Синдром сезари фото: что такое синдром Сезари и как его лечить
что такое синдром Сезари и как его лечить
С проблемой пиелонефрита может столкнуться каждый, и если его своевременно не выявить, не назначить должного лечения, болезнь может привести фактически к утрате почек. Как не допустить этого, рассказывает врач-нефролог.
Михаил Швецов, к.м.н., врач-нефролог
сети клиник «Семейная», @klinika_semeynaya
Слово «пиелонефрит» означает воспалительное заболевание почечных лоханок («пиело» – лоханка, коллектор, в который в почке собирается моча, «нефрит» — воспаление почек). Пиелонефрит — одна из основных причин развития терминальной почечной недостаточности — состояния, когда почки перестают работать, и их функцию приходится замещать сеансами диализа (очистка крови на аппарате «искусственная почка»).
Воспаление почечных лоханок обусловлено внедрением болезнетворных бактерий. Наиболее частые возбудители заболевания — кишечная палочка, протей, энтерококки, синегнойная палочка и др. Эти микроорганизмы могут проникать в почки через кровь из кишечника, очагов инфекции в органах дыхания и других системах, не имеющих прямого отношения к почкам.
Реже инфекция поднимается в лоханки через мочевые пути из мочевого пузыря, половых органов. Такой механизм развития заболевания чаще всего формируется из-за катетеризации мочевого пузыря в отделениях интенсивной терапии, послеоперационных палатах, лечебных и диагностических манипуляций на мочевых путях.Важно подчеркнуть, что в почках есть несколько «линий защиты», препятствующих внедрению и колонизации бактерий. Первый механизм — удаление их с мочой. Если человек потребляет много жидкости, почки и мочевые пути постоянно промываются, моча уносит с собой микробы, они не успевают получить прописку в почечных лоханках.
Второй важный механизм — белок Тамма-Хорсфалла (уромодулин), постоянно образующийся в клетках так называемой петли Генле канальцевой системы почек. Он представляет собой естественную защитную смазку, выстилающую мочевые пути и препятствующую отложению на их поверхности кристаллов солей и колонизации бактерий. К сожалению, в пожилом возрасте и при наличии хронических заболеваниях почек продукция этого белка-защитника мочевых путей начинает истощаться.
Третья линия защиты — клетки иммунной системы, постоянно патрулирующие почки. Следует отметить, что, борясь с микробами, клетки иммунной системы могут заодно повреждать и собственно ткань почек. С их деятельностью связаны симптомы воспаления, интоксикации, определяющие клиническую картину пиелонефрита.
Кроме системы защиты почек от бактерий есть и факторы риска, которые ведут к развитию инфекции мочевых путей и пиелонефрита. Прежде всего, это камни и отложения кристаллов солей в почках. Они становятся матрицей, на которой прекрасно размножаются микроорганизмы. Другой фактор риска пиелонефрита — изменение физико-химических свойств мочи, например наличие в ней большого количества глюкозы у больных декомпенсированным сахарным диабетом.
Кроме того, у детей длина мочевых путей гораздо меньше, чем у взрослых, что значительно облегчает проникновение бактерий в почечные лоханки. Нередко бывает, что после взросления пиелонефрит, часто беспокоивший в детском возрасте, отступает. Еще одна из причин повреждения почек и развития пиелонефрита в детском и молодом возрасте — так называемые рефлюксы, то есть обратный заброс из мочевого пузыря в мочеточник, из мочеточника — в лоханку.
У взрослых обструктивный, то есть связанный с закупоркой мочевых путей, пиелонефрит может быть вызван отхождением почечного камня, который застревает в мочеточнике и требует урологического вмешательства — удаления или дробления. У женщин детородного возраста нарушение моторики мочевых путей может быть связано с высоким уровнем эстрогенов во время беременности.
Кроме того, плод и матка оказывают механическое давление на мочеточники. Поэтому есть особая форма пиелонефрита — пиелонефрит беременных, который возникает у женщины только в этот период жизни. Одним из методов профилактики пиелонефрита и других осложнений почек, связанных с беременностью, является специальная гимнастика (в коленно-локтевом положении), улучшающая кровообращение в почках и отток мочи.
В пожилом возрасте нарушение проходимости мочевых путей может быть связано с формирование опухоли — в самих мочевых путях, либо в забрюшинном пространстве, малом тазу, которая закупоривает их изнутри или сдавливает извне. Мужчины старше 60 лет начинают «догонять» женщин по частоте пиелонефрита из-за высокой распространенности в этом возрасте заболеваний предстательной железы, которые нарушают отток мочи.
У женщин этого возраста появляются свои причины развития пиелонефрита: вследствие опущения матки, ослабления мышц тазового дна возникают проблемы с удержанием мочи во время позыва. Подтекание мочи, а также обусловленная возрастом сухость слизистых половых органов, приводящая к дисбиозу влагалища — все это причины развития инфекции нижних, а затем и верхних мочевых путей, пиелонефрита.
Таким образом, пиелонефрит — болезнь, требующая комплексного подхода, участия представителей разных медицинских специальностей. С наиболее легкими формами может справиться и терапевт. Однако более сложные случаи, а также любой впервые выявленный пиелонефрит (когда так важна дифференциальная диагностика) являются показаниями к тщательному урологическому обследованию.
Диагностика
Диагностика пиелонефрита строится на лабораторных методах — обнаружении в моче высокого уровня лейкоцитов (клеток крови, борющихся с бактериями и отвечающих за воспаление) и обнаружении в моче самих бактерий. В первом приближении такую информацию дает общий анализ мочи, уточняют его результаты анализ мочи по Нечипоренко и бактериологический посев мочи с определением чувствительности флоры к антибиотикам и бактериофагам (это важно для подбора лечения). Выявление в моче диагностически значимого уровня лейкоцитов и бактерий называют синдромом инфекции мочевых путей.Таким образом, при появлении болей в поясничной области, температуры, других признаков воспаления надо обязательно проверить почки — провести, как минимум, общий анализ мочи. Тем же, кто уже страдает хроническим пиелонефритом или входит в группу риска его развития, регулярный контроль общего анализа мочи надо проводить даже при хорошем самочувствии — не реже 1 раза в 6 месяцев, особенно в холодное время года, когда риск развития пиелонефрита выше.
Кроме анализов мочи, обследование больных пиелонефритом включает биохимический анализ крови с определением уровня креатинина, мочевины (показателей функции почек), мочевой кислотыОгромное значение имеют инструментальные методы диагностики, прежде всего, ультразвуковые — УЗИ почек, мочевого пузыря. УЗИ дает косвенное представление о проходимости мочевых путей, позволяет выявить рубцовые изменения, признаки сморщивания почки, характерные для поздних стадий пиелонефрита.
Для уточнения состояния мочевых путей врач может дополнительно назначить так называемые контрастные исследования, например,
Лечение
Тактика лечения пиелонефрита зависит от того, связан он с нарушением проходимости (обструкцией) мочевых путей или нет. В первом случает требуется госпитализация в урологический стационар с целью, в первую очередь, восстановить отток мочи. Лекарственное лечение, которое применяется как при обструктивных (после восстановления пассажа мочи), так и при необструктивных формах пиелонефрита, включает препараты, подавляющие патогенную флору — прежде всего, антибиотики. Предпочтение отдают хорошо водорастворимым препаратам, которые в высокой концентрации накапливаются в моче.Начинают лечение, как правило, не теряя времени на получение данных бактериологического посева мочи, и применяют на этом этапе антибиотики широкого спектра действия. Если «не попали в яблочко», и через 5-7 дней клинико-лабораторные симптомы пиелонефрита сохраняются, проводят замену на другой антибиотик — с учетом данных бактериологического посева, которые к тому времени уже будут готовы.
Основные ошибки, связанные с приемом антибиотиков при пиелонефрите, — самолечение, неадекватные по продолжительности курсы терапии. Когда пациенты, не обращаясь к врачу, не получив лабораторного подтверждения, сами себе «прописывают» антибиотик, когда при повторных атаках пиелонефрита и мочевой инфекции используют одно и то же «проверенное» средство, когда бросают лечение, почувствовав улучшение, и не доводят курс до конца – все эти ситуации ведут к своеобразной селекции штаммов микроорганизмов, устойчивых к использованным антибиотикам.
Не уничтоженная до конца патогенная флора не только выживает, но приобретает опыт противостояния данному лекарству, в то же время от антибиотиков страдает нормальная микрофлора организма. В результате сам человек, занимающийся самолечением антибиотиками, в будущем оказывается безоружным перед новыми атаками инфекции, и более того, он распространяет устойчивые к антибиотикам штаммы бактерий среди своего окружения. Подбор оптимальной тактики антибактериальной терапии пиелонефрита, решение, какой препарат выбрать, что оставить в резерве, — прерогатива врача.В качестве альтернативы антибиотикам при легких формах обострений пиелонефрита, а также в некоторых случаях — в продолжение к лечению антибиотиками с целью закрепления их эффекта, врачом могут быть назначены синтетические уроантисептики (например, нитрофураны). К сожалению, к старым представителям этой группы, широко применявшимся в прошлом, сейчас нередко отмечается устойчивость патогенной флоры. Они не всегда безупречны и с точки зрения риска побочных эффектов, довольно часто вызывают аллергию. Более современные нитрофураны этих недостатков лишены.
Диета при пиелонефрите
Меры профилактики включают в себя, прежде всего, расширенный водный режим. Надо приучить себя потреблять в день 8 стаканов питьевой воды — пить воду, как лекарство, независимо от чувства жажды, для того чтобы постоянно промывать мочевые пути. Структурированная вода, содержащаяся во фруктах, овощах, тоже пойдет на пользу.Что касается диеты при пиелонефрите, то меню должно быть рациональным, здоровым, содержать достаточное количество витаминов. Разрешены черствый хлеб, овощные бульоны, нежирные отварные мясо и рыба, капуста, свекла, картофель, свекла, тыква, морковь, помидоры, кабачки, крупы и др.
- Если заболевание связано с артериальной гипертонией, нужно ограничивать соль.
- Наличие сахарного диабета, ожирения, мочекаменной болезни, предъявляет к диете дополнительные требования — ограничивать легкодоступные углеводы, высококалорийные продукты, пищу, богатую пуринами, фосфором.
- При наличии крупных камней в почках, частых циститах, рекомендуется ограничивать острые блюда. Если есть нарушение функции почек —ограничивать потребление белка. Спектр и строгость ограничений определяет врач.
К важнейшим мерам профилактики пиелонефрита относится употребление лекарственных препаратов и пищевых добавок на основе трав, обладающих свойствами подавлять патогенную флору в мочевых путях, растворять кристаллы солей, оказывать умеренное противовоспалительное и мочегонное действие. Толокнянка, ортосифон, птичий горец, брусничный лист, клюква и многие другие растения способны очищать и оздоровлять мочевые пути, препятствовать размножению в них болезнетворных микробов. Их целебные свойства были известны врачам еще много столетий назад. Сейчас они уступили место антибиотикам и синтетическим уроантисептикам в качестве средств лечения острой фазы заболевания, но идеально подходят для закрепления достигнутых результатов и профилактики обострений.
В отличие от антибиотиков, препараты растительного происхождения можно назначать длительно; лица, предрасположенные к рецидивирующему течению пиелонефрита, могут их использовать практически постоянно, чередуя разные фитопрепараты и сборы «почечных» трав. Их можно принимать по-старинке – в виде отваров или фиточаев. Растительных препараты для лечения пиелонефрита сегодня выпускают и в более удобных формах, уже готовых к применению. Это капсулы, пилюли, капли.
Таким образом, залогом успеха в борьбе с пиелонефритом являются своевременное выявление заболевания, тщательное медицинское обследование, уточняющее причины болезни и позволяющее наметить цели лечения, рациональное использование современных лекарств по назначению врача, последовательность и настойчивость в выполнении врачебных рекомендаций, приверженность здоровому образу жизни.
Синдром Сезари — причины, симптомы, диагностика и лечение
Синдром Сезари — злокачественное поражение кожи, обусловленное опухолевой трансформацией Т-лимфоцитов и проявляющееся триадой типичных клинических признаков: эритродермией, лимфаденопатией и присутствием в крови специфических клеток, имеющих складчатые ядра. Диагноз синдрома Сезари устанавливается на основании характерной клинической картины, с учетом данных анализа крови на клетки Сезари и результатов биопсии кожи. Для определения распространенности злокачественного процесса проводится исследование внутренних органов. К методам лечения синдрома Сезари относятся: химиотерапия, фотодинамическая терапия, лучевое воздействие, иммунотерапия, лечение ретиноидами.
Общие сведения
Сведения о синдроме Сезари были впервые опубликованы французскими учеными Sezari и Bovrain в 1938 году. Они же выделили три основных признака заболевания. Со временем и синдром, и специфические для него клетки со складчатыми ядрами получили название по имени впервые их описавшего автора.
Современная дерматология относит синдром Сезари к группе Т-клеточных лимфом кожи. Наряду с грибовидным микозом он является одним из часто встречающихся заболеваний этой группы. У мужчин пожилого возраста синдром Сезари наблюдается несколько чаще, чем у других категорий населения. Однако он может развиться у лиц обоего пола и в любом возрасте.
Синдром Сезари
Симптомы синдрома Сезари
Начало синдрома Сезари может протекать в двух вариантах. В первом варианте наблюдается предэритродермический период, проявляющийся появлением на коже рассеянных высыпаний в виде эритематозных пятен или бляшек. От момента их возникновения до развития тотальной эритродермии может пройти от нескольких недель до 2-3 лет. Однако чаще отмечается быстрое начало синдрома Сезари, при котором происходит активное слияние эритематозно-инфильтративных элементов со стремительным развитием эритродермии. При этом предэритродермический период практически не выделяется.
Эритродермическая стадия синдрома Сезари сходна с клинической картиной эритродермического варианта грибовидного микоза. Пораженная кожа имеет застойно-синюшний или ярко-красный цвет. Выраженная инфильтрация приводит к утолщению кожи, она выглядит грубой и с трудом собирается в складки. В отличие от грибовидного микоза при синдроме Сезари более выражены кожные дисхромии: ониходистрофии, депигментации и гиперпигментации, алопеция, гиперкератоз стоп и ладоней, эктропион, пойкилодермия.
У всех больных синдромом Сезари наблюдается лимфаденопатия. Отмечается увеличение подмышечных, бедренных, паховых, кубитальных лимфоузлов. При прощупывании они имеют эластическую консистенцию, плотные и безболезненные, не спаяны с окружающими их тканями. У 25-30% пациентов выявляется увеличение селезенки и печени.
Эритродермия и лимфаденопатия при синдроме Сезари сопровождаются выраженным нарушением состояния больного. Характерны общая слабость, нарушение потоотделения, повышения температуры тела до 39°, сопровождающиеся сильными ознобами. Пациенты жалуются на интенсивный зуд, ощущение покалывания и жжения кожи.
В зависимости от распространенности злокачественного процесса выделяют 4 стадии синдрома Сезари.
Стадия I:
- IА — эритематозные пятна и бляшки захватывают менее 10% поверхности кожи
- IВ — эритематозные пятна и бляшки распространены на 10% кожного покрова и более
Стадия II:
- IIА — эритродермия распространена на большую площадь кожного покрова; отмечается увеличение лимфоузлов, но при их биопсии метастазы не выявляются
- IIВ — эритродермия сочетается с образованием на коже одной или более опухолей; лимфатические узлы увеличены, без признаков метастазирования
Стадия III — эритродермия распространена по всей поверхности кожи, сопровождается наличием бляшек и опухолей, лимфаденопатией; метастазирование в лимфоузлы не выявляется.
Стадия IV:
- IVА — на большей части кожного покровы выявляются эритродермия, бляшки и опухоли; на фоне лимфаденопатии обнаруживаются метастазы в лимфатические узлы
- IVВ — большая часть кожи поражена; лимфоузлы увеличены, в них выявляются метастазы; метастазы определяются и во внутренних органах.
Диагностика синдрома Сезари
Заподозрить синдром Сезари дерматологу позволяет характерная клиническая картина заболевания — сочетание лимфаденопатии и эритродермии. Выявление клеток Сезари в анализе крови пациента подтверждает диагноз. С этой же целью применяется иммуннофенотипирование образца, полученного при биопсии кожи. Определение стадии заболевания и степени распространения опухолевых клеток по организму требует дополнительного обследования пациента. Последнее включает рентгенографию грудной клетки, МРТ, КТ почек, МСКТ или УЗИ органов брюшной полости и малого таза, биопсию лимфатических узлов.
Дифференциальный диагноз синдрома Сезари проводится с доброкачественными дерматологическими заболеваниями, сопровождающимися эритродермией: атопическим дерматитом, псориазом, истинной экземой, системной красной волчанкой и др. При этих дерматозах эритродермия носит, как правило, вторичный характер и тщательный опрос пациента выявляет в его анамнезе данные о перенесенном ранее заболевании. Также необходимо дифференцировать синдром Сезари от грибовидного микоза, системных лимфом и лейкозов.
Лечение синдрома Сезари
В лечении синдрома Сезари возможно применение фотодинамической терапии, химиотерапии, лучевых и иммунологических методов, терапии ретиноидами.
Фотодинамическая терапия заключается во внутривенном ведении пациенту специального препарата, который накапливается в основном опухолевыми клетками. Затем производится облучение кожи больного или экстракорпоральное облучение его крови, которое активизирует введенное вещество. В результате активации препарат начинает уничтожать злокачественные клетки.
Химиотерапевтические препараты для системной терапии назначаются внутрь или в инъекциях. В зависимости от стадии синдрома Сезари может проводиться топическая или региональная химиотерапия с на несением препаратов на кожу или их введением в отдельные пораженные участки организма.
Лучевая терапия может осуществляться как путем внешнего воздействия, так и введением радиоактивных препаратов внутрь. При синдроме Сезари также применяется воздействие пучком электронов на весь кожный покров. Иммунохимиотерапия синдрома Сезари проводится с применением альфа-интерферона, интерлейкина-2 или моноклональных антител. Терапия ретиноидами основана на их способности тормозить рост злокачественных клеток.
Городская клиническая больница №31 — Пациентам в помощь. Гематологические заболевания. Введение. Часть I. Лимфомы (страница 31)
Страница 31 из 33
Грибовидный микоз (синдром Алибера-Базэна, болезнь Аушпитц)
Грибовидный микоз – это самая частая Т-клеточная лимфома. При ней страдает главным образом кожа, внутренние органы и лимфатические узлы изменяются редко и, как правило, после нескольких месяцев, а то и лет болезни. Классическая форма грибовидного микоза, которую описали в разные годы Алибер и Базэн, проявляется красными пятнами, уплотнениями и шелушением кожи. Внешне эти изменения напоминают кожный грибок, отсюда и название «грибовидный микоз». Болезнь протекает очень медленно, годами или даже десятилетиями. Общие симптомы (похудание, потливость, высокая температура) бывают очень редко, поэтому такие больные иногда ошибочно обращаются к специалисту по кожным заболеваниям, который и направляет пациента к гематологу.
Кроме классической формы существуют и другие виды грибовидного микоза. Они внешне отличаются от классической формы. Некоторые из них очень близки друг другу по лечению, течению и прогнозу (гипо- и гиперпигментационная, крупнопузырчатая формы). Другие имеют свои особенности как по лечению, так и по прогнозу (фолликулотропная, педжетоидный ретикулез, синдром Сезари, гранулематозное сморщивание кожи).
Диагноз
Чтобы поставить диагноз, необходимо взять фрагмент измененной кожи для гистологического и иммуногистохимического исследования. Если болезнь протекает долго, то можно найти опухолевые клетки и в крови методом проточной цитометрии. Только такой сложный, комплексный анализ позволяет поставить точный диагноз и провести эффективное лечение.
Чтобы узнать, не затронуты ли болезнью внутренние органы, необходимо сделать компьютерную томографию грудной клетки, брюшной полости и таза.
Лечение
Прогноз и лечение пациента во многом зависит от того, насколько болезнь распространилась по организму к моменту обращения за помощью гематолога. Так, например, если площадь шелушения и покраснения кожи составляет менее 10% поверхности тела, то практически все пациенты (98%) лечатся вполне успешно и живут многие годы.
Если болезнь находится только в коже и размер опухоли мал, то используют, как правило, местное лечение. Применят разные средства, начиная от простых гормональных мазей или мазей с лечебными химиопрепаратами и заканчивая такими сложными и современными методами, как облучение крови с псораленом, фотоферез, облучение всей кожи пучками электронов и другие. Более сильную терапию применяют в случаях, когда у пациента имеются опухоли во внутренних органах или болезнь перешла в более агрессивную крупноклеточную лимфому.
Фолликулотропная формаПри этой форме грибовидного микоза опухолевые клетки больше группируются вокруг волосяных луковиц, поэтому она чаще проявляется на коже шеи и головы. Кожа краснеет, возникают гнойнички, уплотнения, больного мучает сильный кожный зуд, у него могут выпадать волосы. Лечение фолликулотропной формы микоза в целом такое же, как и классической формы. Однако, поскольку опухолевые клетки лежат глубже и лечебным препаратам достигать их труднее, врач предпринимает более активные действия, такие как местное облучение или комбинированная лекарственная терапия.
Педжетоидный ретикулезПри этой форме грибовидного микоза на руках и ногах больного появляются плотные пятна, которые похожи на псориаз. Они растут чрезвычайно медленно, и пациенты живут с ними многие десятилетия. Для данной лимфомы также применяют местное лечение: удаление больных кожных пятен хирургически, местные лечебные химиотерапевтические или гормональные мази, локальное облучение.
Гранулематозное сморщивание кожиЭто чрезвычайно редкий вид грибовидного микоза, который выглядит как покраснение и сморщивание кожи обычно в паху или подмышками. Развивается болезнь крайне медленно – годами или десятилетиями. Лечение также местное.
Синдром СезариПризнаки этой болезни разнообразны. У больных полностью или частично краснеет кожа, они страдают от кожного зуда, у них увеличиваются лимфатические узлы, в крови плавает большое количество опухолевых клеток. Лечение этой формы грибовидного микоза является одной из самых трудоемких, и лечебных воздействий применяют много. С успехом используют фотоферез (облучение крови специальным прибором), длительно лечат малыми, но достаточными дозами химиопрепаратов.
Развитие хронического лимфолейкоза у пациента с синдромом Сезари. Клиническое наблюдение Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»
ТОМ 2
НОМЕР 3
ИЮЛЬ — СЕНТЯБРЬ 2009
КЛИНИЧЕСКАЯ
ОНКОгематология
РЕДКИЕ И СЛОЖНЫЕ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ
Развитие хронического лимфолейкоза у пациента с синдромом Сезари.
Клиническое наблюдение
Н. В. Ильин [1], Е. Н. Николаева [2], Ю. Н. Виноградова [1], А. В. Карташев [1],
Е.Е. Леенман [1]
____________________РЕФЕРАТ_____________________
Синдром Сезари (лейкозная форма грибовидного микоза) является Т-клеточной лимфомой кожи и характеризуется эритродермией, лим-фаденопатией и наличием опухолевых Т-клеток (клеток Сезари) в коже и периферической крови. Частота развития при первичных лимфомах кожи неоплазий других лимфоидных линий недостаточно изучена, возникновение синдрома Сезари и хронического лимфолейкоза у одного больного встречается редко. В статье приведено клиническое наблюдение сочетания синдрома Сезари и развившегося через 8 лет после его диагностики хронического лимфолейкоза.
Ключевые слова
синдром Сезари, электронный пучок, хронический лимфолейкоз.
The development of chronic lymphocytic leukemia in patient with Sezary syndrome.
A case report
N. V. Ilyin [1], Е.N. Nikolaeva [2], J. N. Vinogradova [1],
A. V. Kartashof [1], E.E. Leenman [1]
SUMMARY
Sezary syndrome is T-cell lymphoma which is characterized by erythroderma, generalize lymphadenopathy and the presence of neoplastic T-cells (Sezary cells) in skin, peripheral blood and lymph nodes. This article presents a case report of Sezary syndrome in combination with chronic lymphocytic leukemia.
Keywords:
Sezary syndrome, electron beam, chronic lymphocytic leukemia.
[1] Russian Scientific Center for Radiology and Surgical Technologies, St-Petersburg
[2] Saint-Petersburg Medical Academy of Postgraduate Studies, St-Petersburg
Контакты: [email protected] Принято в печать: 14 сентября 2009 г.
ВВЕДЕНИЕ
Синдром Сезари (лейкозная форма грибовидного микоза) является Т-клеточной лимфомой кожи и характеризуется эритродермией, лимфадено-патией и наличием опухолевых Т-клеток (клеток Сезари) в коже и периферической крови.1 Клинически проявляется эритродермией с генерализованным кожным зудом, увеличением периферических лимфатических узлов, наличием ладонно-подошвенного гиперкератоза и ониходистрофии. Предложены следующие критерии для диагностики синдрома Сезари (для подтверждения диагноза необходимо наличие одного или более критериев): абсолютное количество клеток Сезари в периферической крови не менее 1000/мкл; наличие расширенной CD4+ Т-клеточной популяции, приводящее к увеличению соотношения CD4/CD8 более чем в 10 раз, и потеря Т-клеточных антигенов CD2, CD3, CD4, CD5; определение Т-клеточного моноклонального проли-ферата в периферической крови.2
Развитие у больных с Т-клеточными лимфомами, и в частности с синдромом Сезари, различных вторых новообразований описано в достаточно
большом количестве публикаций. Так, A. F. Kantor3 в 1989 г. в группе из 544 пациентов, получавших лечение с 1973 по 1983 г., было выявлено 35 (6 %) случаев вторых новообразований, причем наиболее часто наблюдались рак легкого, прямой кишки и неходжкинские лимфомы. В исследовании K. P Huang и соавт.,4 в которое с 1984 по 2001 г. было включено 1798 больных с грибовидным микозом и синдромом Сезари, выявлено 197 вторых опухолей. Из них наибольший риск развития отмечался для лимфомы Ходжкина (9 случаев) и неходжкинских лимфом (27 больных).
Частота развития при первичных лимфомах кожи неоплазий других лимфоидных линий недостаточно изучена и, возможно, недооценивается. Так, A. Barzilai и соавт.5 описали 11 больных грибовидным микозом, у которых были диагностированы В-клеточные новообразования (у 7 — неходжкин-ские лимфомы, у 3 — хронический лимфоцитарный лейкоз и у 1 — множественная миелома). У 7 из этих пациентов первым развился грибовидный микоз, а у 4 — первичными были В-клеточные новообразования. Время до возникновения второго заболевания колебалось от 4 до 22 лет (в среднем
[1] ФГУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий», Санкт-Петербург
[2] ГОУ ДПО Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Росздрава
273
Н. В. Ильин и др.
12 лет). В исследовании C. Hallermann и соавт.6 описаны 82 пациента с первичными лимфомами кожи, у 62 из которых были Т-клеточные лимфомы (включая синдром Сезари). У 7 (8,5 %) больных в течение 4 лет наблюдения выявлены лимфомы другой клеточной линии. Из них у 4 больных с синдромом Сезари развились В-клеточные лимфомы. Еще у 3 больных с различными кожными лимфомами (синдром Сезари, грибовидный микоз и лимфома маргинальной зоны) была диагностирована лимфома Ходжкина.
E. Herro7 в 2009 г. опубликовал обзор сочетания грибовидного микоза и В-клеточных лимфом в клинике Mayo, Rochester и Mayo Scottsdale. За период с 1990 по 2007 г. выявлено 23 таких случая. Первым диагнозом у 10 больных был грибовидный микоз, у 7 — В-клеточная лимфома, у 6 — оба заболевания были диагностированы одновременно. Развитие у пациента с синдромом Сезари В-клеточной крупноклеточной лимфомы после терапии кэмпасом описано N. Roch и соавт.8 S. D. Gibbs и соавт.9 опубликовали случай успешного лечения синдрома Сезари и хронического лимфоцитарного лейкоза с применением кэмпаса, однако лечение сопровождалось выраженными инфекционными осложнениями и развитием панцитопении. В публикации S. Karsai и соавт.10 описан пациент с хроническим лимфоцитарным лейкозом и синдромом Сезари, у которого в последующем возникла прогрессия синдрома Сезари с поражением внутренних органов. Больной погиб от сепсиса.
Из сказанного ясно, что развитие синдрома Сезари и хронического лимфоцитарного лейкоза у одного больного встречается редко. Приводим наше клиническое наблюдение сочетания данных заболеваний.
КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ
Пациент В., 1945 г. р., в 2000 г. впервые отметил появление новообразований на коже конечностей и туловища. В апреле 2000 г. в Пскове была проведена биопсия кожи и установлен диагноз грибовидного микоза, а в последующем при определении клинического стадирования в связи с выявлением поражения костного мозга диагноз был изменен на синдром Сезари. С 2001 г. пациент по месту жительства получал химиотерапию циклофосфаном, хлорбутином, винкристином, интерфероном. Резкое прогрессирование заболевания развилось в октябре 2006 г. в виде генерализованной эритро-дермии (рис. 1), поражения периферических и забрюшинных лимфатических узлов. Пациент был впервые направлен на консультацию в отделение лучевой терапии системных заболеваний ФГУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий» и госпитализирован для проведения тотального электронного облучения кожи.
При поступлении в РНЦРХТ 27.11.2006 г. больной предъявлял жалобы на выраженный кожный зуд, покраснение, шелушение и отечность кожи всего тела, мокнутие кожи, одышку при физической нагрузке. При осмотре обращали на себя внимание генерализованная эритродермия, отечность кожи, эрозивные изменения на коже спины и нижних конечностей, увеличение шейных, паховых, подмышечных лимфатических узлов до 1,0—1,5 см. Имелись отеки нижних конечностей, распространявшиеся до середины голени, обусловленные гипопротеинемией.
В клиническом анализе крови от 29.11.2006 г.: лейкоциты — 22,1 х 109/л, палочкоядерные — 4 %, сегментоядерные — 51 %, эозинофилы — 3 %, лимфоциты — 17 %, клетки Сезари — 15 %, эритроциты — 3,82 х 1012/л, гемоглобин — 152 г/л, тромбоциты — 133 х 109/л, СОЭ — 2 мм/ч. По данным биохимического анализа крови снижены общий белок (42 г/л), железо (2,2 ммоль/л), повышены ЛДГ
Рис. 1. Поражение кожи при синдроме Сезари
(250 ЕД/л, норма 123—243 ЕД/л) и СРБ (144 мг/л). По данным УЗИ в забрюшинном пространстве парааортально, в брюшной полости, в подвздошных областях определялись множественные разнокалиберные лимфатические узлы с максимальным размером до 33 мм в диаметре, размер селезенки составлял 116 х 61 мм.
При иммуногистохимическом исследовании био-птатов кожи в РНЦРХТ выявлено: в опухолевых клетках выраженная экспрессия CD2, CD3, CD5, CD4, CD7; на крупных клетках экспрессия CD30; небольшая часть клеток инфильтрата позитивна на CD8 и CD20; пролиферативная активность около 30 %. Заключение: морфология и иммунофенотип выявленных изменений не противоречат диагнозу грибовидного микоза, однако требуют четких корреляций с клиникой.
С 04.12.2006 г. проведены тотальное облучение кожи электронами энергией 6 МэВ в СОД 10 Гр, профилактика синдрома лизиса опухоли, инфузионная, антибактериальная терапия. Отмечено уменьшение кожного зуда, гиперемии кожи. В связи с достижением улучшения самочувствия и начальными проявлениями лучевого эпидермита лечение было прервано. После перерыва терапия продолжена с применением энергии электронов 4 МэВ до СОД 38 Гр (январь — февраль 2007 г.). Лечение перенес удовлетворительно, достигнута частичная ремиссия поражения кожных покровов, сохранялась лимфаденопатия (рис. 2).
В клиническом анализе крови после завершения тотального облучения кожи от 14.02.2007 г.: лейкоциты — 8,61 х 109/л, бласты — 2 %, палочкоядерные — 2 %, сегментоядерные — 52 %, эозинофилы — 6 %, лимфоциты — 30 %, моноциты — 5 %, плазматические клетки — 3 %, эритроциты — 3,66 х 1012/л, гемоглобин — 105 г/л, тромбоциты — 102 х 109/л, СОЭ — 36 мм/ч.
Было продолжено лекарственное лечение. С 30.05.2007 г. пациенту был проведен цикл CCNU-СОР
274
Клиническая онкогематология
Сочетание ХЛЛ и синдрома Сезари
Рис. 2. Через 2 мес. после лучевой терапии
(ломустин 120 мг внутрь в 1-й день, циклофосфан 400 мг в/м в 1, 3, 5, 9, 11 и 13-й дни, винкристин 2 мг в/в в 1-й и 8-й дни, преднизолон 60 мг/сут внутрь) с положительным эффектом. С 18.09.2007 г. больной был включен в исследование по протоколу GPI 04-0001, проведено 3 еженедельных введения исследуемого препарата в дозе 26,5 мг. В процессе исследования развилось прогрессирование заболевания с эритродермией, отеком кожи. По жизненным показаниям пациенту с 30.10.2007 г. проведено тотальное облучение кожи быстрыми электронами энергией 4 МэВ, РОД 2 Гр до СОД 10 Гр (ранее было подведено на кожу 38 Гр, СОД составила 48 Гр) с выраженным положительным эффектом в виде купирования эритродермии и отека. Уменьшился кожный зуд. С 12.11.2007 г. проведен цикл CCNU-COP (CCNU — 120 мг, винкристин — 2 мг в/в в 1-й и 8-й дни, циклофосфан 400 мг в/м в 1, 3, 5, 9, 11 и 13-й дни, преднизолон 60 мг/сут внутрь в течение 14 дней).
При иммунологическом исследовании в лаборатории клинической иммунологии и молекулярной диагностики СПбГМУ им. И. П. Павлова от 23.1 1.2007 г. относительное содержание клеток Сезари среди лимфоцитов CD4+ составляло 16,86 %, абсолютное содержание клеток Сезари — 0,6 х 109/л.
С 13.02.2008 г. и с 02.04.2008 г. проведено 2 цикла лечения: митоксантрон 20 мг в 1-й день, флударабин по 50 мг в 1—3-й день. Состояние кожи стабилизировалось, сохранялась лимфаденопатия. В клиническом анализе крови от 26.03.2009 г. впервые был выявлен лимфоцитоз. Пациент проконсультирован гематологом по месту жительства, состояние было расценено как прогрессирование синдрома Сезари. В анализе крови: лейкоциты 7,73 х 109/л, палочкоядерные — 4 %, сегментоядерные — 14 %, эозинофилы — 5 %, лимфоциты — 71 %, моноциты — 6 %, эритроциты — 3,12 х 1012/л, гемоглобин — 111 г/л, тромбоциты — 89 х 109/л, СОЭ — 2 мм/ч.
Летом 2008 г.D16+, CD56+, СD45+), В-лимфоциты (CD19+, СD45+). Анализ результатов проводился в автоматическом режиме в программе MultiSET c применением готового тест-набора (рис. 3). Полученные результаты в виде абсолютного лимфоцитоза и пролиферации В-лимфоцитов (74 %) при депрессии Т-клеточного пула позволили предположить наличие у пациента хронического лимфолейкоза.
27.01.2009 г. была повторно выполнена трепанобиопсия костного мозга. Клеточность костного мозга неравномерная, колеблется от 40 до 60 %. Соотношение клеток миелоидного и эритроидного ростков около 1:1. Эритропоэз нормобла-
Рис. 3. Итоговый протокол иммунологического исследования
www.medprint.ru
275
Н. В. Ильин и др.
стический. Гранулопоэз представлен клетками более зрелого типа. Мегакариоциты немногочисленные, полиморфные. Около 50 % клеточного состава приходятся на лимфоидные клетки мелкого размера, инфильтрирующие костный мозг интерстициально и с образованием очагов среднего размера. Ядра лимфоцитов округлые, хроматин грубый, глыбчатый, ядрышки не выражены, цитоплазма скудная. Строма с явлениями ретикулинового фиброза. Иммуногистохимическое заключение: клетки, составляющие лимфоидные инфильтраты, выраженно экспрессируют CD20, CD5, CD23, негативны по циклину D1, CD3. В костном мозге рассеяны в небольшом количестве Т-клетки CD3+, которые представлены субпопуляциями CD4+ и CD8+ в соотношении 1:1. Заключение: морфология и иммунофенотип изменений костного мозга соответствуют диагнозу В-клеточной лимфомы из малых лимфоцитов и хроническому лимфолейкозу.
В связи с выявлением второго новообразования с высокой экспрессией CD20 терапия пациенту была модифициро-
вана, начат цикл химиотерапии R-CVP (мабтера — 700 мг в 1-й день, винкристин — 2 мг во 2-й день, циклофосфан — 1000 мг во 2-й день, преднизолон — по 60 мг во 2—6-й день). Отмечена положительная динамика. Клинический анализ крови от 10.03.2009 г.: лейкоциты — 6,25 х 109/л, палочкоядерные — 1 %, сегментоядерные — 23 %, лимфоциты — 72 %, моноциты — 4 %, эритроциты — 3,3 х 1012/л, гемоглобин — 125 г/л, тромбоциты — 158 х 109/л, СОЭ — 2 мм/ч. В настоящее время пациент получает лечение по схеме R-CVP по месту жительства.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, применение современных методов исследования позволило установить у данного пациента довольно редкое сочетание двух заболеваний — Т-клеточного поражения кожи и В-клеточного хронического лимфолейкоза.
ЛИТЕРАТУРА
1. Le Boit P., Burg G, Weedon D, Sarasin A. (eds.) Tumors of the skin. Lion: WHO IARC, 2005.
2. Vonderheid E.C., Bernengo M.G., Burg G. et al. Update on erythrodermic cutaneous T-cell lymphoma: report of the International Society for Cutaneous Lymphomas. J. Am. Acad. Dermatol. 2002; 46: 95-106.
3. Kantor А.F., Curtis R.E., Vonderheid E.C. et al. Risk of second malignancy after cutaneous T-cell lymphoma. Cancer 1989; 15-63(8): 1612-5.
4. Huang K.P., Weinstock M.A, Clarke C. A. et al. Second lymphomas and other malignant
neoplasms in patients with mycosis fungoides and Sezary syndrome: evidence from population-based and clinical cohorts. Arch. Dermatol. 2007; 143(1): 45-50.
5. Barzilai A, Trau H., David M. et al. Mycosis fungoides associated with B-cell malignancies. Br.
J. Dermatol. 2006; 155(2): 379-86.
6. Hallermann C., Kaune K.M., Tiemann M. et al. High frequency of primary cutaneous lymphomas associated with lymphoproliferative disorders of different lineage. Ann. Hematol. 2007; 86(7): 509-15.
7. Herro E., Dicaudo D.J., Davis M.D. et al. Review of contemporaneous mycosis fungoides and B-cell malignancy at Mayo Clinic. J. Am. Acad. Dermatol. 2009; 61(2): 271-5.
8. Roch N., Salameire D., Gressin R. et al. Fatal adenoviral and enteroviral infections and an Epstein-Barr virus positive large B-cell lymphoma after alemtuzumab treatment in a patient with refractory S zary syndrome. Scand. J. Infect. Dis. 2008; 40(4): 343-6.
9. Gibbs S.D., Herbert K.E., McCormack C. et al. Alemtuzumab: effective monotherapy for simultaneous B-cell chronic lymphocytic leukaemia and S zary syndrome. Eur. J. Haematol. 2004; 73(6): 47-9.
10. Karsai S., Hou J.S., Telang G. et al. S zary syndrome coexisting with B-cell chronic lymphocytic leukemia: case report and review of the literature. Dermatology 2008; 216(1): 68-75.
276
Клиническая онкогематология
Лечение синдрома Сезари в Израиле
Методы лечения синдрома Сезари в Израиле
При синдроме Сезари терапия направлена на достижение трех целей: системной терапии лимфомы, уничтожения очагов онкопатологии на коже и снятия симптомов заболевания, таких как боль, кожный зуд, повышенная температура и так далее.
Химиотерапия. При синдроме Сезари системная химиотерапия проводится с целью уничтожения атипичны раковых клеток по всему организму, остановки развития лимфомы, обеспечения стойкой ремиссии. Лекарство принимают в виде таблеток либо они вводятся внутривенно. В некоторых случаях оправдано применение местной химиотерапии: онкоочаги на коже обрабатываются мазями и кремами, в состав которых входят химиопрепараты.
Если болезнь не отвечает на стандартные протоколы, возможно проведение высокодозной химиотерапии (приема максимально возможной дозы лекарства) с последующим проведением пересадки костного мозга. Трансплантация позволяет восстановить нормальный процесс кроветворения, что благотворно влияет на состояние пациента и продлевает ремиссию.
Биотерапия. Принципиально новый способ лечения онкопатологий, хорошо себя показал в терапии злокачественных лимфом кожи, к которым относится и синдром Сезари. В клинике Топ Ассута клинически доказана эффективность этого метода, основанного на том, что индивидуально подобранные препараты оказывают воздействие на клеточном уровне. Они стимулируют природные биопроцессы в организме, направленные на борьбу с патологиями. Биотерапия может применяться как дополнительный инструмент лечения, в комплексе с основными.
Лечение ретиноидами. Как и при других кожных видах рака, возможно использование ретиноидов – лекарств на основе синтетических аналогов витамина А. Они обладают свойством тормозить рост опухолевых клеток, замедляя тем самым развитие злокачественного процесса.
Симптоматическое лечение. Используется широкий спектр противовоспалительных, антибактериальных средств, лекарства, снимающие зуд, отечность и уменьшающие высыпания.
Лучевая терапия. Уничтожение небольших одиночных неоплазий в клинике Топ Ассута ведется с помощью новейших линейных ускорителей, которые генерируют ионизирующие лучи повышенной мощности. За счет того, что облучение ведется очень точно, здоровые ткани практически не попадают в зону воздействия радиации. Лучевая терапия эффективно уменьшает размер опухоли, способствует длительному периоду без рецидивов.
Фотодинамическая лазерная терапия. Инновационная методика, которая хорошо себя показала в терапии синдрома Сезари. Повышенный терапевтический эффект достигается за счет комбинирования лазерного воздействия и применения специального фоточувствительного вещества. Перед сеансом лазерной терапии в кровоток пациента вводят препарат, который чувствителен к свету и имеет свойство скапливаться в патологических тканях. Затем маркированные участки кожи подвергаются воздействию лазерного луча. Происходит некроз раковых тканей. Предельно точное попадание лазера контролируется специальной аппаратурой – он не повреждает здоровые фрагменты кожи.
Диагностика синдрома Сезари в Израиле
К сожалению, ввиду редкости заболевания синдром Сезари чаще всего выявляют на поздних стадиях, что значительно осложняет терапию. Для того чтобы быть уверенным в своевременном выявлении болезни, стоит проходить диагностику в клинике, оснащенной современным оборудованием. В диагностическом центре Топ Ассута имеется все необходимое, чтобы обнаружить опасное заболевание как можно раньше.
Для иностранных пациентов предусмотрен такой график прохождения обследования, который позволяет без промедления, уже через три дня, приступать к лечению.
1 день: консультация онкодерматолога
Выбор лечащего врача осуществляется еще до приезда в клинику. Пациент имеет возможность выбрать того дерматолога, опыт и знания которого его удовлетворят. С перечнем врачей, занимающихся лечением данной онкопатологии, можно ознакомиться на сайте клиники. Обычно в первый же день происходит консультация лечащего онкодерматолога. Во время беседы с врачом при необходимости осуществляется перевод на русский язык.
2 день: обследование
Для выявления синдрома Сезари проводятся специальные лабораторные тесты и аппаратное обследование:
- Исследования крови на выявление характерной для болезни клинической картины.
- Биопсия пораженных тканей для гистологического теста.
- Рентгенография грудной клетки.
- КТ, МРТ, УЗИ – визуализация степени распространенности онкопроцесса, точных очертаний опухоли.
- Биопсия лимфоузлов для выяснения стадии заболевания.
3 день: план терапии
Третий день посвящен постановке окончательного диагноза и разработке стратегии лечения. Консилиумом профильных врачей совместно определяется сочетание методов, количество сеансов, дозировка лекарств индивидуально для каждого пациента.
Лечение синдрома Сезари в Израиле: цены
Стоимость лечения синдрома Сезари в Израиле зависит от того, какой план терапии был признан самым действенным. Поскольку он всегда индивидуален, то точную сумму, которая понадобится, пациент узнает после врачебного консилиума, хотя с ориентировочной стоимостью он может знакомиться еще до приезда в клинику. Высококлассное лечение, которое дает наиболее высокий результат, в Топ Ассута стоит на 30-50% дешевле, чем в медцентрах такого же высокого уровня, находящихся в Европе или в США. Именно поэтому сюда приезжают лечиться граждане из разных стран, часто и высокоразвитых.
Современный взгляд на диагностику и лечение эритродермических вариантов злокачественных лимфом кожи | #09/07
Под лимфомами кожи (ЛК) следует понимать первично возникающую в коже злокачественную пролиферацию лимфоидных клеток или их производных — плазматических клеток. ЛК — клинически и морфологически неоднородная группа, что объясняется закономерностями опухолевой прогрессии, определяющей разнообразие проявлений ЛК, длительность и тяжесть заболеваний [9].
Диагностика ЛК, особенно эритродермических вариантов, представляет значительные трудности для клинициста и морфолога. Это объясняется, с одной стороны, внешним сходством с проявлениями некоторых доброкачественных дерматозов воспалительной природы, с другой — трудностью ранней диагностики при гистологическом исследовании кожи из-за отсутствия отчетливых признаков атипизма у пролиферирующих лимфоидных клеток. В клинической практике эритродермические формы ЛК нередко приходится дифференцировать с так называемыми вторичными эритродермиями, которые иногда осложняют течение доброкачественных воспалительных дерматозов — атопического дерматита, экземы, псориаза, красного волосяного лишая Девержи и др. Особенно затруднена клиническая диагностика эритродермий, если они возникают впервые в жизни, спонтанно, а в анамнезе у больных отсутствуют указания на перенесенный ранее дерматоз.
К наиболее часто встречающимся ЛК, протекающим по типу эритродермий, относят эритематозно-эритродермическую стадию классической формы грибовидного микоза Alibert–Bazin, эритродермическую форму грибовидного микоза Halopeau и его лейкемический вариант — синдром Сезари.
Классическая форма грибовидного микоза начинается, как правило, с зуда, жжения и покалывания кожи, легких ознобов. Зуд может быть первым проявлением заболевания и задолго предшествовать высыпаниям на коже. Степень его интенсивности различна. Чаще всего зуд бывает весьма значительным, постоянным, приводит к расстройствам сна и не купируется банальными противозудными препаратами. Общее состояние больных остается относительно удовлетворительным.
Первичные морфологические высыпания в начальной стадии заболевания обычно полиморфны, но превалируют очаги эритематозно-сквамозного характера. Процесс может локализоваться на коже всего тела, но чаще поражаются лицо и туловище. Пятна бывают разных размеров и, как правило, имеют округлые или неправильные очертания с относительно четкими границами. При генерализованной эритродермии поражение носит подостровоспалительный характер. Цвет кожи — интенсивно-розовый, часто с синюшным оттенком. У большинства больных отмечается некоторая отечность кожи. Инфильтрация кожи при развитии эритродермий в этот период заболевания либо отсутствует, либо носит очаговый характер (чаще в области разгибательных поверхностей конечностей). Эксфолиативные явления также мало выражены. Рассеянные очаги поражения эритематозного характера, как и эритродермические состояния, могут самопроизвольно разрешаться, затем вновь возникать, в течение многих лет имитируя клиническую картину доброкачественных воспалительных дерматозов: псориаза, токсикодермии, красного волосяного лишая Девержи и некоторых других. Периферические лимфатические узлы у больных в этом периоде заболевания увеличены незначительно, чаще пальпируются в паховых и подмышечных областях, что более заметно у больных с распространенным процессом.
Клинические проявления эритродермической формы (ЭФ) грибовидного микоза Hallopeau–Besnier значительно отличаются от эритродермий, которые возникают у больных классической формой грибовидного микоза в эритематозно-эритродермической стадии. Для них характерны более тяжелое течение кожного процесса, нарушение общего состояния, плохой прогноз. ЭФ грибовидного микоза начинается обычно с зуда кожи, лишающего больных покоя и сна, жжения, покалывания кожи, сильных ознобов и появления на коже туловища и конечностей эритематозно-сквамозных пятен и бляшек. Заболевание всегда сопровождается резким ухудшением общего состояния больных: ознобами, подъемами температуры до 38–39 °С, ночным потом, слабостью, потерей аппетита, похудением. При развернутой клинической картине заболевания кожа гиперемирована, иногда отечна. Цвет пораженной кожи обычно насыщенно-красный с фиолетовым (застойным) оттенком. Важным клиническим симптомом ЭФ грибовидного микоза, отличающим ее от эритродермий первой стадии классической формы, являются значительное уплотнение кожи вследствие инфильтрации, шелушение кожного покрова. При типичном течении шелушение бывает мелкопластинчатым или отрубевидным. В других случаях на фоне выраженной воспалительной реакции кожи возникает шелушение крупнопластинчатого характера, кожа покрыта многослойными чешуйко-корками и как бы пропитана экссудатом. Периферические лимфоузлы у больных ЭФ значительно увеличены, пальпируются изолированно или в виде пакетов из сгруппированных узлов, могут достигать 5–6 см в диаметре и определяться визуально. Они имеют плотноэластическую консистенцию, подвижны, не спаяны с окружающими тканями, никогда не вскрываются.
Синдром Сезари относят к редким клиническим вариантам Т-клеточных злокачественных лимфом кожи. Для этого патологического процесса характерно наличие трех главных симптомов: эритродермии, лимфоаденопатии и обнаружения в периферической крови патологических клеток, морфологической особенностью которых является складчатость ядер.
Эритродермия является основным клиническим симптомом заболевания. Цвет пораженной кожи обычно ярко-красный или застойно-синюшный. Инфильтрация, как правило, носит выраженный характер, вследствие чего кожа выглядит грубой, утолщенной и с трудом собирается в складку. По сравнению с клиническими симптомами больных ЭФ грибовидного микоза у больных с синдромом Сезари чаще и в большей степени бывают дисхромии кожи в виде гиперпигментаций и депигментаций, пойкилодермия, гиперкератозы ладоней и подошв, алопеции, ониходистрофии, эктропион. Выраженная лимфаденопатия отмечается у всех больных. Определение клеток Сезари в периферической крови в количестве более 10% — важный патогномоничный лабораторный признак, подтверждающий диагноз синдрома Сезари и являющийся важным дифференциальным критерием в сложных случаях диагностики эритродермических состояний [3].
Основными методами диагностики злокачественных лимфом кожи остаются гистологический и иммуногистохимический. Но зачастую применение этих методов является недостаточным.
В последние годы в дерматологической клинике активно используется иммунофенотипирование клеточного состава периферической крови и биоптата кожи [7].
Перспективным направлением в диагностике ранних форм злокачественных ЛК является применение молекулярно-биологических методов (полимеразная цепная реакция — ПЦР), позволяющих определить клональность процесса, и цитогенетических, способных выявить специфичные для определенных лимфом хромосомные аномалии [6].
Имеются данные об успешном использовании компьютерной морфоденситометрии для исследования изменений клеточных структур на основе морфометрических, стереометрических, денситометрических и спектрофотометрических параметров [5].
Однако многие из перечисленных методов достаточно сложны, требуют затрат времени, дорогостоящих реактивов и оборудования, поэтому внедрение их в практической деятельности врача-дерматолога невелико.
Последние годы отмечены значительными достижениями в развитии теоретических и практических основ количественной морфологии, гарантирующей наряду с быстротой и точностью высокую степень объективности в оценке состояния изучаемых биоструктур. Предложены и продолжают активно разрабатываться новые эффективные технологии, автоматические системы анализа изображений, программные продукты, ориентированные на решение проблем измерения, распознавания и классификации цитообъектов. Анализ опубликованных работ указывает на значительные успехи в становлении нового направления прикладной оптики — компьютерной микроскопии, способствующей превращению традиционной морфологии из описательной в динамическую математическую науку [1].
Современные методы количественной морфологии призваны объективизировать получаемые результаты, повысить точность измерений и гарантировать комплексный подход к решению поставленных дифференциально-диагностических задач на основе единовременного количественного анализа особенностей морфофункциональной перестройки клеток и тканей.
Одной из новых технологий является компьютерная лазерная фазово-интерференционная морфометрия (КФМ), разработанная на основе отечественного компьютерного фазово-интерференционного комплекса «Цитоскан», позволяющего анализировать морфологическую структуру и параметры как отдельных клеток, так и всей популяции в целом.
Важно отметить: современные лазерные интерферометры имеют высокую чувствительность и занимают по пространственному разрешению промежуточное положение между оптическими и растровыми электронными микроскопами. При этом они позволяют, не разрушая исследуемый цитообъект, производить измерения с точностью до десятых долей нанометра. Указанные возможности дают основание специалистам считать данные оптические системы мощным универсальным инструментом количественной цитологии и относить их к разряду новейших технологий XXI века.
Интерпретация витальных фазово-интерференционных клеточных образов достаточно сложна и крайне интересна. Полученный фазовый «портрет объекта» содержит информацию не только о его пространственных характеристиках, но и о распределении показателя оптической плотности. Характерные локальные трансформации фазового рельефа клетки могут быть вызваны внутриклеточными органеллами и включениями, обладающими различной степенью анизотропии. Кроме того, определенную роль играют концентрация, химический состав и агрегатное состояние вещества клетки. Таким образом, можно считать, что фазовые характеристики живых цитообъектов не только свидетельствуют об особенностях их морфологии, но и в значительной мере отражают состояние клеточного гомеостаза, определяющего уровень взаимоотношений энергетики, трофики и функциональной активности клетки, т. е. ее структурно-метаболическую организацию.
Уникальные возможности КФМ в плане изучения морфологии живых нормальных и атипичных лимфоцитов отражены на рисунке. Витальная фазометрия лимфоцитов периферической крови позволила получить новую информацию о пространственно-временном статусе (микрогеометрии поверхности, толщине слоев, показателе преломления и др.) отдельных клеток. В полученном фазовом портрете клетки можно выделить плотное ядро, где концентрация белка максимальна, и узкий ободок цитоплазмы с низким содержанием высокомолекулярных соединений, характерных для нормального нативного лимфоцита.
В клетке Сезари отчетливо определяется цереброформное ядро с неправильным контуром, характеризующееся складчатостью, глыбчатостью и неравномерным распределением хроматина. В центральной части ядра определяется расщелина (инцизия), что придает ядру бобовидную форму.
К преимуществам практического использования данного метода следует отнести возможность экспресс-анализа живых клеток, отсутствие сложной подготовки и дорогостоящих реактивов, использование универсальных критериев для оценки морфологических и функциональных показателей лимфоцитов, оперативное получение объективных данных на основе компьютерной технологии и, что не менее важно, необходимость малого объема крови.
Комплексный алгоритм КФМ обеспечивает автоматическое определение заданных параметров отдельных лимфоцитов (диаметр, периметр, высота, площадь, объем), статистическую обработку данных на популяционном уровне и документирование результатов в виде лимфоцитограмм. При этом универсальные морфометрические критерии позволяют одновременно оценить и особенности морфологии, и функциональное состояние клеток (активационный, пролиферативный и цитотоксический потенциал циркулирующих лимфоцитов), что подтверждено результатами корреляционного анализа между показателями компьютерной морфометрии и традиционной иммунограммы.
Резюмируя вышеизложенное, можно констатировать, что использование морфометрических критериев диагностики ЛК, воспроизводимых в условиях отечественной системы специализированной помощи, может способствовать изучению иммунологических аспектов данного заболевания, а также повышению эффективности диагностического процесса.
Немаловажной проблемой дерматоонкологии остается и разработка эффективных лечебных мероприятий. Следует признать, что в настоящее время клиницисты не располагают средствами терапии ЛК, с помощью которых удалось бы радикально лечить эти заболевания.
Общепринятых стандартов в терапии больных ЛК не существует. Выбор тактики лечения должен быть оптимальным и индивидуальным для каждого больного с учетом следующих факторов: возраста, клинической формы заболевания, распространенности кожного процесса, стадии его развития, морфологического и иммунофенотипического профиля опухолевых клеток.
Арсенал современных лечебных методов, применяемых в терапии больных ЛК, достаточно широк: дезинтоксикационные, противовоспалительные и десенсибилизирующие средства, а также кортикостероидные препараты.
Лечение противовоспалительными средствами показано при различных клинических вариантах ЛК, но особенно — при распространенных процессах эритродермического характера [4].
С целью дезинтоксикации могут применяться внутривенные капельные вливания Гемодеза, раствора Рингера, в который можно добавить 5% раствор хлорида кальция, препараты калия (Панангин), средства, нормализующие деятельность сердечно-сосудистой системы. В лечении больных эритродермическими формами ЛК используют препараты-ингибиторы протеаз (Гордокс и Контрикал). Теоретической предпосылкой к применению указанных средств в терапии таких больных является их способность оказывать противовоспалительное, иммуномодулирующее и антипролиферативное действие на опухолевый процесс.
Противовоспалительный эффект этих препаратов основан на нейтрализации протеазной активности, обусловленной тотальным воспалением пораженной кожи. Учитывая, что протеазы, которые накапливаются в крови и тканях при воспалительной реакции, являются крупномолекулярными белковыми соединениями и не попадают в венозную систему, лечение ингибиторами рекомендуется проводить через лимфатическую систему — интранодулярно. При таком способе введения препаратов усиливаются барьерные, метаболические, дренажные свойства тканей, что увеличивает дезинтоксикационный и противовоспалительный эффект этих средств. Гордокс вводится в дозе 100 000 ЕД, Контрикал — 20 000 ЕД в паховый лимфатический узел через 4–5 мин после предварительной инъекции в него 5000 ЕД Гепарина. При отсутствии возможности введения препаратов (Гордокса или Контрикала) интранодулярно они могут вводиться внутривенно капельно на изотоническом растворе хлорида натрия в тех же дозировках.
У большинства больных после применения первых нескольких инъекций ингибиторов протеолиза наступает положительный клинический эффект, проявляющийся уменьшением зуда и гиперемии кожи, улучшением общего состояния, уменьшением неприятных ощущений от ознобов, а также нормализацией ряда лабораторных показателей (кислотно-основного состояния, эритроцитов). При тяжелом течении процесса и отсутствии противопоказаний с целью дезинтоксикации может быть проведено 4–5 сеансов плазмафереза, после чего больные отмечают уменьшение зуда, воспалительной реакции кожи и улучшение самочувствия. Параллельно целесообразно назначать элиминационные средства: мочегонные, энтеросорбенты (Полифепан, Энтеросгель и др.), а также препараты, улучшающие деятельность желудочно-кишечного тракта. Показано назначение антигистаминных препаратов курсами не более 7–10 дней с последующими перерывами (во избежание осложнений, возникающих от длительного приема этих средств).
Лечение кортикостероидными препаратами (преднизолон, триамсинолон, дексаметазон, Метипред) показано почти при всех клинических формах и на различных стадиях развития ЛК. Кортикостероидные гормоны оказывают противовоспалительное и десенсибилизирующее действие, а также тормозят пролиферацию клеточных элементов и влияют на процессы их созревания. На первом этапе лечения кортикостероидные препараты применяются в виде наружных форм (желательно использовать негалогенизированные препараты: Адвантан, Локоид, Элоком и др.). В связи с тем, что у больных ЛК очаги поражения способствуют развитию явлений атрофии, пойкилодермии, лечение наружными кортикостероидными препаратами не должно быть непрерывным. Его следует проводить короткими курсами — не более 2–3 нед. При отсутствии эффекта от наружного применения кортикостероидных мазей необходимо назначать гормональные препараты перорально или в виде инъекций. Этот вид терапии можно проводить в сочетании с дезинтоксикационными и противовоспалительными средствами.
При отсутствии показаний начальная максимальная суточная доза преднизолона может составлять от 25 до 60 мг, в зависимости от тяжести патологического процесса. Обычно в течение 2–3 нед приема препарата можно добиться стойкого клинического эффекта: уменьшения зуда, стихания воспалительных явлений, уменьшения инфильтрации кожи в очагах поражения, сокращения размеров регионарных лимфатических узлов. Затем дозу преднизолона снижают в течение 5–7 дней (с учетом тяжести течения процесса и динамики клинических проявлений) на 5–10 мг — до 15–20 мг/сут. При наступлении стойкой ремиссии суточная доза может быть уменьшена до 5–10 мг. Полностью отменить прием кортикостероидных гормонов удается в единичных случаях.
Для профилактики осложнений при длительном приеме кортикостероидов необходимо назначать препараты калия (Панангин, калия оротат и др.), антиоксиданты (селенметионин, Витамин С, Альфа-липоевую кислоту и др.), анаболические стероиды (Неробол, Метандростенолон, Ретаболил), антитромботические средства (Гепарин, Аспирин). С помощью кортикостероидной терапии у больных грибовидным микозом на начальной эритематозно-эритродермической стадии можно добиться полной клинической ремиссии. Больным также рекомендуется соблюдать диету, ограничивающую углеводную и жирную пищу.
Таким образом, вопросы совершенствования диагностики и лечения эритродермических вариантов ЛК по-прежнему остаются важными и актуальными. Необходимым условием проведения эффективной дифференциальной диагностики ЛК с клинически сходными дерматозами является анализ результатов клинических, морфологических и лабораторных исследований. Четко выстроенная система комплексного подхода при наблюдении данного контингента больных — реальный путь повышения уровня медицинского обслуживания и улучшения качества жизни пациентов.
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.
З. З. Кардашова
Е. М. Лезвинская, доктор медицинских наук
И. А. Василенко, доктор медицинских наук
РНИИ геронтологии, МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского,
Институт ревматологии РАМН, Москва
Т-клеточные лимфомы кожи: современные данные патогенеза, клиники и терапии | Демина
1. Edelson R.L. Outsmarting cutaneous T-cell lymphoma cells by decoding the language they speak: focusing past and present insights on future prospects. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2010;10(Suppl 2):S59–62. DOI: 10.3816/CLML.2010.s.008. PMID: 20826398.
2. Edelson R.L. Cutaneous T cell lymphoma: mycosis fungoides, Sezary syndrome, and other variants. J Am Acad Dermatol 1980;2(2):89–106. PMID: 6988470.
3. Rodd A.L., Ververis K., Karagiannis T.C. Current and Emerging Therapeutics for Cutaneous T-Cell Lymphoma: Histone Deacetylase Inhibitors. Lymphoma 2012;2012:1–10. DOI: 10.1155/2012/290685.
4. Lauenborg B., Christensen L., Ralfkiaer U. et al. Malignant T cells express lymphotoxin α and drive endothelial activation in cutaneous T cell lymphoma. Oncotarget 2015;6(17):15235–15249. DOI: 10.18632/oncotarget.3837. PMID: 25915535.
5. Litvinov I.V., Netchiporouk E., Cordeiro B. et al. Ectopic expression of embryonic stem cell and other developmental genes in cutaneous T-cell lymphoma. Oncoimmunology 2014;3(11):e970025. DOI: 10.4161/21624011.2014.970025.PMID: 25941598.
6. Ponte P., Serrão V., Apetato M. Efficacy of narrowband UVB vs. PUVA in patients with early-stage mycosis fungoides. J Eur Acad Dermatol Venereol 2010;24(6):716–21. OI: 10.1111/j.1468-3083.2009.03500.x. PMID: 19929938.
7. Willemze R., Jaffe E.S., Burg G. et al. WHO-EORTC classification for cutaneous lymphomas. Blood 2005;105(10):3768–85. DOI: 10.1182/blood-2004-09-3502. PMID: 15692063.
8. Bradford P.T., Devesa S.S., Anderson W.F., Toro J.R. Cutaneous lymphoma incidence patterns in the United States: a population-based study of 3884 cases. Blood 2009;113(21):5064–73. DOI: 10.1182/blood-2008-10-184168. PMID: 19279331.
9. Willemze R. Cutaneous T-cell lymphoma: epidemiology, etiology, and classification. Leuk Lymphoma 2003;44(Suppl 3):S49–54. PMID: 15202525.
10. Gómez Venegas Á.A., Vargas Rubio R.D. Unusual involvement in mycosis fungoides: Duodenal papilla. Rev Esp Enferm Dig 2016;108(8):513–6. DOI: 10.17235/reed.2015.3831/2015. PMID: 26652167.
11. Devata S., Wilcox R.A. Cutaneous T-Cell Lymphoma: A Review with a Focus on Targeted Agents. Am J Clin Dermatol 2016;17(3):225–37. DOI: 10.1007/s40257-016-0177-5. PMID: 26923912.
12. Aderhold K., Carpenter L., Brown K., Donato A. Primary Cutaneous Peripheral T-Cell Lymphoma Not Otherwise Specified: A Rapidly Progressive Variant of Cutaneous T-Cell Lymphoma. Case Rep Oncol Med 2015;2015:429068. DOI: 10.1155/2015/429068. PMID: 26380134.
13. Cutaneous T-cell lymphoma. In: Bolognia J., Jorizzo J., Rapini R. Dermatology. St. Louis, Mo, USA: Mosby/Elsevier, 2008. P. 2017–2036.
14. Olsen E., Vonderheid E., Pimipinell E. et al. Revisions to the staging and classification of MF and SS: a proposal of the International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL) and the cutaneous lymphoma task force of the European Organization of research and Treatment of Cancer (EORTC). Blood 2007;110(6):1713–22. DOI: 10.1182/blood-2007-03-055749. PMID: 17540844.
15. Campbell J.J., Clark R., Watanabe R., Kupper T.S. Sezary syndrome and mycosis fungoides arise from distinct T-cell subsets: a biologic rationale for their distinct clinical behaviors. Blood 2010;116(5):767–71. DOI: 10.1182/blood-2009-11-251926. PMID: 20484084.
16. Väkevä L., Niittyvuopio R., Leppä S. et al. Allogeneic Haematopoietic Stem Cell Transplantation for Patients with Cutaneous T-cell Lymphoma. Acta Derm Venereol 2016;96(6):816–7. DOI: 10.2340/00015555-2362. PMID: 26864630.
17. Jankowska-Konsur А., Kobierzycki C., Reich A. et al. Expression of SATB1, MTI/II and Ki-67 in Mycosis Fungoides. Anticancer Res 2016;36(1):189–97. PMID: 26722043.
18. Jawed S.I., Myskowski P.L., Horwitz S. et al. Primary cutaneous Tcell lymphoma (mycosis fungoides and Sézary syndrome): part I. Diagnosis: clinical and histopathologic features and new molecular and biologic markers. J Am Acad Dermatol 2014;70(2):205.e1–16. DOI: 10.1016/j.jaad.2013.07.049. PMID: 24438969.
19. Moyal L., Feldbaum N., Goldfeiz N. et al. The Therapeutic Potential of AN-7, a Novel Histone Deacetylase Inhibitor, for Treatment of Mycosis Fungoides/Sezary Syndrome Alone or with Doxorubicin. PLoS One 2016;11(1):e0146115. DOI: 10.1371/journal.pone.0146115. PMID: 26752418.
20. Poligone B. Romidepsin: evidence for its potential use to manage previously treated cutaneous T cell lymphoma. Core Evid 2011;6:1–12. DOI: 10.2147/CE.S9084. PMID: 21468238.
21. Girardi M., Edelson R.L. Cutaneous Tcell lymphoma: pathogenesis and treatment. Oncology (Williston Park) 2000;14(7):1061–70. PMID: 10929591.
22. Krejsgaard T., Kopp K., Ralfkiaer E. et al. A novel xenograft model of cutaneous T-cell lymphoma. Exp Dermatol 2010;19(12):1096–102. DOI: 10.1111/j.1600-0625.2010.01138.x. PMID: 20629733.
23. Hameetman L., van der Fits L., Zout-man W.H. et al. EPHA4 is overexpressed but not functionally active in Sézary syndrome. Oncotarget 2015;6(31):31868–76. DOI: 10.18632/oncotarget.5573. PMID: 26376612
24. Benjamin Chase A., Markel K., Tawa M.C. Optimizing Care and Compliance for the Treatment of Mycosis Fungoides Cutaneous T-Cell Lymphoma With Mechlorethamine Gel. Clin J Oncol Nurs 2015;19(6):E131–9. DOI: 10.1188/15.CJON.E131-E139. PMID: 26583648.
25. Foo S.H., Shah F., Chaganti S. et al. Unmasking mycosis fungoides/Sézary syndrome from preceding or co-existing benign inflammatory dermatoses requiring systemic therapies: patients frequently present with advanced disease and have an aggressive clinical course. Br J Dermatol 2016;174(4):901–4. DOI: 10.1111/bjd.14238. PMID: 26479768.
26. LeBlanc R.E., Tavallaee M., Kim Y.H. et al. Useful Parameters for Distinguishing Subcutaneous Panniculitis-like T-Cell Lymphoma From Lupus Erythematosus Panniculitis. Am J Surg Pathol 2016;40(6):745–54. DOI: 10.1097/PAS.0000000000000596. PMID: 26796503.
27. Pankratov O., Gradova S., Tarasevich S., Pancratov V. Poikilodermatous mycosis fungoides: clinical and histopathological analysis of a case and literature review. Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat 2015;24(2):37–41. DOI: 10.15570/actaapa.2015.10. PMID: 26086166.
28. Sarveswari K.N., Yesudian P. The conundrum of parapsoriasis versus patch stage of mycosis fungoides. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2009;75:229–35. DOI: 10.4103/0378-6323.51239. PMID: 19439874.
29. Eklund Y., Aronsson A., Schmidtchen A. et al. Mycosis Fungoides: A Retrospective Study of 44 Swedish Cases. Acta Derm Venereol 2016;96(5):669–73. DOI: 10.2340/00015555-2337. PMID: 26778803.
30. Sarantopoulos G.P., Palla B., Said J. et al. Mimics of cutaneous lymphoma: Report of the 2011 Society for Hematopathology/European Association for Haematopathology workshop. Am J Clin Pathol 2013;139(4):536–51. DOI: 10.1309/AJCPX4BXTP2QBRKO. PMID: 23525620.
31. Smedby K.E., Vajdic C.M., Falster M. et al. Autoimmune disorders and risk of nonHodgkin lymphoma subtypes: A pooled analysis within the InterLymph Consortium. Blood 2008; 111(8):4029–38. DOI: 10.1182/blood-2007-10-119974. PMID: 18263783.
32. Kash N., Massone C., Fink-Puches R. et al. Phenotypic Variation in Different Lesions of Mycosis Fungoides Biopsied Within a Short Period of Time From the Same Patient. Am J Dermatopathol 2016;38(7):541–5. DOI: 10.1097/DAD.0000000000000493. PMID: 26885605.
33. Smoller B.R., Bishop K., Glusac E. et al. Reassessment of histologic parameters in the diagnosis of mycosis fungoides. Am J Surg Pathol 1995;19(12):1423–30. PMID: 7503364.
34. Bosisio F.M., Cerroni L. Expression of Tfollicular helper markers in sequential biopsies of progressive mycosis fungoides and other primary cutaneous T-cell lymphomas. Am J Dermatopathol 2015;37(2):115–21. DOI: 10.1097/DAD.0000000000000258. PMID: 25406852.
35. Smoller B.R. Mycosis fungoides: what do/do not we know? J Cutan Pathol 2008;35(Suppl 2):35–9. DOI: 10.1111/j.1600-0560.2008.01120.x. PMID: 18976417.
36. Girardi M., Heald P.W., Wilson L.D. The pathogenesis of mycosis fungoides. New Engl J Med 2004;350(19):1978–88. DOI: 10.1056/NEJMra032810. PMID: 15128898.
37. Lebas E., Libon F., Nikkels A.F. Koebner Phenomenon and Mycosis Fungoides. Case Rep Dermatol 2015;7(3):287–291. DOI: 10.1159/000440856. PMID: 26557075.
38. Lee C.S., Ungewickell A., Bhaduri A. et al. Transcriptome sequencing in Sezary syndrome identifies Sezary cell and mycosis fungoides-associated LncRNAs and novel transcripts. Blood 2012;120(16):3288–97. DOI: 10.1182/blood-2012-04-423061. PMID: 22936659.
39. Maj J., Jankowska-Konsur A.M., Hałoń A. et al. Expression of CXCR4 and CXCL12 and their correlations to the cell proliferation and angiogenesis in mycosis fungoides. Postepy Dermatol Alergol 2015;32(6):437–42. DOI: 10.5114/pdia.2015.48034.PMID: 26755907.
40. Nahidi Y., Meibodi N.T., Ghazvini K. et al. Evaluation of the Association between Epstein–Barr virus and Mycosis Fungoides. Indian J Dermatol 2015;60(3):321. DOI: 10.4103/0019-5154.156423. PMID: 26120176.
41. Wong H.K., Mishra A., Hake T., Porcu P. Evolving insights in the pathogenesis and therapy of cutaneous T-cell lymphoma (mycosis fungoides and Sezary syndrome). Br J Haematol 2011;155(2):150–166. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2011.08852. PMID: 21883142.
42. Booken N., Gratchev A., Utikal J. et al. Sezary syndrome is a unique cutaneous T-cell lymphoma as identified by an expanded gene signature including diagnostic marker molecules CDO1 and DNM3. Leukemia 2008;22(2):393–9. DOI: 10.1038/sj.leu.2405044. PMID: 18033314.
43. da Silva Almeida A.C., Abate F., Khiabanian H. et al. The mutational landscape of cutaneous T cell lymphoma and Sézary syndrome. Nat Genet 2015;47(12): 1465–70. DOI: 10.1038/ng.3442. PMID: 26551667.
44. Dulmage B.O., Akilov O., Vu J.R. et al. Dysregulation of the TOX-RUNX3 pathway in cutaneous T-cell lymphoma. Oncotarget 2015. DOI: 10.18632/oncotarget.5742.
45. Gallardo F., Sandoval J., Díaz-Lagares A. et al. Notch2 Pathway Activation Results from the Epigenetic Abrogation of NotchRelated MicroRNAs in Mycosis Fungoides. J Invest Dermatol 2015;135(12):3144–52. DOI: 10.1038/jid.2015.328. PMID: 26302069.
46. Katona T.M., Smoller B.R., Webb A.L. et al. Expression of PTEN in mycosis fungoides and correlation with loss of heterozygosity. Am J Dermatopathol 2013;35(5):555–60. DOI: 10.1097/DAD.0b013e318276cc68. PMID: 23715078.
47. Kitadate A., Ikeda S., Teshima K. et al. MicroRNA-16 mediates the regulation of a senescence-apoptosis switch in cutaneous T-cell and other non-Hodgkin lymphomas. Oncogene 2016;35(28):3692–704. DOI: 10.1038/onc.2015.435. PMID: 26640145.
48. Krejsgaard T., Ralfkiaer U., Clasen-Linde E. et al. Malignant cutaneous T-cell lymphoma cells express IL-17 utilizing the Jak3/Stat3 signaling pathway. J Invest Dermatol 2011;131(6):1331–8. DOI: 10.1038/jid.2011.27. PMID: 21346774.
49. McGirt L.Y., Jia P., Baerenwald D.A. et al. Whole-genome sequencing reveals oncogenic mutations in mycosis fungoides. Blood 2015;126(4):508–19. DOI: 10.1182/blood-2014-11-611194. PMID: 26082451.
50. Shareef M.M., Elgarhy L.H., Wasfy Rel-S. Expression of Granulysin and FOXP3 in Cutaneous T Cell Lymphoma and Sézary Syndrome. Asian Pac J Cancer Prev 2015;16(13):5359–64. DOI: 10.7314/APJCP.2015.16.13.5359. PMID: 26225678.
51. Sibbesen N.A., Kopp K.L., Litvinov I.V. et al. Jak3, STAT3, and STAT5 inhibit expression of miR-22, a novel tumor suppressor microRNA, in cutaneous T-Cell lymphoma. Oncotarget 2015; 6(24): 20555–20569. DOI: 10.18632/oncotarget.4111. PMID: 26244872.
52. Tensen C.P. PLCG1 Gene Mutations in Cutaneous T-Cell Lymphomas Revisited. J Invest Dermatol 2015;135(9):2153–4. DOI: 10.1038/jid.2015.221. PMID: 26269406.
53. Ungewickell A., Bhaduri A., Rios E. et al. Genomic analysis of mycosis fungoides and Sézary syndrome identifies recurrent alterations in TNFR2. Nat Genet 2015;47(8):1056–60. DOI: 10.1038/ng.3370. PMID: 26258847.
54. Wang L., Ni X., Covington K.R. et al. Genomic profiling of Sézary syndrome identifies alterations of key T cell signaling and differentiation genes. Nat Genet 2015;47(12):1426–34. DOI: 10.1038/ng.3444. PMID: 26551670.
55. Woollard W.J., Kalaivani N.P., Jones C.L. et al. Independent Loss of Methylthioadenosine Phosphorylase (MTAP) in Primary Cutaneous T-Cell Lymphoma. J Invest Dermatol 2016;136(6):1238–46. DOI: 10.1016/j.jid.2016.01.028. PMID: 26872600.
56. Krejsgaard T., Litvinov I.V., Wang Y. et al. Elucidating the role of interleukin-17F in cutaneous T-cell lymphoma. Blood 2013;122(6):943–50. DOI: 10.1182/blood-2013-01-480889. PMID: 23801634.
57. Marzec M., Liu X., Kasprzycka M. et al. IL-2- and IL-15-induced activation of the rapamycin-sensitive mTORC1 pathway in malignant CD4+ T lymphocytes. Blood 2008;111(4):2181–9. DOI: 10.1182/blood-2007-06-095182. PMID: 18025151.
58. Booken N., Gratchev A., Utikal J. et al. Sezary syndrome is a unique cutaneous Tcell lymphoma as identified by an expanded gene signature including diagnostic marker molecules CDO1 and DNM3. Leukemia 2008;22(2):393–99. DOI: 10.1038/sj.leu.2405044. PMID: 18033314.
59. Lee H.S., Suh K.S., Lee D.Y. et al. Cutaneous Lymphoma in Korea: A Nationwide Retrospective Study. Acta Derm Venereol 2016;96(4):535–9. DOI: 10.2340/00015555-2283. PMID: 26560051.
60. Manso R., Martínez-Magunacelaya N., Eraña-Tomás I. et al. Mycosis fungoides progression could be regulated by microRNAs. PLoS One 2018;13(6):e0198477. DOI: 10.1371/journal.pone.0198477. PMID: 29894486.
61. Picchio M.C., Scala E., Pomponi D. et al. CXCL13 is highly produced by Sezary cells and enhances their migratory ability via a synergistic mechanism involving CCL19 and CCL21 chemokines. Cancer Res 2008;68(17):7137–46. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-08-0602. PMID: 18757429.
62. Zhang Y., Zhao H., Zhao D. et al. SDF-1/CXCR4 axis in myelodysplastic syndromes: correlation with angiogenesis and apoptosis. Leuk Res 2012;36(3):281–6. DOI: 10.1016/j.leukres.2011.06.017. PMID: 21802140.
63. Wu X., Lonsdorf A.S., Hwang S.T. Cutaneous T cell lymphoma: roles for chemokines and chemokines receptors. J Invest Dermatol 2009;129(5):1115–9. DOI: 10.1038/jid.2009.45. PMID: 19242508.
64. Choi J., Goh G., Walradt T. et al. Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma. Nat Genet 2015;47(9):1011–9. DOI: 10.1038/ng. 3356. PMID: 26192916.
65. Zhan H.L., Gao X., Zhou X.F. et al. Presence of tumourinfiltrating FOXP3+ lymphocytes correlates with immature tumour angiogenesis in renal cell carcinomas. Asian Pac J Cancer Prev 2012;13(3): 867–72. DOI: 10.7314/APJCP.2012.13.3.867. PMID: 22631663.
66. Narducci M.G., Scala E., Bresin A. et al. Skin homing of Sezary cells involves SDF-1–CXCR4 signaling and down-regulation of CD26/dipeptidylpeptidase IV. Blood 2006;107:1108–5. DOI: 10.1182/blood-2005-04-1492. PMID: 16204308.
67. Guenova E., Ignatova D., Chang Y.T. et al. Expression of CD164 on Malignant T cells in Sézary Syndrome. Acta Derm Venereol 2016;96(4):464–7. DOI: 10.2340/00015555-2264. PMID: 26524186.
68. Wysocka M., Kossenkov A.V., Benoit B.M. et al. CD164 and FCRL3 are highly expressed on CD4+CD26−T cells in Sezary syndrome patients. J Invest Dermatol 2014;134(1):229–36. DOI: 10.1038/jid.2013.279. PMID: 23792457.
69. Jain S., Stroopinsky D., Yin L. et al. Mucin 1 is a potential therapeutic target in cutaneous T-cell lymphoma. Blood 2015;126(3):354–62. DOI: 10.1182/blood-2015-02-628149. PMID: 26048911.
70. Karpova M., Fujii K., Jenni D. et al. Evaluation of lymphangiogenic markers in Sezary syndrome. Leuk Lymphoma 2011;52(3):491–501. DOI: 10.3109/10428194.2010.517877. PMID: 20846094.
71. Krejsgaard T., Vetter-Kauczok C.S., Woetmann A. et al. Jak3- and JNK-dependent vascular endothelial growth factor expression in cutaneous T-cell lymphoma. Leukemia 2006;20(10):1759–66. DOI: 10.1038/sj.leu.2404350. PMID: 16932349.
72. Pedersen I., Willerslev-Olsen A., VetterKauczok C. et al. Vascular endothelial growth factor receptor-3 expression in mycosis fungoides. Leuk Lymphoma 2013;54(4):819–26. DOI: 10.3109/10428194.2012.726720. PMID: 22946664.
73. Fletcher C.L., Orchard G.E., Hubbard V. et al. CD30(+) cutaneous lymphoma in association with atopic eczema. Arch Dermatol 2004;140:449–54. DOI: 10.1001/archderm.140.4.449. PMID: 15096373.
74. Pousa C.M., Nery N.S., Mann D. et al. Granulomatous mycosis fungoides – a diagnostic challenge. An Bras Dermatol 2015;90(4):554–6. DOI: 10.1590/abd1806-4841.20153460. PMID: 26375225.
75. Mirvish E.D., Pomerantz R.G., Geskin L.J. Infectious agents in cutaneous T-cell lymphoma. J Am Acad Dermatol 2011;64(2):423–31. DOI: 10.1016/j.jaad.2009.11.692. PMID: 20692726.
76. Willerslev-Olsen A., Krejsgaard T., Lin-dahl L.M. et al. Staphylococcal enterotoxin A (SEA) stimulates STAT3 activation and IL-17 expression in cutaneous T-cell lymphoma. Blood 2016;127(10):1287–96. DOI: 10.1182/blood-2015-08-662353. PMID: 26738536.
77. Talpur R., Sui D., Gangar P. et al. Retrospective Analysis of Prognostic Factors in 187 Cases of Transformed Mycosis Fungoides. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2016;16(1):49–56. DOI: 10.1016/j.clml.2015.11.010. PMID: 26702474.
78. Yao S., Zhu Y., Chen L. Advances in targeting cell surface signalling molecules for immune modulation. Nat Rev Drug Discov 2013;12(2):130–46. DOI: 10.1038/nrd3877. PMID: 23370250.
79. Mirvish J.J., Pomerantz R.G., Falo L.D.Jr., Geskin L.J. Role of infectious agents in cutaneous T-cell lymphoma: facts and controversies. Clin Dermatol 2013;31(4):423–31. DOI: 10.1016/j.clindermatol.2013.01.009. PMID: 23806159.
80. Nagasawa T., Takakuwa T., Takayama H. et al. Fas gene mutations in mycosis fungoides: Analysis of laser capture-microdissected specimens from cutaneous lesions. Oncology 2004;67:130–4. DOI: 10.1159/000080999. PMID: 15539917.
81. Hughes C.F., Newland K., McCormack C. et al. Mycosis fungoides and Sézary syndrome: Current challenges in assessment, management and prognostic markers. Australas J Dermatol 2016;57(3):182–91. DOI: 10.1111/ajd.12349. PMID: 25988337.
82. Kirsch I.R., Watanabe R., O’Malley J.T. et al. TCR sequencing facilitates diagnosis and identifies mature T cells as the cell of origin in CTCL. Sci Transl Med 2015;7(308):308ra158. DOI: 10.1126/scitranslmed.aaa9122. PMID: 26446955.
83. Sidiropoulos K.G., Martinez-Escala M.E., Yelamos O. et al. Primary cutaneous T-cell lymphomas: a review. J Clin Pathol 2015;68(12):1003–10. DOI: 10.1136/jclinpath-2015-203133. PMID: 26602417.
84. Alanteri E., Usmani S., Marafi F. et al. The role of fluorine-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography in patients with mycosis fungoides. Indian J Nucl Med 2015;30(3):199–203. DOI: 10.4103/0972-3919.158527. PMID: 26170561.
85. Gallardo F., García-Muret M.P., Servitje O. et al. Cutaneous lymphomas showing prominent granulomatous component: clinicopathological features in a series of 16 cases. J Eur Acad Dermatol Venereol 2009;23:639–47. DOI: 10.1111/j.1468-3083.2008.03020.x. PMID: 19207677.
86. Aggarwal S., Topaloglu H., Kumar S. Systematic Review of Burden of Cutaneous T-Cell Lymphoma. Value Health 2015;18(7):A438. DOI: 10.1016/j.jval.2015.09.1065. PMID: 26532464.
87. Gibson J.F., Huang J., Liu K.J. et al. Cutaneous T-cell lymphoma (CTCL): Current practices in blood assessment and the utility of T-cell receptor (TCR)-Vβ chain restriction. J Am Acad Dermatol 2016;74(5):870–7. DOI: 10.1016/j.jaad.2015.12.018. PMID: 26874819.
88. Agar N.S., Wedgeworth E., Crichton S. et al. Survival and prognostic factors in mycosis fungoides/Sézary syndrome: validation of the revised International Society for Cutaneous Lymphomas/European Organisation for Research and Treatment of Cancer staging proposal. J Clin Oncol 2010;28(31):4730–9. DOI: 10.1200/JCO.2009.27.7665. PMID: 20855822.
89. Katona T.M., O’Malley D.P., Cheng L. et al. Loss of heterozygosity analysis identifies genetic abnormalities in mycosis fungoides and specific loci associated with disease progression. Am J Surg Pathol 2007;31(10):1552–6. DOI: 10.1097/PAS.0b013e3180408d76. PMID: 17895757.
90. Ahmed S.K., Grams M.P., Locher S.E. et al. Adaptation of the Stanford technique for treatment of bulky cutaneous T-cell lymphoma of the head. Pract Radiat Oncol 2016; 6(3):183–6. DOI: 10.1016/j.prro.2015.10.021. PMID: 26712465.
91. Chmielowska E., Studziński M., Giebel S. et al. Follow-up of patients with mycosis fungoides after interferon α2b treatment failure. Postepy Dermatol Alergol 2015;32(2):67–72. DOI: 10.5114/pdia.2014.40941. PMID: 26015774.
92. Talpur R., Bassett R., Duvic M. Prevalence and treatment of Staphylococcus aureus colonization in patients with mycosis fungoides and Sézary syndrome. Br J Dermatol 2008;159(1):105–12. DOI: 10.1111/j.1365-2133.2008.08612.x. PMID: 18489588.
93. Child F., Ortiz-Romero P.L., Alvarez R. et al. Phase II Multicenter Trial of Oral Quisinostat, a Histone Deacetylase Inhibitor, in Patients with Previously Treated Stage IB-IVA Mycosis Fungoides/Sézary Syndrome. Br J Dermatol 2016;175(1):80–8. DOI: 10.1111/bjd.14427. PMID: 26836950.
94. Fujii K. New Therapies and Immunological Findings in Cutaneous T-Cell Lymphoma. Front Oncol 2018;8:198. DOI: 10.3389/fonc.2018.00198. PMID: 29915722.
95. Virmani P., Zain J., Rosen S.T. et al. Hematopoietic Stem Cell Transplant for Mycosis Fungoides and Sézary Syndrome. Dermatol Clin 2015;33(4):807–18. DOI: 10.1016/j.det.2015.05.014. PMID: 26433851.
96. Wilcox R.A. Cutaneous T-cell lymphoma: 2016 update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am J Hematol 2016;91(1):151–65. DOI: 10.1002/ajh.24233. PMID: 26607183.
97. Nguyen C.V., Bohjanen K.A. Skin-Directed Therapies in Cutaneous T-Cell Lymphoma. Dermatol Clin 2015;33(4): 683–896. DOI: 10.1016/j.det.2015.05.004. PMID: 26433841.
98. Rook A.H., Gelfand J.M., Wysocka M. et al. Topical resiquimod can induce disease regression and enhance T-cell effector functions in cutaneous T-cell lymphoma. Blood 2015;126(12):1452–61. DOI: 10.1182/blood-2015-02-630335. PMID: 26228486.
99. Goddard A.L., Vleugels R.A., LeBoeuf N.R. et al. Palliative Therapy for Recalcitrant Cutaneous T-Cell Lymphoma of the Hands and Feet with Low-Dose, High Dose-Rate Brachytherapy. JAMA Dermatol 2015;151(12):1354–7. DOI: 10.1001/jamadermatol.2015.3028. PMID: 26397774.
100. Tandberg D.J., Craciunescu O., Kelsey C.R. Radiation Therapy for Cutaneous T-Cell Lymphomas. Dermatol Clin 2015;33(4):703–13. DOI: 10.1016/j.det.2015.05.006. PMID: 26433843.
101. Elsayad K., Kriz J., Moustakis C. et al. Total Skin Electron Beam for Primary Cutaneous T-cell Lymphoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2015;93(5):1077–86. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2015.08.041. PMID: 26581145.
102. Gamsiz H., Beyzadeoglu M., Sager O. et al. Evaluation of mycosis fungoides management by total skin electron beam therapy with “translational technique”. J BUON 2015;20(4):1124–31. PMID: 26416066.
103. Salva K.A., Kim Y.H., Rahbar Z., Wood G.S. Epigenetically Enhanced PDT Induces Significantly Higher Levels of Multiple Extrinsic Pathway Apoptotic Factors than Standard PDT, Resulting in Greater Extrinsic and Overall Apoptosis of Cutaneous T-cell Lymphoma. Photochem Photobiol 2018 [Epub ahead of print]. DOI: 10.1111/php.12925. PMID: 29675945.
104. Salva K.A., Wood G.S. Epigenetically Enhanced Photodynamic Therapy (ePDT) is Superior to Conventional Photodynamic Therapy for Inducing Apoptosis in Cutaneous T-Cell Lymphoma. Photochem Photobiol 2015;91(6):1444–51. DOI: 10.1111/php.12521. PMID: 26302991.
105. Wu J., Wood G.S. Reduction of Fas/CD95 promoter methylation, upregulation of Fas protein, and enhancement of sensitivity to apoptosis in cutaneous T-cell lymphoma. Arch Dermatol 2011;147(4):443–50. DOI: 10.1001/archdermatol.2010.376. PMID: 21173302.
106. Huen A.O., Kim E.J. The Role of Systemic Retinoids in the Treatment of Cutaneous T-Cell Lymphoma. Dermatol Clin 2015;33(4):715–29. DOI: 10.1016/j.det.2015.05.007. PMID: 26433844.
107. Kato Y., Egusa C., Maeda T. et al. Combination of retinoid and histone deacetylase inhibitor produced an anti-tumor effect in cutaneous T-cell lymphoma by restoring tumor suppressor gene, retinoic acid receptorβ2, via histone acetylation. J Dermatol Sci 2016;81(1):17–25. DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.10. PMID: 26596218.
108. Marciano D.P., Kuruvilla D.S., Pascal B.D. et al. Identification of Bexarotene as a PPARγ Antagonist with HDX. PPAR Res 2015;2015:254560. DOI: 10.1155/2015/254560. PMID: 26451138.
109. Rodriguez Suarez S., Pamies Andreu E., Muñiz Grijalvo O. et al. Thyroid and lipidic dysfunction associated with bexarotene in cutaneous T-cell lymphoma. Med Clin (Barc) 2016;146(3):117–20. DOI: 10.1016/j.medcli.2015.07.017. PMID: 26688184.
110. Zinzani P.L., Bonthapally V., Huebner D. et al. Panoptic clinical review of the current and future treatment of relapsed/refractory T-cell lymphomas: Cutaneous T-cell lymphomas. Crit Rev Oncol Hematol 2016;99:228–40. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2015.12.2018. PMID: 26811014.
111. Chung C.G., Poligone B. Cutaneous T cell Lymphoma: an Update on Pathogenesis and Systemic Therapy. Curr Hematol Malig Rep 2015;10(4):468–76. DOI: 10.1007/s11899-015-0293-y. PMID: 26626770.
112. Valdez B.C., Brammer J.E., Li Y. et al. Romidepsin targets multiple survival signaling pathways in malignant T cells. Blood Cancer J 2015;5:e357. DOI: 10.1038/bcj.2015.83. PMID: 26473529.
113. Scarisbrick J.J., Prince H.M., Vermeer M.H. et al. Cutaneous Lymphoma International Consortium Study of Outcome in Advanced Stages of Mycosis Fungoides and Sézary Syndrome: Effect of Specific Prognostic Markers on Survival and Development of a Prognostic Model. J Clin Oncol 2015;33(32):3766–73. DOI: 10.1200/JCO.2015.61.7142. PMID: 26438120.
114. Martinez-Escala M.E., Posligua A.L., Wickless H. et al. Progression of undiagnosed cutaneous lymphoma after anti–tumor necrosis factor-alpha therapy. J Am Acad Dermatol 2018;78(6):1068–76. DOI: 10.1016/j.jaad.2017.12.068. PMID: 29307643.
115. Hosing C., Bassett R., Dabaja B. et al. Allogeneic stem-cell transplantation in patients with cutaneous lymphoma: updated results from a single institution. Ann Oncol 2015;26(12):2490–5. DOI: 10.1093/annonc/mdv473. PMID: 26416896.
116. de Masson A., Beylot-Barry M., Bouaziz J.D. et al. Allogeneic stem cell transplantation for advanced cutaneous T-cell lymphomas: a study from the French society of bone marrow transplantation and French study group on cutaneous lymphomas. Haematologica 2014;99(3):527–34. DOI: 10.3324/haematol.2013.098145. PMID: 24213148.
117. Lechowitcz M.J., Lazarus H.M., Carreras J. et al. Allogenic hematopoietic cell transplantation for mycosis fungoides and Sézary syndrome. Bone Marrow Transplant 2014;49(11):1360–5. DOI: 10.1038/bmt.2014.161. PMID: 25068422.
118. Zic J.A. Extracorporeal Photopheresis in the Treatment of Mycosis Fungoides and Sézary Syndrome. Dermatol Clin 2015;33(4):765–76. DOI: 10.1016/j.det.2015.05.011. PMID: 26433848.
119. Oka T., Sugaya M., Cury-Martins J. et al. Hematopoietic stem cell transplantation for cutaneous T-cell lymphoma: Summary of 11 cases from two facilities in Japan and Brazil. J Dermatol 2016;43(6): 638–42. DOI: 10.1111/1346-8138.13199. PMID: 26602996.
120. Rozati S., Kim Y.H. Experimental treatment strategies in primary cutaneous T-cell lymphomas. Curr Opin Oncol 2016;28(2): 166–71. DOI: 10.1097/CCO.0000000000000272. PMID: 26844985.
121. Witzig T.E., Reeder C., Han J.J. et al. The mTORC1 inhibitor everolimus has antitumor activity in vitro and produces tumor responses in patients with relapsed T-cell lymphoma. Blood 2015;126(3):328–35. DOI: 10.1182/blood-2015-02-629543. PMID: 25921059.
122. Jankowska-Konsur A., Kobierzycki C., Reich A. et al. Expression of MCM-3 and MCM-7 in Primary Cutaneous T-cell Lymphomas. Anticancer Res 2015;35(11):6017–26. PMID: 26504025.
123. Desai M., Liu S., Parker S. Clinical characteristics, prognostic factors, and survival of 393 patients with mycosis fungoides and Sezary syndrome in the southeastern United States: a single-institution cohort. J Am Acad Dermatol 2015;72(2):276–85. DOI: 10.1016/j.jaad.2014.10.019. PMID: 25458019.
Синдром Сезари: MedlinePlus Genetics
Синдром Сезари — это агрессивная форма типа рака крови, называемого кожной Т-клеточной лимфомой. Кожные Т-клеточные лимфомы возникают, когда определенные белые кровяные тельца, называемые Т-лимфоцитами, становятся злокачественными; для этих видов рака характерно поражение кожи, вызывая различные типы кожных поражений. При синдроме Сезари раковые Т-клетки, называемые клетками Сезари, присутствуют в крови, коже и лимфатических узлах. Характерной чертой клеток Сезари является ядро неправильной формы, описываемое как церебриформное.
У людей с синдромом Сезари появляется красная сильно зудящая сыпь (эритродермия), покрывающая большие участки тела. В сыпи обнаруживаются клетки Сезары. Однако сами клетки кожи не являются злокачественными; Проблемы с кожей возникают, когда клетки Сезари перемещаются из крови в кожу. У людей с синдромом Сезари также увеличиваются лимфатические узлы (лимфаденопатия). Другие общие признаки и симптомы этого состояния включают выпадение волос (алопецию), отек кожи, утолщение кожи на ладонях рук и подошв ног (ладонно-подошвенная кератодермия), аномалии ногтей рук и ног и нижних век, которые повернуть наружу (эктропион).Некоторые люди с синдромом Сезари менее способны контролировать температуру тела, чем люди без этого заболевания.
Раковые Т-клетки могут распространяться на другие органы тела, включая лимфатические узлы, печень, селезенку и костный мозг. Кроме того, у пораженных людей повышен риск развития другой лимфомы или другого типа рака.
Синдром Сезари чаще всего возникает у взрослых старше 60 лет и обычно быстро прогрессирует; Исторически больные люди выживали в среднем от 2 до 4 лет после развития состояния, хотя выживаемость улучшилась с новыми методами лечения.
Хотя синдром Сезари иногда называют вариантом другой кожной Т-клеточной лимфомы, называемой грибовидным микозом, эти два вида рака обычно считаются отдельными состояниями.
Синдром Сезари | DermNet NZ
Авторы: д-р Самир Селек, дежурный по PGY2, Государственная больница Окленда, Новая Зеландия; Главный редактор: д-р Аманда Окли, дерматолог, Гамильтон, Новая Зеландия; Июнь 2015 г.
Обновление DermNet NZ, май 2021 г. Копия отредактирована Гасом Митчеллом.
Что такое синдром Сезари?
Синдром Сезари — редкий лейкемический вариант кожной Т-клеточной лимфомы (CTCL), определяемый триадой эритродермии, лимфаденопатии и атипичных злокачественных клеток Сезари в коже, крови и лимфатических узлах.
Эритродермия синдрома Сезари
У кого синдром Сезари?
Синдром Сезари обычно проявляется у пациентов в возрасте 55–60 лет с преобладанием мужчин (2: 1). Ежегодная заболеваемость оценивается в 1/10 000, причем чаще встречается черная кожа по сравнению с белой.Синдром Сезари составляет 3% всех случаев CTCL.
Что вызывает синдром Сезари?
Синдром Сезари возникает из-за Т-лимфоцитов CD41 с тропической памятью. Было высказано предположение, что роль суперантигена Staphylococcus aureus или хронической антигенной стимуляции ведет к клональной экспансии Т-клеток и злокачественной трансформации.
Клетки Сезари обнаруживают разнообразные и сложные хромосомные аномалии, влияющие на многие клеточные пути. Многие генетические изменения были выявлены в ходе недавних крупномасштабных исследований, которые предоставляют информацию о молекулярном патогенезе и предлагают новые исследуемые терапевтические цели.
Вирусная этиология не установлена.
Каковы клинические признаки синдрома Сезари?
- Эритродермия (> 80% площади поверхности тела) — диффузная эритема, часто экзематозная, вариабельный масштаб
- Зуд
- Быстрое начало
- Редко предшествует грибовому микозу
- Иногда продромальный период зуда +/- неспецифический дерматит
- Другие несущественные кожные проявления — ладонно-подошвенная кератодермия, алопеция, эктропион, дистрофия ногтей — обычно наблюдаются паронихия, лейконихия, онихолизис, но более специфическими изменениями являются онихошизия, онихауксис, дистальная выемка и анонихия [см. Терминологию ногтей]
- Другие частые, но несущественные клинические признаки — лимфаденопатия, гепатоспленомегалия
Кожные особенности синдрома Сезари
Как клинические признаки различаются для разных типов кожи?
Синдром Сезари проявляется у чернокожих пациентов в более молодом возрасте, чем у белых (53 против 63 лет), и выживаемость хуже независимо от возраста и стадии постановки диагноза.
Дерматоскопия синдрома Сезари
- Белая чешуя и точечные сосуды — 100%
- Сосуды линейные и коричневые точки — 66%
- Пятнистые перифолликулярные коричневые точки — наиболее характерные
Каковы осложнения синдрома Сезари?
- Влияние на качество жизни — зуд, трудности с засыпанием, беспокойство, депрессия
- Повышенный риск бактериальной инфекции из-за нарушения кожного барьера и иммуносупрессии, что коррелирует с бременем злокачественных Т-клеток
- Осложнения эритродермии, вызванные любой причиной
- Крупноклеточная трансформация исходного злокачественного клона — определяется как биопсия кожи, при которой более 25% дермального инфильтрата состоит из клеток, превышающих размер малых лимфоцитов в 4 раза — плохой прогностический признак
Как диагностируется синдром Сезари?
Синдром Сезари следует учитывать при дифференциальной диагностике любого пациента с эритродермией.
Международное общество кожных лимфом (ISCLE) критерии диагностики
- Клинические — эритродермия, генерализованная лимфаденопатия
- Гистопатологический — Гистология биопсии кожи не может быть диагностической, и ее трудно отличить от грибовидного микоза [см. Патология грибовидного микоза]. Ключом к разгадке могут быть вышележащий акантоз, кожный фиброз, поразительная церебриформная ядерная атипия, минимальный эпидермотропизм и редкий поверхностный периваскулярный инфильтрат. Иммуногистохимия: CD4 + клеток
- Гистология лимфатических узлов — полное стирание узловой архитектуры за счет инфильтрации клеток Сезари
- Иммунофенотипирование — проточная цитометрия периферической крови показывает не менее 1000 клеток Сезари на мм 3 , соотношение CD4: CD8> 10, CD4 + / CD7 — > 30%, CD4 + / CD26 — > 40%, аберрантная экспрессия пан-Т-клеточных антигенов
- Молекулярные исследования — высокопроизводительное секвенирование области CDR3 бета-гена Т-клеточного рецептора (TCR) показывает клонально связанные Т-клетки (клетки Сезари) в коже, периферической крови и лимфатических узлах.
Визуализация может включать: рентген грудной клетки, УЗИ поля лимфатических узлов, КТ, МРТ, ПЭТ.
Стадия MF / SS: TNMB (опухоль, узел, метастаз, кровь) — синдром Сезари по определению должен быть T4 — эритродермия, N0-3, B2 — клетки Сезари> 1000 / мм 3 в периферической крови, M0-1.
Какой дифференциальный диагноз для синдрома Сезари?
Как лечить синдром Сезари?
Эффективное облегчение симптомов
- Габапентин (противосудорожное средство)
- Миртазапин (антидепрессант)
Долгосрочный контроль заболевания
- Экстракорпоральный фотоферез — метоксален одобрен PBS в Австралии для этого показания
- Тотальная электронно-лучевая терапия кожи
- Системная терапия
- Моноклональные антитела
- Алемтузумаб — нацелен на CD52 для истощения циркулирующих Т-клеток и В-клеток
- Могамулизумаб — нацелен на C-C хемокиновый рецептор 4 (CCR4) — одобрен PDMA (Япония, 2012 г.), FDA (США, 2018 г.) и TGA (Австралия, 2021 г.) для лечения синдрома Сезари после как минимум одной предшествующей системной терапии
- Аллогенная трансплантация стволовых клеток — только потенциально лечебный вариант
Контроль опасных для жизни осложнений
- Замещение жидкости и белков
- Поддержание температуры
- Системные антибиотики при инфекциях
Каков исход синдрома Сезари?
Плохие прогностические факторы синдрома Сезари:
- Возраст старше 60 лет
- Продвинутая стадия болезни — IV стадия
- Поражение> 80% площади поверхности тела (ППТ)
- Повышенная лактатдегидрогеназа.
Средняя выживаемость при синдроме Сезари оценивается в 3-5 лет с пятилетней выживаемостью менее 30%.
Список литературы
- Дамаско Ф.М., Гескин Л, Акилов О.Е. Ониходистрофия при синдроме Сезари. J Am Acad Dermatol. 2018; 79 (5): 972-3. DOI: 10.1016 / j.jaad.2018.06.023 Журнал
- Dobos G, Pohrt A, Ram-Wolff C и др. Эпидемиология кожных Т-клеточных лимфом: систематический обзор и метаанализ 16 953 пациентов.Раки (Базель). 2020; 12 (10): 2921. DOI: 10.3390 / Cancers12102921. Журнал
- Христов AC, Tejasvi T, Wilcox RA. Грибовидный микоз и синдром Сезари: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении за 2019 год. Am J Hematol. 2019; 94 (9): 1027–41. DOI: 10.1002 / ajh.25577. Журнал
- Larocca C, Kupper T. Грибовидный микоз и синдром Сезари: обновленная информация. Hematol Oncol Clin North Am. 2019; 33 (1): 103–20. DOI: 10.1016 / j.hoc.2018.09.001. PubMed Central
- Пулитцера М. Кожная Т-клеточная лимфома.Clin Lab Med. 2017; 37 (3): 527–46. DOI: 10.1016 / j.cll.2017.06.006. PubMed Central
- Scarisbrick JJ, Bagot M, Ортис-Ромеро, пл. Меняющийся терапевтический ландшафт, бремя болезней и неудовлетворенные потребности пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой. Br J Haematol. 2021. 192 (4): 683–96. DOI: 10.1111 / bjh.17117. Журнал
- Sławińska M, Sokołowska-Wojdyło M, Olszewska B, Nowicki RJ, Sobjanek M, Zalaudek I. Дермоскопические и трихоскопические особенности первичных кожных лимфом — систематический обзор.J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021; 10.1111 / jdv.17219. DOI: 10.1111 / jdv.17219. PubMed
- Sławińska M, Sokołowska-Wojdyło M, Sobjanek M, Golińska J, Nowicki RJ, Rudnicka L. Значение дерматоскопии и трихоскопии в дифференциации эритродермии при различных дерматологических заболеваниях. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021; 35 (1): 230–40. DOI: 10.1111 / jdv.16998. Журнал
- Stadler R, Scarisbrick JJ. Поддерживающая терапия у пациентов с грибовидным микозом или синдромом Сезари: тема без внимания.Eur J Cancer. 2021; 142: 38–47. DOI: 10.1016 / j.ejca.2020.10.007. PubMed
- Vonderheid EC, Bernengo MG, Burg G и др. Обновленная информация о эритродермической кожной Т-клеточной лимфоме: отчет Международного общества кожных лимфом. J Am Acad Dermatol. 2002. 46 (1): 95–106. DOI: 10.1067 / mjd.2002.118538. PubMed
- Виллемзе Р., Серрони Л., Кемпф В. и др. Обновление 2018 г. классификации ВОЗ-EORTC для первичных кожных лимфом. Кровь. 2019; 133 (16): 1703–14. DOI: 10.1182 / кровь-2018-11-881268.Журнал
В DermNet NZ
Другие веб-сайты
Книги о кожных заболеваниях
Симптомы, диагностика, лечение и прогноз
Обзор
Что такое синдром Сезари?
Синдром Сезари — редкий рак, поражающий кожу и кровь. Это может привести к:
- Раковые клетки в крови.
- Увеличенные лимфатические узлы.
- Обширные кожные высыпания или поражения (опухоль или другие кожные аномалии).
Синдром Сезари — это тип хронической (продолжающейся) кожной Т-клеточной лимфомы (CTCL). CTCL заставляют лимфоциты (белые кровяные тельца), называемые Т-клетками, бесконтрольно размножаться. CTCL являются разновидностью неходжкинской лимфомы.
Другие CTCL, такие как грибовидный микоз, в основном поражают кожу в виде красной сыпи. Но при синдроме Сезари раковые лимфоциты (клетки Сезари) распространяются из кожи в кровь. Рак также может попасть в лимфатические узлы и другие части тела.
Синдром Сезари — агрессивное заболевание, то есть быстро распространяется. Лечение может помочь справиться с последствиями болезни, но лечения нет.
Кто рискует заболеть синдромом Сезари?
Синдром Сезари обычно поражает людей старше 50 лет. Он немного чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Большинство людей с синдромом Сезари не имеют семейной истории болезни.
Насколько распространен синдром Сезари?
CTCL встречаются редко, всего около 3000 случаев в год.Синдром Сезари является вторым по распространенности CTCL после грибовидного микоза. На синдром Сезари приходится около 15% всех новых случаев CTCL.
Симптомы и причины
Что вызывает синдром Сезари?
Эксперты не знают точную причину синдрома Сезари. У некоторых людей есть вирус лейкемии Т-клеток человека, поражающий лимфоциты. Эти вирусы вызывают изменения в ДНК, но они не передаются по наследству (передаются от родителей к детям).
Каковы симптомы синдрома Сезари?
Синдром Сезари может вызывать различные кожные проблемы:
- Сухая, шелушащаяся или зудящая кожа.
- Красная сыпь на большей части тела (обычно не менее 80% тела покрывается сыпью, которая называется «эритродермия»).
- Опухоли кожи.
- Утолщение кожи на ладонях и подошвах стоп.
Другие симптомы могут включать:
Каковы осложнения синдрома Сезари?
Рак может распространяться на легкие, печень, селезенку и костный мозг. Люди с синдромом Сезари подвержены более высокому риску развития других типов лимфомы или рака.Заболевание также может снизить функцию вашей иммунной системы, увеличивая риск инфекций.
Диагностика и тесты
Как диагностируется синдром Сезари?
Медицинские работники, специализирующиеся на лимфомах, могут диагностировать синдром Сезари. Поскольку это настолько редкое заболевание, диагноз должен подтвердить гематопатолог или дерматопатолог. Ваш поставщик медицинских услуг:
- Оценивает ваши симптомы.
- Выполняет медицинский осмотр.
- Проверяет вашу историю болезни.
Если ваш поставщик медицинских услуг подозревает синдром Сезари, он может сделать следующие тесты:
- Биопсия: Медицинский работник делает биопсию вашей кожи, лимфатических узлов или костного мозга. Биопсия проверяет образец ткани на наличие признаков рака.
- Анализы крови: Общий анализ крови и мазок периферической крови проверяют ваши красные и белые кровяные тельца, тромбоциты и гемоглобин. Цитометрия кровотока может обнаружить раковые клетки в крови.
- Иммунофенотипирование: Образец крови или ткани может выявить маркеры, присутствующие на поверхности клеток.Маркеры указывают на определенные типы лимфом.
- Тест на перестройку гена Т-клеточного рецептора (TCR): Тест крови или костного мозга выявляет проблемы в генах, контролирующих функцию Т-клеток.
Синдром Сезари и грибовидный микоз — одно и то же заболевание?
Некоторые специалисты считают болезнь Сезари наиболее распространенной стадией грибовидного микоза. Другие считают это отдельной болезнью. Синдром Сезари и грибовидный микоз стадии IV имеют схожие характеристики:
- Кожная сыпь, опухоли или поражения на 80% тела.
- Высокое количество клеток Сезари в крови.
- Рак, распространившийся на лимфатические узлы, печень, селезенку или другие органы.
Ведение и лечение
Как лечится синдром Сезари?
Лечение синдрома Сезари обычно паллиативное. Это означает, что лечение облегчает симптомы, но не лечит рак.
Ваш лечащий врач рекомендует лечение в зависимости от стадии рака и его симптомов. Лечение может включать:
- Экстракорпоральный фотоферез (ECP): Фотоферез удаляет кровь из вашего тела и обрабатывает раковые клетки лекарством, которое делает их чувствительными к свету.Затем ультрафиолетовый свет убивает вредные клетки, прежде чем кровь вернется в ваше тело.
- Иммунотерапия: Иммунотерапия стимулирует иммунную систему вашего организма на борьбу с раковыми клетками. Это также называется биологической терапией.
- Другие лекарственные препараты: Кортикостероиды могут быть в форме кремов или мазей, снимающих покраснение и раздражение кожи. Кремы или гели с ретиноидами могут замедлить рост раковых клеток. Ингибиторы гистон-деацетилазы останавливают деление опухолевых клеток.
- УФ-фототерапия: Часто используется ультрафиолетовый свет в диапазоне B (UVB) или диапазоне A (UVA).Иногда используется специальная терапия, называемая PUVA, которая включает в себя прием препарата под названием псорален и затем фототерапию УФА.
- Лучевая терапия: Вы можете пройти полную лучевую терапию кожи электронным пучком. Он доставляет мощные дозы радиации на всю поверхность вашей кожи.
- Таргетная терапия: Таргетная терапия использует лекарства для воздействия на белки или гены, которые контролируют рост и выживание раковых клеток. Например, некоторые лекарства атакуют белки, обнаруженные в клетках лимфомы.
- Химиотерапия: Вы можете получать химиотерапию местно (на коже) или системно (по всему телу), обычно в виде таблеток или внутривенно. Однако традиционных методов химиотерапии, используемых для лечения других лимфом и лейкозов, обычно по возможности избегают.
Ваш лечащий врач может предоставить вам дополнительную информацию о доступных методах лечения в ходе клинических испытаний. Клинические испытания проверяют эффективность новейших лекарств и методов лечения.
Профилактика
Как я могу предотвратить синдром Сезари?
СиндромСезари не имеет ясной причины, поэтому в настоящее время нет способа предотвратить болезнь.Но вы можете снизить свой риск, избегая Т-лимфотропного вируса человека. Этот вирус распространяется через:
- Переливания крови.
- Грудное вскармливание.
- Сексуальный контакт.
- Иглы для совместного использования.
Перспективы / Прогноз
Каковы перспективы для людей с синдромом Сезари?
Около 24% людей с синдромом Сезари выживают в течение как минимум пяти лет после развития болезни. Этот показатель будет улучшаться по мере появления новых, более эффективных методов лечения.
Жить с
О чем я должен спросить своего поставщика медицинских услуг?
Если у вас синдром Сезари, вы можете спросить своего врача:
- Какая стадия рака?
- Какие процедуры мне подходят?
- Какие побочные эффекты можно ожидать от лечения?
- Могу ли я принять участие в клинических испытаниях?
- Может ли рак вернуться после лечения?
Записка из клиники Кливленда
Синдром Сезари — редкий тип лимфомы, поражающий кожу, кровь и иногда лимфатические узлы.Это агрессивный рак, поэтому он быстро распространяется. Синдром Сезари вызывает широко распространенные проблемы с кожей, снижение иммунной системы и другие симптомы. Это также увеличивает риск других лимфом и рака.
Симптомы, диагностика, лечение и прогноз
Обзор
Что такое синдром Сезари?
Синдром Сезари — редкий рак, поражающий кожу и кровь. Это может привести к:
- Раковые клетки в крови.
- Увеличенные лимфатические узлы.
- Обширные кожные высыпания или поражения (опухоль или другие кожные аномалии).
Синдром Сезари — это тип хронической (продолжающейся) кожной Т-клеточной лимфомы (CTCL). CTCL заставляют лимфоциты (белые кровяные тельца), называемые Т-клетками, бесконтрольно размножаться. CTCL являются разновидностью неходжкинской лимфомы.
Другие CTCL, такие как грибовидный микоз, в основном поражают кожу в виде красной сыпи. Но при синдроме Сезари раковые лимфоциты (клетки Сезари) распространяются из кожи в кровь.Рак также может попасть в лимфатические узлы и другие части тела.
Синдром Сезари — агрессивное заболевание, то есть быстро распространяется. Лечение может помочь справиться с последствиями болезни, но лечения нет.
Кто рискует заболеть синдромом Сезари?
Синдром Сезари обычно поражает людей старше 50 лет. Он немного чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Большинство людей с синдромом Сезари не имеют семейной истории болезни.
Насколько распространен синдром Сезари?
CTCL встречаются редко, всего около 3000 случаев в год.Синдром Сезари является вторым по распространенности CTCL после грибовидного микоза. На синдром Сезари приходится около 15% всех новых случаев CTCL.
Симптомы и причины
Что вызывает синдром Сезари?
Эксперты не знают точную причину синдрома Сезари. У некоторых людей есть вирус лейкемии Т-клеток человека, поражающий лимфоциты. Эти вирусы вызывают изменения в ДНК, но они не передаются по наследству (передаются от родителей к детям).
Каковы симптомы синдрома Сезари?
Синдром Сезари может вызывать различные кожные проблемы:
- Сухая, шелушащаяся или зудящая кожа.
- Красная сыпь на большей части тела (обычно не менее 80% тела покрывается сыпью, которая называется «эритродермия»).
- Опухоли кожи.
- Утолщение кожи на ладонях и подошвах стоп.
Другие симптомы могут включать:
Каковы осложнения синдрома Сезари?
Рак может распространяться на легкие, печень, селезенку и костный мозг. Люди с синдромом Сезари подвержены более высокому риску развития других типов лимфомы или рака.Заболевание также может снизить функцию вашей иммунной системы, увеличивая риск инфекций.
Диагностика и тесты
Как диагностируется синдром Сезари?
Медицинские работники, специализирующиеся на лимфомах, могут диагностировать синдром Сезари. Поскольку это настолько редкое заболевание, диагноз должен подтвердить гематопатолог или дерматопатолог. Ваш поставщик медицинских услуг:
- Оценивает ваши симптомы.
- Выполняет медицинский осмотр.
- Проверяет вашу историю болезни.
Если ваш поставщик медицинских услуг подозревает синдром Сезари, он может сделать следующие тесты:
- Биопсия: Медицинский работник делает биопсию вашей кожи, лимфатических узлов или костного мозга. Биопсия проверяет образец ткани на наличие признаков рака.
- Анализы крови: Общий анализ крови и мазок периферической крови проверяют ваши красные и белые кровяные тельца, тромбоциты и гемоглобин. Цитометрия кровотока может обнаружить раковые клетки в крови.
- Иммунофенотипирование: Образец крови или ткани может выявить маркеры, присутствующие на поверхности клеток.Маркеры указывают на определенные типы лимфом.
- Тест на перестройку гена Т-клеточного рецептора (TCR): Тест крови или костного мозга выявляет проблемы в генах, контролирующих функцию Т-клеток.
Синдром Сезари и грибовидный микоз — одно и то же заболевание?
Некоторые специалисты считают болезнь Сезари наиболее распространенной стадией грибовидного микоза. Другие считают это отдельной болезнью. Синдром Сезари и грибовидный микоз стадии IV имеют схожие характеристики:
- Кожная сыпь, опухоли или поражения на 80% тела.
- Высокое количество клеток Сезари в крови.
- Рак, распространившийся на лимфатические узлы, печень, селезенку или другие органы.
Ведение и лечение
Как лечится синдром Сезари?
Лечение синдрома Сезари обычно паллиативное. Это означает, что лечение облегчает симптомы, но не лечит рак.
Ваш лечащий врач рекомендует лечение в зависимости от стадии рака и его симптомов. Лечение может включать:
- Экстракорпоральный фотоферез (ECP): Фотоферез удаляет кровь из вашего тела и обрабатывает раковые клетки лекарством, которое делает их чувствительными к свету.Затем ультрафиолетовый свет убивает вредные клетки, прежде чем кровь вернется в ваше тело.
- Иммунотерапия: Иммунотерапия стимулирует иммунную систему вашего организма на борьбу с раковыми клетками. Это также называется биологической терапией.
- Другие лекарственные препараты: Кортикостероиды могут быть в форме кремов или мазей, снимающих покраснение и раздражение кожи. Кремы или гели с ретиноидами могут замедлить рост раковых клеток. Ингибиторы гистон-деацетилазы останавливают деление опухолевых клеток.
- УФ-фототерапия: Часто используется ультрафиолетовый свет в диапазоне B (UVB) или диапазоне A (UVA).Иногда используется специальная терапия, называемая PUVA, которая включает в себя прием препарата под названием псорален и затем фототерапию УФА.
- Лучевая терапия: Вы можете пройти полную лучевую терапию кожи электронным пучком. Он доставляет мощные дозы радиации на всю поверхность вашей кожи.
- Таргетная терапия: Таргетная терапия использует лекарства для воздействия на белки или гены, которые контролируют рост и выживание раковых клеток. Например, некоторые лекарства атакуют белки, обнаруженные в клетках лимфомы.
- Химиотерапия: Вы можете получать химиотерапию местно (на коже) или системно (по всему телу), обычно в виде таблеток или внутривенно. Однако традиционных методов химиотерапии, используемых для лечения других лимфом и лейкозов, обычно по возможности избегают.
Ваш лечащий врач может предоставить вам дополнительную информацию о доступных методах лечения в ходе клинических испытаний. Клинические испытания проверяют эффективность новейших лекарств и методов лечения.
Профилактика
Как я могу предотвратить синдром Сезари?
СиндромСезари не имеет ясной причины, поэтому в настоящее время нет способа предотвратить болезнь.Но вы можете снизить свой риск, избегая Т-лимфотропного вируса человека. Этот вирус распространяется через:
- Переливания крови.
- Грудное вскармливание.
- Сексуальный контакт.
- Иглы для совместного использования.
Перспективы / Прогноз
Каковы перспективы для людей с синдромом Сезари?
Около 24% людей с синдромом Сезари выживают в течение как минимум пяти лет после развития болезни. Этот показатель будет улучшаться по мере появления новых, более эффективных методов лечения.
Жить с
О чем я должен спросить своего поставщика медицинских услуг?
Если у вас синдром Сезари, вы можете спросить своего врача:
- Какая стадия рака?
- Какие процедуры мне подходят?
- Какие побочные эффекты можно ожидать от лечения?
- Могу ли я принять участие в клинических испытаниях?
- Может ли рак вернуться после лечения?
Записка из клиники Кливленда
Синдром Сезари — редкий тип лимфомы, поражающий кожу, кровь и иногда лимфатические узлы.Это агрессивный рак, поэтому он быстро распространяется. Синдром Сезари вызывает широко распространенные проблемы с кожей, снижение иммунной системы и другие симптомы. Это также увеличивает риск других лимфом и рака.
Симптомы, диагностика, лечение и прогноз
Обзор
Что такое синдром Сезари?
Синдром Сезари — редкий рак, поражающий кожу и кровь. Это может привести к:
- Раковые клетки в крови.
- Увеличенные лимфатические узлы.
- Обширные кожные высыпания или поражения (опухоль или другие кожные аномалии).
Синдром Сезари — это тип хронической (продолжающейся) кожной Т-клеточной лимфомы (CTCL). CTCL заставляют лимфоциты (белые кровяные тельца), называемые Т-клетками, бесконтрольно размножаться. CTCL являются разновидностью неходжкинской лимфомы.
Другие CTCL, такие как грибовидный микоз, в основном поражают кожу в виде красной сыпи. Но при синдроме Сезари раковые лимфоциты (клетки Сезари) распространяются из кожи в кровь.Рак также может попасть в лимфатические узлы и другие части тела.
Синдром Сезари — агрессивное заболевание, то есть быстро распространяется. Лечение может помочь справиться с последствиями болезни, но лечения нет.
Кто рискует заболеть синдромом Сезари?
Синдром Сезари обычно поражает людей старше 50 лет. Он немного чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Большинство людей с синдромом Сезари не имеют семейной истории болезни.
Насколько распространен синдром Сезари?
CTCL встречаются редко, всего около 3000 случаев в год.Синдром Сезари является вторым по распространенности CTCL после грибовидного микоза. На синдром Сезари приходится около 15% всех новых случаев CTCL.
Симптомы и причины
Что вызывает синдром Сезари?
Эксперты не знают точную причину синдрома Сезари. У некоторых людей есть вирус лейкемии Т-клеток человека, поражающий лимфоциты. Эти вирусы вызывают изменения в ДНК, но они не передаются по наследству (передаются от родителей к детям).
Каковы симптомы синдрома Сезари?
Синдром Сезари может вызывать различные кожные проблемы:
- Сухая, шелушащаяся или зудящая кожа.
- Красная сыпь на большей части тела (обычно не менее 80% тела покрывается сыпью, которая называется «эритродермия»).
- Опухоли кожи.
- Утолщение кожи на ладонях и подошвах стоп.
Другие симптомы могут включать:
Каковы осложнения синдрома Сезари?
Рак может распространяться на легкие, печень, селезенку и костный мозг. Люди с синдромом Сезари подвержены более высокому риску развития других типов лимфомы или рака.Заболевание также может снизить функцию вашей иммунной системы, увеличивая риск инфекций.
Диагностика и тесты
Как диагностируется синдром Сезари?
Медицинские работники, специализирующиеся на лимфомах, могут диагностировать синдром Сезари. Поскольку это настолько редкое заболевание, диагноз должен подтвердить гематопатолог или дерматопатолог. Ваш поставщик медицинских услуг:
- Оценивает ваши симптомы.
- Выполняет медицинский осмотр.
- Проверяет вашу историю болезни.
Если ваш поставщик медицинских услуг подозревает синдром Сезари, он может сделать следующие тесты:
- Биопсия: Медицинский работник делает биопсию вашей кожи, лимфатических узлов или костного мозга. Биопсия проверяет образец ткани на наличие признаков рака.
- Анализы крови: Общий анализ крови и мазок периферической крови проверяют ваши красные и белые кровяные тельца, тромбоциты и гемоглобин. Цитометрия кровотока может обнаружить раковые клетки в крови.
- Иммунофенотипирование: Образец крови или ткани может выявить маркеры, присутствующие на поверхности клеток.Маркеры указывают на определенные типы лимфом.
- Тест на перестройку гена Т-клеточного рецептора (TCR): Тест крови или костного мозга выявляет проблемы в генах, контролирующих функцию Т-клеток.
Синдром Сезари и грибовидный микоз — одно и то же заболевание?
Некоторые специалисты считают болезнь Сезари наиболее распространенной стадией грибовидного микоза. Другие считают это отдельной болезнью. Синдром Сезари и грибовидный микоз стадии IV имеют схожие характеристики:
- Кожная сыпь, опухоли или поражения на 80% тела.
- Высокое количество клеток Сезари в крови.
- Рак, распространившийся на лимфатические узлы, печень, селезенку или другие органы.
Ведение и лечение
Как лечится синдром Сезари?
Лечение синдрома Сезари обычно паллиативное. Это означает, что лечение облегчает симптомы, но не лечит рак.
Ваш лечащий врач рекомендует лечение в зависимости от стадии рака и его симптомов. Лечение может включать:
- Экстракорпоральный фотоферез (ECP): Фотоферез удаляет кровь из вашего тела и обрабатывает раковые клетки лекарством, которое делает их чувствительными к свету.Затем ультрафиолетовый свет убивает вредные клетки, прежде чем кровь вернется в ваше тело.
- Иммунотерапия: Иммунотерапия стимулирует иммунную систему вашего организма на борьбу с раковыми клетками. Это также называется биологической терапией.
- Другие лекарственные препараты: Кортикостероиды могут быть в форме кремов или мазей, снимающих покраснение и раздражение кожи. Кремы или гели с ретиноидами могут замедлить рост раковых клеток. Ингибиторы гистон-деацетилазы останавливают деление опухолевых клеток.
- УФ-фототерапия: Часто используется ультрафиолетовый свет в диапазоне B (UVB) или диапазоне A (UVA).Иногда используется специальная терапия, называемая PUVA, которая включает в себя прием препарата под названием псорален и затем фототерапию УФА.
- Лучевая терапия: Вы можете пройти полную лучевую терапию кожи электронным пучком. Он доставляет мощные дозы радиации на всю поверхность вашей кожи.
- Таргетная терапия: Таргетная терапия использует лекарства для воздействия на белки или гены, которые контролируют рост и выживание раковых клеток. Например, некоторые лекарства атакуют белки, обнаруженные в клетках лимфомы.
- Химиотерапия: Вы можете получать химиотерапию местно (на коже) или системно (по всему телу), обычно в виде таблеток или внутривенно. Однако традиционных методов химиотерапии, используемых для лечения других лимфом и лейкозов, обычно по возможности избегают.
Ваш лечащий врач может предоставить вам дополнительную информацию о доступных методах лечения в ходе клинических испытаний. Клинические испытания проверяют эффективность новейших лекарств и методов лечения.
Профилактика
Как я могу предотвратить синдром Сезари?
СиндромСезари не имеет ясной причины, поэтому в настоящее время нет способа предотвратить болезнь.Но вы можете снизить свой риск, избегая Т-лимфотропного вируса человека. Этот вирус распространяется через:
- Переливания крови.
- Грудное вскармливание.
- Сексуальный контакт.
- Иглы для совместного использования.
Перспективы / Прогноз
Каковы перспективы для людей с синдромом Сезари?
Около 24% людей с синдромом Сезари выживают в течение как минимум пяти лет после развития болезни. Этот показатель будет улучшаться по мере появления новых, более эффективных методов лечения.
Жить с
О чем я должен спросить своего поставщика медицинских услуг?
Если у вас синдром Сезари, вы можете спросить своего врача:
- Какая стадия рака?
- Какие процедуры мне подходят?
- Какие побочные эффекты можно ожидать от лечения?
- Могу ли я принять участие в клинических испытаниях?
- Может ли рак вернуться после лечения?
Записка из клиники Кливленда
Синдром Сезари — редкий тип лимфомы, поражающий кожу, кровь и иногда лимфатические узлы.Это агрессивный рак, поэтому он быстро распространяется. Синдром Сезари вызывает широко распространенные проблемы с кожей, снижение иммунной системы и другие симптомы. Это также увеличивает риск других лимфом и рака.
Кожная Т-клеточная лимфома — Симптомы и причины
Обзор
Кожная Т-клеточная лимфома (CTCL) — это редкий тип рака, который начинается в лейкоцитах, называемых Т-лимфоцитами (Т-лимфоцитами). Эти клетки обычно помогают иммунной системе вашего организма, борющейся с микробами.При кожной Т-клеточной лимфоме у Т-клеток развиваются аномалии, которые заставляют их атаковать кожу.
Кожная Т-клеточная лимфома может вызывать покраснение кожи, напоминающее сыпь, слегка приподнятые или чешуйчатые круглые пятна на коже, а иногда и опухоли кожи.
Существует несколько типов кожной Т-клеточной лимфомы. Самый распространенный вид — грибовидный микоз. Синдром Сезари — менее распространенный тип, вызывающий покраснение кожи по всему телу. Некоторые типы кожной Т-клеточной лимфомы, такие как грибовидный микоз, прогрессируют медленно, а другие более агрессивны.
Тип кожной Т-клеточной лимфомы помогает определить, какое лечение лучше всего подходит для вас. Лечение может включать кремы для кожи, световую терапию, лучевую терапию и системные лекарства, такие как химиотерапия.
Кожная Т-клеточная лимфома — это один из нескольких типов лимфомы, которые вместе называются неходжкинской лимфомой.
Продукты и услуги
Показать больше товаров от Mayo ClinicСимптомы
Признаки и симптомы кожной Т-клеточной лимфомы включают:
- Круглые участки кожи, которые могут быть вздыбленными или чешуйчатыми и могут вызывать зуд
- Участки кожи, которые кажутся светлее окружающей кожи
- Комки, которые образуются на коже и могут расколоться
- Увеличенные лимфатические узлы
- Выпадение волос
- Утолщение кожи на ладонях и подошвах стоп
- Покраснение кожи по всему телу, напоминающее сыпь, с сильным зудом
Причины
Точная причина кожной Т-клеточной лимфомы неизвестна.
Как правило, рак начинается, когда в клетках развиваются изменения (мутации) в ДНК. ДНК клетки содержит инструкции, которые говорят клетке, что ей делать. Мутации ДНК заставляют клетки быстро расти и размножаться, создавая множество аномальных клеток.
При кожной Т-клеточной лимфоме мутации вызывают слишком много аномальных Т-клеток, которые атакуют кожу. Т-клетки являются частью вашей иммунной системы и обычно помогают организму бороться с микробами. Врачи не знают, почему клетки атакуют кожу.
Лечение кожной Т-клеточной лимфомы в клинике Мэйо
Февраль02, 2021
Показать ссылки- AskMayoExpert. Грибовидный микоз и синдром Сезари (взрослый). Рочестер, Миннесота: Фонд Мейо медицинского образования и исследований; 2018.
- Hoffman R, et al. Т-клеточные лимфомы. В кн .: Гематология: основные принципы и практика. 7-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир; 2018. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 11 января 2019 г.
- Bolognia JL, et al., Eds. Кожная Т-клеточная лимфома. В кн .: Дерматология. 4-е изд. Филадельфия, Пенсильвания.: Сондерс Эльзевьер; 2018. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 11 января 2019 г.
- Первичные кожные лимфомы. Плимутская встреча, Пенсильвания: Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx. По состоянию на 11 января 2019 г.
- Warner KJ. Allscripts EPSi. Клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота, 4 октября 2018 г.
Связанные
Связанные процедуры
Показать другие связанные процедурыПродукты и услуги
Показать больше продуктов и услуг Mayo ClinicКожная Т-клеточная лимфома
Как характерна эритродермия при кожной Т-клеточной лимфоме с синдромом Сезари (CTCL)?
Виллемзе Р., Яффе Э.С., Бург Дж. И др.Классификация ВОЗ-EORTC для кожных лимфом. Кровь . 2005 15 мая. 105 (10): 3768-85. [Медлайн].
Виллемзе Р., Серрони Л., Кемпф В., Берти Е., Факкетти Ф., Свердлов С.Х. и др. Обновление 2018 г. классификации ВОЗ-EORTC для первичных кожных лимфом. Кровь . 2019 18 апреля. 133 (16): 1703-1714. [Медлайн]. [Полный текст].
Ливингстон И., Рамамурти С., Драммонд С., Кемп Э., Робертс Ф. Перфорация роговицы из-за лимбального поражения при синдроме Сезари. Грэфес Арч Клин Эксперт Офтальмол . 2011 Июль 249 (7): 1091-4. [Медлайн].
Vonderheid EC, Bernengo MG, Burg G, et al. Обновленная информация о эритродермической кожной Т-клеточной лимфоме: отчет Международного общества кожных лимфом. Дж. Ам Акад Дерматол . 2002, январь, 46 (1): 95-106. [Медлайн].
Karube K, Aoki R, Nomura Y и др. Полезность проточной цитометрии для дифференциальной диагностики предшественников и периферических Т-клеточных и NK-клеточных лимфом: анализ 490 случаев. Патол Инт . 2008 Февраль 58 (2): 89-97. [Медлайн].
Olsen E, Vonderheid E, Pimpinelli N, et al. Изменения в постановке и классификации грибовидного микоза и синдрома Сезари: предложение Международного общества кожных лимфом (ISCL) и целевой группы по кожным лимфомам Европейской организации исследования и лечения рака (EORTC). Кровь . 2007 сентября 15. 110 (6): 1713-22. [Медлайн].
Kaye FJ, Bunn PA Jr, Steinberg SM, et al.Рандомизированное исследование, сравнивающее комбинацию электронно-лучевой радиации и химиотерапии с местной терапией при начальном лечении грибовидного микоза. N Engl J Med . 1989, 28 декабря. 321 (26): 1784-90. [Медлайн].
Хофф Н.П., Гроффик А., Мота Р. и др. [Успешное использование трансплантации аллогенных стволовых клеток для лечения резистентных к лечению грибовидных микозов]. Hautarzt . 2008 Октябрь 59 (10): 779-82. [Медлайн].
Rook AH, Yoo EK, Grossman DJ, Kao DM, Fox FE, Niu Z.Использование модификаторов биологического ответа при лечении кожной Т-клеточной лимфомы. Курр Опин Онкол . 1998 марта 10 (2): 170-4. [Медлайн].
Querfeld C, Rosen ST, Guitart J, Kuzel TM. Спектр кожных Т-клеточных лимфом: новые взгляды на биологию и терапию. Курр Опин Гематол . 2005 июл.12 (4): 273-8. [Медлайн].
Duvic M, Cather JC. Новые методы лечения кожной Т-клеточной лимфомы. Дерматол Клин .2000 января 18 (1): 147-56. [Медлайн].
Foss FM, Kuzel TM. Новые подходы к лечению кожной Т-клеточной лимфомы. Резюме лечения рака . 1999. 99: 227-40. [Медлайн].
Herrmann JJ, Roenigk HH Jr, Hönigsmann H. Ультрафиолетовое излучение для лечения кожной Т-клеточной лимфомы. Гематол Онкол Клин Норт Ам . 1995 октября, 9 (5): 1077-88. [Медлайн].
Zackheim HS. Кожная Т-клеточная лимфома: обновление лечения. Дерматология . 1999. 199 (2): 102-5. [Медлайн].
Синха А.А., Хилд П. Успехи в лечении кожной Т-клеточной лимфомы. Дерматол Клин . 1998 16 апреля (2): 301-11. [Медлайн].
Гарднер JM, Эванс KG, Musiek A, Rook AH, Kim EJ. Обновленная информация о лечении кожной Т-клеточной лимфомы. Курр Опин Онкол . 2009 21 марта (2): 131-7. [Медлайн].
Prince HM, Whittaker S, Hoppe RT.Как лечить грибовидный микоз и синдром Сезари. Кровь . 2009, 12 ноября. 114 (20): 4337-53. [Медлайн].
Ramsay DL, Meller JA, Zackheim HS. Местное лечение ранней кожной Т-клеточной лимфомы. Гематол Онкол Клин Норт Ам . 1995 Октябрь 9 (5): 1031-56. [Медлайн].
Рассел-Джонс Р. Экстракорпоральный фотоферез при кожной Т-клеточной лимфоме. Несогласованные данные подчеркивают необходимость рандомизированных исследований. Br J Дерматол .2000, январь, 142 (1): 16-21. [Медлайн].
Fukushima T, Horio K, Matsuo E, et al. Успешная трансплантация пуповинной крови при грибковом микозе. Инт Дж. Гематол . 2008 декабрь 88 (5): 596-8. [Медлайн].
Olsen EA, Rook AH, Zic J, et al. Синдром Сезари: иммунопатогенез, обзор литературы о вариантах лечения и рекомендации по терапии Консорциума кожных лимфом США (USCLC). Дж. Ам Акад Дерматол .2011 Февраль 64 (2): 352-404. [Медлайн].
Diamandidou E, Cohen PR, Kurzrock R. грибовидный микоз и синдром Сезари. Кровь . 1 октября 1996 г. 88 (7): 2385-409. [Медлайн].
Koh HK, Charif M, Weinstock MA. Эпидемиология и клинические проявления кожной Т-клеточной лимфомы. Гематол Онкол Клин Норт Ам . 1995 Октябрь 9 (5): 943-60. [Медлайн].
Carbone A, Bernardini L, Valenzano F, et al.Сравнительная геномная гибридизация на основе массива при грибовидном микозе на ранней стадии: повторяющаяся делеция генов-супрессоров опухолей BCL7A, SMAC / DIABLO и RHOF. Гены Хромосомы Рак . 2008 декабрь 47 (12): 1067-75. [Медлайн].
ван Дорн Р., ван Кестер М.С., Дейкман Р. и др. Онкогеномный анализ грибовидного микоза выявляет основные отличия от синдрома Сезари. Кровь . 2009 г. 1. 113 (1): 127-36. [Медлайн].
Виллемзе Р., Керл Х., Стерри В. и др.Классификация первичных кожных лимфом по EORTC: предложение Исследовательской группы кожных лимфом Европейской организации по исследованию и лечению рака. Кровь . 1997 г. 1. 90 (1): 354-71. [Медлайн].
Виллемзе Р., Мейер С.Дж. Классификация первичных кожных лимфом EORTC: сравнение с R.E.A.L. Классификация и предлагаемая классификация ВОЗ. Энн Онкол . 2000. 11 Прил. 1: 11-5. [Медлайн].
Ким Й.Х., Виллемзе Р., Пимпинелли Н., Уиттакер С., Олсен Э.А., Ранки А. и др.Система классификации TNM для первичных кожных лимфом, отличных от грибовидного микоза и синдрома Сезари: предложение Международного общества кожных лимфом (ISCL) и Целевой группы по кожным лимфомам Европейской организации исследования и лечения рака (EORTC). Кровь . 2007 июля 15. 110 (2): 479-84. [Медлайн].
Hoque SR, Child FJ, Whittaker SJ и др. Подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома: клинико-патологический, иммунофенотипический и молекулярный анализ шести пациентов. Br J Дерматол . 2003 Март 148 (3): 516-25. [Медлайн].
Massone C, Chott A, Metze D, Kerl K, Citarella L, Vale E, et al. Подкожные, бластные естественные киллеры (NK), NK / T-клетки и другие цитотоксические лимфомы кожи: морфологическое, иммунофенотипическое и молекулярное исследование 50 пациентов. Am J Surg Pathol . 2004, 28 июня (6): 719-35. [Медлайн].
Burg G, Kempf W. Этиология и патогенез кожных лимфом.Burg G, Kempf W. Кожные лимфомы . Лондон: Тейлор и Фрэнсис; 2005.
Burg G, Dummer R, Wilhelm M, et al. Подкожная дельта-положительная Т-клеточная лимфома, продуцирующая гамма-интерферон. N Engl J Med . 1991, 10 октября. 325 (15): 1078-81. [Медлайн].
Burg G, Kempf W., Cozzio A, et al. Кожные злокачественные лимфомы: обновление 2006 г. J Dtsch Dermatol Ges . 2006 г., 4 (11): 914-33. [Медлайн].
Beltzung F, Ortonne N, Pelletier L, Beylot-Barry M, Ingen-Housz-Oro S, Franck F, et al.Первичные кожные CD4 + малые / средние Т-клеточные лимфопролиферативные заболевания: клиническое, патологическое и молекулярное исследование 60 случаев с единичным поражением: многоцентровое исследование Французской группы изучения кожной лимфомы. Am J Surg Pathol . 2020 7 апреля [Medline].
Jaffe ES, Krenacs L, Raffeld M. Классификация лимфом из цитотоксических Т-клеток и естественных киллерных клеток. Семин Гематол . 2003 июл. 40 (3): 175-84. [Медлайн].
Эль-Шабрави-Каелен Л., Серрони Л., Керл Х.Клинико-патологический спектр цитотоксических лимфом кожи. Семин Кутан Мед Сургут . 2000 июн.19 (2): 118-23. [Медлайн].
Миямото Т., Йошино Т., Такехиса Т., Хагари Ю., Михара М. Кожные проявления носовой / назальной лимфомы Т / NK-клеток: клинико-патологические данные четырех случаев. Br J Дерматол . 1998 сентябрь 139 (3): 481-7. [Медлайн].
Колер С. Экстранодальная NK / Т-клеточная лимфома носового типа. LeBoit P, Burg G, Weedon D, Lyon SA. Книги ВОЗ: Опухоли кожи . Женева: Всемирная организация здравоохранения МАИР; X. 2006. 191-2.
Kim ST, Sim HJ, Jeon YS, Lee JW, Roh HJ, Choi SY и др. Клинико-патологические особенности и данные о перестройке генов Т-клеточных рецепторов грибовидного микоза у пациентов моложе 20 лет. Дж Дерматол . 2009 Июль 36 (7): 392-402. [Медлайн].
Берти Е., Томазини Д., Вермеер М. Х., Мейер С. Дж., Алесси Е., Виллемзе Р. Первичные кожные CD8-положительные эпидермотропные цитотоксические Т-клеточные лимфомы.Выраженная клинико-патологическая сущность с агрессивным клиническим поведением. Ам Дж. Патол . 1999, август, 155 (2): 483-92. [Медлайн]. [Полный текст].
Кемпф В., Остхерен-Михаэлис С., Паулли М. и др. Гранулематозный грибовидный микоз и гранулематозная дряблая кожа: многоцентровое исследование Целевой группы по гистопатологии кожных лимфом Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC). Арка Дерматол . 2008 декабрь 144 (12): 1609-17.[Медлайн].
Юмин С., Жирарди М. Взгляд на молекулярные и клеточные основы кожной Т-клеточной лимфомы. Йельский университет Биол Мед . 2020 Март 93 (1): 111-121. [Медлайн]. [Полный текст].
Жирарди М., Хилд П.В., Уилсон Л.Д. Патогенез грибовидного микоза. N Engl J Med . 2004 May 6. 350 (19): 1978-88. [Медлайн].
Väisänen E, Fu Y, Koskenmies S, Fyhrquist N, Wang Y, Keinonen A, et al.ДНК кутавируса в злокачественной и незлокачественной коже кожной Т-клеточной лимфомы и у пациентов с трансплантацией органов, но не у здоровых взрослых. Клин Инфекция Дис . 2019 17 мая. 68 (11): 1904-1910. [Медлайн].
Criscione VD, Weinstock MA. Заболеваемость кожной Т-клеточной лимфомой в США, 1973–2002 гг. Арка Дерматол . 2007 июл.143 (7): 854-9. [Медлайн].
Сетояма М., Катахира Ю., Канзаки Т. Клинико-патологический анализ 124 случаев Т-клеточной лейкемии / лимфомы у взрослых с кожными проявлениями: тлеющий тип с кожными проявлениями имеет худший прогноз, чем считалось ранее. Дж Дерматол . 1999 26 декабря (12): 785-90. [Медлайн].
Альсалех К.А., Нанда А., Аль-Аджми Х., Аль-Сабах Х., Элькашлан М., Аль-Шеммари С. и др. Клинико-эпидемиологические особенности грибкового микоза в Кувейте, 1991-2006 гг. Инт Дж Дерматол . 2010 декабрь 49 (12): 1393-8. [Медлайн].
Agar NS, Wedgeworth E, Crichton S, et al. Результаты выживаемости и прогностические факторы при грибовидном микозе / синдроме Сезари: проверка пересмотренного предложения Международного общества кожных лимфом / Европейской организации по исследованию и лечению рака. Дж. Клин Онкол . 2010, 1. 28 (31): 4730-9. [Медлайн].
Tancrède-Bohin E, Ionescu MA, de La Salmonière P, et al. Прогностическое значение эозинофилии крови при первичных кожных Т-клеточных лимфомах. Арка Дерматол . 2004 сентябрь 140 (9): 1057-61. [Медлайн].
Weinstock MA, Gardstein B. Двадцатилетние тенденции зарегистрированной заболеваемости грибковыми микозами и связанной с ними смертности. Am J Общественное здравоохранение . 1999 Август.89 (8): 1240-4. [Медлайн]. [Полный текст].
Kim YH, Hoppe RT. Грибовидный микоз и синдром Сезари. Семин Онкол . 1999, июнь, 26 (3): 276-89. [Медлайн].
Финк-Пухес Р., Вольф П., Керл Х., Серрони Л. Золотистый лишай: клинико-патологические особенности, естественное течение и связь с грибовидным микозом. Арка Дерматол . 2008 сентябрь 144 (9): 1169-73. [Медлайн].
Скарисбрик Дж. Дж., Уиттакер С., Эванс А. В. и др.Прогностическое значение опухолевой нагрузки в крови больных первичной кожной Т-клеточной лимфомой. Кровь . 2001 г. 1. 97 (3): 624-30. [Медлайн].
van Doorn R, Scheffer E, Willemze R. Фолликулярный грибовидный микоз, отдельное заболевание с ассоциированным фолликулярным муцинозом или без него: клинико-патологическое и последующее исследование 51 пациента. Арка Дерматол . 2002 Февраль 138 (2): 191-8. [Медлайн].
Симояма М.Диагностические критерии и классификация клинических подтипов Т-клеточной лейкемии-лимфомы взрослых. Отчет Исследовательской группы лимфомы (1984-87). Br J Haematol . 1991 ноябрь 79 (3): 428-37. [Медлайн].
Fink-Puches R, Zenahlik P, Bäck B, Smolle J, Kerl H, Cerroni L. Первичные кожные лимфомы: применимость существующих схем классификации (Европейская организация по исследованию и лечению рака, Всемирная организация здравоохранения) на основе наблюдаемых клинико-патологических особенностей в большой группе пациентов. Кровь . 2002 г. 1. 99 (3): 800-5. [Медлайн].
Bekkenk MW, Vermeer MH, Jansen PM и др. Периферические Т-клеточные лимфомы на коже неуточненные: анализ прогностических факторов в группе из 82 пациентов. Кровь . 2003 15 сентября. 102 (6): 2213-9. [Медлайн].
Chan JK, Sin VC, Wong KF, Ng CS, Tsang WY, Chan CH и др. Неназальные лимфомы, экспрессирующие естественный маркер клеток-киллеров CD56: клинико-патологическое исследование 49 случаев необычного агрессивного новообразования. Кровь . 1997 15 июня. 89 (12): 4501-13. [Медлайн].
Bekkenk MW, Jansen PM, Meijer CJ, Willemze R. Гематологические новообразования в коже CD56 +: ретроспективный анализ 23 новых случаев и 130 случаев из литературы. Энн Онкол . 2004 июл.15 (7): 1097-108. [Медлайн].
Mraz-Gernhard S, Natkunam Y, Hoppe RT, LeBoit P, Kohler S, Kim YH. Природная киллерная / природная киллероподобная Т-клеточная лимфома, CD56 +, проявляющаяся в коже: все более узнаваемая сущность с агрессивным течением. Дж. Клин Онкол . 2001 15 апреля. 19 (8): 2179-88. [Медлайн].
Toro JR, Liewehr DJ, Pabby N, Sorbara L, Raffeld M, Steinberg SM, et al. Гамма-дельта-Т-клеточный фенотип связан со значительным снижением выживаемости при кожной Т-клеточной лимфоме. Кровь . 1 мая 2003 г. 101 (9): 3407-12. [Медлайн].
Quaglino P, Pimpinelli N, Berti E, et al. Тенденции развития заболевания у пациентов с классическим грибовидным микозом с течением времени, клиническими путями и долгосрочными опасностями: многоцентровое ретроспективное последующее исследование итальянской группы кожных лимфом. Рак . 6 июня 2012 г. [Medline].
Папа Е., Вайцман С., Нган Б. и др. Грибовидный микоз в педиатрической популяции: отчет международного детского реестра кожных лимфом. Дж. Кутан Мед Сургут . 2010 янв-фев. 14 (1): 1-6. [Медлайн].
Шимаути Т., Сугита К., Накамура М., Токура Ю. Папулоэритродермия, проявляющаяся лейкемической кожной Т-клеточной лимфомой, с фенотипом CD3 (-) CD4 (+). Акта Дерм Венереол .2010. 90 (1): 68-72. [Медлайн].
Herrmann JL, Hughey LC. Распознавание крупноклеточной трансформации грибовидного микоза. Дж. Ам Акад Дерматол . 2012 18 января [Medline].
Рошм А., Шлейер В., Ландталер М., Фогт Т. Фолликулярный грибовидный микоз: изменчивость редкой формы. Кожаный . 2005 янв-фев. 4 (1): 12-7. [Медлайн].
Muniesa C, Estrach T, Pujol RM, Gallardo F, Garcia-Muret P, Climent J, et al.Фолликулотропный грибовидный микоз: клинико-патологические особенности и исходы в серии из 20 случаев. Дж. Ам Акад Дерматол . 2010 Март 62 (3): 418-26. [Медлайн].
Pileri A, Facchetti F, Rütten A, Zumiani G, Boi S, Fink-Puches R, et al. Грибовидный сиринготропный микоз: редкий вариант заболевания со своеобразными клинико-патологическими особенностями. Am J Surg Pathol . 2011 января, 35 (1): 100-9. [Медлайн].
Bi MY, Curry JL, Christiano AM, Hordinsky MK, Norris DA, Price VH, et al.Спектр облысения у больных грибовидным микозом и синдромом Сезари. Дж. Ам Акад Дерматол . 2011 Январь 64 (1): 53-63. [Медлайн].
Clarijs M, Poot F, Laka A, Pirard C, Bourlond A. Гранулематозная дряблая кожа: лечение с обширным хирургическим вмешательством и обзор литературы. Дерматология . 2003. 206 (4): 393-7. [Медлайн].
Марцано А.В., Берти Э., Паулли М., Капуто Р. Цитофагический гистиоцитарный панникулит и подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома: отчет о 7 случаях. Арка Дерматол . 2000 июл.136 (7): 889-96. [Медлайн].
Török L, Gurbity TP, Kirschner A, Krenács L. Панникулитоподобная Т-клеточная лимфома клинически проявляется как алопеция. Br J Дерматол . 2002 Октябрь 147 (4): 785-8. [Медлайн].
Сантуччи М., Пимпинелли Н., Масси Д. и др. Цитотоксические кожные лимфомы / лимфомы из естественных клеток-киллеров. Отчет рабочей группы EORTC по кожной лимфоме. Рак . 2003 г. 1. 97 (3): 610-27.[Медлайн].
von den Driesch P, Coors EA. Локализованная кожная плеоморфная Т-клеточная лимфома малого и среднего размера: сообщение о 3 случаях, стабильных в течение многих лет. Дж. Ам Акад Дерматол . 2002 Апрель 46 (4): 531-5. [Медлайн].
Баррионуево С., Андерсон В.М., Зеваллос-Джампьетри Э. и др. Гидроа-подобная кожная Т-клеточная лимфома: клинико-патологическое и молекулярно-генетическое исследование 16 педиатрических случаев из Перу. Appl Immunohistochem Mol Morphol .2002 10 марта (1): 7-14. [Медлайн].
Chen HH, Hsiao CH, Chiu HC. Первичная кожная CD8-положительная Т-клеточная лимфома, подобная Hydroa вакциниформной. Br J Дерматол . 2002 Сентябрь 147 (3): 587-91. [Медлайн].
Гутте Р., Харкар В., Махаджан С., Чихалкар С., Хопкар У. Гранулематозный грибовидный микоз с гипогидрозом, имитирующим лепроматозную лепру. Индийский J Дерматол Венереол Лепрол . 2010 ноябрь-декабрь. 76 (6): 686-90. [Медлайн].
Рассел-Джонс Р.Диагностика эритродермической кожной Т-клеточной лимфомы. Br J Дерматол . 2005 июль 153 (1): 1-5. [Медлайн].
Lange-Asschenfeldt S, Babilli J, Beyer M, Ríus-Diaz F, González S, Stockfleth E, et al. Согласованность и распределение характеристик отражательной конфокальной микроскопии для диагностики кожной Т-клеточной лимфомы. Дж. Биомед Опт . 2012 17 января (1): 016001. [Медлайн].
Петрелла Т., Комо М.Р., Майнади М. и др. Агранулярное CD4 + CD56 + гематодермическое новообразование (бластная NK-клеточная лимфома) происходит из популяции клеток-предшественников CD56 +, связанных с плазматическими моноцитами. Am J Surg Pathol . 2002 г., 26 июля (7): 852-62. [Медлайн].
Smoller BR, Santucci M, Wood GS, Whittaker SJ. Гистопатология и генетика кожной Т-клеточной лимфомы. Гематол Онкол Клин Норт Ам . 2003 г., 17 (6): 1277-311. [Медлайн].
Haghighi B, Smoller BR, LeBoit PE, Warnke RA, Sander CA, Kohler S. Пагетоидный ретикулез (болезнь Ворингера-Колоппа): иммунофенотипическое, молекулярное и клинико-патологическое исследование. Мод Pathol .2000 Май. 13 (5): 502-10. [Медлайн].
Мао X, Лиллингтон Д., Скарисбрик Дж. Дж. И др. Молекулярно-цитогенетический анализ кожных Т-клеточных лимфом: определение общих генетических изменений при синдроме Сезари и грибовидном микозе. Br J Дерматол . 2002 Сентябрь 147 (3): 464-75. [Медлайн].
Пай Р.К., Маллинс FM, Ким Ю.Х., Конг CS. Цитологическая оценка лимфаденопатии, связанной с грибовидным микозом и синдромом Сезари: роль иммунофенотипических и дополнительных молекулярных исследований. Рак . 2008 25 октября. 114 (5): 323-32. [Медлайн].
Burg G, Zwingers T, Staegemeir E, Santucci M. Межисследовательская и внутриэкологическая вариабельность при оценке кожных лимфопролиферативных Т-клеточных инфильтратов. Проектная группа по кожной лимфоме EORTC. Дерматол Клин . 1994 г., 12 (2): 311-4. [Медлайн].
Santucci M, Biggeri A, Feller AC, Massi D, Burg G. Эффективность гистологических критериев для диагностики ранних грибковых микозов: исследование группы исследования кожной лимфомы EORTC.Европейская организация по исследованию и лечению рака. Am J Surg Pathol . 2000 24 января (1): 40-50. [Медлайн].
Сантуччи М., Смоллер Б. Исследование ISCL по ранней диагностике грибовидного микоза. (в процессе подготовки).
Пимпинелли Н., Олсен Э.А., Сантуччи М. и др. Определение ранних грибовидных микозов. Дж. Ам Акад Дерматол . 2005 декабрь 53 (6): 1053-63. [Медлайн].
Furmanczyk PS, Wolgamot GM, Kussick SJ, Sabath DE, Olerud JE, Argenyi ZB.Диагностика грибовидных микозов с использованием различных алгоритмических подходов. Дж. Кутан Патол . 2010 января 37 (1): 8-14. [Медлайн].
Zelger B, Sepp N, Weyrer K, Grünewald K, Zelger B. Сиринготропная кожная Т-клеточная лимфома: вариант грибовидного микоза ?. Br J Дерматол . 1994 июн. 130 (6): 765-9. [Медлайн].
Герами П., Гитарт Дж. Базалоидная фолликулолимфоидная гиперплазия: отличительная находка при грибовидном фолликулярном микозе. Дж. Кутан Патол . 2007 декабрь 34 Дополнение 1: 29-32. [Медлайн].
Имаи С., Бург Дж., Браун-Фалько О. Грибовидный микоз и синдром Сезари демонстрируют различные гистоморфологические особенности. Дерматология . 1986. 173 (3): 131-5. [Медлайн].
Камарашев Дж., Бург Дж., Кемпф В., Хесс Шмид М., Даммер Р. Сравнительный анализ гистологических и иммуногистологических особенностей грибовидного микоза и синдрома Сезари. Дж. Кутан Патол .1998 25 сентября (8): 407-12. [Медлайн].
Сибо В., Бейло-Барри М., Тьебо Р. и др. Гистопатологическая и молекулярная стадия костного мозга при эпидермотропных Т-клеточных лимфомах. Ам Дж. Клин Патол . 2003 Март, 119 (3): 414-23. [Медлайн].
Такешита М., Окамура С., Оширо Ю. и др. Клинико-патологические различия между 22 случаями CD56-отрицательной и CD56-положительной подкожной панникулитоподобной лимфомы в Японии. Хум Патол .2004 Февраль 35 (2): 231-9. [Медлайн].
de Wolf-Peeters C, Achten R. gammadelta Т-клеточные лимфомы: однородное образование ?. Гистопатология . 2000 апр. 36 (4): 294-305. [Медлайн].
Джонс Д., Вега Ф, Саррис А. Х., Медейрос Л. Дж.. CD4-CD8- «дважды отрицательные» кожные Т-клеточные лимфомы имеют общие гистологические особенности и агрессивное клиническое течение. Am J Surg Pathol . 2002 26 февраля (2): 225-31. [Медлайн].
Beljaards RC, Meijer CJ, Van der Putte SC, Hollema H, Geerts ML, Bezemer PD, et al.Первичная кожная Т-клеточная лимфома: клинико-патологические особенности и прогностические параметры 35 случаев, кроме грибовидного микоза и CD30-положительной крупноклеточной лимфомы. Дж. Патол . 1994, январь 172 (1): 53-60. [Медлайн].
Наткунам Ю., Смоллер Б.Р., Цендер Ю.Л., Дорфман Р.Ф., Варнке Р.А. Агрессивные NK- и NK-подобные Т-клеточные лимфомы кожи: клинико-патологический, иммуногистохимический и молекулярный анализ 12 случаев. Am J Surg Pathol . 1999 Май. 23 (5): 571-81.[Медлайн].
Ламберт WC, Коэн П.Дж., Шварц Р.А. Хирургическое лечение грибовидного микоза. J Med . 1997. 28 (3-4): 211-22. [Медлайн].
Thomas TO, Agrawal P, Guitart J, et al. Исход пациентов, получавших однофракционную дозу паллиативного излучения при кожной Т-клеточной лимфоме. Int J Radiat Oncol Biol Phys . 2012 17 июля [Medline].
Цуджи Х., Вада Т., Мураками М. и др.Два случая грибкового микоза, леченные трансплантацией пуповинной крови пониженной интенсивности. Дж Дерматол . 2010 декабрь 37 (12): 1040-5. [Медлайн].
Wu PA, Kim YH, Lavori PW, Hoppe RT, Stockerl-Goldstein KE. Метаанализ пациентов, получавших аллогенную или аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток при грибовидном микозе и синдроме Сезари. Пересадка костного мозга Biol . 2009 15 августа (8): 982-90. [Медлайн].
D’Acunto C, Gurioli C, Neri I.Зубной налет на стадии грибовидного микоза лечили бексаротином в низких дозах и УФB-NB. J Dermatolog Treat . 2010 21 января (1): 45-8. [Медлайн].
Chustecka Z. Первый запатентованный гель для лечения лимфомы кожи. Медицинские новости Medscape. 27 августа 2013 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/810067. Доступ: 3 сентября 2013 г.
Ceptaris получил одобрение FDA на гель валхлор (мехлорэтамин) для лечения кожной Т-клеточной лимфомы грибовидного типа стадии IA и IB у пациентов, которые ранее получали терапию, направленную на кожу [пресс-релиз].Ceptaris Therapeutics Inc. Доступно по адресу https://www.actelion.com/media/media-releases?newsId=1724720. 26 августа 2013 г .; Дата обращения: 9 августа 2018 г.
Lessin SR, Duvic M, Guitart J, Pandya AG, Strober BE, Olsen EA и др. Местная химиотерапия при кожной Т-клеточной лимфоме: положительные результаты рандомизированного контролируемого многоцентрового исследования эффективности и безопасности нового 0,02% геля мехлоретамина при грибовидном микозе. Дерматол JAMA . 2013 Январь 149 (1): 25-32.[Медлайн]. [Полный текст].
Хорвиц С.М., Ким Ю.Х., Фосс Ф. и др. Определение активной, хорошо переносимой дозы пралатрексата у пациентов с рецидивирующей или резистентной кожной Т-клеточной лимфомой. Кровь . 2012 г. 3 мая. 119 (18): 4115-22. [Медлайн]. [Полный текст].
Kim YH, Bagot M, Rook AH, Whittaker S, Duvic M. Моноклональные антитела против CCR4, могамулизумаб (Moga), демонстрируют более высокую эффективность по сравнению с вориностатом (Vor) у пациентов с ранее лечившейся кожной Т-клеточной лимфомой (CTCL) : Результаты исследования фазы 3 MAVORIC (аннотация).J Invest Dermatol. 2018; 138 (5) приложение 1 (S78). Представлено на Ежегодном собрании Международной исследовательской дерматологии 2018 г., IID 2018, 16-19 мая 2018 г. Орландо, Флорида.
Knobler E. Современные стратегии лечения кожной Т-клеточной лимфомы. Клин Дерматол . 2004 май-июнь. 22 (3): 197-208. [Медлайн].
Lundin J, Hagberg H, Repp R, et al. Фаза 2 исследования алемтузумаба (моноклональное антитело против CD52) у пациентов с запущенным грибовидным микозом / синдромом Сезари. Кровь . 1 июня 2003 г. 101 (11): 4267-72. [Медлайн].
Kanokrungsee S, Rajatanavin N, Rutnin S, Vachiramon V. Эффективность узкополосного ультрафиолета B два раза в неделю для гипопигментированных грибовидных микозов у азиатов. Клин Экспер Дерматол . 2012 марта 37 (2): 149-52. [Медлайн].
Ysebaert L, Truc G, Dalac S и др. Окончательные результаты лучевой терапии грибовидного микоза Т1-Т2 (включая повторное облучение). Int J Radiat Oncol Biol Phys .2004 15 марта. 58 (4): 1128-34. [Медлайн].
Onozuka T, Yokota K, Kawashima T., Shimada H, Kodama K, Kobayashi H и др. Пожилой пациент с грибовидным микозом успешно пролечен хронической пероральной терапией низкими дозами этопозида. Клин Экспер Дерматол . 2004 29 января (1): 91-2. [Медлайн].
Даммер Р., Уросевич М., Кемпф В., Казаков Д., Бург Г. Имиквимод вызывает полное удаление PUVA-устойчивой бляшки при грибовидном микозе. Дерматология .2003. 207 (1): 116-8. [Медлайн].
Apisarnthanarax N, Talpur R, Ward S, Ni X, Kim HW, Duvic M. Tazarotene 0,1% гель для резистентных поражений грибовидного микоза: открытое пилотное исследование. Дж. Ам Акад Дерматол . 2004 апр. 50 (4): 600-7. [Медлайн].
Сингх Ф, Лебволь МГ. Лечение кожной Т-клеточной лимфомы с использованием бексаротена и ПУВА: серия случаев. Дж. Ам Акад Дерматол . 2004 Октябрь, 51 (4): 570-3. [Медлайн].
Fujimura T, Sato Y, Tanita K, Amagai R, Shimauchi T., Ogata D, et al.Серия случаев кожных Т-клеточных лимфом, получавших терапию на основе бексаротена. Дж Дерматол . 2020 24 марта. [Medline].
Hüsken AC, Tsianakas A, Hensen P, Nashan D, Loquai C, Beissert S и др. Сравнение пегилированного интерферона α-2b плюс псорален PUVA и стандартного интерферона α-2a плюс PUVA у пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2012 26 января (1): 71-8. [Медлайн].
Чунг К.Г., Полигон Б.Другие химиотерапевтические агенты при кожной Т-клеточной лимфоме. Дерматол Клин . 2015 Октябрь, 33 (4): 787-805. [Медлайн]. [Полный текст].
Ли В.С., Хван Дж. Х., Ким М. Дж., Го С. И., Ли А., Сон Г. Н. и др. Циклоспорин А как первичное лечение панникулитоподобной Т-клеточной лимфомы: случай с длительной ремиссией. Лечение рака . 2014 Июль 46 (3): 312-6. [Медлайн].
Guenova E, Schanz S, Hoetzenecker W, Desimone JA, Mehra T, Voykov B, et al.Системные кортикостероиды при подкожной панникулитоподобной Т-клеточной лимфоме. Br J Дерматол . 2014 г., 12 апреля [Medline].
Ахерн К., Гилмор Е.С., Полигон Б. Зуд при кожной Т-клеточной лимфоме: обзор. Дж. Ам Акад Дерматол . 2012 26 января. [Medline].
Джонс Г.В., Хоппе Р.Т., Глатштейн Э. Электронно-лучевое лечение кожной Т-клеточной лимфомы. Гематол Онкол Клин Норт Ам . 1995 Октябрь 9 (5): 1057-76. [Медлайн].
Leverkus M, Rose C, Bröcker EB, Goebeler M. Фолликулярная кожная Т-клеточная лимфома: благотворное влияние изотретиноина на стойкие кисты и комедоны. Br J Дерматол . 2005, январь 152 (1): 193-4. [Медлайн].
Джейкоб Р., Скала М., Фунг М.А. Случай сиринготропной кожной Т-клеточной лимфомы, леченный местной лучевой терапией. Дж. Ам Акад Дерматол . 2009 Январь 60 (1): 152-4. [Медлайн].
Del Guzzo CA, Jariwala NN, Haun PL, MacArthur KM, Mowad CM, Richard EG, et al.Экспериментальное исследование нового терапевтического подхода к рефрактерным фолликулотропным грибковым микозам на поздней стадии. Акта Дерм Венереол . 2020 4 марта. [Medline].
Национальный институт рака спонсировал исследование классификаций неходжкинских лимфом: краткое изложение и описание рабочего препарата для клинического использования. Проект патологической классификации неходжкинских лимфом. Рак . 1982 15 мая. 49 (10): 2112-35. [Медлайн].
Харрис Н.Л., Яффе Э.С., Стейн Х., Бэнкс П.М., Чан Дж. К., Клири М.Л. и др.Пересмотренная европейско-американская классификация лимфоидных новообразований: предложение Международной исследовательской группы лимфомы. Кровь . 1994, 1 сентября. 84 (5): 1361-92. [Медлайн]. [Полный текст].
Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al, eds. Классификация опухолей кроветворных и лимфоидных тканей ВОЗ . Издание 4-е, переработанное. Лион, Франция: Международное агентство по изучению рака; 2017.
[Руководство] NCCN Руководство по клинической практике в онкологии.Первичные кожные лимфомы. Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть. Доступно на https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/primary_cutaneous.pdf. Версия 2.2020 — 10 апреля 2020 г .; Дата обращения: 10 апреля 2020 г.
[Рекомендации] Траутингер Ф., Эдер Дж., Ассаф С., Багот М., Коццио А., Даммер Р. и др. Консенсусные рекомендации Европейской организации по исследованию и лечению рака по лечению грибовидного микоза / синдрома Сезари — обновление 2017 г. Eur J Cancer .2017 май. 77: 57-74. [Медлайн]. [Полный текст].
[Рекомендации] Виллемзе Р., Ходак Э., Зинзани П.Л., Шпехт Л., Ладетто М., Комитет по руководствам ESMO. Электронный адрес: [email protected] Первичные кожные лимфомы: Руководство ESMO по клинической практике по диагностике, лечению и последующему наблюдению. Энн Онкол . 2018 29 октября Дополнение 4: iv30-iv40. [Медлайн]. [Полный текст].
[Рекомендации] Kempf W, Pfaltz K, Vermeer MH, et al. Консенсусные рекомендации EORTC, ISCL и USCLC по лечению первичных кожных CD30-положительных лимфопролиферативных заболеваний: лимфоматоидного папулеза и первичной кожной анапластической крупноклеточной лимфомы. Кровь . 2011 Октябрь 13, 118 (15): 4024-35. [Медлайн]. [Полный текст].
[Рекомендации] Стейнторп А., Флиман Н., Хаутен Р., Чаплин М., Боланд А., Бил С. и др. Брентуксимаб Ведотин для лечения рецидивирующей или рефрактерной CD30-положительной Т-клеточной лимфомы кожи: перспектива группы обзора доказательств для оценки единой технологии NICE. Pharmacoecon Открыть . 2020 23 марта. [Medline]. [Полный текст].
Wilcox RA. Кожная Т-клеточная лимфома: Обновление 2014 г. по диагностике, стратификации риска и лечению. Ам Дж. Гематол . 2014 августа 89 (8): 837-51. [Медлайн].
Pellegrini C, Stefoni V, Casadei B, Maglie R, Argnani L, Zinzani PL. Отдаленные результаты лечения пациентов с Т-клеточной лимфомой на поздней стадии, получавших гемцитабин. Энн Гематол . 2014 г. 8 июня [Medline].
Coiffier B, Pro B, Prince HM, Foss F, Sokol L, Greenwood M, et al. Ромидепсин для лечения рецидивирующей / рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомы: обновление основного исследования демонстрирует устойчивый ответ. Дж Гематол Онкол . 2014 23 января. 7 (1): 11. [Медлайн]. [Полный текст].
Даммер Р., Дувик М., Скарисбрик Дж., Олсен Э.А., Розати С., Эггманн Н. и др. Окончательные результаты многоцентрового исследования фазы II ингибитора пуриновой нуклеозидфосфорилазы (PNP) фородезина у пациентов с распространенными кожными Т-клеточными лимфомами (CTCL) (грибовидный микоз и синдром Сезари). Энн Онкол . 2014, 19 июня. [Medline].
[Рекомендации] Olsen EA, Whittaker S, Kim YH, et al.Клинические конечные точки и критерии ответа при грибовидном микозе и синдроме Сезари: согласованное заявление Международного общества кожных лимфом, Консорциума кожных лимфом США и Целевой группы по кожным лимфомам Европейской организации по исследованию и лечению рака. Дж. Клин Онкол . 2011. 20 июня. 29 (18): 2598-607. [Медлайн]. [Полный текст].
Ким Й.Х., Таваллаи М., Сундрам У., Сальва К.А., Вуд Г.С., Ли С. и др. Фаза II инициированного исследователем исследования брентуксимаба ведотина при грибковом микозе и синдроме Сезари с переменным уровнем экспрессии CD30: совместный проект с несколькими учреждениями. Дж. Клин Онкол . 2015 10 ноября. 33 (32): 3750-8. [Медлайн].