенсивной терапии с COVID-19 в регионе Ломбардия, обнаружено, что диабет (17%) является распространенным основным заболеванием [11]. Более того, Национальный институт здоровья Италии сообщил, что 35,5% умерших пациентов с инфекцией SARS-CoV-2 страдали диабетом [12]. Среди 7162 человек с лабораторно подтвержденным COVID-19, зарегистрированных в Соединенных Штатах с 12 февраля по 28 марта 2020 года, показатели распространенности диабета среди пациентов, которые не были госпитализированы, госпитализированы, но не нуждались в приеме в ОИТ и поступили в ОИТ, составили 6%. , 24% и 32% соответственно [13].В серии случаев, включающей 5700 пациентов, госпитализированных с COVID-19 в районе Нью-Йорка, ранее существовавшая артериальная гипертензия и / или диабет были широко распространены [14]. Среди умерших пациентов пациенты с диабетом с большей вероятностью получали лечение в отделении интенсивной терапии или инвазивную механическую вентиляцию легких по сравнению с пациентами без диабета. Взятые вместе, приведенные выше данные из разных стран позволяют предположить, что ранее существовавший диабет является часто наблюдаемой сопутствующей патологией и связан с серьезностью и смертностью от COVID-19.Однако следует отметить, что ни одно из вышеупомянутых исследований не корректировало потенциальные искажающие факторы. Метаанализ показал, что на связь между диабетом и плохими исходами COVID-19 влияли факторы, влияющие на факторы, такие как возраст и сопутствующая гипертензия, а оценка эффекта диабета была меньше у пожилых пациентов и пациентов с гипертонией [15]. Недавнее когортное исследование, в котором ретроспективно проанализировало 7 337 случаев COVID-19 (среди которых 952 имели ранее существовавший диабет 2 типа) в провинции Хубэй, Китай, сообщило о связи между ранее существовавшим диабетом и смертностью, независимо от известных факторов, влияющих на [16].В этом исследовании пациенты с диабетом 2 типа требовали большего количества медицинских вмешательств и имели значительно более высокие показатели полиорганных травм и смертности (7,8% против 2,7%; скорректированный HR 1,49) по сравнению с пациентами, у которых не было диабета. Хотя это важное исследование рассматривало независимую связь между диабетом и плохими исходами COVID-19, его ретроспективный и наблюдательный дизайн не позволяет интерпретировать причинно-следственную связь. Срочно необходимы дополнительные исследования, в частности крупномасштабные проспективные когортные исследования и рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), чтобы пролить свет на то, является ли связь между диабетом и исходами COVID-19 причиной.

3. Коморбидный диабет является предиктором неблагоприятных исходов SARS и ближневосточного респираторного синдрома (MERS)

В нескольких исследованиях изучалась взаимосвязь между коморбидным диабетом и двумя более ранними коронавирусными инфекциями, SARS, начавшейся в 2002 году и затронувшей более 8000 человек. человек, в основном в Азии, и MERS в 2012 году, затронувший более 2000 человек, в основном в Саудовской Аравии [17]. Сообщается, что люди с атипичной пневмонией, у которых был сопутствующий диабет, имели более высокую смертность, и наличие диабета было независимым предиктором смерти от атипичной пневмонии [17, 18].Более того, уровень глюкозы в крови натощак (ГСК) ≥7,0 ммоль / л до лечения стероидами был значительно связан с более высоким риском смерти у пациентов с SARS после поправки на возраст и пол (отношение шансов (OR) 3,3 (1,4, 7,7),) [17 ]. Однако исследование с участием более 500 пациентов, госпитализированных с SARS в Китае, показало, что для большинства пациентов гипергликемия обычно была преходящей и часто разрешалась после выписки [19]. У пациентов с MERS диабет был в значительной степени связан с поддержкой аппарата искусственной вентиляции легких и смертью, а также с более длительным обнаружением РНК MERS-CoV у выживших после поправки на тяжесть заболевания [20–22].Эти результаты предполагают, что наличие диабета можно рассматривать как предиктор прогрессирования и исходов SARS и MERS.

4. Возможные механизмы связи между диабетом и неблагоприятными исходами COVID-19

На сегодняшний день основные механизмы, связывающие коморбидный диабет и тяжесть COVID-19, остаются неясными. Стремясь полностью охарактеризовать эту проблему и определить передовой опыт для достижения оптимальных результатов, крайне важно изучить, как диабет может влиять на тяжесть заболевания и смертность после заражения SARS-CoV-2.Потенциальные механизмы взаимодействия между диабетом и COVID-19 показаны на рисунке 1.

4.1. Гиперактивное воспаление и несбалансированный иммунный ответ

Сахарный диабет связан с провоспалительным состоянием и ослаблением врожденного иммунного ответа [4]. Люди с диабетом связаны с повышенной восприимчивостью к инфекциям, особенно с гриппом и пневмонией, и с их неблагоприятными исходами [23]. Нарушения обмена веществ могут нарушать функции макрофагов и лимфоцитов и тем самым приводить к снижению иммунной функции, что предрасполагает людей к осложнениям болезней [4].Исследование на грызунах, в ходе которого изучали влияние диабета на MERS, показало, что у мышей с диабетом развивается более тяжелое заболевание и обнаруживается нарушение регуляции иммунных ответов после инфекции MERS-CoV, что проявляется в снижении и задержке набора CD4 + Т-клеток и воспалительных моноцитов и макрофагов в легкое [24]. В дополнение к ослабленному общему ответу CD4 + Т-клеток, диабетические мыши с инфекцией БВРС-КоВ также показали более выраженный ответ Th27 с повышенным уровнем IL-17a, что позволяет предположить, что измененный профиль цитокинов может быть частично ответственным за усиление тяжести заболевания. болезнь.В соответствии с этим недавнее клиническое исследование показало, что по сравнению с пациентами с COVID-19 без диабета у людей с диабетом активизировалась воспалительная реакция (проявляющаяся в повышенных уровнях нейтрофилов, сывороточного ферритина, IL-6, С-реактивного белка (CRP), скорость оседания эритроцитов (СОЭ)) и подавленный иммунитет (проявляющийся в заметно сниженном уровне лимфоцитов) [9]. Примечательно, что цитокиновый шторм часто наблюдался в случаях летального исхода COVID-19 и считается основным фактором, способствующим прогрессированию заболевания [9].Эти результаты предполагают, что пациенты с COVID-19 с диабетом могут быть более восприимчивыми к гиперактивному воспалению и несбалансированному иммунному ответу, которые участвуют в патогенезе воспалительного шторма и быстрого ухудшения COVID-19.

4.2. Экспрессия и активность ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) 2

Пациенты с диабетом обычно имеют сопутствующие заболевания, такие как гипертония, ишемическая болезнь сердца (ИБС) и сердечная недостаточность. Руководства рекомендуют блокатор ренин-ангиотензиновой системы (РАС), ингибитор АПФ (ИАПФ) или блокатор рецепторов ангиотензина (БРА) для лечения артериальной гипертензии у людей с сахарным диабетом, особенно при наличии микроальбуминурии, альбуминурии, протеинурии или гипертрофии левого желудочка [ 25].Однако данные, полученные в основном из исследований на животных, показывают, что лечение ACEI / ARB может увеличивать экспрессию и активность ACE2 посредством механизма обратной связи [26, 27]. ACE2 является гомологом ACE, который уравновешивает действие ангиотензина II (Ang II), но также является известным клеточным рецептором, необходимым для инфекции SARS-CoV и SARS-CoV-2 [28]. Таким образом, были высказаны опасения относительно возможности того, что ACEI / ARB могут активировать ACE2 и увеличить проникновение SARS-CoV-2 в клетки, предрасполагая людей к инфекции или увеличивая тяжесть COVID-19 [28].Однако, анализируя экспрессию гена ACE2 в 1051 образце легочной ткани из исследования локусов количественных признаков экспрессии легочной ткани человека, Milne et al. обнаружили, что использование ACEI было связано со значительно более низкой экспрессией ACE2, а ARB не были связаны с измененной экспрессией ACE2 [29]. Тем не менее, основным ограничением этого исследования является то, что оно анализировало экспрессию генов, а не белков. Накапливающиеся данные также подтверждают идею о том, что ACE2 может играть двойную роль в COVID-19, поскольку ACE2 противодействует пагубному влиянию оси RAS [30, 31].ACE2 расщепляет последнюю аминокислоту Ang II и увеличивает образование Ang 1-7, пептида, который действует на рецептор Mas и оказывает сосудорасширяющее действие, а также антиоксидантное и противовоспалительное действие [30, 31]. Редди и др. сообщили, что у пациентов с ОРДС у выживших было более высокое соотношение Ang 1-7: Ang I по сравнению с неживыми, что подтверждает, что активация оси рецептора ACE2-Ang 1-7-Mas приносит пользу пациентам с ОРДС [32]. Поэтому вопрос о том, следует ли продолжать прием ИАПФ / БРА в контексте пандемии COVID-19, в последнее время стал предметом интенсивных дискуссий [33].

Данные ряда обсервационных исследований не показали значительной связи между использованием ИАПФ / БРА и риском заражения SARS-CoV-2 или плохими исходами COVID-19, что подтверждает заявление нескольких обществ о том, что ИАПФ и БРА должны будет продолжено в условиях пандемии COVID-19 [34–36]. Mehta et al. провели ретроспективное когортное исследование с участием 18 472 пациентов, протестированных на COVID-19 в Соединенных Штатах, и не обнаружили связи между использованием ACEI или ARB и положительным результатом теста COVID-19 [37].Рейнольдс и др. провела исследование, в котором приняли участие 12 594 пациента, прошедших тестирование на COVID-19 в крупной сети здравоохранения Нью-Йорка. После сопоставления оценок предрасположенности байесовский анализ не продемонстрировал положительной связи между применением ИАПФ и БРА ни при положительном результате теста, ни при тяжелом заболевании [38]. Кроме того, Abajo et al. провела популяционное исследование с 1139 случаями и 11390 контрольными группами населения в Испании и обнаружила, что ингибиторы РАС не увеличивают риск COVID-19, требующего госпитализации.Интересно, что анализ подгрупп показал снижение риска COVID-19, требующего госпитализации, среди пациентов с диабетом, которые принимали ингибиторы РАС (скорректированный OR 0,53, 95% ДИ 0,34–0,80) [39]. Активность АПФ в легких на мышиных моделях диабета высока [40]. Если эта активность также наблюдается у людей, это может частично объяснить повышенную тяжесть COVID-19 у пациентов с диабетом, а также защитные эффекты ингибиторов RAS у пациентов с COVID-19 с диабетом, наблюдаемые в исследовании Абахо [39].

Несколько линий доказательств предполагают потенциальное влияние диабета на повышение экспрессии и активности ACE2. Недавнее исследование методом менделевской рандомизации в масштабе всего феномена, в котором анализировалась связь между экспрессией ACE2 и болезненными состояниями, показало, что диабет 2 типа причинно коррелирует с повышенной экспрессией ACE2 в легких [41]. Более того, значительно повышенная активность циркулирующего ACE2 была обнаружена как у людей с диабетом типа 1 [42], так и у мышей с экспериментальным диабетом [43].Кроме того, повышенные уровни белка ACE2 в моче и ферментативная активность наблюдались у лиц с диабетом 1 типа [44] и диабетом 2 типа [45], а значения отношения ACE2 / креатинин в моче положительно коррелировали с гемоглобином A1C и FBG [46]. .

Кроме того, сообщалось о том, что несколько противодиабетических средств влияют на экспрессию и активность ACE2 [47]. Исследования на животных с использованием модели мышей акита с диабетом показали, что лечение инсулином способно подавлять экспрессию в почках ADAM-17 (дезинтегрин и металлопротеиназа-17), который расщепляет ACE2, тем самым инактивируя фермент, тогда как сульфонилмочевина и метформин не взаимодействуют ни с ADAM- 17 или ACE2 [47].Напротив, пиоглитазон, как сообщается, ослабляет активность ADAM-17 в скелетных мышцах человека и повышает регуляцию ACE2 в чувствительных к инсулину тканях у крыс [48]. Аналогичным образом, лираглутид, аналог глюкагоноподобного пептида 1 (GLP1), как было показано, увеличивает экспрессию легочного и сердечного ACE2 на модели диабета 1 типа на крысах [49]. Сообщалось также, что ингибиторы транспортера натрий-глюкозы 2 (SGLT2i) усиливают активность ACE2, что является возможным механизмом ренопротекции с помощью этого класса агентов [50].Тем не менее, пока неизвестно, будут ли такие результаты легко переданы людям и будут ли изменения уровня ACE2, в свою очередь, критически влиять на вирусную нагрузку и исходы COVID-19. Необходимы дальнейшие клинические испытания и механистические исследования как на доклинических моделях, так и на людях, чтобы лучше определить сложные взаимодействия между диабетом, сетью RAS и инфекцией SARS-CoV-2.

Сообщается, что, помимо ACE2, проникновение в клетки SARS-CoV-2 зависит от трансмембранной протеазы серина 2 (TMPRRSS2), сериновой протеазы, высоко экспрессируемой в тканях легких и желудочно-кишечного тракта, включая желудок, поджелудочную железу, печень, тонкую и толстую кишку. [51, 52].В культивируемых клетках легких человека обработка мезилатом камостата, ингибитором TMPRSS2, может ослабить инфекцию SARS-CoV-2 [53]. Более того, Ikeda et al. сообщили, что три пациента с диабетической нефропатией поступили с нефротическим синдромом, которые продемонстрировали значительное снижение экскреции белка с мочой после 7-го дня подряд лечения камостат мезилатом [54]. Несмотря на это, имеется мало данных об изменении экспрессии или активности TMPRSS2 в контексте клинического или экспериментального диабета.

4.3. Сосудистая дисфункция и тромботические осложнения

Недавние клинические данные показали, что COVID-19 может предрасполагать пациентов к тромботическим заболеваниям, начиная от микрососудистого тромбоза до венозного или артериального тромбоза [55]. Вскрытие и посмертная биопсия умерших с инфекцией SARS-CoV-2 подтвердили наличие макрососудистого и микрососудистого тромбоза в венах, артериях, артериолах, капиллярах и венулах во всех основных органах [56]. Элегантное исследование Varga et al.описал инфекцию эндотелиальных клеток и эндотелиит сосудистого русла при COVID-19 [57]. Новые данные свидетельствуют о том, что SARS-CoV-2 может проникать в эндотелиальные клетки через ACE2, который экспрессируется на поверхности эндотелиальных клеток [58]. При последующем эндотелиальном воспалении различные патомеханизмы, включая активацию лейкоцитов, рекрутирование тромбоцитов, образование тромбина, отложение комплемента и инициирование врожденных и адаптивных иммунных ответов, могут привести к иммунотромбозу, что приведет к серьезным тромботическим осложнениям [58].Следует отметить, что тромботические осложнения обычно указывают на плохой прогноз COVID-19 и связаны с полиорганной травмой и повышенным риском смерти [58].

Известно, что диабет связан с микрососудистыми и макрососудистыми осложнениями [59]. Гипергликемия и инсулинорезистентность вместе с другими метаболическими нарушениями при диабете 2 типа повреждают сосудистую стенку в результате ряда событий, включая окислительный стресс, эндотелиальную дисфункцию, гиперактивность тромбоцитов и воспаление слабой степени.Активация этих событий способствует сужению сосудов и образованию тромбов, увеличивая сосудистый риск, а также смертность и заболеваемость у пациентов с диабетом [59, 60]. Таким образом, сосудистая дисфункция и протромботическое состояние у многих пациентов с диабетом могут значительно повысить риск тромботических осложнений и смерти, если эти пациенты инфицированы SARS-CoV-2. Тем не менее, сохраняется большой интерес и острая клиническая необходимость в сравнении распространенности и частоты тромботических осложнений у пациентов с COVID-19 с диабетом и без него, для определения основных механизмов и изучения того, может ли хороший гликемический контроль снизить частоту возникновения тромботические осложнения у пациентов с COVID-19.

5. Возможные механизмы, лежащие в основе нарушения гликемического контроля, вызванного COVID-19

Известно, что инфекции приводят к менее контролируемому диабету. Сообщается, что около половины людей, инфицированных SARS-CoV-2, имели повышенный уровень глюкозы в крови [61]. Действительно, связь между диабетом и COVID-19 может быть двунаправленной. В следующей части будут обсуждаться потенциальные механизмы стимулирующего воздействия инфекции SARS-CoV-2 на нарушение гликемического контроля.

5.1. Повреждение бета-клеток, вызванное вирусной инвазией на островках

Хотя давно подозревали, что вирусы влияют на риск развития диабета 1 типа, роль респираторных вирусных инфекций, связанных с диабетом 1 типа, остается неясной. Ряд факторов, таких как вид микробов, возраст хозяина и интенсивность стресса бета-клеток, вызванного инфекцией, могут влиять на эту ассоциацию [62–64]. Проспективное исследование, проведенное в США, не показало связи между респираторными инфекциями в раннем детстве, о которых сообщали родители, и островковым аутоиммунитетом [65].Напротив, два небольших европейских проспективных исследования показали, что респираторные инфекции положительно коррелируют с возникновением островкового аутоиммунитета [66, 67]. Кроме того, исследование экологических детерминант диабета у молодых (TEDDY), в котором приняли участие почти 8000 участников, подтвердило, что недавние респираторные инфекции связаны с повышенным риском островкового аутоиммунитета у маленьких детей [64]. В частности, количество эпизодов респираторных инфекционных заболеваний (ОРЭ) среди детей раннего возраста в течение любого девятимесячного периода было связано с последующим развитием островкового аутоиммунитета в течение следующих трех месяцев.К распространенным вирусам, вызывающим инфекции дыхательных путей, относятся энтеровирусы, которые, как было показано, участвуют в развитии диабета 1 типа [68–70] и часто обнаруживаются в островках поджелудочной железы у пациентов с диабетом 1 типа [11, 12, 71, 72]. Более того, крупное популяционное исследование регистра, в которое вошли 2,5 миллиона человек в Норвегии, показало, что клинически зарегистрированные случаи пандемической инфекции гриппа не были существенно связаны с увеличением заболеваемости диабетом 1 типа (скорректированный HR 1.19, 95% ДИ 0,97–1,46). Однако это исследование показало вдвое более высокий риск развития диабета 1 типа в подгруппе с лабораторно подтвержденным пандемическим гриппом A (h2N1) (скорректированный HR 2,26, 95% ДИ 1,51–3,38) [73]. Взятые вместе, вышеупомянутые исследования предполагают, что респираторные вирусные инфекции могут играть роль в патогенезе диабета 1 типа, хотя доказательства дальнейших исследований оправданы [64].

Исследования экспрессии ACE2 в органах человека подтвердили экспрессию ACE2 в поджелудочной железе нормальных людей, и экспрессия в поджелудочной железе была немного выше, чем в легких.Более того, данные секвенирования одноклеточной РНК показали экспрессию ACE2 как в островках, так и в экзокринных железах поджелудочной железы [74]. Таким образом, SARS-CoV-2 может связываться с ACE2 в поджелудочной железе и приводить к прямому повреждению островков, нарушая гликемический контроль у пациентов с COVID-19. Действительно, клинические данные показали, что повреждение поджелудочной железы происходило у некоторых пациентов с COVID-19, в основном у пациентов с тяжелым заболеванием. Недавнее ретроспективное когортное исследование, состоящее из 121 пациента с COVID-19, показало, что от 1% до 2% пациентов с нетяжелой формой и 17% пациентов с тяжелой формой COVID-19 имели повреждение поджелудочной железы, что проявлялось повышенными уровнями амилазы и / или липазы [74] .Более того, Yang et al. [17, 19] сообщили, что SARS-CoV может напрямую повреждать островки поджелудочной железы через ACE2, что приводит к острому диабету у пациентов с SARS. Поэтому следует уделять повышенное внимание поджелудочной железе у пациентов с COVID-19, особенно у пациентов с тяжелым заболеванием.

5.2. Инсулинорезистентность, опосредованная воспалением

Диабет возникает частично из-за системной инсулинорезистентности и повреждения бета-клеток, вызванного накоплением активированных клеток врожденного иммунитета в метаболических тканях, что приводит к высвобождению медиаторов воспаления, в частности, IL-1 β и TNF α [75].Воспалительные цитокины сходятся на нескольких критических сигнальных молекулах, таких как Jun киназа (JNK), ингибитор каппа B киназы β (IKK β ) и ядерный фактор- κ B (NF- κ B) для прямого подавления инсулина. действие путем фосфорилирования серина субстратов 1 и 2 рецепторов инсулина (IRS-1 и IRS-2). Кроме того, цитокины активируют множественные супрессоры цитокиновых сигнальных молекул, которые препятствуют активации фосфорилирования тирозина IRS-1 и IRS-2 и нацелены на их протеасомную деградацию [76].Таким образом, медиаторы воспаления могут способствовать возникновению и прогрессированию инсулинорезистентности. В ряде исследований сообщалось, что повышенные уровни медиаторов воспаления, таких как СРБ, ИЛ-6, прокальцитонин и ферритин сыворотки, часто наблюдались среди пациентов с COVID-19, особенно в критических случаях или случаях смерти. Таким образом, сверхактивные воспалительные реакции у людей, инфицированных SARS-CoV-2, могут способствовать инсулинорезистентности и повышению уровня глюкозы в крови [7, 8, 10].

5.3. Введение глюкокортикоидов

COVID-19 — это недавно возникшее респираторное инфекционное заболевание, и до сих пор не существует эффективных противовирусных средств для лечения. Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что синдром цитокинового шторма может возникать в подгруппе пациентов с тяжелой формой COVID-19, а следующее воспалительное повреждение органа, вызванное вирусами, может привести к увеличению смертности [77]. Таким образом, рекомендуется, чтобы все пациенты с тяжелой формой COVID-19 проходили скрининг на гипервоспаление на основе уровней воспалительных маркеров, чтобы определить подгруппу пациентов, которым может помочь иммуносупрессивная терапия [77].Глюкокортикоиды являются наиболее часто назначаемыми иммуномодулирующими препаратами для модулирования иммунной активности и уменьшения воспаления при различных вирусных инфекциях, включая внебольничную пневмонию, тяжелый грипп, тяжелые формы SARS и MERS [78, 79]. Однако их использование при COVID-19 широко обсуждается [80]. Хотя глюкокортикоиды рекомендованы для лечения тяжелых пациентов с COVID-19 в Китае [81], во многих руководствах указано, что глюкокортикоиды либо противопоказаны, либо не рекомендуются для лечения таких пациентов [82].Недавние клинические исследования предоставили подтверждающие доказательства использования глюкокортикоидов у пациентов с COVID-19. В обсервационном исследовании в Китае [8] сообщается, что метилпреднизолон назначался 62 (30,8%) пациентам с COVID-19, что было связано со снижением риска смерти в подгруппе с ОРДС (ОР 0,38; 95% ДИ 0,20–0,72; ). Что еще более важно, недавнее контролируемое открытое исследование с участием 6425 пациентов, госпитализированных с COVID-19, показало, что использование дексаметазона в дозе 6 мг один раз в день на срок до десяти дней привело к снижению 28-дневной смертности по сравнению с обычным лечением. пациенты, которые получали либо только кислород, либо инвазивную механическую вентиляцию легких при рандомизации, но не входили в число тех, кто не получал респираторной поддержки [82].Эти данные указывают на то, что глюкокортикоиды можно рассматривать как возможное лечение критических случаев COVID-19.

Известно, что лечение глюкокортикоидами связано с множеством общих метаболических побочных эффектов, включая диабет, гипертензию и остеопороз [78]. Высокая доза глюкокортикоидов может привести к нарушению нескольких путей, включая дисфункцию бета-клеток, что проявляется в нарушении чувствительности к глюкозе и способности выделять инсулин, а также к инсулинорезистентности в других тканях.Действительно, гипергликемия, вызванная стероидами, часто встречается у госпитализированных пациентов с ранее существовавшим сахарным диабетом и без него [83, 84]. Сообщаемая распространенность гипергликемии после приема стероидов у пациентов без диабета в анамнезе колеблется от 20% до 50% [85–87]. Xiao et al. [86] сообщили, что среди 95 пациентов с SARS, получавших стероидную терапию, стероид-индуцированный диабет имел место в 33 (34,7%) случаях, что проявлялось в повышенных уровнях FBG. После поправки на возраст и пол было показано, что суточная максимальная доза метилпреднизолона является единственным прогностическим фактором возникновения диабета.Более того, у госпитализированных пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получающих стероиды, более высокая доза стероида, эквивалентная дексаметазону, и стероиды длительного действия приводили к большей степени гипергликемии [84]. Следовательно, лечение глюкокортикоидами может создать серьезные проблемы для контроля гликемии у пациентов с COVID-19 как с диабетом, так и без него.

6. Лечение гликемии у пациентов с COVID-19

До настоящего времени было проведено ограниченное количество исследований, непосредственно посвященных роли гипергликемии в патогенезе и прогнозе респираторных вирусных инфекций [6].Недавнее исследование [8] показало, что повышенный исходный уровень гликемии был значительно связан с более высокой скоростью развития ОРДС у пациентов с COVID-19, хотя данные не были полностью скорректированы с учетом факторов, влияющих на факторы. Исследование Zhu et al. [16] показали, что хорошо контролируемый уровень глюкозы в крови (гликемическая вариабельность от 3,9 до 10,0 ммоль / л) был связан со значительно более низкой смертностью по сравнению с пациентами с плохо контролируемым уровнем глюкозы в крови (верхний предел гликемической вариабельности превышает 10.0 ммоль / л) во время госпитализации (скорректированный HR 0,14). Эти результаты предоставляют клинические доказательства, связывающие улучшение гликемического контроля с лучшими результатами у пациентов с COVID-19, у которых уже есть диабет 2 типа, хотя причинно-следственная связь требует дальнейшей проверки в хорошо спланированных РКИ.

Для пациентов с COVID-19, сопутствующих диабету, оптимальная цель контроля уровня глюкозы и индивидуальная терапевтическая стратегия должны быть сформулированы с учетом возраста, сопутствующих сопутствующих заболеваний, клинической классификации и других факторов риска [88].В нескольких экспертных рекомендациях и обзорах подробно обсуждается управление гликемией у пациентов с COVID-19 [52, 89, 90]. Здесь мы кратко перечислили некоторые особенности использования лекарств от диабета, которые следует принимать. Хотя метформин-индуцированный лактоацидоз и диабетический кетоацидоз, связанный с SGLT2i, являются редкими явлениями, прием этих препаратов не рекомендуется пациентам с тяжелой формой COVID-19, чтобы снизить риск острой метаболической декомпенсации [90]. Кроме того, лучше избегать приема сульфонилмочевины у госпитализированных пациентов с тяжелым заболеванием из-за повышенного риска гипогликемии [52].Важно отметить, что для пациентов с нетяжелым COVID-19 с диабетом или амбулаторных пациентов с диабетом без каких-либо симптомов инфекции профилактическое прекращение приема этих препаратов не рекомендуется. Что касается ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (DPP-4) и агонистов GLP1R, в настоящее время нет достаточных доказательств, позволяющих предположить, что эти агенты следует прекратить. Срочно необходимы данные дальнейших исследований [52, 91]. Следует отметить, что в случае прекращения приема лекарств альтернативным вариантом лечения должен быть инсулин [90]. Действительно, учитывая множественные стрессы, связанные с COVID-19, большинству пациентов потребуется лечение инсулином.Важным наблюдением во многих случаях COVID-19 в разных странах является очень высокое потребление инсулина, особенно у пациентов с тяжелыми заболеваниями. Таким образом, рекомендуется вводить инсулин путем внутривенной инфузии, подкрепленной все более широким применением непрерывного мониторинга глюкозы [52, 90]. После начала приема инсулина требуется значительная осторожность в отношении баланса жидкости и калия [92].

Кроме того, выздоровевшие пациенты с COVID-19 могут иметь долгосрочные метаболические изменения, как сообщалось у выживших после SARS [93].Wu et al. набрали 25 выздоровевших пациентов с SARS через 12 лет после заражения и выявили различные нарушения метаболизма в сыворотке крови у этих выживших после SARS, включая гиперлипидемию (68%), сердечно-сосудистые нарушения (44%) и аномальный метаболизм глюкозы (60%). Более того, большая часть выживших после SARS сообщила о нарушениях метаболизма глюкозы, включая гипергликемию, гиперинсулинемию, инсулинорезистентность и диабет 1 или 2 типа, за несколько лет до исследования. Дальнейший метаболомический анализ выявил системные метаболические изменения у этих пациентов [93].Таким образом, может потребоваться тщательный кардиометаболический мониторинг выздоровевших пациентов с COVID-19 [93]. Необходимы дальнейшие последующие исследования, чтобы выявить долгосрочные метаболические последствия после заражения COVID-19 и изучить влияние диабета на любые возможные осложнения в будущем.

7. Заключение и перспективы на будущее

Новые данные свидетельствуют о том, что ранее существовавший диабет связан с прогрессированием и плохими исходами COVID-19. Основные механизмы этой ассоциации остаются неясными.Провоспалительное состояние, ослабление врожденного иммунного ответа, возможно, повышенный уровень ACE2, а также сосудистая дисфункция и протромботическое состояние у людей с диабетом, вероятно, способствуют более высокой восприимчивости к инфекции SARS-CoV-2 и ухудшению прогноза. С другой стороны, активированное воспаление, повреждение островков, вызванное вирусной инфекцией, и лечение глюкокортикоидами, в свою очередь, могут привести к гипергликемии, что приведет к затруднениям в контроле уровня глюкозы в крови у пациентов с COVID-19, страдающих сопутствующим диабетом.Учитывая потенциально разрушительные последствия гипергликемии и кетоза для пациентов, интенсивный мониторинг и инсулинотерапия для достижения оптимального гликемического контроля могут улучшить исходы у людей с COVID-19.

Несколько важных вопросов остаются без ответа. Утверждалось, что ранее существовавший диабет может привести не к повышенному риску заражения COVID-19, а к быстрому прогрессированию заболевания и худшим исходам. Важно выяснить, насколько высока предрасположенность пациентов с диабетом к инфекции COVID-19 или неблагоприятные исходы заболевания.Также остается неясным, является ли связь между плохо контролируемым уровнем глюкозы в крови причинно-следственной связью с плохим прогнозом [94]. Текущие рекомендации основаны на мнении экспертов, ожидающих результатов РКИ. Необходимы дальнейшие клинические испытания для изучения эффективности и безопасности различных классов противодиабетических препаратов, а также ингибиторов РАС, чтобы предоставить научно обоснованную информацию для лечения пациентов с COVID-19, сопутствующих диабету. Пандемия COVID-19 объединила медицинское сообщество для обмена информацией и поиска решений для большого количества пациентов.В настоящее время мы находимся только в начале этого пути вместе. В ближайшие месяцы и годы мы узнаем гораздо больше об этой болезни.

Раскрытие информации

Геруи Ли и Цзэ Чен следует считать совместными первыми авторами.

Конфликт интересов

Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

Геруи Ли и Цзэ Чен следует считать совместными первыми авторами.

Благодарности

Эта работа была поддержана Научным фондом молодых ученых Уханьского университета (2042020kf0061).

Добавить комментарий Отменить ответ

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Комментарий *

Имя *

Email *

Сайт