Смесь для повышения гемоглобина: Смесь из сухофруктов и меда для поднятия гемоглобина рецепт с фото пошагово

Содержание

смесь из фиников, кураги, чернослива и изюма для улучшения состава крови

Для повышения уровня гемоглобина в крови, согласно исследованиям, одним из важнейших условий является обеспечение высокой биодоступности железа (именно этот металл является основной гемоглобина).

А этому способствует аскорбиновая кислота, медь, фолиевая кислота, серосодержащие аминокислоты, глюкоза. Все эти компоненты в большом количестве содержатся практически во всех полезных сухофруктах. Какие же среди них помогут быстрее всего повысить гемоглобин в крови при его низком уровне? Можно ли их есть при повышенном уровне? Все ответы в статье.

Почему они поднимают гемоглобин?

Главный эффект от употребления сухофруктов – они повышают биодоступность железа, то есть, стимулируют его усваивание организмом и последующее синтезирование гемоглобина.

Вместе с этим сухофрукты:

  1. Нормализуют биохимический состав крови. Это достигается за счет наличия в составе сухофруктов больного количества клетчатки. Все это в сумме нормализует биохимический состав крови, позволяет из пищи извлекать больше питательных микроэлементов и витаминов.
  2. Стимулируют межклеточные метаболические процессы в костном мозгу. А именно в нем и вырабатываются все форменные элементы, в том числе и гемоглобин.
  3. Увеличивают концентрацию глюкозы в крови. Она принимает непосредственно участие в выработке крови.

Не следует забывать, что практически все сухофрукты состоят более чем на 50% из углеводов. При сахарном диабете 1-го типа многие из них могут быть противопоказаны – эту информацию следует уточнять у своего лечащего врача-эндокринолога.

 

Топ 6 наиболее эффективных сухофруктов

Как уже было указано выше, повышению гемоглобина в крови способствуют сухофрукты, богатые на аскорбиновую кислоту, железо, медь, фолиевую кислоту. Самыми богатыми на эти компоненты являются: яблоки, абрикос, изюм, чернослив, финики, инжир.

1. Сушеные яблоки

Яблоки являются самыми богатыми на железо фруктами. Вместе с этим, в их составе имеется немалая доля фолиевой и аскорбиновой кислоты.

Свежие яблоки поднимают гемоглобин, а вот при термической обработке большая часть полезных компонентов распадается на производные элементы, то есть, яблоки теряют свои полезные свойства. Именно поэтому сушить дольки яблок рекомендуется не на солнечном свете, а просто потоком воздуха.

Практически все специализированные сушилки для фруктов поддерживают такую функцию (конвекция без нагрева).

2. Курага

Курага (сушеный абрикос) богата на калий, магний, кальций, железо и аскорбиновую кислоту. Также в её составе имеется пектин, ускоряющий вывод токсинов из организма, нормализующего водно-солевой баланс (это регулирует вязкость крови).

В принципе, при любых патологиях сердечно-сосудистой системы врачи рекомендуют обязательно включать курагу в свой рацион – это предотвращает дефицит гемоглобина, аскорбиновой кислоты и витаминов В-группы, которые как раз прямо влияют на выработку крови, нормализацию её вязкости.

3. Изюм

Изюм (сушеный виноград) вляется источником железа, магния, тиамина, марганца и витаминов В-группы. Но стоит учитывать, что в изюме содержится также широкий спектр дубильных веществ, которые увеличивают вязкость крови, повышают риск тромбоза.

А ещё изюм – довольно «тяжелый» для пищеварительного тракта и злоупотреблять им не стоит, особенно при наличии язвенных эрозий желудка и/или двенадцатиперстной кишки.

4. Чернослив

Содержит витамины А, РР, В-группы. В черносливе – одно из наивысших содержание фолиевой кислоты, которая отвечает за работу эндокринной системы и стимулирование выработки крови в костном мозгу.

Еще чернослив дает мощный слабительный эффект. Так что, при диареи от него лучше отказаться.

5. Инжир

Богат на минеральные компоненты (натрий, магний), витамины В-группы (в том числе B

9).

В очень небольшом количестве содержит железо, но оно практически не усваивается организмом (так как ещё в незрелом плоду окисляется, что и запускает процесс синтеза калийных соединений до углеводов).

Инжир также полезен при снижении венозного тонуса, при склонности к тромбозам. Его обязательно включают в рацион больных с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы (а также после инфаркта, инсульта – это ускорит восстановления тонуса сосудов, предотвратит осложнение течения болезни).

6. Финики

Из сухофруктов именно в финиках самое высокое содержание углеводов (до 70%, больше только у сушеных бананов).

А ещё в нем – большое количество

витамина В5, предотвращающего окисление эритроцитов (гемоглобин транспортируется по организму именно с помощью эритроцитов). Содержит и небольшое количество железа – порядка 1,5 мг на 100 грамм продукта (это в 6 раз меньше, нежели в яблоках).

Рецепт полезной для крови смеси

Для быстрого поднятия уровня гемоглобина можно приготовить простую смесь из сухофруктов и меда. Это довольно вкусный десерт, который обеспечит организм и железом, и всеми необходимыми витаминами для его усваивания.

Буквально 150 грамм такой смеси обеспечат суточную норму всех нужных питательных компонентов. Готовится она на основе кураги, черносливов, изюма, орехов и меда.

Состав готовится следующим образом:

  1. Для приготовления смеси потребуется 40 грамм кураги, 50 грамм чернослива, 30 грамм изюма, 30 грамм грецких орехов (можно заменить на любые другие, кроме арахиса) и 1 литр меда (лучше всего подойдет падевой, так как в нем содержится масса минералов).
  2. Все сухофрукты предварительно нужно промыть в теплой воде (ни в коем случае не замачивать), после – пропустить через мясорубку (или воспользоваться для измельчения блендером, кухонным комбайном).
  3. В получившуюся смесь добавить мед, тщательно перемешать. Смешивать только ложкой, не следует блендером или комбайном – смесь в этом случае возьмется пеной.
  4. Готовую смесь сложить в стеклянную герметичную посуду и хранить при комнатной температуре. Можно и в холодильнике, но она становится очень густой.

Употреблять смесь рекомендуется по 150 грамм в сутки, разбивая на 3 – 5 приемов. Дополнить такую смесь можно листьями мяты и эфирным маслом апельсина.

Готовую смесь не рекомендуется давать детям до 14 лет, так как в ней содержится избыточная для них доза витаминов и минералов.

Такая смесь оказывает следующие эффекты на организм:

  1. Существенно поднимает уровень эритроцитов. При анемии – крайне эффективное средство лечения. При повышенном гемоглобине от него лучше отказаться.
  2. Нормализует биохимический состав крови.
    Это помогает укрепить иммунитет и быстрее восстановиться после затяжной болезни.
  3. Улучшает тонус вен. Это поможет избежать варикоза, геморроя (воспаления геморроидальных узлов, являющихся венами), тромбоза, снизит вероятность обострения атеросклероза.
  4. Нормализует вязкость крови. Этот эффект достигается не взирая на большое содержание глюкозы в смеси сухофруктов с медом и орехами.

Интересное видео

А сейчас предлагаем вам ознакомится с видео:

 

Заключение

Итого, сухофрукты идеально подходят для быстрой нормализации состава крови, так как в них содержится и глюкоза, и витамины В-группы, и железо, и магний, и калий, и аскорбиновая кислота. Главный эффект – это увеличение биодоступности железа и последующее поднятие гемоглобина. Без той же аскорбиновой кислоты железо практически не усваивается.

Также сухофрукты оказывают комплексное полезное действие на сердечно-сосудистую систему, предотвращая возникновение сердечной недостаточности, снижения тонуса сосудов, самого сердца. При этом достаточно ежедневно съедать всего 50 – 70 грамм сухофруктов, чтобы улучшить состояние кровеносной системы.

Витаминная смесь из сухофруктов, меда и орехов

Основу полезной витаминной смеси составляют сухофрукты и орехи, которые по своей сути могут сохранять свои свойства на протяжении долгого времени. За счет того, что в них содержится небольшое количество влаги, а она находится как бы в сгущенном виде, их концентрация значительно повышается. Сухофрукты широко используются для здорового, спортивного питания и в качестве профилактики различных заболеваний. Они помогают наполнять организм пектинами, клетчаткой, минеральными солями, органическими кислотами, являясь настоящим биостимулятором для организма.

Если разобрать каждый компонент смеси из сухофруктов, меда и орехов, то это просто панацея:

  • курага — источник калия
  • чернослив — оздоравливает кишечник
  • изюм — питает мозг
  • орехи — источник полиненасыщенных жиров, которые снижают риск сердечных заболеваний
  • в пользе лимона и меда сомневаться не приходится.
  • смесь мёда с орехами вообще представляет собой уникальный продукт, который позволяет активизировать обменные процессы, обладает тонизирующим и общеукрепляющим эффектом, помогает восстанавливать силы после физических и умственных нагрузок Поэтому витаминная смесь очень полезна для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, для укрепления иммунитета, для нормализации гемоглобина в крови. Полезно и при некоторых заболеваниях желудочно-кишечного тракта.
Теперь давайте подробно рассмотрим, как приготовить полезную и питательную смесь из сухофруктов, орехов и меда. Кстати приготовить полезную и вкусную смесь достаточно легко. Можно приготовить за  10 — 15 минут.

Если вы хотите чтобы витаминная смесь из сухофруктов и орехов у вас получилась полезной и вкусной, то рекомендую ее готовить только из натуральных, качественных, химически и термически не обработанных,  экологически чистых ингредиентов. Если вы не знаете где можно купить натуральные сухофрукты и орехи, то можете выбрать и заказать их на сайте экологически чистых продуктов www.siroedov.ru

Необходимые продукты для смеси из сухофруктов, меда и орехов: курага — 200 грамм, изюм — 200 грамм, чернослив — 200 грамм, грецкие орехи — 200 грамм,  мед — 5 — 6  ст.л.(можно и больше), лимон — 1 шт.
Если вы хотите поэкспериментировать и разнообразить свою смесь, вы можете использовать инжир, финики, арахис, фундук.

Способ приготовления:

  • сухофрукты положите в кастрюлю и залейте кипятком на 5-10 минут, затем аккуратно просушите кухонным полотенцем. Обязательно из чернослива и удалите косточки. Если сухофрукты слишком сухие, то вы их можете размочить, затем выложите на сухое полотенце и дайте им хорошо высохнуть. Если у вас есть инжир, финики, фундук, то можете ими заменить некоторые индигриенты.
  • лимоны разрежьте на маленькие дольки, затем удалите из них семечки, для того чтобы смесь не приобрела горьковатый привкус.
  • орехи прогрейте на сковородке или в духовке.
  • высушенные сухофрукты вместе с орехами измельчите с помощью мясорубки или блендера до однородной массы.
       
  • полученную смесь смешайте с свежим медом.
       
  • переложите смесь в чистую банку и поставьте в холодильник. С закрытой крышкой смесь храниться на протяжении долгого времени.  
      
  • витаминная смесь их сухофруктов, меда и орехов очень калорийная. В 100г. смеси содержится около 350 ккал, белки 5.4г. жиры 13.60г, углеводы 50.8г.
  • Калорийность: на 25 г: 82,7 ккал; белки — 1,34 г; жиры — 3,38 г; углеводы — 12,7 г.
  • не рекомендуется съедать в день более 5-6 ст. л. смеси, особенно тем у кого заболевания желудочно-кишечного тракта.
  • идеально подойдет для с чаем.
  • За один прием витаминной и полезной смеси вы получаете все необходимые компоненты, чтобы удовлетворить потребности своего организма в витаминах и микроэлементах
  • лучше всего принимать полезную смесь из сухофруктов и мёда с орехами по 1 ч. л. детям и по 1 ст. л. — 25 г — взрослым, утром натощак.
  • особую осторожность нужно соблюдать при кормлении детей возрастом до 3-х нет. Это обусловлено возможностью возникновения аллергический реакций на орехи с мёдом у самых маленьких.
  • так как смесь энергетическая и в ней много сахара, не употребляйте ее вечером
  • Смесь особенно рекомендуется употреблять работникам тяжелого физического труда и для спортсменов, так как такая смесь входит в состав так называемой метаболической диеты спортсменов (при очень больших энергозатратах).
Если у вас аллергия на мед или вы его не любите, то его можно заменить ягодным джемом. Но смесь уже получится не такой полезной, как с медом.

Буду рад если вы поделитесь с друзьями ссылкой на статью:


Medok — Лечение анемии продуктами пчеловодства

Анемия – гематологический синдром, который характеризуется нарушением синтеза гемоглобина в организме в результате дефицита железа. Основные причины анемии – кровопотери и недостаток богатой гемом пищи.

Для лечения анемии можно использовать не только медикаментозные препараты, но и продукты пчеловодства. Они могут использоваться как самостоятельно, так и в сочетаниях друг с другом, а также с лекарственными растениями. Чаще всего при анемии используются такие продукты пчеловодства:

  • мед,
  • перга,
  • пыльца,
  • маточное молочко.

Мед при анемии

При ослаблении организма, в том числе и при анемии, с успехом применяется мед, являющийся источником легкоусвояемых углеводов, минеральных веществ и витаминов, а также фолиевой кислоты, которая улучшает усвоение организмом железа. Мед увеличивает количество гликогенов в печени, дает энергию организму,  в результате чего улучшается общее состояние и увеличивается количество гемоглобина в крови.

Отличное средство для повышения гемоглобина – смесь меда с лимоном, курагой, грецкими орехами, черносливом, изюмом и клюквой. Это «лекарство» не только полезное, но и очень вкусное, понравится даже детям (можно применять с трех лет). Все продукты берутся в равных количествах и заливаются медом. Принимать смесь нужно три раза в день по столовой ложке.

Также очень эффективен мед в сочетании с маточным молочком, пыльцой, соком тысячелистника, орехами, молоком.

Мед для лечения анемии и повышения гемоглобина лучше использовать мед темных сортов, например, гречишный или лесной.

Маточное молочко при анемии

Маточное молочко обладает выраженным влиянием на обменные процессы в организме. Оно увеличивает количество гемоглобина в крови за счет увеличения количества железа в сыворотке крови, а также за счет усиления синтеза белка «глобина». При анемии маточное молочко лучше всего использовать в комплексе с медом и пыльцой. Для повышения гемоглобина рекомендуется принимать маточное молочко не меньше месяца.

Пыльца и перга для лечения анемии

Для лечения анемии и повышения гемоглобина пыльца и перга принимаются как в чистом виде, так и в сочетании с медом, маточным молочком, лекарственными травами. Они содержат органическое железо, которое полностью усваивается организмом, а также множество полезных микроэлементов, которые участвуют в кроветворении. Перга богата витамином К, улучшающим сворачиваемость крови, поэтому ее применение снижает риск внутренних кровотечений и способствует меньшей потери крови. После операций, сопровождающихся большими кровопотерями, перга очень полезна для восстановления организма. Также рекомендуется употреблять пергу пожилым людям, организм которых страдает нехваткой гемоглобина.

Особенно полезны перга и пыльца весной, когда организм страдает от недостатка витаминов и микроэлементов, в том числе и железа. Эти продукты пчеловодства способны компенсировать этот недостаток и зарядить организм энергией.

Бесспорно, что продукты пчеловодства полезны для кроветворения и их полезно принимать при анемии. Но при очень низком уровне гемоглобина они могут использоваться только как вспомогательное средство к основному лечению (аптечные препараты железа, инъекции, переливание крови). Лучше всего не дожидаться, пока уровень гемоглобина в организме упадет до критического, а заняться профилактикой анемии. Для этой цели продукты пчеловодства подойдут как нельзя лучше.

про железо и его усвоение: tigra_olga — LiveJournal

Женщины должны употреблять не менее 18 мг железа в сутки, мужчины – 10 мг. Перечень продуктов, естественным путем увеличивающих концентрацию гемоглобина в крови, давно составлен.

Лидерами по содержанию железа являются продукты животного происхождения:

Печень свиная 20.2 мг;

Печень куриная 17 мг;

Печень говяжья 7 мг;

Сердце говяжье 4,8 мг;

Сердце свиное 4,1 мг;

Мясо говядины 3,6 мг;

Мясо баранины 3,1 мг;

Мясо свинины 1,8 мг;

Мясо курицы 1,6 мг;

Мясо индейки 1,4 мг;

Устрицы 9,2 мг;

Мидии 6,7 мг;

Сардины 2,9 мг;

Желток куриный 6,7 мг;

Желток перепелиный 3,2 мг;

Язык говяжий 4,1 мг;

Язык свиной 3,2 мг;

Также включить в рацион следует:

Фисташки 60 мг;

Шпинат 13.51 мг;

Чечевицу 11.8 мг;

Горох 6.8-9.4 мг;

Гречка 8.3 мг;

Ячневая крупа 7.4 мг;

Овсянка 5.5 мг;

Пшеница 5.4 мг;

Арахис 5 мг;

Кизил 4.1 мг;

Кешью 3.8 мг;

Кукуруза 3.7 мг;

Кедровые орехи 3 мг.

В списке указывается количество железа, которое присутствует в 100 граммах продукта.

Тонкости повышения гемоглобина

Продукты, насыщенные железом – лучшее средство борьбы с пониженным гемоглобином.

Увеличить уровень этого железосодержащего сложного белка эффективно помогают плоды граната, обладающие «залежами» железа. Полезен и сок, приготовленный из них.

Красное виноградное вино – действенный помощник в повышении гемоглобина. Однако этот напиток под запретом для будущих мам.

Даже диетическое меню, построенное на использовании железосодержащих блюд, не гарантирует успех. Выработка гемоглобина, происходящая в организме, зависит не только от этого вещества. Необходимо позаботиться и об употреблении меди.

Груша – фрукт, ускоряющий процесс восстановления здоровой концентрации железосодержащего белка. Её часто рекомендуют врачи больным, страдающим анемией, в особенности если железосодержащие препараты не дают результатов.

Мед не только улучшает ситуацию с гемоглобином, но и оказывает на организм общеукрепляющее воздействие. Рекомендуется каждый день съедать около 50-70 г полезной сладости.

Усвояемость железа станет более качественной, если подключить продукты, богатые витамином C. Наилучший эффект обеспечивают свежевыжатые фруктовые напитки, цитрусовые. Фолиевой кислотой обладает гречка, активизирующая процесс кроветворения. Поставщиком витамина B6, без помощи которого гемоглобин не нормализуется, признаны бананы.

Полезными окажутся такие рецепты:

Изюм, чернослив, курага и грецкие орехи берутся в одинаковом количестве, старательно перемешиваются. Получившаяся смесь прокручивается с помощью мясорубки, дополняется небольшим количеством меда. Ежедневно необходимо употреблять это сладкое блюдо в количестве 6 столовых ложек.

Свежевыжатый морковный сок эффективен в деле увеличения гемоглобина, пользу организму принесут 300-400 мл в день. Свекольный сок в одинаковых пропорциях смешивается с мёдом, смесь употребляется в количестве 2 столовых ложек трижды в день.

Эффективно способствует повышению гемоглобина «компот» из свежих соков, смешанных в равных (по 100 г) долях. Необходимые соки: яблочный, морковный, свекольный, гранатовый. Следует добавить 50 г меда, употреблять по 2 ложки трижды в день.

Ежевика сизая (2 части листьев), смешивается с травой яснотки белой (2 части), травой зверобоя продырявленного (3 части). Берется столовая ложка получившегося состава, заливается стаканом кипяченой воды. Настаивать смесь следует три часа, употреблять по ложке трижды в день на протяжении 30 дней.

Какие овощи повышают гемоглобин?
Морковь
С дефицитом железа наиболее эффективно помогает справляться свекла, она полезна в сыром, вареном виде. Этот продукт обеспечивает регенерацию содержания железа, «запускает» красные кровяные клетки, обогащает кислородом кровь. Помогут повысить гемоглобин и другие овощи.

Морковь. Продукт употребляется свежим, разрешается добавление в салаты, можно варить.

Помидор. Овощ улучшает кровяной состав, насыщает его необходимыми элементами, препятствует формированию тромбов. Помидоры не теряют ценных качеств после термической обработки.

Картофель. Овощ насыщен не только железом, но и другими полезными элементами – кальцием, фосфором, калием, магнием, витаминами и органическими кислотами. В меню включается в вареном виде.

Кабачок. Продукт богат железом, калием и магнием. Содержание витамина C помогает в усвоении железа.

Все перечисленные овощи укрепляют организм, восстанавливают функционирование кишечника, что делает более эффективной борьбу с пониженным гемоглобином.

Какие фрукты повышают гемоглобин?
Современные исследования установили, что из фруктов первым плодом в борьбе с дефицитом железа является свежий персик. 4 мг присутствуют в 100 г свежего продукта, в сушеном – около 3 мг. Актуальны и следующие фрукты.

Айва. Добавление в меню 100 г обеспечивает поступление 3 мг железа.

Хурма. Употребление в пищу 100 г плода «дарит» организму 2.5 мг железа.

Груша. Помимо железа (2.3 мг) фрукт богат цинком, марганцем, кобальтом, медью, эффективен при лечении анемии.

Яблоко. Длительное время считалось фруктом номер один в перечне плодов, увеличивающих концентрацию в организме гемоглобина. В свежем виде 100 г яблок обладают 2.2 мг. Лучше выглядят показатели сушеных плодов – больше приблизительно в 2.7 раза.

Гранат. Съев 100 г продукта можно пополнить запасы железа на 1 мг. Он хорош также обилием ценных витаминов.

Абрикос. Лучше всего употреблять в сушеном виде, концентрация необходимых элементов увеличивается. Полезен и свежий продукт – 0.7 мг. Помимо железа в составе абрикосов присутствуют кобальт, марганец, медь. Все эти элементы в совокупности полезны при анемии, активизируют биосинтез гемоглобина.

Для организма окажутся полезными киви (0.8 мг), свежие сливы (0.5 мг).

Арбуз славится высокой концентрацией железа, его употребление может обогатить организм и другими ценными веществами – калием, витаминами. Не только восстанавливается уровень гемоглобина, но и повышается энергия, человек избавляется от хронической слабости.

Поглощение железа – процесс, протекающий в проксимальном отделе кишечника(тонкий кишечник). Существуют определенные продукты, обладающие фитатами и фосфатами, тормозящие его. Решением проблемы станет включение в меню фруктов, активизирующих всасывание железа, наделенных витамином C. Наиболее полезными окажутся все цитрусовые, дыня, ананас, кислые яблоки.
Какие ягоды повышают гемоглобин?
Улучшить уровень гемоглобина при низких показателях помогут и ягоды. Обязательно стоит употреблять клюкву и черную смородину, продукты полезны не только в свежем, но и в замороженном виде. Клюкву можно смешивать с сахаром. При дефиците железа показаны также земляника, клубника и черника.

Ягода, полезная при малокровии и анемии, — рябина. Для достижения эффекта необходимо ежедневно съедать не менее столовой ложки.

Какие орехи повышают гемоглобин?

Из орехов, которые применяются в борьбе с пониженным гемоглобином, наиболее полезны грецкие. Продукт содержит железо, калий, магний, кобальт, большое число витаминов. Такой состав позволяет ему стимулировать процесс синтеза необходимого вещества, оказывать на ослабленный организм укрепляющее воздействие.

Народная медицина активно эксплуатирует зеленые грецкие орехи в рецептах, направленных на повышение гемоглобина. 1.5 кг мёда нужно смешать с 2 столовыми ложками зелёного продукта (тщательно измельченного). Настой выдерживается в течение 3 недель в темном месте, ежедневно перемешивается (несколько раз в день). Лечение проводится пока не кончится смесь, держать её следует в холодильнике. Рекомендуемая доза – 1 ложка трижды в день за полчаса до еды.

Полезно для гемоглобина употребление орехов в комбинации с изюмом. Полстакана изюма в течении 2 часов замачивается в воде. Затем вода сливается, изюм смешивается с грецкими орехами (достаточно 20 г). Блюдо делится на три приема, приблизительный объем каждой порции – пара столовых ложек.

Также можно попробовать сочетание орехов с клюквой и мёдом. Все эти элементы смешиваются с помощью блендера.

Свежие соки
Магазинные соки не принесут пользы в сражении с низким гемоглобином, полезными окажутся только натуральные продукты. Свежевыжатые напитки отлично всасываются, богаты огромным числом витаминов. В процессе лечения стоит готовить их два-три раза в сутки, применять сразу после приготовления.

Чемпионы по ликвидации дефицита железа в организме: морковный, яблочный, свекольный соки. Пользу принесут и другие свежевыжатые продукты.

Свежий кабачковый сок, смешанный с морковным или картофельным, крайне полезен. Он активизирует кишечную перистальтику, оказывает успокаивающее воздействие, способствует усвояемости железа благодаря калию, магнию и витамину C.

В решении проблемы пониженного гемоглобина помогает картофельный (свежевыжатый) сок. Напиток выпивается за 30 минут до трапезы, достаточно принимать 2-3 раза в сутки около полстакана. Оптимален для приготовления сока красный картофель.

Польза гранатового сока, когда-то пользовавшегося популярностью в качестве напитка, восстанавливающего уровень железа в организме, оспаривается современной медициной. Считается, что он становится причиной запоров и ряда других побочных эффектов.

Морковный сок издавна используется для улучшения синтеза гемоглобина в организме. Для восстановления процесса требуется выпивать около 2-3 стаканов в день, примерно за полчаса до приема пищи (или спустя час после еды).

Прекрасные результаты обеспечит напиток, приготовленный на основании свежевыжатых соков свеклы, моркови и редьки. Для улучшения ситуации с гемоглобином, повышения концентрации в крови железа состав принимается в количестве 2 столовых ложек в сутки, лечение длится месяц.

Чтобы морковный сок был более качественно «воспринят» организмом, стоит перед его употреблением съесть сметану (в небольшом количестве), так ценные компоненты лучше усвоятся.

Свекольный

Свекла– полезный продукт при пониженном гемоглобине, в особенности эффективный в виде свежевыжатого сока. Хорошие результаты обеспечивает употребление смеси морковного и свекольного напитков, рекомендуемая пропорция 2:1.

Свекольный сок нельзя принимать в больших количествах в связи с его повышенной биологической активностью. Напиток может оказывать раздражающее воздействие на слизистую. Поэтому пить его следует исключительно в комбинации с мягкими составами, не превышая дозы в полстакана в день (разбивается на несколько приемов). Обязательно стоит выдерживать свежеприготовленную смесь в холодильнике на протяжении 3 часов в открытой ёмкости .

Яблочный
В отличие от свекольного и морковного сока, которые не отличаются привлекательными вкусовыми качествами в чистом виде, яблочный сок является вкусным лекарством. Для обогащения организма железом можно употреблять его как отдельно, так и в сочетании с соком других овощей (моркови, свеклы).

К примеру, можно приготовить напиток, взяв четверть стакана морковного сока, четверть свекольного, половину яблочного. Тщательно перемешанная смесь употребляется дважды в сутки.

Все вышеперечисленные продукты являются не только эффективными инструментами повышения гемоглобина, но и профилактикой проблем, связанных с ним. Их стоит включать в меню беременных женщин, детей, если отсутствуют противопоказания.

Напомню, что у Кати и Анатолия язвенный колит — то есть гемоглобин не повышается из-за крово-потерь(язв) и проблем с усвоением железа…
остальным можно и морковь в сыром виде, и свежевыжатые соки, прочие радости в виде красного вина)
Мы же, пока, придерживаемся варёного и запечённого меню.
Спасибо за внимание)

Гемоглобин

 

Продукты для улучшения состава крови, поднятие гемоглобина.

Дыня. Богата сахарами, витамином С, РР, каротином, фолиевой кислотой, а также железом и клетчаткой. Полезна не только при болезнях крови, но и почек, сердечно-сосудистой системы.

Мед. Особенно полезен гречишный. Принимайте для улучшения состава крови в течении 2 месяцев. Доза индивидуальная — от 1 до 4 ст ложек в сутки. Мед, добавленный в кислое молоко, является хорошим средством при лечении малокровия. В 1 стакане кислого молока растворите 1 ст ложку меда и принимайте по 1 стакану утром и вечером.

• Орехи. При малокровии ешьте очищенные от шелухи лесные орехи, желательно с медом. Однако смесь орехов и меда очень тяжело усваивается организмом, требует огромной работы от поджелудочной железы и печени, поэтому как только уровень гемоглобина в крови будет восстановлен до нормы, не ешьте эти продукты одновременно.

• Цветочная пыльца. Повышает содержание гемоглобина и эритроцитов в крови при анемии. Принимайте по 1 ч ложке 3 раза в день до еды, запивая водой. Можно смешать с медом (1:1 или 1:2).

• Сок свеклы. Это самый ценный сок для образования красных кровяных телец и для улучшения крови вообще. Он стимулирует образование эритроцитов, улучшает память, особенно при атеросклерозе, расширяет кровеносные сосуды. При гипертонии, малокровии, неврозе и бессоннице он незаменим. Сок перед приемом лучше на несколько часов оставить в холодильнике, снять пену и употреблять в смеси с морковным (1:4). Смесь морковного и свекольного сока — лучший естественный кроветворный препарат.

• Шиповник. Очищает кровеносную систему, улучшает обмен веществ, богат витаминами. При малокровии применяется как тонизирующее средство. Залейте 5 ст ложек измельченных ягод 1 л воды, кипятите 10 минут, укутайте на ночь. Пейте как чай в любое время суток.

• Яблоки. Их сок полезен при авитаминозе и железо-дефицитной анемии, так как содержат много железа. В старину малокровие лечили так: вставляли в кислое яблоко 2 — 3 новых гвоздя, перпендикулярно друг другу. Через 12 часов гвозди вытаскивали а яблоко съедали.

Приводим в норму гемоглобин:

♦ Измельчите в кофемолке по 1 стакану грецких орехов и сырой гречневой крупы, добавьте 1 стакан меда, все перемешайте, каждый день съедайте по 1 ст ложке смеси.


♦ Пропустите через мясорубку грецкие орехи, курагу, изюм, добавьте мед — все в равных пропорциях. Тщательно перемешайте и ешьте по 3 ст ложки смеси в день (один из лучших рецептов не только для поднятия гемоглобина, но и для обеспечения организма необходимыми витаминами).


♦ Пропустите через мясорубку по 1 стакану чернослива, кураги, грецких орехов и изюма, 2 лимона с кожурой, добавьте мед по вкусу и ешьте по 3 ст ложки смеси в день.


♦ Смешайте по 100 мл свежевыжатого свекольного и морковного сока и выпейте до еды (поднимает гемоглобин буквально за 2 дня).


♦ Смешайте 1/2 стакана яблочного сока, 1/4 стакана свекольного сока и 1/4 стакана морковного сока и пейте 1 — 2 раза в день.


♦ Смешайте по 1/2 стакана свежевыжатого яблочного сока и клюквенного домашнего морса, 1 ст ложку свежевыжатого свекольного сока (разовая доза) и пейте 2 раза в день.


♦ Для повышения гемоглобина пейте по стакану морковного сока 3 — 4 раза в неделю.


♦ При низком гемоглобине 2 крупные спелые груши очистите от кожуры, мякоть разомните в миске и смешайте с 2 ч ложками меда. Ешьте ежедневно.


♦ Смешайте в равных частях  сухие листья черной смородины, вишни, малины и земляники. Засыпьте в 3 литровую кастрюлю 3 — 4 ст ложки смеси листьев, залейте кипятком и дайте 10 минут покипеть. Затем снимите с огня и накрыв крышкой настаивайте 1 час. Процедите, пейте как чай, для вкуса добавляйте мед. Очень хороший рецепт для поднятия гемоглобина.

 

 

Читайте так же …

 

 

 

Витаминная смесь из сухофруктов для иммунитета с медом

Холодный зимний сезон уже наступил, а вместе с ним мы все чаще задумываемся об укреплении иммунитета. В первую очередь стоит позаботиться о здоровье детей, однако пичкать химическими медикаментами своих чад согласится далеко не каждый родитель. Лучшее решение – подъем иммунитета природными средствами. Попробуйте приготовить витаминную смесь из сухофруктов, орехов и лимонов, и вы убедитесь, насколько могут быть эффективны натуральные иммуномодуляторы. Конечно, такая витаминная «бомба» показана не только детям, но и взрослым. Ложечка витаминной смеси с утра для каждого члена семьи – вот самая положительная привычка, которой обязательно нужно обзавестись.

 

Состав витаминной смеси: орехи, курага, изюм, инжир, мед, лимоны.

 

Сухофрукты и орехи, которые составляют основу данной смеси, являются природным концентратом самых полезных веществ для организма – витаминов, минеральных солей, пектинов, клетчатки и органических кислот. Смесь представляет собой натуральный биостимулятор, который поддерживает иммунные силы и способствует укреплению здоровья.

 

Если рассматривать каждый компонент по отдельности, можно понять, почему смесь настолько эффективна:

  • грецкие орехи полезны для сердца, содержат большое количество полиненасыщенных кислот;
  • чернослив хорош для кишечника;
  • курага богата калием;
  • изюм незаменим для работы мозга;
  • инжир укрепляет сосуды, богат витаминами группы В;
  • лимоны представляют собой источник витамина С.

О пользе мёда и вовсе говорить не приходится. У этого продукта столько полезных качеств, перечисление которых займет часы. В комплексе с орехами мёд активизирует процессы обмена, тонизирует и укрепляет силы организма. Этот дуэт необходим после усиленной умственной и физической работы. Полезна смесь также людям с низким гемоглобином.

Как приготовить витаминную смесь:

Чтобы приготовить такой витаминный коктейль вы потратите всего 15 минут времени. Итак, берем указанные ингредиенты в количестве по 100 или 200 граммов каждого.

Сухофрукты тщательно вымыть. Если вы приобрели чернослив с косточками, их следует удалить. Просушить сухофрукты салфеткой.

 

Лимон обдать кипятком и порезать на небольшие кусочки. Семена из плода лучше удалить, иначе готовая смесь будет иметь горький привкус. Кожуру не срезаем, она является важным компонентом смеси.

 

Орехи очистить от скорлупы и перегородок. Перекрутить все на мясорубке.

Добавить мед. Перемешать смесь до однородности. Переложить в чистую банку, закрыть капроновой крышкой и хранить в прохладном месте, лучше в холодильнике. В таком виде витаминная смесь для иммунитета может стоять очень долго. Когда вся банка будет съедена, нужно сделать месячный перерыв и … готовить вторую банку 😉

Рекомендации по приему витаминной смеси:

  1. Принимать смесь лучше утром, до завтрака. Рекомендованный объем – по 1 чайной ложке детям, и по 1 столовой ложке взрослым членам семьи.
  2. Одной ложкой этой витаминной бомбы вы покрываете потребность в минералах, витаминах и микроэлементах на весь день.
  3. Детям до 3 лет давать смесь с большой осторожностью, ведь все ее компоненты являются достаточно сильными аллергенами. Проконсультируйтесь с детским врачом!
  4. Довольно часто аллергия на мед встречается и у взрослых. В таком случае мед можно заменить ягодным сиропом или джемом. Конечно, без меда действие смеси будет не настолько сильным.
  5. Учитывайте калорийность полученного «коктейля» – в 100 гр. такой смеси содержится 350 ккал.
  6. Витаминная смесь отлично подойдет в качестве сладости к чаю.
  7. Для работников тяжелого физического труда и спортсменов эта смесь будет особенно актуальна. Известно, что она входит в состав особой метаболической диеты.

Приятного аппетита!!!

С уважением, Наталья.

Другие рецепты с сайта:

Как повысить гемоглобин, используя обычные продукты: шиповник и орехи

Тонизирующий отвар из шиповника при малокровии

При низких показателях гемоглобина можно приготовить традиционное средство на основе сушеных плодов шиповника. Для этого необходимо 5 столовых ложек измельченных ягод залить 1 литром воды, довести до кипения и варить на медленном огне в течение 10 минут. После этого следует настоять отвар на протяжении ночи.

Такой настой можно пить как горячим, так и в качестве прохладительного напитка в любое время дня.

Миндаль с фруктовым сахаром

Часто при малокровии применяют ядра сладкого миндаля, смешивая с фруктовым сахаром. Миндаль лучше усваивается, если его предварительно замочить на несколько часов. При замачивании выделяется фермент липазы, который способствует лучшему перевариванию жиров.

Грецкий орех с медом

Отличным поливитаминным средством считается грецкий орех. Очищенные от шелухи и перемешанные с медом ядра ореха назначают при малокровии. Но тут важно помнить, что такая смесь тяжело усваивается организмом и усиленно включает в работу поджелудочную железу, почки и печень. Поэтому принимать ее нужно с осторожностью и только до тех пор, пока уровень гемоглобина не войдет в норму.

Фисташки

Бороться с анемией помогут и фисташки. Они богаты на антиоксидант токоферола, железо, калий и витамин В6, которые так необходимы организму. Употребляя фисташки, забудьте о калориях: в одном орехе содержится 4 ккал.

Фундук

Еще одним полезным продуктом для лечения малокровия в домашних условиях считается фундук. Это один из самых лучших растительных источников по содержанию железа (в 100 граммах продукта – 5,8 мг железа). Также он богат на белок и калий.

Необходимое для организма количество железа можно найти в кешью и арахисе.

Для восстановления уровня гемоглобина употребляйте ореховый микс на протяжении дня.

Гемоглобин

— продукты, которые его улучшают! — Доктор Хардик Таккер

Гемоглобин — это белок, богатый железом, который содержится в красных кровяных тельцах. Основная функция гемоглобина — переносить кислород по телу. Другими словами, он переносит кислород из легких в другие части тела, чтобы клетки могли выполнять свои основные функции. Он также переносит углекислый газ обратно в легкие из этих клеток, чтобы этот газ можно было выдохнуть.

Гемоглобин важен для поддержания здорового образа жизни.Нормальные уровни гемоглобина в организме человека включают:
• 14-18 г / дл для взрослых мужчин
• 12-16 г / дл для взрослых женщин

Продукты, улучшающие гемоглобин

  1. Потребляйте продукты, богатые железом: По данным Национального совета по борьбе с анемией, недостаток железа является наиболее частой причиной низкого уровня гемоглобина. Чтобы улучшить содержание железа в крови, вы можете употреблять спаржу, тофу, миндаль, устрицы, обогащенные хлопья для завтрака, печень, красное мясо, креветки, шпинат, финики и чечевицу.Однако проконсультируйтесь с врачом по поводу правильного приема, так как чрезмерное потребление железа может нанести вред вашему здоровью.
  2. Увеличьте потребление витамина C: Усвоение железа улучшается, если витамин C принимается в достаточных количествах. Лимон, помидоры, папайя, апельсины, клубника, болгарский перец, брокколи, грейпфрут и т. Д. — вот некоторые из фруктов, богатых витамином С. На самом деле, если в нашей крови наблюдается дефицит витамина С, уровень гемоглобина снижается. . Вы также можете принимать витамины и добавки для улучшения гемоглобина в организме, но сначала проконсультируйтесь с врачом.
  3. Сосредоточьтесь на продуктах питания, богатых фолиевой кислотой: Эта кислота представляет собой комплекс витамина B, который необходим для образования красных кровяных телец. Пищевые продукты, богатые фолиевой кислотой, включают рис, печень, хлопья для завтрака, ростки, сушеные бобы, зародыши пшеницы, арахис и т. Д. Диета, включающая 200-400 миллиграммов фолиевой кислоты, достаточна для восполнения ваших потребностей в витамине B.
  4. Включите свеклу в свой рацион: Богатая железом, фолиевой кислотой, клетчаткой и калием, свекла способствует повышению уровня гемоглобина.Ежедневное употребление свекольного сока увеличивает содержание железа в красных кровяных тельцах.
  5. Есть яблоки: Они богаты железом, и если вы ешьте яблоко каждый день, то ваш уровень гемоглобина значительно улучшится. Если есть возможность, возьмите зеленое яблоко с кожурой. Яблочный сок, смешанный со свекольным соком, оказывает заметное влияние на уровень гемоглобина. Вы также можете добавить в эту смесь немного имбирного или лимонного сока и принимать смесь два раза в день.
  6. Ешьте мелассу: Эта пища богата железом, витамином, фолиевой кислотой и т. Д.и улучшает уровень гемоглобина в крови. Возьмите по 2 столовые ложки патоки и яблочного уксуса, смешайте их со стаканом воды и пейте эту смесь один раз в день.

Карбоксигемоглобин — обзор | Темы ScienceDirect

Карбоксигемоглобин

Карбоксигемоглобин (COHb) образуется в результате комбинации окиси углерода (CO) с гемовым железом. Сродство оксида углерода к гемоглобину в 240 раз больше, чем у кислорода. 11 Как только одна молекула окиси углерода связывается с гемоглобином, она сдвигает кривую диссоциации гемоглобина и кислорода влево, еще больше увеличивая ее сродство и серьезно нарушая выделение кислорода тканям. 11 , 15 Окись углерода была названа «тихим убийцей » , потому что это бесцветный газ без запаха и цвета, и жертвы могут быстро стать гипоксичными. 15

Некоторое количество карбоксигемоглобина вырабатывается эндогенно, но обычно он составляет менее 2% от общего гемоглобина. 11 Экзогенный оксид углерода образуется из выхлопных газов автомобилей, табачного дыма и промышленных загрязнителей, таких как уголь, газ и сжигание древесного угля.У курильщиков уровень COHb может достигать 15%. 14 В результате у курильщиков может быть более высокий гематокрит и полицитемия, чтобы компенсировать гипоксию. 11 , 14

Воздействие угарного газа может быть случайным, случайным или преднамеренным (суицидальным). Многие люди умирают от пожаров в результате вдыхания дыма, паров или угарного газа. 15 Даже при правильном обслуживании систем отопления в домах может произойти случайное отравление угарным газом.Токсические эффекты, такие как головная боль, головокружение и дезориентация, начинают проявляться при уровнях в крови от 20% до 30% COHb. 11 , 14 Уровни более 40% общего гемоглобина могут вызвать кому, судороги, гипотонию, сердечную аритмию, отек легких и смерть. 11 , 15

Карбоксигемоглобин может быть обнаружен приборами спектрального поглощения на длине волны 540 нм. 12 Придает крови вишнево-красный цвет, который иногда придает коже жертв. 15 Диагноз отравления угарным газом ставится, если уровень COHb превышает 3% у некурящих и более 10% у курильщиков. 15 Лечение включает удаление источника окиси углерода и введение 100% кислорода. 11 Использование гипербарической кислородной терапии является спорным вопросом 15 ; в первую очередь он используется для предотвращения неврологических и когнитивных нарушений после острого воздействия угарного газа у пациентов, у которых уровень COHb превышает 25%. 15

Анемия при ВИЧ-инфекции: клиническое воздействие и научно обоснованные стратегии управления | Клинические инфекционные болезни

Аннотация

Анемия у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), может иметь серьезные последствия, которые варьируются от снижения функциональности и качества жизни до ассоциации с прогрессированием заболевания и снижением выживаемости.В 2002 году 16 членов Рабочей группы по анемии у ВИЧ, экспертной группы врачей, занимающихся лечением ВИЧ-инфицированных пациентов, впервые встретились в 1998 году, чтобы оценить новые данные и преобразовать эти данные в основанные на доказательствах руководящие принципы лечения. Группа достигла консенсуса относительно распространенности анемии в эпоху высокоактивной антиретровирусной терапии; факторы риска, независимо связанные с развитием анемии; влияние анемии на качество жизни, физическое функционирование и выживаемость; влияние лечения коинфекции вируса гепатита С на анемию у ВИЧ-инфицированных пациентов; научно обоснованные рекомендации по лечению анемии у ВИЧ-инфицированных, включая терапевтическую роль эпоэтина альфа; и направления для будущих исследований.

Анемия — важная клиническая проблема у пациентов с ВИЧ-инфекцией и СПИДом. В 1998 году Рабочая группа «Анемия при ВИЧ» опубликовала консенсусное заявление, касающееся воздействия анемии на ВИЧ-инфицированных, а также стратегии лечения и направления будущих исследований. Рабочая группа по анемии при ВИЧ вновь собралась в 2002 году для оценки недавно имеющихся данных и определения значения этих данных для ведения пациентов.

Консенсусное заявление, которое следует ниже, основано на доказательствах в опубликованной литературе, клиническом опыте и экспертном мнении комиссии.Председатели выбрали экспертов из числа участников заседания Рабочей группы 1998 г. по анемии при ВИЧ и других экспертов, которые участвуют в исследовании ВИЧ и специализируются на гематологических осложнениях этого заболевания.

Что вызывает анемию у ВИЧ-инфицированных?

Очевидной причиной анемии у пациентов с ВИЧ-инфекцией является кровопотеря. Кровопотеря может быть связана с такими состояниями, как опухолевые заболевания (например, саркома Капоши в желудочно-кишечном тракте) или поражения желудочно-кишечного тракта, которые сопровождают оппортунистическую цитомегаловирусную инфекцию.Помимо кровопотери, патофизиология ВИЧ-ассоциированной анемии может включать 3 основных механизма: снижение выработки эритроцитов, усиление разрушения эритроцитов и неэффективное производство эритроцитов.

Снижение производства эритроцитов . Снижение продукции эритроцитов может быть следствием инфильтрации костного мозга новообразованием [1] или инфекцией [2], применением миелосупрессивных препаратов (таблица 1) [3], самой ВИЧ-инфекцией [3], снижением выработки эндогенного эритропоэтина, притупленный ответ на эритропоэтин [4] или гипогонадизм.[5]

Таблица 1

Лекарства, которые обычно вызывают миелосупрессию у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Таблица 1

Лекарства, которые обычно вызывают миелосупрессию у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Повышенное разрушение эритроцитов (т.е. гемолиз) . У пациентов с ВИЧ-инфекцией может наблюдаться повышенное или преждевременное разрушение эритроцитов в селезенке или системе кровообращения. Гемолитическая анемия может быть результатом аутоантител к эритроцитам, гемофагоцитарного синдрома, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, тромботической тромбоцитопенической пурпуры или дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы [3, 6–11].Гемолиз также может развиться вследствие приема различных лекарств [12].

Неэффективное производство эритроцитов . Анемия может быть результатом недостатка питательных веществ — чаще всего недостатка железа, фолиевой кислоты или витамина B 12 . У пациентов с ВИЧ-инфекцией дефицит фолиевой кислоты обычно вызывается либо диетическим дефицитом, либо патологией тощей кишки [3]. Дефицит витамина B 12 может быть результатом мальабсорбции в подвздошной кишке или патологии желудка, вызванной множеством инфекций или других состояний, которые влияют на слизистую оболочку желудка у ВИЧ-инфицированных пациентов [13].

Какие факторы связаны с анемией у людей, инфицированных ВИЧ?

Лица с ВИЧ-инфекцией, у которых значительно выше вероятность развития анемии, включают женщин и афроамериканцев [14–18]. Имеются также данные о повышенном риске анемии в связи с применением зидовудина, количеством клеток CD4 <200 клеток / мкл, повышенной вирусной нагрузкой и рядом дополнительных факторов (таблица 2) [15, 16, 18–22].

Таблица 2

Факторы риска, связанные в настоящее время с анемией при ВИЧ-инфекции.

Таблица 2

Факторы риска, связанные в настоящее время с анемией при ВИЧ-инфекции.

Пол . В группе исследования распространенности анемии [16], в которой участвовали почти 10 000 пациентов, была выявлена ​​на 71% большая распространенность анемии среди женщин, чем среди мужчин, когда анемия определялась как уровень гемоглобина <12 г / дл у женщин и <13%. г / дл у мужчин ( P <0,0001). Эти выводы подтверждают и межведомственное исследование ВИЧ среди женщин (WIHS) [15] с участием 2625 женщин, и исследование эпидемиологических исследований вируса иммунодефицита человека (HER) [19] с участием 1186 женщин.Предположительно, повышенная распространенность анемии у женщин, инфицированных ВИЧ, по сравнению с мужчинами, отражает общую более высокую распространенность анемии у женщин, что в значительной степени может быть связано с потерей менструальной крови и истощением запасов железа во время беременности. и доставка.

Гонка . Многофакторный анализ в нескольких крупных исследованиях, включая исследование распространенности анемии, WIHS [15] и исследование HER [19], показал, что ВИЧ-инфицированные пациенты афроамериканского происхождения демонстрировали более высокую распространенность анемии, чем у других рас.В самом последнем отчете Исследовательской группы по распространенности анемии [16], например, распространенность анемии среди ВИЧ-инфицированных составляла 39% среди афроамериканских женщин, 19% среди белых женщин, 31% среди афроамериканских мужчин и 12 человек. % среди белых мужчин (рисунок 1). Афроамериканцы с ВИЧ-инфекцией могут подвергаться особому риску развития анемии, отчасти в результате наличия наследственных гематологических нарушений, таких как серповидноклеточная анемия и талесемия. Также могут быть задействованы диетические факторы [23].

Рисунок 1

Распространенность анемии по признаку расы в когорте из 969 ВИЧ-инфицированных пациентов [16]. Анемия определялась как уровень гемоглобина <12 г / дл для женщин и <13 г / дл для мужчин.

Рисунок 1

Распространенность анемии по расе в когорте из 969 ВИЧ-инфицированных пациентов [16]. Анемия определялась как уровень гемоглобина <12 г / дл для женщин и <13 г / дл для мужчин.

Лечение зидовудином . Лечение зидовудином связано с подавлением функции костного мозга и повышенным риском развития анемии [21, 24–28].Исследование HER [19] продемонстрировало, что, хотя использование зидовудина было связано с повышенным риском анемии (определяемой как уровень гемоглобина <12 г / дл) в эпоху до ВААРТ (1993–1996), использование зидовудина в эпоху ВААРТ (1996–2000 гг.) не было достоверно связано с анемией. Напротив, WIHS зафиксировал наличие анемии (определяемой как уровень гемоглобина <10 г / дл или диагноз врача) у 41,6% субъектов, получавших терапию зидовудином, по сравнению с 34,3% субъектов, не получавших зидовудин ( P < .01) [15].

Ухудшение параметров ВИЧ-инфекции . Низкое количество клеток CD4 (<200 клеток / мкл) и более высокие уровни РНК ВИЧ-1 в плазме независимо друг от друга были связаны с повышенным риском анемии в многофакторном анализе [15, 18–20].

Какое значение имеет анемия у людей, инфицированных ВИЧ?

Хотя причинно-следственная связь не была задокументирована, ретроспективный анализ выявил связь между анемией на исходном уровне, снижением выживаемости и повышенным прогрессированием заболевания у пациентов с ВИЧ-инфекцией [17, 20, 29, 30].В исследовании EuroSIDA [20], например, 12-месячная выживаемость составила 96,9% среди пациентов, не страдающих анемией, по сравнению с 84,1% среди пациентов с анемией на исходном уровне (определяется как уровень гемоглобина <12 г / дл для женщин и <14 г / дл для мужчин; P <0,0001), и 59,2% среди пациентов с тяжелой анемией (определяемый как уровень гемоглобина <8 г / дл как для мужчин, так и для женщин; P <0,0001 ) (фигура 2).

Рисунок 2

Прогрессирование Каплана-Мейера до смерти для пациентов в исследовании EuroSIDA в соответствии с исходным уровнем гемоглобина в многофакторном анализе [20].Нормальным считается уровень гемоглобина> 14 г / дл для мужчин и> 12 г / дл для женщин; легкая анемия определялась как уровень гемоглобина 8–14 г / дл для мужчин и 8–12 г / дл для женщин; а тяжелая анемия определялась как уровень гемоглобина <8 г / дл как для мужчин, так и для женщин.

Рисунок 2

Прогрессирование Каплана-Мейера до смерти для пациентов в исследовании EuroSIDA в соответствии с исходным уровнем гемоглобина в многофакторном анализе [20]. Нормальным считается уровень гемоглобина> 14 г / дл для мужчин и> 12 г / дл для женщин; легкая анемия определялась как уровень гемоглобина 8–14 г / дл для мужчин и 8–12 г / дл для женщин; а тяжелая анемия определялась как уровень гемоглобина <8 г / дл как для мужчин, так и для женщин.

В рамках проекта по надзору за ВИЧ-инфекцией среди взрослых и подростков в разных штатах, Sullivan et al. [17] проанализировали медицинские карты 32 867 человек с ВИЧ-инфекцией. Средняя продолжительность выживания была значительно короче у лиц с анемией (определяемой как уровень гемоглобина <10 г / дл), чем у лиц без анемии, независимо от исходного количества клеток CD4. Среди лиц с числом CD4 ≥200 клеток / мкл относительный риск смерти был на 148% выше у тех, у кого развилась анемия.Среди пациентов, у которых исходное количество клеток CD4 было <200 клеток / мкл, риск смерти увеличивался на 56% при наличии анемии. Показатели выживаемости заметно улучшились среди субъектов, выздоравливающих от анемии.

Какое влияние оказывает анемия у ВИЧ-инфицированных людей на качество жизни и физическое функционирование?

Удар усталости . Усталость — частый симптом ВИЧ-инфекции, связанный с нарушением физического функционирования, психологическим стрессом и снижением качества жизни [31, 32].Хотя этиология утомляемости, связанной с ВИЧ, может быть многофакторной [33], анемия считается важным сопутствующим фактором или основной причиной [31].

В исследовании перед ВААРТ 112 пациентов (62 из которых были ВИЧ-серопозитивными, а 50 — серонегативными) Darko et al. [34], 50% ВИЧ-положительных субъектов (у которых в то время было заболевание, классифицированное как стадия IV CDC) сообщили, что усталость мешает их повседневной деятельности, в то время как ни один из участников сравнения (чье заболевание было классифицировано как стадия III CDC или кто были ВИЧ-отрицательными) сообщили о проблемах с утомляемостью.Было показано, что проблемы с работой и нарушения сна способствуют заболеваемости и инвалидности в группе ВИЧ-инфицированных. В более позднем исследовании 427 пациентов, проведенном Breitbart et al. [31] 52,7% испытуемых положительно ответили как на пункт «недостаток энергии» по шкале оценки симптомов Memorial, так и на пункт «постоянная или частая утомляемость» в контрольном списке физических симптомов, специфичных для СПИДа, и впоследствии были классифицированы как имеющие усталость. Уровни гемоглобина в сыворотке (доступные у 176 уставших пациентов) были значительно ниже, чем у неутомленных пациентов ( P <.02). Дополнительное исследование 148 пациентов из продолжающегося международного исследования INITIO с участием 913 пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, выявило независимую связь между низкими исходными уровнями гемоглобина и общим качеством жизни [35].

Влияние коррекции анемии . Коррекция анемии у пациентов с ВИЧ-инфекцией связана со значительным улучшением качества жизни и физического функционирования. Abrams et al. [36] оценивали лечение эпоэтином альфа (100–300 Ед / кг 3 раза в неделю) у 221 ВИЧ-инфицированного пациента с анемией (определяемой как уровень гемоглобина ≤11 г / дл).Из этих пациентов 207 субъектов, для которых были доступны как исходные, так и последующие измерения, продемонстрировали значительное ( P <0,01) и устойчивое улучшение уровня гемоглобина (среднее увеличение 2,5 г / дл). Небольшое повышение уровня гемоглобина (до 2 г / дл) было связано с положительным эффектом на общее качество жизни (согласно шкале функциональной оценки ВИЧ-инфекции), тогда как увеличение ≥2 г / дл было в значительной степени связано с большее улучшение качества жизни ( P <.05).

В недавнем исследовании Grossman et al. [37] случайным образом распределили 269 ВИЧ-инфицированных пациентов с анемией (определяемых как уровень гемоглобина <12 г / дл), которые получали 16 недель лечения эпоэтином альфа в дозе 100 Ед / кг 3 раза в неделю или 40 000 Ед один раз в неделю. . Качество жизни измерялось с помощью двух инструментов: линейной аналоговой шкалы оценки (LASA) и утвержденного исследования медицинских результатов исследования здоровья при ВИЧ (MOS-HIV). Значительное увеличение среднего уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем ( P <.0001) и качества жизни ( P <0,0001) были продемонстрированы для обоих режимов дозирования.

В недавно завершенном исследовании 709 поддающихся оценке ВИЧ-положительных пациентов с анемией (определяемых как уровень гемоглобина ≤11 г / дл), получавших эпоэтин альфа (40000 ЕД один раз в неделю), среднее изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем составило статистически значимо ( P <0,05) уже на 4 неделе, при этом среднее увеличение на 2,7 г / дл достигается к 8 неделе [38]. Каждое повышение уровня гемоглобина на 1 г / дл было связано с 6.Увеличение на 4 балла показателя энергии / утомляемости LASA, что привело к общему среднему улучшению на 41% ( P <0,001). Показатель энергии / утомляемости MOS-HIV улучшился в среднем на 37% ( P <0,001). Наибольшее улучшение качества жизни произошло при повышении уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем 11–13 г / дл.

Каково влияние Хаарта на распространенность анемии у людей, инфицированных ВИЧ?

Хотя с момента введения ВААРТ распространенность тяжелой анемии снизилась, анемия легкой и средней степени тяжести продолжает оставаться обычным явлением [39–42].Подгруппа из 1624 пациентов была оценена в рамках исследования EuroSIDA [20]. До начала ВААРТ легкая анемия (определяемая как уровень гемоглобина <12 г / дл для женщин и <14 г / дл для мужчин) присутствовала у 64% субъектов, а тяжелая анемия (определяемая как уровень гемоглобина < 8 г / дл как для женщин, так и для мужчин) присутствовали у 1,5% пациентов (рис. 3). После 6 месяцев терапии ВААРТ легкая анемия присутствовала у 52% пациентов, а тяжелая анемия - у 1,2%. Через 12 месяцев были зарегистрированы дальнейшие улучшения - 45.6% пациентов демонстрируют легкую анемию и 0,6% - тяжелую анемию [20].

Рисунок 3

Распространенность анемии во время ВААРТ в когорте из 1624 пациентов в исследовании EuroSIDA [20]. Отсутствие анемии определялось как уровень гемоглобина> 14 г / дл для мужчин и> 12 г / дл для женщин; легкая анемия определялась как уровень гемоглобина 8–14 г / дл для мужчин и 8–12 г / дл для женщин; а тяжелая анемия определялась как уровень гемоглобина <8 г / дл как для мужчин, так и для женщин.

Рисунок 3

Распространенность анемии во время ВААРТ в когорте из 1624 пациентов в исследовании EuroSIDA [20]. Отсутствие анемии определялось как уровень гемоглобина> 14 г / дл для мужчин и> 12 г / дл для женщин; легкая анемия определялась как уровень гемоглобина 8–14 г / дл для мужчин и 8–12 г / дл для женщин; а тяжелая анемия определялась как уровень гемоглобина <8 г / дл как для мужчин, так и для женщин.

Даже при использовании ВААРТ анемия остается прочно и неизменно связанной с прогрессированием ВИЧ-инфекции [20].Исследования показали, что по мере снижения уровня гемоглобина увеличивается риск прогрессирования заболевания [17, 20, 29, 43, 44]. В когорте исследования EuroSIDA из 2027 ВИЧ-инфицированных пациентов Lundgren et al. [29] исследовали относительный риск клинического прогрессирования между пациентами с анемией и пациентами с нормальным уровнем гемоглобина (> 14 г / дл у мужчин и> 12 г / дл у женщин). Относительный риск клинического прогрессирования составил 2,2 среди мужчин с уровнем гемоглобина 8–14 г / дл и женщин с уровнем 8–12 г / дл.Относительный риск клинического прогрессирования составил 7,1 у мужчин и женщин с уровнем гемоглобина <8 г / дл [29]. В исследовании 19 213 пациентов, проведенном Sullivan et al. [17], риск смерти увеличивался на 148% у пациентов с уровнем гемоглобина <10 г / дл и числом клеток CD4 ≥200 клеток / мкл ( P <0,001). Исследование 2348 пациентов, о котором сообщили Moore et al. [43] продемонстрировали увеличение смертности на 206% у лиц с уровнем гемоглобина 8,0–9,4 г / дл и на 290% у лиц с уровнем гемоглобина <6.5 г / дл ( P <0,001). Levine et al. Сообщили о 158% -ном увеличении уровня смертности. [44] в исследовании с участием 1525 пациентов с уровнем гемоглобина <12 г / дл ( P = 0,007). Mocroft et al. [20] получили аналогичные результаты с уменьшением на 1 г / дл последнего измерения гемоглобина, что привело к увеличению риска смерти на 57% ( P <0,001). В WIHS, спонсируемом Национальными институтами здравоохранения, развитие или сохранение анемии у ВИЧ-положительных субъектов было независимо связано с уменьшением продолжительности выживания ( P <.0001) [45]. Определение наличия причинно-следственной связи между коррекцией анемии и улучшением выживаемости является важной областью для будущих исследований.

Каковы действующие рекомендации по лечению анемии у ВИЧ-инфицированных?

Устранение устранимых причин анемии . Клиническая оценка ВИЧ-инфицированного человека с анемией должна попытаться определить излечимые основные причины, включая гипогонадизм (таблица 3).Упрощенный подход к оценке анемии у пациентов с ВИЧ-инфекцией показан на рисунке 4. По возможности следует устранять излечимые причины. У пациентов с тяжелой анемией следует рассмотреть возможность переливания для облегчения острых симптомов.

Таблица 3

Излечимые причины анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Таблица 3

Излечимые причины анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Рисунок 4

Упрощенный подход к диагностике анемии у ВИЧ-инфицированных [39].АЗТ, зидовудин; ddC, дидезоксицитидин; ДВС-синдром — диссеминированное внутрисосудистое свертывание; HB, гемоглобин; MCV, средний объем клеток; ТТП, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Рисунок 4

Упрощенный подход к диагностике анемии у ВИЧ-инфицированных [39]. АЗТ, зидовудин; ddC, дидезоксицитидин; ДВС-синдром — диссеминированное внутрисосудистое свертывание; HB, гемоглобин; MCV, средний объем клеток; ТТП, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Использование HAART . Использование ВААРТ может привести к улучшению существующей анемии.Многофакторный анализ исследования WIHS показал, что ВААРТ в значительной степени способствует коррекции анемии; улучшение было отмечено в течение 6 месяцев, а большее разрешение произошло после более длительного использования ВААРТ ( P <0,0001) [45].

Использование эпоэтина альфа . В многочисленных контролируемых и неконтролируемых исследованиях было доказано, что эпоэтин альфа безопасен и эффективен для лечения анемии при ВИЧ-инфекции. В раннем комбинированном анализе четырех 12-недельных рандомизированных двойных слепых многоцентровых контролируемых клинических исследований [22] эпоэтин альфа (100–200 Ед / кг 3 раза в неделю) значительно улучшил уровень гематокрита ( P ⩽ .05) у больных СПИДом, получавших зидовудин, с уровнем эндогенного эритропоэтина ≤500 МЕ / л. Увеличение> 1 г наблюдалось к 2-й неделе, с дальнейшим увеличением> 2 г к 4-й неделе. Лечение также было связано со значительным снижением потребности в переливании крови ( P <0,003) и улучшением общего качества жизни. Как было описано ранее, более поздние клинические исследования пациентов с анемией и ВИЧ-инфекцией показали, что эпоэтин альфа также можно вводить один раз в неделю (40 000 ЕД), что приводит к улучшениям, сравнимым с теми, которые связаны с приемом трижды в неделю [37, 38] .

Консенсусные рекомендации . Рабочая группа по анемии при ВИЧ пришла к выводу, что для лечения анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов следует применять следующие научно обоснованные стратегии:

Регулярно контролировать уровень гемоглобина (например, одновременно с каждым определением количества клеток CD4). Спросите пациентов, не устали ли они, и определите, есть ли нарушения физического функционирования. Постоянно оценивайте качество жизни с помощью таких показателей, как LASA (рис. 5) или MOS-HIV.

Рисунок 5

Линейная аналоговая шкала для определения качества жизни

Рисунок 5

Линейная аналоговая шкала для определения качества жизни

Если уровень гемоглобина ниже нормы (<14 г / дл у мужчин и <12 г / дл у женщин), или, если у пациента проявляются симптомы анемии, исключите или устраните излечимые причины.

Начните ВААРТ, если это необходимо.

Если устранимые причины анемии исключены, а уровень гемоглобина <13 г / дл у мужчин и <12 г / дл у женщин, начните терапию эпоэтином альфа в дозировке 40 000 ЕД один раз в неделю.

Ожидаемые преимущества лечения эпоэтином альфа, сопоставленные с его стоимостью, должны учитываться клиницистом в отсутствие данных тщательного анализа затрат и выгод.

Продолжайте терапию эпоэтином альфа до исчезновения симптомов и достижения уровня гемоглобина ≥13 г / дл для мужчин или ≥12 г / дл для женщин, затем поддерживайте уровень гемоглобина путем титрования дозировки или увеличения интервала дозирования (рисунок 6).

Рисунок 6

Рекомендации по титрованию дозы эпоэтина альфа для пациентов с анемией и ВИЧ [46].Hb, гемоглобин.

Рисунок 6

Рекомендации по титрованию дозы эпоэтина альфа для пациентов с анемией и ВИЧ [46]. Hb, гемоглобин.

Какое влияние оказывает лечение инфекции, вызванной вирусом гепатита С (Hcv), на анемию у ВИЧ-инфицированных?

Коинфекция ВГС, по оценкам, встречается примерно у 30% ВИЧ-инфицированных в США [12]. Рибавирин в комбинации с ИФН или пегилированным интерфероном. ИФН является стандартом лечения инфекции ВГС, но было показано, что он вызывает анемию, часто приводящую к снижению дозировки и потенциально неоптимальным результатам [14, 47].

При лечении пациентов с анемией, связанной с рибавирином, следует контролировать уровень гемоглобина и добавлять в схему лечения эпоэтин альфа при наличии анемии. Было показано, что у пациентов с только инфекцией ВГС эпоэтин альфа (40 000 ЕД один раз в неделю) эффективно лечит анемию, связанную с терапией рибавирином, позволяет поддерживать дозу рибавирина и снижает частоту прекращения лечения, а также может улучшить качество жизни [ 48–52]. Можно ожидать, что относительный процент пациентов, которые могут переносить оптимальные дозы рибавирина, увеличится на 40–50% с получением терапии эпоэтином альфа [50, 51].Исследования эффективности терапии эпоэтином альфа для пациентов, инфицированных как ВИЧ, так и ВГС, в настоящее время продолжаются.

Каковы направления будущих исследований анемии у людей, инфицированных ВИЧ?

Дальнейшие исследования должны быть направлены на углубление понимания причин анемии, ее долгосрочных последствий и прогностической важности, влияния различных схем ВААРТ на распространенность анемии и оптимальных стратегий дозирования для использования эпоэтина альфа в особых группах населения.Новые данные показывают, что эпоэтин альфа имеет эффекты, выходящие за рамки эритропоэза. Есть доказательства, например, что эпоэтин альфа оказывает антиапоптотическое действие на несколько клеточных линий, что может положительно влиять на иммунологический ответ у пациентов с ВИЧ-инфекцией [53, 54]. Более того, в исследованиях на животных было показано, что эпоэтин альфа проникает через гематоэнцефалический барьер и защищает нейроны и астроциты от повреждений [55]. Недавнее пилотное исследование пациентов продемонстрировало пользу при остром ишемическом инсульте с улучшением клинического исхода через 1 месяц [56].Таким образом, возможно, что эпоэтин альфа однажды может оказаться полезным при лечении неврологических состояний, включая инсульт и когнитивную дисфункцию.

Анализ затрат и выгод необходим для определения воздействия лечения анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов эпоэтином альфа и / или альтернативными методами лечения. Факторы, участвующие в исследованиях рентабельности, должны включать определение предикторов ответа на терапию, определение оптимальных доз и графика лечения, расчет связанных затрат на лечение и рассмотрение любых эффектов терапии на естественное течение ВИЧ-инфекции. .

Выводы

Несмотря на использование более низких доз зидовудина и введение ВААРТ, анемия легкой и средней степени тяжести все еще встречается у значительной части ВИЧ-инфицированных и связана с повышенной смертностью, ускорением прогрессирования заболевания и снижением качества жизни. Женский пол, афроамериканская раса, лекарства, используемые для лечения ВИЧ-инфекции, высокие уровни РНК ВИЧ и низкое количество клеток CD4 являются факторами риска развития анемии у ВИЧ-инфицированных.Рабочая группа по анемии при ВИЧ согласилась с тем, что рекомендации по лечению анемии должны быть обновлены. Уровни гемоглобина и функциональное состояние следует систематически контролировать на постоянной основе. При наличии анемии следует устранить излечимые причины. ВААРТ следует начинать при уровне гемоглобина <14 г / дл для мужчин и <12 г / дл для женщин, если соблюдены другие критерии для начала ВААРТ. Если устранимые причины были исключены, следует добавить эпоэтин альфа, если уровень гемоглобина снижается до <13 г / дл у мужчин и <12 г / дл у женщин или если анемия не улучшается после 6 месяцев ВААРТ.Прием эпоэтина альфа один раз в неделю подходит для лечения хронической анемии. Необходимы дальнейшие исследования эпоэтина альфа у ВИЧ-инфицированных, помимо его влияния на эритропоэз.

Рабочая группа по анемии у ВИЧ

Сопредседателями являются Пол Волбердинг (Калифорнийский университет, Сан-Франциско, Медицинский центр по делам ветеранов Сан-Франциско) и Александра Левин (Медицинский факультет Кека Университета Южной Калифорнии и онкологическая больница Норриса, Лос-Анджелес).Другими членами Рабочей группы являются Ричард Чейссон (Университет Джона Хопкинса, Балтимор), Терри Кри (Исследование клинической эпидемиологии, Атланта), Дуглас Дитрих (Медицинская школа горы Синай, Нью-Йорк), Говард Гроссман (Колумбийский университет и Сент-Луказ). Больничный центр Рузвельта, Нью-Йорк), Донна Милдван (Инфекционные заболевания, Медицинский центр Бет Исраэль и Медицинский колледж Альберта Эйнштейна, Нью-Йорк), Рональд Мицуясу (Калифорнийский университет, Лос-Анджелес, Центр CARE), Майкл Сааг (Амбулаторная клиника СПИДа. , Университет Алабамы в Бирмингеме), Виктория Шарп (Центр комплексной помощи, Св.Больничный центр Люка – Рузвельта, Нью-Йорк), Ренслоу Шерер (Медицинский центр Раш, больница округа Кук, Чикаго) и Патрик Салливан (Сеть испытаний вакцины против ВИЧ, Сиэтл).

Список литературы

1,,,,,.

Циркулирующие аутоантитела к эритропоэтину связаны с анемией, связанной с вирусом иммунодефицита человека 1 типа

,

J Infect Dis

,

1999

, vol.

180

(стр.

2044

7

) 2.

Гематологические осложнения ВИЧ-инфекции

,

Онкология

,

1996

, т.

10

(стр.

671

80

) 3.

Анемия, нейтропения и тромбоцитопения: патогенез и новые варианты лечения у ВИЧ-инфицированных пациентов

,

Medscape HIV Clinical Management Series

,

1999

, vol.

10

(стр.

1

27

) 4,,,.

Сывороточный иммунореактивный эритропоэтин у ВИЧ-инфицированных пациентов

,

JAMA

,

1989

, т.

261

(стр.

3104

7

) 5.

Андрогенная терапия при СПИДе с истощением

,

Baillieres Clin Endocrinol Metab

,

1998

, vol.

12

(стр.

379

90

) 6.

Гематологические осложнения инфекции вируса иммунодефицита человека и синдрома приобретенного иммунодефицита

,

Med Clin North Am

,

1997

, vol.

81

(стр.

449

70

) 7,,,.

Аутоантитела к эритроцитам у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита

,

Переливание крови

,

1986

, vol.

26

(стр.

405

9

) 8,,.

Фатальные гемофагоцитарные синдромы у ВИЧ-положительного пациента

,

Br J Haematol

,

1991

, vol.

79

стр.

127

9,,,.

Токсоплазмоз-ассоциированный гемофагоцитарный синдром у больного СПИДом: диагностика методом полимеразной цепной реакции

,

Clin Infect Dis

,

1994

, vol.

19

(стр.

989

90

) 10,,.

Реактивный гемофагоцитарный синдром при инфицировании вирусом иммунодефицита человека

,

J Infect

,

1990

, vol.

20

(стр.

65

8

) 11,,,,.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура у пациентов с инфекцией вируса иммунодефицита человека: отчет о трех случаях и обзор литературы

,

Am J Hematol

,

1992

, vol.

40

(стр.

103

9

) 12,,, et al.

Уход за пациентами с хроническим гепатитом С и коинфекцией ВИЧ: рекомендации международной группы по ВИЧ-ВГС

,

AIDS

,

2002

, vol.

16

(стр.

813

28

) 13« и др.

Витамин B 12 мальабсорбция у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита

,

Arch Intern Med

,

1989

, vol.

149

(стр.

2039

41

) 14.

Безопасность комбинированной терапии интерфероном альфа-2b / рибавирином у пациентов с рецидивом хронического гепатита С и ранее не получавших лечения

,

Semin Liver Dis

,

1999

, vol.

19

(Дополнение 1)

(стр.

67

75

) 15« и др.

Распространенность и корреляты анемии в большой когорте ВИЧ-инфицированных женщин: Женское межведомственное исследование ВИЧ

,

J Acquir Immune Defic Syndr

,

2001

, vol.

26

(стр.

28

35

) 16,.

Повышенная распространенность анемии среди женщин и афроамериканцев с ВИЧ / СПИДом в эпоху ВААРТ: исследование 10 000 пациентов [аннотация 475]. Группа исследования распространенности анемии

,

Программа и выдержки 40-го ежегодного собрания Американского общества инфекционных болезней (Чикаго)

,

2002

Александрия, Вирджиния

Американское общество инфекционных болезней

стр.

127

17,,,,.

Эпидемиология анемии у лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ): результаты многостороннего проекта по надзору за ВИЧ-инфекцией среди взрослых и подростков. Спектр болезней взрослых / подростков Группа

,

Кровь

,

1998

, т.

91

(стр.

301

8

) 18,,.

Анемия при ВИЧ-инфекции в эпоху ВААРТ: распространена ли она? [аннотация 3179]

,

Кровь

,

1999

, т.

94

(Дополнение 1)

стр.

8

19« и др.

Распространенность, совокупная частота и факторы риска анемии в многоцентровом когортном исследовании женщин, инфицированных и неинфицированных вирусом иммунодефицита человека

,

Clin Infect Dis

,

2002

, vol.

34

(стр.

260

6

) 20,,, et al.

Анемия является независимым прогностическим маркером клинического прогноза у ВИЧ-инфицированных пациентов со всей Европы. Исследовательская группа EuroSIDA

,

AIDS

,

1999

, vol.

13

(стр.

943

50

) 21« и др.

Рекомбинантный эритропоэтин человека для пациентов со СПИДом, получавших зидовудин

,

N Engl J Med

,

1990

, vol.

322

(стр.

1488

93

) 22,,, et al.

Рекомбинантный эритропоэтин человека в лечении анемии, связанной с инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), и терапии зидовудином

,

Ann Intern Med

,

1992

, vol.

117

(стр.

739

48

) 23.

Железодефицитная анемия и цикл бедности среди инфицированных вирусом иммунодефицита женщин в центральной части города

,

Clin Infect Dis

,

2003

, vol.

37

(Дополнение 2)

(стр.

105

11

) 24« и др.

Анемия и эритропоэз у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) и саркомой Капоши, получавших зидовудин

,

Ann Intern Med

,

1988

, vol.

108

(стр.

372

6

) 25« и др.

Токсичность азидотимидина (AZT) при лечении пациентов со СПИДом и комплексом, связанным со СПИДом: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

,

New Engl J Med

,

1987

, vol.

317

(стр.

192

7

) 26,,,,.

Азидотимидин и недостаточность костного мозга при СПИДе

,

Ann Intern Med

,

1987

, vol.

107

(стр.

502

5

) 27,,, et al.

3-Азидо-3дезокситимидин (AZT) подавляет пролиферацию in vitro гематопоэтических клеток-предшественников человека

,

Br J Haematol

,

1988

, vol.

69

(стр.

299

304

) 28,,,.

Исследование роли добавок витамина B12 и фолиевой кислоты в предотвращении гематологической токсичности зидовудина

,

Eur J Haematol

,

1995

, vol.

55

(стр.

97

102

) 29,,, et al.

Клиническая прогностическая система оценки пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию: результаты исследования EuroSIDA

,

J Infect Dis

,

2002

, vol.

185

(стр.

178

87

) 30,,, et al.

Прогностические факторы смертности в когорте ВИЧ-1 инфицированных взрослых APROCO-ANRS EP11, начавших терапию, содержащую ингибитор протеазы [аннотация 1909]

,

Программа и тезисы 40-й ежегодной конференции Международной конференции по антимикробным препаратам и химиотерапии (Торонто, Онтарио)

,

2000

Вашингтон, округ Колумбия

Американское общество микробиологии

стр.

341

31,,,,.

Усталость у амбулаторных больных СПИДом

,

J Управление болевыми симптомами

,

1998

, vol.

15

(стр.

159

67

) 32.

Усталость при раке и ВИЧ / СПИДе

,

Онкология

,

1998

, т.

12

(стр.

335

44

) 33.

Обзор утомляемости людей с ВИЧ-инфекцией

,

J Assoc Nurses AIDS Care

,

1999

, vol.

10

(стр.

42

9

) 34,,,,.

Утомляемость, нарушение сна, инвалидность и показатели прогрессирования ВИЧ-инфекции

,

Am J Psychiatry

,

1992

, vol.

149

(стр.

514

20

) 35« и др.

Качество жизни при рандомизации пациентов, включенных в исследование INITIO [аннотация P57]

,

Программа и выдержки 6-го Международного конгресса по лекарственной терапии при ВИЧ-инфекции

,

2002

(Глазго)

Группа Гардинера Колдуэлла

стр.

34

36,,.

Эпоэтин альфа-терапия анемии у ВИЧ-инфицированных: влияние на качество жизни

,

Int J STD AIDS

,

2000

, vol.

11

(стр.

659

65

) 37,,.

Эпоэтин альфа (Procrit®) один раз в неделю корректирует гемоглобин и улучшает качество жизни так же эффективно, как и трехкратное еженедельное дозирование у ВИЧ-инфицированных + пациентов [плакат ThPeB7381]

,

Труды XIV Международной конференции по СПИДу (Барселона)

,

2002

Стокгольм

Международное общество по СПИДу

38,,,.

Эпоэтин альфа один раз в неделю увеличивает гемоглобин и улучшает качество жизни у пациентов с анемией ВИЧ + [плакат]

,

Труды 39-го ежегодного собрания Американского общества инфекционистов (Сан-Франциско)

,

2001

Александрия, Вирджиния

Американское общество инфекционных болезней

39,.

Анемия у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию

,

J Acquir Immune Defic Syndr

,

2002

, vol.

29

(стр.

54

7

) 40« и др.

Высокоактивная антиретровирусная терапия, связанная с уменьшением анемии среди ВИЧ-инфицированных женщин

,

Уход за больными СПИДом ЗППП

,

2001

, vol.

15

(стр.

473

80

) 41,,.

Улучшение анемии среди ВИЧ-инфицированных потребителей инъекционных наркотиков, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию

,

J Acquir Immune Defic Syndr

,

2001

, vol.

26

(стр.

315

9

) 42« и др.

ВИЧ-ассоциированные гематологические нарушения коррелируют с вирусной нагрузкой в ​​плазме и улучшаются при высокоактивной антиретровирусной терапии

,

J Acquir Immune Defic Syndr

,

2001

, vol.

28

(стр.

221

5

) 43,,.

Анемия и выживаемость при ВИЧ-инфекции

,

J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol

,

1998

, vol.

19

(стр.

29

33

) 44« и др.

Взаимосвязь между высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ), анемией и выживаемостью в большой когорте ВИЧ-инфицированных женщин (Женское межведомственное исследование ВИЧ — WIHS) [аннотация MoPeB2180]

,

Программа и выдержки 13-й Международной конференции по СПИДу (Дурбан , Южная Африка)

,

2000

Stockholm

International AIDS Society

45« et al.

Влияние анемии на выживаемость ВИЧ-инфицированных женщин [аннотация 2091]

,

Кровь

,

2001

, vol.

98

стр.

501

46« и др.

Лечение анемии у пациентов с ВИЧ-инфекцией — часть 2: руководство по ведению анемии

,

J Assoc Nurses AIDS Care

,

2002

, vol.

13

(стр.

50

9

) 47« и др.

Комбинированная терапия пегинтерфероном альфа-2а и рибавирином при хроническом гепатите С: рандомизированное исследование продолжительности лечения в дозе рибавирина

,

Ann Intern Med

,

2004

, vol.

140

(стр.

346

55

) 48,,,.

Комбинированное лечение гепатита С (ВГС) с использованием интерферона (IFN) и рибавирина (RBV) у пациентов с коинфекцией ВИЧ [аннотация]

,

Hepatology

,

1999

, vol.

30

стр.

422

49,,,,,.

Один раз в неделю эпоэтин альфа увеличивает гемоглобин и снижает отмену рибавирина у пациентов с ВГС, у которых развивается анемия на терапии рибавирином / ИНФ: отчет AASLD о токсичности терапии ВГС [аннотация 833]

,

Программы и тезисы 51-го ежегодного собрания Американской ассоциации Исследование болезней печени (Даллас)

,

2000

стр.

368

50,,,,,.

Раз в неделю рекомбинантный человеческий эритропоэтин (эпоэтин альфа) способствует оптимальному дозированию рибавирина (RBV) у инфицированных вирусом гепатита C пациентов, получающих терапию интерфероном-α-2b (IFN) / RBV [плакат 18]

,

Программа и выдержки из Гепатита Однопрофильная конференция (Чикаго)

,

2001

51« и др.

Эпоэтин альфа (Procrit®) один раз в неделю поддерживает дозу рибавирина у инфицированных вирусом гепатита С (ВГС) пациентов, получавших комбинированную терапию: промежуточные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования [аннотация 493]

,

Гепатология

,

2002

стр.

36

52« и др.

Лечение эпоэтином альфа пациентов с анемией, инфицированных ВГС, позволяет поддерживать дозу рибавирина, повышает уровень гемоглобина и улучшает качество жизни по сравнению с плацебо: рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование [аннотация 505]

,

Гастроэнтерология

,

2003

, т.

124

(4 приложения 1)

(стр.

1

714

) 53« и др.

Эритропоэтин может индуцировать экспрессию Bcl-x L через Stat5 в линиях эритропоэтин-зависимых клеток-предшественников

,

J Biol Chem

,

1999

, vol.

274

(стр.

22165

9

) 54,,,,,.

GATA-1 и эритропоэтин взаимодействуют, способствуя выживанию эритроидных клеток, регулируя экспрессию bcl-x L

,

Blood

,

1999

, vol.

94

(стр.

87

96

) 55,,, et al.

Эритропоэтин проникает через гематоэнцефалический барьер для защиты от экспериментального повреждения головного мозга

,

Proc Natl Acad Sci USA

,

2000

, vol.

97

(стр.

10526

31

) 56« и др.

Терапия эритропоэтином при остром инсульте безопасна и полезна

,

Mol Med

,

2002

, vol.

8

(стр.

495

505

) 57.

Консенсус: анемия при ВИЧ-инфекции — современные тенденции, варианты лечения и практические стратегии. Рабочая группа по анемии в ВИЧ

,

Clin Ther

,

2000

, vol.

22

(стр.

1004

20

)

Заметки автора

© 2004 Американским обществом инфекционных болезней

(PDF) Влияние смеси амла на медовые финики на уровень усталости при железодефицитной анемии среди девочек-подростков в определенных условиях

Research J.Pharm. и Тех. 11 (8): август 2018 г.

в Соединенных Штатах.7 Усталость возникает из-за того, что в организме

недостаточно эритроцитов для переноса кислорода к его многочисленным

частям. Кроме того, красные кровяные тельца, вырабатываемые вашим телом, содержат на

гемоглобина меньше, чем обычно. Гемоглобин — это белок, богатый железом

в красных кровяных тельцах. Он помогает эритроцитам

переносить кислород из легких в остальные части тела

Анемия также может вызывать одышку, головокружение

, головную боль8.

Общие симптомы ЖДА включают усталость и

одышку, связанную с физическими упражнениями, плохую умственную работоспособность

и непереносимость холода.9 Исследования с участием девочек подросткового возраста

показали, что повышение гемоглобина на

связано с уменьшением утомляемости, что в свою очередь

связано с улучшением качества жизни, связанного со здоровьем

(HRQL) [8, 9]. Есть также свидетельства того, что снижение гемоглобина на

связано с увеличением продолжительности утомления

10.

Потребность в изучении:

Несмотря на то, что правительство предприняло инициативы по борьбе с ситуацией,

добавляя железо и фолиевую кислоту

таблеток девочкам-подросткам, все еще не было отмечено значительного улучшения

в их статусе. Многочисленные барьеры

играют активную роль, как будто они чувствуют, что это приводит к расстройствам желудка

, запорам, запаху и темному цвету стула

и т. Д. Они прекращают принимать добавки, данные

, для улучшения состояния их здоровья.Поэтому было очень важно, чтобы молодое поколение

знало об анемии и вооружилось

альтернативной теорией для девочек, чтобы увеличить свое потребление

богатых железом продуктов, таких как финики, амла, которая дешевле

и легко усваивается и повышает уровень железа в крови

и для лечения анемии. Различные исследования

сообщают, что гусиная ягода и финики с медом могут значительно улучшить уровень гемоглобина без каких-либо побочных эффектов.

Следовательно, это было предпринято, чтобы оценить эффективность альтернативной терапии травами

и улучшить фантастичность.

Итак, бывают случаи, когда дефицит железа очевиден,

, но в других случаях это неочевидно. При обнаружении дефицита железа

кратковременным решением обычно является добавка

железа. Однако при

дефиците железа необходимо также посмотреть на взаимосвязь между другими минералами

.12 Другими словами, иногда для устранения дефицита железа

необходимо уравновесить

других минералов. И, конечно же, очень важна диета

, так как некоторые люди не едят достаточно продуктов, богатых железом

. Лучшие источники пищи с высоким содержанием железа

— это смесь амлы с медом и финиками. Также имейте в виду, что дефицит меди

также может привести к усталости. Таким образом, у кого-то

могут быть сильные надпочечники и нормальный уровень железа, но у

может быть дефицит меди, который вызывает у них усталость

.13 Плоды финика также богаты минералами

, такими как кальций, марганец, медь и магний.

Кальций — важный минерал, который является важным элементом

костей и зубов и необходим организму

для сокращения мышц, свертывания крови и проведения нервных импульсов.

. Организм человека использует марганец

в качестве кофактора антиоксидантного фермента супероксид

дисмутазы. Медь необходима для производства

красных кровяных телец

.14Вегетарианцы должны ежедневно употреблять

продуктов, богатых железом, из

медовых фиников и смеси амла.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:

Участники:

Подростки в возрастной группе 10-19 лет, девочки

, проживающие в учреждениях, которые желают принять участие в исследовании

были включены в исследование.

Информированное согласие было получено от властей учреждения

, и согласие было получено от

девочек-подростков на их участие в исследовании.Исследование

было одобрено Комитетом по этике человека

Университета Савита

(008/04/2015 / IEC / SU).

Критерии включения и исключения:

В исследование включены подростки из жилого дома

, возрастная группа 13-18 лет,

уровень гемоглобина менее 12 г, достигший менархе

желающих принять участие. В исследование были исключены

молодых девушек с другими заболеваниями, такими как

нарушения свертываемости крови, если они принимают длительные лекарства,

системных заболеваний (связанных и болезней).

Фаза I:

И воспитатели, и девочки-подростки были проинструктированы

о применении смеси амла с медом и финиками для экспериментальной группы

и прояснили сомнения перед исследованием

. Weely один раз в контрольной группе вводили железо и фолиевую кислоту

.

Этап II:

На основании критериев включения девочек-подростков

попросили собраться в зале. После заполнения демографических данных

исследователь

для обеих групп провел предварительный опрос по шкале тяжести усталости FACIT

.

Фаза III:

Альтернативная добавка была приготовлена ​​из меда,

фиников и амлы. Его вводил исследователь

и опекун девочкам-подросткам рано утром

и перед завтраком ежедневно в течение 90 дней. Для контрольной группы

еженедельно однократно однократно 100 мг элементарного железа и

500 мкг фолиевой кислоты для девочек-подростков. Ежедневно

телефонная память была предоставлена ​​для проверки

продолжений и наблюдения за приемом медовых фиников amla

mix.

Серповидноклеточная анемия: симптомы, причины, лечение

Обзор

Что такое серповидноклеточная анемия?

Серповидно-клеточная анемия — это заболевание крови, поражающее эритроциты. Нормальные эритроциты имеют округлую форму. У людей с серповидно-клеточной анемией гемоглобин — вещество в красных кровяных тельцах — становится дефектным и вызывает изменение формы красных кровяных телец. Неисправный гемоглобин называется гемоглобином S (HgbS), и он заменяет нормальный гемоглобин, который называется гемоглобином A (HgbA).Со временем красные кровяные тельца становятся жесткими и приобретают форму серпа или полумесяца.

Серповидные эритроциты:

  • Забивают кровеносные сосуды, вызывая эпизоды боли и перекрывая доступ кислорода к тканям и органам.
  • Попасть в ловушку селезенки (орган, избавляющийся от старых клеток), где они разрушаются. Организм не может достаточно быстро восполнить потерянные клетки. В результате в организме слишком мало эритроцитов — состояние, известное как анемия.

Серповидно-клеточная анемия — серьезное заболевание, которое может потребовать частого пребывания в больнице.Дети и молодые люди могут умереть от болезни.

Кто заболевает серповидноклеточной анемией?

В Соединенных Штатах заболевание чаще всего встречается среди афроамериканцев (примерно у 1 из каждых 400 рождений афроамериканцев) и среди выходцев из Латинской Америки карибского происхождения (1 из 1000–1400 детей латиноамериканского происхождения). Во всем мире болезнь также встречается у людей арабского, греческого, итальянского, сардинского, турецкого, мальтийского и южноазиатского происхождения.

Есть ли разница между серповидно-клеточной анемией и серповидно-клеточной анемией?

Да.У человека может быть смесь нормального и дефектного гемоглобина в эритроцитах без серповидно-клеточной анемии. Это состояние называется «серповидно-клеточным признаком». У людей с серповидно-клеточной функцией достаточно нормального гемоглобина в красных кровяных тельцах, чтобы предотвратить серповидное поражение клеток. Каждый 12-й афроамериканец в Соединенных Штатах имеет серповидно-клеточную анестезию.

Важно помнить, что люди с серповидно-клеточной анемией не страдают серповидно-клеточной анемией. У них также обычно не развивается серповидно-клеточная анемия, за исключением необычных обстоятельств.Однако люди с серповидно-клеточной функцией могут генетически передать эту черту своим детям. Если у двух людей с серповидноклеточной анемией есть дети вместе, вероятность того, что их дети заболеют серповидноклеточной анемией, составляет 1 из 4.

Каковы шансы, что мой ребенок родится с серповидно-клеточной анемией или серповидно-клеточной анемией?

Если вы и ваш партнер оба страдаете серповидно-клеточной анемией, вероятность рождения вашего ребенка с серповидно-клеточной анемией составляет 25%. Если только у одного из вас есть серповидно-клеточная анемия, ваш ребенок не может родиться с серповидно-клеточной анемией, но есть 50% вероятность того, что ваш ребенок родится с серповидно-клеточной анемией.

Если один из родителей страдает серповидно-клеточной анемией, а другой — серповидно-клеточной анемией, вероятность того, что их дети родятся с серповидно-клеточной анемией, составляет 50%.

Симптомы и причины

Как человек заболевает серповидно-клеточной анемией?

Люди с серповидно-клеточной анемией наследуют болезнь, что означает, что болезнь передается им от родителей как часть их генетической структуры. Родители не могут заразить своих детей серповидно-клеточной анемией, если у них обоих не будет гемоглобина в красных кровяных тельцах.

Каковы симптомы и осложнения серповидноклеточной анемии?

  • Периоды боли, которые могут длиться от нескольких часов до нескольких дней.
  • Сгустки крови.
  • Отек кистей и стоп.
  • Боль в суставах, напоминающая артрит.
  • Хроническая невропатическая боль (нервная боль).
  • Инфекции, опасные для жизни.
  • Анемия (уменьшение красных кровяных телец).

Диагностика и тесты

Как я могу узнать, есть ли у меня серповидно-клеточная анемия?

Ваш лечащий врач может провести специальный анализ крови, чтобы определить, есть ли у вас серповидноклеточная анемия или серповидно-клеточная анемия.Вы можете решить пройти этот тест до того, как планируете иметь детей.

Во многих штатах закон требует, чтобы новорожденные дети проходили тестирование на серповидноклеточную анемию, независимо от их этнического происхождения. Тестирование проводится сразу же, чтобы дети, рожденные с серповидно-клеточной анемией, могли получить лечение, защищающее их от опасных для жизни инфекций. За этими детьми необходимо очень внимательно следить за медицинским обслуживанием.

Ведение и лечение

Можно ли вылечить серповидно-клеточную анемию?

№На сегодняшний день нет лекарства от серповидно-клеточной анемии. Однако есть методы лечения, которые снизили уровень детской смертности и уровень боли, вызванной этим заболеванием.

Если у вашего ребенка серповидноклеточная анемия, ваш лечащий врач объяснит, что вы можете сделать, чтобы помочь вашему ребенку жить нормальной жизнью. Вашему ребенку может потребоваться принимать лекарство через рот до 10 лет, чтобы предотвратить опасные для жизни инфекции. В более позднем возрасте забота больше направлена ​​на устранение боли.

Жить с

Как я могу справиться с болью, если у меня серповидноклеточная анемия?

Острая боль может возникнуть во время вазоокклюзионного криза (ЛОС).Это происходит, когда серповидные клетки крови блокируют кровоток в мелких сосудах. ЛОС может привести к повреждению тканей и боли. Этот тип боли требует неотложной медицинской помощи.

У некоторых пациентов развивается хроническая боль, которая длится более 3–6 месяцев. Точный механизм, который вызывает хроническую боль у некоторых пациентов, неизвестен. Лечение хронической боли должно быть адаптировано к конкретному типу испытываемой боли. Обращение к врачу по обезболиванию поможет вам справиться с болью, применив различные методы.Цель состоит в том, чтобы использовать наименьшее количество лекарств и добиться максимальной функциональности.

Смеси полимеризованного гемоглобина человека в напряженном и расслабленном состоянии регулируют сродство к кислороду и оксигенацию тканевых конструкций.

Образец цитирования: Белчер Д.А., Банерджи Ю., Баер С.М., Ричардсон К.Э., Кабралес П., Бертиауме Ф. и др. (2017) Смеси полимеризованного гемоглобина человека в напряженном и расслабленном состоянии регулируют сродство к кислороду и оксигенацию тканевых конструкций. PLoS ONE 12 (10): e0185988.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0185988

Редактор: Алессандро Джуффре, Национальный исследовательский совет, ИТАЛИЯ

Поступила: 2 мая 2017 г .; Принята к печати: 23 сентября 2017 г .; Опубликовано: 11 октября 2017 г.

Авторские права: © 2017 Belcher et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.

Финансирование: Эта работа была поддержана грантами Национальных институтов здравоохранения R56HL123015, R01HL126945 и R01EB021926 для AFP (https://www.nih.gov/).

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Введение

Основной проблемой тканевой инженерии является обеспечение физиологически релевантной оксигенации клеток, культивируемых внутри тканеинженерных конструкций [1].Перфузионные / статические культуральные растворы без носителя O 2 не могут адекватно оксигенировать тканеинженерные конструкции без наличия значительных гипоксических или гипероксических областей [2]. Подходящая альтернатива может состоять в перфузии культуры ткани эритроцитами (RBC) для улучшения оксигенации тканей. К сожалению, перфузия эритроцитов может сопровождаться проблемами, варьирующимися от короткого срока хранения ex vivo (т.е. 42 дня) [3], ограниченного запаса [4,5], риска передачи неидентифицированных патогенов [6] и гемолиза эритроцитов. [7].В свете этих проблем, основанные на гемоглобине (Hb) переносчики кислорода (O 2 ) (HBOC) стали многообещающими кандидатами для использования в качестве универсальных заменителей эритроцитов в тканевой инженерии [8–13].

Наша группа синтезировала HBOC с переменной молекулярной массой (MW) с низким и высоким сродством к O 2 [14–18] для использования в качестве заменителей эритроцитов. Эти материалы основаны на полимеризации гемоглобина глутаральдегидом либо с низким сродством к O 2 (т.е. напряженное (T)), либо с высоким сродством к O 2 (т.е.е. расслабленное (R)) четвертичное состояние. В этих исследованиях PolyHb в T- или R-состоянии имеют либо низкое, либо высокое сродство к O 2 , однако существует множество приложений, в которых может быть желательно настроить сродство раствора PolyHb к O 2 для облегчения нацеливания O 2 Доставка основана на различных потребностях тканей в оксигенации.

Настоящее исследование расширяет работу Zhang et al. [17] и Чжоу и др. [18], которые синтезировали и охарактеризовали биофизические свойства PolyHbs крупного рогатого скота и человека в T- или R-состоянии.В этом исследовании чистые растворы человеческого Hb (PolyhHb), полимеризованные в T- и R-состояниях, были синтезированы, охарактеризованы и смешаны при различных молярных соотношениях с получением смесей PolyhHb с различным сродством к O 2 и биофизическими свойствами. Чтобы оценить способность смесей PolyhHb насыщать кислородом тканевые инженерные конструкции, мы разработали вычислительную модель одиночного полого волокна (HF) в HF-биореакторе, содержащем гепатоциты (т. Е. Биоискусственное устройство помощи печени), где парциальное давление на входе O 2 (pO 2 ), фракцию смеси и общую концентрацию PolyhHb варьировали для оценки оксигенации внутри устройства.Считается, что in vivo градиент напряжения O 2 , воспринимаемый гепатоцитами, играет важную роль в установлении функциональной зональности вдоль ацинуса, которая является неотъемлемой частью правильного функционирования печени [19]. Биореакторы HF имитируют микросреду кровеносного сосуда через непрерывно циркулирующую среду в просвете HF, которая транспортирует питательные вещества и O 2 к клеткам, при этом вымывая продукты метаболизма из клеток, размещенных в ECS. Таким образом, эту математическую модель можно использовать для оценки потенциала оксигенации смесей PolyhHbs в T- и R-состояниях в тканеинженерных конструкциях.

Материалы и методы

Материалы

Глутаральдегид (50–70%), NaCl (хлорид натрия), KCl (хлорид калия), NaOH (гидроксид натрия), Na 2 S 2 O 4 (дитионит натрия), CaCl 2 .2H 2 O (хлорид кальция), лактат натрия, N-ацетил-L-цистеин (NALC), NaCNBH 3 (цианоборгидрид натрия), NaBH 4 (боргидрид натрия), Na 2 HPO 4 ( двухосновный фосфат натрия) и NaH 2 PO 4 (одноосновный фосфат натрия) были закуплены у Sigma-Aldrich (St.Луис, Миссури). Модули HF-фильтрации с тангенциальным потоком (TFF) (номинальный размер пор: 0,2 мкм, м, 50 нм, 500 кДа и 100 кДа) были приобретены в Spectrum Laboratories (Rancho Dominguez, CA). K 3 FeCN 6 (феррицианид калия), KCN (цианид калия) и все другие химические вещества были приобретены у Fisher Scientific (Питтсбург, Пенсильвания). Единицы эритроцитов с истекшим сроком годности были щедро пожертвованы Службой переливания крови, Медицинским центром Векснера, Государственным университетом Огайо, Колумбус, Огайо.

Очистка гемоглобина

Hb человека (hHb) очищали с помощью TFF, как описано Palmer et al. [20].

Синтез PolyhHb

Деоксигенированный и оксигенированный hHb полимеризовали с глутаральдегидом с использованием методов, разработанных ранее [16,17], с получением 35: 1 (молярное отношение глутаральдегида к hHb) в напряженном (T) и 30: 1 расслабленном (R) состоянии PolyhHb, соответственно.

Для получения 35: 1 (молярное отношение глутаральдегида к hHb) T-состояния (деоксигенированного) PolyhHb раствор hHb не содержит растворенного O 2 до и во время реакции полимеризации.Присутствие незначительных количеств растворенного O 2 приведет к образованию PolyhHb, который не находится исключительно в Т-состоянии. Чтобы синтезировать (оксигенированный) PolyhHb в R-состоянии 30: 1, раствор Hb полностью насыщают O 2 до и после реакции полимеризации, чтобы получить молекулы PolyhHb исключительно в R-состоянии.

Для получения полностью дезоксигенированного hHb 30–33 г свежеоттаявшего hHb разводили в PBS (0,1 M, pH 7,4) при комнатной температуре в общем объеме 1200 мл.Разбавленный раствор hHb помещали в герметичную стеклянную бутыль с постоянным перемешиванием. Стеклянный флакон помещали в водяную баню для поддержания температуры раствора hHb на уровне 37 ° C. Для дегазации раствора hHb использовали длинные иглы из нержавеющей стали путем чередования циклов загрузки свободного пространства над газом N 2 и барботирования N 2 через раствор hHb. После 35–45 мин дегазации образцы были взяты из бутылки с помощью длинной иглы из нержавеющей стали для измерения pO 2 раствора hHb с использованием анализатора газов крови Rapidlab 248 (Siemens, Malvern, PA).Когда измеренное pO 2 раствора hHb упало до <20 мм рт.ст., в реакционный сосуд был добавлен Na 2 S 2 O 4 для удаления остаточного O 2 из раствора hHb [17] . 300 мг Na 2 S 2 O 4 растворяли в 300 мл N 2 барботированного PBS (0,1 M, pH 7,4) при комнатной температуре, в растворе Na 2 S 2 O 4 добавляли к раствору hHb по каплям, используя насос, установленный на расход 0.1 мл / с. Чтобы подтвердить полную дезоксигенацию, в конце процесса титрования измеряли pO 2 раствора hHb. Как только pO 2 выходит за пределы допустимого диапазона (pO 2 <0 мм рт. мл N 2 барботированного PBS с 5-минутными интервалами с использованием шприца.

Полностью дезоксигенированный hHb затем полимеризовали с использованием молярного отношения глутаральдегида к hHb 35: 1.Раствор глутаральдегида готовили разбавлением необходимого объема глутаральдегида 5–10 мл дегазированного PBS (0,1 М, pH 7,4). Шприц объемом 10 мл использовали для добавления по каплям раствора глутаральдегида к деоксигенированному hHb при непрерывном перемешивании. Реакции полимеризации давали возможность протекать при 37 ° C в течение 2 часов в отсутствие света в атмосфере N 2 .

hHb в R-состоянии получали путем насыщения 1500 мл раствора hHb с концентрацией 20 мг / мл чистым газом O 2 в течение периода 1–1.5 часов при 37 ° C. Для насыщения кислородом раствора hHb использовались длинные иглы из нержавеющей стали с чередующимися циклами наполнения свободного пространства газом O 2 и барботирования O 2 через раствор hHb. Полное насыщение O 2 раствора hHb было подтверждено измерением pO 2 раствора hHb (pO 2 > 749 мм рт. Ст.) [17]. Затем оксигенированный hHb полимеризовали при молярном соотношении глутаральдегида к hHb 30: 1. Раствор глутаральдегида готовили разбавлением необходимого объема глутаральдегида 5–10 мл оксигенированного PBS (0.1 М, pH 7,4). Шприц объемом 10 мл использовали для добавления по каплям раствора глутаральдегида к оксигенированному hHb при непрерывном перемешивании. Реакции полимеризации позволяли протекать при 37 ° C в течение 2 ч в отсутствие света в атмосфере O 2 [17]. Схема используемой реакторной установки представлена ​​на рис. 1.

Для снижения образующихся оснований Шиффа и уровня метгемоглобина (metHb) в растворе PolyhHb в конце реакционного сосуда добавляли 6-8 мл 6-8 М NaCNBH 3 в PBS (0,1 М, pH 7,4). реакции.Реакционный сосуд PolyhHb помещали на ледяную баню при непрерывном перемешивании на 30 мин. Наконец, 15–20 мл свежеприготовленного 2 М NaBH 4 вводили в реакционный сосуд для восстановления непрореагировавших альдегидов. NaBH 4 и NaCNBH 3 использовались вместе, поскольку они восстанавливают основания Шиффа и свободный альдегид в растворе [16,17,21]. Уровень pO 2 раствора hHb контролировали до и после полимеризации, чтобы убедиться, что реакция полимеризации проводилась с hHb в желаемом четвертичном состоянии (T- или R-состояние).

Диафильтрация PolyhHb

Небольшие полимеры hHb, восстановленный глутаральдегид и избыток гасящих реагентов были удалены из синтезированных растворов PolyhHb с использованием протокола диафильтрации, разработанного в нашей лаборатории. Растворы PolyhHb пропускали через модули TFF 0,2 мкм мкм для удаления крупных частиц. Затем растворы PolyhHb заменяли буферным раствором изотонически модифицированного лактатного буфера Рингера (NaCl 115 ммоль / л, KCl 4 ммоль / л, CaCl 2 .2H 2 O 1,4 ммоль / л, NaOH 13 ммоль / л, лактат натрия 27 ммоль / л и NALC 12.3 ммоль / л). Растворы PolyhHb подвергали 8–9 циклам диафильтрации (4 ° C) на модулях TFF 500 кДа при соотношении PolyhHb к модифицированному лактатному буферу Рингера 1: 9 (об. / Об.). На рис. 2 показана схема диафильтрационной установки, использованной в исследовании. Этот процесс проводили при 4 ° C в условиях окружающего воздуха.

Фильтрат из цикла диафильтрации 9 -го собирали и измеряли с помощью УФ-видимой спектроскопии для подтверждения полного удаления мелких частиц hHb. Растворы PolyhHb с замененным буфером концентрировали на картриджах TFF на 500 кДа (Spectrum Labs, Rancho Dominguez, CA).Полученные концентрированные растворы PolyhHb хранили при -80 ° C. Для всех экспериментов использовались стерильные лабораторные принадлежности. Все трубки, стеклянную посуду и фильтры обеззараживали, погружая их на ночь в 1 M NaOH, а затем тщательно промывая бидистиллированной деионизированной водой.

Приготовление смесей T- и R-State PolyhHb

Готовили исходные растворы PolyhHb в Т-состоянии 35: 1 и PolyhHb в R-состоянии 30: 1, имеющие одинаковую молярную концентрацию (на основе гема). Эти исходные растворы смешивали при различных молярных соотношениях i.е. 0,25: 0,75, 0,5: 0,5 и 0,75: 0,25 с получением смесей PolyhHbs в T- и R-состояниях.

Гидродинамический диаметр PolyhHb

Гидродинамический диаметр PolyhHb измеряли с помощью спектрометра Zetasizer Nano Dynamic Light Scattering (DLS) (Malvern Instruments Ltd., Вустершир, Великобритания) при 37 ° C [21]. Растворы PolyhHb разбавляли до конечной концентрации ~ 2 мг / мл, используя PBS (0,1 М, pH 7,4). Внутренняя система нагрева и регулятор температуры поддерживали температуру образца на уровне 37 ° C [21].

Уровень метгемоглобина и концентрация белка hHb / PolyhHb

Метод цианометгемоглобина был использован для измерения уровня метгемоглобина (metHb) в растворах hHb / PolyhHb [22,23]. Анализ Брэдфорда проводили с использованием набора для анализа белка Coomassie Plus (Pierce Biotechnology, Rockford, IL) для оценки общей концентрации белка в растворе [17,24].

O

2 Измерения равновесия –hHb / PolyhHb

O 2 -hHb / PolyhHb кривые равновесного связывания были построены с использованием анализатора Hemox (TCS Scientific Corp., New Hope, PA) при 37 ° C (физиологическая температура), как описано в литературе. Уравнение Хилла (уравнение 1) было использовано для подбора OEC, полученного для hHb / PolyhHb [22,25]. (1) Где Abs — измеренное поглощение образца, A 0 и A соответствуют поглощению образца при 0 мм рт. Ст. И при максимальном насыщении, соответственно. P 50 (парциальное давление O 2 , при котором 50% hHb / PolyhHb насыщено O 2 ) и кооперативный коэффициент ( n ) hHb / PolyhHb были регрессированы с помощью подгонка OEC к уравнению 1 [25].

Быстрые кинетические измерения растворов hHb / PolyhHb

Кинетику связывания / высвобождения газообразного лиганда

hHb / PolyhHb измеряли с использованием микрообъемного спектрофотометра с остановленным потоком Applied Photophysics SF-17 (Applied Photophysics Ltd., Surrey, United Kingdom). Быстрые кинетические измерения были выполнены с использованием протоколов, ранее описанных Рамезом и Палмером [10,11,26]. Для всех измерений при остановленном кровотоке использовался контроль hHb, чтобы гарантировать достоверность результатов. PBS (0.1 M, pH 7,4) использовали в качестве реакционного буфера для всех кинетических измерений. Кинетику ассоциации O 2 , опосредованную мгновенным фотолизом, измеряли с использованием процедур, описанных Olsen et al. [27]. Перед флэш-фотолизом каждый образец насыщали кислородом, помещая его под 1 атм O 2 на 15 минут. Полное насыщение кислородом подтверждено спектральным анализом. Флэш-фотолиз проводили на образцах 12,75 мкМ (на основе пергема) с длиной волны возбуждения 425 нм (3,5 мДж / импульс).Образцы возбуждали параметрическим генератором оптического излучения с накачкой на Nd-YAG-лазере с модулятором добротности (Spectra Physics, Санта-Клара, Калифорния) (Spectra Physics, Санта-Клара, Калифорния), который выдавал импульсы от до . 8 нс при 10 Гц. Энергия импульса на образце составляла около 3,5 мДж / импульс. В спектрометре (Edinburgh Instruments LP980, Ливингстон, Великобритания) использовалась Xe-лампа мощностью 150 Вт для генерации зондирующего света под углом 90 градусов от лазера накачки. Кинетические следы записывались с помощью ФЭУ и цифрового осциллографа, а переходные спектры регистрировались с помощью ПЗС-матрицы (Andor Technology, Белфаст, Великобритания).Ассоциацию O 2 наблюдали при 430 нм. Полный фотолиз O 2 подтвержден для каждого образца.

Вычислительные методы

Чтобы оценить способность смесей и PolyhHb в T- и R-состояниях насыщать кислородом тканевые инженерные конструкции, мы с помощью вычислений оценили транспорт O 2 в одном волокне HF биореактора, содержащего гепатоциты (т. Е. Биоискусственного вспомогательного устройства для печени). Этот тип устройства может использоваться для воспроизведения различных функций печени, а также в качестве вспомогательного устройства для искусственной печени для поддержки пациентов с недостаточностью печени [28].ВЧ биореактор, смоделированный в этом исследовании, состоит из коммерческого ВЧ биореактора Spectrum Laboratories (Ранчо Домингес, Калифорния) (каталожный № 400–011), содержащего 2205 отдельных полиэтиленовых волокон. Мембрана HF имеет пороговую молекулярную массу 35 кДа, что предотвращает транспортировку PolyhHb (M w > 35 кДа) из просвета в дополнительное капиллярное пространство (ECS). В ECS содержатся культивированные гепатоциты. Профиль концентрации O 2 моделировали с помощью модифицированной формы модели тканевого цилиндра Крога. Эта модель состоит из трех подобластей: цилиндра, представляющего просвет, кольца, представляющего мембрану, и внешнего кольца, представляющего ECS.Смесь среды для культивирования клеток и PolyhHb протекает через просвет для обеспечения питательными веществами и удаления отходов в / из клеток, которые полностью находятся внутри ECS. Схема системы биореактора HF и индивидуальная геометрия модели HF показаны на рис. 3.

Рис. 3. Схема системы биореактора HF и геометрия индивидуальной модели HF.

Здесь представлена ​​основная схема растворов гемоглобина, прокачиваемых через HF-реактор с равномерно распределенными волокнами с показанной геометрией.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0185988.g003

Дополнительную информацию об этой модели и используемых физических константах можно найти в литературе [29]. Модель оценивается с помощью анализа конечных элементов в Comsol Multiphysics (версия 4.3, Comsol, Inc., Берлингтон, Массачусетс). Профили давления и скорости сначала оценивались независимо. Уравнения сохранения массы для O 2 и HBOC затем решались одновременно. Входной pO 2 , общая концентрация HBOC и фракция HBOC варьировались во время моделирования на 0–140 мм рт. Ст., 0–130 мг / мл и 1–100% R-состояние соответственно.

Результаты и обсуждение

Синтез и характеристика PolyhHb

Необходимо измерить биофизические свойства PolyhHb в Т-состоянии 35: 1, PolyhHb в R-состоянии 30: 1 и различных смесей этих двух типов HBOC для оценки их транспортного потенциала O 2 при переливании крови и тканевой инженерии. . В таблице 1 сравниваются биофизические свойства (гидродинамический диаметр, концентрация белка,% metHb, равновесие O 2 и кинетика связывания / высвобождения газообразного лиганда) hHb, PolyhHb в Т-состоянии 35: 1 и PolyhHb в R-состоянии 30: 1.В таблице 1 также сравниваются биофизические свойства молярных смесей PolyhHb в Т-состоянии 35: 1 и PolyhHb в R-состоянии 30: 1. В этом сравнении для составления смесей были выбраны одна партия PolyhHb в Т-состоянии 35: 1 и одна партия PolyhHb в R-состоянии 30: 1. Таким образом, записи в таблице 1 не имеют планок погрешностей.

Гидродинамический диаметр PolyhHb

Гидродинамический диаметр PolyhHb в Т-состоянии 35: 1 (93,78 ± 16,34 нм) существенно не отличался (p <0,05) от диаметра PolyhHb в R-состоянии 30: 1 (87.17 ± 12,72 нм). Однако измеренный диаметр частиц для смесей PolyhHbs в Т- и R-состояниях был пропорционален молярному соотношению чистого Т-состояния и чистого PolyhHb в R-состоянии. Напротив, диаметр PolyhHb в T- и R-состоянии был значительно (p <0,05) больше, чем диаметр, описанный в литературе для бесклеточного hHb (~ 5,5 нм) [30]. Следовательно, большой молекулярный радиус PolyhHbs в T- и R-состояниях позволяет избежать побочных эффектов, связанных с трансфузией внеклеточного гемоглобина, таких как разворачивание цепи глобина, ведущее к высвобождению цитотоксического свободного гема и токсичность для почек, диссоциация гемоглобина. тетрамерный гемоглобин в димеры αβ и экстравазация через стенку кровеносных сосудов в окружающее тканевое пространство, приводящее к окислительному повреждению ткани, и удаление эндотелиального NO, приводящее к сужению сосудов и системной гипертензии [10,11,31–33].

Уровень MetHb и концентрация белка PolyhHb

Уровень metHb для PolyhHb в Т-состоянии 35: 1 был значительно (p <0,05) выше, чем у PolyhHb в R-состоянии 30: 1 (Таблица 1). Однако уровни metHb в смесях не изменялись в зависимости от соотношения компонентов смеси. PolyhHb в R-состоянии был синтезирован в насыщенной кислородом среде, и интуитивно ожидалось, что он даст более высокие уровни metHb по сравнению с PolyhHb в T-состоянии. Однако наблюдалось обратное. Это можно объяснить продолжительностью деоксигенации hHb перед полимеризацией.Для PolyhHb в R-состоянии реакция полимеризации начинается через 1–1,5 часа оксигенации, в то время как в Т-состоянии она происходит через 2 часа после дезоксигентации. Продолжительный период времени, в течение которого hHb поддерживается при 37 ° C на этапе деоксигенации, приводит к более высоким уровням metHb для PolyhHb в Т-состоянии.

Концентрации белка для растворов PolyhHb в Т-состоянии и R-состоянии 35: 1 варьировались от 11,04 ± 1,13 до 11,72 ± 1,44 г / дл, соответственно. Эти концентрации сопоставимы с концентрацией Hb в цельной крови (15.7 г / дл для мужчин и 13,8 г / дл для женщин) [34]. Кроме того, эти концентрации сопоставимы с концентрациями Hb, указанными в литературе для коммерческих HBOC: HBOC-201 ® ([Hb] ~ 13 г / дл), PolyHeme ® ([Hb] ~ 10 г / дл) [ 35] и Hemolink ® ([Hb] ~ 9,7 г / дл) [36].

O

2 –hHb / PolyhHb равновесия

Данные о равновесии O 2 -hHb / PolyhHb соответствовали уравнению Хилла (уравнение 1) для регрессии P 50 и коэффициента кооперативности ( n ).В отличие от hHb, форма равновесных кривых связывания O 2 , полученных для PolyhHbs, не является сигмоидальной. Это указывает на значительную потерю кооперативного связывания O 2 с Hb в PolyhHbs по сравнению с немодифицированным hHb. Эти наблюдения показаны на рис. 4 (A), на котором сравниваются типичные кривые равновесия для hHb, 30: 1 PolyhHb в R-состоянии, 35: 1 PolyhHb в Т-состоянии и смесей PolyhHb в T-состоянии 35: 1 и 30: 1 R-состояние PolyhHb при молярных соотношениях 0,75: 0,25, 0,50: 0,50 и 0,25: 0.75. Точки представляют экспериментальные данные, а соответствующие сплошные линии того же цвета представляют собой аппроксимации кривой.

Рис. 4. Равновесие hHb и PolyhHb O 2 .

(A) Сравнение O 2 кривых равновесия hHb, PolyhHb в R-состоянии 30: 1, PolyhHb в Т-состоянии 35: 1 и смесей PolyhHb в Т-состоянии 35: 1 и PolyhHb в R-состоянии 30: 1 при различных мольных долях Т: 0,75, 0,5 и 0,25. Точки представляют экспериментальные данные, а соответствующие сплошные линии того же цвета представляют собой аппроксимации кривых.(B) Зависимость P 50 от мольной доли PolyhHb в Т-состоянии 35: 1 до PolyhHb в R-состоянии 30: 1. Данные были подогнаны к линейной функции с использованием JMP 9.2.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0185988.g004

PolyhHb в Т-состоянии 35: 1 показал более низкое сродство к O 2 ( P 50 ~ 37,35 ± 7,91 мм рт. по сравнению с hHb ( P 50 ~ 12,40 ± 1,04 мм рт. ст.). Полимеризация Hb в дезокси-состоянии ограничивает образующийся PolyhHb четвертичной конформацией в Т-состоянии по сравнению с нативным Hb, тем самым обеспечивая его более высокое значение P 50 [17,37].Напротив, высокое сродство к O 2 ( P 50 ~ 1,96 ± 0,77 мм рт. Ст.) Наблюдалось для PolyhHb в R-состоянии 30: 1 по сравнению с hHb и PolyhHb в Т-состоянии. Полимеризация Hb в кислородсодержащем состоянии ограничивает образующийся PolyhHb четвертичной конформацией в R-состоянии, тем самым составляя его нижнее значение P 50s [17]. В литературе предполагается, что HBOCs с высоким уровнем P 50s нацелены на транспорт O 2 в системный кровоток, в то время как HBOCs с низким уровнем P 50s нацелены на транспорт O 2 в периферические ткани посредством микроциркуляции. [37].Более того, смеси HBOC с различным сродством к O 2 могут быть подходящим вариантом для восстановления оксигенации тканей во время реанимации от геморрагического шока [15]. Поэтому в этом исследовании мы оценили in silico способность смесей PolyhHb в Т-состоянии 35: 1 и PolyhHb в R-состоянии 30: 1 при молярных соотношениях 0,75: 0,25, 0,50: 0,50 и 0,25: 0,75 обеспечивать и регулируют уровни O 2 в одном волокне печеночного биореактора HF. Мы наблюдали, что P 50 для различных смесей PolyhHb в Т- и R-состоянии были пропорциональны молярному соотношению чистого T-состояния и чистого PolyhHb в R-состоянии (Таблица 1).Фиг.4 (B) показывает зависимость P 50 от молярного отношения 35: 1 Т-состояния к 30: 1 R-состоянию PolyhHbs. Эти данные были подогнаны к линейной функции с использованием JMP 9.2.

PolyhHbs в Т-состоянии 35: 1 и R-состоянии 30: 1 демонстрируют более низкую кооперативность ( n ) по сравнению с немодифицированным hHb ( n ~ 2,62 ± 0,10) (, таблица 1). Четвертичные конформационные изменения, наблюдаемые в молекуле Hb во время ее перехода из дезокси- в кислородное состояние, включают поворот двух симметричных димеров αβ на 15 ° относительно друг друга и перевод на 0.1 нм вдоль оси вращения [38]. Этому вращению вокруг оси, возможно, препятствуют межмолекулярные и внутримолекулярные сшивки глутаральдегида в молекулах PolyhHb, что приводит к наблюдаемой низкой кооперативности [21].

Быстрые кинетические измерения растворов hHb / PolyhHb

Кинетику PolyhHbs с физиологически релевантными газообразными лигандами измеряли для сравнения их кинетики связывания / высвобождения лиганда. Эти скорости важны для оценки способности этих частиц накапливать и транспортировать важные газообразные лиганды, такие как O 2 , CO и NO.Кинетика диоксигенации NO может предсказать способность PolyhHb улавливать NO, что является основным механизмом развития вазоконстрикции и системной гипертензии. O 2 измерения диссоциации могут быть связаны с теорией ауторегуляции развития вазоконстрикции и системной гипертензии [10].

Реакции с O

2

для PolyhHb в Т-состоянии 35: 1 (47,35 ± 4,15 с -1 ) был значительно (p <0,05) выше, чем полученный для PolyhHb в R-состоянии 30: 1 (23.98 ± 4,11 с -1 ) и немодифицированного hHb (37,06 ± 2,92 с -1 ). Кроме того, значения, полученные для PolyhHb в R-состоянии, значительно ниже (p <0,05), чем константа скорости, полученная для немодифицированного hHb. Кроме того, мы наблюдали, что для различных смесей T- и R-состояний PolyhHbs увеличивался с увеличением молярного отношения PolyhHb в R-состоянии 35: 1 к 30: 1 R-состоянию (Таблица 1). Эти наблюдения согласуются с литературными данными и ожидаются с учетом контрастного сродства O 2 PolyhHbs в T- и R-состояниях [15,17].для PolyhHb в Т-состоянии 35: 1 (12,12 ± 0,69 с -1 мкМ -1 ) был значительно (p <0,05) ниже, чем полученный для PolyhHb в R-состоянии 30: 1 (28,59 ± 0,66 с -1 мкМ -1 ) и немодифицированного hHb (40,85 ± 1,49 с -1 мкМ -1 ). Кроме того, значения, полученные для PolyhHb в R-состоянии 30: 1, значительно (p <0,05) ниже, чем значения, полученные для немодифицированного hHb. В этих экспериментах по мгновенному фотолизу мы наблюдали, что скорость связывания O 2 с PolyhHb в Т-состоянии была значительно ниже, чем у немодифицированного hHb.Это можно объяснить неполным связыванием O 2 с PolyhHb в Т-состоянии даже при давлении 1 атм чистого O 2 . При равновесии и этой концентрации растворенного O 2 (pO 2 ~ 740 мм рт. Ст.) PolyhHb в Т-состоянии 35: 1 только на ~ 95% насыщен O 2 . Однако для немодифицированного hHb значения были аналогичны опубликованным в литературе значениям [39,40]. Интересно, что для Т-состояния 35: 1 PolyhHb был того же порядка величины, что и для химически модифицированного hHb в Т-состоянии (5–10 с -1 мкМ -1 ) [27].Однако для Т-состояния 35: 1 PolyhHb резко отличался от химически модифицированного hHb в Т-состоянии (~ 500–1000 с -1 ) [27]. Для PolyhHb в R-состоянии 30: 1 было аналогично значениям, указанным для hHb в R-состоянии (~ 20 с -1 ) [27]. Напротив, значение для PolyhHb в R-состоянии 35: 1 резко отличалось от hHb в R-состоянии (~ 66 с -1 мкМ -1 ) [27]. Уменьшение взаимодействий между соседними субъединицами глобина в T- и R-состояниях PolyhHb по сравнению с неполимерным hHb в R- и T-состояниях может привести к наблюдаемым отклонениям для кинетики ассоциации и диссоциации PolyhHb O 2 , когда PolyhHb не находится в термодинамически предпочтительное конформационное состояние (т.е.е. полностью дезоксигенированный PolyhHb в Т-состоянии или полностью оксигенированный PolyhHb в R-состоянии). К сожалению, случайный и обширный характер сшивок глутаральдегида исключает любой анализ этого поведения на более высоком уровне. Аналогичные эффекты дополнительно демонстрируются в уменьшенной константе скорости реакции диоксигенации NO для PolyhHbs по сравнению с hHb. На рис. 5 сравниваются типичные кинетические временные характеристики диссоциации и ассоциации O 2 для hHb, PolyhHb в Т-состоянии 35: 1 и PolyhHb в R-состоянии 30: 1.

Рис 5.Динамика кинетики деоксигенации и оксигенации для hHb, T-состояния PolyhHb и R-состояния PolyhHb.

(A) Сравнение динамики деоксигенации в присутствии 1,5 мг / мл натрия и (B) динамики оксигенации, облегченной мгновенным фотолизом hHb (красный), 30: 1 PolyhHb в R-состоянии (черный) и 35 : 1 Т-состояние PolyhHb (синий). Точки представляют экспериментальные данные, а соответствующие сплошные линии того же цвета представляют собой аппроксимации кривых. Экспериментальные данные показывают в среднем 10–15 кинетических следов.Для деоксигенации за реакциями следили при 437,5 нм и 20 ° C. Для оксигенации за реакциями следили при 430 нм. PBS (0,1 М, pH 7,4) использовали в качестве реакционного буфера.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0185988.g005

Высокая скорость разгрузки бесклеточного hHb O 2 составляет основу теории ауторегуляции, которая объясняет развитие вазоконстрикции и системной гипертензии при переливании крови. HBOCs [41–43]. Таким образом, умеренные скорости высвобождения O 2 имеют решающее значение для повышения эффективности HBOC.Таким образом, PolyhHbs и их смеси, синтезированные в нашей лаборатории, потенциально могут доставлять O 2 в ишемические ткани с регулируемой скоростью, потенциально избегая сужения сосудов в результате избыточного предложения O 2 .

Реакции с CO

На рис. 6 показаны характерные кинетические зависимости кинетики ассоциации CO для деоксигенированного hHb ( A ), 30: 1 PolyhHb в R-состоянии ( B ) и PolyhHb в T-состоянии 35: 1 ( C ). Зависимость скоростей псевдопервого порядка от концентрации CO для hHb, PolyhHb в Т-состоянии 35: 1 и PolyhHb в R-состоянии 30: 1 показана на панели D .Следовательно, наклоны линейных аппроксимаций на панели D указывают на константы скорости ассоциации CO второго порядка, представленные в таблице 1.

Рис. 6. Динамика реакции ассоциации CO.

Динамика реакции ассоциации CO с деоксигенированным (A) hHb, (B) 30: 1 с PolyhHb в R-состоянии и (C) с PolyhHb в Т-состоянии 35: 1. Точки представляют экспериментальные данные, а соответствующие сплошные линии того же цвета представляют собой аппроксимации кривых. Экспериментальные данные показывают в среднем 10–15 кинетических следов.За реакциями наблюдали при 437,5 нм и 20 ° C. PBS (0,1 М, pH 7,4) использовали в качестве реакционного буфера. (D) Сравнение скорости ассоциации hHb с CO, PolyhHb в Т-состоянии 35: 1 и PolyhHb в R-состоянии 30: 1. Планки погрешностей представляют собой стандартное отклонение от 15 повторов.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0185988.g006

Коэффициенты k на , CO , полученные для немодифицированного hHb и 30: 1 PolyhHb в R-состоянии, оцененные в этом исследовании, значительно выше (p <0.05), чем значения, полученные для PolyhHb в Т-состоянии 35: 1 (таблица 1). Подобные результаты были опубликованы в литературе и предполагают, что полимеризация Hb в Т-состоянии ограничивает доступность гемового кармана для CO [15]. Более того, полимеризация Hb в R-состоянии приводит к более открытой конформации и большей доступности гемовых карманов. Это объясняет более высокую константу скорости k для , CO, , наблюдаемую для PolyhHb в R-состоянии 30: 1 [15]. Константы скорости k на , CO для молярных смесей в T- и R-состояниях не показали тенденции изменения соотношения смесей (Таблица 1).

Реакции с NO

На рис. 7 показаны характерные изменения кинетики NO-диоксигенации для оксигенированного hHb ( A ), 30: 1 PolyhHb в R-состоянии ( B ) и PolyhHb в T-состоянии 35: 1 ( C ). Зависимость скоростей псевдопервого порядка от концентрации NO для hHb, PolyhHb в Т-состоянии 35: 1 и PolyhHb в R-состоянии 30: 1 показана на панели D . Следовательно, наклоны линейных аппроксимаций на панели D используются для расчета констант скорости оксигенации NO второго порядка, представленных в таблице 1.Константа скорости диоксигенации NO для PolyhHb в Т-состоянии 35: 1 была сопоставима (p> 0,05) с константой скорости для PolyhHbs в R-состоянии 30: 1 (Таблица 1). Подобные значения k oX , NO описаны в литературе [15,17]. Значения k oX , NO для молярных смесей PolyhHb в T- и R-состояниях не показали тенденции изменения соотношения в смеси.

Рис. 7. Динамика реакции дезоксигенации NO.

Динамика реакции оксигенации NO с оксигенированным (A) hHb, (B) 30: 1 PolyhHb в R-состоянии и (C) 35: 1 PolyhHb в Т-состоянии.Точки представляют экспериментальные данные, а соответствующие сплошные линии того же цвета представляют собой аппроксимации кривых. Экспериментальные данные показывают в среднем 7–10 кинетических следов. За реакциями наблюдали при 420 нм и 20 ° C. PBS (0,1 М, pH 7,4) использовали в качестве реакционного буфера. (D) Сравнение скоростей оксигенации NO hHb, PolyhHb в Т-состоянии 35: 1 и PolyhHb в R-состоянии 30: 1. Планки погрешностей представляют собой стандартное отклонение от 15 повторов.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0185988.g007

Сравнение с коммерческим HBOCS

Были проведены сравнения (где это возможно) между биофизическими свойствами PolyhHbs в T- и R-состояниях, синтезированных в этом исследовании, и коммерческих HBOC. Биофизические свойства выбранных коммерческих HBOC показаны в таблице 2. PolyhHbs в T- и R-состояниях, синтезированные в этом исследовании, имеют значительно больший диаметр по сравнению с рассчитанными диаметрами [44] Oxyglobin ® (Biopure Corp, Кембридж, Массачусетс, США, США, США). США) и Hemolink ® (Hemosol Inc., Торонто, Канада) [45,46]. Значения MetHb, наблюдаемые для PolyhHb в T- и R-состояниях, синтезированных в нашей лаборатории, сравнимы со значениями, указанными для HBOC-201 ® , PolyHeme ® (Northfield Laboratories Inc., Northfield, IL, США) [35] и Hemolink ® [36]. P 50s PolyhHbs в Т-состоянии 35: 1 соответствуют значениям P 50 , приведенным в литературе для коммерческих HBOC, HBOC-201 ® , PolyHeme ® [35] и Hemolink ® .Значения кооперативности PolyhHbs в T- и R-состояниях сопоставимы с опубликованными значениями HBOC-201 ® [35] и Hemolink ® [36]. Наблюдаемые значения n немного ниже, чем для PolyHeme ® [35]. Значения для PolyhHbs в T- и R-состояниях ниже, чем константы скорости деоксигенации, указанные в литературе для Hemolink ® [47] и Oxyglobin ® [46]. Значения k на , CO для PolyhHbs в Т-состоянии сопоставимы с теми, о которых сообщается в литературе для Hemolink ® [47], но значительно ниже, чем значения, зарегистрированные для Oxyglobin ® [46].Напротив, константы скорости ассоциации CO для PolyhHbs в R-состоянии сравнимы с Oxyglobin ® , но значительно выше, чем у Hemolink ® .

Результаты расчетов

Измеренные биофизические свойства чистых растворов PolyhHb в T- и R-состояниях (таблица 1) были включены в вычислительную модель, описывающую транспорт O 2 в одном волокне печеночного HF биореактора, где на входе pO 2 , фракция смеси , и общая концентрация PolyhHb варьировалась.

Среды для культивирования клеток без добавок использовали в качестве контроля, в то время как немодифицированный hHb моделировали для сравнения. Среда для культивирования клеток без добавок нормализовала поток O 2 через HF-мембрану для выбранных молярных соотношений T- и R-состояний PolyhHb и hHb в зависимости от входящего pO 2 показано на рис. 8. Для всех молярных соотношений HBOC нормализованный поток O 2 уменьшался, когда входное pO 2 увеличивалось. При высоком pO 2 в (> 80 мм рт. Ст.) Нормализованный поток O 2 был аналогичен 25% фракции PolyhHb в Т-состоянии.При pO 2 в диапазоне значений от 5 до 40 мм рт. Ст. Смоделированный нормированный поток немодифицированного hHb был больше, чем для всех смесей HBOC.

Рис. 8. Влияние смесей PolyhHb и hHb на насыщение кислородом HF биореактора.

(A) Среда для культивирования клеток без добавок (т.е. без HBOC), нормализованный поток O 2 через HF-мембрану для различных смесей PolyhHb в Т-состоянии 35: 1 и PolyhHb в R-состоянии 30: 1 по сравнению с hHb при Q = 40 мл / мин и [PolyhHb] всего = [hHb] = 130 мг / мл.(B) Нормализованное потребление чистого R-состояния O 2 в ECS по сравнению с фракцией T-состояния PolyhHb, для различных pO 2, за с, Q = 40 мл / мин и [PolyhHb] = 130 мг / мл.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0185988.g008

Нормализованное чистое R-состояние O 2 Потребление гепатоцитами, размещенными в ECS при различных pO 2, за с в зависимости от T Фракция PolyhHb-состояния показана на фиг. 8. Здесь потребление O 2 используется в качестве индикатора доставки O 2 в культивируемые гепатоциты.При низком pO 2 за с (<12 мм рт. Ст.) Скорость потребления гепатоцитами O 2 является наибольшей для чистого PolyhHb в R-состоянии. При pO 2, при значениях , близких к 12 мм рт. Ст., Молярное отношение T-состояния к R-состоянию PolyhHb оказывает незначительное влияние на доставку O 2 . При умеренном увеличении pO 2, в значениях (12–40 мм рт. Ст.), Доставка O 2 увеличивается с увеличением молярного отношения T-состояния к R-состоянию PolyhHb. При увеличении высокого pO 2 в значениях (> 40 мм рт. Ст.) Влияние отношения смеси PolyhHb в Т-состоянии к R-состоянию на потребление O 2 уменьшалось.

Смоделированные профили pO 2 для смесей PolybHb и немодифицированной среды для культивирования клеток с добавлением hHb в просвете, мембране и ECS, связанных с одним HF, показаны на рис. 9. Максимальная концентрация белка (130 мг / мл) была выбрана для приблизительной концентрация гема in vivo (т.е. в цельной крови). Каждый кадр на рисунке представляет собой срез одного ВЧ-блока. Течение в системе идет слева направо. Нижняя часть каждой панели соответствует средней линии HF.При моделировании среды для культивирования клеток без добавок примерно 90% pO 2 в ECS было ниже 20 мм рт. Оксигенация ECS улучшается с увеличением концентрации белка и увеличением доли PolybHb в Т-состоянии. Это моделирование демонстрирует, что распределения pO 2 для смеси PolybHb в 25% Т-состоянии аналогичны таковым для немодифицированного hHb.

Рис. 9. Распределение pO 2 в одиночном полом волокне.

Различная концентрация белка использовалась для каждого вида (ось y) для переливания различных видов гемоглобина (ось x).Содержание O 2 отображается по цветовой шкале от 0 до 80 мм рт. Q = 40 мл / мин pO 2, дюйм = 80 мм рт.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0185988.g009

Зональная неоднородность синусоиды печени, которая проистекает из O 2 зависимых региональных вариаций функции гепатоцитов, приводит к образованию «глюкозата» в печени [ 19,51]. Эта функция важна для поддержания уровня глюкозы в крови во время кормления и голодания. Множество функций детоксикации, которые зависят от последовательных метаболических ферментов фазы I и фазы II, также требуют надлежащего зонирования этих ферментов вдоль ацинуса печени [52].Таким образом, воспроизведение зональности, наблюдаемой в синусоиде печени, является жизненно важным при создании биоискусственной печени. Графики зональности ECS для смесей PolybHb, немодифицированного hHb и простой среды для культивирования клеток при различных pO 2 за с показаны на рис. 10. Зоны оксигенации внутри ECS классифицируются следующим образом [51]: гипоксические (<20 мм Рт. Ст.), Перивенозный (20–30 мм рт. Ст.), Перицентральный (35–60 мм рт. Ст.), Перипортальный (60–70 мм рт. В случае среды для культивирования клеток без добавок небольшая фракция (12–25%) гепатоцитов подвергается воздействию нормоксического уровня pO 2 (20–70 мм рт. Ст.).При низком pO 2 за с (40 мм рт. При pO 2 в = 80 мм рт. Ст. Фракция гепатоцитов, подвергшихся нормоксическим условиям с PolyhHb в R-состоянии (43%), намного меньше, чем доля гепатоцитов с PolyhHb в T-состоянии (99,9%). Для pO 2 в при 80 мм рт. Ст. Гипоксическая область остается менее 5% для фракций PolyhHb в Т-состоянии более 50%.Отношение гепатоцитов в перицентральной области к гепатоцитам в перивенальной области увеличивается с 0,91 до 1,85, когда фракция PolyhHb в Т-состоянии увеличивается с 50% до 100%. Для pO 2 при = 100 мм рт. Ст. Часть гепатоцитов (4–7%) подвергается гипероксическим условиям.

Рис. 10. Зонирование ECS для фракций PolyhHb, hHb и без добавок (простых) сред для различных pO 2, через с.

На этом рисунке показана зональность (гипероксическая, перипортальная, перивенозная, гипоксическая) для фракций PolyhHb, hHb и без добавок (простых) сред, где pO 2 в равно (A) 40 мм рт. Ст., (B) 60 мм рт. ст., (C) 80 мм рт. ст. и (D) 100 мм рт. ст.Для этого моделирования Q = 40 мл / мин и [PolyhHb] всего = [hHb] = 130 мг / мл.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0185988.g010

При низком pO 2, за с (<40 мм рт. ст.) немодифицированный hHb смог доставить больше O 2 , чем синтезированные PolyhHbs. в этом исследовании. Это явление, вероятно, является результатом низкой кооперативности и высокой молекулярной массы (то есть более низкого коэффициента диффузии) синтезированных PolyhHbs. Для диапазонов входящего pO 2 , аналогичных условиям на входе в синусоиде печени (> 60 мм рт. Ст.), PolyhHb в Т-состоянии доставлял больше O 2 в клетки в ECS.Кроме того, по мере увеличения pO 2 в доля PolyhHb в Т-состоянии, необходимая для того, чтобы превзойти немодифицированный hHb, уменьшалась. Вероятно, это связано с повышенной константой скорости диссоциации O 2 PolyhHb в Т-состоянии. При низком pO 2 за с (<12 мм рт. Ст.) Доставка PolyhHb в R-состоянии O 2 превзошла PolyhHb в T-состоянии. Это можно объяснить увеличением разгрузки O 2 при низком pO 2 за с для PolyhHb в R-состоянии. Это указывает на то, что PolyhHbs в R-состоянии могут лучше подходить для насыщения кислородом гипоксических областей.Для дальнейшего изучения этих эффектов мы исследовали, как объемная доля перицентрального и перицентрального отделов изменялась в зависимости от pO 2, в для смесей PolyhHb и немодифицированного Hb. Затем мы исключили любые результаты моделирования, в которых сумма гипоксической и гипероксической фракций составляла менее 10% от общего объема в ECS. Результаты этого анализа показаны на рис. 11. В целом, чистый PolyhHb в Т-состоянии имел самый большой рабочий диапазон, в котором наблюдались минимальные гипоксические / гипероксические свойства (70–95 мм рт. Ст.).Увеличение мольной доли PolyhHb в R-состоянии приводит к все более узким рабочим диапазонам. Для чистого PolyhHb в R-состоянии не наблюдалось области, где сумма гипоксической и гипероксической объемных фракций была меньше 10%. Уменьшение мольной доли PolyhHb в R-состоянии в смеси PolyhHb приводит к расширению рабочих диапазонов. Интересно, что немодифицированный hHb имел аналогичную рабочую кривую с PolyhHb в R-состоянии. Однако как смеси PolyhHb с высокой мольной долей в R-состоянии, так и растворы немодифицированного hHb имели меньшие вариации в объемных долях для каждой зоны по сравнению со смесями PolyhHb с высокой мольной долей в Т-состоянии.

Рис. 11. Зональность ECS при изменении pO 2, за с для различных мольных долей PolyhHb и чистого hHb.

На этом рисунке показаны зональные фракции (A) перицентральных, (B) перицентральных и (C) перивенозных областей для различных смесей PolyhHb и чистого hHb, где сумма гипоксической и гипероксической фракций составляет менее 10% от общего объема. . Для этого моделирования Q = 40 мл / мин и [PolyhHb] всего = [hHb] = 130 мг / мл.

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0185988.g011

Как и ожидалось, PolyhHb в Т-состоянии обладает потенциалом насыщать биореактор HF кислородом лучше, чем PolyhHb в R-состоянии и немодифицированный hHb. Эти результаты согласуются с моделированием, выполненным Zhou et al. [18]. Результаты анализа методом конечных элементов показывают, что доставку O 2 можно контролировать, регулируя молярное отношение T-состояния к R-состоянию PolyhHb в растворе. Когда молярная доля T-состояния в R-состояние падает ниже 50%, доставка O 2 быстро снижается.Поэтому рекомендуется, чтобы смеси PolyhHb содержали не менее 50% PolyhHb в Т-состоянии. Процент PolyhHb в R-состоянии можно настроить как для изменения зональности, так и для увеличения доставки O 2 в регионы с тяжелой гипоксией. Наконец, немодифицированный hHb может быть благоприятным для поддержания относительно постоянной зональности, если pO 2, in изменяется. Однако это обеспечивает гораздо меньшую гибкость в установлении различных зон оксигенации из-за ограниченного рабочего диапазона немодифицированного hHb. Это особенно важно с учетом геометрии половолоконного биореактора. In vivo кровь течет в печень через портальную вену и вену. Это приводит к градиенту O 2 и функциональной зональности между артериолами и центральными венами [19]. Воспроизведение этого градиента кислорода in vitro потребует более сложной конструкции биореактора. Однако результаты моделирования показывают, что применение смесей PolyhHb может изменять зональность, несмотря на то, что не проявляет кооперативного поведения связывания O 2 нативного hHb.

Сульфат железа: 7 вещей, которые вы должны знать

  1. Советы пациенту
  2. сульфат железа

Медицинский осмотр: Кармен Фукс, BPharm. Последнее обновление 28 июня 2021 г.

1. Как это работает

  • Сульфат железа — это соль железа, которая обычно используется в качестве добавки к железу.
  • Добавки железа используются для лечения или профилактики железодефицитной анемии. При железодефицитной анемии недостаток железа снижает выработку гемоглобина.Гемоглобин позволяет эритроцитам переносить кислород по телу, а также придает цвет эритроцитам.
  • Используется только железный компонент соли железа; поэтому в добавках железа обычно указывается количество соли железа (например, сульфат двухвалентного железа 325 мг) и эквивалентное количество элементарного железа (для сульфата железа 325 мг это соответствует 65 мг элементарного железа).
  • Сульфат железа — это минерал, который относится к группе лекарств, известных как добавки железа.

2. Плюсы

  • Сульфат железа — это добавка железа, которую можно использовать для обращения или предотвращения анемии и пополнения запасов железа.
  • Может использоваться для удовлетворения диетических потребностей.
  • Может использоваться не по назначению для лечения синдрома беспокойных ног.
  • Хотя абсорбируется только 10-15% сульфата железа, эта скорость сопоставима со скоростью глюконата железа и фумарата железа. Все соли железа имеют одинаковую частоту побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.
  • Сульфат железа обычно стоит недорого.
  • Выпускается в виде капсул, таблеток и жидкости.
  • Препараты с немедленным высвобождением предпочтительны для лечения железодефицитной анемии, потому что препараты с энтеросолюбильным покрытием или с пролонгированным высвобождением плохо всасываются.
  • Общий сульфат железа доступен.

3. Минусы

Если вам от 18 до 60 лет, вы не принимаете никаких других лекарств или не имеете других заболеваний, вы с большей вероятностью испытаете следующие побочные эффекты:

  • Дискомфорт в животе, черный или темный стул, запор, диарея, изжога, тошнота и рвота являются наиболее частыми побочными эффектами.Риск побочных эффектов увеличивается с увеличением дозировки.
  • Оптимальная продолжительность приема железа не известна; однако большинство экспертов рекомендуют продолжать прием препаратов железа в течение трех месяцев после нормализации гемоглобина, чтобы восполнить запасы железа.
  • Случайное употребление добавок железа, таких как сульфат железа, является основной причиной смертельных отравлений у детей младше 6 лет. Посоветуйте всем людям, принимающим добавки железа, держать их в недоступном для детей месте, а при случайном проглатывании — немедленно обратиться в токсикологический центр.
  • На самом деле было проведено мало исследований безопасности и эффективности добавок железа, включая сульфат железа. Однако специальный комитет по веществам, признанным в целом безопасными (GRAS), пришел к выводу, что нет оснований подозревать, что добавки железа представляют опасность для населения, когда они используются так, как они используются сейчас в текущей практике. Сульфат железа не одобрен FDA.
  • Низкая скорость всасывания сульфата двухвалентного железа и других солей железа означает, что для устранения дефицита железа может потребоваться прием препарата три раза в день.
  • Препараты с энтеросолюбильным покрытием могут не так хорошо всасываться, как жидкие препараты.
  • Добавки железа могут не подходить для людей с язвой, колитом или кишечными заболеваниями в анамнезе. Людям с порфирией, талассемией, гемолитической анемией, чрезмерно употребляющим алкоголь или беременным женщинам следует поговорить со своим врачом, прежде чем принимать добавки железа.
  • Жидкий сульфат железа может вызвать обесцвечивание зубов.
  • Не следует давать людям, которым часто переливают кровь.Избегайте применения у недоношенных детей до тех пор, пока запасы витамина Е (дефицит при рождении) не восполнятся.
  • Таблетки сульфата железа не рекомендуются детям младше двенадцати лет.
  • Может взаимодействовать с рядом других лекарств, включая некоторые антибиотики, антациды и другие добавки, особенно те, которые содержат кальций, фосфор или цинк.
  • Материнская потребность в железе увеличивается во время беременности, и нелеченный дефицит железа может быть связан с неблагоприятными последствиями для плода, такими как низкий вес при рождении, преждевременные роды или повышенная перинатальная смертность.

Примечание: Как правило, пожилые люди или дети, люди с определенными заболеваниями (например, проблемы с печенью или почками, болезни сердца, диабет, судороги) или люди, принимающие другие лекарства, более подвержены риску развития более широкого спектра побочных эффектов. эффекты. Посмотреть полный список побочных эффектов

4. Итог

Сульфат железа — это добавка железа, которую можно использовать для профилактики или лечения железодефицитной анемии. Часто встречаются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.

5. Советы

  • Сульфат железа доступен в виде обычных таблеток и капсул с пролонгированным высвобождением, покрытых оболочкой, а также в виде жидкости для перорального применения. Глотать таблетки и капсулы железа целиком; не раздавливайте, не открывайте и не жуйте.
  • Обычная доза сульфата железа при дефиците железа — три раза в день, за час до или через два часа после еды. Однако ваш врач может посоветовать вам более низкую дозировку, если вы старше или у вас появятся серьезные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Следуйте инструкциям вашего врача.
  • Прием железа во время еды ухудшает всасывание примерно на 50%, и неясно, устранит ли это какие-либо побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.
  • Некоторые изделия из железа содержат тартразин. Если у вас аллергия на тартразин, сообщите об этом врачу.
  • Даже если дефицит железа может исчезнуть в течение нескольких недель, принимайте сульфат железа в течение рекомендованного периода, чтобы обеспечить пополнение запасов железа.
  • Используйте капельницу с каплями сульфата железа, чтобы отмерить правильную дозу.Капните капли прямо в рот или смешайте с водой или фруктовым соком (не используйте молоко).
  • Прием добавок железа с витамином С может помочь улучшить абсорбцию на 48%.
  • Добавки железа, включая сульфат железа, могут взаимодействовать с некоторыми лекарствами, включая некоторые антибиотики, антациды и другие добавки. Эти лекарства необходимо разделить на несколько часов, чтобы обеспечить адекватное всасывание железа. Поговорите со своим фармацевтом о том, как лучше всего разложить лекарства.
  • Сульфат железа следует принимать вместе с диетическими изменениями, которые гарантируют, что ваш рацион будет содержать достаточное количество богатых железом морепродуктов или овощей, мяса (особенно красного мяса) и продуктов, обогащенных железом.
  • Смешивание жидкого сульфата железа с водой или фруктовым соком и последующее потягивание смеси через соломинку может помочь предотвратить окрашивание зубов. Если натирать зубы пищевой содой один раз в неделю, это поможет ограничить образование пятен.
  • Храните добавки железа в недоступном для детей месте, так как случайная передозировка железа у детей является обычным явлением и может привести к летальному исходу.
  • Не принимайте добавки железа дольше 6 месяцев, если только ваш врач не посоветовал вам это сделать.
  • Не принимайте какие-либо другие лекарства, включая те, которые продаются без рецепта, без предварительной проверки у врача или фармацевта, совместимы ли они с сульфатом железа, так как это может помешать усвоению других лекарств организмом.
  • Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью, беременны или собираетесь забеременеть, потому что вам нужно будет обсудить преимущества и риски использования добавок железа во время беременности и кормления грудью.

6. Реакция и эффективность

  • Повышение уровня гемоглобина следует ожидать в течение трех недель терапии. Повышение гемоглобина на 1 г / дл через месяц считается адекватным ответом. Однако специалисты рекомендуют продолжать терапию не менее трех месяцев, чтобы восполнить запасы железа.

7. Взаимодействия

Лекарства, которые взаимодействуют с сульфатом железа, могут уменьшить его действие, повлиять на продолжительность его действия, усилить побочные эффекты или иметь меньший эффект при приеме с сульфатом железа.Взаимодействие между двумя лекарствами не всегда означает, что вы должны прекратить прием одного из лекарств; однако иногда это так. Поговорите со своим врачом о том, как следует контролировать лекарственные взаимодействия.

Распространенные лекарства, которые могут взаимодействовать с сульфатом железа, включают:

  • альфа-липоевая кислота
  • антациды, например, содержащие бикарбонат алюминия, кальция, магния или натрия
  • антибиотики, такие как доксициклин, миноциклин и тетрациклин
  • бисфосфонаты, такие как алендронат, ризедронат
  • цефдинир (стул может казаться красным)
  • хлорамфеникол
  • циметидин
  • димеркапрол
  • Лекарства от ВИЧ, такие как биктегравир, долутегравир, эмтрицитабин или тенофовир
  • левотироксин
  • другие железосодержащие вещества, такие как декстран железа, сахароза железа и карбоксимальтоза железа
  • Лекарства от болезни Паркинсона, такие как леводопа или метилдопа
  • пеницилламин
  • ингибиторы протонной помпы, такие как эзомепразол, лансопразол или омепразол
  • квинаприл
  • Хинолоновые антибиотики, такие как ципрофлоксацин, норфлоксацин или офлоксацин
  • витамин Е.

Добавки железа могут повлиять на результаты некоторых лабораторных тестов.

Обратите внимание, что этот список не является исчерпывающим и включает только распространенные лекарства, которые могут взаимодействовать с сульфатом железа. Вы должны обратиться к информации о назначении сульфата железа, чтобы получить полный список взаимодействий.

Список литературы

Дополнительная информация

Помните, храните это и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте сульфат железа только по назначению.

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Авторские права 1996-2021 Drugs.com. Дата редакции: 27 июня 2021 г.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *