Токсины в кишечнике: Очищение кишечника от шлаков и токсинов

Содержание

Очищение кишечника от шлаков и токсинов

На самом деле, в кишечнике просто нет анатомических условий, позволяющих задерживаться «токсинам». Стало быть, «очищение кишечника», какое обещает журнальная реклама, человеку не требуется.

Да и нельзя представлять себе, что кишечник работает просто как «выхлопная труба» для отходов жизнедеятельности. Нет, там происходит всасывание питательных веществ, витаминов и минералов, воды (которую, вы конечно, не забываете пить в течение дня). В организме человека непрерывно идут процессы обновления клеток и регулярного выведения переваренной пищи. Твердые отходы не скапливаются: выделение происходит по мере скопления газов и каловых масс — обычно от одного до трех раз в сутки.

Правда, человек, видавший картинки в анатомическом атласе может возразить: ведь человеческий кишечник имеет изгибы – может быть, потому и требуется очищение от шлаков и токсинов? И все же нет. Из картинок в атласе это не очевидно, но природа позаботилась о том, чтобы стенки кишечника были подвижны.

Волнообразные, сильные сокращения буквально «продавливают» содержимое кишечника вниз, к анальному отверстию. Перистальтические движения постоянно сглаживают и меняют форму и глубину в изгибах: скапливаться или образовывать «завалы шлаков» и «отравляющих токсинов» каловым массам негде.

Хотя возможна задержка выведения каловых масс, которая называется неприятным словом «запор». Но и эти массы не являются шлаками, они – часть естественного физиологического процесса, который по каким-то причинам нарушился. Так что иногда мягкое очищение кишечника все-таки требуется, чтобы ваши отношения с собственным организмом не стали «токсичными»…

Надо сказать, что практически каждый взрослый человек попадает в зону риска, если мало двигается, беспорядочно питается, стрессует, игнорирует позывы, имеет медицинские причины (сахарный диабет, гипотериоз и хронические заболевания пищеварительной системы), пьет недостаточно воды 2, 7 и прочее, прочее, прочее. Никого не узнаете?

Возможных причин нарушения опорожнения кишечника множество, а вот признаков, позволяющих определить запор – достаточно всего двух. Твердый и редкий стул (реже трех раз в неделю), ощущения неполного выделения кала, необходимость тужиться и другие деликатные сложности вплоть до попыток извлечения каловых масс … как бы это помягче?.. вручную! – любые две жалобы такого рода свидетельствуют о недостаточном опорожнении кишечника и возможном развитии запора.

Вред от задержки каловых масс довольно очевиден: длительное отсутствие стула ухудшает самочувствие , может провоцировать симптомы интоксикации 3, 4, 9, снижает качество жизни, провоцирует болезненные состояния самого разного толка — от образования геморроя и анальных трещин (с кровотечением!) вплоть до выпадения прямой кишки…8 Ужас, иначе не скажешь! Параллельно нарушается работа пищеварительной системы: может быть затруднена работа желчного пузыря, поджелудочной железы и желудка, что чревато развитием хронических заболеваний, 3, 4 которые… как мы помним могут стать причиной запора! В общем, замкнутый круг.

Поэтому не удивительно, что некоторые всерьез планируют «очищение от шлаков и токсинов» — с такими симптомами впору с бубном танцевать. Однако нам повезло жить в просвещенный век, когда даже с самой деликатной проблемой можно обратиться к врачу.

Консультация гастроэнтеролога может понадобиться тем, кто часто – или же постоянно! – испытывает запоры, ощущение переполненности ЖКТ (даже если прием пищи был давно), повышенное газообразование 4,6. Да-да, такой эффект оказывают запоры… И тут уж действительно не обойтись без «очищения кишечника», пусть и домашнего.

Важное условие: «домашнее очищение» нужно начинать после консультации со специалистом. Только врач грамотно оценит ситуацию, учтет противопоказания и предупредит человека о возможных рисках. Чтобы в разговоре с доктором не упустить важных рекомендаций, имеет смысл заранее ознакомиться с основными принципами:

  • Без питьевого режима невозможно мягкое очищение: индивидуальную норму лучше уточнить у врача, но ориентироваться можно на 1,5 л негазированной воды в день.
  • Нужно приучить себя ежедневно делать салаты, смузи и соки из капусты, свеклы, редьки, сладкого перца, сельдерея и яблок. Клетчатка, при отсутствии противопоказаний – это отличная профилактика запоров.

Если все эти меры даже в сочетании со здоровым образом жизни и правильным питанием не помогают, врач может назначить стимулирующее слабительное средство, такое как «Гутталакс» – оптимальное с точки зрения времени оказываемого эффекта- его действие развивается через 6- 12 часов. Поэтому при приеме вечером эффекта можно ждать на утро, когда посещение туалета правильно, с точки зрения физиологического ритма.

Мягкое очищение кишечника ведет к нормализации ритма дефекации и повышению качества жизни.

Однако, чтобы закрепить результат, нужно следить за своим питанием:

  • избегать мучных блюд и сладостей, особенно рафинированного сахара;
  • включить в ежедневный рацион свежие овощи, фрукты, зелень по сезону;
  • следить за правильным соотношением белков, жиров, углеводов: 1 : 1 : 4 – хотя, конечно, точное соотношение лучше рассчитывать с врачом, учитывая возраст, нагрузки и анамнез;
  • питаться дробно: маленькими порциями, не менее пяти раз в сутки, не переедать;
  • своевременно проводить профилактику инфекционных заболеваний;
  • двигаться – в соответствии с возрастом и состоянием здоровья: и помнить, что движение – жизнь!1, 7, 8

А на случай возвращения деликатных проблем всегда под рукой «Гутталакс», который восстанавливает естественные ритмы кишечника, не вызывая привыкания.

Что такое шлаки и токсины?

Что подразумевается под шлаками и токсинами в организме человека, как от них избавиться?

Все знают, что шлаки и токсины вредны, но немногие представляют, откуда они появляются и как с ними можно бороться.

Все знают, что в процессе жизнедеятельности в организме у человека накапливаются вредные вещества. Они могут накапливаться практически во всех органах, но люди упорно чистят кишечник и свято верят в то, что улучшают собственное здоровье.

Что подразумевается под терминами «шлаки» и «токсины»?

Под шлаками и токсинами подразумеваются вредные вещества, которые накапливаются в организме, а также конечные продукты жизнедеятельности. К ним относятся:

  1. Соли.
  2. Оксиды тяжелых металлов.
  3. Радионуклиды.
  4. Нитраты.
  5. Компоненты некоторых лекарственных препаратов.
  6. Пищевые добавки химического происхождения.
  7. Генетически модифицированные продукты.
Врачи выделяют семь степеней зашлакованности организма.

Симптомы зашлакованности организма


Определить наличие шлаков и токсинов в организме можно по следующим признакам:

  1. Слабость без причины.
  2. Чувство усталости, утомления (не проходит после сна и отдыха).
  3. Боли в суставах и мышцах.
  4. Неприятный запах изо рта.
  5. Светлый налет на языке.
  6. Частые головные боли.
  7. Кожные высыпания неясной природы.
  8. Болезни, связанные с деформацией органов.
  9. Доброкачественные и злокачественные новообразования.
  10. Прогрессирующие заболевания нервной системы.
  11. Необратимые нарушения тканей и работы внутренних органов.
  12. Проблемы с походами в туалет.
  13. Лишний вес.
  14. Повышенная потливость (пот очень резко и неприятно пахнет).
  15. Аллергические реакции.
  16. Проблемы со сном.
  17. Вздутие живота, метеоризм.
  18. Частые простудные заболевания.
  19. Нарушенный обмен веществ.

В каких органах могут скапливаться шлаки и токсины?


Шлаки и токсины часто скапливаются в следующих органах:

  1. Кишечник. Ворсинки тонкого кишечника забиваются отложениями, поэтому питательные вещества не могут полноценно всасываться.
  2. Печень и почки. Зашлакованность отражается на их очищающей функции.
  3. Кровеносные сосуды. Из-за того, что токсины скапливаются на стенках сосудов, по организму хуже циркулируют кровь и питательные вещества.
  4. Межклеточное пространство и лимфатическая система. Происходят изменения в жировых клетках и тканях, на коже начинает проявляться целлюлит.

Как очистить организм от шлаков и токсинов?


Чистку организма от шлаков и токсинов можно осуществлять при помощи продуктов питания или медикаментозного лечения. Существует две группы препаратов для очистки организма:

  1. Мочегонные. Способствуют тому, что почки начинают более быстро фильтровать кровь. За счет этого токсины и шлаки выходят вместе с мочой. Это подходит для тех веществ, которые могут просочиться через почечную мембрану.
  2. Энтеросорбенты. Чистят кишечник от вредной микрофлоры и остатков жизнедеятельности. Частицы препаратов связывают между собой молекулы токсинов и выводят их из организма естественным путем.

Есть продукты, подходящие для мягкого очищения организма:

  1. Овсяная каша, сваренная на воде.
  2. Овсяный кисель или отвар.
  3. Гречневая или пшенная каша.
  4. Рисовый отвар.
  5. Кукуруза.
  6. Продукты с отрубями или отруби в чистом виде.
  7. Кисломолочные продукты.
  8. Капуста в любом виде.
  9. Свежие фрукты и овощи (без нитратов, химикатов и вредных солей, биологически чистые).

    Внимание! Во время чистки организма важно соблюдать физическую активность, побольше ходить пешком.

    Шлаки и токсины могут скапливаться не только в кишечнике, но и во всем организме. Они существенно нарушают процесс жизнедеятельности, поэтому от них важно вовремя избавляться.

    Отказ от ответсвенности

    Обращаем ваше внимание, что вся информация, размещённая на сайте Prowellness предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является персональной программой, прямой рекомендацией к действию или врачебными советами. Не используйте данные материалы для диагностики, лечения или проведения любых медицинских манипуляций. Перед применением любой методики или употреблением любого продукта проконсультируйтесь с врачом. Данный сайт не является специализированным медицинским порталом и не заменяет профессиональной консультации специалиста. Владелец Сайта не несет никакой ответственности ни перед какой стороной, понесший косвенный или прямой ущерб в результате неправильного использования материалов, размещенных на данном ресурсе.

    Гидроколонотерапия МедФарм Уссурийск быть здоровым и красивым

    (из цикла «Качество жизни»)

    Как быть здоровым и красивым

    Гидроколонотерапия: за и против

    Существует масса диаметрально противоположных отзывов об аппаратном очищении кишечника. Одни считают эту процедуру очень полезной для здоровья. Другие, наоборот, уверены, что она наносит только вред. Кто прав? Разберемся в этом вопросе.

    — Гидроколонотерапия в последнее время стала весьма популярной. В чем ее суть?

    — В прямую кишку помещают специальные трубки, по ним через организм пропускают до 30 литров жидкости (вода, раствор и т.п.). Одновременно через отводную трубку содержимое толстого кишечника выводиться наружу.

    — Довольно интимная процедура и решиться на нее очень нелегко…

     — А как вам такой аргумент: гидроколонотерапия помогает очистить стенки толстой кишки от каловых масс, вес которых достигает иногда 15 кг. С таким грузом не просто тяжело ходить — страшно жить!

    — Но ведь очищение организма должно происходить естественным путем?

    — Должно! Однако мы ведем малоподвижный образ жизни, подвергаемся стрессам, употребляем большое количество консервированной и рафинированной пищи, обедненной клетчаткой. Как результат — нарушение процесса естественного самоочищения кишечника. И итог — задержавшиеся каловые массы выделяют токсины, которые, всасываясь в кровеносную систему, разносятся по всему организму, отравляя его. При этом нарушается основная функция кишечника — всасывание. Даже при полноценном питании, при приеме витаминов и минералов организм не получает всех необходимых ему веществ, нарушается работа внутренних органов.

    Гидроколонотерапия же способствует удалению со стенок кишечника отмерших клеток эпителия, слизи, каловых камней, токсинов, патогенных бактерий. Очищаются кишечные ворсинки, кишечник снова может нормально переваривать и усваивать пищу.

    — Процедуру очищения кишечника никак не назовешь приятной…

    — В нашей поликлинике пациент не испытывает дискомфорта, так как процедура проводится в автоматическом режиме с применением специально очищенной воды. Мы выдаем одноразовое белье, вы удобно устраиваетесь лежа на боку и расслабляетесь. Перед началом сеанса врач делает легкий массаж живота с целью активизации кишечника.

    Наконечник на шланге одноразовый, поэтому стерильность гарантирована. Во время сеанса также исключены неприятные запахи. Всю процедуру рядом находится специалист,  который наблюдает, как проходит гидроколонотерапия, следит за внутрибрюшным давлением и вашими ощущениями.

    Сеанс длится примерно 40 минут. Количество процедур назначается индивидуально по результатам предварительного обследования. Курс колеблется от трех до десяти процедур.

    Гидроколонотерапию можно приравнять к 30 очистительным процедурам кишечника в домашних условиях. В отличие от обычной клизмы, при которой промывается только участок прямой кишки, при использовании современного аппарата возможно промывание всего толстого кишечника.

    — Как часто следует очищать кишечник?

    — Считается, что после 30 лет каждый человек приобретает по две новые болезни. Поэтому в зрелом возрасте желательно проводить процедуры два раза в год — ранней весной и осенью, когда наш иммунитет ослаблен. 

    — Гидроколонотерапия имеет только плюсы, однако у этого очистительного метода есть и противники.

    — Негативные отзывы возникают из-за того, что нередко процедуру проводят неквалифицированно и некачественно. Гидроколонотерапия возможна только в медицинском учреждении под контролем грамотного врача. Тогда практически с первого сеанса будут получены положительные результаты. Качественно выполненная процедура дает состояние легкости, улучшается цвет лица, нормализуется работа желудочно-кишечного тракта. В отдельных случаях показана консультация врача-диетолога для назначения персональной диеты.

    Пациент должен запомнить: назначить или запретить кишечное орошение может только врач. Существует также мнение, что при гидроколонотерапии вымывается полезная микрофлора кишечника. Однако ее нельзя удалить механически. С каждым актом дефекации организм теряет до миллиарда микроорганизмов, но флора моментально восстанавливается благодаря огромной скорости размножения микробов. При гидроколонотерапии удаляется преимущественно патогенная флора, тесно связанная с каловыми депозитами.

    Кроме того, сегодня имеется специальный курс по лечению дисбактериоза, включающий в себя процедуры гидроколонотерапии в сочетании с прямым введением в кишечник необходимых каждому конкретному человеку бактерийных препаратов.

    — Можно ли похудеть, пройдя только курс промывания кишечника?

    — Нужно понимать, что снижение массы тела происходит не за счет сжигания жира, а в результате очищения кишечника от каловых масс. Уже после первой процедуры вы потеряете несколько килограммов, уменьшится объем живота. Кроме того, после курса процедур улучшается обмен веществ, что тоже способствует снижению веса.

    Однако чтобы закрепить результат, придется поменять пристрастия в еде, иначе килограммы вернутся по мере «засорения» кишечника. Мы заметили, что пациенты, прошедшие курс гидроколонотерапии, потом стремятся придерживаться норм здорового питания.

    — Если оставить все, как есть, и не чистить кишечник. К чему это может привести?

    — С годами на стенках кишечника оседает большое количество непереваренных остатков пищи и шлаков. Эти плотные отложения затрудняют всасывание питательных веществ, продуцируют ядовитые токсины, нарушают флору кишечник. В результате увеличивается масса тела, нарушается иммунитет, все чаще появляются запоры, слабость, раздражительность, нарушения сна, угревая сыпь, различные заболевания кожи, газы и вздутие живота, простатит и аденома простаты. Затрудняется работа внутренних органов, что грозит серьезным недугом.

    — Можно ли назвать гидроколонотерапию панацеей от всех болезней?

    — Если перечислять показания к гидроколонотерапии, то их очень много. Основные: заболевания желудочно-кишечного тракта, избыточный вес, повышенное давление, кожные проблемы, простатит, выпадение волос, сниженный иммунитет, частые простуды и многое другое.

    Однако еще раз повторюсь, что обязательно необходима консультация врача. Потому что существуют и противопоказания к процедуре. Это порок сердца, тяжелые формы заболевания желудка или кишечника и другие.

    Для того чтобы любые процедуры были эффективными, необходимо несколько условий, но главное – это желание самого человека оставаться здоровым.

    Именно поэтому врачи так много говорят о том, что надо менять образ жизни. Чем шире личный список проблем со здоровьем, тем понятней истина — одной чистки кишечника мало. Необходимо поддерживать и оздоравливать себя разумным питанием (сбалансированным для вашего конкретного случая), физической активностью, позитивным мышлением.

    Польза гидроколонотерапии:

    — дезинтоксикация – вывод токсических веществ из толстого кишечника;

    — нормализация стула и формирования каловых масс, благотворное влияние на моторику кишечника;

    — коррекция иммунитета – лимфатическая система, выполняющая роль «канализации» в организме, имеет выход на слизистую кишечника. При налипании каловых масс на стенки кишки появляются проблемы. Возобновить межклеточное взаимодействие можно благодаря очистительной терапии;

    — восстановление микроциркуляции органов брюшины – терапия справляется с застойными явлениями в кишечнике, негативно влияющих на кровоснабжение внутренних органов;

    — снижение веса.

    Важно!

    Назначить гидроколонотерапию может только врач. Перед началом процедуры необходимо провериться у специалиста на наличие противопоказаний.


       

    Все виды Медицинских профилактических осмотров!

     

    Многопрофильная поликлиника «МедФарм»,

    г. Уссурийск, ул. Ровная, 33

    тел. 8(4234) 33-23-63, 33-13-93, 33-27-72

    Здоровый кишечник — красивая кожа! | Еженедельник АПТЕКА

    Француженки уверяют: «Не беда, если вам не нравится форма вашего носа или размер груди. Единственное, что может действительно испортить ваш облик — это плохая кожа». Они, без сомнения, правы! Ведь кожа является не только мерилом красоты, но и дает понять, в каком состоянии находится весь организм. Вот почему только внешнего воздействия бывает недостаточно для нашей кожи. Мы попросили Светлану Гнатюк, члена Украинской ассоциации врачей-косметологов и дерматологов, помочь разобраться в вопросах, касающихся здоровья кожи, а также в том, что для этого нужно. — Считается, что межсезонье — время обострений. Относится ли это к здоровью кожи?

    — Смена сезонов — это всегда стресс для организма, вынужденного адаптироваться к изменениям, и в этом задействованы практически все его системы. Кроме того, перепады температуры негативно сказываются на сосудах, которые отвечают за питание кожи, волос и ногтей. Не последнюю роль играет и изменение рациона. Все это становится причиной сезонных обострений, на которые непременно реагирует кожа.

    — Значит ли это, что здоровье кожи напрямую зависит от здоровья пищеварительного тракта?

    — Вне всяких сомнений! Замечено: неполадки в работе кишечника могут провоцировать угревую сыпь, аллергические высыпания на коже, пигментацию и другие проб­лемы. Тип реагирования зависит от многих факторов: генетической предрасположенности, конституциональных особенностей организма, образа жизни. Где тонко, там и рвется! Важно понимать, что кожа — это такой же орган, как сердце, желудок, она точно так же может болеть и нуждаться в лечении. К тому же, есть группа пищевых продуктов, нерациональное употребление которых сказывается на состоя­нии кожи. Так, избыточное употребление углеводов и рафинированных продуктов может привести к активным процессам брожения в кишечнике, из-за чего полезные вещества усваиваются плохо, а токсины и продукты гниения — хорошо. Именно поэтому даже самый дорогой крем не поможет нашей коже, если причина высыпаний находится внутри.

    Не удивительно, что все рекомендации, касающиеся улучшения состояния кожи, должны быть очень индивидуальны и учитывать состояни­е пищеварительной системы. Если серьезных гастроэнтерологических нарушений нет, то бывает достаточно просто устранить интоксикацию, порекомендовав пациенту адсорбенты или детокс-процедуры.

    Рекомендуется прибегать к помощи адсорбентов комбинированного типа, в состав которых, кроме энтеросорбентов, входит лактулоза, являющаяся субстратом для лакто- и бифидобактерий, населяющих кишечник. Причина такого подхода ясна: недостаточно просто очистить кишечник от продуктов жизнедеятельности и патогенной флоры — важно поддержать и полезные микроорганизмы. В результате улучшается биоценоз кишечника, повышается сопротивляемость организма, полнее и активнее проходит всасывание питательных веществ.

    — А насколько такие средства подходят в случае аллергий?

    — Безусловно, они могут быть полезными при реакциях гиперчувствительности замедленного типа, когда на повторное попадание в организм аллергена он отвечает появлением крапивницы, зуда, высыпаниями на коже или астматическим компонентом. Как раз в этом случае сорбенты способны помочь связать и вывести аллерген, помогая нашей иммунной системе справиться с ним.

    — Как часто рекомендуется употреблять такие комплексные энтеросорбенты? И есть ли какие-либо советы относительно их выбора?

    — Частота их использования зависит от потребностей организма. Так, при отсутствии ярко выраженных дерматологических проблем можно рекомендовать профилактические курс 2 раза в год, как раз в межсезонье. В случае же выраженных недостатков кожи длительность таких курсов определяется индивидуально и в среднем составляет 2–3 нед. Однако в любом случае иметь в домашней аптечке упаковку такого комплексного сорбента никогда не помешает. Ведь он может пригодиться даже тогда, когда вы съели некачественный продукт или решили во время путешествия рискнуть и употребить что-то экзотическое — пара таблеток энтеросорбента поможет избавиться от нежелательных последствий подобных экспериментов.

    Что же касается выбора, то внимание привлекает новое поколение средств, включающих, кроме энтеросорбента, еще и лактулозу. Как я уже говорила выше, кроме адсорбирования и выведения токсинов они помогают восстановить нормальную микрофлору кишечника, позволяя таким образом достичь превосходного результата. На фоне множества форм энтеросорбентов, представленных в форме паст, порошков, гелей и капсул я отдаю предпочтение таблеткам. Ведь их можно поместить в небольшую сумочку или походный рюкзак, удобно употреблять, нет необходимости разводить в чем-либо и т.д. Все, о чем следует помнить — использовать энтеросорбент следует за 1 ч до или через 1,5 ч после еды.

    — Вернемся к вопросу о проблемной коже. Насколько соблюдение диеты помогает в этом?

    — Несомненно, правил здорового питания никто не отменял, причем даже у тех, у кого состояние кожи не вызывает опасений: меньше жареного, жирного, мучного и сладкого, больше клетчатки, фруктов, овощей. Но это скорее не диета, а просто хорошо сбалансированный рацион. Ведь чрезмерное увлечение диетами может привести к прямо противоположному эффекту: при расщеплении жировых клеток в кровь попадают продукты их распада. В результате ухудшается самочувствие, кожа моментально реагирует высыпаниями. Вы удивитесь, но и в этом случае способны помочь энтеросорбенты. Они помогут устранить интоксикацию и минимизировать вред, наносимый продуктами распада.

    — Нужны ли какие-то косметические процедуры по очищению кожи? Что вы посоветуете?

    — Да, внешняя чистка также не будет лишней. Сегодня арсенал косметолога богат такими деликатными средствами как энзимный пилинг, пилинг с фруктовыми кислотами, нежные скрабы на натуральной основе, сыворотки. Процедуры с ними приятны и абсолютно безболезненны. Не стоит забывать и о ежедневном очищении кожи с помощью гелей, специального молочка, пенки. Единственное, о чем я прошу всех своих посетителей — никогда и ни при каких обстоятельствах не умываться мылом. Потратьте на умывание со специальными средствами чуть больше времени — и результат не заставит себя долго ждать. Кожа отблагодарит вас сиянием и нежной бархатистой фактурой.

    Наконец, ко всему вышесказанному я могу добавить только одно — высыпайтесь! 8 ч сна — необходимый минимум для здоровой кожи, именно за этого время происходят все процессы восстановления. И, конечно, поменьше нервничайте. Относитесь к жизни проще, любите себя, ухаживайте за лицом и телом — и тогда в любом возрасте ваша кожа будет красивой и здоровой!

    Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА»

    Імет

    Цікава інформація для Вас:

    ОЧИЩЕНИЕ ОРГАНИЗМА В КРАСНОЯРСКЕ ШЛАКИ ПАРАЗИТЫ ТОКСИНЫ

                                                            
    В нашей клинике «Натали-Бьюти» можно пройти курс по очищению организма от шлаков, вредных веществ, паразитов и явлений интоксикации. Мы проводим программы по очищению организма индивидуально с каждым пациентом.

    Для проведения курса очищения организма в клинике «Натали-Бьюти» имеется дневной стационар 1, 2 — местные палаты, люкс
    со всем необходимым.


    КОМПЛЕКСНОЕ ОЧИЩЕНИЕ ОРГАНИЗМА В КЛИНИКЕ НАТАЛИ-БЬЮТИ.


    Если тело не очищено, то чем больше будешь его питать, тем больше будешь ему вредить.
    Гиппократ
    Очищение организма — эффективная методика способствующая общему оздоровлению организма и лечению различных . Естественный, природный механизм самоочищения способствует выведению шлаков, токсинов, химиопрепаратов, происходит стабилизация и нормализация работы всех внутренних органов, улучшается метаболизм. Очищение — дорога в молодость и здоровье. Благотворное воздействие очистительных процедур незамедлительно скажется на вашем настроении, самочувствии и внешнем виде:

    • укрепляется иммунитет
    • снижается вес
    • нормализуется обмен веществ
    • улучшается цвет лица, укрепляется структура волос и ногтей
    • стабилизируется состояние нервной системы.

    По программе очищения организма — сначала проводится обследование Вашего организма — сдаются анализы, проводится дуоденальное зондирование, после осмотра терапевта, назначается индивидуальная схема очищения организма в которую входит: капельницы, прием тровяных сборов, сауна, бассейн, фитобочка, гидромассаж, ванны по Залманову, массаж, грязевые апликации, гидроколонотерапия, тюбажи, лечебное питание и т.д.

    Во время очищения в организме происходит очищение кровеносной, лимфатической системы, желудочно-кишечного тракта, а также  других систем организма от зловредных веществ: токсинов и различных веществ, которые скапливаются в организме из-за неправильного расщепления пищи, стрессов,  экологического загрязнения и так далее.

    Вы задумались о своем здоровье и здоровье своих близких? Вы на правильном пути!

    Вы можете пройти обследование и оздоровиться,нормализовать работу кишечника,печени,обмен веществ, избавиться от аллергии,улучшить состояние кожи,и повысить жизненный тонус. Как следствие — улучшить здоровье и нормализовать вес. Наша система основана на принципе целостного подхода к природе человека и современных достижениях в области оздоровления и реабилитации организма.

    Мы используем только натуральные препараты и физиологичные методики.Наше кредо — очищение организма одна из основ оздоровления. Наш коллектив состоит из опытных специалистов. Мы способны решать многие задачи в этой сфере.

    Наша цель  -помочь Вашему организму восстановиться!

    Особое внимание мы уделяем личному контакту — у нас Вы почувствуете непринужденную,психологически комфортную атмосферу,способствующую процессу оздоровления.

    Наши программы — идеальное решение для занятых людей и их семей!

    Как проводить чистку организма.

    Вот перечень конкретных мер по чистке организма.
    Во-первых, необходимо устранить условия способствующие загрязнению организма. Для этого питаться в основном сырой растительной пищей. Животные продукты, содержащие необходимый белок, употреблять маленькими порциями (для полного усвоения). Очень важно употреблять чистую воду. Для нормального протекания обменных процессов необходимо много двигаться.

    Во-вторых. При чистке организма важно соблюсти последовательность очистительных процедур. Сначала проводим чистку кишечника, затем печени, почек. В последнюю очередь чистка жидкостей организма.

    В-третьих. Если есть возможность, то для чистки организма пользоваться услугами специальных клиник.

    А тепперь стоит сказать о том, что вместе с пищей и водой в организм может попадать большое количество вредных веществ. К таковым относятся: промышленные яды, соли тяжёлых металлов, нитриты, пестициды и др. Особо опасным стоит считать попадание в организм канцерогенов. Эти вещества способствуют возникновению раковых опухолей. Однако бороться с такими загрязнениями достаточно просто. Для этого необходимо употреблять экологически чистые продукты. Воду лучше брать из проверенных родников или покупать у хорошо известных производителей. Для очищения водопроводной воды можно использовать специальные бытовые фильтры . Бросив курить, мы также застрахуем себя от попадания в организм большого количества вредных веществ (никотин, при всей своей вредности, не самое опасное из них).

    Более сложной представляется проблема аутоинтоксикации (самоотравления). В процессе жизнедеятельности в клетках и тканях постоянно образуются вредные отработанные вещества (их иногда называют «шлаками»). Конечно, при идеально работающих органах выделения, все отработанные вещества должны полностью выводится из организма. Однако не много найдётся людей с идеальной системой выделения. Но даже если в молодости организм справляется и выводит большинство отработанных и вредных веществ, то с возрастом они всё равно начинают накапливаться. К этому стоит добавить, что большинство людей неправильно питается и, тем самым, вдвойне загрязняет свой организм.

    Наконец, особо стоит сказать о холестерине. Откладываясь на стенках сосудов, холестерин вызывает атеросклероз — опаснейшее заболевание, которое больше других сокращает жизнь и является причиной каждой 2 или 3 смерти. Есть способы очистки (энтеросорбция и др.), которые способны радикально снижать количество холестерина в организме.

    Теперь необходимо запомнить несколько важнейших принципов, без учёта которых нормального очищения организма не получится.

    • Во-первых, важно соблюдать последовательность очистительных процедур. Так, если мы будем пытаться очистить жидкости своего организма с помощью хорошо известного средства под названием «парная» или «сауна», но не очистите перед этим кишечник и печень, то пользы от такого очищения будет не много. Ведь токсины (отравляющие вещества) кишечника и печени тут же попадут в кровь и начнут снова отравлять организм. Главным загрязнителем внутренней среды организма является толстый кишечник. Естественно, что и очистительные процедуры необходимо начинать с него. После очистки кишечника в кровь уже не будут поступать вредные вещества. Далее следует очистка печени. Уже говорилось о том, что печень является естественным фильтром, и вся кровь из кишечника прежде чем начать свой путь и разойтись по всему организму, сначала проходит через печень. Поэтому если у Вас не всё в порядке с толстым кишечником, или Вы просто не правильно питались (что характерно для подавляющего большинства), то безусловно и Ваша печень нуждается в очистке.

    Затем необходимо почистить почки. Если по Вашему телу течёт грязная кровь, то почки загрязняются в большой степени, что может привести к угасанию их функции. В заключение очистительного цикла следует проводить очищение на клеточном уровне.

    • Во-вторых, в некоторых случаях непосредственно перед очистительными процедурами необходимо провести некоторую подготовку. В литературе эти меры обычно называются «смягчением организма». Чтобы процесс очистки шёл эффективно нужно как бы расшевелить вредные отложения, шлаки и подвести их к выделительным органам. Для этого пьют много тёплой воды, дополнительно разогревают организм и др. Эти меры помогают увеличить циркуляцию жидкости в тканях. Иногда употребляют внутрь вещества растворители.

    Первый этап — диагностический. Производится полное диагностирование и обследование пациента, в результате чего подбирается индивидуальное расписание процедур, а также разгрузочного рациона питания. Помимо этого, проводятся подготовительные процедуры к очищению.

    Второй этап — очищающий. Этот этап основной, в течение него проводятся специальные очищающие процедуры, с помощью которых из печени, лимфатической системы, кишечника, почек, легких и кожи активно выводятся шлаки и токсины.

    Третий этап — стимулирующий. Благодаря лечебным, специально разработанным процедурам, осуществляется стимуляция дренажа лимфатической системы. При нарушении лимфатического дренажа, человек подвержен отекам, а также нарушениям функционирования внутренних систем и органов. В результате стимулирующих процедур ток жидкостей увеличивается в десятки раз, что приводит к эффективному и быстрому выводу токсинов.

    Какие же болезни можно излечить, путем эндоэкологической реабилитации: Депрессии и стрессы, а также физические и эмоциональные перенапряжения, расстройства сна. Избыточный вес, ожирение. Слабость иммунной системы и хроническое состояние усталости. Заболевания органов дыхания. Отолорингические заболевания. Болезни желудочно-кишечного тракта и нарушения пищеварения. Нарушения опорно-двигательной системы. Нарушение функций в сердечно-сосудистой системе, а также различные заболевания, связанные с кровообращением. Дерматологические отклонения . Заболевания в гинекологической и урологической сфере. Сбои в эндокринной системе. Нарушения в нервной системе.

    В целях профилактики можно пройти курс реабилитации и очищения: омолаживающие процедуры. общее укрепление здоровья. подготовительные процедуры для успешного зачатия ребенка.

    В программу очищения входят следующие процедуры:
    аппаратная, фито-, гидро-, бальнео-, крио-, арома-терапии; хаммам, сауны, обертывания; массаж; лечебная гимнастика: дыхательная, лимфодренажная; очистка кишечника; микроклизмы; плаванье и оздоровительная гимнастика в бассейне; разгрузочное, сбалансированное питание; беззондовые тюбажи.

    Наши конкретные действия: Мы предлагаем индивидуальную программу очищения организма ( примерно на 11 дней перебывания в стационаре)
    НАШИ КОНКРЕТНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ПО ЧИСТКЕ КИШЕЧНИКА:

    Подводное кишечное очищение-промывание. Гидроколонотерапия.

    Для процедуры гидроколонотерапии также необходим специальный аппарат АПКП. Лечебную воду, температура которой 36-37 градусов, вводят в кишечник порциями по 1,5-2 литра. Длительность процедуры колонотерапии — 30-40 минут. За это время через толстую кишку пропускается 20-30 литров воды! На курс очистки обычно отводится около 6 процедур.

    Конечно, такие методы очистки кишечника являются самыми эффективными. И если у Вас есть возможность и желание, то лучше пройти одну из таких процедур (гидроколонотерапия) в специальном учреждении.

    Как очищает печень традиционная медицина. Тюбаж.

    В традиционной медицине чистка печени называется Тюбаж.
    Утром, натощак, больному дают выпить 200-250 миллилитров минеральной воды из предварительно открытой бутылки. Важно чтобы вышел избыток газа. Вода комнатной температуры. К минера
    льной воде можно добавить 5 гр. сернокислой магнезии или сорбита, что способствует более энергичному освобождению желчного пузыря. Через 15-20 минут снова дают выпить минеральную воду в том же количестве. После приёма воды больной находится в горизонтальном положении в течение 1,5-2 часов, с грелкой в области правого подреберья. Если нет сорбита или сернокислой магнезии, то можно применять насыщенный отвар желчегонных трав.

    Переходим к методу очищения почек.

    Для очищения почек необходимо. Во-первых, устранить причины, ведущие к образованию камней в почках. Во-вторых, использовать средства удаляющие (растворяющие) камни в почках и превращающие их в песок.

    Главной причиной приводящей к образованию камней в почках является неправильное питание (также и употребление неподходящей водопроводной воды). Необходимо сократить употребление мяса и других высокобелковых продуктов. Также и хлебобулочных изделий. Важно питаться относительно небольшими порциями, чтобы пища успевала полностью перевариваться. В противном случае будет образовываться много шлаков, которые с током крови будут засорять почки. Это же касается рекомендации не есть много на ночь. Необходимо по возможности питаться сырыми, а не варёными или жареными овощами и фруктами. Вообще, рацион по-возможности растительный, с небольшим количеством животных продуктов. Если такие простые рекомендации не помогают, то необходимо обращаться за лечением к специалистам.

    С помощью бани (парной), сауны можно существенно повысить уровень здоровья, омолодить и неплохо очистить организм.
    Кожа является самым большим и очень важным человеческим органом. Её площадь колеблется от 1,5 до 2,2 кв. метров. Каждый день через кожу выделяется до 600 граммов жидкости. Вместе с жидкостью, конечно же, выходят и почти все находящиеся в ней вещества, — в том числе отработанные. К выделяемым через кожу веществам относятся шлаки, соли, радионуклиды и многое другое. Таким образом, если мы значительно увеличим потоотделение, а следовательно и выброс вредных веществ и, вместе с тем, будем пополнять организм совершенно чистой водой, то все жидкости нашего тела (кровь, лимфа, клеточная жидкость) станут значительно более чистыми. Мы, с помощью бани, заметно очистим организм и повысим уровень здоровья.
    Очень большое количество болезней связанных с загрязнением организма вылечивается с помощью бани. В последнее время даже наркоманию стали лечить парной.

    Что взять с собой:

    • удобную обувь и одежду для прогулок
    • комфортную домашнюю одежду (напр., спортивный костюм)
    • комнатные тапочки
    • пару теплых носков
    • смену футболок
    • предметы личной гигиены
    • хорошее настроение

    Подробно о программе очищения организма в Красноярске читайте -> о программе

    Позвоните по телефону: +7(391) 205-80-51, 205-80-76 и забронируйте путевку

    Преимущества  программы очищения в нашей клинике — мы позиционируем себя как санаторий в городе.

    • Находимся в городе :
    Вы пребываете в нашей клинике около 11 дней — без отрыва от Вашей социальной среды.

    Близкое расположение позволяет организовать как полноценное санаторно-курортное лечение, так и организовать краткосрочные оздоровительные заезды.

    • Доступная цена
    Стоимость курса лечения расчитывается индивидуально со скидкой 10 %
    Цена зависит от количества дней пребывания —  и количества назначенных процедур. Для пенсионеров и инвалидов предусмотрена дополнительная скидка в размере 5%.
    Все входит в стоимость
    В стоимость  входит пятиразовое питание, все лечебно-оздоровительные процедуры по назначению врача, SPA процедуры, а также сауна, бессейн.

    • Более 40 лечебно-оздоровительных процедур
    В нашей клинике большой перечень процедур, которые назначаются врачом-терапевтом при собеседовании на основании Вашего обследования.

    • Лечение без выходных
    В нашей клинике все процедуры и лечение оказывается без выходных и праздников, 7 дней в неделю. Поэтому нет перерыва в лечении и это позволяет более эффективно провести курс санаторно-курортного лечения.

    • Проживание, лечение, питание в одном здании
    В нашем центре — все процедуры и питание находятся в одном здании —  что позволяет получать процедуры, и питаться не выходя на улицу. Не нужно одеваться, переобуваться, идти после полученного лечения по улице.

    Программы очищения организма в Красноярске, пройти очищение организма в Красноярске, методы очищения организма, цена программы очищения организма — ключевые слова для посещения этой страницы.

    Процедура очищения кишечника, цена — Клиника-санаторий «Набережные Челны»

    Поскольку практически все мы неправильно питаемся, то на стенках кишечника у нас постепенно скапливаются шлаки. В них образуются ядовитые токсины, которые разносятся по всему организму, нарушая работу внутренних органов, поражая почки, печень, легкие, сердечно-сосудистую и эндокринную систему.

    Стоит ли удивляться тому, что мы страдаем избыточным весом, аллергией, запорами, геморроем, бессонницей. Многие женщины, обнаружив, например, высыпания на коже, обращаются  к косметологам. Но никакие косметологические процедуры не дадут нужного эффекта, пока вы не очистите свой кишечник от многих залежей непереваренной пищи.

    В КЛИНИКЕ-САНАТОРИИ «НАБЕРЕЖНЫЕ ЧЕЛНЫ» предлагается простой и эффективный способ очищения кишечника на уникальном аппарате «АМОК» отечественного производства.

    Мониторное очищения кишечника способствует выведению из организма вредных веществ-радионуклидов, тяжелых металлов и фенолов. Его проведение рекомендуется при заболеваниях: желудочно-кишечного тракта, печени и желчевыводящих путей, при хронических коликах, запорах, аллергии, алкогольных, наркотических и медикаментозных отравлениях.

    Оздоровительный сеанс начинается с консультации, на которой медсестра выясняет, нет ли у пациента противопоказаний, рассказывает о назначении и этапах процедуры. Первые сеансы очищения проводятся специальным раствором, в результате чего в  кишечнике создается кислая среда, способствующая росту нормальной микрофлоры. С помощью двух роликовых насосов «АМОК»  прогоняется через толстый кишечник пациента до 20 литров целебного раствора. Жидкость подается практически без давления, орошая кишечник легким душем. Одновременно через специальный отводной наконечник содержимое толстого кишечника выводится из организма. Аппарат самостоятельно контролирует температуру раствора, показывает объем поступающей жидкости, четко фиксирует внутрикишечное давление. Для полной очистки кишечника необходимо провести 7-10 сеансов.

    Данная процедура дает великолепный омолаживающий эффект, приводит к снижению избыточного веса  и уровня холестерина в крови. За счет вымывания патогенной флоры, которая питается содержимым кишечника, у пациентов нормализуется аппетит, вкусовые качества.

    Вне зависимости от того, будете вы соблюдать диету или нет, пройденный курс положительно скажется на вашей фигуре, приведёт к удалению отечности лица, упругости и эластичности кожи.

    Сеансы проходят в атмосфере чистоты и стерильности. Во  время самой процедуры клиент чувствует себя абсолютно комфортно. Сеанс продолжается не более 30 минут и после него можно сразу же приступать к повседневным делам.

    Результаты от прохождения процедуры:

    • потеря веса 2-3 кг, нормализация стула, восстановление моторики кишечника, особенно при хронических запорах;
    • устранение газообразования;
    • лечение дисбактериоза кишечника, восстановление кишечной флоры, эффективности пищеварения;
    • повышение иммунитета;
    • стойкое улучшение при хронических заболеваниях кожи;
    • лечение аллергических заболеваний;
    • удаление шлаков и токсинов;
    • улучшение течения хронического воспалительного заболевания брюшной полости и малого таза;
    • улучшение настроения и повышения работоспособности;
    • снижение аппетита;
    • восстановление после алкоголя и хронического гепатита;
    • очищение печени: восстановление пищеварения, правильная обработка жирной части пищи желчью, лечение дискинезии  желчевыводящих путей, восстановление ритма желчевыводящих путей, профилактика камнеобразования и хронического воспаления заболеваний желчного пузыря.

    Показания:

    • запоры;
    • дискинезия желчевыводящих путей;
    • аллергические заболевания;
    • бронхиальная астма;
    • жировая дистрофия печени;
    • период восстановления после любого заболевания.

    Противопоказания:

    • обострения геморроя;
    • обострение колита;
    • трещины заднего прохода;
    • онкологические заболевания любой этиологии. 

    Вред приема пищи после шести: миф или правда? Разбор от эксперта | СПОРТ: События | СПОРТ

    Что делать в первую очередь, если у вас появились лишние килограммы? Очень часто можно услышать совет — не есть после шести вечера. Как это работает?

    Врач-диетолог, специалист направления фитнес-тестирования федеральной сети фитнес-клубов X-Fit  Инесса Царькова подробно разберет эту тему.

    Что происходит в организме, если мы едим на ночь

    Инесса Царькова Фото: Пресс-служба X-Fit

    Наша пищеварительная система выполняет не только функцию переваривания и всасывания питательных веществ в кровь. У нее есть еще одна весьма важная функция — выделительная. Причем как органу выделения ей отводится главная роль в избавлении нашего организма и от водорастворимых, и от жирорастворимых токсинов, и продуктов обмена. Печень, фильтруя нашу кровь, собирает токсины в желчный пузырь, который через кишечник выбрасывает их наружу. Почки – это вторая выделительная система, которая выводит водорастворимые токсины, соли и другие ненужные вещества. И есть еще две дополнительные выделительные системы — это кожа и слизистая дыхательных путей. Кстати, когда не очень справляются первые две, им начинают помогать две последние. И тогда очень часто на коже появляется различного характера сыпь, а в слизистой дыхательных путей — отек и выделения (насморк, кашель).

    Пищеварительная система может работать или в режиме переваривания и усвоения пищи, или в режиме выделения ненужных продуктов обмена. Кстати, во сне человек тратит намного меньше калорий, чем днем. Большинство лишних килограммов – это не выведенные токсины, соли и, так называемые, шлаки. Ведь ночью, во-первых, пищеварительные ферменты очень плохо работают, и поэтому еда плохо переваривается, а во-вторых, перистальтика кишечника сильно замедляется — ведь для его хорошей работы нужна вибрация — наша двигательная активность и клетчатка, которой так мало в нашем рационе! При медленном кишечнике происходит обратное всасывание всех продуктов обмена и даже токсинов из желчи! Это все разносится кровью по всему организму — и откладывается в жировых клетках, в межклеточных пространствах, в костях и суставах.

    Кроме этого, ночь — царство ночных гормонов, например, мелатонина и соматотропин. Они помогают осуществлять синтез новых клеток, например, рост мышечной ткани и регенерацию клеток внутренних органов. Для этого активно используется отложенный абдоминальный жир (от него можно похудеть в талии ночью). Когда человек ест на ночь, то в ответ на еду выделяется дневной гормон – инсулин, который отвечает за утилизацию глюкозы из крови. А он является антагонистом ночных гормонов — и из-за этого они плохо выполняют свои функции. При этом инсулин «раздает» глюкозу работающим клеткам, а работает их ночью значительно меньше. Та глюкоза, что осталась не израсходованной, превращается в жировые запасы.

    Что делать, чтобы похудеть

    Ирина Троска. Фото: Пресс-служба X-Fit

    Физиологи установили, что процессы в организме можно разделить на три этапа: первый — поступление и расщепление пищи на строительные молекулы, второй — синтез из этих молекул новых клеток и их частей, и третий — выделение продуктов обмена наружу через выделительные системы. Каждый из этих этапов занимает по восемь часов, что в сумме равняется 24 часам наших суток. Таким образом, чтобы все в организме шло, как надо, мы должны принимать пищу в течении восьми часов, а остальные 16 часов ничего не сеть.

    Получается, что если вы завтракаете в восемь-десять часов, то ужинать нужно не позднее шести часов вечера. Это время можно сдвигать. Главное, чтобы получалось около 16 часов между приемами еды, и чтобы последний прием пищи был не позднее 3-3.5 часов до сна.

    Кроме этого, для похудения и здоровья необходимо питаться чаще, но меньше, чтобы не голодать, и не набрасываться на еду, съедая слишком быстро и много. Но и заставлять себя есть, если вы не проголодались, не следует.

    «Любые ограничения в еде всегда имеют последствия. Основной прием пищи должен приходиться на первую половину дня, когда организм усваивает все питательные вещества без остатка. Конечно, многие замечали, когда они перестают есть после 18 часов, сбрасывают пару-тройку лишних килограммов. Однако на этом все и заканчивается. Если вы желаете таким образом сбросить 10-20 килограммов лишнего веса, то этот метод не поможет, — комментирует директор по фитнесу федеральной сети фитнес-клубов X-Fit Ирина Троска. — Обращаясь в X-Fit, вы получаете помощь целой команды профессионалов, не только тренеров, но и диетологов. Мы подберем для вас оптимальный режим тренировок на основе нашей запатентованной системы апробированных тренировочных методик Smart Fitness и составим персональную программу питания с учетом индивидуальных особенностей и потребностей».

    Смотрите также:

    токсинов из кишечника

    Integr Med (Encinitas). 2014 Dec; 13 (6): 8–11.

    Copyright © 2014 InnoVision Professional MediaЭта статья цитируется в других статьях PMC.

    Когда я в 1973 году учился на третьем курсе медицинского факультета натуропатии, один из моих профессоров (Боб Кэрролл, округ Колумбия) начал первый урок года с провокационного заявления: «Смерть начинается в толстой кишке!» Я был настроен скептически. В учебниках только что закончили фундаментальные науки, и было ясно, что кишечник является идеальной защитной мембраной, пропускающей только необходимые организму питательные вещества.Затем он продолжил лекцию о том, что пациенты с проблемами пищеварения более «токсичны» и что благодаря восстановлению надлежащей пищеварительной функции и здоровой флоры у многих улучшилось здоровье. Хотя во время смены клиники я мог видеть, что улучшение пищеварения и рекомендация есть натуральный йогурт помогают пациентам с различными заболеваниями, я оставался скептичным, пока не закончил университет в 1975 году.

    В течение первого года практики я подписался на несколько журналов, чтобы читать в те медленные времена. наращивание потока пациентов.Я был весьма разнообразен в своем чтении, начиная от Lancet (который, хотя и в традиционной медицине, содержал удивительное количество статей о питании и экологической медицине), American Journal of Clinical Nutrition (тогда он был очень консервативным и пренебрежительным. пищевых добавок) и полдюжины других. К моему большому удивлению, я прочитал поразительное и противоречивое исследование, в котором сообщалось, что у здоровых животных до 1% проглоченных белков всасывается в неизменном виде, а всасывание увеличивается до 10% во время тяжелой желудочно-кишечной инфекции.Я сразу подумал, что «старый» доктор Кэрролл может быть прав!

    С тех пор я с большим интересом слежу за нашим растущим пониманием роли кишечника в здоровье и болезнях. Врачи интегративной медицины теперь хорошо осведомлены о том, как нарушение пищеварения, мальабсорбция, дырявый кишечник, чрезмерный рост бактерий в тонком кишечнике, несоответствующие бактерии в кишечнике и другие факторы способствуют развитию болезни и могут даже вызывать ее. Когда Майкл Фридман спросил меня, какую тему я хотел бы представить на октябрьском мероприятии по восстановительной медицине в Санта-Фе, штат Нью-Мексико, в октябре 2014 года, я предложил погрузиться в исследование, чтобы увидеть, имеет ли эта старая идея о токсинах из кишечника клиническое значение. .К счастью, он с энтузиазмом согласился. Вот то, что я обнаружил, и я думаю, это только верхушка айсберга.

    Дисфункция кишечника

    Если подумать о токсинах из кишечника, многие нарушения функции кишечника, как показано на рисунке, могут усугубить проблему. Нарушение пищеварения, потеря функции детоксикации печени и воспаление кишечника — все это важные темы, и из соображений экономии места они станут темами для будущих редакционных статей.

    Таблица 1

    Дисфункции кишечника, которые способствуют / вызывают токсины кишечника

    В основном, похоже, что происходит то, что у большинства пациентов в кишечнике не те бактерии и / или контроль проницаемости кишечника был потерян.Это приводит к попаданию в кровоток нездоровых метаболитов («токсинов») кишечных бактерий. Фактически, исследования показали, что до одной трети малых молекул в крови поступают из кишечных бактерий. Хуже того, когда у пациента наблюдается чрезмерный рост особенно вредных для здоровья бактерий, особенно грамотрицательных, абсорбированные липополисахариды (ЛПС) очень токсичны, а их уровень в крови коррелирует со многими хроническими заболеваниями.

    Эти проблемы усугубляют многие компоненты пищи, которые при неправильном переваривании и всасывании и / или не детоксикации в печени вызывают различные метаболические нарушения, типичным примером которых являются диамины при мигрени.К сожалению, нехватка места требует переноса этой увлекательной темы и в другую редакционную статью.

    Эндотоксины

    Согласно Википедии, эндотоксин определяется как «любой токсин, выделяемый микроорганизмом и высвобождающийся в окружающую среду только после его смерти». Технически в исследовательской литературе только бактериальный ЛПС считается эндотоксинами. ЛПС являются наиболее изученными и считающимися прототипами активаторами врожденного иммунитета кишечными бактериальными продуктами.Эти ЛПС составляют 80% массы клеточной стенки грамотрицательных кишечных бактерий.

    Здесь мы используем более клинически более широкое определение эндотоксина как «любой метаболит или компонент клеточной стенки, выделяемый кишечными бактериями, который повреждает физиологию человека», потому что удивительно от 25% до 33% малых молекул в крови человека могут быть происходит из кишечных бактерий.1 Как видно из, действие ЛПС и многих других эндотоксинов из кишечных бактерий вызывает существенные и разнообразные физиологические дисфункции.

    Метаболические эффекты эндотоксинов2

    Когда эндотоксины достигают достаточно высокого уровня в крови, достигается порог, называемый метаболической эндотоксемией . При достижении этого порога становятся очевидными несколько сильных зависимых от дозы ассоциаций болезней, некоторые из которых показаны на рис.

    Таблица 2

    Заболевания, связанные с метаболической эндотоксемией 3,4,5,6

    Сердечно-сосудистые заболевания
    Хроническое воспаление
    Диабет (тип 2)
    Дислипидемия
    Инсулинорезистентность
    Неалкогольная жировая болезнь печени
    Ожирение
    Инсульт

    Интересно, что высокие уровни эндотоксинов также вызывают эпигенетические изменения, аналогичные тем, которые наблюдаются при ожирении, что указывает на другой механизм известной связи между различными кишечниками. флора и риск ожирения.7

    Существует множество причин повышенного уровня эндотоксинов, наблюдаемого в современных цивилизациях. Очевидные причины — чрезмерное использование антибиотиков, учащение случаев кесарева сечения и отсутствие грудного вскармливания. Менее очевидным, пожалуй, является подавление секреции желудочной кислоты ингибиторами протонной помпы и блокаторами H 2 . Исследования очень ясно показывают, что использование этих агентов приводит к увеличению колонизации кишечника Clostridium difficile , что существенно увеличивает высвобождение и абсорбцию ЛПС.8

    Контроль потери проницаемости кишечника

    Даже когда кишечная флора нездорова, выделяя ЛПС и токсичные метаболиты, правильно функционирующая слизистая оболочка желудка обычно эффективна для распознавания и защиты. К сожалению, многие факторы привели к потере контроля над проницаемостью кишечника. Читатели помнят мою передовую статью IMCJ за август 2013 г. «Зонулин! Пшеничная загадка решена (ну, в основном…) ». 9 В основном, в соответствии с типом гаптоглобина (Hp), употребление в пищу продуктов с глютеновым зерном (пшеница, рожь и ячмень) приводит к высвобождению зонулина, который открывает плотные контакты, позволяя свободный доступ компонентов кишечника.Как видно из данных, 79,4% населения США гомо- или гетерозиготны по Hp 2, предшественнику зонулина.

    Таблица 3

    Заболеваемость типом гаптоглобина в популяции США

    Фенотип Hp % среди здорового населения США
    Hp 1-1 20,6%
    Hp 1-2 43,5%
    Hp 2-2 35,9%

    Многие другие факторы вызывают потерю контроля над проницаемостью кишечника, включая диабет 1 и 2 типа, чрезмерное употребление алкоголя, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — список длинный.10,11 Последнее особенно важно, как видно из.

    Таблица 4

    Возникновение побочных эффектов НПВС в нижних отделах желудочно-кишечного тракта12

    Воспаление
    Побочное действие Частота (%)
    Повышенная проницаемость кишечника 44–70 50 G
    60–70
    Кровопотеря и анемия 30
    Мальабсорбция 40–70
    Изъязвление слизистой оболочки 30–40

    Также появляются новые исследования, показывающие, что эти с некоторыми генетическими вариациями повышенный риск чрезмерной проницаемости кишечника.Например, у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника с мутацией в NOD2 i обнаружено повышение риска чрезмерной проницаемости кишечника на 75%. У внешне здоровых родственников первой степени родства риск повышенной проницаемости кишечника составляет 40% .13

    Не только чрезмерная проницаемость кишечника увеличивает абсорбцию эндотоксинов, но и диета с высоким содержанием жиров. Это может быть одной из причин усиления воспаления даже после однократного приема пищи с высоким содержанием жиров14.

    В итоге, потеря контроля над проницаемостью кишечника на удивление распространена в наше время, что подчеркивает критическую важность оптимальной кишечной флоры для здоровья, поскольку а также оптимизирует пищеварение и заживляет слизистую оболочку кишечника.

    Заключение

    Проведя около 100 часов за изучением исследования, я убедился, что идея о токсинах из кишечника имеет существенное клиническое значение. На самом деле, чем больше я смотрю на исследования, тем больше нахожу, предполагая, что мы видим только верхушку айсберга. И снова старожилы были правы.

    Обращаясь к новым студентам-натуропатам, я обычно начинаю с увещевания: «Прочтите старожилов!» У них были замечательные клинические идеи. Но я предупреждаю их понять, что их объяснение того, что они видели, вероятно, было неправильным, поскольку их понимание было нарушено очень ограниченными физиологическими исследованиями того времени.Мое другое предостережение — осознать, что, как только клиницист развивал способность проникновения в суть, которая помогла множеству пациентов, он / она затем необоснованно утверждал, что его / ее теория была лекарством от всех болезней. К сожалению, как все мы знаем, не существует одного лекарства от всех болезней. Теперь у меня была возможность глубоко погрузиться в текущую науку, которая оценивает многие из этих старых концепций. Я по-прежнему поражаюсь их замечательной клинической проницательности. Хотя часто объяснения не подтверждались, их наблюдения и выступления были правильными.

    Еще одна мысль, пожалуйста: за последние 14 лет я написал более 70 редакционных статей, многие из которых посвящены основополагающим концепциям естественной / интегративной / функциональной медицины. Чем больше исследований я изучаю (и чем больше пациентов я лечу), тем яснее я вижу, что все основ здоровья настолько подорваны, что только лечение болезни больше не является жизнеспособной стратегией. Фактически, я бы сказал, что сначала необходимо восстановить основы здоровья, прежде чем мы сможем узнать, является ли очевидное заболевание пациента реальным или это просто лучшая адаптация организма к искаженной окружающей среде.

    В этом выпуске

    Как столь красноречиво заявляет Джон Уикс, партнерство между Институтом функциональной медицины и клиникой Кливленда действительно могло стать переломным моментом. Это замечательная возможность продемонстрировать оплоту традиционной медицины, что коренное изменение нашего отношения к пациентам — единственное реальное решение кризиса здравоохранения. Руководство сенатора Тома Харкина (D-IA) сыграло решающую роль в продвижении интегративной медицины на федеральном уровне.Его выход на пенсию, хотя и заслуженный, вызывает беспокойство. На мероприятиях, организованных сообществом интегративной медицины в честь сенатора Харкина, я взял интервью у многих присутствовавших лидеров интегративной медицины и записал вечернюю церемонию. Они станут основой моей следующей редакционной статьи.

    Обеспечивая дальнейшее содержание моей редакционной статьи, Мэтью Дж. Булл, бакалавр наук, доктор философии, и Найджел Т. Пламмер, доктор философии, представляют нам серию из двух частей (часть 2 готовится к выпуску) о микробиоме кишечника человека. Первое предложение их аннотации говорит само за себя: «Бактериальные клетки, расположенные в желудочно-кишечном тракте человека (ЖКТ), в 10 раз превосходят по численности клетки хозяина, а гены, кодируемые бактериями, находящимися в GIT , больше, чем гены своего хозяина. чем в 100 раз .

    Одна из проблем со списком GRAS Министерства сельского хозяйства США (общепризнанным как безопасный) заключается в том, что производители пищевых продуктов использовали его как оправдание / прикрытие для неизбирательного добавления большого количества различных химикатов в пищу, которую мы едим. В некоторых случаях это приводило к неожиданным и значительным физиологическим нарушениям. Заместитель редактора Лара Пиццорно, mdiv, ma, lmt, дает нам подробный взгляд на то, как наша современная диета с обработанной пищей привела к чрезмерному потреблению фосфора, вызывая нарушение обмена веществ и повышенный риск некоторых заболеваний.

    Главный редактор Крейг Густафсон дает нам интригующее интервью одного из моих героев, Брюса Эймса, доктора философии, и его коллеги Ронды Патрик, доктора философии. Они обсуждают концепцию сортировки Эймса, чрезвычайно важное понимание того, как организм расставляет приоритеты в использовании питательных веществ. Когда я впервые услышал его лекцию об этой концепции, я был поражен тем, насколько хорошо она объясняет разрозненные результаты исследований.

    Я предлагаю вам опорожнить мочевой пузырь перед чтением BackTalk помощника редактора Билла Бенда, штат Мэриленд.

    Джозеф Пиццорно, н.э., главный редактор

    [email protected]

    Footnotes

    i Нуклеотид-связывающий домен олигомеризации 2), также белок 2 (NOD-связывающий домен 2) белок 15, содержащий домен рекрутирования каспазы (CARD15) или белок 1 воспалительного заболевания кишечника (IBD1), представляет собой белок, который у человека кодируется геном NOD2 , расположенным на хромосоме 16 (Википедия).

    Список литературы

    1.Wikoff WR, Anfora AT, Liu J и др. Метаболомический анализ показывает большое влияние микрофлоры кишечника на метаболиты крови млекопитающих. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2009; 106 (10): 3698–3703. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Невес А.Л., Коэльо Дж., Коуто Л. и др. Метаболическая эндотоксемия: молекулярная связь между ожирением и сердечно-сосудистым риском. J Mol Endocrinol. 2013; 51 (2): R51 – R64. [PubMed] [Google Scholar] 4. Кани П.Д., Амар Дж., Иглесиас М.А. и др. Метаболическая эндотоксемия вызывает ожирение и инсулинорезистентность.Сахарный диабет. 2007. 56 (7): 1761–1772. [PubMed] [Google Scholar] 5. Лассениус М.И., Пиетиляйнен К.Х., Каартинен К. и др. Активность бактериального эндотоксина в сыворотке крови человека связана с дислипидемией, инсулинорезистентностью, ожирением и хроническим воспалением. Уход за диабетом. 2011; 34 (8): 1809–1815. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Алиси А., Манко М., Девито Р. и др. Уровни в сыворотке крови эндотоксина и ингибитора активатора плазминогена-1, связанные с неалкогольным стеатогепатитом у детей. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр.2010. 50 (6): 645–649. [PubMed] [Google Scholar] 7. Шах Р., Хинкль С.К., Харис Л. и др. Гены жировой ткани, подавляемые во время экспериментальной эндотоксемии, также подавляются при ожирении. J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97 (11): E2152 – E2159. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Dial S, Delaney JA, Barkun AN, Suissa S. Использование агентов, подавляющих кислотность желудочного сока, и риск внебольничных заболеваний, связанных с Clostridium difficile. ДЖАМА. 2005. 294 (23): 2989–2995. [PubMed] [Google Scholar] 9. Пиццорно Дж.Зонулин! Головоломка с пшеницей решена (ну, в основном…) Integrat Med Clin J. 2013; 12 (4): 8–14. [Google Scholar] 10. де Корт С., Кестхейи Д., Маскли А.А. Дырявый кишечник и сахарный диабет: какая связь? Obes Rev.2011; 12 (6): 449–458. [PubMed] [Google Scholar] 11. Леклерк С., Матаморос С., Кани П.Д. и др. Кишечная проницаемость, бактериальный дисбактериоз кишечника и поведенческие маркеры тяжести алкогольной зависимости. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2014; 111 (42): E4485 – E4493. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12.Sostres C, Gargallo CJ, Lanas A. Нестероидные противовоспалительные препараты и повреждение слизистой оболочки верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта. Arthritis Res Ther. 2013; 15 (приложение 3): S3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Buhner S, Buning C, Genschel J, et al. Генетическая основа повышенной кишечной проницаемости в семьях с болезнью Крона: роль мутации CARD15 3020insC? Кишечник. 2006. 55 (3): 342–347. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Laugerette F, Vors C, Peretti N, et al. Сложные связи между пищевыми липидами, эндогенными эндотоксинами и метаболическим воспалением.Биохимия. 2011; 93 (1): 39–45. [PubMed] [Google Scholar]

    Вы полны дерьма. В прямом смысле. | Управление по науке и обществу

    Мне сказали, что я полон … хм-м-м «дерьмо». И большинство из вас тоже. В прямом смысле. Так говорят промоутеры различных очистителей толстой кишки. На самом деле они не такие уж и грубые, они предпочитают использовать более мягкие термины, такие как фекалии, поврежденные отходы или «шпаклевка». Но идея ясна. Наша толстая кишка наполнена отвратительным ядовитым илом — результатом неправильного питания и «токсичной» окружающей среды.Эта гнилостная слизь прилипает к стенке толстой кишки, увеличивая вес нашего тела. Хуже того, он выбрасывает свое грязное содержимое в нашу кровь, отравляя всю нашу систему. Результат? Нация раздутых больных, которым не хватает энергии и ясности ума. Безымянные токсины действительно сильны, вызывая, как нам говорят, различные недуги, от астмы, аллергии и проблем с простатой до рака, болезней сердца и нарушения полового влечения. Но, к счастью, спасение не за горами. Мы можем вычистить зловонный глоток из нашей толстой кишки с помощью одного из бесчисленного множества очистителей толстой кишки, которые соревнуются за наше внимание и, конечно, за наши доллары, с помощью рекламы, которая появляется на радиоволнах, в журналах и в Интернете.

    А какая задорная и креативная реклама! Один продукт утверждает, что в наших телах застряло от шести до сорока фунтов отходов, фекалий и непереваренной пищи. Другой сравнивает вес мусора с ношением шара для боулинга в кишечнике. Кроме того, есть сведения об известных людях, которые умерли и были обнаружены в кишечнике. У Джона Уэйна, в зависимости от того, о каком продукте вы читаете, было обнаружено от сорока до восьмидесяти фунтов затронутого вещества в толстой кишке.Любопытное заявление, учитывая, что вскрытие герцога не проводилось. Но самые вдохновляющие рекламные объявления — это те, которые создают визуальную феерию «слизистого налета», удаляемого пользователями очистителей толстой кишки. На фотографиях изображен облегченный пациент, держащий в руках причину своих прежних страданий — длинные, липкие, отталкивающие выделения. Это, как нам говорят, токсичная жидкость, которая накапливалась в его толстой кишке за долгие годы, прежде чем он триумфально покинул ее, благодаря чудесному очищающему средству для толстой кишки!

    А теперь давайте перейдем к делу.Видели ли патологоанатомы, которые провели тысячи вскрытий, в кишечнике фунты слизи? Нет. Видели ли колоректальные хирурги, которые оперировали толстую кишку тысячи раз, такой осадок? Нет. Заметили ли рентгенологи, просмотревшие тысячи рентгеновских снимков толстой кишки, образование «слизистого налета»? Нет почему? Потому что его не существует. Сам термин был изобретен натуропатом Ричардом Андерсоном, который создал популярное средство для очищения толстой кишки Arise and Shine. Так что же это за мерзость, появившаяся из-за спины счастливого приверженца чистящих средств для толстой кишки, которую мы видим отвратительно отображаемую на этих фотографиях в сети? Предполагая, что фотографии не подделаны, я подозреваю, что мы видим само очищающее средство для толстой кишки, которое производит впечатляющий вид.

    Хотя конкретные ингредиенты в этих продуктах различаются, все они содержат какое-то слабительное, будь то смесь волокон или экстракт коры cascara sagrada, хорошо известная своей способностью стимулировать сокращения кишечника. Классические волокна включают шелуху подорожника, семена льна, семена фенхеля, кору скользкого вяза, яблочный пектин и гуаровую камедь. Все это может заставить вас бежать в спешке. И врачи действительно назначают их именно для этой цели. Но могут возникнуть проблемы. Клетчатка впитывает воду в кишечнике и иногда может набухать, что затрудняет ее изгнание.Обычно это предотвращается употреблением большого количества воды, которая помогает вымыть клетчатку, прежде чем она сможет расшириться и образовать кишечную непроходимость. В редких случаях при употреблении только правильного (на самом деле неправильного) количества воды смесь волокон может выделяться в виде длинной вязкой слизистой оболочки. Вероятность этого увеличивается, если очищающее средство для толстой кишки содержит бентонитовую глину, иногда добавляемую из-за ее способности «поглощать токсины». Такое впечатляющее изображение экскрементов было бы очень редким явлением и, конечно, не тем, чего следует ожидать всем пользователям, вопреки тому, что подразумевают промоутеры.И, безусловно, отвратительный экссудат — это не какой-то изгоняемый токсичный продукт.

    Конечно, только потому, что фунты кишечного мусора существуют только в вялом уме какого-то шарлатана, мы не можем предположить, что продукты, которые помогают более регулярно эвакуировать толстую кишку, не имеют никаких достоинств. Однако нам нужны не безосновательные утверждения вроде «грязная кишка — питательная среда для болезней» или отзывы пользователей о том, как их неприятный запах изо рта, головокружение, раздражительность или «мозговой туман» разрешились после чистки и полировки толстой кишки.Как насчет доказательств?

    Что ж, вы можете искать в научной литературе повсюду, и вы не найдете ни одного надлежащего контролируемого испытания очистителей толстой кишки, показывающего, что они приносят пользу для здоровья. А как насчет проблем? Возможно. Еще в начале 90-х гуаровая камедь, ингредиент которой присутствует в некоторых колониях, была запрещена в США в диетических продуктах. В то время жевательная резинка с добавлением гуаровой камеди была популярной, потому что она должна была сдерживать аппетит, наполняя желудок, поскольку он впитывает воду.Это произошло, но это также вызвало закупорку пищевода и кишечника. И все же сегодня он присутствует в некоторых средствах для очистки толстой кишки. Один из них фактически заявляет о потере веса, поскольку он использует гуаровую камедь, чтобы «навсегда очистить» фунты и фунты (несуществующей) «шпаклевки» из толстой кишки. Необходимо очистить не толстую кишку, а абсурдное утверждение.

    В то время как очищающий эффект колоний на толстую кишку сомнительный, их влияние на очистку банковских счетов — нет. Месячный запас, необходимый для «выкапывания токсичных отложений», может составлять кругленькую сумму.Почему бы вместо этого не потратить деньги на то, что попадает в толстую кишку, а не на то, что выходит? Диета с высоким содержанием цельнозерновых, свежих фруктов и овощей — это то, что действительно нужно вашей толстой кишке и остальному телу. Конечно, ваш результат может быть не таким впечатляющим, как образцы, показанные в рекламе очищающих средств для толстой кишки, но вы и ваш банковский счет будете здоровее. Конечно, если вы горячо сторонник очищения толстой кишки, мои аргументы не отпугнут вас, и я останусь убежденным, что, в отличие от вас, я полон «дерьма».”


    @JoeSchwarcz

    Хотите участвовать в этом контенте? Прокомментируйте это на нашей странице в Facebook!

    Крошечные гели всасывают кишечные токсины — ScienceDaily

    Бактериальные инфекции, поражающие кишечник, могут вызывать различные состояния от неприятных до смертельных. Хотя легко обвинить бактерии, на самом деле они производят токсины, которые вызывают воспаление, диарею, лихорадку и судороги. Стратегии лечения обычно включают неизбирательные приемы антибиотиков, убивающих полезные для здоровья кишечные бактерии вместе с болезнетворными микробами.Исследователи теперь сообщают о разработке поглотителя микрогелей, который нацелен на токсины, а не на бактерии.

    Исследователи представят свою работу сегодня на 255-м Национальном собрании и выставке Американского химического общества (ACS).

    «Мы хотим разработать новую терапию, основанную на очистке от токсинов, а не на уничтожении как хороших, так и вредных бактерий», — говорит Александр Кюне, доктор философии. «Таким образом можно уменьшить воспаление, поддерживая естественную кишечную флору и сдерживая вредные бактерии.«

    По словам Кюне, около трех десятилетий назад ученые разработали частицу, которая использовала электронный заряд для связывания токсинов в кишечнике. По его словам, он дошел до стадии клинических испытаний, но имел слишком много неспецифических целей для дальнейшей разработки. Однако эта идея легла в основу текущего проекта команды Кюне. «Наши сотрудники в больнице ежедневно принимают пациентов с тяжелыми бактериальными инфекциями», — говорит Кюне из Института интерактивных материалов им. Лейбница (Германия).«Мы хотели пересмотреть подход к очистке от токсинов и разработать альтернативу лечению антибиотиками».

    Исследователи начали исследовать частицы микрогеля как способ улавливания и удаления токсинов из кишечника. Микрогели состоят из полиэтиленгликолевой матрицы, полученной по микрофлюидной технологии. Этот метод дает возможность включать молекулы, связывающие токсин, непосредственно в матрицу микрогеля.

    В качестве тестового примера исследователи предприняли шаги по разработке микрогеля, который нацелен на токсины C.difficile , вид бактерий, который трудно искоренить и который может быть смертельным. C. difficile может вызывать спазмы, жар и, чаще всего, водянистую диарею, что может привести к сильному обезвоживанию.

    C. difficile продуцирует несколько токсинов, включая белок лектин, являющийся мишенью для связывания микрогеля. Лектины включают область, которая связывается с гликанами, сахарами, украшающими поверхность клеточных мембран. Команда Кюне включила гликановый мотив в микрогели и проверила, будет ли лектин прилипать к сахарам, связанным с микрогелем.«Мы увидели, что молекулы лектина хорошо поглощаются микрогелями», — говорит Кюне. «Теперь у нас есть тест, можем ли мы связать настоящие токсины».

    В будущих исследованиях команда Кюне планирует включить в микрогели молекулы, которые, как известно, разлагают и инактивируют токсины.

    История Источник:

    Материалы предоставлены Американским химическим обществом . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

    Очищение толстой кишки: полезно или вредно?

    Очищение толстой кишки обычно используется в качестве подготовки к медицинским процедурам, таким как колоноскопия.Однако некоторые практикующие врачи альтернативной медицины предлагают очищение толстой кишки для других целей, например, для детоксикации.

    Но очистка толстой кишки — также называемая ирригацией толстой кишки — для таких целей не нужна. Это потому, что ваша пищеварительная система и кишечник уже выводят из организма шлаки и бактерии.

    Во время очищения толстой кишки через толстую кишку промывается большое количество воды — иногда до 16 галлонов (около 60 литров) и, возможно, другие вещества, такие как травы или кофе.Это делается с помощью трубки, вводимой в прямую кишку. В некоторых случаях используется меньшее количество воды, и ее оставляют на короткое время в толстой кишке перед удалением.

    Сторонники очищения толстой кишки считают, что токсины из вашего желудочно-кишечного тракта могут вызывать множество проблем со здоровьем, таких как артрит и высокое кровяное давление. Они считают, что очищение толстой кишки улучшает здоровье, удаляя токсины, повышая вашу энергию и укрепляя вашу иммунную систему. Однако нет никаких доказательств того, что очищение толстой кишки дает эти эффекты или вообще полезно.

    И чистка толстой кишки иногда может быть вредной. Фактически, кофейные клизмы, которые иногда используются для очищения толстой кишки, были связаны с несколькими смертельными случаями. Очищение толстой кишки также может вызывать менее серьезные побочные эффекты, такие как спазмы, вздутие живота, диарея, тошнота и рвота.

    Другие потенциальные проблемы при очистке толстой кишки включают:

    • Обезвоживание
    • Разрыв прямой кишки (перфорация)
    • Инфекция
    • Изменение баланса электролитов, которое может быть опасным, если у вас болезнь почек, сердца или другие проблемы со здоровьем

    Если вы решите попробовать очистку толстой кишки, примите следующие меры предосторожности:

    • Сначала посоветуйтесь со своим обычным врачом, особенно если вы принимаете какие-либо лекарства или имеете какие-либо проблемы со здоровьем, например, болезни почек или сердца.
    • Убедитесь, что ваш специалист по очистке толстой кишки пользуется хорошей репутацией и использует одноразовое оборудование, которое ранее не использовалось.
    • Получите список конкретных растительных ингредиентов и их количества в любых продуктах для очистки толстой кишки, которые вы используете — некоторые ингредиенты могут вызвать проблемы со здоровьем.
    • Добавки коллоидного серебра
    • Сострадательное использование
    3 июня 2020 г. Показать ссылки
    1. Орошение толстой кишки. Натуральные лекарства. https: // naturalmedicines.терапевтическийresearch.com. По состоянию на 31 марта 2018 г.
    2. Детокс и очищает. Национальный центр дополнительного и комплексного здоровья. https://nccih.nih.gov/health/detoxes-cleanses. По состоянию на 29 марта 2018 г.
    3. Mishori R, et al. Опасности чистки толстой кишки. Журнал семейной практики. 2011; 60: 454.
    4. Bazzocchi G, et al. Ирригация, лаваж, гидротерапия толстой кишки: из салона красоты в клинику? Методы колопроктологии. 2017; 21: 1.
    Посмотреть больше ответов экспертов

    .

    Влияние токсинов цианобактерий на желудочно-кишечный тракт человека и врожденную иммунную систему слизистых оболочек | Науки об окружающей среде Европа

    Изменение климата трансформирует экосистемы и их состав по всей планете. Среди прочего, умеренный климат в северном полушарии испытывает более продолжительные и более интенсивные периоды жары летом, а повышение уровня CO 2 приводит к насыщению поверхностных вод растворенным карбонатом. В сочетании с другими антропогенными факторами, такими как эвтрофикация, изменения климата были связаны с увеличением частоты и интенсивности опасного цветения цианобактерий в поверхностных водах [1,2,3,4].

    Цианобактерии, также известные как сине-зеленые водоросли, представляют собой фотосинтезирующие прокариоты древнего происхождения. Они способны продуцировать большое количество токсичных вторичных метаболитов, цианотоксинов, гетерогенных по структуре, активности и стабильности (см. Обзор Buratti et al. [5]). Эти метаболиты могут попадать в воду либо непосредственно, либо после лизиса клеток, что имеет серьезные последствия для непосредственно затронутых водных видов, а также для здоровья человека и домашнего скота. Для людей на рис. 1 показаны органы, которые традиционно считаются мишенями токсичности, а также другие органы / системы органов, пораженные цианобактериальными токсинами.

    Рис. 1

    Органы / системы органов, пораженные токсичными метаболитами цианобактерий. Слева показаны органы, традиционно считающиеся объектами токсичности; Справа — органы, непосредственно подвергшиеся оральному воздействию. На сером фоне показаны органы со слизистой оболочкой, которые служат первичными входами для загрязнителей окружающей среды и пищевых продуктов. На рисунке внутренние органы изображены образно, а не анатомически правильно. Данные, основанные на обзоре литературы и подробных источниках, представлены в таблицах 2, 3 и 4.*: предполагаемый токсин, в скобках: эффект подтвержден только данными in vitro (данные in vivo отсутствуют)

    Согласно обзору Wood [6] и Stewart et al. [7], смертельные отравления домашнего скота и домашних животных (например, собак), как сообщается, были связаны с цветением цианобактерий на протяжении десятилетий.

    В отличие от животных, люди имеют более широкие возможности доступа к незагрязненной питьевой воде (подземным водам или обработанным поверхностным водам) и склонны избегать пахучих вод для питья и отдыха.Таким образом, задокументированные смертельные случаи острого отравления цианобактериями у людей были ограничены конкретными путями воздействия, такими как лечение гемодиализом водой, загрязненной цианотоксинами [8].

    Тем не менее, серьезные неблагоприятные последствия для здоровья были связаны также с другими, более распространенными сценариями воздействия и связаны как с острым, так и с хроническим воздействием токсичных цианобактерий и цианотоксинов. Во время водных развлечений и занятий спортом люди могут подвергаться воздействию загрязненной воды при кожном контакте, вдыхании и проглатывании [5].В самых крайних случаях рекреационное воздействие цианобактерий приводило к опасным для жизни состояниям, требующим госпитализации, например, из-за атипичной пневмонии [9], пневмонии с последующей одышкой и повреждением печени [10] или острой печеночной недостаточностью, требующей трансплантации печени [ 11]. Во время этих тяжелых отравлений также проявлялись желудочно-кишечные симптомы, включая боль в животе, недомогание, тошноту, рвоту и диарею. Интересно, что такие желудочно-кишечные симптомы часто документируются также в других случаях острых, обычно самоограничивающихся, неблагоприятных последствий для здоровья, которые возникли после рекреационного контакта с водой, загрязненной цианобактериями [5, 12, 13] (см. Также разделы ниже).Проспективное эпидемиологическое исследование обнаружило повышенную заболеваемость желудочно-кишечными заболеваниями среди людей, живущих в непосредственной близости от озер, загрязненных цианобактериями, даже если их рекреационный контакт с зараженной водой был очень ограниченным [14, 15].

    Раздражение и заболевания желудочно-кишечного тракта регулярно связаны с возникновением цветения цианобактерий, особенно с потреблением загрязненной цианобактериями питьевой воды, как сообщает Levesque et al. [14, 15] и обзор в Svirčev et al.[12]. Об острых отравлениях в более крупных масштабах чаще всего сообщалось при потреблении недостаточно очищенной поверхностной воды, часто после обработки водоемов пресной воды, зараженных цианобактериями, используемых в качестве источников питьевой воды [16, 17]. Лизис цианобактериальных клеток при альгицидной обработке высвобождает внутриклеточные токсические метаболиты в воду. В то время как традиционные технологии обработки могут эффективно устранять интактные токсичные цианобактериальные клетки, эти технологии имеют ограниченные возможности по удалению растворенных токсинов цианобактерий, что позволяет им достигать человеческое население через источники питьевой воды в достаточно высоких концентрациях, вызывающих неблагоприятные эффекты в желудочно-кишечной системе (Таблица 1).Хроническое воздействие питьевой воды, загрязненной цианобактериальными соединениями, в некоторых случаях в сочетании с другими смешивающими факторами, было связано с увеличением случаев рака печени или хронических повреждений и заболеваний печени, как это было рассмотрено и обсуждено Svirčev et al. [12] и подтверждается недавними открытиями [18,19,20]. Интересно, что эпидемиологические исследования также связывают хроническое воздействие питьевой воды, загрязненной цианобактериями и их метаболитами, с увеличением заболеваемости колоректальным раком или раком тонкой кишки в Китае [21], Португалии [22] и Сербии [12, 23] или раком желудка. смертность в Китае [24].Тем не менее, другие исследования не наблюдали сильной связи между колоректальным раком и (хроническим) воздействием токсичных цианобактерий [25] или не обнаружили отрицательной корреляции для рака тонкой кишки [24].

    Таблица 1 Примеры инцидентов и тематических исследований острых желудочно-кишечных заболеваний, хронических желудочно-кишечных заболеваний, связанных с потреблением воды, загрязненной цианобактериями, и хронических желудочно-кишечных заболеваний, связанных с рекреационной деятельностью в воде, загрязненной цианобактериями

    Желудочно-кишечная система и ее звено к иммунной системе

    При пероральном воздействии, которое является наиболее подходящим путем воздействия метаболитов цианобактерий [47], желудочно-кишечный эпителий является первым барьером, который необходимо преодолеть перед системным воздействием, и, следовательно, желудочно-кишечный тракт является основным входным порталом для цианобактерии и их биоактивные метаболиты в систему организма.Кроме того, желудочно-кишечный тракт тесно связан с иммунной системой. Помимо укрытия комменсальной микробиоты, проглоченные продукты питания, патогены и загрязнители окружающей среды проходят через кишечник, вызывая выработку многих токсичных или антигенных соединений, которые могут вызывать воспалительные реакции. Для поддержания гомеостатической среды и предотвращения чрезмерных иммунологических реакций, когда они неуместны, существует несколько специфичных для кишечника адаптаций из всех вовлеченных компонентов: кишечного эпителия, лимфоидной ткани, связанной с кишечником, и микробиома.

    Взаимодействия между микробиомом и иммунной системой слизистых оболочек или желудочно-кишечным трактом (ЖКТ) играют решающую роль в толерантности кишечного микробиома и его специфических антигенов системами защиты хозяина, чтобы избежать перманентных воспалительных состояний [48]. Есть указания на то, что воздействие цианобактериального токсина microcystin-LR изменяет таксономический состав микробиома, а также экспрессию функциональных генов в ЖКТ млекопитающих (мышей, крыс) [49, 50].

    Анатомически желудочно-кишечный проход состоит из пищевода, заканчивающегося в желудке, который через привратник соединяется с тонкой кишкой (двенадцатиперстная кишка, тощая кишка и подвздошная кишка в порядке убывания) [51].В то время как высокоактивный тонкий кишечник характеризуется структурированным эпителием с максимальной площадью поверхности, толстая кишка менее структурирована и выстлана толстым слоем слизи, что обеспечивает эффективную реабсорбцию воды и предотвращает тканевое вторжение основной комменсальной микробиоты, которая преимущественно находится в этой части ЖКТ. [51, 52].

    Каким образом желудочно-кишечный тракт и иммунная система выполняют задачу защитного иммунитета и очищения от патогенов при одновременной переносимости комменсальных микробов и пищевых компонентов? В толстой кишке слизь, выделяемая бокаловидными эпителиальными клетками, является антимикробным и, следовательно, создает физический барьер для бактерий ([51] и ссылки в нем).Производство слизи контролируется растворимыми иммунными медиаторами, также известными как цитокины. Цитокины могут секретироваться эпителиальными или иммунными клетками и модулировать иммунный ответ. Например, бета-фактор роста опухоли (TGF-β) и ретиноевая кислота способствуют дифференцировке регуляторных Т-клеток (Treg) в кишечнике, что в значительной степени отвечает за гомеостатическое равновесие в кишечнике [52,53,54]. С другой стороны, провоспалительный интерлейкин (ИЛ), ИЛ-1, ИЛ-6 и фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) высвобождаются фагоцитарными клетками при активации Toll-подобных рецепторов (TLR), воспринимающих патоген-ассоциированные молекулярные структуры (PAMP).

    Кишечные фагоцитарные макрофаги, находящиеся в слизистой оболочке кишечника, сидячие и постоянно продуцируют большое количество (противовоспалительного) IL-10, что позволяет им ограничивать воспаление за счет эффективного удаления [55]. Между тем, дендритные клетки подвижны и действуют как основные антигенпрезентирующие клетки, мигрирующие во вторичные лимфоидные органы и праймирующие В- и Т-клетки, которые они могут рекрутировать в ассоциированную с кишечником лимфоидную ткань и в конечном итоге секретировать защитный иммуноглобулин А в просвет [55] .

    Эти интегрированные механизмы, пространственно ограниченные близостью к кишечнику, позволяют иммунной системе не реагировать на комменсальную микробиоту и пищевые компоненты в просвете кишечника и запускать надежную реакцию иммунной защиты, когда эти микроорганизмы или соединения пересекают эпителиальный барьер и вторгаются в ткани. и организм.

    Эффекты микроцистина

    Микроцистины (MC), не рибосомные циклические гептапептиды, являются наиболее распространенными токсинами при цветении цианобактерий и наиболее изученными цианотоксинами (обзор у Testai et al [56] и Buratti et al.[5]). MC синтезируются с помощью нерибосомальных поликетидных / пептидных мультиферментных комплексов, кодируемых кластером генов mcy . Общая структура MC представляет собой цикло (-d-аланин 1 -lX 2 -d-эритро-β-метиласпарагиновая кислота 3 -lY 4 -Adda 5 -d-глутамат 6 N -метилдегидроаланин 7 ). Адда представляет собой (all- S , all- E ) -3-амино-9-метокси-2,6,8-триметил-10-фенилдека-4,6-диеновую кислоту, которая является уникальной особенностью, характерной для все MC.Вариабельные l-аминокислоты могут присутствовать в положениях 2 и 4, например лейцин (L) и аргинин (R), и этот структурный вариант затем называется микроцистин-LR (MC-LR). Сообщалось о более чем 240 структурных вариантах MC, различающихся не только аминокислотами в положениях 2 и 4, но и другими модификациями, такими как деметилирование N -метилдегидроаланина, метиласпарагиновой кислоты или Adda [57].

    Из-за своей гидрофильной природы MC не могут легко проникать в клетки подвергшихся воздействию организмов, но требуют механизма поглощения.При проглатывании ТК преодолевают эпителиальный барьер желудочно-кишечного тракта и попадают в кровоток [58,59,60,61]. Поглощению гепатоцитами способствуют полипептиды транспорта органических анионов (OATP) транспортной системы желчных кислот, особенно OATP1B1, 1B3, которые высоко экспрессируются в паренхимных гепатоцитах, а также OATP1A2 [62, 63].

    Из 12 идентифицированных OATP только несколько (OATP1B1, 1B3, 2B1 и 1A2) были тщательно изучены из-за их экспрессии в тканях, признанных основной мишенью токсичности MC [64, 65].Из этих четырех OATP только OATP2B1, который не участвует в поглощении MC, по-видимому, является функционально значимым в кишечнике, в то время как экспрессия и функция транспорта OATP1A2 в кишечнике все еще обсуждаются [63,64,65,66 ]. Экспрессия OATP1B1 и 1B3 считается специфической для печени [64], и, следовательно, их вклад в кишечное поглощение MCs, вероятно, незначителен. Другими OATP, функционально экспрессируемыми в кишечном тракте человека, являются OATP4A1, 3A1 и 2A1; однако они не были исследованы на предмет их участия в поглощении MC [63, 64, 67].Подобно GIT, клетки врожденной иммунной системы экспрессируют только ограниченный набор OATP. Транскриптомный анализ выявил высокую экспрессию мРНК OATP2B1 и более низкие уровни OATP3A1, 4A1 и 4C1, в то время как никаких транскриптомных указаний на экспрессию OATP1A1, 1A5, 1B1, 1B2, 1B3 или 1C1 в макрофагах человека обнаружено не было [68,69,70]. Более того, функциональные исследования транспорта лекарств через OATP2A1 и 2B1 в макрофагах человека указывают на их функциональную экспрессию [71, 72]. Моро и др. [68] также сообщили о промежуточных и низких уровнях экспрессии OATP3A1 и 4C1 в моноцитах, но их роль в поглощении клетками MCs неясна.

    Попадая внутрь клеток, MC ингибируют повсеместно распространенные протеинфосфатазы 1 и 2A (PP1 / 2A) за счет взаимодействия адда-метилдегидроаланиновой части с каталитическим сайтом фермента, включая ковалентное связывание между метилдегидроаланином MC и цистеиниловым остатком каталитический сайт фермента [5]. Следствием ингибирования белка PP1 / 2A MCs является гиперфосфорилирование белков цитоскелета, нарушение внутриклеточной передачи сигналов, ингибирование репарации ДНК, чередование митохондрий и окислительный стресс, повреждение ДНК, индукция апоптоза и некроза [5, 73].Протеин-фосфатазы играют решающую роль во внутриклеточной передаче сигналов, дефосфорилируя и тем самым дезактивируя такие белки, как Raf, MEK и AKT (PP2A, действие как опухолевый супрессор) [74]. Кроме того, было показано, что MC-LR стимулирует продукцию провоспалительных цитокинов в мышиных макрофагах (RAW264.7) фосфатазно-независимым образом посредством активации TLR [5, 69] и способствует росту опухоли и, возможно, неопластической трансформации и канцерогенезу [ 75,76,77].

    MC-LR, содержащий более 240 конгенеров, считается одним из наиболее распространенных, распространенных и токсичных структурных вариантов со средней летальной дозой (LD50, острая пероральная токсичность) 5 мг / кг массы тела (м.т.) мыши, подвергшиеся пероральному воздействию, и уровень не наблюдаемых побочных эффектов (NOAEL , печень ) 40 мкг / кг / день в течение 13 недель многократного воздействия (хроническая токсичность) [2, 47, 78,79,80,81,82] .Модификации молекул MC, включая модификации Адда-метилдегидроаланиновой области, а также других частей, таких как вариабельные аминокислотные остатки в положениях 2 и 4, могут привести к снижению эффективности ингибирования PP1 / 2A [62, 63, 83,84, 85,86,87]. Однако наблюдаемые различия в острой токсичности MCs in vivo [87] нельзя объяснить исключительно различиями в ингибировании PP1 / 2A между различными вариантами MC. OATP-опосредованное клеточное поглощение MCs, по-видимому, также зависит от структуры, что вносит вклад в различия между цитотоксичностью отдельных структурных вариантов без четкой связи с эффективностью ингибирования PP1 / 2A [62].MC детоксифицируются конъюгацией с глутатионом (GSH), которая катализируется активностью фермента биотрансформации глутатион- S -трансферазы. За реакцией следует преобразование MC-GSH с помощью гамма-глутамилтранспептидазы, а затем цистеинилглициндипептидазы в конъюгат MC-цистеин. Эта биотрансформация снижает клеточное поглощение токсина и / или облегчает его выведение, что, скорее всего, происходит через Р-гликопротеин или белки множественной лекарственной устойчивости, и, следовательно, изменяет способность ингибировать PP1 / 2A и снижает токсичность [85, 88, 89].

    В зависимости от конгенера MC, дозы и продолжительности воздействия MC вызывают некротические, апоптотические или пролиферативные изменения клеток [90, 91]. Из-за высокого содержания OATP1B1 и 1B3 в паренхимных гепатоцитах, высокой метаболической активности и детоксицирующей функции токсические эффекты часто проявляются в печени, даже несмотря на то, что первым местом действия на переносимые водой загрязнители, вероятно, является эпителий слизистой оболочки ЖКТ ( Таблица 2). Фактически, пероральное воздействие MC-LR на мышей вызвало эрозию поверхностных эпителиальных клеток тонкого кишечника и накопление MC-LR в ворсинах кишечника (таблица 2) [89].Сообщалось о повреждении ДНК в кишечнике и толстой кишке мышей после внутрибрюшинного воздействия [92], а также о повышении показателей апоптоза в различных частях кишечника мышей [93]. Как в тонком, так и в толстом кишечнике (слепой кишке) MC-LR был обнаружен в слизи бокаловидных клеток, что указывает на экскрецию MC в просвет ЖКТ при кровообращении и воздействии на печень. Точно так же Falconer [94] сообщил о поражениях печени и тонкого кишечника при пероральном введении свиньям воды, содержащей MC.Кроме того, на мышиной модели было показано не только поражения эпителия, но и уменьшение интраэпителиальных лимфоцитов в кишечнике [95]. Кроме того, были доказаны изменения активности мембранных ферментов и статуса перекисного окисления в кишечнике крыс [96].

    Таблица 2 Обзор эффектов микроцистина на желудочно-кишечный тракт и / или (ассоциированную с кишечником) иммунную систему

    Помимо поглощения из ЖКТ, сообщалось о поражении тонкой кишки (то есть тощей кишки) у мышей при внутрибрюшинном воздействии, что указывает на токсические механизмы экскреции MC-LR в ЖКТ [93].Таким образом, мишенью токсичности ТЦ, помимо печени, следует считать кишечник [97, 98]. Помимо острого воздействия на животных и клеточные линии, полученные из толстой кишки человека, кишечник может подвергаться диетическому воздействию малых доз MC, поэтому хроническое воздействие может отрицательно сказаться на тканях кишечника [98].

    Чтобы лучше имитировать человеческий ЖКТ и учесть межвидовую экстраполяцию, было проведено ограниченное количество экспериментов на клеточных линиях кишечника человека, особенно на клеточной линии СаСо-2, полученной из карциномы толстой кишки человека, которая проявляет свойства тонкой кишки при vitro [99].Zegura et al. [98] даже наблюдали сравнимую чувствительность CaCo-2 и печеночных клеток HepG2 к воздействию MC-LR. Исследования с клетками CaCo-2 подтверждают быстрое поглощение MC-LR в апикально-базолатеральном направлении над монослоем CaCo-2 [100] и указывают на восприимчивость кишечного эпителия к токсическим эффектам MC, что наблюдалось в вышеупомянутых исследованиях in vivo [93] . Среди прочего, цитотоксичность МК сопровождается окислительным стрессом (индукция перекисного окисления липидов, образование активных форм кислорода, снижение содержания глутатиона и т. Д.) и продукции цитокинов [97]. Интересно, что MC-LR индуцировал такие же уровни IL-6, но гораздо более высокие уровни IL-8, чем MC-RR в клетках CaCo-2 после 24-часового воздействия [101]. Транскриптомный анализ показал довольно похожие профили, индуцированные MC-RR и MC-LR, но общая экспрессия гена была выше в случае MC-LR [102]. Интересно, что захват этих двух конгенеров не различается в клетках CaCo-2, и оба они способны проникать в ядро ​​[103]. Кроме того, цитотоксичность MC может зависеть также от присутствия в молекуле более гидрофобных аминокислот.Более гидрофобные конгенеры MC-LF и MC-LW проявляли более высокую цитотоксичность в клетках CaCo-2 по сравнению с MC-LR [91].

    Микроцистин также играет роль в неопластической трансформации клеток кишечника. Он конститутивно активирует AKT и p38, а также пути JNK и MAPK в иммортализованных клетках колоректальных крипт (NCC) человека, что приводит к их пролиферации и фенотипу роста, не зависящему от закрепления [77]. MC-LR также увеличивает миграционный и инвазивный потенциал линий клеток толстой кишки человека HT-29, DLD-1 и SW480 [104].Более высокая миграция и тканевая инвазия клеток HT-29 после обработки MC-LR также связаны с увеличением экспрессии кадгерина-11 [105]. Более того, MC-LR снижает экспрессию E-cadherin и увеличивает экспрессию виментина и Snail в DLD-1 и HT-29 клетках, способствуя эпителиально-мезенхимальному переходу [75]. Недавно опубликованное исследование показывает способность MC-LR вносить вклад в миграцию клеток DLD-1 посредством изменений экспрессии микроРНК-221 и фосфорилирования STAT3 [106].

    Помимо сообщений о воздействии на клетки желудочно-кишечного тракта и печени, предполагается, что MC-LR изменяет иммунный ответ, особенно у рыб, в которых проводилось большинство исследований, посвященных иммунотоксическим эффектам [107,108,109,110,111].Например, воздействие MC-LR влияло на иммунный ответ рыб медака и вызывало устойчивые патологические изменения в ЖКТ, печени и других органах [108]. Используя мышь в качестве модели in vivo млекопитающего, было показано, что MC-LR снижает уровни интраэпителиальных лимфоцитов, тем самым влияя на иммунитет слизистой оболочки [95]. Воздействие MC-LR на макрофаги мышей in vitro значительно изменяет экспрессию провоспалительных генов и высвобождение цитокинов (таблица 2) [69, 112]. Адамовский и др. [69] дополнительно предложили рецепторный (TLR) механизм активации макрофагов.Поскольку в их модели отсутствуют специфические трансмембранные транспортеры (OATP), общий способ захвата и действия MC-LR не может быть принят во внимание. Помимо опухолевого потенциала ТК, хроническое воспаление само по себе играет важную роль в раннем канцерогенезе, которое, таким образом, может действовать синергетически с промотированием опухоли ТК и потенциалом неопластической трансформации и способствовать прогрессированию опухоли [113]. Это особенно важно, учитывая сообщаемый потенциал ТК в отношении стимуляции опухолей и неопластической трансформации [75,76,77, 82, 114].Подводя итог эффектам MC, мы заключаем, что MC представляют опасность для ЖКТ человека и связанной с ним иммунной системы; однако необходимы дополнительные экспериментальные данные для количественной оценки воздействия и оценки риска. Сообщения об эпителиальном повреждении и воспалении также предполагают, что MC могут сенсибилизировать ткань к другим соединениям или приводить к нарушению эпителиального барьера и, как следствие, к системным токсическим эффектам. Это особенно важно, поскольку MC редко возникают сами по себе, а смесь метаболитов цветения цианобактерий в окружающей среде может синергетически воздействовать на ЖКТ.

    Эффекты цилиндроспермопсина

    Цилиндроспермопсин (CYN), трициклический гуанидиновый алкалоид, был впервые охарактеризован в Cylindrospermopsis raciborskii [119] во время крупного отравления на острове Палм, Австралия [16]. Несмотря на до сих пор не полностью выясненный молекулярный механизм действия, CYN оказался мощным ингибитором синтеза белка (LOEC = 0,5 мкМ CYN, первичные гепатоциты мыши) [5, 120, 121]. Кроме того, было обнаружено, что CYN вызывает повреждение тканей, цитотоксические эффекты, окислительный стресс и повреждение ДНК в различных органах и типах клеток [см. Обзор в 120].

    Сообщалось, что токсичность CYN снижается различными ингибиторами цитохрома P450 (CYP450) in vivo [122], а также в культивируемых клетках in vitro [121, 123,124,125,126,127]. Индукция активности CYP450 также увеличивает токсичность CYN в линиях клеток печени [121, 126, 128]. Таким образом, было высказано предположение, что активность CYP450 отвечает за биоактивацию CYN, особенно повышая острую цитотоксичность, вызванную CYN, окислительный стресс и генотоксичность, в то время как ингибирование синтеза белка, по-видимому, не затрагивается и приписывается исходному соединению [121, 125].Однако продукты биотрансформации CYN не были обнаружены при инкубации с фракцией печени S9 или в присутствии метаболически компетентных клеточных линий печени [127], кроме того, в других исследованиях не было обнаружено, что фракция печени S9 увеличивает генотоксический потенциал CYN. [129, 130]. Таким образом, точная роль CYP450 в токсичности CYN не совсем ясна и должна быть исследована в будущем [120]. Фаза II детоксикации CYN предположительно опосредуется конъюгацией и экскрецией глутатиона в печени и почках [5, 120, 124, 127, 128].Эти детоксифицирующие и выделяющие органы также являются наиболее чувствительными тканями (NOAEL = 30 мкг / кг / день; у мышей) и основными реципиентами токсичности CYN, но также оказывают неблагоприятное воздействие на желудок, тонкий кишечник и белые кровяные тельца. сообщалось [131 132 133].

    Воздействие CYN привело к увеличению маркеров воспаления и уменьшило поглощение бактерий фагоцитами обыкновенного карпа ( Cyprinus carpio ) [109]. Несмотря на то, что между иммунными системами разных групп животных существуют значительные различия, позвоночные имеют некоторые общие механизмы активации врожденной иммунной системы.Эти защитные механизмы первой линии включают, среди прочего, повышенную экспрессию провоспалительных цитокинов (например, IL-6 и TNFα), продукцию активных форм кислорода (ROS), секрецию оксида азота и фагоцитоз [69, 134, 135, 136]. Недавно выяснилось, что CYN активирует мышиные макрофаги in vitro [137]. Кроме того, было показано, что CYN (0,1 мкг / л; 0,24 мкМ) значительно снижает пролиферацию лимфоцитов in vitro как в изолированной культуре Т-клеток, так и в анализе цельной крови [138].

    Из-за гидрофильной цвиттерионной природы CYN, как и MC, он, вероятно, не может легко всасываться из желудочно-кишечного тракта при приеме внутрь, что является основным путем воздействия на человека, и, следовательно, было выдвинуто предположение, что для него требуется облегченный или активный транспорт [ 139, 140].Воздействие на мышей вызванных CYN язв желудка и кровотечения в желудке и тонком кишечнике (таблица 3) [133]. Тем не менее, исследований, посвященных воздействию CYN на желудочно-кишечный тракт, недостаточно. Только два исследования опухолевых клеток, происходящих из толстой кишки (CaCo-2), посвящены кинетике поглощения через эпителий кишечника, и в обоих сообщается только об ограниченном прохождении токсина через интактный эпителий [99, 141]. Пичардо и др. пришли к выводу, что параклеточная диффузия является наиболее вероятным механизмом захвата CYN из просвета кишечника, в то время как активный транспорт через P-гликопротеин или белки множественной лекарственной устойчивости, вероятно, способствует секреции и устранению CYN [141].Несмотря на наблюдаемое in vitro поглощение через эпителиальный барьер кишечных клеток, CYN вызывает окислительный стресс и снижает жизнеспособность клеток CaCo-2 дозозависимым образом (Таблица 3), подчеркивая, что энтероциты, а также гепатоциты также должны быть считается основным реципиентом токсичности CYN, особенно при пероральном воздействии [142].

    Таблица 3 Обзор эффектов цилиндроспермопсина на желудочно-кишечный тракт и / или (ассоциированную с кишечником) иммунную систему

    Эффекты липополисахаридов

    Как и большинство комменсальных и патогенных бактерий, цианобактерии обычно являются грамотрицательными бактериями (т.е., не окрашивайте в пурпурный цвет по Граму). Однако, несмотря на общую грамотрицательную структуру, пептидогликан у цианобактерий толще, чем у грамотрицательных бактерий [147]. У этой группы микробов есть общая структурная особенность: они включают липополисахариды (ЛПС) в свою клеточную стенку. Эубактериальный ЛПС известен как модельный лиганд Toll-подобного рецептора 4 (TLR4), члена семейства рецепторов распознавания образов (PRR), экспрессируемых на эпителиальных, эндотелиальных, иммунных (особенно макрофагах и дендритных клетках) и других клетках, являющихся важными часть врожденного иммунитета [148,149,150].Для поддержания гомеостаза в экспонированных тканях активация PRR может запускать устойчивую иммунную реакцию, в конечном итоге предотвращая вторжение микробов в другие ткани здорового человека [151, 152].

    ЛПС цианобактерий был впервые выделен и проанализирован Weise и его коллегами [153]. Позднее было показано, что некоторые цианобактериальные ЛПС, например, из M. aeruginosa , Anabaena cylindrica, и Oscillatoria brevis , оказались смертельно токсичными для мышей [154, 155].Более того, были опубликованы различные эффекты для здоровья человека, связанные с цианобактериальными ЛПС, включая раздражение ЖКТ, кожи, глаз и дыхательных путей. Кроме того, наблюдались головная боль, головокружение и лихорадка (см. Обзор [156]).

    Хотя эффекты ЛПС Escherichia coli сильнее, ЛПС из цветущих и культивируемых штаммов M. aeruginosa также активирует NF-κB в иммунных клетках человека и впоследствии приводит к продукции и высвобождению провоспалительных цитокинов [ 157, 158].С другой стороны, LPS также показал противовоспалительные свойства. Было показано, что ЛПС, экстрагированный из Oscillatoria planktothrix FP1 (так называемый CyP), избирательно противодействует ЛПС бактерий посредством связывания с белком MD-2 [159]. CyP подавляет продукцию провоспалительных цитокинов и влияет на экспрессию микроРНК в различных моделях in vitro [160, 161].

    Различный биологический потенциал ЛПС из разных источников может быть связан с его структурной изменчивостью [162, 163].Например, кето-дезоксиоктулозонат и гептозы отсутствуют в ЛПС, продуцируемом Anabaena spp. а его липид A лишен фосфорилирования и глюкозамина, а ацилируется по десяти сайтам [155, 164, 165, 166]. Измененное ацилирование ЛПС значительно влияет на величину воспалительного потенциала ЛПС, при этом гексаацилирование вызывает сильнейшие провоспалительные реакции [162, 167].

    Одним из первых и наиболее распространенных острых последствий для здоровья человека при (случайном) проглатывании и интоксикации материала цветков цианобактерий является желудочно-кишечное заболевание, часто сопровождающееся тяжелой воспалительной диареей (энтероколитом) [6, 12, 14, 168].В эпителиальном слое желудочно-кишечного тракта, который постоянно подвергается воздействию большого количества различных LPS, экспрессия функционального TLR4 низкая [169, 170]. Несмотря на это, ЛПС, выделенный из цветущих цианобактерий или выбранных культивируемых штаммов, способен активировать эпителиальные клетки кишечника in vitro (Шиндлерова, неопубликованные данные). Затем активируются фагоцитарные иммунные клетки, обнаруженные в подслизистой оболочке lamina propria , а также другие иммунные клетки, перемещающиеся к месту воспаления [167, 171, 172].Эти иммунные клетки экспрессируют TLR4 и могут быть активированы LPS, пересекающим слизистый / эпителиальный барьер из-за повышенной проницаемости воспаленного эпителия [167]. Исследования in vitro показывают, например, что LPS из M. aeruginosa цветет и штамм активирует клетки крови, а именно полиморфно-ядерные лейкоциты и моноциты человека, которые участвуют во врожденной иммунной защите [157, 158]. Более того, было показано, что микроглия крысы активируется ЛПС различных видов цианобактерий [173, 174, 175].Взятые вместе, эти исследования показывают, что цианобактериальные ЛПС могут поражать не только кишечные, но и иммунные клетки.

    Несмотря на споры о воспалительном потенциале цианобактериальных ЛПС, Stewart et al. [156] определили, что даже отсутствуют доказательства, подтверждающие провоспалительную реакцию желудочно-кишечного тракта только на гетеротрофный бактериальный ЛПС в отсутствие других факторов вирулентности. Учитывая провоспалительный потенциал экстрактов цветков цианобактерий, включая гетеротрофные бактерии, ассоциированные с цветением, весьма вероятно кумулятивное действие нескольких (циано) бактериальных соединений [156, 157, 164, 176, 177].Например, LPS может способствовать локальному воспалению ткани ЖКТ и тем самым облегчить доступ других токсичных соединений, таких как MC, в более глубокие ткани и распространение в другие органы и мишени токсичности, такие как печень [176].

    Другие токсины

    Нодулярины (NOD) представляют собой циклические нерибосомные пентапептидные токсины, вырабатываемые почти исключительно Nodularia spumigena , которые имеют структурное и механическое сходство с MC: непротеиногенные аминокислоты, такие как N-метилдегидробутирин и d-эритро. β-метиласпарагиновая кислота включается в структуру пептидного кольца, а остаток ADDA опосредует токсичность [5 и ссылки в нем]. Nodularia spumigena предпочитается в слабосолоненных средах; поэтому, помимо MC, NOD вызывает серьезную озабоченность в Балтийском море и других солоноватых местообитаниях [178, 179]. Имеется немного данных о токсикокинетике NOD, но аналогичный механизм захвата (OATP) и механизм действия (ингибирование PP1 и PP2A) для MC предлагается и частично подтверждается экспериментальными данными на рыбках данио и различных линиях клеток печени [5, 180, 181] . Кроме того, экспериментальная LD50 NOD составляет 50–70 мкг / кг массы тела грызунов, что аналогично MC-LR (40 мкг / кг массы тела) [2, 5].Следовательно, можно ожидать, что NOD вызовут побочные эффекты, аналогичные MC на ЖКТ. Несмотря на сильную ингибирующую активность PPs, NOD в отличие от MC не связывается ковалентно с этими повсеместно распространенными цитоплазматическими ферментами [182].

    Цианобактериальные нейротоксины анатоксин-а, анатоксин-а (S) и сакситоксин являются быстродействующими соединениями, приводящими к параличу и, в конечном итоге, к дыхательной недостаточности в течение нескольких минут или нескольких часов [183, 184]. Из-за быстрого появления и специфичности неврологических симптомов, вызванных подавлением передачи возбуждающих сигналов, раздражение желудочно-кишечного тракта вряд ли будет основным эффектом этих токсинов.Тем не менее, воздействие сложного цветения цианобактерий включает смесь различных цианобактериальных, бактериальных и даже ксенобиотических и антропогенных соединений. Они могут модулировать токсические эффекты отдельных соединений и вызывать желудочно-кишечные симптомы. Обзор энтеротоксических эффектов, связанных с цветением цианобактерий, приведен в таблице 4.

    Таблица 4 Обзор других (не-MC, не-CYN) эффектов метаболитов цианобактерий на желудочно-кишечный тракт и / или (связанную с кишечником) иммунную систему

    За исключением хорошо известных цианотоксинов, существует множество потенциально вредных биоактивных вторичных метаболитов, которые плохо изучены.Многие из этих метаболитов, такие как нерибосомные пептиды, аэругинозины, анабаенопептины или цианопептолины, обладают активностью ингибирования протеаз, последние также вызывают нейротоксические эффекты и изменяют пути, связанные с повреждением и репарацией ДНК (Таблица 4) [185,186,187,188,189,190].

    Другая группа плохо охарактеризованных вторичных метаболитов цианобактерий — это циклические липопептиды. Представителями этой группы являются, например, анабаенолизины и пуваинафицины, которые вызывают повреждение мембран эукариотических клеток в моделях ЖКТ и вызывают некротические эффекты (Таблица 4) [191,192,193].Более явные эффекты на ЖКТ описаны Humpage et al. [194]. Они описали некротические эффекты нового предполагаемого токсина «лимнотриксин», выделенного из Limnothrix spp., При пероральном введении водного экстракта через желудочный зонд на ткань печени, почек и ЖКТ в течение 24-часового воздействия (Таблица 4). Несмотря на то, что в водном экстракте не было обнаружено известного токсина, может присутствовать ряд гидрофильных соединений, способствующих наблюдаемым эффектам.

    Токсикологические последствия этих действий еще предстоит выяснить, и следует всячески поощрять характеристику новых предполагаемых токсинов в рамках метода направленного скрининга вместе с описанием структурных характеристик.Несмотря на неизвестный токсический потенциал, эти вещества могут способствовать тяжести гастроэнтерита при цианобактериальной интоксикации, например, облегчая кишечное кровотечение за счет вмешательства в каскад свертывания крови [186].

    Совместное действие различных факторов на ЖКТ

    В то время как токсические эффекты одного агента часто сообщаются в токсикологических исследованиях на такие органы детоксикации, как печень или почки, наиболее заметным симптомом вредной интоксикации цветением водорослей является энтероколит, вероятно, опосредованный совместное действие множества факторов вирулентности.Помимо иногда большого количества идентифицируемых цианобактериальных токсинов, таких как MC, многие из вторичных соединений, продуцируемых цианобактериями и в конечном итоге попадающих в воду, не идентифицированы или плохо охарактеризованы в отношении их токсичности (Таблица 4) [176, 195, 196]. Более того, бактерии, связанные с цветением, могут способствовать побочным эффектам, наблюдаемым при воздействии цветения цианобактерий, особенно желудочно-кишечным заболеваниям [44, 197]. Сложный состав цветков цианобактерий также оставляет место для дополнительных или даже синергетических эффектов различных соединений, которые могут усугубить воздействие воздействия умеренно активных / токсичных соединений.

    Также необходимо критически отразить роль ЛПС, происходящего как от цианобактерий, так и от эубактерий. Споры о про- или противовоспалительной активности цианобактериальных ЛПС могут быть объяснены эффектами ассоциированного с цветением бактериального ЛПС, потенциально повышающего чувствительность эпителия ЖКТ к воздействию других токсинов. Аналогичный эффект наблюдался с порообразующими липопептидами анабаенолизинами A и B, где временное увеличение проницаемости клеточной мембраны облегчало захват нодулярина, снижая эффективную концентрацию для токсичности нодулярина [191].Активность ЛПС цианобактерий на врожденной иммунной системе слизистой оболочки недостаточно объясняет симптомы со стороны ЖКТ, наблюдаемые при остром оральном воздействии цветения цианобактерий. Однако общий ЛПС цветения, высвобождаемый во время цветения, включая провоспалительный ЛПС из ассоциированных с цветением бактерий, может способствовать проникновению в желудочно-кишечный эпителий и, таким образом, способствовать поглощению других цианобактериальных токсинов макрофагами или в кровь параклеточным путем, как предполагается. для CYN [141, 156].

    Учитывая описанную активность MC-LR как промотора опухоли и подозрение на канцерогенность CYN, смесь веществ с различной биологической активностью может, наконец, способствовать возникновению колоректального рака при длительном воздействии низких концентраций, например, в питьевой воде. [21, 75, 77, 198].

    Резюме и перспективы будущих исследований

    Цветение цианобактерий происходит все чаще и с возрастающей интенсивностью из-за глобального изменения климата и эвтрофикации водоемов, что ставит под угрозу рекреационную ценность водных объектов, а также безопасность источников питьевой воды.Опасности, связанные с заражением цианобактериями, были признаны и рассмотрены регулирующими органами (ВОЗ, EFSA и EPA). Для борьбы с цветением цианобактерий предлагается принцип предосторожности, который означает, что цветение считается опасным, пока не будет доказано его безопасность [185].

    Несмотря на то, что желудочно-кишечные симптомы являются наиболее часто встречающимся и широко распространенным недомоганием при пероральном воздействии цветков цианобактерий, исследования в основном сосредоточены на токсичности отдельных токсинов для органов, то есть гепатотоксических MC и CYN.При пероральном воздействии, наиболее подходящем для человека пути воздействия, эпителий кишечника подвергается воздействию самых высоких концентраций токсинов, и это первый барьер, который необходимо преодолеть, чтобы токсины достигли кровотока и, впоследствии, распространились по нему. другие органы / реципиенты токсичности, такие как печень. Однако желудочно-кишечные и иммуномодулирующие эффекты еще не изучены в достаточной степени, включая данные, позволяющие количественно оценить зависимость доза-ответ для острых и хронических неблагоприятных исходов в ЖКТ в ответ на отдельные компоненты цветения воды или их сложные смеси.

    Что касается воздействия цианобактерий на иммунную систему, нам необходимо тщательное исследование механистических эффектов. В настоящее время о влиянии на иммунную систему слизистых оболочек преимущественно сообщают в виде морфологически измененных лимфоидных фолликулов и изменений размера или веса селезенки во время исследований in vivo, но лежащие в основе механизмы не исследуются и не обсуждаются в дальнейшем [120, 133]. Выводы, обобщенные в этом обзоре, необходимо проработать и проверить в системе, имеющей отношение к здоровью человека, поскольку большинство исследований проводится на рыбе.Нарушения иммунологического равновесия, включая длительное воспаление, могут открыть путь для других хронических состояний, включая канцерогенез [113].

    Существует значительный пробел в данных о (хроническом) оральном воздействии компонентов цветения цианобактерий, который может быть покрыт эпидемиологическими исследованиями в сочетании с обширным мониторингом содержания цианобактериального токсина и соединений, связанных с цветением, в водоемах и системах питьевого водоснабжения. Кроме того, такие чувствительные группы, как дети и люди с хроническими воспалениями желудочно-кишечного тракта (например,g., болезнь Крона) подвержены более высокому риску, что должно быть отражено в исследованиях по оценке риска. Эти группы страдают чаще и более тяжелыми формами энтерита, поскольку их иммунная система слизистых оболочек все еще находится в стадии развития или находится в постоянно воспаленном состоянии. Кроме того, что касается канцерогенного и генотоксического потенциала MC и NOD, хроническое воздействие низкого уровня может способствовать развитию карциномы толстой кишки в более поздние годы [13, 113, 132, 168].

    Очищение толстой кишки и естественная детоксикация: преимущества и риски

    Что такое очищение толстой кишки?

    Очистка толстой кишки — это промывание толстой кишки.

    Практика естественного очищения толстой кишки или орошения толстой кишки восходит к древней Греции. Он стал популярным в США в начале 1900-х годов. Но теории, лежащие в основе этого, потеряли поддержку, и он потерял популярность. Однако в последнее время все более популярным стало очищение толстой кишки с помощью чая, ферментов или орошения толстой кишки.

    Полезно ли очищение толстой кишки? Научные исследования по очищению толстой кишки крайне ограничены. Нет убедительных доказательств для большинства утверждений, которые делают его практикующие.А побочные эффекты могут варьироваться от легких до серьезных.

    Способы очищения толстой кишки

    Есть два основных метода очистки толстой кишки. Вы можете купить продукты или обратиться к врачу для промывания толстой кишки.

    Очищение толстой кишки порошкообразными или жидкими добавками. Вы принимаете пищевые добавки для очищения толстой кишки. Остальные — через прямую кишку. В любом случае, идея состоит в том, чтобы помочь толстой кишке изгнать ее содержимое. Вы можете найти эти продукты в Интернете, в магазинах здорового питания, супермаркетах или аптеках.К ним относятся:

    Очищение толстой кишки с орошением толстой кишки (высокий уровень толстой кишки). Первый современный аппарат для толстой кишки был изобретен около 100 лет назад. Сегодня гигиенисты толстой кишки или гидротерапевты толстой кишки проводят ирригацию толстой кишки. Орошение толстой кишки похоже на клизму, но требует гораздо большего количества воды. Пока вы лежите на столе, насос низкого давления или резервуар, работающий под действием силы тяжести, смывает несколько галлонов воды через небольшую трубку, вставленную в вашу прямую кишку.

    После того, как вода попадет в толстую кишку, терапевт может помассировать ваш живот.Затем вы выпускаете воду, как при обычном испражнении; процесс вымывает жидкости и отходы. Терапевт может повторить процесс, и сеанс может длиться до часа.

    Практикующий может использовать воду при различных давлениях и температурах, а также может или не может сочетать воду с ферментами, травами, кофе или пробиотиками. Пробиотики — это добавки, содержащие полезные бактерии.

    Какова теория естественного очищения толстой кишки?

    Одной из основных теорий очищения толстой кишки является древнее верование, называемое теорией аутоинтоксикации.Это убеждение, что непереваренное мясо и другие продукты вызывают накопление слизи в толстой кишке. Согласно теории, это накопление производит токсины, которые попадают в кровоток и отравляют организм.

    Некоторые люди утверждают, что эти токсины вызывают широкий спектр симптомов, таких как:

    На первый взгляд идея о реабсорбции токсинов в организме имеет определенный смысл. В конце концов, ректальные свечи используются для быстрого введения лекарств, но вся теория аутоинтоксикации опровергнута.

    Возможные преимущества очищения толстой кишки

    Заявления производителей средств для очистки толстой кишки и специалистов по орошению толстой кишки широки и широко распространены. Их основная цель — очистить толстую кишку от большого количества застойных, предположительно токсичных отходов, инкрустированных на стенках толстой кишки. Они говорят, что это поможет вашему телу работать лучше.

    Возможные преимущества:

    Отсутствуют качественные научные исследования, чтобы определить, полезно ли очищение толстой кишки.

    Нужна ли естественная чистка толстой кишки?

    Достаточно ли испражнений, чтобы очистить толстую кишку? Мы знаем, что только организм может делать следующее:

    • Природные бактерии в толстой кишке могут выводить токсины из пищевых отходов.

    • Печень также нейтрализует токсины.

    • Слизистые оболочки толстой кишки могут удерживать нежелательные вещества от повторного попадания в кровь и ткани.

    • Внутренняя оболочка кишечника восстанавливается быстрее, чем любая другая ткань в организме, предотвращая накопление вредных веществ.

    • Нормальное количество испражнений варьируется от человека к человеку.

    • Увеличение количества испражнений не улучшает потерю веса. Это потому, что организм поглощает большую часть калорий, прежде чем они достигнут толстой кишки.

    Риски очищения толстой кишки

    «Натуральный» не обязательно означает безопасность. Правительство не регулирует натуральные продукты для очищения толстой кишки, поэтому их эффективность, безопасность и чистота не могут быть гарантированы.И в каждом штате есть свои правила относительно того, должны ли практикующие специалисты иметь профессиональную лицензию.

    Всегда полезно поговорить со своим врачом, прежде чем начинать новую практику, такую ​​как чистка толстой кишки.

    Существуют некоторые потенциальные риски и побочные эффекты, в том числе:

    • Обезвоживание

    • Рвота, тошнота, судороги

    • Головокружение, признак обезвоживания

    • Нарушение баланса минералов

      0

    • Бактериальный дисбаланс и инфекция

    • Возможное вмешательство в абсорбцию лекарств в день процедуры

    • Перфорация кишечника

    • Инфекция

    • Истощение полезной нормальной кишечной флоры, если не заменить еее. пробиотики)

    • Почечная недостаточность

    Имейте в виду, , если терапевт добавляет какое-либо вещество в воду во время орошения толстой кишки, вы рискуете получить аллергическую реакцию.

    Риск побочных эффектов увеличивается, если у вас есть:

    Что еще вы можете сделать для улучшения здоровья толстой кишки?

    Наблюдайте за тем, что вы едите: Выбор пищи — а не то, что вы промываете через толстую кишку — может иметь наибольшее влияние на здоровье толстой кишки, снижая риск рака толстой кишки и улучшая ваше общее состояние здоровья.

    Продукты с высоким содержанием клетчатки: Увеличение количества как растворимой, так и нерастворимой клетчатки может помочь с широким спектром желудочно-кишечных проблем, включая запоры, дивертикулярную болезнь и колоректальный рак. Типичный американец потребляет около 15 граммов в день, но вам нужно примерно 25-30 граммов. Если проблем с глютеном нет, добавьте источники как нерастворимой клетчатки, такой как злаки и цельные зерна, так и растворимую клетчатку, такую ​​как отруби, некоторые фрукты, некоторые овощи и овсянку.

    Пейте больше воды: Пейте много жидкости, но употребляйте алкоголь в умеренных количествах.

    Избегайте: Держитесь подальше от табака и ограничьте употребление красного мяса, чтобы снизить ваши шансы на рак толстой кишки.

    Пройдите обследование: Пройдите обследование на рак толстой кишки, начиная с 50 лет или раньше, если ваш врач посоветует.

    Комплекс ботулинического токсина А использует кишечные М-клетки для проникновения в хозяина и проявления нейротоксичности.

    Животные.

    Мышей BALB / c были приобретены у SLC. GP2-дефицитных мышей ( Gp2 — / — мышей) получали, как описано ранее, 37,38 , а затем подвергали обратному скрещиванию с генетическим фоном BALB / c.Путем окрашивания ткани моноклональным антителом против GP2 мы ранее подтвердили, что нокаут GP2 отменяет экспрессию GP2 на М-клетках 21 . Этих мышей содержали в определенных условиях, свободных от патогенов. Самок мышей использовали в возрасте 8–12 недель (рис. 1, 3 и 5 и дополнительные рис. 1, 2, 4, 7 и 8), 8 недель (рис. 2 и дополнительный рис. 3) или 11–19 недель. (Рис. 6). Для сравнительного анализа использовали мышей аналогичного возраста. Протоколы экспериментов были одобрены Комитетом по этике экспериментов на животных Университета Осаки.

    Токсины и нетоксичные компоненты

    Токсины и нетоксичные компоненты были очищены из культуральной жидкости штамма C. botulinum типа A 62A (ссылка 8). Вкратце, организмы культивировали с использованием процедуры в целлофановой пробирке, культуральный супернатант собирали и концентрировали осаждением 60% сульфатом аммония. После диализа токсинсодержащий раствор наносили на колонку SP-Toyopearl 650 M (Tosoh). Фракцию, богатую M-PTC, собирали и подвергали диализу против 0.01 М натрий-фосфатный буфер (pH 6,0). Фракцию, обогащенную L-PTC, собирали и дополнительно очищали на колонке с лактозным гелем (EY Laboratories) и подвергали диализу против 0,01 М натрий-фосфатного буфера (pH 6,0). Считается, что фракция L-PTC содержит свою димерную форму, LL-PTC 8,9 . Чистота токсинов и NAP подтверждена электрофорезом в SDS-полиакриламидном геле (SDS-PAGE; дополнительный рис. 9a). Не обрезанные изображения гелей SDS – PAGE показаны на дополнительном рисунке 10.

    Для иммунофлуоресцентного окрашивания токсины метили красителем Alexa Fluor с использованием набора для маркировки белков Alexa Fluor (Invitrogen).После реакций мы подтвердили степень маркировки: M-PTC, 7,7 моль красителя на моль белка; L-PTC, 18,2 моль красителя на моль белка.

    Анализ перевязанной кишечной петли

    Мышей не кормили в течение 4 ч до операции, но они имели свободный доступ к воде. Во время процедуры мышей содержали под анестезией пентобарбиталом натрия. Флуоресцентно меченые токсины (M-PTC и L-PTC, 20 пмоль на 100 мкл), NAP (NTNHA / HA, 20 пмоль на 100 мкл), субкомпоненты HA (HA1, HA2 или HA3, 60 пмоль на 100 мкл), восстановленный L -PTC (меченные Alexa Fluor 488 NAPs / Alexa Fluor 568, 20 пмоль на 100 мкл) и восстановленные HA (меченные Alexa Fluor 568 HA2 / HA3 или HA1 / Alexa Fluor 568 HA2 / HA3, 20 пмоль на 100 мкл) вводили в перевязанные петли кишечника, содержащие PP.После инкубации в течение нескольких часов мышей умерщвляли и вырезали PP из кишечника.

    Иммунофлуоресцентное окрашивание

    После анализа лигированной кишечной петли цельные образцы фиксировали 4% параформальдегидом в течение 30 минут при комнатной температуре, промывали PBS (pH 6,0), а затем автофлуоресценцию гасили инкубацией в 50 мМ NH 4 Cl в течение 30 мин при комнатной температуре. После пермеабилизации 0,5% Triton X-100 образцы инкубировали с блокирующим буфером (2% BSA в PBS) в течение 1 ч, после чего инкубировали с первичными антителами (анти-GP2 (см.21) (2,5 мкг мл -1 ), анти-уромодулин (10 мкг мл -1 , R&D Systems), анти-PrP C (1,0 мкг мл -1 , SPIBio) и анти-Na + K + АТФаза (2,0 мкг мл -1 , Abcam)) в течение 2 ч при комнатной температуре или в течение ночи при 4 ° C. Затем образцы промывали PBS, зондировали вторичным антителом, меченным Cy3 (3,0 мкг мл -1 , Jackson ImmunoResearch) или меченным Alexa Fluor 488 вторичным антителом (10 мкг мл -1 , Invitrogen) в течение 2 часов. при комнатной температуре.Специфическое окрашивание первичных антител (анти-GP2, анти-уромодулин и анти-PrP C ) было подтверждено сравнением с первичными антителами изотипического контроля. В некоторых экспериментах образцы окрашивали в течение 2 часов при комнатной температуре с помощью FITC или UEA-1, меченного родамином (4,0 мкг мл -1 , Vector Laboratories), меченного Alexa Fluor 568 фаллоидина (Invitrogen), фаллоидина, меченного iFluor 405. (Abcam) или меченное Pacific Blue антитело к CD11c (5,0 мкг мл -1 , BioLegend).После иммунофлуоресцентного окрашивания образцы помещали в ProLong Antifade (Invitrogen) и визуализировали с помощью конфокальной микроскопии с использованием конфокального сканера CSU21 или CSUX1 (Yokogawa) и микроскопа IX71 (Olympus). Данные анализировали с помощью программного обеспечения MetaMorph (Molecular Devices).

    Для окрашивания муцина цельные образцы фиксировали раствором Карнуа (60% этанола, 30% хлороформа и 10% ледяной уксусной кислоты) в течение 1 ч при комнатной температуре, а затем промывали серией 100% этанола, 70%. этанол, 40% этанол и PBS.Образцы инкубировали с блокирующим буфером в течение 1 часа, а затем инкубировали с антителом против MUC2 (2,0 мкг мл -1 , Abcam) в течение 2 часов при комнатной температуре. Образцы промывали PBS, а затем зондировали вторичным антителом, меченным Cy3, и фаллоидином, меченным iFluor 405, в течение 2 часов при комнатной температуре.

    Для количественного анализа локализации L-PTC в M-клетках L-PTC, меченный Alexa Fluor 568 (20 пмоль на 100 мкл), вводили в лигированные петли кишечника, содержащие PP, и инкубировали в течение 1 часа.Цельные образцы окрашивали FITC-меченным UEA-1. Изображения были взяты из FAE и проанализированы с помощью программного обеспечения MetaMorph. Значение локализации рассчитывали следующим образом: (площадь L-PTC × средняя интенсивность L-PTC в этой области) / область UEA-1.

    Обработка антителами против RANKL

    Моноклональные антитела против RANKL мыши (клон IK22-5) получали путем иммунизации крыс Sprague Dawley рекомбинантным RANKL мыши и слияния клеток иммунных лимфатических узлов с клетками миеломы 19 .Это антитело использовали для нейтрализации in vivo RANKL для временного истощения М-клеток 19,20 . Мышам внутрибрюшинно вводили 250 мкг антитела против RANKL каждые 2 дня в течение 8 дней. В качестве отрицательного контроля другую группу мышей обрабатывали очищенным контрольным крысиным иммуноглобулином-G2a (IgG2a) антителом функционального класса (eBioscience).

    Сравнение токсичности

    Мышей не кормили в течение 4 ч до введения, но они имели свободный доступ к воде.Мышам внутрижелудочно вводили через зонд 0,3 мл 10 мМ натрий-фосфатного буфера (pH 6,0) + 0,1% желатина, содержащего различные концентрации токсинов. Альтернативно мышам внутрибрюшинно вводили 0,3 мл 10 мМ натрий-фосфатного буфера (pH 6,0) + 0,1% желатина, содержащего различные концентрации токсинов. Мы использовали дозу токсина, при которой почти у всех контрольных мышей наблюдалась вялая квадриплегия через ~ 24 ч после введения PTC. За мышами наблюдали заболеваемость, смертность и время выживания в течение 3 недель.Исследователи были «не осведомлены» о распределении групп как во время эксперимента, так и при оценке результатов (рис. 2b, 6a и дополнительный рис. 3).

    Получение белков HA

    Очищенную ДНК из C. botulinum штамм 62A типа A использовали в качестве матрицы для амплификации ДНК, кодирующей HA1, 2 и 3, с помощью ПЦР. Амплифицированные ДНК вставляли в pET-52b (+) (Merck Millipore) и pT7-FLAG-1 (Sigma-Aldrich). Рекомбинантные НА были экспрессированы как N-концевые белки Strep (Strep – HA1, Strep – HA3), или FLAG-меченые (FLAG – HA2), или C-концевые FLAG-меченные (HA1 – FLAG) белки в E.coli , штамм Rosetta2 (DE3) (Merck Millipore) или BL21-CodonPlus (DE3) -RIL (Agilent Technologies), и очищенный с использованием StrepTrap HP (GE Healthcare) или смолы anti-FLAG M2 (Sigma-Aldrich), соответственно. Мутанты HA1 и HA3, связывающие углеводы, были получены путем сайт-направленного мутагенеза с использованием полимеразы PrimeSTAR Max (TAKARA BIO) 26 . Вкратце, Asn285 в HA1 и Arg528 в HA3 были заменены аланином (HA1N285A и HA3R528A) 7,25 . Чистота белков НА подтверждена методом SDS – PAGE (дополнительный рис.9а). Наборы праймеров перечислены в дополнительной таблице 1. Для восстановления комплекса HA рекомбинантные белки HA1, HA2 и HA3 смешивали в молярном соотношении 4: 4: 1 (20 мкМ: 20 мкМ: 5 мкМ) в PBS (pH 7.4) и инкубировали 3 ч при 37 ° C. Восстановление комплекса HA было подтверждено методом вытягивания с использованием агарозы Strep-Tactin Superflow (Novagen) и SDS-PAGE (дополнительный рис. 9b, c). Молярности HA1, HA2 и HA3 выражаются как концентрации их соответствующих мономерных форм. Молярность комплекса HA выражается как концентрация HA3 в тримерной форме.

    Для иммунофлуоресцентного окрашивания белки НА метили красителем Alexa Fluor. Степени маркировки: Strep – HA1, 1,4 моль красителя на моль белка; ФЛАГ – НА2, 0,9 моль красителя на моль белка; Strep – HA3, 2,1 моль красителя на моль белка.

    Получение Fc-слитых белков

    Для получения вектора экспрессии слитых белков GP2 мыши, GP2 человека, мышиного уромодулина (Umod) или мышиного PrP C с Fc-сегментом человеческого IgG1 (mGP2-Fc, hGP2-Fc , Umod-Fc и PrP C -Fc), комплементарные ДНК (кДНК), соответствующие внеклеточным доменам каждого белка, амплифицировали с помощью ПЦР с использованием наборов праймеров, перечисленных в дополнительной таблице 1.Фрагменты кДНК вставляли в вектор экспрессии pcDNA3 (Invitrogen), содержащий фрагмент, кодирующий сегмент Fc человеческого IgG1, для создания слитых с Fc белков 21,22 . Клетки 293T (HEK293T) почек эмбриона человека временно трансфицировали векторами экспрессии с использованием Lipofectamine 2000 (Invitrogen), а затем культивировали в течение нескольких дней. Слитые с Fc белки, секретируемые в супернатант культуры, очищали на колонках HiTrap с белком A HP (GE Healthcare).

    HA pull-down анализ

    Рекомбинантный мышиный GP2-Fc, человеческий GP2-Fc, мышиный уромодулин-Fc, мышиный PrP C -Fc, человеческий MUC1-Fc (Life Technologies), человеческий DPP4-Fc (Life Technologies) , PD-1-Fc мыши (R&D Systems), TIM3-Fc мыши (R&D Systems), CD40-Fc человека (Enzo), CD24-Fc человека (Life Technologies) или контрольный белок Fc в конечной концентрации 5.0 мкг мл -1 инкубировали в течение 2 ч при 4 ° C с агарозой Strep-Tactin Superflow, предварительно связанной с HA (субкомпонент HA или комплекс HA1, HA2 и HA3). После промывания PBS-0,05% Triton X-100, HA и связанные с HA белки были элюированы со смолы буфером для образцов SDS-PAGE и проанализированы иммуноблоттингом с использованием меченых пероксидазой хрена (HRP) антител против человеческого IgG (разведение 1: 10 4 , Jackson ImmunoResearch). Необрезанные изображения иммуноблотов показаны на дополнительном рисунке 10.

    Получение GST-слитых белков

    Рекомбинантный белок GP2 мыши без трансмембранного домена и белок уромодулин мыши без трансмембранного домена были экспрессированы в штамме E. coli Rosetta2 (DE3) или BL21-CodonPlus (DE3) -RIL как N -концевые слитые белки глутатион-S-трансферазы (GST). Наборы праймеров перечислены в дополнительной таблице 1. Эти белки очищали с помощью колонки GSTrap (GE Healthcare) и использовали для анализов с понижающим содержанием. Слитые с GST белки детектировали иммуноблоттингом с использованием антитела против GST (разведенное 1: 5000, BioAcademia) и меченного HRP антитела против IgG кролика (разведенное 1:10 4 ).

    Анализ параклеточного потока in situ

    Мышей не кормили в течение 4 ч до операции, но они имели свободный доступ к воде. Во время процедуры мышей содержали под анестезией пентобарбиталом натрия. NAP (NTNHA / HA, 500 пмоль) и параклеточный индикатор (фиксируемый FITC-декстран 10 K; D-10, 2,0 мг мл -1 , Invitrogen, 100 мкл) или контроль носителя (PBS) и индикатор вводили в лигированные петли кишечника мыши инкубировали в течение 2 ч, и области FAE окрашивали меченным родамином UEA-1.После иммунофлуоресцентного окрашивания морфологию М-клеток и локализацию параклеточного индикатора наблюдали с помощью конфокальной микроскопии.

    Количественная ПЦР с обратной транскрипцией

    Общую РНК выделяли из FAE мышей BALB / c с использованием TRIzol (Life Technologies) и подвергали обратной транскрипции с использованием набора реагентов PrimeScript RT (TAKARA BIO). Образцы кДНК амплифицировали с помощью системы Eco Real Time PCR System (Illumina), премикса SYBR Ex Taq (TAKARA BIO) и наборов праймеров, специфичных для генов мыши.Наборы праймеров перечислены в дополнительной таблице 1.

    Иммуноферментный анализ

    Связывание L-PTC с рекомбинантным мышиным GP2-Fc анализировали с помощью иммуноферментного анализа (ELISA). Планшеты покрывали рекомбинантным мышиным белком GP2-Fc в конечной концентрации 2,5 мкг мл -1 в PBS (pH 7,4) в течение ночи при 4 ° C. Лунки трижды промывали PBS (pH 6,0), блокировали 1% BSA в PBS и инкубировали с L-PTC в течение 1 ч при комнатной температуре. После промывания добавляли кроличьи поликлональные антитела против BoNT (разведенные 1: 3000) и планшеты инкубировали в течение 1 ч при комнатной температуре.После промывания добавляли меченное HRP антитело против кроличьего IgG (разведенное 1:10 4 ), и образец инкубировали еще 1 час при комнатной температуре. Затем планшеты обрабатывали ABTS (Roche) и измеряли значения поглощения (оптическая плотность: 405 нм). В конкурентном анализе L-PTC предварительно инкубировали с сахарной цепью в течение 1 ч при комнатной температуре перед ELISA.

    Обработка гликопептидазой F

    Рекомбинантный мышиный GP2-Fc обрабатывали гликопептидазой F (PNGase F, TAKARA BIO) для удаления N-связанного гликана из GP2.Вкратце, 3 мкг mGP2-Fc инкубировали с гликопептидазой F (5,0 мЕд) в течение 24 ч при 37 ° C в нативных условиях (без детергента). Дегликозилирование mGP2-Fc подтверждали с помощью SDS-PAGE, и дегликозилированный белок использовали для ELISA.

    Иммунофлуоресцентное окрашивание в GP2-экспрессирующих клетках MDCK I

    Клетки MDCK I (Европейская коллекция культур клеток) культивировали в минимальной основной среде (Gibco) с добавлением 1,0 мМ L-глутамина и антибиотиков (пенициллин G, 70 Ед мл — 1 ; стрептомицин, 70 мкг мл -1 ), 10% инактивированная нагреванием фетальная бычья сыворотка, 17.86 мМ NaHCO 3 (Wako) и 15 мМ HEPES (Dojindo) при pH 7,4 (ссылка 14). Клетки временно трансфицировали вектором, кодирующим мышиный GP2, с использованием ScreenFect A (Wako) и высевали на поровый фильтр Transwell (Costar). Через 3 дня клетки апикально обрабатывали L-PTC. Через разное время клетки фиксировали 4% параформальдегидом в течение 20 минут и пермеабилизировали 0,5% Triton X-100 в течение 5 минут, а затем инкубировали с блокирующим буфером (5% BSA в PBS) в течение 1 часа. Клетки инкубировали с анти-L-PTC (разведение 1: 400) и анти-GP2 антителами (1.0 мкг мл -1 ), а затем зондировали с помощью Alexa Fluor 488- (5,0 мкг мл -1 ) или помеченных Cy3 вторичных антител (1,5 мкг мл -1 ).

    Статистический анализ

    Тест Стьюдента t использовали для сравнения связывания L-PTC с Fc-гибридными белками; совместная локализация L-PTC с GP2, уромодулином или PrP C в М-клетках и эндоцитотических пузырьках L-PTC в клетках MDCK I. Тест Манна-Уитни U использовали для сравнения локализации L-PTC в М-клетках в FAE.Для построения кривых выживаемости использовался метод оценки Каплана-Мейера, а для сравнения показателей выживаемости применялся лог-ранговый тест.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *