Вакцина от вич 2020: В России заявили о «высокой готовности» вакцины от ВИЧ. Но скоро ли она появится?

В России заявили о «высокой готовности» вакцины от ВИЧ. Но скоро ли она появится?

1 декабря 2020

Автор фото, TASS

Подпись к фото,

В России уже не первый год говорят о скором создании вакцины против ВИЧ, однако, пока клинических исследований не проводится

В России есть прототипы вакцины от ВИЧ, заявила глава Роспотребнадзора Анна Попова.

«Россия принимает участие в разработке вакцины от ВИЧ-инфекции достаточное количество лет, у нас есть свои прототипы, у нас есть свои вакцины. Научно-исследовательский центр «Вектор» имеет свой прототип, и ряд других научно-исследовательских организаций в Российской Федерации имеют свои прототипы»,- сказала Попова журналистам, отвечая на вопрос РИА Новости.

Попова рассказала о прототипе вакцины во Всемирный день борьбы со СПИДом.

«Вектор» ведет работу над вакциной от ВИЧ более 20 лет, уже проводились первые испытания на добровольцах, уточнил в беседе с Ura. ru глава «Вектора» Ринат Максютов.

По его словам, прототип вакцины успешно прошел первую фазу клинических исследований на добровольцах, но сейчас исследования приостановлены. Он не стал давать комментарии о причинах приостановки испытаний и сроках их возобновления.

О готовности российской вакцины против ВИЧ к испытаниям чиновники рассказывали еще в 2014 году. «Один из опытных образцов российской вакцины против ВИЧ-инфекции будет подготовлен уже к концу этого года и вступит в фазу клинических исследований», — говорила тогдашняя глава минздрава Вероника Скворцова.

«Это [заявление Поповой о наличии прототипа вакцины в России] не новость; уже несколько лет идут испытания трех кандидатов вакцин, но пока никаких прорывов не было заявлено», — сказал в беседе с Би-би-си Игорь Пчелин, председатель фонда борьбы со СПИДом «Шаги». До второй фазы исследований кандидаты на профилактическую вакцину пока не дошли.

С ним согласен инфекционист и ведущий научный сотрудник Российского научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом Олег Юрин: «С 1991 года я периодически слышу [о вакцине], что она будет «уже скоро». «Поповой, может быть, виднее, она этим занимается более профессионально, я занимаюсь лечением ВИЧ-инфекции лекарствами, но не слышал, чтобы были какие-то большие успехи [в создании вакцины]», — говорит Юрин.

Он отмечает, что необходимо понимать, о «лечебных» вакцинах или профилактических говорит Попова.

Кроме кандидатов на профилактические вакцины, в России есть кандидаты на терапевтические вакцины — препараты, которые позволят обойтись без постоянного приема антиретровирусной терапии. Сейчас их три: вакцина, созданная в Институте иммунологии в Москве, в центре вирусологии и биотехнологии «Вектор» в Новосибирске и в «Биомедицинском центре» в Санкт-Петербурге. Об успехах в их клинических испытаниях пока не сообщалось.

В 2014 году о проведении второй фазы исследований заявили в «Биомедицинском центре», отметив, что в случае успеха вакцина может появиться через три-четыре года — но она так и не появилась. В московском городском центре профилактики и борьбы со СПИДом в 2018 году сообщали, что в следующем году в Москве начнутся испытания другой терапевтической вакцины.

«Это одна из самых перспективных в мире терапевтических вакцин, то есть вакцина, которая будет сопровождать больного ВИЧ. Принцип ее действия такой, что длительное время больному не нужно будет принимать лекарства. Это очень важно и снижает стоимость лечения», — рассказывал главный внештатный специалист столицы по проблемам диагностики и лечения ВИЧ-инфекции Алексей Мазус. О завершении этих испытаний не сообщалось.

Несколько профилактических вакцин разрабатывается в других странах. Так, существует кандидат под названием HVTN 7026, разработка которого началась в 2016 году в Южной Африке. Ее испытания пока прерваны из-за отсутствия значимых результатов.

Также есть кандидат на комбинированную вакцину MOSAICO, которую сначала тестировали на обезьянах, получив многообещающие результаты. С конца 2019 года клинические испытания этого препарата на нескольких тысячах человек проходят в США. В феврале 2022 года закончатся испытания другой вакцины-кандидата под названием IMBOKODO. Пока ее эффективность оценивают на уровне 67%.

Ни одной вакцины, показывающую высокую степень эффективности против вируса ВИЧ, который был обнаружен около 40 лет назад, пока не изобретено, так как он постоянно мутирует, что сводит на нет попытки ученых. Для создания вакцин против ВИЧ были испробованы практически все известные подходы, однако все они пока бесперспективны. В 2009 году вакцина, созданная в Таиланде, снижала риск заражения ВИЧ на 60%. Однако, через три года исследований этот показатель снизился до 31%.

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) — инфекционное заболевание, которое поражает именную систему. При отсутствии терапии вирус вызывает СПИД — уже куда более тяжелое состояние иммунной системы, при котором человек может умереть вследствие любой инфекции или другого вируса.

Вакцину от ВИЧ не изобрели и спустя 40 лет. Почему? | События в мире — оценки и прогнозы из Германии и Европы | DW

40 лет назад, 5 июня 1981 года, Американский центр контроля над заболеваниями зарегистрировал новую болезнь — СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита). СПИД является конечной стадией ВИЧ-инфекции — заболевания, вызываемого вирусом иммунного дефицита человека (ВИЧ), который поражает клетки иммунной системы. ВИЧ уже унес более 33 миллионов жизней. По данным ВОЗ, в конце 2019 года в мире насчитывалось 38 миллионов человек, живущих с ВИЧ.

В российском обществе ВИЧ является стигмой, поскольку многие до сих пор ошибочно считают, что им болеют только представители сексуальных меньшинств и наркозависимые. Между тем уже давно установлено, что ВИЧ передается при незащищенном половом акте, переливании зараженной крови, использовании зараженных игл, а также от матери ребенку.

Несмотря на то, что с момента обнаружения этого заболевания прошло уже сорок лет, вакцины против ВИЧ до сих пор нет. Почему? Ответ прост: вирус иммунодефицита человека — хамелеон среди всех других вирусов, он постоянно изменяется, мутирует, что сводит на нет все попытки ученых создать вакцину от ВИЧ.

Как выглядит вирус иммунодефицита человека

Вирус иммунодефицита человека имеет сложную трехмерную структуру поверхности, при этом половина ее покрыта сахарной оболочкой, гликолизирована, как говорят ученые. Именно гликолизированные поверхности блокируют действие вакцины.

Если бы ВИЧ вел себя так, как остальные вирусы, это бы существенно облегчило задачу разработчикам вакцины. Но вирус иммунодефицита человека постоянно и очень быстро меняет свою оболочку. Чтобы одержать победу над этим вирусом, иммунная система должна его распознать, но его быстрые мутации ведут к том, что иммунитет не видит в нем опасности.

Вирус иммунодефицита человека принадлежит к группе ретровирусов. Они обладают способностью сохранять свой ДНК-геном в клетке человека. Ученые уже многие годы пытаются понять, как размножаются ретровирусы, чтобы разработать стратегию борьбы с ними. Но пока безрезультатно.

Какие вакцины разрабатываются против ВИЧ

Разработка вакцины под названием HVTN 7026, которая началась в 2016 году в Южной Африке, вызвала большие надежды. 5407 человек, ВИЧ-негативных, в возрасте от 18 до 35 лет, принимали участие в испытаниях этой вакцины. При вакцинации использовался метод Prime Boost, при котором комбинировали две прививки. Во время первой (Prime) вакцины человек получал совсем другую сыворотку, чем во время второй (Boost). Таким образом шансы для иммунной системы должны были удвоиться, но этого не произошло.

Основой для HVTN 7026 послужила вакцина RV 144. Это единственная сыворотка, которая во время испытаний в Таиланде показала довольно скромный уровень эффективности в 31 процент. Правда, эта вакцина способна защищать человека от вируса лишь на протяжении нескольких месяцев. В феврале 2020 года ее испытания были прерваны, потому что не наблюдалось очевидного успеха.

Следующей попыткой разработать вакцину от ВИЧ/СПИДа стал проект MOSAICO. Он так же был основан на методе комбинирования двух вакцин. Вакцину MOSAICO тестировали на обезьянах и результаты были многообещающими. С помощью этой вакцины риск заражения ВИЧ/ СПИДом в 90 процентах случаев мог бы уменьшиться. С конца 2019 года в США проходят клинические испытания этой вакцины. 3800 человек принимают в них участие.

Третья вакцина разрабатывается под названием IMBOKODO. В ее испытаниях участвуют 2600 человек из различных африканских стран. Эффективность вакцины пока составляет 67 процентов. Ее испытания закончатся в феврале 2022 года.

Пока, уверены ученые, любая из разработанных вакцин не сможет обеспечить 100 процентную защиту от ВИЧ. Но успехом считалась бы вакцина, которая обеспечивала бы от 60 до 70 процентов защиты. До этого момента остается лишь возможность лечить ВИЧ/СПИД антиретровирусными препаратами.

Почему важна доконтактная профилактика

Поскольку пока вакцину против вируса иммунодефицита человека изобрести не удалось, большие надежды возлагают на медикаментозную профилактику ВИЧ/СПИДа, так называемую доконтактную — это профилактическая мера по предотвращению передачи ВИЧ-инфекции, которую проводит с собой ВИЧ-отрицательный партнер. В настоящее время ученые ищут альтернативу таблеткам, которые необходимо принимать каждый день. Речь идет, в частности, об уколах или имплантах, которые способствуют накоплению необходимого препарата против вируса в организме.     

Смотрите также:

• 10 звезд, заразившихся ВИЧ

  Фредди Меркьюри

  Одной из первых и самых знаменитых жертв ВИЧ-инфекции стал британский певец парсийского происхождения, автор песен, вокалист рок-группы Queen Фредди Меркьюри. Он умер в 1991 году в 45-летнем возрасте в самом расцвете творческих сил. Всего лишь за день до смерти он объявил о том, что болен СПИДом.

• 10 звезд, заразившихся ВИЧ

  Рудольф Нуриев

  Знаменитый советский и британский артист балета Рудольф Нуриев попросил в 1961 году во время гастролей труппы Ленинградского театра оперы и балета в Париже политического убежища. На Западе он прожил чуть более 30 лет. Нуриев умер от СПИДа 6 января 1993 года в возрасте 54 лет. Многие годы танцор скрывал и опровергал слухи о своей болезни.

• 10 звезд, заразившихся ВИЧ

  Андреас Люндстедт

  Шведский музыкант известен не только на своей родине, но и в Европе. Он основал поп-группу Alcazar, долгое время был ее главным солистом. В 2007 году он публично признал, что является ВИЧ-позитивным. Открытое заявление Люндстедта было встречено с большим одобрением представителями мира политики и шоу-бизнеса.

• 10 звезд, заразившихся ВИЧ

  Энди Белл

  Другим музыкантом, заявившем о своем статусе ВИЧ-инфицированного, стал участник группы Erasure Энди Белл. Англичанин сделал соответствующее публичное заявление в 2004 году, хотя диагноз был поставлен за 6 лет до каминг-аута. Известно, что музыкант делает пожертвования на образование и исследования в области ВИЧ-инфекции.

• 10 звезд, заразившихся ВИЧ

  Мэри Фишер

  Американский фотограф и писательница Мэри Фишер, открыто заявившая о своем статусе, с 2006 года является послом доброй воли Программы ООН по вопросам ВИЧ и СПИДа (ЮНЕЙДС). Она возглавляет собственный фонд, посвященный исследованиям и образованием в данной области.

• 10 звезд, заразившихся ВИЧ

  Ирвин «Мэджик» Джонсон

  ВИЧ-инфицированных людей немало и среди успешных спортсменов. Ирвин «Мэджик» Джонсон — один из самых известных баскетболистов за всю историю НБА. Своим признанием он перевернул представления людей о том, что ВИЧ могут заразиться лишь наркоманы и гомосексуалы. Бывший баскетболист занимается просветительской и благотворительной деятельностью для таких же ВИЧ-инфицированных людей, как и он.

• 10 звезд, заразившихся ВИЧ

  Томми Моррисон

  Бывший боксер-тяжеловес, снявшийся в фильме «Рокки 5» вместе с Сильвестром Сталлоне, умер 1 сентября 2013 года в возрасте 44 лет, предположительно от СПИДа. Спортсмен заразился ВИЧ почти 20 лет назад, но долгое время не хотел в это верить, отказываясь от терапии.

• 10 звезд, заразившихся ВИЧ

  Грег Луганис

  Американец Грег Луганис — один из лучших прыгунов в воду, четырехкратный победитель Олимпиады и пятикратный чемпион мира. Он узнал о своем статусе в 1988 году, но продолжил участие в большом спорте, выиграв еще две олимпийские золотые медали. Однако Луганис нашел в себе силы открыто признаться, что он ВИЧ-позитивен лишь в 1995 году, когда вышла в свет его автобиография.

• 10 звезд, заразившихся ВИЧ

  Надя Бенайсса

  Немецкая певица Надя Бенайсса получила известность, выступая в поп-группе No Angels. В 2010 году Надя покинула группу после того, как получила два года условно за заражение сексуального партнёра ВИЧ-инфекцией. Певица воспитывает дочь, которая родилась в октябре 1999 года. Во время беременности у Нади был обнаружен ВИЧ. Сегодня она ведет обычную жизнь и участвует в проектах по борьбе со СПИДом.

• 10 звезд, заразившихся ВИЧ

  Чарли Шин

  Американский актер Чарли Шин известен многочисленными скандалами в личной и общественной жизни, в том числе из-за злоупотребления наркотиками. 17 ноября 2015 года Чарли Шин признался, что заражен ВИЧ-инфекцией. По его словам, диагноз ему был поставлен около четырех лет назад. Поводом для каминг-аута стал шантаж одной из проституток, затребовавшей за свое молчание огромную сумму денег.

  Автор: Виктор Вайц

   

      

Центр СПИД — Вакцина, которая победит ВИЧ

Вакцина, которая победит ВИЧ

Есть немало лекарств, которые применяются для борьбы с ВИЧ. Но такого, чтобы позволяло излечиться от вируса иммунодефицита человека, пока, увы, не изобретено.

Чем сегодня лечат ВИЧ? Какие результаты дает лечение? Об этом мы побеседовали с Наталией Сизовой, кандидатом медицинских наук, заведующей поликлиническим инфекционным отделением городского Центра по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями.

– Наталия Владимировна, многие годы ученые ищут препарат, который полностью излечит от ВИЧ, от СПИДа. Почему до сих пор не удалось придумать такое лекарство?

– Это связано с тем, что вирус встраивается в геном человеческой клетки, и выбить эту информацию о нем, записанную в геноме клетки, чрезвычайно сложно. Поэтому до сих пор такого радикального средства, которое бы полностью убрало вирус, к сожалению, нет.

Безусловно, поиск идет. Появляются новые идеи. Наверное, вы слышали про «берлинского пациента»? Есть люди, которые не заражаются ВИЧ. У них отсутствуют рецепторы CCR5, и вирусу некуда прикрепляться. «Берлинский пациент» лечился от ВИЧ, но заболел лейкемией. Потребовалась пересадка костного мозга, и ему подобрали такого донора, у которого не было рецепторов CCR5. Затем, после пересадки костного мозга, ВИЧ у «берлинского пациента» перестал определяться… Мысль ученых пошла в том направлении, что, может быть, можно искусственно создать мутацию CCR5 рецептора… Много разных идей существует. И я думаю, что человечество в конце концов решит эту проблему, найдет лекарство, которое победит ВИЧ. Вопрос времени…

– Чудо-вакцины нет, но, тем не менее, ВИЧ-положительные люди могут вести нормальный образ жизни. Благодаря каким лекарствам, какому лечению?

– Поворотный год в лечение ВИЧ — 1996-й. Именно тогда появились антиретровирусные препараты, так называемые ингибиторы протеазы. И началось применение высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). Если раньше говорили, что ВИЧ — это заболевание, которое обязательно приведет к смерти, то сегодня это — хроническая управляемая инфекция. То есть имея в руках антиретровирусные препараты, мы можем сделать так, что вирус перестает размножаться в организме (он как бы «засыпает»). Благодаря этому у человека восстанавливается иммунитет (потому что вирус не поражает новые клетки иммунной системы, которые ежедневно вырабатываются в организме). И если до появления антиретровирусной терапии средняя продолжительность жизни ВИЧ-положительного составляла где-то 11 лет с момента инфицирования, то сейчас пациент с ВИЧ может прожить столько, сколько в среднем живет обычный человек.

У нас в Санкт-Петербурге есть пациенты, диагноз которым поставили в 1987 году. Столько лет эти люди прожили с ВИЧ-инфекцией, и надо учесть, что в самом начале не было антриретровирусных препаратов. А когда они появились, то были более тяжелые, более токсичные, чем сегодня… Тем не менее, люди живут. На моей памяти много пациентов, которые вырастили своих детей, стали бабушками, дедушками.

– Чтобы так долго жить, какие правила надо соблюдать?

– Есть люди, которым поставили диагноз, к примеру, в 2000 году, а они после этого не наблюдались у врачей. И сегодня они обращаются к нам уже в очень тяжелом состоянии, некоторым мы даже не успеваем помочь. Чудес не бывает. Самое главное для человека, которому поставлен диагноз ВИЧ — обязательно наблюдаться и своевременно лечиться, принимать антиретровирусную терапию. Сейчас большинство медиков склоняются к тому, что терапию надо начинать как можно раньше. Потому что мы знаем и на собственном опыте, и по зарубежной научной информации, что чем дольше человек ходит с иммунодефицитом (хотя он себя, может, неплохо чувствует), тем быстрее у него развивается ВИЧ-инфекция, и не исключено, что у него впоследствии появятся другие болячки, например, онкология…

– «Как можно раньше» — это когда?

– Очень важно, чтобы человек обследовался на ВИЧ, особенно если у него есть какие-то к тому показания: клинические или эпидемиологические. Например, если у него были не защищенные половые контакты. Иллюзия, что вирус поражает группу риска.

К нам всё чаще становятся на учет социально адаптированные люди, вполне благополучные. Потому что сейчас начинает превалировать половой путь передачи ВИЧ-инфекции.

Когда мы принимаем решение о начале антиретровирусной терапии, мы смотрим прежде всего на самочувствие пациента. Если человек начинает себя плохо чувствовать, у него есть какие-то клинические проявления (даже если анализы хорошие), то мы ему предлагаем начать терапию. Другой вариант: пациент чувствует себя хорошо. Главными маркерами прогрессирования заболевания являются два анализа: анализ на иммунитет (начинаем предлагать терапию, когда CD-лимфоциты в клетках снижаются ниже 350; раньше планка была 200) и такой показатель, как вирусная нагрузка (это количество вирусов в миллилитре крови). Чем выше вирусная нагрузка, тем быстрее заболевание прогрессирует. И чем выше вирусная нагрузка, тем более человек заразен. Мы предлагаем пациенту начать терапию, если вирусная нагрузка превышает 100 тысяч. Это помогает остановить быстрое прогрессирование заболевания и снизить заразность человека. Как бы там ни было, если у человека есть постоянный половой партнер и высокая вирусная нагрузка, ему обязательно нужно начинать терапию. Это не только сохранит здоровье ВИЧ-положительному, но и убережет от ВИЧ его партнера.

– Говорят, что у антиретровирусных препаратов немало побочных эффектов. Насколько они опасны и в каких случаях?

– Конечно, антиретровирусные препараты — не карамельки… Побочные эффекты можно разделить на ранние и поздние. Ранние возникают в течение первых шести недель приема препаратов. Эти побочные эффекты, как правило, тоже делятся на два вида: те, которые надо переждать, и они пройдут (например, тошнота — первый месяц тошнит, потом проходит; бывает аллергическая сыпь, которая тоже со временем проходит), и тяжелые — когда препарат не подходит человеку. Причем, зачастую побочные эффекты генетически запрограммированы. Например, у некоторых пациентов есть реакция гиперчувствительности на абакавир… Это ранние побочные эффекты. Здесь правило такое: ни в коем случае в начале терапии не отрываться от доктора, никуда не уезжать, чтобы доктор держал, что называется, руку на пульсе. Он сразу определит, не угрожают ли эти побочные эффекты жизни. Тогда можно будет успокоить больного, переждать эти эффекты.

Если же побочные эффекты жизнеугрожающие (например, у пациента резко снижается гемоглобин в крови), то тогда надо менять препараты.

Что касается поздних побочных действий… Здесь тоже самое главное — хорошо наблюдаться. Человек должен вовремя сдавать анализы, инструментально обследоваться. Доктор увидит и предупредит эти побочные действия, поменяет схему приема препаратов.

В любом случае, когда мне люди говорят, что лекарства вредны… Понимаете, мы из двух зол выбираем меньшее. Ничего страшнее вируса нет.

– Наталия Владимировна, а если не принимать терапию, пустить болезнь, как говорится, на самотек…

– Тогда заболевание будет прогрессировать. 80% больных, не принимающих терапию, живут в среднем 11 лет. Где-то 15% могут прожить больше. А есть пациенты, которые «сгорают» буквально за 3 года с момента инфицирования… Длительность заболевания зависит как от агрессивности вируса, так и от самого человека. Если человек заражается от партнера, который находился в стадии СПИДа, заболевание может протекать быстро… Или взять возраст. У людей старшего поколения уже есть естественный возрастной иммунодефицит, а тут они еще вирус получают… Либо у человека, предположим, сопутствующая патология, плюс он получает вирус. Конечно, в таких случаях болезнь начинает прогрессировать. И если не лечиться, то у 99% людей заболевание переходит в стадию СПИДа, когда по сути иммунитет отсутствует…

К сожалению, наши люди… Они полечились немного, у них стало все хорошо (то есть им кажется, что все хорошо) — и они бросают терапию. А в результате все моментально скатывается на прежние позиции. Поэтому мы постоянно объясняет нашим пациентам: надо лечиться, от этого никуда не денешься. И только тогда вы будете жить долго, активно, практически так, как живут здоровые люди.

Оригинал статьи на сайте «Курьер-Медиа»

что мы знаем о российской вакцине от ВИЧ

В начале декабря глава Роспотребнадзора Анна Попова говорила о «высокой степени готовности» российской вакцины от ВИЧ. Сегодня ее разработчики подтвердили журналистам, что в первой фазе клинических исследований у 100 процентов добровольцев появились антитела к вирусу. Кстати, статья с их отчетом была опубликована еще в 2016 году. Давайте разберемся, что на самом деле можно сказать о «высоте» готовности и эффективности этой вакцины.

Конструкция вакцины КомбиВИЧвак и ее электронная фотография, полученная с помощью электронного просвечивающего микроскопа (перекрашено)

Карпенко Л.И. и др. / Биоорганическая химия 2016

ВИЧ — это вечная эпидемия (и новый коронавирус здесь, кажется, сделал только хуже), ахиллесова пята минздравов по всему миру и больная мозоль вирусологов. Ни одна из попыток разработать от этого вируса надежную защиту до сих пор не оказалась удачной (подробнее мы писали об этом в материале «Без вакцины»). Окончательно вылечить заболевшего современная медицина тоже не в состоянии — если не считать одного неподтвержденного случая и нескольких пациентов, которые избавились от вируса вместе с собственными клетками крови. Наиболее успешная (если так можно сказать о провалившемся испытании) из вакцин от ВИЧ была эффективна на 31,2 процента — эта «высота» держится уже 11 лет.

Поэтому лучшее, что мы сегодня можем противопоставить эпидемии ВИЧ — это вовремя тестировать всех, кто в группе риска, и обеспечивать их лекарствами, чтобы не давать вирусу размножаться в крови. Но эта задача — так называемая программа «90-90-90» — не для всех стран оказывается легкой (о том, почему так происходит, мы писали в тексте «Успеть за 10 лет»). И если бы вакцину, вопреки ожиданиям, все же удалось придумать, это существенно упростило бы нашу жизнь.

Что за вакцина?

Вакцину, о которой говорила Попова («КомбиВИЧвак»), разрабатывает Новосибирский центр «Вектор» — тот самый, что сейчас работает и над вакциной от SARS-CoV-2. Причем проблемой ВИЧ он занимается уже давно — по крайней мере, в 2011 году Центр уже провел первую фазу испытаний своей вакцины.

По механизму действия «КомбиВИЧвак» относится к полиэпитопным вакцинам. Это искусственная вирусоподобная частица, то есть белковая «коробка», внутри которой находится кольцевая ДНК с некоторыми вирусными генами. Такая конструкция должна вызвать подозрение сразу у двух ветвей иммунитета. На поверхностные белки должны среагировать В-клетки — и начать производить специфичные к вирусу антитела. А ДНК должна попасть внутрь клеток человека и заставить их тоже собирать несколько поверхностных белков вируса — и знакомить с ними Т-клетки.

Эта технология сама по себе не нова — полиэпитопные вакцины испытывали против ВИЧ и раньше, но значительного иммунного ответа они не вызывали. Тем не менее, полиэпитопная вакцина должна решить важную проблему. Дело в том, что защитить человека от ВИЧ раз и навсегда сложно — вирус очень быстро эволюционирует и меняет структуру своих поверхностных белков. Именно поэтому все попытки сделать вакцину пока что проваливаются — пока организм привыкает к конкретному образу вируса, его уже настигает новый, изменившийся до неузнаваемости. При этом скорость мутации ВИЧ на порядки больше, чем у гриппа, от которого мы прививаемся каждый год (именно потому, что за год вирус успевает измениться так, что старые «привычки» иммунитета теряют силу).

Полиэпитопная вакцина должна подготовить организм ко встрече с несколькими видами противника сразу. Белки, которые «торчат» на поверхности вирусоподобных частиц в составе вакцины, совмещают в себе фрагменты сразу нескольких вариантов вирусных белков. А ДНК, которая в ней содержится, кодирует, по словам разработчиков, консервативные участки — то есть такие, которые должны оставаться неизменными даже в мутирующем вирусе. 

Что в результате?

Многие СМИ сегодня выпустили заметки с заголовками о том, что «российская вакцина от ВИЧ эффективна», или даже «100% эффективна». 

Но единственное, что мы сегодня знаем о работоспособности «КомбиВИЧвак» — это результаты первой фазы ее испытаний, опубликованные в 2016 году в журнале «Биоорганическая химия».

Первое, что проверяют в ходе клинических испытаний вакцины — это безопасность. В своей статье организаторы эксперимента сообщают, что не заметили у добровольцев ни патологических изменений, ни даже местных реакций.

Второе, что нужно измерить — это иммуногенность, то есть способность вызвать иммунный ответ, направленный против нужного вируса. По словам авторов работы, у всех добровольцев нашлись антитела хотя бы к одному из стандартного набора белков ВИЧ. Кроме того, у 100 процентов участников нашлись ВИЧ-специфические Т-лимфоциты, которые при встрече с вирусом начинали производить антивирусный белок интерферон гамма.

Также у многих нашлись нейтрализующие антитела — то есть такие, которые не просто налипают на поверхность вирусной частицы (это как раз вирус не останавливает), но еще и мешают ей проникнуть внутрь клетки, предотвращая заражение. Поэтому можно считать, что у большинства испытуемых иммунная система на прививку отреагировала.

Есть только одно «но». Антитела из крови добровольцев нейтрализовали разные субтипы вируса с разной эффективностью. Через полгода после прививки вариант А/392 могли «обезвредить» антитела 71 процента участников, а вариант B/PV04 — только 29 процентов. А через год после инъекций ни у кого из испытуемых этих антител в крови не осталось.

Можно ли уже радоваться?

Радоваться, конечно, можно — хотя бы за участников испытания, которые получили подтверждение, что их иммунная система в порядке, а еще — возможно — какую-то степень защиты от ВИЧ.

А вот делать утверждения о том, что «вакцина эффективна», пока еще, безусловно, рано.

Дело в том, что результаты, которые приводит «Интерфакс» выше, получены в результате первой фазы клинических исследований. Строго говоря, даже о безопасности и иммуногенности вакцины стоит говорить с осторожностью — в первой фазе участвовали всего тридцать человек (половина получила один укол, еще половина — два укола, а контрольной группы у исследователей вообще не было). И кто знает, как вакцина поведет себя на большой выборке среди людей разного пола, возраста и с разными сопутствующими болезнями.

Вторая фаза испытаний стартовала еще в 2013 году и должна завершиться в декабре 2021-го. В ней принимают участие уже 240 человек — но мы пока не знаем ничего ни о дизайне эксперимента (например, есть ли в нем группа плацебо и какое вещество играет его роль), ни о составе выборки добровольцев. А проверять эффективность, которая, собственно, и служит мерилом ценности вакцины — это задача третьей фазы, о которой пока речи не идет. 

Поэтому, если вам не терпится запастись надеждой на появление вакцины от ВИЧ, можно обратить внимание на две другие вакцины, которые давно уже пробираются через третью фазу испытаний — в США и ЮАР. А если хочется свежих и хороших новостей — можно порадоваться за Уганду: там буквально пару дней назад стартовали третьи фазы клинических испытаний сразу двух вакцин.

ВИЧ/СПИД

1 декабря – Всемирный день борьбы со СПИДом. Каждый год к этой дате внимание учёных и людей всего мира обращается к новым достижениям в исследованиях ВИЧ.
Когда было установлено, что причиной СПИДа является вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), казалось, что создание вакцины – дело ближайшего будущего. C тех пор прошло более 25 лет и, несмотря на огромные материальные и интеллектуальные ресурсы, затраченные за это время, вакцина против ВИЧ-инфекции все ещё не создана.

Создание вакцин – история

Чтобы понять проблемы, осложняющие разработку вакцин против ВИЧ-1, поучительно рассмотреть обстоятельства успешной разработки вакцин в прошлом. Создание вакцины против оспы – одно из наиболее ярких достижений в истории медицины. Почему 200 лет назад, в отсутствии современных знаний, создание вакцины против оспы так быстро увенчалось успехом, в то время как создание вакцины против СПИДа остается нерешённой задачей уже более четверти века? Ответ заключается в том, что сама природа дала проницательному наблюдателю чёткие указания. Эдвард Дженнер обратил внимание на то, что молочницы, ранее переболевшие коровьей оспой, не заболевали оспой натуральной. Это наблюдение позволило установить факт перекрёстной иммунологической реакции двух родственных вирусов, позволяющий использовать вирус коровьей оспы для защиты от оспы натуральной.

Молочницы Дженнера представляли собой «защищённую группу», и это было ключевой информацией, необходимой для создания вакцины. В случае ВИЧ инфекции значительных по численности групп пациентов с чёткой резистентностью к этой инфекции не существует, и выяснить параметры иммунитета, которые коррелируют с защитой от инфекции, невозможно.

Другими проблемами, осложняющими разработку вакцин против ВИЧ-1, являются: отсутствие однозначного ответа на вопрос, какие из иммунных механизмов в защите от ВИЧ являются ключевыми; необычно высокая генетическая и, как следствие, антигенная изменчивость ВИЧ; способность вируса и его отдельных компонентов индуцировать механизмы угнетения и нарушения иммунитета; отсутствие адекватных экспериментальных животных для моделирования ВИЧ-инфекции, а также тот факт, что заражение ВИЧ может происходить как с помощью «свободных» вирусных частиц, так и «спрятанных» внутри инфицированных вирусом клеток хозяина. Поэтому вакцина должна стимулировать как гуморальный (В-клеточный) иммунный ответ, способный нейтрализовать «свободный» вирус, так и Т-клеточный иммунный ответ, который вызывает разрушение инфицированных вирусом клеток с помощью вирус-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ).

Известные подходы

Для создания вакцин против ВИЧ были испробованы практически все известные подходы, однако все они оказались бесперспективны.

Использование аттенуированного или инактивированного вируса связано с опасностью инфицирования, иммунитет ограничен очень узким кругом вирусных изолятов, а продолжительность иммунитета достаточна мала и не генерируется ЦТЛ.

Использование полноразмерных вирусных антигенов для создания рекомбинантных вакцин также осложнено: во-первых, требуется использование большого числа рекомбинантных антигенов ВИЧ-1, многие из которых достаточно сложно получить с использованием генноинженерных систем их синтеза; во-вторых, ВИЧ-1 имеет множество изменённых штаммовых вариантов, что также делает малоэффективным использование полноразмерных антигенов, в-третьих, полноразмерные вирусные антигены, являются потенциальными онкогенами и содержат районы, которые могут либо ингибировать протективный иммунитет, либо индуцируют развитие иммунопатологии.

Все эти проблемы ограничивают возможность использования традиционных подходов для создания вакцин против ВИЧ-1 и требуют разработки новых нетрадиционных подходов.

Новое поколение вакцин

На наш взгляд, одним из наиболее перспективных и обещающих подходов к созданию нового поколения надёжных и безопасных вакцин против ВИЧ-1 связан с созданием искусственных полиэпитопных вакцин на основе специально отобранных В- и Т-клеточных эпитопов. Такие вакцины должны содержать только те эпитопы, которые необходимы для формирования специфического иммунитета, и должны быть лишены недостатков, которые присущи субъединичным вакцинам и вакцинам, разрабатываемым на основе аттенуированного или инактивированного вируса. Искусственные полиэпитопные конструкции имеют потенциал, который позволяет улучшить иммунный ответ против ВИЧ-1 по сравнению с иммунитетом, индуцируемым при естественной ВИЧ-инфекции.

Как получают искусственные полиэпитопные иммуногены?

Вначале проводится анализ структуры вирусных белков и отбираются наиболее важные в иммунологическом плане эпитопы. При этом отбрасываются те эпитопы, которые могут вызвать нежелательные последствия. Затем осуществляется компьютерный дизайн искусственной белковой молекулы и рассчитывается соответствующая нуклеотидная последовательность искусственного гена. Ген синтезируют в пробирке путём химико-ферментативного синтеза и встраивают в подходящую векторную молекулу для его экспрессии в клетках бактерий, животных или растений. Данный подход использовался нами при конструировании двух искусственных полиэпитопных конструкций TBI и TCI.

Искусственные иммуногены — TBI и TCI

Первый полученный нами искусственный иммуноген был белок TBI. Он включает четыре Т-клеточных эпитопа и пять В-клеточных нейтрализующих эпитопов и сконструирован в виде белка с заранее заданной третичной структурой. Белок TBI прежде всего проектировался для индукции В-клеточного ответа, поэтому предсказанная структура эпитопов в составе белковой молекулы должна была обеспечить их распознавание иммунной системой и высокий уровень ответа. И действительно, созданный нами искусственный белок сохранил иммунологическую активность, поскольку его узнавали антитела из сыворотки больных ВИЧ-1. Кроме того, впервые для белка с гипотетически заданной третичной структурой были выращены кристаллы. Поскольку известно, что только природные белки способны к кристаллизации, этот факт является подтверждением того, что белок TBI по своей структуре подобен природным белкам. И самое главное – у мышей и обезьян, иммунизированных белком TBI, регистрируется появление ВИЧ-специфических антител, обладающих способностью нейтрализовать ВИЧ-1 на культуре клеток человека.

При конструировании белка TCI были выбраны эпитопы, высоко консервативные для 3-х основных субтипов ВИЧ-1, что может позволить обойти высокую вариабильность вируса. Чтобы выбранные эпитопы не обладали способностью индуцировать аутоиммунные реакции, были исключены нежелательные эпитопы, которые потенциально могут индуцировать антитела, обладающие перекрёстной специфичностью с нормальными клеточными белками. В результате белок TCI имеет более 80 оптимально отобранных эпитопов и является самым представительным среди известных полиэпитопных конструкций.

Кандидатные вакцины

На основе иммуногенов TBI и TCI на «Векторе» созданы две кандидатные вакцины КомбиВИЧвак и Сал-ВИЧ «Д», содержащие ДНК- и белковые эквиваленты TBI и TCI.

КомбиВИЧвак представляет собой комбинацию двух искусственных иммуногенов, один из которых — белок TBI. Вакцина сконструирована в виде вирусоподобных частиц. На её поверхности расположено большое число молекул TBI, что позволяет значительно увеличить иммуногенность вакцинной конструкции. Один из основных показателей эффективности вакцины – способность индуцировать антитела, которые не только узнают, но и нейтрализуют вирус. Наши результаты показали, что сыворотки мышей, иммунизированных КомбиВИЧвак, эффективно подавляют репликацию вируса на культуре клеток, инфицированных вирусом ВИЧ-1, причём на том же уровне, что и сыворотки, полученные от ВИЧ-инфицированного человека. Т.о., кандидатная вакцина КомбиВИЧвак обладает рядом уникальных свойств: она объединяет В- и Т-клеточные иммуногены в одной конструкции, индуцирует как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ, а эпитопы, входящие в состав её полиэпитопных иммуногенов, являются консервативными и представлены разными белками ВИЧ-1.

Кандидатная рекомбинантная вакцина Сал-ВИЧ «Д» предназначена для активации ВИЧ-специфического системного и мукозального звена иммунитета. Исследование специфической активности вакцины Сал-ВИЧ «Д» на лабораторных животных показало, что и эта вакцина эффективно стимулирует необходимый иммунный ответ.

Препараты КомбиВИЧвак и Сал-ВИЧ «Д» могут рассматриваться не только как профилактические, но и как терапевтические вакцины, поскольку они индуцируют иммунные ответы, способные уничтожать инфицированные клетки-мишени.

Проведённые доклинические испытания показали, что вакцины Комби-ВИЧвак и Сал-ВИЧ «Д» не оказывают негативного влияния на гематологические и морфологические показатели и являются безвредными и хорошо переносимыми. Полученные материалы не содержат данных, которые могли бы препятствовать проведению клинических испытаний кандидатных вакцин КомбиВИЧвак и Сал-ВИЧ «Д». Однако оправдают ли эти вакцины возлагаемые на них надежды и станут ли они использоваться в широкой медицинской практике покажут только дальнейшие клинические испытания.

Лариса Ивановна Карпенко,
д.б.н., зав. лабораторией разработки средств иммунопрофилактики
Сергей Иванович Бажан,
д.б.н., зав. теоретическим отделом,
Александр Алексеевич Ильичёв,
д.б.н., профессор, зав. отделом иммунотерапевтических препаратов

---

Попова сообщила о прототипе российской вакцины от ВИЧ :: Общество :: РБК

В России уже достаточно давно разрабатывают вакцину от ВИЧ-инфекции, сообщила Попова. По ее словам, уже есть и прототипы этого препарата, в том числе у центра «Вектор», который в октябре зарегистрировал вакцину от COVID-19

Анна Попова (Фото: Сергей Бобылев / ТАСС)

Российские научные центры, в частности новосибирский «Вектор», разрабатывают вакцину от ВИЧ-инфекции и имеют прототипы препарата. Об этом заявила глава Роспотребнадзора Анна Попова, передает ТАСС.

По ее словам, российские ученые разрабатывают вакцину от ВИЧ-инфекции уже «достаточное количество лет».

«У нас есть свои прототипы, у нас есть свои вакцины. Научно-исследовательский центр «Вектор» имеет свой прототип, и ряд других научно-исследовательских организаций в Российской Федерации имеют свои прототипы», — сказала Попова.

1 декабря — Всемирный день борьбы со СПИДом. Впервые его обнаружили в 1980-х годах, однако вакцины против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) до сих пор нет.

Почти половина людей с ВИЧ и симптомами COVID-19 не обращались к медикам

В России разработали новый способ лечения ВИЧ :: Общество :: РБК

Отмечается, что оба компонента двойной схемы уникально подобраны, так как усиливают друг друга, а сама схема обладает максимально возможной долгосрочной эффективностью.

Попова сообщила о прототипе российской вакцины от ВИЧ

Читайте на РБК Pro

Ранее глава Роспотребнадзора Анна Попова заявила о разработке российскими научными центрами прототипов вакцины от ВИЧ-инфекции. «У нас есть свои прототипы, у нас есть свои вакцины. Научно-исследовательский центр «Вектор» имеет свой прототип, и ряд других научно-исследовательских организаций в Российской Федерации имеют свои прототипы», — говорила она.

По данным ведомства, в последние годы в России отмечается снижение темпов прироста заболеваемости ВИЧ. В частности, в январе—октябре 2020 года в России зарегистрировали на четверть меньше новых случаев ВИЧ по сравнению с аналогичным периодом 2019 года — 49,9 тыс. случаев против 65,7 тыс. соответственно. Большую часть новых заразившихся составили россияне в возрасте от 30 до 49 лет — таких было 70,9%. Обследовались на ВИЧ-инфекцию более 28,3 млн россиян.

В октябре 2020 года главный внештатный специалист по проблемам диагностики и лечения ВИЧ-инфекции Минздрава Алексей Мазус заявил, что в России установился стабильный уровень прироста числа зараженных ВИЧ-инфекцией, что можно считать выходом на плато заболеваемости.

Однако с ним не согласился академик РАН, заведующий отделом эпидемиологии и профилактики СПИДа Центрального института эпидемиологии Роспотребнадзора Вадим Покровский. «Чтобы страна вышла на плато, у нас должно регистрироваться столько же ВИЧ-инфицированных, сколько умирает от СПИДа и просто их умирает. Конечно, этого, по счастью, не наблюдается. Но даже по тем скромным данным, которые публикует Минздрав, в прошлом году прибавилось 80 тыс. новых случаев, по данным Роспотребнадзора, больше 90 тыс. новых случаев, а умерли порядка 30 тыс. человек», — отметил он в разговоре с РБК.

Заключительные основные моменты исследований в области ВИЧ от AIDS 2020

Когда вчера завершилась 23-я Международная конференция по СПИДу (AIDS 2020: Virtual), сайт HIV.gov поделился заключительным интервью с Карлом Диффенбахом, доктором наук, директором отдела СПИДа. в Национальном институте аллергии и инфекционных заболеваний NIH (NIAID) о других важных разработках этой недели в области исследований в области ВИЧ. Среди тем, которые он обсуждал, были:

• Важная веха в исследовании вакцины против ВИЧ и обновленная информация о положении дел в этой области,
• Новое партнерство для ускорения разработки глобально доступных и недорогих комбинированных продуктов антител к ВИЧ,
• NIH’s участие в инициативе Ending the HIV Epidemic и
• Взгляд на то, что нас ждет в будущем году в исследованиях ВИЧ.

Просмотрите наш разговор ниже:

Ссылка на видео на Facebook

Вот дополнительная информация по темам, которые выделил доктор Диффенбах:

• Испытания вакцины Imbokodo достигли важной вехи. Доктор Диффенбах сообщил, что на этой неделе продолжающееся исследование эффективности вакцины против ВИЧ, известное как Imbokodo, или HVTN 705 / HPX2008, достигло ключевой вехи: все экспериментальные вакцины были введены участникам испытания. Начатое в 2017 году исследование направлено на оценку того, является ли экспериментальная схема вакцинации безопасной и способна ли предотвратить ВИЧ среди более чем 2600 ВИЧ-отрицательных женщин в возрасте от 18 до 35 лет из пяти стран Африки к югу от Сахары: Южной Африки, Зимбабве, Мозамбик, Малави и Замбия.Женщины и девочки в этих странах непропорционально сильно страдают от ВИЧ по сравнению с мужчинами той же возрастной группы. Узнайте больше о Imbokodo. Доктор Диффенбах также кратко рассказал о другом последнем этапе, проводимом при поддержке NIH испытании вакцины против ВИЧ: испытании Mosaico среди мужчин, практикующих секс с мужчинами, и трансгендеров в Северной и Южной Америке и Европе.
• Объявлено о новом партнерстве NIH в отношении широко нейтрализующих антител к ВИЧ . Д-р Диффенбах отметил, что вчера на конференции было объявлено о новом государственно-частном партнерстве между NIH, IAVI и другими партнерами, направленное на разработку широко нейтрализующих антител (bNAbs), типа антител, которые могут блокировать многие типы ВИЧ. от попадания в здоровые клетки в лаборатории.В настоящее время проводятся клинические исследования по оценке bNAb для профилактики и лечения ВИЧ. В рамках нового партнерства участники объединят свои активы и опыт в отношении bNAb, чтобы ускорить разработку доступного и недорогого комбинированного продукта, специально предназначенного для массового производства, если bNAb будет продемонстрирована эффективность для профилактики ВИЧ и, возможно, для лечения.
• Роль Национального института здоровья в инициативе Прекращение эпидемии ВИЧ. Наблюдая за тем, что Прекращение эпидемии ВИЧ: план для Америки обсуждалось на нескольких сессиях AIDS 2020, д-р.Диффенбах описал роль NIH в поддержке 10-летней инициативы по сокращению новых случаев передачи ВИЧ на 90% к 2030 году. Он особо выделил первоначальные инвестиции NIH в размере 11 миллионов долларов в научные исследования, проводимые поддерживаемыми NIH Центрами исследований СПИДа и Центрами исследований СПИДа в сотрудничестве с местные партнеры во многих из 57 юрисдикций, выбранных в качестве приоритетных на этапе 1 инициативы. Он также объявил, что NIH уже второй год продолжает поддерживать это научное исследование внедрения.Некоторые из проектов, профинансированных в первый год, будут продлены и расширены, и появятся некоторые новые направления работы. Один из них, пояснил он, изучает, как мы можем улучшить информирование о предконтактной профилактике (PrEP), чтобы увеличить потребление среди цисгендерных женщин.
• Исследование ВИЧ в следующем году. Д-р Диффенбах отметил, что в следующем году он надеется увидеть результаты исследования HPTN 084, спонсируемого Национальными институтами здравоохранения (NIH) инъекционного каботегравира длительного действия среди цисгендерных женщин.Это сопутствующее исследование HPTN 083, одно из исследований, которое он обсуждал ранее на этой неделе, которое показало, что инъекционный каботегравир длительного действия даже более эффективен в профилактике ВИЧ, чем ежедневная пероральная Трувада среди цисгендерных мужчин, практикующих секс с мужчинами, и трансгендерных женщин, которые заниматься сексом с мужчинами. Еще одна сфера деятельности, которую он планирует в наступающем году, — это новое исследование генных методов лечения как серповидно-клеточной анемии, так и ВИЧ, которое проводится в рамках нового сотрудничества с Фондом Билла и Мелинды Гейтс.

Следите за веб-сайтом HIV.gov, чтобы постоянно освещать достижения в области исследований в области ВИЧ.

AIDS 2020: Virtual

23-я Международная конференция по СПИДу (AIDS 2020: Virtual) проходила с 6 по 10 июля и стала первым онлайн-изданием крупнейшей в мире конференции по ВИЧ. Встреча, проводимая раз в два года, организована Международным обществом по СПИДу и объединяет ученых, политиков, специалистов здравоохранения, людей, живущих с ВИЧ, спонсоров, СМИ и сообщество.

Поиск вакцины против ВИЧ продолжается

«Как и в случае с COVID-19, проблема с ВИЧ в том, что эта штука постоянно мутирует», — продолжил он.«Таким образом, это проблема, с которой мы сталкиваемся с COVID-19, которая есть у нас и с ВИЧ: существует так много подтипов».

Халкит отражает мнение, которое разделяли многие почти за четыре десятилетия с начала пандемии: эффективная вакцина против ВИЧ и СПИДа не была успешно произведена. Многие пытались, но только испытание вакцины против ВИЧ RV-144 Prime-Boost дало положительные результаты, и только потом в отношении снижения уровня инфицирования ВИЧ. ²

В этом испытании, которое проводилось в Таиланде, были изучены 2 результата, связанных с вакцинами: профилактика ВИЧ-инфекции и снижение вирусной нагрузки ВИЧ у участников испытания, которые заразились вирусом после регистрации. ²

По данным Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), «разработка безопасной и эффективной вакцины против ВИЧ остается ключом к надежному прекращению пандемии ВИЧ». ³

Из 5 наиболее известных испытаний вакцины против ВИЧ, одним из которых является RV-144, в 3 не удалось получить вакцины-кандидаты, а 2 еще продолжаются:

• HVTN 702 было начато в 2016 году в Южной Африке. Результаты ожидались к концу этого года, ⁴ , но испытание было остановлено в феврале 2020 года, поскольку вакцина-кандидат была признана неэффективной.Несмотря на то, что на момент начала испытания ни один из 5400 участников не был ВИЧ-инфицирован, на момент прекращения исследования 4,5% жили с ВИЧ. ⁵
• RV-144 начался в сентябре 2003 г. ² и результаты были опубликованы в New England Journal of Medicine в 2009 г. ⁶ Эффективность 31,2% по сравнению с плацебо была сочтена скромной, но изменений не произошло. вирусная нагрузка среди участников исследования, получавших исследуемый препарат или плацебо, которые заразились ВИЧ в ходе исследования. ²
• STEP начался в декабре 2004 года, но был остановлен и разблокирован в 2007 году по соображениям безопасности; его кандидатная вакцина для исследований не продемонстрировала эффективности в предотвращении заражения ВИЧ-1 или снижении уровней РНК ВИЧ-1 в плазме. Кроме того, возможно более высокий риск заражения ВИЧ был замечен у тех, кто получил вакцину-кандидат. ⁷
• Imbokodo ⁸ проводится среди гетеросексуальных женщин в 5 странах Африки к югу от Сахары: Южной Африке, Зимбабве, Мозамбике, Малави и Замбии.Также известные как HVTN 705, ⁹ «мозаичные иммуногены исследуются на предмет их способности вызывать иммунный ответ против широкого спектра глобальных штаммов ВИЧ», согласно Национальным институтам здравоохранения. ⁴ Предполагаемая дата завершения — 23 июля 2022 г. Америка и Европа. ⁴ Ожидаемая дата завершения — 13 марта 2024 года. ¹¹

Для Imbokodo и Mosaico вводятся 6 внутримышечных инъекций в течение 12-месячного периода, по 1 инъекции в месяц 0 и 3 и 2 инъекции в каждой. в месяцы 6 и 12. ^8,11

«Предполагается, что мозаика даст вам более широкий охват», — сказал Энтони С. Фаучи, доктор медицины, директор NIAID. ⁴

Поиск вакцины против ВИЧ и СПИДа начался почти сразу после того, как в 1981 году был опубликован первый еженедельный отчет о заболеваемости и смертности CDC ( MMWR ), в котором подробно описаны наблюдения за кластером из 5 случаев Pneumocystis carinii пневмония (PCP) среди геев в Лос-Анджелесе. ¹² PCP обычно назначается пациентам с серьезно ослабленной иммунной системой — например, больным раком или аутоиммунными / воспалительными заболеваниями, а также лицам, перенесшим трансплантацию органов или стволовых клеток, — но 4 из 5 мужчин (у одного в анамнезе была болезнь Ходжкина. ) не имел такого опыта работы со статусом с ослабленным иммунитетом. ^12,13

Прошло 2 года ¹⁴ , прежде чем вирусологи из Института Пастера во Франции и Национального института рака в США раздельно идентифицировали вирус, связанный с лимфаденопатией, и вирус Т-лимфоцитов человека типа III, соответственно, которые оказался тот же вирус ¹⁵ — и причина внезапной болезни у 5 мужчин из отчета CDC. ¹²

Их результаты подтвердили подозрения, изложенные Майклом Готтлибом, доктором медицины, ведущим автором первого отчета CDC, ^12,14 и его коллегами-исследователями: должна была быть причина иммунодефицитного статуса 5 Лос-Анджелеса. мужчины. На самом деле они были больны чем-то.

Первоначально известный под уничижительным термином иммунодефицит, связанный с геями, ¹⁶ CDC вместо этого начал использовать синдром приобретенного иммунодефицита в своем номере от 24 сентября 1982 г., номер MMWR , ¹⁷ после появления загадочного вируса среди других групп населения, таких как потребители инъекционных наркотиков и реципиенты переливания крови. ¹⁸

Это было почти 40 лет назад, а вакцины до сих пор нет. Отсутствие особенно обескураживает в свете многочисленных вакцин, эффективных против COVID-19, которые были разработаны за последний год. ¹⁹

Какие проблемы мешают ученым и разработчикам вакцин опередить ВИЧ, вирус, который не вызывает защитный иммунный ответ в организме?

Echoing Halkitis, сказал Джон Зайя, доктор медицины, заведующий кафедрой генной терапии Аарона Д. Миллера и Эдит Миллер в City of Hope, директор его Центра генной терапии и программный директор клиники альфа-стволовых клеток City of Hope. интервью с AJMC ^® , что мутация является вероятной причиной из-за РНК-природы вируса.(ВИЧ использует РНК вместо ДНК для хранения своей генетической информации. Таким образом, это ретровирус. ²⁰ )

«Репликация РНК не имеет высокой точности, что означает, что при копировании новой цепи РНК происходят ошибки. , в то время как репликация ДНК имеет высокую точность, а это означает, что, как только вы ее скопируете, она практически дословно точна с лишь случайными мутациями. Итак, всякий раз, когда вирус [ВИЧ] создает 10 000 копий пар оснований, происходит 1 ошибка. Но на самом деле длина РНК вируса составляет всего 10 000 пар оснований.Это означает, что в каждом новом вирусе есть около 1 естественной ошибки. А поскольку могут быть созданы миллиарды новых вирусов, буквально каждый день будут происходить все эти мутации, некоторые из которых могут помочь вирусу выжить », — пояснила Зайя.

По словам Зайи, еще одна возможная проблема, препятствующая успешной разработке вакцины против ВИЧ, может быть более простой. Вызывают ли вакцины иммунитет слизистых оболочек?

Согласно предыдущим исследованиям, иммунитет слизистой является «многообещающей формой иммуномодуляции для лечения некоторых аутоиммунных заболеваний и аллергий». ²¹ СПИД, конечная стадия ВИЧ-инфекции, считается аутоиммунным заболеванием. ²²

«У нас есть иммунитет слизистой оболочки ко многим вирусам, которые вступают в контакт с нашими слизистыми оболочками через нос, горло и т. Д. Что ж, ВИЧ будет в слизистых оболочках половых путей и прямой кишки, [обычно]», — сказала Зайя. «Итак, действительно ли эти вакцины создают иммунитет слизистой оболочки там, где это необходимо? Это возможное объяснение того, почему вакцины не работают ».

Эффективная вакцина против ВИЧ также может быть затруднена, потому что существует не только один тип ВИЧ, но и два: ВИЧ-1 и ВИЧ-2.Кроме того, у ВИЧ-1 есть 4 группы штаммов: группа M, группа N, группа O и группа P. Кроме того, одна только группа M имеет по крайней мере 9 генетически различных подтипов ВИЧ-1. ²³

Итак, хотя в 1984 году бывший секретарь HHS Маргарет Хеклер оптимистично оценивала возможность вакцины в следующие 2 года, ²⁴ испытания, исследования, борьба, неудачи и успехи продолжаются.

Список литературы

1. День осведомленности о вакцине против ВИЧ 2020.BMC. По состоянию на 6 мая 2021 г. https://www.biomedcentral.com/p/HIV-Vaccine-Awareness-Day

2. Военная программа США по исследованию ВИЧ. Часто задаваемые вопросы об испытании первичной буст-вакцины против ВИЧ RV144. Всемирная организация здравоохранения. 25 марта 2010 г. По состоянию на 10 мая 2021 г. https://www.who.int/immunization/sage/RV144_FAQs.pdf?ua=1

3. Разработка вакцины против ВИЧ. Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний. По состоянию на 6 мая 2021 г. https://www.niaid.nih.gov/diseases-conditions/hiv-vaccine-development

4.Вакцина против ВИЧ в 2021 году? Ведущие эксперты «оптимистично» смотрят на продолжающиеся испытания. Центр общественной практики Рочестерского университета. По состоянию на 9 мая 2021 г. Выпуск новостей. ЮНЭЙДС; 4 февраля 2020 г. По состоянию на 9 мая 2021 г. https://www.unaids.org/en/resources/presscentre/pressreleaseandstatementarchive/2020/feb February/20200204_vaccine

6. Rerks-Ngarm S, Pitisuttithum P, Nitayaphan S, et al. al; МОФ-ТАВЕГ Следователи.Вакцинация ALVAC и AIDSVAX для предотвращения заражения ВИЧ-1 в Таиланде. N Engl J Med. 2009; 361 (23): 2209-2220. DOI: 10.1056 / NEJMoa0908492

7. История исследований вакцины против ВИЧ. Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний. По состоянию на 18 мая 2021 г. https://www.niaid.nih.gov/diseases-conditions/hiv-vaccine-research-history

8. Исследование для оценки эффективности режима гетерологичной вакцины Prime / Boost Ad26. Mos4.HIV и Clade C gp140 с адъювантом фосфатом алюминия в профилактике инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) — 1 у женщин в Африке к югу от Сахары.NCT03060629. Обновлено 25 ноября 2020 г. По состоянию на 10 мая 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03060629

9. Mngadi K, Buchbinder S; Команда протокола HVTN 705. HVTN 705 / HPX2008: исследование IMBOKODO. По состоянию на 10 мая 2021 г. https://bit.ly/3eUysKa

10. HVTN 706 / HPX3002 Mosaico. AVAC: Глобальная адвокация по профилактике ВИЧ. Обновлено 23 февраля 2021 г. По состоянию на 17 мая 2021 г. https://www.avac.org/trial/hpx-3002-hvtn-706-mosaico

11. MOSAICO. NCT03964415. Обновлено 12 мая 2021 г.По состоянию на 17 мая 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03964415

12. Gottlieb MS, Fan PT, Saxon A, Weisman JD, Pozalski I. Pneumocystis pneumonia — Лос-Анджелес. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 1981; 30 (21): 1-36. https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/june_5.htm

13. Пневмоцистная пневмония. CDC. По состоянию на 6 мая 2021 г. .Рутгерс сегодня. 30 ноября 2015 г. По состоянию на 6 мая 2021 г. https://www.rutgers.edu/news/michael-gottlieb-rutgers-alumnus-who-first-identified-deadly-disease-we-now-call-aids

15. Происхождение ВИЧ и СПИДа. Avert. Обновлено 30 октября 2019 г. Проверено 6 мая 2021 г. https://bit.ly/3fxb9oZ

16. Альтман Л.К. Новое гомосексуальное расстройство беспокоит чиновников здравоохранения. Нью-Йорк Таймс . 11 мая 1982 г. По состоянию на 6 мая 2021 г. https://www.nytimes.com/1982/05/11/science/new-homosexual-disorder-worries-health-officials.html

17. История СПИДа. История / A&E Television Networks. Опубликовано 13 июля 2017 г. Обновлено 21 февраля 2021 г. По состоянию на 6 мая 2021 г. https://www.history.com/topics/1980s/history-of-aids

18. История ВИЧ / СПИДа. Канадский фонд исследований СПИДа. По состоянию на 6 мая 2021 г. https://canfar.com/awareness/about-hiv-aids/history-of-hiv-aids/

19. Персонал AJMC. График развития COVID-19 в 2020 году. Американский журнал управляемой помощи ® . 1 января 2021 г.По состоянию на 17 мая 2021 г. https://www.ajmc.com/view/a-timeline-of-covid19-developments-in-2020

20. Наука о ВИЧ и СПИДе — обзор. Avert. Обновлено 19 октября 2019 г. По состоянию на 15 мая 2021 г. https://www.avert.org/professionals/hiv-science/overview

21. Холмгрен Дж., Черкински С. Иммунитет слизистой оболочки и вакцины. Nat Med. 2005; 11 (приложение 4): S45-S53. DOI: 10.1038 / nm1213

22. О СПИДе. Хилио. 15 июня 2012 г. По состоянию на 17 мая 2021 г. https://bit.ly/2RmTYOS

23.Штаммы и типы ВИЧ. Avert. Обновлено 26 февраля 2019 г. Проверено 17 мая 2021 г. https://www.avert.org/professionals/hiv-science/types-strains

24. Desrosiers RC. Вакцина против ВИЧ / СПИДа: почему у нас нет одной вакцины через 37 лет, когда у нас есть несколько вакцины от COVID-19 через несколько месяцев? Yahoo! Новости. 17 мая 2021 г. По состоянию на 18 мая 2021 г. https://news.yahoo.com/hiv-aids-vaccine-why-dont-192203679.html

Топ-5 историй о лечении от ВИЧ и вакцинах от СПИДа 2020

Последние 23-я конференция Международного общества борьбы со СПИДом, также известная как AIDS 2020, представила последние исследования, направленные на разработку лекарства и вакцины от ВИЧ.

Бразильский мужчина, который 15 месяцев не принимал антиретровирусные препараты, до сих пор не обнаружив ВИЧ ни в одном тесте, может представлять собой первый случай функционального излечения без риска трансплантации стволовых клеток. Однако эксперты предостерегают от слишком подробного изучения этого дела, поскольку он включал только одного человека, а обширное тестирование на наличие следов ВИЧ в различных участках тела мужчины еще не проводилось. Наше освещение включает видеоинтервью с доктором Андреа Саварино, одним из задействованных ученых, а также комментарий Гаса Кэрнса из NAM, который спрашивает, был ли кто-то только что излечен от ВИЧ с помощью дешевой и простой схемы приема лекарств?

{ГЛОССАРИЙ]

Глоссарий

лечение

Для устранения болезни или состояния человека или для полного восстановления здоровья.Лекарство от ВИЧ-инфекции — одна из конечных долгосрочных целей современных исследований. Это относится к стратегии или стратегиям, которые позволят устранить ВИЧ из организма человека или обеспечить постоянный контроль над вирусом и сделать его неспособным вызывать болезнь. «Стерилизующее» лекарство полностью уничтожило бы вирус. «Функциональное» лекарство подавило бы вирусную нагрузку ВИЧ, удерживая ее ниже уровня обнаружения без использования АРТ. Вирус не будет выведен из организма, но будет эффективно контролироваться и не будет вызывать никаких заболеваний.

ген

Единица наследственности, определяющая особенности формы живого организма. Этот генетический элемент представляет собой последовательность ДНК (или РНК для вирусов), расположенную в очень специфическом месте (локусе) хромосомы.

генная терапия

Тип экспериментального лечения, при котором чужеродный генетический материал (ДНК или РНК) вставляется в клетки человека для предотвращения болезни или борьбы с ней.

контроллеры elite

Небольшая группа людей, живущих с ВИЧ, которые способны контролировать репликацию ВИЧ при отсутствии антиретровирусного лечения в течение необычно длительного периода времени (также известные как контролеры ВИЧ).Однако, поскольку ВИЧ продолжает воспроизводиться даже у элитных контролеров, АРТ рекомендуется элитным контролерам, у которых снижается количество CD4 или у которых развиваются осложнения, связанные с ВИЧ. Около половины элитных контролеров также можно охарактеризовать как длительно не прогрессирующих.

стволовые клетки

Клетки, из которых происходят все клетки крови. Костный мозг богат стволовыми клетками.

Ведущие исследователи обсуждали, может ли генная терапия или иммунотерапия привести к излечению от ВИЧ.У нас есть доказательство концепции генной терапии в случаях двух мужчин, вылечившихся после трансплантации стволовых клеток от доноров с мутацией в гене CCR5. Однако некоторые эксперты полагают, что иммунотерапия с большей вероятностью приведет к длительной ремиссии ВИЧ и может быть реализована в широком масштабе, отмечая, что иммунотерапия уже используется для лечения рака.

Комбинация инъекционной антиретровирусной терапии вскоре после заражения и весатолимода (новый иммуноактивирующий препарат) быстро подавила вирусную нагрузку и замедлила реакцию антител на вирус в исследовании на обезьянах, что предполагает возможную роль весатолимода в стратегии лечения.

Ученые, работающие над излечением, пытаются лучше описать «скрытый резервуар» ДНК ВИЧ у элитных контролеров — людей, живущих с ВИЧ, которые контролируют репликацию ВИЧ, не принимая антиретровирусную терапию, — чтобы понять естественный контроль этих людей над вирусом. Они сообщили, что у элитных контролеров низкий уровень интактного провируса (вируса, способного к репликации), и это связано с наличием рецепторных молекул на поверхности их иммунных клеток, которые менее восприимчивы к ВИЧ-инфекции.

Биотехнологическая фирма Moderna разрабатывает вакцину против ВИЧ, которая побуждает клетки производить собственные вирусоподобные частицы, которые для иммунной системы выглядят как ВИЧ. Они надеются, что это «научит» систему распознавать как можно большее количество вариантов ВИЧ и их наиболее универсальные части. Данные, представленные в ходе контрольного исследования, в котором вакцина тестировалась против вирусной инфекции у животных, включали как разочаровывающие, так и обнадеживающие результаты.

Щелкните по ссылкам, чтобы узнать больше.

Вы также можете прочитать о 5 основных историях о COVID-19 у людей с ВИЧ, 5 основных историях о лечении ВИЧ и 10 основных историях о профилактике ВИЧ от AIDS 2020. имел ресурсы COVID-19, говорит ведущий исследователь антител

: «Деньги действительно решают проблемы, без вопросов!» Это был ответ профессора Линн Моррис из Университета Витватерсранда в Южной Африке члену аудитории на 11-й Международной конференции общества по СПИДу по науке о ВИЧ (IAS 2021) на прошлой неделе на пленарном заседании, посвященном вакцинам против ВИЧ и иммунотерапии антителами.

Если бы исследования вакцины против ВИЧ, добавила она, имели такое финансирование, которое выделялось бы на COVID-19 за последние 18 месяцев, это позволило бы провести гораздо больше параллельных испытаний различных концепций. Финансирование могло бы побудить фармацевтическую промышленность к более активному участию и использованию ее возможностей для проведения крупных испытаний и масштабного производства успешных продуктов.

Моррис, который был главным исследователем в исследовании AMP, в котором использовалось широко нейтрализующее антитело (bNAb) против ВИЧ, чтобы выяснить, может ли оно предотвратить заражение ВИЧ, сказал, что в настоящее время существует восемь вакцин против COVID, одобренных для использования, и 32 вакцины проходят тестирование на эффективность. .Напротив, было всего из когда-либо семи испытаний эффективности вакцины против ВИЧ, и только одно, которое даже дало слабый сигнал об эффективности.

Глоссарий

широко нейтрализующие антитела (bNAbs)

Нейтрализующее антитело (NAb) — это антитело, которое полностью защищает свою клетку-мишень от антигена. Широко нейтрализующее антитело (bNAb) представляет собой нейтрализующее антитело, которое оказывает этот эффект против широкого спектра антигенов. У людей, живущих с ВИЧ, был выделен ряд широко нейтрализующих антител.Некоторые из них изучаются и в некоторых случаях используются в клинических испытаниях для защиты людей от ВИЧ-инфекции, лечения ВИЧ-инфекции и уничтожения ВИЧ-инфицированных CD4 + Т-клеток в скрытых резервуарах.

иммунная система

Механизмы организма для борьбы с инфекциями и уничтожения дисфункциональных клеток.

иммунный ответ

Иммунный ответ — это то, как ваше тело распознает бактерии, вирусы и вещества, которые кажутся чужеродными, вредными и даже дисфункциональными, и защищается от них.

конверт

Внешняя поверхность вируса, также называемая шерстью. Не у всех вирусов есть оболочка. В случае ВИЧ оболочка содержит два вирусных белка (gp120 и gp41), которые первоначально продуцируются как один более крупный белок (gp160), который затем расщепляется на две части.

белок

А вещество, образующее структуру большинства клеток и ферментов.

Однако в своем пленарном выступлении Моррис подчеркнула, что ВИЧ по своей природе является более сложным организмом для создания вакцины, чем SARS-CoV-2, вирус, вызывающий COVID-19.Возможно, мы не видели последнего из разочарований, характерных для этой области, последним из которых был провал испытания HVTN 702 (Uhambo).

Тем не менее, добавила она, даже если исследования эффективности вакцины, которые в настоящее время проводятся, дают более отрицательные результаты, наблюдается распространение доклинических исследований других концепций, в частности bNAb, из которых AMP был только первым испытанием эффективности.

Хотя эти исключительные и сильные антитела были испытаны на людях только в качестве пассивной иммунотерапии (т.е. вводятся в организм как лекарство), та же технология, которая использовалась для создания РНК-вакцин COVID Moderna и Pfizer, теоретически могла бы делать то, что они делали — заставлять клетки организма вырабатывать вирусные белки, которые затем вырабатываются В-клетками иммунной системы. против.

Фактически, Moderna изначально планировала использовать свою технологию против ВИЧ, и в этом году на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI) они объявили многообещающие результаты исследования вакцины против РНК ВИЧ на обезьянах.

Что должно произойти, чтобы вакцина против ВИЧ работала

Существует ряд причин, по которым ВИЧ представляет собой гораздо большую проблему для вакцины, чем более типичный вирус, такой как SARS-CoV-2. В то время как естественная иммунная реакция на SARS-CoV-2 рано или поздно выводит вирус из организма большинства людей, ВИЧ не выводится. Естественно эффективного иммунного ответа нет, поэтому вакцина должна быть «лучше природы», чтобы работать.

В качестве ретровируса ВИЧ вместо того, чтобы уничтожаться, исчезает путем интеграции в ядерную ДНК наших собственных клеток, где он невидим для иммунной системы.

Кроме того, он гораздо более изменчив и изменчив, чем SARS-CoV-2, и может легче вырабатывать устойчивость как к лекарствам, так и к антителам.

В конце концов, по прошествии многих лет, некоторые люди действительно развивают так называемые bNAbs. Эти необычные, гипермутировавшие антитела могут защитить от вирусной инфекции, если они возникнут немедленно в ответ на контакт с ВИЧ. Но они этого не делают — и пока никто не знает, как ускорить процесс их формирования.

Наконец, при COVID иммунная система резко реагирует на один компонент SARS-CoV-2, его спайковый белок.Стало очевидным, что ни один компонент ВИЧ не создает сильный или достаточно широкий иммунный ответ, и любая комбинация вакцины или антител должна быть нацелена на несколько различных участков на вирусной оболочке ВИЧ.

Именно этот последний фактор, объяснил Моррис, мог обречь вакцину Ухамбо. Вакцина RV144 от 2009 года — чья умеренная эффективность остается единственным доказательством того, что вакцина против ВИЧ вообще может работать на людях — была введена добровольцам в Таиланде с меньшими генетическими вариациями в их ВИЧ, чем вирусы с высокой степенью дивергенции, которые развились во время генерализованной эпидемии на юге страны. Африка.

В результате в исследовании Uhambo наблюдался более слабый ответ антител на один важный компонент оболочки ВИЧ — так называемую петлю V2.

Добровольцы RV144 также подвергались меньшему риску заражения ВИЧ, чем участники исследования Uhambo. Даже если вакцина снижает риск заражения при однократном контакте, при частом контакте, в конечном итоге одна из многих выживет.

В настоящее время проводятся два испытания эффективности фазы III: HVTN 705 (Imbokodo) среди африканских женщин и HVTN 706 (Mosaico) среди геев и бисексуальных мужчин и трансгендерных женщин.Они направлены на усиление иммунного ответа за счет содержания антигенов из множества различных вирусных подтипов (отсюда и название Mosaico). Результаты этих испытаний ожидаются в 2022 и 2023 годах.

Мы должны надеяться, что эти вакцины окажутся успешными, но если они потерпят неудачу, сказал Моррис, то они, вероятно, будут последними, разработанными для выработки не -нейтрализующих антител. Эти менее специфичные антитела не влияют напрямую на репликацию вируса. Однако, размножаясь в больших количествах, они сигнализируют двум другим ветвям иммунной системы — врожденной и клеточной — что они должны мобилизовать естественные клетки-киллеры и Т-супрессорные (CD8) клетки, которые выделяют химические вещества, борющиеся с вирусами, и убивают инфицированных. клетки.

Напротив, bNAb способны напрямую влиять на способность ВИЧ проникать в клетки, поскольку в течение многих лет они эволюционировали, чтобы преодолевать его защитные механизмы, такие как слой сладкого «пуха» (гликаны), и важные вирусные механизмы, которые открываются только на короткое время во время последовательность заражения.

Обратная инженерия эффективного иммунного ответа на ВИЧ

Клетки костного мозга (В-клетки) вырабатывают антитела в процессе созревания. Один из подходов к разработке вакцины для генерации bNAb заключался в их «обратной инженерии» — генетическом прослеживании их до клетки немутантного общего предка (UCA).

«Люди приложили немало усилий, чтобы найти клетки UCA, а затем наметить коэволюционный путь, за которым следует гонка между вирусом и хозяином, которая в конечном итоге позволила bNAb развиваться», — прокомментировал Моррис.

Процесс отбора В-клеток, максимально приближенных к UCA, а затем путем последовательного воздействия на них определенного вирусного антигена, индуцируемого для генерации bNAb для него, называется нацеливанием на зародышевую линию. Этот подход уже дал положительные результаты в исследованиях обезьян, и эту концепцию объясняют исследователи из Института Скриппса в Калифорнии.Сейчас ведутся исследования на людях.

Нацеливание на зародышевые линии — это один из способов решения общей проблемы вакцин против ВИЧ, которая называется иммунодоминантностью. Это означает, что иммунная система «предпочитает» производить большие количества ненейтрализующих антител против определенных вирусных антигенов, а не создавать более эффективные bNAb против высококонсервативных областей вируса, которые она не может изменить, чтобы избежать активности иммунной системы. .

Одной из наиболее интересных мишеней является гибридный пептид ВИЧ, крошечная, но важная часть белка оболочки gp41 ВИЧ, который является первым вирусным компонентом, проникающим через мембрану клетки-хозяина.Это может быть одна из мишеней зародышевой линии или может также использоваться в качестве антигена в самой вакцине.

На CROI этого года ученые сообщили о другом виде вакцины. Это была терапевтическая вакцина, направленная на борьбу с вирусом у людей с ВИЧ, которая была способна побудить иммунную систему вырабатывать в данном случае клетки CD8, а не антитела против высококонсервативных областей. (Терапевтические вакцины должны стимулировать ответ CD8, поскольку это единственная ветвь иммунной системы, которая может убивать уже инфицированные клетки.)

Поскольку вакцина против ВИЧ может потребовать «обучения» иммунной системы для достижения правильных целей, процесс вакцинации может потребоваться с течением времени. Ученые из Scripps изобрели «осмотический насос», похожий на лекарственный имплантат, который медленно высвобождает антигены вакцины с течением времени. В качестве альтернативы может потребоваться введение нескольких доз вакцины, которые со временем увеличиваются, а также меняются в составе, чтобы направить предполагаемый иммунный ответ в сторону эффективности.

Проводятся многочисленные исследования пассивной иммунизации

Между тем, пока мы продолжаем надеяться на действительно эффективную вакцину, bNAb также можно использовать в качестве пассивной иммунотерапии — по сути, как лекарство.

Действительно, терапия на основе антител была самым быстрорастущим направлением среди всех фармацевтических препаратов за последнее десятилетие или даже больше, особенно в исследованиях рака, поскольку они могут точно нацеливаться на раковые клетки. Уже существует один лицензированный препарат против ВИЧ, представляющий собой антитело, блокатор слияния ибализумаб ( Trogarzo ).

Профессор Моррис снова проанализировал результаты исследования AMP. Хотя единственный bNAb, использованный в испытании, VRC01, в целом не был эффективен для предотвращения ВИЧ, он был на 75% эффективен в предотвращении инфекций, вызванных одной третью наиболее восприимчивых вирусов.

Однако впоследствии было обнаружено, что средняя концентрация антител, необходимая для нейтрализации вирусов у людей, заразившихся ВИЧ во время AMP, была в 2,4 раза выше у тех, кто принимал VRC01, чем у людей, получавших плацебо. По крайней мере теоретически это может увеличить риск ВИЧ-инфекции у некоторых людей, получающих VRC01 в качестве PrEP.

Другими словами, лечение bNAb, которого недостаточно для подавления ВИЧ, может довольно быстро вызвать резистентность — как и любое другое лекарство.

Чтобы избежать этого, более сильные bNAb должны использоваться в комбинациях, и их, возможно, придется вводить в высоких дозах — возможный барьер для приемлемости терапии, в основном вводимой внутривенно капельно.

К счастью, в настоящее время продолжается то, что Моррис назвал «надежной» цепочкой исследований комбинированных схем-кандидатов на bNAb. В настоящее время проводится одиннадцать исследований на людях. Большинство из них находятся в фазе I (безопасность и иммуногенность), но две уже достигли фазы II (дозировка и предварительная эффективность).

Шесть включают введение антител подкожно (под кожей), а также внутривенно. Большинство из них включает два антитела, направленных на разные целевые антигены ВИЧ, а некоторые — три или четыре. В двух исследованиях не используются разные индивидуальные антитела, а вместо этого используются мультиспецифические, искусственные антитела, сочетающие разные специфические антитела на одной и той же молекуле.

Исследования включают 15 индивидуальных антител, нацеленных на четыре различных участка белка оболочки ВИЧ: сайт связывания CD4 (шесть), петлю V3 (пять), петли V1 и V2 (две), белок gp41 / слитый пептид (одна) и ибализумаб, который прикрепляется к рецептору CD4 клетки-хозяина, а не к сайту связывания вируса.Антитело gp41 и ибализумаб объединяют в первом исследовании мультиспецифического антитела; другой, объединяющий три антитела на одной молекуле, вот-вот начнется.

Отдельные исследуемые антитела способны нейтрализовать в два раза больше вирусных штаммов, чем VRC01. Комбинации двух способны нейтрализовать до 80%, а трех — до 90% вирусов.

Что не менее важно для прогресса, так это то, что были разработаны новые рецептуры антител, которые значительно увеличивают их устойчивость в организме.В AMP концентрации VRC01 упали с уровней, обеспечивающих профилактическую эффективность 45% сразу после приема дозы, до 20% в течение двух недель. Уровни тройной комбинации устойчивых антител против сайта связывания CD4, петли V3 и петель V1-V2 все еще оставались на уровне 90% от их первоначальной профилактической эффективности через 15 недель после введения. Эта комбинация войдет в фазу I исследования на людях в сентябре.

Моррис прокомментировал, что «пассивная иммунизация может иметь большое влияние на профилактику ВИЧ в группах высокого риска», и, хотя могут существовать препятствия, связанные с формулированием, вирусной резистентностью, стоимостью и приемлемостью, которые необходимо преодолеть, мы находимся на стадии, когда, благодаря доказательству AMP, В настоящее время существует вера в то, что комбинации bNAb будут столь же эффективны, как и антиретровирусные препараты, в профилактике и, возможно, лечении ВИЧ.

Если Imbokodo и / или Mosaico не окажутся очень эффективными, мы все дальше будем далеки от неизменно эффективной вакцины, которая побуждает организм вырабатывать те же соединения. Но первые исследования того, что может оказаться новым поколением вакцин против ВИЧ, сейчас начинаются на людях.

Moderna приступает к испытаниям экспериментальной мРНК вакцины против ВИЧ на людях

Кандидат, мРНК-1644, основан на той же платформе мРНК, что и высокоэффективная вакцина против Covid-19

от Moderna. Согласно новому сообщению фирмы о клинических испытаниях, Moderna может начать испытания своей экспериментальной мРНК-вакцины против ВИЧ уже 19 августа.губ.

Moderna планирует привлечь 56 здоровых взрослых без ВИЧ для проверки безопасности вакцины мРНК-1644 и основного иммунного ответа.

Вакцина является результатом сотрудничества Moderna, Международной инициативы по вакцине против СПИДа (IAVI) и Фонда Билла и Мелинды Гейтс (BMGF).

Кандидат, мРНК-1644, основан на той же платформе мРНК, что и высокоэффективная вакцина против Covid-19 от Moderna, которая является одной из двух из двух мРНК-вакцин, разрешенных в мире.Другой — вакцина Covid-19 компании Pfizer-BioNTech.

«Уникально сложный 2020 год для всего общества оказался необычайным периодом проверки концепции для Moderna», — сказал генеральный директор Moderna Стефан Бансель в обновленной информации о программах компании по вакцинам за январь 2021 года.

«Даже несмотря на то, что мы показали, что наша вакцина на основе мРНК может предотвращать Covid-19, это побудило нас проводить более амбициозные программы развития в рамках нашего метода профилактических вакцин.Сегодня мы объявляем о трех новых программах вакцинации против сезонного гриппа, ВИЧ и вируса Нипах, некоторые из которых ускользнули от традиционных усилий по вакцинации, и все из которых, как мы считаем, можно решить с помощью нашей технологии мРНК ».

мРНК-1644 будет первой вакциной против мРНК ВИЧ, которая будет испытана на людях. Moderna также будет испытывать другую версию кандидата под названием mRNA-1644v2-Core. Оба были протестированы на безопасность на нечеловеческих субъектах.

Нацеливание на ответы B-клеток

мРНК-1644 разработана для стимуляции В-клеток иммунной системы для выработки широко нейтрализующих антител (bnAbs) против вируса.

В 2009 году были впервые выявлены ранее не описанные сильнодействующие bnAb из больших групп ВИЧ-инфицированных людей. Выделение этих антител возобновило активность в разработке вакцины против ВИЧ.

Изучая, как эти антитела взаимодействуют с вирусом и нейтрализуют его в лабораторных тестах, ученые смогли выявить многочисленные уязвимые места вируса ВИЧ, которые они использовали для создания иммуногенов вакцины.

Первым из этих сконструированных иммуногенов является eOD-GT8 60mer, разработанный IAVI и партнерами.В ходе испытания фазы I ученые проверили, будет ли этот подход стимулировать иммунную систему человека к инициированию генерации bnAb.

Еще одним событием, которое вызвало интерес к разработке иммуногенов для индукции bnAbs, стало получение более четкого понимания самого внешнего белка ВИЧ — гликопротеина оболочки ВИЧ, который является мишенью для всех bnAbs.

«На протяжении десятилетий ученым мешала их неспособность уловить точную структуру этого заведомо нестабильного тримерного белка», — отмечает IAVI.«Но недавние достижения позволили им как стабилизировать, так и понять« Конверт ВИЧ »с беспрецедентной детальностью».

Теперь испытание Moderna будет изучать, как доставить 60-мерный иммуноген eOD-GT8 с помощью технологии мРНК Moderna, и исследовать, как использовать мРНК, чтобы направлять клетки для выработки белков, которые будут вызывать иммунный ответ против ВИЧ.

Святой Грааль ВИЧ на горизонте?

Вирус с высокой степенью стигматизации, ВИЧ больше не является смертным приговором, но является причиной синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), пожизненного прогрессирующего заболевания, не имеющего эффективного лечения.

По данным Moderna, около 38 миллионов человек во всем мире в настоящее время живут с ВИЧ, из них 1,2 миллиона — в США. Ежегодно во всем мире происходит около двух миллионов новых случаев инфицирования ВИЧ, и около 690 000 человек ежегодно умирают из-за осложнений, вызванных ВИЧ / СПИДом.

Наиболее распространенными путями передачи являются половой акт и внутривенное употребление наркотиков, что означает, что молодые люди подвергаются наибольшему риску заражения.

ВИЧ представляет собой серьезное экономическое бремя — с 2000 по 2015 год на общую сумму 562 доллара США.6 миллиардов во всем мире было потрачено на уход, лечение и профилактику ВИЧ.

Первая вакцина от этой разрушительной болезни считается святым Граалем в фармацевтике.

Ранее предпринимались многочисленные попытки, но многие из них были признаны небезопасными, а большинство не продемонстрировало намек на эффективность — два исследования по оценке векторных вакцин против ВИЧ (Ad5) на основе аденовируса 5-го типа в 2000-х годах действительно увеличивали риск. ВИЧ-инфекции.

В других вакцинах от различных инфекционных заболеваний, включая Covid, используется неактивная форма вируса, на которую они направлены, чтобы вызвать иммунный ответ — в некоторых случаях используются «живые» вирусы.

мРНК-вакцины, однако, не содержат каких-либо частей вируса, что означает, что они должны быть более безопасными.

В вакцинах этого типа часть информационной РНК, которая кодирует часть вируса, в данном случае ВИЧ, превращается в вектор. После инъекции мРНК перемещается внутрь клеток, где генетический аппарат клетки производит вирусный белок. На основе этого белка иммунная система затем обучается распознавать вирус, чтобы при встрече с ним сплотиться, чтобы атаковать его.

За годы ВИЧ мутировал во множество вариантов.Еще одно возможное преимущество подхода с использованием мРНК заключается в том, что он считается легко модифицируемым, что означает, что он может иметь преимущество перед другими методами вакцинации.

Moderna отметила, что испытание Фазы I, которое будет проведено с участием американских академических партнеров, включая Техасский университет в Сан-Антонио, Университет Джорджа Вашингтона, Онкологический исследовательский центр Фреда Хатчинсона и Университет Эмори, как ожидается, будет завершено к маю 2023 года.

Если окажется, что вакцина безопасна и покажет признаки иммунного ответа, она будет продвинута к более продвинутым испытаниям и вселит надежды на то, что всестороннее решение одной из самых разрушительных пандемий в мире находится на подходе.

Как президент IAVI Марк Файнберг написал в июне на 40-й годовщине эпидемии ВИЧ: «Единственная реальная надежда, которая у нас есть на то, чтобы положить конец пандемии ВИЧ / СПИДа, — это внедрение эффективной вакцины против ВИЧ, которая достигается благодаря нашей работе. партнеров, защитников и членов сообщества, которые берутся за руки, чтобы вместе делать то, что ни один человек или группа не может сделать в одиночку ».

Связанные компании

esqLABS

Программное обеспечение, консультации и семинары по анализу данных и поддержке принятия решений на основе моделей

Experic

Организация контрактного производства и фармацевтические поставки

Связанные компании

esqLABS

Программное обеспечение, консультации и семинары по анализу данных и поддержке принятия решений на основе моделей

28 августа 2020

Experic

Организация контрактного производства и фармацевтические поставки

28 августа 2020

Заявление Национального института здравоохранения по случаю Всемирного дня борьбы со СПИДом 2020 г.

Пресс-релиз

Вторник, 1 декабря 2020 г.

Мы размышляем как о значительном прогрессе, достигнутом в борьбе с ВИЧ, так и о значительных проблемах, которые еще не решены.

Сегодня, во Всемирный день борьбы со СПИДом, мы размышляем как о значительном прогрессе, достигнутом в борьбе с ВИЧ, так и о значительных проблемах, которые еще не решены. Теперь у нас есть высокоэффективные методы лечения и профилактики ВИЧ, и ведется работа по решению остающихся проблем в предоставлении этих инструментов людям, которые в них больше всего нуждаются, а также по разработке новых вмешательств. Национальные институты здравоохранения продолжают проводить тщательные инновационные исследования для предотвращения новых случаев передачи ВИЧ и улучшения здоровья людей с ВИЧ во всем мире.

В этом году пандемия коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19) вызывает серьезную обеспокоенность и неопределенность для людей во всем мире, в том числе для тех, кто пострадал от ВИЧ. Примечательно, что уроки, которые мы извлекли из вовлечения затронутых сообществ в планирование и осуществление исследований в области ВИЧ, дают информацию о наших ответных мерах на эту новую пандемию. NIH также использует свою исследовательскую инфраструктуру и опыт в области ВИЧ для проведения критических клинических испытаний по оценке исследовательских вакцин и моноклональных антител для профилактики COVID-19, а также различных потенциальных терапевтических средств против COVID-19.

Перед лицом вызовов, связанных с COVID-19, наша работа по борьбе с ВИЧ не замедлилась, что отражает тему Всемирного дня борьбы со СПИДом, принятую правительством США в этом году — Прекращение эпидемии ВИЧ : устойчивость и влияние — и тема для национальных институтов здравоохранения. соблюдение — Наука и сообщество: работая вместе, чтобы подготовиться к неожиданному. Мы приветствуем стойкость участников клинических испытаний ВИЧ, исследователей, медицинских работников, адвокатов и других членов мирового сообщества, которые продолжают свою работу по продвижению исследований в области ВИЧ.

Если существующие методы лечения и профилактики ВИЧ могут быть оптимально применены, то конец эпидемии ВИЧ возможен. В этом году NIH выделил около 10 миллионов долларов на поддержку научных исследований, направленных на достижение целей инициативы Ending the HIV Epidemic: A Plan for America , которая направлена ​​на сокращение числа новых диагнозов ВИЧ в США как минимум на 90% к 2030 году.

Достижение надежного прекращения пандемии ВИЧ также потребует непрерывной разработки новых и улучшенных средств профилактики и лечения ВИЧ, которые будут безопасными, эффективными, масштабируемыми и желательными для различных групп населения мира.Важным достижением в этом году стали два крупномасштабных клинических испытания, которые показали, что форма антиретровирусного препарата каботегравир пролонгированного действия, вводимая один раз каждые восемь недель, безопасна и более эффективна, чем ежедневная пероральная доконтактная профилактика для предотвращения заражения ВИЧ среди цисгендерных женщин и женщин. цисгендерные мужчины и трансгендерные женщины, практикующие секс с мужчинами. Эти результаты знаменуют собой первый раз, когда системная форма профилактики ВИЧ длительного действия убедительно продемонстрировала свою высокую эффективность.

Другие формы длительно действующих методов профилактики ВИЧ, которые исследуются, включают интравагинальные кольца, имплантаты и антитела.Принятие в этом году положительного научного заключения о вагинальном кольце с дапивирином Европейским агентством по лекарственным средствам и последующая преквалификация Всемирной организацией здравоохранения стали важными шагами в направлении расширения возможностей профилактики ВИЧ для женщин. Если оно будет одобрено регулирующими органами, ежемесячное кольцо предоставит женщинам в развивающихся странах скрытую возможность длительного действия по профилактике ВИЧ, которую они контролируют.

Разработка безопасной и эффективной вакцины против ВИЧ остается главным приоритетом, и, в частности, некоторые платформы, используемые для разработки кандидатов на вакцину COVID-19, использовали методы структурной биологии, используемые в вакцинологии против ВИЧ.Два продолжающихся клинических испытания вакцин против ВИЧ, Imbokodo и Mosaico, оценивают экспериментальную схему вакцинации против ВИЧ, разработанную для защиты от широкого спектра глобальных штаммов ВИЧ. Ожидаемые в ближайшее время результаты двух других клинических испытаний по оценке внутривенных инфузий широко нейтрализующих антител для профилактики ВИЧ дадут ключевые идеи для дальнейшей разработки средств профилактики ВИЧ на основе антител и, в конечном итоге, вакцины.

Благодаря выдающимся достижениям в области антиретровирусной терапии многие люди с ВИЧ могут контролировать вирус, принимая всего одну таблетку каждый день.Однако придерживаться ежедневного приема таблеток может быть непросто. Поэтому исследователи проводят лечение длительного действия, которое позволило бы человеку с ВИЧ подавлять вирус без ежедневного приема лекарств, а также стратегии по полному искоренению ВИЧ из организма.

Несколько исключительных клинических сценариев доказали, что ВИЧ можно вылечить, в том числе сценарий Тимоти Рэя Брауна. Браун получил широкое признание как первый человек, вылечившийся от ВИЧ, а также за то, что вдохновил ученых и сообщества во всем мире на продвижение исследований по лечению ВИЧ.К сожалению, он умер от лейкемии в сентябре 2020 года; однако его наследие живет в надежной программе лечения ВИЧ, которую исследователи преследуют сегодня.

Даже когда ВИЧ хорошо контролируется с помощью лечения, люди, живущие с этим вирусом, подвергаются повышенному риску сопутствующих инфекций и сопутствующих заболеваний. Туберкулез остается основной причиной смерти людей с ВИЧ во всем мире. Исследователи недавно сообщили, что новая четырехмесячная схема лечения так же безопасна и эффективна, как и стандартная шестимесячная схема лечения лекарственно-чувствительного туберкулеза, и это открытие может предложить дополнительный вариант лечения туберкулеза, который может быть более удобным.

Люди с ВИЧ также чаще страдают неинфекционными сопутствующими заболеваниями, такими как болезни сердца, почек и некоторые виды рака. Чтобы успешно справиться с этими сопутствующими заболеваниями, необходима надежная программа исследований, чтобы лучше понять, как развиваются эти состояния, и оценить соответствующие методы лечения. В связи с этим глобальное клиническое испытание REPRIEVE, посвященное ВИЧ и сердечным заболеваниям, учит нас многим долгосрочным последствиям ВИЧ для здоровья. Недавно в рамках исследования начался сбор данных для оценки воздействия COVID-19 на людей с ВИЧ.

Обдумывая сегодня наш прогресс, мы также с нетерпением ждем новых достижений в исследованиях ВИЧ. Чтобы направить эти усилия, NIH через Управление исследований СПИДа недавно выпустил пятилетний стратегический план исследований в области ВИЧ и связанных с ВИЧ. Вчера NIAID назвал четыре сети клинических испытаний ВИЧ, которые будут проводить инновационные клинические исследования в Соединенных Штатах и ​​за рубежом в течение следующих семи лет для ускорения прогресса в борьбе с пандемией.

Очень важно работать в тесном сотрудничестве с сообществами и активистами для разработки стратегий профилактики и лечения ВИЧ, которые соответствуют разнообразным потребностям, предпочтениям и желаниям людей, инфицированных или подверженных риску заражения ВИЧ, во всем мире.Также крайне важно, чтобы мы продолжали усилия по воспитанию следующего поколения исследователей ВИЧ и обеспечению того, чтобы были представлены разные голоса. Вместе мы можем определить оптимальные стратегии для улучшения здоровья людей с ВИЧ, предотвращения новых случаев и, в конечном итоге, прекращения пандемии.

NIAID проводит и поддерживает исследования — в NIH, на всей территории Соединенных Штатов и во всем мире — с целью изучения причин инфекционных и иммуноопосредованных заболеваний и разработки более эффективных средств профилактики, диагностики и лечения этих заболеваний.Пресс-релизы, информационные бюллетени и другие материалы, связанные с NIAID, доступны на веб-сайте NIAID.

О Национальных институтах здравоохранения (NIH): NIH, национальное медицинское исследовательское агентство, включает 27 институтов и центров и является составной частью Министерства здравоохранения и социальных служб США. NIH является основным федеральным агентством, проводящим и поддерживающим фундаментальные, клинические и трансляционные медицинские исследования, а также изучающим причины, методы лечения и способы лечения как распространенных, так и редких заболеваний.Для получения дополнительной информации о NIH и его программах посетите www.nih.gov.

NIH… Превращение открытий в здоровье ^®

###

испытаний вакцины против ВИЧ осложняются доступностью PrEP

Добровольцы и ученые по всему миру, которые проводят клинические испытания и безуспешно работают над поиском вакцины против ВИЧ с середины 1980-х годов, сталкиваются с новой дилеммой, когда мы отмечаем Всемирный день борьбы со СПИДом 2020 года.

Теперь, когда было показано, что ежедневные противовирусные таблетки защищают людей от заражения ВИЧ, будут ли добровольцы по-прежнему подписываться на испытание вакцины, при котором шансы получить плацебо составляют 50-50?

В последние годы появились доказательства того, что доконтактная профилактика, или PrEP — препараты, такие как Truvada, которые защищают от инфекции, — могут быть на 99% эффективны в предотвращении ВИЧ, если их принимать ежедневно.Между тем, испытания показали, что новые инъекционные противовирусные препараты более длительного действия обещают со временем работать еще лучше.

Тем не менее, разработка эффективной вакцины сегодня так же важна, как и 35 лет назад, когда эти усилия только начинались. На сегодняшний день ВИЧ / СПИД унес почти 33 миллиона жизней, и только в 2019 году было зарегистрировано более 1,7 миллиона новых случаев инфицирования, прежде чем глобальное внимание переключилось на более непосредственную угрозу COVID-19.

ПрЭП стоит дорого — Трувада продается в розницу в США.S. за 2000 долларов в месяц — и новые инъекционные противовирусные препараты, такие как уколы каботегравира раз в два месяца, если они в конечном итоге будут одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, могут быть еще более дорогостоящими

Разработка испытаний вакцины для возраста PrEP

Итак, несмотря на сложности разработки клинических испытаний в эпоху пероральной ПрЭП, исследователи намечают пути проведения испытаний, которые могут точно и этично протестировать последнее поколение вакцин-кандидатов.

«Я, например, считаю, что мы не покончим с эпидемией без вакцины, поэтому на самом деле вопрос в том, как мы проводим эти сложные испытания с учетом всех этих новых вмешательств», — сказал д-р.Кэрол Вайс, заведующая лабораторией Управления по исследованию и анализу вакцин Управления по контролю за продуктами и лекарствами.

В прошлом месяце она выступала на открытом семинаре о будущем дизайна испытаний вакцин, третьем в серии обсуждений ведущих экспертов по вакцинам, организованных с помощью исследователей по профилактике ВИЧ Hutch и организованных Международным обществом по СПИДу.

Основное внимание уделяется крупному испытанию нового кандидата на вакцину против ВИЧ, которое недавно началось в США.С., Латинская Америка и Европа. Исследование называется Mosaico, и его цель — привлечь 3800 участников, которые имеют высокий риск заражения ВИЧ, включая мужчин и трансгендеров, имеющих половые контакты с мужчинами.

Mosaico станет примером того, как испытание вакцины против ВИЧ может быть проведено в эпоху PrEP. Сложность, конечно же, в том, что если PrEP доступна, отказывать в ней участникам было бы этически несостоятельным. Однако, если бы все участники испытания принимали эффективное лекарство для профилактики ВИЧ, было бы почти невозможно доказать, что непроверенная вакцина также эффективно останавливает передачу вируса.

Добавить комментарий Отменить ответ

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Комментарий

Имя *

Email *

Сайт