Вакцина вич новости: Здоровье: Наука и техника: Lenta.ru

Наука и технологии против ВИЧ: пять основных трендов

Среди нас живут 1,1 млн ВИЧ-позитивных россиян. Вместе в ростом инфицированных растет и смертность. РБК Тренды и Фонд «СПИД.ЦЕНТР» рассказывают, как новые методы лечения ВИЧ помогают снизить смертность и продлить жизнь

Согласно данным ФБУН Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом, ВИЧ-инфекция вышла за пределы уязвимых групп населения и активно распространяется в общей популяции. Большинство пациентов, впервые выявленных в первом полугодии 2021 года, инфицировались при гетеросексуальных контактах (67,3%). Количество инфицированных при половых контактах ежегодно увеличивается. В первом полугодии 2021-го зарегистрировано три случая подозрения на инфицирование ВИЧ, связанное с оказанием медицинской помощи, и один случай инфицирования ВИЧ ребенка при оказании медицинской помощи за пределами России.

Почему ВИЧ сложно лечить

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) вызывает хроническое инфекционное заболевание, прогрессирующее без лечения. Это один из уникальных вирусов, которые поражают клетки иммунной системы — так называемые CD4+ Т-лимфоциты, функция которых состоит в распознавании и уничтожении чужеродных для организма агентов.

Вирус как «троянский конь» встраивается в геном иммунных клеток и блокирует все средства их защиты, избегая обнаружения иммунной системой. Антитела против ВИЧ вырабатываются, но они не способны остановить этот процесс.

Без лечения ВИЧ-инфекция медленно прогрессирует, истощая иммунную систему организма. Через 5–10 лет после инфицирования начинается стадия вторичных проявлений, когда у ВИЧ-положительного развиваются другие сопутствующие заболевания.

Профилактика: значимое снижение рисков инфицирования ВИЧ

• Доконтактная профилактика

Доконтактная профилактика (ДКП или PrEP) — это прием неполной схемы тех же препаратов, которые принимают люди, живущие с ВИЧ: сочетания тенофовир + эмтрицитабин или тенофовир + ламивудин.

Если препараты ДКП успели попасть в организм заранее, то при проникновении в него вируса вещества ДКП убивают ВИЧ еще до того, как тот успеет закрепиться в теле человека. Препараты нужно принимать ежедневно в одно и то же время.

Защита, которую обеспечивает PrEP при правильном приеме таблеток, — почти 100%. Требуется консультация и контроль врача.

• Постконтактная профилактика

В экстренных случаях, когда есть риск заболевания после незащищенного контакта с инфицированным, используют постконтактное лечение (ПКП, PEP). Это месячный курс терапии. При быстром начале лечения в течение первых 24–72 часов есть высокие шансы избежать инфицирования. Но эти шансы никогда не равны 100%.

Лечение ВИЧ: антиретровирусная терапия

Основной способ взять ВИЧ-инфекцию под контроль — антиретровирусная терапия. Она включает в себя препараты, останавливающие жизненный цикл ВИЧ на разных этапах.

Антиретровирусная терапия меняет качество жизни пациентов с ВИЧ:

• останавливает размножение вируса;
• позволяет иммунной системе самой восстановиться;
• предотвращает передачу ВИЧ половому партнеру;
• позволяет женщине родить детей без вируса.

Ученые доказали, что ВИЧ-положительный человек, принимающий эффективную терапию, не может передать вирус при незащищенных сексуальных контактах.

Сегодня в России зарегистрировано более 20 препаратов из шести разных классов антиретровирусной терапии. Для каждого пациента подбирается комбинация, которая будет эффективна и не вызовет побочных эффектов.

Терапия ВИЧ сильно изменилась: первые схемы лечения предполагали многократный прием достаточно токсичных препаратов, что породило миф о том, что «таблетки убивают быстрее, чем ВИЧ». В настоящее время лекарства принимаются один, реже — два раза в сутки, схемы лечения включают от одной до шести таблеток.

Прорыв 2021 года в лечении ВИЧ — регистрация первых инъекционных форм антиретровирусной терапии на рынках Канады, США и Европы. В ближайший год эта форма должна появиться в России. Исследования доказали эффективность терапии при однократных инъекциях каждые 1–2 месяца (вместо ежедневного приема терапии). Следующее поколение лечения — инъекционный препарат с введением один раз в полгода. Потенциально эти же лекарства можно будет использовать для снижения риска инфицирования с той же продолжительностью действия.

Исследования новых методов лечения ВИЧ: генетические ножницы

Пока излечиться от ВИЧ невозможно. Основной причиной, почему ВИЧ-инфекция до сих пор остается неизлечимой, несмотря на наличие препаратов антиретровирусной терапии, — недоступность для воздействия медикаментов на те копии вируса, которые прячутся в «спящих» клетках, в так называемых резервуарах ВИЧ, одним из которых является костный мозг человека.

Известные случаи излечения от ВИЧ связаны с пересадкой костного мозга от доноров с мутацией генов CCR5, делающих носителей этой мутации неуязвимыми для ВИЧ. В настоящее время ученые отслеживают состояние еще 38 пациентов с ВИЧ, которым был трансплантирован устойчивый к вирусу материал.

Этот метод не может быть масштабирован по двум причинам: ущерб для здоровья от трансплантации несоизмеримо выше, чем от ВИЧ-инфекции (излечившиеся пациенты проходили процедуру не в связи с ВИЧ, а из-за онкологических заболеваний), а сама мутация не может служить надежной защитой перед быстро мутирующим вирусом, новые штаммы которого могут стать невосприимчивы к этой естественной защите.

Тем не менее случаи излечения именно этим путем создали значительное поле для исследований: на их основе появились как возмутивший общественность эксперимент на генетически модифицированных детях, итог которого общественности неизвестен, так и испытание метода редактирования гена CCR5 в организме живого человека, которое завершатся в Санкт-Петербурге в 2022 году.

Одна из надежд на излечение от ВИЧ связана с методом «генетических ножниц» CRISPR, с помощью которых можно «вырезать» в живых клетках участки ДНК, модифицированные вирусом для собственного размножения. В настоящее время большинство разрабатываемых методов борьбы с ВИЧ использует стратегию «shock and kill» — реактивацию вируса и его уничтожение. Существует другая изучаемая стратегия — «block-lock-excise», то есть уничтожение латентного вируса без реактивации: напротив, предполагается «запереть» вирус в спящих клетках, после чего удалить из организма с помощью технологии CRISPR-Cas9.

Разработки вакцин от ВИЧ

Эффективной вакцины против ВИЧ не существует — пока.

За все время в клинических исследованиях испытывали более 40 вакцин. Максимальный эффект в сокращении новых случаев ВИЧ — только 25%. Созданию вакцины препятствует особенность жизненного цикла ВИЧ и его высокая изменчивость — особенно его внешней оболочки. Это позволяет вирусу быстро обходить искусственный иммунитет.

Продолжается исследование бельгийской вакцины Mosaico. В 2022 году планируется публикация исследования перспективной кадидатной вакцины HIVconsvX от Оксфордского университета.

Еще одну надежду на вакцинацию «подарила» пандемия коронавируса: в ходе поиска подходов к ее профилактике начали использовать технологию мРНК-вакцины. В текущем году стало известно о запуске испытаний мРНК кандидатных препаратов против ВИЧ от американской компании Moderna.

К сожалению, разработка российских вакцин против ВИЧ началась только в 1997 году, и из-за проблем с финансированием многократные попытки по созданию вакцин в РФ ни разу не были доведены до конца. В 2020 году разработками занимались в Петербурге — ГосНИИ ОЧБ и «Биомедицинский центр» (ДНК-вакцина). Также на базе Московского городского центра профилактики и борьбы со СПИДом тестировали терапевтическую вакцину, позволяющую носителю жить без терапии в течение длительного времени.

Диагностика: шесть видов анализов

Рынок средств диагностики ВИЧ активно растет. Согласно исследованию американского агентства GMI, к 2024 году объем мирового рынка средств диагностики ВИЧ превысит $5 млрд.

Диагностика включает скрининг и подтверждающие тесты для проверки на заболеваемость ВИЧ-1, 2 и группы О. Эти тесты имеют основное применение для скрининга и дифференциации различных групп и подтипов вируса иммунодефицита человека. Благодаря технологическому развитию стали доступны экспресс-тесты на уровень клеток CD4, нуклеиновые кислоты NAT, антиген p24 и диагностика для новорожденных EID.

• Тесты на антитела

Антитела к ВИЧ появляются после начала активного размножения вируса. Они обычно обнаруживаются в сыворотке крови через 6–12 недель после инфицирования. Тесты на антитела ВИЧ высоко надежны при относительно низкой стоимости.

• Тесты на антиген белка p24

При определении антигена p24 в крови ВИЧ-инфекция может быть выявлена раньше, чем традиционными тестами для определения антител. Тесты на антиген имеют низкую чувствительность. Они не дают ложноположительных результатов, но возможны ложноотрицательные. То есть отрицательный результат не исключает инфицирование, а положительный — подтверждают с помощью тестов на антитела. Тест на антиген p24 всегда применяется вместе с тестами на антитела.

• Тесты на ВИЧ четвертого поколения

В тестах четвертого поколения объединили разные технологии, чтобы обнаружить как антиген p24, так и антитела. Тесты четвертого поколения менее дорогие, чем NAT. Широко распространены в России.

• Тесты на нуклеиновые кислоты (NAT\NAAT)

Положительные результаты теста на NAT дополнительно подтверждают тестированием на антитела к ВИЧ. Тесты NAT стоят дорого и поэтому используются в особых случаях — для обнаружения ВИЧ у новорожденных и в банках крови. Тесты NAT не зарегистрированы в РФ.

Определяет наличие и количество ВИЧ в миллилитре крови и других биологических жидкостях. Имеет высокую точность и стоимость, для скрининга не применяется. Используется для определения вирусной нагрузки у ВИЧ-положительных пациентов.

• Тест на уровень клеток CD-4

Этот тест не выявляет ВИЧ, а служит для измерения уровня клеток CD4 или Т-лимфоцитов — показатели, важные для для качества жизни пациентов с ВИЧ. Это белые клетки крови, предназначенные для распознавания болезнетворных организмов в нашем теле, которые должны уничтожаться иммунной системой. Снижение уровня CD4-клеток ниже 200 означает очень серьезные нарушения иммунной системы.

Эпидемия ВИЧ началась раньше пандемии коронавируса. Согласно UNAIDS, в 2020 году во всем мире насчитывалось не менее 37,6 млн пациентов с ВИЧ. Но главный тренд — за последние десятилетия инновации существенно изменили качество и продолжительность их жизни, а доступность диагностики и лечения снизили смертность на 61% по сравнению с максимумом в 2004 году. Также с 1996 года более чем на 30 лет выросла общая продолжительность жизни человека с ВИЧ при условии раннего обнаружения и использования терапии.

Подробнее о подходах к лечению и о том, как инновации продолжают улучшать качество жизни с ВИЧ, расскажут ученые-медики из разных стран на онлайн-конференции PROHIV 2021, которая пройдет 20–21 сентября.

ВИЧ плюс, прививка минус – Газета Коммерсантъ № 146 (7108) от 18.08.2021

В Санкт-Петербурге люди с ВИЧ массово сталкиваются с отказами в вакцинации против COVID-19. Месяц назад об отказах сообщали и москвичи, однако столичный департамент здравоохранения уверяет, что дополнительно проинформировал медиков о недопустимости этого. Судя по всему, российские врачи не знают, является ли ВИЧ-статус противопоказанием для прививки, и требуют справку о том, что их препараты «не взаимодействуют с вакциной». “Ъ” сообщили о случаях, когда терапевты в поликлиниках предлагали пациентам прервать пожизненную терапию, чтобы сделать прививку, или даже «прийти, когда лечение от ВИЧ закончится». При этом Минздрав РФ официально заявлял, что это заболевание не дает отвода от вакцинации — более того, люди с ВИЧ должны быть в приоритете, поскольку ослабленный иммунитет повышает риск заболеть коронавирусом. Пациентские организации просят провести с врачами дополнительную разъяснительную работу.

Общественное движение «Пациентский контроль» (объединяет людей с социально значимыми заболеваниями) и ассоциация Е.В.А. (защищает женщин, затронутых ВИЧ-инфекцией) сообщают про десятки отказов поликлиник Санкт-Петербурга прививать пациентов с ВИЧ-инфекцией. Такие решения, по словам координатора Е.В.А. Марии Годлевской, «большей частью» связаны с наличием ВИЧ. Чуть реже людям отказывают из-за приема антиретровирусной терапии.

Врачи утверждают, что не знают, можно ли делать прививку таким пациентам, и отправляют их в Центр СПИД за разрешением от инфекциониста.

«Это серьезная трата времени и сил — ехать в Центр СПИД, сидеть в очереди к врачу или дожидаться записи на прием, потом повторно записываться на вакцинацию и снова идти в поликлинику. На этот квест может уйти несколько дней, а то и недель, и не каждый может себе это позволить»,— поясняет «Пациентский контроль».

В июне о нежелании медиков прививать ВИЧ-пациентов рассказывал фонд «СПИД.Центр». Организации было известно о 30 таких отказах жителям Москвы. При этом их количество может быть больше, предупреждал директор фонда Сергей Абдурахманов, так как не все сообщают об отводе.

После заявления фонда главный внештатный специалист Минздрава по ВИЧ-инфекции Алексей Мазус разъяснил, что такой диагноз не является противопоказанием к вакцинации от COVID-19.

Отечественные векторные вакцины, по его словам, могут быть использованы без ограничений у этой категории пациентов — если у них сохранный иммунный статус и неопределяемая РНК ВИЧ. «Позиция российского здравоохранения относительно необходимости вакцинации ВИЧ-инфицированных пациентов от COVID-19 сформулирована предельно ясно: вакцинация признана важнейшей мерой обеспечения защиты данной категории пациентов и социальной безопасности в целом»,— сказал господин Мазус. Он подчеркнул, что наличие глубокого иммунодефицита и возможного серьезного сопутствующего заболевания позволяет отнести пациента в группу риска тяжелого течения COVID-19, а значит, для этих людей вакцинация должна быть приоритетной.

Аналогичной позиции придерживается Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). В начале августа директор Глобальной программы по ВИЧ и гепатиту ВОЗ Мег Доэрти заявила, что пациенты с ВИЧ должны быть срочно включены в приоритетные группы вакцинации наряду с людьми пожилого возраста, лицами с сопутствующими заболеваниями и медработниками.

Обновление. В Департаменте здравоохранения Москвы “Ъ” сообщили, что после заявления фонда «СПИД.Центр» дополнительно проинформировали работающих в прививочных пунктах медиков о недопустимости отказа в вакцинации людям с ВИЧ и вопрос «уже решился».

Несмотря на официальные разъяснения, врачи в российских поликлиниках по-прежнему мало информированы о вакцинации людей с ВИЧ, считает представитель «Пациентского контроля» Юлия Верещагина. По ее словам, в одной из региональных поликлиник пациенту рекомендовали месяц не принимать препараты, чтобы по истечении этого срока сделать прививку (антиретровирусную терапию необходимо принимать пожизненно и без перерывов). Пациент из Санкт-Петербурга Алексей (фамилию он попросил не указывать) рассказал “Ъ”, что терапевт посоветовал ему прийти на прививку после того, как «закончится лечение». Когда пациент сообщил, что этого не случится, врач попросил принести справку от инфекциониста о том, что препараты от ВИЧ «не взаимодействуют с вакциной».

«Я сходил к своему лечащему врачу, для меня это не было проблемой. Но я знаю много людей, которые в итоге перезаписались в другие поликлиники и уже не указывали наличие ВИЧ в анкете»,— сказал собеседник “Ъ”.

Академик РАН, руководитель Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом Вадим Покровский предполагает, что врачи, отказывая пациентам с ВИЧ в вакцинации, ориентируются на методические рекомендации Минздрава, но истолковывают их неверно. В рекомендациях говорится, что у людей, получающих иммуносупрессивную терапию, а также пациентов с иммунодефицитом может не развиться достаточного иммунного ответа от вакцины. Поэтому прием препаратов, угнетающих функцию иммунной системы, им противопоказан в течение как минимум месяца до и после вакцинации — из-за риска снижения иммуногенности. «Тем не менее были разъяснения, что ВИЧ-инфекция необязательно сопровождается иммунодефицитом, поэтому и не является прямым противопоказанием. Другие дело, что у пациентов, которые не принимают лечение или стали принимать его недавно, могут быть низкие показатели иммунитета. Очевидно, в таких случаях врачи и просят проконсультироваться с инфекционистом»,— говорит “Ъ” господин Покровский. Впрочем, он отмечает, что все российские вакцины «неживые» и не могут нанести существенный вред организму. «Надо еще выяснить, может, у них вакцин не хватает и это лишний повод отказать»,— продолжает Вадим Покровский.

Гонка вакцинаций

Карта “Ъ”: в каких масштабах и чем мир прививается от COVID-19

Смотреть

«Пациентский контроль» и ассоциация Е.В.А. готовят обращение в комитет здравоохранения Санкт-Петербурга с просьбой провести разъяснительную работу с медперсоналом, проводящим вакцинацию. Юлия Верещагина опасается, что из-за возникших сложностей даже те, кто хотел вакцинироваться, могут не дойти до прививочного пункта.

Она приводит результаты опроса, проведенного «Пациентским контролем» среди своих подписчиков: более 50% не сделали прививку, из них 34% не планируют, 3% имеют постоянный медотвод, а у 18% «есть страхи и сомнения».

В комитете по здравоохранению Петербурга сообщили “Ъ”, что знают о проблеме. «Центр СПИД проводит информационную работу, и комитет доводит эту информацию до поликлиник»,— сказали в пресс-службе комитета. В ведомстве уточнили, что врач перед вакцинацией должен спросить пациента, принимает ли он терапию, подавлен ли вирус и какое у него количество CD4-клеток. «Если вирус подавлен, терапию он пьет и клеток больше 200, то никакая справка не нужна. ВИЧ-инфекция сама по себе не является противопоказанием при вакцинации. А вот если не пьет терапию, клетки не знает, вирусную нагрузку не помнит, тогда да, надо отправлять за справкой»,— добавили в комитете по здравоохранению. “Ъ” также попросил Минздрав РФ сообщить, ведется ли им разъяснительная работа с врачами, однако ответа не получил.

Наталья Костарнова; Елена Большакова, Санкт-Петербург

Клинические исследования вакцины против ВИЧ начинает Moderna — Поиск

Moderna начнет испытания своей экспериментальной вакцины против ВИЧ на основе мРНК 19 августа.

Первая фаза испытаний, как сообщается, будет включать 56 здоровых взрослых людей в возрасте от 18 до 50 лет, не имеющих ВИЧ. На них будут проверять  безопасность вакцины, а также основные проявления иммунных реакций. Вакцина-кандидат подобна системе мРНК, которая так успешно использовалась в вакцине Moderna от COVID-19 .

В течение многих лет исследователи изучали потенциал мРНК-вакцин, но препараты против коронавируса от Pfizer и Moderna являются первыми, которые были использованы на людях, и обе оказались безопасными и в целом успешными  в предотвращении и снижении тяжести пневмонии.

Moderna будет испытывать две версии новой вакцины-кандидата, официально названной мРНК-1644 (вариант известен как мРНК-1644v2-Core). Это первая мРНК-вакцина против ВИЧ, которая будет испытана на людях.

В рамках испытания будет четыре группы: две получат смесь версий вакцины, а две получат одну или другую.

На этом раннем этапе испытание не является «слепым». Это означает, что каждый, кто получит вакцину, будет знать, что он получает. Так делается потому, что сейчас исследователи не пытаются выяснить, насколько хорошо работает вакцина. Эта первая фаза продлится примерно 10 месяцев, и ученые просто хотят убедиться, что препарат безопасен и вызывает базовый иммунный ответ.

Если вакцина пройдет эту фазу, начнутся испытания фазы 2 и фазы 3, чтобы определить, насколько хорошо они работают для предотвращения ВИЧ-инфекции среди более широких слоев населения.

Итак, как работают вакцины с мРНК ? В отличие от традиционных препаратов, которые обычно содержат некоторую часть ослабленного или инактивированного вируса, вакцины с мРНК содержат «буклет с инструкциями». Он поступает в клетки и сообщает им, как создавать фрагменты определенных белков, которые находятся снаружи целевого вируса.

В течение короткого периода времени ( обычно от 24 до 48 часов ) клетки начинают вырабатывать эти белки, а иммунитет отмечает их как чужеродные и вызывает иммунный ответ. То есть, когда человек подвергнется воздействию вируса, его тело быстро распознает белки-шипы и начнет бороться с ними, прежде чем инфекция станет слишком серьезной.

В материалах клинических испытаний Moderna говорится, что в случае с ВИЧ важна стимуляция широко нейтрализующих антител (bnAbs). Это самый многообещающий подход, говорят ученые. У некоторых людей антитела против ВИЧ вырабатываются естественным образом, а вот с помощью вакцины в предыдущих исследованиях их вызвать пока не удавалось.

Однако подход к мРНК может быть и другим. Ранее в этом году в рамках исследования International AIDS Vaccine Initiative и Scripps Research был протестирован компонент кандидатной мРНК-вакцины – иммуноген – но с использованием системы, не связанной с мРНК.

В то время как вакцина-кандидат не вызвала необходимый полный иммунный ответ, 97 процентов участников развили желаемый иммунитет – раннюю стимуляцию В-клеток.

 

«Мы и другие ученые много лет назад доказали: для того, чтобы индуцировать bnAb, надо запустить процесс, заставив вырабатываться правильные В-клетки. Это те клетки, которые развиваются в секретирующие bnAb макрофаги», – сказал иммунолог Уильям Шиф, возглавлявший команду Scripps Research еще в феврале.

Этот же иммуноген, который использовался в первом испытании, будет теперь участвовать в новых экспериментах вместе с системой мРНК Moderna, которая оказалась столь полезной и против SARS-CoV-2.

Есть надежда, что комбинация приведет к широко нейтрализующим антителам, которые в первую очередь способны бороться с ВИЧ-инфекцией, а также смогут быть эффективны против ряда других вирусов в будущем в случае следующей пандемии.

 

 

18.08.2021

 

Источник

 

Елена Краснова

 

Moderna тестирует новые вакцины от ВИЧ — СМИ: 23 августа 2021, 11:55

Компания Moderna планирует начать испытания мРНК-вакцин от вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), передает Tengrinews.kz со ссылкой на Daily Mail.

Фармкомпания в сотрудничестве  с несколькими различными университетами, включая Техасский университет в Сан-Антонио и Университет Джорджа Вашингтона, будет тестировать две вакцины, которые используют ту же технологию матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК), что и вакцина от коронавируса.

Так, Moderna планирует провести первый этап клинических испытаний — рандомизированное открытое исследование среди неинфицированных взрослых людей, у которых хорошее общее состояние здоровья. Во время исследования будут оценивать безопасность препаратов мРНК-1644 и мРНК-1644v2-Core.

Исследователи набирают 56 добровольцев в возрасте от 18 до 50 лет. Ориентировочная дата начала исследования — 19 сентября 2021 года, а конец — 1 мая 2023 года.

На первом этапе испытания вакцины будет проверяться их безопасность, а также измеряться иммунный ответ. Если вакцины окажутся безопасными, им потребуется пройти дополнительное тестирование, чтобы исследователи могли определить, насколько они эффективны.

Отмечается, что в настоящее время существуют противовирусные препараты, которые могут поддерживать жизнь ВИЧ-инфицированных людей и снижать их способность передавать вирус другим, но они не устраняют инфекцию и должны приниматься бесконечно долго.

Одноразовая прививка, обеспечивающая пожизненную защиту, может стать прорывом в борьбе с болезнью, унесшей миллионы жизней.

Ранее компания Moderna заявила, что ее вакцина от коронавируса эффективна против различных вариантов коронавируса, в том числе против штамма «дельта».

Подпишись на наши новости в Instagram. Самые интересные видео, а также сотни комментариев казахстанцев в твоей ленте!

У Tengrinews.kz есть Telegram-канал. Это быстрый и удобный способ получать самые главные новости прямо на твой телефон.

В ВОЗ воздали должное Генриетте Лакс, чьи клетки помогли совершить множество научных открытий

В эту среду Генеральный директор Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) Тедрос Гебрейесус отметил специальной наградой наследие афроамериканки Генриетта Лакс, умершей 70 лет назад.   

В 1951 году Генриетта Лакс обратилась к врачам в связи с плохим самочувствием. Медики без ведома и согласия пациентки взяли у нее клетки на биопсию. Эти клетки стали первой «бессмертной» клеточной линией, которая позволила добиться невероятных прорывов в науке.  

В это трудно поверить, но мировое научное сообщество годами скрывало расовую принадлежность и историю жизни Генриетты Лакс, и сегодняшнее решение о присуждении ей премии призвано покончить с этой исторической несправедливостью. 

«Воздавая должное Генриетте Лакс, ВОЗ признает важность восстановления исторической и научной справедливости и продвижения принципа равноправия рас в здравоохранении и науке, – отметил д-р Тедрос. – Это также повод признать заслуги женщин, особенно цветных женщин, которые внесли огромный, но зачастую незаметный вклад в медицину». 

Премия была вручена в штаб-квартире ВОЗ в Женеве 87-летнему сыну Генриетты Лакс Лоренсу Лаксу. Он является одним из последних ныне живущих родственников Генриетты, знавших ее лично. Рядом с Лаксом находились несколько внуков, правнуков и других членов семьи. 

Сын Генриетты поблагодарил главу ВОЗ за признание ценности полученных у его матери клеток «HeLa».  

«Некогда тайное наследие моей матери теперь по праву получает признание в качестве общемирового достояния», — сказал старший сын Генриетты Лакс Лоренс Лакс-старший. 

Легендарная и до сих пор актуальная история о неравенстве 

В ВОЗ отмечают, что чернокожие женщины по сей день чаще других болеют раком шейки матки и умирают от этого недуга. На Африку приходится 19 из 20 стран с наиболее тяжелым бременем рака шейки матки. 

На встрече с семьей Генриетты Лакс отдельно обсуждалась масштабная кампания Организации по предотвращению и лечению рака шейки матки. Члены семьи Лакс также присоединились к информационно-просветительской работе ВОЗ в поддержку равноправного всеобщего доступа к вакцине против ВПЧ, защищающей от целого ряда онкологических заболеваний, включая рак шейки матки.  

«Недопустимо, когда шансы получить жизненно важную вакцину против ВПЧ зависят от вашей расовой принадлежности, национальности или места, в котором вы родились», – заявила помощник Генерального директора по основным программным приоритетам и специальный советник Генерального директора Принсес Нотемба Симелела. 

По ее словам, вакцина против ВПЧ была разработана с использованием клеток Генриетты Лакс. Таким образом эта женщина, несмотря на то, что ее клетки были изъяты без ее ведома, оставила наследие, которое может спасти миллионы жизней. 

Исследователи из Оксфорда начали испытывать вакцину против широкого спектра ВИЧ

Исследователи Оксфордского университета начали клинические испытания новой вакцины, которая потенциально может применяться против широкого спектра вариантов вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Об этом сообщает издание PharmaLive.

Вакцина разрабатывается в рамках Европейской инициативы по вакцине против СПИДа, направленной ​​на изучение того, как индукция Т-клеточных антител и направление их в уязвимые скопления ВИЧ может помочь справиться с инфекцией. Ранее вакцины против ВИЧ были разработаны для индукции антител к В-клеткам.

В I фазе испытаний вакцины HIV-CORE 0052 будут наблюдаться 13 здоровых взрослых людей в возрасте от 18 до 65 лет, которые не имеют ВИЧ и высокого риска инфицирования. Каждому из них будет сделана одна прививка вакцины HIVconsvX, а затем еще одна бустерная доза через четыре недели.

Клинические испытания будут проводиться в Великобритании, хотя есть планы развернуть их в Африке, Европе и США. Ожидается, что результаты недавно начавшегося испытания I фазы будут опубликованы к апрелю 2022 года.

В отчетах вакцина HIVconsvX названа «мозаичной», потому что она потенциально способна воздействовать на широкий спектр вариантов ВИЧ-1, в случае успеха вакцина будет использована для борьбы с заболеваниями, связанными с ВИЧ, во всем мире.

На момент написания этой статьи не существует эффективного лекарства от СПИДа, хотя лекарства от ВИЧ (называемые антиретровирусной терапией, или АРТ) существуют. Они предназначены для уменьшения количества ВИЧ в организме и предотвращения развития СПИДа. При своевременном и правильном вмешательстве большинство людей с диагнозом ВИЧ могут контролировать вирус.

В начале года «ФВ» сообщал, что американская Moderna будет использовать технологию мРНК в разработке двух вакцин против ВИЧ, которые начнут испытываться в 2021 году. В рамках сотрудничества с Международной инициативой по созданию вакцины против СПИДа и Фондом Билла и Мелинды Гейтс препарат компании мРНК-1644 будет направлен ​​на использование «нового подхода» к выявлению нейтрализующих ВИЧ антител.

Первая фаза исследования будет направлена ​​на выявление и использование нескольких антигенов для таргетирования генеративных линий и иммунофокусирование. Вторая вакцина, мРНК-1574, созданная в сотрудничестве с NIH (Национальные институты здравоохранения США), будет использовать аналогичный подход с множеством нативных тримерных антигенов.

Противодействие эпидемии ВИЧ в России | | Infopro54

Одной из главных площадок форума станет круглый стол в формате открытого диалога  — «ВИЧ в России: новейшие разработки и проблемы фарммедобращения», где соберутся представители общественных организаций и пациентского сообщества, врачи, эксперты фармацевтических компаний и ученые, которые ведут исследования в области борьбы с ВИЧ.

Участники круглого стола обсудят противодействие эпидемии ВИЧ-инфекции в России. Они поднимут широкий круг вопросов, среди которых модели тестирования и ранняя диагностика, тенденции в обеспечении лекарственными препаратами, приверженность АРВ-терапии, доступность инновационных подходов для пациентов и барьеры при получении помощи людьми, живущими с ВИЧ.

Важной частью диалога станет обсуждение современных подходов и разработок. Герман Шипулин, заместитель генерального директора по научно-производственной деятельности ФГБУ «ЦСП» ФМБА России, выступит с докладом о перспективах применения генной терапии против ВИЧ.

— Тема ВИЧ-инфекции все активнее обсуждается в России, но при этом само слово «ВИЧ» в коллективном сознании часто вызывает иррациональное чувство страха. Уверен, что единственное, чего может бояться общество — незнания. Страхи уходят, когда люди получают адекватную информацию,  — поделился Антон Еремин, один из модераторов круглого стола, врач-инфекционист, медицинский директор фонда «СПИД.ЦЕНТР».  —  На дискуссионной площадке мы поговорим о подходах к профилактике ВИЧ-инфекции, доступном тестировании, современном и перспективном лечении, но что не менее важно, мы обсудим потребности людей, живущих с ВИЧ. Да, эффективной вакцины против ВИЧ пока не существует, но «прививку от дискриминации из-за ВИЧ» можно сделать прямо сейчас.

Участие в площадке примут Денис Камалдинов, председатель правления НРОО «Гуманитарный проект», Юлия Верещагина, активист всероссийского движения «Пациентский контроль», Денис Годлевский, директор ассоциации «За доступ к лечению», Наталья Гашникова, заведующая отделом ретровирусов государственного научного центра вирусологии и биотехнологии «Вектор» и другие эксперты.

Подключиться ко всем площадкам форума можно будет онлайн. Для участия в OpenBio-2021 необходима регистрация на сайте.

Материал предоставлен организаторами форума

Новая вакцина убивает ВИЧ у обезьян. Может ли это сработать на людях?

Пока еще рано, но исследователи надеются, что новый подход может проложить путь к созданию действующей вакцины против ВИЧ для людей, которая может спасти миллионы жизней.

Кредиты: Муфид Меджнун.

Мы много слышали о вакцинах в условиях продолжающейся пандемии, и мы видели важные достижения за относительно короткий промежуток времени, и этот новый интерес к вакцинам относится не только к COVID-19.Новое исследование, проведенное в Японии, сообщило о новой вакцине, убивающей ВИЧ у крабоядных макак, типа тестовых обезьян, которые часто используются для медицинских тестов.

В вакцине используется адъювант — ингредиент, который помогает создать более сильный иммунный ответ. Адъюванты помогают организму выработать достаточно сильный иммунный ответ, чтобы защитить человека от болезни. Адъюванты ранее использовались в некоторых вакцинах; например, вакцины против сибирской язвы, ветряной оспы и некоторых противогриппозных вакцин используют адъювант.

В данном случае исследователи сосредоточились на бактерии, которая выделяет вещество, усиливающее иммунный ответ.Они вводили вакцину макакам и наблюдали, что она защищает всех от ВИЧ до такой степени, что тесты не могут обнаружить никаких следов вакцины против ВИЧ. Затем вакцинированным макакам вводили более сильный вирус, который всегда убивает жертву, но вирус исчез у 6 из 7 субъектов.

Кровь и лимфатические узлы были взяты у выживших макак и введены здоровым обезьянам, а также обеспечили иммунитет.

Результаты многообещающие, но заставить вакцину работать на обезьянах — это одно, а заставить ее действовать на людей — другое.Исследователи работают над разработкой клинических испытаний на людях, но это не произойдет в одночасье — по словам исследователей, результаты должны быть получены в течение пяти лет.

Хотя заболеваемость ВИЧ в последние годы снизилась, это остается серьезной проблемой, особенно в некоторых регионах Африки. По оценкам, ежегодно от ВИЧ умирает около 1 миллиона человек, и он по-прежнему остается глобальным кризисом в области здравоохранения. С 1981 года от ВИЧ погибло более 35 миллионов человек.

Хотя лекарства от ВИЧ существуют, и особенно при раннем применении, они могут держать вирус под контролем, но на самом деле они не уничтожают вирус, а лечение может быть довольно дорогостоящим.

Доступ к вакцине (особенно к дешевой вакцине, которую можно было бы использовать с минимальными затратами) может изменить правила игры и серьезно повлиять на мировую вспышку ВИЧ. Это далеко не первая попытка разработки вакцины против ВИЧ. Ранее в этом году испытание фазы I показало многообещающие, но несколько вакцин против ВИЧ достигли фазы III только для того, чтобы показать недостаточные результаты. В настоящее время ведутся несколько заметных испытаний.

ВИЧ оказался устойчивым и адаптируемым вирусом, поэтому так важно как можно быстрее разработать рабочую вакцину против него.Будет ли этот новый подход работать на людях, еще неизвестно.

«Пациент Эсперанса»: тело женщины может иметь «стерилизующее лекарство» от ВИЧ

Исследователи говорят, что они нашли второго пациента, чей организм, по-видимому, избавился от вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вызывающего СПИД, — поддерживая надежду на то, что однажды, возможно, удастся найти способ вылечить больше людей от вируса.

По словам исследователей, пациентка не получала регулярного лечения от своей инфекции, но является редким «элитным контролером» вируса, который через восемь лет после того, как ей впервые был поставлен диагноз, не проявляет никаких признаков активной инфекции и не показывает никаких признаков интактного вируса в ее теле. Понедельник. Об этом сообщалось только однажды.

Международная группа ученых сообщила в Annals of Internal Medicine, что у пациентки, родом из города Эсперанса, Аргентина, не было обнаружено никаких доказательств наличия интактного ВИЧ в большом количестве ее клеток, что позволяет предположить, что она, возможно, естественным образом достигла того, что они описывают как «стерилизующее лекарство» от ВИЧ-инфекции.

30-летняя женщина в новом исследовании — лишь вторая пациентка, которая, по описанию, достигла этого стерилизующего излечения без помощи трансплантации стволовых клеток или другого лечения. Другой пациенткой, которая, по описанию, добилась этого, была 67-летняя женщина по имени Лорин Вилленберг.

«Стерилизующее лекарство от ВИЧ ранее наблюдалось только у двух пациентов, которым была проведена высокотоксичная трансплантация костного мозга. Наше исследование показывает, что такое излечение может быть достигнуто и при естественной инфекции — при отсутствии трансплантации костного мозга (или любого другого типа трансплантата). лечения вообще) «Др.Сюй Юй из Института Рагона при Массачусетской больнице общего профиля, Массачусетского технологического института и Гарварда, который был автором исследования, написал в понедельник CNN электронное письмо.

«Примеры такого лечения, которое развивается естественным путем, предполагают, что текущие усилия по поиску лекарства от ВИЧ-инфекции неуловимы и что перспективы вырастить« поколение, свободное от СПИДа », в конечном итоге могут быть успешными», — написал Юй.

Ю, доктор Наталья Лауфер из Аргентины и их коллеги проанализировали образцы крови, взятые у 30-летнего пациента с ВИЧ в период с 2017 по 2020 годы.В марте 2020 года у нее родился ребенок, что позволило ученым также собирать ткань плаценты.

Пациентке впервые был поставлен диагноз ВИЧ в марте 2013 года. Она не начинала антиретровирусное лечение до 2019 года, когда она забеременела и начала лечение препаратами тенофовир, эмтрицитабин и ралтегравир в течение шести месяцев во втором и третьем триместрах, отметили исследователи. После родов здорового ВИЧ-отрицательного ребенка она прекратила терапию.

Анализ миллиардов клеток в ее крови и образцах тканей показал, что она и раньше была инфицирована ВИЧ, но в ходе анализа исследователи не обнаружили интактного вируса, способного к репликации.Все, что они смогли найти, — это семь дефектных провирусов — разновидность вируса, интегрированная в генетический материал клетки-хозяина как часть цикла репликации.

Исследователи не уверены, как организм пациента смог избавиться от неповрежденного, репликационно-способного вируса, но «мы думаем, что это комбинация различных иммунных механизмов — вероятно, задействованы цитотоксические Т-клетки, врожденный иммунный механизм также мог внести свой вклад. , «Написала Ю в своем электронном письме.

«Увеличение числа людей с возможным статусом стерилизующего излечения будет способствовать нашему открытию иммунных факторов, которые приводят к этому стерилизующему излечению у более широкой популяции ВИЧ-инфицированных.«

Около 38 миллионов человек во всем мире живут с ВИЧ-инфекцией. При отсутствии лечения инфекция может привести к синдрому приобретенного иммунодефицита или СПИДу. В прошлом году во всем мире от болезней, связанных со СПИДом, умерло около 690 000 человек.

Грипп, рак, ВИЧ: что делать после успеха вакцины против мРНК? | Медицинское исследование

Это одна из самых замечательных историй успеха пандемии: непроверенная технология, позволившая в рекордно короткие сроки доставить вакцины Moderna и Pfizer / BioNTech, помогая переломить ситуацию с Covid-19.Вакцины основаны на мРНК, молекуле, которая заставляет наши клетки производить определенные белки. Путем введения синтетической мРНК наши клетки превращаются в фабрики по производству вакцин, выкачивающие любой белок, который, как мы хотим, чтобы наша иммунная система научилась распознавать и уничтожать.

Перед пандемией к этой технологии относились скептически — это разумная концепция, но ее реализация не гарантирована. Сейчас растет уверенность в том, что вакцины с мРНК могут найти широкое применение в борьбе с болезнями, от гриппа до малярии.

Грипп

Каждый февраль ученые, занимающиеся гриппом, принимают участие в ежегодном ритуале: на заседании Всемирной организации здравоохранения делается ставка на то, какие штаммы гриппа будут преобладать следующей зимой. В обращении находятся четыре вируса гриппа, каждый из которых быстро эволюционирует, так что вакцины предыдущего года потеряют свою эффективность. Производителям требуется не менее шести месяцев на производство вакцин — трудоемкий процесс, который включает выращивание ослабленного вируса внутри миллионов куриных яиц.Когда прогноз гриппа соответствует цели, вакцины могут быть эффективны на 60%, но несоответствие между вакцинами и циркулирующими штаммами может привести к эффективности всего на 10%.

Священный Грааль исследований гриппа — это универсальная вакцина, которая будет работать со всеми четырьмя штаммами и продолжать работать для их будущих воплощений, поскольку они меняют свои геномы с течением времени. Такая вакцина должна быть нацелена на основной белок гриппа, который не сильно меняется от штамма к штамму. Но наша иммунная система не сильно реагирует на эту часть вируса, и поэтому цель оставалась недостижимой на протяжении десятилетий.Однако мРНК так быстро и легко получить, что вакцины могут быть сконструированы так, чтобы поражать множество сайтов одновременно. «Такая вакцина, вероятно, сможет вызвать широкие защитные реакции», — сказал Норберт Парди, микробиолог из Университета Пенсильвании. Его команда работает над вакциной-кандидатом, которая будет использовать около дюжины частей мРНК и предназначена для работы с несколькими штаммами гриппа. Команда надеется начать испытания на людях в 2023 году.

Рак

Вакцина против ВПЧ, которая защищает от вируса, вызывающего большинство видов рака шейки матки, уже предотвращает тысячи случаев рака каждый год.В будущем ученые надеются, что мРНК-вакцины можно будет использовать для вакцинации против самого рака, научив иммунную систему распознавать мутации до того, как они произойдут, в совершенно новом подходе к лечению. «Мы пользуемся преимуществами известного генетического прогрессирования рака», — сказал профессор Герберт Ким Лайерли, который работает над технологией противораковой вакцины в Университете Дьюка.

Его команда планирует в следующем году испытать мРНК-вакцину на пациентах с поздней стадией рака груди, когда опухоли обычно не реагируют на лекарства, приобретая мутации в определенных генах.Опять же, преимуществом мРНК является способность поражать сразу несколько целей — в данном случае — несколько потенциальных мутаций. «Нет лучшего хирурга в мире, чем ваша иммунная система, чтобы удалить эти [мутировавшие клетки] на ранней стадии», — сказал Лайерли.

Первые приложения, в случае успеха, могли бы продлить жизнь пациента на месяцы, дольше сдерживая рак. В конце концов, можно будет предотвратить рак в определенных группах высокого риска, таких как заядлые курильщики, где на мутацию в гене KRAS приходится до четверти случаев рака.

Малярия

В октябре ВОЗ одобрила первое внедрение вакцины против малярии. Но есть возможности для улучшения: вакцина RTS, S снижает тяжелую малярию на 30%. Основная проблема заключается в том, что малярийный паразит разработал способ предотвращения иммунологической памяти. Даже после заражения малярией, не говоря уже о вакцинации, люди остаются восприимчивыми к повторному заражению, и ежегодно от этой болезни умирают 500 000 человек, в основном младенцы и дети.

В 2012 году профессор Ричард Букала из Йельской школы медицины и его коллеги обнаружили, что малярия вызывает эту «амнезию иммунной системы» с помощью белка PMIF, который убивает Т-клетки памяти.Букала работает над формой РНК-вакцины, которая иммунизирует против PMIF.

Исследования на мышах показывают, что блокирование белка позволяет иммунной системе быстрее избавиться от малярии, что приводит к более легкому заболеванию и, что особенно важно, к будущему иммунитету. Букала объединился с учеными из Оксфордского института вакцин Дженнера, чтобы проверить кандидата, и если результаты будут положительными, они надеются начать испытания на людях в следующем году.

«В развивающихся странах отчаянно нужны вакцины от паразитарных болезней, которые долгое время подавляли экономическое и социальное развитие многих стран», — сказал Букала.«РНК не только позволила добиться успеха нашей вакцины PMIF, но и эта платформа намного дешевле, чем вакцины на основе белка, что открывает возможности для вакцины против малярии, которые ранее не существовали».

ВИЧ

«Мы вступаем в пятое десятилетие глобальной пандемии ВИЧ», — сказал Дерек Кейн из Института вакцин для человека Университета Дьюка. До сих пор вакцина оставалась недоступной.

Команда Каина сосредоточила свое внимание на подгруппе пациентов с ВИЧ (менее одной трети), у которых в конечном итоге вырабатываются специализированные антитела, которые могут нейтрализовать ВИЧ через несколько лет после заражения.К этому времени в организме накоплен огромный резервуар вируса, и уже слишком поздно избавляться от инфекции. «Это как если бы вы нашли огнетушитель, но весь дом уже горит», — сказал Каин. Однако, если вакцина может индуцировать эти антитела, есть надежда, что они смогут погасить ВИЧ до того, как он приживется.

Каин и его коллеги тщательно наметили обходной путь, используемый иммунной системой для создания этих высокоспециализированных антител, и в рамках консорциума они создают последовательность из четырех или пяти многоцелевых мРНК-вакцин, предназначенных для «воссоздания рук». гонка между иммунной системой и возбудителем ».

«Мы определенно думаем, что вакцина против ВИЧ будет, несомненно, самой сложной вакциной, которую нам когда-либо приходилось вводить населению», — сказал Каин. «Мы не ожидаем, что она будет работать на 100% или 90%, как вакцины против Covid, но даже если мы сможем достичь 50-60%, это будет успехом; 70% было бы потрясающе ».

Использование мРНК для создания неуловимой вакцины против ВИЧ

Успех вакцин с информационной РНК (мРНК) COVID-19 от Pfizer / BioNTech и Moderna дал многим защитникам ВИЧ надежду на то, что профилактическая мРНК-вакцина не за горами.

СПИД был впервые описан в июне 1981 года, когда в отчете CDC, опубликованном в Еженедельном отчете о заболеваемости и смертности CDC ( MMWR ), было зарегистрировано 5 ранее здоровых людей с пневмоцистной пневмонией, заболеванием, которое, как известно, чаще всего поражает людей с тяжелым иммунодефицитом. ¹ В 1983 году был идентифицирован вирус, вызывающий СПИД; позже он был назван вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). ^1,2

Медицинское сообщество уже почти 40 лет стремится искоренить ВИЧ.За это время те, кто тесно сотрудничает с ВИЧ, определили, что разработка и внедрение вакцин — единственный способ положить конец эпидемии СПИДа. ³ Однако на данный момент FDA не одобрило никаких профилактических или терапевтических вакцин против ВИЧ, поскольку вакцины-кандидаты неэффективны или показали ограниченную и сомнительную эффективность. ^3-5

Несмотря на эту трудность, изучаются новые многообещающие вакцины. Успех вакцин с информационной РНК (мРНК) COVID-19 от Pfizer / BioNTech и Moderna дал многим защитникам ВИЧ надежду на то, что превентивная мРНК-вакцина не за горами.К этому воодушевлению добавляется клиническое испытание фазы 1 (NCT05001373), начавшееся в сентябре 2021 года, с целью изучения последовательности мРНК-вакцин, которые могут предотвратить ВИЧ. ⁶

В этой статье обсуждается NCT05001373 и рассматривается исследование в контексте исследований, которые проложили путь к нему, учреждений, поддерживающих исследование, а также других исследований ВИЧ и вакцин, находящихся в разработке.

NCT05001373: ОЦЕНКА ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ мРНК ВИЧ-ВАКЦИНЫ

Испытание мРНК вакцины (NCT05001373) исследует гипотезу о том, что вакцинация с помощью праймера, нацеленного на зародышевую линию, а затем с помощью направленного бустинга иммуногенов может как спровоцировать ответ специфического класса В-клеток, так и способствовать раннему созревание в направлении роста широко нейтрализующих антител (bnAb) через платформу мРНК. ⁶

В этом рандомизированном открытом исследовании, впервые проводившемся с участием людей, изучаются неинфицированные ВИЧ-1 взрослые с хорошим общим состоянием здоровья. Взрослые в возрасте от 18 до 50 лет, которые подали заявку на участие в исследовании и соответствуют всем критериям включения и отсутствия критериев исключения, будут включены в исследование и рандомизированы. Затем, в зависимости от назначенной им группы, участники испытания получат одну или обе экспериментальные мРНК-вакцины (мРНК-1644 [eOD-GT8 60-мерная мРНК], мРНК-1644v2-Core [Core-g28v2 60-мерная мРНК]) посредством внутримышечной инъекции. Безопасность и переносимость, являющиеся основным критерием исхода, будут оцениваться по доле участников с легкими, умеренными или тяжелыми побочными эффектами в разное время на протяжении всего исследования.Исследователи также будут изучать иммуногенность, вторичный критерий результата, посредством наличия и величины соответствующих иммунных биомаркеров через 10 месяцев. ⁶

По оценкам исследователей, набор из 56 участников и завершение исследования к 1 мая 2023 года. ⁶

ИССЛЕДОВАНИЕ ЗА СУДОМ: BNABS И NCT неинфицированные люди от ВИЧ. В то время как другие профилактические вакцины содержат серию тех же антигенов для индукции иммунного ответа, испытание фазы 1 проверяет, может ли последовательность иммуногенов направлять антительный ответ иммунной системы, поскольку она развивает наивные В-клетки в зрелые bnAb.Зрелые bnAb можно проследить до антигена, нацеленного на зародышевую линию; Затем можно начать секвенирование вакцины с нацеливания на зародышевую линию и ответа пастушьих антител для получения зрелых борющихся с ВИЧ клеток. ³

NCT05001373, который является результатом сотрудничества между Международной инициативой по вакцине против СПИДа (IAVI) и ModernaTx, Inc., основывается на успехе NCT03547245, результаты которого IAVI и Scripps Research объявили в феврале 2021 года. Вакцина eOD-GT8 60mer действительно может стимулировать В-клетки зародышевой линии, что является первым шагом в производстве bnAb. ^6-9

БУДУЩИЕ НАПРАВЛЕНИЯ: ДРУГИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В ОБЛАСТИ ВИЧ И ВАКЦИНЫ В РАЗРАБОТКЕ

Последовательность вакцины, которую исследователи изучают в NCT05001373, может стать инструментом для прекращения эпидемии СПИДа. Однако исследователи изучают и другие интересные стратегии и вакцины против ВИЧ.

Одна из таких стратегий описана Уильямсом и др. В исследовании, опубликованном в Cell в мае 2021 года. Исследователи изучали, как гликано-реактивные В-клетки у макак-резусов и людей эволюционировали в присутствии оболочки ВИЧ-1 (Env). .Они обнаружили и описали то, что они называют Fab-димеризованными гликано-реактивными (FDG) антителами, которые связываются с гликанами Env ВИЧ-1. Антитела к ФДГ нейтрализуют ВИЧ-1 и дают надежду на разработку еще одной профилактической вакцины для людей. ¹⁰

Терапевтические вакцины против ВИЧ также являются многообещающими. Профилактическая вакцина против ВИЧ подготовит иммунную систему к распознаванию и эффективной борьбе с ВИЧ у неинфицированных пациентов. ⁴ Напротив, терапевтические вакцины против ВИЧ разработаны для улучшения иммунного ответа у уже инфицированного человека.Теоретически это может замедлить прогрессирование ВИЧ-инфекции в СПИД и сохранить вирусную нагрузку пациента на неопределяемом уровне без антиретровирусной терапии (АРТ). ⁵ Исследования показали, что пациенты с неопределяемой вирусной нагрузкой не могут передавать вирус другим половым путем, концепция известна как «U = U» от «Необнаруживаемый = непередаваемый». ¹¹

Такие организации, как IAVI и Сеть испытаний вакцины против ВИЧ (HVTN) со штаб-квартирой в Онкологическом исследовательском центре Фреда Хатчинсона, находятся в авангарде разработки вакцины против ВИЧ. ⁶ Глобальная междисциплинарная организация, финансируемая государством, которая способствует разработке вакцины против ВИЧ. За последнее десятилетие HVTN провела более 50 клинических испытаний вакцины против ВИЧ. ¹² В таблице перечислены 8 исследований, связанных с вакцинами против ВИЧ, которые являются частью HVTN, набираемых в настоящее время и доступных на ClinicalTrials.gov. ^13-21

NCT05001373 представляет собой важный шаг к тому, чтобы широкодоступная вакцина для профилактики ВИЧ стала доступной для широкой публики.Защитники общественного здравоохранения и ВИЧ терпеливо ждут результатов этого и других революционных испытаний в надежде, что прекращение эпидемии ВИЧ не за горами.

Кристина М. Мэдисон, PharmD, FCCP, AAHIVP, — основатель и генеральный директор The Public Health Pharmacist, PLLC, в Лас-Вегасе, Невада.

ССЫЛКИ

1. Curran, JW. От редакции — 1996. Воспроизведено в Pneumocystis pneumonia — Лос-Анджелес. MMWR Morb Mortal Wkly Rep .1999; 48 (ЛМРК): 77-81. CDC. 5 июня 1981 г. По состоянию на 10 сентября 2021 г. https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/lmrk077.htm
2. Barré-Sinoussi F, Chermann JC, Rey F, et al. Выделение Т-лимфотропного ретровируса от пациента с риском синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). Наука . 1983; 220 (4599): 868-871. DOI: 10.1126 / science.6189183
3. Burton DR. Продвижение вакцины против ВИЧ; продвижение вакцинологии. Нат Рев Иммунол . 2019; 19 (2): 77-78. doi: 10.1038 / s41577-018-0103-6
4. Что такое профилактическая вакцина против ВИЧ? Управление исследований СПИДа NIH.По состоянию на 9 сентября 2021 г. https://hivinfo.nih.gov/understanding-hiv/fact-sheets/what-preventive-hiv-vaccine
5. Что такое терапевтическая вакцина против ВИЧ? Управление исследований СПИДа NIH. Доступ 9 сентября 2021 г. (мРНК-1644) и 60-мерная мРНК вакцина Core-g28v2 (мРНК-1644v2-Core). ClinicalTrials.gov. Обновлено 19 августа 2021 г.По состоянию на 9 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373
6. Первое клиническое испытание на людях подтверждает новый подход к вакцине против ВИЧ, разработанный IAVI и Scripps Research. Выпуск новостей. Международная инициатива по вакцине против СПИДа. 3 февраля 2021 г. По состоянию на 16 сентября 2021 г. https://www.iavi.org/news-resources/press-Release / 2021 / first-in-human-Clin-trial-confirmms-new-hiv-vacine-подход -developed-by-iavi-and-scripps-research
7. Moderna представляет обновленную информацию о бизнесе и объявляет о трех новых программах разработки вакцин против инфекционных болезней.Выпуск новостей. ModernaTx. 11 января 2021 г. По состоянию на 16 сентября 2021 г. https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-provides-business-update-and-announces-three-new
8. A phase 1 исследование по оценке безопасности и иммуногенности вакцины на основе 60-мерной мРНК eOD-GT8 с адъювантом. ClinicalTrials.gov. Обновлено 5 февраля 2020 г. По состоянию на 16 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03547245
9. Williams WB, Meyerhoff RR, Edwards RJ, et al. Fab-димеризованные гликановые антитела представляют собой структурную категорию природных антител. Ячейка . 2021; 184 (11): 2955-2972.e25. doi: 10.1016 / j.cell.2021.04.042
10. ВИЧ не обнаруживается = не передается (u = u), или лечение в качестве профилактики. Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний. Проверено 21 мая 2019 г. Проверено 17 сентября 2021 г. https://www.niaid.nih.gov/diseases-conditions/treatment-prevention
11. About. Сеть испытаний вакцины против ВИЧ. По состоянию на 17 сентября 2021 г. https://www.hvtn.org/en/about.html
12. HVTN | Рекрутинговые исследования | ВИЧ. Клинические испытания.губ. По состоянию на 9 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=HVTN&cond=HIV&Search=Apply&recrs=a&age_v=&gndr=&type=&rslt=
13. HVTN | Рекрутинговые исследования | ВИЧ. ClinicalTrials.gov. По состоянию на 9 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=HVTN&cond=HIV&Search=Apply&recrs=a&age_v=&gndr=&type=&rslt=
14. Аналитическое прерывание лечения (ATI) для оценки способности иммунной системы контролировать ВИЧ у участников, которые стали ВИЧ-инфицированными во время исследования HVTN 704 / HPTN 085 AMP.ClinicalTrials.gov. Обновлено 14 сентября 2021 г. По состоянию на 17 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04801758?term=HVTN&recrs=a&cond=HIV&draw=2&rank=1
15. Аналитическое прерывание лечения (ATI) для оценки иммунной системы способность контролировать ВИЧ у участников, которые стали ВИЧ-инфицированными во время исследования HVTN 703 / HPTN 081 AMP. ClinicalTrials.gov. Обновлено 5 сентября 2021 г. По состоянию на 17 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04860323
16. Оценка безопасности и иммунного ответа на передаваемый ВИЧ-1 CH505 / основатель gp120 с адъювантом GLA-SE в здоровом, Неинфицированные младенцы, контактировавшие с ВИЧ (HVTN 135).Клинические испытания. губ. Обновлено 31 декабря 2020 г. По состоянию на 17 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04607408
17. Оценка безопасности и иммуногенности стабилизированного chTrimer CH505 TF у здоровых, не инфицированных ВИЧ взрослых участников. ClinicalTrials.gov. Обновлено 7 июня 2021 г. По состоянию на 17 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04915768
18. Оценка безопасности и иммуногенности ВИЧ-1 BG505 SOSIP.664 gp140 с агонистом TLR и / или адъювантами квасцов в здоровые, не инфицированные ВИЧ взрослые.ClinicalTrials.gov. Обновлено 2 сентября 2021 г. По состоянию на 17 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04177355
19. Оценка безопасности и иммуногенности EnvSeq-1 и CH505 M5 gp120 Env с адъювантом GLA-SE у здоровых, ВИЧ -неинфицированные взрослые. ClinicalTrials.gov. Обновлено 18 мая 2021 г. По состоянию на 17 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT03220724
20. Оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и противовирусной активности моноклонального антитела PGT121.414.LS вводили отдельно и в комбинации с VRC07-523LS посредством внутривенных или подкожных инфузий здоровым, не инфицированным ВИЧ взрослым участникам. ClinicalTrials.gov Обновлено 4 августа 2021 г. По состоянию на 17 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/ show / NCT04212091
21. Исследование схемы гетерологичной вакцинации против вируса иммунодефицита человека серотипа 26 Mosaic4 аденовируса (ad26.Mos4.Hiv) ), адъювант Clade c gp140 и Mosaic gp140 для предотвращения инфицирования ВИЧ-1 среди цис-гендерных мужчин и трансгендеров, имеющих половые контакты с цис-гендерными мужчинами и / или трансгендерами (MOSAICO).ClinicalTrials.gov. Обновлено 1 сентября 2021 г. По состоянию на 17 сентября 2021 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT03964415
    

Ученые из Модерны и Сан-Диего участвуют в гонке за вакцину против ВИЧ

После разработки вакцины COVID-19 в В рекордные сроки Модерна объединилась с учеными из Scripps Research в Ла-Хойя, чтобы использовать биотехнологические технологии для борьбы с ВИЧ, вирусом, вызывающим СПИД.

Команда Скриппса работает с Moderna над тестированием вакцины против ВИЧ, разработанной, чтобы научить иммунную систему вырабатывать достаточно мощные антитела, чтобы остановить вирус.Исследователи используют ту же технологию вакцины РНК, которая оказалась безопасной и эффективной против коронавируса COVID-19, и первоначальные клинические испытания должны начаться в ноябре.

Частично эти усилия стали возможными благодаря многолетней работе ученых из Сан-Диего, сыгравших ведущую роль в расшифровке реакции иммунной системы на ВИЧ — один из самых сложных и хитрых вирусов в мире — и почему большинство вирусов время эти ответы слабые и ограниченные.

Новостная рассылка

Получайте «La Jolla Light» еженедельно в свой почтовый ящик

Новости, статьи и спорт о Ла-Хойе, каждый четверг бесплатно

Введите адрес электронной почты

Запишите меня

Время от времени вы можете получать рекламные материалы от La Jolla Light.

Хотя противовирусные препараты широко доступны в более богатых странах, исследователи и правозащитники говорят, что потребность в вакцине очевидна. По данным Всемирной организации здравоохранения, около трети инфицированных не получают никакого лечения, часто из-за ограниченного доступа к лекарствам в странах с низким уровнем дохода. В прошлом году 700 000 человек умерли от болезней, связанных со СПИДом.

Любая другая стратегия вакцинации против ВИЧ за последние 40 лет потерпела неудачу или дала плохие результаты.Но наблюдатели говорят, что на этот раз есть повод для искреннего, хотя и осторожного оптимизма.

«Не знаю, понял ли Скриппс это, — сказал Митчелл Уоррен, исполнительный директор некоммерческой коалиции по защите интересов вакцины против СПИДа. «Но мы определенно хотим следовать науке, и сейчас наука выглядит захватывающей».

Проблема стала вирусной

Если ученые когда-нибудь разработают вакцину против ВИЧ, им придется преодолеть десятилетия разочарования.

Попытки создать вакцину провалились по нескольким причинам.Во-первых, ВИЧ покрывает самые уязвимые места. Как и коронавирус, ВИЧ немного похож на остроконечный шар, а шипы позволяют вирусу захватить клетки и проскользнуть внутрь них. Но всплески ВИЧ по большей части скрыты под слоем молекул сахара.

Другая проблема заключается в том, что вирус мутирует свой генетический код с ошеломляющей скоростью, значительно превосходя скорость мутации коронавируса. Иммунная система имеет тенденцию распознавать области вируса, которые наиболее изменяются, что делает реакцию слабой и кратковременной.По мнению Денниса Бертона, иммунолога из Scripps Research, любая вакцина, которая может стать вакциной, должна быть намного лучше.

«Это одна из самых серьезных проблем с ВИЧ», — сказал он. «Это буквально сотни тысяч различных сортов, и вы не знаете, с каким из них вы столкнетесь. Так что вам нужно быть защищенным от них всех ».

«Длинная извилистая дорога»

Деннис Бертон, председатель отдела иммунологии и микробиологии Scripps Research, и его команда потратили годы на понимание того, как иммунная система естественным образом реагирует на ВИЧ — и почему эти реакции часто оказываются слишком слабыми и слишком запоздалыми.

(K.C. Alfred / The San Diego Union-Tribune)

Команда Бертона применила неортодоксальный подход к поиску вакцины. Вместо того, чтобы тестировать множество кандидатов и надеяться, что один из них обеспечит нужный иммунитет, исследователи принимают сигналы от пациентов. Их цель — найти людей, чья иммунная система производит необычно мощные контратаки на вирус, а затем разработать вакцины, которые действуют так же для тех, кто еще не инфицирован.

Любой носитель вируса вырабатывает антитела против него; Фактически, ВИЧ обычно диагностируется с помощью теста на антитела.Но команда Бертона обнаружила, что только от 10 до 20 процентов пациентов вырабатывают так называемые широко нейтрализующие антитела. Эти Y-образные иммунные белки прикрепляются к вирусу достаточно плотно и в нужных местах, чтобы остановить заражение большинством штаммов. Для этого антитела захватывают некоторые из немногих участков на поверхности ВИЧ, которые не меняются, потому что мутации в них ограничивают способность вируса инфицировать и распространяться.

Исследования на животных и недавнее клиническое испытание показали, что введение кому-либо высоких уровней широко нейтрализующих антител может помочь им бороться с вирусом.Эта же идея лежит в основе терапии выздоравливающей плазмой и моноклональными антителами, которые сейчас используются против COVID-19.

Это временный и дорогостоящий способ защиты людей, поскольку лечение антителами необходимо регулярно вводить внутривенно. Гораздо более дешевым и долговременным решением было бы научить организм вырабатывать антитела.

Но теперь исследователи понимают, почему это редко случается естественным путем.

Люди с широко нейтрализующими антителами обычно инфицированы около двух лет, что слишком поздно.Это потому, что ВИЧ проникает в наш собственный генетический код в течение нескольких дней после заражения. Этот резервуар вирусной ДНК неактивен, но его можно реактивировать в любое время, заставляя инфицированные клетки производить новые вирусные копии. Вот почему ВИЧ-инфицированные люди должны принимать противовирусные препараты на протяжении всей жизни.

Частично проблема заключается в том, что самые мощные антитела против ВИЧ создаются только после длительного процесса клеточной эволюции. Когда продуцирующая антитела клетка, известная как В-клетка, впервые распознает вирус, она делится снова и снова.Большинство клеток в организме разделяются на идентичные копии, но вновь активированные В-клетки мутируют свои гены, кодирующие антитела, производя клетки с разными версиями исходного антитела — это немного похоже на музыкальные вариации на общую тему.

Некоторые версии захватывают вирус лучше, чем другие. Те, кто цепляется лучше всего, выживают, а те, кто не умирает. Это выживание сильнейшего в микроскопическом масштабе.

Это нормальная часть любого иммунного ответа, но широко нейтрализующие антитела к ВИЧ зависят от него в гораздо большей степени, чем обычно.

«Тот факт, что такие антитела существуют, показывает, что вакцина в принципе возможна», — сказал Бертон. «[Но] это долгий и извилистый путь к широко нейтрализующим антителам. И мы должны сократить этот путь до трех или четырех выстрелов ».

Новый выстрел в иммунитет

Билл Шиф, эксперт по дизайну белков в Scripps Research, десять лет пытался реконструировать вакцину против ВИЧ. Он и его коллеги считают, что любая вакцина против ВИЧ должна состоять из нескольких уколов, которые направляют развитие продуцирующих антитела иммунных клеток.

(K.C. Alfred / The San Diego Union-Tribune)

Понимание того, что входит в эти снимки, — вот где приходит на помощь эксперт по дизайну белков Билл Шиф.

Шиф, обученный физик, который покинул Вашингтонский университет, чтобы присоединиться к Scripps Research в 2011 году, пытается реконструировать вакцину из антител Бертона. и другие открыли.

Его команда берет все, что исследователи узнали об антителах — например, где они прикрепляются к вирусу и их трехмерную форму — и использует алгоритмы для реконструкции того, как выглядели эти антитела до того, как они превратились в мощное оружие против ВИЧ.

Оказывается, первоначальные «детские» версии антител не очень хорошо прикрепляются к ВИЧ. Так что просто ввести кому-нибудь часть вируса как есть не сработает. Вместо этого, по словам Шифа, исследователям необходимо ввести серию модифицированных белков ВИЧ, чтобы направлять В-клетки ребенка по мере их созревания в полноценные блокаторы вирусов.

Ученые проверили первый этап этого процесса в испытании с 48 участниками, 12 из которых получили инъекцию плацебо, а остальные 36 были инокулированы белком, предназначенным для активации В-клеток с широким потенциалом нейтрализации ВИЧ.По словам Шифа, эти клетки немногочисленны и редки, возможно, так же редко, как одна из каждого миллиона В-клеток ребенка. Но в феврале исследователи объявили, что 35 из 36 вакцинированных добровольцев отреагировали на вакцину.

«Моя первая реакция была:« Хорошо, это не может быть так хорошо. Что-то должно быть не так в нашем конвейере анализа. Нам нужно перепроверить это, прежде чем мы будем слишком взволнованы », — сказал Шиф. «Это была не просто слабая маленькая реакция, которая могла бы помочь или не помочь позже в настоящей вакцине. Это был большой отклик.”

Результаты еще не опубликованы в научном журнале. Но команда Скриппса, работающая с международной некоммерческой организацией International AIDS Vaccine Initiative, уже заключила партнерское соглашение с Moderna, чтобы проверить, может ли РНК-версия вакцины дать такие же результаты.

Несмотря на успех вакцин против COVID-19, использование РНК не гарантирует эффективность вакцины против ВИЧ. Но исследователи говорят, что это более быстрый, дешевый и эффективный подход. Вместо того, чтобы производить белки для вакцины на фабрике, ученые передадут генетические инструкции миллиардам крошечных фабрик по производству белка внутри вашего тела: ваших клеток.

«На самом деле, мы думаем, что это полностью трансформирует нас с точки зрения нашей способности научиться разрабатывать вакцину против ВИЧ посредством клинических испытаний на людях в разумные сроки», — сказал Шиф.

В испытании Moderna, которое, вероятно, начнется в ноябре, будет набрано 56 добровольцев из Джорджии, Техаса, Вашингтона, округа Колумбия и штата Вашингтон, чтобы проверить, можно ли воспроизвести результаты, о которых сообщили ученые Скриппса ранее в этом году, с помощью РНК-версии вакцины. Через восемь недель исследователи также сделают некоторым участникам второй укол, чтобы направить вновь активированные В-клетки к следующему шагу в производстве широко нейтрализующих антител.

«Мы знаем, что можем начать», — сказал Бертон. «Теперь нам нужно знать, что мы можем сделать среднюю часть и что мы можем закончить».

Он считает, что может потребоваться около пяти лет, чтобы узнать, производит ли эта последовательная стратегия широко нейтрализующие антитела у людей, и еще больше времени, чтобы узнать, предотвращают ли эти реакции антител инфекцию, что является конечной целью. Но использование РНК делает сроки на несколько лет быстрее, чем это было бы в противном случае.

Защитники заявляют, что потребность в вакцине против ВИЧ никуда не исчезнет, ​​независимо от того, сколько времени потребуется, чтобы ее получить.

«Сегодня нам нужна вакцина против ВИЧ так же остро, как и за 40 лет пандемии», — сказал Уоррен. «COVID этого не изменил». ◆

Люди с ВИЧ с числом CD4 ниже 200 демонстрируют более слабый ответ на вакцины COVID-19

Люди с числом CD4 ниже 200 имели значительно меньшую вероятность выработки сильных антител и клеточного иммунного ответа на вакцины COVID-19 Pfizer или Moderna мРНК по сравнению с для людей с лучшей иммунной функцией, сообщили итальянские исследователи в пятницу на 18-й Европейской конференции по СПИДу (EACS 2021) в Лондоне.

Результаты совпадают с результатами исследования в США, представленного на конференции IDWeek в начале октября, которое показало, что люди с более низким числом CD4 с меньшей вероятностью будут вызывать ответ антител после двух доз вакцины мРНК, особенно вакцины Pfizer.

Органы общественного здравоохранения в США и Европе уже рекомендуют третью дозу вакцины против SARS-CoV-2 для людей с ВИЧ с подавлением иммунитета, но все еще нет ясности относительно того, ниже какого порога CD4 необходима третья доза.

Д-р Андреа Антинори из Национального института инфекционных заболеваний и его коллеги разработали исследование для сравнения антител и клеточного иммунного ответа после вакцинации у людей с ВИЧ с тяжелым иммунодефицитом (текущее количество CD4 ниже 200), людей с умеренным иммунодефицитом (количество CD4 между 200 и 500) и без иммунодефицита (количество CD4 выше 500).

Они хотели установить, влияет ли низкий уровень CD4 на реакцию на вакцину.

В исследование было включено 166 человек с ВИЧ на момент введения первой дозы вакцины, 32 — с тяжелым иммунодефицитом, 56 — с умеренным иммунодефицитом и 78 — без иммунодефицита.

Исследуемая популяция была преимущественно мужского пола со средним возрастом 57 лет для тех, у кого число CD4 было ниже 200 и 54 года для остальных.

Среднее количество CD4 в группе с тяжелым иммунодефицитом было 140, по сравнению с 335 в группе с умеренным иммунодефицитом и 727 в группе без иммунодефицита.

Несмотря на большую продолжительность жизни с ВИЧ (22 года против 9 лет в группе 200-500 и 11 лет в группе> 500) и более низкое надирное число CD4 (49 клеток против 63 и 174 клеток, соответственно, p <0,001 ), люди с текущим числом CD4 ниже 200 имели меньше шансов иметь предыдущий диагноз СПИДа (37% против 46% и 47% соответственно, p <0,001).

Все участники принимали антиретровирусную терапию, но у людей с числом CD4 ниже 200 вероятность наличия несупрессированной вирусной нагрузки была значительно выше, чем у людей с более высоким числом CD4 (31% против 7% в группе 200-500 и ни одного в группе> 500 CD4. , p <0.001).

В исследовании оценивали ответы антител путем измерения уровней антител IgG к рецептор-связывающему домену и уровней нейтрализующих антител после первой дозы, до второй дозы и через один месяц после второй дозы. Клеточные иммунные ответы измеряли с помощью анализа высвобождения гамма-интерферона, который измеряет ответы Т-клеток на вирусные спайковые пептиды в те же моменты времени.

Уровни антител и реакции нейтрализации были значительно ниже у людей с числом CD4 ниже 200 по сравнению с людьми с числом CD4 выше 200, через месяц после второй дозы.Сравнение ответов антител до второй дозы и через месяц после второй дозы показало примерно десятикратное улучшение уровня антител во всех группах.

Через месяц после второй дозы у всех, кроме пяти из 166 участников с ВИЧ, обнаруживались антитела (у четырех в группе <250 и у одного в группе> 500 антитела не выработались), и исследователи описали эти ответы как «устойчивые». ».

По всем параметрам, у людей с количеством CD4 ниже 200 были измерения антител или нейтрализации, примерно одна треть от тех, которые наблюдались у людей с количеством CD4 выше 500, и эти различия были статистически значимыми.Например, средний уровень RBD-связывающих антител составлял 507 единиц связывающих антител (BAU) / мл у людей с количеством CD4 ниже 200 по сравнению с 1782 BAU / мл у людей с количеством CD4 выше 500 (P <0,001).

Глоссарий

обнаруживаемая вирусная нагрузка

Когда вирусная нагрузка определяется, это указывает на репликацию ВИЧ в организме. Если человек принимает лечение от ВИЧ, но его вирусная нагрузка определяется, значит, лечение не работает должным образом. По-прежнему может существовать риск передачи ВИЧ половым партнерам.

многомерный анализ

Статистический метод, часто используемый для уменьшения влияния мешающих факторов, чтобы попытаться определить реальную связь между интересующим фактором и результатом.

надир

Самый низкий из серии измерений. Например, низший уровень CD4 у человека является самым низким из когда-либо измеренных значений числа CD4.

рецептор

В клеточной биологии — структура на поверхности клетки (или внутри клетки), которая избирательно принимает и связывается с определенным веществом.Есть много рецепторов. CD4 Т-клетки называются так, потому что на их поверхности есть белок CD4. Перед проникновением (заражением) в Т-лимфоциты CD4 (которые станут «клетками-хозяевами») ВИЧ связывается с рецептором CD4 и своим корецептором.

Исследование также показало, что, хотя люди с числом CD4 в диапазоне 200-500 не имели значительно более слабых ответов антител по сравнению с людьми с числом CD4 выше 500, у них действительно были значительно более слабые ответы по сравнению с контрольной группой ВИЧ-отрицательных медицинских работников. .

Многопараметрический регрессионный анализ показал, что текущее количество CD4 позволяет прогнозировать иммунный ответ антител и клетки на вакцинацию. Число CD4 ниже 200 предсказывало более низкое число антител и более низкое число нейтрализующих антител, а также более слабые клеточно-опосредованные ответы (все p <0,001) после поправки на вмешивающиеся факторы, включая возраст, низшее количество CD4, тип полученной вакцины, обнаруживаемую вирусную нагрузку. и текущее или предшествующее злокачественное новообразование.

Более низкое количество антител после второй дозы вакцины означает большую потребность в третьей дозе.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы прояснить влияние третьей дозы у людей с низким числом CD4 как на достигнутый уровень антител, так и на скорость снижения уровней антител после третьей дозы.

Вторая итальянская исследовательская группа изучила частоту побочных эффектов после вакцинации Moderna у 453 человек с ВИЧ, получающих помощь в клинике ВИЧ больницы Сан-Паоло в Милане. Регистрация побочных эффектов зависела от отчета пациента; 396 человек сообщили после первой дозы вакцины, 371 человек после второй дозы.Побочные эффекты были обычными; 51% сообщили по крайней мере об одном симптоме после первой дозы и 73% после второй дозы. О серьезных нежелательных явлениях не сообщалось. Местные и системные реакции на вакцинацию соответствовали клиническим испытаниям; боль, отек и покраснение в месте инъекции, а также мышечные боли, головные боли, озноб и лихорадка.

Многопараметрический анализ показал, что молодые люди с большей вероятностью будут испытывать умеренные или тяжелые симптомы после каждой дозы, тогда как женщины и люди с вирусной нагрузкой выше 50 копий / мл с большей вероятностью будут испытывать умеренные или тяжелые симптомы после первой дозы.

Список литературы

Antinori A et al. Иммуногенность мРНК вакцинации против SARS-CoV-2 у людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ) с низким числом CD4 или перенесенных СПИДом. 18-я Европейская конференция по СПИДу, Лондон, аннотация OS3 / 3, 2021 г.

Посмотреть тезисы на сайте конференции.

Tomasoni D et al. Реактогенность вакцины мРНК-1273 у людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ): проспективное исследование . 18-я ^{Европейская конференция по СПИДу, Лондон, аннотация OS3 / 4, 2021 г.}

Посмотреть тезисы на сайте конференции.

вакцин против ВИЧ не удалось, побуждают призывать к дополнительной PrEP

В прошлом году Кэтрин Гилл, MBChB, исследователь по профилактике ВИЧ из Кейптауна, Южная Африка, осознала, насколько она измучена исследованиями вакцины, когда вакцина Pfizer COVID-19 оказалась эффективной на 95%. За свою карьеру проведения клинических испытаний на ВИЧ она никогда не видела ничего подобного. Даже методы профилактики ВИЧ, которые она изучила, которые сработали, такие как кольцо дапивирина, имели общую эффективность только 30%.

История успеха COVID-19 начала смягчать ее взгляды на другое испытание вакцины, которое она помогала проводить, испытание вакцины против ВИЧ, которое использовалось на той же платформе, что и успешная вакцина Johnson & Johnson против COVID-19.

«Когда вакцина COVID была взломана так быстро и, казалось, довольно легко, я действительно начала думать:« Ну, может быть… может быть, это сработает для ВИЧ », — сказала она Medscape Medical News .

Это оказалось ложной надеждой.На этой неделе Национальный институт здоровья (NIH) объявил, что испытание HVTN 705, которое помогал проводить Гилл, было прекращено, потому что оно не вызвало у участников достаточного иммунного ответа, чтобы оправдать продолжение. Это была вторая вакцина против ВИЧ, потерпевшая неудачу за последний год. Это также последняя из череды разочарований в попытках укрепить иммунную систему человека для борьбы с ВИЧ без необходимости постоянного лечения ВИЧ.

В исследовании HVTN 705, известном как исследование Imbokodo ( imbokodo — это зулусское слово, которое является частью поговорки о том, что женщины сильны как скала), исследователи использовали платформу, состоящую из вируса простуды, аденовируса 26, для доставки компьютера. -генерированная мозаика антигенов ВИЧ для иммунной системы участников.Эта мозаика антигенов предназначена для того, чтобы заставить иммунную систему распознать ВИЧ, если она подверглась его воздействию.

Когда ВИЧ попадает в организм, он проникает в иммунные клетки и размножается в них. Для остальной части иммунной системы эти клетки по-прежнему регистрируются как обычные Т-клетки. Остальная часть иммунной системы не может видеть, что вирус распространяется через те самые клетки, которые призваны защищать организм от болезней. Это, в сочетании с панцирем из сладких гликопротеинов, покрывающих вирус, сделало ВИЧ почти невосприимчивым к вакцинации.

Затем за этими так называемыми «первичными» инъекциями последовала вторая инъекция, нацеленная на гликопротеин 140, наиболее распространенный в Африке подтип (или кладу) ВИЧ, кладу C. В испытании Imbokodo всего 2637 женщин из пяти Страны Африки к югу от Сахары получали прививки на исходном уровне, через 3 месяца, 6 месяцев и 1 год. Затем исследователи наблюдали за женщинами от 7 месяцев до двух лет после приема третьей дозы, тестируя их кровь, чтобы увидеть, вызвала ли их иммунная система иммунный ответ, который должна была вызвать вакцина, и был ли такой иммунный ответ связан с более низкими показателями ВИЧ.

Когда исследователи просмотрели данные за первые 2 года, они узнали, что вакцина безопасна. И они обнаружили в общей сложности 114 новых случаев заражения ВИЧ — 51 среди женщин, получивших вакцину, и 63 среди тех, кто получил плацебо. Это показатель эффективности 25,2%, но он не был статистически значимым.

Результаты разочаровывают, — сказал Карл Диффенбах, доктор философии, директор отдела СПИДа Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID).NIAID является одним из спонсоров исследования.

«Это [испытание] немного более запутанное тем, что существует этот низкий уровень статистически незначимой разницы между вакциной и плацебо, которая начинается где-то около 9-го месяца, а затем просто как бы лениво поддерживается в течение следующих 15 месяцев», — сказал он. Медицинские новости Medscape . «Это немного расстраивает. Означает ли это, что есть сигнал или это просто случайность? Потому что статистика говорит нам, что нельзя верить вашим последним данным.«

Неясно, что это означает для будущего направления исследований вакцин. Сестринское исследование Imbokodo под названием Mosaico завершило набор участников на этой неделе. Mosaico использует ту же платформу аденовируса 26, но она загружена разными антигенами и нацелена на другой гликопротеин для другого подтипа ВИЧ. Если это испытание окажется успешным, это может означать, что платформа верна, но цели вакцины Imbokodo были неправильными.

Диффенбах сказал, что до того, как NIAID решит, что делать с Mosaico, они попросили исследователей проанализировать данные о людях, которые действительно ответили, чтобы увидеть, есть ли у этих людей какой-либо конкретный вариант ВИЧ или какой-либо другой биомаркер, который можно использовать для формирования следующая итерация кандидата на вакцину против ВИЧ.Только после этого они примут решение о Mosaico.

Но он добавил, что это заставляет его задаться вопросом, имеют ли подходы к вакцинам, основанные на ненейтрализующих антителах, подобные этому, потолок эффективности, который слишком низок, чтобы изменить ход эпидемии.

«Я думаю, мы обнаружили, что для [этих ненейтрализующих подходов] нет основания, но, вероятно, есть потолок», — сказал он. «Я не знаю, сможем ли мы стать лучше, чем» с уровнем эффективности от 25% до 29% с этими подходами.

Результаты Imbokodo напомнили Митчеллу Уоррену, исполнительному директору глобальной некоммерческой организации по профилактике ВИЧ, AVAC, данные, опубликованные в январе по результатам исследования Antibody Mediated Prevention (AMP). Это испытание противопоставило широко нейтрализующее антитело (bNAb) VCR01 против ВИЧ — и в основном оно проиграло.

VCR01 работал только с вариантами ВИЧ, которые были у 30% участников. Но у этих 30% он был на 75% эффективен в предотвращении ВИЧ. Теперь у вас есть Imbokodo с его потенциальной 25% активностью против ВИЧ, что, возможно, было случайностью.По мнению Уоррена, это требует переосмысления всего предприятия по разработке вакцины против ВИЧ, одновременно «удвоив, утроив, в четыре раза уменьшив» методы профилактики ВИЧ, которые, как мы знаем, работают, например, доконтактная профилактика (ДКП).

Диффенбах согласился. Для клиницистов Диффенбах сказал, что послание этого испытания вакцины против ВИЧ очень актуально: «Пусть ваши ВИЧ-отрицательные люди из группы риска проходят PrEP завтра, ».

В настоящее время одобрены две таблетки для профилактики ВИЧ, эффективность обеих которых достигает 99% при постоянном приеме.Третий вариант, инъекционный каботегравир (Vocabria), был представлен на одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Федеральная программа Ready, Set, PrEP делает таблетки доступными бесплатно для тех, кто соответствует требованиям, и недавно администрация Байдена подтвердила, что в соответствии с Законом о доступном медицинском обслуживании страховые компании должны покрывать все расходы, связанные с PrEP, включая лабораторные работы и посещения экзаменов.

Но для 157 женщин, которые участвовали в испытании на участке Гилла в Масифумелеле, на юго-западной оконечности Южной Африки, испытание было личным, сказал Джейсон Найду, сотрудник по связям с общественностью в Фонде борьбы с ВИЧ Десмонда Туту, который провел часть исследования. учиться.По его словам, это были женщины, родители, братья и сестры или дети которых жили с ВИЧ или умерли от заболеваний, вызывающих СПИД. Их жизнь была хаотичной: они путешествовали в мгновение ока в родные города на Восточном мысе, в 11 часах езды на машине — дольше на автобусе — для традиционных молитв, похорон и других важных мероприятий.

Найду вспоминает, как организовывал автобусы для женщин, чтобы они вернулись для запланированных посещений клиники, выезжали из Восточного Кейпа во второй половине дня и прибыли в Масифумелеле в ранние утренние часы, просто чтобы записаться на прием в клинику.Затем они повернулись и вернулись на восток.

Они делали это в течение 3 лет, сказал Найду.

«Тот факт, что эти участники придерживались этого и посвятили себя этому делу среди всего хаоса, говорит об их стремлении создать вакцину от ВИЧ», — сказал он. «Они знают свой профиль риска, будучи молодыми чернокожими женщинами в Южной Африке, и они понимают необходимость вмешательства для будущих поколений».

«Итак, вы можете понять эмоции и чувство печали, разочарования — невероятную [неверие] в то, что это [провал вакцины] мог произойти, потому что ожидания настолько высоки».«

Для Гилла, ведущего исследователя Imbokodo в Масифумелеле, усталость от вакцин вернулась. Еще одно испытание вакцины против ВИЧ с другой платформой, которая успешно справилась с COVID-19, с использованием информационной РНК (мРНК), как это сделали вакцины Pfizer и Moderna от COVID-19, также ведется.

«Я думаю, нам нужно быть осторожными, — сказала она, — думая, что вакцины с мРНК взломают это».

Dieffenbach, Gill и Naidoo не раскрыли никаких финансовых отношений.Исследование финансировалось Janssen, компанией Johnson & Johnson, NIAID и Фондом Билла и Мелинды Гейтс.

Хизер Бёрнер — научный журналист из Питтсбурга. Ее книга «Положительно отрицательно: любовь, беременность и удивительная победа науки над ВИЧ» вышла в свет в 2014 году.

Следите за новостями Medscape в Facebook, Twitter, Instagram, YouTube и LinkedIn

.

Добавить комментарий Отменить ответ

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Комментарий *

Имя *

Email *

Сайт