Репаранты слизистой оболочки жкт: 5.10.9. Средства, стимулирующие регенераторные процессы в слизистых жкт (репаранты)

Содержание

5.10.9. Средства, стимулирующие регенераторные процессы в слизистых жкт (репаранты)

Ускорить регенерацию или репарацию можно путем ускорения синтеза белков и нуклеиновых кислот, путем улучшения микроциркуляции, тканевого дыхания, улучшения энергетического обмена.

В качестве стимуляторов регенерации при заболеваниях ЖКТ используют:

Облепиховое масло – Oleum Hyppopheа

Основные компоненты облепихового масла: каротин, глицериды, витамин Е. Каротин является предшественником витамина А, который регулирует процессы эпителизации, витамин Е проявляет антиоксидантное действие. Облепиховое масло ускоряет процессы заживления язв, ожогов и т.д.

Показани: назначается для лечения язвенной болезни по 1 чайной ложке до еды. Лучшие результаты получают при его введении через фиброскоп непосредственно в нишу язвы.

Побочных эффектов и противопоказаний не выявлено.

Форма выпуска: флаконы по 50 и 100 мл.

Даларгин – Dalargin*

Препарат представляет собой гексапептид, который проявляет антистрессорное действие, уменьшает уровень АКТГ и кортикостероидов в кровиЮ нормализует микроциркуляцию и лмфоток в зоне язвы, предупреждает развитие дистрофических и атрофических измнений слизистой оболочки ЖКТ, ускоряет регенерацию, способствует секреции слизи.

Показания к применению: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Вводят в/м по 0,01 1-2 раза в день на протяжении 30-50 дней.

Побочные эффекты:

гипотония, боль при инъекциях.

Противопоказания: беременность, гипотония.

Форма выпуска: амп. 0,001 лиофилизированного вещества.

Солкосерил – Solcoseryl*, Actovegin*

Препарат представляет собой экстракт из крови телят, не содержащий белков, не проявляющий антигенного действия, но способствующий эпителизации.

Показания к применению: язвенная болезнь, ожоги, радиационные поражения, трофические язвы, облитерирующий эндартериит. Вводят в/в 1 раз в день по 2-10 мл.

Побочные эффекты: в некоторых случаях возможно ухудшение коронарного кровообращения.

Противопоказания: не рекомендуется назначать его людям пожилого возраста.

Форма выпуска: ампулы по 2 мл; мазь в тубах по 20,0.

Метилурацил – Methyluracilum

Является производным пиримидина, стимулирует синтез пуринов и пиримидинов, нуклеиновых кислот. Это ведет к ускорению размножения клеток, в первую очередь стимулируется лейкопоэз, стимулируются клеточные и гуморальные факторы защиты, проявляет противовоспалительное действие, стимулирует также и эритропоэз, способствует заживлению ран.

Показания к применению: лейкопении любого генеза легкой степени, вяло заживающие раны, ожоги, язвы, переломы костей, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гепатиты, панкреатиты. Назначают после еды 3-4 раза в день на протяжении 30-40 дней.

Побочные эффекты: аллергические реакции, головокружение, головная боль.

Противопоказания: лейкозы, лимфогрануломатозы, злокачественные заболевания, тяжелые формы лейкопений.

Форма выпуска: порошок; табл. 0,5; мазь 10% по 25,0; суппозитории по 0,5.

Как стимуляторы регенерации можно использовать рибоксин, цитохром С и др.

В последнее время появились данные про то, что репаранты ускоряют репарацию, размножение клеток, однако они замедляют дифференциацию клеток. Клетки размножаются быстрее, однако они вырастают молодыми, недозрелыми, легко повреждаются соляной кислотой, и поэтому часто наблюдаются рецидивы язвеннйо болезни. Поэтому репаратны желательно назначать только при вялозаживающих язвах.

Восстановление слизистой желудочно-кишечного тракта или снижение кислотности желудка? Приоритеты в лечении

Повреждение и воспаление слизистой оболочки пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки возникают при различной патологии. Распространенность этих состояний возрастает, равно как и риск развития осложнений. В статье приведены последние данные об использовании различных групп препаратов, в частности ингибиторов протонной помпы. Проанализированы возможности применения гастропротекторов, их механизм действия и эффективность. Представлены результаты исследований новых препаратов и ребамипида.

Рис. 1. Классификация гастритов

Рис. 2. Биопсия при гастроскопии: локализация и цели проведения

Рис. 3. Интерпретация результатов гастропанели

Рис. 4. Механизм действия препаратов, применяемых при воспалении слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта

Рис. 5. Патологические состояния, при которых патогенетически оправдано и подтверждено результатами исследований использование индукторов синтеза простагландинов

Рис. 6. Баланс в восстановлении слизистой оболочки желудка

Воспалительные заболевания желудка подразделяют на гастриты и гастропатии. Термин «гастрит» используют в основном для обозначения воспалительного процесса, связанного с повреждением слизистой оболочки. Гастропатия не подразумевает воспаления. Однако повреждение и регенерация эпителиальных клеток не всегда сопровождаются воспалением слизистой оболочки. При этом минимальное повреждение и регенерация эпителиальных клеток или отсутствие признаков воспаления соответствуют понятию «гастропатия». Из-за расхождения в понимании термина заблуждения возникают чаще при эндоскопической характеристике гастрита. Последнее же слово остается за гистологическими признаками.

Причины, естественное течение заболевания и терапевтические подходы различны для гастрита и гастропатии. Так, гастрит может быть аутоиммунной этиологии, может стать следствием инфекции, результатом медикаментозного воздействия, реакций гиперчувствительности или стресса. Гастропатия провоцируется эндогенными или экзогенными раздражителями, такими как билиарный рефлюкс, алкоголь, аспирин или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), а также может быть результатом ишемии, стресса или хронического процесса.

В реальной клинической практике термин «гастрит» эндоскописты часто используют для описания состояния слизистой оболочки желудка, а именно визуальной гиперемии и отечности. Поэтому для верификации диагноза необходима биопсия.

Классификация

На сегодняшний день универсальной классификации поражений желудка не существует, хотя предложено множество вариантов, например Сиднейская классификация или классификация OLGA. Основными критериями служат гистологическая картина, длительность развития процесса, этиология и патогенез [1–3].

Пробелы в понимании причин развития заболевания, различия в номенклатуре и терминологии предполагают сосуществование различных типов гастрита и гастропатии у одного пациента (рис. 1).

Большинство классификаций выделяют острый, кратковременный и долговременный хронический процесс. Различие между острым и хроническим вариантом заключается в типе воспалительного процесса. Острый гастрит характеризуется нейтрофильной инфильтрацией, хронический – смешанной мононуклеарной инфильтрацией с преобладанием лимфоцитов, плазматических клеток и макрофагов [4, 5].

Диагностика

Биопсия слизистой оболочки позволяет различить острый гастрит, хронический гастрит и гастропатию (рис. 2). Гистологические находки различны. В частности, они могут как подтверждать, так и опровергать полученную ранее информацию. Результаты исследований описательной части эндо­скопии и данных биопсии демонстрируют несоответствие визуальной и гистологической картины более чем в 57% случаев. Это лишний раз доказывает, что визуальные изменения – гиперемия, эритема, отек, атрофия могут быть не подтверждены гистологически, а ряд заболеваний протекает без визуальных изменений слизистой оболочки [6–11].

К сожалению, в современной клинической практике доступность биопсии и гистологического исследования крайне низкая. Посильный вклад в диагностику вносят лабораторные исследования (рис. 3). Так, при определении гастрина и пепсиногена, а также их соотношений можно заподозрить атрофию, которую впоследствии подтвердит гистологическое исследование. Низкий уровень пепсиногена I напрямую связан с кишечной метаплазией у 88% пациентов. Соотношение песпиногенов I/II четко коррелирует с метаплазией и атрофическим гастритом. Современные методы выявления инфекции, вызванной

Helicobacter pylori, антигенов бактерии в кале более достоверны по сравнению с экспресс-диагностикой и уреазными тестами. Все чаще встречается аутоиммунное поражение желудка, предварительно подтверждаемое наличием антител к париетальным клеткам желудка и окончательно верифицируемое гистологически [12–17].

Подходы к лечению

За последние 20 лет лечение эрозивных и воспалительных процессов, пептических язв желудка изменилось. Это связано с новым толкованием этиологии повреждения слизистой оболочки желудка. Лечение предполагает применение:

антибактериальных препаратов: амоксициллина, кларитромицина, метронидазола, тетрациклина, ципрофлоксацина, левофлоксацина. Показаны при язвах, ассоциированных с хеликобактерной инфекцией;

антисекреторных препаратов: Н2-блокаторов, ингибиторов протонной помпы (ИПП). Являются основой подавления секреции желудка для заживления язвенного дефекта. Проведение основной терапии не показано после выполнения эрадикации H. pylori [18];

препаратов других групп и гастропротекторов: антацидов, препаратов висмута, сукральфата. Продемонстрировали эффективность в период, когда роль хеликобактерной инфекции еще не была установлена. Оказывали положительное действие у большинства H. pylori-позитивных пациентов с язвенной болезнью. Эффективность этих препаратов при повреждениях, индуцированных НПВП, а также при поражениях желудка, не связанных с НПВП и H. pylori, не изучена, поэтому они не включены в стандарты лечения. Исключение составляют препараты висмута, являющиеся частью терапии инфекции, вызванной H. pylori;

аналоги простагландинов (мизопростол). Эффективны в целях профилактики НПВП-индуцированных язв. В качестве средств, способствующих заживлению, не изучены;

стимуляторы синтеза простагландинов (ребамипид). Эффективны в заживлении эрозивных и язвенных дефектов, при поражении НПВП слизистой оболочки желудка и кишечника, а также в комплексе с другими препаратами при антихеликобактерной терапии. Ряд исследований посвящен эффективности ребамипида при функциональных нарушениях.

Н2-блокаторы

Блокаторы Н2-рецепторов ингибируют секрецию соляной кислоты в желудке путем блокирования в париетальных клетках рецепторов гистамина. Такие препараты, как ранитидин и фамотидин, до сих пор используются в качестве основной терапии пептических язв желудка, в лечении гастро­эзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и диспепсии. Однако достижение необходимого уровня подавления секреции соляной кислоты у Н2-блокаторов менее выражено, чем у ИПП.

Н2-блокаторы в адекватных дозах эффективны в ингибировании желудочной секреции, профилактике НПВП-индуцированных язв, заживлении пептических язв. Ранее их преимуществом считалось наличие инъекционных форм. Однако современные ИПП выпускаются в такой же форме. При этом ИПП показывают лучшие результаты в заживлении слизистой оболочки как дуоденальной зоны, так и желудка. У пациентов с НПВП-индуцированным поражением ИПП также эффективнее Н2-блокаторов [19–21].

Побочные эффекты Н2-блокаторов включают редкие тяжелые нарушения, такие как почечная и печеночная токсичность. Наиболее известные гинекомастия и эректильная дисфункция были связаны в основном с приемом циметидина. С появлением ранитидина данная проблема была решена. Однако Н2-блокаторы остаются востребованными в силу низкой стоимости и хорошего профиля безопасности. Кроме того, в ряде случаев меньшее подавление секреции кислоты считается преимуществом. В начале лечения наблюдается выраженный клинический эффект, который со временем утрачивается. Уменьшение эффективности блокирования связано с компенсаторным усилением других путей синтеза соляной кислоты. Появляется необходимость в увеличении дозы, что сопровождается ростом числа побочных эффектов. Отмена препарата приводит к развитию синдрома отмены и кислотного рикошета. Как следствие – болезнь возвращается в стадию обострения.

Ингибиторы протонной помпы

Ингибиторы протонной помпы (омепразол, эзомепразол, лансопразол, декслансопразол, рабепразол, пантопразол) эффективно блокируют секрецию соляной кислоты посредством необратимого связывания и ингибирования Н+/К+ АТФазного насоса на поверхностной мембране париетальных клеток (рис. 4).

Все ИПП имеют сходный уровень клинической эффективности в достижении ингибирования секреции при наличии небольших различий, демонстрируемых разными препаратами в стандартных клинических дозах. Например, эзомепразол более эффективен при лечении эзофагитов. Небольшое различие имеется между омепразолом быстрого высвобождения и лансопразолом и пантопразолом. Двойная доза рекомендуется при язвах большого размера, но не требуется при дуоденальных язвах. Изучена эффективность фиксированной дозы комбинации эзомепразола и ибупрофена в целях профилактики НПВП-индуцированных гастродуоденальных повреждений [22, 23].

Напротив, различия в частоте заживления между разными ИПП рассматривались в клинических исследованиях при эзофагитах, но не изучались при язвенных поражениях. В итоге используется подход, основанный на клиническом опыте. Если стандартная доза ИПП не приводит к улучшению, ее увеличивают в два раза. Если и это не дает желаемого результата, пациента переводят на другой ИПП. Данные особенности связывают с индивидуальными свойствами ферментов системы цитохрома Р450 в печени, через которые осуществляется метаболизм большинства ИПП. Эзомепразол или омепразол быстрого высвобождения может быть более эффективным по сравнению с другим ИПП. Омепразол назначают перед сном или ужином. Подобный режим приема часто используется при рефрактерных язвах [24].

Сравнение эффективности антисекреторных препаратов

По сравнению с Н2-блокаторами ИПП наиболее эффективны и характеризуются более продолжительным ингибированием секреции. ИПП эффективнее в заживлении желудочных и дуоденальных язв, а также слизистой оболочки желудка. Н2-блокаторы обладают меньшим потенциалом ингибирования секреции, требуют более продолжительного периода лечения. Частота заживления язв на фоне их применения сопоставима с таковой при использовании ИПП для неосложненных язв. Преимуществом ИПП перед Н2-блокаторами является возможность использования в эрадикационной терапии H. pylori и лечении гиперсекреторных состояний, например гастриномы и рефрактерных язв [25, 26].

В каждом случае лечение должно быть адаптировано. Снижение секреции с помощью Н2-блокаторов связано с формированием толерантности, часто наблюдаемой у лиц с низкой клинической эффективностью лечения. Толерантность не характерна для ИПП, но их эффективность зависит от метаболизма.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration – FDA) и Европейское медицинское агентство предупреждают о риске развития сердечно-сосудистых осложнений на фоне одновременного применения омепразола и ИПП с клопидогрелом и другими препаратами кардиологического профиля.

Новое об ингибиторах протонной помпы

О значимости проблемы ИПП напомнил Питер Малфертейнер (Peter Malfertheiner) (заведующий отделением гастроэнтерологии, гепатологии и инфекционных заболеваний Университета имени Отто фон Герике в Магдебурге, Германия), представивший доклад на Европейской гастронеделе в октябре 2015 г. Профессор является одним из основателей и разработчиков стратегии терапии ИПП и антихеликобактерной терапии. По его словам, при длительном применении ИПП высока частота побочных эффектов.

На сегодняшний день представлено 18 067 публикаций по проблематике ИПП, отражающих стоимость лечения, эффективность препаратов и озабоченность по поводу их безопасности. Кандидатами для длительной терапии являются больные ГЭРБ, пациенты, принимающие НПВП или аспирин, а также пациенты с функциональной диспепсией. Среди больных ГЭРБ до 97% получают ИПП как первый этап терапии. Тем не менее ИПП не влияют на моторику и тонус верхних отделов желудочно-кишечного тракта, равно как и на уменьшение воспаления слизистой оболочки. По мнению П. Малфертейнера, крайне важно проводить точную диагностику наличия воспаления, рефлюкса и функциональной диспепсии. Серьезную угрозу в отношении развития побочного действия от длительного приема представляет безрецептурный отпуск ИПП.

Отдельного внимания заслуживает синдром отмены ИПП. Действительно, отмена Н2-блокаторов (ранитидин, фамотидин) приводила к синдрому рикошета и резкому возрастанию секреции соляной кислоты. При терапии ИПП присутствует отсроченный синдром рикошета, то есть секреция соляной кислоты в желудке возрастает через 15 дней после прекращения приема препаратов. Симптомы диспепсии развиваются после прекращения приема ИПП даже у здоровых добровольцев. Механизм развития данного явления объясняется просто. Блокирование секреции соляной кислоты на уровне париетальных клеток приводит к компенсаторному увеличению их количества. Общая масса париетальных клеток возрастает, но блокируются они полностью и необратимо. Постепенное обновление париетальных клеток происходит отсроченно [27–29].

В числе побочных эффектов длительной терапии ИПП П. Малфертейнер назвал развитие синдрома избыточного бактериального роста, фундальных полипов желудка, железодефицитной анемии, нарушение всасывания кальция и резорбцию костной ткани, развитие дефицита витамина В12, магния, увеличение риска развития пневмонии и клостридиального колита, а также снижение эффективности клопидогрела [30].

Антациды

О способности антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, связывать соляную кислоту желудочного сока известно давно. Еще в античные времена использовали богатые карбонатом кальция измельченные части кораллов.

Назначение антацидов с высокой буферной емкостью способствует заживлению язв. Это заживление связано не только с нейтрализацией соляной кислоты желудка, но и с другими факторами. Кроме того, опыты на животных показали защитный эффект антацидов на слизистую оболочку желудка при химических повреждениях независимо от их буферных свойств в отношении кислоты.

Существует несколько гипотез о механизме кислотонезависимого действия антацидов [31–33]: 

  • гидроксид алюминия связывает факторы роста и усиливает их действие на язву, возможно улучшая доставку факторов роста в поврежденной слизистой;
  • антациды стимулируют ангиогенез в поврежденной слизистой оболочке;
  • антациды связывают желчные кислоты, а также уменьшают пептическую активность;
  • тяжелые металлы подавляют H. pylori, но не приводят к эрадикации.

Остается неясным, какие из этих факторов являются ключевыми и приводят к заживлению язвы.

Побочные эффекты антацидов зависят от качественного состава и длительности применения. Магнийсодержащие антациды могут обусловливать диарею и гипермагниемию; они значимы только у пациентов с почечной недостаточностью. Антациды могут также содержать натрий и приводить к перегрузке у ряда пациентов. Потребление большого количества кальция и абсорбируемых щелочей, частично карбоната кальция, провоцирует гиперкальциемию, алкалоз и почечные нарушения, известные как молочно-щелочной синдром. Часть побочных эффектов нередко связана с абсорбцией и токсичностью алюминия [34].

Сукральфат

Сукральфат по своей структуре является сульфатом полисахарида в комплексе с хлоридом алюминия. Он предотвращает острые химические повреждения слизистой оболочки и способствует заживлению хронических язвенных дефектов без ее повреждения кислотой или пепсином либо значимым кислотным буфером. Как и алюминийсодержащие антациды, сукральфат стимулирует ангиогенез и формирование грануляционной ткани, скорее всего за счет связывания факторов роста. Сукральфат также связывается с поврежденной тканью и тем самым способствует улучшению доставки факторов роста и уменьшению доступа кислоты и пепсина [35].

Гидроксид алюминия опосредует часть эффектов сукральфата. Полисахарид за счет распределения сульфгидрильных групп способствует снижению оксидантного повреждения эпителиальных клеток. Связывание действующего вещества с основанием язвенного дефекта способствует поддержанию уровня рН выше 3,5. Сукральфат подавляет H. pylori и ингибирует желудочную секрецию у пациентов с дуоденальными язвами. Однако данных об оценке этого действия у H. pylori-позитивных и H. pylori-негативных пациентов нет [36].

Сукральфат имеет минимальное количество побочных эффектов, за исключением тех, которые связаны с токсичностью алюминия. Он может связывать другие лекарственные средства, однако это действие минимально.

На фоне приема сукральфата или жидких антацидов в дозе 120 ммоль в течение четырех недель значительно повышается уровень алюминия в сыворотке и моче. Терапевтическая доза сукральфата содержит 0,8 г алюминия. Он выводится почками и может приводить к развитию нефротоксичности и анемии. Гидроксид алюминия блокирует всасывание фосфатов в кишечнике, и на фоне двухнедельной терапии может развиться значимая гипофосфатемия. Сукральфат также связывает фосфаты, и его сочетание с антацидами усиливает этот нежелательный эффект.

Препараты висмута

Некоторые формы висмута использовались в лечении язвенной болезни задолго до того, как стало известно о роли H. pylori. Коллоидный висмута субцитрат, известный также как висмута трикалия дицитрат, и висмута субсалицилат используются в лечении инфекции, вызванной H. pylori [37].

Наиболее интересным представляется действие солей висмута в подавлении H. pylori. Висмут неэффективен при H. pylori-негативных язвах. Однако результаты ряда исследований, проведенных до открытия H. pylori, демонстрируют и другие эффекты препаратов висмута, способствующих заживлению язвенных дефектов [38, 39].

Висмут не блокирует и не нейтрализует соляную кислоту, блокирует пептическую активность, но не секрецию пепсина. В краях язвы обнаруживаются макрофаги, которые вероятнее всего и вызывают заживление язв [40].

В толстом кишечнике соли висмута взаимодействуют с сульфидами, образуя сульфид висмута, который окрашивает стул [41].

Эффект препаратов висмута обусловлен формированием защитной слизистой пленки на поверхности тканей в комплексе с поврежденными белками. Препараты коллоидного висмута по механизму действия близки к сукральфату. Они оказывают местное влияние, образуя пленку, которая покрывает язву и предохраняет ее от воздействия желудочного сока. Препараты висмута абсорбируют пепсин, повышают уровень эндогенных простагландинов, стимулируют образование слизи.

Применение препаратов висмута в составе эрадикационной терапии позволяет преодолевать резистентность H. pylori к метронидазолу и кларитромицину. Эффективность эрадикации значительно повышается. В ряде случаев (по разным данным – до 30%) эрадикация может осуществляться только за счет препаратов висмута. Важным моментом является полное отсутствие штаммов H. pylori, резистентных к солям висмута [42].

Препараты висмута опасны собственно интоксикацией висмутом, первоначально связанной с субгаллатом висмута, используемым в высокой дозе длительно. Адсорбция висмута зависит от соли: коллоидный висмута субцитрат всасывается лучше, чем субсалицилат или субнитрат. При длительном приеме возможно развитие энцефалопатии вследствие накопления висмута в центральной нервной системе. Кроме того, из-за накопления солей салициловой кислоты салицилаты следует принимать с осторожностью.

Простагландины

Простагландины, особенно группы E и I, ингибируют секрецию соляной кислоты за счет селективного снижения способности париетальных клеток к продукции цАМФ в ответ на гистамин. Они также усиливают защитные свойства слизистой оболочки [43].

Возможности восстановления язвенных дефектов множества простагландинов изучаются. Только мизопростол зарегистрирован FDA не для восстановления слизистой оболочки, а для профилактики НПВП-индуцированных поражений. Пероральный мизо­простол оказывает значительный антисекреторный эффект, при длительном применении регистрируется минимум побочных эффектов [44].

Наиболее частыми побочными эффектами являются схваткообразные боли в животе и диарея. Решить проблему не представляется возможным, поэтому применение простагландинов ограничивается приверженностью лечению. Рекомендации предлагают отказ от применения слабительных на фоне приема мизопростола, постепенное увеличение дозы по мере переносимости. Немаловажно и то, что простагландин Е утеротопичен, вместе или отдельно от мифепристона мизопростол способен индуцировать аборт. Мизопростол не рекомендован беременным и кормящим женщинам [45].

Индукторы синтеза простагландинов

Ребамипид был разработан в Японии в 1989 г. для лечения пептических язв. Механизм его действия отличается от такового антисекреторных препаратов. Ребамипид оказывает заживляющее действие на язвы.

Индукторы синтеза – это вещества, оказывающие стимулирующее влияние на синтез простагландинов и гликопротеинов в слизистой оболочке желудка и кишечника, ингибирующие воспалительные цитокины и хемокины, а также активацию нейтрофилов в слизистых оболочках.

В научных работах показано действие ребамипида на циклооксигеназу-2, рецепторы простагландина Е, факторы роста, белки теплового шока, оксид азота, молекулы адгезии, нейтрофилы. Ребамипид способствует улучшению кровоснабжения слизистой оболочки желудка, активизирует ее барьерную функцию, усиливает пролиферацию и обмен эпителиальных клеток желудка, оказывает гастропротективный эффект при воздействии на слизистую оболочку НПВП.

Ребамипид изучается достаточно давно. Особый интерес вызывает юбилейная публикация, посвященная 15-летию препарата и обобщающая результаты исследований за этот период. При введении в PubMed ключевого слова rebamipide определяются 183 статьи за последние десять лет и 72 статьи за последние три года. В новых работах показаны влияние ребамипида на циклооксигеназу-2, стимулирование синтеза простагландина Е2 и GI E2, факторов роста, адгезию молекул, H. pylori [46].

Ребамипид имеет хорошую доказательную базу (более 15 рандомизированных исследований с участием 965 пациентов), подтверждающую его преимущества перед плацебо. Важно, что ребамипид дает достоверный прирост эффективности в комбинации с ИПП [47].

В рамках одной публикации невозможно рассказать обо всех особенностях этого уникального препарата, поэтому остановимся на наиболее важном, на наш взгляд, его свойстве – восстановлении слизистой оболочки желудка.

Ребамипид, сукральфат и мизопростол

В китайском сравнительном исследовании ребамипида и сукральфата 453 пациента с эндо­скопически подтвержденным эрозивным гастритом получали лечение в течение восьми недель. Ребамипид продемонстрировал более сильное подавляющее воздействие на воспаление слизистой оболочки при хроническом эрозивном гастрите по сравнению с сукральфатом [48].

Интересны результаты корейского исследования, в ходе которого сравнивали эффективность ребамипида с таковой мизопростола при НПВП-повреждениях слизистой оболочки в течение 12 недель. Повреждение слизистой оболочки желудка оценивали по результатам гастроскопии. Частота распространенности язвенных дефектов после лечения в группе ребамипида составила 4,5%, в группе мизопростола – 4,4%. То есть эффективность ребамипида при НПВП-индуцированных язвах была эквивалентна таковой мизопростола, но побочные явления отсутствовали [49].

Ребамипид и эрадикационная терапия

В японском исследовании изучали эффективность ребамипида при заживлении язв желудка после эрадикации H. pylori у 309 пациентов. Частота заживления язв в группе ребамипида была выше [50].

Ребамипид также препятствует адгезии H. pylori, что статистически достоверно повышает процент эрадикации. От использования двойной и тройной терапии отказались из-за низкой эффективности. Добавление же ребамипида значительно повышает процент эрадикации инфекции. При выделении штаммов с феноменом полирезистентности, устойчивых и к метронидазолу, и к кларитромицину, сочетание ребамипида и двойной терапии может стать приоритетным [51].

Ребамипид и эндоскопическая подслизистая резекция

Наиболее наглядно потенциал ребамипида в восстановлении слизистой оболочки демонстрируют результаты корейского исследования, проведенного в пяти клиниках. В исследовании участвовали 290 пациентов, которым выполняли эндоскопическую подслизистую резекцию по поводу аденомы желудка или раннего рака желудка. Пациенты получали лечение в течение четырех недель после резекции. Комбинированная терапия ребамипидом и ИПП служила независимым прогностическим фактором для высокой частоты заживления язв [52].

В японском исследовании пациенты получали лечение в течение восьми недель после эндоскопической подслизистой резекции. В исследовании оценивали долю пациентов, у которых язвы заживали в рубцовой стадии. Полное излечение отмечалось у 54,8% пациентов группы ИПП и у 86,7% больных группы комбинированной терапии с ребамипидом. Среди пациентов с тяжелым атрофическим гастритом излечение зафиксировано у 30,0% в группе ИПП и 92,9% в группе комбинированной терапии с ребамипидом [53].

Значительный интерес представляют результаты прямого сравнительного исследования ребамипида и ИПП. 90 пациентов, перенесших эндоскопическую подслизистую резекцию, были рандомизированы на две группы – ИПП и ребамипида. В обеих группах заживление язв было сходным: через две недели в группе ИПП соответствующий показатель составил 27,2%, в группе ребамипида – 33,3%, через восемь недель – 90,9 и 93,3% соответственно. Авторы отметили, что лечение ребамипидом более экономично и предотвращает образование грануляций. Так, через восемь недель частота грануляционных поражений после заживления язв была значительно выше в группе ИПП – 13,6%. В группе ребамипида этот показатель составил 0% (р = 0,01) [54].

Ребамипид и НПВП-энтеропатия

Что касается предотвращения повреждений слизистой оболочки подвздошной кишки, ребамипид характеризуется более высоким эффектом по сравнению с плацебо [55].

В исследовании влияния ребамипида на интенсивность НПВП-повреждений тонкого кишечника 80 здоровых добровольцев получали НПВП. На фоне применения ребамипида отмечалась тенденция к снижению среднего числа повреждений слизистой оболочки – с 25 в контрольной группе до 8,9 в группе ребамипида [56].

Показано, что ребамипид более эффективно ингибировал повреждения слизистой оболочки желудка, индуцированные аспирином и клопидогрелом, по сравнению с плацебо у здоровых лиц [57].

Согласно результатам ряда исследований, проведенных в последние годы, одним из препаратов, наиболее эффективных в восстановлении слизистой оболочки желудка, верхних отделов пищеварительной системы и тонкого кишечника, является ребамипид. Его действие доказано при дефектах слизистой оболочки различного генеза – эрозивных гастритах, язвенной болезни, патологии, вызванной приемом НПВП (рис. 5).

С клинической точки зрения важны сравнительные исследования с уже имеющимися в арсенале врача препаратами, такими как сукральфат, препараты висмута, мизопростол. От других гастропротекторов ребамипид отличается явным клиническим преимуществом и лучшими показателями безопасности и переносимости, его побочные эффекты практически отсутствуют или сравнимы с плацебо. Сказанное дает основания считать ребамипид препаратом выбора для восстановления слизистой оболочки желудка.

При лечении воспалительных процессов, локализованных в верхних отделах пищеварительной системы, а также кислотозависимых заболеваний крайне важно помнить о балансе между факторами повреждения и факторами восстановления (рис. 6). Их соотношение на данный момент определяет исход и прогноз заболевания у конкретного пациента. Зачастую, концентрируясь на подавлении секреции соляной кислоты, мы забываем о восстановлении слизистой оболочки. Между тем одной из основных терапевтических задач должно стать именно уменьшение воспаления в собственно слизистой оболочке и восстановление ее поврежденных элементов [58].

Выводы

Воспалительные процессы в желудке могут быть классифицированы как гастрит и гастропатия. Гастрит, как правило, полиэтиологичен и сопровождается выраженными признаками воспаления. Биопсия слизистой оболочки необходима для дифференцирования острого и хронического гастрита, хронического гастрита и гастропатии, а также для подбора адекватной терапии. Биопсию с гистологическим исследованием необходимо выполнять всем пациентам, которым показано проведение эндоскопического исследования.

С точки зрения эффективности и быстроты наступления эффекта целесообразно применение ИПП, более безопасных по сравнению с Н2-блокаторами. Однако антисекреторная терапия в свете новых данных не должна быть длительной. Ее следует назначать короткими курсами в соответствии с показаниями.

В комплексной терапии воспалительных заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта целесообразно использовать индукторы синтеза простагландинов с протективными и репаративными свойствами. Препаратом выбора является ребамипид.

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ РЕГЕНЕРАТОРНЫЕ ПРОЦЕССЫ В СЛИЗИСТЫХ ЖКТ (репаранты)

Ускорить регенерацию или репарацию можно путем ускорения синтеза белков и нуклеиновых кислот, путем улучшения микроциркуляции, тканевого дыхания, улучшения энергетического обмена.

В качестве стимуляторов регенерации при заболеваниях ЖКТ используют:

Облепиховое масло – Oleum Hyppopheа

Основные компоненты облепихового масла: каротин, глицериды, витамин Е. Каротин является предшественником витамина А, который регулирует процессы эпителизации, витамин Е проявляет антиоксидантное действие. Облепиховое масло ускоряет процессы заживления язв, ожогов и т.д.

Показани: назначается для лечения язвенной болезни по 1 чайной ложке до еды. Лучшие результаты получают при его введении через фиброскоп непосредственно в нишу язвы.

Побочных эффектов и противопоказаний не выявлено.

Формавыпуска: флаконы по 50 и 100 мл.

Даларгин – Dalargin*

Препарат представляет собой гексапептид, который проявляет антистрессорное действие, уменьшает уровень АКТГ и кортикостероидов в кровиЮ нормализует микроциркуляцию и лмфоток в зоне язвы, предупреждает развитие дистрофических и атрофических измнений слизистой оболочки ЖКТ, ускоряет регенерацию, способствует секреции слизи.


Показания к применению: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Вводят в/м по 0,01 1-2 раза в день на протяжении 30-50 дней.

Побочные эффекты: гипотония, боль при инъекциях.

Противопоказания: беременность, гипотония.

Формавыпуска: амп. 0,001 лиофилизированного вещества.

Солкосерил – Solcoseryl*, Actovegin*

Препарат представляет собой экстракт из крови телят, не содержащий белков, не проявляющий антигенного действия, но способствующий эпителизации.

Показания к применению: язвенная болезнь, ожоги, радиационные поражения, трофические язвы, облитерирующий эндартериит. Вводят в/в 1 раз в день по 2-10 мл.

Побочные эффекты: в некоторых случаях возможно ухудшение коронарного кровообращения.

Противопоказания: не рекомендуется назначать его людям пожилого возраста.

Формавыпуска: ампулы по 2 мл; мазь в тубах по 20,0.

Метилурацил – Methyluracilum

Является производным пиримидина, стимулирует синтез пуринов и пиримидинов, нуклеиновых кислот. Это ведет к ускорению размножения клеток, в первую очередь стимулируется лейкопоэз, стимулируются клеточные и гуморальные факторы защиты, проявляет противовоспалительное действие, стимулирует также и эритропоэз, способствует заживлению ран.

Показания к применению: лейкопении любого генеза легкой степени, вяло заживающие раны, ожоги, язвы, переломы костей, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гепатиты, панкреатиты. Назначают после еды 3-4 раза в день на протяжении 30-40 дней.

Побочные эффекты: аллергические реакции, головокружение, головная боль.


Противопоказания: лейкозы, лимфогрануломатозы, злокачественные заболевания, тяжелые формы лейкопений.

Формавыпуска: порошок; табл. 0,5; мазь 10% по 25,0; суппозитории по 0,5.

Как стимуляторы регенерации можно использовать рибоксин, цитохром С и др.

В последнее время появились данные про то, что репаранты ускоряют репарацию, размножение клеток, однако они замедляют дифференциацию клеток. Клетки размножаются быстрее, однако они вырастают молодыми, недозрелыми, легко повреждаются соляной кислотой, и поэтому часто наблюдаются рецидивы язвеннйо болезни. Поэтому репаратны желательно назначать только при вялозаживающих язвах.

Студентам 3 курса специальности «Фармация»! :: Петрозаводский государственный университет

Студентам 3 курса специальности «Фармация» к занятию по дисциплине «Фармакология» (19.03–25.03.2018) подготовить тему «Фармакология лекарственных средств, влияющих на функции органов пищеварения».

На занятие принести:

  1. По 1 экземпляру каждой формы рецептурных бланков (всего 5 шт.) (незаполненные). Рецептурные бланки можно скачать с сайта кафедры.
  2. Тетрадь с выписанными в тетрадь рецептами, классификацией препаратов.

Вопросы для подготовки:

  1. Лекарственные средства, влияющие на функцию органов пищеварения. Классификация: 1. Средства, влияющие на аппетит. 2. Средства, влияющие на функцию слюнных желез. 3. Средства, применяемые при нарушении функции желез желудка. 4. Средства, влияющие на моторику желудка. 5. Рвотные средства. 6. Противорвотные средства. 7. Гепатопротекторные средства. 8. Желчегонные средства. 9. Холелитолитические средства. 10. Средства, применяемые при недостаточности экскреторной функции желудка, печени и поджелудочной железы. 11. Ингибиторы протеолиза. 12. Средства, влияющие на моторику кишечника. 13. Слабительные средства. 14. Средства, восстанавливающие нормальную флору кишечника.
  2. Средства, влияющие на аппетит. Определение. Классификация по механизму действия: 1. Средства, применяемые для повышения аппетита. 1. Горечи: полыни горькой трава, аира корневища, трава тысячелистника, сок подорожника, корень одуванчика. 1.2. Лекарственные средства из других фармакологических групп, побочным действием которых является повышение аппетита: инсулин, нейролептики, антидепрессанты, средства для лечения маний, клонидин, анаболические стероиды. Механизмы стимуляции аппетита. 2. Средства, применяемые для снижения аппетита (анорексигенные средства): флуоксетин, сибутрамин. Лекарственные средства из других фармакологических групп, побочным действием которых является снижение аппетита: глюкагон, психостимуляторы, антидепрессанты. Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данных групп.
  3. Лекарственные средства, влияющие на функцию слюнных желез. Определение. Классификация по механизму действия: 1. Средства, увеличивающие секрецию слюнных желез: антихолинэстеразные средства (неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид, галантамин). 2. Средства, понижающие секрецию слюнных желез: М-холиноблокаторы (атропин). Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данных групп.
  4. Средства, применяемые при нарушении функции желез желудка. Определение. Классификация по механизму действия: 1. Средства, усиливающие секрецию желез желудка (диагностические и лечебные средства): гистамин, углекислые минеральные воды (нет в ГРЛС). Предупреждение побочных эффектов гистамина при его применении. 2. Средства заместительной терапии: пепсин+бетаин, желудочный сок. 3. Средства, применяемые при повышенной секреторной активности желудка: 3.1. Средства, угнетающие секрецию желез желудка. Ингибиторы протонового насоса: омепразол, пантопразол, лансопразол, декслансопразол, эзомепразол, рабепразол. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов: циметидин, ранитидин, фамотидин. Деление на поколения. М-холиноблокаторы (селективные и неселективные): пирензепин, атропин, метоциния йодид, платифиллин, троспия хлорид, гиосцина бутилбромид. Простагландины и их синтетические производные: мизопростол. Гастропротекторное действие. Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данных групп.

3.2. Антацидные средства (системного и несистемного действия): натрия гидрокарбонат, калия карбонат, алюминия гидрооксид, магния гидрооксид, магния карбонат. Комбинированные препараты: Альмагель, Фосфалюгель, Маалокс, Гастал, Гевискон, Ренни. Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, сравнительная характеристика препаратов (латентный период, влияние на рН содержимого желудка, продолжительность действия, выраженность антацидного эффекта). Дополнительные фармакологические действия (адсорбирующее, обволакивающее, вяжущее).

3.3. Гастропротекторы. Препараты, создающие механическую защиту слизистой оболочки (пленкообразующие препараты): висмута трикалия дицитрат, сукралфат. Механизм пленкообразующего эффекта, тропность к эрозиям и язвам, адсорбирующий, антибактериальный и слизеобразующие эффекты. Препараты, повышающие защитную функцию слизистого барьера и устойчивость слизистой оболочки к действию повреждающих факторов (средства, стимулирующие слизеобразование): мизопростол. Механизм действия. Побочные эффекты;

3.4. Обволакивающие, вяжущие и адсорбирующие средства. Механизм действия. Побочные эффекты. Состав комбинированных препаратов «Викалин», «Викаир»;

3.5. Репаранты: солкосерил, диоксометилтетрагидропиримидин (метилурацил), нандролон, гастрофарм. Механизм действия. Побочные эффекты.

  1. Средства, влияющие на моторику желудка. Определение. Классификация по механизму действия: 5.1. Средства, усиливающие моторику желудка (прокинетические средства): метоклопрамид, домперидон. 5.2. Средства, ослабляющие моторику желудка: атропин и препараты красавки (бекарбон, беллалгин, белластезин), метоциния йодид, гиосцина бутилбромид, папаверин, дротаверин, спазмалин, отилония бромид (спазмомен 40), пинаверия бромид, бенциклан, мебеверин, гимекромон. Спазмолитические средства растительного происхождения: плантаглюцид (подорожника большого листьев экстракт). Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данных групп.
  2. Рвотные средства Определение. Препараты: апоморфина гидрохлорид (нет в ГРЛС), меди сульфат (нет в ГРЛС), алкалоиды вератрума (нет в ГРЛС), препараты термопсиса (только в виде таб. от кашля) и ипекакуаны (нет в ГРЛС). Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данной группы.
  3. 7. Противорвотные средства Определение. Классификация по механизму действия (М-холиноблокаторы, Н1-гистаминовые блокаторы, глюкокортикоиды, Д2-дофаминовые блокаторы, 5-HT3-серотониновые блокаторы): дифенгидрамин, метоклопрамид, домперидон, тиэтилперазин, хлорпромазин, перфеназин, трифлуоперазин, галоперидол, ондансетрон, гранисетрон, дексаметазон. Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению при различных типах рвоты, побочные действия, пути введения препаратов данной группы.
  4. Гепатопротекторные средства Определение. Классификация по происхождению: расторопши пятнистой плодов экстракт (легалон, силимарин, силибинин), адеметионин, тиоктовая кислота, фосфолипиды (эссенциале), орнитин оксоглюрат, гепабене, лив.52. Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данной группы.
  5. Желчегонные средства. Определение. Классификация: 1. Холеретики (холесекретики; средства, стимулирующие образование желчи): «Холензим», шиповника плодов экстракт (холосас), «Аллохол», «Лиобил», пижмы обыкновенной цветков экстракт (танацехол), кукурузы столбики с рыльцами, отвар цветков бессмертника песчаного, фламин. Гидрохолеретики (средства, усиливающие секрецию водного компонента желчи): настой корневищ с корнями валерианы. 2. Холекинетики (средства, способствующие выделению желчи). 2.1. Холецистокинетики и 2.2. Холеспазмолитики: магния сульфат, сорбит, берберин, настой цветков пижмы, атропин, дротаверин, папаверин. Механизм действия, действие на сфинктер Одди, желчный пузырь, желчные протоки, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данной группы.
  6. Холелитолитические средства (средства, способствующие растворению желчных камней). Определение. Препараты: урсодезоксихолевая кислота. Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данной группы.
  7. Средства, применяемые при недостаточности экскреторной функции желудка, печени и поджелудочной железы. Определение. Классификация: ферментные препараты, содержащие и не содержащие желчь: панкреатин (пензитал, микразим, мезим, мезим форте, панзинорм, панзинорм форте, креон, энзистал П, панцитрат,) фестал, энзистал, «Мексаза». Однослойные, двуслойные и трехслойные ферментные препараты. Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данной группы.
  8. Ингибиторы протеолиза. Определение: апротинин (контрикал, гордокс, ингитрил). Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данной группы.
  9. Средства, влияющие на моторику кишечника. Определение. Классификация по механизму действия: 1. Средства, угнетающие моторику кишечника (М-холиноблокаторы, спазмолитики миотропного действия, агонисты периферических опиоидных μ-рецепторов): атропин, метоциния йодид, дротаверин, папаверин, лоперамид. Препараты, побочным действием которых, является понижение тонуса кишечника и его двигательной активности: ганглиоблокаторы, адреномиметики. 2. Средства, усиливающие моторику кишечника: неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид, галантамин, слабительные средства. Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данных групп.
  10. Слабительные средства. Определение. Классификация по механизму действия (вызывающие химическое раздражение рецепторов слизистой кишечника;     обладающие осмотическими свойствами; увеличивающие объем содержимого кишечника — наполнители; способствующие размягчению каловых масс): кора крушины (плоды), листья сенны (настой, сухой экстракт, сенаде), сеннозиды А и В, подорожника овального семян оболочка (мукофальк, фибралакс, натуролакс, файберлекс), масло касторовое, бисакодил (дульколакс), натрия пикосульфат, магния сульфат, лактулоза, макрогол, масло вазелиновое, глицерин. Локализация действия. Химическая структура и происхождение: органические, неорганические (солевые), антрагликозиды, минеральные и растительные масла, синтетические средства. Ветрогонные средства: плоды укропа пахучего, симетикон. Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данной группы.
  1. Средства, восстанавливающие нормальную флору кишечника: колибактерин, бифидумбактерин, бифидумбактерин форте, бификол (бифидобактерии бифидум+кишечные палочки), пробифор, лактобактерин, бактисубтил, биоспорин, споробактерин, бациллюс субтилис, ацилакт, аципол, линекс, бифиформ, гастрофарм. Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данной группы.

Литература для подготовки:

  1. Фармакология [Электронный ресурс]: учебник / Д. А. Харкевич. – 11-е изд., испр. и доп. – М.: ГЭОТАР–Медиа, 2015. – http://www.studmedlib.ru/book/ISBN9785970434123.html. Дата обращения: 29.01.2018.
  2. Фармакология [Электронный ресурс]: учебник / под ред. Р.Н. Аляутдина. – 5–е изд., перераб. и доп. – Электрон. дан. – Москва: ГЭОТАР–Медиа, 2016. – URL: http://www.studmedlib.ru/book/ISBN9785970437339.html. Дата обращения: 29.01.2018.
  3. Лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию: учебное пособие для обучающихся по направлениям подготовки «Лечебное дело», «Педиатрия», «Фармация» / И.А. Виноградова, Т.А. Лотош, В.Д. Юнаш, Д.В. Варганова, А.С. Лесонен; М-во образования и науки Рос. Федерации, Федер. гос. бюджет. образоват. учреждение высш. образования Петрозавод. гос. ун-т. − Петрозаводск: Издательство ПетрГУ, 2016. − 32, [1] c.
  4. Фармакология лекарственных средств, влияющих на холинергическую нервную систему: учебное пособие для студентов вузов / И. А. Виноградова, Т. А. Лотош, В. Д. Юнаш, Д.В. Варганова, А.С. Лесонен; М-во образования и науки Рос. Федерации, Федер. гос. бюджет. образоват. учреждение высш. образования Петрозавод. гос. ун-т. — Петрозаводск: Изд-во ПетрГУ, 2016. — 67, [1] с.
  5. Машковский, М. Д. Лекарственные средства: пособие для врачей / М. Д. Машковский, науч. ред.: С. Д. Южаков. – Изд. 15-е, перераб., испр. и доп. – Москва: Новая Волна, 2008. – 1206 с.
  6. Государственный реестр лекарственных средств. – Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx

Выписать к занятию в тетрадь и уметь выписать на память следующие препараты, с указанием фармакологической группы лекарственного средства и состояния, при котором это лекарственное средство может быть назначено, формы рецептурного бланка:

  1. Пирензепин (табл.)
  2. Пантопрозол (табл., покр. оболочкой)
  3. Алмагель А (фл.)
  4. Метоклопрамид (амп.)
  5. Лоперамид (табл.)
  6. Ондансетрон (амп.)
  7. Холосас (фл.)

Составить в тетради классификацию каждой группы средств.

Кафедра фармакологии, организации и экономики фармации

Регенерации тканей стимулятор — список препаратов фармако-терапевтической группы (ФТГ) в справочнике лекарственных средств Видаль

Адгелон®

Капли глазные: тюбик-капельн. 1.5 мл или 5 мл 1 шт., фл. 5 мл 1 шт.

рег. №: Р N000070/02 от 25.06.07
Адгелон®

Р-р д/внутрисуставного введения: амп. 2 мл 10 шт., фл. 5 мл или 10 мл 10 шт.

рег. №: Р N000070/03 от 12.12.08
Аекол

Р-р д/местн. и наружн. прим. масляный: фл. 100 мл

рег. №: ЛСР-000018 от 27.03.07
Аекол

Р-р д/местн. и наружн. прим. масляный: фл. 100 мл

рег. №: ЛС-000908 от 10.06.10 Дата перерегистрации: 29.03.13
Актовегин®

Р-р д/инъекц. 40 мг/1 мл: амп. 10 мл 5, 10 или 25 шт.

рег. №: ЛП-№(000289)-(РГ-R U) от 13.07.21 Предыдущий рег. №: ЛС-001323

Р-р д/инъекц. 40 мг/1 мл: амп. 2 мл 5, 10 или 25 шт.

рег. №: ЛП-№(000289)-(РГ-R U) от 13.07.21 Предыдущий рег. №: ЛС-001323

Р-р д/инъекц. 40 мг/1 мл: амп. 5 мл 5, 10 или 25 шт.

рег. №: ЛП-№(000289)-(РГ-R U) от 13.07.21 Предыдущий рег. №: ЛС-001323
Актовегин®

Таб., покр. оболочкой, 200 мг: 50 шт.

рег. №: ЛП-№(000293)-(РГ-R U) от 13.07.21 Предыдущий рег. №: П N014635/03
Амбене®Хондро

Гель д/наруж. применения 5%: 25 г, 30 г, 50 г или 100 г тубы

рег. №: ЛП-007312 от 23.08.21
Амбене®Хондро

Капс. 250 мг: 10, 20, 40, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-006208 от 18.05.20

Капс. 500 мг: 10, 20, 40, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-006208 от 18.05.20
Апилак Гриндекс

Мазь д/наружн. прим. 3%: тубы 30 или 50 г

рег. №: П N014949/02 от 24.03.10
Артра®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг+500 мг: 30, 60 или 120 шт.

рег. №: П N014829/01 от 20.12.07 Дата перерегистрации: 08.10.19
Фасовка, упаковка и выпускающий контроль качества: UNIPHARM (США)
Артравир®-Тривиум®

Капс. 250 мг: 5, 6, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 25, 30, 36, 40, 50, 60, 72 или 120 шт.

рег. №: ЛП-004234 от 06.04.17

Капс. 500 мг: 5, 6, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 25, 30, 36, 40, 50, 60, 72 или 120 шт.

рег. №: ЛП-004234 от 06.04.17
Произведено: ОЗОН (Россия)
Артрадол®

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/м введения 100 мг: амп. 10 шт.

рег. №: ЛСР-009923/08 от 11.12.08 Дата перерегистрации: 21.01.13
Артрафик®

Капс. 250 мг: 5, 6, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 25, 30, 36, 40, 50, 60, 72, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛП-004806 от 19.04.18

Капс. 500 мг: 5, 6, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 25, 30, 36, 40, 50, 60, 72, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛП-004806 от 19.04.18
Произведено: ОЗОН (Россия)
Артрафик®

Мазь д/наружн. прим. 5% г: туба 30 г или 50 г, банки 10 г, 15 г, 20 г, 25 г, 30 г или 50 г

рег. №: ЛП-002788 от 26.12.14
Произведено: ОЗОН (Россия)
Баларпан

Капли глазные 0.01%: 5 мл или 10 мл фл., 1,5 мл тюб.-капельницы

рег. №: ЛСР-008172/10 от 17.08.10
Баларпан

Капли глазные 0.01%: фл. 10 мл, тюб.-капельницы 1,5 или 3 мл

рег. №: 96/69/4 от 26.02.96
Бепантен плюс

Крем д/наружн. прим. 50 мг+5 мг/1 г: тубы 3.5 г, 30 г или 100 г

рег. №: П N015461/01 от 12.12.08 Дата перерегистрации: 08.12.15
Бепантен®

Крем д/наружн. прим. 5%: тубы 3.5 г, 30 г или 100 г

рег. №: П N013984/02 от 20.06.08 Дата перерегистрации: 22.01.20
Бепантен®

Мазь д/наружн. прим. 5%: тубы 3.5 г, 30 г или 100 г

рег. №: П N013984/01 от 19.05.08 Дата перерегистрации: 26.05.16
Биартрин

Р-р д/в/м введения: 1 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-000606 от 21.09.11
Гиалган Фидия

Р-р д/внутрисуставного введения 20 мг/2 мл: шприцы 1 или 5 шт.

рег. №: ЛСР-006134/08 от 01.08.08

Р-р д/внутрисуставного введения 20 мг/2 мл: фл. 1 или 5 шт.

рег. №: ЛСР-006134/08 от 01.08.08
Глюкозамин

Концентрат д/пригот. р-ра для в/м введения 200 мг/мл: 2 мл амп. 5 шт.

рег. №: ЛП-006574 от 17.11.20
Глюкозамин

Концентрат д/пригот. р-ра для в/м введения 200 мг/мл: 2 мл амп.3, 5, 6, 10 или 12 шт.

рег. №: ЛП-006326 от 09.07.20
Произведено: ОЗОН (Россия)
Глюкозамин

Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 1.5 г: 4 г пак. 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт., 4 г банки 1 шт.

рег. №: ЛП-003199 от 09.09.15
Произведено: ОЗОН (Россия)
Глюкозамина сульфат 750

Таб., покр. оболочкой, 750 мг: 10, 12, 15, 30, 60 или 90 шт.

рег. №: П N015968/01 от 15.07.09
Д-Пантенол

Мазь д/наружн. прим. 5%: 25, 30, 35 или 50 г тубы или 5, 10, 15, 20, 25, 30 или 35 г банки

рег. №: ЛП-002626 от 22.09.14
Произведено: ОЗОН (Россия)
Д-пантенол-Нижфарм

Крем д/наружн. прим. 5%: тубы 25 г или 50 г 1 шт.

рег. №: ЛП-№(000281)-(РГ-R U) от 17.06.21 Предыдущий рег. №: ЛП-004618
Декспантель®

Гель глазной 5%: тубы 2 г, 3 г, 5 г или 10 г

рег. №: ЛП-006016 от 27.12.19
Декспантенол

Мазь д/наружн. прим. 5%: тубы 25 г или 30 г

рег. №: ЛП-001016 от 18.10.11
Декспантенол

Мазь д/наружн. прим. 5%: тубы 25 г, 50 г или 100 г

рег. №: ЛП-000614 от 21.09.11 Дата перерегистрации: 03.12.18
Декспантенол

Мазь д/наружн. прим. 5%: тубы 30 г

рег. №: ЛСР-000293/08 от 04.02.08
Ксимедон

Таб. 250 мг: 50 шт.

рег. №: ЛС-000045 от 03.08.10
Метилурацил

Мазь д/местн. и наружн. прим. 10%: 15 г или 25 г банки

рег. №: ЛП-005701 от 07.08.19
Метилурацил

Мазь д/местн. и наружн. прим. 10%: 25 г, 30 г или 50 г банки или тубы

рег. №: ЛП-005176 от 19.11.18
Метилурацил

Мазь д/местн. и наружн. прим. 10%: 25 или 30 г банки или тубы

рег. №: ЛП-002576 от 13.08.14
Метилурацил

Мазь д/местн. и наружн. прим. 10%: туба 25 г

рег. №: Р N000757/01 от 23.01.08
Метилурацил

Мазь д/местн. и наружн. прим. 10%: туба 25 г

рег. №: ЛСР-000856/10 от 10.02.10
Метилурацил

Мазь д/местн. и наружн. прим. 10%: туба 25 г

рег. №: Р N002305/01 от 12.05.11
Метилурацил

Мазь д/местн. и наружн. прим. 10%: туба 25 г

рег. №: ЛП-001520 от 16.02.12
Метилурацил

Мазь д/местн. и наружн. прим. 10%: тубы 25 г или 30 г, банки 15 г, 20 г, 25 г или 30 г

рег. №: ЛП-006163 от 02.04.20
Метилурацил

Мазь д/местн. прим. 10%: туба 25 г

рег. №: Р N001765/02 от 09.09.13
Метилурацил

Мазь д/наружн. прим. 10%: туба 25 г

рег. №: ЛСР-000246/08 от 28.01.08
Метилурацил

Мазь д/наружн. прим. 10%: туба 25 г

рег. №: ЛС-000775 от 11.09.12
Метилурацил

Супп. ректальные 500 мг: 10 шт.

рег. №: ЛП-003991 от 05.12.16
Метилурацил

Супп. ректальные 500 мг: 10 шт.

рег. №: ЛП-004884 от 08.06.18
Метилурацил

Супп. ректальные 500 мг: 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-005455 от 09.04.19
Метилурацил

Суппозитории рект. 500 мг: 10 шт.

рег. №: Р N001765/01 от 09.09.13
Метилурацил

Суппозитории рект. 500 мг: 10 шт.

рег. №: Р N000757/02 от 30.10.08
Метилурацил

Суппозитории рект. 500 мг: 10 шт.

рег. №: ЛСР-000760/10 от 05.02.10
Метилурацил

Суппозитории рект. 500 мг: 10 шт.

рег. №: Р N003589/01 от 15.04.11
Метилурацил

Суппозитории рект. 500 мг: 5 или 10 шт.

рег. №: ЛС-001418 от 01.04.11
Метилурацил

Таб. 500 мг: 50 шт.

рег. №: Р N003183/01 от 06.10.08 Дата перерегистрации: 10.10.19
Метилурацил

Таб. 500 мг: 50 шт.

рег. №: Р N003225/01 от 27.01.09 Дата перерегистрации: 08.02.19
Метилурацил

Таб. 500 мг: 50, 100 или 200 шт.

рег. №: ЛС-002574 от 25.02.11 Дата перерегистрации: 21.06.18
Метилурациловая мазь 10%

Мазь д/местн. и наружн. прим. 10%: 25 г тубы, 25 г, 50 г, 75 г банки

рег. №: 76/647/3 от 29.06.76
Метуракол

Губка 50х50 мм или 90х90 мм: 1 и 10 шт.

рег. №: Р N002011/01 от 19.11.08
Офтан® Катахром

Капли глазные 675 мкг+2 мг+20 мг/1 мл: фл. 10 мл с крышкой-капельницей

рег. №: П N015553/01 от 28.05.09 Дата перерегистрации: 17.02.15
Пантенол

Аэрозоль д/наружн. прим. 5%: контейнеры 58 г или 116 г

рег. №: ЛСР-003169/09 от 24.04.09
Пантенол

Мазь д/наружн. прим. 5%: туба 25, 30 или 50 г

рег. №: ЛП-004229 от 04.04.17
Пантенол Фармстандарт

Аэрозоль д/наружн. прим. 5%: баллон 58 г

рег. №: ЛС-002049 от 02.08.10 Дата перерегистрации: 25.01.18
Пантенол-Тева

Мазь для наружного применения 5%: туба 35 г

рег. №: П N013761/01-2002 от 08.07.08
Произведено: MERCKLE (Германия) контакты:
ТЕВА (Израиль)
Пантенолспрей

Аэрозоль д/наружн. прим. 4.63% (6.02 г/130 г): фл. 1 шт.

рег. №: П N012187/01 от 22.08.11 Дата перерегистрации: 28.08.16
Произведено и расфасовано: AEROPHARM (Германия)
Пантесепт

Крем д/наружн. прим. 5%: тубы 20 г, 25 г, 30 г, 35 г, 40 г, 50 г, 60 г, 70 г, 80 г или 100 г

рег. №: ЛП-006628 от 07.12.20
Пантесепт плюс

Крем д/наружн. прим. 5%+0.5%: тубы 20 г, 25 г, 30 г, 35 г, 40 г, 50 г, 60 г, 70 г, 80 г или 100 г

рег. №: ЛП-006332 от 09.07.20
Пантодерм Плюс

Мазь д/наружн. прим. 5%: туба 30 г

рег. №: ЛП-003167 от 31.08.15
Пантодерм®

Крем д/наружн. прим. 5%: тубы 30 г, 50 г или 100 г

рег. №: ЛП-005223 от 03.12.18
Пантодерм®

Крем д/наружн. прим. 5%: тубы 30 г, 50 г или 100 г

рег. №: ЛП-N (000081)-(РГ- RU) от 09.10.20
Пантодерм®

Мазь д/наружн. прим. 5%: туба 30 г

рег. №: ЛС-000111 от 02.04.10
Рекреол®

Крем д/наружн. прим. 5%: тубы 30 г или 50 г

рег. №: ЛП-006177 от 20.04.20
Рекреол®

Мазь д/наружн. прим. 5%: тубы 30 или 50 г

рег. №: ЛП-006183 от 23.04.20
Репарэф

Мазь: тубы или банки по 15 г, 25 или 30 г, банка 500 г

рег. №: П N014907/01 от 16.03.10
Солкосерил

Гель глазной 8.3 мг/1 г: туба 5 г

рег. №: П N013615/02 от 11.09.12
Солкосерил

Гель д/наружн. прим. 4.15 мг/1 г: туба 20 г

рег. №: П N015224/02 от 11.09.12

Мазь д/наружн. прим. 2.07 мг/1 г: туба 20 г

рег. №: П N015224/01 от 12.12.08
Солкосерил

Р-р д/в/в и в/м введения 42.5 мг/1 мл: амп. 2 мл 25 шт., 5 мл 5 шт.

рег. №: П N015224/03 от 11.09.12
Солкосерил дентальная адгезивная паста

Паста д/местн. прим.: туба 5 г

рег. №: П N015194/01 от 07.03.13
Стелланин-ПЭГ

Мазь д/наружн. прим. 3%: туба 20 г

рег. №: ЛСР-002113/09 от 19.03.09
Стизамет®

Мазь д/местн. и наружн. прим. 3%: тубы 10 г, 15 г, 20 г или 35 г

рег. №: Р N003880/01 от 22.12.09
Структум

Капс. 250 мг: 60 шт.

рег. №: П N013685/01 от 06.07.07 Дата перерегистрации: 30.11.12

Капс. 500 мг: 60, 80, 100, 120, 140 или 200 шт.

рег. №: П N013685/01 от 06.07.07 Дата перерегистрации: 30.11.12
Сустилак

Таб. модифицированного высвобождения, покр. пленочной оболочкой, 1500 мг: 60 шт.

рег. №: ЛП-001838 от 14.09.12 Дата перерегистрации: 25.05.18
Терафлекс®

Капс. 500 мг+400 мг: 30, 60, 100, 120 или 200 шт.

рег. №: П N015287/01 от 08.08.08 Дата перерегистрации: 15.01.21
Хондроитин

Мазь д/наружн. прим. 5% : тубы или банки 30 г, 50 г или 100 г

рег. №: ЛП-005309 от 22.01.19
Хондроитин Велфарм

Капс. 250 мг: 20, 30, 40, 50 или 60 шт.

рег. №: ЛП-005445 от 04.04.19
Хондроитин Велфарм

Капс. 500 мг: 20, 30, 40, 50 или 60 шт.

рег. №: ЛП-005445 от 04.04.19
Хондроитин сульфат

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/м введения 100 мг: амп. 5 и 10 шт.

рег. №: Р N003406/01 от 19.06.09
Хондроитин-АКОС

Капс. 250 мг: 20, 50 или 60 шт.

рег. №: Р N000545/02 от 29.08.08
Хондроитин-АКОС

Мазь д/наружн. прим. 5% г: туба 30 г

рег. №: Р N000545/01 от 01.08.11
Хондроитин-Вертекс

Гель д/наружн. прим. 5% г: тубы 30 г или 50 г, банки 30 г.

рег. №: ЛСР-002088/08 от 25.03.08
Хондроитин-Вертекс

Капс. 250 мг: 30, 50, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛС-001589 от 02.02.11
Хондроксид® Максимум

Крем д/наружн. прим. 8%: тубы 50 г, 100 г или 250 г 1 или 12 шт.

рег. №: ЛСР-005117/08 от 01.07.08
Хондролон®

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/м введения 100 мг: амп. 5, 10 или 20 шт. в компл. с растворителем

рег. №: Р N001056/01 от 10.07.13
Цикатамид

Капли глазные 2 мг/мл+20 мг/мл+0.675 мг/мл: фл.-капельницы 10 мл

рег. №: ЛП-007145 от 30.06.2021
Эбермин

Мазь д/наружн. прим.: фл. 30 г или 200 г

рег. №: П N012569/01 от 01.10.07
Эльбона®

Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 1.5 г: пак. 2.2 г 5, 7, 14, 20, 21, 25, 28, 30, 35, 40, 42, 49 или 50 шт.

рег. №: ЛП-006649 от 14.12.20
Артра® Хондроитин

Капс. 250 мг: 60 шт.

рег. №: ЛС-001701 от 05.12.11

Капс. 500 мг: 60 шт.

рег. №: ЛС-001701 от 05.12.11

Капс. 750 мг: 60 шт.

рег. №: ЛС-001701 от 05.12.11
Артравир®-Инкамфарм®

Мазь д/наружн. прим. 5%: 10 г, 15 г, 20 г, 25 г, 30 г, 50 г, 75 г или 100 г тубы; 25 г или 50 г банки

рег. №: ЛП-004901 от 26.06.18
Глюкозамина сульфат

Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 1.5 г: пак. 20 шт.

рег. №: ЛСР-008621/09 от 28.10.09
Депантенол

Мазь д/наружн. прим. 5%: туба 30 г

рег. №: П N015064/01-2003 от 20.06.03
Метилурацил-АКОС

Мазь д/наружн. прим. 10%: туба 25 г

рег. №: Р N002909/01 от 21.07.08
Сементекс

Крем д/наружн. прим. 80 мг/25 г: туба

рег. №: ЛС-001687 от 16.06.06
Сементекс

Р-р д/в/м и п/к введения 5.625 мг/3 мл: амп. 5 шт.

рег. №: ЛС-001688 от 16.06.06
Синоарт®

Р-р д/внутрисуставного введения 10 мг/мл: 2 мл шприцы 1 шт.

рег. №: ЛП-000644 от 28.09.11 Дата перерегистрации: 29.09.16
Синовиаль

Р-р д/внутрисуставного введения 10 мг/мл: 2 мл шприцы 1 шт.

рег. №: ЛП-000644 от 28.09.11
Терафлекс® М

Крем д/наружн. прим.: тубы 28.4 г или 56.7 г

рег. №: ЛС-001983 от 08.09.06
Терафлекс® М

Крем д/наружн. прим.: тубы 28.4 г или 56.7 г

рег. №: ЛС-001983 от 06.08.10 Дата перерегистрации: 06.06.16
Произведено: SAGMEL, (США)
Хондроитин-Верте

Капс. 250 мг: 30, 50 или 60 шт.

рег. №: ЛС-001589 от 19.05.06
Хондроитин-Ферейн

Р-р д/в/м введения 100 мг/мл: 1 мл или 2 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛС-000932 от 18.11.05
Этадекс-МЭЗ

Капли глазные 0.5%: тюбик-капельницы 1.3 мл, фл. 5 мл в компл. с крышкой-капельницей, флаконы 5 мл.

рег. №: ЛС-001819 от 28.07.06

Лечение гастрита | Санаторий Горный

Время чтения: 2 мин., 37 сек.

Ноющие боли в подложечной области, тошнота, изжога, дискомфорт в животе – все эти симптомы типичны для воспаления слизистой оболочки желудка или гастрита. Гастрит относится к наиболее распространенным заболеваниям пищеварительного тракта, бывает в любом возрасте, его развитие не зависит от пола и места проживания. По течению гастрит бывает острым и хроническим. Первичный гастрит рассматривается как самостоятельное заболевание, вторичный – сопровождает заболевания пищеварительной и других систем организма.

Острый гастрит развивается преимущественно при употреблении недоброкачественной пищи, переедании, употреблении алкоголя. К причинам хронического гастрита относится длительное нарушение режима питания, бесконтрольный прием некоторых медикаментов, систематическое раздражение слизистой алкоголем, специями, чрезмерно горячей и грубой пищей. После многолетних исследований учеными доказано, что ведущая роль в возникновении хронических гастритов принадлежит условно-патогенному микроорганизму – хеликобактеру пилори.

При гастрите нарушается переваривание пищи, что может быть причиной развития гиповитаминозов, анемий. Со временем присоединяется нарушение функций других отделов пищеварительного тракта. Отсутствие лечения или недостаточная терапия может приводить к прогрессированию гастрита и развитию язвенной болезни и даже онологического заболевания.

В диагностике гастрита большую роль играет фиброгастроскопия, определение желудочной секреции и инфицированность хеликобактером.

Лечение гастрита должно быть длительным и упорным. В фазе обострения с упорной болью и стойкой желудочной диспепсией показано стационарное лечение. К основным принципам лечения гастрита относится нормализация режима и характера питания при гастрите, исключение влияния факторов, раздражающих желудок, устранение нарушений секреторной и моторной функции, лечение сопутствующих заболеваний. Рациональная диетотерапия – один из основных методов лечения желудочно-кишечной патологии. Диета базируется на механическом, химическом и термическом щажении желудка. Медикаментозная терапия включает в себя обволакивающие, вяжущие средства, антибиотики, спазмолитики, противовоспалительные препараты, ферменты и репаранты. После уменьшения выраженности обострения назначается физиотерапия, фитотерапия настоями и отварами лекарственных растений с противовоспалительным и антиспастическим действием.

Хронический гастрит – заболевание, склонное к прогрессированию. Обострения возникают на фоне нарушения режима питания, острых и хронических стрессов. Лучший метод профилактики обострений – лечение гастрита в санатории, специализирующемся на лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта. Санаторий с лечением гастрита, как правило, располагается в местности с природными источниками минеральной воды.

Минеральные воды при гастрите назначают с учетом уровня кислотности желудочного сока. При повышенной секреторной функции желудка рекомендуют минеральные воды малой или средней минерализации. Принимают воду по 1 стакану воды подогретой до 40-45 градусов, 3-4 раза в день за 1-1,5 часа до еды, пьют ее быстро, большими глотками. При нормальной кислотности минеральную воду с температурой 28-40 градусов, принимают медленно, небольшими глотками, 3-4 раза в день за 45-60 минут до приема пищи. При сниженной кислотообразующей функции используют воды высокой минерализации, комнатной температуры, пьют медленно, большими глотками, по 1-1,5 стакана, 3-4 раза в день за 15-25 минут до еды.

Отдых в санатории, где лечат гастрит, способствует увеличению фазы ремиссии гастрита, снижает риск развития осложнений. Нескольких повторных курсов санаторно-курортного лечения может быть достаточно для полного избавления от этого распространенного заболевания желудка.

«Правильный выбор санатория является значительным шагом на пути к сохранению и приумножению здоровья. «Горный» – это курортный комплекс, объединивший опыт и знания российской и советской курортологии. Наличие современного медицинского оборудования и инновационных установок, профессионализм персонала и любовь к своему делу послужат залогом в продлении долголетия» – главный врач санатория Караулов Александр Олегович.

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки — Гастроэнтеролог — Клиника на Садовом, Москва

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки -хроническое, рецидивирующее заболевание (протекающее с чередованием  периодов обострения и ремиссии), характерным признаком которого в период обострения является воспаление и образование язвенных дефектов на слизистой оболочке желудка и /или двенадцатиперстной кишки, склонных к рецидивированию и прогрессированию как хроническое заболевание.

Отличие эрозий от язв в том, что эрозии не проникают за мышечную пластинку слизистой оболочки.
Кроме того, язвенную болезнь следует разграничить с так называемыми симптоматическими гастродуоденальными изъявлениями, острыми и хроническими, возникающими вторично  на фоне определенных заболеваний и внешних повреждений. Острые язвы могут возникать на фоне тяжелых полиорганных расстройств:  у больных с обширными ожогами, при стрессе, поражении ЦНС, острых и хронических нарушениях кровообращения, циррозе печени. Они обычно поверхностные, клинически проявляются кровотечением и низкой частотой рецидивов после заживления.

Язвой желудка и двенадцатиперстной кишки страдает примерно от 5 до 15% взрослого населения. Язвенная болезнь  двенадцатиперстной кишки обнаруживается в 4-13 раз  чаще, чем язва желудка. Встречается преимущественно в возрасте 25-40 лет, чаще у мужчин. Соотношение ее частоты у мужчин и женщин 1:2 – 1:5. В 60-70% случаев язва желудка этиологически ассоциируется с H.pylori, а при язве двенадцатиперстной кишки – в 95%.

В настоящее время  ведущее значение в развитии язвенной болезни приписываются бактериям H.pylori, которые способствуют развитию воспалительных изменений слизистой оболочки желудка, формированию хронического гастрита. Второй по значимости причиной является прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и стероидная терапия.

К основным осложнениям язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки относятся те, которые развиваются внезапно (кровотечения, перфорация), и возникающие постепенно и имеющие хроническое течение (перивисцерит, пенетрация, стеноз привратника и двенадцатиперстной кишки, малигнизация).

Лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с хеликобактерной инфекцией

Лечение больных язвой желудка и двенадцатиперстной кишки с хеликобактер-инфекцией может быть консервативным или хирургическим.

Консервативное лечение проводится при неосложненной язве желудка и двенадцатиперстной кишки. При отсутствии выраженного болевого синдрома показано амбулаторное лечение.

Подлежат обязательной госпитализации: больные при неэффективности амбулаторного лечения; с осложненным и часто рецидивирующим течением заболевания; с признаками  желудочно-кишечного кровотечения; при перфорации и пенетрации язвенного дефекта; с выраженным болевым синдромом и язвой больших размеров (более 1,0 см), а также с впервые выявленной язвой желудка и двенадцатиперстной кишки. Подлежат  госпитализации и больные, у которых обнаружены изъявления, требующие  дифференциальной диагностики между доброкачественной язвой и раком желудка; пациенты, имеющие сопутствующие заболевания: ишемическую болезнь сердца, недостаточность кровообращения, заболевания печени, почек и др.

Цель и алгоритм лечения

Терапия язвенной болезни направлена на остановку  активного воспаления  в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки с целью ликвидации симптоматики заболевания и заживления эрозий и язвенного дефекта, профилактики обострений осложнений и предупреждения рецидива.

Терапия включает:
— немедикаментозное лечение: лечебный режим и лечебное питание;
— медикаментозное лечение:  антибактериальная терапия хеликобактерной инфекции.

Результат лечения — достижение стойкой ремиссии и предупреждение развития осложнений.

Немедикаментозное лечение

Важен режим труда и отдыха. Необходимо прекратить курение и употребление алкоголя. Назначается диета, щадящая механически и химически.  В начале обострения пища дается в протертом виде, готовится на пару, ее отваривают. Питание должно быть дробным – 5-6 раз в сутки. Через 2-3 дня диету расширяют. В рацион включают белый черствый хлеб, супы из круп, овощей, молочные супы, хорошо разваренные каши, картофельное пюре,  негрубые протертые блюда из мяса, птицы, рыбы. Щадящая разнообразная  пища стимулирует процессы восстановления пораженной слизистой оболочки, препятствует развитию запоров, восстанавливает аппетит и оказывает положительное влияние на общее самочувствие. Блюда, вызывающие или усиливающие клинические проявления заболевания, исключаются. Это острые приправы, маринованные и копченые продукты, жареные блюда, крепкие рыбные и мясные бульоны, сырые грубые овощи, газированные напитки. По мере стихания обострения и в периоде ремиссии необходимо расширять пищевой рацион. Исключите из него острые и раздражающие слизистую оболочку желудка продукты, а также индивидуально непереносимые продукты, употребление которых может вызвать боль в животе, тошноту, отрыжку, изжогу, симптомы дискомфорта в подложечной области и,  соответственно, обострение заболевания.

Медикаментозное лечение

Антибактериальная терапия  Хеликобактер-инфекции является основным компонентом медикаментозного лечения язвенной болезни. Доказано, что находящаяся на поверхности  слизистой оболочки желудка Helikobakter pylori является основной причиной воспалительных заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта, в первую очередь язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрита и гастродуоденита. В настоящее время установлено влияние хеликобактер-инфекции на риск возникновения рака желудка, лимфомы желудка, НПВП-гастропатии.

Врач, преступая к медикаментозному лечению больного, должен проследить, не принимает ли пациент НПВП и кортикостероиды. При невозможности отказа от этих препаратов следует уменьшить их дозы или поменять на другое средство, не обладающее раздражающим действием на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки.
Все лекарственные средства, применяемые для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, в зависимости от их механизма действия можно разделить на базисные и вспомогательные.

Базисные средства для удаления хеликобактерной инфекции: — антихеликобактерные препараты;
— антисекреторные препараты, подавляющие секрецию соляной кислоты, пепсина и повышающие рН или нейтрализуюшие и адсорбирующие соляную кислоту и пепсин;
— применение гастроцитопротектеров и репарантов.

К вспомогательным средствам относятся:
— препараты, стимулирующие восстановительные процессы в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки;
— препараты, корректирующие моторную функцию желудка и двенадцатиперстной кишки;
— средства для коррекции психоневрологического статуса больного, а также препараты, воздействующие на центральную нейрогуморальную регуляцию функции гастродуоденальной зоны.

Для успешной эрадикационной антихеликобактерной терапии используются специфические антибактериальные препараты, которые устойчивы к действию агрессивной кислой среды желудка, обладают способностью проникать под слой желудочной слизи и показывают высокую эффективность в отношении большинства штаммов хеликобактер-инфекции.

Вспомогательные средства

Спазмолитики.

Свойства спазмолитиков широко используют  в клинической практике, для купирования болевого синдрома, некоторых  диспепсических расстройств, обусловленных спастическими сокращениями гладкой мускулатуры органов пищеварения. В последние годы им придается второстепенное значение, хотя долгое время  их использовали для лечения заболеваний гастродуоденальной патологии.

Применение современных антисекреторных  препаратов, в первую очередь ингибиторов протонной помпы (ИПП), при неосложненной язве позволяет быстро купировать симптомы заболевания.

Согласно протоколу, оценка эффективности антихеликобактерной терапии осуществляется не ранее чем через 4-8 недель после окончания курса лечения. В случае положительного эффекта повторный контроль удаления бактерий  осуществляется через 1 год. При отрицательных результатах эрадикации проводят повторный курс антихеликобактерного лечения.
В повторном курсе медикаментозной терапии обычно нуждаются больные язвенной болезнью, у которых сохранилась хеликобактер-инфицированность слизистой оболочки, возникли осложнения (язвенное кровотечение, прободение, выраженная рубцовая деформация стенки пораженного органа с расстройством эвакуации) или имеются сопутствующие заболевания, по поводу которых больной вынужден принимать лекарства, повреждающие слизистую оболочку желудка.
В стадии ремиссии – терапия по требованию. Если проводилась эрадикация – повторное определение H.pylori, при ее наличии – повторная эрадикация другой схемой.

Профилактика обострений

Приблизительно у 5-10% больных после успешной эрадикации хеликобактерной инфекции заболевание продолжает рецидивировать, и больные нуждаются в профилактической антисекркторной терапии. Кроме того, рецидивы заболевания могут возникать после проведения курсового лечения у больных язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, не имеющих хеликобактерной инфекции. В связи с этим возникает необходимость проведения противорецидивного лечения, целью которого является предупреждение новых обострений.

Для профилактики обострений язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, а, следовательно, и их осложнений, существует два подхода к лекарственной терапии: непрерывная терапия и терапия «по требованию».

Непрерывная поддерживающая терапия

Чаще всего (в течение месяцев и даже лет) поддерживающая терапия проводится антисекреторным препаратом в половинной дозе.

Профилактическая терапия «по требованию»

Показанием к проведению такой терапии является появление симптомов, характерных для обострения  язвы желудка или двенадцатиперстной кишки после успешной эрадикации хеликобактерной инфекции, а также у больных с коротким язвенным анамнезом и числом рецидивов до двух в год.

Понимание того, как кишечник заменяется и самовосстанавливается — Harvard Gazette

Исследователи из Гарвардского института стволовых клеток, Института рака Дана-Фарбер и Гарвардской медицинской школы определили ранее неизвестный механизм, который играет важную роль в регенерации внутренней оболочки кишечника. Их результаты позволяют по-новому взглянуть на то, как эта ткань, которая ежедневно претерпевает изменения, поддерживает себя.

Кишечник является наиболее регенерирующим органом человеческого тела, который каждые пять-семь дней восстанавливает свою оболочку, называемую эпителием.Постоянное обновление клеток позволяет эпителию противостоять постоянному износу, от которого он страдает, расщепляя пищу, поглощая питательные вещества и устраняя отходы.

В исследовании стволовых клеток исследователи обнаружили, что зрелые клетки, а не другие стволовые клетки, несут ответственность за пополнение популяции стволовых клеток в кишечных криптах — полостях на дне волосоподобных структур в кишечнике — мышей.

«Это очень фундаментальное открытие, которое позволяет нам глубоко понять, как устроена ткань», — сказал Рамеш Шивдасани, главный преподаватель Гарвардского института стволовых клеток, профессор медицины Института рака Дана-Фарбер и Гарвардской медицинской школы. , и старший автор исследования.

За последние 10 лет ученые полагали, что степень, в которой кишечный эпителий может регенерировать, зависит от наличия второй популяции стволовых клеток, которые остаются в спящем состоянии до тех пор, пока они не понадобятся. Вместо этого, когда рабочие стволовые клетки истощаются, некоторые типы зрелых клеток трансформируются в стволовые клетки после прохождения процесса, называемого дедифференцировкой, согласно новому исследованию.

«Этот процесс возможен, потому что все клетки нашего тела имеют один и тот же генетический код, — сказал Шивдасани, — но то, что отличает каждую клетку, — это те части этого генетического кода, которые фактически активны.”

Для дедифференцировки клетке необходимо перестроить способ сворачивания ДНК в хроматин в ядре. Это изменит, какие гены активны, что обычно считается маловероятным.

Однако после истощения исходной популяции стволовых клеток в кишечных криптах мышей Шивдасани и его коллеги проанализировали молекулярные маркеры и сигнатуры хроматина, уникальные для каждого типа клеток, чтобы определить, какие типы клеток присутствовали и в каком количестве.

Они обнаружили, что два разных типа клеточных популяций изменились по мере появления новых стволовых клеток, что указывает на то, что эти клетки дедифференцировались и становились стволовыми клетками. Все данные свидетельствуют о том, что тот же механизм, вероятно, встречается у людей.

«Кишечник, кажется, обладает огромной пластичностью, — сказал Шивдасани, — и в тысячах кишечных крипт мы можем наблюдать, как разворачивается хроматин».

Это исследование проливает свет на основные процессы, происходящие глубоко в наших тканях, позволяя нашему телу справляться с травмами, и может обеспечить основу для определения терапевтических целей в будущем.Однако Шивдасани отмечает, что еще слишком рано понимать, как эти знания могут привести к лечению конкретных заболеваний.

«Мы до сих пор не понимаем, как зрелые клетки кишечника узнают об отсутствии стволовых клеток», — сказал Шивдасани, но «мы показали, что хроматиновые барьеры легко обратимы и что клетки, подвергающиеся дедифференцировке, могут быть захвачены и изучены», — сказал Шивдасани. что является важным началом ».

Это исследование было поддержано финансированием Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек, Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, Национального института здоровья и подарками от Фонда исследования нейроэндокринных опухолей и Pan-Mass Challenge.

Слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта — обзор

1 Введение

Слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) является основным анатомическим интерфейсом хозяина и микроба. Нарушения равновесия между слизистой оболочкой кишечника и ее бактериальной флорой убедительно связаны с кишечным заболеванием (Bull & Plummer, 2014; Chang & Lin, 2016; Fujimura, Slusher, Cabana, & Lynch, 2010; Manichanh, Borruel, Casellas, & Guarner). , 2012; Нагао-Китамото, Китамото, Куффа и Камада, 2016; Нейш, 2009).Существует множество отчетов, описывающих положительное влияние пробиотиков на здоровье кишечника как человека, так и животных (Bull & Plummer, 2015; Ducatelle, Eeckhaut, Haesebrouck, & Van Immerseel, 2015; Floch et al., 2015; Fujimura et al., 2010). ; Marchesi et al., 2016). Однако в последние годы несколько исследований показали, что действие кишечных бактерий распространяется за пределы локальных границ желудочно-кишечного тракта, включая отдаленные ткани и общее состояние здоровья (Belkaid & Hand, 2014; Clemente, Ursell, Parfrey, & Knight, 2012 ; Эрдман и Путахидис, 2010, 2015; Хо, Чан и Ли, 2015; Мейнард, Элсон, Хаттон и Уивер, 2012; Новерр и Хаффнагл, 2004; Рао, Путахидис, Фокс, и Эрдман, 2007; Рук, 2010; Round & Mazmanian, 2009).

Это открытие, хотя и неожиданное на первый взгляд, согласуется с фундаментальными биологическими концепциями. В частности, если рассматривать его в контексте многоклеточного организма как холобионта, то есть экосистемы, включающей организм-хозяин вместе с мириадами его симбиотических микроорганизмов (Mcfall-Ngai et al., 2013; Rosenberg & Zilber-Rosenberg, 2011). Виды млекопитающих, включая человека, взаимодействовали с бактериями и эволюционировали вместе с их комменсальной микробиотой в течение миллионов лет. Отсюда следует, что у млекопитающих должен быть разработан механизм для уравновешивания изменений своего физиологического статуса с соответствующими составами бактериальной флоры (Dethlefsen, Mcfall-Ngai, & Relman, 2007; Koren, Whiteside, et al., 2012; Mcfall-Ngai et al., 2013; Розенберг и Зильбер-Розенберг, 2011; Sommer & Backhed, 2013; Sommer et al., 2016; Уолтер, Бриттон и Роос, 2011 г.).

В рамках гомеостаза физиологический профиль млекопитающего претерпевает изменения, связанные не только с особыми биологическими функциями, но и с проблемами окружающей среды. Стадия развития и возраст, репродуктивные циклы, социальные отношения, метаболические потребности и меняющиеся климатические условия влияют на физиологию млекопитающего в течение его жизни.Основные участники, вовлеченные в индукцию и организацию сложных физиологических изменений, принадлежат иммунной, эндокринной и центральной нервной системам.

Эта линия рассуждений, подкрепленная накоплением экспериментальных данных, привела к представлению о том, что микробиом кишечника и животное-хозяин взаимодействуют через сигнальные сети иммуноэндокринной системы и мозга. Таким образом, динамическое двунаправленное регулирование, контролируемое генетическими программами, сформированными тысячелетиями, гарантирует, что физиологический статус животного находится в гармонии со структурой сообщества кишечных бактерий (Belkaid & Hand, 2014; Clemente et al., 2012; Крайан и Динан, 2012 г .; Ли и Мазманян, 2010; Питтман, 2011; Сандрини, Алдривеш, Алрувей и Фристоун, 2015 г .; Шервин, Ри, Динан и Крайан, 2016 г.).

Можно ли, однако, использовать эту новую биологическую концепцию для улучшения здоровья животных? Можем ли мы стимулировать естественные гомеостатические свойства и внести ощутимые изменения в физиологию млекопитающих, просто манипулируя их кишечной микробиотой? Например, возможно ли достичь фенотипа молодости у пожилого животного, просто обогатив его кишечную флору ключевыми бактериальными элементами, характерными для репродуктивного здоровья и молодости? Недавние исследования на мышах предполагают, что это выполнимо (Erdman & Poutahidis, 2014b; Ibrahim et al., 2014; Левкович и др., 2013; Путахидис и Эрдман, 2016; Путахидис, Кирни и др., 2013 г .; Путахидис, Кляйневитфельд и др., 2013 г .; Путахидис, Спрингер и др., 2014 г .; Вариан и др., 2014).

Поскольку понимание роли кишечной микробиоты в здоровье и болезнях быстро растет (Bull & Plummer, 2014; Clemente et al., 2012; Erdman & Poutahidis, 2015; Fujimura et al., 2010; Marchesi et al., 2016) ), трансляционный подход к биомедицинским исследованиям должен быть сосредоточен на использовании сигналов, индуцированных кишечными бактериями, у людей.Диетические вмешательства вместе со съедобными бактериальными коктейлями могут использоваться для активации программ экспрессии покоящихся генов хозяина и придания системных эффектов здоровому иммунному, гормональному и нейроэндокринному профилям.

Идентификация полезных кишечных бактерий и ключевых факторов хозяина может быть основой для стратегий профилактики заболеваний и терапевтических методов лечения целого ряда недугов, включая заболевания, связанные с иммунной дисфункцией, метаболические заболевания, расстройства, связанные со старостью, психические заболевания и рак (Clemente et al. al., 2012; Эрдман и Путахидис, 2015; Fujimura et al., 2010; Келли, Кларк, Крайан и Динан, 2016 г .; Marchesi et al., 2016; О’Тул и Джеффри, 2015; Tremaroli & Backhed, 2012).

Наряду с этим в серии исследований с использованием моделей мышей мы документально подтвердили положительные эффекты прототипа пробиотической кишечной бактерии Lactobacillus reuteri ( L. reuteri ). Ежедневное потребление L. reuteri изменяет иммунологический и гормональный профиль мышей и вызывает здоровые фенотипы с пышным мехом и улучшенным репродуктивным поведением у обоих полов (см.рис.1) (Erdman & Poutahidis, 2014b; Ibrahim et al., 2014; Lakritz et al., 2014; Levkovich et al., 2013). Мыши, которых кормили L. reuteri , имеют увеличенную продолжительность жизни с ускоренным заживлением кожных ран и устойчивостью к ожирению (Erdman & Poutahidis, 2014b; Ibrahim et al., 2014; Lakritz et al., 2014; Poutahidis, Kearney, et al., 2013 ; Poutahidis, Kleinewietfeld, et al., 2013; Poutahidis, Springer, et al., 2014). Кроме того, у них меньше возрастных атрофических изменений скелетных мышц, яичек, тимуса и щитовидной железы (Poutahidis, Springer, et al., 2014; Вариан, Гурешетти и др., 2016; Вариан, Левкович и др., 2016; Вариан и др., 2014). Пробиотик также противодействует канцерогенезу не только в кишечнике, но и в отдаленных тканях, таких как молочная железа, печень и легкие (Erdman & Poutahidis, 2015; Lakritz et al., 2014; Poutahidis, Kleinewietfeld, & Erdman, 2014; Poutahidis et al. ., 2015).

Рис. 1. Пероральный прием пробиотических микробов в питьевую воду приносит млекопитающим-хозяевам широкий спектр преимуществ для здоровья.Бактериальная терапия повышает уровень эндогенного окситоцина, что приводит к улучшению психического здоровья, более сбалансированной иммунной системе, более стройному телосложению и увеличению продолжительности жизни.

Интересно, что в ходе наших экспериментов с использованием мышей и L. reuteri мы постоянно обнаруживали, что пробиотическая добавка значительно увеличивает уровень гормона окситоцина в плазме крови (Erdman & Poutahidis, 2014b; Ibrahim et al., 2014; Poutahidis, Kearney, et al., 2013; Poutahidis, Kleinewietfeld, et al., 2013; Вариан, Гурешетти и др., 2016; Вариан, Левкович и др., 2016). Этот удивительный результат подтверждает наличие оси кишечник-мозг (Cryan & Dinan, 2012; Sherwin et al., 2016) и подчеркивает важность кишечных бактерий в системном здоровье (Albenberg & Wu, 2014; Clemente et al., 2012; Fujimura et al., 2010; Ho et al., 2015; Marchesi et al., 2016). На мышах с дефицитом окситоцина мы протестировали выбранные положительные эффекты L. reuteri и обнаружили, что они зависят от этого плейотропного гормона (Erdman & Poutahidis, 2014b; Ibrahim et al., 2014; Путахидис, Кирни и др., 2013 г .; Вариан, Гурешетти и др., 2016). Это говорит о том, что окситоцин может быть ключевым медиатором взаимодействий кишечной микробиоты с хозяином.

Желудочно-кишечный барьер

Желудочно-кишечный барьер

Слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта образует барьер между телом и просветом, который не только содержит питательные вещества, но и насыщен потенциально враждебными микроорганизмами и токсинами. Задача состоит в том, чтобы обеспечить эффективный транспорт питательных веществ через эпителий, строго исключив попадание вредных молекул и организмов в организм животного.Исключающие свойства слизистой оболочки желудка и кишечника называют «желудочно-кишечным барьером».

Очевидно, что ряд первичных желудочно-кишечных заболеваний приводит к нарушению слизистого барьера, что приводит к перерастанию в системное заболевание. Столь же ясно, что многие системные болезненные процессы приводят к повреждению желудочно-кишечного барьера, тем самым добавляя дополнительное повреждение и без того нарушенной системе. Понимание природы барьера может помочь в прогнозировании таких событий и помочь в профилактических или активных терапиях.

Желудочно-кишечный барьер часто рассматривается как состоящий из двух компонентов:

  • Внутренний барьер состоит из эпителиальных клеток, выстилающих пищеварительную трубку, и плотных контактов, связывающих их вместе.
  • Внешний барьер состоит из секретов и других факторов, которые физически не являются частью эпителия, но которые влияют на эпителиальные клетки и поддерживают их барьерную функцию.

Внутренний желудочно-кишечный барьер

Пищеварительный канал выстлан слоями эпителиальных клеток, которые образуют определяющую структуру слизистой оболочки.За некоторыми исключениями, эпителиальные клетки желудка и кишечника связаны друг с другом по окружности плотными соединениями, которые герметизируют межклеточные пространства и тем самым создают основной желудочно-кишечный барьер. Таким образом, сохранение неповрежденного эпителия по всей пищеварительной трубке имеет решающее значение для целостности барьера. В целом, токсины и микроорганизмы, способные проникать в единственный слой эпителиальных клеток, имеют беспрепятственный доступ в системный кровоток.

Как и следовало ожидать, существует разнообразие среди различных типов эпителиальных клеток в специфических барьерных функциях. Например, апикальные плазматические мембраны париетальных и главных клеток желудка имеют атипично низкую проницаемость для протонов, что помогает предотвратить повреждение из-за обратной диффузии кислоты в клетки. Эпителиальные клетки тонкого кишечника лишены этой специализированной способности и, таким образом, гораздо более восприимчивы к повреждениям, вызванным кислотой.

Плотные соединения, окружающие эпителиальные клетки желудочно-кишечного тракта, являются критическим компонентом внутреннего барьера.Эти структуры раньше считались пассивными структурами, подобными сварным швам, но недавние исследования показывают, что они намного более динамичны, чем считалось ранее, и их проницаемость может регулироваться рядом факторов, влияющих на эпителиальные клетки.

Эпителий желудочно-кишечного тракта населен множеством функционально зрелых клеток, полученных в результате пролиферации стволовых клеток. Большинство зрелых эпителиальных клеток, включая слизистые клетки желудка и абсорбирующие клетки тонкого кишечника, демонстрируют высокую скорость обновления и умирают в течение всего нескольких дней после своего образования.Таким образом, поддержание целостности эпителия требует точного баланса между пролиферацией и гибелью клеток.

Стволовые клетки, которые поддерживают постоянное пополнение желудочно-кишечного эпителия, находятся в середине желудочных ям и в криптах тонкой и толстой кишки. Особенно хорошо изучена динамика эпителиальных клеток тонкой кишки. Эти стволовые клетки непрерывно размножаются, чтобы снабжать клетки, которые затем дифференцируются в абсорбирующие энтероциты, бокаловидные клетки, секретирующие слизь, энтероэндокринные клетки и клетки Панета.За исключением клеток Панета, которые остаются в криптах, другие клетки дифференцируются в свои зрелые формы по мере того, как они мигрируют вверх из крипт, чтобы заменить клетки, вытесненные из кончиков ворсинок. Этот переход занимает от 3 до 6 дней.

Внешний желудочно-кишечный барьер

Слизь и бикарбонат

Весь эпителий желудочно-кишечного тракта покрыт слизью, которая синтезируется клетками, составляющими часть эпителия. Слизь играет важную роль в снижении напряжения сдвига в эпителии и способствует барьерной функции несколькими способами.Обильные углеводы в молекулах муцина связываются с бактериями, что помогает предотвратить эпителиальную колонизацию и, вызывая агрегацию, ускоряет клиренс. Диффузия гидрофильных молекул в слизи значительно ниже, чем в водном растворе, который, как считается, замедляет диффузию различных повреждающих химических веществ, включая желудочную кислоту, на поверхность эпителия.

Помимо того, что они покрыты слоем слизи, эпителиальные клетки желудка и двенадцатиперстной кишки секретируют ион бикарбоната на своих апикальных поверхностях.Это служит для поддержания нейтрального pH вдоль эпителиальной плазматической мембраны, даже если в просвете существуют очень кислые условия.

Гормоны и цитокины

Известно, что на нормальную пролиферацию эпителиальных клеток желудка и кишечника, а также на пролиферацию в ответ на такое повреждение, как изъязвление, влияет большое количество эндокринных и паракринных факторов. Известно, что некоторые из кишечных гормонов увеличивают скорость пролиферации. Различные формы повреждения эпителия могут привести либо к увеличению, либо к подавлению скорости пролиферации клеток.Например, было продемонстрировано, что резекция части тонкой кишки собаки сопровождается гиперплазией эпителиальных клеток и увеличением длины ворсинок у животных, получавших пероральное питание. У животных, которых кормили парентерально, не наблюдалась такая же компенсаторная гиперплазия, что указывает на то, что, помимо других факторов, местные питательные вещества играют важную роль в динамике клеток.

Простагландины , в частности простагландин E2 и простациклин, давно известны как обладающие «цитопротекторным» действием на эпителий желудочно-кишечного тракта.Общим клиническим коррелятом у многих млекопитающих является то, что использование аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), которые ингибируют синтез простагландинов, обычно связано с эрозиями и язвами желудка. Собаки особенно чувствительны к этому побочному эффекту. Простагландины синтезируются в слизистой оболочке из арахидоновой кислоты под действием циклооксигеназ. Их цитопротекторный эффект, по-видимому, является результатом комплексной способности стимулировать секрецию слизистой оболочки и бикарбоната, увеличивать кровоток через слизистую оболочку и, особенно в желудке, ограничивать обратную диффузию кислоты в эпителий.В настоящее время предпринимаются значительные усилия по разработке НПВП, не подавляющих синтез простагландинов слизистой оболочки.

Два пептида, которые привлекли внимание из-за их потенциальной роли в поддержании барьера, — это фактор роста эпидермиса (EGF) и трансформирующий фактор роста-альфа (TGF-альфа) . EGF секретируется слюной и двенадцатиперстной железой, а TGF-альфа продуцируется эпителиальными клетками желудка. Оба пептида связываются с общим рецептором и стимулируют пролиферацию эпителиальных клеток.В желудке они также усиливают секрецию слизи и подавляют выработку кислоты. На экспериментальных моделях было показано, что другие цитокины, такие как фактор роста фибробластов и фактор роста гепатоцитов, ускоряют заживление язв желудочно-кишечного тракта.

Белки трилистника представляют собой семейство небольших пептидов, которые в большом количестве секретируются бокаловидными клетками слизистой оболочки желудка и кишечника и покрывают апикальную поверхность эпителиальных клеток. Их отличительная молекулярная структура, по-видимому, делает их устойчивыми к протеолитическому разрушению.Ряд исследований продемонстрировали, что пептиды трилистника играют важную роль в целостности слизистой оболочки, восстановлении повреждений и в ограничении пролиферации эпителиальных клеток. Было показано, что они защищают эпителий от широкого спектра токсичных химикатов и лекарств. Белки трилистника также, по-видимому, являются центральным игроком в фазе восстановления эпителиальных повреждений, когда эпителиальные клетки уплощаются и мигрируют от края раны, чтобы покрыть оголенные области. Мыши с целевыми делециями в генах трилистника показали преувеличенную реакцию на легкое химическое повреждение и замедленное заживление слизистой оболочки.

Другая молекула, которая играет решающую роль в целостности слизистой оболочки и барьерной функции, — это оксид азота , (NO). Парадоксально, но NO также способствует повреждению слизистых оболочек при ряде заболеваний пищеварительной системы. Эта молекула синтезируется из аргинина под действием одной из трех изоформ синтеазы оксида азота (NOS). Большая часть исследований в этой области сосредоточена на понимании эффектов применения доноров NO, таких как глицерилтринитрат или ингибиторы NOS. В нескольких моделях доноры NO значительно снижали тяжесть повреждения слизистой оболочки, вызванного токсичными химическими веществами (например,грамм. этанол) или связанные с ишемией и реперфузией. Точно так же заживление язв желудка у крыс ускоряется применением доноров NO. Другое любопытное наблюдение заключается в том, что совместное введение доноров NO и НПВП приводит к противовоспалительным свойствам, сравнимым с действием одних НПВП, но с меньшим повреждением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Ингибиторы NOS исследуются для лечения ситуаций, в которых NO чрезмерно продуцируется и способствует повреждению слизистой оболочки.

Антибиотики, пептиды и антитела

Важной частью барьерной функции является предотвращение прохождения бактерий из просвета через эпителий.Клетки Панета представляют собой эпителиальные гранулоциты, расположенные в криптах тонкого кишечника многих млекопитающих. Они синтезируют и секретируют несколько антимикробных пептидов, главными из которых являются изоформы альфа-дефенсинов, также известные как криптдины («дефенсин крипт»). Эти пептиды обладают антимикробной активностью против ряда потенциальных патогенов, включая несколько родов бактерий, некоторые дрожжи и трофозоиты лямблий. Их механизм действия, вероятно, аналогичен нейтрофильным альфа-дефенсинам, которые проникают через мембраны клеток-мишеней.

Помимо неспецифических противомикробных молекул, барьерная функция поддерживается иммунной системой желудочно-кишечного тракта. Одним из аспектов этой защитной системы является то, что большая часть эпителия омывается секреторным иммуноглобулином А. Этот класс антител секретируется субэпителиальными плазматическими клетками и транцитозируется через эпителий в просвет. Люменальный IgA обеспечивает антигенный барьер, связывая бактерии и другие антигены. Эта барьерная функция специфична для определенных антигенов и требует предварительного воздействия для развития ответа.

Нарушение барьерной функции

Несмотря на свою прочную и многогранную природу, желудочно-кишечный барьер может быть преодолен. Местные инфекции, вызываемые бактериями и вирусами, воздействие токсинов или физических повреждений, а также различные системные заболевания приводят к его нарушению. Такие проблемы могут быть легкими и легко устраняемыми или серьезными и фатальными.

На микрофотографиях ниже показано серьезное разрушение барьера. Слева — слизистая оболочка тонкой кишки нормальной собаки с большими ворсинками, покрытыми неповрежденным эпителием, простирающимся в просвет.На изображении справа (то же увеличение) показана слизистая оболочка тонкого кишечника собаки, умершей от сальмонеллезного энтерита — обратите внимание на полностью обнаженный эпителий и разрушение ворсинок.

Ишемия и реперфузионная травма

Повреждение желудочно-кишечного барьера из-за ишемии и реперфузионного повреждения является частым и серьезным заболеванием. Ишемия возникает, когда кровоток недостаточен для доставки кислорода и питательных веществ, необходимых для поддержания целостности клеток.Реперфузионное повреждение возникает, когда кровоток восстанавливается в ишемизированной ткани.

Ишемия желудочно-кишечного тракта возникает в результате двух основных типов заболеваний, оба из которых могут нарушить эпителиальный барьер:

  • Неокклюзионная ишемия возникает в результате системных состояний, таких как циркуляторный шок, сепсис или сердечная недостаточность.
  • Окклюзионная ишемия относится к состояниям, которые напрямую нарушают кровоток в желудочно-кишечном тракте, таким как удушение, заворот или тромбоэмболия.

Считается, что реперфузионное повреждение стенки желудочно-кишечного тракта, особенно слизистой оболочки, в первую очередь связано с образованием активных форм кислорода, включая супероксид, перекись водорода и гидроксильные радикалы. Эти оксиданты образуются в слизистой оболочке, а также в многочисленных местных лейкоцитах, активируемых во время ишемии.

Свободные радикалы, полученные из кислорода, образующиеся во время реперфузии, инициируют серию событий, вызывающих повреждение слизистой оболочки и нарушение барьера.Они напрямую повреждают клеточные мембраны, образуя перекиси липидов, что также приводит к выработке ряда медиаторов воспаления, полученных из фосфолипидов (например, фактора активации тромбоцитов и лейкотриенов). Эти провоспалительные агенты действуют как хемоаттрактанты для нейтрофилов, которые мигрируют в слизистую оболочку, выделяют свои собственные реактивные метаболиты кислорода и вызывают дальнейшее повреждение внутреннего эпителиального барьера. Таким образом, изначально незначительный эффект ишемии усиливается до очень значительного нарушения барьерной функции.Кроме того, медиаторы воспаления, образующиеся в желудочно-кишечном тракте, могут повредить отдаленные ткани, что приведет к системному заболеванию.

Наблюдаемые эффекты ишемического реперфузионного повреждения варьируются от повышенной проницаемости сосудов и последующего субэпителиального отека до массивной потери эпителиальных клеток и ворсинок. Даже относительно легкое повреждение эпителия нарушает барьерную функцию и может привести к перемещению бактерий и токсинов из просвета в системный кровоток.Ряд методов лечения находится в стадии разработки и тестирования, чтобы предотвратить этот каскад повреждений, включая применение антиоксидантов, таких как супероксиддисмутаза, и использование лекарств, таких как антагонисты фактора активации тромбоцитов, для блокирования действия медиаторов воспаления.

Нейтрофилы и повреждение слизистой оболочки

Различные поражения слизистой оболочки кишечника, включая инфекционные процессы, ишемию и повреждающие химические вещества, способствуют проникновению нейтрофилов. Эта общая конечная точка возникает из-за того, что многие типы повреждений приводят к местной продукции нейтрофильных хемоаттрактантов, таких как лейкотриены, интерлейкины и активированные компоненты комплемента.В ответ на хемоаттрактанты нейтрофилы мигрируют из капилляров, инфильтрируют субэпителиальную слизистую оболочку и часто мигрируют через эпителий желудка или кишечника. Проходя через эпителий, нейтрофилы должны разрушать соединительные комплексы между эпителиальными клетками. Этот «прокол» через плотные соединения обязательно вызывает кратковременное увеличение проницаемости. Когда поражение незначительное, соединения быстро закрываются, но трансмиграция большого количества нейтрофилов вызывает значительное нарушение барьерной функции.

Влияние напряжения

Стресс принимает множество форм и является неотъемлемой частью всех болезней и травм. Реакция на стресс включает в себя модуляцию буквально десятков гормонов и цитокинов, а также значительное влияние на нейротрансмиссию. Однако, , основным эффектом стресса на желудочно-кишечный тракт является уменьшение кровотока через слизистые оболочки и, таким образом, нарушение целостности слизистого барьера. Среди прочего, снижение кровотока через слизистые оболочки подавляет выработку слизи и ограничивает способность удалять обратно диффундирующие протоны.Как следствие, значительный стресс почти всегда связан с эрозиями слизистых оболочек, особенно желудка. Большинство этих поражений являются субклиническими, но желудочно-кишечные кровотечения и сепсис — не редкие последствия.

Диабет и ожирение являются хорошо известными факторами риска дисфункции желудочно-кишечного барьера, и пролонгированная гипергликемия , связанная с этими расстройствами, может быть основным механизмом такого нарушения.

Реституция и лечение после травмы

Важнейшей первой задачей после разрушения желудочно-кишечного эпителия является покрытие обнаженной области и восстановление внутреннего барьера.Это быстрое восстановление эпителия достигается за счет процесса, называемого реституцией — эпителиальные клетки, прилегающие к дефекту, сглаживаются и мигрируют через обнаженную базальную мембрану. В тонком кишечнике этому процессу способствует быстрое сокращение и укорачивание пораженных ворсинок, что уменьшает площадь базальной мембраны, которую необходимо покрыть.

Реституция обеспечивает быстрый механизм закрытия дефекта барьера и не включает пролиферацию эпителиальных клеток.В результате образуется зона, которая, хотя и защищена, физиологически нефункциональна. Заживление требует, чтобы эпителиальные клетки на краях дефекта размножались, дифференцировались и мигрировали в поврежденную область, чтобы восстановить нормальную клеточную архитектуру и функцию.

Было показано, что реституция стимулируется рядом в основном паракринных регуляторов. В этом процессе явно участвуют местные простагландины и белки трилистника, и подавление их продукции значительно задерживает восстановление.Другая группа молекул, участвующих в восстановлении, — это полиамины, такие как спермин, спермидин и путресцин. Эти молекулы присутствуют во многих диетах, а также синтезируются слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта. На экспериментальных моделях показано, что энтеральное введение полиаминов ускоряет восстановление и заживление повреждений слизистой оболочки.

Ссылки и обзоры

  • Allaire JM, Crowley SM, Law HT и др. Кишечный эпителий: центральный координатор иммунитета слизистых оболочек.Тенденции Immunol 2018, DOI: https://doi.org/10.1016/j.it.2018.04.002
  • Бликслагер А.Т., Робертс М.С.: Механизмы восстановления слизистой оболочки кишечника. J Am Vet Med Assoc 211: 1437-1441, 1997.
  • Dieckgraefe BK, Stenson WF, Alpers DH: Желудочно-кишечный эпителиальный ответ на травму. Curr Opin Gastroenterol 12: 109-114, 1996.
  • .
  • Engle E, Guth PH, Nishizaki Y, Kaunitz JD: Барьерная функция геля слизистой желудка. Am J Physiol 269: G994-999, 1995.
  • .
  • Filep J, Herman F, Braquet P, Mozes T: Повышенные уровни фактора активации тромбоцитов в крови после кишечной ишемии у собак.Biochem Biophys Res. Commun. 158: 353-355, 1989.
  • .
  • Гейл Дж. М., Бликслагер А. Т., Джонс С. Л.: Роль нейтрофилов в повреждении слизистой оболочки кишечника. J Am Vet Med Assoc 217: 498-500, 2000.
  • Кубес П., Хантер Дж., Грейнджер Н.Д .: Ишемия / реперфузия, вызванная кишечной дисфункцией кошек: важность рекрутирования гранулоцитов. Гастроэнтерология 103: 807-812, 1992.
  • Lichtenberger LM: гидрофобные барьерные свойства желудочно-кишечной слизи. Ann Review Physio 57: 565-583, 1995.
  • Машимо Х, Ву Д., Подольский Д.К., Фишман М: Нарушение защиты слизистой оболочки кишечника у мышей, лишенных фактора трилистника кишечника.Science 274: 262-264, 1996.
  • .
  • Murphy MS: Факторы роста и желудочно-кишечный тракт. Nutrition 14: 771-774, 1998.
  • .
  • Muscara MN, Wallace JL: Оксид азота V. Терапевтический потенциал доноров и ингибиторов оксида азота. Am J Physiol 276: G1313-1316, 1999.
  • .
  • Thaiss CA, Levy M, Grosheva I и др. Гипергликемия является причиной дисфункции кишечного барьера и риска кишечной инфекции. Science 359: 1376-82, 2018.
  • Thompson JS: кишечная реакция на критическое заболевание.Am J Gastroenterology 90: 190-200, 1995.
  • .
  • Уоллес Дж. Л., Миллер М. Дж.: Оксид азота в защите слизистой оболочки: немного помогает. Гастроэнтерология 119: 515-520, 2000.

Обновлено в мае 2018 г. Отправляйте комментарии по адресу [email protected]

Чешский перевод этой страницы был создан Максвеллом Эдвардом и доступен в чешском переводе

Голландский перевод этой страницы был создан Умером Анисом и доступен в голландском переводе

Французский перевод этой страницы был создан Эрин Мелиссой и доступен в французском переводе

Греческий перевод этой страницы был создан компанией Vouchers Tree и доступен в греческом переводе

.

Перевод этой страницы на хинди был создан Николом Бартоном и доступен в переводе на хинди

Перевод этой страницы на панджаби был создан командой Bydiscountcodes и доступен на панджабском переводе

Румынский перевод этой страницы был сделан Сарой Ричардс из Essay Writing Service и доступен в румынском переводе

Испанский перевод этой страницы был создан Полом Диасом и доступен в испанском переводе

Украинский перевод этой страницы был создан Сергеем Косбуком из PickWriters и доступен в украинском переводе

Перевод этой страницы на урду был создан Ахсаном Соомро и доступен в переводе на урду

Критическая роль интерферонов в восстановлении повреждений желудочно-кишечного тракта

  • 1.

    де Соуза, Х. С. П., Фиокки, К. и Илиопулос, Д. Интерактом ВЗК: комплексный взгляд на этиологию, патогенез и терапию. Нат. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 14 , 739–749 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 2.

    Малой К. Дж. И Паури Ф. Кишечный гомеостаз и его нарушение при воспалительном заболевании кишечника. Природа 474 , 298–306 (2011).

    ADS CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 3.

    Чо, Дж. Х. Генетика и иммунопатогенез воспалительного заболевания кишечника. Нат. Rev. Immunol. 8 , 458–466 (2008).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 4.

    Imhann, F. et al. Взаимодействие генетики хозяина и микробиоты кишечника, лежащее в основе начала и клинических проявлений воспалительного заболевания кишечника. Кишечник 67 , 108–119 (2018).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 5.

    Jostins, L. et al. Взаимодействие микробов и хозяев сформировало генетическую архитектуру воспалительного заболевания кишечника. Природа 491 , 119–124 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 6.

    Лю Т.С. и Стаппенбек Т.С. Генетика и патогенез воспалительного заболевания кишечника. Annu. Преподобный Патол. 11 , 127–148 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 7.

    Окамото Р. и Ватанабе М. Роль эпителиальных клеток в патогенезе и лечении воспалительных заболеваний кишечника. J. Gastroenterol. 51 , 11–21 (2016).

    ADS CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 8.

    Петерсон, Л. В. и Артис, Д. Эпителиальные клетки кишечника: регуляторы барьерной функции и иммунного гомеостаза. Нат. Rev. Immunol. 14 , 141–153 (2014).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 9.

    Сугимото, К.и другие. IL-22 уменьшает воспаление кишечника на мышиной модели язвенного колита. J. Clin. Расследование. 118 , 534–544 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 10.

    Monticelli, L.A. et al. IL-33 способствует врожденному иммунному пути защиты тканей кишечника, зависящему от взаимодействий амфирегулин-EGFR. Proc. Natl Acad. Sci. США 112 , 10762–10767 (2015).

    ADS CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 11.

    Ngo, V. L. et al. Сеть цитокинов, включающая IL-36gamma, IL-23 и IL-22, способствует противомикробной защите и восстановлению после повреждения кишечного барьера. Proc. Natl Acad. Sci. США 115 , E5076 – E5085 (2018).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 12.

    Котенко С.В. и др. IFN-лямбды опосредуют противовирусную защиту через особый рецепторный комплекс цитокинов класса II. Нат. Иммунол. 4 , 69–77 (2003).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 13.

    Ли В., Льюис-Антес А., Хуанг Дж., Балан М. и Котенко С. В. Регулирование апоптоза интерферонами III типа. Cell Prolif. 41 , 960–979 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 14.

    Maher, S. G. et al. IFNalpha и IFNlambda различаются по своим антипролиферативным эффектам и продолжительности сигнальной активности JAK / STAT. Cancer Biol. Ther. 7 , 1109–1115 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 15.

    Lin, J.D. et al. Различная роль интерферонов типа I и типа III в кишечном иммунитете к гомологичным и гетерологичным ротавирусным инфекциям. PLoS Pathog. 12 , e1005600 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 16.

    Espinosa, V. et al. Интерферон III типа является важным регулятором врожденного противогрибкового иммунитета. Sci. иммунол. 2 , eaan5357 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 17.

    Mahlakoiv, T., Hernandez, P., Gronke, K., Diefenbach, A. & Staeheli, P. Полученный из лейкоцитов IFN-альфа / бета и эпителиальный IFN-лямбда составляют систему защиты слизистой оболочки, состоящую из отдельных частей. ограничивает кишечные вирусные инфекции. PLoS Pathog. 11 , e1004782 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 18.

    Pott, J. et al. IFN- {lambda} определяет противовирусную защиту кишечного эпителия хозяина. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 7944–7949 (2011).

    ADS CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 19.

    Шнайдер В. М., Шевиллотт М. Д. и Райс К. М. Стимулируемые интерфероном гены: сложная сеть защитных механизмов хозяина. Annu. Rev. Immunol. 32 , 513–545 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 20.

    Rauch, I. et al. Неканонические эффекты IRF9 при воспалении кишечника: больше, чем у интерферонов I и III типа. Мол. Cell Biol. 35 , 2332–2343 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 21.

    Rauch, I. et al.Интерфероны типа I оказывают противоположное действие на фазах возникновения и выздоровления колита. Eur. J. Immunol. 44 , 2749–2760 (2014).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 22.

    Budhwani, M., Mazzieri, R. & Dolcetti, R. Пластичность опосредованных интерфероном ответов типа I в терапии рака: от противоопухолевого иммунитета к резистентности. Перед. Онкол. 8 , 322 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 23.

    Li, Q. et al. Новые интерфероны III типа обладают противоопухолевым действием за счет множества функций. Перед. Biosci. 18 , 909–918 (2013).

    CAS Статья Google ученый

  • 24.

    Паркер, Б. С., Раутела, Дж. И Герцог, П. Дж. Противоопухолевые действия интерферонов: значение для терапии рака. Нат. Ред. Рак 16 , 131–144 (2016).

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

  • 25.

    Зитвогель, Л., Галлуцци, Л., Кепп, О., Смит, М. Дж. И Кремер, Г. Интерфероны типа I в противоопухолевом иммунитете. Нат. Rev. Immunol. 15 , 405–414 (2015).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 26.

    Лазир, Х. М., Найс, Т. Дж. И Даймонд, М. С. Интерферон-лямбда: иммунные функции на поверхностях барьеров и за их пределами. Иммунитет 43 , 15–28 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 27.

    Chassaing, B., Aitken, J. D., Malleshappa, M. & Vijay-Kumar, M. Колит у мышей, индуцированный декстрансульфатом натрия (DSS). Curr. Protoc. Иммунол. 15 , 25 (2014).

    Google ученый

  • 28.

    Иидзука М. и Конно С. Заживление ран эпителиальных клеток кишечника. World J. Gastroenterol. 17 , 2161–2171 (2011).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 29.

    Gevers, D. et al. Микробиом, ранее не получавший лечения, при впервые возникшей болезни Крона. Клеточный микроб-хозяин 15 , 382–392 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 30.

    Berry, D. et al. Сигнатуры кишечной микробиоты, связанные с историей воспаления у мышей, страдающих рецидивирующим колитом. Перед. Microbiol. 6 , 1408 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 31.

    Honda, K. & Littman, D.Р. Микробиом при инфекционных заболеваниях и воспалениях. Annu. Rev. Immunol. 30 , 759–795 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 32.

    Asano, K. et al. Кишечные макрофаги CD169 (+) инициируют воспаление слизистой оболочки, секретируя CCL8, который рекрутирует воспалительные моноциты. Нат. Commun. 6 , 7802 (2015).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 33.

    Li, Q. et al. CD169, экспрессирующий макрофаги, ключевую подгруппу в мезентериальных лимфатических узлах, способствует воспалению слизистой оболочки при колите, индуцированном декстрансульфатом натрия. Перед. Иммунол. 8 , 669 (2017).

    ADS PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 34.

    Вера, О., Ланселотти, П. и Ури, С. Двойная роль нейтрофилов в воспалительных заболеваниях кишечника. J. Clin. Med. 5 , 118 (2016).

    PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 35.

    Fournier, B. M. и Parkos, C. A. Роль нейтрофилов при воспалении кишечника. Mucosal Immunol. 5 , 354–366 (2012).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 36.

    Chassaing, B. et al.Фекальный липокалин 2, чувствительный и широко динамичный неинвазивный биомаркер кишечного воспаления. PLoS ONE 7 , e44328 (2012).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 37.

    Окумура Р. и Такеда К. Роль эпителиальных клеток кишечника в поддержании гомеостаза кишечника. Exp. Мол. Med. 49 , e338 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 38.

    Эрнандес, П. П. и др. Интерферон-лямбда и интерлейкин 22 действуют синергетически для индукции интерферон-стимулированных генов и контроля ротавирусной инфекции. Нат. Иммунол. 16 , 698–707 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 39.

    Окумура Р. и Такеда К. Поддержание кишечного гомеостаза с помощью слизистых оболочек. Inflamm. Regen. 38 , 5 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 40.

    Паркс, О. Б., Почаск, Д. А., Ходзич, З., Коллс, Дж. К. и Гуд, М. Передача сигналов интерлейкина-22 в регуляции здоровья и болезней кишечника. Перед. Cell Dev. Биол. 3 , 85 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 41.

    Zindl, C.L. et al. Нейтрофилы, продуцирующие IL-22, способствуют противомикробной защите и восстановлению целостности эпителия толстой кишки во время колита. Proc. Natl Acad. Sci. США 110 , 12768–12773 (2013).

    ADS CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 42.

    Srivatsa, S. et al. EGFR в опухолево-ассоциированных миелоидных клетках способствует развитию колоректального рака у мышей и ассоциируется с исходами пациентов. Гастроэнтерология 153 , 178–190 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 43.

    Pulverer, J. E. et al. Временное и пространственное разрешение интерфероновых ответов I и III типов in vivo. J. Virol. 84 , 8626–8638 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 44.

    Заисс, Д. М. У., Гауз, В. К., Осборн, Л. С. и Артис, Д. Новые функции амфирегулина в управлении иммунитетом, воспалением и восстановлением тканей. Иммунитет 42 , 216–226 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 45.

    Berasain, C. & Avila, M.A. Amphiregulin. Семин. Cell Dev. Биол. 28 , 31–41 (2014).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 46.

    Schwerk, J. et al. Создание линий эпителиальных клеток тонкого кишечника мышей, позволяющих анализировать специфические функции врожденного иммунитета. PLoS ONE 8 , e72700 (2013).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 47.

    Monticelli, L.A. et al. Врожденные лимфоидные клетки способствуют гомеостазу легочной ткани после заражения вирусом гриппа. Нат. Иммунол. 12 , 1045–1054 (2011).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 48.

    Zaiss, D. M. et al. Амфирегулин, цитокин Th3, повышающий устойчивость к нематодам. Наука 314 , 1746 (2006).

    ADS CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 49.

    Mucha, J., Majchrzak, K., Taciak, B., Hellmen, E. & Krol, M.MDSC опосредуют ангиогенез и предрасполагают опухолевые клетки молочной железы собак к метастазированию посредством передачи сигналов IL-28 / IL-28RA (IFN-лямбда). PLoS ONE 9 , e103249 (2014).

    ADS PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 50.

    Lee, SJ, Lim, JH, Choi, YH, Kim, WJ & Moon, SK Интерлейкин-28A запускает миграцию раковых клеток мочевого пузыря при заживлении ран через NF-kappaB-опосредованную экспрессию MMP-9, индуцируя путь MAPK. . Cell. Сигнал. 24 , 1734–1742 (2012).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 51.

    Pingwara, R. et al. Интерферон лямбда 2 способствует метастазированию опухоли молочной железы за счет расширения ангиогенеза и стимуляции миграции раковых клеток. J. Physiol. Pharmacol. 68 , 573–583 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 52.

    Ли, С. Дж., Ким, В. Дж. И Мун, С. К. Роль сигнального пути p38 MAPK в опосредовании индуцированной интерлейкином-28A миграции клеток UMUC-3. Int J. Mol. Med. 30 , 945–952 (2012).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 53.

    Brand, S. et al. IL-28A и IL-29 опосредуют антипролиферативные и противовирусные сигналы в эпителиальных клетках кишечника, а инфекция CMV у мышей увеличивает экспрессию IL-28A в толстой кишке. Am. J. Physio.l Gastrointest. Liver Physiol. 289 , G960-G968 (2005).

    CAS Статья Google ученый

  • 54.

    Котенко, С. В., Дурбин, Дж. Э. Вклад интерферонов типа III в противовирусный иммунитет: расположение, расположение, расположение. J. Biol. Chem. 292 , 7295–7303 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 55.

    Wack, A., Terczynska-Dyla, E. & Hartmann, R. На страже границ: биология интерферонов типа III. Нат. Иммунол. 16 , 802–809 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 56.

    Sheppard, P. et al. IL-28, IL-29 и их рецептор цитокинов класса II IL-28R. Нат. Иммунол. 4 , 63–68 (2003).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 57.

    Прокунина-Олссон, Л. и др. Вариант выше IFNL3 (IL28B), создающий новый ген интерферона IFNL4, связан с нарушением клиренса вируса гепатита С. Нат. Genet. 45 , 164–171 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 58.

    Lasfar, A. et al. Характеристика системы IFN-лямбда-лиганд-рецептор мыши: IFN-лямбды проявляют противоопухолевую активность в отношении меланомы B16. Cancer Res. 66 , 4468–4477 (2006).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 59.

    Odendall, C. et al. Различные внутриклеточные патогены активируют экспрессию интерферона III типа из пероксисом. Нат. Иммунол. 15 , 717–726 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 60.

    Odendall, C., Voak, A. A. & Kagan, J. C. IFN типа III обычно индуцируются чувствительными к бактериям TLR и укрепляют эпителиальные барьеры во время инфекции. J. Immunol. 199 , 3270–3279 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 61.

    Pervolaraki, K. et al. Интерфероны типа I и типа III демонстрируют различную зависимость от митоген-активируемых протеинкиназ для создания антивирусного состояния в кишечнике человека. Перед. Иммунол. 8 , 459 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 62.

    Kreins, A. Y. et al. Дефицит TYK2 человека: микобактериальные и вирусные инфекции без синдрома гипер-IgE. J. Exp. Med. 212 , 1641–1662 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 63.

    Broggi, A., Tan, Y., Granucci, F. & Zanoni, I. IFN-lambda подавляет воспаление кишечника путем нетрансляционной регуляции функции нейтрофилов. Нат. Иммунол. 18 , 1084–1093 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 64.

    Fuchs, S. et al. Тирозинкиназа 2 не ограничивает человеческие противовирусные реакции интерферона III типа. Eur. J. Immunol. 46 , 2639–2649 (2016).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 65.

    Nice, T. J. et al. Интерферон-лямбда излечивает хроническую норовирусную инфекцию мышей при отсутствии адаптивного иммунитета. Наука 347 , 269–273 (2015).

    ADS CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 66.

    Болдридж, М. Т.и другие. Комменсальные микробы и интерферон-лямбда определяют стойкость кишечной норовирусной инфекции мышей. Наука 347 , 266–269 (2015).

    ADS CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 67.

    Bierne, H. et al. Активация генов интерферона III типа патогенными бактериями в инфицированных эпителиальных клетках и плаценте мыши. PLoS ONE 7 , e39080 (2012).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 68.

    Planet, P.J. et al. Лямбда-интерферон реструктурирует микробиом носа и увеличивает восприимчивость к суперинфекции золотистым стафилококком. mBio 7 , e01939–01915 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 69.

    Chiriac, M. T. et al. Активация эпителиального STAT1 интерлейкином 28 контролирует заживление слизистой оболочки у мышей с колитом и увеличивается в слизистой оболочке пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Гастроэнтерология 153 , 123–138 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 70.

    Котредес, К. П. и Гамеро, А. М. Интерфероны как индукторы апоптоза в злокачественных клетках. J. Interferon Cytokine Res. 33 , 162–170 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 71.

    Ди Франко, С., Турдо, А., Тодаро, М. и Стасси, Г. Роль интерферонов типа I и II в колоректальном раке и меланоме. Перед. Иммунол. 8 , 878 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 72.

    Karin, M. & Clevers, H. Репаративное воспаление отвечает за регенерацию тканей. Природа 529 , 307–315 (2016).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 73.

    Neurath, M. F. Новые мишени для заживления слизистых оболочек и терапии воспалительных заболеваний кишечника. Mucosal Immunol. 7 , 6–19 (2014).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 74.

    Chen, L. W. et al. Две стороны ингибирования IKK и NF-kappaB: предотвращение системного воспаления, но усиление местного повреждения после кишечной ишемии-реперфузии. Нат. Med. 9 , 575–581 (2003).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 75.

    Гривенников С. и др. IL-6 и Stat3 необходимы для выживания эпителиальных клеток кишечника и развития рака, связанного с колитом. Cancer Cell 15 , 103–113 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 76.

    Becker, C. et al. TGF-бета подавляет прогрессирование опухоли при раке толстой кишки путем ингибирования транс-сигналов IL-6. Иммунитет 21 , 491–501 (2004).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 77.

    Taniguchi, K. et al. Модуль gp130-Src-YAP связывает воспаление с регенерацией эпителия. Nature 519 , 57–62 (2015).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 78.

    Хиллиард, В. К., Фрей, М. Р., Демпси, П. Дж., Пик, Р. М. Дж. И Полк, Д. Б. TNF-альфа-опосредованная трансактивация ErbB4 ферментом, опосредованная TNF, способствует выживанию эпителиальных клеток толстой кишки. Am.J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 301 , G338 – G346 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 79.

    Brandl, K. et al. Передача сигналов MyD88 в негематопоэтических клетках защищает мышей от индуцированного колита, регулируя специфические лиганды рецептора EGF. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 19967–19972 (2010).

    ADS CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 80.

    Bollrath, J. et al. gp130-опосредованная активация Stat3 в энтероцитах регулирует выживаемость клеток и развитие клеточного цикла во время ассоциированного с колитом туморогенеза. Cancer Cell 15 , 91–102 (2009).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 81.

    Abreu, M. T. Передача сигналов толл-подобных рецепторов в эпителии кишечника: как распознавание бактериями влияет на функцию кишечника. Нат. Rev. Immunol. 10 , 131–144 (2010).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 82.

    Ракофф-Нахум, С. и Меджитов, Р. Врожденное иммунное распознавание местной микробной флоры. Mucosal Immunol. 1 (Дополнение 1), S10 – S14 (2008).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 83.

    Reardon, C. et al. Вызванная тимическим стромальным лимфопоэтином экспрессия эндогенного ингибирующего фермента SLPI опосредует восстановление после воспаления толстой кишки. Иммунитет 35 , 223–235 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 84.

    Negishi, H. et al. Существенный вклад IRF3 в гомеостаз кишечника и индукцию гена Tslp, опосредованного микробиотой. Proc. Natl Acad.Sci. США 109 , 21016–21021 (2012).

    ADS CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 85.

    Vijay-Kumar, M. et al. Активация толл-подобного рецептора 3 защищает от острого колита, вызванного DSS. Inflamm. Кишечник. 13 , 856–864 (2007).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 86.

    Rachmilewitz, D. et al. Иммуностимулирующая ДНК облегчает экспериментальный и спонтанный колит у мышей. Гастроэнтерология 122 , 1428–1441 (2002).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 87.

    Fukata, M. et al. Toll-подобный рецептор-4 необходим для кишечной реакции на повреждение эпителия и ограничения бактериальной транслокации в мышиной модели острого колита. Am.J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 288 , G1055 – G1065 (2005).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 88.

    Araki, A. et al. У мышей с дефицитом MyD88 развивается тяжелое воспаление кишечника при колите, вызванном декстрановым сульфатом натрия. J. Gastroenterol. 40 , 16–23 (2005).

    ADS CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 89.

    Ракофф-Нахум, С., Паглино, Дж., Эслами-Варзане, Ф., Эдберг, С. и Меджитов, Р. Распознавание комменсальной микрофлоры толл-подобными рецепторами необходимо для гомеостаза кишечника. Cell 118 , 229–241 (2004).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 90.

    Katakura, K. et al. Индуцированный толл-подобным рецептором 9 IFN типа I защищает мышей от экспериментального колита. Дж.Clin. Расследование. 115 , 695–702 (2005).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 91.

    Abe, K. et al. Обычные дендритные клетки регулируют исход воспаления толстой кишки независимо от Т-клеток. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 17022–17027 (2007).

    ADS CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 92.

    McFarland, A. P. et al. Локальная доставка бета-интерферона лактобациллами усугубляет экспериментальный колит. PLoS ONE 6 , e16967 (2011 г.).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 93.

    Гонсалес-Навахас, Дж. М., Ли, Дж., Дэвид, М. и Раз, Э. Иммуномодулирующие функции интерферонов типа I. Нат. Rev. Immunol. 12 , 125–135 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 94.

    Потт, Дж. И Стокингер, С. Интерферон типа I и III в кишечнике: жесткий баланс между защитой хозяина и иммунопатологией. Перед. Иммунол. 8 , 258 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 95.

    Xin, L. et al.Рецептор IFN типа I регулирует функции нейтрофилов и врожденный иммунитет к паразитам Leishmania. J. Immunol. 184 , 7047–7056 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 96.

    Blazek, K. et al. IFN-лямбда устраняет воспаление за счет подавления инфильтрации нейтрофилов и выработки IL-1beta. J. Exp. Med. 212 , 845–853 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 97.

    Galani, I.E. et al. Интерферон-лямбда обеспечивает неизбыточную первичную противовирусную защиту от заражения вирусом гриппа без ущерба для приспособленности хозяина. Иммунитет 46 , 875–890 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 98.

    Chrysanthopoulou, A. et al. Интерферон лямбда1 / IL-29 и неорганический полифосфат являются новыми регуляторами тромбовоспаления, вызванного нейтрофилами. J. Pathol. 243 , 111–122 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 99.

    Fukata, M. et al. Врожденная иммунная передача сигналов с помощью Toll-подобного рецептора-4 (TLR4) формирует воспалительную микросреду в опухолях, связанных с колитом. Inflamm. Кишечник. 15 , 997–1006 (2009).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 100.

    Dube, P.E. et al. Рецептор эпидермального фактора роста подавляет рак, связанный с колитом, у мышей. J. Clin. Расследование. 122 , 2780–2792 (2012).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 101.

    Dube, P. E., Liu, C. Y., Girish, N., Washington, M. K. & Polk, D. B. Фармакологическая активация передачи сигналов рецептора эпидермального фактора роста ингибирует колит-ассоциированный рак у мышей. Sci. Отчетность 8 , 9119 (2018).

    ADS PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 102.

    Moor, A. E. et al. Пространственная реконструкция единичных энтероцитов выявляет широкую зональность вдоль оси ворсинок кишечника. Ячейка 175 , 1156–1167 (2018).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 103.

    Юсефи М., Ли Л. и Ленгнер К. Дж. Иерархия и пластичность компартмента стволовых клеток кишечника. Trends Cell Biol. 27 , 753–764 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 104.

    Basak, O. et al. Индуцированное покой Lgr5 + стволовых клеток в органоидах кишечника делает возможной дифференцировку энтероэндокринных клеток, продуцирующих гормоны. Стволовые клетки клеток 20 , 177–190 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 105.

    Powell, A. E. et al. Пан-ErbB-негативный регулятор Lrig1 представляет собой маркер стволовых клеток кишечника, который действует как опухолевый супрессор. Cell 149 , 146–158 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 106.

    Вонг, В. В.и другие. Lrig1 контролирует гомеостаз кишечных стволовых клеток посредством негативной регуляции передачи сигналов ErbB. Нат. Cell Biol. 14 , 401–408 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 107.

    Chen, X. et al. Ось IL-17R-EGFR связывает заживление ран с онкогенезом в стволовых клетках Lrig1 (+). J. Exp. Med. 216 , 195–214 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 108.

    Minutti, C.M. et al. Ось макрофаг-перицит направляет восстановление ткани посредством индуцированной амфирегулином активации трансформирующего фактора роста бета. Иммунитет 50 , 645–654 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 109.

    Chiriac, M. T. et al. Активация эпителиального преобразователя сигнала и активатора транскрипции 1 интерлейкином 28 контролирует заживление слизистой оболочки у мышей с колитом и увеличивается в слизистой оболочке пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Гастроэнтерология 153 , 123–138 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 110.

    Kimani, S. G. et al. Нормализация пострецепторной передачи сигналов ТАМ выявляет клеточную инвазивную сигнатуру для тирозинкиназы Axl. Cell Commun. Сигнал. 14 , 19 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • Поддержание гомеостаза кишечника за счет барьеров слизистой оболочки | Воспаление и регенерация

  • 1.

    Gaudier E, Jarry A, Blottiere HM, de Coppet P, Buisine MP, Aubert JP, Laboisse C, Cherbut C, Hoebler C. Бутират специфически модулирует экспрессию гена MUC в бокаловидных клетках кишечного эпителия, лишенных глюкозы. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2004; 287 (6): G1168–74.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 2.

    Фурусава Ю., Обата Ю., Фукуда С., Эндо Т.А., Накато Дж., Такахаши Д., Наканиши И., Уэтаке С., Като К., Като Т. и др.Бутират комменсального микроба индуцирует дифференцировку регуляторных Т-клеток толстой кишки. Природа. 2013. 504 (7480): 446–50.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 3.

    Shimotoyodome A, Meguro S, Hase T, Tokimitsu I, Sakata T. Короткоцепочечные жирные кислоты, но не лактат или сукцинат, стимулируют выделение слизи в толстой кишке крысы. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 2000. 125 (4): 525–31.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 4.

    Jager S, Stange EF, Wehkamp J. Воспалительное заболевание кишечника: заболевание нарушенного барьера. Langenbeck’s Arch Surg. 2013; 398 (1): 1–12.

    Артикул Google ученый

  • 5.

    Ayabe T, Satchell DP, Wilson CL, Parks WC, Selsted ME, Ouellette AJ. Секреция микробицидных альфа-дефенсинов кишечными клетками Панета в ответ на бактерии. Nat Immunol. 2000. 1 (2): 113–8.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 6.

    Вайшнава С., Ямамото М., Северсон К.М., Рун К.А., Ю Икс, Корен О., Лей Р., Уэйкленд Е.К., Хупер Л.В. Антибактериальный лектин RegIIIgamma способствует пространственному разделению микробиоты и хозяина в кишечнике. Наука. 2011. 334 (6053): 255–8.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 7.

    Salzman NH, Underwood MA, Bevins CL. Клетки Панета, дефенсины и комменсальная микробиота: гипотеза интимного взаимодействия слизистой оболочки кишечника.Semin Immunol. 2007. 19 (2): 70–83.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 8.

    Brogden KA. Противомикробные пептиды: порообразователи или ингибиторы метаболизма у бактерий? Nat Rev Microbiol. 2005. 3 (3): 238–50.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 9.

    Уилсон К.Л., Уэллетт А.Дж., Сатчелл Д.П., Аябе Т., Лопес-Боадо Ю.С., Стратман Д.Л., Халтгрен С.Дж., Матрисиан Л.М., Паркс туалет.Регуляция активации кишечного альфа-дефенсина металлопротеиназой матрилизином при врожденной защите хозяина. Наука. 1999. 286 (5437): 113–7.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 10.

    Salzman NH, Hung K, Haribhai D, Chu H, Karlsson-Sjoberg J, Amir E, Teggatz P, Barman M, Hayward M, Eastwood D, et al. Кишечные дефенсины являются важными регуляторами микробной экологии кишечника. Nat Immunol. 2010. 11 (1): 76–83.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 11.

    Salzman NH, Bevins CL. Дисбактериоз — следствие дисфункции клеток Панета. Semin Immunol. 2013; 25 (5): 334–41.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 12.

    Мукерджи С., Чжэн Х., Деребе М.Г., Калленберг К.М., Партч К.Л., Роллинз Д., Пророк Д.К., Ризо Дж., Грабе М., Цзян QX и др. Антибактериальная атака мембран порообразующим лектином С-типа кишечника. Природа. 2014. 505 (7481): 103–7.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 13.

    Cash HL, Whitham CV, Behrendt CL, Hooper LV. Симбиотические бактерии направляют экспрессию кишечного бактерицидного лектина. Наука. 2006. 313 (5790): 1126–30.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 14.

    Родригес-Пинейро А.М., Бергстром Дж. Х., Эрмунд А., Густафссон Дж. К., Шутте А., Йоханссон М. Е., Ханссон Г. К.. Исследования слизи в желудке, тонком и толстом кишечнике мышей. II. Протеом слизи желудочно-кишечного тракта обнаруживает Muc2 и Muc5ac, сопровождаемые набором основных белков.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2013; 305 (5): G348–56.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 15.

    Йоханссон М.Э., Филлипсон М., Петерсон Дж., Вельчич А., Холм Л., Ханссон Г.С.. Внутренний из двух слоев слизи, зависимой от муцина Muc2 в толстой кишке, лишен бактерий. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2008; 105 (39): 15064–9.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 16.

    Desai MS, Seekatz AM, Koropatkin NM, Kamada N, Hickey CA, Wolter M, Pudlo NA, Kitamoto S, Terrapon N, Muller A и др. Микробиота кишечника, лишенная пищевых волокон, разрушает слизистый барьер толстой кишки и повышает восприимчивость к патогенам. Клетка. 2016; 167 (5): 1339–53. e1321

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 17.

    Maynard CL, Elson CO, Hatton RD, Weaver CT. Взаимодействие кишечной микробиоты и иммунной системы.Природа. 2012. 489 (7415): 231–41.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 18.

    Окумура Р., Куракава Т., Накано Т., Каяма Х., Киношита М., Мотоока Д., Гото К., Кимура Т., Камияма Н., Кусу Т. и др. Lypd8 способствует разделению жгутиковой микробиоты и эпителия толстой кишки. Природа. 2016; 532 (7597): 117–21.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 19.

    Fu J, Wei B, Wen T, Johansson ME, Liu X, Bradford E, Thomsson KA, McGee S, Mansour L, Tong M и др. Потеря О-гликанов, полученных из ядра 1 кишечника, вызывает спонтанный колит у мышей. J Clin Invest. 2011. 121 (4): 1657–66.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 20.

    Гото И., Обата Т., Кунисава Дж., Сато С., Иванов И.И., Ламичхане А., Такеяма Н., Камиока М., Сакамото М., Мацуки Т. и др. Врожденные лимфоидные клетки регулируют гликозилирование эпителиальных клеток кишечника.Наука. 2014; 345 (6202): 1254009.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 21.

    Фам Т.А., Клэр С., Гулдинг Д., Арасте Дж. М., Старес М. Д., Браун HP, Кин Дж. А., Пейдж А. Дж., Кумасака Н., Кейн Л. и др. Эпителиальное IL-22RA1-опосредованное фукозилирование способствует устойчивости кишечной колонизации к условно-патогенным микроорганизмам. Клеточный микроб-хозяин. 2014. 16 (4): 504–16.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 22.

    Нагпал Р., Ядав Х. Бактериальная транслокация из кишечника в отдаленные органы: обзор. Энн Нутр Метаб. 2017; 71 (Приложение 1): 11–6.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 23.

    Танака Х., Такечи М., Кийонари Х., Шиои Г., Тамура А., Цукита С. Кишечная делеция Клаудина-7 усиливает межклеточный поток органических растворенных веществ и вызывает воспаление толстой кишки у мышей. Кишечник. 2015; 64 (10): 1529–38.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 24.

    Кобаяши К.С., Шамайяр М., Огура Ю., Хенегариу О, Инохара Н., Нуньес Г., Флавелл Р.А. Nod2-зависимая регуляция врожденного и адаптивного иммунитета в кишечном тракте. Наука. 2005. 307 (5710): 731–4.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 25.

    Франц А.Л., Роже Э.В., Вебер С.Р., Шен Л., Коэн Д.А., Фентон Л.А., Бруно М.Э., Кецель К.С. Нацеленная делеция MyD88 в эпителиальных клетках кишечника приводит к нарушению антибактериального иммунитета, связанному с подавлением полимерного рецептора иммуноглобулина, муцина-2 и антибактериальных пептидов.Mucosal Immunol. 2012; 5 (5): 501–12.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 26.

    Бхиндер Дж., Шталь М., Шам ХП, Кроули С.М., Морампуди В., Далвади У., Ма К., Якобсон К., Валланс Б.А. Специфическая для кишечного эпителия передача сигналов MyD88 влияет на восприимчивость хозяина к инфекционному колиту, способствуя защитным бокаловидным клеткам и антимикробным ответам. Заражение иммунной. 2014. 82 (9): 3753–63.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 27.

    Wlodarska M, Thaiss CA, Nowarski R, Henao-Mejia J, Zhang JP, Brown EM, Frankel G, Levy M, Katz MN, Philbrick WM и др. Инфламмасома NLRP6 управляет интерфейсом кишечника хозяин-микроб, регулируя секрецию слизи бокаловидными клетками. Клетка. 2014. 156 (5): 1045–59.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28.

    Бургер-ван Паассен Н., Винсент А., Пуиман П.Дж., ван дер Слуис М., Баума Дж., Бём Дж., Ван Гудувэр Дж. Б., ван Сеунинген И., Ренес И.Б.Регулирование экспрессии кишечного муцина MUC2 короткоцепочечными жирными кислотами: значение для защиты эпителия. Биохим Дж. 2009; 420 (2): 211–9.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 29.

    Шимада Ю., Киношита М., Харада К., Мизутани М., Масахата К., Каяма Н., Такеда К. Производство индола, зависимое от комменсальных бактерий, усиливает функцию эпителиального барьера в толстой кишке. PLoS One. 2013; 8 (11): e80604.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 30.

    Венкатеш М., Мукерджи С., Ван Х., Ли Х., Сан К., Бенечет А.П., Цю З., Махер Л., Рединбо М.Р., Филлипс Р.С. и др. Симбиотические бактериальные метаболиты регулируют барьерную функцию желудочно-кишечного тракта с помощью ксенобиотического сенсора PXR и толл-подобного рецептора 4. Иммунитет. 2014. 41 (2): 296–310.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Иванов И.И., Атараши К., Манель Н., Броди Э.Л., Шима Т., Караоз У., Вей Д., Гольдфарб К.С., Санти К.А., Линч С.В. и др.Индукция кишечных клеток Th27 сегментированными нитчатыми бактериями. Клетка. 2009. 139 (3): 485–98.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 32.

    Атараси К., Тануэ Т., Андо М., Камада Н., Нагано Ю., Нарушима С., Суда В., Имаока А., Сетояма Н., Нагамори Т. и др. Индукция клеток Th27 за счет адгезии микробов к эпителиальным клеткам кишечника. Клетка. 2015; 163 (2): 367–80.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 33.

    Liang SC, Tan XY, Luxenberg DP, Karim R, Dunussi-Joannopoulos K, Collins M, Fouser LA. Интерлейкин (IL) -22 и IL-17 коэкспрессируются клетками Th27 и совместно усиливают экспрессию антимикробных пептидов. J Exp Med. 2006. 203 (10): 2271–9.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 34.

    Гербе Ф, Сидот Э., Смит Дж. Д., Омото М., Мацумото I, Дардалхон В., Сессес П., Гарнье Л., Пузоллес М., Брулин Б. и др.Клетки кишечного эпителиального пучка инициируют иммунитет слизистой оболочки 2 типа к паразитам-гельминтам. Природа. 2016; 529 (7585): 226–30.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 35.

    Howitt MR, Lavoie S, Michaud M, Blum AM, Tran SV, Weinstock JV, Gallini CA, Redding K, Margolskee RF, Osborne LC, et al. Клетки пучка, вкусовые и хемосенсорные клетки, организуют иммунитет к паразитам 2 типа в кишечнике. Наука. 2016; 351 (6279): 1329–33.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 36.

    фон Мольтке Дж., Джи М., Лян Х.Э., Локсли, РМ. IL-25, происходящий из клеток пучка, регулирует цепь ответа эпителия кишечника ILC2. Природа. 2016; 529 (7585): 221–5.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 37.

    Kuhn KA, Manieri NA, Liu TC, Stappenbeck TS. IL-6 стимулирует пролиферацию кишечного эпителия и восстановление после травм. PLoS One. 2014; 9 (12): e114195.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 38.

    Pull SL, Doherty JM, Mills JC, Gordon JI, Stappenbeck TS. Активированные макрофаги являются адаптивным элементом ниши предшественников эпителиального эпителия толстой кишки, необходимого для регенеративных реакций на повреждение. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2005; 102 (1): 99–104.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 39.

    Сено Х., Миёши Х., Браун С.Л., Геске М.Дж., Колонна М., Стаппенбек Т.С. Для эффективного заживления ран слизистой оболочки толстой кишки требуется передача сигналов Trem2.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2009; 106 (1): 256–61.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 40.

    Capaldo CT, Beeman N, Hilgarth RS, Nava P, Louis NA, Naschberger E, Sturzl M, Parkos CA, Nusrat A. IFN-гамма и TNF-альфа-индуцированный GBP-1 ингибирует пролиферацию эпителиальных клеток посредством подавление передачи сигналов бета-катенин / TCF. Mucosal Immunol. 2012; 5 (6): 681–90.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 41.

    Молодецкий Н.А., Сун И.С., Раби Д.М., Гали В.А., Феррис М., Чернофф Г., Бенчимол Э.И., Паначчоне Р., Гош С., Баркема Х.В. и др. Согласно систематическим обзорам, заболеваемость и распространенность воспалительных заболеваний кишечника со временем увеличивается. Гастроэнтерология. 2012. 142 (1): 46–54. e42; quiz e30

    Статья PubMed Google ученый

  • 42.

    Goto Y, Kurashima Y, Kiyono H. Микробиота кишечника и воспалительные заболевания кишечника. Curr Opin Rheumatol.2015; 27 (4): 388–96.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 43.

    Андерсон К.А., Буше Дж., Лис К.В., Франке А., Д’Амато М., Тейлор К.Д., Ли Дж. К., Гойетт П., Имиелински М., Латиано А. и др. Мета-анализ выявил 29 дополнительных локусов риска язвенного колита, увеличив количество подтвержденных ассоциаций до 47. Nat Genet. 2011; 43 (3): 246–52.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 44.

    Франке А., Макговерн Д.П., Барретт Дж. К., Ван К., Рэдфорд-Смит Г.Л., Ахмад Т., Лис К.В., Балшун Т., Ли Дж., Робертс Р. и др. Полногеномный метаанализ увеличивает до 71 числа подтвержденных локусов восприимчивости к болезни Крона. Нат Жене. 2010. 42 (12): 1118–25.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45.

    Джостинс Л., Рипке С., Веерсма Р.К., Дюрр Р.Х., Макговерн Д.П., Хуэй К.Ю., Ли Дж.С., Шумм Л.П., Шарма Ю., Андерсон К.А. и др.Взаимодействие микробов и хозяев сформировало генетическую архитектуру воспалительного заболевания кишечника. Природа. 2012. 491 (7422): 119–24.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 46.

    Лю Дж. З., ван Соммерен С., Хуанг Х., Нг С. К., Альбертс Р., Такахаши А., Рипке С., Ли Дж. К., Джостинс Л., Шах Т. и др. Анализ ассоциаций идентифицирует 38 локусов восприимчивости к воспалительным заболеваниям кишечника и подчеркивает общий генетический риск в разных популяциях.Нат Жене. 2015; 47 (9): 979–86.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 47.

    Ван дер Слуис М., Де Конинг Б.А., Де Брюйн А.С., Велчич А., Мейеринк Дж. П., Ван Гудувер Дж. Б., Буллер Г. А., Деккер Дж., Ван Сеунинген И., Ренес И. Б. и др. У мышей с дефицитом Muc2 спонтанно развивается колит, что указывает на то, что MUC2 имеет решающее значение для защиты толстой кишки. Гастроэнтерология. 2006. 131 (1): 117–29.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 48.

    Пикард Дж.М., Морис К.Ф., Киннебрю М.А., Абт М.С., Шентен Д., Головкина Т.В., Богатырев С.Р., Исмагилов Р.Ф., Памер Э.Г., Тернбо П.Дж. и др. Быстрое фукозилирование кишечного эпителия поддерживает симбиоз хозяина и комменсала при болезни. Природа. 2014. 514 (7524): 638–41.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 49.

    Ван И, Хуанг Д., Чен К.Й., Цуй М., Ван В., Хуанг Х, Аваделла А., Ли К., Фридман А., Синь В.В. и др.Недостаток фукозилирования у мышей приводит к колиту и аденокарциноме. Гастроэнтерология. 2017; 152 (1): 193–205.

  • 50.

    Элинав Э., Строиг Т., Кау А.Л., Энао-Мехиа Дж., Тайс, Калифорния, Бут С.Дж., Пипер Д.Р., Бертин Дж., Эйзенбарт СК, Гордон Дж. И. и др. Инфламмасома NLRP6 регулирует микробную экологию толстой кишки и риск колита. Клетка. 2011; 145 (5): 745–57.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51.

    Fujimoto K, Kinoshita M, Tanaka H, ​​Okuzaki D, Shimada Y, Kayama H, Okumura R, Furuta Y, Narazaki M, Tamura A и др. Регуляция кишечного гомеостаза с помощью гена RNF186, ассоциированного с язвенным колитом. Mucosal Immunol. 2017; 10 (2): 446–59.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 52.

    Зеневич Л.А., Янкопулос Г.Д., Валенсуэла Д.М., Мерфи А.Дж., Стивенс С., Флавелл Р.А. Врожденный и адаптивный интерлейкин-22 защищает мышей от воспалительных заболеваний кишечника.Иммунитет. 2008. 29 (6): 947–57.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 53.

    Ненси А., Беккер С., Вулларт А., Гареус Р., ван Лоо Г., Данезе С., Хут М., Николаев А., Нойферт С., Мэдисон Б. и др. Эпителиальный NEMO связывает врожденный иммунитет с хроническим воспалением кишечника. Природа. 2007. 446 (7135): 557–61.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 54.

    Hugot JP, Chamaillard M, Zouali H, Lesage S, Cezard JP, Belaiche J, Almer S, Tysk C, O’Morain CA, Gassull M, et al. Ассоциация вариантов с высоким содержанием лейцина NOD2 с предрасположенностью к болезни Крона. Природа. 2001; 411 (6837): 599–603.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 55.

    Бисвас А., Лю Ю.Дж., Хао Л., Мидзогучи А., Зальцман Н.Х., Бевинс К.Л., Кобаяси К.С. Индукция и лечение Nod2-зависимого Th2-обусловленного гранулематозного воспаления подвздошной кишки.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2010; 107 (33): 14739–44.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 56.

    Огура Ю., Бонен Д.К., Инохара Н., Николае Д.Л., Чен Ф.Ф., Рамос Р., Бриттон Х., Моран Т., Каралюскас Р., Дуэрр Р.Х. и др. Мутация сдвига рамки считывания в NOD2, связанная с восприимчивостью к болезни Крона. Природа. 2001. 411 (6837): 603–6.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 57.

    Реста-Ленерт С., Смитхэм Дж., Барретт К.Э. Дисфункция эпителия, связанная с развитием колита у мышей mdr1a — / -, содержащихся в обычных условиях. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2005; 289 (1): G153–62.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 58.

    Такахаши Д., Хасе К., Кимура С., Накацу Ф, Омаэ М., Мандай Й, Сато Т., Дате Y, Эбисава М., Като Т. и др. Эпителиально-специфический фактор переноса через мембрану AP-1B контролирует иммунный гомеостаз кишечника у мышей.Гастроэнтерология. 2011; 141 (2): 621–32.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Заболевания желудочно-кишечного тракта: симптомы, лечение и причины

    Что такое желудочно-кишечные заболевания?

    Заболевания желудочно-кишечного тракта поражают желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) от рта до заднего прохода. Бывают двух типов: функциональные и структурные. Некоторые примеры включают тошноту / рвоту, пищевое отравление, непереносимость лактозы и диарею.

    Что такое функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта?

    Функциональные заболевания — это болезни, при которых желудочно-кишечный тракт при осмотре выглядит нормально, но не двигается должным образом. Это наиболее распространенные проблемы, поражающие желудочно-кишечный тракт (включая толстую и прямую кишки). Распространенными примерами являются запор, синдром раздраженного кишечника (СРК), тошнота, пищевое отравление, газы, вздутие живота, ГЭРБ и диарея.

    Многие факторы могут нарушить ваш желудочно-кишечный тракт и его моторику (способность продолжать движение), в том числе:

    • Придерживайтесь диеты с низким содержанием клетчатки.
    • Недостаточно физических упражнений.
    • Путешествие или другие изменения в распорядке дня.
    • Употребление большого количества молочных продуктов.
    • Стресс.
    • Сопротивление желанию опорожнить кишечник, возможно, из-за геморроя.
    • Чрезмерное употребление противодиарейных препаратов, которые со временем ослабляют движения мышц кишечника, называемые моторикой.
    • Прием антацидных препаратов, содержащих кальций или алюминий.
    • Прием некоторых лекарств (особенно антидепрессантов, таблеток железа и сильнодействующих обезболивающих, таких как наркотики).
    • Беременность.

    Что такое структурные заболевания желудочно-кишечного тракта?

    Структурные заболевания желудочно-кишечного тракта — это заболевания, при которых кишечник выглядит ненормальным при осмотре и также не работает должным образом. Иногда структурную аномалию необходимо удалить хирургическим путем. Общие примеры структурных заболеваний ЖКТ включают стриктуры, стеноз, геморрой, дивертикулярную болезнь, полипы толстой кишки, рак толстой кишки и воспалительные заболевания кишечника.

    Запор

    Запор, являющийся функциональной проблемой, затрудняет опорожнение кишечника (или дефекацию), стул бывает нечастым (менее трех раз в неделю) или неполным.Запор обычно вызывается недостаточным количеством грубых кормов или клетчатки в вашем рационе, либо нарушением вашего обычного распорядка дня или диеты.

    Запор вызывает у вас напряжение во время дефекации. Это может вызвать небольшой твердый стул, а иногда и анальные проблемы, такие как трещины и геморрой. Запор редко является признаком более серьезного заболевания.

    Вы можете лечить запор с помощью:

    • Увеличение количества клетчатки и воды в вашем рационе.
    • Регулярно тренируйтесь и увеличивайте интенсивность упражнений по мере переносимости.
    • Опорожнение кишечника при позывах (сопротивление позыву вызывает запор).

    Если эти методы лечения не работают, можно добавить слабительные. Обратите внимание, что вы должны быть в курсе последних событий по скринингу на рак толстой кишки. Всегда следуйте инструкциям по применению слабительного лекарства, а также советам вашего лечащего врача.

    Синдром раздраженного кишечника (СРК)

    Синдром раздраженного кишечника (также называемый спастической толстой кишкой, раздраженной толстой кишкой, СРК или нервным желудком) — это функциональное состояние, при котором мышца толстой кишки сокращается более или менее часто, чем «обычно».«Определенные продукты питания, лекарства и эмоциональный стресс — вот некоторые факторы, которые могут вызвать СРК.

    Симптомы СРК включают:

    • Боль и спазмы в животе.
    • Лишний газ.
    • Вздутие живота.
    • Изменение привычек кишечника, например, более жесткий, жидкий или более срочный стул, чем обычно.
    • Чередование запоров и диареи.

    Лечение включает:

    • Избегайте чрезмерного употребления кофеина.
    • Увеличение количества клетчатки в вашем рационе.
    • Отслеживание того, какие продукты вызывают у вас СРК (и отказ от этих продуктов).
    • Сведение к минимуму стресса или изучение различных способов справиться со стрессом.
    • Прием лекарств, назначенных вашим лечащим врачом.
    • Избегать обезвоживания и хорошо увлажнять в течение дня.
    • Получение качественного отдыха / сна.

    Геморрой

    Геморрой — это расширенные вены анального канала, структурное заболевание. Это набухшие кровеносные сосуды, выстилающие анальное отверстие.Они вызваны хроническим избыточным давлением из-за натуживания во время дефекации, постоянной диареи или беременности. Есть два типа геморроя: внутренний и внешний.

    Внутренний геморрой

    Внутренний геморрой — это кровеносные сосуды внутри анального отверстия. Когда они падают в задний проход в результате напряжения, они раздражаются и начинают кровоточить. В конечном итоге внутренний геморрой может выпасть настолько, что выпадет (утонет или выпадет) из заднего прохода.

    В обращение входит:

    • Улучшение привычек кишечника (например, избегание запоров, отсутствие напряжения во время дефекации и опорожнение кишечника, когда у вас есть позывы).
    • Ваш лечащий врач использует перевязочные ленты для удаления сосудов.
    • Ваш лечащий врач удаляет их хирургическим путем. Операция нужна лишь небольшому количеству людей с очень большим, болезненным и стойким геморроем.

    Наружный геморрой

    Наружный геморрой — это вены, которые лежат прямо под кожей на внешней стороне анального отверстия.Иногда после натуживания наружные геморроидальные вены лопаются и под кожей образуются тромбы. Это очень болезненное состояние называется «грудой».

    Лечение включает удаление сгустка и вены под местной анестезией и / или удаление самого геморроя.

    Анальные трещины

    Анальные трещины также являются структурным заболеванием. Это трещины или трещины на подкладке анального отверстия. Наиболее частой причиной анальной трещины является выделение очень жесткого или водянистого стула.Трещина в слизистой оболочке заднего прохода обнажает основные мышцы, которые контролируют прохождение стула через задний проход и наружу. Анальная трещина — одна из самых болезненных проблем, потому что обнаженные мышцы раздражаются от стула или воздуха и приводят к сильной жгучей боли, кровотечению или спазму после дефекации.

    Первоначальное лечение трещин заднего прохода включает обезболивающие, диетические волокна для уменьшения появления большого объемного стула и сидячие ванны (сидя в нескольких дюймах от теплой воды).Если эти методы лечения не уменьшают вашу боль, может потребоваться операция для восстановления мышцы сфинктера.

    Перианальные абсцессы

    Перианальные абсцессы, также структурное заболевание, могут возникать, когда крошечные анальные железы, открывающиеся внутри вашего ануса, блокируются, и бактерии, всегда присутствующие в этих железах, вызывают инфекцию. При образовании гноя образуется абсцесс. Лечение включает дренирование абсцесса, обычно под местной анестезией в офисе врача.

    Анальный свищ

    Анальный свищ — опять же структурное заболевание — часто следует за дренированием абсцесса и представляет собой аномальный трубчатый проход от анального канала к отверстию в коже рядом с отверстием вашего ануса. Шлаки тела, проходящие через анальный канал, выводятся через этот крошечный канал и выводятся наружу через кожу, вызывая зуд и раздражение. Свищи также вызывают дренаж, боль и кровотечение. Они редко заживают сами по себе и обычно нуждаются в хирургическом вмешательстве, чтобы осушить абсцесс и «закрыть» свищ.

    Другие перианальные инфекции

    Иногда кожные железы возле анального отверстия инфицируются, и их необходимо дренировать, как при этом структурном заболевании. Сразу за анусом могут образовываться абсцессы, содержащие небольшой пучок волос в задней части таза (так называемая пилонидальная киста).

    Заболевания, передающиеся половым путем, которые могут поражать задний проход, включают анальные бородавки, герпес, СПИД, хламидиоз и гонорею.

    Дивертикулярная болезнь

    Дивертикулез структурного заболевания — это наличие небольших выпячиваний (дивертикулов) в мышечной стенке толстой кишки, которые образуются в ослабленных участках кишечника.Обычно они возникают в сигмовидной кишке, зоне высокого давления в нижней части толстой кишки.

    Дивертикулярная болезнь очень распространена и встречается у 10% людей старше 40 лет и у 50% людей старше 60 лет в западных культурах. Это часто вызвано слишком низким содержанием грубых кормов (клетчатки) в рационе. Дивертикулез иногда может перерасти в дивертикулит

    Осложнения дивертикулярной болезни случаются примерно у 10% людей с выпячиванием. К ним относятся инфекция или воспаление (дивертикулит), кровотечение и непроходимость.Лечение дивертикулита включает лечение запора, а иногда и антибиотики, если это действительно серьезно. Хирургия необходима в крайнем случае тем, у кого есть серьезные осложнения для удаления пораженного пораженного сегмента толстой кишки.

    Полипы и рак толстой кишки

    Ежегодно у 130 000 американцев диагностируется колоректальный рак, вторая по распространенности форма рака в Соединенных Штатах. К счастью, с достижениями в области раннего выявления и лечения колоректальный рак является одной из наиболее излечимых форм болезни.Используя различные скрининговые тесты, можно предотвратить, обнаружить и вылечить болезнь задолго до появления симптомов.

    Важность проверки

    Почти все виды рака прямой кишки начинаются с полипов, доброкачественных (не злокачественных) новообразований в тканях, выстилающих толстую и прямую кишки. Рак развивается, когда эти полипы растут, а аномальные клетки развиваются и начинают вторгаться в окружающие ткани. Удаление полипов может предотвратить развитие рака прямой кишки. Почти все предраковые полипы можно безболезненно удалить с помощью гибкой трубки с подсветкой, называемой колоноскопом.Если его не выявить на ранних стадиях, колоректальный рак может распространиться по всему телу. На более поздних стадиях рака требуются более сложные хирургические методы.

    Большинство ранних форм колоректального рака не вызывают симптомов, что делает скрининг особенно важным. Когда симптомы действительно появляются, рак может быть уже довольно далеко зашедшим. Симптомы включают кровь на стуле или примешанную к нему кровь, изменение нормальной работы кишечника, сужение стула, боль в животе, потерю веса или постоянную усталость.

    Большинство случаев колоректального рака выявляется одним из четырех способов:

    • Путем скрининга людей со средним риском колоректального рака, начиная с 45 лет.
    • Путем скрининга людей с повышенным риском колоректального рака (например, лиц с семейным или личным анамнезом полипов толстой кишки или рака).
    • Путем исследования кишечника у пациентов с симптомами.
    • Случайная находка при плановом осмотре.

    Раннее обнаружение — лучший шанс на излечение.

    Колит

    Есть несколько типов колита — состояний, вызывающих воспаление кишечника. К ним относятся:

    • Инфекционный колит.
    • Язвенный колит (причина неизвестна).
    • Болезнь Крона (причина неизвестна).
    • Ишемический колит (вызванный недостаточностью крови, поступающей в толстую кишку).
    • Лучевой колит (после лучевой терапии).

    Колит вызывает диарею, ректальное кровотечение, спазмы в животе и ургентные позывы (частые и немедленные позывы к опорожнению кишечника).Лечение зависит от диагноза, поставленного при колоноскопии и биопсии.

    Профилактика

    Можно ли предотвратить желудочно-кишечные заболевания?

    Многие заболевания толстой и прямой кишки можно предотвратить или свести к минимуму, ведя здоровый образ жизни, придерживаясь правильных привычек кишечника и проходя скрининг на рак.

    Колоноскопия рекомендуется пациентам среднего риска в возрасте 45 лет. Если у вас есть семейный анамнез колоректального рака или полипов, колоноскопия может быть рекомендована в более молодом возрасте.Как правило, колоноскопия рекомендуется на 10 лет моложе пострадавшего члена семьи. (Например, если вашему брату был поставлен диагноз колоректальный рак или полипы в возрасте 45 лет, вам следует начать обследование в возрасте 35 лет.)

    Если у вас есть симптомы колоректального рака, немедленно обратитесь к врачу. Общие симптомы включают:

    • Изменение нормальной работы кишечника.
    • Кровь на стуле или в стуле, яркая или темная.
    • Необычные боли в животе или газы.
    • Очень узкий табурет.
    • Ощущение, что кишечник не полностью опорожнился после дефекации.
    • Необъяснимая потеря веса.
    • Усталость.
    • Анемия (низкий показатель крови).

    Другие виды желудочно-кишечных заболеваний

    Есть много других заболеваний желудочно-кишечного тракта. Некоторые из них обсуждаются, но другие здесь не рассматриваются. Другие функциональные и структурные заболевания включают язвенную болезнь, гастрит, гастроэнтерит, целиакию, болезнь Крона, камни в желчном пузыре, недержание кала, непереносимость лактозы, болезнь Гиршпрунга, спаек в брюшной полости, пищевод Барретта, аппендицит, расстройство желудка (диспепсия), кишечная псевдо-непроходимость. , синдром короткой кишки, болезнь Уиппла, синдром Золлингера-Эллисона, синдромы мальабсорбции и гепатит.

    8 продуктов для восстановления кишечника

    Эми Майерс, доктор медицины , врач функциональной медицины, прошедшая обучение и сертифицированную Институтом функциональной медицины. Доктор Майерс получила степень доктора медицины в Медицинском научном центре ЛГУ и закончила резидентуру по неотложной медицине в Медицинском центре Университета Мэриленда.

    Доктор Майерс вышла на пенсию из своей клиники функциональной медицины Austin UltraHealth, где она обслуживала тысячи пациентов, чтобы дать возможность тем, кто потерпел неудачу с помощью традиционной медицины.Она дважды автор бестселлеров New York Times, а также основатель и генеральный директор бренда электронной коммерции, посвященного здоровью и образу жизни, Эми Майерс MD ® .

    Восстановление кишечника — один из самых важных шагов на пути к аутоиммунной болезни. Это не только улучшит вашу способность усваивать питательные вещества, но также поддержит воспалительную реакцию и иммунную систему. Заменив токсичные и воспалительные продукты продуктами, богатыми питательными веществами, которые способствуют правильному пищеварению и усвоению, вы можете значительно улучшить потребление питательных веществ и вернуть себе контроль над своим здоровьем.

    Существует множество продуктов, восстанавливающих кишечник, которые можно включить в свой рацион забавными и вкусными способами. Моя поваренная книга « Поваренная книга аутоиммунного решения » содержит рецепты, которые включают ряд этих полезных для кишечника продуктов, а в моем блоге есть диетических рецепта , из которых БЕСПЛАТНО для вашего удовольствия.

    Давайте взглянем на некоторые из лучших продуктов, которые вам следует есть, чтобы восстановить свой кишечник.

    8 продуктов для восстановления кишечника — инфографика — Amy Myers MD® ДокторЭми Майерс 23 апреля 2018 г. https://www.amymyersmd.com/article/repair-gut-foods/ 8 продуктов для восстановления кишечника — инфографика — Amy Myers MD®

    1. Костный бульон

    Костный бульон возглавляет мой список как один из самых важных продуктов для восстановления кишечника. Костный бульон содержит желатин и коллаген , две суперзвезды для поддержания здоровой слизистой оболочки, правильного пищеварения и функции кишечника. Глюкозамин в костном бульоне способствует восстановлению дырявого кишечника , поддерживая здоровую воспалительную реакцию и стимулируя рост новых клеток кишечника. 1 Костный бульон содержит такие аминокислоты, как глицин и глутамин, которые способствуют пищеварению и укрепляют здоровье кишечника.

    Костный бульон из остатков говяжьих или куриных костей легко приготовить в мультиварке или на плите. Многие компании производят готовый костный бульон. Они идеально подходят, когда у вас нет времени на приготовление собственной партии. Пейте костный бульон — это простой способ получить много преимуществ для здоровья.

    2. Кокосовый орех

    Кокосовые продукты всех видов, включая масло, сливки и йогурт, обладают противомикробными, противогрибковыми и противовирусными свойствами, что делает их чрезвычайно полезными при борьбе с SIBO , Candida overgrowth и паразитами .Триглицериды со средней длиной цепи (MCT) в кокосовом орехе способствуют усвоению питательных веществ. Также было доказано, что они особенно полезны при лечении желудочно-кишечных расстройств. 2 Кокосовый йогурт поставляется с дополнительным бонусом в виде пробиотиков , чтобы стимулировать рост полезных бактерий в кишечнике.

    3. Мята перечная

    Мята использовалась в медицине на протяжении тысячелетий, еще со времен древних греков и римлян. 3 Мята перечная представляет собой гибрид водяной мяты и мяты курчавой.Он обладает спазмолитическими свойствами, которые делают его идеальным для снятия синдрома раздраженного кишечника (СРК) и других расстройств желудочно-кишечного тракта. Охлаждающий ментол в перечной мяте расслабляет кишечник, уменьшая боль, газы и запоры, связанные с СРК, так же эффективно, как и спазмолитики, отпускаемые по рецепту. 4 , 5

    Мне нравится использовать мяту в коктейлях и чае для яркого, освежающего и питательного всплеска вкуса. Он также вкусен в зеленых летних салатах.

    4. Малина

    Клетчатка необходима для здоровья пищеварительной системы. Получение достаточного количества клетчатки в вашем рационе помогает предотвратить заболевания кишечника, в том числе запор, и дивертикулез. 6 Недавние исследования также показали способность пищевых волокон уменьшать системное воспаление и поддерживать здоровый иммунный ответ. 7 Тем не менее, большинство американцев не дотягивают до рекомендуемой суточной нормы потребления клетчатки 25 г для женщин и 38 г для мужчин. 8

    Вот почему малина заняла место в моем списке самых важных продуктов для восстановления кишечника! Одна чашка малины содержит 8 г клетчатки — примерно четверть вашей дневной потребности в клетчатке! Исследования показали, что употребление малины во время еды улучшает чувствительность к инсулину и чувство сытости, а также увеличивает количество определенных видов полезных бактерий в кишечнике, которые часто истощаются из-за таких заболеваний, как ВЗК. 9 , 10 , 11

    Малина — прекрасное дополнение к смузи и десертам. Вы также можете попробовать домашние мармеладки из малинового пюре и желатина!

    5. Лосось

    Дикая жирная рыба, такая как лосось, является отличным источником омега-3 и витамина D. Омега-3 уменьшают воспаление и увеличивают количество полезных кишечных бактерий. Они также могут играть важную роль в обращении вспять хронических заболеваний кишечника, включая нарушение обмена веществ, ожирение и колоректальный рак. 12 Между тем, низкий уровень витамина D был связан с ВЗК и раком толстой кишки. Увеличение потребления витамина D значительно снижает воспаление и способствует активности полезных бактерий в кишечнике. Это помогает защититься от таких инфекций, как сальмонелла. 13

    По возможности выбирайте рыбу, выловленную в дикой природе, а не выращенную на ферме, и узнавайте, откуда поступает рыба, которую вы покупаете. Рыба, пойманная в пресной чистой воде, всегда является лучшим вариантом для вашего оптимального здоровья.Чтобы узнать больше, ознакомьтесь с этой статьей для подробного сравнения между выловленной в дикой природе и выращиваемой на фермах рыбой.

    У меня есть тонна вкусных рецептов лосося на моем блоге , в том числе борющийся с воспалением Кленовый дижонский лосось и Хрустящие лепешки из дикого лосося !

    6. Лимонный

    Лимон богат витамином С, антиоксидантом, который подавляет воспаление и укрепляет иммунную систему. Он также обладает противомикробным действием и поддерживает здоровый бактериальный баланс в вашем микробиоме.Витамин С также играет роль в образовании коллагена, необходимого для оптимальной барьерной функции кишечника.

    Лимоны естественным образом выводят токсины и стимулируют выработку желчи, способствуя пищеварению. 14 Низкое содержание желчной кислоты является фактором риска развития желудочно-кишечных заболеваний, таких как СИБР. 15 Лимоны также содержат пектин, разновидность пребиотической клетчатки. Пектин питает ваши полезные бактерии и уменьшает количество вредных бактерий в кишечнике. 16 Чтобы получить максимальную пользу от лимона, не выжимайте сок.Попробуйте смешать целые очищенные лимоны и размешать пюре с водой. Или добавьте дольки лимона прямо в коктейль!

    Также обязательно ознакомьтесь с моим рецептом вкусных лимонных батончиков без глютена !

    7. Имбирь

    Скромный корень имбиря — старинное средство от расстройств пищеварения. Имбирь известен своей способностью облегчить тошноту и облегчить симптомы, связанные с СРК. Это включает спазмы желудка, газы, вздутие живота, запор и диарею.Он также может предотвратить изжогу, не давая кислоте отрыгивать обратно в пищевод. Наконец, он может убивать вредные бактерии, вызывающие кислотный рефлюкс.

    Более того, имбирь помогает усвоению питательных веществ, что часто нарушается, когда вы имеете дело с кишечной инфекцией. 17

    Один из моих самых любимых способов использования имбиря — это Вкусный имбирный пряник, описанный в « Поваренная книга по аутоиммунному решению !» Имбирь также является ключевым ингредиентом в моем рецепте Golden Milk , не влияющем на кишечник.

    8. Яблочный уксус

    Яблочный уксус (или ACV) является натуральным противомикробным средством. Он может подавлять рост определенного типа бактерий с высоким содержанием липополисахаридов (ЛПС). Это эндотоксины, которые увеличивают проницаемость кишечника и вызывают повышенную проницаемость кишечника. 18 , 19 ACV также помогает организму вырабатывать соляную кислоту (HCL) . Вопреки тому, что вы думаете, люди, имеющие дело с проблемами желудочно-кишечного тракта, такими как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) или кислотный рефлюкс, на самом деле имеют низкое содержание кислоты в желудке, . 20 Используйте ACV, чтобы естественным образом повысить уровень HCL в организме, чтобы помочь пищеварению и усвоению питательных веществ, а также поддержать здоровый иммунный ответ. 21

    Я использую яблочный уксус во многих рецептах, от «Картофельного» салата с травами до «Зеленого яблочного салата» и капустной капусты ! Это отличное дополнение к заправкам для салатов , а также к домашним приправам.

    Обеспечение кишечника необходимыми питательными веществами, которые ему необходимы для самовосстановления, — это первый шаг к восстановлению вашего здоровья, и включение этих продуктов в свой рацион — отличное место для начала.Однако печальная правда заключается в том, что наша почва, лишенная питательных веществ, образ жизни с высоким уровнем стресса и токсичная среда затрудняют получение всех полезных для кишечника питательных веществ только из пищи. К счастью, мой Leaky Gut Revive® содержит мощные восстанавливающие кишечник ингредиенты, такие как L-глютамин, алоэ, лакричник, вяз скользкий и корень алтея, которые питают и успокаивают клетки кишечника, восстанавливают естественную слизистую оболочку кишечника и улучшают работу кишечника. — изменение производства жирных кислот.

    С помощью Leaky Gut Revive® и этих восьми продуктов вы получите отличное начало, чтобы взять под контроль и вернуть свой кишечник к оптимальному здоровью.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *