Таблетка от старости: Лекарства от старости | Про старение – Таблетки от старости: самые многообещающие научные открытия

Содержание

Таблетки от старости: самые многообещающие научные открытия

Современные ученые сменили курс: теперь вместо поисков лекарств от болезней они пытаются изобрести средство от старения.

«Я не хочу, чтобы люди жили до 200 лет, потому что это станет проблемой для мира, в котором мы живем», – говорит Коринна Росс, кандидат медицинских наук, биолог из Техасского Университета Сан-Антонио. «Но если мы сможем избавить людей от доживания в домах для престарелых и снизить количество заболеваний болезнью Альцгеймера и Паркинсона, это будет идеально».

За последние два десятилетия знания ученых о внутриклеточном старении значительно улучшились. Пока что в списке будущих лекарств от старости лидируют два уже существующих вещества: метформин и рапамицин. Хотя в работе у ученых не они одни.

Метформин

В течение уже 60 лет врачи прописывают метформин для лечения диабета 2 типа. Но недавно были получены новые данные относительно его возможностей в области антивозрастной медицины: британские исследователи обнаружили, что пациенты с диабетом, принимающие метформин, проживают на 15% дольше своих сверстником БЕЗ диабета.

«С больными сравнивали людей схожего телосложения, веса, привычек и характеристик, но без диабета», – рассказывает Стивен Остад, кандидат медицинских наук, глава отделения биологии Университета Алабама в американском Бирмингеме. «Выяснилось, что диабетики на метформине живут дольше, чем те, кто не болен диабетом и не принимает этот препарат. Это очень всех заинтриговало».

Остад – биогеронтолог и является руководителем Американской Федерации Исследований Старения. Сейчас эта организация ищет источники для финансирования первых клинических исследований антивозрастного лекарства на людях. Ученые планируют давать метформин подопытным в возрасте от 65 до 80 лет, не больных хроническими заболеваниями, а затем проследить, сколько времени пройдет, пока у них появится первое серьезное хроническое заболевание.

Биологи предполагают, что метформин работает в митохондриях, своеобразных электростанциях человеческих клеток, превращающих сахар, например, глюкозу, в энергию. Остад утверждает, что метформин помогает этим «электростанциям» работать эффективнее и снижает выработку вредных веществ, известных как свободные радикалы. Свободные радикалы могут повреждать клетки, негативно влияя на их способность воспроизводиться.

Метформин может также активировать энзимы, контролирующие потребность тела в энергии. Биогеронтолог объясняет, что такая активация имитирует эффект низкокалорийной диеты, которая согласно исследованиям, продлевает жизнь лабораторных животных.

Рапамицин

Биолог Коринна Росс – одна из нескольких ученых, изучающих потенциальную способность рапамицина продлевать жизнь.  Этот мощный препарат, известный также как сиролимус или (брендовое название) Рапамун, чаще всего используется при химиотерапии, а также для того, чтобы избежать отторжения у пациентов после пересадки органов. Исследования показывают, что рапамицин увеличивает продолжительность жизни у мышей, круглых червей и мартышек.

Как и метформин, рапамицин работает в митохондриях, также оптимизируя в них переработку глюкозы, по словам доктора Росс. Ученые предполагают, что рапамицин может поддерживать более длительную бесперебойную работу митохондрий.

«Своим студентам я говорю, что митохондрии похожи на заводы, которые постепенно выходят из строя и начинают впустую тратить ценное сырье, на котором работают» – продолжает Росс. Если удастся сделать так, чтобы митохондрии не сходили с ума и не выгорали, возможно, получится избавиться и от воспаления – одного из основных факторов, вызывающих возрастные болезни.

«Рапамицин работает во всех организмах – начиная от дрожжей и заканчивая мышами. Он также одинаково воздействует на представителей обоих полов. Это потрясающе!» – говорит биолог Брайан Кеннеди, доктор медицинских наук и бывший президент Института исследований проблем старения Бака в Новато, Калифорния.

Обратимся к цифрам: рапамицин продлевает жизнь мышей на 30-50%, говорит доктор Остад. А многочисленные исследования на животных дарят надежду на его свойства защищать организм от раковых и сердечно-сосудистых заболеваний, а также от таких дегенеративных нарушений работы мозга, как болезнь Альцгеймера.

Увы, у него есть также ряд мощных побочных эффектов.

Рапамицин может вызвать появление язв во рту, катаракту и диабет. Он повышает риск инфекций, кровотечений и некоторых типов рака, например, рака кожи. Кроме того, он может стать причиной повышенного давления, высокой температуры и анемии.

Кеннеди говорит, что основные усилия в изучении рапамицина направлены на то, чтобы понять, как снизить эти побочные явления. То, что знают ученые о негативных свойствах вещества, исходит из их опыта общения с людьми, у которых уже имеются серьезные проблемы со здоровьем и кто уже принимает рапамицин в сочетании с другими препаратами. Как действует вещество на здоровых людей, пока неизвестно.

Так что несмотря на то, что антивозрастные свойства рапамицина впечатляют больше, первым клинические испытания на людях пройдет все же метформин – заключает доктор Кеннеди.

«Метформин принимают уже миллионы людей. Он вполне безопасен. Углубляясь в тему антивозрастных препаратов, мы меньше всего хотим создать токсичное лекарство, потому что это сведет на нет все его возможные плюсы», – добавляет доктор.

Кроме метформина и рапамицина ученые исследовали потенциальные шансы отсрочить старость у других различных препаратов, гормонов и продуктов питания. Неопределенные или смешанные результаты показали:

 

  • Ресвератрол – вещество, содержащееся в винограде и орехах, может снижать уровень стресса, который ускоряет старение клеток. Согласно научным данным, оно способен продлевать жизнь дрожжей, червей и рыб, но у людей такого эффекта пока не наблюдалось.
  • Акарбоза – диабетический препарат, который блокирует способность организма поглощать углеводы, показал неплохие результаты у мышей мужского пола, однако почти никаких – у мышей-самок.
  • Гормон под названием 17-альфа-эстрадиол, разновидность женского гормона эстрадиола, выглядит весьма многообещающе в испытаниях на мышах, но его побочные эффекты пока не изучены, а значит неизвестны риски его применения.

Кеннеди говорит, что надежда на лучшую жизнь напрямую связана с тем, как мы научимся предотвращать серьезные связанные с возрастом заболевания.

«Мы теперь лучше умеем продлевать жизнь людям с различными возрастными заболеваниями, но по-прежнему мало знаем о том, как поддерживать в них отличное здоровье до старости» – продолжает доктор Кеннеди. «Я думаю, и с экономической, и с человеческой точки зрения будет гораздо лучше, если мы сможем помогать людям не болеть».

И с ним, конечно, нельзя не согласиться.

Фото: Depositphotos

Борьба со старостью лекарствами: таблетки, капли, мази

Остаться молодым, удлинить свою жизнь и придумать таблетки для вечной молодости – всегда было заветной мечтой человека, начиная с древних времен и до наших дней. Если раньше желающим победить старость приходилось довольствоваться различными укрепляющими настойками или «волшебными» напитками, то сегодня в аптеках можно приобрести лицензированные лекарства от старения, препараты, способные замедлить этот процесс. Применение специальных средств способно замедлить процессы старения разных органов, улучшить общее состояние организма и продлить молодость и жизнь человека.

Прежде чем приобретать любые средства против старения, нужно разобраться, как они действуют и как могут повлиять на биологически процессы, вызывающие старение организма. До сих пор ученые не могут назвать основную причину или причины старения. Поэтому средства, способного полностью остановить старение нет, есть препараты, способные замедлить эти процессы, такие как Метформин, капли Скулачева, биопептиды или теломеры и многие другие.

Таблетки от старости

лекарства от старостиВозможно ученые скоро предложат нам действенные таблетки от старости.

Борьба со старением должна вестись ежедневно. Ни одна волшебная таблетка от старости не поможет, если не следить за своим здоровьем и не стараться поддерживать все органы и системы в хорошем, «рабочем» состоянии.

Кроме приема специальных препаратов, геронтологи настоятельно советуют обратить внимание на простые и эффективные средства:

  • Антиоксиданты — вредное воздействие на организм свободных радикалов давно доказано, не исключено, что именно они ускоряют или даже «запускают» процессы старения. Прием антиоксидантов в специальных добавках или просто витаминов Е, С или селена способствует выведению токсинов и продуктов старения из организма, а значит – увеличивает срок жизни клеток и тканей.
  • Витамины – уменьшение концентрации и нехватка витаминов приводит к истощению всех органов и систем, из-за чего процессы старения ускоряются, регулярный прием витаминов отличное и безопасное средство.
  • Антикоагулянты – обычный аспирин, регулярно принимаемый в небольших (до 100 мг) дозах, способен в несколько раз уменьшить риск развития инсульта или инфаркта, а значит способствует сохранению здоровья и препятствует старению сердечно-сосудистой системы.
  • Препараты для поддержания работы сердца и нормализации артериального давления – ингибиторы АПФ и другие препараты, способствующие стабилизации давления считаются одними из самых эффективных средств для сердечно-сосудистой системы, которая изнашивается первой.
  • Препараты, для улучшения обмена веществ и нормализации работы желудочно-кишечного тракта. Здоровье человека во многом зависит от состояния его пищеварительной системы. Правильное питание и препараты, улучшающие процессы пищеварения помогут сохранить как минимум несколько лет жизни и замедлить старение организма.

Капли от старения

капли скулачева
Разработка капель для борьбы со старением организма в лабораториях ведется без остановки уже несколько десятилетий.

Замедлить старение можно с помощью различных растительных препаратов, самыми популярными из которых считаются настойка корня аира, боярышника, женьшеня и многие другие. Большое оживление вызвало появление капель от старости Скулачева – антиоксидантный препарат, способный приостановить процессы старения. Сегодня «Визомитин» используют для лечения синдрома сухого глаза, но полностью возможности этого средства еще не изучены и возможно, через несколько лет, будет синтезирован препарат, способный бороться со свободными радикалами в месте из возникновения – в митохондриях.

Капли Скулачева

Визомитин СкулачеваИзвестные капли Скулачева могут оказать положительное воздействие на молодость и здоровье.

Академик В. Скулачев, который занимается изучением процесса старения, предложил средство, получившее название капли или ионы Скулачева – мощный антиоксидант, предотвращающий негативное воздействие на организм свободных радикалов. Сегодня в продаже активно предлагаются капли для глаз Визимитин, а выпуск препарата от старости пока отложен, так как не проведены все необходимые испытания и исследования. В 2016 году появилась информация, что лекарство от старости уже в аптеках, но пока никаких данных о его производстве и продаже нет.

Средства против женского старения

старение женского организма Разработка препаратов против старения женской кожи ведется без остановок.

Состояние женского организма во многом определяется гормональной составляющей и для многих женщин борьба со старостью является смыслом жизни после 30 лет. Истощение запаса женских половых гормонов или климакс является одной из основных причин быстрого женского старения. Прием препаратов, содержащих эстрогены, помогает не только справиться с симптомами климакса, но и отсрочить проявления старения. Но если лекарственные средства с гормонами принимать можно только по назначению и по рекомендации врача, то продукты, богатые фитоэстрогенами будут полезны всем женщинам: это пророщенная пшеница и соя, масло зародышей пшеницы, клевер, люцерна посевная и многие другие растения.

Для поддержания женского здоровья рекомендуется принимать «Женский чай», который и содержит все эти травы.

Мази от старения кожи

Различные крема и мази, препятствующие старению, обычно воздействуют только на эпидермис и нижележащие слои кожи, не проникая вглубь организма. Сегодня для создания вытяжек, мазей, кремов и инъекций используют стволовые или эмбриональные клетки, отличающиеся активным процессом деления и дифференцировки. Попадая во взрослый, стареющий организм эти клетки активируют процессы деления и роста, что способствует омоложению ткани или всего организма в целом.

Метформин

метформин лекарство от старости Метформин продается по рецептам в наших аптеках

Самое знаменитое средство Метформин от старости, при его появлении многие считали, что победа над старением уже одержана, но этот препарат может продлить жизнь и молодость, но не навсегда отсрочить наступление старости. Первоначально, метформин был синтезирован как препарат для борьбы с диабетом 2 типа. Затем было доказано, что это средство способно продлить жизнь и укрепить здоровье. Метформин снижает концентрацию липопротеинов низкой плотности к крови, в результате чего уменьшается риск развития старческого атеросклероза сосудов, улучшается состояние сердечно-сосудистой системы и всего организма в целом.

Таблетки Елены Малышевой

В своей программе, посвященной проблемам старения, Елена Малышева утверждает, что знает какпобедить старость с помощью вполне привычных препаратов. Все того же аспирина, статинов и препаратов, регулирующих артериальное давление. Эти препараты и называют «таблетки от старости Малышевой».

Старение от нехватки теломеров

Теория о старении в результате утраты концевых участков хромосом – теломеров, перекликается с еще одной теорией – существования особых пептидов, контролирующих состояние клетки. Сегодня на основании теории о теломерах созданы специальные «короткие» пептиды, которые оказывают воздействие на органы человека и замедляют процессы старения. Существуют разные виды препаратов: для иммунной системы, костной и мышечной ткани, внутренних органов, органов зрения, головного мозга и эндокринной системы.

Продукты для замедления старения организма

Продолжительность жизни человека зависит не только от генетических особенностей и образа жизни, но и характера его питания – достаточное количество белков, жиров, углеводов, витаминов и минералов способно замедлить процессы старения организма. Правильное питание гарантирует поступление в клетки достаточного количества кислорода, строительного материала и энергии. Это значит клетки будет жить и функционировать гораздо дольше.

Самыми полезными продуктами для поддержания здоровья и против старения клеток сегодня считают:

  • Орехи – все виды орехов являются источниками антиоксидантов, витаминов и минералов, «поставляя» в организм все необходимые вещества.
  • Ягоды – природные антиоксиданты, способствующие выведению токсинов и свободных радикалов.
  • Зеленые овощи – снижают уровень липопротеинов в крови, способствуют оздоровлению сердечно-сосудистой системы.
  • Жирная рыба – источник незаменимых жирных кислот.
  • Нежирное мясо – поставщик белка, «строительного материала» для клеток.

Лекарства для легких

Легкие – важнейший орган в человеческом организме, утрата эластичности легочной тканью, недостаток кислорода и накопление углекислого газа. Все эти факторы способствуют старению клеток и всего организма, поэтому в пожилом возрасте так важно поддерживать здоровье системы дыхания. Старение легких может быть вызвано генетическими факторами, курением, загрязнением воздуха, работой на вредных производствах и множеством других факторов.

Действенными лекарствами от старости, которые смогут очистить легкие от скопившейся слизи и улучшить их функциональное состояние, являются муколитики: Лазолвана, Ацетилцистеина, Геделикса и других. Также существуют препараты, способствующие выработке легочного сурфактанта: Туссин, Гвайфенезин и другие.

Заключение

На сегодняшний день создано множество препаратов для борьбы со старостью и даже на клеточном уровне. Наш краткий обзор самых популярных способов и средств поможет вам сохранить и продлить молодость на как можно больший срок.

Лекарства от старения, и Где они обитают

# : 2 Апр 2018 , Отбор лучшего друга , том 77, №1

Время напрямую людей не убивает, старение – это биологический процесс. Есть группа заболеваний, которые называют возраст-ассоциированными, или старческими. Основным фактором риска их развития является возраст, и они составляют значительную долю среди причин смертности. Это инсульты, инфаркты, онкологические заболевания, болезнь Альцгеймера, диабет 2-го типа… Именно эти болезни убивают нас. Ученые, работающие в области биологии старения, ищут, что их объединяет, единый механизм, если, конечно, он существует

Я хотел бы поговорить о том, существуют ли на самом деле какие-то успехи в деле «героической» борьбы со старением. СМИ нам время от времени сообщают, что ученые открыли ген старения, но таблеток от старости в аптеках все еще нет. Хотелось бы знать, как обстоят дела на самом деле. Для этого надо определиться, что мы считаем успехом в борьбе со старением. Чтобы люди жили до ста лет? Или до ста пятидесяти? Тогда можно будет говорить об успехе или еще нет?

Надо понимать, что биология старения – ​тема очень ажиотажная, и это обоюдоострое лезвие, потому что любые разговоры на эту тему легко продать как в буквальном, так и в переносном смысле. Эта тематика требует от ученых, с одной стороны, корректности и сдержанного оптимизма, а с другой – ​способности не бросаться в крайности в своих представлениях. Существуют две противоположные точки зрения. Одна состоит в том, что со старением вообще ничего нельзя сделать: как на роду (в генах) написано, так оно и будет. Другая подразумевает, что бессмертие должно наступить буквально на днях. Последним пользуются некоторые фармакологические компании, которые начинают продавать баночки с «лекарством от старости». Но если бы где-то в секретных лабораториях стояла баночка с таким лекарством, то мы бы уже жили в другом мире.

Где ищут «лекарства от старости»?

Одно из очевидных направлений поисков средств борьбы со старением – ​заменять органы, которые в процессе старения приходят в упадок, на новые, специально выращенные. Сейчас уже более-менее понятно, в каком направлении двигаться, чтобы этого достичь. Существуют методики, позволяющие перепрограммировать специализированные, терминально дифференцированные клетки в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК), которые затем можно направленно превращать почти во все типы клеток. Можно взять у пожилого пациента его же собственные клетки, превратить их в ИПСК, в ходе чего они помимо прочих теряют черты, свойственные старческим клеткам (иногда употребляют термин «омолаживаются», но его рекомендуют избегать). Далее можно из них вырастить «молодой» орган или, по крайней мере, «молодую» ткань и пересадить ее пациенту.

Создание хирургическим путем общего кровообращения между лабораторными мышами разного возраста, а также инъекции пожилым особям белка GDF11, полученного из крови молодых, приводили к одному и тому результату: у «пожилых» мышей уменьшались признаки старения мышечной, нервной и кровеносной системы. По: (Kaiser, 2014)

Одна из проблем метода в том, что это тактическое отступление, имеющее смысл только до тех пор, пока речь не заходит о мозге: ведь его так просто не заменить. Вторая проблема в том, что клетки, имеющие свойства молодых, оказавшись в окружении старческих клеток, сами приобретают фенотип (молекулярные маркеры) старческих клеток (Acosta et al., 2013). Таким образом, выращенный и пересаженный молодой орган недолго пробудет молодым.

Уже довольно давно существуют методики, позволяющие перепрограммировать специализированные, терминально дифференцированные клетки в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, которые могут дифференцироваться почти во все типы клеток. Для этого в них с помощью вирусных векторов вводят гены, кодирующие регуляторные молекулы, характерные для плюрипотентных клеток. Но подсадка человеку таких клеток связана с высоким риском развития злокачественной опухоли, а использование вирусных векторов в клинической практике не одобрено в связи с тяжелыми осложнениями, развившимися в клинических испытаниях этой методики

Однако этот эффект работает и в обратную сторону: старые клетки, оказавшись среди молодых, приобретают уже их свойства! Чтобы понять, как это происходит, и, возможно, воспроизвести этот эффект, нужно найти молекулярный субстрат «узнавания» клетками «молодого» или «старого» клеточного окружения. Этим субстратом, вероятно, являются какие-то сигнальные молекулы. Результаты экспериментов с использованием парабиоза, искусственного соединения мышей через кровеносную систему, в результате чего мышечные и нервные ткани старых мышей «омолодились», выявили и предполагаемого кандидата на место посредника этого эффекта. Им оказался белок GDF11 (фактор роста и дифференцировки 11), выделенный из крови молодых мышей (Sinha et al., 2014). Правда, эти работы впоследствии подверглись критике, которая состояла в том, что GDF11 – ​сопутствующая находка, и поэтому исследования до сих пор продолжаются (Reardon, 2015). Но я полагаю, что обнаружить истинного посредника или посредников – ​только вопрос времени.

Причины смертности в США в 2010—2015 гг. Возраст-ассоциированные заболевания – сердечно-сосудистые, онкологические, инсульт, болезнь Альцгеймера, диабет, вносят в нее огромный вклад. По: (de Magalhães, Stevens, Thornton, 2017)Другое стратегическое направление борьбы со старением – ​попытки влиять непосредственно на его механизмы, изменяя регуляцию обмена питательных веществ и энергии. В качестве субстратов влияния можно назвать гормон роста, который управляет ростом ткани, а также инсулиноподобный фактор роста – ​молекулу, похожую на гормон инсулин, необходимый для регуляции обмена глюкозы, но имеющую широкий спектр действия на процессы роста и развития клеток.

Молекулярные системы, о которых идет речь, «принимают решения» о том, насколько активно клетки должны расти, делиться, использовать энергию. И, хотя это кажется неочевидным, в ходе старения такие системы начинают работать не слабее, а сильнее, но при этом неэффективно (Blagosklonny, 2010). В результате большинство потенциальных средств, изменяющих работу этих систем, направлены на их подавление. Например, к ним относится антибиотик и иммунодепрессант рапамицин, ингибирующий так называемый сигнальный путь киназы mTOR, участвующей в синтетических процессах в клетке и активируемой аминокислотами. Рапамицин имеет серьезные побочные эффекты и не пригоден к использованию для продления жизни человека, но, возможно, в дальнейшем будут найдены более подходящие вещества. Одним из них может оказаться противодиабетический препарат метформин, если будет доказано, что его безопасно применять в профилактических целях.

На графике выживаемости в популяции со временем количество особей снижается за счет их гибели. Если мы научимся лечить какую-то одну группу возраст-ассоциированных заболеваний, например, онкологические, но не научимся влиять на механизм старения в целом, вырастет средняя продолжительность жизни (А), но максимальная продолжительность жизни, если и изменится, то ненамного: место онкологии тут же будет занято расширившейся долей прочих старческих заболеваний. (Б). Но радикальная борьба со старением подразумевает увеличение именно максимальной продолжительности жизни. По: (Flurkey et al., 2007)Надо заметить, что процесс старения довольно долгое время протекает очень медленно, а потом ускоряется. Дело в том, что в организме существуют «системы контроля качества», которые заняты «починкой сломанного», а то, что уже не починить, отправляют в переработку. Это, к примеру, система протеостаза, которая отвечает за правильное свертывание молекул белков; и процесс аутофагии, являющийся в числе прочего важным звеном для отправки на переработку поврежденных клеточных органелл; и апоптоз (клеточное «самоубийство»). Наконец, сама иммунная система, которая борется не только с инфекциями, но и с опухолевыми клетками. Со временем все эти системы начинают работать хуже, но если вернуть им былую активность, возможно, удастся повернуть ряд старческих изменений вспять, и одним из направлений работ является как раз поиск веществ, которые бы увеличивали активность «систем контроля качества».

Еще одно направление связано с тем, что в ходе старения в тканях организма развивается состояние слабого, вялотекущего, неспособного завершиться воспаления – ​так называемое тлеющее воспаление (Salminen, Kaarniranta, Kauppinen, 2012). Вообще воспаление характеризуется пятью признаками: покраснением, отеком, болью, повышением температуры и нарушением функции. И, возможно, если мы будем бороться с воспалением или с тем, что его вызывает в ходе старения, мы сможем вернуть тканям утраченную функциональность.

Система протеостаза – одна из «систем контроля качества», функционирующих в клетках. Под действием ряда неблагоприятных факторов, например, окислительного стресса, белки могут потерять свою структуру, сложную свертку белковой молекулы. Такие белки должны быть либо уничтожены – с помощью процесса аутофагии или убиквитин-протеосомной системы, или их структура может быть восстановлена при участии белков-шаперонов. В противном случае они будут формировать агрегаты, накопление которых приводит к нарушениям функционирования клетки и ее старению. Аутофагию подразделяют на микро- и макроаутофагию. Первый тип называет аутофагией, опосредованной шаперонами, когда эти белки участвуют в направлении поврежденного белка в лизосому, клеточную органеллу, содержащую ферменты для расщепления клеточных макромолекул. Макроаутофагия связана с образованием мембранной структуры – аутофагосомы, которая содержит подлежащий уничтожению белок, и, сливаясь с лизосомой, обеспечивает его деградацию. По: (Lopez-Otín et al, 2013)

Система протеостаза – одна из «систем контроля качества», функционирующих в клетках. Под действием ряда неблагоприятных факторов, например, окислительного стресса, белки могут потерять свою структуру, сложную свертку белковой молекулы. Такие белки должны быть либо уничтожены – с помощью процесса аутофагии или убиквитин-протеосомной системы, или их структура может быть восстановлена при участии белков-шаперонов. В противном случае они будут формировать агрегаты, накопление которых приводит к нарушениям функционирования клетки и ее старению. Аутофагию подразделяют на микро- и макроаутофагию. Первый тип называет аутофагией, опосредованной шаперонами, когда эти белки участвуют в направлении поврежденного белка в лизосому, клеточную органеллу, содержащую ферменты для расщепления клеточных макромолекул. Макроаутофагия связана с образованием мембранной структуры – аутофагосомы, которая содержит подлежащий уничтожению белок, и, сливаясь с лизосомой, обеспечивает его деградацию. По: (Lopez-Otín et al, 2013)Потенциальных мишеней так много… Не наводит ли это на мысль, что одну, универсальную таблетку против старения сделать не удастся?

Система протеостаза – одна из «систем контроля качества», функционирующих в клетках. Под действием ряда неблагоприятных факторов, например, окислительного стресса, белки могут потерять свою структуру, сложную свертку белковой молекулы. Такие белки должны быть либо уничтожены – с помощью процесса аутофагии или убиквитин-протеосомной системы, или их структура может быть восстановлена при участии белков-шаперонов. В противном случае они будут формировать агрегаты, накопление которых приводит к нарушениям функционирования клетки и ее старению. Аутофагию подразделяют на микро- и макроаутофагию. Первый тип называет аутофагией, опосредованной шаперонами, когда эти белки участвуют в направлении поврежденного белка в лизосому, клеточную органеллу, содержащую ферменты для расщепления клеточных макромолекул. Макроаутофагия связана с образованием мембранной структуры – аутофагосомы, которая содержит подлежащий уничтожению белок, и, сливаясь с лизосомой, обеспечивает его деградацию. По: (Lopez-Otín et al, 2013)Конечно, хочется найти простой ответ, скорее всего, вмешательство будет сложным, комплексным и разнонаправленным. Сколько в нем будет элементов, я не могу сказать

Довольно давно известно (хотя потребовалось много времени для подтверждения этого феномена), что ограничение калорийности питания ведет к замедлению развития старческих изменений и увеличению продолжительности жизни (Colman et al., 2009). На крысах таким способом удалось добиться увеличения продолжительности жизни до 40 %. Эти эксперименты доказывают, что искусственное увеличение максимальной продолжительности жизни в принципе возможно. Ограничение калорийности действует и на системы контроля качества, и снижает тлеющее воспаление, т. е., по-видимому, «бьет» очень близко к предмету поисков – ​общему механизму старения.

Проблемы и способы их решения

Я описал направления биологии старения, по которым активно идут исследования, но любой такой список будет заведомо неполон. Уже известны многие процессы, течение которых нарушается в ходе старения, и, что важно, известны сотни веществ-кандидатов в потенциальные «лекарства от старения» – ​геропротекторы. Обилие потенциальных мишеней и методик, с одной стороны, радует, потому что говорит о том, что стадия, на которой шли поиски хоть каких-нибудь мишеней, пройдена. Но возникла другая проблема: сейчас потенциальных мишеней много больше, чем научное сообщество может «переварить». Возможно, среди нескольких сотен потенциальных геропротекторов есть наиболее действенный, но как его определить? Ограничивающим фактором становится количество лабораторий и специалистов.

Система протеостаза – одна из «систем контроля качества», функционирующих в клетках. Под действием ряда неблагоприятных факторов, например, окислительного стресса, белки могут потерять свою структуру, сложную свертку белковой молекулы. Такие белки должны быть либо уничтожены – с помощью процесса аутофагии или убиквитин-протеосомной системы, или их структура может быть восстановлена при участии белков-шаперонов. В противном случае они будут формировать агрегаты, накопление которых приводит к нарушениям функционирования клетки и ее старению. Аутофагию подразделяют на микро- и макроаутофагию. Первый тип называет аутофагией, опосредованной шаперонами, когда эти белки участвуют в направлении поврежденного белка в лизосому, клеточную органеллу, содержащую ферменты для расщепления клеточных макромолекул. Макроаутофагия связана с образованием мембранной структуры – аутофагосомы, которая содержит подлежащий уничтожению белок, и, сливаясь с лизосомой, обеспечивает его деградацию. По: (Lopez-Otín et al, 2013)Что может сделать обычный человек, который не занимается научными исследованиями, чтобы продлить собственную жизнь и молодость? И как именно нужно ограничивать калорийность питания?

Система протеостаза – одна из «систем контроля качества», функционирующих в клетках. Под действием ряда неблагоприятных факторов, например, окислительного стресса, белки могут потерять свою структуру, сложную свертку белковой молекулы. Такие белки должны быть либо уничтожены – с помощью процесса аутофагии или убиквитин-протеосомной системы, или их структура может быть восстановлена при участии белков-шаперонов. В противном случае они будут формировать агрегаты, накопление которых приводит к нарушениям функционирования клетки и ее старению. Аутофагию подразделяют на микро- и макроаутофагию. Первый тип называет аутофагией, опосредованной шаперонами, когда эти белки участвуют в направлении поврежденного белка в лизосому, клеточную органеллу, содержащую ферменты для расщепления клеточных макромолекул. Макроаутофагия связана с образованием мембранной структуры – аутофагосомы, которая содержит подлежащий уничтожению белок, и, сливаясь с лизосомой, обеспечивает его деградацию. По: (Lopez-Otín et al, 2013)Вопрос актуальный и правильный, я сам им задаюсь. Ограничение калорийности действительно работает, цифры разные по разным данным: примерно на 10—30 %. И, к сожалению, я не могу выписать рецепт «молодости». Обычный человек должен вести здоровый образ жизни, как бы это ни звучало скучно и разочаровывающе. Физические нагрузки, периодический острый стресс (например, сходить в горы), не переедать. Конечно, изменить образ жизни захотят далеко не все, обычно люди хотят «таблетку». И мы работаем над этим

Каким может быть выход из этой ситуации? Можно привлечь к работе неспециалистов по аналогии с тем, как поступают орнитологи: они принимают данные наблюдений людей, состоящих в сообществах наблюдателей за птицами (такой подход называется «гражданская наука»). Специалисты по старению предлагают привлекать к своей деятельности владельцев собак (Kaeberlein, 2016). Собака – ​это один из очень немногих видов животных, объем накопленных медицинских данных о котором сравним с данными «человеческой» медицины. Владельцы собак, получая для своих питомцев экспериментальное лечение, могли бы собирать данные (простые, измеряемые на дому показатели) и отправлять отчеты о результатах.

Система протеостаза – одна из «систем контроля качества», функционирующих в клетках. Под действием ряда неблагоприятных факторов, например, окислительного стресса, белки могут потерять свою структуру, сложную свертку белковой молекулы. Такие белки должны быть либо уничтожены – с помощью процесса аутофагии или убиквитин-протеосомной системы, или их структура может быть восстановлена при участии белков-шаперонов. В противном случае они будут формировать агрегаты, накопление которых приводит к нарушениям функционирования клетки и ее старению. Аутофагию подразделяют на микро- и макроаутофагию. Первый тип называет аутофагией, опосредованной шаперонами, когда эти белки участвуют в направлении поврежденного белка в лизосому, клеточную органеллу, содержащую ферменты для расщепления клеточных макромолекул. Макроаутофагия связана с образованием мембранной структуры – аутофагосомы, которая содержит подлежащий уничтожению белок, и, сливаясь с лизосомой, обеспечивает его деградацию. По: (Lopez-Otín et al, 2013)

Можно упомянуть еще об одном возможном варианте активации сбора данных, хотя он и является дискуссионным. Согласно недавно введенному во многих штатах США закону, неизлечимо больной человек имеет право получить экспериментальные методы лечения, если они существуют, не дожидаясь окончания процедуры их одобрения. Некоторые такие пациенты считают, что им нечего терять, и делают это на свой страх и риск. Хотя это весьма специфический случай, и даже он остается «ареной» горячих дебатов, поэтому активно призывать людей к применению глубоко экспериментальных методик нельзя.

МЕНЬШЕ ЕСТЬ – ДОЛЬШЕ ЖИТЬ​? Первые экспериментальные данные о влиянии ограничения питания на продолжительность жизни были представлены еще в начале 1900-х гг. в экспериментах на крысах: ограничение приема пищи тормозило рост животных, но увеличивало продолжительность жизни. Наиболее известными стали исследования 1935 г., когда было показано, что ограничение калорийности пищи на 40 % у крыс, начиная с возраста, когда они переходили на обычную пищу с материнского молока, продляло их жизнь вдвое. На сегодняшний день эффект ограничения калорийности на продолжительность жизни и здоровье продемонстрирован на совершенно разных организмах: круглых червях, мушках-дрозофилах, мышах и крысах, собаках и коровах и некоторых обезьянах.
За это время высказывалось множество гипотез о механизмах действия ограничения калорийности пищи на долголетие. Сначала предполагали, что эффект как-то связан с замедлением обмена веществ. Высказывалось мнение и о том, что это артефакт, что лабораторные животные просто переедают по сравнению с дикими видами, а возвращение к природной норме идет им на пользу. Эти ранние гипотезы были в итоге отброшены. Затем возникла идея, что омолаживающий эффект ограничения калорийности связан с уменьшением производства активных форм кислорода, которые атакуют макромолекулы в клетках, т. е. с уменьшением уровня окислительного стресса. Когда в научную жизнь прочно вошла молекулярная биология, искать объяснение стали в области регуляции молекулярных сигналов. Сейчас большинство геронтологов соглашаются с тем, что эффекты ограничения калорийности на продолжительность жизни связаны с питательными веществами, запускающими в клетках ряд сигнальных каскадов.
Один из возможных механизмов действия ограничения калорий на продолжительность жизни опосредован снижением активности взаимосвязанных между собой сигнальных путей mTOR-киназы (активируется аминокислотами), инсулиноподобного фактора роста и инсулинового рецептора (активируется углеводами). Результатом их деятельности является активация ряда белков, участвующих в процессах деления клеток, апоптоза, ответа на стрессовые факторы. Ослабление активности этих сигнальных путей в итоге приводит к позитивным последствиям: например, инактивация mTOR-киназы способствует усилению процессов аутофагии – ​деградации поврежденных белков и внутриклеточных органелл.
Другими возможными посредниками эффекта ограничения калорийности могут быть повышение активности сигнального пути аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (АМФК) и активности белков под названием сиртуины. АМФК активируется в условиях ограничения энергии, регулирует энергетический баланс в клетке и участвует в регуляции обмена углеводов и жиров. Сиртуины, с одной стороны, участвуют в выключении генов, продукты которых клетке сейчас не нужны, а с другой – ​в репарации ДНК.
Но всю жизнь с детства питаться в режиме ограничения калорий – ​задача трудно реализуемая. Поэтому геронтологи и биологи пытаются разработать лекарства, имитирующие благоприятные эффекты ограничения калорийности.
Согласно результатам ряда работ, одним из таких препаратов может быть антиоксидант ресвератрол, содержащийся, в частности, в кожуре винограда и красном вине. Действию ресвератрола длительное время приписывали так называемый французский парадокс: относительно низкий уровень сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний у жителей Франции на фоне высококалорийного питания. Правда, позже было показано, что содержание ресвератрола в вине слишком мало, чтобы вызвать нужный эффект, и вообще результаты исследований по теме влияния ресвератрола на здоровье и долголетие достаточно противоречивы.
Сигнальный путь mTOR-киназы могут ингибировать лекарственные средства рапамицин и метформин. Но рапамицин, антибиотик и иммуносупрессор, имеет серьезные побочные эффекты, и, конечно, не может идти речи об его использовании для продления жизни человека. Можно ли применять на здоровых людях препарат для лечения сахарного диабета 2-го типа метформин, который, помимо влияния на mTOR-киназу, активирует сигнальный путь АМФК, тоже пока под вопросом.
На самом деле, механизмы действия ограничения калорийности пищи на продолжительность жизни до сих пор до конца не понятны. Относительно всех гипотез существуют как подтверждающие их данные, так и опровергающие. Видимо, это связано с тем, что ограничение калорийности сопровождается сложными системными изменениями в организме. Сигнальные пути, которые задействованы в этих процессах, тесно и гибко взаимодействуют между собой и не всегда выдают в итоге одинаковый результат. Таким образом, несмотря на серьезные подвижки в понимании механизмов процесса старения, «таблетки от старения», по крайней мере надежной и гарантированно безвредной, пока не существует. Зато каждый свободен в реализации «сложного» пути – ​следить за своей диетой и, если и не дожить до ста лет, как минимум лучше себя чувствовать. По: (Lee, Min, 2013; Martin et al., 2016)

Исследовать процесс старения на людях очень трудно. Человек стареет долго, это неудобно с методологической точки зрения. Нельзя забывать и об этических аспектах. Поэтому старение исследуют в основном на червях-нематодах, дрожжах, мухах, мышах – ​на недолго живущих организмах. Исследования на модельных организмах – ​хороший подход, но человек не мышь и не муха, и далеко не все, что справедливо для моделей, будет также справедливо для человека (de Magalhães, Stevens, Thornton, 2017). Известно несколько сотен генов дрожжей и нематод, функция которых связана со старением, но у человека эти гены в основном функционируют не так или отсутствуют вовсе.

Согласно данным базы GenAge, для дрожжей и нематод известно несколько сотен генов, функция которых связана со старением. Однако эти данные в подавляющем большинстве неприменимы к человеку, для которого известно только 7 таких генов. По: (de Magalhães, Stevens, Thornton, 2017)

Один из вариантов, как обойти эту проблему, – «подгонять решение под ответ». Существуют животные, которые преодолели проблему старения и живут долго: продолжительность жизни хорошо коррелирует с размером организма, но некоторые животные выбиваются из этой закономерности. К ним относятся грызуны – голые землекопы и слепыши, некоторые летучие мыши, птицы, очень крупные млекопитающие. Можно изучить, чем они отличаются от не долгоживущих организмов, и пытаться имитировать фармакологическими агентами действие генных вариантов, отвечающих за долгую жизнь (Gorbunova et al., 2014).

Эксперименты, которые «провелись сами собой», могут быть найдены и в человеческих популяциях. Сегодня ведутся исследования геномов людей, которые прожили более 100 лет (Puca et al., 2017), с тем соображением, что эти люди «выиграли в генетическую лотерею». И выявление связанных с их долгожительством вариантов генов (аллелей) может указать нам, какие вещества способны воспроизвести этот эффект в общей популяции.

Некоторым мелким животным (грызунам, летучим мышам, белкам) удалось преодолеть проблему старения, а также развития онкологических заболеваний, как и очень крупным животным вроде слонов. Разные виды используют для этого разные молекулярные механизмы. Например, у голых землекопов клетки не могут располагаться друг около друга так плотно, как это бывает на ранних этапах развития раковой опухоли. Защитные системы слепышей используют по отношению к раку тактику «выжженной земли», убивая не только раковую клетку, но и все ее окружение, среди которого могут оказаться потенциально опасные клетки. Изучив, эти механизмы, мы можем попытаться имитировать их фармакологическими методами и применить к человеку. По: (Gorbunova et. al., 2014)

Система протеостаза – одна из «систем контроля качества», функционирующих в клетках. Под действием ряда неблагоприятных факторов, например, окислительного стресса, белки могут потерять свою структуру, сложную свертку белковой молекулы. Такие белки должны быть либо уничтожены – с помощью процесса аутофагии или убиквитин-протеосомной системы, или их структура может быть восстановлена при участии белков-шаперонов. В противном случае они будут формировать агрегаты, накопление которых приводит к нарушениям функционирования клетки и ее старению. Аутофагию подразделяют на микро- и макроаутофагию. Первый тип называет аутофагией, опосредованной шаперонами, когда эти белки участвуют в направлении поврежденного белка в лизосому, клеточную органеллу, содержащую ферменты для расщепления клеточных макромолекул. Макроаутофагия связана с образованием мембранной структуры – аутофагосомы, которая содержит подлежащий уничтожению белок, и, сливаясь с лизосомой, обеспечивает его деградацию. По: (Lopez-Otín et al, 2013)Если старение является «сборником симптомов», таких как диабет 2-го типа, инсульты, инфаркты, почему бы не оставить попытки объять необъятное и не попытаться лечить только эти заболевания? Ведь уже пытались сделать универсальное лекарство, например, связанное с увеличением теломер, и не получилось?

Система протеостаза – одна из «систем контроля качества», функционирующих в клетках. Под действием ряда неблагоприятных факторов, например, окислительного стресса, белки могут потерять свою структуру, сложную свертку белковой молекулы. Такие белки должны быть либо уничтожены – с помощью процесса аутофагии или убиквитин-протеосомной системы, или их структура может быть восстановлена при участии белков-шаперонов. В противном случае они будут формировать агрегаты, накопление которых приводит к нарушениям функционирования клетки и ее старению. Аутофагию подразделяют на микро- и макроаутофагию. Первый тип называет аутофагией, опосредованной шаперонами, когда эти белки участвуют в направлении поврежденного белка в лизосому, клеточную органеллу, содержащую ферменты для расщепления клеточных макромолекул. Макроаутофагия связана с образованием мембранной структуры – аутофагосомы, которая содержит подлежащий уничтожению белок, и, сливаясь с лизосомой, обеспечивает его деградацию. По: (Lopez-Otín et al, 2013)Лечение симптомов не всегда оправдывает себя, если проводить аналогии с медициной как таковой. Мы предполагаем, что старческие заболевания являются различными гранями единого процесса. Несомненно, исследования старческих заболеваний – ​это важное направление биологии старения, но мы, анализируя разные аспекты, хотим увидеть в них общее.
Теломеры – ​это участки на концах хромосом, которые защищают их при копировании и с количеством делений клетки укорачиваются. Когда они совсем «изнашиваются», клетка гибнет. Действительно, еще несколько десятилетий назад выдвигалась идея, что для увеличения продолжительности жизни можно удлинять теломеры. Эксперименты на мышах показывают, что с увеличением активности теломеразы (фермента, способного наращивать теломеры) растет продолжительность жизни мышей, при этом не увеличивается частота опухолевых заболеваний (de Jesus et al., 2012). Но у мышей, как вообще у небольших животных, теломераза работает всегда, и в этих экспериментах ее активность только усиливается. На человека и другие крупные организмы это транслировать сложно. У человека теломераза работает только в эмбриональных и опухолевых клетках, и ее активация может вызвать онкологические заболевания. Считается, что укорочение теломер и последующая гибель клетки являются предохранительным механизмом от злокачественного перерождения. Для всего же остального нам нужна высокопроизводительная методика проверки гипотез: если мы каждую будем проверять десятки лет, ответы получим очень нескоро

Некоторые потенциальные геропротекторы являются давно применяющимися в медицине лекарствами (например, упоминавшийся выше метформин), и исследование течения старческих заболеваний у людей, принимающих их по сторонним показаниям, может помочь нам выявить наиболее перспективные вещества.

Многообещающим направлением является поиск биомаркеров старения – ​показателей, скорость изменения которых за сравнительно небольшой промежуток времени, например за год, достаточно достоверно отражает общую скорость этого процесса (Sprott, 2010). Использование биомаркеров позволит напрямую исследовать эффективность геропротекторов, не требуя наблюдения в течение всей жизни.

И о будущем борьбы со старением. Приведу сначала в пример статистику по выживаемости пациентов с онкологическими заболеваниями. Хотя нам до сих пор кажется, что рак – ​это приговор, по многим видам опухолей цифры выживаемости и наступления долгосрочной ремиссии выросли на десятки процентов, например, для рака простаты – ​с 30 до 70 %. Долгое время шли фундаментальные исследования, а сейчас мы видим плоды работы, которая начиналась в середине XX в. Вероятно, и результаты борьбы со старением будут такой же «тихой революцией». Мы не проснемся и не прочитаем в заголовках газет, что старение побеждено. Это будет постепенный процесс, которому предшествовало постепенное накопление новых данных. Сначала мы узнаем, что увеличение жизни в принципе возможно, затем обнаружим все большее число работающих геропротекторов, затем начнет расти продолжительность жизни… И когда-нибудь мы обернемся назад и увидим, что прогресс действительно есть.

Литература

Blagosklonny M. V. Calorie restriction: decelerating mTOR-driven aging from cells to organisms (including humans) // Cell Cycle. 2010. V. 9. N. 4. P. 683—688.

Colman R. J., Anderson R. M., Johnson S. C. et al. Caloric restriction delays disease onset and mortality in rhesus monkeys // Science. 2009. V. 325. N. 5937. P. 201—204.

de Magalhães J. P., Stevens M., Thornton D. The business of anti-aging science // Trends in biotechnology. 2017. V. 35. N. 11. P. 1062—1073.

Gorbunova V., Seluanov A., Zhang Z. et al. Comparative genetics of longevity and cancer: insights from long-lived rodents // Nat Rev Genet. 2014. V. 15. N. 8. P. 531—540.

Puca A. A., Spinelli C., Accardi G. et al. Centenarians as a model to discover genetic and epigenetic signatures of healthy ageing // Mechanisms of ageing and development. 2017. doi.org/10.1016/j.mad.2017.10.004.

Sinha M., Jang Y. C., Oh J. et al. Restoring systemic GDF11 levels reverses age-related dysfunction in mouse skeletal muscle // Science. 2014. V. 344. N. 6184. P. 649—652.

Sprott R. L. Biomarkers of aging and disease: introduction and definitions // Experimental gerontology. 2010. V. 45. N. 1. P. 2—4.

# : 2 Апр 2018 , Отбор лучшего друга , том 77, №1

Таблетки от старости. Самые яркие научные достижения прошлого года | Наука | Общество

Рассказывает старший научный сотрудник Медицинской школы Гарварда и МГУ, кандидат биологических наук Александр Тышковский.

Сердце с 3D-принтера

Учёным удалось впервые напечатать человеческое сердце на 3D-принтере. И пусть пока оно размером с кроличье и не сокращается, но уже полностью повторяет по структуре настоящее сердце и состоит из собственных клеток донора: с помощью технологии репрограммирования учёные превратили клетки жировой ткани в клетки сердечной мышцы и стенок кровеносных сосудов, которые и стали «чернилами» для 3D-принтера. 

Лекарство от сма

Спинальная мышечная атрофия – основная причина детской смертности среди всех наследственных заболеваний. Выпущенное в прошлом году лекарство помогает спасти жизнь больного ребёнка, доставляя правильную версию дефектного гена и тем самым останавливая смерть нервных клеток. 

Причём чтобы избавить ребёнка от заболевания на всю жизнь, достаточно о­дного укола. Правда, стоит оно 2,1 млн долл., это самое дорогое лекарство в истории человечества. Благодаря этому открытию в мире одним неизлечимым заболеванием стало меньше, а список л­екарств, основанных на генной терапии, пополнился ещё одним. 

Обновление системы редактирования генома

CRISPR/Cas9 – самая известная и перспективная на сегодня технология редактирования генома. Правда, за её применение на практике китайский учёный Хэ Цзянькуй получил три года тюрьмы. Ведь пока она имеет серьёзные недостатки, которые могут подвергнуть риску здоровье человека. В классической версии технологии в процессе редактирования разрезаются обе цепи ДНК, что приводит к большому количеству побочных эффектов. Например, вместо того чтобы поменять «сломанную» версию гена на правильную, система может «доломать» ген окончательно. Кроме того, «за компанию» с желаемым геном она часто редактирует много других генов, в которых ничего менять не планировалось. Потому было сложно предсказать, что сделает эта технология с геномом.

В 2019 г. учёным удалось выпустить обновление системы CRISPR/Cas9, в котором белок разрезает лишь одну цепь ДНК. Благодаря этому количество побочных эффектов упало практически до нуля, а эффективность системы возросла. Это качественное улучшение технологии может стать новым стандартом и приблизить день, когда CRISPR/Cas9 будет использоваться по­всеместно для редактирования генома человека и избавит нас от большинства наследственных заболеваний, а заодно и продлит нашу жизнь.

Тройная генная терапия

В 2019 г. группа Джорджа Чёрча ввела взрослым мышам три гена, позитивно влияющих на долголетие, – все вместе, поодиночке, а также во всех попарных комбинациях. 

Оказалось, что два из этих генов вместе привели к улучшению показателей здоровья и замедлению развития сразу 4 возрастных заболеваний: ожирения, диабета 2-го типа, сердечной недостаточности и почечной недостаточности. 

Скорее всего, в ближайшие годы мы увидим множество подобных работ и узнаем, какой набор воздействий является оптимальным для долголетия грызунов, а в перспективе и человека. 

Разработана вакцина против лихорадки Эбола

Шансы на выживание у з­аражённых пациентов с­оставляли примерно 50%, ведь лекарств и прививок не было. В 2019 г. по итогам клинических испытаний было получено сразу 2 лекарства, которые увеличивали выживаемость больных до 90%. Одно из них было выделено из крови пациента, выжившего после лихорадки ещё в 1995 г. 

 Кроме того, в прошлом году в США и Европе была одобрена к использованию и первая вакцина против вируса Эбола. А значит, теперь появились инструменты и для лечения, и для предупреждения этого з­аболевания. 

Испытания лекарства от старения

Разработки подобных препаратов ведутся десятки лет, но теперь появился реальный шанс увидеть их на аптечных полках. 

В 2019 г. был объявлен запуск первых клинических испытаний антидиабетического лекарства метформина против старения у здоровых людей. Для того чтобы они состоялись, в течение 5 лет собиралась необходимая сумма (75 млн долларов). 

Исследования займут 6 лет, в них будет задействовано 3 тыс. пациентов. Запуск этих испытаний – важный шаг к тому, чтобы старение было признано заболеванием и против него разрешено было выпускать лекарства. 

Лекарство от старости уже в аптеках! Лекарство от старости — «Метформин». Лекарство от старости алтайских ученых. «Визомитин»

Абсолютно каждый человек мечтает как можно дольше жить и оставаться молодым. Раньше лекарство от старости можно было встретить разве что в книгах. Сегодня такой препарат — это реальность. Действительно ли он помогает продлить жизнь? Ответ на этот вопрос вы можете найти в нашей статье.

Создание препарата. Общая информация о лекарстве

Мало кому известно, но в этом году стало известно, что ученые создали лекарство от старости. Разработка препарата принадлежит специалистам алтайского университета. Ученые утверждают, что такое лекарство способствует восстановлению клеток, которые отвечают за поддержку общего фона организма. При применении нового препарата, процесс старения значительно замедляется.

Алтайские ученые создали лекарство от старости не случайно. Сегодня каждый второй житель планеты пытается поддерживать свое здоровье и молодость любыми способами. Журналисты Российской Федерации выяснили, что в феврале этого года, препарат, который замедляет процесс старения, прошел уже второй этап тестирования. Возможно, уже совсем скоро мы сможем увидеть лекарство от старости на полках всех аптек. Стоит отметить, что новый препарат имеет огромный плюс. Как утверждают алтайские ученые, лекарство не воздействует на гормональную и иммунную систему человека. Именно по этой причине, препарат является абсолютно безвредным. Стоит также отметить, что лекарство от старости провоцирует создание новых клеток в организме человека.

Елена Малышева и препараты от старости

Не для кого не секрет, что телепередача «Жить здорово!», ведущей которой является Елена Малышева, достаточно популярна среди тех, кто тщательно следит за своим здоровьем. В этом году, данная телевизионная программа изучила препараты от старости. Более подробную информацию о них вы можете найти в нашей статье.

лекарство от старости

Лекарства от старости от Малышевой позволяют восстановить клетки организма. Первый препарат — это ингибитор. Такое лекарство не только поможет остаться молодым как можно дольше, но и улучшит состояние сердца и сосудов. К таким препаратам относится «Каптоприл», «Рамиприл» и другие. Стоит также отметить, что они снижают риск возникновения сердечной недостаточности.

Лекарства от старости от Малышевой, как заявляет телеведущая, позволяют справиться с большим количеством заболеваний. Таким препаратом является «Аспирин». Благодаря этому лекарству снижается риск возникновения тромбов, инсультов и инфарктов. Как правило, аспирин назначают людям старше 40 лет.

Препараты, которые рекомендовала Елена Малышева в своей телепрограмме, помогают поддержать хорошее состояние организма и исключить риск возникновения серьезных заболеваний. Перед применением каких-либо лекарств, настоятельно рекомендуем проконсультироваться с врачом.

Как проверяли действие алтайского лекарства?

Как мы говорили ранее, алтайские ученые разработали уникальное лекарство от старости. На данный момент оно прошло два этапа тестирования. В ноябре этого года специалисты планируют начать испытания на добровольцах.

лекарство от старости метформин

На первом этапе тестирования, лекарство от старости опробовали на животных, а именно на мышах. Их разделили на две группы. Первой давали препарат, а вторая жила обычной жизнью. Спустя полтора года было установлено, что группа, по отношению к которой не применялось медикаментозное лечение, начала проявлять признаки старения, а именно лысеть, слепнуть и терять вес. Вторая категория мышей, которая употребляла алтайское лекарство от старости, была более активной и здоровой. Стоит также отметить, что после успешных исследований, создатели лекарства начали испытывать его на себе.

Когда лекарственный препарат поступит в продажу?

Новость о создании лекарства от старения «облетела» весь мир. Многие даже согласны стать добровольцами и опробовать его уже в этом году. Пожалуй, абсолютно каждого, кто слышал новость о создании препарата от старения, интересует, когда именно он поступит в открытую продажу.

Как мы говорили ранее, в ноябре этого года начнется третий этап тестирования лекарственного препарата, который замедляет старение. Он будет заключаться в исследованиях на людях, которые решили стать добровольцами. Алтайские ученые не называют точную дату поступления лекарства в открытый доступ. Однако они предполагают, что это произойдет через два года.

«Метформин» — лекарство от старости

Сегодня абсолютно каждый человек желает жить как можно дольше и выглядеть при этом моложе. Ученые со всего мира пытаются разработать лекарство от старости. «Метформин», который известен нам, как препарат для лечения диабета, помогает им в этом. Ученые Соединенных Штатов Америки пришли к выводу, что старение — это болезнь, которую необходимо лечить. В прошлом году они выяснили, что «Метформин» замедляет процесс деструкции организма. На его основе ученые планируют создать лекарство от старости.

лекарство от старости уже в аптеках

«Метформин» тестировали на червях. Несмотря на возраст, их кожа оставалась гладкой, а жизненный цикл значительно увеличился.

Алтайское лекарство от цирроза печени

Препарат против старения, который создали алтайские ученые, имеет и другие положительные качества. Как мы говорили ранее, на первом этапе тестирования его испытывали на грызунах. Алтайские ученые доказали, что их препарат помогает не только замедлить процесс старения, но и вылечить цирроз печени. У грызунов, которым вводили препарат, полностью восстановились клетки жизненно важного органа. Именно возможность вылечить печень станет главным критерием для получения препаратом лицензии от Министерства здравоохранения.

Препарат, который замедляет процесс старения, уже в аптеке: миф или реальность?

Мало кому известно, но лекарство от старости уже в аптеках. Ученые доказали, что препарат, который предназначен для лечения остеопороза, существенно замедляет процесс деструкции. На витринах аптек, вы с легкостью можете найти его под названием «Золедронат». Специалисты считают, что он увеличивает жизненный цикл столовых клеток. Благодаря ему повышается и работоспособность, которая, как известно, с возрастом существенно снижается. Сегодня ученые планируют провести ряд исследований и доказать экспериментально, что препарат от остеопороза помогает продлить жизнь.

визомитин лекарство от старости

Несмотря на то, что лекарство от старости уже в аптеках, крайне не рекомендуем использовать его не по назначению. Это может навредить вашему организму.

Народное средство от старости

Как мы говорили ранее, алтайское лекарство от старости поступит в продажу, как минимум, спустя два года. Если вы желаете поддерживать свою молодость уже сегодня, то можете воспользоваться народным средством, рецепт которого вы можете найти в нашей статье.

Для создания эликсира молодости необходимо смешать 300 грамм меда, 200 грамм свежевыжатого лимонного сока и 100 грамм оливкового масла. Рекомендуем применять данную смесь ежедневно по одной чайной ложке внутрь. Хранить такой эликсир необходимо в холодильнике. Благодаря народному средству у вас заметно улучшится цвет лица, исчезнут многие морщины и поднимется иммунитет. Такое лечение пойдет на пользу абсолютно каждому. В случае если вы имеете аллергическую реакцию хотя бы на один компонент лечебной смеси, то настоятельно рекомендуем отказаться от применения такого средства.

алтайские ученые создали лекарство от старости

Глазные капли борются со старением

Два года назад в американские ученые тестировали российские капли для глаз. Они выяснили, что «Визомитин» — лекарство от старости. Именно эти капли не только увлажняют глазное яблоко, но и восстанавливают его клетки. Именно по этой причине, американские ученые планируют создать на его основе средство, которое будет способно регенерировать абсолютно весь организм.

На данный момент, специалисты провели испытания на грызунах. В дальнейшем ученые планируют набрать 100 добровольцев для обширного тестирования препарата. Они уверены, что в скором времени абсолютно любой человек сможет существенно продлить свою жизнь.

Доступное средство против старения

К сожалению, лекарство от старости находится на стадии разработки. Однако ученые нашли доступное средство, которое позволит пожилым людям улучшить свое здоровье и продлить жизнь. Мало кому известно, но рыбий жир, который знаком всем с детства, — это отличный продукт, который замедляет процесс деструкции в организме. Удивительно, но в странах, в которых присутствует море или океан, такой источник витаминов и микроэлементов принимают на протяжении всей жизни.

Ученые доказали, что у такого населения, по сравнению с Российской Федерацией, существенно снижен риск сердечно-сосудистых заболеваний. Помимо этого, они значительно реже сталкиваются со склерозом и проблемами центрально-нервной системы. Мало кому известно, но в Соединенных Штатах Америки рыбий жир зарегистрирован, как лекарственный препарат. Это не случайно, ведь там его ежедневно употребляют люди абсолютно любого возраста. Рыбий жир оказывает неоценимую пользу для нашего организма. Он позволяет снизить воспалительный процесс в суставах, а также является эффективным болеутоляющим средством. Именно рыбий жир содержит в себе достаточно большой процент важных для организма кислот — Омега-3.

Удивительно, но средство, знакомое всем с детства, способно также помочь справиться с плохим настроением. Это не случайно, ведь рыбий жир содержит в своем составе «гормон счастья» — серотонин. Врачи настоятельно рекомендуют пожилым людям включать в свой рацион рыбий жир. Он поможет не только справиться с большим количеством проблем, но и предотвратит развитие многих серьезных заболеваний.

ученые создали лекарство от старости

Стоит отметить, что установленной суточной нормы, для принятия такого препарата, нет. Она назначается в индивидуальном порядке. Эту информацию можно с легкостью выяснить у своего лечащего врача. Рыбий жир — это лекарство от старения, которое не только находится в открытом доступе, но и стоит относительно недорого. Настоятельно рекомендуем включить его в свой рацион.

Алтайское лекарство против старения поможет справиться с бесплодием

Алтайские ученые проводили огромное количество испытаний. Они выяснили, что лекарство от старения помогает справиться не только с деструкцией, но и заболеваниями печени. Существуют ли у данного препарата какие-либо дополнительные показания?

Удивительно, но алтайские ученые пришли к выводу, что их будущий препарат сможет помочь при лечении бесплодия. Как мы говорили ранее, главная функция лекарства — это восстановление клеток. Проводя эксперименты над грызунами, специалисты подсаживали некоторым особям оплодотворенные яйцеклетки. Удивительно, но 99% введенных клеток не только выжили, но и выросли до взрослых грызунов. В дальнейшем, создатели препарата, планируют также тестировать его, как средство от бесплодия.

Удивительный факт про алтайский препарат. Цена лекарства

Как мы говорили ранее, алтайские ученые опробовали препарат не только на мышах, но и на себе. Один из специалистов имел неизлечимое заболевание, связанное со спаечными процессами. Спустя некоторое время, после регулярного применения препарата, он полностью избавился от него. Именно по этой причине, создатели лекарства предполагают, что оно имеет гораздо больше положительных качеств, чем они думали. В дальнейшем ученые планируют провести ряд экспериментов, которые помогут выяснить какой эффект, кроме омоложения, несет их препарат.

лекарство от старости алтайских ученых

Цена будущего препарата пока неизвестна. Создатели обещают сделать все возможное, чтоб она была как можно ниже. Однако они подчеркивают, что стоимость будет напрямую связана с количеством выпущенных партий.

Подводим итог

Сегодня лекарство от старости алтайских ученых находится на стадии разработки. Возможно, уже спустя пару лет мы с легкостью сможем приобрести такой препарат в аптеке. Как мы говорили ранее, большая вероятность того, что он поможет справиться не только с деструкцией, но и с другими серьезными заболеваниями. И пока препарат находится в разработке, настоятельно рекомендуем вам поддерживать состояние своего организма другими доступными средствами. Перед применением любых препаратов обязательно проконсультируйтесь со своим лечащим врачом. Будьте здоровы!

Ученые, возможно, поняли, как остановить старение. Ждем таблетку вечной молодости

Ребята, мы вкладываем душу в AdMe.ru. Cпасибо за то,
что открываете эту красоту. Спасибо за вдохновение и мурашки.
Присоединяйтесь к нам в Facebook и ВКонтакте

Истории об эликсире молодости и философском камне волновали умы на протяжении многих столетий. В наш век науки мы наконец-то выяснили, что старение определяется генами, и единственное, что мы можем сделать, — смириться. Но австралийский ученый и исследователь Дэвид Синклер считает, что старение — это болезнь, которую можно лечить.

Нам в AdMe.ru всегда любопытно, что происходит в мире науки, и новость об исследовании, которое может замедлить процесс старения, позволить людям дольше оставаться здоровыми и счастливыми, конечно же, нас обрадовала.

А он вообще стареет?

As I approach 50, I appreciate the people who have reached out to tell me that I look younger than my age.
What’s my secret? Diet? Exercise? Longevity molecules?
Nope: Old photos. pic.twitter.com/3Cvweer9nF

— David Sinclair, PhD AO (@davidasinclair) November 29, 2018

Уважаемому австралийскому ученому Дэвиду Синклеру скоро исполнится 50. У него нет ни одного седого волоса, несмотря на то, что он очень много работает и не занимается спортом. Если верить многочисленным генетическим тестам, его биологический возраст всего 31 год.

Антивозрастные молекулы — сказка или реальность?

Его труды посвящены антивозрастным молекулам, которые, как он утверждает, увеличат продолжительность жизни людей на 10 лет и позволят дольше быть здоровыми. Он говорит, что его мать, справившись с раком легких, продлила себе жизнь на 20 лет, просто принимая молекулы, которые он ей давал. 79-летний отец Синклера также их принимал в течение многих лет, наслаждаясь при этом рафтингом и походами. Его жена, коллеги и даже собаки употребляют «волшебные» молекулы, и эффект положительный.

Старение — процесс, поддающийся лечению

Синклер заявляет, что старение — это болезнь, которую можно лечить. Правительство не признает старение заболеванием и не может одобрить таблетки для его лечения. Исследователь хочет, чтобы Австралия стала первой страной в мире, которая признает старение состоянием, поддающимся лечению. Но, пока этого не произойдет, фармацевтические и биотехнические компании не могут начать разработку лекарств от этого заболевания. Они могут только производить медицинские препараты для борьбы с возрастными болезнями и пытаться поддерживать здоровыми определенные органы.

Перепрограммирование генов

Многие люди уже приняли тот факт, что старение «запрограммировано» в нашей ДНК, но Синклер в это не верит. По его мнению, молекулы эпигенома посылают особые химические сигналы нашему геному, которые ведут к старению. Спустя годы он пришел к выводу, что вместо замены и редактирования генов мы можем замедлить старение, отдавая приказания генам эпигенома.

Биологический стресс — это секрет юности

С возрастом гены в наших клетках меняются и начинают дегенерировать, из-за этого мы стареем. Если стимулировать особый класс протеинов, который называется «сиртуины», он «выключает» некоторые гены, ускоряющие процесс старения. Это вызывает биологический стресс и вынуждает тело тратить энергию на восстановление здоровья.

Как спровоцировать биологический стресс?

Раньше никто и не предполагал, что у млекопитающих можно найти сиртуины. Позже были открыты их свойства, и ученые обнаружили, что сиртуины активизируются, если потреблять меньше калорий и увеличивать повседневную физическую активность. Дальше они должны были выяснить, как стимулировать сиртуины и получить эффект стресса без его активации и напряжения силы воли. Следующим большим открытием были молекулы ресвератрола, который можно найти в кожице винограда и небольших дозах красного вина. Синклер обнаружил, что ресвератрол в больших количествах активизирует сиртуин у лабораторных мышей.

Таблетка от старости

Таблетка от старости

Alan S. Green говорит, что всегда имел хорошую физическую форму. Он занимался теннисом, в 40 лет пробежал марафон, но с возрастом физические кондиции стали снижаьься, к 67 он вынужден был прекратить свои занятия из за медлительности и усталости. Он начал набирать вес. При этом диета эффекта не давала. К 72 годам, у него появились симптомы стенокардии и он пришел к выводу: 

«У меня прогрессирующее смертельное заболевание, и это заболевание старость»

Тогда он и позакомился с теорией Михаила Благосклонного, и решил начать прием рапамицина.

Вот что он пишет: 

После 4 месяцев лечения рапамицином мое тело подверглось чудесным изменением, я почувствовал себя излеченным. Сегодня я проехал  40-мильную поездку на велосипеде с сильным встречным ветром. При этом чувствовал себя прекрасно, а когда пришел домой,  взял своих собак на прогулку в парк, и те маленькие холмы, которые когда-то вызывали у меня стенокардию, теперь казались не чем иным, как насыпью суслика.

За 4 месяца он похудел на 8 кг, талия уменьшилась с 38 до 33. 

Может ходить 5 миль в день и кататься на велосипеде по холмам без всякого намеки на стенокардию . 

Уровень креатинина и сахара в крови натощак нормализовались. Спустя год после лечения, чувствует себя прекрасно. 

От лечения рапамицином он не отметил никаких побочных эффектов. 

Называя рапамицин — величайшим лекарством в мире, доктор Грин сообщает: «Субъективное впечатление: чудесное улучшение здоровья; чувствуя себя старым, чтобы чувствовать себя молодым».

Кроме рапамицина, в свою формулу Alan S. Green включил:метформин, аспирин, ингибиторы АПФ / АР-блокаторы и статитны.

Отвечая на вопрос, почему он добавил к рапамицину, также комбинацию других препаратов, что провести «чистый» эксперимент он сказал, что до результатов такого эксперименты, в тч РКИ он вряд ли дождется. 

Имеются и другие свидетельства о применении рапамицина с метформином в сети, в кторых отмечают прилив энергии и исчезновение проблем в т.ч. с остеортритами с прекращением  приема НПВС и т.д.

Фармакологические вмешательства для замедления старения являются вопросом «когда», а не «если». 

Многие эксперты в области биологии старения считают, что фармакологические вмешательства для замедления старения являются вопросом «когда», а не «если». Это относится в том числе к еще одной перспективной  молекулярной мишени для борьбы с процессами старения: mechanistic target of rapamycin (mTOR)-сигнальный путь.

Ингибирование этого сигнального пути увеличивает продолжительность жизни практически всех лабораторных организмов и обеспечивает защиту от большого списка возрастных патологий. 

Существуют и разрабатываются ингибиторы mTOR. 

Несмотря на то, что их неблагоприятные побочные эффекты в настоящее время ограничивают их применение у здоровых людей, тем не менее ингибиторы mTOR, рассматриваются для замедления старения и ассоциированных с возрастом патологий

Есть препарат влияющий на этот сигнальный путь — сиролимус(рапамицин). Это- иммунодепрессант, который обычно используется в посттрансплантационной терапии. 

Рапамицин и его производные (эверолимус, темсиролимус, ридафоролимус, умиролимус и зотаролимус) одобрены также для профилактики рестеноза после ангиопластики, для лечения определенных форм рака.

Киназа mTOR является частью двух мультипротеиновых комплексов, mTORC1 и mTORC2, которые регулируют практически все анаболические аспекты метаболизма протеинов и липидов, а также и глюкозы

Различные факторы роста, избыток аминокислот, особенно лейцина  активизируют mTORC1.

Замечено, что генетическое  подавление активности mTORC1 у дрожжей, червей и мух продлевает продолжительность жизни. Продлевает жизнь у мышей и подавление  insulin/IGF-1/Akt/mTOR signaling pathway. Дисрегуляция  mTOR пути участвует в ряде патологических процессов, в частности, в развитии инсулинорезистентности и канцерогенезе.  Сверхактивность  mTORC1 и нарушения  mTORC2 функции  индуцируют инсулинорезистентность и гиперинсулинемию. 

Таблетка от старости

Ингибирование TORC1 увеличивает продолжительность жизни и отодвигают старение, в то время как подавление mTORC2 приводят к ее сокращению и ответственно за большинство побочных эффектов рапамицина.

Ограничение калорийности пищи приводит к снижению уровня глюкозы и инсулина, активацию AMP-activated protein kinase (AMPK) и соответственно угнетению  активности mTORC1.

Таблетка от старости

mTORC1 реагирует на различные факторы окружающей среды и связывается с несколькими известными факторами долголетия в сложную сеть взаимодействий. 

Поскольку похоже что повышенная активность mTORC1 ограничивает продолжительность жизни,  ожидается, что  влияя на  пути, связанные с mTORC1, можно влиять на увеличение продолжительности жизни. 

Комплекс mTORC1приняли в качестве центрального, эволюционно консервативного регулятора долголетия

Современные данные подтверждают идею, что mTORC1 модулирует старение с помощью механизмов, которые перекрываются, но отличаются от IS [insulin/IGF (insulin-like growth factor)-like сигнального пути ( IIS).

Генетически модифицированные мыши с низким уровнем активности mTORC1, но нормальными уровнями mTORC2, имеют увеличенную продолжительность жизни .  

Также известно, что рапамицины ингибируют mTORC1 и снижая его активность, а его применение  увеличивает продолжительность жизни у мышей.

Влиять на эти молекулярные механизмы пытаются и опосредовано, например, через АМРК (подробнее о нем в прошлом посте) или прямо,  с использованием ингибиторов mTOR пути, а лучше всего  mTORC1.»

Старение считается естественным процессом, а не болезнью. Причина в том, что все стареют, а если все и это у всех, то это естественно. Общепринятая точка зрения ортодоксальной медицины и позиция, официально одобренная FDA.

В 2006 М.Благосклонный высказал идею о том, что: «Старение может быть вызвано стимуляцией роста, на фоне остановки клеточного цикла». По его мнению при размножении клеток, увеличение  клеточной массы уравновешивается их делением. 

Р53 вызывает остановку клеточного цикла, при этом ингибируя mTOR pathway, и сохраняет способность клеток к пролиферации.  

При отсутствии воздействия факторов роста цикл клетки замедляется, приводя ее в состояние покоя (quiescence). Покоящиеся клетки не растут и не цикличны а их функции и обмен веществ низки, они не стареют, и не гирертофированы, SA-beta-gal негативные и времено сохраняют регенеративный потенциал, при включении Р2. 

Блокировка же клеточного цикла в присутствии стимуляции роста приводит к старению клетки (senescence).

Активация mTOR, при уже заблокированном клеточном цикле, вызывает потерю регенеративного потенциала клетки. 

Сохранение действия ростовых факторов на покоящуюся клетку приводит к ее гипертофическим трансформациям, которые в норме лимитируются аутофагией. При этом стареющие(scenescent)  клетки теряют свой пролиферативный потенциал (РР)

Стареющие(senescent) and клетки в покое (quiniscent) различаются по уровню фосфолирированой S6 

При  деградации,  клетка постепенно становится ТОР независимиой, что и скрывает ее гиперфункцию, поэтому старение и расценивается как  угасание. 

Большинство же клеток в организме находятся в покое и их героконверсия происходит медленно.

Активация пути TOR,  создавая гиперстимуляцию стареющих клеток, способствует развитию рака in situ.

«Скрытые злокачественные новообразования — это микроскопические поражения, которые могут диагностируются при вскрытии, у умерших от других причин и которые не обязательно проявляются клинически. 

Онкогенной мутации недостаточно для того, чтобы вызывать клинический рак, они могут быть и латентными.

Ежедневно  в организме происходит неколько сотен тысяч мутацийи клетки несущие их элиминируются иммунными механизмами.

Развите рака требует генетически измененной клетки, появившейся в результате случайного повреждения и не может быть предотвращена. Однако для того, чтобы эта генетически измененная клетка вызвала клиническую опухоль, требуется влияние местного микроокружения. 

Герогенные (стареющие) клетки ввиду их гиперактивности и нечувствительности к сигналам могут спосбствовать развитию атеросклероза, инсулинрезистентности, ожирению, раку, нейродегенерации, ДГПЖ, менопаузе, потере волос, остеопорозу, макулярной дегенерации, остеартриту, изменениям кожи и доброкачественной неоплазии.

Позже это приводит и к органным катастрофам и смерти: почечной недостаточности, переломам костей, инфарктам, инсультам, метастазированию опухолей,.

Активность  mTOR в покоящихся клетках является маркером героконверсии раннего старения (senescence). Хроническая стимуляция покоящихся клеток приводит к их трансформации в сенесцентные.

Старение по его мнению явлется просто случайным результатом предполагаемой программы (квазипрограммы) прогрессирующегося роста, и эта  идея приобретает все больше сторонников.

Благосклонным было высказано предположение, что подавление героконверсии с помощь геросупрессоров сможет предотвращать многие болезни и увеличивать продолжительность жизни. 

Ингибиторы mTOR выступающие в роли геросупрессоров, которые подавляют героконверсию, в клетках и выступают в роли геросупрессоров p53, PTEN, AMPK, sirtuins, TSC2, NF-1.

Циркадные протеины BMAL1, CLOCK, PER and CRY находясь в цитозоле обеспечивают поддержание цикличности в функционировании клетки

Повышенный уровень активности BMAL1(компонент молекулярных часов) также может подавлять mTORC1, и ритмичность работы mTOR signaling и соответственно влияет на трансляцию mRNA, регулируя важные фунции в соответствии с циркадными ритмами https://content.iospress.com.

Обнаружено, что PER2 способен ингибировать  mTORC1 взаимодействуя  с RAPTOR ключевым компонентом mTORC1 complex. PER2 связываясь с RAPTOR, TsC1. PER2 необходим  для  синтеза белка и имеет значение в регулировании аутофагии, стимулируясь голоданием. Повышаясь он приводит к ингибированию mTORC1, подобно иньекции глюкагона, которая иммитирует этот эффект. 

Рапамицин способен также выступать в роли геросупрессора подавляя анаболический mTOR pathway в покоящихся клетках и действует как «иммитатор диеты с ограничением калорийности в таблетке».

Кроме того существует прямая корреляция между уровнем инсулина и уровнем mTOR в клетке. Уровень инсулина является хорошим суррогатным тестом для уровня mTOR.

Эффект ограничения калорийности заключается в косвенном снижении TOR, а эффект рапамицина в прямом снижении TOR. Рапамицин, регулируя пролиферативный потенциал клеток,  способен удлинять жизнь практически у всех лабораторных животных, даже при при приеме начатом со средины жизни. Хотя рапамицин и регулирует остановку клеточного цикла активируя  Nrf2 путь, он не влияет на продукцию SASP, регулируемый другими путями возможно за счет ингибирования MAPKAPK2 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/. 

Старение — увеличенная вероятности смерти. Если лекарство продлевает продолжительность жизни, оно замедляет старение.  Интенсивная трофическая и анаболическая активность, сигнализируемая через пути IIS или mTORC1, является основным ускорителем старения, а ингибирование активности TOR явно оказывает благотворное влияние при старении.

Правда оно также имеет нежелательные побочные эффекты, что и сдерживает его от широкого применения в качестве геропротектора. 

Это и повышение холестерина, триглицеридов, инсулинорезистентность, анемия, тромбоцитопения, ЖКТ расстройства, респираторные и мочевые инфекции, тестикулярные дисфункции, проблемы с кожей.

Чтобы определить степень, в которой полезные и разрушительные эффекты ингибирования TOR могут быть отделены друг от друга важно понять механизмы

Оказалось, что большая часть побочных действий  связаны mTORC2, а благоприятныx обусловлены блокадой mTORC1,

Исследования на животных показали, что рапамицин блокирует практически все ключевые этапы прогрессирования атеросклероза, и предотвращает развитие болезни Альцгеймерапо замедляет старение и удлинняет срок жизни.

Хроническое снижение активности TOR с помощью рапамицина восстанавливало мозговой кровоток и плотность сосудов головного мозга, уменьшило церебральную амилоидную ангиопатию и микрогеморрагии, снизило амилоидную нагрузку и улучшило когнитивные функции у мышей с симптомами AD».

«Лечение рапамицином индуцировало активацию эндотелиальной синтетазы оксида азота и высвобождение NO в эндотелии головного мозга, сохраняло плотность сосудов и мозговой кровоток в мозге мышей с AD, посредством активации NOS».Поэтому рапамицин и препараты, которые ингибируют путь TOR, могут быть перспективными в качестве терапии для AD».

Появились и первые, с обнадеживающими результатами, исследования по использованию рапамицина в качестве гропротектора у людей добровольцев, где и выявлено улучшение улучшении иммунитета при небольшом количестве побочных действий при кратковременном применении. 

Пожилые пациенты-добровольцы в возрасте 65 лет и старше, которые получали многократные дозы рапамицина в течение нескольких недель, показали 20-процентное улучшение их иммунного ответа после введения вакцины против гриппа. 

Кроме того, исследование показало у пациентов снижение количества рецепторов PD-1, которые ингибируют передачу сигналов Т-клетками https://www.ncbi.nlm.nih.gov/

Изучалась и частота побочных действий рапмицина у здоровых пожилых добровольце при приеме рапамицина , а поскольку в исследовании не выявили серьезных побочных эффектов, сделан вывод  о  возможности безопасного его применения при краткосрочном применении https://www.sciencedirect.com

Пока нет результатов одобреного FDA клинического исследования “Effect of mTOR Inhibition and Other Metabolism Modulating Interventions on the Elderly”.

Обычно рапамицин принимали в ежедневном режиме, в ысоких дозах, что тем не менее оставляет верояность риска побочных действий. 

Поэтому ищут способы уменьшить эту вероятность.

Есть опыт применения рапамицина в течении 2 лет американским доктором Alan S. Green, который включает его в комплексную формулу из нескольких медикаментов https://rapamycintherapy.com. 

По его мнению, интерметирующий прием рапамицина позволяет блокировать преимущественно комплекс mTOR1 (mTOR + Raptor + PA), который очень чувствителен к рапамицину в минимальной концентрации, в то время как mTOR2(mTOR + RIctor + PA), к нему очень устойчив, что и позволяет реализовывать в основном антивозрастные эффекты, минимизируя побочные.

Свои предположения он подтвердил в эксперименте над собой, применяя рапамицин в малых (не иммуносупрессивных) дозах 2-6 мг в 1-3 недели. Расчеты он  основывал на периоде полураспада рапамицина для человека, который  составляет 62 часа.

Рапамицин в наномолярных дозах может связываться с вновь синтезированным mTOR, прежде чем он связывается с Rictor, и, таким образом, предотвращать образование mTORC2. Следовательно, по его мнению, необходимо дать время для снижения уровня рапамицина до достаточно низкого уровня, чтобы не препятствовать синтезу нового mTOR2.

Наиболее консервативная антивозрастная доза предлагаемая им 2 мг каждые 3 недели. 

С его слов интерметирующее лечение рапамицином обладает выраженными положительными эффектами и субъективным  и объективным изменениями,  не вызывая  особых побочных действий,

Результы самолечения рапамицином он описал у себя на сайте и в интервью.

Пару дополнительных слов к информации о хорошо известных компонентах схемы А.Green

О метформине я уже упоминал https://vrachirf.ru/.       

В настоящее время The American Federation for Aging Research проводит  клиническое исследование Treating Aging with Metformin in the Elderly (TAME), для уточнения эффективности метформина по замедлению старения

Метформин действует через очень интересные пути, которые включают активацию LKB1 (опухолевого супрессора) и затем стимуляцию пути AMPK, который ингибирует TOR.

Ингибиторы АПФ/сартаны

Ангиотензин II являясь основной причиной гипертонии способствует атеросклерозу, повреждению митохондрий и повышению активных форм кислорода(АФК ) в тканях. Ангиотензин в тч тесно связан с митохондриями и свободными радикалами кислорода.

Аспирин частично проявляет свое защитное действие на эндотелиальные клетки за счет блокирования ингибитора NO-синтазы и увеличивая выработку оксида азота. Аспирин активирует LKB1. LKB1 является очень важным опухолевым супрессором.  Затем LKBI активирует AMPK, который помимо многих других полезных эффектов также ингибирует mTOR. Это ставит аспирин в один ряд с метформином при активациеи LKB1 и AMPK. 

Существуют и не медикаментозные способы подавления mTORсигнального пути:

-физические нагрузки: «хронические физические упражнения подавляют mTOR и повышают чувствительность к инсулину». Эффект использования мышц  на клеточном уровне заключается в том, что он увеличивает количество АМРК, и увеличивает транспорт глюкозы через  GLUT4 в мышцу, что  снижает резистентность к инсулину. Как уже упоминалось, существует прямая корреляция между уровнем инсулина и уровнем mTOR в клетке и уровень инсулина может служить суррогатным тестом для оценки уровня активности mTOR. Какой минимальный уровень физической активности необходим? 

Минимально сжигать 1000 калорий в неделю; эквивалент ходьбы 10 миль. Одно исследование показало, что умеренная физическая активность связана с 50% снижением сердечно-сосудистых заболеваний у лиц старше 65 лет. Физически активные пожилые люди имеют более низкий риск развития ишемической болезни сердца, инсульта и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. 

Физические нагрузки, такие как ходьба или бег трусцой, приводят к  снижению инсулинорезистентности в мышцах ног и  общего уровня инсулина, что в конечном итоге уменьшает активность mTOR.

Ограничение калорийности:

Мужчины должны уменьшить талию до 0,9.  Нет никаких причин, по которым  следует иметь талию больше в возрасте 75 лет, чем в 21. Предпочтительно есть на 8-10% меньше калорий, чем требуется; но без какой-либо дополнительной потери веса.

Некоторые нутрицевтики ингибиторующие mTor

allantoin и ginsenoside проявляют антиканцерогенный, иммуномодулирующий, противовосопалительный, антиаллергический, антисклеротический, гипотензивный, противодиабетический, анксиолитический антидепрессантный эффект. Ginsenosides кроме того активируют AMPK, PI3K and Sirt пути, способствуя аутофагии и апопотозу в раковых клетках

metformin подобный эффект имеется  у withaferin А(содержится Withania somnifera), ginsenoside (жень шень), umbelliferone( сельдерей), ellipticine (в австралийском растени Ochrosia elliptica), allantoin (содержится в тч окопнике), glucosamine)), cardamonin(кардамон), epigallocatechin gallate( в зеленом чае), isoliquiritigenin  (солодка) rapamycin подобный: sphingosine, isoliquiritigenin, strophanthidin, cyclosporin A , ochratoxin A, geldanamycin radicicol, cerulenin, chaetocin withaferin A (Withania somnifera или Ашваганда из Аюрведы) оказывает антиканцерогенный эффект обусловленый  inhibition of Notch 1, STAT3 activation, downregulation of the MTOR signalling components pS6K and p4E-BP1, pathway Akt/NF-kappaB/Bcl-2, induction of c-Jun-NH(2)-kinase-mediated apoptosis, induction of apoptosis via upregulation of Bim, t-Bid, caspase-8, and DR5  , suppression of constitutive and IL-6-induced phosphorylation of STAT3 (on Tyr705) and consequent down-regulation of the STAT3 regulated genes Bcl-xL, Bcl-2, cyclin D1 and survivin, inhibition of heat shock protein 90 , downregulation of COX-2 and iNOS by blocking NF-κB activity , and down-regulation of TNF-a, и в т.ч. имеет иммуномодулирующий , противовосопалительный противодиабетический, apoptosis-индуцирующий leptin сенсетизаторный эффект.

https://www.aging-us.com

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *