Прививка манту как называется по другому: Вакцинация и иммунопрофилактика

Диагностика и профилактика туберкулеза — ГБУЗ СО «Новокуйбышевская центральная городская больница»

Что такое туберкулез?

Туберкулез  — одна из 10 основных причин смерти во всем мире.

Это  самое древнее из известных человечеству инфекционных заболеваний. Раньше туберкулез называли чахоткой.

Победить эту болезнь до сих пор не удалось.

На сегодняшний день около трети населения планеты инфицировано микобактерией туберкулеза.

Ежегодно, 24 марта отмечается Всемирный день борьбы с туберкулезом!

Всемирный день борьбы с туберкулезом отмечается по решению Всемирной организации здравоохранения в день, когда в 1882 году немецкий микробиолог Роберт Кох открыл возбудителя туберкулеза.

В 1905 году Кох получил Нобелевскую премию за открытие и описание микобактерии туберкулеза.

Девиз Всемирного дня борьбы с туберкулезом  в  2019 году — «Время пришло» — акцентирует внимание  на необходимости выполнения обязательств, взятых мировыми лидерами, среди которых:

• расширить доступ к профилактике и лечению
• обеспечить достаточное и устойчивое финансирование, в том числе на научные исследования
• продвигать справедливое, основанное на правах человека и ориентированное на людей противодействие туберкулезу.

В 1993г. Всемирная организация здравоохранения ВОЗ объявила туберкулез проблемой «глобальной опасности».

В этот день проходят различные мероприятия, посвященные проблеме туберкулеза.

Основные целевые группы для проведения мероприятий – медицинские работники, учащиеся и их родители, преподаватели общеобразовательных учреждений, а также жители труднодоступных районов и уязвимые слои населения.

Во всем мире проходят семинары, акции, конференции, раздача листовок, информирующие население по вопросам профилактики туберкулеза. 

Для медицинских работников организуются научно-практические конференции, заслушиваются результаты работы медицинских организаций по раннему выявлению туберкулеза.

В образовательных организациях проводится анкетирование для оценки уровня осведомленности учащихся и их родителей о туберкулезе, а также проводятся уроки здоровья, тематические диктанты, занятия.

Фтизиатры обследуют население с помощью передвижных флюорографов, оказывают консультативную помощь, выезжая  в удаленные населенные пункты. 

Для обеспечения масштабного охвата населения информационной кампанией осуществляется теле- и радиовещание, размещается тематическая информация на интернет-сайтах. Проводятся дни открытых дверей в медицинских организациях.

Для населения медицинскими работниками проводятся  лекции и индивидуальные беседы.

Все эти мероприятия призывают население задуматься о серьезности проблемы туберкулеза, об опасности для жизни этого заболевания. 

Символ дня борьбы с туберкулезом – белая ромашка, как символ здорового дыхания.

Впервые День белой ромашки был отмечен в Швеции – 1 мая 1908г. в знак солидарности с больными туберкулезом.

В России подъем заболеваемости туберкулезом начался в 1991 году и к 2000 году достиг своего максимума — 83 человека на 100000 населения и до сих пор не снижается. Сейчас в России от туберкулеза умирают более 20 тысяч людей в год.

Увеличение заболеваемости туберкулезом тесно связано с увеличением потока мигрантов из неблагополучных по туберкулезу стран, с игнорированием проблемы

туберкулеза, с отказом части больных от лечения в стационарах, со связью туберкулеза с ВИЧ-инфекцией, а также с социальными факторами – нищетой, наркоманией, бродяжничеством.

Характерно, что мужчины заболевают туберкулезом втрое чаще, чем женщины.

В настоящее время заболеваемость туберкулезом снизилась на 6,6% по сравнению с прошлым годом.

Несмотря на то, что в последние годы наметилась тенденция к снижению заболеваемости туберкулезом, на сегодняшний день туберкулез сохраняет за собой статус одной из социально значимых для Российской Федерации инфекций.

В 2017 году зарегистрировано около 70 тыс. впервые выявленных случаев активного туберкулеза, показатель заболеваемости составил 48,09 на 100 тыс. населения.

Во всем мире среди детей до 15 лет каждый год регистрируется 1 миллион новых случаев туберкулеза.

У детей чаще могут развиваться более серьезные формы туберкулеза, такие как милиарный туберкулез и менингит, в результате чего заболеваемость и смертность возрастают.

Что такое туберкулез и каковы пути его передачи?

Туберкулез – инфекционное заболевание, вызываемое различными видами микобактерий – Mycobacterium tuberculosis (палочка Коха). Туберкулез обычно поражает легкие, реже затрагивает другие органы и системы (кости, суставы, мочеполовые органы, кожу, глаза, лимфатическую систему, нервную систему). При отсутствии лечения заболевание прогрессирует и заканчивается летально. Наряду с человеком, туберкулезом могут быть инфицированы и животные (крупный рогатый скот, грызуны, куры и др.).

Основным путем передачи туберкулеза является воздушно-капельный. Возбудитель выделяется в воздух при кашле, чихании, разговоре в составе мельчайших капель. При высыхании капель образуются еще меньшие частицы, состоящие из одной-двух микробных клеток. Они не оседают под действием силы тяжести и подолгу остаются в воздухе, откуда попадают в легкие здорового человека находящегося вблизи источника инфекции.

Также проникновение возбудителя в организм человека может происходить контактно-бытовым (через вещи, которыми пользовался больной) и пищевым (молоко больной коровы, яйца и др.) путями. Туберкулез легко передается через поцелуи и даже через совместное курение одной сигареты.

Входные ворота:

• легкие
• кишечник
• кожа, слизистые оболочки.

Одной из основных причин эпидемического неблагополучия по туберкулезу является распространение штаммов Mycobacterium tuberculosis с лекарственной устойчивостью, которые вне зависимости от генотипа возбудителя отличает тяжелое течение с исходом в хроническую рецидивирующую форму, требующую применения хирургических методов лечения.

Туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью – редкий тип туберкулеза, устойчивый практически ко всем лекарствам, используемым для лечения туберкулеза.

Туберкулез  с множественной лекарственной устойчивостью – заболевание туберкулезом, вызванное бактериями, устойчивыми к двум наиболее важным препаратам первого ряда – изониазиду и рифампицину.

После проникновения в организм микобактерий туберкулеза возможны 2 варианта развития событий:

1. Переход в латентную туберкулезную инфекцию – 90% случаев инфицирования
2. Развитие специфического воспаления (заболевания) – активный туберкулез – у 10% инфицированных.

 Естественная восприимчивость к микобактерии туберкулеза высокая. Наиболее подвержены заболеванию дети в возрасте до 3 лет. 

Кто входит в группы риска?

Люди с туберкулезом чаще всего распространяют его среди людей, с которыми проводят время каждый день: среди членов семьи, друзей, коллег по работе или одноклассников.

Наиболее восприимчивы к туберкулезу люди с ослабленными защитными силами организма:

• дети раннего возраста
• пожилые люди
• больные СПИД и ВИЧ-инфицированные
• люди, недостаточно питающиеся, испытывающие частые переохлаждения
• люди, живущие в сырых, плохо отапливаемых и проветриваемых помещениях
• люди, ведущие асоциальный образ жизни: страдающие алкоголизмом, наркоманы, лица без определенного места жительства, находящиеся в местах лишения свободы, мигранты и беженцы

Риск заражения увеличивается при наличии у больного активного туберкулеза легких.

 Факторы риска:

• частые простудные заболевания у детей (более 6 раз в год)
• плохие социально-бытовые условия
• угнетение иммунитета (в особенности, при СПИДе), в том числе, длительная терапия повышенными дозами глюкокортикоидов.

   Больные ВИЧ-инфекцией имеют 50% вероятность заболеть туберкулезом в течение жизни,  5-15 % — в течение года.

 тесный контакт с больными туберкулезом

• курение
• хронические заболевания легких и дыхательных путей
• лимфогранулематоз – онкологическое заболевание лимфатической системы
• злокачественные заболевания крови (лимфомы)
• сахарный диабет
• хроническая почечная недостаточность
• голодание
• скопление людей в плохо проветриваемых помещениях

Какую опасность представляет туберкулез для взрослых?

Туберкулез опасен для окружающих, так как распространяется очень быстро воздушно-капельным путем.

Каждую секунду в мире происходит заражение одного человека этой инфекцией. После того, как бактерия попадает другому человеку, она начинает размножаться. Если иммунная система ослаблена – инфекция начинает развиваться и появляются первые симптомы туберкулеза. Каждый больной активным бациллярным туберкулезом способен заразить 10-15 человек, но только 5-10% инфицированных заболевают, у остальных вырабатывается нестерильный иммунитет (гибели возбудителя не происходит, и он остается в организме. Пока микроорганизмы находятся в организме – до тех пор сохраняется иммунитет и повторного заражения не происходит).

Инкубационный период заболевания может продолжаться от трех месяцев до года, в некоторых случаях дольше.

Скрытая (латентная) туберкулезная инфекция

Не все инфицированные микобактерией туберкулеза  заболевают.

Возбудитель инфекции может жить в организме, не вызывая заболевания. Это называется латентной или скрытой туберкулезной инфекцией. У большинства людей, которые вдыхают туберкулезные бактерии и заражаются, организм способен бороться с этими бактериями  и подавлять их размножение самостоятельно.

Люди с латентной туберкулезной инфекцией:

• не имеют симптомов
• не чувствуют себя заболевшими
• не могут распространять туберкулез.

Заподозрить и подтвердить наличие инфицирования в данной ситуации возможно только в случае обнаружения положительной реакции на кожные тесты на туберкулез (р.Манту, Диаскинтест) или получив положительный анализ крови на туберкулез. При данном варианте инфекции при прохождении флюорографического исследования, а также при сдаче мокроты на анализ отклонений может быть не выявлено.

Возможен ли переход латентной формы туберкулеза в активную?

От 5 до 10% инфицированных людей, которые не получают лечения от скрытой туберкулезной инфекции, в какой-то момент своей жизни заболевают туберкулезом. Особенно это касается людей с ослабленной иммунной системой.

Для людей с ВИЧ-инфекцией, риск развития туберкулезного заболевания намного выше, чем для людей с нормальной иммунной системой 

Также существует вероятность развития туберкулеза, спустя годы латентной инфекции, в случае ослабления иммунной системы. 

Стоит  отметить, что многие люди с латентной туберкулезной инфекцией никогда не заболевают туберкулезом. У этих людей туберкулезные бактерии остаются неактивными в течение всей жизни, не вызывая заболевания.

Признаки и симптомы туберкулеза

Симптомы заболевания туберкулезом  зависят от локализации инфекционного процесса в организме.

Туберкулез легких

Симптомы:

• кашель: сначала сухой, затем присоединяется мокрота, которая становится гнойной, иногда с прожилками крови; кашель может продолжаться от 3 недель и дольше.
• кровохарканье (не всегда)
• при разрушении стенки сосуда может возникнуть легочное кровотечение
• боль в груди, усиливающаяся при дыхании
• одышка
• лихорадка
• озноб
• слабость
• ночная потливость
• значительное похудение
• потеря аппетита.

Существует две формы туберкулеза – открытая и закрытая.

При открытой форме туберкулеза в мокроте определяются микобактерии туберкулеза. Открытой формой считается  форма туберкулеза, при которой имеется очаг поражения (распад в легком, язвенная форма туберкулеза в бронхах). При такой форме больной считается заразным для окружающих.

При закрытой форме туберкулеза микобактерии в мокроте не обнаруживаются.  Больные не предоставляют опасность  для окружающих.

Туберкулез, который возникает сразу после заражения, называется первичным. При первичном туберкулезе формируется первичный очаг — участок легкого, пораженный туберкулезом – туберкулезная гранулема. Первичный очаг может самостоятельно зажить и превратиться в небольшой участок рубцовой ткани, а может распасться. Из первичного легочного очага микобактерии могут попадать в кровоток и оседать на других органах, образуя на них туберкулезные гранулемы (бугорки).

Вторичный туберкулез возникает при повторном инфицировании или при повторной активации уже имеющийся в организме инфекции.

Без лечения около трети больных погибают в первые месяцы. У остальных болезнь приобретает затяжной характер.

Осложнения туберкулеза легких:

легочный плеврит – туберкулезное поражение плевры (оболочки, покрывающей легкие)

• туберкулез верхних дыхательных путей
• туберкулезный лимфаденит
• туберкулез мочеполовых органов.

Туберкулез костей и суставов

Встречается, в основном, среди ВИЧ-инфицированных. Поражаются межпозвоночные, тазобедренные и коленные суставы.

Туберкулез центральной нервной системы

Встречается, в основном у ВИЧ-инфицированных и у детей младшего возраста. Происходит поражение оболочки мозга — туберкулезный менингит или формирование туберкулёмы в веществе головного мозга.

Без лечения туберкулезный менингит всегда заканчивается летально.

Милиарный туберкулез

Милиарный туберкулез – генерализованная форма заболевания, которая возникает при распространении возбудителя через кровь по всему организму. При этой форме туберкулеза по всему организму образуются небольшие очаги поражения  — гранулемы, которые представляют собой бугорки диаметром 1-2 мм.

Основные проявления соответствуют проявлениям туберкулеза легких, но помимо этого появляются признаки поражения других органов.

После излеченного туберкулезного процесса в большинстве случаев наблюдаются остаточные изменения. Со стороны легких – фиброзные, фиброзно-очаговые изменения, кальцинаты в легких, лимфатических узлах. Со стороны других органов отмечаются рубцовые изменения, обызвествление.

Туберкулез у детей

Туберкулез у детей является большой проблемой на сегодняшний день. Признаки и симптомы туберкулеза у детей не имеют специфичности.

У детей данное заболевание протекает тяжелее, чем у взрослых. Вероятность заражения туберкулезом у детей выше, так как меньше бактерий туберкулеза требуется для заражения. Интервал между заражением и болезнью у детей короче.

Чаще всего виновниками развития туберкулеза у детей являются взрослые. Наиболее частый путь заражения детей – воздушно-капельный. Для ребенка опасен даже кратковременный контакт с больным человеком.

Туберкулез у детей способен развиться в любом органе. И во всех органах происходит один и тот же процесс – воспаление и образование гранулем. При прогрессировании заболевания бугорки сливаются между собой, образуя творожистый некроз (мертвая ткань при туберкулезе похожа на мягкую творожистую массу).

Формы туберкулеза у детей:

• Туберкулезная интоксикация
• Первичный комплекс в легком (болезнь чаще развивается у не привитых детей и у детей из очагов туберкулезной инфекции)
• Туберкулез внутригрудных лимфоузлов.
• Туберкулез бронхов
• Туберкулез легких
• Туберкулезный плеврит
• Туберкулезный менингит
• Туберкулез костно — суставной системы
• Туберкулез почек
• Туберкулез периферических лимфоузлов.

При попадании микобактерии туберкулеза в дыхательные пути ребенка, она очень быстро попадает в кровеносное русло, проявляются первые симптомы заболевания, схожие с симптомами ОРЗ:

Отсутствие аппетита и потеря веса – первые признаки туберкулеза у детей.

По мере распространения микобактерии туберкулеза появляются изменения в других органах .

Осложнения и летальный исход туберкулеза чаще всего встречается у детей. Это связано с несовершенным строением анатомических структур (узкие бронхи, отсутствие хрящей), с несовершенными механизмами защиты, а также с несформировавшейся иммунной системой. Особенно тяжело болезнь протекает у детей до 2 лет. У более старших детей защитная система работает лучше.

Лечение туберкулеза

Лечение длительное, может занимать от полугода и больше.

Диагностика туберкулеза

У детей младше 14 лет для диагностики туберкулеза большую ценность представляют внутрикожные туберкулиновые пробы (реакция Манту, Диаскинтест), которые являются основным методом выявления туберкулеза у детей младше 14 лет.  Данный метод считается наиболее безопасным.

Проба Манту заключается во введении внутрикожно туберкулина – туберкулезного аллергена.

Пробу Манту производит по назначению врача специально обученная медицинская сестра.

Результаты туберкулиновой пробы оценивает врач или специально обученная медсестра, проводившая эту пробу  спустя 72 часа после проведения пробы путем измерения размера инфильтрата (папулы) в миллиметрах.

Положительная реакция Манту возможна у тех людей, в чьем организме присутствуют микробактерии туберкулеза.

Кому необходимо проводить реакцию Манту:         

• всем здоровым детям, привитым БЦЖ, реакцию Манту проводят 1 раз в год.
• детям из групп риска (не привитые БЦЖ, страдающие сахарным диабетом, язвенной болезнью, заболеваниями крови, системными заболеваниями, получающие гормональную терапию больше 1 месяца, ВИЧ-инфицированные, часто болеющие, страдающие хроническими заболеваниями почек и органов дыхания).
• при необходимости (обследование ребенка на туберкулез, подготовка к прививке БЦЖ).

Существуют некоторые противопоказания к проведению пробы Манту, которые могут дать ложноположительный результат:

• кожные заболевания
• аллергические заболевания
• карантин в детском саду
• противопоказанием к проведению реакции Манту является эпилепсия.

Перед проведением пробы ребенку необходимо исключить из рациона высокоаллергенные продукты (шоколад, какао, сладости, цитрусовые, клубнику, персики, яйца, блюда из курицы), а также другие продукты, которые вызывали у ребенка аллергическую реакцию.

Оценку результатов проводит врач через 72 часа.

Почему пробу Манту необходимо проводить ежегодно?

Ответ прост: если проба Манту проводится ежегодно, врач, имея данные прошлогодней пробы, увидит разницу и своевременно заподозрит инфицирование, благодаря чему заболевание можно будет победить в кратчайшие сроки.

Проба Манту безвредна как для здоровых детей и подростков, так и для лиц с соматическими заболеваниями.

Помимо реакции Манту в диагностике туберкулеза используют диаскинтест – инновационный препарат, используемый для диагностики туберкулезной инфекции.

Диаскинтест рекомендован для использования в качестве скрининга с 8-летнего возраста, а также по показаниям у детей до 7 лет.

Диаскинтест предназначен для постановки внутрикожной пробы, которая проводится по тем же правилам что и проба Манту с туберкулином. Оценка результатов проводится также через 72 часа.

В состав препарата входит аллерген – белок,  состоящий из двух антигенов, являющихся специфическими для микобактерии туберкулеза.

Т-спот и квантифероновый тест – два теста, в основе которых лежит иммунологический способ диагностики туберкулеза по крови. Этот способ определения носительства туберкулеза очень информативен. Он позволяет исключить ложноположительные реакции. Для проведения исследований осуществляется забор крови из вены.

Существует ряд показаний к проведению данных исследований, среди которых ложноположительные или положительные результаты пробы Манту, контакты с людьми, болеющими активной формой туберкулеза, наличие ВИЧ-инфекции и другие.

Противопоказаний к применению не имеет, так как является абсолютно безопасным и не имеет побочных реакций. Ограничений по возрасту также не имеет.

У подростков старше 14 лет и взрослых основным методом определения ранних форм туберкулеза является флюорография. Массовая флюорография является традиционным методом выявления туберкулеза. Ее проводят гражданам 1 раз в 2 года.

Если после флюорографии или других методов исследования возникло подозрение на туберкулез, – проводят рентгенографию органов грудной клетки.

Для диагностики туберкулеза проводят бактериологическое исследование (микроскопия мазков мокроты от кашляющих больных).

Диагноз туберкулезной интоксикации устанавливается только после обследования в условиях специального противотуберкулезного учреждения.

Профилактика туберкулеза.

Всемирная Организация здравоохранения (ВОЗ) разработала стратегию  ликвидации туберкулеза, цель которой – «Остановить глобальную эпидемию туберкулеза».

«К 2035 году ни одна из семей, где есть больные туберкулезом, не должна нести катастрофических расходов» — ВОЗ.

Основными компонентами стратегии являются комплексное лечение и профилактика ориентированные на пациента (ранняя диагностика, скрининг контактных лиц, лечение всех больных туберкулезом, включая больных туберкулезом с лекарственной устойчивостью).

В рамках этой стратегии планируется к 2035 году снизить вероятность летального исхода от туберкулеза на 95%.

Профилактика туберкулеза у детей

Профилактика туберкулеза – это комплекс мероприятий, направленных на предупреждение возникновения, распространения туберкулеза, а также его выявление.

Наиболее эффективным мероприятием является предупреждение контакта  с больным активной формой туберкулеза.

Во многих странах туберкулез встречается чаще, чем в нашей стране. Это говорит о том, что во время поездок за границу необходимо избегать опасных и продолжительных контактов с вероятно инфицированными людьми.

Основным способом профилактики туберкулеза у детей является прививка БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена) и БЦЖ-м (для щадящей первичной иммунизации).

Вакцина БЦЖ была создана в 1919 году на основе ослабленного штамма микобактерии.

Вакцинация БЦЖ высокоэффективна для профилактики тяжелых форм туберкулеза у детей.

В соответствии с Национальным календарем профилактических прививок вакцинацию проводят в роддоме при отсутствии противопоказаний в первые 3-7 дней жизни ребенка.

Если ребенок не был привит в роддоме при отсутствии противопоказаний, прививка проводится в поликлинике после снятия противопоказаний. После прививки иммунитет вырабатывается через 2 месяца. Если ребенок не привит до 6-месячного возраста, то в 6 месяцев необходимо ему провести туберкулиновую пробу Манту. Если она положительная – ребенка направляют  к фтизиатру.

Вакцину БЦЖ вводят внутрикожно на границе средней и верхней трети наружной поверхности левого плеча.

На месте внутрикожного введения вакцины БЦЖ развивается специфическая реакция в виде папулы размером 5-10 мм в диаметре. У новорожденных нормальная прививочная реакция развивается спустя 4-6 недель. Обратному развитию реакция подвергается в течение 2-3 месяцев.

У 90-95% вакцинированных на месте образуется поверхностный рубчик.

Иммунитет, приобретенный после прививки БЦЖ, сохраняется в среднем 5 лет. Для поддержания приобретенного иммунитета повторные прививки проводятся в 7 и 14 лет при отрицательной пробе Манту.

 Дети, привитые от туберкулеза, болеют в 15 раз реже и значительно легче, чем непривитые.

В случае, если ребенок имеет медицинский отвод, и в роддоме ему не провели вакцинацию БЦЖ, перед тем, как он будет выписан, – вся семья должна быть обследована флюорографически.

Существуют противопоказания к вакцинации БЦЖ, среди которых недоношенность (масса тела при рождении менее 2500 г.), первичное иммунодефицитное состояние, туберкулез в семье и др.).

Дети, не вакцинированные в период новорожденности, получают вакцину БЦЖ-м. Детям в возрасте 2 месяцев и старше предварительно проводят пробу Манту.

Профилактика туберкулеза у взрослых

Профилактикой туберкулеза у взрослых является ежегодное диспансерное наблюдение и выявление заболеваний на ранних стадиях (флюорография).

В целях выявления туберкулеза периодически проводятся медицинские осмотры.

Порядок и сроки проведения профилактических  медицинских осмотров граждан установлены законодательно.

В семье, где проживает беременная женщина , все лица должны быть обследованы флюорографически на туберкулез.

Очень важно в профилактике туберкулеза соблюдать правила ведения здорового образа жизни,

• отказ от вредных привычек,
• полноценное питание,
• физическая активность,
• пребывание на свежем воздухе
• своевременное лечение любых заболеваний
• борьба со стрессами
• соблюдение правил личной гигиены.

Мероприятия в очаге

Больной туберкулезом (бактериовыделитель) должен быть госпитализирован для проведения курса противотуберкулезной терапии до прекращения выделения им бактерий. После изоляции больного проводят заключительную дезинфекцию.

Лица, находящиеся или находившиеся в контакте с больным туберкулезом, в соответствии с законодательством Российской Федерации проходят обследование в целях выявления туберкулеза.

При кашле больной должен отворачиваться и соблюдать правила личной гигиены. Мокроту сплевывать в отдельную плевательницу.

Помещение, где находится больной, должно подвергаться ежедневной влажной уборке с дезинфицирующими средствами.

Благодаря вакцинопрофилактике и наличию эффективных противотуберкулезных препаратов, можно контролировать данное заболевание.

От туберкулеза не застрахован никто, особенно ребенок.

Берегите себя, своих детей и близких от туберкулеза!

АКДС против коклюша, дифтерии и столбняка

АКДС — вакцина от коклюша, дефтерии и столбняка (производитель — Россия).

Прививка АКДС – эффективный метод профилактики таких опасных инфекций, как столбняк, коклюш и дифтерия.

АКДС является адсорбированной вакциной против коклюша, столбняка и дифтерии. Препарат предназначен для создания иммунитета против 3 тяжелых инфекционных заболеваний, способных привести к развитию тяжелых необратимых осложнений. Поэтому прививку АКДС делают на территории большинства стран мира. Вакцина АКДС создана на основе инактивированных клеток коклюша, очищенных дифтерийного и столбнячного анатоксинов

Действие вакцины АКДС сводится к развитию иммунного ответа у малыша, чтобы впоследствии организм ребенка смог справиться с патогенными агентами. После инъекции токсины и микробные частички имитируют развитие инфекции. Это запускает синтез защитных факторов, интерферонов, антител и фагоцитов. Что позволяет выработать стойкий иммунитет к инфекциям.

В современной медицине широко применяют 2 типа вакцины АКДС:

1. Бесклеточная (ацеллюлярная). В состав препарата входят очищенные антигены коклюша, дифтерийный и столбнячный анатоксины. Перечисленные молекулы способны сформировать иммунитет, позволяет существенно снизить риск развития неврологических побочных реакций на коклюшный компонент. Примерами такой вакцины являются Инфанрикс, Пентаксим;

2.  Клеточная. В составе вакцины находятся мертвые микроорганизмы коклюша, анатоксины столбняка и дифтерии. Поэтому после прививки АКДС у ребенка отмечаются выраженные побочные эффекты.

Прививка АКДС помогает сформировать у малыша стойкий иммунный ответ. Однако для этого необходимо следовать такому графику вакцинации:

 — в 3 месяца первая прививка АКДС.

—  в 4,5 месяца вторая вакцинация.

—  в 6 месяцев третья вакцинация. У некоторых детей развивается интенсивная реакция именно после введения третьей прививки АКДС.

— в 1,5 года последняя вакцинация. Переносится достаточно легко, редко провоцирует развитие тяжелых реакций.

Далее проводится ревакцинация для поддержания выработанного иммунитета. 

Прививку АКДС ставят детям в 6-7 и 14-16 лет.

 

Интервью С. М. Харит. Новости.

15.06.2015

Профессор, доктор медицинских наук, руководитель отдела профилактики инфекционных заболеваний НИИ детских инфекций, главный специалист по вакцинопрофилактике Комитета по здравоохранению Администрации Санкт-Петербурга.

Когда родители принимают решение о том, прививать или нет своих детей, они оценивают риски и ориентируются на текущую эпидемиологическую ситуацию. Сейчас в России она достаточно благополучная. Какие аргументы за необходимость сделать прививку Вы бы привели?

Благополучные эпидемиологические условия – это результат того, что уменьшена циркуляция возбудителей инфекций, а это, в свою очередь, связано с тем, что мало восприимчивых к нему людей (за счет того, что большинство привито, а кто-то и переболел). Но возбудители не исчезли (только натуральная оспа ликвидирована) и количество инфекционных заболеваний может снова увеличиваться. В Европе отказ достаточно большого числа людей от коревой вакцинации привел к тому, что только в 2011 г. было почти 30 000 заболевших, из которых у 26 развился коревой энцефалит и 8 человек умерло. Следовательно, инфекция остается такой же, как и много лет назад.

До того, как начали массово делать прививки, тоже не все умирали от инфекций – кто-то болел легко, кто то тяжело, а кто-то и умирал. То, как протекает заболевание, зависит от генетики человека, а заразность — от возбудителя. Из контактировавших с больным корью, заболеет почти 100% тех, кто не имеет защиту, при контакте с коклюшем — 60-70%. И это уже особенности конкретного возбудителя.

Прививки спасли многих, кто мог при встрече с инфекцией дать тяжелое течение, инвалидизироваться и, даже, умереть. У этих людей уже выросли дети и появились внуки (прививки от коклюша стали делать в 1950-ые годы, а от дифтерии, туберкулеза еще раньше), которые унаследовали гены слабого ответа на ту или иную инфекцию, а, следовательно, возможность болеть тяжело и, даже умереть. Если не проводить прививки, циркуляция возбудителя увеличиться и для этих детей ситуация будет серьезной.

Поэтому, пока есть возбудитель, существует и угроза для людей. Пока мы не можем определить, какой ген отвечает за то, что люди болеют легко, а какой за то, что они от этой болезни умирают. Поэтому прививки каждого отдельно человека защищают от тяжелого заболевания и смерти, а вакцинация большинства снижает риск передачи возбудителя от одного другому.

Считается, что прививки дают различные осложнения, и многие боятся прививаться по этой причине.

Тяжелые осложнения, такие как аллергический шок, вакциноассоциированные заболевания (при применении живых вакцин) — это очень редко встречающаяся патология, в диапазоне 1 на 500 000 — 1 на 1 000 000 доз вакцины. Чаще речь идет о таких реакциях как температура, аллергические сыпи, местные отеки. Это часто называют осложнениями, так как все считают, прививка вообще не должна никак себя проявлять.

Иногда возникают острые, редко тяжелые, заболевания в поствакцинальном периоде, но когда начинаешь разбираться в том, что его вызвало, то выясняется, что причина вовсе не в прививке. Прививка, как любое воздействие на человека (ОРЗ, острая кишечная инфекция), может приводить к повышению температуры, а температура – зачастую триггер для судорожных состояний. Для детей аллергиков (а аллергия генетически закодированное состояние) встреча с любым чужеродным веществом (еда, лекарства, шерсть животных, вакцина и пр.) может привести к развитию аллергию. Иногда прививка по времени бывает первой встречей с «чужим».

Однако для человека принцип – после, значит вследствие, довлеет.

Чтобы понять, что прививки — безопасная мера профилактики инфекций рекомендуют сопоставлять два риска — риск осложнений инфекции, у какого числа заболевших они возникают (если отказаться от прививок, то этот риск реализуется) с риском истинных осложнений вакцин.

Расскажите, пожалуйста, подробнее о последствиях отказа? Есть ли примеры из Вашей практики заболеваний непривитых детей вакцинируемыми инфекциями и осложнений от них?

Наиболее частый пример — коклюш у непривитых. Во всех регионах есть случаи госпитализации непривитых с тяжелым коклюшем, т.к у этих детей возникают судороги, нарушение дыхания, пневмония, то их госпитализируют. Наиболее тяжело течет коклюш у детей первого года жизни, особенно аллергиков или при фоновом поражением нервной системы. В клинику НИИДИ ежегодно поступают 30-40 детей с гнойными тяжелыми менингитами, вызванными менингококками, гемофильной палочкой типа В, пневмококками. Вакцины есть, прививка против гемофильной инфекции и пневмококка внесена в национальный календарь вакцинации, но даже от врачей можно иногда услышать – «зачем Вам это?». Если бы родители переболевших детей согласились рассказать о том, что они пережили, пока их дети были в реанимации, кто 1-2 дня, а кто и 2 недели, то другие родители отнеслись бы к этому с большим доверием, чем к нашим призывам.

Какие есть доказательства, что заболевшие привитые переносят болезнь легче, чем не привитые? Ведь нет возможности проверить, как бы этот же человек перенес инфекцию без прививки.

Для этого существуют сравнительные наблюдения. Сколько было тяжелых форм заболеваний, госпитализаций, инвалидизаций и смертей до того, как была введена вакцинация и сколько сейчас. Существуют сравнительные наблюдения о том, как болеют привитые и непривитые люди. Конечно, для каждого конкретного человека такие данные получить невозможно.

Если государство настолько уверено в эффективности и безопасности вакцин, почему же тогда перед вакцинацией ребенка родители вынуждены подписывать бумаги о том, что всю ответственность за возможные осложнения они берут на себя, только потому, что они предупреждены о них? В чем ответственность родителя? В чем ответственность врача?

Родители подписывают информацию о том, что они предупреждены от чего и чем их детей прививают, что им объяснили опасность инфекции и проблемы вакцин, т.е. только о том, что они проинформированы о возможных последствиях инфекций и вакцинации, чтобы и могли сравнить риски. А вот если они отказываются от прививок, то именно в этом случае они подписывают информацию о том, что они предупреждены о последствиях отказа и берут ответственность за возможные осложнения от инфекции на себя. Так что родителям нужно просто внимательнее читать, что написано в информационном согласии. Врач тоже несет ответственность за то, что он осмотрел ребенка, оценил его состояние здоровья, показания и противопоказания к вакцинации в каждом конкретном случае и проинформировал обо всем родителей (об инфекции, вакцине, что делать после прививки и т.п.).

Давайте поговорим о конкретных прививках. Прививка вакциной БЦЖ делается на 3-5 день после рождения ребенка; ревакцинация в 7 лет. Говорят, нигде больше в мире не проводится вакцинация БЦЖ новорожденным, кроме как в России? Это так? И Почему нужно так рано делать прививку?

Прививки от туберкулеза делают более чем в 130 странах мира. Сроки вакцинации определяются эпидемиологической ситуацией (где то при рождении, где-то позже). У нас, к сожалению, туберкулез в стране распространен, риск инфицироваться высокий. Если заболевает ребенок до года, у него высокий риск развития туберкулезного менингита (лечится плохо, смертность высокая) и генерализованных (распространенных) форм. Туберкулезная палочка долго живет в окружающей среде, поэтому, даже, если дома все благополучно, то, когда с ребенком в коляске гуляют, то он дышит тем, что есть в окружающем воздухе, соответственно может заразиться. Сегодня лечение туберкулеза дело добровольное, люди, выделяющие палочку, могут не обращаться к врачам. Основное проявление легочной формы туберкулеза — кашель, а в мокроте – палочка туберкулеза. (А плеваться у нас на улице – принято!). Хочу напомнить, что в России чахотка не была уделом бедноты, ею болела аристократия и интеллигенция, условия жизни которой были отнюдь не плохими. Ревакцинацию в 7 лет делают тем, у кого пропал иммунитет к этому времени. Его проверяют по реакции Манту.

80% случаев столбняка приходится на новорожденных (при инфицировании через пуповину). Наибольшее распространение столбняк имеет в странах с жарким и влажным климатом, в местностях, где отсутствуют или слабо применяются средства дезинфекции, профилактические прививки и вообще медицинская помощь — то есть, в бедных и слаборазвитых странах Африки, Азии и Латинской Америки. В 2012 году в России регистрируется в среднем 30-35 случаев столбняка человека в год, из них 12-14 заканчиваются смертью больного, остальные — выздоровлением. Какова же вероятность заболеть новорожденному в России через пуповину? Зачем делать прививку? И зачем так рано?

В России через пуповину новорожденные не заболевают столбняком. Такой риск возникает только, если на улице рожают. В Африке и Азии риск заболеть высок у новорожденных, т.к. рожают не в роддомах, да еще и могут землей пупочную ранку присыпать (остановка кровотечения).

Но столбняк есть во всех развитых странах у взрослых и непривитых детей. Умирают не все, но лечение – это введение лошадиной сыворотки (лошадей прививают от столбняка, потом у них получают сыворотку, в которой содержатся антитела к столбняку и эту чужеродную человеку сыворотку применяют для лечения). От такого лечения не только у аллергика может развиться сывороточная болезнь. Одновременно с сывороткой вводят большие дозы вакцины (в 2 раза больше, чем при плановых прививках). Смертность при столбняке очень высока, и, думаю, что выживают те, у кого 2-3 прививки когда-то (до получения травмы и заражения) были сделаны.

Защита от столбняка формируется только после двух прививок на 6-9 мес., обязательно нужна ревакцинация (ее в зависимости от использованных вакцин делают через полгода-год, тогда этой защиты хватает на 5 лет и далее по графику опять нужно ревакцинироваться.

Ранний срок прививок от столбняка обусловлен тем, что прививки должны защитить ребенка к моменту, когда он начинает ходить и падать, поэтому их делают в 3-4,5-6 месяцев и ревакцинацию в 18 мес. (в составе АКДС).

«В районах с высоким распространением HBV чаще всего передается от матери ребенку во время родов или от человека человеку в раннем детстве». А какова вероятность заразиться младенцу в развитых странах, если их мать не носитель? Почему надо делать прививку младенцу, мать которого не заражена?

Гепатитом В заболевают везде одинаково через кровь (все) и при сексуальном контакте (подростки и взрослые).

Капля крови такая маленькая, что ее не увидишь и это уже заразно, поэтому в семьях заражаются через зубные щетки, бритвы и пр., опасны татуировки, пирсинг и другие манипуляции на теле – может быть плохо обработан инструментарий и заражение произойдет неизвестно от кого. Очень распространена передача через шприцы у наркоманов.

Ребенок заражается от инфицированной матери в 30-90% и потом, как правило, развивается хронический гепатит В. В России беременных обследуют на гепатит В, но бывают ситуации, когда отрицательные результаты анализов даже у инфицированных женщин. Если же обследования у женщины нет, если нет уверенности в абсолютном благополучии дома, то прививка – единственная страховка для ребенка. Обязательно должны прививаться младенцы с пороками развития, которым предстоит оперативное вмешательство, это уже вне зависимости от ситуации по гепатиту В в семье.

Почему прививки не дают 100% защиты? Например, говорят, что 80-85% детей, заболевших дифтерией, оказываются правильно и своевременно привитыми?

Прививки дают 80-99% защиту от тяжелых форм заболеваний и от смертельных исходов. Эффективность вакцин различается. На вакцину от коклюша могут не ответить 15-20% привитых, на коревую – 2-5%, на краснушную – 1-2%. Это тоже генетически обусловлено. Ревакцинация увеличивает число защищенных.

На дифтерийный анатоксин после полного курса прививок – 2 вакцинации и ревакцинация вырабатывают ответ (антитела) все, но с течением времени антитела утрачиваются, поэтому нужны ревакцинации каждые 5 (у детей)-10 (у взрослых) лет. Изучение иммунитета в популяции показало, что сейчас в стране 30% незащищенных среди взрослых старше 50 лет, им нужно вспомнить о ревакцинации. Привитые болели в эпидемию 90-х только легкой формой дифтерии, этот диагноз им ставили не по клинической картине, а потому что у всех людей с ангиной брали посев на дифтерийную палочку и при ее выделении ставили диагноз. А настоящая тяжелая дифтерия и смерти были только у непривитых.

В интернете фигурирует такая информация. В США не прививают вакциной АКДС? А у нас прививают. Это так?

В США прививают от тех же инфекций, что у нас, но против коклюша у них бесклеточная вакцина не АКДС, а АаКДС (маленькое а- ацеллюлярная – бесклеточная). У нас пока эта вакцина не производится, но зарегистрированы 2 зарубежные бесклеточные вакцины, их родители могут по желанию сделать детям на коммерческих условиях. Бесклеточная вакцина дает меньше реакций – температурных, местных, но уровень защиты, как и у нашей – цельноклеточной.

Вакцина против полиомиелита запрещена в США и странах Европы. В интернете фигурирует информация о ее бесполезности и опасности. Это так? Применяется в США вакцина от полиомиелита?

В Европе и США и Японии и Австралии и других странах прививки делают убитой полиомиелитной вакциной, у нас первые 2 прививки ребенок получает такой же убитой вакциной и только последующие – живой. В странах полностью перешедших на убитую вакцину все введения (4-5, как и у нас) проводят ею. От живой полиомиелитной вакцины на 1 и 2 введения возможны вакциноассоциированные полиомиелиты – их частота в среднем 1 на 1 000 000 доз, чтобы этого не было и применяют неживую вакцину вначале. Иммунитет после 2-х введений формируется и дальше не опасно вводить живую вакцину. Для гарантий защиты от полиомиелиты нужно иметь 4, лучше 5, прививок.

В интернете антивакцинологи часто используют такую информацию: в Японии первый год жизни вообще не прививают своих детей (и смертность якобы резко сократилась среди младенцев). Это так?

Это не так в Японии календарь прививок в 3-4,5-6- и 18 мес. АаКДС вместе с ИПВ (убитая полиовакцина), в 2,3,4 и 12 мес. – против гемофильной инфекции и пневмококка, в 1 год- прививка БЦЖ, в 3г и 3г.1 мес – прививка против японский энцефалита, в 13 лет против вируса папилломы человека и т.д.

Антивакцинологи в очередной раз используют недостоверную информацию.

Также антивакцинологи говорят, что ведущие государства мира отказались от вакцинации новорожденных и грудных детей живыми вакцинами от туберкулеза? Так ли это? Они утверждают, что во многих странах прививка от туберкулеза (БЦЖ) запрещена в связи с ее опасностью и бесполезностью.

Кроме живой вакцины от туберкулеза – других нет. Нигде вакцина не запрещена. В странах, где заболеваемость туберкулезом менее 0,1% населения (США, Англия, Германия, Израиль и др.) прививают группы риска – детей из семей, где есть туберкулез и мигрантов из стран с высокой заболеваемостью, но в более 130 стран мира – всех прививают в роддоме.

Скажите, пожалуйста, можно определить восприимчивость человека к тому или иному заболеванию? Можно ли определить иммунный статус до прививки? Какие надо сдавать анализы перед прививками? И надо ли?

Таких анализов нет. Невосприимчивость определяется наличием специфического (к данному заболеванию) иммунитета – это антитела или специальные клетки. От матери ребенок получает антитела к ряду инфекций, которыми мама болела или, если была привита во время беременности, но они пропадают к 6 или максимально к 9 месяцам жизни. Определять антитела имеет смысл, если человек переболел инфекцией или был привит и, по их уровню можно сказать, он защищен или нет. Клеточный иммунитет специфический (к конкретной инфекции) не определяют (не существует таких тест-систем в практике).

Нигде не определяют иммунный статус перед прививкой. Иммунный статус вообще определяют тогда, когда есть подозрение на иммунодефицит (врожденный, первичный), ВИЧ-инфекцию или лечение иммуносупрессивными препаратами и в научных целях.

При вакцинации есть ситуации, когда определяют иммунный статус перед введением живых вакцин против кори, паротита, краснухи, ветряной оспы – это дети с ВИЧ-инфекцией, с БЦЖ-инфекцией, находящиеся на иммуносупрессивной терапии, если их надо привить.

Но, если кому-то очень хочется сделать дорогостоящее исследование за свой счет, то можно определить и иммунный статус перед прививкой. Однако это никак не влияет на решение вопроса о прививках. Неживые вакцины можно вводить при любом иммунодефиците, это безопасно и, напротив, людям с иммунодефицитом вводят дополнительно неживые вакцины против всех тех инфекций, от которых они существуют. Иммунодефицита нет без клинических проявлений. Наиболее частыми клиническими признаками являются тяжелые бактериальные инфекции с рождения (сепсис, пневмонии, гнойные отиты), если это есть, то иммунный статус изучают, чтобы определить в каком звене поломка и насколько она существенна, тогда же и решается вопрос о возможности введения живых вакцин.

Как можно проверить, сформировался желаемый иммунитет после прививки или нет? Почему этого не делают?

Можно определить антитела к соответствующей инфекции, но зачем это делать всем подряд? Это делают тем пациентам, у которых можно ожидать отсутствие антител с тем чтобы решить вводить или нет им дополнительную дозу вакцины, а также детям с хроническими заболеваниями, если нет ремиссии, а нужны плановые прививки (если антитела есть – прививки можно не проводить и не бояться при этом, что попав в контакт с инфекцией, ребенок потребует экстренных мероприятий для профилактики).

Если есть тяжелое осложнение после прививки, то причина может быть во врожденных нарушениях в иммунной системе малыша. В данном случае – вакцина как лакмусовая бумажка, она катализатор. Как же можно прививать новорождённых в роддоме, если об их иммунитете неизвестно ничего.

Это не совсем так. Вакциноассоциированное осложнение (от живой вакцины) развивается у лиц с иммунодефицитом, в том числе БЦЖ-инфекция. Редкость таких осложнений и говорит о редкости таких иммунодефицитов.

При этом при рождении иммунодефицит может и не определяться, т.к. у новорожденного ребенка есть еще та защита, что он получил от мамы, так что нам даст определение иммунитета при рождении? Первичные иммунодефициты – генетическая патология, думаю, в будущем, будут определять геном при рождении и вот это даст возможность не прививать тех, кому это может быть опасно.

Говорят, что от гепатита В в развитых странах вакцинируют детей только от гепатитположительной матери и дополнительно вводят иммуноглобулин, иначе ребенок неизбежно будет хроником. В связи с дороговизной у нас не применяется иммуноглобулин, что характерно для стран «третьего мира». Это так?

Нет, не так. Прививают всех с неизвестным анамнезом, не обследованных, ВИЧ-инфицированных (это в странах, где беременных обследуют), где нет обследования матерей – прививают всех новорожденных. Никакого иммунологического обследования вакцина против гепатита В не требует – она не живая и ею прививают всех с иммунодефицитом, онкологией и т. п.

Иммуноглобулин вводят детям при рождении вместе с вакциной, если ребенок родился от инфицированной мамы и он маловесный (менее 2000 г), или у мамы выраженный процесс (гепатит В) в последнем триместре беременности. Это улучшает прогноз профилактики заражения ребенка. Только прививка защитит в 95%, с иммуноглобулином — в 97%

Зачем нужна проба Манту? Говорят, что проба Манту выявляет, инфицирован организм туберкулезом или нет. Если всем детям в роддоме делают прививку БЦЖ, то проба Манту должна быть положительной. В чем заключается тогда смысл пробы? Например, антивакцинолог Червонская считает, ставить пробу Манту после прививки БЦЖ, по меньшей мере некорректно. Вместо пробы Манту можно сделать анализ крови, который называется иммуноглобулин AMg к туберкулезу, а в поликлинику пишется отказ от пробы. Проба Манту, не может определить иммунитет против туберкулеза. Противотуберкулезный иммунитет определяется иммунологическими методами и вне организма ребенка. Это так?

При туберкулезе (болезни) не всегда имеются специфические антитела – иммуноглобулины, так как при этой болезни отвечают на нее, в основном, клетки. А словосочетание иммуноглобулин АМG это просто бессмыслица, т.к. это название классов иммуноглобулинов вообще.

Проба Манту выявляет, знакомы ли наши клетки с палочкой туберкулеза и микобактерией крупного рогатого скота (БЦЖ). Если клетки знакомы – Манту положительна, но с течением времени после прививки все меньше клеток отвечает, и Манту уменьшается, угасает, но если этого не происходит, или размер пробы растет – значит, кто-то поддерживает активность клеток. И это — палочка туберкулеза. Так выявляется инфицирование. Сейчас есть другие тесты (квантифероновый и диаскин) они выявляют активность процесса при инфицировании туберкулезом.

Откуда берутся противники вакцинации и какие их мотивы?

Мотивы самые простые: «то, что я считаю правильным – правильно, остальное – нет» (я слышал, видел, читал, у моей соседки, ее подруги и пр.). Нет легко доступной и понятной статистики и информации по инфекциям и реакциям и осложнениям на прививки. Никто не показывает больных инфекциями детей. Нет эпидемий в нашей стране: непривитые «ездят за чужой счет» – зайцами, а ведут себя, как герои – «я и вся моя семья непривиты и нам хорошо, а про то, что прививки нужны — «все врут календари». Нет разъяснения, зачем нужны прививки. Если ОСАГО– делают, чтобы не оштрафовали, поэтому и не отказаться (основная мотивация), то от такой страховки, как прививки, которую нам, по мнению противников прививок, навязывают, мы можем уклониться.

Другие новости

Пандемия коронавируса заставила медиков и ученых по-новому оценить ситуацию с инфекционными заболеваниями в России. В частности, в последние годы в стране отмечается рост заболеваемости менингококковой инфекцией, что указывает на важность реализации мер по ее предотвращению. О том, какие категории граждан наиболее подвержены менингококковой инфекции, о последствиях ее сочетания с COVID-19, а также в целом о ситуации с коронавирусом в стране рассказал академик РАН, доктор медицинских наук, профессор Николай Брико.

Некоторые люди уверены, что лучше переболеть ветрянкой в детстве, потому что ребенок якобы легче переносит это заболевание, чем взрослый. Поэтому до сих пор встречаются родители, которые пытаются «запланировать» болезнь: ходят в гости к заболевшим знакомым и устраивают «ветряночные вечеринки», отметил в интервью радио Sputnik заместитель директора по научной работе ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора Александр Горелов.

В Нижегородской области завершается вакцинация от гриппа, сообщили в пресс-службе правительства региона. Прививочная кампания охватила менее половины населения региона — 1,5 млн человек, включая 388 тыс. детей и подростков.

Помогает ли прививка от пневмококка легче перенести коронавирус в случае осложнений? Важная информация прозвучала на брифинге по итогам деятельности сферы здравоохранения Башкирии в 2020 году. Как сообщил министр отрасли Максим Забелин, действительно, вакцинация от пневмококка уменьшает частоту осложнений при ковиде и развитии бактериальной пневмонии.

В 2020 году «ФОРТ» экспортировал вакцины в Республику Беларусь, Молдову, Киргизию, Туркменистан и Узбекистан. В общей структуре поставок наибольший объем (свыше 90%) пришелся на четырехвалентную вакцину «Ультрикс Квадри». Кроме того, зарубежные партнеры закупали трехвалентную вакцину «Ультрикс».

Компания «Микроген», находящаяся под управлением холдинга «Нацимбио» Госкорпорации Ростех, запустила мобильное приложение «Прививки — личный календарь». Оно помогает пользователям составлять индивидуальный календарь вакцинации и напоминает о плановых прививках. Приложение «Прививки» доступно бесплатно на мобильных телефонах под управлением Android и iOS.

Премьер-министр Михаил Мишустин поручил включить вакцины от новой коронавирусной инфекции в календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям с учетом приоритетности. Ранее вакцины от COVID-19 были включены в ЖНВЛП. Мишустин отметил, что изменения в приказ Минздрава «Об утверждении Национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям» должны быть внесены до 17 декабря 2020 года.

«Сегодня в Крыму начинается вакцинация В первую очередь будут прививаться медицинские работники из группы риска, которые работают с пациентами с новой коронавирусной инфекцией. В дальнейшем ежедневное количество вакцинированных будет зависеть от объема поступившей вакцины», — написал глава республики Сергей Аксенов на своей странице в соцсети «ВКонтакте».

В Волгоградской области в 2020 году была лабораторно подтверждена корь. Об этом сообщили в региональном управлении Роспотребнадзора. Известно, что опасная болезнь проявляется у тех, кто не сделал прививку. В нынешнем году в регионе подтвердили 1 случай кори.

Ученые Оксфордского университета и российского НИЦЭМ имени Гамалеи объединят усилия в работе над вакциной от COVID-19. Они договорились провести клинические испытания комбинации двух препаратов — британской вакцины и одного из двух компонентов российского «Спутника V», — об этом сообщили в Российском фонде прямых инвестиций и шведско-британской фармкомпании AstraZeneca.

УЗИ скрининг третьего триместра беременности

К III триместру все внутренние системы и органы ребенка сформировались полностью. Плод в утробе матери развивается и растет. С помощью ультразвукового исследования можно выявить сформированные к этому сроку пороки и скрытые аномалии, которые не были видны раньше.

В рамках процедуры измеряют размеры плода, оценивают его расположение в матке, дыхательную и двигательную активность, общее развитие в соответствии с возрастными нормами. Используя вспомогательную УЗИ-методику – допплерографию, – оценивают характер и скорость кровотока в сосудах плода, пуповины и матки.

На основе полученных данных, оценки функций плаценты, родовых путей женщины, размеров и предлежания плода, возможных обвитий врач делает вывод, сможет ли женщина родить самостоятельно или ей показано кесарево сечение. Также устанавливают окончательное положение плаценты, количество и качество околоплодных вод, риск позднего токсикоза. С учетом этих факторов беременной могут порекомендовать госпитализацию, чтобы не допустить преждевременных родов.

Какие патологии выявляют?

На УЗИ-скрининге 3 триместра можно выявить пороки сердца, которые успешно оперируют сразу после родов (главное, чтобы хирургическая бригада была готова оказать экстренную помощь). Кроме этого, с помощью процедуры определяют строение легких, печени и селезенки.

С помощью УЗИ 3 триместра беременности можно выявить задержку внутриутробного развития плода – состояние требует незамедлительного врачебного вмешательства. Пренатальная диагностика патологий почек и мочеточников – гидронефроза и мегауретр – позволяет провести их эффективное лечение в полости матки.

Когда и как проводят обследование?

Скрининговое УЗИ третьего триместра делают в плановом порядке на 30-34 неделе беременности. Если врач посчитает целесообразным, он может перенести этот срок на ±2 недели.

Исследование проводят трансабдоминальным датчиком – внутренние структуры визуализируют через кожу передней стенки живота.

Как подготовиться?

При подготовке к 3 скрининговому ультразвуковому исследованию достаточно придерживаться однодневной диеты, снижающей газообразование в кишечнике. Непосредственно перед процедурой кишечник нужно опорожнить.

УЗИ не несет никаких рисков для матери и ребенка, при этом помогает родить здорового малыша, даже если есть скрытые аномалии. Процедура рекомендована Европейским Комитетом по Безопасности Медицинского Ультразвука ECMUS, Американским Институтом Ультразвука в Медицине AIUM, Всемирной Организацией Здравоохранения ВОЗ и другими. Безопасность метода доказана научно и клинически – за 50 лет применения в мировом акушерстве и гинекологии не зарегистрировано ни одного случая осложнения от процедуры.

Другие преимущества УЗИ-скрининга:

• точность – позволяет четко видеть внутриутробные патологии;
• информативность – дает необходимые данные для индивидуального ведения беременности;
• безболезненность – проводится без обезболивания;
• безопасность – не требует нарушения целостности кожи и слизистых, поэтому нет риска инфицирования;
• простота – не требует специальной подготовки;
• высокая скорость – проводится за ~20 минут, результаты готовы уже через ~10 минут после процедуры и сразу же используются для коррекции врачебной тактики;
• доступная цена для предельно широкого круга пациентов.

Любое отклонение результатов 3 скрининга от нормы – не диагноз, а повод для врача провести дополнительные исследования и повысить внимание к пациентке.

Наши клиники в Санкт-Петербурге

Малая Балканская, д. 23 (м. Купчино)

Часы работы:

Ежедневно
с 9.00 до 22.00

Дунайский проспект, д. 47 (м. Дунайская)

Часы работы:

Ежедневно
с 9.00 до 22.00

Проспект Ударников, д. 19 корп. 1 (м. Ладожская)

Часы работы:

Ежедневно
с 9.00 до 22.00

Выборгское ш., д. 17 корп. 1 (м. Пр-т Просвещения)

Часы работы:

Ежедневно
с 9.00 до 22.00

Маршала Захарова, д. 20 (м. Ленинский пр-т)

Часы работы:

Ежедневно
с 9.00 до 22.00

информационных бюллетеней | Тестирование и диагностика | Тестирование на туберкулез (ТБ) | ТБ

(значок PDFpdf — 667 КБ)

Туберкулез (ТБ) — это заболевание, которое передается от человека к человеку по воздуху. Когда больной туберкулезом кашляет, говорит, смеется, поет или чихает, люди, находящиеся поблизости, могут вдыхать бактерии туберкулеза в свои легкие. Туберкулез обычно поражает легкие, но может поражать и другие части тела, такие как мозг, позвоночник или почки.

бактерии туберкулеза могут жить в организме, не причиняя вреда человеку.Это называется скрытой инфекцией ТБ . Люди с латентной инфекцией ТБ не чувствуют себя больными, не имеют симптомов ТБ и не могут передавать бактерии ТБ другим людям. У некоторых людей с латентной инфекцией ТБ развивается болезнь ТБ . Люди с туберкулезом могут передавать бактерии другим людям, чувствовать себя плохо и могут иметь такие симптомы, как жар, ночная потливость, кашель и потеря веса.

Существует два вида тестов, которые используются для определения того, инфицирован ли человек бактериями ТБ: туберкулиновая кожная проба и анализы крови на ТБ.

Туберкулиновая кожная проба (ТСТ)

Что такое TST?

Туберкулиновая кожная проба Манту — это тест, позволяющий проверить, инфицирован ли человек бактериями туберкулеза.

Как работает TST?

С помощью маленькой иглы врач вводит жидкость (называемую туберкулин) в кожу нижней части руки. При введении появится небольшая бледная шишка. Это отличается от прививки от бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) (вакцина против туберкулеза, которую получают многие люди, живущие за пределами США).

Лицо, прошедшее TST, должно вернуться в течение 2 или 3 дней, чтобы обученный медицинский работник проследил за реакцией на руке, в которую была введена жидкость. Медицинский работник будет искать припухлость, твердую область или припухлость и, если она есть, измерить ее размер с помощью линейки. Покраснение само по себе не считается частью реакции.

Что означает положительный результат ТКП?

Результат ТКП зависит от размера припухлости, твердой области или припухлости. Это также зависит от риска инфицирования человека бактериями ТБ и прогрессирования ТБ в случае инфицирования.

• Положительный тест TST: это означает, что организм человека инфицирован бактериями ТБ. Необходимы дополнительные тесты, чтобы определить, есть ли у человека латентная туберкулезная инфекция или заболевание туберкулезом. Затем медицинский работник предоставит необходимое лечение.
• Отрицательный TST: это означает, что организм человека не отреагировал на тест, и что латентная инфекция ТБ или заболевание ТБ маловероятны.

Кто может получить TST?

Практически каждый может пройти ТКП, включая младенцев, детей, беременных женщин, людей, живущих с ВИЧ, и людей, которым делали прививку БЦЖ.Люди, у которых была серьезная реакция на предыдущую ТКП, не должны проходить повторную ТКП.

Как часто можно проводить ТКП?

Обычно нет проблем с повторением TST, если у человека не было серьезной реакции на предыдущий TST.

Тестирование на туберкулез у людей с БЦЖ

Люди, которые ранее делали прививку БЦЖ, могут получить TST. У некоторых людей прививка БЦЖ может вызвать положительный результат ТКП, если они не инфицированы бактериями ТБ. Если ТКП положительный, необходимы дополнительные тесты.

Анализы крови на ТБ

Что такое анализ высвобождения гамма-интерферона (IGRA)?

IGRA — это анализ крови, который может определить, был ли человек инфицирован бактериями ТБ. IGRA измеряет, насколько сильно иммунная система человека реагирует на бактерии туберкулеза, анализируя кровь человека в лаборатории. Два IGRA одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и доступны в США:

1. Тест QuantiFERON® – TB Gold In-Tube (QFT – GIT)
2. T – SPOT®.Тест на ТБ (T – Spot)

Как работает IGRA?

Кровь собирается в специальные пробирки с помощью иглы. Кровь доставляется в лабораторию в соответствии с инструкциями по тестированию IGRA. Лаборатория проводит тест и сообщает о результатах поставщику медицинских услуг.

Что означает положительный результат IGRA?

• Положительный результат IGRA: это означает, что человек инфицирован бактериями ТБ. Необходимы дополнительные тесты, чтобы определить, есть ли у человека латентная туберкулезная инфекция или заболевание туберкулезом.Затем медицинский работник предоставит необходимое лечение.
• Отрицательный IGRA: это означает, что кровь человека не отреагировала на тест и что латентная инфекция ТБ или заболевание ТБ маловероятны.

Кто может получить IGRA?

Любой желающий может получить IGRA вместо TST. Это может быть в любой ситуации, когда рекомендуется TST. В общем, человек должен иметь либо TST, либо IGRA, но не то и другое одновременно. Есть редкие исключения, когда результаты обоих тестов могут быть полезны при определении того, был ли человек инфицирован туберкулезом.IGRA являются предпочтительным методом тестирования на ТБ-инфекцию для следующих лиц:

• Люди, получившие прививку БЦЖ
• Люди, которым трудно вернуться на второй прием, чтобы посмотреть TST после того, как тест был проведен

Как часто можно давать IGRA?

Нет проблем с повторными IGRA.

Кому следует пройти обследование на туберкулез?

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Целевая группа профилактических служб США (USPSTF) рекомендуют проводить тестирование групп населения, подверженных повышенному риску заражения туберкулезом.Некоторых людей следует обследовать на наличие бактерий ТБ, поскольку они с большей вероятностью заболеют ТБ, в том числе:

• Люди, которые проводили время с больным туберкулезом
• Люди с ВИЧ-инфекцией или другими заболеваниями, ослабляющими иммунную систему
• Люди с симптомами туберкулеза (лихорадка, ночная потливость, кашель и потеря веса)
• Жители страны, где распространено заболевание туберкулезом (большинство стран Латинской Америки, Карибского бассейна, Африки, Азии, Восточной Европы и России)
• Люди, которые живут или работают где-то в Соединенных Штатах, где заболевание туберкулезом более распространено (приюты для бездомных, тюрьмы или тюрьмы, или некоторые дома престарелых)
• Люди, употребляющие запрещенные наркотики

Выбор теста TB

Выбор теста на туберкулез должен выполняться лечащим врачом.Факторы, влияющие на выбор теста, включают причину тестирования, доступность теста и стоимость. Как правило, не рекомендуется тестировать человека одновременно с TST и IGRA.

Диагностика латентной инфекции туберкулеза или туберкулеза

Если обнаруживается, что человек инфицирован бактериями ТБ, необходимы другие тесты, чтобы определить, есть ли у человека заболевание ТБ. Заболевание туберкулезом можно диагностировать на основании истории болезни, медицинского осмотра, рентгенологического исследования грудной клетки и других лабораторных тестов. Заболевание туберкулезом лечится путем приема нескольких препаратов в соответствии с рекомендациями врача.

Если человек не болен туберкулезом, но в его организме есть бактерии туберкулеза, то диагностируется скрытая туберкулезная инфекция. Решение о лечении латентной туберкулезной инфекции будет основано на шансах человека заболеть туберкулезом.

Ссылки по теме

Типы тестов и результатов на туберкулез

Туберкулез не всегда легко диагностировать. Туберкулез обычно вызывает инфекцию легких, но не всегда. Туберкулез может вызвать скрытую (бессимптомную или тихую) инфекцию или активный туберкулез, требующий лечения.Ваш врач проведет медицинский осмотр и сделает анализ кожи или крови, чтобы определить, есть ли у вас туберкулез. Дополнительные тесты заказываются в зависимости от результатов.

Кожный тест на ТБ

Многие люди, больные ТБ, не имеют никаких симптомов. У них то, что врачи называют латентным туберкулезом. Кожная проба на туберкулез, также известная как кожная туберкулиновая проба Манту, является наиболее распространенным методом диагностики туберкулеза. Они вводят небольшое количество жидкости под названием туберкулин прямо под кожу вашего предплечья. Он содержит неактивный белок ТБ.Вы должны почувствовать небольшой укол иглы. Вы вернетесь к врачу через 2 или 3 дня, и медицинский работник увидит, была ли у вас реакция.

Результаты кожной пробы на ТБ

Если у вас припухшая, твердая шишка или опухоль на руке, у вас положительный тест. Это означает, что микробы туберкулеза находятся в вашем теле. Но это не всегда означает, что у вас активный туберкулез.

Ваш врач может сделать больше анализов, чтобы убедиться в этом. Это могут быть анализы крови или рентген грудной клетки.Они также могут захотеть проверить вашу мокроту — это та дрянь, которую вы кашляете. Образцы мочи или тканей также могут сказать вашему врачу, начали ли туберкулезные микробы распространяться или стали «активными».

Если у вас нет реакции (или если она очень слабая), ваш тест отрицательный. В вашем теле нет микробов туберкулеза. Но если вы заразились недавно, ваша иммунная система может еще не отреагировать на кожную пробу. В этом случае ваш врач может попросить вас пройти еще одну кожную пробу на туберкулез через 8–10 недель.

Если у вас в прошлом была положительная кожная проба на туберкулез, ожидается, что в будущем она всегда будет положительной.После положительного результата кожной пробы сообщите об этом своему врачу. Обычно они не повторяются, потому что отек с каждым разом может усиливаться.

Иногда врач повторяет кожную пробу на туберкулез. Тест может показать, что у вас нет туберкулеза, особенно если вы давно заразились и ваш иммунный ответ на него слабый. Или вы можете получить ложноположительный результат, если вы были вакцинированы вакциной против туберкулеза Кальметта-Герена (БЦЖ).

Если ваш первый тест был отрицательным, вы можете пройти второй тест через неделю или две на другой руке.Если второй результат окажется положительным, вам понадобятся дополнительные тесты.

Анализы крови на ТБ

Анализы крови, называемые анализами выделения гамма-интерферона (IGRA), измеряют вашу реакцию на антигены ТБ, то есть то, что заставляет вашу иммунную систему вырабатывать антитела. Два теста были одобрены FDA. Вы можете пройти их вместо кожной пробы на ТБ или в дополнение к ней.

После того, как вы сдадите анализ крови, вам не потребуется повторный визит. Они могут помочь, если у вас отрицательный результат кожной пробы на туберкулез или если вам сделали вакцину БЦЖ.

Если ваш анализ крови положительный, это означает, что вы инфицированы микробами туберкулеза. Вы получите другие анализы, чтобы узнать, активен ли ваш туберкулез.

Другие анализы на туберкулез

Если у вас положительный результат теста на туберкулез кожи или крови, ваш врач может сделать вам рентген грудной клетки. Они будут искать пятна на ваших легких или любые изменения, вызванные туберкулезом.

Вы также можете сдать мазок мокроты или посев. Ваш врач возьмет образец слизи, которая выделяется при кашле, и проверит ее на наличие бактерий туберкулеза.

Латентная инфекция ТБ против активного ТБ

Если у вас туберкулез, у вас может быть латентная или активная форма ТБ.

При скрытой туберкулезной инфекции , у вас есть бактерии туберкулеза, но вы не чувствуете себя больным и у вас нет никаких симптомов. Вы не можете передать туберкулез кому-либо другому. Единственным признаком того, что у вас туберкулезная инфекция, является положительный результат кожной пробы на туберкулез или анализа крови.

При латентной инфекции рентген грудной клетки не покажет активного ТБ, а посев мокроты будет отрицательным на ТБ.

Около 5-10% людей с латентной туберкулезной инфекцией в конечном итоге заболеют активным туберкулезом. Ваш шанс на это зависит от вашей истории болезни.

В некоторых случаях бактерии ТБ побеждают иммунную систему вашего организма и размножаются. Это становится заболеванием ТБ . У вас будут следующие симптомы:

Если у вас активный туберкулез, вы можете передать его другим людям. Активный туберкулез диагностируется на основании симптомов, тестов на туберкулез, посева мокроты и визуализации. Если вы получите такие результаты, обратитесь к врачу.Заболевание туберкулезом является серьезным заболеванием и требует лечения.

Тестирование на устойчивость к противотуберкулезным препаратам

Врач проведет обследование на раннем этапе, чтобы убедиться, что ваш туберкулез реагирует на лекарства, которые вы принимаете против него. Если этого не произойдет, у вас может быть так называемый лекарственно-устойчивый туберкулез. Иногда, если вы пропустите несколько доз или не принимаете лекарства, как положено, у вашего туберкулеза может развиться устойчивость к некоторым лекарствам, используемым для его лечения.

Лекарственно-устойчивый туберкулез труднее лечить, и вам может потребоваться больше лекарств в течение более длительного времени.

Тестирование на скрытый ТБ — правда о ТБ

Что включает в себя тест на скрытый ТБ?

Вам могут предложить один из двух различных тестов на латентный туберкулез, кожную пробу на туберкулез (известную как TST или Mantoux) или анализ крови (известный как IGRA).

Тест можно сдать в местном отделении общей практики, в специализированной противотуберкулезной клинике или иногда в условиях местного сообщества. Врач, медсестра или другой медицинский работник, проводящий тест, расскажет вам о тесте и возможных результатах, ответит на любые вопросы, которые могут у вас возникнуть, и посоветует, когда вы можете ожидать результатов.

Человек, проходящий тест, может также задать ряд вопросов, чтобы помочь определить ваш риск заболевания туберкулезом:

• , если вы родились в определенных странах или имеете прочные связи с ними
• , знаете ли вы кого-нибудь, кто болел туберкулезом
• , если у вас есть какие-либо длительные заболевания, например, ВИЧ
• , если у вас в настоящее время есть какие-либо необъяснимые симптомы.

Кожный тест: Небольшое количество экстракта туберкулеза вводится под кожу на предплечье. Если ваше тело контактировало с туберкулезом, кожа становится приподнятой и красной.Вам нужно будет вернуться в центр тестирования через 48-72 часа, чтобы врач или медсестра измерили и интерпретировали результаты.

Анализ крови: Небольшое количество крови берется из вашей руки и отправляется в лабораторию. Вам сообщат, когда ожидать результатов.

Если вы еще не зарегистрированы у терапевта, вы можете узнать больше о доступе к услугам NHS, прочитав эту брошюру, или вы можете найти ближайшего к вам терапевта с помощью нашей поисковой системы GP.

Мне предложили другие тесты вместе с тестом на туберкулез.Расскажи мне об этом подробнее?

Вам могут предложить тесты на другие состояния, которые могут быть обнаружены в чьей-либо крови (известные как передаваемые с кровью вирусы), до того, как они начнут вызывать какое-либо явное заболевание. К ним относятся вирусы, такие как ВИЧ и гепатит B, которые, как и туберкулез, можно лечить, чтобы не допустить их усугубления и возникновения проблем в будущем. В этом случае вам объяснят эти тесты и попросят дать разрешение на их проведение.

Что означает результат моего теста на скрытый туберкулез?

Если вы получили положительный результат теста :

Это означает, что в вашем организме есть бактерии туберкулеза, но постарайтесь не беспокоиться, потому что латентный туберкулез можно вылечить с помощью курса антибиотиков.Ваш терапевт направит вас в специализированную противотуберкулезную клинику. Затем вы обратитесь к фтизиатру или медсестре, которые предложат вам поддержку и лечение латентного туберкулеза. Также стоит знать, что перед лечением вас от латентного туберкулеза они сделают несколько заключительных тестов, чтобы убедиться, что у вас нет активного туберкулеза.

Если вы получили отрицательный результат теста :

Это означает, что в вашем организме нет бактерий туберкулеза. Однако есть небольшая вероятность того, что в будущем вы можете вдохнуть бактерии туберкулеза.Полезно запомнить наиболее распространенные симптомы активного туберкулеза и обратиться к терапевту, если вы их заметили:

• кашель продолжительностью три недели и более
• лихорадка (высокая температура)
• ночные поты
• потеря веса
• нет аппетита
• усталость.

Туберкулез | История вакцин

Симптомы и возбудитель

Туберкулез — заболевание, вызываемое бактериями туберкулеза, Mycobacterium tuberculosis.

Симптомы активной туберкулезной инфекции включают кашель, продолжающийся несколько недель, отхаркивание мокроты (слизи) или крови, лихорадку, ночную потливость, лихорадку и боль в груди.

Некоторые люди могут быть инфицированы бактериями туберкулеза, но не проявлять никаких симптомов. Это называется скрытым туберкулезом. Скрытый туберкулез может привести к активной болезни. Некоторые люди с латентным туберкулезом могут никогда не заболеть.

Трансмиссия

Бактерии туберкулеза передаются через инфицированные респираторные капли, например те, которые передаются, когда больные люди кашляют, чихают или даже говорят.Неинфицированный человек может вдохнуть инфицированные капли в легкие и заразиться.

Люди с латентными инфекциями туберкулеза не передают бактерии туберкулеза окружающим.

Лечение и уход

Большинство случаев туберкулеза излечимы. Людей с активной формой туберкулеза лечат антибиотиками и другими лекарствами, которые убивают туберкулезные бактерии или контролируют их. Лечение обычно длится несколько месяцев.

Людей с латентным туберкулезом можно лечить антибиотиками, чтобы в дальнейшем они не заболели активным туберкулезом.

В последние годы некоторые штаммы туберкулеза приобрели устойчивость к антибиотикам. Эти случаи сложнее и дороже лечить, и лечение может иметь серьезные побочные эффекты. Поскольку лекарственно-устойчивый туберкулез чрезвычайно сложно лечить, профилактика этого состояния очень важна. Меры профилактики включают обеспечение того, чтобы люди, больные туберкулезом, принимали все прописанные им лекарства, и чтобы они лечились с помощью правильных лекарств.

Осложнения и летальность

Хотя путь заражения туберкулезом — респираторный, а основные симптомы обычно респираторные, бактерии туберкулеза могут распространяться и инфицировать другие части тела, такие как кости и мозг.

Активный туберкулез без лечения может привести к летальному исходу. Около 3% людей с нелеченым туберкулезом умрут. Однако эта цифра намного выше, когда человек также инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Около 18% людей с активной формой туберкулеза и ВИЧ-инфекцией могут умереть.

Активная инфекция туберкулеза более опасна и для очень маленьких детей. У них более вероятно возникновение серьезных осложнений от ТБ, таких как туберкулезный менингит (инфекция слизистой оболочки головного мозга).

В 2014 г. 9.6 миллионов человек заболели туберкулезом. Около 1,5 миллиона человек, в том числе около 140 тысяч детей, умерли от туберкулеза. Около одной трети населения мира болеет латентным туберкулезом.

Доступные вакцины и кампании вакцинации

Вакцина против бациллы Кальметта – Герена (БЦЖ) используется в рамках национальных программ вакцинации в странах с большим количеством случаев туберкулеза. Вакцина не защищает детей от легочных заболеваний, вызываемых бактериями ТБ, и не предотвращает прогрессирование латентной инфекции ТБ в активное заболевание.Однако он предотвращает некоторые серьезные осложнения туберкулеза у детей, такие как туберкулезный менингит. Вакцина обычно не используется у взрослых, а вакцина у детей не предотвращает распространение болезни.

Вакцина БЦЖ используется с 1921 года. Многие исследователи работают над созданием более эффективной противотуберкулезной вакцины. Есть надежда на разработку вакцины, которая предотвращает заражение туберкулезом, что уменьшит глобальное бремя болезней, а также снизит передачу бактерий ТБ.

Рекомендации по вакцинации

В странах с большим количеством случаев ТБ вакцина БЦЖ вводится младенцам вскоре после их рождения. Младенцам с ВИЧ-инфекцией не рекомендуется делать прививку.

В странах с очень небольшим количеством случаев туберкулеза младенцам можно рекомендовать вакцинацию, если они могут быть подвержены риску заражения туберкулезом, например, живя в доме со взрослым с активной туберкулезной инфекцией.

---

Источники

Центры по контролю и профилактике заболеваний.Основные факты о туберкулезе. Дата обращения 25.01.2018.

Straetemans, M., Glaziou, P., Bierrenbach, A.L., Sismanidis, C., & van der Werf, M.J. Оценка коэффициента летальности от туберкулеза: метаанализ. PLoS One, 2011; 6 (6), e20755.

Всемирная организация здравоохранения. Детский туберкулез. Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Документ с изложением позиции по вакцине БЦЖ. № 4, 2004, 79. 25-40. Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Пересмотренное руководство по вакцинации БЦЖ для младенцев из группы риска ВИЧ-инфекции.Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Информационный бюллетень по туберкулезу. Обновлено в январе 2018 г. Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Разработка противотуберкулезной вакцины. Дата обращения 25.01.2018.

Последнее обновление 25 января 2018

Эволюция и текущее использование туберкулиновой пробы | Клинические инфекционные болезни

Абстрактные

С тех пор, как туберкулиновый тест был впервые представлен в конце 1800-х годов, его формулировка, стандартизация и дозировка, а также его интерпретация и показания к применению постоянно совершенствовались.Новые рекомендации заменили универсальный скрининг целевым тестированием, а жесткие определения положительности — индивидуализированными критериями, сформулированными на основе байесовского подхода. Этот обзор суммирует эволюцию теста и предоставляет информацию, помогающую оценить его прогностическую ценность.

В 1890 году Роберт Кох сообщил на Десятом Международном медицинском конгрессе в Берлине, что у морских свинок, инфицированных Mycobacterium tuberculosis , наблюдается деструктивная воспалительная реакция в месте инъекции убитых нагреванием туберкулезных бацилл и экстрактов, приготовленных из них [1].Хотя это и не лекарство, о котором он заранее объявил [2], описание феномена Коха и гиперчувствительности к туберкулину в конечном итоге привело к практическим скрининговым тестам на туберкулез (TST), впервые введенным фон Пирке в 1909 году [3] и теперь широко используемым сегодня [4 ].

Эволюция туберкулопротеинов

«Старый туберкулин» Коха (ОТ) получали растворением в глицеринсодержащем растворителе остатка культур M. tuberculosis , нагретых в течение нескольких часов при 100 ° C и 10-кратного концентрирования упариванием.Из-за своей примеси, токсичности, неспецифичности и неадекватной стандартизации ОТ Коха и несколько подобных продуктов не используются в TST в Соединенных Штатах. ОТ был быстро принят в качестве скринингового теста на активный туберкулез и впоследствии для скрининга практически здоровых людей на «неактивную» или латентную инфекцию. Всего до 1932 года использовалось 4 или 5 последовательных инъекций разной силы, когда Д’Арси Харт [5] продемонстрировал, что разведение ОТ 1:10 было самой высокой необходимой концентрацией и что некоторые реакции на более высокие дозы, вероятно, были не из-за М.туберкулез.

Fenger et al. [6] обнаружили, что 92% больных туберкулезом реагировали на 0,01 мг ОТ, количество, эквивалентное 0,0005 мг более очищенного материала МА-100. Препараты MA-100 из бычьих, птичьих и ботанических микобактерий вызывали реакции у неинфицированных людей, что снова указывает на то, что реакции на большие дозы ОТ были результатом сенсибилизации к нетуберкулезным микобактериям. Была очевидная потребность в более чистом туберкулине с меньшей склонностью к перекрестной реакции.

Флоренс Б.Зайберт из Института Генри Фиппса в Филадельфии установил, что препараты ОТ содержат различные количества белков и полисахаридов и что эти белки являются соответствующими антигенами TST. Она произвела очищенное производное белка (PPD), более последовательный и стандартизируемый материал, чем ОТ, путем обработки паром культур M. tuberculosis в стерилизаторе Арнольда и очистки белков путем повторного осаждения нейтральным сульфатом аммония [7].

В 1939 году Зайберт [8] подготовил большую партию (партия PPD 49608), которая стала эталоном для Бюро стандартов биологических препаратов Службы общественного здравоохранения США.В 1944 году эта партия была переименована в PPD-S («S» означает «стандарт»), а в 1952 году PPD-S был принят Всемирной организацией здравоохранения в качестве международного стандарта. По соглашению, 5 тестовых единиц (TU) — это биотестируемая активность кожного теста, содержащаяся в 0,0001 мг PPD-S [8].

К 1940 г. в стандартных TST использовалось 2 последовательных введения: 1 TU («первая сила») и 250 TU («вторая сила»). В 1942 году Furcolow et al. [9] рекомендовали замену одной инъекции 5 ТЕ («средней силы») на основании того факта, что 5 ТЕ вызывали реакции в 99.6% больных туберкулезом в активной форме. Они отметили, что даже младенцы младше 6 месяцев и, следовательно, маловероятные заразиться, будут реагировать, если будут введены достаточно высокие дозы. Годдард и др. [10] одновременно отметили, что PPD средней силы очень эффективен для выявления людей с туберкулезными легочными инфильтратами или кальцификациями.

В 1969 году Grzybowski et al. [11], а в 1971 г. Holden et al. [12] сообщили о несоответствиях при сравнении продаваемых TST с PPD-S.Holden et al. [12] обнаружили, что причиной являются изменения в доставленной дозе PPD из-за различной степени адсорбции поверхностями шприцев и контейнеров. В 1972 году Отдел стандартов биологических препаратов потребовал, чтобы стабилизированные жидкие препараты заменяли таблетированные препараты PPD (которые теряли большую активность по мере увеличения времени между добавлением разбавителя и использованием). Кроме того, все коммерчески производимые стабилизированные PPD должны были пройти биологический анализ и показать их эквивалентность 5 TU PPD-S перед продажей.С тех пор основные партии продуктов PPD, продаваемых в Соединенных Штатах, были стандартизированы с помощью биоанализа как на туберкулин-сенсибилизированных морских свинках, так и на людях с положительными результатами кожных проб.

Нетуберкулезные микобактерии содержат белки, аналогичные белкам M. tuberculosis , и существует значительная перекрестная реактивность. PPD-B (из Mycobacterium intracellulare ), PPD-G (Mycobacterium scrofulaceum) и PPD-Y (Mycobacterium kansasii) были полезны в эпидемиологических исследованиях и в разъяснении интерпретации умеренных степеней реактивности к PPD. из М.туберкулез. Их клиническая роль ограничена [13], поскольку не существует стандартов, сопоставимых с PPD-S, и они не являются коммерчески доступными.

В США продаются два коммерческих TST: Aplisol (Parkdale Pharmaceuticals) и Tubersol (Connaught). Хотя каждый из них тестируется на биоэквивалентность PPD-S, в многочисленных отчетах утверждается, что аплизол вызывает большее или большее количество реакций [14]. В других отчетах документально подтверждена эквивалентность [15], хотя это оспаривается [16]. Лучше использовать один из этих продуктов постоянно, а не переходить с одного на другой.

За пределами США используется другое очищенное производное белка, RT-23. Введенная в 1958 году Всемирной организацией здравоохранения, маточная смесь была приготовлена ​​в Statens Serum Institute и стандартизирована с помощью биопробы [17]. Стандартная доза для кожного теста для RT-23 составляет 2 TU, и испытания на людях показали, что реакции у чувствительных людей, тестируемых одновременно, в среднем составляли 16,8 мм для 2 TU RT-23 и 18,7 мм для 5 TU туберсола [18]. Полевые исследования поставили под вопрос, теряли ли препараты RT-23 активность с течением времени [19, 20], и, в ответ, Statens Serum Institute опубликовал свои данные контроля качества и информацию, предполагающую, что зарегистрированное снижение активности RT-23 является результатом разбавления и обработки. на местных площадках, а не в результате изменения продукта в том виде, в каком он был изготовлен [18].Дополнительные исследования предполагают сопоставимые результаты с двумя препаратами [21, 22].

Прошло более 60 лет с тех пор, как компания Seibert произвела PPD-S. Чтобы предвидеть возможное истощение этого первичного стандарта, Villarino et al. [23] разработали новую серию PPD, PPD-S2, и сравнили старые и новые стандарты в рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании, чтобы установить относительную эффективность.

Методы тестирования

Для туберкулиновой кожной пробы использовалось несколько методик.Множественные тесты на прокол, такие как тест Heaf, тест на зубцы и тест MONO-VACC, использовали концентрированный туберкулин, но варьирующаяся доза PPD или OT, содержащаяся на каждом стержне, приводит к неадекватной чувствительности и специфичности. Внутрикожные инъекции можно делать с помощью струйного инжектора или пробы Манту, но для клинической оценки или скрининга рекомендуется только проба Манту. Он более чувствителен и специфичен, чем другие методы [24]. В пробе Манту 0,1 мл раствора PPD вводят внутрикожно стальной иглой № 27 (или платиной № 26), прикрепленной к игле № 1.Шприц 0 мл. Создание видимого волдыря имеет решающее значение; подкожное введение приведет к ложноотрицательному результату. Через 48 ч измеряют диаметр уплотнения поперек длинной оси предплечья. Было предложено использовать ряд специализированных линейок и других средств для оценки размера реакции, таких как рисование шариковой ручкой по коже, чтобы отметить границу, но для точного измерения требуется опыт.

Туберкулиновая реакция, которая определяется через 48 часов, является реакцией гиперчувствительности замедленного типа.Чувствительность развивается через 2–12 недель после заражения M. tuberculosis [25]. Макроскопически покраснение и уплотнение на участке достигают максимума через 48–72 часа и медленно исчезают в течение нескольких дней. Сильная реактивность может быть связана с лихорадкой, более общим отеком конечности, регионарной лимфаденопатией или, в редких случаях, лимфангитом (Х. С. Лоуренс, личное сообщение) [26]. Микроскопически на исследуемом участке виден отек и плотная инфильтрация дермы мононуклеарными клетками, особенно вокруг мелких кровеносных сосудов.

Иногда возникают немедленные или ускоренные реакции на TST. Крапивница может возникнуть в течение 20 минут после введения, возможно, из-за реактивности с полисахаридами в исследуемом материале. Ускоренные реакции могут отражать реактивность Артуса, обычно достигающую максимума в течение первых 24 часов и смешивающуюся с развивающейся реакцией замедленного типа. Также могут возникать немедленные реакции и реакции гиперчувствительности на компоненты разбавителя. Эти реакции возникают в течение 24 часов, и их не следует путать с гиперчувствительностью замедленного типа [27].Повторная кожная туберкулиновая проба не приведет к тому, что человек с истинно отрицательным туберкулином, никогда не инфицированный M. tuberculosis или сенсибилизированный к другим микобактериям, не станет TST-положительным [28].

У некоторых инфицированных M. tuberculosis людей способность реагировать на ТКП со временем снижается. Введение им TST может восстановить реактивность, усиливая реакцию на будущие TST [29]. Считается, что это результат восстановления ослабленного клеточно-опосредованного иммунитета, бустерная вакцинация распространена у лиц старше 55 лет и у тех, кто родился за пределами США и был вакцинирован БЦЖ.Двухэтапные тесты используются, чтобы не интерпретировать бустер как новую инфекцию. Если реакция на первую ТКП отрицательная, ТКП повторяют через 1–3 недели. Второй тест интерпретируется как измерение степени реактивности. Двухэтапное тестирование особенно важно при первоначальном тестировании лиц, которые не проходили тестирование в предыдущие 12 месяцев и будут подвергаться регулярному тестированию в будущем, например, медицинские работники, служащие и жители мест скопления людей. В исследовании с участием 1478 сотрудников больницы, прошедших повторное тестирование в течение 7-дневного периода, средняя разница в величине реакции между первой и второй TST составила 0.54 мм ( P <0,001). У пятидесяти четырех (3,7%) уплотнение увеличилось на ≥6 мм, при втором испытании диаметр> 10 мм. Среднее увеличение составило 13 мм [30].

Развитие существующей практики и руководящих принципов

На протяжении большей части последних 50 лет ТКП использовались для всеобщего скрининга населения в целом и периодического скрининга групп высокого риска [27, 31]. Текущие рекомендации предполагают, что люди из группы низкого риска в общей популяции США не нуждаются в регулярном обследовании [32].Ожидаемая урожайность низкая, и существует повышенный риск ложноположительных результатов из-за низкой распространенности латентной туберкулезной инфекции, но высокой распространенности сенсибилизации к нетуберкулезным микобактериям. Были определены группы взрослых и детей из группы высокого риска, для которых скрининг, вероятно, будет продуктивным, и можно ознакомиться с согласованными рекомендациями Американского торакального общества (ATS) [32] и Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) [33]. в Интернете по адресу http: //www.thoracic.org / заявления /. Они были одобрены Американским обществом инфекционных болезней и Американской академией педиатрии.

Руководства ATS / CDC подчеркивают, что проведение TST подразумевает обязательство назначать терапию, если диагностирована скрытая инфекция. За последнюю половину 20-го века также произошла эволюция в определении того, какая степень реактивности считается диагностической для латентной инфекции. В 1952 году Палмер и Бейтс [34] установили, что среди госпитализированных пациентов с (преимущественно легочным) туберкулезом средняя реакция (± стандартное отклонение) составляла 18.3 ± 5,3 мм. Доказательства того, что подобная реактивность наблюдалась у людей с активным и латентным туберкулезом, было получено в исследовании 1962 года, проведенном инуитами Аляски, среди которых преобладал туберкулез, но не было контакта с нетуберкулезными микобактериями [35]. Данные показали бимодальное распределение реакций с пиками от 0 до 18 мм и несколько реакций от 2 до 5 мм. Поскольку перекрестная реактивность не была проблемой, авторы пришли к выводу, что инуитов с уплотнением> 5 мм следует рассматривать как инфицированных M.туберкулез.

В период с 1958 по 1964 год 643 694 новобранца военно-морского флота были зачислены в большое исследование, проведенное Службой общественного здравоохранения США [36]. Сюда входили лица, сенсибилизированные к нетуберкулезным микобактериям, M. tuberculosis или к обоим. В отличие от резко разделенного бимодального распределения, наблюдаемого у инуитов, перекрытие было гораздо больше. Вычитая условное распределение инфицированных M. tuberculosis , можно было сделать вывод о форме распределения этих реакций, вызванных нетуберкулезными микобактериями.При ⩽ 5 мм практически вся реактивность может быть отнесена к таковой («отрицательной»). Более 10 мм почти всю реактивность можно отнести к M. tuberculosis («положительный результат»). Однако между 6 мм и 10 мм реактивность вполне может быть связана с любым («неопределенным»). Рисунок 1, перерисованный из [37], противопоставляет распределение реакций PPD, наблюдаемых среди новобранцев, и среди инуитов.

Рисунок 1

Распределение частот реакций с производными очищенного туберкулина белком, наблюдаемых у 643 694 новобранцев ВМС и 865 инуитов (перерисовано из [37]).

Рис. 1

Распределение частот реакций с производными очищенного туберкулина протеина, наблюдаемых у 643 694 новобранцев ВМС и 865 инуитов (перерисовано из [37]).

За последние два десятилетия байесовский подход к интерпретации TST заменил жесткие критерии для положительных, отрицательных и неопределенных тестов. Согласно рекомендациям ATS / CDC, критерий положительного результата теста (т. Е. Теста, указывающего на туберкулезную инфекцию) определяется путем присвоения испытуемому 1 из 3 предтестовых уровней риска на основании как распространенности инфекции у схожих испытуемых, так и оценка риска прогрессирования латентной инфекции в активную.Реакция уплотнения ≥5 мм считается положительной для лиц из группы высокого риска, ≥10 мм для лиц с промежуточным риском и ≥15 мм для лиц из группы низкого риска, которые в противном случае не были бы нацелены на ТКП (таблица 1).

Таблица 1

Американское торакальное общество и Центры по контролю и профилактике заболеваний, критерии положительности туберкулина, по группам риска.

Таблица 1

Американское торакальное общество и Центры по контролю и профилактике заболеваний Критерии положительной туберкулиновой реакции по группам риска.

Rose et al. [38] рассчитали чувствительность и специфичность теста Манту на основе данных, предоставленных новобранцами ВМФ. Чувствительность составила 1,00 при отсечении 2 мм и упала до 0,59 при отсечении 16 мм. Специфичность составила 1,0 при отсечении 14 мм и упала до 0,95 при отсечении 2 мм. Площадь под кривыми рабочих характеристик приемника составляла 0,994–0,998, что указывает на то, что тест хорошо различал M. tuberculosis — инфицированных и неинфицированных людей. Результаты второго анализа другой тестовой популяции показали аналогичные результаты и продемонстрировали, что чувствительность и специфичность не зависят от распространенности туберкулеза.

Мы использовали данные Rose et al. [38] для расчета для каждого из рекомендуемых в настоящее время пороговых значений прогностической ценности (или посттестовой вероятности) положительного и отрицательного результатов ТКП в зависимости от распространенности туберкулезной инфекции (или предтестовой вероятности). Рисунок 2 может помочь приблизиться к уменьшению неопределенности, обеспечиваемому положительным или отрицательным тестом. Чтобы обеспечить перспективу, некоторые соответствующие приблизительные оценки распространенности включают ~ 1% среди детей в США, поступающих в школу, ~ 5% -10% среди всего населения США и ~ 25% среди лиц, контактировавших с новым случаем туберкулеза [23].

Рисунок 2

Прогностическая ценность (посттестовая вероятность наличия или отсутствия туберкулезной инфекции) туберкулиновой кожной пробы (ТКП) как функция распространенности туберкулезной (ТБ) инфекции среди населения. Данные рассчитывались из [38] по стандартным формулам.

Рисунок 2

Прогностическая ценность (посттестовая вероятность наличия или отсутствия туберкулезной инфекции) туберкулиновой кожной пробы (ТКП) как функция распространенности туберкулезной (ТБ) инфекции среди населения.Данные рассчитывались из [38] по стандартным формулам.

Тестирование энергии

Многие исследования подтверждают, что некоторые больные туберкулезом не реагируют или имеют лишь незначительные реакции, особенно при диссеминированном или запущенном туберкулезе, тяжелом недоедании и иммунной недостаточности из-за ВИЧ или иммуносупрессивной химиотерапии. Чтобы оценить, способен ли кто-то с подозрением на туберкулез, но с отрицательным результатом TST, вызвать клеточную иммунную реакцию, стало популярным тестирование с набором вездесущих антигенов, таких как стрептокиназа, экстракт Candida , экстракт Trichophyton и антиген эпидемического паротита. .Кроме того, Merieux Diagnostics разработала множественный пункционный тест на антиген. Комбинация положительного результата панели анергии и отрицательного результата TST для пациента с легочной болезнью, совместимой с туберкулезом, должна была быть принята в качестве доказательства против диагноза [39]. Тестирование на анергию также рекомендовалось для оценки степени подавления иммунитета у людей с ВИЧ-инфекцией.

При интерпретации анергетических тестов возникло несколько проблем. Большинство антигенов фактически продавалось для других целей, таких как тромболизис, тестирование аллергии немедленного типа или десенсибилизирующая терапия, и модифицировалось пользователем для тестирования Манту.Кожные реакции могут быть вызваны у большинства людей при соответствующем увеличении доз антигенов, и не было стандартизации относительно того, какая степень реактивности на анергию могла бы предсказать туберкулиновые реакции любого заданного размера. Несмотря на это, тестирование на анергию стало популярным в последней четверти 20-го века, и только в 1997 году в руководствах CDC было рекомендовано не проводить анализ анергии вместе с TST для оценки риска ВИЧ-инфицированного человека по туберкулезной инфекции [ 40].

Особые группы населения

Получатели BCG . Вакцина БЦЖ никогда не рекомендовалась для рутинного использования в США. Помимо вопросов эффективности, основным аргументом против его использования была желательность сохранения полезности TST за счет снижения распространенности положительных результатов туберкулиновых тестов.

Поствакцинационная реактивность туберкулина, индуцированная БЦЖ, варьируется от отсутствия уплотнения до уплотнения 15 мм на участке кожной пробы [41].Через 12 недель после вакцинации у> 90% вакцинированных БЦЖ развиваются туберкулиновые реакции размером ≥10 мм. Эта реакция ослабевает в течение последующего десятилетия [42, 43], но может поддерживаться путем усиления повторными ТКП или при сопутствующей инфекции M. tuberculosis [44].

Текущие рекомендации ATS / CDC заключаются в том, что вакцинированные БЦЖ должны проходить TST, когда это оправдано повышенным риском недавней инфекции или заболевания. Согласно руководящим принципам, критерии положительности теста аналогичны критериям для непривитых лиц.Поскольку распространенность бустерной вакцинации среди реципиентов БЦЖ выше, чем среди невакцинированных лиц, мы считаем целесообразным использовать двухэтапный тест для оценки тех, кто был вакцинирован более чем за 5 лет до ТКП.

Младенцы и дети . Как и у взрослых, проба Манту с 5 ЕД PPD используется для туберкулиновых кожных проб у младенцев и детей. Универсальное тестирование детей, в том числе скрининг в рамках школьных программ, дает мало положительных результатов и большую долю ложноположительных результатов [45, 46], что приводит к неэффективному использованию ресурсов здравоохранения.Руководства ATS / CDC рекомендуют заменить универсальный скрининг целевым кожным тестированием отдельных групп повышенного риска. Ребенок может пройти TST одновременно с прививками, включая вакцины против живых вирусов. Предыдущая вакцинация БЦЖ не является противопоказанием к показанной ТКП.

Интерпретация результатов ТКП у детей основана на байесовском подходе, аналогичном подходу у взрослых. Для уточнения конкретных критериев следует обращаться к руководствам ATS / CDC.

ВИЧ-инфицированных .Реакция ТКП ≥5 мм у людей, инфицированных ВИЧ, считается «положительной» (таблица 1), но если известно, что ВИЧ-положительный человек контактировал с пациентом и есть какая-либо ощутимая реакция, вероятность Следует учитывать, что реакция представляет собой туберкулезную инфекцию. Если эффективная антиретровирусная терапия будет успешной, повторные ТКП могут быть показаны ВИЧ-инфицированным, у которых при первоначальном обследовании результаты ТКП были отрицательными и общее состояние здоровья которых было восстановлено.

Недавно иммигранты из стран с высокой распространенностью инфекции .В 1986 г. в США было зарегистрировано 4925 случаев среди лиц иностранного происхождения (22% от общего числа), а в 1997 г. — 7702 случая (39% от общего числа). Руководящие принципы ATS / CDC гласят, что те, кто иммигрировал в США из стран с высокой распространенностью в течение 5 лет до обследования, считались TST-положительными, если реакция ≥10 мм.

Заключение

За последнее столетие снижение заболеваемости туберкулезом и развитие туберкулиновых тестов привели к созданию очень полезного теста на латентный M. M.tuberculosis инфекция. Искоренение туберкулеза в Соединенных Штатах потребует выявления таких случаев и проведения эффективной терапии для предотвращения реактивации.

Список литературы

1.

О постулатах и ​​грешках: Роберт Кох и вакцина (туберкулин) терапия туберкулеза

,

Vaccine

,

1993

, vol.

11

(стр.

795

—

804

) 2.

Кох и иммунизация против туберкулеза

,

История иммунизации

,

1965

1-е изд.

Эдинбург

E&S Livingstone

(стр.

92

—

107

) 3.

Заболеваемость туберкулезом в детском возрасте

,

JAMA

,

1909

, т.

52

(стр.

675

—

8

) 4,.

История туберкулиновой пробы с эпидемиологической точки зрения

,

Am Rev Respir Dis

,

1960

, vol.

81

Доп.

(стр.

1

—

47

) 5. ,

Значение туберкулиновых тестов у человека с особым упором на внутрикожный тест

,

1932

Лондон

His Majesty’s Stationery Office

6,,, et al.

Дальнейшие опыты с белками MA-100

,

Am Rev Tuberc

,

1934

, vol.

30

(стр.

329

—

43

) 7,.

Производное очищенного туберкулина белка: получение и анализ большого количества для стандарта

,

Am Rev Tuberc

,

1941

, vol.

44

(стр.

9

—

24

) 8

Заявление комитета по диагностическому тестированию кожи

,

Am Rev Respir Dis

,

1969

, vol.

99

(стр.

460

—

1

) 9,,,.

Количественные исследования туберкулиновой реакции. 1. Определение чувствительности к туберкулину и ее связи с туберкулезной инфекцией

,

Public Health Rep

,

1941

, vol.

56

(стр.

1082

—

99

) 10,,.

Исследования легочных исследований и чувствительности к антигенам среди студенческих медсестер: IV. Связь кальцификации легких с чувствительностью к туберкулину и гистоплазмину

,

Public Health Rep

,

1949

, vol.

64

(стр.

820

—

46

) 11,,.

Расхождения туберкулина

,

Am Rev Respir Dis

,

1969

, vol.

100

(стр.

86

—

7

) 12,,.

Частота туберкулиновой чувствительности средней силы у больных активным туберкулезом

,

N Engl J Med

,

1971

, vol.

285

(стр.

1506

—

9

) 13.

Иммунология туберкулеза

,

Clin Chest Med

,

1980

, vol.

1

(стр.

189

—

201

) 14« и др.

Тестирование туберкулина в больнице третичного уровня: вариабельность продуктов

,

Инфекционный контроль Hosp Epidemiol

,

1994

, vol.

15

(стр.

758

—

60

) 15« и др.

Сравнимая специфичность двух коммерческих туберкулиновых реагентов у лиц с низким риском заражения туберкулезом

,

JAMA

,

1999

, vol.

281

(стр.

169

—

71

) 16« и др.

Ложноположительные результаты туберкулиновой кожной пробы у медицинских работников [письмо]

,

JAMA

,

2000

, vol.

283

стр.

2793

17,,,,,.

Стандартизация новой партии очищенного туберкулина (PPD), предназначенного для международного использования

,

Bull World Health Organ

,

1958

, vol.

19

(стр.

845

—

951

) 18,,,.

Tuberculin PPD RT23: все еще сильна

,

Int J Tuberc Lung Dis

,

1998

, vol.

2

(стр.

793

—

6

) 19,,, et al.

Оценка чувствительности очищенного производного белка RT-23 для определения реактивности туберкулина в группе медицинских работников

,

Clin Infect Dis

,

1994

, vol.

19

(стр.

784

—

6

) 20,,,,.

Tuberculin PPD RT23: потерял ли он часть своей активности

,

Int J Tuberc Lung Dis

,

1998

, vol.

2

(стр.

857

—

60

) 21« и др.

Одновременное сравнение реакционной способности к очищенному производному белка RT-23 и туберсолу у медицинских работников в Витории, Бразилия

,

Int J Tuberc Lung Dis

,

2000

, vol.

4

(стр.

1074

—

7

) 22,,, et al.

Сравнительная реактивность туберкулина по отношению к двум производным белка

,

Rev Invest Clin

,

1996

, vol.

48

(стр.

377

—

81

) 23« и др.

Сравнительное тестирование действующего (PPD-S1) и предлагаемого (PPD-S2) эталонных стандартов туберкулина

,

Am J Respir Crit Care Med

,

2000

, vol.

161

(стр.

1167

—

71

) 24

Американское торакальное общество

.

Стандарты диагностики и классификация туберкулеза у взрослых и детей

,

Am J Respir Crit Care Med

,

2000

, vol.

161

(стр.

1376

—

95

) 25

Американское торакальное общество, Центры контроля заболеваний

.

Туберкулиновая кожная проба

,

Am Rev Respir Dis

,

1981

, vol.

124

(стр.

356

—

63

) 26,,.

Лимфангит после туберкулиновой пробы

,

Eur Respir J

,

1991

, vol.

4

стр.

235

27

Американское торакальное общество

.

Стандарты диагностики и классификация туберкулеза

,

Am Rev Respir Dis

,

1990

, vol.

142

(стр.

725

—

35

) 28,,.

Отсутствие чувствительности после повторных кожных проб со стандартным туберкулином (PPD-S)

,

Am Rev Tuberc

,

1950

, vol.

62

(стр.

7

—

86

) 29.

Расшифровка повторных туберкулиновых проб. Повышение, преобразование и возврат

,

Am J Respir Crit Care Med

,

1999

, vol.

159

(стр.

15

—

21

) 30,,, et al.

Бустер-феномен в серийном туберкулиновом тестировании

,

Am Rev Respir Dis

,

1979

, vol.

119

(стр.

587

—

97

) 31

Комитет по инфекционным болезням

.

Скрининг на туберкулез у младенцев и детей

,

Педиатрия

,

1994

, т.

93

(стр.

131

—

4

) 32

Американское торакальное общество

.

Целевое туберкулиновое тестирование и лечение латентной туберкулезной инфекции

,

Am J Respir Crit Care Med

,

2000

, vol.

161

(стр.

221

—

47

) 33

Центры по контролю и профилактике заболеваний

.

Целевое тестирование на туберкулез и лечение латентной туберкулезной инфекции

,

MMWR Morb Mortal Wkly Rep

,

2000

, vol.

49

RR-6

(стр.

1

—

51

) 34,.

Туберкулиновая чувствительность больных туберкулезом

,

Bull World Health Organ

,

1952

, vol.

7

(стр.

171

—

88

) 35,,.

Вклад северных популяций в понимание чувствительности к туберкулину

,

Arch Environ Health

,

1968

, vol.

17

(стр.

507

—

16

) 36,,,,.

Атлас чувствительности к туберкулину, PPD-B и гистоплазмину в США

,

Am Rev Respir Dis

,

1969

, vol.

99

Доп.

(стр.

1

—

132

) 37.

Туберкулиновая кожная проба.по последнему слову техники

,

Комод

,

1979

, т.

76

(стр.

764

—

70

) 38,,.

Интерпретация туберкулиновой кожной пробы

,

J Gen Intern Med

,

1995

, vol.

10

(стр.

635

—

42

) 39

Центры по контролю и профилактике заболеваний

.

Очищенное производное белка (PPD) туберкулиновая анергия и ВИЧ-инфекция: руководство по тестированию на анергию и ведению анергических лиц с риском туберкулеза

,

MMWR Morb Mortal Wkly Rep

,

1991

, vol.

40

RR-5

(стр.

29

—

33

) 40

Центры по контролю и профилактике заболеваний

.

Кожные тесты на анергию и профилактическая терапия для ВИЧ-инфицированных: пересмотренные рекомендации

,

MMWR Morb Mortal Wkly Rep

,

1997

, vol.

46

RR-15

(стр.

3

—

8

) 41

Центры по контролю и профилактике заболеваний

.

Роль вакцины БЦЖ в профилактике туберкулеза и борьбе с ним в США

,

MMWR Morb Mortal Wkly Rep

,

1996

, vol.

45

RR-4

(стр.

1

—

18

) 42.

Влияние вакцинации против бациллы Кальметта-Герена на реактивность туберкулина

,

Am Rev Respir Dis

,

1992

, vol.

145

(стр.

621

—

5

) 43.

О чем говорит нам реактивность туберкулина после вакцинации против бациллы Кальметта-Герена?

,

Clin Infect Dis

,

2000

, т.

31

Suppl 3

(стр.

71

—

4

) 44

Центры по контролю и профилактике заболеваний

.

Обследование туберкулиновой кожной пробы в педиатрической популяции с высоким охватом вакцинацией БЦЖ — Ботсвана, 1996

,

MMWR Morb Mortal Wkly Rep

,

1997

, vol.

46

(стр.

846

—

51

) 45,,,.

Скрининг туберкулиновой кожной пробы у школьников в США

,

Педиатрия

,

1996

, vol.

98

(стр.

97

—

102

) 46,,,.

Результаты ежегодного скрининга на туберкулез с помощью пробы Манту у детей, относящихся к группе повышенного риска: результаты одной городской поликлиники

,

Педиатрия

,

1997

, vol.

99

(стр.

529

—

33

)

© 2002 Американским обществом инфекционных болезней

Туберкулез (ТБ) — NHS

Туберкулез (ТБ) — это бактериальная инфекция, передающаяся через вдыхание крошечных капелек при кашле или чихании инфицированного человека.

В основном поражает легкие, но может поражать любую часть тела, включая живот (живот), железы, кости и нервную систему.

ТБ — потенциально серьезное заболевание, но его можно вылечить, если лечить правильными антибиотиками.

Симптомы туберкулеза

Типичные симптомы туберкулеза включают:

• Постоянный кашель, который длится более 3 недель и обычно вызывает мокроту, которая может быть кровавой
• потеря веса
• ночные поты
• высокая температура
• усталость и переутомление
• потеря аппетита
• опухоль на шее

Вам следует обратиться к терапевту, если у вас кашель, который длится более 3 недель, или если вы кашляете с кровью.

Узнайте больше о симптомах туберкулеза и диагностике туберкулеза.

Что вызывает туберкулез?

ТБ — бактериальная инфекция. ТБ, поражающий легкие (туберкулез легких), является наиболее заразным типом, но обычно он распространяется только после длительного контакта с больным.

У большинства здоровых людей естественная защита организма от инфекций и болезней (иммунная система) убивает бактерии, и симптомы отсутствуют.

Иногда иммунная система не может убить бактерии, но ей удается предотвратить их распространение в организме.

У вас не будет никаких симптомов, но бактерии останутся в вашем теле. Это известно как латентный туберкулез. Люди с латентным туберкулезом не заразны для окружающих.

Если иммунная система не в состоянии убить или сдержать инфекцию, она может распространиться в легких или других частях тела, и симптомы появятся в течение нескольких недель или месяцев. Это известно как активный туберкулез.

Латентный туберкулез может позже перерасти в активное туберкулезное заболевание, особенно если ваша иммунная система ослабнет.

Подробнее о причинах туберкулеза

Лечение туберкулеза

Туберкулез почти всегда можно вылечить с помощью лечения. Курс антибиотиков обычно длится 6 месяцев.

Используется несколько различных антибиотиков, поскольку некоторые формы туберкулеза устойчивы к определенным антибиотикам.

Если вы инфицированы лекарственно-устойчивой формой ТБ, может потребоваться лечение 6 или более различными лекарствами.

Если у вас диагностирован туберкулез легких, вы заразитесь примерно через 2–3 недели курса лечения.

Обычно вам не нужно изолироваться в течение этого времени, но важно принять некоторые основные меры предосторожности, чтобы остановить распространение инфекции на вашу семью и друзей.

Вам следует:

• Держитесь подальше от работы, школы или колледжа, пока ваша бригада лечения туберкулеза не сообщит вам, что возвращаться безопасно
• Всегда прикрывайте рот при кашле, чихании или смехе
• Осторожно утилизируйте использованные салфетки в герметичном пластиковом пакете
• по возможности открывайте окна, чтобы обеспечить приток свежего воздуха в места, где вы проводите время
• Не спать в одной комнате с другими людьми

Если вы находитесь в тесном контакте с больным туберкулезом, вам могут пройти тесты, чтобы определить, инфицированы ли вы.Они могут включать рентген грудной клетки, анализы крови и кожную пробу, называемую пробой Манту.

Подробнее о лечении туберкулеза

Вакцинация от туберкулеза

Вакцина БЦЖ обеспечивает защиту от туберкулеза и рекомендована Национальной службой здравоохранения для младенцев, детей и взрослых в возрасте до 35 лет, которые считаются подверженными риску заражения туберкулезом.

Вакцину БЦЖ обычно не вводят лицам старше 35 лет, поскольку нет доказательств ее эффективности для людей этой возрастной группы.

В группы риска входят:

• детей, проживающих в районах с высокой заболеваемостью туберкулезом
• человек с близкими родственниками из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом
• человек будут жить и работать с местным населением более 3 месяцев в районе с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом

Если вы медицинский работник или сотрудник NHS и контактируете с пациентами или клиническими образцами, вам также следует сделать прививку от туберкулеза, независимо от возраста, если:

Подробнее о том, кому следует делать вакцину БЦЖ

Страны с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом

Части мира с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом включают:

• Африка — особенно Африка к югу от Сахары (все африканские страны к югу от пустыни Сахара) и западная Африка
• Южная Азия, включая Индию, Пакистан, Индонезию и Бангладеш
• Россия
• Китай
• Южная Америка
• регион западной части Тихого океана (к западу от Тихого океана), включая Вьетнам, Камбоджу и Филиппины

GOV.Великобритания имеет подробную информацию о заболеваемости туберкулезом в каждой стране

Последняя проверка страницы: 12 ноября 2019 г.
Срок следующего рассмотрения: 12 ноября 2022 г.

Успех и неудача вакцины БЦЖ — последствия для новой противотуберкулезной вакцины

Туберкулез является одной из основных причин смертности от инфекционного заболевания во всем мире, и по текущим оценкам более 2 миллионов человек умирают от этого заболевания каждый год ¹ . Mycobacterium bovis бацилла Кальметта – Герена (БЦЖ) — единственная вакцина против туберкулеза, доступная в настоящее время.БЦЖ представляет собой аттенуированный штамм M. bovis , который был получен из вирулентного штамма в начале прошлого века после более чем 13 лет непрерывного пассажа in vitro . Первые клинические исследования, проведенные с 1921 по 1927 год во Франции и Бельгии, показали, что БЦЖ очень эффективна в защите от туберкулеза у детей ² . Во Франции вскоре после этого была введена вакцина для перорального приема с молоком, но дальнейшее распространение вакцины было остановлено в 1930 году из-за катастрофы в Любеке, когда 67 из 249 младенцев, которым была введена вакцина, умерли из-за непреднамеренного заражения вируса. вакцина с вирулентным Mycobacterium tuberculosis ³ .На протяжении 1930-х годов скандинавские страны первыми начали использовать БЦЖ для внутрикожного введения и предоставили необходимые доказательства ее безопасности для массовой вакцинации ⁴ . После Второй мировой войны вакцина была предложена детям по всей Европе. В начале 1950-х годов ВОЗ рекомендовала расширить кампании вакцинации, чтобы охватить эндемичные по туберкулезу районы за пределами Европы.

Первоначально вакцина была предназначена только для детей с отрицательным туберкулином, поскольку не предполагалось, что она будет иметь положительный эффект (и изначально опасались отрицательного эффекта) у лиц, уже инфицированных M.Туберкулез . Поэтому перед вакцинацией была проверена иммунная реактивность к микобактериям путем инъекции стерильного экстракта белков M. tuberculosis (туберкулин) непосредственно под кожу. Реакция гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), определяемая как отек и покраснение в месте инъекции через 24–48 часов, указывает на микобактериальную сенсибилизацию — часто предполагается, что она связана с инфекцией M. tuberculosis , хотя тест не очень хорош. специфический. Более поздние исследования, координированные ВОЗ, показали, что БЦЖ безопасно давать тем, кто уже прошел кожную пробу.Это открыло двери для массовой вакцинации даже в эндемичных по туберкулезу районах, и во многих последующих кампаниях вакцинации не проводилось предварительных кожных тестов ⁵ , что существенно снизило рабочую нагрузку. Впоследствии охват вакцинацией поддерживался за счет иммунизации новорожденных и / или школьников в рамках обычных систем здравоохранения.

Чтобы удовлетворить растущий мировой спрос на вакцину, первоначальный штамм был распространен среди большого числа местных производителей как из исходного источника в Институте Пастера, так и из справочных центров БЦЖ в Европе, таких как Statens Serum Institute в Копенгагене.Поскольку это распространение и местное производство имело место до введения стандартизированных партий семян, были созданы многие местные штаммы БЦЖ с небольшими — или в некоторых случаях резкими — различиями в генетическом и антигенном составе ^6,7 .

ВОЗ рекомендует вакцинировать младенцев как можно скорее после рождения однократной внутрикожной дозой БЦЖ во всех странах с высоким риском заражения туберкулезом. Однако существование различных штаммов БЦЖ и различных политик иммунизации, которые были введены в действие за десятилетия до появления глобальных рекомендаций, усложнили задачу оценки эффективности вакцины.Сегодня более 3 миллиардов человек получили вакцину БЦЖ, что делает ее наиболее широко используемой вакциной во всем мире. Однако, несмотря на то, что вакцина хорошо зарекомендовала себя, обсуждение ее преимуществ и недостатков никогда не прекращалось и включает аспекты безопасности, потерю чувствительности к туберкулину как диагностическому реагенту и, в частности, тот факт, что, хотя ей приписывают помощь в борьбе с туберкулезом эпидемии в Европе, эффективность этой вакцины в целом неутешительна по результатам испытаний, проведенных в развивающихся странах ⁸ .

Несмотря на то, что консенсус в отношении того, что вакцина БЦЖ защищает детей от ранних проявлений ТБ ^{9,10,11,12,13} , развивается, оценки защиты от легочного ТБ у взрослых колеблются от 0 до 80% на основе больших, хорошо контролируемых полевые испытания. Глобальное влияние этой вариации подчеркивается тем фактом, что в целом самые низкие уровни защиты были обнаружены в странах с самой высокой заболеваемостью ТБ ¹⁴ . Это указывает на то, что в глобальном масштабе БЦЖ предотвращает только ~ 5% всех смертей от туберкулеза ¹ , потенциально предотвратимых с помощью вакцинации.В настоящее время туберкулез поражает не только развивающиеся страны, где коинфекция ВИЧ резко увеличила заболеваемость ¹⁵ , но заболеваемость также растет в некоторых частях Европы. В некоторых странах (например, в России и других странах бывшего Советского Союза) угроза общественному здоровью и связанные с этим социальные проблемы, связанные с туберкулезом, требуют безотлагательных действий. Таким образом, новая эффективная стратегия вакцинации против легочного туберкулеза у взрослых стала приоритетом международных исследований.

Новые противотуберкулезные вакцины

Ведущие кандидаты противотуберкулезных вакцин делятся на две широкие категории: живые микобактериальные вакцины и субъединичные вакцины (Таблица 1). Живые микобактериальные вакцины разрабатываются либо путем ослабления M. tuberculosis , либо путем генетической модификации БЦЖ. Основным аргументом в пользу разработки генетически усиленной БЦЖ является гипотеза о том, что БЦЖ была ослаблена продолжающимся ослаблением и потерей гена ¹⁶ .Добавление удаленных генов обратно к БЦЖ или увеличение экспрессии иммунодоминантных генов может улучшить эффекты вакцинации БЦЖ, как предполагают исследования на животных моделях ^17,18 . Рекомбинантный штамм БЦЖ, который сверхэкспрессирует Ag85B из M. tuberculosis , является одним из примеров этой стратегии, которая в настоящее время проходит клинические испытания.

Таблица 1 Противотуберкулезные вакцины в клинике или на пути к ней

Другой подход заключался в оптимизации экспорта антигена из БЦЖ в надежде на усиление иммунного ответа.Вакцинный штамм rBCG :: Δ ureC-llo ⁺ представляет собой мутант с дефицитом уреазы, который не может остановить созревание фагосом и экспрессирует ген лизериолизина O из Listeria monocytogenes , который, как полагают, повреждает мембрану фагосомы, потенциально увеличивая количество антигена бактериального происхождения, доступного для презентации CD8 Т-клеткам через цитозольные скавенджеры ^19,20 . Предварительно ожидается, что вакцина rBCG :: Δ ureC-llo ⁺ будет проходить клинические испытания в 2005/2006 г. (S.ОН. Кауфманн, личное сообщение).

При разработке субъединичных вакцин огромную пользу принесло секвенирование генома M. tuberculosis ²¹ , а ускоренная идентификация новых антигенов привела к идентификации определенных антигенов, которые обладают защитным действием на животных моделях. Помимо выбранных антигенов, любая субъединичная вакцина зависит от дополнительных факторов, стимулирующих клеточно-опосредованный иммунный (CMI) ответ. Многие живые векторы, такие как рекомбинантные векторы вируса осповакцины или аденовируса, сами генерируют сильные ответы CMI и, следовательно, не нуждаются в адъюванте.Вакцины на основе обоих этих вирусов индуцировали краткосрочную защиту на животных моделях, сравнимую с таковой, полученной с BCG ^22,23 , а вакцина на основе осповакцины уже прошла испытания на людях ²⁴ (Таблица 1). Два ведущих рекомбинантных вакцинных антигена схожи по своей философии конструирования и представляют собой слитые молекулы, состоящие из выбранных иммунодоминантных антигенов с доказанной вакцинной эффективностью. Вакцина Mtb72f представляет собой гибридную молекулу, содержащую два белка, причем член семейства PPE Rv1196 вставлен в середину предполагаемой сериновой протеазы Rv0125 (Ref.25). Вторая вакцина также представляет собой гибридную молекулу, состоящую из двух иммунодоминантных секретируемых белков из M. tuberculosis (ESAT-6 и Ag85B). Оба препарата доказали свою безопасность и эффективность на различных моделях животных, включая приматов ^26,27,28 .

Успех этих субъединичных вакцин основан на достижениях в разработке адъювантов. До недавнего времени единственные адъюванты, подходящие для использования в вакцине против туберкулеза, были либо неэффективны для стимуляции реакций CMI, либо слишком токсичны для использования человеком.Эта ситуация сейчас исправляется появлением новых адъювантов, таких как адъювант IC31 от Intercell и адъювант AS2, разработанный GlaxoSmithKline, оба с доказанной эффективностью и безопасностью на животных моделях ^25,29 (Таблица 1). Другие адъюванты, сочетающие липосомы и иммуностимуляторы, находятся в стадии разработки ^30,31 .

BCG: заменить или отремонтировать?

Основное бремя ТБ с точки зрения заболеваемости и смертности связано с легочными заболеваниями у взрослых, которые также являются основным источником новых инфекций.Как упоминалось выше, вакцинация новорожденных БЦЖ, по-видимому, неизменно обеспечивает защиту от самых тяжелых детских проявлений этого заболевания, таких как туберкулезный менингит, независимо от условий. Однако, как и в случае с большинством других вакцин, защита, обеспечиваемая вакцинацией БЦЖ, не сохраняется на всю жизнь. Хотя все еще является предметом споров ³² , в большинстве исследований сообщается, что БЦЖ защищает только 10–20 лет ^9,33,34 . Временные рамки ослабления защиты, вызванной вакциной БЦЖ, в детстве и молодом возрасте совпадают с постепенным увеличением заболеваемости ТБ, которая в некоторых высокоэндемичных по ТБ регионах, таких как Африка к югу от Сахары, достигает пика, составляющего> 500 случаев на 100 000 человек в возрастной группе 25–35 лет ¹ .В гиперэндемичных регионах, таких как многолюдные трущобы и городские трущобы, заболеваемость в этой возрастной группе может как минимум вдвое превышать средний показатель по стране. Таким образом, может показаться, что основная причина неэффективности вакцины БЦЖ против туберкулеза легких у взрослых заключается в том, что вакцинация в детстве обеспечивает защиту только на ограниченный период времени. Таким образом, наиболее эффективная глобальная борьба с туберкулезом не может быть достигнута за счет разработки более совершенной вакцины, заменяющей БЦЖ, для вакцинации новорожденных (рис.1a), но путем разработки бустерной вакцины для «восстановления» недостаточного иммунитета, вызванного БЦЖ, и предотвращения его падения ниже точки, при которой он эффективен (рис. 1b), или комбинации этих двух стратегий.

Рис. 1: BCG: заменить или отремонтировать?

Гипотетическая кривая, показывающая ослабление иммунных ответов, вызванных Mycobacterium bovis бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) (сплошная зеленая линия), и предполагаемое действие улучшенного прайминга ( a ) и бустинга ( b ) вакцин (красная пунктирная линия) линия).Когда иммунитет падает ниже произвольного порога иммунологической защиты от туберкулеза (ТБ) (черная линия), иммунный надзор не сможет защитить от повторного появления ТБ. Улучшенные первичные вакцины направлены на то, чтобы дольше удерживать иммунный ответ выше этого порога, тогда как предполагается, что вмешательство в виде бустерной вакцины восстановит иммунитет до уровней, превышающих пороговое значение.

Поскольку БЦЖ обеспечивает надежную защиту от диссеминированных болезней в детстве, тестирование и внедрение вакцины, не включающей БЦЖ, может считаться неэтичным.Стратегия повторной вакцинации БЦЖ в последнее время вызвала большой интерес исследователей ^35,36,37,38 , а первая бустерная вакцина на основе MVA-Ag85A (таблица 1) недавно доказала высокую иммуногенность (усиление иммунных ответов по сравнению с реакциями, полученными с БЦЖ. только) и относительно хорошо переносился в клинических испытаниях фазы 1 ²⁴ . Важно отметить, что если целью является повышение иммунитета у взрослых или подростков, вакцинированных БЦЖ, мы должны понимать, почему большинство кампаний вакцинации БЦЖ в тропических регионах потерпели неудачу в этой возрастной группе.

Экологические микобактерии

В отличие от своей различной эффективности в испытаниях на людях, БЦЖ постоянно обеспечивает эффективную защиту в моделях туберкулеза на животных ³⁹ . Фактически, многие экспериментальные противотуберкулезные вакцины, разработанные и испытанные в последние годы, не смогли превзойти эффективность БЦЖ на животных моделях ^26,40,41,42 . Причина неудач БЦЖ в некоторых клинических испытаниях на людях является предметом споров с 1950-х годов, и, хотя было предложено много разных объяснений ^13,43,44 , сегодня две преобладающие гипотезы основаны на тесном родстве видов. в пределах рода Mycobacterium .Микобактерии, к которым относятся как M. bovis , так и M. tuberculosis , включают множество близкородственных видов, большинство из которых являются непатогенными почвенными сапрофитами. Хотя микобактерии окружающей среды представляют собой заметно отличающийся микробный образ жизни от внутриклеточных патогенов M. tuberculosis и M. bovis , у них есть несколько общих черт, таких как богатая липидами внешняя клеточная стенка, геномы с высоким содержанием GC и многие подобные генные семейства ^21,45,46 .На уровне антигенов многие виды микобактерий также обладают перекрестной реактивностью ^47,48,49,50 , при этом некоторые из основных иммунодоминантных антигенов (например, комплекс Ag85) являются высококонсервативными. Это причина того, что БЦЖ, хотя и полученная из M. bovis , а не M. tuberculosis , обеспечивает эффективную защиту от последнего на животных моделях, а также в некоторых испытаниях на людях. Такое же «семейное сходство» также лежит в основе эффективной защиты, обеспечиваемой Mycobacterium microti (так называемая палочка полевок) как в клинических испытаниях на людях, так и в моделях на животных ⁵¹ .Однако для вакцинации БЦЖ тесная связь между многими видами микобактерий оказалась палкой о двух концах.

В почве и воде обнаружен широкий спектр видов микобактерий (часто называемых экологическими микобактериями) ^52,53 . Большинство из них являются непатогенными, хотя и малоинвазивными штаммами, такими как Mycobacterium avium и Mycobacterium kansasii , которые могут вызывать заболевание у лиц с ослабленным иммунитетом.Известно, что повторное воздействие этих микобактерий окружающей среды может сенсибилизировать людей и стимулировать ответы CMI, которые можно измерить как in vitro, ^54,55 , так и в кожном тесте ^56,57,58 . Высокие уровни чувствительности к антигенам, происходящим от этих видов, которые наблюдаются у многих людей из тропических регионов, указывают на то, что они имели высокий уровень предшествующего воздействия этих микобактерий ^54,56,57 , хотя неясно, является ли это следствием более высокое воздействие (например, через неочищенную воду) или отражает ли это различие в микробной фауне этих регионов.Какой бы ни была причина, чувствительность к антигенам непатогенных микобактерий, как правило, ниже у популяций из развитых регионов в более высоких широтах.

То, что предшествующая сенсибилизация к микобактериям окружающей среды влияет на эффективность вакцинации человека БЦЖ в некоторых областях, подтверждается несколькими классическими эпидемиологическими наблюдениями. Во-первых, БЦЖ эффективна в исследованиях, из которых были исключены доноры с положительным туберкулиновым кожным тестом (и, следовательно, сенсибилизированные) ³³ .В качестве предостережения, пороговое значение, используемое в исследовании в Великобритании (5 мм) для идентификации отрицательных реципиентов, полностью отличается от критериев, обычно используемых в тропиках, где из-за более высокого уровня общей сенсибилизации населения сокращение -отклон 10–15 мм используется для исключения доноров с активным заболеванием до вакцинации ⁸ . Это различие затрудняет прямое сравнение испытаний, проведенных в этих двух регионах. Во-вторых, вакцинация новорожденных БЦЖ до того, как произошла значительная сенсибилизация от микобактерий окружающей среды, показывает устойчивый успех против детских форм ТБ ^33,59,60 .Важность этого наблюдения невозможно переоценить. Если сравнивать эффективность вакцины в исследованиях БЦЖ, нацеленных на разные группы населения, БЦЖ стабильно показывает хорошие результаты у новорожденных, тогда как «неудачи» вакцины обнаруживаются в исследованиях, ориентированных на взрослых из тропических регионов с многолетним потенциальным воздействием микобактерий из окружающей среды ⁶¹ . Еще один фактор, важный для микобактериальной сенсибилизации взрослого населения в районах с высокой заболеваемостью, заключается в том, что из-за хронического характера туберкулеза заболеваемость активным туберкулезом является лишь верхушкой айсберга и покрывает большой резервуар латентного субклинического туберкулеза в численность населения.Этот пул латентного туберкулеза также является значительным источником микобактериальной сенсибилизации и может в некоторых наиболее пострадавших районах быть даже более крупным источником сенсибилизации, чем микобактерии окружающей среды.

Провал БЦЖ — гипотезы

Гипотеза о том, что предшествующая сенсибилизация к микобактериям может иметь пагубный эффект на эффективность вакцинации БЦЖ, привела к двум различным интерпретациям возможной роли ранее существовавшего ответа CMI на микобактериальные антигены и его взаимодействия с БЦЖ.

Гипотеза маскировки. Гипотеза маскировки предполагает, что воздействие микобактерий окружающей среды обеспечивает определенный уровень защитного иммунитета против ТБ и что любой дополнительный защитный эффект последующей вакцины БЦЖ, накладываемый на этот исходный антимикобактериальный иммунный ответ, ограничен. Эта гипотеза была предложена Палмером и его коллегами на основе крупномасштабных экспериментов на морских свинках, в которых иммунизация микобактериями окружающей среды индуцировала заметные уровни защитного иммунитета к M.tuberculosis и эффекты последующей вакцины БЦЖ были заметно снижены ⁶² . В одном из таких исследований иммунизация штаммами M. avium , выделенными из почвы или людей из района Чинглепут в Индии, дала от 24% до 91% максимальной защиты, обеспечиваемой BCG ⁵³ , тем самым оставляя ограниченный — и высокая вариабельность — окно для улучшения иммунного ответа при добавлении БЦЖ (рис. 2). Учитывая тесную связь между многими микобактериями, эти результаты кажутся логичными.Если вакцинация БЦЖ (в оптимальных условиях) может защитить от инфекций, вызванных родственным микобактериальным патогеном M. tuberculosis и даже отдаленно родственным патогеном Mycobacterium leprae ^63,64 , то необходимо учитывать возможность того, что другие микобактерии могут генерировать некоторый уровень перекрестной защиты. Между прочим, эти данные объясняют, почему БЦЖ неизменно эффективна в моделях на животных, поскольку используемые животные обычно защищены от воздействия других микобактерий и иммунологически наивны, как новорожденные люди.Одна из сбивающих с толку интерпретаций этой гипотезы заключается в том, что она интуитивно предполагает, что в областях с высоким уровнем микобактериальной сенсибилизации должна быть более низкая заболеваемость туберкулезом. Очевидно, что это не так (о чем свидетельствует высокая заболеваемость во многих тропических регионах). Однако, хотя и невозможно исследовать, разрушительные последствия занесения туберкулеза в северные инуиты столетие назад ⁶⁵ могут указывать на то, что население тропиков было бы еще хуже без естественной иммунизации из окружающей среды.

Рис. 2: Схематическое изображение гипотез о блокировке и маскировке и их значение для разработки вакцины.

Пунктирной линией показан уровень иммунитета к туберкулезу (ТБ), генерируемый Mycobacterium bovis бациллой Кальметта – Герена (БЦЖ). Согласно гипотезе блокирования, уровень защиты, обеспечиваемый микобактериями окружающей среды, не обязательно должен быть высоким — вмешиваясь в репликацию БЦЖ, он снижает эффективность БЦЖ у сенсибилизированных людей. Следовательно, чтобы продемонстрировать эффективность, новая вакцина должна быть не хуже БЦЖ, чтобы иметь измеримый эффект — при условии, что она также не блокируется пресенсибилизацией (например, вакцина на основе немикобактериального вектора, такого как вирус , рекомбинантный белок или голая ДНК).Напротив, гипотеза маскировки утверждает, что защитный эффект сенсибилизирующих микобактерий почти такой же хороший, как и у БЦЖ, поэтому улучшение за счет добавления БЦЖ минимально. В этом случае новая вакцина должна быть значительно лучше, чем БЦЖ, чтобы иметь какой-либо измеримый эффект.

Гипотеза блокировки. Гипотеза блокирования предполагает, что ранее существовавшие иммунные ответы на антигены, общие для микобактерий, блокируют репликацию БЦЖ и, следовательно, «захват» вакцины.Эту гипотезу высказал П.А. и его коллеги, основанные на исследованиях репликации вакцины БЦЖ и защиты от туберкулеза на модели экологической сенсибилизации ⁶⁶ . На мышиной модели аэрозольной инфекции M. tuberculosis было показано, что предшествующее воздействие атипичных видов микобактерий (особенно M. avium ) приводит к иммунному ответу, который быстро вызывается после вакцинации БЦЖ и контролирует репликацию вакцинного штамма, тем самым отменяя вакцинацию и индуцируя иммунитет к последующим M.tuberculosis инфекция. В качестве живой вакцины репликация БЦЖ у реципиентов вакцины является предварительным условием для индукции и поддержания защитного иммунитета ^67,68 . Согласно гипотезе блокирования, предшествующая сенсибилизация к нетуберкулезным микобактериям блокирует распространение БЦЖ, вызывая иммунный ответ на антигены, которые перекрестно реагируют с антигенами БЦЖ ⁶⁹ . Другие недавние исследования также продемонстрировали пагубное влияние предшествующей сенсибилизации на активность BCG ^70,71,72 .В соответствии с результатами, полученными на мышиной модели, крупный рогатый скот с предшествующей реактивностью PPD (очищенное производное белка) к сенситинам атипичных микобактерий не показал защиты, индуцированной БЦЖ, и в этом исследовании сенсибилизация к M. avium была приобретена в результате воздействия окружающей среды. , следовательно, отражая предложенную ситуацию у людей ⁷⁰ .

Важным аспектом гипотезы блокирования является понимание того, что частичный иммунитет, индуцированный микобактериями окружающей среды, имеет лишь минимальное влияние на более вирулентные M.tuberculosis ⁶⁶ (рис.2). Эти результаты отличаются от гипотезы маскировки, согласно которой сенсибилизация также должна обеспечивать значительный уровень защиты от вирулентного заражения. В этом отношении актуальным является наблюдение, что экспериментальный вакцинный штамм на основе M. bovis , ослабленный мутагенезом, но все еще более вирулентный, чем БЦЖ, обеспечивает некоторую защиту у сенсибилизированных животных ⁷⁰ . Аналогичным образом, Демангел и его коллеги недавно показали на животных моделях, что рекомбинантная вакцина БЦЖ, экспрессирующая антигены RD1 (более вирулентные, чем БЦЖ), преобладает над иммунитетом, приобретенным в результате предшествующего контакта с микобактериями окружающей среды ⁷² .Это говорит о том, что гетерологичный иммунитет, индуцированный атипичными микобактериями, достаточен для подавления роста ослабленных БЦЖ, но не более вирулентных штаммов. Это может объяснить, почему сенсибилизация может снизить эффективность вакцинации БЦЖ, но не инфицирование более вирулентным M. tuberculosis , и почему вакцинация БЦЖ может защитить от менее вирулентного патогена M. leprae даже в тех областях, где она влияет на M. tuberculosis не имеет значения ⁶³ .

Доказательства клинических испытаний на людях

Стабильная эффективность БЦЖ у новорожденных и несенсибилизированных лиц четко указывает на взаимодействие между сенсибилизацией и эффективностью БЦЖ, но не делает различий между двумя гипотезами, представленными выше, поскольку и маскировка, и блокировка дадут одинаковый конечный результат, а именно отсутствие обнаруживаемой эффективности БЦЖ у сенсибилизированных лиц. Эти две гипотезы не исключают друг друга, и в действительности оба механизма, вероятно, должны сыграть свою роль.Тем не менее, есть несколько доказательств из клинических испытаний на людях, которые, по-видимому, подтверждают, что блокирование является основным механизмом, ответственным за неэффективность БЦЖ.

Первым из них является наблюдение более низкого уровня конверсии кожной пробы и меньшей средней реакции ГЗТ после вакцинации БЦЖ (в данном контексте интерпретируемой как сокращение приема вакцины БЦЖ) в районах с высоким уровнем сенсибилизации к атипичным микобактериям или микобактериям окружающей среды по сравнению с с территориями, где есть минимальные свидетельства воздействия на окружающую среду ^73,74,75,76 .Однако важно отметить, что это отражает разницу не столько в максимальном размере DTH в тропических и умеренных регионах, сколько в ускоренном ослаблении ответов DTH после вакцинации БЦЖ в тропических регионах. В недавно опубликованном крупном исследовании из Малави пик БЦЖ-индуцированной ГЗТ достигал 2–3 месяцев после вакцинации, в этот момент времени у большинства вакцинированных лиц наблюдалась значительная реакция на ГЗЗ, которая существенно не отличалась от конверсии кожных проб в таких регионах, как Великобритания. или Дания ⁵⁷ .Однако ответная реакция на ГЗТ у малавийцев быстро угасла и через 2,5 года приблизилась к уровням до вакцинации, тогда как у большинства людей в регионах с умеренным климатом гиперчувствительность к туберкулину сохраняется в течение нескольких лет без снижения ^57,58,77 . Это ускоренное снижение было также обнаружено в ходе крупного испытания вакцины БЦЖ на юге Индии ⁷⁴ . Простая интерпретация различной кинетики появления и убывания реакции кожного теста в умеренных и тропических регионах состоит в том, что индуцированные БЦЖ ответы в тропиках являются временными вторичными реакциями; то есть ответы, вызванные предыдущей вакцинацией БЦЖ, сенсибилизацией к микобактериям окружающей среды или латентным M.tuberculosis инфекция. Это соответствует временным Т-клеточным ответам, индуцированным БЦЖ у животных, сенсибилизированных микобактериями окружающей среды ⁶⁶ . Следовательно, аналогично наблюдениям на моделях животных, у этих вакцинированных БЦЖ лиц наблюдается ограниченное чистое повышение иммунного ответа и отсутствие улучшенного иммунитета к ТБ. В соответствии с этой гипотезой, другая недавняя публикация группы Karonga Prevention Study убедительно показала нарушение ответа на интерферон-γ через год после БЦЖ у сенсибилизированных малавийцев по сравнению с несенсибилизированными детьми из Великобритании ⁵⁵ .

Значение новой противотуберкулезной вакцины

Поскольку новая противотуберкулезная вакцина предназначена для введения новорожденным в качестве замены БЦЖ, теоретически она должна избегать любых негативных эффектов из-за ранее существовавшего иммунитета к микобактериям окружающей среды. В частности, живые микобактериальные вакцины, такие как генетически модифицированные вакцины БЦЖ, описанные выше, могут заряжать иммунную систему более эффективно, чем БЦЖ, тем самым создавая улучшенный и более устойчивый иммунитет против ТБ (рис.1а). Напротив, вакцина для усиления индуцированного БЦЖ иммунитета у взрослых в тропических регионах будет вводиться людям, которые неоднократно сталкивались с микобактериальными антигенами в течение предыдущих 10–20 лет, и поэтому уместно обсудить последствия этих двух гипотез для разработка и перспективы новой стратегии бустерной вакцинации БЦЖ.

Гипотеза маскировки оставляет ограниченное пространство для оптимизма, поскольку она предусматривает, что, поскольку сенсибилизация окружающей среды почти так же эффективна, как БЦЖ в профилактике туберкулеза, для любой бустерной вакцины, чтобы иметь эффект у сенсибилизированных людей, она должна иметь более высокую абсолютную эффективность, чем у БЦЖ. .Только такая гипотетическая «гиперэффективная» вакцина позволит выявить улучшение по сравнению с защитой, обеспечиваемой обычной БЦЖ, у сенсибилизированных лиц (рис. 2). Возможно, что высокая скорость передачи во многих высокоэндемичных по ТБ регионах может быть достаточной для подавления уровней иммунитета, которых было бы достаточно в регионах с более низкой скоростью передачи ⁷⁸ . Конечно, такой эффект можно смоделировать на животных ⁷⁹ . Это означало бы, что нам нужна радикально иная стратегия вакцинации в этих регионах, поскольку даже самые эффективные из новых протестированных вакцин ^26,80 не имеют такого заметного превосходства по сравнению с БЦЖ.В этой связи следует отметить, что даже полностью излеченная предшествующая туберкулезная инфекция, по-видимому, не дает полной защиты от повторного инфицирования ⁸¹ , и поэтому было бы нереалистично ожидать, что какая-либо вакцина сделает это.

Гипотеза блокирования, с другой стороны, гласит, что наиболее важной характеристикой бустерной вакцины является ее способность действовать у человека с ранее существовавшим иммунным ответом против микобактериальных антигенов, и что у этих людей есть возможности для повышения иммунитета. (Инжир.2). Важным следствием является то, что живые штаммы микобактерий, будь то рекомбинантная БЦЖ или аттенуированный M. tuberculosis , вероятно, страдают тем же дефектом, что и БЦЖ, — они будут подавлены у сенсибилизированных взрослых. С другой стороны, субъединичные вакцины на основе вирусных или адъювантных систем доставки могут иметь потенциал в качестве бустерных вакцин, даже если их эффективность у несенсибилизированных лиц может быть не лучше, чем у БЦЖ. По иронии судьбы, системы доставки вирусов, которые оказались столь полезными для стратегий первичной вакцинации, могут в этом контексте страдать от ограничения, заключающегося в том, что у значительной части мирового населения могут быть уже существующие антитела (например, от кампании вакцинации против оспы), которые могут заблокировать их активность.

Выводы и перспективы на будущее

Повышение иммунитета к БЦЖ у взрослых — одно из наиболее важных концептуальных достижений в области противотуберкулезных вакцин. Однако любой подход к ревакцинации должен быть тщательно продуман в свете проблем, связанных с глобальной эпидемией туберкулеза. Способность M. tuberculosis инфицировать человека и оставаться в латентном состоянии в течение многих лет, возможно, пока этот человек живет, является ключевым признаком болезни ^82,83 .Текущие оценки показывают, что до трети населения мира может быть латентно инфицировано M. tuberculosis с вероятностью 5% развития болезни в более позднем возрасте ¹ . Эта цифра является приблизительной и включает как относительно низкую частоту латентно инфицированных лиц в развитых странах, так и, как ускользнуло от вышеизложенного, большой резервуар скрытой инфекции в эндемичных по ТБ регионах. В дополнение к тому факту, что этот пул латентного ТБ представляет собой значительный источник микобактериальной сенсибилизации, он создает две теоретические проблемы для любой стратегии ревакцинации.Во-первых, разработать бустерную вакцину, которая не только эффективна против первичной инфекции (для профилактического использования), но также эффективна для латентно инфицированных лиц, которые, как ожидается, будут присутствовать среди взрослого населения в эндемичных по ТБ регионах. Можно ожидать, что только такая вакцина будет широко эффективна для населения в целом и, в частности, затронет латентно инфицированных лиц, которые, по-видимому, подвергаются высокому риску более позднего заболевания. Во-вторых, любая вакцина, которую вводят латентно инфицированным людям, должна быть разработана таким образом, чтобы свести к минимуму иммунопатологию.Недавний прогресс в системах доставки вакцин, таких как разработка новых адъювантов ^29,31,84,85 и вирусных векторов ⁸⁶ , позволяет эффективно воздействовать на иммунный ответ и должен позволять адаптировать будущие вакцины для достижения баланса между индукция сильных защитных Th2-ответов и усиление болезни — как, к сожалению, так ясно было показано с первой попыткой терапевтической вакцины в начале двадцатого века (так называемый феномен Коха) ⁸⁷ .

Новые вакцины, эффективные против первичной инфекции, уже вступили в раннюю фазу клинической оценки ^{24,84,88,89,90} , и некоторые из них будут также оценены как бустеры для взрослых. Поэтому актуальными вопросами для текущих исследований противотуберкулезных вакцин стали следующие: могут ли эти вакцины повысить индуцированный БЦЖ иммунитет до более высоких уровней в районах с высокой сенсибилизацией из-за воздействия окружающей среды; и являются ли такие вакцины безопасными и эффективными для латентно инфицированных людей? Ответы на эти вопросы определят ход разработки противотуберкулезной вакцины в будущем.

Добавить комментарий Отменить ответ

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Комментарий *

Имя *

Email *

Сайт