Сахарный диабет неосложненный: Неосложненный транзиторный сахарный диабет (СД) у кошек

Содержание

Неосложненный транзиторный сахарный диабет (СД) у кошек

Среди заболеваний пожилых и средневозрастных кошек довольно часто встречается сахарный диабет – неспособность организма регулировать глюкозный обмен. В зависимости от причины, вызывавшей это нарушение, его можно классифицировать следующим образом:

  • инсулинозависимый СД, вызванный недостаточной выработкой гормона инсулина поджелудочной железой. При этом типе заболевания животные часто бывают истощены, в крови и тканях организма повышен уровень кетоновых тел, развивается интоксикация и обезвоживание
  • инсулинонезависимый СД, при котором количество вырабатываемого инсулина достаточно, но механизм его усвоения нарушен. При такой форме диабета кошки либо имеют нормальный вес, либо страдают ожирением. Кетоацидоза, как в предыдущем случае, обычно не бывает
  • вторичный СД, являющийся следствием основного заболевания (например, панкреатита) либо приема глюкокортикоидов.

В норме поступившая с пищей глюкоза попадает в кровь и под действием инсулина, который начинает выделяться при повышении уровня глюкозы в крови, переносится в цитоплазму клеток. Уровень глюкозы вновь снижается и выработка инсулина прекращается. При СД любого из названных выше глюкоза перестает нормально переноситься из крови внутрь цитоплазмы. Возникает гипергликемия, для предотвращения которой в подавляющем большинства случаев требуется инсулинотерапия. Тип СД в данном случае не играет роли.

Неосложненный СД — так называемое транзиторное (т.е., в отличие от перманентного, — проходящее) заболевание. Оно не сопровождается кетоацидозом и не приводит к коме. Развитию такого диабета способствует ожирение. Характерные симптомы — полиурия (обильное мочевыделение, возникающее при концентрации глюкозы в крови свыше 14 ммоль/л), полидипсия (неутолимая жажда, являющаяся прямым следствие полиурии) и исхудание на фоне обычного или даже возросшего аппетита. При осмотре больной кошки часто отмечается обезвоживание, плохая шерсть, гипотрофия мышц.

Для диагностики СД ключевым признаком является стойкое повышение глюкозы в крови, не связанное с приемом пищи (анализ обязательно сдается натощак). Речь идет именно о стойком повышении, т.е. разовый скачок показателя нельзя считать достаточным основанием для постановки диагноза (подобные скачки могут быть вызваны даже обыкновенным стрессом).

Лечение СД заключается в достижении оптимальных показателей уровня глюкозы (6-16 ммоль/л), которые должны сохраняться в течение всего дня. Для этого животным назначаются диеты и инъекции инсулина. Для животных с неосложненным СД сегодня выпускаются специальные лечебные корма. Если животное страдает избыточным весом, желательно постепенно снижать его, ограничивая кошку в еде. Резкое снижение веса недопустимо, так как способно привести к развитию такого грозного заболевания, как липидоз печени.

Однако только диетой добиться устойчивой ремиссии у кошек с диабетом невозможно: необходима также инсулинотерапия. Начинают ее с небольших доз (0,25-050 МЕ на килограмм веса кошки ежедневно), инъекции делают два раза в день с 12-часовым перерывом, желательно непосредственно перед кормлением. Дозу подбирают, измеряя уровень глюкозы примерно на 3-4 сутки введения новой дозы и при необходимости уменьшая или увеличивая ее на 0,5-1 ЕД.

Иногда инсулинотерапия может не давать ожидаемого результата. Чаще всего это связано с недостаточно ответственным отношением владельца к проводимому лечению: неправильным хранением инсулина, ошибками при дозировании, несоблюдении временнных интервалов между инъекцией, дачей корма и оценкой концентрации глюкозы, а также погрешностями диеты. Но иногда безуспешность лечения объясняется так называемым феноменом Сомоджи, когда доза инсулина слишком высока и вначале приводит к резкому падению, а затем наоборот, к длительному подъему уровня глюкозы. Врач, обнаружив слишком высокие показатели, дополнительно увеличивает дозу, однако это не только не улучшает состояние животного, но даже наоборот, ухудшает его. О феномене Сомоджи стоит задуматься, если дозировка инсулина превышает 1,1 ЕД/кг в сутки. Также надо иметь в виду, что существуют факторы, способные препятствовать действию инсулина: например, прием глюкокортикоидов, а также наличие у кошки специфических эндокринных заболеваний (например, гиперадренокортицизма).

Если инсулинотерапия дает хороший результат и ремиссия достигнута, проводится либо корректировка дозы в сторону ее уменьшения, либо полная отмена инсулина. До тех пор владелец должен внимательно наблюдать за животным и при необходимости принять срочные меры. Типичными симптомами, указывающими на гипогликемию и требующими срочного вмешательства, считаются неустойчивая походка, дрожь, судороги, потеря сознания. Первая помощь в наиболее тяжелых случаях требует немедленного проведения внутривенных инфузий глюкозы, а в менее тяжелых может оказаться достаточно срочно накормить животное. Необходимо также постоянно контролировать количество потребляемой животным жидкости и объем выделяемой мочи. И конечно, кошка, страдающая СД, должна регулярно осматриваться ветеринарным врачом.

Инсулиннезависимый сахарный диабет > Архив — Клинические протоколы МЗ РК


Тактика лечения
 

Цели лечения: определение тактики ведения пациента, подбор адекватной дозы сахароснижающих препаратов, обучение больного, клиническое улучшение состояния больного, улучшение показателей углеводного обмена.

 

Немедикаментозное лечение: стол № 9. 
 

Если больной имеет избыточную массу тела, назначается гипокалорийная диета (1200 – 1500 ккал/сут.) и расширяется режим физической активности, при нормальной массе тела — изокалорийная диета соответственно суточной потребности пациента в энергии (рекомендуется расчет по эквивалентам).
 

Режим физической активности оказывает положительное влияние на больных сахарным диабетом.
 

Факторами, обусловливающими благоприятное воздействие физической нагрузки, являются: 

— частичное усвоение глюкозы без инсулина в работающих мышцах;
— повышение связывания инсулина эритроцитами;
— снижение уровня гликемии;
— уменьшение потребности в инсулине;
— значительное увеличение утилизации жирных кислот и кетоновых тел в работающих мышцах; повышение толерантности к углеводам.


Медикаментозное лечение: сахароснижающая терапия.

 

Общая стратегия лечения пациентов с СД 2

 

Установление диагноза СД 2

 

Оптимизация образа жизни

(диета, физическая нагрузка при отсутствии противопоказаний, гиполипидемическая терапия, прекращение курения, самоконтроль)

 

Отсутствие эффекта в течение 1-1,5 месяцев

Пероральная монотерапия

Отсутствие эффекта в течение 1-1,5 месяцев

Пероральная комбинированная терапия

Отсутствие эффекта в течение 1-1,5 месяцев

Инсулинотерапия

(монотерапия; комбинация с ПСП)
 

Механизм действия пероральных сахароснижающих препаратов

ГРУППА ПРЕПАРАТОВ

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Препараты сульфонилмочевины

Стимуляция секреции инсулина

Меглитиниды и производные фенилаланина

Стимуляция секреции инсулина (быстродействующие)

Бигуаниды

Снижение продукции глюкозы печенью 
Снижение инсулинорезистентности

Тиазолидиндионы (глитазоны)

Снижение инсулинорезистентности
Снижение продукции глюкозы печенью

Ингибиторы α-глюкозидазы

Снижение всасывания глюкозы в кишечнике

 

Выбор таблетированных сахароснижающих препаратов при СД 2 типа

ГИПЕРГЛИКЕМИЯ

Только натощак + ожирение

Только после еды или натощак и после еды

Предпочтительны бигуаниды (препараты 
метформина) и тиазолидиндионы, ингибиторы α-глюкозидазы

Предпочтительны стимуляторы секреции 
инсулина (производные 
сульфонилмочевины и бензойной кислоты)

При недостаточном влиянии на постпрандиальную гликемию добавить стимуляторы секреции инсулина (производные сульфонилмочевины или бензойной кислоты), в отдельных случаях препараты инсулина короткого
или ультракороткого действия

При недостаточном влиянии на гликемию натощак добавить бигуаниды (метформин) или тиазолидиндионы, в отдельных случаях — препараты инсулина продленного действия

 

Инсулинотерапия СД 2 типа

 

Показания:

Неэффективность диеты, физических нагрузок и максимальной дозы пероральных сахароснижающих препаратов: 
— HbA1C > 7,5%; 
— гликемия натощак >8,0 ммоль/л, через 2 часа после еды – 9,0 ммоль/л;
— кетоацидоз; 
— нарастающая потеря массы тела, сочетающаяся с гипергликемией

Необходимость оперативного вмешательства (временный перевод на инсулинотерапию) 
Беременность и кормление грудью 
По показаниям при интеркуррентных заболеваниях

 

3. Другие лекарственные средства.

По показаниям: гипотензивная терапия, низкомолекулярные гепарины, антибиотикотерапия с противогрибковыми препаратами, лечение дислипидемии, ожирения. При наличии осложнений диабета (нефропатии, нейропатий, ретинопатии, гепатоза и т.д.) – лечение по стандарту СД с наличием специфических осложнений; при наличии сопутствующих заболеваний – лечение по протоколу соответствующего заболевания.

4. Обучение больного.


Препараты инсулина, рекомендуемые к применению у больных сахарным диабетом

 

Характеристика

препаратов инсулина

Торговые

наименования

препаратов

инсулина

Начало

действия –

через, час

Пик

действия —

через,

час

Длительность

действия,

час

Ультракороткого действия

(аналоги инсулина

человека)

Лизпро, Аспарт,

Глулизин

0,25 0,5-2 3-4
Короткого действия   0,5 1-3 6-8

Средней

продолжительности

действия

  1,5 4-6 12-14
  1 4-8 18-20
  1 3-4 18-20

Двухфазный аналог

инсулина

  10-12 мин 1-4 24-30

Готовые инсулиновые

смеси

Короткого

действия\

длительного

действия: 30/70,

15/85, 25/75,

50/50

Смесь инсулина короткого действия

и инсулина средней

продолжительности действия

Длительный аналог

беспикового действия

Гларгин,

Левомир

Плавный без пиков профиль

действия в течение суток


Целевые значения АД при сахарном диабете

Характеристика заболевания Значение АД

Сахарный диабет (неосложненное

течение)

<130/80 мм рт.ст.
Диабетическая нефропатия IV и V стадии <125/75 мм рт.ст.


                                                                                        

Показания к госпитализации 
Плановая. Без осложнений: отсутствие коматозных состояний.


Профилактические мероприятия: постоянный контроль уровня гликемии, глюкозурии, АД, ЭКГ; определение гликолизированного гемоглобина 1 раз в 3 мес., УЗДГ — сосудов нижних конечностей 1 раз в 6 мес., осмотр окулиста, невропатолога, сосудистого хирурга 1 раз в год.


Дальнейшее ведение, принципы диспансеризации:

Диспансерное наблюдение больных сахарным диабетом осуществляется пожизненно.

Задачами диспансерного наблюдения являются:

— систематическое наблюдение за больными сахарным диабетом и планомерное проведение врачебных осмотров;

— своевременное проведение лечебных и профилактических мероприятий, направленных на восстановление и сохранение хорошего самочувствия и трудоспособности больных;

— предупреждение и своевременное выявление ангиопатий, нейропатий, других осложнений сахарного диабета и их лечение.


Диспансеризацию осуществляет врач-эндокринолог.

Полное клиническое обследование включает: осмотр эндокринологом; определение роста, массы тела, состояния зубов, кожи; ЭКГ; осмотр невропатологом, окулистом, гинекологом, при необходимости — другими специалистами.

 

Перечень основных медикаментов:

1. Препараты инсулина ультракороткого действия (аналоги инсулина человека) лизпро, аспарт, глулизин

2. Препараты инсулина короткого действия

3. *Препараты инсулина средней продолжительности действия

4. Двухфазный аналог инсулина

5. *Готовые инсулиновые смеси (короткого действия/длительного действия 30/70, 15/85, 25/75, 50/50)

6. Длительный аналог беспикового действия (гларгин, левомир)

Препараты сульфонилмочевины

7. *Гликлазид 80 мг, табл.

8. *Гликвидон 30 мг, табл.

9. *Глибенкламид 3,5 мг, 5 мг, табл.

10. Глипизид 2,5 мг, табл.

11. *Глимепирид 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг, табл.

Меглитиниды и производные фенилаланина

12. *Репаглинид 0,5 мг, 1 мг, 2 мг, табл.

13. Натеглинид 60 мг, 120 мг, табл.

Бигуаниды

14. *Метформин 500 мг, 850 мг, 1000 мг, табл.

Тиазолидиндионы

15. *Пиоглитазон 15 мг, 30 мг, табл.

16. Розиглитазон 30 мг, табл.

Ингибиторы .-глюкозидазы

17. Акарбоза 50 мг, 100 мг, табл.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

18. Периндоприл 2 мг + индапамид 0,625 мг

19. Периндоприл 4 мг + индапамид 1,25


Перечень дополнительных медикаментов:

Гиполипидемические средства

Статины

1. Симвастатин 10 мг, 20 мг, табл.

2. *Ловастатин 10 мг, 20 мг, 40 мг, табл.

Фибраты

3. Гемфиброзил

4. Клофибрат

Другие

5. Орлистат 120 мг, капс.

6. Никотиновая кислота 50 мг, табл.; *раствор в ампуле 1% 1 мл

Диуретики

7. *Гидрохлортиазид 25 мг, 100 мг, табл.

8. *Фуросемид 40 мг табл., раствор для инъекций 20 мг/ 2 мл в ампуле

9. *Индапамид 2,5 мг, табл.

10. *Спиронолактон 25 мг табл., 50 мг капс.

β-адреноблокаторы

11. *Пропранолол 40 мг табл.

12. *Атенолол 50 мг, 100 мг табл.

13. *Метопролол 50 мг табл.

14. Карведилол 6.25 мг, 12,5 мг, 25 мг, табл.

15. Небиволол 5 мг, табл.

16. Бисопролол 5 мг, 10 мг, табл.

β -адреноблокаторы

17. Сазозин 4мг, 8 мг, табл.

Антагонисты кальция продленного действия

18. *Нифедипин 10 мг, 20 мг табл.

19. Фелодипин 2,5 мг, 5 мг, 10 мг табл.

20. *Амлодипин 5 мг, 10 мг табл.

21. Лацидипин 2 мг, 4 мг, табл.

22. *Верапамил 40 мг, 80 мг табл.

23. Дилтиазем 90 мг, табл.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

24. Каптоприл 12,5 мг, 25 мг, 50 мг табл.

25. *Эналаприл таблетка 2,5 мг, 10 мг; раствор в ампуле 1,25 мг/1 мл

26. *Периндоприл 4 мг, табл.

27. Квинаприл

28. *Лизиноприл таблетки 2,5 мг, 5 мг, 10 мг, 20 мг

Антагонисты ангиотензиновых рецепторов

29. Лозартан 25 мг, 50 мг табл.

30. Вальсартан 40 мг, 80 мг, 100 мг табл.

31. Телмисартан 40 мг, 80 мг, 100 мг табл.

Агонисты α2 -рецепторов

32. *Клонидин

33. *Метилдопа 250 мг табл.

Агонисты α2 -имидазолиновых рецепторов


По показаниям: низкомолекулярные гепарины, антибиотикотерапия с противогрибковыми препаратами, лечение ожирения (орлистат, сибутрамин, рибонамант).


Перечень основных и дополнительных медикаментов:

1. Основное лечение — пероральные сахароснижающие, инсулинотерапия (см. выше).

2. Дополнительные — гиполипидемическая терапия: никотиновая кислота и ее производные; статины: симвастатин, ловастатин.

3. Нейропротекторная — кокарбоксилаза (кофермент витамина B1), пиридоксальфосфат (кофермент витамина В6), рибофлавин-мононуклеотид (кофермент витамина В2), флавинат (кофермент, образующийся из рибофлавина), препараты альфа-липоевой кислоты (тиоктовая кислота).

4. Ангиопротекторная — дицинон (этамсилат), трентал (пентоксифиллин), курантил (дипиридамол), ацетилсалициловая кислота, тиклопидин (тиклид), реополиглюкин, препараты ПГЕ (вазапростан), циннаризин.

5. Гипотензивная — инг. АПФ, антагонисты Са, кардиоселективные β-блокаторы, антагонисты ангиотензина 11.


Индикаторы эффективности лечения: стабилизация гликемического профиля, улучшение показателей жирового, азотистого обменов при хронической почечной недостаточности; улучшение сосудистого кровотока и нейропроводимости по данным УЗДГ сосудов верхних и нижних конечностей.

* – препараты, входящие в список основных (жизненно важных) лекарственных средств.

 

Официальный сайт Санатория Дальняя Дача • Программа для больных сахарным диабетом

Программа для больных сахарным диабетом

 

  Сахарный диабет известен человечеству с античных времён, описание симптомов этой болезни обнаружено в папирусах Эберса в ХV веке до нашей эры. СД – синдром, обусловленный множеством причин и характеризующийся повышением уровня глюкозы в крови человека — поражает десятки миллионов людей. Является причиной развития слепоты, ХПН, более 50% нетравматических ампутаций конечностей.

 

Обязательно при себе иметь санаторно – курортную карту.

 

Показания: сахарный диабет 2 типа инсулинопотребный, СД 1 типа (неосложненный), СД 2 типа, ожирение II и III степени.

 

Ожидаемый эффект: улучшение общего самочувствия, повышение физической активности и работоспособности, нормализация лабораторных показателей, коррекция веса, нормализация артериального давления и пульса.

 

Перечень и объем  медицинских услуг, входящих в стоимость  санаторной путевки

Путёвка  14 дней

Путёвка 21 день

Консультация эндокринолога

2

3

Лабораторные исследования: ОАК, ОАМ, уровень сахара и  холестерина в крови, сахар и ацетон в моче

2

 

2-3

 

Диетпитание

14

21

 

Минеральная вода

12

18

Фитотерапия: почечный, ЖКТ, арфазитин

12

18

Лечебная физкультура или занятия в тренажерном зале

8

10

Бальнеологические ванны: солевые, бишофитовые, йодобромные,  противоревматические или  сухие углекислые

1 вид

8

1 вид

8

Физиотерапия: амплипульс, лазеро — или магнитотерапия, гальваногрязь электрофорез/лекарственный, дарсонваль 

1вид

8

2 вида

8

Массаж: классический, электровибромассаж

1 вид/8

1 вид/8

АФТ или  АИТ

8

8

Парафино- и озокеритотерапия

8

8

«Школа диабета»

2

3

Сеансы психотерапии или медицинского психолога

3-5

3-5

Медикоментозная терапия

по показаниям

Неотложная помощь

при необходимости

 

  По данной программе при отсутствии противопоказаний за дополнительную плату по назначению врача рекомендуется: гирудотерапия, общая криотерапия, подводный душ-массаж.

 

  При выявлении противопоказаний во время лечения возможна замена процедур лечащим врачом в пределах стоимости услуг, входящих в программу.

 

  Во время Вашего пребывания в санатории по рекомендации врача возможно проведение дополнительного обследования и лечение сопутствующих заболеваний за дополнительную плату.

РАндомизированное многоцентровое сраВнительное исследование эффЕктивности мокСонидина у больных с неосложненным гипертоническим кризом (АВЕС, AVES) | Терещенко

1. Руксин В.В., Гришин О.В. Неотложная помощь при повышении артериального давления, не угрожающем жизни // Кардиология. — 2011. — № 2. — С. 45-51.

2.

3. Здравоохранение в России 2005. Статистический сборник. — М.: Росстат, 2006. — 312 с.

4.

5. Слепушенко И.А. Совершенствование организации скорой медицинской помощи в Российской Федерации // Скорая помощь. — 2007. — № 3. — С. 3-6.

6.

7. Koлoc И.И., Чaзoва И.E., Tepещeнкo C.Н., Hакoнечников C.H. Риск развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с частыми гипертоническими кризами // Терапевт. арх. — 2009. — № 9. — С. 9-12.

8.

9. Ernsberger P.R., Westbrooks K.L., Christen M.O. et al. A second generation of centrally acting antihypertensive agents act on putative I1-imidazoline receptors // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1992. — Vol. 20, suppl. 4. — P. S1-S10.

10.

11. Schwarz W., Kandziora J. Long-term experiences with moxonidine, a new antihypertensive agent // Fortschr. Med. — 1990. — Vol. 108, № 32. — P. S616-S620.

12.

13. Mitrovic V., Patyna W., Hüting J., Schlepper M. Hemodynamic and neurohumoral effects of moxonidine in patients with essential hypertension // Cardiovasc. Drugs Ther. — 1991. — Vol. 5, № 6. — P. 967-972.

14.

15. Prichard B.N.C. Clinical pharmacology of moxonidine / In: van Zwieten P.A. et al., eds. // The I1 imidazoline receptor agonist moxonidine. — 2nd ed. — London: Roy Soc Med, 1996. — P. 31-47.

16.

17. Trieb G.,Jäger B, Hughes PR, et al. Long-term evaluation of the antihypertensive efficacy and tolerability of the orally acting imidazoline I1 receptor agonist moxonidine in patients with mild-to-moderate essential hypertension // Eur. J. Clin. Res. — 1995. — Vol. 7. — P. 227-240.

18.

19. Haxhiu M.A., Dreshaj I., Erokwu B. et al. Vasodepression elected in hypertensive rats by the selective I-imidazoline agonist moxonidine administered into the rostral ventrolateral medulla // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1992. — Vol. 20, suppl. 4. — P. S11-S15.

20.

21. Haxhiu M.A., Dreshaj I., Schäfer S.G. et al. The I1-imidazoline agonist moxonidine is a selective central antihypertensive: lack of depressant action on central respiratory drive // Cardiovasc. Drugs Ther. — 1993. — Vol. 7, suppl. 2. — P.155 (Abstr 155).

22.

23. Руксин В.В., Гришин О.В. Дифференцированная терапия неотложных состояний, связанных с повышением артериального давления // Артериальная гипертензия. — 2010. — Т. 16, № 3. — С. 292-298.

24.

25. Терещенко С.Н. Гипертонические кризы: диагностика и лечение // Руководство по артериальной гипертонии / Чазов Е.И., Чазова И.Е. (ред.). — М.: Media Medica, 2005. — С. 677-689.

26.

27. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Национальные клинические рекомендации: Всерос. национальное общество кардиологов. — М: Меди Эксмо, 2009. — С. 5-34.

28.

29. Theodor R., Weimann H.-J., Weber W. et al. Absolute bioavailability of moxonidine // Eur. J. Drиg Metab. Pharmacokinet. — 1991. — Vol. 16, № 2. — Р. 153-159.

30.

31. Vonend O., Marsalec P., Russ H. et al. Moxonidine trеatment of hypertensive patients with advanced renal failure // J. Hypertens. — 2003. — Vol. 21, № 9. — P. 1709-1717.

32.

33. Люсов В.А., Евсиков Е.М., Машукова Ю.М. и др. Этиологические и патогенетические факторы в развитии гипертонических кризов у больных с первичной артериальной гипертонией // Рос. кард. журн. — 2008. — № 4. — С. 5-15.

34.

35. Зелвеян П.А., Буниатян М.С., Ощепкова Е.В. и др. Показатели статистической и динамической прессорной нагрузки (по данным суточного мониторирования АД) и функциональное состояние почек у больных гипертонической болезнью // Кардиология. — 2011. — № 4. — С. 31-37.

36.

37. Ritz E., Amann K., Fliser D. The sympathetic nervous system and the kidney: its importance in renal diseases // Blood Press. — 1998. — Vol. 7, suppl. 3. — P. 14 — 19.

38.

39. Strojek K., Grzeszczak W., Gorska J. et al. The effect of moxonidine on albumin excretion in normotensive, microalbuminuric type 1 diabetic patients // 36th Ann. Meeting of the EASD (2000), Ierusalem, Israel, 17 -21 September.

40.

41. Kraft K., Vetter H. Twenty-four-hour blood pressure profiles in patients with mild-to-moderate hypertension: moxonidine versus captopril // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1994. — Vol. 24, suppl. — P. S29-S33.

42.

Программа «Сахарный Диабет»

Программа «Сахарный Диабет»

Сахарный диабет — это группа метаболических (обменных) заболеваний, характеризующихся гипергликемией, которая является результатом дефектов секреции инсулина, действия инсулина или обоих этих факторов. 

Показания: сахарный диабет 2 типа инсулинопотребный, СД 1 типа (неосложненный), СД 2 типа, ожирение II и III степени. 

Ожидаемый эффект: улучшение самочувствия, повышение физической активности и работоспособности, нормализация лабораторных показателей, коррекция веса, нормализация артериального давления и пульса.

Перечень медицинских услуг

Перечень и объем медицинских услуг, входящих в стоимость санаторной путевки

Путёвка 14 дней

Путёвка 21 день

Консультация эндокринолога

2

3

Лабораторные исследования: ОАК, ОАМ, уровень сахара и холестерина в крови, сахар и ацетон в моче

2

2-3

Диетпитание

14

21

Минеральная вода

12

18

Фитотерапия: почечный, ЖКТ, арфазитин

12

18

Лечебная физкультура или занятия в тренажерном зале

8

10

Бальнеологические ванны: солевые, бишофитовые, йодобромные, противоревматические или сухие углекислые

1 вид 8

1 вид 8

Физиотерапия: амплипульс, лазеро — или магнитотерапия, гальваногрязь электрофорез/лекарственный, дарсонваль 

1 вид 8

2 вида 8

Массаж: классический, электровибромассаж

1 вид/8

1 вид/8

АФТ или АИТ

8

8

Парафино- и озокеритотерапия

8

8

«Школа диабета»

2

3

Сеансы психотерапии или медицинского психолога

3-5

3-5

Медикоментозная терапия

по показаниям

Неотложная помощь

при необходимости

По данной программе при отсутствии противопоказаний за дополнительную плату рекомендуется: гирудотерапия, общая криотерапия, подводный душ-массаж.

При выявлении противопоказаний во время лечения возможна замена процедур лечащим врачом в пределах стоимости услуг, входящих в программу.

При заезде: санаторно – курортную карту, паспорт, путевку (доверенность) на заезд, амбулаторную карту, свидетельство о рождении (дети).  

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ОТБОРУ БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ОСТРЫЙ ИНФАРКТ МИОКАРДА, НАПРАВЛЯЕМЫХ НА ДОЛЕЧИВАНИЕ В СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫЕ САНАТОРИИ (ОТДЕЛЕНИЯ)

Приложение N 2

Утверждено

Приказом Минздрава России

и ФСС РФ

от 16.07.2001 N 256/162

Медицинский отбор больных, перенесших острый инфаркт миокарда, направляемых на долечивание в специализированные санатории / отделения, осуществляется клинико — экспертной комиссией соответствующего лечебно — профилактического учреждения.

Долечиванию подлежат больные, перенесшие острый инфаркт миокарда, не имеющие медицинских противопоказаний, способные к самообслуживанию, достигшие уровня физической активности, позволяющего совершать дозированную ходьбу до 1500 м в 2 — 3 приема, подниматься по лестнице на 1 — 2 марша без существенных неприятных ощущений.

Перевод больных на долечивание допустим при неосложненном мелкоочаговом инфаркте миокарда, протекающем без выраженной коронарной недостаточности и неосложненном нижнем инфаркте миокарда не ранее 15 суток от начала заболевания; при неосложненном переднем инфаркте миокарда не ранее 18 — 21 суток с момента развития инфаркта.

Показания:

I. Первичный или повторный крупноочаговый (в т.ч. трансмуральный) и мелкоочаговый инфаркт миокарда в стадии выздоровления, при любых осложнениях в остром периоде, но при удовлетворительном состоянии больного к моменту направления в санаторий, со стабилизировавшимися изменениями ЭКГ или при наличии динамики, отражающей формирование постинфарктного рубца.

Допускается наличие следующих осложнений и сопутствующих заболеваний к моменту направления в санаторий:

недостаточность кровообращения не выше IIа стадии;

нормо- или брадиаритмическая форма постоянной мерцательной аритмии;

единичная или частая, но не политопная и не групповая экстрасистолия;

атрио — вентрикулярная блокада не выше I степени;

аневризма сердца без признаков недостаточности кровообращения или при ее наличии не выше I степени;

артериальная гипертония I и II стадии;

сахарный диабет компенсированный или субкомпенсированный.

Противопоказания:

1. Недостаточность кровообращения выше II стадии.

2. Хроническая коронарная недостаточность III степени.

3. Тяжелые нарушения сердечного ритма и проводимости (пароксизмы мерцания и трепетания предсердий, возникающие дважды и чаще в месяц, пароксизмальная тахикардия с частотой приступов более 2 раз в месяц, политопная и групповая экстрасистолия, атрио — вентрикулярная блокада II — III степени, полная блокада сердца).

4. Незаконченное рецидивирующее течение инфаркта миокарда.

5. Артериальная гипертония с выраженными изменениями глазного дна, нарушением азотовыделительной функции почек; симптоматическая гипертония с теми же изменениями глазного дна и функции почек, кризовое течение гипертонической болезни.

6. Аневризма сердца (острая или хроническая) с явлениями недостаточности кровообращения выше I стадии.

7. Аневризма аорты с недостаточностью кровообращения выше I стадии.

8. Рецидивирующие тромбоэмболические осложнения.

9. Нарушение мозгового кровообращения в острой или подострой стадии.

10. Сахарный диабет декомпенсированный и тяжелого течения.

11. Общие противопоказания, исключающие направление больных в санатории (острые инфекционные и венерические заболевания, психические заболевания, болезни крови в острой стадии, злокачественные новообразования, сопутствующие заболевания в стадии декомпенсации или обострения и др.).

Открыть полный текст документа

Гипертонический криз. Cимптомы и первая помощь

Гипертонический криз представляет непосредственную угрозу жизни пациента. 

Что важно знать, чтобы предотвратить тяжёлые последствия и грамотно оказать первую помощь при кризе?

  • Гипертонический криз – это неотложное состояние, возникающее из-за резкого повышения артериального давления,  с развитием субъективных расстройств и объективных симптомов церебрального (со стороны нервной системы), кардиального (со стороны сердечно — сосудистой системы) и вегетативного характера.
  • Проявляется криз клинической картиной поражения органа-мишени и требует оказания срочной медицинской помощи.
  • Вопреки общественному мнению, гипертонический криз не имеет характерных цифр АД, эти цифры сугубо индивидуальны. Иногда гипертонический криз может стать самым первым проявлением гипертонии.

При возникновении гипертонического криза повышается риск осложнений со стороны ряда систем и органов, появляются нарушения со стороны центральной нервной системы, сердечная недостаточность, стенокардия, инфаркт миокарда, отек легких, аневризма и др. 

Подъем АД обусловлен двумя механизмами: 

  • сосудистым
  • кардиальным

Симптомы гипертонического криза: 

  • Повышение диастолического  артериального давления выше 110-120 мм рт.ст. 
  • Резкая головная боль, как правило, в области затылка.
  • Ощущением пульсации в висках.
  • Одышка (из-за  усиления  нагрузки на левый желудочек сердца).
  • Тошнота или  рвота.
  • Нарушение зрения (мелькание  «мушек» перед глазами), возможно частичное  выпадение полей зрения.
  • Покраснение кожных покровов.
  • Возможно  возникновение сжимающих болей  за грудиной.
  • Возбуждение, раздражительность.

Различают два вида кризов:

  1. Криз первого типа (гиперкинетический) наблюдается преимущественно при ранних стадиях артериальной гипертензии. Характерно острое начало, преимущественное повышение систолического АД, учащение пульса, обилие «вегетативных знаков».
  2. Криз второго типа (гипокинетический), развивается обычно на поздних стадиях заболевания, на фоне высокого уровня АД. Характерно постепенное развитие (от нескольких часов до 4–5 дней) и тяжелое течение, с мозговыми и сердечными симптомами.         

   Первая помощь при гипертоническом кризе: 

  • Уложить больного (с приподнятым головным концом).
  • Создать полный физический и психический покой. 
  • Проводить контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений каждые 15 минут до приезда врача.
  • Учитывая необходимость оказания неотложной помощи и немедленного введения препаратов, понижающих АД, лечение начинают немедленно (дома, на улице, в машине скорой помощи, в приемном отделении больницы). Часто у самого пациента есть с собой препарат, который он применяет для снижения АД. 
  • Для эффективного купирования криза может применяться каптоприл, особенно, если в анамнезе есть кардиосклероз, сердечная недостаточность, сахарный диабет.
  • Если отмечается тахикардия на фоне повышенного артериального давления, рекомендованы препараты группы неселективных бета-адреноблокаторов (пропранолол).
  • Нифедипин рекомендован к применению на фоне беременности, при сопутствующей патологии почек и бронхо-лёгочной системы. 
  • Отвлекающие процедуры: 

       — горчичники на затылок, на поясницу, к ногам; 

       — холод к голове при сильных головных болях;

       — горячие ножные ванны. 

  • Обычно сам пациент уже знает, какие препараты принимать в случае резкого повышения АД.  

 ! Помните, что снижать артериальное давление при гипертоническом кризе можно не более, чем на 10 мм рт.ст. в час, чтобы избежать развития коллапса (угрожающее жизни состояние с резким падением кровяного давления и ухудшением кровоснабжения жизненно важных органов).

В течение первых 2 часов уровень АД может быть снижено не более, чем  на 20 — 25 %.

Важно! При впервые в жизни возникшем гипертоническом кризе или осложненном его течении, пациент нуждается в  срочной госпитализации.

 

  • Органы — мишени при артериальной гипертонии

Валеолог отделения профилактики М.Верещагина

Неосложненный сахарный диабет эквивалентен ишемической болезни сердца: новая поддержка новой ангиографической перфузии миокарда — покраснение миокарда

Фон: Сахарный диабет (СД) считается эквивалентом ишемической болезни сердца даже при наличии нормальной коронарной артерии при коронарной ангиографии. Мы стремились оценить микрососудистое кровообращение с помощью новых ангиографических индексов перфузии «степень покраснения миокарда» (MBG) и «время наполнения миокарда» (MFT) у пациентов с неосложненным СД.

Методы: Среди 4563 ангиографических исследований, проведенных в период с ноября 2001 г. по май 2004 г., в исследование были включены 70 субъектов с СД, которые были нормотензивными, некурящими и с нормальным липидным профилем. По результатам ангиографии пациенты были разделены на 2 группы. СД-1: пациенты с нормотензивным диабетом и нормолипидемией с нормальной коронарной ангиографией (n: 30) и DM-2: пациенты с диабетом с поражениями в левой передней нисходящей артерии (LAD) менее 50% (n: 40).60 пациентов, не страдающих диабетом, нормальным АД и нормолипидемией, были отнесены к контрольной группе. Контрольная группа также была разделена на 2 группы в соответствии с ангиографическими результатами. Контроль-1: пациенты с нормальной коронарной ангиографией (n: 30) и; Контроль-2: субъекты с поражениями в левой передней нисходящей артерии (ПНА) менее 50% (n: 30). MBG был определен между 0 и 3 в соответствии с плотностью окрашивания миокарда и скоростью вымывания с минимальным значением 0 и максимальным значением 3. MFT рассчитывали путем пересчета количества кадров от начала покраснения миокарда до времени наибольшего контраста в миллисекунды.

Полученные результаты: MFT был дольше в группе DM-2 по сравнению с другими группами (p <0,0001). MFT был аналогичен в Control-2 и DM-1. MFT был короче в контроле-1 по сравнению с DM-1 и DM-2 (p <0,0001). МБГ был ниже в DM-2 по сравнению с контролем-1 и контролем-2 (p = 0,001). Однако МБГ был аналогичен в DM-1 по сравнению с контролем-1 и контролем-2.

Выводы: Функция микрососудов хуже у субъектов с диабетом и ишемической болезнью сердца, чем у субъектов, не страдающих диабетом, с ишемической болезнью сердца.Наиболее впечатляющий результат нашего исследования заключается в том, что пациенты с диабетом с нормальной коронарной ангиографией имеют аналогичные результаты MBG и MFT с пациентами, не страдающими диабетом ишемической болезнью сердца. СД вызывает микрососудистую дисфункцию даже при нормальной коронарной ангиографии, что ставит их в одну группу риска с пациентами, не страдающими диабетом коронарных артерий.

Неосложненный диабет 1 типа связан с повышением асимметричной концентрации диметиларгинина | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Абстрактные

Контекст: Асимметричный диметиларгинин (ADMA) недавно стал независимым маркером риска сердечно-сосудистых заболеваний, но исследований, посвященных изучению уровней ADMA при сахарном диабете (СД) 1 типа, немного.

Цель: Мы стремились оценить ADMA в плазме, концентрации l-аргинина и соотношение l-аргинина к ADMA у пациентов с неосложненным диабетом 1 типа и контрольной группы.

Дизайн и испытуемые: В исследование были включены 40 пациентов с СД 1 типа, не имевших клинических признаков сосудистых осложнений, и 35 здоровых людей из контрольной группы.

Результаты: Концентрации ADMA в плазме были выше (2,6 ± 1,9 против 1,7 ± 0,7 мкмоль / литр, P <0.01), а уровни l-аргинина были ниже (79,3 ± 22,6 против 89,6 ± 19,4 мкмоль / л, P <0,05) в диабетической группе по сравнению с контрольной группой. Отношение l-аргинина к ADMA также было ниже в группе пациентов с диабетом (38,7 ± 17,1 против 62,0 ± 27,9, P <0,0001). У пациентов с диабетом logADMA положительно коррелировал с индексом массы тела (ИМТ) ( P = 0,01), уровнем глюкозы в крови натощак ( P = 0,006) и холестерином липопротеинов низкой плотности (LDL-c) ( P = 0). .01) и отрицательно с холестерином липопротеинов высокой плотности ( P = 0,03). Отношение l-аргинина к ADMA отрицательно коррелировало с ИМТ ( P = 0,004), уровнем глюкозы в крови натощак ( P = 0,02) и LDL-c ( P = 0,01) и положительно с холестерином липопротеинов высокой плотности ( P = 0,04). В контроле отношение logADMA и l-аргинина к ADMA коррелировало с BMI и LDL-c ( P <0,05). В регрессионном анализе ИМТ предсказал 15% отклонение уровней ADMA ( P = 0.02).

Выводы: Мы продемонстрировали, что ADMA увеличивается, а соотношение l-аргинина к ADMA уменьшается еще до развития сосудистых осложнений при СД 1 типа.

ОКСИД АЗОТА (NO), синтезируемый NO-синтазой (NOS) из предшественника аминокислоты l-аргинина, является основным вазоактивным медиатором эндотелиального происхождения, который участвует в поддержании гомеостаза сосудов (1, 2). В обращении присутствуют два типа эндогенных ингибиторов NOS: NG-монометил-1-аргинин и асимметричный N G , N G -диметил-1-аргинин (ADMA) (3).ADMA является основным ингибитором NOS, конкурируя с l-аргинином и метаболизируется ферментом диметиларгининдиметиламиногидролазой (DDAH) (4). Поскольку АДМА выводится из организма через почечную экскрецию, накопление АДМА впервые было показано у пациентов с хронической почечной недостаточностью (5). Повышенные уровни ADMA в плазме также были зарегистрированы при гиперхолестеринемии (6), гипертонии (7) и синдроме инсулинорезистентности (8). Кроме того, есть веские доказательства того, что высокие уровни циркулирующего ADMA связаны с эндотелиальной дисфункцией и повышенным риском атеросклероза (3, 9, 10).Предыдущее проспективное исследование показало, что концентрации ADMA в плазме действуют как независимый фактор риска сердечно-сосудистой смертности у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (11). Было высказано предположение, что помимо ADMA, соотношение l-аргинина к ADMA играет важную роль в регуляции эндотелиальной активности NOS (12).

Эндотелиальная дисфункция является самым ранним признаком сосудистых осложнений сахарного диабета (СД), и лежащие в основе ее механизмы не полностью установлены (13). Изменения пути NOS, связанные с эндотелиальной дисфункцией, играют важную роль в течении СД 1 типа (14).Чан и др. (15) сообщили о ранее нарушенном высвобождении NO в исследовании, в котором участвовали в основном неосложненные пациенты с диабетом 1 типа. Другой отчет продемонстрировал снижение уровней метаболитов NO как доказательство ранней эндотелиальной дисфункции у пациентов с диабетом 1 типа без клинических признаков микрососудистого заболевания (16).

Поскольку ADMA является эндогенным конкурентным ингибитором NOS, повышенные уровни ADMA могут способствовать нарушению пути NOS у пациентов с СД 1 типа.Данных относительно связи между повышенным уровнем АДМА в плазме и СД 1 типа немного. Целью настоящего исследования было изучить концентрацию циркулирующего ADMA и ее связь с метаболическими параметрами у пациентов с диабетом 1 типа без сосудистых осложнений.

Объекты и методы

Мы обследовали 40 пациентов с СД 1 типа (21 женщина и 19 мужчин) и 35 здоровых субъектов (24 женщины и 11 мужчин), чей возраст, пол и индекс массы тела (ИМТ) были аналогичны пациентам.Средний возраст больных сахарным диабетом составил 28,0 ± 7,1 (19–45) лет, а для здоровых — 30,4 ± 9,4 (17–48) лет. Некоторые биохимические и демографические характеристики пациентов и контрольной группы представлены в таблице 1. Диагноз СД 1 типа был основан на критериях Американской диабетической ассоциации (17). У пациентов не было нарушений функции печени или почек, хронических воспалительных и клинически значимых инфекционных заболеваний. Ни один из пациентов не принимал никаких лекарств, кроме инсулина. Сердечно-сосудистое заболевание определялось как наличие в анамнезе инфаркта миокарда, стенокардии, коронарного шунтирования и инсульта, а также ишемические изменения на электрокардиограмме.Диабетическая нефропатия определялась как наличие стойкой микроальбуминурии (30–300 мг / день) или макроальбуминурии (> 300 мг / день) по крайней мере в двух из трех образцов, собранных за 24 часа при наличии ретинопатии. Диабетическая ретинопатия диагностирована офтальмологом при наличии фоновой, препролиферативной или пролиферативной ретинопатии при осмотре глазного дна. Диабетическая невропатия диагностировалась при наличии типичных невропатических симптомов и положительных результатов невропатии при неврологическом обследовании.Пациенты с клиническими признаками или симптомами сердечно-сосудистых заболеваний, нефропатии (включая микроальбуминурию), ретинопатии или невропатии были исключены.

ТАБЛИЦА 1.

Биохимические и демографические характеристики пациентов и контрольной группы

. Пациенты с диабетом 1 типа (n = 40) . Контроли (n = 35) .
Возраст (лет) 28.0 ± 7,1 30,4 ± 9,4
Пол (Ж / М) 21/19 24/11
ИМТ (кг / м 2 ) 21,6 ± 2,6 22,4 ± 2,8
САД (мм рт. Ст.) 114,3 ± 11,1 116,4 ± 9,8
ДАД (мм рт. 200,3 ± 93,3 84,0 ± 7,6
HbA1c (%) 8.6 ± 2,2
Доза инсулина (Ед / кг · сут) 0,8 ± 0,1
Креатинин (мг / дл) 0,8 ± 0,1 0,7 ± 0,1
Tc (мг / дл) 175,2 ± 41,0 177,3 ± 40,1
LDL-c (мг / дл) 105,7 ± 36,0 106,8 ± 33,0
HDL-c (мг / дл) 51,7 ± 11,9 51,3 ± 7,8
Тг (мг / дл) 92.0 ± 48,7 77,3 ± 30,2
ADMA (мкмоль / литр) 2,6 ± 1,9 a 1,7 ± 0,7
l-Аргинин (мкмоль / литр) 79,3 ± 22,6 b 89,6 ± 19,4
Отношение l-аргинина к ADMA 38,7 ± 17,1 c 62,0 ± 27,9
2 ± 7,3
. Пациенты с диабетом 1 типа (n = 40) . Контроли (n = 35) .
Возраст (лет) 28,0 ± 7,1 30,4 ± 9,4
Пол (Ж / М) 21/19 24/11
ИМТ (кг / м) 2 ) 21,6 ± 2,6 22,4 ± 2,8
САД (мм рт. Ст.) 114,3 ± 11,1 116,4 ± 9,8
ДАД (мм рт. Ст.) 73,0 ± 6,6
FBG (мг / дл) 200,3 ± 93,3 84,0 ± 7,6
HbA1c (%) 8,6 ± 2,2
· Доза инсулина d (ед. ) 0,8 ± 0,1
Креатинин (мг / дл) 0,8 ± 0,1 0,7 ± 0,1
Tc (мг / дл) 175,2 ± 41,0 177,3 ± 40,1
Х-ЛПНП (мг / дл) 105.7 ± 36,0 106,8 ± 33,0
Х-ЛПВП (мг / дл) 51,7 ± 11,9 51,3 ± 7,8
Тг (мг / дл) 92,0 ± 48,7 77,3
ADMA (мкмоль / литр) 2,6 ± 1,9 a 1,7 ± 0,7
l-Аргинин (мкмоль / литр) 79,3 ± 22,6 b 89,6 ± 19,4
Отношение l-аргинина к ADMA 38.7 ± 17,1 c 62,0 ± 27,9
ТАБЛИЦА 1.

Биохимические и демографические характеристики пациентов и контрольной группы

. Пациенты с диабетом 1 типа (n = 40) . Контроли (n = 35) .
Возраст (лет) 28,0 ± 7,1 30,4 ± 9,4
Пол (Ж / М) 21/19 24/11
ИМТ (кг / м) 2 ) 21.6 ± 2,6 22,4 ± 2,8
САД (мм рт. Ст.) 114,3 ± 11,1 116,4 ± 9,8
ДАД (мм рт. ФБР (мг / дл) 200,3 ± 93,3 84,0 ± 7,6
HbA1c (%) 8,6 ± 2,2
Доза инсулина (Ед / кг · сут) 0,8 ± 0,1
Креатинин (мг / дл) 0.8 ± 0,1 0,7 ± 0,1
Tc (мг / дл) 175,2 ± 41,0 177,3 ± 40,1
LDL-c (мг / дл) 105,7 ± 36,0 106,8 ± 33
HDL-c (мг / дл) 51,7 ± 11,9 51,3 ± 7,8
Tg (мг / дл) 92,0 ± 48,7 77,3 ± 30,2
ADMA литр) 2,6 ± 1,9 a 1.7 ± 0,7
л-аргинин (мкмоль / литр) 79,3 ± 22,6 b 89,6 ± 19,4
отношение л-аргинина к АДМА 38,7 ± 17,1 c 62 27,9
. Пациенты с диабетом 1 типа (n = 40) . Контроли (n = 35) .
Возраст (лет) 28.0 ± 7,1 30,4 ± 9,4
Пол (Ж / М) 21/19 24/11
ИМТ (кг / м 2 ) 21,6 ± 2,6 22,4 ± 2,8
САД (мм рт. Ст.) 114,3 ± 11,1 116,4 ± 9,8
ДАД (мм рт. 200,3 ± 93,3 84,0 ± 7,6
HbA1c (%) 8.6 ± 2,2
Доза инсулина (Ед / кг · сут) 0,8 ± 0,1
Креатинин (мг / дл) 0,8 ± 0,1 0,7 ± 0,1
Tc (мг / дл) 175,2 ± 41,0 177,3 ± 40,1
LDL-c (мг / дл) 105,7 ± 36,0 106,8 ± 33,0
HDL-c (мг / дл) 51,7 ± 11,9 51,3 ± 7,8
Тг (мг / дл) 92.0 ± 48,7 77,3 ± 30,2
ADMA (мкмоль / литр) 2,6 ± 1,9 a 1,7 ± 0,7
l-Аргинин (мкмоль / литр) 79,3 ± 22,6 b 89,6 ± 19,4
Отношение l-аргинина к ADMA 38,7 ± 17,1 c 62,0 ± 27,9

Рост, вес, ИМТ, артериальное давление, ADMA, l-аргинин, натощак глюкоза, креатинин, общий холестерин (Tc), холестерин липопротеинов высокой плотности (HDL-c), холестерин липопротеинов низкой плотности (LDL-c) и триглицериды (Tg) были измерены у всех субъектов.Гликированный гемоглобин (HbA1c) измеряли у пациентов с диабетом.

Образцы венозной крови были взяты после 12-часового ночного голодания. Образцы разделяли и хранили при -80 ° C до анализа. Уровни T-c, HDL-c и Tg в сыворотке измеряли с помощью автоанализатора Abbott-Aeroset (Чикаго, Иллинойс) с оригинальными наборами. Уровни LDL-c рассчитывали с использованием уравнения Фридевальда. HbA1c определяли с помощью ВЭЖХ-УФ-детектора. Измерения ADMA проводили с помощью детектора флуоресценции HPLC по методу Chen et al. (18).

Исследование было одобрено местным этическим комитетом медицинского факультета Университета Гази. Все субъекты дали информированное согласие на участие.

Статистический анализ

Статистический анализ был выполнен с использованием SPSS для Windows (Статистический пакет для социальных наук, версия 11.5; Чикаго, Иллинойс). Непрерывные переменные были показаны как среднее арифметическое ± стандартное отклонение. Все данные были проверены на нормальное распределение с использованием критерия Колмогорова-Смирнова. Тест χ 2 был использован для исследования различий между группами по полу.Сравнение групп проверялось с помощью теста Стьюдента t для нормально распределенных данных и теста Манна-Уитни U для непараметрических данных. Поскольку концентрации ADMA в плазме не соответствовали нормальному распределению, перед анализом мы использовали логарифмическое преобразование. Для определения взаимосвязи между непрерывными переменными использовался тест корреляции Пирсона. Был проведен линейный многомерный регрессионный анализ, чтобы найти, какие переменные предсказывали уровни ADMA. П <0.05 считался статистически значимым для всех анализов.

Результаты

Не было обнаружено различий между диабетической группой и контрольной группой в отношении возраста, пола и ИМТ ( P > 0,05). В группе больных диабетом продолжительность диабета составляла от 1 месяца до 23 лет (7,9 ± 6,2 года), а доза инсулина — от 0,3 до 1,2 Ед / кг · сут (0,8 ± 0,1 Ед / кг · сутки). Средний уровень HbA1c составил 8,6 ± 2,2%. Концентрации АДМА в плазме были увеличены (2,6 ± 1,9 против 1.7 ± 0,7 мкмоль / л, P <0,01), тогда как уровни l-аргинина были снижены (79,3 ± 22,6 против 89,6 ± 19,4 мкмоль / л, P <0,05), а соотношение l-аргинина к ADMA было также снизилось (38,7 ± 17,1 против 62,0 ± 27,9, P <0,0001) в диабетической группе по сравнению с контролем. Не было различий между уровнями ADMA в плазме и соотношением l-аргинина к ADMA у женщин с диабетом и у мужчин с диабетом (2,2 ± 1,3 против 3,0 ± 2.0 мкмоль / л и 44,4 ± 32,9 против 39,2 ± 16,9 соответственно, P (> 0,05). Не было значительных различий между курильщиками и некурящими пациентами с диабетом в отношении отношения ADMA и l-аргинина к ADMA ( P > 0,05).

Когда пациентов с диабетом разделили на две подгруппы с плохим или хорошим гликемическим контролем (HbA1c> 7 и HbA1c ≤ 7, соответственно), уровни ADMA у плохо контролируемых диабетических пациентов были сравнимы с хорошо контролируемыми пациентами с диабетом (2.3 ± 1,0 по сравнению с 3,0 ± 2,4 мкмоль / л, P > 0,05). Отношение l-аргинина к ADMA также было сходным между плохо и хорошо контролируемыми пациентами с диабетом (40,7 ± 15,8 против 36,1 ± 17,6, P > 0,05).

Как показано в таблице 2, у пациентов с диабетом logADMA положительно коррелировал с ИМТ (r = 0,43, P = 0,01) (рис. 1A), уровнем глюкозы в крови натощак (r = 0,45, P = 0,006) (рис. 1B), LDL-c (r = 0,40, P = 0,01) и отрицательно с HDL-c (r = -0.40, P = 0,03). Также наблюдались значимые корреляции между отношением l-аргинина к ADMA и ИМТ (r = -0,49, P = 0,004), уровнем глюкозы в крови натощак (r = -0,37, P = 0,02), LDL-c (r = — 0,42, P = 0,01) и HDL-c (r = 0,33, P = 0,04) у пациентов с диабетом. В контроле logADMA положительно коррелировал с LDL-c (r = 0,40, P = 0,01) и BMI (r = 0,35, P = 0,04), а отношение l-аргинина к ADMA отрицательно коррелировало с LDL-c (r = -0.34, P = 0,04) и ИМТ (r = -0,36, P = 0,03). Линейный многомерный регрессионный анализ показал, что ИМТ предсказывает 15% отклонение ADMA (таблица 3).

Рис. 1.

Зависимость logADMA от ИМТ (r = 0,43, P = 0,01) (A) и уровня глюкозы в крови натощак (r = 0,45, P = 0,006) (B) у пациентов с диабетом.

Рис. 1.

Зависимость logADMA от ИМТ (r = 0,43, P = 0,01) (A) и уровня глюкозы в крови натощак (r = 0.45, P = 0,006) (B) у пациентов с диабетом.

ТАБЛИЦА 2.

Связь между ADMA и отношением l-аргинина к ADMA и клиническими и биохимическими переменными у пациентов с диабетом 1 типа

. LogADMA . Отношение л-аргинина к АДМА .
. р . п. . р . п. .
Возраст (лет) −0,03 0,85 −0,19 0,23
Продолжительность диабета (лет) 0,11 0,53 900 FBG (мг / дл) 0,45 0,006 −0,37 0,02
HBA1c (%) −0.21 0,23 0,12 0,52
ИМТ (кг / м 2 ) 0,43 0,01 -0,49 0,004
0,14 −0,17 0,39
ДАД (мм рт.75 -0,07 0,71
ЛПНП-c (мг / дл) 0,40 0,01 -0,42 0,01
HDL-c (мг / дл) 9010,4 0,03 0,33 0,04
Tg (мг / дл) 0,03 0,86 0,04 0,79
. LogADMA . Отношение л-аргинина к АДМА .
. р . п. . р . п. .
Возраст (лет) −0,03 0,85 −0,19 0,23
Продолжительность диабета (лет) 0,11 0,53 .21 0,22
FBG (мг / дл) 0,45 0,006 −0,37 0,02
HBA1c (%) −0,21 −0,21
ИМТ (кг / м 2 ) 0,43 0,01 −0,49 0,004
SBP (мм рт.39
ДАД (мм рт. ЛПНП-с (мг / дл) 0,40 0,01 -0,42 0,01
ЛПВП-с (мг / дл) -0,40 0,03 0,33 Тг (мг / дл) 0.03 0,86 0,04 0,79
ТАБЛИЦА 2.

Связь между отношением ADMA и l-аргинина к ADMA и клиническими и биохимическими показателями у пациентов с диабетом 1 типа

. LogADMA . Отношение л-аргинина к АДМА .
. р . п. . р . п. .
Возраст (лет) −0,03 0,85 −0,19 0,23
Продолжительность диабета (лет) 0,11 0,53 900 FBG (мг / дл) 0,45 0,006 −0,37 0,02
HBA1c (%) −0.21 0,23 0,12 0,52
ИМТ (кг / м 2 ) 0,43 0,01 -0,49 0,004
0,14 −0,17 0,39
ДАД (мм рт.75 -0,07 0,71
ЛПНП-c (мг / дл) 0,40 0,01 -0,42 0,01
HDL-c (мг / дл) 9010,4 0,03 0,33 0,04
Tg (мг / дл) 0,03 0,86 0,04 0,79
. LogADMA . Отношение л-аргинина к АДМА .
. р . п. . р . п. .
Возраст (лет) −0,03 0,85 −0,19 0,23
Продолжительность диабета (лет) 0,11 0,53 .21 0,22
FBG (мг / дл) 0,45 0,006 −0,37 0,02
HBA1c (%) −0,21 −0,21
ИМТ (кг / м 2 ) 0,43 0,01 −0,49 0,004
SBP (мм рт.39
ДАД (мм рт. ЛПНП-с (мг / дл) 0,40 0,01 -0,42 0,01
ЛПВП-с (мг / дл) -0,40 0,03 0,33 Тг (мг / дл) 0.03 0,86 0,04 0,79
ТАБЛИЦА 3.

Многомерный регрессионный анализ логарифмических уровней ADMA у пациентов с диабетом 1 типа

0,08
Параметры . Бета . п. .
Возраст −0,10 0,56
Пол 0.14 0,42
ИМТ 0,40 0,02
ЛПНП-c 0,32 0,05
ЛПВ-с -0,31 -0,31 -0,31 0,63
FBG 0,25 0,14
Параметры . Бета . п. .
Возраст -0,10 0,56
Пол 0,14 0,42
BMI 0,40 0,02 0,40 0,02
HDL-c −0,31 0,07
HbA1c −0,08 0,63
FBG 0.25 0,14
ТАБЛИЦА 3.

Многомерный регрессионный анализ логарифмических уровней ADMA у пациентов с диабетом 1 типа

900 0,25
Параметры . Бета . п. .
Возраст −0,10 0,56
Пол 0,14 0,42
BMI 0.40 0,02
ЛПНП-c 0,32 0,05
HDL-c -0,31 0,07
HbA1c
HbA1c 0,14
Параметры . Бета . п. .
Возраст −0.10 0,56
Пол 0,14 0,42
ИМТ 0,40 0,02
LDL-c 0,32 0,32 0,32 0,07
HbA1c −0,08 0,63
FBG 0,25 0,14

Обсуждение

Главный вывод настоящего исследования состоит в том, что повышенные концентрации ADMA и пониженное соотношение l-аргинина к ADMA связаны с неосложненным СД 1 типа.Кроме того, уровень ADMA и соотношение l-аргинина к ADMA сильно коррелируют с метаболическими параметрами у пациентов с диабетом 1 типа. Данные недавних исследований показали, что соотношение между концентрацией l-аргинина и ADMA модулирует активность NOS, а повышение уровня ADMA может вызывать относительный дефицит l-аргинина (4). Таким образом, наш результат, заключающийся в том, что пониженные уровни l-аргинина, а также пониженные уровни отношения l-аргинина к ADMA, обнаруженные в диабетической группе, подтверждают повышение уровней ADMA у этих пациентов.В большинстве литературных исследований эти параметры не оценивались вместе. Наше открытие о том, что увеличение ADMA и снижение отношения l-аргинина к ADMA у пациентов с неосложненным диабетом 1 типа, является важным, потому что эндотелиальная дисфункция, связанная с повышенными концентрациями ADMA, кажется, начинается до обнаруживаемого повреждения сосудов у пациентов с диабетом 1 типа. Кроме того, у пациентов с диабетом 1 типа был повышенный уровень АДМА, что приводило к повреждению эндотелия, даже если гипертензии или гиперлипидемии не существует.Измерение ADMA и l-аргинина до ADMA в качестве маркеров эндотелиальной дисфункции может дать возможность предотвратить необратимое повреждение эндотелия у этих пациентов.

Что касается связи между ADMA и СД 1 типа, Tarnow et al. (19) сообщил, что уровни циркулирующего ADMA были выше у пациентов с диабетом 1 типа с ранней диабетической нефропатией, а уровни ADMA отрицательно коррелировали со скоростью клубочковой фильтрации. В другом предыдущем исследовании (20) у 11 пациентов с диабетом 1 типа были определены более высокие уровни ADMA и неизменное соотношение l-аргинина, l-аргинина к ADMA перед тренировкой по сравнению с контрольной группой.В отличие от нашей исследовательской группы, в этом исследовании у некоторых пациентов с диабетом были микрососудистые осложнения. Средние концентрации ADMA в плазме у наших пациентов с диабетом составляли 2,6 ± 1,9 мкмоль / л. Уровни ADMA, обнаруженные в этом исследовании, были выше, чем уровни, обнаруженные в исследовании Tarnow et al. (0,46 ± 0,08 мкмоль / л) (19) и исследование Mittermayer et al. (0,54 ± 0,02 мкмоль / л) (20), но ниже, чем в исследовании Yasuda et al. (4,8 ± 1,5 мкмоль / л) (21).В эти исследования были включены пациенты с СД 1 или 2 типа, что могло быть причиной такой разницы. Кроме того, это несоответствие может быть связано с различными контрольными методами, используемыми в анализе ВЭЖХ.

Существуют противоречивые данные исследований уровней ADMA при СД 2 типа. Krzyzanowska et al. (22) сообщили о повышении концентрации ADMA и ее связи с макрососудистыми осложнениями при СД 2 типа. Напротив, Paiva et al. (23) показал снижение уровня АДМА у пациентов с диабетом 2 типа.Было высказано предположение, что высокая скорость клубочковой фильтрации и плохой гликемический контроль ответственны за снижение уровней ADMA у этих пациентов, но механизм, связанный с уменьшением уровней ADMA, не мог быть четко определен в их исследовании.

Мы наблюдали в качестве интересного открытия, что в этом исследовании концентрация глюкозы в крови натощак у пациентов с диабетом коррелировала с ADMA и соотношением l-аргинина к ADMA. Уровень глюкозы в крови натощак частично зависит от количества инсулина, которое получают субъекты, а также от приема пищи вечером перед забором крови.Возможно, именно относительный дефицит инсулина, а не повышенный уровень глюкозы в крови, может объяснить повышенный уровень ADMA. Поэтому мы исследовали, коррелируют ли уровни ADMA и соотношение l-аргинина к ADMA с дозой инсулина, которую получали пациенты, и никакой связи не было обнаружено. В настоящем исследовании ни отношение ADMA, ни l-аргинин к ADMA не коррелировали с HbA1c, что свидетельствует о долгосрочном гликемическом контроле. В противоречие с нашими данными, Tarnow et al. (19) сообщили об отсутствии связи между ADMA и HbA1c у пациентов с диабетом 1 типа.Но они также не обнаружили взаимосвязи между ADMA и концентрацией глюкозы в крови натощак. Об отрицательной взаимосвязи между ADMA и HbA1c сообщалось в другом предыдущем исследовании, охватывающем пациентов с диабетом 2 типа (23). Кроме того, Yasuda et al. (21) сообщил, что интенсивный контроль уровня глюкозы в крови привел к снижению уровня АДМА у госпитализированных пациентов с СД 2 типа.

Есть некоторые объяснения взаимодействия между гипергликемией и системой l-аргинин-NO.Вызванная гипергликемией активация протеинкиназы C, повышенное образование супероксид-аниона в результате автоокисления глюкозы и накопление конечного продукта гликирования из-за неферментативного сшивания белков посредством окислительного стресса могут снизить биодоступность NO и активацию пути полиола, что увеличивает использование никотинамид-адениндинуклеотидфосфата может снизить биосинтез NO (8). Однако точный механизм того, как гипергликемия влияет на концентрацию циркулирующего АДМА при СД, полностью не известен.Один возможный механизм был предложен в исследовании на животных, согласно которому окислительный стресс, вызванный гипергликемией, увеличивает ADMA за счет нарушения фермента DDAH, который участвует в метаболической деградации ADMA (24). Кроме того, Sorrenti et al. (25) недавно сообщил, что воздействие высокого уровня глюкозы в эндотелиальных клетках увеличивает окислительный стресс, снижает DDAH-2 и приводит к дисбалансу NOS. Хотя почечный клиренс является первым механизмом элиминации ADMA (11), ферментативная деградация ADMA под действием DDAH в последнее время приобрела большое значение.DDAH разлагает ADMA до диметиламина, а активность l-цитруллина и DDAH обнаруживается почти во всех тканях, особенно в почках и печени (26). Одна из аллельных изоформ этого фермента, DDAH-2, в основном присутствует в тканях сосудов, коэкспрессирующих эндотелиальную NOS (27). Другой механизм повышения концентрации ADMA в гипергликемической среде может быть связан с ферментом аргининметилтрансферазой, который синтезирует ADMA, поскольку окислительный стресс, вызванный гипергликемией, увеличивает экспрессию аргининметилтрансфераз (28).

В нашем исследовании мы показали сильную положительную взаимосвязь между уровнями ADMA и ИМТ как в одномерном, так и в многомерном анализах. Подтверждая наши результаты, Eid et al. (29) также показал такую ​​взаимосвязь между ADMA и BMI у пожилых людей с избыточным весом. Они также предположили, что ADMA коррелировал с ИМТ независимо от нескольких факторов метаболического риска, таких как артериальное давление, LDL-c и HDL-c. Наше открытие о связи между ADMA и BMI указывает на то, что BMI и набор веса могут иметь значение для уровней ADMA даже у пациентов с диабетом 1 типа.

Насколько нам известно, наше исследование также является первым отчетом о том, что концентрации ADMA в плазме связаны как с HDL-c, так и с LDL-c при диабете. Повышенные концентрации ADMA показаны у пациентов с гиперхолестеринемией (6). Было высказано предположение, что усиление активности метилтрансферазы с помощью LDL-c является механизмом повышенных уровней ADMA при гиперхолестеринемии (30). Предыдущее исследование in vitro показало, что один из компонентов окисленного LDL-c может увеличивать концентрацию циркулирующего ADMA за счет снижения активности DDAH в эндотелиальных клетках (31).Кроме того, у пациентов с острым инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией концентрации ADMA в плазме значительно коррелировали с уровнями HDL-c (32). Однако другие исследования показали, что уровни ADMA не были связаны с липидными параметрами, включая HDL-c и LDL-c, у пациентов с СД 2 типа (22, 23). Кроме того, одно исследование, в котором оценивали гиперхолестеринемию мужчин и пациентов с хорошо контролируемым СД 1-го типа в отношении влияния гиполипидемической терапии на уровни ADMA, сообщило о значительном снижении уровней LDL-c, но об отсутствии изменений в уровнях ADMA после лечения (33).

Мы заметили, что у наших пациентов с диабетом не наблюдается хорошего гликемического контроля. Таким образом, ограничение настоящего исследования может заключаться в отсутствии соотношения ADMA и l-аргинина к ADMA в плазме после достижения хорошего контроля у этих пациентов. Тем не менее, маловероятно, что жесткий контроль уровня глюкозы в крови окажет серьезное влияние на повышение концентрации ADMA в плазме из-за отсутствия корреляции между уровнями ADMA и HbA1c и аналогичными уровнями ADMA между плохо и хорошо контролируемыми пациентами с диабетом в нашей группе исследования.

В заключение, в настоящем исследовании были продемонстрированы повышенные концентрации ADMA у пациентов с диабетом 1 типа, не страдающих диабетическими сосудистыми осложнениями. Потребуются дальнейшие исследования, чтобы четко установить полезность снижения уровней ADMA или нормализации отношения l-аргинина к ADMA при лечении пациентов с диабетом 1 типа.

Благодарности

Заявление о раскрытии информации: авторам нечего раскрывать.

Сокращения:

  • ADMA,

    Асимметричный N G , N G -диметил-1-аргинин;

  • BMI,

  • DDAH,

    диметиларгининдиметиламиногидролаза;

  • DM,

  • HbA1c,

  • HDL-c,

    холестерин липопротеинов высокой плотности;

  • LDL-c,

    холестерин липопротеидов низкой плотности;

  • НЕТ,

  • НО,

  • Tc,

  • Tg,

1

Palmer

RM

,

9000

Ferrige5

1987

Высвобождение оксида азота составляет биологическую активность релаксирующего фактора эндотелия.

Nature

327

:

524

526

2

Валанс

P

,

Chan

N

2001

Эндотелиальная функция и оксид азота: клиническая значимость.

Сердце

85

:

342

350

3

Boger

RH

2003

Растущая роль ADMA как нового фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Cardiovasc Res

59

:

824

833

4

Boger

RH

2004

Асимметричный диметиларгинин, эндогенный ингибитор L-паразита, являющийся паразитарным ингибитором L-оксида азота, и действует как эндогенный ингибитор оксида азота, являющийся «паразитом» оксида азота. как новый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний

.

J Nutr

134

:

2842S

2847S

5

Валланс

P

,

Leone

A

,

Calver

A

,

9000 S0002

000 S0005

1992

Накопление эндогенного ингибитора синтеза оксида азота при хронической почечной недостаточности.

Ланцет

339

:

572

575

6

Boger

RH

,

Bode-Boger

SM

,

Szuba

A

,

A

JR

,

Tangphao

O

,

Blaschke

TF

,

Cooke

JP

1998

Асимметричный диметиларгинин (ADMA): новый фактор риска гипертрофии.

Обращение

98

:

1842

1847

7

Perticone

F

,

Sciacqua

A

,

Maio

R

,

Perticone

,

Boger

RH

,

Tripepi

G

,

Sesti

G

,

Zoccali

C

2005

Асимметричный диметиларгинин диметиларгинин и диметиларгинин.

J Am Coll Cardiol

46

:

518

523

8

Chan

NN

,

Chan

JC

2002

Асимметричная диметрическая связь между атомами а сердечно-сосудистые заболевания при синдроме инсулинорезистентности?

Diabetologia

45

:

1609

1616

9

Ito

A

,

Tsao

PS

,

Adimoolawa

S

9000 M 9000 M

,

Cooke

JP

1999

Новый механизм эндотелиальной дисфункции: нарушение регуляции диметиларгининдиметиламиногидролазы.

Обращение

99

:

3092

3095

10

Миядзаки

H

,

Мацуока

H

,

Cooke

JP

,

UE

,

Okuda

S

,

Imaizumi

T

1999

Ингибитор эндогенной синтазы оксида азота: новый маркер атеросклероза.

Обращение

99

:

1141

1146

11

Zoccali

C

,

Bode-Boger

SM

,

Mallamaci

F

G

,

Malatino

L

,

Cataliotti

A

,

Bellanuova

I

,

Fermo

I

,

Frolich

JC

,

JC

,

JC

,

Асимметричный диметиларгинин (ADMA): эндогенный ингибитор синтазы оксида азота предсказывает смертность при терминальной стадии почечной недостаточности (ESRD).

Ланцет

358

:

2113

2117

12

Bode-Boger

SM

,

Boger

RH

,

Kienke

S

S

000

S

JC

1996

Повышенное соотношение l-аргинин / диметиларгинин способствует увеличению системной продукции NO за счет пищевого l-аргинина у кроликов с гиперхолестеринемией.

Biochem Biophys Res Commun

219

:

598

603

13

Schalkwijk

CG

,

Stehouwer

CD

2005

Роль сердечно-сосудистых осложнений в сердечно-сосудистых заболеваниях 9000

Clin Sci (Lond)

109

:

143

159

14

Chan

NN

,

Vallance

P

,

Colhoun

HM

vascular оксид ответы при диабете I типа.

Diabetologia

43

:

137

147

15

Chan

NN

,

Валланс

P

,

Colhoun

HM

-зависимый и

-й при диабете 1 типа: роль обычных факторов риска, пол и контроль гликемии.

Arterioscler Thromb Vasc Biol

23

:

1048

1054

16

Correa

RC

,

Alfieri

AB

2003

AB

2003 9000 Factor 9000, но не Plasic Factor 9000 ранний маркер повреждения эндотелия у пациентов с сахарным диабетом 1 типа без микрососудистых осложнений.

J Осложнения диабета

17

:

264

268

17

Комитет экспертов по диагностике и классификации сахарного диабета

2006

Отчет Комитета экспертов по диагностике и классификации сахарного диабета

.

Уход за диабетом

29

(

Suppl 1

):

43

48

18

Chen

BM

,

Xia

LW

,

Zhao

RQ

RQ

NC, NG-диметиларгинин в плазме крови человека методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

J Chromatogr B Biomed Sci Appl

692

:

467

471

19

Tarnow

L

,

Hovind

P

,

CD 9000

000 TERLINK

Parving

HH

2004

Повышенный уровень асимметричного диметиларгинина в плазме как маркер сердечно-сосудистой заболеваемости при ранней диабетической нефропатии при диабете 1 типа.

Уход за диабетом

27

:

765

769

20

Mittermayer

F

,

Pleiner

J

,

Krzyzanowska 9000inger

K

ies M

,

Wolzt

M

2005

Регулярные физические упражнения нормализуют повышенные асимметричные концентрации диметиларгинина у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

Wien Klin Wochenschr

117

:

816

820

21

Yasuda

S

,

Miyazaki

S

,

Kanda

9000

M2

M

,

Harano

Y

,

Nonogi

H

2006

Интенсивное лечение факторов риска у пациентов с сахарным диабетом 2 типа связано с улучшением функции эндотелия в сочетании со снижением уровней плазменный асимметричный диметиларгинин и эндогенный ингибитор синтазы оксида азота.

Eur Heart J

27

:

1159

1165

22

Krzyzanowska

K

,

Mittermayer

F

,

Krugluger

000

Krugluger

W2000

M

,

Wolzt

M

,

Schernthaner

G

2006

Асимметричный диметиларгинин связан с макрососудистыми заболеваниями и общим гомоцистеином у пациентов с диабетом 2 типа.

Атеросклероз

189

:

236

240

23

Paiva

H

,

Lehtimaki

T

,

Laakso

000 Ru

,

Wirta

O

,

Pasternack

A

,

Laaksonen

R

2003

Концентрации асимметрично-диметил-аргинина в плазме крови при диабете 2 типа не связаны с контролем уровня гликемии и гликемической фильтрацией. факторы риска васкулопатии.

Метаболизм

52

:

303

307

24

Лин

KY

,

Ito

A

,

Asagami

T

,

Tsa2000

,

Tsa2000 PS

,

Tsa

,

Kimoto

M

,

Tsuji

H

,

Reaven

GM

,

Cooke

JP

2002

Нарушенный путь диметилсинтагиназы диметил-оксида азота и диметил-мартино-диметилин-диметилин-диметилин-диметилин-диметилин-диметилин-диметилин-диметилин-диметилин-диметилин-диметилин-диметилин-диметилин-диметилин-диметилин-диметиловый путь при сахарном диабете .

Тираж

106

:

987

992

25

Sorrenti

V

,

Mazza

F

,

Campisi

A

,

Vanella

,

Vanella

G

,

Di Giacomo

C

2006

Высокий глюкозо-опосредованный дисбаланс экспрессии синтазы оксида азота и диметиларгининдиметиламиногидролазы в эндотелиальных клетках.

Curr Neurovasc Res

3

:

49

54

26

Kimoto

M

,

Whitley

GS

,

Tsuji

H

Обнаружение N G, N G-диметиларгининдиметиламиногидролазы в тканях человека с использованием моноклональных антител.

J Biochem

117

:

237

238

27

Leiper

JM

,

Санта-Мария

J

,

Chubb

A

0002

A

,

Чарльз MacA

IG

,

Whitley

GS

,

Vallance

P

1999

Идентификация двух диметиларгининдиметиламиногидролаз человека с отчетливым распределением в тканях и гомологией с микробными аргининдеиминазами.

Biochem J

343

:

209

214

28

Maas

R

2005

Фармакотерапия и их влияние на асимметричный диметиларгин (ADMA)

.

Vasc Med

10

(

Suppl 1

):

S49

S57

29

Eid

HM

,

Arnesen

H

,

Hjerkinn

,

Seljeflot

I

2004

Связь между ожирением, курением и эндогенным ингибитором синтазы оксида азота, асимметричным диметиларгинином.

Метаболизм

53

:

1574

1579

30

Boger

RH

,

Sydow

K

,

Borlak

J Th

,

zen

zen

,

Schubert

B

,

Tsikas

D

,

Bode-Boger

SM

2000

Холестерин ЛПНП усиливает синтез асимметричных диметиларгинин-зависимых аденозависимых клеток в человеческих эндотил-аргинин-аденозах. метилтрансферазы.

Circ Res

87

:

99

105

31

Jia

SJ

,

Jiang

DJ

,

Hu

CP

,

000 X

HW

,

Li

YJ

2006

Индуцированное лизофосфатидилхолином повышение асимметричного уровня диметиларгинина за счет пути НАДФН-оксидазы в эндотелиальных клетках.

Vasc Pharmacol

44

:

143

148

32

Bae

SW

,

Stuhlinger

MC

,

Yoo

HS

,

HK

,

Choi

BY

,

Lee

YS

,

Pachinger

O

,

Choi

YH

,

Lee

SH

,

Park

as

as

as асимметричные концентрации диметиларгинина у впервые диагностированных пациентов с острым инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией в течение двух недель лечения.

Am J Cardiol

95

:

729

733

33

Eid

HM

,

Eritsland

J

,

Larsen

Jf

,

I

2003

Повышенные уровни асимметричного диметиларгинина в группах риска по атеросклеротическому заболеванию. Эффекты правастатина.

Атеросклероз

166

:

279

284

Авторские права © 2007 Общество эндокринологов

Влияние эмпаглифлозина на жесткость артерий и вариабельность сердечного ритма у пациентов с неосложненным сахарным диабетом 1 типа | Сердечно-сосудистая диабетология

  • 1.

    Исследование гипертонии в диабете (HDS): I. Распространенность гипертонии у впервые поступивших пациентов с диабетом 2 типа и связь с факторами риска сердечно-сосудистых и диабетических осложнений. J Hypertens. 1993, 11: 309-317.

    Артикул Google ученый

  • 2.

    Bellien J, Favre J, Iacob M, Gao J, Thuillez C, Richard V, Joannides R: Жесткость артерий регулируется оксидом азота и производным от эндотелия гиперполяризующим фактором во время изменений кровотока у людей.Гипертония. 2010, 55: 674-680.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 3.

    Сассон А.Н., Черный Д.З. Гиперфильтрация почек, связанная с сахарным диабетом и ожирением при заболеваниях человека. Мир J Диабет. 2012, 3: 1-6.

    PubMed Central Статья PubMed Google ученый

  • 4.

    Wilkinson IB, McEniery CM: жесткость артерий, эндотелиальная функция и новые фармакологические подходы.Clin Exp Pharmacol Physiol. 2004, 31: 795-799.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 5.

    van Ittersum FJ, Schram MT, van der Heijden-Spek JJ, Van Bortel LM, Elte JW, Biemond P, Staessen JA, Donker AJ, Stehouwer CD: вегетативная нервная функция, артериальная жесткость и артериальное давление у пациентов при сахарном диабете I типа и нормальной экскреции альбумина с мочой. J Hum Hypertens. 2004, 18: 761-768.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 6.

    Ficociello LH, Perkins BA, Silva KH, Finkelstein DM, Ignatowska-Switalska H, ​​Gaciong Z, Cupples LA, Aschengrau A, Warram JH, Krolewski AS: детерминанты прогрессирования от микроальбуминурии до протеинурии у пациентов, страдающих диабетом 1 типа и получающих лечение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Clin J Am Soc Nephrol. 2007, 2: 461-469.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 7.

    Мауэр М., Зинман Б., Гардинер Р., Суисса С., Синаико А., Стрэнд Т., Драммонд К., Доннелли С., Гудьер П., Габлер М.С.: Эффекты эналаприла и лозартана на почки и сетчатку при диабете 1 типа.N Engl J Med. 2009, 361: 40-51.

    PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

  • 8.

    Mann JF, Schmieder RE, McQueen M, Dyal L, Schumacher H, Pogue J, Wang X, Maggioni A, Budaj A, Chaithiraphan S: Почечные исходы при приеме телмисартана, рамиприла или того и другого у людей в высокой дозе сосудистый риск (исследование ONTARGET): многоцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. Ланцет. 2008, 372: 547-553.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 9.

    Гордин Д., Роннбак М., Форсблом С., Макинен В., Сарахеймо М., Groop PH: вариабельность уровня глюкозы, артериальное давление и жесткость артерий при диабете 1 типа. Диабет Res Clin Pract. 2008, 80: е4-е7.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 10.

    Гордин Д., Роннбек М., Форсблом С., Хейккила О., Сарахеймо М., Груп PH: Острая гипергликемия быстро увеличивает артериальную жесткость у молодых пациентов с диабетом 1 типа. Диабетология.2007, 50: 1808-1814.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 11.

    Manolis AJ, Iraklianou S, Pittaras A, Zaris M, Tsioufis K, Psaltiras G, Psomali D, Foussas S, Gavras I, Gavras H: изменения податливости артериальной крови у пациентов с диабетом, нормотензивным, после ангиотензин-конвертирующей терапии . Am J Hypertens. 2005, 18: 18-22.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 12.

    Ким С.Г., Рю ОХ, Ким Х.И., Ли К.В., Со Дж.А., Ким Н.Х., Чой К.М., Ли Дж., Байк С.Х., Чой Д.С.: Влияние розиглитазона на уровни адипонектина в плазме и жесткость артерий у субъектов с преддиабетическим или недиабетическим метаболизмом. синдром. Eur J Endocrinol. 2006, 154: 433-440.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 13.

    Agarwal N, Rice SP, Bolusani H, Luzio SD, Dunseath G, Ludgate M, Rees DA: Метформин снижает артериальную жесткость и улучшает эндотелиальную функцию у молодых женщин с синдромом поликистозных яичников: рандомизированный, плацебо-контролируемый, кроссоверное испытание.J Clin Endocrinol Metab. 2010, 95: 722-730.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 14.

    Kiyici S, Ersoy C, Kaderli A, Fazlioglu M, Budak F, Duran C, Gul OO, Sigirli D, Baran I, Tuncel E: Влияние розиглитазона, метформина и лечебного питания на жесткость артерий, сыворотку Уровни MMP-9 и MCP-1 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ранее не получавших лекарств. Диабет Res Clin Pract. 2009, 86: 44-50.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 15.

    Adler AI, Stratton IM, Neil HA, Yudkin JS, Matthews DR, Cull CA, Wright AD, Turner RC, Holman RR: Ассоциация систолического артериального давления с макрососудистыми и микрососудистыми осложнениями диабета 2 типа (UKPDS 36): проспективное обсервационное исследование . BMJ. 2000, 321: 412-419.

    PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

  • 16.

    Macisaac RJ, Jerums G: Интенсивный контроль глюкозы и сердечно-сосудистые исходы при диабете 2 типа.Heart Lung Circ. 2011, 20: 647-654.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 17.

    Исследовательская группа по контролю и осложнениям диабета (DCCT): Влияние интенсивной терапии на развитие и прогрессирование диабетической нефропатии в исследовании «Контроль диабета и осложнений». Kidney Int. 1995, 47: 1703-1720.

    Артикул Google ученый

  • 18.

    Группа исследования диабета и его осложнений: Влияние интенсивного лечения диабета на развитие и прогрессирование отдаленных осложнений инсулинозависимого сахарного диабета. N Engl J Med. 1993, 329: 977-986.

    Артикул Google ученый

  • 19.

    Zoungas S, Patel A, Chalmers J, de Galan BE, Li Q, Billot L, Woodward M, Ninomiya T., Neal B., MacMahon S: тяжелая гипогликемия и риск сосудистых событий и смерти.N Engl J Med. 2010, 363: 1410-1418.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 20.

    List JF, Whaley JM: Динамика глюкозы и механистические последствия ингибиторов SGLT2 у животных и людей. Kidney Int Suppl. 2011, 120: S20-S27.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 21.

    Rosenstock J, Jelaska A, Wang F, Kim G, Broedl UC, Woerle HJ: Эмпаглифлозин в качестве дополнения к базальному инсулину в течение 78 недель улучшает гликемический контроль с потерей веса при инсулиновом диабете 2 типа (T2DM). ).Диабет. 2013, 62: A285- [1102-P]

    Google ученый

  • 22.

    Perkins BA, Cherney DZI, Partridge H, Soleymanlou N, Tschirhart H, Zinman B, Fagan N, Kaspers S, Woerle HJ, Broedl UC: ингибитор ко-переносчика натрия глюкозы-2 (SGLT2) эмпаглифлозин улучшает гликемический контроль у пациентов с диабетом 1 типа: клиническое исследование в одной группе. Уход за диабетом. 2013, в печати

    Google ученый

  • 23.

    Mudaliar S, Armstrong DA, Mavian AA, O’Connor-Semmes R, Mydlow PK, Ye J, Hussey EK, Nunez DJ, Henry RR, Dobbins RL: Ремоглифлозин этабонат, селективный ингибитор транспортера натрия-глюкозы 2, улучшает профили глюкозы в сыворотке крови при диабете 1 типа. Уход за диабетом. 2012, 35: 2198-2200.

    PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

  • 24.

    Cherney DZI, Perkins BA, Soleymanlou N, Maione M, Lai V, Lee A, Fagan NM, Woerle HJ, Johansen OE, Broedl UC: Почечный гемодинамический эффект ингибирования SGLT2 у пациентов с диабетом 1 типа.Тираж. 2013, В печати

    Google ученый

  • 25.

    List JF, Woo V, Morales E, Tang W., Fiedorek FT: Ингибирование котранспорта натрия и глюкозы дапаглифлозином при диабете 2 типа. Уход за диабетом. 2009, 32: 650-657.

    PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

  • 26.

    Villafana S, Huang F, Hong E: Роль симпатической и ренин-ангиотензиновой систем в индуцированном глюкозой повышении артериального давления у крыс.Eur J Pharmacol. 2004, 506: 143-150.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 27.

    Cherney DZ, Scholey JW, Nasrallah R, Dekker MG, Slorach C, Bradley T.J., Hebert RL, Sochett EB, Miller JA: Почечный гемодинамический эффект ингибирования циклооксигеназы 2 у молодых мужчин и женщин с неосложненным диабетом 1 типа mellitus. Am J Physiol Renal Physiol. 2008, 294: F1336-F1341.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 28.

    Cherney DZ, Scholey JW, Jiang S, Har R, Lai V, Sochett EB, Reich HN: Эффект прямого ингибирования ренина отдельно и в сочетании с ингибированием АПФ на функцию эндотелия, артериальную жесткость и функцию почек при диабете 1 типа. Уход за диабетом. 2012, 35: 2324-2330.

    PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

  • 29.

    Cherney DZ, Lai V, Miller JA, Scholey JW, Reich HN: Полиморфизм рецептора ангиотензина II типа 2 влияет на гемодинамическую функцию и циркулирующие медиаторы RAS у нормотензивных людей.Пересадка нефрола Dial. 2010, 25: 4093-4096.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 30.

    де Бур И.Х., Сан В., Клири П.А., Лачин Дж. М., Молич М. Е., Стеффес М. В., Зинман Б. Интенсивная терапия диабета и скорость клубочковой фильтрации при диабете 1 типа. N Engl J Med. 2011, 365: 2366-2376.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 31.

    Вайс И.А., Валикетт Г., Шварц, доктор медицины: Влияние выбора лечения гликемии на сердечно-сосудистые осложнения при диабете 2 типа.Cardiol Rev.2009, 17: 165-175.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 32.

    Bilous R: Микрососудистые заболевания: что UKPDS говорит нам о диабетической нефропатии ?. Diabet Med. 2008, 25 (Приложение 2): 25-29.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 33.

    Гош Р.К., Гош С.М., Чавла С., Джасданвала С.А.: Ингибиторы SGLT2: новый развивающийся терапевтический класс в лечении сахарного диабета 2 типа.J Clin Pharmacol. 2012, 52: 457-463.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 34.

    Ring A, Brand T, Macha S, Breithaupt-Groegler K, Simons G, Walter B, Woerle HJ, Broedl UC: ингибитор котранспортера 2 натрия глюкозы эмпаглифлозин не удлиняет интервал QT при тщательном QT (TQT). ) учиться. Кардиоваск Диабетол. 2013, 12: 70.

    PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

  • 35.

    Kovacs CS, Seshiah V, Swallow R, Jones R, Rattunde H, Woerle HJ, Broedl UC: эмпаглифлозин улучшает контроль гликемии и веса в качестве дополнительной терапии к пиоглитазону или пиоглитазону плюс метформин у пациентов с диабетом 2 типа: 24 недели , рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Диабет ожирения Metab. 2014, 16: 147-158.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 36.

    Haring HU, Merker L, Seewaldt-Becker E, Weimer M, Meinicke T, Woerle HJ, Broedl UC: эмпаглифлозин в качестве дополнения к метформину плюс сульфонилмочевина у пациентов с диабетом 2 типа: 24 нед. рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Уход за диабетом. 2013, 36: 3396-3404.

    PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

  • 37.

    Barnett AH, Mithal A, Manassie J, Jones R, Rattunde H, Woerle HJ, Broedl UC: Эффективность и безопасность эмпаглифлозина в дополнение к существующей антидиабетической терапии у пациентов с диабетом 2 типа и хронической болезнью почек: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет Диабет Эндокринол. 2014, epub 24 января

    Google ученый

  • 38.

    Roden M, Weng J, Eilbracht J, Delafont B, Kim G, Woerle H, Broedl UC: Монотерапия эмпаглифлозином с ситаглиптином в качестве активного компаратора у пациентов с диабетом 2 типа: рандомизированная, двойная слепая, плацебо-контролируемая, фаза 3 испытание. Ланцет Диабет Эндокринол. 2013, 1: 208-219.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 39.

    Jabbour SA: Ингибиторы SGLT2 для контроля гликемии при сахарном диабете 2 типа: новый подход к старой проблеме.Postgrad Med. 2014, 126: 111-117.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 40.

    Nurnberger J, Keflioglu-Scheiber A, Opazo Saez AM, Wenzel RR, Philipp T, Schafers RF: Индекс увеличения связан с сердечно-сосудистым риском. J Hypertens. 2002, 20: 2407-2414.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 41.

    Hermans MM, Henry R, ​​Dekker JM, Kooman JP, Kostense PJ, Nijpels G, Heine RJ, Stehouwer CD: Расчетная скорость клубочковой фильтрации и экскреция альбумина с мочой независимо связаны с большей жесткостью артерий: исследование Хорна.J Am Soc Nephrol. 2007, 18: 1942-1952.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 42.

    Theilade S, Lajer M, Persson F, Joergensen C, Rossing P: Жесткость артерий связана с сердечно-сосудистыми, почечными, ретинальными и вегетативными заболеваниями при диабете 1 типа. Уход за диабетом. 2013, 36: 715-721.

    PubMed Central Статья PubMed Google ученый

  • 43.

    Musso G, Gambino R, Cassader M, Pagano G: Новый подход к контролю гипергликемии при диабете 2 типа: ингибиторы совместного транспорта натрия и глюкозы (SGLT): систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований. Ann Med. 2012, 44: 375-393.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 44.

    Skyler JS, Bergenstal R, Bonow RO, Buse J, Deedwania P, Gale EA, Howard BV, Kirkman MS, Kosiborod M, Reaven P: Интенсивный гликемический контроль и предотвращение сердечно-сосудистых событий: значение ACCORD , ADVANCE и исследования диабета VA: заявление о позиции Американской диабетической ассоциации и научное заявление Фонда американского колледжа кардиологов и Американской кардиологической ассоциации.Тираж. 2009, 119: 351-357.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 45.

    Forst T, Michelson G, Ratter F, Weber MM, Anders S, Mitry M, Wilhelm B, Pfutzner A: Добавление лираглутида пациентам с диабетом 2 типа, хорошо контролируемым с помощью монотерапии метформином, улучшает некоторые маркеры сосудистой функции . Diabet Med. 2012, 29: 1115-1118.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 46.

    Корен С., Шемеш-Бар Л., Тирош А., Пелег Р.К., Берман С., Хамад Р.А., Винкер С., Голик А., Эфрати С. Влияние ситаглиптина по сравнению с глибенкламидом на жесткость артерий, кровяное давление, липиды и воспаление при типе 2 больные сахарным диабетом. Диабет Technol Ther. 2012, 14: 561-567.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 47.

    Кениг В., Биннер Л., Габриэльсен Ф., Сунд М., Розенталь Дж., Хомбах В. Катехоламины и ренин-ангиотензин-альдостероновая система во время лечения фелодипином ER или гидрохлоротиазидом при эссенциальной гипертензии.J Cardiovasc Pharmacol. 1991, 18: 349-353.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 48.

    Шестакова М.В., Ярек-Мартынова И.Р., Иванишина Н.С., Кухаренко С.С., Ядрихинская М.Н., Александров А.А., Дедов И.И. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии кардиоренального синдрома у больных сахарным диабетом 1 типа. Диабет Res Clin Pract. 2005, 68 (1): S65-S72.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 49.

    Купер Дж. Н., Бучанич Дж. М., Юк А., Брукс М. М., Баринас-Митчелл Е., Конрой МБ, Саттон-Тиррелл К.: Снижение артериальной жесткости с потерей веса у молодых людей с избыточным весом и ожирением: потенциальные механизмы. Атеросклероз. 2012, 223: 485-490.

    PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

  • 50.

    Hughes TM, Althouse AD, Niemczyk NA, Hawkins MS, Kuipers AL, Sutton-Tyrrell K: Влияние потери веса и снижения инсулина на жесткость артерий в исследовании SAVE.Кардиоваск Диабетол. 2012, 11: 114.

    PubMed Central Статья PubMed Google ученый

  • 51.

    Галан Л., Феррер Т., Артилес А, Талавера К., Салинас Э, Орта Г., Гарсия-Баррето Д., Альварес Дж. Л.: Действия гидрохлоротиазида на сердечных клетках. Fundam Clin Pharmacol. 2001, 15: 9-17.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 52.

    Mackenzie IS, McEniery CM, Dhakam Z, Brown MJ, Cockcroft JR, Wilkinson IB: Сравнение эффектов гипотензивных средств на центральное кровяное давление и жесткость артерий при изолированной систолической гипертензии.Гипертония. 2009, 54: 409-413.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 53.

    Panchapakesan U, Pegg K, Gross S, Komala MG, Mudaliar H, Forbes J, Pollock C, Mather A: Эффекты ингибирования SGLT2 в клетках проксимальных канальцев почек человека — ренопротекция при диабетической нефропатии ?. PLoS One. 2013, 8: e54442.

    PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

  • 54.

    Osorio H, Coronel I, Arellano A, Pacheco U, Bautista R, Franco M, Escalante B: Ингибирование котранспортера натрия и глюкозы предотвращает окислительный стресс в почках диабетических крыс. Oxid Med Cell Longev. 2012, 2012: 542042.

    PubMed Central Статья PubMed Google ученый

  • 55.

    Matheson A, Willcox MD, Flanagan J, Walsh BJ: Биомаркеры в моче, участвующие в диабете 2 типа: обзор. Diabetes Metab Res Rev.2010, 26: 150-171.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 56.

    Luippold G, Klein T, Mark M, Grempler R: Эмпаглифлозин, новый мощный и селективный ингибитор SGLT-2, улучшает гликемический контроль отдельно и в комбинации с инсулином у крыс с индуцированным стрептозотоцином диабетом, модель типа 1 сахарный диабет. Диабет ожирения Metab. 2012, 14: 601-607.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 57.

    Dluhy RG, McMahon GT: Интенсивный гликемический контроль в исследованиях ACCORD и ADVANCE. N Engl J Med. 2008, 358: 2630-2633.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 58.

    Mansour AS, Yannoutsos A, Majahalme N, Agnoletti D, Safar ME, Ouerdane S, Blacher J: Жесткость аорты и сердечно-сосудистый риск при диабете 2 типа. J Hypertens. 2013, 31: 1584-1592.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 59.

    Cardoso CR, Ferreira MT, Leite NC, Salles GF: Прогностическое влияние жесткости аорты у пациентов с диабетом 2 типа высокого риска: когортное исследование диабета 2 типа в Рио-де-Жанейро. Уход за диабетом. 2013

    Google ученый

  • 60.

    Фришман WH: Повышенная эластичность сосудов / снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний: что говорят нам исследования. Heart Dis. 2000, 2: 384-388.

    CAS PubMed Google ученый

  • Почечная гиперфильтрация и системное артериальное давление у пациентов с неосложненным сахарным диабетом 1 типа

    Аннотация

    Фон

    Пациенты с сахарным диабетом (СД) 1 типа и гиперфильтрацией почек также обнаруживают системные микрососудистые нарушения, включая эндотелиальную дисфункцию.Влияние почечной гиперфильтрации на системное артериальное давление (АД) менее очевидно. Поэтому мы измерили АД, почечную гемодинамическую функцию и циркулирующих медиаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) у пациентов с СД 1 типа с гиперфильтрацией (n = 36, DM-H, СКФ ≥135 мл / мин / 1,73 м 2 ) или нормофильтрацией ( n = 40, DM-N) и 56 здоровых контролей (HC). Поскольку почечная гиперфильтрация представляет собой состояние внутрипочечной активации РААС, мы предположили, что гиперфильтрация будет связана с более высоким АД и повышенными уровнями циркулирующих медиаторов РААС.

    Методы

    АД, скорость клубочковой фильтрации (СКФ — инулин), эффективный почечный плазменный поток (парааминогиппурат) и циркулирующие компоненты РААС были измерены в DM-H, DM-N и HC во время зажатой эугликемии (4–6 ммоль / л). Исследования были повторены в DM-H и DM-N при пережатой гипергликемии (9–11 ммоль / л).

    Результаты

    Исходная СКФ была повышена при DM-H по сравнению с DM-N и HC (167 ± 6 против 115 ± 2 и 115 ± 2 мл / мин / 1,73 м. 2 , p <0,0001). Исходное систолическое АД (САД 117 ± 2 vs.111 ± 2 против 109 ± 1, p = 0,004) и частота сердечных сокращений (76 ± 1 против 67 ± 1 против 61 ± 1, p <0,0001) были выше при DM-H по сравнению с DM-N и HC. Несмотря на более высокое САД при DM-H, альдостерон в плазме был ниже при DM-H по сравнению с DM-N и HC (42 ± 5 против 86 ± 14 против 276 ± 41 нг / дл, p = 0,01). СКФ (p <0,0001) и САД (p <0,0001) увеличивались во время гипергликемии при DM-N, но не при DM-H.

    Выводы

    DM-H был связан с более высокими значениями частоты сердечных сокращений и САД и чрезмерным подавлением системного альдостерона. Дальнейшая работа должна быть сосредоточена на механизмах, объясняющих этот парадокс гиперфильтрации почек при диабете в сочетании с системным подавлением РААС.

    Образец цитирования: Ян Г.К., Маахс Д.М., Перкинс Б.А., Черней Д.З. (2013) Гиперфильтрация почек и системное артериальное давление у пациентов с неосложненным сахарным диабетом 1 типа. PLoS ONE 8 (7): e68908. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0068908

    Редактор: Паоло Фиорина, Детская больница Бостона / Гарвардская медицинская школа, Соединенные Штаты Америки

    Поступила: 1 мая 2013 г .; Дата принятия: 7 июня 2013 г .; Опубликовано: 4 июля 2013 г.

    Авторские права: © 2013 Yang et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Финансирование: DC также было поддержано стипендией Канадского фонда почек и совместным призом нового исследователя Канадской диабетической ассоциации и программы KRESCENT. Операционные фонды были предоставлены Канадским фондом сердца и инсульта и Канадскими институтами исследований в области здравоохранения.Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

    Введение

    Сахарный диабет (СД) — основная причина терминальной стадии почечной недостаточности, которая в конечном итоге требует диализа или трансплантации. Хотя физиологические факторы, вызывающие раннее диабетическое поражение почек, остаются не до конца понятыми, почечная гиперфильтрация была связана с микроальбуминурией и снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в некоторых, но не во всех исследованиях [1], [2], [3].Несоответствие роли гиперфильтрации в патогенезе диабетической нефропатии может быть связано с различиями в методах измерения СКФ, различными определениями гиперфильтрации и факторами, связанными с пациентом, такими как диета и окружающая гипергликемия [4], [5], [6]. Тем не менее, гиперфильтрация может способствовать прогрессированию заболевания почек и объясняется изменениями почечной гемодинамической функции и тубулогломерулярной обратной связи [4]. Таким образом, очевидно, что необходимо лучше понимать факторы, способствующие развитию диабетической нефропатии, включая гиперфильтрацию.

    Что касается гемодинамических факторов, которые способствуют почечной гиперфильтрации, ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) была наиболее широко изучена из-за доступности лекарств, блокирующих РААС [7], [8]. Активация РААС связана с высоким внутриклубочковым давлением у животных и людей с СД 1 типа, а использование ингибиторов РААС снижает внутриклубочковое давление у животных и гиперфильтрацию у людей [8], [9]. Этиология внутрипочечного РААС, характерного для СД, не полностью изучена, но обычно ее связывают с влиянием внешней гипергликемии на генерацию ангиотензиногена [10].Однако гипергликемия не объясняет, почему внутрипочечный РААС преимущественно активируется у некоторых пациентов, а не у других, включая пациентов с почечной гиперфильтрацией [4].

    Помимо аномалий в почках, почечная гиперфильтрация связана с изменениями системной сосудистой функции, включая эндотелиальную дисфункцию и низкие уровни биодоступности циркулирующего оксида азота [11], [12]. Эти субклинические нарушения функции эндотелия могут иметь особое значение у людей с гиперфильтрацией, которые также могут демонстрировать умеренное повышение артериального давления в пределах нормального диапазона, включая нарушение паттернов падения артериального давления в ночное время [13], [14].Повышение системного артериального давления в пределах «нормального диапазона», в свою очередь, может быть важным из-за повышенного риска микроальбуминурии и ретинопатии, связанных с этими изменениями [15], [16], [17]. Несмотря на то, что известно о РААС в почках у пациентов с гиперфильтрацией, меньше известно о взаимодействии между артериальным давлением, уровнями циркулирующих медиаторов РААС и почечной гиперфильтрацией, а также о влиянии окружающей гликемии на эти факторы.

    Соответственно, мы обследовали когорту молодых пациентов с СД 1 типа с любой почечной гиперфильтрацией (СД-Г, СКФ ≥135 мл / мин / л.73 м 2 ) или нормофильтрацию во время зажатой эугликемии (DM-N, СКФ <135 мл / мин / 1,73 м 2 ) [12], [18], и сравнили их с аналогичной когортой здорового контроля (HC) участников. Участники были изучены в этих контролируемых исходных гликемических условиях, чтобы избежать влияния различных уровней глюкозы в окружающей среде на СКФ [18], [19]. Поскольку DM-H демонстрирует внутрипочечную активацию RAAS в предыдущей работе [8], мы предположили, что DM-H будет демонстрировать более высокие значения артериального давления по сравнению с DM-N и HC, и что более высокие значения артериального давления будут связаны с повышенными уровнями циркулирующего RAAS. посредники.Мы также изучали больных диабетом в условиях ограниченной гипергликемии из-за активирующего эффекта гипергликемии на РААС. Мы предположили, что гипергликемия приведет к притуплению гемодинамических эффектов при СД-Г из-за исходной активации РААС.

    Методы

    Всего в это исследование были включены 56 здоровых людей из контрольной группы (HC) и 76 участников с неосложненным СД 1 типа (36 нормофильтров — «DM-N» и 40 гиперфильтров — «DM-H»). Гиперфильтрацию определяли с использованием обычного определения СКФ ≥135 мл / мин / л.73 м 2 [2]. Критерии включения: продолжительность СД 1 типа> 1 года, возраст 18–30 лет, артериальное давление <140/90 мм рт. включая оральные контрацептивы. Пациенты, принимавшие блокаторы РААС, были исключены. Посещения женщин были запланированы так, чтобы совпадать с фолликулярной фазой менструального цикла, определяемой днем ​​цикла и измерением уровней 17β-эстрадиола.Участники СД изучались как в условиях пережатой эугликемии (день 1, 4–6 ммоль / л), так и в условиях гипергликемии (день 2, 9–11 ммоль / л), а ГК изучалась в условиях нормогликемии. Совет по этике исследований при Университетской сети здравоохранения одобрил протокол, и все испытуемые дали письменное информированное согласие.

    Чтобы поддерживать подавление эндогенной активности РАС и стандартизировать условия исследования, субъекты придерживались высокого уровня натрия (> 140 ммоль / день) и умеренного белка (<1.5 г / кг / день) в течение 7-дневного периода перед каждым экспериментом, как описано ранее [20]. Через два дня подряд артериальное давление в плечевой артерии (Critikon, Тампа, Флорида, США) и параметры почечной гемодинамики были получены после 6-часового модифицированного зажима, во время пережатой эугликемии (и гипергликемии [20]). В день эугликемии почечные гемодинамические функции (СКФ и эффективный почечный плазменный поток - ERPF) оценивались с использованием методов клиренса инулина и парааминогиппурата (ПАГ), соответственно. Вкратце, периферическую венозную канюлю калибра 16 вводили в левую антекубитальную вену для инфузии глюкозы и инсулина, а затем вводили вторую. канюля вводилась для забора крови более дистально.Уровень глюкозы в крови измерялся каждые 5–10 минут, а инфузия инсулина корректировалась для поддержания эугликемии. После того, как желаемый уровень окружающей гликемии поддерживался в течение 6 часов, в правую руку вводили третью внутривенную линию и подсоединяли к шприцевому инфузионному насосу для введения инулина и ПАУ. После сбора крови на инулин и холостые образцы ПАУ вводили первичную инфузию, содержащую 25% инулина (60 мг / кг) и 20% ПАУ (8 мг / кг). После этого инулин и ПАУ вводились непрерывно со скоростью, рассчитанной для поддержания их соответствующих концентраций в плазме постоянными на уровне 20 и 1.5 мг / дл. После 90-минутного периода уравновешивания кровь собирали для измерения инулина, PAH и гематокрита (HCT). Далее через 30 и 60 минут собирали кровь для измерения инулина и ПАУ. СКФ и ERPF оценивали путем стационарной инфузии инулина и ПАУ соответственно [21].

    После того, как желаемый уровень подавленной эугликемии или гипергликемии был достигнут, также были собраны исходные образцы крови для измерения ангиотензиногена, концентрации ренина в плазме (PRC), активности ренина в плазме (PRA), ангиотензина II и альдостерона.Все измерения и образцы были взяты в одних и тех же теплых (25 ° C) комнатах с контролируемой температурой после 10 минут отдыха в положении лежа на спине.

    Отбор проб и аналитические методы

    Образцы крови, собранные для определения инулина и ПАУ, немедленно центрифугировали при 3000 об / мин в течение 10 минут при 4 ° C. Плазму отделяли, помещали на лед и затем хранили при -70 ° C перед анализом. Инулин и ПАУ определялись в сыворотке крови с помощью колориметрических анализов с использованием антрона и N- (1-нафтил) этилендиамина соответственно [22], [23], [24].Среднее значение двух исходных периодов очистки представляет собой СКФ и ERPF, выраженные на 1,73 м 2 . Почечный кровоток (RBF) был рассчитан с использованием ERPF / (1-гематокрит), а почечное сосудистое сопротивление (RVR) было получено путем деления MAP на RBF, как описано ранее нашей группой и другими [20], [25]. Все измерения почечной гемодинамики были скорректированы с учетом площади поверхности тела [22], [24].

    Ang II измеряли радиоиммуноанализом. Кровь собирали в предварительно охлажденные пробирки, содержащие ЭДТА и ингибитор ангиотензиназы (0.1 мл раствора Bestatin, Buhlmann Laboratories, Швейцария). После центрифугирования образцы плазмы хранили при -70 ° C до анализа. В день анализа образцы плазмы экстрагировали на колонках с фенилсиликагелем. Конкурсный набор для радиоиммуноанализа, поставляемый Buhlmann Laboratories AG (Швейцария), использовали для измерения экстрагированного Ang II. Альдостерон измеряли радиоиммуноанализом с использованием системы Coat-A-Count. Активный ренин плазмы измеряли с помощью иммунорадиометрического анализа с двумя участками, в котором используются два моноклональных антитела к активному ренину человека.Одно антитело было связано с биотином, а второе было помечено радиоактивной меткой для обнаружения. Образец, содержащий активный ренин, инкубировали одновременно с обоими антителами с образованием комплекса. Радиоактивность этого комплекса прямо пропорциональна количеству иммунореактивного ренина, присутствующего в образце. PRA измеряли с помощью набора для радиоиммуноанализа (GammaCoat® Plasma Renin Activity 125 I RIA Kit, CA-1533, Diasorin, Stillwater, Minnesota 55082–0285, США). Определение PRA включает начальную инкубацию плазмы для выработки ангиотензина I с последующим количественным определением ангиотензина I с помощью радиоиммуноанализа.В наборе GammaCoat® Plasma Renin Activity 125 I RIA Kit антитело иммобилизовано на нижней внутренней стенке пробирки GammaCoat. После инкубации стандартов, неизвестных образцов и ангиотензина I 125 I в пробирке GammaCoat реакционную смесь удаляют аспирацией и связанный индикатор подсчитывают на гамма-счетчике. Строят стандартную кривую и путем интерполяции получают концентрацию ангиотензина I в неизвестном образце. Ангиотензиноген измеряли косвенно путем преобразования эндогенного ангиотензиногена в ангиотензин I, а затем количественного определения количества ангиотензина I с помощью радиоиммуноанализа.Норадреналин и адреналин в плазме измеряли стандартными методами [26].

    Скорость экскреции альбумина с мочой определялась по трем сборам мочи за ночь. Концентрацию альбумина в моче определяли иммунотурбидиметрическим методом для определения нормоальбуминурии. Гемоглобин A1C измеряли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, а уровни инсулина в плазме измеряли стандартными методами [11].

    Статистический анализ

    Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение.Мы основывали расчет размера выборки на известных эффектах фиксированной гипергликемии на почечную гемодинамическую функцию, поскольку предполагается, что эти эффекты связаны с активацией РААС [27]. Исходя из предположения, что стандартное отклонение ΔGFR в ответ на зажатую гипергликемию будет примерно таким же, как в нашей предыдущей работе, мы ожидали стандартное отклонение примерно 16 мл / мин / 1,73 м 2 [19]. Для обнаружения 10 мл / мин / 1,73 м 2 в группе изменение ответа СКФ на зажатую гипергликемию для двустороннего теста с альфа 0.05 и мощность 80%, размер выборки должен составлять минимум 24 участника в каждой группе. Для оценки исходного уровня между группами различий использовали ANOVA, и значимость была определена как p <0,05. Для сравнения ответов на гипергликемию в пределах и между группами использовали ANOVA с повторными измерениями, и p <0,05 считали значимым. Все статистические анализы были выполнены с использованием SPSS v19.0.

    Результаты

    Демографические характеристики

    Исходные клинические характеристики были сходными в трех группах (таблица 1).Участники были молодыми и в остальном здоровыми, а параметры Na + и мочевины в моче отражали соблюдение предписанной диеты Na + и белковой диеты. Они также были нормотензивными и нормоальбуминурическими и показали аналогичные значения веса и индекса массы тела.

    Частота сердечных сокращений, артериальное давление, почечная гемодинамическая функция и циркулирующие медиаторы РААС при зажатой эугликемии

    Во время пережатой эугликемии частота сердечных сокращений и систолическое артериальное давление (САД) были выше при DM-H по сравнению сDM-N и HC, тогда как только частота сердечных сокращений была выше при DM-N по сравнению с HC (таблица 1). Диастолическое артериальное давление (ДАД) также было выше при DM-H по сравнению с HC. Что касается почечной гемодинамической функции, СКФ, ERPF и RBF были выше, а устойчивость к RVR ниже в DM-H по сравнению с двумя другими группами. Несмотря на повышенные значения артериального давления при DM-H, уровни альдостерона в сыворотке были самыми низкими при DM-H по сравнению с DM-N и HC (42 ± 5 против 86 ± 14 против 276 ± 41 нг / дл, p = 0,01). PRA, PRC, ангиотензин II и ангиотензиноген также заметно подавлялись при DM-H и DM-N по сравнению с HC, но различия между DM-H и DM-N не достигли значимости (таблица 1).Не было значительных межгрупповых различий в уровнях циркулирующего норадреналина (таблица 1).

    Частота сердечных сокращений, артериальное давление, почечная гемодинамическая функция и циркулирующие медиаторы РААС при зажатой гипергликемии

    Во время фиксированной гипергликемии частота сердечных сокращений оставалась неизменной в трех группах, в то время как САД значительно увеличивалось при DM-N по сравнению со значениями во время фиксированной эугликемии (таблица 2, эффект между группами , p = 0,002). Вес не изменился по сравнению со значениями во время пережатой эугликемии в обеих группах (таблица 1).

    Для почечной гемодинамической функции СКФ, ERPF и RBF оставались выше, а устойчивость к БВО ниже при DM-H по сравнению с DM-N (Таблица 2). Однако в ответ на зажатую гипергликемию изменение СКФ было преувеличено в DM-N по сравнению с DM-H (Δ + 25 ± 6 против Δ + 3 ± 7 мл / мин / 1,73 м) 2 , между группами Эффект , p = 0,02).

    Во время подавленной гипергликемии уровни циркулирующих медиаторов RAS были численно ниже при DM-H по сравнению с DM-N, но эти различия не были значимыми (таблица 2).В ответ на зажатую гипергликемию PRA и PRC значительно снизились в обеих группах, и эти изменения существенно не различались для DM-H и DM-N. Изменения ангиотензина II, ангиотензиногена и норадреналина в ответ на гипергликемию не были значительными ни в одной из групп.

    Обсуждение

    Почечная гиперфильтрация у пациентов с СД 1 и 2 типа связана с развитием диабетической нефропатии в некоторых исследованиях и объясняется активацией нейрогормональных факторов, таких как РААС, и влиянием тубулогломерулярной обратной связи [4], [28].Помимо воздействия на почки, почечная гиперфильтрация связана с изменениями системной сосудистой функции, включая эндотелиальную дисфункцию и патологические паттерны ночного падения артериального давления [11], [12], [13]. Ранее было неизвестно, зависит ли эта системная макроваскулярная дисфункция у пациентов с почечной гиперфильтрацией от системной активации РААС. Кроме того, влияние фиксированной гипергликемии на артериальное давление и циркуляцию медиаторов РААС у пациентов с почечной гиперфильтрацией из-за СД 1-го типа не было четко детализировано.Мы предположили, что DM-H будет иметь более высокое АД и уровни циркулирующих медиаторов RAAS, и что DM-H будет демонстрировать притупленные гемодинамические ответы на подавленную гипергликемию. Наши основные выводы: 1) значения ЧСС и артериального давления были выше при DM-H по сравнению с DM-N и HC; 2) Несмотря на более высокое кровяное давление, циркулирующие медиаторы RAAS подавлялись при DM-H по сравнению с DM-N; 3) Системное артериальное давление и почечная гемодинамическая реакция на зажатую гипергликемию были преувеличены при DM-N по сравнению с DM-H.

    СД 1 типа связан с повышенным риском гипертонии, что способствует прогрессированию диабетической нефропатии [29], [30].Меньше известно о ранних субклинических изменениях артериального давления в пределах нормы у пациентов с неосложненным СД 1 типа. Благодаря дизайну нашего исследования, в котором использовалась фаза тщательной подготовки перед исследованием и контроль окружающей гликемии, мы смогли продемонстрировать относительно небольшие различия в АД между тремя группами. В нашей предыдущей работе мы продемонстрировали, что вазодилатация, опосредованная потоком плечевой артерии, нарушена у молодых пациентов с СД-Г, что предполагает наличие более общих нарушений функции сосудов [11], [12], [13].В соответствии с этой работой было наблюдение Pecis et al., Что снижение ночного артериального давления является ненормальным, а САД выше при амбулаторном мониторинге артериального давления при DM-H по сравнению с DM-N и HC [13]. Механизмы, ответственные за эти различия АД, включая роль РААС и внешней гипергликемии, не были известны. В настоящем исследовании во время зажатой эугликемии DM-H также демонстрировал более высокое САД по сравнению с DM-N и HC, а ДАД было выше при DM-H по сравнению с HC. Эти различия больше не наблюдались во время пережатой гипергликемии из-за значительного увеличения САД только в группе DM-N.Важно отметить, что вес не изменился ни в одной из групп в ответ на гипергликемию, что позволяет предположить, что изменения САД не были связаны с изменениями эффективного циркулирующего объема. Следовательно, гиперфильтрация в нашей когорте была связана с клинически значимыми различиями САД на ~ 5 мм рт.ст. по сравнению с DM-N во время пережатой эугликемии. Эти различия артериального давления будут клинически незаметными, поскольку гиперфильтрация не может быть надежно обнаружена с помощью оценочных уравнений на основе креатинина, что затрудняет идентификацию этих небольших повышений артериального давления при DM-H [5], [15].Хотя клинически бессимптомные, подобные повышения системного артериального давления в пределах «нормального диапазона» являются клинически важными из-за связанного с ними повышенного риска микроальбуминурии и ретинопатии, связанных с этими изменениями [15], [16], [17]. В нашем исследовании различия артериального давления при DM-H и DM-N не были основаны на очевидных клинических факторах, таких как пол, содержание натрия в пище, HbA1c, возраст, вес или продолжительность диабета, поскольку эти факторы были схожими в двух группах DM. .

    Помимо разницы артериального давления, DM-H демонстрировал более высокие значения частоты сердечных сокращений по сравнению с другими группами.Насколько нам известно, более высокие значения частоты сердечных сокращений у пациентов с диабетом были ранее описаны только в амбулаторных исследованиях по мониторингу артериального давления, которые также связывают более высокие значения частоты сердечных сокращений в пределах нормального диапазона с повышенным риском развития микроальбуминурии и ретинопатии [15], [16] , [31], [32]. Однако в этих предыдущих исследованиях участников не анализировали на основе статуса клубочковой фильтрации. Например, Christiansen et al. продемонстрировали, что у молодых пациентов с СД 1 типа с нормоальбуминурией показатели частоты сердечных сокращений и сократимости выше, чем у пациентов с ГК, и предположили, что эти изменения отражают повышение системного симпатического тонуса [33].Настоящее исследование не было разработано для изучения вегетативной функции, за исключением уровней циркулирующего норадреналина, которые были измерены и имели тенденцию быть одинаковыми в трех группах. Однако уровни в плазме медиаторов симпатической нервной системы не являются надежными маркерами симпатической активности, и это открытие следует подтвердить с помощью других методов, таких как вариабельность сердечного ритма или методы радиоактивно меченного норадреналина [34]. Поскольку адренергический антагонизм с бета-адреноблокаторами показал положительное влияние на почечную гипертрофию на экспериментальных моделях СД, а также снижение протеинурии у людей с диабетом, будущая работа должна прояснить роль этих агентов в ранних нарушениях гемодинамики почек и артериальном давлении у пациентов с неосложненный СД 1 типа [35], [36].

    Помимо возможных влияний симпатической нервной системы, механизмы, ответственные за повышение артериального давления у пациентов с СД-Н, включают расширение компартмента внеклеточной жидкости и потерю вазодилататорной биоактивности, хотя объемные изменения кажутся маловероятными, поскольку вес оставался одинаковым у обоих. учебные дни [37], [38]. Активация РААС также была связана с гипертензией, хотя пути, связанные с РААС, было трудно выяснить у людей с СД из-за феномена, известного как «парадокс низкого состояния ренина при СД» [39].Этот физиологический принцип относится к наблюдению, что системные уровни гормонов РААС низкие при СД в контексте одновременного и противоположного повышения уровней в тканях, включая почки [39]. Парадокс РААС был описан как на животных моделях [40], [41], так и у людей [39] с диабетом и у пациентов без СД с хроническим заболеванием почек [42], но ответственные механизмы диссоциации между системным и почечным Активность RAAS неизвестна [43]. В частности, взаимодействие между почечной гиперфильтрацией и парадоксом РААС у людей, а также роль внешней гипергликемии не описаны.В настоящем исследовании уровни циркулирующего альдостерона были ниже при DM-H по сравнению с DM-N и HC, что свидетельствует о зависимости доза-ответ. Предыдущие данные на животных и людях ясно продемонстрировали, что внутрипочечный РААС активируется в состоянии гиперфильтрации, что отражается в усиленных ответах почечной гемодинамики на ингибирование РААС [8], [9]. Хотя мы не модулировали РААС фармакологическими ингибиторами или инфузиями экзогенного ангиотензина II в этой серии экспериментов, в контексте этой предыдущей работы наши результаты предполагают, что усиленная внутрипочечная активация РААС, характерная для DM-H, связана с чрезмерным подавлением циркулирующей крови. Медиаторы RAAS по сравнению с DM-N.Также интересно, что системные и почечные ответы на зажатую гипергликемию были ослаблены при DM-H по сравнению с DM-N. Miller et al. Ранее продемонстрировали, что реакции гиперфильтрации на зажатую гипергликемию связаны с внутрипочечной активацией RAAS [10], [27]. Наше наблюдение, что DM-N проявляет повышенное артериальное давление и реакцию гиперфильтрации на гипергликемию, предполагает, что исходная активность RAAS была относительно низкой при DM-N по сравнению с DM-H, что приводило к более сильным гемодинамическим ответам с индукцией зажатой гипергликемии при DM-N.

    Наши результаты также могут иметь значение для будущих клинических исследований, которые предназначены для измерения изменений функции почек с течением времени. Во-первых, из-за влияния внешней гипергликемии на прямую и предполагаемую СКФ [5] в клинических испытаниях у пациентов с СД следует рассмотреть возможность контроля гликемических уровней во время измерения СКФ. Такой подход может существенно снизить вариабельность СКФ и отношение сигнал / шум, тем самым позволяя исследователям обнаруживать небольшие по амплитуде, но клинически значимые изменения СКФ с течением времени.Во-вторых, наши результаты предполагают, что будущие исследования, связанные с почечной гиперфильтрацией, должны будут контролировать внешнюю гипергликемию, чтобы избежать «дифференциальной неправильной классификации» (т.е. пациентов, которые классифицируются как СД-Г, но у которых повышенная СКФ только потому, что у них уровень глюкозы в крови был повышен на более низком уровне). время измерения СКФ).

    Это исследование имеет ограничения. Во-первых, мы не измеряли симпатическую активность с помощью стандартных методов, таких как вариабельность сердечного ритма или адренергические тесты с радиоактивной меткой.Во-вторых, мы избегали проведения гипергликемических зажимов при ГК по двум причинам: 1) Гипергликемические зажимы при ГК требуют использования октреотида, который независимо влияет на активность ренина в плазме, таким образом искажая результаты исследования; 2) Острая гипергликемия при ГК без СД не является физиологическим состоянием.

    В заключение, DM-H связан с увеличением частоты сердечных сокращений, повышением артериального давления в пределах нормального диапазона, более сильным подавлением циркулирующих медиаторов RAAS и притуплением реакций на ограниченную гипергликемию.Из-за взаимодействий между симпатической нервной системой и внутрипочечным РААС у пациентов с ранним СД 1 типа будущая работа по исследованию механизмов, связывающих активность симпатической нервной системы, гиперфильтрацию и системные сосудистые аномалии, может определить терапевтические цели.

    Вклад авторов

    Задумал и спроектировал эксперименты: GY DM BP DC. Проведены эксперименты: DC. Проанализированы данные: GY DM BP DC. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: DC.Написал статью: GY DM BP DC.

    Ссылки

    1. 1. Jerums G, Premaratne E, Panagiotopoulos S, MacIsaac RJ (2010) Клиническое значение гиперфильтрации при диабете. Диабетология 53: 2093–2104.
    2. 2. Маги Г.М., Билоус Р.В., Кардвелл С.Р., Хантер С.Дж., Ки Ф. и др. (2009) Связана ли гиперфильтрация с будущим риском развития диабетической нефропатии? Метаанализ. Диабетология 52: 691–697.
    3. 3. Ruggenenti P, Porrini EL, Gaspari F, Motterlini N, Cannata A и др.(2012) Гломерулярная гиперфильтрация и прогрессирование почечной недостаточности при диабете 2 типа. Уход за диабетом 35: 2061–2068.
    4. 4. Сассон А.Н., Черный Д.З. (2012) Гиперфильтрация почек, связанная с сахарным диабетом и ожирением при заболеваниях человека. Мир J Диабет 3: 1–6.
    5. 5. Черной Д.З., Сочетт Э.Б., Деккер М.Г., Перкинс Б.А. (2010) Способность цистатина С обнаруживать острые изменения скорости клубочковой фильтрации, спровоцированные гипергликемией, при неосложненном диабете 1 типа. Diabet Med 27: 1358–1365.
    6. 6. Rosolowsky ET, Niewczas MA, Ficociello LH, Perkins BA, Warram JH, et al. (2008) Между гиперфильтрацией и нарушением: демистификация ранних функциональных изменений почек при диабетической нефропатии. Диабет Рес Clin Pract 82 Дополнение 1S46–53.
    7. 7. Cherney DZ, Scholey JW, Jiang S, Har R, Lai V и др. (2012) Эффект прямого ингибирования ренина отдельно и в сочетании с ингибированием АПФ на функцию эндотелия, артериальную жесткость и функцию почек при диабете 1 типа.Уход за диабетом 35: 2324–2330.
    8. 8. Sochett EB, Cherney DZ, Curtis JR, Dekker MG, Scholey JW, et al. (2006) Влияние модуляции ренин-ангиотензиновой системы на состояние гиперфильтрации при диабете 1 типа. J Am Soc Nephrol 17: 1703–1709.
    9. 9. Зац Р., Данн Б. Р., Мейер Т. В., Андерсон С., Ренке Х. Г. и др. (1986) Профилактика диабетической гломерулопатии путем фармакологического улучшения гломерулярной капиллярной гипертензии. Дж. Клин Инвест 77: 1925–1930.
    10. 10.Miller JA, Floras JS, Zinman B, Skorecki KL, Logan AG (1996) Влияние гипергликемии на артериальное давление, активность ренина плазмы и функцию почек при раннем диабете. Clin Sci (Лондон) 90: 189–195.
    11. 11. Cherney DZ, Miller JA, Scholey JW, Nasrallah R, Hebert RL, et al. (2010) Почечная гиперфильтрация является определяющим фактором реакции эндотелиальной функции на ингибирование циклооксигеназы 2 при диабете 1 типа. Уход за диабетом 33: 1344–1346.
    12. 12. Cherney DZ, Reich HN, Jiang S, Har R, Nasrallah R, et al.(2012) Гиперфильтрация и влияние ингибирования оксида азота на функцию почек и эндотелия у людей с неосложненным сахарным диабетом 1 типа. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 303: R710–718.
    13. 13. Pecis M, Azevedo MJ, Gross JL (1997) Гломерулярная гиперфильтрация связана с аномалиями артериального давления у нормотензивных нормоальбуминурических пациентов с ИЗСД. Уход за диабетом 20: 1329–1333.
    14. 14. Miller JA, Curtis JR, Sochett EB (2003) Взаимосвязь между суточным артериальным давлением, почечной гемодинамической функцией и ренин-ангиотензиновой системой при диабете 1 типа.Диабет 52: 1806–1811.
    15. 15. da Costa Rodrigues T, Pecis M, Azevedo MJ, Esteves JF, Gross JL (2006) Амбулаторный мониторинг артериального давления и прогрессирование ретинопатии у нормотензивных, нормоальбуминурических пациентов с диабетом 1 типа: последующее 6-летнее исследование. Диабет Res Clin Pract 74: 135–140.
    16. 16. Имано Э., Мияцука Т., Мотомура М., Канда Т., Мацухиса М. и др. (2001) Повышение частоты сердечных сокращений и диабетическая ретинопатия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нормоальбуминурией.Диабет Res Clin Pract 52: 185–191.
    17. 17. Marcovecchio ML, Dalton RN, Schwarze CP, Prevost AT, Neil HA и др. (2009) Амбулаторные измерения артериального давления связаны с экскрецией альбумина и позволяют прогнозировать риск микроальбуминурии у молодых людей с диабетом 1 типа. Диабетология 52: 1173–1181.
    18. 18. Cherney DZ, Lai V, Scholey JW, Miller JA, Zinman B, et al. (2010) Эффект прямого ингибирования ренина на почечную гемодинамическую функцию, жесткость артерий и эндотелиальную функцию у людей с неосложненным диабетом 1 типа: пилотное исследование.Уход за диабетом 33: 361–365.
    19. 19. Cherney DZ, Sochett EB, Miller JA (2005) Гендерные различия в ответах почек на гипергликемию и ингибирование ангиотензинпревращающего фермента при диабете. Kidney Int 68: 1722–1728.
    20. 20. Черный Д.З., Райх Х.Н., Миллер Я.А., Лай В., Зинман Б. и др. (2010) Возраст является определяющим фактором острой гемодинамической реакции на гипергликемию и ангиотензин II у людей с неосложненным сахарным диабетом 1 типа. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 299: R206–214.
    21. 21. Cherney DZ, Miller JA, Scholey JW, Bradley TJ, Slorach C и др. (2008) Эффект ингибирования циклооксигеназы-2 на почечную гемодинамическую функцию у людей с диабетом 1 типа. Диабет 57: 688–695.
    22. 22. Дэвидсон В. Д., Сакнер М. А. (1963) Упрощение антронового метода для определения инулина в исследованиях клиренса. J Lab Clin Med 62: 351–356.
    23. 23. Jung K, Klotzek S, Schulze BD (1990) Уточнения анализов низких концентраций инулина в сыворотке.Нефрон 54: 360–361.
    24. 24. Флорийн К.В., Барендрегт Дж. Н., Лентес Э. Г., Ван Дам В., Проджосуджади В. и др. (1994) Измерение скорости клубочковой фильтрации с помощью однократной инъекции инулина. Kidney Int 46: 252–259.
    25. 25. Hopkins PN, Lifton RP, Hollenberg NK, Jeunemaitre X, Hallouin MC и др. (1996) Затупленный ответ почечных сосудов на ангиотензин II связан с общим вариантом гена ангиотензиногена и ожирением. J Hypertens 14: 199–207.
    26. 26.Cherney DZ, Lai V, Miller JA, Scholey JW, Reich HN (2010) Полиморфизм рецептора ангиотензина II типа 2 влияет на гемодинамическую функцию и циркулирующие медиаторы RAS у нормотензивных людей. Трансплантат Nephrol Dial 25: 4093–4096.
    27. 27. Миллер Дж. А. (1999) Влияние гипергликемии на ренин-ангиотензиновую систему при раннем сахарном диабете 1 типа у человека. J Am Soc Nephrol 10: 1778–1785.
    28. 28. Ficociello LH, Perkins BA, Roshan B, Weinberg JM, Aschengrau A и др.. (2009) Почечная гиперфильтрация и развитие микроальбуминурии при диабете 1 типа. Уход за диабетом.
    29. 29. Шилларон Дж. Дж., Торговый представитель, Флорес-Ле-Ру Дж. А., Мурильо Дж., Бенэдж Д. и др. (2011) Инсулинорезистентность и артериальная гипертензия у пациентов с диабетом 1 типа. J Осложнения диабета 25: 232–236.
    30. 30. Сауэрс Дж. Р., Эпштейн М. (1995) Сахарный диабет и связанная с ним гипертензия, сосудистые заболевания и нефропатия. Обновление. Гипертония 26: 869–879.
    31. 31.Vervoort G, Veldman B, Berden JH, Smits P, Wetzels JF (2005) Гломерулярная гиперфильтрация при сахарном диабете 1 типа является результатом первичных изменений в обработке натрия проксимальными канальцами без изменений в увеличении объема. Eur J Clin Invest 35: 330–336.
    32. 32. Torbjornsdotter TB, Яремко Г.А., Берг У.Б. (2004) Отсутствие липкости и его связь с гломерулопатией и гиперфильтрацией у подростков с диабетом 1 типа. Уход за диабетом 27: 510–516.
    33. 33. Кристиансен Э. Х., Мольгаард Х., Кристенсен П. Д., Соренсен К. Э., Кристенсен К. К. и др.(1998) Повышенная систолическая функция левого желудочка у пациентов с инсулинозависимым диабетом с нормальной экскрецией альбумина. Eur Heart J 19: 1735–1739.
    34. 34. Флорас Дж. С., Хара К. (1993) Симпатоневральные и гемодинамические характеристики молодых субъектов с легкой эссенциальной гипертензией. J Hypertens 11: 647–655.
    35. 35. Ritz E, Rump LC (2007) Действительно ли бета-блокаторы в сочетании с ингибиторами RAS имеют смысл для защиты от повреждения почек? Curr Hypertens Rep 9: 409–414.
    36. 36. Thulesen J, Poulsen SS, Jorgensen PE, Nexo E (1999) Адренергическая блокада у крыс с диабетом и без нефрэктомии: влияние на размер почек и содержание эпидермального фактора роста в почках и моче. Нефрон 81: 172–182.
    37. 37. Якобсен П., Россинг К., Хансен Б. В., Би П., Вааг А. и др. (2003) Влияние кратковременной гипергликемии на гемодинамику у пациентов с диабетом 1 типа. J Intern Med 254: 464–471.
    38. 38. Cherney DZ, Sochett EB, Lai V, Dekker MG, Slorach C, et al.(2010) Гиперфильтрация почек и жесткость артерий у людей с неосложненным диабетом 1 типа. Уход за диабетом 33: 2068–2070.
    39. 39. Прайс Д.А., Портер Л.Е., Гордон М., Фишер Н.Д., Де’Оливейра Дж. М. и др. (1999) Парадокс состояния низкого уровня ренина при диабетической нефропатии. J Am Soc Nephrol 10: 2382–2391.
    40. 40. Kikkawa R, Kitamura E, Fujiwara Y, Haneda M, Shigeta Y (1986) Двухфазное изменение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у стрептозотоцин-диабетических крыс.Рен Физиол 9: 187–192.
    41. 41. Калиняк Дж. Э., Сечи Л. А., Гриффин К. А., Дон Б. Р., Тавангар К. и др. (1993) Ренин-ангиотензиновая система при индуцированном стрептозотоцином сахарном диабете у крыс. J Am Soc Nephrol 4: 1337–1345.
    42. 42. Розенберг М.Э., Смит Л.Дж., Корреа-Роттер Р., Хостеттер Т.Х. (1994) Парадокс ренин-ангиотензиновой системы при хроническом заболевании почек. Почки Int 45: 403–410.
    43. 43. Харрисон-Бернард Л.М. (2009) Почечная ренин-ангиотензиновая система.Adv Physiol Educ 33: 270–274.

    (PDF) Корреляция между атерогенными факторами при осложненном и неосложненном сахарном диабете 2 типа

    Rajdeepak VS et al. Int J Adv Med. 2020 Июль; 7 (7): xxx-xxx

    Международный журнал достижений в медицине | Июль 2020 | Том 7 | Выпуск 7 Страница 5

    по уровням HbA1C, уровням холестерина в сыворотке и уровням гомоцистеина в сыворотке

    .

    Существует корреляция между осложнениями и продолжительностью

    сахарного диабета, индексом массы тела, гликемическим статусом

    и повышенным уровнем холестерина, как сообщалось во многих исследованиях

    .

    В этом исследовании 62% пациентов имели индекс массы тела

    > / = 25 кг / м2 со средним значением 26,84 ± 4,31 подтверждается данными

    Bays HE et al со средним значением 27,9 ± 2,9 и Gabriela

    Исследование Васкеса и др. Со средним значением 25.8 ± 4.3.10,11

    У больных диабетом с продолжительностью лечения <5 лет у 50% не было

    осложнений, у 70% были микрососудистые осложнения,

    29% имели макрососудистые осложнения и 46% имели как микро-, так и макрососудистые осложнения

    . Среди пациентов с

    от 5 до 10 лет 50% не имели осложнений, 10%

    имели микрососудистые осложнения, 71% имели макрососудистые осложнения

    и 27% имели как микро

    , так и макрососудистые осложнения.У пациентов с возрастом от 10 до

    15 лет, 20% имели микрососудистые осложнения,

    71% имели макрососудистые осложнения и 27% имели как микро-, так и макрососудистые осложнения

    .

    Настоящее исследование показывает, что у пациентов с ожирением на

    значительно повышен общий холестерин, триглицериды и

    ЛПНП и снижен уровень холестерина ЛПВП, чем у пациентов с ожирением не

    . В исследовании Gupta S et al., Более высокая масса тела

    с индексом

    была связана с повышением общего холестерина,

    триглицеридов, холестерина ЛПНП.12 Эти исследования также

    предполагают, что увеличение индекса массы тела

    было связано с увеличением гиперхолестеринемии.

    Настоящее исследование предполагает, что гиперхолестеринемия была на

    более распространена у диабетиков и была связана с плохим гликемическим статусом

    . Согласно Аль-Адсани А. и др., Общий уровень холестерина

    , триглицеридов, ЛПНП-холестерин

    сильно связаны с гликемическим контролем.13 В исследовании Ismail et al. триглицериды и холестерин ЛПНП.14

    Это исследование также хорошо коррелировало в поддержку других исследований

    и установило факт важности эугликемического статуса

    с изменениями образа жизни и соответствующей анти-

    диабетической терапией и гиполипидемическими препаратами.

    В этом конкретном исследовании роль сывороточного гомоцистеина

    была дополнительно оценена для оценки либо по отдельности, либо обоих

    вместе как дополнительных факторов, влияющих на осложнение диабета

    .

    У значительного числа пациентов было выявлено

    повышенных уровней гомоцистеина

    , которые могли способствовать увеличению

    осложнений диабета 2 типа. Это исследование было поддержано

    Мартином Байсшартом, Анн-Софи Драмайс:

    гипергомоцистеинемия при диабете 2 типа, взаимосвязь с

    микроангиопатией, нефропатией и инсулинорезистентностью.

    Они обнаружили, что 31% когорты (группа 1) поднял

    значений общего гомоцистеина (среднее ± 1 стандартное отклонение), тогда как группа

    2 имела нормальные значения.Распространенность микроангиопатии

    была выше в группе 1, чем в группе 2.15

    У пациентов с повышенным уровнем холестерина, но нормальным

    уровней гомоцистеина было выявлено меньшее количество осложнений

    , что позволяет предположить, что гомоцистеин, вероятно, является важным фактором. к осложнениям сахарного диабета.

    Есть веские основания для добавления витамина B6, B12,

    фолиевой кислоты вместе с лекарством, снижающим уровень липидов, которое стоит

    эффективных и способствует снижению частоты осложнений

    диабета.

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ

    Сахарный диабет 2 типа показал значительную корреляцию

    между гликемическим статусом и частотой диабета

    осложнений. Гиперхолестеринемия и гомоцистеин

    увеличили частоту осложнений как

    дополнительных факторов метаболических нарушений как

    последствий плохого гликемического контроля.

    Есть веские основания для рутинного добавления витаминов B6,

    B12, фолиевой кислоты в дополнение к гиполипидемическим препаратам на регулярной основе

    .

    БЛАГОДАРНОСТИ

    Авторы хотели бы поблагодарить доктора Шивакумара Б.Р., доктора

    Хариша Р., доктора Парвати В.С., доктора Сони П. Санни, доктора

    Мунавара Дханиша Мохаммеда и доктора Рашми Х.Н. за

    их ценная поддержка и постоянное руководство

    на протяжении всего исследования.

    Финансирование: Нет источников финансирования

    Конфликт интересов: не заявлен

    Этическое одобрение: не требуется

    ССЫЛКИ

    1.Пауэрс А.С., Нисвендер К.Д., Эванс-Молина С.

    Сахарный диабет: диагностика, классификация и

    патофизиология Принципы внутренней медицины Харрисона

    . 20-е издание. Глава 396; 2020: 2850-

    2859.

    2. Гранди С.М., Бенджамин И.Дж., Берк Г.Л., Чайт А., Экель

    Р.Х., Ховард Б.В. и др. Диабет и сердечно-сосудистые заболевания

    : заявление для медицинских работников

    Американской кардиологической ассоциации.Тираж.

    1999; 100: 1134-46.

    3. Рамачандра А. Эпидемия диабета и коронарной болезни

    Артериальная болезнь у индийцев — проблемы впереди. Med

    Обновление. 2002: 330-335.

    4. Фишер М. Диабет и атерогенез. Сердце.

    2004; 90 (3): 336-40.

    5. Скотт Дж., Huskisson EC. Графическое изображение

    боли. Боль, 1976; 2: 175-86.

    6. Мешки Ф.М., Ридкер П.М. Снижение уровня липидов и выше:

    результаты исследования липопротеинов CARE и

    Подход к неосложненному сахарному диабету: упрощенный

    A) УРОВЕНЬ ГЛЮКОЗЫ

    1.После приема пищи:

    • 140-200 мг / дл: нарушение толерантности к глюкозе (преддиабет)
      • Диабет можно предотвратить с помощью: похудания, физических упражнений, метформина (с высоким риском)
    • ≥200 мг / дл (+ Клинические симптомы): диабет подтвержден

    2. Натощак:

    • 100-126 мг / дл: нарушение уровня глюкозы натощак (предиабет)
    • ≥126 мг / дл (+ клинические симптомы): диабет подтвержден

    Б) ПОДТВЕРЖДЕНИЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА

    1.Глюкоза после приема пищи ≥200 мг / дл или глюкоза натощак ≥126 мг / дл + Клинические симптомы

    2. Уровень глюкозы ≥200 мг / дл через 2 часа после нагрузки 75 г глюкозы (пероральный тест на толерантность к глюкозе)

    3. HbA1c ≥ 6.5 % (не рекомендуется)

    C) ВТОРИЧНЫЙ САХАРНЫЙ ДИАБЕТ

    1. Лекарственные препараты: стероиды, тиазиды, диазоксид, ингибиторы протеаз

    2. Генетические: синдром Дауна, синдром Тернера, синдром Клайнфельтера

    3. Эндокринопатии. , Акромегалия, гипертиреоз, феохромоцитома

    4.Внешнесекреторные заболевания поджелудочной железы: гемохроматоз, панкреатит, злокачественные новообразования, муковисцидоз

    Ведение вторичного диабета: Обследовать и лечить соответственно

    D) ДИАБЕТ 1 ТИПА

    Абсолютный дефицит инсулина

    ; характеризуется низким уровнем инсулина и С-пептида

    Инсулин:

    Способ введения: подкожная инъекция

    Введение: под углом 90 градусов к коже передней брюшной стенки, плеч, бедер или ягодиц

    Устройства для доставки: стеклянный шприц, пластиковый шприц, ручка, инфузионный насос

    Режимы:

    a.Прием дважды в день: Растворимый + изофан (1: 2)

    • Перед завтраком: 2/3 дозы
    • Перед ужином: 1/3 дозы

    b. Схема многократных инъекций:

    • Перед каждым приемом пищи: инсулин короткого действия
    • Базальный болюс: инсулин промежуточного или длительного действия X 1-2 / день

    c. Альтернативный вариант: непрерывная подкожная инфузия (CSI)

    Побочные эффекты инсулина:

    1. Гипогликемия
    2. Увеличение веса
    3. Периферический отек
    4. Местная аллергия
    5. Липогипотрофу / атрофия

      позволяет рассчитать количество углеводов

    и рассчитать количество углеводов и прандиальное дозирование.

    Если ТПН: рассмотрите возможность трансплантации изолированных островков поджелудочной железы

    E) Сахарный диабет 2 типа

    Относительный дефицит инсулина; характеризуется нормальным или высоким уровнем С-пептида

    Цель: Целевой HbA1c <7%

    1. Диетический контроль:

    a. Углеводы (45-60%): сахароза до 10%

    b. Жир (<35%):

    • n-6 ПНЖК: <10%
    • n-3 ПНЖК: 1 порция жирной рыбы X 1-2 / нед
    • Мононенасыщенные жирные кислоты: 10-20%
    • Насыщенные жирные кислоты : <10%

    c.Белок (10-15%): <1 г / кг / день

    d. Соль: <6 г / день

    2. Потеря веса: ~ 10%

    3. Упражнение: ≥30 мин / день

    4. Прививки

    5. Антидиабетические средства:

    а. 1-я линия:

    • Метформин (противопоказан, если креатинин> 1,5 мг / дл) ИЛИ
    • Сульфонилмочевины (при непереносимости метформина или при потере веса / осмотических симптомах)

    b. 2-я линия:

    • сульфонилмочевины OR
    • тиазолидиндионы (если вызывает беспокойство гипогликемия и нет застойной сердечной недостаточности) ИЛИ
    • ингибитор DPP-4 (если вызывает беспокойство гипогликемия или увеличение веса)

    c.3-я строка:

    • Продолжить прием метформина или сульфонилмочевины, если они переносятся, и добавить —
    • Тиазолидиндионы или ингибитор DDP-4 ИЛИ
    • Инсулин (исходный базальный; при необходимости добавить прандиал; начать 0,3 Ед / кг) ИЛИ
    • агонист GLP-1 ( при ожирении и <10 лет с момента постановки диагноза)

    Цель: АД <130/80 мм рт. Цель: ЛПНП <100 мг / дл

    Цель: ЛПВП> 40 мг / дл

    • Фибрат или никотиновая кислота
    • Упражнение

    Другое:

    • Аспирин: Если> 40 лет
    • Ежегодное осмотр
    глаза

    • Facebook
    • Twitter
    • Pinterest1

    Диабет у собак | NASC LIVE

    Сахарный диабет — сложное, но распространенное заболевание собак.Это заболевание приводит к тому, что организм не вырабатывает достаточно инсулина (диабет I типа) или рецепторов в периферических тканях, чтобы стать устойчивым к инсулину, независимо от того, сколько он вырабатывается (диабет II типа).

    Когда собака ест, ее тело превращает пищу в глюкозу, которая с кровотоком попадает в ткани, где используется для получения энергии. Избыточный сахар в крови (гипергликемия) возникает из-за того, что глюкоза не используется, хотя она все еще вырабатывается. Поскольку периферические ткани не используют глюкозу, собака становится гипергликемичной и нарушает баланс жидкости в организме, вызывая повышенное питье, мочеиспускание и затем обезвоживание.Поскольку центр насыщения мозга не использует глюкозу, он не дает собаке знать, когда она наелась, поэтому она продолжает есть. Однако калории теряются из-за того, что неиспользованная глюкоза выводится с мочой, в результате чего многие собаки с диабетом теряют вес. При отсутствии лечения сахарный диабет может перерасти в кетоацидотический диабет, поскольку жировые ферменты обычно регулируются инсулином. При жировом обмене неэтерифицированные жирные кислоты превращаются в ацетилкофермент А. Ацетил-КоА накапливается, и печень генерирует кетоны в крови.Слишком много кетонов и молочной кислоты в крови вызывает потерю электролитов, что приводит к обезвоживанию, метаболическому ацидозу и шоку.

    Собаки с неосложненным диабетом с чрезмерным употреблением алкоголя, мочеиспусканием, аномалиями походки и / или желудочно-кишечными расстройствами. Кроме того, высокий уровень глюкозы в крови и моче создает комфортную среду для бактерий, что облегчает у собаки развитие вторичных инфекций, таких как ИМП. Рот — еще одно частое место заражения, особенно если зубы собаки покрыты зубным камнем.Инфекция обычно вызывает жар, заставляя собаку прижиматься к грелке. При лечении диабета важно назначать антибиотики, чтобы избавиться от инфекции, поскольку бактерии могут препятствовать образованию инсулиновой консистенции. Другими распространенными клиническими признаками диабета являются изменение аппетита, плохое состояние шерсти, вялость и депрессия. Подавленные системы собаки могут повлиять на деятельность легких и затрудненное дыхание.

    Стандартное лечение диабета I типа — это инъекции инсулина для замены гормона, который не вырабатывается поджелудочной железой.Инъекции делаются с регулярными интервалами в 12 часов. Инсулин свиньи больше всего похож на инсулин собаки и, как правило, используется для инъекций собакам. У них может быть пища для еды в течение дня.

    Чтобы вылечить собаку с диабетом II типа, ее диета должна быть сокращена до 60-70% в течение 2-4 месяцев, чтобы помочь ей похудеть. Увеличение количества пищевых волокон полезно, потому что замедляет всасывание глюкозы из кишечника и снижает гипергликемию. Существуют специальные корма для собак, больных диабетом, которые наилучшим образом соответствуют ее потребностям в питании.Режим кормления и инсулина необходимо регулировать, чтобы она получала несколько небольших приемов пищи в течение дня, чтобы свести к минимуму гипергликемию. Родители домашних животных также должны попытаться увеличить физическую нагрузку своей собаки, потому что это поможет ей похудеть и снизить ее инсулинорезистентность.

    Доступны различные альтернативные методы лечения животных с диабетом. Женьшень показал некоторые эффекты снижения уровня глюкозы в крови после еды. Иглоукалывание также используется для стимуляции естественных болеутоляющих средств организма для облегчения хронической боли, вызванной повреждением нервов у пациентов с диабетом.

    Ванадий и хром — это элементы переходных металлов, которые по своим свойствам аналогичны инсулину. Диабет II типа можно улучшить, давая эти элементы перорально, потому что они стимулируют периферические ткани усваивать глюкозу так же, как и инсулин. Предоставляя эти металлы, вы можете предотвратить истощение запасов инсулина в поджелудочной железе собаки, а также не снизить уровень глюкозы в крови. Уменьшение уровня глюкозы в крови облегчает чрезмерное употребление алкоголя и мочеиспускание. Побочные эффекты могут включать анорексию или рвоту.

    Исследования

    Отсутствие доказательств роли островкового аутоиммунитета в этиологии сахарного диабета собак.

    Нет доказательств передачи вируса после длительной имплантации инкапсулированных в агарозу островков свиньи диабетическим собакам.

    Активность амилазы связана с количеством копий AMY2B у собак: последствия для приручения собак, диеты и диабета.

    Модели болезней на животных: классификация и этиология диабета у собак и кошек.

    Нормальный метаболизм глюкозы у плотоядных животных частично совпадает с патологией диабета у животных, не являющихся плотоядными.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *