Вирус коксаки описание: Вирус Коксаки. Что это?
Определение антител к вирусу Коксаки (Coxsacki virus) в крови , цены в Нижнем Новгороде
Лабораторная служба на ул. Коминтерна, 123
Лабораторная служба на ул. Б. Покровская, 75
Лабораторная служба на пр. Кирова, 1А
Лабораторная служба на ул. Бульвар 60-летия Октября, 21/1
Лабораторная служба на ул. Русская, 9
Лабораторная служба на ул. Звездинка, 7
Лабораторная служба на ул. Есенина, 35
Лабораторная служба на пр. Ленина, 2
Лабораторная служба на ул. Романтиков, 2
Лабораторная служба на ул. Красная поляна 1
Лабораторная служба на ул. Карла Маркса, 49
Лабораторная служба на ул. Бурнаковская, 113
Лабораторная служба на ул. Б.Панина, 4
Лабораторная служба на Южном шоссе, 14
Лабораторная служба на пр. Ленина, 67/1
Лабораторная служба на ул. Родионова, 199
Лабораторная служба на ул. Бекетова, 13
Лабораторная служба на ул. Генерала Зимина, 4
Лабораторная служба на ул. Богдановича, 8
Сдать анализ Антител к вирусу коксаки (Coxsackievirus) IgG
Вирус Коксаки А и B относятся к, так называемым, энтеровирусам. Эти вирусы передаются воздушно-капельным и фекально-оральным путями. Человек заражается через контакт с грязью или выделениями больного. Энтеровирусные инфекции в умеренном климате происходят в основном летом и касаются, в основном, детей в возрасте до первого года жизни. Инфекции у взрослых и старших детей могут иметь тяжелую форму. Однако, у большинства людей вирус Коксаки дает мягкие симптомы, например, боль в горле, ринит и жар. У взрослых этот вирус обычно проявляется воспалением горла, миндалин и простудой.
Диагностика коксаки вирусной инфекции
html:Специальная подготовка не требуется.Забор крови для исследования производят не ранее чем через 2 часа после приема пищи.
Перед исследованием (за 1 час) желательно исключить факторы, влияющие на результаты лабораторного исследования: физическое и эмоциональное напряжение, курение.
Рекомендуется за 1-2 дня до предполагаемого исследования не употреблять жирную пищу и алкоголь.
При приеме лекарственных препаратов следует проконсультироваться с врачом по поводу целесообразности проведения исследования на фоне приема препаратов или возможности отмены приема препарата. Длительность отмены препарата определена периодом выведения препарата из крови (в среднем, рекомендуют выждать 4-5 периодов полувыведения препарата, указанного в аннотации).
Если отменить прием лекарств нельзя, необходимо проинформировать об этом лабораторию.
Внимание!
В соответствии с Федеральным законом ФЗ № 323 «Об основах защиты здоровья граждан в Российской Федерации» интерпретация результатов исследований, установление диагноза, назначение лечения, должны производиться врачом соответствующей специализации.
Телефон отделения: +7 (495) 695-56-95
симптомы и лечение (памятка для родителей)
01.09.2018Энтеровирусные инфекции– это группа заболеваний, в основе причин которых лежит несколько разновидностей вирусов. Вызывают заболевание вирусы Коксаки, полиовирусы и ЕСНО (экхо).
После перенесенной энтеровирусной инфекции образуется стойкий пожизненный иммунитет, однако, он сероспецифичен. Это значит, что иммунитет образуется только к тому серологическому типу вируса, которым переболел ребенок и не защищает его от других разновидностей этих вирусов. Поэтому энтеровирусной инфекцией ребенок может болеть несколько раз за свою жизнь. Так же эта особенность не позволяет разработать вакцину, чтобы защитить наших детей от данного заболевания. Заболевание имеет сезонность: вспышки заболевания чаще всего наблюдаются в летне-осенний период.
Причины заражения энтеровирусной инфекцией.
Заражение происходит несколькими путями. Вирусы в окружающую среду могут попадать от больного ребенка или от ребенка, который является вирусоносителем. У вирусоносителей нет никаких проявлений заболеваний, однако вирусы находятся в кишечнике и выделяются в окружающую среду с калом. Такое состояние может наблюдаться у переболевших детей после клинического выздоровления либо у детей, у которых вирус попал в организм, но не смог вызвать заболевание из-за сильного иммунитета ребенка. Вирусоносительство может сохраняться на протяжении 5 месяцев.
Попав в окружающую среду, вирусы могут сохраняться довольно долго, так как хорошо переносят неблагоприятное воздействие. Хорошо сохраняются вирусы в воде и почве, при замораживании могут выживать на протяжении нескольких лет, устойчивы к действию дезинфицирующих средств (при воздействии растворов высокой концентрации фенола, хлора, формалина вирусы начинают погибать только через три часа), однако восприимчивы к действию высоких температур (при нагревании до 45ºС погибают через 45-60 секунд).
Как передается энтеровирусная инфекция.
Механизм передачи может быть воздушно-капельный (при чихании и кашле с капельками слюны от больного ребенка к здоровому) и фекально-оральный при не соблюдении правил личной гигиены. Чаще всего заражение происходит через воду, при употреблении сырой (не кипяченой) воды. Так же возможно заражение детей через игрушки, если дети их берут в рот. Болеют чаще всего дети в возрасте от 3 до 10 лет. У детей, находящихся на грудном вскармливании, в организме присутствует иммунитет, полученный от матери через грудное молоко, однако, этот иммунитет не стойкий и после прекращения грудного вскармливания быстро исчезает.
Симптомы энтеровирусной инфекции.
В организм вирусы попадают через рот или верхние дыхательные пути. Попав в организм ребенка, вирусы мигрируют в лимфатические узлы, где они оседают и начинают размножаться. Дальнейшее развитие заболевания связано со многими факторами, такими как вирулентность (способность вируса противостоять защитным свойствам организма), тропизмом (склонностью поражать отдельные ткани и органы) вируса и состоянием иммунитета ребенка.
У энтеровирусных инфекций есть как схожие проявления, так и различные, в зависимости от вида и серотипа. Инкубационный период (период от попадания вируса в организм ребенка, до появления первых клинических признаков) у всех энтеровирусных инфекций одинаковый – от 1 до 10 дней (чаще 2-5 дней).
Заболевание начинается остро — с повышения температуры тела до 38-39º С. Температура чаще всего держится 3-5 дней, после чего снижается до нормальных цифр. Очень часто температура имеет волнообразное течение: 2-3 дня держится температура, после чего снижается и 2-3 дня находится на нормальных цифрах, затем снова поднимается на 1-2 дня и вновь нормализуется уже окончательно. При повышении температуры ребенок ощущает слабость, сонливость, может наблюдаться головная боль, тошнота, рвота. При снижении температуры тела все эти симптомы проходят, однако при повторном повышении могут вернуться. Также увеличиваются шейные и подчелюстные лимфоузлы, так как в них происходит размножение вирусов.
В зависимости от того, какие органы больше всего поражаются, выделяют несколько форм энтеровирусной инфекции. Энтеровирусы могут поражать: центральную и периферическую нервные системы, слизистую ротоглотки, слизистую глаз, кожу, мышцы, сердце, слизистую кишечника, печень, у мальчиков возможно поражение яичек.
При поражении слизистой ротоглотки происходит развитиеэнтеровирусной ангины.Она проявляется повышением температуры тела, общей интоксикацией (слабость, головная боль, сонливость) и наличием везикулярной сыпи в виде пузырьков, заполненных жидкостью, на слизистой ротоглотки и миндалинах. Пузырьки эти лопаются, на их месте образуются язвочки, заполненные белым налетом. После выздоровления на месте язвочек не остается никаких следов.
При поражении глаз развиваетсяконъюнктивит.Он может быть одно- и двусторонним. Проявляется в виде светобоязни, слезотечения, покраснения и припухлости глаз. Возможно наличие кровоизлияний в конъюнктиву глаза.
При поражении мышц развиваетсямиозит– боли в мышцах. Боли появляются на фоне повышения температуры. Болезненность наблюдается в грудной клетке, руках и ногах. Появление болей в мышцах, как и температуры, может носить волнообразный характер. При снижении температуры тела боли уменьшаются или исчезают совсем.
При поражении слизистой кишечника(энтерит)наблюдается наличиежидкого стула. Стул обычной окраски (желтый или коричневый), жидкий, без патологических (слизь, кровь) примесей. Появление жидкого стула может быть как на фоне повышение температуры, так, и изолировано (без повышения температуры тела).
Энтеровирусные инфекции могут поражать различные участки сердца. Так при поражении мышечного слоя развиваетсямиокардит, при поражении внутреннего слоя с захватом клапанов сердца, развиваетсяэндокардит, при поражении внешней оболочки сердца –перикардит. У ребенка может наблюдаться: повышенная утомляемость, слабость, учащенное сердцебиение, падение артериального давления, нарушения ритма (блокады, экстрасистолы), боли за грудиной.
При поражении нервной системы могут развиватьсяэнцефалиты, менингиты. У ребенка наблюдается: сильная головная боль, тошнота, рвота, повышение температуры тела, судороги, парезы и параличи, потеря сознания.
При поражении печени развиваетсяострый гепатит. Он характеризуется увеличением печени, чувством тяжести в правом подреберье, болью в этом месте. Возможно появление тошноты, изжоги, слабости, повышения температуры тела.
При поражении кожи возможно появлениеэкзантемы– гиперемия (красное окрашивание) кожи, чаще всего на верхней половине туловища (голова, грудь, руки), не приподнимается над уровнем кожи, появляется одномоментно.
У мальчиков возможно наличие воспаления в яичках с развитиеморхита. Чаще всего такое состояние развивается через 2-3 недели после начала заболевания с другими проявлениями (ангина, жидкий стул и другие). Заболевание довольно быстро проходит и не несет никаких последствий, однако, в редких случаях возможно развитие в половозрелом возрасте аспермии (отсутствие спермы).
Также существуютврожденные формы энтеровирусной инфекции, когда вирусы попадают в организм ребенка через плаценту от матери. Обычно такое состояние имеет доброкачественное течение и излечивается самостоятельно, однако в некоторых случаях энтеровирусная инфекция может вызвать прерывание беременности (выкидыш) и развитие у ребенка синдрома внезапной смерти (смерть ребенка наступает на фоне полного здоровья).
Очень редко возможно поражение почек, поджелудочной железы, легких. Поражение различных органов и систем может наблюдаться как изолированное, так и сочетанное.
Лечение энтеровирусной инфекции
Специфического лечения энтеровирусной инфекции не существует. Лечение проводят в домашних условиях, госпитализация показана при наличии поражения нервной системы, сердца, высокой температуры, которая долго не поддается снижению при использовании жаропонижающих средств. Ребенку показан постельный режим на весь период повышения температуры тела.
Питание должно быть легким, богатым белками. Необходимо достаточное количество жидкости: кипяченая вода, минеральная вода без газов, компоты, соки, морсы.
Лечение проводят симптоматически в зависимости от проявлений инфекции — ангина, конъюнктивит, миозит, жидкий стул, поражения сердца, энцефалиты, менингиты, гепатит, экзантема, орхит. В некоторых случаях (ангина, понос, конъюнктивит…) проводят профилактику бактериальных осложнений.
Дети изолируются на весь период заболевания. В детском коллективе могут находиться после исчезновения всех симптомов заболевания.
Профилактика энтеровирусной инфекции.
Для профилактики необходимо соблюдение правил личной гигиены: мыть руки после посещения туалета, прогулки на улице, пить только кипяченую воду или воду из заводской бутылки, недопустимо использование для питья ребенка воды из открытого источника (река, озеро).
Специфической вакцины против энтеровирусной инфекции не существует, так как в окружающей среде присутствует большое количество серотипов этих вирусов.
особенности проявления, симптомы и терапия
Случаи заражения вирусом Коксаки в Анапе выявляются ежегодно. Эта «теплолюбивая» инфекция часто встречается на курортах. Однако это не значит, что это особый, характерный исключительно для южных широт, вирус. Инфицирование может произойти и в средней полосе России, особенно в летнее время и в начале осени. Чаще всего заражаются дети, у взрослых людей заболевание встречается реже. Наблюдались случаи семейной инфекции, когда от больного ребенка заражались родители.
Что такое вирус Коксаки?
Вирус Коксаки относится к группе энтеровирусов. Заболевание передается воздушно-капельным путем, через еду, питье и грязные руки. Можно заразиться и при контакте со слюной и фекалиями больного. Выявлен также внутриутробный путь передачи инфекции от матери к плоду.
При попадании в организм вирус обитает и размножается в кишечнике. Отсюда его название — энтеровирус. Но инфекция поражает в первую очередь не пищеварительный тракт, а вызывает общую интоксикацию организма, что проявляется лихорадкой и сыпью.
Грудничок до 1 года редко заражается этим вирусом, так как материнское молоко обладает иммунными свойствами. Чаще всего заболевают дети от 1 года до 10 лет. Взрослые люди инфицируются реже, так как у них сильнее защитные силы организма.
Инфекция очень легко передается, после контакта с возбудителем заболевает 98% людей. Очень легко заразиться на многолюдных курортах, именно с этим связана более частая заболеваемость вирусом Коксаки в Анапе по сравнению со средней полосой России.
Существует множество штаммов этого вируса. После перенесенной болезни у человека вырабатывается иммунитет, но только против определенного серотипа инфекции.
Симптомы заболевания
Вирусная инфекция Коксаки не является новым заболеванием. Она хорошо известна педиатрам и инфекционистам, как синдром «рука-нога-рот». Название связано с основными проявлениями патологии: сыпью на верхних и нижних конечностях и признаками стоматита. Другое название болезни — энтеровирусный везикулярный стоматит с экзантемой.
Имеют ли какие-то особенности проявления вируса Коксаки в Анапе? Симптомы заболевания одинаковы для всех регионов. Независимо от того, где произошло заражение, признаки энтеровирусной инфекции ничем не будут отличаться.
Инкубационный период продолжается от 2 до 10 дней. Болезнь начинается остро и протекает со следующими симптомами:
- Температура тела повышается до 39-40 градусов. Ощущается общее недомогание, ломота в теле, слабость.
- Возникает диарея. Частота стула доходит до нескольких раз в сутки.
- Наблюдается покраснение в горле, боль при глотании.
- На 2-3 день болезни возникает сыпь на ладонях и стопах в виде небольших выпуклых пятнышек красного цвета. Затем они становятся похожими на пузырьки (везикулы) и напоминают высыпания при ветрянке. Во рту появляются язвочки, как при стоматите.
- Высыпания болезненны, пациента беспокоит сильный зуд. Ребенок часто отказывается от еды и питья из-за боли при глотании. Сыпь на стопах может иметь вид небольших красных мозолей. Это может причинять боль при ходьбе.
- Наблюдается болезненность при нажатии на ногти.
У детей и подростков заболевание может протекать в форме герпангины. Важно знать, что эта патология не имеет никакого отношения к герпесу и вызывается вирусом Коксаки. Наблюдаются те же признаки, что и при синдроме «рука-нога-рот», но воспаление горла выражено сильнее.
Последствия болезни
Острый период болезни длится 7-10 дней. Затем симптомы постепенно утихают, сыпь бледнеет. Через 2-3 недели на пораженных участках начинает шелушиться кожа. Этому процессу не стоит мешать. Кожные покровы в местах высыпаний должны полностью обновиться.
Примерно через 3-4 недели может происходить отслоение ногтей на пальцах рук и ног. Родителей заболевших детей часто пугает такое явление. Однако опасения напрасны, это естественный процесс. Отслоение связано с тем, что во время болезни высыпания образуются не только на наружных кожных покровах, но и под ногтями.
После выздоровления инфекция сохраняется в кишечнике от 10 до 21 дней. В этот период человек может стать источником заражения. У некоторых пациентов вирус может оставаться в организме длительное время после исчезновения всех острых симптомов. В этом случае человек чувствует себя здоровым, но является вирусоносителем.
Осложнения болезни
Чем страшен Коксаки? Само по себе заболевание не опасно, если оно протекает в форме синдрома «рука-нога-рот». Однако некоторые штаммы вируса могут поражать центральную нервную систему и приводить к менингиту и полиомиелитоподобным проявлениям. В отличие от других инфекций головного мозга, болезни, вызванные вирусом Коксаки имеют более благоприятный прогноз и заканчиваются полным выздоровлением.
Заболевание может дать осложнения на сердце и центральную нервную систему. Это приводит к миокардиту и менингоэнцефалиту. У мальчиков может возникнуть воспаление яичек — орхит. Однако такие последствия наблюдаются редко.
Новорожденные редко заражаются вирусом. Но у грудничков болезнь протекает тяжело в форме менингоэнцефалита с сердечной недостаточностью, что представляет угрозу жизни малыша.
Заражение вирусом Коксаки опасно для беременных женщин. В первые месяцы вынашивания ребенка заболевание повышает вероятность выкидыша. Если женщина заболела незадолго до родов, то она может передать вирус младенцу.
Диагностика болезни
Если произошло заражение вирусом Коксаки в Анапе или на других курортах, то необходимо как можно скорее обратиться к врачу. Диагностика этой болезни часто бывает затруднена. Симптомы энтеровирусной инфекции напоминают проявления других патологий: ветрянки, герпеса, кори.
Иногда высыпания при Коксаки путают с аллергией. В первые дни болезни ещё нет сыпи, наблюдается только высокая температура и диарея. По этой причине энтеровирусную инфекцию часто принимают за «желудочный грипп», так в народе называют ротавирус.
Симптомы и лечение инфекции, вызванной вирусом Коксаки, может определить только опытный врач. Назначают следующие методы исследования:
- ПЦР-диагностика. Этот способ помогает найти РНК вируса в моче, кале или смыве из носоглотки.
- Обнаружение антител к инфекции в анализе крови.
Как лечить Коксаки?
Специфического лечения против вируса не разработано. Применяется только симптоматическая терапия. Спустя 8-10 дней организм самостоятельно справляется с заболеванием. Однако энтеровирусная инфекция имеет неприятные проявления и долго терпеть лихорадку, зуд и боль очень сложно. Облегчить состояние пациента можно следующими способами:
- Употреблять как можно больше жидкости. Из-за воспаления горла и высыпаний во рту больному бывает очень трудно глотать. Но пить нужно обязательно, это поможет снизить интоксикацию организма.
- Принимать активированный уголь для выведения токсинов.
- При высокой температуре употреблять «Парацетамол». «Ибупрофен» и другие нестероидные противовоспалительные средства не уменьшают лихорадку при энтеровирусной инфекции.
- При сильном зуде можно принимать антигистаминные препараты: «Супрастин», «Тавегил», «Кларитин».
- Если пациента беспокоит боль в области высыпаний, то показано применение анальгетиков: анальгина, баралгина, «Кетанова».
- Полезно полоскать горло и полость рта отваром ромашки или содой.
- Больному нужно давать протертую еду комнатной температуры, чтобы не раздражать воспаленное горло и ротовую полость.
- Препарат «Ацикловир» эффективен при лечении герпеса, но практически не действует на вирус Коксаки. Противовирусные препараты интерферонового ряда помогают только в первые часы болезни.
- Антибиотики при этом заболевании бесполезны.
Чем обрабатывать сыпь при Коксаки?
При энтеровирусной инфекции не следует обрабатывать высыпания гормональными мазями. Они отрицательно влияют на иммунитет, который необходим организму больного для борьбы с инфекцией.
При сильном зуде помогут мази «Фенистил», «Каламин», «Циндол». Если везикулы вскрываются, то следует нанести на пораженные участки препарат «Повидон йод».
Очень важно избежать нагноения высыпаний. При вскрывшихся пузырьках необходимо смазать сыпь бактерицидной мазью «Бактробан».
Как лечить последствия болезни
После выздоровления у больного обычно сходит кожа в области высыпаний. Бороться с этим явлением не нужно. Можно только периодически наносить на кожу смягчающие кремы. Обновление пораженной кожи является естественным процессом.
Если у ребенка или взрослого отпадают ногти после перенесенной инфекции Коксаки, то это не должно вызывать тревоги. Врачи не рекомендуют стричь ногти в такой период, чтобы предотвратить их отпадание. Но ничего опасного в таком симптоме нет. В течение 3-6 месяцев вырастают новые ногтевые пластинки.
Существует ли эпидемия вируса
Летом 2017 года появились сообщения об участившихся случаях заболевания вирусом Коксаки в Турции. Лечение и особенности течения болезни напугали тогда многих родителей, желающих отдохнуть с детьми в этой стране. Однако турецкий вирус ничем не отличается от обычной энтероинфекции, которая вызывает синдром «рука-нога-рот». Это заболевание вполне можно получить, даже никогда не покидая свой родной город и не выезжая на зарубежные южные курорты.
С чем была связана относительно высокая заболеваемость в Турции летом 2017 года? Обычно на курортах люди, и особенно дети, заражаются гораздо быстрее. Многие отдыхающие посещают бассейн, а в воде инфекция распространяется очень легко.
Кроме этого, скученность людей в отелях и на пляжах довольно большая. Туристы контактируют друг с другом, посещая анимации и другие развлекательные мероприятия. В таких условиях инфекция передается очень быстро. Достаточно заболеть одному ребенку, как через некоторое время уже несколько детей чувствуют признаки резкого недомогания.
Нельзя сказать, что в Турции была эпидемия вируса Коксаки. Такие вспышки заболевания нередко наблюдаются в курортных городах. Из-за высокой вирулентности этого микроорганизма болезнь передается быстро. Отмечаются случаи заражения вирусом Коксаки в Сочи и других городах Краснодарского края.
Можно ли заразиться вирусом на российских курортах
Часто туристов интересует вопрос, часто ли встречается вирус Коксаки в Анапе? Заболевание обычно наблюдается в виде единичных случаев. Вероятность заражения энтеровирусом такая же, как и в других курортных городах. Жаркая погода и большая скученность людей могут спровоцировать инфицирование.
Иногда можно встретить сообщения о том, что вирус Коксаки дошел до Сочи из Турции. Однако нельзя говорить о распространении болезни. Конечно, были случаи и завозной инфекции. Например, больной ребенок приезжал с курорта и заражал других детей в садике или в школе. Но случаи инфицирования вирусом Коксаки на Черном море не означают, что болезнь распространяется из Турции на другие регионы. Человек может заразиться непосредственно на черноморском курорте. Вспышка вируса Коксаки в Турции и случаи заболевания в российских южных городах могут быть никак не связаны.
Трудно сказать, насколько распространена инфекция на юге России. Возможно, что многие случаи энтеровируса остались не выявлены. Иногда даже врачи затрудняются в диагностике этой болезни и принимают симптомы Коксаки за герпес, аллергию или ветрянку.
Как уберечься от вируса
Всем родителям, отправляющимся с детьми на курорт, необходимо знать симптомы вируса Коксаки. Профилактика заболевания заключается в предотвращении инфицирования. Вакцины от вируса в настоящее время не существует. Чтобы свести к минимуму вероятность заражения, нужно соблюдать следующие правила:
- Регулярно мыть руки.
- Очищать и промывать все предметы, с которыми соприкасается малыш.
- Принимать витамины для укрепления иммунитета.
- По возможности избегать купания в общих бассейнах.
- Если в отеле уже наблюдаются случаи заражения энтеровирусом, следует воздержаться от посещения анимационных мероприятий и игровых комнат.
- Если у ребенка появилась температура, сыпь и диарея, необходимо изолировать его от других детей, чтобы не подвергать их опасности заражения.
- Беременным женщинам нужно избегать контакта с больными детьми.
Соблюдение этих рекомендаций уменьшит риск заражения. И тогда ребенок останется здоровым, а отдых не будет испорчен внезапной болезнью.
Вирус Коксаки: симптомы, лечение, вирус в Украине
Фото: intermarium.com.ua
В Украине дети болеют вирусом Коксаки, который путают со стоматитом
Что такое вирус Коксаки: каковы симптомы заболевания и как лечить вирус, поражающий детей.
В Украине детей поражает вирус Коксаки — инфекционное заболевание ротовой полости, рук и ног. В частности, в Тернопольской области в детсаду им заразились 32 ребенка. Также о случаях заболевания сообщают в Днепре, Одессе и Львове.
Корреспондент.net разобрался, какие симптомы вируса и как от него вылечиться.
Что такое вирус Коксаки
Вирус Коксаки вызывают энтеровирусы в желудке и кишечнике человека. Свое название заболевание получило от одноименного города в США, где его впервые обнаружили в 1950-х годах. На данный момент известны до 30 видов заболевания.
Вирус подхватывают и взрослые, и дети возрастом до десяти лет. Он передается через общую посуду, грязные овощи и фрукты, немытые руки, а также неочищенную питьевую воду.
Как правило, осложенения после заболевания бывают редко, но очень тяжелые. В частности, они могут привести к энцефалиту, менингиту, параличу и заболеваниям сердца.
Вирус Коксаки в Украине
В Тернопольской и Львовской области дети болеют вирусом Коксаки, сообщают медики. В частности, в детсаде Хоросткова Тернопольской области 32 ребенка заразились вирусом Коксаки, передает ZIK.
По словам родителей, у детей кишечная инфекция, высыпания на коже и начали слазить ногти. При проверке медкомиссия установила, что дети заразились вирусом еще летом, а сейчас проявились его остаточные проявления. «Вовремя не установили диагноз, малыши посещали детсад и заражали друг друга», — сообщила завотдела эпиднадзора областного лабораторного центра Мария Павельева.
Также о вирусе сообщают пользователи соцсетей. «В Тернополе сейчас эпидемия вируса Коксака. Не лечится, нужно переболеть. Ошибочно могут ставить диагноз стоматит и его лечить. Очень заразное», — сообщил в Facebook пользователь Святослав Журовский. Он ссылается на данные медиков «скорой помощи» и педиатра.
«Мы переболели две недели назад в Одессе, ребенку четыре года, — сообщила в соцсети пользователь Светлана Максимюк. -Три дня ребенок был в язвах страшных, на четвертый день все стало сходить». Еще об одном случае энтеровирусной инфекции Корреспондент.net сообщила мать заболевшего из Днепра. Болеют вирусом и во Львове, написала в Facebook главный областной эпидемиолог Наталия Тимко.
Дети и вирус Коксаки
По словам медиков, вирус Коксаки сезонный, и его вспышки в основном случаются в теплое время года. Особенно часто он поражает детей в возрасте от трех до десяти лет. При этом заражение зачастую происходит в детсадах и детских коллективах.
Вирус передается воздушно-капельным путем и при тактильных контактах. При заболевании одного ребенка в семье чаще всего заразятся и другие.
Редко заболевание встречается у малышей в возрасте до года. В то же время младенцев до трех месяцев от вируса защищает врожденный иммунитет, переданный от матери. При этом подростки также редко заболевают вирусом. В случае заражения зачастую симптомы болезни у них не проявляются, а в результате приобретается иммунитет.
Симптомы вируса Коксаки
Как правило, заболевание сопровождается лихорадкой, высокой температурой, сыпью и плохим аппетитом. По словам медиков, высыпания на коже напоминают ветрянку, из-за чего их могут спутать с этим заболеванием.
Также на руках, ногах и во рту у детей появляются небольшие надрывы, похожие на язвы. Из-за них медики могут ошибочно ставить диагноз стоматит. Надрывы на несколько дней вызывают жар и усложняют питание ребенка. Из-за боли в горле младенцы отказываются глотать молоко, что грозит им обезвоживанием.
Как лечить Коксаки
Лечение вируса Коксаки предусматривает симптоматическую помощь. В частности, сбивают высокую температуру жаропонижающими средствами. Для этого младенцам в возрасте от двух месяцев дают детский парацетамол и ибупрофен. Перед применением обязательно нужно проконсультироваться с врачом.
Боль от надрывов во рту можно облегчить гелем для десен при прорезывании зубов, а для горла применять спреи. После каждого приема пищи больному нужно полоскать рот.
Пораженные участки на коже обрабатывают антисептиком, а также применяют антигистаминные средства. При этом медики советуют пить много воды, чтобы быстрее выводить из организма токсины и снижать температуру. Улучшение состояния начинается через три-пять дней, а высыпания исчезают через неделю. В течение восьми-десяти дней заболевание проходит.
Вакцинация от вируса Коксаки
Прививок от Коксаки не существует. Медики отмечают, что вирус нужно переболеть. В то же время лечить детей антибиотиками нельзя. Чтобы избежать заражения, следует следить за личной гигиеной и часто мыть руки. Также дома нужно тщательно убирать и поддерживать чистоту, а средства личной гигиены больного утилизировать сразу после использования.
Насколько страшен этот «заграничный пришелец» — Коксаки вирус?
В сетях не утихают страсти вокруг энтеровируса Коксаки (Coxsackie), получившего этим летом широкую известность, благодаря вспышке на популярных среди россиян курортах. Обеспокоенные родители рассказывают друг другу о подозрительных симптомах у своих детей и подозревают медицинские власти в замалчивании эпидемии. Действительно ли это так страшно? Может быть, стоит отказаться в будущем от столь полюбившихся заграничных курортов в пользу отечественных?
Коксаки или Coxsackievirus (лат.) — группа энтеровирусов. Это очень заразный РНК-вирус и предпочитает кислую среду желудка. Однако оседает не только в ЖКТ человека, его мишенью могут стать практические любые ткани и органы. Но самым вероятным проявлением инфекции являются диарея, общая интоксикация, характерная сыпь. Заболевание характеризуется в основном благоприятным течением, но, тем не менее, в некоторых случаях развиваются опасные осложнения.
Впервые вирусы Коксаки были исследованы американским ученым Гилбертом Даллдорфом в середине XX века в американском поселке Коксаки, откуда и произошло название. Обнаружить штамм этого вируса удалось в ходе исследований полиомиелита у детей.
Вирус достаточно устойчив к окружающей среде и в воде может существовать до 2 лет, не гибнет при замораживании, но чувствителен к воздействию солнечных лучей, хлорной дезинфекции и кипячению. Вирус Коксаки не разрушается кислотой в желудке; он может жить на поверхностях в течение нескольких часов и даже суток. Спирт, эфир и другие дезинфицирующие средства на него не оказывают воздействия.
Вирус сложно диагностировать, так как его симптомы схожи со многими другими заболеваниями: ветрянкой, аллергией, ОРВИ и др.
Как распространяется вирус Коксаки?
Коксаки-вирус распространяется от человека к человеку. Вирус присутствует в выделениях и физиологических жидкостях инфицированных людей. Вирус Коксаки может распространяться, вступая в контакт с респираторными выделениями у инфицированных пациентов. Если зараженные люди вытирают свои сопли, а затем касаются поверхности, эта поверхность может содержать вирус и стать источником инфекции. Инфекция распространяется, когда другой человек касается загрязненной поверхности, а затем касается его или ее рта или носа.
Люди, у которых инфицированы глаза (конъюнктивит), могут распространять вирус Коксаки, касаясь своих глаз, а затем касаясь других людей или поверхности. Конъюнктивит может быстро распространяться и появляться в течение одного дня после воздействия вируса. Вирус Коксаки также содержится в стуле, что может быть источником передачи среди маленьких детей. Вирус может распространяться, если немытые руки заражаются фекальным веществом, а затем касаются лица. Это особенно важно учитывать, чтобы исключить распространение инфекции в детских садах или яслях, где обрабатываются подгузники. Диарея является наиболее распространенным признаком кишечной инфекции вирусом Коксаки.
Вирус Коксаки — внутриклеточный паразит. Его путешествие по организму проходит в несколько стадий.
- Вначале вирусные частички накапливаются в слизистых оболочках и лимфоидной ткани носовой полости, глотки, тонкого кишечника.
- Затем, когда накапливается какой-то пороговый объем паразита, он выходит в кровь и перемещается по кровяному руслу к разным органам.
- Попав в тот или иной орган, вирусы атакуют его клетки, где и развивается воспалительная реакция. Существует около 30 видов вируса Коксаки, обладающих разной избирательной способностью по отношению к тканям. Для одних разновидностей самым излюбленным местом поселения становится кожа, для других — мышцы, для третьих — внутренние органы. Но большинство серотипов паразитирует в нервных клетках.
- На последней стадии включается иммунная система, и ее Т-лимфоциты уничтожают непрошеных гостей.
Исход инфекции определяется видом вируса и личными особенностями организма больного.
1. Человек выздоравливает полностью (уничтожаются все вирусные частицы).
2. Процесс становится хроническим (нейроны и внутренние органы сохраняют вирус на неопределенное время).
3. Больной становится вирусоносителем.
Чаще всего вирусом коксаки заражаются дети. В группе риска дети в возрасте от 3 до 10 лет. У них еще не окрепла иммунная система, и к тому же не всегда родители могут следить за гигиеной ребенка.
Основные симптомы заражения у детей
- Появление небольших болезненных язвочек во рту, на лице, руках и ногах ребенка. Вирус коксаки часто называют болезнью «руки-ноги-рот» — по частям тела, на которых появляются высыпания. Это самая часто встречающаяся форма вируса у детей. В первые дни болезни появляются бледно-розовые пятна, которые потом становятся пузырьками — везикулами. На данном этапе может начаться сильный зуд, по виду сыпь напоминает ветрянку. Пузырьки лопаются и становятся болезненными язвочками. Выздоравливание при благоприятном течении болезни наступает на 5-7-й день. Нередко, люди переболевшие вирусом, отмечают отслоение ногтевой пластины и чрезмерную ломкость ногтей через несколько недель после болезни. Медики пока не могут объяснить, чем вызвана такая особенность, но по статистике это наблюдается у большей части заболевших. Интересно, что об инфицировании ребенка вирусом Коксаки родители порой узнают, когда замечают, как у него слезают ногти. Это запоздалый признак заболевания.
- Повышение температуры тела до 39 градусов. Чаще всего во время отдыха на море люди заболевают энтеровирусной лихорадкой. Длится она от 2 до 5 дней и сопровождается высокой температурой (до 39-40 градусов), общей слабостью, сильными головными болями, снижением аппетита.
- Боли в горле. Вирус Коксаки также может вызвать синдром, называемый герпантическая ангина (герпангина, Herpangina). Заболевание представляет собой лихорадку, боль в горле и маленькие высыпания внутри рта. Оно чаще встречается летом и обычно у детей в возрасте 3–10 лет. Его можно спутать со стрептококковой ангиной до тех пор, пока не будут получены отрицательные результаты анализов на стрептококки.
- Жидкий стул и рвота. Симптомы типичные для кишечных инфекций: понос темного цвета (до 8 раз в сутки), рвота. Состояние усугубляется болью в животе, лихорадкой. У маленьких детей, кроме кишечной симптоматики, может начаться насморк, заболеть горло. Обычно диарея продолжается от 1 до 3 дней, полное восстановление кишечных функций происходит через 10–14 дней. У малышей (до 2-х лет) могут проявиться осложнения в виде непереносимости молочных продуктов. Это происходит из-за нарушения вирусом выработки фермента лактазы, расщепляющего лактозу до глюкозы и галактозы. Для таких деток надо приобрести в аптеке медикаментозное средство с лактазой. Также вместо коровьего молока можно купить в магазине детского питания специальное молоко без лактозы.
- Геморрагический конъюнктивит. Развивается молниеносно — от момента заражения до первых признаков проходит не более 2-х дней. Эта форма инфекции характеризуется ощущением песка в глазах, болью, светобоязнью, слезотечением, отечностью век, многочисленными кровоизлияниями, гнойными выделениями из глаз. Обычно вначале поражается один глаз, затем симптомы появляются и в другом глазу. При этом чувствует себя больной относительно неплохо. Болезнь продолжается в течение двух недель.
- Полиомиелитоподобная форма. Все проявления как при полиомиелите. Но в отличие от него параличи развиваются молниеносно, не такие тяжелые, пораженные мышцы восстанавливаются быстро. При этой форме, как и при других, могут отмечаться все классические симптомы поражения вирусом Коксаки: сыпь, лихорадка, диарея.
Инкубационный период — промежуток времени от заражения до появления первых симптомов — обычно составляет от 3 до 6 дней. Но иногда встречаются случаи с инкубационным периодом от 2 до 10 дней.
Лечение вируса Коксаки
Нет никакого конкретного лекарства, которое, как было показано, убивает вирус Коксаки. К счастью, иммунная система организма, как правило, может сама уничтожить вирус.
После обнаружения первых симптомов нужно как можно быстрее обратиться к врачу. И если вы находитесь на отдыхе, тоже. Только врач сможет назначить правильное лечение. Большинство медиков склоняется к тому, что лечение подобного вируса должно быть симптоматическим. Поэтому, отправляясь в дальние поездки, позаботьтесь о том, чтобы в вашей аптечке были жаропонижающие и обезболивающие препараты, сорбенты.
Если ваш ребенок заболел, прежде всего, обеспечьте ему постельный режим. Как при любых инфекционных заболеваниях, нужно давать как можно больше пить: воду, чай, соки, морсы.
Рацион может остаться прежним, но рекомендуется исключить из него продукты-аллергены. Если у ребенка есть язвочки и болячки в ротовой полости и это затрудняет процесс пережевывания, пищу лучше протирать до состояния пюре.
Если заболевание протекает без осложнений, то лечат его так же, как и обычные ОРВИ. В основном достаточно пролечиться в домашних условиях. Проводится патогенетическая и симптоматическая терапия.
- Если у ребенка сильный жар, то следует принимать жаропонижающие средства: Ибупрофен, Парацетамол, Ибуфен.
- Для повышения иммунитета показан прием иммуномодуляторов: интерферонов или иммуноглобулинов.
- Если организм страдает от сильной интоксикации, то назначается прием сорбентов: Активированного угля, Энтеросгеля.
- При повышенной температуре, диарее и других проявлениях организм обезвоживается. Поэтому ребенку надо давать много жидкости.
- Если во рту появились пузыри и ранки, то для их обработки применяют Мирамистин, Тантум-Верде, Гексорал.
- При сильном зуде назначаются антигистаминные препараты. Это необходимо, так как при расчесывании может присоединиться вторичная бактериальная инфекция. Если же все-таки это случилось, то показан прием антибиотиков.
При лечении инфекции в домашних условиях следует внимательно относиться к состоянию ребенка и контролировать его совместно с курирующим вашу семью врачом.
Специальной профилактики вируса пока нет. Поэтому следует учитывать общие рекомендации врачей. Если в вашем окружении кто-то заразился вирусом, следует принять карантинные меры. Никогда не пренебрегайте следующими правилами.
- Ни в коем случае не допускайте попадания в рот морской воды или воды из бассейна.
- Пить только бутилированную воду.
- Тщательно и часто мыть руки.
- Обязательно мыть фрукты и овощи перед употреблением, даже если их уже мыли.
Эти элементарные правила гигиены защитят вас не только от вируса коксаки, но и от многих других проблем со здоровьем.
Вирус Коксаки у детей и взрослых: симптомы, лечение |
Другое название вируса Коксаки – «летний грипп», «кишечный вирус» или «герпетическая ангина».
Вирус Коксаки
Распространение вируса Коксаки
Вирус Коксаки впервые был выделен в лаборатории городка Коксаки штат Нью-Йорк, США и именно поэтому носит такое название.
Вирус Коксаки распространен не только в странах Юго-Восточной Азии, но и по всему миру. Вспышки регистрировались во Франции, Испании, Германии, Греции, Турции. Наиболее крупные вспышки отмечались на Тайване и Тунисе. В российской Федерации вирус Коксаки регистрируется в Сочи, Приморском крае. Вирус Коксаки любит повышенную влажность.
Пути заражения вирусом Коксаки
Источником инфекции является больной человек и здоровый носитель, болезнь не распространяется от животных к человеку. Основной путь передачи вируса Коксаки – фекально-оральным. Эту болезнь еще называют «болезнью грязных рук». Тем не менее вирус можете передаваться и воздушно-капельным путем, когда Коксаки проникает через слизистые оболочки дыхательных путей при кашле и чихании, вызывая проявления болезни в виде респираторных нарушений (заложенность носа, боль в горле). Также существует водный и контактно-бытовой пути передачи (через грязные руки, игрушки, плохо вымытые овощи и фрукты и т.д.). Инфекция может распространяться через живых переносчиков – мух.
Характеристика вирусов Коксаки
Вирусы Коксаки делят на подгруппы А и В, в подгруппу А входят 23 серотипа, в подгруппу В – 6 серотипов.
Деление вирусов Коксаки на 2 подгруппы (А и В) связано с их способностью по-разному поражать ткани: Вирусы Коксаки подгруппы А вызывают вялые параличи, а подгруппы В – спастические параличи. Заболевания которые вызывают вирусы Коксаки: асептический менингит, ангина, лихорадочные заболевания с сыпью.
Вирус Коксаки А встречается намного чаще и протекает легче (характерно бессимптомное или типичное течение заболевания). Наиболее часто встречаемый вариант Коксаки А – синдром «руки-ноги-рот». Вирус Коксаки В чаще имеет тяжелое и атипичное течение инфекционного процесса, может сопровождаться различными осложнениями.
В связи с тем, что вирус Коксаки А и В способны оказывать воздействие на различные органы и системы, возможно развитие нескольких клинических форм болезни.
При этом могут наблюдаться поражения нервной, сердечно-сосудистой, пищеварительной, дыхательной, выделительной систем, а также мышц, органа зрения, слизистой оболочки рта, эндокринных органов.
Вирус Коксаки – симптомы
К вирусу Коксаки наиболее восприимчивы дети дошкольного возраста, но могут болеть как школьники, так и взрослые. Дети старшего возраста и взрослые болеют реже, что объясняется иммунитетом, который может быть сформирован в результате бессимптомной инфекции. Симптомы инфекции, вызванные вирусом Коксаки разнообразны. Чем младше ребенок, тем тяжелее протекает заболевание. У детей старшего возраста болезнь протекает легко, часто бессимптомно, развиваются гораздо более слабые симптомы. Обычно отмечают симптомы «простуды» или лихорадку неясного происхождения.
Вирус Коксаки
Инкубационный период продолжается от 2 до 14 дней, в среднем 2-4 дня. Болезнь начинается остро с повышения температуры до 38-40°С от 2 до 5 дней. Температура тяжело сбивается жаропонижающими препаратами. Появляется головная боль, покраснение лица, насморк, боль в горле при глотании, кашель, боль в мышцах и животе. Ребенок становится очень вялым, капризным, часто отказывается от еды.
Возможно нарушение стула, стул становится водянистым, с примесью зелени и слизи. Отмечается урчание в животе, с или без болевого синдрома.
Вирус Коксаки
Очень часто вирус Коксаки путают с ангиной, сыпь с аллергией (в том числе и на антибиотики), корью или ветрянкой, поскольку клинические проявления этих заболеваний похожи.
У части взрослых и детей можно увидеть только один синдром, у других – их различные комбинации.
Основным проявлением инфекции является появление сыпи на кистях, стопах, в области коленных суставов, слизистой полости рта (внутренние поверхности щек, десна, боковые и нижняя поверхности языка) и вокруг рта. Сыпь не сливается. Обычно высыпания появляются у детей до 3 – 4-летнего возраста и детей и взрослых с ослабленным иммунитетом.
Вирус Коксаки
Основным клиническим проявлением вируса Коксаки у всех детей является везикулярная сыпь «руки-ноги-рот». Везикулярная сыпь в виде небольших единичных серовато-белесоватых пузырьков локализуется на ладонях (95%), на тыльной стороне кистей рук (35%), на стопах (60%) и сопровождается высыпаниями с ярко-красным ободком на внутренних поверхностях щек, губ, языка. Через 2—3 дня пузырьки на слизистой оболочке и ободки гиперемии вокруг них увеличиваются и впоследствии приобретают вид серовато-желтых изъязвлений.
Выделяют две группы заболеваний, вызываемых вирусом Коксаки:
- потенциально тяжелые: серозный менингит, энцефалит, острый паралич, миокардит, перикардит, гепатит, хронические инфекции у лиц с иммунодефицитами;
- менее опасные формы: трехдневная лихорадка с или без сыпи, герпангина, плевродиния, везикулярный фарингит, геморрагический конъюнктивит, увеит, гастроэнтерит.
Наиболее характерные симптомы герпетической ангины (герпангины): резкий подъем температуры до 40°С. Сильные боли в горле. Боль значительно усиливается при приеме пищи и воды. Насморк, заложенность носа, часто кашель. Общее недомогание, слабость в теле. Увеличение лимфоузлов на шее. Возможны боли в животе, понос, тошнота. В большинстве случаев герпангина протекает, как обычное ОРВИ или ангина, но с характерными клиническими проявлениями в виде пузырьков на поверхности глотки и рта. В отличие от обычной ангины, на слизистой появляются пузырьки с жидкостью, которые через несколько дней лопаются. При этом видны небольшие эрозий, покрытые белым налетом. Герпангина, вызванная вирусом Коксаки больше похожа на стоматит, чем на ангину. Все симптомы болезни проходят примерно через неделю.
Наиболее характерные симптомы плевродинии: острое начало с мышечными болями в верхней части живота или в груди, лихорадка и головная боль. Заболевание продолжается в течение 2-4 суток.
Наиболее характерные симптомы везикулярного фарингита: резкое повышение температуры тела до 39-40 градусов, воспаление слизистой глотки, головная боль, боли в животе, тошнота, рвота, высыпания на мягком небе, миндалинах и задней поверхности глотки, кашель.
Наиболее характерные симптомы геморрагического конъюнктивита: сначала поражается один глаз, затем симптомы появляются и в другом глазу – ощущением песка в глазах, болью, светобоязнью, слезотечением, отечностью век, многочисленными кровоизлияниями, гнойными выделениями из глаз.
Наиболее характерные симптомы серозного менингита: заболевание начинается остро с повышения температуры до 38–40°С, рвота, связаная с приемом пищи, часто многократной и головной боли, снижения аппетита, вялость, катаральные явления, реже боли в животе. Симптомы сохраняются от 2 до 5 дней, после чего наступает улучшение. Ведущим симптомом является головная боль в первый день болезни. Обычно боль локализуется в лобных областях, иногда в затылочных, у некоторых детей усиливается при повороте головы. Дети старшего возраста могут жаловаться на боли в области глазных яблок, особенно при их движении.
При появление у ребенка или взрослого одного или нескольких признаков данного заболевания его необходимо изолировать от других детей и обязательно обратиться к врачу.
Ногти после вируса Коксаки
Типичное проявление вируса Коксаки у взрослых
Появляется боль в горле, стоматит (белый налет и волдыри в полости рта), поднимается температура 38-40°С, которая не сбивается жаропонижающими. Специфические высыпания появляются обычно у людей с ослабленным иммунитетом. На 2-3 день появляется сыпь на ладонях, стопах, под носом и на нёбе (сыпь вызывает сильный зуд), ощущается боль в ладонях и ступнях. Горло перестает болеть. Через 2-3 дня зуд проходит и кожа начинает шелушиться. Через 7-10 дней кожа на руках и стопах начинает слезать пластами, могут слезать ногти на руках и ногах.
Диагностика вируса Коксаки
В клиническом анализе крови также возможно как значительное увеличение СОЭ (до 50 мм/ч) так и лейкоцитоз с умеренным повышением СОЭ. Для постановки диагноза необходимо использование лабораторных методов диагностики: обнаружение в моче или крови методом РНИФ (иммунофлюоресценция) наличия антител класса IgG к вирусу.
Профилактика вируса Коксаки
Меры специфической профилактики (вакцинация) от вируса Коксаки на сегодняшний день не разработаны.
По возможности не допускать посещения ребенком мест большого скопления детей в периоды эпидемий. Укрепление иммунитета. Требуется мыть руки после посещения туалета, строго соблюдать правила личной гигиены, тщательно мыть овощи и фрукты перед употреблением в пищу; купаться только в специально отведенных местах.
Не выезжать с маленькими детьми на море в период «расцвета эпидемии» с июля по сентябрь.
Лечение вируса Коксаки
На сегодняшний день стандартных схем лечения вируса Коксаки не разработано. Терапия направлена, прежде всего, на облегчение симптомов.
Общие рекомендации: постельный режим до нормализации температуры, обильное питье для выведения энтеровирусной инфекций. Применения жаропонижающих средств в возрастной дозировке. Необходима обработка кожи и слизистых оболочек полости рта антисептиком, например Мирамистином, после каждого приема пищи.
Ребенка следует больше поить для вывода из организма токсинов и снижения температуры. Пить лучше прохладную или комнатной температуры воду или прохладный ромашковый чай.
Для облегчения симптомов интоксикации и более быстрого выведения вируса и его токсинов из организма помимо питьевого режима используются энтеросорбенты, например: Энтеросгель, Смекта, Полисорб, Лактофильтрум и другие.
Если сыпь вызывает зуд, то элементы сыпи можно смазывать гелем Финистил или принимать внутрь антигистаминные средства (например, Зиртек, Лоратадин или Супрастин).
Полоскание полости рта антисептическими и противовоспалительными препаратами: Мирамистин, Хлоргексидин, Гексорал, Стоматидин (не применяется у детей до 5 лет), отвар ромашки, содовые раствор для полоскания.
Взрослые пациенты могут возвращаться к привычному ритму жизни уже через 3 дня, в тяжелых случаях – не позже, чем через 10 дней после появления первых симптомов. У ребенка через 3 суток проходит только температура, а остальные симптомы могут остаться на 1-2 недели.
Антибиотики при заболевании вирусом Коксаки не назначаются, если антибиотики были назначены в качестве лечения ангины (как ошибочно постановленный диагноз), то обычно они отменяются, так как применение антибиотиков не влияет вирусы и на течение болезни.
Продолжительность болезни в среднем около одной недели. Полное заживание красных волдырей наблюдается спустя 6-7 дней, а сыпи – через 10-12.
вирусов Коксаки | Лаборатория Microchem
| Вирус | Coxsackievirus A, Coxsackievirus B | |||
| Структура | Без оболочки | |||
| ssd | Люди | |||
| Вызванные заболевания | В зависимости от инфекции группы A или B | |||
| Симптомы | Лихорадка, сыпь, головная боль | 11 | Ослабление Группа A: асептический менингит, энцефалит, паралич, болезнь рук, ящура Группа B: асептический менингит, энцефалит, паралич, миокардит, пневмония | |
| Способ передачи | Фекально-оральный: от человека к человеку -личный контакт; водный; зараженные фомиты | |||
| Места массовых вспышек | Детские сады, рестораны |
Важность вирусов Коксаки А и В
Вирусы Коксаки, наряду с полиовирусами, членами рода эховирусов и энтеровирусов человека, являются Энтеровирус .Первоначально они были выделены в 1948 году у пациентов, страдающих параличом во время эпидемии полиовируса в Коксаки, штат Нью-Йорк, и впоследствии разделены на группы A и B в соответствии с симптомами, наблюдаемыми у экспериментально инфицированных мышей.
Как и другие энтеровирусы, вирусы Коксаки передаются фекально-оральным путем. Инфекция начинается в желудочно-кишечном тракте с потенциальным распространением жизнеспособных вирусов на другие части тела, что приводит к острым сердечно-сосудистым и неврологическим расстройствам.Болезнь кисти, стопы и рта (HFMD) является одним из наиболее известных заболеваний, вызываемых вирусом Коксаки, и относится к подтипу A16, хотя человеческий энтеровирус 71 также был замешан во вспышках. Инкубационный период инфекций, вызванных вирусом Коксаки, обычно составляет от 2 до 6 дней с симптомами, варьирующимися от легкой лихорадки, сопровождающейся сыпью, до острого асептического менингита, паралича и / или миокардита. Подобно многим инфекционным фекально-оральным вирусам, вирусы Коксаки передаются в местах, где личный контакт является оптимальным, включая школы, детские сады и дома.Они также являются наиболее распространенными неполиомиелитными энтеровирусами, выделенными из загрязненных грунтовых вод, поверхностных вод и питьевой воды (3).
Важность дезинфекции: выживание вирусов Коксаки на поверхности и возможность передачи через фомиты Вирусы гриппа). Вирусы Коксаки могут сохранять жизнеспособность на твердых непористых поверхностях более двух недель в условиях высокой и низкой температуры и влажности (2).Способность вирусов Коксаки поддерживать инфекционность фомитов в течение продолжительных периодов времени в сочетании с множеством исследований, демонстрирующих передачу вируса от предметов к рукам и обратно (1), указывает на важность прерывания такого потенциального пути передачи с помощью химических средств для дезинфекции поверхностей. . Всестороннее исследование с использованием набора вирусов без оболочки и вирусов с оболочкой показало, что только четыре из 16 дезинфицирующих средств эффективно инактивировали вирус Коксаки В3 после времени контакта в одну минуту, включая гипохлорит натрия (концентрация свободного хлора 5000 ppm) и 2% глутаральдегид (4) .
Ссылки
- Boone, S.A. and C.P. Герба. 2007. Значение фомитов в распространении респираторных и кишечных вирусных заболеваний. Прикладная и экологическая микробиология. 73 (6): 1687-1696.
- Mahl, M and C. Sadler. 1975. Выживание вируса на неодушевленных поверхностях. Канадский журнал микробиологии. 21: 819-823. 3.
- Mena, K. et al. 2003. Оценка риска вируса Коксаки, передаваемого через воду. Журнал Американской ассоциации водопроводных сооружений. 95 (7). 4.
- Sattar, S.и другие. 1989. Химическая дезинфекция непористых неодушевленных поверхностей, экспериментально зараженных четырьмя патогенными вирусами человека. Эпидемиология и инфекция. 102: 493-505.
Болезнь рук, ящура
Болезнь рук, ног и рта (HFMD) — это вирусная инфекция, которая вызывает сыпь или волдыри на руках и ногах, а также во рту или вокруг рта. Есть два типа вирусов, вызывающих HFMD, и симптомы различаются в зависимости от вируса.
HFMD в основном поражает детей в возрасте до 10 лет, но также может поражать подростков.Он легко передается от одного человека к другому. Можно заразиться вирусом более одного раза, но симптомы будут менее серьезными.
HFMD не связан с ящуром, который встречается у животных.
Признаки и симптомы HFMD
Симптомы обычно появляются через три-семь дней после заражения и могут длиться от семи до 10 дней. Если у вашего ребенка HFMD, он может чувствовать усталость, повышенную температуру и сыпь. В зависимости от того, каким вирусом заражен ваш ребенок, кожная сыпь может выглядеть так:
- Маленькие овальные белые волдыри на ладонях, подошвах стоп, а также во рту.У вашего ребенка могут быть боли во рту и горле, что приводит к плохому аппетиту или риску обезвоживания (питье и еда могут быть болезненными из-за волдырей во рту).
- Красная кожная сыпь с коричневой чешуей на ней. Сыпь появляется на внешних руках, руках, ногах, ступнях, вокруг рта и верхней части ягодиц. Ствол обычно относительно чистый. Иногда появляются волдыри, но обычно они не во рту, и ваш ребенок может есть и пить как обычно.
Волдыри не должны чесаться, как волдыри при ветряной оспе.Если у вашего ребенка экзема, HFMD может вызвать обострение экземы и потенциально инфицирование бактериями.
Как распространяется HFMD?
HFMD чаще всего вызывается вирусом Коксаки. Основной путь распространения HFMD — контакт с жидкостью внутри волдырей или с каплями, распространяемыми при чихании и кашле. Вирус также может присутствовать в испражнениях (фекалиях) в течение нескольких недель после выздоровления человека.
Для предотвращения распространения HFMD:
- Тщательно мойте руки после прикосновения к жидкостям организма ребенка. Это включает в себя прикосновение к волдырям, помощь в высморкавании, смену подгузников или помощь с туалетом.
- Убедитесь, что ваш ребенок не пользуется общими предметами, такими как столовые приборы, чашки для питья, полотенца, зубные щетки и одежда.
- Не отпускайте ребенка в школу, детский сад или детский сад до тех пор, пока вся жидкость в его волдырях не высохнет.
Уход на дому
HFMD — это вирусная инфекция, которая редко вызывает дальнейшие осложнения. Антибиотики не действуют на вирусы и не назначаются детям с HFMD. HFMD поправится сама по себе, но есть способы заботиться о своем ребенке дома:
- Если ваш ребенок испытывает боль или дискомфорт, дайте ему обезболивающее, например парацетамол или ибупрофен. Не давайте аспирин. Смотрите наш информационный бюллетень Обезболивание для детей.
- Давайте ребенку часто пить воду или раствор для пероральной регидратации, чтобы предотвратить обезвоживание.
- Дайте волдырям высохнуть естественным путем. Не протыкайте и не сжимайте их.
- Если у вашего ребенка жар и кожная сыпь (маленькие ярко-красные пятна или пурпурные пятна или синяки необъяснимого характера), которые не меняют цвет кожи (бледнеют) при нажатии на него, это может быть признаком менингококковой инфекции. (см. наш информационный бюллетень Менингококковая инфекция).
Ключевые моменты, которые следует запомнить
- HFMD — легкое заболевание, которое вылечит само по себе.
- Два типа вирусов вызывают HFMD, и сыпь зависит от вируса, которым заражен ваш ребенок.
- HFMD легко передается от одного человека к другому.
Для получения дополнительной информации
Общие вопросы, которые задают нашим врачам
Опасен ли HFMD для беременных?
HFMD не представляет опасности для беременных женщин и их будущих детей.
У моего ребенка все еще волдыри. Сможет ли она вернуться в школу?
Если жидкость в волдырях высохла, ваш ребенок может вернуться в школу.
Разработано отделениями неотложной помощи и инфекционного контроля Королевской детской больницы. Мы признательны потребителям и опекунам RCH.
Отзыв написан в феврале 2018 г.
Kids Health Info поддерживается Фондом Королевской детской больницы.Чтобы сделать пожертвование, посетите www.rchfoundation.org.au.
(PDF) Вирус Коксаки — болезнь рук, ног и рта
Как цитировать эту статью: Тахмина А. Менобамакаре и наследие улучшения здоровья населения. JOJ Pub Health. 2017; 1 (4): 555566. DOI:
10.19080 / JOJPH.2017.01.555566.
004
Juniper Online Journal of Public Health
vii. Не храните в помещении комнатные растения или свежие растения.
Лечение
Поддерживающая медицинская помощь может быть предложена амбулаторно.
.Любые осложнения могут потребовать стационарного лечения.
Для лечения асептического менингита с эмтеровирусным капсидом —
стабилизирующий препарат, такой как Плеконарил, снижающий симптомы
. Антибиотики могут быть полезны до тех пор, пока не будет исключен бактериальный менингит
[32]. В случае лечения миоперикардита карведилолом
неселективный бета-блокатор показал снижение
репликации вируса на мышиной модели, но это не было оценено на
на людях [25].Было показано, что пациент, страдающий эпидемической плевродинией
, полностью выздоравливает в течение 1
недель после приема анальгетиков, наркотиков и грелок для лечения
[30].
Заключение
Обычно прогноз для заражения вирусом Коксаки очень хороший.
Хотя ключевые успехи были достигнуты в понимании
биологических аспектов и патогенеза инфекций, вызванных вирусом Коксаки,
, тем не менее, остаются некоторые вопросы, имеющие решающее значение для разработки целевых и профилактических стратегий
.Пациенты должны быть уверены,
, что это самоограничивающееся заболевание, которое обычно не требует применения антибиотиков
для лечения. Необходимо информировать пациента
, а также людей в целом о соблюдении правил гигиены
во избежание передачи инфекции.
Ссылки
1. ПедроПонс, Агустин (1968) Patologia y Clinica Medicas (на испанском языке).
(3-е изд.), Сальват, Барселона, Испания, стр. 598.
2.Сейтсонен Яни, Шакил Шабих, Суси Петри, Пандуранган Арун П., Синко-
vits, Роберт С. и др. (2012) Структурный анализ вируса Коксаки A7
(13): 7207-7215.
3. Филдс, Бернард Н., Дэвид М. Книп, Роберт М. Чанок, Джозеф Л. Мел-
Petzold A, Solimena M, Knoch KP (2015) Механизмы функции Beta Cell Dys-
———
5.Центры по контролю и профилактике заболеваний (2013) Hand, Foot, and
Mouth Disease. CDC, США.
6. Лим Б.К., Цзюй Э.С., Лаосский Д.Х., Юн Ш., Ли Ю.Дж. и др. (2013) Разработка системы диагностики энтеровируса
для диагностики вирусного миокардита
7.
———
8. -
Больные лиомиелитом патогенны для мышей-сосунков. J Exp Med 89 (6):
567-582.
9.
Рецептор аденовируса Коксаки и ускоряющий распад Фактор с использованием клеточной линии
человека CaCo-2. Журнал биомедицинских наук 21 (1): 50.
10. Sawyer MH (2002) Энтеровирусные инфекции: Диагностика и лечение.
11. Фриденберг А., Старр М. (2003) Заболевания рук, ягодиц и рта. Austra-
12. -
eases, Medscape, США.
13. Ян Чж, Чжу QR, Ли XZ, Ван XH, Ван Дж. С. и др. (2005) Обнаружение
энтеровируса 71 и вируса Коксаки A16 у детей рукой, ногой
Stewart CL, Chu EY, Introcaso CE, Schaffer A, James WD (2013) Cox-
sackievirus A6-индуцированная болезнь руки и рта.JAMA Dermatol
15. Ang LW, Koh BK, Chan KP, Chua LT, James L., et al. (2009) Эпидемиология
и борьба с болезнями рук, ящура и рта в Сингапуре, 2001-2007 гг.
Ann Acad Med Singapore 38 (2): 106-112.
16.
Детские инфекционные болезни. (6-е изд.) 1: 11.
17.
18.Берлин Л.Е., Рорабо М.Л., Хелдрих Ф., Робертс К., Доран Т. и др. (1993)
Асептический менингит у детей младше 2 лет: диагностика и этиология. J
19. Т. У. Веллер, Дж. Ф. Эндерс, М. Бэкингем, Дж. Дж. Финн-младший (1950) Этиология эпидемической плевродинии
: исследование двух вирусов, выделенных из типичного вируса
.
20.
№
миокард больных миокардитом или дилатационной кардиомиопой-
ти.Тираж 89 (6): 2582-2589.
21. Даган Р., Жениста Дж. А., Менегус М. А. (1988) Ассоциация клинического присутствия —
Менингит у госпитализированных младенцев с энтеровирусом инфекционное заболевание. J Pediatr
113 (6): 975-978.
22. Кинг Р.Л., Лорч С.А., Коэн Д.М., Хондика Р.Л., Кон К.А. и др. (2007) Rou-
сокращает госпитализацию и использование антибиотиков для младенцев в возрасте 90 дней или
23. -
г и патогенез энтеровирусной инфекции. Дж. Патол 235 (2): 217-228.
Энтеровирусные инфекции в Англии и Уэльсе, 2000-2011 гг .: влияние
расширенной молекулярной диагностики. Clin Microbiol Infect 20 (12): 1289-
1296.
25. Siegel JD, Rhinehart E, Jackson M, Chiarello L (2007) Health Care In-
Консультативный комитет по практике борьбы с инфекциями— Руководство 2007 года по изоляции
меры предосторожности: предотвращение передачи возбудителей инфекций в
-
26. -
тинг. Рекомендации практик инфекционного контроля в здравоохранении
Консультативный комитет и Целевая группа по гигиене рук, Общество здравоохранения —
Эпидемиология помощи Америки, Ассоциация профессионалов в области инфекционного контроля —
Контроль и эпидемиология, Общество инфекционных болезней Америки. J
Am Coll Surg 198 (1): 121-127.
27.
Швейцария.
28.
рандомизированное контролируемое исследование многогранного вмешательства, включающего
дезинфицирующее средство для рук на спиртовой основе и обучение правилам гигиены рук для снижения
Вирус Коксаки A6 и болезнь рук, ягодиц и рта: три сообщения о случаях передачи от семейного ребенка к иммунокомпетентному взрослому и обзор литературы — FullText — Case Reports in Dermatology 2013, Vol.5, № 2
Аннотация
Болезнь кистей, ягодиц и рта (HFMD) — это высококонтагиозная вирусная инфекция, характеризующаяся типичными макулопапулезными или везикулярными высыпаниями на руках и ногах, а также в полости рта. Он поражает преимущественно детей и / или взрослых с ослабленным иммунитетом. Обычно это протекает безболезненно и само по себе. Однако также сообщалось о случаях HFMD с тяжелыми или летальными осложнениями, такими как энцефалит, менингит, отек легких и миокардит, в основном у детей, но также и у взрослых.Высокая инфекционность HFMD способствовала нескольким крупным вспышкам этого заболевания в последние десятилетия в Восточной и Юго-Восточной Азии, США и Финляндии. Наиболее распространенными патогенами были вирус Коксаки A16, энтеровирус 71 и, в последнее время, также вирусы Коксаки A6 и A10. Наблюдались различия в течении HFMD в зависимости от типа вируса. В последнее время в литературе описано много случаев атипичной HFMD с необычной морфологией и / или локализацией кожных поражений. Атипичные проявления HFMD, включая пузырно-пузырчатую экзантему, часто на туловище или конечностях, а также поражение периоральной зоны, часто были вызваны инфекциями, вызванными вирусом Коксаки A6.Мы представляем 3 случая семейной передачи HFMD, вызванной вирусом Коксаки А6, с некоторыми атипичными признаками, доброкачественным течением и полным выздоровлением среди иммунокомпетентных взрослых.
© 2013 S. Karger AG, Базель
Введение
Болезнь рук, ящура (HFMD) — очень заразная вирусная инфекция, поражающая преимущественно детей. HFMD обычно возникает летом и в начале осени. У болезни инкубационный период 3-6 дней.Продромальные симптомы включают субфебрильную температуру, недомогание и боль в горле. За этой начальной фазой обычно следует энантема и эритематозные, папулезные или везикулярные поражения кожи, локализующиеся преимущественно на ладонях и подошвах. Реже поражаются боковая и тыльная поверхность кистей и стоп, а также кожа периорального отдела [1].
Поскольку HFMD является преимущественно детским заболеванием или заболеванием, связанным с иммунодефицитом, до сих пор было зарегистрировано несколько случаев у иммунокомпетентных взрослых [2]. В настоящей статье мы описываем 3 случая HFMD, связанного с вирусом Коксаки А6, с семейным путем передачи, доброкачественным течением и полным выздоровлением среди иммунокомпетентных взрослых.
Отчеты о случаях
Семья 1
Случай 1 : 35-летний мужчина, компьютерный техник, с нерелевантной историей болезни, поступил в нашу амбулаторную клинику в начале октября 2012 года с двухдневным анамнезом. папулезной и везикулярной кожной сыпи. Он пожаловался на повышение температуры тела с ознобом, недомоганием и болью в горле за 1 день до появления кожных симптомов. Более того, пациент сообщил о тесном контакте с ребенком, страдающим HFMD, во время семейной вечеринки, за 1 неделю до появления симптомов.
При физическом осмотре обнаружены эритематозные папуловезикулярные поражения на задних структурах ротоглотки и множественные эритематозные папулы с последующими везикулярными поражениями на ладонях, подошвах и периоральной зоне (рис. 1a, b, рис. 2a). Общий анализ крови не выявил отклонений. Скорость оседания эритроцитов увеличена до 20 мм / ч. Биохимические анализы крови были нормальными, за исключением уровня С-реактивного белка (СРБ), который был повышен до 12 мг / л. Серологические исследования на сифилис, ВИЧ и гепатиты B и C были отрицательными.Картина электрофореза сывороточного протеина была нормальной, и первоначальная рентгенография грудной клетки и ЭКГ не выявили патологических данных.
Рис. 1
a Семья 1, случай 1: эритематозные папулезные поражения ладоней, имитирующие многоформную эритему или вторичный сифилис. b Семья 1, случай 1: папулезная энантема полости рта. c Семья 1, ребенок: онихомадез ногтя через 2 месяца после инфицирования вирусом Коксаки А6. d Семья 2, случай 3: эритематозные папуловезикулярные поражения правой стопы.
Рис. 2
a Семья 1, случай 1: клиническая картина импетиго с периоральными, эритематозными, папуловезикулярными и чешуйчатыми кожными поражениями. b Семья 2, случай 3: клиническая картина, напоминающая многоформную эритему, с периоральными и периназальными, эритематозными папулезными и пузырно-пузырчатыми поражениями.
Вирусная рибонуклеиновая кислота была извлечена из образцов везикулярной жидкости (как из горла, так и из кожи) и из плазмы. Впоследствии его амплифицировали с помощью анализа полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ПЦР), как описано в другом месте [3], с использованием праймеров, которые позволяют амплифицировать все известные энтеровирусы человека и идентифицировать серотипы с помощью секвенирования ампликонов.Праймеры, использованные для стадии семявыноса, амплифицировали часть гена капсидного вирусного белка 1 (VP1) размером 376 п.н. Секвенирование ампликонов и сравнение с базой данных генов позволило идентифицировать вирус Коксаки А6 как из везикул, так и из плазмы.
Гистологическое исследование биопсии кожи ладонной папулы показало ортокератотический гиперкератоз с участками сливающегося паракератоза и наличием единичного базального и супрабазального некроза кератиноцитов. Более того, лимфоцитарный воспалительный инфильтрат присутствовал в поверхностном слое дермы до дермо-эпидермального перехода.Гистологические признаки соответствовали вирусной инфекции.
Пациенту был поставлен диагноз HFMD на основании характерных клинических проявлений, положительных результатов ПЦР-анализа на энтеровирус, молекулярного типирования на вирус Коксаки А6 и гистологических данных. Введено симптоматическое лечение пероральным парацетамолом и оральным спреем лидокаином. В течение 7 месяцев наблюдения осложнений не наблюдалось. Поражения кожи и слизистых полностью исчезли. Пока изменений ногтей не наблюдалось, но у ребенка, инфицировавшего пациента вирусом Коксаки А6, через 2 месяца развился онихомадез (рис.1в).
Случай 2 : 37-летняя женщина, сестра описанного выше пациента, менеджера магазина одежды, с ничем не примечательным прошлым медицинским анамнезом, была госпитализирована в нашу амбулаторную клинику в середине октября 2012 г. с 1- дневная история характерной сыпи на ладонях и подошвах. Симптомам предшествовали ангина и субфебрильная температура. За десять дней до появления первых симптомов у нее был контакт со своим братом, у которого на момент встречи не было симптомов. На следующий день у пациента мужского пола появились симптомы HFMD.Он заразился от своей племянницы, страдающей HFMD, за неделю до встречи братьев и сестер. Пациентка отсутствовала на семейном празднике, где присутствовал ребенок, страдающий HFMD. Физикальное обследование выявило единичные эритематозные макулярные и папулезные поражения на подошвах и ладонях пациента. Ротовая полость сохранилась. Никакое другое диагностическое обследование не проводилось из-за отказа пациента. Учитывая характерные клинические проявления и недавний контакт с человеком, страдающим HFMD, диагноз HFMD был поставлен.Лечение не назначалось, так как пациент не жаловался на какие-либо нарушения. Полное излечение болезни наблюдалось в течение 2 недель.
Семья 2
Случай 3 : 21-летний мужчина, студент, с неактуальной историей болезни, поступил в наше дерматологическое отделение в апреле 2013 года в тяжелом физическом состоянии, с ухудшением состояния папулезной и везикулярной кожи в течение 2 дней. сыпь, сопровождающаяся 3-дневным повышением температуры, ознобом и недомоганием. За две недели до развития симптомов во время семейного собрания пациентка контактировала с племянницей, страдающей HFMD.При физикальном обследовании обнаружены многочисленные эритематозные папулезные и пузырно-пузырчатые образования, распространенные по периоральной и периназальной зонах, ротовой полости, на ладонях и подошвах, а также на дистальных отделах нижних конечностей вплоть до колен (рис. 1d, рис. 2b). В общем анализе крови выявлена лимфоцитопения (1,29 г / л), скорость оседания эритроцитов увеличена до 26 мм / ч. Биохимические анализы крови показали повышенный уровень СРБ (56 мг / л). Серологические исследования сифилиса, ВИЧ, вируса Эпштейна-Барра, цитомегаловируса, кори и краснухи были отрицательными.ПЦР-анализ подтвердил наличие вируса Коксаки А6 как в плазме, так и в жидкости подошвенных пузырьков. Было введено только симптоматическое лечение. После 3-дневной госпитализации состояние пациента улучшилось, воспалительные показатели, и он был выписан. Через 2 недели все поражения полностью рассосались. В течение 2-х месячного наблюдения осложнений не наблюдалось.
Обсуждение
Термин HFMD происходит от типичных макулопапулезных или везикулярных поражений кожи рук, ног и слизистой оболочки полости рта.Обычно наблюдается продромальная фаза, включающая субфебрильную лихорадку, недомогание и боль в горле. У взрослых клиническая картина кожно-слизистых поражений может имитировать многоформную эритему или другие инфекционные заболевания, например сифилис. В большинстве случаев HFMD представляет собой доброкачественное и самоограничивающееся течение. Поражения кожи обычно проходят в течение 1-2 недель без остаточных рубцов. Энантема обычно предшествует появлению кожной сыпи. Кроме того, поражения полости рта могут появиться при отсутствии кожных симптомов.Здесь мы описываем случай HFMD без видимых повреждений слизистой оболочки во время физического осмотра (случай 2). Подобные случаи HFMD без орального поражения редко описаны в литературе [2]. Во время недавних вспышек HFMD в Испании и на Тайване, вызванных вирусом Коксаки А6, заболевание имело более широкий спектр проявлений [4]. Помимо типичной папуловезикулярной сыпи на ладонях и подошвах, а также в полости рта, наблюдались кожные поражения ягодиц, туловища и периоральной зоны.Некоторые поражения были пузырно-пузырчатыми, более крупными и присутствовали на разных участках тела. У обоих наших пациентов мужского пола, инфицированных вирусом Коксаки А6, были обнаружены многочисленные папуловезикулярные поражения в периоральной зоне. Кроме того, у пациента третьего случая были аналогичные, но более крупные поражения также на нижних конечностях, вплоть до колен. Насколько нам известно, это первое опубликованное сообщение об атипичной HFMD у взрослых, вызванной вирусом Коксаки А6. Точный патогенез этого атипичного клинического проявления до сих пор не выявлен.Неизвестно, мог ли вирус Коксаки А6 трансформироваться в более вирулентный штамм. Однако эти необычные проявления могут быть полезны для ранней диагностики инфекции, вызванной вирусом Коксаки A6, и иногда могут избавить от ненужного и дорогостоящего молекулярного анализа.
Связь между онихомадезисом и HFMD была впервые предложена Clementz и Mancini [5] в 2000 г. и Bernier et al. [6] в 2001 г. Точный механизм выпадения ногтей до сих пор не выяснен.Это спонтанное отделение ногтевой пластины от матрикса, начиная с проксимального края, наблюдалось в некоторых случаях HFMD через 1-2 месяца после начала заболевания. Изменения ногтей были временными, с последующим отрастанием ногтей в течение 1-4 месяцев. Хотя есть некоторые публикации, касающиеся онихомадеза, связанного с инфекцией, вызванной вирусом Коксаки А6, четкой корреляции между типом вируса и связанными с HFMD изменениями ногтей не было продемонстрировано [7]. До сих пор ни у одного из наших пациентов не было выявленных выше изменений ногтей, но у ребенка, который инфицировал пациента первого случая вируса Коксаки А6, через 2 месяца после начала HFMD был обнаружен онихомадез.
Высокая инфекционность HFMD способствовала нескольким крупным вспышкам этого заболевания, которые произошли за последние два десятилетия в Восточной и Юго-Восточной Азии, США и Финляндии [8,9,10]. Во время этих вспышек большинство случаев HFMD протекало безболезненно и самоограниченно. Однако сообщалось о случаях HFMD с тяжелыми или летальными осложнениями, такими как энцефалит, менингит, отек легких и миокардит, требующих госпитализации и в некоторых случаях экстракорпоральных методов жизнеобеспечения, в основном у детей, но также и у взрослых [7,11].
Возбудители HFMD включают род неполиомиелитных энтеровирусов (семейство Picornaviridae). Внутри этого рода наиболее распространенными возбудителями HFMD являются вирус Коксаки A16, энтеровирус 71 и, в последнее время, также вирусы Коксаки A6 и A10 [8,12]. Генетическое типирование для определения точного штамма вируса обычно не требуется для подтверждения диагноза HFMD. Тем не менее, в некоторых случаях информация о HFMD о точном типе вируса имеет решающее значение для надлежащего ведения болезни и для надежной оценки риска потенциальных осложнений.В литературе сообщается о существенных различиях в течении HFMD в зависимости от возбудителя; значительно большая частота летальных исходов и серьезных осложнений HFMD (особенно легочных и неврологических) наблюдалась в связи с энтеровирусом 71 по сравнению с вирусом Коксаки А16 [13]. Следовательно, очень важно разработать быстрые и надежные методы диагностики, чтобы дифференцировать точный тип вируса HFMD.
Лечение HFMD обычно симптоматическое и не влияет на течение инфекции.Дети и взрослые с ослабленным иммунитетом наиболее восприимчивы к HFMD. К другим категориям риска относятся пожилые люди и беременные женщины. Насколько нам известно, только несколько случаев HFMD описаны в литературе у иммунокомпетентных взрослых [2,8,14]. Передача заболевания среди членов семьи происходит обычно через фекально-оральный и / или респираторный пути [2]. Дети обычно заражаются бессимптомными или умеренно симптоматическими взрослыми. Однако в нашем случае тесный контакт с детьми с легкими симптомами, страдающими HFMD, инициировал сильную симптоматическую инфекцию у иммунокомпетентных взрослых (случаи 1 и 3).Один из взрослых передал болезнь другому иммунокомпетентному взрослому (случай 2). В литературе показано множество случаев передачи HFMD от ребенка к ребенку и / или от взрослого к ребенку в домашних условиях [15]. Насколько нам известно, это первое сообщение о симптоматической передаче HFMD среди иммунокомпетентных взрослых.
Заключение
Поскольку это очень заразное заболевание с редкими, но тяжелыми осложнениями, особенно у маленьких детей, пожилых людей или людей с ослабленным иммунитетом, ранняя и точная диагностика HFMD имеет решающее значение.HFMD, ассоциированный с вирусом Коксаки А6, может иметь атипичное проявление кожи с поражением лица и пузырно-пузырчатыми поражениями на теле. Следовательно, чтобы предотвратить распространение HFMD и вовремя распознать возможные осложнения, все дерматологи должны иметь глубокие знания об этом заболевании и знать, что оно также может возникать у иммунокомпетентных взрослых.
Заявление о раскрытии информации
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Список литературы
- Миллер Г.Д., Тиндалл Дж.П.: болезнь рук, ног и рта.JAMA 1968; 203: 827-830.
- Shin JU, Oh SH, Lee JH: Случай заболевания ладонью и ртом у иммунокомпетентного взрослого. Энн Дерматол 2010; 22: 216-218.
- Никс В.А., Оберсте М.С., Палланш М.А.: Чувствительная амплификация с помощью семенной ПЦР последовательностей VP1 для прямой идентификации всех серотипов энтеровирусов из исходных клинических образцов.J Clin Microbiol 2006; 44: 2698-2704.
- Huang WC, Huang LM, Lu CY, Cheng AL, Chang LY: Атипичная болезнь рук и ног у детей: проспективное когортное исследование на базе больниц. Вирол Дж 2013; 10: 209.
- Клементц Г.К., Манчини А.Дж.: Остановка ногтевого матрикса после болезни ладони и рта: отчет о пяти детях.Pediatr Dermatol 2000; 17: 7-11.
- Bernier V, Labrèze C, Bury F, Taïeb A: Остановка ногтевого матрикса в ходе болезни кисти, ящура и рта. Eur J Pediatr 2001; 160: 649-651.
- Jiang M, Wei D, Ou WL, Li KX, Luo DZ, Li YQ, Chen E, Nong GM: Результаты вскрытия у детей с заболеваниями рук, ног и рта.N Engl J Med 2012; 367: 91-92.
- Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC): заметки с мест: тяжелая болезнь рук, ног и рта, связанная с вирусом Коксаки A6 — Алабама, Коннектикут, Калифорния и Невада, ноябрь 2011 г. — февраль 2012 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2012; 61: 213-214.
- Lin TY, Twu SJ, Ho MS, Chang LY, Lee CY: Вспышки энтеровируса 71, Тайвань: возникновение и распознавание. Emerg Infect Dis 2003; 9: 291-293.
- Osterback R, Vuorinen T, Linna M, Susi P, Hyypiä T, Waris M: Coxsackievirus A6 и болезнь рук, ног и рта, Финляндия.Emerg Infect Dis 2009; 15: 1485-1488.
- Chang LY, Lin TY, Hsu KH, Huang YC, Lin KL, Hsueh C, Shih SR, Ning HC, Hwang MS, Wang HS, Lee CY: Клинические особенности и факторы риска отека легких после рук, ног, связанных с энтеровирусом-71 , и болезни полости рта. Ланцет 1999; 354: 1682-1686.
- Бломквист С., Клемола П., Кайялайнен С., Паананен А., Симонен М.Л., Вуоринен Т., Ройвайнен М.: Совместная циркуляция вирусов Коксаки A6 и A10 при вспышке болезни рук, ящура в Финляндии. Дж. Клин Вирол 2010; 48: 49-54.
- Александр Дж. П. Младший, Баден Л., Палланш М. А., Андерсон Л. Дж.: Инфекции энтеровируса 71 и неврологические заболевания — США, 1977–1991.J. Infect Dis 1994; 169: 905-908.
- Shea YF, Chan CY, Hung IF, Chan KH: Заболевания рук, ягодиц и рта у иммунокомпетентных взрослых, вызванные вирусом Коксаки A6. Hong Kong Med J 2013; 19: 262-264.
- Chang LY, Tsao KC, Hsia SH, Shih SR, Huang CG, Chan WK, Hsu KH, Fang TY, Huang YC, Lin TY: Передача и клинические особенности инфекций энтеровируса 71 у домашних контактов в Тайване.JAMA 2004; 291: 222-227.
Автор Контакты
Доктор мед. Карло Майнетти
Отделение дерматологии
Региональная больница Беллинцоны
Via Ospedale, CH-6500 Bellinzona (Швейцария)
Электронная почта [email protected]
Подробности статьи / публикации
Предварительный просмотр первой страницы
Опубликовано онлайн: 7 августа 2013 г.
Дата выпуска: май — август
Количество страниц для печати: 7
Количество рисунков: 2
Количество столов: 0
eISSN: 1662-6567 (онлайн)
Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/CDE
Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Отказ от ответственности
Лицензия открытого доступа: это статья в открытом доступе под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 3.0 Unported (CC BY-NC) (www.karger.com/OA-license), применимой к онлайн-версии только статья. Распространение разрешено только в некоммерческих целях.
Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.
Вирус Коксаки группы B Статья
[1]
Kühl U, Pauschinger M, Noutsias M, Seeberg B, Bock T., Lassner D, Poller W., Kandolf R, Schultheiss HP, Высокая распространенность вирусных геномов и множественные вирусные инфекции в миокарде взрослых с [PubMed PMID: 15699250]
[2]
ЭНТЕРОВИРУСЫ; Комитет по энтеровирусам, Национальный фонд детского паралича.Американский журнал общественного здравоохранения и здоровья нации. 1957 Dec; [PubMed PMID: 13487867]
[3]
Adams MJ, Lefkowitz EJ, King AM, Harrach B, Harrison RL, Knowles NJ, Kropinski AM, Krupovic M, Kuhn JH, Mushegian AR, Nibert M, Sabanadzovic S, Sanfaçon H, Siddell SG, Simmonds P, Varsani A, Zerbini FM, Горбаленя А.Е., Дэвисон А.Дж., Ратификационное голосование по таксономическим предложениям в Международный комитет по таксономии вирусов (2016).Архив вирусологии. 2016 окт; [PubMed PMID: 27424026]
[4]
Лим Б.К., Джу Э.С., Лао Д.Х., Юн Ш., Ли Й.Дж., Ким Д.К., Чон Э.С., Разработка системы диагностического анализа энтеровирусов для диагностики вирусного миокардита у людей. Микробиология и иммунология. 2013 г. [PubMed PMID: 23586632]
[5]
Muehlenbachs A, Bhatnagar J, Zaki SR, Тканевый тропизм, патология и патогенез энтеровирусной инфекции.Журнал патологии. 2015, янв [PubMed PMID: 25211036]
[6]
Kaplan MH, Klein SW, McPhee J, Harper RG, Инфекции, вызванные вирусом Коксаки группы B, у младенцев в возрасте до трех месяцев: серьезное детское заболевание. Обзоры инфекционных болезней. Ноябрь-декабрь 1983 года; [PubMed PMID: 6318288]
[7]
Sioofy-Khojine AB, Lehtonen J, Nurminen N, Laitinen OH, Oikarinen S, Huhtala H, Pakkanen O, Ruokoranta T, Hankaniemi MM, Toppari J, Vähä-Mäkilä M, Ilonen J, Veijola R, Hip M, Hyöty Инфекции, вызванные вирусом Коксаки B1, связаны с инициированием инсулино-зависимого аутоиммунитета, который прогрессирует до диабета 1 типа.Диабетология. 2018 Май; [PubMed PMID: 29404673]
[8]
Gear JH, Measroch V, Coxsackievirus инфекции новорожденных. Успехи медицинской вирусологии. Fortschritte der medizinischen Virusforschung. Progres en virologie medicale. 1973; [PubMed PMID: 4572439]
[9]
Как избежать опасности энтеровирусов для новорожденных.Ланцет (Лондон, Англия). 1986 25 января; [PubMed PMID: 2868212]
[10]
ДЖОНССОН Т. Исследования этиологии болезни Борнхольма (эпидемическая плевродиния). II. Эпидемиологические наблюдения. Archiv fur die gesamte Virusforschung. 1954 12 апреля; [PubMed PMID: 13171858]
[11]
KIBRICK S, ТЕКУЩЕЕ СОСТОЯНИЕ ВИРУСОВ КОКСАКИ И ЭХО ПРИ ЗАБОЛЕВАНИИ ЧЕЛОВЕКА.Успехи медицинской вирусологии. Fortschritte der medizinischen Virusforschung. Progres en virologie medicale. 1964; [PubMed PMID: 14310575]
[13]
Wilfert CM, Lehrman SN, Katz SL, Энтеровирусы и менингит. Детская инфекционная болезнь. Июль-август 1983 года; [PubMed PMID: 6310537]
[14]
Rotbart HA, Brennan PJ, Fife KH, Romero JR, Griffin JA, McKinlay MA, Hayden FG, Энтеровирусный менингит у взрослых.Клинические инфекционные заболевания: официальное издание Общества инфекционных болезней Америки. 1998 Oct; [PubMed PMID: 9798053]
[15]
Esfandiarei M, McManus BM, Молекулярная биология и патогенез вирусного миокардита. Ежегодный обзор патологии. 2008; [PubMed PMID: 18039131]
[17]
Selinka HC, Wolde A, Sauter M, Kandolf R, Klingel K, Взаимодействие вирусов Коксаки B с рецептором и их предполагаемое влияние на кардиотропизм.Медицинская микробиология и иммунология. 2004 May; [PubMed PMID: 12920584]
[18]
Berger JR, Chumley W, Pittman T, Given C, Nuovo G, Persistent Coxsackie B encephalitis: отчет о случае и обзор литературы. Журнал нейровирологии. 2006 Dec; [PubMed PMID: 17162666]
[19]
Ричардсон М., Эллиман Д., Магуайр Х., Симпсон Дж., Николл А., Доказательная база инкубационных периодов, периодов заразности и политики исключения для борьбы с инфекционными заболеваниями в школах и дошкольных учреждениях.Журнал детских инфекционных болезней. 2001 Apr; [PubMed PMID: 11332662]
[21]
Artenstein MS, Cadigan FC Jr, Buescher EL, Клинические и эпидемиологические особенности вирусных инфекций группы B Коксаки. Анналы внутренней медицины. 1965 Oct; [PubMed PMID: 5891278]
[22]
Рорабо М.Л., Берлин Л.Е., Хелдрих Ф., Робертс К., Розенберг Л.А., Доран Т., Модлин Дж.Ф., Асептический менингит у детей младше 2 лет: острое заболевание и неврологические осложнения.Педиатрия. 1993 Aug; [PubMed PMID: 8337018]
[23]
Wilfert CM, Lauer BA, Cohen M, Costenbader ML, Myers E, Эпидемия менингита, вызванного эховирусом 18. Журнал инфекционных болезней. 1975 Jan; [PubMed PMID: 1167369]
[25]
Sawyer MH, Holland D, Aintablian N, Connor JD, Keyser EF, Waecker NJ Jr, Диагностика энтеровирусной инфекции центральной нервной системы с помощью полимеразной цепной реакции во время крупной вспышки болезни в сообществе.Журнал детских инфекционных болезней. 1994 Mar; [PubMed PMID: 8177623]
[26]
Rotbart HA, McCracken GH Jr, Whitley RJ, Modlin JF, Cascino M, Shah S, Blum D, Клиническое значение энтеровирусов при серьезных летних лихорадочных заболеваниях у детей. Журнал детских инфекционных болезней. 1999 Oct; [PubMed PMID: 10530582]
[27]
Rotbart HA, Ahmed A, Hickey S, Dagan R, McCracken GH Jr, Whitley RJ, Modlin JF, Cascino M, O’Connell JF, Menegus MA, Blum D, Диагностика энтеровирусной инфекции с помощью полимеразной цепной реакции нескольких типов образцов.Журнал детских инфекционных болезней. 1997 Apr; [PubMed PMID: 9109145]
[28]
Rotbart HA, Sawyer MH, Fast S, Lewinski C, Murphy N, Keyser EF, Spadoro J, Kao SY, Loeffelholz M, Диагностика энтеровирусного менингита с помощью ПЦР с колориметрическим анализом обнаружения микролунок. Журнал клинической микробиологии. 1994 Oct; [PubMed PMID: 7814507]
[29]
Белл Э.Дж., Маккартни Р.А., Баскилл Д., Чаудхури А.К., ИФА с захватом Mu-антител для быстрой диагностики энтеровирусных инфекций у пациентов с асептическим менингитом.Журнал медицинской вирусологии. 1986 Jul; [PubMed PMID: 3016164]
[31]
Hyöty H, Леон Ф., Книп М., Разработка вакцины от диабета 1 типа путем нацеливания на вирус Коксаки B. Экспертный обзор вакцин. 2018 Dec; [PubMed PMID: 30449209]
вирусов Коксаки группы B | Патологическое исследование
Наша исследовательская группа по энтеровирусам занимается конкретным энтеровирусом, который называется вирусами Коксаки группы B (CVB).Вирусы Коксаки были названы в честь того, что они были первоначально обнаружены в небольшом городке Коксаки на реке Гудзон в Нью-Йорке в конце 1940-х годов. CVB — это человеческие энтеровирусы, род большого семейства пикорнавирусов. Чтобы посмотреть на разнообразие этих вирусов, перейдите на домашнюю страницу Picornavirus. Энтеровирусы, известные большинству людей по названию, — это полиовирусы, вирусы, которые раньше вызывали ежегодные вспышки паралитического полиомиелита, но теперь искоренены в нашей части мира и находятся в процессе искоренения в других местах.Это замечательное улучшение нашего здоровья стало возможным благодаря разработке вакцин против полиовируса.
Существует 6 серотипов CVB, или CVB1-6. Серотипы означают, что если человек инфицирован одним серотипом, у него разовьется защитный иммунитет против этого одного серотипа. Например, если вы инфицированы CVB6, у вас разовьется защитный иммунитет против CVB6, но при этом вы не разовьете защитный иммунитет против других серотипов CVB, 1-5. Это практическое определение серотипа: защитный иммунитет к одному типу не дает защитного иммунитета другому типу, потому что они иммунологически различны.Защитный иммунитет означает, что, хотя вы действительно можете повторно заразиться тем же серотипом, инфекция будет недолгой, потому что у вас есть циркулирующие антитела, которые распознают вирус и быстро его нейтрализуют. CVB тесно связаны с причиной нескольких тяжелых заболеваний и многих менее тяжелых состояний. Среди наиболее изученных тяжелых состояний — воспалительное заболевание сердечной мышцы или миокардит, панкреатит (воспаление экзокринной или ацинарной части поджелудочной железы, но не островков Лангерганса) и асептический менингит.Диабет 1 типа (инсулинозависимый или юношеский) также может быть спровоцирован инфекцией CVB. Чтобы получить дополнительную информацию об энтеровирусных заболеваниях и сердечно-сосудистых заболеваниях, лучше всего обратиться в Центры по контролю и профилактике заболеваний. CVB похожи на другие энтеровирусы человека. Вы, вероятно, слышали о полиовирусах, вирусах, вызывающих полиомиелит, парализующее заболевание, которое было эпидемией до разработки полиовирусных вакцин. Полиовирус — это энтеровирус. Риновирусы, вирусы, вызывающие простуду, также очень похожи на CVB и теперь официально классифицируются как энтеровирусы из-за такого сходства.Все эти вирусы относятся к семейству пикорнавирусов. Вы можете найти более подробную информацию об этих и других вирусах в разделе «Все вирусы» в Интернете.
Объект CVB называется вирионом. Оболочка, которая защищает генетический материал вируса, — это капсид, в котором находится вирусный генетический материал. Вирусный генетический материал называется вирусным геномом. Вирусный геном состоит из одной цепи положительной смысловой РНК. Положительный смысл означает, что эта РНК, когда она проникает в клетку через инфекционный процесс, становится РНК-мессенджером, которая позволяет аппарату синтеза клеточного белка читать РНК и производить вирусные белки.Как только произведено достаточное количество вирусных белков, они копируют вирусный геном, и в конечном итоге собираются новые вирионы, наполненные одной цепью РНК. Это завершает инфекционный цикл. К этому времени клетка сильно болеет и умирает, открываясь и выплескивая новые вирусы в организм. Это очень простое объяснение того, как эти вирусы распространяются в организме. Вирион CVB состоит из 4 различных белков, называемых капсидными белками.
|
На этом изображении представлен совершенно другой пикорнавирус, называемый вирусом Менго, патогенный вирус, преимущественно мышиный, но легко заражающий любое млекопитающее.Цвета, конечно, взяты из воображения создателя этого изображения и помогают определить топографию этих капсидных структур. На этом изображении показана структура капсида вируса Менго (коричневого и желтого цвета), из которой был удален участок, чтобы представить, как может появиться цепь РНК (зеленая). Это дает зрителю представление о том, как работает организация вириона, хотя, по всей вероятности, инфекционный процесс протекает иначе. |
Это еще одно компьютерное изображение структуры капсида вируса Коксаки B3 (CVB3).Все капсиды CVB любого серотипа будут выглядеть так же, как этот. Лицом к зрителю находится центр пятикратной оси симметрии. Посмотрите на верхнюю часть конструкции, и там вы также увидите еще один 5-кратный центр. Обратите внимание на то, что это самая высокая выступающая структура на поверхности капсида. Посмотрите еще раз на центр, а затем вокруг него. Вы можете пять раз увидеть повторяющиеся структуры по всей структуре. Можно также провести разделительную линию между двумя идентифицированными нами 5-кратными центрами, от среднего к верхнему.Если вы это сделаете, то, что находится слева, будет симметрично тому, что находится справа. Это одна из двух осей симметрии структуры капсида. На структуре вируса также присутствуют 3-х кратные оси симметрии; ты можешь найти его? |
| Эти два изображения являются результатом работы доктора Жана-Ива Сгро из Института молекулярной вирусологии Университета Висконсина в кампусе Мэдисона, где можно увидеть больше его превосходных изображений. | |
Эти белки капсида собираются, чтобы сформировать структуру капсида, которая имеет икосаэдрическую симметрию.На рисунке показано, как, вероятно, выглядел бы капсид, если бы он был достаточно большим, чтобы его было видно. Структура была получена в лаборатории покойного профессора Майкла Россманна во время его работы в Университете Пердью. Структуры капсида часто получают с помощью метода, называемого рентгеновской кристаллографией, при котором вирус концентрируется, а затем кристаллизуется, так же, как вы можете кристаллизовать сахар или соль (хотя это намного сложнее). Кристалл образуется потому, что, как и молекулы соли или сахара, структура капсида этих вирусов правильная и повторяется по форме.После изготовления кристалла через него проходят рентгеновские лучи, и кристалл изгибает лучи. Эти результаты фиксируются на пленке и анализируются с использованием сложной математики, а затем формулируются в виде структуры. Еще один очень информативный веб-сайт для просмотра вирусных структур находится в Институте молекулярной вирусологии Университета Висконсина — просто щелкните значок базы данных изображений и анимации на этой странице, чтобы узнать больше.
Вирус Коксаки B1 связан с индукцией β-клеточного аутоиммунитета, который предвещает диабет 1 типа.
Abstract
Быстрый рост заболеваемости диабетом 1 типа означает, что в патогенезе участвуют факторы окружающей среды.Энтеровирусы являются одними из предполагаемых экологических триггеров болезни, и интерес к изучению возможностей разработки вакцин против этих вирусов возрос. Наша цель состояла в том, чтобы идентифицировать серотипы энтеровирусов, которые могут быть вовлечены в инициирование процесса заболевания, путем скрининга нейтрализующих антител против 41 различных типов энтеровирусов в уникальной продольной серии выборок из большого проспективного исследования когорт новорожденных. Участниками исследования были 183 ребенка, у которых были выявлены устойчивые положительные результаты по крайней мере на два прогностических аутоантитела к диабету, и 366 детей из контрольной группы с отрицательными аутоантителами.Вирус Коксаки B1 был связан с повышенным риском аутоиммунитета β-клеток. Этот риск был самым высоким, когда инфекция произошла за несколько месяцев до появления аутоантител и была ослаблена наличием материнских антител против вируса. Два других вируса Коксаки, B3 и B6, были связаны с пониженным риском, с характером взаимодействия, предполагающим иммунологическую перекрестную защиту против вируса Коксаки B1. Эти результаты подтверждают предыдущие наблюдения, предполагающие, что вирусы Коксаки группы B связаны с риском диабета 1 типа.Объединение вирусов риска и защитных вирусов в эту узкую филогенетическую линию подтверждает биологическую правдоподобность этого явления.
Введение
Энтеровирусы были связаны с диабетом 1 типа в ряде предыдущих исследований, как было рассмотрено ранее (1,2). Недавнее открытие связанных с диабетом полиморфизмов в рецепторе врожденной иммунной системы для энтеровирусов (IFIh2) еще больше повысило интерес к роли энтеровирусных инфекций в патогенезе заболевания (3).Однако эта связь наблюдалась не во всех исследованиях, и причинно-следственная связь оставалась открытой.
Было идентифицировано более 100 различных серотипов энтеровирусов, которые различаются по их связыванию с различными клеточными рецепторами и по способности инфицировать разные типы клеток и органы. Следовательно, разные серотипы вызывают разнообразный спектр заболеваний. Полиомиелит, классическое энтеровирусное заболевание, вызывается тремя серотипами, полиовирусами 1, 2 и 3, которые имеют сильный тропизм к мотонейронам спинного мозга.Этот тропизм частично объясняется экспрессией рецептора полиовируса (CD166) на этих клетках. Примерно у 1% инфицированных людей вирус распространяется на мотонейроны и вызывает паралитическое заболевание. Аналогичным образом, некоторые другие энтеровирусы, включая шесть серотипов вируса Коксаки B (CVB), по-видимому, обладают тропизмом к островкам поджелудочной железы человека in vitro (4-7) и in vivo (8-10), возможно потому, что островковые клетки экспрессируют аденовирус Коксаки. рецептор (CAR), который является основным рецептором CVB (11).
Идентификация серотипов энтеровирусов, которые могут вызывать болезненный процесс, приводящий к диабету 1 типа, важна, потому что это позволит провести дальнейшие исследования механизмов повреждения β-клеток, вызванного энтеровирусом, и проложит путь к разработке профилактической вакцины. .Отсутствие этой информации может также объяснить различные результаты предыдущих исследований, основанных на анализах, выявляющих несколько различных типов энтеровирусов как группу (2,12). Несмотря на важность этой темы, масштабных систематических исследований, направленных на выявление серотипов диабетогенных энтеровирусов, не проводилось. Предыдущие сообщения о данных из историй болезни и небольших серий пациентов предполагают, что вирусы группы CVB могут включать диабетогенные серотипы (1), но также что определенные серотипы эховирусов были связаны с диабетом 1 типа (13).
Здесь роль энтеровирусных инфекций изучалась с использованием образцов когорт новорожденных, систематически собираемых в рамках проспективного исследования прогнозирования и профилактики диабета (DIPP) в Финляндии. Путем скрининга на наличие нейтрализующих антител, направленных против панели из 41 серотипа энтеровируса, мы оценили связь между каждым отдельным серотипом и появлением аутоантител, предсказывающих диабет. Таким образом, стало возможным изучение временной зависимости между инфекцией и началом аутоиммунного процесса.Это первое крупное и систематическое исследование, направленное на определение типов диабетогенных энтеровирусов в момент, когда этот процесс, кажется, начинается.
Дизайн и методы исследования
Субъекты
Исследуемая популяция была получена из исследования DIPP (14). Семьи с детьми, несущими повышенный генетический риск диабета 1 типа, определенный с помощью HLA-типирования пуповинной крови, были приглашены для участия в проспективном наблюдении, начиная с рождения. Образцы крови брали в возрасте 3, 6, 12, 18 и 24 месяцев, а затем один раз в год.Последующие образцы были проверены на антитела островковых клеток (ICA), и, если у ребенка произошла сероконверсия к положительной на ICA, образцы последующего наблюдения также были проанализированы на наличие аутоантител к инсулину (IAA), декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GADA) и тирозинфосфатазе. — родственная инсулинома-ассоциированная молекула 2 (IA-2A). Письменное согласие было получено от каждой семьи, в которой участвовал ребенок, и исследование было одобрено этическими комитетами больницы Пирканмаа и больницы Северной Остроботнии.
Наше исследование представляло собой вложенное исследование случай-контроль (рис. 1) с использованием следующих критериев для отбора детей из группы пациентов и контрольной группы: дети из клинических случаев стали постоянно положительными по двум или более аутоантителам, прогнозирующим диабет, и / или развились до клинического диабета 1 типа. . Для каждого конкретного ребенка было выбрано по два контрольных ребенка. Все они оставались недиабетическими и отрицательными по аутоантителам в течение как минимум 2 лет после самого раннего обнаружения аутоантител у соответствующего ребенка и были сопоставлены по времени рождения (± 1 месяц, за исключением 12 детей ± 2 месяца), полу (60% были мальчики. ), Генотип и регион HLA-DQB1.В последнюю когорту исследования вошли 183 больных и 366 контрольных детей, родившихся в период с 1995 по 2006 гг., Средний возраст которых составлял 31 месяц (диапазон 5–122) на момент первоначальной сероконверсии в положительную реакцию на аутоантитела (дополнительные таблицы 1 и 2). К концу июля 2011 года у 119 детей развился диабет 1 типа.
Рис. 1Схема исследования. Вложенное исследование состояло из 183 триплетов случай / контроль, в которых для каждого случая ребенка, удовлетворяющего определенным критериям, были выбраны два совпадающих ребенка из контрольной группы.Сначала нейтрализующие антитела были проанализированы в образцах, в которых аутоантитела (AAB) были обнаружены впервые (AAB + образец даты) у детей и в соответствующих образцах у детей контрольной группы (перекрестный анализ). Затем нейтрализующие антитела были проверены в образцах, взятых за 6 и 12 месяцев до даты AAB + (-12 и -6), а также в образцах, взятых при рождении (пуповинная кровь) и в возрасте 18 месяцев, чтобы выполнить продольный анализ этих Серотипы энтеровирусов, которые были связаны с модулированным риском диабета на этапе поперечного первичного скрининга.Однако не у каждого ребенка был доступен полный набор образцов для последующего наблюдения, что объясняет небольшие различия в количестве образцов в разных анализах. Информация о дате диагноза диабета 1 типа (T1D) использовалась для проведения субкогортного анализа для тех тройняшек, в которых ребенок прогрессировал до диабета 1 типа.
Генотипирование HLA
Анализ генотипа HLA-DQB1 был проведен из пуповинной крови для идентификации выбранных аллелей (DQB1 * 02, * 03: 01, * 03: 02 и * 06: 02/3), связанных с восприимчивостью к или защита от диабета 1 типа (15).Генотипирование было основано на гибридизации с меченными лантаноидами олигонуклеотидными зондами, обнаруженными с помощью флуорометрии с временным разрешением (16). Семьи с младенцем, несущим генотип HLA-DQB1 * 02 / DQB1 * 0302 высокого риска или генотип DQB1 * 0302 / x умеренного риска (x ≠ DQB1 * 03: 02, * 06: 02 или * 06: 03) были приглашены для наблюдения (дополнительная таблица 3).
Обнаружение β-клеточного аутоиммунитета и клинического диабета 1 типа
ICA были обнаружены с помощью непрямой иммунофлуоресценции, а три других аутоантитела были определены количественно с помощью анализов связывания радиоактивных меток (17).Мы использовали пределы отсечки для положительности 2,5 JDRU для ICA, 3,48 JDRU для IAA, 5,36 JDRU для GADA (полноразмерный GAD65, aa 1-585, используемый в качестве конструкции) и 0,43 JDRU для IA-2A (внутриклеточная часть Молекула IA-2, а.о. 605-979, использованная в качестве конструкции), представляющая 99-й процентиль у более чем 350 финских детей. Анализ ICA имел чувствительность к заболеванию 100% и специфичность 98% в четвертом раунде международных семинаров по стандартизации анализа ICA. Чувствительность к болезням теста на ИУК составила 58%, а специфичность — 100% на семинаре Программы стандартизации аутоантител от диабета в 2005 году.Те же характеристики анализа GADA составляли 82% и 96%, а характеристики анализа IA-2A составляли 72% и 100% соответственно. Диагноз диабета 1 типа был основан на критериях Всемирной организации здравоохранения.
Клетки
Вирусы были выделены и культивированы, и анализы серонейтрализации были выполнены с использованием клеточных линий A549, Vero, RD и GMK. Три первые клеточные линии были приобретены в Американской коллекции типовых культур, а GMK — в Национальном институте здравоохранения и социального обеспечения Финляндии.
Нейтрализующие антитела против различных серотипов энтеровирусов
Нейтрализующие антитела были измерены в сыворотке или плазме против 44 штаммов энтеровирусов, представляющих 41 серотип. Большинство этих вирусов было выделено у детей с DIPP и пациентов больниц в Финляндии и Швеции. Все штаммы были очищены от бляшек и секвенированы в их области VP1 для серотипирования (18). Большинство вирусов анализировали с использованием стандартного анализа нейтрализации бляшек (19,20), тогда как вирусы, которые не образовывали прозрачных бляшек, анализировали с использованием анализа микронейтрализации (дополнительная таблица 4).Все образцы подвергались скринингу с использованием разведений 1: 4 и 1:16. Ингибирование считалось значительным, когда сыворотка уменьшала количество бляшек более чем на 75% (анализ бляшек) или подавляла способность вируса убивать клетки (анализ микронейтрализации).
Идентификация диабетогенных серотипов была основана на поэтапной стратегии (рис. 1): сначала нейтрализующие антитела были проанализированы в образцах, в которых аутоантитела были обнаружены впервые у детей, и в соответствующих образцах у детей контрольной группы. (поперечный анализ).Все образцы с титрами 1: 4 или выше считались положительными.
На следующем этапе нейтрализующие антитела были проверены в образцах из более ранних временных точек (продольный анализ) на те серотипы энтеровирусов, которые были связаны с риском диабета на этапе поперечного первичного скрининга. Эти продольные анализы позволили диагностировать инфекции по сероконверсиям вирусных антител, наблюдаемым между двумя последовательными контрольными образцами (дополнительный рисунок 1). Эти более ранние временные точки включали образцы, взятые за 6 и 12 месяцев до начальной сероконверсии в положительную реакцию на аутоантитела (рис.1). Средний возраст и возрастной диапазон в эти моменты времени указаны в дополнительной таблице 5. Некоторые образцы были собраны у детей в таком молодом возрасте, что они, возможно, содержали материнские антитела. Поэтому у этих детей были проанализированы образцы пуповинной крови, и когда присутствие материнских антител могло повлиять на положительный результат, образец считался отрицательным. Кроме того, образцы пуповинной крови и образцы, взятые у всех детей в возрасте 18 месяцев, были проанализированы на антитела против CVB1.Для диагностики острой инфекции использовались следующие определения: основное определение основывалось на «чувствительных диагностических критериях», где учитывались как временные, так и постоянные сероконверсии антител (если у ребенка были серийные временные сероконверсии против одного и того же вируса, засчитывалась только первая ). Результаты были подтверждены с использованием более строгих «специфических диагностических критериев», когда острые инфекции диагностировались по следующим критериям: сероконверсия с титра <1: 4 (серонегативный) до ≥1: 4 (серопозитивный), титр 1: 16 по крайней мере в одном из следующих образцов, и все последующие образцы были положительными.
Статистический анализ
Метод первичного анализа представлял собой условную логистическую регрессию с использованием двойных возрастных, половых, HLA и триплетов случай-контроль, соответствующих региону. Данные по подобранным парам и тройням случай-контроль были проанализированы с использованием программного обеспечения Stata 8.2 (StataCorp, College Station, TX), которое позволяет варьировать соотношения соответствия между пациентами и контрольными субъектами. Условная логистическая регрессия использовалась для оценки отношения шансов (OR) с точными 95% доверительными интервалами (CI) и двусторонними значениями P для одномерных точечных оценок и многомерного моделирования для оценки связи между антителами к энтеровирусам и аутоантителами, прогнозирующими диабет.На первом этапе был проведен поперечный анализ с использованием данных о распространенности серотипов энтеровирусов на момент обнаружения первых аутоантител, позволяющих прогнозировать диабет. Продолжительность исключительного и полного грудного вскармливания была введена в многомерный анализ для оценки скорректированных OR.
Во-вторых, для изучения временного профиля ассоциаций, обнаруженных в этих поперечных анализах, были проанализированы инфекции, возникающие во всех продольных временных точках до обнаружения прогнозирующих аутоантител.Время было разделено на три периода (одновременно с первым обнаружением аутоантител, за 6 месяцев до аутоантител и за 12 месяцев или дольше до аутоантител), и инфекции были диагностированы с использованием чувствительных и специфических критериев, описанных выше.
В-третьих, продольные данные были использованы для анализа влияния хронологии инфекций, вызванных различными серотипами, на риск аутоиммунитета β-клеток.
В-четвертых, взаимодействия между различными серотипами были проанализированы путем изучения эффекта различных комбинаций вирусов.В дополнение к необработанным значениям P представлены значения P , которые были скорректированы с учетом количества выполненных сравнений (поправка Бонферрони).
Результаты
Серопревалентность CVB1, CVB3 и CVB6 демонстрирует перекрестную связь с риском развития аутоантител
Нейтрализующие антитела были первоначально проверены против 41 серотипа энтеровируса в первом образце, положительном на аутоантитела, предсказывающие диабет. Анализ условной логистической регрессии показал, что антитела против CVB1 встречались чаще у детей, чем у детей контрольной группы (59.0% против 50,1%; OR 1,5 [95% ДИ 1,0–2,2]; P = 0,04), что позволяет предположить, что инфекция этим энтеровирусом связана с повышенным риском аутоиммунитета β-клеток (Таблица 1). Статистическая значимость исчезает, когда значение P умножается на количество протестированных серотипов ( N = 41). Высокая распространенность CVB1 у детей контрольной группы (50,1%) указывает на то, что этот энтеровирус является распространенным серотипом в исследуемой популяции. Только один случай и один контрольный ребенок были отрицательными по всем 41 протестированному серотипу энтеровируса (среднее количество положительных серотипов было 9 в обеих группах).
Таблица 1OR для ассоциации между нейтрализующими антителами к 44 энтеровирусам (41 серотип) и признаками прогрессирующего аутоиммунитета к β-клеткам (положительность для двух или более аутоантител, прогнозирующих диабет) в 183 случаях и 366 совпадающих контрольных детях
Нейтрализующие антитела к два тесно связанных серотипа, CVB3 и CVB6, встречались реже у детей, чем у детей контрольной группы, что указывает на сильную защитную связь для CVB3 (5,8% против 12,8%; OR 0,4 [95% ДИ 0.2–0,8]; P = 0,01) и более слабая защитная ассоциация для CVB6 (26,6% против 35,3%; OR 0,6 [95% ДИ 0,4–1,0]; P = 0,04) (Таблица 1). Как указано выше, статистическая значимость исчезает, когда эти значения P умножаются на количество протестированных серотипов. Однако тот факт, что защитные серотипы были генетически наиболее близки к CVB1 (рис. 2) и не было обнаружено защитной ассоциации для более отдаленных штаммов среди 41 проанализированного, предполагает, что эти результаты отражают истинный биологический феномен.Фактически, они поддерживают правдоподобную гипотезу о том, что между этими близкородственными типами энтеровирусов существует некоторая иммунологическая перекрестная защита. Анализ потенциальных взаимодействий между CVB1 и другими серотипами CVB показал явный эффект риска, когда ребенок испытал только CVB1 без этих защитных серотипов (OR 2,5 [95% ДИ 1,4–4,7]; P = 0,003), тогда как дети инфицированы как CVB1, так и один или несколько защитных серотипов не подвергались риску (таблица 2 и дополнительная таблица 6).
Рисунок 2Консенсусное филогенетическое дерево 44 штаммов вируса на основе 104 аминокислот области VP1. Часть области VP1 всех 44 вирусов была секвенирована, и полученные последовательности были обработаны с использованием базы данных неизбыточных нуклеотидов Национального центра биотехнологической информации. Филогенетический анализ был выполнен с использованием пакета PHYLIP: Phylogeny Inference Package, версия 3.69 (Джо Фелзенштейн, 1993, Вашингтонский университет, Сиэтл, Вашингтон). Филогенетическое дерево было построено с помощью программы Protdist с параметрами модели Kimura 2, а аминокислотная матрица обработана с помощью программы Kitsch.Дерево консенсуса было обработано с помощью программы Consense. Этот анализ предполагает тесное генетическое родство трех вирусов CVB, которые были связаны с аутоиммунитетом β-клеток. Уровни достоверности начальной загрузки были проанализированы с использованием 1000 псевдорепликативных наборов данных, и уровни начальной загрузки выше 70% были нанесены на дерево. CVA, вирус Коксаки А; E, эховирус; ЭВ, энтеровирус; P — защитные штаммы CVB3 и CVB6; R — штамм CVB1, связанный с риском.
Таблица 2Связь различных комбинаций инфекций CVB рискованного и защитного типов с риском аутоиммунитета β-клеток, определяемым положительностью антител к вирусу во время сероконверсии аутоантител (перекрестный анализ среди 180 случаев и 360 детей из контрольной группы. )
Связь риска CVB1 и защитная ассоциация CVB3 и CVB6 также наблюдалась в подгруппе из 119 детей, у которых развился клинический диабет 1 типа (OR для CVB1 было 1.8 [95% ДИ 1,1–2,9]; P = 0,025), как среди мальчиков, так и среди девочек и в разных возрастных группах (данные не показаны). Эффекты CVB1 и CVB3 оставались значительными после корректировки на продолжительность грудного вскармливания и количество старших братьев и сестер, тогда как эффект CVB6 стал несущественным (четкая тенденция наблюдалась также для CVB6; дополнительная таблица 7).
Ассоциация риска CVB1 была подтверждена в продольных анализах до появления первых аутоантител у детей
Время инфицирования CVB1 дополнительно оценивали в продольном анализе путем выявления сероконверсий в нейтрализующих антителах между последовательными сборами последующих образцов. перед первым положительным по аутоантителам образцом.Результаты показали повышенный риск положительности аутоантител, когда инфекция CVB1 предшествовала появлению аутоантител (таблица 3). Эта ассоциация была наиболее сильной, когда инфекции CVB1 предшествовали первому положительному образцу аутоантител на несколько месяцев и наблюдались с использованием как чувствительных, так и строгих критериев инфекции. Эта связь также наблюдалась в подгруппе детей, у которых развился клинический диабет 1 типа.
Таблица 3Риск β-клеточного аутоиммунитета, связанного с инфекциями CVB1, в зависимости от времени, когда эти инфекции были диагностированы в 183 случаях и у 366 детей контрольной группы из сопоставимой группы
Хронологический порядок инфекций CVB
Когда продольные данные были проанализированы для изучения Влияние порядка заражения CVB1 и защитными серотипами CVB, наблюдались некоторые тенденции, предполагающие потенциальный эффект порядка.Когда CVB1 был первым инфекционным серотипом, у детей был риск развития аутоантител, тогда как, когда инфекция CVB3 или CVB6 возникла первой, риск развития аутоантител был ниже (дополнительная таблица 8). Это еще раз подтверждает вывод о том, что инфицирование CVB3 или CVB6 обеспечивает некоторую иммунологическую защиту от диабетогенного действия CVB1.
Материнские антитела модулируют эффект риска CVB1
Образцы пуповинной крови и пробы, взятые в возрасте 18 месяцев, были проанализированы, чтобы выяснить, могут ли защитные материнские антитела против CVB1 в пуповинной крови модулировать ассоциацию риска инфекций CVB1 у младенцев.Связь с риском была самой сильной в группе, у которой был CVB1 без материнских антител против CVB1 (OR 2,6 [95% CI 1,1–5,9]; P = 0,02) (Таблица 4).
Таблица 4Риск β-клеточного аутоиммунитета у детей в зависимости от их воздействия на CVB1 в возрасте 18 месяцев (серопозитивный на CVB1 в этом возрасте) и наличия защитных антител против CVB1 в пуповинной крови у 127 заболевших и 254 детей контрольной группы из сопоставимой группы
Обсуждение
Это исследование случай-контроль, вложенное в когорту новорожденных DIPP, является первым систематическим исследованием, направленным на выявление подтипов энтеровирусов, возможно, связанных с индукцией аутоантител к β-клеткам.У исследования есть несколько уникальных сильных сторон. Во-первых, он основан на анализе нейтрализующих антител, который является наиболее надежным способом диагностики предшествующей инфекции, вызванной данным серотипом энтеровируса. Во-вторых, он охватывает большое количество различных серотипов ( n = 41), большинство из которых представляют собой штаммы дикого типа, циркулирующие в фоновой популяции. В-третьих, это было выполнено в проспективном когортном исследовании новорожденных, включающем продольную серию образцов, начиная с пуповинной крови, что позволило определить время инфекций в зависимости от времени, когда впервые появились аутоантитела.В-четвертых, пациенты из случая и контрольной группы были сопоставлены по наиболее значимым потенциальным искажающим факторам, таким как определяемый HLA риск диабета, пол, время рождения, возраст при выборке и место проживания. Наконец, результаты поперечного и продольного анализов с использованием различных критериев инфекции были согласованными.
Мы считаем, что открытие, что три идентифицированных серотипа тесно связаны филогенетически (рис. 2), очень важно. Действительно, если бы сигналы, обнаруженные в этом исследовании, были вызваны произвольным случайным шумом в методах, было бы маловероятно, что они будут группироваться вместе филогенетически.С другой стороны, тесная кластеризация — это именно то, что можно было бы ожидать от серотипов, которые могут быть причинными или защитными, основываясь на весьма правдоподобной гипотезе некоторой степени иммунологической перекрестной защиты, как обсуждается ниже.
Приведенный здесь результат согласуется с предполагаемой в литературе диабетогенной ролью энтеровирусов и с прогнозами, которые могут быть сделаны при поиске диабетогенных вирусов. Проспективные исследования показали, что аутоиммунный процесс обычно начинается в раннем возрасте (<3 лет) (20,21) и что аутоантитела появляются ежегодно на «эпидемических» пиках (20).Следовательно, возбудитель, вероятно, часто встречается в фоновой популяции и постоянно циркулирует у очень маленьких детей. Эпидемиология CVB1 соответствует этим прогнозам. CVB1 был одним из наиболее частых энтеровирусов, выделенных в последние годы в США (22,23), а также в Корее (24), Индии (25), Тунисе (26), Западной Германии (27) и Финляндии (28). ). Он может вызывать тяжелые системные инфекции у младенцев (29,30) и инфицировать островки поджелудочной железы человека in vitro, являясь одним из наиболее цитолитических серотипов энтеровирусов в этой модели (7).Фактически, инсулит и повреждение островковых клеток были описаны у младенцев, умерших от инфекции CVB1 (31). Некоторые штаммы CVB1 вызывают также стойкие инфекции у мышей, которые приводят к хронической воспалительной миопатии (32). По полученным данным можно оценить, что менее 5% детей, инфицированных CVB1, заболевают диабетом 1 типа. Это соответствует низкой частоте атак, характерной для энтеровирусных заболеваний; например, в начале 20-го века почти все население было инфицировано полиовирусами, но менее чем у 1% развилось повреждение двигательных нейронов и паралич.Это также означает, что OR, полученные в результате серологических скрининговых исследований, остаются относительно скромными, даже несмотря на то, что инфекция CVB1 может объяснить большинство случаев.
Удивительно, но текущее исследование показало, что инфекции двумя другими CVB, CVB3 и CVB6, были связаны со сниженным риском аутоиммунитета β-клеток. О возможном защитном эффекте CVB3 сообщалось в небольшом исследовании, в котором у пациентов с впервые диагностированным диабетом типа 1 было обнаружено, что они реже оказываются положительными по нейтрализующим антителам против этого серотипа, чем контрольные субъекты (26).Этот феномен можно объяснить иммунологической перекрестной защитой, индуцированной CVB3 и CVB6, против диабетогенного эффекта CVB1. О такой перекрестной защите, скорее всего, благодаря клеточному иммунитету, сообщалось при других вирусных заболеваниях, например, среди различных типов ротавирусов, папилломавирусов и полиовирусов (33–37). Перекрестная защита также поддерживается повышенным риском, связанным с CVB1, у детей, которые были инфицированы CVB1, но не имели защитных серотипов. Предотвращение летальной инфекции CVB1 в результате предшествующей инфекции CVB3 также наблюдалось на модели мышей, что хорошо согласуется с результатами текущего исследования (38).Помимо перекрестной защиты, другие механизмы, связанные с индукцией толерантности к β-клеткам, могут опосредовать защитный эффект вирусов против диабета 1 типа, как описано на мышах NOD (39,40). В обоих случаях тесная взаимосвязь между защитным и диабетогенным серотипами предполагает особое влияние энтеровирусов группы CVB на риск диабета. Поскольку CVB являются единственными энтеровирусами, использующими CAR, можно предположить, что они обладают некоторыми специфическими характеристиками с точки зрения антигенности и / или тропизма.
Несмотря на свои достоинства, текущее исследование также имеет ограничения. Первый относится к изучаемому населению, которое происходит исключительно из Финляндии и охватывает относительно ограниченный 10-летний период. Следовательно, мы не можем исключить временной эффект инфекций CVB1 или штамм-специфический эффект этого серотипа. Эффект времени также может объяснить низкую распространенность серотипа CVB4, который в предыдущих исследованиях был связан с диабетом 1 типа. Соответственно, будет важно подтвердить эти результаты на других популяциях.Статистическая мощность текущего исследования позволила идентифицировать вирусы с серьезными последствиями риска, в то время как вирусы с более слабыми эффектами могли быть пропущены. Добавление новых наборов данных также поможет дополнительно оценить комбинированный эффект трех идентифицированных серотипов CVB. Штаммы вирусов, используемые в анализе нейтрализации, представляют собой наиболее распространенные серотипы энтеровирусов (22,23), но не включают все серотипы, известные сегодня (многие из них также трудно культивировать и оказывать цитопатический эффект in vitro).Следовательно, мы не можем исключить возможность того, что другие серотипы риска или защитные серотипы могли быть упущены.
У текущих результатов есть аспекты, которые соответствуют причинно-следственной связи: во-первых, связанный с CVB1 эффект риска показал логическую временную взаимосвязь: он предшествовал инициированию аутоиммунного процесса. Кроме того, инфекция CVB1 достигла пика за несколько месяцев до того, как впервые появились аутоантитела, что совпадает с ранее наблюдаемым пиком частоты РНК энтеровируса в сыворотке (41), что соответствует быстрой индукции островковых аутоантител у мышей, инфицированных энтеровирусом (42).Во-вторых, накопление вирусов риска и защитных вирусов в небольшой подгруппе филогенно близких энтеровирусов подтверждает биологическую значимость наших результатов. В-третьих, открытие защитных вирусов согласуется с иммунологической перекрестной защитой, ослабляющей инфекции, вызванные близкородственными вирусами. В-четвертых, наблюдение, что материнские антитела против CVB1 модулируют эффект риска CVB1, подтверждает биологическую достоверность, поскольку материнские антитела защищают ребенка от энтеровирусных инфекций (43,44).Наконец, мы наблюдали аналогичный эффект риска CVB1 в другом исследовании, в котором нейтрализующие антитела были проанализированы у пациентов с впервые диагностированным диабетом 1 типа и контрольных субъектов в пяти европейских странах (41).
Таким образом, результаты соответствуют предыдущей литературе, предполагающей связь между энтеровирусными инфекциями и диабетом 1 типа. Идентификация CVB1 как потенциально диабетогенного типа вируса является новым открытием, которое предлагает возможности для изучения механизмов энтеровирусного диабета, а также может открыть дверь для разработки энтеровирусной вакцины против этого заболевания.Для подтверждения этих результатов на других популяциях необходимы дальнейшие исследования. Идентификация серотипов с противоположным действием на диабет 1 типа подразумевает, что в таких исследованиях следует использовать методы, специфичные для серотипа.
Информация о статье
Благодарности. Авторы благодарят Минни Койвунен, PhD (Vactech Ltd.), за помощь в подготовке рукописи, а также Туула Койвухарью (Vactech Ltd.), Minta Lumme (Vactech Ltd.), Tanja Rämö (Vactech Ltd.), Mervi Кекяляйнен (Университет Тампере) и Марию Оваскайнен (Университет Тампере) за отличную техническую помощь.
Финансирование. Это исследование было поддержано Финским агентством по финансированию технологий и инноваций, Конкурентным финансированием исследований больницы Университета Тампере, JDRF, Академией Финляндии и Европейской комиссией (Постоянная вирусная инфекция при диабете Сеть [PEVNET] Рамочная программа 7 , Договор № 261441). Кроме того, оно частично финансировалось Санофи Пастер и Vactech Ltd. Исследование финансировалось из академических и промышленных источников. Академические финансирующие организации не принимали активного участия в планировании исследования или интерпретации результатов.Промышленные партнеры и исследовательские группы университета сформировали общую группу управления проектом, которая отвечала за планирование исследования и интерпретацию результатов.
Двойственность интересов. H.Hy. и М.К. являются миноритарными (<5%) акционерами и членами правления Vactech Ltd., разрабатывающей вакцины против пикорнавирусов. О других потенциальных конфликтах интересов, относящихся к этой статье, не сообщалось.
Авторские взносы. В.Л., J.W.A., M.K. и H.Hy. были частью руководящей группы, разработавшей исследование. O.S., J.I., R.V., M.K. и H.Hy. участвовал в отборе детей для участия в исследовании DIPP. O.H.L., H.Ho., O.P., S.O., M.M.H., T.R., R.H., M.K. и H.Hy. участвовал в вирусных анализах. С.М.В. отвечал за диетические данные (грудное вскармливание). H.Hu., P.A. и J.L. проанализировали данные. О. и H.Ho. написал первоначальный черновик рукописи. Все авторы внесли свой вклад в интерпретацию данных, подготовку рукописи и окончательную версию рукописи.H.Hy. и H.Ho. являются гарантами этой работы и, как таковые, имеют полный доступ ко всем данным в исследовании и несут ответственность за целостность данных и точность анализа данных.
Предварительная презентация. Эти данные были представлены в виде плаката на 17-м заседании Европейской группы по изучению молекулярной биологии пикорнавирусов, Сен-Рафаэль, Франция, 3–7 июня 2012 г.