Щитовидка и нервная система: Поражения нервной системы при гормональных нарушениях, связанных с болезнями щитовидной железы.

Содержание

Поражения нервной системы при гормональных нарушениях, связанных с болезнями щитовидной железы.

Различные заболевания щитовидной железы могут приводить к нарушениям выработки гормона щитовидной железы — Тироксина и его фракций. При этом в большинстве случаев вторично страдает нервная система. Заболевания бывают как связанные с пониженным выделение гормонов — гипотиреоз, так и с повышенным — гипертиреоз.

Лечатся совместно эндокринологами и неврологами.

Неврологические синдромы при гипертиреозе. ( Повышенном уровне гормонов щитовидной железы)

 

  1. Тиреотоксическая миопатия — поражения мышц.

  • Поражения скелетных мышц

  • Поражение глазодвигательных мышц

  • Миалгические синдромы (боли в мышцах)

  • Тиреотоксическая миастения, по клинике сходная с аутоиммунной миастенией.

  • Крампи ( болезненные судороги мышц)

  • Поражение мышц пищевода и связанные с этим нарушения глотания

  • Тиреотоксический периодический паралич (приступы внезапной слабости и падения без нарушения сознания и судорог)

    2. Тиреотоксическая нейропатия ( поражение периферических нервов)

  • поражение зрительного нерва — оптическая нейропатия.

  • Полинейропатия

    3. Тиретоксическое поражение центральной нервной системы

  • психические расстройства

  • гиперкинезы в виде тремора рук или хореиформных гиперкинезов

  • Энцефалопатия

  • нижний обратимый парапарез, как проявление изолированного поражения кортикоспинального тракта ( нервных путей которые идут от голвного мозга до спинного мозга к клеткам отвечающим за движение)

 

Неврологические синдромы при гипопаратиреозе (пониженном уровне гормонов щитовидной железы)

  1. Поражение мышц

  • Мышечные псевдогипертрофии

  • Миалгические синдромы — боли в мышцах, аналогичные таковым при гипертиреозе.

  • Миопатия

  • Миастенический синдром аналогичный аутоиммунной миастении.

  • Миотнические синдромы в виде болезненных мышечных спазмов по типу крампи.

  1. Поражение периферических нервов.

    1. Поражение центральной нервной системы.

    • Идиотия (сейчас практически не встречается)

    • астенические, деперессивные синдромы

    • Поражение мозжечка в виде нарушения координации

    • Эпилепсия

 

Щитовидка не любит стресса

Заболевания щитовидной железы встречаются практически у каждого третьего жителя планеты.

Наиболее распространенные — узловые образования, аутоиммунные патологии, а в регионах, где отмечается дефицит йода, — диффузный зоб.

Увы, для жителей Беларуси эта проблема стоит не менее остро, замечает главный внештатный эндокринолог Министерства здравоохранения Алла ШЕПЕЛЬКЕВИЧ и поясняет, что рост в том числе связан и с ранней диагностикой заболевания.


Самая большая армия пациентов — с гипотиреозом. В республике в течение последних десяти лет произошло накопление таких пациентов, и сейчас известно о 80 тысячах. Но на самом деле заболеваний щитовидной железы множество, и наиболее значимые под особым контролем эндокринологов. 


Вторая группа пациентов — а таких около 9 тысяч — с тиреотоксикозом (гиперфункцией). Третья — узловой зоб. Таких у нас около 10 тысяч. Все больные получают необходимую диагностику и лечение. В стране налажена четкая система оказания помощи пациентам с патологией щитовидной железы. Обязательно обследуются пациенты из группы риска, дети, женщины, планирующие беременность, и пострадавшие от аварии на ЧАЭС. 


С начала 2000-х годов проводится активная работа по ликвидации дефицита йода. Простой и эффективный метод — использование йодированной соли. Мониторинг, который проводили в 2013 году, показал, что проблема йододефицита в Беларуси ликвидирована. И это очень важно. Но врачи констатируют рост такой патологии, как гипотиреоз, а также аутоиммунной (связанной с нарушением работы иммунной системы) патологии железы. О причинах ее возникновения можно дискутировать, поскольку меняются окружающая среда, питание. Не лучшим образом на здоровье щитовидки сказывается хронический стресс. 


В республике последние пять лет снижаются показатели первичной заболеваемости и общего количества детей с дисфункцией щитовидной железы. Все это благодаря профилактической работе и раннему скринингу. Но у юных пациентов, говорит главный внештатный эндокринолог, преобладает простой нетоксический зоб. На начало этого года с таким диагнозом под наблюдением было 13 780 пациентов в возрасте до 18 лет. Одним из важных критериев обеспеченности йодом детей врачи называют снизившийся показатель врожденного гипотиреоза. К примеру, в 2014 году был выявлен всего один случай этого заболевания на более чем четыре тысячи новорожденных. Это среднеевропейский уровень. Причем специальный анализ для выявления этой патологии делают детям в первые сутки жизни во всех роддомах республики. 


В то же время за последние полтора десятилетия растет количество выявленных случаев аутоиммунной патологии щитовидной железы. Если в 2000-м мы выявили 11 078 человек, то уже в 2015-м — 79 671! Но мы связываем этот рост в том числе и с повышением доступности и точности лабораторной диагностики. Увеличилась почти в полтора раза и заболеваемость диффузным токсическим зобом.


В последние десять лет значительно изменились диагностические возможности у специалистов. В Беларуси 425 взрослых эндокринологов и 74 — детских. Важный момент: укомплектованность составляет 93 процента. К сожалению, в Минской области отмечается нехватка таких специалистов. Уже в следующем году в БелМАПО будет набрано почти три десятка врачей, которые пройдут переподготовку и пополнят ряды эндокринологов. Если районной больнице нужен эндокринолог, его можно подготовить за несколько месяцев. Кроме того, в последние три года открылась кафедра эндокринологии БГМУ, и ее специалисты работают в рамках практического здравоохранения. 


Во всех районах проводится УЗИ щитовидной железы, на межрайонном уровне — гормональные исследования тиреоидного статуса. В областных клиниках проводятся тонкоигольная биопсия под ультразвуковым контролем, сцинтиграфия. Если специалисты сталкиваются с более сложными случаями — пациента направляют в Республиканский центр медреабилитации и бальнеолечения. Оперативное лечение при необходимости проводится в РНПЦ радиационной медицины и экологии человека в Гомеле, в Республиканском центре опухолей щитовидной железы в Минске. 


— К сожалению, во многом то, что касается заболеваний щитовидной железы, окутано радиофобией, — констатирует Алла Шепелькевич. — Выяснилось, что наиболее убедительные последствия аварии на ЧАЭС – рак щитовидной железы, и только в определенной подгруппе. Мы научились это мониторировать, выявлять. Нужно отделять патологии щитовидки и вопросы радиофобии. Это смешиваться не должно. Да, мы открыто говорим: рост по ним наблюдается, и в том числе благодаря тому, что созданы условия для диагностики. Для лечения мы используем самые современные и доступные средства. А онкологический диагноз щитовидной железы – давно уже не приговор. 

Чтобы настроение было в порядке 

Здоровье щитовидной железы зависит от многих факторов, в том числе и от питания. Сбой в работе? Это сразу же отразится на самочувствии: начнет нарушаться обмен веществ, работа сердца, снизится половое влечение… 


Специалисты выяснили, что за ее нормальную работу отвечают такие гормоны, как трийодтиронин и тироксин. Их нехватка скажется на качестве кожи, волос, быстрой утомляемости, артериальном давлении и настроении, ухудшению памяти. А для двух вышеупомянутых гормонов нужен такой микроэлемент, как йод.  Так что пересмотрите свой рацион с учетом вкусов щитовидки. Итак, в каких продуктах его содержится больше всего? 


Фрукты и овощи, зелень: шпинат, хурма, щавель, черноплодная рябина, грецкие орехи, морские водоросли, шампиньоны, фасоль, свекла, морковь, капуста, любая зелень, овес, брокколи, финики, сельдерей. Щитовидка любит кобальт, селен, медь, а это значит, в рационе должны быть тыква, малина. 


Рыба, морепродукты: креветки, хек, пикша, лосось, сельдь, камбала, сайда. Самое высокое содержание йода в печени трески.


Усвоению йода мешают репа, редис, краснокочанная капуста. При заболеваниях щитовидной железы необходимо исключить белый рис, белый хлеб, копчености, острые соусы и приправы.

Кореневская Анна
Советская Белоруссия, 4 ноября 2016

Нервная регуляция функции щитовидной железы Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»



АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОФИЗИОЛОГИИ

А.Э. Лычкова

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии, Москва, Российская Федерация

Нервная регуляция функции щитовидной

железы

В обзоре рассмотрены вопросы вегетативной регуляции функции щитовидной железы. Активация центральных а-адренергических механизмов увеличивает высвобождение тиреотропного гормона гипофиза преимущественно за счет стимуляции его секреции. Дофамин угнетает секрецию этого гормона, воздействуя на D-рецепторы тиреотропоцитов. Ацетилхолин и другие холиномиметики угнетают функциональную активность тиреоцитов при участии мускариновых рецепторов. Наряду с симпатическим и парасимпатическим отделом особое внимание уделено роли серотонинергического отдела вегетативной нервной системы. Серотонин может блокировать секрецию тиреотропина гипофизом, однако оказывает прямое стимулирующее влияние на тиреоциты. Этот стимуляторный эффект серотонина опосредован 5-НТ2-рецепторами. При гипотиреозе угнетен синтез и метаболизм серотонина в мозге. Депрессия сопровождается угнетением активности фермента дейодиназы типа 2, что способствует снижению содержания серотонина при депрессии. Активация 5-НТ1-рецептора приводит к увеличению содержания внутриклеточного кальция, вызывая торможение активности промоутера кальцитонин-ген-ассоциированного пептида.

Ключевые слова: щитовидная железа, нервная регуляция.

49

Введение

Щитовидная железа (ЩЖ) — эндокринная железа позвоночных, депонирующая йод и вырабатывающая йодосодержащие гормоны (йодтиронины), участвующие в регуляции обмена веществ и росте отдельных клеток и организма в целом. Синтез тироксина (тетрайодтиро-нина, T4) и трийодтиронина (T3) происходит в эпителиальных фолликулярных клетках (тироцитах). Кальци-тонин, пептидный гормон, синтезируется парафолликулярными С-клетками и регулирует уровень кальция в сыворотке. Транскрипты гена кальцитонина кодируют также пептид, известный как кокальцигенин (кальцито-нин ген-ассоциированный пептид, CGRP).

Функция ЩЖ регулируется гипоталамо—гипофизарно-тиреоидной системой, в т.ч. тиреотропин-рилизинг гормоном (ТРГ), синтезируемым гипоталамусом, тире-отропным гормоном гипофиза (ТТГ). ТРГ стимулирует синтез и секрецию ТТГ независимо от наличия или отсутствия тиреоидных гормонов. Деструкция участка ги-

поталамуса, синтезирующего ТРГ, приводит к развитию гипотиреоза. В свою очередь, синтез ТРГ регулируется уровнем гормонов ЩЖ в крови, омывающей гипоталамус, по принципу отрицательной обратной связи. ЩЖ в основном секретирует Т4. Практически весь пул (80%) циркулирующего в крови Т3 образуется за счет процессов тканевого дейодирования Т4 в печени и почках. Именно избыточное содержание Т3 подавляет синтез и секрецию ТТГ. Двойственное влияние ТРГ и тиреоидных гормонов является основным механизмом управления концентрацией ТТГ в крови. ТТГ, в свою очередь, регулирует синтез тиреоидных гормонов, пролиферацию тироцитов, кровоснабжение железы, что в совокупности обеспечивает поддержание концентрации гормонов ЩЖ на необходимом для индивида уровне [1].

Особое место в регуляции функции ЩЖ занимают нейротрансмиттеры, среди которых ведущее значение придают катехоламинам, серотонину, ацетилхолину, гистамину и оксиду азота. Механизмы нейромедиаторной регуляции тиреоидной функции изучены недостаточно.

#

A.E. Lychkovа

Central Gastroenterology Research Institute, Moscow, Russian Federation

Nervous Regulation оf Thyroid Function

Review examines the autonomic regulation of thyroid function. Review examines the issues of autonomic regulation of the thyroid gland. Activation of the central а-adrenergic mechanisms increases the release of thyroid-stimulating hormone of pituitary mainly due to the stimulation of its secretion. Dopamine inhibits the secretion of this hormone, acting on D2-receptors tireotropotsitov. Acetylcholine and other cholinomimetics inhibit the functional activity of thyrocitebi with the participation of muscarinic receptors. Along the sympathetic and parasympathetic special attention paid to the role of the serotonergic division of vegetative system. Serotonin can inhibit the secretion of thyrotropin by the pituitary gland, but has a direct stimulatory effect on thyrocytes. This stimulatory effect is mediated by the serotonin 5-HT2 receptors. In hypothyroidism synthesis and metabolism of serotonin in the brain are slowed down. Depression is accompanied by inhibition of the enzyme activity deiodinase type 2, thereby reducing the concentration of serotonin. Activation of 5-HT1 receptor lead to increased levels of intracellular calcium, causing inhibition of the promoter of calcitonin gene-associated peptide.

Key words: thyroid gland, nervous regulation.

#

50

ВЕСТНИК РАМН /2013/ № 6

К основным источникам внутриорганного обеспечения ЩЖ нейромедиаторами относят тиреоидные фолликулы, тканевые базофилы, макрофаги стромального происхождения, периваскулярный и парафолликулярный симпатический нервный аппарат, приносящие артерио-лы, перифолликулярные гемокапилляры. Парафолликулярные клетки способны секретировать простагландины и характеризуются высоким содержанием серотонина в гранулах, которые одновременно содержат кальци-тонин. При дегрануляции в ответ на гиперкальциемию происходит одновременное выделение серотонина и кальцитонина. Следовательно, при преганглионарной стимуляции эти физиологически активные вещества могут одновременно выделяться в синаптическую щель, оказывая воздействие на специфические рецепторы.

Центральные и периферические отделы нервной и эндокринной системы, обеспечивающие ЩЖ регуляторными аминами, включают гипоталамо—гипофизар-ный комплекс, эпифиз, верхние шейные симпатические ганглии, энтерохромаффинные клетки, мозговое вещество надпочечников, параганглии.

В центральной нервной системе (ЦНС) тиреоидные гормоны влияют на экспрессию ряда нейрон-специфич-ных генов, контролируют синтез и метаболизм нейромедиаторов [2, 3]. Нейромедиаторы, в свою очередь, оказывают как прямое, так и опосредованное влияние на активность гипоталамо—гипофизарно—тиреоидной системы.

Вегетативная регуляция ЩЖ осуществляется при участии центральных ядер ЦНС. Визуализация нервных волокон с использованием вируса псевдобешенства (PRV) продемонстрировала существование мультсинаптических нейрональных путей, связывающих паравентрикулярное ядро (PVN) гипоталамуса с ЩЖ, вероятно, через симпатический и парасимпатический отдел вегетативной нервной системы [4].

ЩЖ имеет симпатическую и парасимпатическую иннервацию.

Симпатическая система

Ганглии ЩЖ и верхние шейные ганглии (SCG) вносят наибольший вклад в ее иннервацию, что показано с помощью флуоресцентного красителя True Blue [5]. ЩЖ также богата симпатическими нервными волокнами, но влияние прямых нервных импульсов на деятельность фолликулов существенно перекрывается гуморальными эффектами тиреотропина. Активация центральных а-адренергических механизмов увеличивает высвобождение ТТГ преимущественно за счет стимуляции его секреции [6].

Регуляторное воздействие симпатической системы на ЩЖ показано в экспериментальном исследовании, в котором электрическая стимуляция симпатического ствола вызвала появление норэпинефрина в вене ЩЖ и резкое снижение кровоснабжения ЩЖ у крыс. Как известно, интенсивность кровообращения в ЩЖ весьма высока: в пересчете на единицу веса ткани кровоток через ЩЖ значительно превышает таковой в миокарде, мозге и почках [7]. Это может свидетельствовать о том, что симпатическая система осуществляет не только прямую, но и опосредованную (путем модуляции кровоснабжения) регуляцию функции ЩЖ [8]. В частности, экзогенный норадреналин блокирует реакцию железы на ТТГ у мышей [9]. Функциональная роль симпатической иннервации ЩЖ следует из вызванного

односторонней симпатэктомией верхних шейных ганглиев уменьшения массы ЩЖ [10].

Дофамин может ингибировать секрецию тиреотро-пина гипофизом. Базальный уровень секреции тирео-тропина, равно как и уровень секреции, стимулируемый действием ТРГ, быстро уменьшаются под влиянием дофамина и его агониста бромокриптина. Тиреоидные гормоны в сочетании с адреналином и инсулином способны непосредственно повышать захват кальция клетками, увеличивать в них концентрацию цАМФ, а также интенсифицировать транспорт аминокислот и углеводов через клеточную мембрану.

В экспериментах in vitro доказано, что эпинефрин, норэпинефрин и дофамин стимулируют органификацию йода в ЩЖ и ингибируют ТТГ-зависимую секрецию тиреоидных гормонов; в отсутствие ТТГ описанный эффект исчезал. Дальнейшие исследования показали, что ингибирующее действие эпинефрина и норэпинефрина на секрецию Т4 и Т3 связано с активацией а-адренорецепторов тироцитов. Также установлено, что полное удаление из инкубационной среды ионов Ca2+ не изменяло действия норэпинефрина. Что касается ингибирующего влияния Т-допамина на секрецию тиреоидных гормонов, то эффект, по-видимому, опосредуется активацией дофаминовых рецепторов тироцитов [11].

Нейромедиаторы оказывают как прямое, так и опосредованное влияние на активность гипоталамо—гипофизарно—тиреоидной системы. Так, дофамин угнетает секрецию ТТГ, воздействуя на D2-рецепторы тиреотро-поцитов [2]. Стимуляция D2-рецепторов в стриатуме сопровождается снижением уровня ТРГ в этой структуре головного мозга [12]. Кроме того, указанный нейромедиатор повышает выброс соматостатина, угнетающего выделение ТТГ.

Влияние адренергической системы сказывается и на повышении активности 5-дейодиназы 2-го типа в ЦНС при стимуляции p-адренорецепторов [13]. Вследствие ингибирования 5-дейодиназы 2-го типа монодейодирование Т4 преимущественно осуществляется 5-дейо-диназой 3-го типа, в результате чего образуются большие по сравнению с нормой количества ядерного рецептора гТ3 у крысы. При этом гТ3 сам по себе является мощным ингибитором 5-дейодиназы 2-го типа [2].

Обратное влияние гормонов щитовидной железы на симпатическую систему выражается в стимуляции транскрипции и экспрессии p-адренорецепторов. ТТГ усиливает экспрессию а-адренорецепторов на самих тиро-цитах.

Парасимпатическая система

ЩЖ хорошо иннервирована холинергическими нервными волокнами. Действие холинергической системы на парафолликулярные клетки является тормозным. ЩЖ получает парасимпатическую иннервацию ветвями блуждающего нерва, берущими начало в стволе головного мозга, а именно верхним гортанным и, в меньшей степени, возвратным гортанным нервом [5, 7]. Щитовидный нерв проецируется на щитовидный ганглий, главным образом содержащий нейроны, экспрессирующие вазоактивный кишечный пептид (VIP) и нейропептид Y (NPY).

Парасимпатическая нервная система угнетает функциональную активность тиреоцитов, однако ее тормозное влияние значительно слабее эффектов тиреостимули-рующих аутоантител. Ацетилхолин и другие холиноми-метики (пилокарпин, эзерин) угнетают функциональ-

#

#

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОФИЗИОЛОГИИ

Ф

ную активность тиреоидной паренхимы in vitro даже в случае предварительной стимуляции ТТГ [5]. Ингибирующее действие ацетилхолина на секрецию Т4 устранялось атропином, что свидетельствует об участии мускариновых рецепторов в тиреотропном действии нейротрансмиттера.

В условиях целостного организма стимуляция парасимпатического отдела вегетативной нервной системы при патологии ЩЖ приводит к противоположным результатам. Установлено, что содержание ацетилхолина и ацетилхолинэстеразы в ЩЖ и крови изменяется при тиреопатиях. Регуляторное влияние парасимпатической системы на ЩЖ осуществляется модуляцией кровотока в ней и возрастает при экспериментальном тиреотоксикозе у крыс [14]. При зобной болезни значительно увеличивается активность ацетилхолинэстеразы в паренхиме железы, превышающая активность этого фермента при тиреотоксикозе. Иными словами, зобная болезнь характеризуется активацией холинергической системы, тогда как тиреотоксикозы сопровождаются снижением парасимпатического тонуса.

Таким образом, оба отдела вегетативной нервной системы (ВНС), симпатический и парасимпатический, оказывают выраженное влияние на функцию ЩЖ. Это воздействие является прямым, направленным непосредственно на тиреоциты, а также модулирует кровоснабжение железы.

Пептидергическая система

Помимо классических нейромедиаторов ВНС, таких как норадреналин и ацетилхолин, нейроны ЩЖ содержат ряд нейропептидов, включая NPY и VIP.

NPY и VIP являются мощными вазоактивными пептидами. В изолированном кровеносном сосуде кролика NPY вызывает сужение сосудов и усиливает норадрена-лин-индуцированную вазоконстрикцию. Аналогичным образом in vivo экзогенное введение NPY сужает кровеносные сосуды ЩЖ крысы и потенцирует сходное действие норадреналина [15], что служит свидетельством непрямой регуляции функции ЩЖ за счет модуляции ее кровотока.

О самостоятельной роли регуляторных пептидов свидетельствует независимость от блокады адренергического и холинергического влияния стимулируемого пептидами накопления цАМФ клетками ЩЖ человека. VIP индуцирует высвобождение тироксина (Т4) дольками ЩЖ человека. Экзогенно вводимый VIP увеличивает поглощение йода ЩЖ, приток крови и секрецию гормонов железы крысы [16].

Насколько значима роль NPY и VIP по сравнению с нервной регуляцией функции ЩЖ? В физиологических условиях норадреналин (но не NPY) оказался основным медиатором быстрого ответа кровеносных сосудов ЩЖ на раздражение симпатического нерва [8].

Блокада VIP-ергической сигнализации не влияла на функцию ЩЖ или кровоток железы крысы [17], т.е. роль нейропептидов в регуляции ЩЖ не следует преувеличивать. Во всяком случае, она, вероятно, меньше, чем у классических нейромедиаторов.

Существует возможность взаимодействия адрен-и холинергической системы с регуляторными пептидами. Анатомической основой этого взаимодействия с нейропептидами является колокализация с ними нейротрансмиттеров. Регуляторные пептиды содержатся и высвобождаются одними и теми же нейронами, содержащими

норадреналин и/или ацетилхолин. Например, NPY экспрессируется адренергическими нейронами; парасимпатические волокна щитовидного ганглия также содержат пептиды.

Серотонинергическая система и щитовидная железа в норме

Помимо адренергической и холинергической иннервации ЩЖ получает сигналы от разнообразных неадренергических нервных волокон центрального и периферического происхождения. Центральные волокна поступают от гипоталамуса и лимбических структур переднего и среднего мозга. Серотонинергические волокна, поступающие от ядер шва, участвуют в реакции нервной системы на воздействия стрессоров. Серотонин (5-НТ) играет важную роль в регуляции гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы. Содержание серотонина в ЩЖ собаки составляет в среднем 0,03 мкг/г ткани, у кролика — 0,16 мкг/г, у крысы — 3,70 мкг/г [18]. Установлено, что с возрастом происходит снижение содержания серотонина в тканях мозга [19].

Тканевые базофилы ЩЖ не синтезируют серотонин, но путем захвата его из окружающих тканей регулируют уровень 5-НТ в микроокружении фолликулов, играя важную роль в гомеостазе органа. Скорость процессов накопления и выведения серотонина в интактной ЩЖ уравновешены и зависят от концентрации его в тканевых базофилах. В эксперименте установлена последовательность обмена серотонина в фолликулах ЩЖ. В первые 6 ч предшественник серотонина окситриптофан поглощается С-клетками и декарбоксилируется. Образовавшийся серотонин присоединяется к кальцитониновым гранулам и из С-клеток поступает в тироциты, которые переводят его в интрафолликулярный коллоид железы [20].

Парафолликулярные клетки расположены на наружной поверхности фолликулов, являются нейроэндокринными клетками, не поглощают йод и относятся к APUD-системе. Кроме того, парафолликулярные клетки могут располагаться в межфолликулярных прослойках соединительной ткани. В отличие от тироцитов парафолликулярные клетки совмещают образование норадреналина и серотонина путем декарбоксилирова-ния тирозина и 5-гидрокситриптофана, предшественников соответствующих нейроаминов, с биосинтезом белковых (олигопептидных) гормонов кальцитонина и соматостатина. Парафолликулярные клетки несколько крупнее фолликулярных, овальной или округлой формы, иногда отростчатые, содержащие большое ядро, митохондрии. Их цитоплазма заполнена белковыми секреторными гранулами, характеризующимися аргиро-филией или осмиофилией. В связи с обильным образованием белкового секрета в парафолликулярных клетках хорошо развиты гранулярная эндоплазматическая сеть и пластинчатый комплекс.

Серотонин может блокировать секрецию тиреотро-пина гипофизом. Введение антител к серотонину увеличивает базальный уровень тиреотропина и потенцирует ответную реакцию повышения уровня тиреотропина на холодовой стресс. Характер серотонинергической регуляции тиреоидной функции зависит от условий действия медиатора. В опытах на изолированных тироцитах показано, что присутствие серотонина в инкубационной среде оказывает, подобно ТТГ, прямое стимулирующее действие на тироциты. Участие серотонина в стимуляции синтеза и секреции тиреоидных гормонов было под-

#

51

ВЕСТНИК РАМН /2013/ № 6

тверждено in vivo в условиях ингибирования секреции ТТГ с одновременной провокацией выброса серотонина в строму железы из тканевых базофилов. Результаты исследования позволили заключить, что серотонин повышает чувствительность тироцитов к ТТГ [21].

В то же время при подкожном введении крысам серотонина происходило снижение йодпоглотительной способности ЩЖ. Также имеются работы, в которых не обнаружено влияния экзогенного серотонина и 5-ги-дрокситриптофана на тиреоидную функцию [22]. Серотонин контролирует функцию гипоталамо—гипофизарно— тиреоидной системы на уровне гипоталамуса, ингибируя синтез ТРГ [23]. Экспериментально показана совместная регуляция мелатонином и серотонином функции ЩЖ. Стимуляторный эффект серотонина и блокирующее действие мелатонина на захват йода фолликулярными клетками ЩЖ выключались блокаторами 5-НТ2-рецепторов метисергидом и ципрогептадином. Это указывает на участие данных рецепторов в реализации эффекта серотонина. Серотонин и мелатонин могут взаимно предотвращать действие друг друга.

Взаимодействие серотонинергической и адренергической системы отмечено при регенерации парафолликулярных клеток, вырабатывающих кальцитонин, который находится вместе с серотонином в специфических вну-52 триклеточных гранулах, причем клетки активируются также симпатической нервной системой. Представляется важным, что активация симпатической нервной системы и проходящих в симпатическом стволе серотони-нергических волокон оказывает регуляторное влияние на функцию парафолликулярных клеток, включающую увеличение интенсивности выработки кальцитонина и рост насыщения кальцием костной ткани. Об однонаправленном влиянии серотонинергической и адренергической системы свидетельствуют результаты стимуляции верхнего шейного симпатического ганглия, которая способствовала увеличению числа и размера эпителиальных К-клеток ЩЖ и повышению содержания серотонина в ЩЖ самцов кроликов. Двусторонняя симпатэктомия привела к снижению уровня серотонина и размеров K-клеток.

Взаимодействие серотонинергической системы с регуляторными пептидами. Морфологическим субстратом данного взаимодействия является совместная локализация серотонина с пептидами (например, соматостатином) как в ЦНС, так и на периферии, в т.ч. в ЩЖ. Так, в ядрах шва и терминалях аксонов соматостатин колокализован с серотонином (а также с субстанцией Р, кальцитонин-ген-ассоциированным пептидом и энкефалинами). На локальном уровне для апудоцитов характерно сосуществование соматостатина с серотонином (и мелатонином) и рядом пептидных гормонов (субстанцией Р, мотили-ном, энкефалинами). Получены данные о совместной локализации мелатонина, эндотелина и кальретинина в париетальных клетках желудка; мелатонина и гистамина — в тучных клетках; мелатонина, соматостатина и p-эндорфинов — в естественных киллерах; мелатонина и простагландина ПГТ2 — в ретикулоэпителиальных клетках тимуса [24]. Соматостатин колокализован с серотонином, мелатонином и кальцитонином в С-клетках ЩЖ. Следовательно, при преганглионарной стимуляции эти физиологически активные вещества могут одновременно выделяться в синаптическую щель, оказывая воздействие на специфические рецепторы.

Серотонинергическая система и щитовидная железа при развитии патологии

Серотонин является патофизиологическим фактором заболеваний ЩЖ. При гипотиреозе угнетен синтез и метаболизм серотонина в мозге крыс. В экспериментах на животных снижение содержания серотонина в синапсах [25] и возбудимости серотониновых рецепторов при гипотиреозе компенсируется увеличением плотности 5НТ1А-рецепторов. В свою очередь введение гормонов ЩЖ животным с моделью гипотиреоза повышает уровень серотонина в коре головного мозга и снижает чувствительность 5-НТ1А-ауторецепторов в ядрах шва, что интенсифицирует освобождение серотонина корой и гиппокампом [26]. Ускорение и, возможно, усиление терапевтического эффекта антидепрессантов при их сочетанном назначении с тиреоидными гормонами может быть связано с десенсибилизацией 5-НТ1А-ауторецепторов в нейронах ядра шва головного мозга [27]. Как известно, в головном мозге млекопитающих существует 2 популяции 5-НТ1А-рецепторов: 5-НТ1А-рецепторы, расположенные пресинаптически в нейронах ядра шва среднего мозга (ауторецепторы), и постсинаптические 5-НТ1А-рецепторы, преимущественно локализованные в нейронах коры и структур лимбической системы (гетерорецепторы). Активация 5-НТ1А-рецепторов сопровождается повышением проницаемости мембраны для калия, что приводит к гиперполяризации мембраны серотонинер-гических и пирамидных нейронов коры и гиппокампа [28]. 5-НТ1А-рецепторы играют важную роль в механизмах действия антидепрессантов. Терапевтический эффект большого числа антидепрессантов связан с активацией постсинаптических 5-НТ-рецепторов. В то же время повышенный уровень серотонина в экстрацеллюлярном пространстве по принципу обратной связи активирует ауторегуляторные 5-НТ1А-рецепторы, что приводит к снижению выброса серотонина из терминалей нейронов в коре и гиппокампе и ослабляет эффект антидепрессантов [29]. Таким образом, снижение чувствительности 5-НТ1А-ауторецепторов при введении Т3 может приводить к потенцированию эффекта антидепрессантов. Повышение плотности 5-НТ2-рецепторов, наблюдаемое в префронтальной коре при введении тиреоидных гормонов, также может играть роль в механизмах их антидепрессивного действия [30].

Серотонин при сочетанном поражении щитовидной железы и психики

Принято считать, что депрессия сопровождается блокированием активности фермента дейодиназы типа 2, что способствует снижению содержания серотонина при депрессии. Введение ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина дезипрамина [31] и флуоксе-тина увеличивает активность D-2; в свою очередь флуок-сетин [32] снижает активность D-3. Серотонин блокирует активность тиреолиберина и тем самым уменьшает уровень секреции тиреотропина.

Серотониновая недостаточность. Гипотеза дефицита серотонина может объяснить низкий уровень тиреотро-пина при депрессии и то, почему пациенты с постоянно низким содержанием тиреотропина после очевидного восстановления после депрессии были подвержены ран-

#

#

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОФИЗИОЛОГИИ

Ф

ним рецидивам [33]. По мнению С. Kirkegaard и J. Faber, серотониновая недостаточность является патогенным фактором депрессии и хорошо объясняет нарушения гипоталамо—гипофизарно—тиреоидной системы при депрессии [34].

Кальцитонин

Семейство кальцитонина включает группу пептидных гормонов, структурно схожих с кальцитонином: кокальцигенин (кальцитонин ген-ассоциированный пептид, CGRP), амилин, адреномедуллин и адреноме-дуллин 2 (интермедин). Эти гормоны синтезируются различными тканями: кальцитонин — С-клетками ЩЖ C, кокальцигенин-а — в других, преимущественно нервных тканях, амилин — В-клетками островков поджелудочной железы; адреномедуллин — во многих тканях и типах клеток. После транскрипции в разных эндокри-ноцитах одних и тех же генов гормонов возможен альтернативный сплайсинг гетерогенной ядерной РНК с образованием различных мРНК, которые в дальнейшем приводят к трансляции неидентичных гормонов в различных тканях. Так, в С-клетках ЩЖ формируется преимущественно кальцитонин, а в ЦНС — кокальцигенин (CGRP), связанный с геном кальцитонина, причем в обоих случаях — на основе общего транскрипта препрокальцитонина. Кокальцигенин — убиквитарный пептид, синтезируемый многими нейроэндокриноцитами разной локализации. В бронхах он участвует в спазме гладких мышц, в ЦНС считается активатором симпатических центров гипоталамуса, подавляет пищевое поведение и повышает кровяное давление [35].

Помимо паракринных и эндокринных факторов, на образование мРНК гена кальцитонина влияет прямой контакт парафолликулярных клеток с другими рядом расположенными клетками [36].

Костная ткань, по-видимому, является общей мишенью пептидов семейства кальцитонина, хотя специфические эффекты пептидов в этой ткани варьируют. Кальцитонин вызывает быстрое снижение концентрации кальция в сыворотке крови, в основном за счет ингибирования резорбции костной ткани остеокластами. In vitro у некоторых животных амилин и кокальцигенин также эффективны в ингибировании активности остеокластов и резорбции костной ткани. Амилин, адреномедуллин и кокальцигенин, кроме того, способствуют пролиферации и стимулируют формирование костной ткани.

Рецепторы пептидов семейства кальцитонина образуются путем гетеродимеризации рецептора кальцитонина (CTR) или кальцитонин рецептор-подобных рецепторов (CLR) с изменением активности рецепторных протеинов (RAMP). Анализ экспрессии рецепторов кальцитонина семьи в 16 образцах человеческих остеобластов показал высокий уровень CLR и RAMP1, низкий уровень RAMP2 и отсутствие экспрессии RAMP3 и CTR. Исследование костной ткани животных, нокаутных по гену кальцито-нина, кокальцигенина-а или амилина, показало основную физиологическую роль амилина в ингибировании костной резорбции, кокальцигенина-а — в активации формирования костной ткани, а кальцитонина — в ингибировании образования кости, не затрагивающем резорбцию кости [37].

Кальцитонин снижает концентрацию кальция в плазме, уменьшая абсорбцию Са2+ в кишечнике, тормозя активность остеокластов в костях, ослабляя реабсорбцию Са2+ в канальцах почек. В остеокластах он ингибирует ферменты, разрушающие костную ткань, в клетках почечных канальцев кальцитонин вызывает повышенный клиренс и выделение Са2+, фосфатов, Mg2+, К+, Na+ и тем самым способствует снижению концентрации Са2+ в крови. Под влиянием кальцитонина активируется деятельность остеобластов. В силу этого тормозится резорбция костного минерала оксиапатита (фосфата кальция, соединенного с гидроксильными группами) и, наоборот, усиливается его отложение в органическом матриксе кости. Наряду с этим кальцитонин предохраняет от распада органическую основу костной ткани, коллаген, стимулируя его синтез. Особо значима регуляция кальцитонином транспорта кальция через клеточные мембраны. Транспорт кальция через мембраны осуществляется путем его пассивного притока и активного оттока. Кальцитонин снижает интенсивность активного транспорта кальция из клеток, переводя его в связанное состояние. Благодаря этому он осуществляет гормональный контроль кальциевой проницаемости клеточных мембран, содержания и внутриклеточного распределения кальция; в этих процессах кальцитонин взаимодействует с паратгормоном, являясь его антагонистом.

Серотонинергическая система регулирует активность кокальцигенина. Анатомическим субстратом этого взаимодействия является совместная локализация серотонина и кальцитонин ген-ассоциированного пептида как в ЦНС, так и на периферии. Так, в ядрах шва и их терминалях кальцитонин-ген-ассоциированный пептид колокализован с серотонином (а также с субстанцией Р и энкефалинами). В то же время кальцитонин колока-лизован с серотонином, мелатонином и соматостатином в С-клетках ЩЖ.

Место депонирования серотонина является видоспецифичным. У крыс серотонин накапливается тучными клетками. У овцы, лошади, козы, летучей мыши и некоторых приматов серотонин содержится в ЩЖ в парафолликулярных, но не в тучных клетках [38]. Активация 5-HT1Da- и 5-НТть-рецепторов человека блокирует выделение из периваскулярных волокон тройничного нерва кокальцигенина, субстанции Р, ней-рокинина А и VIP, предотвращая развитие нейрогенного воспаления и вазодилатацию, которые являются важнейшими факторами патогенеза головной боли при мигрени [39]. Активация 5-НТ1-рецептора приводит к увеличению содержания внутриклеточного Са, вызывая торможение активности промоутера кальцитонин-ген-ассоциированного пептида [40].

Регуляторное воздействие серотонина на функцию кокальцигенина обеспечивается их колокализацией в С-клетках, которая заложена еще в онтогенезе последних. С-клетки ЩЖ отличаются от фолликулярных клеток не только конечным продуктом секреции, но и происхождением. Парафолликулярные клетки относятся к клеткам APUD-системы, которые происходят из эктодермы нервного гребня. Клетки-предшественники, мигрируя из вагальной области нервного гребня (прилежащей 1-7-му сомитам), дают начало серотонинергическим клеткам кишечника и ЩЖ млекопитающих [41]. В кишечнике серотонинергические клетки — это нейроны, которые находятся в миентеральном сплетении; в ЩЖ они распо-

#

53

ВЕСТНИК РАМН /2013/ № 6

ложены в везикулах и приобретают статус эндокринных. В нейронах кишечника и парафолликулярных клеток ЩЖ имеется один и тот же тип серотонинсвязывающего протеина (SBP). Этот факт позволяет допустить, что парафолликулярные клетки имеют те же физиологические характеристики, что и нейроны кишечника. Они вырабатывают полипептидные гормоны, которые способны к активному накоплению предшественников моноаминов и их декарбоксилированию, что позволяет относить их к APUD-системе.

Увеличение концентрации внеклеточного Са1 2 3 4 5 6+ стимулирует парафолликулярные клетки к освобождению не только кальцитонина, но и серотонина. Высвободившись, серотонин стимулирует парафолликулярные клетки. Введение кальцитонина и серотонина овариэктомирован-ным крысам предотвращало развитие остеопороза [42]. В наших исследованиях на овариэктомированных крысах остеопороз развивался в течение полугода; последующее введение кальцийсодержащего препарата полностью восстановило структуру костной ткани и содержание в ней Са2+, Р3-, Mg2+ и фермента щелочной фосфатазы [43]. Парафолликулярные клетки экспрессируют и другой компонент серотонинергической системы — 5-НТ-рецепторы. Образуя комплексы с рецепторами, серотонин способен усиливать метаболизм фосфоино-54 зитидов и способствовать росту содержания кальция в парафолликулярных клетках. Это подтверждено в экспериментах с использованием агонистов и блокаторов серотониновых рецепторов в парафолликулярных клетках [44]. Таким образом, чувствительность этих клеток к содержанию Са2+ обеспечивает регуляцию гомеостаза кальция посредством секреции серотонина и гормонов. В парафолликулярных клетках имеется и серотониновый транспортер SERT Иными словами, регуляция серотонином активности парафолликулярных клеток опирается на серотонинергический фенотип этих клеток.

Морфологическое исследование щитовидной железы при различных функциональных состояниях

Проведено морфологическое исследование ткани ЩЖ кроликов позднестарческого возраста, у которых ранее было показано возрастное снижение активности парасимпатической системы [45, 46]. Железу окружа-

ет плотная капсула с соединительнотканными септами. В отдельных участках расположены сосуды артериального и венозного типа. Артерии сужены, с мощной стенкой, в просвете — эритроциты и свернувшаяся плазма. Коллоид сдержится в фолликулах, имеется незначительное число тиреоцитов. В перитиреоидной жировой ткани отмечаются явления отека и расширение сосудов. В мелких артериях — небольшое количество форменных элементов. В отдельных венозных сосудах наблюдается пристеночное стояние эритроцитов. Сосуды наполнены кровью. По-видимому, возрастными особенностями обусловлено увеличение содержания коллоида и уменьшение числа тиреоцитов в фолликулах. Возрастное увеличение содержания серотонина визуализируется прежде всего дилатацией и увеличением кровенаполнения сосудов ЩЖ и перитиреоидной области.

Морфологическое исследование ЩЖ в условиях двусторонней хирургической депарасимпатизации и введения серотонина было проведено на крысах. Отмечено небольшое количество коллоида в фолликулах и хорошо развитые фолликулярные эндокриноциты. Отмечается избыточное развитие перитиреоидной соединительной ткани. Показано, что серотонин, по-видимому, нормализует эндокринную функцию ЩЖ даже в условиях хронической депарасимпатизации. Кроме того, серотонин блокирует секрецию тиреотропина гипофизом, однако при гипо- и гипертиреозе содержание серотонина в мозге, соответственно, снижено или повышено с последующим увеличением или снижением плотности и чувствительности 5-НТ1-рецепторов.

Заключение

Таким образом, различные отделы ВНС регулируют функцию ЩЖ с участием разных механизмов. Симпатический отдел ВНС модулирует активность ЩЖ при активации а-адренорецепторов и D2-рецепторов, а также тормозя кровоснабжение органа. Парасимпатический отдел ВНС несколько угнетает функциональную активность ЩЖ за счет возбуждения мускариновых М-рецепторов. Серотонинергический отдел ВНС стимулирует синтез и секрецию тиреоидных гормонов путем активации 5-НТ2-рецепторов; при гипотиреозе участие этого отдела ВНС выражается в увеличении плотности 5-НТ1А-ауторецепторов.

#

ЛИТЕРАТУРА

1. Magner J.A. Thyroid-stimulating hormone: biosynthesis, cell biology and bioactivity. Endocr. Rev. 1990; 11 (2): 354-385.

2. Сапронов Н.С., Федотова Ю.О. Гормоны гипоталамо-гипофи-зарно-тиреоидной системы и мозг. С.Пб.: Лань. 2002. — 184 с.

3. Федотова Ю.О., Сапронов Н.С. Эффектв1 тиреоидных гормонов в центральной нервной системе. Основы нейроэндокринологии. Под ред. В.Г. Шаляпина, П.Д. Шабанова. С.Пб.: Элби-СПб. 2005. С. 204-249.

4. Klieverik L., Kalsbeek A., Fliers E. Autonomic innervation of the rhyroid gland and its functional implications. Hot Thyroidology. 2005; 1: 3-4.

5. Sundler F., Grunditz T., Hakanson R., Uddman R. Innervation of the thyroid. A study of the rat using retrograde tracing and immunohis-tochemistry. Acta Histochem. 1989; Suppl.-Band XXXVII: 191-198.

6. Munoz-Cruzado Poce M.J., Garcia Navas A.J., Moreno Gomez M.L. Prevalence of thyroid disorders in patients diagnosed with depression. Aten. Primaria. 2000; 26 (3): 176-179.

7. Дедов И.И., Балаболкин М.И., Марова Е.И. Болезни органов эндокринной системы. М.: Медицина. 2000. 568 с.

8. Michalkiewicz M., Dey M., Huffman L., Hedge G.A. The neuropeptides, VIP and NPY, that are present in the thyroid nerves are not released into the thyroid vein. Thyroid. 1998; 8 (11): 1071-1077.

9. Ahren B., Bengtsson H.I., Hedner P. Effects of norepinephrine on basal and thyrotropin-stimulated thyroid hormone secretion in the mouse. Endocrinology. 1986; 119 (3): 1058-1062.

10. Young J.B., Burgi-Saville M.E., Burgi U., Landsberg L. Sympathetic nervous system activity in rat thyroid: potential role in goitro-genesis. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2005; 288: 861-867.

11. Maayan M.L., Volpert E.M., Debons A.F. Neurotransmitter regulation of thyroid activity. Endocr. Res. 1987; 13 (2): 199-212.

12. Rack S.K., Makela E.H. Hypothyroidism and depression: a therapeutic challenge. Ann. Pharmacother. 2000; 34 (10): 1142-1145.

13. Gur E., Lifschytz T., Lerer B., Newman M.E. Effects of triiodothyronine and imipramine on basal 5-HT levels and 5-HT(1)

#

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОФИЗИОЛОГИИ

Ф

autoreceptor activity in rat cortex. Eur. J. Pharmacol. 2002; 457 (1): 37-43.

14. Dey M., Michalkiewicz M., Huffman L.J., Hedge G.A. Thyroidal vascular responsiveness to parasympathetic stimulation is increased in hyperthyroidism. Am. J. Physiol. 1993; 264 (3 Pt. 1): 398-402.

15. Dey M., Michalkiewicz M., Dey M., Hedge G.A. NPY is not a primary regulator of the acute thyroid blood flow respons to sympathetic nerve stimulation. Am. J. Physiol. 1993; 265: 24-30.

16. Pietrzyk Z., Michalkiewicz M., Huffman L.J., Hedge G.A. Vasoactive intestinal peptide enhances thyroidal iodide uptake during dietary iodine deficiency. Endocr. Res. 1992; 18 (3): 213-228.

17. Michalkiewicz M., Huffman L.J., Dey M., Hedge G.A. Immunization against vasoactive intestinal peptide does not affect thyroid hormone secretion or thyroid blood flow. Am. J. Physiol. 1994; 266: 905-913.

18. Consolo S., Garattini S., Ghielmetti R. Morselli P., Valzelli L. The hydroxylation of tryptophan in vivo by brain. Life Sci. 1965; 4: 625-630.

19. Reiter R.J. The pineal gland and melatonin in relation to aging: a summary of the theories and of the data. Exp. Gerontol. 1995; 30 (3-4): 199-212.

20. Виноградов С.Ю., Погорелов Ю.В. Нейромедиаторные биоамины щитовидной железы и структурно-функциональные аспекты ее гомеостаза. Архив анат. гистол. эмбриол. 1987; 1: 12-22.

21. Gershon M.D., Belshaw B.E., Nunez E.A. Biochemical, histo-chemical and ultrastructural studies of thyroid serotonin, parafollicular and follicular cells during development in the dog. Am. J. Anat. 2005; 132 (1): 5-19.

22. Brizzi G., Carella C., Foglia M.C., Frigino M. Thyroid hormone plasmatic levels in rats treated with serotonin in acute and chronic way. J. Physiol. Paris. 1997; 91 (6): 307-310.

23. Broedel O., Eravci M., Fuxius S., Smolarz T., Jeitner A., Grau H., Stoltenburg-Didinger G., Plueckhan H., Meinhold H., Baumgartner A. Effects of hyper- and hypothyroidism on thyroid hormone concentrations in regions of the rat brain. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2003; 285 (3): 470-480.

24. Райхлин Н.Т., Кветной И.М. Диффузная эндокринная система (АПУД-система). М.: Медицина. 1992.

25. Tejani-Butt S.M., Yang J., Kaviani A. Time course of altered thyroid states on 5-HT1A receptors and 5-НТ uptake sites in rat brain: An autoradiographic analysis. Neuroendocrinology. 1993; 57: 1011-1018.

26. Heal D.J., Smith S.L. The effects of acute and repeated administration of T3 to mice on 5-НТ1 and 5-НТ2 function in the brain and its influence on the actions of repeated eletroconvulsive shock. Neuropharmacol. 1998; 27: 1239-1248.

27. Haas M.J., Mreyoud A., Fishman M., Mooradian A.D. Microarray analysis of thyroid hormone-induced changes in mRNA expression in the adult rat brain .Neurosci. Lett. 2004; 365 (1):14—18.

28. Salvatore D., Low S.C., Berry M. Maia A.L., Harney J.W., Croteau W, St Germain D.L., Larsen P.R. Type 3 iodothyronine deiodinase: cloning, in vitro expression, and functional analysis of the placental selenoenzyme. J. Clin. Invest. 1995; 96: 2421-2430.

29. Crocker A.D., Overstreet D.H., Crocker J.M. Hypothyroidism leads to increased dopamine receptor sensitivity and concentration.

Pharmacol. Biochem. Behav. 1986; 24 (6): 1593-1597.

30. Larisch R., Kley K., Nikolaus S., Franz M., Hautzel H., Tress W.,

Muller H.W Depression and anxiety in different thyroid function states. Horm. Metab. Res. 2004; 36 (9): 650-653.

31. Campos-Barros A., Meinhold H., Stula M., Muller F., Kohler R.,

Eravci M., Putzien O., Baumgartner A. The influence of desipra-mine on thyroid hormone metabolism in rat brain. J. Pharmacol.

Exp. Therapeut. 1994; 268: 1143-1152.

32. Baumgartner A., Dubeyko M., Campos-Barros A., Eravci M., Mein-hold H. Subchronic administration on fluoxetine to rats affects triiodothyronine production and deiodination in regions of the cortex and in the limbic forebrain. Brain Res. 1994; 635: 68-74.

33. Hein M.D., Jackson I.M.D. Review: Thyroid Function in Psychiatric Illness. Gen. Hosp. Psychiatry. 1990; 12: 232-244.

34. Kirkegaard C. The thyrotropin response to thyrotropin-releasing hormone in endogenous depression. Psychoneuroendocrinol. 1981;

6: 189-212.

35. Гнилорыбов М. Нейропептиды и нейрогенные механизмы артритов. Укр. ревмат. журн. 2004; 2: 8-16.

36. Zabel M., Dietel M., Gebarowska E., Michael R. Effect of follicular cells on calcitonin gene expression in thyroid parafollicular cells in cell culture. Histochem J. 1999; 31 (3): 175-180.

37. Naot D., Cornish J. The role of peptides and receptors of the calcitonin family in the regulation of bone metabolism. Bone. 2008; 55

43 (5): 813-818.

38. Falck B., Owman C. 5-hydroxytryptamine and related amines in endocrine cell systems. Adv. Pharmacol. 1968; 6 (Pt. A): 211-231.

39. Moskowitz M.A. Neurogenic versus vascular mechanism of sumatriptan and ergot alkaloids in migraine. Trends Pharmacol. Sci. 1992;

13: 307-311.

40. Durham P., Russo A. Stimulation of the calcitonin gene-related peptide enhancer by mitogen-activated protein kinases and repression by an antimigraine drug in trigeminal ganglia neurons. J .Neu-rosci. 2003; 23 (3): 807-815.

41. Russo A.F., Clark M.S., Durham P.L. Thyroid parafollicular cells.

An accessible model for the study of serotonergic neurons. Mol.

Neurobiol. 1996; 13 (3): 257-276.

42. Yoshimura M., Furue H., Ito A. Anti-nociceptive effect of calcitonin on chronic pain associated with osteoporosis. Clin. Calcium.

2001; 11 (9): 1153-1157.

43. Лычкова А.Э., Петраков А.В., Хомерики С.Г К вопросу о моделировании остеопороза. Вестник РАМН. 2010; 4: 31-33.

44. Tamir H., Hsiung S.C., Yu P.Y., Liu K.P., Adlersberg M.,

Nunez E.A., Gershon M.D. Serotonergic signalling between thyroid cells: protein kinase C and 5-HT2 receptors in the secretion and action of serotonin. Synapse. 1992; 12 (2): 155-168.

45. Лычкова А.Э. Серотонинергическая нервная система: градиенты нервных влияний в норме и патологии. Эксп. клин. гастроэнтерол. 2003; 6: 114-120.

46. Лычкова А.Э. Механизмы синергизма отделов вегетативной нервной системы. Усп. физиол. наук. 2006; 37 (1): 50-67.

#

КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Лычкова Алла Эдуардовна, доктор медицинских наук, заведующая лабораторией клинической физиологии ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения г. Москвы Адрес: 129343, Москва, шоссе Энтузиастов, д. 86; тел.: (499) 180-41-12; e-mail: [email protected]

#

Печальный образ Какое заболевание может быть причиной депрессии и как его избежать: Lenta.ru

По данным ВОЗ, среди всего населения планеты выявлено около 300 миллионов случаев депрессии, при этом отмечено, что женщины страдают ей в разы чаще. Стоит подчеркнуть, что данное заболевание имеет сезонность, и именно в осенний период вероятность впасть в депрессию увеличивается. «Лента.ру» при поддержке «Берлин-Хеми/А.Менарини» рассказывает об одной из причин, почему возникает данное расстройство — и как с ним бороться.

Неудачи встречаются в жизни у любого. Плохая погода, межличностные конфликты, проблемы на работе и многое другое может заставить человека чувствовать себя подавленным и сломленным, но подавленность на фоне бытовых проблем редко длится долго. Если же «плохой период» наблюдается на протяжении достаточно продолжительного времени, то нельзя исключить наличия у человека депрессии. А ведь она может быть одним из симптомов другой болезни.

Выделяют различные виды депрессии:

— реактивная депрессия. Возникает в условиях воздействия на человека психотравмирующих факторов;
— эндогенная депрессия. Ее источник неизвестен, но скорее всего речь идет о нарушении биохимических механизмов головного мозга;
— соматогенная депрессия. Наблюдается при наличии у человека какого-либо фонового заболевания.

Пример такого патологического состояния организма, которое может привести к формированию соматогенной депрессии – гипотиреоз, нехватка тиреоидных гормонов.

Гипотиреоз распространенное по всему миру заболевание, которое в несколько раз чаще встречается у женщин, чем у мужчин.

Вследствие того, что тиреоидные гормоны регулируют основной обмен организма, их недостаточность может привести к нарушению работы всех систем, в том числе и нарушениям в сфере эмоций. Могут встречаться резкое изменение настроения, ощущение тоски и грусти, вплоть до паники и выраженных депрессивных состояний.

Подтверждено, что гипотиреоз провоцирует развитие депрессии, однако точные причины этого еще не до конца исследованы. Есть различные теории на этот счет: замедляется скорость кровотока в сосудах головного мозга, нарушается углеводный обмен, изменяется работа нейромедиаторов. Все это свидетельствует о том, что нервная система очень восприимчива к нехватке тиреоидных гормонов.

Наиболее часто изменения в работе щитовидной железы наблюдаются при наличии аутоиммунного тиреоидита – воспалительного заболевания щитовидки. При развитии данного состояния, клетки иммунной системы воспринимают ткань щитовидной железы как чужеродную и начинают «атаковать» ее. Вследствие чего ее работа нарушается и снижается продукция гормонов.

В период беременности в организме женщины наблюдаются гормональные «пики», что может привести к повреждению щитовидной железы, гипотиреозу и нехватке тиреоидных гормонов. Проведенные оперативные вмешательства на щитовидной железе также могут быть причинами снижения выработки гормонов.

При лечении депрессии сперва необходимо выяснить ее источник: не является ли она следствием какого-либо другого заболевания, то есть, не является ли она соматогенной депрессией. Статистически большая часть всех соматогенных депрессий вызвана гипофункцией щитовидной железы. Логично, что возможность этого состояния необходимо исключить в первую очередь. Для подтверждения гипотиреоза нужно всего-навсего одно исследование – анализ крови на содержание тиреотропного гормона (ТТГ).

ТТГ отвечает за работу щитовидной железы, так как именно он контролирует необходимую концентрацию тиреоидных гормонов. Поэтому при исследовании функций щитовидки первостепенно оценивают его содержание в крови. Такой анализ проводят в любой лаборатории. В случае выявления нарушений необходимо обратиться к эндокринологу.

При подтверждении гипотиреоза проводится заместительная гормональная терапия. Подборка оптимальных доз препарата предупреждает возникновение симптомов гипофункции. Правильно назначенная терапия возвращает больным привычный образ жизни.

Таким образом, гипотиреоз – снижение функций щитовидной железы, которое чаще всего встречается у женщин. Одним из первых его проявлений – изменения в психоэмоциональной сфере, длительное плохое настроение, депрессия. Однако благодаря простому исследованию, анализу крови на ТТГ, выявить это заболевание и назначить необходимое лечение не составляет труда.

Узнайте, где пройти обследование.

9 признаков того, что у вас заболевание щитовидной железы

Щитовидная железа — это орган, который располагается на передней стороне шеи и по форме напоминает бабочку. Он оказывает влияние на нервную систему, пищеварение, костную ткань и репродуктивную систему.

Железа выделяет три вида гормонов. И когда синтез хотя бы одного из них нарушается, в привычной работе организма происходят болезненные изменения — сбои. Они могут произойти по разным причинам: из-за приёма лекарств, вирусных инфекций , ослабленной иммунной системы, недостатка йода, беременности и послеродового состояния. Бывает и так, что люди сразу рождаются со слабой щитовидной железой.

Сбоем считается как низкая выработка гормонов, так и высокая. И если не решить проблему, она может привести к сердечным заболеваниям, сложностям с беременностью и родами, выкидышам, а в некоторых случаях и к коме.

Причём порой даже слабые симптомы могут сигнализировать о серьёзном сбое. Но всегда есть шанс предупредить заболевание и даже спасти себе жизнь, вовремя обратив внимание на следующие моменты.

1. Изменение веса

Это причина , на которую врачи обращают внимание в первую очередь. Человек резко худеет, когда уровень гормонов становится выше нормы. Причём вес продолжит снижаться, даже если вы будете есть больше обычного — изменение режима питания в этом случае ни на что не повлияет.

Пониженный уровень гормонов, наоборот, приводит к лишним килограммам. Метаболизм замедляется, и организм накапливает калории в виде жировых отложений. При этом похудеть с помощью диеты и фитнеса не получится: вернуть форму можно будет только после лечения, когда гормональный фон придёт в норму.

2. Ухудшение настроения

Гормоны регулируют нервную систему, поэтому наше настроение напрямую зависит от их уровня. Признаками нарушения могут быть апатия, эмоциональная возбудимость, тревога, приступы паники, плаксивость или агрессивное поведение.

Президент Российской академии наук Иван Дедов отмечает , что многие пациенты пытаются не обращать внимание на плохое настроение и продолжают вести активный образ жизни. Но если проблему не решить, она может привести к расстройству личности и нарушениям психики.

Изменения в себе заметить непросто. Часто их списывают на усталость после работы, повседневный стресс и жизненные трудности. Следите за своим настроением: если оно портится без видимой причины и ничего не приносит радости уже несколько дней, это веский повод обратиться к психотерапевту.

3. Дискомфорт в области шеи

Если шея отекает и увеличивается в размерах, становится трудно дышать и больно глотать, а голос становится хриплым, скорее всего, у вас увеличилась щитовидная железа или же в ней появились уплотнения в виде шариков — узелки.

Увеличение щитовидки иногда также называют зобом. Он проходит после курса лечения, когда уровень гормонов приходит в норму. Но дискомфорт в области шеи также может быть признаком рака щитовидной железы. Поэтому, если появились неприятные ощущения, срочно обратитесь к врачу.

4. Ломкость волос и ногтей

Волосы и ногти особенно уязвимы к гормональным нарушениям. Поэтому, когда происходит сбой, они становятся тонкими и слабыми и начинают легко ломаться и выпадать. Причём это касается не только волос на голове, но также бровей и ресниц.

Сильное выпадение волос может привести к облысению. Но обычно волосяной покров восстанавливается, как только уровень гормонов приходит в нормальное состояние.

5. Нарушения менструального цикла

У женщин это один из самых распространённых симптомов гормонального сбоя.

Нарушением считаются нерегулярные месячные, скудные и редкие выделения, сокращение цикла или, наоборот, слишком частые кровотечения. Болезненная менструация также может говорить о проблемах с щитовидкой. Особенно если ранее болей не было.

Единичный случай может возникнуть из-за незначительного сбоя на фоне стресса или переутомления, но даже в этой ситуации стоит сразу же пойти к врачу. С визитом к специалисту лучше не затягивать, потому что эндокринные заболевания увеличивают риск бесплодия и осложнений во время беременности.

6. Изменение температуры тела

Гормональный сбой нарушает способность организма регулировать температуру. Больные отмечают , что, находясь в одной комнате с другими людьми, они могут мёрзнуть, хотя другим тепло или жарко. Некоторые пациенты, наоборот, чувствуют сильный жар. Чем больше гормонов вырабатывает щитовидка, тем выше температура тела.

У некоторых людей обычная температура тела может быть чуть ниже или выше нормы. В этом нет ничего страшного. Но если ваша температура резко изменилась и в течение долгого времени отличается от обычной, велик риск гормонального нарушения.

7. Сухость кожи

Сухость и раздражение могут быть признаком разных болезней — псориаза, ихтиоза, грибка, аллергии, печёночной недостаточности и психических расстройств.

Но если вы обнаружили другие признаки заболевания щитовидки, сухая кожа будет дополнительным сигналом . Особенно сильно шелушение проявляется на локтях и коленях, так как кожа становится более чувствительной к внешним воздействиям. Появляются сыпь, раздражение, воспаления.

8. Проблемы со стулом

Гормоны щитовидной железы регулируют и пищеварительную систему . Они контролируют обмен веществ и работу пищеварительного тракта.

Сбои приводят к ослаблению мышц, сжимающих толстую кишку, в результате чего они перестают перемещать стул. Отсюда запор, диарея и болезненные ощущения. Диарея, в свою очередь, провоцирует потерю веса, так что эти два признака часто проявляются вместе.

9. Изменение сердечного ритма

Учащение или замедление сердцебиения также может быть признаком эндокринного заболевания. Кровяное давление меняется — резко подскакивает или снижается. Вы можете заметить, что даже небольшая физическая нагрузка вызывает одышку и учащённый пульс.

Без наблюдения врача этот симптом может спровоцировать тахикардию и сердечную недостаточность. Поэтому с походом к кардиологу и эндокринологу лучше не затягивать.

Читайте также 🧐

Щитовидка и психосоматика. Как наши эмоции влияют на эндокринную систему.

03-05-2021 от Махмутова Маргарита Ильинична
Врач-терапевт, гомеопат

Щитовидная железа – это небольшой орган эндокринной системы, расположенный под гортанью в передней нижней части шеи. Размер щитовидки зависит от возраста, пола, фазы цикла и беременности у женщин. Основной задачей щитовидной железы является хранение йода и выработка йодсодержащих гормонов, которые участвуют в энергетических и метаболических процессах и отвечают за нормальный рост органов и тканей, формирование костей, созревание нервной системы и половое развитие. То есть от щитовидной железы зависит нормальное умственное и физическое развитие человека, так как она отвечает за нормальную работу иммунной, эндокринной, репродуктивной систем, а также за нормальный углеводный, жировой, белковый и энергетический обмен.

Основные проблемы, которые возникают при неправильной работе щитовидки – это гипотиреоз (пониженная выработка гормонов), гипертиреоз (повышенная выработка гормонов) и патологические образования в виде увеличенного зоба, узлов и т.п.

При сбоях в работе щитовидки можно наблюдать различные симптомы в других системах организма: резкие смены настроения, беспричинные колебания веса, потливость, приливы жара и холода, отечность, расстройства пищеварения, сбои менструального цикла, выпадение волос, разбалансировка нервной системы, потеря внимания, нарушения сердечного ритма, дрожание рук, общее снижение иммунитета и др.

Симптомы варьируются в зависимости от заболевания. Так, например, при гипотиреозе и гипертиреозе симптомы как правило носят противоположный характер.

Проблемы с щитовидкой — одни из часто встречающихся среди психосоматических заболеваний.

Существует двусторонняя связь. Щитовидка регулирует психические процессы и обеспечивает нормальное психоэмоциональное развитие, стрессоустойчивость и адаптивность. В свою очередь разрушающие процессы в психике по сторонним причинам могут также ухудшать работу щитовидной железы. 

Женщины чаще подвержены заболеваниям щитовидной железы, т.к. по природе более эмоциональны. У мужчин же психосоматические проявления выражены больше по причине отрицания, подавления и вытеснения своих эмоций.

Также есть связь щитовидной железы с головным мозгом (гипофизом и гипоталамусом) и вегетативной нервной системой.

Форма щитовидной железы хоть и напоминает чем-то бабочку, но по сути ее название говорит само за себя – ЩИТовидная. И служит она для защиты. Разберемся что же и от чего она защищает.

Наблюдения показывают, что щитовидная железа призвана защищать человека от внутренних конфликтов, от аутоагрессии. Аутоагрессия – частое явление, когда человек недоволен собой, своими достижениями, имеет комплекс неполноценности, связанный со своим телом или своей деятельностью. Это неизбежно расшатывает нервную систему.

Энергетически щитовидная железа определяет темп нашей жизни.

Причины и следствия будут разные при гипотиреозе и гипертиреозе.

Когда человек чрезмерно активен, добивается внимания и признания, начинает формироваться гипертиреоз как сигнал о том, что надо сбавить обороты и пересмотреть систему жизненных ценностей. Возможны ситуации, когда человек столь активен, чтобы решить проблемы близких, но не занимается своей собственной жизнью. Люди с гипертиреозом могут быть гиперконтроллерами, считать, что никто лучше них не справится с поставленной задачей, часто спешат и не умеют отдыхать, трудоголики. Нервная система истощается, т.к. постоянно находится в режиме боевой готовности.

Гипотиреоз же напротив может развиваться, когда человек хочет чего-то достичь, но не может действовать по причине непреодолимого страха. 

Интересен тот факт, что для первых стресс может оказаться своеобразным лечебным способом выйти из болезненного состояния, тогда как вторым стресс будет губительным.

Проблемы зоба часто связывают с проблемой невысказанных эмоций, обид, когда слова «комом встают в горле».

Главная мера профилактики и лечения проблем, связанных с щитовидной железой, это конечно налаживание гармонии внутри себя, в отношениях с самим собой. Иногда бывает достаточно принять важное решение в своей жизни, которое долго откладывалось, чтобы пойти на поправку. Важную роль играет переосмысление, переоценка, расширение взгляда на свои проблемы. Любой недостаток можно обернуть выгодой или преимуществом, что в свою очередь может изменить характер и течение болезни. И конечно, важно слышать свои внутренние истинные желания, не подавлять их под давлением чужого мнения и стороннего авторитета.

Любые отклонения в работе щитовидки так или иначе связаны со страхом, обидой и подавленными эмоциями; даже человек постоянно что-то доказывающий тоже имеет внутри страх, но страх другого характера, страх оказаться неудачником заставляет его крутиться как белка в колесе. Любые крайности порождают отклонения в здоровом развитии, основа которого – гармония личности.

Как лечить щитовидную железу — блог медицинского центра ОН Клиник

Патология щитовидной железы — распространенная причина обращения в эндокринологию. Щитовидка обеспечивает выработку различных гормонов, отвечающих за обмен веществ и рост организма человека.

Где расположена щитовидка?

Щитовидная железа — орган внутренней секреции, который расположен на шее под гортанью, на поверхности щитовидного хряща. Щитовидка начинает функционировать с десятой недели развития плода, оказывая влияние на организм человека уже в период внутриутробного развития.

Железа состоит из двух долей, соединенных перешейком. Внешне она похожа бабочку. При рождении вес щитовидки составляет 2-3 грамма, у взрослых он зависит от пола и возраста. У женщин нормальный объем железы составляет до 18 мл, у мужчин — до 25 мл.

Функции щитовидной железы

Секреторная функция щитовидки заключается в выработке гормонов. Они ускоряют синтез белка в организме, влияют на расщепление жиров и опосредованно участвуют в углеводном обмене. Железа регулирует энергообмен клеток всего организма. Любые изменения в работе этого органа отражаются на здоровье. 

Щитовидная железа (ЩЖ) вырабатывает следующие гормоны:

  • тироксин — отвечает за активацию обменных процессов в клетках всех органов и тканей;
  • трийодтиронин — влияет на развитие организма, участвует в процессах метаболизма, регулирует температуру тела, влияет на работу сердца;
  • кальцитонин (пептидный гормон) — отвечает за обмен кальция и фосфора, обновление костной ткани, влияет на проводимость импульсов в нервной и мышечной тканях.

Тироксин и трийодтиронин являются йодированными тиреоидными гормонами — их молекулы содержат атомы йода. При поступлении в организм йод поглощается клетками ЩЖ и накапливается в ней.

Как болит щитовидка?

Боль — один из основных признаков, сигнализирующих о появлении патологии. Для большинства заболеваний щитовидной железы этот симптом не характерен, что затрудняет диагностику. Нарушения в работе железы могут проявлять себя повышенной утомляемостью и раздражительностью, изменением сердечного ритма, колебаниями артериального давления, изменением веса и другими признаками. До 60% людей с тиреоидными заболеваниями не подозревают об их наличии до проведения УЗИ щитовидной и анализа на гормоны.

Проблемы со щитовидной железой могут сопровождаться следующими признаками:

  • утомляемость, усталость, слабость;
  • резкие колебания в весе;
  • сухая кожа, ломкость ногтей, выпадение волос;
  • нарушения памяти;
  • мышечные боли, судороги;
  • проблемы с желудком;
  • высокий уровень холестерина в крови.

Может ли быть такое, что болит щитовидная железа? Боли не обязательно вызваны проблемой с этим органом. Неприятные ощущения в области шеи нередко обусловлены шейным остеохондрозом, патологиями ЛОР-органов. Боль в щитовидке может возникнуть при подостром тиреоидите — воспалении, вызванном вирусной инфекцией. Болезнь сопровождается повышением температуры, ухудшением общего самочувствия.

Еще одна причина, почему болит щитовидная железа, — узловой зоб. При такой патологии орган может значительно увеличиваться в размерах, что приводит к сдавливанию дыхательных путей.

Ком в горле — симптом щитовидки?

Увеличенная щитовидка может создавать ощущение кома в горле. При начальной стадии развития зоба визуальных признаков может не быть. При осмотре врач прощупывает шею, оценивает размер долей и перешейка железы. Если у вас появились боли, дискомфорт при глотании, повороте головы, стоит сделать УЗИ щитовидной железы, пройти осмотр у невролога, оториноларинголога. Комплексная диагностика позволяет выявить точную причину недомоганий.

Заболевания щитовидной железы

Патологии щитовидки бывают врожденными и приобретенными. На состояние органа негативно влияют стрессы, ионизирующее облучение, вредные привычки, несбалансированное питание, травмы шеи. В группе риска — люди, проживающие в регионах с плохой экологией, дефицитом йода в почве. Спровоцировать развитие патологии могут нарушения в работе гипофиза и гипоталамуса, которые влияют на уровень секреции гормонов ЩЖ.

Основными видами тиреоидных заболеваний являются:

  • эндемический зоб — увеличение размеров железы при нехватке йода;
  • диффузный токсический зоб — изменение структуры органа, протекающие с избыточной секрецией гормонов;
  • аутоиммунный тиреоидит — воспалительный процесс в тканях железы, при котором иммунная система повреждает клетки органа;
  • подострый тиреоидит — воспаление органа на фоне вирусной инфекции;
  • опухолевые заболевания, которые могут носить доброкачественный или злокачественный характер.

При эндемическом зобе и аутоиммунном процессе гормональный статус может сохраняться в норме. Для его определения пациента направляют на лабораторные анализы, позволяющие определить содержание Т3, Т4 и тиреотропного гормона.

Самые тяжелые патологии щитовидной железы вызваны нарушением секреторной функции. Орган начинает вырабатывать слишком мало или слишком много гормонов. Пониженную выработку называют гипотиреозом. В результате может развиться микседема — заболевание, которое может приводить к гипотиреоидной коме. Врожденный гипотиреоз у детей способствует развитию кретинизма — серьезному отставанию в физическом и умственном развитии.

Избыточная выработка гормонов называется гипертиреозом. Гиперфункция обычно возникает при диффузно-токсическом зобе. Тяжелая форма гипертиреоза — тиреотоксикоз — приводит к нарушениям в работе нервной системы, сердца, органов пищеварения, провоцирует гормональные сбои.

Почему щитовидка увеличена?

Увеличение щитовидной железы (гиперплазию) диагностируют у взрослых и детей по результатам ультразвуковой диагностики. Самая распространенная причина — эндемический зоб, который вызван нехваткой йода в рационе. Физиологическая гиперплазия часто диагностируется у подростков 13-14 лет. В этот период идет активное развитие организма, поэтому его потребность в тиреоидных гормонах увеличивается.

Увеличение железы в размерах отмечается и при диагнозе «диффузный токсический зоб». Заболевание сопровождается воспалением, нарушением выработки гормонов. УЗИ щитовидки позволяет оценить размеры органа, определить степень увеличения. 

Почему щитовидка уменьшена?

Уменьшение органа в размерах наблюдается у пациентов, которые перенесли операцию по удалению части железы. Гипоплазия может носить врожденный характер. На фоне йододефицита у беременной женщины возникает недоразвитие железы у плода.

Самой частой причиной приобретенной гипоплазии называют аутоиммунный тиреоидит. При гиперфункции ЩЖ или неправильно подобранной дозировке гормонального препарата подавляется развитие клеток органа. Из-за атрофических процессов его размеры уменьшаются.

Лечение узлов щитовидной железы

Узлы щитовидки являются опухолевыми образованиями, возникающими на фоне различных патологий органа. Пациентам с таким диагнозом требуется регулярное УЗИ щитовидки, чтобы контролировать ее состояние. Для дополнительного исследования образований размером больше сантиметра эндокринолог назначает биопсию.

Лечение узлов подбирается в зависимости от характера патологии. Если новообразование носит злокачественную форму, требуется хирургическое вмешательство. Быстрый рост узла при низкой эффективности медикаментозной терапии также является показанием к операции — ее рекомендуют при высоком риске развития злокачественной опухоли.

Лечение заболеваний щитовидной железы

При подозрении на тиреоидные заболевания пациенту назначают УЗИ щитовидной железы и лабораторные анализы для определения гормонального статуса. По результатам диагностики подбирают лечение, которое может быть консервативным или хирургическим. Медикаментозная терапия направлена на нормализацию уровня гормонов ЩЖ в крови, устранение йододефицита. При гипотиреозе назначают прием препаратов на основе тироксина для восполнения дефицита гормонов. При гиперфункции показано лечение тиреостатиками, которые подавляют секрецию гормонов. Дополнительно могут назначаться препараты, которые устраняют учащенное сердцебиение, тревожность и другие симптомы тиреотоксикоза.

Работа железы во многом зависит от образа жизни. Для успешного лечения пациенту необходимо соблюдать рекомендации по питанию, избегать перегрузок и стрессов. 

Хирургическое лечение болезней щитовидной железы — крайняя мера. К нему прибегают при чрезмерном разрастании органа, диагностировании опухолевых заболеваний, которые угрожают жизни. Во время операции удаляется весь орган или только его часть. После хирургического вмешательства пациенту назначают пожизненную заместительную терапию.

Сколько лечится щитовидка?

Схема и продолжительность лечения щитовидки подбираются врачом. Для оценки эффективности терапии проводится УЗИ щитовидной и лабораторные исследования. В отдельную группу входят пациенты, которые перенесли операцию по полному или частичному удалению железы. Для предотвращения гипотиреоза и вызванных им системных нарушений они на протяжении всей жизни должны получать адекватную заместительную терапию.

Когда делать УЗИ щитовидной железы? 

По данным ВОЗ, патология щитовидной железы (избыток или недостаток выработки гормонов) наблюдается у 3% населения планеты. Болезни этого органа занимают второе место в списке эндокринных заболеваний. Ухудшение экологической обстановки привело к значительному увеличению количества людей, страдающих от различных нарушений в работе ЩЖ.

Даже при отсутствии тревожных симптомов врачи рекомендуют сделать УЗИ щитовидной железы. Эту процедуру необходимо ежегодно проходить взрослым и детям уже с первого года жизни. Исследование включают в расширенные профосмотры детей, посещающих дошкольные и образовательные учреждения. Проверить работу щитовидки необходимо при планировании беременности.

Нарушения в работе органа могут возникнуть в любом возрасте. ЩЖ подвержена возрастным изменениям, которые происходят в ее структуре. Людям старше 40 лет рекомендуется проводить УЗИ щитовидной железы, чтобы уменьшить риск развития патологии.

Тиреоидные заболевания в 4 раза чаще встречаются у женщин, чем у мужчин. Прием гормональных лекарственных средств, колебания веса, деторождение повышают риск болезни. При выявлении патологических изменений УЗИ щитовидной железы проводят периодичностью, которую рекомендует врач.

Как подготовиться к УЗИ щитовидной железы?

Специальной подготовки перед УЗИ щитовидки не требуется. Пациентам со склонностью к рвотному рефлексу рекомендуется отказаться от приема пищи. Перед проверкой необходимо снять украшения с шеи, расстегнуть воротник одежды.

Как щитовидка влияет на нервную систему?

При гипотиреозе отмечается слабость, сонливость, снижение работоспособности и сексуального влечения. Больной испытывает вялость и апатию, теряет интерес к жизни. Симптоматика гипотиреоза схожа с признаками депрессии, поэтому перед визитом к психотерапевту стоит сдать анализы на тиреоидные гормоны.

При гипертиреозе также страдает нервная система. Человек становится чрезмерно возбудимым и раздражительным, испытывает перепады настроения, появляются проблемы с засыпанием. На фоне общей нервозности наблюдается повышение активности и ускорение речи.

Влияет ли щитовидка на вес?

Изменение веса — первый признак, по которому можно заподозрить патологию щитовидной железы. При гипофункции масса тела начинает постепенно увеличиваться на фоне снижения аппетита. Нехватка гормонов замедляет внутренний метаболизм, приводит к задержке жидкости.

Избыточная выработка тиреоидных гормонов ускоряет обменные процессы. Человек начинает терять вес даже при достаточной калорийности рациона и без увеличения физической активности. При гипертиреозе и тиреотоксикозе многие пациенты отмечают повышение аппетита.

Можно ли похудеть, если больная щитовидка?

Если причиной лишних килограммов стала гипофункция щитовидки, заместительная терапия позволяет нормализовать уровень гормонов, избавиться от отеков, восстановить обмен веществ. Прием препаратов в подобранной врачом дозировке устранит причину, которая препятствовала похудению.

Лечение ожирения

Для борьбы с ожирением пациенту назначается диетотерапия, физиотерапевтические процедуры, подбирается подходящий уровень физической нагрузки. У людей с болезнями щитовидки ожирение развивается на фоне гипотиреоза. В этом случае врач назначает курс гормонотерапии, для восполнения недостающих гормонов и ускорения обменных процессов в организме.

Как щитовидка влияет на волосы?

Повышенная сухость, ломкость и выпадение волос могут свидетельствовать о нарушении работы щитовидки. При этом, проблемы с волосами могут возникать как при гипертиреозе, так и при гипотиреозе.

Можно ли забеременеть, если больная щитовидка?

Нарушение функций щитовидной железы вызывает сбои менструального цикла, создает сложности с зачатием. Отсутствие лечения повышает риск бесплодия. Во время беременности, особенно в первом триместре, организм женщины нуждается в повышенном количестве тиреоидных гормонов. Их нехватка вызывает задержку внутриутробного развития плода, повышает риск серьезных осложнений, таких как отслойка плаценты и кровотечение.

От заболеваний щитовидной железы никто не застрахован. Только регулярные профилактические осмотры помогут своевременно выявить и устранить опасную патологию.

Рейтинг статьи:

3.35 из 5 на основе 31 оценка

Задайте свой вопрос эндокринологу

«ОН Клиник»

Неврологические симптомы и признаки заболевания щитовидной железы

Thyroid Res. 2015; 8 (Дополнение 1): A25.

1

Мариуш Стасиолек

1 Отделение неврологии, Мемориальный госпиталь польской матери — научно-исследовательский институт, Лодзь, Польша

1 Отделение неврологии, Мемориальный госпиталь польской матери — научно-исследовательский институт, Лодзь, Польша

Автор, ответственный за переписку.
Приложение

Весенняя школа тироидологии, организованная Польской тироидной ассоциацией 2014: отрывки приглашенных лекций

Анджей Левински и Мариуш Стасиолек

Конференция
Весенняя школа тиреоидологии

, организованная Польской тироидной ассоциацией 2014

23-24 мая 2014

Мендзыздрое, Польша

Copyright © 2015 Stasiolek; лицензиат BioMed Central Ltd.

Многочисленные сложные регуляторные механизмы влияют на развитие и функции периферической и центральной нервной системы. Среди них гормоны относятся к наиболее мощным регулирующим факторам. Различные частицы, известные своей гормональной активностью, служат нейротрансмиттерами. Кроме того, секретируемые гормоны системно модулируют функцию нервной системы как на уровне мозга, так и в периферических органах. Было показано, что функция щитовидной железы играет решающую роль в правильном когнитивном развитии, но также и во многих других аспектах деятельности нервной системы, в механизмах, включающих прямое взаимодействие с внутренними регуляторными цепями или косвенно посредством оказываемых системных эффектов.грамм. на систему кровообращения или метаболические пути. Из-за этой тесной связи с функцией нервной системы нарушения тирометаболического состояния связаны с широким спектром неврологических признаков и симптомов, включая: расстройства настроения и когнитивные расстройства, головную боль, офтальмоплегию, тремор и другие двигательные расстройства, мышечную слабость и т. Д. а гипотиреоз может вызывать психические симптомы, такие как депрессивное или тревожное расстройство, дефицит памяти, неспособность к руководству и даже психоз.Тяжелый декомпенсированный гипотиреоз может привести к микседемной коме — опасному для жизни состоянию с последовательно прогрессирующими энцефалопатическими симптомами. Стероид-зависимая энцефалопатия, связанная с аутоиммунным тиреоидитом (SREAAT), представляет собой другую форму энцефалопатического расстройства, связанного с заболеванием щитовидной железы и вызывающего потенциально серьезные клинические осложнения. На периферии тирометаболические нарушения могут влиять на функцию мышц, приводя к субъективной усталости и низкой толерантности к физической нагрузке, а в некоторых случаях (особенно при гипотиреозе) — к объективным миопатическим признакам.Также может быть поражена периферическая нервная система, в основном у пациентов с гипотиреозом, с большей тенденцией к развитию периферической полинейропатии и невропатий ущемления, таких как синдром запястного канала или канала Гийона.

Важно отметить, что аутоиммунное заболевание щитовидной железы сосуществует с другими аутоиммунными процессами, которые потенциально могут вызывать неврологические симптомы, такие как миастения, синдром Гийена-Барре или злокачественная анемия. Такие состояния всегда следует рассматривать в качестве дифференциального диагноза у пациентов с неврологическими признаками и симптомами, связанными с заболеванием щитовидной железы.

Влияние щитовидной железы на рост нервной системы

Рост и дифференциация нервной системы тесно связаны с присутствием йода и гормонов щитовидной железы на начальных этапах развития. Согласно недавним исследованиям, у человека на созревание головного мозга в течение первой четверти беременности влияет трансплацентарный переход материнских гормонов щитовидной железы, в то время как это зависит от начальной секреции йодиотиронина плодной железой после 12-й недели беременности.Дефицит гормона щитовидной железы во время развития нервной системы вызывает изменение благородных нервных клеток, таких как пирамидные кортикальные клетки и клетки Пуркинье, во время пролиферации и дифференцировки глиальных клеток. Нейроны представляют собой гипоплазию клеток с уменьшенным числом аксонов, ветвлением дендритов, синаптическими шипами и межнейронными связями. Количество олигодендроцитов уменьшается, и, следовательно, падает среднее содержание миелина. Биохимические исследования на гипотиреоидных крысах продемонстрировали изменения содержания и организации внутриплазматических микротрубочек нейронов, изменение количества и расположения митохондрий, а также аномалии созревания ядерных и цитоплазматических рецепторов Т3.Изменения микротрубочек, вероятно, ответственны за участие аксон-дендритной системы и являются следствием недостаточного действия гормона щитовидной железы на митохондрии, ферменты митохондрий и белки, связанные с микротрубочками. Были идентифицированы ядерные и цитоплазматические рецепторы, и исследования клонирования генов показали два семейства ядерных рецепторов, которые, в свою очередь, включают несколько подгрупп. Существует сложная схема временной и пространственной экспрессии этих рецепторов, поэтому они, вероятно, выполняют одну дополнительную функцию, хотя их физиологическая роль различается.Действие гормонов щитовидной железы происходит за счет изменения уровней клеточного белка из-за их регуляции на транскрипционном или посттранскрипционном уровне. Гены, находящиеся под контролем тироидных гормонов, либо экспрессируются олигодендритами, которые являются кодировщиками белков миелина или медиаторами дифференцировки глии, либо являются специфичными для нервных клеток, гены, кодирующие нейротропины или белки, участвующие в синаптическом возбуждении. Использование новых неинвазивных методов PMRS и MRI позволило идентифицировать метаболические и биохимические маркеры изменений в головном мозге у нелеченных детей с гипотиреозом.Даже избыток гормонов щитовидной железы на раннем этапе развития нервной системы может вызвать необратимые последствия. Фактически, гипертиреоз изначально вызывает ускоренный процесс созревания, включая миграцию и дифференцировку клеток, расширение дендритных процессов и синаптогенез, но более поздний избыток гормонов щитовидной железы вызывает уменьшение общего количества дендритных шипов из-за раннего прерывания пролиферации нейронов. Экспериментальные исследования и клинические исследования прояснили не только корреляцию между созреванием нервной системы и функцией щитовидной железы на ранних стадиях развития, но и определенный вывод из этого исследования заключается в том, что как избыток, так и недостаток гормонов щитовидной железы могут вызывать постоянные анатомо-функциональные изменения в нервной системе.

Гипотиреоз: может ли он вызвать периферическую невропатию?

Может ли гипотиреоз вызывать периферическую невропатию, и если да, то как его лечить?

Ответ Тодда Б. Ниппольдта, доктора медицины

Гипотиреоз — состояние, при котором ваша щитовидная железа не вырабатывает достаточного количества гормонов щитовидной железы, — нечастая причина периферической невропатии.

Периферическая невропатия — это повреждение периферических нервов — нервов, передающих информацию в головной и спинной мозг (центральная нервная система) и от других частей тела, например, рук и ног.

Периферическая невропатия может быть вызвана тяжелым длительным нелеченным гипотиреозом. Хотя связь между гипотиреозом и периферической невропатией до конца не изучена, известно, что гипотиреоз может вызывать задержку жидкости, что приводит к опухшим тканям, которые оказывают давление на периферические нервы.

Одной из наиболее распространенных областей, где это происходит, являются запястья, потому что нерв, обслуживающий руки, проходит через «туннель» мягких тканей, который может набухать, давя на нерв, что приводит к синдрому запястного канала.Подавляющее большинство случаев синдрома запястного канала не связано с гипотиреозом, но это наиболее вероятная область для возникновения гипотиреоза.

Признаки и симптомы периферической невропатии могут включать боль, чувство жжения или онемение и покалывание в области, пораженной повреждением нерва. Это также может вызвать мышечную слабость или потерю мышечного контроля.

Обратитесь к врачу, если вы знаете или подозреваете, что у вас гипотиреоз и у вас есть беспокоящие или болезненные симптомы в конечностях.

Лечение

Лечение периферической нейропатии, вызванной гипотиреозом, направлено на лечение основного гипотиреоза и лечение возникающих в результате симптомов. Это может включать:

  • Левотироксин (Synthroid, Unithroid, другие), — лекарство от гипотиреоза, которое часто улучшает симптомы нейропатии
  • Осуществление упражнений и поддержание здорового веса, , которое может помочь минимизировать нагрузку на ваше тело, а также укрепить пораженные конечности
7 марта 2020 г. Показать ссылки
  1. Ажары Х. и др.Периферическая невропатия: дифференциальная диагностика и лечение. Американский семейный врач. 2010; 81: 887.
  2. Информационный бюллетень о периферической невропатии. Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. https://www.ninds.nih.gov/Disorders/Patient-Caregiver-Education/Fact-Sheets/Peripheral-Neuropathy-Fact-Sheet. По состоянию на 7 февраля 2017 г.
  3. Рубин Д.И. Неврологические проявления гипотиреоза. http://www.uptodate.com/home. По состоянию на 3 февраля 2017 г.
  4. Ниппольдт ТБ (заключение эксперта).Клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота, 23 февраля 2017 г.
Посмотреть больше ответов экспертов

Продукты и услуги

  1. Книга: Справочник клиники Мэйо по обезболиванию

.

Вызывают ли проблемы с щитовидной железой ваши неврологические симптомы?

Существует множество свидетельств того, что наша функция щитовидной железы неразрывно связана с функцией нашего мозга. Это не может быть сюрпризом для тех, кто страдает заболеванием щитовидной железы, потому что в результате у многих из них развиваются неврологические симптомы.Ведь ЭТО ВСЕ ПОДКЛЮЧЕНО! Правильная функция щитовидной железы способствует нейрогенезу, миграции нейронов, миелинизации и синаптогенезу. Другими словами, соответствующее количество гормона щитовидной железы способствует нейропластичности или способности мозга изменяться и адаптироваться, увеличивает здоровую функцию мозга и снижает нейродегенерацию!

Каскад правильной функции щитовидной железы начинается в мозге с гипоталамуса, который является центром передачи информации от тела к мозгу, соединяющим нервную систему с эндокринной системой (подумайте о гормонах!).Гипоталамус посылает сигналы гипофизу, чтобы сообщить остальным нашим железам, таким как щитовидная железа, надпочечники, яичники, яички, поджелудочная железа и другие, о выработке гормонов. Для того, чтобы гипоталамус правильно выполнял свою работу, наш мозг (и кишечник) должен быть в состоянии производить адекватное количество нейротрансмиттеров, таких как дофамин, серотонин и ГАМК. Звучит сложно? Потому что это так. Без полного понимания того, как мозг, щитовидная железа и система желудочно-кишечного тракта работают вместе, может быть трудно найти первопричину ваших проблем с щитовидной железой!

Признаки того, что у вас может быть нарушение функции щитовидной железы, влияющее на ваш мозг:

  • Усталость / вялость
  • Холодные руки, ноги или вся поверхность
  • Для правильного функционирования требуется чрезмерное количество сна
  • Увеличение веса даже при низкокалорийной диете
  • Легко набирать вес
  • Трудные, нечастые испражнения
  • Депрессия / отсутствие мотивации
  • Утренние головные боли, которые проходят с течением дня
  • Истончение внешней трети бровей
  • Истончение волос на коже черепа, лица или гениталий или чрезмерное выпадение волос
  • Сухость кожи и / или волосистой части головы
  • Психическая вялость / мозговой туман
  • Головокружение

ИЛИ ЭТО…

  • учащенное сердцебиение
  • внутреннее дрожание
  • учащение пульса даже в состоянии покоя
  • нервное и эмоциональное состояние
  • бессонница
  • головокружение
  • ночная потливость
  • усталость, но нервозность
  • трудности набора веса

следующие шаги

Важно убедиться, что полный анализ щитовидной железы, включая антитела, используется для оценки функции и определения первопричины ваших симптомов.Есть 11 различных маркеров, которые составляют полную панель, и слишком часто только некоторые из них запускаются, когда пациент жалуется на дисфункцию щитовидной железы или неврологические симптомы.

Мы рекомендуем TSH, T4, T3, FT4, FT3, обратный T3, поглощение T3 (обычно влияет на контроль рождаемости), FTI, TPO ab, тиреоглобулин ab и TSI ab (при подозрении на болезнь Грейвса). Если вы все еще страдаете дисфункцией щитовидной железы и неврологическими симптомами, НЕОБХОДИМО пройти полное обследование.

Наш подход

Если щитовидная железа играет роль в функции мозга, мы часто видим паттерн, когда ТТГ, Т4 и Т3 низкие по функциональной шкале (они могут выходить или не выходить за пределы лабораторного диапазона).Это, в сочетании с подробным анамнезом и неврологической оценкой, позволяет нам понять, какую роль ваша щитовидная железа играет в работе вашего мозга. Свяжитесь с нами, чтобы назначить бесплатную консультацию, чтобы узнать больше о нашем лечении заболеваний щитовидной железы.

Сколько раз вы приходили к врачу и говорили, что что-то не так, но врач отклоняет вас и / или говорит что-то вроде «подождем и посмотрим?» Это происходило со мной снова и снова на протяжении более десяти лет.Так было до тех пор, пока я не увидел доктора Бриндизи. Она СЛУШАЛА и совсем не пренебрегала. Искренне заботился и диагностировал то, что другие врачи не могли диагностировать, — аутоиммунное заболевание щитовидной железы — Хашимото. Сейчас я чувствую себя намного лучше и бесконечно благодарен ей.

— Бренда, Пациент Центра функциональной неврологии Каролины

Гормоны щитовидной железы и регенерация периферических нервов

Регенерация периферических нервов — это уникальный процесс, в котором участвует скорее клеточная, чем тканевая реакция.В зависимости от степени и близости поражения, возраста и типа нейрональной сомы тело клетки может либо инициировать репаративный ответ, либо погибнуть. Микрохирургическое вмешательство может изменить прогноз после повреждения периферического нерва, но в определенной степени. Изменяя биохимическое микроокружение нейрона, мы можем увеличить долю нейронов, которые выживают после повреждения и инициируют репаративный ответ. Гормон щитовидной железы критически регулирует рост и дифференциацию тканей и играет важную роль. решающая роль в развитии органов.Кроме того, недавнее исследование предоставило новое понимание клеточного действия гормонов щитовидной железы. Гормон щитовидной железы регулирует стресс ответ на внутриклеточную передачу сигналов и нацелены на молекулы, важные для цитоскелета. стабильность и целостность клеток. Изменения в передаче сигналов гормона щитовидной железы происходят в нервной и нервной системах. другие ткани с важными физиологическими последствиями. Интерес к щитовидной железе гормон в контексте регенерации нервов недавно был возрожден.

1. Введение

Гормоны щитовидной железы необходимы для развития и созревания центральной нервной системы.В развитии мозга есть период, когда эутиреоидный статус является предпосылкой нормального развития. Гормоны щитовидной железы способствуют морфогенезу и функционированию в различных областях мозга. Молекулярные основы тироид-зависимого развития мозга еще не выяснены [1]. Среди других процессов, дефекты миелинизации, задержка развития дендритного дерева, уменьшение количества глиальных клеток и аксо-дендритные синапсы были описаны у новорожденных крыс с гипотиреозом.

Повреждения периферических нервов очень распространены в клинических условиях [2].Эти травмы очень изнурительны, обычно затрагивая более молодую более продуктивную часть населения. Микрохирургические методы восстановления целостности нервов достигли своих пределов, и дальнейшие хирургические достижения в области хирургии периферических нервов вряд ли улучшат прогноз. Следует придерживаться другого подхода, основанного на клеточных и молекулярных аспектах регенерации [3]. Такой подход оправдан тем, что повреждения периферических нервов на самом деле являются клеточными, а не тканевыми.Поврежден длинный аксон нейрона. В ответ тело клетки приспосабливается, пытаясь восстановить клеточный объем и функцию.

Перед адаптацией нейрон должен сначала выжить после индексного события. Апоптоз может быть уделом значительной части клеточных тел. Есть много взаимодействующих факторов, которые определяют будущее нейрона. Эти факторы можно регулировать как хирургическим вмешательством, так и биологическим изменением микросреды клетки. Второй важный процесс — клеточная адаптация.Нейрон должен изменить свое метаболическое состояние, способствуя регенерации клеток. Это важные шаги в процессе регенерации, при этом клеточные и молекулярные параметры влияют на конечный результат.

2. Регенерация нерва

Процесс регенерации нерва на самом деле является клеточной реакцией на повреждение. Нервная клетка после травматического события теряет часть своего внутриклеточного объема и предпринимает попытки восстановить свою форму и функцию. Регенерация нервов — лишь один из аспектов проблемы.Соответствующая реиннервация мишени и адаптация центральной нервной системы — другие не менее важные процессы восстановления функции.

Было проведено множество исследований для более эффективного определения биохимических и клеточных процессов регенерации нервов. В значительной части этих исследований используется камерная модель. В этой модели используется канал для перекрытия зазора между культи. Проксимальные и дистальные культи нерва вводятся и закрепляются на концах материала трубопровода, оставляя предварительно определенное расстояние между культи.Этот канал может быть органического или синтетического происхождения. Были использованы вены, мезотелиальные ткани, коллагеновые листы, биосинтетические материалы, биоразлагаемые материалы и силикон [4].

Силиконовые трубки могут быть очень эффективно использованы для перекрытия зазора между культи. Силикон как материал имеет множество важных преимуществ, а именно: (i) доступность различных размеров и диаметров, (ii) возможность стерилизации, (iii) дешевизна, (iv) достаточно жесткость, чтобы выдерживать сжатие, (v) простота обращения с хирургическим вмешательством для проникновение шва, (vi) биологическая инертность, (vii) не вызывает воспаления или резорбции и, таким образом, не влияет на процесс регенерации.Внедрение камерной модели было сделано исходя из предположения, что устранение влияния внешней среды благоприятно скажется на процессе регенерации. Молекулы и клетки, происходящие из дистальных и проксимальных обрубков нерва, концентрируются внутри камеры, не подвергаясь воздействию экзогенных факторов. Результаты этих пилотных исследований были очень обнадеживающими, поскольку на моделях мелких животных (крысы) были успешно заполнены промежутки длиной 1 см [5, 6].

Преимуществом модели с закрытой камерой является возможность изменять биохимическое или клеточное микросредство внутри промежутка.С помощью этой модели было проведено множество исследований, изучающих роль различных факторов в регенерации. Исследована роль нейротрофических факторов и факторов, способствующих развитию нейритов. Сам процесс регенерации также можно эффективно изучить и своевременно, так как содержимое внутри камеры можно исследовать через различные промежутки времени от имплантации. Биохимические, клеточные и гистологические методы могут использоваться для определения различных стадий и процессов регенерации [7].

Влияние гормонов щитовидной железы на периферическую нервную систему изучено недостаточно.Более того, более ранние исследования показали противоречивые результаты [8, 9]. Эти исследования не выявили каких-либо изменений в скорости роста сенсорных аксонов при лечении Т3 после раздавливания седалищного нерва. В этих более ранних исследованиях регенерации периферических нервов для достижения более высоких концентраций гормона в месте регенерации использовались большие количества Т3 внутрибрюшинно. Одно из возможных объяснений этих обескураживающих результатов состоит в том, что эти большие количества могли играть пагубную роль, действуя систематически, маскируя любую потенциальную пользу.Внедрение модели силиконовой камеры при изучении регенерации периферических нервов облегчило применение небольших количеств гормона в ограниченном пространстве, тем самым исключив неблагоприятные системные эффекты.

3. Ядерные рецепторы гормонов щитовидной железы

Гормоны щитовидной железы реализуют свою функцию либо посредством своего внеядерного (негеномного), либо посредством своего геномного воздействия на клетку. Внеядерное действие опосредуется прямым воздействием на мембранные ионные каналы и насосы [10].Их геномное действие требует специфических ядерных рецепторов (рецепторов тироидных гормонов, TR). Эти рецепторы после активации регулируют транскрипцию различных генов. TR были разделены на два семейства в соответствии с генами (TR α , TR β ), которые кодируют эти рецепторы. Различный процессинг транскрипта гена TR α приводит к образованию трех изоформ (вариантов сплайсинга): TR α 1, TR α 2 и TR α 2v. Изоформы гена TR β включают TR β 1 и TR β 2.Из всех этих изоформ только TR α 1, TR β 1 и TR β 2 способствуют специфической экспрессии генов после их активации. Активация TR α 2 и TR α 2v не приводит к специфической экспрессии генов [11].

Локализация TR в периферической нервной системе имеет большое значение для понимания механизма действия T3 на развитие и регенерацию нервов у крыс. В периферических нервах TR экспрессируются в шванновских клетках в течение определенного периода, от третьей недели эмбриональной жизни до второй постнатальной недели.Этот период характеризуется активной пролиферацией шванновских клеток. По истечении этого периода клетки Шванна перестают экспрессировать TR. Первыми шванновскими клетками, утратившими экспрессию TR, являются клетки, находящиеся в непосредственной близости от тела нейрона. Это устранение экспрессии TRs сопровождается процессом миелинизации и следует пространственно-временному паттерну миелинизации от проксимального к дистальному [11]. Таким образом, шванновские клетки дистально сохраняют свою способность экспрессировать TR дольше, чем клетки, расположенные более проксимально.Эта потеря экспрессии TR из шванновских клеток сохраняется на протяжении всей взрослой жизни в интактных периферических нервах. После повреждения нерва шванновские клетки повторно экспрессируют ядерные рецепторы щитовидной железы. Эта экспрессия затрагивает в основном дистальную культю перерезанного нерва и снова следует тому же пространственно-временному паттерну, но на этот раз в обратном направлении. Первыми шванновскими клетками, которые повторно экспрессируют TR, являются те, которые находятся в непосредственной близости от поражения, за которыми следует больше периферических клеток. Этот процесс сопровождается процессом дегенерации и деградации миелина в периферической культе от проксимального до дистального отдела.Экспрессия TR предшествует фазе активной пролиферации шванновских клеток. Таким образом, можно сделать вывод, что потеря контакта аксонов с шванновскими клетками в периферической культе способствует экспрессии TR. Эта потеря контакта аксон-клетка приводит к серьезным физиологическим изменениям, переводящим шванновскую клетку в эмбриональное состояние пролиферации и экспрессии специфических нейротрофических и нейротропных генов [11].

Сенсорные нейроны ганглиев задних корешков экспрессируют TR на протяжении всей своей жизни. Таким образом, гормоны щитовидной железы играют непрерывную функциональную роль в сенсорных нейронах.Их действие не ограничивается во времени пренатальным созреванием и развитием. В спинном мозге экспрессия TR постоянна в крупных двигательных нейронах и других нейронах серого вещества. Одно отличие от периферических глиальных клеток состоит в том, что глиальные клетки центральной нервной системы, а именно олигодендроциты и астроциты, постоянно экспрессируют TR, независимо от контакта аксонов или присутствия миелина [11].

Шванновские клетки экспрессируют преимущественно сплайс-вариант TR α 1 и в меньшей степени TR α 2 и TR β 1.TR α 1 является преобладающим типом во время развития и во время регенерации. Преобладающими TR в сенсорных нейронах ганглиев задних корешков являются TR β 1 и TR α 2. Из вышесказанного можно сделать вывод, что каскад постактивации включает различные механизмы между шванновскими клетками и сенсорными нейронами. Кроме того, было обнаружено, что во всей нервной системе популяция нефункциональных изоформ TR очень велика. Эта популяция может играть роль в регуляции циркулирующих уровней гормонов щитовидной железы [11].

4. Механизмы действия гормонов щитовидной железы

Часть сенсорных нейронов ганглиев задних корешков подвергнется процессу апоптоза после травматического события, как описано ранее. Т3, вероятно, оказывает прямое влияние на эти нейроны, уменьшая степень апоптоза и спасая значительное количество сенсорных нейронов [12]. Спасая сенсорные нейроны, Т3 увеличивает количество новых аксонов, которые входят в дистальную культю. Это действие является прямым эффектом и не опосредуется действием Т3 на периферические глиальные клетки.В поддержку вышесказанного приводятся результаты двух различных типов экспериментов.

Первая группа экспериментов использует модель силиконовой камеры, чтобы исследовать судьбу применения 125 I, помеченного T3, в камере. Документально подтверждено, что тела нейронов в ганглиях задних корешков маркируются после инъекции меченого Т3 в силиконовую камеру. Было высказано предположение, что Т3 ретроградно транспортируется через проксимальную культи к телу нейрона. В теле нейрона Т3 связывается с ядерными рецепторами и оказывает свое действие, спасая нейрон от гибели [11].

Во второй группе экспериментов используются культуры клеток, полученные из ганглиев дорсальных корешков (DRG) эмбрионов крыс. Были приготовлены три типа культур: (а) смешанные диссоциированные культуры DRG с нейронами и ненейронными клетками, включая шванновские клетки, (б) в основном культура нейрональных клеток с уменьшенным количеством ненейрональных клеток, и (в) культура эксплантов DRG, где физическая взаимосвязь между нейрональные и ненейрональные клетки были сохранены. Добавление Т3 в физиологической концентрации приводило к стимуляции выживания нейронов в одинаковой степени как для смешанных, так и для обогащенных нейронов культур.Таким образом, можно сделать вывод, что Т3 действует непосредственно на нейроны, способствуя их выживанию [11]. Этот эффект не опосредован нейротрофическими факторами, секретируемыми ненейрональными клетками после их активации Т3. Это действие, вероятно, опосредуется TR β 1, поскольку это преобладающий рецептор в сенсорных нейронах [11].

T3 также способствует росту новых аксонов из сенсорных нейронов. Этот эффект наблюдался в культурах эксплантов DRG, где соотношение нейрональных и ненейрональных клеток в значительной степени сохранялось.Этот увеличенный рост не наблюдался в обогащенных нейронами культурах или когда пролиферация ненейрональных клеток ингибировалась антимитотическими агентами [11]. Таким образом, можно сделать вывод, что стимулирование роста нейритов опосредуется действием Т3 на ненейрональные клетки. Ненейрональные клетки под влиянием Т3 могут секретировать нейротрофические факторы, способствующие разрастанию нейритов [11]. Эти факторы могут включать NGF (фактор роста нервов), NT-3 (нейротрофин 3) и, возможно, другие.

Т3 действует на шванновские клетки через TR α 1 и на тела нейронов через TR β 1.Таким образом, можно сделать вывод, что T3 использует несколько различных процессов для обеспечения выживания нейронов и роста нейритов. Молекулярная основа каскада событий после связывания Т3 с его специфическими рецепторами еще не выяснена, но конечным результатом является активация специфических генов-мишеней [13, 14].

Образование и транспорт белков цитоскелета — еще один способ возможного действия Т3, способствующего регенерации. Т3, по-видимому, усиливает анаболическую активность тела нейрона. С помощью иммуноцитохимии и вестерн-блоттинга было обнаружено, что уровни субъединиц нейрофиламентов и изоформ тубулина повышаются в ответ на местное лечение Т3.Эти необходимые элементы для роста нейритов быстрее обнаруживаются в дистальных сегментах регенерирующего нерва. Т3, возможно, усиливает антероградный транспорт этих молекул за счет медленного аксонального транспорта. Таким образом, под влиянием местного Т3 новые аксоны быстрее и в большем количестве проникают в дистальную культю [15].

Другим следствием повышенных уровней нейрофиламентов в регенерирующей дистальной культи является фактическое увеличение диаметра аксона, поскольку существует прямая взаимосвязь между количеством субъединиц нейрофиламентов и радиальным ростом нового аксона.Уровни тирозинированного и ацетилированного тубулина также повышаются после лечения Т3. Микротрубочки, образующие каркас аксонов, в основном состоят из тубулина и различных белков, связанных с микротрубочками, которые играют важную структурную и функциональную роль. Т3 посредством синергетического действия с NGF, по-видимому, регулирует образование, транспорт и сборку этих белков [15].

Возможно, одним из наиболее поразительных эффектов регенерации локального Т3 в периферических нервах является усиление образования миелиновой оболочки новых аксонов.Многие гистологические исследования документально подтвердили такое улучшение миелинизации. Таким образом, лечение Т3 может улучшить функцию двигательных нейронов за счет своего влияния на созревание и увеличение диаметра миелиновой оболочки. Этот эффект Т3, вероятно, является прямым стимулирующим действием на шванновские клетки. Т3 может также действовать путем увеличения пролиферации шванновских клеток, как было показано повышенным включением [] тимидина в стимулированные Т3 культуры шванновских клеток [11].

В нашем исследовании [16] изучались потенциальные функциональные эффекты гормона щитовидной железы на регенерацию периферических нервов у крыс.После полной перерезки правого седалищного нерва промежуток между культи закрыли силиконовой трубкой. В первой экспериментальной группе для заполнения пробирки использовали раствор Т3, а у нелеченных крыс использовали стерильный буферный раствор. Дополнительно была проведена фиктивная операция с хирургическим разрезом и мобилизацией седалищного нерва без какого-либо другого вмешательства. У некоторых животных сегмент нерва был вырезан, а культя перевернута, чтобы исключить возможность регенерации.Процесс регенерации периферических нервов оценивали по функциональным показателям через три, шесть, девять, тринадцать и семнадцать недель после операции [17–19]. Средний угол в голеностопном суставе, измеренный в градусах, использовался как кинематический показатель [20], а рефлекс отдергивания (измеренный в граммах приложенной силы) использовался для оценки восстановления сенсорной функции. Кинематические показатели не различались между группами A и B во все моменты времени оценки. Сенсорная функция значительно отличалась у животных, получавших Т3, по сравнению с контрольной группой, получавшей буфер (по сравнению с) через девять недель.После этого сенсорные функции между группами были сопоставимы.

На молекулярном уровне вероятно, что Т3 активирует внутриклеточную передачу сигналов выживания в ответ на стресс. Фактически, фосфорилирование ERK индуцируется тироидным гормоном в микросреде регенерации нервов [21]. Другой механизм может заключаться в повышении регуляции белков теплового шока, что может увеличить скорость выживания моторных [22] и сенсорных [23] нейронов после повреждения и вызвать процесс регенерации нервов [24, 25].Однако, хотя было показано, что гормон щитовидной железы индуцирует экспрессию и фосфорилирование белка теплового шока 27 в тканях сердца [26], остается в значительной степени неизвестным, может ли подобный эффект иметь место в нервной ткани. Этот вопрос требует дальнейшего изучения.

В заключение, местный Т3 действует быстро и эффективно, усиливая широкий спектр различных механизмов, которые способствуют регенерации [27]. Из-за короткого периода полураспада T3 вполне вероятно, что концентрация молекулы внутри силиконовой трубки быстро снижается.Таким образом, Т3 должен быстро воздействовать на многие мишени, которые, в свою очередь, производят длительный эффект, способствуя посредством различных механизмов регенерации периферических нервов.

Болезни сердца, повреждения нервов и многое другое

Вы, вероятно, мало думаете о своей щитовидной железе. Дело в том, что эта крошечная железа на вашей шее выполняет огромную работу. Он вырабатывает гормоны, контролирующие метаболизм, процесс, который превращает пищу в энергию. Он также участвует практически во всех других функциях вашего тела. Мозг, мышцы, пищеварение — ваша щитовидная железа заставляет их работать без сбоев.

Когда у вас недостаточно гормона щитовидной железы, состояние, называемое гипотиреозом или низким уровнем щитовидной железы, ваша система замедляется. Со временем вы можете забыть о вещах, почувствовать холод, усталость или депрессию, или вы можете поправиться на несколько фунтов, хотя в большинстве случаев увеличение веса происходит не из-за вялой работы щитовидной железы.

Большинство из этих симптомов улучшаются или исчезают, когда вы заменяете гормон, который больше не вырабатывает щитовидная железа. Искусственный гормон щитовидной железы работает так же, как и ваш собственный, и может помочь вашему организму вернуться в нормальное русло. Но если низкие уровни не лечить или вы перестанете принимать лекарство, могут возникнуть другие заболевания.

Зоб

Это отек шеи, который возникает, если ваша щитовидная железа больше обычного. Когда у вас недостаточно гормона щитовидной железы, гипофиз приказывает щитовидной железе производить больше. Он пытается не отставать, становясь больше.

Зоб обычно не болит. Но это может вызвать кашель или проблемы с глотанием. Прием гормона щитовидной железы может остановить рост зоба. Но полностью от него избавиться не может.

Изменения в вашем метаболизме

Когда ваш метаболизм замедляется, может произойти многое.«Вы, вероятно, почувствуете усталость и вялость, у вас начнется запор, и вы можете набрать вес», — объясняет Адриан Добс, доктор медицины, эндокринолог из Johns Hopkins.

«Некоторые люди очень плохо себя чувствуют, но это случается редко», — говорит она.

Что касается лишних килограммов, то, по словам Мэрилин Тан, доктора медицинских наук, руководителя Стэнфордской эндокринной клиники, их бывает сложно сбросить. По ее словам, одно лишь лечение не повлияет на прибавку в весе. «Над этим действительно нужно поработать».

Проблемы с кожей и волосами

Щитовидная железа помогает контролировать, насколько быстро новые клетки кожи заменяют старые.Когда этот процесс замедляется, ваша кожа становится грубой и сухой. По словам Добса, вы также можете заметить некоторую потерю волос. Вы не станете лысым, но ваши волосы могут выглядеть не такими густыми и густыми, как раньше.

Проблемы сексуального и репродуктивного здоровья

У женщин с нелеченным гипотиреозом менструальный цикл может происходить реже или длиться дольше обычного. Кровотечение также может быть более сильным, чем обычно.

И мужчины, и женщины могут стать менее фертильными или потерять часть своего полового влечения.

Добс говорит, что женщинам, у которых возникают проблемы с беременностью, всегда следует делать анализ щитовидной железы.

Если вы беременны и страдаете гипотиреозом, который не лечится, ваш ребенок может родиться слишком рано или иметь чуть более низкий IQ, чем обычно. Даже если вы уже принимаете лекарство от щитовидной железы, обязательно сообщите врачу, если вы беременны. Вам может потребоваться более высокая доза гормона щитовидной железы. Возможно, вам также придется чаще сдавать анализы.

Проблемы нервной системы

Недостаток гормона щитовидной железы может затруднить четкое мышление или запоминание. Вы можете чувствовать себя немного расплывчатым или нарушенным после смены часовых поясов, даже если вы еще не вышли из дома.Ваше настроение тоже может измениться. Вы можете чувствовать себя подавленнее, чем обычно. Если вы были в депрессии, вам может стать хуже.

Это не происходит в одночасье. На проявление симптомов могут уйти годы.

Повреждение нерва

Тяжелый нелеченый гипотиреоз может вызвать скопление жидкости, которое оказывает давление на нервы в руках и ногах. Это может привести к покалыванию, боли и онемению в месте повреждения нерва. Низкий уровень щитовидной железы иногда может привести к синдрому запястного канала, который поражает нервы руки и запястья.

Проблемы с сердцем

Гипотиреоз может замедлить частоту сердечных сокращений, снизить кровяное давление и вызвать образование жидкости вокруг сердца. Это также может привести к высокому уровню ЛПНП или «плохого» холестерина, но это может подождать, говорит Добс.

«Прежде чем лечить [людей] высокими дозами статинов (лекарств, снижающих уровень холестерина), важно взять под контроль любые основные проблемы с щитовидной железой», — объясняет она.

Низкий уровень щитовидной железы иногда может привести к сердечной недостаточности. Это не значит, что ваше сердце перестает биться.Дело в том, что ваше сердце не может перекачивать достаточно крови, чтобы удовлетворить потребности вашего тела.

Проблемы с дыханием

Сильно низкий уровень щитовидной железы может ослабить мышцы, которые помогают вам дышать. Некоторые эксперты считают, что именно поэтому гипотиреоз может приводить к остановкам дыхания во время сна — состоянию, которое называется апноэ во сне. Эти паузы могут длиться от нескольких секунд до нескольких минут и происходить до 30 раз в час.

Если вы чувствуете себя хорошо

Большинство из этих проблем возникает только тогда, когда у вас очень низкий уровень щитовидной железы, а некоторые возникают редко, говорит Добс.У многих людей симптомы практически отсутствуют, даже если гипотиреоз у них наблюдается в течение многих лет.

Тем не менее, если у вас низкий уровень щитовидной железы, важно его лечить. Ваша система может замедляться, даже если вы этого не чувствуете.

Вклад взаимодействия нейронов и глии — Университет Кюсю

TY — CHAP

T1 — Гормон щитовидной железы в ЦНС

T2 — Вклад взаимодействия нейронов и глии

AU — Noda, Mami

N1 — Авторские права издателя: © 2018 Elsevier Inc.

PY — 2018/1/1

Y1 — 2018/1/1

N2 — Эндокринная система и центральная нервная система (ЦНС) тесно связаны. Среди гормонов, тесно связанных с нервной системой, гормоны щитовидной железы (ТГ) имеют решающее значение для регуляции развития и дифференцировки нейронов и нейроглии и, следовательно, для развития и функции ЦНС. Т3 (3,3 ‘, 5-трийодтиронин), активная форма TH, важен не только для развития нейронов, но также для дифференцировки астроцитов и олигодендроцитов, а также для развития микроглии.Во взрослом мозге T3 влияет на морфологию глии в зависимости от пола и возраста и, следовательно, может влиять на их функцию, приводя к влиянию на взаимодействие нейронов с глией. Т3 является важным сигнальным фактором, который влияет на функции микроглии, такие как миграция и фагоцитоз, посредством сложных механизмов. Следовательно, дисфункция ТГ может нарушить функцию глии, а также функцию нейронов и, таким образом, нарушить работу мозга, что может вызвать психические расстройства. Исследования на молекулярных и клеточных основах гипертиреоза и гипотиреоза помогут нам понять изменения во взаимодействии нейронов и глии и, следовательно, соответствующие психиатрические симптомы.

AB — Эндокринная система и центральная нервная система (ЦНС) тесно связаны. Среди гормонов, тесно связанных с нервной системой, гормоны щитовидной железы (ТГ) имеют решающее значение для регуляции развития и дифференцировки нейронов и нейроглии и, следовательно, для развития и функции ЦНС. Т3 (3,3 ‘, 5-трийодтиронин), активная форма TH, важен не только для развития нейронов, но также для дифференцировки астроцитов и олигодендроцитов, а также для развития микроглии.Во взрослом мозге T3 влияет на морфологию глии в зависимости от пола и возраста и, следовательно, может влиять на их функцию, приводя к влиянию на взаимодействие нейронов с глией. Т3 является важным сигнальным фактором, который влияет на функции микроглии, такие как миграция и фагоцитоз, посредством сложных механизмов. Следовательно, дисфункция ТГ может нарушить функцию глии, а также функцию нейронов и, таким образом, нарушить работу мозга, что может вызвать психические расстройства. Исследования на молекулярных и клеточных основах гипертиреоза и гипотиреоза помогут нам понять изменения во взаимодействии нейронов и глии и, следовательно, соответствующие психиатрические симптомы.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *