Состав для поднятия гемоглобина: Что повышает гемоглобин? Список продуктов, повышающих гемоглобин в крови

Мальтофер капли для приема внутрь 30 мл

Характеристики

Способ применения	Перорально
Количество в упаковке	1 шт
Максимальная допустимая температура хранения, °С	25 °C
Срок годности	60 мес
Условия хранения	В сухом месте
Форма выпуска	Раствор
Объем	30 мл
Страна-изготовитель	Швейцария
Порядок отпуска	По рецепту
Действующее вещество	Железа (III)-гидроксид полиизомальтозат (Ferric(III)-hydroxide polyisomaltosate)
Сфера применения	Гематотропные средства
Фармакологическая группа	B03AB Препараты железа (трехвалентного) для приема внутрь
Зарегистрировано как	Лекарственное средство

Инструкция по применению

Действующие вещества

Железа (III) гидроксид полимальтозан

Форма выпуска

Капли

Состав

Действующее вещество: железа(III) гидроксид полимальтозатКонцентрация действующего вещества (мг): 50 мг

Фармакологический эффект

Препарат железа. В железа (III) гидроксид полимальтозате многоядерный гидроксид железа (III) снаружи окружен множеством ковалентно связанных молекул полимальтозата, что обеспечивает общую среднюю молекулярную массу приблизительно 50 кДа. Структура активного вещества препарата Мальтофер сходна со структурой ядра белка ферритина — физиологического депо железа. Железа (III) гидроксид полимальтозат стабилен и в физиологических условиях не выделяет большого количества ионов железа. Из-за размера степень диффузии железа (III) гидроксид полимальтозата через слизистую оболочку приблизительно в 40 раз меньше по сравнению с комплексом шестиводного железа (II). Железо, входящее в состав комплекса железа (III) гидроксид полимальтозат, активно всасывается в кишечнике.Эффективность препарата Мальтофер для нормализации содержания гемоглобина и восполнения депо железа была продемонстрирована в многочисленных рандомизированных контролируемых клинических исследованиях с использованием плацебо-контроля или активного препарата сравнения, проведенных у взрослых и детей с различным статусом депо железа.

Фармакокинетика

ВсасываниеЖелезо из железа (III) гидроксид полимальтозата всасывается в соответствии с контролируемым механизмом. Повышение содержания сывороточного железа после применения препарата не коррелирует с общим всасыванием железа, измеренным как встраивание в гемоглобин (Нb). Исследования с меченым радиоизотопом железа (III) гидроксид полимальтозатом выявили сильную корреляцию между включением железа в эритроциты и содержанием железа во всем организме. Максимальная активность всасывания железа из железа (III) гидроксид полимальтозата отмечается в двенадцатиперстной и тонкой кишке. Как и в случае с другими препаратами железа для приема внутрь, относительное всасывание железа из железа (III) гидроксид полимальтозата, определенное как встраивание в гемоглобин, снижается с повышением доз железа. Кроме того, наблюдалась корреляция между степенью выраженности дефицита железа (в частности, концентрацией ферритина в сыворотке крови) и относительным количеством всосавшегося железа (то есть, чем больше выражен дефицит железа, тем лучше относительное всасывание). У пациентов с анемией всасывание железа из железа (III) гидроксид полимальтозата в отличие от солей железа увеличивалось в присутствии пищи.РаспределениеРаспределение железа из железа (III) гидроксид полимальтозата после всасывания было изучено в исследовании с использованием техники двойных изотопов (55Fe и 59Fe).МетаболизмВсосавшееся железо связывается с трансферрином и используется для синтеза гемоглобина в костном мозге или хранится, главным образом, в печени, где связывается с ферритином.ВыведениеНевсосавшееся железо выводится с калом.

Показания

Лечение латентного (ЛДЖ) и клинически выраженного дефицита железа (железо-дефицитной анемии – ЖДА),Профилактика дефицита железа во время беременности, лактации, в детородном периоде у женщин, у детей, в подростковом возрасте, у взрослых (например, вегетарианцев и пожилых людей).

Противопоказания

Перегрузка железом (например, гемо-сидероз и гемохроматоз)Нарушение утилизации железа (например, свинцовая анемия, сидероахрестическая анемия)Нежелезодефицитные анемии (например, гемолитическая анемия или мегалобластная анемия, вызванная недостатком витамина В 12)

Меры предосторожности

Не превышать рекомендованные дозы.С осторожностью следует назначать Мальтофер сироп пациентам с заболеваниями печени, алкоголизмом, при черепно-мозговой травме или с заболеваниями головного мозга, т.к. препарат содержит этанол.

Применение при беременности и кормлении грудью

БеременностьДо настоящего времени не поступало сообщений о серьезных нежелательных реакциях после приема препарата Мальтофер внутрь в терапевтических дозах при лечении анемии при беременности. Данные, полученные при проведении исследований на животных, не показали опасности для плода и матери. Данные клинических исследований о применении препарата Мальтофер в I триместре беременности отсутствуют.В исследованиях, проведенных у беременных женщин после окончания I триместра беременности, не обнаружено никаких нежелательных эффектов препарата Мальтофер в отношении матерей и/или новорожденных. В связи с этим неблагоприятное влияние на плод при применении препарата Мальтофер маловероятно.Период грудного вскармливанияГрудное молоко женщины содержит железо, связанное с лактоферрином. Количество железа, переходящего из железа (III) гидроксид полимальтозата в грудное молоко, неизвестно. Маловероятно, что применение препарата Мальтофер женщинами, кормящими грудью, способно привести к нежелательным эффектам у ребенка.В качестве меры предосторожности женщинам детородного возраста, женщинам при беременности и в период грудного вскармливания следует принимать препарат Мальтофер только после консультации с врачом. Рекомендуется проводить оценку соотношения пользы и риска.

Способ применения и дозы

Внутрь. Суточную дозу можно принимать всю сразу во время или тотчас после еды. С помощью мерного колпачка, прилагаемого к препарату Мальтофер сироп, можно рассчитать точную дозу препарата. Капли для приема внутрь, сироп и раствор для приема внутрь можно смешивать с фруктовыми и овощными соками или с безалкогольными напитками. Таблетки жевательные можно разжевывать или глотать целиком. Слабая окраска напитка не изменяет его вкуса и не снижает эффективность препарата. Суточная доза препарата зависит от степени дефицита железа (см. таблицу суточных дозировок).Таблица суточных дозировок:Категория больных Форма препарата ЖДА ЛДЖ ПрофилактикаНедоношенные дети Капли 1-2 капли на кгмассы тела в течение3-5 месяцев — -Дети до 1 года КаплиСироп 10-20 капель2,5-5 мл(25-50 мг железа) 6-10 капель*(15-25 мг железа) 6-10 капель*(15-25 мг железа)Дети от 1 до 12 лет КаплиСироп 20-40 капель5-10 мл(50-100 мг железа) 10-20 капель2,5-5 мл(25-50 мг железа) 10-20 капель2,5-5 мл(25-50 мг железа)Дети старше 12 лет КаплиСироп 40-120 капель10-30 мл(100-300 мг железа) 20-40 капель5-10 мл(50-100 мг железа) 20-40 капель5-10 мл(50-100 мг железа)Взрослые, кормящие женщины КаплиСиропТаблеткиФлаконы 40-120 капель10-30 мл1-3 таблетки1-3 флакона(100–300 мг железа) 20-40 капель5-10 мл1 таблетка1 флакон(50–100 мг железа) 20-40 капель5-10 мл****(50-100 мг железа)Беременные женщины КаплиСиропТаблеткиФлаконы 80-120 капель20-30 мл2-3 таблетки2-3 флакона(200–300 мг железа) 40 капель10 мл1 таблетка1 флакон(100 мг железа) 40 капель10 мл1 таблетка1 флакон(100 мг железа)* В связи с необходимостью назначения очень малых доз, по этим показаниям рекомендуется использовать препарат Мальтофер капли для приема внутрь ** В связи с необходимостью назначения малых доз, по этим показаниям рекомендуется использовать препарат Мальтофер капли для приема внутрь или Мальтофер сиропПродолжительность лечения клинически выраженного дефицита железа (железо-дефицитной анемии) составляет 3-5 месяцев до нормализации уровня гемоглобина. После этого, прием препарата следует продолжить в дозировке для лечения латентного дефицита железа в течение еще нескольких месяцев, а для беременных, как минимум, до родов для восстановления запасов железа. Продолжительность лечения латентного дефицита железа составляет 1-2 месяца. В случае клинически выраженной недостаточности железа, нормализация уровня гемоглобина и восполнение запасов железа происходит лишь спустя 2-3 месяца после начала лечения.

Побочные действия

Очень редко (больше или равно 0,001% и меньше 0,01%) могут отмечаться признаки раздражения желудочно-кишечного тракта, такие как ощущение переполнения, давления в эпигастральной области, тошнота, запор или диарея. Возможно темное окрашивание стула, обусловленное выделением не всосавшегося железа (клинического значения не имеет).

Передозировка

В случае передозировки препарата Мальтофер перегрузка железом или интоксикация маловероятны, что связано с низкой токсичностью железа (III) гидроксид полимальтозата и контролируемым захватом железа. О случаях непреднамеренного отравления с летальным исходом не сообщалось.

Взаимодействие с другими препаратами

Было изучено взаимодействие железа (III) гидроксид полимальтозата с тетрациклином и гидроксидом алюминия. Существенного снижения всасывания тетрациклина не наблюдалось. Концентрация тетрациклина в плазме крови не опускалась ниже эффективного уровня. Всасывание железа из железа (III) гидроксид полимальтозата не снижалось под влиянием алюминия гидроксида или тетрациклина. Таким образом, железа (III) гидроксид полимальтозат можно применять одновременно с тетрациклином и другими фенольными соединениями, а также с гидроксидом алюминия.В исследованиях у крыс с использованием тетрациклина, гидроксида алюминия, ацетилсалициловой кислоты, сульфасалазина, кальция карбоната, кальция ацетата и кальция фосфата в комбинации с витамином D3, бромазепама, магния аспартата, D-пеницилламина, метилдопы, парацетамола и ауранофина не было обнаружено взаимодействия с железа (III) гидроксид полимальтозатом.Также не отмечено взаимодействия железа (III) гидроксид полимальтозата с компонентами продуктов питания, такими, как фитиновая кислота, щавелевая кислота, танин, натрия альгинат, холин и холиновые соли, витамин А, витамин D3 и витамин Е, соевое масло и соевая мука. Данные результаты свидетельствуют о том, что железа (III) гидроксид полимальтозат можно принимать во время или сразу же после приема пищи.Прием препарата не оказывает влияния на результаты определения скрытой крови (с селективным определением гемоглобина), поэтому нет необходимости прерывать лечение.Необходимо избегать одновременного применения препаратов железа для парентерального введения и приема внутрь, поскольку всасывание железа, принимаемого внутрь, замедляется.

Особые указания

Анемия может быть вызвана инфекционными заболеваниями или злокачественными новообразованиями. Поскольку железо можно принимать лишь после устранения основной причины заболевания, следует определить соотношение пользы и риска лечения.Суточная доза препарата Мальтофер сироп содержит этанол в количестве от 0.008 г (доза 2.5 мл) до 0.1 г (доза 30 мл).При назначении препарата больным сахарным диабетом следует учитывать, что 1 мл капель для приема внутрь содержит 0.01 ХЕ, 1 мл сиропа — 0.04 ХЕ, 1 таблетка жевательная — 0.04 ХЕ.Сироп и капли для приема внутрь содержат сахарозу, которая может нанести вред зубам.Во время лечения препаратом Мальтофер может отмечаться темное окрашивание кала, однако это не имеет клинического значения.Вспомогательные вещества натрия метилпарагидроксибензоат и натрия пропилпарагидроксибензоат, входящие в состав препарата Мальтофер в форме сиропа и капель для приема внутрь, могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленного типа).Использование в педиатрииПротивопоказано применение препарата Мальтофер таблетки жевательные у детей в возрасте до 12 лет. Лекарственная форма и концентрация препаратов Мальтофер капли для приема внутрь и Мальтофер сироп лучше подходят для приема рекомендуемой дозы в данной возрастной группе.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиДанные отсутствуют. Маловероятно, что препарат Мальтофер оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Отпуск по рецепту

Да

Икра для повышения гемоглобина в крови

Икра для повышения гемоглобина в крови

Сегодня уже не вызывает сомнений тот факт, что икра – это не только вкусно, но и полезно для здоровья. Все чаще мы слышим от покупателей, что врачи рекомендуют им добавлять этот деликатес в свой рацион, в том числе и для повышения уровня гемоглобина в крови.

Икра и гемоглобин

Всем нам с детства известно, что яблоки и гранаты очень полезны для крови благодаря высокому содержанию в них железа. Так вот, в икре этот показатель достигает уровня 3 мг на 100 гр, а это в 30 раз больше, чем в яблоках! Но это – не самое большое преимущество данного продукта. Дело в том, что для нормализации уровня гемоглобина важно не столько количество железа в рационе, сколько уровень его усвояемости. И вот этот показатель зависит от того, сколько в продукте содержится фолиевой кислоты (витамин В9). Если фолиевой кислоты недостаточно, то железо попросту не усвоится организмом! Уникальность икры заключается именно в том, что в ней содержится не только железо, но и фолиевая кислота, а значит, совместное воздействие этих двух элементов как нельзя лучше влияет на показатели крови!

А какая икра все же лучше справляется с задачей повышения гемоглобина? Давайте рассмотрим отдельно.

Красная икра

Польза красной икры в первую очередь определяется ее составом. Икра лососевых пород рыб – это настоящий кладезь и витаминов, и микроэлементов, источник легкоусвояемого белка и полиненасыщенных кислот Омега-3. Трудно переоценить важность красной икры в рационе детей и беременных! А всего две чайные ложки этого продукта в день гарантируют прекрасный иммунитет и нормальный уровень гемоглобина в крови.

Черная икра

Полезна ли черная икра для здоровья также, как и красная? На этот ответ врачи дают однозначный ответ «ДА»! По своему химическому составу осетровая икра мало отличается от лососевых сортов рыб, и, пожалуй, это только вопрос личных предпочтений каждого человека. И для крови, и для самочувствия в целом оба вида икры являются одинаково полезными.

Купить икру в Германии Вы можете в любое время у нас в онлайн-магазине ikrinka.de, и при этом быть уверенными в том, что Вы приобретаете лучший продукт с максимальной пользой для себя. Ну а различные акции и спецпредложения на сайте делают покупки еще более интересными и приятными.

Доброго Вам здоровья и удобных покупок!

Икра для повышения гемоглобина в крови

Красная икра, равно как и черная, – это не только деликатес, но и очень полезный для здоровья продукт.

показания и противопоказания, состав и дозировка – АптекаМос

Лекарственные формы раствор для инъекций 4000МЕ/ 0.4мл раствор для инъекций 40000МЕ/мл 1мл раствор для инъекций 10000МЕ/1мл раствор для инъекций 2000МЕ/0,5мл

Международное непатентованное название ? Эпоэтин альфа

Состав Эпрекс раствор для инъекций 10000МЕ/1мл В 1 мл раствора для внутривенного и подкожного введения: Активное вещество: эпоэтин альфа (рекомбинантный) 84,0 мкг Вспомогательные вещества: полисорбат 80 0,30мг, натрия хлорид 4,38мг, натрия дигидрофосфата дигидрат 1,16 мг, натрия гидрофосфата дигидрат 2,24 мг, глицин 5,00 мг, вода для инъекций до 1,0 мл.

Группа ? Стимуляторы гемопоэза

Производители Веттер Фарма/Силаг(Швейцария), Веттер Фарма/Силаг(Германия)

Показания к применению Эпрекс раствор для инъекций 10000МЕ/1мл Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у взрослых и детей, в том числе у больных, находящихся на гемо- или перитонеальном диализе. Анемия у онкологических пациентов при немиелоидных опухолях (для профилактики и лечения). Анемия у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при уровне эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл. В рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у пациентов с уровнем гематокрита, равным 33-39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа. Перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл (2-4 единицы) взрослым пациентам, не имеющим анемии или с легкой и средней степенью анемии (уровень гемоглобина 100-130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.

Способ применения и дозировка Эпрекс раствор для инъекций 10000МЕ/1мл Перед использованием следует внимательно осмотреть раствор на предмет видимых частиц или изменения цвета. Препарат не следует встряхивать, так как это может привести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата. Эпрекс® не содержит консервантов, поэтому индивидуальная упаковка предназначена для однократного использования. Внутривенное введение. Продолжительность инъекции составляет не менее 1-5 минут. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром на введение препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, инъекция препарата производится через иглу в фистулу по завершении процедуры диализа. Для промывания соединительных трубок, а также для обеспечения удовлетворительного введения препарата в систему циркуляции после инъекции препарата Эпрекс® вводят 10 мл изотонического раствора хлорида натрия. Запрещается вводить препарат в виде внутривенной инфузии или смешивать его с другими лекарственными средствами. Подкожные инъекции. Максимальный объем одной подкожной инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения больших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения одинакового терапевтического эффекта при подкожном введении требуется доза на 20-30% меньше, чем при внутривенном введении). Пациенты с хронической почечной недостаточностью. У пациентов с хронической почечной недостаточностью Эпрекс® может применяться внутривенно и подкожно. Внутривенное введение препарата предпочтительно для пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов с хронической почечной недоста-точностью, не получающих диализ, и у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, препарат может вводиться подкожно. Оптимальное содержание гемоглобина для взрослых пациентов составляет 100-120 г/л, для детей — 95-110 г/л. При наличии у пациентов сопутствующей клинически выраженной ишемической болезни сердца или хронической сердечной недостаточности поддерживаемый уровень гемоглобина не должен превышать верхний предел оптимального значения. Доза препарата составляет 50 МЕ/кг массы тела. В процессе подбора доза Эпрекса увеличивается, если уровень гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л в месяц. Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе. У пациентов, находящихся на гемодиализе, Эпрекс® предпочтительно применять внутривенно. Лечение делится на две фазы — фаза коррекции анемии и поддерживающая фаза. Фаза коррекции анемии: Эпрекс® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина. Поддерживающая терапия: Обычная доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет 30-100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (содержание гемоглобина менее 60 г/л) требуется большая поддерживающая доза. Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе. У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения препарата Эпрекс®. Фаза коррекции анемии: Препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю. При необходимости дозу можно поэтапно увеличивать на 25 МЕ/кг массы тела (не чаще, чем один раз в 4 недели) два раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина. Поддерживающая фаза: Обычная доза для поддержания оптимального гемоглобина составляет от 25 до 50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю. Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью, не получающие диализ. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получающих диализ, возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения препарата Эпрекс®. Фаза коррекции анемии: Эпрекс® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина. Поддерживающая фаза: Обычная доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет от 17 до 33 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. Дети, находящиеся на гемодиализе, вне зависимости от возраста. Фаза коррекции анемии: Эпрекс® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю внутривенно. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина. Поддерживающая фаза: Обычно детям с массой тела до 30 кг требуется большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. В ходе клинических исследований после шестимесячной терапии препаратом Эпрекс® были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа: -масса тела в кг 30 обычная поддерживающая доза препарата 30-100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю, медиана 33 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. Пациентам с тяжелой анемией (гемоглобин менее 68 г/л) требуется большая поддерживающая доза, чем пациентам с менее тяжелой анемией. Пациенты, страдающие онкологическими заболеваниями. Для лечения анемии у взрослых онкологических пациентов Эпрекс® вводится подкожно. Оптимальное содержание гемоглобина должно составлять 100-120 г/л у мужчин и женщин и не должно быть превышено. Начальная доза для профилактики или лечения анемии должна составлять 150 МЕ/кг массы тела три раза в неделю подкожно. В качестве альтернативы начальная доза может составлять 40000 МЕ один раз в неделю подкожно. Если после четырех недель лечения содержание гемоглобина повысилось и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл выше исходного количества доза препарата Эпрекс® остается прежней. Если после четырех недель лечения повышение содержания гемоглобина составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством в течение следующих четырех недель дозу увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела три раза в неделю или до 60000 МЕ один раз в неделю. Если после дополнительных четырех недель лечения при дозе препарата Эпрекс® 300 МЕ/кг 3 раза в неделю или 60000 МЕ один раз в неделю содержание гемоглобина повысилось и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу препарата Эпрекс®. Если после четырех недель лечения в дозе 300 МЕ/кг массы тела или 60000 МЕ один раз неделю содержание гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством, лечение следует прекратить. В случае повышения содержания гемоглобина более чем на 20 г/л в течение месяца или достижения содержания гемоглобина 120 г/л дозу препарата необходимо уменьшить на 25%. Если содержание гемоглобина превышает 120 г/л, необходимо приостановить лечение до снижения гемоглобина ниже 120 г/л и затем продолжить введение препарата Эпрекс® в дозе на 25% ниже первоначальной. Терапия препаратом Эпрекс® должна продолжаться в течение одного месяца после окончания курса химиотерапии. ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие терапию зидовудином. Рекомендуется до начала лечения препаратом Эпрекс® определить исходный уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Проведенные исследования показывают, что при уровне эритропоэтина более 500 МЕ/мл эффект от терапии препаратом Эпрекс® маловероятен. Фаза коррекции анемии: Препарат назначается в дозе 100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю подкожно или внутривенно в течение восьми недель. Если по истечении восьми недель терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например, снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения гемоглобина), доза может поэтапно увеличиваться (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 50-100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от терапии препаратом Эпрекс® в дозе 300 МЕ/кг массы тела три раза в неделю, то появление ответа на дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно. Поддерживающая фаза: После достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии, поддерживающая доза должна обеспечить гематокрит в пределах 30-35% в зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных заболеваний. При гематокрите более 40%, следует прекратить введение препарата Эпрекс® до снижения гематокрита до 36%. При возобновлении терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25% с последующей корректировкой для поддержания требуемого гематокрита. Содержание гемоглобина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином не должно превышать 120 г/л. Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эпрекс®. При необходимости назначается дополнительный прием железа. Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами Рекомендуется использовать внутривенный путь введения препарата. Эпоэтин альфа следует вводить по окончании процедуры сбора крови. Перед назначением препарата Эпрекс® следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. При каждом посещении врача у больного забирают порцию крови (если уровень гематокрита равен 33-39% и/или уровень гемоглобина равен 100-130 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза препарата Эпрекс® — 600 МЕ/кг массы тела внутривенно два раза в неделю в течение трех недель до операции. Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эпрекс®. При необходимости назначается дополнительный прием железа. При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии препаратом Эпрекс®. Пациенты в пред- и послеоперационном периоде, не участвующие в программе сбора аутологичной крови. Рекомендуется использовать подкожный способ введения препарата в дозе 600 МЕ/кг массы тела в неделю на протяжений трех недель, предшествующих операции (21, 14 и 7 дни перед операцией), и в день операции. При необходимости, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, Эпрекс® можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг массы тела в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. При содержании гемоглобина менее 130 г/л рекомендуется назначать препарат Эпрекс® в дозировке 300 МЕ/кг в день. Если содержание гемоглобина достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина следует прекратить. Указания по применению. При подкожном введении препарата Эпрекс® количество вводимого препарата обычно составляет не более миллилитра (1 мл) на однократную инъекцию. Эпрекс® назначается отдельно, не разрешается смешивать его с другими растворами для инъекций. Не встряхивайте шприцы с препаратом Эпрекс®. Продолжительное интенсивное встряхивание может повредить продукт. Если продукт подвергался сильному встряхиванию, не используйте его. Как самостоятельно сделать инъекцию препарата с помощью предварительно заполненного шприца с устройством защиты. Шприцы снабжаются устройством защиты иглы РRОТЕСS™ для предотвращения ранения иглой после ее использования. 1.Достаньте шприц из холодильника. Раствор необходимо довести до комнатной температуры. Обычно это занимает от 15 до 30 минут. Не снимайте защитный колпачок иглы, пока он не достигнет комнатной температуры. 2. Проверьте шприц на правильность дозировки, срок хранения, отсутствие повреждений, а также прозрачность раствора и отсутствие его замораживания. 3.Выберите место инъекции. Подходящими местами для инъекции является верхняя область бедра и передняя брюшная стенка, кроме околопупочной области. Ежедневно чередуйте места инъекций. 4.Вымойте руки. Очистите место инъекции тампоном с антисептиком для его дезинфекции. 5.Держите предварительно заполненный шприц за корпус шприца закрытой иглой вверх. 6.Не держите шприц за наконечник поршня, поршень, защитные «крылья» иглы или защитный колпачок иглы. 7.Не тяните за поршень. 8.Не снимайте защитный колпачок иглы с предварительно заполненного шприца до момента введения препарата. 9.Удалите упаковку со шприца, держа за корпус шприца и стягивая упаковку без ее перекручивания. Запрещается нажимать на поршень, дотрагиваться до иглы или встряхивать шприц. 10.Не трогайте защитные зажимы иглы для предотвращения снятия защитного устройства иглы. 11.Сформируйте кожную складку между большим и указательным пальцами руки. Не стягивайте ее. 12.Введите иглу на всю длину. 13.Нажимайте на поршень до конца, для инъекции всего раствора. Нажимайте на него без усилия и равномерно, продолжая зажимать кожную складку. Устройство защиты иглы РRОТЕСS™ не активируется до введения полной дозы. Вы услышите щелчок, когда устройство защиты иглы РRОТЕСS™ будет активировано. 14.При максимально возможном продвижении поршня, извлеките иглу и расправьте кожную складку. 15.Медленно отнимите большой палец с поршня. Позвольте игле переместиться до полного ее покрытия защитной насадкой. 16.После того как игла извлечена из кожи, может быть небольшое кровотечение на месте инъекции. Это нормально. Вы можете прижать тампон с антисептиком к месту инъекции на несколько секунд после ее завершения. 17.Поместите использованный Вами шприц в безопасный контейнер. Используйте только по одной дозе из каждого шприца. Если после инъекции в шприце остается раствор, все равно необходимо выбросить шприц, а не использовать его повторно.

Противопоказания Эпрекс раствор для инъекций 10000МЕ/1мл Неконтролируемая артериальнаягипертензиия. Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Пациентам с тяжелой патологией коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов, включая недавно перенесших инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией). Беременность и период грудного вскармливания. Пациентам, по каким-либо причинам, не имеющим возможности получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию. Пациентам с парциальной красноклеточной аплазией, получавшим терапию каким-либо эритропоэтином. С осторожностью. Эпрекс® следует применять с большой осторожностью у пациентов с эпилепсией, эпилептическим синдромом (в том числе в анамнезе) или с заболеваниями, которые могут спровоцировать эпилептическую активность (например, инфекции ЦНС или метастазы мозга), тромбоцитозом, тромбозом (в анамнезе), облитерирующими заболеваниями периферических сосудов и другими сосудистыми осложнениями, подагрой, при серповидноклеточной анемии, железо-, В12- или фолиево-дефицитных состояниях, ишемической болезни сердца. Если количество ретикулоцитов менее 20000 мм3 (или менее 20000 / мкл, или менее 0,5%), количество тромбоцитов и лейкоцитов в норме и если отсутствуют другие причины потери эффективности, необходимо провести анализ на наличие антител к эритропоэтину и исследование костного мозга для диагностики парциальной красноклеточной аплазии. В случае, если подозревается диагноз парциальной красноклеточной аплазии, следует немедленно прекратить лечение эпоэтином альфа. Не следует назначать аналогичные препараты в связи с возможностью перекрестной реакции антител к эритропоэтину с другими эритропоэтинами. По показаниям может быть проведена соответствующая терапия (гемотрансфузии). Эпоэтин альфа, будучи ростовым фактором, может оказывать стимулирующее действие на некоторые типы опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга. Беременность. Данные о применении эритропоэтина альфа у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали наличие у эритропоэтина альфа репродуктивной токсичности. Применение препарата при беременности не рекомендовано. Не известно, проникает ли эритропоэтин альфа в грудное молоко. Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендовано.

Фармакологическое действие Эпоэтин альфа представляет собой очищенный гликопротеин, стимулирующий эритропоэз; влияет на деление и дифференциацию клеток-предшественников. Он продуцируется клетками млекопитающих со встроенным геном, кодирующим синтез эритропоэтина человека. По биологическим свойствам эпоэтин альфа не отличается от человеческого эритропоэтина. Белковая фракция составляет около 58% от молекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Молекулярный вес эритропоэтина составляет приблизительно 32.000 — 40.000 дальтон. Фармакодинамика. После введения препарата количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения Fe увеличиваются. На культуре клеток костного мозга показано, что эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз, не оказывая влияния на лейкопоэз. Здоровые добровольцы. После введения единичной дозы эритропоэтина альфа (от 20000 до 160000 МЕ подкожно), наблюдался дозозависимый ответ, оцененный по следующим фармакодинамическим маркерам: содержание ретикулоцитов, эритроцитов и гемоглобина. Профиль концентрация- время с пиком и возвратом к базовой линии наблюдался для изменения числа ретикулоцитов. Менее четкий профиль наблюдался для эритроцитов и гемоглобина. Все фармакодинамические маркеры возрастали в линейной зависимости с максимальным значением ответа при наиболее высоких дозах. При сравнении введения одной дозы 40000 МЕ и трех доз 150 МЕ/кг в неделю, несмотря на различие профилей концентрация-время, фармакодинамический ответ был одинаковым для двух режимов дозирования. Дополнительно проводили сравнение режимов при введении один раз в неделю и один раз в две недели. В итоге, основываясь на результатах фармакодинамических исследований, режим 40000 МЕ однократно в неделю показал себя более эффективным, чем при однократном введении в две недели, несмотря на подобие показателей для ретикулоцитов. Пациенты с хронической почечной недостаточностью (ХПН) Эритропоэтин альфа способен стимулировать эритропоэз у пациентов с анемией и ХПН, включая находящихся на гемодиализе. Первый очевидный ответ на введение эритропоэтина альфа с повышением числа ретикулоцитов наблюдался через 10 дней, с последующим повышением показателей гематокрита, эритроцитов и гемоглобина, обычно в период от 2 до 6 недель. Ответ для гемоглобина различается для отдельных пациентов и может зависеть от запасов железа и сопутствующих проблем со здоровьем. Дети с ХПН. В клинических исследованиях с участием пациентов от 0,5 до 18 лет эритропоэтин альфа вводился в режиме 75 МЕ/кг/неделя внутривенно в 2 или 3 дозы, после диализа, титрование дозы производилось на 75 МЕ/кг/неделя с интервалом в 4 недели (до максимальных 300 МЕ/кг/неделя), для достижения роста концентрации гемоглобина 1 г/дл/месяц. 81% пациентов достигли желаемого значения концентрации гемоглобина: от 9,6 до 11,2 г/дл. При среднем времени лечения 11 недель и средней дозе 150 МЕ/кг/неделя, из пациентов, достигших целевых результатов терапии, 90% находились на режиме введения 3 раза в неделю. Пациенты с анемией, вызванной проведением химиотерапии. Эритропоэтин альфа при введении 3 раза в неделю или 1 раз в неделю показал способность повышать гемоглобин и уменьшать потребность в переливании крови через месяц после начала химиотерапии у онкологических пациентов с анемией. Профили АПС фармакодинамических параметров (содержание эритроцитов, ретикулоцитов, гемоглобина) были одинаковы для здоровых добровольцев и для пациентов после химиотерапии. Взрослые участники программы сбора аутологичной крови перед обширным хирургическим вмешательством. Эритропоэтин альфа доказано стимулирует выработку эритроцитов с целью увеличить объем сбора аутологичной крови и останавливает снижение содержания гемоглобина у взрослых пациентов, направленных на обширные хирургические операции, которые не собираются создавать запас собственной крови. Взрослые пациенты перед ортопедическими операциями. Для пациентов перед обширным хирургическим вмешательством со значением показателя гемоглобина до лечения от > 10 до

Побочное действие Эпрекс раствор для инъекций 10000МЕ/1мл Во время терапии препаратом Эпрекс® наиболее часто наблюдается дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение течения уже существующей артериальной гипертензии. Необходимо адекватно контролировать артериальное давление, особенно в начале терапии препаратом Эпрекс®. Также очень часто наблюдались диарея, тошнота, повышение температуры, рвота. Гриппоподобный синдром чаще всего наблюдался в начале терапии. У пациентов, получающих эритропоэтин стимулирующие препараты наблюдалась повышенная частота тромботических сосудистых явлений. Отмечались реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек. Гипертонический криз с энцефалопатией и судорогами, требующий интенсивной терапии, наблюдался во время терапии препаратом Эпрекс® у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное артериальное давление. Рекомендуется внимательно наблюдать за возникновением внезапных мигренеподобных головных болей. Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом, очень частые (>10%), частые (>1 % и 0,1 % и 0,01 % и

Передозировка При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие крайнюю степень выраженности его фармакологического действия. При очень высоком содержании гемоглобина возможно применение кровопусканий.

Взаимодействие Эпрекс раствор для инъекций 10000МЕ/1мл Данных о взаимодействии эпоэтина альфа с другими лекарственными средствами нет. Препараты, которые снижают эритропоэз, могут ослаблять действие эритропоэтина альфа. Однако возможно влияние на концентрацию циклоспорина при одновременном применении, вследствие этого требуется дополнительный контроль уровня циклоспорина в сыворотке крови с последующей его коррекцией. Нельзя разводить и переливать препарат из оригинальной в какую-либо другую емкость, нельзя вводить Эпрекс® в смеси с другими лекарственными средствами. У пациентов с метастазирующим раком груди, которым назначен одновременный прием эпоэтина альфа подкожно, в дозировке 40000 МЕ/мл и трастузумаба в дозировке 6 мг/кг, введение эпоэтина альфа не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Особые указания До и после начала терапии препаратом Эпрекс® необходимо адекватно контролировать артериальное давление. Препарат Эпрекс® следует применять с осторожностью при наличии нелеченой или плохо контролируемой артериальной гипертензии. Во время терапии препаратом Эпрекс® может понадобиться назначение анти гипертензивной терапии. При невозможности снизить давление антигипертензивными средствами терапию препаратом Эпрекс® необходимо прекратить. Гипертонический криз, сопровождаемый энцефалопатией и судорогами, требующий немедленного медицинского вмешательства, также может произойти во время терапии препаратом Эпрекс® у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное артериальное давление. Особое внимание должно быть уделено внезапно возникшей стреляющей мигренеподобной головной боли как возможному сигналу наступления криза. Эпоэтин альфа также следует с осторожностью использовать у пациентов с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность эпоэтина альфа у пациентов с нарушением функции печени не установлена. Вследствие сниженного метаболизма у пациентов с нарушением функции печени при применении эпоэтина альфа может происходить усиление эритропоэза. У пациентов, получавших эритропоэтин стимулирующие препараты, наблюдалось повышение частоты тромботических сосудистых явлений, например, венозные и артериальные тромбозы и эмболии (включая несколько случаев со смертельным исходом), такие как тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, тромбоз сетчатки и инфаркт миокарда. Кроме того, отмечались нарушения мозгового кровообращения (включая инфаркт головного мозга, внутримозговое кровоизлияние и транзиторные ишемические атаки). Следует тщательно сопоставлять отмеченный риск тромботических сосудистых явлений и пользу от лечения эпоэтином альфа, в особенности у пациентов с наличием факторов риска. У всех пациентов следует проводить тщательный мониторинг уровня гемоглобина из-за потенциально повышенного риска тромбоэмболических явлений и смертельных исходов, наблюдаемого у пациентов, с повышенным уровнем гемоглобина в случае терапии препаратом Эпрекс®. Безопасность и эффективность терапии эпоэтином альфа у пациентов с фоновыми гематологическими заболеваниями, например, такими как, гемолитическая анемия, серповидноклеточная анемия, талассемия изучена не была. При лечении препаратом Эпрекс® требуется регулярный контроль уровня тромбоцитов, особенно в течение первых 8 недель, так как возможно развитие дозозависимого относительного повышения количества тромбоцитов, которое нормализуется в дальнейшем без отмены терапии; в редких случаях отмечается абсолютное повышение числа тромбоцитов. Перед началом терапии эпоэтином альфа, а также при принятии решения о повышении его дозы следует провести оценку и лечение других причин анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). В большинстве случаев значения уровня ферритина в сыворотке крови снижаются одновременно с увеличением гематокрита. Для достижения оптимального ответа на эпоэтин альфа следует обеспечить адекватные запасы железа, с введением, при необходимости, дополнительного приема железосодержащих препаратов: пациентам с хронической почечной недостаточностью рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200- 300 мг/сутки перорально у взрослых и 100-200 мг/сутки перорально у детей) в случае уровня ферритина сыворотки ниже 100 нг/мл; пациентам с онкологическим заболеванием рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200-300 мг/сутки перорально) в случае насыщения трансферрина менее 20%; пациентам программы сбора аутологичной крови рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200 мг/сутки перорально) в течение нескольких недель перед началом сбора аутологичной крови, с целью достижения больших запасов железа перед началом терапии эпоэтином альфа, а также в течение всего курса терапии эпоэтином альфа; пациентам, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200 мг/сутки перорально) в течение всего курса терапии эпоэтином альфа. При возможности, применение препаратов, содержащих железо, следует начать до начала терапии эпоэтином альфа, чтобы создать достаточные запасы железа. Очень редко у пациентов, получавших лечение эпоэтином альфа, в начале лечения наблюдались обострения порфирии. У пациентов с порфирией эпоэтин альфа следует использовать с осторожностью. Средства, стимулирующие эритропоэз не обязательно эквивалентны. Поэтому следует уточнить, что пациентов следует переводить с одного препарата, стимулирующего эритропоэз (такого, как Эпрекс®) на другой только с одобрения лечащего врача. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, получавших лечение подкожным введением эпоэтина очень редко, спустя месяцы и годы лечения, отмечалась антитело¬опосредованная истинная эритроцитарная аплазия (ИЭА). Изредка отмечались также случаи этого заболевания у пациентов с гепатитом С, получавших лечение интерфероном и рибавирином, когда одновременно проводилось лечение эритропоэтин стимулирующими препаратами, поэтому они не одобрены для лечения анемии, связанной с гепатитом С. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, у которых возникает внезапное снижение эффективности, определяемое по снижению гемоглобина (1-2 г/дл в месяц) с повышением потребности в трансфузиях, необходимо провести подсчет количества ретикулоцитов и обследовать на наличие типичных причин отсутствия ответа (например, дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). Если количество ретикулоцитов, скорректированое с учетом анемии (т.е., ретикулоцитарный «индекс») низкое (130 г/л (8,1 ммоль/л) нельзя исключить возможности того, что лечение эпоэтином альфа может быть связано с повышенным риском послеоперационных тромботических сосудистых явлений. Следовательно, у пациентов с исходным уровнем гемоглобина >130 г/л (8,1 ммоль/л) применение эпоэтина альфа не рекомендуется. Влияние на способность к управлению автомобилем и другими механизмами. Нет информации о том, что эпоэтин альфа влияет на способность к управлению автомобилем и другими механизмами.

Условия хранения Хранить при температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света, в недоступном для детей месте. Не встряхивать и не замораживать.

Топ-10 полезных продуктов для поднятия гемоглобина

Слабость, усталость и сонливость, головокружения, учащение пульса и падение давления – симптомы пониженного уровня гемоглобина в крови. Причина этого состояния кроется в кислородном голодании, ускорении кровотока. Часто такая картина развивается на фоне анемии при нарушениях в усвояемости железа, его дефиците в организме. Корректировка рациона поможет решить проблему, если добавить продукты для гемоглобина, богатые полезными микроэлементами.

Топ-10 продуктов для поднятия гемоглобина

Гемоглобином называют сложный железосодержащий белок в эритроцитах, важнейший элемент крови. Компонент кровяных клеток захватывает молекулу кислорода, затем доставляет ее от легких к другим тканям или органам. При низком гемоглобине невозможно нормальное насыщение тканей кислородом. Норма гемоглобина для мужчин 130-170 г/л, а для женщин – 120-155 г/л.

Если в крови уменьшается уровень гемоглобина, то ухудшается самочувствие, а также нарушаются функции большинства систем. Например, становится слабой защита организма от инфекций, появляются расстройства ЦНС, патологическая деформация развивается в тканях ЖКТ, кожи и дыхательных путей. Регулярное отслеживание показателя поможет выявить скрытые проблемы: болезни печени или почек, аутоиммунные заболевания, внутренние кровотечения, анемию.

1. Печень (куриная, говяжья, свиная)

Польза для поднятия гемоглобина: Источник легкоусвояемого железа, на 100 граммов содержится 6,9 мг микроэлемента, а это почти половина дневной нормы. Продукты содержат витамин B12, участвующий в создании кровяных клеток. Сочетание в печени железа, меди, ретинола также помогает поднять гемоглобин в крови.

В чем еще польза продукта: Участие в постройке мышц за счет аминокислот с белками, профилактика варикоза и тромбов, понижение сахара. Полезна печень для зрения, нервной системы и гормонального фона, сосудов, тканей кожи.

Примерная норма: Взрослым людям 2-4 раза в неделю, 180-270 г порция.

2. Мясо (говядина, свинина, крольчатина)

Польза для поднятия гемоглобина: Поставка витаминов B и аминокислот, эта группа веществ повышает биодоступность железа. Металл вступает в реакции и дополняется мясным белком, в результате создаются молекулы гемоглобина.

В чем еще польза продукта: Упрочнение костной ткани и улучшение функций ЦНС, поддержка мышечного объема, нормализация работы щитовидки. Мясная продукция утоляет голод, формирует длительное чувство сытости. Состав богат также витаминами PP и H, цинком, фосфором, селеном, калием и магнием.

Примерная норма: Оптимальная порция 130-230 г, 2-3 раза в неделю.

3. Куриные и перепелиные яйца

Польза для поднятия гемоглобина: Насыщение организма железом (в порции 100 г содержится до 1,2-2,5 мг микронутриента). В перепелиных яйцах железа больше. Витамины E, группы B, калий, кальций, магний стимулируют создание гемоглобина в организме. Для лучшего усвоения рекомендуют яйца всмятку.

В чем еще польза продукта: Сохранение или набор мышечной массы, быстрая сытость с длительным эффектом, усиление иммунитета. Нужен этот продукт не только для поднятия гемоглобина, но и для ЦНС, зрения, сердца, сосудов.

Примерная норма: Ежедневно 1-2 куриных яйца или до 8 перепелиных.

4. Икра рыб (красная, черная, желтая)

Польза для поднятия гемоглобина: Восполнение запаса железа, витамина B9, жирных кислот Омега-3. Комплекс этих веществ повысит усвояемость металла из пищи до 95%. Стимулируется работа костного мозга, синтезирующего кровь. Рыбную икру, как продукт для гемоглобина, можно употреблять при болезнях ЖКТ.

В чем еще польза продукта: Купирование воспалений, нормализация функций головного мозга, упрочнение костей, поддержка работоспособности. Прием для усиления иммунитета, профилактики патологий сосудов не менее полезен.

Примерная норма: Допускается до 50 г в сутки или до 350 г за неделю.

5. Орехи (фисташки, кешью, грецкие)

Польза для поднятия гемоглобина: Обеспечивают поставку усвояемой формы железа. Помогут количественно поднять гемоглобин в крови Омега-3 и Омега-6 кислоты, витамины B, C, A.

В чем еще польза продукта: Активизация пищеварения, улучшение функций в головном мозге, утоление голода и чувство сытости, регуляция холестерина. На иммунитет, сердце и сосуды, кожу, ногти, волосы орехи влияют не меньше.

Примерная норма: Стандарт 20-30 г орехов за день, до 200 г в неделю.

Читайте также наши другие подборки продуктов:

6. Гречневая крупа

Польза для поднятия гемоглобина: Обогащение организма витаминами B9 и C для лучшего усвоения железа. Самого железа не меньше – до 7 мг в 100 г. При этом улучшается процесс кроветворения, а именно создания эритроцитов.

В чем еще польза продукта: Снижение сахара в крови, блокировка отложений холестерина на стенках сосудов, нейтрализация воспалений. Отмечается польза продукта не только для гемоглобина, но и для кишечника, обмена веществ.

Примерная норма: В день 50-150 г в сухом виде или до 1 кг в неделю.

7. Сухофрукты (изюм, чернослив, курага)

Польза для поднятия гемоглобина: Поддержка усвоения железа из пищи. Для этого продукты поставляют витамины E, C и группы B, глюкозу. Активируются функции костного мозга, вырабатывается больше кровяных телец. Клетчатка из сухофруктов налаживает работу ЖКТ, что повышает биодоступность железа.

В чем еще польза продукта: Оздоровление сердца с сосудами, восстановление нормальной работы ЦНС и иммунитета, кислотно-щелочной баланс. Сухофрукт любой группы полезен для костей, почек, печени, щитовидки, метаболизма.

Примерная норма: Не более 80-100 г в сутки или до 700 г за неделю.

8. Темный шоколад

Польза для поднятия гемоглобина: Насыщенность железом. В какао-бобах его содержится до 8 мг в 100 г. Отлично подходит продукт для поднятия гемоглобина еще по причине стимуляции синтеза эндорфинов. Вещества влияют на метаболизм в отношении витаминов B и D, крайне необходимых для усвояемости железа.

В чем еще польза продукта: Улучшение настроения, выравнивание давления в крови, укрепление сосудистых стенок, снижение вредного холестерина. Темный шоколад полезен для костей, ЦНС, физической активности.

Примерная норма: Достаточно 20-30 г за день или до 200 г за неделю.

9. Ягоды (шиповник, смородина, клубника

)

Польза для поднятия гемоглобина: Пополнение запаса витамина C. Веществу предоставляется функция по улучшению всасываемости железа. Богаты ягоды в том числе клетчаткой, которая нормализует деятельность кишечника. Важен не меньше цинк, магний и само железо, хоть и в совсем небольшом количестве.

В чем еще польза продукта: Нейтрализация свободных радикалов, понижение сахара в крови, угнетение центров голода, помощь в похудении. Ягоды помогут купировать воспаления, вывести холестерин, улучшить состояние кожи.

Примерная норма: Каждый день по 150-300 г, а в неделю – до 2 кг.

10. Свежий шпинат

Польза для поднятия гемоглобина: Кладезь клетчатки, витаминов C, E, A, B9 для улучшения биосинтеза железа. Самого металла в зелени тоже много – до 12 мг в 100 граммах. Чтобы поднять гемоглобин, потреблять лучше в свежем виде, а сочетать с чесноком, оливковым маслом. Это отличная профилактика анемии.

В чем еще польза продукта: Налаживание пищеварительных процессов и рост благотворной микрофлоры в кишечнике, усиление иммунной защиты. Влиянию шпината подвергается ЦНС, сердце и сосуды, кожа, волосы, ногти, зрение.

Примерная норма: Разрешается 100 г в сутки или до 700 г за неделю.

Для поднятия гемоглобина или устранения анемии мало включить в рацион еду с высоким содержанием железа. Нужны еще кофакторы или вещества, которым дана функция по улучшению усвоения и всасываемости нутриента. С железом в рационе нужно повысить употребление витаминов C, B6, B9 и B12, а также сбалансировать рацион в среднем.

Обязательно посмотрите:

Медики рассказали: какие продуты повышают гемоглобин лучше аптечных средств

Современный ритм жизни редко способствует концентрации внимания на собственном здоровье. Еще вчера вы были полны сил и энергии, а сегодня не можете встать с кровати и вспомнить пин-код от банковской карты. Это может означать, что гемоглобин достиг критической отметки и организм требует срочной помощи.

Гемоглобин — это белок, который входит в состав эритроцитов. Основная деятельность гемоглобина заключается в том, чтобы доставлять кислород к тканям органов. Уровень гемоглобина в крови влияет на состояние здоровья, а его недостаток называется анемия.

Симптомы

Головокружение, бледность кожных покровов, развитие синдрома хронической усталости, слабость и боли в мышцах, аллергическая реакция,  расстройство сна, проявления аритмии и гипертензии.

Продукты, повышающие гемоглобин

Чтобы избежать снижения уровня гемоглобина в крови стоит следить за своим питанием. В ежедневном рационе обязательно должны быть железосодержащие продукты и продукты которые, повышают биодоступность элемента.

Мясо

Оно является одним из самых богатых на железо и белок продуктов.  Например, на 100 граммов говядины приходится 3 миллиграмма железа, в свинине около 2 миллиграммов, а в индюшатине более 1,5 миллиграммов.

Морепродукты

Если съесть 100 граммов мидий мидии, то можно пополнить свой организм 7 миллиграммами железа. В креветках содержится 2, а в ламинарии 1,2 миллиграмма необходимого гемоглобина.

Гранат

В этом фрукте всего один миллиграмм на 100 грамм, но зато он полностью усваивается организмом.  Злоупотреблять потреблением граната не стоит, съедайте не более одного граната в день, чтобы не столкнуться с желудочными спазмами.

Орехи

В грецких и кедровых орехах содержится около четырех миллиграммов железа. В день можно съедать не более 5-6 орешков, а максимальное количество миндаля в день 7-8 штук.

Сухофруты

Съедая на завтрак овсяную кашу с сухофруктами, вы никогда не узнаете о том, что такое анемия. Добавляя в ежедневный рацион курагу или чернослив, вы повысите способность вашего организма усваивать железо.

Важно, чтобы в рационе присутствовали продукты, которые не только содержат желез, но и повышают способность организма усваивать этот элемент. К продуктам, повышающим биодоступность гемоглобина, относятся шиповник, цветная капуста, болгарский перец, помидоры и цитрусовые.

Также рекомендуется ввести в рацион питания соки из железосодержащих продуктов. Они не обязательно должны быть из одного фрукта. Например, отличное сочетание яблоко и свекла.

Гречишный мед: природное средство для роста гемоглобина. — сегодняшняя тема обсуждения в нашем Блоге

Издавна известно, что мед обладает удивительными целебными свойствами, и наши предки с давних времен пользовались им в различных ситуациях не только в качестве вкусного лакомства, любимого всеми, но и в качестве сильного натурального целебного средства.

---

Польза именно этого сорта просто неоценима. Гречишный мед считается наиболее полезным. Его особые свойства обусловлены уникальным составом. В этом сорте меда, как и во многих темных сортах, содержится много фруктозы и глюкозы, а также большое количество разнообразных минеральных веществ, необходимых для нормального функционирования нашего организма. Особенно он богат на белки и на железо.

Гречишный мед: уникальный вкус и аромат
Безусловно, именно этот сорт является одним из самых популярных сортов этого удивительного натурального продукта. И его популярность объяснить нетрудно: сочетание приятного вкуса и особых целебных свойств сделало свое дело. Гречишный мед считается высокосортным продуктом. Производится он чаще всего на Алтае, где можно встретить бескрайние поля, засеянные гречкой. Именно этот регион России занимает первое место по производству этого монофлерного сорта меда. 

Кладезь полезных свойств

Мед – одна из настоящих драгоценностей, даруемых нам природой. Вкусное лакомство, любимое всеми с детства, обладает уникальными свойствами, позволяющими использовать его в качестве естественного целебного средства, помогающего от многих недугов и выручающего во многих ситуациях. Гречишный мед по праву считается самым полезным сортом. И у нас Вы можете с легкостью приобрести товар великолепного качества по очень выгодным ценам.

В нашем магазине Вы гарантированно можете получить мед высочайшего качества. Но, конечно же, простые слова о том, что продукт действительно соответствует всем требованиям качества, не идут ни в какое сравнение с прямыми доказательствами. Поэтому на каждый сорт меда у нас имеется паспорт качества или ветеринарное свидетельство, подробно фиксирующие все параметры сорта, такие как содержание воды или год сбора. С нами Вы можете быть на сто процентов уверены в том, что приобретаете поистине высококачественный натуральный продукт.

Давайте поближе взглянем на то, что отличает чистый, свежий и натуральный мед из гречихи от многих других сортов, делая его поистине уникальным. Проще всего определить его по особому цвету, который сложно спутать с другими. Этот темный янтарный оттенок, от почти красного до темно-коричневого, узнается с легкостью из ряда других сортов. Этот цвет связан с содержанием в меде большого количества разнообразных минеральных веществ, в том числе железа. 

Его вкус и аромат также сложно спутать с другими. Он сладкий, как и любой мед, но в то же время имеет некий чуть горьковатый привкус, терпкий и пряный. Это отличает его от многих других сортов, где Вы не найдете такого богатого на полутона послевкусия. По консистенции он достаточно жидкий, но с течением времени начинает кристаллизоваться. В связи с этим хранить его надо в достаточно строгих условиях: в сухости и прохладе, в плотно закрытой таре.

Издавна известно, что мед обладает удивительными целебными свойствами, и наши предки с давних времен пользовались им в различных ситуациях не только в качестве вкусного лакомства, любимого всеми, но и в качестве сильного натурального целебного средства. Польза именно этого сорта просто неоценима. 

Гречишный мед считается наиболее полезным. Его особые свойства обусловлены уникальным составом. В этом сорте меда, как и во многих темных сортах, содержится много фруктозы и глюкозы, а также большое количество разнообразных минеральных веществ, необходимых для нормального функционирования нашего организма. Особенно он богат на белки и на железо. 

Благодаря этим компонентам это лакомство способно творить настоящие чудеса. Оно благоприятно воздействует на состояние нашей крови, обновляя ее, очищая и повышая уровень гемоглобина. Поэтому именно эту разновидность меда многие врачи советуют употреблять в пищу страдающим от малокровия и анемии в качестве естественного лекарства от их недуга, которое показывает отличные результаты. 

Также мед именно этого сорта помогает нормализовать давление и смягчает действие медикаментов, что станет отличной помощью гипертоникам. Он способствует регенерации слизистой оболочки желудка, и его зачастую рекомендуют людям, страдающим от язвы, как эффективное натуральное средство, помогающее при этом заболевании. А при приеме перед сном он помогает успокоиться и расслабиться, даря Вам глубокий и крепкий сон.

Помимо этого, в гречишном меде содержится большое количество всевозможных витаминов и минералов, которые также необходимы для нашего здоровья. Поэтому врачи нередко рекомендуют его беременным и детям.

Этому сорту подвластно все. При местном применении он даже обладает способностью залечивать раны и справляться с кожными заболеваниями. Еще одним весьма интересным способом применения этого сорта меда является его великолепная польза в косметологии. Именно мед из гречихи часто используют в косметологических целях, ведь он благоприятно воздействует на кожу, очищая и смягчая ее. А в Японии даже верят, что он помогает защититься от радиации.

По причине его насыщенности разнообразными веществами этот сорт достаточно часто вызывает аллергические реакции у склонных к этому людей, поэтому аллергикам следует принимать гречишный мед с большой осторожность. . Очень трудно найти натуральные продукты для поддержания здоровья. Часто люди задаются вопросом, где купить семена чиа в Москве, гречишный мед, а также другие полезные товары. В нашем каталоге представлены только настоящие и качественные продукты.

Морковь и свёкла для поднятия гемоглобина: рецепты, народные способы

Добавить в избранное

Гемоглобин — сложный белок, железосодержащий, который содержится в эритроцитах крови. Его главная функция — перенос кислорода в ткани организма человека. Головокружение, бледность, слабость — малый перечень признаков низкого уровня гемоглобина в крови. Такое патологическое состояние называется анемией (в разговорной речи — малокровие). Чтобы не допустить развития болезненного процесса, следует употреблять в пищу продукты, богатые железом.

ПоказатьСкрыть

Свёкла

Свёкла — овощ номер один, который советуют употреблять при низком уровне гемоглобина. В составе корнеплода присутствует витамин А, витамины группы В, микроэлементы — йод, магний, цинк, железо, которые положительно влияют на состояние кровеносной системы, укрепляют иммунитет.

Помимо полезных качеств, свёкла — вкусный и питательный овощ. К тому же, она сохраняет все свои полезные свойства после термической обработки.

Правила употребления

При низком уровне гемоглобина в крови рекомендуется употреблять в пищу свёклу 3–6 раза в неделю. Это может быть как сок, так и салат, или запечённые овощи.

Знаете ли вы? В древние времена в пищу употребляли исключительно листья свёклы, а плод использовали для приготовления лечебных отваров.

Даже если нет противопоказаний, не следует употреблять корнеплод в больших количествах. Необходимо постепенно вводить его в ежедневный рацион, чтобы организм смог адаптироваться и не возникло аллергических реакций.

Свекольный сок

Для приготовления сока используются свежие корнеплоды средних размеров. Овощи очищают и пропускают через соковыжималку. Можно натереть свёклу на тёрке и отжать сок.

Существует два варианта употребления сока:

• свежеприготовленным;
• спустя 2 часа после того, как продукт находился в холодильнике.

Есть ещё третий вариант: свекольный сок смешивается с морковным, яблочным или томатным соками. Главное, чтобы все ингредиенты напитка были свежими. Такой способ употребления увеличивает концентрацию полезных веществ в напитке, что способствует общему оздоровлению организма.

Салаты

Чтобы повысить уровень железа в крови, можно приготовить салат из свёклы. Основное правило — использовать только свежие овощи и отдать предпочтение натуральным заправкам.

Салат из свёклы, моркови и мёда

Ингредиенты:

• свёкла: 1 шт.;
• морковь: 1 шт.;
• мёд: 1 ст. л.

Овощи тщательно моют и измельчают с помощью тёрки, смешивают и добавляют мёд. Количество мёда можно изменять (по вкусу).

Важно! Свёкла обладает слабительным действием, поэтому не стоит употреблять овощ в больших количествах людям с проблемами ЖКТ.

Салат из свёклы, сухофруктов и орехов

Ингредиенты:

• свёкла: 2 шт.;
• сухофрукты: 150 г;
• орехи грецкие: 100 г;
• мёд, сметана: по вкусу.

Свёклу необходимо отварить, очистить и натереть на тёрке. Крупные плоды сухофруктов (курага или чернослив) можно порезать, орехи измельчить. Смешать все ингредиенты. Заправить мёдом или сметаной.

Такой салат помогают повысить уровень гемоглобина в крови, укрепляет иммунитет и утоляет чувство голода

Морковь

Морковь — очень полезный овощ. В корнеплоде присутствуют витамины А, В, С, Е, а также калий, железо, йод, цинк, фосфор. Овощ одинаково полезен как в термически обработанном виде, так и в свежем.

Благодаря большому количеству железа и витамина С, морковь применяется для лечения состояний, при которых наблюдаются пониженные показатели гемоглобина.

Знаете ли вы? В Европе морковь считают фруктом и делают из неё джем и варенье.

Правила употребления

Для повышения уровня железа в крови следует употреблять 50–200 грамм моркови в день. Наиболее полезными считаются свежий морковный сок и салаты из этого корнеплода.

Морковный сок

Свежий сок из морковки — вкусный и полезный напиток, который повышает уровень гемоглобина в крови. За счёт содержания в нём аскорбиновой кислоты и железа напиток положительно влияет на сердечно-сосудистую систему и укрепляет организм.

Пить морковный сок лучше всего утром, перед едой

Сок можно пить как в чистом виде, так и в разведённом виде (водой). Довольно часто морковный продукт смешивают со свекольным соком. Смесь из нескольких овощных соков укрепляет иммунную систему и даёт организму заряд энергии.

Важно! В морковном соке много фитонцидов, которые нормализуют работу сосудов и укрепляют сердечную мышцу.

Салаты

Салаты из свежей моркови — отличная альтернатива для тех, у кого нет соковыжималки или времени, чтобы отжимать сок. Блюда просты в приготовлении, но не менее полезны, чем свежий сок.

Салат из капусты, моркови и свёклы.

Компоненты:

• свёкла: 2 шт.;
• морковь: 2 шт.;
• капуста белокочанная: 1 вилок;
• зелень, оливковое масло, сок лимона: по вкусу.

Капусту тонко шинкуют, а морковь и свёклу измельчают с помощью тёрки. Смешивают овощи, добавляют свежую зелень и оливковое масло с лимонным соком.

Салат из моркови и яблок.

Составляющие:

• яблоко: 2 шт.;
• морковь: 2 шт.

Морковь почистить и натереть на тёрке, из яблок нужно удалить семенные камеры. Фрукты нарезать. В салат можно добавить соль и перец.

Низкий гемоглобин при беременности

По статистике, у каждой третьей беременной женщины выявляется низкий уровень гемоглобина. Это связано с тем, что большая часть железа «идёт» на поддержание жизнедеятельности плода. Недостаток железа в крови негативно сказывается как на здоровье будущей мамы, так и на состоянии ребёнка.

Поэтому, в течение беременности, нужно контролировать уровень гемоглобина в крови. Делают это с помощью анализа, который выявляет уровень гемоглобина и эритроцитов и соотношение клеток крови и жидкости.

Особенности

От того, на каком сроке беременности находится женщина, уровень гемоглобина в крови меняется:

• первый триместр: 112–165 г/л;
• второй триместр: 108–144 г/л;
• третий триместр: 110–140 г/л.

Для сравнения, у не беременных норма — 120–160 г/л.

Показатели ниже вышеуказанных значений говорят о недостатке железа в крови, который проявляется такими симптомами, как:

• слабость;
• вялость;
• головокружение;
• одышка.

Если вовремя не начать лечить анемию, может возникнуть серьёзная угроза здоровью, вплоть до выкидыша. В целях профилактики следует принимать витаминные комплексы и увеличить потребление продуктов, которые повышают уровень железа.

Способы поднятия уровня гемоглобина при помощи моркови и свёклы

Морковь и свекла — овощи, которые должны быть в рационе питания беременной женщины. В корнеплодах содержится много полезных веществ, которые помогут поддерживать надлежащее состояние будущей мамы и ребёнка. К тому же, регулярное употребление вышеуказанных овощей позволяет поддерживать артериальное давление в норме.

Корнеплоды вводят в меню в виде салатов, соков. Их тушат, запекают, варят

Противопоказания

И хотя свёкла и морковь считаются полезными овощами, есть ряд противопоказаний, при которых стоит отказаться от их употребления или значительно сократить их количество в рационе питания.

• Не рекомендовано употреблять корнеплоды лицам, имеющим в анамнезе следующие недуги:
• сахарный диабет;
• мочекаменная болезнь;
• заболевания желудка;
• болезни щитовидной железы;
• индивидуальная непереносимость.

Следует с осторожностью отнестись к употреблению моркови и свёклы при гипервитаминозе. Большое количество этих овощей в рационе может вызвать тошноту, головокружение и интоксикацию организма.

Свёкла и морковь — овощи, которые укрепляют организм человека, повышают уровень гемоглобина в крови и заряжают энергией на весь день. Следует включать их в свой рацион на постоянной основе, ведь лучшее лечение — это профилактика.

Биохимия, синтез гемоглобина — StatPearls

Введение

Гемоглобин — это связывающий кислород белок, обнаруженный в эритроцитах, который переносит кислород из легких в ткани. Каждая молекула гемоглобина представляет собой тетрамер, состоящий из четырех полипептидных цепей глобина. Каждая субъединица глобина содержит гемовый фрагмент, образованный органическим протопорфириновым кольцом и центральным ионом железа в состоянии двухвалентного железа (Fe2 +). Молекула железа в каждом гемовом фрагменте может связывать и расщеплять кислород, обеспечивая перенос кислорода в организме.Наиболее распространенным типом гемоглобина у взрослых является HbA, который состоит из двух субъединиц альфа-глобина и двух субъединиц бета-глобина. Различные гены глобина кодируют каждый тип субъединицы глобина. [1]

Двумя основными компонентами синтеза гемоглобина являются производство глобина и синтез гема. Производство цепей глобина происходит в цитозоле эритроцитов за счет генетической транскрипции и трансляции. Многие исследования показали, что присутствие гема индуцирует транскрипцию гена глобина. Гены альфа-цепи находятся на хромосоме 16, а гены бета-цепи находятся на хромосоме 11.Синтез гема происходит как в цитозоле, так и в митохондриях эритроцитов. Он начинается с глицина и сукцинилкофермента А и заканчивается образованием кольца протопорфирина IX. Связывание протопорфирина с ионом Fe2 + образует конечную молекулу гема. [2]

Основы

Есть несколько различных форм нормального гемоглобина в крови человека. Процент распространенности каждого типа гемоглобина зависит от стадии развития.

Во время беременности плод в первую очередь производит гемоглобин плода (HbF).HbF состоит из двух субъединиц а и двух гамма-глобиновых субъединиц. HbF имеет более сильное сродство к кислороду, чем HbA, что позволяет кислороду проходить от матери к плоду через плаценту. Производство HbF значительно снижается после рождения, к двум годам достигает низкого уровня, близкого к взрослому, и в конечном итоге составляет от 2 до 3% гемоглобина у взрослых.

HbA, наиболее распространенная форма гемоглобина у взрослых, состоит из двух альфа- и двух бета-субъединиц глобина. В отличие от HbF, производство HbA резко возрастает после рождения и в конечном итоге составляет 95-98% гемоглобина у взрослых.

HbA2 — менее распространенная форма гемоглобина у взрослых. Он состоит из двух альфа- и двух субъединиц дельта-глобина и составляет от 1 до 3% гемоглобина у взрослых [3].

Проблемы, вызывающие озабоченность

При синтезе гемоглобина существует множество этапов и процессов, на которых могут возникнуть ошибки. Например, в синтезе гема задействованы несколько ферментов (описанных ниже). Проблемы возникают, когда один из этих ферментов недостаточен или функционирует неадекватно. Во время продуцирования субъединиц глобина потенциально серьезные последствия могут иметь место, если есть мутации или делеции в генах, кодирующих цепи глобина; это относится к нарушениям, при которых в крови преобладает аномальный гемоглобин.

Молекулярный

Синтез гема включает несколько стадий. Восемь ферментов выполняют этот процесс, четыре из которых работают в митохондриях и четыре — в цитозоле. Процесс начинается в митохондриях, где синтаза АЛК (аминолевулиновой кислоты) связывает глицин и сукцинилкофермент А с образованием АЛК. Шаги со 2 по 5 происходят в цитозоле. Затем дегидратаза ALA берет две молекулы ALA и производит порфобилиноген (PBG). На третьем этапе порфобилиногендеаминаза берет четыре молекулы PBG и производит гидроксиметилбилан.Затем косинтаза уропорфириногена III берет гидроксиметилбилан и продуцирует уропорфириноген III. На пятом этапе уропорфириногендекарбоксилаза забирает уропорфириноген III и продуцирует копропорфириноген III. Последние три стадии синтеза гема происходят в митохондриях. Копропорфириноген III затем трансформируется в протопорфириноген IX с помощью копропорфириногеноксидазы. Седьмая стадия происходит, когда протопорфириногеноксидаза превращает протопорфириноген IX в протопорфирин IX. Восьмой и последний этап синтеза гема — это добавление Fe к протопорфирину IX феррохелатазой с образованием молекулы гема.[2] [4]

Тестирование

У пациентов с отклонениями в общем анализе крови (ОАК), признаками и симптомами гемолитической анемии (повышение уровня неконъюгированного билирубина, снижение уровня гемоглобина, слабость, утомляемость, желтуха, гемоглобинурия), или семейный анамнез гемоглобинопатии, дальнейшие скрининговые обследования и диагностика гематологических нарушений.

Общий анализ крови включает измерение уровня гемоглобина в крови. Нормальные концентрации гемоглобина составляют приблизительно от 13,5 до 18,0 граммов на децилитр у мужчин и 11 человек.От 5 до 16,0 граммов на децилитр у женщин. Общий анализ крови также измеряет размер эритроцитов через средний корпускулярный объем (MCV). Низкий MCV, также известный как микроцитоз, часто является первым признаком талассемии или признака талассемии. Мазок периферической крови также может выявить подозрения на гематологические нарушения. Провайдеры могут видеть размеры, цвета и вариации формы эритроцитов. Периферические мазки могут обнаруживать ядра в эритроцитах, которые являются аномальными и указывают на патологию.

Тестирование вариантов гемоглобина измеряет в процентах относительные типы гемоглобина, присутствующие в эритроцитах.Это тестирование позволяет обнаруживать варианты гемоглобина и талассемические расстройства. ДНК и генетическое тестирование помогают выявить делеции и мутации в генах, продуцирующих альфа и бета-глобин, что стало стандартной частью скрининга новорожденных для улучшения раннего выявления и лечения (если применимо) вариантов гемоглобина, включая серповидно-клеточную анемию / статус носительства и расстройства талассемии.

Клиническая значимость

Талассемия

Талассемии — это расстройства, вызванные снижением или отсутствием синтеза цепи глобина.Поскольку синтез субъединицы глобина является критической частью синтеза гемоглобина, талассемии являются значимыми и клинически значимыми гематологическими нарушениями. Альфа-талассемия возникает при снижении или отсутствии продукции субъединиц альфа-глобина. Бета-талассемия возникает при снижении или отсутствии продукции субъединиц бета-глобина.

Альфа-талассемия включает четыре подтипа в зависимости от тяжести заболевания. Все они вызваны делециями гена альфа-глобина, которые негативно влияют на синтез субъединиц альфа-глобина.Разница в подтипе — это количество делеций гена альфа-глобина. Делеция одного гена приводит к альфа-талассемии (также известной как минимальная альфа-талассемия или молчащий носитель), которая не имеет значительных гематологических последствий. Две делеции генов приводят к альфа-талассемии (также известной как малая альфа-талассемия), которая вызывает легкую микроцитарную гипохромную анемию. Две делеции на одной и той же хромосоме 16 (делеция цис ) распространены в азиатских популяциях, тогда как одна делеция на каждой хромосоме 16 (делеция транс ) преобладает в популяциях афроамериканцев.Три делеции гена приводят к болезни гемоглобина H (HbH), которая вызывает микроцитарную гипохромную анемию от умеренной до тяжелой, вызывая накопление субъединиц бета-глобина для объединения и образования бета-тетрамеров (HbH). HbH — нестабильная форма гемоглобина, которая осаждается и вызывает повреждение эритроцитов по мере их старения. Четыре делеции гена приводят к болезни Гемоглобина Барта (Hb Bart’s), несовместимой с жизнью. Отсутствие субъединиц альфа-глобина позволяет субъединицам гамма-глобина в утробе матери объединяться и образовывать гамма-тетрамеры.Hb Bart’s имеет высокое сродство к кислороду и не позволяет выделять кислород тканям тела, что приводит к тяжелой гипоксии младенца и, в конечном итоге, к летальному состоянию, известному как водянка плода [5] [6].

Бета-талассемия состоит из двух основных подтипов в зависимости от тяжести заболевания. Мутации гена бета-глобина, которые негативно влияют на синтез субъединицы бета-глобина, вызывают и то, и другое. Гетерозиготы с одной мутацией гена имеют малую бета-талассемию, которая вызывает снижение продукции субъединиц бета-глобина.Хотя у некоторых пациентов может развиться микроцитарная анемия легкой степени, у большинства она протекает бессимптомно. Как правило, признаков гемолиза нет. Гомозиготы с двумя генными мутациями имеют большую бета-талассемию, которая вызывает отсутствие продукции субъединиц бета-глобина — недостаток бета-глобина приводит к накоплению субъединиц альфа-глобина и альфа-тетрамеров, которые повреждают эритроциты. В конечном итоге неэффективный эритропоэз и внесосудистый гемолиз вызывают тяжелую микроцитарную гипохромную анемию. Этим пациентам требуются хронические переливания крови.[6] [7]

Порфирия

Порфирии — это группа наследственных или приобретенных заболеваний, вызванных нарушением синтеза гема. Неэффективные ферменты в пути синтеза гема приводят к накоплению потенциально токсичных предшественников гема. Есть девять различных порфирий. Поздняя кожная порфирия (ПКТ) является наиболее распространенной, а острая перемежающаяся порфирия (ОПП) занимает второе место.

ПКТ — хроническая порфирия печени, вызванная недостаточной активностью уропорфириногендекарбоксилазы (UROD).Результатом является накопление порфириногенов (таких как уропорфириноген III) в гепатоцитах. Клинически характерны кожная светочувствительность и гиперпигментация. Постепенное образование пузырьков, пузырей, волдырей и язв происходит на участках, подверженных воздействию солнца, особенно на руках. Общие ассоциации с ПКТ включают чрезмерное употребление алкоголя, гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

AIP представляет собой острую печеночную порфирию, вызывающую недостаточную активность порфобилиногендеаминазы.В результате накапливаются нейротоксические метаболиты, в том числе АЛК и порфобилиноген. Недостаток калорий, лекарства, индуцирующие цитохром P-450, и печеночная синтаза ALA ускоряют это заболевание. Боль в животе возникает почти у 90% пациентов с АИП, что делает ее признаком острого приступа. Пациенты также могут проявлять тошноту, рвоту, запор, лихорадку, тахикардию и гипертонию. Нейротоксические эффекты накопления метаболитов включают вегетативную нестабильность, периферическую невропатию, невропатическую боль и психологические расстройства, такие как беспокойство и галлюцинации.[4]

Серповидные клетки и болезнь

Наиболее распространенным патологическим вариантом гемоглобина является HbS (серповидноклеточный гемоглобин). HbS возникает в результате замены шестой аминокислоты в субъединицах бета-глобина. Генетическая мутация приводит к замене глутаминовой кислоты валином и чаще всего встречается у афроамериканцев. Гетерозиготные люди имеют мутацию только в одной из двух бета-цепей, что приводит к серповидно-клеточному признаку. Устойчивость к инфекции и осложнениям малярии falciparum является преимуществом серповидно-клеточного признака.Гомозиготные люди имеют мутации в обеих бета-цепях, что приводит к серповидно-клеточной анемии. При дезоксигенировании HbS вызывает деформацию эритроцитов из двояковогнутого диска в форму полумесяца или «серпа». Это изменение формы вызывает повреждение мембран эритроцитов, преждевременное разрушение эритроцитов и хроническую гемолитическую анемию. Серповидные эритроциты могут затруднять кровоток и вызывать гипоксию тканей, что может вызвать сильную ишемическую боль или даже инсульт. Эти пациенты также страдают функциональной аспленией и подвержены риску инфицирования инкапсулированными организмами.[6] [8]

Структурно-функциональные отношения гемоглобинов человека

Proc (Bayl Univ Med Cent). 2006 июл; 19 (3): 239–245.

От отделения патологии Медицинского центра Университета Бейлора, Даллас, Техас.

Автор, ответственный за переписку.

Автор, ответственный за переписку: Ален Дж. Маренго-Роу, доктор медицины, отделение патологии, Медицинский центр Университета Бейлора, 3500 Гастон-авеню, Даллас, Техас, 75246.

Авторское право © 2006, Медицинский центр Университета Бейлора ЧВК.

Abstract

В 1949 году Полинг и его сотрудники показали, что серповидноклеточный гемоглобин (HbS) принадлежит к аномальным молекулярным видам. В 1958 году Ингрэм, который использовал двумерную систему электрофореза и хроматографии для расщепления молекулы гемоглобина на смесь более мелких пептидов, определил молекулярный дефект в HbS, показав, что он отличается от нормального взрослого гемоглобина только одним пептидом. С тех пор было описано более 200 вариантов и аномальных гемоглобинов.Кроме того, создание атомной модели молекулы гемоглобина на основе рентгеновского анализа с высоким разрешением, проведенного доктором Максом Перуцем из Кембриджа, позволило изучить стереохимическую роль аминокислотных остатков, которые были заменены, удалены, или добавлен в каждый из вариантов гемоглобина. Некоторые варианты были связаны с клиническими состояниями. Демонстрация молекулярной основы болезни стала важным поворотным моментом в медицине. Новый модифицированный гемоглобин, полученный из крови крокодила, с заметно сниженным сродством к кислороду и увеличенной доставкой кислорода к тканям, указывает путь для будущих достижений в медицине.

Гемоглобин сыграл выдающуюся роль в истории биологии, химии и медицины. Эта статья, написанная в первую очередь для врачей, представляет собой краткое изложение сложных проблем, связанных с аномальными гемоглобинами. Талассемии намеренно опущены и будут представлены в отдельной публикации.

Гемоглобин — это двусторонний респираторный переносчик, доставляющий кислород от легких к тканям и способствующий обратному переносу углекислого газа. В артериальном кровотоке гемоглобин имеет высокое сродство к кислороду и низкое сродство к углекислому газу, органическим фосфатам, ионам водорода и хлора.В венозном кровообращении это относительное сродство противоположно. Чтобы подчеркнуть эти замечательные свойства, Жак Моно присвоил гемоглобину титул «почетного фермента». Если мы назовем гем его активным центром, кислород — его субстратом, а ионы водорода — его ингибиторами, то гемоглобин имитирует свойства фермента. Таким образом, стало очевидным, что раскрытие свойств гемоглобина необходимо для понимания механизма функции гемоглобина, относящейся к физиологии дыхания.

В 1937 году доктор Г. С. Адэр дал доктору Максу Перуцу кристаллы конского гемоглобина (личное сообщение Макс Перуц, 1966). Это положило начало доктору Перуцу на пути, который привел к выяснению структуры гемоглобина (1). За эту работу он был удостоен Нобелевской премии по химии в 1962 году.

В 1957 году Ингрэм продемонстрировал, что серповидноклеточная анемия вызывается заменой одного из 287 аминокислотных остатков в половинной молекуле гемоглобина (2). Это открытие облегчило понимание болезни на молекулярном уровне, поскольку впервые было показано, что точечная мутация в структурном гене вызывает замену одной аминокислоты в белке, контролируемом этим геном.Более того, накопление гена серповидных клеток в малярийных регионах мира стало убедительной иллюстрацией эволюции путем естественного отбора (3). Люди с серповидно-клеточной характеристикой (HbA / S) имеют избирательное преимущество перед нормальными людьми, когда они заражаются малярией falciparum, потому что количество паразитов остается низким и предотвращается смертельная церебральная малярия.

На сегодняшний день описано более 200 вариантов гемоглобина. Термин «вариант», а не «аномальный» является предпочтительным, потому что большинство гемоглобинов не связаны с заболеванием.Покойный профессор Херман Леманн из Кембриджского университета в Англии и его «мушкетеры» в разных частях света были ответственны за открытие многих из этих вариантов. Более того, по мере накопления знаний стало очевидным, что взаимосвязь между структурой и функцией различных гемоглобинов в стереохимических терминах может быть связана с клинической симптоматологией (4, 5).

СТРУКТУРА ГЕМОГЛОБИНА

Гемоглобин состоит из четырех субъединиц, каждая из которых имеет одну полипептидную цепь и одну группу гема (рисунок) .Все гемоглобины несут один и тот же протопорфирин IX группы простетического гема, связанный с полипептидной цепью из 141 (альфа) и 146 (бета) аминокислотных остатков. Ион двухвалентного железа гема связан с N гистидина. Порфириновое кольцо вклинивается в карман фенилаланином его полипептидной цепи. Сами полипептидные цепи взрослого гемоглобина бывают двух видов, известных как альфа- и бета-цепи, одинаковых по длине, но различающихся по аминокислотной последовательности. Альфа-цепь всех гемоглобинов человека, эмбриональных и взрослых, одинакова.Не-альфа-цепи включают бета-цепь нормального взрослого гемоглобина (α ₂ β ₂ ), гамма-цепь гемоглобина плода (α ₂ ^β ₂ ) и дельта-цепь HbA _{. 2.} В некоторых вариантах гамма-гены дублируются, давая начало двум видам гамма-цепей.

Модель молекулы гемоглобина. Две идентичные белые (альфа) полипептидные цепи и две идентичные черные (бета) полипептидные цепи образуют полную молекулу. Козы показаны в виде дисков.O ₂ отмечает место связывания кислорода. Перепечатано любезно доктором Максом Перуцем.

Кислород обратимо связывается с атомом двухвалентного железа в каждой гемовой группе. Группа гема, которая стала связанной с кислородом, изменяется в зависимости от парциального давления кислорода. Сигмовидная форма кривой кислородного равновесия показывает, что существует кооперативное взаимодействие между сайтами связывания кислорода. Следовательно, по мере оксигенации облегчается объединение с другими молекулами кислорода. Кривая кислородного равновесия (или диссоциации) не является линейной, а имеет S-образную форму и варьируется в зависимости от окружающей среды и видов (рисунок) .При парциальном давлении кислорода 100 мм рт. Ст. Гемоглобин в эритроците полностью насыщается кислородом. Кривая диссоциации строится как процент насыщения кислородом от парциального давления.

Схематическое изображение кривых кислородного равновесия ушастого червя, человека и гемоглобина Scuba. Воздействие ионов водорода, 2, 3-бисфосфоглицерата и диоксида углерода (H ⁺ + BPG + CO ₂ ) должно способствовать сдвигу вправо. Если бы у человека был гемоглобин ушного червя (сдвиг влево), он бы умер от аноксии.

Структура гемоглобина широко изучена с помощью рентгеноструктурного анализа (6). Расположение субъединиц, известное как четвертичная структура, различается для оксигемоглобина и дезоксигемоглобина.

В человеческом гемоглобине соответствие между полипептидными цепями имеет решающее значение, поскольку зазор между двумя полипептидными цепями в молекуле гемоглобина становится меньше, когда молекулы кислорода присоединяются к атомам двухвалентного железа. Макс Перуц сравнил это с молекулярной формой парадоксального дыхания: в отличие от легких, молекула гемоглобина сжимается, когда кислород входит, и расширяется, когда кислород уходит.

Другие соединения, кроме кислорода, такие как оксид азота и монооксид углерода, также могут соединяться с атомом двухвалентного железа гемоглобина. Окись углерода прикрепляется к атому двухвалентного железа прочнее, чем кислород. Когда образуется карбоксигемоглобин, кислород не может ни в какой степени замещать монооксид углерода. Это составляет молекулярную основу отравления угольным газом.

В организме адекватность кислородной транспортной системы зависит от адекватности оксигенации крови в легких, скорости и распределения кровотока, способности крови переносить кислород (концентрация гемоглобина) и сродства гемоглобин для кислорода, чтобы обеспечить разгрузку кислорода в периферических капиллярах.Следовательно, доступность кислорода для организма может быть изменена отклонениями на любом этапе этого физиологического пути. В этой статье будет рассмотрена только роль сродства гемоглобина к кислороду, поскольку обсуждаются вариантные формы гемоглобина.

ГЕМОГЛОБИН СЕРПОВЫХ КЛЕТОК

Гемоглобин серповидных клеток (HbS) существует в организме человека тысячи лет. Доктор Конотей-Ахулу, врач из Ганы, сообщает, что среди западноафриканских племен определенные названия были присвоены клиническим синдромам, идентифицируемым как серповидно-клеточная анемия (7).Однако серповидные клетки были впервые описаны в периферической крови пациента с анемией из Вест-Индии чикагским врачом Робертом Херриком в 1910 году (8). В то время как гомозиготная серповидноклеточная анемия является наиболее распространенной и тяжелой формой серповидно-клеточной анемии (SCD), другие серповидные заболевания, сочетающие HbS с бета- или альфа-талассемией, гемоглобин C, гемоглобин D и другие гемоглобины имеют схожую патофизиологию с общими, а также различительными Клинические особенности.

HbS является результатом мутации одной пары оснований в гене бета-глобиновой цепи взрослого гемоглобина.Замена аденина на тимин в шестом кодоне заменяет глутаминовую кислоту валином в шестой аминокислотной позиции бета-глобиновой цепи (9, 10). Эта замена дает электрофоретически отличный гемоглобин, описанный Линусом Полингом в 1949 году (11). В деоксигенированной форме HbS бета-6 валин оказывается похороненным в гидрофобном кармане на соседней цепи бета-глобина, соединяя молекулы вместе с образованием нерастворимых полимеров (9). В достаточной концентрации эти нерастворимые полимеры приводят к классической серповидной морфологии.Этот процесс вызывает серьезное повреждение мембраны эритроцитов. Затем серые эритроциты могут агрегироваться и вызывать обструкцию микрососудов. Кроме того, эти аномальные эритроциты прикрепляются к эндотелиальным клеткам (12) и могут взаимодействовать с различными цитокинами (13).

В основе патологии ВСС лежит процесс микротромбоза и микроэмболизации. Окклюзия микроциркуляторного русла серповидными эритроцитами вызывает болезненные кризы, приапизм, легочную эмболию и остеонекроз и в конечном итоге повреждает все системы органов, включая сетчатку, селезенку, печень и почки.Многие пациенты с ВСС имеют гематокрит от 20% до 35% и хронический ретикулоцитоз. Клинические симптомы могут быть спровоцированы лихорадкой, инфекцией, чрезмерными физическими упражнениями, перепадами температуры, гипоксией и гипертоническими растворами. Клиническая тяжесть испытываемых симптомов связана с концентрацией HbS в красных кровяных тельцах и экспрессией других гемоглобинов, эндотелиальных факторов, оксида азота и других факторов. Кроме того, пациенты с ВСС имеют более высокую долю плотных дегидратированных эритроцитов (14).

Примерно у 11% пациентов с ВСС в возрасте до 20 лет инсульт возникает из-за стенозирующего поражения черепной артерии, что подтверждается транскраниальной допплеровской ультрасонографией. Регулярная программа переливания крови, направленная на сокращение популяции серповидноклеточных клеток до <50%, предотвращает около 90% случаев инсульта. К сожалению, высокий риск повторного инсульта после переливания прекращается (15).

Поверхность HbS состоит в основном из боковых цепей гидрофильных аминокислот вместе с некоторыми меньшими гидрофобными боковыми цепями.Поскольку взрослый гемоглобин присутствует в эритроцитах в очень высокой концентрации и, тем не менее, кажется, что он остается свободным от агрегации на всех уровнях насыщения кислородом, аминокислоты на поверхности молекулы должны быть расположены так, чтобы избежать притяжения между соседними молекулами. . Из большинства вариантов гемоглобина с поверхностными аминокислотными заменами только меньшая часть связана с какими-либо значительными клиническими отклонениями. За исключением HbS, ни один из наиболее распространенных гемоглобинов, обнаруживаемых в гомозиготном состоянии, таких как гемоглобины C, D и E, не связан с каким-либо большим отклонением от нормы, чем легкая анемия.Таким образом, поверхность гемоглобина А способна приспосабливаться к различным изменениям аминокислот без изменения его структуры или функции (16).

Замена валина на глутаминовую кислоту очень слабо влияет на оксигенированную форму HbS (17). Однако, когда концентрация деоксигенированного HbS становится достаточно высокой, его свойства заметно отличаются от свойств деоксигенированного гемоглобина А, вызывая образование нерастворимых волокон и пучков, которые искажают эритроцит в форме серпа.

С момента открытия HbS клиническая симптоматика и связанная с ней патофизиология SCD постепенно выяснялись (18). ВСС характеризуется анемией и четырьмя типами кризов: болезненным (вазоокклюзионным), секвестративным, гемолитическим и апластическим. Повреждение мембраны эритроцитов приводит к снижению выживаемости клеток и хронической гемолитической анемии. Если это достаточно серьезное повреждение, это увеличивает риск образования билирубиновых камней в желчном пузыре, инсульта и сердечной недостаточности. Кроме того, анемия усугубляется механическим сопротивлением кровотоку, вызванным серповидными эритроцитами, что приводит к широко распространенным вазоокклюзионным осложнениям.Интересно, что анемия в некоторой степени может защищать от вазоокклюзионных осложнений, поскольку она сдерживает увеличение вязкости, связанное с серповидностью в микроциркуляции. Следовательно, разумная обменная трансфузионная терапия и переливание крови показаны для предотвращения болевых кризов, инсульта, легочной гипертензии и других связанных состояний (19).

Переливание крови не только увеличивает способность крови переносить кислород, но также снижает процент клеток, способных к серповидному поражению.Рекомендуется проводить переливание крови фенотипически подобранной, лейко-сниженной, серповидно-отрицательной крови, чтобы достичь посттрансфузионного гематокрита около 36%. (20). Осложнения переливания хорошо известны и включают алло- и аутоиммунизацию, перегрузку железом и передачу инфекционных заболеваний, таких как гепатит и ВИЧ. Кроме того, значительному числу пациентов с серповидно-клеточной анемией во всем мире была успешно проведена трансплантация костного мозга (21).Только избранные пациенты имеют право на процедуру. Даже тогда трансплантация костного мозга была связана со смертностью от 5% до 10%, в основном от болезни «трансплантат против хозяина».

Другой подход к уменьшению эффекта образования полимера HbS заключался в увеличении выработки фетального гемоглобина (HbF). Посредством популяционных и клинических наблюдений давно признано, что более высокие уровни HbF в крови коррелируют с меньшим количеством клинических проявлений ВСС. Фармакологические манипуляции с HbF в терапии серповидных заболеваний предлагались с середины 1950-х годов.На сегодняшний день было опробовано несколько агентов, но самым безопасным и эффективным оказалось гидроксимочевина (22). Механизм увеличения продукции HbF гидроксимочевиной до конца не изучен. Кроме того, недавние исследования показали, что гидроксимочевина способствует выработке азотной кислоты, мощного фактора релаксации эндотелия (23).

Многочисленные воспалительные маркеры, связанные с эндотелиальными поверхностями и лейкоцитами, повышены при SCD, включая C-реактивный белок. Исходное количество гранулоцитов часто увеличивается.Сам лейкоцитоз является фактором риска повышенной смертности (24). Наконец, ламинин, составляющая эндотелиального матрикса, который связывается с лютеранским антигеном на эритроцитах, экспрессируется на серповидных эритроцитах в большем количестве, чем на нормальных эритроцитах (25).

Почти каждый аспект гемостаза, связанный с гиперкоагуляцией, был описан в SCD (26). Однако неизвестно, является ли гиперкоагуляция причиной или результатом вазоокклюзии. Тромбоцитоз возникает из-за гипосплени, а агрегация тромбоцитов увеличивается (27).Антифосфолипидные антитела могут быть повышены, а уровни протеинов C и S снижены (28). Также могут быть обнаружены высокие уровни фактора фон Виллебранда и фактора VIII (29). Терапевтические испытания гепаринов, кумадина и антиагрегантов были ограничены, что не дало окончательной информации, но они продолжаются.

ГЕМОГЛОБИНЫ С ИЗМЕНЕННЫМ СОДЕРЖАНИЕМ КИСЛОРОДА

Нагрузку гемоглобина и разгрузку кислорода можно выразить кривой диссоциации кислорода. Физиологические последствия аномальных гемоглобинов зависят от сродства к кислороду, которое определяет точку 50% насыщения (p50).Кривая диссоциации кислорода нормального гемоглобина представляет собой реакцию гемоглобина с кислородом, модифицированную ионами водорода (эффект Бора) и 2,3-бисфосфоглицератом (BPG) (30, 31). Сродство гемоглобина к кислороду увеличивается с понижением температуры и уменьшается с повышением pH и 2,3-BPG. Следовательно, красные кровяные тельца, содержащие такой аномальный гемоглобин, могут иметь аномальную кривую диссоциации кислорода из-за 1) внутренней аномалии диссоциации гемоглобина и кислорода, 2) измененного взаимодействия гемоглобина с БПГ, 3) измененного эффекта Бора или 4) комбинация любого или всего вышеперечисленного.Принято говорить о смещении кривой диссоциации кислорода влево (повышенное сродство к кислороду) или вправо (снижение сродства к кислороду).

Повышенное сродство к кислороду

Были описаны некоторые гемоглобины, в которых связанные клинические проявления могут быть приписаны повышенному сродству к кислороду (таблица) . Гемоглобины с высоким сродством легче связывают кислород и доставляют меньше кислорода к тканям.

Таблица 1

Примеры гемоглобинов с повышенным сродством к кислороду

→ Pro Leu) Hb Bethesda 9017 (Tyr → His) и др. Jensen

Гемоглобин	Замена	Участок в молекуле, подверженный влиянию	p50	Ссылка
α 1 β 2 контакт	19.0	Charache et al, 1966 (32)
Hb J Capetown	α92 (Arg → Gln)	α 1 β 2 контакт	↓	Botha et al, 1966 (33)
Hb Yakima	β99 (Asp → His)	α 1 β 2 контакт	12.0	Jones et al, 1967 (34)
Hb Brigham	α 1 β 2 контакт	19.6	Lokich et al, 1973 (35)
Hb Rainer	β145 (Tyr → Cys)	C-конец 12,9	Adamson et al, 1969 (36)
C-конец	12,8	Bunn et al, 1972 (37)
Hb Syracuse	β143 (His → Pro)	BPG β контакт	11,0	, 1975 (38)

Некоторые гемоглобины с повышенным сродством к кислороду имеют замены, влияющие на контакт тетрамера α ₁ β ₂ .Другие имеют замены, включающие С-концевые остатки бета-цепи или сайтов связывания BPG. Все эти замены благоприятствуют оксигенированной конформации и вызывают сдвиг кривой диссоциации кислорода влево, что отражает повышенное сродство крови к кислороду. Следовательно, красные клетки таких людей отдают тканям меньше кислорода. Относительная аноксия увеличивает выработку эритропоэтина и вызывает полицитемию.

Большинство аномальных гемоглобинов с повышенным сродством к кислороду проявляются, вызывая полицитемию у носителя.Повышенное сродство к кислороду снижает доставку кислорода тканям, вызывая увеличение секреции эритропоэтина и массы эритроцитов. Возможность аномального гемоглобина с высоким сродством к кислороду следует учитывать у тех атипичных пациентов с полицитемией, у которых количество лейкоцитов и тромбоцитов не повышено, а спленомегалия отсутствует. Важность постановки правильного диагноза заключается в основном в защите пациента от химиотерапевтического лечения полицитемии. Члены семьи должны быть проинформированы о том, что их дети могут пострадать.Ожидаемая продолжительность жизни больных в основном нормальная, и у большинства пациентов симптомы отсутствуют. Однако, если у таких пациентов появляются симптомы и их гематокрит повышается до 60%, может потребоваться флеботомия для снижения вязкости крови.

Пониженное сродство к кислороду

Сообщалось о небольшом количестве аномальных гемоглобинов, в которых пониженное сродство к кислороду является единственной аномалией (Таблица) . Из-за повышенной доставки кислорода в результате низкого сродства к кислороду можно было ожидать, что ответ эритропоэтина будет снижен, и эти варианты будут связаны с легкой анемией.Хотя этот ответ наблюдается в большинстве этих вариантов, у носителей Hb Kansas это не так. У Hb Kansas сродство к кислороду настолько низкое, что даже при нормальном давлении кислорода в артериальной крови десатурация достаточна, чтобы вызвать клинический цианоз. Возможность низкоаффинного гемоглобина следует учитывать у пациентов с низким гематокритом или цианозом, у которых после обследования не было выявлено других причин. Р50 обычно повышен. Несмотря на эти данные, после постановки правильного диагноза пациентам обычно не требуется специального лечения.

Таблица 2

Примеры гемоглобинов с пониженным сродством к кислороду

9017 Th3 Hb Kansas L1790) ↑

Гемоглобин	Замена	p50	Ссылка
			и др., 1961 (39)
Hb Yoshizuka	β108 (Asn → Asp)	↑	Имамура и др., 1969 (40)
Hb Agenogi	L1790 (	Imai et al, 1970 (41)

НЕСТАБИЛЬНЫЕ ГЕМОГЛОБИНЫ

На молекулярном уровне, учитывая трехмерную модель молекулы гемоглобина, кажется, что стабильность тетрамера гемоглобина зависит от как внутреннее молекулярное расположение неполярных аминокислот, так и стабильность больших контактов α1β1.Эти свойства служат для удержания четырех цепей вместе. У большинства нестабильных гемоглобинов нарушено одно или несколько из этих свойств.

Нестабильные гемоглобины — это гемоглобины, которые из-за природы замены, делеции или вставки аминокислот (таблица) , как правило, подвергаются спонтанному окислению в эритроцитах и ​​осаждаются с образованием нерастворимых включений, называемых тельцами Хайнца. Их присутствие приводит к так называемой врожденной гемолитической анемии тела Хайнца.У большинства пациентов с этим заболеванием обнаруживается несфероцитарная гемолитическая анемия. Анемия усугубляется инфекциями и окислительными препаратами, такими как сульфаниламиды, пиридий и противомалярийные препараты. Следует помнить, что нормальные эритроциты подвергаются постоянному физическому стрессу и должны иметь возможность деформироваться в артериолах, чтобы проходить через микроциркуляцию. Нерастворимые тельца Хайнца вырываются из эритроцитов во время прохождения в микроциркуляции селезенки, диаметр которой составляет ≤3 мкм (47).В таких обстоятельствах тельца Хайнца вырываются из эритроцитов вместе с некоторой мембраной, что приводит к присутствию «укусов» в периферическом мазке. Другие нарушения, такие как изменения K ⁺ и Ca ⁺⁺ , являются вторичными по отношению к физическому ущербу, причиненному телами Хайнца.

Таблица 3

Примеры нестабильных гемоглобинов

Гемоглобин	Замещение	Ссылка
Hb Köln	β9817 (и др.)
Hb Hammersmith	β42 (Phe → Ser)	Dacie et al, 1967 (43)
Hb Bristol	β67 (Val → Asp)	Sakuragawa et al, 1984 (44)	Hb Gun Hill	β91 → 95 удален	Murari et al, 1977 (45)
Hb Montreal	β73 → 75 делеция, вставка	Plaseska et al, 1991 (46)

Первый сообщение о ребенке с идиопатической врожденной несфероцитарной гемолитической анемией, связанной с цианозом и спленомегалией, приписывается Кэти (48).Пациент был маленьким мальчиком. Его селезенка была удалена, и несколько месяцев спустя было обнаружено, что красные тельца содержат многочисленные тельца Хайнца. В 1966 году Каррелл и др. Описали аминокислотную замену, приводящую к нестабильному гемоглобину (Hb Köln), как причину этой анемии (42).

Клинические данные у пациентов, страдающих нестабильным гемоглобином, включают желтуху новорожденных, анемию, цианоз, пигментурию, спленомегалию и непереносимость лекарств. Тяжесть заболевания во многом зависит от степени нестабильности аномальных гемоглобинов.Нарушение четко выражено у гетерозигот, и кажется вероятным, что при большинстве замен или делеций гомозиготность будет летальной. Тела Хайнца обычно не видны, пока не будет удалена селезенка; их можно обнаружить в периферическом мазке при наджизненном окрашивании. Нестабильные гемоглобины обнаруживаются по их осаждению в изопропаноле или после нагревания до 50 ° C. HbA ₂ и HbF могут быть увеличены. Электрофорез гемоглобина показывает, что большинство нестабильных гемоглобинов мигрируют подобно HbA или HbS.Полная характеристика включает секвенирование аминокислот, клонирование и секвенирование генов.

Уже не в первый раз наблюдения за пациентами, страдающими определенным отклонением от нормы гемоглобина, послужили стимулом для фундаментальной научной работы.

ГЕМОГЛОБИН M И МЕТЕМОГЛОБИНЕМИЯ

Чтобы гемоглобин мог соединиться с кислородом, его атомы железа должны находиться в двухвалентном состоянии. Если происходит окисление (или деэлектронизация) молекулы гемоглобина, двухвалентное железо превращается в трехвалентное железо и образуется метгемоглобин.Метгемоглобин бесполезен как респираторный пигмент. Каждый день около 1% от общей концентрации циркулирующего гемоглобина превращается в метгемоглобин. Само железо прикреплено на одной стороне «гемового кармана» к аминокислотному остатку гистидина — проксимальному гистидину. Другой гистидин находится на другой стороне кармана. Этот второй гистидин не связан напрямую с атомом железа и называется дистальным гистидином. Обычно кислород может свободно перемещаться между дистальным гистидином и атомом двухвалентного железа во время оксигенации и деоксигенации (рисунок) .У нормального человека существует баланс между спонтанным процессом образования метгемоглобина и рядом защитных механизмов, которые преобразуют пигмент обратно в гемоглобин.

Схематическое изображение гемового кармана, образованного аминокислотами. Оксигенация может происходить только между гистидином, не связанным с гемом, и железом.

Метгемоглобинемия может быть вызвана приемом нитритов и нитробензолов, дефицитом ферментов, таких как метгемоглобинредуктаза или диафораза, а также некоторыми аномальными гемоглобинами.В 1948 году Хёрляйн и Вебер (49) описали немецкую семью, некоторые члены которой были цианотичными с рождения, и обнаружили, что аномалия связана с глобином, а не с гемом. Гемоглобин M впоследствии был признан прекрасным примером молекулярной аномалии. Все такие аномальные гемоглобины, вместе называемые гемоглобином M, имеют аминокислотные замены, включающие либо сами гистидилы, либо аминокислоты, выстилающие гемовый карман (таблица) . Носители гемоглобина М часто цианотичны и страдают анемией.Анемия более значительна, чем предполагает уровень гемоглобина, потому что около 25% циркулирующего гемоглобина находится в форме железа и, следовательно, не функционирует. Не существует эффективного лечения цианоза у пациентов с гемоглобином M.

Таблица 4

Примеры вариантов гемоглобина M

Бостон и др.

Гемоглобин	Замена	Клиническая картина	Ссылка
α58 (His → Tyr)	Цианоз при рождении	Джеральд и Эфрон, 1961 (50)
HbM Saskatoon	β63 (His → Tyr)	Цианоз	Ставем (1972) )
HbM Iwate	α87 (His → Tyr)	Цианоз при рождении	Hayashi et al, 1966 (52)
HbM Hyde Park	β92 (His → Tyr	Cyanosis	Cyanosis	Cyanosis	Cyanosis	Cyanosis	Cyanosis Hutt et al, 1998 (53)
HbFM Fort Ripley	α92 (His → Tyr)	Цианоз при рождении	Hain et al, 1994 (54)

PO НЕОБХОДИМЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РАЗРАБОТКИ В ИССЛЕДОВАНИИ ГЕМОГЛОБИНА

Хорошо известно, что крокодилы убивают свою жертву, топя ее.Крокодилы способны оставаться под водой, не всплывая, чтобы дышать более часа. Было показано, что, когда крокодилы задерживают дыхание, ионы бикарбоната, конечный продукт дыхания, накапливаются и заметно снижают сродство их гемоглобина к кислороду. Это высвобождает в ткани большую часть связанного с гемоглобином кислорода (55). Следовательно, кислородное сродство гемоглобина крокодила заметно снижается физиологической концентрацией углекислого газа. Образовавшиеся таким образом ионы бикарбоната связываются с дезоксигемоглобином и способствуют отказу от кислорода (рисунок).

Идентичность аминокислотной последовательности гемоглобина крокодила и человека составляет 68% для альфа-субъединицы и 51% для бета-субъединицы. В крокодиловом гемоглобине аминокислотные остатки, участвующие в связывании бикарбонат-иона, расположены в контакте α ₁ β ₂ . Это соединение действует как гибкий сустав во время дыхания гемоглобина.

В сотрудничестве с Осакским университетом в Японии Джереми Тейм из лаборатории молекулярной биологии MRC в Кембридже, Англия, смог трансплантировать этот уникальный аллостерический эффект от нильского крокодила (Crocodylus niloticus) в гемоглобин человека, заменив в общей сложности 12 аминокислот в критических положениях в альфа- и бета-цепях.Этот новый модифицированный гемоглобин получил название Hb Scuba (56). Клиническое значение этой работы для медицины переливания крови ошеломляет!

Благодарность

Я глубоко благодарен покойным доктору Максу Перуцу и профессору Герману Леману, которые первыми пробудили мой интерес к гемоглобинопатиям, а также различным командирам Королевских ВВС и Специальной воздушной службы за большую помощь. Кроме того, я хотел бы поблагодарить Кэти Сайперт (урожденная Мартин) за ее терпение и стойкость секретаря.

Ссылки

1. Перуц М.Ф., Россманн М.Г., Каллис М.Г., Мюрхед Х., Уилл Дж., Норт ACT Структура гемоглобина. Трехмерный синтез Фурье с разрешением 5,5 Å, полученный с помощью рентгеноструктурного анализа. Природа. 1960; (185): 416–422. [PubMed] [Google Scholar] 2. Инграм В.М. Генные мутации в человеческом гемоглобине: химическая разница между нормальным и серповидноклеточным гемоглобином. Природа. 1957; (180): 326–328. [PubMed] [Google Scholar] 4. Перуц М.Ф., Леманн Х. Молекулярная патология гемоглобина человека.Природа. 1968. 219 (157): 902–909. [PubMed] [Google Scholar] 5. Маренго-Роу А. Гемоглобинопатии. Br J Hosp Med. 1971; 6: 617–630. [Google Scholar] 6. Perutz MF. Белки и нуклеиновые кислоты: структура и функции. Амстердам: Эльзевир; 1962. С. 35–48. [Google Scholar] 7. Конотей-Ахулу ФИД. Наследственные качественные и количественные дефекты эритроцитов в Гане. Историко-географический обзор. Ghana Med J. 1968; (7): 118–119. [Google Scholar] 9. Bunn HF. Патогенез и лечение серповидно-клеточной анемии.N Engl J Med. 1997. 337 (11): 762–769. [PubMed] [Google Scholar] 10. Рафаэль Р.И. Патофизиология и лечение серповидно-клеточной анемии. Clin Adv Hematol Oncol. 2005. 3 (6): 492–505. [PubMed] [Google Scholar] 11. Полинг Л., Итано Х.А., Певица С.Дж., Уэллс IC. Серповидно-клеточная анемия, молекулярное заболевание. Наука. 1949; (110): 543–548. [PubMed] [Google Scholar] 12. Нагель Р.Л., Платт ОС. Общая патофизиология серповидноклеточной анемии. В: Steinberg MH, Forget BG, Higgs DR, редакторы. Нарушения гемоглобина. Кембридж: Издательство Кембриджского университета; 2001 г.С. 494–526. [Google Scholar] 13. Патхаре А, Кинди С.А., Даар С., Деннисон Д. Цитокины при серповидно-клеточной анемии. Гематология. 2003. 8 (5): 329–337. [PubMed] [Google Scholar] 14. Хеббель Р.П., Мохандас Н. Клеточная адгезия и микрореология при серповидно-клеточной анемии. В: Steinberg MH, Forget BG, Higgs DR, редакторы. Нарушения гемоглобина. Кембридж: Издательство Кембриджского университета; 2001. С. 527–549. [Google Scholar] 15. Адамс Р.Дж., Брамбилла Д., Оптимизация первичной профилактики инсульта при серповидно-клеточной анемии (STOP 2). Исследователи Прекращение профилактических переливаний, используемых для предотвращения инсульта при серповидно-клеточной анемии.N Engl J Med. 2005. 353 (26): 2769–2778. [PubMed] [Google Scholar] 16. Маренго-Роу А.Дж., Бил Д., Леманн Х. Новый вариант человеческого гемоглобина из южной Аравии: G-Audhali (альфа-23B4 глутаминовая кислота → валин) и вариабельность B4 в гемоглобине человека. Природа. 1968. 219 (159): 1164–1166. [PubMed] [Google Scholar] 17. Perutz RR, Ligouri AM, Eirich F. Рентгеновские исследования и исследования растворимости гемоглобина у пациентов с серповидно-клеточной анемией. Природа. 1951; 167 (4258): 929–931. [PubMed] [Google Scholar] 18. Баллас СК, Смит ЭД.В ходе развития болезненного кризиса серповидно-клеточной анемии красные кровяные тельца изменяются. Кровь. 1992. 79 (8): 2154–2163. [PubMed] [Google Scholar] 19. Вичинский Е.П. Комплексная помощь при серповидно-клеточной анемии: ее влияние на заболеваемость и смертность. Semin Hematol. 1991. 28 (3): 220–226. [PubMed] [Google Scholar] 20. Национальный институт сердца, легких и крови, Национальные институты здравоохранения. Лечение серповидноклеточной болезни (Публикация NIH № 02-2117). Bethesda, MD: NIH, 2002. Доступно по адресу http://www.nhlbi.nih.gov/health/prof/blood/sickle/; по состоянию на 13 февраля 2006 г.21. Vermylen C, Cornu G. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при серповидно-клеточной анемии. Curr Opin Hematol. 1997. 4 (6): 377–380. [PubMed] [Google Scholar] 22. Стейнберг М.Х., Бартон Ф., Кастро О., Пегелоу С.К., Баллас С.К., Кутлар А., Оррингер Е., Белвью Р., Оливьери Н., Экман Дж., Варма М., Рамирес Дж., Адлер Б., Смит В., Карлос Т., Атага К., ДеКастро Л. , Bigelow C, Saunthararajah Y, Telfer M, Vichinsky E, Claster S, Shurin S, Bridges K, Waclawiw M, Bonds D, Terrin M. Влияние гидроксимочевины на смертность и заболеваемость при серповидно-клеточной анемии у взрослых: риски и преимущества до 9 лет лечения.ДЖАМА. 2003. 289 (13): 1645–1651. [PubMed] [Google Scholar] 23. Cokic VP, Smith RD, Beleslin-Cokic BB, Njoroge JM, Miller JL, Gladwin MT, Schechter AN. Гидроксимочевина индуцирует гемоглобин плода за счет зависимой от оксида азота активации растворимой гуанилилциклазы. J Clin Invest. 2003. 111 (2): 231–239. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Platt OS, Brambilla DJ, Rosse WF, Milner PF, Castro O, Steinberg MH, Klug PP. Смертность при серповидно-клеточной анемии. Ожидаемая продолжительность жизни и факторы риска ранней смерти. N Engl J Med.1994. 330 (23): 1639–1644. [PubMed] [Google Scholar] 25. Удани М., Зен К., Коттман М., Леонард Н., Джефферсон С., Даймонт С., Траски Г. Молекула адгезии базальных клеток / лютеранский белок. Рецептор, ответственный за адгезию серповидных клеток к ламинину. J Clin Invest. 1998. 101 (11): 2550–2558. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Атага К.И., Оррингер EP. Гиперкоагуляция при серповидно-клеточной анемии: любопытный парадокс. Am J Med. 2003. 115 (9): 721–728. [PubMed] [Google Scholar] 27. Вествик Дж., Уотсон-Уильямс Э.Д., Кришнамурти С., Маркс Дж., Эллис В., Скалли М. Ф., Уайт Дж. М., Каккар В. В..Активация тромбоцитов во время устойчивой серповидно-клеточной анемии. J Med. 1983. 14 (1): 17–36. [PubMed] [Google Scholar] 28. Westerman MP, Green D, Gilman-Sachs A, Beaman K, Freels S, Boggio L, Allen S, Zuckerman L, Schlegel R, Williamson P. Антифосфолипидные антитела, белки C и S и изменения коагуляции при серповидно-клеточной анемии. J Lab Clin Med. 1999. 134 (4): 352–362. [PubMed] [Google Scholar] 29. Фрэнсис РБ., Мл. Тромбоциты, коагуляция и фибринолиз при серповидно-клеточной анемии: их возможная роль в окклюзии сосудов.Свертывание крови Фибринолиз. 1991. 2 (2): 341–353. [PubMed] [Google Scholar] 30. Perutz MF. Стереохимия кооперативных эффектов в гемоглобине. Природа. 1970. 228 (5273): 726–739. [PubMed] [Google Scholar] 31. Перуц М.Ф., Уилкинсон А.Дж., Паоли М., Додсон Г.Г. Пересмотр стереохимического механизма кооперативных эффектов в гемоглобине. Annu Rev Biophys Biomol Struct. 1998; (27): 1–34. [PubMed] [Google Scholar] 33. Бота М.С., Бил Д., Айзекс В.А., Леманн Х. Гемоглобин J Кейптаун-альфа-2 92 аргинин заменен на глютамин бета-2.Природа. 1966. 212 (64): 792–795. [PubMed] [Google Scholar] 34. Джонс Р. Т., Осгуд Э. Э., Бримхолл Б., Колер Р. Д.. Гемоглобин Якина. I. Клинико-биохимические исследования. J Clin Invest. 1967. 46 (11): 1840–1847. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Локич Дж. Дж., Молони В. К., Банн Х. Ф., Брукхаймер С. М., Ранни Х. М.. Гемоглобин Бригама (α ₂ ^A β ₂ ¹⁰⁰ Pro → Leu). Вариант гемоглобина, связанный с семейным эритроцитозом. J Clin Invest. 1973; 52 (8): 2060–2067. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36.Адамсон Дж. В., Парер Дж. Т., Стаматояннопулос Г. Эритроцитоз, связанный с гемоглобином Ренье: кислородное равновесие и регуляция костного мозга. J Clin Invest. 1969. 48 (8): 1376–1386. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Банн Х.Ф., Брэдли Т.Б., Дэвис В.Е., Дрисдейл Дж. У., Берк Дж. Ф., Бек В. С., Layer MB. Структурные и функциональные исследования гемоглобина Bethesda (α ₂ ^A β ₂ ^l45His ), варианта, связанного с компенсаторным эритроцитозом. J Clin Invest. 1972 г., 51 (9): 2299–2309.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Дженсен М., Оски Ф.А., Натан Д.Г., Банн Х.Ф. Гемоглобин Syracuse A (α ₂ ^A β ₂ ¹⁴³ (h31) His → Pro), новый высокоаффинный вариант, обнаруживаемый специальными электрофоретическими методами. Наблюдения за автоокислением нормальных и вариантных гемоглобинов. J Clin Invest. 1975. 55 (3): 469–477. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Reissmann KR, Ruth WE, Nomura T. Человеческий гемоглобин с пониженным сродством к кислороду и нарушенными взаимодействиями гем-гем.J Clin Invest. 1961; (40): 1826–1833. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Имамура Т., Фудзита С., Охта Ю., Ханада М., Янасе Т. Гемоглобин Йошизука (G10 (108) β аспарагин → аспарагиновая кислота): новый вариант с пониженным сродством к кислороду из японской семьи. J Clin Invest. 1969. 48 (12): 2341–2348. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Имаи К., Моримото Х., Котани М., Сибата С., Мияджи Т. Исследования функции аномальных гемоглобинов. II. Кислородное равновесие аномальных гемоглобинов: Симоносеки, Убе II, Хикари, Гифу и Агеноги.Biochim Biophys Acta. 1970. 200 (2): 197–202. [PubMed] [Google Scholar] 42. Каррелл Р.В., Леманн Х., Хатчинсон Х.Э. Гемоглобин Кельн (β-98 va-line → метионин): нестабильный белок, вызывающий анемию с тельцами включения. Природа. 1966. 210 (39): 915–916. [PubMed] [Google Scholar] 43. Дейси СП, Шинтон Н.К., Гаффни П.Дж., младший, Леманн Х. Гемоглобин Хаммерсмит (бета-42 (CDI) Phe заменен на Ser) Nature. 1967. 216 (5116): 663–665. [PubMed] [Google Scholar] 44. Сакурагава М., Охба Й, Мияджи Т., Ямамото К., Мива С. Японский мальчик с гемолитической анемией из-за нестабильного гемоглобина (Hb Bristol) Ниппон Кецуэки Гаккай Засши.1984. 47 (4): 896–902. [PubMed] [Google Scholar] 45. Мурари Дж., Смит Л.Л., Уилсон Дж. Б., Шнайдер Р.Г., Хейсман Т.Х. Некоторые свойства гемоглобина Gun Hill. Гемоглобин. 1977; 1 (3): 267–282. [PubMed] [Google Scholar] 46. Plaseska D, Dimovski AJ, Wilson JB, Webber BB, Hume HA, Huisman TH. Гемоглобин Монреаль: новый вариант с расширенной бета-цепью из-за делеции Asp, Gly, Leu в положениях 73, 74 и 75 и вставки Ala, Arg, Cys, Gln в том же месте. Кровь. 1991. 77 (1): 178–181. [PubMed] [Google Scholar] 47.Уинтерборн СС, Каррелл РВ. Исследования денатурации гемоглобина и образования телец Хайнца в нестабильных гемоглобинах. J Clin Invest. 1974. 54 (3): 678–689. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Кэти IAB. Явная идиопатическая анемия тела Хайнца. Грейт-Ормонд-стрит, J. 1952; (2): 43–48. [Google Scholar] 49. Hörlein H, Weber G. Über Chronishce Familiare Metthämoglobinamie und Eine Modificazation des Methämoglobins. Dtsch Med Wochenschr. 1948; 73: 476. [PubMed] [Google Scholar] 51. Ставем П., Стромм Дж., Лоркин П.А., Леманн Х.Гемоглобин М Саскатун с небольшим постоянным гемолизом, заметно повышенным сульфаниламидами. Scand J Haematol. 1972. 9 (6): 566–571. [PubMed] [Google Scholar] 52. Хаяси Н., Мотокава Ю., Кикучи Г. Исследования взаимосвязей между структурой и функцией гемоглобина М-Иватэ. J Biol Chem. 1966. 241 (1): 79–84. [PubMed] [Google Scholar] 53. Хатт П.Дж., Пишотта А.В., Фэрбенкс В.Ф., Тибодо С.Н., Грин ММ. Анализ последовательности ДНК доказывает, что Hb M-Milwaukee-2 возникает из-за кодона 92 гена бета-глобина (CAC → TAC), предполагаемой мутации Hb M-Hyde Park и Hb M-Akita.Гемоглобин. 1998. 22 (1): 1–10. [PubMed] [Google Scholar] 54. Ham RD, Chitayat D, Cooper R, Bandler E, Eng B, Chui DH, Waye JS, Freedman MH. Hb FM-Fort Ripley: подтверждение аутосомно-доминантного наследования и диагностика с помощью ПЦР и прямого секвенирования нуклеотидов. Hum Mutat. 1994. 3 (3): 239–242. [PubMed] [Google Scholar] 55. Бауэр С., Форстер М., Грос Г., Моска А., Перрелла М., Роллема HS, Фогель Д. Анализ связывания бикарбоната с гемоглобином крокодилов. J Biol Chem. 1981; 256 (16): 8429–8435. [PubMed] [Google Scholar] 56.Комияма Н.Х., Миядзаки Дж., Таме Дж., Нагаи К. Трансплантация уникального аллостерического эффекта от крокодила в человеческий гемоглобин. Природа. 1995. 373 (6511): 244–246. [PubMed] [Google Scholar]

Сколько железа в гемоглобине?

Hempel EV, Боллард ER. Доказательная оценка железодефицитной анемии. Мед Клин Норт Ам . 2016 Сентябрь 100 (5): 1065-75. [Медлайн].

Cleland JG, Zhang J, Pellicori P, Dicken B, Dierckx R, Shoaib A, et al. Распространенность и исходы анемии и гематиновой недостаточности у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Джама Кардиол . 2016 1. 1 (5): 539-47. [Медлайн].

Eisenga MF, Minović I., Berger SP, Kootstra-Ros JE, van den Berg E, Riphagen IJ, et al. Дефицит железа, анемия и смертность у реципиентов почечного трансплантата. Транспл Инт . 2016 29 ноября (11): 1176-1183. [Медлайн].

Коутс А., Маунтджой М., Берр Дж. Заболеваемость железодефицитной и железодефицитной анемией у элитных бегунов и триатлонистов. Клин Дж Спорт Мед .2016 5 сентября. [Medline].

Velazquez A, Apovian CM, Istfan NW. Сложности дефицита железа у пациентов после бариатрической хирургии. Am J Med . 2017 июл.130 (7): e293-e294. [Медлайн]. [Полный текст].

Конрад М.Э., Umbreit JN. Поглощение и транспортировка железа — обновление. Ам Дж. Гематол . 2000 августа 64 (4): 287-98. [Медлайн].

Донкер А.Е., Шаап С.К., Новотный В.М., Смитс Р., Петерс Т.М. и др.Железорезистентная железодефицитная анемия (IRIDA): гетерогенное заболевание, не всегда резистентное к железу. Ам Дж. Гематол . 2016 19 сентября [Medline].

Besa EC, Kim PW, Haurani FI. Повторное обращение к лечению синдрома первичной дефектной реутилизации железа. Энн Гематол . 2000 августа 79 (8): 465-8. [Медлайн].

Besa EC. Еще раз о гематологических эффектах андрогенов: альтернативная терапия при различных гематологических состояниях. Семин Гематол . 1994, 31 апреля (2): 134-45. [Медлайн].

Леви М., Росселли М., Симонетти М., Бриньоли О, Канчиан М., Масотти А. и др. Эпидемиология железодефицитной анемии в четырех европейских странах: популяционное исследование в системе первичной медико-санитарной помощи. евро J Haematol . 2016 7 мая. [Medline].

Eltayeb MS, Elsaeed AE, Mohamedani AA, проанализировано AA. Распространенность анемии среди учащихся школы Корана (Халави) (Хейран) в деревне Вад-эль-Магбул, сельская местность Руфаа, штат Гезира, Центральный Судан: кросс-секционное исследование. Пан Афр Мед Дж. . 2016 15 июля. 24: 244. [Медлайн].

Chen MH, Su TP, Chen YS, Hsu JW, Huang KL, Chang WH и др. Связь между психическими расстройствами и железодефицитной анемией среди детей и подростков: общенациональное популяционное исследование. BMC Психиатрия . 2013 г. 4 июня, 13:16. [Медлайн]. [Полный текст].

Hoffmann JJ, Urrechaga E, Aguirre U. Дискриминантные индексы для различения талассемии и дефицита железа у пациентов с микроцитарной анемией: метаанализ. Клин Хим Лаб Мед . 2015 г. 1. 53 (12): 1883-94. [Медлайн].

Mateos Gonzalez ME, de la Cruz Bertolo J, Lopez Laso E, Valdes Sanchez MD, Nogales Espert A. [Обзор гематологических и биохимических параметров для выявления дефицита железа] [испанский]. Педиатр (Barc) . 2009 Август 71 (2): 95-102. [Медлайн]. [Полный текст].

Годдард А.Ф., Джеймс М.В., Макинтайр А.С., Скотт Б.Б. Рекомендации по ведению железодефицитной анемии. Кишечник . 2011 Октябрь 60 (10): 1309-16. [Медлайн].

[Рекомендации] Qaseem A, Humphrey LL, Fitterman N, et al. Лечение анемии у пациентов с сердечными заболеваниями: руководство по клинической практике Американского колледжа врачей. Энн Интерн Мед. 2013 декабрь 3. 159 (11): 770-9. [Медлайн]. [Полный текст].

ДеЛугери Т.Г. Микроцитарная анемия. N Engl J Med . 2014 Октябрь 2. 371 (14): 1324-31. [Медлайн].

Moretti D, Goede JS, Zeder C, Jiskra M, Chatzinakou V, Tjalsma H, et al.Пероральные добавки железа повышают уровень гепсидина и снижают абсорбцию железа при приеме ежедневных или двукратных доз у молодых женщин с дефицитом железа. Кровь . 2015 22 октября. 126 (17): 1981-9. [Медлайн].

Schrier SL. Итак, вы знаете, как лечить железодефицитную анемию. Кровь . 2015 22 октября. 126 (17): 1971. [Медлайн]. [Полный текст].

Stoffel NU, Zeder C, Brittenham GM, Moretti D, Zimmermann MB. У женщин с железодефицитной анемией всасывание железа из добавок больше при приеме через день, чем при приеме через день. Гематология . 14 августа 2019 г. [Medline]. [Полный текст].

Fishbane S, Block GA, Loram L, Neylan J, Pergola PE, Uhlig K и др. Эффекты цитрата железа у пациентов с недиализно-зависимой ХБП и железодефицитной анемией. Дж. Ам Соц Нефрол . 2017 июн.28 (6): 1851-1858. [Медлайн]. [Полный текст].

Гаше С., Ахмад Т., Тулассай З., Баумгарт, округ Колумбия, Бокемейер Б., Бюнинг С. и др. Ферро-мальтол эффективен при коррекции железодефицитной анемии у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника: результаты программы клинических испытаний фазы 3. Воспаление кишечника . 2015 21 марта (3): 579-88. [Медлайн]. [Полный текст].

Аккумулятор (мальтол железа) Информация по назначению [листок-вкладыш]. Боулдер, Колорадо, 80302: Shield Therapeutics (UK) Ltd., 7/2019. Доступно в [Полный текст].

Бриттенхэм GM. Нарушения обмена железа: дефицит железа и перегрузка железом. Хоффман Р. Гематология: основные принципы и практика . Издание шестое. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2013.437-449.

Okam MM, Koch TA, Tran MH. Ответ на лечение железодефицитной анемии на пероральную терапию железом: объединенный анализ пяти рандомизированных контролируемых исследований. Гематология . 2015 30 октября. [Medline]. [Полный текст].

Кутроубакис И.Е., Устаманолакис П., Каракойдас С., Манцарис Г.Дж., Курумалис Е.А. Безопасность и эффективность инфузии полной дозы низкомолекулярного декстрана железа при железодефицитной анемии у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Dig Dis Sci . 2010 августа 55 (8): 2327-31. [Медлайн].

Onken JE, Bregman DB, Harrington RA, Morris D, Buerkert J, Hamerski D, et al. Карбоксимальтоза железа у пациентов с железодефицитной анемией и нарушением функции почек: исследование REPAIR-IDA. Дифференциальный трансплантат Нефрола . 20 августа 2013 г. [Medline].

Brooks M. FDA одобрило инъекционный препарат для лечения железодефицитной анемии. Медицинские новости Medscape. Доступно на http: //www.medscape.com / viewarticle / 808800. Доступ: 3 августа 2013 г.

Гроган К. Вифор получает одобрение FDA на инъекцию Injectafer. PharmaTimes. Доступно по адресу http://www.pharmatimes.com/Article/13-07-26/Vifor_gets_FDA_approval_for_Injectafer.aspx. Доступ: 3 августа 2013 г.

Калра П.А., Бхандари С. Безопасность внутривенного использования железа при хронической болезни почек. Curr Opin Nephrol Hypertens . 2016 25 ноября (6): 529-535. [Медлайн]. [Полный текст].

Feraheme (инъекция ферумокситола) Информация по назначению [листок-вкладыш].Уолтем, Массачусетс, 02451: AMAG Pharmaceuticals, Inc. 2/2018. Доступно в [Полный текст].

Вадхан-Радж С., Штраус В., Форд Д., Бернард К., Бочча Р., Ли Дж. И др. Эффективность и безопасность ферумокситола внутривенно для взрослых с железодефицитной анемией, ранее не реагировавшей на пероральное введение железа или неспособной переносить ее. Ам Дж. Гематол . 2014 Январь 89 (1): 7-12. [Медлайн]. [Полный текст].

Моноферрик (дерисомальтоза железа) [вставка в упаковку]. Холбек, Дания: Pharmacosmos AS.Январь 2020 г. Доступно в [Полный текст].

Fernandez-Gaxiola AC, De-Regil LM. Периодический прием добавок железа для уменьшения анемии и связанных с ней нарушений у менструирующих женщин. Кокрановская база данных Syst Rev . 7 декабря 2011 г. 12: CD009218. [Медлайн].

Де-Регил Л.М., Джеффердс М.Э., Сильвецкий А.С., Доусвелл Т. Периодическое введение добавок железа для улучшения питания и развития детей в возрасте до 12 лет. Кокрановская база данных Syst Rev .7 декабря 2011 г. 12: CD009085. [Медлайн].

[Рекомендации] Ко Ч.В., Сиддик С.М., Патель А., Харрис А., Султан С., Алтаяр О. и др. AGA Clinical Practice Guidelines on the Gastrointestinal Evaluation of Iron Deficiency Anemia. Гастроэнтерология . 2020 Сентябрь 159 (3): 1085-1094. [Медлайн].

Араки Т., Такаай М., Миядзаки А., Охшима С., Сибамия Т., Накамура Т. и др. Клиническая эффективность двух форм внутривенного железа — сахарного оксида железа и цидеферрона — при железодефицитной анемии. Аптека . 2012 декабрь 67 (12): 1030-2. [Медлайн].

Боггс В. Карбоксимальтоза железа улучшает железодефицитную анемию при почечной недостаточности. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/810657. Доступ: 16 сентября 2013 г.

Goodnough LT, Немет Э. Дефицит железа и связанные с ним заболевания. Грир Дж. П. Клиническая гематология Винтроба . 13-е изд. Балтимор, Мэриленд: Уильямс и Уилкинс; 2014. 617-642.

Cooke AG, McCavit TL, Buchanan GR, Powers JM. Железодефицитная анемия у подростков с обильным менструальным кровотечением. Дж. Педиатр-Адолеск-Гинеколь . 2016 24 октября [Medline].

Гемоглобин — обзор | Темы ScienceDirect

Гемоглобин

Гемоглобин млекопитающих состоит из четырехэлементных молекул, каждая из которых содержит один гем и связанный с ним белок. Гем — это протопорфирин, состоящий из четырех пирролов с двухвалентным железом в центре.Двухвалентное железо обратимо соединяется с кислородом в пропорции PO ₂ . Молекула гемоглобина сфероидальная; боковая цепь аминокислоты присоединена к каждому гему. Аминокислотный состав боковых цепей и их конформация сильно влияет на сродство гемоглобина к кислороду и определяет различные типы гемоглобина млекопитающих. Гемоглобин взрослого человека содержит две α- и две β-аминокислотные цепи. Каждая молекула гемоглобина может обратимо связывать до четырех молекул кислорода. Обратимое сочетание кислорода с гемоглобином показано на кривой диссоциации оксигемоглобина (рис. 2-18).

Содержание кислорода в крови (то есть кислород в сочетании с гемоглобином) определяется по PO ₂ (вставка 2-3; см. Рисунок 2-18). Кривая диссоциации оксигемоглобина практически плоская выше PO ₂ , равного примерно 70 мм рт. Дальнейшее повышение PO ₂ добавляет к гемоглобину мало кислорода, и говорят, что гемоглобин насыщен кислородом. В насыщенном состоянии 1 г гемоглобина может содержать от 1,36 до 1,39 мл кислорода. Следовательно, кровь отдыхающей лошади с 15 г гемоглобина на децилитр имеет кислородную емкость 21 мл кислорода на децилитр крови (объемные проценты).

Кривая диссоциации оксигемоглобина имеет крутой наклон ниже PO ₂ 60 мм рт. Это диапазон PO ₂ ткани, при котором кислород выводится из крови. PO ткани ₂ варьируется в зависимости от соотношения кровоток / метаболизм, но «средний» тканевый PO ₂ составляет 40 мм рт. Ст. (То же, что и смешанный венозный PO ₂ ). Кровь, подвергшаяся воздействию PO ₂ , равного 14 мм рт.ст., теряет 25% кислорода в тканях. Больше кислорода выгружается из крови в быстро метаболизирующихся тканях, где PO ₂ в тканях низкий.Кислород, который остается в сочетании с гемоглобином, образует резерв, который можно использовать в чрезвычайных ситуациях.

Также может отображаться кривая диссоциации оксигемоглобина с процентным насыщением гемоглобина как функцией PO ₂ . Процент насыщения — это отношение содержания кислорода к кислородной емкости (количество кислорода в сочетании с гемоглобином при насыщении), а гемоглобин насыщен кислородом более чем на 95%, когда он покидает легкие у лошадей на уровне моря. Смешанная венозная кровь на 75% насыщена кислородом, когда PO ₂ составляет 40 мм рт.Пульсоксиметры позволяют легко оценить процент насыщения гемоглобином in vivo.

Взаимосвязь между PO ₂ и насыщением оксигемоглобином не является фиксированной, но изменяется в зависимости от температуры крови, pH и внутриклеточной концентрации определенных органических фосфатов (см. Рисунок 2-18). Увеличение тканевого метаболизма производит тепло, которое повышает температуру крови и сдвигает кривую диссоциации оксигемоглобина вправо (увеличивает P ₅₀ ) (то есть PO ₂ , при котором гемоглобин насыщен на 50%).Такой сдвиг способствует диссоциации кислорода из гемоглобина и высвобождает кислород тканям. И наоборот, чрезмерное охлаждение крови, как при переохлаждении, сдвигает кривую диссоциации влево; таким образом, PO ₂ ткани должен быть ниже, чтобы высвободить кислород из гемоглобина.

Сдвиг кривой диссоциации оксигемоглобина, возникающий в результате изменения PCO ₂ (известный как эффект Бора), частично вызван комбинацией CO ₂ с гемоглобином, но в основном производством ионов водорода, которые снижает pH (вставка 2-4).Изменение pH изменяет структуру гемоглобина и доступ кислорода к сайтам связывания на геме (рис. 2-19). Увеличение PCO ₂ или снижение pH сдвигает кривую диссоциации оксигемоглобина вправо и облегчает разгрузку кислорода. Это условия, которые возникают в метаболически активных тканях, которые испытывают повышенную потребность в кислороде.

Органические фосфаты, особенно дифосфоглицерат (DPG) и аденозинтрифосфат (АТФ), также регулируют комбинацию кислорода с гемоглобином.Кривая диссоциации оксигемоглобина смещается вправо при высоких концентрациях DPG, как это происходит в анаэробных условиях, и облегчение разгрузки кислорода. Концентрации DPG снижаются при хранении крови; это может ограничить способность переливаемой крови выделять кислород в ткани. Хранение лошадиной крови в цитрат-фосфат-декстрозе с дополнительным аденином (CPDA-1) поддерживает приемлемые концентрации DPG. ⁸¹

Дефицит железа и другие виды анемии у младенцев и детей

2.Бейкер Р.Д., Грир FR; Комитет по питанию Американской педиатрической академии. Диагностика и профилактика железодефицитной и железодефицитной анемии у младенцев и детей раннего возраста (0–3 года). Педиатрия . 2010. 126 (5): 1040–1050.

3. Flerlage J, Engorn B, eds. Справочник Харриет Лейн: Руководство для педиатров. 20-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Saunder / Elsevier; 2015: 305.

4. Короткая МВ, Domagalski JE. Железодефицитная анемия: оценка и лечение. Врач Фам . 2013. 87 (2): 98–104.

5. Янус Дж., Moerschel SK. Оценка анемии у детей. Врач Фам . 2010. 81 (12): 1462–1471.

6. Всемирная организация здравоохранения. Глобальная распространенность анемии в 2011 году. Http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/177094/1/9789241564960_eng.pdf?ua=1. По состоянию на 16 ноября 2015 г.

7. Далениус К., Борланд Э, Смит Б., Полхамус Б., Груммер-Строун Л. Центры по контролю и профилактике заболеваний.Отчет о надзоре за питанием детей, 2010 г. 2012. http://www.cdc.gov/pednss/pdfs/PedNSS_2010_Summary.pdf. По состоянию на 27 октября 2015 г.

8. Siu AL; Целевая группа по профилактическим услугам США. Скрининг железодефицитной анемии у детей раннего возраста: рекомендации USPSTF. Педиатрия . 2015; 136 (4): 746–752.

9. Биондич П.Г., Даунс СМ, Кэрролл А.Е., и другие. Недостатки методов скрининга на дефицит железа у младенцев. Педиатрия . 2006. 117 (2): 290–294.

10. Целевая группа превентивных служб США. Железодефицитная анемия у детей раннего возраста: скрининг, сентябрь 2015 г. http://www.uspreventiveservicestaskforce.org/Page/Document/UpdateSummaryFinal/iron-deficiency-anemia-in-young-children-screening?ds=1&s=Iron%20deficiency% 20анемия% 20 скрининг% 29. По состоянию на 11 января 2016 г.

11. Bermejo F, Гарсиа-Лопес С. Руководство по диагностике железодефицитной и железодефицитной анемии при заболеваниях органов пищеварения. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2009. 15 (37): 4638–4643.

12. Джайн С, Камат Д. Оценка микроцитарной анемии. Клиника Педиатр (Phila) . 2009. 48 (1): 7–13.

13. Sazawal S, Дхингра У, Дхингра П, и другие. Эффективность ширины распределения эритроцитов в идентификации детей в возрасте от 1 года до 3 лет с железодефицитной анемией по традиционным гематологическим маркерам. BMC Педиатр . 2014; 14: 8.

14. Шолль К. Статус материнского железа: связь с ростом плода, сроком беременности и обеспеченностью железом новорожденного. Nutr Ред. . 2011; 69 (приложение 1): S23 – S29.

15. Целевая группа превентивных служб США. Железодефицитная анемия у беременных: скрининг и добавки. Сентябрь 2015 г. http://www.uspreventiveservicestaskforce.org/Page/Document/UpdateSummaryFinal/iron-deficiency-anemia-in-pregnant-women-screening-and-supplementation?ds=1&s=Iron%20deficiency%20anemia%20screening%29 .По состоянию на 11 января 2016 г.

16. Peña-Rosas JP, Viteri FE. Эффекты и безопасность профилактического перорального приема железа или железа + фолиевой кислоты для женщин во время беременности. Кокрановская база данных Syst Rev . 2009; (4): CD004736.

17. Pena-Rosas JP, Де-Регил Л.М., Гарсия-Казаль Миннесота, Доусвелл Т. Ежедневный пероральный прием добавок железа во время беременности. Кокрановская база данных Syst Rev . 2015; (7): CD004736.

18.Хаттон Е.К., Hassan ES. Позднее и раннее пережатие пуповины у доношенных новорожденных: систематический обзор и метаанализ контролируемых исследований. ЯМА . 2007. 297 (11): 1241–1252.

19. Андерссон О., Hellström-Westas L, Андерссон Д., Домеллоф М. Влияние отсроченного или раннего пережатия пуповины на исходы новорожденных и статус железа через 4 месяца: рандомизированное контролируемое исследование. BMJ . 2011; 343: d7157.

20. Рабе Х, Диас-Росселло JL, Дулей Л., Доусвелл Т. Влияние сроков пережатия пуповины и других стратегий, влияющих на переливание плаценты при преждевременных родах, на исходы для матери и ребенка. Кокрановская база данных Syst Rev . 2012; (8): CD003248.

21. Андерссон О., Домеллоф М, Андерссон Д., Хеллстрём-Вестас Л. Влияние отсроченного или раннего пережатия пуповины на статус железа и развитие нервной системы в возрасте 12 месяцев: рандомизированное клиническое исследование. Педиатр JAMA . 2014. 168 (6): 547–554.

22. Uijterschout L, Vloemans J, Рёвекамп-Абельс L, Фейтсма Х, ван Гудувэр JB, Брус Ф. Влияние факторов, связанных со снижением поступления железа к плоду во время беременности, на содержание железа у здоровых детей в возрасте от 0,5 до 3 лет. Дж Перинатол . 2014. 34 (3): 229–233.

23. Бротанек Ю.М., Хальтерман Дж. С., Ауингер П., Флорес Г, Вайцман М.Дефицит железа, длительное кормление из бутылочки и расовые / этнические различия у маленьких детей. Arch Pediatr Adolesc Med . 2005. 159 (11): 1038–1042.

24. Росадо JL, Гонсалес К.Э., Caamaño Mdel C, Гарсия ОП, Preciado R, Одио М. Эффективность различных стратегий лечения анемии у детей: рандомизированное клиническое исследование. Nutr J . 2010; 9: 40–50.

25. De-Regil LM, Джеффердс МЭ, Сильвецкого А.С., Доусвелл Т.Периодический прием добавок железа для улучшения питания и развития детей в возрасте до 12 лет. Кокрановская база данных Syst Rev . 2011; (12): CD009085.

26. Яннотти Л.Л., Тильш Ю.М., Черный ММ, Черный RE. Добавки железа в раннем детстве. Ам Дж. Клин Нутр . 2006. 84 (6): 1261–1276.

27. Борода JL. Почему дефицит железа важен для развития ребенка. Дж Нутрь . 2008. 138 (12): 2534–2536.

28. Домеллоф М. Потребность в железе в младенчестве. Энн Нутр Метаб . 2011. 59 (1): 59–63.

29. Domellöf M, Бреггер С, Кампой C, и другие.; ESPGHAN Комитет по питанию. Потребность в железе младенцев и детей ясельного возраста. Дж Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2014. 58 (1): 119–129.

30. Лозофф Б, Хименес Э, Вольф А.В. Отдаленные результаты развития младенцев с дефицитом железа. N Engl J Med . 1991. 325 (10): 687–694.

31. Ван Б, Жан С, Гонг Т, Ли Л. Железная терапия для улучшения психомоторного развития и когнитивных функций у детей в возрасте до трех лет с железодефицитной анемией. Кокрановская база данных Syst Rev . 2013; (6): CD001444.

32. Абдулла К., Кендзерская Т, Шах П., Улерик Е, Паркин ПК. Эффективность пероральной терапии железом в улучшении результатов развития детей дошкольного возраста с неанемическим дефицитом железа: систематический обзор. Нутрь для общественного здравоохранения . 2013. 16 (8): 1497–1506.

33. McDonagh MS, Блазина I, Дана Т, Кантор А, Бугацос К. Скрининг и рутинное добавление железодефицитной анемии: систематический обзор. Педиатрия . 2015; 135 (4): 723–733.

34. Манси Х.Л. младший, Кэмпбелл Дж. Альфа- и бета-талассемия. Врач Фам . 2009. 80 (4): 339–344.

35. Мюррей Н.А., Робертс И.А.Гемолитическая болезнь новорожденного. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed . 2007; 92 (2): F83 – F88.

36. Christensen RD, Генри Э. Наследственный сфероцитоз у новорожденных с гипербилирубинемией. Педиатрия . 2010. 125 (1): 120–125.

37. Quinn CT. Серповидно-клеточная анемия в детстве: от скрининга новорожденных до перехода к медицинской помощи взрослых. Педиатрическая клиника North Am . 2013. 60 (6): 1363–1381.

38.Зевать БП, Joylene JS. Управление серповидно-клеточной анемией: рекомендации из отчета экспертной комиссии 2014 г. Врач Фам . 2015. 92 (12): 1069–1076.

39. van den Akker M, Дрор Y, Одаме I. Преходящая эритробластопения в детском возрасте — это недиагностируемое и самоограничивающееся заболевание. Акта Педиатр . 2014; 103 (7): e288 – e294.

40. Демир Н, Koc A, Üstyol L, Пекер Э, Абухандан М.Клинические и неврологические данные тяжелой недостаточности витамина B ₁₂ в младенчестве и важность ранней диагностики и лечения. J Детский педиатр . 2013. 49 (10): 820–824.

Лечение серповидно-клеточной анемии путем увеличения кислородного сродства гемоглобина | Кровь

Источник: W.A.E. руководил исследованием; E.R.H. разработал алгоритм анализа изображений для определения времени серпинга, разработал теоретические модели и выполнил все расчеты и моделирование; Р.Б. Б. построил структурные модели волокна HbS в комплексе с вокселотором; J.H. и К.Е.Г. измерили кривые диссоциации кислорода; B.M., Q.L., T.C. и E.B.D. измеренные серповидные кривые; S.L.T. и A.C. набирали пациентов с серповидно-клеточной анемией; и W.A.E., E.R.H., H.F.B. и S.L.T написали рукопись.

Раскрытие информации о конфликте интересов: авторы заявляют об отсутствии конкурирующих финансовых интересов.

Переписка: Уильям А.Итон, Лаборатория химической физики, Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек, Национальные институты здравоохранения, здание 5, комната 104, 9000 Роквилл-Пайк, Бетесда, Мэриленд 20892-0520; электронная почта: [email protected]; Эрик Р. Генри, Лаборатория химической физики, Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек, Национальные институты здравоохранения, здание 5, комната 104, 9000 Роквилл Пайк, Бетесда, Мэриленд 20892-0520; [email protected]; Х. Франклин Банн, медицина / гематология, больница Бригама и женщин, 75 Фрэнсис-стрит, Бостон, Массачусетс 02115; электронная почта: hfrankbunn @ gmail.com; и Сви Лэй Тейн, отделение серповидных клеток, Национальный институт сердца, легких и крови, Национальные институты здравоохранения, здание 31, 31 Центр доктора, Бетесда, Мэриленд 20892; электронная почта: [email protected]

Исходные данные доступны по электронной почте соответствующим авторам.

Онлайн-версия этой статьи содержит дополнение с данными.

К этой статье в этом выпуске есть комментарий Blood .

Затраты на публикацию этой статьи были частично оплачены за счет оплаты страницы. Таким образом, и исключительно для того, чтобы указать на этот факт, данная статья помечена как «реклама» в соответствии с разделом 18 USC 1734.

Причины анемии

Анемия — это заболевание крови, характеризующееся недостаточным уровнем гемоглобина в крови.

Изображение предоставлено: MarySan / Shutterstock.com

Гемоглобин необходим для транспортировки кислорода по телу. Кроме того, гемоглобин — это белок, который позволяет эритроцитам (эритроцитам) переносить кислород из легких в ткани и другие органы тела, а также способствует транспортировке углекислого газа в легкие из других частей тела. исключен.

Механизмы анемии

Есть несколько типов анемии; в то время как одни вызывают только легкие проблемы со здоровьем, другие гораздо серьезнее.Какой бы тип анемии ни был у человека, это состояние вызвано одной из следующих причин:

• Организм не может вырабатывать достаточный уровень гемоглобина
• Гемоглобин вырабатывается, но не функционирует должным образом
• Организм не производит достаточного количества эритроцитов
• Эритроциты слишком быстро разрушаются в организме

Железодефицитная анемия

Гемоглобин и эритроциты вырабатываются костным мозгом, которому для их производства требуется железо.Если доступно недостаточное количество железа, костный мозг не может производить гемоглобин для эритроцитов.

Таким образом, наиболее частой причиной анемии является низкий уровень железа. Некоторые из причин, по которым уровень железа может снижаться, включают потерю крови, диету с низким содержанием железа и беременность.

Кровопотеря

Когда человек теряет кровь в результате хирургического вмешательства, травмы или нарушения свертываемости крови, такого как гемофилия или кишечное кровотечение, вызванное язвой или раком, может развиться анемия. Использование антикоагулянтов, таких как аспирин или гепарин, также может привести к анемии.

Аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) также могут вызывать язву желудка и хроническое кишечное кровотечение. Для женщин менструация — еще один фактор риска кровопотери.

Рацион с недостатком железа

Чтобы организм вырабатывал достаточный уровень гемоглобина, диета должна быть богата железом. Некоторые хорошие источники диетического железа включают цельнозерновой хлеб, фасоль, тофу, тунец, яйца, креветки, индейку, коричневый рис и баранину.

Беременность

Нерожденный ребенок полагается на железо от матери; следовательно, уровень железа, необходимый организму во время беременности, должен увеличиваться, чтобы удовлетворить эту потребность.В результате многие беременные женщины будут принимать витаминные добавки, содержащие железо, чтобы снизить риск развития анемии.

Объяснение анемии Играть

Анемия, вызванная недостаточностью витаминов

Помимо железа, организму также необходимы витамин B12 и фолиевая кислота для производства эритроцитов и гемоглобина. Диета с низким содержанием этих питательных веществ может снизить способность организма производить здоровые эритроциты с достаточным количеством гемоглобина. В большинстве случаев у людей с дефицитом витамина B12 или фолиевой кислоты эритроциты большие, недоразвитые и не могут нормально функционировать.Это также называется мегалобластной анемией.

Продукты, являющиеся хорошим источником B12, включают мясо, рыбу и молочные продукты; Следовательно, диета, включающая эти продукты питания, обычно может обеспечить адекватный уровень B12. Люди с плохим питанием или придерживающиеся веганской диеты могут быть подвержены риску развития анемии, вызванной дефицитом витамина B12.

Примерами продуктов, которые являются хорошими источниками фолиевой кислоты, являются брокколи, спаржа, нут и коричневый рис. Если эти продукты не есть регулярно, может развиться дефицит фолиевой кислоты.

Злокачественная анемия

Некоторые люди, потребляющие достаточный уровень B12, все еще не могут перерабатывать витамин из-за аутоиммунного состояния, называемого злокачественной анемией.

В этом состоянии иммунная система организма атакует клетки желудка, которые производят белок, называемый внутренним фактором. Внутренний фактор в сочетании с витамином B12 образует комплекс, который затем всасывается в кишечнике.

Отсутствие внутреннего фактора при злокачественной анемии препятствует абсорбции витамина B12.Пагубная анемия — наиболее частая причина дефицита витамина B12 в Соединенном Королевстве.

Проблемы с желудочно-кишечным трактом и анемия

Определенные состояния желудка и кишечника, такие как болезнь Крона или желудочно-кишечные операции, такие как резекция желудка, могут повлиять на способность организма усваивать достаточное количество витамина B12. Анемия, вызванная болезнью Крона или другими хроническими состояниями, такими как заболевание почек или рак, называется анемией хронического заболевания.

Лекарства и анемия

Некоторые лекарства могут влиять на всасывание B12. Ингибиторы протонной помпы (ИПП), например, подавляют выработку кислоты в желудке. Без этой кислоты витамин B12 не может выделяться из пищи в желудке.

Изображение предоставлено: Double Brain / Shutterstock.com

Другие причины фолатодефицитной анемии

Нарушение всасывания

Определенные состояния здоровья могут повлиять на способность организма правильно усваивать фолиевую кислоту. Примером такого состояния является глютеновая болезнь.

Чрезмерное мочеиспускание

Чрезмерное мочеиспускание может привести к выведению слишком большого количества фолиевой кислоты из организма. Примеры проблем, которые могут привести к чрезмерному мочеиспусканию, включают острое повреждение печени и застойную сердечную недостаточность.

Лекарство

Некоторые лекарства снижают уровень фолиевой кислоты или влияют на способность организма усваивать ее. Например, этот эффект могут вызывать определенные типы противосудорожных средств, применяемые для лечения эпилепсии.

Потребность в избытке фолиевой кислоты

В некоторых случаях организму требуется больше фолиевой кислоты, чем обычно, что может привести к фолатодефицитной анемии, если эта избыточная потребность не будет удовлетворена. Примеры этих состояний включают беременность, определенные заболевания крови, рак, а также заболевания, вызывающие воспаление.

Апластическая анемия

Апластическая анемия — это состояние, при котором уменьшается количество эритроцитов, потому что костный мозг поврежден и, таким образом, не может производить адекватное количество новых эритроцитов.Этот тип анемии может быть вызван вирусной инфекцией, использованием определенных лекарств, таких как противораковые препараты или антибиотики, а также воздействием определенных токсичных веществ. Лейкемия и аутоиммунные заболевания также влияют на способность костного мозга вырабатывать эритроциты.

Гемолитическая анемия

Гемолитическая анемия — это состояние, при котором эритроциты не сохраняются так долго, как обычно, то есть около 120 дней. Костный мозг не производит достаточно эритроцитов с достаточно высокой скоростью, чтобы заменить разрушаемые.

Факторы, которые могут привести к разрушению эритроцитов, включают аутоиммунные нарушения, генетические состояния, такие как серповидно-клеточная анемия и талассемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD), сгустки крови, инфекции и воздействие определенных лекарств, химикатов или токсинов.

Добавить комментарий Отменить ответ

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Комментарий

Имя *

Email *

Сайт